Синдром прогерия: что это такое, симптомы, причины, лечение

Прогерия

Прогерия является очень редким генетическим дефектом. При этом отмечается появление изменений внутренних органов и кожи. Причина этого – старение организма, которое происходит преждевременно. Классификация включает прогерию детскую и взрослую. В мире насчитывается не больше чем восемьдесят случаев такой болезни.

Данное редкое заболевание проявляется в быстром старении, которое начинается с детства. Лечению болезнь не поддается. Заболевание приводит к появлению значительно атеросклероза. В результате появляется заболевание сердца. Также может произойти инсульт.
Продолжительность жизни при таком заболевании, как правило, составляет примерно тринадцать лет. Тем не менее, в некоторых случаях дети проживают до двадцати лет.

Часто можно услышать такое название как синдром Хатчинсона-Гилфорда. Причина появления болезни заключается в мутации, которая происходит в гене LMNA. В результате этого происходит процесс производства отдельных белков. Такой белок, который не является нормальным, способствует увеличению риска, касающегося смерти клеток организма, что происходит преждевременно.

Чаще всего при появлении на свет ребенка с таким заболеванием он выглядят обычно. Начиная с двух лет при наличии заболевания, отмечается появление определенных нарушений, касающихся развития. Это проявляется в росте, который замедленный. При этом вес набирается плохо. Также можно назвать дополнительные проявления. К ним относится значительное выпадение волос. В теле отмечается потеря жира. Кожи имеет вид, который не отвечает возрасту ребенка. Отмечается вывих бедра, разные аномалии, а также скованность суставов.

Обратить внимание следует на диагностику, которая применяется. Для того чтобы диагностировать прогерию, выполняется внимательное изучение анамнеза – не только персонального, но также и семейного. При этом учитываются такие проявления как рост, который плохой, увеличение веса. Кроме этого, важно выполнить осмотр медицинский. Постановка диагноза выполняется при учете наличия конкретных симптомов. В частности это такие проявления как выпадение волос, задержка роста, что отмечается в таком возрасте как два года.

Также может быть выполнено тестирование. Это поможет в диагностировании прогерии. Кроме этого, открывается возможность по оценке потенциала, касающегося развития в детстве артериосклероза. При тестировании выполняется тест ЛПВП крови. Вероятной является ситуация, когда пропускается диагноз. Также его поставка может быть выполнена с определенной задержкой. Два этих момента обусловлены редкостью такой болезни.

Сейчас прогерия не лечится. Несмотря на это, важной становится медицинская помощь, которая должна быть регулярной. Это позволит добиться замедления прогресса заболевания. Кроме этого, при правильных действиях медиков можно добиться уменьшения характерных симптомов. Применяются соответствующие виды лекарств. Также практикуется использование пищевых добавок. Дополнительно отмечается хирургия и физиотерапия.

Симптомы прогерии

В чем именно проявляются симптомы прогерии? Прогерия приводит к быстрому и преждевременному старению организма. При рождении ребенок кажется обычным малышом. Появление симптомов отмечается уже в возрасте, начиная примерно с двух лет. Это проявляется в том, что отсутствует развитие. Вес набирается очень плохо, рост медленный. Кожа имеет вид стареющей. При этом в организме теряются жировые ткани. Дополнительные проявления касаются того, что суставы характеризуются жесткостью. На туловище и конечностях отмечается уплотнение кожи, а также можно наблюдать ороговение. Кроме этого, отмечаются вывихи бедра.

Обратить внимание следует га голову, лицо. По сравнению с лицом голова становится очень большой. Наблюдается потеря ресниц и бровей. Выпадают волосы. На глазах и голове отмечаются вены. Нижняя челюсть является маленькой. При этом зубы отличаются неправильным ростом. Происходит потеря взрослых зубов преждевременная.

В итоге отмечается затвердевание артерий, что происходит преждевременно. Здесь следует понимать атеросклероз. Как результат – появление заболеваний сердца. Также может отмечаться инсульт. Ожидаемая длительность жизни оставляет 13 лет, но в некоторых случаях люди с таким заболеванием могут прожить больше.

Перечень симптомов прогерии, которые считаются наиболее распространенными, достаточно обширный. Сюда относится, прежде всего, преждевременное старение. Примерно в три года происходит остановка роста. Наблюдается умственная отсталость. Наблюдается форма носа, которая является клювообразной. Кожа достаточно тонкая. Примерно с 9 и до 24 месяцев отмечается начало задержки роста. Наблюдается такое заболевание как атеросклероз. На коже отмечается появление старческих изменений.

Наблюдать можно кровеносные сосуды, которые видно на поверхности. Проявлением становится карликовость. Отмечаются стоматологические нарушения. Теряется подкожный жир. Наблюдается утомляемость. Теряются ресницы и брови. На голове наблюдаются волосы, которые пушковые и редкие. Отмечаются сердечнососудистые болезни. Наблюдаются дефекты скелета, появление дефектов ногтей. Также отмечаются некоторые дополнительные характерные симптомы данного заболевания.

Лечение прогерии

Сегодня не известны методы, применение которых позволило бы предотвратить появление такой болезни. Также нет и методов лечения. Для замедления прогрессирования болезни, чтобы уменьшить отдельные симптомы, очень важна помощь медиков. Поставленные задачи при работе с такими больными касаются минимизации симптомов. Кроме этого, важно добиться увеличения продолжительности жизни, а также улучшению качества.

При лечении практикуется индивидуальный поход. Сейчас проводится исследование для методов, практикуемых при лечении болезни. Клинические испытания проводятся для препаратов. Конечно, заниматься лечением такой болезни должны только квалифицированные врачи.

Редкость данного заболевания становится причиной того что постановка диагноза может предполагать опоздание или же диагноз может быть вовсе не поставлен. Помимо этого, симптомы, отмечающиеся в случае прогерии, могут имитировать проявления обширного перечня других болезней, часто встречающихся. Причина появления заболевания заключается в мутации гена ламина. Данная мутация отличается тем, что не передается по наследству. Вероятнее всего, это происходит случайным образом недолго до того как происходит зачатие. Тем не менее, такое отмечается очень редко.

Данная генетическая болезнь способствует значительному ускорению процесса, связанного со старением. При этом ускорение происходит приблизительно восемь-десять раз. Таким образом, старение ребенка в течение одного года происходит примерно на десять – пятнадцать лет. Ребенок с таким заболеванием, который достигает возраста восьми лет, будет выглядеть на восемьдесят лет. Его кожа будет иметь морщины, а на голове отмечается облысение. Смерть наступает по причине появления болезней, которые характерны для глубокой старости.

ПРОГЕРИЯ — Большая Медицинская Энциклопедия

ПРОГЕРИЯ (греч. progeros преждевременно состарившийся; син. преждевременное старение) — патологическое преждевременное старение организма. Различают прогерию у детей и прогерию у взрослых. В статье описана прогерия у детей. Прогерию у взрослых — см. Вернера синдром.

Рис. Внешний вид ребенка 2 лет 6 мес., больного прогерией.

П. у детей (син. синдром Гетчинсона— Гилфорда) встречается довольно редко, в литературе опубликовано ок. 70 наблюдений. Явление преждевременного старения детей впервые описал Дж. Гетчинсон в 1886 г. В 1897 г. Гилфорд (Н. Gilford) описал характерные патоморфол. признаки этого заболевания и предложил термин «прогерия».

Ясного представления о генезе П. у детей нет. По данным одних исследователей, она наследуется по аутосомно-рецессивному типу, по данным других — является следствием диэнцефально-гипофизарной недостаточности или вторичного поражения нескольких эндокринных желез. Описаны единичные случаи врожденной П. У больных хромосомный набор без отклонения от нормы; отмечается угнетение способности клеток к восстановлению однонитевых разрывов ДНК, индуцированных 7-облучением. Фибробласты в культуре ткани обычно жизнеспособны только в течение 9—11 генераций, тогда как у здоровых людей они переживают ок. 50 пассажей.

При патоморфол. исследовании наибольшие изменения обнаруживают в сердечно-сосудистой системе в виде генерализованного атеросклероза сосудов, атероматоза аорты, тромбоза коронарных (венечных) артерий с инфарктом миокарда, фиброзных изменений миокарда;, кроме того, отмечается отложение жироподобного вещества в головном мозге, коре надпочечников, почках, печени, половых железах, а также склероз различных органов, в т. ч. гипофиза, надпочечников, щитовидной железы и половых желез. В коже отмечается дезорганизация пучков коллагена, их истончение, гиалиноз, уменьшение количества кровеносных сосудов, в костях — истончение коркового слоя, большое количество фиброзной ткани. Паращитовидные железы рудиментарны или отсутствуют.

У некоторых детей П. проявляется в 5—8 мес., у других — в возрасте 3—4 лет. У большинства из них она начинается с резкого замедления физического развития и изменений со стороны кожи и ее придатков. Кожа становится истонченной, сухой и морщинистой (пергаментной), подвержена солнечным ожогам. На свободных от одежды участках кожи могут быть пигментные пятна. Волосы на голове редкие, имеют пушковый вид, нередко седые, брови и ресницы могут отсутствовать; ногти тонкие, ломкие.

Подкожная клетчатка отсутствует. Формируется характерный внешний облик больного (рис.). Голова относительно большая с несколько выдающимися лобными буграми и уменьшенными в размерах костями лица за счет недоразвитой нижней челюсти. Лицо маскообразное, нос крючковатый, выражен экзофтальм, уши торчащие. Зубы прорезываются поздно или отсутствуют. Грудная клетка узкая, мускулатура развита плохо, мышцы атрофичны, но плотные. Отмечается кифоз грудного отдела позвоночника. Конечности тонкие, с выступающими суставами, нередко отмечается прогрессирующий анкилоз и ограничение подвижности в суставах. Половые органы недоразвиты, вторичные половые признаки отсутствуют (см. Гипогонадизм). Иногда отмечаются неврол. нарушения в виде асимметрии черепно-мозговой иннервации, нистагма, анизорефлексии или судорог. Интеллект снижается на более поздней стадии заболевания вследствие прогрессирующего атеросклероза.

Диагноз ставят на основании характерной клин, картины. В крови определяется гиперлипидемия с повышенным уровнем бета- и пре-бета-липопротеидов. На ЭКГ выявляются диффузные изменения миокарда. При ангиографии коронарных артерий выявляется их сужение, при офтальмол. исследовании — помутнение хрусталиков. Рентгенологически, помимо указанных выше диспропорций черепа, обнаруживаются признаки внутричерепной гипертензии.

Дифференциальный диагноз следует проводить с ранними злокачественными формами атеросклероза, миотонической дистрофией Куршманна—Штейнерта—Баттена (см. Миотонии), синдромом Коккейна (см. Ихтиоз), болезнью Камурати — Энгельманна (см. Камурати-Энгельманна болезнь), синдромом Элерса — Данлоса — Черногубова (см. Десмогенез несовершенный) и другими заболеваниями, при которых П. является одним из симптомов.

Лечение включает назначение диеты, богатой белками и витаминами, липотропных препаратов, аминокислот.

Прогноз неблагоприятный. Продолжительность жизни, по данным Л. С. Соскина и Ю.С. Бурова, от 7 до 27 лет, в среднем 13 лет. Больные погибают от истощения, инфаркта миокарда, а также от интеркуррентных заболеваний.

Библиография: Бичковський В. И. и Геккер Л. Я. Клініка прогерії у дитини 3,5 років, Педіат., акуш. и гінек., № 4, с. 27, 1972; Г и ч е в Ю. П. и МедниковаН. П. О синдроме преждевременного старения, Клин, мед., т. 55, № 7, с. 119, 1977; Ф а н к о н и Г. и л ь г р е н А. Руководство по детским болезням, пер. с нем., с. 43, М., 1960; Федорова Е. В. и др. О врожденной прогерии, Педиатрия, № 4, с. 66, 1980; D е Busk F. L. Progeria, Clin. Pediat., v. 10, p. 62, 1971; H u-tchinson J. Congenital absence of hair and mammary glands with atrophic condition of the skin and its appendages in a boy whose mother had been almost wholly bald from alopecia areata from the age of six, Med.-chir. Trans., v. 69, p. 473, 1886; R u v a 1 с a b a R. H. a. o. Children who age rapidly-progeroid syndromes, Clin. Pediat., v. 16, p. 248, 1977; S n i g ula Fr. a. Rautenstrouch Th. A new neonatal progeroid syndrome, Europ. J. Pediat., v. 136, p. 325, 1981.

причины, симптомы, лечение, детская прогерия

прогерия фотоПрогерия – это редкое генетическое заболевание, впервые описанное Гилфордом, которое проявляется преждевременным старением организма, связанное с его недоразвитием. Прогерия классифицируется на детскую, получившую название синдрома Гетчинсона (Хатчинсона)-Гилфорда и взрослую – синдром Вернера.

При этом заболевании отмечается сильное отставание в росте с самого детства, изменение структуры кожи, кахексия, отсутствие вторичных половых признаков и волос, недоразвитие внутренних органов и вид старого человека. При этом психическое состояние больного соответствует возрасту, эпифизарная хрящевая пластина закрывается рано, а тело имеет детские пропорции.

Прогерия относится к неизлечимым заболеваниям и является причиной появления серьёзного атеросклероза, что в результате развивает инсульты и различные болезни сердца. А в итоге эта генетическая патология приводит к летальному исходу, т.е. она фатальна. Как правило, ребёнок может прожить, в среднем, тринадцать лет, хотя встречаются случаи с продолжительностью жизни более двадцати лет.

Детская прогерия Хатчинсона-Гилфорда

Это заболевание встречается крайне редко в соотношении 1:4000000 новорождённых в Нидерландах и 1:8000000 в США. Причём заболевание поражает больше мальчиков, чем девочек (1,2:1).

Рассматривают две формы прогерии Хатчинсона-Гилфорда: классическую и неклассическую.

В настоящее время описано более ста случаев детской прогерии. Причём в основном это заболевание поражает детей белой расы. Для прогерии Хатчинсона-Гилфорда свойственно полиморфное поражение. Дети, имеющие такой синдром, выглядят вполне нормальными при рождении. Но уже к году или двум наблюдается серьёзное отставание в росте. Обычно такие дети отличаются слишком маленьким ростом и ещё более низкой массой тела в соответствии с его длиной.

Для детей с прогерией характерно полное облысение не только волосистой части головы, но и отсутствие ресниц, бровей ещё с раннего возраста. Кожа выглядит слабой и морщинистой в результате абсолютной потери подкожного жира, присутствует цианоз кожных покровов. Для головы характерна непропорциональность черепно-лицевых костей, которые напоминают лицо птицы с крючковатым носом, аномально небольшой нижней челюстью, выпученными глазными яблоками и оттопыренными ушами. Именно эти черты, большая лысина и маленькая челюсть, придают внешности ребёнка вид старого человека.

Другие клинические проявления прогерии включают: неправильное и позднее прорезывание зубов, тонкий и высокий голос, грушевидная грудная клетка и уменьшенные в размерах ключицы. Конечности обычно тонкие, а изменённые локтевые и коленные суставы придают больному ребёнку «позу наездника».

У детей ещё до года отмечаются склероподобные уплотнения, врождённого или приобретённого характера, на ягодицах, бёдрах и внизу живота. Детям с прогерией характерна гиперпигментация кожи, которая только усиливается с годами и гипоплазия ногтей, при которой они становятся жёлтыми, тонкими и выпуклыми, напоминающие часовые стёкла. Однако, начиная с пятилетнего возраста, развивается распространённая форма атеросклероза с большим поражением аорты и артерий, особенно брыжеечных и коронарных. А уже гораздо позже появляются сердечные шумы и гипертрофия сердца, в левом желудочке. Раннее возникновение у детей атеросклероза, становится причиной непродолжительности их жизни. А вот основной причиной смерти считается инфаркт миокарда.

При прогерии известны случаи ишемического инсульта. Такие дети в умственном развитии абсолютно ничем не отличаются от здоровых детей, иногда даже опережают их. Дети с таким диагнозом в среднем живут около четырнадцати лет.

При детской прогерии неклассической формы длина тела от массы отстаёт незначительно, на протяжении длительного времени волосы сохраняются, а липодистрофия прогрессирует гораздо медленнее; возможен рецессивный тип наследования.

прогерия детская

детская прогерия фото

Прогерия причины

До сих пор точные причины возникновения прогерии не выяснены. Предположительной этиологией развития этого заболевания является нарушение обмена в соединительной ткани, в результате разрастания фибробластов путём клеточного деления и увеличения образования коллагена при сниженном синтезе гликозаминогликанов. Медленное формирование фибробластов объясняется нарушениями в межклеточном веществе.

В причинах детского синдрома прогерии считаются мутации в гене LMNA, который отвечает за кодирование ламина А. Это такой белок, из которого состоит один из слоёв ядра клеточной оболочки.

Во многих случаях прогерия проявляется спорадически, а в некоторых семьях встречается у сибсов, особенно при кровнородственных браках, а это говорит о возможном аутосомно-рецессивном типе наследования. При исследованиях кожи больных были обнаружены клетки, в которых нарушена способность исправлять разрывы и повреждения в ДНК, а также воспроизводить генетически однородные фибробласты, изменять атрофическую дерму и эпидермис, способствующие исчезновению подкожной клетчатки.

Для прогерии взрослых характерно аутосомно-рецессивное наследование с дефектным геном АТФ-зависимой хеликазой или WRN. Существует предположение в связывающей цепочки нарушений между репарацией ДНК и обменом соединительной ткани.

Также установлено, что прогерия Хатчинсона-Гилфорда имеет нарушения в клетках-носителях, которые не могут полноценно избавляться от сшивок ДНК, вызываемые химическими агентами. При диагностировании этих клеток с таким синдромом выяснили, что они не способны полноценно пройти процесс деления.

В 1971 году Оловниковым было высказано предположение об укороченных размерах теломер в процессе образования клеток. А в 1992 году это было уже доказано на пациентах с синдромом прогерии для взрослых. Анализ, который связывает лимит Хейфлика, длину теломера и активность фермента теломеразы, позволяет объединить естественный процесс старения с формированием клинической симптоматики детской прогерии Хатчинсона-Гилфорда. Так как эта форма прогерии встречается крайне редко, то можно только высказывать гипотезу о типе наследования, который имеет сходства с синдромом Коккейна и проявляется отдельными чертами преждевременного старения.

Имеются также высказывания о принадлежности прогерии Хатчинсона-Гилфорда к мутации, аутосомно-доминантной, которая возникла de novo, т.е. без наследования. Она стала косвенным подтверждением синдрома, в основу которого вошли измерения теломеров у носителей заболевания, их родителей и доноров.

Прогерия симптомы

Клиническая картина детской прогерии отличается характерным преждевременным атеросклерозом, фиброзом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения, повышением липопротеидов и уровнем холестерина, протромбиновым временем в анализах, ранними инфарктами, скелетными аномалиями. В данном случае имеются выраженные диспропорции лица и черепа, недоразвитие челюсти и зубов, смещение бёдер. Длинные кости при нормальной корковой структуре и прогрессировании периферической деминерализации подвергаются рецидивирующим патологическим переломам.

Суставам характерна тугая подвижность, особенно коленным с возможными контрактурами тазобедренных, голеностопных, локтевых и лучезапястных суставов. При рентгенологических исследованиях обнаруживается деминерализация около суставов с остеопорозом, варусными и вальгусными деформациями нижних конечностей. Также очень часто развиваются опухоли и утолщение коллагеновых волокон.

Синдром Вернера или взрослая прогерия проявляется от 14 до 18 лет и характеризуется отставанием в росте, универсальным поседением с параллельным прогрессированием алопеции.

Как правило, синдром прогерия развивается после двадцати лет и отличается ранним облысением, истончением кожных покровов на лице и конечностях, характерной бледностью. Под слишком натянутой кожей просматриваются поверхностные кровеносные сосуды, а подкожная жировая клетчатка и мышцы, расположенные под ней, полностью атрофируются, поэтому конечности выглядят непропорционально тонко.

Затем кожа над выступами костей постепенно становится толще и изъязвляется. После тридцати лет у больных прогерией развивается катаракта обоих глаз, голос становится слабым, высоким и хриплым, заметно поражаются кожные покровы. Это проявляется в виде склероцермоподобных изменений конечностей и лица, сухости кожи, язв на ногах, мозолей на стопах и телеангиэктазией. Такие больные, как правило, низкого роста, с лунообразным лицом, клювоподобным носом, как у птицы, суженным ротовым отверстием и выступающим резко подбородком, полным туловищем и тонкими конечностями.

У больных прогерией нарушаются функции потовых и сальных желёз. На выступах костей образовывается гиперкератоз, проявляется общая гиперпигментация, изменяется форма ногтевых пластин. А после различных травм на голенях и стопах появляются трофические язвы. Кроме атрофии и истончений, у больных отмечаются значительные изменения в мышцах и костях, кальцификация, остеопороз генерализованного характера, остеоартриты с эрозиями. Такие больные ограничены в движениях пальцев и сгибательной контрактуре. Для больных прогерией свойственна деформация костей, как при ревматоидном артрите, боль в конечностях, плоскостопие и остеомиелит.

Во время обследований на рентенографии выявляются остеопороз костей, гетеротопические кальцинаты кожи и подкожной клетчатки, связок и сухожилий. Также, медленно прогрессирует катаракта, развивается атеросклероз, нарушающий деятельность сердечно-сосудистой системы. У большинства больных снижается интеллект.

После сорока лет к прогерии на фоне сахарного диабета, дисфункций паращитовидных желёз и других заболеваний почти у 10% пациентов развиваются опухолевые патологии в виде остеогенной саркомы, астроцитомы, тиреоидной аденокарциномы, рака молочной железы и кожи.

Летальный исход обычно является следствием сердечно-сосудистых патологий и злокачественных опухолей.

При гистологическом анализе синдрома прогерии устанавливают атрофию придатков кожи, где сохраняются эккринные железы; дерма при этом имеет утолщение, гиалинизируются волокна из коллагена, а нервные волокна разрушаются.

У больных полностью атрофируются мышцы, отсутствует подкожный жир.

Заболевание диагностируется на основании клинической симптоматики прогерии. При сомнениях в диагнозе определяют способность фибробластов размножаться в культуре (сниженный показатель для синдрома Вернера). Для дифференциального диагноза прогерии учитывают синдромы Хатчинсона-Гилфорда, Ротмунда-Томсона и системную склеродермию.

Прогерия лечение

До настоящего времени не существует конкретного лечения прогерии, его ещё не разработали. В основном терапия носит симптоматический характер с профилактикой осложнений после атеросклероза и в излечении трофических язв, сахарного диабета.

Для анаболического эффекта назначается СТГ, который у некоторых больных увеличивает массу тела и длину. Весь терапевтический процесс проводится рядом специалистов, таких как эндокринолог, терапевт, кардиолог, онколог и других, в зависимости от превалирующей симптоматики.

Но в 2006 году исследователями США было отмечено прогрессирование в лечении прогерии, как неизлечимого заболевания. Они внесли в культуру нарушенных фибробластов ингибитор фарнезилтрансферазы, который ранее проходил испытания на онкологических больных. И этот процесс вернул стареющим клеткам нормальную форму. Такой препарат был хорошо перенесён, поэтому сейчас существует надежда, что в будущем появится возможность в его применении, чтобы предотвратить прогерию ещё в детском возрасте.

Эффективность Лонафарниба (ингибитора фарнезилтрансферазы) заключается в увеличении количества жира под кожей, в массе тела, минерализации костей, что в итоге сократит переломы.

Но, тем не менее, пока это заболевание характеризуется неблагоприятными прогнозами. В среднем больные прогерией доживают до тринадцатилетнего возраста, умирая от кровоизлияний и инфарктов.

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Синдрома Вернера (прогерия взрослых) | EUROLAB

Синдрома Вернера (прогерия взрослых) — редкое наследственное аутосомно-рецессивное соединительнотканное заболевание (М1М 272 700). Проявляется преждевременным старением кожи, поражением нервной, эндокринной, костной и других систем организма, а также увеличением риска развития злокачественных новообразований внутренних органов и кожи: сарком, меланомы, немеланотических раков кожи, лимфом кожи и др. Болеют чаще мужчины 20-30 лет. Молекулярная основа синдрома Вернера связана с мутациями в гене WRN, кодирующего ДНК-хеликазу. У больных синдромом Вернера отмечено снижение активности натуральных киллеров, что может быть причиной повышения частоты опухолей. Однако связь синдрома Вернера с другими синдромами преждевременного старения, такими как метагерия, акрогерия и прогерия, не определена.

Первые признаки синдрома Вернера могут возникать в возрасте 14-18 лет, проявляясь отставанием в росте, поседением, которое быстро становится универсальным и иногда сочетается с прогрессирующей алопецией. Обычно же синдром Вернера развивается после 20 лет, сопровождается преждевременным облысением, бледностью и истончением кожи конечностей и лица, которая становится резко натянутой, и под ней четко прослеживается сеть поверхностных кровеносных сосудов; подкожная жировая клетчатка и подлежащие мыщцы подвергаются атрофии, в результате чего конечности становятся непропорционально тонкими. Кожа над костными выступами постепенно утолщается и изъязвляется.

На 3-м десятилетии синдрома Вернера возникают двусторонняя катаракта, изменения голоса (слабый, хриплый и высокий), а также поражения кожи: склероцермоподобные изменения лица и конечностей, язвы на ногах, сухость кожи, мозоли в области подошв, телеангиэктазии. Больные приобретают характерный вид: низкий рост, лунообразное лицо с заостренными чертами, «птичьим носом», резко выступающим подбородком, сужением ротового отверстия (лицо имеет сходство со «склеродермической маской»), псеводоэкзофтальм, полное туловище и тонкие конечности. Атрофия сальных и потовых желез приводит к снижению сало- и потоотделения. На костных выступах и дистальных отделах конечностей возникают очаги гиперкератоза, отмечается диффузная гиперпигментация с участками гипопигментации; на стопах и голенях после травм образуются трофические язвы, на подошвах — кератоз; изменяются ногтевые пластинки. Помимо истончения и атрофии конечностей типичны костно-мышечные изменения, метастатическая кальцификация, генерализованный остеопороз, эрозивные остеоартриты, ограничение подвижности пальцев кистей (напоминающие склеродактилию), сгибательные контрактуры, болезненность конечностей, плоскостопие, деформации кистей (подобные таковым при ревматоидном артрите), осложненный септический артрит, остеомиелит. При рентгенологическом исследовании обнаруживаются остеопороз костей голеней и стоп, метастатические гетеротопические кальцинаты мя ких тканей (кожи, подкожной жировой клетчатки и др.), особенно сухожилий и связок коленных, локтевых и голеностопных суставов и периартикулярных тканей. Отмечаются медленно прогрессирующая катаракта, преждевременный атеросклероз с нарушением деятельности сердечно-сосудистой системы. У многих больных снижен интеллект.

