Метаболизируется в печени что это значит: Увеличение печени | Причины, симптомы и лечение увеличения печени

Содержание

Увеличение печени | Причины, симптомы и лечение увеличения печени

Симптомы увеличения печени

Незначительно выраженную патологию — увеличение печени на 1 см или увеличение печени на 2 см – человек может и не чувствовать. Но процесс изменения естественных размеров печени рано или поздно начинает проявляться более явными клиническими симптомами.

Наиболее типичные симптомы увеличения печени: слабость и быстрая утомляемость, которую пациенты чувствуют даже при отсутствии интенсивных нагрузок; неприятные ощущения (тяжести и дискомфорта) в брюшной полости; приступы тошноты; потеря веса. Далее могут присоединиться изжога, галитоз (постоянный неприятный запах изо рта) зуд кожи и диспепсия.

Увеличение печени при гепатите сопровождается не только общим недомоганием, но и желтизной кожных покровов и склер, повышением температуры, ломотой во всех суставах, тянущей болью в области правого подреберья.

Увеличение печени при циррозе проходит на фоне того же комплекса симптомов, к которым присоединяются такие признаки данного заболевания: боли животе и увеличение его размеров, быстро наступающее чувство сытости при приеме пищи, повышенная сонливость днем и бессонницы по ночам, кровотечения из носа и кровоточивость десен, потеря веса, выпадение волос, снижение способности запоминать информацию. Кроме увеличения печени при циррозе (сначала обеих долей, а затем в большей степени левой) размер селезенки у половины больных также увеличивается, и врачи определяют у них гепатоспленомегалию — увеличение печени и селезенки.

В клиническом проявлении поражения организма вирусом иммунодефицита человека увеличение печени при ВИЧ диагностируется на стадии 2Б – при острой ВИЧ-инфекции без вторичных заболеваний. Кроме увеличения печени и селезенки на этой стадии отмечаются лихорадочное состояние, кожная сыть и высыпания на слизистых оболочках рта и зева, увеличение лимфоузлов, а также диспепсия.

Жировой гепатоз с увеличением печени

Жировым гепатозом (или стеатозом), согласно последним данным ВОЗ, страдает 25% взрослых европейцев и до 10% детей и подростков. В Европе «жирная печень» развивается у 90% злоупотребляющих спиртным и у 94% людей с ожирением. Независимо от первопричины возникновения патологии жировой гепатоз с увеличением печени в течение восьми лет у 10-12% пациентов прогрессирует в цирроз. А при сопутствующих воспалениях тканей печени – в гепатоцеллюлярную карциному.

Кроме алкогольной интоксикации печени и ожирения, данное заболевание связано с нарушением толерантности к глюкозе при сахарном диабете II типа и патологией обмена холестерина и других жиров (дислипидемией). С точки зрения патофизиологии, жировой гепатоз с увеличением печени либо без такового развивается из-за повреждения метаболизма жирных кислот, которое может быть вызвано дисбалансом между потреблением энергии и ее расходованием. В результате в тканях печени происходит аномальное накоплением липидов, в частности триглицеридов.

Под давление скопившегося жира и образовавшихся жировых инфильтратов клетки паренхимы теряют жизнеспособность, размер печени растет, и нормальная работа органа нарушается.

На ранних стадиях жировой гепатоз может не иметь явных симптомов, но с течением времени появляются жалобы пациентов на тошноту и повышенное газообразование в кишечнике, а также на тяжесть или боли в области подреберья справа.

[9], [10], [11]

Увеличение печени при сердечной недостаточности

Функциональное взаимодействие всех систем организма настолько тесное, что увеличение печени при сердечной недостаточности является показателем снижения выброса крови правым желудочком сердца и следствием нарушения кровообращения.

При этом замедляется циркуляция крови в сосудах печени, образуется венозный застой (гемодинамическая дисфункция), и печень отекает, увеличиваясь в размерах. Поскольку сердечная недостаточность чаще всего бывает хронической, длительный дефицит кислорода неизбежно приводит к гибели части клеток печени. На их месте разрастаются клетки соединительной ткани, образуя целые участки, которые нарушают работу печени. Эти зоны увеличиваются и уплотняются, а вместе с этим происходит увеличение печени (чаще всего ее левой доли).

В клинической гепатологии это именуется гепатоцеллюлярным некрозом и диагностируется как кардиальный цирроз либо кардиальный фиброз. А врачи-кардиологи в таких случаях ставят диагноз — кардиогенный ишемический гепатит, что, по сути, и есть увеличение печени при сердечной недостаточности.

[12], [13], [14], [15], [16]

Увеличение печени у ребенка

Увеличение печени у ребенка имеет достаточно причин. Так, это могут быть сифилис или туберкулез, генерализованная цитомегалия или токсоплазмоз, врожденный гепатит или аномалии желчных протоков.

При таком патогенезе не только умеренное увеличение печени, но и сильное увеличение печени со значительным уплотнением паренхимы могут быть установлены уже к концу первого года жизни ребенка.

Увеличение печени и селезенки у детей грудного возраста – так называемый гепатолиенальный синдром или гепатоспленомегалия – является результатом врожденного повышенного уровня содержания в крови иммуноглобулинов (гипергаммаглобулинемии). Эта патология, кроме увеличения указанных органов, проявляется в задержке общего развития ребенка, плохом аппетите и очень бледной коже. Увеличение печени и селезенки (с желтушной симптоматикой) бывает у новорожденных при врожденной апластической анемии, которая возникает из-за разрушения эритроцитов, а также вследствие экстрамедуллярного кроветворения – когда красные кровяные тельца образуются не в костном мозге, а прямо в печени и селезенке.

Жировой гепатоз с увеличением печени у детей практически в половине случаев развивается по причине значительного превышения возрастных норм массы тела. Хотя данная патология может возникнуть при некоторых хронических болезнях ЖКТ, после длительного приема нестероидных противовоспалительных препаратов, антибактериальной или гормональной терапии.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Метаболический синдром. Причины, симптомы и признаки, диагностика и лечение патологии. :: Polismed.com


Сайт предоставляет справочную информацию. Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача. У любых препаратов есть противопоказания. Необходима консультация специалиста, а также подробное изучение инструкции!

Метаболический синдром – это комплекс изменений, связанный с нарушением обмена веществ. Гормон инсулин перестает восприниматься клетками и не выполняет свои функции. В таком случае развивается инсулинорезистентность или нечувствительность к инсулину, что приводит к нарушению усвоения клетками глюкозы, а также патологическим изменениям всех систем и тканей.

На сегодняшний день, согласно 10-му международному классификатору болезней, метаболический синдром не считается отдельным заболеванием. Это состояние, когда организм одновременно страдает от четырех болезней:

Этот комплекс заболеваний настолько опасен, что медики назвали его «смертельным квартетом». Он приводит к очень тяжелым последствиям: атеросклерозу сосудов, снижению потенции и поликистозу яичников, инсульту и инфаркту.

Статистика по метаболическому синдрому.

В развитых странах, где большинство населения ведет малоподвижный образ жизни, 10-25% людей старше 30 лет страдают от данных нарушений. В старшей возрастной группе показатели возрастают до 40%. Так в Европе количество больных превысило 50 млн человек. За ближайшие четверть века заболеваемость повысится на 50%.

За последние два десятилетия количество больных среди детей и подростков увеличилось до 6,5%. Эту тревожную статистику связывают с пристрастием к углеводной диете.

Метаболический синдром поражает преимущественно мужчин. Женщинам эта болезнь грозит во время и после менопаузы. У представительниц слабого пола после 50-ти лет риск развития метаболического синдрома возрастает в 5 раз.

К сожалению, современная медицина не в состоянии вылечить метаболический синдром. Однако есть и хорошие новости. Большинство изменений, развившихся в результате метаболического синдрома обратимы. Грамотное лечение, правильное питание и здоровый образ жизни помогают надолго стабилизировать состояние.

Причины метаболического синдрома.

Инсулин в организме выполняет множество функций. Но его основная задача – связаться в инсулиночувствительными рецепторами, которые есть в оболочке каждой клетки. После этого запускается механизм транспортировки глюкозы из межклеточного пространства внутрь клетки. Таким образом, инсулин «открывает двери» в клетку для глюкозы. Если рецепторы не реагируют на инсулин, то и сам гормон и глюкоза накапливаются в крови.

В основе развития метаболического синдрома лежит нечувствительность к инсулину — инсулинорезистентность. Это явление может вызываться рядом причин.

  1. Генетическая предрасположенность. У некоторых людей нечувствительность к инсулину заложена на генетическом уровне. Ген, который несет ответственность за развитие метаболического синдрома, находится в 19 хромосоме. Его мутации могут привести к тому, что
    • у клеток недостаточно рецепторов, отвечающих за связывание инсулина;
    • рецепторы не чувствительны к инсулину;
    • иммунная система вырабатывает антитела, которые блокируют инсулиночувствительные рецепторы;
    • поджелудочная железа вырабатывает аномальный инсулин.

    Существует теория, согласно которой сниженная чувствительность к инсулину результат эволюции. Это свойство помогает организму благополучно пережить голод. Но у современных людей при потреблении калорийной и жирной пищи у таких людей развивается ожирение и метаболический синдром.
     

  2. Диета с высоким содержанием жиров и углеводов – самый важный фактор развития метаболического синдрома. Насыщенные жирные кислоты, поступающие с животными жирами в большом количестве, способствуют развитию ожирения. Кроме того жирные кислоты вызывают изменения в оболочках клеток, делая их нечувствительными к действию инсулина. Чрезмерно калорийное питание приводит к тому, что в кровь поступает много глюкозы и жирных кислот. Их избыток откладывается в жировых клетках в подкожной жировой клетчатке, а также в других тканях. Это приводит к снижению их чувствительности к инсулину.
     
  3. Малоподвижный образ жизни. Уменьшение физической активности влечет за собой снижение скорости всех обменных процессов, в том, числе и расщепления и усвоения жиров. Жирные кислоты блокируют транспорт глюкозы в клетку и снижают чувствительность ее мембраны к инсулину.
     
  4. Длительная не леченная артериальная гипертония. Вызывает нарушение периферического кровообращения, которое сопровождается снижением чувствительности тканей к инсулину.
     
  5. Пристрастие к низкокалорийным диетам. Если калорийность суточного рациона составляет менее 300 ккал, это приводит к необратимым нарушениям обмена веществ. Организм «экономит» и наращивает запасы, что приводит к усиленному жироотложению.
     
  6. Стрессы. Длительные психические нагрузки нарушают нервную регуляцию органов и тканей. В результате нарушается производство гормонов, в том числе инсулина, и реакция клеток на них.
     
  7. Приём препаратов-антагонистов инсулина:
    • глюкагон
    • кортикостероиды
    • пероральные контрацептивы
    • тиреоидные гормоны

    Эти лекарственные препараты уменьшают поглощение тканями глюкозы, что сопровождается снижением чувствительности к инсулину.
     

