Виллебранда болезнь диагностика: Болезнь Виллебранда — причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Недуг в наследство: чем опасна болезнь Виллебранда?

Сегодня согласно официальной статистике в
России гемофилией страдают около 8,5 тысяч пациентов, хотя когда -то эта
патология считалась царской болезнью. 
Гемофилия- наследственное заболевание, обычно проявляющееся только у
мужчин,  в то время как женщины выступают
в качестве носительниц гена. Конечно, самой известной носительницей гемофилии в
истории стала королева Виктория. Предположительно, эта мутация произошла в её
генотипе de novo, так как в семьях ее родителей не были зарегистрированы
больные гемофилией. Наиболее распространенные формы заболевания —  классическая гемофилия типа А и гемофилия
типа В, при которых развивается недостаточность VIII тромбообразующего фактора
или фактора плазмы IX (Кристмаса).

В отличие от гемофилии, которой страдают
только мужчины, существует еще один наследственный геморрагический диатез,
которому подвержены и женщины — болезнь Виллебранда. Эта патология, наследуемая
по аутосомно-доминантному типу, намного тяжелее диагностируется и зачастую
пациент узнает о ней  лишь во время
тяжелых травм,  хирургических
вмешательств и других критических состояниях. В мире болезнь Виллебранда
встречается с частотой у 1 человека из 100. В России по официальным данным
распространенность составляет 0,001 %, однако многие эксперты полагают, что
реальное число пациентов гораздо больше. Низкую выявляемость болезни можно
объяснить преобладанием легких и бессимптомных форм, а также сложностью
диагностики. Основная масса больных гемофилией и болезнью Виллебранда – люди
трудоспособного возраста, именно поэтому на первый план выступают мероприятия,
направленные на профилактику осложнений. 
При болезни Виллебранда возникает недостаточность фактора Виллебранда,
белка, играющего важную роль в регуляции адгезии тромбоцитов к коллагену
субэндотелия и защищающего VIII фактор от протеолиза. Кроме того снижается
содержание серотонина и развивается патологическая дилатация сосудов и
повышение их проницаемости. Стоит подчеркнуть, что именно при данной патологии
наблюдаются самые длительные кровотечения, так как повреждены все три звена
гемостаза. Существует также приобретенный синдром Виллебранда, характерный для
пациентов с аутоиммунными и лимфопролиферативными заболеваниями и обусловленный
образованием ингибитора против фактора Виллебранда.

Клиническое течение болезни Виллебранда
может существенно снизить качество жизни, приводить к ранней и стойкой утрате
трудоспособности, а в тяжелых случаях даже к летальному исходу. Долгое время
заболевание рассматривалось как одна из форм гемофилии, так как многие
проявления болезни Виллебранда схожи  с
симптомами данной нозологии.  Однако
лечение гемофилии не всегда оказывалось эффективным в случае болезни
Виллебранда. В связи с этим в марте 2015 г вступил в силу новый Перечень
лекарственных препаратов, в котором лечение болезни Виллебранда было вынесено в
отдельный пункт.

К наиболее патогномоничным симптомам
болезни Виллебранда относят кровотечения из слизистых полости рта, носа,
внутренних органов, а также появление долго не проходящих синяков. В отличие от
гемофилии, которую обнаруживают еще при рождение, болезнь Виллебранда, особенно
ее легкие формы, диагностируют лишь в подростковом возрасте или при проведение
инвазивных вмешательств, когда кровотечение бывает трудно остановить.
Выраженность проявлений может варьировать от легких форм до весьма тяжелых
вариантов с длительными кровотечениями самой разнообразной локализации,
формированием гематом и кровоизлияний в мягкие ткани, суставы и внутренние
органы. При таких формах дети уже к 12-15 годам становились инвалидами и редко доживали
до 30 лет.

Сегодня благодаря достижениям мировой науки
пациенты с нарушениями свертываемости крови, могут жить полноценной жизнью,
получать образование, работать, успешно социализироваться. Продолжительность и
качество их жизни находится на том же уровне, что и у здорового человека. При
подозрение на болезнь Виллебранда необходимо исследование крови на качественные
и количественных характеристики фактора Виллебранда. Наиболее часто применяются
следующие диагностические тесты: ристомицин кофакторная активность, агрегация
тромбоцитов с ристомицином, коллаген связывающая активность фактора
Виллебранда, фактор VIII связывающая активность фактора Виллебранда или анализ
мультимеров. Вместе с тем остается еще несколько вопросов, над которыми стоит
работать. Как часто нужно проводить диагностику? Какие пациенты нуждаются в ней
? Как оценивать норму? Более того, активность фактора Виллебранда постоянно
изменяется. Она может повышаться при стрессе или снижаться с уменьшением
концентрации эстрогенов у женщин.

Лечение болезни Виллебранда разделяют на
специфическое и неспецифическое. Наиболее важным патогенетически обусловленным
моментом, является введение гемопрепаратов, содержащих комплекс фактора VIII и
фактора Виллебранда. Открытым остается вопрос, какие кровотечения следует
лечить с помощью заместительной  терапии
и какая должна быть доза препаратов с фактором Виллебранда?  Трансфузию следует начинать за несколько дней
до предполагаемых хирургических операций, так как коррекция гемостаза
происходит постепенно.  Переливание
тромбоцитарной массы или применение препаратов, воздействующих на тромбоциты,
не эффективно, так как в данном случае дисфункция тромбоцитов возникает
вторично.  При легкой и средней степени
тяжести и развитии кровотечений микроциркуляторного типа доказана эффективность
аминокапроновой кислоты.

В настоящее время в России действует
программа «7 нозологий», которая предназначена для лечения больных семью
редкими и дорогостоящими нозологиями за счет средств федерального бюджета.
Благодаря этой программе значительно сократился процент инвалидизации,
улучшилось качество жизни  пациентов и
снизился риск жизнеугрожающих кровотечений. 
Преимуществом программы «7 нозологий» стало предоставление лекарственной
помощи  по нозологическому принципу, а не
по статусу инвалидности. Крайне важно сохранить действующую систему
лекарственного обеспечения и централизованную закупку препаратов, так как для
некоторой категории пациентов эта программа становится единственной
возможностью поддерживать и сохранять собственную жизнь.

Список используемой литературы:

  1. Christine A. Lee, Rezan A. Kadir, Peter A.
    Kouides: Inherited Bleeding Disorders in Women.

  2. Chandler WL, Peerschke EI, Castellone DD,
    Meijer P (June 2011). «Von Willebrand factor assay proficiency testing.
    The North American Specialized Coagulation Laboratory Association
    experience». Am. J. Clin. Pathol. 135 (6): 862–9.
  3. «Molecular basis of von Willebrand
    disease and its clinical implications». Haematologica 89 (9): 1036. 1
    September 2004.

Подготовила: Драпкина Ю.С.

причины и развитие, типы, течение, диагностика, лечение

© Автор: Солдатенков Илья Витальевич, врач-терапевт, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Болезнь Виллебранда (БВ, болезнь фон Виллебранда) — гематологическая патология, передающаяся по наследству и проявляющаяся внезапно возникающими кровотечениями. Дефицит фактора Виллебранда в крови нарушает работу всей свертывающей системы. VIII фактор подвергается протеолизу, кровеносные сосуды расширяются, их проницаемость повышается. Патология проявляется частыми кровотечениями различной локализации и интенсивности.

Гемостаз обеспечивается адекватной работой свертывающей системы крови и является защитной реакцией организма. При повреждении кровеносного сосуда начинается кровотечение. Активизируется система гемостаза. Благодаря плазменным факторам крови происходит агрегация и адгезия тромбоцитов, формируется сгусток, который закрывает имеющийся дефект в эндотелии. Дефицит хотя бы одного из факторов крови нарушает адекватный гемостаз.

Фактор Виллебранда (ФБ) — специфический белок системы гемостаза, отсутствие или недостаток которого приводит к нарушению процессов коагуляции. Этот мультимерный гликопротеин является активным носителем элемента VIII фактора, обеспечивает адгезию тромбоцитов, их прикрепление к сосудистой стенки в зоне повреждения эндотелия. Гликопротеин синтезируется в эндотелиоцитах и соединяет рецепторы тромбоцитов с субэндотелием. Болезнь передается от родителей к детям каждое поколение и чаще встречается у женщин.

Данная патология впервые была описана в начале прошлого столетия финским ученым Виллебрандом. Он наблюдал за семьей, члены которой страдали геморрагическим диатезом, сходным с гемофилией. Кровотечения у них протекали по гематомному типу, имели сложную форму и ставили под угрозу жизнь больных. Было доказано доминантное наследование патологии с разной проявляемостью патологического гена.

Заболевание имеет несколько наименований, но самым информативным является термин «ангиогемофилия». Он позволяет понять суть патологического процесса, но в настоящее время редко употребляется.

Раньше пациенты с болезнью Виллебранда рано становились инвалидами и редко доживали до зрелого возраста. В настоящее время больные с геморрагическим диатезом могут вести полноценный образ жизни, заниматься трудовой деятельностью и даже некоторыми малотравматичными видами спорта.

Классификация

Болезнь Виллебранда подразделяется на три типа:

  • 1 тип — недостаточное содержание ФВ в крови, приводящее к снижению активности VIII фактора и нарушению агрегации тромбоцитов. Эта «классическая» форма патологии встречается чаще остальных. Частично или полностью блокируется синтез рассматриваемого фактора в сосудистом эндотелии. При этом работа свертывающей системы крови существенно не изменяется. Больные чувствуют себя удовлетворительно. Проблемы в виде кровотечений возникают после операций и стоматологических процедур. У них быстро появляются синяки даже от обычного прикосновения.
  • 2 тип — ФВ находится в крови в нормальном количестве, изменяется его структура. Под воздействием провоцирующего фактора возникают внезапные кровотечения различной локализации и степени интенсивности.
  • 3 тип — самая тяжелая форма патологии, обусловленная полным отсутствием ФВ в крови. Это очень редкая форма болезни, проявляющаяся микроциркуляторными кровотечениями и скоплением крови в суставных полостях.
  • В отдельную группу выделяют тромбоцитарный тип, в основе которого лежит мутация гена, ответственного за состояние тромбоцитарного рецептора фактора Виллебранда. Тромбоцитарный фактор Виллебранда высвобождается из активных тромбоцитов и обеспечивает их адгезию и агрегацию.

Существует приобретенная форма патологии, которая встречается крайне редко. Механизм ее образования обусловлен появлением в крови аутоантител. Клетки собственного организма начинают восприниматься как чужеродные, к ним и вырабатываются антитела. Спровоцировать развитие патологии у лиц из группы риска могут острые инфекционные заболевания, травмы, стрессы. Этот тип БВ обнаруживают у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, онкообразованиями, пониженной функцией щитовидной железы, мезенхимальными дисплазиями.

