Атеросклероз распространенный: распространенный, немой, ранний » Медвестник

Содержание

причины, симптомы, диагностика и лечение

Атеросклероз — это системное поражение артерий крупного и среднего калибра, сопровождающееся накоплением липидов, разрастанием фиброзных волокон, дисфункцией эндотелия сосудистой стенки и приводящее к местным и общим расстройствам гемодинамики. Атеросклероз может являться патоморфологической основой ИБС, ишемического инсульта, облитерирующего поражения нижних конечностей, хронической окклюзии мезентериальных сосудов и др. Диагностический алгоритм включает определение уровня липидов крови, выполнение УЗИ сердца и сосудов, ангиографических исследований. При атеросклерозе проводится медикаментозная терапия, диетотерапия, при необходимости — реваскуляризирующие хирургические вмешательства.

Общие сведения

Атеросклероз – поражение артерий, сопровождающееся холестериновыми отложениями во внутренних оболочках сосудов, сужением их просвета и нарушением питания кровоснабжаемого органа. Атеросклероз сосудов сердца проявляется главным образом приступами стенокардии. Ведет к развитию ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркта миокарда, кардиосклероза, аневризмы сосудов. Атеросклероз может привести к инвалидизации и преждевременной смерти.

При атеросклерозе происходит поражение артерий среднего и крупного калибра, эластического (крупные артерии, аорта) и мышечно-эластического (смешанного: сонные, артерии головного мозга и сердца) типов. Поэтому атеросклероз является наиболее частой причиной инфаркта миокарда, ИБС, мозгового инсульта, нарушений кровообращения нижних конечностей, брюшной аорты, мезентериальных и почечных артерий.

В последние годы заболеваемость атеросклерозом приобрела угрожающие масштабы, опередив по риску развития потери работоспособности, инвалидизации и смертности такие причины как травмы, инфекционные и онкологические заболевания. С наибольшей частотой атеросклероз поражает мужчин старше 45-50 лет (в 3-4 раза чаще, чем женщин), но встречается у пациентов более молодого возраста.

Атеросклероз

Причины атеросклероза

Факторы, влияющие на развитие атеросклероза, разделяются на три группы: неустранимые, устранимые и потенциально устранимые. К неустранимым факторам относятся те, которые нельзя исключить с помощью волевого или медицинского воздействия. В их число входят:

  • Возраст. С возрастом риск развития атеросклероза возрастает. Атеросклеротические изменения сосудов в той или иной мере наблюдаются у всех людей после 40-50 лет.

  • Пол. У мужчин развитие атеросклероза происходит на десять лет раньше и превышает показатель заболеваемости атеросклерозом среди женщин в 4 раза. После 50-55 лет уровень заболеваемости атеросклерозом среди женщин и мужчин выравнивается. Это объясняется снижением продукции эстрогенов и их защитной функции у женщин в период менопаузы.

  • Отягощенная семейная наследственность. Нередко атеросклероз развивается у пациентов, чьи родственники страдают этой болезнью. Доказано, что наследственность по атеросклерозу способствует раннему (до 50 лет) развитию заболевания, в то время как после 50 лет генетические факторы не оказывают ведущей роли в его развитии.

Устранимыми факторами атеросклероза считаются те, которые могут быть исключены самим человеком посредством изменения привычного образа жизни. К ним относятся:

  • Курение. Его влияние на развитие атеросклероза объясняется отрицательным воздействием никотина и смол на сосуды. Многолетнее курение в несколько раз увеличивает риск гиперлипидемии, артериальной гипертензии, ИБС.

  • Несбалансированное питание. Употребление в пищу большого количества жиров животного происхождения ускоряет развитие атеросклеротических изменений сосудов.

  • Гиподинамия. Ведение малоподвижного образа жизни способствует нарушению жирового обмена и развитию ожирения, сахарного диабета, атеросклероза сосудов.

К потенциально и частично устранимым факторам риска относят те хронические нарушения и заболевания, которые возможно скорректировать посредством назначенного лечения. Они включают:

  • Артериальную гипертонию. На фоне повышенного артериального давления создаются условия для повышенного пропитывания сосудистой стенки жирами, что способствует формированию атеросклеротической бляшки. С другой стороны, снижение эластичности артерий при атеросклерозе способствует поддержанию повышенного кровяного давления.

  • Дислипидемию. Нарушение жирового обмена в организме, проявляющееся повышенным содержанием холестерина, триглицеридов и липопротеидов, играет ведущую роль в развитии атеросклероза.

  • Ожирение и сахарный диабет. Повышают вероятность атеросклероза в 5-7 раз. Это объясняется нарушением жирового обмена, лежащего в основе данных заболеваний и являющегося пусковым механизмом атеросклеротического поражения сосудов.

  • Инфекции и интоксикации. Инфекционные и токсические агенты оказывают повреждающее воздействие на сосудистые стенки, способствуя их атеросклеротическим изменениям.

Есть мнения, что в развитии атеросклероза играют роль инфекционные агенты (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, хламидийная инфекция и др.), наследственные заболевания, сопровождающиеся повышением уровня холестерина, мутации клеток сосудистых стенок и т. д.

Знание факторов, способствующих развитию атеросклероза, особенно важно для его профилактики, т. к. влияние устранимых и потенциально устранимых обстоятельств можно ослабить или совсем исключить. Устранение неблагоприятных факторов позволяет существенно замедлить и облегчить развитие атеросклероза.

Патогенез

При атеросклерозе происходит системное поражение артерий в результате нарушений липидного и белкового обмена в стенках сосудов. Нарушения обмена характеризуются изменением соотношения между холестерином, фосфолипидами и протеинами, а также избыточным образованием β-липопротеидов. Считается, что в своем развитии атеросклероз проходит несколько стадий:

  • I cтадия – липидного (или жирового) пятна. Для отложения жиров в сосудистой стенке существенную роль играют микроповреждения стенок артерий и локальное замедление кровотока. Наиболее подвержены атеросклерозированию участки разветвлений сосудов. Сосудистая стенка разрыхляется и отекает. Ферменты артериальной стенки стремятся растворить липиды и защитить ее целостность. Когда защитные механизмы истощаются, на этих участках образуются сложные комплексы соединений, состоящие из липидов (преимущественно холестерина), белков и происходит их отложение в интиме (внутренней оболочке) артерий. Продолжительность стадии липидного пятна различна. Такие жировые пятна видимы только под микроскопом, их можно обнаружить даже у грудных детей.

  • II стадия – липосклероза. Характеризуется разрастанием в участках жировых отложений молодой соединительной ткани. Постепенно идет формирование атеросклеротической (или атероматозной) бляшки, состоящей из жиров и соединительнотканных волокон. На данном этапе атеросклеротические бляшки еще жидкие и могут быть подвергнуты растворению. С другой стороны, они представляют опасность, т. к. их рыхлая поверхность может разрываться, а фрагменты бляшек – закупоривать просвет артерий. Стенка сосуда в месте прикрепления атероматозной бляшки теряет свою эластичность, трескается и изъязвляется, приводя к образованию тромбов, также являющихся источником потенциальной опасности.

  • III стадия – атерокальциноза. Дальнейшее формирование бляшки связано с ее уплотнением и отложением в ней солей кальция. Атеросклеротическая бляшка может вести себя стабильно или постепенно расти, деформируя и сужая просвет артерии, вызывая прогрессирующее хроническое нарушение кровоснабжения питаемого пораженной артерией органа. При этом высока вероятность острой закупорки (окклюзии) просвета сосуда тромбом или фрагментами распавшейся атеросклеротической бляшки с развитием участка инфаркта (некроза) или гангрены в кровоснабжаемой артерией конечности или органе.

Симптомы атеросклероза

При атеросклерозе чаще страдают грудной и брюшной отделы аорты, коронарные, мезентериальные, почечные сосуды, а также артерии нижних конечностей и головного мозга. В развитии атеросклероза различают доклинический (бессимптомный) и клинический периоды. В бессимптомном периоде в крови обнаруживается повышенное содержание β-липопротеидов или холестерина при отсутствии симптомов заболевания. Клинически атеросклероз начинает себя проявлять, когда происходит сужение артериального просвета на 50% и более. В течении клинического периода выделяют три стадии: ишемическую, тромбонекротическую и фиброзную.

  1. В стадии ишемии развивается недостаточность кровоснабжения того или иного органа (например, ишемия миокарда вследствие атеросклероза коронарных сосудов проявляется стенокардией).

  2. В тромбонекротической стадии присоединяется тромбоз измененных артерий — атеротромбоз (так, течение атеросклероза коронарных сосудов может осложниться инфарктом миокарда).

  3. На стадии фиброзных изменений происходит разрастание соединительной ткани в плохо кровоснабжаемых органах (так, атеросклероз коронарных артерий приводит к развитию атеросклеротического кардиосклероза).

Клинические симптомы атеросклероза зависят от вида пораженных артерий. Проявлением атеросклероза коронарных сосудов служат стенокардия, инфаркт миокарда и кардиосклероз, последовательно отражающие стадии недостаточности кровообращения сердца.

Течение атеросклероза аорты длительное и долгое время бессимптомное, даже в тяжелых формах. Клинически атеросклероз грудной аорты проявляется аорталгией – давящими или жгучими болями за грудиной, иррадиирующими в руки, спину, шею, верх живота. В отличие от болей при стенокардии аорталгия может длиться по несколько часов и дней, периодически ослабевая или усиливаясь. Снижение эластичности стенок аорты вызывает усиление работы сердца, приводя к гипертрофии миокарда левого желудочка.

Атеросклероз брюшной аорты проявляется болями в области живота различной локализации, метеоризмом, запорами. При атеросклерозе бифуркации брюшной аорты наблюдается онемение и похолодание ног, отек и гиперемия стоп, некрозы и язвы пальцев ног, перемежающаяся хромота.

Проявлениями атеросклероза мезентериальных артерий служат приступы «брюшной жабы» и нарушение пищеварительной функции вследствие недостаточности кровоснабжения кишечника. У пациентов отмечается появление резких болей спустя несколько часов после еды. Боли локализуются в области пупка или верхних отделах живота. Продолжительность болевого приступа от нескольких минут до 1-3 часов, иногда болевой синдром купируется приемом нитроглицерина. Появляются вздутие живота, отрыжка, запор, сердцебиение, повышение артериального давления. Позднее присоединяются зловонные поносы с фрагментами непереваренной пищи и неусвоенным жиром.

Атеросклероз почечных артерий ведет к развитию вазоренальной симптоматической артериальной гипертензии. В моче определяются эритроциты, белок, цилиндры. При одностороннем атеросклеротическом поражении артерий отмечается медленное прогрессирование гипертонии, сопровождающееся стойкими изменениями в моче и стойко высокими цифрами АД. Двустороннее поражение почечных артерий вызывает злокачественную артериальную гипертонию.

При атеросклерозе сосудов головного мозга отмечается снижение памяти, умственной и физической работоспособности, внимания, интеллекта, головокружение, нарушения сна. В случаях выраженного атеросклероза сосудов мозга изменяется поведение и психика пациента. Атеросклероз артерий мозга может осложняться острым нарушением мозгового кровообращения, тромбозами, кровоизлияниями.

Проявлениями облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей служат слабость и боли в икроножных мышцах голени, онемение и зябкость ног. Характерно развитие синдрома «перемежающейся хромоты» (боли в икроножных мышцах возникают при ходьбе и стихают в покое). Отмечаются похолодание, бледность конечностей, трофические нарушения (шелушение и сухость кожи, развитие трофических язв и сухой гангрены).

Осложнения атеросклероза

Осложнениями атеросклероза служат хроническая или острая сосудистая недостаточность кровоснабжаемого органа. Развитие хронической сосудистой недостаточности связано с постепенным сужением (стенозом) просвета артерии атеросклеротическими изменениями – стенозирующим атеросклерозом. Хроническая недостаточность кровоснабжения органа или его части ведет к ишемии, гипоксии, дистрофическим и атрофическим изменениям, разрастанию соединительной ткани и развитию мелкоочагового склероза.

К возникновению острой сосудистой недостаточности приводит острая закупорка сосудов тромбом или эмболом, что проявляется клиникой острой ишемии и инфаркта органов. В ряде случаев может происходить разрыв аневризмы артерии с летальным исходом.

Диагностика атеросклероза

Первоначальные данные за атеросклероз устанавливаются путем выяснения жалоб пациента и факторов риска. Рекомендована консультация кардиолога. При общем осмотре выявляются признаки атеросклеротического поражения сосудов внутренних органов: отеки, трофические нарушения, снижение веса, множественные жировики на теле и др. Аускультация сосудов сердца, аорты выявляет систолические шумы. За атеросклероз свидетельствуют изменение пульсации артерий, повышение АД и т. д.

Данные лабораторных исследований указывают на повышенный уровень холестерина крови, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов. Рентгенологически на аортографии выявляются признаки атеросклероза аорты: ее удлинение, уплотнение, кальциноз, расширение в брюшном или грудном отделах, наличие аневризм. Состояние коронарных артерий определяют путем проведения коронарографии.

КТ-ангиография дуги аорты. Атеросклероз сосудов дуги аорты. Атеросклеротическая бляшка

Нарушения кровотока по другим артериям определяется проведением ангиографии – контрастной рентгенографии сосудов. При атеросклерозе артерий нижних конечностей по данным ангиографии регистрируется их облитерация. С помощью УЗДГ сосудов почек выявляется атеросклероз почечных артерий и соответственные нарушения функции почек.

Методы ультразвуковой диагностики артерий сердца, нижних конечностей, аорты, сонных артерий регистрируют снижение магистрального кровотока по ним, наличие атероматозных бляшек и тромбов в просветах сосудов. Снижение кровотока может быть диагностировано при помощи реовазографии нижних конечностей.

Лечение атеросклероза

При лечении атеросклероза придерживаются следующих принципов:

  • ограничение поступающего в организм холестерина и уменьшение его синтеза клетками тканей;

  • усиление выведения холестерина и его метаболитов из организма;

  • использование заместительной терапии эстрогенами у женщин в менопаузу;

  • воздействие на инфекционных возбудителей.

Ограничение поступающего с пищей холестерина производится назначением диеты, исключающей холестеринсодержащие продукты.

Для медикаментозного лечения атеросклероза используют следующие группы препаратов:

  • Никотиновая кислота и ее производные – эффективно снижают содержание триглицеридов и холестерина в крови, повышают содержание липопротеидов высокой плотности, обладающих антиатерогенными свойствами. Назначение препаратов никотиновой кислоты противопоказано пациентам, страдающим заболеваниями печени.

  • Фибраты (клофибрат) — снижают синтез в организме собственных жиров. Также могут вызывать нарушения в работе печени и развитие желчнокаменной болезни.

  • Секвестранты желчных кислот (холестирамин, колестипол) – связывают и выводят желчные кислоты из кишечника, понижая тем самым количество жиров и холестерина в клетках. При их применении могут отмечаться запоры и метеоризм.

  • Препараты группы статинов (ловастатин, симвастатин, правастатин) – наиболее эффективны для снижения холестерина, т. к. уменьшают его производство в самом организме. Применяют статины на ночь, т. к. ночью синтез холестерина усиливается. Могут приводить к нарушениям в работе печени.

Проведение хирургического лечения при атеросклерозе показано в случаях высокой угрозы или развития окклюзии артерии бляшкой или тромбом. На артериях проводятся как открытые операции (эндартеректомия), так и эндоваскулярные — с дилатацией артерии при помощи баллонных катетеров и установкой стента в месте сужения артерии, препятствующего закупорке сосуда.

При выраженном атеросклерозе сосудов сердца, угрожающем развитием инфаркта миокарда, проводят операцию аортокоронарного шунтирования.

Прогноз и профилактика атеросклероза

Во многом прогноз атеросклероза определяется поведением и образом жизни самого пациента. Устранение возможных факторов риска и активная медикаментозная терапия позволяют задержать развитие атеросклероза и добиться улучшения в состоянии пациента. При развитии острых расстройств кровообращения с образованием очагов некроза в органах прогноз ухудшается.

С целью предупреждение атеросклероза необходим отказ от курения, исключение стрессового фактора, переход на нежирную и бедную холестерином пищу, систематическая физическая активность соразмерно возможностям и возрасту, нормализация веса. Целесообразно включение в рацион продуктов, содержащих клетчатку, растительных жиров (льняного и оливкового масел), растворяющих холестериновые отложения. Прогрессирование атеросклероза можно замедлить приемом холестеринснижающих лекарственных препаратов.

Облитерирующий атеросклероз — причины, симптомы, диагностика и лечение

Облитерирующий атеросклероз – это окклюзионно-стенотическое поражение артерий нижних конечностей, приводящее к недостаточности кровообращения различной степени выраженности. Облитерирующий атеросклероз проявляется зябкостью, онемением стоп, перемежающейся хромотой, болью, трофическими нарушениями. Основу диагностики облитерирующего атеросклероза составляет периферическая ангиография, ультразвуковое исследование артерий, МРА и МСКТ-ангиография. Консервативное лечение облитерирующего атеросклероза проводится анальгетиками, спазмолитиками, антиагрегантами. Хирургические методы включают протезирование, эндартерэктомию, тромбоэмболэктомию, баллонную ангиопластику, шунтирование.

Общие сведения

Облитерирующий атеросклероз — хроническое заболевание периферических артерий, характеризующееся их окклюзионным поражением и вызывающее ишемию нижних конечностей. В кардиологии и сосудистой хирургии облитерирующий атеросклероз рассматривается как ведущая клиническая форма атеросклероза (третья по частоте после ИБС и хронической ишемии головного мозга). Облитерирующий атеросклероз нижних конечностей встречается в 3-5% случаев, преимущественно у мужчин старше 40 лет. Окклюзионно-стенотическое поражение чаще затрагивает крупные сосуды (аорту, подвздошные артерии) или артерии среднего калибра (подколенные, большеберцовые, бедренные). При облитерирующем атеросклерозе артерий верхних конечностей обычно поражается подключичная артерия.

Облитерирующий атеросклероз

Причины

Облитерирующий атеросклероз представляет собой проявление системного атеросклероза, поэтому его возникновение связано с теми же этиологическими и патогенетическими механизмами, которые вызывают атеросклеротические процессы любой другой локализации.

Согласно современным представлениям, атеросклеротическому поражению сосудов способствуют дислипидемия, изменение состояния сосудистой стенки, нарушение функционирования рецепторного аппарата, наследственный (генетический) фактор. Основные патологические изменения при облитерирующем атеросклерозе затрагивают интиму артерий. Вокруг очагов липоидоза разрастается и созревает соединительная ткань, что сопровождается образованием фиброзных бляшек, наслоением на них тромбоцитов и сгустков фибрина.

При нарушении кровообращения и некрозе бляшек образуются полости, заполненные тканевым детритом и атероматозными массами. Последние, отторгаясь в просвет артерии, могут попадать в дистальное кровяное русло, вызывая эмболии сосудов. Отложение солей кальция в измененных фиброзных бляшках довершает облитерирующее поражение сосудов, приводя к их непроходимости. Стенозирование артерий более чем на 70% от нормального диаметра приводят к изменению характера и скоростных показателей кровотока.

Факторами, предрасполагающими к возникновению облитерирующего атеросклероза, служат курение, употребление алкоголя, повышенный уровень холестерина крови, наследственная предрасположенность, недостаточная физическая активность, нервные перегрузки, климакс. Облитерирующий атеросклероз чаще развивается на фоне имеющихся сопутствующих заболеваний — артериальной гипертонии, сахарного диабета (диабетическая макроангиопатия), ожирения, гипотиреоза, туберкулеза, ревматизма. Местные факторы, способствующие окклюзионно-стенотическому поражению артерий, включают ранее перенесенные отморожения, травмы ног. Практически у всех больных с облитерирующим атеросклерозом обнаруживается атеросклероз сосудов сердца и головного мозга.

Классификация

В течении облитерирующего атеросклероза нижних конечностей, выделяют 4 стадии:

  • 1 – безболевая ходьба возможна на расстояние более 1000 м. Боли возникают только при тяжелой физической нагрузке.

  • 2а — безболевая ходьба на расстояние 250-1000 м.

  • 2б — безболевая ходьба на расстояние 50-250 м.

  • 3 – стадия критической ишемии. Дистанция безболевой ходьбы составляет менее 50 м. Боли также возникают в покое и по ночам.

  • 4 – стадия трофических расстройств. На пяточных областях и на пальцах появляются участки некрозов, которые в дальнейшем могут вызвать гангрену конечности.

С учетом локализации окклюзионно-стенотического процесса различают: облитерирующий атеросклероз аорто-подвздошного сегмента, бедренно-подколенного сегмента, подколенно-берцового сегмента, многоэтажное поражение артерий. По характеру поражения выделяют стеноз и окклюзию.

По распространенности облитерирующего атеросклероза бедренных и подколенных артерий различают V типов окклюзионно-стенотического поражения:

  • I – ограниченная (сегментарная) окклюзия;

  • II – распространенное поражение поверхностной бедренной артерии;

  • III – распространенная окклюзия поверхностной бед­ренной и подколенной артерий; область трифуркации подколенной артерии проходима;

  • IV – полная облитерация поверхностной бедренной и подколен­ной артерии, облитерация развилки подколенной артерии; проходимость глубокой бедренной артерии не нарушена;

  • V — окклюзионно-стенотическое поражение бедренно-подколенного сегмента и глубокой ар­терии бедра.

Варианты окклюзионно-стенотического поражения подколенно-берцового сегмента при облитерирующем атеросклерозе представлены III типами:

  • I — облитерация подколенной артерии в дистальной части и берцовых арте­рий в начальных отделах; проходимость 1, 2 или 3 артерий голени сохранна;

  • II — облитерация артерий голени; дистальная часть подколенной и берцовые артерии проходимы;

  • III — облитерация подколенной и берцовых артерий; отдельные сегменты артерий голени и стопы проходимы.

Симптомы облитерирующего атеросклероза

Долгое время облитерирующий атеросклероз протекает бессимптомно. В некоторых случаях его первым клиническим проявлением становится остро развившийся тромбоз или эмболия. Однако обычно окклюзионно-стенотическое поражение артерий конечностей развивается постепенно. К начальным проявлениям облитерирующего атеросклероза относят зябкость и онемение в стопах, повышенную чувствительно­стью ног к холоду, «ползание мурашек», жжение кожи. Вскоре появляются боли в икроножных мышцах при ходьбе на длинные дистанции, что свидетельствует о сужении сосудов и снижении кровенаполнения тканей. После кратковременной остановки или отдыха боли стихают, позволяя больному возобновить движение.

Перемежающаяся хромота или синдром периферической ишемии – наиболее постоянный и ранний признак облитерирующего атеросклероза. Вначале боли вынуждают пациента останавливаться только при ходьбе на значительные дистанции (1000 м и более), а затем все чаще, через каждые 100-50 м. Усиление перемежающейся хромоты отмечается при подъеме в гору или лестницу. При синдроме Лериша – атеросклеротических изменениях аорто-подвздошного сегмента боль локализуется в мышцах ягодиц, бедер, поясничной области. У 50 % больных окклюзия аорто-подвздошного сегмента проявляется импотенцией.

Ишемия тканей при облитерирующем атеросклерозе сопровождается изменением окраски кожи нижних конечностей: вначале заболевания кожа становится бледной или цвета слоновой кости; в поздних стадиях облитерирующего атеросклероза стопы и пальцы приобретают багрово-синюшную окраску. Отмечается атрофия подкожной клетчатки, выпадение волос на голени и бедрах, гиперкератоз, гипертрофия и слоистость ногтевых пластин. Признаками угрожающей гангрены служит появление незаживающих трофических язв в области нижней трети голени или стопы. Малейшие повреждения (ушибы, царапины, потертости, мозоли) ишемизированной конечности могут повлечь за собой развитие некрозов кожи и гангрены.

В целом, сценарий течения облитерирующего атеросклероза может развиваться по трем вариантам. При острой форме облитерирующего атеросклероза (14%) быстро нарастает обтурация участка артерии, бурно и стремительно развиваются трофические нарушения вплоть до гангрены. Больные нуждаются в срочной госпитализации и ампутации конечности. Приблизительно у 44% пациентов клиника облитерирующего атеросклероза развивается подостро и протекает с рецидивирующими сезонными обострениями. В этом случае проводится курсовое стационарное и поликлиническое лечение, которое позволяет замедлить прогрессирование облитерирующего атеросклероза. Относительно благоприятно протекает хроническая форма облитерирующего атеросклероза (42%): за счет хорошо сохранной проходимости магистральных сосудов и развитой коллатеральной сети длительно отсутствуют трофические нарушения. При данном клиническом варианте амбулаторное лечение дает хороший терапевтический эффект.

Диагностика

В алгоритм диагностического обследования пациента с подозрением на облитерирующий атеросклероз входит консультация сосудистого хирурга, определение пульсации артерий конечностей, измерение АД с вычислением лодыжечно-плечевого индекса, УЗДГ (дуплексное сканирование) периферических артерий, периферическая артериография, МСКТ-ангиография и МР-ангиография.

При облитерирующем атеросклерозе пульсация ниже места окклюзии ослаблена или отсутствует, над стенозированными артериями выслушивается систолический шум. Пораженная конечность обычно холодная на ощупь, бледнее противоположной, с выраженными признаками мышечной атрофии, в тяжелых случаях – с трофическими нарушениями.

УЗДГ и ДС позволяет определить проходимость артерий и уровень окклюзии, оценить степень кровоснабжения в дистальных отделах пораженной конечности. С помощью периферической ангиографии при облитерирующем атеросклерозе устанавливается протяженность и степень окклюзионно-стенотического поражения, характер развития коллатерального кровообращения, состояние дистального артериального русла. Томографическое исследование в сосудистом режиме (МСКТ- или МР-ангиография) подтверждают результаты рентгеноконтрастной ангиографии.

Дифференциальная диагностика облитерирующего атеросклероза проводится с облитерирующим эндартериитом, облитерирующим тромбангиитом, болезнью и синдромом Рейно, невритом седалищного нерва, склерозом Монкеберга.

Лечение облитерирующего атеросклероза

При выборе методов лечения облитерирующего атеросклероза руководствуются распространенностью, стадией и характером течения заболевания. При этом может применяться медикаментозное, физиотерапевтическое, санаторное, а также ангиохирургическое лечение.

Для торможения прогрессирования атеросклеротических изменений артерий необходимо устранение факторов риска — коррекция артериальной гипертензии, нарушений углеводного и липидного обмена, отказ от курения. От соблюдения данных мер во многом зависит эффективность сосудистой терапии облитерирующего атеросклероза.

Консервативная терапия

Медикаментозное лечение облитерирующего атеросклероза проводится препаратами, уменьшающими агрегацию эритроцитов (инфузии реополиглюкина, декстрана, пентоксифиллина), антитромботическими препаратами (ацетилсалициловая к-та), спазмолитиками (папаверин, ксантинола никотинат, дротаверин), витаминами. Для купирования болевого синдрома используются анальгетики, паранефральные и паравертебральные блокады. При острой окклюзии (тромбозе или эмболии) показано введение антикоагулянтов (подкожное и внутривенное введение гепарина) и тромболитиков (внутривенное введение стрептокиназы, урокиназы).

Из немедикаментозных методов в лечении облитерирующего атеросклероза находит применение:

При образовании трофических язв проводятся перевязки с препаратами местного действия, лазерная обработка, по показаниям — кожно-пластическое закрытие дефекта.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение облитерирующего атеросклероза 2-3 стадии может проводиться путем эндоваскулярных или открытых вмешательств. К методам реваскуляризации нижних конечностей следует отнести:

  • дилатацию/стентирование пораженных артерий, 

  • эндартерэктомию, 

  • тромбоэмболэктомию,

  • шунтирующие операции (аорто-бедренное, аорто-подвздошно-бедренное, подвздошно-бедренное, бедренно-бедренное, подмышечно-бедренное, подключично-бедренное, бедренно-берцовое, бедренно-подколенное, подколенно-стопное шунтирование),

  • протезирование (замещение) пораженного сосуда синтетическим протезом или аутовеной,

  • профундопластику,

  • артериализацию вен стопы.

Паллиативные вмешательства при облитерирующем атеросклерозе проводятся при невозможности радикального хирургического лечения и направлены на усиление коллате­рального кровообращения в пораженной конечности. В их число входят пояс­ничная симпатэктомия, реваскуляризирующая остеотрепанация, периартериальная симпатэктомия и др. При 4 стадии облитерирующего атеросклероза наиболее часто показана ампутация конечности до оптимального уровня, учитывающего границы ишемических расстройств.

Прогноз и профилактика

Облитерирующий атеросклероз – серьезное заболевание, занимающее 3-е место в структуре смертности от сердечно-сосудистой патологии. При облитерирующем атеросклерозе велика опасность развития гангрены, требующей выполнения высокой ампутации конечности. Прогноз облитерирующего заболевания конечностей во многом определяется наличием других форм атеросклероза – церебрального, коронарного. Течение облитерирующего атеросклероза, как правило, неблагоприятно у лиц с сахарным диабетом.

Общие меры профилактики включают устранение факторов риска атеросклероза (гиперхолестеринемии, ожирения, курения, гиподинамии и др.). Чрезвычайно важно предупреждение травм стопы, гигиенический и профилактический уход за ногами, ношение удобной обуви. Систематические курсы консервативной терапии облитерирующего атеросклероза, а также своевременно проведенная реконструктивная операция позволяют сохранить конечность и заметно повысить качество жизни больных.

Атеросклероз — причины, симптомы, диагностика и лечение атеросклероза

Автор статьи: Соколов Денис Владимирович, Врач кардиолог первой категории, кандидат медицинских наук, член Asute Cardiovascular Care Association (ASSA)

Атеросклероз сосудов: что это, симптоматика, методы диагностики, как лечить

Атеросклероз – это достаточно серьезное хроническое заболевание, при котором страдают стенки сосудов. На них откладываются холестериновые бляшки, жиры в виде налета. Из-за этого стенки сосудов уплотняются и теряют эластичность. Просвет артерии сужается, ток крови затруднен. Это приводит к развитию ряда других заболеваний. Мы разберем, какие симптомы проявляются, какие факторы влияют на состояние сосудов и как вылечить атеросклероз.

Чаще всего подобным заболеванием страдают в зрелом возрасте. Из-за неправильного питания, лишнего веса и других факторов недуг может появиться уже в 30 лет. Наиболее страшен атеросклероз на стенках аорты.

Внимание! 
Вы можете бесплатно вылечить это заболевание и получить медицинскую помощь в АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) по программе Государственных гарантий ОМС (Обязательного медицинского страхования) и ВМП (выскокотехнологичной медицинской помощи).
Чтобы узнать подробности, позвоните, пожалуйста, по телефону +7(495) 775-73-60, или на странице ВМП по ОМС

Что происходит при атеросклерозе аорты

Из-за повреждения самого большого сосуда в организме страдает сердце и другие органы. Через аорту проходит большое количество крови. Если стенки сужены, проходимость уменьшается, что повышает давление. Возникают негативные симптомы в виде болей, повышенного артериального давления. Становится трудно глотать пищу, изменяется голос.

Мышечный тонус страдает, человек начинает терять вес из-за болезни. Общее состояние здоровья критично ухудшается, появляются новые заболевания, приобретающие хроническую форму. С атеросклерозом шутки плохи, нужно сразу обращаться к врачу и делать обследование. Специалист поможет решить проблему и назначит курс, способный остановить развитие атеросклероза.

Прогноз при поврежденных сосудах

К сожалению, при атеросклерозе аорты и других сосудов прогнозы врачей неутешительны. Сначала недуг может вообще себя не проявлять, или симптомы не слишком беспокоят пациента. Но в дальнейшем самочувствие будет ухудшаться. Развиваются недуги сердечно-сосудистой системы, страдают другие органы.

Важно вовремя выявить недуг и начать эффективное лечение. Прогноз при атеросклерозе определяется в ходе клинических исследований. Доктор проводит диагностику и определяет риск, назначает лечение, исключает факторы, способствующие развитию атеросклероза.

Симптомы атеросклероза

Атеросклерозом сосудов страдает все больше людей, и связанно это с халатным отношением к собственному здоровью. При проявлении симптомов пациенты не спешат в клинику за помощью. Они не исключают факторы риска, да и на признаки не всегда обращают внимание. Действительно, проявляется недуг постепенно, на сосудах сразу не образовываются закупорки, которые могут вызвать тромбоз и привести к летальному исходу. Но когда это случится, уже будет поздно. Поэтому важно вовремя определить признаки, указывающие на наличие болезни.

Какой риск развития атеросклероза

Заметить изменения в своем организме не всегда просто, поэтому рекомендуется регулярно ходить к врачу и сдавать анализы. Диагностика позволит своевременно увидеть в сосудах бляшки и другие жировые скопления. Риск развития атеросклероза достаточно высок у каждого человека, независимо от пола.

Чем взрослее пациент, тем выше вероятность проблем с сосудами. Это опасное явление, которое влияет на состояние здоровья в целом. Чаще всего страдают пациенты в возрасте после 50 лет. Именно в этот период недуг проявляется наиболее активно. Каждый второй мужчина имеет проблемы с сосудами, и 40% женщин жалуются на данный диагноз. В возрасте 35 лет пациенты начинают замечать первые симптомы.

Самое опасное в этой ситуации – игнорировать причины и не обращать внимания на изменения. Даже если сейчас симптомов не так много, в дальнейшем они дадут о себе знать все вместе. При подозрении на сосудистые заболевания стоит сразу обращаться к специалистам.

Стоит отметить, что уровень риска получения атеросклероза высок даже у новорожденных. Не нужно думать, что проблемы придут после 35 лет, их легко выявить раньше. Опытные доктора помогут в лечении атеросклероза.

Основные симптомы и признаки атеросклероза аорты

Сердце в организме человека можно назвать мотором, а сосуды – проводами. Когда в проводах происходит короткое замыкание, мотор сразу начинает работать хуже. Да и другие системы дают сбой. При атеросклерозе и повреждении сосудов происходит как раз «короткое замыкание». Организм продолжает нормально функционировать, но какие-то системы уже работают не совсем правильно. Поэтому важно понять, в чем причина, и определить основные симптомы. Именно они являются «звоночками», говорящими о том, что есть проблемы. Симптомы атеросклероза таковы:

  • возникает боль за грудиной;
  • появляется одышка;
  • частые головные боли;
  • шум в ушах;
  • значительно снижается работоспособность;
  • появляется синдром повышенной утомляемости, который может приводить к стрессу, депрессии;
  • общее недомогание;
  • повышается артериальное давление;
  • показатели памяти снижаются;
  • в ногах появляются болезненные ощущения;
  • ноги отекают, возникает онемение;
  • регулярно возникает боль в области спины, которая может отдавать в ноги;
  • если пациент не лечится, появляется риск развития старческого слабоумия, сильных расстройств памяти;
  • на поздних стадиях отсутствие помощи приводит к потере ориентации во времени, пространстве.

Признаки атеросклероза имеют четкое определение, но даже при этом люди редко обращаются к врачу за помощью. Восстановить сосуды будет практически невозможно в дальнейшем, поэтому следует сразу реагировать на проблемы.

Симптомами атеросклероза аорты считаются:

  • боль жгучего или давящего характера в области сердца;
  • болевые ощущения в спине, руках;
  • сильное онемение ног;
  • артериальное давление поднимается до критических показателей;
  • возникают достаточно серьезные проблемы с голосом, осиплость;
  • начинаются трудности с глотанием пищи;
  • развивается ишемическая болезнь сердца;
  • происходят нарушения и патологии аорты;
  • регулярно случаются обмороки;
  • при атеросклерозе аорты возникают проблемы с ЖКТ, запоры, вздутие;
  • снижается масса тела, иногда до критических показателей;
  • мышечный тонус теряется.

Атеросклероз аорты опасен, нужно обратиться за помощью к специалисту. Правильная терапия позволит избавиться от атеросклероза сосудов и восстановить нормальное состояние аорты. Знайте, что лечить атеросклероз сосудов не сложно, если своевременно начать этот процесс и выбрать правильные методы борьбы.

Причины атеросклероза и факторы, провоцирующие болезнь сосудов

Факторы риска развития атеросклероза, как сосудов, так и аорты, известны многим людям. Но при этом они не исключают их из своей жизни. Согласитесь, сложно отказаться от вкусной жирной пищи. Но риски получить атеросклероз сразу значительно возрастают. Основные причины появления атеросклероза таковы:

  • неправильное питание, особенно если в рационе преобладает жирная пища, которая поражает стенки сосудов;
  • лишний вес;
  • наличие сахарного диабета повышает риск развития недуга;
  • курение является важной причиной, по которой страдают артерии, именно поэтому большинство пациентов – мужчины;
  • большие дозы алкоголя существенно повышают риск;
  • наследственность является не самым приятным фактором риска, так как на нее нельзя повлиять; остается только следить за своим здоровьем, чтобы не дать этому фактору риска воздействовать на будущее поколение.

Это наиболее распространенные факторы, которые способствуют изменениям сосудов в негативную сторону. Причины возникновения патологии аорты таковы:

  • малоподвижный образ жизни;
  • вредные привычки;
  • повышенное давление;
  • развитие ишемического заболевания;
  • нарушение реакции на глюкозу;
  • ожирение;
  • регулярные стрессы;
  • патологии и нарушения аорты;
  • сердечные патологии;
  • подагра.

Поражают организм, в частности структуру сосуда и аорты, вредные привычки и другие факторы, от которых запросто можно отказаться. Достаточно уделить своему здоровью немного времени и восстановиться. Можно самостоятельно снизить риск появления атеросклероза и убрать большинство причин.

Риск для сосудов при отсутствии помощи

Главной проблемой артериальной патологии является опасность от последствий, которые ожидают каждого пациента. Отсутствие лечения приводит к серьезным поражениям кровеносных сосудов. Основные последствия при отсутствии лечения атеросклероза таковы:

  • бляшка может полностью закупорить сосуд и вызвать летальный исход;
  • если в сосудах останется хоть немного пространства для поступления крови, это все равно приведет к сильным болям при физических нагрузках;
  • отеки и онемение ног могут быть настолько сильными, что пациент просто перестает ходить, в итоге конечности начинают атрофироваться;
  • разрыв бляшки в артериях способствует образованию тромба;
  • высокая степень риска получить инсульт;
  • не менее высокая степень риска получить инфаркт миокарда, особенно если есть повреждение аорты;
  • при атеросклерозе сосудов может пострадать мозг, из-за чего возникнут необратимые нарушения;
  • наличие атеросклероза приводит к нарушениям периферических артерий. Они отвечают за правильную циркуляцию крови. Происходит сильное повреждение сосудов ног, раны очень долго заживают.

Важно вовремя распознать патологию и начать бороться за свое здоровье. Ведь отсутствие лечения приводит к необратимым последствиям и даже к летальному исходу. В борьбе с атеросклерозом помогут специалисты нашего медицинского центра. Мы распознаем признаки атеросклероза, с помощью диагностики определим основной фактор риска и поможем в борьбе с сосудистой патологией.

Диагностика заболевания

Диагностика атеросклероза очень важна, она способствует выявлению атеросклероза аорты, помогает определить начальную стадию атеросклероза и подобрать лучшие методы устранения патологии. Врач тщательно следит за пациентом, помогает справиться с проблемой и может снизить факторы риска развития патологий аорты.

При развитии атеросклероза важно вовремя обращаться к специалисту. В случае возникновения хотя бы нескольких признаков, или если Вы знаете, что находитесь в зоне риска, требуется пройти этапы диагностики. Диагностировать в нашей клинике будет опытный врач, используя такие методы, как:

  • общий анализ крови на уровень холестерина;
  • ангиография;
  • рентгенография;
  • ультразвуковое исследование аорты;
  • коронарография;
  • аортография;
  • УЗИ сосуда почки;
  • ЭКГ;
  • может быть назначена компьютерная томография, чтобы детально диагностировать организм и в точности определить атеросклероз сосудов;
  • стресс-тестирование.

Современные возможности медицины позволяют точно поставить диагноз, определить фактор, который может являться основным провокатором атеросклероза. Обратитесь в нашу клинику, врач распознает патологию и поможет устранить атеросклероз сосудов.

Какой врач лечит атеросклероз

Атеросклероз является серьезным недугом, большинство людей находится в зоне риска. Каждый второй человек на планете подвержен атеросклерозу, но далеко не все знают, какой именно врач занимается устранением проблем с сосудами. Ведь наличие такого диагноза подразумевает проблемы с сердцем, нарушение работы аорты, и даже ноги страдают. Давайте разберемся, какой врач лечит атеросклероз.

Если Вы заметили изменение в организме, присутствует ряд факторов, способствующих появлению такого недуга, как атеросклероз, стоит обратиться к терапевту. Он сможет определить первые признаки, провести базовый осмотр и направить к другому врачу при необходимости. Диагностика проводится ангиологом, именно этот врач специализируется на данном заболевании. Также работа проводится совместно с неврологом. Данный специалист помогает в борьбе с атеросклерозом.

В нашей клинике устранить атеросклероз артерий и повреждения аорты помогают профессиональные доктора с большим опытом работы. У нас лечат сложные формы патологии сосудов, специалисты снижают риск усугубления состояния здоровья. Выбирайте своего доктора и записывайтесь на прием.

Лечение атеросклероза: эффективные методы

Атеросклероз аорты или повреждения сосудов определяют достаточно просто. Распознать их легко с помощью применения различных методов обследования при диагностике. Дальше нужно начинать бороться с недугом. Во многом лечить атеросклероз поможет доктор, но большое значение имеют действия пациента. Специалист лечит профессионально, но бороться с патологиями нужно и своими силами. Если Вы в зоне риска, следует способствовать укреплению здоровья. Давайте разберемся, как можно вылечить атеросклероз и какие есть методы борьбы с ним.

Лечение при атеросклерозе

Лечиться обязательно нужно под присмотром опытного специалиста. В борьбе с недугом важно не проиграть из-за досадных ошибок. Лечение атеросклероза сосудов подразумевает такой комплекс:

  1. Лечение атеросклероза на начальном этапе требует консервативного воздействия. Независимо от того, повреждена аорта или имеются повреждения сосудов ног, назначаются медикаментозные препараты.
  2. Лечение атеросклероза на поздних стадиях подразумевает проведение операции. При диагностике атеросклероза будет понятно состояние аорты и прочих сосудистых соединений. Врач разрезает артерию и чистит или удаляет ее часть.
  3. При консервативном лечении назначаются препараты, понижающие давление. Ведь это один из факторов, который способствует ухудшению общего состояния.
  4. Также доктор назначает статины, фибраты, секвестры желчных кислот. Важно понизить показатели значения холестериновых бляшек.

Вероятность риска развития данной патологии очень высока, важно системно подойти к вопросам устранения атеросклероза сосудов.

Народные методы лечения: как спасти сосуды, что говорит врач

При возникновении риска развития атеросклероза пациенты начинают искать методы, способствующие снижению факторов риска. Вместо того, чтобы заняться своим здоровьем, выявить проблемы на начальных этапах с помощью докторов, начинается поиск нестандартных методов борьбы.

К ним относится народная медицина. С ее помощью лечат сеточки на ногах, улучшают деятельность кровеносных органов. Однако зачастую изменений не наблюдается. Первоначально используется неправильный подход и борьба, атеросклерозом страдают многие, но люди не знают, как применять рекомендации фитотерапевтов.

Действительно, показаний для применения фитотерапии достаточно, от атеросклероза можно частично избавиться таким методом. Но должна быть комплексная борьба, атеросклерозом страдают многие, но одни только травы не помогут. Недуг характеризуется серьезными последствиями, задача пациента – в общем укреплять свое здоровье. Поможет в этом фитотерапия (травяные отвары, настои). Данный метод способствует очистке крови, укреплению иммунитета. Но продукты фитотерапии можно использовать только под присмотром специалиста, и если признаки не говорят о критичном положении.

Факторы, влияющие на положительное состояние аорты

Причинами развития атеросклероза можно назвать неправильное питание и образ жизни. К этим факторам добавляются вредные привычки. Выделяют ряд рекомендаций, способствующих улучшению здоровья при развитии недуга:

  • от атеросклероза аорты поможет избавиться отказ от алкоголя и курения;
  • при атеросклерозах любого типа нужно отказаться от жирной пищи;
  • среди причин развития недуга лишний вес. Следует устранить его;
  • при поврежденной аорте физические нагрузки запрещены. Но следует заниматься умеренными упражнениями, плаванием, тренировать ноги;
  • во время проявления стрессов здоровье ухудшается. Нужно заниматься укреплением нервов;
  • артерия может пострадать при хронических патологиях. Нужно проверить тело на их наличие и устранить;
  • в период лечения поддерживайте водный баланс.

Данные рекомендации характерны для каждого человека. Но при атеросклерозах особенно важны.

Атеросклероз артерий: диета, которую рекомендует врач, ее цена

Чем быстрее получается выявить недуг, тем лучше. Следует проверить свое здоровье, проверить сосуды, возможно Вам уже сейчас нужна помощь. Стоит начать с соблюдения диеты, она помогает устранять недуг. При атеросклерозах сосудов рекомендуется наладить питание.

  1. При наличии атеросклероза стоит отказаться от жирного мяса, печени, яичных желтков, сливочного масла.
  2. При атеросклерозе противопоказания к употреблению сала, молока больше 1%-ной жирности, сметаны.
  3. Характерными мясными продуктами, рекомендованными при недуге, считаются нежирная курица, индейка, кролик, постная говядина.
  4. Начальная стадия диеты позволяет использовать любые сорта рыбы, но с развитием недуга стоит отказаться от жирных видов.
  5. Причины атеросклероза – загрязнение – очистить организм помогают продукты растительного происхождения. Это картофель, бобы, чечевица, злаковые, фрукты, горох.
  6. При атеросклерозах сосудов нужно отказаться от алкоголя, употребления сладкого, кофе, крепкого чая.

Такая диета отлично лечит. В случае проявления недуга сразу возьмитесь за питание, а лучше – сразу соблюдайте правила питания. Цены на рекомендованные продукты для диеты невысоки.

При каких показаниях лечить болезнь

Характерные показания для устранения недуга таковы:

  • пациент занимается спортом, но чувствует себя плохо;
  • регулярные головные боли;
  • высокое давление;
  • слабость и апатия с характерными признаками депрессии.

Это повод посетить доктора. Атеросклероз опасен для артерий, его развитию способствует большое количество негативных факторов. Самостоятельно пациент не определит недуг, нужно являться к специалисту.

Противопоказания при атеросклерозе

Опасен атеросклероз тем, что имеет ряд противопоказаний. Не всегда проявления недуга легко устранить. Благодаря возможности консервативного и оперативного воздействия вероятность избавиться от недуга высока. Но все же есть противопоказания при атеросклерозе:

  • наличие острых форм болезней;
  • аллергия на препараты;
  • недостаточность кровообращения;
  • миокардиты в активной форме.

Если есть условия, препятствующие устранению недуга, подбираются альтернативные методы.

Лечение атеросклероза: какая цена

Мы гордимся нашей клиникой, потому что предоставляем качественные услуги для пациентов. У нас работают высококлассные специалисты, применяется современное оборудование. Позвоните нам и узнайте, как проходит лечение атеросклероза, какие цены. Консультанты ответят на все вопросы.

Внимание! 
Вы можете бесплатно вылечить это заболевание и получить медицинскую помощь в АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) по программе Государственных гарантий ОМС (Обязательного медицинского страхования) и ВМП (выскокотехнологичной медицинской помощи).
Чтобы узнать подробности, позвоните, пожалуйста, по телефону +7(495) 775-73-60, или на странице ВМП по ОМС

Клиника АО «Медицина»: лечение атерослероза

В нашей клинке устранить атеросклероз просто. Наши преимущества таковы:

  • Современное сертифицированное оборудование.
  • Вежливый персонал. Вас проведут к доктору, все подробно расскажут и покажут, не придется стоять в очереди.
  • Опытные специалисты. Доктора имеют большой стаж, обмениваются опытом с зарубежными коллегами из медицинских центров. Вы в надежных руках.
  • Работаем в праздники и выходные. Позвоните нам в удобное для Вас время и запишитесь на прием.
  • Собственная скорая помощь. В критических ситуациях мы моментально среагируем, и машина отправится к Вам на указанный адрес.
  • Удобное расположение. Центр находится в Москве, возле станции метро «Маяковская».
  • Полная поддержка пациента. Доктор-куратор ведет все записи, у Вас будет к ним электронный доступ.
  • Превосходный сервис.
  • Комфортабельные палаты. Вы полностью восстановитесь после проведения оперативного вмешательства или интенсивной терапии.

Позвоните нам и запишитесь на прием к специалисту. Сохраните свое здоровье, наш медицинский центр поможет в этом.

👉👉Что такое атеросклероз сосудов сердца 👈👈

В 21 веке атеросклероз стал одним из самых опасных и распространенных заболеваний. Болезнь может долгие годы развиваться бессимптомно или иметь слабую симптоматику, и проявиться уже на поздних стадиях, когда лечение должно быть экстренным для спасения жизни. Форма атеросклероза, поражающая сосуды сердца, опасна еще и тем, что приводит к быстрому развитию инфаркта и инсульта. Благоприятный прогноз может быть только при своевременном обращении к врачу и точному следованию курса лечения.

Этиология атеросклероза

Артериосклероз и атеросклероз сердца — это синонимы названия одной болезни. С медицинской точки зрения, атеросклероз является формой артериосклероза, заболевания, для которого характерно утолщение стенки сосуда. При атеросклерозе стенка артерии уплотняется за счет бляшек, содержащий жиры, холестерин и т.п. вещества.

Атеросклероз сосудов сердца поддается лечению только при обращении к врачу на ранних стадиях и следованию курса лечения. На поздних стадиях и в запущенных ситуациях внезапная смерть наступает от осложнений и остановки сердца.

Причины развития заболевания

К основным причинам атеросклероза сердца относят:

  • повышение уровня холестерина в крови в результате неправильного питания;
  • ожирение и лишний вес;
  • сахарный диабет;
  • хронические заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • злоупотребление алкоголем, никотином;
  • употребление наркотических веществ;
  • наследственность.

Также существует ряд негативных факторов, способствующих быстрому прогрессированию болезни сердца. Это:

  • гиподинамия или малоподвижный образ жизни;
  • частое повышенное артериальное давление;
  • нарушение реакции на глюкозу;
  • нарушение жирового обмена;
  • патологии и нарушения аорты;
  • подагра;
  • сердечные патологии;
  • неблагоприятный психологический климат на работе и дома.

Частые стрессы, повышенная физическая или эмоциональная нагрузка, плохие условия экологии, травмы и даже постоянный прием гормональных препаратов могут спровоцировать развитие атеросклероза. Если присутствует сразу несколько факторов, то риск появления болезни возрастает в несколько раз.

Симптомы и признаки

Симптомы атеросклероза сосудов сердца могут проявляться по одному или сразу несколькими, с нарастающей или затихающей силой, в состоянии покоя или после физической нагрузки. Обычно на начальной стадии они менее заметны и проходят самостоятельно. По мере прогрессирования болезни интенсивность и агрессивность симптомов возрастает.

К признакам атеросклеротического повреждения коронарных сосудов сердца относят:

  • боль за грудиной;
  • отдышку и частые головные боли;
  • снижение работоспособности и быструю утомляемость;
  • общую слабость, недомогание;
  • ухудшение памяти;
  • повышенное артериальное давление;
  • отечность и частое онемение нижних конечностей;
  • боль в спине.

Атеросклеротическое поражение аорты проявляется:

  • болью в области сердца, имеющей давящий или жгучий характер;
  • болью в спине и руках;
  • сильным онемением нижних конечностей;
  • критически-высокими показателями артериального давления;
  • нарушением работы речевого аппарата, изменением голоса;
  • проблемами в проглатывании пищи;
  • быстрым развитием ишемической болезни сердца;
  • частыми обмороками;
  • быстрой потерей массы тела;
  • потерей мышечного тонуса.

Несмотря на специфический характер симптомов многие приравнивают недомогание к хронической усталости или стрессу. Если один или несколько симптомов повторяются регулярно — это повод обратиться к врачу и пройти полное обследование.

Стадии развития

Существует несколько стадий развития атеросклероза. На начальной (этап липоидоза) происходит образование липидных пятен и возникает эндотелиальная дисфункция. Объясняется это повышением уровня атерогенных фракций липопротеинов очень низкой и низкой плотности (при сахарном диабете), сильным потоком крови (при артериальной гипертензии) и химическими факторами, хроническими воспалениями в стенках сосудов и гипергомоцистеинемией.

На второй стадии или стадии образования фиброзных бляшек пенистые клетки подвергаются апоптозу, что провоцирует проникание липидов во внеклеточное пространство. Липиды начинают пропитывать интиму и создавать липидное ядро, которое постепенно обрастает соединительной тканью. Также в местах поражения отмечается повышенная проницаемость сосудов и склонность к разрывам стенок сосудов.

Третий этап — формирование осложненной бляшки. На этой стадии резко увеличивается размер липидного ядра и возникает кровоизлияние в бляшку, происходит истончение фиброзной капсулы и разрушение оболочки из соединительной ткани. Сопровождается процесс разрывами стенок и образованием атероматозных язв.

Завершающий этап — это атерокальциноз. На этой стадии наблюдается отложение в атероматозные массы, на фиброзную ткань и межуточное вещество солей кальция. Прогрессирование воспалительного процесса истончает фиброзную оболочку бляшки и повышает внутреннее и наружное давление. На стадии атерокальциноза отмечается основная масса осложнений, т.к. происходит дестабилизация атеросклеротической бляшки. Нарушение целостности оболочки повышает риск окклюзии

Классификация ВОЗ

Медики подразделяют заболевание по локализации и по способу возникновения, по фазам течения и по стадиям течения.

По форме выделяют гемодинамический атеросклероз, возникающий при ангиоспазмах, гипертонии и иных вазомоторных нарушениях, смешанный и метаболический, возникающий на фоне нарушения липидного обмена, эндокринных болезней и иных алиментарных нарушений.

По локализации болезнь делят на:

  • атеросклероз коронарных артерий;
  • атеросклероз аорты;
  • атеросклероз периферических артерий и т.д.

По стадиям течения болезни атеросклероз делят на:

  • начальный, включающий вазомоторные и лабораторные нарушения;
  • клинический, включающий стадию ишемии, тромбонекротическую и фиброзную.

Классификация по фазам течения болезни включает стадию прогрессирования, стабилизации и регрессирования.

Диагностика

Методы диагностики атеросклероза аорты сердца и прочих сосудов включают:

  • анамнез;
  • лабораторные исследования;
  • неинвазивные исследования;
  • инвазивные исследования.

Важную роль в диагностике играет изучение семейного анамнеза, а также выявление основных факторов риска: курение, употребление алкоголя, уровень ежедневной физической активности, питание и т.д.

Лабораторные методы

Первым назначают анализ на определение уровня общего холестерина в крови. Для здоровых людей является нормой:

  • общий холестерин: менее 5.0 ммоль/л;
  • липопротеины низкой плотности: менее 3.0 ммоль/л.

Затем назначают анализы на определение:

  • уровня липопротеинов высокой плотности;
  • уровня триглицеридов;
  • индекса атерогенности.

При диагностике нелипидных факторов риска назначают анализы на определение уровня:

  • глюкозы;
  • гликозилированного гемоглобина;
  • С-реактивного белка в крови;
  • гомоцистеина;
  • фибриногена;
  • аполипротеина А1 и В.

Дополнительно проводят измерение артериального давления и объемов тела для определения ожирения или количества лишнего веса.

Неинвазивная диагностика

К неинвазивным диагностическим методам относится:

  • электрокардиография;
  • электрокардиография с нагрузочной пробой;
  • эхокардиография;
  • МРТ и КТ;
  • двухмерная эхокардиография;
  • ультразвуковая доплерография сосудов сердца;
  • импедансная плетизмография;
  • радионуклидная ангиография.

Данные методы позволяют определить состояние артерий и кровотока, наличие тромбоза даже глубоких вен, скорость течения крови, размеры атеросклеротических бляшек и состояние сердечной мышцы даже после недавнего инфаркта.

Инвазивные методы

Инвазивная диагностика атеросклероза аорты и прочих сосудов сердца включает:

  • интраваскулярную ультрасонографию;
  • ангиографию;
  • интраваскулярную магнитно-резонансную томографию;
  • ангиоскопию;
  • термографию бляшек;
  • оптическую когерентную томографию;
  • эластографию.

При помощи инвазивных методов диагностики можно оценить структуру стенок коронарных артерий, визуализировать типы атеросклеротических бляшек, выявить места стенозов и уточнить характер поражения стенок сосудов. Дополнительно можно получить данные о морфологических изменениях в тканях, выявить нестабильные бляшки и бляшки с повышенным содержанием липопротеинов.

Лечение болезни

Методы лечения атеросклероза сердца зависят от стадии болезни, возраста пациента и наличия сторонних хронических заболеваний. Задачи терапии атеросклероза сердца включают:

  • коррекцию показателей липидного профиля и иных факторов риска;
  • коррекцию при помощи хирургии гемодинамических нарушений;
  • лечение осложненной формы болезни.

При атеросклерозе госпитализация необходима при ухудшении состояния пациента из-за сопутствующего заболевания (гипертонии, сахарного диабета и т.д.) или при развитии экстренных осложнений (инфаркт миокарда, расслаивающаяся аневризма аорты и т.п.).

Медикаментозная терапия

Медикаментозный метод лечения атеросклероза сердца ставит своими целями:

  • коррекцию изменяемых факторов риска развития болезни;
  • коррекцию дислипидемии;
  • контроль гипертонии;
  • контроль гипергликемии;
  • контроль возможных новых факторов риска;
  • профилактику атеротромбоза.

Врачи назначают препараты нескольких групп. Первая из них — статины (мевакор, арторвастатин, правастатин, розувастатин). Вторая группа — это новый класс препаратов для снижения общего холестерина и липопротеинов низкой плотности. Ингибиторы абсорбации холестерина кишечника назначаются обычно в дополнение к статинам. Третья группа препаратов — это секвестранты желчных кислот или ионообменные смолы. Они применяются в качестве гиполипидемических лекарств уже несколько десятилетий и доказали свою надежность. Производные фиброевой кислоты или фибраты — это еще одна группа препаратов. К ней относят фенофибрат, клофибрат, безафибрат и т.д. Использование фибратов в лечение атеросклероза сокращает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

Важную роль в лечение атеросклероза играют и препараты группы никотиновой кислоты. Они относятся к витаминам группы В и в высоких дозах обладают гиполипидемическим действием. Никотиновая кислота является единственным средством для уменьшения концентрации в крови липопротеина-А. Группа препаратов с содержанием Омеги-3 применяется для лечения гипертриглицеридемии. Также больным назначают ингибиторы липазы желудочно-кишечного тракта. Препарат орлистат способствует прекращению процесса всасывания жиров и калорий.

Хирургические методы

При стенозе и окклюзии артерии используют такие хирургические методы, как стентирование и коронарная ангиопластика и аорто-коронарное шунтирование. Из ангиохирургических методов обычно используют протезирование сосудов и эндартерэктомию.

Хирургическое вмешательство необходимо в случае, когда болезнь находится в запущенном состоянии и уже не поддается медикаментозному лечению и угрожает жизни человека. Решение о проведение операции принимает врач-кардиолог после диагностики и дополнительного обследования у кардиохирурга.

Народные способы лечения

Средства народной медицины назначают в дополнение к традиционной терапии на ранних стадиях болезни. При атеросклерозе сосудов сердца эффективны:

  • настойка из листьев подорожника на кипятке;
  • настойка чеснока на водке;
  • настойка шиповника на водке;
  • отвар из душицы,листьев ежевики, девясила и пастушьей сумки;
  • настой из листьев и стеблей земляники, крапивы, мелиссы и одуванчика;
  • отвар из клевера, рябины и календулы.

Принимать лекарственные настойки и отвары можно только после консультации с врачом. Компоненты трав могут усиливать или ослаблять действие медикаментов, а также стать причиной появления аллергической реакции.

Осложнения и последствия

При своевременном обращении к врачу на ранних стадиях заболевания вероятность развития осложнений минимальна. Заболевание поддается медикаментозному лечению и не имеет фатального прогноза. Если болезнь (особенно форма атеросклероза венечных артерий сердца) перешла в хроническую стадию, то повышается риск развития инфаркта или ишемической болезни, аневризмы аорты или инсульта.

Диета при атеросклерозе

Лечение и профилактика атеросклероза подразумевает постоянную диету, ограничивающую поступление в организм жиров животного происхождения. Важно не только подсчитывать ежедневное количество калорий, но и составить меню так, чтобы:

  • количество белков не превышало 15%;
  • количество жиров не превышало 30%;
  • количество углеводов не превышало 55%.

При составлении меню необходимо заменить жирные сорта мяса рыбой, птицей или бобовыми. Молоко и молочные продукты разрешены только обезжиренные. Обязательно в рацион нужно включить продукты, содержащие полиненасыщенные и мононенасыщенные жирные кислоты (морепродукты, растительные масла). Больным атеросклерозом рекомендуют включить дважды в неделю блюда из жирной морской рыбы (тунец, лосось).

Исключить из питания необходимо крепкие и газированные напитки, консервированные продукты, фаст-фуд, мучные и колбасные изделия. В рационе важное место нужно отвести свежим овощам (кроме картофеля) и фруктам, бобовым, крупам (кроме риса), а также орехам и хлебу из твердых сортов пшеницы.

Профилактика заболевания

Профилактические меры необходимо поддерживать после болезни на протяжении всей жизни, а также тем, у кого в роду выявлены случаи заболевания атеросклерозом.

Необходимо придерживаться здорового образа жизни, включающего:

  • постоянный контроль за весом;
  • правильное питание;
  • повышение физической активности;
  • соблюдение режима отдыха и работы;
  • отказ от вредных привычек;
  • снижение уровня стресса.

Для снижения риска развития болезни необходимые долгие прогулки на свежем воздухе, положительный эмоциональный климат на работе и дома, продолжительный сон. Также рекомендуется регулярно проходить обследование на выявление ранних симптомов и для контроля уровня холестерина и липопротеинов низкой плотности в крови.

Атеросклероз сосудов сердца — опасное заболевание, неправильное или несвоевременное лечение которого может закончиться смертью от остановки сердца или разрыва аорты. Симптомы и лечение зависят от стадии болезни, возраста пациента и наличия хронических заболеваний (гипертония, сахарный диабет, почечная недостаточность и т.д.). При благоприятном течении болезни эффективна медикаментозная терапия в сочетании с диетой и посильными физическими нагрузками. В сложных случаях и при обширном поражении, когда возникает угроза для жизни, прибегают к хирургическому вмешательству.

Атеросклероз коронарных артерий: описание и методы лечения

Содержание статьи

Как снабжается кровью сердце 

Сердечная мышца работает постоянно и нуждается в хорошем кровоснабжении. Для удовлетворения ее потребности к ней подходят две венечные артерии, берущие начало от аорты. Правый сосуд отвечает за кровоток заднебазального отдела, перегородки и правый желудочек. Остальная часть миокарда получает кислород и питание из левой артерии, которая разветвляется на переднюю межжелудочковую ветвь (ПМЖВ) и огибающую.

Венозная кровь собирается по коронарным венам в синус, который располагается в правом желудочке. Если в просвете артерий находятся бляшки, то сердце испытывает повышенную потребность в кислороде, которая усиливается во время физической нагрузки. Не получая необходимого, мышца начинает отмирать. Развивается стенокардия, кардиосклероз и некроз.

Причины и локализация коронарного атеросклероза

Атеросклероз коронарных сосудов поражает крупные стволы артерий, несущих кровь в миокард, нередко холестериновые отложения располагаются поблизости от устьев. Часто они обнаруживаются в ПМЖВ, немного реже – в огибающей ветви. В правой венечной артерии появление бляшек встречается нечасто. Признаки склерозирования находят в экстрамуральных (поверхностных) частях сосудов, а в интрамуральных они остаются незатронутыми. Процесс характеризуется диффузным поражением с различной степенью сужения.

Причинами развития патологии являются повышение уровня холестерина и нарушение обменных процессов при ожирении, неправильном питании, низкой физической активности. В группе риска находятся люди с наследственной предрасположенностью и пристрастием к курению. Часто отмечается данное отклонение у мужчин после 45 и у женщин старше 55 лет.

Атеросклероз не развивается как локальная патология, обычно поражаются все сосуды. Отсутствие лечения заканчивается инфарктом, инсультом, развитием сердечной и мозговой недостаточности, инвалидностью и смертью пациента.

Симптомы

Атеросклероз коронарных артерий сердца обычно не проявляется на начальной стадии и может быть выявлен случайно при проведении диагностических исследований. Это вызвано тем, что просвет сосудов еще не достаточно заполнен, и кровоток не практически не нарушается. Его незначительное замедление может давать одышку, дискомфорт за грудиной во время стресса или физической перегрузки, утомляемость и слабость.

Когда процесс усугубляется, у пациента возникают такие жалобы:

  • жжение, давление и боль в области сердца;
  • ощущение перебоев;
  • нехватка воздуха.

Прогрессирование атеросклероза и значительное снижение кровотока проявляется в виде приступов стенокардии. Когда бляшка отрывается, она может из крупного сосуда попасть в более мелкий и перекрыть поступление кислорода на определенном участке миокарда. Это приводит к развитию инфаркта.

Диагностика

Для предупреждения острых состояний на поздних стадиях заболевания требуется сразу обращаться к врачу и проводить диагностику атеросклероза. Ее целью является:

  • подтверждение или опровержение поражения сосудистой стенки;
  • уточнение локализации и степени распространения процесса;
  • оценка функционального состояния ишемизированных тканей.

Лабораторные методы 

При помощи лабораторных исследований можно:

  • определить прогрессирование патологии;
  • оценить эффективность лечения.

Для этого измеряются уровни холестерина, липидов и триглицеридов в крови. Полная и развернутая картина, которую можно получить относительно содержания данных веществ в плазме, называется липидограммой. Особое внимание следует обращать на холестерин низкой плотности (ЛПНП). Именно его концентрация считается атерогенной. Увеличение триглицеридов также является угрозой для здоровья. Повышенный уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) указывает на низкий риск формирования бляшек в интиме сосудов.

Для диагностики атеросклероза большое значение имеет определение коэффициента атерогенности. Он высчитывается просто. От общего количества холестерина вычитается полученное число ЛПВП и делится на ЛПНП. Нормальный показатель находится в пределах от 3 до 5, а превышение значения указывает на опасность развития атеросклероза.

Инструментальные

Золотым стандартом диагностики ишемии миокарда является ангиография. Этот далеко не новый метод позволяет до сих пор мне и моим коллегам четко определиться с причиной боли в сердце во время приступа или нарушения ритма. Введение контрастного вещества и наблюдение за его распределением в венечных сосудах позволяет точно выявить место окклюзии. Такой вид исследования помогает установить точный диагноз и определить способ лечения. Недостатком его является высокая инвазивность и необходимость тщательной подготовки.

Компьютерная томография с применением контрастного вещества позволяет получить трехмерное изображение пораженного сосуда и оценить состояние отдела сердца, который подвергается изменениям. МРТ дает возможность рассмотреть патологию в объемном виде и высоком качестве, при этом не требуется использование дополнительного введения препарата. Но это исследование нельзя проводить при наличии кардиостимулятора и других металлических включений в теле.

Особенности стенозирующего коронаросклероза 

При использовании различных методик определить атеросклероз венечной артерии со стенозом можно по таким признакам:

  • выраженное снижение скорости кровотока в зоне поражения;
  • наличие бляшки, перекрывающей просвет на 50 % и более от нормы;
  • изменения миокарда в области бассейна суженной коронарной артерии.

Лечение

Самым главным моментом в лечении атеросклероза сосудов сердца является нормализация липидного обмена. С этой целью применяются:

  1. Диета с ограничением или полным отказом от животных жиров и продуктов с высоким содержанием холестерина.
  2. Препараты для ингибирования, всасывания, расщепления ЛПНП.
  3. Операции для восстановления оптимального кровотока в венечных артериях.

Какие принимать препараты

На данный момент я могу порекомендовать несколько видов лекарственных средств, которые помогут затормозить прогрессирование заболевания:

  1. Самыми эффективными препаратами являются статины. Они позволяют быстро снижать уровень холестерина и при постоянном применении удерживать его в пределах допустимой нормы. Самым сильным считается Розувостатин, который назначается в случае неэффективности препаратов других поколений. Наиболее изученным является Аторвастатин, он рекомендуется для пожизненного применения и помогает предотвратить развитие инфаркта.
  2. Фибраты. Помогают нормализовать жировой обмен, выводят избыток липидов с желчью. Они принимаются преимущественно при сахарном диабете. В совокупности со статинами назначаются крайне редко, только в случае семейной гиперлипидемии. Представители этой группы: Регулип, Безафибрат.
  3. Никотиновая кислота. Чаще всего используется в инъекционной форме, но выпускается и в таблетках (Ницеритол, Эндурацин). Средство помогает расширить просвет сосудов и снять спазмы. Применяется курсами по две недели три раза в год.
  4. Новое средство Эзетимиб снижает уровень липидов за счет угнетения их всасывания в кишечнике, в отличие от вышеперечисленных препаратов, он не влияет на выведение желчи и не блокирует синтез холестерина в печеночных клетках. При особо тяжелой форме атеросклероза может рекомендоваться к применению вместе со статинами.
  5. Омега-3-ненасыщеннные жирные кислоты. Помогают стабилизировать холестериновые бляшки, замедляют скорость их роста. Содержатся в препаратах Рыбий жир, Витрум Кардио Омега 3, Омеганол Форте. Хорошо переносятся и сочетаются с другими лекарственными средствами.

Хирургические методики

Когда стенозирующий атеросклероз коронарных артерий прогрессирует, единственным способом спасения жизни больному становится проведение операции. Целью вмешательства является восстановление кровотока на пораженном участке. Для этого проводятся:

  1. Шунтирование и протезирование коронарных сосудов. Не используется при тяжелой запущенной форме сердечной недостаточности и при других патологиях в терминальной стадии. Предполагается длительный период восстановления.
  2. Стентирование и ангиопластика. Может применяться при умеренном сужении просвета сосуда, не используется в случае полной закупорки.

Хирургическое лечение позволяет значительно улучшить состояние пациента. У многих больных восстанавливается трудоспособность, повышается толерантность миокарда к физическим нагрузкам, прекращаются приступы стенокардии.

Советы врача: как улучшить состояние

Хочу посоветовать пациентам с атеросклерозом, чтобы предупредить его прогрессирование и повысить качество жизни, придерживаться следующих правил:

  1. Соблюдение диеты. Если имеется избыточный вес, общая суточная калорийность не должна превышать 2200 ккал. При этом БЖУ рассчитывается таким образом: 100/30/70 г. Количество продуктов с холестерином – не более 30 г/сут. Без ожирения можно употребить 2700 ккал, при этом белков – 100 г, углеводов – до 400 г, жиров – до 80 г. Половина рекомендуемых липидов должна быть растительного происхождения.
  2. Дозированная ходьба при наличии признаков ишемической болезни. Для этого следует выбирать специальный маршрут (терренкур). Начальная дистанция должна составлять 500 м, каждые 5 минут можно делать небольшой перерыв. За 60 секунд нужно проходить 60-70 шагов. Увеличивать нагрузку необходимо по 200 м в день – до одного километра.
  3. На начальной стадии атеросклероза необходимо проходить 5 км в день, постепенно увеличивая расстояние до 10 км при скорости 5 км/час. Время от времени следует делать ускорение. После свободного прохождения всей дистанции можно начинать заниматься бегом и чередовать его с ходьбой.

При регулярных занятиях и соблюдении диеты прогноз продолжительности и улучшения качества жизни становится более благоприятным. Это подтверждают многочисленные международные исследования.

Генерализованный и неуточненный атеросклероз (I70.9)


Без клинических проявлений атеросклероза пациенту с умеренным риском (до 5% по шкале SCORE) и уровнем общего холестерина выше 5 ммоль/л рекомендована модификация образа жизни. Она включает в себя: отказ от курения, употребления алкоголя, антиатеросклеротическая  диета, повышение физической активности. При достижении целевого уровня холестерина (общий холестерин до 5 ммоль/л, холестерина ЛПНП ниже 3 ммоль/л) повторный осмотр следует проводить не реже 1 раза в5 лет.


Начало лечения пациента с высоким риском (выше 5% по шкале SCORE) и уровнем общего холестерина выше 5 ммоль/л также следует начать с рекомендаций по изменению образа жизни на 3 месяца и провести повторное обследование по окончании этого периода. При достижении пациентом целевых уровней общего холестерина до 5 ммоль/л и холестерина ЛПНП ниже 3 ммоль/л в дальнейшем проводят ежегодный контроль уровня липидов. Если риск остается высоким (выше 5% по шкале SCORE), назначают медикаментозную терапию.


Пациентам имеющие признаки атеросклеротического поражения любой локализации рекомендована модификация образа жизни и медикаментозная терапия.


Антиатеросклеротическая  диета.


 


Рекомендации по соблюдению диеты даются всем пациентам с учетом уровня холестерина и  других факторов риска: ожирения, артериальной гипертензии, сахарного диабета. Пищевой рацион должен быть разнообразным, в соответствии с культурными традициями пациента. Калорийность суточного рациона должна  быть достаточной для достижения и поддержания нормального веса.


Потребление общего жира не должно превышать 30% калорийности пищевого рациона.

Рекомендуется ограничить потребление животных жиров (масло, сливки, мясо, сало), заменяя их растительными жирами.  Ежедневное потребление свежих овощей и фруктов должно составлять не менее 400г в сутки.


Рекомендуется потребление нежирного мяса и птицы без кожи, кисломолочные продукты, нежирный творог, хлеб зерновой, с отрубями, продуктов, обогащенных ω3-ненасыщенными жирными кислотами (морская и океаническая рыба – лосось, скумбрия, тунец и др.).  Ограничение потребления поваренной соли до 6г в сутки, что соответствует 1 чайной ложке. Соблюдение диеты позволяет снизить уровень холестерина до 10%.


Нормализация показателей массы тела.


Избыточная масса тела и ожирение, особенно абдоминальное (объем талии у мужчин более102см и более 88см у женщин), повышают риск развития кардиоваскулярных заболеваний. Для снижения веса подбирается  индивидуальная диета с учетом возраста и сопутствующих заболеваний.


Физические нагрузки при атеросклерозе.


Увеличение физической активности дает положительный эффект для больных атеросклерозом.

Пациентам без клинических проявлений атеросклероза показаны физические нагрузки в течение 40 мин, ежедневно. Интенсивность нагрузок должна составлять 60% максимальной частоты сердечных сокращений (рассчитывается = 220 – возраст).


Больным сердечно — сосудистыми заболеваниями необходим постоянный режим динамических физических нагрузок с учетом результатов нагрузочных тестов. Полезны ходьба, плавание, танцы —  умеренной интенсивности 60-90минут в неделю. Недопустимы изометрические (силовые) нагрузки.


Рекомендовано использовать любые возможности  для физических нагрузок: ходить пешком, реже пользоваться автомобилем.


Прекращение курения.


Курение (активное и пассивное), в результате резкого снижения ЛПВП (антиатерогенного класса липопротеидов), патологического воздействия на сосудистую систему, нарушения реологических свойств крови — увеличивает на 20% риск заболеваемости и смертности от кардиоваскулярных осложнений. У курильщиков риск развития ишемического инсульта в 2 раза выше, чем у некурящих.


Употребление алкоголя.


Безопасное для здоровья потребление алкоголя – не более 20-30 мл чистого этанола в сутки для мужчин и не более 20 мл в сутки – для женщин, только для практически здоровых лиц, снижает смертность от кардиоваскулярных осложнений.  Употребление алкоголя (12-24г в сутки чистого этанола) снижает риск развития кардиоваскулярных осложнений (инфаркта и инсульта) на 20%, а употребление 5 порций алкоголя (60г в сутки) повышает риск кардиоваскулярных осложнений на 65%.


Наркотики.


Употребление наркотиков, таких как кокаин, амфетамин, героин, вызывают резкие изменения артериального давления, воспалительные изменения в сосудистой системе, приводят к нарушению реологических свойств крови. Повышают риск развития инсульта в 6,5 раз у лиц до 35 лет, а старше 35 лет – в 11,2 раза.


Медикаментозное лечение атеросклероза.


Гиполипидемические лекарственные средства

В клинической практике применяются несколько классов гиполипидемических препаратов: статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) , эзетимиб, секвестранты желчных кислот , фибраты , никотиновая кислота и ее производные , Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) , Ингибиторы липазы ЖКТ .В последние годы пациентам с атеросклерозом, как правило, назначаются статины и эзетимиб.

Статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы). .

Статины являются основными препаратами в лечении ГЛП IIa, IIb, III фенотипов.

В настоящее время  имеются следующие препараты из группы статинов: ловастатин (мевакор), симвастатин ( Зокор ), аторвастатин ( Липримар ), правастатин ( Липостат ), флувастатин ( Лескол ),розувастатин ( Крестор ). Все перечисленные ниже препараты имеют убедительную доказательную базу.

Ингибитор абсорбции холестерина в кишечнике ( эзетемиб ) .

Эзетимиб ( Эзетрол ) — представитель принципиально нового класса гиполипидемических средств. Рекомендуется в качестве средства дополнительной терапии к статинам для снижения общего холестерина , холестерина ЛПНП плазмы у больных с гиперлипидемией IIa, IIb, III типов.

Секвестранты желчных кислот .

Секвестранты желчных кислот (ионообменные смолы) применяют в качестве гиполипидемических средств более 30 лет. в  большинстве стран Европы и в США секвестранты желчных кислот назначают в качестве дополнительных средств к основной терапии статинами больным с семейными гиперхолестеринемиями.

Производные фиброевой кислоты (фибраты) .

К фибратам, используемым в настоящее время относятся, гемфиброзил , безафибрат , ципрофибрат ( Липанор ) и фенофибрат ( Липантил 200 М , Трайкор 145 ), клофибрат (последний не используется из-за высокой частоты осложнений, прежде всего холелитиаза).

В рандомизированных, клинических исследованиях фибраты сокращали смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (примерно на 25%), однако данные не столь обширны, как для статинов.

Никотиновая кислота и ее производные .

Никотиновая кислота (ниацин) относится к витаминам группы В. В высоких дозах (2-4 г/сут.) ниацин обладает гиполипидемическим действием, снижая содержание холестерина и триглицеридов и повышая при этом холестерин ЛПВП . Является единственным препаратом, уменьшающим концентрацию липопротеина — (а) .

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) .

Омега — 3 ПНЖК в больших дозах (3-4 г/сутки) применяют для лечения гипертриглицеридемии (IV — V фенотипы гиперлипидемии). Однако монотерапия гипертриглицеридемии данными препаратами с точки зрения соотношения стоимость/эффективность лечения не является оптимальной

Ингибиторы липазы ЖКТ .

К специфическим ингибиторам липазы ЖКТ относится препарат орлистат ( Ксеникал ). Терапевтическое действие ксеникала осуществляется в просвете желудка и тонкого отдела кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры, поступающие с пищей в форметриглицеридов . Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, происходит уменьшение количества поступающих в организм животных жиров и калорий.

Комбинированная терапия.

Сегодня все более широко применяется комбинированная терапия, которая позволяет эффективнее добиваться намеченных целей, но она требует более внимательного наблюдения за больным и более частого анализа трансаминаз ( АСТ , АЛТ ) и КФК .







  • Гиперлипопротеинемии

    Препараты первого ряда

    Препараты второго ряда

    Комбинации препаратов

    Гиперхолестеринемия (IIа тип)

    Статины

    Эзетимиб, никотиновая кислота, секвестранты жирных кислот

    Статин+эзетимиб

    Комбинированная гиперлипопротеинемия (повышение холестерина, повышение триглицеридов) (IIb, III, Y тип)

    Статины, фибраты

    Никотиновая кислота, омега-3 ПНЖК


    Статин+фибрат 


     


    Фибрат+эзетимиб


    Гипертриглицеридемия (I, IYтипы)

    Фибраты, Никотиновая кислота

    Статины, омега-3 ПНЖК


    Фибрат+Статин 


     


    Никотиновая кислота+статин


     


     


    Примечание: Комбинация статинов с фибратами повышает риск миопатии, комбинация статинов с эндурацином повышает риск миопатии и печеночной недостаточности, комбинация фибрата и эндурацина может вызвать выраженное нарушение печеночной функции.


    Каждое из гиполипидемических средств влияет преимущественно на определенное звено метаболизма липидов и липопротеидов.


    Результаты крупномасштабных исследований гиполипидемических препаратов позволяют прогнозировать, что снижение содержания холестерина ЛПНП на 55-60% за счет применения высоких доз статинов или комбинации статинов с эзетимибом может привести к двукратному уменьшению числа коронарных событий у больных с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.


    Перспективы комбинированной терапии весьма позитивны, создаются фиксированные комбинации различных препаратов. 

    Статины и комбинация статинов с эзетимибом преимущественно снижают холестерин ЛПНП , мало влияют на концентрацию триглицеридов и умеренно повышают холестерин ЛПВП .
    Фибраты снижают содержание триглицеридов и повышают холестерин ЛПВП , почти не оказывая влияния на холестерин ЛПНП .
    Никотиновая кислота действует умеренно на все звенья метаболизма липидов, однако ее применение ограничено из-за высокой частоты побочных эффектов.
    Статины более эффективно предупреждают развитие макрососудистых осложнений (инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт), а фибраты предупреждают развитие диабетической микроангиопатии (диабетическая ретинопатия, диабетическая стопа), поэтому у больных сахарным диабетом 2 типа и у больных с метаболическим синдромом при выраженной гипертриглицеридемии все чаще прибегают к комбинации статинов с фибратами, Однако для подтверждения преимущества такой комбинации, также как и комбинации статинов с никотиновой кислотой, нужны более убедительные данные клинических иссдедований.


 


 


  • Экстракорпоральные методы лечения атеросклероза


    В случаях, когда гиполипидемическая медикаментозная терапия недостаточно эффективна и/или не может быть назначена, прибегают к инвазивному лечению дислипопротеидемий, которое проводят в специализированных клиниках.


    К инвазивной терапии гиперлипопротеидемий относятся методы терапевтического афереза – плазмоферез и ЛНП-аферез.

Проведение хирургического лечения

при атеросклерозе показано в случаях высокой угрозы или развития окклюзии артерии бляшкой или тромбом. На артериях проводятся как открытые операции (эндартеректомия), так и эндоваскулярные — с дилатацией артерии при помощи баллонных катетеров и установкой стента в месте сужения артерии, препятствующего закупорке сосуда. 


При выраженном атеросклерозе сосудов сердца, угрожающем развитием инфаркта миокарда, проводят операцию аортокоронарного шунтирования. 

Что такое атеросклероз и как его предотвратить?

Атеросклероз — это сужение артерий, вызванное накоплением бляшки. Артерии — это кровеносные сосуды, которые переносят кислород и питательные вещества от сердца к остальным частям тела.

По мере того как вы становитесь старше, жиры, холестерин и кальций могут накапливаться в ваших артериях и образовывать бляшки. Накопление зубного налета затрудняет кровоток по артериям. Это скопление может произойти в любой артерии вашего тела, включая сердце, ноги и почки.

Это может привести к нехватке крови и кислорода в различных тканях вашего тела. Кусочки налета также могут отламываться, вызывая тромб. Если не лечить, атеросклероз может привести к сердечному приступу, инсульту или сердечной недостаточности.

Атеросклероз — довольно распространенная проблема, связанная со старением. Это состояние можно предотвратить, и существует множество успешных вариантов лечения.

ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Атеросклероз — это тип артериосклероза, также известный как затвердение артерий.Термины атеросклероз и атеросклероз иногда используются как синонимы.

Накопление зубного налета и последующее затвердевание артерий ограничивает кровоток в артериях, не позволяя вашим органам и тканям получать насыщенную кислородом кровь, необходимую для их функционирования.

Ниже перечислены частые причины затвердевания артерий:

Высокий холестерин

Холестерин — это восковое вещество желтого цвета, которое естественным образом содержится в организме, а также в некоторых продуктах, которые вы едите.

Если уровень холестерина в крови слишком высок, он может закупорить артерии. Он превращается в твердый налет, который ограничивает или блокирует кровообращение в сердце и других органах.

Диета

Важно придерживаться здоровой диеты. Американская кардиологическая ассоциация (AHA) рекомендует придерживаться общей схемы здорового питания , которая подчеркивает:

Некоторые другие советы по диете:
  • Избегайте продуктов и напитков с добавлением сахара, таких как сахаросодержащие напитки, конфеты и т. десерты.AHA рекомендует не более 6 чайных ложек или 100 калорий сахара в день для большинства женщин и не более 9 чайных ложек или 150 калорий в день для большинства мужчин.
  • Избегайте продуктов с высоким содержанием соли. Стремитесь получать не более 2300 миллиграммов (мг) натрия в день. В идеале вы должны употреблять не более 1500 мг в день.
  • Избегайте продуктов с высоким содержанием нездоровых жиров, таких как трансжиры. Замените их ненасыщенными жирами, которые подходят вам лучше. Если вам необходимо снизить уровень холестерина в крови, сократите количество насыщенных жиров до 5-6 процентов от общего количества калорий.Для человека, потребляющего 2000 калорий в день, это примерно 13 граммов насыщенных жиров.

Старение

С возрастом ваше сердце и кровеносные сосуды усерднее работают, перекачивая и получая кровь. Ваши артерии могут ослабнуть и стать менее эластичными, что сделает их более восприимчивыми к образованию бляшек.

Многие факторы повышают риск атеросклероза. Некоторые факторы риска можно изменить, а другие — нет.

Семейный анамнез

Если в вашей семье присутствует атеросклероз, у вас может возникнуть риск затвердения артерий.Это состояние, а также другие проблемы с сердцем могут передаваться по наследству.

Недостаток упражнений

Регулярные упражнения полезны для сердца. Он сохраняет вашу сердечную мышцу сильной и стимулирует приток кислорода и крови по всему телу.

Сидячий образ жизни увеличивает риск множества заболеваний, включая сердечные заболевания.

Высокое кровяное давление

Высокое кровяное давление может повредить кровеносные сосуды, ослабив их в некоторых областях.Холестерин и другие вещества в крови могут со временем снизить гибкость артерий.

Курение

Курение табачных изделий может повредить ваши кровеносные сосуды и сердце.

Диабет

Люди с диабетом гораздо чаще страдают ишемической болезнью сердца (ИБС).

Большинство симптомов атеросклероза не проявляются, пока не возникнет закупорка. Общие симптомы включают:

Также важно знать симптомы сердечного приступа и инсульта.Оба они могут быть вызваны атеросклерозом и требуют немедленной медицинской помощи.

Симптомы сердечного приступа включают:

  • боль или дискомфорт в груди
  • боль в плечах, спине, шее, руках и челюсти
  • боль в животе
  • одышка
  • потливость
  • головокружение
  • тошнота или рвота
  • ощущение надвигающейся гибели

Симптомы инсульта включают:

  • слабость или онемение в лице или конечностях
  • проблемы с речью
  • проблемы с пониманием речи
  • проблемы со зрением
  • потеря равновесия
  • внезапно , сильная головная боль

Сердечный приступ и инсульт требуют неотложной медицинской помощи.Позвоните в службу 911 или в местную службу экстренной помощи и как можно скорее обратитесь в отделение неотложной помощи больницы, если у вас возникнут симптомы сердечного приступа или инсульта.

Ваш врач проведет медицинский осмотр, если у вас есть симптомы атеросклероза. Они проверит:

  • ослабленный пульс
  • аневризму, аномальное выпуклость или расширение артерии из-за слабости артериальной стенки
  • медленное заживление ран, что указывает на ограниченный кровоток

Кардиолог может прислушайтесь к своему сердцу, чтобы увидеть, нет ли у вас необычных звуков.Они будут прислушиваться к свистящему звуку, который указывает на закупорку артерии. Ваш врач назначит дополнительные анализы, если сочтет, что у вас атеросклероз.

Тесты могут включать:

Лечение включает изменение вашего текущего образа жизни, чтобы уменьшить количество потребляемых жиров и холестерина. Возможно, вам придется больше заниматься спортом, чтобы улучшить здоровье сердца и сосудов.

Если у вас нет тяжелого атеросклероза, ваш врач может порекомендовать изменение образа жизни в качестве первой линии лечения.Вам также может потребоваться дополнительное лечение, например, лекарства или операция.

Лекарства

Лекарства могут помочь предотвратить обострение атеросклероза.

Лекарства для лечения атеросклероза включают:

Аспирин особенно эффективен для людей с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (например, сердечным приступом и инсультом). Режим приема аспирина может снизить риск возникновения еще одного заболевания.

Если в анамнезе не было атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, вам следует использовать аспирин в качестве профилактического лекарства только в том случае, если ваш риск кровотечения низкий, а риск атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания высок.

Хирургия

Если симптомы особенно серьезны или если мышечная или кожная ткань находится под угрозой, может потребоваться операция.

Возможные операции для лечения атеросклероза включают:

  • шунтирование, которое включает использование сосуда из другого места в вашем теле или синтетической трубки для отвода крови вокруг заблокированной или суженной артерии. путем инъекции лекарства в пораженную артерию
  • ангиопластика, которая включает использование катетера и баллона для расширения артерии, иногда введение стента, чтобы артерия оставалась открытой
  • эндартерэктомия, которая включает хирургическое удаление жировых отложений из вашей артерии
  • атерэктомия , который включает удаление зубного налета из артерий с помощью катетера с острым лезвием на одном конце

После лечения вы можете увидеть улучшение своего здоровья, но это может занять время.Успех вашего лечения будет зависеть от:

  • тяжести вашего состояния
  • того, как быстро вылечили
  • , были ли затронуты другие органы

Затвердение артерий не может быть отменено. Однако лечение первопричины и внесение изменений в здоровый образ жизни и питание может помочь замедлить процесс или предотвратить его ухудшение.

Вам следует тесно сотрудничать со своим врачом, чтобы внести соответствующие изменения в образ жизни.Вам также необходимо будет принимать соответствующие лекарства, чтобы контролировать свое состояние и избегать осложнений.

Атеросклероз может вызывать:

Он также связан со следующими заболеваниями:

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Коронарные артерии — это кровеносные сосуды, которые снабжают мышечную ткань сердца кислородом и кровью. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) возникает, когда коронарные артерии становятся твердыми.

Заболевание сонной артерии

Сонные артерии находятся в области шеи и снабжают кровью мозг.

Эти артерии могут быть повреждены, если на их стенках накапливается бляшка. Отсутствие кровообращения может снизить количество крови и кислорода, попадающих в ткани и клетки вашего мозга. Узнайте больше о заболевании сонной артерии.

Заболевание периферических артерий

Ваши ноги, руки и нижняя часть тела зависят от артерий, снабжающих их ткани кровью и кислородом. Затвердевшие артерии могут вызвать проблемы с кровообращением в этих областях тела.

Болезнь почек

Почечные артерии снабжают кровью почки.Почки фильтруют отходы и лишнюю воду из крови.

Атеросклероз этих артерий может привести к почечной недостаточности.

Изменение образа жизни может помочь предотвратить, а также лечить атеросклероз, особенно для людей с диабетом 2 типа.

Полезные изменения в образе жизни включают:

  • здоровое питание с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина
  • отказ от жирной пищи
  • добавление рыбы в свой рацион два раза в неделю
  • получение как минимум 75 минут энергичных упражнений или 150 минут занятий спортом. умеренные упражнения каждую неделю
  • бросить курить, если вы курильщик
  • сбросить вес, если у вас избыточный вес или ожирение
  • управление стрессом
  • лечение состояний, связанных с атеросклерозом, таких как гипертония, высокий уровень холестерина и диабет

Когда Начинается ли атеросклероз?

Что такое атеросклероз?

Большинство людей не испытывают опасных для жизни осложнений атеросклероза — отвердения артерий — до достижения среднего возраста.Однако начальные стадии могут начаться еще в детстве.

Заболевание имеет тенденцию прогрессировать и со временем ухудшается. Со временем налет, состоящий из жировых клеток (холестерина), кальция и других отходов, накапливается в основной артерии. Артерия становится все более и более узкой, а это означает, что кровь не может попасть в нужные области.

Существует также более высокий риск того, что если сгусток крови оторвется от другой области тела, он может застрять в узкой артерии и полностью перекрыть кровоснабжение, что приведет к сердечному приступу или инсульту.

Атеросклероз — сложное заболевание, обычно начинающееся в раннем возрасте и прогрессирующее по мере взросления. Исследования показали, что у детей в возрасте от 10 до 14 лет могут проявляться ранние стадии атеросклероза.

У некоторых людей болезнь быстро прогрессирует в возрасте от 20 до 30 лет, в то время как у других может не быть проблем до 50 или 60 лет.

Исследователи не совсем понимают, как и почему это начинается. Считается, что зубной налет в артериях начинает накапливаться после повреждения слизистой оболочки.Наиболее частыми причинами этого повреждения являются высокий уровень холестерина, высокое кровяное давление и курение сигарет.

Ваши артерии несут насыщенную кислородом кровь к жизненно важным органам, таким как сердце, мозг и почки. Если путь заблокирован, эти части вашего тела не смогут функционировать должным образом. То, как пострадает ваше тело, зависит от того, какие артерии заблокированы.

Это болезни, связанные с атеросклерозом:

  • Болезни сердца . Когда бляшка накапливается в коронарных артериях (крупных сосудах, по которым кровь идет к сердцу), вы подвергаетесь повышенному риску сердечного приступа.
  • Заболевание сонной артерии . Когда бляшки накапливаются в крупных сосудах по обе стороны шеи (сонных артериях), по которым кровь поступает в мозг, у вас повышается риск инсульта.
  • Болезнь периферических артерий . Когда бляшка накапливается в крупных артериях, по которым кровь течет к вашим рукам и ногам, это может вызвать боль и онемение, а также привести к серьезным инфекциям.
  • Болезнь почек . Когда бляшки накапливаются в крупных артериях, по которым кровь идет к почкам, почки не могут нормально функционировать.Когда они не работают должным образом, они не могут удалить отходы из вашего тела, что приводит к серьезным осложнениям.

Если у вас есть симптомы, такие как слабый пульс возле крупной артерии, снижение артериального давления возле руки или ноги или признаки аневризмы, ваш врач может заметить их во время обычного медицинского осмотра. По результатам анализа крови врач может определить, есть ли у вас высокий уровень холестерина.

Другие, более сложные тесты включают:

  • Визуальные тесты. Ультразвук, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная ангиография (МРА) позволяют врачам заглянуть внутрь артерий и определить, насколько серьезны закупорки.
  • Лодыжно-плечевой указатель. Артериальное давление в лодыжках сравнивается с давлением на руке. Если есть необычная разница, это может указывать на заболевание периферических артерий.
  • Стресс-тест . Врачи могут контролировать ваше сердце и дыхание, пока вы занимаетесь физической активностью, например, катаетесь на велотренажере или быстро ходите по беговой дорожке. Поскольку упражнения заставляют ваше сердце работать тяжелее, они могут помочь врачам обнаружить проблему.

Если атеросклероз прогрессировал сверх того, что можно было уменьшить с помощью изменения образа жизни, доступны лекарства и хирургическое лечение.Они предназначены для предотвращения обострения болезни и повышения вашего комфорта, особенно если у вас боль в груди или ноге как симптом.

Лекарства обычно включают лекарства для лечения высокого кровяного давления и высокого уровня холестерина. Вот некоторые примеры:

Хирургическое вмешательство считается более агрессивным лечением и проводится, если закупорка опасна для жизни. Хирург может удалить налет из артерии или перенаправить кровоток вокруг заблокированной артерии.

Изменения в правильном питании, отказ от курения и физические упражнения могут стать мощным оружием против высокого кровяного давления и высокого холестерина, двух основных факторов, вызывающих атеросклероз.

Exercise

Физическая активность помогает похудеть, поддерживать нормальное кровяное давление и повышает уровень «хорошего холестерина» (ЛПВП). Старайтесь уделять умеренным кардио от 30 до 60 минут в день.

Диета

  • Поддерживайте здоровый вес за счет употребления большего количества клетчатки. Вы можете частично достичь этой цели, заменив белый хлеб и макаронные изделия продуктами, приготовленными из цельного зерна.
  • Ешьте много фруктов и овощей , а также полезные жиры.Оливковое масло, авокадо и орехи содержат жиры, которые не повышают уровень «плохого холестерина» (ЛПНП).
  • Ограничьте потребление холестерина , сократив количество потребляемых продуктов с высоким содержанием холестерина, таких как сыр, цельное молоко и яйца. Также избегайте трансжиров и ограничьте количество насыщенных жиров (в основном содержащихся в обработанных пищевых продуктах), так как оба заставляют ваш организм вырабатывать больше холестерина.
  • Ограничьте потребление натрия , так как это способствует повышению артериального давления.
  • Ограничьте употребление алкоголя . Регулярное употребление алкоголя может повысить кровяное давление и способствовать увеличению веса (алкоголь высококалорийный).

Эти привычки лучше всего начинать в раннем возрасте, но они полезны независимо от того, сколько вам лет.

Симптомы и диагностика атеросклероза | Everyday Health

Атеросклероз обычно диагностируется на основании вашей личной и семейной истории болезни, физического осмотра и результатов анализов. (2)

Во время медицинского осмотра врач может обнаружить признаки сужения или уплотнения артерий, например:

  • Слабый или отсутствующий пульс в пораженной области
  • Пониженное артериальное давление в пораженной конечности
  • Свистящие звуки (известные как синяки) слышны через стетоскоп на пораженной артерии
  • Признаки плохого кровообращения или заживления ран в пораженной области (1,2,5)

В зависимости от результатов вашего медицинского осмотра ваш врач может предложить один или несколько из следующих диагностических тестов:

Анализы крови Повышенный уровень холестерина или глюкозы (сахара) в крови может помочь установить, что вы находитесь в группе повышенного риска атеросклероза.Перед этими тестами вам нужно будет голодать от 9 до 12 часов.

Электрокардиограмма (ЭКГ или ЭКГ) Этот тест регистрирует электрическую активность вашего сердца и может помочь обнаружить любую аритмию (нерегулярное сердцебиение). Он также может показывать признаки повреждения сердца от ишемической болезни сердца (ИБС) или перенесенного сердечного приступа.

Если вы испытываете тревожные симптомы во время физической активности, ваш врач может попросить вас пройтись по беговой дорожке или покататься на велотренажере во время ЭКГ.

Лодыжечно-плечевой индекс Этот тест позволяет выявить заболевание периферических артерий (ЗПА) в ногах и ступнях путем сравнения артериального давления в лодыжке с артериальным давлением в руке.

Ультразвук Допплера В этом тесте используется специальное устройство для измерения кровотока в различных точках на руке или ноге. Это может помочь обнаружить закупорку или замедление кровотока в артериях.

Стресс-тест Эта процедура включает в себя выполнение нескольких различных измерений во время физической активности или во время приема лекарства, которое увеличивает частоту сердечных сокращений или расширяет коронарные артерии.

Во время стресс-теста вы будете ходить или бегать трусцой на беговой дорожке или кататься на велотренажере, в то время как регистрируются ваш пульс, сердечный ритм (электрическая активность), артериальное давление и дыхание.

В некоторых версиях теста также делаются снимки вашего сердца. Это может показать, насколько хорошо кровь течет в различных частях вашего сердца, а также насколько эффективно она перекачивает кровь.

Ангиограмма Этот тест включает введение красителя в артерии вашего сердца с помощью тонкой трубки, которая вставляется в артерию в руке, паху или шее, и получение рентгеновских снимков, чтобы выявить любые скопления или закупорки бляшек.

Эхокардиограмма Этот тест создает движущееся изображение вашего сердца, чтобы показать, насколько хорошо работают его камеры и клапаны, включая любые области, плохой кровоток или ослабленные мышцы.

Другие методы визуализации Ваш врач может искать скопление бляшек в ваших артериях с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Дополнительная отчетность Куинн Филлипс.

Границы | Атеросклероз — это воспалительное заболевание, для которого не существует общей противовоспалительной терапии: как генетика человека может помочь в решении этой проблемы.Повествовательный обзор

Введение

Атеросклероз — воспалительное заболевание (Ross, 1999; Libby, 2012). Накопление лейкоцитов в субэндотелиальном пространстве — ранний шаг в формировании атеросклеротических поражений. Затем следуют другие воспалительные клетки и участвуют во всех процессах, начиная с «жировой полосы» и заканчивая развитыми атеросклеротическими поражениями, вызывающими клинические события. В частности, ключевая роль была признана для макрофагов, происходящих из моноцитов, которые становятся «пенистыми клетками», дендритными клетками, лимфоцитами (как Т, так и В) и тучными клетками.Многие молекулы адгезии или рецепторы для лейкоцитов, экспрессируемые на поверхности эндотелиальных клеток артерий, вероятно, участвуют в привлечении лейкоцитов к формирующейся атероме. Провоспалительные цитокины могут действовать на разных стадиях процесса: интерлейкин 1 (IL-1) и фактор некроза опухоли (TNF) могут регулировать экспрессию молекул адгезии, участвующих в раннем и позднем рекрутинге лейкоцитов. Действительно, IL-1 и TNF могут индуцировать местную продукцию факторов роста, включая факторы роста фибробластов (FGF) и фактор роста тромбоцитов (PDGF), которые привлекают гладкомышечные клетки из среды оболочки в интиму.Наконец, другие цитокины и факторы роста могут быть важны в эволюции к более развитой фиброзной бляшке, которая может защищать от разрыва бляшки: т. Е. Трансформирующий фактор роста β (TGF-β) стимулирует, тогда как интерферон γ (IFN-γ) противодействует интерстициальной производство коллагена гладкомышечными клетками (Ross, 1999; Libby, 2012).

C-реактивный белок (CRP) представляет собой белок острой фазы реакции, продуцируемый печенью и запускаемый, в частности, интерлейкином-6 (IL-6), который часто используется в клинике в качестве воспалительного маркера при «классическом» воспалительном заболевании, таком как инфекции, васкулит, опухоли.Когда все эти состояния исключены, CRP, даже в более низком диапазоне обнаружения, может быть полезен для мониторинга субклинического воспалительного состояния, вызванного атеросклерозом (Libby and Ridker, 2004).

Исследование Jupiter уже показало, что пациенты с уровнем СРБ 2,0 мг / л или выше получают пользу от терапии статинами для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Но, конечно же, в этом испытании не только СРБ (на 37%), но особенно холестерин ЛПНП снизился (почти на 50%) вместе со всеми конечными точками: инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, реваскуляризация артерий, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или смерть от сердечно-сосудистых причин (Ridker et al., 2008). Таким образом, после этого испытания все еще оставалось вероятным, что снижение уровня холестерина ЛПНП, а не снижение степени воспаления, в основном способствовало такому положительному результату.

Секреторная фосфолипаза A2 (sPLA2) и липопротеин-ассоциированная фосфолипаза A2 (Lp-PLA2) были определены в исследованиях на животных и наблюдательных исследованиях на людях как потенциальные факторы риска ишемической болезни сердца из-за их предполагаемого воздействия на липиды и воспаление (Rosenson et al. , 2010; Wang et al., 2011).Тем не менее, два рандомизированных клинических испытания (РКИ), посвященных изучению возможной эффективности дарапладиба, ингибитора Lp-PLA2, у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС) или стабильного коронарного атеросклероза, не обнаружили никаких различий в сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событиях по сравнению с на плацебо (O’Donoghue et al., 2014; STABILITY Investigators et al., 2014). РКИ по тестированию вареспладиба, ингибитора sPLA2, не продемонстрировало положительного влияния на сердечно-сосудистую систему и вместо этого показало возможное усиление коронарных событий (Nicholls et al., 2014). Генетический вариант rs11573156 гена sPLA2 был связан с более низким уровнем sPLA2, но не с основными сосудистыми событиями. Таким образом, также анализ менделевской рандомизации не может указать sPLA2 как возможную цель для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний (Holmes et al., 2013).

Лечение воспаления с помощью старых препаратов

Помимо нынешней широкой доступности противовоспалительных препаратов в области медицины, борьба с воспалениями у людей остается сложной задачей.Фактически, большинство доступных противовоспалительных препаратов имеют побочные эффекты, которые делают их использование в качестве хронической терапии для предотвращения сердечно-сосудистых событий нецелесообразным, а некоторые из них оказались вредными.

Тем не менее, хотя бы ключ к разгадке может быть получен путем изучения клинических испытаний (которые в ретроспективных анализах оценивали эти препараты на предмет их потенциальной роли в риске сердечно-сосудистых заболеваний) или наблюдательных исследований, связанных с пациентами, которым эти препараты необходимы по другим показаниям, таким как хронические воспалительные или дегенеративные заболевания.

Среди противовоспалительных методов лечения нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются наиболее часто используемыми лекарствами во всем мире при острых воспалительных заболеваниях, хронической терапии остеоартрита или других болезненных изнуряющих заболеваниях. Эффекты НПВП изучались во многих исследованиях, а их потенциальный сердечно-сосудистый эффект оценивался много раз. Совсем недавно в сетевом метаанализе, включающем 31 исследование, в котором анализировались как НПВП, так и коксибы, рофекоксиб и люмиракоксиб были связаны с повышенным риском ИМ, тогда как ибупрофен и диклофенак с риском инсульта.(Trelle et al., 2011) Два года спустя комплексный метаанализ собрал 280 испытаний, в которых разные противовоспалительные агенты сравнивали с плацебо, и 474 испытания, в которых сравнивались противовоспалительные агенты и другие НПВП (включая коксибы) ( Coxib и традиционные исследователи НПВП (CNT) Collaboration et al., 2013). Коксибы, диклофенак и ибупрофен увеличивали количество серьезных сосудистых событий, особенно коронарных событий. Только высокие дозы напроксена были связаны с меньшим сосудистым риском, чем другие НПВП (Coxib и традиционные исследователи НПВП » (CNT) Collaboration et al., 2013).

Метотрексат (MTX) — противовоспалительный препарат, широко используемый для лечения хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и псориаз. Систематический обзор и метаанализ, изучающий влияние метотрексата на основные исходы сердечно-сосудистых заболеваний, проводился по когортам, исследованиям случай-контроль и рандомизированным исследованиям (Micha et al., 2011). Во многих обсервационных исследованиях метотрексат был связан с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний (снижение на 21%) и ИМ (снижение на 18%; Micha et al., 2011). Авторы предположили, что метотрексат может быть полезным препаратом для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, и эти результаты согласуются с результатами других метаанализов (Roubille et al., 2015).

В отношении возможных эффектов кортикостероидов Рубиль и соавторы изучили исследования у пациентов с ревматоидным и псориатическим артритом. Кортикостероиды были связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых событий независимо от воспалительного заболевания (Roubille et al., 2015). Вероятно, это было связано с хорошо известными неблагоприятными кардиометаболическими эффектами этого класса препаратов. Тот же метаанализ показал, что при ревматоидном артрите ингибиторы TNF могут снизить риск сердечно-сосудистых событий.Эти данные подтвердили результаты предыдущих метаанализов и крупных реестров (Barnabe et al., 2011; Westlake et al., 2011; Low et al., 2017), но другие исследования не обнаружили каких-либо существенных различий (Ryan et al., 2011 ; Ljung et al., 2012).

Таким образом, TNF может представлять собой противовоспалительное лекарство от атеросклероза, даже несмотря на то, что его сильные побочные эффекты и высокая стоимость делают маловероятным его использование для этого лечения.

Другая биологическая терапия хронического бляшечного псориаза нацелена на интерлейкин 12 (IL-12) и интерлейкин 23 (IL-23).В двух метаанализах изучалось их возможное влияние на риски сердечно-сосудистых заболеваний. Вывод первого метаанализа состоит в том, что терапия против ИЛ-12/23 статистически не отличается от плацебо в отношении сердечно-сосудистых событий, но подчеркивается, что в группе вмешательства было зарегистрировано 10 основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по сравнению с 0 в группе плацебо. группа. (Ryan et al., 2011). Последовательный метаанализ, включая еще несколько исследований, пришел к выводу, что терапия IL-12/23 увеличивает риск сердечно-сосудистых исходов (Tzellos et al., 2013).

В РКИ фазы II 182 пациента с ОКСбпST, набранных в первые 48 часов от начала боли в груди, получали плацебо или подкожный антагонист рецептора IL-1 (IL-1ra) в течение 14 дней.Группа IL-1ra значительно снизила уровни hs-CRP и IL-6 ( P = 0,02). Исследование было недостаточно мощным, чтобы обнаружить разницу в конечных точках сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, MACE, несмотря на схожесть до 3-го месяца, был выше в группе IL-1ra через 1 год (Morton et al., 2015).

Исследование CANTOS и подтверждение концепции

В сентябре 2017 года результаты исследования результатов исследования противовоспалительного тромбоза канакинумаба (CANTOS), получившего широкое распространение в научной сфере, впервые недвусмысленно доказали, что целенаправленное воздействие на воспаление полезно для пациентов с атеросклерозом (Ridker et al., 2017).

Более 10000 пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и уровнями hs-CRP> 2 мг / л были случайным образом распределены между тремя различными дозами канакинумаба, антитела, которое избирательно связывает и блокирует рецептор IL-1beta (для IL не наблюдается никакого эффекта. -1альфа). В исследование была включена контрольная группа плацебо. По финансовым соображениям окончательный размер выборки был уменьшен, но время наблюдения было увеличено. Интересно, что первичная конечная точка была достигнута у значительно меньшего числа пациентов, получавших канакинумаб, чем плацебо.С другой стороны, в группе канакинумаба было зарегистрировано больше смертей от инфекций (Ridker et al., 2017).

Таким образом, окончательная точка зрения воспалительной гипотезы была достигнута: атеросклероз — это воспалительное заболевание, на которое можно воздействовать специфической противовоспалительной терапией. Но лекарство, которое нужно использовать, все еще не определено. Фактически, по крайней мере в отношении канакинумаба, существуют простые соображения, которые ограничивают его широкое использование: во-первых, увеличение смертности от инфекций может уравновесить снижение сердечно-сосудистых событий; во-вторых, цена на эту терапию по-прежнему недоступна (Harrington, 2017).

Клинические испытания более дешевого противовоспалительного препарата от атеросклероза — метотрексата — все еще продолжаются (Everett et al., 2013; Moreira et al., 2013).

Противовоспалительные мишени, вероятно, являются множественными, и многие лекарства могут быть нацелены на разные стадии воспалительного процесса. В связи с этим многие генетические исследования и особенно полногеномные исследования ассоциаций (GWAS) выявили новых молекулярных кандидатов, которые могут представлять конкретные мишени для воспалительного процесса при атеросклерозе, а не других воспалительных заболеваниях.Таким образом, генетика может быть одним из ключей к обнаружению молекулярных мишеней, которые конкретно воздействуют на воспаление CV. Путем поиска в базе данных Pubmed 15 -го ноября 2017 г. и использования в качестве ключевых слов: «исследование геномной ассоциации» ИЛИ «коронарный» И «атеросклероз» было получено 2858 ссылок. В оставшейся части обзора мы сосредоточим наше внимание на некоторых интересных примерах между отобранными исследованиями, где воспалительные локусы были идентифицированы с помощью полногеномной стратегии для поддержки воспалительной гипотезы.Даже если мы признаем, что наш поиск не является исчерпывающим, поскольку это не систематический обзор, мы нашли и сообщили помимо некоторых важных примеров генов и SNP в воспалительных локусах, потенциально вовлеченных в коронарную болезнь.

Генетические варианты воспалительных генов и ишемической болезни сердца (ИБС)

Что касается генов, участвующих в воспалительном пути, лиганд 12 мотива CXC ( CXCL12 ), адаптерный белок Sh3B 3 ( Sh3B3 ), AB0 , лейкоцитарный антиген человека ( HLA ), рецептор интерлейкина 6 ( IL-6R). ), IL-5 , молекула 1 адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов ( PECAM1 ), рецептор протеина C ( PROCR ) и антисмысловая некодирующая РНК в локусе INK4 ( ANRIL ) были идентифицированы в различных GWAS и иногда подтверждается в исследованиях «случай-контроль» как значимая связь с ишемической болезнью сердца (ИБС) (Таблица 1).

Таблица 1 . Полиморфизм одиночных нуклеотидов в воспалительном гене, относящемся к ИБС.

CXCL12 Полиморфизмы

CXCL12 представляет собой ген, расположенный на 10q11.1, кодирующий члена семейства альфа-хемокинов, также называемого фактором-1, происходящим из стромальных клеток (SDF-1). Он участвует в восстановлении и ремоделировании сосудов за счет привлечения эндотелиальных клеток-предшественников, и он выражается в атеросклеротическом поражении, способствуя миграции макрофагов, которые способствуют образованию сложных и нестабильных бляшек за счет поддержания провоспалительного микроокружения (Farouk et al., 2010).

Связь между двумя SNP (rs501120 и rs1746048) на 10q11.21 и CAD была первоначально показана в GWAS, проведенном в исследовании Wellcome Trust Case Control Consortium Study (WTCCC) с участием 1926 пациентов с ИБС и 2938 контрольных пациентов (Burton et al., 2007 ) но не подчеркнуто. Фактически, как rs501120 [отношение шансов на аллель (OR) 1,24], так и rs1746048 (OR 1,21) связаны с ИБС, но не на уровне значимости для всего генома (Burton et al., 2007). В том же году данные Консорциума по контролю случаев заболевания Wellcome Trust и Немецкого семейного исследования инфаркта миокарда (с участием 875 пациентов с инфарктом миокарда младше 60 лет и 1 644 здоровых контрольных группы) были объединены и подтвердили ранее опубликованные результаты (Samani et al., 2007) об этих SNP.

Kathiresan et al. опубликовали результаты GWAS, проведенного в 2967 случаях раннего ИМ (мужчины ≤ 50 лет и женщины ≤ 60 лет) и в 3075 контрольных группах соответствующего возраста и пола, включенных в Консорциум генетики инфаркта миокарда (MIGen), за исключением 6 дополнительных исследований, включающих в общей сложности 5469 случаев ИМ и 5469 контрольных больных (Kathiresan et al., 2009). Связь между rs1746048 гена CXCL12 и инфарктом миокарда привела к высокой значимости (объединенное значение p -8.14 × 10 −11 ).

Проанализировав 11550 случаев и 11205 контролей из 9 европейских исследований, Консорциум по заболеваниям коронарной артерии сообщил для SNP rs501120 номинально значимую связь ( P = 4,34 × 10 −4 ) и обнаружил возможное половое взаимодействие со значительным эффектом. у женщин (OR = 1,29, 95% ДИ: 1,15–1,45, P = 1,86 × 10 –5 ), но не у мужчин (OR = 1,03, 95% ДИ: 0,96–1,11, P = 0,387; Консорциум по заболеванию коронарной артерии и соавт., 2009).

Это наблюдение было последовательно воспроизведено в китайской ханьской популяции, состоящей из 2335 пациентов с коронарным атеросклерозом и 1078 контрольных пациентов, подвергшихся коронарной ангиографии. Соответственно, rs501120 при 10q11.21 был связан с коронарным атеросклерозом у женщин ( P = 8,36 × 10 -3 ), но не у мужчин (Xie et al., 2011).

В том же году было показано, что SNP rs1746048 и rs501120 гена CXCL12 связаны с высокими мРНК CXCL12 и высокими уровнями CXCL12 в плазме (Mehta et al., 2011), предполагая их функциональность.

Совсем недавно в исследовании случай-контроль с участием 597 китайских пациентов с ханьской ИБС и 685 здоровых людей из контрольной группы Чжан и др. Путем генотипирования шести SNP (rs1065297, rs1801157, rs266089, rs197452, rs2839693 и rs10793538) идентифицировали три разных SNP ( rs1065297, rs266089 и rs10793538) из CXCL12 , связанных с риском ИБС (Zhang et al., 2017). Стратифицированные по полу в аллельной модели rs266089 и rs2839693 в гене CXCL12 были связаны с риском ИБС у мужчин, тогда как rs1065297 и rs10793538 в гене CXCL12 были связаны с риском ИБС у женщин.Однако после корректировки по полу и возрасту эта связь еще не была значимой.

В любом случае, хотя этот ген кажется довольно интересным, большинство протестированных SNP не функциональны, и полученные противоречивые результаты побуждают с осторожностью относиться к твердому участию этого гена в коронарном атеросклерозе.

Sh3B3 Полиморфизмы

Sh3B3 , также известный как LNK , кодирует внутриклеточный адаптерный белок, экспрессируемый в эндотелиальных клетках сосудов, и действует как негативный регулятор во многих путях, как пути передачи сигналов цитокинов (Fitau et al., 2006; Gueller et al., 2011). На мышиной модели атеросклероза было продемонстрировано, что этот ген активируется более чем в пять раз, когда эндотелиальные клетки меняют свое нормальное состояние на атеросклеротическое (Erbilgin et al., 2013).

Gudbjartsson et al., Исследуя варианты последовательности, влияющие на количество эозинофилов в крови 9 392 исландцев и в шести различных популяциях (6650 случаев и 40 621 контроль), обнаружили, что SNP rs3184504 (R262W) в экзоне 3 из Sh3B3 , расположенного в 12q24, дал в значительной степени связан с ИМ (Gudbjartsson et al., 2009). Поскольку эозинофилы являются лейкоцитами, участвующими в инициации и распространении воспалительных реакций, накопление эозинофилов в тромбе может способствовать возникновению и прогрессированию тромба (Jiang et al., 2015).

Saade et al. провели репликационное исследование девяти ранее идентифицированных локусов восприимчивости к ИБС / ИМ в общей сложности у 2 002 субъектов популяции FGENTCARD (Saade et al., 2011). Ранее опубликованные результаты по rs3184504 и rs653178 не были подтверждены в этой популяции.

SNP rs653178 около Sh3B3 показал значительную связь с CAD ( P = 2,2 × 10 −6 ; Olden et al., 2013).

С целью изучения генетической предрасположенности к ИБС в большом исследовании (63 746 случаев ИБС и 130 681 контрольная группа), проведенном путем объединения общегеномных данных консорциумов CARDIoGRAM и C4D, Делукас и его коллеги обнаружили доказательства того, что только SNP rs3184504 Локус Sh3B3 обнаружил статистически значимую связь с ИБС (CARDIoGRAMplusC4D Consortium et al., 2013).

Разные результаты были недавно представлены Assimes et al. путем генотипирования 5423 пациентов с HC и 3133 пациентов с ИБС из Тайваня (Assimes et al., 2016). Несмотря на ассоциацию rs79105258 ( P = 2,5 × 10 -5 ), было замечено, что rs79105258 из Sh3B3 способствует CAD только в присутствии rs2289800 из COL4A1 .

Ji et al. провела исследование китайской ханьской популяции 456 пациентов с ИБС (291 мужчина, 165 женщин) и 685 контрольных лиц соответствующего возраста (385 мужчин, 300 женщин), чтобы определить влияние пола на связь между полиморфизмами Sh3B3 и ИБС.Несмотря на то, что полиморфизмы Sh3B3 связаны с восприимчивостью к ИБС как у женщин, так и у мужчин (Ji et al., 2017), авторы отметили, что гаплотипы Sh3B3 были связаны со снижением риска ИБС у женщин ( P = 0,007), но увеличивались. Риск ИБС у мужчин ( P = 0,047). Достаточно интересно, что rs3184504 в локусе Sh3B3 является одним из 29 SNP, идентифицированных в первом консорциуме, способном обнаружить генетические локусы, последовательно связанные с АД / гипертонией на значимом уровне генома, отображающем возможную связь между гипертонией и атеросклерозом (Ehret et al. ., 2011).

Также для этого гена первые находки не воспроизводились постоянно, но, в отличие от CXCL12 , по крайней мере rs3184504 определяет замену аминокислот и находится внутри гена. Даже если необходимы дополнительные исследования, это звучит также привлекает распространенную положительную реакцию GWAS на гипертонию.

Полиморфизмы HLA

HLA — это набор белков клеточной поверхности, необходимых для приобретенной иммунной системы, которые играют важную роль в воспалении и ответах Т-клеток и опосредуют взаимодействия между лейкоцитами.

Ассоциация между локусом HLA , 6p21.3 и ИБС была впервые продемонстрирована метаанализом 5 GWAS, включая 13 949 субъектов европейской этнической принадлежности (7 123 случая, 6826 контрольных субъектов). SNP, значимо связанный с CAD, rs3869109, был расположен во внутригенной области между HLA-C и HCG27 (группа комплекса HLA 27; Davies et al., 2012).

Чтобы выяснить, связан ли этот SNP с риском преждевременной ИБС у китайской ханьской популяции, эта связь была исследована в общей сложности у 422 пациентов, включая 210 случаев коронарного стеноза ≥50% или перенесенного инфаркта миокарда (мужчины <55 лет и женщины <65 лет ) и 212 элементов управления без документированного CAD (Xie et al., 2013). Авторы показали, что носители rs3869109 G имеют более высокий риск преждевременной ИБС, чем гомозиготы AA (OR: 1,997, 95% ДИ: 1,166–3,419, P = 0,012; OR 1,695, 95% ДИ: 1,044–2,752, P = 0,033; соответственно) и что существует значимая связь между генотипами rs3869109 и тяжестью заболевания.

Sinisalo et al. путем проведения крупномасштабного генетического анализа в когорте случай-контроль, состоящей из 5 376 случаев ОКС и 4852 неродственных контрольных группы из 4 популяций 2 европейских стран, был обнаружен гаплотип риска заболевания, содержащий однонуклеотидные полиморфизмы из генов BTNL2 и HLA-DRA и Аллель HLA-DRB1 * 01 (Sinisalo et al., 2016).

В совокупности результаты этих исследований неубедительны в отношении ключевой роли HLA в развитии атеросклероза.

ABO

Среди 13 локусов, впервые связанных с CAD (P <5 × 10 -8 ) в очень большом метаанализе, проведенном Schunkert et al. в 14 GWAS, включающих 22 233 пациента с ИБС и 64 762 контрольных человека европейского происхождения, с последующим генотипированием 56 682 дополнительных индивидуума (Schunkert et al., 2011), аллель риска на хромосоме 9q34.2 (rs579459) в гене ABO в результате ассоциировался с ИБС ( P = 4,08 × 10 -14 ) и слабо с повышенным уровнем ЛПНП ( P = 0,0049) и общим холестерином ( P = 0,0038).

Для определения локусов, предрасполагающих к ИМ, Reilly et al. по сравнению с GWAS 5783 пациентами с ангиографической ИБС и ИМ и 3644 пациентами с ангиографической ИБС, но без ИМ. Они идентифицировали новую ассоциацию в локусе ABO : 11 SNP ABO значимо связаны с риском инфаркта миокарда (Reilly et al., 2011). Авт. Предположили, что ассоциация AB0 может быть связана с дефицитом гликотрансферазы ферментом, который кодирует фенотип AB0 группы крови 0, ранее предложенный для защиты от MI (Reilly et al., 2011). Было высказано предположение, что антигены группы крови могут быть непосредственно вовлечены в атеросклеротический воспалительный процесс (Wu et al., 2007). Те же соображения, что и для локуса HLA, применимы также и к локусу ABO.

Другие «воспалительные» локусы, связанные с CAD

В 2007 году локус 9p21 был идентифицирован как наиболее сильный локус генетической предрасположенности к ИБС и ИМ независимо тремя различными исследовательскими группами (Burton et al., 2007; Helgadottir et al., 2007; Макферсон и др., 2007; Самани и др., 2007). Годом позже Шункерт подтвердил связь между хромосомой 9p21.3 и ИБС в 7 исследованиях случай-контроль с участием 4645 пациентов и 5177 здоровых людей в контрольной группе (Schunkert et al., 2008).

Варианты, идентифицированные в этих исследованиях, расположены в локусе, который содержит несколько генов, таких как CDKN2A [кодирует p16 (ink4a) и p14 (ARF)], CDKN2B [кодирует p15 (ink4b)], MTAP (Холдт и др., 2011). Эти белки являются ингибиторами циклин-зависимых киназ, участвующих в регуляции клеточной пролиферации, старения, старения и апоптоза во многих типах клеток и в результате обильно экспрессируются в атеросклеротических поражениях (Holdt et al., 2011). В этом локусе также отображается антисмысловая некодирующая РНК гена в локусе INK4 ( ANRIL ), также называемая антисмысловой РНК 1 CDKN2B.

Было показано, что несколько SNP в локусе 9p21.3 связаны с риском ИБС (Burton et al., 2007; Samani et al., 2007; Schunkert et al., 2011).

Совсем недавно о постоянной ассоциации между двумя вариантами в локусе 9p21.3 (rs10965215 и rs10738605) и CAD также сообщалось в китайской популяции хань (Cheng et al., 2017). Для rs10965215 безусловный логистический регрессионный анализ показал, что аллель G увеличивал риск ИМ с OR 1,37 (95% ДИ = 1,05–1,78, P = 0,020). Для rs10738605 аллель C вызывал повышенный риск ИМ с OR 1,38 (95% ДИ = 1,06–1,80, P = 0.019) по сравнению с аллелем G после поправки на общепринятые факторы риска (Cheng et al., 2017).

ANRIL экспрессируется в эндотелиальных клетках, клетках гладкой мускулатуры и воспалительных клетках и участвует в регуляции экспрессии соседних генов, кодирующих белок, включая MTAP, CDKN2A, (p15INK4b) и CDKN2B, (p16INK4a) посредством нескольких механизмы, включая РНК-интерференцию, молчание генов, ремоделирование хроматина или метилирование ДНК (Holdt et al., 2010).

Этот локус по-прежнему остается одним из наиболее многообещающих для коронарного атеросклероза, поскольку он обнаруживается в большинстве выполненных GWAS и подкрепляет гены предполагаемого эффекта. Тем не менее, точный механизм и ответственный ген должны быть окончательно доказаны.

Консорциум IBC 50K CAD изучил 49 094 генетических варианта в 2100 генах в 15 596 случаях CAD и 34 992 контроля и воспроизвел предполагаемые новые ассоциации в дополнительных 17 121 случаях CAD и 40 473 контроле (Консорциум IBC 50K CAD, 2011).Среди новых идентифицированных вариантов SNP (rs2706399) в гене интерлейкина 5 ( IL5 ) (5q31.1) оказался статистически связанным с ИБС в исследовании обнаружения и репликации (объединенное p -значение 2,1 × 10 −6 ) . IL5 представляет собой интерлейкин, продуцируемый клетками T-helper-2, играющими роль в воспалительном процессе, характеризующем развитие и прогрессирование атеросклероза и ИБС (Hansson, 2005).

Связь между rs4845625 из IL6R и CAD ( P = 3.64 × 10 −10 ) был продемонстрирован в Консорциуме CARDIoGRAMplusC4D, в котором популяция CARDIoGRAM (22 233 случая и 64 762 контроля) была расширена на 34 дополнительные европейские или южноазиатские популяции, включающие 41 513 случаев и 65 919 контролей (CARDIoGRAMplusC4D Consortium et al., 2013). Опосредованная IL6 активация IL6R, рецептора, расположенного на мембране лейкоцитов и гепатоцитов, стимулирует провоспалительный каскад, включая выработку печенью реагентов острой фазы С-реактивного белка и фибриногена (Schuett et al., 2009).

Более того, Asp358Ala (rs2228145) в IL6R не был связан с несколькими традиционными факторами риска, такими как артериальное давление, ожирение, гипергликемия, холестерин и курение, но с концентрацией IL-6, С-реактивного белка, фибриногена и ишемической болезни сердца. предполагая причинную роль этого воспалительного пути (IL6R Genetics Consortium Emerging Risk Factors Collaboration et al., 2012).

Howson et al. генотипировал 56 309 участников и выполнил метаанализ результатов с 194 427 участниками, ранее генотипированными, что в сумме составило 88 192 случая ИБС и 162 544 человека в контрольной группе.Авторы идентифицировали 25 новых ассоциаций SNP – CAD (P <5 × 10 -8 ) из ​​15 областей генома, включая SNP в PECAM1 (rs1867624, P = 3,98 × 10 −8 ) и в PROCR. (rs867186, P = 2,70 × 10 -9 ) генов, которые участвуют в клеточной адгезии, миграции лейкоцитов и воспалении (Howson et al., 2017).

В частности, PECAM-1 важен для поддержания целостности сосудистого барьера. Соответственно, следствием неконсервативного барьера может быть развитие хронических воспалительных заболеваний, таких как атеросклероз (Privratsky et al., 2011).

Это несколько примеров того, как генетики могут и смогут в ближайшем будущем идентифицировать молекулы или пути в качестве специально подобранных противовоспалительных терапевтических мишеней при атеросклерозе.

Заключение

Несмотря на то, что воспалительное ядро ​​атеросклероза хорошо описано, в арсенале врача все еще отсутствует простая противовоспалительная терапия для борьбы с воспалением. Терапия биологическими препаратами привлекательна, но, вероятно, слишком дорога, чтобы быть широко доступной.Нужны новые мишени, и генетика может помочь с этой проблемой. На данный момент результаты, полученные с помощью GWAS, выявили несколько локусов, закрытых для воспалительных молекул и / или путей, последовательно связанных с атеросклерозом и сердечно-сосудистыми событиями, обновляя строгую связь между воспалением и атеросклерозом, предлагая некоторую индивидуальную целевую терапию.

В некоторых случаях исследования методом менделевской рандомизации могут помочь определить, какая из них является реальной основной терапевтической целью, а какая — вторичной (Ridker and Lüscher, 2014).

В приближающуюся геномную эру секвенирование как всего экзома, так и всего генома позволит точно определить новые и старые локусы, связанные с атеросклерозом, идентифицировать новые молекулярные мишени или определить, какой воспалительный путь может быть подходящей мишенью для блокирования атеросклероза даже на его ранних стадиях.

Авторские взносы

Оба автора участвовали в составлении и завершении окончательной версии рукописи.

Финансирование

Работа поддержана грантом фонда КАРИВЕРОНА.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Assimes, T. L., Lee, I. T., Juang, J. M., Guo, X., Wang, T. D., Kim, E. T., et al. (2016). Генетика ишемической болезни сердца на Тайване: исследование кардиометабочипа, проведенное консорциумом Taichi. PLoS ONE 11: e0138014. DOI: 10.1371 / journal.pone.0138014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Барнабе, К., Мартин, Б.-Дж., и Гали, В.А. (2011). Систематический обзор и метаанализ: фактор некроза опухоли? терапия и сердечно-сосудистые события при ревматоидном артрите. Arthritis Care Res. 63, 522–529. DOI: 10.1002 / acr.20371

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бертон, П. Р., Клейтон, Д. Г., Кардон, Л. Р., Крэддок, Н., Делукас, П., Дункансон А. и др. (2007). Полногеномное ассоциативное исследование 14 000 случаев семи распространенных заболеваний и 3000 общих контрольных заболеваний. Nature 447, 661–678. DOI: 10.1038 / nature05911

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cheng, J., Cai, M. Y., Chen, Y. N., Li, Z. C., Tang, S. S., Yang, X. L., et al. (2017). Варианты гена ANRIL, коррелированные с его экспрессией, способствуют риску инфаркта миокарда. Oncotarget 8, 12607–12619. DOI: 10.18632 / oncotarget.14721

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

CARDIoGRAMplusC4D Consortium, P., Deloukas, P., Kanoni, S., Willenborg, C., Farrall, M., Assimes, T. L., et al. (2013). Широкомасштабный ассоциативный анализ определяет новые локусы риска для ишемической болезни сердца. Нат. Genet . 45, 25–33. DOI: 10,1038 / нг.2480

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Coxib Traditional NSAID Trialists ‘(CNT) Collaboration, Bhala, N., Emberson, J., Merhi, A., Абрамсон, С., Арбер, Н. и др. (2013). Сосудистые и верхние желудочно-кишечные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований. Ланцет 382, ​​769–779. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (13) 60900-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэвис Р. У., Уэллс Г. А., Стюарт А. Ф. Р., Эрдманн Дж., Шах С. Х., Фергюсон Дж. Ф. и др. (2012). Полногеномное ассоциативное исследование ишемической болезни сердца позволяет выявить новый локус восприимчивости в главном комплексе гистосовместимости. Circ. Кардиоваск. Genet . 5, 217–225. DOI: 10.1161 / CIRCGENETICS.111.961243

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Консорциум по заболеваниям коронарной артерии, Самани, Н. Дж., Делукас, П., Эрдманн, Дж., Хенгстенберг, К., Кууласмаа, К. и др. (2009). Крупномасштабный анализ ассоциации новых генетических локусов ишемической болезни сердца. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 29, 774–780. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.108.181388

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эрет, Г.Б., Манро, П. Б., Райс, К. М., Бочуд, М., Джонсон, А. Д., Часман, Д. И. и др. (2011). Генетические варианты в новых путях влияют на артериальное давление и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Природа 478, 103–109. DOI: 10.1038 / nature10405

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эрбилгин А., Чивелек М., Романоски К. Э., Пан К., Хагопиан Р., Берлинер Дж. А. и др. (2013). Идентификация генов-кандидатов CAD в локусах GWAS и их экспрессия в сосудистых клетках. J. Lipid. Res . 54, 1894–1905. DOI: 10.1194 / мл. M037085

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эверетт, Б.М., Прадхан, А.Д., Соломон, Д.Х., Пейнтер, Н., Макфадьен, Дж., Захаррис, Э. и др. (2013). Обоснование и дизайн исследования уменьшения сердечно-сосудистого воспаления: проверка воспалительной гипотезы атеротромбоза. Am. Сердце J . 166, 199.e15–207.e15. DOI: 10.1016 / j.ahj.2013.03.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Консорциум IBC 50K CAD (2011 г.).Крупномасштабный геноцентрический анализ позволяет выявить новые варианты ишемической болезни сердца. PLoS Genet . 7: e1002260. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1002260

CrossRef Полный текст

IL6R Genetics Consortium Consortium Emerging Risk Factors Collaboration, Сарвар, Н., Баттерворт, А.С., Фрейтаг, Д.Ф., Грегсон, Дж., Виллейт, П. и др. (2012). Пути рецепторов интерлейкина-6 при ишемической болезни сердца: совместный метаанализ 82 исследований. Ланцет 379, 1205–1213.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61931-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Фарук, С. С., Рейдер, Д. Дж., Рейли, М. П., и Мехта, Н. Н. (2010). CXCL12: новый игрок в области ишемической болезни сердца, идентифицированный генетикой человека. Trends Cardiovasc. Мед . 20, 204–209. DOI: 10.1016 / j.tcm.2011.08.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фитау, Дж., Боулдей, Г., Кулон, Ф., Куиллард, Т., и Шарро, Б. (2006). Адаптерная молекула Lnk негативно регулирует зависимую от фактора некроза опухоли экспрессию VCAM-1 в эндотелиальных клетках посредством ингибирования путей ERK1 и -2. J. Biol. Chem . 281, 20148–20159. DOI: 10.1074 / jbc.M510997200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гудбьяртссон, Д. Ф., Бьорнсдоттир, США, Халапи, Э., Хельгадоттир, А., Сулем, П., Джонсдоттир, Г. М. и др. (2009). Варианты последовательности, влияющие на количество эозинофилов, ассоциируются с астмой и инфарктом миокарда. Нат. Genet . 41, 342–347. DOI: 10,1038 / нг.323

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Геллер, С., Hehn, S., Nowak, V., Gery, S., Serve, H., Brandts, C.H., et al. (2011). Адаптерный белок Lnk связывается с рецептором PDGF и ингибирует PDGF-зависимую передачу сигналов. Exp. Гематол . 39, 591–600. DOI: 10.1016 / j.exphem.2011.02.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хельгадоттир А., Торлейфссон Г., Манолеску А., Гретарсдоттир С., Блондал Т., Йонасдоттир А. и др. (2007). Распространенный вариант хромосомы 9p21 влияет на риск инфаркта миокарда. Наука 316, 1491–1493. DOI: 10.1126 / science.1142842

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Holdt, L. M., Beutner, F., Scholz, M., Gielen, S., Gäbel, G., Bergert, H., et al. (2010). Экспрессия ANRIL связана с риском атеросклероза на хромосоме 9p21. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 30, 620–627. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.109.196832

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холдт, Л.М., Сасс, К., Гэбель, Г., Бергерт, Х., Тиери, Дж., И Теупсер, Д. (2011). Экспрессия генов Chr9p21 CDKN2B (p15 (INK4b)), CDKN2A (p16 (INK4a), p14 (ARF)) и MTAP в атеросклеротической бляшке человека. Атеросклероз 214, 264–270. DOI: 10.1016 / j.atherosclerosis.2010.06.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холмс, М. В., Саймон, Т., Эксетер, Х. Дж., Фолкерсен, Л., Ассельбергс, Ф. В., Гвардиола, М. и др. (2013). Секреторная фосфолипаза A2-IIA и сердечно-сосудистые заболевания: менделевское рандомизированное исследование. J. Am. Coll. Кардиол . 62, 1966–1976. DOI: 10.1016 / j.jacc.2013.06.044

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаусон, Дж. М. М., Чжао, В., Барнс, Д. Р., Хо, В. К., Янг, Р., Пол, Д. С. и др. (2017). Пятнадцать новых локусов риска для ишемической болезни сердца подчеркивают механизмы, специфичные для стенок артерий. Нат. Genet . 49, 1113–1119. DOI: 10,1038 / нг.3874

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзи, Ю., Сун, Ю., Ван, К., Xu, P., Zhao, Z., Li, X., et al. (2017). Специфическая для пола ассоциация полиморфизмов Sh3B3 и SMARCA4 с восприимчивостью к ишемической болезни сердца. Oncotarget 8, 59397–59407. DOI: 10.18632 / oncotarget.19720

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзян П., Ван Д. З., Рен Ю. Л., Цай Дж. П. и Чен Б. X. (2015). Значение накопления эозинофилов в тромбе и снижения периферической крови у пациентов с острым коронарным синдромом. Coron. Артерия Дис . 26, 101–106. DOI: 10.1097 / MCA.0000000000000186

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Катиресан, С., Войт, Б.Ф., Перселл, С., Мусунуру, К., Ардиссино, Д., Маннуччи, П.М. и др. (2009). Полногеномная ассоциация инфаркта миокарда с ранним началом с однонуклеотидными полиморфизмами и вариантами числа копий. Нат. Genet . 41, 334–341. DOI: 10,1038 / нг. 327

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Либби, П.и Ридкер П. М. (2004). Воспаление и атеросклероз: роль С-реактивного белка в оценке риска. Am. J. Med . 116 (Дополнение 6A), 9S – 16S. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2004.02.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ljung, L., Simard, J.F., Jacobsson, L., Rantapää-Dahlqvist, S., and Askling, J., и исследовательская группа по антиревматической терапии в Швеции (ARTIS) (2012). Лечение ингибиторами фактора некроза опухолей и риск острых коронарных синдромов при раннем ревматоидном артрите. Революционный артрит . 64, 42–52. DOI: 10.1002 / art.30654

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лоу, А. С., Симмонс, Д. П., Лант, М., Мерсер, Л. К., Гейл, С. П., Уотсон, К. Д. и др. (2017). Связь между воздействием терапии ингибиторами фактора некроза опухоли и частотой и тяжестью инфаркта миокарда у пациентов с ревматоидным артритом. Ann. Реум. Dis . 76, 654–660. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2016-209784

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макферсон, Р., Pertsemlidis, A., Kavaslar, N., Stewart, A., Roberts, R., Cox, D.R., et al. (2007). Распространенный аллель на хромосоме 9, связанный с ишемической болезнью сердца. Наука 316, 1488–1491. DOI: 10.1126 / science.1142447

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mehta, N. N., Li, M., William, D., Khera, A.V., DerOhannessian, S., Qu, L., et al. (2011). Новый локус атеросклероза в 10q11 регулирует уровни CXCL12 в плазме. Eur. Сердце J .32, 963–971. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehr091

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Micha, R., Imamura, F., Wyler von Ballmoos, M., Solomon, D.H., Hernán, M.A., Ridker, P.M., et al. (2011). Систематический обзор и метаанализ использования метотрексата и риска сердечно-сосудистых заболеваний. Am. Дж. Кардиол . 108, 1362–1370. DOI: 10.1016 / j.amjcard.2011.06.054

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морейра, Д.М., Люнеберг, М. Э., да Силва, Р. Л., Фаттах, Т., и Машиа Готтшал, К. А. (2013). Обоснование и дизайн исследования TETHYS: влияние терапии метотрексатом на инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Кардиология 126, 167–170. DOI: 10.1159 / 000351972

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мортон, А.С., Ротман, А.М., Гринвуд, Дж. П., Ганн, Дж., Чейз, А., Кларк, Б. и др. (2015). Влияние терапии антагонистом рецептора интерлейкина-1 на маркеры воспаления при острых коронарных синдромах без подъема сегмента ST: исследование сердца MRC-ILA. Eur. Сердце J . 36, 377–384. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehu272

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Николлс, С. Дж., Кастелейн, Дж. Дж., Шварц, Г. Г., Баш, Д., Розенсон, Р. С., Кавендер, М. А. и др. (2014). Вареспладиб и сердечно-сосудистые события у пациентов с острым коронарным синдромом: рандомизированное клиническое исследование VISTA-16. JAMA 311, 252–262. DOI: 10.1001 / jama.2013.282836

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О’Донохью, М.Л., Браунвальд, Э., Уайт, Х. Д., Лукас, М. А., Тарка, Э., Стег, П. Г. и др. (2014). Влияние дарапладиба на основные коронарные события после острого коронарного синдрома: рандомизированное клиническое исследование SOLID-TIMI 52. JAMA 312, 1006–1015. DOI: 10.1001 / jama.2014.11061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Olden, M., Teumer, A., Bochud, M., Pattaro, C., Köttgen, A., Turner, S.T., et al. (2013). Перекрытие между общими генетическими полиморфизмами, лежащими в основе признаков почек, и фенотипами сердечно-сосудистых заболеваний: консорциум CKDGen. Am. Дж. Почки Дис . 61, 889–898. DOI: 10.1053 / j.ajkd.2012.12.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Привратский, Дж. Р., Паддок, К. М., Флори, О., Ньюман, Д. К., Мюллер, В. А., и Ньюман, П. Дж. (2011). Относительный вклад адгезии и передачи сигналов PECAM-1 в поддержание целостности сосудов. J. Cell Sci . 124, 1477–1485. DOI: 10.1242 / jcs.082271

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рейли, М.П., Ли, М., Хе, Дж., Фергюсон, Дж. Ф., Стилиану, И. М., Мехта, Н. Н. и др. (2011). Идентификация

границ | Выводы доклинических и клинических исследований роли врожденного воспаления в регрессе атеросклероза

  • Департамент медицины, отделение кардиологии, Школа медицины Нью-Йоркского университета, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США

Атеросклероз, основная причина коронарной артерии (ИБС) и других сердечно-сосудистых заболеваний инициируется макрофагами-опосредованными иммунными ответами на липопротеины и накопление холестерина в стенках артерий, что приводит к образованию бляшек.В отличие от других очагов воспаления, иммунный ответ становится неадаптируемым, и воспаление не проходит. Наиболее распространенным лечением для снижения риска развития атеросклероза является снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП). Однако исследования показали, что, хотя значительное снижение уровня ХС-ЛПНП в некоторой степени снижает риск сердечных приступов, для большинства населения все еще существует остаточный риск. Мы и другие исследователи наблюдали «остаточный воспалительный риск» атеросклероза после снижения уровня холестерина в плазме в доклинических исследованиях, и тот факт, что этот феномен имеет клиническую значимость, был значительно подтвержден недавним исследованием результатов противовоспалительного тромбоза канакинумаба (CANTOS).Этот обзор суммирует роль врожденной иммунной системы, в частности макрофагов, в прогрессировании и регрессе атеросклероза, а также доклинические и клинические модели, которые предоставили важную информацию о молекулярных путях, участвующих в разрешении воспаления и регрессии бляшек. В партнерстве с клиническими исследованиями, которые можно представить в период после внедрения CANTOS, включая прогресс в разработке целевых методов лечения бляшек, мы ожидаем, что доклинические исследования, продвигающиеся по пути, описанному в этом обзоре и уже раскрывающему ключевые механизмы, будут продолжать вносить существенный вклад. для достижения целей смягчения воспаления бляшек и стимулирования их разрешения, чтобы максимизировать терапевтические преимущества обычных модификаций факторов риска, таких как снижение уровня холестерина ЛПНП.

Введение

Атеросклероз, лежащий в основе ишемической болезни сердца (ИБС), характеризуется неадаптивным иммунным ответом на липопротеины и накопление холестерина в стенках артерий, что приводит к образованию бляшек (также называемых поражениями). Исследование патобиологических детерминант атеросклероза у молодежи продемонстрировало, что сформировавшиеся бляшки коронарных артерий начинают свое развитие в детстве (1). Более того, у большинства пациентов, вероятно, образуются бляшки на поздней стадии еще до того, как проявятся физические симптомы ИБС, такие как стенокардия (2).Так как бляшки образуются так рано, усилия по снижению заболеваемости и смертности от ИБС требуют благоприятных изменений в уже существующем клиническом заболевании (3–6). К сожалению, есть достаточно доказательств того, что традиционные методы лечения, направленные на снижение риска, в значительной степени ориентированные на снижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), оставляют большой остаточный риск (7). Это побудило нашу группу и других участников разработать доклинические модели регрессии атеросклероза и изучить их в деталях на молекулярном уровне, чтобы определить потенциальные клинические подходы и терапевтические цели для снижения остаточного риска.В этом обзоре мы суммируем доказательства роли врожденной иммунной системы, уделяя особое внимание макрофагам бляшек как в прогрессировании, так и в регрессе атеросклероза, поскольку большая часть работ в первой проинформировала дизайн и интерпретацию второй. Прежде всего, мы должны отметить, что нам известно об участии адаптивной иммунной системы в развитии атеросклероза. По мере развития бляшек Т- и В-клетки, в частности, вносят все более важный вклад в воспалительное состояние бляшек, а также в местные и системные ответы на антигенный материал, генерируемый модификацией липопротеинов (LP), содержащих аполипопротеин B (APOB), и повреждение тканей и некроз клеток.По этой теме мы отсылаем читателя к другим обзорам экспертов, например (8–17).

Макрофаги в прогрессировании атеросклероза

Развитие атеросклеротического поражения начинается с накопления в субэндотелиальном пространстве богатых холестерином APOB-LP, которые включают липопротеины очень низкой плотности (VLDL) и частицы LDL (18, 19). Циркулирующие моноциты, происходящие из костного мозга и селезенки, попадают в субэндотелиальное пространство артерий, при этом некоторые из них дифференцируются в макрофаги, которые, в свою очередь, поглощают оставшиеся липопротеины, вероятно, как в их естественной, так и в модифицированной форме [e.g., окисленный ЛПНП (OxLDL)] и активируются. Активация макрофагов (и эндотелиальных клеток) также приводит к секреции молекул хемоаттрактантов, таких как CCL2 (MCP-1) и CCL5 (RANTES), которые приводят к дальнейшему привлечению циркулирующих моноцитов.

У людей есть два основных подмножества циркулирующих моноцитов, кластер дифференцировки 14 + (CD14 + ) CD16 и CD14 низкий CD16 + , которые соответствуют, соответственно, антигену лимфоцитов 6C (Ly6C ) высокий и Ly6C низкий субпопуляции моноцитов у мышей.Эти циркулирующие моноциты через CC-хемокиновый лиганд 5 (CCL5) и CXC-хемокиновый лиганд 1 (CXCL1) связываются с гликозаминогликанами эндотелиальных клеток и Р-селектином, а также с молекулой сосудистой адгезии 1 (VCAM1) и молекулой внутриклеточной адгезии 1 ( ICAM1) через интегрины с очень поздним антигеном 4 (VLA4) и антигеном 1, связанным с функцией лимфоцитов (LFA1), соответственно. Вместе эти факторы обеспечивают адгезию моноцитов к активированному слою эндотелиальных клеток (3, 20, 21).

Моноциты затем мигрируют в субэндотелиальное пространство, используя поверхностные рецепторы CC-хемокиновый рецептор 2 (CCR2), CX3-хемокиновый рецептор 1 (CX3CR1) и CCR5, которые связываются с хемоаттрактантными белками, высвобождаемыми из эндотелиальных клеток, а также из существующих макрофаги в бляшке, такие как CCL2, CX3CRL1 и CCL5 соответственно (3, 20, 21).Важно отметить, что было обнаружено, что моноциты Ly6C high и Ly6C low по-разному используют эти хемокиновые рецепторы для миграции в бляшки. Моноциты Ly6C high предпочтительно используют CCR2 и CX3CR1, тогда как моноциты Ly6C low предпочтительно используют CCR5 для проникновения в бляшки во время прогрессирования бляшек (22). Кроме того, комбинированный дефицит этих трех взаимодействий рецептор-лиганд привел к ~ 90% снижению бремени атеросклероза (23), при этом большая часть из-за потери CCR2-CCL2-опосредованной миграции моноцитов в бляшки (24, 25).Кроме того, гиперхолестеремия индуцирует повышенную экспрессию CCR2 в моноцитах, что приводит к усилению миграции в CCL2, а также к моноцитозу Ly6C с высоким уровнем (26–28). Это указывает на то, что Ly6C с высоким рекрутированием моноцитов , опосредованным CCR2 и CCL2, в бляшку является важным для прогрессирования атеросклероза. Кроме того, потеря макрофагального колониестимулирующего фактора (M-CSF), который стимулирует дифференцировку моноцитов в макрофаги, привела к почти полной потере образования бляшек (29, 30).

Макрофаги, происходящие из моноцитов, поглощают APOB-LP, особенно LDL, через рецептор LDL (LDLR), начиная образование пенистых клеток, что является ключевым этапом в инициировании и прогрессировании атеросклеротических поражений (3, 20, 21). Однако экспрессия ЛПНП быстро снижается из-за атеросклероза

: MedlinePlus Medical Encyclopedia

Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, et al. Руководство ACC / AHA по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний 2019 г .: краткое изложение: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям по клинической практике. Джам Колл Кардиол . 2019; 74 (10): 1376-1414.PMID: 30894319 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30894319/.

Дженест Дж, Либби П. Расстройства липопротеинов и сердечно-сосудистые заболевания. В: Zipes DP, Libby P, Bonow RO, Mann DL, Tomaselli GF, Braunwald E, ред. Болезнь сердца Браунвальда: Учебник сердечно-сосудистой медицины . 11 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2019: глава 48.

Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л. и др. Основанное на фактах руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8). ЯМА . 2014; 311 (5): 507-520. PMID: 24352797 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24352797/.

Либби П. Сосудистая биология атеросклероза. В: Zipes DP, Libby P, Bonow RO, Mann DL, Tomaselli GF, Braunwald E, ред. Болезнь сердца Браунвальда: Учебник сердечно-сосудистой медицины . 11 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2019: глава 44.

Marks AR. Сердечная и сердечно-сосудистая функции. В: Goldman L, Schafer AI, ред. Гольдман-Сесил Медицина . 26 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2020: глава 47.

Веб-сайт Целевой группы по профилактическим услугам США. Заключительная рекомендация: использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: профилактическое лечение. Обновлено 13 ноября 2016 г. По состоянию на 28 января 2020 г. www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/RecommendationStatementFinal/statin-use-in-adults-preventive-medication1.

Велтон П.К., Кэри Р.М., Ароноу В.С. и др. Руководство ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых, 2017 г .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.