Тубулопатии наследственные: Тубулопатии у детей > Клинические рекомендации РФ (Россия) 2013-2017 > MedElement

Содержание

причины, симптомы, диагностика и лечение

Тубулопатии – гетерогенная группа заболеваний мочевыделительной системы, связанная с нарушением процесса реабсорбции в почечных канальцах. Клиника крайне разнообразна. Тубулопатии проявляются признаками дефицита того или иного микроэлемента: слабостью, обезвоживанием, полиурией, мышечной гипотонией, симптомами рахита, изменением артериального давления в ту или иную сторону и т. д. Проводится исследование мочи и функции почек, лабораторная и рентгенологическая диагностика, анализ родословной. Лечение тубулопатий чаще симптоматическое, направлено на нормализацию уровня натрия, калия, кальция и др.

Общие сведения

Несмотря на то, что тубулопатиями считаются заболевания, при которых имеется нарушение работы почечных канальцев, часть нозологий данной группы на самом деле являются энзимопатиями, то есть в их основе лежит нарушение структуры белков-переносчиков. Частота встречаемости тубулопатий сильно варьирует. Например, синдром Барттера диагностируется крайне редко, в то время как частота почечной глюкозурии достигает 6% среди новорожденных (с учетом семейной формы). Актуальность проблемы в педиатрии чрезвычайно высока. Во-первых, тубулопатии часто протекают под маской рахита и по этой причине диагностируются уже на стадии хронической почечной недостаточности, которая практически не поддается коррекции. Во-вторых, причина большинства первичных тубулопатий остается не до конца изученной, а значит, возможна только поддерживающая терапия.

Тубулопатии

Причины тубулопатий

Большинство тубулопатий возникают вследствие генетического дефекта. Мутация может происходить в генах, кодирующих синтез белков, транспортирующих различные микроэлементы через мембрану клеток почечных канальцев. Также возможно отсутствие реакции на гормоны, регулирующие реабсорбцию калия, натрия, бикарбонатов и других соединений, что связано с дефектом развития рецепторов к этим гормонам на клеточных мембранах. Еще одной причиной тубулопатий являются диспластические изменения в почках, то есть неправильная закладка тканей во внутриутробном периоде, из-за чего изменяется сама структура мембран тубулоцитов.

Вышеперечисленные факторы приводят к нарушению процесса реабсорбции различных соединений и микроэлементов из первичной мочи. Однако то же самое может происходить в почечных канальцах после отравлений солями тяжелых металлов или лекарственными препаратами, при болезнях накопления (сфинголипидозы, мукополисахаридоз и др.), когда также имеет место генетический дефект, который в данном случае находится за пределами почек и мочевыделительной системы. Любые заболевания, способные привести к нарушению функционирования почечных канальцев, могут спровоцировать тубулопатии. Это могут быть ожоги тяжелой степени, болезни крови и другие состояния, при которых нагрузка на почки значительно повышается.

Классификация тубулопатий

Разделение тубулопатий на первичные и вторичные основано на этиологическом принципе. В первом случае речь идет о наследственных и врожденных патологиях в системе почечных канальцев, в то время как вторичные тубулопатии связаны с влиянием извне, то есть с заболеваниями других органов и систем, болезнями крови, опухолями, ожоговой болезнью и т. д. Кроме этого, существует клиническая классификация, основанная на ведущем синдроме заболевания: полиурии, скелетных деформациях, нефролитиазе и других симптомах. На практике часто используется классификация по уровню поражения канальцевого аппарата. Выделяют тубулопатии:

  • С преимущественным поражением проксимальных канальцев (цистинурия, болезнь де Тони-Дебре-Фанкони, почечная глюкозурия и др.).

  • С преимущественным поражением дистальных канальцев (почечный тубулярный ацидоз I типа, псевдогипоальдостеронизм).

  • С нарушением реабсорбции на уровне собирательных трубочек (синдром Лиддла, синдром Барттера, гиперальдостеронизм).

  • С тотальным повреждением канальцевого аппарата (нефронофтиз).

Симптомы тубулопатий

Клинические проявления зависят от того, транспорт какого именно соединения нарушается. Так, при гипофосфатемическом диабете наблюдается избыточное выведение с мочой кальция, поэтому в клинике превалируют симптомы рахита, высокорезистентного к терапии витамином D. Рахитоподобные изменения развиваются также при болезни де Тони-Дебре-Фанкони, но в данном случае они сочетаются с множественными костными деформациями и патологиями со стороны других органов (глаз, сердца и сосудов, ЛОР-органов и др.). Псевдогипоальдостеронизм характеризуется избыточным выведением хлорида натрия из организма, причем не только с мочой, но и с калом, слюной, потом, поэтому у больных наблюдаются симптомы обезвоживания.

Дефицит глюкозы при тубулопатиях проявляется слабостью, чувством голода, а также полиурией и полидипсией, из-за чего почечная глюкозурия сопровождается симптомами, напоминающими сахарный диабет. Снижение реабсорбции калия с последующей гипокалиемией может стать причиной мышечной гипотонии вплоть до развития параличей. Нарушение почечного мембранного транспорта аминокислот провоцирует их дефицит, проявляющийся теми или иными симптомами. Так, при цистинурии наблюдаются почечные колики, при болезни Хартнапа – признаки мозжечковой атаксии и пеллагры. Данная группа тубулопатий часто приводит к нефролитиазу.

Диагностика тубулопатий

При подозрении на тубулопатию педиатр назначает комплексное исследование мочи и функций мочевыделительной системы. Обязательным является определение уровня калия, кальция, натрия, хлора в моче, а также тест на наличии глюкозы в моче. Обнаружить аминокислоты в анализе можно с помощью хроматографии. Конкременты исследуются визуально под микроскопом или выявляются при рентгенографическом обследовании и УЗИ. Кроме того, УЗИ-диагностика часто подтверждает аномалии развития почек, мочеточников и других отделов мочевыделительной системы. Для многих первичных тубулопатий установлен и тип наследования, и локализация дефекта в хромосоме, поэтому необходим анализ родословной. При возможности применяются молекулярно-генетические методы.

Содержание различных микроэлементов устанавливается не только в моче, но и в крови. Как правило, при повышенной экскреции почками в крови отмечается их дефицит. Также биохимический анализ крови позволяет оценить уровень глюкозы. Наряду с этим при тубулопатиях определяется количественное содержание гормонов. Особое внимание уделяется гормонам щитовидной железы и надпочечников, принимающим активное участие в метаболизме натрия, калия, кальция и т. д. Кроме того, высокая концентрация, например, альдостерона, может свидетельствовать об отсутствии чувствительности к нему рецепторов на мембранах тубулоцитов, что позволяет заподозрить почечный солевой диабет.

Лечений тубулопатий

Поскольку патология чаще всего обусловлена генетическими дефектами, этиотропная терапия не разработана. Исключение составляют вторичные тубулопатии, развившиеся в результате болезней накопления, нерациональной диеты и т. п. В таких случаях коррекция предрасполагающих факторов приводит к улучшению состояния. Например, при ожогах тяжелой степени проводится гемодиализ, при лизосомных болезнях накопления показана заместительная ферментная терапия, предупреждающая отложение различных соединений в почечных канальцах. Независимо от причины тубулопатий назначается ощелачивающая диета, включающая картофель, капусту, молочные продукты и фрукты.

Терапия первичных тубулопатий направлена на нормализацию уровня микроэлементов, которые усиленно выводятся с мочой. Острый дефицит корригируется внутривенным введением раствора хлорида натрия (чаще гипертонического), препаратов калия и цитратных смесей. В лечении рахита используются высокие дозы витамина D и бисфосфонаты, способствующие задержке кальция и фосфора в организме. Выраженные костные деформации являются показанием к хирургической коррекции. Поскольку при тубулопатиях часто отмечается задержка физического развития, возможно назначение курсов синтетического соматотропина.

Прогноз и профилактика тубулопатий

Прогноз зависит от причины развития заболевания. Почечный несахарный диабет у детей раннего возраста часто приводит к летальному исходу в результате быстрого обезвоживания. При болезни де Тони-Дебре-Фанкони в короткие сроки развивается почечная недостаточность, требующая заместительной терапии. При этом многие тубулопатии с нарушением мембранного транспорта аминокислот имеют более благоприятный прогноз, а почечная глюкозурия легкой степени вообще может протекать бессимптомно. В целом при первичных тубулопатиях прогноз хуже, чем при вторичных, поскольку отсутствует возможность этиотропной терапии. Профилактика заключается в медико-генетическом консультировании будущих родителей.

классификация болезни, диагностика и лечение у взрослых и детей, особенности течения наследственной формы, рахитоподобной

ПочкиПочки

Тубулопатия почек имеет множество разновидностей. Одни из них отчасти поддаются лечению, а другие требуют длительного наблюдения и постоянного приёма медикаментов для предотвращения осложнений. Данная патология может спровоцировать ряд последствий, в том числе опасных для жизни человека, поэтому важно вовремя обследовать почки и обращаться к врачу при возникновении любых тревожных состояний со стороны мочевыделительной системы.

Что такое тубулопатия почек

Тубулопатии почек — это комплекс заболеваний, связанных с нарушением процессов всасывания в почечных канальцах. Патологический процесс часто является врождённым, что сопряжено с аномалиями развития мочевыделительной системы, и диагностируется уже на первом году жизни. В этом случае речь идёт о первичной форме заболевания. У взрослых тубулопатии возникают реже, чаще являются следствием других патологий и нарушений, происходящих в организме. Это считается вторичной формой.

Почечные канальцыПочечные канальцы

Тубулопатии связаны с поражением почечных канальцев

Классификация в зависимости от локализации патологического процесса:

  1. Поражение проксимальных канальцев:
    • цистинурия — патология, связанная с нарушением транспорта аминокислот, возникает при мутации гена;
    • болезнь де Тони-Дебре-Фанкони — заболевание, сопряжённое с врождённым ухудшением всасывания фосфатов, аминокислот и глюкозы;
    • глюкозурия — болезнь, при которой происходит нарушение транспорта глюкозы.
  2. Поражение дистальных канальцев:
    • тубулярный ацидоз — патология, которая сопровождается снижением уровня бикарбонатов и высоким количеством хлора в крови;
    • псевдогипоальдостеронизм — нарушение всасывания натрия, происходит при пониженной чувствительности эпителия канальцев к альдостерону.
  3. Поражение собирательных трубочек — провоцирует гиперальдостеронизм, сопряжённый с повышенной выработкой альдостерона.
  4. Поражение канальцевого аппарата — способствует возникновению нефронофтиза, связанного с повреждением петли нефрона и канальцев почек.

Среди всех видов тубулопатии самым распространённым является глюкозурия, которая диагностируется у 6% новорождённых.

Что такое тубулярный ацидоз — видео

Особенности наследственных видов патологии

К наследственным видам заболевания относятся:

  • глюкозурия, которая формируется при наличии одной мутантной структурной единицы гена в аутосоме (парной хромосоме), в результате чего происходит поражение проксимальных канальцев почек;
  • фосфат-диабет — нарушение минерального обмена, которое сопряжено с преобладанием сцепленной Х-хромосомы;
  • цистинурия — возникает при врождённом нарушении обменных процессов, при этом в большинстве случаев формируются конкременты в почках;
  • синдром де-Тони-Дебре-Фанкони — передаётся по аутосомно-рецессивному типу, при этом происходит резкое снижение количества кальция и фосфора в крови, что отражается на опорно-двигательном аппарате;
  • глицинурия, которая сопровождается нарушением аминокислотного обмена веществ, при этом с уриной выделяется большое количество глицина;
  • нефрогенный несахарный диабет — почечная ткань становится нечувствительной к антидиуретическому гормону, в результате чего выделяется неконцентрированная моча;
  • псевдогипоальдостеронизм — генетическая мутация, сопряжённая с нарушением реабсорбции солей почечными канальцами;
  • нефронофтиз — наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Такое возможно, если родители являются кровными родственниками, при этом происходит мутация двух схожих между собой генов, которые и оказывают влияние на петли нефрона, повреждая их и нарушая работу почечных канальцев.

Наследственные тубулопатии занимают первое место среди всех остальных разновидностей данной патологии. Нередко диагностируются ещё во время вынашивания плода.

Особенности заболеваний с определёнными синдромами

Синдромы, связанные с поражением канальцев почек:

  1. Рахитоподобный — схож по течению с рахитом, часто диагностируется на первом году жизни и сопровождается деформацией нижних конечностей. При этом выявляется низкая концентрация фосфора и кальция в сыворотке крови.
  2. Синдром Лиддла — является редким заболеванием и характеризуется постоянной задержкой солей в организме, при этом выводится большое количество калия.
  3. Синдром Барттера — нарушение водно-электролитного обмена, сопровождающееся снижением калия и изменением кислотно-щелочного равновесия в организме.

Тубулопатии, сопряжённые с различными синдромами, поддаются лечению с большим трудом.

Особенности у детей

Тубулопатии у детей протекают довольно тяжело, провоцируя отставание в физическом, а иногда и в умственном развитии. В патологический процесс часто вовлекаются не только почечные структуры, но и сердце, органы зрения и слуха, сосуды. Новорождённые с тубулопатиями разных видов часто имеют плохой аппетит и проблемы со сном. Дети медленно растут, их нижние конечности часто деформируются. Родничок при этом закрывается довольно поздно, могут отмечаться также нарушения в работе ЖКТ.

Причины и провоцирующие факторы

Главной причиной возникновения патологии является генетический дефект. Спровоцировать его может ряд факторов. Изменения часто происходят в генах, которые кодируют синтез протеинов. В большинстве случаев патологический процесс начинается ещё в утробе матери. У плода происходят диспластические процессы в почечных структурах, что в дальнейшем приводит к характерным нарушениям.

Уже в зрелом возрасте причинами тубулопатии могут быть:

  • отравления тяжёлыми металлами;
  • длительный приём сильнодействующих медикаментов;
  • патологии крови;
  • тяжёлые ожоги;
  • неправильное питание.

Солёная и жирная пищаСолёная и жирная пища

Солёная и жирная пища может спровоцировать нарушения в работе почечных канальцев

Возникновение структурных нарушений почек в период внутриутробного развития может происходить при употреблении алкоголя, наркотиков и курения во время беременности.

Клиническая картина в зависимости от вида патологии — таблица

Разновидность тубулопатии Название заболевания Симптомы
Поражение проксимальных канальцев цистинурия
  • почечная колика;
  • воспаление лоханок почек;
  • повышение АД;
  • нарушение функционирования почек;
  • формирование конкрементов в почках и мочевом пузыре;
  • отставание в развитии.
болезнь де Тони-Дебре-Фанкони
  • снижение аппетита;
  • рвота;
  • снижение АД;
  • деформация костей;
  • отставание в развитии;
  • повышенная хрупкость костей.
глюкозурия
  • головокружение;
  • жажда;
  • частые позывы к мочеиспусканию;
  • понос;
  • общее неудовлетворительное самочувствие;
  • сонливость;
  • сухость во рту;
  • отставание в развитии.
глицинурия
  • формирование конкрементов в почках и мочевом пузыре;
  • атрофия сетчатки;
  • почечная недостаточность.
Поражение дистальных канальцев тубулярный ацидоз
  • формирование конкрементов в почках;
  • отставание в росте;
  • деформация костей;
  • обезвоживание;
  • поражение слухового нерва.
псевдогипоальдостеронизм
  • слабость;
  • снижение АД;
  • отставание в развитии.
Поражение собирательных трубочек гиперальдостеронизм
  • повышение АД;
  • боли в сердце;
  • головная боль;
  • аритмия;
  • ухудшение зрения;
  • судороги;
  • мышечная слабость.
синдром Лиддла
  • повышение АД;
  • отставание в физическом и психическом развитии;
  • общее неудовлетворительное самочувствие.
синдром Барттера
  • обезвоживание;
  • судороги;
  • слабость в мышцах;
  • отставание в развитии;
  • поражение ЦНС.
рахитоподобный синдром (фосфат-диабет)
  • деформация костей;
  • тошнота и рвота;
  • нарушения стула.
Поражение канальцевого аппарата нефронофтиз
  • учащённое мочеиспускание в ночное время;
  • постоянная жажда;
  • судороги;
  • отставание в развитии;
  • тахикардия;
  • головокружения;
  • бледность кожи.
нефрогенный несахарный диабет
  • жажда;
  • учащённое мочеиспускание;
  • повышение температуры;
  • рвота;
  • судороги.

Методы диагностики

Эффективные методы исследования патологии:

  1. Анализ мочи. В урине определяют уровень калия, хлора, кальция, глюкозы и натрия. Завышенные показатели свидетельствуют о сбоях в работе почечных канальцев и нарушении реабсорбции (всасывания).
  2. УЗИ. Ультразвуковая диагностика способна подтвердить или опровергнуть наличие изменений в почечных структурах. Кроме того, данный метод позволяет диагностировать мочекаменную болезнь, которая часто сопровождает различные виды тубулопатии.
  3. Молекулярно-генетический анализ. Помогает выявить локализацию дефекта в хромосоме. Для исследования осуществляют забор крови из вены.
  4. Анализ крови. Позволяет выявить повышение или снижение глюкозы, а также концентрацию гормона альдостерона.

УЗИ почекУЗИ почек

УЗИ почек позволяет выявить патологические изменения в канальцах

В качестве дополнительных методов исследования применяют МРТ и КТ. Томография позволяет получить высококачественные и детализированные снимки почек. При этом врач может легко диагностировать малейшие структурные изменения.

Терапевтическая тактика

Врождённые формы тубулопатии плохо поддаются лечению, поэтому в данном случае осуществляется коррекция симптомов. Для терапии всех видов заболевания назначают диету, которая направлена на изменение кислотно-щелочного баланса. Деформации костей устраняются посредством хирургической коррекции.

Хороший эффект производит гемодиализ, представляющий собой метод очищения крови. Такой способ лечения применяют при хронической почечной недостаточности, которая часто становится следствием врождённой тубулопатии. Гемодиализ проводится с помощью аппарата «искусственная почка». При этом кровь прогоняется через устройство, очищается и возвращается в русло.

В условиях стационара также нередко применяют внутривенные вливания натрия хлорида, которые позволяют предотвратить обезвоживание.

ГемодиализГемодиализ

Гемодиализ позволяет очистить кровь от токсинов

Лечение тубулопатии — длительное, требующее комплексного подхода. Народные средства при данной разновидности заболеваний не применяются и даже способны навредить. Поэтому важно не заниматься самолечением, а придерживаться всех рекомендаций врача.

Диетическое питание

При лечении различных видов тубулопатии применяют ощелачивающую диету. Из рациона исключают:

  • цитрусовые;
  • щавель;
  • помидоры;
  • мясо;
  • шоколад;
  • грибы;
  • алкоголь;
  • соки;
  • газировку.

В меню должны входить следующие продукты:

  • картофель;
  • капуста;
  • молочные продукты;
  • бананы;
  • хурма;
  • кабачки;
  • яйца;
  • рыба;
  • кисель;
  • огурцы;
  • макароны.

Питьевой режим обсуждается с врачом и в каждом случае придерживаются определённых норм. При почечной недостаточности количество воды сокращается до 500–700 мл. При нормальном функционировании органов можно употреблять до 1,5 л жидкости.

Питание должно быть дробным, не рекомендуется переедать. Употреблять пищу следует 4 раза в день.

Что нужно включить в меню — фотогалерея

Медикаментозная терапия

Группы медикаментов, которые применяют для коррекции симптомов при различных видах тубулопатии:

  1. Обезболивающие: Но-шпа, Спазмалгон. Назначают для купирования приступов почечной колики. Данная группа медикаментов применяется только во время обострения болевой симптоматики.
  2. Противовоспалительные: Канефрон, Фитолизин и др. Применяют при присоединении пиелонефрита, который часто встречается при различных видах тубулопатии. Данные препараты улучшают состояние почек, устраняя воспаление.
  3. Антибактериальные: Фурагин, Зиннат и др. Назначают для устранения воспалительного процесса при прогрессирующих формах тубулопатии. Указанные медикаменты уничтожают бактериальную флору.
  4. Препараты, содержащие калий. Чаще всего назначают: Калия хлорид, Калий и магний от «Доппельгерц» и др. Данные медикаменты предотвращают нарушения сердечной деятельности, избавляют от судорог. Приём препаратов калия при тубулопатии необходим в течение длительного времени, так как много этого вещества выделяется с мочой.

Медикаментозное лечение применяется только в качестве поддерживающей терапии. Полностью устранить тубулопатию не представляется возможным.

Какие медикаменты применяют для лечения — фотогалерея
Но-шпа
Но-шпа устраняет почечную колику
Фурагин
Фурагин избавляет от патогенной микрофлоры
Калий и магний
Калий и магний в таблетированной форме препятствуют возникновению судорог и сердечно-сосудистых заболеваний
Канефрон
Канефрон оказывает противовоспалительное действие

Прогноз и последствия

При врождённых формах тубулопатии прогноз неблагоприятный. В результате обезвоживания может наступить летальный исход. Однако при своевременном подходе к лечению в условиях стационара можно поддерживать функциональную активность почек, что улучшит качество жизни пациента. При приобретённой патологии прогноз более благоприятный. Если придерживаться диеты и принимать медикаменты, то можно избежать опасных последствий и наслаждаться полноценной жизнью.

При различных видах тубулопатии возможны следующие осложнения:

  • закупорка камнем мочеиспускательного канала;
  • острый приступ почечной колики;
  • отказ почки.

Закупорка мочеточника камнемЗакупорка мочеточника камнем

При запущенной тубулопатии может произойти закупорка мочеточника камнем

Первичная форма тубулопатии считается одной из самых сложных в лечении заболеваний, встречающихся в урологической практике.

Профилактика

Правила профилактики:

  1. Готовиться к беременности правильно. Избегать курения и приёма алкоголя во время вынашивания плода. Соблюдать все рекомендации врача.
  2. Правильно питаться. Отказаться от солёной, жареной, острой и жирной еды.
  3. Вести здоровый образ жизни, укреплять иммунитет и заниматься спортом.
  4. 1 раз в год бывать у уролога и проходить УЗИ почек.
  5. Не принимать сильнодействующие медикаменты без назначения врача.
  6. При возникновении тревожных симптомов со стороны мочевыделительной системы сразу же обратиться к урологу или нефрологу.
  7. Не контактировать с ядохимикатами и другими токсичными веществами.

Для профилактики заболеваний почек принимаю настои трав. Отдаю предпочтение ромашке, мяте и душице, которые обладают лёгким мочегонным действием. Стараюсь потреблять меньше соли и выпивать достаточное количество жидкости. В летнее время отдаю предпочтение арбузам, которые оказывают хорошее мочегонное действие, мягко очищая почки от песка и предотвращая возникновение конкрементов.

Тубулопатии встречаются не так часто, но протекают крайне тяжело, приводя к поркам развития опорно-двигательного аппарата и других органов. Подобные заболевания опасны в любом возрасте и могут спровоцировать тяжёлые осложнения, не поддающиеся лечению. Планирование беременности и соблюдение правил профилактики помогут снизить риск возникновения подобных недугов.

Иван ФицИван ФицПрактикующий врач-хирург, проктолог (общий стаж работы 8 лет). Являюсь автором более 600 статей по разным разделам медицины. Оцените статью: Поделитесь с друзьями!

причины, симптомы, диагностика и лечение

Тубулопатии представляют собой гетерогенную группу болезней мочевыделительной системы, связанных с нарушением процессов реабсорбции, локализующихся в почечных канальцах. Клиническая картина тубулопатии у детей крайне разнообразна. Заболевания проявляются симптомами дефицита определенного микроэлемента: слабостью, мышечной гипотонией, обезвоживанием, полиурией, симптомами рахита, изменениями артериального давления в любую сторону. Проводится специалистами исследования мочи, функции почек, лабораторная и рентгенологическая диагностика, анализ родословной. Лечение тубулопатии у детей чаще симптоматическое, направленное на нормализацию уровня калия, натрия, кальция и других микроэлементов. В данной статье вы сможете подробно ознакомиться с симптомами и особенностями терапии данного недуга.

Тубулопатии у детей

Не обращая внимания на то, что тубулопатиями считают заболевания, при развитии которых имеются нарушения функции почечных канальцев, некоторая часть нозологий этой группы являются на самом деле энзимопатиями — в их основе лежат нарушения структуры так называемых белков-переносчиков.

На практике частота встречаемости тубулопатии у детей сильно варьируется. Например, в медицине синдром Барттера крайне редко диагностируется, а вот частота почечных глюкозурий достигает почти 6% среди новорожденных малышей (учитывая семейную форму).

Актуальность данной проблемы чрезвычайно высока в педиатрии. Во-первых, тубулопатия почек у детей часто протекает под маской других болезней, по причине чего диагностируются они уже на стадии хронической формы почечной недостаточности, а она практически не поддается лечению. Во-вторых, причины основного количества первичных тубулопатий остаются не до конца изученными, а это значит, возможна лишь поддерживающая терапия. Клинические рекомендации тубулопатии у детей, однако, не стоит игнорировать.

Причины тубулопатий

Практически все тубулопатии возникают по причине генетического дефекта. Мутации могут происходить в генах, которые кодируют синтез белков, которые транспортируют разные микроэлементы сквозь мембрану клеток канальцев почек.

Также имеет место быть отсутствие реакций на гормоны, которые регулируют реабсорбцию натрия, калия, бикарбонатов, а также других соединений, а это связано с дефектами развития рецепторов к данным гормонам на клеточной мембране.

В протоколе тубулопатии у детей сказано, что еще возможной причиной считаются диспластическое изменение в почках — неправильная закладка ткани во внутриутробное время, по причине чего изменяются сами структуры мембран тубулоцитов.

Все вышеперечисленные факторы способны привести к нарушениям процесса реабсорбции разных соединений, а также микроэлементов из мочи. Но то же самое способно происходить и в почечном канальце после отравлений солью тяжелых металлов, лекарственными средствами, при болезнях накопления (например, мукополисахаридоз, сфинголипидозы и др.), когда имеет место также генетический дефект, который находится за пределами почек, а также мочевыделительной системы.

Любое заболевание, способное привести к нарушениям функционирования почечного канальца, может спровоцировать тубулопатии. Сюда также следует отнести ожог тяжелой степени, заболевания крови, а также другие состояния, во время которых значительно повышается нагрузка на почки.

Классификация тубулопатий

Разделение на первичную и вторичную тубулопатию у детей основано на этиологических принципах. В первой ситуации идет речь о наследственной и врожденной патологии в системе канальцев почек, а вторичные тубулопатии связаны напрямую с воздействием извне: с заболеваниями другого органа и системы, болезнями крови, ожоговой болезнью, опухолями и т.д.

Помимо этого, существует и клиническая классификация, которая основана на ведущем синдроме недуга: скелетных деформациях, полиурии, нефролитиазе и других признаках. На практике используется часто классификация по уровню поражения канальцевого аппарата. Выделяются следующие тубулопатии:

  • с сильным поражением проксимального канальца (цистинурия, почечная глюкозурия, болезнь де Тони-Дебре-Фанкони и др.).
  • с сильным поражением дистального канальца (псевдогипоальдостеронизм, почечный тубулярный ацидоз первого типа).
  • с нарушениями реабсорбции на уровне собирательной трубочки (синдром Лиддла, гиперальдостеронизм, синдром Барттера).
  • с тотальным повреждением всего канальцевого аппарата (нефронофтиз).

Симптоматика

Итак, мы с вами разобрали, что чаще всего на практике встречаются наследственные тубулопатии у детей. Но каковы же их симптомы?

Клинические проявления будут зависеть от того, транспорт какого конкретно соединения нарушается. Например, при гипофосфатемическом диабете будет наблюдаться избыточное выведение кальция с мочой, по причине чего в клинике превалирует симптоматика рахита, высокорезистентного к лечению витамином D.

Также следует отметить, что рахитоподобное изменение развивается и при заболевании де Тони-Дебре-Фанкони, однако в данном случае оно сочетается с костными множественными деформациями, а также патологиями со стороны какого-либо другого органа (сердца и сосудов, глаз, ЛОР-органов и других).

Псевдогипоальдостеронизм определяется по избыточному выведению хлорида натрия из организма больного, причем и с мочой, и с калом, а также слюной, поэтому у пациентов наблюдаются признаки обезвоживания.

Дефицит в крови глюкозы при тубулопатии проявляется в виде слабости, чувства голода, полиурии, полидипсии, по причине чего глюкозурия почечная сопровождается признаками, напоминающими заболевание сахарным диабетом.

Сокращение реабсорбции калия с гипокалиемией может быть причиной мышечной гипотонии, а также развития параличей. Нарушения мембранного почечного транспорта аминокислот провоцируют их дефицит, который проявляется теми или иными признаками. Например, при цистинурии появляются почечные колики, при заболевании Хартнапа – симптомы мозжечковой атаксии, а также пеллагры. Эта группа тубулопатий приводит часто к нефролитиазу.

Как видите, симптомы тубулопатии у детей могут быть абсолютно разными.

Диагностика

При подозрении на тубулопатии педиатры назначают комплексное обследование мочи и функции мочевыделительной системы. Также обязательным будет определение уровня кальция, натрия, калия, хлора в моче, тест на глюкозу.

Обнаружить в анализе аминокислоты можно при помощи хроматографии. Конкременты будут исследоваться визуально с помощью микроскопа или выявляются при рентгенографическом исследовании и УЗИ.

УЗИ-диагностика подтверждает часто аномалии почек, мочеточников, а также других отделов в мочевыделительной системе. Для большинства первичных тубулопатий устанавливается тип наследования, локализация дефектов в хромосоме, по причине чего необходим анализ всей родословной.

Содержание разных микроэлементов устанавливается в моче, в крови. При повышенной экскреции отмечается их дефицит. Биохимические анализы крови позволяют оценить показатель глюкозы. При тубулопатии определяется также количественное содержание в крови гормонов. Внимание уделяется гормону щитовидной железы и гормону надпочечников.

Лечение тубулопатии

Так как патология обусловлена чаще всего генетическими дефектами, не разработана до сих пор этиотропная терапия. Исключение составляют только вторичные тубулопатии.

В таких случаях коррекция предрасполагающих факторов приводит к улучшению состояния. При ожогах тяжелой степени проводят гемодиализ, при лизосомных заболеваниях накопления показаны заместительные ферментные методы терапии, предупреждающие отложение разных соединений в почечном канальце. Независимо от главной причины тубулопатии врачом назначается так называемая ощелачивающая диета, включающая молочные продукты, картофель, капусту и фрукты.

Терапия первичных тубулопатий

Терапия первичных тубулопатий направлена на нормализацию показателя микроэлементов, которые выводятся усиленно с мочой. Дефицит корригируется введением внутривенно раствора хлорида натрия, препаратов калия, а также цитратных смесей.

В терапии рахита применяются высокое количество витамина D, бисфосфонаты, которые способствуют задержке кальция, фосфора в организме больного. Выраженная костная деформация является показанием к хирургическому вмешательству. Так как при тубулопатиях отмечается часто задержка физического развития, имеет место назначение курса синтетического соматотропина.

Профилактика

В чем же будет заключаться профилактика тубулопатии у детей? Она заключается в медико-генетическом консультировании специалистом будущих родителей. Чтобы избежать тубулопатии у детей, рекомендации врача должны строго соблюдаться.

Итог болезни

Прогнозы не всегда положительные, зависят от этиологии возникновения недуга. Формирование несахарного почечного диабета у детей приводит к быстрому летальному исходу. Наблюдается обезвоживание, которое является причиной смерти. При синдроме де Тони-Дебре-Фанкони появляется почечная недостаточность, которая требует заместительной терапии.

Но не все так пессимистично. Большинство тубулопатий поддается лечению. Однако некоторые заболевания протекают бессимптомно. Именно поэтому важно регулярно проводить обследование ребенка.

Заключение

По статистике, первичная тубулопатия протекают тяжелее, прогнозы на излечение неблагоприятные, патологии чаще приводят к летальному исходу. Это происходит по причине невозможности осуществления этиотропной терапии, помогающей устранить основную причину развития заболевания. При вторичных тубулопатиях прогноз более благоприятный.

классификация, симптомы у взрослых и детей, лечение

почкиТубулопатия – это не отдельное заболевание, а группа патологий.

Они характеризуются нарушением работы одного или нескольких белковых ферментов, которые контролируют реабсорбацию веществ.

Заболевания имеют отдельную классификацию, а симптомы не выражены ярко, в результате чего их легко спутать с проявлениями других болезней.

Содержание статьи

Общая информация

макет почкиТубулопатии – группа определенных заболеваний почек, имеющих схожий механизм развития, не отличаются клиническими проявлениями и методом терапии.

В медицине различают несколько типов тубулопатий в зависимости от причины их появления и периода возникновения.

Тубулопатии возникают в основном по причинам нарушения формирования плода или под влиянием различных факторов, оказывающих влияние на структуру почек.

Симптомы неспецифичны и для установления точного диагноза требуется проведение тщательной диагностики.

Причины возникновения

почкиПринято выделять первичные и вторичные тубулопатии. Причинами развития первого типа заболеваний являются:

  • нарушение структуры переносящих белковые вещества мембран;
  • недостаточное количество ферментов, которые участвуют в транспортировки питательных веществ и микроэлементов в органы мочевыделительной системы, в том числе и почки;
  • низкая чувствительность канальцев и мембран к воздействию гормонов;
  • нарушение строения клеток мембран.

Вторичные тубулопатии возникают чаще всего в результате повреждения транспортных канальцев на фоне генетической предрасположенности. Также спровоцировать развитие заболеваний могут:

  • воспалительный процесс, затрагивающий ткани почки;
  • дисплазия.

Причиной тубулопатии становятся и приобретенные патологии, характеризующиеся нарушением обмена веществ.

Классификация и виды

почкиСуществует несколько классификация заболеваний. Выделяют как первичные, так и вторичные. К первому типу относятся:

  • фосфат-диабет;
  • почечная глюкозория;
  • глюкозаминовый диабет;
  • болезнь Хартнапа и другие.

Вторичные патологии возникают на фоне уже имеющихся аномалий развития или в результате воспалительных процессов. Основными из них являются:

  • врожденная непереносимость фруктозы;
  • цистиноз;
  • болезнь Вильсона-Коновалова;
  • целиакия и другие.

В зависимости от преобладающего симптома выделяют:

  1. Синдром полиурии. Также может быть первичный или вторичный. К ним относятся такие патологии как пиелонефрит, почечный несахарный диабет.
  2. Аномалия скелета. Возникает при изменении структуру костной ткани. Также носит название почечные остеопатии.
  3. Нефролитиаз. В почках начинают формироваться камни, наблюдается песок.

Установление типа тубулопатии происходит на основе результатов диагностических мероприятий. Также подбирается схема лечения.

Нарушение проксимальных канальцев

К таким заболеваниям относятся почечная гликозурия, диабет-фосфат и аминоацидурия. Все патологии имеют благоприятный прогноз, но терапия должна проходить под строгим наблюдением врача.

После прохождения курса лечения пациент может вернуться к нормальному образу жизни.

К вторичным нарушениям дистальных канальцев относятся гликогенез, синдром Лоу, цистиноз. Прогноз неоднозначный и зависит от многих факторов. Лечение также проводится под наблюдение специалистов.

Дистальных канальцев

Наблюдаются только врожденные заболевание. Пациенту следует контролировать объем мочи и соблюдать специальную диету.

Полностью вылечить заболевание невозможно, но благодаря современной медицине удается улучшить прогноз и вернуть человека к нормальной жизни. Чаще всего при установлении заболеваний, относящихся к данной категории, устанавливается инвалидность.

Развитие болезни

почкиНа фоне тубулопатии нарушается процесс транспортировки питательных веществ, микроэлементов и кислорода к почке. Это нарушает их работу и негативно сказывается на общем состоянии.

Патологический процесс затрагивает не только канальцы, но и соседние ткани органа. Нарушение работоспособности возникает в результате нехватки необходимых веществ.

Тубулопатии у детей возникают по тем же причинам, что и у взрослых. Но некоторые симптомы отличаются. Риск развития заболеваний возрастает в тех случаях, когда пациент уже перенес почечную недостаточность. На фоне уже перенесенной болезни отмечается нарушение канальцев.

Клиническая картина

девушка усталаКлинические проявления заболеваний многообразны и зависят от того, какой элемент мочевыделительной системы был затронут.

В некоторых случаях наблюдается выведение большого количества кальция вместе с уриной. Рахитоподобные нарушения сочетаются с деформацией глаз, сосудов, сердца, ушей, носа. Также отмечаются признаки обезвоживания.

При недостаточном количестве глюкозы возникают следующие симптомы:

  • чувство голода;
  • слабость;
  • онемение конечностей.

Данные признаки часто напоминают сахарный диабет, в результате чего многие пациенты ищут причину их появления не в той области.

Симптомы у детей

Проявления тубулопатии у детей незначительно отличаются от клинической картины у взрослых. При развитии патологии наблюдается потеря аппетита, слабость, постоянная сонливость.

Также нарушается процесс мочеиспускания. В зависимости от области локализации патологического процесса может наблюдаться уменьшение объема мочи, частые позывы, недержание или задержка.

Диагностические меры

узи почекВ первую очередь при возникновении симптомов следует обращаться к терапевту или нефрологу. Специалист установит наличие симптомов, проведет осмотр и назначить ряд диагностических исследований.

Основным методом диагностики является анализ мочи. Лабораторное исследование позволяет установить уровень содержания кальция, натрия, калия в урине. Требуется также сдать анализ на определение количества глюкозы.

Для выявления аминокислот назначается хроматографии. Все конкременты внимательно изучаются с помощью микроскопа или определяются во время рентгенологического исследования.

С целью подтверждения аномалий развития почек назначается УЗИ мочеточников и других органов мочевыделительной системы. При возможности может быть назначено молекулярно-генетическое исследование.

Пациентам назначается анализ крови, так как в большинстве случаев наблюдается наличие различных микроэлементов или повышение уровня их содержания. Биохимический анализ позволяет установить уровень глюкозы.

В обязательном порядке проводится и определение количества гормонов, что позволяет оценить работу эндокринной системы. На основе полученных результатов врач устанавливает диагноз и назначает курс терапии.

Способы терапии

Метод лечения зависит от типа заболевания. Чаще всего применяют медикаментозную терапию, но в тяжелых случаях используется хирургическое вмешательство.

Консервативный метод

диетаОсновой лечения при тубулопатии является назначение диеты. Пациенту следует принимать витаминные комплексы для восполнения уровня кальция, фосфора и других микроэлементов.

Лекарственные препараты подбираются индивидуально, в зависимости от заболевания, степени его развития и состояния пациента. При наличии болезненных ощущений показаны обезболивающие средства, могут быть назначены антибиотики.

Все препараты следует принимать только по назначению врача и в указанных дозировках. Эффективность лечения зависит от правильности соблюдения рекомендаций специалиста.

Хирургическое вмешательство

При наличии камней в почках или других заболеваний, лечение которых не может быть проведено с помощью лекарственных препаратов, назначается операция. Основными методами являются:

  1. литотрипсияХирургическое вмешательство посредством скальпеля. Период восстановления достаточно продолжительный, возможны осложнения.
  2. Эндоскопический. При процедуре доступ к пораженному органу осуществляется с помощью эндоскопа. После операции период восстановления занимает от 3 до 7 недель. На теле остаются небольшого размера шрамы и рубцы.
  3. Литотрипсия. Назначается при наличии камней в почках. В первую очередь с помощью ультразвука или ударно-волновой терапии дробят, а затем удаляют. Относится к малоинвазивным методам.

Метод хирургического вмешательства зависит от многих факторов. В первую очередь операция проводится в тех случаях, когда другие методы неэффективны. Перед процедурой пациенту следует пройти ряд обследований на установление наличия показаний и противопоказаний.

Рецепты народной медицины

Использовать при тубулопатии методы народной медицины категорически запрещено. Это обусловлено разнообразностью заболеваний, входящих в данный комплекс.

Использование рецептов народной медицины может стать причиной серьезных осложнений.

Осложнения и последствия

Главным осложнением тубулопатии является острая почечная недостаточность. Также существует риск развития некроза коркового вещества органа.

Причинами их развития являются нарушение обмена веществ и почечная ишемия. Для исключения возникновения осложнений следует соблюдать все рекомендации специалиста.

Прогноз и профилактика

Прогноз напрямую зависит от заболевания и причины его развития. В некоторых случаях отмечается улучшение состояния и полное выздоровление. Но при тяжелых нарушениях и невозможности проведения операции пациенты показана поддерживающая терапия, устанавливается инвалидность.

Специальных профилактических мер по снижению риска развития тубулопатии не существует. Специалисты рекомендуют будущим родителям медико-генетическую консультацию.

Тубулопатии – комплекс различных заболеваний, которые характеризуются нарушением процесса обмена веществ в почках. Симптомы и метод терапии зависят от типа патологии. В некоторых случаях возможно выздоровление. Но для этого следует соблюдать все рекомендации врача.

Тубулопатии — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Ту́булопати́и — большая группа заболеваний, протекающих с нарушением канальцевого транспорта органических веществ и электролитов.

Патогенез

При первичных тубулопатиях транспорт веществ и электролитов нарушен преимущественно в мембранах почечных канальцев.

Генез первичных тубулопатий

по Ю. Е. Вельтищеву, 1989[1]:

При вторичных тубулопатиях дефект мембранного транспорта веществ и электролитов имеет генерализованный характер.

Генез вторичных тубулопатий

по Ю. Е. Вельтищеву, 1989[1], Л. В. Леоновой и Т. Е. Ивановской, 1989

  • наследственные повреждения транспортных систем канальцев;
  • приобретенные болезни обмена в связи с нарушением метаболизма за пределами нефрона;
  • изменение структуры цитомембран при дисплазиях;
  • воспалительные заболевания почек

Классификация

Классификация по локализации дефекта

по Е. Ю. Вельтищеву, 1989[1]

ПРОКСИМАЛЬНЫЕ ИЗВИТЫЕ КАНАЛЬЦЫ

  • Первичные тубулопатии — Синдром де Тони — Дебре — Фанкони, глюкозаминовый диабет, Почечная глюкозурия, фосфат-диабет, аминоацидурия (цистинурия, иммуноглицеринурия, болезнь Хартнапа, глицеринурия, почечный тубулярный ацидоз 2 типа)
  • Вторичные тубулопатии — цистиноз, синдром Лоу, тирозинемия, галактоземия, гликогенозы, наследственная непереносимость фруктозы, при отравлении тяжелыми металлами, болезнь Вильсона-Коновалова, первичный гиперпаратиреоидизм, целиакия, синдром Альпорта, сахарный диабет, ксантинурия.

ДИСТАЛЬНЫЕ ИЗВИТЫЕ КАНАЛЬЦЫ И СОБИРАТЕЛЬНЫЕ ПРОТОКИ

ОБЩЕЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ КАНАЛЬЦЕВОГО АППАРАТА

  • Только вторичные — ХПН, нефронофтиз Фанкони.

Классификация по ведущему синдрому

СИНДРОМ ПОЛИУРИИ

СИНДРОМ АНОМАЛИЙ СКЕЛЕТА (ПОЧЕЧНЫЕ ОСТЕОПАТИИ)

НЕФРОЛИТИАЗ

  • Первичные — цистинурия, глицинурия, иминоглицинурия
  • Вторичные — оксалоз и вторичная гипероксалурия, ксантинурия, синдром Леша-Нихана.

Примечания

  1. 1 2 3 Детская нефрология / Игнатова М. С., Вельтищев Ю. Е. — 2-е изд., перераб. и доп. — Л.: Медицина, 1989. — С. 257—276. — 456 с. — 60 000 экз. — ISBN 5-225-00059-2.

Литература

Игнатова М. С. и Вельтищев Ю. Е. Детская нефрология, с. 257. Л., 1989.

Ссылки

Тубулопатии

Тубулопатии — группа заболеваний, чаще наследуемых аутосомно-рецессивным путем, в основе которых лежит нарушение процессов канальцевого транспорта органических соединений или электролитов. Чаще связаны с недостаточной реабсорбцией того или иного вещества, реже — с дефектом канальцевой секреции.

Первичные тубулопатии могут развиваться вследствие: 

1) изменения структуры мембранных белков-носителей; 

2) наследственно обусловленного дефекта энзимов, обеспечивающих активный мембранный транспорт; 

3) снижения чувствительности рецепторов клеток канальцевого эпителия к действию гормонов; 

4) изменения общей структуры цитомембран при почечных дисплазиях [Вельтищев Ю. Е., Юрьева Э. А., 1978]. 

Кроме вторичных тубулопатий, развивающихся при наследственной патологии обмена, возможно выделение вторичных тубулопатий в связи с тяжелым приобретенным заболеванием почек. В клинической практике наибольшее распространение получает классификация тубулопатий в зависимости от ведущих проявлений заболевания (табл. 1). Прогноз тубулопатии зависит от сущности дефекта, экспрессивности гена и возможностей компенсаторных реакций. Наиболее прогностически неблагоприятны тубулопатии, при которых наблюдается комплексное нарушение функции канальцев. 

Примером тяжелой формы тубулопатии проксимального отдела нефрона является болезнь де Тони—Дебре—Фаикони, при которой нарушен канальцевый транспорт аминокислот, глюкозы, неорганических фосфатов и бикарбонатов [Мальцев С. В., 1980]. У больных также снижена канальцевая реабсорбция воды, калия и натрия. Болезнь де Тони—Дебре—Фанкони наследуется по аутосомно-рецессивному типу, экспрессивность мутантного гена значительно варьирует.

Таблица 1

Классификация тубулопатий в зависимости от ведущих синдромов 

Ведущий симптом Первичные Вторичные (фенотипически сходные состояния)
Полиурия

Аномалии скелета (почечные остеопатии)

Нефролитиаз

Почечная глюкозурия


Почечный несахарный диабет


Почечный солевой диабет (псевдогипоальдостеронизм)

Фосфат-диабет


Синдром де Тони — Дебре — Фанкони


Почечный тубулярный ацидоз

Цистинурия


Глицинурия и иминоглицинурия

Нефронофтиз Фанкони


Пиелонефрит

D-зависимый рахит


Гипофосфатазия


Целиакия


Псевдогипопаратиреоидизм


Первичный гиперпаратиреоидизм


Цистит

Первичная гипероксалурия


Ксантинурия


Синдром Леша — Найана 

Дифференциальная диагностика должна проводиться между вторичной тубулопатией, для которой лучше пользоваться термином «синдром де Тони—Дебре—Фаикони», который наиболее свойствен цистинозу. 

Дизметаболические нефропатии

Это группа заболеваний тесно примыкающих к тубулопатиям и развивающихся в связи с метаболическими нарушениями. Почечный синдром при этом вторичен, выражается прежде всего в проявлении оксалатно-кальциевой или фосфатно-кальциевой кристаллурии. При этом обязательно выражены признаки нестабильности цитомембран, обнаруживаемые при исследовании биохимических параметров крови и мочи [Вельтищев Ю. Е. и др., 1978].

Нестабильность клеточных мембран в этих случаях четко прослеживается в семьях пробандов. Мочевой синдром характеризуется абактериальной лейкоцитурией, микрогематурией, протеинурией. По мере прогрессирования заболевания возможно развитие интерстициального нефрита и мочекаменной болезни.

Клиническая нефрология 

под ред. Е.М. Тареева

Опубликовал Константин Моканов

Тубулопатии у взрослых и детей: классификация, причины, лечение

тубулопатии

тубулопатииПочки являются жизненно важным органом в организме каждого человека.

Довольно часто они подвергаются самым различным заболеваниям, которые в свою очередь сильно влияют на выполнение их функций.

Если недуг почек проигнорировать, то последствия болезни могут носить непредсказуемый характер, вплоть до летального исхода.

Для того, чтобы избежать этих негативных последствий, очень важно начинать лечение с начальных стадий развития заболевания.

В таких случаях необходимо обращаться за профессиональной медицинской помощью.

На основе всех исследований, специалист может поставить правильный диагноз и назначить эффективное медикаментозное лечение.

Одним из опасных заболеваний почек является тубулопатия. Оно проводит к нарушениям практически всех внутренних органов. Поэтому очень важно начать своевременное лечение.

Поражение почечных канальцев – это серьезно

Тубулопатия в переводе с латинского означает трубка, тяжелая болезнь.

Под тубулопатией в медицинской терминологии подразумеваются тяжелые заболевания, которые в первую очередь проявляются в расстройстве функций почечных канальцев.

Данное заболевание заключается в том, что с течением времени в почечных канальцах прекращают нормально транспортироваться все тубулопатии у детей

тубулопатии у детейнеобходимые питательные вещества для работы почек.

Тубулопатия может поражать, как детей, так и взрослого человека. При этом болезнь будет иметь абсолютно разный характер течения, и иметь негативные последствия для здоровья больного.

При диагностировании заболевания могут проявляться определенные симптомы заболевания.

На данный момент они подразделяются на несколько групп:

В зависимости от типа болезни назначается и медикаментозное лечение. Оно в первую очередь направленно на устранение сопутствующих симптомов, которые могли послужить толчком к развитию тубулопатии.