Причины

Болезнь фон Виллебранда – геморрагический диатез, при котором процесс свертывания крови полностью или частично нарушается. Гемостаз является довольно сложным процессом и состоит из нескольких стадий, последовательно сменяющих друг друга. Под воздействием определенных факторов свертывания начинается процесс тромбообразования, в результате которого образуется кровяной сгусток, закупоривающий место повреждения сосуда. При БВ снижается в крови содержание особого белка – фактора Виллебранда, который обеспечивает агрегацию тромбоцитов и их прилипание к поврежденному эндотелию.

Главная причина болезни – полиморфизм гена, кодирующего синтез фактора Виллебранда. В результате он синтезируется в недостаточном количестве или вообще отсутствует в крови. БВ встречается как среди мужчин, так и среди женщин. В связи с физиологическими особенностями строения женского организма, обусловленными репродуктивной функцией, геморрагический синдром проявляется у женщин наиболее часто.

БВ часто протекает легко и может быть вообще не диагностирована. Дефицит ФВ обычно заканчивается кровотечениями из органов, имеющих развитую капиллярную сеть – кожу, ЖКТ и матку. Тяжелая форма заболевания, проявляющаяся клинически, возникает у людей с I (О) группой крови. Банальное кровотечение из носа или из лунки после удаления зуба может закончиться смертью больного.

Симптоматика

У здоровых людей при повреждении кровеносного сосуда мелкие кровяные пластинки направляются в очаг кровотечения, склеиваются друг с другом и закрывают образовавшийся дефект. У больных этот процесс нарушается, и кровь теряет способность сворачиваться.

Специфическим симптомом заболевания является кровотечение различной интенсивности, обширности и локализации. Причины длительных кровотечений — травматические повреждения, оперативные вмешательства, стоматологические манипуляции. При этом у больных появляется слабость, головокружение, бледность кожи, учащается сердцебиение, снижается кровяное давление, возникает предобморочное состояние. Клиническая картина патологии во многом определяется величиной и скоростью кровопотери.

У детей геморрагический диатез протекает наиболее тяжело после перенесенных ОРЗ и прочих острых инфекций. Во время интоксикации повышается проницаемость сосудов, что приводит к появлению спонтанных кровотечений. Болезнь Виллебранда является неизлечимой патологией с волнообразным течением, при котором периоды обострения сменяются полным отсутствием геморрагий.

Основные проявления геморрагического синдрома при болезни Виллибранда:

  1. Кровотечения из пищеварительного тракта возникает после приема лекарств из группы НПВС и дезагрегантов. У больных обычно кровоточат язвы слизистой ЖКТ и геморроидальные узлы. Артериовенозные соустья часто становятся причиной повторяющихся кровотечений. Симптомами желудочного кровотечения является мелена – дегтеобразный черный жидкий стул и рвота измененной темной кровью.
  2. Гемартроз — кровоизлияние в полость сустава, проявляющееся болью, ограничением функции, отечностью и покраснением кожи, усилением болезненности при пальпации. Сустав увеличивается в объеме, становится шарообразным, контуры его сглаживаются. При продолжающимся кровотечении в сустав кожа становится синюшной, мягкие ткани – тугими, напряженными, появляется местная гипертермия.
  3. В особо тяжелых случаях геморрагический синдром у больных сочетается с признаками мезенхимальной дисплазии. Местные сосудистые и стромальные дисплазии провоцируют упорно повторяющиеся кровотечения преимущественно одной локализации.

Течение болезни Виллебранда непостоянно и изменяется со временем. Симптомы могут надолго исчезать и появляться вновь безо всяких на то причин. Некоторые пациенты спокойно живут с данной патологией и чувствуют себя удовлетворительно. Другие страдают от постоянных, смертельно опасных кровотечений. У них снижает качество жизни с самого рождения. Кровотечения возникают внезапно, являются массивными, останавливаются только в условиях стационара.

Симптоматика легкой формы патологии:

  • Частые кровотечения из носа,
  • Обильные менструальные кровотечения,
  • Продолжительные кровотечения при незначительных повреждениях кожи,
  • Петехии,
  • Геморрагии после травм.

Клинические признаки тяжелой формы:

  • Кровь в моче сопровождается болью в пояснице и симптомами дизурии,
  • Обширные гематомы после легкого ушиба сдавливают крупные сосуды и нервные стволы, что проявляется болью,
  • Гемартрозы, сопровождающиеся болью в пораженном суставе, его отеком, местной гипертермией,
  • Продолжительные кровотечения из десен после чистки зубов,
  • Кровотечения из зева и носоглотки могут привести к бронхообструкции,
  • Кровоизлияния в оболочки мозга приводят к поражению ЦНС или летальному исходу.

В этом случае симптомы болезни практически идентичны гемофилии.

Диагностика

Болезнь Виллебранда трудно диагностировать. Чаще всего ее обнаруживают только в подростковом возрасте. Диагностика болезни Виллебранда начинается со сбора семейного анамнеза и опроса больного. Наследственная предрасположенность и выраженный геморрагический синдром — признаки, позволяющие врачу поставить предварительный диагноз.

Диагностические мероприятия при БВ:

  1. Медико-генетическое консультирование показано всем супружеским парам, находящимся в группе риска. Генетики выявляют носительство дефектного гена, анализируют генеалогические данные.
  2. Лабораторное определение активности фактора Виллебранда, его количества в плазме крови и функциональности.
  3. Анализ коагулограммы.
  4. Полный анализ крови — обязательный анализ в диагностике патологии. В общем анализе крови выявляют признаки постгеморрагической анемии.
  5. Выявить гемартрозы можно путем проведения рентгенографии суставов, диагностической артроскопии, компьютерной или магнитно-резонансной томографии; внутренние кровотечения — с помощью УЗИ брюшной полости, лапароскопии, эндоскопии; наружные кровотечения видны невооруженным глазом.
  6. Анализ кала на скрытую кровь.
  7. Проба жгута и щипка.

Лечение

Лечением болезни Виллебранда занимаются врачи-гематологи. Справиться с патологий окончательно невозможно, поскольку она имеет наследственный характер. Врачи борются с ее последствиями и облегчают жизнь больным.

Основу терапии составляет заместительная трансфузионная терапия. Она направлена на нормализацию всех звеньев гемостаза. Больным вводят гемопрепараты, содержащие фактор Виллебранда — антигемофильную плазму и криопреципитат. Заместительная терапия способствует повышению биосинтеза дефицитного фактора в организме.

  • Остановить небольшое кровотечение поможет давящая повязка, гемостатическая губка, обработка раны тромбином.
  • Кровоостанавливающим эффектом обладают лекарственные препараты: «Десмопрессин», антифибринолитики, гормональные пероральные контрацептивы при маточным кровотечениях.
  • На кровоточащую рану наносят фибриновый гель.
  • При гемартрозе накладывают на ногу гипсовую лонгету, прикладывают холод и придают конечности возвышенное положение. В дальнейшем больным назначают УВЧ и ограничение нагрузки на сустав. В тяжелых случаях проводят пункцию сустава под местной анестезией.

Для лечения болезни крови 1 и 2 типа применяют «Десмопрессин» – препарат, стимулирующий выброс в системный кровоток ФВ. Его выпускают в форме назального спрея и раствора для инъекций. Когда этот препарат оказывается неэффективным, проводят заместительную терапию плазменным концентратом ФВ.

К антифибринолитикам относятся аминокапроновая и транексамовая кислоты. Их вводят внутривенно капельно или принимают внутрь. Препараты на основе этих кислот наиболее эффективны при маточных, желудочно-кишечных и носовых кровотечениях. «Транексам» – основное средство в лечении легкой формы БВ. В тяжелых случаях препарат применяют в сочетании со специфическими гемостатиками – «Этамзилатом» или «Дициноном».

Профилактика

Предотвратить развитие болезни невозможно, поскольку она передаются по наследству. Снизить риск кровотечений можно путем соблюдения следующие профилактических мероприятий:

  1. Генетическое консультирование супружеских пар, входящих в группу риска,
  2. Диспансерное наблюдение за больными детьми,
  3. Регулярное посещение специализированного гематологического центра,
  4. Предупреждение травматизма,
  5. Запрет на прием «Аспирина» и прочих препаратов, снижающих функцию тромбоцитов,
  6. Проведение операций строго по жизненным показаниям,
  7. Ведение здорового образа жизни,
  8. Правильное питание.

Все эти мероприятия позволяют избежать появления внутрисуставных и внутримышечных кровотечений и предотвратить развития осложнений. Своевременная и адекватная терапия делает прогноз заболевания благоприятным. Тяжелое течение БВ с частыми и массивными кровотечениями ухудшает прогноз и состояние больных.

Видео: Лекция по болезни Виллебранда

Видео: болезнь Виллебранда в программе “Жить здорово”

Вывести все публикации с меткой:

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос в форму ниже ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда – это гетерогенная группа наследственных аутосомно-доминантных и приобретенных нарушений свёртываемости крови, спровоцированных недостатком фактора Виллебранда или дефектом его функции.

 

 

Этиология

Фактор Виллебранда продуцируется в клетках двух типов: в мегакариоцитах костного мозга и клетках эндотелия сосудов. Из мегакариоцитов фактор Виллебранда проникает в тромбоциты и содержится там в α-гранулах. Преобладающее количество фактора синтезируется в эндотелиоцитах, откуда затем переходит в плазму и субэндотелий. Фактор Виллебранда, накопленный в субэндотелии, является самым активным, именно он выбрасывается при кровотечении или применении десмопрессина.

Фактор Виллебранда реализует две основные функции:

  • обеспечивает прилипание тромбоцитов к коллагену сосудистой стенки;
  • стабилизирует VIII фактор, увеличивая продолжительность его существования и транспортировку в места активного образования гемостатической пробки.

Существует предположение, что частота встречаемости болезни Виллебранда может достигать 1% в человеческой популяции. Но в связи с обычно лёгким или стёртым течением она может длительное время оставаться не выявленной. Полагают, что количество пациентов, нуждающихся в лечении, аналогично таковому при гемофилии.

 

Классификация

Выделяют три основных типа болезни Виллебранда.

  1. Количественные нарушения выработки фактора Виллебранда, или болезнь Виллебранда первого типа – самый распространённый вариант, на который приходится свыше 70% случаев заболевания.
  2. Качественные изменения, детерминированные патологической структурой фактора Виллебранда, – болезнь Виллебранда второго типа.
  3. Полное или почти полное отсутствие фактора Виллебранда – болезнь Виллебранда третьего типа.

При этом значительных клинических различий нет.

Приобретенная болезнь Виллебранда может быть спровоцирована пониженным синтезом фактора Виллебранда, его вторичными аномалиями (при опухолевых новообразованиях) или наличием аутоантител против фактора Виллебранда (у больных с аутоиммунными нарушениями).

 

Клиническая картина

Развивается геморрагический синдром петехиально-пятнистого или смешанного типа. Для первого свойственна преимущественно поверхностная, капиллярная кровоточивость. На коже неожиданно формируются мелкоточечные кровоизлияния (петехии) и более обширные – экхимозы или кровоподтёки. Развиваются кровотечения из слизистых оболочек: носовые, из десен, а у девочек пубертатного возраста – нередко маточные. Отсутствуют гематомы и гемартрозы; оперативные манипуляции проходят наиболее часто без выраженного кровотечения, серьёзную проблему представляют лишь ЛОР-операции. Не исключены кровоизлияния в мозг.

При смешанном или микроциркуляторно-гематомном типе геморрагического синдрома – в коже и подкожной клетчатке, иногда забрюшинные. Существует угроза формирования кровоизлияний в брюшную полость, внутренние органы, но гемартрозы формируются очень редко и не вызывают образования стойких деформаций.

Распространены носовые и маточные кровотечения. Возможны продолжительные кровотечения после удаления зубов.

С увеличением возраста начинают преобладать кровотечения желудочно-кишечного тракта.

 

Диагностика

Ведущим диагностическим критерием является определение активности фактора Виллебранда в сочетании с нарушениями агрегации тромбоцитов.

Выявлена зависимость количества фактора Виллебранда от принадлежности к определённой группе крови, наименьший его уровень определяется у лиц с группой крови 0.

Болезнь Виллебранда первого типа определяется по следующим перечисленным критериям:

  • удлинение времени кровотечения и частично активированного тромбопластинового времени;
  • нормальное количество тромбоцитов и протромбинового времени;
  • снижение содержания фактора Виллебранда;
  • снижение ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов и ристомицин-кофакторной активности фактора Виллебранда. Агрегация тромбоцитов с иными агентами в норме.

 

Дифференциальная диагностика

Отличительными особенностями болезни Виллебранда являются признаки как сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (удлинение времени кровотечения), так и коагуляционного по типу гемофилии. Клинические отличия от гемофилии состоят в том, что болеть могут женщины и геморрагический синдром обычно не гематомного, а петехиально-пятнистого или смешанного типа.

 

Лечение

Лечебные мероприятия имеют зависимость от тяжести геморрагического синдрома. Заместительная терапия необходима, прежде всего, в случаях хирургических вмешательств и при травмах. Могут быть использованы десмопрессин, рекомбинантный концентрат фактора Виллебранда, криопреципитат.

причины и симптомы заболевания, диагностика и лечение синдрома

Причина болезни Виллебранда — отсутствие, недостаток или качественные изменения в активности одноимённого плазменного фактора. Патология является разновидностью геморрагического диатеза и его самой распространённой формой — по статистике она встречается у 1% населения. Наиболее склонны к болезни дети и женщины детородного возраста.

Причины развития

Заболевание передаётся ребёнку по наследству от матери. Тип наследования — аутосомно-рецессивный или аутосомно-доминантный. Вероятность передачи составляет 50%, но только в 30% случаев болезнь проявляется в клинической форме.

Причина патологии — нарушение гена, отвечающего за координацию фактора свёртывания vWF. Он расположен на коротком плече 12 хромосомы. В крови фактор vWF выполняет следующие функции:

  • помогает тромбоцитам сцепиться со стенкой сосудов и образовать тромб в случае кровотечения;
  • стабилизирует VIII фактор свёртывания крови при повреждениях, транспортирует его к месту травмы для формирования сгустка тромбоцитов.

В зависимости от типа болезни фон Виллебранда, характер мутации гена отличается. В связи с этим меняется и клиническая картина нарушения. У 70% пациентов оно проявляется в лёгкой форме. Самые распространённые мутации:

  • уменьшение количества или полное отсутствие больших мультиметров vWF фактора;
  • повышение или снижение прочности его связей с рецептором GB-Ib, GP-Ib, фактором VIII и другими структурами;
  • нарушения свойств vWF с сохранением нормального количества мультиметров.

На вероятность развития и тяжесть болезни влияют такие факторы, как пол, возраст (по мере взросления течение болезни облегчается), этническая принадлежность, гормональный фон. Роль играет также группа крови — у пациентов с I (О) типом период жизни клеток ниже, потому клинические признаки болезни проявляются чаще и ярче.

Помимо врождённой формы заболевания, существует также приобретённая. Она возникает из-за таких воздействий:

  • множественные переливания крови или трансфузии плазмы;
  • хронические системные болезни, такие как ревматоидный артрит;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • аутоиммунные патологии;
  • травмы;
  • раковые опухоли.

В результате внешнего влияния, наблюдается формирование аутоантител к vWF, повреждения тромбоцитных мембран, абсорбция фактора опухолевыми клетками. От степени его снижения по сравнению с нормой (10 мг/л) зависит выраженность симптомов. Частые стрессы, чрезмерные физические нагрузки и гормональные скачки (половое созревание, беременность) увеличивают шансы развития болезни.

Типы болезни

В зависимости от характера мутации и её выраженности, различают четыре типа синдрома. Их отличительные черты и особенности:

  • I тип — самый распространённый, встречается у 70% пациентов. Характеризуется недостаточным содержанием фактора vWF в плазме крови. При этой классической форме заболевания серьёзных нарушений в системе свёртываемости не наблюдается, больной чувствует себя нормально, патология не мешает его обычной жизни. Болезнь проявляется только при операциях, серьёзных ранениях, стоматологических процедурах. Пациенты также очень склонны к синякам, которые появляются от обычного прикосновения.
  • II тип — связан с изменением качественной структуры и свойств фактора Виллебранда. Может развиваться как на фоне дефицита мультиметров, так и без него. При этом уровень самого фактора остаётся в пределах нормы. II тип делится на четыре подтипа. Каждый из них характеризуется внезапными кровотечениями, серьёзность и частота которых может меняться у разных пациентов. Вторая форма нарушения встречается у 20−30% больных.
  • III тип — самый серьёзный и опасный вид патологии. Характеризуется полным отсутствием vWF в крови. Редкая и тяжёлая форма заболевания, проявляющаяся такими симптомами, как частые микроциркулярные кровотечения и скопление крови в суставных полостях. Лечиться тяжело и долго — пациенты с этим типом болезни нередко остаются инвалидами на всю жизнь. Обычно оба родителя пациента с III формой нарушения страдают от синдрома Виллебранда.
  • Тромбоцитный тип — нетипичный вид болезни, который выделяют из общей группы. Возникает из-за нарушений тромбоцитарных рецепторов фактора Виллебранда, обусловленных мутацией соответствующего гена. В результате снижается способность тромбоцитов склеиваться и объединяться в тромб, что приводит к осложнённым кровотечениям.

По характеру развития патология делится на врождённую и приобретённую. Первая встречается у большинства пациентов, вторая возникает крайне редко при специфических обстоятельствах.

Симптомы заболевания

Основной симптом патологии заключается в том, что кровь больного теряет способность к свёртыванию. Главным последствием этого являются кровотечения различного характера, интенсивности, обширности и локализации. Особенно тяжело протекает болезнь Виллебранда у детей — стенки их сосудов имеют повышенную проницаемость (особенно во время болезней или интоксикации), что повышает риск спонтанных кровоизлияний.

Характер симптомов патологии вариативен — от образования небольших синяков до массивной, изнуряющей кровопотери, угрожающей здоровью и жизни больного. При этом у пациентов проявляется бледность, слабость, тошнота, нарушения сознания, повышение пульса, сниженный диурез и артериальное давление и другие признаки, характерные для потери плазмы при обычных условиях. Клиническая картина зависит от скорости процесса и объёма вытекшей крови.

У большинства пациентов синдром характеризуется волнообразным течением с длительными бессимптомными периодами и внезапным возобновлением. Во время обострений проявляются такие признаки нарушения:

Читайте также

  • длительные (более 15 минут) и тяжёлые кровотечения даже при незначительных порезах и царапинах;
  • образование подкожных гематом (синяков) от незначительного воздействия или самопроизвольно;
  • возникновение геморрагической сыпи на коже;
  • интенсивные и длительные (более 10 минут) кровотечения из носа без видимых причин;
  • анемия;
  • следы крови в моче и кале без наличия сопутствующих травм или болезней желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы;
  • кровоизлияния в суставные полости (гемартрозы) — поражённая ими область увеличивается в размерах, сустав становится шарообразным, синюшным, тугим и болезненным, особенно при прикосновении;
  • кровоточивость дёсен;
  • длительные месячные у женщин;
  • чрезмерная кровопотеря после операций, стоматологических процедур;
  • самопроизвольное возобновление кровотечений из заживших травм;
  • сосудистые дисплазии;
  • подкожные кровоизлияния;
  • маточные, желудочные, урологические и внутричерепные кровотечения.

Как и с другими генетическими патологиями, как болезнь Шарко — Мари — Тута, качество и продолжительность жизни больного варьируется от случая к случаю. Некоторые пациенты спокойно живут с заболеванием Виллебранда, даже не подозревая о нём, в то время как другие страдают от постоянных смертельно опасных кровотечений, мешающих их нормальной деятельности с самого детства. Благодаря современным методам лечения, большинство страдающих от геморрагического диатеза могут заниматься трудовой деятельностью.

Методы диагностики

Патологии свёртываемости бывает довольно трудно выявить, особенно если они протекают в лёгких формах. Врачи могут предварительно диагностировать болезнь Виллебранда, проанализировав семейную историю и высчитав риски возникновения заболевания. Всем семейным парам, в чьём родовом анамнезе присутствует это нарушение, показано медико-генетическое консультирование и анализы на выявление повреждённого гена.

Стандартные диагностические процедуры, такие как общий и биохимический анализ крови, неэффективны для обнаружения патологии. Они фиксируют нормальные показатели, за исключением иногда пониженного (вплоть до анемии) уровня железа. Подтвердить диагноз помогут следующие мероприятия:

  • сбор анамнеза и анализ жалоб пациента;
  • лабораторное исследование vWF фактора, определение его количества, активности и функциональной пригодности;
  • получение коагулограммы для выявления нарушений в свёртываемости крови;
  • рентгенография суставов, УЗИ брюшной полости, проведение компьютерной и магнитно-резонансной томографии, артроскопии и других диагностических процедур для выявления внутренних или скрытых кровотечений;
  • анализ мочи и кала;
  • пробы жгута и щипка.

Читайте также

Основными критериями диагностики являются показатели системы гемостаза. При заболевании отмечается увеличение времени кровотечения, удлинение АЧТВ (срока, который требуется на появление сгустка крови при свёртывании), серьёзные отклонения в показателях ристоцетин-индуцированного объединения тромбоцитов. Прямое изменение уровня фактора Виллебранда и его антигенов также играют роль в диагностике. Перед сдачей анализов пациент должен пройти стандартные процедуры подготовки:

  • не есть и не пить за 12 часов до процедуры;
  • прекратить курение и употребление алкоголя;
  • приостановить приём влияющих на показатели крови препаратов;
  • исключить физические и эмоциональные перегрузки, стрессы.

Пациентам с подтверждёнными признаками заболевания назначается дополнительная диагностика, особенно при подозрении на III тип патологии. Они нужны для исключения неверного диагноза, поскольку болезнь легко спутать с гемофилией и другими нарушениями свёртываемости крови.

Лечебные мероприятия

Болезнь не лечиться полностью и требует терапевтической поддержки пациента на протяжении всей его жизни. Основные методы борьбы с патологией:

  • Использование медикаментов, повышающих уровень фактора Виллебранда. Самое распространённое средство — «Десмопрессин», стимулирующий естественный выброс недостающих тел в кровоток. Он выпускается в форме спрея для носа и инъекционного раствора. В тяжёлых случаях назначают применение заместительных препаратов крови, содержащих vWF фактор.
  • Местные терапевтические мероприятия для борьбы с внешними и внутренними кровотечениями. Специфика зависит от характера нарушений. При кровоизлияниях в органы пациентам назначают лекарства на основе аминокапроновой и транексамовой кислоты, гемостатики, гормональные средства, антифибринолитики. От травм помогают давящие повязки, губки, обработка повреждений тромбинами или фибриновым гелем. Нередко терапию дополняют кровоостанавливающими и восстанавливающими лекарствами.
  • Комплексная трансфузионная терапия. Она направлена на нормализацию гемостаза на всех уровнях. Замещение плазмы помогает усилить синтез недостающего фактора, а ввод антигемофильной плазмы и криопреципитата искусственно возмещает дефицит.

За лечение патологии отвечают врачи-гематологи. Процедуры облегчают её течение, позволяя пациентам вести нормальную жизнь. В зависимости от характера симптомов, терапия проводится в амбулаториях, стационарах и домашних условиях.

Профилактика и прогноз

Поскольку заболевание генетическое, предотвратить его развитие невозможно. С целью улучшения качества жизни больных, снижения смертности и упрощения диагностики, проводятся такие мероприятия:

  • консультирование пар, входящих в группу риска;
  • врачебное наблюдение за детьми;
  • регулярное обследование людей с семейной историей болезни в специальных центрах;
  • предотвращение травматизма;
  • отказ от операций без жизненно важной необходимости;
  • прекращение приёма антикоагулянтов, антиагрегантов, нестероидных противовоспалительных средств, «Аспирина» и прочих лекарств, мешающих работе тромбоцитов;
  • правильное питание и ведение здорового образа жизни.

Осложнения болезни Виллебранда включают в себя тяжёлые внутренние и внешние кровотечения, вызванную ими анемию, инсульты. При помощи квалифицированных медиков и соблюдении всех рекомендаций врачей, прогноз для пациента благоприятный.

Мне нравитсяНе нравится

Болезнь Виллебранда у детей — диагностика, лечение, симптомы, фото

Самой распространенной формой среди наследственных геморрагических заболеваний является болезнь Виллебранда или ангиогемофилия. Передается данное заболевание аутосомно-доминантному или рецессивному типу. Симптомы болезни встречается как у девочек, так и у мальчиков. Лечение может назначить только врач.

Патогенез болезни

Это наследственное заболевание (I тип — 91, II и III типы — р), характеризующееся синдромом кровоточивости смешанного (синячковогематомного) типа.

При этой патологии обнаруживается двойной дефект в системе гемостаза — снижение коагуляционной активности VIII фактора и удлинение времени кровотечения. Снижение функциональной активности кровяных пластинок, выявляемое при электронной микроскопии, связано не с патологией самих тромбоцитов, а с дефицитом плазменного фактора, который присутствует в плазме здоровых людей и больных гемофилией А, но отсутствует у лиц с болезнью фон Виллебранда. Он является субъединицей VIII фактора и представляет собой белок, выявляемый иммунологически антисыворотками против фактора VIII. Этот фактор необходим для адгезии тромбоцитов к клеточным структурам субэндотелия и, следовательно, ответствен за нарушение первичного гемостаза при заболевании.

Наличие двойного дефекта в системе гемостаза приводит к тому, что болезнь фон Виллебранда одновременно напоминает и тромбоцитопатию, и гемофилию. Фактор функционирует как белок-носитель фактора VIII и одновременно опосредует адгезию тромбоцитов к субэндотелиальным структурам поврежденных сосудов. Он состоит из однотипных димерных субъединиц, которые кодируются геномом 12-й хромосомы и синтезируются в клетках эндотелия и мегакариоцитах.

Причины возникновения болезни

Болезнь фон Виллебранда у детей обусловлена нарушением синтеза плазменно-белкового комплекса VIII фактора свертывания крови с вторичной дисфункцией тромбоцитов.

Симптомы болезни Виллебранда поражают лиц обоего пола. Заболевание обусловлено нарушением синтеза плазменно-белкового комплекса VIII фактора свёртывания крови (фактора фон Виллебранда), что приводит к патологии агрегации тромбоцитов. Различают несколько типов заболевания. Наиболее тяжело протекает III тип. Фактор синтезируется в эндотелиальных клетках и мегакариоцитах и выполняет двоякую функцию: участвует в каскаде свёртывания крови, обусловливая стабильность VIII фактора, и играет важную роль в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе, обеспечивая адгезию тромбоцитов к субэндотелиальным структурам повреждённого сосуда и способствуя агрегации тромбоцитов.

Симптомы болезни Виллебранда

Как правило, первые симптомы заболевания, отмечаются у грудничков на первом году жизни. Для заболевания характерно наличие спонтанных кровотечений из слизистых оболочек носа, полости рта, желудочно-кишечного тракта; в пубертатный период возможны меноррагии.

Часто у малышей возникают такие симптомы, как:

  • подкожные кровоизлияния в виде экхимозов, петехий,
  • иногда глубокие гематомы, гемартрозы,

что сближает это заболевание с гемофилией и отличает его от тромбастении Гланцманна и заболевания Верльгофа. Такие операции, как тонзиллэктомия и экстракция зубов, сопровождаются сильными кровотечениями, которые могут приводить к развитию острой постгеморрагической анемии.

В отличие от гемофилии, после операций или травм кровотечение начинается сразу же, а не через какое-то время и после того, как оно будет остановлено, не повторяется.

Кровоточивость при заболевании

Преобладает микроциркуляторный тип кровоточивости, частые геморрагии в кожу и подкожную клетчатку. При появлении у девушек менструаций они могут продолжаться от недели до месяца и носить характер меноррагии. У мальчиков и девочек симптомы болезни Виллебранда могут появиться в возрасте от 1 года до 5 лет подкожными геморрагиями и кровотечениями из слизистых оболочек носа и полости рта. Лечение болезни Виллебранда нужно начинать оперативно. Причиной кровоточивости могут быть травмы и хирургические вмешательства (тонзиллэктомия, экстракция зубов). Могут быть самопроизвольные носовые кровотечения, особенно на фоне ОРВИ. Клиническая диагностика основывается на появлении в раннем и дошкольном возрасте рецидивирующих носовых кровотечений, доминирующих над кожным синдромом, и наличии семейного геморрагического анамнеза.

Диагностика болезни Виллебранда

Анализ крови:

  • количество эритроцитов, ретикулоцитов и гемоглобина,
  • цветовой показатель, лейкоцитарная формула, СОЭ,
  • диаметр эритроцитов (на окрашенном мазке),
  • коагулограмма: количество тромбоцитов и снижение их адгезии и агрегации,
  • время кровотечения и время свертывания крови,
  • активированное частичное тромбопластиновое и протромбиновое время,
  • содержание IX и VIII факторов и его компонентов (определяется иммуноферментным методом) или нарушение его мультимерной структуры,
  • биохимический анализ крови: общий белок, мочевина, креатинин,
  • прямой и непрямой билирубин, трансаминазы АЛТ и ACT,
  • электролиты (К, Na, Ca, P),
  • общий анализ мочи (исключение гематурии), анализ кала на скрытую кровь (проба Грегерсена), группа крови и Rh-фактор.

УЗИ брюшной полости (для исключения кровоизлияния в печень и селезенку).

Прежде чем начать лечение болезни Виллебранда, необходимы консультации генетика, гематолога, детского гинеколога, ЛОР-врача, стоматолога.

Лабораторная диагностика

Особенности лабораторных показателей:

  • субнормальная тромбоцитопения в периферической крови,
  • удлинение времени кровотечения и нормальное время свертывания крови,
  • нарушение адгезивной и агрегационной функции тромбоцитов.

Диагностическими критериями являются:

  • семейный анамнез,
  • удлинение времени кровотечения по Дьюку,
  • снижение уровня VIII фактора,
  • нарушение агрегации тромбоцитов под действием ристоцитина (ристомицина) и нормальная агрегация при стимуляции коллагеном, АДФ, адреналином, тромбином,
  • снижение адгезивности (ретенции) тромбоцитов.

Лечение болезни Виллебранда

Используются те же препараты, что и для лечения больных гемофилией А. Предпочтение отдается криопреципитатам, свежезамороженной плазме. Применяются и местные гемостатические средства. При меноррагиях показаны инфекундин, местранол. Глубокая постгеморрагическая анемия требует гемотрансфузий крови.

Высокоочищенные препараты VIII фактора свёртывания крови малоэффективны в том чтобы провести лечение болезни, т.к. не содержат фактора фон Виллебранда. В терапии можно применять синтетический аналог АДГ — десмопрессин. При возникновении кровотечений (кроме почечных!) используют аминокапроновую кислоту. При меноррагиях показан местранол.

Теперь вам известно что представляет собой болезнь фон Виллебранда, ее симптомы и способы лечения. Здоровья вашему ребенку!

Болезнь фон Виллебранда Симптомы, диагностика, лечение и причины

Болезнь фон Виллебранда: введение

Болезнь фон Виллебранда: Редкое наследственное нарушение свертывания крови, характеризующееся дефицитом или дефектом белка плазмы, называемое фактором фон Виллебранда, которое приводит к проблемам с кровотечением.
Более подробная информация о симптомах,
причины и методы лечения болезни фон Виллебранда доступны ниже.

Симптомы болезни фон Виллебранда

См. Полный список из 19
симптомы болезни фон Виллебранда

Домашняя диагностика

Домашнее медицинское обследование, связанное с болезнью фон Виллебранда:

Неправильный диагноз болезни фон Виллебранда?

Болезнь фон Виллебранда: истории болезни пациентов

Диагностические тесты для диагностики болезни фон Виллебранда

Подробнее о тестах на болезнь фон Виллебранда

Болезнь фон Виллебранда: осложнения

Подробнее об осложнениях болезни фон Виллебранда.

Причины болезни фон Виллебранда

Узнайте больше о причинах болезни фон Виллебранда.

Дополнительная информация о причинах болезни фон Виллебранда:

Болезни, связанные с болезнью фон Виллебранда

Изучите причины этих заболеваний, которые похожи на болезнь фон Виллебранда или связаны с ней:

Менее распространенные симптомы болезни фон Виллебранда

Подробнее о симптомах болезни фон Виллебранда

Ошибочный диагноз и болезнь фон Виллебранда

Ненужные гистерэктомии из-за недиагностированного нарушения свертываемости крови у женщин : Нарушение свертываемости крови
так называемая болезнь фон Виллебранда довольно часто встречается у женщин, но часто не может быть правильно диагностирована….прочитайте больше »

Подробнее о неправильном диагнозе и болезни фон Виллебранда

Болезнь фон Виллебранда: врачи-исследователи и специалисты

Врачи и специалисты в области научных исследований:

Другие услуги врача, терапевта и специалиста по исследованию:

Доказательные медицинские исследования болезни фон Виллебранда

Медицинские исследовательские статьи, связанные с болезнью фон Виллебранда, включают:

Щелкните здесь, чтобы найти больше научно обоснованных статей о базе данных TRIP

Болезнь фон Виллебранда: Анимация

Больше анимаций и видеороликов о болезни фон Виллебранда

Прогноз болезни фон Виллебранда

Прогноз болезни фон Виллебранда:
Эффективно лечится медикаментами.

Подробнее о прогнозе болезни фон Виллебранда

Исследование болезни фон Виллебранда

Посетите наши исследовательские страницы, чтобы узнать о текущих исследованиях методов лечения болезни фон Виллебранда.

Клинические испытания болезни фон Виллебранда

На веб-сайте ClinicalTrials.gov, расположенном в США, приводится информация о федеральных
и частные клинические испытания с участием людей-добровольцев.

Некоторые из клинических испытаний, перечисленных в ClinicalTrials.gov для болезни фон Виллебранда включают:

См. Полный список из 6
Клинические испытания болезни фон Виллебранда

Статистика болезни фон Виллебранда

Болезнь фон Виллебранда: общие темы по теме

Типы болезни фон Виллебранда

Доски сообщений о болезни фон Виллебранда

Связанные форумы и медицинские истории:

Интерактивные форумы с пользователем

Прочтите о другом опыте, задайте вопрос о болезни фон Виллебранда или ответьте на чей-то вопрос на наших досках сообщений:

Определения болезни фон Виллебранда:

Болезнь фон Виллебранда внесена в список «редких заболеваний» Управлением
Редкие заболевания (ORD) Национального института здоровья
(НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США).Это означает, что болезнь фон Виллебранда или подтип болезни фон Виллебранда,
затрагивает менее 200 000 человек среди населения США.

Источник — Национальные институты здравоохранения (NIH).

Ophanet, консорциум европейских партнеров,
в настоящее время определяет состояние, которое встречается редко, когда оно затрагивает 1 человека из 2000.
Они перечисляют Болезнь фон Виллебранда как «редкое заболевание».

Источник — Orphanet

Содержание для болезни фон Виллебранда:

Опросы пользователей и дискуссионные форумы

Симптомы болезни фон Виллебранда

Симптомы болезни фон Виллебранда

Список признаков и симптомов, упомянутых в различных источниках
для болезни фон Виллебранда включает 19
симптомы, перечисленные ниже:

Исследование симптомов и диагностика болезни фон Виллебранда:

Болезнь фон Виллебранда: средства проверки симптомов

Просмотрите доступные средства проверки симптомов для следующих симптомов болезни фон Виллебранда:

Болезнь фон Виллебранда: анкеты для оценки симптомов

Просмотрите доступные анкеты для оценки симптомов болезни фон Виллебранда:

Болезнь фон Виллебранда: осложнения

Прочтите информацию об осложнениях болезни фон Виллебранда.

Диагностическое тестирование

Диагностическое обследование заболеваний, связанных с болезнью фон Виллебранда:

Узнайте больше о болезни фон Виллебранда

Болеет ли я болезнью Виллебранда?

Домашняя диагностика

Домашние медицинские тесты, связанные с болезнью фон Виллебранда:

Менее распространенные симптомы болезни фон Виллебранда:

Иногда другие симптомы также могут проявляться как симптомы болезни фон Виллебранда.1
из наиболее распространенных включены в список ниже:

Неправильный диагноз болезни фон Виллебранда?

Список других заболеваний или состояний здоровья
что может быть в списке альтернативных диагнозов дифференциальной диагностики
К болезни фон Виллебранда относятся:

См. Полный список из 6

Болезнь фон Виллебранда: врачи-исследователи и специалисты

Изучите всех специалистов, включая рейтинги, принадлежность и санкции.

Подробнее о симптомах болезни фон Виллебранда:

Дополнительная информация о симптомах болезни фон Виллебранда и связанных с ней состояниях:

Другие возможные причины этих симптомов

Нажмите на любой из симптомов ниже, чтобы увидеть полный список.
других причин, включая болезни, медицинские условия, токсины, лекарственные взаимодействия,
или побочные эффекты лекарств, вызывающие этот симптом.

Выдержки из статьи о симптомах болезни фон Виллебранда:

НАРУШЕНИЯ КРОВОТЕЧЕНИЯ: NWHIC (Отрывок)

Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, поговорите со своим
врач по поводу анализов на нарушение свертываемости крови.

(Источник: выдержка из НАРУШЕНИЯ КРОВОТЕЧЕНИЯ: NWHIC)

НАРУШЕНИЯ КРОВОТЕЧЕНИЯ: NWHIC (Отрывок)

Иногда у женщины может быть болезнь фон Виллебранда или другое заболевание.
нарушение свертываемости крови, отсутствие обильных менструаций. Если у вас есть
Следующие симптомы вам также следует обсудить с врачом.

(Источник: выдержка из НАРУШЕНИЯ КРОВОТЕЧЕНИЯ: NWHIC)

Болезнь фон Виллебранда как причина симптомов или заболеваний

При рассмотрении симптомов болезни фон Виллебранда также важно рассматривать болезнь фон Виллебранда как возможную причину других заболеваний.
В базе данных болезней перечислены следующие медицинские состояния, которые может вызвать болезнь фон Виллебранда:

— (Источник — База данных болезней)

Медицинские статьи и книги по симптомам:

Эти общие справочные статьи могут быть интересны
в отношении медицинских признаков и симптомов заболевания в целом:

Полный список премиальных статей о симптомах и диагностике

О признаках и симптомах болезни фон Виллебранда:

Информация о симптомах на этой странице
пытается предоставить список некоторых возможных признаков и симптомов болезни фон Виллебранда.Эта информация о признаках и симптомах болезни фон Виллебранда была собрана из различных источников,
может быть не совсем точным,
и не может быть полным списком признаков болезни фон Виллебранда или симптомов болезни фон Виллебранда.
Кроме того, признаки и симптомы болезни фон Виллебранда могут варьироваться в зависимости от каждого пациента.
Только ваш врач может предоставить точный диагноз любых признаков или симптомов, а также указать, являются ли они
действительно являются симптомами болезни фон Виллебранда.

Типы, симптомы, факторы риска и причины

Болезнь фон Виллебранда является наследственным заболеванием свертывания крови.Это наиболее распространенное кровотечение, которое человек может унаследовать.

Однако человек может также приобрести его в результате других заболеваний, таких как лимфомы, лейкемии и аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, а также в результате приема определенных лекарств.

Люди с болезнью фон Виллебранда либо не имеют, либо имеют неэффективные запасы в крови вещества, называемого фактором фон Виллебранда (vWF). Это способствует свертыванию.

У людей с этим заболеванием возникают проблемы с образованием тромбов.Например, если они порежутся, кровотечение не остановится.

Заболевание встречается у 1 процента людей в США. Лекарства нет, но лечение может помочь людям с этим заболеванием вести здоровый образ жизни.

В этой статье мы рассмотрим различные типы болезни фон Виллебранда, их симптомы и способы борьбы с ними.

Существует четыре основных типа болезни фон Виллебранда.

Тип 1

Тип 1 является наиболее распространенным.Около 60–80 процентов людей с болезнью фон Виллебранда имеют тип 1.

Тип 1 характеризуется низким уровнем vWF. Фактор свертывания VIII, еще один важный белок свертывания крови, также может быть затронут. Степень тяжести 1-го типа может варьироваться от легкой до тяжелой, но в основном она проявляется как легкая.

Тип 2

Несколько подтипов могут встречаться при болезни фон Виллебранда 2 типа, но врач обычно диагностирует тип 2, когда vWF не работает должным образом, а не при ее отсутствии.

Различные генные мутации могут вызывать тип 2, и для каждой из них требуется разное лечение. Знание подтипа типа 2 может помочь врачу организовать лечение таким образом, чтобы он лучше всего подходил для пациента.

Тип 2 присутствует примерно у 15–30 процентов людей, страдающих болезнью фон Виллебранда.

Тип 3

При типе 3 у человека обычно практически отсутствует vWF. Это самая редкая и тяжелая форма болезни Виллебранда.

Около 5–10 процентов людей с этим заболеванием имеют тип 3.

Acquired

Хотя наиболее распространенные типы болезни фон Виллебранда передаются по наследству, также возможно развитие этого состояния в результате аутоиммунного заболевания, такого как волчанка или рак, или в результате приема некоторых лекарств.

Это называется приобретенной болезнью Виллебранда.

Признаки и симптомы могут быть легкими и трудными для наблюдения, или они могут проявляться по-разному. Врачам сложно диагностировать более легкие формы болезни фон Виллебранда.

Когда симптомы появляются, они, как правило, включают синяки и продолжительное или чрезмерное кровотечение. Кровотечение может происходить вокруг слизистых оболочек, включая желудочно-кишечный тракт.

Симптомы кровотечения включают:

  • носовое кровотечение, которое может быть продолжительным, повторяющимся или и тем и другим
  • кровотечение из десен
  • более длительное и обильное менструальное кровотечение
  • чрезмерное кровотечение из пореза
  • чрезмерное кровотечение после удаления зуба или другая стоматологическая работа
  • синяк, иногда с образованием комков под кожей

Иногда врач обнаруживает состояние только после того, как человек перенес хирургическую процедуру, сделал стоматологическую работу или получил серьезную травму.

Женщины могут заметить следующие признаки во время менструации:

  • сгустки крови диаметром не менее 1 дюйма
  • просачивание не менее двух тампонов или прокладок за 2 часа
  • необходимость двойной санитарной защиты для остановки кровотечения
  • менструация, продолжающаяся более недели
  • симптомы анемии, включая усталость, бледность и сонливость

В редких и тяжелых случаях кровотечение может повредить внутренние органы. Когда в результате этого состояния происходит повреждение внутренних органов, это может быть фатальным.

Когда происходит повреждение кровеносного сосуда, небольшие фрагменты внутри клетки крови, называемой тромбоцитами, обычно слипаются, закупоривая рану и останавливая кровотечение.

vWF, который несет фактор свертывания VIII, помогает тромбоцитам слипаться, образуя сгусток. Фактор свертывания VIII отсутствует или неисправен у людей с наиболее распространенной формой гемофилии.

Семейный анамнез является наиболее частым фактором риска болезни фон Виллебранда. При этом генетический состав, необходимый для развития каждого типа, будет отличаться.

Например, для типов 1 и 2 только один ген необходим, чтобы вызвать состояние. Кроме того, биологические родители, скорее всего, сами болеют болезнью фон Виллебранда.

При типе 3 оба родителя должны передать гены, и они, скорее всего, будут переносить болезнь, но не заболеют ею.

Приобретенная болезнь фон Виллебранда может развиться в более позднем возрасте, поэтому преклонный возраст является важным фактором.

Ранняя диагностика и лечение значительно увеличивают шансы на нормальную и активную жизнь с болезнью фон Виллебранда.

Некоторые люди с типом 1 или 2 могут не испытывать серьезных проблем с кровотечением. Следовательно, они могут не получить диагноз до тех пор, пока не сделают операцию или не получат серьезную травму.

Диагноз типа 3 обычно ставится в раннем возрасте, потому что сильное кровотечение, вероятно, произойдет в какой-то момент в младенчестве или детстве.

Врач изучит историю болезни человека, проведет физический осмотр и проведет несколько диагностических тестов.

При изучении истории болезни врач может спросить, испытывал ли человек когда-либо следующие симптомы:

  • обильное кровотечение после операции или стоматологической процедуры
  • неожиданный или легкий синяк или синяк с припухлостью под ним
  • кровь в кал
  • кровотечение в суставах или мышцах
  • кровотечение после приема лекарств, таких как аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или антикоагулянты
  • аномальное количество тромбоцитов в крови
  • необъяснимые носовые кровотечения, длящиеся более 10 минут, даже после надавливания на нос
  • частые кровотечения из носа
  • обильные менструальные кровотечения продолжительностью более недели со сгустками
  • болезнь почек, печени, крови или костного мозга

Медицинский осмотр позволит проверить наличие синяков и признаков недавнего кровотечение.

Анализы крови позволяют оценить:

  • уровни vWF
  • структуру vWF и его мультимеров или белковых комплексов, а также то, как его молекулы распадаются, чтобы определить тип болезни фон Виллебранда.
  • активность кофактора ристоцетина, чтобы выявить, насколько хорошо работает vWF и адекватно ли он свертывает кровь
  • активность свертывания крови фактора VIII, чтобы установить уровни фактора VIII
  • функция тромбоцитов
  • время кровотечения, чтобы увидеть, сколько времени требуется, чтобы небольшая рана остановила кровотечение

Для получения результатов анализов может потребоваться 2–3 недели, а некоторые анализы, возможно, потребуется повторить для подтверждения диагноза.Врач может направить пациента к гематологу, врачу, специализирующемуся на заболеваниях крови.

В настоящее время нет лекарств от болезни фон Виллебранда, но некоторые варианты могут предотвратить или остановить эпизоды кровотечения. Как правило, лечение принимает лекарственные препараты.

Симптомы обычно легкие, и лечение людей с более легкими симптомами необходимо только во время хирургической операции, стоматологической работы или после несчастного случая или травмы.

Методы лечения зависят от типа и тяжести состояния, а также от реакции человека на терапию.

Лекарства могут:

  • высвобождать больше vWF и фактора VIII в кровоток
  • контролировать обильные менструации
  • предотвращать разрушение тромбов
  • заменять отсутствующий vWF

Десмопрессин (DDAVP) — это синтетический гормон, который может принимать путем инъекции или через назальный спрей (Stimate). Он похож на вазопрессин, естественный гормон, который контролирует кровотечение, заставляя организм выделять больше vWF, уже присутствующего в слизистой оболочке кровеносных сосудов.Это повышает уровень фактора VIII.

Врач обычно прописывает это людям с типами 1 и 2. Они могут использовать назальный спрей в начале менструального цикла или перед небольшой операцией.

Если DDAVP недостаточно, врач может прописать дозы концентрированных факторов свертывания крови, содержащих vWF и фактор VIII, для всех трех типов болезни фон Виллебранда.

Оральные контрацептивы, в частности противозачаточные таблетки, содержащие эстроген, могут помочь женщинам с обильными менструациями.

Препараты, стабилизирующие свертываемость крови, замедляют распад факторов свертывания крови. Врач может назвать эти антифибринолитические препараты. Они помогают удерживать сгусток на месте после его образования, особенно во время операции или стоматологической работы.

Врач может также нанести на рану фибриновый герметик, чтобы остановить кровотечение. Это клейкое вещество.

Уровни vWF и фактора VIII имеют тенденцию повышаться во время беременности, но во время родов могут возникнуть кровотечения. После родов кровотечение может быть более сильным и продолжаться дольше.

Женщинам, страдающим болезнью фон Виллебранда, следует проконсультироваться с гематологом и специализированным акушером при наступлении беременности.

Скорее всего, они будут проводить анализы крови в последнем триместре беременности.

Поделиться на PinterestНекоторые лекарства влияют на свертываемость крови. Посоветуйтесь с врачом, прежде чем принимать некоторые безрецептурные препараты.

Чтобы предотвратить эпизоды кровотечений, людям с любым типом болезни фон Виллебранда следует проконсультироваться с врачом перед приемом лекарств.

Им также следует избегать безрецептурных (OTC) лекарств, которые могут повлиять на свертываемость крови, таких как аспирин, ибупрофен и другие НПВП.

Возможно, стоит также проинформировать медицинских специалистов, таких как стоматологи, об их состоянии, а также спортивных тренеров или людей, контролирующих физическую активность.

Людям с тяжелыми симптомами также следует носить медицинское ожерелье или браслет.

Чтобы свести к минимуму общие риски для здоровья, люди с этим заболеванием должны придерживаться здоровой, сбалансированной диеты и регулярно заниматься спортом.Обычно болезнь фон Виллебранда не мешает повседневной деятельности, но врачи могут рекомендовать детям с этим заболеванием избегать контактных видов спорта, таких как футбол и хоккей.

Болезнь фон Виллебранда — наиболее распространенный тип наследственного нарушения свертываемости крови. Тип 1 является наиболее распространенным, поражая около 60–80 процентов всех людей с этим заболеванием.

Симптомы могут быть легкими или тяжелыми, и они могут включать носовое кровотечение, чрезмерное кровотечение из пореза и более легкое образование синяков.

Хотя в настоящее время не существует лекарств от болезни фон Виллебранда, лечение, как правило, включает прием лекарств, предотвращающих разрушение тромбов, и нанесение на кровоточащие раны похожего на клей вещества, называемого фибриновым герметиком.

Q:

В чем разница между болезнью фон Виллебранда и гемофилией?

A:

Хотя болезнь фон Виллебранда и гемофилия являются генетическими и вызывают проблемы со свертыванием крови, это совершенно разные состояния.

Болезнь фон Виллебранда обычно мягче, чем гемофилия, и встречается чаще. Она одинаково поражает мужчин и женщин, тогда как гемофилия почти всегда поражает мужчин.

Гемофилия вызывает низкий уровень факторов свертывания, которые отличаются от vWF, участвующего в болезни фон Виллебранда.

Карен Гилл, MD Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

CEUFast — Болезнь фон Виллебранда

Наследственный характер заболевания затрудняет диагностику.Информация, касающаяся менструального цикла, могла быть передана от матери, бабушки или другой родственницы женского пола с недиагностированной болезнью фон Виллебранда. Эта информация может ложно передать женщине, что ей следует ожидать обильных и / или длительных месячных, потому что это было опытом других женщин в ее семье. Кроме того, нельзя открыто обсуждать менструацию из-за смущения или культурных различий. Когда женщины жалуются на нарушения менструального цикла, их могут ошибочно принять за гинекологическое заболевание.В случае болезни фон Виллебранда врач может лечить симптом, а не основное заболевание.

Диагностировать болезнь фон Виллебранда также сложно, потому что симптомы, указывающие на нарушение свертывания крови, такие как частые носовые кровотечения или обильные менструальные периоды, указывают на необходимость первоначальных исследований кровотечений, таких как протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или международное нормализованное соотношение (INR), которое может не дать полезной информации. Подробный анамнез важен для определения наиболее распространенной проблемы — меноррагии (обильного маточного кровотечения).Для исключения других потенциальных состояний, таких как аутоиммунные заболевания, гормональный дисбаланс, заболевания почек или печени и гипотиреоз, могут потребоваться дополнительные дорогостоящие и трудоемкие обследования.

Когда болезнь фон Виллебранда является единственной причиной проблем с кровотечением, PT всегда в норме (от 150 000 до 400 000 / мм3), PTT иногда увеличивается, а время кровотечения может быть нормальным (от 1 до 9 минут) или увеличиваться. Диагноз устанавливается на основании подробного анамнеза пациента и его семьи и после полного физического обследования.Затем требуются дополнительные анализы крови для измерения уровня в крови фактора фон Виллебранда и фактора VIII. Эти диагностические тесты для болезни фон Виллебранда исследуют количество, структуру и функционирование фактора фон Виллебранда. В частности:

  • Активность фактора Виллебранда (кофактор ристоцетина)
  • Антиген фактора Виллебранда
  • Мультиметрический анализ фактора Виллебранда
  • Активность фактора VII
  • Наличие протромбинового времени
  • Присутствие протромбинового времени
  • Активированный тромбопласт
  • будет уменьшен фактор Виллебранда, уменьшится агрегация тромбоцитов и уменьшится кофактор ристоцетина.Более низкие уровни факторов фон Виллебранда коррелируют с группой крови ABO. Люди с кровью типа O обычно имеют самый низкий уровень фактора фон Виллебранда. История чрезмерного кровотечения и генетическое тестирование подтверждают диагноз. Рекомендуется повторить эти высокочувствительные тесты, потому что на результаты могут повлиять:

    • Недавний стресс
    • Переливание крови
    • Время менструального цикла
    • Использование гормонов, ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных препаратов
    • Беременность и кормление грудью
    • Упражнение
    • Плач
    • Холодная среда

    Многие дети с болезнью фон Виллебранда не имеют симптомов и диагностируются в результате обычного предоперационного обследования (увеличенное время кровотечения).Важно помнить, что клинические проявления различаются даже у членов одной семьи. Пациенты женского пола могут также испытывать меторрагию или кровотечение между менструациями. У женщин диагноз может зависеть от точной оценки менструального цикла, заменяя такие термины, как «тяжелый» или «длинный», на точное количество дней менструального цикла и характер использования предметов гигиены. При опросе пациентки вопросы должны касаться:

    • Типичный период (продолжительность, течение и кровотечение между ними) и возраст менархе (начальные менструации)
    • Прокладки / тампоны, включая тип (например,грамм. обычный, супервпитывающий), количество использованных одновременно и как часто менялось
    • Избыточное окрашивание простыней или одежды
    • Наличие чрезмерной боли или дискомфорта
    • Боль перед менструацией (время овуляции)
    • Потеря времени на работе или в школе
    • Увеличено или легкие синяки
    • Рецидивирующие носовые кровотечения
    • Послеоперационное кровотечение (особенно после тонзиллэктомии или удаления зубов)
    • Кровотечный диатез в семейном анамнезе
      • Кровотечение из ран
      • Десневое кровотечение
      • Послеродовое кровотечение

    900 Послеродовое кровотечение

синонимы болезни фон Виллебранда (английский)

Болезнь фон Виллебранда (vWD) является наиболее распространенным наследственным нарушением свертывания крови, описанным у людей, хотя оно также может быть приобретено в результате других заболеваний.Это происходит из-за качественного или количественного дефицита фактора фон Виллебранда (vWF), мультимерного белка, необходимого для адгезии тромбоцитов. Известно, что он поражает людей и собак (особенно доберманов-пинчеров) и редко свиней, крупного рогатого скота, лошадей и кошек. Существует три формы vWD: наследственная, приобретенная и псевдо- или тромбоцитарная. Существует три типа наследственных vWD: vWD типа I, vWD типа II и vWD III. Внутри трех унаследованных типов vWD есть различные подтипы. БВ типа тромбоцитов также является наследственным заболеванием. [ необходима ссылка ]

vWD Тип I является наиболее распространенным типом заболевания, и те, у кого он есть, обычно протекают бессимптомно или могут испытывать легкие симптомы, такие как носовое кровотечение, хотя в некоторых случаях могут быть серьезные симптомы. На проявление и тяжесть симптомов фВБ влияют различные факторы, например группа крови. [ необходима ссылка ]

vWD назван в честь Эрика Адольфа фон Виллебранда, финского педиатра, который впервые описал болезнь в 1926 году. [1]

Признаки и симптомы

Различные типы vWD проявляются с разной степенью склонности к кровотечениям, обычно в виде легких синяков, носовых кровотечений и кровоточащих десен. Женщины могут испытывать обильные менструации и кровопотерю во время родов.

Тяжелые внутренние кровотечения или кровотечения из суставов встречаются редко (чаще всего при vWD 3 типа).

Диагностика

При подозрении необходимо исследовать плазму крови пациента на количественные и качественные недостатки vWF.Это достигается путем измерения количества vWF в анализе антигена vWF и функциональности vWF с помощью анализа связывания гликопротеина (GP) Ib, анализа связывания коллагена или активности кофактора ристоцетина (RiCof) или индуцированной ристоцетином агглютинации тромбоцитов (RIPA) анализы. Уровни фактора VIII также определяются, поскольку фактор VIII связан с vWF, который защищает фактор VIII от быстрого распада в крови. Следовательно, дефицит vWF может привести к снижению уровня фактора VIII.Нормальные уровни не исключают всех форм vWD, особенно типа 2, который может быть выявлен только путем исследования взаимодействия тромбоцитов с субэндотелием в условиях кровотока (PAF), высокоспециализированного исследования коагуляции, которое обычно не проводится в большинстве медицинских лабораторий. Анализ агрегации тромбоцитов покажет аномальный ответ на ристоцетин с нормальным ответом на другие используемые агонисты. Анализ функции тромбоцитов (PFA) даст ненормальное время закрытия коллаген / адреналин и в большинстве случаев (но не во всех) нормальное время коллаген / ADP.Тип 2N можно диагностировать только с помощью анализа «связывания фактора VIII». Обнаружение vWD осложняется тем, что vWF является реагентом острой фазы, уровни которого повышаются при инфекции, беременности и стрессе.

Другие тесты, выполняемые у любого пациента с проблемами кровотечения, включают полный анализ крови (особенно количество тромбоцитов), АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), протромбиновое время, тромбиновое время и уровень фибриногена. Тест на фактор IX также может проводиться при подозрении на гемофилию B.Другие анализы фактора свертывания могут быть выполнены в зависимости от результатов скрининга коагуляции. У пациентов с болезнью фон Виллебранда обычно наблюдается нормальное протромбиновое время и переменное удлинение частичного тромбопластинового времени.

На тестирование на vWD могут влиять лабораторные процедуры. В процедуре тестирования есть множество переменных, которые могут повлиять на достоверность результатов теста и могут привести к пропущенному или ошибочному диагнозу. Вероятность процедурных ошибок обычно наиболее высока на преаналитической фазе (во время сбора, хранения и транспортировки образца), особенно когда испытание передается на внешний объект, а образец замораживается и транспортируется на большие расстояния. [2] Диагностические ошибки не редкость, и среди лабораторий существует разный уровень навыков тестирования с частотой ошибок от 7% до 22% в некоторых исследованиях до 60% в случаях неправильной классификации подтипа vWD. . Чтобы повысить вероятность правильного диагноза, тестирование следует проводить в учреждении с немедленной обработкой на месте в их собственной специализированной лаборатории свертывания крови. [3] [4]

Классификация и виды

Классификация

Описаны четыре наследственных типа vWD: тип 1, тип 2, тип 3 и псевдо или тромбоцитарный тип.Большинство случаев являются наследственными, но было описано приобретенных форм vWD. Классификация Международного общества тромбозов и гемостаза (ISTH) зависит от определения качественных и количественных дефектов. [5]

Тип 1

Тип 1 vWD (60-80% всех случаев vWD) является количественным дефектом, который является гетерозиготным по дефектному гену. Снижение уровня vWF обнаруживается на уровне 10-45% от нормы, то есть 10-45 МЕ.

Многие пациенты не имеют симптомов или могут иметь легкие симптомы и не иметь явного нарушения свертываемости, что может указывать на нарушение свертываемости крови.Часто vWD обнаруживается случайно во время других медицинских процедур, требующих анализа крови. Большинство случаев фВБ типа 1 никогда не диагностируется из-за бессимптомного или легкого проявления типа I, и большинство людей обычно в конечном итоге ведут нормальную жизнь без осложнений, многие не подозревая, что у них есть заболевание.

Однако у некоторых пациентов могут возникнуть проблемы в виде кровотечения после хирургического вмешательства (включая стоматологические процедуры), заметных легких синяков или меноррагии (обильные месячные).Также существует меньшее количество случаев типа I, которые могут проявляться тяжелыми симптомами.

Тип 2

vWD 2 типа (20-30%) является качественным дефектом, и склонность к кровотечению может варьироваться у разных людей. Существуют нормальные уровни vWF, но мультимеры структурно аномальны, или отсутствуют подгруппы больших или малых мультимеров. Существует четыре подтипа: 2A, 2B, 2M и 2N.

Тип 2A

Это нарушение синтеза или протеолиза мультимеров vWF, приводящее к присутствию в циркуляции небольших мультимерных единиц.Связывание фактора VIII нормальное. Он имеет непропорционально низкую активность кофактора ристоцетина по сравнению с антигеном фон Виллебранда.

Тип 2B

Это дефект «увеличения функции», ведущий к спонтанному связыванию с тромбоцитами и последующему быстрому выведению тромбоцитов и больших мультимеров vWF. Может возникнуть легкая тромбоцитопения. Большие мультимеры vWF отсутствуют в кровотоке, и связывание фактора VIII является нормальным. Как и тип 2A, анализ антигена RiCof: vWF является низким, когда бедная тромбоцитами плазма пациента анализируется против фиксированных формалином нормальных донорских тромбоцитов.Однако, когда анализ проводится с собственными тромбоцитами пациента («богатая тромбоцитами плазма»), меньшее, чем обычно, количество ристоцетина вызывает агрегацию. Это связано с тем, что большие мультимеры vWF остаются связанными с тромбоцитами пациента. Пациенты с этим подтипом не могут использовать десмопрессин для лечения кровотечений, поскольку это может привести к нежелательной агрегации тромбоцитов.

Тип 2М

Болезнь фон Виллебранда типа 2M представляет собой качественный дефицит фактора фон Виллебранда.Наблюдаются нормальные уровни антигена, наблюдается снижение функции (снижение RICOF) и, в отличие от 2А, функциональный дефицит не является результатом отсутствия высокомолекулярных мультимеров. [6]

Тип 2N (Нормандия)

Это недостаточность связывания vWF с фактором VIII. Этот тип дает нормальный уровень антигена vWF и нормальные результаты функциональных тестов, но имеет низкий уровень фактора VIII. Это, вероятно, привело к тому, что в прошлом у некоторых 2N пациентов была ошибочно диагностирована гемофилия А, и это следует подозревать, если у пациента есть клинические признаки гемофилии А, но родословная предполагает аутосомное, а не Х-сцепленное наследование.

Тип 3

Тип 3 является наиболее тяжелой формой vWD (гомозиготной по дефектному гену) и может иметь сильное кровотечение слизистой оболочки, отсутствие детектируемого антигена vWF и может иметь достаточно низкий уровень фактора VIII, что приводит к случайным гемартрозам (кровотечениям из суставов), как в случаях легкая гемофилия.

Тип тромбоцитов

(также известный как псевдо-vWD или тромбоцитарный [псевдо] vWD) vWD тромбоцитарного типа является аутосомно-доминантным типом vWD, вызванным усилением функциональных мутаций рецептора vWF на тромбоцитах; в частности, альфа-цепь рецептора гликопротеина Ib (GPIb).Этот белок является частью более крупного комплекса (GPIb / V / IX), который формирует полный рецептор vWF на тромбоцитах. Активность ристоцетина и потеря больших мультимеров vWF аналогична типу 2B, но генетическое тестирование vWF не выявит мутаций.

Приобретенная болезнь фон Виллебранда

Приобретенный vWD может возникать у пациентов с аутоантителами. В этом случае функция vWF не ингибируется, но комплекс vWF-антитело быстро выводится из кровотока.

Форма vWD возникает у пациентов со стенозом аортального клапана, что приводит к желудочно-кишечному кровотечению (синдром Хейде).Эта форма приобретенного vWD может быть более распространенной, чем считается в настоящее время. В 2003 г. Винсентелли et al. отметил, что пациенты с приобретенным vWD и стенозом аорты, которые перенесли замену клапана, испытали коррекцию своих гемостатических нарушений, но что гемостатические нарушения могут повториться через 6 месяцев, когда протезный клапан плохо подходит пациенту. [7]

Тромбоцитемия — еще одна причина приобретенной болезни фон Виллебранда из-за секвестрации фактора фон Виллебранда посредством адгезии огромного количества тромбоцитов.

Приобретенный vWD также описан при следующих заболеваниях: опухоль Вильмса, гипотиреоз и мезенхимальные дисплазии.

Патофизиология

vWF в основном активен в условиях высокого кровотока и напряжения сдвига. Следовательно, дефицит vWF проявляется в первую очередь в органах с обширными мелкими сосудами, таких как кожа, желудочно-кишечный тракт и матка. При ангиодисплазии, форме телеангиэктазии толстой кишки, напряжение сдвига намного выше, чем в средних капиллярах, и одновременно увеличивается риск кровотечения.

В более тяжелых случаях vWD типа 1 генетические изменения являются обычными в гене vWF и имеют высокую проницаемость. В более легких случаях vWD типа 1 может иметь место сложный спектр молекулярной патологии в дополнение к полиморфизму только гена vWF. [8] Группа крови человека по шкале ABO может влиять на проявления и патологию vWD. У лиц с группой крови O средний уровень ниже, чем у лиц с другими группами крови. Если не используются референсные диапазоны vWF, специфичные для группы ABO, нормальные люди из группы O могут быть диагностированы как vWD типа I, а некоторым людям группы крови AB с генетическим дефектом vWF диагноз может быть пропущен, потому что уровни vWF повышены из-за группа крови. [9]

Генетика

Болезнь фон Виллебранда III типа (а иногда и II) наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Ген vWF расположен на двенадцатой хромосоме (12p13.2). Он имеет 52 экзона размером 178 т.п.н. Типы 1 и 2 наследуются как аутосомно-доминантные признаки, а тип 3 наследуется как аутосомно-рецессивный. Иногда тип 2 также наследуется рецессивно.

Эпидемиология

Распространенность vWD составляет около 1 на 100 человек. [10] Однако у большинства этих людей симптомы отсутствуют. Распространенность клинически значимых случаев — 1 на 10 000. [10] Поскольку большинство форм довольно легкие, они чаще обнаруживаются у женщин, у которых склонность к кровотечениям проявляется во время менструации. Это может быть более серьезным или очевидным у людей с группой крови О.

Терапия

Пациенты с vWD обычно не нуждаются в регулярном лечении, хотя всегда имеют повышенный риск кровотечения. Для женщин с обильным менструальным кровотечением комбинированные пероральные противозачаточные таблетки могут быть эффективными для уменьшения кровотечений или уменьшения продолжительности или частоты менструаций.Профилактическое лечение иногда назначается пациентам с vWD, которым назначена операция. Их можно лечить концентратами фактора VIII средней чистоты человеческого происхождения в комплексе с vWF (антигемофильный фактор, более известный как гумат-P). Легкие случаи vWD могут быть испытаны с помощью десмопрессина (1-дезамино-8-D-аргинин вазопрессин, DDAVP) (десмопрессина ацетат, Stimate), который работает путем повышения собственных уровней vWF в плазме пациента, вызывая высвобождение vWF, хранящегося в Weibel. -Паладные тела в эндотелиальных клетках.

История

В 1924 году 5-летняя девочка, которая жила на Аландских островах, была доставлена ​​в больницу диакониссы в Хельсинки, Финляндия, где ее осмотрел доктор Эрик фон Виллебранд. В конечном итоге он обследовал 66 членов ее семьи и в 1926 году сообщил, что это ранее не описываемое нарушение свертываемости крови, которое отличается от гемофилии. Доктор фон Виллебранд распознал аутосомный тип наследования и отметил, что симптомы кровотечения были более выраженными у детей и женщин детородного возраста.Таким образом, он заявил, что пациенты с этим синдромом имели (1) слизисто-кожное кровотечение, (2) нормальное время свертывания крови, (3) аутосомное наследование, а не сцепление с Х-хромосомой, и (4) длительное время кровотечения по методу Дюка (ухо время кровотечения из доли). Впоследствии он обнаружил, что переливание крови полезно не только для коррекции анемии, но и для остановки кровотечения. [11]

В 1950-х годах стало ясно, что «плазменный фактор», антигемофильный фактор (FVIII), был снижен у этих людей и что фракция I-0 Кона могла корректировать как плазменный дефицит FVIII, так и увеличенное время кровотечения.С этого времени фактор, вызывающий длительное время кровотечения, получил название «фактор фон Виллебранда» в честь доктора Эрика фон Виллебранда.

Вариантные формы VWF были обнаружены в 1970-х годах, и теперь мы признаем, что эти вариации являются результатом синтеза аномального белка.

В 1980-х годах молекулярные и клеточные исследования более точно различали гемофилию A и vWD. Люди с vWD имели нормальный ген FVIII на X-хромосоме, а некоторые имели аномальный ген vWF на хромосоме 12. Фон Виллебранд EA. Наследственная псевдогемофилия. Гемофилия, май 1999 г .; 5 (3): 223–231. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1365-2516.1999.00302.x/abstract

Внешние ссылки

Болезнь фон Виллебранда — приобретено

Краткий обзор

В подавляющем большинстве случаев болезнь фон Виллебранда является наследственным нарушением свертываемости крови. Только очень редкие приобретенные случаи возникают в связи с множественной миеломой и связанными с ней заболеваниями в результате нейтрализации антител к фактору фон Виллебранда или у пациентов со стенозом аорты, у которых происходит разрушение мультимеров высокомолекулярного фактора фон Виллебранда по мере их прохождения. стенозирующий клапан.Наличие аномальных лимфоцитов или клеток, происходящих из лимфоцитов, может вызвать приобретенную болезнь фон Виллебранда, связывая циркулирующий фактор фон Виллебранда и удаляя его из кровотока. В этой ситуации диагноз приобретенной болезни фон Виллебранда часто рассматривается с началом кровотечения у пациента с заболеванием, связанным с наличием аномальных лимфоцитов.

Какие тесты мне следует запросить, чтобы подтвердить мой клинический Dx? Кроме того, какие дополнительные тесты могут быть полезны?

Врожденная болезнь фон Виллебранда должна быть исключена до подтверждения диагноза приобретенной болезни фон Виллебранда.Стандартная панель для оценки болезни фон Виллебранда включает тесты на антиген фактора фон Виллебранда, кофактор ристоцетина и фактор VIII. Многие пациенты с врожденной болезнью Виллебранда имеют лишь легкую предрасположенность к кровотечениям и, следовательно, могут не сообщать о чрезмерном кровотечении в своей истории болезни. Длительная история незначительных кровотечений и синяков важна для дифференциации врожденной болезни фон Виллебранда от приобретенной болезни фон Виллебранда. Другой важный фактор, поддерживающий диагноз приобретенной болезни фон Виллебранда, — это новое начало заболевания, при котором присутствуют аномальные лимфоциты.Точно так же наличие стеноза аорты также предполагает диагноз болезни фон Виллебранда, если есть кровотечение.

Существуют ли факторы, которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований? В частности, принимает ли ваш пациент какие-либо лекарства — безрецептурные или травяные — которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований?

Диагностика болезни фон Виллебранда сопряжена с несколькими серьезными проблемами.

Во-первых, все тесты в панели становятся повышенными как часть реакции острой фазы. Увеличение по сравнению с исходным уровнем может быть в два-три раза.Таким образом, пациент со значительным дефицитом фактора фон Виллебранда в диапазоне 30% от нормы может иметь значение 90%, когда присутствует стимул к реакции острой фазы. Даже незначительные заболевания или травмы могут вызвать это резкое увеличение фактора фон Виллебранда. Такое увеличение также может быть обнаружено во время беременности и у женщин, использующих оральные контрацептивы или другие добавки эстрогена. Такие преходящие нормальные значения часто приводят к неверному выводу об отсутствии болезни фон Виллебранда. Таким образом, нормальные результаты однократного обследования болезни фон Виллебранда не могут исключить диагноз приобретенного или врожденного заболевания фон Виллебранда, особенно если в анамнезе имеется кровотечение и нормальные значения находятся в нижнем пределе нормального диапазона.

Во-вторых, существует значительная аналитическая вариабельность в анализе кофактора ристоцетина. Один образец, повторно протестированный несколько раз, может дать значения, превышающие диапазон не менее 10-15%, что затрудняет определение истинного значения кофактора ристоцетина.

В-третьих, среднее значение антигена фактора фон Виллебранда зависит от группы крови пациента. Пациенты с кровью типа O имеют средний фактор фон Виллебранда 74%; тип А 103%; тип B 110%; и типа AB 126%.

Наконец, пороговое значение для фактора фон Виллебранда и кофактора ристоцетина, ниже которого пациенты считаются страдающими болезнью фон Виллебранда, снижается.В результате есть много пациентов со значениями для этих лабораторных тестов выше порогового значения для установления диагноза, но с клинически значимым кровотечением и положительным ответом на лечение десмопрессином (DDAVP), как и пациенты с болезнью фон Виллебранда.

Какие результаты лабораторных исследований полностью подтверждают?

В большинстве случаев приобретенная болезнь фон Виллебранда характеризуется умеренной степенью неопределенности, если только значения фактора фон Виллебранда и кофактора ристоцетина стабильно низкие, с менее чем 40% фактора фон Виллебранда или кофактора ристоцетина в качестве порогового значения.

Есть ли факторы, которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований? В частности, принимает ли ваш пациент какие-либо лекарства — безрецептурные или травяные — которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований?

Самая распространенная ошибка, сделанная при интерпретации результатов теста на фактор фон Виллебранда — это заключение, что один набор нормальных значений исключает наличие болезни фон Виллебранда.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.