Лечение анемии у беременных: Анемия при беременности

Содержание

Анемия при беременности

Под анемией понимают снижение уровня гемоглобина в крови.

Во время беременности в организме женщины увеличивается количество жидкости, а значит, и объем циркулирующей крови. За счет этого кровь «разжижается» и доля гемоглобина в ее общем объеме падает. Это считается нормальным явлением, в связи с чем нижняя граница количества гемоглобина при беременности установлена на уровне 110 г/л (при норме для небеременной женщины в 120–140 г/л). Но дальнейшее падение уровня гемоглобина является опасным для здоровья и даже жизни будущей матери.

В зависимости от значений этого показателя анемия при беременности может быть:

  • легкой степени тяжести — 110–90 г/л;
  • умеренно выраженной — 89–70 г/л;
  • тяжелой — 69–40 г/л.

Наиболее частыми осложнениями при анемии во время беременности считаются:

  • угроза прерывания беременности;
  • гестоз;
  • пониженное артериальное давление;
  • преждевременная отслойка плаценты;
  • задержка развития плода;
  • преждевременные роды;
  • анемия в первый год жизни ребенка.

Так что анемия при беременности — отнюдь не безобидное состояние. Оно имеет серьезные последствия и для матери, и для плода.

Во время беременности железо расходуется не только на кроветворение матери, но и на нужды плода. Особенно активно этот расход возрастает на 16–20-й неделях, когда запускается процесс кроветворения у плода. К концу беременности запасы железа истощаются у любой женщины и для их полного восстановления необходимо 2–3 года.

Другими причинами анемии при беременности являются:

  • дефицит железа в пище главным образом из-за недостаточного количества мяса в рационе;
  • дефицит витаминов группы B и C, необходимых для нормального усвоения железа;
  • болезни, при которых возникает недостаток белков, участвующих в обмене железа, включая тяжелый гестоз;
  • ранний гестоз (токсикоз), мешающий полноценно питаться;
  • частые роды с небольшим интервалом.

Если же говорить о группах риска развитии анемии во время беременности, то к ним можно причислить женщин: с многоплодной беременностью и многорожавших; имевших до наступления беременности менструации длительностью более 5 дней; у которых были симптомы анемии во время предыдущей беременности; с гестозом; с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, печени, хроническими инфекциями; вегетарианок. Все, попавшие в группу риска, должны особенно тщательно следить за своим состоянием и по возможности позаботиться о профилактике анемии во время беременности.

Учитывая, что во время беременности потребность организма женщины в микроэлементе возрастает на 15–33%, на передний план обычно выходят симптомы, указывающие на гипоксию: слабость, быстрая утомляемость; нарушение сна: днем — сонливость, ночью — бессонница; головные боли; головокружения, шум в ушах; одышка; сердцебиение; обмороки.

Переносимость симптомов анемии индивидуальна: кто-то падает в обморок при относительно высоких значениях гемоглобина, кто-то отказывается от госпитализации с гемоглобином на уровне около 70 г/л, искренне не понимая всей тяжести анемии и ее опасности при беременности. Именно поэтому клинический анализ крови во время беременности проводится обязательно и несколько раз. Имеет значение и падение значений железа в сыворотке крови и сывороточного ферритина. Снижение количества последнего до 12 мкг/л говорит о дефиците железа, даже если гемоглобин еще в норме.

Лечение анемии в период ожидания малыша включат в себя диетотерапию. Одна из основ как профилактики, так и лечения анемии при беременности — правильное питание. Питание для профилактики анемии при беременности должно содержать в достаточном количестве вещества, необходимые для нормального кроветворения, — это мясо, рыба. В этих продуктах железо изначально двухвалентное, поэтому легко всасывается. Но одной диеты может быть недостаточно даже для профилактики.

Для лечения анемии назначаются препараты железа. Обычно ограничиваются средствами для перорального приема (т.е. внутрь) — препараты железа в инъекциях рекомендуют только в тяжелых случаях и только в условиях стационара.

Как российские, так и зарубежные эксперты отмечают, что профилактика анемии у беременных эффективней, чем ее лечение, и чем выше уровень гемоглобина, тем проще привести его к норме. Впрочем, о том же говорит и здравый смысл. Поэтому, планируя беременность и тем более уже ожидая ребенка, лучше заняться профилактикой анемии не дожидаясь, пока недостаток железа станет заметен.

Врач-гематолог (заведующий),

консультационным отделением                                                    Рачкова Т.А.

Способы лечения железодефицитной анемии при беременности

Состояние, когда в крови недостаточно эритроцитов, или же эритроциты переносят недостаточно гемоглобина для доставки тканям кислорода, называется анемией. Обычно концентрация гемоглобина в крови матери снижается во время беременности, что позволяет улучшить кровоток вокруг матки и ток крови к ребенку. Иногда это называется физиологической анемией и не требует лечения. Однако, настоящая анемия может быть легкой, средней или тяжелой, и может вызывать слабость, усталость и головокружение. Тяжелая анемия делает женщин подверженными риску сердечной недостаточности; она очень распространена в странах с низкими доходами. Анемия может быть вызвана многими причинами, включая дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12. Они необходимы для образования эритроцитов и поступают с хорошей диетой. Однако, дефицит железа является наиболее распространенной причиной анемии во время беременности. Железо можно принимать внутрь (перорально), путем инъекции в мышцу (внутримышечно) или инъекции в вену (внутривенно). Переливание крови или прием стимуляторов образования эритроцитов (эритропоэтина) также являются возможными способами лечения.

При подготовке этого обзора мы нашли 23 испытания с участием 3198 беременных женщин. Многие из этих испытаний проводились в странах с низкими доходами; было изучено множество различных вариантов лечения. Пероральные препараты железа снижали частоту анемии, но они, как известно, иногда вызывают запор и тошноту. Несмотря на то, что внутримышечные и внутривенные пути введения обеспечивали более высокие уровни эритроцитов и запасов железа, чем пероральный путь, клинические исходы (такие как преэклампсия, преждевременные роды, послеродовое кровотечение) не оценивались, а данных по нежелательным эффектам было недостаточно. Внутривенное введение препарата может вызвать венозный тромбоз (блокирование кровотока в венах), а внутримышечное введение – значительную боль и изменение окраски в месте инъекции. Осталось неясным, были ли женщины и дети более здоровыми после приема железа при легкой или средней анемии во время беременности. Исследований, посвященных переливанию крови, не было.

В целом, доказательств в пользу того, когда и как следует лечить анемию при беременности, было недостаточно.

АНЕМИЯ и БЕРЕМЕННОСТЬ, АМБУЛАТОРНАЯ ПРАКТИКА

Анемии беременных – это ряд анемических состояний, возникающих во время беременности, осложняющих её течение и обычно исчезающих вскоре после родов или после её прерывания. Поскольку распространенность анемий у беременных женщин гораздо более высокая, чем у небеременных, логично предположить, что большинство этих анемий связано с самой беременностью. Выделение в МКБ-10 анемий беременных (это код О 99.0) в отдельную рубрику подчеркивает особенность этой группы анемий, заключающуюся в существовании характерных для беременности физиологических и патофизиологических изменений, которые способствуют развитию анемии.

Наиболее частыми последствиями анемий беременных являются – выкидыши, преждевременные роды, задержка внутриутробного развития плода и повышенный риск рождения маловесных новорожденных детей. Развитие анемии в 1 и 2 триместрах беременности ассоциируется с двухкратным увеличением риска преждевременных родов.

Большинство исследователей считают, что запасы железа у плода не зависят от содержания железа в организме матери. Перенос железа от матери через плаценту регулируется потребностями плода, осуществляется даже против градиента концентрации и главным образом происходит в 3 триместре беременности. Вот почему развитие дефицита железа возможно лишь у недоношенных детей.

Указанные неблагоприятные последствия анемий беременных, как правило, ассоциируются с уровнем гемоглобина < 90г/л. При уровне гемоглобина 90-110г/л во второй половине беременности прогноз для женщины и ребенка благоприятный. В то же время повышение концентрации Нb выше 120г/л в этом периоде гестации чревато высоким риском развития осложнений (в частности преэклампсии).

Любая беременность приводит к увеличению объема плазмы, которое составляет в среднем 1250 мл. Это приблизительно в 1,5 раза превышает объем плазмы у небеременных женщин. Это состояние является одной из главных причин относительного снижения уровня Нb у беременных женщин.

На сегодняшний день нижней границей нормы концентрации Нb у беременных женщин считается 110 г/л, Нb от 90 до 110г/л – это анемия 1 ст., от 70 до 90 г/л – анемия 2 ст, < 70 г/л – анемия 3 ст.

Согласно данным ВОЗ ежегодно у 35-75% беременных женщин в мире выявляется анемия. В отечественной акушерской практике распространенность дефицита железа у беременных женщин принято считать высокой.

Анемии беременных имеют мультифакторный характер, а дефицит железа является важной, но далеко не единственной причиной развития анемии во время беременности.

ФОРМЫ АНЕМИИ.

Приобретенные

Наследственные

1. Железодефицитная

2. Постгеморрагическая

3. Фолиеводефицитная

4. Анемия воспаления

5. Гемолитическая

6. Апластическая или гипопластическая

1. Талассемии

2. Серповидно-клеточные

3. Анемии при других гемоглобинопатиях

4. Гемолитические анемии вне гемоглобинопатий

К наиболее частым видам анемий беременных относятся железо-дефицитная анемия (ЖДА) и фолиево-дефицитная анемия, к менее частым – апластические, мегалобластные, гемолитические анемии и талассемии.

К развитию ЖДА у беременных предрасполагают такие факторы, как часто повторяющиеся кровотечения при предлежании плаценты; анемия, существовавшая у матери пациентки во время беременности и недоношенность пациентки, а также сезонность и связанные с нею изменения состава пищи (дефицит витаминов в зимнее-весенний период).

Анемия воспаления – в последние годы растет число женщин с урогенитальными инфекциями (кольпиты, цервициты, бактериальный вагиноз, пиелонефрит и т.д.), которые часто протекают латентно. При этом около 30% беременных женщин с урогенитальными инфекциями подходит к родам в состоянии анемии, несмотря на неоднократно проводимую коррекцию препаратами железа. Эта анемия определяется как «гипохромная анмия без дефицита железа» с нормальными или повышенными запасами железа в организме.

Жалобы при анемиях во время беременности обычно выявляются редко, как правило, при наличии сопутствующей патологии. Наиболее характерными являются жалобы на слабость, головокружение, повышенную утомляемость, в более тяжелых случаях одышка, беспокойство и нарушения сознания.

Обследование и лечение на амбулаторном этапе пациенток с анемиями беременных осуществляется в соответствии с Приказом МЗ РФ от 01.11.2012г. № 572н.

Обследование на амбулаторном этапе:

1) Общеклинический анализ крови развернутый 1 раз в месяц с лейкоцитарной формулой, подсчетом ретикулоцитов и тромбоцитов.

2) ЭКГ в каждом триместре.

3) Биохимический анализ крови (общий белок, сывороточное железо, ферритин, трансферрин, билирубин общий и прямой).

4) Консультация врача-терапевта (врача-гематолога) и в дальнейшем динамическое наблюдение (1-2 раза в месяц).

5) Уточнение диагноза и решение вопроса о возможности продолжения беременности при сроке до 10 недель.

6) Пункция костного мозга (по назначению врача-гематолога).

7) КТГ и допплерометрия в динамике.

Лечение на амбулаторном этапе:

1) Диета, богатая белками, железом, витаминами и фоллатами.

2) Препараты, содержащие железо (в соответствии с Распоряжением Правительства РФ от 26 декабря 2015 г. N 2724-р, в котором указан перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2016 год) – это пероральные препараты железа 3 валентного – железа 3 гидроксид полимальтозат (мальтофер, фенюльс, феррум лек). Не рекомендуется прекращать прием препаратов железа после нормализации уровня гемоглобина.

3) Лечение основного и сопутствующих заболеваний.

Показания для госпитализации:

1) Ухудшение состояния беременной женщины, отсутствие эффекта от амбулаторного лечения осложнений беременности.

2) Плановая госпитализация для родоразрешения в сроке 38-39 недель.

Профилактика анемий беременных.

Для поддержания нормального баланса железа во время беременности необходимо, чтобы:

1. запасы железа в организме женщины к началу беременности были адекватными;

2. диета беременной содержала достаточное количество биодоступного железа для обеспечения высокого уровня кишечной абсорбции во 2 половине беременности.

Суточная потребность в железе беременной женщины оценивается как 27 мг. Более низкий уровень потребления у женщин с недостаточными запасами железа может приводить к развитию анемии. Всасывание железа значительно повышается в присутствии аскорбиновой кислоты. Поэтому наиболее полезно употребление продуктов, содержащих железо, в сочетании с пищей, обогащенной витамином С.

ВОЗ рекомендует назначение 60 мг железа в сутки всем беременным в местности, где распространенность ЖДА меньше 20% и 120 мг – там, где она превышает это значение.

Профилактика дефицита железа в период планирования беременности является идеальной формой профилактики ЖДА у беременных женщин.

Первичная профилактика ЖДА у беременных женщин направлена на уменьшение распространенности дефицита железа во время беременности и предупреждение тех неблагоприятных последствий для женщины и плода, которые он может вызывать.

Статистические данные по заболеваемости анемиями беременных в женской консультации ГБУ РО «Городской клинический родильный дом № 2» за 3 года.

Год

Закончили беременность

Анемии беременных

%

2013

1792

475

26,5

2014

1803

382

21,2

2015

1782

462

26

Статистические данные по заболеваемости анемиями за 6 мес. 2015 года и 6 мес. 2016 г.

Закончили беременность

Анемии беременных

%

6 мес. 2015 г.

845

155

18%

6 мес. 2016 г.

1118

250

22,3%

Если проанализировать приведенные показатели заболеваемости анемией у беременных женщин за последние 3 года, то можно сказать следующее, что в 2013г. и в 2015г. % указанной патологии среди беременных женщин оставался приблизительно на одном уровне, в 2014 году отмечалось незначительное снижение данного показателя до 21,2%.

Ведение пациенток с анемией беременных в ж/к № 2.

1. Обследование пациенток с анемией беременных проводим в соответствии с Приказом МЗ РФ от 01.11.2012г. № 572н.

2. При установлении диагноза анемия беременных пациентка направляется на консультацию к врачу-терапевту ж/к.

3. При анемиях 2-3 ст. и не поддающейся коррекции анемии 1 ст. женщина направляется на консультацию к врачу-гематологу.

4. В рамках программы Родовой сертификат пациенткам с анемией беременных выписываем бесплатно пероральные препараты железа.

5. В соответствии с приказом МЗ РО от 21.01.2009г. № 54 «Об обеспечении полноценным питанием беременных женщин, кормящих матерей, а также детей в возрасте до 3 лет в Рязанской области» выдаем справки для получения ежемесячной денежной компенсации до родов беременным женщинам с диагнозом анемия 2-3 ст.

В целях профилактики анемии беременных при проведении предгравидарной подготовки, с учетом уровня исходного гемоглобина, пациенткам назначаются препараты железа.

А также в рамках занятий в «Школе беременных» женщинам с ранних сроков беременности рассказывают о необходимости полноценного, рационального питания при беременности в целях профилактики анемий.

Анемия при беременности – железные аргументы и развеивание мифов

Анемия – одно из самых частых осложнений, возникающих во время беременности. В России этот диагноз ставится каждой третьей беременной женщине. Однако не все, столкнувшись с этим диагнозом понимают, о чём идёт речь и что надо делать, чтобы лечение было максимально эффективным.

Анемия – заболевание, при котором снижается уровень гемоглобина крови, часто при одновременном снижении числа эритроцитов. Основной причиной развития анемии является несоответствие между поступлением железа в организм и его затратами.

Во время беременности затраты на нужды растущего плода обуславливают значительное возрастание потребности в железе. Кроме того, более редкой, но возможной причиной анемии может быть недостаточное поступление фолиевой кислоты или витамина В12.

К факторам риска по развитию железодефицитной анемии во время беременности относятся:

  • обильные менструации в анамнезе;
  • заболевания желудочно-кишечного тракта;
  • инфекционно-воспалительные заболевания;
  • анемия в прошлом;
  • короткий промежуток между беременностями, в том числе зачатие во время лактации;
  • многоплодная беременность.

Поскольку главной задачей гемоглобина является доставка кислорода – жизненно важного элемента – ко всем тканям и клеткам женщины и плода, несложно представить какой вред наносит его снижение во время беременности. Однако и после родов вопрос нельзя считать закрытым. Доказано, что низкий уровень гемоглобина ассоциируется со снижением лактации, а так же с развитием анемии у ребенка.

Железодефицитная анемия проявляется слабостью, головокружением, патологической утомляемостью, извращенным восприятием вкусов и запахов, учащенным сердцебиением, отдышкой, головной болью, обмороками. Кожа становится сухой и бледной, а волосы и ногти ломкими.

Ставится диагноз анемии на основании оценки уровня гемоглобина в общем анализе крови. Нижняя граница нормы гемоглобина при беременности – 110 г/л. Однако, прежде чем снижается гемоглобин, происходит истощение запасов железа, что проявляется снижением уровня ферритина сыворотки крови. Это состояние носит название латентный дефицит железа и так же требует коррекции.

Лечение анемии и латентного дефицита железа проводят с помощью препаратов железа, которые чаще всего назначаются в виде таблеток или раствора для приёма внутрь, но иногда применяют растворы для внутривенного введения. Такая необходимость возникает, когда уровень гемоглобина очень низкий или в случае нарушения всасывания железа из желудочно-кишечного тракта.

Так же важно помнить о потенциале белковой диеты в коррекции железодефицита. Так как гемоглобин – это связь двух субъединиц – металлосодержащего гемма и белка глобина, — то при недостаточном поступлении белка даже адекватному количеству железа в организме связаться не с чем.

При диагнозе анемия пациенту важно помнить, что потребление продуктов с высоким содержанием железа поможет лишь поддержать имеющийся уровень гемоглобина, но не сможет повысить его уровень и насытить запасы железа в достаточной степени.

Отдельно хочется остановиться на том, в каких же продуктах содержание железа, действительно, высокое. Распространённым заблуждением является мнение, что при анемии нужно есть яблоки, свёклу и гранаты, а так же пить гранатовый сок. 100 грамм яблок содержат 0,5 — 2,2 мг железа; 100 грамм свёклы – 1,0 – 1,4 мг железа; 100 грамм гранатов — 0,78 мг железа. Примерно такое же количество железа содержат огурцы, клубника, тыква и другие фрукты и овощи. Для сравнения, гречка содержит 8 мг железа на 100 г продукта, сухофрукты (курага, чернослив, сушеные яблоки) — от 12 до 15 мг железа. Лидером по содержанию железа является свиная печень. Кроме того, высоко содержание этого микроэлемента в говяжьей печени, какао, чечевице, яичный желток, сердце.

Профилактикой железодефицитной анемии беременных является исследованием запасов железа и уровня гемоглобина на этапе планирования беременности, и при выявлении отклонений от нормы своевременная их коррекция, потребление продуктов с высоким содержанием железа, приём витаминно-минеральных комплексов, содержащих профилактические дозировки железа.

Врач акушер-гинеколог

женской консультации №14
Хиврич Е.Б.

Анемия: «железный» аргумент — статьи от специалистов клиники «Мать и дитя»

Что это такое

В нашей крови есть особые клетки – эритроциты, их еще называю «красные клетки крови», потому что именно они и придают ей такой цвет. Эритроциты переносят кислород от легких по кровеносным сосудам к мозгу и другим органам и тканям. В эритроцитах есть гемоглобин – красный, богатый железом белок: вот он-то и доставляет кислород к каждой клетке нашего организма. Если железа будет мало, значит, снизится уровень гемоглобина, и тогда наши клетки начнут страдать от нехватки кислорода. Это состояние и называется анемией.

Чем неприятна анемия во время беременности? Во-первых, не хватает кислорода как маме, так и ребенку, значит, у малыша еще внутриутробно может возникнуть кислородное голодание (гипоксия). Во-вторых, у ребенка тоже может появиться анемия, причем как во время беременности, так и после рождения. Еще при анемии чаще бывает токсикоз и какие-то другие осложнения беременности. Есть и другой важный момент: в родах женщина всегда теряет какое-то количество крови, и если у нее есть анемия, то восстановить свое здоровье после рождения ребенка может быть сложнее.

Чтобы узнать уровень гемоглобина и есть или нет  анемия, делают общий анализ крови.

Нормальным для женщины считается уровень гемоглобина 120–140 г/л.

Во время беременности цифры немного другие:

– 110 г/л – это нижняя граница нормы;

– 90–110 г/л – легкая степень анемии;

– 70–90 г/л – средняя степень анемии;

– менее 70 г/л –тяжелая степень анемии.

Почему возникает анемия

Вообще, есть разные виды анемии, но во время беременности практически всегда она появляется из-за нехватки железа.

Само по себе железо в нашем организме не синтезируется, мы получаем его с пищей или водой. Поэтому если в пище его мало или оно плохо усваивается в желудочно-кишечном тракте, будет его дефицит. И беременность этому дефициту только способствует.

– Эстрогены, уровень которых во время беременности сильно повышается,  тормозят всасывание железа в кишечнике.

– Токсикоз и особенно рвота – еще одна причина, из-за которой всасываемость  железа уменьшается.

– Во время беременности многие женщины перестают есть мясо. Им просто его не хочется или оно даже вызывает отвращение. А мясо – это основной поставщик железа в наш организм. Цепочка простая: меньше мяса – меньше железа – анемия.

– Ребенок в животе у мамы растет, ему для развития тоже нужно железо. Где его взять, сам-то он пока не ест? Только из организма мамы. Если железа на двоих не хватает, то у мамы возможна анемия.

– Если женщина забеременела повторно, а между родами прошло мало времени, то запасы железа у нее еще не восстановились. Вот почему врачи рекомендуют планировать следующую беременность через два года после предыдущей (чтобы уровень железа успел восстановиться).

И вот какой тройной дефицит железа получается: 1) мяса мама не ест или ест мало, значит, железа извне к ней поступает меньше; 2) плюс железо у беременных еще плохо всасывается; 3) ребенок забирает железо для себя. Вот отсюда и анемия.

Как это выглядит

Самые первые симптомы анемии – это слабость, усталость, сонливость, головокружение, плохое настроение. Но все эти признаки часто встречаются у будущих мам, особенно в I триместре, когда идет резкая гормональная перестройка и организм адаптируется к новому состоянию. И женщина нередко думает, что это обычные неудобства беременности. Да и вообще, если анемия легкой степени, то никаких симптомов может и не быть (низкий гемоглобин выявляют только при общем анализе крови). И только при среднетяжелой и тяжелой формах анемии появляются уже характерные симптомы:

Кожа становится бледной, слизистые тоже бледнеют. Но сама по себе бледная кожа еще не значит, что есть анемия, надо еще посмотреть на цвет слизистых оболочек (глаз) или ногтей.

– Кожа сохнет, на ней могут быть трещины, волосы и ногти становятся ломкими. Все это возникает из-за нехватки кислорода. На что еще можно обратить внимание – у беременных обычно волосы становятся густыми, при анемии же они могут выпадать, причем усиленно.

– Во рту появляется стоматит, на губах – заеды (хейлит). Кислорода не хватает, нарушается питание в тканях – отсюда и эти болячки на коже и слизистых.

– Меняются вкус и обоняние: хочется нюхать ацетон, краски или есть мел – это возникает из-за атрофии вкусовых сосочков языка и нарушения восприятия запахов.

– Кожа может не только побледнеть, но еще и пожелтеть. При железодефицитной анемии часто нарушается обмен каротина (витамина А). Наиболее выражена желтизна в области носогубного треугольника.

Как выявить анемию

Как мы уже говорили, в самом начале анемию можно и не распознать, а когда она станет явной, то уровень гемоглобина может быть уже достаточно низким. Поэтому всем беременным надо сдавать общий анализ крови (ОАК) как минимум два раза.

Первое, на что смотрят, – это уровень гемоглобина. Если гемоглобин в ОАК будет менее 110 г/л и к тому же уменьшится количество эритроцитов, то, значит, анемия есть. Но этого еще мало, надо исследовать и другие показатели.

При железодефицитной анемии в клиническом анализе крови также будет:

· Уменьшение цветового показателя (это содержание гемоглобина в одном эритроците) ниже 0,85.

· Уменьшение диаметра эритроцитов, тогда в анализе крови будет написано слово «микроцитоз» (то есть средний диаметр эритроцитов меньше нужной нормы). Иногда при анемии эритроциты будут разных размеров, в анализе будет написано  «анизоцитоз».

·  Снижение гематокрита – это баланс объема жидкой части крови и эритроцитов. Он будет до 0,3 и меньше.

Но анемия не всегда бывает только из-за нехватки железа. Остается еще 2% на другие причины. Поэтому, чтобы убедиться, в чем дело, сдают биохимический анализ крови. Если все дело в железе, то в биохимии крови будут следующие показатели:

· снижение сывороточного железа – менее 12,6 мкмоль/л;

· повышение общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС) – более 64,4 мкмоль/л;

· снижение насыщения трансферрина (белок плазмы крови, который осуществляет транспорт ионов железа железом) – менее 16%.

Важный момент: Анемия может возникнуть не только из-за беременности. Вообще, обычная анемия беременных развивается чаще всего во II триместре (иногда она может возникнуть и в конце беременности). Если анемия обнаружена в самом начале беременности, то, скорее всего, она была и до нее и с вынашиванием ребенка никак не связана.

Как предотвратить и лечить анемию

Кто-то скажет, что анемия во время беременности – это обычное дело и в этом нет ничего страшного. Да, это так, анемия есть у 40–60% будущих мам, но это не значит, что надо просто сидеть и ждать, когда она появится. Анемию можно предотвратить, и это гораздо лучше, чем потом лечить ее. Железо поднимается очень долго, к тому же лечение не всегда хорошо переносится, а лекарства недешевы.

Начать можно с самого простого – питаться правильно, ведь железо поступает в организм именно с пищей. Лучше всего усваивается железо из продуктов животного происхождения. Поэтому для профилактики железодефицитной анемии врачи советуют есть мясо (говядину, свинину), птицу, рыбу или печень. Но даже из этих продуктов железо всосется только на 10–30% – здесь все зависит от состояния конкретного организма. Есть железо и в некоторых растительных продуктах: гречке, яблоках, гранатах. Очень часто именно их советуют есть сторонники всего натурального и здорового. Но одними яблоками или гречкой гемоглобин не удержишь, железа там хотя и много, но вот усваивается всего лишь примерно 5–7% этого микроэлемента. Так что мясо пока лидер по содержанию и усвоению железа, и отказываться от него не надо. Ну а если женщина не хочет его есть или она вегетарианка? Тогда стоит принимать поливитамины, биодобавки или лекарства с железом.

Если анемия уже появилась, то рассчитывать только на питание не стоит. Надо идти к врачу и начинать лечение анемии. Обычно доктор назначает препараты железа. Они безопасны дл ребенка, но у многих есть побочные эффекты: тошнота и запор. Поэтому не всегда препарат сразу подходит, иногда приходится его менять. Что еще надо знать про лечение анемии? Уровень гемоглобина быстро поднять сложно, обычно он увеличивается через три-пять недель, так что ждать результатов лечения придется долго. И даже когда гемоглобин придет в норму, это не значит, что лечение надо прекратить. Препараты придется принимать еще некоторое время, чтобы создать запас железа и для себя, и для ребенка.

Но даже из лекарств железо может всасываться не полностью, кроме того, оно совместимо не со всеми веществами. Например, кальций и магний уменьшают всасывание железа. Поэтому пищу, которая содержит много кальция и магния, лучше съесть через два часа после приема железа. Как это выглядит в жизни: мясо не едим вместе с молоком, препараты железа молоком не запиваем и не едим вместе с ними бутерброд с сыром. Еще затрудняют усвоение железа кофеин и танин. Так, одна чашка чая вдвое снижает усвояемость железа. Поэтому кофе и чая во время лечения анемии лучше пить поменьше. Но есть вещества, которые улучшают всасывание железа. Это – витамин С: чтобы железо хорошо усваивалось, надо ежедневно получать 75 мг этого витамина. Для хорошего гемоглобина нужна еще и фолиевая кислота, ее тоже можно принимать дополнительно. Поэтому продукты, в которых много витамина С и фолиевой кислотой, едят вместе с продуктами, содержащими много железа: например, после мяса можно съесть апельсин или готовить мясо со шпинатом.

Если железа будет мало, значит, снизится уровень гемоглобина, и тогда наши клетки начнут страдать от нехватки кислорода.

Обычная анемия беременных развивается чаще всего во II триместре (иногда она может возникнуть и в конце беременности).

Анемия есть у 40–60% будущих мам, но это не значит, что надо просто сидеть и ждать, когда она появится. Анемию можно предотвратить, и это гораздо лучше, чем потом лечить ее.

Памятка для будущих мам

1. Во время беременности сдайте анализ крови как минимум два раза – это самый надежный способ вовремя обнаружить анемию.

2. Ешьте продукты, в которых много железа: и мясо, и птицу, и рыбу, и свежие фрукты и овощи.

3. Предупредить анемию гораздо легче и дешевле, чем ее лечить. Если вы не едите мясо, то спросите врача, может быть, вам надо принимать что-то дополнительно.

4. Не надейтесь только на правильное питание. Если гемоглобин снизился, поднять его без препаратов железа сложно.

Как видим, до анемии лучше дело не доводить. Поэтому сдавайте анализы крови, питайтесь правильно, прислушивайтесь к советам врача – и тогда ваш гемоглобин, а значит, и здоровье всегда будут на высоте!

 

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ АНЕМИИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН (ЛЕКЦИЯ) | Чернов

1. Хух Р., Брейман К. Анемия во время беременности и в послеродовом периоде. Пер. с англ. М.: Триада; 2007. 73 с.

2. World Health Organization. The prevalence of anemia in women: a tabulation of available information. Geneva: WHO; 1992 (WHO/MCH/MSM/92.2). Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/58994/1/WHO_MCH_MSM_92.2.pdf.

3. Воронцов И.М. Железо и смежные проблемы микронутриентного обеспечения в предконцепционной, антенатальной и постнатальной педиатрии. В кн.: Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. М.: Славянский диалог, 2001: 36-58.

4. Recommendations to prevent and control iron deficiency in the United States. Centers for Disease Control and Prevention. MMW Recomm Rep, 1998, 47(RR-3): 1-29.

5. Венофер. Монография по препарату. 2-е изд. М.: МегаПро, 2001. 115 с.

6. Крайтон Р., Даниельсон Б.Д., Гайссер П. Лечение препаратами железа: особый акцент на внутривенной терапии. Пер. с англ. Тверь: Триада, 2007. 87 с.

7. Burns DL, Mascioli EA, Bistrian BR. Parenteral iron dextran therapy: a review. Nutrition, 1995, 11(2): 163-8.

8. Vaage-Nilsen O. Acute, severe and anaphylactoid reactions are very rare with low-molecular-weight iron dextran, CosmoFer. Nephrol Dial Transplant, 2008, 23(10): 3372. author reply 3372.

9. Феринжект. Монография по препарату. Издание компании Такеда, 2009. 88 с.

10. Friedrisch JR, Cançado RD. Intravenous ferric carbo xymaltose for the treatment of iron deficiency anemia. Rev Bras Hematol Hemoter, 2015, 37(6): 400-5.

11. Sobrado CW, Cançado RD, Sobrado LF, Frugis MO, Sobrado MF. Treatment of anemia and improvement of quality of life among patients with Crohn’s disease: experience using ferric carboxymaltose. Arq Gastroenterol, 2015, 52(4): 255-9.

12. Koduru P, Abraham BP. The role of ferric carboxymaltose in the treatment of iron deficiency anemia in patients with gastrointestinal disease. Therap Adv Gastroenterol, 2016, 9(1): 76-85.

13. Vikrant S, Parashar A. The safety and efficacy of high dose ferric carboxymaltose in patients with chronic kidney disease: a single center study. Indian J Nephrol, 2015, 25(4): 213-21.

14. Hedenus M, Karlsson T, Ludwig H, Rzychon B, Felder M, Roubert B, et al. Intravenous iron alone resolves anemia in patients with functional iron deficiency and lymphoid malignancies undergoing chemotherapy. Med Oncol, 2014, 31(12): 302.

15. Pels A, Ganzevoort W. Safety and efficacy of ferric carboxymaltose in anemic pregnant women: a retrospective case control study. Obstet Gynecol Int, 2015, 2015: 728952.

16. Rathod S, Samal SK, Mahapatra PC, Samal S. Ferric carboxymaltose: a revolution in the treatment of postpartum anemia in Indian women. Int J Appl Basic Med Res, 2015, 5(1): 25-30.

17. Mahey R, Kriplani A, Mogili KD, Bhatla N, Kachhawa G, Saxena R. Randomized controlled trial comparing ferric carboxymaltose and iron sucrose for treatment of iron deficiency anemia due to abnormal uterine bleeding. Int J Gynaecol Obstet, 2015. pii: S0020-7292(15)00723-7.

18. Comín-Colet J, Rubio-Rodríguez D, RubioTerrés C, Enjuanes-Grau C, Gutzwiller FS, Anker SD, et al. A cost-effectiveness analysis of ferric carboxymaltose in patients with iron deficiency and chronic heart failure in Spain. Rev Esp Cardiol (Engl Ed), 2015, 68(10): 846-51.

19. Moore RA, Gaskell H, Rose P, Allan J. Metaanalysis of efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose (Ferinject) from clinical trial reports and published trial data. BMC Blood Disord, 2011, 11: 4.

20. Evstatiev R, Marteau P, Iqbal T, Khalif IL, Stein J, Bokemeyer B, et al. FERGIcor, a randomized controlled trial on ferric carboxymaltose for iron deficiency anemia in inflammatory bowel disease. Gastroenterology, 2011, 141(3): 846-53.

Железодефицитная анемия во время беременности — профилактика и лечение

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!


М.А. ВИНОГРАДОВА, к.м.н., Т.А. ФЁДОРОВА, д.м.н., профессор, Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России

Данный обзор посвящен проблеме профилактики и лечения анемии во время беременности. Железодефицитная анемия (ЖДА) является самым распространенным дефицитным состоянием и наиболее частой формой анемии у беременных женщин. Клинические последствия ее крайне важны, т. к. неблагоприятные эффекты железодефицита затрагивают не только организм женщины, но и способны влиять на исходы беременности и здоровье новорожденных. Первая линия терапии железодефицита — это препараты железа, предназначенные для приема внутрь, наиболее эффективной и безопасной формой которых в настоящее время считается железо-полимальтозный комплекс. При недостаточной эффективности и тяжелой форме анемии предпочтительным альтернативным методом является внутривенное введение препарата железа. Своевременная диагностика и адекватная терапия позволяют в кратчайшие сроки восстановить показатели обмена железа у беременной женщины и не допустить развития осложнений.

Введение

Известно, что недостаток железа является наиболее распространенным пищевым дефицитным состоянием в мире [1] и наиболее распространенной причиной анемии у беременных (до 75%) [2]. По определению Всемирной организации здравоохранения, анемией при беременности считается снижение гемоглобина крови менее 110 г/л [1], а во втором триместре — менее 105 г/л [3]. Известно, что при беременности в организме женщины происходит ряд физиологических изменений, в том числе и со стороны крови. Общий объем плазмы увеличивается до 50% от исходного, а глобулярный объем возрастает только на 25% [4, 5]. Вследствие этого повышается потребность в микроэлементах и витаминах, необходимых для синтеза гемоглобина и обеспечения нормального развития плода и плаценты. При отсутствии адекватного восполнения возрастающих потребностей развивается дефицит микроэлементов, в первую очередь железа, и, как следствие, анемия. Обусловлено это множеством факторов: нередко беременность наступает при исходно сниженном уровне гемоглобина или недостаточных запасах железа в организме, которые могут быть обусловлены особенностями диеты, хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта или длительными обильными менструациями. Железо является важнейшим микроэлементом для человека. Во время беременности адекватный статус железа является значимой предпосылкой для нормального развития плода и зрелости новорожденного. Показано, что тяжелая анемия со снижением гемоглобина менее 90 г/л может способствовать осложнениям беременности и неблагоприятно влиять на ее исходы [6]. Существуют доказательства того, что дефицит железа, даже при отсутствии железодефицитной анемии (ЖДА), может оказывать негативное влияние и на небеременных женщин, например, по отношению к когнитивным способностям и физической работоспособности. Кроме того, ЖДА во время беременности связана с риском преждевременных родов и низкого веса новорожденного [7].

Оценка статуса железа в организме

Для адекватной оценки показателей обмена железа и своевременного выявления железодефицита необходимо применение ряда лабораторных тестов. Кроме общего анализа крови, дающего представление об уровне гемоглобина и характеристиках эритроцитов, статус железа может быть оценен в первую очередь с помощью исследования ферритина сыворотки. Дополнительные тесты включают исследование насыщения трансферрина и сывороточного «растворимого» рецептора трансферрина (sTfR). Железо сыворотки не является надежным диагностическим параметром, поэтому его исследования недостаточно для уточнения причины анемии. Изолированное исследование уровня гемоглобина не подходит для оценки анемии во время беременности в связи с наличием у пациенток различной степени гемодилюции [8]. Ферритин предоставляет информацию о полноте запасов железа в организме, sTfR и насыщение трансферрина — информацию о развитии дефицита железа на клеточном уровне, а гемоглобин дает информацию о дефиците железа на функциональном уровне. Для практических целей общий анализ крови и сывороточный ферритин являются достаточным объемом обследования для оценки статуса железа и диагностики ЖДА у большинства женщин. Важно, что при наличии воспалительного процесса значение ферритина может быть недостоверно высоким. В таком случае повышение С-реактивного белка (СРБ) является подтверждением воспалительного процесса, требующего лечения. Диагностический алгоритм при выявлении анемии представлен на рисунке 1 [9].




Потребность в железе во время беременности

Потребность в железе во время беременности возрастает от 0,8 мг/день в первом триместре до 7,5 мг/день в третьем триместре беременности (в среднем 4,4 мг/день). В среднем при нормальной беременности необходимо дополнительно около 1,240 мг железа [10, 11]. Исследования показали, что многие небеременные женщины имеют сниженные запасы железа: у 42% ферритин сыворотки менее 30 мкг/л, и только у 14—20% из них содержание ферритина превышает 70 мкг/л, [12], т. е. запасы железа уравновешивают потребности нормальной беременности [10].

Можно выделить группы беременных женщин, которые имеют более высокий риск развития дефицита железа: многоплодная беременность, несколько беременностей с коротким интергравидарным интервалом, доноры крови, вегетарианцы, женщины с низким социально-экономическим статусом, пациенты с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта [13]. Доказано, что существуют значимые различия между уровнем гемоглобина у женщин, получающих дополнительно железо во время беременности и не получающих [14]. Кроме того, гемодилюция вызывает физиологические колебания уровня гемоглобина во время беременности [15]. У женщин, получающих во время беременности препараты с добавлением железа, по концентрации гемоглобина отображается устойчивое снижение с конца первого триместра из-за гемодилюции, достигнув минимума в 25 недель беременности. Впоследствии, гемоглобин повышается в течение оставшегося периода беременности, чтобы достичь пикового уровня незадолго до родов.

Профилактика железодефицита

Плацебо-контролируемые исследования неизменно показывают, что беременные женщины, употребляющие железо в виде добавок, имеют значительно более высокий запас железа по сравнению с женщинами, принимающими плацебо [16]. Следовательно, женщины, принимающие железо, имеют более низкую частоту анемии.

Ранее в качестве профилактики железодефицита у беременных применялись высокие дозы двухвалентного железа в диапазоне 100—200 мг/день. Доза 100 мг двухвалентного железа в сутки индуцирует максимальный рост гемоглобина, а 200 мг железа в день увеличивает ферритин и гемоглобин при родах также, как у небеременных женщин. Тем не менее результаты работы подчеркнули потенциальные негативные эффекты применения таких доз железа [14], и, следовательно, были начаты исследования по изучению эффективности меньших доз железа с попытками определить наименьшую эффективную дозу [17]. Результаты европейских исследований показали, что добавление 45—66 мг двухвалентного железа в сутки на сроке от 12—20 недель беременности до родов достаточно, чтобы предотвратить ЖДА у здоровых беременных женщин. Даже меньшие дозы 20—27 мг двухвалентного железа в сутки оказывают благоприятное влияние на статус железа [16]. Главные выводы из этих исследований, во-первых, что 30—40 мг двухвалентного железа в день является достаточным для предотвращения ЖДА, и, во-вторых, что низкие дозы препаратов железа в диапазоне 20—27 мг/день лучше, чем отсутствие добавок, тогда как исследования ежедневного употребления поливитаминных препаратов, содержащих 14—18 мг двухвалентного железа, показали отсутствие влияния на статус железа у женщин [13]. В настоящее время с целью профилактики железодефицита у беременных женщин рекомендовано применение препарата железа внутрь в дозе 30-40 мг/день с начала беременности до родов [14].


Таким образом, в настоящее время рекомендован индивидуальный подход к профилактике ЖДА, который основывается на оценке запасов железа (ферритин плазмы) до и в начале беременности. Женщинам с уровнем ферритина более 70 мкг/л не показаны препараты железа; при значениях ферритина 30—70 мкг/л следует принимать 30—40 мг двухвалентного железа в сутки и при показателях ферритина менее 30 мкг/л необходимо принимать 80—100 мг двухвалентного железа в сутки [14].

Лечение анемии

В случае выявления ЖДА должно быть произведено восполнение дефицита пероральным или внутривенным введением препаратов железа. Внутримышечное введение железа в настоящее время фактически не применимо в связи с ограничением дозы железа, вводимой за инъекцию, и высокой частотой болезненных местных реакций.

Препараты железа для приема внутрь


Всасывание железа регулируется в соответствии с запасами железа в организме и интенсивностью эритропоэза. Доказано, что в случае истощения запасов железа в организме увеличивается кишечная абсорбция железа [18]. Кроме того, повышенный эритропоэтин-индуцированный эритропоэз во втором и третьем триместре [19] стимулирует абсорбцию железа.


Такая сочетанная стимуляция всасывания железа была подтверждена в исследованиях, показавших, что с увеличением срока беременности происходит повышение поглощения железа, причем наиболее выраженно это происходит после 20 недель беременности. Способность усвоения через желудочно-кишечный тракт значительного количества железа благоприятна для лечения ЖДА таблетированными препаратами железа у беременных женщин. В связи с этим назначение препаратов железа внутрь является терапией первой линии, особенно в течение первого и второго триместров беременности [20]. При нетяжелой анемии с гемоглобином 90—105 г/л рекомендуемая доза составляет 100—200 мг элементарного железа в день. После перорального лечения препаратами железа в течение 2 нед. следует оценить эффект. Если гемоглобин увеличился более чем на 10 г /л, терапию следует продолжать в течение оставшегося периода беременности с последующим контролем гемоглобина и ферритина [13].

Рефрактерность анемии к терапии может быть следствием несоблюдения режима приема препарата вследствие субъективных причин, желудочно-кишечных побочных эффектов, нарушения всасывания железа из-за ахлоргидрии или воспалительного заболевания кишечника или скрыто продолжающегося кровотечения с потерями железа. Желудочно-кишечные нарушения, такие как колики, тошнота, рвота, диарея, возникают примерно у 6—12% пациентов, принимающих препараты железа [21]. Наиболее широко до последнего времени применялись внутрь соли железа. Однако их использование ограничено низким и неравномерным усвоением, в частности зависимым от пищевых продуктов [22]. Соединения трехвалентного железа были созданы, чтобы избежать этих проблем. В первом триместре беременности выраженность дефицита железа, с одной стороны, и достаточный запас времени — с другой,  позволяют осуществить плавную коррекцию железодефицитных состояний с помощью наиболее безопасных препаратов перорального железа.

Железо-полимальтозный комплекс был разработан в качестве молекулы, которая растворяется при нейтральном рН. Препарат содержит железо в виде полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) (ПКЖ), например Мальтофер. Этот комплекс стабилен и не выделяет железо в виде свободных ионов в кишечник. Структура препарата схожа с ферритином. Благодаря такому сходству железо (III) поступает из кишечника в кровь путем активного всасывания. Железо, входящее в состав ПКЖ, не имеет прооксидантных свойств, присущих простым солям железа. Исследования для оценки эффективности и безопасности полимальтозных препаратов в сравнении с сульфатом железа у беременных женщин показали их несомненное преимущество. Полимальтозный комплекс железа был разработан таким образом, что элементарная форма железа находится в неионогенном состоянии. Это гарантирует, что его применение не вызывает раздражение слизистой оболочки желудка. Кроме того, высокое содержание железа  исключает необходимость частой дозировки и, следовательно, улучшает соблюдение графика приема. Полимальтозный комплекс (препарат Мальтофер) следует принимать во время или сразу же после приема пищи, что также повышает удобство применения. Интересные данные были получены в эксперименте применения солей железа и ПКЖ у беременных крыс. Все методы лечения были эффективны в отношении коррекции анемии. Однако в результате применения солей железа отмечены признаки повреждения печени и окислительного стресса при исследовании состояния плода и плаценты. ПКЖ восстанавливает нормальную экспрессию TNF-α и IL-6 в плаценте, в то время как в случае применения сульфата железа наблюдались самые высокие уровни цитокинов, предполагая местную воспалительную реакцию. Большинство негативных эффектов, связанных с ЖДА, были решены назначением ПКЖ. Исходы беременности при использовании солей железа были хуже в случае назначения ПКЖ [23].

Изучение применения различных препаратов железа у взрослых людей проводилось многократно. Исследование Badhwar и коллег [24] с участием как женщин, так и мужчин с ЖДА продемонстрировали эквивалентную эффективность и лучшую биодоступность ПКЖ в сравнении с фумаратом железа. Тем не менее это исследование было проведено у небеременных женщин. Исследование Pakar и коллег [25] также продемонстрировало эффективность и безопасность ПКЖ как у беременных, так и у небеременных женщин.

Важные результаты получены в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании применения ПКЖ во время беременности [26].

Частота побочных эффектов была значительно выше в группе, получавшей соли железа, чем в группе ПКЖ (78 против 31%, р < 0,001). Увеличение числа случаев неблагоприятных эффектов приема солей железа может быть связано с высвобождением свободных радикалов, что приводит к повреждению и гибели клеток [27], тогда как ПКЖ не освобождает свободные радикалы. Снижение частоты побочных эффектов улучшает соблюдение пациентами режима приема и обеспечивает регулярное лечение. Кроме того, лучшая переносимость крайне важна для обеспечения длительной терапии во время беременности. ПКЖ является эффективным терапевтическим подходом в лечении ЖДА у беременных женщин. Улучшенный профиль переносимости в сравнении с препаратами солей железа и эквивалентный профиль эффективности убедительно свидетельствуют, что ПКЖ является предпочтительной формой железа для приема внутрь при лечении ЖДА во время беременности. Значимо лучшая переносимость ПКЖ в сравнении с быстро насыщающими, но хуже переносимыми препаратами неорганических солей железа обеспечивает более высокую комплаентность пациенток, способствуя формированию положительного стереотипа ежедневного приема лекарственного средства вплоть до конца беременности, что является принципиально необходимым.

Препараты железа для внутривенного введения

Лечение внутривенным препаратом железа превосходит пероральные препараты железа по быстроте восстановления гемоглобина и пополнения запасов железа в организме. Однако безопасность таких препаратов в I триместре недостаточно доказана, поэтому они могут быть рекомендованы к применению со II или III триместра беременности.  Внутривенное железо уменьшает потребность в переливании крови и является альтернативой трансфузиям при тяжелой ЖДА. В настоящее время наиболее эффективным терапевтическим подходом, позволяющим в кратчайшие сроки безопасно получить максимальный эффект, является применение карбоксимальтозата железа [28]. Это комплекс, не содержащий декстран, который может быть использован в максимальных дозах (до 1000 мг на одно внутривенное введение) в короткий промежуток времени (на одну инфузию требуется 15—30 мин).  Повторные инфузии проводятся еженедельно из расчета 15 мг железа на кг массы тела. По данным Cochrane Database [29], из препаратов для внутривенного применения именно карбоксимальтозат железа является препаратом выбора терапии ЖДА при беременности. Внутривенные препараты железа считаются безопасными во втором и третьем триместрах беременности [30], и тем не менее внутривенные инфузии препаратов железа должен осуществлять персонал медицинского учреждения во избежание возможных аллергических или других реакций. Лечение препаратами внутривенного железа   показано в случаях неэффективности железо-содержащих средств для приема внутрь (отсутствие повышения гемоглобина на 10 г/л в течение 2 нед.), при тяжелой ЖДА (гемоглобин <90 г/л на сроках беременности более 14 нед., а также в качестве терапии первой линии ЖДА в третьем триместре. На данном сроке остается недостаточно времени, чтобы препараты для пероральной терапии могли быть эффективны. Это важно, чтобы снизить проявления ЖДА и пополнить запасы железа до родов в целях предотвращения анемии в родах и избежать переливания крови. Доза внутривенного железа должна быть достаточной для достижения уровня гемоглобина более 105 г/л. У большинства женщин суммарная доза 1 000—1 250 мг внутривенного железа является адекватной. При достижении уровня гемоглобина 105 г/л осуществляется перевод на поддерживающую терапию препаратом железа внутрь 100 мг/день до конца беременности.

Заключение

Железодефицитная анемия является наиболее частой формой анемии у беременных женщин (до 95%). Диагноз ЖДА основывается на выявлении снижения гемоглобина крови и уровня сывороточного ферритина. Среди небеременных женщин репродуктивного возраста до 40% имеют недостаточные запасы железа по отношению к предстоящей беременности, поэтому вопросы своевременной коррекции дефицита железа до развития анемии крайне важны при планировании беременности. С этой целью применяются комплексные препараты, содержащие от 30 до 80 мг железа в зависимости от значений сывороточного ферритина. Учитывая возрастающие потребности в железе во время беременности, диетические меры являются недостаточными для коррекции железодефицита. Лечение ЖДА во время беременности должно проводиться с применением препаратов для приема внутрь, наиболее предпочтительным из которых является полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) и препаратов железа для внутривенного введения. При ЖДА с уровнем гемоглобина более 90 г/л первой линией терапии является ПКЖ в дозе 100—200 мг/день. Показаниями для назначения внутривенного препарата железа является анемия с уровнем гемоглобина менее 90 г/л, недостаточный эффект от терапии пероральными препаратами (гемоглобин менее 100 г/л в течение 2 нед.) либо плохая переносимость. Своевременное выявление и эффективная терапия, безопасная для беременных, позволяет в кратчайшие сроки нормализовать уровень гемоглобина и улучшить показатели запасов железа, что, в свою очередь, улучшает качество жизни женщин и предотвращает развитие осложнений беременности. Принимая во внимание неизбежность развития той или иной степени железодефицита в период гестации у абсолютного большинства беременных и учитывая негативные отдаленные последствия недостатка железа на анте- и постнатальное развитие ребенка, наиболее оправданной следует признать тактику раннего  начала терапии анемии.

Литература


1.    WHO Iron Deficiency Anaemia: Assessment, Prevention and Control. WHO/NHD/01.3, World Health Organization, 2001, Geneva, Switzerland.

2.    Sifakis S and Pharmakides G. Anemia in pregnancy. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2000, 900: 125–36.

3.    Ramsey M, James D & Steer P. Normal Values in Pregnancy, 2nd edn. WB Saunders, London, 2000.

4.    Coad J, Conlon C. Iron deficiency in women: assessment, causes and consequences. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. 2011, 14, 625-634.  

5.    Friedman AJ et al. Iron deficiency anemia in women across the life span. Journal of women’s health, 2012, 21: 1282-1289.

6.    The Obstetric Hematology Manual edited by Sue Pavord, Beverley Hunt. Cambridge University Press 2010. P. 13-27.

7.    Ren A, Wang J, Ye RW, Li S, Liu JM, Li Z (2007). Low first trimester hemoglobin and low birth weight, preterm birth and small for gestational age newborns. Int J Gynaecol Obstet, 98: 124–128.

8.    Koller O (1982). The clinical significance of hemodilution during pregnancy. Obstet Gynecol Surv, 37:649–652.

9.    Breymann Сh et al. Diagnosis and treatment of iron-deficiency anaemia during pregnancy and postpartum. Arch Gynecol Obstet , 2010, 282: 577-580.

10.    Milman N (2006). Iron and pregnancy — a delicate balance. Ann Hematol, 85: 559–565.

11.    Bothwell TH (2000). Iron requirements in pregnancy and strategies to meet them. Am J Clin Nutr, 72: 257–264.

12.    Milman N, Byg K-E, Ovesen L (2000). Iron status in Danes updated 1994. II. Prevalence of iron deficiency and iron overload on 1319 women aged 40–70 years. Influence of blood donation, alcohol intake, and iron supplementation. Ann Hematol, 79: 612–621.

13.    Milman N. Prepartum anaemia: prevention and treatment. Ann Hematol, 2008, 87: 949–959.

14.    Milman N (2006). Iron prophylaxis in pregnancy—general or individual and in which dose? Ann Hematol, 85: 821–828 doi:10.1007/s00277-006-0145-x.

15.    Milman N, Bergholdt T, Byg K-E, Eriksen L, Hvas A-M (2007). Reference intervals for haematological variables during normal pregnancy and postpartum in 433 healthy Danish women. Eur J Haematol, 79: 39–46.

16.    Makrides M, Crowther CA, Gibson RA, Gibson RS, Skeaff CM (2003). Efficacy and tolerability of low-dose iron supplements during pregnancy: a randomised controlled trial. Am J Clin Nutr, 78: 145–153.

17.    Milman N, Bergholt T, Eriksen L, Byg K-E, Graudal N, Pedersen P, Hertz J (2005). Iron prophylaxis during pregnancy — how much iron is needed? A randomised, controlled study of 20 to 80 mg ferrous iron daily to pregnant women. Acta Obstet Gynecol Scand, 84: 238–247.

18.    Skikne B, Baynes RD (1994). Iron absorption. In: Brock JH, Halliday JW, Pippard MJ, Powell LW (eds) Iron metabolism in health and disease. Saunders, London, pp 151–187.

19.    Milman N, Graudal N, Nielsen OJ, Agger AO (1997). Serum erythropoietin during normal pregnancy: relationship to hemoglobin and iron status markers and impact of iron supplementation in a longitudinal, placebo-controlled study on 118 women. Int J Hematol, 66: 159–168.

20.    Beris P, Maniatis A on behalf of the NATA working group on intravenous iron therapy (2007). Guidelines on intravenous iron supplementation in surgery and obstetrics/gynecology. TATM transfus Altern Transfus Med 9 (Suppl 1): 29.

21.    Adamson JW. Fauci AS. Kasper DL, et al. Iron deficiency and other hypoproliferative anaemias. In: Braunwald E, editor; Harrison’s Principles of Internal Medicine.15th edition. Mc Graw Hill; 2001. pp 660–66.

22.    Sharma N. Iron absorption: IPC therapy is superior to conventional iron salts. Obstet Gynecol., 2001: 515–19.

23.    Toblli JE, Cao G, Oliveri L, Angerosa M. Effects of iron polymaltose complex, ferrous fumarate and ferrous sulfate treatments in anemic pregnant rats, their fetuses and placentas. Inflamm Allergy Drug Targets, 2013, 12(3): 190-8.

24.    Badhwar VR, Rao S, Fonseca MM. Comparative efficacy and safety of iron polymaltose+folic acid and oral ferrous fumarate in the treatment of adult patients with iron deficiency anemia. Indian Med Gazette, 2003, 136: 296–301.

25.    Patkar VD, Patkar S, Khandeparker PS, Dingankar NS, Shetty RS. Evaluation of efficacy and tolerability of iron (III) – hydroxide polymaltose complex tablets in the treatment of iron deficiency anaemia in women. Indian Med Gazette, 2001, 135: 306–309.

26.    Saha L, Pandhi P, Gopalan S, Malhotra S and Saha PK. Comparison of Efficacy, Tolerability, and Cost of Iron Polymaltose Complex With Ferrous Sulphate in the Treatment of Iron Deficiency Anemia in Pregnant Women.  MedGenMed, 2007, 9(1): 1.

27.    McCord JM. Iron, free radicals, and oxidative injury. Semin Hematol., 1998, 35: 5–12.

28.    Christoph P, Schuller C, Studer H et al. Intravenous iron treatment in pregnancy: comparison of high-dose ferric carboxymaltose vs. iron sucrose. J Perinat Med, 2012, 13, 40(5), 469-474.

29.    Reveiz L, Gyte GML, Cuervo LG, Casasbuenas A. Treatments for iron-deficiency anaemia in pregnancy (Review), Cochrane library, 2011.

30.    Beris P, Maniatis A, on behalf of the NATA working group on intravenous iron therapy (2007) Guidelines on intravenous iron supplementation in surgery and obstetrics/gynecology. TATM transfus Altern Transfus Med 9 (Suppl 1): 29.

Источник: Медицинский совет, № 9, 2015

Как я лечу анемию во время беременности: железо, кобаламин и фолиевая кислота | Кровь

Анемия является важным фактором риска как материнской, так и внутриутробной заболеваемости. Железодефицитная анемия связана с более высокими показателями преждевременных родов, новорожденных с низкой массой тела при рождении (LBW) и малыми для гестационного возраста (SGA). 7 Дефицит железа у матери влияет на концентрацию железа в пуповинной крови. 8 Дефицит железа у плода и новорожденного вызывает снижение слуховой памяти распознавания у младенцев, что отражает его влияние на развивающийся гиппокамп. 9 Дети, рожденные от железодефицитных матерей, демонстрируют нарушения обучения и памяти, которые могут сохраняться во взрослой жизни. 10 Дефицит фолиевой кислоты, особенно во время зачатия, сильно коррелирует с увеличением дефектов нервной трубки (NTD). 11 Низкий уровень фолиевой кислоты в эритроцитах матери также связан с LBW и повышенным риском SGA. 12 Материнский статус витамина B12 (кобаламина) влияет на рост и развитие плода. Низкий уровень кобаламина связан с повышенным риском снижения мышечной массы плода и избыточного ожирения, повышенной инсулинорезистентности и нарушениями развития нервной системы. 13 Риски для матери включают утомляемость, бледность, тахикардию, плохую переносимость физических нагрузок и низкую производительность труда. 14 Истощение запасов крови во время родов может увеличить потребность в переливании крови, 15 преэклампсия, 16 отслойка плаценты, 17 сердечная недостаточность и связанная с этим смерть. 18 В этой статье мы представляем 3 случая лечения наиболее распространенных пищевых причин анемии беременных: дефицита железа, кобаламина и фолиевой кислоты.

Женщина 35 лет, поступившая в клинику на 35 неделе беременности, с утомляемостью, начавшейся на ранних сроках беременности, одышкой при физической нагрузке и беспокойным сном. В анамнезе был илеит Крона, длительная меноррагия и ранее были преждевременные роды из-за тяжелой преэклампсии. Ее пульс был 109; ее артериальное давление было 145/96 мм рт. В общем анализе крови выявлено: лейкоцитов 10,9 × 10 9 / л; Hb, 8.8 г / дл; гематокрит (Hct) 28,1%; средний корпускулярный объем (MCV) — 71 мкл; тромбоциты, 270 × 10 9 / л; ширина распределения эритроцитов 17,1. Месяцем ранее (для Hb, 8,5 г / дл, Hct, 26,9% и MCV, 76 мкл) пероральный прием железа был назначен акушером и вызвал тяжелый запор.

Дополнительные лабораторные данные по нашей 35-летней пациентке на 36 неделе беременности включали: сывороточное железо, 24 мкг / дл; TIBC, 623 мкг / дл; и ферритин, 6 мкг / л (нг / мл), что позволяет установить диагноз железодефицитной анемии.

Восполнение запасов железа может быть достигнуто пероральным или внутривенным введением железа. Выбор терапии зависит от степени анемии, срока беременности и факторов, влияющих на всасывание железа в желудочно-кишечном тракте.

Пероральное железо является передовой терапией железодефицитной анемии. Это недорого, доступно и эффективно. Однако до 70% пациентов испытывают значительные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея, расстройство желудка и металлический привкус), которые препятствуют соблюдению режима лечения. 36 Во время беременности снижение перистальтики кишечника, вызванное повышенным содержанием прогестерона и увеличивающейся маткой, давящей на прямую кишку, усугубляется пероральным приемом железа. 37,38

Рекомендации по дозировке перорального железа варьируются от 60 до 200 мг элементарного железа в день. 2,21 Этого можно достичь с помощью таблеток по 325 мг (каждая из которых содержит 50-65 мг элементарного железа) от одного до трех раз в день. Кислый pH желудка способствует растворимости железа за счет превращения трехвалентного (Fe 3+ ) в двухвалентное (Fe 2+ ) железо для поглощения двенадцатиперстной кишкой.Всасыванию железа способствует аскорбат (который способствует развитию от Fe 3+ до Fe 2+ ), аминокислоты и дефицит железа, и замедляется из-за фитатов, дубильных веществ, антацидов и избытка железа. Наиболее часто назначаемыми препаратами железа являются сульфат железа, глюконат железа и фумарат железа. Сульфат железа с пролонгированным высвобождением (комплекс сульфата железа с полимером) является наиболее переносимым пероральным препаратом и ассоциируется с хорошей комплаентностью, 39 , хотя замедленное высвобождение нарушает всасывание.Пациенты с дефицитом железа усваивают до 28% перорального железа при приеме без еды. 40 Общее количество абсорбированного железа увеличивается с увеличением дозы до максимальной 160 мг в день. Однако пероральный прием железа резко увеличивает гепсидин, и недавние данные показывают, что прием добавок два или три раза в день может иметь небольшое дополнительное преимущество по сравнению с приемом один раз в день. 41 Через две недели после начала приема перорального железа повышение гемоглобина на 1 г или более предполагает адекватное всасывание. 42 Замену следует продолжать до пополнения запасов железа (обычно 2–3 месяца) и до 6 недель после родов.

Железо

внутривенно препятствует всасыванию в желудочно-кишечном тракте и поэтому является предпочтительным средством для пациентов с чувствительностью к глютену, воспалительными заболеваниями кишечника, желудочно-кишечной мальабсорбцией, после операции обходного желудочного анастомоза, гиперемезиса беременных или непереносимости перорального железа в анамнезе. Внутривенное введение железа превосходит пероральное железо в достижении устойчивого ответа на гемоглобин, снижении потребности в переливании эритроцитов и улучшении качества жизни при хронической сердечной недостаточности, 43 воспалительных заболеваниях кишечника, 44 хронических заболеваниях почек и гемодиализе, 45 и анемия, связанная с раком. 46

Несколько авторов сообщили, что парентеральная терапия железом во время беременности и в послеродовом периоде связана с более быстрым увеличением гемоглобина и / или лучшим восполнением запасов железа, чем пероральная терапия. 18,47-54 Пациентка 1 страдала илеитом Крона, меноррагией в анамнезе и, возможно, начала беременность с неоптимальными запасами железа. При сроке беременности 32 недели мы рекомендуем вводить железо внутривенно.

В первом триместре мы лечим дефицит железа пероральным приемом железа, оставляя внутривенное введение железа после 13-й недели. Это соответствует рекомендациям Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского медицинского агентства. 55 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) явно не ограничивает использование внутривенного железа до окончания первого триместра. Поскольку было показано, что внутривенное введение железа повышает гемоглобин быстрее, чем пероральное железо, 45,51 мы предпочитаем лечить пациентов внутривенным введением железа во второй половине беременности.Некоторые исследователи сообщают о дополнительных преимуществах внутривенного введения железа по сравнению с пероральным приемом железа, помимо более быстрого повышения гемоглобина. Брейманн и его коллеги набрали 252 женщины во втором и третьем триместре (недели 16-33), случайным образом назначив им пероральный сульфат железа или карбоксимальтозу железа (III) внутривенно. Улучшение гемоглобина и исходы новорожденных были одинаковыми в обеих группах, но жизнеспособность и социальное функционирование были лучше при внутривенном введении железа. 53

Все доступные препараты железа для внутривенного введения состоят из комплексов железо-углевод, состоящих из небольших сфероидальных железо-углеводных частиц (Таблица 1).Углеводы служат оболочкой вокруг основного геля гидроксида железа, позволяя медленное высвобождение элементарного железа, в то время как оставшиеся частицы остаются в коллоидной суспензии. 56,57 Доступные в настоящее время препараты железа для внутривенного введения обладают приемлемой безопасностью и эквивалентной эффективностью для населения в целом. 58,59 Все внутривенные препараты могут быть связаны с аллергическими реакциями, характеризующимися тошнотой, гипотонией, тахикардией, болью в груди, одышкой и отеком конечностей, которые обычно возникают в течение 24 часов после инфузии.Эти незначительные инфузионные реакции проходят самостоятельно, не требуют лечения, 60 и не должны ошибочно восприниматься как анафилаксия, 61 , и они редко повторяются при повторном введении. Эмпирическое использование стероидов перед повторным лечением может уменьшить незначительные реакции, которые возникают на следующий день. 62 Пациенты могут также испытывать самостоятельно купирующуюся артралгию, миалгию и / или головную боль в течение нескольких дней после инфузии, которые обычно реагируют на нестероидные противовоспалительные препараты.

9010

Да

. Препараты
.
Общее название Сахароза железа Глюконат натрия и железа Декстран железа LMW Ферумокситол FCM Изомальтозид железа 9010c 9010

Торговая марка Ferrade , CosmoFer Feraheme Ferinject, Injectafer, Monofer (только в Европе)
Производитель American Regent Inc Sanofi Aventis Inc Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10
Углеводы Сахароза Глюконат НМД декстран железа Полиглюкозо-сорбитол карбоксиметиловый эфир Карбоксимальтоза Изомальтозид
элементарного железа 2010 мг Концентрация

12.5 мг / мл 50 мг / мл 30 мг / мл 50 мг / мл 100 мг / мл
TDI Нет Нет Да Нет Да
Требуемая пробная доза Нет Нет Да Нет Нет Нет
Рекомендуемая максимальная доза Несколько доз по 200-300 мг Несколько доз по 200-300 мг .5 мг Многократные дозы 100 мг или однократная инфузия 1000 мг 2 инфузии 510 мг с интервалом 3-8 дней или разовая доза 1020 мг 2 дозы 750 мг с интервалом 7 или более дней ( вес <50 кг) Однократная инфузия в дозе 20 мг / кг (или 1000 мг) или до 3 доз по 500 мг в течение 7 дней
2 дозы 15 мг / кг (или 1000 мг). мг) с интервалом в 7 или более дней, если вес> 50 кг
Время инфузии В течение не менее 15 минут 1 час 1 час 15 минут 15 минут 15 минут
Категория беременности B B C C C Не указано

9010

Да

. Препараты
.
Общее название Сахароза железа Глюконат натрия и железа Декстран железа LMW Ферумокситол FCM Изомальтозид железа 9010c 9010

Торговая марка Ferrade , CosmoFer Feraheme Ferinject, Injectafer, Monofer (только в Европе)
Производитель American Regent Inc Sanofi Aventis Inc Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10
Углеводы Сахароза Глюконат НМД декстран железа Полиглюкозо-сорбитол карбоксиметиловый эфир Карбоксимальтоза Изомальтозид
элементарного железа 2010 мг Концентрация

12.5 мг / мл 50 мг / мл 30 мг / мл 50 мг / мл 100 мг / мл
TDI Нет Нет Да Нет Да
Требуемая пробная доза Нет Нет Да Нет Нет Нет
Рекомендуемая максимальная доза Несколько доз по 200-300 мг Несколько доз по 200-300 мг .5 мг Многократные дозы 100 мг или однократная инфузия 1000 мг 2 инфузии 510 мг с интервалом 3-8 дней или разовая доза 1020 мг 2 дозы 750 мг с интервалом 7 или более дней ( вес <50 кг) Однократная инфузия в дозе 20 мг / кг (или 1000 мг) или до 3 доз по 500 мг в течение 7 дней
2 дозы 15 мг / кг (или 1000 мг). мг) с интервалом в 7 или более дней, если вес> 50 кг
Время инфузии В течение не менее 15 минут 1 час 1 час 15 минут 15 минут 15 минут
Категория беременности B B C C C Не указано

Метаанализ 103 рандомизированных контролируемых испытаний, сравнивающих 10 391 пациента, получавшего внутривенное введение железа, с 4044 пациентами, получавшими пероральное железо, 1329 — без железа и 3335 — с плацебо, показал, что ни серьезные побочные эффекты, ни инфекции не увеличивались при внутривенном введении железа. 63

Сахароза железа и глюконат натрия и железа отнесены к категории B при беременности FDA на основании исследований безопасности при беременности. Как высокомолекулярные (HMW), так и низкомолекулярные (LMW) декстраны железа сохраняют обозначение категории беременности C, несмотря на доказательства, свидетельствующие о том, что нежелательные явления, приписываемые декстрану железа, в основном связаны с препаратом HMW. 64 Примечательно, что в эти исследования не входили беременные женщины.Декстран железа HMW связан с повышенным риском анафилаксии и больше не доступен. 65 Наблюдательное исследование 189 женщин, получавших низкомолекулярный декстран железа во втором и третьем триместре, не выявило серьезных нежелательных явлений и только 2% преходящих инфузионных реакций. 66 Эти результаты подтвердили результаты других исследований, показывающих безопасность низкомолекулярного декстрана железа, 67,68 , который позволяет полностью заменить внутривенное введение железа за одну инфузию в течение 15-60 минут.Несмотря на хорошо установленную безопасность, для низкомолекулярного декстрана железа по-прежнему требуется тестовая доза.

Новые препараты железа для внутривенного введения, ферумокситол, FCM и изомальтозид железа основаны на углеводах с пониженными иммуногенными свойствами; Хотя не установлено, что эти аллергические реакции уменьшились, тестовая доза не требуется. Тем не менее, FCM и ферумокситол также отнесены FDA к категории C для беременных. Было показано, что FCM эффективен и безопасен при беременности (таблица 2).В проспективном исследовании Froessler и его коллеги пролечили 65 беременных женщин с FCM и сообщили об отсутствии серьезных побочных эффектов и изменений в мониторинге сердца плода. 69 Кроме того, Кристоф и др. Обследовали 206 беременных женщин в сравнительном исследовании сахарозы железа и FCM и показали эквивалентные профили безопасности для обоих препаратов. 70 Мы рекомендуем проводить лечение беременных женщин с любой степенью дефицита железа для коррекции анемии и восполнения запасов ферритина как можно раньше.

Таблица 2.

Примеры испытаний препаратов и дозирования железа внутривенно при беременности

53109

Ссылка / идентификатор исследования
.
Дизайн
.
Состав железа
.
Участники
.
Дозирование
.
Железная сахароза
47 RCT IS по сравнению с пероральным 271 анемичная женщина 20010 9010 двух беременностей на поздних сроках беременности, 148 400 мг инфузии -мг продолжительностью 30 минут с интервалом минимум 24 часа
48 РКИ IS по сравнению с пероральными 100 беременных пациенток, 24-34 недели IS разделенные дозы 200 мг через день
113 РКИ IS против IM сорбита железа лимонной кислоты 60 беременных, 12-32 недели IS 200 мг, более 30 минут, каждая инфузия (в сумме согласно формуле общего дефицита железа )
49 РКИ IS по сравнению с пероральным 89 беременных пациенток, недели 14-36 IS 200 мг каждая инфузия (в сумме по формуле total l дефицит железа)
70 Ретроспективный сравнительный анализ наблюдений IS vs FCM 206 беременных женщин через 13 недель IS 400 мг железа в неделю в 2 инфузиях с интервалом 48 ч, большинство пациентов FCM 1000 мг
50 РКИ IS по сравнению с пероральным 260 беременных, 21-37 недели IS 200 мг, либо всего 2 дозы (первая неделя 21-24, вторая неделя 28-32) или 3 дозы (третья неделя 35-37)
51 РКИ IS против перорального 106 женщин в третьем триместре IS при каждой инфузии, максимальная общая введенная доза составляла 200 мг, вводимая через 20-30 минут, общая доза составляла вводили в течение 5 дней, а максимальная суточная доза составляла 400, обычно через день
52 РКИ IS по сравнению с пероральным Неделя 24-28 IS вводили по формуле *
LMWID
66 Ретроспективное обсервационное исследование LMWID 189 s и 3-й триместр беременных 675 901 901

Однократная инфузия Нерандомизированное проспективное исследование LMWID 100 беременных через 12 недель Однократная инфузия, количество вводится в соответствии с расчетным дефицитом железа
FCM -ASAP) РКИ FCM против перорального железа (сульфат железа) 252 беременных во втором или третьем триместре (гестационные недели 16-33) 1000-1500 мг, в зависимости от веса и уровня гемоглобина:
Вес < 66 кг, Hb 8-9: 3 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес <66 кг, Hb 9-10.5/11: 2 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес> 66 кг, Hb 8-9: 1 × 1000 мг железа, затем 1 × 500 мг железа через 1 неделю; Вес> 66 кг, Hb 9-10,5 / 11: 1 × 1000 мг железа
69 Проспективное наблюдение FCM 65 беременных, второй и третий триместры FCM 15 мг / кг
114 Ретроспективное наблюдение FCM 64 беременных FCM 1000 мг однократной инфузией в течение 15 минут еженедельно.Большинство из них получили только 1 дозу.
68 † Ретроспективное сравнительное наблюдение FCM vs LMWID 92 беременных FCM в дозах до 1000 мг. LMWID максимум 1000 мг
115 Открытое пилотное исследование FCM 19 женщин в третьем триместре беременности с синдромом беспокойных ног Вводили 500 или 700 мг FCM в течение 20 минут

53109

Ссылка / идентификатор исследования
.
Дизайн
.
Состав железа
.
Участники
.
Дозирование
.
Железная сахароза
47 RCT IS по сравнению с пероральным 271 анемичная женщина 20010 9010 двух беременностей на поздних сроках беременности, 148 400 мг инфузии -мг продолжительностью 30 минут с интервалом минимум 24 часа
48 РКИ IS по сравнению с пероральными 100 беременных пациенток, 24-34 недели IS разделенные дозы 200 мг через день
113 РКИ IS против IM сорбита железа лимонной кислоты 60 беременных, 12-32 недели IS 200 мг, более 30 минут, каждая инфузия (в сумме согласно формуле общего дефицита железа )
49 РКИ IS по сравнению с пероральным 89 беременных пациенток, недели 14-36 IS 200 мг каждая инфузия (в сумме по формуле total l дефицит железа)
70 Ретроспективный сравнительный анализ наблюдений IS vs FCM 206 беременных женщин через 13 недель IS 400 мг железа в неделю в 2 инфузиях с интервалом 48 ч, большинство пациентов FCM 1000 мг
50 РКИ IS по сравнению с пероральным 260 беременных, 21-37 недели IS 200 мг, либо всего 2 дозы (первая неделя 21-24, вторая неделя 28-32) или 3 дозы (третья неделя 35-37)
51 РКИ IS против перорального 106 женщин в третьем триместре IS при каждой инфузии, максимальная общая введенная доза составляла 200 мг, вводимая через 20-30 минут, общая доза составляла вводили в течение 5 дней, а максимальная суточная доза составляла 400, обычно через день
52 РКИ IS по сравнению с пероральным Неделя 24-28 IS вводили по формуле *
LMWID
66 Ретроспективное обсервационное исследование LMWID 189 s и 3-й триместр беременных 675 901 901

Однократная инфузия Нерандомизированное проспективное исследование LMWID 100 беременных через 12 недель Однократная инфузия, количество вводится в соответствии с расчетным дефицитом железа
FCM -ASAP) РКИ FCM против перорального железа (сульфат железа) 252 беременных во втором или третьем триместре (гестационные недели 16-33) 1000-1500 мг, в зависимости от веса и уровня гемоглобина:
Вес < 66 кг, Hb 8-9: 3 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес <66 кг, Hb 9-10.5/11: 2 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес> 66 кг, Hb 8-9: 1 × 1000 мг железа, затем 1 × 500 мг железа через 1 неделю; Вес> 66 кг, Hb 9-10,5 / 11: 1 × 1000 мг железа
69 Проспективное наблюдение FCM 65 беременных, второй и третий триместры FCM 15 мг / кг
114 Ретроспективное наблюдение FCM 64 беременных FCM 1000 мг однократной инфузией в течение 15 минут еженедельно.Большинство из них получили только 1 дозу.
68 † Ретроспективное сравнительное наблюдение FCM vs LMWID 92 беременных FCM в дозах до 1000 мг. LMWID максимум 1000 мг
115 Открытое пилотное исследование FCM 19 женщин в третьем триместре беременности с синдромом беспокойных ног Вводили 500 или 700 мг FCM в течение 20 минут

Пациентка 1 была на 35 неделе беременности и без осложнений лечилась низкомолекулярным декстраном железа.Если бы она обратилась до 13-й недели беременности и была способна переносить пероральное введение железа, мы бы лечили пероральным железом с последующим наблюдением через 2 недели (и после 13-й недели) для оценки ответа и определения потребности в внутривенном введении. железо. В таблицах 1 и 2 показаны характеристики и схемы дозирования препаратов железа для внутривенного введения, обеспечивающие безопасность во время беременности.

До введения общенациональных программ обязательного обогащения фолиевой кислотой дефицит фолиевой кислоты был второй по частоте причиной анемии во время беременности. 71 Распространенность дефицита фолиевой кислоты во время беременности колеблется от 1% до 50% и выше в экономически неблагополучных регионах мира. Многочисленные исследования показывают, что распространенность дефицита как фолиевой кислоты, так и кобаламина увеличивается с продвижением беременности. 72

Фолат и кобаламин участвуют в метаболизме тетрагидрофолатов и необходимы для синтеза ДНК для роста плода и роста тканей матери. 73 Пищевой фолат всасывается в тощей кишке. Плохое питание, кишечная мальабсорбция и повышенная потребность в росте плода могут способствовать дефициту фолиевой кислоты. Кобаламин присутствует в животном белке и всасывается в подвздошной кишке. R-белок (гаптокоррин), секретируемый слюнными железами, связывает кобаламин в желудке и транспортирует кобаламин в двенадцатиперстную кишку, где протеазы поджелудочной железы разрушают R-белок. Затем высвобождается кобаламин и связывается с внутренним фактором, высвобождаемым париетальными клетками желудка.Комплекс кобаламин-внутренний фактор впоследствии связывается с рецепторами на энтероцитах подвздошной кишки. Атрофический гастрит, ингибиторы протонной помпы и мальабсорбция увеличивают риск дефицита кобаламина. 74

Бариатрическая хирургия в США увеличилась на 800% в период с 1998 по 2005 год, при этом на долю женщин приходилось 83% операций в возрастной группе от 18 до 45 лет. 75 В ретроспективном исследовании анемия была обнаружена у 17% пациентов, перенесших бариатрическую операцию, низкий уровень ферритина — у 15%, низкий уровень кобаламина — у 11% и низкий уровень фолиевой кислоты в эритроцитах — у 12%. 76

У большинства беременных женщин с дефицитом фолиевой кислоты или кобаламина не наблюдается макроцитоза, 74,77 , который может быть замаскирован дефицитом железа или лежащим в основе второстепенным талассемическим фенотипом. Кроме того, от 2% до 5% беременных с нормоцитарной анемией имеют легкие мегалобластические изменения в костном мозге, которые разрешаются при приеме добавок фолиевой кислоты. 74

Кобаламин в сыворотке измеряет кобаламин, связанный с 2 ​​циркулирующими связывающими белками, гаптокоррином и транскобаламином.У небеременных пациентов уровень кобаламина в сыворотке <200 пг / мл (<148 пмоль / л) является диагностическим признаком дефицита кобаламина, тогда как уровни выше 300 считаются нормальными. Уровни в диапазоне от 200 до 300 пг / мл являются пограничными, и возможен дефицит кобаламина. 78 Примечательно, что нет разницы в уровнях метаболитов гомоцистеина и метилмалоновой кислоты у беременных с субнормальным уровнем кобаламина по сравнению с беременными женщинами с нормальным уровнем, 79,80 , предполагая, что низкий уровень кобаламина во время беременности может не отражать истинную ткань дефицит.«Физиологическое» снижение уровня кобаламина наблюдается у 20% беременных женщин, что невозможно отличить от явного дефицита при обычных лабораторных исследованиях. 79,81,82 Холотранскобаламин (биологически активный кобаламин, связанный с транскобаламином) не снижается во время беременности и был предложен в качестве маркера дефицита кобаламина во время беременности. 83 Холотранскобаламин недоступен для клинического использования. Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке <2 нг / мл указывает на дефицит фолиевой кислоты, тогда как уровни выше 4 нг / мл эффективно исключают дефицит.Уровни в диапазоне от 2 до 4 нг / мл являются пограничными. 84 На фолат сыворотки может повлиять недавний пероральный / диетический прием, что ограничивает ценность одного теста. Хотя фолиевая кислота в эритроцитах не подвержена такому влиянию, сывороточный фолат более доступен, и в большинстве случаев измерение фолиевой кислоты в эритроцитах может быть зарезервировано для пациентов с погранично низкими значениями сыворотки.

Из-за значительных последствий дефицита фолиевой кислоты для развития нервной трубки добавление фолиевой кислоты является стандартным компонентом дородовой помощи в США и Канаде.Инициативы общественного здравоохранения национального масштаба, требующие обогащения муки фолиевой кислотой в Соединенных Штатах и ​​Канаде, оказались эффективными в значительном сокращении распространенности NTD. 85 Напротив, Хошнуд и др. В обсервационном исследовании 11 353 случаев ДНТ у ~ 12,5 миллионов рождений в 19 странах Европы не показали изменений в распространенности ДНТ в период с 1991 по 2011 год, несмотря на давние рекомендации по применению добавок фолиевой кислоты. и наличие добровольного обогащения фолиевой кислотой. 86 В отсутствие обязательного обогащения, распространенность NTD в Европе осталась неизменной.

Обогащение пищевых продуктов фолатом в Соединенных Штатах рекомендуется, потому что нервная трубка закрывается примерно на 26 день беременности, когда большинство женщин еще не знают, что они беременны. Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) C677T MTHFR представляет более высокий риск NTD, и такие матери имеют более высокие потребности в фолиевой кислоте.Тем не менее, SNP может обеспечить большую защиту от развития анемии и, возможно, даже выживание матери. Это может объяснить высокую частоту аллелей этого полиморфизма в некоторых популяциях за счет давления отбора. 87

ВОЗ рекомендует беременным женщинам принимать 400 мкг фолиевой кислоты в день на ранних сроках беременности и до 3 месяцев после родов. Служба общественного здравоохранения США и CDC рекомендуют то же самое для всех женщин детородного возраста (15-45 лет) для предотвращения расщелины позвоночника и анэнцефалии. 88

Большинство витаминов для беременных содержат 1 мг фолиевой кислоты, чего более чем достаточно для удовлетворения повышенных потребностей беременных. Более высокая доза добавок, 5 мг в день, рекомендуется женщинам с повышенной потребностью в фолиевой кислоте (многоплодная беременность, гемолитические расстройства, нарушения метаболизма фолиевой кислоты) и женщинам с повышенным риском NTD (личный или семейный анамнез NTD, прегестационный диабет, эпилепсия на вальпроате или карбамазепине).

Из-за относительно большого количества кобаламина, хранящегося в организме человека, дефицит кобаламина во время беременности встречается гораздо реже, чем дефицит фолиевой кислоты. Однако чем больше беременных женщин подверглись бариатрической хирургии, тем выше риск дефицита кобаламина. Мид и др. Обследовали 113 женщин, перенесших операцию обходного желудочного анастомоза и родивших 150 детей, и показали низкий уровень кобаламина более чем у 10% пациентов после билиопанкреатического отведения, обходного желудочного анастомоза по Ру или рукавной гастрэктомии. 89

ВОЗ и Национальные институты здравоохранения США (NIH) рекомендуют более высокую суточную дозу кобаламина беременным женщинам, чем небеременным (2,6 против 2,4 мкг в день). 90,91 для поддержки неврологического развития плода. Задержка роста, общая гипотония и потеря нейромоторных навыков описаны у младенцев от матерей с дефицитом кобаламина. 92 Кроме того, добавка кобаламина улучшает двигательные функции и регургитацию у младенцев с дефицитом кобаламина. 93 Примечательно, что гематологические нарушения, вызванные дефицитом кобаламина, могут реагировать на добавление фолиевой кислоты, оставляя без внимания другие последствия дефицита кобаламина. Поэтому быстрое распознавание дефицита кобаламина и быстрое лечение имеют большое значение.

Пациент 2 подвергался риску дефицита кобаламина (и железа) в результате бариатрических процедур. Она получала внутримышечно 1000 мкг кобаламина каждые 4 недели во время беременности и в послеродовой период с рекомендацией для пожизненной заместительной терапии.Наша практика заключается в лечении всех беременных женщин с лабораторными данными, указывающими на дефицит кобаламина, независимо от причины.

Лечение дефицита кобаламина во время беременности аналогично лечению вне беременности и может быть достигнуто путем перорального или парентерального восполнения. При пероральном приеме 1000 мкг витамина кобаламина в день следует контролировать уровни сыворотки, чтобы обеспечить адекватное восполнение. Для пациентов, перенесших бариатрическую операцию или другие состояния, которые могут препятствовать абсорбции в кишечнике, сублингвальный кобаламин является альтернативой пероральному, 94 , а пациентам с неврологическими особенностями, связанными с дефицитом кобаламина, предпочтительным является парентеральное лечение.

Дополнительные результаты у 27-летнего пациента из Нигерии с лихорадкой включали: сывороточное железо, 20 мкг / дл; TIBC, 600 мкг / дл; ферритин, 4 мкг / л; и кобаламин 113 пг / мл. В мазке крови обнаружены малярийные паразиты. ВИЧ, гепатиты B и C были отрицательными. Лактатдегидрогеназа и билирубин в норме. Абсолютное количество ретикулоцитов составляло 20 000 / мкл. Был установлен диагноз анемии из-за сочетанного дефицита железа, дефицита кобаламина и малярии.Было проведено лечение малярии. Она получала 6 единиц упакованных эритроцитов и внутримышечно 1000 мкг гидроксикобаламина в день в течение 1 недели. После разрешения паразитемии назначали 200 мг сульфата железа и 5 мг фолиевой кислоты в день.

Малярия представляет серьезную угрозу для здоровья беременных женщин. Ежегодно 23 миллиона женщин заболевают в эндемичных по малярии зонах в Африке. 95 Распространенность выше у первородящих, чем у небеременных женщин. Plasmodium falciparum — преобладающий вид. Малярия, заразившаяся во время беременности, увеличивает риск развития анемии для матери, заражает плод (врожденная малярия) и ассоциируется с низкой массой тела и повышенной детской смертностью. 96

Профилактика малярии снижает неонатальную смертность. 97 Для беременных женщин в районах со средним и высоким уровнем передачи малярии ВОЗ рекомендует периодическое профилактическое лечение во время беременности с использованием не менее 3 доз сульфадоксин-пириметамина во втором и третьем триместрах, 98 в сочетании с применением инсектицидов. обработанные москитные сетки.Пациент в случае 3 получил сульфадоксин-пириметамин в соответствии с рекомендациями.

Тяжелая анемия наблюдается в регионах с очень высокой степенью передачи малярии и чаще всего встречается у маленьких детей и беременных женщин. 99 Распространенность малярийной анемии в эндемичных районах Африки составляет от 60% до 80% среди беременных женщин. 100 Патогенез включает прямое разрушение паразитизированных и непаразитизированных эритроцитов (внесосудистый и внутрисосудистый гемолиз), секвестрацию эритроцитов в селезенке и печени, подавление костного мозга и дизеритропоэз. 101

Взаимосвязь между дефицитом железа и малярией была предметом интенсивных исследований, поскольку эти два фактора часто сосуществуют. In vitro, P falciparum инфицирует эритроциты людей с дефицитом железа менее эффективно, чем эритроциты людей с высоким содержанием железа, 102 — результат, подтвержденный клиническими исследованиями. Поперечное исследование 445 беременных женщин Танзании показало, что дефицит железа снижает риск плацентарной малярии. 103 В исследовании случай-контроль, проведенном в Малави, дефицит железа у 112 женщин с плацентарной малярией встречался реже, чем у 110 женщин без него. 104 В Кокрановском систематическом обзоре 35 рандомизированных контролируемых испытаний, посвященных оценке приема добавок железа у детей, живущих в районах с гиперэндемической или голоэндемической передачей малярии, железо не вызывало избытка клинической малярии. 105 В этот обзор не вошли беременные женщины. Предоставление дополнительных препаратов железа беременным женщинам в эндемичных по малярии районах вызывает споры из-за опасений, что терапия препаратом железа может усугубить инфекцию.Было показано, что пероральное введение железа ex vivo способствует росту бактерий. 106 В двух исследованиях беременных женщин в странах с малярией не было различий в плацентарной малярии и паразитемии между теми, кто получал железо, и теми, кто не получал. 107

Третий случай иллюстрирует сложность анемии во время беременности в районах, где наблюдается малярия.

Пациент 3 получил кровь.Наряду с профилактическими мерами, быстрый доступ к безопасным продуктам крови имеет решающее значение для снижения связанной с анемией смертности среди женщин в развивающихся странах. 108 Наиболее частыми показаниями для взятия крови в Африке к югу от Сахары являются материнское кровотечение, травма и анемия, связанная с малярией. 109 В исследовании служб переливания крови в Малави средний уровень гемоглобина у переливаемых пациентов составлял 4,8 г / дл, и 17% (18 из 104) получали беременные женщины. 110

Рекомендации по лечению послеродовых кровотечений были опубликованы рядом акушерских обществ.Последние французские руководства рекомендуют переливание крови при послеродовом кровотечении, чтобы поддерживать концентрацию гемоглобина> 8 г / дл. 111

Последние рекомендации по переливанию крови AABB (ранее Американская ассоциация банков крови) основаны на 12 587 пациентах, включенных в 31 подходящее рандомизированное контролируемое исследование в неакушерских условиях. Они рекомендуют использовать ограничительный порог трансфузии гемоглобина 7 г / дл для гемодинамически стабильных госпитализированных взрослых пациентов.Доказательная база, поддерживающая этот подход в акушерстве, ограничена. Поэтому клиницисты должны учитывать гемоглобин, общий клинический контекст, предпочтения пациента и альтернативные методы лечения при принятии решения о переливании крови пациенту. 112

Как я лечу анемию во время беременности: железо, кобаламин и фолиевая кислота | Кровь

Анемия является важным фактором риска как материнской, так и внутриутробной заболеваемости.Железодефицитная анемия связана с более высокими показателями преждевременных родов, новорожденных с низкой массой тела при рождении (LBW) и малыми для гестационного возраста (SGA). 7 Дефицит железа у матери влияет на концентрацию железа в пуповинной крови. 8 Дефицит железа у плода и новорожденного вызывает снижение слуховой памяти распознавания у младенцев, что отражает его влияние на развивающийся гиппокамп. 9 Дети, рожденные от железодефицитных матерей, демонстрируют нарушения обучения и памяти, которые могут сохраняться во взрослой жизни. 10 Дефицит фолиевой кислоты, особенно во время зачатия, сильно коррелирует с увеличением дефектов нервной трубки (NTD). 11 Низкий уровень фолиевой кислоты в эритроцитах матери также связан с LBW и повышенным риском SGA. 12 Материнский статус витамина B12 (кобаламина) влияет на рост и развитие плода. Низкий уровень кобаламина связан с повышенным риском снижения мышечной массы плода и избыточного ожирения, повышенной инсулинорезистентности и нарушениями развития нервной системы. 13 Риски для матери включают утомляемость, бледность, тахикардию, плохую переносимость физических нагрузок и низкую производительность труда. 14 Истощение запасов крови во время родов может увеличить потребность в переливании крови, 15 преэклампсия, 16 отслойка плаценты, 17 сердечная недостаточность и связанная с этим смерть. 18 В этой статье мы представляем 3 случая лечения наиболее распространенных пищевых причин анемии беременных: дефицита железа, кобаламина и фолиевой кислоты.

Женщина 35 лет, поступившая в клинику на 35 неделе беременности, с утомляемостью, начавшейся на ранних сроках беременности, одышкой при физической нагрузке и беспокойным сном.В анамнезе был илеит Крона, длительная меноррагия и ранее были преждевременные роды из-за тяжелой преэклампсии. Ее пульс был 109; ее артериальное давление было 145/96 мм рт. В общем анализе крови выявлено: лейкоцитов 10,9 × 10 9 / л; Hb, 8,8 г / дл; гематокрит (Hct) 28,1%; средний корпускулярный объем (MCV) — 71 мкл; тромбоциты, 270 × 10 9 / л; ширина распределения эритроцитов 17,1. Месяцем ранее (для Hb, 8,5 г / дл, Hct, 26,9% и MCV, 76 мкл) пероральный прием железа был назначен акушером и вызвал тяжелый запор.

Дополнительные лабораторные данные по нашей 35-летней пациентке на 36 неделе беременности включали: сывороточное железо, 24 мкг / дл; TIBC, 623 мкг / дл; и ферритин, 6 мкг / л (нг / мл), что позволяет установить диагноз железодефицитной анемии.

Восполнение запасов железа может быть достигнуто пероральным или внутривенным введением железа. Выбор терапии зависит от степени анемии, срока беременности и факторов, влияющих на всасывание железа в желудочно-кишечном тракте.

Пероральное железо является передовой терапией железодефицитной анемии. Это недорого, доступно и эффективно. Однако до 70% пациентов испытывают значительные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея, расстройство желудка и металлический привкус), которые препятствуют соблюдению режима лечения. 36 Во время беременности снижение перистальтики кишечника, вызванное повышенным содержанием прогестерона и увеличивающейся маткой, давящей на прямую кишку, усугубляется пероральным приемом железа. 37,38

Рекомендации по дозировке перорального железа варьируются от 60 до 200 мг элементарного железа в день. 2,21 Этого можно достичь с помощью таблеток по 325 мг (каждая из которых содержит 50-65 мг элементарного железа) от одного до трех раз в день. Кислый pH желудка способствует растворимости железа за счет превращения трехвалентного (Fe 3+ ) в двухвалентное (Fe 2+ ) железо для поглощения двенадцатиперстной кишкой. Всасыванию железа способствует аскорбат (который способствует развитию от Fe 3+ до Fe 2+ ), аминокислоты и дефицит железа, и замедляется из-за фитатов, дубильных веществ, антацидов и избытка железа.Наиболее часто назначаемыми препаратами железа являются сульфат железа, глюконат железа и фумарат железа. Сульфат железа с пролонгированным высвобождением (комплекс сульфата железа с полимером) является наиболее переносимым пероральным препаратом и ассоциируется с хорошей комплаентностью, 39 , хотя замедленное высвобождение нарушает всасывание. Пациенты с дефицитом железа усваивают до 28% перорального железа при приеме без еды. 40 Общее количество абсорбированного железа увеличивается с увеличением дозы до максимальной 160 мг в день.Однако пероральный прием железа резко увеличивает гепсидин, и недавние данные показывают, что прием добавок два или три раза в день может иметь небольшое дополнительное преимущество по сравнению с приемом один раз в день. 41 Через две недели после начала приема перорального железа повышение гемоглобина на 1 г или более предполагает адекватное всасывание. 42 Замену следует продолжать до пополнения запасов железа (обычно 2–3 месяца) и до 6 недель после родов.

Железо

внутривенно препятствует всасыванию в желудочно-кишечном тракте и поэтому является предпочтительным средством для пациентов с чувствительностью к глютену, воспалительными заболеваниями кишечника, желудочно-кишечной мальабсорбцией, после операции обходного желудочного анастомоза, гиперемезиса беременных или непереносимости перорального железа в анамнезе.Внутривенное введение железа превосходит пероральное железо в достижении устойчивого ответа на гемоглобин, снижении потребности в переливании эритроцитов и улучшении качества жизни при хронической сердечной недостаточности, 43 воспалительных заболеваниях кишечника, 44 хронических заболеваниях почек и гемодиализе, 45 и анемия, связанная с раком. 46

Несколько авторов сообщили, что парентеральная терапия железом во время беременности и в послеродовом периоде связана с более быстрым увеличением гемоглобина и / или лучшим восполнением запасов железа, чем пероральная терапия. 18,47-54 Пациентка 1 страдала илеитом Крона, меноррагией в анамнезе и, возможно, начала беременность с неоптимальными запасами железа. При сроке беременности 32 недели мы рекомендуем вводить железо внутривенно.

В первом триместре мы лечим дефицит железа пероральным приемом железа, оставляя внутривенное введение железа после 13-й недели. Это соответствует рекомендациям Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского медицинского агентства. 55 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) явно не ограничивает использование внутривенного железа до окончания первого триместра. Поскольку было показано, что внутривенное введение железа повышает гемоглобин быстрее, чем пероральное железо, 45,51 мы предпочитаем лечить пациентов внутривенным введением железа во второй половине беременности. Некоторые исследователи сообщают о дополнительных преимуществах внутривенного введения железа по сравнению с пероральным приемом железа, помимо более быстрого повышения гемоглобина. Брейманн и его коллеги набрали 252 женщины во втором и третьем триместре (недели 16-33), случайным образом назначив им пероральный сульфат железа или карбоксимальтозу железа (III) внутривенно.Улучшение гемоглобина и исходы новорожденных были одинаковыми в обеих группах, но жизнеспособность и социальное функционирование были лучше при внутривенном введении железа. 53

Все доступные препараты железа для внутривенного введения состоят из комплексов железо-углевод, состоящих из небольших сфероидальных железо-углеводных частиц (Таблица 1). Углеводы служат оболочкой вокруг основного геля гидроксида железа, позволяя медленное высвобождение элементарного железа, в то время как оставшиеся частицы остаются в коллоидной суспензии. 56,57 Доступные в настоящее время препараты железа для внутривенного введения обладают приемлемой безопасностью и эквивалентной эффективностью для населения в целом. 58,59 Все внутривенные препараты могут быть связаны с аллергическими реакциями, характеризующимися тошнотой, гипотонией, тахикардией, болью в груди, одышкой и отеком конечностей, которые обычно возникают в течение 24 часов после инфузии. Эти незначительные инфузионные реакции проходят самостоятельно, не требуют лечения, 60 и не должны ошибочно восприниматься как анафилаксия, 61 , и они редко повторяются при повторном введении.Эмпирическое использование стероидов перед повторным лечением может уменьшить незначительные реакции, которые возникают на следующий день. 62 Пациенты могут также испытывать самостоятельно купирующуюся артралгию, миалгию и / или головную боль в течение нескольких дней после инфузии, которые обычно реагируют на нестероидные противовоспалительные препараты.

9010

Да

. Препараты
.
Общее название Сахароза железа Глюконат натрия и железа Декстран железа LMW Ферумокситол FCM Изомальтозид железа 9010c 9010

Торговая марка Ferrade , CosmoFer Feraheme Ferinject, Injectafer, Monofer (только в Европе)
Производитель American Regent Inc Sanofi Aventis Inc Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10
Углеводы Сахароза Глюконат НМД декстран железа Полиглюкозо-сорбитол карбоксиметиловый эфир Карбоксимальтоза Изомальтозид
элементарного железа 2010 мг Концентрация

12.5 мг / мл 50 мг / мл 30 мг / мл 50 мг / мл 100 мг / мл
TDI Нет Нет Да Нет Да
Требуемая пробная доза Нет Нет Да Нет Нет Нет
Рекомендуемая максимальная доза Несколько доз по 200-300 мг Несколько доз по 200-300 мг .5 мг Многократные дозы 100 мг или однократная инфузия 1000 мг 2 инфузии 510 мг с интервалом 3-8 дней или разовая доза 1020 мг 2 дозы 750 мг с интервалом 7 или более дней ( вес <50 кг) Однократная инфузия в дозе 20 мг / кг (или 1000 мг) или до 3 доз по 500 мг в течение 7 дней
2 дозы 15 мг / кг (или 1000 мг). мг) с интервалом в 7 или более дней, если вес> 50 кг
Время инфузии В течение не менее 15 минут 1 час 1 час 15 минут 15 минут 15 минут
Категория беременности B B C C C Не указано

9010

Да

. Препараты
.
Общее название Сахароза железа Глюконат натрия и железа Декстран железа LMW Ферумокситол FCM Изомальтозид железа 9010c 9010

Торговая марка Ferrade , CosmoFer Feraheme Ferinject, Injectafer, Monofer (только в Европе)
Производитель American Regent Inc Sanofi Aventis Inc Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10
Углеводы Сахароза Глюконат НМД декстран железа Полиглюкозо-сорбитол карбоксиметиловый эфир Карбоксимальтоза Изомальтозид
элементарного железа 2010 мг Концентрация

12.5 мг / мл 50 мг / мл 30 мг / мл 50 мг / мл 100 мг / мл
TDI Нет Нет Да Нет Да
Требуемая пробная доза Нет Нет Да Нет Нет Нет
Рекомендуемая максимальная доза Несколько доз по 200-300 мг Несколько доз по 200-300 мг .5 мг Многократные дозы 100 мг или однократная инфузия 1000 мг 2 инфузии 510 мг с интервалом 3-8 дней или разовая доза 1020 мг 2 дозы 750 мг с интервалом 7 или более дней ( вес <50 кг) Однократная инфузия в дозе 20 мг / кг (или 1000 мг) или до 3 доз по 500 мг в течение 7 дней
2 дозы 15 мг / кг (или 1000 мг). мг) с интервалом в 7 или более дней, если вес> 50 кг
Время инфузии В течение не менее 15 минут 1 час 1 час 15 минут 15 минут 15 минут
Категория беременности B B C C C Не указано

Метаанализ 103 рандомизированных контролируемых испытаний, сравнивающих 10 391 пациента, получавшего внутривенное введение железа, с 4044 пациентами, получавшими пероральное железо, 1329 — без железа и 3335 — с плацебо, показал, что ни серьезные побочные эффекты, ни инфекции не увеличивались при внутривенном введении железа. 63

Сахароза железа и глюконат натрия и железа отнесены к категории B при беременности FDA на основании исследований безопасности при беременности. Как высокомолекулярные (HMW), так и низкомолекулярные (LMW) декстраны железа сохраняют обозначение категории беременности C, несмотря на доказательства, свидетельствующие о том, что нежелательные явления, приписываемые декстрану железа, в основном связаны с препаратом HMW. 64 Примечательно, что в эти исследования не входили беременные женщины.Декстран железа HMW связан с повышенным риском анафилаксии и больше не доступен. 65 Наблюдательное исследование 189 женщин, получавших низкомолекулярный декстран железа во втором и третьем триместре, не выявило серьезных нежелательных явлений и только 2% преходящих инфузионных реакций. 66 Эти результаты подтвердили результаты других исследований, показывающих безопасность низкомолекулярного декстрана железа, 67,68 , который позволяет полностью заменить внутривенное введение железа за одну инфузию в течение 15-60 минут.Несмотря на хорошо установленную безопасность, для низкомолекулярного декстрана железа по-прежнему требуется тестовая доза.

Новые препараты железа для внутривенного введения, ферумокситол, FCM и изомальтозид железа основаны на углеводах с пониженными иммуногенными свойствами; Хотя не установлено, что эти аллергические реакции уменьшились, тестовая доза не требуется. Тем не менее, FCM и ферумокситол также отнесены FDA к категории C для беременных. Было показано, что FCM эффективен и безопасен при беременности (таблица 2).В проспективном исследовании Froessler и его коллеги пролечили 65 беременных женщин с FCM и сообщили об отсутствии серьезных побочных эффектов и изменений в мониторинге сердца плода. 69 Кроме того, Кристоф и др. Обследовали 206 беременных женщин в сравнительном исследовании сахарозы железа и FCM и показали эквивалентные профили безопасности для обоих препаратов. 70 Мы рекомендуем проводить лечение беременных женщин с любой степенью дефицита железа для коррекции анемии и восполнения запасов ферритина как можно раньше.

Таблица 2.

Примеры испытаний препаратов и дозирования железа внутривенно при беременности

53109

Ссылка / идентификатор исследования
.
Дизайн
.
Состав железа
.
Участники
.
Дозирование
.
Железная сахароза
47 RCT IS по сравнению с пероральным 271 анемичная женщина 20010 9010 двух беременностей на поздних сроках беременности, 148 400 мг инфузии -мг продолжительностью 30 минут с интервалом минимум 24 часа
48 РКИ IS по сравнению с пероральными 100 беременных пациенток, 24-34 недели IS разделенные дозы 200 мг через день
113 РКИ IS против IM сорбита железа лимонной кислоты 60 беременных, 12-32 недели IS 200 мг, более 30 минут, каждая инфузия (в сумме согласно формуле общего дефицита железа )
49 РКИ IS по сравнению с пероральным 89 беременных пациенток, недели 14-36 IS 200 мг каждая инфузия (в сумме по формуле total l дефицит железа)
70 Ретроспективный сравнительный анализ наблюдений IS vs FCM 206 беременных женщин через 13 недель IS 400 мг железа в неделю в 2 инфузиях с интервалом 48 ч, большинство пациентов FCM 1000 мг
50 РКИ IS по сравнению с пероральным 260 беременных, 21-37 недели IS 200 мг, либо всего 2 дозы (первая неделя 21-24, вторая неделя 28-32) или 3 дозы (третья неделя 35-37)
51 РКИ IS против перорального 106 женщин в третьем триместре IS при каждой инфузии, максимальная общая введенная доза составляла 200 мг, вводимая через 20-30 минут, общая доза составляла вводили в течение 5 дней, а максимальная суточная доза составляла 400, обычно через день
52 РКИ IS по сравнению с пероральным Неделя 24-28 IS вводили по формуле *
LMWID
66 Ретроспективное обсервационное исследование LMWID 189 s и 3-й триместр беременных 675 901 901

Однократная инфузия Нерандомизированное проспективное исследование LMWID 100 беременных через 12 недель Однократная инфузия, количество вводится в соответствии с расчетным дефицитом железа
FCM -ASAP) РКИ FCM против перорального железа (сульфат железа) 252 беременных во втором или третьем триместре (гестационные недели 16-33) 1000-1500 мг, в зависимости от веса и уровня гемоглобина:
Вес < 66 кг, Hb 8-9: 3 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес <66 кг, Hb 9-10.5/11: 2 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес> 66 кг, Hb 8-9: 1 × 1000 мг железа, затем 1 × 500 мг железа через 1 неделю; Вес> 66 кг, Hb 9-10,5 / 11: 1 × 1000 мг железа
69 Проспективное наблюдение FCM 65 беременных, второй и третий триместры FCM 15 мг / кг
114 Ретроспективное наблюдение FCM 64 беременных FCM 1000 мг однократной инфузией в течение 15 минут еженедельно.Большинство из них получили только 1 дозу.
68 † Ретроспективное сравнительное наблюдение FCM vs LMWID 92 беременных FCM в дозах до 1000 мг. LMWID максимум 1000 мг
115 Открытое пилотное исследование FCM 19 женщин в третьем триместре беременности с синдромом беспокойных ног Вводили 500 или 700 мг FCM в течение 20 минут

53109

Ссылка / идентификатор исследования
.
Дизайн
.
Состав железа
.
Участники
.
Дозирование
.
Железная сахароза
47 RCT IS по сравнению с пероральным 271 анемичная женщина 20010 9010 двух беременностей на поздних сроках беременности, 148 400 мг инфузии -мг продолжительностью 30 минут с интервалом минимум 24 часа
48 РКИ IS по сравнению с пероральными 100 беременных пациенток, 24-34 недели IS разделенные дозы 200 мг через день
113 РКИ IS против IM сорбита железа лимонной кислоты 60 беременных, 12-32 недели IS 200 мг, более 30 минут, каждая инфузия (в сумме согласно формуле общего дефицита железа )
49 РКИ IS по сравнению с пероральным 89 беременных пациенток, недели 14-36 IS 200 мг каждая инфузия (в сумме по формуле total l дефицит железа)
70 Ретроспективный сравнительный анализ наблюдений IS vs FCM 206 беременных женщин через 13 недель IS 400 мг железа в неделю в 2 инфузиях с интервалом 48 ч, большинство пациентов FCM 1000 мг
50 РКИ IS по сравнению с пероральным 260 беременных, 21-37 недели IS 200 мг, либо всего 2 дозы (первая неделя 21-24, вторая неделя 28-32) или 3 дозы (третья неделя 35-37)
51 РКИ IS против перорального 106 женщин в третьем триместре IS при каждой инфузии, максимальная общая введенная доза составляла 200 мг, вводимая через 20-30 минут, общая доза составляла вводили в течение 5 дней, а максимальная суточная доза составляла 400, обычно через день
52 РКИ IS по сравнению с пероральным Неделя 24-28 IS вводили по формуле *
LMWID
66 Ретроспективное обсервационное исследование LMWID 189 s и 3-й триместр беременных 675 901 901

Однократная инфузия Нерандомизированное проспективное исследование LMWID 100 беременных через 12 недель Однократная инфузия, количество вводится в соответствии с расчетным дефицитом железа
FCM -ASAP) РКИ FCM против перорального железа (сульфат железа) 252 беременных во втором или третьем триместре (гестационные недели 16-33) 1000-1500 мг, в зависимости от веса и уровня гемоглобина:
Вес < 66 кг, Hb 8-9: 3 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес <66 кг, Hb 9-10.5/11: 2 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес> 66 кг, Hb 8-9: 1 × 1000 мг железа, затем 1 × 500 мг железа через 1 неделю; Вес> 66 кг, Hb 9-10,5 / 11: 1 × 1000 мг железа
69 Проспективное наблюдение FCM 65 беременных, второй и третий триместры FCM 15 мг / кг
114 Ретроспективное наблюдение FCM 64 беременных FCM 1000 мг однократной инфузией в течение 15 минут еженедельно.Большинство из них получили только 1 дозу.
68 † Ретроспективное сравнительное наблюдение FCM vs LMWID 92 беременных FCM в дозах до 1000 мг. LMWID максимум 1000 мг
115 Открытое пилотное исследование FCM 19 женщин в третьем триместре беременности с синдромом беспокойных ног Вводили 500 или 700 мг FCM в течение 20 минут

Пациентка 1 была на 35 неделе беременности и без осложнений лечилась низкомолекулярным декстраном железа.Если бы она обратилась до 13-й недели беременности и была способна переносить пероральное введение железа, мы бы лечили пероральным железом с последующим наблюдением через 2 недели (и после 13-й недели) для оценки ответа и определения потребности в внутривенном введении. железо. В таблицах 1 и 2 показаны характеристики и схемы дозирования препаратов железа для внутривенного введения, обеспечивающие безопасность во время беременности.

До введения общенациональных программ обязательного обогащения фолиевой кислотой дефицит фолиевой кислоты был второй по частоте причиной анемии во время беременности. 71 Распространенность дефицита фолиевой кислоты во время беременности колеблется от 1% до 50% и выше в экономически неблагополучных регионах мира. Многочисленные исследования показывают, что распространенность дефицита как фолиевой кислоты, так и кобаламина увеличивается с продвижением беременности. 72

Фолат и кобаламин участвуют в метаболизме тетрагидрофолатов и необходимы для синтеза ДНК для роста плода и роста тканей матери. 73 Пищевой фолат всасывается в тощей кишке. Плохое питание, кишечная мальабсорбция и повышенная потребность в росте плода могут способствовать дефициту фолиевой кислоты. Кобаламин присутствует в животном белке и всасывается в подвздошной кишке. R-белок (гаптокоррин), секретируемый слюнными железами, связывает кобаламин в желудке и транспортирует кобаламин в двенадцатиперстную кишку, где протеазы поджелудочной железы разрушают R-белок. Затем высвобождается кобаламин и связывается с внутренним фактором, высвобождаемым париетальными клетками желудка.Комплекс кобаламин-внутренний фактор впоследствии связывается с рецепторами на энтероцитах подвздошной кишки. Атрофический гастрит, ингибиторы протонной помпы и мальабсорбция увеличивают риск дефицита кобаламина. 74

Бариатрическая хирургия в США увеличилась на 800% в период с 1998 по 2005 год, при этом на долю женщин приходилось 83% операций в возрастной группе от 18 до 45 лет. 75 В ретроспективном исследовании анемия была обнаружена у 17% пациентов, перенесших бариатрическую операцию, низкий уровень ферритина — у 15%, низкий уровень кобаламина — у 11% и низкий уровень фолиевой кислоты в эритроцитах — у 12%. 76

У большинства беременных женщин с дефицитом фолиевой кислоты или кобаламина не наблюдается макроцитоза, 74,77 , который может быть замаскирован дефицитом железа или лежащим в основе второстепенным талассемическим фенотипом. Кроме того, от 2% до 5% беременных с нормоцитарной анемией имеют легкие мегалобластические изменения в костном мозге, которые разрешаются при приеме добавок фолиевой кислоты. 74

Кобаламин в сыворотке измеряет кобаламин, связанный с 2 ​​циркулирующими связывающими белками, гаптокоррином и транскобаламином.У небеременных пациентов уровень кобаламина в сыворотке <200 пг / мл (<148 пмоль / л) является диагностическим признаком дефицита кобаламина, тогда как уровни выше 300 считаются нормальными. Уровни в диапазоне от 200 до 300 пг / мл являются пограничными, и возможен дефицит кобаламина. 78 Примечательно, что нет разницы в уровнях метаболитов гомоцистеина и метилмалоновой кислоты у беременных с субнормальным уровнем кобаламина по сравнению с беременными женщинами с нормальным уровнем, 79,80 , предполагая, что низкий уровень кобаламина во время беременности может не отражать истинную ткань дефицит.«Физиологическое» снижение уровня кобаламина наблюдается у 20% беременных женщин, что невозможно отличить от явного дефицита при обычных лабораторных исследованиях. 79,81,82 Холотранскобаламин (биологически активный кобаламин, связанный с транскобаламином) не снижается во время беременности и был предложен в качестве маркера дефицита кобаламина во время беременности. 83 Холотранскобаламин недоступен для клинического использования. Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке <2 нг / мл указывает на дефицит фолиевой кислоты, тогда как уровни выше 4 нг / мл эффективно исключают дефицит.Уровни в диапазоне от 2 до 4 нг / мл являются пограничными. 84 На фолат сыворотки может повлиять недавний пероральный / диетический прием, что ограничивает ценность одного теста. Хотя фолиевая кислота в эритроцитах не подвержена такому влиянию, сывороточный фолат более доступен, и в большинстве случаев измерение фолиевой кислоты в эритроцитах может быть зарезервировано для пациентов с погранично низкими значениями сыворотки.

Из-за значительных последствий дефицита фолиевой кислоты для развития нервной трубки добавление фолиевой кислоты является стандартным компонентом дородовой помощи в США и Канаде.Инициативы общественного здравоохранения национального масштаба, требующие обогащения муки фолиевой кислотой в Соединенных Штатах и ​​Канаде, оказались эффективными в значительном сокращении распространенности NTD. 85 Напротив, Хошнуд и др. В обсервационном исследовании 11 353 случаев ДНТ у ~ 12,5 миллионов рождений в 19 странах Европы не показали изменений в распространенности ДНТ в период с 1991 по 2011 год, несмотря на давние рекомендации по применению добавок фолиевой кислоты. и наличие добровольного обогащения фолиевой кислотой. 86 В отсутствие обязательного обогащения, распространенность NTD в Европе осталась неизменной.

Обогащение пищевых продуктов фолатом в Соединенных Штатах рекомендуется, потому что нервная трубка закрывается примерно на 26 день беременности, когда большинство женщин еще не знают, что они беременны. Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) C677T MTHFR представляет более высокий риск NTD, и такие матери имеют более высокие потребности в фолиевой кислоте.Тем не менее, SNP может обеспечить большую защиту от развития анемии и, возможно, даже выживание матери. Это может объяснить высокую частоту аллелей этого полиморфизма в некоторых популяциях за счет давления отбора. 87

ВОЗ рекомендует беременным женщинам принимать 400 мкг фолиевой кислоты в день на ранних сроках беременности и до 3 месяцев после родов. Служба общественного здравоохранения США и CDC рекомендуют то же самое для всех женщин детородного возраста (15-45 лет) для предотвращения расщелины позвоночника и анэнцефалии. 88

Большинство витаминов для беременных содержат 1 мг фолиевой кислоты, чего более чем достаточно для удовлетворения повышенных потребностей беременных. Более высокая доза добавок, 5 мг в день, рекомендуется женщинам с повышенной потребностью в фолиевой кислоте (многоплодная беременность, гемолитические расстройства, нарушения метаболизма фолиевой кислоты) и женщинам с повышенным риском NTD (личный или семейный анамнез NTD, прегестационный диабет, эпилепсия на вальпроате или карбамазепине).

Из-за относительно большого количества кобаламина, хранящегося в организме человека, дефицит кобаламина во время беременности встречается гораздо реже, чем дефицит фолиевой кислоты. Однако чем больше беременных женщин подверглись бариатрической хирургии, тем выше риск дефицита кобаламина. Мид и др. Обследовали 113 женщин, перенесших операцию обходного желудочного анастомоза и родивших 150 детей, и показали низкий уровень кобаламина более чем у 10% пациентов после билиопанкреатического отведения, обходного желудочного анастомоза по Ру или рукавной гастрэктомии. 89

ВОЗ и Национальные институты здравоохранения США (NIH) рекомендуют более высокую суточную дозу кобаламина беременным женщинам, чем небеременным (2,6 против 2,4 мкг в день). 90,91 для поддержки неврологического развития плода. Задержка роста, общая гипотония и потеря нейромоторных навыков описаны у младенцев от матерей с дефицитом кобаламина. 92 Кроме того, добавка кобаламина улучшает двигательные функции и регургитацию у младенцев с дефицитом кобаламина. 93 Примечательно, что гематологические нарушения, вызванные дефицитом кобаламина, могут реагировать на добавление фолиевой кислоты, оставляя без внимания другие последствия дефицита кобаламина. Поэтому быстрое распознавание дефицита кобаламина и быстрое лечение имеют большое значение.

Пациент 2 подвергался риску дефицита кобаламина (и железа) в результате бариатрических процедур. Она получала внутримышечно 1000 мкг кобаламина каждые 4 недели во время беременности и в послеродовой период с рекомендацией для пожизненной заместительной терапии.Наша практика заключается в лечении всех беременных женщин с лабораторными данными, указывающими на дефицит кобаламина, независимо от причины.

Лечение дефицита кобаламина во время беременности аналогично лечению вне беременности и может быть достигнуто путем перорального или парентерального восполнения. При пероральном приеме 1000 мкг витамина кобаламина в день следует контролировать уровни сыворотки, чтобы обеспечить адекватное восполнение. Для пациентов, перенесших бариатрическую операцию или другие состояния, которые могут препятствовать абсорбции в кишечнике, сублингвальный кобаламин является альтернативой пероральному, 94 , а пациентам с неврологическими особенностями, связанными с дефицитом кобаламина, предпочтительным является парентеральное лечение.

Дополнительные результаты у 27-летнего пациента из Нигерии с лихорадкой включали: сывороточное железо, 20 мкг / дл; TIBC, 600 мкг / дл; ферритин, 4 мкг / л; и кобаламин 113 пг / мл. В мазке крови обнаружены малярийные паразиты. ВИЧ, гепатиты B и C были отрицательными. Лактатдегидрогеназа и билирубин в норме. Абсолютное количество ретикулоцитов составляло 20 000 / мкл. Был установлен диагноз анемии из-за сочетанного дефицита железа, дефицита кобаламина и малярии.Было проведено лечение малярии. Она получала 6 единиц упакованных эритроцитов и внутримышечно 1000 мкг гидроксикобаламина в день в течение 1 недели. После разрешения паразитемии назначали 200 мг сульфата железа и 5 мг фолиевой кислоты в день.

Малярия представляет серьезную угрозу для здоровья беременных женщин. Ежегодно 23 миллиона женщин заболевают в эндемичных по малярии зонах в Африке. 95 Распространенность выше у первородящих, чем у небеременных женщин. Plasmodium falciparum — преобладающий вид. Малярия, заразившаяся во время беременности, увеличивает риск развития анемии для матери, заражает плод (врожденная малярия) и ассоциируется с низкой массой тела и повышенной детской смертностью. 96

Профилактика малярии снижает неонатальную смертность. 97 Для беременных женщин в районах со средним и высоким уровнем передачи малярии ВОЗ рекомендует периодическое профилактическое лечение во время беременности с использованием не менее 3 доз сульфадоксин-пириметамина во втором и третьем триместрах, 98 в сочетании с применением инсектицидов. обработанные москитные сетки.Пациент в случае 3 получил сульфадоксин-пириметамин в соответствии с рекомендациями.

Тяжелая анемия наблюдается в регионах с очень высокой степенью передачи малярии и чаще всего встречается у маленьких детей и беременных женщин. 99 Распространенность малярийной анемии в эндемичных районах Африки составляет от 60% до 80% среди беременных женщин. 100 Патогенез включает прямое разрушение паразитизированных и непаразитизированных эритроцитов (внесосудистый и внутрисосудистый гемолиз), секвестрацию эритроцитов в селезенке и печени, подавление костного мозга и дизеритропоэз. 101

Взаимосвязь между дефицитом железа и малярией была предметом интенсивных исследований, поскольку эти два фактора часто сосуществуют. In vitro, P falciparum инфицирует эритроциты людей с дефицитом железа менее эффективно, чем эритроциты людей с высоким содержанием железа, 102 — результат, подтвержденный клиническими исследованиями. Поперечное исследование 445 беременных женщин Танзании показало, что дефицит железа снижает риск плацентарной малярии. 103 В исследовании случай-контроль, проведенном в Малави, дефицит железа у 112 женщин с плацентарной малярией встречался реже, чем у 110 женщин без него. 104 В Кокрановском систематическом обзоре 35 рандомизированных контролируемых испытаний, посвященных оценке приема добавок железа у детей, живущих в районах с гиперэндемической или голоэндемической передачей малярии, железо не вызывало избытка клинической малярии. 105 В этот обзор не вошли беременные женщины. Предоставление дополнительных препаратов железа беременным женщинам в эндемичных по малярии районах вызывает споры из-за опасений, что терапия препаратом железа может усугубить инфекцию.Было показано, что пероральное введение железа ex vivo способствует росту бактерий. 106 В двух исследованиях беременных женщин в странах с малярией не было различий в плацентарной малярии и паразитемии между теми, кто получал железо, и теми, кто не получал. 107

Третий случай иллюстрирует сложность анемии во время беременности в районах, где наблюдается малярия.

Пациент 3 получил кровь.Наряду с профилактическими мерами, быстрый доступ к безопасным продуктам крови имеет решающее значение для снижения связанной с анемией смертности среди женщин в развивающихся странах. 108 Наиболее частыми показаниями для взятия крови в Африке к югу от Сахары являются материнское кровотечение, травма и анемия, связанная с малярией. 109 В исследовании служб переливания крови в Малави средний уровень гемоглобина у переливаемых пациентов составлял 4,8 г / дл, и 17% (18 из 104) получали беременные женщины. 110

Рекомендации по лечению послеродовых кровотечений были опубликованы рядом акушерских обществ.Последние французские руководства рекомендуют переливание крови при послеродовом кровотечении, чтобы поддерживать концентрацию гемоглобина> 8 г / дл. 111

Последние рекомендации по переливанию крови AABB (ранее Американская ассоциация банков крови) основаны на 12 587 пациентах, включенных в 31 подходящее рандомизированное контролируемое исследование в неакушерских условиях. Они рекомендуют использовать ограничительный порог трансфузии гемоглобина 7 г / дл для гемодинамически стабильных госпитализированных взрослых пациентов.Доказательная база, поддерживающая этот подход в акушерстве, ограничена. Поэтому клиницисты должны учитывать гемоглобин, общий клинический контекст, предпочтения пациента и альтернативные методы лечения при принятии решения о переливании крови пациенту. 112

Как я лечу анемию во время беременности: железо, кобаламин и фолиевая кислота | Кровь

Анемия является важным фактором риска как материнской, так и внутриутробной заболеваемости.Железодефицитная анемия связана с более высокими показателями преждевременных родов, новорожденных с низкой массой тела при рождении (LBW) и малыми для гестационного возраста (SGA). 7 Дефицит железа у матери влияет на концентрацию железа в пуповинной крови. 8 Дефицит железа у плода и новорожденного вызывает снижение слуховой памяти распознавания у младенцев, что отражает его влияние на развивающийся гиппокамп. 9 Дети, рожденные от железодефицитных матерей, демонстрируют нарушения обучения и памяти, которые могут сохраняться во взрослой жизни. 10 Дефицит фолиевой кислоты, особенно во время зачатия, сильно коррелирует с увеличением дефектов нервной трубки (NTD). 11 Низкий уровень фолиевой кислоты в эритроцитах матери также связан с LBW и повышенным риском SGA. 12 Материнский статус витамина B12 (кобаламина) влияет на рост и развитие плода. Низкий уровень кобаламина связан с повышенным риском снижения мышечной массы плода и избыточного ожирения, повышенной инсулинорезистентности и нарушениями развития нервной системы. 13 Риски для матери включают утомляемость, бледность, тахикардию, плохую переносимость физических нагрузок и низкую производительность труда. 14 Истощение запасов крови во время родов может увеличить потребность в переливании крови, 15 преэклампсия, 16 отслойка плаценты, 17 сердечная недостаточность и связанная с этим смерть. 18 В этой статье мы представляем 3 случая лечения наиболее распространенных пищевых причин анемии беременных: дефицита железа, кобаламина и фолиевой кислоты.

Женщина 35 лет, поступившая в клинику на 35 неделе беременности, с утомляемостью, начавшейся на ранних сроках беременности, одышкой при физической нагрузке и беспокойным сном.В анамнезе был илеит Крона, длительная меноррагия и ранее были преждевременные роды из-за тяжелой преэклампсии. Ее пульс был 109; ее артериальное давление было 145/96 мм рт. В общем анализе крови выявлено: лейкоцитов 10,9 × 10 9 / л; Hb, 8,8 г / дл; гематокрит (Hct) 28,1%; средний корпускулярный объем (MCV) — 71 мкл; тромбоциты, 270 × 10 9 / л; ширина распределения эритроцитов 17,1. Месяцем ранее (для Hb, 8,5 г / дл, Hct, 26,9% и MCV, 76 мкл) пероральный прием железа был назначен акушером и вызвал тяжелый запор.

Дополнительные лабораторные данные по нашей 35-летней пациентке на 36 неделе беременности включали: сывороточное железо, 24 мкг / дл; TIBC, 623 мкг / дл; и ферритин, 6 мкг / л (нг / мл), что позволяет установить диагноз железодефицитной анемии.

Восполнение запасов железа может быть достигнуто пероральным или внутривенным введением железа. Выбор терапии зависит от степени анемии, срока беременности и факторов, влияющих на всасывание железа в желудочно-кишечном тракте.

Пероральное железо является передовой терапией железодефицитной анемии. Это недорого, доступно и эффективно. Однако до 70% пациентов испытывают значительные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея, расстройство желудка и металлический привкус), которые препятствуют соблюдению режима лечения. 36 Во время беременности снижение перистальтики кишечника, вызванное повышенным содержанием прогестерона и увеличивающейся маткой, давящей на прямую кишку, усугубляется пероральным приемом железа. 37,38

Рекомендации по дозировке перорального железа варьируются от 60 до 200 мг элементарного железа в день. 2,21 Этого можно достичь с помощью таблеток по 325 мг (каждая из которых содержит 50-65 мг элементарного железа) от одного до трех раз в день. Кислый pH желудка способствует растворимости железа за счет превращения трехвалентного (Fe 3+ ) в двухвалентное (Fe 2+ ) железо для поглощения двенадцатиперстной кишкой. Всасыванию железа способствует аскорбат (который способствует развитию от Fe 3+ до Fe 2+ ), аминокислоты и дефицит железа, и замедляется из-за фитатов, дубильных веществ, антацидов и избытка железа.Наиболее часто назначаемыми препаратами железа являются сульфат железа, глюконат железа и фумарат железа. Сульфат железа с пролонгированным высвобождением (комплекс сульфата железа с полимером) является наиболее переносимым пероральным препаратом и ассоциируется с хорошей комплаентностью, 39 , хотя замедленное высвобождение нарушает всасывание. Пациенты с дефицитом железа усваивают до 28% перорального железа при приеме без еды. 40 Общее количество абсорбированного железа увеличивается с увеличением дозы до максимальной 160 мг в день.Однако пероральный прием железа резко увеличивает гепсидин, и недавние данные показывают, что прием добавок два или три раза в день может иметь небольшое дополнительное преимущество по сравнению с приемом один раз в день. 41 Через две недели после начала приема перорального железа повышение гемоглобина на 1 г или более предполагает адекватное всасывание. 42 Замену следует продолжать до пополнения запасов железа (обычно 2–3 месяца) и до 6 недель после родов.

Железо

внутривенно препятствует всасыванию в желудочно-кишечном тракте и поэтому является предпочтительным средством для пациентов с чувствительностью к глютену, воспалительными заболеваниями кишечника, желудочно-кишечной мальабсорбцией, после операции обходного желудочного анастомоза, гиперемезиса беременных или непереносимости перорального железа в анамнезе.Внутривенное введение железа превосходит пероральное железо в достижении устойчивого ответа на гемоглобин, снижении потребности в переливании эритроцитов и улучшении качества жизни при хронической сердечной недостаточности, 43 воспалительных заболеваниях кишечника, 44 хронических заболеваниях почек и гемодиализе, 45 и анемия, связанная с раком. 46

Несколько авторов сообщили, что парентеральная терапия железом во время беременности и в послеродовом периоде связана с более быстрым увеличением гемоглобина и / или лучшим восполнением запасов железа, чем пероральная терапия. 18,47-54 Пациентка 1 страдала илеитом Крона, меноррагией в анамнезе и, возможно, начала беременность с неоптимальными запасами железа. При сроке беременности 32 недели мы рекомендуем вводить железо внутривенно.

В первом триместре мы лечим дефицит железа пероральным приемом железа, оставляя внутривенное введение железа после 13-й недели. Это соответствует рекомендациям Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского медицинского агентства. 55 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) явно не ограничивает использование внутривенного железа до окончания первого триместра. Поскольку было показано, что внутривенное введение железа повышает гемоглобин быстрее, чем пероральное железо, 45,51 мы предпочитаем лечить пациентов внутривенным введением железа во второй половине беременности. Некоторые исследователи сообщают о дополнительных преимуществах внутривенного введения железа по сравнению с пероральным приемом железа, помимо более быстрого повышения гемоглобина. Брейманн и его коллеги набрали 252 женщины во втором и третьем триместре (недели 16-33), случайным образом назначив им пероральный сульфат железа или карбоксимальтозу железа (III) внутривенно.Улучшение гемоглобина и исходы новорожденных были одинаковыми в обеих группах, но жизнеспособность и социальное функционирование были лучше при внутривенном введении железа. 53

Все доступные препараты железа для внутривенного введения состоят из комплексов железо-углевод, состоящих из небольших сфероидальных железо-углеводных частиц (Таблица 1). Углеводы служат оболочкой вокруг основного геля гидроксида железа, позволяя медленное высвобождение элементарного железа, в то время как оставшиеся частицы остаются в коллоидной суспензии. 56,57 Доступные в настоящее время препараты железа для внутривенного введения обладают приемлемой безопасностью и эквивалентной эффективностью для населения в целом. 58,59 Все внутривенные препараты могут быть связаны с аллергическими реакциями, характеризующимися тошнотой, гипотонией, тахикардией, болью в груди, одышкой и отеком конечностей, которые обычно возникают в течение 24 часов после инфузии. Эти незначительные инфузионные реакции проходят самостоятельно, не требуют лечения, 60 и не должны ошибочно восприниматься как анафилаксия, 61 , и они редко повторяются при повторном введении.Эмпирическое использование стероидов перед повторным лечением может уменьшить незначительные реакции, которые возникают на следующий день. 62 Пациенты могут также испытывать самостоятельно купирующуюся артралгию, миалгию и / или головную боль в течение нескольких дней после инфузии, которые обычно реагируют на нестероидные противовоспалительные препараты.

9010

Да

. Препараты
.
Общее название Сахароза железа Глюконат натрия и железа Декстран железа LMW Ферумокситол FCM Изомальтозид железа 9010c 9010

Торговая марка Ferrade , CosmoFer Feraheme Ferinject, Injectafer, Monofer (только в Европе)
Производитель American Regent Inc Sanofi Aventis Inc Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10
Углеводы Сахароза Глюконат НМД декстран железа Полиглюкозо-сорбитол карбоксиметиловый эфир Карбоксимальтоза Изомальтозид
элементарного железа 2010 мг Концентрация

12.5 мг / мл 50 мг / мл 30 мг / мл 50 мг / мл 100 мг / мл
TDI Нет Нет Да Нет Да
Требуемая пробная доза Нет Нет Да Нет Нет Нет
Рекомендуемая максимальная доза Несколько доз по 200-300 мг Несколько доз по 200-300 мг .5 мг Многократные дозы 100 мг или однократная инфузия 1000 мг 2 инфузии 510 мг с интервалом 3-8 дней или разовая доза 1020 мг 2 дозы 750 мг с интервалом 7 или более дней ( вес <50 кг) Однократная инфузия в дозе 20 мг / кг (или 1000 мг) или до 3 доз по 500 мг в течение 7 дней
2 дозы 15 мг / кг (или 1000 мг). мг) с интервалом в 7 или более дней, если вес> 50 кг
Время инфузии В течение не менее 15 минут 1 час 1 час 15 минут 15 минут 15 минут
Категория беременности B B C C C Не указано

9010

Да

. Препараты
.
Общее название Сахароза железа Глюконат натрия и железа Декстран железа LMW Ферумокситол FCM Изомальтозид железа 9010c 9010

Торговая марка Ferrade , CosmoFer Feraheme Ferinject, Injectafer, Monofer (только в Европе)
Производитель American Regent Inc Sanofi Aventis Inc Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10
Углеводы Сахароза Глюконат НМД декстран железа Полиглюкозо-сорбитол карбоксиметиловый эфир Карбоксимальтоза Изомальтозид
элементарного железа 2010 мг Концентрация

12.5 мг / мл 50 мг / мл 30 мг / мл 50 мг / мл 100 мг / мл
TDI Нет Нет Да Нет Да
Требуемая пробная доза Нет Нет Да Нет Нет Нет
Рекомендуемая максимальная доза Несколько доз по 200-300 мг Несколько доз по 200-300 мг .5 мг Многократные дозы 100 мг или однократная инфузия 1000 мг 2 инфузии 510 мг с интервалом 3-8 дней или разовая доза 1020 мг 2 дозы 750 мг с интервалом 7 или более дней ( вес <50 кг) Однократная инфузия в дозе 20 мг / кг (или 1000 мг) или до 3 доз по 500 мг в течение 7 дней
2 дозы 15 мг / кг (или 1000 мг). мг) с интервалом в 7 или более дней, если вес> 50 кг
Время инфузии В течение не менее 15 минут 1 час 1 час 15 минут 15 минут 15 минут
Категория беременности B B C C C Не указано

Метаанализ 103 рандомизированных контролируемых испытаний, сравнивающих 10 391 пациента, получавшего внутривенное введение железа, с 4044 пациентами, получавшими пероральное железо, 1329 — без железа и 3335 — с плацебо, показал, что ни серьезные побочные эффекты, ни инфекции не увеличивались при внутривенном введении железа. 63

Сахароза железа и глюконат натрия и железа отнесены к категории B при беременности FDA на основании исследований безопасности при беременности. Как высокомолекулярные (HMW), так и низкомолекулярные (LMW) декстраны железа сохраняют обозначение категории беременности C, несмотря на доказательства, свидетельствующие о том, что нежелательные явления, приписываемые декстрану железа, в основном связаны с препаратом HMW. 64 Примечательно, что в эти исследования не входили беременные женщины.Декстран железа HMW связан с повышенным риском анафилаксии и больше не доступен. 65 Наблюдательное исследование 189 женщин, получавших низкомолекулярный декстран железа во втором и третьем триместре, не выявило серьезных нежелательных явлений и только 2% преходящих инфузионных реакций. 66 Эти результаты подтвердили результаты других исследований, показывающих безопасность низкомолекулярного декстрана железа, 67,68 , который позволяет полностью заменить внутривенное введение железа за одну инфузию в течение 15-60 минут.Несмотря на хорошо установленную безопасность, для низкомолекулярного декстрана железа по-прежнему требуется тестовая доза.

Новые препараты железа для внутривенного введения, ферумокситол, FCM и изомальтозид железа основаны на углеводах с пониженными иммуногенными свойствами; Хотя не установлено, что эти аллергические реакции уменьшились, тестовая доза не требуется. Тем не менее, FCM и ферумокситол также отнесены FDA к категории C для беременных. Было показано, что FCM эффективен и безопасен при беременности (таблица 2).В проспективном исследовании Froessler и его коллеги пролечили 65 беременных женщин с FCM и сообщили об отсутствии серьезных побочных эффектов и изменений в мониторинге сердца плода. 69 Кроме того, Кристоф и др. Обследовали 206 беременных женщин в сравнительном исследовании сахарозы железа и FCM и показали эквивалентные профили безопасности для обоих препаратов. 70 Мы рекомендуем проводить лечение беременных женщин с любой степенью дефицита железа для коррекции анемии и восполнения запасов ферритина как можно раньше.

Таблица 2.

Примеры испытаний препаратов и дозирования железа внутривенно при беременности

53109

Ссылка / идентификатор исследования
.
Дизайн
.
Состав железа
.
Участники
.
Дозирование
.
Железная сахароза
47 RCT IS по сравнению с пероральным 271 анемичная женщина 20010 9010 двух беременностей на поздних сроках беременности, 148 400 мг инфузии -мг продолжительностью 30 минут с интервалом минимум 24 часа
48 РКИ IS по сравнению с пероральными 100 беременных пациенток, 24-34 недели IS разделенные дозы 200 мг через день
113 РКИ IS против IM сорбита железа лимонной кислоты 60 беременных, 12-32 недели IS 200 мг, более 30 минут, каждая инфузия (в сумме согласно формуле общего дефицита железа )
49 РКИ IS по сравнению с пероральным 89 беременных пациенток, недели 14-36 IS 200 мг каждая инфузия (в сумме по формуле total l дефицит железа)
70 Ретроспективный сравнительный анализ наблюдений IS vs FCM 206 беременных женщин через 13 недель IS 400 мг железа в неделю в 2 инфузиях с интервалом 48 ч, большинство пациентов FCM 1000 мг
50 РКИ IS по сравнению с пероральным 260 беременных, 21-37 недели IS 200 мг, либо всего 2 дозы (первая неделя 21-24, вторая неделя 28-32) или 3 дозы (третья неделя 35-37)
51 РКИ IS против перорального 106 женщин в третьем триместре IS при каждой инфузии, максимальная общая введенная доза составляла 200 мг, вводимая через 20-30 минут, общая доза составляла вводили в течение 5 дней, а максимальная суточная доза составляла 400, обычно через день
52 РКИ IS по сравнению с пероральным Неделя 24-28 IS вводили по формуле *
LMWID
66 Ретроспективное обсервационное исследование LMWID 189 s и 3-й триместр беременных 675 901 901

Однократная инфузия Нерандомизированное проспективное исследование LMWID 100 беременных через 12 недель Однократная инфузия, количество вводится в соответствии с расчетным дефицитом железа
FCM -ASAP) РКИ FCM против перорального железа (сульфат железа) 252 беременных во втором или третьем триместре (гестационные недели 16-33) 1000-1500 мг, в зависимости от веса и уровня гемоглобина:
Вес < 66 кг, Hb 8-9: 3 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес <66 кг, Hb 9-10.5/11: 2 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес> 66 кг, Hb 8-9: 1 × 1000 мг железа, затем 1 × 500 мг железа через 1 неделю; Вес> 66 кг, Hb 9-10,5 / 11: 1 × 1000 мг железа
69 Проспективное наблюдение FCM 65 беременных, второй и третий триместры FCM 15 мг / кг
114 Ретроспективное наблюдение FCM 64 беременных FCM 1000 мг однократной инфузией в течение 15 минут еженедельно.Большинство из них получили только 1 дозу.
68 † Ретроспективное сравнительное наблюдение FCM vs LMWID 92 беременных FCM в дозах до 1000 мг. LMWID максимум 1000 мг
115 Открытое пилотное исследование FCM 19 женщин в третьем триместре беременности с синдромом беспокойных ног Вводили 500 или 700 мг FCM в течение 20 минут

53109

Ссылка / идентификатор исследования
.
Дизайн
.
Состав железа
.
Участники
.
Дозирование
.
Железная сахароза
47 RCT IS по сравнению с пероральным 271 анемичная женщина 20010 9010 двух беременностей на поздних сроках беременности, 148 400 мг инфузии -мг продолжительностью 30 минут с интервалом минимум 24 часа
48 РКИ IS по сравнению с пероральными 100 беременных пациенток, 24-34 недели IS разделенные дозы 200 мг через день
113 РКИ IS против IM сорбита железа лимонной кислоты 60 беременных, 12-32 недели IS 200 мг, более 30 минут, каждая инфузия (в сумме согласно формуле общего дефицита железа )
49 РКИ IS по сравнению с пероральным 89 беременных пациенток, недели 14-36 IS 200 мг каждая инфузия (в сумме по формуле total l дефицит железа)
70 Ретроспективный сравнительный анализ наблюдений IS vs FCM 206 беременных женщин через 13 недель IS 400 мг железа в неделю в 2 инфузиях с интервалом 48 ч, большинство пациентов FCM 1000 мг
50 РКИ IS по сравнению с пероральным 260 беременных, 21-37 недели IS 200 мг, либо всего 2 дозы (первая неделя 21-24, вторая неделя 28-32) или 3 дозы (третья неделя 35-37)
51 РКИ IS против перорального 106 женщин в третьем триместре IS при каждой инфузии, максимальная общая введенная доза составляла 200 мг, вводимая через 20-30 минут, общая доза составляла вводили в течение 5 дней, а максимальная суточная доза составляла 400, обычно через день
52 РКИ IS по сравнению с пероральным Неделя 24-28 IS вводили по формуле *
LMWID
66 Ретроспективное обсервационное исследование LMWID 189 s и 3-й триместр беременных 675 901 901

Однократная инфузия Нерандомизированное проспективное исследование LMWID 100 беременных через 12 недель Однократная инфузия, количество вводится в соответствии с расчетным дефицитом железа
FCM -ASAP) РКИ FCM против перорального железа (сульфат железа) 252 беременных во втором или третьем триместре (гестационные недели 16-33) 1000-1500 мг, в зависимости от веса и уровня гемоглобина:
Вес < 66 кг, Hb 8-9: 3 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес <66 кг, Hb 9-10.5/11: 2 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес> 66 кг, Hb 8-9: 1 × 1000 мг железа, затем 1 × 500 мг железа через 1 неделю; Вес> 66 кг, Hb 9-10,5 / 11: 1 × 1000 мг железа
69 Проспективное наблюдение FCM 65 беременных, второй и третий триместры FCM 15 мг / кг
114 Ретроспективное наблюдение FCM 64 беременных FCM 1000 мг однократной инфузией в течение 15 минут еженедельно.Большинство из них получили только 1 дозу.
68 † Ретроспективное сравнительное наблюдение FCM vs LMWID 92 беременных FCM в дозах до 1000 мг. LMWID максимум 1000 мг
115 Открытое пилотное исследование FCM 19 женщин в третьем триместре беременности с синдромом беспокойных ног Вводили 500 или 700 мг FCM в течение 20 минут

Пациентка 1 была на 35 неделе беременности и без осложнений лечилась низкомолекулярным декстраном железа.Если бы она обратилась до 13-й недели беременности и была способна переносить пероральное введение железа, мы бы лечили пероральным железом с последующим наблюдением через 2 недели (и после 13-й недели) для оценки ответа и определения потребности в внутривенном введении. железо. В таблицах 1 и 2 показаны характеристики и схемы дозирования препаратов железа для внутривенного введения, обеспечивающие безопасность во время беременности.

До введения общенациональных программ обязательного обогащения фолиевой кислотой дефицит фолиевой кислоты был второй по частоте причиной анемии во время беременности. 71 Распространенность дефицита фолиевой кислоты во время беременности колеблется от 1% до 50% и выше в экономически неблагополучных регионах мира. Многочисленные исследования показывают, что распространенность дефицита как фолиевой кислоты, так и кобаламина увеличивается с продвижением беременности. 72

Фолат и кобаламин участвуют в метаболизме тетрагидрофолатов и необходимы для синтеза ДНК для роста плода и роста тканей матери. 73 Пищевой фолат всасывается в тощей кишке. Плохое питание, кишечная мальабсорбция и повышенная потребность в росте плода могут способствовать дефициту фолиевой кислоты. Кобаламин присутствует в животном белке и всасывается в подвздошной кишке. R-белок (гаптокоррин), секретируемый слюнными железами, связывает кобаламин в желудке и транспортирует кобаламин в двенадцатиперстную кишку, где протеазы поджелудочной железы разрушают R-белок. Затем высвобождается кобаламин и связывается с внутренним фактором, высвобождаемым париетальными клетками желудка.Комплекс кобаламин-внутренний фактор впоследствии связывается с рецепторами на энтероцитах подвздошной кишки. Атрофический гастрит, ингибиторы протонной помпы и мальабсорбция увеличивают риск дефицита кобаламина. 74

Бариатрическая хирургия в США увеличилась на 800% в период с 1998 по 2005 год, при этом на долю женщин приходилось 83% операций в возрастной группе от 18 до 45 лет. 75 В ретроспективном исследовании анемия была обнаружена у 17% пациентов, перенесших бариатрическую операцию, низкий уровень ферритина — у 15%, низкий уровень кобаламина — у 11% и низкий уровень фолиевой кислоты в эритроцитах — у 12%. 76

У большинства беременных женщин с дефицитом фолиевой кислоты или кобаламина не наблюдается макроцитоза, 74,77 , который может быть замаскирован дефицитом железа или лежащим в основе второстепенным талассемическим фенотипом. Кроме того, от 2% до 5% беременных с нормоцитарной анемией имеют легкие мегалобластические изменения в костном мозге, которые разрешаются при приеме добавок фолиевой кислоты. 74

Кобаламин в сыворотке измеряет кобаламин, связанный с 2 ​​циркулирующими связывающими белками, гаптокоррином и транскобаламином.У небеременных пациентов уровень кобаламина в сыворотке <200 пг / мл (<148 пмоль / л) является диагностическим признаком дефицита кобаламина, тогда как уровни выше 300 считаются нормальными. Уровни в диапазоне от 200 до 300 пг / мл являются пограничными, и возможен дефицит кобаламина. 78 Примечательно, что нет разницы в уровнях метаболитов гомоцистеина и метилмалоновой кислоты у беременных с субнормальным уровнем кобаламина по сравнению с беременными женщинами с нормальным уровнем, 79,80 , предполагая, что низкий уровень кобаламина во время беременности может не отражать истинную ткань дефицит.«Физиологическое» снижение уровня кобаламина наблюдается у 20% беременных женщин, что невозможно отличить от явного дефицита при обычных лабораторных исследованиях. 79,81,82 Холотранскобаламин (биологически активный кобаламин, связанный с транскобаламином) не снижается во время беременности и был предложен в качестве маркера дефицита кобаламина во время беременности. 83 Холотранскобаламин недоступен для клинического использования. Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке <2 нг / мл указывает на дефицит фолиевой кислоты, тогда как уровни выше 4 нг / мл эффективно исключают дефицит.Уровни в диапазоне от 2 до 4 нг / мл являются пограничными. 84 На фолат сыворотки может повлиять недавний пероральный / диетический прием, что ограничивает ценность одного теста. Хотя фолиевая кислота в эритроцитах не подвержена такому влиянию, сывороточный фолат более доступен, и в большинстве случаев измерение фолиевой кислоты в эритроцитах может быть зарезервировано для пациентов с погранично низкими значениями сыворотки.

Из-за значительных последствий дефицита фолиевой кислоты для развития нервной трубки добавление фолиевой кислоты является стандартным компонентом дородовой помощи в США и Канаде.Инициативы общественного здравоохранения национального масштаба, требующие обогащения муки фолиевой кислотой в Соединенных Штатах и ​​Канаде, оказались эффективными в значительном сокращении распространенности NTD. 85 Напротив, Хошнуд и др. В обсервационном исследовании 11 353 случаев ДНТ у ~ 12,5 миллионов рождений в 19 странах Европы не показали изменений в распространенности ДНТ в период с 1991 по 2011 год, несмотря на давние рекомендации по применению добавок фолиевой кислоты. и наличие добровольного обогащения фолиевой кислотой. 86 В отсутствие обязательного обогащения, распространенность NTD в Европе осталась неизменной.

Обогащение пищевых продуктов фолатом в Соединенных Штатах рекомендуется, потому что нервная трубка закрывается примерно на 26 день беременности, когда большинство женщин еще не знают, что они беременны. Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) C677T MTHFR представляет более высокий риск NTD, и такие матери имеют более высокие потребности в фолиевой кислоте.Тем не менее, SNP может обеспечить большую защиту от развития анемии и, возможно, даже выживание матери. Это может объяснить высокую частоту аллелей этого полиморфизма в некоторых популяциях за счет давления отбора. 87

ВОЗ рекомендует беременным женщинам принимать 400 мкг фолиевой кислоты в день на ранних сроках беременности и до 3 месяцев после родов. Служба общественного здравоохранения США и CDC рекомендуют то же самое для всех женщин детородного возраста (15-45 лет) для предотвращения расщелины позвоночника и анэнцефалии. 88

Большинство витаминов для беременных содержат 1 мг фолиевой кислоты, чего более чем достаточно для удовлетворения повышенных потребностей беременных. Более высокая доза добавок, 5 мг в день, рекомендуется женщинам с повышенной потребностью в фолиевой кислоте (многоплодная беременность, гемолитические расстройства, нарушения метаболизма фолиевой кислоты) и женщинам с повышенным риском NTD (личный или семейный анамнез NTD, прегестационный диабет, эпилепсия на вальпроате или карбамазепине).

Из-за относительно большого количества кобаламина, хранящегося в организме человека, дефицит кобаламина во время беременности встречается гораздо реже, чем дефицит фолиевой кислоты. Однако чем больше беременных женщин подверглись бариатрической хирургии, тем выше риск дефицита кобаламина. Мид и др. Обследовали 113 женщин, перенесших операцию обходного желудочного анастомоза и родивших 150 детей, и показали низкий уровень кобаламина более чем у 10% пациентов после билиопанкреатического отведения, обходного желудочного анастомоза по Ру или рукавной гастрэктомии. 89

ВОЗ и Национальные институты здравоохранения США (NIH) рекомендуют более высокую суточную дозу кобаламина беременным женщинам, чем небеременным (2,6 против 2,4 мкг в день). 90,91 для поддержки неврологического развития плода. Задержка роста, общая гипотония и потеря нейромоторных навыков описаны у младенцев от матерей с дефицитом кобаламина. 92 Кроме того, добавка кобаламина улучшает двигательные функции и регургитацию у младенцев с дефицитом кобаламина. 93 Примечательно, что гематологические нарушения, вызванные дефицитом кобаламина, могут реагировать на добавление фолиевой кислоты, оставляя без внимания другие последствия дефицита кобаламина. Поэтому быстрое распознавание дефицита кобаламина и быстрое лечение имеют большое значение.

Пациент 2 подвергался риску дефицита кобаламина (и железа) в результате бариатрических процедур. Она получала внутримышечно 1000 мкг кобаламина каждые 4 недели во время беременности и в послеродовой период с рекомендацией для пожизненной заместительной терапии.Наша практика заключается в лечении всех беременных женщин с лабораторными данными, указывающими на дефицит кобаламина, независимо от причины.

Лечение дефицита кобаламина во время беременности аналогично лечению вне беременности и может быть достигнуто путем перорального или парентерального восполнения. При пероральном приеме 1000 мкг витамина кобаламина в день следует контролировать уровни сыворотки, чтобы обеспечить адекватное восполнение. Для пациентов, перенесших бариатрическую операцию или другие состояния, которые могут препятствовать абсорбции в кишечнике, сублингвальный кобаламин является альтернативой пероральному, 94 , а пациентам с неврологическими особенностями, связанными с дефицитом кобаламина, предпочтительным является парентеральное лечение.

Дополнительные результаты у 27-летнего пациента из Нигерии с лихорадкой включали: сывороточное железо, 20 мкг / дл; TIBC, 600 мкг / дл; ферритин, 4 мкг / л; и кобаламин 113 пг / мл. В мазке крови обнаружены малярийные паразиты. ВИЧ, гепатиты B и C были отрицательными. Лактатдегидрогеназа и билирубин в норме. Абсолютное количество ретикулоцитов составляло 20 000 / мкл. Был установлен диагноз анемии из-за сочетанного дефицита железа, дефицита кобаламина и малярии.Было проведено лечение малярии. Она получала 6 единиц упакованных эритроцитов и внутримышечно 1000 мкг гидроксикобаламина в день в течение 1 недели. После разрешения паразитемии назначали 200 мг сульфата железа и 5 мг фолиевой кислоты в день.

Малярия представляет серьезную угрозу для здоровья беременных женщин. Ежегодно 23 миллиона женщин заболевают в эндемичных по малярии зонах в Африке. 95 Распространенность выше у первородящих, чем у небеременных женщин. Plasmodium falciparum — преобладающий вид. Малярия, заразившаяся во время беременности, увеличивает риск развития анемии для матери, заражает плод (врожденная малярия) и ассоциируется с низкой массой тела и повышенной детской смертностью. 96

Профилактика малярии снижает неонатальную смертность. 97 Для беременных женщин в районах со средним и высоким уровнем передачи малярии ВОЗ рекомендует периодическое профилактическое лечение во время беременности с использованием не менее 3 доз сульфадоксин-пириметамина во втором и третьем триместрах, 98 в сочетании с применением инсектицидов. обработанные москитные сетки.Пациент в случае 3 получил сульфадоксин-пириметамин в соответствии с рекомендациями.

Тяжелая анемия наблюдается в регионах с очень высокой степенью передачи малярии и чаще всего встречается у маленьких детей и беременных женщин. 99 Распространенность малярийной анемии в эндемичных районах Африки составляет от 60% до 80% среди беременных женщин. 100 Патогенез включает прямое разрушение паразитизированных и непаразитизированных эритроцитов (внесосудистый и внутрисосудистый гемолиз), секвестрацию эритроцитов в селезенке и печени, подавление костного мозга и дизеритропоэз. 101

Взаимосвязь между дефицитом железа и малярией была предметом интенсивных исследований, поскольку эти два фактора часто сосуществуют. In vitro, P falciparum инфицирует эритроциты людей с дефицитом железа менее эффективно, чем эритроциты людей с высоким содержанием железа, 102 — результат, подтвержденный клиническими исследованиями. Поперечное исследование 445 беременных женщин Танзании показало, что дефицит железа снижает риск плацентарной малярии. 103 В исследовании случай-контроль, проведенном в Малави, дефицит железа у 112 женщин с плацентарной малярией встречался реже, чем у 110 женщин без него. 104 В Кокрановском систематическом обзоре 35 рандомизированных контролируемых испытаний, посвященных оценке приема добавок железа у детей, живущих в районах с гиперэндемической или голоэндемической передачей малярии, железо не вызывало избытка клинической малярии. 105 В этот обзор не вошли беременные женщины. Предоставление дополнительных препаратов железа беременным женщинам в эндемичных по малярии районах вызывает споры из-за опасений, что терапия препаратом железа может усугубить инфекцию.Было показано, что пероральное введение железа ex vivo способствует росту бактерий. 106 В двух исследованиях беременных женщин в странах с малярией не было различий в плацентарной малярии и паразитемии между теми, кто получал железо, и теми, кто не получал. 107

Третий случай иллюстрирует сложность анемии во время беременности в районах, где наблюдается малярия.

Пациент 3 получил кровь.Наряду с профилактическими мерами, быстрый доступ к безопасным продуктам крови имеет решающее значение для снижения связанной с анемией смертности среди женщин в развивающихся странах. 108 Наиболее частыми показаниями для взятия крови в Африке к югу от Сахары являются материнское кровотечение, травма и анемия, связанная с малярией. 109 В исследовании служб переливания крови в Малави средний уровень гемоглобина у переливаемых пациентов составлял 4,8 г / дл, и 17% (18 из 104) получали беременные женщины. 110

Рекомендации по лечению послеродовых кровотечений были опубликованы рядом акушерских обществ.Последние французские руководства рекомендуют переливание крови при послеродовом кровотечении, чтобы поддерживать концентрацию гемоглобина> 8 г / дл. 111

Последние рекомендации по переливанию крови AABB (ранее Американская ассоциация банков крови) основаны на 12 587 пациентах, включенных в 31 подходящее рандомизированное контролируемое исследование в неакушерских условиях. Они рекомендуют использовать ограничительный порог трансфузии гемоглобина 7 г / дл для гемодинамически стабильных госпитализированных взрослых пациентов.Доказательная база, поддерживающая этот подход в акушерстве, ограничена. Поэтому клиницисты должны учитывать гемоглобин, общий клинический контекст, предпочтения пациента и альтернативные методы лечения при принятии решения о переливании крови пациенту. 112

Как я лечу анемию во время беременности: железо, кобаламин и фолиевая кислота | Кровь

Анемия является важным фактором риска как материнской, так и внутриутробной заболеваемости.Железодефицитная анемия связана с более высокими показателями преждевременных родов, новорожденных с низкой массой тела при рождении (LBW) и малыми для гестационного возраста (SGA). 7 Дефицит железа у матери влияет на концентрацию железа в пуповинной крови. 8 Дефицит железа у плода и новорожденного вызывает снижение слуховой памяти распознавания у младенцев, что отражает его влияние на развивающийся гиппокамп. 9 Дети, рожденные от железодефицитных матерей, демонстрируют нарушения обучения и памяти, которые могут сохраняться во взрослой жизни. 10 Дефицит фолиевой кислоты, особенно во время зачатия, сильно коррелирует с увеличением дефектов нервной трубки (NTD). 11 Низкий уровень фолиевой кислоты в эритроцитах матери также связан с LBW и повышенным риском SGA. 12 Материнский статус витамина B12 (кобаламина) влияет на рост и развитие плода. Низкий уровень кобаламина связан с повышенным риском снижения мышечной массы плода и избыточного ожирения, повышенной инсулинорезистентности и нарушениями развития нервной системы. 13 Риски для матери включают утомляемость, бледность, тахикардию, плохую переносимость физических нагрузок и низкую производительность труда. 14 Истощение запасов крови во время родов может увеличить потребность в переливании крови, 15 преэклампсия, 16 отслойка плаценты, 17 сердечная недостаточность и связанная с этим смерть. 18 В этой статье мы представляем 3 случая лечения наиболее распространенных пищевых причин анемии беременных: дефицита железа, кобаламина и фолиевой кислоты.

Женщина 35 лет, поступившая в клинику на 35 неделе беременности, с утомляемостью, начавшейся на ранних сроках беременности, одышкой при физической нагрузке и беспокойным сном.В анамнезе был илеит Крона, длительная меноррагия и ранее были преждевременные роды из-за тяжелой преэклампсии. Ее пульс был 109; ее артериальное давление было 145/96 мм рт. В общем анализе крови выявлено: лейкоцитов 10,9 × 10 9 / л; Hb, 8,8 г / дл; гематокрит (Hct) 28,1%; средний корпускулярный объем (MCV) — 71 мкл; тромбоциты, 270 × 10 9 / л; ширина распределения эритроцитов 17,1. Месяцем ранее (для Hb, 8,5 г / дл, Hct, 26,9% и MCV, 76 мкл) пероральный прием железа был назначен акушером и вызвал тяжелый запор.

Дополнительные лабораторные данные по нашей 35-летней пациентке на 36 неделе беременности включали: сывороточное железо, 24 мкг / дл; TIBC, 623 мкг / дл; и ферритин, 6 мкг / л (нг / мл), что позволяет установить диагноз железодефицитной анемии.

Восполнение запасов железа может быть достигнуто пероральным или внутривенным введением железа. Выбор терапии зависит от степени анемии, срока беременности и факторов, влияющих на всасывание железа в желудочно-кишечном тракте.

Пероральное железо является передовой терапией железодефицитной анемии. Это недорого, доступно и эффективно. Однако до 70% пациентов испытывают значительные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея, расстройство желудка и металлический привкус), которые препятствуют соблюдению режима лечения. 36 Во время беременности снижение перистальтики кишечника, вызванное повышенным содержанием прогестерона и увеличивающейся маткой, давящей на прямую кишку, усугубляется пероральным приемом железа. 37,38

Рекомендации по дозировке перорального железа варьируются от 60 до 200 мг элементарного железа в день. 2,21 Этого можно достичь с помощью таблеток по 325 мг (каждая из которых содержит 50-65 мг элементарного железа) от одного до трех раз в день. Кислый pH желудка способствует растворимости железа за счет превращения трехвалентного (Fe 3+ ) в двухвалентное (Fe 2+ ) железо для поглощения двенадцатиперстной кишкой. Всасыванию железа способствует аскорбат (который способствует развитию от Fe 3+ до Fe 2+ ), аминокислоты и дефицит железа, и замедляется из-за фитатов, дубильных веществ, антацидов и избытка железа.Наиболее часто назначаемыми препаратами железа являются сульфат железа, глюконат железа и фумарат железа. Сульфат железа с пролонгированным высвобождением (комплекс сульфата железа с полимером) является наиболее переносимым пероральным препаратом и ассоциируется с хорошей комплаентностью, 39 , хотя замедленное высвобождение нарушает всасывание. Пациенты с дефицитом железа усваивают до 28% перорального железа при приеме без еды. 40 Общее количество абсорбированного железа увеличивается с увеличением дозы до максимальной 160 мг в день.Однако пероральный прием железа резко увеличивает гепсидин, и недавние данные показывают, что прием добавок два или три раза в день может иметь небольшое дополнительное преимущество по сравнению с приемом один раз в день. 41 Через две недели после начала приема перорального железа повышение гемоглобина на 1 г или более предполагает адекватное всасывание. 42 Замену следует продолжать до пополнения запасов железа (обычно 2–3 месяца) и до 6 недель после родов.

Железо

внутривенно препятствует всасыванию в желудочно-кишечном тракте и поэтому является предпочтительным средством для пациентов с чувствительностью к глютену, воспалительными заболеваниями кишечника, желудочно-кишечной мальабсорбцией, после операции обходного желудочного анастомоза, гиперемезиса беременных или непереносимости перорального железа в анамнезе.Внутривенное введение железа превосходит пероральное железо в достижении устойчивого ответа на гемоглобин, снижении потребности в переливании эритроцитов и улучшении качества жизни при хронической сердечной недостаточности, 43 воспалительных заболеваниях кишечника, 44 хронических заболеваниях почек и гемодиализе, 45 и анемия, связанная с раком. 46

Несколько авторов сообщили, что парентеральная терапия железом во время беременности и в послеродовом периоде связана с более быстрым увеличением гемоглобина и / или лучшим восполнением запасов железа, чем пероральная терапия. 18,47-54 Пациентка 1 страдала илеитом Крона, меноррагией в анамнезе и, возможно, начала беременность с неоптимальными запасами железа. При сроке беременности 32 недели мы рекомендуем вводить железо внутривенно.

В первом триместре мы лечим дефицит железа пероральным приемом железа, оставляя внутривенное введение железа после 13-й недели. Это соответствует рекомендациям Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского медицинского агентства. 55 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) явно не ограничивает использование внутривенного железа до окончания первого триместра. Поскольку было показано, что внутривенное введение железа повышает гемоглобин быстрее, чем пероральное железо, 45,51 мы предпочитаем лечить пациентов внутривенным введением железа во второй половине беременности. Некоторые исследователи сообщают о дополнительных преимуществах внутривенного введения железа по сравнению с пероральным приемом железа, помимо более быстрого повышения гемоглобина. Брейманн и его коллеги набрали 252 женщины во втором и третьем триместре (недели 16-33), случайным образом назначив им пероральный сульфат железа или карбоксимальтозу железа (III) внутривенно.Улучшение гемоглобина и исходы новорожденных были одинаковыми в обеих группах, но жизнеспособность и социальное функционирование были лучше при внутривенном введении железа. 53

Все доступные препараты железа для внутривенного введения состоят из комплексов железо-углевод, состоящих из небольших сфероидальных железо-углеводных частиц (Таблица 1). Углеводы служат оболочкой вокруг основного геля гидроксида железа, позволяя медленное высвобождение элементарного железа, в то время как оставшиеся частицы остаются в коллоидной суспензии. 56,57 Доступные в настоящее время препараты железа для внутривенного введения обладают приемлемой безопасностью и эквивалентной эффективностью для населения в целом. 58,59 Все внутривенные препараты могут быть связаны с аллергическими реакциями, характеризующимися тошнотой, гипотонией, тахикардией, болью в груди, одышкой и отеком конечностей, которые обычно возникают в течение 24 часов после инфузии. Эти незначительные инфузионные реакции проходят самостоятельно, не требуют лечения, 60 и не должны ошибочно восприниматься как анафилаксия, 61 , и они редко повторяются при повторном введении.Эмпирическое использование стероидов перед повторным лечением может уменьшить незначительные реакции, которые возникают на следующий день. 62 Пациенты могут также испытывать самостоятельно купирующуюся артралгию, миалгию и / или головную боль в течение нескольких дней после инфузии, которые обычно реагируют на нестероидные противовоспалительные препараты.

9010

Да

. Препараты
.
Общее название Сахароза железа Глюконат натрия и железа Декстран железа LMW Ферумокситол FCM Изомальтозид железа 9010c 9010

Торговая марка Ferrade , CosmoFer Feraheme Ferinject, Injectafer, Monofer (только в Европе)
Производитель American Regent Inc Sanofi Aventis Inc Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10
Углеводы Сахароза Глюконат НМД декстран железа Полиглюкозо-сорбитол карбоксиметиловый эфир Карбоксимальтоза Изомальтозид
элементарного железа 2010 мг Концентрация

12.5 мг / мл 50 мг / мл 30 мг / мл 50 мг / мл 100 мг / мл
TDI Нет Нет Да Нет Да
Требуемая пробная доза Нет Нет Да Нет Нет Нет
Рекомендуемая максимальная доза Несколько доз по 200-300 мг Несколько доз по 200-300 мг .5 мг Многократные дозы 100 мг или однократная инфузия 1000 мг 2 инфузии 510 мг с интервалом 3-8 дней или разовая доза 1020 мг 2 дозы 750 мг с интервалом 7 или более дней ( вес <50 кг) Однократная инфузия в дозе 20 мг / кг (или 1000 мг) или до 3 доз по 500 мг в течение 7 дней
2 дозы 15 мг / кг (или 1000 мг). мг) с интервалом в 7 или более дней, если вес> 50 кг
Время инфузии В течение не менее 15 минут 1 час 1 час 15 минут 15 минут 15 минут
Категория беременности B B C C C Не указано

9010

Да

. Препараты
.
Общее название Сахароза железа Глюконат натрия и железа Декстран железа LMW Ферумокситол FCM Изомальтозид железа 9010c 9010

Торговая марка Ferrade , CosmoFer Feraheme Ferinject, Injectafer, Monofer (только в Европе)
Производитель American Regent Inc Sanofi Aventis Inc Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10
Углеводы Сахароза Глюконат НМД декстран железа Полиглюкозо-сорбитол карбоксиметиловый эфир Карбоксимальтоза Изомальтозид
элементарного железа 2010 мг Концентрация

12.5 мг / мл 50 мг / мл 30 мг / мл 50 мг / мл 100 мг / мл
TDI Нет Нет Да Нет Да
Требуемая пробная доза Нет Нет Да Нет Нет Нет
Рекомендуемая максимальная доза Несколько доз по 200-300 мг Несколько доз по 200-300 мг .5 мг Многократные дозы 100 мг или однократная инфузия 1000 мг 2 инфузии 510 мг с интервалом 3-8 дней или разовая доза 1020 мг 2 дозы 750 мг с интервалом 7 или более дней ( вес <50 кг) Однократная инфузия в дозе 20 мг / кг (или 1000 мг) или до 3 доз по 500 мг в течение 7 дней
2 дозы 15 мг / кг (или 1000 мг). мг) с интервалом в 7 или более дней, если вес> 50 кг
Время инфузии В течение не менее 15 минут 1 час 1 час 15 минут 15 минут 15 минут
Категория беременности B B C C C Не указано

Метаанализ 103 рандомизированных контролируемых испытаний, сравнивающих 10 391 пациента, получавшего внутривенное введение железа, с 4044 пациентами, получавшими пероральное железо, 1329 — без железа и 3335 — с плацебо, показал, что ни серьезные побочные эффекты, ни инфекции не увеличивались при внутривенном введении железа. 63

Сахароза железа и глюконат натрия и железа отнесены к категории B при беременности FDA на основании исследований безопасности при беременности. Как высокомолекулярные (HMW), так и низкомолекулярные (LMW) декстраны железа сохраняют обозначение категории беременности C, несмотря на доказательства, свидетельствующие о том, что нежелательные явления, приписываемые декстрану железа, в основном связаны с препаратом HMW. 64 Примечательно, что в эти исследования не входили беременные женщины.Декстран железа HMW связан с повышенным риском анафилаксии и больше не доступен. 65 Наблюдательное исследование 189 женщин, получавших низкомолекулярный декстран железа во втором и третьем триместре, не выявило серьезных нежелательных явлений и только 2% преходящих инфузионных реакций. 66 Эти результаты подтвердили результаты других исследований, показывающих безопасность низкомолекулярного декстрана железа, 67,68 , который позволяет полностью заменить внутривенное введение железа за одну инфузию в течение 15-60 минут.Несмотря на хорошо установленную безопасность, для низкомолекулярного декстрана железа по-прежнему требуется тестовая доза.

Новые препараты железа для внутривенного введения, ферумокситол, FCM и изомальтозид железа основаны на углеводах с пониженными иммуногенными свойствами; Хотя не установлено, что эти аллергические реакции уменьшились, тестовая доза не требуется. Тем не менее, FCM и ферумокситол также отнесены FDA к категории C для беременных. Было показано, что FCM эффективен и безопасен при беременности (таблица 2).В проспективном исследовании Froessler и его коллеги пролечили 65 беременных женщин с FCM и сообщили об отсутствии серьезных побочных эффектов и изменений в мониторинге сердца плода. 69 Кроме того, Кристоф и др. Обследовали 206 беременных женщин в сравнительном исследовании сахарозы железа и FCM и показали эквивалентные профили безопасности для обоих препаратов. 70 Мы рекомендуем проводить лечение беременных женщин с любой степенью дефицита железа для коррекции анемии и восполнения запасов ферритина как можно раньше.

Таблица 2.

Примеры испытаний препаратов и дозирования железа внутривенно при беременности

53109

Ссылка / идентификатор исследования
.
Дизайн
.
Состав железа
.
Участники
.
Дозирование
.
Железная сахароза
47 RCT IS по сравнению с пероральным 271 анемичная женщина 20010 9010 двух беременностей на поздних сроках беременности, 148 400 мг инфузии -мг продолжительностью 30 минут с интервалом минимум 24 часа
48 РКИ IS по сравнению с пероральными 100 беременных пациенток, 24-34 недели IS разделенные дозы 200 мг через день
113 РКИ IS против IM сорбита железа лимонной кислоты 60 беременных, 12-32 недели IS 200 мг, более 30 минут, каждая инфузия (в сумме согласно формуле общего дефицита железа )
49 РКИ IS по сравнению с пероральным 89 беременных пациенток, недели 14-36 IS 200 мг каждая инфузия (в сумме по формуле total l дефицит железа)
70 Ретроспективный сравнительный анализ наблюдений IS vs FCM 206 беременных женщин через 13 недель IS 400 мг железа в неделю в 2 инфузиях с интервалом 48 ч, большинство пациентов FCM 1000 мг
50 РКИ IS по сравнению с пероральным 260 беременных, 21-37 недели IS 200 мг, либо всего 2 дозы (первая неделя 21-24, вторая неделя 28-32) или 3 дозы (третья неделя 35-37)
51 РКИ IS против перорального 106 женщин в третьем триместре IS при каждой инфузии, максимальная общая введенная доза составляла 200 мг, вводимая через 20-30 минут, общая доза составляла вводили в течение 5 дней, а максимальная суточная доза составляла 400, обычно через день
52 РКИ IS по сравнению с пероральным Неделя 24-28 IS вводили по формуле *
LMWID
66 Ретроспективное обсервационное исследование LMWID 189 s и 3-й триместр беременных 675 901 901

Однократная инфузия Нерандомизированное проспективное исследование LMWID 100 беременных через 12 недель Однократная инфузия, количество вводится в соответствии с расчетным дефицитом железа
FCM -ASAP) РКИ FCM против перорального железа (сульфат железа) 252 беременных во втором или третьем триместре (гестационные недели 16-33) 1000-1500 мг, в зависимости от веса и уровня гемоглобина:
Вес < 66 кг, Hb 8-9: 3 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес <66 кг, Hb 9-10.5/11: 2 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес> 66 кг, Hb 8-9: 1 × 1000 мг железа, затем 1 × 500 мг железа через 1 неделю; Вес> 66 кг, Hb 9-10,5 / 11: 1 × 1000 мг железа
69 Проспективное наблюдение FCM 65 беременных, второй и третий триместры FCM 15 мг / кг
114 Ретроспективное наблюдение FCM 64 беременных FCM 1000 мг однократной инфузией в течение 15 минут еженедельно.Большинство из них получили только 1 дозу.
68 † Ретроспективное сравнительное наблюдение FCM vs LMWID 92 беременных FCM в дозах до 1000 мг. LMWID максимум 1000 мг
115 Открытое пилотное исследование FCM 19 женщин в третьем триместре беременности с синдромом беспокойных ног Вводили 500 или 700 мг FCM в течение 20 минут

53109

Ссылка / идентификатор исследования
.
Дизайн
.
Состав железа
.
Участники
.
Дозирование
.
Железная сахароза
47 RCT IS по сравнению с пероральным 271 анемичная женщина 20010 9010 двух беременностей на поздних сроках беременности, 148 400 мг инфузии -мг продолжительностью 30 минут с интервалом минимум 24 часа
48 РКИ IS по сравнению с пероральными 100 беременных пациенток, 24-34 недели IS разделенные дозы 200 мг через день
113 РКИ IS против IM сорбита железа лимонной кислоты 60 беременных, 12-32 недели IS 200 мг, более 30 минут, каждая инфузия (в сумме согласно формуле общего дефицита железа )
49 РКИ IS по сравнению с пероральным 89 беременных пациенток, недели 14-36 IS 200 мг каждая инфузия (в сумме по формуле total l дефицит железа)
70 Ретроспективный сравнительный анализ наблюдений IS vs FCM 206 беременных женщин через 13 недель IS 400 мг железа в неделю в 2 инфузиях с интервалом 48 ч, большинство пациентов FCM 1000 мг
50 РКИ IS по сравнению с пероральным 260 беременных, 21-37 недели IS 200 мг, либо всего 2 дозы (первая неделя 21-24, вторая неделя 28-32) или 3 дозы (третья неделя 35-37)
51 РКИ IS против перорального 106 женщин в третьем триместре IS при каждой инфузии, максимальная общая введенная доза составляла 200 мг, вводимая через 20-30 минут, общая доза составляла вводили в течение 5 дней, а максимальная суточная доза составляла 400, обычно через день
52 РКИ IS по сравнению с пероральным Неделя 24-28 IS вводили по формуле *
LMWID
66 Ретроспективное обсервационное исследование LMWID 189 s и 3-й триместр беременных 675 901 901

Однократная инфузия Нерандомизированное проспективное исследование LMWID 100 беременных через 12 недель Однократная инфузия, количество вводится в соответствии с расчетным дефицитом железа
FCM -ASAP) РКИ FCM против перорального железа (сульфат железа) 252 беременных во втором или третьем триместре (гестационные недели 16-33) 1000-1500 мг, в зависимости от веса и уровня гемоглобина:
Вес < 66 кг, Hb 8-9: 3 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес <66 кг, Hb 9-10.5/11: 2 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес> 66 кг, Hb 8-9: 1 × 1000 мг железа, затем 1 × 500 мг железа через 1 неделю; Вес> 66 кг, Hb 9-10,5 / 11: 1 × 1000 мг железа
69 Проспективное наблюдение FCM 65 беременных, второй и третий триместры FCM 15 мг / кг
114 Ретроспективное наблюдение FCM 64 беременных FCM 1000 мг однократной инфузией в течение 15 минут еженедельно.Большинство из них получили только 1 дозу.
68 † Ретроспективное сравнительное наблюдение FCM vs LMWID 92 беременных FCM в дозах до 1000 мг. LMWID максимум 1000 мг
115 Открытое пилотное исследование FCM 19 женщин в третьем триместре беременности с синдромом беспокойных ног Вводили 500 или 700 мг FCM в течение 20 минут

Пациентка 1 была на 35 неделе беременности и без осложнений лечилась низкомолекулярным декстраном железа.Если бы она обратилась до 13-й недели беременности и была способна переносить пероральное введение железа, мы бы лечили пероральным железом с последующим наблюдением через 2 недели (и после 13-й недели) для оценки ответа и определения потребности в внутривенном введении. железо. В таблицах 1 и 2 показаны характеристики и схемы дозирования препаратов железа для внутривенного введения, обеспечивающие безопасность во время беременности.

До введения общенациональных программ обязательного обогащения фолиевой кислотой дефицит фолиевой кислоты был второй по частоте причиной анемии во время беременности. 71 Распространенность дефицита фолиевой кислоты во время беременности колеблется от 1% до 50% и выше в экономически неблагополучных регионах мира. Многочисленные исследования показывают, что распространенность дефицита как фолиевой кислоты, так и кобаламина увеличивается с продвижением беременности. 72

Фолат и кобаламин участвуют в метаболизме тетрагидрофолатов и необходимы для синтеза ДНК для роста плода и роста тканей матери. 73 Пищевой фолат всасывается в тощей кишке. Плохое питание, кишечная мальабсорбция и повышенная потребность в росте плода могут способствовать дефициту фолиевой кислоты. Кобаламин присутствует в животном белке и всасывается в подвздошной кишке. R-белок (гаптокоррин), секретируемый слюнными железами, связывает кобаламин в желудке и транспортирует кобаламин в двенадцатиперстную кишку, где протеазы поджелудочной железы разрушают R-белок. Затем высвобождается кобаламин и связывается с внутренним фактором, высвобождаемым париетальными клетками желудка.Комплекс кобаламин-внутренний фактор впоследствии связывается с рецепторами на энтероцитах подвздошной кишки. Атрофический гастрит, ингибиторы протонной помпы и мальабсорбция увеличивают риск дефицита кобаламина. 74

Бариатрическая хирургия в США увеличилась на 800% в период с 1998 по 2005 год, при этом на долю женщин приходилось 83% операций в возрастной группе от 18 до 45 лет. 75 В ретроспективном исследовании анемия была обнаружена у 17% пациентов, перенесших бариатрическую операцию, низкий уровень ферритина — у 15%, низкий уровень кобаламина — у 11% и низкий уровень фолиевой кислоты в эритроцитах — у 12%. 76

У большинства беременных женщин с дефицитом фолиевой кислоты или кобаламина не наблюдается макроцитоза, 74,77 , который может быть замаскирован дефицитом железа или лежащим в основе второстепенным талассемическим фенотипом. Кроме того, от 2% до 5% беременных с нормоцитарной анемией имеют легкие мегалобластические изменения в костном мозге, которые разрешаются при приеме добавок фолиевой кислоты. 74

Кобаламин в сыворотке измеряет кобаламин, связанный с 2 ​​циркулирующими связывающими белками, гаптокоррином и транскобаламином.У небеременных пациентов уровень кобаламина в сыворотке <200 пг / мл (<148 пмоль / л) является диагностическим признаком дефицита кобаламина, тогда как уровни выше 300 считаются нормальными. Уровни в диапазоне от 200 до 300 пг / мл являются пограничными, и возможен дефицит кобаламина. 78 Примечательно, что нет разницы в уровнях метаболитов гомоцистеина и метилмалоновой кислоты у беременных с субнормальным уровнем кобаламина по сравнению с беременными женщинами с нормальным уровнем, 79,80 , предполагая, что низкий уровень кобаламина во время беременности может не отражать истинную ткань дефицит.«Физиологическое» снижение уровня кобаламина наблюдается у 20% беременных женщин, что невозможно отличить от явного дефицита при обычных лабораторных исследованиях. 79,81,82 Холотранскобаламин (биологически активный кобаламин, связанный с транскобаламином) не снижается во время беременности и был предложен в качестве маркера дефицита кобаламина во время беременности. 83 Холотранскобаламин недоступен для клинического использования. Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке <2 нг / мл указывает на дефицит фолиевой кислоты, тогда как уровни выше 4 нг / мл эффективно исключают дефицит.Уровни в диапазоне от 2 до 4 нг / мл являются пограничными. 84 На фолат сыворотки может повлиять недавний пероральный / диетический прием, что ограничивает ценность одного теста. Хотя фолиевая кислота в эритроцитах не подвержена такому влиянию, сывороточный фолат более доступен, и в большинстве случаев измерение фолиевой кислоты в эритроцитах может быть зарезервировано для пациентов с погранично низкими значениями сыворотки.

Из-за значительных последствий дефицита фолиевой кислоты для развития нервной трубки добавление фолиевой кислоты является стандартным компонентом дородовой помощи в США и Канаде.Инициативы общественного здравоохранения национального масштаба, требующие обогащения муки фолиевой кислотой в Соединенных Штатах и ​​Канаде, оказались эффективными в значительном сокращении распространенности NTD. 85 Напротив, Хошнуд и др. В обсервационном исследовании 11 353 случаев ДНТ у ~ 12,5 миллионов рождений в 19 странах Европы не показали изменений в распространенности ДНТ в период с 1991 по 2011 год, несмотря на давние рекомендации по применению добавок фолиевой кислоты. и наличие добровольного обогащения фолиевой кислотой. 86 В отсутствие обязательного обогащения, распространенность NTD в Европе осталась неизменной.

Обогащение пищевых продуктов фолатом в Соединенных Штатах рекомендуется, потому что нервная трубка закрывается примерно на 26 день беременности, когда большинство женщин еще не знают, что они беременны. Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) C677T MTHFR представляет более высокий риск NTD, и такие матери имеют более высокие потребности в фолиевой кислоте.Тем не менее, SNP может обеспечить большую защиту от развития анемии и, возможно, даже выживание матери. Это может объяснить высокую частоту аллелей этого полиморфизма в некоторых популяциях за счет давления отбора. 87

ВОЗ рекомендует беременным женщинам принимать 400 мкг фолиевой кислоты в день на ранних сроках беременности и до 3 месяцев после родов. Служба общественного здравоохранения США и CDC рекомендуют то же самое для всех женщин детородного возраста (15-45 лет) для предотвращения расщелины позвоночника и анэнцефалии. 88

Большинство витаминов для беременных содержат 1 мг фолиевой кислоты, чего более чем достаточно для удовлетворения повышенных потребностей беременных. Более высокая доза добавок, 5 мг в день, рекомендуется женщинам с повышенной потребностью в фолиевой кислоте (многоплодная беременность, гемолитические расстройства, нарушения метаболизма фолиевой кислоты) и женщинам с повышенным риском NTD (личный или семейный анамнез NTD, прегестационный диабет, эпилепсия на вальпроате или карбамазепине).

Из-за относительно большого количества кобаламина, хранящегося в организме человека, дефицит кобаламина во время беременности встречается гораздо реже, чем дефицит фолиевой кислоты. Однако чем больше беременных женщин подверглись бариатрической хирургии, тем выше риск дефицита кобаламина. Мид и др. Обследовали 113 женщин, перенесших операцию обходного желудочного анастомоза и родивших 150 детей, и показали низкий уровень кобаламина более чем у 10% пациентов после билиопанкреатического отведения, обходного желудочного анастомоза по Ру или рукавной гастрэктомии. 89

ВОЗ и Национальные институты здравоохранения США (NIH) рекомендуют более высокую суточную дозу кобаламина беременным женщинам, чем небеременным (2,6 против 2,4 мкг в день). 90,91 для поддержки неврологического развития плода. Задержка роста, общая гипотония и потеря нейромоторных навыков описаны у младенцев от матерей с дефицитом кобаламина. 92 Кроме того, добавка кобаламина улучшает двигательные функции и регургитацию у младенцев с дефицитом кобаламина. 93 Примечательно, что гематологические нарушения, вызванные дефицитом кобаламина, могут реагировать на добавление фолиевой кислоты, оставляя без внимания другие последствия дефицита кобаламина. Поэтому быстрое распознавание дефицита кобаламина и быстрое лечение имеют большое значение.

Пациент 2 подвергался риску дефицита кобаламина (и железа) в результате бариатрических процедур. Она получала внутримышечно 1000 мкг кобаламина каждые 4 недели во время беременности и в послеродовой период с рекомендацией для пожизненной заместительной терапии.Наша практика заключается в лечении всех беременных женщин с лабораторными данными, указывающими на дефицит кобаламина, независимо от причины.

Лечение дефицита кобаламина во время беременности аналогично лечению вне беременности и может быть достигнуто путем перорального или парентерального восполнения. При пероральном приеме 1000 мкг витамина кобаламина в день следует контролировать уровни сыворотки, чтобы обеспечить адекватное восполнение. Для пациентов, перенесших бариатрическую операцию или другие состояния, которые могут препятствовать абсорбции в кишечнике, сублингвальный кобаламин является альтернативой пероральному, 94 , а пациентам с неврологическими особенностями, связанными с дефицитом кобаламина, предпочтительным является парентеральное лечение.

Дополнительные результаты у 27-летнего пациента из Нигерии с лихорадкой включали: сывороточное железо, 20 мкг / дл; TIBC, 600 мкг / дл; ферритин, 4 мкг / л; и кобаламин 113 пг / мл. В мазке крови обнаружены малярийные паразиты. ВИЧ, гепатиты B и C были отрицательными. Лактатдегидрогеназа и билирубин в норме. Абсолютное количество ретикулоцитов составляло 20 000 / мкл. Был установлен диагноз анемии из-за сочетанного дефицита железа, дефицита кобаламина и малярии.Было проведено лечение малярии. Она получала 6 единиц упакованных эритроцитов и внутримышечно 1000 мкг гидроксикобаламина в день в течение 1 недели. После разрешения паразитемии назначали 200 мг сульфата железа и 5 мг фолиевой кислоты в день.

Малярия представляет серьезную угрозу для здоровья беременных женщин. Ежегодно 23 миллиона женщин заболевают в эндемичных по малярии зонах в Африке. 95 Распространенность выше у первородящих, чем у небеременных женщин. Plasmodium falciparum — преобладающий вид. Малярия, заразившаяся во время беременности, увеличивает риск развития анемии для матери, заражает плод (врожденная малярия) и ассоциируется с низкой массой тела и повышенной детской смертностью. 96

Профилактика малярии снижает неонатальную смертность. 97 Для беременных женщин в районах со средним и высоким уровнем передачи малярии ВОЗ рекомендует периодическое профилактическое лечение во время беременности с использованием не менее 3 доз сульфадоксин-пириметамина во втором и третьем триместрах, 98 в сочетании с применением инсектицидов. обработанные москитные сетки.Пациент в случае 3 получил сульфадоксин-пириметамин в соответствии с рекомендациями.

Тяжелая анемия наблюдается в регионах с очень высокой степенью передачи малярии и чаще всего встречается у маленьких детей и беременных женщин. 99 Распространенность малярийной анемии в эндемичных районах Африки составляет от 60% до 80% среди беременных женщин. 100 Патогенез включает прямое разрушение паразитизированных и непаразитизированных эритроцитов (внесосудистый и внутрисосудистый гемолиз), секвестрацию эритроцитов в селезенке и печени, подавление костного мозга и дизеритропоэз. 101

Взаимосвязь между дефицитом железа и малярией была предметом интенсивных исследований, поскольку эти два фактора часто сосуществуют. In vitro, P falciparum инфицирует эритроциты людей с дефицитом железа менее эффективно, чем эритроциты людей с высоким содержанием железа, 102 — результат, подтвержденный клиническими исследованиями. Поперечное исследование 445 беременных женщин Танзании показало, что дефицит железа снижает риск плацентарной малярии. 103 В исследовании случай-контроль, проведенном в Малави, дефицит железа у 112 женщин с плацентарной малярией встречался реже, чем у 110 женщин без него. 104 В Кокрановском систематическом обзоре 35 рандомизированных контролируемых испытаний, посвященных оценке приема добавок железа у детей, живущих в районах с гиперэндемической или голоэндемической передачей малярии, железо не вызывало избытка клинической малярии. 105 В этот обзор не вошли беременные женщины. Предоставление дополнительных препаратов железа беременным женщинам в эндемичных по малярии районах вызывает споры из-за опасений, что терапия препаратом железа может усугубить инфекцию.Было показано, что пероральное введение железа ex vivo способствует росту бактерий. 106 В двух исследованиях беременных женщин в странах с малярией не было различий в плацентарной малярии и паразитемии между теми, кто получал железо, и теми, кто не получал. 107

Третий случай иллюстрирует сложность анемии во время беременности в районах, где наблюдается малярия.

Пациент 3 получил кровь.Наряду с профилактическими мерами, быстрый доступ к безопасным продуктам крови имеет решающее значение для снижения связанной с анемией смертности среди женщин в развивающихся странах. 108 Наиболее частыми показаниями для взятия крови в Африке к югу от Сахары являются материнское кровотечение, травма и анемия, связанная с малярией. 109 В исследовании служб переливания крови в Малави средний уровень гемоглобина у переливаемых пациентов составлял 4,8 г / дл, и 17% (18 из 104) получали беременные женщины. 110

Рекомендации по лечению послеродовых кровотечений были опубликованы рядом акушерских обществ.Последние французские руководства рекомендуют переливание крови при послеродовом кровотечении, чтобы поддерживать концентрацию гемоглобина> 8 г / дл. 111

Последние рекомендации по переливанию крови AABB (ранее Американская ассоциация банков крови) основаны на 12 587 пациентах, включенных в 31 подходящее рандомизированное контролируемое исследование в неакушерских условиях. Они рекомендуют использовать ограничительный порог трансфузии гемоглобина 7 г / дл для гемодинамически стабильных госпитализированных взрослых пациентов.Доказательная база, поддерживающая этот подход в акушерстве, ограничена. Поэтому клиницисты должны учитывать гемоглобин, общий клинический контекст, предпочтения пациента и альтернативные методы лечения при принятии решения о переливании крови пациенту. 112

Как я лечу анемию во время беременности: железо, кобаламин и фолиевая кислота | Кровь

Анемия является важным фактором риска как материнской, так и внутриутробной заболеваемости.Железодефицитная анемия связана с более высокими показателями преждевременных родов, новорожденных с низкой массой тела при рождении (LBW) и малыми для гестационного возраста (SGA). 7 Дефицит железа у матери влияет на концентрацию железа в пуповинной крови. 8 Дефицит железа у плода и новорожденного вызывает снижение слуховой памяти распознавания у младенцев, что отражает его влияние на развивающийся гиппокамп. 9 Дети, рожденные от железодефицитных матерей, демонстрируют нарушения обучения и памяти, которые могут сохраняться во взрослой жизни. 10 Дефицит фолиевой кислоты, особенно во время зачатия, сильно коррелирует с увеличением дефектов нервной трубки (NTD). 11 Низкий уровень фолиевой кислоты в эритроцитах матери также связан с LBW и повышенным риском SGA. 12 Материнский статус витамина B12 (кобаламина) влияет на рост и развитие плода. Низкий уровень кобаламина связан с повышенным риском снижения мышечной массы плода и избыточного ожирения, повышенной инсулинорезистентности и нарушениями развития нервной системы. 13 Риски для матери включают утомляемость, бледность, тахикардию, плохую переносимость физических нагрузок и низкую производительность труда. 14 Истощение запасов крови во время родов может увеличить потребность в переливании крови, 15 преэклампсия, 16 отслойка плаценты, 17 сердечная недостаточность и связанная с этим смерть. 18 В этой статье мы представляем 3 случая лечения наиболее распространенных пищевых причин анемии беременных: дефицита железа, кобаламина и фолиевой кислоты.

Женщина 35 лет, поступившая в клинику на 35 неделе беременности, с утомляемостью, начавшейся на ранних сроках беременности, одышкой при физической нагрузке и беспокойным сном.В анамнезе был илеит Крона, длительная меноррагия и ранее были преждевременные роды из-за тяжелой преэклампсии. Ее пульс был 109; ее артериальное давление было 145/96 мм рт. В общем анализе крови выявлено: лейкоцитов 10,9 × 10 9 / л; Hb, 8,8 г / дл; гематокрит (Hct) 28,1%; средний корпускулярный объем (MCV) — 71 мкл; тромбоциты, 270 × 10 9 / л; ширина распределения эритроцитов 17,1. Месяцем ранее (для Hb, 8,5 г / дл, Hct, 26,9% и MCV, 76 мкл) пероральный прием железа был назначен акушером и вызвал тяжелый запор.

Дополнительные лабораторные данные по нашей 35-летней пациентке на 36 неделе беременности включали: сывороточное железо, 24 мкг / дл; TIBC, 623 мкг / дл; и ферритин, 6 мкг / л (нг / мл), что позволяет установить диагноз железодефицитной анемии.

Восполнение запасов железа может быть достигнуто пероральным или внутривенным введением железа. Выбор терапии зависит от степени анемии, срока беременности и факторов, влияющих на всасывание железа в желудочно-кишечном тракте.

Пероральное железо является передовой терапией железодефицитной анемии. Это недорого, доступно и эффективно. Однако до 70% пациентов испытывают значительные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея, расстройство желудка и металлический привкус), которые препятствуют соблюдению режима лечения. 36 Во время беременности снижение перистальтики кишечника, вызванное повышенным содержанием прогестерона и увеличивающейся маткой, давящей на прямую кишку, усугубляется пероральным приемом железа. 37,38

Рекомендации по дозировке перорального железа варьируются от 60 до 200 мг элементарного железа в день. 2,21 Этого можно достичь с помощью таблеток по 325 мг (каждая из которых содержит 50-65 мг элементарного железа) от одного до трех раз в день. Кислый pH желудка способствует растворимости железа за счет превращения трехвалентного (Fe 3+ ) в двухвалентное (Fe 2+ ) железо для поглощения двенадцатиперстной кишкой. Всасыванию железа способствует аскорбат (который способствует развитию от Fe 3+ до Fe 2+ ), аминокислоты и дефицит железа, и замедляется из-за фитатов, дубильных веществ, антацидов и избытка железа.Наиболее часто назначаемыми препаратами железа являются сульфат железа, глюконат железа и фумарат железа. Сульфат железа с пролонгированным высвобождением (комплекс сульфата железа с полимером) является наиболее переносимым пероральным препаратом и ассоциируется с хорошей комплаентностью, 39 , хотя замедленное высвобождение нарушает всасывание. Пациенты с дефицитом железа усваивают до 28% перорального железа при приеме без еды. 40 Общее количество абсорбированного железа увеличивается с увеличением дозы до максимальной 160 мг в день.Однако пероральный прием железа резко увеличивает гепсидин, и недавние данные показывают, что прием добавок два или три раза в день может иметь небольшое дополнительное преимущество по сравнению с приемом один раз в день. 41 Через две недели после начала приема перорального железа повышение гемоглобина на 1 г или более предполагает адекватное всасывание. 42 Замену следует продолжать до пополнения запасов железа (обычно 2–3 месяца) и до 6 недель после родов.

Железо

внутривенно препятствует всасыванию в желудочно-кишечном тракте и поэтому является предпочтительным средством для пациентов с чувствительностью к глютену, воспалительными заболеваниями кишечника, желудочно-кишечной мальабсорбцией, после операции обходного желудочного анастомоза, гиперемезиса беременных или непереносимости перорального железа в анамнезе.Внутривенное введение железа превосходит пероральное железо в достижении устойчивого ответа на гемоглобин, снижении потребности в переливании эритроцитов и улучшении качества жизни при хронической сердечной недостаточности, 43 воспалительных заболеваниях кишечника, 44 хронических заболеваниях почек и гемодиализе, 45 и анемия, связанная с раком. 46

Несколько авторов сообщили, что парентеральная терапия железом во время беременности и в послеродовом периоде связана с более быстрым увеличением гемоглобина и / или лучшим восполнением запасов железа, чем пероральная терапия. 18,47-54 Пациентка 1 страдала илеитом Крона, меноррагией в анамнезе и, возможно, начала беременность с неоптимальными запасами железа. При сроке беременности 32 недели мы рекомендуем вводить железо внутривенно.

В первом триместре мы лечим дефицит железа пероральным приемом железа, оставляя внутривенное введение железа после 13-й недели. Это соответствует рекомендациям Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского медицинского агентства. 55 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) явно не ограничивает использование внутривенного железа до окончания первого триместра. Поскольку было показано, что внутривенное введение железа повышает гемоглобин быстрее, чем пероральное железо, 45,51 мы предпочитаем лечить пациентов внутривенным введением железа во второй половине беременности. Некоторые исследователи сообщают о дополнительных преимуществах внутривенного введения железа по сравнению с пероральным приемом железа, помимо более быстрого повышения гемоглобина. Брейманн и его коллеги набрали 252 женщины во втором и третьем триместре (недели 16-33), случайным образом назначив им пероральный сульфат железа или карбоксимальтозу железа (III) внутривенно.Улучшение гемоглобина и исходы новорожденных были одинаковыми в обеих группах, но жизнеспособность и социальное функционирование были лучше при внутривенном введении железа. 53

Все доступные препараты железа для внутривенного введения состоят из комплексов железо-углевод, состоящих из небольших сфероидальных железо-углеводных частиц (Таблица 1). Углеводы служат оболочкой вокруг основного геля гидроксида железа, позволяя медленное высвобождение элементарного железа, в то время как оставшиеся частицы остаются в коллоидной суспензии. 56,57 Доступные в настоящее время препараты железа для внутривенного введения обладают приемлемой безопасностью и эквивалентной эффективностью для населения в целом. 58,59 Все внутривенные препараты могут быть связаны с аллергическими реакциями, характеризующимися тошнотой, гипотонией, тахикардией, болью в груди, одышкой и отеком конечностей, которые обычно возникают в течение 24 часов после инфузии. Эти незначительные инфузионные реакции проходят самостоятельно, не требуют лечения, 60 и не должны ошибочно восприниматься как анафилаксия, 61 , и они редко повторяются при повторном введении.Эмпирическое использование стероидов перед повторным лечением может уменьшить незначительные реакции, которые возникают на следующий день. 62 Пациенты могут также испытывать самостоятельно купирующуюся артралгию, миалгию и / или головную боль в течение нескольких дней после инфузии, которые обычно реагируют на нестероидные противовоспалительные препараты.

9010

Да

. Препараты
.
Общее название Сахароза железа Глюконат натрия и железа Декстран железа LMW Ферумокситол FCM Изомальтозид железа 9010c 9010

Торговая марка Ferrade , CosmoFer Feraheme Ferinject, Injectafer, Monofer (только в Европе)
Производитель American Regent Inc Sanofi Aventis Inc Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10
Углеводы Сахароза Глюконат НМД декстран железа Полиглюкозо-сорбитол карбоксиметиловый эфир Карбоксимальтоза Изомальтозид
элементарного железа 2010 мг Концентрация

12.5 мг / мл 50 мг / мл 30 мг / мл 50 мг / мл 100 мг / мл
TDI Нет Нет Да Нет Да
Требуемая пробная доза Нет Нет Да Нет Нет Нет
Рекомендуемая максимальная доза Несколько доз по 200-300 мг Несколько доз по 200-300 мг .5 мг Многократные дозы 100 мг или однократная инфузия 1000 мг 2 инфузии 510 мг с интервалом 3-8 дней или разовая доза 1020 мг 2 дозы 750 мг с интервалом 7 или более дней ( вес <50 кг) Однократная инфузия в дозе 20 мг / кг (или 1000 мг) или до 3 доз по 500 мг в течение 7 дней
2 дозы 15 мг / кг (или 1000 мг). мг) с интервалом в 7 или более дней, если вес> 50 кг
Время инфузии В течение не менее 15 минут 1 час 1 час 15 минут 15 минут 15 минут
Категория беременности B B C C C Не указано

9010

Да

. Препараты
.
Общее название Сахароза железа Глюконат натрия и железа Декстран железа LMW Ферумокситол FCM Изомальтозид железа 9010c 9010

Торговая марка Ferrade , CosmoFer Feraheme Ferinject, Injectafer, Monofer (только в Европе)
Производитель American Regent Inc Sanofi Aventis Inc Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10 Watson Pharma10
Углеводы Сахароза Глюконат НМД декстран железа Полиглюкозо-сорбитол карбоксиметиловый эфир Карбоксимальтоза Изомальтозид
элементарного железа 2010 мг Концентрация

12.5 мг / мл 50 мг / мл 30 мг / мл 50 мг / мл 100 мг / мл
TDI Нет Нет Да Нет Да
Требуемая пробная доза Нет Нет Да Нет Нет Нет
Рекомендуемая максимальная доза Несколько доз по 200-300 мг Несколько доз по 200-300 мг .5 мг Многократные дозы 100 мг или однократная инфузия 1000 мг 2 инфузии 510 мг с интервалом 3-8 дней или разовая доза 1020 мг 2 дозы 750 мг с интервалом 7 или более дней ( вес <50 кг) Однократная инфузия в дозе 20 мг / кг (или 1000 мг) или до 3 доз по 500 мг в течение 7 дней
2 дозы 15 мг / кг (или 1000 мг). мг) с интервалом в 7 или более дней, если вес> 50 кг
Время инфузии В течение не менее 15 минут 1 час 1 час 15 минут 15 минут 15 минут
Категория беременности B B C C C Не указано

Метаанализ 103 рандомизированных контролируемых испытаний, сравнивающих 10 391 пациента, получавшего внутривенное введение железа, с 4044 пациентами, получавшими пероральное железо, 1329 — без железа и 3335 — с плацебо, показал, что ни серьезные побочные эффекты, ни инфекции не увеличивались при внутривенном введении железа. 63

Сахароза железа и глюконат натрия и железа отнесены к категории B при беременности FDA на основании исследований безопасности при беременности. Как высокомолекулярные (HMW), так и низкомолекулярные (LMW) декстраны железа сохраняют обозначение категории беременности C, несмотря на доказательства, свидетельствующие о том, что нежелательные явления, приписываемые декстрану железа, в основном связаны с препаратом HMW. 64 Примечательно, что в эти исследования не входили беременные женщины.Декстран железа HMW связан с повышенным риском анафилаксии и больше не доступен. 65 Наблюдательное исследование 189 женщин, получавших низкомолекулярный декстран железа во втором и третьем триместре, не выявило серьезных нежелательных явлений и только 2% преходящих инфузионных реакций. 66 Эти результаты подтвердили результаты других исследований, показывающих безопасность низкомолекулярного декстрана железа, 67,68 , который позволяет полностью заменить внутривенное введение железа за одну инфузию в течение 15-60 минут.Несмотря на хорошо установленную безопасность, для низкомолекулярного декстрана железа по-прежнему требуется тестовая доза.

Новые препараты железа для внутривенного введения, ферумокситол, FCM и изомальтозид железа основаны на углеводах с пониженными иммуногенными свойствами; Хотя не установлено, что эти аллергические реакции уменьшились, тестовая доза не требуется. Тем не менее, FCM и ферумокситол также отнесены FDA к категории C для беременных. Было показано, что FCM эффективен и безопасен при беременности (таблица 2).В проспективном исследовании Froessler и его коллеги пролечили 65 беременных женщин с FCM и сообщили об отсутствии серьезных побочных эффектов и изменений в мониторинге сердца плода. 69 Кроме того, Кристоф и др. Обследовали 206 беременных женщин в сравнительном исследовании сахарозы железа и FCM и показали эквивалентные профили безопасности для обоих препаратов. 70 Мы рекомендуем проводить лечение беременных женщин с любой степенью дефицита железа для коррекции анемии и восполнения запасов ферритина как можно раньше.

Таблица 2.

Примеры испытаний препаратов и дозирования железа внутривенно при беременности

53109

Ссылка / идентификатор исследования
.
Дизайн
.
Состав железа
.
Участники
.
Дозирование
.
Железная сахароза
47 RCT IS по сравнению с пероральным 271 анемичная женщина 20010 9010 двух беременностей на поздних сроках беременности, 148 400 мг инфузии -мг продолжительностью 30 минут с интервалом минимум 24 часа
48 РКИ IS по сравнению с пероральными 100 беременных пациенток, 24-34 недели IS разделенные дозы 200 мг через день
113 РКИ IS против IM сорбита железа лимонной кислоты 60 беременных, 12-32 недели IS 200 мг, более 30 минут, каждая инфузия (в сумме согласно формуле общего дефицита железа )
49 РКИ IS по сравнению с пероральным 89 беременных пациенток, недели 14-36 IS 200 мг каждая инфузия (в сумме по формуле total l дефицит железа)
70 Ретроспективный сравнительный анализ наблюдений IS vs FCM 206 беременных женщин через 13 недель IS 400 мг железа в неделю в 2 инфузиях с интервалом 48 ч, большинство пациентов FCM 1000 мг
50 РКИ IS по сравнению с пероральным 260 беременных, 21-37 недели IS 200 мг, либо всего 2 дозы (первая неделя 21-24, вторая неделя 28-32) или 3 дозы (третья неделя 35-37)
51 РКИ IS против перорального 106 женщин в третьем триместре IS при каждой инфузии, максимальная общая введенная доза составляла 200 мг, вводимая через 20-30 минут, общая доза составляла вводили в течение 5 дней, а максимальная суточная доза составляла 400, обычно через день
52 РКИ IS по сравнению с пероральным Неделя 24-28 IS вводили по формуле *
LMWID
66 Ретроспективное обсервационное исследование LMWID 189 s и 3-й триместр беременных 675 901 901

Однократная инфузия Нерандомизированное проспективное исследование LMWID 100 беременных через 12 недель Однократная инфузия, количество вводится в соответствии с расчетным дефицитом железа
FCM -ASAP) РКИ FCM против перорального железа (сульфат железа) 252 беременных во втором или третьем триместре (гестационные недели 16-33) 1000-1500 мг, в зависимости от веса и уровня гемоглобина:
Вес < 66 кг, Hb 8-9: 3 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес <66 кг, Hb 9-10.5/11: 2 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес> 66 кг, Hb 8-9: 1 × 1000 мг железа, затем 1 × 500 мг железа через 1 неделю; Вес> 66 кг, Hb 9-10,5 / 11: 1 × 1000 мг железа
69 Проспективное наблюдение FCM 65 беременных, второй и третий триместры FCM 15 мг / кг
114 Ретроспективное наблюдение FCM 64 беременных FCM 1000 мг однократной инфузией в течение 15 минут еженедельно.Большинство из них получили только 1 дозу.
68 † Ретроспективное сравнительное наблюдение FCM vs LMWID 92 беременных FCM в дозах до 1000 мг. LMWID максимум 1000 мг
115 Открытое пилотное исследование FCM 19 женщин в третьем триместре беременности с синдромом беспокойных ног Вводили 500 или 700 мг FCM в течение 20 минут

53109

Ссылка / идентификатор исследования
.
Дизайн
.
Состав железа
.
Участники
.
Дозирование
.
Железная сахароза
47 RCT IS по сравнению с пероральным 271 анемичная женщина 20010 9010 двух беременностей на поздних сроках беременности, 148 400 мг инфузии -мг продолжительностью 30 минут с интервалом минимум 24 часа
48 РКИ IS по сравнению с пероральными 100 беременных пациенток, 24-34 недели IS разделенные дозы 200 мг через день
113 РКИ IS против IM сорбита железа лимонной кислоты 60 беременных, 12-32 недели IS 200 мг, более 30 минут, каждая инфузия (в сумме согласно формуле общего дефицита железа )
49 РКИ IS по сравнению с пероральным 89 беременных пациенток, недели 14-36 IS 200 мг каждая инфузия (в сумме по формуле total l дефицит железа)
70 Ретроспективный сравнительный анализ наблюдений IS vs FCM 206 беременных женщин через 13 недель IS 400 мг железа в неделю в 2 инфузиях с интервалом 48 ч, большинство пациентов FCM 1000 мг
50 РКИ IS по сравнению с пероральным 260 беременных, 21-37 недели IS 200 мг, либо всего 2 дозы (первая неделя 21-24, вторая неделя 28-32) или 3 дозы (третья неделя 35-37)
51 РКИ IS против перорального 106 женщин в третьем триместре IS при каждой инфузии, максимальная общая введенная доза составляла 200 мг, вводимая через 20-30 минут, общая доза составляла вводили в течение 5 дней, а максимальная суточная доза составляла 400, обычно через день
52 РКИ IS по сравнению с пероральным Неделя 24-28 IS вводили по формуле *
LMWID
66 Ретроспективное обсервационное исследование LMWID 189 s и 3-й триместр беременных 675 901 901

Однократная инфузия Нерандомизированное проспективное исследование LMWID 100 беременных через 12 недель Однократная инфузия, количество вводится в соответствии с расчетным дефицитом железа
FCM -ASAP) РКИ FCM против перорального железа (сульфат железа) 252 беременных во втором или третьем триместре (гестационные недели 16-33) 1000-1500 мг, в зависимости от веса и уровня гемоглобина:
Вес < 66 кг, Hb 8-9: 3 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес <66 кг, Hb 9-10.5/11: 2 × 500 мг железа в течение 2 недель от исходного уровня; Вес> 66 кг, Hb 8-9: 1 × 1000 мг железа, затем 1 × 500 мг железа через 1 неделю; Вес> 66 кг, Hb 9-10,5 / 11: 1 × 1000 мг железа
69 Проспективное наблюдение FCM 65 беременных, второй и третий триместры FCM 15 мг / кг
114 Ретроспективное наблюдение FCM 64 беременных FCM 1000 мг однократной инфузией в течение 15 минут еженедельно.Большинство из них получили только 1 дозу.
68 † Ретроспективное сравнительное наблюдение FCM vs LMWID 92 беременных FCM в дозах до 1000 мг. LMWID максимум 1000 мг
115 Открытое пилотное исследование FCM 19 женщин в третьем триместре беременности с синдромом беспокойных ног Вводили 500 или 700 мг FCM в течение 20 минут

Пациентка 1 была на 35 неделе беременности и без осложнений лечилась низкомолекулярным декстраном железа.Если бы она обратилась до 13-й недели беременности и была способна переносить пероральное введение железа, мы бы лечили пероральным железом с последующим наблюдением через 2 недели (и после 13-й недели) для оценки ответа и определения потребности в внутривенном введении. железо. В таблицах 1 и 2 показаны характеристики и схемы дозирования препаратов железа для внутривенного введения, обеспечивающие безопасность во время беременности.

До введения общенациональных программ обязательного обогащения фолиевой кислотой дефицит фолиевой кислоты был второй по частоте причиной анемии во время беременности. 71 Распространенность дефицита фолиевой кислоты во время беременности колеблется от 1% до 50% и выше в экономически неблагополучных регионах мира. Многочисленные исследования показывают, что распространенность дефицита как фолиевой кислоты, так и кобаламина увеличивается с продвижением беременности. 72

Фолат и кобаламин участвуют в метаболизме тетрагидрофолатов и необходимы для синтеза ДНК для роста плода и роста тканей матери. 73 Пищевой фолат всасывается в тощей кишке. Плохое питание, кишечная мальабсорбция и повышенная потребность в росте плода могут способствовать дефициту фолиевой кислоты. Кобаламин присутствует в животном белке и всасывается в подвздошной кишке. R-белок (гаптокоррин), секретируемый слюнными железами, связывает кобаламин в желудке и транспортирует кобаламин в двенадцатиперстную кишку, где протеазы поджелудочной железы разрушают R-белок. Затем высвобождается кобаламин и связывается с внутренним фактором, высвобождаемым париетальными клетками желудка.Комплекс кобаламин-внутренний фактор впоследствии связывается с рецепторами на энтероцитах подвздошной кишки. Атрофический гастрит, ингибиторы протонной помпы и мальабсорбция увеличивают риск дефицита кобаламина. 74

Бариатрическая хирургия в США увеличилась на 800% в период с 1998 по 2005 год, при этом на долю женщин приходилось 83% операций в возрастной группе от 18 до 45 лет. 75 В ретроспективном исследовании анемия была обнаружена у 17% пациентов, перенесших бариатрическую операцию, низкий уровень ферритина — у 15%, низкий уровень кобаламина — у 11% и низкий уровень фолиевой кислоты в эритроцитах — у 12%. 76

У большинства беременных женщин с дефицитом фолиевой кислоты или кобаламина не наблюдается макроцитоза, 74,77 , который может быть замаскирован дефицитом железа или лежащим в основе второстепенным талассемическим фенотипом. Кроме того, от 2% до 5% беременных с нормоцитарной анемией имеют легкие мегалобластические изменения в костном мозге, которые разрешаются при приеме добавок фолиевой кислоты. 74

Кобаламин в сыворотке измеряет кобаламин, связанный с 2 ​​циркулирующими связывающими белками, гаптокоррином и транскобаламином.У небеременных пациентов уровень кобаламина в сыворотке <200 пг / мл (<148 пмоль / л) является диагностическим признаком дефицита кобаламина, тогда как уровни выше 300 считаются нормальными. Уровни в диапазоне от 200 до 300 пг / мл являются пограничными, и возможен дефицит кобаламина. 78 Примечательно, что нет разницы в уровнях метаболитов гомоцистеина и метилмалоновой кислоты у беременных с субнормальным уровнем кобаламина по сравнению с беременными женщинами с нормальным уровнем, 79,80 , предполагая, что низкий уровень кобаламина во время беременности может не отражать истинную ткань дефицит.«Физиологическое» снижение уровня кобаламина наблюдается у 20% беременных женщин, что невозможно отличить от явного дефицита при обычных лабораторных исследованиях. 79,81,82 Холотранскобаламин (биологически активный кобаламин, связанный с транскобаламином) не снижается во время беременности и был предложен в качестве маркера дефицита кобаламина во время беременности. 83 Холотранскобаламин недоступен для клинического использования. Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке <2 нг / мл указывает на дефицит фолиевой кислоты, тогда как уровни выше 4 нг / мл эффективно исключают дефицит.Уровни в диапазоне от 2 до 4 нг / мл являются пограничными. 84 На фолат сыворотки может повлиять недавний пероральный / диетический прием, что ограничивает ценность одного теста. Хотя фолиевая кислота в эритроцитах не подвержена такому влиянию, сывороточный фолат более доступен, и в большинстве случаев измерение фолиевой кислоты в эритроцитах может быть зарезервировано для пациентов с погранично низкими значениями сыворотки.

Из-за значительных последствий дефицита фолиевой кислоты для развития нервной трубки добавление фолиевой кислоты является стандартным компонентом дородовой помощи в США и Канаде.Инициативы общественного здравоохранения национального масштаба, требующие обогащения муки фолиевой кислотой в Соединенных Штатах и ​​Канаде, оказались эффективными в значительном сокращении распространенности NTD. 85 Напротив, Хошнуд и др. В обсервационном исследовании 11 353 случаев ДНТ у ~ 12,5 миллионов рождений в 19 странах Европы не показали изменений в распространенности ДНТ в период с 1991 по 2011 год, несмотря на давние рекомендации по применению добавок фолиевой кислоты. и наличие добровольного обогащения фолиевой кислотой. 86 В отсутствие обязательного обогащения, распространенность NTD в Европе осталась неизменной.

Обогащение пищевых продуктов фолатом в Соединенных Штатах рекомендуется, потому что нервная трубка закрывается примерно на 26 день беременности, когда большинство женщин еще не знают, что они беременны. Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) C677T MTHFR представляет более высокий риск NTD, и такие матери имеют более высокие потребности в фолиевой кислоте.Тем не менее, SNP может обеспечить большую защиту от развития анемии и, возможно, даже выживание матери. Это может объяснить высокую частоту аллелей этого полиморфизма в некоторых популяциях за счет давления отбора. 87

ВОЗ рекомендует беременным женщинам принимать 400 мкг фолиевой кислоты в день на ранних сроках беременности и до 3 месяцев после родов. Служба общественного здравоохранения США и CDC рекомендуют то же самое для всех женщин детородного возраста (15-45 лет) для предотвращения расщелины позвоночника и анэнцефалии. 88

Большинство витаминов для беременных содержат 1 мг фолиевой кислоты, чего более чем достаточно для удовлетворения повышенных потребностей беременных. Более высокая доза добавок, 5 мг в день, рекомендуется женщинам с повышенной потребностью в фолиевой кислоте (многоплодная беременность, гемолитические расстройства, нарушения метаболизма фолиевой кислоты) и женщинам с повышенным риском NTD (личный или семейный анамнез NTD, прегестационный диабет, эпилепсия на вальпроате или карбамазепине).

Из-за относительно большого количества кобаламина, хранящегося в организме человека, дефицит кобаламина во время беременности встречается гораздо реже, чем дефицит фолиевой кислоты. Однако чем больше беременных женщин подверглись бариатрической хирургии, тем выше риск дефицита кобаламина. Мид и др. Обследовали 113 женщин, перенесших операцию обходного желудочного анастомоза и родивших 150 детей, и показали низкий уровень кобаламина более чем у 10% пациентов после билиопанкреатического отведения, обходного желудочного анастомоза по Ру или рукавной гастрэктомии. 89

ВОЗ и Национальные институты здравоохранения США (NIH) рекомендуют более высокую суточную дозу кобаламина беременным женщинам, чем небеременным (2,6 против 2,4 мкг в день). 90,91 для поддержки неврологического развития плода. Задержка роста, общая гипотония и потеря нейромоторных навыков описаны у младенцев от матерей с дефицитом кобаламина. 92 Кроме того, добавка кобаламина улучшает двигательные функции и регургитацию у младенцев с дефицитом кобаламина. 93 Примечательно, что гематологические нарушения, вызванные дефицитом кобаламина, могут реагировать на добавление фолиевой кислоты, оставляя без внимания другие последствия дефицита кобаламина. Поэтому быстрое распознавание дефицита кобаламина и быстрое лечение имеют большое значение.

Пациент 2 подвергался риску дефицита кобаламина (и железа) в результате бариатрических процедур. Она получала внутримышечно 1000 мкг кобаламина каждые 4 недели во время беременности и в послеродовой период с рекомендацией для пожизненной заместительной терапии.Наша практика заключается в лечении всех беременных женщин с лабораторными данными, указывающими на дефицит кобаламина, независимо от причины.

Лечение дефицита кобаламина во время беременности аналогично лечению вне беременности и может быть достигнуто путем перорального или парентерального восполнения. При пероральном приеме 1000 мкг витамина кобаламина в день следует контролировать уровни сыворотки, чтобы обеспечить адекватное восполнение. Для пациентов, перенесших бариатрическую операцию или другие состояния, которые могут препятствовать абсорбции в кишечнике, сублингвальный кобаламин является альтернативой пероральному, 94 , а пациентам с неврологическими особенностями, связанными с дефицитом кобаламина, предпочтительным является парентеральное лечение.

Дополнительные результаты у 27-летнего пациента из Нигерии с лихорадкой включали: сывороточное железо, 20 мкг / дл; TIBC, 600 мкг / дл; ферритин, 4 мкг / л; и кобаламин 113 пг / мл. В мазке крови обнаружены малярийные паразиты. ВИЧ, гепатиты B и C были отрицательными. Лактатдегидрогеназа и билирубин в норме. Абсолютное количество ретикулоцитов составляло 20 000 / мкл. Был установлен диагноз анемии из-за сочетанного дефицита железа, дефицита кобаламина и малярии.Было проведено лечение малярии. Она получала 6 единиц упакованных эритроцитов и внутримышечно 1000 мкг гидроксикобаламина в день в течение 1 недели. После разрешения паразитемии назначали 200 мг сульфата железа и 5 мг фолиевой кислоты в день.

Малярия представляет серьезную угрозу для здоровья беременных женщин. Ежегодно 23 миллиона женщин заболевают в эндемичных по малярии зонах в Африке. 95 Распространенность выше у первородящих, чем у небеременных женщин. Plasmodium falciparum — преобладающий вид. Малярия, заразившаяся во время беременности, увеличивает риск развития анемии для матери, заражает плод (врожденная малярия) и ассоциируется с низкой массой тела и повышенной детской смертностью. 96

Профилактика малярии снижает неонатальную смертность. 97 Для беременных женщин в районах со средним и высоким уровнем передачи малярии ВОЗ рекомендует периодическое профилактическое лечение во время беременности с использованием не менее 3 доз сульфадоксин-пириметамина во втором и третьем триместрах, 98 в сочетании с применением инсектицидов. обработанные москитные сетки.Пациент в случае 3 получил сульфадоксин-пириметамин в соответствии с рекомендациями.

Тяжелая анемия наблюдается в регионах с очень высокой степенью передачи малярии и чаще всего встречается у маленьких детей и беременных женщин. 99 Распространенность малярийной анемии в эндемичных районах Африки составляет от 60% до 80% среди беременных женщин. 100 Патогенез включает прямое разрушение паразитизированных и непаразитизированных эритроцитов (внесосудистый и внутрисосудистый гемолиз), секвестрацию эритроцитов в селезенке и печени, подавление костного мозга и дизеритропоэз. 101

Взаимосвязь между дефицитом железа и малярией была предметом интенсивных исследований, поскольку эти два фактора часто сосуществуют. In vitro, P falciparum инфицирует эритроциты людей с дефицитом железа менее эффективно, чем эритроциты людей с высоким содержанием железа, 102 — результат, подтвержденный клиническими исследованиями. Поперечное исследование 445 беременных женщин Танзании показало, что дефицит железа снижает риск плацентарной малярии. 103 В исследовании случай-контроль, проведенном в Малави, дефицит железа у 112 женщин с плацентарной малярией встречался реже, чем у 110 женщин без него. 104 В Кокрановском систематическом обзоре 35 рандомизированных контролируемых испытаний, посвященных оценке приема добавок железа у детей, живущих в районах с гиперэндемической или голоэндемической передачей малярии, железо не вызывало избытка клинической малярии. 105 В этот обзор не вошли беременные женщины. Предоставление дополнительных препаратов железа беременным женщинам в эндемичных по малярии районах вызывает споры из-за опасений, что терапия препаратом железа может усугубить инфекцию.Было показано, что пероральное введение железа ex vivo способствует росту бактерий. 106 В двух исследованиях беременных женщин в странах с малярией не было различий в плацентарной малярии и паразитемии между теми, кто получал железо, и теми, кто не получал. 107

Третий случай иллюстрирует сложность анемии во время беременности в районах, где наблюдается малярия.

Пациент 3 получил кровь.Наряду с профилактическими мерами, быстрый доступ к безопасным продуктам крови имеет решающее значение для снижения связанной с анемией смертности среди женщин в развивающихся странах. 108 Наиболее частыми показаниями для взятия крови в Африке к югу от Сахары являются материнское кровотечение, травма и анемия, связанная с малярией. 109 В исследовании служб переливания крови в Малави средний уровень гемоглобина у переливаемых пациентов составлял 4,8 г / дл, и 17% (18 из 104) получали беременные женщины. 110

Рекомендации по лечению послеродовых кровотечений были опубликованы рядом акушерских обществ.Последние французские руководства рекомендуют переливание крови при послеродовом кровотечении, чтобы поддерживать концентрацию гемоглобина> 8 г / дл. 111

Последние рекомендации по переливанию крови AABB (ранее Американская ассоциация банков крови) основаны на 12 587 пациентах, включенных в 31 подходящее рандомизированное контролируемое исследование в неакушерских условиях. Они рекомендуют использовать ограничительный порог трансфузии гемоглобина 7 г / дл для гемодинамически стабильных госпитализированных взрослых пациентов.Доказательная база, поддерживающая этот подход в акушерстве, ограничена. Поэтому клиницисты должны учитывать гемоглобин, общий клинический контекст, предпочтения пациента и альтернативные методы лечения при принятии решения о переливании крови пациенту. 112

Железодефицитная анемия во время беременности: советы по профилактике

Железодефицитная анемия во время беременности: советы по профилактике

Железодефицитная анемия во время беременности может вызвать у вас слабость и усталость.Знайте факторы риска, симптомы и то, что вы можете сделать, чтобы этого избежать.

Персонал клиники Мэйо

Если вы беременны, вы подвергаетесь повышенному риску железодефицитной анемии — состояния, при котором у вас недостаточно здоровых эритроцитов для доставки необходимого количества кислорода к тканям вашего тела. Узнайте, почему возникает анемия во время беременности и что вы можете с этим поделать.

Что вызывает железодефицитную анемию во время беременности?

Ваше тело использует железо для производства гемоглобина, белка в красных кровяных тельцах, который переносит кислород в ваши ткани.Во время беременности вам нужно вдвое больше железа, чем нужно небеременным женщинам. Ваше тело нуждается в этом железе, чтобы производить больше крови, чтобы снабжать ребенка кислородом. Если у вас недостаточно запасов железа или вы получаете достаточно железа во время беременности, у вас может развиться железодефицитная анемия.

Как железодефицитная анемия во время беременности влияет на ребенка?

Тяжелая анемия во время беременности увеличивает риск преждевременных родов, рождения ребенка с низкой массой тела и послеродовой депрессии.Некоторые исследования также показывают повышенный риск младенческой смерти непосредственно до или после рождения.

Каковы факторы риска железодефицитной анемии во время беременности?

Вы подвержены повышенному риску развития анемии во время беременности, если вы:

  • Имеют две близкорасположенные беременности
  • Беременны более чем одним ребенком
  • Частая рвота из-за утреннего недомогания
  • Недостаточно железа
  • Обильные менструальные выделения перед беременностью
  • До беременности болели анемией

Каковы симптомы железодефицитной анемии во время беременности?

Признаки и симптомы анемии включают:

  • Усталость
  • Слабость
  • Кожа бледная или желтоватая
  • Нерегулярное сердцебиение
  • Одышка
  • Головокружение или дурноту
  • Боль в груди
  • Холодные руки и ноги
  • Головная боль

Однако имейте в виду, что симптомы анемии часто схожи с общими симптомами беременности.Независимо от того, есть ли у вас симптомы, вам нужно будет сдать анализ крови на анемию во время беременности. Если вас беспокоит уровень усталости или какие-либо другие симптомы, поговорите со своим врачом.

Как можно предотвратить и лечить железодефицитную анемию во время беременности?

Витамины для беременных обычно содержат железо. Прием витаминов для беременных, содержащих железо, может помочь предотвратить и вылечить железодефицитную анемию во время беременности. В некоторых случаях ваш лечащий врач может порекомендовать отдельную добавку железа.Во время беременности вам необходимо 27 миллиграммов железа в день.

Правильное питание также может предотвратить железодефицитную анемию во время беременности. Пищевые источники железа включают нежирное красное мясо, птицу и рыбу. Другие варианты включают обогащенные железом хлопья для завтрака, чернослив, сушеные бобы и горох.

Наиболее легко усваивается железо из продуктов животного происхождения, таких как мясо. Чтобы улучшить усвоение железа из растительных источников и добавок, сочетайте их с едой или напитком с высоким содержанием витамина С, например с апельсиновым соком, томатным соком или клубникой.Если вы принимаете добавки железа с апельсиновым соком, избегайте витаминов, обогащенных кальцием. Хотя кальций является важным питательным веществом во время беременности, кальций может снижать усвоение железа.

Как лечится железодефицитная анемия во время беременности?

Если вы принимаете витамины для беременных, содержащие железо, и у вас анемия, ваш лечащий врач может порекомендовать пройти тестирование для определения других возможных причин. В некоторых случаях вам может потребоваться обратиться к врачу, специализирующемуся на лечении заболеваний крови (гематологу).Если причиной является дефицит железа, можно предложить дополнительные добавки железа. Если у вас в анамнезе был желудочный обходной анастомоз или операция на тонком кишечнике или вы не переносите пероральное введение железа, вам может потребоваться внутривенное введение железа.

25 октября 2019 г.

Показать ссылки

  1. Часто задаваемые вопросы. Часто задаваемые вопросы о беременности 001. Питание при беременности. Американский колледж акушеров и гинекологов. http://www.acog.org/Patients/FAQs/Nutrition-During-Pregnancy. Дата обращения: декабрь.9. 2016.
  2. Информационный бюллетень о диетических добавках: Железо. Национальные институты здоровья. http://ods.od.nih.gov/factsheets/Iron-HealthProfessional/. Проверено 9 декабря 2016 г.
  3. Bauer KA. Гематологические изменения во время беременности. http://www.uptodate.com/home. Проверено 9 декабря 2016 г.
  4. Анемия и беременность. Американское общество гематологии. http://www.matology.org/Patients/Anemia/Pregnancy.aspx. Проверено 9 декабря 2016 г.
  5. Что такое анемия? Национальный институт сердца, легких и крови.https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/anemia. Проверено 9 декабря 2016 г.
  6. AskMayoExpert. Анемия при беременности. Рочестер, Миннесота: Фонд Мейо медицинского образования и исследований; 2016.
  7. Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) Комитет по практическим бюллетеням — акушерство. Бюллетень ACOG № 95: Анемия во время беременности. Акушерство и гинекология. 2008; 112: 201. Подтверждено 2015.

Узнать больше Подробно

Продукты и услуги

  1. Книга: Руководство клиники Мэйо по здоровой беременности

.

Анемия при беременности | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое анемия?

Анемия — это когда в крови тоже
мало эритроцитов. Слишком мало красных кровяных телец усложняет вашу кровь
к
переносят кислород или железо. Это может повлиять на работу клеток в нервах и мышцах. В течение
беременность, вашему ребенку также нужна ваша кровь.

Кто подвержен риску анемии во время беременности?

Женщины чаще болеют анемией
во время беременности, если они:

  • Строгие вегетарианцы или веганы. Они
    подвержены большему риску дефицита витамина B12.
  • Страдаете глютеновой болезнью или болезнью Крона
    болезнь, или перенесли операцию по снижению веса, когда желудок или часть желудка
    имеет
    был удален

Женщины чаще получают
железодефицитная анемия при беременности, если они:

  • Имеют две близкие беременности
  • Беременны двойней или более
  • Часто рвота по утрам
    болезнь
  • Не получают достаточно железа из
    диета и витамины для беременных
  • Раньше были тяжелые периоды
    беременность

Что вызывает анемию во время беременности?

Можно получить несколько видов анемии.
во время беременности.Причина зависит от типа.

  • Анемия беременности. Во время
    беременность, объем крови увеличивается. Это означает, что больше железа и витаминов
    необходимо для производства большего количества красных кровяных телец. Если у вас недостаточно железа, это может вызвать
    анемия. Это не считается ненормальным, если у вас тоже не падает количество красных кровяных телец.
    низкий.
  • Железодефицитная анемия. Во время
    во время беременности ваш ребенок использует ваши эритроциты для роста и развития, особенно
    в последние 3 месяца беременности. Если у вас есть дополнительные эритроциты, хранящиеся в вашем
    костный мозг до того, как вы забеременеете, ваше тело может использовать эти запасы во время беременности.
    Женщины, у которых недостаточно запасов железа, могут заболеть железодефицитной анемией. Это
    самый частый вид анемии при беременности. Полноценное питание перед беременностью — это
    важно помочь создать эти магазины.
  • Дефицит витамина B-12. Витамин B-12
    важен для выработки красных кровяных телец и белка. Употребление пищи, полученной из
    животные, такие как молоко, яйца, мясо и птица, могут предотвратить дефицит витамина B-12.
    Женщины, которые не употребляют в пищу продукты животного происхождения (веганы), чаще всего болеют
    дефицит витамина B-12. Строгим веганам часто необходимо принимать уколы витамина B-12 во время
    беременность.
  • Дефицит фолиевой кислоты. Фолат (фолиевая
    кислота) — это витамин B, который взаимодействует с железом, помогая росту клеток. Если вы не получите
    достаточно фолиевой кислоты во время беременности, вы можете получить дефицит железа. Фолиевая кислота помогает сократить
    риск рождения ребенка с определенными врожденными дефектами головного и спинного мозга
    если
    его принимают перед беременностью и на ранних сроках беременности.

Каковы симптомы анемии во время беременности?

У вас могут не быть явных симптомов
анемия во время беременности, если количество ваших клеток не очень низкое. Симптомы могут включать:

  • Бледная кожа, губы, ногти, ладони
    руки или нижняя сторона век
  • Чувство усталости
  • Ощущение вращения (головокружение) или
    головокружение
  • Затрудненное дыхание
  • Учащенное сердцебиение (тахикардия)
  • Проблемы с концентрацией

Симптомы анемии могут быть похожи на
другие состояния здоровья.Всегда обращайтесь к своему врачу за диагнозом.

Как диагностируется анемия при беременности?

Ваш лечащий врач проверит
на анемию во время дородовых осмотров. Обычно это обнаруживается во время рутинной сдачи крови.
контрольная работа. Другие способы проверки на анемию могут включать другие анализы крови, такие как:

  • Гемоглобин. Это часть крови
    который переносит кислород из легких в ткани тела.
  • Гематокрит. Это измеряет порцию
    красных кровяных телец, обнаруженных в определенном количестве крови.

Как лечится анемия при беременности?

Лечение будет зависеть от ваших симптомов, возраста и общего состояния здоровья.Это
также будет зависеть от тяжести состояния.

Лечение дефицита железа
анемия включает прием препаратов железа. Некоторые формы выпущены с ограниченным сроком действия. Остальные должны
быть
принимать несколько раз в день. Прием железа с соком цитрусовых, например апельсина, может
помочь вашему телу лучше впитывать его. Прием антацидов может усложнить ваше тело
впитывать
гладить. Добавки железа могут вызвать тошноту и сделать стул темно-зеленоватым.
или
черного цвета.Они также могут вызывать запор.

Какие возможные осложнения анемии во время
беременность?

Если у вас анемия во время беременности, ваш ребенок может не вырасти до
здоровый вес, может появиться раньше срока (преждевременные роды) или иметь низкий вес при рождении. Также
существование
сильная усталость может помешать вам выздороветь так же быстро после рождения.

Можно ли предотвратить анемию во время беременности?

Полноценного питания до беременности нельзя
только помогает предотвратить анемию, но также помогает накапливать запасы других питательных веществ в вашем организме.
тело.Соблюдение здоровой и сбалансированной диеты до и во время беременности помогает сохранить
повысить уровень железа и других важных питательных веществ, необходимых для растущего ребенка.

Хорошие источники железа в пище
включают:

  • Мясо. Говядина, свинина, баранина, печень и
    другие субпродукты.
  • Птица. Курица, утка, индейка и
    печень, особенно темное мясо.
  • Рыба. Моллюски, в том числе (полностью
    приготовленные) моллюски, мидии и устрицы хороши. А также сардины и анчоусы. FDA
    рекомендует беременным женщинам съедать от 8 до 12 унций в неделю рыбы с меньшим содержанием
    в
    Меркурий. К ним относятся лосось, креветки, минтай, треска, тилапия, тунец (светлый
    консервы), и сом. Не ешьте рыбу с высоким содержанием ртути, например кафельную рыбу.
    из Мексиканского залива, акула, рыба-меч и королевская макрель.Предел белого (альбакор)
    тунца всего до 6 унций в неделю.
  • Листовая зелень капусты
    семья.
    К ним относятся брокколи, капуста, зелень репы и капуста.
  • Бобовые. фасоль лима и зеленый горошек;
    сушеные бобы и горох, такие как фасоль пегая, черноглазый горох и запеченные консервы
    бобы.
  • Цельнозерновой дрожжевой хлеб и
    роллы
  • Белый хлеб, обогащенный железом, макароны, рис,
    и крупы

Специалисты рекомендуют всем женщинам
детородного возраста и все беременные женщины принимают витаминные добавки не менее
400 мкг фолиевой кислоты.Фолиевая кислота — это форма фолиевой кислоты, которая содержится в пище. Хороший
Источники:

  • Листовые, темно-зеленые овощи
  • Сушеные бобы и горох
  • Цитрусовые фрукты и соки и многое другое
    ягоды
  • Обогащенные хлопья для завтрака
  • Зерновые обогащенные

Основные сведения об анемии у беременных

  • Анемия — это состояние недостаточного количества красного
    клетки крови.
  • Четыре вида анемии могут возникнуть во время
    беременность: анемия беременности, железодефицитная анемия, дефицит витамина B-12 и
    дефицит фолиевой кислоты.
  • Анемия может помешать вашему ребенку расти
    к здоровому весу. Ваш ребенок также может родиться раньше срока (преждевременные роды) или иметь низкий
    вес при рождении.
  • Анемия обычно обнаруживается во время
    стандартный анализ крови на уровень гемоглобина или гематокрита.
  • Лечение зависит от типа
    анемия и насколько она плоха.
  • Хорошее питание — лучший способ
    предотвратить анемию во время беременности.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения вашего врача
провайдер:

  • Знайте причину вашего визита и
    что вы хотите.
  • Перед визитом запишите
    вопросы, на которые вы хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, чтобы помочь вам спросить
    вопросы и запомните, что вам говорит ваш провайдер.
  • При посещении запишите имя
    новый диагноз и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите любые новые
    инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
  • Знайте, почему новое лекарство или лечение
    прописан и как это вам поможет. Также знайте, каковы побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние
    другими способами.
  • Знайте, почему тест или процедура
    рекомендуются и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете
    лекарство или пройти тест или процедуру.
  • Если вам назначен повторный прием,
    запишите дату, время и цель визита.
  • Узнайте, как можно связаться с вашим провайдером
    Если у вас есть вопросы.

Медицинский обозреватель: Ирина Бурд к.м.н.

Медицинский обозреватель: Донна Фриборн, доктор философии, CNM FNP

Медицинский обозреватель: Хизер М. Тревино BSN RNC

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC.Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.