Причины нарушения

Первичные тубулопатии чаще всего возникают по таким причинам:

  • нарушение структуры мембран, которые переносят белки;
  • малое количество ферментов, которые отвечают за транспортировку питательных веществ в почки;
  • снижение чувствительности мембран и канальцев к гормонам;
  • изменения в строении клеток мембран.

Вторичные возникают из-за:

  • повреждения транспортных канальцев, которые передаются по наследству;
  • заболевания приобретенного характера, в ходе которых происходит нарушение обмена веществ;
  • наличие дисплазии;
  • воспалительные процессы в почках.

Что происходит при патологии?

нарушение в генах

нарушение в генахПри развитии заболевания прекращается транспортировка необходимых питательных веществ, которые обеспечивают нормальное функционирование почек.

Отметить необходимо тот факт, что повреждаются лишь почечные канальцы, по которым и происходит передача веществ непосредственно к самой почке.

Приобретенная и врожденная формы болезни

На сегодняшний день принято выделять первичные (болезнь, которая может передаваться по наследственности) и вторичные (болезнь, которая приобретается с возрастом) тубулопатии.

Если заболевание передается от родственников или родителей, то происходит нарушение транспортных мембран в канальцах почек. Из-за этого может развиваться недостаточность ферментов или дисплазия клеточных мембран.

В случае приобретенной болезни отмечается развитие нарушений, которые ранее уже диагностировались или предшествовали тому, чтобы происходил процесс нарушения транспортировки веществ в почечных канальцах.

приобретенные тубулопатии

приобретенные тубулопатии

При тубулопатии могут поражаться различные участки канальцев, каждое из таких нарушений может нести в себе опасность для жизни человека:

  1. Так, если происходит поражение проксимальных каналов, развивается синдром Тони-Дебре-Фанкони, гликозурия, цистинурия, почечный тубулярный ацидоз, оксалурия или галактоземия. Каждое заболевание требует медицинского лечения и своевременной диагностики.
  2. При нарушении дистальных извилистых канальцев почек диагностируется тубулопатия, которая может проявиться на фоне протекания таких заболеваний, как почечный несахарный диабет, почечный тубулярный ацидоз и пиелонефрит.

Если у больного ранее проявлялась почечная недостаточность, то риск развития тубулопатии увеличивается в несколько раз. При этом будет наблюдаться разрушение канальцевого аппарата почек. Такой недуг довольно опасен и требует к себе особого внимания со стороны квалифицированных специалистов.

Разновидностей тубулопатий довольно большое количество. Длительное время велись многочисленные исследования, которые дали возможность определить ее основные подтипы.

Но на сегодняшний день принято выделять разновидности заболевания по локализации дефекта и по ведущему синдрому.

Локализация поражения

Классификация по локализации дефекта впервые была предложена в 1989 году Е.Ю. Вельтищевым. Хотя она и вызывала много споров на свой счет, она продолжает существовать и по сей день.

Нарушение проксимальных извитых канальцев

В данном случае могут диагностироваться такие осложнения:

Синдром ЛоуСиндром Лоу

Детки с синдромом Лоу

  1. При первичной тубулопатии отмечается диабет глюкозаминового характера, почечная гликозурия, диабет-фосфат и аминоацидурия. Все болезни лечатся строго в условиях стационара и требуют постоянного наблюдения специалистов. При соблюдении всех рекомендаций, больной имеет достаточно хорошие прогнозы на дальнейшую полноценную жизнь.
  2. При вторичной может развиться цистиноз, синдром Лоу, тирозинемия, галактоземия, гликогеноз. Лечение проводится под контролем врача.

Нарушение дистальных канальцев и собирательных потоков

В данном случае развивается только врожденная тубулопатия, которая сопровождается следующими проявлениями.

Повышается риск развития сахарного диабета почечного характера, почечного тубулярного ацидоза 1 типа и почечного солевого диабета.

При этом специалисты рекомендуют вести строгий контроль за количеством выделяемой мочи и соблюдать строгую диету (очень важно сократить употребление некоторых продуктов и уменьшить количество потребляемой соли).

Выполняя все советы врачей, можно избежать тяжелых последствия данного недуга.

Нарушение всего канальцевого аппарата

Данное нарушение характерно только при вторичной тубулопатии. В этом случае диагностируется хроническая почечная недостаточность и нефронофтиз Фанкони.

Заболевания не тяжелые, хотя и требуют особого внимания к себе. Для поддержания почек используется медикаментозная терапия, после которой очень важно проводить лабораторные исследования мочи и крови.

Ведущий синдром

В зависимости от ситуации могут проявляться следующие синдромы и поражения.

Наличие полиурии

глюкозурияглюкозурия

Глюкозурия – одно из проявлений тубулопатии

В данном случае первичная тубулопатия проявляется в несахарном диабете почечного характера и почечной глюкозурии.

Также наблюдается увеличение количества глюкозы, как в моче, так и в крови. Симптоматика практически не вызывает беспокойства у больного, поэтому выявить болезнь на ранних этапах бывает сложно.

В данном случае специалисты рекомендуют пить больше жидкости, для того, чтобы восполнить ее потерю в организме.

Вторичная тубулопатия проявляется в протекании:

Лечение этих недугов проводиться медикаментозными препаратами. Чтобы поддержать самочувствие больного необходимо регулярно наблюдаться у врача-нефролога и сдавать анализы крови и мочи.

Развитие аномалий в человеческом теле

Аномалии в развитии могут проявиться совместно со следующими заболеваниями:

  1. Первичные тубулопатии сопровождаются протеканием фосфат-диабета, синдрома Тони-Дебре-Фанкони и почечного тубулярного ацидоза. Лечение в данном случае направленно на устранение первоначальных причин появления заболевания. Если удается справиться с сопутствующими недугами, лечение нарушения происходит проще.
  2. В случае вторичного нарушения может развиваться витамин-Д зависимый рахит, целиакия и гипофосфатазия. При протекании таких болезней целесообразно использовать для лечения витамин Д. Для получения положительного эффекта дозы препараты должны быть максимально высокими. При этом процесс лечения ведется под строгим контролем специалиста. Больному так же необходимо придерживаться правильного питания с ограничением соленой пищи.

Развитие нефролитиаза

В данном случае тубулопатия сопровождается такими симптомами и синдромами:диабет-фосфат

диабет-фосфат

  1. При первичном заболевании диагностируется цистинурия, глицинурия и иминоглицинурия. Заболевание легко держать под контролем. Обязательным условием лечения является соблюдение рекомендаций врача и регулярная сдача лабораторных анализов мочи и крови. При наличии отклонений, лечение может проводиться в условиях стационара.
  2. Вторичная разновидность нарушения сопровождается протеканием оксалоза, ксантинурии и синдрома Леша-Нихана. Для нормальной работы почек применяется лечение медикаментозными препаратами, которые в свою очередь направлены на уменьшение проявления признаков сопутствующих заболеваний.

Профилактические меры

у врача

у врачаТубулопатия – заболевание с характером. Для того, чтобы уберечься от него очень важно следить за состоянием здоровья.

Особенно это касается тех лиц, которые имеют наследственную предрасположенность. В таких случаях очень важно проходить регулярное медицинское обследование, которое позволит своевременно выявить отклонения в работе почек и приступить к медикаментозному лечению.

Нарушение относится к ряду заболеваний, которые влияют на состояние и работу почек. Конечно, предвидеть его возникновение никто не может. Но вот соблюдать меры предостережения вполне реально.

Если проявляются малейшие симптомы заболевания почек, то не стоит их игнорировать. Важно своевременно обратиться за помощью к врачу!

Диагностирование тубулопатии на ранних стадиях ее развития позволяет облегчить лечение и ускорить выздоровление пациента!

Советуем так же прочесть:

Наследственных тубулопатий | Абдоминальный ключ

Ключевые слова

канальцевый эпителий, мембранный транспорт, обработка растворенных веществ в почках, кислотно-щелочной баланс, экспрессия генов, мутации, артериальное давление

  • Проксимальная трубка

  • Генле

  • Дистальный извитый каналец

  • Собирательный проток

  • Заключение

Наследственная группа заболеваний канальцевого транспорта глубокие нарушения гомеостаза электролитов, минералов или органических растворенных веществ в организме и могут быть связаны со значительной болезненностью.

На протяжении десятилетий изучение наследственных нарушений канальцевого транспорта было сосредоточено на физиологических и метаболических изменениях, ведущих к нарушению обработки растворенных веществ эпителиальными клетками канальцев. За последние два десятилетия прорыв в молекулярной биологии и молекулярной генетике предоставил инструменты для исследования наследственных тубулопатий на молекулярном уровне. В результате были сделаны захватывающие открытия и определены молекулярные дефекты, лежащие в основе многих из этих расстройств.Молекулярное исследование наследственных тубулопатий сыграло важную роль не только в выяснении генетической основы этих нарушений, но и в обеспечении нового и важного понимания функции конкретных транспортных белков и физиологии регенерации растворенных веществ почечными канальцами.

Как правило, нарушения канальцевого транспорта подразделяются на две большие группы: (1) первичных изолированных тубулопатии, которые в основном являются наследственными и связаны с нарушением единственной канальцевой функции; и (2) генерализованных тубулопатий, которые являются наследственными или приобретенными и вызваны сложными поражениями канальцев с участием более чем одной транспортной системы.Разнообразные первичные наследственные тубулопатии изменяют специфические транспортные функции почечного эпителия. В большинстве случаев изменение транспортной функции приводит к потере основного вещества с мочой и либо к нарушению гомеостаза этого вещества в организме (как при почечном канальцевом ацидозе [RTA] или синдроме Барттера), либо к осаждению вещества в моче. почки (как при цистинурии или гиперкальциурии). Однако при некоторых из этих заболеваний нарушение функции канальцев приводит к накоплению вещества в организме (как при псевдогипоальдостеронизме II типа).

Наследственные тубулопатии могут поражать детей любого возраста, но обычно дети с этими заболеваниями проявляются в неонатальном периоде или на первом году жизни. Клинические проявления наследственных тубулопатий обычно неспецифичны и могут включать задержку роста, плохое питание, периодическую рвоту, диарею, запор, полиурию, полидипсию или повторяющиеся приступы лихорадки. Однако в некоторых случаях более специфические проявления, такие как рахит, мочекаменная болезнь или гипертензия, помогают в диагностике конкретной тубулопатии.При большинстве этих расстройств принцип лечения заключается в восполнении потери вещества с мочой или предотвращении осаждения вещества в почках. Некоторые тубулопатии (например, изолированная глюкозурия) являются доброкачественными и не требуют лечения. Помимо подробного анамнеза и тщательного обследования ребенка, одновременная и точная оценка концентрации в сыворотке и моче вещества, вызывающего тубулопатию, является ключом к правильному диагнозу. Ультрасонография почек и рентгенография костей являются полезными исследованиями при большинстве тубулопатий.

В этой главе суммируются общие характеристики наследственных нарушений канальцевого транспорта, рассматриваются молекулярная патофизиология и генетические аспекты заболеваний, описываются клинические особенности тубулопатий и кратко описывается их терапия. Основное внимание в этой главе уделяется заболеваниям, возникающим в результате первичных дефектов генов в транспортерах или каналах, действующих вдоль почечных канальцев. Некоторые нарушения канальцевого транспорта, вторичные по отношению к дефектам рецепторов (например, в качестве рецептора, воспринимающего Ca 2+ или рецептора антидиуретического гормона), ферментов (например,g., без K [лизин] серин-треониновых протеинкиназ, WNK) или регуляторных белков (например, ассоциированный с меланомой антиген D2, MAGE-D2), приводящих к изолированным тубулопатиям. Общие тубулопатии с вовлечением нескольких транспортных систем (например, синдром Фанкони) или вызванные митохондриальными цитопатиями не обсуждаются или упоминаются лишь кратко. Наследственные заболевания канальцев, связанные с кальцием, магнием и фосфором, обсуждаются в главе 20. В таблицах 19.1–19.4 рассмотренные расстройства суммированы и сгруппированы по пораженным сегментам нефрона.

Таблица 19.1

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ТУБУЛОПАТИИ, ВЫЗВАННЫЕ ТРАНСПОРТНЫМИ ДЕФЕКТАМИ В ПРОКСИМАЛЬНОЙ ТРУБКЕ

0

03

9001

900LCA Изолированная наследственная гликозурия

900LCA

0

Изолированный

4q21 Na + -HCO 3 котранспортер, NBC1 AR Базолатеральный Нормальный метаболический ацидоз анионной щели, нарушение роста, гипокалиемия, полиурия, полидипсия, обезвоживание , глазные аномалии 604278
Классическая цистинурия

19q1 3.1 rBAT
b 0, + AT
AR
Неполный AR
Просвет
Просвет
Камни в моче, непроходимость, инфекция 220100
Лизурическая непереносимость

SLC7A7 14q11 y + LAT-1 AR Базолатеральный Нарушение нормального развития, непереносимость белка, рвота, гипотония, гипераммониемия, судороги 9270002 9001
Болезнь Хартнупа SLC6A19 5p15.33 AA транспортная система B 0 AR Просвет Кожная сыпь, мозжечковая атаксия, психические заболевания 234500
16p11.2 SGLT2 AR Luminal Нет 233100
Синдром Фанкони-Бикеля SLC2A2

1

GLUT2 AR Базолатеральный Нарушение нормального развития, проксимальная тубулопатия, гепатомегалия, гипогликемия натощак, постпрандиальная гипергликемия 227810

AA AR, аутосомно-рецессивный; b 0, + AT, световая часть транспортной системы AA b 0, + ; GLUT2, способствующий переносчик глюкозы; rBAT, тяжелая субъединица транспортной системы AA b 0, + ; SGLT2, Na + — котранспортер глюкозы; y + LAT-1, легкая субъединица транспортной системы AA y + L.

Таблица 19.2

ТУБУЛОПАТИИ, ВЫЗВАННЫЕ ТРАНСПОРТНЫМИ ДЕФЕКТАМИ В ПЕТЛЕ ХЕНЛЕ

канал, ClC-Kb

ter
синдром с глухотой (тип IV)

Антенатальный синдром I типа 15q21 Na + -K + -2Cl котранспортер, NKCC2 Люминал AR Почечная солевая атрофия, гипокалиемия, гипохлоремический метаболический алкалоз, полиурия, недостаточность развития мышечная слабость, гиперкальциурия 601678
Антенатальный синдром Барттера (тип II) KCNJ1 11q24 K + 000 канал, ROMK 9002um Почечная солевая недостаточность, гипокалиемия, гипохло ремический метаболический алкалоз, задержка развития, полиурия, обезвоживание, мышечная слабость, гиперкальциурия 241200
Классический синдром Барттера (тип III) CLCNKB 1p36 Базолатеральный AR Почечная солевая недостаточность, гипокалиемия, гипохлоремический метаболический алкалоз, нарушение роста, полиурия, обезвоживание, мышечная слабость, ± гиперкальциурия 602023
BSND 1p31 Барттин (β-субъединица ClC-Ka / ClC-KB) Базолатеральный AR Почечная потеря соли, гипокалиемия, гипохлоремический метаболический алкалоз, задержка роста, полиурия, обезвоживание, мышечная слабость, ± гипер кальциурия, хроническая почечная недостаточность, нейросенсорная глухота 602522
Аутосомно-доминантная гипокальциемия с синдромом Барттера (тип V) CASR 3q21 CaSR CaSR Почечная солевая атрофия, гипокалиемия, гипохлоремический метаболический алкалоз, задержка развития, полиурия, обезвоживание, мышечная слабость, гиперкальциурия 601198
Транзиторный антенатальный синдром Барттера M MAGE-D2 Просвет Х-сцепленное Тяжелое многоводие, временное почечное солевое истощение, гипокалиемия, гипохлоремический метаболический алкалоз, полиурия, обезвоживание, гиперкальциурия 76 300971

4

4

5 Аутосомно-доминантный; AR, аутосомно-рецессивный; CaSR, Ca 2+ / Mg 2+ сенсорный рецептор; ClC-Ka, базолатеральный Cl канал; ClC-Kb, базолатеральный Cl — канал ; NKCC2, Na + , K + , 2Cl — котранспортер ; MAGE-D2, антиген, связанный с меланомой D2; ROMK, почечный наружный мозговой калиевый канал.

Таблица 19.3

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ТУБУЛОПАТИИ, ВЫЗВАННЫЕ ТРАНСПОРТНЫМИ ДЕФЕКТАМИ В ДИСТАЛЬНО-ИЗОЛИРОВАННОЙ ТРУБКЕ

9002 9002

9002

9007

1

16q13
1p36
Na + -Cl котранспортер, TSC (NCCT)
Cl канал, ClC-Kb
Люминал
Базолатеральный
AR Слабая почечная соль гипокалиемия, гипохлоремизм, метаболический алкалоз, мышечная слабость, тетания, гипомагниемия, гипокальциурия 263800
ВОСТОК, синдром SESAME KCNJ10

0 Kirk

Базолатеральный AR Эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота, тубулопатия по Гительману 612780
Псевдогипоальдостеронизм 984 9K2

0 N WGD 9K2 WGD 984 9K4 9000 N
KLHL3
CUL3

17q21
12p13
5q31
2q36
WNK4
WNK1
Кельчоподобный 3
Cullin 3
Цитоплазинальная гипертензия Cullin 3 Цитоплазма
4
3 Цитоплазма гиперкалиемия, гиперхлоремический метаболический ацидоз
601844
605232
605775
614496

AD, Аутосомно-доминантный; AR, аутосомно-рецессивный; ClC-Kb, базолатеральный Cl — канал ; EAST, эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота и тубулопатия; SESAME, судороги, нейросенсорная глухота, атаксия, умственная отсталость и электролитный дисбаланс; WNK, без К [лизин] серин-треониновой протеинкиназы.

Таблица 19.4

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ТУБУЛОПАТИИ, ВЫЗВАННЫЕ ТРАНСПОРТНЫМИ ДЕФЕКТАМИ КОЛЛЕКЦИОННОГО КОРТИКАЛЬНОГО ПРОВОДА

0

0 R

0 R

AD дистальный RTA

α2inal

90 002

q

Основной

SLC4A1 17q21-22 AE1 α интеркалированный Базолатеральный Легкий метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциурия, гипоцитроцитурия, нефоцитратурия, нефоцитратурия

179800
AR дистальный RTA SLC4A1 17q21-22 AE1 α интеркалированный Базолатеральный гемолитический только Саутаболический кислотный анамнез 900 02

602722
AR дистальный ДТП с глухотой ATP6V1B1 2p13 B 1 субъединица H + -ATPase Ранний метаболический ацидоз, нефрокальциноз, рвота, обезвоживание, задержка роста, рахит, двусторонняя нейросенсорная тугоухость 267300
AR дистальный RTA без глухоты или с поздним началом

052 ATP6VOA4

052 ATP6VOA4

субъединица α4 H + -АТФаза α интеркалированная Просвет Ранний метаболический ацидоз, нефрокальциноз, рвота, обезвоживание, задержка роста, рахит, позднее начало сенсоневральной потери слуха или нормального слуха

84 60270002 90

Смешанная проксимальная и дистальная RTA (тип 3) CA2 8q22 Карбоангидраза II Проксимальный канальец и α-интеркалированный Цитоплазма, гипетепоалисемия Метаболическая ацидоз , слепота, глухота, ранний нефрокальциноз 259730
RTA Тип 4
AD псевдогипоальдостеронизм типа 1 NR3C2 NR3C2 NR3C2 Цитоплазма Легкая гипонатриемия, гиперкалиемия, метаболический ацидоз 177735
AR псевдогипоальдостеронизм типа 1 SCNN1A 900N
SCNN1A 900N
SCNN1A 900N 4

12p13,1
16p13
16p12
Na + канал ENaC (α, β, γ субъединицы) Основное Luminal Истощение неонатальной соли, тяжелое обезвоживание, гиперкалиемический метаболический ацидоз, гиперкалиемический метаболический ацидоз , респираторное заболевание 264350
Несахарный нефрогенный диабет
Х-сцепленный NDI AVPR2 Xq28 рецептора типа V-2 Основной Базолатеральный Полидипсия, полиурия, гипостенурия, гипернатремическое обезвоживание, задержка роста, неврологический дефицит 304800
AR или AD

1284 984

1284 984 AQP

H 2 O-канал, AQP2 Основной Просвет Полидипсия, полиурия, гипостенурия, гипернатремическое обезвоживание, задержка роста, неврологический дефицит 125800
9002 9002 9002 9002 9002 9002 9002 9002 984 984 AV 984 984 984 9002 984

Xq28 Рецептор вазопрессина 2 типа, V2R Основной Базолатеральный Гипонатриемия, судороги, гипертоническая моча 300539

AD, Ауто AE1, анионообменник 1; AQP2, аквапорин 2; AR, аутосомно-рецессивный; ENaC, эпителиальный канал Na + ; NDI, несахарный нефрогенный диабет; RTA, почечный канальцевый ацидоз; V2R, рецептор вазопрессина 2 типа.

.

Наследственные тубулопатии, включая ассоциированные заболевания костей

Баккони, А., Виркки, Л. В., Бибер, Дж., Мурер, Х., и Форстер, Л. С. (2005). Отказ от электронейтральности не является бесплатным: включение электроогенности в котранспортере фосфата, связанном с Na + . Труды Национальной академии наук США, 102 (35), 12606–12611.

Бай, X., Мяо, Д., Ли, Дж., Гольцман, Д., и Караплис, А.С. (2004). Трансгенные мыши со сверхэкспрессией фактора роста фибробластов 23 человека (R176Q) демонстрируют предполагаемую роль паратироидного гормона в нарушениях почечной недостаточности фосфатов.Эндокринология, 145 (11), 5269–5279.

Барончелли, Г. И., Тоски, Б., и Бертеллони, С. (2012). Гипофосфатемический рахит. Текущее мнение в эндокринологии, диабете и ожирении, 19 (6), 460–467.

Бастепе, М., и Юппер, Х. (2008). Унаследованные гипофосфатемические нарушения у детей и развивающиеся механизмы регуляции фосфатов. Обзоры в журнале Endocrine and Metabolic Disorders, 9 (2), 171–180.

Бен-Дов, И.З., Галицер, Х., Лави-Мошайофф, В., Гетц, Р., Куро-о, М., Мохаммади, М., Сиркис, Р., Навех-Мани, Т., и Сильвер, Дж. (2007). Паращитовидная железа является органом-мишенью для FGF23 у крыс. Журнал клинических исследований, 117 (12), 4003–4008.

Бергвиц, К., и Юппнер, Х. (2010). Регулирование гомеостаза фосфатов с помощью ПТГ, витамина D и FGF23. Ежегодный обзор медицины, 61, 91–104.

Бергвиц, К., Рослин, Н., Тидер, М., Лоредо-Ости, Дж. К., Бастепе, М., Абу-Захра, Х., Фраппье, Д., Беркетт, К., Карпентер, Т. О., Андерсон , Д., Гарабедян, М., Сермет, И., Фудзивара, Т. М., Морган, К., Тененхаус, Х. С., и Юппнер, Х. (2006). Мутации SLC 34A3 у пациентов с наследственным гипофосфатемическим рахитом с гиперкальциурией предсказывают ключевую роль котранспортера натриймфосфата NaP (i) в поддержании гомеостаза фосфатов. Американский журнал генетики человека, 78 (2), 179–192.

Бесоу, М. Т. П., Биениас, М., Уолш, П., Клета, Р., Ван’т Хофф, В. Г., Эштон, Э., Дженкинс, Л., и Бокенхауэр, Д. (2017). Клинические и молекулярные аспекты ацидоза дистальных почечных канальцев у детей.Детская нефрология, 32 (6), 987–996.

Чивителли Р., Зиамбарас К. (2011). Гомеостаз кальция и фосфата: согласованное взаимодействие новых регуляторов. Журнал эндокринологических исследований, 34 (7 приложение), 3–7.

Эскобар, Л., Мехиа, Н., Гил, Х., и Сантос, Ф. (2013). Дистальный почечный канальцевый ацидоз: наследственное заболевание с неадекватной экскрецией H ( + ) с мочой. Нефрология, 33 (3), 289–296.

Фэн, Дж. К., Уорд, Л. М., Лю, С., Лу, Ю., Се, Ю., Юань, Б., Ю, X., Раух, Ф., Дэвис, С. И., Чжан, С., Риос, Х., Дрезнер, М. К., Куорлз, Л. Д., Боневальд, Л. Ф., и Уайт, К. Е. (2006). Потеря DMP1 вызывает рахит и остеомаляцию и определяет роль остеоцитов в минеральном обмене. Nature Genetics, 38 (11), 1310–1315.

Фрай, А. К., и Карет, Ф. Э. (2007). Унаследованный почечный ацидоз. Физиология (Bethesda), 22, 202–211.

Гал, В. А., Тоен, Дж. Г., и Шнайдер, Дж. А. (2002). Цистиноз. Медицинский журнал Новой Англии, 347 (2), 111–121.

Гамбаро, Г., Веццоли, Г., Касари, Г., Рампольди, Л., Д’Анджело, А., и Борги, Л. (2004). Генетика гиперкальциурии и кальциевого нефролитиаза: от редких моногенных форм до обычных полигенных форм. Американский журнал болезней почек, 44 (6), 963–986.

Гоше, К., Валрант-Дебрей, О., Нгуен, Т.М., Эстерле, Л., Гарабедиан, М., и Джехан, Ф. (2009). Анализ PHEX в 118 родословных показывает новые генетические ключи к гипофосфатемическому рахиту. Генетика человека, 125 (4), 401–411.

Hamilton, AJ, Bingham, C., McDonald, TJ, Cook, PR Caswell, RC, Weedon, MN, Oram, RA, Shields, BM, Shepherd, M., Inward, CD, Hamilton-Shield, JP, Kohlhase , Дж., Эллард С. и Хаттерсли А. Т. (2014). Мутация HNF4A R76W вызывает атипичный доминантный синдром Фанкони в дополнение к фенотипу бета-клеток. Журнал медицинской генетики, 51 (3), 165–169.

Карет Ф. Э. (2002). Унаследованный дистальный почечный канальцевый ацидоз. Журнал Американского общества нефрологов, 13 (8), 2178–2184.

Картамышева Н. Н., Вашурина Т. В., Мазо А. М., Сугак А. Б., Цыгина Е. Н., Баканов М. И., Цыгин А. Н. (2011). Канальцевые дисфункции с рахитоподобным синдромом. Педиатрическая фармакология, 8 (4), 140–145.

Клотвейк, Э.Д., Райхольд, М., Хелип-Вули, А., Толаймат, А., Брокер, К., Робинетт, С.Л., Рейндерс, Дж., Пайндл, Д., Реннер, К., Эберхарт, К. ., Ассманн, Н., & Офнер, П.Дж. (2014).Ошибочное определение пероксисомального EHHADH и наследственного почечного синдрома Фанкони. Медицинский журнал Новой Англии, 370 (2), 129–138.

Krajisnik, T., Björklund, P., Marsell, R., Ljunggren, O., Akerström, G., Jonsson, K. B., Westin, G., & Larsson, T. E. (2007). Фактор роста фибробластов-23 регулирует экспрессию паратироидного гормона и 1-альфа-гидроксилазы в культивируемых клетках паращитовидной железы крупного рогатого скота. Журнал эндокринологии, 195 (1), 125–131.

Краут, Дж. А., и Мадиас, Н. Э. (2010).Метаболический ацидоз: патофизиология, диагностика и лечение. Nature Reviews Nephrology, 6 (5), 274–285.

Куро-о, М., Мацумура, Ю., Аидзава, Х., Кавагути, Х., Суга, Т., Уцуги, Т., Охьяма, Ю., Курабаяси, М., Канаме, Т., Куме , Э., Ивасаки, Х., Иида, А., Сираки-Иида, Т., Нисикава, С., Нагаи, Р., и Набешима, Ю.И. (1997). Мутация гена klotho мыши приводит к синдрому, напоминающему старение. Природа, 390 (6655), 45–51.

Лэнг, К. М., и Анвин, Р. Дж. (2006). Почечный канальцевый ацидоз.Журнал нефрологии, приложение. 9, 546–552.

Леунг, Дж. К. (2014). Наследственные заболевания почек. Текущие обзоры педиатрии, 10 (2), 95–100.

Левченко, Э. Н., ван Даэль, К. М., де Грааф-Хесс, А. К., Вильмер, М. Дж., Ван ден Хеувель, Л. П., Монненс, Л. А., и Блом, Х. Дж. (2006). Строгий режим дозирования цистеамина необходим для предотвращения накопления цистина в ночное время при цистинозе. Детская нефрология, 21 (1), 110–113.

Lichter-Konecki, U., Broman, K. W., Blau, E. B., & Konecki, D.С. (2001). Генетическое и физическое картирование локуса аутосомно-доминантного почечного синдрома Фанкони на хромосоме 15q15.3. Американский журнал генетики человека, 68 (1), 264–268.

Лю С., Тан В., Чжоу Дж., Стаббс Дж. Р., Ло, К. П. М. и Куорлз, Л. Д. (2006). Фактор роста фибробластов 23 — это фосфатурический гормон, не регулирующий витамин D. Journal of the American Society of Nephrology, 17 (5), 1305–1315.

Lorenz-Depiereux, B., Bastepe, M., Benet-Pages, A., Amyere, M., Wagenstaller, J., Muller-Barth, U., Badenhoop, K., Kaiser, SM, Rittmaster, RS, Shlossberg, AH, Olivares, JL, Loris, C., Ramos, FJ, Glorieux, F., Vikkula, М., Юппнер Х. и Стром Т.М. (2006a). Мутации DMP1 при аутосомно-рецессивной гипофосфатемии вовлекают белок костного матрикса в регуляцию гомеостаза фосфатов. Nature Genetics, 38 (1), 1248–1250.

Лоренц-Депьереукс, Б., Бенет-Пейдж, А., Экштейн, Г., Тененбаум-Раковер, Ю., Вагенсталлер, Дж., Тиосано, Д., Гершони-Барух, Р., Альберс, Н., Лихтнер, П., Шнабель, Д., Хохберг, З., и Стром, Т. М. (2006b). Наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией вызывается мутациями в гене котранспортера натриймфосфата SLC34A3. Американский журнал генетики человека, 78 (2), 193–201.

Лоренц-Депьерё, Б., Шнабель, Д., Тиосано, Д., Хауслер, Г., и Стром, Т. М. (2010). Мутации ENPP1 с потерей функции вызывают как генерализованную кальцификацию артерий у младенцев, так и аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит.Американский журнал генетики человека, 86 (2), 267–272.

Лоймана Е., Цыгина А. Н., Саркисяна А. А. (ред.). (2010). Детская нефрология: Практическое руководство. Литтерра, Москва.

Маген, Д., Бергер, Л., Коуди, М.Дж., Иливицки, А., Милитиану, Д., Тидер, М., Селиг, С., Лапоинте, Ю.Ю., Зеликович, И., и Скорецки, К. (2010). Мутация потери функции в NaPi-IIa и почечный синдром Фанкони. Медицинский журнал Новой Англии, 362 (12), 1102–1109.

Наточин Ю.В. (2008). Клиническая физиология почек у детей. Левша, Санкт-Петербург.

Нийенхейс, Т., Ренкема, К. Ю., Хендероп, Дж. Г., и Биндельс, Р. Дж. (2006). Кислотно-основной статус определяет почечную экспрессию транспортных белков Ca 2+ и Mg 2+ . Журнал Американского общества нефрологов, 17 (3), 617–626.

Новиков П.В., Недашевский О.В., Семячкина А.Н.(2004). Вторичные остеопатии у детей с наследственными болезнями соединительной ткани и способы их терапевтической коррекции. Южно-Российский медицинский журнал, 2, 42–48.

Perwad, F., & Portale, A. A. (2011). Метаболизм витамина D в почках: регулирование фосфором и фактором роста фибробластов 23. Молекулярная и клеточная эндокринология, 347 (1–2), 17–24.

Петтифор, Дж. М. (2008). Что нового при гипофосфатемическом рахите? Европейский журнал педиатрии, 167 (5), 493–499.

Пишак, В. П., Рызничук, М. О., и Хмара, Т. В. (2015). Аномалии мочеполовой системы: Вид теории до практики. БДМУ, Черновцы (на укр.).

Родригес Сориано, Дж. (2002). Почечный канальцевый ацидоз: клиническая сущность. Журнал Американского общества нефрологов, 13 (8), 2160–2170.

Сайто, Х., Кусано, К., Киносаки, М., Ито, Х., Хирата, М., Сегава, Х., Миямото, К., и Фукусима, Н. (2003). Мутанты фактора роста фибробластов человека-23 подавляют Na + -зависимую активность совместного транспорта фосфата и продукцию 1 альфа, 25-дигидроксивитамина D 3 . Журнал биологической химии, 278 (4), 2206–2211.

Савенкова Н.Д., Левиашвили З.Г. (2004). Диагностика и лечение наследственного синдрома де Тони-Дебре-Фанкони.Нефрология, 8 (2), 57–65.

Симада, Т., Ямадзаки, Ю., Такахаши, М., Хасэгава, Х., Уракава, И., Осима, Т., Оно, К., Какитани, М., Томидзука, К., Фудзита, Т. ., Фукумото, С., & Ямасита, Т. (2005). Независимые от рецептора витамина D действия FGF23 в регулировании метаболизма фосфатов и витамина D. Американский журнал физиологии. Почечная физиология, 289 (5), F1088–1095.

Симада, Т., Хасэгава, Х., Ямадзаки, Ю., Муто, Т., Хино, Р., Такеучи, Ю., Фудзита, Т., Накахара, К., Фукумото, С., Ямасита, Т. (2004a). FGF-23 — мощный регулятор метаболизма витамина D и гомеостаза фосфатов. Журнал исследований костей и минералов, 19 (3), 429–435.

Симада, Т., Какитани, М., Ямадзаки, Ю., Хасэгава, Х., Такеучи, Ю., Фудзита, Т., Фукумото, С., Томидзука, К., и Ямасита, Т. (2004b) . Нацеленная абляция Fgf23 демонстрирует важную физиологическую роль FGF23 в метаболизме фосфатов и витамина D. Журнал клинических исследований, 113 (4), 561–568.

Ситара Д., Раззак М. С., Хессе М., Йоганатан С., Тагучи Т., Эрбен Р. Г., Юппнер Х. и Ланске Б. (2004). Гомозиготное удаление фактора роста фибробластов-23 приводит к гиперфосфатемии и нарушению скелетогенеза и обращает вспять гипофосфатемию у мышей с дефицитом Phex. Матричная биология, 23 (7), 421–432.

Сунь, Ю., Ван, О., Ся, В., Цзян, Ю., Ли, М., Син, X., Ху, Ю., Лю, Х., Мэн, X., и Чжоу, X. (2012). Анализ FGF23 китайской семьи с аутосомно-доминантным гипофосфатемическим рахитом.Журнал костного и минерального метаболизма, 30 (1), 78–84.

Ташич В., Корнети П., Гуцев З., Хоппе Б., Блау Н. и Чеонг Х. И. (2008). Атипичная картина ацидоза дистальных почечных канальцев у двух братьев и сестер. Детская нефрология, 23 (7), 1177–1181.

Ватанабэ, Т. (2017). Почечный синдром Фанкони при ацидозе дистальных почечных канальцев. Pediatric Nephrology, 32 (6), 1093.

White, K. E., Cabral, J. M., Davis, S. I., Fishburn, T., Evans, W. E., Ichikawa, S., Fields, J., Ю., X., Шоу, Н.Дж., Маклеллан, Н.Дж., МакКаун, К., Фицпатрик, Д., Ю., К., Орниц, Д.М., & Эконс, М.Дж. (2005) Мутации, которые вызывают остеоглофоническую дисплазию, определяют новые роли FGFR1 в удлинении костей. Американский журнал генетики человека, 76 (2), 361–367.

Вёрле, С., Хеннингер, К., Бонни, О., Туери, А., Белух, Н., Хайнс, Н. Э., Гуаньяно, В., Селлерс, В. Р., Хофманн, Ф., Кнейссель, М., И Граус Порта, Д. (2013). Фармакологическое ингибирование передачи сигналов рецептора фактора роста фрибробластов (FGF) улучшает опосредованный FGF23 гипофосфатемический рахит.Журнал костного и минерального метаболизма, 28 (4), 899–911.

Юнес, Н. А., Аль-Траун, И. С., Альбесул, Н. М., Хамдан, Б. Р., и Сруджие, А. С. (2003). Клинический спектр первичного гиперпаратиреоза. Саудовский медицинский журнал, 24 (2), 179–183.

Zivičnjak, M., Schnabel, D., Billing, H., Staude, H., Filler, G., Querfeld, U., Schumacher, M., Pyper, A., Schröder, C., Brämswig, J ., & Хаффнер, Д. (2011). Возрастной рост и линейные сегменты тела у детей с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом.Детская нефрология, 26 (2), 223–231.