На 4-м десятилетии синдрома Вернера, нередко на фоне эндокринных заболеваний (сахарного диабета, гипогонадизма, дисфункции паращитовидных желез и др.), у 5-10% больных развиваются злокачественные новообразования внутренних органов, костей (рак молочной железы, тиреоидная аденокарцинома, остеогенная саркома, менингиома, астроцитома и т.д), кожные раки. Смерть обычно наступает от сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований.

При гистологическом исследовании синдрома Вернера выявляют атрофию эпидермиса и придатков кожи с сохранением эккринных желез, дерма утолщена, коллагеновые волокна гиалинизированы, содержание глюкозоаминогликанов повышено, нервные волокна и сосуды подвержены деструкции. Подкожная жировая клетчатка и подлежащие мышцы атрофичны.

Диагноз синдрома Вернера устанавливается на основании клинической картины заболевания. В сомнительных случаях может быть использовано определение способности фибробластов к размножению в культуре (при синдроме Вернера  она снижена).

Дифференциальный диагноз синдрома Вернера проводится с детской прогерией, синдромом Ротмунда-Томсона, системной склеродермией.

Лечение синдрома Вернера симптоматическое, как и при всех генетических синдромах.

Синдром Вернера

Старение – неизбежный процесс, который затрагивает каждого человека, протекая постепенно и непрерывно. Однако существует заболевание, при котором этот процесс развивается очень стремительно, затрагивая все органы и системы. Эта болезнь называется прогерией (от греч. — преждевременно состарившийся), встречается она крайне редко (1 случай на 4 – 8 миллионов человек), в нашей стране зарегистрировано несколько случаев подобного отклонения. Выделяют две основных формы прогерии: синдром Хатчинсона-Гилфорда (прогерия детей) и синдром Вернера (прогерия взрослых). О последней поговорим в нашей статье.

Синдром Вернера – загадка науки

Синдром Вернера впервые был описан немецким врачом Отто Вернером в 1904 году, но до сих пор прогерия остается малоизученным заболеванием, прежде всего, из-за редкой встречаемости. Известно, что это генетическое нарушение, вызванное мутацией генов, которое передается по наследству.

На сегодняшнее время ученые определили также, что синдром Вернера является аутосомно-рецессивным заболеванием. Это значит, что больные прогерией получают одновременно от отца и матери по одному аномальному гену, находящемуся в восьмой хромосоме. Однако до сих пор подтвердить или опровергнуть диагноз посредством генетического анализа не представляется возможным.

Причины прогерии взрослых

Основная причина синдрома преждевременного старения остается нераскрытой. Поврежденные гены, которые присутствуют в генном аппарате родителей больного прогерией, не оказывают влияния на их организм, а вот при сочетании приводят к страшному результату, обрекая ребенка на страдания в будущем и преждевременный уход из жизни. Но что приводит к таким генным мутациям, пока неясно.

Симптомы и течение заболевания

Первые проявления синдрома Вернера возникают в возрасте от 14 до 18 лет (иногда позже), после периода полового созревания. До этого времени все больные развиваются вполне нормально, а затем в их организме начинаются процессы истощения всех жизненных систем. Как правило, вначале больные седеют, что нередко сочетается с выпадением волос. Появляются старческие изменения кожных покровов: сухость, морщины, гиперпигментация, уплотнение кожи, бледнота.

Возникает широкий спектр патологий, которые часто сопровождают естественное старение: катаракта, атеросклероз, нарушения сердечнососудистой системы, остеопороз, различные типы доброкачественных и злокачественных новообразований.

Наблюдаются также эндокринные нарушения: отсутствие вторичных половых признаков и менструаций, стерильность, высокий голос, нарушения функции щитовидной железы, инсулиноустойчивый диабет. Атрофируются жировая клетчатка и мышцы, руки и ноги становятся непропорционально тонкими, резко ограничивается их подвижность.

Подвергаются сильному изменению и черты лица – они становятся заостренными, подбородок резко выступает, нос приобретает схожесть с птичьим клювом, рот уменьшается. В возрасте 30-40 лет человек, больной прогерией взрослых, имеет вид 80-летнего старика.
Больные синдромом Вернера редко доживают даже до 50 лет, умирая чаще всего от рака, сердечного приступа или инсульта.

Лечение прогерии взрослых

К сожалению, не существует никакого способа избавления от этого заболевания. Лечение направлено только на избавление от появляющихся симптомов, а также профилактику возможных сопутствующих заболеваний и их обострений. С развитием пластической хирургии стало возможным также несколько корректировать внешние проявления преждевременного старения.

В настоящее время проводятся испытания по лечению синдрома Вернера стволовыми клетками. Остается надеяться, что в недалеком будущем будут получены положительные результаты.

 

Progeria — Wikipedia, la enciclopedia libre

Progeria (del griego pro , «hacia, a Favor de» y geron , «viejo») es una enfermedad genética de la infancia extremadamente racora, prematuro en niños entre su primer y segundo año de vida. Esta rara afección la padece uno de cada 7 millones de recién nacidos vivos. No se ha evidenciado preferencia por ningún sexo en specific, pero se han comunicado muchos más pacientes de etnia blanca (97% de los pacientes afectados).La progeria daña diferentes órganos y tejidos: hueso, músculos, piel, tejido subcutáneo y vasos. Los niños tienen baja estatura, cráneo de gran tamaño, алопеция, piel seca y arrugada, ausencia de grasa subcutánea, rigidez articular. Al no existir cura ni tratamiento, las personas que lo padecen viven un promedio de 13 años, aunque algunos pacientes pueden vivir hasta poco más de los 20 [1]

La forma más Severa de esta enfermedad es llamada síndrome de Hutchinson-Gilford nombrada así en honor de Jonathan Hutchinson, quien fue el primero en descubrirla en 1886 y de Hastings Gilford, quien realizó differentes estudarílostic des enferredas de cusa de en la de la en la de la 190.

Características clínicas [редактор]

La progeria es una enfermedad del tipo que llamamos lauminopatías, que son enfermedades genéticas debidas a mutaciones en el gen LMNA, que codifica para las laslamas A y C, proteínas que Component la lámina Nuclear, una estructura asociada internamente la enternamentea. La mutación más frecuente es una mutación puntual en la posición 1824 en el exón 11, que altera el codón 608, y activa el sitio críptico de processamiento llevando a una lamina A truncada.Como conscuencia, они производят ламинат из 50 аминокислот на крайнем С-конце полипептидо, dando lugar a la forma alterada de la proteína conocida como progerina, o пластинка AD50. Esto lleva a la disrupción del Ensamblaje normal de la envoltura Nuclear, la función ядерного y la funcionalidad de la lamina A. Afecta específicamente a la maduración de la prelamina A a lamina A; por lo tanto, la progeria es un desorden que tiene un efecto profundo en la integridad del tejido conectivo. Esto es crítico para el soporte Nuclear y para la organación de la cromatina.

Teniendo en cuenta lo anterior, los estudios se han basado en fibroblastos, ya que la enfermedad se manifestiesta en el tejido conectivo. Se han encontrado cambios en la glicosilación de los fibroblastos, pero aún no se sabe si esto se debe a algún estado de la enfermedad, o a la adquisición de mutaciones genómicas.

Las células presentan un núcleo con alteraciones estructurales (herniaciones y lóbulos) así como defectos en la organación de la heterocromatina.

Molecularmente presentan un defecto en el mecanismo que repara el ADN cuando se rompe la doble hélice.

Diagnóstico [редактор]

Al nacer, en los niños con progeria no se aprecian características especiales, aunque en algunos casos pueden percibirse: forma esculpida de la nariz, esclerodermas y cianosis facial. Los síntomas se manifestian durante el primer año, con una o varias de las siguientes anomalías: retardo en el crecimiento, alopecia y anomalías en la piel, debido a la disminución de la producción de sudor por parte de las glándulas. Hacia el segundo año se añaden otros síntomas, como la caída del cabello.

Las manifestaciones clínicas de la progeria se clasifican en criterios mayores y signos que normalmente están presentes. Лос- критериев майорес , включая фации, облысение, облысение, большие вены, микрогнатия, дантисион анормал и ретардада, торакс «акампанадо» в апариенсии, клавиремулас кортас, суперперсональные железные дуги. articulaciones prominentes, talla baja, peso bajo para la talla, maduración сексуальной неполной и disminución de la grasa subcutánea.Los signos que normalmente están presentes son piel esclerodérmica, alopecia generalizada, orejas prominentes con ausencia de lóbulos, nariz ganchuda, labios delgados con cianosis periodal, paladar alto, fontanela anterior tonoable, voz deño permeoable. В заключение, диагностика прогерии в фундаментальной клинической практике и декларирование на основе результатов, представленных в соответствии с требованиями, предъявляемыми к критериям.

Cabe mencionar que no existe un examen closedyente que certifique el diagnóstico de la progeria.

El Diagnóstico Diferencial debe plantearse con los síndromes progeroides entre los cuales se encuentran:

  • El síndrome de Werner, también conocido como «прогерия-де-лос-адултос», teniendo una incidencia de 1 de cada 100 000 жителей в мире.
  • El síndrome de Mulvill-Smith: en el cual existe retardo de crecimiento intrauterino, talla baja, microcefalia, hipodontia, entre otros.
  • El síndrome de Cockayne: Sus características clínicas se presentan en la segunda década de la vida, con fotosensibilidad cutánea, defectos oculares entre otros.

Pronóstico [редактор]

El promedio de vida en niños enfermos es de 13 años, pero puede estar entre 7-27 nos, aunque la supervivencia más allá de la adolescencia es inusual, se ha descrito un paciente que falleció a los 47 años por un infarto del miocard. En más del 80% de los casos la muerte se debe a Complications que Surgen, como la arterioesclerosis, fallos en el corazón, infarto de miocardio y trombosis coronaria.

Не существует лекарств для лечения типа энфермедад, тампоко ун трэтаминто де пробада эффективная; sin embargo, en recientes estudios, [ cita Requerida ] se comprobó que la progerina, responsable de la degeneración celular, podía ser reducida, aunque el medicamento usado es aún un prototipo, se espera que ayuder la ano cóe , sino también frenar el processso de «envejecimiento», e incluso detener el envejecimiento, aumentando así increíblemente la esperanza de vida.

La mayoría de los tratamientos se limitan a превентир о frenar lascompaciones que puedanurgir de esta enfermedad, como son lascompaciones cardiológicas. Se utilizan aspirina en bajas dosis y dietas hipercalóricas; también se han intentado tratamientos con гормона Crecimiento humano.

Después de descubrir el gen causante de la enfermedad y su funcionamiento, se ha propuesto un tratamiento con un tipo de fármaco anticancerígeno, ингибитор фарнезилтрансферазы (FTIs), probándoselos su eficacia en mode.

A partir de mayo de 2007 se inició un período de pruebas clínicas con pacientes utilizando FTI Lonafarnib.

Aunque recientemente se ha descubierto específicamente el gen causante de la progeria, aún no existe cura.

El factor de que los pacientes mueren jóvenes, casi siempre en la segunda década de vida, no ayuda en el descubrimiento de la cura, ya que no se pueden llevar a cabo estudios más completetos y especializados, los cuales loslevar.

Casos famosos [редактор]

En 1981 el programa Это невероятно! Presentó dentro de sus Historias el caso del niño sudafricano Fransie Geringer de 8 años de edad y que tenía progeria, quien fue a visitar en Texas a Mickey Hays, otro niño con el mismo síndrome, y juntos fueron de paseo a Disneylandia en Ana Калифорния).

También está el caso de Hayley Okines, una niña que apareció en un Documental de National Geographic Channel a la edad de 13 лет.

Un Documental del año 2013 de Sean Fine y Andrea Nix, llamado Life From Sam ( La vida según Sam ), y motivado por el caso de Sam Berns, explicó qué era la progeria, el processso de descubrir las Anomalías en las proteínas que la causaban e intentar obtener la aceptación de la primera medicina para tratar esta enfermedad o sus síntomas, llamada Lonafarnib. [2]

Véase también [редактор]

Список литературы [редактор]

Библиография [редактор]

  • О’Брайен, Мартин; Дженсен, Саша; Вайс, Энтони (1998). «Прогерия Хатчинсона-Гилфорда: точное сохранение ДНК, наследование и аллельная транскрипция b (1-4) галактозилтрансферазы». Механизмы старения и развития 101 9000 4. 43-56 .
  • Пиларчика, Агнешка; Кмец, Томаш; и др. (2008). «Прогерия, вызванная редкой мутацией LMNA p.S143F ассоциируется с миопатией легкой степени и фибрилляцией предсердий ». Европейский журнал детской неврологии 12 . 427-430 .
  • Лемир, Джоан; Патис, Кэррис; и др. (2006). «Экспрессия аггрекана существенно и ненормально повышена в дермальных фибробластах с синдромом Хатчинсона-Гилфорда прогерии». Механизмы старения и развития 127 9000 4. 660-669 .
  • McKusick VA. (1983). «Менделирующая наследственность в человеке». Каталог. 6-е изд. Балтимор: Джон Хопкинс 454 .
  • Smith DW. (1982). «Узнаваемые модели пороков развития человека». Филадельфия: W.B. Сондерс 3 . 112-3 .
  • Роза Андреа Пардо В., Сильвия Кастильо Т. (2002). «Прогерия». Revista chilena de pediatría 73 .
  • Луна Себальос Э., Домингес Перес МЭ., Альварес Нуньес Р. (1999). «Presentación de un caso.». Revista cubana de Ortopedia y Traumatología 13 .

Enlaces externos [редактировать]

.

Прогерия — Википедия

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere точный. Я содержу только одно прекрасное иллюстративное и не состоящее из соображений состояние здоровья: легкие в авертензию.

La progeria (dal greco πρό , «prima» e γέρων , «vecchio, anziano») o sindrome di Hutchinson-Gilford , una malattia rara che causchement seinvecchement non altera la mente, che resta l’unico indice della vera età del malato.Causa nel bambino l’insorgere di malattie tipiche degli anziani, quali la malattia coronarica, e porta l’individuo ad una morte precoce. I nati con progeria typicamente hanno un’aspettativa di vita pari a vent’anni. [1] [2] Si tratta di una malattia Genetica Che si Verifica per una mutazione de novo e raramente viene ereditata, infatti и pazienti con queste patologie non vivono tanto da potersi riprodurre. Кроме того, вы можете использовать термины прогерии, которые применяются в сенсорном режиме, чтобы получить все малейшие детали, полученные в результате предварительных расчетов, и использовать специальные приложения в частном случае с синдромом Хатчинсона-Гилфорда (HGPS).Gli scienziati sono special interessati allo studio della progeria perché potrebbe rivelare indizi sul normale processo di invecchiamento. [3] [4] [5]

Fu descritta per la prima volta da Jonathan Hutchinson nel 1886 e da Hastings Gilford nel 1904. Una variante della sindrome, descritta da Alexandre-Achille Souques и dal suo наставника Жана-Мартена Шарко, chiamata geroderma infantilis Souques-geroderma. Прогерия Хатчинсона-Гилфорда, которая классифицируется по определенным критериям, происходит из различных форм ламинопатии (malattie dovute ad alterazioni della lamìna A o di Proteine ​​Che sono collegate alla lamìna A) [6] .

Uno studio olandese в большинстве случаев 1 на 4 миллиона наските. [7] Attualmente, ci sono 100 casi noti in all mondo. In realtà nella storia della medicina sono soltanto 140 i casi segnalati. [8] Прогерия является причиной спорадических изменений, произведенных в первоклассном стиле. Raramente è trasmessa dal genitore affetto al figlio, perché i bambini affetti raramente vivono abbastanza a Lungo для avere dei figli. Ci sono stati solo due casi di persone conosciute come portatrici sane della mutazione che causa LMNA (Lamin A / C) progeria. [ non chiaro ] Questi vettori sono stati Identificati perché le mutazioni venivano ereditate dalla progenie. [9] Семья в Индии включает в себя несколько бамбини с прогерией, а также не является типом классического HGPS: эта семья является частью документации 2005 года The 80 Year Old Children . La famiglia Vandeweert del Belgio ha due figli, Michiel e Amber, con HGPS classico. [10] Первый случай цветного окраса с подтвержденным статусом в сезоне 2011: una bambina sudafricana, di nome Ontlametse Phalatse, nata nel 1999 [11] e morta nell’aprile del 2017. [12]

Nelle cellule umane, внутреннее ядро-мембрана, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро ​​23, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро .
Tale lamina является costituita da un reticolo fibroso formato dall’associazione di lamine , это тип протеиновой фиброзы, который является совокупным и представляет собой сложную структуру, аналогичную тому, что используется для промежуточных нитей цитощелета [13] .

Nei mammiferi esistono almeno sette tipi di lamine che sono codificate da tre geni (A, B, e C) [13] . Этот ген имплицитно nella malattia — это LMNA (локус 1q21.2), кодифицируемый для преламины A. Tale proteina, полностью эстрогенный C-конец, представляет собой цистеин, который венгоно пренилат кон l’aggiunta di un gruppo funzionale farnesilico in trasformandosi. lamina A) permettendo alla lamina di ancorarsi allambrana nucleare interna [14] . La sua successiva rimozione permette l’effettiva associazione con lambrana, senza che vi sia un legame permanente che ostacola la formazione della lamina nucleare in toto.

Prima del tardo XX secolo, si avevano pochissime informazioni sulla Sindrome di Hutchinson-Gilford. Nel 2003 [15] , причина прогерии — это stata scoperta essere una mutazione puntiforme в позиции 1824 гена LMNA, in cui una citosina viene sostituita da una timina. Questa mutazione создает единый узел сплайсинга 11 [16] , детерминированный ранее обнаруженной аномальной мРНК. In fase di traduzione, viene prodotta una variante anomala della proteina prelamina il cui gruppo farnesile non può essere rimosso: denominata progerin .Quest’ultima non diventa parte della lamina nucleare, essendo fissata allambrana nucleare interna. Senza lamina A, la lamina nucleare non è in grado di fornire allambrana nucleare un adeguato support strutturale, provocando l’assunzione di una forma anomala. [17] L’indebolimento della lamina nucleare limita la capacitycellula di Divider. [18]

Ad oggi sono noti oltre 1.400 SNPs del LMNA гена. Possono manifestarsi in cambiamenti — это livello del мРНК, делло-сплайсинг с протеином (ad esempio Arg471Cys, [19] Arg482Gln, Arg482Gln, [20] Arg527Leu, [21] Arg527Cys, a].

Progerin può anche svolgere un ruolo nel normale invecchiamento umano, dal momento che la sua produzione si attiva nelle cellule di tipo selvatico senescenti.

Различия в малейших инвеккьяменто-акселерато (как синдром Вернера, синдром Кокейна или пигментная ксеродерма), прогерия, не являющаяся причинно-следственной связью из различных ДНК. Visto che queste malattie provocano cambiamenti in diversi aspetti dell’invecchiamento, ma mai in tutti, sono spesso chiamati «segmental progerias» [23] .

Avvenimenti in una normale cellula somatica Avvenimenti in una cellula con mutazioni
Кодировка LMNA гена II на протеина перед Lamina A. LMNA гена II кодируется на протеина pre-Lamina A.
Prelamina A ha un gruppo farnesile attaccato alla fine. Prelamina A ha un gruppo farnesile attaccato alla fine
Gruppo farnesile della prelamina A è rimosso. Gruppo farnesile rimane attaccato alla prelamina A.
Forma normale и chiamata «lamina A» Forma anomala di prelamina A è chiamata «progerin»
Lamina Не-ядерный ободок. Прогерин — анкорато аль серкио нуклеар.
Forma normale del nucleo. Нуклеарная форма.

I bambini con progeria di solito sviluppano i primi sintomi durante i primi mesi di vita: essi possible includere un diffetto nella crescita e sclerodermia localizzata.Ulteriori condizioni si manifestano di solito около dopo 18-24 mesi: crescita limitata, alopecia (perdita di capelli), e un aspetto caratteristico (un piccolo viso con una mascella poco prominente e un naso schiacciato) sono tut caratgeriaistiche di caratgeriaistiche di caratgeriaistiche di caratgeriaistiche di caratgeriaistiche di un aspetto caratteristico (un piccolo viso con una mascella poco prominente e un naso schiacciato). Segni e sintomi di questa malattia progressiva teno a diventare più marcati con gli anni: la sindrome causa la pelle rugosa, артеросклероз, почечная недостаточность, perdita della vista и проблемы cardiovascolari. La sclerodermia, un indurimento della pelle sul tronco e sulle estremità del corporation, является преобладающим.Le persone con Diagnosi di questo disturbo di solito hanno corpi fragili e piccoli, proprio come quelli degli anziani. La faccia è solitamente rugosa, con una testa più grande rispetto al corpo e una faccia stretchta. Le vene del cranio sono Rese pi Evidenti dalla alopecia. La degenerazione del sistema muscolo-scheletrico provoca la perdita di grasso corporeo e muscolare, Rigidità articolare, lussazioni dell’anca e altri sintomi generalmente assenti nella popolazione non anziana. Gli Individual di Solito Mantengono il normal sviluppo mentale e motorio.

Clinica [изменение | modifica wikitesto]

Fra i segni maggiori si riscontrano l’insufficiente crescita del bambino durante il primo anno di vita, все индивидуальные affetti sono bassi di statura, quasi affetti da nanismo, e appaiono magri. Inoltre hanno la testa molto più grande rispetto al corporation, calvizie, il viso si deforma apparendo rugoso e stretch e si ha un rapido invecchiamento della pelle.

Si Verificano inoltre:

Deve essere distinta da altre sindromi progeroidi, tra cui la sindrome di Werner che si distingue per una minore espressività clinic ed un esordio più tardivo.Tuttavia oggi является одной из форм атипичного синдрома Вернера (атипичного синдрома Вернера, aWS), который является причиной мутаций гена LMNA, который является измененным геном прогерии Хатчинсона-Гилфорда. La Diagnosi viene costruita in base ai segni e sintomi, quali sclerodermia, la crescita abnorme e perdita di capelli. Генетический тест на мутационный ген LMNA sono in grado di confermare la diagnosi di progeria.

I pazienti muoiono generalmente entro i 20 anni a causa di cardiopatia, infarto o ictus. Al-Haggar M, Madej-Pilarczyk A, Kozlowski L, Bujnicki JM, Yahia S, Abdel-Hadi D, Shams A, Ahmad N, Hamed S, Puzianowska-Kuznicka M, Madej-Pilarczyk, Kozlowski, Yahiaick, Абдель-Хади, Шамс, Ахмад, Хамед и Пузиановска-Кузницка, Новая гомозиготная мутация LMNA p.Arg527Leu в двух неродственных египетских семьях вызывает перекрывающуюся дисплазию мандибулоакральной области и синдром прогерии, в Eur J Hum Genet., Vol. 20, п. 11, 2012, стр. 1134–40, DOI: 10.1038 / ejhg.2012.77, PMC 3476705, PMID 22549407. Бест, Б.П., Повреждение ядерной ДНК как прямая причина старения ( PDF ), в Rejuvenation Research, vol. 12, п. 3, 2009, стр. 199–208, DOI: 10.1089 / rej.2009.0847, PMID 19594328.

  • Джозеф С. Сеген, Краткий словарь современной медицины, Нью-Йорк, McGraw-Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3917-3.
  • Cooper, Hausman, La Cellula — Un Approccio Molecolare , Piccin, 2009, ISBN 9788829920037

.

Прогерия — Википедия

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere точный. Я содержу только одно прекрасное иллюстративное и не состоящее из соображений состояние здоровья: легкие в авертензию.

La progeria (dal greco πρό , «prima» e γέρων , «vecchio, anziano») o sindrome di Hutchinson-Gilford , una malattia rara che causchement seinvecchement non altera la mente, che resta l’unico indice della vera età del malato.Causa nel bambino l’insorgere di malattie tipiche degli anziani, quali la malattia coronarica, e porta l’individuo ad una morte precoce. I nati con progeria typicamente hanno un’aspettativa di vita pari a vent’anni. [1] [2] Si tratta di una malattia Genetica Che si Verifica per una mutazione de novo e raramente viene ereditata, infatti и pazienti con queste patologie non vivono tanto da potersi riprodurre. Кроме того, вы можете использовать термины прогерии, которые применяются в сенсорном режиме, чтобы получить все малейшие детали, полученные в результате предварительных расчетов, и использовать специальные приложения в частном случае с синдромом Хатчинсона-Гилфорда (HGPS).Gli scienziati sono special interessati allo studio della progeria perché potrebbe rivelare indizi sul normale processo di invecchiamento. [3] [4] [5]

Fu descritta per la prima volta da Jonathan Hutchinson nel 1886 e da Hastings Gilford nel 1904. Una variante della sindrome, descritta da Alexandre-Achille Souques и dal suo наставника Жана-Мартена Шарко, chiamata geroderma infantilis Souques-geroderma. Прогерия Хатчинсона-Гилфорда, которая классифицируется по определенным критериям, происходит из различных форм ламинопатии (malattie dovute ad alterazioni della lamìna A o di Proteine ​​Che sono collegate alla lamìna A) [6] .

Uno studio olandese в большинстве случаев 1 на 4 миллиона наските. [7] Attualmente, ci sono 100 casi noti in all mondo. In realtà nella storia della medicina sono soltanto 140 i casi segnalati. [8] Прогерия является причиной спорадических изменений, произведенных в первоклассном стиле. Raramente è trasmessa dal genitore affetto al figlio, perché i bambini affetti raramente vivono abbastanza a Lungo для avere dei figli. Ci sono stati solo due casi di persone conosciute come portatrici sane della mutazione che causa LMNA (Lamin A / C) progeria. [ non chiaro ] Questi vettori sono stati Identificati perché le mutazioni venivano ereditate dalla progenie. [9] Семья в Индии включает в себя несколько бамбини с прогерией, а также не является типом классического HGPS: эта семья является частью документации 2005 года The 80 Year Old Children . La famiglia Vandeweert del Belgio ha due figli, Michiel e Amber, con HGPS classico. [10] Первый случай цветного окраса с подтвержденным статусом в сезоне 2011: una bambina sudafricana, di nome Ontlametse Phalatse, nata nel 1999 [11] e morta nell’aprile del 2017. [12]

Nelle cellule umane, внутреннее ядро-мембрана, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро ​​23, внутреннее ядро, внутреннее ядро, внутреннее ядро .
Tale lamina является costituita da un reticolo fibroso formato dall’associazione di lamine , это тип протеиновой фиброзы, который является совокупным и представляет собой сложную структуру, аналогичную тому, что используется для промежуточных нитей цитощелета [13] .

Nei mammiferi esistono almeno sette tipi di lamine che sono codificate da tre geni (A, B, e C) [13] . Этот ген имплицитно nella malattia — это LMNA (локус 1q21.2), кодифицируемый для преламины A. Tale proteina, полностью эстрогенный C-конец, представляет собой цистеин, который венгоно пренилат кон l’aggiunta di un gruppo funzionale farnesilico in trasformandosi. lamina A) permettendo alla lamina di ancorarsi allambrana nucleare interna [14] . La sua successiva rimozione permette l’effettiva associazione con lambrana, senza che vi sia un legame permanente che ostacola la formazione della lamina nucleare in toto.

Prima del tardo XX secolo, si avevano pochissime informazioni sulla Sindrome di Hutchinson-Gilford. Nel 2003 [15] , причина прогерии — это stata scoperta essere una mutazione puntiforme в позиции 1824 гена LMNA, in cui una citosina viene sostituita da una timina. Questa mutazione создает единый узел сплайсинга 11 [16] , детерминированный ранее обнаруженной аномальной мРНК. In fase di traduzione, viene prodotta una variante anomala della proteina prelamina il cui gruppo farnesile non può essere rimosso: denominata progerin .Quest’ultima non diventa parte della lamina nucleare, essendo fissata allambrana nucleare interna. Senza lamina A, la lamina nucleare non è in grado di fornire allambrana nucleare un adeguato support strutturale, provocando l’assunzione di una forma anomala. [17] L’indebolimento della lamina nucleare limita la capacitycellula di Divider. [18]

Ad oggi sono noti oltre 1.400 SNPs del LMNA гена. Possono manifestarsi in cambiamenti — это livello del мРНК, делло-сплайсинг с протеином (ad esempio Arg471Cys, [19] Arg482Gln, Arg482Gln, [20] Arg527Leu, [21] Arg527Cys, a].

Progerin può anche svolgere un ruolo nel normale invecchiamento umano, dal momento che la sua produzione si attiva nelle cellule di tipo selvatico senescenti.

Различия в малейших инвеккьяменто-акселерато (как синдром Вернера, синдром Кокейна или пигментная ксеродерма), прогерия, не являющаяся причинно-следственной связью из различных ДНК. Visto che queste malattie provocano cambiamenti in diversi aspetti dell’invecchiamento, ma mai in tutti, sono spesso chiamati «segmental progerias» [23] .

Avvenimenti in una normale cellula somatica Avvenimenti in una cellula con mutazioni
Кодировка LMNA гена II на протеина перед Lamina A. LMNA гена II кодируется на протеина pre-Lamina A.
Prelamina A ha un gruppo farnesile attaccato alla fine. Prelamina A ha un gruppo farnesile attaccato alla fine
Gruppo farnesile della prelamina A è rimosso. Gruppo farnesile rimane attaccato alla prelamina A.
Forma normale и chiamata «lamina A» Forma anomala di prelamina A è chiamata «progerin»
Lamina Не-ядерный ободок. Прогерин — анкорато аль серкио нуклеар.
Forma normale del nucleo. Нуклеарная форма.

I bambini con progeria di solito sviluppano i primi sintomi durante i primi mesi di vita: essi Possono include un diffetto nella crescita e sclerodermia localizzata.Ulteriori condizioni si manifestano di solito около dopo 18-24 mesi: crescita limitata, alopecia (perdita di capelli), e un aspetto caratteristico (un piccolo viso con una mascella poco prominente e un naso schiacciato) sono tut caratgeriaistiche di caratgeriaistiche di caratgeriaistiche di caratgeriaistiche di caratgeriaistiche di un aspetto caratteristico (un piccolo viso con una mascella poco prominente e un naso schiacciato). Segni e sintomi di questa malattia progressiva teno a diventare più marcati con gli anni: la sindrome causa la pelle rugosa, артеросклероз, почечная недостаточность, perdita della vista и проблемы cardiovascolari. La sclerodermia, un indurimento della pelle sul tronco e sulle estremità del corporation, является преобладающим.Le persone con Diagnosi di questo disturbo di solito hanno corpi fragili e piccoli, proprio come quelli degli anziani. La faccia è solitamente rugosa, con una testa più grande rispetto al corpo e una faccia stretchta. Le vene del cranio sono Rese pi Evidenti dalla alopecia. La degenerazione del sistema muscolo-scheletrico provoca la perdita di grasso corporeo e muscolare, Rigidità articolare, lussazioni dell’anca e altri sintomi generalmente assenti nella popolazione non anziana. Gli Individual di Solito Mantengono il normal sviluppo mentale e motorio.

ClinicaModifica

Fra i segni maggiori si riscontrano l’insufficiente crescita del bambino durante il primo anno di vita, все индивидуальные affetti sono bassi di statura, quasi affetti da nanismo, e appaiono magri. Inoltre hanno la testa molto più grande rispetto al corporation, calvizie, il viso si deforma apparendo rugoso e stretch e si ha un rapido invecchiamento della pelle.

Si Verificano inoltre:

Diagnosi DifferentModifica

Deve essere distinta da altre sindromi progeroidi, tra cui la sindrome di Werner, che si distingue per una minore espressività clinic ed un esordio pi tardivo.Tuttavia oggi является одной из форм атипичного синдрома Вернера (атипичного синдрома Вернера, aWS), который является причиной мутаций гена LMNA, который является измененным геном прогерии Хатчинсона-Гилфорда. La Diagnosi viene costruita in base ai segni e sintomi, quali sclerodermia, la crescita abnorme e perdita di capelli. Генетический тест на мутационный ген LMNA sono in grado di confermare la diagnosi di progeria.

I pazienti muoiono generalmente entro i 20 anni a causa di cardiopatia, infarto o ictus. Al-Haggar M, Madej-Pilarczyk A, Kozlowski L, Bujnicki JM, Yahia S, Abdel-Hadi D, Shams A, Ahmad N, Hamed S, Puzianowska-Kuznicka M, Madej-Pilarczyk, Kozlowski, Yahiaick, Абдель-Хади, Шамс, Ахмад, Хамед и Пузиановска-Кузница, Новая гомозиготная мутация LMNA p.Arg527Leu в двух неродственных египетских семьях вызывает перекрывающуюся дисплазию мандибуло-акральной области и синдром прогерии, в Eur J Hum Genet., Vol. 20, п. 11, 2012, стр. 1134–40, DOI: 10.1038 / ejhg.2012.77, PMC 3476705, PMID 22549407. Бест, Б.П., Повреждение ядерной ДНК как прямая причина старения ( PDF ), в Rejuvenation Research, vol. 12, п. 3, 2009, стр. 199–208, DOI: 10.1089 / rej.2009.0847, PMID 19594328.

  • Джозеф С. Сеген, Краткий словарь современной медицины, Нью-Йорк, McGraw-Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3917-3.
  • Cooper, Hausman, La cellula — Un Approccio Molecolare , Piccin, 2009, ISBN 9788829920037

Collegamenti esterniModifica

.

Progerie — Wikipedia

Beim Hutchinson-Gilford-Syndrom (ссылки) führt eine Mutation zu einer Deformation des Zellkerns (rechts unten). Zum Vergleich ein normaler Zellkern (rechts oben)

Progerie , auch Progeria und vorzeitige Alterung (hergeleitet von altgriechisch πρό (pró) — vor und τὸ γῆρας (γήρας), -ως bzw. γῆzung (gärason) (лат.) senescere — alternate)), im engeren Sinn das Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom ( HGPS ), auch Progeria infantilis genannt, gehört zu den segmental progeroiden Syndromen (SPShen menshertenenter, segmental progeroiden Syndromen Zendromen (SPShen mechorgenterene) als einem Organ oder Gewebe) или Progerie-Syndromen [1] und ist ein Krankheitszeichen verschiedener Erbkrankheiten, die bei Kindern mit einem überschellen Alternate einhergehen (Akrogerierommandrodeerossendromen), xeryshome-Syndromen (Akrogerierommandrommandroma).Das Krankheitsbild wurde erstmals 1886 von Jonathan Hutchinson und Hastings Gilford beschrieben. Auffälligstes Merkmal ist eine vorzeitige Vergreisung der betroffenen Kinder.

Daneben gibt es auch die Form Progeria adultorum (Werner-Syndrom), die bei Erwachsenen etwa ab der Lebensmitte zu einem beschleunigten Altern führt.

Die von dieser Erkrankung betroffenen Kinder werden ohne Auffälligkeiten geboren und entwickeln erste Symptome im Alter von sechs bis zwölf Monaten.Symptome sind Haarausfall, Arterienverkalkung, Kleinwuchs, kraniofaziale Fehlbildung mit u. а. Rückverlagerung des Unterkiefers im Verhältnis zur Schädelbasis (Mikrognathie), weiterhin Verlust des Unterhaut-Fettgewebes und Knochenschwund (Остеопороз).

Die Betroffenen altern fünf- bis zehnmal schneller als Menschen ohne diese Krankheit. Die häufigsten Todesursachen sind Herzinfarkt und Schlaganfall, die bereits im Kindes- oder Jugendalter auftreten. Viele Phänomene des normalen Alterns treten bei Kindern mit HGPS jedoch nicht auf; so ist das Tumorrisiko nicht релевантный gesteigert, und auch нейродегенеративный Erkrankungen wie die Alzheimer-Krankheit treten nicht gehäuft auf.HGPS ist damit также keine exakte Kopie des üblichen Alterns. Die Lebenserwartung liegt bei vierzehn Jahren. Die Prävalenz wird auf 1: 4.000.000 geschätzt. Weltweit sollen etwa 200–250 Kinder mit HGPS leben. Bis 2013 wurden ca. 100 Fälle identifiziert. [2]

Da die molkularen Mechanismen der Regulation von Altersprozessen nur unvollständig bekannt sind, besteht keine Möglichkeit zur Vorbeugung oder zur Therapie mittels medikamentöser Beeinflussung derzeit erfrzeit erforsancerungerseitenerseitenerforschter. [3]

Eine Ursache für Progerie ist eine Punktmutation c.794 A → G (N265S) (Chromosom 1 Genlocus p34.2) im ZMPSTE24 -Gen, Welches das Enzym CAAX-Prenylprotease bzw. Цинк-металлопептитаза-Ste-24-гомолог codiert. [4] Dieses ist essentiell für die Bildung des Strukturproteins Lamin A, das ein wichtiger Bestandteil der inneren Zellkernmembran ist. Mutiertes ZMPSTE24 kann Prälamin A nicht notwendigerweise an der Aminosäure 647 trennen, um die Prenylierung zu excluding und das fertige, 646 AA (Aminosäuren) lange Lamin A herzustellen.In der Mehrzahl der Fälle von HGPS нашел аллергию на мутацию Prälamin-Gens im Codon 608 на Chromosom 1 Genlocus q23 selbst statt, das Trinucleotid GGC в GGT ändert. Dies codiert zwar für die gleiche Aminosäure (Gly), jedoch wird durch die veränderte Basenreihung eine Spleißstelle (5’AC) in der entsprechenden prä-mRNA eingefügt. Es entsteht bei diesem fehlerhaften Spleißen eine um 150 Basen kürzere Prelamin-RNA und ein um 50 AA kürzeres Lamin A, das auch als Progerin bezeichnet wird.Die Schnittstelle zur Prozessierung zum Lamin A fehlt, und ZMPSTE24 kann Prälamin A nicht schneiden. Es bleibt ein zu kurzes prenyliertes Lamin bestehen. Seltener нашел man eine Änderung des Codons 608 в AGT oder eine Mutation des Codon 145.

Lamin A (Strukturprotein der Kernmembran, das vom zwölf Exons enthaltenden Gen LMNA kodiert wird) — это Bestandteil einer Proteinkette, умерший zahlreiche andere Proteine ​​des Zellkerns und der Zellkernmembrande binfak and Transkriptions.Es nimmt eine стабильная Funktion des Zellkerns sowie Regularische Funktionen wahr. Unter anderem nimmt es an der Aktivierung von Genen teil. Die Vererbung der Hutchinson-Gilford-Progerie является аутосомно-доминантным. Bereits ein defktes Allel reicht aus, um die Erkrankung zu verursachen. Dies liegt an der Kettenstruktur, die durch Lamin A gebildet wird. Bereits einige wenige defkte Lamin-A-Proteine ​​führen zur Instabilität der gesamten Kette. Die Zellkerne der Menschen mit HGPS sind daher zum großen Teil deformiert. [5]

Da die Kinder in der Regel das replicationsfähige Alter nicht erreichen, ist eine Neuerkrankung praktisch immer eine Spontanmutation im Lamin-A-Gen (Dominanter Letalfaktor). Wenige erbliche Fälle der HGPS sind beschrieben worden. Häufig haben diese Kinder jedoch nicht das typische Bild der Erkrankung, sondern Varianten mit weiteren klinischen Auffälligkeiten und einer anderen Lebenserwartung.
Hier sind auch autosomal-rezessive Vererbungen beschrieben worden; teils durch andere Mutationen im Lamin-A-Gen, teils durch Mutationen in Genen, die an der Reifung (Prozessierung) eines Vorläuferproteins, des Prälamin A, zu Lamin A mitwirken.

Abzugrenzen sind die Mandibuloakrale Dysplasie, das Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom (ein kongenitales segmentales progeroides Syndrom durch Mutationen im Gen POLR3A [6] ), das GAPO-Syndrom, CARASIL und die Akro.

Wie das Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom gehört auch das Mandibuläre Hypoplasie-, Taubheit-, progeroide-Merkmale- und Lipodystrophie-Syndrom ( MDPL ) zu den infantilen segmental Syndromensegmental Syndromensegmental Syndromensegmental Syndroden Syndromensegmental Syndroden Syndroden Syndromensegmental Syndroden Syndromensegmental Syndroden Syndroden Die genetische Ursache des MDPL sind гетерозиготная Mutationen im Gen POLD1. [7]

  • Eine der Hauptfiguren der Otherland-Romane von Tad Williams, Orlando Gardiner, leidet an Progerie.
  • Der südafrikanische Maler und Hip-Hop-DJ Леон Бота (1985–2011) немного испортился. Er wurde 26 Jahre alt.
  • Открытые открытые каналы для Кранхейтов в США от Сэма Бернса и от HBO, транслирующего Realityshow Жизнь согласно Сэму . [8]
  • М.A. Merideth u. a .: Фенотип и течение синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда . В: Медицинский журнал Новой Англии . № 358, 2008, С. 592–604 (Аннотация).
  • Михаэль Шофаус: Zu jung, um alt zu sein: Die Geschichte einer rätselhaften Krankheit. Goldmann, München 2004, ISBN 978-3-442-15279-7.
  • Бруно Шреп: Warum mein Kind? In: Der Spiegel Nr. 38 vom 16. Сентябрь 2002 г., S. 178ff.
  • Hayley Okines u.a .: До моего времени: жизнь Хейли Окинс с прогерией . 2011 г., ISBN 978-1-908192-55-4.
  • Давор Лессель, Кристиан Кубиш: Genetisch bedingte Syndrome mit Zeichen einer vorzeitigen Alterung. In: Deutsches Ärzteblatt. Band 116, Heft 29 f., 22. Juli 2019, S. 489–496, insbesondere (zum Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom), S. 491–493.
  • Джек (1996), Американско-американская драма фон Фрэнсис Форд Коппола
  • Сара Курзес Лебен (2003 / ORF) фон Манфред Коррин
  • Sabrina — Zu jung um alt zu sein (2000 / Schweizer Fernsehen) von Elsbeth Leisinger
  • Паа — Очень редкий отец-сын, история сына-отца (2009) фон Р.Балки
  • Bjorn, gewoon YOLO (2015 / ZAPP, Niederlande), Dokumentation von Siham Raijoul [9]
  • Моя философия для счастливой жизни [10] , TED-Talk von Sam Berns, einem an Progeria erkrankten Jugendlichen, englischsprachig
  1. ↑ Давор Лессель, Кристиан Кубиш: Genetisch bedingte Syndrome mit Zeichen einer vorzeitigen Alterung. In: Deutsches Ärzteblatt. Band 116, Heft 29 f., 22.Июль 2019, С. 489–496.
  2. ↑ F. Coppedè: Эпидемиология преждевременного старения и сопутствующих заболеваний. В: Клинические вмешательства в старение. Band 8, 2013 г., S. 1023–1032, DOI: 10.2147 / CIA.S37213, PMID 24019745, PMC 3760297 (freier Volltext) (обзор).
  3. ↑ Давор Лессель, Кристиан Кубиш: Genetisch bedingte Syndrome mit Zeichen einer vorzeitigen Alterung. In: Deutsches Ärzteblatt. Band 116, Heft 29 f., 22. июл 2019, S.489–496.
  4. ↑ С. Шеклтон u. a .: Сложные гетерозиготные мутации ZMPSTE24 снижают процессинг преламина А и приводят к тяжелому прогероидному фенотипу. В: J Med Genet 2005,42; e36. DOI: 10.1136 / jmg.2004.029751.
  5. ↑ M. Eriksson u. a .: Рецидивирующие точечные мутации de novo в ламине А вызывают синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда. В: Nature 423, 2003, S. 293–298. PMID 12714972
  6. ↑ Давор Лессель, Кристиан Кубиш: Genetisch bedingte Syndrome mit Zeichen einer vorzeitigen Alterung. In: Deutsches Ärzteblatt. Band 116, Heft 29 f., 22. июл 2019, S. 489–496, hier: S. 490 f.
  7. ↑ Давор Лессель, Кристиан Кубиш: Genetisch bedingte Syndrome mit Zeichen einer vorzeitigen Alterung. In: Deutsches Ärzteblatt. Band 116, Heft 29 f., 22. Juli 2019, S. 489–496, hier: S. 491 f.
  8. ↑ Rat eines Sterbenden — «Verpasst nie eine Party» In: welt.de , Abgerufen am 24. Mai 2019
  9. ↑ http: // jeugdjournaal.nl / item / 767469-bjorn-gewoon-yolo.html die Dokumentation Bjorn, gewoon YOLO auf jeugdjournaal.nl (niederl.)
  10. ↑ Meine Philosophie für ein glückliches Leben | Сэм Бернс | TEDxMidAtlantic In: YouTube, Abgerufen am 24. Mai 2019

Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.