Наследственный эллиптоцитоз: Наследственный сфероцитоз и наследственный эллиптоцитоз: причины, симптомы, диагностика, лечение

Содержание

Наследственный эллиптоцитоз — симптомы болезни, профилактика и лечение Наследственного эллиптоцитоза, причины заболевания и его диагностика на EUROLAB

Что такое Наследственный эллиптоцитоз —

Наследственный эллиптоцитоз, или овалоклеточная анемия, — наследственно обусловленная форма гемолитической анемии. Овальные эритроциты (эллиптоциты) наблюдаются и у здоровых людей, их количество может достигать 10 %. При наследственном эллиптоцитозе овальных эритроцитов значительно больше, в пределах 25-75 %.

Наследственный эллиптоцитоз обычно делят на три большие группы:
1. наследственный эллиптоцитоз с дискоидальными эллиптоцитами;
2. сфероцитарный или овалоцитарный наследственный эллиптоцитоз;
3. наследственный эллиптоцитоз с наличием стоматоцитов (называемый также меланезийским или южно-азиатским овалоцитозом), при котором эритроциты имеют округлую форму с неокрашенным участком в центре эритроцита, ограниченным двумя изогнутыми линиями, соединенными по бокам.

Что провоцирует / Причины Наследственного эллиптоцитоза:

Наследственный эллиптоцитоз наследуется аутосомно-доминантным путем; его частота варьирует от 0,02 до 0,05 % в популяции среди различных этносов мира. При электрофорезе у части больных отсутствует белок полосы 4,1. Эритроциты имеют форму эллипса, их деформируемость снижена, в связи с чем они быстро разрушаются в селезенке.

Патогенез (что происходит?) во время Наследственного эллиптоцитоза:

Дефицит гликофорина С может появляться вследствие отдельных молекулярных дефектов. У лиц гомозиготных по гликофорину С, наблюдается эллиптоцитоз без анемии.

Эритроцитарные предшественники при наследственном эллиптоцитозе имеют округлую форму: эритроциты приобретают эллиптоидную форму только при выходе из КМ. Предполагается, что эритроциты при наследственном эллиптоцитозе постоянно стабилизированы на их патологическую форму реорганизацией скелетона при контакте клеток с новыми белками (сыворотка крови).

Симптомы Наследственного эллиптоцитоза:

Выделяют бессимптомную форму эллиптоцитоза, эллиптоцитарную гемолитическую анемию как нозологическую форму и симптоматический эллиптоцитоз при других заболеваниях.

Течение наследственного эллиптоцитоза в подавляющем большинстве случаев (95%) бессимптомное. Однако следует помнить, что наличие эллиптоцитоза не всегда свидетельствует о его наследственном характере, поскольку у здорового человека около 15% эритроцитов также имеют эллипсовидную форму. Клинически в манифестных случаях наблюдаются желтушность кожи и склер, спленомегалия, нередко диагностируются холелитиаз, изменения костного скелета.

Диагностика Наследственного эллиптоцитоза:

Лабораторная диагностика наследственного эллиптоцитоза основана на выявлении эллиптоцитов, которые иногда имеют форму палочки. Если в норме соотношение взаимно перпендикулярных диаметров эритроцита приближается к 1, то при эллиптоцитозе оно снижается до 0,78. Могут встречаться мишеневидные эритроциты, а эллиптоциты могут иметь различные размеры и нормохромную окраску.

Цветовой показатель не отклоняется от нормы, уровень гемоглобина даже у гомозиготов не бывает низким, варьируя от 90 до 120 г/л. Количество ретикулоцитов увеличивается умеренно — до 4 %; осмотическая резистентность эритроцитов чаще понижена, но может быть и нормальной; в последнем случае проводят пробы с инкубацией эритроцитов и пробу на аутолиз, которые обнаруживают снижение осмотической резистентности эритроцитов.

Лечение Наследственного эллиптоцитоза:

Лечебные мероприятия при эллиптоцитарной гемолитической анемии аналогичны используемым при наследственном микросфероцитозе.

Прогноз благоприятный у больных, перенесших спленэктомию, у остальных возможно развитие тяжелых гемолитических кризов, желчнокаменной болезни, тромбозов.

Профилактика Наследственного эллиптоцитоза:

Профилактика наследственного эллиптоцитоза не проводится.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Наследственный эллиптоцитоз:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Наследственного эллиптоцитоза, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу.
Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие заболевания из группы Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм:

B12-дефицитная анемия
Анемии, обусловленные нарушением синтеза утилизацией порфиринов
Анемии, обусловленные нарушением структуры цепей глобина
Анемии, характеризующиеся носительством патологически нестабильных гемоглобинов
Анемия Фанкони
Анемия, связанная со свинцовым отравлением
Апластическая анемия
Аутоиммунная гемолитическая анемия
Аутоиммунная гемолитическая анемия
Аутоиммунная гемолитическая анемия с неполными тепловыми агглютининами
Аутоиммунная гемолитическая анемия с полными Холодовыми агглютининами
Аутоиммунная гемолитическая анемия с тепловыми гемолизинами
Болезни тяжелых цепей
болезнь Верльгофа
Болезнь Виллебранда
болезнь Ди Гулъелъмо
болезнь Кристмаса
Болезнь Маркиафавы-Микели
Болезнь Рандю — Ослера
Болезнь тяжелых альфа-цепей
Болезнь тяжелых гамма-цепей
Болезнь Шенлейн — Геноха
Внекостномозговые поражения
Волосатоклеточный лейкоз
Гемобластозы
Гемолитико-уремический синдром
Гемолитико-уремический синдром
Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом витамина Е
Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного
Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением эритроцитов
Геморрагическая болезнь новорожденных
Гистиоцитоз злокачественный
Гистологическая классификация лимфогранулематоза
ДВС-синдром
Дефицит К-витаминзависимых факторов
Дефицит фактора I
Дефицит фактора II
Дефицит фактора V
Дефицит фактора VII
Дефицит фактора XI
Дефицит фактора XII
Дефицит фактора XIII
Железодефицитная анемия
Закономерности опухолевой прогрессии
Иммунные гемолитические анемии
Клоповое происхождение гемобластозов
Лейкопении и агранулоцитозы
Лимфосаркомы
Лимфоцитома кожи (болезнь Цезари)
Лимфоцитома лимфатического узла
Лимфоцитома селезенки
Лучевая болезнь
Маршевая гемоглобинурия
Мастоцитоз (тучноклеточный лейкоз)
Мегакариобластный лейкоз
Механизм угнетения нормального кроветворения при гемобластозах
Механическая желтуха
Миелоидная саркома (хлорома, гранулоцитарная саркома)
Миеломная болезнь
Миелофиброз
Нарушения коагуляционного гемостаза
Наследственная a-fi-липопротеинемия
Наследственная копропорфирия
Наследственная мегалобластная анемия при синдроме Леш — Найана
Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением активности ферментов эритроцитов
Наследственный дефицит активности лецитин-холестерин-ацилтрансферазы
Наследственный дефицит фактора X
Наследственный микросфероцитоз
Наследственный пиропойкилоцитоз
Наследственный стоматоцитоз
Наследственный сфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара)
Наследственный эллиптоцитоз
Острая перемежающаяся порфирия
Острая постгеморрагическая анемия
Острые лимфобластные лейкозы
Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз
Острый малопроцентный лейкоз
Острый мегакариобластный лейкоз
Острый миелоидный лейкоз (острый нелимфобластный лейкоз, острый миелогенный лейкоз)
Острый монобластный лейкоз
Острый промиелоцитарный лейкоз
Острый промиелоцитарный лейкоз
Острый эритромиелоз (эритролейкоз, болезнь Ди Гульельмо)
Отдельные формы лейкозов
Пароксизмалъная холодовая гемоглобинурия
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркьяфавы-Микели)
Парциальная красноклеточная аплазия
Патологическая анатомия поражения оболочек
Плазмоклеточный острый лейкоз
Полиорганная недостаточность
Поражение нервной системы
Порфирии
Принципы разделения злокачественных и доброкачественных опухолей системы крови
Приобретенные геморрагические коагулопатии
Причины гемобластозов
Пролимфоцитарный лейкоз
Ретикулез (ретикулогистиоцитоз, нелипидный ретикулоэндотелиоз, болезнь Абта-Леттерера-Сиве)
Серповидно-клеточная анемия
Серповидно-клеточная анемия
Синдром Дайемонда — Блекфана
Сублейкемический миелоз
Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых
Талассемия
Талассемия
Тромбофилий, связанные с дефицитом антитромбина III
Тромбоцитопатии
Тромбоцитопении
Фолиеводефицитная анемия
Хроническая лучевая болезнь
Хронический лимфолейкоз
Хронический лимфолейкоз (хронический лимфоидный лейкоз)
Хронический лимфоцитарный лейкоз
Хронический мегакариоцитарный лейкоз
Хронический миелоидный лейкоз
Хронический миелолейкоз
Хронический моноцитарный лейкоз
Хронический моноцитарный лейкоз
Хронический эритромиелоз
Цитостатическая болезнь
Энтеропатии и кишечный дисбактериоз
Эритремия
Эритремия (истинная полицитемия, эритроцитоз, болезнь Вакеза)
Эритропоэтическая копропорфирия
Эритропоэтическая протопорфирия
Эритропоэтические уропорфирии
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Наследственный эллиптоцитоз — Hereditary elliptocytosis

Наследственный эллиптоцитоз , также известный как овалоцитоз , представляет собой наследственное заболевание крови, при котором аномально большое количество красных кровяных телец человека имеет эллиптическую форму, а не типичную форму двояковогнутого диска. Такие морфологически отличительные эритроциты иногда называют эллиптоцитами или овалоцитами. Это один из многих дефектов мембраны эритроцитов. В тяжелых формах это заболевание предрасполагает к гемолитической анемии . Хотя эллиптоцитоз является патологическим для человека, у верблюдовых — это нормально .

Патофизиология

Общий наследственный эллиптоцитоз

Ряд генов связан с распространенным наследственным эллиптоцитозом (многие из них включают тот же ген, что и формы наследственного сфероцитоза , или HS):

Эти мутации имеют общий конечный результат; они дестабилизируют цитоскелетный каркас клеток. Эта стабильность особенно важна для эритроцитов, поскольку они постоянно находятся под действием деформирующих сил сдвига . Когда дискообразные эритроциты проходят через капилляры , ширина которых может достигать 2-3 микрометров, они вынуждены принимать эллиптическую форму, чтобы пройти через них. Обычно эта деформация длится только до тех пор, пока клетка присутствует в капилляре, но при наследственном эллиптоцитозе нестабильность цитоскелета означает, что эритроциты, деформированные при прохождении через капилляр, навсегда становятся эллиптическими. Эти эллиптические клетки захватываются селезенкой и удаляются из кровообращения, когда они моложе, чем обычно, что означает, что эритроциты людей с наследственным эллиптоцитозом имеют меньшую продолжительность жизни, чем средняя продолжительность жизни (эритроциты нормального человека в среднем 120 дней или более ).

Рисунок 2 — Схематическая диаграмма, представляющая отношения между молекулами цитоскелета, относящиеся к наследственному эллиптоцитозу.

  • EL2 и EL3: Наиболее распространенные генетические дефекты (присутствующие в двух третях всех случаев наследственного эллиптоцитоза) связаны с генами полипептидов α-спектрина или β-спектрина. Эти два полипептида объединяются друг с другом in vivo с образованием гетеродимера αβ . Затем эти гетеродимеры αβ объединяются с образованием тетрамеров спектрина . Эти тетрамеры спектрина являются одними из основных структурных субъединиц цитоскелета всех клеток организма. Хотя существует большая индивидуальная изменчивость, в целом верно, что мутации α-спектрина приводят к неспособности α-спектрина правильно взаимодействовать с β-спектрином с образованием гетеродимера. Напротив, в целом верно, что мутации β-спектрина приводят к тому, что гетеродимеры αβ неспособны объединяться с образованием тетрамеров спектрина. В обоих случаях конечным результатом является слабость цитоскелета клетки. Лица с единственной мутацией в одном из генов спектрина обычно бессимптомны, но те, кто является гомозиготами или сложными гетерозиготами (т.е. они гетерозиготны по двум различным мутациям, вызывающим эллиптоцитоз), обладают достаточной нестабильностью клеточной мембраны, чтобы иметь клинически значимую гемолитическую анемию .
  • EL1: Менее распространены, чем мутации спектрина, мутации полосы 4.1 . Тетрамеры спектрина должны связываться с актином для создания надлежащего каркаса цитоскелета, а полоса 4.1 является важным белком, участвующим в стабилизации связи между спектрином и актином. Подобно мутациям спектрина, мутации полосы 4.1 вызывают легкую гемолитическую анемию в гетерозиготном состоянии и тяжелую гемолитическую болезнь в гомозиготном состоянии.
  • EL4: овалоцитоз в Юго-Восточной Азии связан с белком Band 3 .
  • Другая группа мутаций, которые приводят к эллиптоцитозу, — это мутации, вызывающие дефицит гликофорина С. Существует три фенотипа, вызванных аномальным гликофорином C, они называются Gerbich, Yus и Leach (см. Гликофорин C для получения дополнительной информации). Только самый редкий из трех, фенотип выщелачивания, вызывает эллиптоцитоз. Гликофорин C удерживает полосу 4.1 на клеточной мембране. Считается, что эллиптоцитоз при дефиците гликофорина C на самом деле является следствием дефицита полосы 4.1, поскольку люди с дефицитом гликофорина C также имеют уменьшенную внутриклеточную полосу 4.1 (вероятно, из-за уменьшения количества сайтов связывания для полосы 4.1 в отсутствие гликопротеина C) .

Наследование множественных мутаций приводит к более серьезному заболеванию. Например, наиболее распространенный генотип, ответственный за HPP, возникает, когда пораженный человек наследует мутацию α-спектрина от одного родителя (т. Е. Один родитель имеет наследственный эллиптоцитоз), а другой родитель передает еще не выявленный дефект, который вызывает у пораженного человека клетки преимущественно продуцируют дефектный α-спектрин, а не нормальный α-спектрин.

Диагностика

Диагноз наследственного эллиптоцитоза обычно ставится путем совмещения семейного анамнеза заболевания с соответствующей клинической картиной и подтверждением на мазке крови . Обычно требуется, чтобы по крайней мере 25% эритроцитов в образце имели аномально эллиптическую форму, хотя наблюдаемый процент эллиптоцитов может составлять 100%. Это контрастирует с остальной частью населения, в которой обычно до 15% эритроцитов имеют эллиптическую форму.

Если остаются некоторые сомнения относительно диагноза, окончательный диагноз может включать исследование осмотической хрупкости, тест на аутогемолиз и прямой анализ белка с помощью гель-электрофореза .

лечение

Подавляющее большинство людей с наследственным эллиптоцитозом вообще не нуждаются в лечении. У них несколько повышенный риск развития камней в желчном пузыре , который лечится хирургическим путем с холецистэктомией, если боль становится проблематичной. Этот риск зависит от тяжести заболевания.

Фолиевая кислота помогает уменьшить степень гемолиза у людей со значительным гемолизом из-за наследственного эллиптоцитоза.

Поскольку селезенка разрушает старые и изношенные клетки крови, у людей с более тяжелыми формами наследственного эллиптоцитоза может быть спленомегалия . Симптомы спленомегалии могут включать:

Удаление селезенки ( спленэктомия ) эффективно снижает тяжесть этих осложнений, но связано с повышенным риском подавляющего бактериального сепсиса и проводится только у пациентов с серьезными осложнениями. Поскольку у многих новорожденных с тяжелым эллиптоцитозом заболевание прогрессирует до легкой степени, и поскольку эта возрастная группа особенно восприимчива к пневмококковым инфекциям, спленэктомия проводится детям младше 5 лет только в случае крайней необходимости.

Прогноз

У пациентов с наследственным эллиптоцитозом прогноз хороший , только у людей с очень тяжелым заболеванием продолжительность жизни сокращается .

Эпидемиология

Частоту наследственного эллиптоцитоза трудно определить, так как многие пациенты с более легкими формами заболевания протекают бессимптомно, и их состояние никогда не обращается к врачу. Считается, что около 90% людей с этим расстройством попадают в бессимптомную популяцию. По оценкам, его заболеваемость составляет от 3 до 5 случаев на 10 000 в Соединенных Штатах, а люди африканского и средиземноморского происхождения относятся к группе более высокого риска. Поскольку он может придавать устойчивость к малярии , некоторые подтипы наследственного эллиптоцитоза значительно более распространены в регионах, эндемичных по малярии . Например, в экваториальной Африке заболеваемость оценивается в 60–160 на 10 000, а у коренных жителей Малайи — 1500–2000 на 10 000. Почти все формы наследственного эллиптоцитоза являются аутосомно-доминантными , поэтому оба пола подвержены одинаковому риску заболевания. Наиболее важным исключением из этого правила аутосомного доминирования является подтип наследственного эллиптоцитоза, называемый наследственным пиропойкилоцитозом (HPP), который является аутосомно-рецессивным .

Существует три основных формы наследственного эллиптоцитоза: общий наследственный эллиптоцитоз , сфероцитарный эллиптоцитоз и овалоцитоз в Юго-Восточной Азии .

Распространенный наследственный эллиптоцитоз — это наиболее распространенная форма эллиптоцитоза, которая наиболее широко изучена. Даже если рассматривать только эту форму эллиптоцитоза, клиническая тяжесть его подтипов отличается высокой степенью вариабельности. Клинически значимая гемолитическая анемия встречается только у 5-10% больных, с сильной предвзятостью в сторону пациентов с более тяжелыми подтипами заболевания.

Овалоцитоз в Юго-Восточной Азии и сфероцитарный эллиптоцитоз — менее распространенные подтипы, поражающие преимущественно этнические группы Юго-Восточной Азии и Европы соответственно.

Следующая категоризация расстройства демонстрирует его неоднородность:

  • Общий наследственный эллиптоцитоз (в приблизительном порядке от наименее тяжелого до наиболее тяжелого)

    • При бессимптомном статусе носителя — физические лица не имеют симптомов заболевания и диагноз может только быть сделано на мазке крови
    • При легкой форме заболевания — люди без симптомов, при легкой и компенсированной гемолитической анемии
    • С спорадическим гемолизом — люди находятся в опасности гемолиза в присутствии определенных сопутствующих заболеваний , в том числе инфекций , а также витамин B 12 дефицитных
    • При неонатальном пойкилоцитозе — у людей наблюдается симптоматическая гемолитическая анемия с пойкилоцитозом, которая проходит в первый год жизни.
    • С хроническим гемолизом — человек страдает симптоматической гемолитической анемией от умеренной до тяжелой (этот подтип имеет различную пенетрантность в некоторых родословных )
    • С гомозиготностью или сложной гетерозиготностью — в зависимости от конкретных мутаций, люди могут находиться в диапазоне от легкой гемолитической анемии до опасной для жизни гемолитической анемии с симптомами, имитирующими симптомы HPP (см. Ниже)
    • С пиропойкилоцитозом (HPP) — люди, как правило, имеют африканское происхождение и имеют опасную для жизни тяжелую гемолитическую анемию с микропойкилоцитозом (маленькие и деформированные эритроциты), которая усугубляется заметной нестабильностью эритроцитов даже при незначительно повышенных температурах (пиропойкилоцитоз часто встречается при буртозе. жертвы, и этот термин обычно используется по отношению к таким людям)
  • Юго-Восточная Азия ovalocytosis (SAO) (также называемый stomatocytic овалоцитозом ) — индивидуумы из Юго-Восточная Азия происхождения ( как правило , малайзийские , индонезийский , Melanesian , Новая Гвинея или филиппинский , имеет мягкую гемолитическую анемию, и обладает повышенной устойчивостью к малярии
  • Сфероцитарный эллиптоцитоз (также называемый наследственным гемолитическим овалоцитозом ) — люди европейского происхождения, и эллиптоциты и сфероциты одновременно присутствуют в их крови

История

Эллиптоцитоз был впервые описан в 1904 году и впервые был признан наследственным заболеванием в 1932 году. Совсем недавно стало ясно, что тяжесть этого состояния сильно варьируется, и среди пораженных имеется большая генетическая изменчивость .

Смотрите также

Ссылки

внешние ссылки

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ЭЛЛИПТОЦИТОЗ И СВЯЗАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Наследственный эллиптоцитоз входит в гетерогенную группу заболеваний с присутствием в крови эритроцитов характерной овальной формы. Наследственный эллиптоцитоз обычно делят на три большие группы:

  1. наследственный эллиптоцитоз с дискоидальными эллиптоцитами;
  2. сфероцитарный или овалоцитарный наследственный эллиптоцитоз;
  3. наследственный эллиптоцитоз с наличием стоматоцитов (называемый также меланезийским или южно-азиатским овалоцитозом), при котором эритроциты имеют округлую форму с неокрашенным участком в центре эритроцита, ограниченным двумя изогнутыми линиями, соединенными по бокам.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ НАСЛЕДСТВЕННОГО ЭЛЛИПТОЦИТОЗА

Аутосомно-доминантно-наследуемая аномалия эритроцитов, при которой наиболее характерными молекулярными дефектами являются мутации в a-и b-спректрине. Регистрируется дефицит или дисфункция протеина 4.1.

Дефицит гликофорина С может появляться вследствие отдельных молекулярных дефектов. У лиц гомозиготных по гликофорину С, наблюдается эллиптоцитоз без анемии.

Эритроцитарные предшественники при наследственном эллиптоцитозе имеют округлую форму: эритроциты приобретают эллиптоидную форму только при выходе из КМ. Предполагается, что эритроциты при наследственном эллиптоцитозе постоянно стабилизированы на их патологическую форму реорганизацией скелетона при контакте клеток с новыми белками (сыворотка крови).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА НАСЛЕДСТВЕННОГО ЭЛЛИПТОЦИТОЗА

Транзиторный гемолиз у больных наследственным эллиптоцитозом возникает после вирусной, бактериальной или протозойной инфекций, отторжении почечного трансплантанта, дефиците витамина В12, беременности.

У новорожденных с наследственным эллиптоцитозом наблюдается тяжелая гемолитическая анемия в течение первого года жизни. Дестабилизация патологически измененной мембраны у них является следствием повышения содержания 2,3-бис-фосфоглицерата, который слабо присоединяется к фетальному Hb. При понижении концентрации фетального Hb интенсивность гемолиза понижается.

У гетерозигот, имеющих выраженную мутацию альфа-спектрина, а также гомозигот с дефицитом белка 4.1 или мутацией бета-спектрина наблюдается выраженный гемолиз, желчнокаменная болезнь, изъязвление кожи голеней, изменения костей скелета. Наряду с эллиптоцитозом у этих больных в мазках крови обнаруживают значительное количество пойкилоцитов и фрагментированных эритроцитов.

При наследственном эллиптоцитозе с минимальными или средними проявлениями гемолиза в мазках крови присутствуют эллиптоциты, продолжительность жизни которых может быть нормальной.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ

Диагноз эллиптоцитоза основан на обнаружении характерной формы эритроцитов и увеличения количества пораженных клеток. Процент эллиптоцитов у здоровых лиц не превышает 5 %. Наличие семейного анамнеза имеет более весомое значение для диагностики наследственного эллиптоцитоза, чем морфологическое исследование эритроцитов и подсчет количества эллиптоцитов.

Осмотическая резистентность эритроцитов при умеренном НЭ остается нормальной, но снижена при тяжелом НЭ и сферотическом НЭ.

Наследственный эллиптоцитоз, или овалоклеточная анемия

Наследственный эллиптоцитоз, или овалоклеточная анемия, — наследственно обусловленная форма гемолитической анемии. Овальные эритроциты (эллиптоциты) наблюдаются и у здоровых людей, их количество может достигать 10 %. При наследственном эллиптоцитозе овальных эритроцитов значительно больше, в пределах 25-75 %.

Наследственный эллиптоцитоз обычно делят на три большие группы:
1. наследственный эллиптоцитоз с дискоидальными эллиптоцитами;

2. сфероцитарный или овалоцитарный наследственный эллиптоцитоз;
3. наследственный эллиптоцитоз с наличием стоматоцитов (называемый также меланезийским или южно-азиатским овалоцитозом), при котором эритроциты имеют округлую форму с неокрашенным участком в центре эритроцита, ограниченным двумя изогнутыми линиями, соединенными по бокам.


Что провоцирует Наследственный эллиптоцитоз: Наследственный эллиптоцитоз наследуется аутосомно-доминантным путем; его частота варьирует от 0,02 до 0,05 % в популяции среди различных этносов мира. При электрофорезе у части больных отсутствует белок полосы 4,1. Эритроциты имеют форму эллипса, их деформируемость снижена, в связи с чем они быстро разрушаются в селезенке.

Патогенез (что происходит?) во время Наследственного эллиптоцитоза: Дефицит гликофорина С может появляться вследствие отдельных молекулярных дефектов. У лиц гомозиготных по гликофорину С, наблюдается эллиптоцитоз без анемии.

Эритроцитарные предшественники при наследственном эллиптоцитозе имеют округлую форму: эритроциты приобретают эллиптоидную форму только при выходе из КМ. Предполагается, что эритроциты при наследственном эллиптоцитозе постоянно стабилизированы на их патологическую форму реорганизацией скелетона при контакте клеток с новыми белками (сыворотка крови).

Симптомы Наследственного эллиптоцитоза: Выделяют бессимптомную форму эллиптоцитоза, эллиптоцитарную гемолитическую анемию как нозологическую форму и симптоматический эллиптоцитоз при других заболеваниях.

Течение наследственного эллиптоцитоза в подавляющем большинстве случаев (95%) бессимптомное. Однако следует помнить, что наличие эллиптоцитоза не всегда свидетельствует о его наследственном характере, поскольку у здорового человека около 15% эритроцитов также имеют эллипсовидную форму. Клинически в манифестных случаях наблюдаются желтушность кожи и склер, спленомегалия, нередко диагностируются холелитиаз, изменения костного скелета.

Диагностика Наследственного эллиптоцитоза: Лабораторная диагностика наследственного эллиптоцитоза основана на выявлении эллиптоцитов, которые иногда имеют форму палочки. Если в норме соотношение взаимно перпендикулярных диаметров эритроцита приближается к 1, то при эллиптоцитозе оно снижается до 0,78. Могут встречаться мишеневидные эритроциты, а эллиптоциты могут иметь различные размеры и нормохромную окраску.

Цветовой показатель не отклоняется от нормы, уровень гемоглобина даже у гомозиготов не бывает низким, варьируя от 90 до 120 г/л. Количество ретикулоцитов увеличивается умеренно — до 4 %; осмотическая резистентность эритроцитов чаще понижена, но может быть и нормальной; в последнем случае проводят пробы с инкубацией эритроцитов и пробу на аутолиз, которые обнаруживают снижение осмотической резистентности эритроцитов.

Лечение Наследственного эллиптоцитоза: Лечебные мероприятия при эллиптоцитарной гемолитической анемии аналогичны используемым при наследственном микросфероцитозе.

Прогноз благоприятный у больных, перенесших спленэктомию, у остальных возможно развитие тяжелых гемолитических кризов, желчнокаменной болезни, тромбозов.

Профилактика наследственного эллиптоцитоза не проводится.

Иллюстрации с сайта: © 2011 Thinkstock

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ СФЕРОЦИТОЗ, ЭЛЛИПТОЦИТОЗ

 



содержание   .. 

10 


11 


12 
13 
14 

15 
16 
..

 



 

 

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ СФЕРОЦИТОЗ

 

Наследственный сфероцитоз (НС)
(болезнь Минковского-Шоффара) — генетическое заболевание, сопровождающееся
гемоли­зом различной интенсивности, снижением осмотической резис­тентности эритроцитов,
сфероцитозом, спленомегалией и жел­тухой.

 

ЭТИОЛОГИЯ

 

• Аутосомно-доминантное
наследование.

• Повышенная деструкция
эритроцитов является результатом де­фицита или патологии одного, либо нескольких
белков мемб­раны эритроцитов.

• В таблице 18.1. представлены
различные структурные и метабо­лические нарушения эритроцитов при НС.

 

 

Таблица 18.1

Патология
эритроцитов при врожденном сфероцитозе

 

Дефект мембраны

Частичный дефект спектрина
Комбинированный дефект спектрина и анкирина Частичный дефект цепи протеина 3 Дефицит
протеина 4.2 и другие дефекты Измененные свойства мембраны эритроцитов Потеря
клеточной поверхности Изменения липидов мембраны Изменение содержания кальция
Изменения структуры белков мембраны

Повышение содержания мембран-связанной
каталазы Hb

Нарушение фосфорилирования белков

Дефект белковой агрегации

Дефект присоединения протеина 4.1

Изменение клеточного катаболизма

Повышение проницаемости натрия

Усиление гликолиза

Сниженный транспорт фосфоэполпирувата

 

 

ЧАСТИЧНЫЙ ДЕФИЦИТ СПЕКТРИНА

 

• При доминантно-наследуемом НС
мутация локализуется в конвер­сируемой области b-спектрина,
который в норме присоединяется к протеину 4.1, но вследствие дефицита спектрина
этот процесс на­рушается.

• При рецессивно-наследуемом НС
мутация локализуется в обла­сти a-спектрина.

 

КОМБИНИРОВАННЫЙ ДЕФИЦИТ
СПЕКТРИНА/АНКИРИНА

 

• Наблюдается потеря или снижение
экспрессии генов анкирина, который является первичной цепью присоединения
спектрина на мембране. При его потере или снижении наблюдается про­порциональное
уменьшение содержания спектрина.

 

ЧАСТИЧНЫЙ ДЕФИЦИТ ЧАСТИ
ПРОТЕИНА 3

 

• Доминантно-наследуемое
заболевание, которое характеризуется присутствием в крови эритроцитов в виде
«пинцета». По мере уве­личения срока жизни эритроцитов, дефицит протеина 3
усилива­ется, что свидетельствует о нестабильности этого протеина.

 

ДЕФИЦИТ ПРОТЕИНА 4.2

 

• В данном случае наблюдается
несколько мутаций.

 

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

 

• При дефиците спектрина
происходит потеря липидов в мем­бране эритроцитов.

• Активный транспорт натрия из
эритроцитов компенсаторно повышается, но относительный избыток Na+
внутри клеток приводит к повышенному накоплению в них воды.

• Уменьшение площади эритроцита и
уплотнение цитоплазмы способствуют нарушению способности к деформации (эластич­ности
мембраны) эритроцитов при прохождении клеток через селезеночные синусы. При
каждом прохождении клеток через селезенку эритроциты подвергаются воздействию
ряда небла­гоприятных факторов; в частности, так называемому «улавли­вающему
эффекту», при котором происходит потеря части мем­браны эритроцита, края
мембраны эритроцита соединяются, эритроцит вновь поступает в кровяное русло.

• Утрата части оболочки и
поверхности клетки приводит к посте­пенному уменьшению эритроцита. При
достижении определен­ных изменений в структуре оболочки эритроцитов они погло­щаются
макрофагами селезенки.

 

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

 

• Для НС характерна клиническая
триада:

• желтуха,

• спленомегалия,

• анемия различной степени
выраженности.

• Симптомы и клинические
проявления НС очень вариабельны и зависят от тяжести и возраста, при котором
они впервые появи­лись.

• В отдельных случаях НС анемия
может отсутствовать, вслед­ствие компенсаторного повышения продукции
эритроцитов в КМ после массовой клеточной деструкции.

• Анемия обычно умеренная.

• Желтуха наиболее выражена у
новорожденных.

• Характерно, что желтуха
является перемежающейся и связана с недомоганием, воздействием холода, эмоциональным
стрессом, беременностью. При отсутствии провоцирующих факторов жел­туха у
больных может не наблюдаться.

• У 75-80 % больных наблюдается
значительное увеличение раз­меров селезенки.

• Размеры печени и ее функция
обычно не нарушены.

• Изменения морфологии клеток
могут быть незначительными; уровень билирубина и количество ретикулоцитов
остаются нор­мальными или несколько повышенными.

 

ОСЛОЖНЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННОГО
СФЕРОЦИТОЗА

 

• Апластические кризы вследствие
парвовирусной инфекции вы­зывают транзиторную ретикулоцитопению и падение Ht.

• Усиление гемолиза отмечается
при инфекции, однако гемолиз редко бывает тяжелым.

• Желчнокаменная болезнь
развивается приблизительно у 50 % больных.

• Рецидивирующие дерматиты и
изъязвления кожи наблюдаются у некоторых больных после спленэктомии.

• Повышение запасов железа
развивается в результате частых трансфузий и иногда вызывает тяжелые
осложнения.

• Если заболевание имеет
клинические проявления с детского воз­раста, то наблюдаются деформации скелета:
башенный квадрат­ный череп, высокое небо, укорочение мизинцев.

 

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

 

• Степень анемии варьирует в
зависимости от тяжести заболева­ния. Полностью компенсированная анемия
наблюдается у 25 % больных.

Кровь: МСН и MCV, цветовой показатель могут быть нормаль­ными, повышенными
или сниженными. МСНС повышен при­близительно у 50 % больных.

• Выраженный ретикулоцитоз
наблюдается практически у всех больных.

• Количество лейкоцитов и
тромбоцитов нормальное, повышает­ся после спленэктомии.

• В мазках крови отдельные
эритроциты выглядят как микросфе­роциты — эритроциты меньших, чем в норме,
размеров без центрального просветления, гиперхромные, как результат кле­точной
дегидратации.

• В мазках крови обнаруживается
полихромазия, пойкилоцитоз, но редко встречаются ядросодержащие эритроциты.

• Повышенная деструкция
эритроцитов при НС приводит к уве­личению концентраций сывороточной ЛДГ,
непрямого билирубина, снижению содержания сывороточного гаптоглобина и
повышению концентрации уробилиногена в моче.

• Снижение осмотической
резистентности эритроцитов: эритро­циты при НС быстро гемолизируются в
гипотоническом раство­ре хлорида натрия. Этот лабораторный признак характерен
для лиц с интактной селезенкой.

 

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ

 

• При иммунном гемолизе и
присутствии нестабильного Hb в эрит­роцитах в мазках крови могут присутствовать
сфероциты. Сфе­роцитоз появляется также у больных с увеличенной селезенкой или
при МАГА. Однако при НС сфероциты являются однород­ными и обусловливают
повышение показателя МСНС.

• Наследственный сфероцитоз
следует исключать у лиц со случай­но обнаруженной спленомегалией и при
желчнокаменной бо­лезни в молодом возрасте.

• Диагноз НС может быть
замаскирован у больных с обструктив­ной желтухой, при которой эритроциты,
вследствие накопления холестерина и фосфолипидов, могут вновь приобретать
нормаль­ную морфологию.

• Дефицит железа у больных НС
также может способствовать нормализации формы и осмотической резистентности
эритро­цитов, но продолжительность жизни эритроцитов остается сни­женной.

• Синдром Жильбера может быть
исключен при исследовании фор­мы эритроцитов и их осмотической резистентности.

 

ТЕРАПИЯ, ТЕЧЕНИЕ, ПРОГНОЗ

 

• Вследствие повышенного
разрушения эритроцитов в терапию необходимо включать фолиевую кислоту.

• Больным с апластическими кризисами
или тяжелым гемолизом показаны трансфузии эритроцитарной массы.

• Спленэктомия обычно корригирует
анемию, но у некоторых больных продолжительность жизни эритроцитов остается уко­роченной.
При тяжелом течении НС спленэктомия только час­тично уменьшает гемолиз.

• Спленэктомия не показана
больным с асимптоматическим те­чением заболевания. Операция обычно проводится у
лиц с на­личием гемолитической анемии, требующей частых трансфузий или желчнокаменной
болезни.

• При наличии сопутствующих
заболеваний, особенно дефицита пируваткиназы, спленэктомия может оказаться
неэффективной.

• Спленэктомия обычно проводится
после 6-ти летнего возраста вследствие высокой частоты развития инфекционных
осложне­ний у детей младшего возраста.

 

 

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ЭЛЛИПТОЦИТОЗ И СВЯЗАННЫЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ

 

Входит в гетерогенную группу
заболеваний с присутствием в кро­ви эритроцитов характерной овальной формы.
Наследственный эллиптоцитоз обычно делят на три большие группы:

• наследственный эллиптоцитоз с
дискоидальными эллиптоцитами;

• сфероцитарный или овалоцитарный
НЭ;

• наследственный эллиптоцитоз с
наличием стоматоцитов (называемый также меланезийским или южно-азиатским
овалоцитозом), при котором эритроциты имеют округлую форму с неокрашенным участком
в центре эритроцита, ограниченным двумя изогнутыми линиями, соединенны­ми по
бокам.

 

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

 


Аутосомно-доминантно-наследуемая аномалия эритроцитов, при которой наиболее
характерными молекулярными дефекта­ми являются мутации в a-и b-спректрине.
Регистрируется дефи­цит или дисфункция протеина 4.1.

• Дефицит гликофорина С может
появляться вследствие отдель­ных молекулярных дефектов. У лиц гомозиготных по
гликофорину С, наблюдается эллиптоцитоз без анемии.

• Эритроцитарные предшественники
при НЭ имеют округлую форму: эритроциты приобретают эллиптоидную форму толь­ко
при выходе из КМ. Предполагается, что эритроциты при НЭ постоянно стабилизированы
на их патологическую форму реорганизацией скелетона при контакте клеток с
новыми бел­ками (сыворотка крови).

 

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

 

• Транзиторный гемолиз у больных
НЭ возникает после вирусной, бактериальной или протозойной инфекций, отторжении
почечно­го трансплантанта, дефиците витамина В12, беременности.

• У новорожденных с НЭ
наблюдается тяжелая гемолитическая ане­мия в течение первого года жизни.
Дестабилизация патологически измененной мембраны у них является следствием
повышения со­держания 2,3-бис-фосфоглицерата, который слабо присоединяет­ся к
фетальному Hb. При понижении концентрации фетального Hb интенсивность гемолиза
понижается.

• У гетерозигот, имеющих
выраженную мутацию альфа-спектрина, а также гомозигот с дефицитом белка 4.1 или
мутацией бета-спектрина наблюдается выраженный гемолиз, желчнокаменная болезнь,
изъязвление кожи голеней, изменения костей скелета. Наряду с эллиптоцитозом у
этих больных в мазках крови обна­руживают значительное количество пойкилоцитов
и фрагменти­рованных эритроцитов.

• При НЭ с минимальными или
средними проявлениями гемолиза в мазках крови присутствуют эллиптоциты,
продолжительность жиз­ни которых может быть нормальной.

 

ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ

 

• Диагноз эллиптоцитоза основан
на обнаружении характерной фор­мы эритроцитов и увеличения количества
пораженных клеток. Процент эллиптоцитов у здоровых лиц не превышает 5 %. Нали­чие
семейного анамнеза имеет более весомое значение для диагно­стики НЭ, чем
морфологическое исследование эритроцитов и под­счет количества эллиптоцитов.

• Осмотическая резистентность
эритроцитов при умеренном НЭ остается нормальной, но снижена при тяжелом НЭ и
сферотическом НЭ.

 

 

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ПИРОПОЙКИЛОЦИТОЗ (НПП)

 

Аутосомно-рецессивное
заболевание, характеризующееся мута­цией альфа-спектрина и дефицитом синтеза
спектрина. Сопро­вождается тяжелой гемолитической анемией, выраженным мик­росфероцитозом
и микропойкилоцитозом (MCV ниже 50 П), а также термической
нестабильностью эритроцитов.

 

КЛИНИКА

 

• Анемия (содержание Hb у детей
может снижаться до 50-55 г/л).

• Ретикулоцитоз. В мазках крови
наличие микросфероцитов, анизо-, пойкилоцитоз, фрагментация, базофильная
пунктация эрит­роцитов, эритробластоз.

• Снижение осмотической
резистентности эритроцитов.

• У здоровых лиц денатурация
спектрина и фрагментация эрит­роцитов происходит при 49-50°С. При НПП они
развиваются при 45-46°С. При отдельных случаях НПП регистрируется нор­мальная
температурная чувствительность.

• Лечение: спленэктомия не
эффективна.

 

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ

 

• Эллиптоциты и пойкилоциты в
мазках крови обнаруживаются при многих заболеваниях: мегалобластной анемии,
миелофтической анемии, МДС, дефиците пируваткиназы. Однако при этих состояниях
число эллиптоцитов и пойкилоцитов редко превы­шает 60 %. Дифференциальная
диагностика НЭ основывается на отрицательном семейном анамнезе и наличии других
клини­ческих проявлений, характерных для основного заболевания.

 

ТЕРАПИЯ

 

• При умеренных клинических
проявлениях заболевания лече­ние не проводится. При более тяжелых формах
показана спленэктомия.

 

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ
СФЕРОТИЧЕСКИЙ ЭЛЛИПТОЦИТОЗ

 

• Клиническая картина сходна с
проявлениями как НЭ, так и НС.

• В мазках крови больных
присутствуют эллиптоциты, сфероци­ты или круглые сферо-овалоциты. Гемолиз и
снижение осмоти­ческой резистентности наблюдаются вопреки незначительной
морфологической патологии.

 

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ
СТОМАТОЦИТАРНЫЙ ЭЛЛИПТОЦИТОЗ

 

• Доминантно-наследуемое
заболевание, широко распростране­но в Южной Азии.

• Причиной заболевания является
патология цепи b-протеина.

• Характеризуется наличием в
крови овальных эритроцитов с од­ной или двумя поперечными бороздами или
продолговатой ще­лью в центральной части клетки.

• Другими признаками заболевания
являются: нарушение способ­ности эритроцитов к деформации, снижение
осмотической ре­зистентности, повышение температурной чувствительности, сни­жение
экспрессии главных эритроцитарных антигенов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



содержание   .. 

10 


11 


12 
13 
14 

15 
16 
..

 

 

 

18. НАСЛЕДСТВЕННЫЙ СФЕРОЦИТОЗ, ЭЛЛИПТОЦИТОЗ

•При употреблении пищи, бедной белками, уровень Hb может падать до 80 г/л, но у некоторых лиц анемический синдром не развивается вследствие одновременного с эритроцитами уменьшения объема плазмы.

•Анемия является нормоцитарной, нормохромной с выраженным анизо-и пойкилоцито-

зом эритроцитов.

•Количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно нормальное.

•Костный мозг обычно нормальной клеточности или иногда гипоклеточный со снижением количества эритроидных предшественников.

•При назначении диеты, богатой белками, анемия исчезает очень медленно.

•Через 3-4 недели после начала терапии могут развиться эпизоды эритроидной гипоплазии, которые обычно исчезают после назначения рибофлавина или преднизолона.

•Оккультные дефициты (железа, фолиевой кислоты, витамина Е, витамина B12) могут проявляться в течение периода насыщения организма белками.

АЛКОГОЛИЗМ

•Хроническое употребление алкоголя часто сочетается с анемией, которая развивается вследствие многих причин:

•дефицита пищи,

•хронических желудочно-кишечных кровотечений,

•дисфункции печени,

•гемолиза эритроцитов,

•гиперспленизма вследствие портальной гипертензии,

•прямого токсического эффекта этанола на эритропоэз и метаболизм фолатов,

•нарушения синтеза гема.

•Мегалобластная анемия при алкоголизме наиболее часто развивается вследствие дефицита фолиевой кислоты.

•Анемия чаще всего макроцитарная, часто сочетается с мегалобластическими изменениями КМ, может наблюдаться увеличение содержания кольцевых сидеробластов.

•Алкоголизм может сочетаться с дефицитом железа. Вследствие этого в крови выявляют морфологические признаки и В12-дефицитной анемии и ЖДА: макроцитоз, гиперсегментация нейтрофилов и одновременное присутствие гипохромных эритроцитов.

•Макроцитоз легкой степени (MCV 100-110 фл) обнаруживается у 80-100 % алкоголиков.

Дефицит

железа

проявляется после завершения терапии дефицита фолиевой кислоты:

в

мазках

крови у

больных отмечается появление популяции гипохромных эритроцитов.

Лечение только препаратами железа может демаскировать дефицит фолиевой кислоты появлением популяции макроцитов.

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ СФЕРОЦИТОЗ

Наследственный сфероцитоз (НС) (болезнь Минковского-Шоффара) — генетическое заболевание, сопровождающееся гемолизом различной интенсивности, снижением осмотической резистентности эритроцитов, сфероцитозом, спленомегалией и желтухой.

ЭТИОЛОГИЯ

•Аутосомно-доминантное наследование.

•Повышенная деструкция эритроцитов является результатом дефицита или патологии одного, либо нескольких белков мембраны эритроцитов.

•В таблице 18.1. представлены различные структурные и метаболические нарушения

эритроцитов при НС.

Таблица 18.1

Патология эритроцитов при врожденном сфероцитозе

Дефект мембраны

Частичный дефект спектрина Комбинированный дефект спектрина и анкирина Частичный дефект цепи протеина 3 Дефицит протеина 4.2 и другие дефекты Измененные свойства мембраны эритроцитов Потеря клеточной поверхности Изменения липидов мембраны Изменение содержания кальция Изменения структуры белков мембраны

Повышение содержания мембран-связанной каталазы Hb Нарушение фосфорилирования белков Дефект белковой агрегации Дефект присоединения протеина 4.1

Изменение клеточного катаболизма

Повышение проницаемости натрия Усиление гликолиза Сниженный транспорт фосфоэполпирувата

ЧАСТИЧНЫЙ ДЕФИЦИТ СПЕКТРИНА

•При доминантно-наследуемом НС мутация локализуется в конверсируемой области b- спектрина, который в норме присоединяется к протеину 4.1, но вследствие дефицита спектрина этот процесс нарушается.

•При рецессивно-наследуемом НС мутация локализуется в области a-спектрина.

КОМБИНИРОВАННЫЙ ДЕФИЦИТ СПЕКТРИНА/АНКИРИНА

• Наблюдается потеря или снижение экспрессии генов анкирина, который является первичной цепью присоединения спектрина на мембране. При его потере или снижении наблюдается пропорциональное уменьшение содержания спектрина.

ЧАСТИЧНЫЙ ДЕФИЦИТ ЧАСТИ ПРОТЕИНА 3

• Доминантно-наследуемое заболевание, которое характеризуется присутствием в крови эритроцитов в виде «пинцета». По мере увеличения срока жизни эритроцитов, дефицит протеина 3 усиливается, что свидетельствует о нестабильности этого протеина.

ДЕФИЦИТ ПРОТЕИНА 4.2

• В данном случае наблюдается несколько мутаций.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

•При дефиците спектрина происходит потеря липидов в мембране эритроцитов.

•Активный транспорт натрия из эритроцитов компенсаторно повышается, но относительный избыток Na+ внутри клеток приводит к повышенному накоплению в них воды.

•Уменьшение площади эритроцита и уплотнение цитоплазмы способствуют нарушению

способности к деформации (эластичности мембраны) эритроцитов при прохождении клеток через селезеночные синусы. При каждом прохождении клеток через селезенку эритроциты подвергаются воздействию ряда неблагоприятных факторов; в частности, так называемому «улавливающему эффекту», при котором происходит потеря части мембраны эритроцита, края мембраны эритроцита соединяются, эритроцит вновь поступает в кровяное русло.

• Утрата части оболочки и поверхности клетки приводит к постепенному уменьшению эритроцита. При достижении определенных изменений в структуре оболочки эритроци-

тов они поглощаются макрофагами селезенки.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

•Для НС характерна клиническая триада:

•желтуха,

•спленомегалия,

•анемия различной степени выраженности.

•Симптомы и клинические проявления НС очень вариабельны и зависят от тяжести и возраста, при котором они впервые появились.

•В отдельных случаях НС анемия может отсутствовать, вследствие компенсаторного повышения продукции эритроцитов в КМ после массовой клеточной деструкции.

•Анемия обычно умеренная.

•Желтуха наиболее выражена у новорожденных.

•Характерно, что желтуха является перемежающейся и связана с недомоганием, воздействием холода, эмоциональным стрессом, беременностью. При отсутствии провоцирующих факторов желтуха у больных может не наблюдаться.

•У 75-80 % больных наблюдается значительное увеличение размеров селезенки.

•Размеры печени и ее функция обычно не нарушены.

•Изменения морфологии клеток могут быть незначительными; уровень билирубина и количество ретикулоцитов остаются нормальными или несколько повышенными.

ОСЛОЖНЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННОГО СФЕРОЦИТОЗА

• Апластические кризы вследствие парвовирусной инфекции вызывают транзиторную

ретикулоцитопению и падение Ht.

редко бывает

тяже-

• Усиление гемолиза отмечается при инфекции, однако гемолиз

лым.

 

 

• Желчнокаменная болезнь развивается приблизительно у 50 % больных.

больных

• Рецидивирующие дерматиты и изъязвления кожи наблюдаются

у некоторых

после спленэктомии.

 

 

•Повышение запасов железа развивается в результате частых трансфузий и иногда вызывает тяжелые осложнения.

•Если заболевание имеет клинические проявления с детского возраста, то наблюдаются деформации скелета: башенный квадратный череп, высокое небо, укорочение мизинцев.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

•Степень анемии варьирует в зависимости от тяжести заболевания. Полностью компенсированная анемия наблюдается у 25 % больных.

•Кровь: МСН и MCV, цветовой показатель могут быть нормальными, повышенными или

сниженными. МСНС повышен приблизительно у 50 % больных.

•Выраженный ретикулоцитоз наблюдается практически у всех больных.

•Количество лейкоцитов и тромбоцитов нормальное, повышается после спленэктомии.

•В мазках крови отдельные эритроциты выглядят как микросфероциты— эритроциты меньших, чем в норме, размеров без центрального просветления, гиперхромные, как результат клеточной дегидратации.

•В мазках крови обнаруживается полихромазия, пойкилоцитоз, но редко встречаются ядросодержащие эритроциты.

•Повышенная деструкция эритроцитов при НС приводит к увеличению концентраций сывороточной ЛДГ, непрямого билирубина, снижению содержания сывороточного гаптоглобина и повышению концентрации уробилиногена в моче.

•Снижение осмотической резистентности эритроцитов: эритроциты при НС быстро гемолизируются в гипотоническом растворе хлорида натрия. Этот лабораторный признак характерен для лиц с интактной селезенкой.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ

• При иммунном гемолизе и присутствии нестабильногоHb в эритроцитах в мазках крови могут присутствовать сфероциты. Сфероцитоз появляется также у больных с увеличенной селезенкой или при МАГА. Однако при НС сфероциты являются однородными и обусловливают повышение показателя МСНС.

•Наследственный сфероцитоз следует исключать у лиц со случайно обнаруженной спленомегалией и при желчнокаменной болезни в молодом возрасте.

•Диагноз НС может быть замаскирован у больных с обструктивной желтухой, при которой эритроциты, вследствие накопления холестерина и фосфолипидов, могут вновь приобретать нормальную морфологию.

•Дефицит железа у больных НС также может способствовать нормализации формы и осмотической резистентности эритроцитов, но продолжительность жизни эритроцитов остается сниженной.

•Синдром Жильбера может быть исключен при исследовании формы эритроцитов и их осмотической резистентности.

ТЕРАПИЯ, ТЕЧЕНИЕ, ПРОГНОЗ

•Вследствие повышенного разрушения эритроцитов в терапию необходимо включать фолиевую кислоту.

•Больным с апластическими кризисами или тяжелым гемолизом показаны трансфузии эритроцитарной массы.

•Спленэктомия обычно корригирует анемию, но у некоторых больных продолжитель-

ность жизни эритроцитов остается укороченной. При

тяжелом течении

НС

спленэкто-

мия только частично уменьшает гемолиз.

 

 

заболевания.

• Спленэктомия не показана больным с асимптоматическим течением

Операция обычно проводится у лиц с наличием

гемолитической

анемии, требующей

частых трансфузий или желчнокаменной болезни.

 

 

 

•При наличии сопутствующих заболеваний, особенно дефицита пируваткиназы, спленэктомия может оказаться неэффективной.

•Спленэктомия обычно проводится после 6-ти летнего возраста вследствие высокой частоты развития инфекционных осложнений у детей младшего возраста.

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ЭЛЛИПТОЦИТОЗ И СВЯЗАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Входит в гетерогенную группу заболеваний с присутствием в крови эритроцитов характерной овальной формы. Наследственный эллиптоцитоз обычно делят на три большие группы:

•наследственный эллиптоцитоз с дискоидальными эллиптоцитами;

•сфероцитарный или овалоцитарный НЭ;

•наследственный эллиптоцитоз с наличием стоматоцитов (называемый также меланезийским или южно-азиатским овалоцитозом), при котором эритроциты имеют округлую форму с неокрашенным участком в центре эритроцита, ограниченным двумя изогнутыми линиями, соединенными по бокам.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

• Аутосомно-доминантно-наследуемая аномалия эритроцитов, при которой наиболее характерными молекулярными дефектами являются мутации вa-и b-спректрине. Регистрируется дефицит или дисфункция протеина 4.1.

• Дефицит гликофорина С может появляться вследствие отдельных молекулярных -де фектов. У лиц гомозиготных по гликофорину ,С наблюдается эллиптоцитоз без анемии.

• Эритроцитарные предшественники при НЭ имеют округлую форму: эритроциты приобретают эллиптоидную форму только при выходе из КМ. Предполагается, что эритроциты при НЭ постоянно стабилизированы на их патологическую форму реорганизацией скелетона при контакте клеток с новыми белками (сыворотка крови).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

• Транзиторный гемолиз у больных НЭ возникает после вирусной, бактериальной или протозойной инфекций, отторжении почечного трансплантанта, дефиците витамина В12, беременности.

•У новорожденных с НЭ наблюдается тяжелая гемолитическая анемия в течение первого года жизни. Дестабилизация патологически измененной мембраны у них является следствием повышения содержания 2,3-бис-фосфоглицерата, который слабо присоединяется к фетальному Hb. При понижении концентрации фетального Hb интенсивность гемолиза понижается.

•У гетерозигот, имеющих выраженную мутацию альфа-спектрина, а также гомозигот с дефицитом белка 4.1 или мутацией бета-спектрина наблюдается выраженный гемолиз, желчнокаменная болезнь, изъязвление кожи голеней, изменения костей скелета. Наряду с эллиптоцитозом у этих больных в мазках крови обнаруживают значительное количество пойкилоцитов и фрагментированных эритроцитов.

•При НЭ с минимальными или средними проявлениями гемолиза в мазках крови присутствуют эллиптоциты, продолжительность жизни которых может быть нормальной.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ

• Диагноз эллиптоцитоза основан на обнаружении характерной формы эритроцитов и увеличения количества пораженных клеток. Процент эллиптоцитов у здоровых лиц не превышает 5 %. Наличие семейного анамнеза имеет более весомое значение для диагностики НЭ, чем морфологическое исследование эритроцитов и подсчет количества эллиптоцитов.

• Осмотическая резистентность эритроцитов при умеренном НЭ остается нормальной, но снижена при тяжелом НЭ и сферотическом НЭ.

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ПИРОПОЙКИЛОЦИТОЗ (НПП)

Аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся мутацией альфа-спектрина и дефицитом синтеза спектрина. Сопровождается тяжелой гемолитической анемией, выраженным микросфероцитозом и микропойкилоцитозом (MCV ниже 50 П), а также термической нестабильностью эритроцитов.

КЛИНИКА

•Анемия (содержание Hb у детей может снижаться до 50-55 г/л).

•Ретикулоцитоз. В мазках крови наличие микросфероцитов, анизо-, пойкилоцитоз, фрагментация, базофильная пунктация эритроцитов, эритробластоз.

•Снижение осмотической резистентности эритроцитов.

•У здоровых лиц денатурация спектрина и фрагментация эритроцитов происходит при 49-50°С. При НПП они развиваются при 45-46°С. При отдельных случаях НПП регистрируется нормальная температурная чувствительность.

•Лечение: спленэктомия не эффективна.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ

• Эллиптоциты и пойкилоциты в мазках крови обнаруживаются при многих заболеваниях: мегалобластной анемии, миелофтической анемии, МДС, дефиците пируваткиназы. Однако при этих состояниях число эллиптоцитов и пойкилоцитов редко превышает60 %. Дифференциальная диагностика НЭ основывается на отрицательном семейном анамнезе и наличии других клинических проявлений, характерных для основного заболевания.

ТЕРАПИЯ

• При умеренных клинических проявлениях заболевания лечение не проводится. При более тяжелых формах показана спленэктомия.

Наследственный эллиптоцитоз ⋆ Педиатрия

Наследственный эллиптоцитоз, или овалоклеточная анемия, — наследственно обусловленная форма гемолитической анемии. Овальные эритроциты (эллиптоциты) наблюдаются и у здоровых людей, их количество может достигать 10 %. При наследственном эллиптоцитозе овальных эритроцитов значительно больше, в пределах 25-75 %. 

Наследственный эллиптоцитоз обычно делят на три большие группы: 
1. наследственный эллиптоцитоз с дискоидальными эллиптоцитами; 
2. сфероцитарный или овалоцитарный наследственный эллиптоцитоз; 
3. наследственный эллиптоцитоз с наличием стоматоцитов (называемый также меланезийским или южно-азиатским овалоцитозом), при котором эритроциты имеют округлую форму с неокрашенным участком в центре эритроцита, ограниченным двумя изогнутыми линиями, соединенными по бокам. 

 

Что провоцирует / Причины Наследственного эллиптоцитоза:

Наследственный эллиптоцитоз наследуется аутосомно-доминантным путем; его частота варьирует от 0,02 до 0,05 % в популяции среди различных этносов мира. При электрофорезе у части больных отсутствует белок полосы 4,1. Эритроциты имеют форму эллипса, их деформируемость снижена, в связи с чем они быстро разрушаются в селезенке.

 

Патогенез  во время Наследственного эллиптоцитоза:

Дефицит гликофорина С может появляться вследствие отдельных молекулярных дефектов. У лиц гомозиготных по гликофорину С, наблюдается эллиптоцитоз без анемии. 

Эритроцитарные предшественники при наследственном эллиптоцитозе имеют округлую форму: эритроциты приобретают эллиптоидную форму только при выходе из КМ. Предполагается, что эритроциты при наследственном эллиптоцитозе постоянно стабилизированы на их патологическую форму реорганизацией скелетона при контакте клеток с новыми белками (сыворотка крови). 

 

Симптомы Наследственного эллиптоцитоза:

Выделяют бессимптомную форму эллиптоцитоза, эллиптоцитарную гемолитическую анемию как нозологическую форму и симптоматический эллиптоцитоз при других заболеваниях. 

Течение наследственного эллиптоцитоза в подавляющем большинстве случаев (95%) бессимптомное. Однако следует помнить, что наличие эллиптоцитоза не всегда свидетельствует о его наследственном характере, поскольку у здорового человека около 15% эритроцитов также имеют эллипсовидную форму. Клинически в манифестных случаях наблюдаются желтушность кожи и склер, спленомегалия, нередко диагностируются холелитиаз, изменения костного скелета. 

 

Диагностика Наследственного эллиптоцитоза:

Лабораторная диагностика наследственного эллиптоцитоза основана на выявлении эллиптоцитов, которые иногда имеют форму палочки. Если в норме соотношение взаимно перпендикулярных диаметров эритроцита приближается к 1, то при эллиптоцитозе оно снижается до 0,78. Могут встречаться мишеневидные эритроциты, а эллиптоциты могут иметь различные размеры и нормохромную окраску. 

Цветовой показатель не отклоняется от нормы, уровень гемоглобина даже у гомозиготов не бывает низким, варьируя от 90 до 120 г/л. Количество ретикулоцитов увеличивается умеренно — до 4 %; осмотическая резистентность эритроцитов чаще понижена, но может быть и нормальной; в последнем случае проводят пробы с инкубацией эритроцитов и пробу на аутолиз, которые обнаруживают снижение осмотической резистентности эритроцитов. 

 

Лечение Наследственного эллиптоцитоза:

Лечебные мероприятия при эллиптоцитарной гемолитической анемии аналогичны используемым при наследственном микросфероцитозе. 

Прогноз благоприятный у больных, перенесших спленэктомию, у остальных возможно развитие тяжелых гемолитических кризов, желчнокаменной болезни, тромбозов.

 

Профилактика Наследственного эллиптоцитоза:

Профилактика наследственного эллиптоцитоза не проводится.

наследственных + эллиптоцитоз — с английского на все языки

Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнское языкАканАлтайскийАрагонскийАрабскийАстурийскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБагобоБелорусскийБолгарскийТибетскийБурятскийКаталанскийЧеченскийШорскийЧерокиШайенскогоКриЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянское (Старославянский) ЧувашскийВаллийскийДатскийНемецкийДолганскийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГэльскийГуараниКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийВерхнелужицкийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнупиакИнгушскийИсландскийИтальянскийЯпонскийГрузинскийКарачаевскийЧеркесскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийКомиКиргизскийЛатинскийЛюксембургскийСефардскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМаньчжурскийМикенскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийКомиМонгольскийМалайскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийНауатльОрокскийНогайскийОсетинскийОсманскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийАрумынскийРу сскийСанскритСеверносаамскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиШумерскийСилезскийТофаларскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийТайскийТвиУдмурдскийУйрецкийТатарскийТвиУдмурдскийУйгурскийУкрайскийВыкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрапийский

Все языкиРусскийПерсидскийИспанскийИвритНемецкийНорвежскийИтальянскийСуахилиКазахскийНидерландскийХорватскийДатскийУкраинскийКитайскийКаталанскийАлбанскийКурдскийИндонезийскийВьетнамскийМаориТагальскийУрдуИсландскийВенгерскийХиндиИрландскийФарерскийПортугальскийФранцузскийБолгарскийТурецкийСловенскийПольскийАрабскийЛитовскийМонгольскийТайскийПалиМакедонскийКорейскийЛатышскийГрузинскийШведскийРумынское, МолдавскийЯпонскийЧешскийФинскийСербскийСловацкийГаитянскийАрмянскийЭстонскийГреческийАнглийскийЛатинскийДревнерусский языкЦерковнославянский (Старославянский) АзербайджанскийТамильскийКвеньяАфрикаансПапьяментоМокшанскийЙорубаЭрзянскийМарийскийЧувашскийУдмурдскийТатарскийУйгурскийМалайскийМальтийскийЧерокиЧаморроКлингонскийБаскские

.

наследственных + эллиптоцитоз — с английского на все языки

Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнское языкАканАлтайскийАрагонскийАрабскийАстурийскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБагобоБелорусскийБолгарскийТибетскийБурятскийКаталанскийЧеченскийШорскийЧерокиШайенскогоКриЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянское (Старославянский) ЧувашскийВаллийскийДатскийНемецкийДолганскийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГэльскийГуараниКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийВерхнелужицкийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнупиакИнгушскийИсландскийИтальянскийЯпонскийГрузинскийКарачаевскийЧеркесскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийКомиКиргизскийЛатинскийЛюксембургскийСефардскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМаньчжурскийМикенскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийКомиМонгольскийМалайскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийНауатльОрокскийНогайскийОсетинскийОсманскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийАрумынскийРу сскийСанскритСеверносаамскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиШумерскийСилезскийТофаларскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийТайскийТвиУдмурдскийУйрецкийТатарскийТвиУдмурдскийУйгурскийУкрайскийВыкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрайскийУкрапийский

Все языкиРусскийПерсидскийИспанскийИвритНемецкийНорвежскийИтальянскийСуахилиКазахскийНидерландскийХорватскийДатскийУкраинскийКитайскийКаталанскийАлбанскийКурдскийИндонезийскийВьетнамскийМаориТагальскийУрдуИсландскийВенгерскийХиндиИрландскийФарерскийПортугальскийФранцузскийБолгарскийТурецкийСловенскийПольскийАрабскийЛитовскийМонгольскийТайскийПалиМакедонскийКорейскийЛатышскийГрузинскийШведскийРумынское, МолдавскийЯпонскийЧешскийФинскийСербскийСловацкийГаитянскийАрмянскийЭстонскийГреческийАнглийскийЛатинскийДревнерусский языкЦерковнославянский (Старославянский) АзербайджанскийТамильскийКвеньяАфрикаансПапьяментоМокшанскийЙорубаЭрзянскийМарийскийЧувашскийУдмурдскийТатарскийУйгурскийМалайскийМальтийскийЧерокиЧаморроКлингонскийБаскские

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.