Виллебранда болезнь диагностика: Болезнь Виллебранда — причины, симптомы, диагностика и лечение

Недуг в наследство: чем опасна болезнь Виллебранда?

Сегодня согласно официальной статистике в
России гемофилией страдают около 8,5 тысяч пациентов, хотя когда -то эта
патология считалась царской болезнью. 
Гемофилия- наследственное заболевание, обычно проявляющееся только у
мужчин,  в то время как женщины выступают
в качестве носительниц гена. Конечно, самой известной носительницей гемофилии в
истории стала королева Виктория. Предположительно, эта мутация произошла в её
генотипе de novo, так как в семьях ее родителей не были зарегистрированы
больные гемофилией. Наиболее распространенные формы заболевания —  классическая гемофилия типа А и гемофилия
типа В, при которых развивается недостаточность VIII тромбообразующего фактора
или фактора плазмы IX (Кристмаса).

В отличие от гемофилии, которой страдают
только мужчины, существует еще один наследственный геморрагический диатез,
которому подвержены и женщины — болезнь Виллебранда. Эта патология, наследуемая
по аутосомно-доминантному типу, намного тяжелее диагностируется и зачастую
пациент узнает о ней  лишь во время
тяжелых травм,  хирургических
вмешательств и других критических состояниях. В мире болезнь Виллебранда
встречается с частотой у 1 человека из 100. В России по официальным данным
распространенность составляет 0,001 %, однако многие эксперты полагают, что
реальное число пациентов гораздо больше. Низкую выявляемость болезни можно
объяснить преобладанием легких и бессимптомных форм, а также сложностью
диагностики. Основная масса больных гемофилией и болезнью Виллебранда – люди
трудоспособного возраста, именно поэтому на первый план выступают мероприятия,
направленные на профилактику осложнений. 
При болезни Виллебранда возникает недостаточность фактора Виллебранда,
белка, играющего важную роль в регуляции адгезии тромбоцитов к коллагену
субэндотелия и защищающего VIII фактор от протеолиза. Кроме того снижается
содержание серотонина и развивается патологическая дилатация сосудов и
повышение их проницаемости. Стоит подчеркнуть, что именно при данной патологии
наблюдаются самые длительные кровотечения, так как повреждены все три звена
гемостаза. Существует также приобретенный синдром Виллебранда, характерный для
пациентов с аутоиммунными и лимфопролиферативными заболеваниями и обусловленный
образованием ингибитора против фактора Виллебранда.

Клиническое течение болезни Виллебранда
может существенно снизить качество жизни, приводить к ранней и стойкой утрате
трудоспособности, а в тяжелых случаях даже к летальному исходу. Долгое время
заболевание рассматривалось как одна из форм гемофилии, так как многие
проявления болезни Виллебранда схожи  с
симптомами данной нозологии.  Однако
лечение гемофилии не всегда оказывалось эффективным в случае болезни
Виллебранда. В связи с этим в марте 2015 г вступил в силу новый Перечень
лекарственных препаратов, в котором лечение болезни Виллебранда было вынесено в
отдельный пункт.

К наиболее патогномоничным симптомам
болезни Виллебранда относят кровотечения из слизистых полости рта, носа,
внутренних органов, а также появление долго не проходящих синяков. В отличие от
гемофилии, которую обнаруживают еще при рождение, болезнь Виллебранда, особенно
ее легкие формы, диагностируют лишь в подростковом возрасте или при проведение
инвазивных вмешательств, когда кровотечение бывает трудно остановить.
Выраженность проявлений может варьировать от легких форм до весьма тяжелых
вариантов с длительными кровотечениями самой разнообразной локализации,
формированием гематом и кровоизлияний в мягкие ткани, суставы и внутренние
органы. При таких формах дети уже к 12-15 годам становились инвалидами и редко доживали
до 30 лет.

Сегодня благодаря достижениям мировой науки
пациенты с нарушениями свертываемости крови, могут жить полноценной жизнью,
получать образование, работать, успешно социализироваться. Продолжительность и
качество их жизни находится на том же уровне, что и у здорового человека. При
подозрение на болезнь Виллебранда необходимо исследование крови на качественные
и количественных характеристики фактора Виллебранда. Наиболее часто применяются
следующие диагностические тесты: ристомицин кофакторная активность, агрегация
тромбоцитов с ристомицином, коллаген связывающая активность фактора
Виллебранда, фактор VIII связывающая активность фактора Виллебранда или анализ
мультимеров. Вместе с тем остается еще несколько вопросов, над которыми стоит
работать. Как часто нужно проводить диагностику? Какие пациенты нуждаются в ней
? Как оценивать норму? Более того, активность фактора Виллебранда постоянно
изменяется. Она может повышаться при стрессе или снижаться с уменьшением
концентрации эстрогенов у женщин.

Лечение болезни Виллебранда разделяют на
специфическое и неспецифическое. Наиболее важным патогенетически обусловленным
моментом, является введение гемопрепаратов, содержащих комплекс фактора VIII и
фактора Виллебранда. Открытым остается вопрос, какие кровотечения следует
лечить с помощью заместительной  терапии
и какая должна быть доза препаратов с фактором Виллебранда?  Трансфузию следует начинать за несколько дней
до предполагаемых хирургических операций, так как коррекция гемостаза
происходит постепенно.  Переливание
тромбоцитарной массы или применение препаратов, воздействующих на тромбоциты,
не эффективно, так как в данном случае дисфункция тромбоцитов возникает
вторично.  При легкой и средней степени
тяжести и развитии кровотечений микроциркуляторного типа доказана эффективность
аминокапроновой кислоты.

В настоящее время в России действует
программа «7 нозологий», которая предназначена для лечения больных семью
редкими и дорогостоящими нозологиями за счет средств федерального бюджета.
Благодаря этой программе значительно сократился процент инвалидизации,
улучшилось качество жизни  пациентов и
снизился риск жизнеугрожающих кровотечений. 
Преимуществом программы «7 нозологий» стало предоставление лекарственной
помощи  по нозологическому принципу, а не
по статусу инвалидности. Крайне важно сохранить действующую систему
лекарственного обеспечения и централизованную закупку препаратов, так как для
некоторой категории пациентов эта программа становится единственной
возможностью поддерживать и сохранять собственную жизнь.

Список используемой литературы:

  1. Christine A. Lee, Rezan A. Kadir, Peter A.
    Kouides: Inherited Bleeding Disorders in Women.

  2. Chandler WL, Peerschke EI, Castellone DD,
    Meijer P (June 2011). «Von Willebrand factor assay proficiency testing.
    The North American Specialized Coagulation Laboratory Association
    experience». Am. J. Clin. Pathol. 135 (6): 862–9.
  3. «Molecular basis of von Willebrand
    disease and its clinical implications». Haematologica 89 (9): 1036. 1
    September 2004.

Подготовила: Драпкина Ю.С.

причины и развитие, типы, течение, диагностика, лечение

© Автор: Солдатенков Илья Витальевич, врач-терапевт, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Болезнь Виллебранда (БВ, болезнь фон Виллебранда) — гематологическая патология, передающаяся по наследству и проявляющаяся внезапно возникающими кровотечениями. Дефицит фактора Виллебранда в крови нарушает работу всей свертывающей системы. VIII фактор подвергается протеолизу, кровеносные сосуды расширяются, их проницаемость повышается. Патология проявляется частыми кровотечениями различной локализации и интенсивности.

Гемостаз обеспечивается адекватной работой свертывающей системы крови и является защитной реакцией организма. При повреждении кровеносного сосуда начинается кровотечение. Активизируется система гемостаза. Благодаря плазменным факторам крови происходит агрегация и адгезия тромбоцитов, формируется сгусток, который закрывает имеющийся дефект в эндотелии. Дефицит хотя бы одного из факторов крови нарушает адекватный гемостаз.

Фактор Виллебранда (ФБ) — специфический белок системы гемостаза, отсутствие или недостаток которого приводит к нарушению процессов коагуляции. Этот мультимерный гликопротеин является активным носителем элемента VIII фактора, обеспечивает адгезию тромбоцитов, их прикрепление к сосудистой стенки в зоне повреждения эндотелия. Гликопротеин синтезируется в эндотелиоцитах и соединяет рецепторы тромбоцитов с субэндотелием. Болезнь передается от родителей к детям каждое поколение и чаще встречается у женщин.

Данная патология впервые была описана в начале прошлого столетия финским ученым Виллебрандом. Он наблюдал за семьей, члены которой страдали геморрагическим диатезом, сходным с гемофилией. Кровотечения у них протекали по гематомному типу, имели сложную форму и ставили под угрозу жизнь больных. Было доказано доминантное наследование патологии с разной проявляемостью патологического гена.

Заболевание имеет несколько наименований, но самым информативным является термин «ангиогемофилия». Он позволяет понять суть патологического процесса, но в настоящее время редко употребляется.

Раньше пациенты с болезнью Виллебранда рано становились инвалидами и редко доживали до зрелого возраста. В настоящее время больные с геморрагическим диатезом могут вести полноценный образ жизни, заниматься трудовой деятельностью и даже некоторыми малотравматичными видами спорта.

Классификация

Болезнь Виллебранда подразделяется на три типа:

  • 1 тип — недостаточное содержание ФВ в крови, приводящее к снижению активности VIII фактора и нарушению агрегации тромбоцитов. Эта «классическая» форма патологии встречается чаще остальных. Частично или полностью блокируется синтез рассматриваемого фактора в сосудистом эндотелии. При этом работа свертывающей системы крови существенно не изменяется. Больные чувствуют себя удовлетворительно. Проблемы в виде кровотечений возникают после операций и стоматологических процедур. У них быстро появляются синяки даже от обычного прикосновения.
  • 2 тип — ФВ находится в крови в нормальном количестве, изменяется его структура. Под воздействием провоцирующего фактора возникают внезапные кровотечения различной локализации и степени интенсивности.
  • 3 тип — самая тяжелая форма патологии, обусловленная полным отсутствием ФВ в крови. Это очень редкая форма болезни, проявляющаяся микроциркуляторными кровотечениями и скоплением крови в суставных полостях.
  • В отдельную группу выделяют тромбоцитарный тип, в основе которого лежит мутация гена, ответственного за состояние тромбоцитарного рецептора фактора Виллебранда. Тромбоцитарный фактор Виллебранда высвобождается из активных тромбоцитов и обеспечивает их адгезию и агрегацию.

Существует приобретенная форма патологии, которая встречается крайне редко. Механизм ее образования обусловлен появлением в крови аутоантител. Клетки собственного организма начинают восприниматься как чужеродные, к ним и вырабатываются антитела. Спровоцировать развитие патологии у лиц из группы риска могут острые инфекционные заболевания, травмы, стрессы. Этот тип БВ обнаруживают у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, онкообразованиями, пониженной функцией щитовидной железы, мезенхимальными дисплазиями.

Причины

Болезнь фон Виллебранда – геморрагический диатез, при котором процесс свертывания крови полностью или частично нарушается. Гемостаз является довольно сложным процессом и состоит из нескольких стадий, последовательно сменяющих друг друга. Под воздействием определенных факторов свертывания начинается процесс тромбообразования, в результате которого образуется кровяной сгусток, закупоривающий место повреждения сосуда. При БВ снижается в крови содержание особого белка – фактора Виллебранда, который обеспечивает агрегацию тромбоцитов и их прилипание к поврежденному эндотелию.

Главная причина болезни – полиморфизм гена, кодирующего синтез фактора Виллебранда. В результате он синтезируется в недостаточном количестве или вообще отсутствует в крови. БВ встречается как среди мужчин, так и среди женщин. В связи с физиологическими особенностями строения женского организма, обусловленными репродуктивной функцией, геморрагический синдром проявляется у женщин наиболее часто.

БВ часто протекает легко и может быть вообще не диагностирована. Дефицит ФВ обычно заканчивается кровотечениями из органов, имеющих развитую капиллярную сеть – кожу, ЖКТ и матку. Тяжелая форма заболевания, проявляющаяся клинически, возникает у людей с I (О) группой крови. Банальное кровотечение из носа или из лунки после удаления зуба может закончиться смертью больного.

Симптоматика

У здоровых людей при повреждении кровеносного сосуда мелкие кровяные пластинки направляются в очаг кровотечения, склеиваются друг с другом и закрывают образовавшийся дефект. У больных этот процесс нарушается, и кровь теряет способность сворачиваться.

Специфическим симптомом заболевания является кровотечение различной интенсивности, обширности и локализации. Причины длительных кровотечений — травматические повреждения, оперативные вмешательства, стоматологические манипуляции. При этом у больных появляется слабость, головокружение, бледность кожи, учащается сердцебиение, снижается кровяное давление, возникает предобморочное состояние. Клиническая картина патологии во многом определяется величиной и скоростью кровопотери.

У детей геморрагический диатез протекает наиболее тяжело после перенесенных ОРЗ и прочих острых инфекций. Во время интоксикации повышается проницаемость сосудов, что приводит к появлению спонтанных кровотечений. Болезнь Виллебранда является неизлечимой патологией с волнообразным течением, при котором периоды обострения сменяются полным отсутствием геморрагий.

Основные проявления геморрагического синдрома при болезни Виллибранда:

  1. Кровотечения из пищеварительного тракта возникает после приема лекарств из группы НПВС и дезагрегантов. У больных обычно кровоточат язвы слизистой ЖКТ и геморроидальные узлы. Артериовенозные соустья часто становятся причиной повторяющихся кровотечений. Симптомами желудочного кровотечения является мелена – дегтеобразный черный жидкий стул и рвота измененной темной кровью.
  2. Гемартроз — кровоизлияние в полость сустава, проявляющееся болью, ограничением функции, отечностью и покраснением кожи, усилением болезненности при пальпации. Сустав увеличивается в объеме, становится шарообразным, контуры его сглаживаются. При продолжающимся кровотечении в сустав кожа становится синюшной, мягкие ткани – тугими, напряженными, появляется местная гипертермия.
  3. В особо тяжелых случаях геморрагический синдром у больных сочетается с признаками мезенхимальной дисплазии. Местные сосудистые и стромальные дисплазии провоцируют упорно повторяющиеся кровотечения преимущественно одной локализации.

Течение болезни Виллебранда непостоянно и изменяется со временем. Симптомы могут надолго исчезать и появляться вновь безо всяких на то причин. Некоторые пациенты спокойно живут с данной патологией и чувствуют себя удовлетворительно. Другие страдают от постоянных, смертельно опасных кровотечений. У них снижает качество жизни с самого рождения. Кровотечения возникают внезапно, являются массивными, останавливаются только в условиях стационара.

Симптоматика легкой формы патологии:

  • Частые кровотечения из носа,
  • Обильные менструальные кровотечения,
  • Продолжительные кровотечения при незначительных повреждениях кожи,
  • Петехии,
  • Геморрагии после травм.

Клинические признаки тяжелой формы:

  • Кровь в моче сопровождается болью в пояснице и симптомами дизурии,
  • Обширные гематомы после легкого ушиба сдавливают крупные сосуды и нервные стволы, что проявляется болью,
  • Гемартрозы, сопровождающиеся болью в пораженном суставе, его отеком, местной гипертермией,
  • Продолжительные кровотечения из десен после чистки зубов,
  • Кровотечения из зева и носоглотки могут привести к бронхообструкции,
  • Кровоизлияния в оболочки мозга приводят к поражению ЦНС или летальному исходу.

В этом случае симптомы болезни практически идентичны гемофилии.

Диагностика

Болезнь Виллебранда трудно диагностировать. Чаще всего ее обнаруживают только в подростковом возрасте. Диагностика болезни Виллебранда начинается со сбора семейного анамнеза и опроса больного. Наследственная предрасположенность и выраженный геморрагический синдром — признаки, позволяющие врачу поставить предварительный диагноз.

Диагностические мероприятия при БВ:

  1. Медико-генетическое консультирование показано всем супружеским парам, находящимся в группе риска. Генетики выявляют носительство дефектного гена, анализируют генеалогические данные.
  2. Лабораторное определение активности фактора Виллебранда, его количества в плазме крови и функциональности.
  3. Анализ коагулограммы.
  4. Полный анализ крови — обязательный анализ в диагностике патологии. В общем анализе крови выявляют признаки постгеморрагической анемии.
  5. Выявить гемартрозы можно путем проведения рентгенографии суставов, диагностической артроскопии, компьютерной или магнитно-резонансной томографии; внутренние кровотечения — с помощью УЗИ брюшной полости, лапароскопии, эндоскопии; наружные кровотечения видны невооруженным глазом.
  6. Анализ кала на скрытую кровь.
  7. Проба жгута и щипка.

Лечение

Лечением болезни Виллебранда занимаются врачи-гематологи. Справиться с патологий окончательно невозможно, поскольку она имеет наследственный характер. Врачи борются с ее последствиями и облегчают жизнь больным.

Основу терапии составляет заместительная трансфузионная терапия. Она направлена на нормализацию всех звеньев гемостаза. Больным вводят гемопрепараты, содержащие фактор Виллебранда — антигемофильную плазму и криопреципитат. Заместительная терапия способствует повышению биосинтеза дефицитного фактора в организме.

  • Остановить небольшое кровотечение поможет давящая повязка, гемостатическая губка, обработка раны тромбином.
  • Кровоостанавливающим эффектом обладают лекарственные препараты: «Десмопрессин», антифибринолитики, гормональные пероральные контрацептивы при маточным кровотечениях.
  • На кровоточащую рану наносят фибриновый гель.
  • При гемартрозе накладывают на ногу гипсовую лонгету, прикладывают холод и придают конечности возвышенное положение. В дальнейшем больным назначают УВЧ и ограничение нагрузки на сустав. В тяжелых случаях проводят пункцию сустава под местной анестезией.

Для лечения болезни крови 1 и 2 типа применяют «Десмопрессин» – препарат, стимулирующий выброс в системный кровоток ФВ. Его выпускают в форме назального спрея и раствора для инъекций. Когда этот препарат оказывается неэффективным, проводят заместительную терапию плазменным концентратом ФВ.

К антифибринолитикам относятся аминокапроновая и транексамовая кислоты. Их вводят внутривенно капельно или принимают внутрь. Препараты на основе этих кислот наиболее эффективны при маточных, желудочно-кишечных и носовых кровотечениях. «Транексам» – основное средство в лечении легкой формы БВ. В тяжелых случаях препарат применяют в сочетании со специфическими гемостатиками – «Этамзилатом» или «Дициноном».

Профилактика

Предотвратить развитие болезни невозможно, поскольку она передаются по наследству. Снизить риск кровотечений можно путем соблюдения следующие профилактических мероприятий:

  1. Генетическое консультирование супружеских пар, входящих в группу риска,
  2. Диспансерное наблюдение за больными детьми,
  3. Регулярное посещение специализированного гематологического центра,
  4. Предупреждение травматизма,
  5. Запрет на прием «Аспирина» и прочих препаратов, снижающих функцию тромбоцитов,
  6. Проведение операций строго по жизненным показаниям,
  7. Ведение здорового образа жизни,
  8. Правильное питание.

Все эти мероприятия позволяют избежать появления внутрисуставных и внутримышечных кровотечений и предотвратить развития осложнений. Своевременная и адекватная терапия делает прогноз заболевания благоприятным. Тяжелое течение БВ с частыми и массивными кровотечениями ухудшает прогноз и состояние больных.

Видео: Лекция по болезни Виллебранда

Видео: болезнь Виллебранда в программе “Жить здорово”

Вывести все публикации с меткой:

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос в форму ниже ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда – это гетерогенная группа наследственных аутосомно-доминантных и приобретенных нарушений свёртываемости крови, спровоцированных недостатком фактора Виллебранда или дефектом его функции.

 

 

Этиология

Фактор Виллебранда продуцируется в клетках двух типов: в мегакариоцитах костного мозга и клетках эндотелия сосудов. Из мегакариоцитов фактор Виллебранда проникает в тромбоциты и содержится там в α-гранулах. Преобладающее количество фактора синтезируется в эндотелиоцитах, откуда затем переходит в плазму и субэндотелий. Фактор Виллебранда, накопленный в субэндотелии, является самым активным, именно он выбрасывается при кровотечении или применении десмопрессина.

Фактор Виллебранда реализует две основные функции:

  • обеспечивает прилипание тромбоцитов к коллагену сосудистой стенки;
  • стабилизирует VIII фактор, увеличивая продолжительность его существования и транспортировку в места активного образования гемостатической пробки.

Существует предположение, что частота встречаемости болезни Виллебранда может достигать 1% в человеческой популяции. Но в связи с обычно лёгким или стёртым течением она может длительное время оставаться не выявленной. Полагают, что количество пациентов, нуждающихся в лечении, аналогично таковому при гемофилии.

 

Классификация

Выделяют три основных типа болезни Виллебранда.

  1. Количественные нарушения выработки фактора Виллебранда, или болезнь Виллебранда первого типа – самый распространённый вариант, на который приходится свыше 70% случаев заболевания.
  2. Качественные изменения, детерминированные патологической структурой фактора Виллебранда, – болезнь Виллебранда второго типа.
  3. Полное или почти полное отсутствие фактора Виллебранда – болезнь Виллебранда третьего типа.

При этом значительных клинических различий нет.

Приобретенная болезнь Виллебранда может быть спровоцирована пониженным синтезом фактора Виллебранда, его вторичными аномалиями (при опухолевых новообразованиях) или наличием аутоантител против фактора Виллебранда (у больных с аутоиммунными нарушениями).

 

Клиническая картина

Развивается геморрагический синдром петехиально-пятнистого или смешанного типа. Для первого свойственна преимущественно поверхностная, капиллярная кровоточивость. На коже неожиданно формируются мелкоточечные кровоизлияния (петехии) и более обширные – экхимозы или кровоподтёки. Развиваются кровотечения из слизистых оболочек: носовые, из десен, а у девочек пубертатного возраста – нередко маточные. Отсутствуют гематомы и гемартрозы; оперативные манипуляции проходят наиболее часто без выраженного кровотечения, серьёзную проблему представляют лишь ЛОР-операции. Не исключены кровоизлияния в мозг.

При смешанном или микроциркуляторно-гематомном типе геморрагического синдрома – в коже и подкожной клетчатке, иногда забрюшинные. Существует угроза формирования кровоизлияний в брюшную полость, внутренние органы, но гемартрозы формируются очень редко и не вызывают образования стойких деформаций.

Распространены носовые и маточные кровотечения. Возможны продолжительные кровотечения после удаления зубов.

С увеличением возраста начинают преобладать кровотечения желудочно-кишечного тракта.

 

Диагностика

Ведущим диагностическим критерием является определение активности фактора Виллебранда в сочетании с нарушениями агрегации тромбоцитов.

Выявлена зависимость количества фактора Виллебранда от принадлежности к определённой группе крови, наименьший его уровень определяется у лиц с группой крови 0.

Болезнь Виллебранда первого типа определяется по следующим перечисленным критериям:

  • удлинение времени кровотечения и частично активированного тромбопластинового времени;
  • нормальное количество тромбоцитов и протромбинового времени;
  • снижение содержания фактора Виллебранда;
  • снижение ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов и ристомицин-кофакторной активности фактора Виллебранда. Агрегация тромбоцитов с иными агентами в норме.

 

Дифференциальная диагностика

Отличительными особенностями болезни Виллебранда являются признаки как сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (удлинение времени кровотечения), так и коагуляционного по типу гемофилии. Клинические отличия от гемофилии состоят в том, что болеть могут женщины и геморрагический синдром обычно не гематомного, а петехиально-пятнистого или смешанного типа.

 

Лечение

Лечебные мероприятия имеют зависимость от тяжести геморрагического синдрома. Заместительная терапия необходима, прежде всего, в случаях хирургических вмешательств и при травмах. Могут быть использованы десмопрессин, рекомбинантный концентрат фактора Виллебранда, криопреципитат.

причины и симптомы заболевания, диагностика и лечение синдрома

Причина болезни Виллебранда — отсутствие, недостаток или качественные изменения в активности одноимённого плазменного фактора. Патология является разновидностью геморрагического диатеза и его самой распространённой формой — по статистике она встречается у 1% населения. Наиболее склонны к болезни дети и женщины детородного возраста.

Причины развития

Заболевание передаётся ребёнку по наследству от матери. Тип наследования — аутосомно-рецессивный или аутосомно-доминантный. Вероятность передачи составляет 50%, но только в 30% случаев болезнь проявляется в клинической форме.

Причина патологии — нарушение гена, отвечающего за координацию фактора свёртывания vWF. Он расположен на коротком плече 12 хромосомы. В крови фактор vWF выполняет следующие функции:

  • помогает тромбоцитам сцепиться со стенкой сосудов и образовать тромб в случае кровотечения;
  • стабилизирует VIII фактор свёртывания крови при повреждениях, транспортирует его к месту травмы для формирования сгустка тромбоцитов.

В зависимости от типа болезни фон Виллебранда, характер мутации гена отличается. В связи с этим меняется и клиническая картина нарушения. У 70% пациентов оно проявляется в лёгкой форме. Самые распространённые мутации:

  • уменьшение количества или полное отсутствие больших мультиметров vWF фактора;
  • повышение или снижение прочности его связей с рецептором GB-Ib, GP-Ib, фактором VIII и другими структурами;
  • нарушения свойств vWF с сохранением нормального количества мультиметров.

На вероятность развития и тяжесть болезни влияют такие факторы, как пол, возраст (по мере взросления течение болезни облегчается), этническая принадлежность, гормональный фон. Роль играет также группа крови — у пациентов с I (О) типом период жизни клеток ниже, потому клинические признаки болезни проявляются чаще и ярче.

Помимо врождённой формы заболевания, существует также приобретённая. Она возникает из-за таких воздействий:

  • множественные переливания крови или трансфузии плазмы;
  • хронические системные болезни, такие как ревматоидный артрит;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • аутоиммунные патологии;
  • травмы;
  • раковые опухоли.

В результате внешнего влияния, наблюдается формирование аутоантител к vWF, повреждения тромбоцитных мембран, абсорбция фактора опухолевыми клетками. От степени его снижения по сравнению с нормой (10 мг/л) зависит выраженность симптомов. Частые стрессы, чрезмерные физические нагрузки и гормональные скачки (половое созревание, беременность) увеличивают шансы развития болезни.

Типы болезни

В зависимости от характера мутации и её выраженности, различают четыре типа синдрома. Их отличительные черты и особенности:

  • I тип — самый распространённый, встречается у 70% пациентов. Характеризуется недостаточным содержанием фактора vWF в плазме крови. При этой классической форме заболевания серьёзных нарушений в системе свёртываемости не наблюдается, больной чувствует себя нормально, патология не мешает его обычной жизни. Болезнь проявляется только при операциях, серьёзных ранениях, стоматологических процедурах. Пациенты также очень склонны к синякам, которые появляются от обычного прикосновения.
  • II тип — связан с изменением качественной структуры и свойств фактора Виллебранда. Может развиваться как на фоне дефицита мультиметров, так и без него. При этом уровень самого фактора остаётся в пределах нормы. II тип делится на четыре подтипа. Каждый из них характеризуется внезапными кровотечениями, серьёзность и частота которых может меняться у разных пациентов. Вторая форма нарушения встречается у 20−30% больных.
  • III тип — самый серьёзный и опасный вид патологии. Характеризуется полным отсутствием vWF в крови. Редкая и тяжёлая форма заболевания, проявляющаяся такими симптомами, как частые микроциркулярные кровотечения и скопление крови в суставных полостях. Лечиться тяжело и долго — пациенты с этим типом болезни нередко остаются инвалидами на всю жизнь. Обычно оба родителя пациента с III формой нарушения страдают от синдрома Виллебранда.
  • Тромбоцитный тип — нетипичный вид болезни, который выделяют из общей группы. Возникает из-за нарушений тромбоцитарных рецепторов фактора Виллебранда, обусловленных мутацией соответствующего гена. В результате снижается способность тромбоцитов склеиваться и объединяться в тромб, что приводит к осложнённым кровотечениям.

По характеру развития патология делится на врождённую и приобретённую. Первая встречается у большинства пациентов, вторая возникает крайне редко при специфических обстоятельствах.

Симптомы заболевания

Основной симптом патологии заключается в том, что кровь больного теряет способность к свёртыванию. Главным последствием этого являются кровотечения различного характера, интенсивности, обширности и локализации. Особенно тяжело протекает болезнь Виллебранда у детей — стенки их сосудов имеют повышенную проницаемость (особенно во время болезней или интоксикации), что повышает риск спонтанных кровоизлияний.

Характер симптомов патологии вариативен — от образования небольших синяков до массивной, изнуряющей кровопотери, угрожающей здоровью и жизни больного. При этом у пациентов проявляется бледность, слабость, тошнота, нарушения сознания, повышение пульса, сниженный диурез и артериальное давление и другие признаки, характерные для потери плазмы при обычных условиях. Клиническая картина зависит от скорости процесса и объёма вытекшей крови.

У большинства пациентов синдром характеризуется волнообразным течением с длительными бессимптомными периодами и внезапным возобновлением. Во время обострений проявляются такие признаки нарушения:

Читайте также

  • длительные (более 15 минут) и тяжёлые кровотечения даже при незначительных порезах и царапинах;
  • образование подкожных гематом (синяков) от незначительного воздействия или самопроизвольно;
  • возникновение геморрагической сыпи на коже;
  • интенсивные и длительные (более 10 минут) кровотечения из носа без видимых причин;
  • анемия;
  • следы крови в моче и кале без наличия сопутствующих травм или болезней желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы;
  • кровоизлияния в суставные полости (гемартрозы) — поражённая ими область увеличивается в размерах, сустав становится шарообразным, синюшным, тугим и болезненным, особенно при прикосновении;
  • кровоточивость дёсен;
  • длительные месячные у женщин;
  • чрезмерная кровопотеря после операций, стоматологических процедур;
  • самопроизвольное возобновление кровотечений из заживших травм;
  • сосудистые дисплазии;
  • подкожные кровоизлияния;
  • маточные, желудочные, урологические и внутричерепные кровотечения.

Как и с другими генетическими патологиями, как болезнь Шарко — Мари — Тута, качество и продолжительность жизни больного варьируется от случая к случаю. Некоторые пациенты спокойно живут с заболеванием Виллебранда, даже не подозревая о нём, в то время как другие страдают от постоянных смертельно опасных кровотечений, мешающих их нормальной деятельности с самого детства. Благодаря современным методам лечения, большинство страдающих от геморрагического диатеза могут заниматься трудовой деятельностью.

Методы диагностики

Патологии свёртываемости бывает довольно трудно выявить, особенно если они протекают в лёгких формах. Врачи могут предварительно диагностировать болезнь Виллебранда, проанализировав семейную историю и высчитав риски возникновения заболевания. Всем семейным парам, в чьём родовом анамнезе присутствует это нарушение, показано медико-генетическое консультирование и анализы на выявление повреждённого гена.

Стандартные диагностические процедуры, такие как общий и биохимический анализ крови, неэффективны для обнаружения патологии. Они фиксируют нормальные показатели, за исключением иногда пониженного (вплоть до анемии) уровня железа. Подтвердить диагноз помогут следующие мероприятия:

  • сбор анамнеза и анализ жалоб пациента;
  • лабораторное исследование vWF фактора, определение его количества, активности и функциональной пригодности;
  • получение коагулограммы для выявления нарушений в свёртываемости крови;
  • рентгенография суставов, УЗИ брюшной полости, проведение компьютерной и магнитно-резонансной томографии, артроскопии и других диагностических процедур для выявления внутренних или скрытых кровотечений;
  • анализ мочи и кала;
  • пробы жгута и щипка.

Читайте также

Основными критериями диагностики являются показатели системы гемостаза. При заболевании отмечается увеличение времени кровотечения, удлинение АЧТВ (срока, который требуется на появление сгустка крови при свёртывании), серьёзные отклонения в показателях ристоцетин-индуцированного объединения тромбоцитов. Прямое изменение уровня фактора Виллебранда и его антигенов также играют роль в диагностике. Перед сдачей анализов пациент должен пройти стандартные процедуры подготовки:

  • не есть и не пить за 12 часов до процедуры;
  • прекратить курение и употребление алкоголя;
  • приостановить приём влияющих на показатели крови препаратов;
  • исключить физические и эмоциональные перегрузки, стрессы.

Пациентам с подтверждёнными признаками заболевания назначается дополнительная диагностика, особенно при подозрении на III тип патологии. Они нужны для исключения неверного диагноза, поскольку болезнь легко спутать с гемофилией и другими нарушениями свёртываемости крови.

Лечебные мероприятия

Болезнь не лечиться полностью и требует терапевтической поддержки пациента на протяжении всей его жизни. Основные методы борьбы с патологией:

  • Использование медикаментов, повышающих уровень фактора Виллебранда. Самое распространённое средство — «Десмопрессин», стимулирующий естественный выброс недостающих тел в кровоток. Он выпускается в форме спрея для носа и инъекционного раствора. В тяжёлых случаях назначают применение заместительных препаратов крови, содержащих vWF фактор.
  • Местные терапевтические мероприятия для борьбы с внешними и внутренними кровотечениями. Специфика зависит от характера нарушений. При кровоизлияниях в органы пациентам назначают лекарства на основе аминокапроновой и транексамовой кислоты, гемостатики, гормональные средства, антифибринолитики. От травм помогают давящие повязки, губки, обработка повреждений тромбинами или фибриновым гелем. Нередко терапию дополняют кровоостанавливающими и восстанавливающими лекарствами.
  • Комплексная трансфузионная терапия. Она направлена на нормализацию гемостаза на всех уровнях. Замещение плазмы помогает усилить синтез недостающего фактора, а ввод антигемофильной плазмы и криопреципитата искусственно возмещает дефицит.

За лечение патологии отвечают врачи-гематологи. Процедуры облегчают её течение, позволяя пациентам вести нормальную жизнь. В зависимости от характера симптомов, терапия проводится в амбулаториях, стационарах и домашних условиях.

Профилактика и прогноз

Поскольку заболевание генетическое, предотвратить его развитие невозможно. С целью улучшения качества жизни больных, снижения смертности и упрощения диагностики, проводятся такие мероприятия:

  • консультирование пар, входящих в группу риска;
  • врачебное наблюдение за детьми;
  • регулярное обследование людей с семейной историей болезни в специальных центрах;
  • предотвращение травматизма;
  • отказ от операций без жизненно важной необходимости;
  • прекращение приёма антикоагулянтов, антиагрегантов, нестероидных противовоспалительных средств, «Аспирина» и прочих лекарств, мешающих работе тромбоцитов;
  • правильное питание и ведение здорового образа жизни.

Осложнения болезни Виллебранда включают в себя тяжёлые внутренние и внешние кровотечения, вызванную ими анемию, инсульты. При помощи квалифицированных медиков и соблюдении всех рекомендаций врачей, прогноз для пациента благоприятный.

Мне нравитсяНе нравится

Болезнь Виллебранда у детей — диагностика, лечение, симптомы, фото

Самой распространенной формой среди наследственных геморрагических заболеваний является болезнь Виллебранда или ангиогемофилия. Передается данное заболевание аутосомно-доминантному или рецессивному типу. Симптомы болезни встречается как у девочек, так и у мальчиков. Лечение может назначить только врач.

Патогенез болезни

Это наследственное заболевание (I тип — 91, II и III типы — р), характеризующееся синдромом кровоточивости смешанного (синячковогематомного) типа.

При этой патологии обнаруживается двойной дефект в системе гемостаза — снижение коагуляционной активности VIII фактора и удлинение времени кровотечения. Снижение функциональной активности кровяных пластинок, выявляемое при электронной микроскопии, связано не с патологией самих тромбоцитов, а с дефицитом плазменного фактора, который присутствует в плазме здоровых людей и больных гемофилией А, но отсутствует у лиц с болезнью фон Виллебранда. Он является субъединицей VIII фактора и представляет собой белок, выявляемый иммунологически антисыворотками против фактора VIII. Этот фактор необходим для адгезии тромбоцитов к клеточным структурам субэндотелия и, следовательно, ответствен за нарушение первичного гемостаза при заболевании.

Наличие двойного дефекта в системе гемостаза приводит к тому, что болезнь фон Виллебранда одновременно напоминает и тромбоцитопатию, и гемофилию. Фактор функционирует как белок-носитель фактора VIII и одновременно опосредует адгезию тромбоцитов к субэндотелиальным структурам поврежденных сосудов. Он состоит из однотипных димерных субъединиц, которые кодируются геномом 12-й хромосомы и синтезируются в клетках эндотелия и мегакариоцитах.

Причины возникновения болезни

Болезнь фон Виллебранда у детей обусловлена нарушением синтеза плазменно-белкового комплекса VIII фактора свертывания крови с вторичной дисфункцией тромбоцитов.

Симптомы болезни Виллебранда поражают лиц обоего пола. Заболевание обусловлено нарушением синтеза плазменно-белкового комплекса VIII фактора свёртывания крови (фактора фон Виллебранда), что приводит к патологии агрегации тромбоцитов. Различают несколько типов заболевания. Наиболее тяжело протекает III тип. Фактор синтезируется в эндотелиальных клетках и мегакариоцитах и выполняет двоякую функцию: участвует в каскаде свёртывания крови, обусловливая стабильность VIII фактора, и играет важную роль в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе, обеспечивая адгезию тромбоцитов к субэндотелиальным структурам повреждённого сосуда и способствуя агрегации тромбоцитов.

Симптомы болезни Виллебранда

Как правило, первые симптомы заболевания, отмечаются у грудничков на первом году жизни. Для заболевания характерно наличие спонтанных кровотечений из слизистых оболочек носа, полости рта, желудочно-кишечного тракта; в пубертатный период возможны меноррагии.

Часто у малышей возникают такие симптомы, как:

  • подкожные кровоизлияния в виде экхимозов, петехий,
  • иногда глубокие гематомы, гемартрозы,

что сближает это заболевание с гемофилией и отличает его от тромбастении Гланцманна и заболевания Верльгофа. Такие операции, как тонзиллэктомия и экстракция зубов, сопровождаются сильными кровотечениями, которые могут приводить к развитию острой постгеморрагической анемии.

В отличие от гемофилии, после операций или травм кровотечение начинается сразу же, а не через какое-то время и после того, как оно будет остановлено, не повторяется.

Кровоточивость при заболевании

Преобладает микроциркуляторный тип кровоточивости, частые геморрагии в кожу и подкожную клетчатку. При появлении у девушек менструаций они могут продолжаться от недели до месяца и носить характер меноррагии. У мальчиков и девочек симптомы болезни Виллебранда могут появиться в возрасте от 1 года до 5 лет подкожными геморрагиями и кровотечениями из слизистых оболочек носа и полости рта. Лечение болезни Виллебранда нужно начинать оперативно. Причиной кровоточивости могут быть травмы и хирургические вмешательства (тонзиллэктомия, экстракция зубов). Могут быть самопроизвольные носовые кровотечения, особенно на фоне ОРВИ. Клиническая диагностика основывается на появлении в раннем и дошкольном возрасте рецидивирующих носовых кровотечений, доминирующих над кожным синдромом, и наличии семейного геморрагического анамнеза.

Диагностика болезни Виллебранда

Анализ крови:

  • количество эритроцитов, ретикулоцитов и гемоглобина,
  • цветовой показатель, лейкоцитарная формула, СОЭ,
  • диаметр эритроцитов (на окрашенном мазке),
  • коагулограмма: количество тромбоцитов и снижение их адгезии и агрегации,
  • время кровотечения и время свертывания крови,
  • активированное частичное тромбопластиновое и протромбиновое время,
  • содержание IX и VIII факторов и его компонентов (определяется иммуноферментным методом) или нарушение его мультимерной структуры,
  • биохимический анализ крови: общий белок, мочевина, креатинин,
  • прямой и непрямой билирубин, трансаминазы АЛТ и ACT,
  • электролиты (К, Na, Ca, P),
  • общий анализ мочи (исключение гематурии), анализ кала на скрытую кровь (проба Грегерсена), группа крови и Rh-фактор.

УЗИ брюшной полости (для исключения кровоизлияния в печень и селезенку).

Прежде чем начать лечение болезни Виллебранда, необходимы консультации генетика, гематолога, детского гинеколога, ЛОР-врача, стоматолога.

Лабораторная диагностика

Особенности лабораторных показателей:

  • субнормальная тромбоцитопения в периферической крови,
  • удлинение времени кровотечения и нормальное время свертывания крови,
  • нарушение адгезивной и агрегационной функции тромбоцитов.

Диагностическими критериями являются:

  • семейный анамнез,
  • удлинение времени кровотечения по Дьюку,
  • снижение уровня VIII фактора,
  • нарушение агрегации тромбоцитов под действием ристоцитина (ристомицина) и нормальная агрегация при стимуляции коллагеном, АДФ, адреналином, тромбином,
  • снижение адгезивности (ретенции) тромбоцитов.

Лечение болезни Виллебранда

Используются те же препараты, что и для лечения больных гемофилией А. Предпочтение отдается криопреципитатам, свежезамороженной плазме. Применяются и местные гемостатические средства. При меноррагиях показаны инфекундин, местранол. Глубокая постгеморрагическая анемия требует гемотрансфузий крови.

Высокоочищенные препараты VIII фактора свёртывания крови малоэффективны в том чтобы провести лечение болезни, т.к. не содержат фактора фон Виллебранда. В терапии можно применять синтетический аналог АДГ — десмопрессин. При возникновении кровотечений (кроме почечных!) используют аминокапроновую кислоту. При меноррагиях показан местранол.

Теперь вам известно что представляет собой болезнь фон Виллебранда, ее симптомы и способы лечения. Здоровья вашему ребенку!

Болезнь фон Виллебранда Симптомы, диагностика, лечение и причины

Болезнь фон Виллебранда: введение

Болезнь фон Виллебранда: Редкое наследственное нарушение свертывания крови, характеризующееся дефицитом или дефектом белка плазмы, называемое фактором фон Виллебранда, которое приводит к проблемам с кровотечением.
Более подробная информация о симптомах,
причины и методы лечения болезни фон Виллебранда доступны ниже.

Симптомы болезни фон Виллебранда

См. Полный список из 19
симптомы болезни фон Виллебранда

Домашняя диагностика

Домашнее медицинское обследование, связанное с болезнью фон Виллебранда:

Неправильный диагноз болезни фон Виллебранда?

Болезнь фон Виллебранда: истории болезни пациентов

Диагностические тесты для диагностики болезни фон Виллебранда

Подробнее о тестах на болезнь фон Виллебранда

Болезнь фон Виллебранда: осложнения

Подробнее об осложнениях болезни фон Виллебранда.

Причины болезни фон Виллебранда

Узнайте больше о причинах болезни фон Виллебранда.

Дополнительная информация о причинах болезни фон Виллебранда:

Болезни, связанные с болезнью фон Виллебранда

Изучите причины этих заболеваний, которые похожи на болезнь фон Виллебранда или связаны с ней:

Менее распространенные симптомы болезни фон Виллебранда

Подробнее о симптомах болезни фон Виллебранда

Ошибочный диагноз и болезнь фон Виллебранда

Ненужные гистерэктомии из-за недиагностированного нарушения свертываемости крови у женщин : Нарушение свертываемости крови
так называемая болезнь фон Виллебранда довольно часто встречается у женщин, но часто не может быть правильно диагностирована….прочитайте больше »

Подробнее о неправильном диагнозе и болезни фон Виллебранда

Болезнь фон Виллебранда: врачи-исследователи и специалисты

Врачи и специалисты в области научных исследований:

Другие услуги врача, терапевта и специалиста по исследованию:

Доказательные медицинские исследования болезни фон Виллебранда

Медицинские исследовательские статьи, связанные с болезнью фон Виллебранда, включают:

Щелкните здесь, чтобы найти больше научно обоснованных статей о базе данных TRIP

Болезнь фон Виллебранда: Анимация

Больше анимаций и видеороликов о болезни фон Виллебранда

Прогноз болезни фон Виллебранда

Прогноз болезни фон Виллебранда:
Эффективно лечится медикаментами.

Подробнее о прогнозе болезни фон Виллебранда

Исследование болезни фон Виллебранда

Посетите наши исследовательские страницы, чтобы узнать о текущих исследованиях методов лечения болезни фон Виллебранда.

Клинические испытания болезни фон Виллебранда

На веб-сайте ClinicalTrials.gov, расположенном в США, приводится информация о федеральных
и частные клинические испытания с участием людей-добровольцев.

Некоторые из клинических испытаний, перечисленных в ClinicalTrials.gov для болезни фон Виллебранда включают:

См. Полный список из 6
Клинические испытания болезни фон Виллебранда

Статистика болезни фон Виллебранда

Болезнь фон Виллебранда: общие темы по теме

Типы болезни фон Виллебранда

Доски сообщений о болезни фон Виллебранда

Связанные форумы и медицинские истории:

Интерактивные форумы с пользователем

Прочтите о другом опыте, задайте вопрос о болезни фон Виллебранда или ответьте на чей-то вопрос на наших досках сообщений:

Определения болезни фон Виллебранда:

Болезнь фон Виллебранда внесена в список «редких заболеваний» Управлением
Редкие заболевания (ORD) Национального института здоровья
(НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США).Это означает, что болезнь фон Виллебранда или подтип болезни фон Виллебранда,
затрагивает менее 200 000 человек среди населения США.

Источник — Национальные институты здравоохранения (NIH).

Ophanet, консорциум европейских партнеров,
в настоящее время определяет состояние, которое встречается редко, когда оно затрагивает 1 человека из 2000.
Они перечисляют Болезнь фон Виллебранда как «редкое заболевание».

Источник — Orphanet

Содержание для болезни фон Виллебранда:

Опросы пользователей и дискуссионные форумы

Симптомы болезни фон Виллебранда

Симптомы болезни фон Виллебранда

Список признаков и симптомов, упомянутых в различных источниках
для болезни фон Виллебранда включает 19
симптомы, перечисленные ниже:

Исследование симптомов и диагностика болезни фон Виллебранда:

Болезнь фон Виллебранда: средства проверки симптомов

Просмотрите доступные средства проверки симптомов для следующих симптомов болезни фон Виллебранда:

Болезнь фон Виллебранда: анкеты для оценки симптомов

Просмотрите доступные анкеты для оценки симптомов болезни фон Виллебранда:

Болезнь фон Виллебранда: осложнения

Прочтите информацию об осложнениях болезни фон Виллебранда.

Диагностическое тестирование

Диагностическое обследование заболеваний, связанных с болезнью фон Виллебранда:

Узнайте больше о болезни фон Виллебранда

Болеет ли я болезнью Виллебранда?

Домашняя диагностика

Домашние медицинские тесты, связанные с болезнью фон Виллебранда:

Менее распространенные симптомы болезни фон Виллебранда:

Иногда другие симптомы также могут проявляться как симптомы болезни фон Виллебранда.1
из наиболее распространенных включены в список ниже:

Неправильный диагноз болезни фон Виллебранда?

Список других заболеваний или состояний здоровья
что может быть в списке альтернативных диагнозов дифференциальной диагностики
К болезни фон Виллебранда относятся:

См. Полный список из 6

Болезнь фон Виллебранда: врачи-исследователи и специалисты

Изучите всех специалистов, включая рейтинги, принадлежность и санкции.

Подробнее о симптомах болезни фон Виллебранда:

Дополнительная информация о симптомах болезни фон Виллебранда и связанных с ней состояниях:

Другие возможные причины этих симптомов

Нажмите на любой из симптомов ниже, чтобы увидеть полный список.
других причин, включая болезни, медицинские условия, токсины, лекарственные взаимодействия,
или побочные эффекты лекарств, вызывающие этот симптом.

Выдержки из статьи о симптомах болезни фон Виллебранда:

НАРУШЕНИЯ КРОВОТЕЧЕНИЯ: NWHIC (Отрывок)

Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, поговорите со своим
врач по поводу анализов на нарушение свертываемости крови.

(Источник: выдержка из НАРУШЕНИЯ КРОВОТЕЧЕНИЯ: NWHIC)

НАРУШЕНИЯ КРОВОТЕЧЕНИЯ: NWHIC (Отрывок)

Иногда у женщины может быть болезнь фон Виллебранда или другое заболевание.
нарушение свертываемости крови, отсутствие обильных менструаций. Если у вас есть
Следующие симптомы вам также следует обсудить с врачом.

(Источник: выдержка из НАРУШЕНИЯ КРОВОТЕЧЕНИЯ: NWHIC)

Болезнь фон Виллебранда как причина симптомов или заболеваний

При рассмотрении симптомов болезни фон Виллебранда также важно рассматривать болезнь фон Виллебранда как возможную причину других заболеваний.
В базе данных болезней перечислены следующие медицинские состояния, которые может вызвать болезнь фон Виллебранда:

— (Источник — База данных болезней)

Медицинские статьи и книги по симптомам:

Эти общие справочные статьи могут быть интересны
в отношении медицинских признаков и симптомов заболевания в целом:

Полный список премиальных статей о симптомах и диагностике

О признаках и симптомах болезни фон Виллебранда:

Информация о симптомах на этой странице
пытается предоставить список некоторых возможных признаков и симптомов болезни фон Виллебранда.Эта информация о признаках и симптомах болезни фон Виллебранда была собрана из различных источников,
может быть не совсем точным,
и не может быть полным списком признаков болезни фон Виллебранда или симптомов болезни фон Виллебранда.
Кроме того, признаки и симптомы болезни фон Виллебранда могут варьироваться в зависимости от каждого пациента.
Только ваш врач может предоставить точный диагноз любых признаков или симптомов, а также указать, являются ли они
действительно являются симптомами болезни фон Виллебранда.

Типы, симптомы, факторы риска и причины

Болезнь фон Виллебранда является наследственным заболеванием свертывания крови.Это наиболее распространенное кровотечение, которое человек может унаследовать.

Однако человек может также приобрести его в результате других заболеваний, таких как лимфомы, лейкемии и аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, а также в результате приема определенных лекарств.

Люди с болезнью фон Виллебранда либо не имеют, либо имеют неэффективные запасы в крови вещества, называемого фактором фон Виллебранда (vWF). Это способствует свертыванию.

У людей с этим заболеванием возникают проблемы с образованием тромбов.Например, если они порежутся, кровотечение не остановится.

Заболевание встречается у 1 процента людей в США. Лекарства нет, но лечение может помочь людям с этим заболеванием вести здоровый образ жизни.

В этой статье мы рассмотрим различные типы болезни фон Виллебранда, их симптомы и способы борьбы с ними.

Существует четыре основных типа болезни фон Виллебранда.

Тип 1

Тип 1 является наиболее распространенным.Около 60–80 процентов людей с болезнью фон Виллебранда имеют тип 1.

Тип 1 характеризуется низким уровнем vWF. Фактор свертывания VIII, еще один важный белок свертывания крови, также может быть затронут. Степень тяжести 1-го типа может варьироваться от легкой до тяжелой, но в основном она проявляется как легкая.

Тип 2

Несколько подтипов могут встречаться при болезни фон Виллебранда 2 типа, но врач обычно диагностирует тип 2, когда vWF не работает должным образом, а не при ее отсутствии.

Различные генные мутации могут вызывать тип 2, и для каждой из них требуется разное лечение. Знание подтипа типа 2 может помочь врачу организовать лечение таким образом, чтобы он лучше всего подходил для пациента.

Тип 2 присутствует примерно у 15–30 процентов людей, страдающих болезнью фон Виллебранда.

Тип 3

При типе 3 у человека обычно практически отсутствует vWF. Это самая редкая и тяжелая форма болезни Виллебранда.

Около 5–10 процентов людей с этим заболеванием имеют тип 3.

Acquired

Хотя наиболее распространенные типы болезни фон Виллебранда передаются по наследству, также возможно развитие этого состояния в результате аутоиммунного заболевания, такого как волчанка или рак, или в результате приема некоторых лекарств.

Это называется приобретенной болезнью Виллебранда.

Признаки и симптомы могут быть легкими и трудными для наблюдения, или они могут проявляться по-разному. Врачам сложно диагностировать более легкие формы болезни фон Виллебранда.

Когда симптомы появляются, они, как правило, включают синяки и продолжительное или чрезмерное кровотечение. Кровотечение может происходить вокруг слизистых оболочек, включая желудочно-кишечный тракт.

Симптомы кровотечения включают:

  • носовое кровотечение, которое может быть продолжительным, повторяющимся или и тем и другим
  • кровотечение из десен
  • более длительное и обильное менструальное кровотечение
  • чрезмерное кровотечение из пореза
  • чрезмерное кровотечение после удаления зуба или другая стоматологическая работа
  • синяк, иногда с образованием комков под кожей

Иногда врач обнаруживает состояние только после того, как человек перенес хирургическую процедуру, сделал стоматологическую работу или получил серьезную травму.

Женщины могут заметить следующие признаки во время менструации:

  • сгустки крови диаметром не менее 1 дюйма
  • просачивание не менее двух тампонов или прокладок за 2 часа
  • необходимость двойной санитарной защиты для остановки кровотечения
  • менструация, продолжающаяся более недели
  • симптомы анемии, включая усталость, бледность и сонливость

В редких и тяжелых случаях кровотечение может повредить внутренние органы. Когда в результате этого состояния происходит повреждение внутренних органов, это может быть фатальным.

Когда происходит повреждение кровеносного сосуда, небольшие фрагменты внутри клетки крови, называемой тромбоцитами, обычно слипаются, закупоривая рану и останавливая кровотечение.

vWF, который несет фактор свертывания VIII, помогает тромбоцитам слипаться, образуя сгусток. Фактор свертывания VIII отсутствует или неисправен у людей с наиболее распространенной формой гемофилии.

Семейный анамнез является наиболее частым фактором риска болезни фон Виллебранда. При этом генетический состав, необходимый для развития каждого типа, будет отличаться.

Например, для типов 1 и 2 только один ген необходим, чтобы вызвать состояние. Кроме того, биологические родители, скорее всего, сами болеют болезнью фон Виллебранда.

При типе 3 оба родителя должны передать гены, и они, скорее всего, будут переносить болезнь, но не заболеют ею.

Приобретенная болезнь фон Виллебранда может развиться в более позднем возрасте, поэтому преклонный возраст является важным фактором.

Ранняя диагностика и лечение значительно увеличивают шансы на нормальную и активную жизнь с болезнью фон Виллебранда.

Некоторые люди с типом 1 или 2 могут не испытывать серьезных проблем с кровотечением. Следовательно, они могут не получить диагноз до тех пор, пока не сделают операцию или не получат серьезную травму.

Диагноз типа 3 обычно ставится в раннем возрасте, потому что сильное кровотечение, вероятно, произойдет в какой-то момент в младенчестве или детстве.

Врач изучит историю болезни человека, проведет физический осмотр и проведет несколько диагностических тестов.

При изучении истории болезни врач может спросить, испытывал ли человек когда-либо следующие симптомы:

  • обильное кровотечение после операции или стоматологической процедуры
  • неожиданный или легкий синяк или синяк с припухлостью под ним
  • кровь в кал
  • кровотечение в суставах или мышцах
  • кровотечение после приема лекарств, таких как аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или антикоагулянты
  • аномальное количество тромбоцитов в крови
  • необъяснимые носовые кровотечения, длящиеся более 10 минут, даже после надавливания на нос
  • частые кровотечения из носа
  • обильные менструальные кровотечения продолжительностью более недели со сгустками
  • болезнь почек, печени, крови или костного мозга

Медицинский осмотр позволит проверить наличие синяков и признаков недавнего кровотечение.

Анализы крови позволяют оценить:

  • уровни vWF
  • структуру vWF и его мультимеров или белковых комплексов, а также то, как его молекулы распадаются, чтобы определить тип болезни фон Виллебранда.
  • активность кофактора ристоцетина, чтобы выявить, насколько хорошо работает vWF и адекватно ли он свертывает кровь
  • активность свертывания крови фактора VIII, чтобы установить уровни фактора VIII
  • функция тромбоцитов
  • время кровотечения, чтобы увидеть, сколько времени требуется, чтобы небольшая рана остановила кровотечение

Для получения результатов анализов может потребоваться 2–3 недели, а некоторые анализы, возможно, потребуется повторить для подтверждения диагноза.Врач может направить пациента к гематологу, врачу, специализирующемуся на заболеваниях крови.

В настоящее время нет лекарств от болезни фон Виллебранда, но некоторые варианты могут предотвратить или остановить эпизоды кровотечения. Как правило, лечение принимает лекарственные препараты.

Симптомы обычно легкие, и лечение людей с более легкими симптомами необходимо только во время хирургической операции, стоматологической работы или после несчастного случая или травмы.

Методы лечения зависят от типа и тяжести состояния, а также от реакции человека на терапию.

Лекарства могут:

  • высвобождать больше vWF и фактора VIII в кровоток
  • контролировать обильные менструации
  • предотвращать разрушение тромбов
  • заменять отсутствующий vWF

Десмопрессин (DDAVP) — это синтетический гормон, который может принимать путем инъекции или через назальный спрей (Stimate). Он похож на вазопрессин, естественный гормон, который контролирует кровотечение, заставляя организм выделять больше vWF, уже присутствующего в слизистой оболочке кровеносных сосудов.Это повышает уровень фактора VIII.

Врач обычно прописывает это людям с типами 1 и 2. Они могут использовать назальный спрей в начале менструального цикла или перед небольшой операцией.

Если DDAVP недостаточно, врач может прописать дозы концентрированных факторов свертывания крови, содержащих vWF и фактор VIII, для всех трех типов болезни фон Виллебранда.

Оральные контрацептивы, в частности противозачаточные таблетки, содержащие эстроген, могут помочь женщинам с обильными менструациями.

Препараты, стабилизирующие свертываемость крови, замедляют распад факторов свертывания крови. Врач может назвать эти антифибринолитические препараты. Они помогают удерживать сгусток на месте после его образования, особенно во время операции или стоматологической работы.

Врач может также нанести на рану фибриновый герметик, чтобы остановить кровотечение. Это клейкое вещество.

Уровни vWF и фактора VIII имеют тенденцию повышаться во время беременности, но во время родов могут возникнуть кровотечения. После родов кровотечение может быть более сильным и продолжаться дольше.

Женщинам, страдающим болезнью фон Виллебранда, следует проконсультироваться с гематологом и специализированным акушером при наступлении беременности.

Скорее всего, они будут проводить анализы крови в последнем триместре беременности.

Поделиться на PinterestНекоторые лекарства влияют на свертываемость крови. Посоветуйтесь с врачом, прежде чем принимать некоторые безрецептурные препараты.

Чтобы предотвратить эпизоды кровотечений, людям с любым типом болезни фон Виллебранда следует проконсультироваться с врачом перед приемом лекарств.

Им также следует избегать безрецептурных (OTC) лекарств, которые могут повлиять на свертываемость крови, таких как аспирин, ибупрофен и другие НПВП.

Возможно, стоит также проинформировать медицинских специалистов, таких как стоматологи, об их состоянии, а также спортивных тренеров или людей, контролирующих физическую активность.

Людям с тяжелыми симптомами также следует носить медицинское ожерелье или браслет.

Чтобы свести к минимуму общие риски для здоровья, люди с этим заболеванием должны придерживаться здоровой, сбалансированной диеты и регулярно заниматься спортом.Обычно болезнь фон Виллебранда не мешает повседневной деятельности, но врачи могут рекомендовать детям с этим заболеванием избегать контактных видов спорта, таких как футбол и хоккей.

Болезнь фон Виллебранда — наиболее распространенный тип наследственного нарушения свертываемости крови. Тип 1 является наиболее распространенным, поражая около 60–80 процентов всех людей с этим заболеванием.

Симптомы могут быть легкими или тяжелыми, и они могут включать носовое кровотечение, чрезмерное кровотечение из пореза и более легкое образование синяков.

Хотя в настоящее время не существует лекарств от болезни фон Виллебранда, лечение, как правило, включает прием лекарств, предотвращающих разрушение тромбов, и нанесение на кровоточащие раны похожего на клей вещества, называемого фибриновым герметиком.

Q:

В чем разница между болезнью фон Виллебранда и гемофилией?

A:

Хотя болезнь фон Виллебранда и гемофилия являются генетическими и вызывают проблемы со свертыванием крови, это совершенно разные состояния.

Болезнь фон Виллебранда обычно мягче, чем гемофилия, и встречается чаще. Она одинаково поражает мужчин и женщин, тогда как гемофилия почти всегда поражает мужчин.

Гемофилия вызывает низкий уровень факторов свертывания, которые отличаются от vWF, участвующего в болезни фон Виллебранда.

Карен Гилл, MD Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

CEUFast — Болезнь фон Виллебранда

Наследственный характер заболевания затрудняет диагностику.Информация, касающаяся менструального цикла, могла быть передана от матери, бабушки или другой родственницы женского пола с недиагностированной болезнью фон Виллебранда. Эта информация может ложно передать женщине, что ей следует ожидать обильных и / или длительных месячных, потому что это было опытом других женщин в ее семье. Кроме того, нельзя открыто обсуждать менструацию из-за смущения или культурных различий. Когда женщины жалуются на нарушения менструального цикла, их могут ошибочно принять за гинекологическое заболевание.В случае болезни фон Виллебранда врач может лечить симптом, а не основное заболевание.

Диагностировать болезнь фон Виллебранда также сложно, потому что симптомы, указывающие на нарушение свертывания крови, такие как частые носовые кровотечения или обильные менструальные периоды, указывают на необходимость первоначальных исследований кровотечений, таких как протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или международное нормализованное соотношение (INR), которое может не дать полезной информации. Подробный анамнез важен для определения наиболее распространенной проблемы — меноррагии (обильного маточного кровотечения).Для исключения других потенциальных состояний, таких как аутоиммунные заболевания, гормональный дисбаланс, заболевания почек или печени и гипотиреоз, могут потребоваться дополнительные дорогостоящие и трудоемкие обследования.

Когда болезнь фон Виллебранда является единственной причиной проблем с кровотечением, PT всегда в норме (от 150 000 до 400 000 / мм3), PTT иногда увеличивается, а время кровотечения может быть нормальным (от 1 до 9 минут) или увеличиваться. Диагноз устанавливается на основании подробного анамнеза пациента и его семьи и после полного физического обследования.Затем требуются дополнительные анализы крови для измерения уровня в крови фактора фон Виллебранда и фактора VIII. Эти диагностические тесты для болезни фон Виллебранда исследуют количество, структуру и функционирование фактора фон Виллебранда. В частности:

  • Активность фактора Виллебранда (кофактор ристоцетина)
  • Антиген фактора Виллебранда
  • Мультиметрический анализ фактора Виллебранда
  • Активность фактора VII
  • Наличие протромбинового времени
  • Присутствие протромбинового времени
  • Активированный тромбопласт
  • будет уменьшен фактор Виллебранда, уменьшится агрегация тромбоцитов и уменьшится кофактор ристоцетина.Более низкие уровни факторов фон Виллебранда коррелируют с группой крови ABO. Люди с кровью типа O обычно имеют самый низкий уровень фактора фон Виллебранда. История чрезмерного кровотечения и генетическое тестирование подтверждают диагноз. Рекомендуется повторить эти высокочувствительные тесты, потому что на результаты могут повлиять:

    • Недавний стресс
    • Переливание крови
    • Время менструального цикла
    • Использование гормонов, ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных препаратов
    • Беременность и кормление грудью
    • Упражнение
    • Плач
    • Холодная среда

    Многие дети с болезнью фон Виллебранда не имеют симптомов и диагностируются в результате обычного предоперационного обследования (увеличенное время кровотечения).Важно помнить, что клинические проявления различаются даже у членов одной семьи. Пациенты женского пола могут также испытывать меторрагию или кровотечение между менструациями. У женщин диагноз может зависеть от точной оценки менструального цикла, заменяя такие термины, как «тяжелый» или «длинный», на точное количество дней менструального цикла и характер использования предметов гигиены. При опросе пациентки вопросы должны касаться:

    • Типичный период (продолжительность, течение и кровотечение между ними) и возраст менархе (начальные менструации)
    • Прокладки / тампоны, включая тип (например,грамм. обычный, супервпитывающий), количество использованных одновременно и как часто менялось
    • Избыточное окрашивание простыней или одежды
    • Наличие чрезмерной боли или дискомфорта
    • Боль перед менструацией (время овуляции)
    • Потеря времени на работе или в школе
    • Увеличено или легкие синяки
    • Рецидивирующие носовые кровотечения
    • Послеоперационное кровотечение (особенно после тонзиллэктомии или удаления зубов)
    • Кровотечный диатез в семейном анамнезе
      • Кровотечение из ран
      • Десневое кровотечение
      • Послеродовое кровотечение

    900 Послеродовое кровотечение

синонимы болезни фон Виллебранда (английский)

Болезнь фон Виллебранда (vWD) является наиболее распространенным наследственным нарушением свертывания крови, описанным у людей, хотя оно также может быть приобретено в результате других заболеваний.Это происходит из-за качественного или количественного дефицита фактора фон Виллебранда (vWF), мультимерного белка, необходимого для адгезии тромбоцитов. Известно, что он поражает людей и собак (особенно доберманов-пинчеров) и редко свиней, крупного рогатого скота, лошадей и кошек. Существует три формы vWD: наследственная, приобретенная и псевдо- или тромбоцитарная. Существует три типа наследственных vWD: vWD типа I, vWD типа II и vWD III. Внутри трех унаследованных типов vWD есть различные подтипы. БВ типа тромбоцитов также является наследственным заболеванием. [ необходима ссылка ]

vWD Тип I является наиболее распространенным типом заболевания, и те, у кого он есть, обычно протекают бессимптомно или могут испытывать легкие симптомы, такие как носовое кровотечение, хотя в некоторых случаях могут быть серьезные симптомы. На проявление и тяжесть симптомов фВБ влияют различные факторы, например группа крови. [ необходима ссылка ]

vWD назван в честь Эрика Адольфа фон Виллебранда, финского педиатра, который впервые описал болезнь в 1926 году. [1]

Признаки и симптомы

Различные типы vWD проявляются с разной степенью склонности к кровотечениям, обычно в виде легких синяков, носовых кровотечений и кровоточащих десен. Женщины могут испытывать обильные менструации и кровопотерю во время родов.

Тяжелые внутренние кровотечения или кровотечения из суставов встречаются редко (чаще всего при vWD 3 типа).

Диагностика

При подозрении необходимо исследовать плазму крови пациента на количественные и качественные недостатки vWF.Это достигается путем измерения количества vWF в анализе антигена vWF и функциональности vWF с помощью анализа связывания гликопротеина (GP) Ib, анализа связывания коллагена или активности кофактора ристоцетина (RiCof) или индуцированной ристоцетином агглютинации тромбоцитов (RIPA) анализы. Уровни фактора VIII также определяются, поскольку фактор VIII связан с vWF, который защищает фактор VIII от быстрого распада в крови. Следовательно, дефицит vWF может привести к снижению уровня фактора VIII.Нормальные уровни не исключают всех форм vWD, особенно типа 2, который может быть выявлен только путем исследования взаимодействия тромбоцитов с субэндотелием в условиях кровотока (PAF), высокоспециализированного исследования коагуляции, которое обычно не проводится в большинстве медицинских лабораторий. Анализ агрегации тромбоцитов покажет аномальный ответ на ристоцетин с нормальным ответом на другие используемые агонисты. Анализ функции тромбоцитов (PFA) даст ненормальное время закрытия коллаген / адреналин и в большинстве случаев (но не во всех) нормальное время коллаген / ADP.Тип 2N можно диагностировать только с помощью анализа «связывания фактора VIII». Обнаружение vWD осложняется тем, что vWF является реагентом острой фазы, уровни которого повышаются при инфекции, беременности и стрессе.

Другие тесты, выполняемые у любого пациента с проблемами кровотечения, включают полный анализ крови (особенно количество тромбоцитов), АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), протромбиновое время, тромбиновое время и уровень фибриногена. Тест на фактор IX также может проводиться при подозрении на гемофилию B.Другие анализы фактора свертывания могут быть выполнены в зависимости от результатов скрининга коагуляции. У пациентов с болезнью фон Виллебранда обычно наблюдается нормальное протромбиновое время и переменное удлинение частичного тромбопластинового времени.

На тестирование на vWD могут влиять лабораторные процедуры. В процедуре тестирования есть множество переменных, которые могут повлиять на достоверность результатов теста и могут привести к пропущенному или ошибочному диагнозу. Вероятность процедурных ошибок обычно наиболее высока на преаналитической фазе (во время сбора, хранения и транспортировки образца), особенно когда испытание передается на внешний объект, а образец замораживается и транспортируется на большие расстояния. [2] Диагностические ошибки не редкость, и среди лабораторий существует разный уровень навыков тестирования с частотой ошибок от 7% до 22% в некоторых исследованиях до 60% в случаях неправильной классификации подтипа vWD. . Чтобы повысить вероятность правильного диагноза, тестирование следует проводить в учреждении с немедленной обработкой на месте в их собственной специализированной лаборатории свертывания крови. [3] [4]

Классификация и виды

Классификация

Описаны четыре наследственных типа vWD: тип 1, тип 2, тип 3 и псевдо или тромбоцитарный тип.Большинство случаев являются наследственными, но было описано приобретенных форм vWD. Классификация Международного общества тромбозов и гемостаза (ISTH) зависит от определения качественных и количественных дефектов. [5]

Тип 1

Тип 1 vWD (60-80% всех случаев vWD) является количественным дефектом, который является гетерозиготным по дефектному гену. Снижение уровня vWF обнаруживается на уровне 10-45% от нормы, то есть 10-45 МЕ.

Многие пациенты не имеют симптомов или могут иметь легкие симптомы и не иметь явного нарушения свертываемости, что может указывать на нарушение свертываемости крови.Часто vWD обнаруживается случайно во время других медицинских процедур, требующих анализа крови. Большинство случаев фВБ типа 1 никогда не диагностируется из-за бессимптомного или легкого проявления типа I, и большинство людей обычно в конечном итоге ведут нормальную жизнь без осложнений, многие не подозревая, что у них есть заболевание.

Однако у некоторых пациентов могут возникнуть проблемы в виде кровотечения после хирургического вмешательства (включая стоматологические процедуры), заметных легких синяков или меноррагии (обильные месячные).Также существует меньшее количество случаев типа I, которые могут проявляться тяжелыми симптомами.

Тип 2

vWD 2 типа (20-30%) является качественным дефектом, и склонность к кровотечению может варьироваться у разных людей. Существуют нормальные уровни vWF, но мультимеры структурно аномальны, или отсутствуют подгруппы больших или малых мультимеров. Существует четыре подтипа: 2A, 2B, 2M и 2N.

Тип 2A

Это нарушение синтеза или протеолиза мультимеров vWF, приводящее к присутствию в циркуляции небольших мультимерных единиц.Связывание фактора VIII нормальное. Он имеет непропорционально низкую активность кофактора ристоцетина по сравнению с антигеном фон Виллебранда.

Тип 2B

Это дефект «увеличения функции», ведущий к спонтанному связыванию с тромбоцитами и последующему быстрому выведению тромбоцитов и больших мультимеров vWF. Может возникнуть легкая тромбоцитопения. Большие мультимеры vWF отсутствуют в кровотоке, и связывание фактора VIII является нормальным. Как и тип 2A, анализ антигена RiCof: vWF является низким, когда бедная тромбоцитами плазма пациента анализируется против фиксированных формалином нормальных донорских тромбоцитов.Однако, когда анализ проводится с собственными тромбоцитами пациента («богатая тромбоцитами плазма»), меньшее, чем обычно, количество ристоцетина вызывает агрегацию. Это связано с тем, что большие мультимеры vWF остаются связанными с тромбоцитами пациента. Пациенты с этим подтипом не могут использовать десмопрессин для лечения кровотечений, поскольку это может привести к нежелательной агрегации тромбоцитов.

Тип 2М

Болезнь фон Виллебранда типа 2M представляет собой качественный дефицит фактора фон Виллебранда.Наблюдаются нормальные уровни антигена, наблюдается снижение функции (снижение RICOF) и, в отличие от 2А, функциональный дефицит не является результатом отсутствия высокомолекулярных мультимеров. [6]

Тип 2N (Нормандия)

Это недостаточность связывания vWF с фактором VIII. Этот тип дает нормальный уровень антигена vWF и нормальные результаты функциональных тестов, но имеет низкий уровень фактора VIII. Это, вероятно, привело к тому, что в прошлом у некоторых 2N пациентов была ошибочно диагностирована гемофилия А, и это следует подозревать, если у пациента есть клинические признаки гемофилии А, но родословная предполагает аутосомное, а не Х-сцепленное наследование.

Тип 3

Тип 3 является наиболее тяжелой формой vWD (гомозиготной по дефектному гену) и может иметь сильное кровотечение слизистой оболочки, отсутствие детектируемого антигена vWF и может иметь достаточно низкий уровень фактора VIII, что приводит к случайным гемартрозам (кровотечениям из суставов), как в случаях легкая гемофилия.

Тип тромбоцитов

(также известный как псевдо-vWD или тромбоцитарный [псевдо] vWD) vWD тромбоцитарного типа является аутосомно-доминантным типом vWD, вызванным усилением функциональных мутаций рецептора vWF на тромбоцитах; в частности, альфа-цепь рецептора гликопротеина Ib (GPIb).Этот белок является частью более крупного комплекса (GPIb / V / IX), который формирует полный рецептор vWF на тромбоцитах. Активность ристоцетина и потеря больших мультимеров vWF аналогична типу 2B, но генетическое тестирование vWF не выявит мутаций.

Приобретенная болезнь фон Виллебранда

Приобретенный vWD может возникать у пациентов с аутоантителами. В этом случае функция vWF не ингибируется, но комплекс vWF-антитело быстро выводится из кровотока.

Форма vWD возникает у пациентов со стенозом аортального клапана, что приводит к желудочно-кишечному кровотечению (синдром Хейде).Эта форма приобретенного vWD может быть более распространенной, чем считается в настоящее время. В 2003 г. Винсентелли et al. отметил, что пациенты с приобретенным vWD и стенозом аорты, которые перенесли замену клапана, испытали коррекцию своих гемостатических нарушений, но что гемостатические нарушения могут повториться через 6 месяцев, когда протезный клапан плохо подходит пациенту. [7]

Тромбоцитемия — еще одна причина приобретенной болезни фон Виллебранда из-за секвестрации фактора фон Виллебранда посредством адгезии огромного количества тромбоцитов.

Приобретенный vWD также описан при следующих заболеваниях: опухоль Вильмса, гипотиреоз и мезенхимальные дисплазии.

Патофизиология

vWF в основном активен в условиях высокого кровотока и напряжения сдвига. Следовательно, дефицит vWF проявляется в первую очередь в органах с обширными мелкими сосудами, таких как кожа, желудочно-кишечный тракт и матка. При ангиодисплазии, форме телеангиэктазии толстой кишки, напряжение сдвига намного выше, чем в средних капиллярах, и одновременно увеличивается риск кровотечения.

В более тяжелых случаях vWD типа 1 генетические изменения являются обычными в гене vWF и имеют высокую проницаемость. В более легких случаях vWD типа 1 может иметь место сложный спектр молекулярной патологии в дополнение к полиморфизму только гена vWF. [8] Группа крови человека по шкале ABO может влиять на проявления и патологию vWD. У лиц с группой крови O средний уровень ниже, чем у лиц с другими группами крови. Если не используются референсные диапазоны vWF, специфичные для группы ABO, нормальные люди из группы O могут быть диагностированы как vWD типа I, а некоторым людям группы крови AB с генетическим дефектом vWF диагноз может быть пропущен, потому что уровни vWF повышены из-за группа крови. [9]

Генетика

Болезнь фон Виллебранда III типа (а иногда и II) наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Ген vWF расположен на двенадцатой хромосоме (12p13.2). Он имеет 52 экзона размером 178 т.п.н. Типы 1 и 2 наследуются как аутосомно-доминантные признаки, а тип 3 наследуется как аутосомно-рецессивный. Иногда тип 2 также наследуется рецессивно.

Эпидемиология

Распространенность vWD составляет около 1 на 100 человек. [10] Однако у большинства этих людей симптомы отсутствуют. Распространенность клинически значимых случаев — 1 на 10 000. [10] Поскольку большинство форм довольно легкие, они чаще обнаруживаются у женщин, у которых склонность к кровотечениям проявляется во время менструации. Это может быть более серьезным или очевидным у людей с группой крови О.

Терапия

Пациенты с vWD обычно не нуждаются в регулярном лечении, хотя всегда имеют повышенный риск кровотечения. Для женщин с обильным менструальным кровотечением комбинированные пероральные противозачаточные таблетки могут быть эффективными для уменьшения кровотечений или уменьшения продолжительности или частоты менструаций.Профилактическое лечение иногда назначается пациентам с vWD, которым назначена операция. Их можно лечить концентратами фактора VIII средней чистоты человеческого происхождения в комплексе с vWF (антигемофильный фактор, более известный как гумат-P). Легкие случаи vWD могут быть испытаны с помощью десмопрессина (1-дезамино-8-D-аргинин вазопрессин, DDAVP) (десмопрессина ацетат, Stimate), который работает путем повышения собственных уровней vWF в плазме пациента, вызывая высвобождение vWF, хранящегося в Weibel. -Паладные тела в эндотелиальных клетках.

История

В 1924 году 5-летняя девочка, которая жила на Аландских островах, была доставлена ​​в больницу диакониссы в Хельсинки, Финляндия, где ее осмотрел доктор Эрик фон Виллебранд. В конечном итоге он обследовал 66 членов ее семьи и в 1926 году сообщил, что это ранее не описываемое нарушение свертываемости крови, которое отличается от гемофилии. Доктор фон Виллебранд распознал аутосомный тип наследования и отметил, что симптомы кровотечения были более выраженными у детей и женщин детородного возраста.Таким образом, он заявил, что пациенты с этим синдромом имели (1) слизисто-кожное кровотечение, (2) нормальное время свертывания крови, (3) аутосомное наследование, а не сцепление с Х-хромосомой, и (4) длительное время кровотечения по методу Дюка (ухо время кровотечения из доли). Впоследствии он обнаружил, что переливание крови полезно не только для коррекции анемии, но и для остановки кровотечения. [11]

В 1950-х годах стало ясно, что «плазменный фактор», антигемофильный фактор (FVIII), был снижен у этих людей и что фракция I-0 Кона могла корректировать как плазменный дефицит FVIII, так и увеличенное время кровотечения.С этого времени фактор, вызывающий длительное время кровотечения, получил название «фактор фон Виллебранда» в честь доктора Эрика фон Виллебранда.

Вариантные формы VWF были обнаружены в 1970-х годах, и теперь мы признаем, что эти вариации являются результатом синтеза аномального белка.

В 1980-х годах молекулярные и клеточные исследования более точно различали гемофилию A и vWD. Люди с vWD имели нормальный ген FVIII на X-хромосоме, а некоторые имели аномальный ген vWF на хромосоме 12. Фон Виллебранд EA. Наследственная псевдогемофилия. Гемофилия, май 1999 г .; 5 (3): 223–231. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1365-2516.1999.00302.x/abstract

Внешние ссылки

Болезнь фон Виллебранда — приобретено

Краткий обзор

В подавляющем большинстве случаев болезнь фон Виллебранда является наследственным нарушением свертываемости крови. Только очень редкие приобретенные случаи возникают в связи с множественной миеломой и связанными с ней заболеваниями в результате нейтрализации антител к фактору фон Виллебранда или у пациентов со стенозом аорты, у которых происходит разрушение мультимеров высокомолекулярного фактора фон Виллебранда по мере их прохождения. стенозирующий клапан.Наличие аномальных лимфоцитов или клеток, происходящих из лимфоцитов, может вызвать приобретенную болезнь фон Виллебранда, связывая циркулирующий фактор фон Виллебранда и удаляя его из кровотока. В этой ситуации диагноз приобретенной болезни фон Виллебранда часто рассматривается с началом кровотечения у пациента с заболеванием, связанным с наличием аномальных лимфоцитов.

Какие тесты мне следует запросить, чтобы подтвердить мой клинический Dx? Кроме того, какие дополнительные тесты могут быть полезны?

Врожденная болезнь фон Виллебранда должна быть исключена до подтверждения диагноза приобретенной болезни фон Виллебранда.Стандартная панель для оценки болезни фон Виллебранда включает тесты на антиген фактора фон Виллебранда, кофактор ристоцетина и фактор VIII. Многие пациенты с врожденной болезнью Виллебранда имеют лишь легкую предрасположенность к кровотечениям и, следовательно, могут не сообщать о чрезмерном кровотечении в своей истории болезни. Длительная история незначительных кровотечений и синяков важна для дифференциации врожденной болезни фон Виллебранда от приобретенной болезни фон Виллебранда. Другой важный фактор, поддерживающий диагноз приобретенной болезни фон Виллебранда, — это новое начало заболевания, при котором присутствуют аномальные лимфоциты.Точно так же наличие стеноза аорты также предполагает диагноз болезни фон Виллебранда, если есть кровотечение.

Существуют ли факторы, которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований? В частности, принимает ли ваш пациент какие-либо лекарства — безрецептурные или травяные — которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований?

Диагностика болезни фон Виллебранда сопряжена с несколькими серьезными проблемами.

Во-первых, все тесты в панели становятся повышенными как часть реакции острой фазы. Увеличение по сравнению с исходным уровнем может быть в два-три раза.Таким образом, пациент со значительным дефицитом фактора фон Виллебранда в диапазоне 30% от нормы может иметь значение 90%, когда присутствует стимул к реакции острой фазы. Даже незначительные заболевания или травмы могут вызвать это резкое увеличение фактора фон Виллебранда. Такое увеличение также может быть обнаружено во время беременности и у женщин, использующих оральные контрацептивы или другие добавки эстрогена. Такие преходящие нормальные значения часто приводят к неверному выводу об отсутствии болезни фон Виллебранда. Таким образом, нормальные результаты однократного обследования болезни фон Виллебранда не могут исключить диагноз приобретенного или врожденного заболевания фон Виллебранда, особенно если в анамнезе имеется кровотечение и нормальные значения находятся в нижнем пределе нормального диапазона.

Во-вторых, существует значительная аналитическая вариабельность в анализе кофактора ристоцетина. Один образец, повторно протестированный несколько раз, может дать значения, превышающие диапазон не менее 10-15%, что затрудняет определение истинного значения кофактора ристоцетина.

В-третьих, среднее значение антигена фактора фон Виллебранда зависит от группы крови пациента. Пациенты с кровью типа O имеют средний фактор фон Виллебранда 74%; тип А 103%; тип B 110%; и типа AB 126%.

Наконец, пороговое значение для фактора фон Виллебранда и кофактора ристоцетина, ниже которого пациенты считаются страдающими болезнью фон Виллебранда, снижается.В результате есть много пациентов со значениями для этих лабораторных тестов выше порогового значения для установления диагноза, но с клинически значимым кровотечением и положительным ответом на лечение десмопрессином (DDAVP), как и пациенты с болезнью фон Виллебранда.

Какие результаты лабораторных исследований полностью подтверждают?

В большинстве случаев приобретенная болезнь фон Виллебранда характеризуется умеренной степенью неопределенности, если только значения фактора фон Виллебранда и кофактора ристоцетина стабильно низкие, с менее чем 40% фактора фон Виллебранда или кофактора ристоцетина в качестве порогового значения.

Есть ли факторы, которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований? В частности, принимает ли ваш пациент какие-либо лекарства — безрецептурные или травяные — которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований?

Самая распространенная ошибка, сделанная при интерпретации результатов теста на фактор фон Виллебранда — это заключение, что один набор нормальных значений исключает наличие болезни фон Виллебранда.

Щелевидный дмжп: Что делать при ДМЖП у плода

Что делать при ДМЖП у плода

Дефект межжелудочковой перегородки у ребенка (ДМЖП) или желудочковый канал – формируется у эмбриона внутриутробно и после рождения ребенка считается врожденным пороком сердца.

Подробнее о том, что такое ДМЖП у плода, о причинах аномалии и последующем лечении, мы расскажем в этой статье.

ДМЖП у плодаУ ДМЖП есть несколько причин:

  • Генетическая предрасположенность.
  • Интоксикации во время беременности матери.
  • Инфекционные и вирусные заболевания.
  • Нарушение экологической обстановки.
  • Алкоголь и никотин.

Классификация аномалии

Анатомически мжп разделена на три части:

  • мембранозная;
  • мышечная;
  • трабекулярная.

Исходя из этого строения, аномалии мжп классифицируются так:

  • Подартериальные, расположенные под артерией легкого и клапаном аорты. Обычно закрываются без врачебного вмешательства.
  • Перимембранозные, диагностируются в мышечной ткани. Считаются комбинированным пороком, чаще всего с ДМПП (дефект междпредсердной перегородки).
  • Аномалия в мышечной части, не соприкасается с клапанами.
  • Перегородка отсутствует полностью.
  • Надгребневый дефект, затрагивающий область выше желудочка.

Щелевидный ДМЖП у плода от 1,5 мм и до 1,7 зарастает сам и не требует лечения. Отверстия большого размера требуют хирургического вмешательства.

Дефект межжелудочковой перегородки в 20 недель развития плода диагностируется на УЗИ, при комбинированном пороке, не совместимом с жизнью, женщине рекомендуют прервать беременность.

Лечение тяжелых дефектов межжелудочковой перегородки

Прерывание беременности

При большом отверстии порок может и не зарастать, в таком случае проводят хирургическое вмешательство в первые три месяца жизни ребенка.

Дефекты средней тяжести оперируют в первые полгода после рождения, более легкие — до одного года.

Если ДМЖП у плода подтвердился при рождении, и имеет большие размеры – это опасно для жизни ребенка. С первого вздоха происходит перегрузка сосудов легких, в них повышается давление.

Данные о перегрузке и величине сброса кровопотока дает УЗИ и зондирование внутренних областей сердца.

Высокое давление в малом круге кровообращения свидетельствует о начале процесса гипертензии легких. Процесс компенсации нарушения: разрастание желудочков, утолщение стенок артерий и потеря ими эластичности.

В этот период ребенок чувствует себя намного лучше, но откладывать лечение – это ошибка, так как ситуация становится опасной. Сброс через дефект прекращается, давление в правом желудочке поднимается и начинается отток венозной крови в большой круг кровообращения. Наступает момент, когда делать операцию становится невозможным, сердце не справится с измененной картиной кровообращения.

Клиническая картина порока у новорожденных и детей младшего возраста

Клиническая картинаОсновной симптом – отсутствие прибавки в весе у новорожденных, им трудно сосать, их мучает одышка, поэтому малыши беспокойны и плаксивы.

Дети старшего возраста часто болеют простудными заболеваниями, которые переходят в пневмонию. Такие пациенты должны находиться под наблюдением педиатра и кардиолога.

Их лечат консервативно, выписывая препараты: наперстянки и дигоксин, а также мочегонные средства. Однако рано или поздно дефектный участок перегородки придется оперировать, даже если симптомы удалось уменьшить.

Хирургическое вмешательство и послеоперационный период

Хирургическая операция проводится на открытом сердце с применением аппарата искусственного кровообращения. Отверстие зашивают или устанавливают заплату. Для заплаты используется синтетический или биологический материал.

Хирургическое вмешательствоСлабым новорожденным с недобором веса операция на открытом сердце противопоказана, поэтому хирургическое вмешательство делят на две части. Первый этап заключается в поддержании жизни ребенка и улучшении гемодиализа, на втором этапе устраняют дефект оперативным путем.

В план хирургических мероприятий первой операции входит снижение уровня сброса крови из лж в пж, увеличивая сопротивление оттоку. Для этого на артерию легких выше клапана накладывают специальный манжет. Вторая операция назначается через два или три месяца.

Процедура суживания артерии не только тяжела сама по себе, восстановление после нее проходит тяжело, поэтому на современном этапе медицина стремится к тому, чтобы проводить вмешательство в один этап.

Прооперированный ребенокОписанная выше операция считается полиативной и проводится только тем детям, которых невозможно выходить после радикального вмешательства.

На заключительном этапе манжет изымается, и дефект закрывается заплатой. Коррекция производится с применением искусственного кровообращения и относительно безопасна.

После реабилитации прооперированный ребенок считается здоровым и не относится к группе инвалидов. Ему необходимы посильные физические нагрузки и социальное общение как всем детям.

Возможные послеоперационные осложнения

Вмешательство дает небольшой процент смертности, отдаленный прогноз положительный. Большинство больных, перенесших закрытие дефекта в школьном возрасте, ведут активную жизнь, могут заниматься спортом.

Размеры сердца обычно возвращаются к норме через несколько месяцев после ушивания или наложения заплаты, однако может сохраняться увеличение артерии легких. При гиперплазии органа у ребенка могут развиться аритмия, нарушение в работе миокарда.

Продолжающийся процесс оттока крови из пж вызывает шум, являющийся признаком нарушения давления в нем и стволе легких. Постепенно шум становится все менее слышным, при его длительном сохранении кардиолог может заподозрить сужение артерии легкого и нарушение кровообращения в венах легких.

Пролапс митрального клапанаИз отдаленных последствий операции по закрытию отверстия наиболее часто встречается патологическое состояние митрального клапана (пролапс).

Выявить пролапс после коррекции порока крайне важно, так как его развитие может осложниться бактериальным эндокардитом.

Одно из самых тяжелых послеоперационных осложнений – тяжелая митральная недостаточность, в таких случаях проводят протезирование клапана.

У большого числа прооперированных детей наблюдается застойная сердечная недостаточность, ее тяжесть зависит от величины закрытого отверстия и уровня устойчивости сосудов легких.

К отдаленным последствиям во взрослом возрасте относится поздняя полная блокада сердца.

Предотвращение ДМЖП у плода. Питание будущей матери

Блокада сердцаПравильное питание беременной позволяет избежать такой тяжелой проблемы как ДМЖП у плода. К неправильному развитию сердечно-сосудистой системы приводит недостаток фолиевой кислоты. Получение фолиевой кислоты в первые месяцы беременности позволяет предотвратить дефект межжелудочковой перегородки.

Норма для будущей матери 400 мкг в сутки, ее можно получить в виде готового препарата или с продуктами питания: свежая зелень, листовой салат, цитрусовый сок, горох, фасоль, орехи.

Огромную роль в профилактике врожденных пороков играет витамин В12. Его норма для беременной 3 мкг в сутки. Источник витамина В12: молочные и кисломолочные продукты, яйца, мясо. В группу риска по впс попадают женщины-веганы.

Кисломолочные продуктыНекоторые продукты, способствующие правильной закладке внутренних органов ребенка:

  • молоко;
  • сметана;
  • творог;
  • кефир;
  • диетическое мясо птицы;
  • яйца, в особенности перепелиные;
  • рыба;
  • печень;
  • орехи.

БелкиОсновной строительный материал для плода – белки. Белковая недостаточность приводит к неправильному формированию сердца во внутриутробный период.

Вынашивающей ребенка женщине необходимо не менее сто грамм белка в сутки, а в третьем триместре не менее 120 грамм белка. Половину белковой порции должны составлять продукты животного происхождения.

Это не менее 150 грамм диетического мяса птицы или кролика, рыбы, сыра, творога. В день необходимо съесть одно яйцо.

ВегетарианкаНедополучение будущей матерью питательных веществ приводит к нарушению сердечно-сосудистой системы ребенка, поэтому женщинам-вегетарианкам рекомендуется в этот важный период отказаться от своих принципов для сохранения здоровья плода.

Дефект межжелудочковой перегородки у новорожденного

Содержание статьи

Что это такое

В норме сердечные желудочки разделены мышечной преградой уже к моменту рождения младенца. Она не только составляет треть их общей площади, но и принимает активное участие в каждом сокращении и расслаблении сердца. Органы плода получают лишь смешанную кровь. Оба желудочка новорожденного «заняты работой» примерно одинаково, этим объясняется отсутствие разницы в толщине их мышечных стенок.

Патогенез нарушения кровообращения при ДМЖП

Межжелудочковая перегородка возникает из трех различных структур, формирование её завершается к 4-5 недели беременности. Если срастания не происходит – между желудочками остается отверстие (дефект). Он может оказаться единственной аномалией развития сердца (изолированным пороком) либо сочетаться с другими врожденными изменениями анатомии, входить в структуру комбинированного порока. Сегодня мы говорим лишь о первом варианте.

В первые часы жизни вашего ребенка, после того, как малыш задышал, изменяется вся система его кровотока. Включение большого и малого кругов кровообращения «заставляет» сердце младенца перестроить свою работу:

  1. Значительно повышается давление в левом желудочке.
  2. При ДМЖП часть крови попадает не только в аорту, но и в правый желудочек, создавая для последнего дополнительную нагрузку. Специалисты называют этот процесс сбросом крови «слева — направо» (из левой половины сердца – в правую).
  3. Правый желудочек «вынужден» функционировать интенсивнее, чтобы перекачать «лишнюю» кровь.

Изменения гемодинамики напрямую зависят от величины и локализации дефекта. Отверстие малых размеров может закрыться у ребенка к 4-5 годам жизни самостоятельно (спонтанно). Обычно в 65-75% случаев так и происходит. При обширных дефектах «страдает» не только правый желудочек. Возрастает давление в малом круге кровообращения, возникает легочная гипертензия.

Организм малыша попытается компенсировать нагрузку:

  1. Увеличивается масса желудочков.
  2. Утолщаются стенки крупных и мелких артерий.
  3. Благодаря этим механизмам давление в обоих желудочках сравнивается. Несмотря на имеющееся отверстие, сброса крови какое-то время не происходит.
  4. Постепенно защитные силы организма истощаются, и давление в правом желудочке становится больше, чем в левом.
  5. Венозная кровь через дефект начнет поступать в большой круг кровообращения – синдром Эйзенменгера. Возникает декомпенсация порока. Клинически данный процесс проявляется тем, что ребенок начинает «синеть».

К счастью, при ранней диагностике и своевременном оперативном лечении этого не происходит, даже если ДМЖП имеет большие размеры. Поэтому постарайтесь прислушаться к советам своего врача. Конечно, самой лучшей операцией хирурги считают ту, которую больному делать не нужно. Но дефект межжелудочковой перегородки у новорожденного требует тщательного обследования, консультаций специалистов, дифференцированного подхода к ведению пациентов.

Классификация дефектов межжелудочковой перегородки

Согласно Международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ-10), любой ДМЖП кодируется шифром – Q 21.0. Однако в практической педиатрии врачи выделяют четыре анатомических типа данной аномалии, согласно «Клиническим рекомендациям по ведению детей с врожденными пороками сердца», утвержденным Ассоциацией сердечно-сосудистых хирургов в 2013 году:

  1. Субартериальный дефект межжелудочковой перегородки. Располагается непосредственно под клапаном легочной артерии. Листок аорты может «прогибаться», «вклиниваться» в существующее отверстие, что вызывает аортальную регургитацию (обратный сброс крови).
  2. Перимембранозный дефект межжелудочковой перегородки – отверстие располагается в мембранной части, прилегающей к трехстворчатому клапану. Мембранозная перегородка может срастаться с дефектом, отчасти прикрывая его.
  3. Приточный дефект межжелудочковой перегородки – локализуется в приточной части правого желудочка.
  4. Мышечный дефект межжелудочковой перегородки — может располагаться по центру мышцы, в верхней части, а также — на границе между стенкой правого желудочка и самой перегородкой. Иногда определяются сразу несколько мелких отверстий (множественный тип мышечного ДМЖП – болезнь Толочинова-Роже).

Чтобы вас не пугали медицинские термины, и стало понятно, где именно отверстие в межжелудочковой перегородке у вашего ребенка, попробую объяснить ещё. Анатомы разделяют эту структуру на три части – верхнюю (мембранозную), среднюю (мышечную), нижнюю (трабекулярную). Следовательно, трабекулярный изъян располагается в нижней, мышечный – в средней, мембранозный дефект межжелудочковой перегородки – в верхней её части.

Причины возникновения дефекта

Точную причину возникновения аномалии установить трудно. В этиологии врожденных пороков сердца доказана роль наследственности, загрязненной окружающей среды, вредных привычек родителей, приема будущей мамой некоторых лекарственных препаратов, перенесенных вирусных инфекций во время беременности.

 Совет врача

Неоднократно родители терзали себя и меня, пытаясь выяснить точную этиологию врожденного порока у ребенка. Когда такой диагноз обнаруживают у родного малыша, хочется непременно найти виновного. Бабушка с папиной стороны иногда обвиняет невестку в «плохой генетике», мамина родня — зятя в курении и употреблении алкоголя.

Категорически не советую вам этого делать. Конечно же, причину узнать важно для того, чтобы прогнозировать рождение здоровых или больных детей у родителей и самого ребенка. Малыш с ДМЖП когда-нибудь сам станет отцом или матерью. Но болезнь маленького человека – не повод для выяснения отношений. Забудьте семейные ссоры. Сосредоточьтесь на заботе о малютке.

Как заподозрить порок: симптомы и признаки у ребенка

При незначительном размере отверстия ваш малыш ничем не будет отличаться от сверстников. Вероятно, ещё в родильном отделении неонатолог сообщит, что у вашего младенца обнаружен систолический сердечный шум. Родители обычно с тревогой спрашивают при каждой аускультации: «Шум – уменьшился или стал сильнее?» Парадокс ДМЖП в том, что интенсивность шума обратно пропорциональна размерам отверстия. Чем слабее шум – тем больше величина дефекта.

Серьезнее ситуация, если малыш родился «без шума», но:

  • с трех-четырехнедельного возраста вдруг перестал набирать вес при достаточном количестве молока у матери;
  • у него появилась одышка во время кормления;
  • респираторные инфекции «преследуют» его чаще, чем других детей;
  • иногда ребенок начинает «синеть»;
  • при осмотре врач вдруг обнаруживает расширение границ сердца, увеличение печени.

В дальнейшем клиническая картина характеризуется разлитым усиленным верхушечным толчком, появлением систолического дрожания слева в третьем-четвертом межреберьях, расширением границ сердца, особенно влево, образованием сердечного горба (грудь Девиса).

Методы диагностики

Аускультативные данные и другие симптомы позволят педиатру заподозрить врожденный порок развития у ребенка. Скорее всего, детский кардиолог для уточнения диагноза выпишет направление на:

  1. Рентгенографию органов грудной клетки – при малом дефекте изменений не обнаружится. Если отверстие значительных размеров, могут выявиться гипертрофия левого предсердия и желудочка, усиление рисунка легких. В случае осложнения ДМЖП легочной гипертензией -выбухание дуги легочной артерии при ослаблении рисунка легких и негипертрофированном левом желудочке.
  2. Электрокардиографию – в дифференциации порока сердца не имеет особого значения, но позволит выявить отклонение электрической оси, а также признаки перегрузки обоих либо лишь левого желудочка.
  3. Эхокардиографию – считается главным диагностической технологией при сердечных пороках. Ультразвуковой метод обследования позволяет уточнить точную локализацию отверстия, его размеры, количество дефектов, а также оценить изменения гемодинамики. Основная задача проведения УЗИ – непосредственная визуализация порока, исключение других аномалий сердца. Допплеровское картирование поможет установить величину сброса, наличие регургитации крови, оценить систолическое давление в правом желудочке.

Если на ЭхоКГ дефекты видны недостаточно хорошо, или врач заподозрил комбинированный порок сердца, возможно, понадобится пройти магнитно-резонансную либо компьютерную томографию.

Катетеризация сердца и ангиография

Обычно детям эти диагностические методики назначаются редко, но, если неинвазивные методы не дают полной информации о состоянии, выполняются для оценки гемодинамики в малом круге кровообращения и легочной гипертензии. При данной процедуре измеряется давление в аорте, легочной артерии, определяется газовый состав крови внутри сердечных камер и крупных сосудов. Проводится опытными специалистами в регионарных центрах.

Лечение дефекта межжелудочковой перегородки

Подход к ведению пациентов с ДМЖП строго индивидуальный, зависит от размеров и локализации дефекта, клиники (возникновение легочной гипертензии, развитие недостаточности кровообращения), наличия сопутствующей патологии.

Если отверстие небольшое, нет нарушений гемодинамики, ребенок нуждается лишь в регулярных осмотрах кардиолога и периодическом проведении ЭхоКГ. При малейших сомнениях в благоприятном течении заболевания показано оперативное лечение.

Различают следующие виды хирургической коррекции ДМЖП:

  1. Операция в условиях искусственного кровообращения, во время которой кардиохирург ушивает отверстие или закрывает его клапаном.
  2. «Вспомогательное» сужение легочной артерии – предварительная хирургическая подготовительная операция для предотвращения декомпенсации порока. Позволяет «выиграть время» до радикальной коррекции.
  3. Малоинвазивное эндоваскулярное вмешательство. Проводится под контролем УЗИ и рентгеноскопии. Через бедренную артерию сосудистый хирург вводит специальное устройство (спираль либо окклюдер), проведя его в полость сердца, закрывает дефект.
  4. Гибридная операция. После вскрытия грудной клетки вводится окклюдер непосредственно через прокол миокарда. Протокол вмешательства не предусматривает остановки сердца и подключения его к системе искусственного кровообращения.

Какой метод наиболее подойдет вашему ребенку – решает специалист. Без письменного согласия родителей на оперативное вмешательство ни один врач малыша оперировать не будет. Важно обсудить с врачом ход операции, выбрав наиболее оптимальную тактику.

Следует помнить, что, если упустить драгоценное время, не закрыть отверстие до развития легочной гипертензии, существует риск смерти от недостаточности кровообращения. Медикаментозную терапию назначают как подготовку к хирургическому вмешательству, в период реабилитации, а также при развитии декомпенсации порока с целью поддержать работу сердца.

Каков прогноз и будет ли здоров ребенок

Прогноз заболевания во многом зависит не только от вида дефекта, но и от своевременного оперативного вмешательства. Никогда не забуду одну семью. Вера родителей не позволяла им предохраняться от беременности. Чудесная девочка родилась восьмым ребенком по счету. Все старшие дети – абсолютно здоровы. Никаких факторов риска. Прекрасная наследственность. Отличный вес и показатели по Апгар. Малышка брала грудь, была активна и являлась всеобщей любимицей.

Случай из практики

В родильном отделении неонатолог заподозрила врожденную патологию сердца. Ультразвуковое обследование выявило мышечный дефект межжелудочковой перегородки у новорожденной. Специалисты кардиоцентра рекомендовали провести оперативную коррекцию до 6-месячного возраста, так как размер отверстия оказался слишком велик.

Родители настроились на хирургическое лечение, но, согласно их вере, требовалось благословение пастора. А тот, увидев вполне с виду здоровую девочку, посоветовал немного повременить с операцией. Мол, она ещё совсем маленькая, порок её не беспокоит, «разрезать» всегда успеете.

На седьмом месяце жизни у малышки появились первые признаки легочной гипертензии, с которой мы пытались безуспешно бороться назначением медикаментов. На девятом — родители умоляли кардиохирургов спасти ребенка, но оперировать было поздно — развилась клиника сердечной недостаточности. В годик девочка умерла.

А вчера на прием пришел юноша. Восемнадцать лет. Возмущался, что врачи призывной комиссии его отправили на дополнительное обследование в больницу. Занимается легкой атлетикой. Мечтает поступить в военное училище. Открываю амбулаторную карту, а там – оперативное лечение по поводу ДМЖП. На груди – тонюсенькая полоска послеоперационного шрама, практически незаметная. Парень операции не помнит. Искренне не понимает, чем он болен. Просто родители в свое время не побоялись его «разрезать».

Можно ли диагностировать дефект до рождения ребенка

Да, можно. Для этого необходимо своевременно пройти ультразвуковое обследование во время беременности у опытного специалиста на современном оборудовании. Если у будущего малыша подозрение на ДМЖП — постарайтесь выбрать роддом поближе к кардиоцентру.

Нередко приходится слышать упреки родителей, что они выполняли все рекомендации врачей, но порок сердца был выявлен лишь после рождения ребенка. К сожалению, отверстие межжелудочковой перегородки диаметром до 4мм очень трудно обнаружить без цветового допплеровского картирования. Поэтому, если у вас отягощенная наследственность, вы курили до наступления беременности, переболели гриппом или ОРВИ, когда ожидали малыша, – обязательно сообщите об этом вашему гинекологу. Возможно, понадобится пройти дополнительное УЗИ на более чувствительном оборудовании.

 

Дефект межжелудочковой перегородки: причины и лечение

Солдатенков Илья Витальевич, врач-терапевт

Дефект межжелудочковой перегородки сердца (ДМЖП) – довольно распространенная патология, представляющая собой внутрисердечную аномалию с отверстием в стенке, разделяющей желудочки сердца.

Дефект межжелудочковой перегородки: причины и лечение

рисунок: дефект межжелудочковой перегородки сердца (ДМЖП)

Небольшие дефекты практически не вызывают жалоб у больных и с возрастом зарастают самостоятельно. При наличии в миокарде отверстия большого размера проводят хирургическую коррекцию. Пациенты жалуются на частые пневмонии, простуды, выраженную одышку.

Классификация

ДМЖП можно рассматривать как:

По локализации отверстия выделяют 3 типа патологии:

  1. Перимембранозный дефект,
  2. Мышечный дефект,
  3. Подартериальный дефект.

По размеру отверстия:

  • Большой ДМЖП – больше просвета аорты,
  • Средний ДМЖП — половина просвета аорты,
  • Малый ДМЖП — менее трети просвета аорты.

Причины

На этапе раннего внутриутробного развития плода в мышечной перегородке, разделяющей левую и правую камеры сердца, появляется отверстие. В первом триместре беременности ее основные части развиваются, сопоставляются и правильно соединяются друг с другом. Если этот процесс нарушается под воздействием эндогенных и экзогенных факторов, в перегородке останется дефект.

Дефект межжелудочковой перегородки: причины и лечение

Основные причины ДМЖП:

  1. Наследственность — риск рождения больного ребенка повышен в тех семьях, где имеются лица с врожденными аномалиями сердца.
  2. Инфекционные заболевания беременной — ОРВИ, паротит, ветряная оспа, краснуха.
  3. Прием беременной женщиной антибиотиков или других медикаментов с эмбриотоксическим действием — противоэпилептические препараты, гормоны.
  4. Неблагоприятная экологическая обстановка.
  5. Алкогольная и наркотическая интоксикация.
  6. Ионизирующее излучение.
  7. Ранние токсикозы беременной.
  8. Недостаток витаминов и микроэлементов в рационе беременной, голодные диеты.
  9. Возрастные изменения в организме беременной женщины после 40 лет.
  10. Эндокринные заболевания у беременной — гипергликемия, тиреотоксикоз.
  11. Частые стрессы и переутомления.

Симптоматика

Дефект межжелудочковой перегородки: причины и лечение

цианоз – симптом, свойственный всем “синим” порокам сердца

ДМЖП не причиняет проблем плоду и не мешает ему развиваться. Первые симптомы патологии появляются после рождения ребенка: акроцианоз, отсутствие аппетита, одышка, слабость, отеки живота и конечностей, тахикардия, замедленное психофизическое развитие.

У детей с признаками ДМЖП часто возникают тяжелые формы воспаления легких, которые плохо поддаются терапии. Врач, осматривая и обследуя больного ребенка, обнаруживает увеличенные размеры сердца, систолический шум, гепатоспленомегалию.

  • Если имеется небольшой ДМЖП, развитие детей существенно не изменяется. Жалобы отсутствуют, одышка и небольшая утомляемость возникают только после физической нагрузки. Основными симптомами патологии являются систолический шум, который обнаруживается у новорожденных детей, распространяется в обе стороны и хорошо слышен на спине. Он в течение длительного времени остается единственных симптомом патологии. В более редких случаях при наложении ладони на грудь можно почувствовать небольшую вибрацию или дрожание. При этом симптомы сердечной недостаточности отсутствуют.
  • Выраженный дефект проявляется у детей остро с первых дней жизни. Дети рождаются с гипотрофией. Они плохо едят, становятся беспокойными, бледными, у них появляется гипергидроз, цианоз, одышка сначала во время еды, а затем и в покое. Со временем дыхание становится учащенным и затрудненным, появляется приступообразный кашель, формируется сердечный горб. Появляются влажные хрипы в легких, увеличивается печень. Дети постарше жалуются на сердцебиение и кардиалгию, одышку, частые носовые кровотечения и обмороки. Они существенно отстают в развитии от своих сверстников.

Если ребенок быстро устает, часто плачет, плохо ест, отказывается от груди, у него отсутствует прибавка в весе, появляется одышка и цианоз, следует как можно скорее обратиться к врачу. Если одышка и отеки конечностей возникают внезапно, сердцебиение становится быстрым и нерегулярным, следует вызвать бригаду скорой помощи.

Стадии развития заболевания:

  1. Первая стадия патологии проявляется увеличением размеров сердца и застоем крови в легочных сосудах. При отсутствии адекватной и своевременной терапии может развиться отек легких или пневмония.
  2. Вторая стадия заболевания характеризуется спазмом легочных и коронарных сосудов в ответ на их перерастяжение.
  3. При отсутствии своевременного лечения ВПС развивается необратимый склероз в легочных сосудах. На этой стадии заболевания появляются основные патологические признаки, а кардиохирурги отказываются от проведения операции.

Дефект межжелудочковой перегородки: причины и лечение

нарушения при ДМЖП

По течению выделяют 2 вида ДМЖП:

  • Бессимптомное течение выявляют по шуму. Оно характеризуется увеличением размеров сердца и усилением легочного компонента 2 тона. Данные признаки указывают на наличие ДМЖП небольшого размера. Требуется медицинское наблюдение в течение 1 года. Если шум исчезает, а другие симптомы отсутствуют, происходит спонтанное закрытие дефекта. Если шум остается, требуется длительное наблюдение и консультация кардиолога, возможно операция. Небольшие дефекты встречаются у 5% новорожденных и закрываются самостоятельно к 12 месяцам.
  • Большой ДМЖП имеет симптоматическое течение и проявляется признаками сердечной недостаточности. Данные эхокардиографии указывают на наличие или отсутствие сопутствующих пороков. Консервативное лечение в ряде случаев дает удовлетворительные результаты. Если медикаментозная терапия неэффективна, показано оперативное вмешательство.

Осложнения

Значительный размер отверстия в межжелудочковой перегородке или отсутствие адекватной терапии — основные причины развития тяжелых осложнений.

  1. Гипотрофия — патология, обусловленная нарушением трофики тканей и приводящая к потере массы тела. При этом у ребенка нарушается правильное развитие и функционирование органов и систем. Пороки внутренних органов, в том числе и сердца, — одна из основных причин гипотрофии. В тяжелых случаях при наличии большого дефекта гипотрофия переходит в дистрофию, что связано с тканевой гипоксией и недоеданием. Ее лечение направлено на восстановление водно-солевого баланса и поступление питательных веществ в организм в соответствии с возрастом и массой тела ребенка. Больным назначают ферменты, средства, стимулирующие пищеварение и повышающие аппетит, гормоны, препараты для парентерального питания.
  2. Синдром Эйзенменгера — следствие стойкой и необратимой легочной гипертензии, которая в сочетании с ДМЖП приводит к развитию тяжелой кардиологической патологии. Кроме симптомов астении заболевание проявляется давящей болью в сердце, потерей сознания, кашлем. Лечение синдрома — хирургическое.
    Дефект межжелудочковой перегородки: причины и лечение
  3. Бактериальный эндокардит — воспаление внутренней оболочки сердца стафилококковой этиологии. Заболевание проявляется симптомами интоксикации, высыпаниями на коже, лихорадкой, нарушением дыхания, миалгией и артралгией, астенией. Лечение патологии — антибактериальное, дезинтоксикационное, тромболитическое, кардиопротекторное, иммуностимулирующее.
  4. Легочная гипертензия – повышение кровяного давления в сосудах малого круга кровообращения. Симптоматика заболевания неспецифична: одышка, утомляемость, кашель, боль в сердце, обмороки.
  5. Аортальная недостаточность — врожденная или приобретенная патология, вызванная неполным смыканием створок клапана. Больным показано хирургическое лечение — пластика или протезирование аортального клапана.
  6. Псевдоаневризма аорты.
  7. Рецидивирующие пневмонии.
  8. Аритмия.
  9. Сердечная недостаточность.
  10. Эмболия коронарных и легочных сосудов, приводящая к инфаркту и абсцессу легкого.
  11. Инсульт.
  12. Внезапная смерть.
  13. Блокада сердца.

Диагностика заболевания включает общий осмотр и обследование больного. Во время аускультации специалисты обнаруживают сердечные шумы, что позволяет заподозрить наличие у пациента ДМЖП. Чтобы поставить окончательный диагноз и назначить адекватное лечение, проводят специальные диагностические процедуры.

Дефект межжелудочковой перегородки: причины и лечение

  • Эхокардиография проводится с целью обнаружения дефекта, определения его размера и локализации, направления тока крови. Этот метод дает исчерпывающие данные о пороке и состоянии сердца. Это безопасное высокоинформативное исследование полостей сердца и параметров гемодинамики.
  • Только при наличии большого дефекта на ЭКГ появляются патологические изменения. Электрическая ось сердца обычно отклоняется вправо, появляются признаки гипертрофии левого желудочка. У взрослых регистрируется аритмия, нарушения проводимости. Это незаменимый метод исследования, позволяющий выявить опасные нарушения ритма сердца.
  • Фонокардиография позволяет обнаружить патологические шумы и измененные тоны сердца, которые не всегда определяются при аускультации. Это объективный качественный и количественный анализ, не зависящий от особенностей слуха врача. Фонокардиограф состоит из микрофона, который преобразует звуковые волны в электрические импульсы, и регистрирующего устройства, которое их записывает.
  • Допплерография — первостепенная методика для постановки диагноза и выявления последствий клапанных нарушений. Она оценивает параметры патологического кровотока, обусловленного ВПС.
  • На рентгенограмме сердце при ДМЖП значительно увеличено, отсутствует сужение посередине, выявляется спазм и переполнение сосудов легких, уплощение и низкое стояние диафрагмы, горизонтальное расположение ребер, жидкость в легких в виде затемнения по всей поверхности. Это классическое исследование, позволяющее обнаружить увеличение тени сердца и изменение ее контуров.
  • Ангиокардиография проводится путем введения контрастного вещества в полости сердца. Она позволяет судить о локализации врожденного дефекта, его объемах и исключить сопутствующие заболевания.
  • Пульсоксиметрия — методика определения количества оксигемоглобина в крови.
  • Магнитно-резонансная томография — дорогостоящая диагностическая процедура, которая является реальной альтернативой эхокардиографии и допплерографии и позволяет визуализировать имеющийся дефект.
  • Катетеризация сердца — визуальный осмотр полостей сердца, позволяющий установить точный характер поражения и особенности морфологического строения сердца.

Лечение

Если отверстие не закрылось до года, но оно значительно уменьшилось в размерах, проводят консервативное лечение и наблюдение за состоянием ребенка в течение 3 лет. Мелкие дефекты в мышечной части обычно зарастают самостоятельно и не требуют врачебного вмешательства.

Больным рекомендуют ограничить физическую нагрузку и регулярно посещать лечащего врача.

Консервативное лечение

Медикаментозная терапия не приводит к сращению дефекта, а лишь уменьшает проявления заболевания и риск развития тяжелых осложнений.

  1. Дефект межжелудочковой перегородки: причины и лечениеСердечные гликозиды оказывают кардиотоническое и антиаритмическое действие, повышают работоспособность миокарда и обеспечивают эффективную деятельность сердца. К данной группе препаратов относятся: «Дигитоксин», «Строфантин», «Коргликон».
  2. Мочегонные препараты понижают кровяное давление, выводят лишнюю жидкость и соли из организма, снижая нагрузку на сердце и улучшая состояние пациента. Диуретики — одни из главных средств для лечения заболеваний сердца. Наиболее эффективные среди них: «Фуросемид», «Торасемид», «Индапамид», «Спиронолактон».
  3. Кардиопротекторы нормализуют метаболизм сердца, улучшают его питание, обладают выраженным защитным эффектом – «Триметазидин», «Рибоксин», «Милдронат», «Панангин».
  4. Антикоагулянты уменьшают свертываемость крови и препятствуют образованию тромбов – «Варфарин», «Фенилин».
  5. Бета-блокаторы нормализуют пульс, улучшают общее самочувствие, уменьшают боли в сердце – «Метопролол», «Бисопролол».
  6. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента – «Каптоприл», «Эналаприл».

Хирургическое лечение

Показания к проведению операции:

  • Наличие сопутствующих врожденных пороков сердца,
  • Отсутствие положительных результатов от консервативного лечения,
  • Рецидивирующая сердечная недостаточность,
  • Частые пневмонии,
  • Синдром Дауна,
  • Социальные показания,
  • Медленное увеличение окружности головы,
  • Легочная гипертензия,
  • Большой ДМЖП.

Дефект межжелудочковой перегородки: причины и лечение

эндоваскулярная установка “заплатки” – современный метод лечения дефекта

Радикальная операция — пластика врожденного дефекта. Проводится она с использованием аппарата иск

  Глава. 6 ДЕФЕКТ И АНЕВРИЗМА МЕЖЖЕЛУДОЧКОВОЙ ПЕРЕГОРОДКИ ДЕФЕКТ МЕЖЖЕЛУДОЧКОВОЙ ПЕРЕГОРОДКИ

  • О проекте
  • Авторам
  • предыдущая страница
  • содержание
  • следующая страница
  • поиск
  • Анатомия

    • Анатомия нервной системы
    • Книги по анатомии
    • Спланхнология
    • все статьи раздела
  • Биология

    • Биофизика
    • Генетика
    • Гистология
    • Микробиология и биотехнология
    • Популярная генетика
    • Физиология человека
    • все статьи раздела
  • Гастроэнтерология

    • Гепатология
    • Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)
    • Печень и желчный пузырь
    • все статьи раздела
  • Гинекология
  • Здоровье и народная медицина

    • Йога и медитация
    • Лекарственные растения
    • Лечебная физкультура
    • Лечебники и энциклопедии
    • Лечебный массаж
    • Лечение природными средствами
    • Мануальная терапия
    • Мужское здоровье
    • Нервная система, боли
    • Оздоровление
    • Рефлексотерапия
    • Традиционная восточная медицина
    • Физиотерапия
    • Энергетическая медицина
    • все статьи раздела
  • Иммунология и аллергология

    • Специфическая иммунотерапия
    • все статьи раздела
  • Кардиология

    • Пороки сердца
    • Сердце и сосуды
    • Тахикардия
    • все статьи раздела
  • Кожные и венерические заболевания

    • Лечение кожных и венерических заболеваний
    • все статьи раздела
  • Логопедия

SLITH Канал — Игры .io играть онлайн бесплатно

Все .io Игры список

Играть онлайн в лучшие и новые io игры за 2017-2018 год!

BrutalMania.io (BrutalMania io, Брутал Мания ио) новая игра про Качков и настоящих Воинов на арене, где идет бесконечное сражение

Hole.io (Hole io, Дыра ио) новая.io игра в стиле Agario и Slitherio. Эволюция Черной Дырки в игре, где нужно

Devast.io (Devast io) новая .io игра от разработчиков ио игр Starve.io, Limax.io, Oib.io и Nend.io. Выживание в пост-апокалиптическом мире, где

Biters.io (Biters io) новая .io игра, где вы будете играть за Куки Монстра и пожирать печеньки эволюционируя в большого Монстра.

Swordz.io (Swordz io) новая .io игра, где нужно отращивать свой огромный меч и превращаться в новое существо каждый уровень. Свордз

NightWalkers.io (NightWalkers io) новая .io игра в стиле Зомби Апокалипсис. В игре вы играете за выжившего и сражаетесь против Зомби

Gunzer.io (Gunzer io) новая .io игра, где вы будете создавать свою армию на поле боя. В игре Ганзер ио есть

Boxz.io (Boxz io) новая .io игра про Танчики и Машинки. В игре есть крафт с разными деталями для транспорта. Как

Monarchies.io (Монархии io) новая .io игра, где нужно строить свой улей за пчелу королеву и выращивать армию пчел — строителей,

Monwar.io (Monwar io) новая .io игра, в стиле Lordz.io, где нужно строить огромное королевство и создать непобедимую армию. Как играть

Piratez.io (Piratez io) новая .io игра, где вы будете играть за крейсер и улучшать его. В игре есть пираты! Как

Mope.io Beta (Мопио Бета, Sandbox) новая версия .io игры Mope io с новыми обновлениями от разработчика. Здесь тебе предстоит тестировать

Навигация по алгоритму

.

определение щели по The Free Dictionary

شِقٌّ ويل يَشُقُّ شقّا طويلا

řez rozříznout štěrbina 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 viilto viiva

hasíték

ириса

Rifa Rifa / spretta UPP

prarėžti

atgriezt griezums iešķelt pārgriezt šķēlums

rozstrihnúť

razparati razporek

uzun kesik uzunlamasına kesmek yarık yarmak

slit

[slit

slit

[slit

] N 2. ( в одежде и т.д. ) → raja f 3. (= vagina ) → coño m

Словарь испанского языка Коллинза — полное и несокращенное 8-е издание 2005 г. © William Collins Sons & Co. Ltd. 1971, 1988 © HarperCollins Publishers 1992, 1993, 1996, 1997, 2000, 2003, 2005

щель

[slɪt] n (= зазор, открытие ) (в занавеске, слепой) → fente f

Английский / французский электронный ресурс Collins.© HarperCollins Publishers 2005

разрез

vb: pret, ptp


разрез

: карман с прорезью

n → Durchgrifftasche f

траншея с прорезью

3 Coll

n → m Немецкий словарь — полное и несокращенное 7-е издание, 2005 г. © William Collins Sons & Co. Ltd. 1980 © HarperCollins Publishers 1991, 1997, 1999, 2004, 2005, 2007

щель

[slɪt] ( щель ( vb: pt, pp ) )

Итальянский словарь Коллинза, 1-е издание © HarperCollins Publishers, 1995

разрез

(разрез) причастие настоящего времени ˈ разрезание : прошедшее время, причастие прошедшего времени разрез глагол для создания долго врезался.Она вскрыла конверт ножом. sny يَشُقُّ شقّا طويلا разрязвам cortar rozříznout aufschlitzen flænge; sprætte op σκίζωcortar, rajar lõikama اف دادن viiltää fendre, couper רוֹעַ चीरना, शिगाफ rasporiti, razrezati felvág merobek rífa / spretta up tagliare 切 り 開 ķ; atgriezt; pārgrieztmbuka snijdensprette opp, spalte, flenge rozcinać څيرل (يوه ليكه) چاك كول cortar a despica; a tăia разрезать вдоль rozrezať, rozstrihnúť razparati rasporiti sprätta (skära, klippa) upp ตัด เป็น ทาง ยาว uzunlamasına kesmek, yarmak 撕開 (長 口) розрізати вздовж; нарізати вузькими смужками شگاف لگانا rạch, rọc 撕开 (长 口) существительное длинный отруб; узкое отверстие.прорезь в материале. snit شِقٌّ طويل разрез fenda řez; štěrbina der Schlitz revne σχισμήcorte, raja pragu, lõhik شكاف rako fente, déchirure שֶׁסַע चीर, raspor, razrez hasíték, rés robekan rifa taglio; squarcio 切 れ 目 가늘고 긴 틈 pjūvis griezums; šķēlums belah spleetsprekk, splitt, revne rozcięcie يره ، نرى اوږد اك fenda fantă, crăpătură разрез, прорезь рез; štrbina zareza, razpoka razrez reva, skåra, snitt รอย กรีด ยาว uzun kesik, yarık 狹縫 , 裂縫 поздовжній розріз لمبا شگاف đường rạch, khe hở 狭缝 , 裂缝

Kernerman Dictionary, 2006-2012.

щель

n. incisión, hendidura, rajadura;

v.

для создания ___ → hacer una incisión, hacer una hendidura; rajar, cortar en tiras.

Англо-испанский медицинский словарь © Farlex 2012

.

Сроки заживления переломов костей таблица: сроки заживления, как происходит процесс срастания

Сколько срастается перелом? Сроки, Таблица.

Знание ответа на вопрос о том, каким образом и сколько срастается перелом, может стать необходимой помощью в лечении. Время заживления может разниться в зависимости от степени повреждения. Существуют три степени тяжести:

  1. Легкие переломы. Период заживления около 20-30 дней. В эту группу относят травмы пальцев, кисти и ребер.
  2. Переломы средней тяжести. Заживление происходит в срок от 1 до 3 месяцев.
  3. Тяжелые переломы в большинстве случаев требуют оперативного лечения, а период полного заживления может достигать 1 года.

Сколько времени срастается перелом

По типу увечий различают открытые и закрытые переломы.

Стадии регенерации костной ткани

В медицинской практике выделяют следующие стадии регенерации:

  1. Стадия катаболизма тканевых структур и инфильтрации клеток. После повреждения ткань начинает отмирать, появляются гематомы, а клетки распадаются на элементы.
  2. Стадия дифференцировки клеток. Для этого этапа характерно первичное срастание костей. При хорошем кровоснабжении сращение проходит по типу первичного остеогенеза. Длительность процесса занимает 10-15 суток.
  3. Стадия формирования первичного остеона. На поврежденном участке начинает образовываться костная мозоль. Происходит первичное срастание. Ткань пробивается капиллярами, а ее белковая основа начинает затвердевать. Прорастает хаотичная сеть костных трабекул, которые, соединяясь, образуют первичный остеон.
  4. Стадия спонгиозации мозоли. Для этого этапа характерно появление пластичного костного покрова, появляется корковое вещество, восстанавливается поврежденная структура. В зависимости от тяжести повреждения эта стадия может длиться как несколько месяцев, так и до 3 лет.

Обязательным условием качественного сращения разломов костной ткани является протекание всех стадий заживления без осложнений и нарушений.

Скорость заживления переломов

Процесс срастания костей сложен и занимает продолжительное время. При закрытом переломе в одном месте конечности скорость заживления высока и составляет от 9 до 14 дней. Множественное повреждение заживает в среднем около 1 месяца. Самым опасным и долгим для восстановления считается открытый перелом, период заживления в таких случаях превышает 2 месяца. При смещении костей относительно друг друга еще больше увеличивается длительность процесса регенерации.

Сроки заживления

Причинами низкой скорости заживления могут стать неправильное лечение, избыточная нагрузка на сломанную конечность или недостаточный уровень кальция в организме.

Скорость заживления переломов у детей

Лечение перелома у ребенка протекает на 30% быстрее, чем у взрослых. Обусловлено это высоким содержанием белка и оссеина в детском скелете. При этом надкостница толще и имеет хорошее кровоснабжение. У детей постоянно увеличивается скелет, и наличие зон роста еще больше ускоряет срастание костей. У детей от 6 до 12 лет при повреждении костной ткани наблюдается коррекция ее отломков без хирургического вмешательства, поэтому в большинстве случаях врачи обходятся лишь наложением гипса.

Как и у взрослых, для заживления травмы важен возраст ребенка и то, как близко с суставом находится перелом.

Чем меньше возраст, тем больше вероятность коррекции костных отломков организмом. Чем ближе повреждение к зоне роста, тем быстрее оно заживет. Но травмы со смещением заживают медленнее.

Схема заживления костей

Самые частые переломы у детей:

  1. Полные. Кость в таких случаях разъединяется на несколько частей.
  2. Компрессионные переломы происходят по причине сильного сдавливания вдоль оси трубчатой кости. Заживление происходит за 15-25 дней.
  3. Перелом по типу «зеленой ветви». Происходит изгиб конечности, при этом образуются трещины и отломки. Возникает при чрезмерном давлении с силой, недостаточной для полного разрушения.
  4. Пластический изгиб. Появляется в коленных и локтевых суставах. Наблюдается частичное разрушение костной ткани без рубцов и трещин.

Средние сроки сращения переломов у взрослых

сколько срастается перелом

У взрослых процесс срастания костей длится дольше. Происходит это за счет того, что с возрастом надкостница становится тоньше, а кальций выводится из организма токсинами и вредными веществами. Заживление переломов верхних конечностей происходит медленно, но они представляют меньшую опасность для человека, чем повреждения нижних конечностей. Заживают они в следующие сроки:

  • фаланги пальцев — 22 дня;
  • кости запястья — 29 дней;
  • лучевая кость — 29-36 дней;
  • локтевая кость — 61-76 дней;
  • кости предплечья — 70-85 дней;
  • плечевая кость — 42-59 дней.

Срастание костей стопы и лодыжки

Сроки заживления переломов нижних конечностей:

  • пяточная кость — 35-42 дня;
  • плюсневая кость — 21-42 дня;
  • лодыжка — 45-60 дней;
  • надколенник — 30 дней;
  • бедренная кость — 60-120 дней;
  • кости таза — 30 дней.

У взрослых только на 15-23 день после повреждения появляются первичные очаги костной мозоли, они хорошо просматриваются на рентгене. Совместно с этим или на 2-3 дня раньше притупляются кончики отломков костей, а контуры их в области мозоли смазываются и тускнеют. На 2 месяц концы становятся гладкими и мозоль приобретает четкие очертания. В течение года она уплотняется и постепенно выравнивается по поверхности кости. Сама трещина исчезает лишь на 6-8 месяц после травмы.

Как долго будет продолжаться заживление, затрудняется ответить даже опытный врач-ортопед, ведь это индивидуальные показатели, зависящие от большого количества условий.

Факторы, влияющие на скорость сращения костей

Заживление сломанной кости зависит от ряда факторов, которые либо ускоряют его, либо препятствуют ему. Сам процесс регенерации индивидуален для каждого пациента.

Оказание первой помощи имеет решающее значение для скорости заживления. При открытом переломе важно не допустить попадания в рану инфекции, т.к. воспаление и нагноение замедлят процесс регенерации.

Заживление происходит быстрее при переломе мелких костей.

Питание при переломах

На скорость восстановления влияет возраст пострадавшего, область и место поражения костного покрова, а также прочие условия.

Сращение протекает медленнее, если у человека присутствуют заболевания костной ткани (остеопороз, остеодистрофия). Также попадание мышечных волокон в пространство между отломками кости замедляет восстановление кости.

Кость начинает лучше срастаться при наличии следующих факторов:

  • соблюдение указаний врача;
  • ношение гипса на протяжении всего назначенного периода;
  • снижение нагрузки на травмированную конечность.

Помощь, доступная для сращения костных отломков

Помогает сращению костных обломков употребление в пищу фруктов и овощей, продуктов, богатых кальцием. Ими могут быть творог, рыба, сыр и кунжут.

Употребление яичной скорлупы делает сращение более быстрым благодаря наличию в ней кальция. Следует окунуть скорлупу в кипяток, измельчить в порошок и принимать 2 раза в день по 1 ч. л.

Мумие также обеспечит организм всеми необходимыми минеральными веществами. Его нужно принимать 3 раза в день по половине чайной ложки, разбавив теплой водой. Помогает сращению пихтовое масло. Необходимо смешать 3-4 капли с мякишем хлеба и съесть его.

Яичная скорлупа

При медленном заживлении назначаются лекарства, ускоряющие процесс восстановления. В этом помогут препараты, способствующие образованию хрящевой ткани, — Терафлекс, Хондроитин, комбинации хондроитина с глюкозамином. Прием назначает только лечащий врач.

При формировании костной мозоли до окончания восстановления костей следует принимать препараты кальция, фосфора и витамина D. Обязательным условием приема таких препаратов является назначение врача, который делает назначение исходя из стадии перелома.

Чтобы предотвратить развития остеомиелита, пациентам с открытыми переломами прописывают иммуномодуляторы — натрия нуклеинат, Левамизол и Тималин.

Для регулирования фагоцитоза и клеточного иммунитета назначают липополисахариды — Пирогенал, Продигиозан.

Пожилым людям назначают кальцитонины (Кальцитрин, Кальсинар), а в редких ситуациях — биофосфонаты и экстракты фтора. В ситуациях, когда сращение отломков собственными силами организма невозможно, применяют анаболические стероиды.

Незаменимым народным рецептом принято считать настойку шиповника. Для ее приготовления следует 1 ст. л. измельченных плодов шиповника залить кипятком и дать настояться 6 часов. Отвар обязательно нужно процедить и принимать по 1 ст. л. 5-6 раз в день. Шиповник ускоряет восстановительные процессы, регенерацию костей и повышает иммунитет.

Похожие статьи

стадии, сроки, условия ускорения заживления перелома

В данной главе представлены биологические и биомеханические основы лечения переломов. Мы рассмотрим, как сломанная кость ведет себя в разных биологических и механических условиях и как это влияет на выбор хирургом метода лечения.
Любое хирургическое вмешательство может изменить биологические условия, а любой метод фиксации — изменить механические условия.
Эти изменения способны оказывать значительное влияние на сращение перелома и определяются хирургом, а не пациентом.
Поэтому каждый хирург-травматолог должен обладать базовыми знаниями по биологии и биомеханике сращения переломов, чтобы принимать, правильные решения при их лечении.


яндекс дзен doclvs задать вопрос врачу doclvs

Главная цель внутренней фиксации — срочное и, если возможно, полное восстановление функции поврежденной конечносги.
Хотя надежное сращение перелома является лишь одним из элементов функционального восстановления, его механика, биомеханика и биология важны для достижения хорошего результата.
Фиксация перелома — это всегда компромисс: в силу биологических и биомеханических причин часто необходимо в некоторой степени жертвовать прочностью и жесткостью фиксации, а оптимальный имплантат не обязательно должен быть самым прочным и жестким.

В критических условиях механические требования могут быть важнее биологических, и наоборот. Аналогично, при выборе материала имплантата приходится идти на компромисс: например, выбирать между механической прочностью и пластичностью стали и электрохимической и биологической инертностью титана.
Хирург определяет, какая комбинация технологий и оперативных методов наиболее полно соответствует его опыту, имеющимся условиям и, главное, потребностям пациента.

Характеристики кости

Кость служит опорой и защитой для мягких тканей и обеспечиваег движения и механическую функцию конечности.

При обсуждении переломов и их заживления особый интерес представляет хрупкость кости: кость прочна, но ломается при незначительных деформациях.

Это означает, что кость ведет себя скорее как стекло, а не как резина. Поэтому в начале естественного процесса сращения костная ткань не может сразу перекрыть щель перелома, который постоянно подвергается смещениям.
При нестабильной или эластичной фиксации переломов (относительной стабильности) последовательность биологических событий — в основном сначала формирование мягкой, затем жесткой мозоли — помогает уменьшить нагрузку и деформацию регенерирующих тканей.

Резорбция концов костных отломков увеличивает межотломковую щель. Пролиферирующая ткань менее ригидна (чем костная), что уменьшает механическое напряжение в зоне перелома. Условия микроподвижности способствуют образеванию костно-хрящевой муфты, которая повышает механическую стабильность перелома. После достижения надежной фиксации перелома мозолью происходит полное восстановление функции. Затем за счет внугренней перестройки восстанавливаете! иасодная структура кости — процесс, который может занять годы.

Перелом кости

Перелом — это результат однократной или повторяющейся перегрузки. Собственно перелом возникает в течение доли миллисекунды.
Он приводит к предсказуемому повреждению мягких тканей вследствие их разрыва и процесса типа имплозии — «внутреннего взрыва». Мгновенное разъединение поверхностей перелома приводит к вакуум-эффекту (кавитации) и тяжелым повреждениям мягких тканей

Механические и биохимические явления

Перелом вызывает нарушение непрерывности кости, что приводит к патологической подвижности, потере опорной функции кости и к боли. Хирургическая стабилизация можег немедленно восстановить функцию кости и уменьшить боль, при этом пациент получит возможность безболезненных движений и избежит таких последствий повреждений, как комплексные региональные болевые синдромы.

При переломе происходит разрыв кровеносньк сосудов кости и надкостницы. Спонтанно высвобождаемые биохимические агенты (факторы) учасгауют в индукции процессов заживления. При свежих переломах эти агенты весьма эффективны, и какой-либо дополнительной стимуляции практически не требуется.

Роль хирургического вмешательства — направить и поддержать процесс заживления.

Перелом и кровоснабжение кости

Хотя перелом -исключительно механический процесс, он вызывает важные биологические реакции, такие как резорбция кости и образование костной мозоли. Эти реакции зависят от сохранности кровоснабжения. Следующие факторы оказывают влияние на кровоснабжение в зоне перелома и имеют непосредственное значение для хирургического лечения:

  • Механизм повреждения. Величина, направление и концентрация сил в зоне повреждения определяют тип перелома и сопутствующие повреждения мягких тканей. В результате смещения фрагментов разрываются периостальные и эндостальные сосуды, отделяется надкосгница. Кавитация и имплозия (внутренний взрыв) в зоне перелома вызывают дополнительные повреждения мягких тканей.
  • Первичное лечение пациента. Если спасательные мероприятия и транспортировка происходят без шинирования переломов, смещения отломков в зоне перелома будут усугублять иоюдные повреждения
  • Реанимация пациента. Гиповолемия и гипоксия увеличивают тяжесть повреждения мягких тканей и кости, поэтому должны быть устранены на ранних этапах лечения.
  • Хирургический доступ. Хирургическое обнажение перелома неизбежно ведет к дополнительному повреждению, которое может быть минимизировано за счет точного знания анатомии, тщательного предоперационного планирования и скрупулезной хирургической техники
  • Имплантат. Значительное нарушение костного кровотока может возникать не только из-за хирургической травмы, но и вследслвие контакта импдантата с костью.

    Пластины с плоской поверхностью (напр. DCP) имеют большую площадь контакта. Динамическая компрессионная пластина с ограниченным контактом (LC-DCP) имеет вырезки на поверхности, обращенной к кости; она была разработана именно для уменьшения площади контакта. Однако площадь контакта зависит также от соотношения радиусов кривизны пластины и кости.
    Если радиус кривизны нижней поверхности пластины больше, чем радиус кривизны кости, то их контакт может бьть представлен единичной линией, и это уменьшает преимущества LC-DCP по равнению с плоской поверхносгыо DCP. Наоборот, когда радикс кривизны пластины меньше радиуса кривизны кости, имеется контакт по обоим краям пластины (две линии контакта), и латеральные вырезки на LC-DCP в значительной сгепени уменьшат площадь контакта.
  • Последствия травмы. Повышенное внутрисуставное давление уменьшает циркуляцию крови в эпифизе, особенно у молодых пациентов. Доказано, что повышение гидравлического давления (за счет интракапсулярной гематомы) снижает кровоснабжение эпифиза при открытой зоне роста.

Мертвая кость может быть восстановлена только путем удаления и замещения (т.н. «ползущее замещение» за счет остеональной или пластинчатой перестройки), процесса, который требует для завершения продолжительного времени.
Общепризнано, что омертвевшая ткань (особенно кость) предрасположена к инфицированию и поддерживает его.
Еще один эффект некроза — индукция внутренней (гаверсовой) перестройки кости. Она делает возможной замену мертвых осгеоцитов, но прмводит к временному ослаблению кости из-за транзиторного осгеопороза, который является неотъемлемой частью процесса ремоделирования.
Остеопороз часто наблюдается непосредственно под поверхностью пластин и может быть уменьшен за счет сокращения площади контакта пластины с костью (напр. LC-DCP), что максимально сохраняет периосгальное кровоснабжение и уменьшает объем аваскулярной кости.

Немедленное снижение костного кровотока наблюдалось после перелома и остеотомии, при этом кровоснабжение кортикального слоя поврежденной части кости снижалось почти на 50%. Это снижение связывалось с физиологической вазоконсгрикцией как периосгальных, так и медуллярных сосудов, возникающей как ответная реакция на травму.
В процессе сращения перелома, однако, наблюдается увеличивающаяся гиперемия в прилежащих внутри- и внекостных сосудах, достигающая пика спустя 2 недели. После этого кровоток в области костной мозоли постепенно вновь снижается. Отмечается также временное изменение нормального центросгремительного направления кровотока на противоположное после повреждения медуллярной системы кровообращения.

Перфузия костной мозоли крайне важна и может определить результат процесса консолидации. Кость может формироваться только при поддержке сосудистой сети, и хрящ не будет жизнеспособен при отсутствии достаточной перфузии. Однако эта аншогенная реакция зависит как от метода лечения перелома, так и от созданньк механических условий.

  • Сосудистая реакция более выражена при использовании более эластичной фиксации, возможно, вследсгвие большего объема костной мозоли.
  • Значительное механическое напряжение ткани, вызываемое нестабильностью, уменьшает кровоснабжение, особенно в щели перелома.
  • Хирургическое вмешательство при внутренней фиксации переломов сопровождается изменениями гематомы и кровоснабжения мягких тканей. После чрезмерного рассверливания костномозгового канала
  • Эндостальный кровоток уменьшается, однако если рассверливание было умеренным, отмечается быстрая гиперемическая реакция.
  • Рассверливание при интрамедуллярном осгеосинтезе приводит к замедлению восстановления кортикальной перфузии в зависимости от степени рассверливания.
  • Рассверливание не оказывает влияния на кровоток в косгной мозоли, так как кровоснабжение мозоли зависит в основном от окружающих мягких тканей. В дополнение к широкому обнажению кости значительная площадь контакта кости и имплантата приведет к снижению костного кровотока, так как кость получает снабжение из периостальных и эндостальньпс сосудов.
  • Нарушение кровоснабжения минимизируется путем отказа от непостредственной манипуляции фрагментами, применением минимально-инвазивных вмешательств, использованием внешних или внутренних фиксаторов.

Как срастается перелом

Различают два типа сращения перелома:

  • первичное, или прямое, сращение путем внутренней перестройки;
  • вторичное, или непрямое, сращение путем формирования костной мозоли.

Первый происходит только в условиях абсолютной стабильности и является биологическим процессом остеональной перестройки кости.
Второй наблюдается при относительной стабильности (эластичной фиксации). Происходящие при этом типе сращения процессы сходны с процессами эмбрионального развития кости и включают как интрамембранозное, так и эндохондральное формирование кости.
При диафизарньк переломах формируется костная мозоль.

Сращение кости можно разделить на четыре стадии:

  • воспаление;
  • формирование мягкой мозоли;
  • формирование жесткой мозоли;
  • ремодедирование (перестройка).

Хотя эти стадии имеют различные характеристики, переход от одной к другой происходит плавно. Стадии определены произвольно и описываются с некоторыми вариациями.

Воспаление
После возникновения перелома начинается воспалительная реакция, которая продолжается до начала формирования фиброзной, хрящевой или костной таани (1-7-е сутки после перелома). Первоначально образуются гематома и воспалительный экссудат из поврежденньк кровеносньк сосудов. У концов сломанной кости наблюдается остеонекроз.
Повреждение мягких тканей и дегрануляция тромбоцитов приводят к выбросу мощных цитокинов, которые вызывают типичную воспалительную реакцию, т.е. вазодилятацию и гиперемию, миграцию и пролиферацию полиморфноядерных нейтрофилов, макрофагов и т.д. Внутри гематомы образуется сеть фибриновых и ретикулярных волокон, также представлены коллагеновые волокна. Происходит постепенное замещение гематомы грануляционной тканью. Остеокласты в этой среде удаляют некротизированную кость на концах отломков фрагментов.

Формирование мягкой мозоли
Со временем боль и отек уменьшаются, и образуется мягкая мозоль. Это примерно соответствует времени, когда фрагменты уже не смещаются свободно, то есть приблизительно через 2-3 недели после перелома.
Стадия мягкой мозоли характеризуется созреванием мозоли. Клетки-предшественники в камбиальных слоях надкостницы и эндоста стимулируются для развития в остеобласты. Вдали от щели перелома на поверхности периоста и эндоста начинается интрамембранозный аппозиционный рост кости, за счет которого формируется периостальная муфта грубоволокнистой костной ткани и заполняется костномозговой канал. Далее происходят врастание в мозоль капилляров и повышение васкуляризации. Ближе к щели перелома мезенхимальные клетки-предшественники размножаются и мигрируют через мозоль, дифференцируясь в фибробласты или хондроциты, каждые из которых продуцируют характерный внеклеточный матрикс и медленно замещают гематому.

Формирование жесткой мозоли
Когда концы перелома связаны между собой мягкой мозолью, начинается стадия жесткой мозоли которая продолжается до тех пор, пока отломки не зафиксируются прочно новой костью (3-4 месяца). По мере прогрессирования внугримембранозного образования кости мягкая ткань в щели перелома подвергается энхондральной оссификации и трансформируется в жесткую кальцифицированную ткань (грубоволокнистую кость). Рост костной мозоли начинается на периферии зоны перелома, где деформации минимальны.
Формирование этой кости уменьшает деформации в расположенных ближе к центру отделах, где в свою очередь также формируется костная мозоль. Таким образом, формирование жесткой мозоли начинается по периферии и прогрессивно смещается к центру перелома и межотломковой щели. Первичный костный мостик формируется снаружи или внутри костномозгового канала, вдали от подлинного кортикального слоя. Затем, путем энхондральной оссификации, мягкая ткань в щели перелома замещается грубоволокнистой костью, которая в итоге соединяет первоначальные кортикальные слои.

Ремоделирование
Стадия ремоделирования начинается после прочной фиксации перелома грубоволокнисгой костной тканью. Она постепенно замещается пластинчатой костью путем поверхностной эрозии и остеональной перестройки. Этот процесс может занять от нескольких месяцев до нескольких лет. Он продолжается до тех пор, пока кость полностью не восстановит свою первоначальную морфологию, в том числе костномозговой канал.

Различия в сращении кортикальной и спонгиозной кости

В отличие от вторичного сращения кортикальной кости сращение спонгиозной кости происходит без формирования значимой внешней мозоли.

Посде стадии воспаления формирование кости осуществляется за счет интрамембранозной оссификации, что можно объяснить огромным ангиогенным потенциалом трабекулярной косги, а также используемой при метафизарных переломах фиксацией, которая обычно более стабильна.

В редких случаях значительной межфрагментарной подвижности щель перелома может заполняться промежуточными мягкими тканями, однако обычно это фиброзная ткань, которая вскоре замещается костной.


Перелом шейки бедра

Перелом шейки бедра

Перелом шейки бедра — тяжелая и опасная травма, которая может возникать как у пожилых, так и у молодых людей….

Подробнее…

Внимание! информация на сайте не является медицинским диагнозом, или руководством к действию и предназначена только для ознакомления.

Кости после перелома: сколько срастаются и как

На протяжении всей жизни каждый человек может столкнуться с переломом любой части тела. Такое происшествие у многих людей всегда вызывает вопросы — как срастаются кости, как долго срастаются кости, насколько тяжелые последствия от перелома. Такие травмы происходят в разных ситуациях, при этом на некоторое время лишают человека трудоспособности, что представляет собой множественные неудобства. Это настолько распространенное повреждение, что знать, как у человека срастаются кости после перелома, сколько нужно носить гипс и как ускорить период заживления должен знать каждый человек. Таблица классификации переломов включает самые разнообразные типы и стадии этих повреждений.

Сколько срастается перелом, не сможет сказать ни один врач ортопед или травматолог, ведь это индивидуальные показатели, которые зависят от множества различных факторов. У взрослых людей сращивание переломов костей занимает гораздо больший период времени, нежели у детей, за счет недостаточного количества кальция в организме. Если ребёнок сломал руку, или другую конечность, его кости не только срастутся гораздо быстрее, но и скорее всего без осложнений. Организм ребенка намного быстрее регенерируется и восстанавливается, чем у любого взрослого человека.

нога в гипсе

Сколько длиться сращивание перелома

Сломанная кость восстанавливается у каждого человека индивидуально с разным временным промежутком. Существуют различные факторы, ускоряющие, или же замедляющие процесс срастания. Например, мелкие кости заживают намного быстрее, чем большие. Как долго заживает перелом, зависит от возраста человека, его иммунитета и образа жизни. Также насколько дольше будет заживать кость после перелома, зависит от места самого повреждения.

Часто люди задаются вопросом — сколько заживает перелом ноги. Чтобы сращивание костей после перелома происходило быстрее, она должна находиться в полной фиксации и неподвижности. Такие условия создать для всех участков тела невозможно. Сломанная нога хоть и зафиксирована гипсом, она все равно подвергается некоторому давлению, нежели другие конечности. Поэтому сроки заживления переломов на ноге требуют 3-х и более месяцев, рука восстанавливается всего за 2 месяца, а на заживление сломанной фаланги пальцев необходимо всего пару недель. У детей эти процессы происходят значительно быстрее.

таблица срастания переломов

Если это перелом шейки бедра у пациентов преклонного возраста, то это повреждение имеет не только большие сроки срастания (до 1 года), но и может оказаться смертельным для потерпевшего (в 10-20% случаев). Этот вид перелома зачастую нуждается в хирургическом вмешательстве квалифицированных специалистов. У детей, бедренная кость сращивается быстрее, в течение нескольких месяцев. Если же перелому сопутствуют разрывы тканей и мышц, а также наличие смещений сломанных костей и большое количество осколков, то сроки на восстановление увеличиваются. Важно во время восстановления, оказывать на бедра минимум давления и не подвергать их напряжению.

Каждому пациенту хочется знать, сколько времени срастается перелом. Большой срок восстановления для любого возраста требуется при переломе позвоночника. Сказать как быстро срастаются кости в этом случае нельзя, так как большую роль играет участок позвоночника, который подвергся травме.

Большое значение на то, сколько длится срастание костей после перелома, имеет наличие хронических болезней или заболеваний в остром периоде развития. В это время происходит нарушение иммунной системы в организме человека, что не только замедляет заживление, но и повышает риск осложнений и последствий после травмы.

Особого внимания требует не только период восстановления, но и то как срастается перелом. Независимо от степени тяжести, сломанные кости необходимо фиксировать в неподвижном положении при помощи гипсовой повязки. Фиксация нужна исключительно с целью правильного сращивания тканей, кости и ее отломков. Носить гипсовую повязку нужно весь период заживления травмированного участка.

Первая помощь при переломе

Большую роль на скорость сращивания сломанных костей влияет оказание первой помощи при переломах. Если это открытый перелом, очень важно чтобы в рану не попала инфекция, чтобы избежать воспаления и нагноений на этом участке. Поэтому поврежденный участок нужно обеззаразить, для этого окружности ранения стоит обработать антисептиком, и накрыть стерильной салфеткой до приезда команды медиков.

алгоритм оказания первой помощи при переломе

Сломанная кость должна быть иммобилизована, для этого осуществляется фиксация с использованием медицинской шины или простым подручным предметом — доска, фанера и т.п., закрепленная на травмированном участке при помощи бинта. Только после этого пострадавшего можно транспортировать в больницу, для осмотра врача и дальнейшего лечения. Если у человека наблюдается травма позвоночника, то для транспортировки используются твердые носилки, либо подручные средства, например плоские доски, на которые нужно аккуратно уложить больного.

Сроки консолидации переломов напрямую зависят от оказания первой помощи и скорой транспортировке потерпевшего в больницу.

Механизм заживления

Сращивание переломов начинается сразу после получения травмы. Срастание может быть двух видов:

  1. Первичное сращивание. Если кости надежно соединены, наращивание костной мозоли на сломанном участке не нужно, перелом сращивается легко и с хорошим кровообращением.
  2. Вторичное сращивание. В этом случае необходимо нарастить костную мозоль, из-за активного движения костных отломков.

Механизм сращивания переломов очень сложный, поэтому делится на определенные стадии:

  1. Первая стадия заключается в образовании сгустка, образующегося из крови, окружающей поврежденный участок. Спустя некоторое время они трансформируются в новую ткань для строения кости. Такой сгусток образуется в течение нескольких дней после получения травмы.
  2. На второй стадии этот сгусток наполняется клетками остеобластами и остеокластами. Они очень сильно сопутствуют заживлению и восстановлению. Заполняя сгусток вокруг перелома, они сглаживают и выравниваются костные обломки, после чего создается гранулярный мост. Именно он будет удерживать края кости, для предотвращения смещения.
  3. Третья стадия характеризуется появлением костной мозоли. Через несколько недель (2-3) от получения травмы, гранулярный мост превращается в костную ткань. В этот промежуток времени она еще очень хрупкая, и отличается от обыкновенной костной ткани. Этот участок и называется костной мозолью. Чтобы он не повредился, важно чтобы перелом был надежно иммобилизован.
  4. В период четвертой стадии происходит полное сращивание перелома. Спустя определенное время после происшествия, в зависимости от его тяжести и участка (3-10 недель), на этом месте полностью нормализуется кровообращение, что способствует укреплению кости. Ткань восстанавливается немного дольше (6-12 месяцев).

По окончании всех стадий, сросшаяся кость снова обретает свою прочность, и способна выдерживать разные нагрузки.

Осложнения

Риск осложнений зависит в первую очередь от правильного оказания первой помощи, и квалификации врача проводящего курс лечения. К сложным травмам можно отнести:

  • переломы со смещением;
  • открытые переломы;
  • переломы с большим количеством осколков.

Лечение таких травм не только требует большего количества времени, но и может проходить с определенными осложнениями:

  • длительное сдавливание;
  • воспаления и нагноения в открытых ранах;
  • неправильное сращивание осколков;
  • изменение длины костей;
  • проявления остеомиелита.

Сейчас почти у каждого человека можно наблюдать недостаток кальция, фосфора и других важных микроэлементов в организме. Причиной их недостатка является употребление некачественных продуктов питания. Это заметно увеличивает частоту переломов у взрослого населения и напрямую связано с развитием остеопороза (утрата прочности костей). У детей организм находится в процессе роста и имеет гораздо большее количество полезных элементов, поэтому их восстановление занимает меньший период времени.

Как ускорить сращивание костей

продукты содержащие кальций

Процесс срастания костей при переломе хоть и длительный, но все же существуют способы его ускорить. Для этого стоит придерживаться некоторых рекомендаций:

  • Строго соблюдать указания врача. Важно не снимать гипс раньше указанного времени.
  • Осуществлять как можно меньше движений травмированной конечностью. Стараться не создавать давления на нее и оберегать от лишнего напряжения. У детей очень активный образ жизни, поэтому нужно тщательно следить за ними на ранних стадиях заживления. Это очень важно, чтобы избежать смещения или повреждения костной мозоли.
  • Употреблять в пищу продукты, содержащие большое количество кальция. Это может быть: кунжут, молочные продукты, рыба.
  • Добавить в ежедневный рацион рыбий жир. В нем содержится витамин «Д», благодаря которому кальций лучше усваивается организмом.
  • Употреблять продукты с витамином «С» (цитрусовые, капуста, киви), он нужен для правильного синтеза коллагена.
  • По рекомендациям опытных врачей, стоит также употреблять желатин. Питательным будет мясной холодец.
  • Если сращивание происходит медленно, доктор назначит препарат, который ускорит этот процесс.

Тщательное выполнение всех этих пунктов обязательно ускорит процесс восстановления, а кость срастется быстро и правильно.

Народные средства

мумие при переломах

На протяжении многих лет, в народе так же собрались советы по заживлению костной ткани. С некоторыми из них будет полезно ознакомиться:

  • Употребление яичной скорлупы для срастания костей при переломе. Она является обильным источником кальция. Все что нужно, это на некоторое время окунуть в кипяток, после чего растолочь в порошок, и принимать по одной чайной ложке два раза в день. Также скорлупу из только что сваренных яиц можно поместить в лимонный сок, и подождать пока она растворится. Чтобы кости хорошо срослись, этот настой нужно употреблять по столовой ложке 2 раза в день.
  • Кости быстро и хорошо срастутся, если употреблять мумиё. Его нужно разбавить теплой водой, и принимать несколько раз в день.
  • Чтобы кости хорошо срастались, помогает пихтовое масло. Достаточно добавить несколько капель (3-4) в мякиш хлеба и съесть его.

Сращивание переломанных костей довольно долгий и сложный процесс, на который большое влияние оказывают множественные факторы. Прислушиваясь к рекомендациям и соблюдая требования врачей можно помочь костям срастись быстрее.

Сроки срастания костей при переломах таблица

Все про суставы

Сколько времени у пациента срастается перелом

Сколько срастается перелом? Этот вопрос интересует многих пациентов. Даже самый грамотный специалист не даст ответ на вопрос, сколько времени срастается перелом. Это зависит от множества факторов и каждого конкретного случая.

Чем старше человек, тем дольше заживают травмы. С возрастом кости становятся хрупкими из-за нехватки кальция в организме и поэтому легко ломаются.

Сколько времени срастается перелом

Мелкие кости срастаются довольно быстро. Перелом фаланги пальца срастается около трех недель, перелом большеберцовой и малоберцовой костей ноги – несколько месяцев.

Очень тяжелыми переломами считаются переломы шейки плеча или бедра, которые требуют операции и дальнейшей реабилитации до года. В данных случаях операцию нужно делать обязательно, иначе кость не срастется, и пациент останется прикованным к кровати.

Статистика показывает, что 10-20% пожилых пациентов умирают в течение первого года после перелома шейки бедра. Самым тяжелым и опасным из всех переломов является перелом позвоночника.

Чаще всего люди ломают руки и ноги, реже нос, челюсти, ребра, ключицу, совсем редко тазовые кости и лопатки.

Разрыв связок и мышц значительно замедляет процесс заживления. Чем больше переломов и чем они сложнее (осколочные, открытые или переломы со смещением), тем больше времени понадобится для лечения.

Наличие острых или хронических заболеваний, недостаточно крепкая иммунная система замедляют процесс срастания костей.

Важно и место перелома. Сломанная рука, зафиксированная в неподвижном состоянии, срастается за полтора-два месяца. Нога же, даже при использовании костылей, срастается в два раза дольше, потому что испытывает определенные нагрузки.

После наложения гипсовой повязки необходимо обеспечить полную неподвижность месту, где произошел перелом. Это необходимо для предотвращения неправильного срастания и смещения костных отломков. Иммобилизация, то есть полная обездвиженность сломанной кости, должна соблюдаться до полного сращения кости. Если же кости срослись неправильно, травмировання конечность болит, проводится оперативное лечение.

Как ускорить процесс срастания костей

Процесс срастания переломов можно ускорить, если увеличить употребление творога, молока, йогурта, которые содержат необходимый костям кальций.

При этом нужно обязательно принимать витамин D, так как он способствует усвоению кальция.

  1. Витамин D способен вырабатываться в организме человека под воздействием солнечных лучей. Много его и в желтке куриного яйца.
  2. Витамин С, содержащийся в цитрусовых, смородине, сладком перце, помогает образованию коллагена. А употребление в пищу холодца поставляет организму желатин, необходимый для восстановления костной ткани.
  3. Для повышения иммунитета организма и ускорения восстановительных процессов необходимо принимать отвар шиповника.
  4. Полезно употребление продуктов, содержащих кремний – репы, топинамбура, цветной капусты.
  5. Хороший эффект дает прием внутрь следующего состава: скорлупу сваренных вкрутую трех яиц обсушить, удалить внутреннюю пленку, растолочь в порошок и добавить сок, выжатый из одного лимона. Хранить в холодильнике и начинать принимать по чайной ложке два раза в день после того, как растолченная яичная скорлупа растворится в лимонном соке.
  6. Скорость срастания переломов повышается при приеме внутрь смеси мумие и розового масла.
  7. Народные целители рекомендуют употреблять в пищу морскую капусту (ламинарию), так как она является прекрасным источником минеральных солей.

При переломах незаменим и курс физиотерапии. Для поддержания тонуса мышц и усиления кровообращения необходимо массировать кожу легкими постукивающими и поглаживающими движениями. Избыточный вес мешает быстрому регенерированию тканей.

Оказание помощи при переломах

Скорость срастания переломов зависит от своевременной и правильно оказанной первой медицинской помощи, а также ответственности самого человека при исполнении рекомендаций врача.

При открытых переломах важно не занести инфекцию в рану. При оказании помощи совершается иммобилизация поврежденной конечности при помощи медицинской шины, или же используются подручные средства – доски, фанера. При транспортировке больных с переломом позвоночника и костей таза необходимо использовать жесткие носилки.

Кость начинает срастаться сразу же после перелома. Бывает два вида срастания – первичное и вторичное. При первичном, когда соединение костей надежное, необходимость в образовании костной мозоли отпадает, а сам процесс протекает плавно и при хорошем кровоснабжении. При вторичном срастании возникает необходимость в формировании сильной мозоли из-за активной подвижности костных элементов.

Как же долго срастаются кости? Этот процесс проходит по следующей схеме: сначала из кровяных сгустков на концах сломанной кости образуются волокна, помогающие образованию костной ткани. Через несколько дней из специфических клеток, которые называются остеокласты и остеобласты, образуется гранулярный мост, связывающий концы кости. Затем образуется костная мозоль, очень хрупкая по своей структуре.

Чтобы ее не повредить, рекомендуется неподвижность поврежденной кости в период срастания. Со временем мозоль преобразуется в твердую кость. Окостенение – завершающий процесс, при котором соединяется сломанная кость и она считается заживленной.

В конечной стадии заживления кости срабатывает так называемый закон Вольфа, кость снова становится прочной, способной выдерживать различные нагрузки.

Травматологи признают, что даже после квалифицированного лечения переломов уровень осложнений доходит до 7%. Сложные и многооскольчатые переломы трудно поддаются лечению, а их количество в последние годы сильно возросло.

Какие же осложнения возникают после переломов? Может возникнуть синдром длительного сдавления, если мягкие ткани руки или ноги длительное время подвергались сдавливанию. Может нагноиться рана при открытых переломах, возникнуть остеомиелит, ложный сустав, могут неправильно срастись отломки и даже измениться длина конечности. В диагностике осложнений очень помогает рентгенологическое исследование. Оно показывает, насколько хорошо заживает перелом.

В настоящее время прослеживается тенденция к увеличению количества всех видов переломов (по данным Международной Ассоциации по остеопорозу), а также к удлинению сроков сращения переломов в связи с дефицитом в организме кальция, фосфора и витамина D. Так как в большинстве своем травмируются лица трудоспособного возраста, то это превращается уже в социальную проблему.

Сколько времени срастается перелом

Сколько срастается перелом, зависит от степени тяжести полученной травмы, возраста пациента и соблюдения всех врачебных предписаний во время восстановительного периода.

У людей пожилого возраста срок срастания костной ткани значительно больше по причине недостаточного количества кальция в организме и возрастных изменений, которые затягивают процесс восстановления всего организма.

