Нейробластома википедия: симптомы болезни, профилактика и лечение Нейробластомы, причины заболевания и его диагностика на EUROLAB

Содержание

Нейробластома у детей. Клинические рекомендации.

Оглавление

Ключевые слова

  • нейробластома

  • детская онкология

  • полихимиотерапия

Список сокращений

АЛТ – аланинаминотрансфераза

АСТ – аспартатаминотрансфераза

в/в кап. — внутривенно капельно

в/в стр. — внутривенно струйно

ВХТ — высокодозная химиотерапия

Гр – грей

д.м.н. – доктор медицинских наук

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ЗНО – злокачественное новообразование

к.м.н. – кандидат медицинских наук

КМ – костный мозг

КТ — компьютерная томография

ЛДГ – лактатдегидрогеназа

ЛТ — дистанционная лучевая терапия 

ЛТ — лучевая терапия

мг/м2 — миллиграмм на метр квадратный

МЗ РФ – Министерство здравоохранения Российской Федерации

мкг/м2 — микрограмм на метр квадратный

МРТ — магниторезонансная томография

НИИ ДОГ ­– Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина» Минздрава России

НСЕ – нейроспецифическая нейролаза

ОХЧЭ — очень хороший частичный эффект

ПБ — прогрессирование болезни

ПСК — периферические стволовые клетки

ПХТ — полихимиотерапия

ПЭ — полный эффект

РИД — радиоизотопная диагностика

РКИ – рандомизированное контролируемое исследование

РФ – Российская Федерация

РФП – радиофармпрепарат

СБ — стабилизация болезни

СОД — суммарная очаговая доза

УЗВТ – ультразвуковая томография

УЗИ — ультразвуковое исследование

ХТ — химиотерапия

ЧЭ — частичный эффект

INSS – International Neuroblastoma Staging System — международная система стадирования нейробластомы

MIBG — метайодбензилгуанидин

1. Краткая информация

1.1 Определение

Нейробластома — эмбриональная опухоль симпатической нервной системы, возникающая в процессе внутриутробного или раннего постнатального периода жизни из нейробластов нервного гребня.

1.2 Этиология и патогенез

Нарушение дифференцировки нейробластов нервного гребня во внутриутробном периоде в следствии возникновения мутаций определенных локусов генов супрессоров опухолевого роста приводит к неконтролируемой пролиферации этих клеток — развитию злокачественной опухоли.

1.3 Эпидемиология

Нейрогенные опухоли являются одними из наиболее распространенных в детском возрасте и составляют 8 – 10% от всех опухолевых заболеваний, в возрастной группе до 5 лет — 80% [1]. Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 22 месяца. Мальчики заболевают несколько чаще девочек, соотношение 1,2:1.

Как правило, нейрогенные опухоли поражают надпочечники (35%), симпатические ганглии забрюшинного пространства (30-35%), заднего средостения (20%), шеи (1-5%), малого таза (2-3%), реже опухоль может развиться в вилочковой железе, легких, почке и др.

Метастазирование протекает как лимфогенным, так и гематогенным путем: наиболее часто поражаются печень, легкие, кости и костный мозг.

Возраст пациента и стадия заболевания являются основными факторами, влияющими на прогноз заболевания. Клинические проявления весьма разнообразны и неспецифичны: астения, потливость, лихорадка, боли в области первичной опухоли или метастазов. Для пациентов в возрасте до 2-х лет характерно увеличение размеров живота, лихорадка и потеря веса. У детей старшего возраста заболевание может манифестировать болевым синдромом, обусловленным метастатическим поражением костей, респираторными нарушениями, увеличением размеров живота, абдоминальных болей, запоров.

Гистологически группа нейрогенных опухолей представлена широким спектром новообразований: ганглионевромой, недифференцированной нейробластомой и– ганглионейробластома (промежуточный вариант) [1, 4].

Ганглионевромы —доброкачественные, медленно растущие опухоли, которые как правило, локализуются в средостении, реже — в забрюшинном пространстве и малом тазу [3].

Ганглионейробластомы — опухоли с низкой дифференцировкой, состоящие из ганглиозной стромы и нейробластов различной степени дифференцировки, вплоть до зрелых ганглиозных клеток [2].

1.4. Кодирование по МКБ 10

C47.3 – ЗНО Периферических нервов грудной клетки

C47.4 – ЗНО Периферических нервов живота

C47.5 – ЗНО Периферических нервов таза

C47.6 – ЗНО Периферических нервов туловища неуточненное

C47.8 – ЗНО Поражение периферических нервов и вегетативной нервной системы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

C47.9 – ЗНО Периферических нервов и вегетативной нервной системы неуточненной локализации

С48.0 – ЗНО Забрюшинного пространства

С74.0 – ЗНО Коры надпочечника

С74.1 – ЗНО Мозгового слоя надпочечника

С74.9 – ЗНО Надпочечника неуточненной части

С76.0 – ЗНО Головы, лица и шеи

С76.1 – ЗНО Грудной клетки

С76.2 – ЗНО Живота

С76.7 – ЗНО Других неуточненных локализаций

С76.8 – ЗНО Других неточно обозначенных локализаций, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

1.5. Классификация нейробластомы

 Классификация TNM (International Society of Paediatric Oncology, (SIOP), 1987)

  1. Стадия I: Т1   — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении; N0 — нет признаков поражения лимфатических узлов; М0   — нет признаков отдаленных метастазов.

  2. Стадия II: Т2   — единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см; N0   — нет признаков поражения лимфатических узлов; М0   — нет признаков отдаленных метастазов

  3. Стадия III: T1-2, N1 — метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, М0 или ТЗ   — единичная опухоль более 10 см, N — любая, М0

  4. Стадия IVa: Т1-3, N — любая, M1 — есть отдаленные метастазы

  5. Стадия IVb: Т4   — множественные синхронные опухоли, N — любая, М — любая

  6. Стадия IVs: пациенты в возрасте до 1 года с Т1-2, М1 (без поражения костей скелета)

Стадирование нейробластомы по системе International Neuroblastoma Staging System (Международной системы стадирования нейробластомы, INSS):

  1. Стадия 1. Локализованная опухоль с возможностью полной резекции (с или без микроскопических резидуальных очагов опухоли; в лимфатических узлах той же стороны при микроскопическом исследовании опухолевые клетки не обнаруживаются; лимфоузлы, прилежащие к первичной опухоли и удаляемые вместе с нею, могут содержать опухолевые клетки) [9].

  2. Стадия 2А. Локализованная опухоль, макроскопически полностью не удаляемая; в лимфоузлах той же стороны, не примыкающих к опухоли, при микроскопическом исследовании опухолевые клетки не обнаруживаются [9].

  3. Стадия 2В.  Локализованная опухоль с возможностью макроскопической полной или частичной резекции; в лимфоузлах той же стороны, не примыкающих к опухоли, определяются опухолевые клетки. Увеличенные лимфоузлы на противоположной стороне не содержат опухолевых клеток [9].

  4. Стадия 3.  Нерезектабельная односторонняя опухоль, инфильтративно распространяющаяся за среднюю линию, с или без поражения регионарных лимфоузлов; локализованная односторонняя опухоль с поражением регионарных лимфоузлов противоположной стороны; опухоль средней линии с двухсторонним распространением посредством инфильтративного роста (нерезектабельная) или распространяющаяся по лимфатическим узлам [9].

  5. Стадия 4. Любая первичная опухоль с поражением отдаленных лимфатических узлов, костей скелета, костного мозга, печени, кожи и/или других органов (за исключением органов, обозначенных в стадии 4S) [9].

  6. Стадия 4S.  Локализованная первичная опухоль (как при стадиях 1, 2А или 2В) с диссминацией в кожу, печень и/или костный мозг (строго у пациентов до 1 года)

Классификация групп риска:

Наиболее распространено стадирование заболевания по критериям INSS, которые основаны на клинических, рентгенологических, хирургических и патоморфологических признаках в сочетании с возрастом, что определяет прогностические группы для определения программы специального лечения.

В последние несколько лет появились маркеры, определяющие биологическую характеристику и поведение нейробластомы, а также прогноз заболевания. Среди них: плоидность опухолевой клетки (ДНК индекс), число копий протоонкогена N-myc в геноме опухолевой клетки, и гистологические признаки Shimada [9].

Таблица 1 — Стратификация больных по группам риска







Стадия по системе INSS

 

Возраст, лет

Амплификация N-myc

Гистология по Shimada

ДНК

плоидность

Группа риска

1

любой

любая

любая

любая

низкая

2А-2В

<1

?1

?1

?1

любая

нет

да

да

любая

любая

благоприятная

неблагоприятная

любая

любая

любая

любая

низкая

низкая

низкая

высокая

3

<1

<1

?1

?1

?1

нет

да

нет

нет

да

любая

любая

благоприятная

неблагоприятная

любая

любая

любая

любая

любая

любая

средняя

высокая

средняя

высокая

высокая

4

<1

<1

?1

нет

да

любая

любая

любая

любая

любая

любая

любая

средняя

высокая

высокая

4S

<1

<1

<1

<1

нет

нет

нет

да

благоприятная

любая

неблагоприятная

любая

>1

1

любая

любая

низкая

средняя

средняя

высокая

2. Диагностика

2.1. Жалобы и анамнез

  • При сборе анамнеза рекомендовано выяснить акушерский анамнез матери, особенности течения беременности, особенности развития ребёнка.

Уровень убедительности — D (уровень достоверности – 4)

Комментарии: Нередко за несколько месяцев до обращения к врачу возникает общий опухолевый симптомокомплекс. В ходе сбора анамнеза рекомендовано обратить внимание на длительность того или иного клинического проявления, его динамику, изменение внешнего вида и поведения пациента. Локализация опухоли в шейно-грудном отделе сим­патического ствола вызывает синдром Горнера на ранних стадиях заболевания, затруднения при дыхании и глотании. Поражение заднего средостения может стать причиной сухого кашля, дыхательных расстройств, деформации грудной клетки, частого срыгивания. При абдоминальной локализации характерны частые периодические боли в животе, понос и рвота без видимых причин, запоры, боль в конечностях. При локализации опухоли в полости таза отмечают нарушение функции тазовых органов, отёки нижних конечностей. Особое внимание следует уделить онкологи­ческому семейному анамнезу, а также обратить внимание на возможность воздейс­твия на родителей неблагоприятных факторов: профессиональных вредностей, облучения матери во время беременности и др. Необходимо помнить, что опухолевое поражение нередко сочетается с пороками развития.

2.2. Физикальное обследование

У пациентов с большими забрюшинными опухолями можно обнаружить развитую сеть подкожных вен, развернутые края грудной клетки. Признаки отдалённых метастазов можно обнаружить в виде экзофтальма, кровоизлияний в орбиты, опухолевых узлов на голове.

2.3 Лабораторные исследования

  • Рекомендовано выполнить следующие лабораторные исследования – общий и биохимический анализ крови, определить уровень нейронспецифической энолазы (НСЕ) в крови.

Уровень убедительности — D (уровень достоверности – 4)

Комментарии: в анализах периферической крови у больных нейробластомой часто удается обнаружить ускоренную СОЭ, анемический синдром различной степени выраженности. Возможна как лейкопения, так и лейкоцитоз. Нередко отмечается сдвиг формулы влево, в основном за счет метамиелоцитов, в ряде случаев до миелоцитов. Довольно часто наблюдается тромбоцитоз. Анализы мочи в подавляющем большинстве случаев – без отклонений от нормы, изредка имеет место непостоянная микрогематурия и альбуминемия. В крови или моче больного определяются и другие опухолевые марке­ры: НСЕ, ферритин и ганглиосайды.

2.3 Инструментальные исследования

  • При обследовании пациентов с подозрением на нейрогенную опухоль рекомендованы следующие инструментальные исследования – ультразвуковая томография (УЗВТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), компьютерная томография (КТ), пункция костного мозга из 3-х точек с цитологическим исследованием полученного материала, сцинтиграфия с 123I- метайодбензилгуанидином (MIBG), сцинтиграфия с радиоактивным технецием (Тс99) [9].

Уровень убедительности — C (уровень достоверности – 3)

Комментарии: УЗВТ является наиболее распространенным методом в диагностике объемных образований в проекции живота. КТ или МРТ применяются для определения распространенности опухолевого процесса. При этом МРТ позволяет точнее определить взаимосвязь опухоли и магистральных сосудов, а также позволяет выявить наличие интраспинального распространения. Преимущество КТ заключается в возможности определения кальцификатов, характерных для большинства больных с нейробластомой. Для установления метастатического поражения костей исполь­зуется радиоактивный технеций. В последние годы для диагностики нейробластомы пред­ложено проведение радиоизотопного исследования с применением метайодобензилгванидина (131- J – mJBG), аналога гуанетидина, ме­ченного йодом-123. Сканирование, проведенное после введения этого препарата, позволяет выявить первичную остаточную и рецидивную опухоль, наличие метастатического поражения костного мозга, кос­тей, лимфатических узлов и мягких тканей. Диагностическая ценность метода составляет более, чем 90%. Костно-мозговую пункцию или трепанобиопсию грудины, крыла подвздош­ной кости, пяточной кости или большеберцовой кости (не менее чем из 3 зон) относят к обязательным диагностическим процедурам. Полученные аспираты или биоптаты изучают цитологически, иммунологически или с помощью проточной цитометрии. Заключительный этап клинической диагностики заболевания — аспирационная или открытая биопсия опухоли с цитологическим, гистологическим, иммунологическим и молекулярно-генетическим исследованием полученного материала. Проведенный алгоритм обследования позволит установить группу риска пациентов и начать соответствующее лечение.

3. Лечение

 3.1 Консервативное лечение

  • Рекомендовано проведение следующих в/в курсов ПХТ для больных группы среднего и низкого риска по следующей схеме [6, 8]:






Препараты, мг/м2 (мг/кг)

Схема 1, дни цикла

Схема 2, дни цикла

Карбоплатин 560** (18)

0, 21, 63

105, 126

Этопозид** 120 (4)

0, 1, 2, 42, 43, 44, 63,64, 65

84-86, 126-128

Циклофосфамид** 1000 (33)

21, 42

 

84, 105, 147

 

Доксорубицин** 30 (1)

21, 63

105, 147

Уровень убедительности — D (уровень доказательности – 4)

  • Рекомендовано проведение специального лечения для больных группы высокого риска по следующей схеме [11-13]:









Курс

Препараты

Дни введения

Дозировка, мг/м? (мг/кг)

Способ введения

1, 2

Циклофосфамид**

1-5

400 (13,3)

в/в кап

Топотекан

1-5

1,2

в/в кап

3, 5

Цисплатин**

1-4

50 (1,67)

в/в кап

Этопозид**

1-3

200 (6,67)

в/в кап

4

Винкристин**

1-3

0,67 (0,022)

в/в стр

 

Циклофосфамид**

1-2

2100 (70)

в/в кап

 

Доксорубицин**

1-3

25 (0,83)

в/в кап

 Уровень убедительности — B (уровень доказательности – 2)

Комментарии: Для пациентов с нейробластомой IV стадии группы высокого риска показано проведение 5 курсов ПХТ, для пациентов с нейробластомой III стадии группы высокого риска показано проведение 4 курсов ПХТ.

3.2 Хирургическое лечение

  • На первом этапе лечения рекомендовано хирургическое удаление опухоли в случае ее резектабельности [7, 8].

Уровень убедительности — C (уровень доказательности – 3)

  • Если опухоль признана нерезектабельной, то рекомендовано выполнить биопсию опухоли с целью гистологического исследования, определения амплификации гена N-myc, делеций 1 и 11 хромосом [8].

Уровень убедительности — C (уровень доказательности – 3)

Комментарии: Целью оперативного вмешательства при подозрении на нейробластому является гистологическая верификация диагноза, радикальное удаление первичной опухоли или максимального объема опухолевой ткани. Во время операции устанавливается вовлечение в опухолевый процесс лимфатических узлов, что необходимо для стадирования болезни. Кроме этого, опухолевая ткань направляется на биологическое исследование с целью установления группы риска.

Пациентам с интрадуральным поражением и парезами конечностей рекомендовано выполнение биопсии (следует избегать ламинэктомии) с целью морфологической верификации диагноза с последующим назначением ПХТ.

У пациентов с 4/4S стадиями болезни младше 2 месяцев при выполнении хирургического вмешательства велик риск развития осложнений, что обусловлено гепатомегалией, которая может сочетаться с коагулопатией. С целью предотвращения развития осложнений рекомендовано исследовать экстраабдоминальные участки поражения (подкожные узлы или лимфатические узлы), если они диагностированы. Для пациентов в возрасте до 1 года, у которых велик риск развития послеоперационных осложнений в виде расхождения краев раны, инфекции, геморрагического синдрома, целесообразно на первом этапе выполнить биопсию костного мозга с последующим гистологическим и биологическим исследованием.

3.3 Лучевая терапия

  • Лучевую терапию (ЛТ) рекомендовано проводить на область остаточной опухоли, если она активна (накапливает 123I-MIBG), после завершения ПХТ (8 курсов) и повторного хирургического лечения у больных с нейробластомой группы среднего риска 3 или 4 стадии по INSS с неблагоприятной гистологией по Shimada. Пациенты групп низкого и среднего риска определяются в соответствии с клиническими (стадия по INSS, возраст) и биологическими прогностическими факторами (наличие/отсутствие амплификации N-myc, гистопатология по Shimada).

Уровень убедительности — D (уровень доказательности – 4)

Коментарии: Остаточная активная опухоль определяется либо гистологическим исследованием, либо при радиоизотопном исследовании (РИД) с MIBG.

Пациентам группы среднего риска, имеющим симптомы, связанные с органной недостаточностью из-за остаточного объема опухоли и не реагирующие на ПХТ, а также пациентам с остаточной опухолью после хирургического лечения, проведенного по поводу местного рецидива, возникшего через 3 месяца после завершения программного лечения, может быть проведена ЛТ.

ЛТ не рекомендовано начинать до полной стабилизации состояния пациента после операции, угрозе развития непроходимости кишечника и до восстановления показателей крови: число нейтрофилов ? 1000/?L и уровня гемоглобина ? 100 г/л. Если опухоль была удалена радикально, ЛТ не проводится.

  • Для всех стадий группы низкого риска, кроме 4S стадии по INSS, рекомендована суммарная очаговая доза (СОД) 21 Гр за 14 фракций разовыми дозами (РД) 1,5 Гр. Для 4S стадии по INSS, рекомендована СОД 4,5 Гр за 3 фракции с РД 1,5 Гр.

Уровень убедительности — D (уровень доказательности – 4)

  • Для всех стадий группы среднего риска, кроме 4S стадии по INSS, рекомендована СОД 24 Гр за 16 фракций с РД 1,5 Гр. При массивном опухолевом поражении печени, рекомендована СОД на печень 4,5 Гр за 3 фракции с РД 1,5 Гр.

Уровень убедительности — D (уровень доказательности – 4)

  • Коррекция СОД не рекомендована в случае перерывов в лечении длительностью до семи дней. В случае перерыва более семи дней рекомендована коррекция СОД.

Уровень убедительности — D (уровень доказательности – 4)

3.4 Лечение больных с нейробластомой группы высокого риска

  • Учитывая неблагоприятный прогноз, при лечении пациентов данной группы необходим индивидуальный подход, лечение должно включать интенсивную неадьювантную ПХТ, хирургическое лечение, высокодозную химиотерапию с трансплантацией периферических стволовых клеток, ЛТ и биотерапию ретиноидными кислотами [10].

Уровень убедительности С (уровень доказательности – 3)

  • Тактика лечения больных с рецидивом нейробластомы зависит от первичной распространенности процесса, группы риска и объема предшествовавшего лечения.

Уровень убедительности С (уровень доказательности – 3)

3.5 Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных стволовых клеток

  • Рекомендовано проведение высокодозной химиотерапии (ВХТ) с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических клеток (ауто-ГСК) по следующей схеме [14-16]:

Треосульфан 10000 мг/м2/сут. 4, 3, 2 дни (курсовая доза 30000 мг/м2)

Мелфалан** 80 мг/м2/сут. 3, 2 дни (курсовая доза 160 мг/м2)

Трансплантация ауто-ГСК – 0 день.

Уровень убедительности — B (уровень доказательности – 2)

Коментарии: в день 0 ауто-ГСК размораживаются в водяной бане при температуре 38-400 и переливаются внутривенно. Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ) назначаются после инфузии ауто-ГСК в день 0.

4. Реабилитация

  • Рекомендуется оказание социально-педагогической помощи ребенку на этапе диагностики и специального лечения. Наблюдение детского онколога, детского хирурга и педиатра до 18 лет.

Уровень убедительности — D (уровень доказательности – 4)

5. Профилактика и диспансерное наблюдение

  • После окончания лечения рекомендовано динамическое наблюдение у детского онколога в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36 месяцы, далее – ежегодно, общий анализ крови и УЗВТ при каждом контрольном обследовании, анализ мочи на катехоламины, РКТ/МРТ, РИД скелета, РИД с MIBG в 3, 6, 12, 18, 24 месяцы и по показаниям (приложение Г2).

Уровень убедительности — D (уровень доказательности – 4)

6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

6.1 Оценка факторов риска при нейробластоме

Неблагоприятные факторы прогноза:

  1. Возраст пациентов старше 12 месяцев;

  2. Хромосомные аберрации 1р36 и 11q23;

  3. Амплификация гена N-myc;

  4. Отсутствие ответа на проводимую терапию или прогрессирование заболевания на фоне лечения.

6.2 Критерии ответа на проводимое лечение

Полный ответ (ПЭ) — тотальное исчезновение опухоли с отсутствием проявлений болезни; катехоламины в моче в норме.

Выраженный эффект (ВЭ) — первичная опухоль уменьшилась на 90-99%; нет проявлений со стороны метастазов; катехоламины в моче в норме; отсутствуют остаточные поражения костного мозга.

Частичный эффект (ЧЭ) — уменьшение размеров опухоли на 50-90%; количество метастазов уменьшилось >50% и нет более чем одного очага поражения костного мозга.

Смешанный эффект (СЭ) — нет новых поражений; уменьшение первичной опухоли и метастазов на 50-90%; уменьшение метастатических очагов <50%; увеличение количества метастатических очагов менее 25%.

Отсутствие эффекта (НЭ) — нет новых очагов поражения. Сокращение размеров первичной опухоли менее 50%; увеличение менее 25% любого видимого очага.

Прогрессирование болезни (ПБ) — появление новых очагов поражения; увеличение видимых очагов более чем на 25%; появление новых метастазов в костном мозге.

Критерии оценки качества медицинской помощи































 

Критерии качества

Уровень достоверности доказательств

Уровень убедительности рекомендаций

    1. Этап диагностики

1

Выполнен осмотр врачом-детским онкологом

1b

A

2

Выполнено морфологическое исследование ткани первичной опухоли и/или очагов, подозрительных на метастатические

1b

A

3

Выполнено ультразвуковое исследование органов брюшной полости и забрюшинного пространства и зоны первичного опухолевого очага

1b

A

4

Выполнена магнитно-резонансная томография с внутривенным контрастированием зоны первичного опухолевого очага и/или компьютерная томография зоны первичного опухолевого очага

3

C

5

Выполнена радиоизотопная диагностика костей и/или магнитно-резонансная томография всего тела

4

С

6

Выполнена компьютерная томография органов грудной клетки

1b

A

7

Выполнена радиоизотопная диагностика с 123-йод-метайодбензилгуанидином

2a

B

8

Выполнено морфологическое исследование пунктатов костного мозга из трех точек

3

C

11

Выполнен просмотр/пересмотр гистологических препаратов  врачом-патологоанатомом в профильной медицинской организации

4

C

    1. Этап лечения

12

Выполнена имплантация венозной порт-системы или установка центрального венозного катетера, введенного через периферическую вену (перед началом первого курса полихимиотерапи)

2a

B

13

Выполнено удаление центрального венозного катетера, введенного через периферическую вену не позднее 6 месяцев от момента установки

2a

B

14

Выполнена рентгенография грудной клетки не позднее 2 часов от момента установки центрального венозного катетера, введенного через периферическую вену

4

D

15

Проведен следующий курс полихимиотерапии не позднее 21 – 28 дней от момента начала предыдущего курса полихимиотерапии (при наличии медицинских показаний и при отсутствии медицинских противопоказаний)

2a

B

16

Выполнено повторное морфологическое исследование пунктатов костного мозга из трех точек перед началом каждого курса полихимиотерапии (при метастатическом поражении костного мозга)

4

D

17

Выполнена повторная радиоизотопная диагностика с 123-йод-метайодбензилгуанидином не реже 1 раза в 6 месяцев

4

D

18

Выполнено введение химиотерапевтических препаратов на фоне инфузионной терапии из расчета 3 л/м2 /сутки (при внутривенной полихимиотерапии)

1a

A

19

Выполнен осмотр врачом-детским онкологом перед началом каждого курса полихимиотерапии

IC

C

20

Выполнен осмотр врачом – детским онкологом и врачом-радиологом перед каждым курсом лучевой терапии

IV

C

21

Выполнено повторное ультразвуковое исследование зоны первичного опухолевого очага и органов брюшной полости и забрюшинного пространства (перед хирургическим вмешательством)

1b

A

22

Выполнена повторная магнитно-резонансная томография с внутривенным контрастированием зоны первичного опухолевого очага и/или компьютерная томография зоны первичного опухолевого очага (перед хирургическим вмешательством)

4

D

23

Выполнен осмотр врачом – детским онкологом и врачом-радиологом  перед каждым курсом лучевой терапии

4

D

24

Выполнена повторная компьютерная томография органов грудной клетки не реже 1 раза в 2 месяца

1b

A

25

Выполнен общий (клинический) анализ крови развернутый с подсчетом лейкоцитарной формулы перед началом каждого курса полихимиотерапии и не реже 1 раза в неделю при проведении полихимиотерапии

1b

A

26

Выполнен анализ крови биохимический общетерапевтический (мочевина, креатинин, общий белок, альбумин, общий билирубин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа, натрий, калий, хлор) перед началом каждого курса полихимиотерапии и не реже 1 раза в неделю при проведении полихимиотерапии

1b

A

27

Выполнен анализ мочи общий перед началом каждого курса полихимиотерапии и не реже 1 раза в неделю при проведении полихимиотерапии

1b

A

28

Выполнено назначение антибактериальных лекарственных препаратов (при фебрильной нейтропении)

1a

A

29

Отсутствие гнойно-септических осложнений

4

D

Список литературы

    1. J Ultrasound. 2011 Jun; 14(2): 84–88. Published online 2011 Apr 22. doi:  10.1016/j.jus.2011.04.006 Ganglioneuroblastoma: Case report and review of the literature S. Alessi, M. Grignani, and L. Carone

    2. J Korean Neurosurg Soc. 2015 Mar;57(3):211-214. English.
      Published online March 20, 2015. dx.doi.org/10.3340/jkns.2015.57.3.211 A Malignant …

    3. Asian Spine J. 2014 Feb;8(1):74-78. English. Published online February 06, 2014. dx.doi.org/10.4184/asj.2014.8.1.74 Cervical Symmet…

    4. Weiss SW, Goldblum JR. Enzinger and Weiss»s Soft Tissue Tumors. ed 5. Weiss SW, Goldblum JRPhiladelphia: Mosby Elsevier; 2008. pp. 945-987.

    5. Steele M, Jones NL, Ng V, et al.: Successful liver transplantation in an infant with stage 4S (M) neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer 60 (3): 51-57, 2013.

    6. De Bernardi B, Gerrard M, Boni L, et al.: Excellent outcome with reduced treatment for infants with disseminated neuroblastoma without MYCN gene amplification. J Clin Oncol 27 (7): 1034-40, 2009.

    7. Strother DR, London WB, Schmidt ML, et al.: Outcome after surgery alone or with restricted use of chemotherapy for patients with lowrisk neuroblastoma: results of Children»s Oncology Group study P9641. J Clin Oncol 30 (15): 18428, 2012.

    8. Iehara T, Hamazaki M, Tajiri T, et al.: Successful treatment of infants with localized neuroblastoma based on their MYCN status. Int J Clin Oncol 18 (3): 389-95, 2013.

    9. Bagatell R, BeckPopovic M, London WB, et al.: Significance of MYCN amplification in international neuroblastoma staging system stage 1 and 2 neuroblastoma: a report from the International Neuroblastoma Risk Group database. J Clin Oncol 27 (3): 365-70, 2009

    10. Wendy B. London, Christopher N. Frantz, Laura A. Campbell, Robert C. Seeger, Babette A. Brumback, Susan L. Cohn, Katherine K. Matthay, Robert P. Castleberry, and Lisa Diller Phase II Randomized Comparison of Topotecan Plus Cyclophosphamide Versus Topotecan Alone in Children With Recurrent or Refractory Neuroblastoma: A Children’s Oncology Group Study

    11. Houghton PJ, Cheshire PJ, Myers L, et al: Evaluation of 9-dimethylaminomethyl-10- hydroxycamptothecin against xenografts derived from adult and childhood solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol 31:229-239, 1992

    12. Zamboni WC, Stewart CF, Thompson J, et al: Relationship between topotecan systemic exposure and tumor response in human neuroblastoma xenografts. J Natl Cancer Inst 90:505-511, 1998

    13. Mattern MR, Hofmann GA, Polsky RM, et al: In vitro and in vivo effects of clinically important camptothecin analogues on multidrug-resistant cells. Oncol Res 5:467-474, 1993

    14. Matthay KK, Villablanca JG, Seeger RC, et al: Treatment of high-risk neuroblastoma with intensive chemotherapy, radiotherapy, autologous bone marrow transplantation, and 13-cisretinoic acid. Children»s Cancer Group. N Engl J Med 341:1165-1173, 1999

    15. В.К. Бояршинов, И.С. Долгополов., Р.С. Равшанова, Г.Л. Менткевич НИИ детской онкологии и гематологии ГУ РОНЦ РАМН. Выоскодозная химиотерапия с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении нейробластомы высокого риска.

    16. Matthay KK: Intensification of therapy using hematopoietic stem-cell support for high-risk neuroblastoma. Pediatr Transplant 3:72-77, 1999

 

Приложение А1. Состав рабочей группы

  1. Казанцев Анатолий Петрович, д.м.н., заведующий отделением опухолей торако-абдоминальной локализации НИИ ДОГ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, член Российского общества детских онкологов

  2. Хижников Александр Владимирович, врач отделения опухолей торако-абдоминальной локализации НИИ ДОГ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, член Российского общества детских онкологов.

Конфликт интересов отсутствует.

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

    1. Врачи-детские онкологи;

    2. Врачи-педиатры;

    3. Студенты медицинских ВУЗов, ординаторы, аспиранты.

В данных клинических рекомендациях все сведения ранжированы по уровню достоверности (доказательности) в зависимости от количества и качества исследований по данной проблеме.

Таблица П1 – Уровни доказательств в соответствии с международными критериями








Категория

Доказательства

1A

Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований

1B

По крайней мере, 1 рандомизированное контролируемое исследование

2A

По меньшей мере, 1 контролируемое исследование без рандомизации

2B

По крайней мере, 1 квази-экспериментальное исследование

3

Описательные исследования, такие как сравнительные исследования, корреляционные исследования или «случай-контроль» исследования

4

Отчет экспертного комитета или мнение и/или клинический опыт уважаемых авторитетов

Таблица П2 –Уровни убедительности рекомендаций






Уровень

Основания

A

Уровень доказательства 1

B

Уровень доказательства 2 или экстраполированные рекомендации уровня доказательства 1

C

Уровень доказательства 3 или экстраполированные рекомендации уровней доказательства 1 или 2

D

Уровень доказательства 4 или экстраполированные рекомендации уровней доказательства 2 или 3

 

Порядок обновления клинических рекомендаций ­- Каждые 3 года.

Приложение А3. Связанные документы

  1. Приказ Минздрава России от 31.10.2012 № 560н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «детская онкология»

  2. Приказ Минздрава России от 7 июля 2015 г. N 422ан «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи»

  3. Постановлением Правительства Российской Федерации «О порядке и условиях   признания лица инвалидом» от 20 февраля 2006гю №95 (в ред. Постановлений Правительства РФ от 07.04.2008 № 247, от 30.12.2009 № 1121, от 06.02.2012 №89, от 16.04.2012 № 318, от 04.09.2012 № 882). Изменения, которые вносятся в Правила признания лица инвалидом, утвержденные Постановлением Правительства Российской Федерации от 7 апреля 2008г. № 24

  4. Приказ Министерства Здравоохранения и Социального развития Российской   Федерации от 17 декабря 2015 г. № 1024н «О классификации и критериях, используемых при осуществлении медико-социальной экспертизы граждан федеральными государственными учреждениями медико-социальной   экспертизы».

Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

  1. Алгоритм обследования и лечения пациента с локализованной формой нейробластомы

2. Алгоритм обследования и лечения пациента с генерализованной формой нейробластомы

Нейробластома — Neuroblastoma — qaz.wiki

Нейробластома ( NB ) — это тип рака, который формируется в определенных типах нервной ткани . Чаще всего он начинается с одного из надпочечников, но также может развиваться в шее , груди , животе или позвоночнике . Симптомы могут включать боль в костях , уплотнение в брюшной полости, шее или груди или безболезненное синюшное уплотнение под кожей.

Обычно нейробластома возникает из-за генетической мутации, происходящей на раннем этапе развития . В редких случаях это может быть связано с мутацией, унаследованной от родителей . Факторов окружающей среды вовлечения не обнаружено. Диагноз ставится на основании биопсии ткани . Иногда его можно обнаружить у ребенка при УЗИ во время беременности . На момент постановки диагноза рак обычно уже распространился . Рак делится на группы низкого, среднего и высокого риска в зависимости от возраста ребенка, стадии рака и того, как выглядит рак.

Лечение и исходы зависят от группы риски людей находятся. Лечение может включать в себя наблюдение, хирургию, радиацию , химиотерапию или трансплантацию стволовых клеток . Заболевание с низким уровнем риска у младенцев обычно имеет хороший исход после операции или простого наблюдения. Однако при заболевании высокого риска шансы на долгосрочное выживание составляют менее 40%, несмотря на агрессивное лечение.