.

Тубулопатия — Переиздание Википедии // WIKI 2

год

Заболевание [номер OMIM] Дефект белка Хромосомная локализация Наследование Клинические особенности / Примечания Биохимические особенности
Проксимальный канал
Синдром Лоу (окулоцеребральная дистрофия [309000] OCRL1 Xq26.1 XR Гидрофтальм, катаракта, умственная отсталость, гипорефлексия, гипотония и прогрессирующая почечная недостаточность, нормотензивное состояние Плазма: ↓ K, ↓ CO 2 ; Моча: ↑ LMWP, ↑ AA, ↑ PO 4 , ↑ K
Болезнь Вильсона [277900] ATP7B 13q14.3-кв21.1 AR Заболевание печени или неврологические симптомы, или и то, и другое, кольца Кайзера-Флейшера, нормотензивные Плазма: ↑ свободная медь, аномальные LFT; Моча: ↑ экскреция меди, ↑ LMWP, ↑ AA, ↑ PO 4 , ↑ Гликозурия
Болезнь Дента (Х-сцепленный рецессивный гипофатемический рахит) [300009] CLCN5 Xp11.22 XR Нефрокальциноз, нефролитиаз, рахитическая и остеомалятическая болезнь костей, прогрессирующая почечная недостаточность, нормотензивное состояние Плазма: ↓ PO 4 , N / ↓ K; Моча: ↑ LMWP, ↑ AA, ↑ K, ↑ Ca, ↑ PO 4 , ↑ Гликозурия
Х-сцепленный доминантный гипофосфатемический рахит [307800 PHEX Xp22.2-п22.1 XD Задержка роста, рахитическая и остеомалятическая болезнь костей, гипофосфатемия и почечные дефекты реабсорбции фосфата и метаболизма витамина D Плазма: ↓ PO 4 , ↑ ALP; Моча: ↑ PO 4
Петля Генле
Синдром Барттера NKCC2 (тип 1) 15q15-21.1 AR Полиурия, полидипсия, мышечная слабость, гиповолемия, нормотензивная или гипотензивная (все типы).Многоводие матери, преждевременные роды, перинатальное солевое истощение, нефрокальциноз и камни в почках (тип 1 и 2), более мягкий фенотип с нормокальциурией (тип 3), нейросенсорная глухота, задержка моторики, почечная недостаточность (тип 4) Плазма: ↑ ренин, ↓ K, ↑ CO 2 , умеренная ↓ Mg у некоторых пациентов; Моча: ↑ Ca
[601678] РОМК (тип 2) 11q24 AR
[241200] C1C-Kb (тип 3, классический) 1п36 AR
[607364] 1п31 AR
[602522] Барттин (тип 4)
Гипомагниемический гиперкальциурический нефрокальциноз (почка с потерей магния) [248250] PCLN1 3q27 AR Нефрокальциноз, почечная недостаточность, дефекты зрения / слуха, полирурия, полидипсия, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, рецидивирующая почечная колика, нормотензивное состояние Плазма: ↓ Mg, ↑ PTH; Моча: ↑ Ca, ↑ Mg
Дистальный канал / собирательный канал
Синдром Лиддла [177200] ENaC (активация) 16p13-p12 н.э. Ранняя, часто тяжелая артериальная гипертензия, инсульт Плазма: ↓ ренин, ↓ K, ↓ Mg, ↑ CO 2 ; Моча: ↑ K
Псевдогипоальдостеронизм типа 1а [264350] ENaC (деактивация) 12п13, 16п13-п12 AR Обращает на себя внимание в младенчестве с потерей соли и гипотонией, кашлем, респираторными инфекциями Плазма: ↑ ренин, ↓ Na, ↑ K, ↓ CO 2 ; Моча: ↑ K
Псевдогипоальдостеронизм типа 1b [177735] Минералокортикоидный рецептор 4q31.1 н.э. Обращает на себя внимание в младенчестве с потерей соли и гипотонией. Мягче, чем тип 1а, и ремизируется с возрастом Плазма: ↑ ренин, ↓ Na, ↑ K, ↓ CO 2 ; Моча: ↑ K
Псевдогипоальдостеронизм 2 типа (синдром Гордона) [145260] Неизвестно (? WNK) 1q31-q42, 12p13, 17q21-q22 н.э. Гипертония (± мышечная слабость, низкий рост, умственные нарушения). Коррекция физиологических нарушений тиазидными диуретиками Плазма: ↓ ренин, ↑ K, ↓ CO 2 , ↑ Cl; Моча: ↓ K
Синдром Гительмана [263800] NCCT 16q13 AR Гипотония, слабость, парестезии, тетания, утомляемость и тяга к соли. Как правило, проявляются значительно позже в жизни, чем при болезни Барттера, и гипокальциурия типична Плазма: ↑ ренин, ↓ K, ↓ Mg, ↑ CO 2 ; Моча: ↓ соотношение экскреции кальция: креатинина (полезно для различения синдромов Гительмана и Барттера) ( Примечание : биохимически может имитировать использование тиазидов)
Х-сцепленный несахарный почечный диабет 1 типа [304800] Рецептор V2 Xq28 XR Гипертермия, полиурия, полидипсия, обезвоживание, неспособность образовывать концентрированную мочу, умственная отсталость при задержке постановки диагноза.Симптомы у младенцев Гиперосмолярная плазма, разбавленная моча
Аутосомно-доминантный несахарный нефрогенный диабет 2 типа [192340] AQP2 12q13 AD и AR Полиурия, полидипсия, обезвоживание, невозможность образования концентрированной мочи. Симптомы после первого года жизни Гиперосмолярная плазма, разбавленная моча

.

Типы, факторы риска, симптомы и др.

Невропатии — это расстройства нервной системы, которые вызывают повреждение нервов. Они влияют на периферические нервы, включая нервы за пределами головного и спинного мозга.

Наследственные невропатии передаются от родителей к ребенку генетически. Иногда их называют наследственными невропатиями. Невропатии также могут быть ненаследственными или приобретенными. Приобретенные невропатии вызваны другими состояниями, такими как диабет, заболевание щитовидной железы или расстройство, связанное с употреблением алкоголя.Идиопатические невропатии не имеют очевидной причины.

Наследственные и ненаследственные невропатии имеют схожие симптомы.

Симптомы наследственной невропатии зависят от группы пораженных нервов. Они могут повлиять на двигательные, сенсорные и вегетативные нервы. Иногда они поражают более одной нервной группы. Например, болезнь Шарко-Мари-Тута (CMT), один из наиболее распространенных типов наследственных невропатий, поражает двигательные и сенсорные нервы.

Наследственные невропатии могут иметь похожие симптомы.Некоторые из наиболее распространенных симптомов включают:

  • Сенсорные симптомы: Боль, покалывание или онемение, часто в руках и ногах.
  • Двигательные симптомы: Мышечная слабость и потеря массы (атрофия мышц), часто в ступнях и голенях.
  • Вегетативные симптомы: Нарушение потоотделения или низкое кровяное давление после вставания, сидя или лежа.
  • Физические деформации: Высокие своды стопы, пальцы в форме молоточка или искривленный позвоночник (сколиоз).

Симптомы наследственной невропатии могут варьироваться по интенсивности от легкой до тяжелой. В некоторых случаях симптомы настолько слабы, что заболевание не диагностируется и не лечится в течение длительного времени.

Симптомы не всегда появляются при рождении или в детстве. Они могут появиться в среднем возрасте или даже позже.

Существует много различных типов наследственных невропатий. Иногда невропатия является отличительным признаком заболевания. Так обстоит дело с CMT. В других случаях невропатия является частью более распространенного заболевания.

Более 30 генов связаны с наследственными невропатиями. Некоторые гены еще не идентифицированы.

Наиболее распространенные типы наследственной невропатии описаны ниже:

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ)

Болезнь ШМТ относится к группе наследственных невропатий, поражающих двигательные и сенсорные нервы. Примерно 1 из 3300 человек страдает ШМТ.

Существует много генетических подтипов CMT. CMT типа 1A (CMT1A) является наиболее распространенным.Он поражает примерно 20 процентов людей, которые обращаются за медицинской помощью по поводу симптомов, вызванных невыявленной периферической нейропатией.

Симптомы ШМТ зависят от генетического подтипа. Расстройство может вызывать многие из перечисленных выше симптомов. Другие симптомы могут включать:

По крайней мере четыре гена участвуют в передаче ШМТ от родителя к ребенку. Дети, у которых есть родители с ШМТ, имеют 50-процентную вероятность унаследовать болезнь. У ребенка также может развиться ШМТ, если у обоих родителей есть рецессивные копии аномального гена.

Наследственная невропатия со склонностью к параличам от давления (HNPP)

Люди с HNPP чрезвычайно чувствительны к давлению. Им может быть трудно носить тяжелую сумку через плечо, опираться на локоть или сидеть на стуле. Это давление вызывает приступы покалывания, онемения и потери чувствительности в пораженной области. Обычно поражаются следующие области:

Эти эпизоды могут длиться до нескольких месяцев.

Со временем повторяющиеся эпизоды могут привести к необратимому повреждению нервов и появлению таких симптомов, как мышечная слабость и потеря чувствительности.Люди с HNPP могут испытывать хроническую боль, особенно в руках.

Предполагается, что 2-5 человек из 100 000 пострадали от HNPP. У ребенка, родившегося от одного из родителей с HNPP, вероятность развития HNPP составляет 50 процентов.

Наличие члена семьи, особенно одного из родителей, у которого диагностирована наследственная невропатия, является наиболее значительным фактором риска.

Некоторые исследования показывают, что такие заболевания, как диабет 2 типа и ожирение, могут повышать риск определенных наследственных невропатий.Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы понять связь между состоянием здоровья и наследственными невропатиями.

Ваш врач может направить вас к нервному специалисту, также известному как невролог, чтобы помочь диагностировать это состояние. Вам может потребоваться несколько тестов, прежде чем ваш врач сможет установить диагноз наследственной невропатии, в том числе:

  • Генетическое тестирование. Генетическое тестирование может использоваться для выявления генетических аномалий, связанных с наследственными невропатиями.
  • Биопсии. Биопсия — это минимально инвазивная процедура, при которой берется образец ткани и рассматривается его под микроскопом. Этот тест может помочь определить повреждение нервов.
  • Тесты нервной проводимости. Электромиография используется, чтобы помочь врачам понять способность ваших нервов передавать электрический сигнал. Это может помочь выявить невропатии. Тесты нервной проводимости могут помочь определить наличие нейропатии, но их нельзя использовать для определения того, является ли нейропатия наследственной или приобретенной.
  • Неврологическое обследование. Эти тесты оценивают ваши рефлексы, силу, осанку, координацию и мышечный тонус, а также вашу способность чувствовать ощущения.

Дополнительные тесты могут использоваться для исключения других состояний здоровья или выявления травм, связанных с невропатией.

Наследственную невропатию можно диагностировать в любом возрасте. Однако симптомы определенных типов чаще появляются в младенчестве, детстве или в раннем взрослом возрасте.

Нет лекарства от наследственной невропатии.Вместо этого вам понадобится постоянное лечение, чтобы справиться с симптомами. Общие методы лечения включают:

  • обезболивающие
  • физиотерапия
  • корректирующая хирургия
  • терапевтическая обувь, подтяжки и поддерживающие элементы

Также рекомендуется сбалансированное питание и регулярные физические упражнения.

Если у вас потеря чувствительности, ваш врач может посоветовать определенные меры безопасности, которые помогут вам избежать травм.

Наследственные невропатии невозможно предотвратить.Генетическое консультирование доступно для родителей, которые могут иметь риск рождения ребенка с наследственной невропатией.

Если вы испытываете симптомы наследственной невропатии, вам следует сразу же записаться на прием к врачу. Ранняя диагностика может улучшить долгосрочные перспективы. Запишите свои симптомы, чтобы показать их врачу. Если возможно, выясните, влияет ли нейропатия на других членов вашей семьи.

Долгосрочная перспектива для людей с диагнозом наследственная невропатия зависит от пораженных генов, а также от типа нейропатии.Некоторые типы наследственной невропатии прогрессируют быстрее, чем другие.

Кроме того, симптомы наследственной невропатии могут быть достаточно легкими, чтобы их долгое время не диагностировали. Симптомы также могут быть серьезными и приводить к инвалидности.

Если у вас наследственная невропатия, поговорите со своим врачом о том, чего ожидать в долгосрочной перспективе.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *