4 аминопиридин эффект при травмах спинного мозга: 4-аминопиридин-3-метанол — vechnayamolodost.ru

Содержание

4-аминопиридин-3-метанол — vechnayamolodost.ru


Исследователи университета Пердью, работающие под руководством профессора Рийи Ши (Riyi Shi), разработали препарат – 4-аминопиридин-3-метанол – для лечения последствий травм спинного мозга. Механизм действия этого препарата аналогичен механизму препарата 4-аминопиридина (4-AP), ранее разработанного этой же группой и получившего одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в качестве средства для лечения рассеянного склероза.


При травмах позвоночника, даже в случаях сохранения целостности самого спинного мозга, т.е. длинных отростков нервных клеток, известных как аксоны, повреждения покрывающей нервные волокна миелиновой оболочки могут приводить к утрате различных функций организма, в первую очередь двигательных. Причина в том, что повреждение миелиновой оболочки приводит к открытию находящихся под ней калиевых каналов, что нарушает прохождение электрического сигнала. Оба разработанные авторами препарата закрывают эти каналы, восстанавливая проводимость аксонов.


Характерные для рассеянного склероза проявления, такие как нарушения подвижности и чувствительности, также развиваются из-за разрушения миелиновой оболочки, в данном случае являющегося результатом губительного действия собственных иммунных клеток. Одобренный 10 лет назад в качестве средства для лечения рассеянного склероза 4-AP не применялся в терапии повреждений спинного мозга из-за узкого спектра терапевтической дозировки и потенциальной токсичности.


Эксперименты на клеточных культурах и крысах показали, что новый препарат 4-аминопиридин-3-метанол гораздо лучше справляет с данной задачей, чем 4-AP. Он более безопасен и, по крайней мере, на 50% более эффективно закрывает калиевые каналы, а его действия хватает на более продолжительный срок.


Помимо частичного восстановления двигательных функций при повреждениях спинного мозга 4-аминопиридин-3-метанол продемонстрировал способность значительно снижать выраженность хронических болевых ощущений, являющихся серьезной проблемой для таких пациентов. Профессор Ши отмечает, что это указывает на целесообразность его применения для купирования болевого синдрома, независимо от восстановления двигательных функций.


Также преимуществом 4-аминопиридин-3-метанола является широкий спектр его терапевтической дозировки. Минимальная эффективная доза препарата может быть в 10 раз меньше минимальной эффективной дозы 4-AP, но, в то же время, его максимальная допустимая доза может быть в 5 раз выше.


Статья Jessica C. Page et al. Parallel Evaluation of Two Potassium Channel Blockers in Restoring Conduction in Mechanical Spinal Cord Injury in Rat опубликована в Journal of Neurotrauma.


Евгения Рябцева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Purdue University: Possible new treatment for spinal cord injuries identified in animal studies.

Применение 4-аминопиридина для улучшения состояния при нейрокогнитивном и/или нейропсихиатрическом нарушении у пациентов с демиелинизирующими и другими заболеваниями нервной системы

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, и касается применения 4-аминопиридина для улучшения состояния при нейрокогнитивном и/или нейропсихиатрическом нарушении у пациентов с рассеянным склерозом. Для этого вводят эффективное количество композиции с замедленным высвобождением, содержащей 4-аминопиридин. Это обеспечивает уменьшение таких когнитивных нарушений как устойчивость внимания, нарушения памяти и беглости речи и др. у больных рассеянным склерозом. 3 н. и 32 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 пр.

 

Настоящая заявка испрашивает приоритет одновременно рассматриваемой предварительной заявки на патент США 61/233069, поданной 11 августа 2009 года; предварительной заявки на патент США 61/233077, поданной 11 августа 2009 года; и предварительной заявки на патент США 61/239877, поданной 4 сентября 2009 года, все содержание которых настоящим включено путем отсылки.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к заболеваниям, которые нарушают функцию мозга. В конкретном варианте осуществления изобретение относится к применению 4-аминопиридина с замедленным высвобождением для улучшения или стабилизации состояния при нейрокогнитивном и/или нейропсихиатрическом нарушении у пациентов с рассеянным склерозом (РС).

Уровень техники

РС, как считают, является аутоиммунным заболеванием и характеризуется областями демиелинизации (очагами разрушения миелина) в ЦНС. Указанная особенность демиелинизации и сопутствующий воспалительный ответ приводит к нарушению проводимости нервного импульса или блокаде проводимости в нервных волокнах, пересекающих очаговые поражения. Очаговые поражения могут присутствовать во всей ЦНС, но особенно чувствительными представляются некоторые участки, такие как зрительный нерв, ствол головного мозга, спинной мозг и перивентрикулярная область. Нарушение проводимости потенциала действия, вероятно, является основным фактором в наиболее часто описываемых симптомах (например, паралич, нарушения зрения, слабость мышц, нистагм, нарушения чувствительности и нарушения речи).

С прогрессом в понимании заболеваний, когнитивная дисфункция стала рассматриваться как существенная проблема для пациентов с РС. Контролируемые нейропсихологические исследования показали, что существенная доля пациентов с рассеянным склерозом имеет когнитивное нарушение. Кратковременная память, длительное внимание, концептуально-абстрактное мышление и скорость обработки информации нарушены приблизительно у 50% пациентов, тогда как языковые функции в целом сохранены (Rao S.M., Reingold S.C., Ron M.A., Lyon-Caen O., Comi G. Conference report: workshop on neurobehavioral disorders in multiple sclerosis. Arch. Neurol. 1993; 50:658-662). Рао с сотр. продемонстрировал, что подгруппа пациентов с РС, имеющих когнитивную дисфункцию, с меньшей вероятностью будет приниматься на работу, с меньшей вероятностью будет участвовать в культурных и развлекательных мероприятиях, и в большей степени нуждается в личной помощи, чем подгруппа пациентов с РС с нормальной когнитивной функцией, несмотря на то, что обе подгруппы имеют равную степень физической недееспособности (Rao S.M., Leo G.J., Ellington L., Nauertz T., Bernardin L., Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. 11. Imp

Фармакотерапия позвоночно-спинномозговой травмы

Фармакотерапия при позвоночно-спинномозговой травме. Многообразие патофизиологических механизмов, клинических проявлений позвоночно-спинномозговой травмы определяют подход к медикаментозной терапии, которая зависит от характера, уровня повреждения, этапов заболевания.

Острый период позвоночно-спинномозговой травмы характеризуется помимо очаговых проявлений спинальным шоком, обусловливающим несоответствие ОЦК объему сосудистого русла, что требует назначения низко- и высокомолекулярных декстранов (реополиглюкин, реоглюман, полиглюкин), плазмы, крови общим объемом 800-1200 мл. Одновременно используют ангиовазотоники (1 мг ангиотензина растворяют в 1 л жидкости). Высокий уровень калия и натрия плазмы в первые 3 сут. с момента травмы нередко приводит к сердечной слабости, что купируют введением препаратов кальция. Последующие сутки острого периода травмы, напротив, характеризуются гипокалиемией, что требует введения раствора хлорида калия (3% — 100,0) с глюкозой и инсулином.

Назначение анальгетиков в раннем периоде позвоночно-спинномозговой травмы, особенно в послеоперационном периоде, требует дифференцированного подхода. В случаях поражения верхнешейного отдела спинного мозга возможны нарушения внешнего дыхания, что вызывает необходимость ограничиться ненаркотическими анальгетиками (анальгин 5% — 2 мл внутримышечно 2-4 раза в сут, амидопирин, лексир, мародол). В других случаях возможно применение промедола.

Известно глубокое угнетение и нарушение деятельности внутренних органов при позвоночно-спинномозговой травме. Поражение спинного мозга на уровне сегментов Th2-Th7 может вызвать аритмию сердечной деятельности, снижение функциональной способности миокарда, изменение ЭКГ. В соответствующих случаях показано назначение сердечных гликозидов (строфантин 0,05% —  0,5 мл внутривенно на глюкозе, коргликон 0,06% — 1 мл антиаритмических средств (новокаинамид 0,25 внутрь 4-6 раз в сут. и др.). При нарушениях функций внешнего дыхания показано назначение коразола (10% — 1,0 подкожно), кордиамина (1,0 подкожно), лобелина, бемегрида.

В патогенезе острого периода позвоночно-спинномозговой травмы большое значение имеют локальные поражения спинного мозга в виде отека, циркуляторных нарушений. Для улучшения микроциркуляции уменьшения проницаемости сосудистых стенок поврежденных участков спинного мозга назначают ангиопротекторы: продектин (0,25 г 4 раза в сут), этамзилат (2-4 мл внутривенно или внутримышечно 1-2 раза в сут). В ряде случаев для улучшения микроциркуляции назначают гепарин (5000 ЕД внутривенно 1-2 раза в сут.), тормозящий образование тромбина, фибрина, препятствующий агрегации тромбоцитов, активирующий фибринолитическую активность крови. В целях нормализации кровотока в пораженных отделах спинного мозга и лечения дистантных ишемических очагов назначают средства, улучшающие капиллярный кровоток, снабжение мозга кислородом, увеличивающие утилизацию глюкозы и накопление в мозге циклического АМФ: кавинтон (5 мг внутрь 3 раза в сут. или 0,5% раствор 2,0 мл внутримышечно 2 раза в сут.), циннаризин (25 мг 3 раза в сут.), компламин (150 мг внутрь раза в сут.). Профилактика и лечение отека спинного, а при шейном уровне поражения и головного мозга осуществляются введением дегидратирующих препаратов.

Любой сверхмощный раздражитель, в том числе и позвоночно-спинномозговая травма, вызывает стрессовые реакции. Предупреждение стадии истощения при стрессе требует введения глюкокортикоидов (преднизолон 3% — 1 мл внутримышечно или внутривенно 2-4 раза в сут; гидрокортизон, дексазон и др.). Для стимуляции коры надпочечников, усиления синтеза и выделения в кровоток кортикостероидов, назначают заменитель АКТГ кортикотропин (20 ЕД) внутримышечно 1 раз в сутки на протяжении 7-10 сут. В послеоперационном, промежуточном и отдаленном периодах позвоночно-спинномозговой травмы показано назначение анаболических гормонов, оказывающих положительный эффект при нарушениях белкового обмена, кахексии, плохом заживлении ран (ретаболил — 5% 1мл внутримышечно 2-4 раза в мес). К другим средствам, влияющим на процессы тканевого обмена, относятся витамины (тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, аскорбиновая кислота и др.). Всем пострадавшим показано назначение ноотропов.

Позвоночно-спинномозговая травма снижает общую сопротивляемость организма, замедляет процессы регенерации, влияет на комплекс специфических иммунных реакций. В связи с этим больным показано назначение иммуноактивных препаратов: левамизол (150 мг внутрь через сут), тималин 10 мг внутримышечно 1 раз в сут.). К этой же группе относятся натрия нуклеинат, пирогенал. Близкими по действию к иммуноактивным препаратам в отношении регенераторных процессов являются некоторые биогенные стимуляторы и ферменты: экстраталоэ (1 мл подкожно 1 раз в сут.), румалон (1 мл внутримышечно 1 раз в сут.), лидаза (64 УЕ внутримышечно в 1 мл 0,5% раствора новокаина 1 раз в сут.).

Клиника вялого паралича у больных с поражением шейного и грудного отделов спинного мозга по прошествии явлений спинального шока сменяется спастической плегией. В связи с этим назначение антихолинэстеразных препаратов целесообразно только для больных с поражением пояснично-крестцового отдела спинного мозга. Для больных, страдающих спастическими плегиями, показано назначение предшественников или стимуляторов дофамина, уменьшающих тонус: Л-ДОПА (0,5 г внутрь 3 раза в сут.), наком, мидантан, циклодол, мидокалм.

Профилактику и лечение воспалительных осложнений проводят введением антибактериальных средств с учетом чувствительности микрофлоры: антибиотиков; производных нитрофурана (фурациллин, фуродонин), 8-оксихинолина (нитроксалин). Препараты последней группы широко используют при уроинфекциях.

Как в остром, так и в последующие периоды позвоночно-спинномозговой травмы больные нуждаются в назначении седативных, транквилизирующих и нейролептических препаратов в обычных дозировках.

4-Aminopyridine • ru.knowledgr.com

4-Aminopyridine (с 4 AP, ГОСТИНИЦА fampridine, USAN dalfampridine) органическое соединение с химической формулой CHN–NH. Молекула — один из трех изомерных аминов пиридина. Это используется прежде всего в качестве инструмента исследования, в характеристике подтипов канала калия, и также использовалось, чтобы управлять некоторыми симптомами рассеянного склероза и обозначено для симптоматического улучшения ходьбы во взрослых с несколькими изменениями болезни. Это подвергалось клиническим испытаниям Фазы III, и американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило состав 22 января 2010. Fampridine также продан как Ampyra (объявленный, «ПЭР ах», согласно веб-сайту производителя) в Соединенных Штатах Терапией Acorda и как Fampyra в Европе. В Канаде лечение было одобрено для использования здоровьем Канада с 10 февраля 2012.

Производство

4-Aminopyridine подготовлен decarbonylation pyridine-4-carboxamide использование натрия hypochlorite через перестановку Хофмана. Пиридин carboxamide произведен от соответствующего нитрила, который в свою очередь получен из ammoxidation 4-methylpyridine.

Заявления

Самое большое промышленное применение масштаба 4-aminopyridine как предшественник препарата pinacidil, который затрагивает каналы иона калия.

В лаборатории, с 4 AP, полезный фармакологический инструмент в изучении различных проводимостей калия в физиологии и биофизике. Это — относительно отборный блокатор членов Kv1 (Шейкер, KCNA) семья активированного напряжением K + каналы. При концентрации 1 мм это выборочно и обратимо запрещает каналы Шейкера без значительного эффекта на другой натрий, кальций и проводимости калия.

Деятельность Convulsant

4-Aminopyridine мощный convulsant и используется, чтобы произвести конфискации в моделях животных для оценки агентов антиконфискации

Позвоночный пестицид

4-Aminopyridine также используется под торговой маркой Avitrol как 0,5% или 1% в приманке контроля за птицей. Это вызывает конвульсии и, нечасто, смерть, в зависимости от дозировки. Изготовитель говорит, что надлежащая доза должна вызвать подобные эпилептику конвульсии, которые заставляют отравленных птиц испускать сигналы бедствия, приводящие к скоплению, покидающему место; если доза была подлетальна, птицы выздоровеют после 4 или больше часов без долгосрочного вредного воздействия. Сумма приманки должна быть ограничена так, чтобы относительно немного птиц были отравлены, заставив остаток от скопления быть испуганными с минимумом смертности. Летальная доза будет обычно вызывать смерть в течение часа.

Случай «десятков черных дроздов, замеченных, падая мертвый от неба», был связан с лицензированным использованием (и большая смертность) на останавливающемся месте.

Использование 4-aminopyridine в контроле за птицей подверглось критике Обществом защиты Соединенных Штатов.

Медицинское использование

Fampridine использовался клинически в Ламберте-Итоне myasthenic синдром и рассеянный склероз. Это действует, блокируя каналы калия, продлевая потенциалы действия и таким образом увеличивая выпуск нейромедиатора в нейромускульном соединении.

Препарат, как показывали, полностью изменял saxitoxin и tetrodotoxin токсичность в ткани и экспериментах на животных.

Рассеянный склероз

Fampridine, как показывали, улучшил визуальную функцию и моторные навыки и облегчил усталость в пациентах с рассеянным склерозом (MS). С 4 AP является самым эффективным при пациентах с хронической прогрессивной формой MS, в пациентах, которые являются чувствительной температурой, и в пациентах, у которых была MS для дольше, чем три года. Распространенные побочные эффекты включают головокружение, нервозность и тошноту, и уровень отрицательных воздействий, как показывали, составлял меньше чем 5% во всех исследованиях.

Работы с 4 AP как блокатор канала калия. Исследования Electrophysiologic demyelinated аксонов показывают, что увеличенные потоки калия увеличивают внеклеточную концентрацию иона калия, которая уменьшает продолжительность потенциала действия и амплитуду, которая может вызвать неудачу проводимости. Блокада канала калия полностью изменяет этот эффект. Исследование показало, что с 4 AP мощный активатор канала кальция и может улучшить синаптическую и нейромускульную функцию, непосредственно действуя на бета подъединицу канала кальция.

Пациенты MS отнеслись с 4 AP, показал быстродействие 29,5% к 80%. Долгосрочное исследование (32 месяца) указало, что 80-90% пациентов, которые первоначально ответили на показанные долгосрочные преимущества с 4 AP. Хотя улучшение признаков, с 4 AP, не запрещает прогрессию MS.

Повреждение спинного мозга

Больные повреждением спинного мозга также видели улучшение с терапией с 4 AP. Эти улучшения включают сенсорную, моторную и легочную функцию с уменьшением при мышечной недостаточности и боли.

Болезнь Паркинсона

Dalfampridine закончил клинические испытания Фазы 2 за болезнь Паркинсона в июле 2014.

Отравление Tetrodotoxin

Клинические исследования показали, что с 4 AP способно к изменению эффектов tetrodotoxin, отравляющего у животных, однако, его эффективность, поскольку противоядие в людях еще не было определено.

Передозировка

Истории болезни показали, что передозировки с с 4 AP могут привести к paresthesias, конфискациям и мерцательной аритмии.

Брендинг

Препарат был первоначально предназначен, Терапией Acorda, чтобы иметь фирменный знак Амая, однако название было изменено на Ampyra, чтобы избежать потенциального беспорядка с другими проданными фармацевтическими препаратами.

См. также

  • 4-Dimethylaminopyridine, популярный лабораторный реактив, подготовлен непосредственно из пиридина вместо через methylating этот состав.
  • 4-Pyridylnicotinamide, полезный как лиганд в химии координации, подготовлен реакцией этого состава с nicotinoyl хлоридом.

Внешние ссылки

  • Официальный сайт Ampyra
  • Ampyra Предписание информации
  • Официальный сайт Avitrol

4-аминопиридин — 4-Aminopyridine — qaz.wiki

4-аминопиридин
Имена
Предпочтительное название IUPAC

Пиридин-4-амин

Другие имена
4-пиридинамин
4-пиридиламин
фампридин ( МНН )
далфампридин ( USAN )
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.007.262
КЕГГ
MeSH 4-аминопиридин
UNII
  • InChI = 1S / C5H6N2 / c6-5-1-3-7-4-2-5 / h2-4H, (h3,6,7) Y
    Ключ: NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N Y
  • InChI = 1 / C5H6N2 / c6-5-1-3-7-4-2-5 / h2-4H, (h3,6,7)

    Ключ: NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYAH

Свойства
C 5 H 6 N 2
Молярная масса 94,1146 г / моль
Внешность бесцветное твердое вещество
Температура плавления От 155 до 158 ° C (от 311 до 316 ° F, от 428 до 431 K)
Точка кипения 273 ° С (523 ° F, 546 К)
полярные органические растворители
Фармакология
N07XX07 ( ВОЗ )
  • AU : C
  • США : C (риск не исключен)
Данные лицензии
Устный
Фармакокинетика :
96%
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Y проверить  ( что есть   ?)
YN
Ссылки на инфобоксы

4-аминопиридин

4-Аминопиридин ( 4-AP , фампридин , далфампридин ) представляет собой органическое соединение с химической формулой C 5 H 4 N – NH 2 . Молекула является одним из трех изомерных аминов в пиридине . Он используется в качестве инструмента исследования для характеристики подтипов калиевого канала . Он также использовался в качестве лекарственного средства для лечения некоторых симптомов рассеянного склероза и показан для улучшения симптомов ходьбы у взрослых с несколькими вариантами заболевания. В 2008 году он проходил клинические испытания фазы III , и 22 января 2010 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило это соединение. Фампридин также продается как Ampyra (произносится как «ам-ПЕЕР-а», согласно заявлению производителя веб-сайт) в США компанией Acorda Therapeutics и как Fampyra в Европейском союзе, Канаде и Австралии. В Канаде препарат был одобрен для использования Министерством здравоохранения Канады с 10 февраля 2012 года.

Производство

4-Аминопиридин получают декарбонилированием пиридин-4-карбоксамида с использованием гипохлорита натрия через перегруппировку Хофмана . Пиридинкарбоксамид образуется из соответствующего нитрила , который, в свою очередь, получается аммоксидированием 4-метилпиридина .

Приложения

В лабораторных условиях 4-AP является полезным фармакологическим инструментом для изучения различной проводимости калия в физиологии и биофизике. Это относительно селективный блокатор членов семейства Kv1 ( Shaker , KCNA) активируемых напряжением K + каналов. Однако было показано, что 4-AP потенцирует токи управляемых напряжением каналов Ca 2+ независимо от воздействия на активируемые напряжением каналы K +.

Судорожная активность

4-Аминопиридин является сильнодействующим судорожным средством и используется для создания припадков на животных моделях для оценки противосудорожных агентов.

Пестицид для позвоночных

4-Аминопиридин также используется под торговым названием Avitrol в виде 0,5% или 1% приманки для борьбы с птицами . В зависимости от дозировки вызывает судороги и, нечасто, смерть. Производитель говорит, что правильная доза должна вызывать эпилептические судороги, которые заставляют отравленных птиц издавать сигналы бедствия, в результате чего стая покидает место действия; если доза была сублетальной, птицы выздоравливают через 4 или более часов без длительного вредного воздействия. Количество наживки должно быть ограничено, чтобы было отравлено относительно небольшое количество птиц, чтобы отпугнуть остальную часть стада с минимальной смертностью. Смертельная доза обычно приводит к смерти в течение часа. Использование 4-аминопиридина для борьбы с птицами подверглось критике со стороны Общества защиты животных США .

Медицинское использование

Фампридин клинически применялся при миастеническом синдроме Ламберта-Итона и рассеянном склерозе . Он действует, блокируя потенциал-управляемые калиевые каналы, продлевая потенциалы действия и тем самым увеличивая высвобождение нейромедиаторов в нервно-мышечном соединении . Было показано, что препарат отменяет токсичность сакситоксина и тетродотоксина в экспериментах на тканях и на животных. При передозировке блокатора входа кальция у человека 4-аминопиридин может очень эффективно увеличивать цитозольную концентрацию Ca2 + независимо от кальциевых каналов.

Рассеянный склероз

Было показано, что фампридин улучшает зрительную функцию и двигательные навыки и снимает усталость у пациентов с рассеянным склерозом (РС). Однако действие препарата строго установлено только на способность ходить. Общие побочные эффекты включают головокружение, нервозность и тошноту, а частота побочных эффектов во всех исследованиях составила менее 5%.

4-АП действует как блокатор калиевых каналов. Сильные калиевые токи уменьшают продолжительность и амплитуду потенциала действия, что увеличивает вероятность нарушения проводимости — хорошо задокументированная характеристика демиелинизированных аксонов. Блокада калиевых каналов увеличивает распространение потенциала действия аксонов и повышает вероятность высвобождения синаптических пузырьков. Исследование показало, что 4-AP является мощным активатором кальциевых каналов и может улучшать синаптические и нервно-мышечные функции, напрямую воздействуя на бета-субъединицу кальциевых каналов.

У пациентов с рассеянным склерозом, получавших 4-AP, уровень ответа составлял от 29,5% до 80%. Долгосрочное исследование (32 месяца) показало, что 80-90% пациентов, которые первоначально ответили на 4-AP, показали долгосрочное улучшение. Несмотря на улучшение симптомов, 4-AP не тормозит прогрессирование рассеянного склероза. Другое исследование, проведенное в Бразилии, показало, что лечение на основе фампридина считалось эффективным у 70% пациентов.

Травмы спинного мозга

У пациентов с травмой спинного мозга также наблюдалось улучшение после терапии 4-AP. Эти улучшения включают сенсорную, моторную и легочную функцию с уменьшением спастичности и боли.

Отравление тетродотоксином

Клинические исследования показали, что 4-AP способен обратить вспять эффекты отравления тетродотоксином у животных, однако его эффективность в качестве антидота у людей еще не определена.

Передозировка

Отчеты о клинических случаях показали, что передозировка 4-AP может привести к парестезиям , судорогам и фибрилляции предсердий .

Противопоказания

4-аминопиридин выводится почками. 4-AP не следует назначать людям с серьезным заболеванием почек (например, острым почечным или запущенным хроническим заболеванием почек ) из-за более высокого риска судорог при повышенных уровнях циркулирующего 4-AP.

Брендинг

Изначально Acorda Therapeutics планировала, что препарат будет называться Amaya , однако название было изменено на Ampyra, чтобы избежать путаницы с другими продаваемыми на рынке фармацевтическими препаратами.

Четыре патента Acorda, относящиеся к Ampyra, были признаны недействительными в 2017 году Окружным судом Соединенных Штатов по округу Делавэр, а срок действия пятого патента истек в 2018 году. С тех пор для рынка США были разработаны альтернативные генерики.

Препарат продается компанией Biogen Idec в Канаде как Fampyra и как Dalstep в Индии компанией Sun Pharma .

Исследовательская работа

болезнь Паркинсона

Дальфампридин завершил II фазу клинических испытаний болезни Паркинсона в июле 2014 года.

Смотрите также

  • 4-Диметиламинопиридин , популярный лабораторный реагент, получают непосредственно из пиридина, а не путем метилирования этого соединения.
  • Пиридин
  • 4-Пиридилникотинамид , используемый в качестве лиганда в координационной химии, получают реакцией этого соединения с никотиноилхлоридом.

Ссылки

внешние ссылки

  • «Дальфампридин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

Кристаллогидрат 4-аминопиридина, способ его получения, фармацевтическая композиция и способ лечения и/или профилактики на её основе

Изобретение относится к кристаллогидрату 4-аминопиридина (C5H6N2), охарактеризованному посредством порошковой рентгенограммы, имеющей дифракционные максимумы пиков при значениях 2θ, составляющих 12,523°, 13,761°, 22,525°, 24,383°, 25,455°, 30,632°, 34,050° (λ=1.5406 Å), а также к способу получения кристаллогидрата 4-аминопиридина, фармацевтической композиции, содержащей кристаллогидрат 4-аминопиридина, и применению ее для лечения рассеянного склероза. Технический результат заключается в получении кристаллического гидрата 4-аминопиридина, обладающего улучшенными фармакологическими свойствами, например улучшенной биодоступностью, меньшей токсичностью. 4 н.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.

 

Настоящее изобретение относится к кристаллогидрату 4-аминопиридина, способам получения гидрата 4-аминопиридина в кристаллической фазе, его фармацевтическим композициям и применению для лечения и/или профилактики на ее основе.

Технический результат — получен кристаллический гидрат 4-аминопиридина, обладающий полезными биологическими свойствами.

4-аминопиридин имеет следующую общую структурную формулу (I):

4-аминопиридин — органическое соединение со структурной формулой C5H4N-NH2, один из трех изомерных аминов пиридина. Было показано, что 4-аминопиридин помогает при лечении рассеянного склероза и миастенического синдрома Ламберта-Итона. Благодаря блокированию калиевых каналов клетки увеличивается время потенциала действия, что приводит к повышенному выбросу нейромедиаторов в нервно-мышечных синапсах. В результате наблюдалось улучшение зрения, моторики, снижение утомляемости у больных рассеянным склерозом. 4-аминопиридин особенно эффективен при лечении пациентов с прогрессирующей хронической формой рассеянного склероза, пациентов с высокой температурной чувствительностью и пациентов, болеющих рассеянным склерозом более трех лет. Побочные эффекты — головокружение, нервозность, тошнота.

В ходе клинических испытаний от 29.5% до 80% пациентов, больных рассеянным склерозом, почувствовали улучшения, а в долгосрочном периоде (36 месяцев) — 80-90%. Тем не менее, несмотря на улучшение самочувствия 4-аминопиридин не может остановить развитие рассеянного склероза. Клинические испытания проводились в Национальных институтах здравоохранения США, идентификаторы исследований: NCT 00483652, NCT 00648908, NCT 00649792, NCT 00127530, NCT 01328379, NCT 01444300 (детальное описание доступно на сайте: https://clinicaltrials.gov/ct2/home).

4-аминопиридин является известным соединением для симптоматического лечения рассеянного склероза. Рассеянный склероз я

Кристаллогидрат 4-аминопиридина, способ его получения, фармацевтическая композиция и способ лечения и/или профилактики на её основе

Настоящее изобретение относится к кристаллогидрату 4-аминопиридина, способам получения гидрата 4-аминопиридина в кристаллической фазе, его фармацевтическим композициям и применению для лечения и/или профилактики на ее основе.

Технический результат — получен кристаллический гидрат 4-аминопиридина, обладающий полезными биологическими свойствами.

4-аминопиридин имеет следующую общую структурную формулу (I):

4-аминопиридин — органическое соединение со структурной формулой C5H4N-NH2, один из трех изомерных аминов пиридина. Было показано, что 4-аминопиридин помогает при лечении рассеянного склероза и миастенического синдрома Ламберта-Итона. Благодаря блокированию калиевых каналов клетки увеличивается время потенциала действия, что приводит к повышенному выбросу нейромедиаторов в нервно-мышечных синапсах. В результате наблюдалось улучшение зрения, моторики, снижение утомляемости у больных рассеянным склерозом. 4-аминопиридин особенно эффективен при лечении пациентов с прогрессирующей хронической формой рассеянного склероза, пациентов с высокой температурной чувствительностью и пациентов, болеющих рассеянным склерозом более трех лет. Побочные эффекты — головокружение, нервозность, тошнота.

В ходе клинических испытаний от 29.5% до 80% пациентов, больных рассеянным склерозом, почувствовали улучшения, а в долгосрочном периоде (36 месяцев) — 80-90%. Тем не менее, несмотря на улучшение самочувствия 4-аминопиридин не может остановить развитие рассеянного склероза. Клинические испытания проводились в Национальных институтах здравоохранения США, идентификаторы исследований: NCT 00483652, NCT 00648908, NCT 00649792, NCT 00127530, NCT 01328379, NCT 01444300 (детальное описание доступно на сайте: https://clinicaltrials.gov/ct2/home).

4-аминопиридин является известным соединением для симптоматического лечения рассеянного склероза. Рассеянный склероз является хроническим аутоиммунным заболеванием, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга.

В патентной заявке РСТ WO 1994014439 А1 раскрывается использование 4-аминопиридина для лечения пациентов с поражениями нервной системы, и в частности, спинного мозга.

В патентной заявке РСТ WO 2014011827 A1 раскрывается использование 4-аминопиридина отдельно или в сочетании с 5-chloro-N-ethyl-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-N-phenyl-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide для лечения рассеянного склероза.

В патентной заявке РСТ WO 2011108009 А2 раскрываются процесс синтеза 4-аминопиридина.

В патентной заявке РСТ US 20130197040 А1 раскрываются известные полиморфные модификации и сольваты 4-аминопиридина, это изобретение было выбрано в качестве прототипа.

Кристаллические соединения обладает свойствами, которые могут быть полезными при получении соединения или при составлении композиций, включающих соединение, для достижения степени чистоты и однородности, которые требуются для утверждения лекарственного препарата контролирующими органами.

По сравнению с прототипом в настоящем изобретении впервые удалось получить кристаллогидрат 4-аминопиридина, который потенциально имеет улучшенные фармакологические свойства, например улучшенную биодоступность, меньшую токсичность, а также лучше подходит для приготовления инъекций.

Сущность изобретения иллюстрируется графическими материалами.

На фиг. 1 приведена компьютерная визуализация кристаллической структуры кристаллогидрата 4-аминопиридина.

На фиг. 2 приведена порошковая рентгенограмма кристаллогидрата 4-аминопиридина.

Описан новый кристаллогидрат, который является термодинамически стабильным и может быть получен путем кристаллизации из водного раствора. Его элементарная ячейка содержит одну молекулу 4-аминопиридина и пять молекул воды и имеет группу симметрии Cm; изображение структуры приведено на фиг. 1.

Кристаллогидрат 4-аминопиридина, полученный согласно настоящему изобретению, имеет рентгенограмму, идентичную или близкую приведенной на фиг. 2. Более конкретно кристаллогидрат может быть охарактеризован рентгенограммой с характерными пиками (2θ): 12,523°, 13,761°, 22,525°, 24,383°, 25,455°, 30,632°, 34,050° (λ=1.5406 Å).

Дополнительные данные рентгеноструктурного анализа, характеризующие кристаллогидрат 4-аминопиридина, приведены в таблице 1, которые могут быть получены на любом стандартном оборудовании для рентгеновской дифракции с лучами с длиной волны 1,5406 ангстрем.

Настоящее изобретение касается способа получения кристаллогидрата 4-аминопиридина, который включает приготовление смеси, содержащей 4-аминопиридин и воду в качестве растворителя, последующее ее охлаждение до температуры от 0 до 10°C и вакуумирование до давления 0,3-0,5 Торр, после чего раствор упаривают в течение 3-4 часов при постоянных температуре и давлении.

Кристаллогидрат 4-аминопиридина, полученный согласно настоящему изобретению, полезен для симптоматического лечения рассеянного склероза, а именно улучшения моторики, сенсорики и снижение утомляемости.

4-аминопиридин является избирательным блокатором K+ ионных каналов семейства генов Шейкера (Shaker gene). При концентрации порядка 1 мМ он избирательно и обратимо ингибирует каналы Шейкера без существенного эффекта на проводимость других кальциевых, натриевых и калиевых ионных каналов. Тем самым продлевается время потенциала действия и увеличивается высвобождение нейромедиаторов в нейро-мышечном соединении. Кроме того, препарат уменьшает токсичность сакситоксина и тетродотоксина.

Настоящее изобретение соответственно предлагает применение 4-аминопиридина, полученного согласно настоящему изобретению, для лечения. Соответственно, настоящее изобретение также предлагает фармацевтическую композицию, содержащую 4-аминопиридин, полученный согласно настоящему изобретению, и фармацевтически приемлемый носитель для нее. Кристаллогидратная форма 4-аминопиридина, полученная согласно настоящему изобретению, удобна для применения в фармацевтических композициях, так как она является кристаллической и негигроскопичной. Предпочтительно композиция, предлагаемая настоящим изобретением, может быть применена для перорального введения. Фармацевтические композиции данного изобретения, однако, могут вводиться любым удобным путем и в любой удобной форме, например перорально в форме таблеток, капсул, жидких препаратов, гранул, лепешек, или парентерально в форме растворов или суспензий для инъекций или инфузий.

Фармацевтические композиции изобретения могут быть получены традиционными методами в данной области. Например, таблетки могут быть получены смешиванием активного ингредиента с обычными вспомогательными веществами и/или разбавителями и последующим прессованием смеси в обычной таблетировочной машине. Примеры вспомогательных веществ и разбавителей могут включать кукурузный крахмал, картофельный крахмал, тальк, стеарат магния, желатин, лактозу, камедь и подобные. Любые другие вспомогательные вещества или добавки красителей, ароматизаторов, консервантов или подобные также могут быть использованы при условии их совместимости с 4-аминопиридином, полученным согласно настоящему изобретению.

Растворы для инъекций могут быть получены растворением 4-аминопиридина, полученного согласно настоящему изобретению, и возможных добавок в части растворителя для инъекции, обычно стерильной воде, доведением раствора до требуемого объема, стерилизацией раствора и заполнением соответствующих ампул или флаконов. Может быть введена любая приемлемая добавка, обычно используемая в данной области, например тонизирующие вещества, консерванты, антиоксиданты и подобные.

Выбор конкретной дозированной формы 4-аминопиридина, полученного согласно настоящему изобретению, для терапевтического применения или лечения в соответствии с настоящим изобретением будет зависеть от подвергаемого лечению конкретного болезненного состояния, симптомов и тяжести заболевания. Предпочтительно путь введения и частота дозирования находятся в компетенции лечащего врача.

Настоящее изобретение проиллюстрировано следующими чертежами и примером, которые никаким образом не ограничивают объем изобретения.

Пример.

100 мг 4-аминопиридина растворяли в 1 мл воды (концентрация ~0.84М), полученный раствор охлаждали до 0°C и вакуумировали до 0,4 Торр, затем создавали поверхность с площадью 3-4 см2 и упаривали в течение 3,5 часов, сохраняя температуру и давление постоянными. Полученное твердое вещество является кристаллогидратом 4-аминопиридина, описанным в настоящей заявке. Полученная порошковая рентгенограмма кристаллогидрата 4-аминопиридина представлена на фиг. 2.

Аминопиридин — Infogalactic: ядро ​​планетарного знания

4-аминопиридин
Имена
Название ИЮПАК

пиридин-4-амин

Другие названия

4-пиридинамин, 4-пиридиламин, фампридин

Идентификаторы
504-24-5 Y
ЧЭБИ CHEBI: 34385 Y
ЧЕМБЛ ChEMBL284348 Y
ChemSpider 1664 Y
2416
Jmol 3D модель Интерактивное изображение
КЕГГ D04127 Y
МЭШ 4-аминопиридин
PubChem 1727
UNII Bh4B64OKL9 Y
  • InChI = 1S / C5H6N2 / c6-5-1-3-7-4-2-5 / h2-4H, (h3,6,7) Y
    Ключ: NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N Y

  • InChI = 1 / C5H6N2 / c6-5-1-3-7-4-2-5 / h2-4H, (h3,6,7)

    Ключ: NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYAH

Недвижимость
C 5 H 6 N 2
Молярная масса 94.1146 г / моль
Внешний вид бесцветное твердое вещество
Температура плавления от 155 до 158 ° C (от 311 до 316 ° F; от 428 до 431 K)
Температура кипения 273 ° С (523 ° F, 546 К)
полярные органические растворители
Фармакология
Код УВД N07XX07
Правовой статус
  • US : C (риск не исключен)
Оральный
Фармакокинетика:
96%
Давление пара {{{value}}}

Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).

Y проверить (что такое YN ?)
Ссылки на инфобокс

4-аминопиридин ( 4-AP , INN фампридин , USAN далфампридин ) представляет собой органическое соединение с химической формулой C 5 H 4 N – NH 2 . Молекула является одним из трех изомерных аминов пиридина. Он используется в качестве инструмента исследования для характеристики подтипов калиевого канала.Он также использовался в качестве лекарственного средства для лечения некоторых симптомов рассеянного склероза, [1] [2] и показан для симптоматического улучшения ходьбы у взрослых с несколькими вариантами заболевания. [3] По состоянию на 2008 г. он проходил клинические испытания фазы III. [обновление] , [4] и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило соединение 22 января 2010 г. [5] Фампридин также продается как Ampyra (произносится как «am-PEER-ah», согласно веб-сайту производителя) в США компанией Acorda Therapeutics [5] [6] и как Fampyra в Европе.В Канаде препарат был одобрен для использования Министерством здравоохранения Канады с 10 февраля 2012 г. [7]

Производство

4-Аминопиридин получают декарбонилированием пиридин-4-карбоксамида с использованием гипохлорита натрия через перегруппировку Хофмана. Пиридинкарбоксамид образуется из соответствующего нитрила, который, в свою очередь, получается аммоксидированием 4-метилпиридина. [8]

Приложения

Наиболее масштабное промышленное применение 4-аминопиридина — это предшественник лекарственного средства пинацидил, который влияет на ионные каналы калия.

В лабораторных условиях 4-AP является полезным фармакологическим инструментом для изучения различной проводимости калия в физиологии и биофизике. Это относительно селективный блокатор членов семейства Kv1 (Shaker, KCNA) активируемых напряжением K + каналов. При концентрации 1 мМ он избирательно и обратимо ингибирует шейкер-каналы без значительного влияния на другие проводимости натрия, кальция и калия.

Судорожная активность

4-Аминопиридин является сильнодействующим судорожным средством и используется для создания припадков на животных моделях для оценки противосудорожных агентов. [9]

Пестицид для позвоночных

4-Аминопиридин также используется под торговым наименованием Avitrol как 0.5% или 1% в приманке для борьбы с птицами. В зависимости от дозировки вызывает судороги и, нечасто, смерть. [10] Производитель говорит, что правильная доза должна вызывать эпилептические судороги, которые заставляют отравленных птиц издавать сигналы бедствия, в результате чего стая покидает место действия; если доза была сублетальной, птицы выздоравливают через 4 или более часов без длительного вредного воздействия. [11] Количество наживки должно быть ограничено, чтобы относительно небольшое количество птиц было отравлено, чтобы отпугнуть оставшуюся часть стада с минимальной смертностью.Смертельная доза обычно приводит к смерти в течение часа. [11] Использование 4-аминопиридина для борьбы с птицами подверглось критике со стороны Общества защиты животных США. [12]

Медицинское применение

Фампридин клинически применялся при миастеническом синдроме Ламберта-Итона и рассеянном склерозе. Он действует, блокируя калиевые каналы, продлевая потенциалы действия и тем самым увеличивая высвобождение нейротрансмиттеров в нервно-мышечном соединении. [13] Было показано, что препарат отменяет токсичность сакситоксина и тетродотоксина в экспериментах на тканях и на животных. [14] [15] [16] [17]

Рассеянный склероз

Было показано, что фампридин улучшает зрительную функцию и двигательные навыки и снимает усталость у пациентов с рассеянным склерозом (РС). 4-AP наиболее эффективен у пациентов с хронической прогрессирующей формой РС, у пациентов, чувствительных к температуре, а также у пациентов с РС более трех лет. Общие побочные эффекты включают головокружение, нервозность и тошноту, а частота побочных эффектов во всех исследованиях составила менее 5%.

4-AP действует как блокатор калиевых каналов. Электрофизиологические исследования демиелинизированных аксонов показывают, что усиленные калиевые токи увеличивают концентрацию внеклеточных ионов калия, что снижает продолжительность и амплитуду потенциала действия, что может вызвать нарушение проводимости. Блокада калиевых каналов устраняет этот эффект. Исследование показало, что 4-AP является мощным активатором кальциевых каналов и может улучшать синаптические и нервно-мышечные функции, напрямую воздействуя на бета-субъединицу кальциевых каналов. [18]

пациентов с рассеянным склерозом, получавших 4-AP, показали ответ от 29,5% до 80%. Долгосрочное исследование (32 месяца) показало, что 80-90% пациентов, которые первоначально ответили на 4-AP, показали долгосрочное улучшение. Несмотря на улучшение симптомов, 4-AP не тормозит прогрессирование рассеянного склероза.

Травма спинного мозга

Пациенты с травмой спинного мозга также заметили улучшение после терапии 4-AP. Эти улучшения включают сенсорную, моторную и легочную функцию с уменьшением спастичности и боли. [19]

Болезнь Паркинсона

Дальфампридин завершил Фазу 2 клинических испытаний болезни Паркинсона в июле 2014 года. [20]

Отравление тетродотоксином

Клинические исследования показали, что 4-AP способен нейтрализовать эффекты отравления тетродотоксином у животных, однако его эффективность в качестве антидота у людей еще не определена. [21] [22] [23]

Передозировка

Сообщения о случаях показали, что передозировки 4-AP могут привести к парестезиям, судорогам, [24] и фибрилляции предсердий. [25]

Брендинг

Изначально Acorda Therapeutics предполагала, что препарат будет иметь торговую марку Amaya , однако название было изменено на Ampyra , чтобы избежать путаницы с другими продаваемыми на рынке фармацевтическими препаратами. [26]

См. Также

Список литературы

  1. Solari A, Uitdehaag B, Giuliani G, Pucci E, Taus C (2001). Солари, Алессандра (ред.). «Аминопиридины для симптоматического лечения рассеянного склероза». Кокрановская база данных Syst Rev (4): CD001330. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001330. PMID 11687106. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
  2. Коренке А. Р., Риви М. П., Аллингтон Д. Р. (октябрь 2008 г.). «Фампридин с замедленным высвобождением для симптоматического лечения рассеянного склероза». Энн Фармакотер . 42 (10): 1458–65. DOI: 10.1345 / aph.1L028. PMID 18780812.
  3. «Новые препараты: фампридин». Австралийский врач по делам предписаний (34): 119–123. Август 2011 г.
  4. ↑ http://www.acorda.com/pipeline_fampridine_sci1.asp
  5. 5,0 5,1 FDA одобрило использование ампира для улучшения ходьбы у взрослых с рассеянным склерозом
  6. ↑ http://www.nationalmssociety.org/news/news-detail/index.aspx?nid=2586
  7. ↑ Уведомление о решении для FAMPYRA
  8. 8.0 8,1 Шинкичи Симидзу, Нанао Ватанабэ, Тошиаки Катаока, Такаюки Сёдзи, Нобуюки Абэ, Синдзи Морисита, Хисао Ичимура «Пиридин и производные пиридина» в «Энциклопедии промышленной химии Ульмана 2007; Джон Вили и сыновья: Нью-Йорк.
  9. Ямагути С., Рогавски М.А. (1992). «Влияние противосудорожных препаратов на вызванные 4-аминопиридином судороги у мышей». Epilepsy Res . 11 (1): 9–16. PMID 1563341.
  10. ↑ Решение EPA о перерегистрации 4-аминопиридина, стр. 23, 27 сентября 2007 г.
  11. 11,0 11,1 «Что такое Авитрол?». Avitrol Corporation, Талса, Оклахома, США. Проверено 15 августа 2012 г.
  12. Брастед, Мэгги (13 мая 2008 г.). «Ядовитое решение: проблема Авитрола». Гуманное общество Соединенных Штатов. Получено 23 декабря 2008 г.
  13. Судья С., Бевер К. (2006). «Блокаторы калиевых каналов при рассеянном склерозе: нейрональные Kv-каналы и эффекты симптоматического лечения». Pharmacol. Ther . 111 (1): 224–59. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2005.10.006. PMID 16472864.
  14. Бентон, Б.J .; Keller, S.A .; Spriggs, D. L .; Capacio, B.R .; Чанг, Ф. К. (1998). «Восстановление после летального воздействия сакситоксина: терапевтическое окно для 4-аминопиридина (4-AP)». Toxicon: официальный журнал Международного общества токсинологов . 36 (4): 571–588. DOI: 10.1016 / s0041-0101 (97) 00158-х. PMID 9643470.
  15. Chang, F. C .; Spriggs, D. L .; Benton, B.J .; Келлер, С.А .; Капачио, Б. Р. (1997). «4-аминопиридин обращает вспять вызванную сакситоксином (STX) и тетродотоксином (TTX) кардиореспираторную депрессию у морских свинок, подвергшихся хроническому механическому лечению». Фундаментальная и прикладная токсикология: официальный журнал Общества токсикологии . 38 (1): 75–88. DOI: 10.1006 / faat.1997.2328. PMID 9268607.
  16. Chen, H .; Lin, C .; Ван, Т. (1996). «Влияние 4-аминопиридина на интоксикацию сакситоксином». Токсикология и прикладная фармакология . 141 (1): 44–48. DOI: 10.1006 / taap.1996.0258. PMID 8917674.
  17. ↑ Octopus Envenomations на eMedicine.com
  18. Wu, ZZ; Ли, ДП; Чен, SR; Пан, HL (2009). «Аминопиридины усиливают синаптическую и нервно-мышечную передачу путем нацеливания на активируемую напряжением β-субъединицу кальциевого канала». Журнал биологической химии . 284 (52): 36453–61. DOI: 10.1074 / jbc.M109.075523. PMC 2794761. PMID 19850918.
  19. Ван Димен Х.А., Полман СН, Кетсиер Дж.С., Ван Лоенен А.С., Наута Дж. Дж., Бертельсманн Ф.В. (1993). «4-аминопиридин у пациентов с рассеянным склерозом: дозировка и уровень в сыворотке, связанные с эффективностью и безопасностью». Клиническая нейрофармакология . 16 (3): 195–204. DOI: 10.1097 / 00002826-199306000-00002.PMID 8504436.
  20. ↑ Рандомизированное испытание по оценке ампира для ухудшения походки при болезни Паркинсона
  21. Benton, B.J .; Keller, S.A .; Spriggs, D. L .; Capacio, B.R .; Чанг, Ф. К. (1998). «Восстановление после летального воздействия сакситоксина: терапевтическое окно для 4-аминопиридина (4-AP)». Toxicon: официальный журнал Международного общества токсинологов . 36 (4): 571–588.DOI: 10.1016 / s0041-0101 (97) 00158-х. PMID 9643470.
  22. Chang, F. C .; Spriggs, D. L .; Benton, B.J .; Keller, S.A .; Капачио, Б. Р. (1997). «4-аминопиридин обращает вспять вызванную сакситоксином (STX) и тетродотоксином (TTX) кардиореспираторную депрессию у морских свинок, подвергшихся хроническому механическому лечению». Фундаментальная и прикладная токсикология: официальный журнал Общества токсикологии . 38 (1): 75–88.DOI: 10.1006 / faat.1997.2328. PMID 9268607.
  23. Chen, H .; Lin, C .; Ван, Т. (1996). «Влияние 4-аминопиридина на интоксикацию сакситоксином». Токсикология и прикладная фармакология . 141 (1): 44–48. DOI: 10.1006 / taap.1996.0258. PMID 8917674.
  24. Пикетт Т., Эннс Р. (1996).«Атипичная картина передозировки 4-аминопиридина». Анналы скорой медицинской помощи . 27 (3): 382–5. DOI: 10.1016 / S0196-0644 (96) 70277-9. PMID 8599505.
  25. Джонсон Н., Морган М. (2006). «Необычный случай токсичности 4-аминопиридина». Журнал экстренной медицины . 30 (2): 175–7. DOI: 10.1016 / j.jemermed.2005.04.020. PMID 16567254.
  26. ↑ http://www.medscape.com/viewarticle/715722
  27. Gardner, T. S .; Wenis, E .; Ли, Дж. (1954). «Синтез соединений для химиотерапии туберкулеза. IV. Амидная функция». Журнал органической химии . 19 (5): 753. DOI: 10.1021 / jo01370a009.

Внешние ссылки

.

Перспективное дополнительное лечение в будущем

Цель . Повреждение спинного мозга (ТСМ) — серьезное неврологическое заболевание, вызванное травмой. Патофизиологические события, происходящие после ТСМ, включают острую, подострую и хроническую фазы, а также сложные механизмы. Традиционная китайская медицина (ТКМ), являющаяся богатым источником натуральных лекарств, в последнее время привлекает большое внимание в лечении ТСМ. Таким образом, в этом обзоре представлен обзор патофизиологии применения SCI и традиционной китайской медицины в терапии. Методы . Информация была собрана из статей, опубликованных в рецензируемых журналах с помощью электронного поиска (PubMed, SciFinder, Google Scholar, Web of Science и CNKI), а также из магистерских диссертаций, докторских диссертаций и Китайской фармакопеи. Результаты . И активные ингредиенты, и травы могут способствовать профилактике и лечению SCI, что связано с антиоксидантным, противовоспалительным, нейрозащитным или антиапоптозным действием. Подробная информация о шести активных натуральных ингредиентах (т.д., куркумин, ресвератрол, эпигаллокатехин галлат, лигустразин, кверцитрин и пуэрарин) и пять часто используемых трав (например, даншен, гинкго, женьшень, нотогинсенг и корень астрагали) были разъяснены и обобщены. Выводы . В качестве важного дополнительного лечения ТКМ может помочь в восстановлении поврежденного спинного мозга. При общем консенсусе в отношении того, что будущие клинические подходы будут диверсифицированы и будут сочетаться с несколькими стратегиями, ТКМ, вероятно, привлечет большее внимание в лечении ТСМ.

1. Введение

Травма спинного мозга (ТСМ) — это катастрофическое событие, которое может серьезно повлиять на жизнь пациента и иметь далеко идущие социальные и экономические последствия. По оценкам, ежегодная заболеваемость ТСМ в мире составляет примерно 15–40 случаев на миллион и увеличивается с развитием современного общества [1]. Таким образом, лечение травмы спинного мозга в настоящее время является серьезной проблемой в клинике и исследованиях во всем мире. Благодаря постоянным достижениям в нейробиологии, материаловедении, фармакологии и других смежных науках был достигнут большой прогресс в профилактике и лечении травмы спинного мозга.Значительные успехи были достигнуты в облегчении симптомов ТСМ и страданий пациентов, которые достигаются за счет предотвращения прогрессирования травмы, управления болевыми синдромами деафферентации, внедрения режимов тренировки кишечника и мочевого пузыря и обучения пациентов справляться со своими ограниченными возможностями [2].

Сегодня рутинная терапия, применяемая на ранней стадии ТСМ, в основном включает хирургические процедуры в сочетании с высокими дозами метилпреднизолона (МП). Хирургические процедуры могут стабилизировать и декомпрессировать спинной мозг, в то время как MP может ингибировать перекисное окисление липидов, поддерживать гемато-спинномозговой барьер, усиливать отток спинного мозга, ингибировать высвобождение эндорфина и ограничивать воспалительную реакцию.Однако вопрос об оптимальных сроках хирургического вмешательства (или даже самого вмешательства) вызвал серьезные споры и остается без ответа. Более того, МП также вызывает большие споры из-за отсутствия единого мнения относительно его истинных положительных эффектов [3, 4]. Таким образом, появились различные другие новые стратегии восстановления ПСМ, которым уделяется значительное внимание исследования, включая клеточную терапию (например, трансплантацию нервных стволовых клеток, мезенхимальных стволовых клеток, клеток обонятельной оболочки, шванновских клеток, активированных макрофагов и эмбриональных стволовых клеток), молекулярной терапия (например,g., нейротрофин, антитело против Nogo и интерлейкин-10) и тканевая инженерия (например, создание трехмерного каркаса, включающего гидрогели, губки, направляющие трубки и нановолоконные каркасы) [2]. Однако, прежде чем эти новые стратегии будут широко применяться в клинике, необходимо провести дополнительные исследования.

Традиционная китайская медицина (ТКМ), являющаяся богатым источником природных лекарств, имеет многотысячелетнюю историю клинического применения в Китае и других странах Азии. ТКМ состоит из сотен широко используемых трав, которые в основном используются в интервенционной терапии в качестве лекарственного средства в клинике.Каждая трава содержит множество химических компонентов, которые относятся к разным категориям, а активные ингредиенты оказывают терапевтическое действие при лечении некоторых заболеваний. В последние годы ТКМ привлекла большое внимание в области лечения ТСМ. И активные ингредиенты, и травы [5–8], и даже рецепты на составы [9–12] показали эффективность в профилактике и лечении SCI. Хотя это не может заменить обычные хирургические процедуры, как дополнительное и альтернативное лечение, вмешательство ТКМ играет важную роль в предоперационной профилактике и послеоперационном восстановлении.Между тем, комбинированное применение нескольких терапевтических подходов принесет пользу функциональному восстановлению спинного мозга, например, ТКМ в сочетании с клеточной терапией, молекулярной терапией или тканевой инженерией. Таким образом, применение ТКМ будет важным направлением будущих исследований в области лечения ТСМ.

В этом обзоре представлен обзор приложений TCM в области SCI. Он предоставит читателям подробные сведения о профилактических и лечебных эффектах шести активных натуральных ингредиентов (т.е., куркумин, ресвератрол, эпигаллокатехин галлат, лигустразин, кверцитрин и пуэрарин) и пять широко используемых трав (например, даншен, гинкго, женьшень, нотогинсенг и корень астрагали) на основе патофизиологии и терапевтических механизмов SCI.

2. Патофизиология SCI

В последние 30–40 лет большое количество исследований было сосредоточено на выяснении механизмов и сложных патофизиологических процессов SCI. Патофизиологические события, происходящие после ТСМ, включают острую, подострую и хроническую фазы.

Острая фаза относится к периоду непосредственно после травмы, когда спинной мозг разрывается или мацерируется острой проникающей силой, ушибается или сдавливается тупым предметом (наиболее часто) или инфаркт происходит в результате сосудистого инсульта [13]. Эта стадия также называется «первичной травмой», и процессы необратимы. Степень травмы трудно контролировать, что зависит от тяжести насилия, времени компрессии спинного мозга, ситуации перелома-вывиха позвоночника и ускорения силы удара, а также обстоятельств поглощения энергии удара окружающими тканями.

Подострая фаза возникает в течение нескольких минут или недель после травмы спинного мозга и приводит к дальнейшему повреждению, которое описывается как «вторичное повреждение». Второй этап состоит из следующих событий. (1) Сосудистые изменения: они включают кровотечение, тромбоз, вазоспазм, потерю ауторегуляции, нарушение гематоэнцефалического барьера и инфильтрацию воспалительных клеток. Это приводит к отеку, некрозу и ишемии [14]. (2) Образование свободных радикалов и перекисное окисление липидов: SCI приводит к быстрой и обширной реакции окислительного стресса, которая вызывает окислительную смерть нейронов спинного мозга и снижает кровоток спинного мозга, что приводит к отеку и воспалительной реакции [15].(3) Нарушение ионного баланса K + , Na + и Ca 2+ : это приводит к деполяризации клеточных мембран, недостаточности АТФазы и увеличению внутриклеточного Ca 2+ . (4) Эксайтотоксичность глутамата: это повышенное высвобождение внеклеточного глутамата после SCI, которое вызывает чрезмерную активацию рецепторов глутамата, ведущую к дальнейшей гибели нейрональных клеток. (5) Апоптоз: это форма запрограммированной гибели клеток, наблюдаемая в популяциях нейронов, олигодендроцитов, микроглии и, возможно, астроцитов после SCI [16].Гибель олигодендроцитов в трактах белого вещества продолжается в течение многих недель после травмы и может способствовать посттравматической демиелинизации [17]. (6) Воспалительный ответ: резидентная микроглия активируется после ТСМ вместе с провоспалительными цитокинами, которые продуцируются инфильтрацией нейтрофилов и макрофагов, что вызывает более сильную экстравазацию лейкоцитов и дальнейшее повреждение тканей окружающего исходного места повреждения [18]. Тем не менее, некоторые исследования показали, что воспаление также играет важную роль в восстановлении нервной ткани [19].

Наконец, хроническая фаза ТСМ наступает от нескольких дней до нескольких лет после травмы и включает множество событий, таких как демиелинизация белого вещества, растворение серого вещества, отложение соединительной ткани и реактивный глиоз, которые приводят к образованию глиальных рубцов. Микроглия и астроциты активируются, размножаются, увеличиваются в размере, активируют астроглиоз и образуют глиальный рубец, который впоследствии тормозит регенерацию нейронов. Повышенная экспрессия глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) является признаком реактивных астроцитов, и этот цитоскелетный белок способствует эффекту барьера [20].Кистозная полость окружена глиальным рубцом, который постепенно расширяется и приводит к состоянию, называемому сирингомиелией, примерно у 25% пациентов с ТСМ. Наконец, во многих случаях ТСМ приводит к неврологическим нарушениям как в ортоградном, так и в ретроградном направлениях, включая области мозга, а также к развитию болевых синдромов и расстройств настроения, таких как депрессия [21].

3. Фармакологическое вмешательство с использованием природных соединений
3.1. Куркумин

Куркумин — это натуральное полифенольное соединение, извлеченное из Curcumae Longae Rhizoma, высушенного корневища Curcuma longa L.in Zingiberaceae [22], который распространен в тропических и субтропических регионах, включая Индию, Китай и Юго-Восточную Азию. Структура куркумина показана на рисунке 1 (а), и исследования показывают, что он обладает мощным противоопухолевым, противоартритным и противодиабетическим действием [23].

В последние годы куркумин стал потенциальным терапевтическим препаратом при лечении травмы спинного мозга. Поведенческие баллы, включая тест на наклонную доску и баллы Бассо, Битти и Бреснахана (BBB), подтвердили улучшение двигательных функций задних конечностей крыс () [24, 25].Анализ соотношения влажной / сухой массы показал, что введение куркумина (100 мг / кг, внутрибрюшинно) может значительно облегчить отек поврежденного спинного мозга () [26]. Многие исследования показали, что куркумин оказывает лечебный эффект при SCI, защищая нейроны, подавляя окислительные и воспалительные реакции.

3.1.1. Антиоксидантные и противовоспалительные эффекты

Антиоксидантные и противовоспалительные эффекты куркумина были продемонстрированы во многих исследованиях [27]; таким образом, куркумин целесообразно использовать при лечении травмы спинного мозга.В группе, получавшей куркумин (200 мг / кг / сут, перорально), уровень сывороточной супероксиддисмутазы (СОД) был значительно повышен (), в то время как уровень малонового диальдегида (МДА) значительно снизился () по сравнению с контрольной группой и группой МП [28 ]. В качестве важного показателя окислительного стресса уровень глутатиона (GSH), соотношение глутатион / окисленный глутатион (GSH / GSSH) и уровень глутатионпероксидазы (GSH-PX) увеличились, а уровень каталазы (CAT) значительно снизился in vitro (Клетки SK-N-SH) и in vivo, (мыши SCI) [24, 29].

В т

.

Применение метилпреднизолона после травмы спинного мозга снижает экспрессию аквапорина 4 и усугубляет отек

Повреждение спинного мозга (ТСМ) — это состояние, приводящее к потере трудоспособности, которое влияет на двигательные, сенсорные и вегетативные функции. С 1990 г. единственным лечением, назначаемым в острой фазе ТСМ, был метилпреднизолон (МП), синтетический кортикостероид, обладающий противовоспалительным действием; однако, его эффективность остается спорной. Хотя считается, что МП помогает в лечении отеков, нет никаких научных оснований для подтверждения этого утверждения.Аквапорин 4 (AQP4), самый распространенный компонент водных каналов в ЦНС, участвует в формировании и устранении отека, но неясно, играет ли модуляция экспрессии AQP4 MP какую-либо роль в физиопатологии SCI. Мы изучили функциональную экспрессию AQP4, модулируемую MP после SCI, на экспериментальной модели на крысах вместе с соответствующими изменениями проницаемости гемато-спинномозгового барьера. Мы проанализировали эти эффекты у самцов и самок крыс и обнаружили, что SCI увеличивал экспрессию AQP4 в белом веществе спинного мозга, а MP уменьшал такое увеличение до исходного уровня.Более того, MP увеличивал экстравазацию компонентов плазмы после SCI и усиливал набухание и отек тканей. Наши результаты предоставляют научную поддержку увеличению движения, чтобы избежать лечения МП после травмы спинного мозга.

1. Введение

Травматическое повреждение спинного мозга вызывает поражение, которое вызывает серьезные неврологические изменения, от которых ежегодно страдают тысячи людей, хотя точное число пострадавших трудно оценить, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода, где имеются записи. не полностью доступны [1].Имеется ограниченное понимание клеточных и молекулярных событий, которые вовлечены в эту патологию, и процессов, которые способствуют повреждению тканей и отказу нейрорегенеративных механизмов; поэтому терапевтических стратегий лечения ТСМ недостаточно. На сегодняшний день не существует фармакологического лечения ТСМ с доказанной эффективностью; Единственный доступный протокол, который в настоящее время используется, — это высокие дозы метилпреднизолона (МП), но его использование вызывает большие споры, поскольку положительные эффекты не воспроизводятся и перевешиваются серьезными побочными эффектами [2, 3].Более 30 лет назад МП считалось, что он снижает перекисное окисление липидов, вызванное вторичным повреждением после травмы спинного мозга [4], и его использование в значительной степени оправдано в исследовании II Национального исследования острых повреждений спинного мозга (NASCIS II) [5, 6], в котором основной вывод заключался в том, что подгруппа пациентов, получавших болюс 30 мг / кг при поступлении в больницу с последующим введением 5,4 мг / кг / ч в течение следующих 23 часов, начиная с 8 часов ушиба, показала небольшое улучшение ощущения легкого прикосновения и укола иглой, а также очень тонкое улучшение моторики.Важно отметить, что исследованиям, которые потенциально могли подтвердить испытание NASCIS II, недостает методологической обоснованности, что ограничивает возможность делать какие-либо выводы; таким образом, положительные результаты NASCIS II никогда не подтверждались хорошо спланированными рандомизированными контрольными испытаниями [7]. Тем не менее, введение MP после травмы спинного мозга по-прежнему является обычной практикой [8–11], несмотря на то, что она больше не рекомендуется в руководствах по ведению острой травмы спинного мозга Американской ассоциации неврологических хирургов [2].

ТСМ может быть вызвано различными механизмами, среди которых ушибы, массивное сжатие, рассечение и разрыв. В результате первичного повреждения высвобождается ряд клеточных факторов, влияющих на соседнюю ткань, вызывая воспаление, которое, в свою очередь, увеличивает повреждение нейронов и прогрессирующую потерю аксонов, вызывая вторичное повреждение. Сразу после первичного поражения наступает активное состояние провоспалительных реакций, сопровождающееся набуханием тканей и образованием вазогенного отека [12].Отек обнаруживается с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) как высокая интенсивность сигнала на Т2-взвешенных и ослабленных жидкостью инверсионных восстанавливающих изображениях вокруг травмы [13, 14]. Кажется, что серое вещество более устойчиво к притоку воды, чем белое вещество, где сначала происходит накопление жидкости, что объясняет, почему вазогенная отечная жидкость просто обнаруживается в белом веществе при сканировании с помощью компьютерной томографии или МРТ [15].

Вазогенный отек является следствием повышенной проницаемости капилляров, окружающих поврежденную область, отчасти из-за изменений в экспрессии водных каналов, состоящих в основном из аквапоринов [16], и нарушения регуляции факторов проницаемости, таких как фактор роста эндотелия сосудов [ 17].Аквапорин 4 (AQP4) является членом семейства белков водных каналов, изначально экспрессируемых в конечных ножках астроцитов на границе с капиллярной сетью, лимитированной глией и эпендимой центрального канала [18], и регуляция его экспрессии может лежать в основе некоторых механистические действия администрации МП после ТСМ.

На сегодняшний день нет исследований, посвященных механистическому эффекту MP на отек позвоночника посредством модуляции экспрессии водных каналов после SCI. Здесь мы решили экспериментально определить, способствует ли введение MP сразу после контузии уменьшению отека и изменений гемато-спинномозгового барьера (BSCB) после SCI.

2. Материалы и методы
2.1. Животные

Взрослые самцы (270–350 г) и самки (250–320 г) крыс Long-Evans подверглись тяжелому ушибу спинного мозга. После поражения животных помещали в индивидуальные клетки с 12-часовым циклом свет / темнота с пищей и водой ad libitum. Все животные были умерщвлены через 24 часа в острой фазе после травмы. Для гистологического анализа крыс вводили седативное действие пентобарбиталом натрия и подвергали транскардиальной перфузии ледяным 0,9% раствором w / v NaCl с последующим введением ледяного 4% параформальдегида w / v .Отдельную группу животных, подвергнутых тем же экспериментальным процедурам, убивали передозировкой пентобарбитала, и собирали свежие ткани спинного мозга для количественного определения отека и синего Эванса. Эксперименты проводились в соответствии с инструкциями по использованию и уходу за лабораторными животными (NOM-062-ZOO-1999 Mexico) с одобрения комитетов по уходу за животными IFC (CICUAL-IFC-LT02-2014) и Proyecto Camina. Были приложены все усилия, чтобы минимизировать страдания животных и количество крыс, использованных в этом исследовании.

2.2. Экспериментальный SCI

Животных анестезировали внутримышечно. смесь кетамин / ксилазин (80/8 мг / кг). В асептических условиях была выполнена полная ламинэктомия на Т9. После обнажения дорсальной поверхности дурального мешка и тщательного предотвращения любого разрыва твердой мозговой оболочки крыс подвешивали в стереотаксической рамке, зажимая остистые отростки Т8 и Т10. Ушиб спинного мозга затем был произведен с использованием устройства для сброса груза Нью-Йоркского университета путем падения на открытую твердую мозговую оболочку стержня весом 10 г с высоты 50 мм, что привело к травме тяжелой степени [19].После поражения рана послойно ушита. Ложно травмированным животным была проведена только операция на мягких тканях без ламинэктомии и ТСМ. Для предотвращения боли и членовредительства ацетаминофен (Пиза, Гвадалахара, Мексика) вводился перорально в дозе 30 мг / кг каждые 12 часов. Для лечения нейрогенного мочевого пузыря перед умерщвлением дважды в течение 24 часов выполняли ручное сжатие гипогастральной области.

2.3. MP Administration

В соответствующих группах крысы получили i.п. введение 30 мг / кг сукцината натрия МП (Пиза, Гвадалахара, Мексика) через 10 мин после ушиба позвоночника [20]. Контрольные животные получали соответствующий объем фосфатного буфера.

2.4. Иммуногистохимия и конфокальная микроскопия

Фиксированные ткани позвоночника разрезали на 40 поперечных срезов толщиной мкм и толщиной мкм с помощью криостата. Срезы, прилегающие к месту поражения, блокировали 5% бычьим сывороточным альбумином в трис-буферном физиологическом растворе с 0,1% v / v Triton X-100 (TBS-T) и инкубировали с анти-AQP4 (1:50 ; Genetex, Irvine, CA) и антитела против GFAP (1: 2000; Sigma, St.Луис, Миссури) в течение 24 часов. Срезы промывали 3 раза TBS с последующей инкубацией в течение 2 ч при комнатной температуре с антимышиными антителами, конъюгированными с Alexa Fluor 488, и антителами против кроликов, конъюгированными с Alexa 546 (1: 2000 каждое; Invitrogen, Carlsbad, CA) в TBS. Изображения были получены с помощью конфокальной микроскопии (Leica TCS SP5) с использованием объектива 63x. В среднем 60 оптических срезов было получено каждые 0,2 мкм м для каждого Z-стека. Количественную оценку интенсивности флуоресценции проводили с помощью пакета обработки изображений Fiji for ImageJ (NIH), анализирующего 8-битные полутоновые фотографии изображений, откалиброванных по площади; четыре изображения в каждой области были проанализированы и усреднены для каждой группы.Количественные данные выражены в произвольных единицах флуоресценции.

2.5. Evans Blue Extravasation Analyses

Через 24 часа после ТСМ животным вводили в / в. болюс 80 мг / кг синего Эванса (2% w / v в изотоническом солевом растворе) и через 30 мин были седативны пентобарбиталом и транскардиально перфузировали ледяной циркулирующие следы синего Эванса. Были собраны свежие ткани и сделаны макроскопические фотографии каждого образца; затем ткани подвергали криоконсервации в 30% сахарозе w / v до обработки.Поврежденные ткани гомогенизировали в воде и к каждому образцу добавляли равный объем трихлоруксусной кислоты (60% v / v ). После 30-минутного центрифугирования при 10000 × g супернатанты собирали и разбавляли этанолом до 1: 3. Объем 100 мкл мкл переносили в черный 96-луночный планшет с прозрачным дном и измеряли синюю флуоресценцию Эванса на считывающем устройстве для микропланшетов (BioTek, Winooski, VT) с возбуждением 620 нм и эмиссией 680 нм. Относительные единицы флуоресценции были преобразованы в концентрацию путем аппроксимации известной кривой концентрации и взвешены по содержанию белка для контроля изменчивости размера образца.

2.6. Определение содержания влаги в тканях

Собирали свежие ткани неперфузированных крыс и взвешивали на аналитических весах сегмент спинного мозга длиной 1 см, содержащий поражение. После этого ткани помещали на горячую пластину (75 ° C) на 4 ч и снова взвешивали. Содержание воды в тканях рассчитывали следующим образом:

.

Острая травма спинного мозга | Johns Hopkins Medicine

Что такое острая травма спинного мозга?

Ваш позвоночник состоит из множества костей, называемых позвонками. Спинной мозг проходит вниз через канал в центре этих костей. Спинной мозг — это пучок нервов, который передает сообщения между мозгом и остальным телом для движения и ощущений.

Острая травма спинного мозга (ТСМ) возникает в результате травмы, в результате которой происходит ушиб, частичный или полный разрыв спинного мозга.ТСМ — частая причина необратимой инвалидности и смерти у детей и взрослых.

Что вызывает острую травму спинного мозга?

ТСМ может быть вызвано многими вещами. Чаще всего травмы возникают при сгибании или сжатии области позвоночника или шеи, как показано ниже:

  • Водопад

  • ДТП (автомобили, мотоциклы, столкновение с пешеходом)

  • Спортивные травмы

  • Несчастные случаи при дайвинге

  • Несчастные случаи на батуте

  • Насилие (огнестрельные или ножевые ранения)

  • Инфекции, образующие абсцесс спинного мозга

  • Родовые травмы, обычно поражающие спинной мозг в области шеи

Каковы факторы риска острого повреждения спинного мозга?

Некоторые люди подвержены более высокому риску ТСМ, чем другие.Средний возраст на момент получения травмы увеличился за последние несколько десятилетий и в настоящее время составляет 42 года. Большинство людей, страдающих ТСМ, — мужчины. Белые неиспаноязычные люди подвержены более высокому риску ТСМ, чем представители любой другой этнической группы.

Каковы симптомы острой травмы спинного мозга?

Симптомы острой травмы спинного мозга могут сильно различаться. Расположение травмы на спинном мозге определяет, какая часть тела поражена и насколько серьезны симптомы.

Сразу после травмы спинного мозга у позвоночника может быть шок.Это вызывает потерю или снижение чувствительности, мышечных движений и рефлексов. Но по мере уменьшения отека могут появиться и другие симптомы в зависимости от места травмы.

Как правило, чем выше уровень повреждения спинного мозга, тем серьезнее симптомы. Например, травма шеи, первого и второго позвонков в позвоночнике (C1, C2) или средних шейных позвонков (C3, C4 и C5) влияет на дыхательные мышцы и способность дышать. Травма нижней части поясничных позвонков может повлиять на контроль нервов и мышц мочевого пузыря, кишечника и ног, а также на сексуальную функцию.

Степень повреждения спинного мозга определяет, является ли травма полной или неполной.

  • A Полная травма означает отсутствие движения или ощущения ниже уровня травмы.

  • Неполная травма означает, что все еще существует некоторая степень чувствительности или движения ниже уровня травмы.

Это наиболее частые симптомы острых повреждений спинного мозга:

  • Слабость мышц

  • Потеря произвольного движения мышц груди, рук или ног

  • Проблемы с дыханием

  • Потеря чувствительности в груди, руках или ногах

  • Нарушение функции кишечника и мочевого пузыря

Симптомы SCI могут выглядеть как другие заболевания или проблемы.

Как диагностируется острая травма спинного мозга?

Острая травма спинного мозга — неотложная медицинская помощь. При подозрении на травму спинного мозга требуется экстренная оценка.

Сначала может быть неясно, как действует SCI. Необходимы полное медицинское обследование и обследование. Диагностика ТСМ начинается с физического осмотра и диагностических тестов. Во время обследования врач спросит о вашей истории болезни и о том, как произошла травма. Травма спинного мозга может вызвать постоянные неврологические проблемы, требующие дальнейшего медицинского наблюдения.Иногда требуется хирургическое вмешательство для стабилизации спинного мозга после острой травмы спинного мозга.

Диагностические тесты могут включать:

  • Анализы крови

  • Рентген. В этом тесте используются невидимые лучи электромагнитной энергии для создания изображений внутренних тканей, костей и органов на пленке.

  • Компьютерная томография (также называемая компьютерной томографией или компьютерной томографией). Тест визуализации, в котором используются рентгеновские лучи и компьютерные технологии для получения подробных изображений (часто называемых срезами) тела.КТ показывает изображения любой части тела, включая кости, мышцы, жир и органы. КТ более детализирована, чем обычная рентгенография.

  • Магнитно-резонансная томография (МРТ). В этом тесте используются большие магниты, радиочастоты и компьютер для получения подробных изображений органов и структур внутри тела.

Как лечится острая травма спинного мозга?

SCI требует неотложной медицинской помощи на месте аварии или травмы.После травмы ваша голова и шея будут заблокированы для предотвращения движения. Это может быть очень сложно, если вы напуганы после серьезной аварии.

Специальное лечение острой травмы спинного мозга основано на:

  • Возраст, общее состояние здоровья и история болезни

  • Степень SCI

  • Тип SCI

  • Как вы реагируете на начальное лечение

  • Ожидаемый ход SCI

  • Ваше мнение или предпочтение

В настоящее время нет возможности восстановить поврежденный или ушиб спинного мозга.Но исследователи активно ищут способы стимулировать регенерацию спинного мозга. По степени тяжести и локализации ТСМ определяется, является ли ТСМ легкой, тяжелой или смертельной.

Иногда требуется хирургическое вмешательство для оценки травмированного спинного мозга, стабилизации переломов позвоночника, снятия давления с травмированной области и лечения любых других травм, которые могли быть результатом аварии. Ваше лечение может включать:

  • Наблюдение и лечение в отделении интенсивной терапии (ОИТ)

  • Лекарства, такие как кортикостероиды (для уменьшения отека спинного мозга)

  • Аппарат искусственной вентиляции легких, дыхательный аппарат (помогает дышать)

  • Катетер мочевого пузыря.Трубка, которая вводится в мочевой пузырь и помогает слить мочу в сборный мешок.

  • Зонд для кормления (вводится через ноздрю в желудок или прямо через брюшную полость в желудок для обеспечения дополнительного питания и калорий)

Восстановление после травмы спинного мозга часто требует длительной госпитализации и реабилитации. Междисциплинарная группа поставщиков медицинских услуг, включая медсестер, терапевтов (физических, профессиональных или речевых) и других специалистов, работает над контролем вашей боли и мониторингом функции сердца, артериального давления, температуры тела, статуса питания, функции мочевого пузыря и кишечника, а также попытка контролировать непроизвольное дрожание мышц (спастичность).

Можно ли предотвратить острую травму спинного мозга?

Не существует надежного способа предотвратить травму спинного мозга, но есть много шагов, которые могут снизить ваш риск, в том числе:

  • Не садитесь за руль в состоянии алкогольного или наркотического опьянения.

  • Всегда пристегивайтесь ремнем безопасности в автомобиле.

  • Примите меры, чтобы не упасть из дома.

  • Держите огнестрельное оружие разряженным и запертым.

  • Надевайте шлем при езде на мотоцикле, занятиях спортом или занятиях, которые могут привести к травме головы (езда на велосипеде, катание на лыжах, хоккей, футбол и т. Д.).

Жизнь с острой травмой спинного мозга

Восстановление после травмы спинного мозга часто требует длительной госпитализации и реабилитации. Скорее всего, физиотерапия будет очень важной частью вашей реабилитации. Во время этого лечения специалисты будут работать с вами, чтобы предотвратить истощение мышц и контрактуры, а также помочь вам переобучить другие мышцы, чтобы помочь в подвижности и движении.Другой вид терапии — это трудотерапия, которая помогает вам научиться новым способам выполнения повседневных задач, несмотря на ваши новые физические ограничения.

Травмирующее событие, которое приводит к травме спинного мозга, разрушительно как для вас, так и для вашей семьи. Медицинская бригада поможет обучить вашу семью после госпитализации и реабилитации, как помочь вам ухаживать за вами дома, и разобраться в конкретных проблемах, требующих немедленной медицинской помощи.

Вам потребуются частые медицинские осмотры и анализы после госпитализации и реабилитации, чтобы следить за своим прогрессом.

Важно сосредоточиться на максимальном раскрытии своих возможностей дома и в обществе.

После травмы вы можете чувствовать грусть или депрессию. Если это произойдет с вами или вашим близким, ваш лечащий врач может порекомендовать вам обратиться к специалисту по психическому здоровью. Для лечения депрессии доступны и антидепрессанты, и психотерапия, или «разговорная терапия».

Когда мне следует позвонить своему врачу?

В зависимости от тяжести травмы у некоторых людей может восстановиться часть утраченных функций, но у других могут сохраняться долгосрочные проблемы.Обязательно поговорите со своим врачом о том, когда вам нужно будет им позвонить.

Ваш лечащий врач, скорее всего, посоветует вам позвонить им, если у вас возникнут какие-либо проблемы, включая слабость, онемение или другие изменения ощущений, или изменения в мочевом пузыре или контроле над кишечником.

У людей с серьезными долгосрочными последствиями травмы спинного мозга может развиться ряд других осложнений. Ваш лечащий врач может посоветовать вам позвонить им, если у вас возникнут такие проблемы, как:

  • Кожные язвы или инфекции

  • Проблемы с дыханием

  • Повышенная температура, кашель или другие признаки инфекции

  • Сильная головная боль

  • Отсутствие регулярного мочеиспускания или сильная диарея или запор

  • Сильные мышечные судороги или спазмы

  • Усиливающаяся боль

Ключевые моменты

  • Острая травма спинного мозга вызвана травмой спинного мозга.Это неотложная медицинская помощь, которую необходимо немедленно лечить.

  • Степень тяжести симптомов (таких как слабость, паралич и потеря чувствительности) зависит от того, насколько сильно поврежден спинной мозг и на каком участке спинного мозга произошло повреждение. Повреждение спинного мозга в середине спины может повлиять только на ноги, тогда как повреждение спинного мозга в области шеи может также повлиять на руки и даже на дыхательные мышцы.

  • Лечение может включать хирургическое вмешательство, лекарства и другие виды лечения по мере необходимости.Некоторые люди могут со временем восстановить некоторые функции, но у других могут продолжаться долгосрочные проблемы. Физическая и трудотерапия может помочь вам адаптироваться к новым способам ведения дел.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.

  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.

  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.

  • Во время посещения запишите название нового диагноза и все новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.

  • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, каковы побочные эффекты.

  • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.

  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.

  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.

  • Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.

  • Узнайте, как можно связаться с вашим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *