Альпорта синдром: Синдром Альпорта — причины и симптомы, диагностика и лечение синдрома Альпорта

Содержание

Синдром Альпорта — причины и симптомы, диагностика и лечение синдрома Альпорта

Синдром Альпорта (семейный гломерулонефрит) – это редкое генетическое заболевание, которое характеризуется гломерулонефритом, прогрессирующей почечной недостаточностью, нейросенсорной тугоухостью и поражением глаз.

Заболевание было впервые описано британским врачом Артуром Альпортом в 1927 году.

Синдром Альпорта встречается очень редко, но в США он отвечает за 3% случаев терминальной почечной недостаточности у детей и 0,2% у взрослых, а также считается наиболее распространенным типом семейного нефрита.

Тип наследования синдрома Альпорта может быть разным:

• Х-сцепленный доминантный (XLAS): 85%.

• Аутосомно-рецессивный (ARAS): 15%.

• Аутосомно-доминантный (ADAS): 1%.

Наиболее распространенная Х-сцепленная форма синдрома Альпорта приводит к терминальной стадии почечной недостаточности у мужчин. Гематурия обычно возникает у мальчиков с синдромом Альпорта в первые годы жизни. Протеинурия обычно отсутствует в детстве, но это состояние часто развивается у мужчин с XLAS и у представителей обоих полов с ARAS. Потеря слуха и поражение глаз никогда не обнаруживаются при рождении – они возникают в позднем детстве или в юности, незадолго до развития почечной недостаточности.

Причины и механизм развития синдрома Альпорта

Синдром Альпорта вызван мутациями в генах COL4A4, COL4A3, COL4A5, отвечающих за биосинтез коллагена. Мутации в указанных генах нарушают нормальный синтез коллагена типа IV, который является очень важным структурным компонентом базальных мембран в почках, внутреннем ухе и глазах.

Базальные мембраны – это тонкие пленочные структуры, которые поддерживают ткани и отделяют их друг от друга. При нарушении синтеза коллагена типа IV гломерулярные базальные мембраны в почках не способны нормально фильтровать токсичные продукты из крови, пропуская в мочу белки (протеинурия) и эритроциты (гематурия). Аномалии синтеза коллагена типа IV приводят к почечной недостаточности и отказу почек, что и является главной причиной смерти при синдроме Альпорта.

Клиника

Гематурия – это наиболее частое и раннее проявление синдрома Альпорта. Микроскопическая гематурия наблюдается у 95% женщин и практически у всех мужчин. У мальчиков гематурию обычно выявляют в первые годы жизни. Если у мальчика за первые 10 лет жизни не обнаружена гематурия, то американские эксперты рекомендуют считать, что у него маловероятно наличие синдрома Альпорта.

Протеинурия в детстве обычно отсутствует, но иногда развивается у мальчиков с Х-сцепленным синдромом Альпорта. Протеинурия, как правило, прогрессирует. Значительная протеинурия у больных женского пола встречается нечасто.

Гипертензия чаще присутствует у пациентов мужского пола с XLAS и у больных обоих полов с ARAS. Частота и тяжесть гипертензии повышается с возрастом и по мере прогрессирования почечной недостаточности.

Нейросенсорная тугоухость (нарушение слуха) – это характерное проявление синдрома Альпорта, которое наблюдается довольно часто, но не всегда. Есть целые семьи с синдромом Альпорта, которые страдают от тяжелой нефропатии, но имеют нормальный слух. Нарушение слуха никогда не обнаруживается при рождении. Билатеральная высокочастотная нейросенсорная тугоухость обычно проявляется в первые годы жизни или в раннем подростковом возрасте. На ранней стадии болезни нарушение слуха определяется только при аудиометрии.

По мере прогрессирования, нарушение слуха распространяется на низкие частоты, включая человеческую речь. После появления тугоухости следует ожидать вовлечения почек. Американские ученые утверждают, что при Х-связанном синдроме Альпорта 50% мужчин страдают нейросенсорной тугоухостью к 25 годам, а к 40 годам – около 90%.

Передний лентиконус (выпячивание центрального участка хрусталика глаза вперед) наблюдается у 25% пациентов с XLAS. Лентиконуса нет при рождении, но с годами он приводит к прогрессирующему ухудшению зрения, которое заставляет больных часто менять очки. Состояние не сопровождается болью в глазах, покраснением или нарушениями цветового зрения.

Ретинопатия – это самое распространенное проявление синдрома Альпорта со стороны органа зрения, поражает 85% мужчин с Х-сцепленной формой болезни. Появление ретинопатии обычно предшествует почечной недостаточности.

Задняя полиморфная дистрофия роговицы – редкое состояние при синдроме Альпорта. У большинства нет никаких жалоб. Мутация L1649R в гене коллагена COL4A5 может также вызывать истончение сетчатки, которое ассоциируется с Х-сцепленным синдромом Альпорта.

Диффузный лейомиоматоз пищевода и бронхиального дерева – еще одно редкое состояние, которое наблюдается в некоторых семьях с синдромом Альпорта. Симптомы появляются в позднем детском возрасте и включают нарушение глотания (дисфагия), рвоту, боль в эпигастрии и за грудиной, частые бронхиты, одышку, кашель. Лейомиоматоз подтверждается компьютерной томографией или МРТ.

Аутосомно-рецессивная форма синдрома Альпорта

На ARAS приходится всего 10-15% случаев болезни. Эта форма встречается у детей, чьи родители являются носителями одного из пораженных генов, сочетание которых у ребенка вызывает болезнь. Сами родители не имеют симптомов или имеют незначительные проявления, а дети тяжело больны – их симптомы напоминают XLAS.

Аутосомно-доминантная форма синдрома Альпорта

ADAS – это самая редкая форма синдрома, которая затрагивает одно поколение за другим, причем мужчины и женщины болеют одинаково тяжело. Почечные проявления и глухота напоминают XLAS, но почечная недостаточность может возникать в более позднем возрасте. Клинические проявления ADAS дополняются склонностью к кровотечениям, макротромбоцитопенией, синдромом Эпштейна, наличием нейтрофильных включений в крови.

Диагностика синдрома Альпорта

• Лабораторные анализы. Анализ мочи: у больных с синдромом Альпорта чаще всего присутствует кровь в моче (гематурия), а также высокое содержание белка (протеинурия). Анализы крови демонстрирует почечную недостаточность.
• Биопсия тканей. Ткань почек, полученную при биопсии, исследуют с помощью электронной микроскопии на наличие ультраструктурных аномалий. Биопсия кожи менее инвазивна, и американские эксперты рекомендуют выполнять ее в первую очередь.
• Генетический анализ. В диагностике синдрома Альпорта, если остаются сомнения после биопсии почки, генетический анализ используется для получения однозначного ответа. Определяются мутации генов синтеза коллагена типа IV.
• Аудиометрия. Все дети с семейной историей, позволяющей заподозрить синдром Альпорта, должны проходить высокочастотную аудиометрию для подтверждения нейросенсорной тугоухости. Рекомендуется периодический мониторинг.
• Обследование глаз. Обследование у офтальмолога очень важно для раннего выявления и мониторинга переднего лентиконуса и других аномалий.
• УЗИ почек. На поздних стадиях синдрома Альпорта ультразвуковое исследование почек помогает выявить структурные нарушения.

Британские специалисты, основываясь на новых данных (2011) по генетическим мутациям у пациентов с Х-сцепленным синдромом Альпорта, рекомендуют анализ на мутации гена COL4A5, если пациент отвечает хотя бы двум диагностическим критериям по Gregory, и анализ COL4A3 и COL4A4, если мутация COL4A5 не обнаружена или подозревается аутосомное наследование.

Лечение синдрома Альпорта

Синдром Альпорта пока неизлечим. Исследования показали, что ингибиторы АПФ могут уменьшать протеинурию и замедлять прогрессирование почечной недостаточности. Таким образом, использование ИАПФ целесообразно у пациентов с протеинурией, независимо от наличия гипертензии. То же самое касается антагонистов АТII-рецепторов. Оба класса препаратов, судя по всему, помогают уменьшить протеинурию путем снижения внутриклубочкового давления. Более того, ингибирование ангиотензина-II, ростового фактора, отвечающего за гломерулярный склероз, теоретически может замедлять склерозирование.

Некоторые исследователи предполагают, что циклоспорин способен уменьшать протеинурию и стабилизировать почечную функцию у пациентов с синдромом Альпорта (исследования были небольшими). Но отчеты говорят, что ответ пациентов на циклоспорин очень вариабельный, и иногда препарат может ускорять интерстициальный фиброз.

При почечной недостаточности стандартная терапия включает эритропоэтин для лечения хронической анемии, препараты для контроля остеодистрофии, коррекцию ацидоза и антигипертензивную терапию для контроля АД. Применяется гемодиализ и перитонеальный диализ. Больным с синдромом Альпорта трансплантация почки не противопоказана: опыт пересадки в США показал хорошие результаты.

Генная терапия при разных формах синдрома Альпорта является перспективным вариантом лечения, который сегодня активно изучается западными медицинскими лабораториями.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Сколько живут с синдромом альпорта

Синдром Альпорта — генетически детерминированное воспалительное заболевание почек, сопровождающееся поражением слухового и зрительного анализаторов. Это достаточно редкая наследственная патология, встречающаяся у 1 из 10 тысяч новорожденных детей. По данным ВОЗ лица с синдромом Альпорта составляют 1% от всех больных с дисфункцией почек. По МКБ-10 заболевание имеет код Q87.8.

При синдроме Альпорта поражается ген, кодирующий строение белка коллагена, расположенного в базальной мембране почечных канальцев, внутреннего уха и органа зрения. Основная функция базальной мембраны – поддержание и отделение тканей друг от друга. Наследственная неиммунная гломерулопатия проявляется гематурией, нейросенсорной тугоухостью, расстройством зрения. По мере прогрессирования синдрома у больных развивается почечная недостаточность, к которой присоединяются заболевания глаз и ушей. Болезнь носит прогрессирующий характер и не поддается лечению.

Наследственный нефрит или семейный гломерулонефрит — наименования одной и той же патологии. Впервые ее описал в 1927 году ученый из Великобритании Артур Альпорт. Он наблюдал за членами одной семьи, которые страдали тугоухостью и имели эритроциты в анализах мочи. Спустя несколько лет были выявлены поражения глаз у лиц с данным заболеванием. И только в 1985 году ученые установили причину таких аномалий. Ею стала мутация гена, отвечающего за синтез и строение коллагена IV типа.

Чаще всего именно этот недуг становится причиной тяжелой почечной дисфункции у лиц мужского пола. Женщины могут передать мутантный ген своим детям, не имея клинических проявлений. Синдром манифестирует с первых лет жизни. Но чаще всего обнаруживается у малышей в возрасте 3-8 лет. У больных детей сначала появляются признаки поражения почек. Проблемы со слухом и зрением развиваются несколько позже. В позднем детском и юношеском возрасте формируется тяжелая патология почек, потеря зрения и слуха.

По способу наследования аномалии выделяют 3 формы патологии: Х-сцепленная доминантная, аутосомно-рецессивная, аутосомно-доминантная. Каждой форме соответствуют те или иные морфологические и функциональные изменения внутренних органов. В первом случае развивается классическая форма, при которой воспаление почечной ткани проявляется кровью в моче и сопровождается снижение слуха и зрения. При этом болезнь имеет прогрессивное течение, быстро развивается недостаточность почек. Гистологической особенностью подобных процессов является истончение базальной мембраны. Во втором случае врожденный недуг протекает намного легче и отличается изолированным воспалением почек с гематурией. Аутосомно-доминантная форма также считается доброкачественной, отличается благоприятным прогнозом и проявляется только гематурией или же протекает бессимптомно.

Обнаруживают наследственное воспаление почек случайно, во время профосмотра или диагностического обследования других заболеваний.

Этиология

Истинные этиопатогенетические факторы патологии до сих пор полностью не изучены. Предполагают, что синдром Альпорта — наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена, расположенного в длинном плече Х хромосомы и кодирующего белок коллаген IV типа. Основная функция коллагена – обеспечение прочности и эластичности соединительнотканных волокон. При данном синдроме отмечается поражение сосудистой стенки почек, кортиева органа, капсулы хрусталика.

Мутантный ген чаще всего передается от родителей детям. Существует основные формы наследования патологии:

  • Доминантный Х-сцепленный тип наследования характеризуется передачей пораженного гена от матери сыну или дочери, а от отца – только дочери. Синдром более тяжело протекает у мальчиков. У больных отцов рождаются здоровые сыновья и больные дочери.
  • Аутосомно-рецессивный тип характеризуется получением одного гена от отца, а второго — от матери. Больные дети рождаются в 25% случаев, причем одинаково часто как среди девочек, так и среди мальчиков.

В семье с наследственными заболеваниями мочевыделительной системы вероятность рождения больных детей увеличивается в разы. Если больной ребенок рождается в семье, где все члены имеют идеально здоровые почки, причиной синдрома является спонтанная генетическая мутация.

Факторы, способствующие развитию болезни:

  1. родственники с почечными патологиями;
  2. родственные браки;
  3. сдвиги со стороны иммунной системы;
  4. снижение слуха в молодом возрасте;
  5. острые инфекции бактериального или вирусного происхождения;
  6. вакцинация;
  7. физическое перенапряжение.

Экспрессия мутантного гена у разных индивидуумов варьируется от слабой до значительной выраженности клинических проявлений наследственного нефрита. Процесс разрушения базальной мембраны находится в непосредственной зависимости от тяжести патологического процесса.

Патогенез

Патогенетические звенья синдрома:

  • нарушение биосинтеза коллагена или его дефицит,
  • деструкция базальной мембраны почек, внутреннего уха и глазного аппарата,
  • прорастание коллагеновых волокон V и VI типов,
  • поражение почечных клубочков,
  • иммунонегативный гломерулит,
  • гиалиноз клубочков, атрофия канальцев и фиброз стромы почек,
  • гломерулосклероз,
  • скопление в почечной ткани липидов и липофагов,
  • снижение в крови уровня Ig A, повышение IgM и G,
  • снижение активности Т- и В-лимфоцитов,
  • нарушение фильтрационной функции почек,
  • дисфункция органа зрения и слуха,
  • накопление в крови токсинов и продуктов обмена,
  • протеинурия,
  • гематурия,
  • развитие острой почечной недостаточности,
  • смерть.

Заболевание развивается постепенно с ренальных симптомов. На ранних стадиях патологии почки работают полноценно, в моче имеются следы белка, лейкоцитов и крови. Поллакиурия и никтурия сопровождаются гипертензией и другими признаками мочевого синдрома. У больных расширяются чашечки и лоханки почек, возникает аминоацидурия. Спустя некоторое время присоединяется тугоухость неврогенного происхождения.

Мужчины в наибольшей степени подвержены развитию почечной дисфункции. При отсутствии лечения смерть наступает в возрасте 15-30 лет. Женщины обычно страдают скрытой формой патологии с признаками гематурического синдрома и незначительным снижением слуха.

Симптоматика

Наследственный нефрит у детей может протекать по гломерулонефротическому или пиелонефротическому типу. Клинические признаки синдрома Альпорта условно делятся две большие группы – ренальные и экстраренальные.

Основными проявлениями почечной симптоматики являются: гематурия – кровь в моче и протеинурия – белок в моче. Эритроциты в моче у больных детей появляются сразу после рождения. Сначала это бессимптомная микрогематурия. Ближе к 5-7 годам кровь в моче становится отчетливо видна. Это патогномоничный признак синдрома Альпорта. Интенсивность гематурии возрастает после острых инфекционных заболеваний — ОРВИ, ветряной оспы, кори. Активные физические нагрузки и профилактические прививки также могут спровоцировать значительное повышение эритроцитов в крови. Несколько реже у мальчиков развивается протеинурия. У девочек этот симптом обычно отсутствует. Потеря белка с мочой сопровождается отеками, повышением артериального давления, общей интоксикацией организма. Возможна лейкоцитурия без бактериурии, анемия.

Развиваясь, болезнь Альпорта осложняется развитием почечной недостаточности. Ее классические признаки — сухая, желтоватая кожа, снижение тургора, сухость во рту, олигурия, тремор кистей, ломота в мышцах и суставах. При отсутствии правильного лечения возникает терминальная стадия патологии. В таких случаях поможет поддержать жизненные силы организма только гемодиализ. Своевременная заместительная терапия или пересадка больной почки позволяют продлить жизнь больным.

К внепочечным симптомам относятся:

  1. тугоухость, обусловленная невритом слухового нерва;
  2. ухудшение зрения, связанное с катарактой, изменением формы хрусталика, появлением белых или желтых вкраплений на сетчатке в районе макулы, миопией, кератоконусом;
  3. задержка в психофизическом развитии;
  4. врожденные дефекты – высокое небо, синдактилия, эпикант, деформация ушей, патологии прикуса;
  5. лейомиоматоз пищевода, трахеи, бронхов.

К неспецифическим общеинтоксикационным признакам патологии относятся:

  • головная боль,
  • миалгия,
  • головокружение,
  • резкие колебания артериального давления,
  • одышка,
  • частое, поверхностное дыхание,
  • шум в ушах,
  • бледность кожи,
  • частые позывы к мочеиспусканию,
  • диспепсия,
  • ухудшение аппетита,
  • нарушение режима сна и бодрствования,
  • зуд кожи,
  • судороги,
  • боль в груди,
  • спутанность сознания.

У больных развивается компенсированная клубочковая и канальцевая недостаточность, нарушается транспорт аминокислот и электролитов, концентрационная способность почек, ацидогенез, поражается система канальцев нефрона. По мере прогрессирования патологии признаки мочевого синдрома дополняются выраженной интоксикацией, астенизацией и анемизацией организма. Подобные процессы развиваются у мальчиков, имеющих пораженный ген. У девочек заболевание протекает намного легче, стойкая дисфункция почек у них не развивается. Только во время беременности девушки страдают от симптомов недуга.

Осложнения синдрома Альпорта развиваются при отсутствии адекватной терапии. У больных нарастают признаки недостаточности почек: появляются отеки на лице и конечностях, гипотермия, охриплость, олигурия или анурия. Часто присоединяется вторичная бактериальная инфекция – развивается пиелонефрит или гнойный отит. В таком случае прогноз неблагоприятный.

Диагностика

Диагностикой и лечением синдрома Альпорта занимаются педиатры, нефрологи, генетики, ЛОР-врачи, офтальмологи.

Диагностические мероприятия начинаются со сбора анамнеза и выслушивания жалоб больного. Особое значение имеет семейный анамнез. Специалисты выясняют, имелись ли случаи гематурии или протеинурии у родственников, а также случаи смерти от почечной дисфункции. Для постановки диагноза важны данные генеалогического анализа и акушерского анамнеза.

  1. Специфическое поражение базальной мембраны у больных обнаруживают по результатам биопсии.
  2. В общем анализе мочи — эритроциты, белок, лейкоциты.
  3. Генетическое исследование – выявление мутации генов.
  4. Аудиометрия обнаруживает нарушения слуха.
  5. Обследование у офтальмолога позволяет выявить врожденную патологию зрения.
  6. Ультразвуковое исследование почек и мочеточников, магнитно-резонансная томография, рентген и сцинтиграфия — дополнительные диагностические методики.

Лечение

Синдром Альпорта — неизлечимое заболевание. Замедлить развитие почечной недостаточности помогут следующие рекомендации специалистов:

  • Рациональное и витаминизированное питание,
  • Оптимальные физические нагрузи,
  • Частые и длительные прогулки на свежем воздухе,
  • Санация очагов хронической инфекции,
  • Профилактика инфекционных заболеваний,
  • Запрет на стандартные прививки больным детям,
  • Фитосбор из крапивы, тысячелистника и черноплодной рябины показан больным детям с гематурией,
  • Витаминотерапия и биостимуляторы для улучшения обмена веществ.

Правильное питание заключается в употреблении легкоусвояемых продуктов с достаточным содержанием основных нутриентов. Из рациона больных следует исключить солености и копчености, пряные и острые блюда, алкоголь, продукты с искусственными красителями, стабилизаторами, ароматизаторами. В случае нарушения функций почек необходимо ограничить потребление фосфора и кальция. Подобные рекомендации следует соблюдать больным в течение всей жизни.

Медикаментозная симптоматическая терапия:

  1. Для устранения гипертензии назначают ингибиторы АПФ – «Каптоприл», «Лизиноприл» и блокаторы рецепторов ангиотензина – «Лориста», «Вазотенз».
  2. Пиелонефрит развивается в результате присоединения инфекции. В таком случае применяют антибактериальные и противовоспалительные медикаменты.
  3. Для коррекции нарушений водно-электролитного обмена назначают «Фуросемид», «Верошпирон», внутривенно физраствор, глюкозу, кальция глюконат.
  4. Анаболические гормоны и железосодержащие препараты показаны для ускоренного образования эритроцитов.
  5. Иммуномодулирующая терапия – «Левамизол».
  6. Антигистаминные препараты – «Зиртек», «Цетрин», «Супрастин».
  7. Комплекс витаминов и лекарств, улучшающих обмен веществ.

Г

Синдром альпорта клинические рекомендации. Синдром альпорта лечение

Синдром Альпорта Карпов Дмитрий Оленчук Владислав Огороднищук Максим Щербакова Ольга

Синдром Альпорта Историческая справка: Первое упоминание патологии, известной как синдром Альпорта, принадлежит L. Guthrie, который в 1902 г. описал семью с гематурией в нескольких поколениях. A. Hurst в 1915 г. в этой же семье наблюдал развитие уремии. В 1927 г. A. Alport, описывая глухоту у нескольких родственников с гематурией, отметил, что у мужчин уремия развивалась раньше, чем у женщин. В 1972 г. выявлено неравномерное расширение и расслоение плотной пластинки гломерулярных базальных мембран при синдроме Альпорта, выраженность которых коррелировала с возрастом и полом, определяя прогрессирование болезни. В 70-е годы М.С. Игнатовой и В.В. Фокеевой на основе наблюдения за 200 детьми высказывалась гипотеза о важнейшей роли в развитии наследственного нефрита патологии соединительной ткани, в качестве критерия состояния гломерулярных базальных мембран исследовалась экскреция гидроксилизингликозидов.

Синдром Альпорта Генетика: Гены: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Расположение хромосомы: Col IV AIII, AIV локализуется на 2 хромосоме человека в позиции q35-37 Col IV AV локализуется в Х-хромосоме в позиции q22-23 Наследственность: Cиндром Альпорта наследуется по сцепленному с Х-хромосомой доминантному или рецессивному типу — III тип, или аутосомно-доминантному, или аутосомно-рецессивному типу — I и II тип Тип клеток, место экспрессии: Базальная гломерулярная мембрана. Это бесклеточный матрикс толщиной в нм, который представляет собой структурную опору для капиллярной стенки. Ее главными компонентами являются коллаген IV типа, протеогликаны, ламинин и нидоген. Коллаген плода с возрастом заменяется коллагеном взрослых. В случаях мутации происходит искажение структуры базальной мембраны гломерул у больных синдромом Альпорта, что ведет к появлению гематурии, как признака почечной патологии, а гематурия является причиной легкой протеинурии.

Синдром Альпорта COL4A5 COL4A3-4

Синдром Альпорта Генетика: Число и тип мутаций: Коллаген IV типа состоит из трех доменов, плотно скрученных друг с другом в нормальном состоянии. При мутации гена (чаще COL4A5) наблюдаются аномалии скручивания коллагена IV типа. Если наблюдается делеция COL4A5, что было отмечено нами в ДНК 5 из 16 обследованных семей, происходит выпадение большой части экзонов гена. В этих случаях нарушается скручивание доменов. Заболевание имеет тяжелое прогрессирующее течение с развитием экстраренальных проявлений и формированием ХПН. Также наблюдается резкая деформация гломерулярных БМ. При электронной микроскопии (ЭМ) почечного биоптата отмечаются выраженные дистрофические изменения БМ с участками просветления и скоплением тонкогранулярного вещества. Это приводит к появлению протеинурии с последующими изменениями в системе ангиотензина II и трансформирующего фактора роста бета (ТФР-β). Экспериментальные данные подтверждают значимость ТФР-β в прогрессировании синдрома Альпорта ]. В тех случаях, когда отмечается только однонуклеотидная замена в гене, т. е. происход

Синдром Альпорта — синдром Альпорта и беременность

И консультант оставил записи, чтобы сказать, если показания выходят за пределы определенного уровня, это экстренное кесарево сечение. Так что за выходные они получили от нее все инструкции. Но затем наступило утро понедельника, и в восемь утра пришли акушерки и сказали мне: «У тебя сегодня утром кесарево сечение». И я подумал: «О, хорошо». Она сказала, что леди, которую забронировали сегодня утром, должна была доставить неотложную помощь на выходных, и вы возглавляете список.Итак, вы встали ». [Смеется].

О, черт возьми, это быстро, не так ли.

Итак, да. Так я закончил, [мой сын] родился в понедельник утром.

Вау. Итак, вы были — вас сильно поторопили?

Нет, это было — нет. Это было совсем не так. И это было — я бы не хотел, чтобы у меня возникла чрезвычайная ситуация. Это было так расслабленно и спокойно. Анестезиолог был великолепен. Вы знаете, он сказал: «Это не срочное дело, у нас много времени. Вы задаете любые вопросы, понимаете, мы не торопимся.«Итак, персонал театра был фантастическим. Они были действительно, очень хороши. И я был в ужасе, потому что я боялся анестезии. Итак, очевидно, что он родился, и —

Как это было?

Я был просто, я просто —

Ты действительно волновался?

Да. Я был. Я действительно волновался. И, но да, тогда он был, потом он родился и Это было нормально А потом я потерял много крови во время операции.Итак, они говорят, что нормальная сумма потери при кесаревом сечении составляет 500 мл. Все, что больше литра, — это переливание крови. И я потерял 900мл. Так что мне было на грани переливания крови. Итак, у меня … я принимала добавки железа на протяжении всей беременности, потому что у меня был низкий уровень железа. И вот мое железо упало. И день, это был послезавтра? Да, на следующий день после рождения [моего сына] акушерка вытащила меня из постели. И я не ел, не пил, у меня был низкий уровень железа, я не спала, потому что у меня родился новорожденный.Я встал с кровати, сел в кресло и рухнул. Вроде совершенно без сознания. Потому что вся кровь хлынула.

Aww. Да уж.

Они измерили мое кровяное давление, и мой муж сказал, что оно настолько низкое, что они подумали, что аппарат не работает. Очевидно, они нажали кнопку экстренной помощи, команда врачей появилась из ниоткуда. А мой муж только что остался, новорожденный, со мной без сознания, это было нехорошо. И вот я как бы пришел в сознание с этой кислородной маской.

Да, так что я пришел в сознание с помощью этой, ну, кислородной маски, всех этих докторов. Так я запаниковал. И они просто подняли мои ноги, и, знаете, у меня потекла кровь и все снова. А потом мне поставили капельницу.

И сказал мне, что мне нельзя вставать с постели и что-либо делать. И на самом деле они собирались взять еще один образец крови, чтобы проверить, нужно ли мне переливание крови. Но они вернулись на следующее утро и сказали, что я этого не сделал, и что — вы знаете — все будет хорошо, я могу пойти домой.Но в целом забота о моей беременности была просто фантастической. Как будто я чувствовал себя действительно очень хорошо, о чем заботятся. И сотрудники театра были великолепны, доставили [моего сына]. Но все остальное было катастрофой.

Aww.

Вы знаете, они были похожи — у меня была беременность с высоким риском, не было ни одного человека, который бы что-то знал. Я даже не ожидаю, что они узнают об Альпорте, но чтобы знать о почечных заболеваниях, я был пациентом с почечной проблемой. Я потерял много крови, и у меня было мало железа, и ни одного — вы знаете — я даже не обратился к врачу.Вроде не один человек заинтересовался. Знаете, ни один человек не следил за этим и не следил за тем, чтобы все было так, как должно быть.

Эта сторона была действительно, очень, очень плохой.

Синдром Альпорта — DaVita

В 1927 году врач Артур Сесил Альпорт выявил редкое генетическое заболевание, которое сильно повредило почки. Он обнаружил, что мутации могут происходить в определенных генах, которые влияют на коллаген IV типа, компонент небольших фильтрующих единиц в почках, называемых клубочками.Как только клубочки покрываются рубцами, они позволяют крови и белку проходить через мочу. Человек с синдромом Альпорта обычно со временем теряет функцию почек. Поскольку функция почек снижается по мере ухудшения состояния, хроническое заболевание почек (ХБП), вызванное синдромом Альпорта, может в конечном итоге прогрессировать, поговорите со своим врачом о тестах, которые он или она может выполнить, вы сможете продлить функцию почек с помощью раннего обнаружения, если вы есть синдром Альпорта.

Симптомы синдрома Альпорта

Синдром Альпорта всегда поражает почки.Также могут возникнуть потеря слуха и визуальные изменения. Если вы подозреваете, что унаследовали синдром Альпорта, обратите внимание на следующие симптомы:

  • Кровь в моче (гематурия)
  • Белок в моче (протеинурия)
  • Высокое кровяное давление (также называемое гипертонией)
  • Опухшие лодыжки, ступни и ноги
  • Отеки вокруг глаз
  • Отек по всему телу
  • Кашель

Обычно нет никаких указаний на существование синдрома Альпорта.Обычно кровь в моче — первый признак проблем с почками. Поскольку белки коллагена типа IV способствуют нормальному функционированию глаза и внутреннего уха, многие люди с синдромом Альпорта будут испытывать потерю зрения и слуха.

Симптомы синдрома Альпорта более выражены у мужчин, чем у женщин. Он также быстрее прогрессирует у молодых мужчин. Женщины с синдромом Альпорта обычно не проявляют никаких признаков заболевания, кроме крови в моче. В редких случаях у женщины с этим заболеванием может быть отек, высокое кровяное давление и глухота по нервам как осложнение беременности.

Около 80 процентов мальчиков с синдромом Альпорта могут стать глухими. Часто это происходит к тому времени, когда мальчик достигает подросткового возраста, и глухота может присутствовать на оба уха. Молодые девушки с синдромом Альпорта редко страдают потерей слуха, но она может развиться, когда девочка достигнет совершеннолетия. Около 15% мужчин с синдромом Альпорта имеют линзу неправильной формы в глазу, которая может привести к катаракте.

Диагностика и лечение синдрома Альпорта

Для диагностики синдрома Альпорта ваш врач может выполнить следующие анализы:

  • Анализ мочи
  • Тест BUN / креатинин
  • Анализы крови
  • Тест на гематурию (проверка на кровь в моче)
  • Аудиометрия (проверка слуха)
  • Биопсия почки

В настоящее время синдром Альпорта не требует специального лечения.Если вам поставили диагноз синдрома Альпорта, вас могут лечить от высокого кровяного давления и других симптомов заболевания почек. Вам может быть назначена недиализная диета для почек, ограничивающая избыток натрия, белка и фосфора. Когда синдром Альпорта прогрессирует до терминальной стадии почечной недостаточности, необходимо лечение диализом или трансплантацией почки.

Синдром будущего Альпорта

Исследователи изучают людей с синдромом Альпорта, чтобы понять, как он развивается, и недавно они выделили ген, вызывающий это расстройство.Были идентифицированы три генные мутации, и эти открытия открыли путь для возможной генной терапии для лечения синдрома Альпорта в будущем.

Сводка

Хотя синдром Альпорта встречается редко, важно знать, подвержены ли вы риску этого расстройства. Синдром Альпорта — наследственное заболевание, которое чаще поражает мужчин, чем женщин. По мере прогрессирования заболевания функция почек со временем ухудшается, что приводит к терминальной стадии заболевания почек.В этот момент вам понадобится диализ или пересадка почки. Раннее выявление синдрома Альпорта может помочь продлить функцию почек. Поговорите со своим врачом о вашей семейной истории болезни, любых симптомах, которые у вас могут быть, и о тестах, которые вы должны пройти, чтобы определить, есть ли у вас синдром Альпорта.

Внешние ссылки

Синдром Альпорта Информация | Гора Синай

Выберите Failure SpecialtyAddiction MedicineAddiction PsychiatryAdolescent MedicineAdvanced сердца и TransplantAllergy и ImmunologyAlzheimer в DiseaseAnatomic Патология и клиническая PathologyAnesthesiologyBariatric SurgeryBlood Banking / Переливание MedicineBody ImagingBreast Рак — грудиПластика ImagingCancer (онкология) CardiologyCardiovascular компьютерной TomographyCardiovascular DiseaseCardiovascular SurgeryCerebrovascular Болезни / StrokeChild NeurologyChild и подростковая PsychiatryColon и ректальной хирургии / ProctologyCornea, Внешние болезни и Рефракционная хирургияМедицина критических состоянийКлиническая медицина — АнестезиологияСтоматологическая онкологияСтоматологияДерматологияДерматопатология — ДерматологияУхо, нос, горло / отоларингологияЭхокардиографияЭлектродиагностическая медицинаЭкстренная медицинаЭндокринная медицина, диабет и болезни костейГенерикологическая медицинаГенологическая медицина necologic OncologyHand SurgeryHead & шеи SurgeryHeadache MedicineHematology-OncologyHospital MedicineInfectious DiseaseInternal MedicineInterventional CardiologyInterventional NeuroradiologyInterventional RadiologyIntestinal TransplantationKidney / Поджелудочная TransplantationLiver MedicineLiver SurgeryLiver TransplantationMaternal и фетальный MedicineMetabolism / DiabetesNephrologyNeuro-OphthalmologyNeurocritical CareNeurologyNeuropsychologyNeuroradiologyNeurosurgeryNewborn MedicineNuclear CardiologyNuclear MedicineObesity MedicineObstetrics и GynecologyOccupational MedicineOcular OncologyOphthalmic PathologyOphthalmic Пластиковые SurgeryOphthalmologyOptometryOral / челюстно SurgeryOrthopedics & Ортопедические SurgeryPain ManagementPediatric & Подростков Гинекология, детская аллергия и иммунология, педиатрическая анестезия, детская кардиология, детская сердечно-сосудистая хирургия, детская реанимация, педиатрия, ухо, нос, горло / отоларингология, неотложная детская медицина, педиатрическая эндокринология, педиатрия врачебный GastroenterologyPediatric Гематология-OncologyPediatric HepatologyPediatric Инфекционного DiseasesPediatric нефрология и HypertensionPediatric NeurologyPediatric NeurosurgeryPediatric OphthalmologyPediatric PulmonologyPediatric RadiologyPediatric RheumatologyPediatric Спорт MedicinePediatric SurgeryPediatric UrologyPediatricsPlastic и реконструктивная SurgeryPodiatryPrimary CarePsychiatryPsychologyPublic здоровье и общий Профилактический MedicinePulmonary MedicineRadiation OncologyRadiologyRehabilitation и физической MedicineReproductive EndocrinologyRetina — Medical & SurgicalRheumatologyShoulder & Elbow SurgerySleep MedicineSpinal шнур Травма MedicineSpine SurgerySports медицина ( Реабилитация) КосоглазиеХирургияХирургическая реанимацияХирургическая онкологияТоракальная хирургияТрансплантацияУрогинекологияУрологияУвеитСосудистая хирургия

Синдром Альпорта

Синдром Альпорта — это генетическое заболевание, характеризующееся гломерулонефритом, терминальной стадией заболевания почек и потерей слуха.Синдром Альпорта также может поражать глаза. При этом состоянии почти всегда обнаруживается наличие крови в моче (гематурия).

Причины и генетика

Синдром Альпорта вызывается мутациями в генах биосинтеза коллагена COL4A3, COL4A4 и COL4A5.

Мутации в любом из этих генов препятствуют правильному производству или сборке коллагеновой сети типа IV, которая является важным структурным компонентом базальных мембран в почках, внутреннем ухе и глазах.

Три генетических формы синдрома Альпорта следующие:

  • X-связанный синдром Альпорта (XLAS) — наиболее распространенная форма (85%), которая возникает в результате мутаций в кодировании альфа-5 (IV) цепи коллагена IV типа
  • Аутосомно-рецессивный синдром Альпорта (ARAS) — вызывается мутациями в генах, кодирующих цепи альфа-3 (IV) или альфа-4 (IV), и является причиной примерно 10-15% случаев.
  • Аутосомно-доминантный синдром Альпорта (ADAS) — редкая форма, вызываемая мутациями в генах, кодирующих цепи альфа-3 (IV) или альфа-4 (IV)

10 критериев диагностики синдрома Альпорта

  • Семейный анамнез нефрита с необъяснимой гематурией у родственников первой степени
  • Стойкая гематурия без признаков другой, возможно, наследственной нефропатии, такой как болезнь тонкой поликистозной болезни почек или IgA-нефропатия.
  • Двусторонняя нейросенсорная тугоухость в диапазоне от 2000 до 8000 Гц. Потеря слуха развивается постепенно, отсутствует в раннем младенчестве и обычно проявляется в возрасте до 30 лет.
  • Мутация в COL4An (где n = 3, 4 или 5).
  • Иммуногистохимическое доказательство полного или частичного отсутствия эпитопа Альпорта в клубочках, базальных мембранах эпидермиса или в обоих.
  • Широко распространенные ультраструктурные аномалии GBM, в частности утолщение, истончение и расщепление.
  • Поражения глаз, включая передний лентиконус, заднюю субкапсулярную катаракту, заднюю полиморфную дистрофию и пятна на сетчатке.
  • Постепенное прогрессирование до ТПН в индексном случае не менее двух членов семьи.
  • Макротромбоцитопения или гранулоцитарные включения.
  • Диффузный лейомиоматоз пищевода или женских гениталий, или того и другого.

Признаки и симптомы

Почечные проявления

  • Макрогематурия или микроскопическая гематурия — наиболее частое и самое раннее проявление синдрома Альпорта.
  • Протеинурия обычно отсутствует в детстве, но со временем развивается у мужчин с XLAS, а также у мужчин и женщин с ARAS.
  • Гипертония обычно присутствует у мужчин с XLAS и у мужчин и женщин с ARAS.

Слуховые проявления

  • Нейросенсорная глухота — характерная особенность, которая часто, но не всегда, наблюдается у пациентов с синдромом Альпорта.
  • У некоторых семей с синдромом Альпорта тяжелая нефропатия, но нормальный слух.
  • Отсутствие потери слуха при рождении. Обычно потеря слуха проявляется в позднем детстве или раннем подростковом возрасте, как правило, до начала почечной недостаточности.
  • Нарушение слуха всегда связано с поражением почек.

Глазные проявления

  • Наиболее частое глазное проявление у пациентов с синдромом Альпорта, то есть точечная ретинопатия, встречается примерно у 85% мужчин с XLAS.
  • Точечно-точечная ретинопатия обычно протекает бессимптомно и не сопровождается ухудшением зрения или куриной слепотой.
  • Передний лентиконус является патогномоничным признаком синдрома Альпорта и проявляется медленно прогрессирующим ухудшением зрения, требующим от пациентов частой смены рецепта очков.
  • Lenticonus встречается примерно у 25% пациентов с XLAS и не присутствует при рождении, но с возрастом ухудшается.
  • Задняя полиморфная дистрофия роговицы — редкое глазное проявление у пациентов с синдромом Альпорта.

Лейомиоматоз

В некоторых семьях с синдромом Альпорта сообщалось о диффузном лейомиоматозе пищевода и трахеобронхиального дерева.

AD- Синдром Альпорта

Клинические признаки, ограниченные ADAS, включают склонность к кровотечениям, макротромбоцитопению, аномалии агрегации тромбоцитов (синдром Эпштейна) и, иногда, включения нейтрофилов, напоминающие тельца Дохла (например, аномалия Мая-Хегглина, синдром Фехнера.

Осложнения

  • Хроническая почечная недостаточность
  • Снижение или потеря зрения
  • Терминальная стадия почечной недостаточности
  • Постоянная глухота

Тесты и диагностика

  • Общий анализ мочи — на гематурию и протеинурию
  • Исследование функции почек
  • УЗИ почек
  • Биопсия кожи и почек
  • Аудиометрия при глухоте по нервам
  • Генетический скрининг мутаций в коллагене

Лечение

Медицинский менеджмент

  • Ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина (эналаприл, лизиноприл, лозартан, кандесартан и ирбесартан) следует назначать пациентам с синдромом Альпорта, у которых есть протеинурия с гипертензией или без нее.
  • Помогите снизить протеинурию за счет снижения внутриклубочкового давления; более того, ангиотензин II является фактором роста, который участвует в гломерулярном склерозе.
  • Ингибируя ангиотензин II, эти препараты могут играть важную роль в замедлении гломерулярного склероза.

Генная терапия синдрома Альпорта изучается

Хирургическая помощь

  • Трансплантация почки обычно предлагается пациентам с синдромом Альпорта, у которых развивается ТПН.
  • Выживаемость аллотрансплантата у этих пациентов такая же, как у пациентов с другими заболеваниями почек.
  • Рецидив заболевания при трансплантате не возникает; однако примерно у 3-5% пациентов с синдромом Альпорта, перенесших трансплантацию, развивается нефрит против GBM.
  • Ввиду отличной выживаемости трансплантатов и очень низкой частоты анти-ГБМ трансплантация почки не противопоказана пациентам с синдромом Альпорта.
  • Возможно хирургическое лечение катаракты (удаление катаракты) или восстановление переднего лентиконуса глаза.

Прогноз

Примерно у 90% пациентов с синдромом Альпорта к 40 годам развивается ТПН. Примерно у 75% пациентов моложе 30 лет развивается ТПН (т. Е. Ювенильный тип).

Заболевание неизменно тяжелое у мужчин и гораздо менее тяжелое у женщин.

Обычно у женщин нормальная продолжительность жизни без признаков заболевания, за исключением крови в моче.

В редких случаях из-за осложнений беременности у женщин повышенное кровяное давление, отек и нервная глухота.

альпорт_синдром

Синдром Альпорта
Классификация и внешние ресурсы
МКБ-10 Q87.8
МКБ-9 759,89
OMIM 301050 104200 203780 300195
Болезни DB 454
MedlinePlus 000504
eMedicine сред / 110
MeSH D009394

Синдром Альпорта — генетическое заболевание, характеризующееся гломерулонефритом, конечной стадией заболевания почек и потерей слуха.Синдром Альпорта также может поражать глаза. При этом состоянии почти всегда обнаруживается наличие крови в моче (гематурия).

Впервые он был обнаружен в британской семье доктором Сесилом А. Альпортом в 1927 году.

Рекомендуемые дополнительные знания

Причины

Синдром

Альпорта вызывается мутациями в генах биосинтеза коллагена COL4A3 , COL4A4 и COL4A5 .Мутации в любом из этих генов препятствуют правильному производству или сборке коллагеновой сети типа IV, которая является важным структурным компонентом базальных мембран в почках, внутреннем ухе и глазах. Базальные мембраны — это тонкие листовые структуры, которые разделяют и поддерживают клетки во многих тканях. Когда мутации препятствуют образованию коллагеновых волокон типа IV, базальные мембраны почек не могут фильтровать отходы из крови и нормально вырабатывать мочу, позволяя крови и белку попадать в мочу.Аномалии коллагена типа IV в базальных мембранах почек вызывают постепенное рубцевание почек, что в конечном итоге приводит к почечной недостаточности у многих людей с этим заболеванием.

Шаблоны наследования

Синдром Альпорта может иметь разные наследования, зависящие от генетической мутации.

  • У большинства людей с синдромом Альпорта заболевание наследуется по Х-сцепленному образцу из-за мутаций в гене COL4A5 . Состояние считается Х-сцепленным, если ген, участвующий в заболевании, расположен на Х-хромосоме.У мужчин, у которых есть только одна X-хромосома, одной измененной копии гена COL4A5 достаточно, чтобы вызвать тяжелый синдром Альпорта, что объясняет, почему у большинства пораженных мужчин в конечном итоге развивается почечная недостаточность. У женщин с двумя Х-хромосомами мутация в одной копии гена COL4A5 обычно приводит к образованию крови в моче, но у большинства пораженных женщин почечная недостаточность не развивается. Поразительной характеристикой Х-сцепленного наследования является то, что отцы не могут передавать Х-сцепленные заболевания своим сыновьям.
  • Синдром Альпорта может быть унаследован по аутосомно-рецессивному типу, если обе копии гена COL4A3 или COL4A4 , расположенные на хромосоме 2, мутировали. Чаще всего родители ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием не страдают, но являются носителями одной копии измененного гена.

Критерии клинического диагноза

Gregory et al, 1996, приводят следующие 10 критериев для диагностики синдрома Альпорта, при этом должны выполняться 4 из 10 критериев:

  • В семейном анамнезе нефрит с необъяснимой гематурией у родственника первой степени первичного случая или у родственника мужского пола, связанного через любое количество женщин.
  • Стойкая гематурия без признаков другой, возможно наследственной нефропатии, такой как болезнь тонкой поликистозной болезни почек или IgA-нефропатия.
  • Двусторонняя нейросенсорная тугоухость в диапазоне от 2000 до 8000 Гц. Потеря слуха развивается постепенно, отсутствует в раннем младенчестве и обычно проявляется в возрасте до 30 лет.
  • Мутация в COL4An (где n = 3, 4 или 5).
  • Иммуногистохимическое доказательство полного или частичного отсутствия эпитопа Альпорта в клубочках, базальных мембранах эпидермиса или в обоих.
  • Широко распространенные ультраструктурные аномалии GBM, в частности утолщение, истончение и расщепление.
  • Поражения глаз, включая передний лентиконус, заднюю субкапсулярную катаракту, заднюю полиморфную дистрофию и пятна на сетчатке.
  • Постепенное прогрессирование до ESRD в индексном случае не менее двух членов семьи.
  • Макротромбоцитопения или гранулоцитарные включения.
  • Диффузный лейомиоматоз пищевода или женских гениталий, либо того и другого.

Список литературы

  • Каштан CE.Майкл А.Ф. Синдром Альпорта. Международная почка . 50 (5): 1445-63, 1996, ноябрь [1].
  • Трюггвасон К. Хейккила П. Петтерссон Э. Тибелл А. Торнер П. Можно ли вылечить синдром Альпорта с помощью генной терапии ?. Kidney International. 51 (5): 1493-9, 1997 г., май.
  • Gregory MC et al: Клинические фенотипы, заболеваемость и патология синдрома Альпорта, в Молекулярная патология и генетика синдрома Альпорта (том 117), под редакцией Tryggvason K, Базель, Каргер, 1996, стр 1-28

В эту статью включен текст из общественного достояния из The U.S. Национальная медицинская библиотека

Факоматозы и другие врожденные пороки развития, не классифицированные в других рубриках (Q85-Q89, 759)
Факоматозы Нейрофиброматоз (тип I, тип II) — туберозный склероз — синдром Пейтца-Егерсберса — синдром Вержена-Вебера Болезнь Линдау — Incontinentia pigmenti — Атаксия телеангиэктазия
Из-за известных экзогенных причин Алкогольный синдром плода — Фокомелия (через талидомид)
Поражает несколько систем лицевой синдром Мохардиуса, синдром Мохардиуса синдром)

низкий рост (синдром Арскога-Скотта, синдром Кокейна, синдром Корнелии де Ланге, синдром Дубовица, синдром Нунана, синдром Робиноу, карликовость Сильвера-Рассела, синдром Секеля, синдром Смита-Лемли-Опица)

конечности (синдром Холта-Орама, синдром Клиппеля-Тренаунай-Вебера, синдром Ногтя-надколенника, синдром Рубинштейна-Тайби, сиреномелия, ассоциация VACTERL)

разрастание (синдром Беквита-Видемана, синдром Сотоса, синдром Уивера)

Синдром Марфана — Синдром Альпорта — Синдром Барде-Бидля — синдром Зеллвегера

Другое селезенка: Аспления — Спленомегалия

железы внутренней секреции: Устойчивый проток щитовидной железы — киста щитовидной железы

Situs inversus — Сиамские близнецы

Синдром Каудена — Гамартома

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.