Эмбриональное развитие плода: развитие плода и определение срока, таблица и динамика по неделям – все этапы от первых недель до последних. Ведение дневника. Формирование важных органов и зубов с описанием. Проблемы на разных стадиях беременности

Содержание

развитие плода и определение срока, таблица и динамика по неделям – все этапы от первых недель до последних. Ведение дневника. Формирование важных органов и зубов с описанием. Проблемы на разных стадиях беременности

Беременность – чудесное время, в которое с женщиной и ее малышом происходят невероятные изменения. Обладая знаниями о том, как протекает беременность, какие этапы и периоды она имеет, женщина сможет более разумно и правильно относиться к ожиданию ребенка, правильно питаться, соблюдать необходимые рекомендации с точным пониманием, зачем именно она это делает.

Сроки

Беременность у женщин длится от 266 до 280 календарных дней. Если говорить о том, как определить точные сроки, то следует знать, что собственные подсчеты женщины никогда не сходятся с подсчетами медиков, ведь последние пользуются так называемым акушерским календарем. Акушерский срок минимум на две недели превышает реальный.

Это и порождает недоумение у женщины, которая только обратилась к доктору по причине задержки в несколько дней, а ей уже ставят 5 недель беременности. Неделя задержки – это действительно 5 акушерских недель беременности, и вот почему: зачатие происходит в период овуляции или в течение 24-36 часов после нее. Потом зачатие невозможно из-за гибели яйцеклетки.

Установить точный день зачатия бывает почти невозможно. Женщина за месяц обычно имеет не один половой контакт, да и стрессы, переживания, болезни вполне могут быть причиной смещения даты овуляции. А потому в акушерстве принято определять срок беременности от первого дня последней менструации. Вот так к сроку и добавляются минимум две недели.

В одном акушерском месяце ровно 4 недели, а в календарном – на несколько дней больше. Поэтому беременность в календарном ее исчислении длится 9 месяцев, а в акушерском – 10. Для удобства принято делить все течение беременности на несколько стадий – это триместры, в каждом по три календарных месяца. Всего малышу предстоит провести в утробе матери 40 акушерских недель.

Ранним сроком беременности считается первый ее триместр, который заканчивается в 13 недель. Затем начинает самый спокойный и безопасный второй триместр, последние 12 недель беременности – это третий триместр.

Для малыша еще существуют предимплантационная, эмбриональная и фетальная стадии развития.

С таблицей соответствия сроков беременности периодам в любой момент легко свериться, но более удобной формой для будущей мамочки будет форма дневника, с которым она могла бы сверяться еженедельно, чтобы лучше понимать, что происходит с малышом, с ней самой и что делать на текущем сроке.

Понедельный дневник беременности в 1 триместре

Недели в составленном нами дневнике подразумеваются акушерские. Именно в них врачи будут определять все основные вехи, этапы, сверяться с нормами развития и назначать определенные обследования. Чтобы не было путаницы, женщине также стоит начать считать свой срок от первого дня последней менструации. И тогда путаницы удастся избежать.

1 неделя

Первый день этой недели и есть первый день менструации. Никаких особенностей неделя не имеет, особенно если женщина не планирует зачатия.

Для женщины: менструальное кровотечение не имеет отличительных особенностей, длится столько, сколько обычно длится. Когда полость матки самоочищается, начинается выработка половых гормонов, которые способствуют созреванию фолликулов в яичниках.

Для малыша: крохи пока нет, он еще не зачат. И хоть неделя называется первой неделей беременности, беременной по факту женщина еще не является.

Если в этом цикле планируется зачатие, важно с первого дня менструации (а лучше заранее) отказаться от употребления кофе, алкоголя, привести в порядок нервную систему, не принимать сильные обезболивающие и антибиотики.

2 неделя

Этот срок мало чем отличается от первой недели, ведь процессы происходят лишь внутри женского организма, они для нее вполне привычны и естественны.

Для женщины: созревает несколько фолликулов, но один растет быстрее и лучше других. Он становится доминантным. Рост остальных приостанавливается – ваш организм экономит яйцеклетки, поскольку овариальный резерв ограничен. Доминирующий фолликул продолжает расти. Самое раннне – в последний день второй недели он лопнет и выпустит зрелую яйцеклетку. Иногда количество доминирующих фолликулов бывает больше одного, и тогда не исключено, что вам удастся зачать двойню.

Для малыша: организм еще только готовится к зачатию, само зачатие еще не произошло.

Следите за выделениями и самочувствием.

При появлении тягучих, как яичный белок, прозрачных выделений, при усилении полового желания, небольшом увеличении груди можно смело говорить о том, что овуляция стремительно приближается. Определение овуляции возможно и при помощи аптечной полоски-теста, и температурным методом, и симптотермальным методом.

3 неделя

Происходит овуляция и самое важное событие – зачатие ребенка.

Для женщины: границы фертильного окна не ограничиваются одним днем овуляции. Сперматозоиды более живучи, чем женские гаметы, и вполне могут подождать выхода яйцеклетки в половых путях женщины. Поэтому даже незащищенный секс за 3 дня до овуляции может привести к зачатию в день овуляции. Также возможно зачатие при половом контакте непосредственно в день выхода яйцеклетки и в течение суток после этого.

Для малыша: половые клетки мамы и папы встречаются. Сперматозоид отбросил хвостик, и ядра гамет начинают обмениваться генетической информацией. Примечательно, что уже через 40 минут после того, как сперматозоид и яйцеклетка встретились, образуется зигота – самостоятельная клетка, в которой содержится абсолютно вся информация о крохе – каким он будет, какого цвета у него будут глаза и волосы, каким будет рост, пол, таланты и способности, врожденные болезни. Зигота постоянно дробится и потихоньку начинает путь в полость матки. К концу недели она должна имплантироваться в стенку матки, где малыш продолжит расти и развиваться.

Сохраняйте спокойствие, не пытайтесь обнаружить какие-то признаки, почувствовать беременность через неделю после зачатия. Стресс, в котором пребывают все отчаянно планирующие беременность, является главной причиной безуспешных попыток.

Признаки имплантации бывают не у всех. Чаще всего к ним относят появление мажущих кровянистых выделений, которые быстро проходят – имплантационное кровотечение, а также слабость и вялость, переменчивость настроения.

4 неделя

В конце этой недели станет ясно, успешно ли прошли зачатие и имплантация, поскольку закрывает первый месяц первый день задержки месячных, когда уже беременность можно обнаружить.

Для женщины: после успешной имплантации тонкие ворсинки хориона начинают вырабатывать гормон ХГЧ, призванный поддерживать уровень прогестерона высоким и не допустить начала очередной менструации. Изменение гормонального фона может ощущаться как ранние признаки беременности, если женщина обладает высокой индивидуальной чувствительностью – повышается температура по вечерам без признаков болезни, болит голова, появилась раздражительность, плаксивость, бессонница или, наоборот, сонливость. Немного увеличивается грудь, соски могут быть довольно болезненными либо вообще мягкими и безболезненными – это индивидуально. В целом состояние очень схоже с типичным предменструальным.

Для малыша: ваша крошка весит всего половину грамма и в росте не превышает миллиметра. Эмбрион переходит к активному формированию лепестков, которые станут внутренними органами, кожей, сосудами. Началось формирование сердечка. Малыш уже получает питание и кислород с материнской кровью, ведь ворсинки хориона соединились с кровеносными сосудами мамы.

Учитывая, что малыш теперь получает питание с кровью матери, важно исключить алкоголь, никотин, наркотики и агрессивные медикаменты с тератогенным действием, которые могут прервать развитие малыша, привести к порокам.

Старайтесь держаться подальше от лаков, красок, дымных помещений. Не нервничайте, за пару дней до задержки можно сделать анализ крови на ХГЧ, в день задержки можно делать аптечный тест на беременность.

5 неделя

Идет первая неделя задержки и третья неделя эмбрионального развития.

Для женщины: месячных нет, и именно на этой неделе о происходящем начинают впервые догадываться те, кто беременность не планировал. Тесты уже показывают «интересное положение», анализы крови на ХГЧ дают представление не только о том, беременна ли женщина, но и том, каков приблизительный срок, и о том, сколько плодов может быть в утробе (нормы ХГЧ будут завышены вдвое, если вынашивают двойню). После ЭКО анализы не слишком информативны, лучше подождать немного и сделать УЗИ на 21 день после подсадки эмбрионов. Самочувствие постепенно меняется – может появиться ощущение вздутия в животе, некоторые страдают от приступов головной боли, у некоторых уже стартует утренняя тошнота. График базальной температуры, если женщина ее измеряет, показывает стойкое повышение БТ.

Для малыша: в конце этой недели у ребенка начинает биться сердце. Орган пока двухкамерный, удары неритмичные, сбивчивые, но при проведении трансвагинального УЗИ в конце пятой недели можно услышать, как стучит детское сердечко. Кроха достигает роста в полтора миллиметра и веса в 1 грамм. Начинается формирование половых клеток, нервной трубки, хорды. На пятой неделе происходит разделение крошечного тела эмбриона на правую и левую стороны.

Эта неделя относится к числу самых опасных в первом триместре, на нее приходится большое количество замерших беременностей и выкидышей. Внематочная беременность уже определяется на УЗИ и есть симптомы – боли в животе, необычные для этого срока коричневые кровяные выделения.

Избегайте контакта с ядами, радиацией, медикаментами, лакокрасочными материалами, заведите правило спать ночью не менее 9 часов. Сейчас, пока активно закладывают органы малыша, это очень важно. Всеми силами избегайте стрессовых ситуаций. Если вы принимали «Метипред», продолжайте делать это, пока препарат не отменит врач.

6 неделя

Ваш малыш развивается уже месяц, с момента начала задержки идет вторая неделя. Самое время посетить врача в конце этой недели.

Для мамы: многие утверждают, что ничего необычного на этом сроке не чувствовали, но склонные к токсикозу уже отмечают, что им неприятны резкие запахи, изменились вкусовые пристрастия. Начинает расти матка, но пока она еще маленькая, живота нет. Под действием прогестерона может начаться учащенное мочеиспускание, нарушается сон, болит голова, есть запор или диарея, изжога. Меняется настроение – женщина становится более раздражительной. На УЗИ в матке определяется плодное яйцо, уже есть возможность измерить его диаметр – СВД.

Для малыша: эмбрион достигает роста в 3-4 мм, а вес его около полутора граммов. Начинается формирование иммунитета и закладываются лицевые структуры – обозначаются темными точками будущие глазки, ямочками – ушки. Двигаться малыш не умеет.

Можно отправиться к врачу и встать на учет. Беременность уже определяется, и отказа не последует. Это избавит от спешки со сдачей анализов, поскольку будет больше времени для этого. К тому же за раннюю постановку на учет (до 12 недель) женщине положено единовременное пособие.

7 неделя

Идет пятая эмбриональная неделя развития крохи, с начала задержки месячных идет уже третья неделя.

Для мамы: будущая мать, даже если она не планировала беременности, уже о ней знает. Именно сейчас может начать токсикоз в классическом его понимании – со рвотой, тошнотой, изменением вкусов и запахов. Важно следить за тем, чтобы не возникало обезвоживания. Грудь увеличивается и может быть довольно болезненной в области сосков. В целом увеличение молочных желез может быть уже на размер, но все индивидуально. Живота еще нет, и даже можно спать на животе, если женщина к этому привыкла. Изжога, частое мочеиспускание под действием прогестерона вполне нормальны и уже почти привычны.

Для малыша: рост малыша достигает 6-7 миллиметров, весит он около 2 граммов. Начинается формирование нервных волокон – важнейший процесс. Это дает крохе возможность начать двигаться, пока что рефлекторно. Начинают формироваться органы зрения. Происходит разделение кишки на несколько отделов, которые будут желудком, кишечником, пищеводом и глоткой. Сердце становится четырехкамерным, как у взрослых, его можно послушать уже на абдоминальном УЗИ. Появляется половой бугорок между ножек – и у мальчуганов, и у девочек он выглядит пока совершенно одинаково. Толщина хориона достигает сантиметра, теперь это – первичная плацента. Меняется интенсивность кровотока.

Опасности: внутриутробное развитие может в любой момент быть нарушено, если женщина употребляет алкоголь, курит, нервничает, работает на предприятии с высокой вредностью, испытывает на себе действие вибрации. Очень опасны на этом сроке герпес, ветрянка, корь, любые вирусные инфекционные заболевания.

Рекомендации: следует держаться подальше от мест массового скопления людей, особенно если на дворе холодный сезон. Это поможет избежать заражения гриппом и ОРВИ, герпетической инфекцией и другими опасными для малыша заболеваниями. Избегайте нахождения в душных многолюдных помещениях.

При сильном токсикозе обязательно обратитесь к врачу, чтобы определить степень гестационной интоксикации – некоторые формы токсикоза могут быть опасны для жизни женщины. Начните принимать витамины после совместного их выбора с доктором.

Список необходимых для будущей матери витаминов и микроэлементов довольно широк. Комплекс «Митеравел плюс» в дополнение к фолиевой кислоте, йоду и железу содержит те элементы, которых чаще всего не хватает будущим мамам: цинк, молибден, селен, а также витамины и незаменимые жирные кислоты Омега-3. Всего 1 капсула в день учитывает суточные потребности в витаминах и минералах в период планирования беременности, во время беременности (1, 2, 3 триместры), в период кормления грудью. Регулярное употребление комплекса витаминов и минералов при планировании, во время беременности и лактации способствует развитию здорового ребенка и сохранению здоровья матери, обеспечивая повышенные потребности в них, когда это особенно необходимо.

8 неделя

Подходит к концу второй акушерский месяц, идет середина второго календарного. От задержки прошел уже месяц. От зачатия – полтора.

Для мамы: увеличилось количество циркулирующей в организме крови. Женщина может испытывать ощущение наполненности в области малого таза, но животик пока еще незаметен. Можно встать на учет, если ранее этого сделано не было. У некоторых на этой неделе усиливается токсикоз, поскольку начинает работать первичная плацента. Прибавка в весе пока незначительная, а у женщин с токсикозом может быть и снижение веса относительно обычного.

При токсикозе будущим мамам показан прием энтеросорбентов, однако для беременных рекомендуются не все сорбирующие препараты. В частности, популярный сорбент Смекта не назначают беременным, кормящим и младенцам до 2х лет с марта 2019 года, когда французский регулятор ANSM (Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского происхождения) опубликовал предупреждение об отмене назначения Смекта и его аналогов данным группам людей. Причиной отмены назначения Смекта стало обнаружение в составе глины, используемой для производства данного сорбента, токсичного свинца. Свинец, содержащиеся в препарате Смекта, может оказывать негативное действие на организм ребенка, в первую очередь на развитие головного мозга. После заявления ANSM, РОАГ (Российское общество акушеров-гинекологов) выпустило рекомендацию не применять препарат Смекта у беременных и кормящих женщин.

РОАГ рекомендует препараты, которые успешно применяются уже не одно десятилетие у беременных и кормящих матерей – Энтеросгель или аналогичные препараты.

Насыщенная водой гелевидная форма Энтеросгель, в отличии от мелкодисперсных сорбентов, минимизирует риски запоров. Такая особенность дает выраженное преимущество в использовании препарата Энтеросгель у беременных. Помимо выведения токсических веществ, патогенных бактерий и ротавирусов, Энтеросгель способствует коррекции микрофлоры кишечника и восстановлению эпителия слизистых оболочек ЖКТ, усиливает антиоксидантную защиту организма, положительно влияет на иммунную систему.

Для малыша: формируется нервная система, и головной мозг уже отделился от спинного, дифференциация нервной трубки почти завершилась. Формируется мозжечок. Ребенок подрос до 1,8 сантиметров. Половой бугорок начинает превращаться в наружные половые органы, но процесс этот еще только на начальной стадии, пол по-прежнему определить невозможно.

Опасности: недостаток в организме женщины фолиевой кислоты может привести к порокам нервной трубки плода, что чревато несовместимыми с жизнью аномалиями его развития.

Питайтесь правильно, дробно, не менее пяти раз в сутки, старайтесь насыщать рацион витамином А для органов зрения малыша, фолиевой кислотой, но не перестарайтесь – избыток ретинола также может привести к развитию пороков.

9 неделя

Завершается второй календарный месяц беременности. Идет 7 эмбриональная неделя развития крохи.

Для мамы: процессы перестройки организма под беременность требуют большого количества энергии, поэтому женщины на этом сроке обычно чувствуют усталость, повышенную утомляемость, сонливость. Из-за увеличения количество крови начинают усиливаться влагалищные выделения – в норме они светлые или слегка желтоватые, однородные.

Для крохи: малыш становится все больше похож на человечка. Он избавляется от хвостика, завершилась закладка органов, в конце недели завершается эмбриональный период его развития, малыш станет называться плодом. Сейчас формируются зубы, а точнее, их зачатки. В структуре головного мозга развивается гипофиз. Закладывают черепные нервы. Малыш научился открывать рот и сжимать руки в кулаки. Печень ребенка вырабатывает лимфоциты, начинают работать почки и щитовидка. Весит малыш около 5 граммов.

Если выделения слишком сильные и ощущение влажности беспокоит, стоит прибегнуть к гигиеническим прокладкам и усилить меры личной гигиены, но не стоит пользоваться тампонами – это опасно из-за вероятности застоя влагалищного секрета и размножения в нем болезнетворных организмов.

10 неделя

Женщина постепенно приближается к окончанию первого триместра. Ваш малыш с вами уже ровно 8 недель.

Для мамы: начинается процесс отвердевания костей у крохи, и кальций малыш начинает забирать из женского организма. При его нехватке могут появиться икроножные судороги, ухудшается состояние волос, ногтей, зубов. Грудь стала большой, у повторнородящих может появиться молозиво.

Для малыша: малыш стал плодом совершенно официально. Окончание эмбрионального периода означает, что все внутренние органы и системы детского организма сформированы. Теперь им предстоит только расти. В своем развитии плод достиг многого – он уже весит почти 10 граммов. Развивается нервная сеть, а головной мозг разделился на два полушария. Малыш глотает воды, писает, новые воды образуются каждые три часа, и потому они остаются чистыми, стерильными, обеспечивая крохе комфортное существование. На лице появились губы, веки, носик. Сформировалась шея, ребенок получил возможность крутить головой. Начали расти волосы.

С этой недели насыщайте рацион продуктами, богатыми кальцием, но не забывайте, что без фосфора его усвоение будет неполным, а потому добавляйте в меню рыбу, молоко, свежую зелень, творог.

11 неделя

Идет 9 эмбриональная неделя, всего полмесяца остается до окончания первого триместра, и многие уже ждут этого с нетерпением, поскольку устали от токсикоза и плохого самочувствия. Конец первого триместра обычно приносит облегчение.

Для мамы: начинает потихоньку расти животик. Матка уже доросла до размеров гусиного яйца и перестала умещаться в малом тазу – она постепенно выходит за его пределы в брюшную полость, поднимается выше. Теперь на каждом приеме врач будет измерять ВСДМ – высоту стояния дна матки. По темпам ее роста можно будет косвенно судить о темпах роста малыша.

Для плода: внутренние органы начинают учиться взаимодействовать. Расти теперь кроха будет медленнее, чем раньше, зато ударными темпами начнет прибавлять в весе. Пока его рост – около 8 сантиметров, а весит ваш малыш уже 15 граммов. Начинается освоение рефлексов – хватательного и рефлекса вертикального хождения – малыш держится за пуповину и отталкивается ножками от стенки матки, если доплывает до нее. Глазки переместились с боковых поверхностей головы в центр лица, туда, где они и должны находиться. Появилось умение зевать.

Опасности: женщине важно следить за состоянием кожных покровов, если появились отеки, то следует обязательно сообщить об этом доктору. Риски выкидыша значительно снижаются, но пока еще не исчезают совсем.

Обязательно встаньте на учет в консультацию, если раньше этого не сделали. С 11 по 13 неделю проводится первый пренатальный скрининг, который включает в себя ультразвуковое исследование и биохимический анализ крови на выявление возможных индивидуальных рисков хромосомных аномалий у плода – синдрома Дауна, Тернера, Эдвардса и других.

12 неделя

Идет 10 эмбриональная неделя, завершается третий акушерский месяц, до окончания третьего календарного остается еще неделя.

Для мамы: животик немного округлился. Если женщина беременна двойней, то его уже стало заметно. Спать на животе больше нельзя, следует избегать и поз на спине, чтобы не допустить сдавливания маткой нижней полой вены. У многих ослабевают симптомы токсикоза, появляется аппетит. Почти у всех изменились вкусовые пристрастия и появились свои «причуды». Настроение становится более уравновешенным, улучшается сон.

Для плода: малыш весит уже около 20 граммов и подрос до 10 сантиметров. Он уже не маленький, но очень худенький и весь красный. Тонкая кожа не скрывает сети кровеносных сосудов. Формируются мочки ушек, растут носовая косточка, личико стало рельефным. Малыш отличает вкус околоплодных вод и с удовольствием начинает их заглатывать, если женщина перед этим поела что-то сладкое. Сформированы половые органы. Можно увидеть пол на УЗИ, но вероятность ошибки еще велика, ведь пенис и половые губы еще очень маленькие. Растут мышцы. Малыш начал гримасничать.

Последние недели первого триместра очень тревожные – женщины проходят первый скрининг и очень волнуются. Важно успокоиться и относиться к обследованию философски. Оно не ставит диагнозов, а лишь обозначает вероятность. Если риск будет высокий, придется пройти дополнительные обследования. Продолжайте пить витамины.

13 неделя

Завершается первый триместр. Эта неделя – последняя. Малыш с вами уже 11 недель, он полностью сформирован. Теперь начинаются глобальные изменения в материнском организме.

Для мамы: животик подрастает, он уже не втягивается, как бы мама ни старалась. Женщины могут жаловаться на изжогу и запор. Пока это – из-за действия прогестерона. Уровень ХГЧ достигает пика и постепенно начинает спадать – прогестерон больше поддерживать не нужно, его уровень стабилен, а потому угроза выкидыша заметно снижается. Проходит токсикоз.

Для малыша: кроха подрос еще немного и теперь весит около 30-35 граммов. Появляется возможность слышать, но пока малыш воспринимает звук как вибрацию звуковых волн, не различая частот, ведь внутреннее ухо продолжает формироваться. Растет мозговое вещество. Кроха научился вздрагивать. Яичники девочек занимают свое место в малом тазу, яички мальчиков остаются пока в брюшной полости, у мальчуганов формируется простата. У ребенка формируются ребра и голосовые связки.

Риски: женщине нужно научиться быть осторожной в движениях – теперь нельзя резко вставать и падать, сдавливать живот, поднимать тяжелое.

Не сидите, закинув ногу на ногу – это повышает вероятность нарушения кровообращения в малом тазу и может повлечь за собой гипоксию плода. Насыщайте рацион продуктами, богатыми железом, так как не исключено развитие анемии беременных. Избегайте простуды и других болезней, поскольку иммунитет за первый триместр заметно снизился.

Во 2 триместре

14 неделя

Начался второй триместр – золотое время, самое спокойное и самое безопасное для мамы и малыша. Ребенка вынашивать еще не сложно, он не такой большой, а страхов и плохого самочувствия, свойственных первому триместру, уже нет. Идет 12 неделя эмбрионального развития, начался четвертый календарный месяц беременности.

Для мамы: носить ребенка становится приятно и необременительно, уходит токсикоз. Почти в 2 раза выросло количество циркулирующей крови. Улучшилось эмоциональное и психологическое состояние будущей матери. Депрессия и раздражительность отступили, но появляется рассеянность и забывчивость – в головном мозге включаются процессы торможения. Повышается аппетит. Активно растет железистая ткань молочных желез. Матка возвышается примерно на 3-4 сантиметра над лобковым симфизом. Снижается уровень артериального давления.

Для малыша: малыш достиг размера граната – он весит почти 50 граммов при росте в 13 сантиметров. Начинается выработка подкожной жировой клетчатки – малыш начинает набирать вес. Ваш кроха, как и другие дети на этом сроке – блондин (ка), ведь у него еще нет окрашивающего пигмента. У малыша появились собственные уникальные отпечатки пальцев. Появилась способность отличать свет от темноты. Малыш начал улыбаться, правда, неосознанно.

Риски: высокая температура у женщины может нарушить кровообращение между маткой, плацентой и плодом. Старайтесь избегать повышения температуры, и если заболели, получите от врача рекомендации по выбору жаропонижающих препаратов.

Пора менять гардероб. Уже нужен бюстгальтер с широкими поддерживающими лямками, а одежда не должна сковывать движений и давить на животик. Носите обувь удобную, устойчивую, избегайте высоких каблуков.

15 неделя

Идет 13 неделя внутриутробного существования малыша. Четвертый месяц беременности – один из самых легких и приятных.

Для мамы: стабилизируется гормональный фон, улучшается самочувствие будущей мамы. Прилив сил и бодрости испытывает подавляющее большинство беременных. Возможны слабые потягивающие боли в нижней части живота, в пояснице – они связаны с ростом матки и растяжением связок. Может присутствовать физиологический насморк – небольшая отечность слизистых носа из-за действия прогестерона. Мочеиспускание приходит в норму, теперь оно не такое частое, как в первой трети беременности. Животик становится заметным. Талия постепенно расплывается, бедра выглядят более широкими. Становятся более яркими родинки и веснушки.

Для малыша: Кроха заметно потяжелел – он весит уже около 100 граммов при росте в 16 сантиметров. Кожа покрыта сыровидной смазкой, ее поддерживает от вымывания лануго – тонкий и бесцветный волосяной покров. Мозг обретает извилины и борозды. Мозжечок начинает координировать движения. В организме мальчиков стартует выработка тестостерона. В норме увеличивается количество вод.

Малыш стал чувствительным к эмоциям мамы, он легко реагирует на повышение гормона стресса. Важно сохранять позитивный настрой, смотреть хорошие фильмы, слушать любимую музыку.

16 неделя

Женщина постепенно приближается к окончанию четвертого календарного месяца. Протекание беременности пока достаточно легкое и по неделям следить за изменениями довольно просто. Идет 14 эмбриональная неделя.

Для мамы: все чаще будущую маму посещают мысли о том, что скоро она начнет чувствовать шевеления малыша. И действительно, беременные повторно уже могут к концу недели ощутить первые робкие касания изнутри, но и отсутствие шевелений – это тоже нормально. Начинает расти аппетит, но важно не переедать. Могут появиться первые ощущения тяжести в ногах – вес растет. Появляется неспешная «утиная» походка, женщины хорошо чувствуют матку. Может начать побаливать спина – меняется центр тяжести. Более обильными становятся выделения.

Для малыша: ваша кроха уже может уместиться на ладони взрослого, заняв почти всю ее площадь. У малыша появились реснички. Лобик выступает вперед. Сформированы все мышцы. Теперь им предстоит только расти. Длина пуповины увеличивается до половины метра. Ребенку свободно и он охотно и много двигается, переворачивается, плавает. Вырабатываются все клетки крови, есть собственный гемоглобин. Теперь и наружные половые органы подросли – с большой точностью можно на УЗИ определить пол малыша. Ребенок научился икать.

Не стоит ограничивать свою физическую активность. Избегать следует только прыжков и подъем тяжестей. Самое время заняться йогой для беременных, она позволит подготовить мышцы к родам.

17 неделя

Малышу в утробе матери исполняется 15 недель, идет пятый месяц беременности. Эта неделя считается одной из опасных во втором триместре, поскольку ослабление женского иммунитета достигло своего пика.

Для мамы: могут появиться первые признаки гестоза – внимательно следите, нет ли отеков лица, рук, нет ли патологической резкой прибавки веса. Боли этому сроку несвойственны, но могут быть незначительные неприятные ощущения в спине и пояснице – растягиваются связки, удерживающие матку, тяжелой стала и грудь. Если выделяется молозиво, выдавливать его не стоит. Легкость движений пропадает, становится все сложнее выбрать удобную позу для сна. Живот уже не спрятать – матка поднялась до половины вертикальной линии от пупка до лобка. Грудь болит меньше. Может появиться кожный зуд от растяжения и первые стрии (растяжки). Повышается потливость.

Для ребенка: впервые за беременность размеры ребенка начинают превышать размеры плаценты. Вырос ваш кроха уже почти до 19 сантиметров и весит около 160 граммов. Активно вырабатывается подкожный жир. Кроха начал видеть сны. Малыш обучился инстинкту самосохранения – если раздается громкий звук, он вздрагивает и группируется.

Риски: опасность представляет высокое артериальное давление. Оно может привести к нарушениям маточно-плацентарного кровотока и кислородному голоданию плода.

Обратитесь в женскую консультацию для прохождения второго пренатального скрининга. Как и первый, он состоит из УЗИ и биохимического анализа крови. Сроки проведения – 16-20 недели.

18 неделя

Идет 16 неделя внутриутробной жизни ребенка.

Для мамы: адаптация к новому положению завершилась и на физиологическом, и на психологическим уровне. Повторнородящие начинают чувствовать шевеления. Первородкам стоит еще немного подождать. Размер матки достигает размеров средней дыни. Могут побаливать спина и поясница. Нередко встречаются жалобы на понос и запоры. Может несколько снизиться острота зрения – это физиологическое явление, оно в лечении не нуждается.

Для малыша: если беременность протекает хорошо, то средний рост детей в утробе сейчас составляет 22 сантиметра, а вес доходит до 240 граммов. Головка в росте замедляется, остальные части тела продолжают расти интенсивно. Кости отвердели в достаточной степени.

Не отказывайтесь от помощи домочадцев, она уже нужна. Становится сложно нагибаться, дотягиваться до высоко лежащих предметов.

19 неделя

Малыш в маминой утробе развивается уже 17 недель. Сейчас ровно середина пятого месяца.

Для мамы: повторнородящие отчетливо чувствуют шевеления плода, считать их пока не нужно. Первородящие в большинстве своем пока не чувствуют ребенка. Зато живот уже довольно большой. Можно начинать носить дородовый бандаж по согласованию с лечащим врачом. Могут наблюдаться покалывания в области пупка. Сам пупок пока еще не вылазит. Матка находится сантиметром ниже пупка. Из-за прибавки в весе могут болеть и уставать ноги.

Для малыша: потяжелел малыш до 300 граммов. На этом сроке у него появляется полноценная слуховая функция. Мама может начать читать ему сказки и петь песенки.

Риски: опасность кроется в вероятности развития гестоза. Важно следить за весом и наличием отеков. При появлении таковых и превышении прибавки веса нужно обязательно обращаться к врачу.

Если пол малыша еще неизвестен, самое время узнать его сейчас, потом, когда ребенок станет большим и сгруппируется в полости матки, точность определения снова заметно снизится.

20 неделя

Эта неделя – экватор беременности, ее середина. Можно начинать обратный отсчет до родов. Ждать остается 5 акушерских месяцев или около 18-20 недель.

Для мамы: не стоит думать, что малыш сразу начнет толкаться. Первые шевеления обычно деликатные и осторожные, очень нежные. Их на этом сроке испытывает до 95% женщин. Остальным волноваться не стоит – до 22 недели это может случиться в любой момент. Усиливаются бели, и это тоже вариант нормы. Могут начать болеть колени из-за нагрузки на ноги. У женщин с варикозом может обостриться заболевание. Могут появиться первые тренировочные схватки – нерегулярные, эпизодические кратковременные напряжения матки. Могут появиться спонтанные носовые кровотечения.

Для малыша: кроха постепенно становится более пухлым, но до идеального образа новорожденного младенца еще далеко. Весит малыш около 360 граммов при росте в 26 сантиметров. Кожные покровы теперь становятся четырехслойными, малыш лучше защищен. Он начинает пытаться открывать глазки – тренирует рефлекс моргания. Он уже правша или левша и предпочитает в качестве рабочей одну какую-то руку.

Самое время обзавестись специальной подушкой для беременных, которая облегчит задачу засыпания и позволит лучше отдыхать.

21 неделя

Завершается пятый месяц беременности, начинается шестой. Эмбриональный срок – 19 недель.

Для мамы: в организме начинает вырабатываться гормон релаксин, который размягчает связки и кости. Начинается размягчение костей таза, что может сопровождаться болевыми ощущениями в области лобка. Если боли достаточно сильные, следует обратиться к врачу, чтобы исключить симфизит. Дно матки сравнялось с линией пупка. Грудь уже не растет так активно, как раньше.

Для плода: по размерам ребенок стал похож на средних размеров куклу. Он весит уже около 400 граммов. Активно развивается нервная система. Малыш начинает различать день и ночь и уже живет по своему режиму.

Пересмотрите рацион. Теперь его калорийность должна повыситься до 300 Ккал, но за счет полезных злаков и других разрешенных продуктов.

22 неделя

У малыша своеобразный юбилей – ровно 20 недель, как он у вас появился.

Для мамы: шевеления становятся более выраженными. Из-за размягчения тазовых костей может измениться походка. Женщина становится более медлительной, но по-прежнему все еще справляется со всеми своими повседневными обязанностями.

Для малыша: ребенок получит шансы выжить, если родится на этой неделе. Теперь это будет уже не выкидыш, а преждевременные роды. Размером кроха всего с кукурузный початок. Завершается формирование позвоночника.

Риски: опасность по-прежнему кроется в гестозе и в вероятности преждевременных родов. Если малыш родится сейчас, вероятность выжить будет не так высока, к тому же столь ранее рождение – это высокий риск нарушений ЦНС, ретинопатии.

Следует быть более внимательной к своим ощущениям. При появлении болей, водянистых или кровяных выделений следует незамедлительно звонить в «Скорую».

23 неделя

Идет вторая половина второго триместра. Эмбриональный срок – 21 неделя.

Для мамы: появляется повышенная утомляемость, уже приходят мысли о том, что хотелось бы поскорее в декрет. Грудь увеличилась уже почти на два размера. Живот хорошо заметен, но он пока выглядит аккуратно. Шевеления отчетливы, сомнений уже не вызывают, если их все еще нет – нужно обратиться к врачу. Снова может вернуться физиологический ринит. Увеличивается прибавка веса. Матка начинает сдавливать органы брюшной полости.

Для плода: малыш весит около 550-600 граммов. Грудная клетка начинает совершать дыхательные движения – расширяется и сужается, так кроха репетирует дыхательный рефлекс.

Риски: кожа становится более чувствительной, и следует избегать загара и посещения солярия. Изменение фигуры может стать основой для развития депрессии беременных.

Облегчить боли в спине и ногах поможет удобный бюстгальтер и бандаж для поддержки растущего животика.

24 неделя

Завершается шестой акушерский месяц. Идет 22 неделя эмбрионального развития.

Для мамы: повышается нагрузка на стопы и колени. Если есть предрасположенность к варикозу, стоит уже сейчас начать носить компрессионные чулки. Начинается период «гнездования» – женщина больше внимания уделяет дому и хозяйству.

Для малыша: ребенок все активнее толкается. Начинается постепенное выпадение лануго, поскольку кожа стала более прочной и в такой защите все менее нуждается. Появляются сухожильные рефлексы. У малыша уже обозначается собственный темперамент.

Советы: самое время начать посещать курсы для беременных – гимнастика и дыхательные упражнения помогут облегчить третий триместр и станут подмогой в родах.

25 неделя

Подходит к концу шестой календарный месяц, эмбриональный срок – 23 недели.

Для мамы: усиливаются шевеления малыша, влагалищные выделения становятся более обильными. Становится все сложнее выполнять повседневные обязанности. Психологическое состояние снова становится уязвимым и нестабильным. Матка занимает до 70% площади брюшной полости.

Для малыша: малыш учится адаптироваться к окружающим условиям, это поможет ему после рождения. Вес крохи достигает уже 800 граммов. Началась выработка меланина, кожа становится розовой. В легких начинает вырабатываться сурфактант – вещество, необходимое для самостоятельного дыхания. Шансы на выживание в случае рождения на этой неделе – около 16%.

Увеличивайте количество ночного сна до 10 часов, сейчас это поможет легче войти в третий триместр.

26 неделя

Эта неделя – последняя во втором триместре. Срок эмбрионального развития – 24 недели.

Для мамы: шевеления достигают пика. В третьем триместре она станут более редкими. Пока места для активных действий малышу вполне хватает. Матка поднялась на 6 сантиметров выше пупка и подпирает диафрагму. Могут начать болеть ребра, мучить изжога и частое мочеиспускание.

Для плода: становится тесновато и крохи начинают принимать головное положение в матке. Если малыш еще сидит или лежит поперек, есть время развернуться. При росте в 34 сантиметра вес малыша превышает 800 граммов. Уменьшается количество первородной смазки на теле и лице ребенка. Начинают вырабатываться гормоны роста. У плодов мужского пола яички начинают перемещаться в мошонку. Выживаемость в случае родов – 30%.

Рекомендации: если стало сложно работать, возьмите очередной отпуск, он завершится как раз к моменту выхода в декретный.

В 3 триместре

27 неделя

Начало третьего триместра. Эмбриональный срок – 25 недель.

Для мамы: стало очень сложно нагибаться, обуваться, появляется одышка. У большинства появляется страх перед родами. Незначительно усиливаются тренировочные схватки. Поднимается уровень кровяного давления со сниженных до нормальных значений. Женщины становятся более метеочувствительными.

Для плода: ваша кроха теперь весит около килограмма и это большое достижение. Если малыш появится сейчас, то прогноз выживаемости составляет 75%. Малыш начинает группироваться – сгибательная поза нужна ему, чтобы умещаться в матке и дальше. С этого момента определение пола по УЗИ будет весьма затруднительным. Зрительный нерв совершенствуется – малыш начинает различать цветовые пятна.

Если планируете отправиться в отпуск на самолете, возьмите у гинеколога справку о том, что вам не противопоказан перелет. С 27-28 недели авиакомпании требуют такой документ при посадке.

28 неделя

Вас можно поздравить – вы на «финишной прямой». До родов остается от 10 до 12 недель. Идет 26 неделя внутриутробного развития.

Для мамы: носить малыша становится довольно сложно, женщина быстрее устает. С двойней на этой неделе уходят в декрет. С этой недели будущая мама должна начать считать шевеления малыша – за 12 часов должно набираться не менее 10 эпизодов двигательной активности. У многих болит поясница и спина, есть резкие эпизодические прострелы, связанные с защемлением нервных окончаний большой маткой, которая теперь занимает до 80% брюшной полости. Выделения несколько разжижаются.

Для малыша: подрастают ресницы и более пухлыми становятся щеки. Малыш избавился от десятой части лануго. В легочной ткани продолжается накопление сурфактанта. Выживаемость в случае родов на этом сроке оценивается в 90%.

Самое время посетить гинеколога и начать сдавать внушительный список анализов перед выходом в декретный отпуск.

29 неделя

Эмбриональный срок составляет 27 недель. Завершился седьмой акушерский месяц.

Для мамы: шевеления становятся более редкими и более плавными. Места в матке становится все меньше. Замедляются темпы роста матки.

Для плода: малыш потяжелел до полутора килограммов при росте в 38 сантиметров. Заканчивается формирование коры головного мозга. Есть все рефлексы. Выживаемость в случае рождения на этом сроке – 97%.

Выросший живот не дает женщине возможности видеть свои ноги, нужно быть очень осторожной при ходьбе.

30 неделя

Пограничный срок. До родов остается около двух месяцев. На этой неделе женщины выходят в декрет.

Для мамы: шевеления становятся более болезненными для женщины, зато появляется больше времени для отдыха. Усиливаются тренировочные схватки. Появляется множество страхов – боли в родах, опоздания в роддом, болезней у малыша и т. д. Самое время заняться психологической и физической подготовкой к родам.

Для плода: малютка выглядит почти как новорожденный. Если ребенок не в головном предлежании, шансы на разворот есть, но они очень малы. Размеры ребенка сопоставимы с дыней.

Не лежите на диване. Сейчас очень полезными будут неторопливые прогулки на воздухе, йога, общение. Это поможет справиться со страхами и подготовить мышцы к родам.

31 неделя

Ваш срок – 7,5 месяцев. Эмбриональный срок – 29 недель.

Для мамы: организм начинает готовиться к родам. На гормональном уровне происходят изменения, начинает вырабатываться пролактин, который важен для грудного вскармливания. Появляется или усиливается выделение молозива. Начинается постепенное созревание шейки матки у первородящих.

Для плода: вес вашего ребенка приближается к двум килограммам. Кожа стала розовой. Ушные раковины твердеют. Если роды состоятся сейчас, прогнозы благоприятные.

Советы: обязательно посетите врача и пройдите КТГ – теперь такое обследование доступно по сроку.

32 неделя

Эта неделя считается одной из самых важных в третьем триместре – стартует масштабная подготовка организма к родам. С момента зачатия прошло 30 недель.

Для мамы: жалобы на боли в спине, ногах, пояснице становятся постоянными. Женщина может испытывать приливы жара и приступы слабости. Начинает в незначительном количестве вырабатываться окситоцин – он накопится и будет в нужное время способствовать маточным сокращениям в родах.

Для малыша: ребенок занял в матке все свободное место. Отныне его движения сильно ограничены. Если кроха не перевернулся головкой вниз, то шансов на это почти не остается.

Постепенно уменьшайте количество мяса в рационе и заменяйте его на грудку, рыбу, увеличивайте количество растительных масел и свежих овощей – такая диета будет способствовать подготовке шейки матки к родам.

33 неделя

Завершается восьмой месяц беременности. До родов остается 5-7 недель.

Для мамы: живот кажется огромным, но продолжает расти. Трудно дышать, мучает изжога, боли в ребрах и лобке. Усиливаются тренировочные схватки.

Для малыша: малыш теперь весит более двух килограммов и каждый день он прибавляет примерно по 50 граммов.

Постарайтесь не нервничать – гормоны стресса вызывают у малыша напряжение, к тому же это может спровоцировать преждевременные роды. Займитесь покупкой детских вещей и обустройством детской комнаты.

34 неделя

Срок эмбрионального развития – 32 недели. До родов остается около месяца.

Для мамы: неприятные ощущения достигли пика. Дальше должно стать легче. У первородящих животик скоро опустится. Пока же нужно просто запастись терпением.

Для плода: многие детки на этом сроке весят уже 2,5 килограмма. Плацента начинает стареть.

Начинайте готовить соски к грудному вскармливанию – устраивайте груди контрастный душ, легко растирайте их жестким полотенцем, но не перестарайтесь – избыточная стимуляция может привести к выбросу окситоцина и началу преждевременных родов.

35 неделя

Начинается последний, девятый месяц беременности. До родов остается около 3-4 недель.

Для мамы: малыш может опуститься вниз и прижаться головой к внутреннему зеву. Живот становится более низко расположенным, становится легче дышать, не так мучает изжога.

Для плода: кроха активно набирает вес. Теперь он потяжелел еще на 300 граммов и в большинстве случаев малыши на этом сроке весят от 2400 до 2800 граммов. Легкие еще недостаточно зрелые. Радужка глаз обретает тот цвет, которым его одарила природа. Ранее все дети были голубоглазыми.

Уменьшайте количество потребляемого молока – кальций в избытке может привести к чрезмерному окостенению костей черепа плода, что затруднит роды.

36 неделя

Время нетерпеливого ожидания. До родов – 2-3 недели.

Для мамы: шейка матки начинает укорачиваться, сглаживаться, готовиться к родам. Могут быть покалывающие ощущения, усиливаются влагалищные выделения. Живот опускается у 75% женщин.

Для малыша: весит малыш почти 3 килограмма при росте в 47-48 сантиметров. Его кожа плотная, лануго больше нет. Ноготки впервые начали выступать за пределы фаланг.

Избегайте запоров. Геморрой сейчас ни к чему, ведь роды могут начаться в любой момент.

37 неделя

С этой недели роды не считаются преждевременными.

Для мамы: настроение «чемоданное». Проверьте все собранное в роддом по списку, постарайтесь не забыть ничего. У некоторых на этой неделе отходит слизистая пробка. Если она не отошла – это тоже норма.

Для плода: идет настройка органов чувств – малыш готовится к рождению. Сурфактанта в легких накопилось достаточно для самостоятельного дыхания.

Советы: если отошла пробка, нельзя принимать ванну и заниматься сексом, так как повышается вероятность внутриутробной инфекции.

38 неделя

Каждые третьи роды происходят именно на этой неделе.

Для мамы: эта неделя наполнена ожиданием. Уже почти у всех есть предвестники скорых родов – меняются выделения, учащаются тренировочные схватки.

Для плода: ребенок полностью готов родиться, и бояться родов на этом сроке не стоит.

Не стоит пытаться подготовить шейку матки к родам самостоятельно народными средствами, не стоит пытаться вызвать роды, даже если вы очень устали

таблица размера ребенка-эмбриона в динамике. Бипариетальный размер головки и лобно-затылочный размеры плода


Размер плода по неделям беременности

За девять месяцев беременности ваш ребенок проходит путь, на который человечеству потребовались миллионы лет. Его рост в материнской утробе — ускоренная версия эволюции человека, и наблюдать за тем, как растет кроха, очень интересно. Сегодня, когда появились такие методы обследования, как ультразвуковая диагностика, многие моменты внутриутробной жизни малыша, ранее скрытые от глаз других, стали очевидными, а потому появилась возможно узнать, как меняются размеры плода на протяжении всего срока гестации.

Как растет ребенок?

Рост малыша начинается уже через 12 часов после зачатия. Первые 12 часов формируется первая клетка его организма, которая даст начало всему остальному. Она называется зиготой. В ее формировании принимают участие материнская и отцовская половые клетки (яйцеклетка и сперматозоид). Они сливаются, обмениваются генетической информацией, отдают по 23 хромосомы, и уже через 12 часов, вы только представьте, внутри у женщины поселяется совершенно новый организм.

Уже на этом этапе клетка содержит всю информацию о будущем человеке — известно, какого пола родится малыш, какие у него будут глаза и уши, будет ли он высоким или низким, толстым или худым. Клетка содержит информацию о том, какие заболевания он унаследовал от предков, где у него будут расположены родинки, будет ли у него талант к музыке, спорту, науке, каким будет его психотип.

И первые дни после зачатия зигота усиленно дробится, не увеличиваясь в размерах. То есть количество клеток внутри одной клетки увеличивается, а общий размер клетки — нет. Приблизительно через неделю после зачатия малыш становится бластоцистой и прикрепляется к стенке матки, где ему и предстоит провести ближайшие девять месяцев.

Нужно отметить, что в первом триместре все эмбрионы растут приблизительно с одинаковой скоростью.

В этот период все силы крошечного организма брошены не на рост как таковой, а на формирование внутренних органов. Идут процессы эмбриогенеза — закладываются сердце, кишечник, позвоночник, головной мозг, мозжечок, почки, желудок, половые органы и так далее. С 10 недель малыш из эмбриона превращается именно в плод и является таковым до самых родов.

После окончания эмбриогенеза дети растут по-разному. У каждого имеется своя генетическая программа — одним суждено быть высокими, а другим — небольшими, одни будут пухленькими, а другие — худыми, влияет раса, этническая принадлежность, родительские гены и частично — пол ребенка. А потому размеры малыша в первом триместре — наиболее информативны для того, чтобы устанавливать по ним точный срок беременности.

Со второго триместра рост и прибавка веса становится главной задачей для ребенка в утробе матери. И темпы роста уже указывают на то, насколько благополучно чувствует себя кроха — хватает ли ему кислорода, питательных веществ, все ли у него хорошо.

Нормы по УЗИ — это фетометрия. Фетометрические показатели довольно условны, и в каждом конкретном случае они могут отличаться от среднестатистических, а потому всех детей под одну норму подогнать не представляется возможным. Все размеры, о которых мы будет говорить ниже — лишь усредненные, свойственные детям, согласно статистике.

Какими бывают размерные показатели?

Первый размер, который врачи начинают определять, по данным ультразвуковой диагностики – это средний внутренний диаметр плодного яйца (СВД). После 8 недель у докторов появляется реальная возможность измерить и самого ребенка (эмбриона), но до этого срока единственным информативным показателем темпов его роста является именно расстояние между внутренними стенка плодной оболочки. Одновременно с этим фиксируют и размер желточного мешка.

Следующий размер — копчико-теменной (КТР). Как следует из названия, это расстояние от нижней точки копчика до верхней точки темени. Именно этот размер считается самым важным для установления точного срока гестации. По клиническим рекомендациям Минздрава допустимой считается погрешность всего в 3-4 дня.

С 13 недели беременности начинает измеряться бипариетальный размер головы (БПР). Это расстояние между внутренними точками теменных костей черепа в плоскости. И почти одновременно с этим начинает определяться и лобно-затылочный размер (ЛЗР) — расстояние от лобной кости до центра затылочной.

И оба эти размера в сочетании дают врачам возможность судить о том, как растет ребенок, насколько нормально его развитие.

С конца первого – начала второго триместра определяют длину парных костей:

  • ДБК — длина бедренной кости;
  • ДГ — длина голени;
  • ДПК — длина плечевой кости.

Это позволяет судить не только о пропорциях, но и вовремя диагностировать возможные пороки развития, при которых происходит укорочение или деформация костей.

С середины второго триместра для измерения доступен диаметр живота. Внутренние органы осматриваются при каждом обследовании на УЗИ, фиксируются их наличие, контуры, основные характеристики, но вот измерять принято не все, а лишь те, что важны для понимания темпов развития ребенка. Измеряют размеры мозжечка, иногда (по показаниям) размеры почек. Размер желудка или мочевого пузыря плода не определяют. Лишь при подозрении на пороки развития определенного органа его изучают более внимательно и стараются зафиксировать в том числе и его параметры.

Описание недельных изменений (с таблицами)

Говоря о неделях, мы говорим об акушерском сроке, который начинает исчисляться от первого дня последней менструации. Именно так считают беременность врачи и акушеры, это — международная, общепринятая практика. Все таблицы, все нормы и обследования составлены именно в акушерских неделях. Согласно этой системе, 1 и 2 недели беременности — это первые две недели женского цикла до овуляции. То есть малыша фактически еще не существует, а потому о его размерах говорить невозможно.

3 неделя

Малыша еще невозможно рассмотреть и измерить, поскольку всю неделю он занят — перемещается по маточной трубе, ищет место для имплантации и к концу недели прикрепляется к стенке матки. Известно, что размеры бластоцисты на этом сроке не превышают 0,1-0,2 мм, и аппараты ультразвуковой диагностики, которые смогут уловить такие ничтожно малые параметры, по всей видимости, появятся еще нескоро.

4 неделя

Начинается формирование внутренних органов, и эмбрион увеличивается до 0,4-0,6 мм при весе примерно в половину грамма. Плодное яйцо еще невозможно обнаружить в матке при помощи УЗИ. У женщины еще не началась задержка менструации.

5 неделя

Задержка началась. Многие на этой неделе впервые узнают о существовании крохи в утробе. А у крохи уже начинает биться крошечное сердечко. Рост — от 1 до 1,5 мм, вес около грамма. СВД — от 5 до 17 мм.

6 неделя

Рост может достигать 3-4 мм, а вес — полутора граммов. СВД — от 13 до 21 мм. Отчетливо определяется сердцебиение.

7 неделя

Рост достигает 7 мм. Большой становится головка. СВД — 21-24 мм.

У малыша формируется зрение и нервные волокна.

8 неделя

С этого срока показателей измеряется больше. Вес крохи около полутора граммов. Остальные данные представлены в таблице:

Малыш начал двигать головкой, формируется мозжечок.

9 неделя

Весит малыш около 5 граммов, но пока вес не главное.

У малыша закладывают зачатки молочных зубов.

10 неделя

Весит кроха уже от 5 до 9 граммов. Малыш официально меняет статус. Он не эмбрион, теперь он плод. Начинается фетальный период развития.

Малыш начинает различать вкус околоплодных вод, формирование всех внутренних органов завершено.

11 недель

Малыш весит от 8 до 15 граммов, в среднем 11-13 граммов (уже намечается индивидуальная программа развития). Начинается интенсивный набор массы.

Малыш научился отталкиваться ножками от препятствия, он плавает в матке и переворачивается после толчков ногами от ее стенок.

12 недель

Развитие эмбриона по дням и неделям


То, как развивается плод по неделям, — настоящее чудо. Всего за 38-40 календарных недель зародыш из нескольких клеток, похожий на виноградную гроздь, становится младенцем со сложнейшим устройством организма. Сразу после родов он начинает пользоваться целым арсеналом навыков и рефлексов, быстро адаптируясь под новые условия жизни. В нашей статье — краткое описание развития ребенка по дням от самого момента зачатия, фото эмбриона и особенности разных месяцев беременности.

Эмбрион человека в первом триместре


Первый триместр — самый важный и сложный этап развития эмбриона человека. Именно в это время закладываются зачатки его органов, формируется нервная и другие системы. Этот период сопряжен с большим количеством рисков и требует от будущей матери особого внимания к своему здоровью и образу жизни.

Рост эмбриона по неделям в 1 месяце беременности


Первый месяц неспроста считается одним из наиболее важных и волнительных, ведь именно сейчас зарождается новая жизнь. В начале его беременность еще фактически не наступила, но организм будущей матери готовится к ней, регулируя гормональный фон и работу органов половой системы. Все это необходимо не только для зачатия, но и для нормальной имплантации эмбриона в матке и старта его развития.


test-na-beremennost-za-spinoj.jpg


Первый триместр — начало беременности

1-2 неделя


С 1 по 14 день нового менструального цикла в яичниках происходит созревание фолликула, из которого выделится яйцеклетка. Он движется по маточной трубе и встречается со сперматозоидом — одним из почти 900 миллионов, попавших во влагалище. После оплодотворения зародыш-морула «спускается» в полость матки и имплантируется эндометрий — примерно на 12-17 день цикла. В этот момент начинается фактическая беременность.

3 неделя


Оплодотворенная яйцеклетка продолжает делиться и врастать в стенку матки клетками оболочки. Параллельно с этим запускается формирование плаценты и пуповины — жизненно важных для развития плода органов, через которые он будет получать питательные вещества. Сейчас зародыш состоит из более чем 100 клеток.

4 неделя


На этом сроке в развитии ребенка случается первый «рывок»: начинается закладка всех систем будущего организма малыша. Особенно важный этап — формирование нервной трубки, из которой в дальнейшем образуются головной мозг и вся нервная система. Зародыш вырастает до размеров макового зерна диаметром менее 1,5 мм, с этого срока она называется эмбрионом. Он усиленно имплантируется в эндометрий, что сказывается на уровне гормона ХГЧ. Именно на 4 неделе женщина может заметить задержку менструации и ранние признаки беременности.

pregnancy-week-7-tailbone_4x3.jpg


Развитие эмбриона человека на 4 неделе беременности

Развитие эмбриона во 2 месяце


Во втором месяце беременности каждую неделю развитие плода продолжается и сопровождается значительными изменениями в устройстве его организма. За эти 4 недели сформируются пуповина, нервная трубка, зачатки конечностей и пальцев, еще более пропорциональным станет лицо, дифференцируются внутренние органы.

5 неделя


Пятая неделя — переходный период между 1 и 2 месяцами беременности. Сейчас эмбрион имеет условный копчико-теменной размер до 2,5 мм и вес около 0,4 г. Стремительно развиваются системы организма: совершенствуется нервная трубка, выделяются будущие отделы мозга, легкие, желудок, трахея, разрастаются кровеносные сосуды.

6 неделя


Эмбрион вырастает от 3 до 6 мм, он похож на малька, т.к. конечности еще не развиты. Начинает формироваться плацента из ворсинок хориона, в мозге появляются полушария. Маленькое сердце, в котором происходит деление на камеры, уже сокращается, прогоняя кровь, обогащенную кислородом и питательными веществами для строительства организма.

7 неделя


Эмбрион на этой неделе развития имеет длину 13-15 см, более половины «роста» приходится на голову. Его тело все еще имеет дугообразную форму, на тазовой части сохраняется «хвостик». На верхних конечностях, которые опережают по формированию нижние, прорисовываются кисть и пальцы.

8 неделя


Размер эмбриона увеличивается до 20 мм — малыш вырастает почти в 2 раза всего за пару недель. У него есть мозг с двумя полушариями и несколькими отделами, зачатки легких, сердце, пищеварительная система. Лицо все больше становится похожим на «человеческое» — отлично различаются прикрытые веками глаза, уши, нос и губы.

pregnancy-week-8-brain-nerve-cells_4x3.jpg


Фото: как выглядит эмбрион на 8 неделе беременности

Как плод развивается по неделям на 3 месяце


На этом этапе развития эмбриона человека длина его удваивается, причем треть роста приходится на голову. Постепенно пропорции будут меняться, а сейчас малыш начинает двигать руками и ногами, в хрящевых зачатках скелета появляются очаги окостенения, кожа становится менее прозрачной, делится на слои, в которых образуются зачатки волосяных луковиц.

9 неделя


Девятая неделя — переход от второго к третьему месяцу беременности. За это время развитие ребенка по дням будет сопровождаться стремительным увеличением роста от 22 мм в начале до 31 мм в конце. Сердце малыша бьется со скоростью 150 ударов в минуту, совершенствуется костно-мышечная система. Голова эмбриона плотно прижата к груди и кажется непропорционально большой относительно тела и конечностей.

10 неделя


К концу этой недели малыш вырастет до 35-40 мм по КТР, основную часть времени он находится в полусогнутом состоянии. Меняется и то, как выглядит эмбрион: пропадает «хвостик», на его месте формируются ягодицы. Малыш свободно плавает внутри матки и, касаясь ее стенок, отталкивается ногами или руками.

11 неделя


В головном мозге эмбриона ежеминутно образуются более 250 тысяч новых нейронов. У малыша появляются зачатки молочных зубов и ногтей. Его конечности согнуты, но ребенок регулярно совершает ими спонтанные движения, сжимает и разжимает кулачки. В глазах формируется радужная оболочка.

12 неделя


Самым важным событием этой недели развития эмбриона является начало активного функционирования плаценты, защищающей и питающей плод. Благодаря ей малыш будет получать воздух и все необходимые вещества для роста и построения собственного организма.


pregnancy-week-13-fingerprints_4x3.jpg


Развитие эмбриона к концу первого триместра

Этапы развития эмбриона во 2 триместре


Во втором триместре беременности все органы уже заложены, они начинают расти и функционировать. В этот период развитие плода «направлено» на стремительный рост и совершенствование систем организма.

Как меняется эмбрион по дням на 4 месяце


На четвертом месяце постоянно меняется то, как выглядит плод: с каждым днем он все больше похож на эмбрион человека, постепенно удлиняются конечности, голова и туловище будут более пропорциональными уже к середине триместра. Органы малыша активно развиваются, формируя разные системы организма.

13 неделя


Эта неделя беременности — переходная между первым и вторым триместром, когда, как правило, назначается первый плановый скрининг. Он необходим для оценки развития эмбриона по дням и исключения патологий. К этому сроку малыш имеет рост от 6,5 до 8 см и вес до 14 г. Конечности, тело и голова становятся более пропорциональными. Активно строится опорно-двигательная система, а в челюсти уже есть зачатки 20 зубов.

14 неделя


Сейчас малыш полностью получает питание через плаценту и пуповину. Он вырастает до 8-9 см, на его лице прорисовываются подбородок и щеки, на голове появляются первые бесцветные волоски. Почки начинают выделять мочу в околоплодные воды. У девочек яичники перемещаются в таз, у мальчиков начинается формирование предстательной железы.

15 неделя


Как выглядит плод на 99-105 день развития? Его пропорции приближаются к нормальным, КТР увеличивается до 10 см, а вес — до 70-75 г. Все части лица сформированы, можно различить брови и веки, ушные раковины приобретают характерную форму и рельеф.

16 неделя


КТР малыша достигает почти 12 см, а вес — 100 г к концу недели. Развитие эмбриона по дням на этом сроке впечатляет: у него уже сформированы все органы, активно работают сердце и почки. Совершенствуется строение лицевых мышц, благодаря чему ребенок начинает гримасничать.

pregnancy-week-17-skeleton_4x3.jpg


Малыш после 16 недели беременности

Беременность в 5 месяце: как развивается эмбрион по дням


На 5 месяце малыш стремительно растет, постепенно включаются в работу все его органы, совершенствуются и координируются разные системы организма. В частности, более слаженными становятся движения малыша, а благодаря увеличившемуся весу плода будущая мама смоет ощутить первые шевеления.

17 неделя


Плод вырастает до 12 см по КТР и весит уже около 140 г. На этой неделе включается в работу собственный иммунитет малыша, который вместе с плацентой будет защищать его от негативного воздействия внешних факторов. Тонкая кожа покрывается первородной смазкой, под ней начинает накапливаться подкожный жир.

18 неделя


К началу недели КТР малыша составляет более 14 см, а вес — от 140 до 200 г. Как развивается плод по дням? В первую очередь меняются его пропорции: конечности растут быстрее, чем голова. Активно работает слуховой аппарат, ребенок реагирует на резкие и громкие звуки. Усложняется строение мозга, совершенствуется передача нервных импульсов, благодаря которой движения становятся более координированными.

19 неделя


КТР плода увеличивается от 15,3 до 19-20 см, вес составляет в среднем 240 г. Кожа малыша покрыта пушком лануго. Разрастается бронхиальное дерево. Половые и щитовидная железы начинают вырабатывать гормоны. Все тело защищено густой первородной смазкой.

20 неделя


Развитие плода по дням этой недели связано с изменениями в его внешнем виде и координированной работой разных систем его организма. Кожа малыша благодаря лануго и постепенному накоплению подкожного жира становится менее прозрачной. Через сердце проходит более 25 л крови в сутки.

pregnancy-week-20-fetal-movement_4x3.jpg


Развитие плода по неделям в 5 месяцев

6 месяц: как меняется эмбрион человека?


На шестом месяце совершенствуется строение головного мозга малыша. Длина тела и конечностей и размер головы становятся пропорциональными, а внешность в целом такой же, как у новорожденного. Интересно, что к этому сроку у ребенка уже есть уникальный рисунок на подушечках пальцев.

21 неделя


К концу этой недели малыш вырастает до 26,7 см и весит около 300 г. Его шевеления ощущаются отчетливо, а по движениям можно проследить режим дня ребенка. Какие изменения происходят в развитии плода? Тренируются его пищеварительная и выделительная системы, в желудке появляется кислота, совершенствуется вкусовое восприятие.

22 неделя


КТР ребенка увеличивается до 28 см, вес составляет уже более 400 г. Увеличивается объем подкожного жира, благодаря чему плод с каждым днем все больше становится похож на новорожденного. Благодаря стремительному развитию мозга и нервной системы малыш начинает «изучать» окружающее пространство — дергает за пуповину, оценивает вкус околоплодных вод, реагирует на изменения освещенности и разные звуки.

23 неделя


Рост малыша от пяток до макушки превышает 29 см, вес достигает 500 г. Как развивается плод на этой неделе? Со второго месяца его мозг увеличился в 40 раз, реакции на раздражители и движения становятся логичными и скоординированными. Согласно некоторым исследованиям, ребенок начинает видеть сны.

24 неделя


На этом сроке малыш вырастает до 30-32 см и весит порядка 530 г. В легких появляется смазка сурфактант, необходимая для защиты при дыхании. Кора головного мозга покрывается новыми бороздками и извилинами. Активнее накапливается подкожный жир.

pregnancy-week-24-lung-development_square.jpg


Как выглядит плод в 6 полных месяцев?

Положение и развитие плода на 7 месяце


На последнем месяце второго триместра кожа малыша разглаживается, становится более плотной и постепенно приобретает светлый оттенок. Под ней все быстрее накапливается подкожный жир, жизненно необходимый для нормальной терморегуляции. Ребенок чаще приоткрывает веки, изучая окружающее пространство и реагируя на яркий свет.

25 неделя


Рост от макушки до пяток составляет около 34,5 см, а вес увеличивается до 700 г. Черты лица полностью сформированы. Костный мозг берет на себя функцию кроветворения. В легких развиваются альвеолы — пузырьки, которые раскроются после первого вдоха ребенка.

26 неделя


На этом этапе размеры плода по дням меняются чуть медленнее, чем в предыдущие месяцы. Рост малыша составляет около 35 см, а вес — 760-850 г. Все системы его организма «Тренируются» и готовятся к работе вне утробы матери. Благодаря слаженной работе мозга и коры надпочечников начинается синтез новых гормонов.

27 неделя


К этому времени ребенок прибавляет в рост еще 1 см и весит уже около 900 г. Он постепенно накапливает подкожную жировую клетчатку. Волоски на голове, ресницы и брови могут стать чуть темнее. Организм становится все более жизнеспособным, т.е. даже в случае преждевременных родов шансы сохранить жизнь и здоровье малыша возрастают.

28 неделя


Развитие ребенка к концу 7 месяца позволяет ему выжить даже вне утробы матери при отсутствии патологий в строении органов. Он набирает достаточно подкожного жира, хотя для нормальной самостоятельной терморегуляции его объем должен существенно увеличиться. В это время активнее работают полушария мозга, уже сейчас известно, будет малыш правшой или левшой.

27-weeks-pregnant-ultrasound.jpg


После 7 месяца малыш начинает набирать подкожный жир

Развитие эмбриона по неделям в 3 триместре


Последний триместр беременности — время активного накопления подкожного жира, совершенствования и координации работы систем организма. Все это необходимо для подготовки ребенка к родам и жизни вне материнской утробы. Как развивается плод по неделям?

Плод на 8 месяце беременности


На восьмом месяце малыш быстро набирает вес и продолжает расти. Крепнут его костная и мышечная системы. Легкие готовятся к дыханию, диафрагма постоянно «тренируется». Мозг уже полностью сформирован, но его строение и функционирование непрерывно совершенствуются.

29 неделя


Места в матке становится все меньше, ведь ребенок вырастает до 38 см в рост и весит уже более 1 кг. Из-за этого его толчки становятся более ощутимыми и могут вызывать дискомфорт у будущей мамы. Активно работают все системы его организма, в частности, почки выводят в околоплодные воды без малого 500 мл мочи в сутки.

30 неделя


Как развивается плод по дням? Прежде всего он очень быстро накапливает подкожный жир, из-за чего его вес увеличивается до 1,3 кг. Крепнет костная система, удлиняются конечности, рост от макушки до пяток составляет более 39 см. Кожа светлеет, постепенно разглаживаются складки. В легких активно вырабатывается защитная смазка-сурфактант.

31 неделя


На этой неделе ребенок весит уже больше 1,5 кг и вырастает до 40 см. По его активности можно отследить режим сна и бодрствования, а также реакции на внешние условия — шум, яркий свет, нехватку свежего воздуха, неудобную позу мамы. Полностью сформированы глаза, цвет радужки у большинства малышей одинаковый, он будет меняться после рождения в течение трех лет.

32 неделя


Рост ребенка — 42 см, вес — около 1,7-1,8 кг. Развитие плода по дням направлено на подготовку его организма к самостоятельному функционированию. Для этого ускоряется набор подкожной клетчатки, постоянно тренируются дыхательная и сосательная рефлексы, совершенствуется пищеварение, кровоснабжение. Усложняется работа выделительной, нервной и эндокринной систем.


Развитие плода на 8 месяце: малыш уже похож на новорожденного

9 месяц: как выглядит и развивается ребенок?


Девятый месяц беременности многие считают «финишной прямой». Действительно, развитие ребенка к этому сроку делает его жизнеспособным: малыш уже сможет самостоятельно сосать молоко, а риски проблем с дыханием и терморегуляцией уменьшаются с каждым днем.

33 неделя


Ребенок вырастает до 44 см и весит уже порядка 2 кг. Ему становится тесно, из-за чего отчетливо ощущаются даже слабые движения. В это время малыш занимает конечное положение в матке — головой или ногами вниз. На 33 неделе увеличиваются размеры сердца, повышается тонус кровеносных сосудов, практически завершено формирование альвеол в легких.

34 неделя


Рост малыша увеличивается еще на 1 см, в то время как прибавка в весе за счет набора подкожного жира может составить почти 500 г. Укрепляется опорно-двигательная система малыша. Кости черепа все еще мягкие и подвижные — это необходимо для прохождения по родовым путям. Волосы на голове растут быстрее и могут поменять цвет.

35 неделя


В среднем рост от пяток до макушки составляет 45 см, а вес — от 2,2 до 2,7 кг. Ребенок выглядит упитанным и каждый день накапливает все больше подкожного жира. На его пальцах отчетливо видны ногтевые пластины, пушковых волос-лануго становится чуть меньше.

36 неделя


Рост и вес малышей на этом сроке могут варьироваться в широком диапазоне. Длина тела составляет от 46 до 48 см, а вес — от 2 до 3 кг. Кожа ребенка становится гладкой и светлой, количество складок уменьшается. Все его органы готовы к работе, а организм становится полностью жизнеспособным.


Развитие ребенка к концу 9 месяца: малыш готов к рождению

Развитие ребенка в последние недели беременности


10 месяц беременности — волнительное время: роды могут начаться в любой день. Развитие ребенка к этому сроку делает его полностью жизнеспособным, рисков для его здоровья при родоразрешении уже нет.

37 неделя


Малыш вырастает до 49 см. каждый день он прибавляет около 14 г. Его внешность до родов не изменится. Постепенно крепнут хрящи в носу и на ушных раковинах. Легкие созрели, альвеолы, защищенные смазкой-сурфактантом, готовы к первому вдоху. Кишечник выполняет периодические сокращения для подготовки к полноценной перистальтике.

38 неделя


Плод выглядит в точности, как новорожденный. Его организм полностью сформирован и готов к функционированию. Малыш занимает конечное положение в матке и упирается головой в ее основание. Кости черепа по-прежнему подвижные: благодаря этому ребенок сможет пройти по родовым путям.

39 неделя


Малыш набирает по 20-25 г в стуки, его рост может варьироваться от 50 до 55 см. Он «опускается» в таз и начинает давить на его кости. Конечности, длина туловища и размеры головы полностью пропорциональные. Отлично развиты все органы чувств.

40 неделя


Развитие плода к этому сроку завершается — он готов к рождению, имеет все необходимые рефлексы для поддержания здоровья и питания. На данной неделе постепенно стареет плацента, а гормональные изменения в организме женщины запускают естественный процесс родов.

Как развивается плод на 1-12 недели беременности? Описание изменений

В среднем беременность длится порядка сорока недель или десяти акушерских месяцев. Внутриутробное развитие ребенка можно разделить на 2 периода.

1. Эмбриональный (с момента зачатия и до восьмой недели включительно). В этот период зародыш называют эмбрионом, он начинает приобретать характерные человеческие черты.

2. Фетальный (начиная с девятой недели и до родов). В этот период зародыш называют плодом.

Рассмотрим подробно как развивается плод по неделям.

Скачайте чек-лист «Календарь беременности по неделям», и следите за развитием своего малыша!

1-4 неделя. Первый акушерский месяц

1 неделя

Момент оплодотворения яйцеклетки является началом беременности. В середине месячного женского цикла, созревшая яйцеклетка проникает в маточную трубу из яичника. В течение суток, если она встречается с активным сперматозоидом, происходит оплодотворение. Образуется одноклеточный зародыш, именно ему предстоит, пройдя различные трансформации и изменения, стать новым человеком. На фото представлено поэтапное развитие плода.

В следующие пять дней, оплодотворенная яйцеклетка делится в геометрической прогрессии, спускаясь в полость матки по маточной трубе. Многоклеточный организм, получившийся в результате деления яйцеклетки, называется морулой.

Где-то на седьмой день, морула имплантируется в стенку матки. Кстати: процесс имплантации иногда сопровождается небольшими кровянистыми выделениями у женщин из половых путей, лечения они не требуют, так как это физиологические выделения. Происходит соединение с кровеносными сосудами матки через ворсинки внешних клеток, и позже из них будет образована плацента. Из другой части наружных клеток морулы будут образованы пуповина и оболочки. Внутренние клетки через какое-то время разовьются в органы и ткани плода.

Чтобы определить день зачатия, нужно учесть множество факторов. Этому вопросу посвящено несколько уроков ViLine.Клуба. Вы можете основательно подготовиться ко встрече со своим малышом, если присоединитесь к Клубу и укажете дату предполагаемых родов.

2 неделя

Наружные клетки надежно вросли в стенку матки, а у зародыша начинают формироваться плацента, пуповина и нервная трубка, которой предстоит впоследствии стать нервной системой плода.

3 неделя

Очень сложный и ответственный период, ведь именно в это время начинают формироваться пищеварительная, дыхательная, нервная, выделительная и кровеносная системы зародыша. Образуется, на месте будущей головки плода, широкая пластинка, это будущий головной мозг. На 3 неделе наконец, начинает биться сердце ребенка.

4 неделя

В начале четвертой недели у зародыша образуется хорда, являющаяся зачатком позвоночника, сам же позвоночник будет сформирован на 27-28 день. Так же, образуются первые складочки на туловище. По прежнему формируются органы будущего человечка, такие как печень, кишечник, почки, легкие. Сердце все более активно качает кровь. На 25 день окончательно формируется нервная трубка.

К концу недели, наряду с формированием мышечной системы, начинают появляться ямки на головке плода, это будущие глаза ребенка.

5-8 неделя. Второй акушерский месяц

5 неделя

Эмбрион весит около 0.4 г. и всего 2.5 миллиметров в длину (от темени до копчика). Формируются основные органы и системы: нервная система, органы чувств (глаза и внутреннее ухо), половая, кровеносная, пищеварительная и дыхательная системы. Появляется слегка видимая пуповина. Формируются конечности. На лице зародыша образуются носовые полости и верхняя губа.

Скачайте чек-лист «Календарь беременности по неделям», и следите за развитием своего малыша!

6 неделя

Длина эмбриона уже порядка 5 миллиметров. Начинает формироваться плацента. Активно развивается мозг зародыша, энцифолограмма может уже зафиксировать его сигналы, и мышцы лица. Удлиняются верхние конечности, начинают образовываться кисти и пальцы.

Важные изменения происходят на 6 неделе в формирующихся органах:

— на желудочки и предсердия делится сердце;

-мочевыводящая система уже включает в себя первичные почки, развиваются мочеточники;

-пищеварительная система формирует желудок и кишечник.

Смотрите курс «Спокойная беременность и легкие роды» (бесплатно в ViLine.Клубе)

7 неделя

Длина эмбриона достигает 13-15 мм. Сформирована пуповина и установлено кровообращение между маткой и плацентой. Глазки ребенка прикрыты сформировавшимися веками. Ребенок уже может открывать рот, совершать неконтролируемые движения руками под воздействием внешних раздражителей. Становится видно пальцы на верхних конечностях. Мозг, по прежнему, динамично развивается.

8 акушерская неделя беременности

К концу недели тело плода может достигать 20 мм., оно начинает постепенно выпрямляться. Интенсивно растут верхние и нижние конечности, активно происходит окостенение длинных костей ног и рук, черепа. Хорошо различимы пальцы. Продолжают формироваться основные органы и системы. Именно восьмой неделей заканчивается первый период развития — эмбриональный. Зародыш человека теперь именуется плодом и наступает фетальный период развития.

9-12 недели. Третий акушерский месяц

9 неделя

Длина плода к концу недели составляет порядка 30 мм. Развивается костно-мышечная система. Плод способен активно двигать конечностями и даже сжимать пальцы. Сердце работает со скоростью 150 ударов в минуту, правда состоит кровь, в отличие от крови взрослого человека, только из эритроцитов. Развиваются хрящевые ткани (уши, гортань), формируются голосовые связки. Продолжают развиваться жизненно важные системы и органы, а так же головной мозг.

Смотрите 6-ти часовой кастомарафон «Ваша подготовка к родам. Шаг за шагом» (бесплатно в ViLine.Клубе)

10 неделя

К концу недели длина плода становится 35-40 мм. Пропадает хвостик, развиваются ягодицы. Положение плода в матке достаточно свободно, он находится в полусогнутом состоянии. Развитие плода идет активно, но он еще очень маленького размера, поэтому какие-либо ощущения у женщины могут отсутствовать. А ведь ребенок способен уже совершать рефлекторные движения, реагируя на раздражитель. Ребенок начинает двигать губами, это формируется сосательный рефлекс. У плода уже есть диафрагма, которая понадобится ему при дыхании.

11 неделя

К концу недели длина от темени до копчика ребенка может достигать 50 миллиметров. Питательные вещества и кислород поступают через плаценту, она же обеспечивает вывод продуктов обмена и углекислый газа. Плод выглядит следующим образом, голова большая, тело непропорционально мелкое, руки длинные, тогда как ноги напротив очень короткие, согнуты в суставах и прижаты к животу. Глаза плода могут быть и открыты, и полуприкрыты.

В одной статье невозможно рассказать обо всех особенностях развития будущего человечка, ведь об этом написан не один десяток книг. Конечно, у вас и так полно забот, и нет времени перелопачивать гору справочной литературы. Сделайте проще — присоединяйтесь к ViLine.Клубу и проходите специальные обучающие программы для беременных.

12 неделя беременности, фото плода

Длина ребенка теперь составляет около 6 см. Половые органы отчетливо развиваются по мужскому либо по женскому типу. Продолжает совершенствоваться пищеварительная система ребенка. Кишечник, как у взрослого человека, вытягиваясь в длину, укладывается петлями. Он начинает периодически сокращаться. Плод может теперь заглатывать околоплодные воды, совершая глотательные движения.
Нервная система совершенствуется. Головной мозг отличается от мозга взрослого человека только размерами, структура же его идентична. Большие полушария и остальные отделы развиты достаточно хорошо. Ребенок иногда сосет кулачок, что свидетельствует о совершенствовании рефлекторных движений. Изменяется состав крови, помимо эритроцитов в ней появляются белые кровяные клетки-лейкоциты.

На исходе этой недели у плода становится заметна шея, появляются ресницы и брови. Ребенок начинает совершать, пусть единичные, но дыхательные движения. Конечно, ребенок не сможет дышать до рождения, легкие не будут работать, пока малыш не появится на свет, но имитировать дыхание, совершая движения грудной клетки, он уже способен.

Двенадцатой неделей завершается первый этап беременности. Это важный период в развитии плода, так как происходит закладка основных систем и органов малыша. Именно сейчас маме нужно сконцентрировать все внимание на собственном здоровье: правильно питаться, больше отдыхать и как можно меньше нервничать. Ведь от того, как женщина проведет первые недели беременности, во многом зависит успешное развитие ребенка на следующем этапе, когда плод начнет приобретать черты новорожденного ребенка. Подробное описание следующего этапа беременности с 13 недели по 24, читайте в нашей следующей статье.

Развитие плода по неделям беременности. 13-24 неделя

Развитие плода по дням, неделям, месяцам)))

Нашла полезную статью:

1 месяц (1-4 недели).
Чтобы не было путаницы. Беременность отсчитывают от 1 дня последней менструации, поэтому в дальнейшем повествовании слово «неделя» будет подразумевать отсчет срока от этого момента. А слово «день» — отсчет от зачатия. Поэтому в 1 месяце только 18 дней…%)))

1 день — оплодотворение.
4 день — зародыш состоит из 58 клеток и попадает в область матки. Плод и пуповина будут развиваться только из 5 клеток. Остальные 53 клетки нужны для питания плода.
7-8 день — имплантация (чаще в области лежащего на поверхности сосуда).
7-14 день — первый критический период.
9 день — плодное яйцо со всех сторон окружено слизистой оболочкой полости матки.
15 день — у плода появляется хорда и примитивный кишечник.
13-18 день — образуются ворсинки между стенками матки и наружными оболочками вокруг зародыша. Начинается образование околоплодного пузыря, развивается система плацентарного кровообращения.
17 день — плод достигает длины 2, 5 мм. Его тельце дугообразно изогнуто и напоминает букву С.
18 день — начинает сокращаться примитивное сердце.
3-6 недели — второй критический период.

2 месяц (5-8 недели).
20 день — появляются зачатки спинного и головного мозга.
24 день — появляются зачатки ушей, глаз, щитовидной железы, печени, легких, кишечника.
5 недель — появляется пуповина.
28 день — эмбрион вырос до 5-8 мм. Голова под прямым углом к телу, уплотнениями отмечены будущие уши, глаза, есть маленький хвостик, жаберные щели; на конечностях можно рассмотреть будущие пальчики.
5-6 неделя — активно развиваются конечности.
24-40 день — активное формирование сердца, органов зрения.
6 недель — эмбрион достигает 15 мм, хвост удлинняется и загибается.
7 нед.- формируются зачатки зубов. 8 нед.- хорошо сформированы кисти и стопы.
28-49 день наибольшая чувствительность к химическим средствам и ядам.
К концу второго месяца у плода появляется человеческое лицо. Глаза несколько сближаются. Они еще не имеют век и выглядят огромными. Очень выпуклый лоб, большой рот, но уже появляются губы. Голова выпрямляется, хвост пропадает, быстро развиваются конечности, уже угадываются сгибы локтей и колен. Желудок и кишечник принимают окончательную форму. Клоака разделяется на два отверстия. Развивается дыхательный аппарат. Головной мозг и сердце похожи на органы взрослого человека. Эмбрион выпрямляется. Появляется шея, исчезают жаберные щели, между нижними конечностями появляется бугорок — основа для развития половых органов. Зародыш достигает роста 3-4 см и веса — 5-9 г. Общий объем — с куриное яйцо. Лицо с приплюснутым носом и выдвинутой вперед нижней челюстью. Развивается ЦНС. Желоб спинного мозга закрывается. 97% эмбриона составляет вода. Двухмесячного зародыша называют плодом.

3 месяц (9-12 недели).
С третьего месяца у плода начинает функционировать орган равновесия — вестибулярный аппарат. Чем больше двигается мать, тем лучше он развивается. Кожа плода стеклообразно прозрачна. Верхние конечности растут быстрее, чем нижние. Трехмесячный плод приобретает характерный человеческий облик. Его длина — 9 см, вес 45 г. Голова и шея выпрямляются, составляя половину всей длины. Хорошо сформировано лицо. Под кожей просвечивают кровеносные сосуды. Плод выглядит тощим, кости и мышцы выделяются под кожей, не имеющей жирового слоя. Скелет плода полностью хрящевой. Скелет и мускулатура настолько выражены, что плод совершает первые свои движения — двигает руками, ногами, сжимает кулаки, открывает рот, глотает, пытается делать сосательные движения. Прослушивается сердцебиение плода — оно почти в два раза чаще, чем у матери.
10 недель — начинают различаться половы органы мальчиков и девочек.
12 недель — появляются голосовые связки. Сближаются глаза, появляются веки, развивается глазное яблоко, уменьшается рот, ноздри широко раздвинуты, уши похожи на две щелочки. Концы пальцев затвердевают. Значительно развиваются печень, почки. Появляются первые волоски — над верхней губой и над глазами.
За день малыш в среднем вырастает на 1, 8 мм, и прибавляет в весе 1, 4 г.!

4 месяц (13-16 недели).

До 15-16 недели — активный рост мозга, который замедляет рост всего тела.
4 месяц — третий критический период развития плода. При нехватке витамина Е может наступить выкидыш.
15 недель — начинает вырабатываться мужской половой гормон — тестостерон. Женский — чуть позднее. Заканчивается дифференциация половых органов. Внутренние половые органы уже частично сформированы.
В четвертом месяце меняется цвет кожи плода. Стеклообразно-беловатая окраска становится матово-красной. На коже появляются мелкие волоски.
Четырехмесячный плод имеет длину около 16 см, вес около 120 г. Кисть четырехмесячного плода — 1, 4 см.
Четырехмесячный плод имеет длину около 16 см, вес около 120 г. Кисть четырехмесячного плода — 1, 4 см.
До начала пятого месяца главным местом кроветворения является печень, которая разрастается очень рано и уже способна накапливать гликоген и вырабатывать желчь.
Меняются пропорции. Голова кажется меньше по отношению к туловищу, чем раньше. Начинают функционировать сальные и потовые железы, почки.
В кишечнике скапливается меконий.
Ежедневная прибавка в весе 2, 6 г., в росте — 2, 5 мм.

5 месяц (17-20 недели)

В основном сформирована нервная система, органы дыхания, кроветворения и пищеварения. На руках и ногах начинают расти ноготки. Замечается отложение подкожной жировой клетчатки, за исключением лица, поэтому кожа на лице у пятимесячного плода морщинистая, что придает ему вид старичка. К этому времени возникает сосательный рефлекс. Рост головки замедляется м она уже составляет третью часть длины плода. Начинают расти волосики на головке.
Длина плода в среднем 25 см, вес 300-400 г. Сердцебиение плода начинает прослушиваться обычным стетоскопом.
Вес матери к этому периоду увеличивается приблизительно на 4 кг.

6 месяц.(21-24 недели)

Почки начинают выделять в околоплодную жидкость мочевину и мочевую кислоту. Плод покрыт тонкими нежными волосками — лануго. Образуется слой подкожного жира — плод становится «красивее». Замедляется рост в длину, но ускоряется прибавка в весе. К концу месяца плод весит 600-650 г и около 30 см в длину. Кисть плода 2 см. Лицо становится определеннее, ясно видны брови, рисунок носа вычерчивается яснее, уши увеличиваются, шея удлиняется. Ребенок просыпается и засыпает.
Прибавка в весе — около 10 г. В день!

7 месяц (25-28 недели)

К концу седьмого месяца длина плода составляет 35 см, вес — 1300 г. Волосы исчезают на всех частях тела, кроме головы. К этому времени развитие плода в основном заканчивается, у мальчиков яички опускаются в мошонку, хорошо сформированы и открываются глаза. Волосы на голове имеют длину около 0, 5 см. Плод еще свободно может менять свое положение. Плод может слышать, обладает зрительным восприятием, может сосать собственный палец.
Прибавка в весе — 25 г за день!

8 месяц (29-32 недели)

В восьмом месяце слой подкожного жира становится еще толще. Кожа приобретает более светлый оттенок. Скорость развития мозга до 33 недели оказывается выше, чем рос тела. К концу месяца плод в среднем достигает длины 40 см, веса 1700 г.

9 месяц (33-36 недели)

В девятом месяце исчезает и пушок, покрывавший кожу ребенка. Слой подкожного жира нарастает, Кожа выравнивается. Приобретая красивый розовый цвет. Рост мозга замедляется. Зато ускоряется рост мозжечка (поэтому недоношенные дети часто долго бывают неуклюжими.) К концу месяца ребенок занимает в плодном яйце постоянное положение, чаще — головкой вниз. В среднем ребенок весит 2800, рост 46 см. Сердце бьется со скоростью 120-140 ударов в минуту. Дозревают печень и легкие.

10 месяц (37-40 недели).

К концу месяца плод достигает в среднем 52 см и 3500 г. Длина ноготков длиннее кончиков пальцев.

Развитие плода по неделям, беременность на ранних сроках фото плода по неделям

Беременность — физиологический процесс, при котором в матке развивается оплодотворенная яйцеклетка, называемая сначала эмбрионом, а позднее — плодом. Длительность беременности — около 9 астрономических или 10 акушерских месяцев. Традиционно развитие беременности рассматривается по триместрам. Однако знание того, как происходит развитие эмбриона по неделям, также представляет интерес.

В медицинской науке часто можно встретить два понятия, относящиеся к периоду вынашивания ребенка, — «эмбрион» и «плод». Какая разница между ними?

Эмбриональный — длится первых восемь недель. В это время зародыша, который развивается в матке, называют эмбрионом. Фетальный (от 9 нед. и до момента родов). На этой стадии в лоне матери пребывает плод.

Как будет развиваться ребенок, его внутренние органы, системы, в различные периоды внутриутробного развития плода определяется тем генетическим кодом, который был передан половыми клетками матери и отца.

Говоря о первой неделе беременности, следует четко понимать, что именно берется за точку отсчета. Если говорить об акушерских неделях (независимо от того, многоплодная беременность или нет), то принимается во внимание первый день последней менструации того цикла, когда женщина имела незащищенный половой акт и, соответственно, произошло зачатие.

Иногда учитывается момент, когда произошел контакт без использования контрацептивов. Посчитав по дням, получают третью акушерскую неделю. Если взять во внимание дату начала задержки менструации, получают пятую. В гинекологии, разбирая внутриутробное развитие плода по неделям, чаще ориентируются на акушерские сроки.

Первые несколько дней, даже если это многоплодная беременность, не характеризуются никакими четкими признаками. Это время — начало менструального цикла. Уровень ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) в пределах нормы (5 МЕ/мл для небеременных).

Это время знаменуется тем, что в матке или маточной трубе продолжается вызревание зиготы, которая при благополучном стечении обстоятельств станет развивающейся беременностью.

К концу этого периода наступает время, когда после зачатия яйцеклетка прикрепляется к стенке матки.

Об этом могут говорить выделения, по консистенции схожие с яичным белком и даже кровянистые. Небольшие выделения крови — относительное свидетельство о прикреплении к стенке матки яйцеклетки, появлении зародыша. Обильные выделения в этот период беременности не являются нормой.

Именно в это время можно утверждать, что произошло зачатие. Плод крайне мал, его размер 0,15-0,2 мм в длину, а вес — всего 2-3 мкг. Если оплодотворение не произошло, у женщины может начаться менструация на несколько дней раньше. При ведении специального календаря легко заметить небольшое смещение.

Если беременность планировалась, значительные кровянистые выделения могут говорить об угрозе выкидыша.

Зародыш развивается настолько активно, что женщина может начать ощущать первые признаки своего изменившегося статуса, особенно если беременность многоплодная. Отмечается набухание молочных желез, соски приобретают чувствительность. Менструация задерживается, иногда наблюдаются скудные кровянистые выделения.

На это время приходится повышенный риск аномалии развития плода из-за чрезмерной физической нагрузки, инфекционного заболевания, сопровождающегося высокой температурой, злоупотребления алкогольными напитками.

Уровень ХГЧ повышается только в крови. На УЗИ можно заметить желтое тело, которое обеспечивает питание зародыша до того, как плацента начнет полностью функционировать, а еще участвует в выработке прогестерона — так называемого гормона беременности.

Плод весит 3,5 г, а длина — от 4 до 7 мм. У него начинают формироваться зачатки конечностей, пальцев, глаз, ушных раковин, щелей для носа и рта, некоторые железы и системы. Изменяется размер матки.

Специалист по УЗИ в это время может сказать, развивается ли у женщины многоплодная беременность или же у нее родится один ребенок. Во время обследования устанавливается диаметр плодного пузыря, а также копчико-теменной размер, «рост» плода. Последняя цифра будет фигурировать в результатах весь первый триместр.

Изменения в организме становятся более ощутимыми. Некоторые женщины отмечают у себя незначительное повышение температуры тела до субфебрильных отметок. Однако если состояние начинает подпадать под описание простуды, следует немедленно обратиться к врачу.

У женщины начинают проявляться признаки будущего материнства. Матка достигает размера сливы — опытный гинеколог способен прощупать ее во время осмотра. При условии многоплодной беременности УЗИ покажет два плодных и желточных мешка. А еще обследование позволит увидеть небольшие бугорки — здесь со временем появятся верхние, нижние конечности, также на специальном аппарате можно услышать сердцебиение. Постепенно вырисовываются черты лица. Зародыш достигает в длину 4-9 мм, его вес — не больше 4,5 г.

Сердце плода становится четырехкамерным, формируются большие кровеносные сосуды. Первый триместр знаменуется продолжением развития всех внутренних органов и систем. Вес — 1 г, копчико-теменной размер составляет 13 мм. Будущий ребенок постепенно начинает распрямляться. Стремительно развивается головной мозг.

Совершенствуется лицо, верхние конечности. Пуповина завершает свое формирование, образуется слизистая пробка.

Размер плода значительно увеличивается — в длину 14-20 мм, он начинает двигаться. Лицо к середине первого триместра приобретает все больше человеческих черт. Закладка органов и систем завершена, некоторые из них активно функционируют. Зарождается зрительный нерв, появляются зачатки половых органов.

Копчико-теменной размер будущего ребенка достигает 22-30 мм, вес — 2 г. Происходит активное формирование мозжечка, гипофиза, среднего слоя надпочечников, лимфатических узлов, половых органов. Совершенствуется работа сердечной и нервной систем. Верхние и нижние конечности начинают двигаться, сгибаться, появляются мышцы. У зародыша появляется способность к мочеиспусканию.

Для плода заканчивается критический первый этап развития. Вес достигает 5 г, а рост — 30-40 мм. Частота сердцебиения достигает 150 ударов за минуту. Конечности полностью сформированы, можно рассмотреть суставы и пальцы. Закладывается основа молочных зубов, что обязывает маму вести пищевой календарь и отмечать в нем потребление молочных продуктов. Большинство органов ЖКТ уже закончили формирование.

Критический этап развития фактически закончен. Вес плода достигает 8 г, «рост» — 5 см. С этого момента эмбрион переходит в стадию плода. Сердце работает полноценно, завершается формирование кровеносных сосудов. Плацента становится плотной. Печень занимает 10% тела. Кишечник совершает первые движения, подобные перистальтике.

Все больше оформляются половые органы. Определяется цвет глаз, появляется обоняние. Ладони и пальцы приобретают чувствительность.

Критические моменты для развития плода больше зависят от здоровья и образа жизни мамы. Длина тела колеблется в пределах 6-9 см. Будущий ребенок уже имеет пальцы, образовываются ногти. Органы ЖКТ заканчивают формирование. Совершенствуется иммунная система.

Первый триместр заканчивается, критический цикл завершен. Полностью заложены молочные зубы, продолжает оформляться мышечная, костная ткань, развивается пищеварительная система. Дифференцируются половые органы. «Рост» ребенка достигает 8 см, вес — 15-25 г.

Малыш активно растет и развивается. Его вес равен 30-40 г, а рост — от 8 до 10 см. Схожесть с человеком все больше. При условии многоплодной беременности будущая мама может почувствовать движения детей, которые становятся все активнее. Костный скелет наращивается, формируются ребра. Движения диафрагмы напоминают дыхательные. Все органы, системы полностью сформированы. У ребенка есть резус-фактор и группа крови.

Начиная с 15 недели, у ребенка начинает формироваться кора головного мозга. Процесс займет большую часть второго триместра. Активизируется эндокринная система, сальные, потовые железы.

Полностью сформированы вкусовые рецепторы, совершенствуются дыхательные движения. Вес ребенка достигает 70 г, от копчика до темени он уже целых 10 см. Но даже при условии многоплодной беременности это не мешает свободным движениям.

К первой половине второго триместра малыш уже 11 см ростом, а весом — 120 г. Шея заняла ровное положение, голова свободно вращается. Уши и глаза постепенно поднимаются вверх. Печень перебирает на себя пищеварительные функции. Календарь развития становится насыщеннее. Состав крови полностью сформирован.

Включается иммунная система, продуцируется интерферон, иммуноглобулин. Малыш способен защищаться от инфекций, поступающих от мамы. Но все они продолжают быть критическими для маленького организма. У плода появляется жировая прослойка. Если растет девочка, к середине второго триместра у нее появляется матка. Рост человека — 13 см, вес — 140 г. Он способен слышать звуки извне, ощущать эмоции. С точки зрения эмоционально-психического развития 17 неделя критическая — устанавливать контакт крайне важно.

Второй триместр приближается к середине. Полностью сформированы верхние и нижние конечности плода, фаланги пальцев, отпечатки на них. Жировая ткань, иммунная система и головной мозг на 18 неделе продолжают активно развиваться. Формируются зачатки коренных зубов.

Появляется реакция на свет, усиливается слух. В календарь следует обязательно внести дату появления первых движений, их частоту. Рост плода 14 см, вес — 200 г.

Наблюдается большой скачок в развитии. Движения становятся более упорядоченными. Дыхательная система совершенствуется. Тело покрывается первородной смазкой. К 19 неделе голова свободно вращается, удерживается в одном положении. Вес достигает 250 г, а рост — 15 см.

Ребенок уже полностью сформирован, его органы совершенствуются. К 20 неделе сердцебиение может быть расслышано обыкновенным стетоскопом. Конечности полностью сформированы. Ощущения звуков становятся более острыми. Длина составляет 25 см, а вес — около 340 г. Движения более ощутимы для мамы.

К 21 неделе малыш прибавляет в росте — 26,7 см и в весе — 360 г. Но места для активных движений хватает. Пищеварительная система работает активнее, плод постоянно заглатывает амниотическую жидкость. Укрепляются мышечная и костная ткани. В работу организма включается селезенка.

Период отмечается значительной прибавкой в весе — до 500 г. Изменяется и рост — целых 28 см. Плод на этих сроках является жизнеспособным даже в случае предварительного появления на свет. Мозг и позвоночник полностью сформированы. Совершенствуются рефлексы. Сердце увеличивается в размерах.

Плод к 23 неделе достаточно сформирован, пищеварительная система полностью функционирует. Накапливается жировая ткань. Половые органы четко дифференцируются.

Внешне плод уже похож на ребенка. Из-за небольшого количества жировой ткани вес составляет всего 600 г при росте 30 см. К 24 неделе начинается самостоятельная выработка гормона роста.

Дыхательная система переходит к завершающей стадии развития. Совершенствуются рефлексы, органы чувств. Вырабатывается режим сна и бодрствования. Малыш начинает прислушиваться к эмоциям матери. Шевеления становятся чувствительными.

Легкие готовятся к первому самостоятельному вдоху. Функция кроветворения полностью перебирается костным мозгом.

Обоняние сильно развито, ребенок ощущает перепады настроения матери. Костный скелет активно обрастает мышцами. Появляются яички и влагалище.

Плод приобретает индивидуальность. Глаза начинают открываться. Ребенок способен узнавать голос матери и отца. Укрепляется костная ткань. Легкие окончательно приобретают форму. Мозг вырабатывает различные гормоны. Весит малыш 750 г, в длину он целых 36,5 см. Спит 16-20 часов. Движения могут быть замечены окружающими.

900 г веса имеет плод к 27 неделе. Рост становится более активным. Эндокринная система также переходит в новую фазу деятельности. Стабильность работы поджелудочной ребенка определяет развитие обменных процессов, умственных способностей. Выработка сурфактанта — вещества, обеспечивающего раскрытие легких после рождения, — стабилизируется.

Костная ткань продолжает укрепляться. Появляются альвеолы. Весить будущий человечек может 1 кг и больше. Достигнув в росте отметки 38,5 см, малыш начинает ощущать нехватку свободного места в полости матки, хотя это никак не отражается на его активности.

Организм малыша постепенно готовится к предстоящему появлению на свет. Налажена теплорегуляция, работа иммунной системы. Стабилизирован состав крови. Пищеварительная система полностью готова к перевариванию пищи. Взгляд начинает фокусироваться. Кожа постепенно светлеет, лишается складок. Подкожный жир нарастает, укрепляется мышечная ткань.

Вес ребенка достигает 1500 г. Постепенно нервная система «включается». Печень накапливает железо. Работа сердца приобретает половую дифференциацию — у мальчиков оно бьется спокойнее, чем у девочек. Как правило, к этому времени плод занимает положение, из которого он родится. Движения становятся более спокойными. Глаза открыты.

Выработка сурфактанта продолжается. Налаживается связь между периферическими нервными клетками и головным мозгом. Дотронувшись до роговицы, малыш обязательно зажмурится. Календарь внутриутробного развития постепенно завершается.

Фаза активного роста продолжается. Органы, системы полноценно работают. Кожа и внешность приобретают знакомый облик. Постепенно исчезает лануго — первородный пушок.

На это время вес достигает 2000 г. Продолжают наращиваться мышцы и подкожный жир. Части тела становятся более пропорциональными, многие системы тела работают полноценно. Ребенок способен выражать эмоции. Почки подготавливаются к своей главной функции — фильтрации.

Развитие плода подходит к концу. Индивидуальные черты становятся все явнее. Тренировки желудочно-кишечного тракта проходят активнее.

К этим дням органы практически не развиваются. Активность наблюдается в плане наращивания мышечной и жировой ткани. Еженедельно малыш набирает до 220 г. Кожный покров лишается лануго, полностью разглаживается. Плечи округляются.

Организм продолжает совершенствоваться. В печени продолжает накапливаться железо, отлаживаются жизненно важные системы. Ребенок активно сосет палец, подготавливаясь к предстоящему сосанию груди. Большая часть детей занимает головное предлежание, то есть головкой вниз.

Плод полностью сформировался. Желудочно-кишечный тракт готов к приему, перевариванию пищи, активизируется перистальтика. Налажены теплообменные процессы. Легкие созревшие. В печени накапливается железо. Рост и вес увеличиваются еженедельно.

Ребенок готов к появлению на свет. У детей мужского пола яички опускаются в мошонку. Кожа приобретает розовый оттенок.

Плод полностью сформирован, его органы и системы готовы к самостоятельному функционированию. Развита реакция на звуки, свет. Первородной смазки на поверхности кожи нет.

Рост малыша составляет примерно 54 см, вес — от 3 до 3,5 кг. Формирование полностью завершено.

Знания о том, как развивается ребенок на каждом этапе периода вынашивания, позволит маме лучшим образом реагировать на происходящие в ее организме изменения. Для наблюдающего гинеколога это также имеет большее значение — он сможет вовремя отреагировать на патологические отклонения.

плодов | эмбриология | Britannica

Плод , также пишется плод , нерожденный детеныш любого позвоночного животного, особенно млекопитающего, после того, как он достиг основной формы и структуры, типичных для его вида.

Leonardo da Vinci: pen-and-ink studies of human fetus Леонардо да Винчи: исследования человеческого зародыша с помощью пера и чернил

Исследования человеческого зародыша с помощью пера и чернил Леонардо да Винчи, c. 1510.

SuperStock

Superficial arteries and veins of face and scalp, cardiovascular system, human anatomy, (Netter replacement project - SSC)

Британская викторина

Человеческое тело

Какая железа самая большая в организме человека?

Далее следует краткое лечение плода.Для получения дополнительной информации о плоде человека, см. Беременность .

Биологи произвольно называют самые ранние стадии развития оплодотворенной яйцеклетки эмбриональным периодом, который заканчивается, когда внешняя форма эмбриона начинает явно напоминать новорожденного из той группы, к которой он принадлежит. Следующий период, завершающийся рождением, — период плода. В человеческом развитии этот переход происходит примерно на восьмой неделе после зачатия. Стадия плода характеризуется ускоренным ростом и полным развитием систем органов.

Определенные генетические заболевания плода человека могут стать причиной недоношенного ребенка. Если изгнание происходит до того, как плод достигнет стадии развития, достаточной для того, чтобы позволить ему жить вне матки (от 20 до 22 недель), это называется самопроизвольным абортом или выкидышем. После этого изгнание мертвого плода считается мертворождением, а живого плода — преждевременным рождением. Переношенные роды — это роды, произошедшие более чем на три недели после предполагаемой даты родов.

Получите эксклюзивный доступ к контенту из нашего первого издания 1768 с вашей подпиской.
Подпишитесь сегодня

Достижения в области технологий секвенирования ДНК позволили ученым реконструировать геном человеческого плода из генетического материала, выделенного из материнской крови и слюны отца. Инструменты секвенирования генома плода особенно ценны в области пренатальной диагностики, где неинвазивные методы тестирования, например, основанные на анализе родительской крови или слюны, могут значительно снизить риск выкидыша, связанного с забором тканей плода или плаценты во время процедур. такие как амниоцентез и взятие проб ворсинок хориона.

Зигота против эмбриона против плода

Автор: Редакция | Обновлено: 7 февраля 2018 г.

Обычно люди не слишком хорошо знакомы с хотя бы одним из этих трех терминов, особенно если они не являются медицинскими работниками. От оплодотворенной клетки до полностью развитого плода давайте посмотрим, насколько разные эти стадии и почему каждая из них очень важна.

Сводная таблица

Зигота Эмбрион Плод
Образуется, когда мужской сперматозоид оплодотворяет женскую яйцеклетку. Первая стадия развития зиготы, когда ее клетки размножаются, чтобы сформировать свои назначенные функции (дифференциация). Относится к моменту развития эмбриона, когда он принимает более человеческую форму, и начинают работать некоторые функции организма.

Определения

human zygote Зигота человека

Зигота — это клетка, оплодотворенная объединением яйцеклетки (т.е. яйцеклетки), или женской гаметы, и сперматозоида, или мужской гаметы. Он содержит ДНК обоих родителей.Затем зигота размножается и развивается в процессе деления клеток, образуя эмбрион. Зигота — это первая стадия развития оплодотворенной клетки.

В то время как животные обычно держат зиготу внутри своего тела, другие животные, включая птиц и большинство рептилий, откладывают яйца в местах развития зиготы. Беременность начинается с формирования зиготы и заканчивается, когда мать рожает ребенка.

Эмбрион человека в 9 недель.

Эмбрион — это первая стадия развития зиготы, поскольку оплодотворенная яйцеклетка проходит быстрый процесс деления клеток.Это когда происходит дифференцировка , когда клетки эмбриона размножаются и берут на себя различные функции. Различные стадии развития эмбриона — это стадии бластулы, гаструлы и органогенеза. Стадия бластулы включает образование бластоцелей, покрытых бластомерами, слоем клеток. Стадия гаструлы включает деление и миграцию клеток. Последняя стадия — органогенез, когда внутренние органы начинают развиваться через ряд процессов.

Эмбриональная стадия имеет решающее значение, так как это время, когда ребенок подвергается наибольшему риску со стороны вещей, которые могут вызвать врожденные дефекты.

human fetus Человеческий плод в возрасте 10 недель.

Плод (также называемый плодом) обычно относится к моменту в развитии эмбриона, когда он принимает более человеческую форму. Эта стадия обычно начинается в гестационном возрасте одиннадцати недель с момента образования оплодотворенной зиготы.

Основные органы тела в настоящее время присутствуют у плода, но еще не полностью развиты и не находятся в правильном анатомическом положении. Плод обычно составляет 30 миллиметров или 1,2 дюйма в длину от макушки до крупа, при этом головка составляет половину длины плода.Обычно он весит около 8 граммов. Легкие начинают развиваться благодаря движениям, напоминающим дыхание. Теперь мозг, руки, ноги и другие органы присутствуют с минимальной функцией. Это также стадия, на которой плацента полностью функционирует и гениталии начинают формироваться.

Зигота против эмбриона против плода

Итак, в чем разница между зиготой, эмбрионом и плодом? У людей это стадии развития от оплодотворения до рождения.

Зигота — это оплодотворенная яйцеклетка, возникшая в результате слияния женской яйцеклетки и мужской спермы.Он содержит всю ДНК или генетический состав ребенка. Половина ДНК принадлежит матери, а другая половина — отцу.

Эмбрион — это ранняя стадия развития зиготы. Эмбриональные клетки размножаются и начинают развивать различные функции (также называемые дифференцировкой). После того, как эмбрион проходит различные стадии развития, он быстро растет, и начинают развиваться внутренние органы, а затем внешние органы.

Плод обретает форму в начале 11-й недели периода беременности и выглядит более человечным, чем когда-либо.Происходит больше изменений: формируется плацента и начинают развиваться внутренние органы, такие как мозг, сердце и легкие.

PPT — Лекция 24, презентация PowerPoint по развитию эмбриона и плода

  • Лекция 24 Эмбриональное развитие и развитие плода

  • Акросомная реакция и проникновение сперматозоидов • Овуляционный пеллет инкапсулирован: • Внеклеточная кольчатая оболочка матрица • Сперма связывается с прозрачной оболочкой и подвергается акросомной реакции. • Ферменты выделяются около ооцита. • Сотни акросом выделяют свои ферменты для переваривания блестящей оболочки. • Как только сперматозоид вступает в контакт с мембраной ооцита: • На его поверхности обнаруживается белок и связывается с рецепторами на мембране ооцита • Другой белок заставляет его вставляться в мембрану

  • Блокирует полиспермию • Только один сперматозоид может проникать в ооцит • Два механизма обеспечивают моноспермию • Быстрое блокирование полиспермии • При контакте 1-го сперматозоида Na + диффундирует в ооцит из экстрацеллюлозы. люлярное пространство • Деполяризация мембраны предотвращает слияние дополнительных сперматозоидов с мембраной ооцита • Медленная блокировка полиспермии • При входе сперматозоидов Са2 + высвобождается эндоплазматическим ретикулумом ооцита как часть подготовки к делению клеток • Кортикальная реакция: гранулы в плазматической мембране разрывают содержимое во внеклеточное пространство • Эти зональные ингибирующие белки (ZIP) разрушают рецепторы сперматозоидов • Сперматозоиды, уже связанные с рецепторами, вынуждены отделяться

  • События сразу после проникновения сперматозоидов • При проникновении сперматозоидов вторичный ооцит: • Завершает мейоз II • Выбрасывает второе полярное тельце • Ядро яйцеклетки набухает, и два ядра приближаются друг к другу • Когда полностью набухают, два ядра называются пронуклеусами • Оплодотворение — когда пронуклеусы сходятся

  • Процесс развития • Эмбрион позвоночного развивается в три стадии • Расщепление • Полый шар из клеточных форм • Гаструляция • Клетки перемещаются в внутренняя часть, формирующая первичные ткани • Нейруляция • Формы органов тела

  • Расщепление: от зиготы до бластоцисты • Первое расщепление дает две дочерние клетки, называемые бластомерами • Морула — стадия из 16 или более клеток (возраст 72 часа ) • К четвертому или пятому дню преэмбрион состоит из примерно 100 клеток (бластоциста) • Бластоциста — заполненная жидкостью полая сфера, состоящая из: • Единственного слоя трофобластов • Полости, заполненной жидкостью, бластоцеля • Внутренней клетки масса • Трофобласты участвуют в формировании плаценты • Внутренняя клеточная масса становится эмбриональным диском (эмбрионом)

  • Внеэмбриональные мембраны • Эмбрион достигает матки на 6-й день • Он проникает в слизистую оболочку эндометрия и инициирует образование мембраны • Амнион • Обволакивает эмбрион • Хорион • Формируется из трофобласта • Взаимодействует с тканью матки с образованием плаценты • Хорион • Желточный мешок • Аллантоис • Амнион

  • C Некоторые группы клеток перемещаются внутрь от массы внутренней клетки примерно через 10-11 дней после оплодотворения. Этот процесс гаструляции приводит к образованию трех первичных зародышевых листков. Эндодерма, эктодерма, мезодерма. Гаструляция: начало изменений развития Слои

  • Нейруляция: определение архитектуры тела • На третьей неделе три первичных зародышевых листка начинают развиваться в ткани и органы тела • Сначала нервная трубка развивается из эктодермы • Хорда развивается из мезодермы • Кишечник развивается из энтодермы • По обе стороны от хорды образуются блоки ткани (сомиты) • Они дают начало хорде в мышцах, позвонках и соединительных тканях • К концу третьей недели эмбрион составляет около 2 мм (< 0.1 дюйм) длиной

  • Развитие плода: 4-я неделя Четвертая неделя • Формирование органов или органогенез • Критический период развития • Употребление алкоголя может вызвать алкогольный синдром плода • Эмбрион достигает примерно 5 мм

  • Плод Развитие: 2-й месяц Второй месяц • Происходят большие изменения морфологии • Конечности принимают взрослую форму • Выявляются основные внутренние органы • Эмбрион достигает примерно 25 мм

  • Развитие плода: 3-й месяц Третий месяц • Развитие практически завершено, за исключением легкие и мозг • Развивающийся человек теперь называется плодом • Он выполняет примитивные рефлексы, такие как сосание

  • Развитие плода: 2-й триместр Второй триместр • Время роста • Образование костей • Волосы и тело покрыты тонкими волосами называется лануго • К концу 6-го месяца плод достигает 30 см (1 фут) в длину

  • Развитие плода t: 3-й триместр Третий триместр • Темпы роста ускоряются • Вес плода увеличивается более чем вдвое, поскольку питательные вещества по-прежнему поступают с кровью матери через плаценту • Большинство основных нервных путей формируются в головном мозге

  • Постнатальное развитие • Младенцы обычно удваивается вес при рождении в течение нескольких месяцев • Различные части тела растут с разной скоростью • Аллометрический рост • Нервные клетки продуцируются со средней скоростью> 250 000 в минуту • Через 6 месяцев производство нейронов прекращается навсегда

  • Циркуляция в плоде и Новорожденный • К концу 3-й недели: • У эмбриона есть система парных сосудов • Сосуды, образующие сердце, слились • Уникальные сосудистые модификации, наблюдаемые во время пренатального развития, включают пупочные артерии и вены, а также три сосудистых шунта (закупоренных при рождении ) • Венозный проток — венозный шунт в обход печени • Овальное отверстие — отверстие в межпредсердной перегородке для обхода легочной циркуляции ция • Артериальный проток — переносит кровь из правого желудочка в аорту

  • Последствия беременности: анатомические изменения • Признак Чедвика — влагалище приобретает пурпурный оттенок • Груди увеличиваются, а их ареолы темнеют • Матка расширяется, занимая большую часть брюшной полости • Лордоз является обычным явлением из-за изменения центра тяжести тела • Релаксин вызывает расслабление тазовых связок и лобкового симфиза • Типичное увеличение веса составляет около 29 фунтов

  • Последствия беременности: метаболические изменения • Плацента секретирует человеческий плацентарный лактоген (hPL), также называемый хорионическим соматомаммотропином человека (hCS), который: • Стимулирует созревание груди • способствует росту плода • оказывает эффект сбережения материнской глюкозы • увеличивает хорионический тиреотропин человека (hCT) метаболизм матери • Высокий уровень паратироидного гормона обеспечивает положительный баланс кальция

  • Эффекты Беременности: физиологические изменения • Желудочно-кишечный тракт — утреннее недомогание возникает из-за повышенного уровня эстрогена и прогестерона • Мочевыделительная система — увеличивается выработка мочи, чтобы справиться с дополнительными отходами плода • Дыхательная система — могут возникать отеки и заложенность носа • Одышка (затрудненное дыхание) может развиться на поздних сроках беременности • Сердечно-сосудистая система — объем крови увеличивается на 25-40% • Венозное давление в нижних конечностях снижается, что приводит к варикозному расширению вен

  • Роды: начало родов • Эстроген достигает пика в последние недели беременности беременность, вызывающая слабость и раздражительность миометрия • Могут иметь место слабые сокращения Брэкстона-Хикса • При приближении родов окситоцин и простагландины вызывают сокращения матки • Эмоциональный и физический стресс: • Активирует гипоталамус • Устанавливает механизм положительной обратной связи, высвобождая больше окситоцина

  • Стадии родов: стадия дилатации • С начала l выкидыш до полного раскрытия шейки матки (10 см) • Начальные схватки с интервалом 15–30 минут и продолжительностью 10–30 секунд • Шейка матки сглаживается и расширяется • Амнион разрывается, выделяя околоплодные воды (разрушение воды) • Происходит захват когда голова младенца входит в истинный таз

  • Стадии родов: стадия изгнания • От полного раскрытия до родов • Сильные схватки происходят каждые 2–3 минуты и продолжаются около 1 минуты • Желание толкать усиливается роды без местной анестезии • Коронация возникает, когда наибольшая часть головы расширяет вульву

  • Стадии родов: стадия изгнания • Доставка плаценты осуществляется в течение 30 минут после рождения • Последующие роды — плацента и ее прикрепленные плодные оболочки • Все фрагменты плаценты должны быть удалены, чтобы предотвратить послеродовое кровотечение

  • Оценка по шкале Апгар • Через 1-5 минут после рождения появляется инфа Физическое состояние nt оценивается по пяти признакам: частота сердечных сокращений, дыхание, цвет, мышечный тонус и рефлексы. • Каждому наблюдению присваивается оценка от 0 до 2. • Оценка по шкале Апгар = общая оценка вышеуказанных оценок. • 8-10 баллов означает здоровый ребенок • Более низкие баллы указывают на наличие проблем

  • От эмбрионального развития крупного рогатого скота до имплантации

    1.Введение

    Репродуктивная система самки крупного рогатого скота включает несколько органов, таких как яичники, половые пути или трубчатые части, которые окружают яйцеводы, матку, влагалище и вульву, прикрепленные железы, эмбриональные остатки, кровеносные сосуды и нервы. Яичники имеют две дифференцированные части: мозговую зону, образованную соединительной тканью, фиброэластиками и сосудами (артериями, венами и лимфатическими сосудами), и нервами, которые вместе отвечают за сохранение и питание органа.Другая часть — это корковая зона, которая окружена зародышевым эпителием и белковой оболочкой внутри него. Фолликулы и желтые тела на разных стадиях развития и регресса расположены в этой последней части. У взрослых женщин эта структура корковой зоны подвергается циклическим изменениям в соответствии с регуляцией полового цикла или беременности. Женские половые органы выполняют две функции, необходимые для воспроизводства самок: гаметогенную функцию, состоящую из фолликулогенеза и оогенеза, и эндокринную функцию, в которой основными производимыми гормонами являются эстроген, прогестерон и релаксин.Яичник коровы или телки относительно своего веса невелик по сравнению с другими видами, имеет яйцевидную форму и изменяется по размеру и контуру в каждом цикле из-за проекции фолликулов и желтого тела на его поверхность (Рисунок 1). Его вес колеблется от 3 до 20 г, а длина может достигать 37 мм. В корковой области яичников присутствуют структуры, называемые фолликулами, которые циклически входят в фазу роста. В среднем, если корова или телка не беременны, фолликул растет и овулирует каждые 21 день.Когда фолликулы достигают созревания, они разрываются и освобождают ооцит внутри. Примордиальный фолликул — это ооцит, окруженный одним слоем низких фолликулярных клеток. Когда эти клетки размножаются путем митоза, это называется вторичным фолликулом. Когда он достигает своего максимального развития, его называют везикулярным, зрелым фолликулом или антральным фолликулом. Фолликулярное развитие наблюдается во внутриутробном периоде, у неполовозрелых телок, телок, циклических коров и во время беременности. Ооциты происходят из половых клеток, которые образуют женские половые клетки, которые содержат в своей цитоплазме рибосомы, митохондрии, гранулы гликогена, большие липидные капли и эндоплазматический ретикулум, а также плохо развитый комплекс Гольджи.Во время роста ооцитов происходят изменения в распределении, количестве и размере цитоплазматических органелл [1]. Ооцит окружен прозрачной оболочкой (рис. 2), которая представляет собой плотную мембрану с множеством функций, которая является первичной для нормального развития фолликула [2].

    Рис. 1.

    Яичник, в котором можно наблюдать следующее: фолликул (A) и желтое тело (B). В правом верхнем углу эти структуры яичников подчеркнуты.

    Рис. 2.

    Мелкая деталь пеллюцидной зоны ооцитов крупного рогатого скота, полученная с помощью просвечивающей электронной микроскопии.Полоса соответствует 1 мкм.

    2. Созревание ооцита и овуляция

    Во время эволюции ооцита ядро, которое вошло в профазу первого мейотического деления, будет поддерживать восстановительные деления. Появляются две дочерние клетки, которые содержат половину хромосомной нагрузки в первом делении, где каждая из клеток получает большую часть цитоплазмы, называемую вторичным ооцитом. Меньшее называется первым полярным телом. На протяжении второго деления мейоза вторичный ооцит делится на два (яйцевидное и второе полярное тельце).Желтое тело — это эндокринная железа, которая циклически образуется в яичниках самок и имеет короткую секреторную активность во время полового цикла. У крупного рогатого скота он имеет яйцевидную или сферическую форму. Его основная функция — выработка прогестерона, который отвечает за подготовку эндометрия и бластоцисты к имплантации. Согласно Гордону [3], требуется 11 дней, чтобы желтое тело развилось и достигло веса 4 г у самки крупного рогатого скота; у самки молочной породы его масса больше.Быстрый рост желтого тела в первой фазе овуляторного цикла происходит до десятых суток.

    Инфундибулум — это трубка в форме воронки, которая охватывает яичник во время овуляции. Он служит для захвата ооцитов и их направления в яйцевод, где оплодотворение происходит в присутствии жизнеспособных сперматозоидов [4]. Наконец, матка — это мускулистый полостной орган таза, обладающий большой способностью расширяться и смещаться, чтобы приветствовать развитие эмбриона.Этот орган разделен на три части: рога матки и заднюю часть, через черепное отверстие цервикального канала, шейку матки, которая является каудальной частью матки с хорошо индивидуализированной структурой из-за ее толстой стенки, суженного света и полной выступов и выступов. углубления, шейные кольца [1]. Тело коровы короткое и неразвитое. Его размер меняется в зависимости от возраста и количества родов и может достигать 5 см в длину. Он выполняет несколько функций, таких как помощь в транспортировке сперматозоидов в яйцевод и помощь в изгнании новорожденного.В этом органе также развивается плацента, которая обеспечивает питание и защиту плода [4]. Шейка матки — это уникальная структура репродуктивного аппарата коровы. Он имеет толстые стенки и прикрепляет влагалище к матке. Его основная функция — защита матки от внешней среды.

    Влагалище — это копулятивный орган с тонкой эластичной стенкой, которая позволяет ему растягиваться во время спаривания и родов. Он служит свободным проходом для теленка во время его изгнания.

    Фолликулогенез начинается с образования примордиальных фолликулов, прогрессирующих до первичных, вторичных, третичных и преовуляторных, и заканчивается овуляцией зрелого ооцита (рис. 3).

    Рис. 3.

    Типичный вид ооцита крупного рогатого скота после созревания.

    Это процесс образования, роста и созревания фолликулов, включающий пролиферацию и дифференцировку клеток [2]. Эти циклы начинаются, когда телка достигает половой зрелости, но развитие ооцитов и фолликулов начинается в матке матери еще до отела.Первичные половые клетки размножаются путем митоза с образованием первичных ооцитов; первая профаза мейоза начинается между 75 и 80 днями беременности [5]. На стадии диплотены мейоза (около 170 дня) образуется примордиальный фолликул; ооцит ограничен одним слоем из 4-8 предгранулезных клеток. Затем эти ооциты остаются в фазе покоя до тех пор, пока они не будут стимулированы к росту [6], пока не произойдет овуляция или не станут атрезичным фолликулом. Факторы, регулирующие образование примордиальных фолликулов, мало изучены [7].Russe [8] предположил, что примордиальные, первичные и вторичные фолликулы появляются в яичнике плода на 90, 140 и 210 дни соответственно. Вторичный фолликул характеризуется добавлением второго слоя клеток гранулезы [9], начальным отложением материала блестящей оболочки, образованием кортикальных гранул в цитоплазме ооцита, началом синтеза РНК ооцита [10] и реактивностью гонадотропинов [7 ]. Переход к третичному фолликулу включает развитие внутренней и внешней теки, базальной пластинки и кумулюсных клеток, а также образование заполненной жидкостью антральной полости [9].На этом этапе фолликулы могут достигать огромных размеров, нарушаясь только из-за наличия ФСГ, поскольку в это время они зависят от них. Ооцит достигает стадии метафазы II непосредственно перед овуляцией. Только если ооцит достигнет стадии мейоза, его можно будет оплодотворить.

    3. Оплодотворение ооцитов

    Оплодотворение — это сложная последовательность событий, которая начинается с контакта сперматозоида с ооцитом и заканчивается смешением материнских и отцовских хромосом в метафазе первого митотического деления эмбриона.Объединение мужских и женских гамет включает несколько фаз. Во-первых, прохождение сперматозоидов через корону радиата, которая окружает пеллюцидную зону ооцита [11]. Движения хвоста сперматозоида важны для его проникновения в корону радиата. Самая важная фаза начала оплодотворения включает проникновение окружающей блестящей оболочки к ооциту. Затем происходит слияние плазматических мембран ооцита и сперматозоида, при котором их голова и хвост проникают в цитоплазму ооцита, оставляя плазматическую мембрану позади.После попадания в сперматозоиды ооцит, находившийся в метафазе второго мейотического деления, завершает это деление, и завершая это деление, образует зрелый ооцит и второе полярное тельце. В цитоплазме ооцита ядро ​​сперматозоидов увеличивается в размерах, образуя мужской пронуклеус [12]. Мембраны пронуклеуса растворяются, а хромосомы конденсируются и готовятся к митотическому делению клеток, которое заканчивается в течение 24 часов после овуляции [13]. Слияние пронуклеусов и митоз наиболее легко увидеть на прозрачных яйцах, при маломощном микроскопическом увеличении видно, что первоначально эксцентрический пронуклеус перемещается к центру яйца примерно через 20-30 минут после оплодотворения и что ядерная оболочка исчезает, когда яйцо входит в позднюю профазу .

    В первом было описание овулированных ооцитов крупного рогатого скота и эмбрионов на двухклеточной стадии, которое было сделано Хартменом и сотрудниками в 1931 году [14], но только 15 лет спустя, более подробное описание стадий развития, от неоплодотворенного ооцита до эмбриона. бластоциста, сообщили Hamilton и Laing [15]. Что касается активации эмбрионального генома, считается, что зигота и эмбрион на ранней стадии дробления контролируются по материнской линии с помощью молекул мРНК до тех пор, пока не произойдет геномная активация.Переход от оогенетической к эмбриональной геномной активации (EGA) называется переходом от матери к эмбриону (MET) [16] и позволяет дальнейшему эмбриогенезу становиться зависимым от экспрессии эмбрионального генома [17, 18]. У крупного рогатого скота начало MET происходит на стадии от 8 до 16 клеток. Тем не менее, было высказано предположение, что начало МЕТ можно контролировать во времени (то есть во время после оплодотворения), а не на стадии развития, поскольку незначительная транскрипционная активность была обнаружена уже на стадии пронуклеуса после оплодотворения in vitro (обзор [ 19]).

    У крупного рогатого скота беременность длится примерно 282 дня, и ее можно разделить на три стадии. На первом этапе происходит формирование зиготы и начинается имплантация эмбриона. Затем, на втором этапе, происходит начало трофоэктодермальной адгезии к эндометрию, а кульминация периода эмбриональной дифференцировки наступает, когда происходит начало минерализации костей плода. Последняя стадия называется фазой плода, которая находится между началом минерализации костей плода и моментом изгнания плода.

    4. Развитие эмбриона

    В яйцеводе после оплодотворения, в то время как одноклеточные эмбрионы проецируются к матке посредством перистальтики и биения ресничек, зиготы претерпевают пять или шесть быстрых делений митотических клеток, не увеличивая, однако, общее объем концептуса. Расщепление зиготы определяется как повторяющиеся митотические деления зиготы, что приводит к быстрому увеличению количества клеток (бластомеров). Они уменьшаются в размере с каждым делением расщепления.Зигота сначала делится на два бластомера, а затем эти две клетки делятся на четыре бластомера, восемь бластомеров и так далее (рис. 4). Это деление происходит примерно через 30 часов после оплодотворения, за ним следуют другие деления, образуя все более мелкие бластомеры [20]. Вплоть до стадии из восьми ячеек они образуют кластер. После третьего расщепления бластомеры максимизируют свой контакт друг с другом, давая начало компактному кластеру клеток, называемому уплотнением. Примерно через три дня после оплодотворения клетки уплотненной эмбриональной структуры снова делятся с образованием 16 клеток (морула).По мере того как эмбрион морулы продолжает расти, эти бластомеры будут делиться на два типа клеток. Внутренняя клеточная масса, то есть внутренние клетки морулы, из которых будут рождаться ткани эмбриона, и окружающие клетки создают внешнюю клеточную массу, которая будет способствовать образованию плаценты [13]. Затем, оказавшись внутри матки (примерно через 4–5 дней после оплодотворения), концептус свободно плавает еще несколько дней, образуя клубок из примерно 100 клеток и потребляя питательные выделения эндометрия, называемые маточным молоком, в то время как слизистая оболочка матки утолщается, и концептус называется как бластоциста.

    Рисунок 4.

    Ооциты крупного рогатого скота после оплодотворения: на 2 день между двумя и четырьмя клетками (слева), на 6 день как стадия морулы (в центре) и на 9 день как бластоцисты (справа боковая сторона).

    Внутри этой структуры небольшое количество клеток формирует внутреннюю клеточную массу, которая становится эмбрионом, а затем плодом. Другие клетки, образующие внешнюю оболочку, называются трофобластами (trophe = «кормить» или «питать»), а затем разовьются в хорионический мешок и плодную часть плаценты (орган обмена питательными веществами, отходами и газами между ними). мать и развивающееся потомство).Этот диалог мать / эмбрион вызывает динамические изменения в эпителии матки, которые жестко регулируются стероидными гормонами, цитокинами и факторами роста, которые устанавливают восприимчивость матки к развивающейся концепции. Внутренняя масса эмбриональных клеток тотипотентна на этой стадии, а это означает, что каждая клетка может дифференцироваться в любой тип клеток в организме. В процессе, называемом «штриховкой», концептус вырывается из блестящей оболочки и начинается имплантация. Бластоциста обычно имплантируется на дно матки или на заднюю стенку.В это время трофобласт выделяет белок B сыворотки беременных (PSPB или PAG), гормон, который заставляет желтое тело выжить, увеличиться и продолжить производство прогестерона и эстрогена для подавления менструации, а также для создания среды, подходящей для развивающегося эмбриона. . Исследования, проведенные в нашем отделении, убедительно показали, что ПАГ / ПСПБ увеличивается с начала до конца беременности, достигая максимума в день отела [21, 22].

    Клетки внутренней клеточной массы теперь являются эмбриобластами, которые находятся в полюсе, а клетки внешней клеточной массы называются трофобластами, которые сглаживаются и образуют эпителиальную стенку бластоцисты.На этом этапе эмбрион отделяется от блестящей оболочки, что позволяет начать имплантацию. У крупного рогатого скота, хотя бластоциста образуется через несколько дней после оплодотворения, плацентация начинается на 21 день, а затем начинается имплантация. Матка при имплантации находится в секреторной фазе; бластоциста имплантируется в эндометрий по передней или задней стенке [23]. Трофобласт дифференцируется на одно ядро ​​митотически активных клеток, называемое цитотрофобластом, и быстрорастущую многоядерную массу, синцитиотрофобласт, которая вызывает эрозию материнских тканей.На девятые сутки в синцитиотрофобласте образуются разрывы. Впоследствии синусоиды матери разрушаются синцитиотрофобластом, кровь матери переходит в лакунарную сеть, и в конце второй недели начинается примитивное маточно-плацентарное кровообращение. За это время бластоциста прекрасно имплантируется и уплотняется. Эмбриобласт разделяется на эпибласт и гипобласт, которые образуют биламинарный диск. Амниобласты выстилают амниотическую полость выше слоя эпибласта.В свою очередь, клетки гипобласта являются продолжением экзоэломической мембраны и вместе они окружают примитивный желточный мешок. Амниотическая полость и желточный мешок формируются из примитивной внеэмбриональной мезодермы с началом соматоплевры и спланхноплевры.

    В течение третьей недели происходит гаструляция, которая представляет собой процесс, при котором биламинарный эмбриональный диск превращается в трехламинарный эмбриональный диск (начало морфогенеза). Гаструляция начинается с появления примитивной линии, где примитивный узел находится на своем головном конце.Клетки эпибласта узловой и примитивной линии инвагинируют с образованием новых листочков (энтодермы и мезодермы). В конце третьей недели уже демонстрируются три основных листочка зародыша в головной области (эктодерма, мезодерма и энтодерма) [13]. Эктодерма дает начало органам и структурам, которые поддерживают контакт с внешней средой, центральной нервной системой, периферической нервной системой, гипофизом, молочными железами, потовыми железами и зубной эмалью. К концу четвертой недели эти листочки зародыша образуются в более каудальных областях эмбриона.Начинается дифференциация тканей, внеэмбриональных оболочек и органов (рис. 5).

    Рисунок 5.

    Схематическое изображение развития эмбриона крупного рогатого скота от оплодотворения до 30-го дня (адаптировано из [23]).

    Трофобласт быстро прогрессирует. Первичные ворсинки получают мезенхимальное ядро, и возникают мелкие капилляры. Когда эти ворсинчатые капилляры входят в контакт с капиллярами хориональной бляшки и прикрепительной ножки, ворсинчатая система готова обеспечить эмбрион питательными веществами и кислородом [11].В это время перекрестные помехи между эмбрионом и матерью остаются одной из самых сложных тем в репродуктивной биологии. Расшифровка взаимодействий эмбриона и матери может позволить разработать новые терапевтические стратегии для увеличения выживаемости эмбрионов, что окажет большое влияние на репродуктивную эффективность крупного рогатого скота и прибыльность современной животноводческой отрасли, обеспечивая соответствующие достижения в наших знаниях о детерминантах нормальных и аномальных отклонений. здоровья.

    5. Стратегии повышения выживаемости эмбрионов

    Было разработано несколько стратегий для повышения выживаемости эмбрионов.Из-за своей однозначной роли в установлении и поддержании беременности стратегии на основе P4 привлекли большое внимание как исследователей, так и практиков. Стратегии, разработанные для увеличения постовуляторных периферических концентраций P4, включают повышение периферических уровней P4 или манипулирование питанием для снижения плазменных концентраций E2 или ингибирования ферментативного аппарата, синтезирующего PGF2α, в эндометрии в критический период [24, 25]. Гормональные манипуляции для увеличения P4 включают прямое добавление P4 [26] и введение гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH; [27]), соматотропина крупного рогатого скота (BST; [28]), хорионического гонадотропина лошади (eCG; [29]) и человека. хорионический гонадотропин (ХГЧ; [30]).

    6. Период плода

    Период плода начинается через 9 недель после оплодотворения и заканчивается при рождении. Для него характерен период быстрого роста тела и созревания органов и систем. Сначала плод увеличивается в длину быстрее, чем набирает вес. В третьем триместре беременности длина медленно увеличивается, быстро увеличивается вес. Энергетические потребности плода увеличиваются с третьего триместра беременности. Размер плода варьируется в зависимости от генетических факторов, таких как раса, фенотип плода и других факторов окружающей среды, таких как возраст матери, питание и уход.

    7. Заключение

    Эмбриональное развитие очаровывало ученых и философов от древней культуры до наших дней. После оплодотворения зигота движется по фаллопиевой трубе и митотически делится много раз, образуя каплю клеток, называемую бластоцистой. Бластоциста состоит из внутренней массы, которая развивается в эмбрион, а внешний слой развивается в ткань, которая питает и защищает эмбрион. Бластоциста прикрепляется к стенке матки и получает питание через кровь матери.Основные системные структуры теленка развиваются в эмбриональный период в процессе, называемом дифференцировкой. На этом этапе начинают развиваться почки, мозг, спинной мозг, нервы, сердце и клетки крови, а также начинает формироваться желудочно-кишечный тракт. Несмотря на годы целенаправленных исследований, еще многое предстоит узнать о формировании гамет (половых клеток), оплодотворении и последующем развитии эмбриона.

    Благодарности

    Этот проект был профинансирован на 85% FEDER и на 15% региональными фондами через Programa Operacional Açores 2020 (Операционная программа Азорских островов 2020) в рамках проекта «BEMAP-ET — ACORES-01-0145- ФЕДЕР-000026.”

    Конфликт интересов

    Авторы декларируют для всех юридических целей отсутствие конфликта интересов, связанного с этой статьей.

    28.2 Эмбриональное развитие — анатомия и физиология

    28.2 Эмбриональное развитие — анатомия и физиология | OpenStaxSkip к контенту

    1. Предисловие
      1. 1 Введение в человеческое тело
        1. Введение
        2. 1.1 Обзор анатомии и физиологии
        3. 1.2 Структурная организация человеческого тела
        4. 1.3 Функции человеческой жизни
        5. 1.4 Требования к человеческой жизни
        6. 1.5 Гомеостаз
        7. 1.6 Анатомическая терминология
        8. 1.7 Медицинская визуализация
        9. Ключевые термины
        10. Обзор глав
        11. Вопросы интерактивной связи
        12. Вопросы для обзора
        13. Вопросы критического мышления

        14. 2 Химический уровень организации
          1. Введение
          2. 2.1 Элементы и атомы: строительные блоки материи
          3. 2.2 Химические связи
          4. 2.3 Химические реакции
          5. 2.4 Неорганические соединения, необходимые для функционирования человека
          6. 2.5 Органические соединения, необходимые для функционирования человека
          7. Ключевые термины
          8. Обзор главы
          9. Вопросы интерактивной связи
          10. Обзорные вопросы
          11. Вопросы для критического мышления
        15. 3 Клеточный уровень организации
          1. Введение
          2. 3.1 Клеточная мембрана
          3. 3.2 Цитоплазма и клеточные органеллы
          4. 3.3 Ядро и репликация ДНК
          5. 3.4 Синтез белка
          6. 3.5 Рост и деление клеток
          7. 3.6 Клеточная дифференцировка
          8. Ключевые термины
          9. Обзор главы
          10. Вопросы по интерактивным ссылкам
          11. Обзорные вопросы
          12. Вопросы для критического мышления 4

          Тканевый уровень организации

          1. Введение
          2. 4.1 Типы тканей
          3. 4.2 Эпителиальная ткань
          4. 4.3 Соединительная ткань поддерживает и защищает
          5. 4.4 Мышечная ткань и движение
          6. 4.5 Нервная ткань опосредует восприятие и реакцию
          7. 4.6 Травма ткани и старение
          8. Ключевые термины
          9. Обзор главы
          10. Вопросы по интерактивной ссылке
          11. Обзорные вопросы
          12. Вопросы о критическом мышлении
  • 5 Покровная система
    1. Введение
    2. 5.1 Слои кожи
    3. 5.2 Дополнительные структуры кожи
    4. 5.3 Функции покровной системы
    5. 5.4 Заболевания, расстройства и травмы покровной системы
    6. Ключевые термины
    7. Обзор главы
    8. Вопросы по интерактивной ссылке
    9. Обзорные вопросы
    10. Вопросы критического мышления
  • 6 Костная ткань Скелетная система
    1. Введение
    2. 6.1 Функции скелетной системы
    3. 6.2 Классификация костей
    4. 6.3 Костная структура
    5. 6.4 Формирование и развитие костей
    6. 6.5 Переломы: восстановление костей
    7. 6.6 Физические упражнения, питание, гормоны и костная ткань
    8. 6.7 Гомеостаз кальция: взаимодействие скелетной системы и других систем органов
    9. Ключевые термины
    10. Обзор

    11. Глава
    12. Обзор Вопросы
    13. Критическое мышление Вопросы
    1. Введение
    2. 7.1 Подразделения скелетной системы
    3. 7.2 Череп
    4. 7.3 Позвоночный столб
    5. 7.4 Грудная клетка
    6. 7.5 Эмбриональное развитие осевого скелета
    7. Ключевые термины
    8. Обзор главы
    9. Вопросы по интерактивной ссылке
    10. Обзорные вопросы
    11. Вопросы критического мышления
    1. Аппендикс
    2. Введение
    3. 8.1 Грудной пояс
    4. 8.2 Кости верхней конечности
    5. 8.3 Тазовый пояс и таз
    6. 8.4 кости нижней конечности
    7. 8.5 Развитие аппендикулярного скелета
    8. Ключевые термины
    9. Обзор главы
    10. Вопросы по интерактивной ссылке
    11. Обзорные вопросы
    12. Вопросы о критическом мышлении
    1. Введение
    2. Классификация суставов 9,1
    3. 9.2 Фиброзные суставы
    4. 9.3 Хрящевые суставы
    5. 9.4 Синовиальные суставы
    6. 9.5 Типы движений тела
    7. 9.6 Анатомия выбранных синовиальных суставов
    8. 9.7 Развитие суставов
    9. Ключевые термины
    10. Обзор главы
    11. Вопросы по интерактивной ссылке
    12. Обзорные вопросы
    13. Вопросы о критическом мышлении
    1. Обзор
    2. 10,1 10.2 Скелетная мышца
    3. 10.3 Сокращение и расслабление мышечных волокон
    4. 10.4 Контроль нервной системы мышечного напряжения
    5. 10.5 типов мышечных волокон
    6. 10.6 Упражнения и работоспособность мышц
    7. 10.7 Сердечная мышечная ткань
    8. 10.8 Гладкая мышца
    9. 10.9 Развитие и регенерация мышечной ткани
    10. Ключевые термины
    11. Вопросы Обзор главы
    12. 10 903 Вопросы по интерактивной ссылке35
    13. Вопросы о критическом мышлении
    1. Введение
    2. 11.1 Взаимодействие скелетных мышц, их расположение пучков и их рычажных систем
    3. 11.2 Обозначение скелетных мышц
    4. 11.3 Осевые мышцы головы, шеи и спины
    5. 11.4 Осевые мышцы брюшной стенки и грудной клетки
    6. 11.5 Мышцы грудного пояса и верхних конечностей
    7. 11.6 Аппендикулярные мышцы тазового пояса Нижние конечности
    8. Ключевые термины
    9. Обзор главы
    10. Обзорные вопросы
    11. Вопросы о критическом мышлении
  • Регулирование, интеграция и контроль
    1. 12 Нервная система и нервные ткани
      1. Введение 12
      2. .1 Основная структура и функции нервной системы
      3. 12.2 Нервная ткань
      4. 12.3 Функция нервной ткани
      5. 12.4 Возможности действия
      6. 12.5 Связь между нейронами
      7. Ключевые термины
      8. Обзор главы
      9. 9 Вопросы по интерактивной связи Вопросы
      10. Критическое мышление Вопросы
    2. 13 Анатомия нервной системы
      1. Введение
      2. 13.1 Эмбриологическая перспектива
      3. 13.2 Центральная нервная система
      4. 13.3 Циркуляция и центральная нервная система
      5. 13.4 Периферическая нервная система
      6. Ключевые термины
      7. Обзор главы
      8. Вопросы по интерактивной ссылке
      9. Обзорные вопросы
      10. Вопросы о критическом мышлении
  • Frontiers | Регуляция развития плаценты и ее влияние на рост плода — новые идеи, полученные с помощью моделей на мышах

    Введение

    Ограничение внутриутробного развития плода (IUGR; также называемое ограничением роста плода, FGR) — частое осложнение беременности, от которого страдает около 3–8% беременностей во всем мире (1–3).IUGR перекрывается, но отличается от более общего состояния, известного как малый для гестационного возраста (SGA), которое чаще всего определяется как масса тела ниже 10-го процентиля для гестационного возраста. В то время как дети с SGA маленькие, но могут быть физиологически нормальными, ЗВУР — это патологическое состояние, определяемое как неспособность плода полностью реализовать свой генетический потенциал роста. ЗВУР является ведущей причиной мертворождения, недоношенности, церебрального паралича и перинатальной смертности (4–6). В самых тяжелых случаях ЗВУР может привести к гибели эмбриона и выкидышу во время беременности.Дети с ЗВУР могут родиться преждевременно, поэтому ЗВУР также является косвенной причиной преждевременных родов (7). Более того, ЗВУР увеличивает пожизненный риск неблагоприятных последствий для здоровья младенцев, включая длительное плохое неврологическое развитие, плохой постнатальный рост и другие детские состояния, включая серьезные и длительные иммунодефицитные состояния. Даже за пределами младенческого и детского возраста ЗВУР ассоциируется со значительным повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и гиперинсулинемии (8–10).Несмотря на различие между IUGR и SGA, следует отметить, что младенцы с SGA также подвержены повышенной перинатальной заболеваемости и смертности, как и IUGR, включая нарушения нервного развития, мертворождение и риск неблагоприятных исходов для здоровья на протяжении всей жизни (11).

    ЗВРП — сложное и многофакторное заболевание с широким спектром возможных причин. Некоторые из них возникают в результате определенных генетических дефектов или врожденных аномалий самого эмбриона или являются следствием внутриутробных инфекций.Однако большинство случаев ЗВУР вызвано отказом плаценты (10). Плацента — это внеэмбриональный орган, который сохраняется только на протяжении беременности, но абсолютно необходим для всего внутриутробного развития. Он выполняет ряд важных функций, таких как закрепление зачатка на стенке матки, выработка гормонов для поддержания беременности, создание иммунной среды и, как, возможно, наиболее широко ценимая роль, обеспечение эмбриона достаточным количеством питательных веществ и кислорода.Из-за ключевой роли плаценты в этиологии ЗВУР мы здесь даем краткий обзор развития плаценты, уделяя по большей части внимание мышам как генетически наиболее податливой модельной системе для изучения ранних процессов развития на молекулярном уровне. В частности, мы концентрируемся на специфических для плода эффектах генных мутаций. Известно, что взаимодействие между плацентарными клетками трофобласта и материнскими иммунными клетками также влияет на траектории роста плода, но этот аспект выходит за рамки этого обзора и был резюмирован в другом месте (12).После этого мы обсудим новые идеи о генетических причинах дисморфологии плаценты. Мы сосредоточимся на недавних открытиях, которые подчеркивают сильно недооцененное количество генов, способствующих развитию плаценты, и предложим первые подходы к тому, как они могут служить для выявления новых молекулярных узлов, которые могут иметь ключевое значение для плаценты. Эти достижения в этой области открывают перспективы для лучшего понимания различных причин ЗВУР на молекулярном и генетическом уровне, что может привести к улучшенной подклассификации болезней, уточненной диагностике и, возможно, к улучшенным вариантам лечения в будущем.

    Краткий обзор развития плаценты

    Если проследить время развития, первое окончательное появление будущих плацентарных клеток происходит на стадии бластоцисты с образованием трофэктодермы. Трофэктодерма образует внешнюю оболочку бластоцисты, которая отделена от клеток внутренней клеточной массы, которые будут генерировать собственно эмбрион. Клетки, происходящие из трофэктодермы, в конечном итоге дают начало всем типам клеток трофобласта будущей плаценты. Клетки трофобласта составляют большинство и определяют аспекты плаценты.Однако наиболее важным исключением из этого источника плацентарных клеток является сосудистая сеть плаценты плода. Эндотелиальные клетки сосудистой сети плаценты плода происходят от клеток внеэмбриональной мезодермы, которые образуют аллантоис и пуповину (13). Эти внеэмбриональные мезодермальные клетки появляются немного позже в развитии во время гаструляции, но в конечном итоге их клеточный клон происходит из внутренней клеточной массы и эпибласта. Таким образом, плацента представляет собой составной орган из двух различных клеточных линий, которые возникают из оплодотворенного эмбриона и устанавливаются на раннем этапе развития: (1) линия трофобластов как первая дифференцированная линия, которая дает начало типам клеток трофобласта плаценты, и (2) внеэмбриональная мезодерма, которая происходит из клеток внутренней клеточной массы и формирует сосудистую сеть плаценты плода (рис. 1А).

    www.frontiersin.org

    Рисунок 1. Обзор развития плаценты мыши и сходства с плацентой человека. (A) После имплантации настенная трофэктодерма бластоцисты дифференцируется в гигантские клетки трофобласта (TGC), а трофэктодермальные клетки, которые покрывают внутреннюю клеточную массу, образуют экстраэмбриональную эктодерму (ExE) и эктоплацентарный конус (EPC). Будущий эмбрион происходит из внутренней клеточной массы бластоцисты, которая дифференцируется в эпибласт (EPI).Концептус встроен в децидуальную оболочку матери (Dec), которая отличается от эндометрия матки. При гаструляции формируются хорион (Ch), состоящий из трофобласта и внеэмбрионального слоя мезодермальных клеток, амниона (Am) и аллантоиса (All). Клетки на краях EPC дифференцируются в инвазивные вторичные TGC, которые ремоделируют материнскую сосудистую сеть [выделено вставкой, см. (B) ]. Аллантоис вырастает и прикрепляется к хориону (хорио-аллантоисный сплав) вокруг E8.5, критический процесс для развития. На E9.5 аллантоисные кровеносные сосуды начинают инвагинировать в хорионическую эктодерму, чтобы инициировать формирование плацентарного лабиринта (Lab). Клетки трофобласта, лежащие над этим слоем, дифференцируются в будущие спонгиотрофобласты (SpT) и гликогеновые клетки (GC). Зрелая плацента мыши формируется примерно в середине беременности (~ E10.5) и продолжает расти в размерах и усложняться. Он состоит из трех основных слоев: лабиринта (Lab), соединительной зоны (JZ), состоящей из SpT, GC и TGC, и материнской децидуальной оболочки (Dec).Лабиринт является основным местом обмена питательных веществ и газов [выделено вставкой, см. (C) ]. Черная полоса указывает толщину зоны лабиринта. (B) Увеличенное изображение кончика EPC, где инвазивные ТГК ремоделируют материнские спиральные артерии (SA), разрушая их гладкую мышечную оболочку и смещая их слой эндотелиальных клеток (EC). (C) Увеличенное изображение межгемального барьера, состоящего (от материнской стороны до плода) из прерывистого слоя синусоидальных ТГК, двух слоев синцитиотрофобласта (SynT-I и -II) и слоя эндотелиальных клеток сосуды плода. (D) Несмотря на значительные морфологические различия, сравнение с плацентой человека выявляет структурные и / или функциональные сходства. Плацентарные ворсинки человека состоят из мезенхимального ядра, содержащего кровеносные сосуды плода, слоя ворсинчатого цитотрофобласта (vCTB) и одного вышележащего слоя синцитиотрофобласта (ST), который напрямую подвергается воздействию материнской крови. Таким образом, гемохориальная организация и обменный барьер аналогичным образом организованы между плацентой мыши и человека.vCTBs, возможно, наиболее похожи на хорионическую эктодерму мышей. Закрепляя ворсинки, клетки цитотрофобласта образуют колонки клеток цитотрофобласта (CCC), которые вторгаются в материнскую децидуальную оболочку (Dec). Клетки в основании CCC пролиферируют, проталкивая клетки вдоль колонки, где они постепенно дифференцируются в инвазивный вневорсинчатый трофобласт (EVT). Инвазия трофобластов происходит двумя путями: интерстициально в децидуальную строму и вдоль эндоваскулярного пути для замещения выстилки эндотелиальных клеток (ЭК) материнских спиральных артерий (СА).Этот процесс ремоделирования спиральной артерии является инструментом для здорового прогрессирования беременности и в равной степени характерен для мышей, где эти процессы происходят между ~ E7.5 и E10.5, как показано.

    Помимо этих типов клеток плода, жизненно важным аспектом развития плаценты является ткань матки матери, в которую бластоциста внедряется при имплантации. Клетки слизистой оболочки матки, так называемый эндометрий, подвергаются специальной реакции децидуализации при имплантации, которая играет важную роль в поддержании нормальной плацентации и, следовательно, роста и выживания эмбриона (14).Действительно, децидуальная оболочка является частью зрелой плаценты. Эти основные тканевые вклады в плаценту мыши и человека в целом схожи. Именно из-за этого сложного и уникального состава, сочетающего части плода и матери и, таким образом, слияния клеток с разной генетической конституцией в одном органе, часто затрудняет определение того, где именно могут находиться предполагаемые причины порока развития плаценты.

    Плацентация в мыши

    Мышиные модели сыграли важную роль в расширении наших знаний о влиянии внеэмбрионального развития на исход беременности и в отслеживании происхождения определенных дефектов клеточного происхождения.По этой причине важно оценить прогрессирование внеэмбрионального развития у мышей по сравнению с таковым у людей. Вслед за образованием бластоцисты клетки трофэктодермы, окружающие полость бластоцеля мыши, вскоре перестанут пролиферировать и войдут в циклы эндоредупликативных клеток, образуя ранние (первичные) гигантские клетки трофобласта (ТГК). Эти TGC помогают эмбриону проникать в эпителий матки и имплантироваться в эндометрий, процесс, который происходит со дня развития (E) 4.5 и далее. После имплантации полярные клетки трофэктодермы, покрывающие внутреннюю клеточную массу, продолжают пролиферировать в ответ на сигнал фактора роста фибробластов 4 (FGF4), исходящий из эпибласта (15). Возникающий столбик диплоидных клеток трофобласта формирует внеэмбриональную эктодерму (ExE), плотно упакованную эпителиальную ткань, которая сохраняет активность стволовых клеток (Рисунок 1A). Клетки на проксимальном кончике ExE, наиболее удаленном от эпибласта, будут далее дифференцироваться в эктоплацентарный конус (EPC), который расположен как колпачок на вершине ExE.Клетки на краях EPC дифференцируются во вторичные TGCs. Именно эти вторичные ТГК, в частности, приобретают инвазивные свойства, глубоко проникая в строму эндометрия и контактируя с материнскими артериями. Пик инвазии трофобластов TGC находится между ~ E7.5 и E9.5. Этот процесс влечет за собой, что ТГК разрушают слой гладких мышц и вытесняют выстилку эндотелиальных клеток материнских кровеносных сосудов (Рисунок 1B). Как следствие, материнская кровь поступает в плаценту по каналам, выстланным трофобластом, и при отсутствии вазоконстриктивного контроля со стороны матери (16).Эти процессы ремоделирования сосудов являются ключом к успешному развитию беременности, поскольку они закладывают анатомические основы функциональной способности развивающейся плаценты.

    Формирование лабиринта

    При гаструляции клетки ExE дифференцируются в хорионическую эктодерму. В то же время аллантоис развивается из внеэмбриональной мезодермы на заднем конце эмбриона, расположенной точно на границе эмбрион-внеэмбрион. Аллантоис вырастает и приближается к хориону, в конечном итоге прикрепляясь к нему примерно на E8.5. Этот процесс слияния хорио-аллантоиса абсолютно необходим для дальнейшего развития беременности. В случае его отсутствия развитие вскоре прекращается. Слияние хорио-аллантоиса устанавливает сценарий, при котором внеэмбриональные мезодермальные клетки находятся в прямом контакте с хорионической эктодермой и начинают инвагинировать в нее в виде пальцевидных выступов в местах, заранее определенных экспрессией определенного фактора транскрипции, Gcm1 ( 17, 18). В хорионическом трофобласте эти инвагинирующие мезодермальные выступы запускают процесс дифференцировки, в котором отдельные клетки трофобласта сливаются с образованием синцитиотрофобласта.Клетки синцитиотрофобласта в конечном итоге образуют транспортную поверхность или «межгемальную мембрану» плаценты (рис. 1C). Они образуют синусоиды крови, через которые просачивается материнская кровь (поступающая по спиральным артериям и каналам, покрытым трофобластом) и через которые должны транспортироваться питательные вещества и кислород, чтобы достичь кровообращения плода. У мышей весь обменный барьер, от материнской до фетальной стороны, состоит из трех непрерывных слоев клеток, двух слоев синцитиотрофобласта (SynT-I и SynT-II, соответственно) и внеэмбриональной мезодермы. -производные эндотелиальные клетки плода (19).Синусоидальные ТГК, которые, вероятно, имеют происхождение от хорионического трофобласта, также присутствуют на материнской стороне, напротив слоя SynT-I, но они образуют только окончатый прерывистый слой, который не составляет полного барьера (Рисунок 1C). Эти сложные этапы развития начинают происходить у мышей примерно с середины беременности (E9.5-10.5) и приводят к образованию так называемого лабиринта. С образованием лабиринта формируется зрелая плацента мыши. Лабиринт продолжает расти в течение следующих дней за счет продолжения морфогенеза ветвления, ведущего к дальнейшему удлинению и уточнению этих взаимно пальцевых сосудистых пространств.Эта архитектура обеспечивает большую площадь поверхности для транспортировки, при которой кровообращение матери и плода находится в тесном контакте, но никогда не смешивается. Кроме того, кровь матери и плода течет в противотоке, оптимизируя тем самым транспортную способность (20).

    Как можно понять из этих сложных и замысловатых процессов развития, дефекты и недостатки в формировании лабиринта являются частой причиной нарушения развития и дефицита роста, соответственно. Вплоть до середины беременности желточный мешок удовлетворяет потребности раннего эмбриона в питании.Однако примерно с E10 и далее транспортная способность плаценты является абсолютным требованием для обеспечения выживания эмбриона. В самом деле, это требование переключиться с питания желточного мешка на снабжение плацентой питательными веществами, связанное с необходимостью успешного слияния хорио-аллантоиса и формирования лабиринта, создает узкое место в развитии у мышей примерно в середине беременности, когда большая часть мутантов умирает.

    Образование стыковой зоны

    Соединительная зона (JZ) расположена между лабиринтом и децидуальной оболочкой матери.Вместе с лабиринтом он образует другой основной слой эмбриональной части плаценты зрелой мыши. JZ происходит в основном из клеток ядра EPC, о чем судят по экспрессии генов известных маркеров, таких как Tpbpa . Он содержит три основных типа клеток: клетки спонгиотрофобласта (SpT), клетки гликогена (GC) и слой TGC, которые непосредственно граничат с децидуальной оболочкой (21). ГК часто связаны с каналами и пазухами материнской крови. Примерно с E12.5 они проникают в децидуальную оболочку, где становятся связанными с пространствами материнской крови.Считается, что из-за содержания и местоположения гликогена ГК служат в качестве запаса энергии, который может обеспечить дополнительное питание плаценте и / или эмбриону. Кроме того, JZ представляет собой основной эндокринный отсек плаценты. Он производит огромное количество гормонов, факторов роста и цитокинов, которые важны для нормального протекания беременности, воздействуя на физиологию как матери, так и плода (22, 23).

    Плацента человека

    Хотя плаценты млекопитающих функционально сходятся, морфология плаценты заметно отличается у разных видов.Плаценты мыши и человека имеют общий гемохориальный тип плацентации, что означает, что клетки трофобласта плода непосредственно омываются материнской кровью. У обоих видов трофобласт является инвазивным и проникает глубоко в эндометрий, а у человека — еще дальше в мышечный слой миометрия. Морфология клеток и перекрывающиеся паттерны экспрессии генов помогли идентифицировать аналогичные типы клеток в плаценте мыши и человека, хотя прямое сравнение не всегда однозначно.По строению, аналогичному мышиному лабиринту, являются ворсинки плаценты в плаценте человека. Как и у мышей, клетки, подвергшиеся воздействию материнской крови, имеют синцитиальную природу, однако у человека имеется только один слой синцитиотрофобласта (рис. 1D). Непосредственно под синцитиотрофобластом находится слой ворсинчатых клеток цитотрофобласта (vCTB), которые непрерывно сливаются с синцитием и пополняют его. Эти клетки могут быть аналогичны клеткам хорионической эктодермы в ранней плаценте мыши, но остается неизвестным, сохраняется ли такая популяция клеток в более позднюю беременность мышей.Ядро ворсинки состоит из мезенхимальных клеток, кровеносных сосудов плода и клеток типа макрофагов, известных как клетки Хофбауэра. Кровеносные сосуды приближаются к слою vCTB в предполагаемых местах переноса питательных веществ, поэтому у человека он должен пересекать по крайней мере один слой синцитиотрофобласта, один слой цитотрофобласта и эндотелиальные клетки плода (19).

    Хотя существует заметное морфологическое и функциональное сходство между лабиринтом мышей и ворсинчатой ​​структурой плаценты человека, эквивалент JZ различить труднее.Вероятно, такая взаимосвязь существует с колонками клеток цитотрофобласта (CCC). Эти столбики вырастают в определенных точках от ворсинок и прикрепляют плаценту к стенке матки. Они состоят из плотно упакованных клеток цитотрофобласта, которые обладают высокой пролиферацией в основании CCC, тем самым способствуя росту колонки. На своих дистальных концах клетки вневорсинчатого цитотрофобласта (EVT) покидают контекст колонки и проникают глубоко в строму матки. Как и у мышей, этот процесс инвазии трофобластов является инструментом для ремоделирования материнских спиральных артерий в большие, выстланные трофобластом каналы, по которым кровь поступает в плаценту (24).От основания колонки до кончика клетки цитотрофобласта претерпевают хорошо документированный эпителиально-мезенхимальный переход, который совпадает с приобретением инвазивных характеристик (25, 26). Как и TGC, клетки EVT также становятся полиплоидными и / или анеуплоидными, но не в такой степени, как у мышей, где содержание генома TGC может увеличиваться в эквиваленте до 1000N. Во многих отношениях эта морфологическая компоновка чем-то похожа на структуру ExE-EPC у ранних концептусов мышей. Это менее очевидно транслируется в структуру JZ зрелой плаценты мыши, хотя по клеточному происхождению эти клетки будут родственны своим более ранним предшественникам ExE / EPC.

    Плацентарные структуры, связанные с ростом эмбриона

    Несмотря на эту смешанную картину структурных и функциональных сходств и несоответствий между плацентой мыши и человека, модель на мышах была инструментом для понимания молекулярных путей, которые управляют решениями о судьбе ранних трофобластных клеток, а также для идентификации генов, которые влияют на развитие плаценты. По этой причине ниже мы сосредоточимся на ключевых примерах того, что мы узнали от мутантов мышей за последние годы.

    Материнские спиральные артерии и кровеносные каналы

    Инвазия трофобластов и ремоделирование спиральных артерий матери, возможно, наиболее широко распространенные процессы, связанные с патоэтиологией ЗВУР. Большое количество генов было связано с приданием инвазивных характеристик трофобластам мыши и человека, тем самым наделяя этот тип клеток способностью воздействовать на материнские спиральные артерии и ремоделировать их глубоко внутри децидуальной оболочки матери. Нарушение этого процесса нарушает плацентарный кровоток и является основной причиной ЗВУР и преэклампсии (27).Преэклампсия — это осложнение беременности, характеризующееся высоким кровяным давлением, протеинурией и часто задержкой роста плода. Оба заболевания имеют общие факторы риска и исходы, однако они являются разными состояниями, т.е. не все случаи ЗВУР также осложняются преэклампсией, и наоборот . У мышей инвазивные ТГК происходят из краев EPC. Их жизненно важная роль в ремоделировании материнской сосудистой сети была продемонстрирована в экспериментах по абляции, специфичных для типов клеток, в которых использовались регуляторные элементы гена Tpbpa для управления экспрессией рекомбиназы Cre. Tpbpa — ключевой маркерный ген предшественников инвазивных TGC, расположенных в ядре EPC. Удаление Tpbpa -положительных клеток путем условной активации гена токсина Diphteria приводит к дефициту инвазии трофобластов и, как следствие, к дефектному ремоделированию материнских спиральных артерий (28). Зрелые плаценты таких мышей обнаруживают небольшой JZ с пониженными числами SpT, GC и TGC, а концептуальные клетки погибают около E11.5. Сравнимый плацентарный фенотип наблюдается при делеции сериновой пептидазы Htra1 , которая нацелена на аналогичную популяцию клеток и частично удаляет Tpbpa- положительных клеток EPC (29).Эти данные показывают, что у мышей, как и у людей, инвазия трофобластов и процесс ремоделирования сосудов, опосредованный этими вторгающимися клетками, являются ключевыми детерминантами роста и выживания плода.

    Помимо этих подтверждающих концепцию фенотипов у мышей убедительные доказательства подтверждают, что диаметр каналов материнской крови регулируется сигнальным путем NOTCH. Делеция трансмембранного рецептора Notch3 в трофобласте вызывает задержку развития из-за нарушения инвазии спиральных артерий матери и уменьшения размера каналов и синусов материнской крови в точке входа в плаценту (30, 31).Важность передачи сигналов NOTCH была также продемонстрирована на плаценте человека. В плаценте первого триместра NOTCh2 экспрессируется исключительно предшественниками инвазивных EVT (32), что указывает на его роль в ремоделировании спиральной артерии. В терминальной плаценте рецепторы NOTCh2, -2, -4 и лиганд пути NOTCH JAGGED2 экспрессируются в щеточной кайме слоя синцитиотрофобластов, причем NOTCh2 и NOTCh5 также маркируют эндотелиальные клетки сосудов. Экспрессия этих компонентов семейства NOTCH нарушается в плаценте, пораженной ЗВУР и гипертонией, вызванной беременностью (33).

    Дефекты зоны стыка

    Многочисленные модели мышей с дефектами JZ обнаруживают фенотип IUGR (рисунок 2, дополнительная таблица 1). Небольшой JZ связан с нарушением производства большого семейства пролактин-подобных гормонов. Однако делеция гена, кодирующего пролактин ( Prl ), сама по себе не вызывает явных дефектов JZ (34), потенциально подразумевая функциональную избыточность с другими 22 пролактин-подобными генами, присутствующими в геноме мыши (35). Альтернативно, аномальная экспрессия гормонов семейства пролактина, которая наблюдается у многих мутантов с дефектами JZ, может представлять собой считывание, а не причину аномального размера JZ.В любом случае на рост плода влияет размер развивающейся JZ. По-видимому, этот эффект действительно связан с JZ, а не с плацентой в целом, поскольку рост плода нарушен на моделях мышей, которые демонстрируют различия в JZ, но не в лабиринте (36, 37). Дефекты JZ вызывают локальные изменения эндокринной среды в плаценте, но также оказывают системное воздействие как на плод, так и на мать. Таким образом, такая дисморфология может влиять на рост плода из-за дерегуляции контроля роста и структуры плаценты или путем контроля распределения материнских ресурсов, например, путем изменения материнской инсулинорезистентности (38).

    www.frontiersin.org

    Рисунок 2. Схематическое изображение дефектов JZ, которые могут быть связаны с IUGR. (A) Зона соединения (JZ) состоит из трех типов клеток: клеток спонгиотрофобласта (SpT), клеток гликогена (GC) и гигантских клеток трофобласта (TGC). JZ обеспечивает энергетическую (гликоген), гормональную и физическую поддержку для обеспечения правильной плацентации и прогрессирования беременности. (B – D) Повторяющиеся фенотипы JZ влекут за собой (B) уменьшенную толщину слоя JZ (обозначенную красной полосой) с меньшим количеством SpT и / или GC, (C) увеличенный размер JZ с подробнее SpT и / или GC и (D) неправильное расположение GC и SpT в лабиринте.Все эти фенотипы могут быть связаны с IUGR, подчеркивая, что размер JZ сам по себе не является показателем плацентарной эффективности, но важны другие параметры, такие как влияние на клеточную функцию и точную локализацию клеток по отношению к кровеносным сосудам и кровеносным каналам. Приведены примеры мутантных мышей или моделей сверхэкспрессии, в которых наблюдаются эти дисморфологии (показан генотип плода).

    Основным компонентом JZ являются сборщики мусора. Их способность накапливать и выделять большое количество гликогена предполагает, что они играют роль в поставке гликогена в качестве источника энергии для растущего концептуса.Например, объем JZ, доля содержащихся в нем GC и общее содержание гликогена в них снижаются, когда беременные женщины подвергаются хроническому или острому ограничению питания (39–41). Импринтированные гены, то есть небольшая совокупность генов, которые экспрессируются в зависимости от родительского происхождения, являются главным регулятором развития JZ и распределения материнских ресурсов. Нарушение экспрессии импринтированного гена в плаценте может быть связано как с ограничением роста плода, так и с чрезмерным ростом у мышей и людей.Яркими примерами у людей являются синдром Беквита-Видеманна, который связан с чрезмерным ростом плода, и синдром Сильвера-Рассела, характеризующийся задержкой роста. Оба синдрома вызываются ошибками импринтинга на хромосоме 11p15, в частности, отцовской и материнской дупликацией контролирующей области импринтинга, соответственно. У мышей дефекты импринтинга обычно связаны с дефектами JZ, влияющими на размер этого компартмента и, следовательно, на количество SpT и GC (42). Например, увеличение дозировки импринтированного гена Phlda2 (кодирующего белок гомологичного домена плекстрина) на одну копию резко уменьшает размер JZ и количество хранимого гликогена на 25-35% (43).Остальные GC не могут мигрировать в децидуальную оболочку на поздних сроках беременности, но сохраняются в JZ. Вместо этого Tpbpa -положительные клетки SpT и GC постепенно перемещаются в компартмент лабиринта. Частичная потеря функции другого импринтированного гена, Ascl2 , который регулирует экспрессию Phlda2 , аналогичным образом приводит к истощению SpT и устранению GCs, а также к ограничению роста плода (44).

    Распространенная совместная встречаемость плода с задержкой роста с уменьшенным количеством GC и меньшим общим содержанием гликогена предполагает, что IUGR может быть связано с дефицитом гликогена в этих плацентах (рис. 2B).Однако переизбыток гликогена также связан с замедлением роста плода (Рисунки 2C, D). Это наблюдается при нокауте Phlda2 , который связан с расширением соединительной зоны, что приводит к чрезмерному накоплению плацентарного гликогена до трехкратного его нормального уровня и приводит к задержке роста плода (45). Сходным образом сверхэкспрессия Ascl2 или нокаут h29 , некодирующей РНК, экспрессируемой матерью, приводит к увеличению запасов гликогена в плаценте и снижению роста плода (46, 47).Увеличение количества GC и содержания гликогена также может быть связано с неправильной локализацией GC. Это имеет место в модели сверхэкспрессии Ascl2 или также при нокаутах молекулы клеточной адгезии Pcdh22 или гомеобокса гена Esx1 , где GCs эктопически локализуются в лабиринте (47–49). Следовательно, неправильная локализация GC становится общей чертой нескольких генных манипуляций, которые вызывают дефекты JZ, связанные с ограничением роста плода (рис. 2D). Хотя может показаться нелогичным, что увеличенные запасы гликогена в плаценте ограничивают рост плода и плаценты, возможно, что в таких случаях ГК неспособны доставлять накопленный гликоген в концептус.Это может быть связано с неспособностью GC мигрировать в децидуальную оболочку и получать доступ к материнской крови или с неспособностью расщеплять и высвобождать накопленный гликоген, что приводит к его чрезмерному накоплению. Эти дефициты, в свою очередь, могут быть вызваны внутренними дефектами клеток в высвобождении гликогена или измененным гормональным контролем метаболизма гликогена, потенциально из-за дефектов выработки гормонов JZ. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что накопление и хранение гликогена и его последующее высвобождение — это отдельные и тонко сбалансированные процессы.Неспособность ГК либо накапливать адекватное количество гликогена, либо расщеплять и поставлять его в качестве источника энергии пагубно для роста и развития плода и плаценты.

    Хотя человеческая плацента не содержит специализированных ГК, подобных тем, которые обнаруживаются у мышей, клетки EVT, расположенные дистально в базальной пластинке, обладают способностью хранить и метаболизировать большие количества гликогена (19). Плацента человека накапливает гликоген в основном в первом триместре, который затем снижается к сроку, потенциально способствуя усилению роста плода и / или плаценты в это время (50, 51).В нескольких исследованиях изучали содержание и метаболизм гликогена в плаценте, осложненные ЗВУР, однако до сих пор не было обнаружено различий в отложениях гликогена (52, 53) или в экспрессии и активности ферментов, участвующих в синтезе гликогена (54). Роль плацентарного гликогена при нормальной беременности человека и при нарушениях беременности относительно мало изучена, однако недавний обзор выявил связь между измененным отложением гликогена и метаболизмом при патологической беременности, включая преэклампсию с ЗВУР, и диабетом (55).Сильная связь между измененными запасами гликогена в плаценте и ЗВУР у мышей побуждает к дальнейшим исследованиям в целях понимания роли гликогена в плаценте при здоровой и патологической беременности.

    Дефекты лабиринта

    Роль лабиринта как места обмена питательными веществами сильно влияет на этот плацентарный слой в патогенезе ЗВУР. Любой дефект в лабиринте, который влияет на его способность опосредовать перенос питательных веществ и кислорода к плоду, может повлиять на рост плода.Такие дефекты приводят к дисбалансу между метаболическими потребностями плода и способностью плаценты удовлетворять эту потребность. Действительно, в недавнем систематическом скрининге эмбриональных летальных или суб-жизнеспособных мутантов мышей, которые часто перед смертью связаны с IUGR, дефекты лабиринта выделялись как видное место плацентарной недостаточности (56). Многие другие сообщения о нокаутах отдельных генов подтверждают прямую связь между развитием плацентарного лабиринта и ростом и жизнеспособностью плода (рис. 3, дополнительная таблица 1) (57).

    www.frontiersin.org

    Рисунок 3. Схематическое изображение дефектов лабиринта, связанных с ЗВУР. (A) Внутри нормальной плаценты лабиринт является самым большим слоем и местом всего обмена питательными веществами и газами между кровообращением матери и плода (черная полоса указывает толщину слоя лабиринта). Таким образом, неспособность создать этот замысловато организованный слой является прямой причиной ЗВУР или, в более тяжелых случаях, внутриутробной летальности.Дефекты развития лабиринта часто возникают из-за дефектного или недостаточного инвагинации аллантоисных кровеносных сосудов в хорионическую эктодерму (см. Рисунок 1, E9.5) и последующего морфогенеза ветвления, который должен происходить для формирования этой поверхности обмена. (B) Такие дефекты могут привести к небольшому слою лабиринта (обозначенному красной полосой, часто в сочетании с общим уменьшением размера плаценты) или (C) к снижению сложности сосудистой организации внутри лабиринта, в которые имеют меньшее количество дезорганизованных и / или неправильно расширенных кровеносных сосудов плода и материнских трубопроводов.В основном эти структурные дефекты приводят к уменьшению площади поверхности, доступной для транспортировки, что, следовательно, вызывает плацентарную недостаточность. (D) Нарушение передачи питательных веществ также может происходить из-за утолщенного или дисфункционального межгемального барьера (IHM). (E) Транспортная поверхность может быть уменьшена из-за явных повреждений лабиринтного слоя, которые часто влекут за собой тромботические или некротические пятна или скопление фиброзной ткани. (F) Необычный дефект дифференцировки трофобластов наблюдается у некоторых мутантов мышей с образованием многоядерных гигантских клеток трофобласта (мТГК).Эти mTGCs, вероятно, происходят из несоответствующего слияния и синцитиализации лабиринтных клеток трофобласта, нарушая сложную архитектуру лабиринта. Приведены примеры мутантных мышей или моделей сверхэкспрессии, в которых наблюдаются эти дисморфологии (показан генотип плода).

    Маленький размер лабиринта

    Размер лабиринта является важным фактором, определяющим его способность питать плод. Небольшой лабиринт имеет уменьшенную транспортную площадь, тем самым ограничивая питательные вещества, доступные для кровообращения плода и, следовательно, ограничивая степень роста плода (рис. 3B).Маленький лабиринт может быть результатом неспособности лабиринта расширить этот конкретный отсек или из-за общего уменьшения размера плаценты. Например, делеция фактора инициации трансляции Eif2s1 вызывает стресс эндоплазматического ретикулума в плаценте и, в частности, уменьшает размер лабиринтного слоя, что приводит к задержке роста плода (2). Эти сценарии иногда бывает трудно различить, поскольку лабиринт составляет значительную часть плаценты, и, следовательно, соотношение лабиринта к JZ часто используется в качестве меры нарушения относительной пропорции размера лабиринта.Рост лабиринта регулируется генами, кодирующими ключевые компоненты пути фактора роста, включая рецепторы фактора роста фибробластов ( Fgfr2 ), фактор ингибирования лейкемии ( Lifr ), эпидермальный фактор роста ( Egfr ) и фактор роста гепатоцитов ( Met ) (58). Met (также известный как c-Met ), например, участвует в пролиферации предшественников лабиринтных трофобластов, и его делеция приводит к уменьшению размера лабиринта и клеточности, а также плохому развитию структуры ветвления сосудов (59).Мутанты Fgfr2-IgIII и Egfr являются эмбриональными летальными в середине беременности из-за нарушения лабиринта и развития JZ (60–63), в то время как мутант Lifr демонстрирует перинатальную летальность с плохой организацией лабиринта и спонгиотрофобласта (64). .

    Ось инсулиноподобного фактора роста (IGF) является еще одним важным регулятором роста и развития плаценты, а сама плацента является основным источником IGF2 во время беременности (65). Удаление импринтированного, специфичного для плаценты транскрипта Igf2 P0 значительно уменьшает толщину лабиринта и площадь поверхности (66, 67), вызывая ограничение роста плода.Беременность человека с IUGR характеризуется измененной передачей сигналов IGF с низким уровнем IGF1 в пуповинной крови и повышенным IGFBP1 и IGFBP2 (68–70). Человеческие IGF1 мутации связаны с тяжелым IUGR (71–73), подтверждая сохраняющуюся важность оси IGF в развитии плаценты и росте плода у мышей и людей. Сигнальные каскады, активируемые вышеупомянутыми факторами роста и их рецепторами, в конечном итоге сходятся в сигнальном каскаде MAPK. Следовательно, неудивительно, что мутации в некоторых компонентах пути MAPK также приводят к разной степени дефицита расширения лабиринта.Таким образом, мутанты SOS1, GAB1, GRB2, RAF1, MEK1 ( Map2k1 ), MEKK3 ( Map3k3 ) и p38a ( Mapk14 ) характеризуются небольшим слоем лабиринта (дополнительная таблица 1) (57, 74 ).

    Небольшой плацентарный лабиринт также является общей чертой материнского недоедания и диабетических мышей, приводящих к ЗВУР, показывая, что воздействие внешних факторов на мать может влиять на пролиферацию и расширение лабиринта (39, 40, 75).

    Сосудистая организация

    Сложно разветвленная сеть кровеносных сосудов плода в лабиринте первоначально развивается в результате васкулогенеза, когда ангиобласты, которые определены в аллантоисе, проникают в хорион, образуя сосудистую сеть лабиринта плода.Как указано выше, неудача в хорио-аллантоисном слиянии предотвращает любое такое сосудистое развитие и связана с летальностью в середине срока беременности у мышей. Ключевым фактором, необходимым для спецификации точек инвагинации в хорионическую эктодерму, является фактор транскрипции Gcm1 . Гомозиготные мутанты Gcm1 нормально развиваются до E9.5, но их рост ограничен и они умирают на E10.5 из-за нарушения морфогенеза ветвления лабиринта. Вместо этого у этих мутантов хорион остается плоским слоем (17).Помимо полного отказа инвагинации сосудов, более легкие формы дефектов складывания хориона и недостаточная инвагинация сосудов также могут наблюдаться у многих других мутантов (Figure 3C, Supplementary Table 1). Развитие хорио-аллантоисной сосудистой сети частично регулируется путем TGF-β, и у Tgfb, Alk1 и Alk5 нулевые мутанты обнаруживают дефекты васкуляризации лабиринта (76, 77). Кроме того, мутации в компонентах семейств WNT и BMP Wnt2, Rspo3, Bmp4 и Smad1 демонстрируют такие аномалии, как небольшой или отсутствующий аллантоис и нарушение слияния хорио-аллантоиса, а также дефекты формирования сосудистой сети лабиринта, включая неспособность сосудов плода инвагинировать в хорион и неправильное образование больших отечных материнских кровеносных пространств (77).Путь передачи сигналов PPAR также играет роль, поскольку Pparg нулевые клетки трофобласта неспособны отменить образование терминального синцития, что нарушает целостность интерфейса обмена между сосудами и ограничивает рост плода (78, 79). Члены семейства PPAR, а также GCM1 и его антагонист NFE2 были вовлечены в человеческие IUGR плаценты (80-82), демонстрируя, что аномальная дифференцировка ворсинчатого трофобласта, особенно слоя синцитиотрофобласта, также вносит вклад в плацентарный недостаточность и ЗВУР у человека.

    Начиная с середины беременности сосуды плода подвергаются обширному разветвлению за счет ангиогенеза, что способствует расширению плаценты для удовлетворения растущих потребностей растущего плода. Эти процессы регулируются членами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), фактора роста плаценты (PGF), FGF, WNT и семейств TGF-β и BMP (83). Нарушение таких ключевых ангиогенных путей в плаценте оказывает значительное влияние на васкуляризацию плаценты и причинно связано с ЗВУР при беременности мышей и людей (84).Обычно плаценты с такими дефектами васкуляризации демонстрируют уменьшение количества кровеносных пространств плода и / или матери или аномальный диаметр просвета (85–88). Например, у мутантов мышей с делецией Rgcc , VEGF-индуцибельного ангиогенного ингибитора (89), развивается небольшая плацента с меньшим количеством и более широкими капиллярами плода. Плохо васкуляризованные плаценты Rgcc — / — демонстрируют сниженную экспрессию Vegf2 и Pgf , а рост эмбрионов ограничен из E16.5 и далее (87).

    Семейства VEGF и PGF составляют некоторые из основных регуляторов ангиогенеза в лабиринте. Делеция Vegf или избыточная экспрессия Pgf ведет к серьезным дефектам васкуляризации лабиринта, вызывая IUGR и гибель эмбрионов из-за плацентарной недостаточности (90–92). Точно так же удаление рецептора VEGF , Vegfr1 ( Flt1 ) у мышей вызывает проблемы васкулогенеза и ангиогенеза, что приводит к эмбриональной летальности (93).Сверхэкспрессия растворимой изоформы человеческого рецептора VEGF, sFLT1, в эмбрионах мыши вызывает симптомы, подобные преэклампсии, у беременных самок, включая IUGR, гипертензию и протеинурию, которые могут быть уменьшены индукцией PGF, что предполагает антагонистическое действие PGF с sFLT1 для регулирования плацентарный ангиогенез (94). Дисрегулируемая экспрессия sFLT1, PGF и других ангиогенных факторов наблюдалась при беременности человека, осложненной ЗВУР, и преэклампсии с ранним началом, осложненной ЗВУР (95–97).Действительно, определение соотношения sFLT1: PGF в сочетании с результатами ультразвукового исследования является многообещающим тестом на риск преэклампсии в клинике, с повышенным соотношением в качестве индикатора риска заболевания у беременных женщин до появления клинических симптомов 98, 99).

    Межгермальные барьерные дефекты

    Помимо уменьшения размера лабиринта, недостаточность плацентарного переноса также может быть вызвана дефектами самого обменного барьера (рис. 3D). Это может повлечь за собой неправильную регуляцию экспрессии определенных молекул-транспортеров или увеличение толщины межгемальной мембраны (IHM), что снижает эффективность транспорта.Эти дефекты могут возникать изолированно или как дополнительный фактор небольшого размера лабиринта или снижения сложности сосудов.

    IHM представляет собой избирательно проницаемый трехламинарный барьер, площадь поверхности которого увеличивается на протяжении всей беременности по мере того, как лабиринт расширяется и становится более разветвленным. IHM также становится значительно тоньше между E12.5 и E16.5 беременности, тем самым уменьшая расстояние, на которое вещества должны диффундировать между кровоснабжением матери и плода. Это увеличивает теоретическую диффузионную способность плаценты и в сочетании с расширением и ветвлением лабиринта максимизирует материнско-плодный обмен (100, 101).Следовательно, увеличенная толщина IHM может препятствовать эффективности передачи питательных веществ к плоду (Рисунок 3D). Нарушенная морфология и толщина IHM очевидны у мышей с нокаутом Igf2 P0 и у мышей, которым вводили синцитин A ( Syna ), оба из которых демонстрируют нарушение роста плода с последующей гибелью эмбриона (67, 102). Манипуляция экспрессией Gcm1 до уровней как ниже, так и выше нормального, путем гетерозиготной делеции или активации Gcm1 из-за делеции его антагониста p45NF-E2 ( Nfe2 ), соответственно, увеличивает толщину IHM (86, 103) .Хотя рост плода в Gcm1, , +/- концептусах не затрагивается, у самок дикого типа, несущих Gcm1 +/- концептусов, развивается поздняя гестационная гипертензия, аналогичная той, что наблюдается у пациентов с преэклампсией. Человеческие плаценты от беременностей IUGR экспрессируют сниженные уровни NFE2 , что приводит к усилению регуляции GCM1 и чрезмерному развитию синцития (82), предполагая, что аналогичные молекулярные пути действуют в установлении IHM плаценты человека и могут способствовать IUGR, когда нарушено.

    Помимо толщины IHM, дефицит питательных веществ также может быть вызван неправильной экспрессией определенных белков-транспортеров. Нокаут Igf2 P0 влияет, в частности, на систему транспорта аминокислот системы А. Эмбрионы, сверхэкспрессирующие человеческий sFlt1 , который, как упоминалось ранее, вовлечен в преэклампсию с ранним началом с ЗВУР, развивают небольшой лабиринт со сниженной экспрессией канала диффузии глюкозы Connexin26 ( Cx26 ). В отличие от сниженной экспрессии Cx26, эмбрионы с избыточной экспрессией sFlt1 увеличивают транспорт жирных кислот и холестерина за счет усиления экспрессии Cd36 и Abca1 , соответственно (104).Точно так же мыши, подвергшиеся диетическому ограничению во время беременности, увеличивают активность переносчика аминокислот системы А, что приводит к увеличению накопления аминокислот у плода (39). Поглощение аминокислот и жирных кислот / холестерина увеличивается в плаценте с пониженной способностью транспортировать глюкозу, что может представлять собой попытку компенсировать недостаточное поступление глюкозы. Фактически, одно исследование показало, что при нормальной беременности самые маленькие плаценты в помете более эффективны в своей способности передавать питательные вещества, способствуя адекватному росту плода (105).Таким образом, до определенной степени маленькие плаценты могут быть способны компенсировать уменьшенный размер лабиринта за счет повышения эффективности транспорта, но по мере того, как дефекты лабиринта становятся более серьезными, таких компенсаторных механизмов становится недостаточно для поддержания нормального роста эмбриона.

    Поражения сосудов

    Кроме того, нарушения целостности лабиринта могут привести к образованию отечных областей и тромбозу, вызывая инфаркты, которые могут замедлить рост плода, нарушая кровоток плода и матери (рис. 3E).Штаммы мышей и мутанты, пораженные тромбозом плаценты и инфарктом, часто демонстрируют замедленный рост плода (106–109). Подобные дефекты характерны для плаценты от беременностей, осложненных ЗВУР (110, 111). Аналогичным образом, недостаточное развитие и нарушение перфузии лабиринта может привести к фиброзу и некрозу тканей, ограничивая доступную здоровую ткань лабиринта для обмена питательных веществ и газов (Рисунок 3E) (112–114). Например, плаценты Traf2 — / — (регулятор NF-kappa-B и JNK) и Col4a3bp — / — (белок, связывающий коллаген) демонстрируют участки фиброза и некроза внутри васкуляризированного лабиринта. , а делеция рецептора паратироидного гормона Pth2r вызывает нарушение сосудистой сети лабиринта из-за присутствия включений спонгиотрофобластов и аномального накопления материнской крови в лабиринте (56).

    Кроме того, несколько мутантов мыши с делецией компонентов пути MAPK, включая Map2k1, Map2k2 и фактор обмена нуклеотидов Rasguanine Sos1 , демонстрируют необычный дефект, характеризующийся образованием больших многоядерных структур в лабиринте (рис. 3F). (115, 116). В литературе они называются многоядерными ТГК (мТГК), но вряд ли могут быть истинными ТГК и вместо этого могут быть результатом аберрантного слияния SynT-I и SynT-II, поскольку они отображают характеристики обоих слоев (116).Мутанты, демонстрирующие образование mTGC, также демонстрируют снижение роста эмбрионов (117), предполагая, что их присутствие может препятствовать переносу питательных веществ через плаценту из-за серьезного нарушения структуры разветвления лабиринта и разрыва сосудистой сети.

    Как уже упоминалось, описанные дефекты плаценты не обязательно возникают изолированно, поскольку рост лабиринта, ветвление ворсинок и ангиогенез взаимосвязаны. Например, лабиринт с простой разветвляющейся структурой, вероятно, также будет небольшим, с уменьшенной сетью капилляров плода.Плацента с недостаточностью дифференцировки SynT или васкуляризации плаценты может быть как маленькой, так и иметь утолщенную IHM из-за дефектов образования синцития или капилляров плода (67, 86, 102, 103). На дефекты морфогенеза и целостности лабиринта также могут влиять тромбоз сосудов и инфаркт (106, 107).

    Более того, дефекты образования лабиринта часто возникают одновременно с аномальным развитием JZ, предполагая, что развитие двух слоев взаимосвязано.Напр., Делеция Ascl2 уменьшает размер слоя JZ при отсутствии GCs, помимо серьезных дефектов морфогенеза лабиринта и васкуляризации (44). Ограничение питания матери во время беременности первоначально снижает объем и содержание гликогена в JZ без влияния на размер лабиринта на ст. E16, однако к ст. E19 лабиринтный отсек в этих плацентах значительно уменьшается (39). Эти наблюдения повышают вероятность того, что секреция гормонов JZ влияет на морфогенез лабиринта, а запасы гликогена JZ могут использоваться на поздних сроках беременности, чтобы подпитывать расширение лабиринта.Фактически, содержание гликогена в JZ снижается на поздних сроках беременности по мере лизиса GC, что совпадает с расширением компартмента лабиринта в это время (100, 118). Если это так, это может способствовать аномальному развитию лабиринта плаценты с дефектами JZ (119, 120).

    Причины ЗВУР эндометрия

    Развитие плаценты зависит от успешной имплантации бластоцисты в стенку матки с последующей децидуализацией окружающей стромы матки.Это необходимо для облегчения контролируемой инвазии трофобластов и ремоделирования стромального компартмента, ключевых столпов для последующего развития плаценты. Имплантация и децидуализация регулируются серией высокоорганизованных и синхронизированных взаимодействий между компетентной бластоцистой и рецептивным эндометрием. У мышей имплантация происходит вечером 4 дня беременности, когда бластоциста прикрепляется к рецептивному эндометрию и начинает внедряться в стенку матки.Имплантация эмбриона является предпосылкой для прогрессирования беременности, без которой развитие не может происходить (121–123). Нарушение имплантации и децидуализации или задержка в ее сроках могут вызвать волновой эффект во время беременности, что приведет к плохой плацентации и аномальному росту и развитию эмбриона (124). Материнская делеция цитозольной фосфолипазы A2 ( Pla2g4a ), простагландинсинтазы 2 ( Ptgs2 ) или рецептора лизофосфатидной кислоты 3 ( Lpar3 ), факторов, участвующих в пути синтеза простагландина, или гена гомеобокса Ms. вызывает отсрочку имплантации за пределы нормального окна (125–127).Это приводит к целому ряду осложнений, от легкого до серьезного ограничения роста до гибели эмбриона, что может быть вторичным по отношению к аномалиям развития плаценты. Аналогичный результат наблюдался, когда бластоцисты, развившиеся до E4, имплантировались в матку E5 (125). Эта патологическая отложенная имплантация отличается от эмбриональной диапаузы, когда бластоциста остается в матке в спящем состоянии в течение длительного периода перед возобновлением имплантации (128). Таким образом, дефекты имплантации могут иметь косвенное влияние на развитие плаценты с разветвлениями для роста и развития плода.Исследования на людях показывают, что отсроченная имплантация может быть фактором при беременности, на которую влияет ограничение роста. Поздняя имплантация, происходящая> 12 дней после овуляции у человека, связана с преждевременной потерей беременности (129). Кроме того, беременности с более длительным интервалом между овуляцией и имплантацией имеют меньшую длину коронки и крестца в первом триместре, чем те, которые были имплантированы ранее (130), что, как было показано, является предиктором низкой массы тела при рождении и ЗВУР (131–133).

    Имплантация стимулирует пролиферацию и дифференцировку стромальных клеток матки в ответ на прогестерон.Децидуализированные стромальные клетки матки приобретают уникальный секреторный фенотип, который облегчает глубокую инвазию трофобластов и ремоделирование материнской стромы матки с образованием материнской части плаценты, децидуальной оболочки. Подавление образования децидуальной оболочки путем делеции ключевых генов, таких как рецептор прогестерона ( Pgr ), Bmp2 или Hoxa11 , отменяет сохранение беременности (134–137), а нарушение роста децидуальной ткани ограничивает размер плаценты. . Таким образом, дефекты, которые ослабляют реакцию децидуализации, приводят к развитию маленькой плаценты с ограниченной способностью питать плод, например, у мышей с маточной делецией рецептора семейства TGF-β Bmpr2 (138).Децидуализация и формирование децидуальной оболочки зависят от действия прогестерона в матке, подвергнутой воздействию эстрогена. Стромальные клетки матки в рецептивном эндометрии экспрессируют высокие уровни Pgr и его корецепторов, включая Stat3 , что делает их компетентными для децидуализации. Мыши с делецией Pgr или Stat3 в матке бесплодны, поскольку их резистентность к прогестерону приводит к полному отказу децидуализации (135, 139). В недавних исследованиях развития плаценты у пожилых женщин у мышей было показано, что уровни PGR и pSTAT3 снижены в строме матки у пожилых женщин, что снижает способность эндометрия реагировать на прогестерон (140, 141).Это вызывает притупленный и отсроченный ответ децидуализации с уменьшением пролиферации и дифференцировки стромальных клеток матки, таким образом задерживая развитие децидуальной оболочки до 2 дней у пожилых беременностей. Такие связанные с материнским возрастом дефекты децидуальной оболочки влияют на развитие компартмента трофобластов, так что плаценты от пожилых беременностей часто демонстрируют небольшой деформированный лабиринт и повышенное количество ТГК из-за аномальной и асимметричной дифференцировки трофобластов. Вероятно, это результат нарушения регуляции реципрокной передачи сигналов между аномальной децидуальной оболочкой и компартментами трофобласта.Другие исследования аналогичным образом показали, что дефектная децидуализация оказывает влияние на развитие трофобласта. Дефекты децидуализации, происходящие из материнской матки, могут приводить к уменьшению толщины лабиринта и слоев SpT с дефектами дифференцировки и локализации GC (142–144) и повышенной дифференцировкой в ​​клон TGC (138, 143–146). Эти дефекты могут иметь значительное влияние на функцию плаценты и рост плода. Наиболее поразительно то, что перенос эмбрионов от пожилых самок в молодую среду матки устраняет дефекты плацентации, а также эмбриональный рост и развитие, таким образом однозначно приписывая эффект матери, а не плоду (141).Это еще малоизученная область человеческой беременности. Хотя аномальная децидуализация у людей преклонного возраста еще не наблюдалась, пожилые женщины подвергаются повышенному риску осложнений беременности, включая задержку роста плода и преэклампсию. Результаты на мышах предполагают, что это может быть результатом дефектной децидуализации из-за дисфункции эндометрия.

    Аномальная децидуализация может быть связана с неглубокой инвазией и неадекватной трансформацией материнской сосудистой сети, что считается причинным фактором и определяющим признаком акушерских осложнений, таких как преэклампсия и задержка роста плода.У мышей делеция антагониста PI3K Pten в децидуальной оболочке вызывает развитие аномально толстого децидуального компартмента из-за снижения уровней апоптоза. Наличие толстого децидуального слоя препятствует инвазии трофобластов и задерживает ремоделирование материнских кровеносных сосудов. Это предположительно ограничивает кровоснабжение плаценты матери на ранних сроках беременности, тем самым ограничивая рост плода (142). Экспрессия доминантно-отрицательной формы белка щелевого соединения коннексина-43 ( Gja1 ) увеличивает экспрессию ангиогенных факторов Flt1 и Vegfa , тем самым изменяя децидуальный ангиогенез.Как следствие, пространство материнской крови дезорганизовано и аномально расширено, что уменьшает площадь поверхности, доступную для обмена (147). Напротив, делеция рецептора Bmpr2 семейства TGF-β в матке нарушает децидуальный ангиогенез, что приводит к гиповаскуляризации, недостаточной перфузии децидуальной оболочки с плохой способностью питать плод. Это приводит к замедлению роста плода и фенотипу, сходному с выкидышем, с прогрессирующим кровотечением из плаценты (138). Эти примеры подчеркивают влияние матери на плаценту и, как следствие, рост плода.

    Новые сведения о молекулярных путях, способствующих развитию плаценты

    На основании всех генетических и гистопатологических данных, обобщенных в приведенных выше примерах, очевидно, что плацента играет ключевую роль в этиологии ЗВУР. С учетом этого ключевую важность имеют выводы недавнего исследования консорциума под названием «Расшифровка механизмов нарушений развития» (DMDD) (148). Эта инициатива направлена ​​на систематическое изучение влияния эмбриональных летальных или суб-жизнеспособных генных мутаций на эмбриональное и плацентарное развитие у мышей.Выяснилось, что у этих мутантов плацента поражается гораздо чаще, чем считалось ранее. Действительно, почти 70% исследованных мутантных линий мышей, которые не дают жизнеспособного потомства при отъеме, демонстрируют плацентарный фенотип, число, которое намного превышает ~ 10% дефектов плацентации, оцененных на основе опубликованных данных, депонированных в Mouse Genome Informatics (MGI). ) база данных (56). Несмотря на то, что это исследование было проведено на мутантах, которые не дают жизнеспособного потомства в ожидаемых менделевских соотношениях после отъема, подавляющее большинство этих мутантов также подвержено ЗВУР до гибели.Таким образом, эти открытия очень ценны, поскольку вполне возможно, что гипоморфные мутации в таких генах могут вносить вклад в спектр патологий ЗВУР у жизнеспособного потомства.

    Ключевое осознание того, что большинство эмбриональных летальных или жизнеспособных мутаций мышей также страдают от дефектов плацентации, имеет большое значение. Около 5000 генов вызывают эмбриональную летальность, и примерно две трети из них связаны с дефектами плаценты, поэтому существуют буквально сотни, если не тысячи генов, роль которых в развитии плаценты остается неизвестной.По крайней мере, в некоторых случаях эти дефекты плацентации могут быть причиной задержки развития и эмбрионального летального фенотипа. Даже при относительно ограниченном количестве генов, проанализированных как часть МДДД, можно было определить функциональные «узлы» генов, то есть кластеры физически или функционально взаимодействующих факторов, которые, скорее всего, играют решающую роль в нормальной плацентации. Одним из примеров, выделенных в этом исследовании, был ген группы Polycomb L3mbtl2 . Дальнейшее изучение базы данных DMDD также показывает, например, что путь биосинтеза гликозилфосфатидилинозитола (GPI) -Якоря играет важную роль в формировании раннего лабиринта.Таким образом, попытки идентифицировать эмбриональные летальные и субжизненные мутанты имеют огромное значение для идентификации новых генов и функциональных белковых комплексов, которые важны для нормального развития плаценты и, следовательно, также, вероятно, вовлечены в этиологию IUGR.

    Подходы к интеллектуальному анализу данных

    Помимо проведения первого систематического обзора патологий плаценты у эмбриональных летальных мутантов мышей, еще одним ключевым преимуществом исследования DMDD является параллельный анализ как эмбриона, так и плаценты для всех мутантных линий, что позволяет проводить статистический совместный анализ корреляций фенотипов.Этот анализ выявил тесную связь между дефектами плаценты и аномалиями сердца, мозга и сосудов. Эти со-ассоциации не являются полностью неожиданными, поскольку ранее была предложена «ось сердце-плацента», которая описывает взаимозависимость в развитии обеих систем органов (78). Однако эта концепция до сих пор основывалась на анализе очень небольшого числа избранных генов. Таким образом, убедительной была четкая природа этих корреляций в развитии в полностью объективном исследовании.Они действительно могут оказаться очень полезными для подходов, генерирующих гипотезы, для выявления новых кандидатов для функционального анализа развития плаценты. Таким образом, генные мутации, которые влияют на жизнеспособность эмбриона, а также на развитие сердца, мозга или сосудов, должны обогащаться факторами, которые также участвуют в нормальной плацентации.

    Подтверждение обоснованности этого обоснования на приведенном выше примере пути биосинтеза GPI-якоря, мутации в человеческом DPM1 и PGAP2 , два основных гена, участвующих в плацентарной недостаточности у мышей, вызывают врожденные нарушения, при которых возникают тяжелые неврологические дисморфологии. общая черта (149, 150).Аналогичным образом, мутации в человеческом PIGL , другом плацентарном регуляторе и белке синтеза якоря GPI, выявленном в исследовании DMDD, связаны с общей задержкой развития, вызывающей врожденные пороки сердца, глазные колобомы, ихтиозиформный дерматоз, умственную отсталость, аномалии уха и эпилепсию (CHIME ) синдром (151). Тот факт, что делеция этих генов у мышей вызывает тяжелый фенотип трофобластов, предполагает существенную роль пути GPI в ​​регуляции ранней плацентации, связанной с развитием сердца и нервной системы у плода.

    Следуя этой линии мысли, мы здесь проверили базу данных MGI на предмет определения фенотипа млекопитающих «задержка эмбрионального роста» (MP: 0003984). Это выявило 505 генных мутаций, из которых 54,7% (276), как известно, также проявляют аномалии плаценты (рис. 4A). Интересно, что оставшиеся 229 линий, в которых фенотип плаценты остается неизвестным, демонстрируют значительное преобладание фенотипов сердечно-сосудистой системы (51,1%), дефектов развития мозга (33,2%) или обоих (21,4%) (Рисунок 4B).Следовательно, есть соблазн предположить, что по крайней мере некоторые из этих генных мутаций также будут демонстрировать дефекты плацентации.

    www.frontiersin.org

    Рисунок 4. Подходы к интеллектуальному анализу данных для выявления молекулярных сетей, потенциально важных для развития плаценты. (A) Круговая диаграмма генов, извлеченных из базы данных Mouse Genome Informatics (www.informatics.jax.org), которые связаны с задержкой эмбрионального роста (MP: 0003984; всего 505 генов) и которые либо оцениваются как имеющие аномальная плацента (MP: 0002086 или MP: 0004264) или неизвестный фенотип плаценты. (B) Распределение доли мутантов с неизвестным плацентарным фенотипом, которые также обнаруживают дефекты развития сердца и / или мозга. Поскольку дефекты плаценты часто связаны с сердечно-сосудистыми и мозговыми аномалиями (56), этот отбор будет обогащать гены, которые выполняют функцию в плаценте. (C) Анализ молекулярной сети с использованием String (https://string-db.org/) для выявления физических и / или функциональных взаимодействий генов для выбранных примеров и уровней экспрессии идентифицированных сложных компонентов в стволовых клетках трофобласта (TSC) по сравнению с эмбриональными стволовыми клетками (ЭСК).Компоненты сети обогащены в компартменте трофобласта, что свидетельствует о потенциальной функции в развитии плаценты.

    Чтобы продолжить этот анализ, мы провели скрининг генов, связанных с сердечно-сосудистыми и / или мозговыми фенотипами, на экспрессию в эмбриональных (ESC) и трофобластных (TSC) стволовых клетках. При этом мы обнаружили несколько генов, которые группируются в функциональные сети с повышенной экспрессией в компартменте трофобласта по сравнению с ESC, что предполагает вероятную роль в плацентации (Рисунок 4C).Один такой узел, идентифицированный в коллекции генов сердечно-сосудистого фенотипа, сосредоточен вокруг гена гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы ( Hadha ). Hadha кодирует альфа-субъединицу митохондриального трифункционального белкового комплекса, участвующего в митохондриальном бета-окислении жирных кислот. Ген, а также его известные интеракторы демонстрируют повышенную экспрессию в TSC по сравнению с ESC, подтверждая представление о вероятной функциональности этого комплекса в дифференцировке трофобластов.Аналогичным образом, ген Coq7 , кодирующий фермент деметоксиубихинонмонооксигеназу, был идентифицирован при совпадении поисковых слов «задержка эмбрионального роста» и «аномальная морфология мозга». COQ7 необходим для биосинтеза убихинона. Убихинон действует как кофактор во время нескольких окислительно-восстановительных процессов, таких как митохондриальное дыхание. Coq7 -дефицитные мыши являются эмбрионально летальными в середине беременности с нарушенным нейрогенезом и митохондриальными дефектами (152, 153). Хотя дефекты плаценты на сегодняшний день не описаны, Coq7 высоко экспрессируется в TSC и трофобласте плаценты.Недавно сообщалось о мутации COQ7 при беременности, осложненной олигогидрамниозом, гипоплазией легких плода и задержкой роста (154).

    Наконец, совместное совпадение поисковых терминов «задержка эмбрионального роста», «аномальная морфология мозга» и «морфология сердца» выявляет ряд генов, которые высоко экспрессируются в TSC, например фактор транскрипции гомеобокса 2 мышечного сегмента ( Msx2 ). Msx1 / 2 -дефицитные мыши обнаруживают серьезные дефекты сердечно-сосудистого и мозгового развития и задерживают рост (155).Наши данные предполагают, что этот мутант, вероятно, также обнаруживает дефекты в развитии плаценты. Фактически, недавние сообщения продемонстрировали, что MSX2 экспрессируется в плаценте человека и может регулировать инвазию трофобластов человека (156). Другим реальным примером является компонент пути Hippo, сосредоточенный вокруг Lats2 (Figure 4C), который известен своей функцией в установлении клеточной полярности в раннем эмбрионе и приобретении судьбы клеток трофобласта (15, 157). Состояние фосфорилирования YAP1, в частности, известно как посредник между «внутренними» и «внешними» клетками в эмбрионе на стадии морулы, причем нефосфорилированное ядерное Yap1 является важным для индукции идентичности трофобластов.Цитоскелетный белок Ezrin ( Ezr ) является основным признаком микроворсинок в эпителиальных клетках и сильно экспрессируется в трофэктодерме и ее производных.

    Эти различные примеры подчеркивают ценность анализа доступных крупномасштабных наборов данных для выявления новых факторов-кандидатов и путей, которые могут потребоваться для нормальной плацентации. После идентификации эти предполагаемые центры плаценты нуждаются в углубленном фенотипическом и функциональном скрининге для подтверждения их участия во внеэмбриональном развитии.Тем не менее, они могут оказаться мощными для ускорения столь необходимых усилий по получению более широкого понимания набора генов, участвующих в биологии плаценты, как в здоровых, так и в патологических условиях.

    Выводы и перспективы

    Возможно, наиболее поразительным результатом недавнего скрининга фенотипирования мышей с МДДД является осознание того, насколько недооценено количество генов, вносящих вклад в развитие плаценты. Приведенные выше примеры служат отправной точкой для того, как эти новые и обширные наборы данных могут быть добыты в будущем с целью выявления новых молекулярных сетей, которые могут выполнять ключевые функции во время плацентации.Даже в рамках выделенного здесь небольшого набора генов ясно, что некоторые из них уже связаны с плацентацией человека и / или проблемами развития. Эти связи внушают уверенность в том, что сочетание данных фенотипирования мышей, профилей экспрессии генов, физических и / или функциональных сетей взаимодействия белков и связей с заболеваниями человека действительно является мощным подходом к идентификации таких функциональных кластеров генов. Возможно, вместо отдельных генов функциональность более крупных белковых комплексов и / или генных сетей с большей вероятностью будет сохраняться между видами, что делает этот подход более мощным и более перспективным для трансляционных исследований.После подтверждения их причастности к этиологии дефектов плаценты можно предположить, что такие гены могут стать частью панелей скрининга мутаций для уточнения диагноза и могут стать мишенями для разработки лекарств, чтобы улучшить наше понимание и возможные варианты лечения ЗВРП в будущем. В целом, глубина и молекулярные детали анализа недавних мутантов мышей открыли много новых возможностей для исследований, направленных на понимание молекулярных основ нормальной плаценты и патологий плаценты у людей.

    Авторские взносы

    LW, VP-G и MH внесли свой вклад в концептуализацию и написание рукописи. MH в сборе Рис. 1, LW Рис. 2, 3 и VP-G Рис. 4 и дополнительная таблица 1.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Эта работа была поддержана Исследовательским советом биотехнологии и биологических наук (BBSRC) и доктором наук.D. обучение от Совета медицинских исследований (MRC) до LW. VP-G является стипендиатом нового поколения Центра исследований трофобластов Кембриджского университета, Великобритания.

    Дополнительные материалы

    Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2018.00570/full#supplementary-material

    Список литературы

    1. Militello M, Pappalardo EM, Ermito S, Dinatale A, Cavaliere A, Carrara S.Акушерское ведение ЗВУР. J Prenat Med. (2009) 3: 6–9.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    2. Юнг Х.В., Хембергер М., Уотсон Э.Д., Сеннер К.Э., Джонс С.П., Кауфман Р.Дж. и др. Стресс эндоплазматического ретикулума нарушает морфогенез плаценты: последствия для ограничения внутриутробного развития человека. J. Pathol. (2012) 228: 554–64. DOI: 10.1002 / путь.4068

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    3. Виджаяселви Р., Чериан АГ.Оценка риска задержки внутриутробного развития. Curr Med Issues (2017) 15: 262–6. DOI: 10.4103 / cmi.cmi_76_17

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5. фон Бекерат А.К., Коллманн М., Ротки-Фаст С., Карпф Э., Ланг У., Кларич П. Перинатальные осложнения и отдаленные исходы неврологического развития младенцев с задержкой внутриутробного развития. Am J Obstet Gynecol. (2013) 208: 130.e1–6. DOI: 10.1016 / j.ajog.2012.11.014

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6.Блэр Э.М., Нельсон КБ. Ограничение роста плода и риск церебрального паралича у одиноких детей, рожденных не менее чем через 35 недель беременности. Am J Obstet Gynecol. (2015) 212: 520.e1–7. DOI: 10.1016 / j.ajog.2014.10.1103

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Хуэй Л., Чаллис Д. Диагностика и лечение задержки роста плода: роль терапии плода. Best Practices Clin Obstet Gynaecol. (2008) 22: 139–58. DOI: 10.1016 / j.bpobgyn.2007.06.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    8. Баркер Д. Д., Осмонд К., Голдинг Дж., Кух Д., Уодсворт, штат Мэн. Рост в утробе матери, артериальное давление в детстве и взрослой жизни, а также смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. BMJ (1989) 298: 564–7. DOI: 10.1136 / bmj.298.6673.564

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.