  8. Передозировка инсулина при лечении сахарного диабета. Неправильно подобранное лечение приводит к тому, что в крови находится большое количество инсулина. Это вызывает привыкание рецепторов. Инсулинорезистентность в этом случае является своеобразной защитной реакцией организма от высокой концентрации инсулина.
     
  9. Гормональные нарушения. Жировая ткань является эндокринным органом и выделяет гормоны, которые снижают чувствительность к инсулину. Причем, чем более выражено ожирение, тем ниже чувствительность. У женщин при повышенной выработке тестостерона и сниженной эстрогена жиры накапливаются по «мужскому» типу, нарушается работа сосудов и развивается артериальная гипертензия. Снижение уровня гормонов щитовидной железы при гипотиреозе также способно вызвать повышение уровня липидов (жиров) в крови и развитие инсулинорезистентности. 
     
  10. Возрастные изменения у мужчин. С возрастом снижается выработка тестостерона, что приводит к инсулинорезистентности, ожирению и гипертонии.
     
  11. Апное во сне. Задержка дыхания во сне вызывает кислородное голодание мозга и усиленную выработку соматотропного гормона. Это вещество способствуют развитию нечувствительности к инсулину.

Симптомы метаболического синдрома

Механизм развития метаболического синдрома

  1.      Низкая физическая активность и неправильное питание приводят к нарушению чувствительности рецепторов, взаимодействующих с инсулином.
  2.      Поджелудочная железа вырабатывает больше инсулина, чтобы преодолеть нечувствительность клеток и обеспечить их глюкозой.
  3.      Развивается гиперинсулинемия (избыток инсулина в крови), которая приводит к ожирению, нарушению липидного обмена, и работы сосудов, повышается артериальное давление.
  4.      Неусвоенная глюкоза остается в крови – развивается гипергликемия. Высокие концентрации глюкозы наружи клетки и низкие внутри вызывают разрушение белков и появление свободных радикалов, которые повреждают клеточную оболочку и вызывают их преждевременное старение.

Болезнь начинается незаметно. Она не вызывает болей, но от этого не становится менее опасной.

Субъективные ощущения при метаболическом синдроме

  • Приступы плохого настроения в голодном состоянии. Плохое поступление глюкозы в клетки головного мозга вызывает раздражительность, приступы агрессии и плохого настроения.
  • Повышенная утомляемость. Упадок сил вызван тем, что несмотря на высокие показатели сахара в крови, клетки не получают глюкозу, остаются без питания и источника энергии. Причина «голодания» клеток в том, что не работает механизм, транспортирующий глюкозу через клеточную оболочку.
  • Избирательность в еде. Мясо и овощи не вызывают аппетит, хочется сладкого. Это связано с тем, что клетки мозга испытывают потребность в глюкозе. После потребления углеводов кратковременно улучшается настроение. Овощи и белковая пища (творог, яйца, мясо) вызывают сонливость.
  • Приступы учащенного сердцебиения. Повышенный уровень инсулина ускоряет сердцебиение и увеличивает выброс крови сердцем при каждом сокращении. Это поначалу приводит к утолщению стенок левой половины сердца, а потом к изнашиванию мышечной стенки.
  • Боли в сердце. Отложения холестерина в коронарных сосудах вызывают нарушения питания сердца и болезненные ощущения.
  • Головная боль связана с сужением сосудов головного мозга. Спазм капилляров появляется при повышении артериального давления или из-за сужения сосудов атеросклеротическими бляшками.
  • Тошнота и нарушение координации вызваны повышением внутричерепного давления в связи с нарушением оттока крови из мозга.
  • Жажда и сухость во рту. Это результат угнетения симпатическими нервами слюнных желез при высокой концентрации инсулина в крови.
  • Склонность к запорам. Ожирение внутренних органов и высокий уровень инсулина замедляют работу кишечника и ухудшают выделение пищеварительных соков. Поэтому пища надолго задерживается в пищеварительном тракте.
  • Повышенная потливость, особенно в ночные часы – результат стимуляции инсулином симпатической нервной системы.

Внешние проявления метаболического синдрома

Лабораторные симптомы метаболического синдрома

При биохимическом исследовании крови у людей с метаболическим синдромом обнаруживаются значительные отклонения от нормы.

  1.      Триглицериды – жиры, лишенные холестерина. У больных метаболическим синдромом их количество превышает 1,7 ммоль/л. Уровень триглициридов повышается в крови вследствие того, что при внутреннем ожирении в воротную вену выделяются жиры.
     
  2.      Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) или «хороший» холестерин. Концентрация уменьшается в связи с недостаточным потреблением растительных масел и малоподвижным образом жизни.
    • женщины – менее 1,3 ммоль/л
    • мужчины – менее 1,0 ммоль/л
  3.      Холестерол, липопротеины низкой плотности (ЛПНП) или «плохой» холестерин повышение уровня свыше 3,0 ммоль/л. В воротную вену попадает большое количество жирных кислот из жировой ткани, окружающей внутренние органы. Эти жирные кислоты стимулируют печень синтезировать холестерол.
     
  4.      Уровень глюкозы в крови натощак более 5,6-6,1 ммоль/л. Клетки тела плохо усваивают глюкозу, поэтому ее концентрации в крови высокие даже после ночного голодания.
     
  5.         Толерантность к глюкозе. Перорально принимают 75 г глюкозы и через 2 часа определяют уровень глюкозы в крови. У здорового человека глюкоза за это время усваивается, и ее уровень возвращается к норме, не превышает 6,6 ммоль/л. При метаболическом синдроме концентрация глюкозы 7,8-11,1 ммоль/л. Это говорит о том, что глюкоза не усваивается клетками и остается в крови.
     
  6.         Мочевая кислота более 415 мкмоль/л. Ее уровень повышается вследствие нарушения пуринового обмена. При метаболическом синдроме мочевая кислота образуется при гибели клеток и плохо выводится почками. Она свидетельствует об ожирении и высоком риске развития подагры.
     
  7.      Микроальбуминурия. Появление молекул белка в моче говорит об изменениях в работе почек, вызванных сахарным диабетом или гипертонической болезнью. Почки недостаточно хорошо фильтруют мочу, в результате в нее попадают молекулы белка.

Диагностика метаболического синдрома

К какому доктору обращаться в случае проблем с лишним весом?

Лечением метаболического синдрома занимаются врачи-эндокринологи. Но учитывая, что в организме больного происходят разнообразные патологические изменения, может потребоваться консультация: терапевта, кардиолога, диетолога.

На приеме у доктора (эндокринолога)

Опрос

На приеме врач собирает анамнез и составляет историю болезни. Опрос помогает определить, какие причины привели к ожирению и развитию метаболического синдрома:

  • условия жизни;
  • особенности питания, пристрастие к сладкой и жирной пище;
  • во сколько лет появился лишний вес;
  • страдают ли от ожирения родственники;
  • наличие сердечнососудистых заболеваний;
  • уровень артериального давления.

Осмотр пациента

  • Определение типа ожирения. При метаболическом синдроме жир сосредоточен на передней брюшной стенке, туловище, шее и лице. Это абдоминальное ожирение или ожирение по мужскому типу. При гиноидном или женском типе ожирения жир откладывается в нижней половине тела: бедрах и ягодицах.
     
  • Измерение окружности талии. О развитии метаболического синдрома свидетельствуют такие показатели:
    • у мужчин более 102 см;
    • у женщин более 88 см.

    Если есть наследственная предрасположенность, то диагноз «ожирение» ставится при показателях 94 см и 80 см соответственно.
     

  • Измерение соотношения окружности талии и окружности бедер (ОТ/ОБ). Их соотношение не должно превышать
    • у мужчин более 1,0;
    • у женщин более 0,8.

    Например, окружность талии у женщины 85 см, а окружность бедер 100 см. 85/100=0,85 – этот показатель говорит об ожирении и развитии метаболического синдрома.
     

  • Взвешивание и измерение роста. Для этого используют медицинские весы и ростомер.
     
  • Вычисление индекса массы тела (ИМТ). Для определения индекса используют формулу:

ИМТ= вес (кг)/рост (м)2

Если индекс находится в пределах 25-30, это говорит о лишнем весе. Значения индекса более 30 свидетельствуют об ожирении.

Например, вес женщины 90 кг, рост 160 см. 90/160=35,16, что говорит об ожирении.

Лечение

Каждый человек, страдающий метаболическим синдромом, требует индивидуального подхода к лечению. Подбор лекарственных средств зависит от стадии и причины ожирения, а также от показателей биохимического анализа крови.

Медикаментозное лечение метаболического синдрома

Медикаментозное лечение метаболического синдрома направленно на улучшение усвоения инсулина, стабилизацию уровня глюкозы и нормализацию жирового обмена.

Группа препаратов Механизм леченого действия Представители Как принимать
Лечение нарушений липидного обмена
Гиполипидемические препараты (статины и фибраты) Снижают внутриклеточный синтез холестерина, способствуют удалению «плохого холестерина» из кровотока. Фибраты снижают уровень мочевой кислоты, благодаря поглощению ее солей почками. Розувастатин Принимают по 5-10 мг препарата 1 раз в день. Через 4 недели врач оценивает уровень холестерина в крови и может увеличить дозу.
Фенофибрат Принимают препарат 2 раза в день: 2 капсулы во время завтрака и 1 капсула во время ужина.
Лечение инсулинорезистентности и контроль уровня глюкозы
Препараты для снижения инсулинорезистентности Улучшают попадание глюкозы в клетку, не стимулируя при этом выработки инсулина. Замедляют продукцию жирных кислот, ускоряют процесс превращения глюкозы в гликоген. Улучшает связывание инсулина с рецепторами клеток, повышая чувствительность тканей к нему. Метформин Дозировка определяется в зависимости от уровня глюкозы в крови 1-4 таблетки. Дневную дозу разделяют на 2-3 приема. Употребляют после еды.
Препараты, повышающие чувствительность к инсулину Препараты замедляют всасывание глюкозы из кишечника, снижают выработку глюкозы в печени и повышают чувствительность клеток к инсулину. Снижают аппетит и помогают избавиться от лишнего веса. Сиофор
Глюкофаж
Начальная дозировка 500-850 мг 2-3 раза в день во время приема пищи. Через 2 недели необходима коррекция дозы с учетом уровня глюкозы в крови.
Витамины Альфа-липоевая кислота регулирует работу печени, улучшает холестериновый обмен.

  Фармакокинетика ЛВ при печеночной недостаточности

Как было отмечено в гл. 3, печень является основным органом, метаболизирующим лекарственные вещества. Поэтому заболевания печени сопровождаются:

  • изменением эффекта «первого прохождения», при котором нарушается активация про-лекарств или увеличивается системная биодоступность лекарств, инактивируемых печенью;
  • увеличением периода полувыведения ЛВ, что приводит к повышению вероятности развития токсических осложнений лекарственной терапии;
  • нарушением механизмов метаболизма ЛВ, активацией альтернативных путей метаболизма, что может приводить к появлению токсических соединений.

При заболеваниях печени в первую очередь изменяются фармакокинетические параметры препаратов, имеющих высокий печеночный клиренс (табл. 4.19). При заболеваниях печени такие препараты применяют в меньшей дозировке и с большими интервалами между приемами, чем обычно, или не применяют вовсе. Дозировку препаратов, имеющих печеночные и внепеченочные системы метаболизма, изменяют только при тяжелых (терминальных) заболеваниях печени.

Режимы дозирования препаратов, которые не метаболизиру- ются печенью, не меняют при заболеваниях этого органа (табл. 4.20). При заболеваниях печени возможно изменение реакции организма на лекарственные средства, поэтому при серьезных ее поражениях следует стремиться к назначению как можно меньшего числа препаратов.

Таблица 4.19. Изменение биодоступности и клиренса лекарственных веществ с высокой степенью экстракции гепатоцитами при заболеваниях печени









Препарат


Показатель

печеночной

экстракции


Путь

введения


Плазменный клиренс, %


Биодоступность, %


Лабетолол


0,7


Внутрь


— 62


+91




Внутривенно


— 26


НД


Лидокаин


0,7


То же


— 35


НД


Пентазоцин


0,8


Внутрь


— 46


+278


Пропанолол


0,6


То же


— 33


+42

НД — нет данных.

































Таблица 4.20. Принципы дозирования ЛВ при печеночной недостаточности


Необходимо снижение дозы


Снижение дозы необходимо только при тяжелых поражениях печени


Изменения дозы не требуется


Альпрозалам


Амитриптиллин


Азтреонам


Аминобарбитал


Бисопролол


Амикацин


Вальпроевая кислота


Бруфен


Ампициллин


Ванкомицин


Дигитоксин


Атенолол


Верапамил


Изониазид


Ацетилсалициловая

кислота


Гексобарбитал


Метронидазол


Диазепам


Пефлоксацин


Буметанид


Клоназепам


Пропранолол


Гентамицин


Лабетолол


Спиронолактон


Гепарин


Лидокаин

(как антиаритмический препарат)


Триамтерен


Дигоксин


Фенобарбитал


Изосорбитдинитрат


Цефаперазон


Карбенициллин


Лоркаинид


Цефотаксим


Клиндамицин


Мезлоциллин


Циклопорин


Лоразепам


Мекситил


Циметидин


Метадон


Метилдигоксин



Мефенаминовая

кислота


Метопролол


Мидазолам


Морфин


Напроксен


Норфлоксацин


Никардипин


Оксазепам


Нимодипин


Парацетамол


Нитрендипин


Преднизолон


Нифедипин


Примидон


Нафциллин


Ранитидин


Нитрозепам


Тиопентал


Пентазоцин


Токаинид


Петадин


Фентанил

— 171 —

Таблица 4.20. Окончание













Необходимо снижение дозы


Снижение дозы необходимо только при тяжелых поражениях печени


Изменения дозы не требуется


Рифампицин



Фенилбутазон


Теофиллин



Фуросемид


Тестостерон



Цефтазидим


Хлорамфеникол



Цефтриаксон


Хлордиазепоксид



Цефуроксим


Хлорпромазид



Эритромицин


Фенитоин




Циклобарбитал




Циклофосфан


К сожалению, нет прямых тестов, показывающих интенсивность метаболизма в печени и сохранность этих процессов в данном органе при его заболеваниях. Поэтому функцию печени оценивают косвенно81. Даже при ограниченных воспалениях печени в сыворотке крови повышается содержание маркерных ферментов — аланинаминотранс- феразы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Существенное повышение АСТ может свидетельствовать о некрозе гепатоцитов. При тяжелых функциональных поражениях органа в крови повышается содержание лактатдегид- рогеназы (ЛДГ). На холестаз может указывать повышение щелочной фосфатазы. Повышение содержания гаммаглу- тамилтрансферазы (ГГТ) может указывать на повышенную метаболическую активность печени или на повреждение клеточных мембран. Содержание конъюгированного билирубина в крови повышается при тяжелых заболеваниях паренхимы и механической желтухе. При этом моча окрашивается в интенсивный желтый цвет. О тяжелых поражениях паренхимы печени также свидетельствуют: снижение показателя Квика, уменьшение концентрации фибриногена и повышение частичного тромбопластинового времени (табл. 4.21).

Таблица 4.21. Нормативные величины биохимических показателей крови, характеризующих функцию печени















Показатель


Единицы СИ


Единицы, подлежащие замене


Аминотрансферазы


8—40 МЕ/л




сыворотки:




•аланиновая


5—30 МЕ/л




• альфа-амилаза


3,3—8,9 мг/(л*с)




• аспарагиновая


до 666 нмоль/(с*л)




• у-глутамилтрансфераза


до 580 нмоль/(с*л)*





до 800 нмоль/(с*л) **




Белок общий:


60—80 г/л


6—8 г%


• альбумин


35—55 г/л


3,5—5,5 г%


• глобулин


20—36 г/л


2,0—3,6 г%


• фибриноген


2—6 г/л


0,2—0,6 г%

Таблица 4.21. Окончание













Показатель


Единицы СИ


Единицы, подлежащие замене


Билирубин общий:


3,5—19 мкмоль/л


0,2—1,2 мг%


• прямой


до 7 мкмоль/л


до 0,5 мг%


• непрямой


до 12 мкмоль/л


до 0,7 мг%


Лактатдегидрогеназа


40—160 МЕ/л




сыворотки




Серомукоид




0,13—0,20 ед.


Тиоловая проба




0—6 ед.


* Для женщин.




** Для мужчин.


С помощью обычных функциональных тестов иногда трудно оценить способность печени к метаболизму лекарственных веществ, а у конкретного больного невозможно предсказать степень предполагаемого превращения того или иного вещества. Некоторые лекарственные средства, например, рифампицин и фузидиевая кислота, выделяются с желчью в неизмененном виде и могут накапливаться в организме пациентов с внутри- или внепеченочной обструк- тивной желтухой.

Перечисляемые ниже синдромы, сопровождающие заболевания печени, могут сказаться на фармакокинетике и фармакодинамике лекарственных веществ.

Гипопротеинемия, обычно встречающаяся при тяжелых поражениях печени, сопровождается уменьшением связывания с белками и увеличением токсичности некоторых лекарственных средств (например, фенитоина, преднизолона) с высокой тропностью к белкам.

Снижение свертывания крови. Снижение синтеза в печени факторов свертывания крови, определяемое по увеличению про- тромбинового времени, повышает чувствительность к непрямым антикоагулянтам (например, варфарину и фениндиону).

Печеночная энцефалопатия. При тяжелых заболеваниях печени многие ЛС способны ускорить возникновение и усугубить печеночную энцефалопатию. К таким ЛС относят все седативные препараты, наркотические анальгетики, диуретики, вызывающие гипокалиемию, и средства, снижающие моторику кишечника.

Отечно-асцитический синдром. Отек и асцит при хронических заболеваниях печени могут быть вызваны лекарственными средствами, способствующими задержке жидкости в организме, например НПВС, глюкокортикоиды (ГК) и карбеноксолоном.

Гепатотоксические средства (см. также гл. 6). Гепатотокси- ческое действие может быть дозозависимым или непредсказуемым (идиосинкразическим). Лекарственные средства, вызывающие дозозависимые токсические эффекты, могут действовать так при более низких дозах, чем при нормальной функции печени, а препараты, вызывающие идиосинкразические реакции, действуют так более часто у пациентов с заболеваниями печени. Такие лекарственные средства не следует использовать или их необходимо применять с очень большой осторожностью.

Резюме

При заболеваниях печени необходима корректировка дозы ЛВ, имеющих высокий печеночный клиренс Режимы дозирования препаратов, частично метаболизиру- ющихся печенью, меняются при тяжелых заболеваниях этого органа.

Метаболический процесс: понятие, значение. Метаболизм

Многих людей, которые следят за своим здоровьем и фигурой, интересует метаболический процесс и его особенности. Это не случайно, ведь его нормальное функционирование способствует хорошему и крепкому здоровью. Нередко также излишний вес и бессонница связаны именно с проблемами в метаболическом процессе. Благодаря нашей статье, вы можете выяснить, что такое метаболизм и как его восстановить.

Метаболический процесс: что это такое? Факторы, связанные с ним

На сегодняшний день, говоря о снижении веса, врачи нередко упоминают термин «метаболизм». Что это такое простым языком? Как именно этот процесс связан с похудением?

Говоря простым языком, метаболизм — это обмен веществ, который проходит в теле абсолютно каждого живого существа. Под метаболическим процессом также подразумевают скорость, с которой организм преобразует пищу в энергию. Каждую секунду в нашем теле происходит больше тысячи химических процессов. Их совокупность — это метаболический процесс. Стоит отметить, что у мужчин обмен веществ происходит гораздо быстрее, чем у женщин. Скорость данного процесса напрямую связана не только с гендерной принадлежностью, но и с телосложением того или иного человека. Именно по этой причине у людей, которые имеют лишний вес, обмен веществ замедлен. Еще одни важные факторы, которые влияют на метаболический процесс, — это наследственность и общий гормональный фон организма. В случае если вы заметили, что обмен веществ в вашем теле стал происходить значительно медленнее, причиной этого может быть диета, стресс, физические нагрузки или принятие лекарственных препаратов.

Три разновидности обмена веществ

Вещество и энергия тесно связаны между собой. Именно они являются важными составляющими метаболического процесса. Существует три разновидности обмена веществ:

  • базовый;
  • активный;
  • пищеварительный.

Базовый метаболизм — это та энергия, которую организм расходует на поддержание и нормальное функционирование жизненно важных органов. Именно он обеспечивает работу сердца, легких, почек, пищеварительного тракта, печени и коры головного мозга.

Активный обмен веществ — это энергия, которая необходима для физической активности. Стоит отметить, что чем больше двигается человек, тем быстрее в его организме происходит метаболический процесс.

Пищеварительный метаболизм — это энергия, которая необходима организму для переваривания полученной пищи. Жирные и жареные блюда расщепляются гораздо дольше, чем полезные продукты. Именно по этой причине тем, кто желает снизить вес, но любит побаловать себя выпечкой, газированными напитками и многой другой вредной пищей, необходимо в срочном порядке пересмотреть свой рацион.

Конечные продукты метаболизма

С течением времени конечные продукты обмена веществ и органы, которые отвечают за метаболизм, существенно изменились. Выделительные процессы напрямую связаны с метаболическими. У млекопитающих в теле находится почка третьего типа — метанефрос. Именно она и участвует в образовании конечных продуктов.

Благодаря метаболизму образуются конечные продукты — вода, мочевина и углекислый газ. Все они в дальнейшем выходят из тела естественным путем. Органы обмена веществ, которые участвуют в процессе выведения из организма конечных продуктов:

  • почки;
  • печень;
  • кожа;
  • легкие.

Обмен белков в организме

Белок — это один из самых важных компонентов в нашем организме. Он участвует в формировании клеток, тканей, мышц, ферментов, гормонов и многих других важных составляющих нашего тела. Попавшие в организм белки расщепляются в кишечнике. Именно там они превращаются в аминокислоты и транспортируются в печень. За этот важный для человека процесс отвечает метаболизм. Стоит обратить внимание на то, что при употреблении большого количества белков возможно протеиновое отравление. Всемирная организация здравоохранения рекомендует употреблять не более чем 75 грамм на 1 килограмм массы тела в сутки.

Углеводы

Биологические процессы в организме играют важную роль в самочувствии человека. Метаболизм участвует в распаде не только белков, но и углеводов. Благодаря этому в организме образуются фруктоза, глюкоза и лактоза. Как правило, углеводы попадают в тело человека в виде крахмала и гликогена. При длительном углеводном голодании глюкоза попадает в кровь.

Углеводы — это основной источник энергии. При их недостатке у человека существенно снижается работоспособность и ухудшается самочувствие. Именно углеводы являются важным компонентом для нормального функционирования нервной системы. В случае если человек заметил у себя такие признаки, как слабость, головная боль, падение температуры и судороги, то ему необходимо в первую очередь обратить внимание на свой суточный рацион. Именно недостаток углеводов — частая причина плохого самочувствия.

Метаболический синдром

Метаболический синдром — это комплекс нарушений, которые наблюдаются у людей с избыточным весом. Как следствие плохого обмена веществ и ожирения, у человека может развиваться невосприимчивость инсулина. Такое заболевание может быть наследственным или приобретенным. Стоит отметить, что наряду с метаболическим синдромом происходят также и другие изменения в тканях и системах организма. При метаболическом синдроме у пациента может также наблюдаться внутреннее ожирение. Это может стать причиной развития сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и атеросклероза. Главной причиной синдрома является нарушение обмена веществ. Наиболее подвержены ему те люди, которые употребляют фастфуд или едят на ходу. Нередко метаболический синдром встречается и у тех, кто ведет малоподвижный образ жизни. Ученые подтвердили, что избыточный вес напрямую связан с высокой смертностью от всех разновидностей рака.

Для того чтобы диагностировать метаболический синдром, нужно обращать внимание на уровень глюкозы в крови. Самым первым признаком является наличие жировой прослойки в области живота. Достаточно часто метаболический синдром связан с артериальным давлением. У людей, которые имеют проблемы с обменом веществ, оно беспричинно повышается.

Для того чтобы избавиться от метаболического синдрома, необходимо в первую очередь похудеть. Для этого потребуется как можно больше двигаться и пересмотреть свой рацион питания. Специалисты рекомендуют пациентам, которые жалуются на метаболический синдром, регулярно посещать массажный кабинет и бассейн. Данные процедуры позволяют существенно улучшить обмен веществ. Необходимо также помнить, что употребление алкоголя и курение снижают метаболический процесс. В борьбе с заболеванием от вредных привычек потребуется отказаться.

Главной причиной метаболического синдрома является неправильный рацион. В первую очередь необходимо отказаться от простых углеводов и заменить их сложными. Для этого отдавайте предпочтение кашам, а не мучному и сладкому. При борьбе с метаболическим синдромом пищу необходимо недосаливать. Важно включить в свой рацион овощи и фрукты. Они богаты витаминами и микроэлементами.

Гастрит: общая информация

Нередко нарушение метаболических процессов является причиной возникновения гастрита. При таком заболевании у пациента наблюдается воспаление слизистого слоя желудка. На сегодняшний день гастрит встречается как у взрослых, так и у детей. Первым симптомом является замедление обмена веществ. Как следствие, у пациента наблюдается упадок сил и недостаток энергии. При гастрите у человека может быть тяжесть в желудке, изжога, рвота, вздутие и метеоризм.

При гастрите пациенту противопоказана:

  • жирная пища;
  • алкоголь;
  • острое;
  • газированные напитки.

При первых симптомах гастрита необходимо в срочном порядке обращаться к лечащему врачу. Он не только посоветует диету, которая улучшит метаболические процессы в организме, но и назначит курс лекарственных препаратов.

Хронический панкреатит

Хронический панкреатит — это заболевание, причиной которого является нарушение обмена веществ. При таком заболевании наблюдается воспаление поджелудочной железы. Наиболее часто панкреатит встречается у женщин среднего и пожилого возраста. У больного панкреатитом наблюдаются следующие симптомы:

  • тошнота;
  • снижение аппетита;
  • боли в области желудка;
  • тошнота.

При панкреатите необходимо изменить свой рацион и включить в него полезные продукты. Нежелательно употреблять жирную и жареную пищу. Необходимо отдавать предпочтение продуктам, приготовленным на пару или в духовом шкафу. При диагностировании гастрита пациент должен полностью отказаться от вредных привычек.

Синдром раздраженного кишечника. Общая информация о заболевании

Синдром раздраженного кишечника — это совокупность расстройств метаболического процесса, которые продолжаются на протяжении 3 месяцев и более. Симптомами такого заболевания являются боли в желудке, метеоризм и нарушение стула. Как правило, синдром раздраженного кишечника наиболее часто встречается у молодых людей в возрасте 25-40 лет. К причинам возникновения заболевания относят нарушение питания, неактивный образ жизни и изменение общего гормонального фона.

При лечении синдрома раздраженного кишечника врач-гастроэнтеролог назначит больному целый ряд исследований и диету. Придерживаясь всех рекомендаций, пациент сможет быстро и безболезненно избавиться от заболевания.

Как ускорить метаболизм?

При борьбе с лишним весом в первую очередь мы стимулируем метаболические процессы. Однако далеко не каждый знает, как это делать правильно. Все необходимые рекомендации вы можете найти в нашей статье. Известно, что обмен веществ происходит наиболее быстро у тех людей, чей возраст колеблется от 11 до 25 лет. Многие специалисты утверждают, что скорость метаболизма напрямую зависит от темперамента человека. Изменение обмена веществ может быть связано с наличием инфекций в организме.

Для нормализации или ускорения метаболических процессов в первую очередь необходимо как можно больше двигаться. Для улучшения метаболизма рекомендовано комбинировать силовые и кардиотренировки. Рекомендованы также пешие вечерние прогулки. Это не случайно, ведь именно после этого обменные процессы продолжаются даже во сне.

Для восстановления обменных процессов многие специалисты рекомендуют раз в неделю посещать сауну и баню. Благодаря этому, вы помимо ускорения метаболизма, улучшите кровообращение. Если у вас нет возможности посещать баню и сауну, то вы можете проводить лечебные процедуры в ванной. Для этого необходимо использовать воду, температура которой составляет более 38 градусов.

Для ускорения метаболизма важно пересмотреть свой рацион. Необходимо ежедневно употреблять не менее двух литров воды. В рационе должны присутствовать только полезные и сбалансированные продукты.

Подведем итоги

Многих интересует метаболизм. Что это такое простым языком, и как его ускорить, вы можете узнать из нашей статьи. Нередко именно замедленный обмен веществ становится причиной не только лишнего веса, но и целого ряда заболеваний. При первых признаках отклонения от нормы обязательно обратитесь к врачу. Будьте здоровы!

Глава 18. ЛЕКАРСТВА И ПЕЧЕНЬ — Студопедия

Печень активно участвует в метаболизме ле­карств, особенно принимаемых внутрь (рис. 18-1). Чтобы проникнуть через стенку кишечника, они должны быть жирорастворимыми. Далее, попадая в печень, лекарства трансформируются в водора­створимые (более полярные) продукты и выводят­ся с мочой или жёлчью.

У человека лекарственные поражения могут на­поминать почти все существующие заболевания печени (табл. 18-1). Примерно у 2% больных гос­питализируемых по поводу желтухи, причиной её оказываются лекарства. В США в 25% случаев фуль­минантная печёночная недостаточность (ФПН) обусловлена лекарствами. Поэтому, собирая анам­нез у больных с заболеваниями печени, необходи­мо выяснить, какие препараты они принимали в последние 3 мес. Врачу приходится проводить для этого настоящее расследование.

Лекарственное поражение печени важно диаг­ностировать как можно раньше. Если после повы­шения активности трансаминаз или появления симптомов приём лекарства продолжается, тяжесть поражения многократно возрастает. Это может послужить основанием для обвинения врачей в халатности.

Реакция печени на лекарство зависит от взаи­модействия факторов окружающей среды и наслед­ственности (рис. 18-2).



Одно и то же лекарство может приводить к ре­акциям нескольких видов. Реакции в виде гепати­та, холестаза и гиперчувствительности могут на­слаиваться друг на друга. Например, галотан мо­жет вызывать некроз зоны 3 ацинуса и в то же время картину, подобную острому гепатиту. Реак­ция на производные промазина складывается из гепатита и холестаза. Метилдофа может вызывать острый или хронический гепатит, цирроз, грану­лёматоз печени или холестаз.

Фармакокинетика

Выведение печенью принимаемых внутрь ле­карств определяется активностью разрушающих их ферментов, печёночным клиренсом, печёночным кровотоком и степенью связывания лекарств с бел­ками плазмы (рис. 18-3). Фармакологический эф­фект лекарства зависит от относительной роли каждого из этих факторов (табл. 18-2).

Если лекарство активно поглощается печенью (высокий печёночный клиренс), говорят, что оно метаболизируется при первом прохождении. Поглощение лекарства при этом лимитируется ско­ростью кровотока в печени, поэтому по клиренсу можно судить о печёночном кровотоке. Приме­ром такого препарата является индоцианин зелё­ный. Обычно такие лекарства хорошо растворя­ются в липидах. Если кровоток в печени снижа­ется, например при циррозе печени или сердеч­ной недостаточности, системное действие лекарств, метаболизирующихся при первом прохождении, усиливается. Аналогичное влияние оказывают пре­параты, замедляющие печёночный кровоток, на­пример пропранолол или циметидин.


Рис. 18-1. Метаболизм лекарств в печени.

Таблица 18-1. Классификация лекарственных реакций печени

Тип реакции Особенности Токсичное вещество или пепарат
Некроз зоны 3 Зависимая от дозы полиорганная недостаточность Четырёххлористый углерод
Парацетамол
Галотан
Митохондриальная цитопатия Развивается у детей Напоминает синдром Рейс Цирроз Вальпроат натрия
Стеатогепатит Длительный Т1/2, Цирроз Пергексилин
Амиодарон
Острый гепатит Мостовидные некрозы Острый активный гепатит Метилдофа
Изониазид
Галотан
Кетоконазол
Аллергические реакции Часто сопровождаются гранулёматозом Сульфаниламиды
Хинидин
Аллопуринол
Фиброз Портальная гипертензия Цирроз Метотрексат
Винилхлорид
Витамин А
Холестаз  
Канальцевый Зависим от дозы, обратимый Половые гормоны
Паренхиматозно-канальцевый Обратимая «обструктивная» желтуха Хлорпромазин
Эритромицин
Нитрофурантоин
Азатиоприн
Дуктулярный Связь с возрастом. Почечная недостаточ ность Беноксипрофен
Сосудистые реакции  
Веноокклюзионная болезнь Зависима от дозы Облучение
Цитотоксические препараты
Расширение синусоидов и пелиоз  
 
Азатиоприн
Половые гормоны
Обструкция печёночной вены Тромбоз Половые гормоны
Обструкция воротной вены Тромбоз Половые гормоны
Билиарные реакции  
 
 
 
Склерозирующий холангит Холестаз Флоксуридин при введении в печёночную артерию
Сгущение и застой жёлчи в жёлчном пузыре Жёлчная колика Цефтриаксон
Неопластические реакции  
Фокальная нодулярная гиперплазия Носит доброкачественный характер. Выявляется как объёмное образование Половые гормоны
Аденома Может разрываться Обычно наблюдается регрессия опухоли Половые гормоны
Гепатоцеллюлярная карцинома Встречается очень редко Течение относительно доброкачественное Даназол
Половые и анаболические гормоны

Рис. 18-2. Факторы, влияющие на реакцию печени на ле­карства.

Рис. 18-3. Формула для расчёта общего печёночного кли­ренса (КлО) лекарственных препаратов. Кр —печёночный кровоток; КлС— собственный (метаболический) печёноч­ный клиренс; Св — связывание с белками плазмы.

Лекарства, метаболизирующиеся в печени при первом прохождении, следует вводить в обход во­ротной вены. Так, тринитрат глицерина назнача­ют сублингвально, а лидокаин — внутривенно.

На выведение лекарства с низким печёночным клиренсом, например теофиллина, влияет в основ­ном активность ферментов. Значение печёночно­го кровотока при этом невелико.

Связывание с белками плазмы ограничивает поступление лекарства к ферментам печени. Этот процесс зависит от образования и разрушения бел­ков плазмы.

Таблица 18-2. Классификация лекарств по фармакокинетическим параметрам у здоровых людей [93]

Особенности препаратов Печёночная экстракция Степень связывания с белками Влияние шунтирования печёночного кровотока на системную биодоступность Примеры
Препараты с низ­ким значением клиренса и малой способностью к связыванию с белками Низкая Высокая Антипирин
Амобарбитал (эстимал) Кофеин
Теофиллин
Аминопирин
Препараты с низ­ким значением клиренса и вы­сокой способ­ностью к связы­ванию с белками Низкая Высокая Хлордиазепоксид (элениум)
Диазепам
Дифенилгидантоин
Индометацин
Фенилбутазон (бутадион)
Рифампицин
Толбутамид
Варфарин
Препараты с про­межуточным зна­чением клиренса Умеренная Умеренная + Парацетамол
Хлорпромазин
Изониазид
Меперидин
Метопролол
Нортриптилин
Хинидин
Препараты с высоким значением клиренса Высокая Умеренная +++ Галактоза Индоцианин зелёный Лабеталол Лидокаин Морфин Пентазоцин Пропоксифен Пропранолол

Метаболизм лекарств в печени

Фаза 1. Основная система, метаболизирующая лекарства, расположена в микросомальной фрак­ции гепатоцитов (в гладкой эндоплазматической сети). К ней относятся монооксигеназы со сме­шанной функцией, цитохром С-редуктаза и цитохром Р450. Кофактором служит восстановлен­ный НАДФ в цитозоле. Лекарства подвергаются гидроксилированию или окислению, которые обес­печивают усиление их поляризации. Альтернатив­ной реакцией фазы 1 является превращение эта­нола в ацетальдегид с помощью алкогольдегидро­геназ, выявляемых главным образом в цитозоле.

Индукцию ферментов вызывают барбитураты, алкоголь, анестетики, гипогликемические и про­тивосудорожные препараты (гризеофульвин, ри­фампицин, глютетимид), фенилбутазон и мепробамат. Индукция ферментов может быть причи­ной увеличения печени после начала лекарственной терапии.

Фаза 2. Биотрансформация, которой подверга­ются лекарства или их метаболиты, состоит в их конъюгации с мелкими эндогенными молекулами. Обеспечивающие её ферменты неспецифичны для печени, но обнаруживаются в ней в высоких кон­центрациях.

Активный транспорт. Эта система располагает­ся на билиарном полюсе гепатоцита. Транспорт осуществляется с потреблением энергии и зависит от степени насыщения транспортируемым веще­ством.

Экскреция с желчью или с мочой. Продукты био­трансформации лекарств могут выделяться с жёл­чью или с мочой; способ выделения определяется многими факторами, некоторые из них ещё не изучены. Высокополярные вещества, а также ме­таболиты, ставшие более полярными после конъ­югации, выделяются с жёлчью в неизменённом виде. Вещества с молекулярной массой свыше 200 кДа также выделяются с жёлчью. Чем ниже мо­лекулярная масса вещества, тем больше его выде­ляется с мочой (см. рис. 18-1).

Система цитохрома Р450

Система гемопротеинов Р450, расположенная в эндоплазматической сети гепатоцитов, обеспечи­вает метаболизм лекарств; при этом образуются токсичные метаболиты. Идентифицировано по меньшей мере 50 изоферментов системы Р450, и нет сомнений, что их ещё больше. Каждый из этих ферментов кодируется отдельным геном [217]. У человека метаболизм лекарств обеспечивают ци-тохромы, относящиеся к трем семействам: P450-I, P450-II и P450-III (рис. 18-4). На каждой молеку­ле цитохрома Р450 имеется уникальный участок для субстрата, способный связывать лекарства (но не все). Каждый цитохром способен метаболизи­ровать несколько лекарств. При этом генетичес­кие различия каталитической активности фермен­та могут служить причиной развития идиосинкра­зии на лекарство. Например, при аномальной экспрессии изофермента P450-I I-D6 отмечается ухудшение метаболизма дебризохина (антиаритмический препарат) [54]. Этой же ферментной сис­темой метаболизируется большинство b-адреноблокаторов и нейролептиков. Нарушение метабо­лизма дебризохина можно установить, выявив ме­тодом полимеразной цепной реакции (ПЦР) участки мутантных генов цитохрома P450-II-D6. Это позволяет надеяться, что в будущем появится возможность предсказывать патологические реак­ции на лекарства [67].

Рнс.18-4. Метаболизм лекарств обеспе­чивают цитохромы, относящиеся к трём семействам: P450-I, P450-II и P450-III. Каталитические свойства отдельных фер­ментов Р450 неодинаковы. Связывание и метаболизм циклоспорина (ЦА) и эрит­ромицина (ЭР) обеспечивают ферменты семейства P450-III [217].

Изофермент P450-II-E1 участвует в образовании электрофильных продуктов метаболизма параце­тамола.

Изофермент P450-III-A участвует в метаболиз­ме циклоспорина, а также других препаратов, осо­бенно эритромицина, стероидов и кетоконазола. Полиморфизм изофермента P450-II-C влияет на метаболизм мефенитоина, диазепама и многих дру­гих препаратов.

Индукция ферментов и взаимодействие лекарств

Увеличение содержания ферментов системы цитохрома Р450 в результате индукции приводит к повышению выработки токсичных метаболитов (табл. 18-3). Выявлено, что в пересаженной пече­ни экспрессия ферментов системы Р450 и её ин­дукция фенобарбиталом сохраняются в гепатоци­тах независимо от их положения в ацинусе или состояния синусоидов [117].

Когда два активных препарата конкурируют за один участок связывания на ферменте, метаболизм препарата с меньшей аффинностью замедляется и срок его действия увеличивается.

Этанол индуцирует синтез P450-II-E1 и тем са­мым увеличивает токсичность парацетамола (см. рис. 18-8). Токсичность парацетамола увели­чивается и при лечении изониазидом, который также индуцирует синтез P450-II-E1 [129].

Рис. 18-5. Механизмы метаболической и иммунной гепато­токсичности.

Рифампицин и стероиды индуцируют P450-III-А, метаболизирующий циклоспорин. Этим и объяс­няется снижение уровня циклоспорина в крови при его приёме в сочетании с указанными препарата­ми. За участок связывания изофермента P450-III-А конкурируют циклоспорин, FK506, эритроми­цин и кетоконазол, поэтому при назначении на­званных препаратов уровень циклоспорина в крови увеличивается.

Омепразол индуцирует P450-I-A [35]. Этот изо­фермент играет важную роль в биотрансформации проканцерогенов, канцерогенов и многих лекар­ственных веществ. Возможно, приём омепразола увеличивает риск развития опухолей.

В будущем станет возможным определять про­фили Р450 и выявлять лиц с высоким риском по­бочных реакций на лекарства. Для изменения про­филя Р450 можно будет использовать селективные ингибиторы или индукторы [217].

Иммунная гепатотоксичность

Метаболит может оказаться гаптеном для бел­ков клеток печени и вызвать их иммунное повреж­дение (рис. 18-5). В этом процессе могут участво­вать ферменты системы Р450. На мембране гепа­тоцитов имеется несколько изоферментов Р450, индукция которых может привести к образованию специфических антител и иммунному поврежде­нию гепатоцита [НО].

При гепатите, вызванном галотаном, в сыворот­ке больных выявляются антитела к белкам микро­сом печени, повреждённым этим препаратом [121].

Идиосинкразия к диуретикам и тиениловой кис­лоте сопровождается появлением аутоантител, вза­имодействующих с микросомами печени и почек (анти-LKM II). Антиген, к которому направлены эти антитела, относится к семейству P450-II-C, участвующему также в метаболизации тиениловой кислоты [8].

Факторы риска лекарственного повреждения печени [99]

Заболевания печени

Нарушение метаболизма лекарств находится в зависимости от степени печёночно-клеточной недо­статочности; оно наиболее выражено при циррозе. Т1/2 лекарства коррелирует с протромбиновым вре­менем (ПВ), уровнем сывороточного альбумина, печёночной энцефалопатией и асцитом [43].

Причин нарушения метаболизма лекарств мно­го. Оно может быть вызвано снижением кровото­ка в печени, особенно если речь идёт о лекарствах, метаболизирующихся при первом прохождении [23]. Наблюдается нарушение процессов окисле­ния, особенно при применении барбитуратов и элениума. Глюкуронидизация, как правило, не на­рушается, поэтому неизменным остаётся выделе­ние морфина, являющегося препаратом с высо­ким клиренсом и в норме инактивирующегося этим путём. Однако глюкуронидизация других лекарств при болезнях печени нарушается [73].

Таблица 18-3. Свойства некоторых цитохромов семейства P450-S [217]

P450 Лекарства-субстраты Возможные индукторы
1-А1 Канцерогены Омепразол
1-А2 Кофеин
Теофиллин
Курение
Парацетамол
11-С* Мефенитоин
Тиениловая ксилота
Диазепам
Толбутамид
Фенилбутазон (бутадион)
Не выявлены
11-D* Дебризохин
Большинство b-блокаторов
Многие нейролептики
Энкаинид
Кодеин
Не выявлены
II-E1 Парацетамол
Этанол
Этанол
Изониазид
III* Циклоспорин А
Эритромицин
Кетоконазол (низорал)
Нифедипин
Эстрогены
Мидазолам/триазолам
Лидокаин
Противосудорожные препараты
Рифампицин
Глюкокортикоиды

* Существует множество подсемейств; их каталитическая активность и регуляция мо­гут быть различными.

При снижении синтеза альбумина печенью свя­зывающая способность белков плазмы снижается. При этом задерживается элиминация, например бензодиазепинов, которые характеризуются высо­кой степенью связывания с белками и выделяют­ся почти исключительно путём биотрансформации в печени. При печёночно-клеточном заболевании клиренс лекарства из плазмы снижается, а объём его распределения увеличивается, что связано с уменьшением связывания с белками.

При заболеваниях печени повышение чувстви­тельности центральной нервной системы к неко­торым лекарствам, особенно седативным, может быть связано с увеличением в ней количества ре­цепторов.

Возраст и пол

У детей реакции на лекарства развиваются ред­ко, за исключением случаев передозировки. При этом возможно даже, что существует резистент­ность; так, при передозировке парацетамола у де­тей повреждение печени выражено значительно меньше, чем у взрослых с аналогичными концен­трациями парацетамола в сыворотке [108]. Однако у детей наблюдается гепатотоксичность вальпроата натрия, а также в редких случаях галотана [83] и салазопирина [19].

У пожилых людей снижается выделение лекарств, подвергающихся в основном фазе 1 биотрансфор­мации [171]. Причиной этого является не сниже­ние активности цитохрома Р450, а уменьшение объёма печени и кровотока в ней [224].

Лекарственные реакции с поражением печени чаще развиваются у женщин.

У плода ферментов системы Р450 очень мало или нет вообще. После рождения увеличивается их син­тез и изменяется распределение внутри дольки [152].

строение и функции в организме человека

С древнейших времён печень причисляли к важнейшим органам в анатомии человека: египтяне называли её вместилищем души, ассирийцы отождествляли с источником жизненного начала и мощнейшим либидо, а китайцы полагали, что именно здесь хранятся негативные эмоции. В те далёкие годы медицинские знания были далеки от современных, но даже тогда лекари интуитивно отмечали безграничное влияние печени на состояние организма. Впоследствии эта теория получила немало научных обоснований, поэтому сегодня уже никто не сомневается в значимости железы в поддержании здоровья.


Небольшой ликбез, посвящённый печени человека, позволит не только досконально изучить анатомию и физиологию этой железы, но и по возможности предупредить появление различных заболеваний, которые так или иначе сказываются на её функциональности, а значит, и состоянии организма в целом.


Строение печени: анатомия и кровоснабжение железы


Печень — это самая крупная железа в организме, вес которой может достигать полутора килограммов. Она располагается непосредственно в брюшной полости, плотно прилегая к правой половине диафрагмы и частично переходя на левое подреберье. В норме нижний край органа не выступает за край рёберных дуг, однако при наличии патологии он имеет склонность увеличиваться в размерах, поэтому у врача появляется возможность в диагностических целях прощупать ту область, где находится печень у человека.


В зависимости от местоположения выделяют две основные поверхности органа: диафрагмальную и висцеральную. Верхняя диафрагмальная поверхность определяет локализацию печени в анатомии человека, поскольку плотно соединяется с диафрагмой посредством связок, образованных при переходе брюшины:

  • Серповидная связка, расположенная в сагиттальной области, делит печень на правую и левую доли.

  • Круглая связка на свободном крае серповидной является прообразом заросшей пупочной вены.

  • Венечная связка даёт начало двум треугольным пластинкам, правой и левой. В анатомии их также относят к связочному аппарату.


На рельеф обращённой книзу висцеральной поверхности непосредственно влияет расположение печени у человека, поскольку форма и размер вдавлений полностью копирует анатомию прилегающих органов брюшной полости. Отсюда отходят связки к двенадцатиперстной кишке, малой кривизне желудка и правой почке. Также здесь располагаются борозды, условно разделяющие железу на 4 неравные доли: правую, левую, хвостатую и квадратную.


Левая продольная борозда представлена круглой и венозной связкой, правая — краем желчного пузыря и нижней полой веной. Поперечная борозда, которую называют воротами, играет в строении печени человека куда более значимую роль, нежели топографическое разделение железы на доли. Здесь пересекаются важнейшие трубчатые системы органа — входящие нервные волокна, воротная вена и собственная печёночная артерия с выходящими лимфатическими сосудами и общим печёночным протоком.


Снаружи печень покрыта собственной фиброзной оболочкой, которую с трёх сторон защищает брюшина. В воротах оболочка проникает внутрь паренхимы и образует соединительнотканные перегородки, разделяющие орган на множество структурных единиц, долек. Каждая долька содержит кровеносные капилляры, желчные протоки и несколько слоёв печёночных клеток — гепатоцитов, окружающих центральную вену. Комплекс прилегающих друг к другу структурных единиц объединяют в сегменты печени, из которых и складывается каждая анатомическая доля органа.


«Чудесная сеть» или немного о кровообращении в печени


В паренхиме печени может одновременно циркулировать и венозная, и артериальная кровь. Единая капиллярная сеть, охватывающая

Печень: структура, функции и заболевание

Печень — самый большой твердый орган и самая большая железа в организме человека. Выполняет более 500 основных задач.

Печень, классифицируемая как часть пищеварительной системы, включает детоксикацию, синтез белка и производство химических веществ, которые помогают переваривать пищу.

В этой статье Центра знаний MNT рассказывается об основных функциях печени, о том, как печень регенерируется, что происходит, когда печень функционирует неправильно, и о том, как сохранить печень в здоровом состоянии.

Краткие сведения о печени

  • Печень относится к железам.
  • Этот жизненно важный орган выполняет более 500 функций в организме человека.
  • Это единственный орган, который может регенерировать.
  • Печень — самый крупный твердый орган в организме.
  • Злоупотребление алкоголем — одна из основных причин проблем с печенью в промышленно развитых странах.

При весе от 3,17 до 3,66 фунта (фунта) или от 1,44 до 1,66 кг (кг) печень красновато-коричневого цвета с эластичной текстурой.Он расположен выше и слева от желудка и под легкими.

Кожа — единственный орган тяжелее и крупнее печени.

Печень имеет примерно треугольную форму и состоит из двух долей: правой доли большего размера и левой доли меньшего размера. Доли разделены серповидной связкой — полосой ткани, которая удерживает ее прикрепленной к диафрагме.

Слой фиброзной ткани, называемый капсулой Глиссона, покрывает внешнюю часть печени. Эта капсула дополнительно покрыта брюшиной — мембраной, которая образует выстилку брюшной полости.

Это помогает удерживать печень на месте и защищает ее от физических повреждений.

Кровеносные сосуды

В отличие от большинства органов печень имеет два основных источника крови. По воротной вене из пищеварительной системы поступает богатая питательными веществами кровь, а по печеночной артерии — от сердца — кровь, насыщенная кислородом.

Кровеносные сосуды делятся на небольшие капилляры, каждый из которых заканчивается долькой. Дольки — это функциональные единицы печени, состоящие из миллионов клеток, называемых гепатоцитами.

Кровь удаляется из печени по трем печеночным венам.

Печень классифицируется как железа и выполняет множество функций. Трудно назвать точное число, поскольку этот орган все еще исследуется, но считается, что печень выполняет 500 различных функций.

К основным функциям печени относятся:

  • Производство желчи: Желчь помогает тонкому кишечнику расщеплять и усваивать жиры, холестерин и некоторые витамины. Желчь состоит из солей желчных кислот, холестерина, билирубина, электролитов и воды.
  • Поглощение и метаболизм билирубина: Билирубин образуется в результате распада гемоглобина. Железо, высвобождаемое из гемоглобина, хранится в печени или костном мозге и используется для создания следующего поколения клеток крови.
  • Поддерживает образование тромбов: Витамин К необходим для образования определенных коагулянтов, которые помогают свертывать кровь. Желчь необходима для усвоения витамина К и вырабатывается в печени. Если печень не производит достаточного количества желчи, факторы свертывания не могут вырабатываться.
  • Метаболизм жиров: Желчь расщепляет жиры и облегчает их переваривание.
  • Метаболические углеводы: Углеводы хранятся в печени, где они расщепляются на глюкозу и попадают в кровоток для поддержания нормального уровня глюкозы. Они хранятся в виде гликогена и высвобождаются всякий раз, когда требуется быстрый прилив энергии.
  • Хранение витаминов и минералов: Печень хранит витамины A, D, E, K и B12. Он сохраняет значительное количество этих витаминов.В некоторых случаях запасы витаминов на несколько лет используются в качестве резерва. Печень хранит железо из гемоглобина в форме ферритина, готового к образованию новых красных кровяных телец. Печень также накапливает и выделяет медь.
  • Помогает усваивать белки: Желчь помогает расщеплять белки для пищеварения.
  • Фильтрует кровь: Печень фильтрует и удаляет соединения из организма, включая гормоны, такие как эстроген и альдостерон, и соединения извне, включая алкоголь и другие наркотики.
  • Иммунологическая функция: Печень является частью мононуклеарной системы фагоцитов. Он содержит большое количество клеток Купфера, участвующих в иммунной активности. Эти клетки уничтожают любые болезнетворные агенты, которые могут попасть в печень через кишечник.
  • Производство альбумина: Альбумин — самый распространенный белок в сыворотке крови. Он транспортирует жирные кислоты и стероидные гормоны, помогая поддерживать правильное давление и предотвращая протекание кровеносных сосудов.
  • Синтез ангиотензиногена: Этот гормон повышает кровяное давление за счет сужения кровеносных сосудов при появлении сигнала тревоги в результате выработки в почках фермента, называемого ренином.

Из-за важности печени и ее функций эволюция гарантировала, что она может быстро вырасти, пока остается здоровой. Эта способность наблюдается у всех позвоночных, от рыб до человека.

Печень — единственный висцеральный орган, способный к регенерации.

Он может полностью регенерировать, если остается минимум 25 процентов ткани.Одним из наиболее впечатляющих аспектов этого подвига является то, что печень может вырасти до своего прежнего размера и способности без потери функций в процессе роста.

У мышей, если две трети печени удалены, оставшаяся ткань печени может вырасти до своего первоначального размера в течение 5-7 дней. У людей этот процесс занимает немного больше времени, но регенерация может произойти через 8-15 дней — невероятное достижение, учитывая размер и сложность органа.

В течение следующих нескольких недель новая ткань печени становится неотличимой от исходной ткани.

Этой регенерации способствует ряд соединений, включая факторы роста и цитокины. Некоторые из наиболее важных соединений в процессе, по-видимому, следующие:

  • фактор роста гепатоцитов
  • инсулин
  • трансформирующий фактор роста альфа
  • эпидермальный фактор роста
  • интерлейкин-6
  • норэпинефрин

Орган столь же сложный, как печень может испытывать ряд проблем. Здоровая печень функционирует очень эффективно.Однако в больной или неисправной печени последствия могут быть опасными или даже фатальными.

Примеры заболеваний печени включают:

Фасциолез: Это вызвано паразитарным вторжением паразитического червя, известного как печеночная двуустка, который может бездействовать в печени в течение месяцев или даже лет. Фасциолез считается тропическим заболеванием.

Цирроз: При этом рубцовая ткань замещает клетки печени в процессе, известном как фиброз. Это состояние может быть вызвано рядом факторов, включая токсины, алкоголь и гепатит.В конце концов, фиброз может привести к печеночной недостаточности, поскольку функциональность клеток печени нарушена.

Гепатит: Гепатит — это название общей инфекции печени, которую могут вызывать вирусы, токсины или аутоиммунный ответ. Для него характерно воспаление печени. Во многих случаях печень может зажить сама, но в тяжелых случаях может возникнуть печеночная недостаточность.

Алкогольная болезнь печени: Чрезмерное употребление алкоголя в течение длительного времени может вызвать повреждение печени.Это самая частая причина цирроза печени в мире.

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ): ПСХ — серьезное воспалительное заболевание желчных протоков, которое приводит к их разрушению. В настоящее время нет лекарства, и причина в настоящее время неизвестна, хотя заболевание считается аутоиммунным.

Жировая болезнь печени: Обычно возникает на фоне ожирения или злоупотребления алкоголем. При жировой болезни печени в клетках печени накапливаются жировые вакуоли. Если это заболевание не вызвано злоупотреблением алкоголем, такое состояние называется неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).

Обычно это вызвано генетикой, лекарствами или диетой с высоким содержанием фруктозы. Это наиболее распространенное заболевание печени в развитых странах, связанное с инсулинорезистентностью. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) — это заболевание, которое может развиться при ухудшении состояния НАЖБП. НАСГ — известная причина цирроза печени.

Синдром Гилберта: Это генетическое заболевание, поражающее от 3 до 12 процентов населения. Билирубин полностью не расщепляется. Может возникнуть легкая желтуха, но это заболевание безвредно.

Рак печени: Самыми распространенными типами рака печени являются гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома. Ведущие причины — алкоголь и гепатит. Это шестая по распространенности форма рака и вторая по частоте причина смерти от рака.

Ниже приведены некоторые рекомендации, которые помогут вашей печени работать должным образом:

  • Диета: Поскольку печень отвечает за переваривание жиров, употребление слишком большого количества может перегрузить орган и отвлечь его от других задач.Ожирение также связано с жировой болезнью печени.
  • Умеренное потребление алкоголя: Избегайте употребления более двух напитков за раз. Чрезмерное употребление алкоголя со временем вызывает цирроз печени. Когда печень расщепляет алкоголь, она производит токсичные химические вещества, такие как ацетальдегид и свободные радикалы. Для того, чтобы произошел серьезный ущерб, у мужчин требуется эквивалент литра вина каждый день в течение 20 лет. Для женщин порог составляет менее половины этого.
  • Как избежать употребления запрещенных веществ: При последнем опросе в 2012 году около 24 миллионов человек в Соединенных Штатах употребляли запрещенные немедицинские наркотики в течение последнего месяца.Они могут перегрузить печень токсинами.
  • Осторожно при смешивании лекарств: Некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту, и натуральные средства могут отрицательно взаимодействовать при смешивании. Смешивание наркотиков с алкоголем оказывает значительное давление на печень. Например, сочетание алкоголя и ацетаминофена может привести к острой печеночной недостаточности. Обязательно следуйте инструкциям по применению любых лекарств.
  • Защита от переносимых по воздуху химикатов: При покраске или использовании сильнодействующих чистящих или садовых химикатов место должно хорошо проветриваться или носить маску.Химические вещества, переносимые по воздуху, могут вызвать повреждение печени, потому что печень должна перерабатывать любые токсины, попадающие в организм.
  • Путешествие и вакцинация: Вакцинация необходима, если вы путешествуете по региону, где гепатит A или B может быть проблемой. Малярия растет и размножается в печени, а желтая лихорадка может привести к печеночной недостаточности. Оба заболевания можно предотвратить с помощью пероральных лекарств и вакцинации.
  • Безопасный секс: Вакцинация от гепатита С не проводится, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность в отношении безопасного секса, татуировок и пирсинга.
  • Избегайте контакта с кровью и микробами: Обратитесь за медицинской помощью, если вы подверглись воздействию крови другого человека. Также важно не делиться личными вещами, связанными с гигиеной, такими как зубные щетки, и избегать грязных игл.

Несмотря на свою способность к регенерации, печень зависит от ее здоровья. Печень в основном можно защитить с помощью образа жизни и диетических мер.

Что делает печень? Функции, структуры, регенерация, заболевания

Печень — самый большой твердый орган вашего тела.В среднем он весит около 3 фунтов в зрелом возрасте и размером примерно с футбольный мяч. Этот орган жизненно важен для метаболизма, детоксикации и функций иммунной системы. Без функционирующей печени человек не может выжить.

Печень расположена в основном в правой верхней части живота, чуть ниже диафрагмы. Часть печени также находится в левой верхней части живота. Продолжайте читать, чтобы узнать, что именно делает печень, ее назначение и некоторые заболевания, которые на нее влияют.

Основные функции печени заключаются в метаболических процессах организма. К ним относятся:

  • расщепление или преобразование определенных веществ
  • балансировка энергетического метаболизма путем преобразования гликогена в глюкозу и накопление лишней глюкозы путем преобразования ее в гликоген
  • снижение вреда токсинов для организма и их удаление из кровотока

печень делает это, получая кровь с питательными веществами из органов пищеварения через вену, известную как воротная вена печени.

Многие клетки печени, известные как гепатоциты, принимают и фильтруют эту кровь. Они действуют как маленькие сортировочные центры, определяя:

  • , какие питательные вещества следует перерабатывать
  • что следует хранить
  • что следует выводить через стул
  • что должно возвращаться в кровь

Печень хранит жирорастворимые витамины, а также минералы, такие как медь и железо, высвобождая их, если они нужны организму. Это также помогает расщеплять жиры из рациона человека.Он либо метаболизирует жиры, либо выделяет их в виде энергии.

Печень также производит от 800 до 1000 миллилитров (мл) желчи каждый день. Эта желчь транспортируется через желчные протоки, которые в конечном итоге соединяются и образуют общий желчный проток, который впадает в тонкий кишечник. Тонкая кишка использует желчь, чтобы способствовать расщеплению и всасыванию жиров. Лишняя желчь хранится в желчном пузыре.

Печень также производит и расщепляет белки. Побочный продукт расщепления аминокислотных белков называется аммиаком, который в больших количествах может быть токсичным для организма.Печень превращает токсичный аммиак в вещество, называемое мочевиной. Печень выбрасывает его в кровь, а почки выводят его с мочой. Печень также выводит алкоголь из крови, а также влияет на многие лекарства, которые человек принимает.

Как будто этих функций недостаточно, печень также играет важную роль в следующем:

  • создание факторов иммунной системы, которые могут бороться с инфекцией
  • создание белков, ответственных за свертывание крови
  • расщепление старой и поврежденной красной крови клетки
  • хранят дополнительный сахар в крови в виде гликогена

Принимая все это во внимание, легко понять, насколько важна печень для здоровья человека.

Печень — это орган в форме полумесяца, довольно прямой снизу. Он слегка наклонен в полости тела, левая часть находится над желудком, а правая часть — над первой частью тонкой кишки.

Печень состоит из двух основных частей, также называемых долями. Каждая доля дополнительно разделена на восемь сегментов. Каждый сегмент имеет около 1000 долек, также называемых небольшими долями. У каждой из долек есть небольшая трубка — проток, который впадает в другие протоки, которые соединяются, образуя общий печеночный проток.Он встречается с пузырным протоком, а затем становится общим желчным протоком.

По сравнению с остальным телом, через печень проходит значительное количество крови — примерно 13 процентов крови тела находится в печени в любой момент времени.

Печень — действительно удивительный орган в том смысле, что она обладает способностью к регенерации. Это означает, что после травмы или операции по удалению ткани ткань печени может в определенной степени вырасти.

Печень начинает расти за счет увеличения существующих клеток.Затем начинают размножаться новые клетки печени.

В течение недели после удаления двух третей печени печень может вернуться к тому же весу, который был до операции. Известно, что печень полностью восстанавливается после 12 операций по частичному удалению печени.

К сожалению, существует множество заболеваний, которые могут повлиять на печень и ее работу. Примеры общих состояний, которые влияют на печень, включают:

Аутоиммунный гепатит

Это состояние возникает, когда иммунная система организма атакует сама себя и разрушает здоровую ткань печени.Аутоиммунный гепатит может привести к циррозу и другим повреждениям печени.

Атрезия желчных путей

Атрезия желчевыводящих путей — это заболевание, которое отрицательно влияет на желчные протоки и отток желчи у человека с раннего возраста. Если не лечить, это состояние может вызвать рубцевание печени и повлиять на ткань печени.

Цирроз

Цирроз — это заболевание, при котором рубцовая ткань заменяет здоровую ткань печени. Ряд состояний может вызвать цирроз. Они включают длительное чрезмерное употребление алкоголя, хронический гепатит или редкие генетические нарушения, такие как болезнь Вильсона.

Гемохроматоз

Это состояние вызывает чрезмерное накопление железа в организме. Слишком много железа может повредить печень, иногда вызывая цирроз.

Гепатит А

Гепатит обычно относится к вирусной инфекции, вызывающей воспаление печени, хотя есть и другие возможные причины гепатита. Типы вируса гепатита обозначаются разными буквами, включая A, B, C, D и E. Каждый имеет разную причину и степень тяжести.

Гепатит А чаще встречается в развивающихся странах без чистой питьевой воды и с плохими системами санитарии.Большинство людей могут вылечиться от гепатита А без печеночной недостаточности или долгосрочных осложнений.

Гепатит B

Гепатит B может вызвать кратковременную или длительную инфекцию. Чем моложе вы инфицированы, тем выше риск долгосрочного заражения. В то время как у взрослых в США болезнь чаще всего передается при половом контакте, человек также может заразиться через общие иглы или случайно уколоть себя зараженной иглой.

Состояние может вызвать серьезные осложнения, включая печеночную недостаточность и рак.Вы можете сделать прививку от болезни.

Гепатит C

Гепатит C может быть острой или хронической инфекцией, однако большинство острых инфекций гепатита C перерастают в хроническую. Чаще всего он передается при контакте с кровью, содержащей вирус гепатита С, в том числе при совместном использовании зараженных игл для инъекций наркотиков или нанесении татуировок. Хотя это и менее распространено, передача может происходить половым путем.

Это состояние может вызвать воспаление, которое может привести к циррозу, печеночной недостаточности и раку печени.

Неалкогольная жировая болезнь печени и НАСГ

Это состояния, при которых в печени накапливается жир. Избыток жира может повредить печень и вызвать воспаление.

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) — это форма неалкогольной жировой болезни печени, которая вызывает рубцевание или фиброз. Люди, страдающие ожирением или имеющие заболевания, связанные с ожирением, например диабет 2 типа, с большей вероятностью болеют этим заболеванием.

Печень выполняет множество функций в организме, а также обладает удивительной способностью к самовосстановлению.Без него человек не мог бы получать энергию из пищи или расщеплять жиры и белки в своем повседневном рационе.

Однако есть много заболеваний, которые могут повлиять на функцию печени человека. Это особенно верно, если человек много пьёт, поскольку избыток алкоголя может слишком сильно нарушить работу печени и привести к некоторым из перечисленных выше состояний.

Поддержание здорового веса и сбалансированное питание и упражнения могут помочь вам сохранить здоровье печени.

Границы | UDP-глюкуронозилтрансферазы гематоэнцефалического барьера: их роль в метаболизме лекарств и детоксикации

Семейство UDP-глюкуронозилтрансфераз

UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGTs, EC 2.4.1.17) представляют собой мультигенное семейство ферментов, ответственных за реакцию глюкуронизации, главный процесс фазы II биотрансформации ксенобиотиков (Mackenzie et al., 2005). Продукты реакций фазы I, опосредованные P450-зависимыми монооксигеназами, являются основными субстратами UGT, хотя вещества, которые обладают функциональными химическими группами (гидроксил-, фенил, карбоновая кислота, амины, тиолы), легко глюкуронидируются.Некоторые из этих веществ, особенно гидроксилированные или фенольные молекулы, также могут быть сульфатированы сульфотрансферазами (SULT). Эти ферменты конкурируют с UGT за одни и те же субстраты. UGT, как монооксигеназы, представляют собой мембраносвязанные ферменты. Они преимущественно связаны с эндоплазматическим ретикулумом. Если цитохромы P450 экспрессируются на цитозольной поверхности мембран, то UGT присутствуют на просветной стороне. Действительно, внутримембранная совместная локализация и взаимодействия цитохромов P450 и UGT обеспечивают топологическое и функциональное соединение для эффективной ступенчатой ​​биотрансформации лекарственного средства (Ouzzine et al., 1999; Исии и др., 2007).

UGT представляют собой гликозилтрансферазы, которые катализируют ковалентное связывание глюкуроновой кислоты с высокоэнергетическим донором, UDP-αD-глюкуроновой кислотой, на структурно родственных веществах с функционализированной нуклеофильной группой, что приводит к образованию водорастворимых β-глюкуронидов и UDP (Рисунок 1) . Считается, что реакция происходит в соответствии с нуклеофильным замещением второго порядка (S N 2) с участием катализатора на основе аминокислотного основания (Magdalou et al., 2010).Основной характеристикой UGT является их способность глюкуронидировать большое количество структурно неродственных веществ. Они играют важную роль в детоксикации ксенобиотиков, включая лекарства и вещества из окружающей среды, а также в метаболизме эндогенных соединений (билирубина, стероидных гормонов, желчных кислот, жирных кислот) (Rowland et al., 2013). По сути, они эффективно способствуют защите организма от опасных химических веществ и регулируют активность нескольких эндогенных медиаторов, участвующих в росте и дифференцировке клеток.Субстратами UGT являются многие терапевтические классы лекарств, некоторые из которых нацелены на ткани мозга, такие как анальгетики, противосудорожные препараты или нейролептики (de Leon, 2003). UGT также участвуют в глюкуронизации эндогенных соединений. В частности, нейротрансмиттеры моноаминов, дофамин (DA) и серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT) являются субстратами UGT, которые могут играть регулирующую роль в их физиологической функции и участвовать в заболеваниях мозга (Suominen et al., 2013).

Рисунок 1.Механизм реакции глюкуронирования, катализируемой UDP-глюкуронозилтрансферазами (UGT) . Глюкуронизация — это би-субстратная реакция, которая требует агликона (например, фенола) и высокоэнергетического донора глюкуроновой кислоты, UDP-α-D-глюкуроновой кислоты, которая является общим субстратом для всех изоформ UGT. Реакция приводит к высвобождению UDP и образованию β-D-глюкуронида. UGT принадлежит к семейству инвертирующих гликозилтрансфераз, в котором используется прямой S N 2-подобный механизм с участием основного (B) катализатора.Показаны структурно неродственные вещества, передатчики мозга и лекарственные средства против нарушений мозга, которые являются субстратами UGT: 1, серотонин; 2, дофамин; 3, морфин; 4, вальпроевая кислота; 5, оксазепам; 6, ламотриджин; 7, апоморфин; 8, этанол.

Этот мощный детоксикационный барьер возникает из-за экспрессии в печеночных и внепеченочных тканях нескольких изоформ, проявляющих различную, но перекрывающуюся субстратную специфичность. У человека на сегодняшний день идентифицировано до 22 изоформ UGT, принадлежащих к подсемействам 1A, 2A, 2B, 3A и 8A, на основе консервативной сигнатуры из 29 аминокислот, участвующих в сайте связывания для общего субстрата, UDP-глюкуроновой кислоты (Rowland et al. al., 2013). Среди этих семейств UGT1A, 2A и 2B особенно активны в биотрансформации ксенобиотиков. Интересно, что изоформы UGT проявляют тканевую специфичность с точки зрения присутствующей изоформы и уровня экспрессии. Если печень содержит наибольшее количество и разнообразие изоформ UGT, известно, что другие органы, такие как почки или кишечник, экспрессируют несколько изоформ в значительном количестве (Court et al., 2012; Harbourt et al., 2012).

UGT также был обнаружен в головном мозге и связанных тканях.Об активности глюкуронизации сообщалось при инкубации микросом из общего мозга крысы с ксенобиотиками и эндогенными соединениями, которые, как известно, являются субстратами фермента (Suleman et al., 1993). Эта активность была намного ниже, чем в печени или других внепеченочных органах. Эти ферменты были последовательно охарактеризованы на уровне белков и генов с использованием иммуногистохимии (Martinasevic et al., 1998) и методов ПЦР (Suleman et al., 1998), что позволило точно идентифицировать изоформы и их локализацию в тканях мозга.

В головном мозге, несмотря на низкий уровень экспрессии, UGT участвуют в сотрудничестве с другими ферментами метаболизма лекарств и различными переносчиками оттока ABC в метаболическом барьере, который эффективно предотвращает проникновение в орган ксенобиотиков. В частности, гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и связанные с ним клетки, такие как эндотелиальные клетки, играют решающую роль в церебральном гомеостазе. Полость носа, которая обеспечивает прямой путь поступления ксенобиотиков в мозг, содержит специфические изоформы UGT, которые высоко экспрессируются в обонятельной ткани.В этом состоянии вариации экспрессии UGT в зависимости от генетических (полиморфизм), окружающей среды (индукция или репрессия), патофизиологических факторов или во время онтогенеза и перинатального развития будут влиять на проницаемость и метаболическую функцию этого барьера, подверженного потенциальным токсическим эффектам.

Этот обзор посвящен важности УГТ для работы мозга. Хотя, с точки зрения метаболизма лекарств, относительно небольшой уровень экспрессии этих ферментов в областях мозга будет иметь незначительное влияние на общую глюкуронизацию ксенобиотиков, он, несомненно, может иметь большой эффект при локальной защите конкретной церебральной клетки от нейротоксичность веществ, попадающих в мозг.С точки зрения гомеостаза мозга, UGT играют тонкую роль в точной настройке концентрации эндогенных нейротрансмиттеров, лигандов рецепторов или в модуляции фармакологических эффектов препаратов, направленных на мозг. Присутствие специфичных для мозга изоформ UGT подчеркивает важность этого семейства ферментов в этом процессе.

Ограниченное количество UGT экспрессируется через гематоэнцефалический барьер

Переносчики лекарств и ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, присутствующие в ГЭБ, препятствуют доступу в мозг некоторых жирорастворимых лекарств и потенциально токсичных веществ.Несколько лет назад было показано, что микросомы мозга крысы проявляют высокую активность глюкуронизации по отношению к эталонному субстрату, 1-нафтолу (Ghersi-Egea et al., 1987). Было обнаружено, что эта активность глюкуронизации в мозге человека довольно низкая. Интересно, что активность 1-нафтола также присутствовала в микрососудах головного мозга крыс (Ghersi-Egea et al., 1988), что указывает на способность эндотелиальных клеток метаболизировать это соединение и участвовать в защите мозга от этого вещества и связанных с ним токсических веществ. соединения.Активность 1-нафтола была приписана изоформе 1A6 UGT (UGT1A6), поскольку было продемонстрировано, что другие фенольные субстраты, конъюгированные с этой изоформой, также метаболизируются в головном мозге (Suleman et al., 1993). На клеточном уровне активность 1-нафтола UGT1A6 была в 10 раз выше в астроцитах по сравнению с нейронами и эндотелиальными цереброваскулярными клетками (Suleman et al., 1998). Исследование экспрессии UGT1A6 в головном мозге проводилось несколькими авторами (Martinasevic et al., 1998; Suleman et al., 1998). Экспрессию UGT1A6 детектировали в астроцитах, гомогенатах нейронов и микросомах мозга крыс с помощью иммуноблоттинга и обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакции (RT-PCR). Присутствие UGT1A6 в нейрональных клетках, особенно пирамидных клетках коры и гранулярных клетках мозжечка, было дополнительно подтверждено иммуногистохимической локализацией UGT1A6 с использованием специфических антител (Martinasevic et al., 1998). Однако это исследование не подтвердило наличие UGT1A6 в микрососудистом русле мозга крысы, как предполагалось ранее.Сходным образом исследование экспрессии UGTs в микрососудах головного мозга человека не выявило присутствия UGT1A6 (Shawahna et al., 2011), предполагая, что это iso

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.