Нейробластома является наиболее распространенным раком у младенцев и третьим по распространенности раком у детей после лейкемии и рака мозга . Около одного из 7000 детей когда-либо страдает. Около 90% случаев возникают у детей младше 5 лет и редко у взрослых. Примерно 15% случаев смерти детей от рака вызваны нейробластомой. Заболевание впервые было описано в 1800-х годах.

Признаки и симптомы

Первые симптомы нейробластомы часто расплывчаты, что затрудняет диагностику. Часто наблюдаются утомляемость , потеря аппетита , жар и боли в суставах. Симптомы зависят от локализации первичной опухоли и наличия метастазов:

Нейробластома часто распространяется на другие части тела до того, как проявляются какие-либо симптомы, и от 50 до 60% всех случаев нейробластомы имеют метастазы .

Чаще всего возникает нейробластома (т.е. первичная опухоль) в надпочечниках. Это происходит в 40% локализованных опухолей и в 60% случаев широко распространенного заболевания. Нейробластома также может развиваться в любом месте цепочки симпатической нервной системы от шеи до таза. Частоты в разных местах включают: шею (1%), грудь (19%), живот (30% непочечников) или таз (1%). В редких случаях первичная опухоль не определяется.

Редкие, но характерные проявления включают поперечную миелопатию (сдавление спинного мозга опухолью, 5% случаев), резистентную к лечению диарею ( секреция вазоактивных кишечных пептидов опухолью , 4% случаев), синдром Хорнера (опухоль шейки матки, 2,4% случаев), миоклонус опсоклонуса. синдром и атаксия (подозрение на паранеопластическую причину, 1,3% случаев) и гипертензия ( секреция катехоламинов или компрессия почечной артерии, 1,3% случаев).

Причина

Причина нейробластомы до конца не изучена. Подавляющее большинство случаев носят спорадический и несемейный характер. Около 1–2% случаев передаются в семьях и связаны с конкретными генными мутациями. Семейная нейробластома в некоторых случаях вызвана редкими мутациями зародышевой линии в гене киназы анапластической лимфомы ( ALK ). Мутации зародышевой линии в генах PHOX2B или KIF1B также вовлечены в семейную нейробластому. Нейробластома также является признаком нейрофиброматоза 1 типа и синдрома Беквита-Видемана .

Амплификация онкогена MYCN в опухоли — частая находка при нейробластоме. Степень амплификации показывает бимодальное распределение: от 3 до 10 или от 100 до 300 раз. Наличие этой мутации сильно коррелирует с поздними стадиями заболевания.

Было показано, что дублированные сегменты гена LMO1 в опухолевых клетках нейробластомы увеличивают риск развития агрессивной формы рака.

Нейробластома связана с изменением числа копий в гене NBPF10 , что приводит к синдрому делеции 1q21.1 или синдрому дупликации 1q21.1 .

Было предложено несколько факторов риска, которые являются предметом текущих исследований. Из-за характерного раннего начала многие исследования были сосредоточены на родительских факторах, связанных с зачатием и во время беременности . Исследованные факторы включали род занятий (т.е. воздействие химических веществ в определенных отраслях), курение, употребление алкоголя, использование лекарственных препаратов во время беременности и факторы рождения; однако результаты были неубедительными.

В других исследованиях изучались возможные связи с атопией и подверженностью инфекциям в раннем возрасте, с использованием гормонов и лекарств от бесплодия, а также с использованием красок для волос матерями.

Диагностика

МРТ: метастатический НБ глазницы и свода черепа у 2-летнего ребенка

Диагноз обычно подтверждает хирург-патолог с учетом клинической картины, результатов микроскопии и других лабораторных исследований. Он может возникать из любого элемента нервного гребня симпатической нервной системы (СНС).

Эстезионейробластома , также известная как обонятельная нейробластома, как полагает, возникает из обонятельного эпителия и его классификация остается спорной. Однако, поскольку это не злокачественное новообразование симпатической нервной системы, эстезионейробластома представляет собой отдельную клиническую сущность, и ее не следует путать с нейробластомой.

Биохимия

Примерно в 90% случаев нейробластомы повышенный уровень катехоламинов или их метаболитов обнаруживается в моче или крови. Катехоламины и их метаболиты включают дофамин , гомованиллиновую кислоту (HVA) и / или ваниллилминдельную кислоту (VMA).

Изображения

Другим способом обнаружения нейробластомы является сканирование мета-иодобензилгуанидином , которым занимаются от 90 до 95% всех нейробластом, часто называемых «mIBG-авидными». Механизм заключается в том, что mIBG захватывается симпатическими нейронами и является функциональным аналогом нейромедиатора норэпинефрина . Когда он радиоактивен с помощью I-131 или I-123 (радиоактивные изотопы йода ), он является очень хорошим радиофармацевтическим препаратом для диагностики и мониторинга реакции на лечение этого заболевания. I-123 с периодом полураспада 13 часов является предпочтительным изотопом с точки зрения чувствительности и качества изображений. I-131 имеет период полураспада 8 дней, и в более высоких дозах он представляет собой эффективную терапию в качестве направленного излучения против рецидивирующей и рефрактерной нейробластомы. Так как mIBG не всегда используется нейробластомами, исследователи изучали у детей с нейробластомой, может ли быть полезным другой тип ядерной визуализации, фтор-дезоксиглюкозно-позитронно-эмиссионная томография, часто называемая F-FDG-PET. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что это может быть целесообразно использовать у детей с нейробластомой, для которых mIBG не работает, но в этой области необходимы дополнительные исследования.

Гистология

Микроскопический вид ганглионевробластомы с высоким содержанием стромы

Под микроскопом опухолевые клетки обычно описываются как маленькие, круглые и синие, и можно увидеть розетки ( псевдорозетки Гомера Райта ). Псевдорозетки Гомера Райта — это опухолевые клетки вокруг нейропиля , не путать с настоящими розетками, которые представляют собой опухолевые клетки вокруг пустого просвета. Они также отличаются от псевдорозеток эпендимомы, которые состоят из опухолевых клеток с глиальным фибриллярным кислым белком (GFAP) — позитивными процессами, сужающимися к кровеносному сосуду (таким образом, комбинация этих двух). Патологи используют различные иммуногистохимические окраски, чтобы отличить нейробластомы от гистологических имитаторов, таких как рабдомиосаркома , саркома Юинга , лимфома и опухоль Вильмса .

Нейробластома — одна из периферических нейробластических опухолей (pNT), которые имеют сходное происхождение и демонстрируют широкий спектр дифференцировки, начиная от доброкачественной ганглионевромы до богатой стромой ганглионевробластомы со смешанными нейробластическими клетками или в узелках и заканчивая очень злокачественной нейробластомой. Это различие в патологии опухоли до лечения является важным прогностическим фактором, наряду с возрастом и митозом — индекс кариорексиса ( MKI ). Эта система классификации патологий (система Шимада) описывает «благоприятные» и «неблагоприятные» опухоли Международным комитетом по патологии нейробластомы (INPC), который был создан в 1999 году и пересмотрен в 2003 году.

Постановка

«Международная система стадирования нейробластомы» (INSS), созданная в 1986 г. и пересмотренная в 1988 г., разделяет нейробластому в соответствии с ее анатомическим наличием при постановке диагноза:

  • Стадия 1: локализованная опухоль, ограниченная областью происхождения.
  • Стадия 2А: односторонняя опухоль с неполной грубой резекцией; идентифицируемые ипсилатеральные и контралатеральные лимфатические узлы отрицательны на опухоль.
  • Стадия 2B: односторонняя опухоль с полной или неполной грубой резекцией; с ипсилатеральным лимфатическим узлом, положительным на опухоль; идентифицируемый контралатеральный лимфатический узел отрицательный на опухоль.
  • Стадия 3: инфильтрация опухоли по средней линии с вовлечением регионарных лимфатических узлов или без них; или односторонняя опухоль с поражением контралатеральных лимфатических узлов; или срединная опухоль с двусторонним поражением лимфатических узлов.
  • Стадия 4: распространение опухоли на удаленные лимфатические узлы, костный мозг, кости, печень или другие органы, за исключением случаев, определенных стадией 4S.
  • Стадия 4S: возраст <1 года с локализованной первичной опухолью, как определено на стадии 1 или 2, с распространением, ограниченным печенью, кожей или костным мозгом (менее 10 процентов ядерных клеток костного мозга являются опухолями).

Несмотря на то, что использовалось международное соглашение о стадиях (INSS), также была признана необходимость международного консенсуса по определению риска для сравнения аналогичных когорт в результатах исследований. Начиная с 2005 года, представители основных кооперативных групп педиатрической онкологии встретились, чтобы рассмотреть данные о 8 800 людях с нейробластомой, пролеченных в Европе, Японии, США, Канаде и Австралии в период с 1990 по 2002 год. Эта целевая группа предложила Международную группу риска нейробластомы ( INRG) система классификации. Ретроспективные исследования показали высокую выживаемость в возрастной группе 12–18 месяцев, ранее отнесенной к группе высокого риска, и побудили к решению реклассифицировать детей в возрасте 12–18 месяцев без амплификации N- myc (также обычно называемой MYCN ) в промежуточную категорию. категория риска.

Новое определение риска INRG будет классифицировать нейробластому при постановке диагноза на основе новой Международной системы определения стадий риска нейробластомы (INRGSS):

  • Стадия L1: локализованное заболевание без определенных факторов риска.
  • Стадия L2: локализованное заболевание с определенными визуальными факторами риска.
  • Стадия M: метастатическое заболевание.
  • Стадия РС: метастатическое заболевание «особенное», где РС эквивалентна стадии 4S.

Новая стратификация риска будет основана на новой системе стадирования INRGSS, возрасте (дихотомия через 18 месяцев), степени опухоли, амплификации N-myc , несбалансированной аберрации 11q и плоидности на четыре группы риска до лечения: очень низкий, низкий, средний , и высокий риск.

Скрининг

Уровень катехоламинов в моче может быть повышен при доклинической нейробластоме. Скрининг бессимптомных младенцев в возрасте трех недель, шести месяцев и одного года проводится в Японии, Канаде, Австрии и Германии с 1980-х годов. Япония начала скрининг шестимесячных детей на нейробластому посредством анализа уровней гомованилловой кислоты и ванилминдальной кислоты в 1984 году. Скрининг был остановлен в 2004 году после того, как исследования в Канаде и Германии не показали снижения смертности от нейробластомы, а скорее вызвали рост заболеваемости. диагнозы, которые исчезли бы без лечения, что привело бы к ненужным хирургическим операциям и химиотерапии этих младенцев.

лечение

Когда поражение локализовано, оно обычно излечимо. Однако, несмотря на агрессивную мультимодальную терапию (интенсивная химиотерапия , хирургическое вмешательство , лучевая терапия , трансплантация стволовых клеток , средство дифференциации изотретиноин, также называемый 13- цис- ретиноевой кислотой, и часто иммунотерапия с терапией моноклональными антителами против GD2 ).

Были определены биологические и генетические характеристики, которые в сочетании с классической клинической стадией позволили отнести к группам риска для планирования интенсивности лечения. Эти критерии включают в себя возраст человека, степень распространения болезней, микроскопический внешний вид и генетических особенностей , включая ДНК плоидности и N-Myc онкогена усиления (N-Myc регулирует микроРНК ), в низкого, среднего и высокого риска заболевания. В недавнем биологическом исследовании (COG ANBL00B1) было проанализировано 2687 человек с нейробластомой, и был определен спектр распределения риска: 37% случаев нейробластомы относятся к низкому риску, 18% — к промежуточному риску и 45% — к высокому риску. (Есть некоторые свидетельства того, что типы высокого и низкого риска вызваны разными механизмами, а не просто двумя разными степенями выражения одного и того же механизма.)

Методы лечения для этих разных категорий риска очень разные.

При нынешнем лечении люди с заболеваниями низкого и среднего риска имеют отличный прогноз с коэффициентом излечения выше 90% для низкого риска и 70–90% для среднего риска. Напротив, терапия нейробластомы высокого риска в течение последних двух десятилетий приводила к излечению только в 30% случаев. Добавление терапии антителами значительно повысило выживаемость при заболеваниях высокого риска. В марте 2009 года ранний анализ исследования Детской онкологической группы (COG) с 226 людьми из группы высокого риска показал, что через два года после трансплантации стволовых клеток 66% группы, рандомизированной для получения антитела ch24.18 с GM-CSF и IL- 2 были живы и не имели болезней по сравнению с 46% в группе, которая не получала антитела. Рандомизация была остановлена, чтобы все люди, включенные в исследование, получали терапию антителами.

Было обнаружено, что химиотерапевтические агенты, используемые в комбинации, эффективны против нейробластомы. Агентами, обычно используемыми для индукции и кондиционирования трансплантации стволовых клеток, являются соединения платины ( цисплатин , карбоплатин ), алкилирующие агенты ( циклофосфамид , ифосфамид , мелфалан ), ингибитор топоизомеразы II ( этопозид ), антрациклиновые антибиотики ( доксорубицин ) и алкалоиды винка ( винкристин ). Некоторые новые схемы включают введение ингибиторов топоизомеразы I ( топотекан и иринотекан ), которые, как было установлено, эффективны против рецидивов заболевания.

Прогноз

По данным из Англии , общая 5-летняя выживаемость нейробластомы составляет 67%. От 20% до 50% случаев высокого риска не отвечают должным образом на индукционную химиотерапию высокими дозами и являются прогрессирующими или рефрактерными. Рецидивы после завершения первичной терапии также распространены. Дальнейшее лечение доступно в клинических испытаниях фазы I и фазы II, в которых тестируются новые агенты и комбинации агентов против нейробластомы, но результат остается очень плохим для рецидивов заболевания высокого риска.

Большинство выживших в течение длительного периода времени, живущих сегодня, имели заболевание низкого или среднего риска и более мягкие курсы лечения по сравнению с заболеванием высокого риска. Большинство выживших имеют долгосрочные последствия лечения. Лица, пережившие лечение среднего и высокого риска, часто страдают потерей слуха, снижением роста, нарушениями функции щитовидной железы, трудностями в обучении и повышенным риском вторичного рака у выживших после болезни высокого риска. По оценкам, у двух из трех выживших после детского рака в конечном итоге разовьется по крайней мере одна хроническая, а иногда и опасная для жизни проблема со здоровьем в течение 20–30 лет после постановки диагноза рака.

Цитогенетические профили

На основе серии из 493 образцов нейробластомы было сообщено, что общий геномный образец, проверенный кариотипированием на основе массивов , является предиктором исхода при нейробластоме:

  • Опухоли, представляющие исключительно изменения числа копий целой хромосомы, были связаны с отличной выживаемостью.
  • Опухоли с любыми изменениями числа копий сегментных хромосом были связаны с высоким риском рецидива.
  • В опухолях, демонстрирующих сегментарные изменения, дополнительными независимыми предикторами снижения общей выживаемости были амплификация N-myc , делеции 1p и 11q и усиление 1q.

В более ранних публикациях нейробластомы были разделены на три основных подтипа на основе цитогенетических профилей:

  • Подтип 1: благоприятная нейробластома с почти триплоидией и преобладанием числовых прибылей и убытков, в основном представляющая неметастатические NB стадии 1, 2 и 4S.
  • Подтипы 2A и 2B: обнаружены при неблагоприятной широко распространенной нейробластоме, стадии 3 и 4, с потерей 11q и увеличением 17q без амплификации N-myc (подтип 2A) или с амплификацией N-myc, часто вместе с делециями 1p и увеличением 17q (подтип 2B).

Виртуальное кариотипирование может быть выполнено на свежих или залитых парафином опухолях для оценки количества копий в этих локусах. Виртуальное кариотипирование массива SNP является предпочтительным для образцов опухолей, включая нейробластомы, поскольку они могут обнаруживать потерю копийно-нейтральной гетерозиготности (приобретенная униородительская дисомия). Копионно-нейтральный LOH может быть биологически эквивалентен делеции и был обнаружен в ключевых локусах нейробластомы. ArrayCGH, FISH или обычная цитогенетика не могут обнаружить копийно-нейтральный LOH.

Эпидемиология

Нейробластома составляет 6–10% всех онкологических заболеваний у детей и 15% случаев смерти от рака у детей. Годовой уровень смертности составляет 10 на миллион детей в возрастной группе от 0 до 4 лет и 4 на миллион детей в возрастной группе от 4 до 9 лет.

Наибольшее количество случаев приходится на первый год жизни, а некоторые случаи являются врожденными . Возрастной диапазон широк, включая детей старшего возраста и взрослых, но только 10% случаев возникают у людей старше 5 лет. Крупное европейское исследование показало, что менее 2% из более чем 4000 случаев нейробластомы были старше 18 лет.

История

Рудольф Вирхов : первый, кто описал опухоль брюшной полости у ребенка как «глиому»

В 1864 году немецкий врач Рудольф Вирхов первым описал опухоль брюшной полости у ребенка как «глиому». Характеристики опухолей симпатической нервной системы и мозгового вещества надпочечников были отмечены в 1891 году немецким патологом Феликсом Маршаном . В 1901 году Уильям Пеппер описал отчетливое проявление стадии 4S у младенцев (печень, но без метастазов в кости). В 1910 году Джеймс Гомер Райт понял, что опухоль возникла из примитивных нервных клеток, и назвал ее нейробластомой. Он также отметил круглые скопления клеток в образцах костного мозга, которые теперь называют «розетками Гомера Райта». Следует отметить, что «Гомер-Райт» с дефисом грамматически неверно, так как эпоним относится только к доктору Райту.

Общество и культура

Законодательные усилия

Представитель США Чет Эдвардс из Уэйко , штат Техас , успешно принял закон о выделении 150 миллионов долларов на лечение нейробластомы и других видов рака. Закон был подписан в июле 2008 года президентом США Джорджем Бушем . Эдвардс был вдохновлен болезнью и последующей смертью Эрин Ченнинг Бюнгер (1997–2009) Брайана , дочери одного из его избирателей Уолтера Л. Бюнгера , главы исторического факультета Техасского университета A&M .

Исследование

Микроскопический вид линии клеток NB (SH-SY5Y), использованной в доклинических исследованиях для тестирования новых агентов

Доклинические модели

Ксенотрансплантаты опухоли (PDX), полученные от пациента с нейробластомой , были созданы путем ортотопической имплантации образцов опухоли иммунодефицитным мышам. Модели PDX имеют несколько преимуществ перед обычными линиями раковых клеток (CCL) . PDX нейробластомы сохраняют генетические признаки соответствующих опухолей, а PDX демонстрируют инфильтративный рост и метастазы в отдаленные органы. Модели PDX лучше предсказывают клинический результат по сравнению с обычными ксенотрансплантатами линии раковых клеток. Таким образом, PDX нейробластомы могут служить в качестве клинически значимых моделей для идентификации эффективных соединений против нейробластомы.

Лечение

В последнее время основное внимание уделялось сокращению терапии нейробластомы низкого и среднего риска при сохранении выживаемости на уровне 90%. Исследование 467 человек, относящихся к группе промежуточного риска, включенных в A3961 с 1997 по 2005 год, подтвердило гипотезу о том, что лечение для этой группы риска может быть успешно сокращено. Пациенты с благоприятными характеристиками (степень опухоли и ответ) получали четыре цикла химиотерапии, а пациенты с неблагоприятными характеристиками — восемь циклов, с трехлетней выживаемостью без событий и общей выживаемостью, стабильной на уровне 90% для всей когорты. В планах на будущее — усиление лечения людей с аберрацией хромосом 1p36 или 11q23, а также тех, у кого нет раннего ответа на лечение.

Напротив, последние 20 или более лет основное внимание уделялось усилению лечения нейробластомы высокого риска. Продолжается изучение вариантов индукции химиотерапии, времени операции, схем трансплантации стволовых клеток, различных схем доставки облучения и использования моноклональных антител и ретиноидов для лечения минимальной остаточной болезни. Недавние клинические испытания фазы III с рандомизацией были проведены, чтобы ответить на эти вопросы, чтобы улучшить выживаемость при заболеваниях высокого риска:

Рефрактерная и рецидивирующая нейробластома

Химиотерапия топотеканом и циклофосфамидом часто используется при рефрактерной терапии и после рецидива.

Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток , то есть донорские клетки, полученные от родителей, изучается у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей нейробластомой, поскольку стволовые клетки от самого человека бесполезны.

Ссылки

внешняя ссылка

Нейробластома — Википедия

Нейробластома — злокачественная опухоль симпатической нервной системы. Нейробластома является недифференцированной опухолью, состоит из мелких круглых клеток с тёмно-пятнистыми ядрами.

Заболеваемость

Нейробластома встречается только у детей. Заболеваемость составляет 0,85-1,1 случаев на 100 000 детей в возрасте до 15 лет. Средний возраст — 2 года. 90 % случаев обнаруживается до 5-летнего возраста. Нейробластома является наиболее частым злокачественным новообразованием в раннем детстве (14 %), в ряде случаев обнаруживается при рождении, может сопровождаться врождёнными дефектами. По мере взросления ребёнка вероятность появления опухоли снижается.

Особенности опухоли

Нейробластома обладает рядом свойств, которые отсутствуют у других злокачественных новообразований:

  • Способность к спонтанной регрессии: нейробластома может самопроизвольно регрессировать даже в случае больших размеров опухоли с массированными метастазами.
  • Способность к созреванию (дифференцировке), редко — трансформации в доброкачественную опухоль (ганглионеврому).
  • Способность к быстрому агрессивному течению и развитию метастазов.

Клиническая картина

Большая часть опухолей обнаруживается в забрюшинном пространстве, чаще всего — в надпочечниках. Реже встречается в средостении и шее.

Клиническая картина зависит от места образования опухоли, локализации метастазов, количества продуцируемых опухолевой тканью вазоактивных веществ.

К основным клиническим проявлениям нейробластомы относятся:

  • опухоль в брюшной полости
  • отёк
  • похудание,
  • боли в костях, обусловленные метастазами
  • анемия
  • лихорадка.

Основные жалобы предъявляются на боль (30-35 % случаев), лихорадку (25-30 % случаев), потеря веса (20 % случаев). При росте опухоли в заднем средостении дети жалуются на постоянный кашель, дыхательные расстройства, дисфагию и постоянные срыгивания; наблюдается деформация грудной стенки. При поражении костного мозга вызывает анемию и геморрагический синдром. При росте опухоли в ретробульбарном пространстве возникает характерный «синдром очков» с экзофтальмом. Если нейробластома возникает в забрюшинном пространстве, то она быстро врастает в спинномозговой канал, пальпируясь как бугристая, несмещаемая опухоль каменной консистенции. При распространении опухоли из грудной полости в забрюшинное пространство через диафрагменные отверстия она принимает вид песочных часов или гантели. Метастазы нейробластомы в кожу имеют вид синюшно-багровых узлов с плотной консистенцией.

Метастазы нейробластомы чаще всего образуются в костях, костном мозгу и лимфатических узлах. Реже метастазы локализуются в коже и печени; очень редко — в головном мозге. Симптоматика в данном случае определяется тем, какой орган поражён метастазами:

  • быстрое увеличение печени
  • образование на коже голубоватых узлов
  • боли в костях
  • увеличение лимфоузлов
  • анемия, кровоизлияния и другие проявления, характерные для лейкозов

Диагностика

Диагностика нейробластомы заключается в гистологическом исследовании самой опухоли или её метастазов. Кроме того, она определяется по выявлению вовлечения в процесс костного мозга с повышенным содержанием катехоламинов или их производных: ванилилминдальной, гомованилиновой кислот и дофамина в крови (или в моче). Уровни ванилилминдальной и гомованилиновой кислот повышены у 85 % больных, уровень дофамина — у 90 % больных нейробластомой. Контроль содержания этих веществ позволяет следить за развитием опухоли.

Другие способы определения степени развития болезни.

  1. Место первичной опухоли — УЗИ, КТ, МРТ.
  2. Грудная клетка — рентгенография, КТ.
  3. Брюшная полость — УЗИ, КТ.
  4. Остеосцинтиграфия с Те 99 и последующая рентгенография выявленных очагов гиперфиксации изотопа.
  5. Сцинтиграфия с 131 J метайодбензилгуанидином (MJBG)*.
  6. Аспирационная биопсия костного мозга (из 4-8 мест).
  7. Трепанбиопсия костного мозга с гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями.
  8. Биопсия очагов, подозрительных на метастазы опухоли.

Клиническая классификация

Стадии развития нейробластомы:

  • Стадия I: T1 — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении, N0 — нет признаков поражения лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
  • Стадия I: Т2 — единичная опухоль размером более 5 см, но менее 10 см, N0 — нет признаков поражения лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
  • Стадия III: Tl, T2 — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см, N1 — метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, М0 —нет признаков отдаленных метастазов. Т3 — единичная опухоль более 10 см, Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
  • Стадия IVA: Tl, T2, ТЗ — единичная опухоль менее 5 см в диаметре; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см; единичная опухоль более 10 см, Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, Ml — есть отдаленные метастазы.
  • Стадия IVB: Т4 — множественные синхронные опухоли. Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов. Мx — любое, нельзя оценить, есть или нет отдаленных метастазов.

По международной классификации развитие нейробластомы подразделяется на следующие стадии:

  • Стадия I: Локализованная опухоль в пределах зоны первичной локализации; опухоль удалена с микроскопическими признаками её остатков или без них; макроскопически подтвержденное отсутствие метастазов в лимфоузлах по обе стороны позвоночника
  • Стадия IIA: Односторонняя опухоль с удалением большей её части; отсутствие поражения лимфатических узлов с обеих сторон
  • Стадия IIB: Односторонняя опухоль, удаленная полностью или большая её часть; есть метастатическое поражение односторонних лимфатических узлов
  • Стадия III: Опухоль распространяется на противоположную сторону с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов или без него; односторонняя опухоль с метастазами в противолежащих лимфатических узлах; срединная опухоль с метастазами в лимфатических узлах с обеих сторон
  • Стадия IV: Широко распространённая опухоль с отдалёнными метастазами в лимфатических узлах, костях скелета, легких и других органах
  • Стадия IVS: Локализованная первичная опухоль, определяется в стадии I и II с метастазами в печень, кожу и/или костный мозг

Лечение

При лечении нейробластомы применяют следующие методы противоопухолевой терапии:

В случае своевременного обнаружения опухоли производится удаление первичного опухолевого узла. Как правило, опухоль не рецидивирует при наличии оставшихся опухолевых клеток, что также отличает нейробластому от других злокачественных опухолей.

Химиотерапия нейробластомы включает применение винкристина, циклофосфамида, цисплатина, доксорубицина, вепезида, тенипозида и мелфалана. Противоопухолевой активностью к нейробластоме обладают также ифосфамид и карбоплатин.

Лучевая терапия используется не во всех случаях ввиду её опасности для организма маленького ребёнка. Однако она показана к применению при нерезектабельных опухолях или метастазах, малоэффективности использованной химиотерапии, а также для устранения возможных рецидивов.

Как разновидность лучевой терапии применяют введение в опухоль радиоактивного изотопа иода 131I, который избирательно накапливается нейробластомой.

Лечение на стадиях I, II заключается в хирургическом вмешательстве, которому предшествует химиотерапия. Как правило, в III стадии нейробластома уже неоперабельна, что делает обязательной предоперационную химиотерапию, которая позволяет добиться существенной регрессии опухоли до резектабельных размеров. На IV стадии обязательна высокодозная химиотерапия, хирургическая операция и пересадка костного мозга.

Прогноз

Как правило, нейробластома диагностируется уже на IV стадии, когда 5-летняя выживаемость больных не превышает 20 %. Прогноз наиболее благоприятен у детей раннего возраста, особенно когда нет метастазов в костный мозг. В целом, выживаемость больных составляет около 50 % (49-55 %). По стадиям выживаемость: на 1-й стадии до 100 %, на 2-й стадии — 94 %, на 3-й стадии 60 % (67-57 %), на 4-й стадии — 10-20 %. Для 4S-стадии для детей в возрасте до 1 года выживаемость составляет около 75 %.

Ссылки

Литература

Шаблон:Link FA
Шаблон:Link GA

Нейробластома • ru.knowledgr.com

Нейробластома (NB) является наиболее распространенным extracranial твердым раком в детстве и наиболее распространенным раком в младенчестве с уровнем приблизительно шестисот пятидесяти случаев в год в США и ста случаев в год в Великобритании. Почти половина случаев нейробластомы происходит в детях, моложе, чем два года. Это — нейроэндокринная опухоль, являясь результатом любого нервного элемента гребня сочувствующей нервной системы (SNS). Это наиболее часто происходит в одном из надпочечников, но может также развиться в тканях нерва в шее, груди, животе или тазу.

Нейробластома — одна из нескольких человеческой зловредности, которая, как известно, продемонстрировали непосредственный регресс от недифференцированного государства до абсолютно мягкого клеточного появления. Это — болезнь, показывающая чрезвычайную разнородность, и стратифицировано в три категории риска: низко, промежуточное звено и высокий риск. Болезнь с низким риском является наиболее частой у младенцев, и хорошие результаты распространены с наблюдением только или хирургией, тогда как рискованное заболевание трудно лечить успешно даже с самыми интенсивными многомодальными доступными методами лечения.

Esthesioneuroblastoma, также известный как обонятельная нейробластома, как полагают, является результатом обонятельного эпителия, и его классификация остается спорной. Однако, так как это не сочувствующая зловредность нервной системы, esthesioneuroblastoma — отличное клиническое предприятие и не должен быть перепутан с нейробластомой.

Знаки и признаки

Первые симптомы нейробластомы часто — неопределенный трудный диагноз создания. Усталость, потеря аппетита, лихорадки и боли в суставах распространены. Признаки зависят от основных местоположений опухоли и метастаз если существующий:

  • В животе опухоль может вызвать раздутый живот и запор.
  • Опухоль в груди может вызвать проблемы с дыханием.
  • Опухоль, нажимающая на спинном мозге, может вызвать слабость и таким образом неспособность стоять, сползать, или идти.
  • Повреждения кости в ногах и бедрах могут причинять боль и прихрамывание.
  • Опухоль в костях вокруг глаз или орбит может вызвать отличное избиение и опухоль.
  • Проникновение костного мозга может вызвать бледность от анемии.

Нейробластома часто распространяется к другим частям тела, прежде чем любые признаки будут очевидны, и 50 — 60% всех случаев нейробластомы дарят метастазы.

Наиболее распространенное местоположение для нейробластомы, чтобы произойти (т.е., первичная опухоль) находится на надпочечниках. Это происходит при 40% локализованных опухолей и в 60% случаев широко распространенной болезни. Нейробластома может также развиться где угодно вдоль сочувствующей цепи нервной системы от шеи до таза. Частоты в различных местоположениях включают: шея (1%), грудь (19%), живот (30%-й ненадпочечник), или таз (1%). В редких случаях не может быть различена никакая первичная опухоль.

Редкие но характерные представления включают поперечный myelopathy (сжатие спинного мозга опухоли, 5% случаев), стойкая к лечению диарея (опухоль, вазоактивная секреция пептида кишечника, 4% случаев), синдром Хорнера (цервикальная опухоль, 2,4% случаев), opsoclonus myoclonus синдром и атаксия (подозревал паранеопластическую причину, 1,3% случаев), и гипертония (укрывательство катехоламина или сжатие почечной артерии, 1,3% случаев).

Причина

Этиология нейробластомы не хорошо понята. Значительное большинство случаев спорадическое и несемейное. Приблизительно 1-2% случаев бежит в семьях и был связан с определенными генными мутациями. Семейная нейробластома в некоторых случаях вызвана редкими мутациями зародышевой линии в гене анапластической киназы лимфомы (ALK). Мутации зародышевой линии в PHOX2A или гене KIF1B были вовлечены в семейную нейробластому также. Нейробластома — также особенность типа 1 нейрофиброматоза и синдрома Бэкуиза-Видемана.

Увеличение онкогена MYCN в пределах опухоли — общее открытие при нейробластоме. Степень увеличения показывает бимодальное распределение: или 3-к 10-кратному, или 100-к 300-кратному. Присутствие этой мутации высоко коррелируется к поздним стадиям болезни.

Дублированные сегменты гена LMO1 в пределах опухолевых клеток нейробластомы, как показывали, увеличили риск развития агрессивной формы рака.

Нейробластома была связана с изменением числа копии в пределах гена NBPF10, который приводит к 1q21.1 синдром удаления или 1q21.1 синдром дублирования.

Несколько факторов риска были предложены и являются предметом продолжающегося исследования. Из-за характерного раннего начала много исследований сосредоточились на родительских факторах вокруг концепции и во время беременности. Исследованные факторы включали занятие (т.е. воздействие химикатов в определенных отраслях промышленности), курение, потребление алкоголя, использование лекарственных наркотиков во время факторов рождения и беременности; однако, результаты были неокончательными.

Другие исследования исследовали возможные связи с atopy и подверженностью инфекции рано в жизни, использовании гормонов и препаратов, способствующих зачатию, и материнском использовании краски для волос.

Диагноз

Диагноз обычно подтверждается хирургическим патологом, принимая во внимание клиническое представление, микроскопические результаты и другие лабораторные испытания.

Биохимия

Приблизительно в 90% случаев нейробластомы поднятые уровни катехоламинов или их метаболитов найдены в моче или крови. Катехоламины и их метаболиты включают допамин, homovanillic кислота (HVA) и/или vanillylmandelic кислота (VMA).

Отображение

Другим способом диагностировать нейробластому является просмотр mIBG (meta-iodobenzylguanidine), который поднят 90 — 95% всех нейробластом, которые часто называют «mIBG-энергичными». Механизм — то, что mIBG поднят сочувствующими нейронами и является функционирующим аналогом артеренола нейромедиатора. Когда это — радио-ionated с I-131 или I-123 (радиоактивные изотопы йода), это — очень хороший радиоактивный медицинский препарат для диагноза и контроля ответа на лечение этой болезни. С полужизнью 13 часов I-123 — предпочтительный изотоп для чувствительности отображения и качества. У I-131 есть полужизнь 8 дней, и в более высоких дозах эффективная терапия как предназначенная радиация против вновь впавшей и невосприимчивой нейробластомы.

Гистология

На микроскопии опухолевые клетки, как правило, описываются как маленькие, круглые и синие, и образцы розетки (Розетки Homer-мастера) могут быть замечены. Розетки Homer-мастера — опухолевые клетки вокруг neuropil, чтобы не быть перепутанными с псевдорозетками, которые являются опухолевыми клетками вокруг кровеносного сосуда. Они также отличны от псевдорозеток эпендимомы, которые состоят из опухолевых клеток с глиальным волокнистым кислым белком (GFAP) — положительные процессы, сужающиеся к кровеносному сосуду (таким образом комбинация двух). Множество иммуногистохимических окрасок используется патологами, чтобы отличить нейробластомы от гистологических имитаторов, таких как рабдомиосаркома, саркома Юинга, лимфома и опухоль Вилмса.

Нейробластома — одна из периферийных neuroblastic опухолей (pNTs), которые возникают и показывают широкий образец дифференцирования в пределах от мягкого ganglioneuroma к богатому основой ganglioneuroblastoma с neuroblastic смешанными клетками или в узелках к очень злокачественной нейробластоме. Это различие при патологии опухоли предварительной обработки — важный прогностический фактор, наряду с возрастом и индексом mitosis-karyorrhexis (MKI). Эта система классификации патологии описывает «благоприятные» и «неблагоприятные» опухоли Международным Комитетом по Патологии Нейробластомы (INPC, также названный системой Симада), который был установлен в 1999 и пересмотрен в 2003.

Организация

«Международная Система Организации Нейробластомы» (INSS), установленный в 1986 и пересмотренный в 1988, наслаивается нейробластома согласно своему анатомическому присутствию в диагнозе:

  • Стадия 1: Локализованная опухоль, ограниченная областью происхождения.
  • Стадия 2A: Односторонняя опухоль с неполной грубой резекцией; идентифицируемый относящийся к одной стороне тела и контралатеральный лимфатический узел, отрицательный для опухоли.
  • Стадия 2B: Односторонняя опухоль с полной или неполной грубой резекцией; с относящимся к одной стороне тела лимфатическим узлом, положительным для опухоли; идентифицируемый контралатеральный лимфатический узел, отрицательный для опухоли.
  • Стадия 3: Опухоль, проникающая через среднюю линию с или без регионального участия лимфатического узла; или односторонняя опухоль с контралатеральным участием лимфатического узла; или среднелинейная опухоль с двусторонним участием лимфатического узла.
  • Стадия 4: Распространение опухоли к отдаленным лимфатическим узлам, костному мозгу, кости, печени или другим органам за исключением определенного Стадией 4S.
  • Стадия 4S: возраст

Новое назначение риска INRG классифицирует нейробластому в диагнозе, основанном на новой International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS):

  • Стадия L1: Локализованная болезнь без определенных изображением факторов риска.
  • Стадия L2: Локализованная болезнь с определенными изображением факторами риска.
  • Стадия M: Метастатическая болезнь.
  • MS стадии: Метастатическая болезнь, «особенная», где MS эквивалентна стадии 4S.

Новая стратификация риска будет основана на новом INRGSS организация системы, возраст (разделивший на две части в 18 месяцев), сорт опухоли, увеличение N-myc, выведенное из равновесия 11q отклонение и ploidy в четыре группы риска предварительной обработки: очень низко, низко, промежуточное звено и высокий риск.

Показ

Уровень катехоламина мочи может быть поднят при преклинической нейробластоме. Показывающие на экране бессимптомные младенцы в три недели, шесть месяцев и один год были выполнены в Японии, Канаде, Австрии и Германии с 1980-х. Япония начала проверять шесть месяцев на нейробластому через анализ уровней homovanillic кислоты и vanilmandelic кислоты в 1984. Показ был остановлен в 2004 после того, как исследования в Канаде и Германии не показали сокращения смертельных случаев из-за нейробластомы, а скорее вызвали увеличение диагнозов, которые исчезнут без лечения, подвергая тех младенцев ненужной хирургии и химиотерапии.

Лечение

Когда повреждение локализовано, это вообще излечимо. Однако долгосрочное выживание для детей с прогрессирующей болезнью, более старой, чем 18 месяцев возраста, плохо несмотря на агрессивную многомодальную терапию (интенсивная химиотерапия, хирургия, радиационная терапия, пересадка стволовой клетки, агент дифференцирования isotretinoin также названный 13 ретиноевыми кислотами СНГ, и часто иммунотерапией с моноклональной терапией антитела anti-GD2).

Биологические и генетические особенности были определены, который, когда добавлено к классической клинической организации, позволил терпеливому назначению рисковать группами для планирования интенсивности лечения. Эти критерии включают возраст пациента, степень распространения болезни, микроскопическое появление и генетические особенности включая ДНК ploidy и увеличение онкогена N-myc (N-myc регулирует microRNAs), в низкую, промежуточную болезнь, и высокого риска. Недавнее исследование биологии (ВИНТИК ANBL00B1) проанализировало 2 687 больных нейробластомой, и спектр назначения риска был определен: 37% случаев нейробластомы — низкий риск, 18% — промежуточный риск, и 45% — высокий риск. (Есть некоторые доказательства, что верхний уровень — и типы с низким риском вызван различными механизмами и не является просто двумя различными градусами выражения того же самого механизма.)

Методы лечения для этих различных категорий риска очень отличаются.

  • Болезнь с низким риском может часто наблюдаться без любого лечения вообще или вылечиваться с одной только хирургией.
  • Заболевание промежуточного риска лечится с хирургией и химиотерапией.
  • Рискованную нейробластому лечат с интенсивной химиотерапией, хирургией, радиационной терапией, костный мозг / hematopoietic пересадка стволовых клеток, биологическая терапия с 13 ретиноевыми кислотами СНГ (isotretinoin или Accutane) и терапия антитела, которой обычно управляют с GM-CSF цитокинов и IL-2.

С текущим лечением у пациентов с низкой и промежуточной болезнью риска есть превосходный прогноз с показателями эффективности лечения выше 90% для низкого риска и 70%-90% для промежуточного риска. Напротив, терапия для рискованной нейробластомы прошлые два десятилетия привела к лечениям только приблизительно 30% времени. Добавление терапии антитела подняло коэффициенты выживаемости для рискованной болезни значительно. В марте 2009 ранний анализ исследования Children’s Oncology Group (COG) с 226 рискованными пациентами показал, что спустя два года после пересадки стволовой клетки 66% группы, рандомизированной к полученному ch24.18 антителу с GM-CSF и IL-2, были живы и без болезни по сравнению с только 46% в группе, которая не получала антитело. Рандомизация была остановлена так, все пациенты, регистрирующиеся на испытании, получат терапию антитела.

Агенты химиотерапии, используемые в комбинации, как находили, были эффективными против нейробластомы. Агенты, обычно используемые в индукции и для создания условий пересадки стволовой клетки, являются платиновыми составами (цисплатин, carboplatin), алкилируя агентов (cyclophosphamide, ifosfamide, мелфалан), topoisomerase II ингибиторов (etoposide), anthracycline антибиотики (doxorubicin) и алкалоиды барвинка (винкристин). Некоторые более новые режимы включают topoisomerase I ингибиторов (topotecan и irinotecan) в индукции, которые, как находили, были эффективными против рецидивирующей болезни.

Прогноз

Между 20% и 50% рискованных случаев соответственно не отвечают на химиотерапию большей дозы индукции и прогрессивные или невосприимчивые. Повторение после завершения пограничной терапии также распространено. Дальнейшее лечение доступно в фазе I и клинических испытаниях фазы II, которые проверяют новых агентов и комбинации агентов против нейробластомы, но результат остается очень бедным для вновь впавшей рискованной болезни.

Большинство долгосрочных оставшихся в живых, живых сегодня, имело низко или промежуточная болезнь риска и более умеренные курсы лечения по сравнению с рискованной болезнью. Большинство оставшихся в живых имеет долгосрочные эффекты от лечения. Оставшиеся в живых промежуточного и рискованного лечения часто испытывают потерю слуха. Сокращение роста, беспорядки функции щитовидной железы, затруднения в учебе и больший риск вторичных раковых образований затрагивают оставшихся в живых рискованной болезни. Приблизительно два из трех оставшихся в живых детского рака в конечном счете получат по крайней мере одну хроническую и иногда опасную для жизни проблему со здоровьем в течение 20 — 30 лет после диагноза рака.

Цитогенетические профили

Основанный на серии 493 образцов нейробластомы, было сообщено, что полный геномный образец, как проверено основанным на множестве karyotyping, является предсказателем результата при нейробластоме:

  • Опухоли, представляющие исключительно с целыми изменениями числа копии хромосомы, были связаны с превосходным выживанием.
  • Опухоли, дарящие любого вида сегментальных изменений числа копии хромосомы, были связаны с высоким риском повторения.
  • В пределах опухолей, показывая сегментальные изменения, дополнительные независимые предсказатели уменьшенного полного выживания были увеличением N-myc, 1 пункт и 11q удаления, и 1q выгода.

Более ранние публикации категоризировали нейробластомы в три главных подтипа, основанные на цитогенетических профилях:

  • Подтип 1: благоприятная нейробластома с близостью triploidy и господством числовых прибылей и потерь, главным образом представляя неметастатические стадии 1, 2 и 4S NB.
  • Подтипы 2A и 2B: найденный при неблагоприятной широко распространенной нейробластоме, стадиях 3 и 4, с 11q потеря и 17q извлекают пользу без увеличения N-myc (подтип 2A) или с увеличением N-myc часто вместе с удалениями на 1 пункт и 17q выгода (подтип 2B).

Виртуальный karyotyping может быть выполнен на новых или включенных в керосин опухолях, чтобы оценить число копии в эти места. Виртуальный karyotyping множества SNP предпочтен для образцов опухоли, включая нейробластомы, потому что они могут обнаружить копию нейтральная потеря heterozygosity (приобрел uniparental disomy). Скопируйте нейтральный LOH, может быть биологически эквивалентно удалению и был обнаружен в ключевых местах при нейробластоме. ArrayCGH, РЫБА или обычный cytogenetics не могут обнаружить копию нейтральный LOH.

Эпидемиология

Нейробластома включает 6-10% всего детского рака и 15% смертельных случаев от рака в детях. Ежегодная смертность 10 за миллион детей в 0-4-летней возрастной группе, и 4 за миллион в 4-9-летней возрастной группе.

Самый высокий уровень находится на первом году жизни, и некоторые случаи врожденны. Возрастной диапазон широк, включая детей старшего возраста и взрослых, но только 10% случаев происходят у людей, старше, чем 5 лет возраста. Большое европейское исследование сообщило, что меньше чем 2% из более чем 4 000 случаев нейробластомы было более чем 18 лет.

История

В 1864 немецкий врач Рудольф Вирчоу был первым, чтобы описать опухоль брюшной полости в ребенке как «глиома». Особенности опухолей от сочувствующей нервной системы и надпочечной сердцевины были тогда отмечены в 1891 немецким патологом Феликсом Маршаном.

В 1901 отличительное представление стадии 4S в младенцах (печень, но никакие метастазы в кости) было описано Уильямом Пеппером. В 1910 Джеймс Гомер Райт понял опухоль, чтобы произойти из примитивных нервных клеток и назвал ее нейробластомой. Он также отметил круглые глыбы клеток в образцах костного мозга, которые теперь называют «Псевдорозетками Homer-мастера».

Исследование

Лечение

Недавний центр должен был уменьшить терапию для низкой и промежуточной нейробластомы риска, поддерживая коэффициенты выживаемости в 90%. Исследование 467 промежуточных звеньев рискует пациентами, зарегистрированными в A3961, с 1997 до 2005 подтвердил гипотезу, что терапия могла быть успешно уменьшена для этой группы риска. Те с благоприятными особенностями (сорт опухоли и ответ) получили четыре цикла химиотерапии, и те с неблагоприятными особенностями получили восемь циклов с трехлетним событием бесплатное выживание и полное выживание, стабильное в 90% для всей когорты. Будущие планы состоят в том, чтобы усилить лечение тех пациентов с отклонением 1p36 или 11q23 хромосомы, а также для тех, кто испытывает недостаток в раннем ответе на лечение.

В отличие от этого, сосредоточьте прошлые 20 лет, или больше должно было усилить лечение рискованной нейробластомы. Изменения индукции химиотерапии, выбор времени хирургии, режимов пересадки стволовой клетки, различных схем доставки радиации и использования моноклональных антител и ретиноидов, чтобы лечить минимальное остаточное заболевание продолжают исследоваться. Недавние клинические испытания фазы III с рандомизацией были выполнены, чтобы ответить на эти вопросы, чтобы улучшить выживание рискованной болезни:

  • 1982-1985: Европейская Исследовательская группа Нейробластомы (ENSG1) зарегистрировала 167 детей и рандомизировала к мелфалану взятую у той же особи пересадку костного мозга или никакую дальнейшую терапию (никакая радиационная терапия, данная любому). Пересадка и руки без пересадок, у каждого было 65 пациентов и недавний долгосрочный последующий отчет, показали значительно лучшее 5-летнее выживание без событий для стадии 4 более чем 1 год в группе пересадки мелфалана против никакого дальнейшего лечения: 33% против 17% соответственно.
  • 1990-1999: Европейское исследование (ЕС 20592 или CCLGNB-1990-11) рандомизировало 262 рискованных ребенка более чем 1 год и показало более высокую выживаемость для быстрой индукции последовательности (10-дневный цикл) против стандартной индукции (21-дневный цикл) с той же самой суммарной дозой. Десятилетним событием бесплатное выживание составляли 27% и 18% соответственно с неагрессивным хирургическим подходом, никакой радиотерапией и взятой у той же особи пересадкой костного мозга или стволовой клетки только для мелфалана для обеих групп.
  • 1991-1996: Испытание фазы III с двумя последовательной рандомизацией для 379 рискованных пациентов NB было выполнено Children’s Cancer Group (CCG-3891), который продемонстрировал улучшенное выживание с myeloablative терапией (с лучевой терапией) и 13 ретиноевых кислот СНГ (Accutane) с 50 пациентами в каждом из четырех рукавов исследования.,
  • 1996-2003: Немец (GPOH) учится, NB97 сравнил результаты 295 рискованных пациентов NB, рандомизированных для пересадки стволовой клетки или химиотерапии консолидации. Результаты показали увеличенное выживание с пересадкой.
  • 2000-2006: Недавнее исследование (ВИНТИК-A3973) подвергло сомнению потребность в очищенных стволовых клетках для CEM-ЛИТИЯ (carboplatin, etoposide, мелфалан, с местным озарением) пересадка, и накопило 486 пациентов. Чистка стволовых клеток, как находили, не улучшила выживание
  • 2000-2012: Параллельное исследование (ВИНТИК-ANBL0032) решило в раннем обзоре, что антитело ch24.18 с интерлейкином 2 и GMCSF (изученный ретроспективно в немецком GPOH NB90 и NB 97 в более низкой дозе и без цитокинов) улучшенное выживание, и накопит в общей сложности 423 пациента. Следование на Фазе III учится, ВИНТИК-ANBL0931 открыл Яна 2010, чтобы накопить 105 пациентов, чтобы собрать дальнейшие данные о безопасности и эффективности для одобрения FDA.
  • 2002-2008: SIOP (международное общество Педиатрической Онкологии) создал European SIOP Neuroblastoma Group (SIOPEN) в 1994 и активировал фазу III рискованный протокол NB в 2002 (SIOP Европа HR NBL 1), использование «быстрого» COJEC (8 циклов химиотерапии, данной в 10-дневных интервалах) сопровождаемый рандомизацией пересадки к CEM (carboplatin, etoposide, мелфалан) или BuMel (busulfan, мелфалан) и исследование, было недавно исправлено, чтобы рандомизировать детей к ch24.18 лечению антитела с или без подкожного IL2 (без GM-CSF, как дали в ВИНТИКЕ). Это исследование недавно сообщило о выгоде факторов роста (GCSF), и все пациенты получают ретиноевую кислоту. Это испытание накопит 1 000 пациентов (175 в год).
  • 2005-2010: Текущая немецкая рандомизация NB2004 будет включать терапию MIBG и рандомизировать использование topotecan в первичной терапии и накопит в общей сложности 642 для групп всего риска (примерно половина будет рискованна). После пересадки рискованный протокол включает шесть месяцев ретиноевой кислоты СНГ, трехмесячного разрыва, и еще три месяца ретиноевой кислоты.
  • 2007: Судебный процесс фазы III ANBL0532 ВИНТИКА начался декабрь 2007 для наращивания 495 и выдержит сравнение единственный против тандемных пересадок, и индукция начинается с двух циклов topotecan.

В дополнение к этим исследованиям фазы III некоторые научно-исследовательские институты предлагают экспериментальные протоколы лечения. Например, Св. Джуд, недавно законченный (2007) тестирование нового первичного режима химиотерапии в 23 детях, которые включали irinotecan и gefitinib с 16 месяцами химиотерапии обслуживания после пересадки стволовой клетки с чередованием устной 13 ретиноевых кислот СНГ и topotecan. Мемориальный Онкологический центр Sloan-Кеттеринга в нью-йоркском лечении предложений, которое включает полученное мышью моноклональное антитело, 3F8, используемый в протоколах с середины 1980-х. Это антитело используется для того, чтобы лечить минимальное остаточное заболевание или консолидацию вместо пересадки стволовой клетки. Новый экспериментальный протокол ВИНТИК-ANBL09P1, доступный недавно диагностированным (рискованным) детям в нескольких центрах Children’s Oncology Group (COG), предложит радиотерапию MIBG и химиотерапию для режима пересадки.

Невосприимчивый и вновь впал нейробластома

Некоторые дети (особенно в рискованных случаях) не полностью отвечают на пограничное лечение (с полным ответом или очень хорошим частичным ответом) и маркированы невосприимчивыми. Эти дети удалены из пограничной терапии (клиническое испытание) и имеют право на клинические испытания, используя новые методы лечения. Много рискованных детей имеют хороший ответ на пограничную терапию и достигают освобождения, но позже болезнь рецидивирует (вновь впадают). Эти дети также имеют право на новые методы лечения, проверяемые в клинических испытаниях.

Химиотерапия с topotecan и cyclophosphamide часто используется в невосприимчивом урегулировании и после повторения. Рандомизированное исследование (2004) с 119 пациентами (сравнение topotecan один к topotecan и cyclophosphamide) показало 31%-е полное или частичное быстродействие с двухлетним выживанием без прогрессий в 36% в topotecan и cyclophosphamide группе. Irinotecan (внутривенный или устный) и устный temozolomide также используются при невосприимчивой и рецидивирующей нейробластоме.

Многие фаза I и испытания фазы II в настоящее время проверяют новых агентов против нейробластомы в детях, которые вновь впали или являются стойкими к начальной терапии. Следователи в настоящее время изучают новых агентов, одних и в новых комбинациях, использование маленькой молекулы предназначалось для терапии, 131-I радиационной терапии MIBG, агентов развития кровеносных сосудов, новых моноклональных антител, вакцин, oncolytic вирусы, а также новые myeloablative режимы.

Группа из 16 детских больниц в Соединенных Штатах, известных как Новые Достижения в Терапии Нейробластомы (NANT) консорциум, координирует I-131 MIBG радиационные испытания терапии. Консорциум NANT также предлагает испытания, используя устную порошковую формулировку fenretinide, внутривенного fenretinide, бисфосфонат (Zometa) с другими агентами, и объединяясь I-131 MIBG с ингибитором vorinostat.

Другие группы изыскания, такие как Нейробластома и Переводный Консорциум Исследования Medulloblastoma (NMTRC) также проводят клинические экспертизы, чтобы лечить нейробластому повторения. Учреждения в Европе изучают новые методы лечения, чтобы рассматривать повторение, включая haploidentical пересадку стволовой клетки. Много больниц проводят свои собственные установленные исследования также.

Белок p53, как полагают, играет роль в развитии сопротивления химиотерапии. Исследование в ноябре 2009 у мышей показывает, что активация подавителя опухоли p53 с новым препаратом, nutlin-3, может замедлить рост опухоли. В этом исследовании врач Том Ван Мэеркен из Больницы Гентского университета в Бельгии и его коллег использовал nutlin-3, чтобы нейтрализовать MDM2, белок, который связывает с p53 белком и затрудняет способность p53 вызвать апоптоз. Более ранние исследования показали, что nutlin-3 может определенно препятствовать тому, чтобы MDM2 отключил p53.

Законодательные усилия

Американский представитель Чет Эдвардс Уэйко, Техас, успешно ввел законодательство, чтобы ассигновать $150 миллионов к лекарству от нейробластомы и других раковых образований. Мера была утверждена в июле 2008 американским президентом Джорджем У. Бушем. Эдвардс был вселен в усилие болезнью и последующей смертью Эрин Ченнинг Буенджер (1997–2009) из Брайана, дочери одного из его избирателей, Уолтера Л. Буенджера, главы отдела истории в Техасе A&M университет.

Сбор средств

Несколько организаций fundraise для исследования нейробластомы. Том Хэнкс — Почетный Покровитель Фонда Джеймса, ведущей организации сбора средств в поддержку клинического исследования.

31 декабря 2014 Фонд SickKids принимает управление Фондов Джеймса.

В 2014 Бенгэлс Цинциннати объявил, что они пожертвуют доходы от продаж свитера свитера Девона Стилла лайнмена в Цинциннати Детская Больница и предъявят чек больше чем от $1,3 миллионов до дочери Стилла Лии во время игры ночи четверга 6 ноября 2014. Цинциннати свитер Девона Стилла лайнмена Бенгэлса является 11-м больше всего популярным в НФЛ

Внешние ссылки


В России нейробластомой ежегодно заболевают 350 детей, 90% из них — младше 6лет.

Нейробластома — это редкая форма рака, которая обычно развивается из незрелых нервных клеток, называемых нейробластами. Данное заболевание обычно развивается у детей в возрасте до пяти лет и очень редко у детей старшего возраста, подростков и взрослых.

Нейробластома часто возникает в брюшной полости, как правило, вокруг надпочечников или нервной ткани в задней части живота. Однако этот рак также может развиваться в других областях живота или в нервной ткани, обнаруженной в шее, груди, позвоночнике или тазе. В некоторых случаях нейробластома может распространяться на области, отличные от места происхождения, чаще всего на костный мозг, кости, печень, лимфатические узлы и кожу. Это происходит примерно у 50% детей с этим заболеванием.

Причина нейробластомы

Рак возникает из-за генетической мутации, которая позволяет здоровым клеткам продолжать расти, когда они обычно реагируют на сигналы о прекращении роста. Эти клетки выходят из-под контроля и растут, пока в конечном итоге не образуют массу или опухоль.

По мере развития плода в утробе матери, нейробласты в конечном итоге созревают в полностью сформированные нервные клетки, нервные волокна и клетки, которые образуют надпочечники. Обычно эти незрелые нервные клетки развиваются в зрелые клетки, но в случае нейробластомы они продолжают образовывать опухоль.

Хромосомные и молекулярные маркеры

За последние пару десятилетий исследователи выявили несколько молекулярных и хромосомных нарушений у пациентов с нейробластомой. Эти отклонения служат биологическими маркерами состояния и были оценены, чтобы установить их значение при определении прогноза пациента. Некоторые из этих маркеров в настоящее время используются как часть стратегий распределения рисков.

Наиболее значимым из этих маркеров является онкоген MYCN, который экспрессируется примерно в 25% случаев нейробластомы. Эта сверхэкспрессия происходит из-за амплификации дистального плеча хромосомы 2.

Число копий гена MYCN варьируется между нейробластомами, но обычно оказывается между 50 и 100. Усиление этого гена связано с более агрессивным заболеванием. Даже при наличии благоприятных факторов усиление MYCN связано с быстрым прогрессированием рака и плохим прогнозом.

Прогноз нейробластомы

Важными прогностическими факторами, используемыми для оценки риска и принятия решений о лечении пациентов с нейробластомой, являются возраст, стадия рака и особенности опухолевых клеток. Прогноз и результаты лечения сильно различаются у этих пациентов. Заболевание низкого или среднего риска часто ассоциируется с отличным прогнозом и исходом, тогда как заболевание высокого риска ассоциируется с плохим исходом, даже когда пациентам назначается интенсивная терапия.

К сожалению, среди пациентов в возрасте более 18 месяцев около 75% имеют метастатический рак, обычно в костном мозге, кости, печени и лимфатических узлах. Менее 50% этих пациентов успешно лечатся, даже если им назначают интенсивную терапию.

Фото: verywellhealth.com

мошенничество на жалости или рак мозга у ублюдков: greenners — LiveJournal

Вот такое вот письмо заполонило почтовые ящики и обратную связь многих порталов

«Про сильную девочку (мою племянницу)
Юра <[email protected]>
Кому: vlasoinv

12 июля, 11:08

Друзья, доброго времени суток. Все-таки попробую рассказать про нашу Соньку.

Никто и не догадывался, что шестилетняя Соня — такая энергичная, общительная и талантливая — тяжело больна. Диагноз нейробластома забрюшинного пространства, иными словами, рак в четвертой стадии, девочке поставили два года назад.

Все два года шла борьба с болезнью. Малышке удалили почку, но опухоль успела поразить другие органы, пришлось делать срочную пересадку костного мозга и пройти семь курсов химиотерапии. Так Соня осталась без красивых волос, но все процедуры выдержала и победила! Но недавно болезнь вернулась. Ее родители и наша семья не стали опускать руки и стали искать клиники, где есть позитивный опыт спасения в подобных случаях. Нашли только в Грайфсвальде (Германия).

Методика у них интересная, но цены — сумасшедшие. За полтора минувших месяца в оперативном порядке родителями Соня была продана вся движимость и недвижимость, а также узким семейным кругом мы скинулись накоплениями. Набрали почти три четверти от требуемой суммы (от 420 000 €).

Итак, перейду к вариантам поддержки:

1) Разумеется, сумма лечения очень недешевая. Не знаю, насколько будет успешна идея, но пробуем организовать небольшой сбор. Пожертвования принимаются на карту: 5277 9892 5149 5627

2) Возможно, кто-нибудь владеет связями с волонтерами благотворительных фондов. Просто это оказывается жуткая волокита, но самое сложное — это очередь. В РусФонде мы стоим 12-ми на очередь, а это упущенное время. Разумеется, другим детям тоже нужна помощь, так что пытаемся подобрать какую-нибудь организацию, готовую взяться за Соню не столь затяжным образом.

3) Может быть, у кого-нибудь есть знакомые онкоспециалисты, которые берутся за тяжелые случаи.

4) Было бы отлично, если бы кто-нибудь навестил Соню. Поддержка и внимание — ей это очень нужно.

5) Да любые репосты, теплые и добрые слова, всякое проявление отзывчивости пойдет во благо.

Надеюсь, что-нибудь получится.»

Итак, это 100% мошенничество.

Перечислим в глаза бьющие признаки

1.) Нет адреса, фамилии, ДАЖЕ ГОРОДА  !!! Где типа это произошло.

2.) Орфографические ошибки помноженные на бравурно пиздопроебический стиль описания — так нуждающий никогда не сможет написать.

3.) … даже слов нет … сейчас копнем еще немного ))

Итак. пробралось это и на Вконтакте.

Некий ублюдок с выдуманными контактами Надеюсь, что-нибудь получится.
Владимир Похилько. [email protected]

И распространители сука вести: 

1.) https://vk.com/id171715191 мошенница Эльвира Янкович (скорее всего выдуманный персонаж)

2.) https://vk.com/liburkina76

3.) https://vk.com/wall197249652_1783

Обращаемся к Наталье Новак, владелице страницы в Вконтакте — вы идиотка? раз публикуете непроверенную мошенническую информацию ? или вы в доле ??? 

Нейробластома — Нейробластома — qaz.wiki

El Neuroblastoma ( NB ) es un tipo de cáncer que se forma en ciertos tipos de tejido nervioso. Con Mayor frecuencia comienza en una de las glándulas suprarrenales, pero también puede desarrollarse en el cuello, el pecho, el abdomen o la columna. Los síntomas pueden include dolor de huesos, un bulto en el abdomen, el cuello o el pecho, o un bulto azulado indoloro debajo de la piel.

Normalmente, el neblastoma se производит debido a una mutación genética que se производят durante el desarrollo temprano.En raras ocasiones, puede deberse a una mutación heredada de los padres de una persona. No se ha encontrado que intervengan factores ambientales. El Diagnóstico se basa en una biopsia de tejido. Ocasionalmente, se puede encontrar en un bebé mediante una ecografía durante el embarazo. En el momento del Diagnóstico, el cáncer generalmente ya se ha Disminado. El cáncer se Divine en grupos de riesgo bajo, intermedio y alto según la edad del niño, la etapa del cáncer y la apariencia del cáncer.

El tratamiento y los resultados dependen del grupo de riesgo en el que se encuentra la persona.Los tratamientos pueden includeir observación, cirugía, radiación, quimioterapia o trasplante de células madre. La enfermedad de bajo riesgo en los bebés generalmente tiene un buen resultado con cirugía o simplemente con observación. Sin embargo, en la enfermedad de alto riesgo, las posibilidades de supervivencia a largo plazo son inferiores al 40%, a pesar del tratamiento agresivo.

El Neuroblastoma es el cáncer más común en los bebés y el tercer cáncer más común en los niños después de la leucemia y el cáncer de cerebro.Aproximadamente uno de cada 7.000 niños se ve afectado en algún momento. Aproximadamente el 90% de los casos ocurren en niños menores de 5 años y es poco común en vultos. De las muertes por cáncer en los niños, alrededor del 15% se debe al нейробластома. La enfermedad se descriptionió por primera vez en el siglo XIX.

Signos y síntomas

Los primeros síntomas del neuroblastoma suelen ser vagos, lo que Dificulta el Diagnóstico. Son frecuentes la fatiga, la pérdida de apetito, la fiebre y el dolor articular.Los síntomas dependen de la ubicación del Первоначальная опухоль и метастаз метастаза si están presentes:

Нейробластома — это заболевание, пораженное частями тела, вызывающими подозрение на синдромы, и 50 и 60% случаев, когда нейробластома присутствует в условиях метастаза.

La ubicación más común para que se origine el neuroblastoma (es decir, el tumour primario) es en las glándulas suprarrenales. Это происходит на 40% локализованных опухолей и на 60% на общих основаниях.El Neuroblastoma también puede desarrollarse en cualquier parte de la cadena del sistema nervioso simpático desde el cuello hasta la таз. Las frecuencias en diferentes ubicaciones включает: cuello (1%), tórax (19%), брюшную полость (30% без надпочечников) или таз (1%). En casos raros, no se puede discernir ningún опухоль primario.

Las presentaciones raras pero características, включая mielopatía transversal (сжатие опухолевой ткани, 5% de los casos), diarrea resistente al tratamiento (secreción de péptidos Кишечник, сосудистая опухоль, 4% опухоли опухоли опухоли) 2,4% de los casos), mioclono opsoclónico síndrome y ataxia (sospecha de causa paraneoplásica, 1,3% de los casos) и hipertensión (secreción de catecolaminas o compresión de la arteria почечная, 1,3% de los casos).

Porque

La causa del neuroblastoma no se comprende bien. La gran mayoría de los casos son esporádicos y no familiares. Alrededor del 1 al 2% de los casos son hereditarios y se han relacionado con mutaciones genéticas específicas. En algunos casos, нейробластома, известная как causado por mutaciones raras de la línea germinal en el gen de la quinasa del linfoma anaplásico ( ALK ). Las mutaciones de la línea germinal en el gen PHOX2B o KIF1B también se han relacionado con el знакомые нейробластомы.Тамбийская нейробластома является характерной для нейрофиброматоза, тип 1 и синдром Беквита-Видеманна.

La ampificación del oncogén MYCN dentro del fog es un hallazgo común en el neblastoma. El grado de ampificación muestra una distribución bimodal: de 3 a 10 veces o de 100 a 300 veces. La presencia de esta mutación está altamente correlacionada con etapas avanzadas de la enfermedad.

Есть демонстрация дублирующих сегментов генов LMO1 dentro de las células tumorales del нейробластома, находящаяся в состоянии, когда используется форма агрегации канала.

Нейробластома, которая имеет отношение к вариации числа копий данных поколения NBPF10 , находится в результате этого синдрома удаления 1q21.1 или синдрома дублирования 1q21.1.

Se han propuesto varios factores de riesgo y son objeto devestigación en curso. Debido al inicio temprano característico, muchos estudios se han centrado en los factores parentales relacionados con la Concepción y durante la gestación. Los factoresvestigados han includeido la ocupación (es decir, la Exposición a sustancias químicas en Industrias específicas), el tabaquismo, el consumo decohol, el uso de medicamentos durante el embarazo y los factores de nacimiento; грех эмбарго, лос результатадос но хан сидо консьентес.

Otros estudios han excinado posibles vínculos con la atopia y la экспозиции и инфекции en una etapa temprana de la vida, el uso de гормонас и лекарственные средства для удобрений и el uso materno de tintes para el cabello.

Диагностический

Resonancia magnética que muestra RN metastásico orbitario y de la bóveda cranal en un niño de 2 anños

El Diagnóstico suele ser confirmado por un patólogo quirúrgico, teniendo en cuenta la presentación clínica, los hallazgos microscópicos y otras pruebas de labratorio.Puedeurgir de cualquier elemento de la cresta neural del sistema nervioso simpático (SNS).

Se cree que el estesioneuroblastoma, también conocido como neuroblastoma olfatorio, Surgery del epitelio olfatorio y su clasificación sigue siendo controvertida. Sin embargo, dado que no es una neoplasia maligna del sistema nervioso simpático, el estesioneuroblastoma es una entidad clínica distinta y no debe confundirse con el нейробластома.

Bioquímica

Примерно на 90% случаев нейробластомы, выделяются повышенные уровни катеколаминов или метаболитов в исходном состоянии.Лас катеколаминов и метаболитов, включая дофамин, ácido homovanílico (HVA) и ácido vanililmandélico (VMA).

Изображение

Отобразить нейробластому как гаммаграфию с метайодобенсилгуанидина, которая окупает 90 и 95% всех нейробластом, обозначенных как mIBG. El mecanismo es que la mIBG es captada por neonas simpáticas y es un análogo funcional del neurotransmisor norepinefrina. Cuando está radioyodado con I-131 o I-123 (isótopos de yodo radiactivo), es un muy buen radiofármaco para el diagnóstico y seguimiento de la respuesta al tratamiento de esta enfermedad.Con una vida media de 13 horas, el I-123 es el isótopo seekido para la sensibilidad y la calidad de las imágenes. El I-131 является одним из видов средств массовой информации за 8 дней и доза может быть лучше, чем эффективная терапия для лечения нейробластомы и восстановления у рефрактарио. Dado que los neuroblastomas no siempre captan mIBG, losvestigadores han explorado en niños con neuroblastoma si otro typeo de imagen ядерного, томография по эмиссии позитронов с флуоро-дезоксиглюкозой, меню, обозначенное «F-FDG-PET», útil.La Evidencia Sugiere que podría ser aconsejable su uso en niños con neuroblastoma para los que la mIBG no funciona, pero se necesita más researchación en esta área.

Histología

Vista microscópica del ganglioneuroblastoma rico en estroma

En el microscopio, las células tumorales se описывает típicamente como pequeñas, redondas y azules, y se pueden ver patrones en roseta (pseudorosetas de Homer Wright). Las pseudorosetas de Homer Wright, сын células tumorales alrededor del neuropilo, que no deben confundirse con una verdadera roseta, que son células tumorales alrededor de un lumen vacío.También son unique de las pseudorosetas de un ependimoma que consisten en células tumorales con proteína ácida fibrilar glial (GFAP), process positivos que se reducen gradient hacia un vaso sanguíneo (por lo tanto, una combinación de los dos). Los patólogos utilizan una variedad de tinciones inmunohistoquímicas для различения нейробластом де лос imitadores histológicos, como el rabdomiosarcoma, el sarcoma de Ewing, el linfoma y el опухоль Вильмса.

Нейробластома — это заболевание периферических нейробластических опухолей (pNT), которое является исходным происхождением подобного и муестраном и патронной амплификацией, вызывающей доброкачественную ганглионеврому, имеющую доброкачественную ганглионеврому, ганглионевробластому, вызывающую поражение нервной системы, пораженную нервными клетками.Esta distinción en la patología опухолевое предлежание al tratamiento es un factor pronóstico important, junto con la edad y la mitosis: índice de cariorrexis (MKI). Este sistema de clasificación de patología (el sistema Shimada) описывает опухоли «благоприятные» и «неблагоприятные» в Международном комитете патологии нейробластомы (INPC), que se estableció en 1999 y se revisó en 2003.

Puesta en escena

«Международная система оценки нейробластомы» (INSS), созданная в 1986 году и пересмотренная в 1988 году, была признана сегментированной нейробластомой на этапе анатомической диагностики и диагностики:

  • Estadio 1: опухоль локализована, сохранена в исходной зоне.
  • Estadio 2A: опухоль односторонняя, con Resección macroscópica incpleta; nódulo linfático ипсилатеральный y контралатеральный идентифицируемый отрицательный пара опухоль.
  • Estadio 2B: опухоль односторонняя, con Resección macroscópica complete o incompleta; con ganglio linfático ipsolateral positivo para опухоль; nódulo linfático контралатеральный идентифицируемый negativo para опухоль.
  • Этапа 3: опухоль, которая инфильтрирует через локальную сеть средств массовой информации, с компромиссом в региональные ганглии; o опухоль односторонняя, con afectación de los ganglios linfáticos contralaterales; o опухоль средств массовой информации с нарушением целостности мышечных волокон.
  • Этапа 4: поражение опухоли на удаленных ганглиях, медулезе, уэсо, хегаду и отросе, исключая сегмент, определяющий пор ла Этапа 4S.
  • Estadio 4S: edad <1 год с локализацией опухоли, которая определяется как локальная опухоль 1 или 2, с ограничением по размеру опухоли, piel o medula ósea.

Aunque se ha utilizado el acuerdo internacional sobre estadificación (INSS), también se ha reconocido la necesidad de un consnso internacional sobre la asignación de riesgos para compare cohortes similares en los resultados de los estudios.Частью 2005 года являются представители группы по сотрудничеству в онкологии педиатрии, которые воссоединились для пересмотра данных о 8 800 персонах с тратадами нейробластомы в Европе, Япония, Восточная Европа. UU., Канада и Австралия в период с 1990 по 2002 год. Este grupo de trabajo ha propuesto el Grupo Internacional de Riesgo de Neuroblastoma (INRG) sistema de clasificación. Los estudios retrospectivos revelaron la alta tasa de supervivencia del grupo de edad de 12 a 18 meses, previamente categoryizado como de alto riesgo, y llevaron a la decisión de reclasificar a los niños de 12 a 18 meses sin ampificación de N— también conocido como MYCN) промежуточная категория рисго.

Новая классификация нейробластомы INRG в рамках новой системы международной диагностики нейробластомы (INRGSS):

  • Estadio L1: enfermedad localizada sin factores de riesgo Definidos por la image.
  • Estadio L2: локальная энфермедад, определенная по изображениям.
  • Estadio M: метастазовая энфермедад.
  • Этапа MS: Enfermedad metastásica «особенный» для MS, эквивалентный этапу 4S.

La nueva estratificación del riesgo se basará en el nuevo sistema de estadificación INRGSS, edad (dicotomizada a los 18 meses), grado опухолевый, ampificación de N-myc, aberración desbalanceada gaña en trailosidés de 11a en trailés muy bajo, bajo, intermedio. y alto riesgo.

Понер в панталле

El nivel de catecolaminas en orina puede estar elevado en el neblastoma preclínico. El cribado de lactantes asintomáticos a las tres semanas, seis meses y un año se ha realizado en Japón, Canadá, Austria y Alemania desde la década de 1980.Japón comenzó a realizar pruebas de Detección de neuroblastoma en niños de seis meses a través del análisis de los niveles de ácido homovanílico y ácido vanilmandélico en 1984. La Detección se detuvo enccónés unccónés enccónés enccónés unccónés unccónos enccónés unccónés enccónés enccónés unccónés unccónio unccóraños unccóraños unccóraños unccóra nora … muertes por neuroblastoma, sino que causaron un aumento en diagnósticos que habrían desaparecido sin tratamiento, sometiendo a esos bebés a cirugía y quimioterapia innecesarias.

Tratamiento

Cuando la lesión está localizada, generalmente es curable.Sin embargo, la supervivencia a largo plazo de los niños mayores de 18 meses con enfermedad avanzada es baja a pesar de la terapia multimodal agresiva (интенсивная химическая терапия, цирругия, радиотерапия, trasplante de células madre, isotretino de la medre, un27 13- цис -ретиноико, y con frecuencia inmunoterapia con terapia con anticuerpos monoclonales anti-GD2).

Se han Identificado características biológicas y genéticas que, sumadas a la estadificación clínica clásica, han allowido la asignación a grupos de riesgo para planificar latensidad del tratamiento.Эти критерии включают в себя эдад-де-ла-персону, градацию пропаганды де-ла энфермедад, апариенсию микроскопика и генетические особенности, включая ADN ploidía и N-myc oncogén ampificación (N-myc Regula microRNAs, alfermedio, enfermedio microRNAs), en riesgo. Un estudio biológico reciente (COG ANBL00B1) анализирует 2687 человек с нейробластомой и определен в соответствии с ее статусом: 37% от состояния нейробластомы, сын нижнего края, 18% промежуточный сын и 45% сын от alto riesgo.(Existe alguna evidencia de que los tipos de alto y bajo riesgo son causados ​​por diferentes mecanismos, y no son simplemente dos grados diferentes de expresión del mismo mecanismo).

Las terapias para estas differentes category de riesgo son muy diferentes.

  • La enfermedad de bajo riesgo se puede observar con frecuencia sin ningún tratamiento o curarse con cirugía sola.
  • La enfermedad de riesgo intermedio se trata con cirugía y quimioterapia.
  • El Neuroblastoma de alto riesgo se trata con quimioterapiativity, cirugía, radioterapia, trasplante de médula ósea / células madre hematopoyéticas, terapia de base biológica con ácido 13- цис-терапевтическое противовоспалительное средство -общее лечение Администрация с цитоцинами GM-CSF и IL-2.Un metanálisis ha encontrado evidencia de que en los niños con neuroblastoma de alto riesgo, el tratamiento con terapia mieloablativa mejora la supervivencia sin eventos, pero puede aumentar el riesgo de efectos secundarios comoional issuesas renales conquimóníñóíîé.

Con los tratamientos actuales, las personas con enfermedad de riesgo bajo e intermedio tienen un pronóstico excelente con tasas de curación superiores al 90% para el riesgo bajo y del 70 al 90% para el riesgo intermedio.В отличие от этого, терапия для нейробластомы alto riesgo durante las últimas dos décadas resultó en curaciones solo alrededor del 30% de las veces. La adición de la terapia con anticuerpos ha aumentado значительноativamente las tasas de supervivencia para enfermedades de alto riesgo. En marzo de 2009, un análisial de un estudio del Children’s Oncology Group (COG) con 226 personas de alto riesgo mostró que dos años después del trasplante de células madre, el 66% del grupo aleatorizado para recibir anticuerpo ch24.18 с GM-CSF и IL-2 создают живые и свободные средства в сравнении с 46% в группе, не принимающей никаких рецептов. La aleatorización se detuvo para que todas las personas que se inscribieran en el ensayo recibieran la terapia con anticuerpos.

Seha encontrado que losients de quimioterapia utilizados en combinación son eficaces contra el нейробластома. Los agenttes comúnmente utilizados en la индукция и пара el acondicionamiento de trasplantes de células madre son compuestos de platino (цисплатино, карбоплатино), агенты алквилантес (циклофосфамида, ифосфамида, мелфалонидо, антипоизодобиосин) (антипоизодобиосин) (антибиотикопоизобиосин) ) y alcaloides de la vinca (винкристина).Algunos regímenes más nuevos, включая ингибиторы топоизомеразы I (topotecán e irinotecán), en la индукция, которая имеет свойство encontrado que son efectivos contra la enfermedad recurrente.

Pronóstico

Según datos de Inglaterra, la tasa de supervivencia general a 5 nos del neuroblastoma es del del del 67%. Entre el 20% y el 50% de los casos de alto riesgo no response adecuadamente a la quimioterapia de индукция и dosis altas y son progresivos o refractarios. También es común la recaída después de completetar la terapia de primera línea.Se dispone de tratamiento adicional en los ensayos clínicos de fase I y fase II que prueban nuevos Agent y combinaciones de Agenttes contra el neblastoma, pero el resultado siendo muy malo para la enfermedad de alto riesgo recidivante.

La mayoría de los supervivientes a largo plazo con vida en la actualidad tenían una enfermedad de riesgo bajo o intermedio y tratamientos más leves en compareción con la enfermedad de alto riesgo. La mayoría de los supervivientes tienen efectos a largo plazo por el tratamiento.Los sobrevivientes de tratamientos de riesgo intermedio y alto a menudo Experimentan pérdida de audición, reducción del crecimiento, trastornos de la función tiroida, Dificultades de aprendizaje y un Mayor riesgo de cáncebrevés medión de quénénés de quénéné de quéné de quénés. Se Estima que dos de cada tres sobrevivientes de cáncer infantil finalmente desarrollarán al menos un Проблема спасения crónico y, a veces, Potentialmente mortal dentro de los 20 и 30 años posteriores al diagnóstico de cáncer.

Perfiles citogenéticos

Sobre la base de una serie de 493 muestras de neuroblastoma, se ha informado que el patrón genómico general, según lo probado por el cariotipo basado en matrices, es un predictor del resultado en el el neblastoma:

  • Los tumores que se presentan exclusivamente con cambios en el número de copias de cromosomas completetos se asociaron con una supervivencia excelente.
  • Los tumores que Presentaban cualquier tipo de cambio en el número de copias de cromosomas segmentarios se asociaron con un alto riesgo de recaída.
  • Dentro de los tumores que muestran alteraciones segmentarias, los predictores independientes adicionales de la disminución de la supervivencia general fueron la ampificación de N-myc, las deleciones 1p y 11q y la ganancia 1q.

Publicaciones anteriores clasificaron los neuroblastomas en tres subtipos Principales basados ​​en perfiles citogenéticos:

  • Подтип 1: нейробластома, благоприятная с точки зрения триплоидии и преобладания гананций и числовых продуктов, в случае отсутствия метастазов на уровне 1, 2 и 4S del RN.
  • Подпункты 2A и 2B: Se encuentran en el нейробластома генерализованная нежелательная, estadios 3 y 4, con pérdida de 11q y ganancia de 17q sin ampificación de N-myc (subtipo 2A) or conmpificación de N-myc a menudo junto con deleciones 1p y ganancia de 17q (подпункт 2B).

El cariotipo virtual se puede realizar en tumores frescos o Incluidos en parafina para qualar el número de copias en estos loci. Этот виртуальный образец матрицы SNP для опухолевых образований, в том числе нейробластомы, обнаруживает обнаружение гетероцигозида нейтралов копий (disomía uniparental adquirida).La copia de LOH нейтральный puede ser biológicamente эквивалентный una deleción y se ha detectado en loci clave del neblastoma. ArrayCGH, FISH o la citogenética Обычный, но не обнаруженный, LOH de copia нейтральный.

Эпидемиология

Нейробластома состоит из 6 и 10% детей-младенцев и 15% нейробластом. La tasa de mortalidad anual es de 10 por milón de niños en el grupo de edad de 0 на 4 года и 4 por milón en el grupo de edad de 4 на 9 месяцев.

El mayor número de casos se da en el primer año de vida y algunos casos son congénitos. El rango de edad es ampio e включает niños mayores y addos, pero solo el 10% de los casos ocurren en personas mayores de 5 nos. Un gran estudio europeo informó que menos del 2% de más de 4000 casos de neuroblastoma tenían más de 18 años.

История

Рудольф Вирхов: пример описания опухоли брюшной полости в области «глиомы»

En 1864, el medico alemán Rudolf Virchow fue el primero en описывает абдоминальную опухоль en un niño como un «глиома».Las características de los tumores del sistema nervioso simpático y la medula suprarrenal fueron luego anotadas en 1891 por el patólogo alemán Felix Marchand. В 1901 году Уильям Пеппер описал отличительную презентацию 4S в лос-лактантах (метастаз эн-эль-хигадо перо синь уэсос). В 1910 году Джеймс Гомер Райт создал опухоль, образовавшуюся в результате нейробластомы células neurales primitivas и llamó. También señaló los grupos circares de células en las muestras de medula ósea que ahora se denominan «rosetas de Homer Wright».Es de destacar que «Homer-Wright» con un guión es gramaticalmente noto, ya que el epónimo se refiere solo al Dr. Wright.

sociedad y Cultura

Законодательный округ Эсфуэрзос

Эль-представитель-де-лос-Эстадос-Унидос, Чет-Эдвардс-де-Вако, Техас, настоящее время с соблюдением законодательства для назначенных 150 миллионов долларов на лечение нейробластомы и других каналов. La medida se convirtió en ley en julio de 2008 por el President de Estados Unidos, Джордж Буш. Эдвардс вдохновлен в эль-эсфуэрцо пор ла энфермедад и задняя муерте де Эрин Ченнинг Буэнгер (1997-2009) де Брайан, хиджа де uno de sus electores, Уолтер Л.Буэнгер, директор департамента истории Техасского университета A&M.

Investigación

Vista microscópica de una línea celular NB (SH-SY5Y) utilizada en lavestigación preclínica para probar nuevos Agenttes

Preclínicos Modelos

Se han creado xenoinjertos tumorales Derivados de pacientes con neuroblastoma (PDX) mediante la implantación ortotópica de muestras tumorales en ratones inmunodeficientes. Модель PDX tienen varias ventajas sobre las líneas celulares de cáncer Conventionionales (CCL).Los PDX de neuroblastoma conservan las características genéticas de sus tumores correientes y los PDX muestran crecimiento infiltrativo y metástasis a órganos distantes. Модель PDX является предсказуемой для клинических результатов и сравнений с xenoinjertos de líneas celulares de cáncer communcionales. Por tanto, los PDX de neuroblastoma podrían servir como modelos clínicamente related to para identify compuestos eficaces contra el нейробластома.

Tratos

El enfoque reciente ha sido reducir la terapia para el neblastoma de riesgo bajo e intermedio mientras se mantienen las tasas de supervivencia al 90%.Un estudio de 467 personas de riesgo intermedio inscritas en A3961 de 1997 a 2005 confirmó la hipótesis de que la terapia podría reducirse con éxito para este grupo de riesgo. Aquellos con características благоприятный (Градо и респуеста дель опухоль) recibieron cuatro ciclos de quimioterapia, y aquellos con características desfiables recibieron ocho ciclos, с una supervivencia libre de eventos de tres años y una supervivencia para est la la la supervivencia para 90% общего состояния. Лос-самолеты футурос сын интенсивно эль tratamiento для аквелл персон с аберрациями лос хромосом 1p36 или 11q23, как комо для водных аквелл, que carecen de una respuesta temprana al tratamiento.

Por el contrario, el enfoque de los últimos, 20 дней в неделю, когда интенсивно работает над нейробластомой альто-ризго. Se siguen excinando las variaciones de la индукция де ла quimioterapia, el momento de la cirugía, los regímenes de trasplante de células madre, varios esquemas de administración de radiación y el uso de anticuerpos monoclonales резидуальные сердечные заболевания и паразитарные заболевания. Se han llevado a cabo ensayos clínicos de fase III con aleatorización recientes para Responder estas preguntas y mejorar la supervivencia de la enfermedad de alto riesgo:

Рецидивирующая и рефрактерная нейробластома

La quimioterapia con topotecán y ciclofosfamida se usa con frecuencia en situaciones refractarias y después de una recaída.

Se está estudiando un trasplante de células madre haploidénticas, es decir, células de donantes Derivadas de los padres, en personas con neuroblastoma refractario o recidivante, ya que las células madre de la propia persona no son útiles.

Ссылка

enlaces externos

определение нейробластомы в Медицинском словаре

Нейробластома

Определение

Нейробластома — это тип рака, который обычно возникает либо в тканях надпочечников, либо в ганглиях брюшной полости, либо в ганглиях нервной системы.(Ганглии — это массы нервной ткани или группы нервных клеток.) ​​Опухоли развиваются в нервной ткани шеи, груди, брюшной полости или таза.

Описание

Нейробластома — один из немногих видов рака, который, как известно, секретирует гормоны. Чаще всего встречается у детей, и это третий по частоте встречаемость у детей. Приблизительно 7,5% случаев рака у детей, диагностированных в 2001 году, были нейробластомами, от которых страдает от 80 000 до 100 000 детей в Соединенных Штатах. Около 50% случаев нейробластомы возникает у детей младше двух лет.Заболевание иногда проявляется при рождении, но обычно не замечается позже. К моменту постановки диагноза болезнь часто распространяется на лимфатические узлы, печень, легкие, кости или костный мозг. Примерно одна треть нейробластом начинается в надпочечниках.

Демография

По некоторым данным, дети афроамериканского происхождения заболевают несколько чаще, чем дети европеоидной расы (8,7 на миллион по сравнению с 8,0 на миллион диагностированных случаев).

Причины и симптомы

Причины нейробластомы точно не известны.Текущие исследования показывают, что нейробластомы развиваются, когда клетки, продуцируемые плодом (клетки нейробластов), не могут созреть в нормальные нервные или надпочечниковые клетки и продолжают расти и пролиферировать. Первым признаком нейробластомы обычно является необычный рост или уплотнение, обнаруживаемое в большинстве случаев в брюшной полости ребенка, вызывающее дискомфорт или ощущение полноты и боли. Другие симптомы, такие как онемение и усталость, возникают из-за давления, вызванного опухолью. Боль в костях также возникает, если рак распространился на кости.Если он распространился на область за глазом, рак может вызвать выпученные глаза и темные круги вокруг глаз; в некоторых случаях настоящим симптомом может быть слепота. Или паралич может возникнуть в результате сдавления спинного мозга. О лихорадке также сообщается в одном случае из четырех. Время от времени возникают высокое кровяное давление, стойкая диарея, учащенное сердцебиение, покраснение кожи и потливость. У некоторых детей также могут быть нескоординированные или судорожные движения мышц или неконтролируемые движения глаз, но эти симптомы встречаются редко.Если болезнь распространяется на кожу, наблюдаются пятна синего или фиолетового цвета.

Диагноз

Для диагностики нейробластомы обычно требуются анализы крови и мочи для изучения природы и количества химических веществ (нейротрансмиттеров), выделяемых нервными клетками. Они расщепляются организмом и выделяются с мочой. Кроме того, для подтверждения диагноза нейробластомы используются методы сканирования. Эти методы позволяют получать изображения или изображения внутренней части тела, включая компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ).Чтобы подтвердить диагноз, врач хирургическим путем удалит часть ткани из опухоли или костного мозга (биопсия) и исследует клетки под микроскопом.

Лечение

Лечебная бригада обычно состоит из онколога, специализирующегося на лечении нейробластомы, хирурга для выполнения биопсии и, возможно, попытки хирургического удаления опухоли, бригады лучевой терапии и, при наличии показаний, бригады трансплантации костного мозга.

Стадирование

После того, как нейробластома будет диагностирована, врач проведет дополнительные тесты, чтобы определить, распространился ли рак на другие ткани тела.Этот процесс, называемый стадированием, важен для врача, чтобы определить, как лечить рак, и проверить функцию печени и почек. Система определения стадии нейробластомы основана на том, насколько далеко болезнь распространилась от своего первоначального очага до других тканей тела.

Локализованная резектабельная (подлежащая вырезанию) нейробластома ограничена местом происхождения, без каких-либо доказательств того, что она распространилась на другие ткани, и рак можно удалить хирургическим путем. Локализованная неоперабельная нейробластома ограничивается местом возникновения, но полностью удалить рак хирургическим путем невозможно.Регионарная нейробластома распространилась за пределы исходного участка, на региональные лимфатические узлы и / или окружающие органы или ткани, но не распространилась на отдаленные участки тела. Диссеминированная нейробластома распространилась на отдаленные лимфатические узлы, кости, печень, кожу, костный мозг и / или другие органы. Нейробластома стадии 4S (или IVS, или «особая») распространилась только на печень, кожу и / или, в очень ограниченной степени, костный мозг. Рецидивирующая нейробластома означает, что рак вернулся или продолжил распространяться после лечения.Он может вернуться в исходное место или в другую часть тела.

Лечение доступно для детей со всеми стадиями нейробластомы. В зависимости от стадии заболевания можно использовать более одного из этих методов лечения. Используется четыре типа лечения:

  • хирургическое (удаление опухоли во время операции)
  • лучевая терапия (с использованием высокоэнергетических рентгеновских лучей для уничтожения раковых клеток)
  • химиотерапия (использование препаратов для уничтожения раковых клеток)
  • Трансплантация костного мозга (замена клеток костного мозга пациента на клетки здорового человека)

Хирургия используется, когда это возможно, чтобы удалить как можно большую часть рака, и обычно может вылечить болезнь, если рак не распространился на другие части тела.Перед операцией можно использовать химиотерапию, чтобы уменьшить опухоль, чтобы ее было легче удалить во время операции; это называется неоадъювантной химиотерапией. Лучевая терапия часто применяется после операции; лучи высокой энергии (радиация) используются для уничтожения как можно большего количества оставшихся раковых клеток. Химиотерапия (называемая адъювантной химиотерапией) также может использоваться после операции для уничтожения оставшихся клеток. Трансплантация костного мозга используется для замены клеток костного мозга, убитых радиацией или химиотерапией.В некоторых случаях собственный костный мозг пациента удаляется перед лечением и сохраняется для последующей трансплантации. В других случаях костный мозг поступает от «подобранного» донора, например, от брата или сестры.

Одним из новых подходов к лечению нейробластом является терапия десфероксамином (ДФО), который обычно используется для лечения отравлений железом. Было показано, что ДФО обладает противоопухолевой активностью при нейробластомах и других формах рака центральной нервной системы. Считается, что этот препарат работает за счет снижения повышенного уровня железа в организме, связанного с раком.

По состоянию на 2004 г. существуют значительные различия в протоколах лечения нейробластомы между основной североамериканской исследовательской группой (Детская онкологическая группа) и ее европейским аналогом, Société Internationale d’Oncologie Pédiatrique (SIOP). Эти различия включают в себя методы биопсии, время и объем хирургического вмешательства, дозировки химиотерапии и типы применяемой терапии спасения.

Альтернативное лечение

Нет сообщений об альтернативной терапии, которая могла бы заменить традиционное лечение нейробластомы.Дополнительные методы лечения, такие как терапия ретиноевой кислотой, оказались полезными для пациентов при назначении после обычного курса химиотерапии или трансплантации.

Прогноз

Шансы на выздоровление от нейробластомы зависят от стадии рака, возраста ребенка на момент постановки диагноза, местоположения опухоли, а также состояния и природы опухолевых клеток, оцениваемых под микроскопом. Младенцы излечиваются чаще, чем дети старше одного года, даже если болезнь распространилась.В целом прогноз для маленького ребенка с нейробластомой хороший: прогнозируемая пятилетняя выживаемость составляет примерно 85% для детей, у которых заболевание началось в младенчестве, и 35% для тех, у кого болезнь развилась позже.

Профилактика

Нейробластома может быть генетическим заболеванием, передаваемым по наследству от родителей. В 2004 году группа немецких исследователей сообщила, что серия нейробластом продемонстрировала постоянный образец делеций и чрезмерного представительства на хромосомах 3, 10, 17q и 20.В настоящее время не существует известного метода его профилактики.

Особые опасения

После завершения курса лечения нейробластомы врачи иногда рекомендуют ребенку пройти диагностическую операцию. Эта процедура позволяет терапевту оценить, насколько эффективным было лечение, и может дать возможность удалить больше опухоли, если она все еще присутствует.

Ключевые термины

Адъювантная химиотерапия — Лечение опухоли лекарствами после операции для уничтожения как можно большего количества оставшихся раковых клеток. Надпочечник — Железа, расположенная над каждой почкой, состоящая из внешней стенки (коры), вырабатывающей стероидные гормоны, и внутренней части (мозгового вещества), вырабатывающей другие важные гормоны, такие как адреналин и норадреналин. Альтернативная терапия — Терапию обычно называют альтернативной, если она используется вместо традиционных методов лечения рака. Биопсия — Небольшой образец ткани, удаленный с места опухоли, для исследования под микроскопом. Дополнительная терапия — Терапия называется дополнительной, если используется в дополнение к обычным методам лечения рака. Традиционная терапия — Методы лечения, которые широко применяются и практикуются в основном медицинском сообществе. Гормон — вещество, вырабатываемое специализированными клетками, которое влияет на то, как организм выполняет биохимические и энергетические процессы, необходимые для поддержания здоровья (метаболизм. Моноклональные антитела — белковое вещество, которое производится в лаборатории одной популяцией. клеток, они проходят испытания как возможная форма лечения рака. Клетки нейробластов — Клетки, продуцируемые плодом, которые созревают в нервные клетки и клетки мозгового вещества надпочечников. Спасательная терапия — Лечебные меры, принимаемые на поздних стадиях болезни после того, как другие методы лечения оказались безуспешными. Это также известно как спасательная терапия. Система стадирования — Система, основанная на том, насколько далеко рак распространился от своего первоначального места, разработана, чтобы помочь врачу определить, как лучше всего лечить болезнь.

Ресурсы

Книги

Александр Ф.»Нейробластома.» Урол. Clin. К северу. Am. 27, август 2000 г., стр. 383-92.

Бирс, Марк Х., доктор медицины, и Роберт Берков, доктор медицины, редакторы. «Нейробластома.» Раздел 19, Глава 266 В Руководство Мерк по диагностике и терапии . Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Мерк, 2004.

Периодические издания

Александр, Ф. «Нейробластома». Урол. Clin. К северу. Am. 27 (август 2000 г.): 383-392.

Бертольд Ф. и Б. Герой. «Нейробластома: современные рекомендации по лекарственной терапии как часть общего подхода к лечению.» Drugs 59 (июнь 2000): 1261-1277.

Бокмул, У., X. Ю, М. Пацина-Генгельбах и др.» Модель CGH Esthesioneuroblastoma и их метастазов. » April 2004): 158-163.

Dayani, PN, MC Bishop, K. Plack и PM Zeltzer. «Десфероксамин (DFO) — хелатирование медианного железа: обоснование нового подхода к терапии рака мозга». Journal of Neurooncology 67 (май 2004 г.): 367-377.

Grosfeld, JL «Риск-ориентированное лечение солидных опухолей у детей.» American Journal of Surgery 180 (ноябрь 2000 г.): 322-327.

Лау, Дж. Дж., Дж. Д. Троб, Р. Э. Руис и др.» Метастатическая нейробластома, проявляющаяся бинокулярной слепотой из-за внутричерепного сжатия зрительных нервов «. Journal of Neuroophthalmology 24 (июнь 2004 г.): 119-124.

Morgenstern, BZ, AP Krivoshik, V. Rodriguez и PM Anderson. «Опухоль Вильмса и нейробластома». Acta Paediatrica Supplementum 93 (май 2004 г.): 78 -84.

Пинкертон, К., Р. Блан, М. П. Винсент, К. Бержерон, Б. Ферверс и Т. Филип. «Индукционная химиотерапия при метастатической нейробластоме — влияет ли доза на реакцию? Критический обзор опубликованных данных проекта стандартов, вариантов и рекомендаций (SOR) Национальной федерации французских онкологических центров (FNCLCC)». Европейский журнал рака 36 (сентябрь 2000 г.): 1808-1815.

Организации

Американское онкологическое общество. «После постановки диагноза: руководство для пациентов и семей». «Уход за больным раком в домашних условиях.«Понимание химиотерапии: руководство для пациентов и их семей». «Понимание лучевой терапии: руководство для пациентов и их семей».

Национальный институт рака

. Офис по связям с раком, 31 Center Drive, MSC 2580, Bethesda, MD 20892-2580 . 800-422-6237. http://cancernet.nci.nih.gov/clinpdq/pif/Neuroblastoma_Patient.html .

Национальные институты здравоохранения и Национальный институт рака. Молодые люди с раком: Справочник для родителей. . http: // www.Cancenet.nci.nih.gov/young_people/yngconts.html .

Медицинская энциклопедия Гейла. Copyright 2008 The Gale Group, Inc. Все права защищены.

Нейробластома: изменение, значение и любопытство

Giochi di Parole
La parola Neuroblastoma — formata da tredici lettere, sei voice e sette consonanti.
Anagrammi
нейробластома si può ottenere combinando le lettere di (tra parentesi quadre le parole con anagrammi): [orso] + ambulante; должен + разработано; [mou] + bastonarle; [мусо] + блатерано; муро + бласонат; мунто + брезаола; смунто + детальная разработка; моно + балюстра; smonto + baulare; urlo + basamento; суоло + браманте; муло + [бастонаре]; мольто + абусарне; [нейтро] + бальзамо; [unsero] + ломбата; эмù + бастонарло; мурэ + бласонато; меструо + [альбано]; [эмунто] + [базарло]; мусон + альбатро; [число] + базальто; мунсеро + [батало]; омоне + блюстра; оле + мастурбано; эсулто + брамано; notule + bramosa; [enolo] + мастурба; столоне + мараб; ультронео + самба; [люме] + бастароно; мульте + базароно; …
Ведомости: Анаграммы для нейробластомы
Cambi
Cambiando una lettera sola si può ottenere: neuroblastomi.
Scarti
Scarti di lettere con resto non conscutivo: неврома, neuma, nerola, nero, nerbata, nerbo, nera, neostoma, nesto, nuoto, nuota, nola, nolo, noto, nota, noma, naso , nato, nata, eroso, erosa, eros, erbato, erbata, erba, erto, erta, erma, eolo, elsa, urlato, urlata, urla, urlo, urto, urta, uosa, roba, roso, rosa, rota, roma , раста, раса, раса, рата, облато, обло, оста, басто, баста, басо, баса, бома, лато, лама, аста, асма, сома.
Условно-досрочное освобождение при «нейробластоме»
сто, уро, евро, тома, нейро, бластома, нейробластома. Contenute all’inverso: амо, альбо.
Sciarade e composizione
«нейробластома» является форматом: нейро + бластома.
Sciarade incatenate
La parola «neuroblastoma» si può ottenere (usando una volta sola la parte uguale) да: нейробласто + тома, нейробласто + бластома.
Navigazione
Условно-досрочное освобождение in ordine alfabetico: нейробиологическое, нейробиологическое, нейробиологическое, нейробиологическое, нейробиологическое, нейробластическое, нейробласто « нейробластома », нейробластомия, нейрохимическая хирургия 35, нейробластомия, нейрохимия 35, нейробластомия di tredici lettere: нейробиология « нейробластома » нейробластома
Vocabolario Inverso (per trovare le rime): микроцитома, ксантома, одонтома, дикотома, стома, бластома, глиобластома, дистома, кистома «9000асталастома», кистома нейробластома , перистома, неостома, лагостома, анхилостома
Indice parole che: iniziano con N, con NE, parole che iniziano con NEU, finiscono con A

Фонд рака детской нейробластомы является главным источником информации и ресурсов по нейробластоме .

Фонд рака детской нейробластомы (CNCF) является основным источником информации и ресурсов по нейробластоме. Мы, состоящие из таких же семей, как ваша, стремимся найти лекарство от нейробластомы с помощью исследований, обучения, повышения осведомленности и защиты интересов. Присоединяйтесь к нам!

Dana-Farber / Boston Children’s открывает новое клиническое испытание ингибитора BET, ориентированное на детей с MYCN…
Больше…

Местный папа продолжает бороться с детским раком, унесшим жизнь его дочери.

Джо…
Больше…

Есть много способов сделать пожертвование CNCF! Вы можете сделать пожертвование онлайн по адресу https: // donatenow….
Больше…

Пятничная сессия собраний ANR бесплатна для родителей. Ниже приведена ссылка для получения дополнительной информации о…
Больше…

Не забывайте, что распродажа выпечки в Хьюстоне состоится в пятницу, 1 декабря! Кто угодно и где угодно может поддержать усилия …
Больше…

В этом году в #GivingTuesday массовая детская онкологическая благотворительная организация проливает свет на самые серьезные проблемы…
Больше…

Ник Таллунган

Познакомьтесь с Ником Таллунганом. Он вдохновляет Фонд рака детской нейробластомы и почему его мама и президент CNCF Патрисия Таллунган по-прежнему привержены повышению осведомленности и финансированию исследований, чтобы найти лекарство от этой болезни.Щелкните здесь, чтобы узнать больше о Нике и других героях CNCF.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.