Стадии сращения костей

Сколько времени срастается перелом, зависит от наличия или отсутствия осложнений в виде смещения костных обломков и их количества. Травмы открытого типа с большим количеством костных частей срастаются значительно дольше.

При отсутствии смещений или же при их наличии, но с оказанием своевременной медицинской помощи заживление поврежденной костной ткани происходит сразу после того, как рана была обработана (в случае открытого перелома), а кости сложены в правильном положении при смещении.

При переломе кость срастается в 4 этапа:

1 2 3 4
формирование кровяных сгустков на концах разломанной кости;

образование из кровяных сгустков волокнистой ткани, на основе которой начинает нарастать новая костная ткань

формирование в кровяных сгустках и волокнах специальных веществ – остеобластов и остеокластов. Остеокласты – структуры, сглаживающие острые края обломанной кости, остеобласты – вещества, заполняющие собой волокна, уплотняя материал для будущей полноценной костной ткани, происходит плотная связка обоих концов кости остеобласты и остеокласты грубеют, на их основе начинает регенерировать костная ткань, происходит формирование так называемой костной мозоли. На месте мозоли через 10-14 дней формируется кость. формирование на новой костной ткани кровеносных сосудов, которые начинают снабжать «костный мост» между двумя частями кости питательными веществами, необходимыми минеральными элементами, в частности, кальцием. Кальций укрепляет новую костную ткань, сращение кости на данном этапе называется окостенением. Как только плотная новая ткань соединит концы сломанной кости, можно считать, что перелом зажил.

Сращивание кости на третьем этапе наиболее уязвимое, костная мозоль не такая твердая, как костная ткань, потому любое движение поврежденной конечностью, либо незначительная механическая нагрузка могут привести к новой травме.

Как срастается перелом по скорости, зависит от многих факторов, в частности, от индивидуальных особенностей организма, потому крайне важно носить гипс столько времени, сколько установил врач. Носить гипс необходимо от нескольких недель до полугода, в зависимости от вида кости, целостность которой была нарушена. После того, как снята гипсовая повязка, понадобится не менее 9-12 месяцев прежде, чем кость окончательно окрепнет.

Что влияет на выздоровление?

На интенсивность срастания костей влияет множество факторов. Не последнюю роль играет возрастная группа пациента, а также насколько своевременно и правильно была оказана первая помощь при получении травмы.

У людей пожилого возраста кость будет восстанавливаться намного дольше, чем у людей средней возрастной группы. Как быстро будет срастаться кость, зависит от следующих факторов:

  1. Вид кости и ее размеры. Чем больший участок костной ткани был поврежден, тем сложнее происходит процесс ее регенерации.
  2. Тип травмы. Закрытые переломы без смещения быстро срастаются, если же травма была открытого типа, есть смещение или присутствует большое количество мелких обломков, интенсивность заживления происходит значительно медленнее.
  3. Есть ли повреждение связок, мышечной ткани и сухожилий. При наличии таких осложнений восстановление после травмы займет очень долгий период времени, требуется проведение реабилитационной программы.
  4. Множественные или единичные переломы. Если была сломана одна кость, ее восстановление займет стандартный срок в 3-5 недель, при множественных травмах организму очень тяжело восстанавливаться, срок реабилитации в таких случаях может занимать 1 год и более.
  5. Правильность фиксации смещения вытяжными аппаратами.
  6. Наличие или отсутствие сопутствующих заболеваний, протекающих в хронической стадии, а также воспалительных процессов. Любые патологические процессы в организме значительно затягивают срок восстановления после перелома.
  7. Наличие избыточной массы тела негативно влияет на процесс заживления костной ткани.
  8. Нарушение метаболизма.
  9. Несоблюдение сроков ношения гипсовой повязки. Многие случаи слишком долгого срастания костной ткани связаны с тем, что человек не хочет долго ходить в гипсе, снимает его раньше срока, установленного врачом. Срастающийся участок кости находится под давлением, происходит смещение.

Как быстро срастаются кости, зависит и от такого фактора, как необходимость установки импланта. Встречается это в тех случаях, когда осколков кости слишком много, они очень мелкие, и собрать их заново не представляется возможным. При установке имплантов всегда есть риск того, что материал не приживется, начнется отторжение, потребуется повторная операция.

Есть ли способ ускорения выздоровления?

Важно помнить, что сросшийся неправильно перелом – это осложнение, при котором проводится операция по новому сложению костных обломков. Чтобы предупредить патологию, необходимо соблюдать все предписания врача во время восстановительного периода.

Процесс срастания костей после перелома, не в последнюю очередь зависит от количества кальция в организме («строительного» минерального элемента для костной ткани). Для повышения концентрации данного элемента в организме пациенту назначаются специальные медицинские препараты. В обязательном порядке корректируется питание, основу рациона должны составлять молочные продукты.

В случае патологических переломов, происходящих вследствие наличия хронических заболеваний, влияющих на структуру костей, проводится соответствующая терапия для нормализации состояния здоровья. Помимо кальция, назначаются витаминные комплексы, которые восстанавливают организм в целом.

Одно из условий быстрейшего сращения костей – прохождение курса физиотерапии и выполнение упражнений лечебной физкультуры после снятия гипса. Последние направлены на восстановление двигательной функции травмированных конечностей.

Переломы

Лечебные мероприятия при переломах состоят из репозиции (см.), прочной фиксации отломков на весь период срастания и вспомогательных методов лечения (лечебная физкультура, физиотерапия, массаж и т. д.), направленных на восстановление функциональной полноценности поврежденной конечности. При лечении открытых переломов большое значение имеет правильная и своевременная первичная хирургическая обработка кожной и костной раны (см. Раны, ранения). Благоприятное течение раневого процесса в мягких тканях является основным требованием для заживления открытого перелома. При лечении открытых и огнестрельных переломов, особенно военного времени, с успехом применяется глухая гипсовая повязка (см. Гипсовая техника).

Репозиция и фиксация отломков кости могут быть произведены с помощью консервативных или оперативных методов лечения. Консервативное лечение переломов костей проводится как в амбулаторных, так и стационарных условиях в зависимости от характера перелома, оперативное — только в больнице. Оба метода имеют одинаково широкое распространение в травматологической практике и применяются по четким показаниям в каждом отдельном случае. При многих переломах полноценное лечение может быть проведено амбулаторно (большинство переломов мелких костей без смещения отломков, некоторые виды переломов с успешной одномоментной репозицией, например перелом лучевой кости в типичном месте, переломы хирургической шейки плечевой кости и некоторые др.). Большую группу амбулаторных больных составляют прошедшие определенный курс лечения в стационаре и выписанные на долечивание.

Рис. 5. Гипсовая повязка

Репозиция отломков при консервативном лечении может быть произведена вручную или с помощью механической тяги, одномоментно или в течение длительного времени (см. Вытяжение). Во всех случаях одномоментное сопоставление отломков следует делать с наркозом или местной анестезией (введение в гематому между отломками 20—40 мл 2% раствора новокаина). Наступающее после анестезии расслабление мускулатуры облегчает репозицию. Достигнув удовлетворительного стояния отломков, накладывают гипсовую повязку (рис. 5), на которую наносят схему перелома, даты повреждения, наложения и предполагаемого снятия гипсовой повязки.

Продолжительность иммобилизации гипсовой повязкой зависит от локализации перелома, характера смещения отломков, способа лечения, возраста больного и некоторых других причин. После наступления сращения отломков, подтвержденного рентгенологически, гипсовую повязку снимают и назначают гимнастику, массаж. Средние сроки сращения переломов и восстановления функции поврежденной конечности при консервативном лечении представлены в таблице.

Сроки сращения переломов (таблица)

Локализация Сроки сращения *
Ключица 4—6 недель
Лопатка тело 4 недели
шейка 6—8 недель
Плечо диафиз, шейка 8—10 недель
эпифиз 10—12 недель
Предплечье обе кости 10—14 недель
одна кость 6 недель
Кисть ладьевидная 8—12 недель
пястные кости, фаланги 4—6 недель
Тела позвонков 4—6 недель
Ребра 4 недели
Таз, со смещением половины таза вверх 4—6 месяцев
Таз, только лобковая или седалищная кость 1,5—2 месяца
Бедро шейка 6—8 месяцев
диафиз 5—6 месяцев
мыщелки 3—3,5 месяца
Голень мыщелки 2—3 месяца
диафиз 5 месяцев
лодыжки 2—3 месяца
Стопа пяточная кость 2,5—3,5 месяца
таранная 3.5 месяца
кости плюсны, фаланги 4—6 недель

* Сроки сокращаются в молодом возрасте, в пожилом — увеличиваются.

Сокращение сроков иммобилизации приводит к различного рода осложнениям — несращению отломков, искривлениям оси конечности, при чрезмерно длительной иммобилизации возникают контрактуры (см.) суставов, стойкая мышечная атрофия.

Сращение (консолидация) переломов определяется клиническими и рентгенологическими признаками. Клинически отмечается отсутствие патологической подвижности в месте бывшего перелома. Рентгенологически сращение отломков характеризуется костной мозолью, спаивающей концы отломков (рис. 4). Процесс формирования костной мозоли длительный, и рентгенологически структура мозоли в течение долгого времени отличается от концов отломков, которые она соединяет. В некоторых неблагоприятных случаях процессы мозолеобразования нарушаются с замедлением консолидации или формированием ложного сустава (см.).
Переломы у детей

Сколько понадобится времени на срастание костей после перелома?

Перелом – это серьёзная травма, после которой полное восстановление наступает только тогда, когда кости срастутся. Но это может длиться довольно долго. А каково время срастания костей при переломе? Что на него влияет? Как ускорить этот процесс?

Что происходит при срастании?

Данный процесс довольно сложен. Чтобы вы поняли, как срастаются кости при переломе, предлагаем вам ознакомиться со стадиями их сращивания:

  1. Первая стадия – это образование сгустка. Когда кости ломаются, то они повреждают и близлежащие ткани. И кровь, появившаяся при таком повреждении, окружает части кости и постепенно начинает образовывать некие сгустки, которые потом будут трансформироваться в новую костную ткань. Всё это длится несколько дней.
  2. Вторая стадия – заполнение сгустка остеобластами и остеокластами. Эти клетки принимают активное участие в процессе заживления и регенерации костной ткани. Они внедряются в сгусток и постепенно начинают сглаживать и выравнивать обломки кости, а затем образуют между частями гранулярный мост. Этот мост будет связывать края кости и предотвращать их смещение.
  3. Третья стадия – образование костной мозоли. Спустя 2-3 недели (или немного больше) после травмы гранулярный мост трансформируется в костную ткань, которая пока ещё отличается от нормальной, так как довольно хрупкая. Такой участок называют мозолью. Мозоль может повредиться, так что на данном этапе особенно важна иммобилизация (обездвиживание).
  4. Четвёртая стадия – полное срастание костей. Через 4-10 недель после перелома кровообращение в месте повреждения нормализуется, и кровь начинает поставлять питательные вещества к кости, благодаря чему она укрепляется. Но ткань станет такой же прочной лишь спустя полгода или даже год.

Сроки срастания

Точные сроки назвать не сможет даже опытный специалист, так как это зависит от множества особенностей. Но примерное время сращивания назвать можно. Например, ладьевидная кость будет срастаться около месяца, ключица может срастись за 3 недели, большеберцовая кость будет заживать около двух месяцев, а бедренная целых 2,5-3.

От чего зависит время сращивания?

У кого-то полное восстановление проходит за месяц, другие же ходят в гипсе два месяца. А от чего это зависит? Перечислим основные факторы:

  • Возраст человека. Ни для кого не секрет, что ткани молодого организма регенерируются и восстанавливаются гораздо быстрее, так что у детей восстановление после данной травмы занимает гораздо меньше времени, чем у пожилых людей.
  • Размеры костей тоже могут быть разными, как и их строение. Поэтому мелкие кости срастаются быстрее, нежели крупные.
  • Вид перелома. Так, при открытом переломе микробы могут попасть в ткани, что существенно замедлит процесс сращивания и осложнит его.
  • Если больной обратился к врачу не сразу и пытался действовать самостоятельно, то он мог повредить кости ещё больше. Так что важно вовремя распознать признаки закрытого перелома костей конечностей и получить помощь.
  • Травма могла привести к разрывам связок и мышц, которые имели возможность попасть в область между обломками костей и остаться там. Это повлияет на сроки заживления и замедлит их.
  • Первая помощь при переломах костей должна оказываться правильно, в противном случае можно получить сильные повреждения и кровоизлияния, что нарушит кровообращение и замедлит процесс сращивания.
  • Строение костей тоже оказывает влияние. Так, губчатая структура означает более быстрое сращивание, а плотная приводит к медленному заживлению.
  • Если переломов много, то все кости будут срастаться медленно (организм просто перегружен).
  • Общее истощение организма приведёт к медленному заживлению.
  • При неправильной фиксации сращивание будет медленным.
  • Выбор имплантатов тоже влияет на сроки (может происходить отторжение материала).
  • Если имеют место быть какие-нибудь заболевания (особенно воспалительные), то сращивание будет более медленным.
  • Чрезмерное напряжение конечности замедляет процесс сращивания.
  • Нарушение обмена веществ на заживлении сказывается не лучшим образом.
  • У полных людей кости срастаются хуже.

Как ускорить сращивание?

Можно ли как-то ускорить процесс срастания костей? Да, на него можно повлиять. Ниже несколько полезных рекомендаций:

  • Соблюдайте все предписания врача. Если он сказал носить гипс месяц, не стоит думать, что уже через 2 недели его вполне можно будет снять.
  • Старайтесь не двигать повреждённой конечностью, не воздействовать на неё и избегать чрезмерного напряжения. В противном случае произойдёт смещение костей, или же неокрепшая костная мозоль сломается.
  • Для укрепления костей необходим кальций. Получить его можно из кунжута, молочных продуктов и мелкой рыбы, которую можно кушать с костями. Особенно богат таким микроэлементом творог, так что усиленно налегайте на него.
  • Также необходим витамин Д, который позволяет кальцию правильно усваиваться. Он содержится в рыбьем жире и жирных сортах рыбы (сёмга, например).
  • Без витамина С тоже не обойтись, так как он способствует синтезу коллагена. А коллаген, в свою очередь, является основой многих тканей. Кушайте цитрусы, киви, зелень, квашеную капусту.
  • Многие врачи советуют больным с переломами употреблять желатин. Особенно полезны мясные холодцы, которые ещё и очень питательны.
  • Если срастание сильно замедлено, то врач может посоветовать определенный препарат, положительно влияющий на данный процесс.

Народная медицина

Ещё наши бабушки использовали некоторые рецепты для заживления костной ткани. Предлагаем некоторые средства и вам:

  • Яичная скорлупа – это сплошной кальций. Можно её опустить на минуту в кипяток, а потом растолочь и употреблять по чайной ложке вечером и утром. А можно скорлупу трёх куриных яиц, сваренных вкрутую, опустить в ёмкость с соком одного лимона. Когда всё растворится, начинайте приём и употребляйте по столовой ложке сутра и вечером.
  • Помогает и мумиё, если разбавлять его тёплой водой и принимать два или три раза в день.
  • Пихтовое масло, как известно, тоже весьма полезно. Возьмите мякиш хлеба, капните 3-4 капли масла, сомните хлеб и скушайте его.

Подводя итоги, можно сказать, что срастание костей – сложный процесс, на который влияет множество факторов. Но советы помогут вам восстановиться.

Сколько срастается перелом: как быстро заживает кость

Сколько срастается перелом, зависит от степени тяжести полученной травмы, возраста пациента и соблюдения всех врачебных предписаний во время восстановительного периода.

У людей пожилого возраста срок срастания костной ткани значительно больше по причине недостаточного количества кальция в организме и возрастных изменений, которые затягивают процесс восстановления всего организма.

Стадии сращения костей

Сколько времени срастается перелом, зависит от наличия или отсутствия осложнений в виде смещения костных обломков и их количества. Травмы открытого типа с большим количеством костных частей срастаются значительно дольше.

При отсутствии смещений или же при их наличии, но с оказанием своевременной медицинской помощи заживление поврежденной костной ткани происходит сразу после того, как рана была обработана (в случае открытого перелома), а кости сложены в правильном положении при смещении.

При переломе кость срастается в 4 этапа:

1 2 3 4
формирование кровяных сгустков на концах разломанной кости;

образование из кровяных сгустков волокнистой ткани, на основе которой начинает нарастать новая костная ткань

формирование в кровяных сгустках и волокнах специальных веществ – остеобластов и остеокластов. Остеокласты – структуры, сглаживающие острые края обломанной кости, остеобласты – вещества, заполняющие собой волокна, уплотняя материал для будущей полноценной костной ткани, происходит плотная связка обоих концов кости остеобласты и остеокласты грубеют, на их основе начинает регенерировать костная ткань, происходит формирование так называемой костной мозоли. На месте мозоли через 10-14 дней формируется кость. формирование на новой костной ткани кровеносных сосудов, которые начинают снабжать «костный мост» между двумя частями кости питательными веществами, необходимыми минеральными элементами, в частности, кальцием. Кальций укрепляет новую костную ткань, сращение кости на данном этапе называется окостенением. Как только плотная новая ткань соединит концы сломанной кости, можно считать, что перелом зажил.

Сращивание кости на третьем этапе наиболее уязвимое, костная мозоль не такая твердая, как костная ткань, потому любое движение поврежденной конечностью, либо незначительная механическая нагрузка могут привести к новой травме.

Как срастается перелом по скорости, зависит от многих факторов, в частности, от индивидуальных особенностей организма, потому крайне важно носить гипс столько времени, сколько установил врач. Носить гипс необходимо от нескольких недель до полугода, в зависимости от вида кости, целостность которой была нарушена. После того, как снята гипсовая повязка, понадобится не менее 9-12 месяцев прежде, чем кость окончательно окрепнет.

Что влияет на выздоровление?

На интенсивность срастания костей влияет множество факторов. Не последнюю роль играет возрастная группа пациента, а также насколько своевременно и правильно была оказана первая помощь при получении травмы.

У людей пожилого возраста кость будет восстанавливаться намного дольше, чем у людей средней возрастной группы. Как быстро будет срастаться кость, зависит от следующих факторов:

  1. Вид кости и ее размеры. Чем больший участок костной ткани был поврежден, тем сложнее происходит процесс ее регенерации.
  2. Тип травмы. Закрытые переломы без смещения быстро срастаются, если же травма была открытого типа, есть смещение или присутствует большое количество мелких обломков, интенсивность заживления происходит значительно медленнее.
  3. Есть ли повреждение связок, мышечной ткани и сухожилий. При наличии таких осложнений восстановление после травмы займет очень долгий период времени, требуется проведение реабилитационной программы.
  4. Множественные или единичные переломы. Если была сломана одна кость, ее восстановление займет стандартный срок в 3-5 недель, при множественных травмах организму очень тяжело восстанавливаться, срок реабилитации в таких случаях может занимать 1 год и более.
  5. Правильность фиксации смещения вытяжными аппаратами.
  6. Наличие или отсутствие сопутствующих заболеваний, протекающих в хронической стадии, а также воспалительных процессов. Любые патологические процессы в организме значительно затягивают срок восстановления после перелома.
  7. Наличие избыточной массы тела негативно влияет на процесс заживления костной ткани.
  8. Нарушение метаболизма.
  9. Несоблюдение сроков ношения гипсовой повязки. Многие случаи слишком долгого срастания костной ткани связаны с тем, что человек не хочет долго ходить в гипсе, снимает его раньше срока, установленного врачом. Срастающийся участок кости находится под давлением, происходит смещение.

Как быстро срастаются кости, зависит и от такого фактора, как необходимость установки импланта. Встречается это в тех случаях, когда осколков кости слишком много, они очень мелкие, и собрать их заново не представляется возможным. При установке имплантов всегда есть риск того, что материал не приживется, начнется отторжение, потребуется повторная операция.

Есть ли способ ускорения выздоровления?

Важно помнить, что сросшийся неправильно перелом – это осложнение, при котором проводится операция по новому сложению костных обломков. Чтобы предупредить патологию, необходимо соблюдать все предписания врача во время восстановительного периода.

Процесс срастания костей после перелома, не в последнюю очередь зависит от количества кальция в организме («строительного» минерального элемента для костной ткани). Для повышения концентрации данного элемента в организме пациенту назначаются специальные медицинские препараты. В обязательном порядке корректируется питание, основу рациона должны составлять молочные продукты.

В случае патологических переломов, происходящих вследствие наличия хронических заболеваний, влияющих на структуру костей, проводится соответствующая терапия для нормализации состояния здоровья. Помимо кальция, назначаются витаминные комплексы, которые восстанавливают организм в целом.

Одно из условий быстрейшего сращения костей – прохождение курса физиотерапии и выполнение упражнений лечебной физкультуры после снятия гипса. Последние направлены на восстановление двигательной функции травмированных конечностей.

репаративная регенерация кости после травмы, фазы, стадии срастания перелома

Репаративная регенерация кости после травмы представляет собой сложный биологический процесс, который начинается непосредственно после перелома и развивается на основе физиологической регенерации.

Кровь, излившаяся из поврежденных внутрикостных и мышечных кровеносных сосудов, и отечная жидкость образуют вокруг костных отломков экстравазат, который свертывается; уже со 2-го дня в него врастают размножающиеся мезенхимальные клетки вместе с сосудистыми образованиями. Возникновение мезенхимальной ткани стимулируется продуктами тканевого распада, образующимися в области перелома.

яндекс дзен doclvs задать вопрос врачу doclvs

Организация и одновременное рассасывание экстравазата вокруг отломков завершаются к 5-7-му дню. В щели между отломками еще остаются жидкая кровь и тканевый детрит. Наличие обширной гематомы замедляет процессы организации и ведет к задержке консолидации.

К 5-12-му дню после травмы в результате организации экстравазата образуется рыхлая соединительная ткань, соединяющая отломки так называемой первичной мягкой мозолью, которая впоследствии заменяется примитивной губчатой и, наконец, зрелой костью. Первые балочки костной мозоли появляются уже через 4-5 дней после травмы.

Характерной особенностью мезенхимальной ткани в зоне перелома является тенденция при нормальных условиях превращаться в остеогенную ткань, продуцирующую кость.

Восстановление целости поврежденной кости происходит благодаря пролиферации клеток периоста, эндоста и параоссальных тканей, обладающих способностью превращаться в остеогенную или остеобластическую ткань. Преобразование недифференцированной мезенхимальной ткани в остеогенную активизируется наличием отломков поврежденной кости.

Клинические наблюдения и экспериментальные исследования показывают, что надкостница обладает высокой регенеративной способностью. На рентгенограммах сросшихся переломов с большим расхождением отломков часто видно, что оба конца отломков окружены обширно разросшейся периостальной мозолью.

срастание перелома

Подробнее…

При плотном соприкосновении отломков щель между ними заполняется интермедиарной мозолью, образовавшейся за счет эндоста и ретикулярных клеток костного мозга. Эндост и ретикулярные клетки костного мозга, участвующие в образовании интермедиарной мозоли, не всегда обладают достаточным регенеративным потенциалом. Не случайно переломы шейки бедра, ладьевидной (скафоидной) кости кисти и других костей, не покрытых надкостницей, медленно срастаются и то лишь при условии полного плотного сближения и длительной неподвижности отломков. Вместе с тем это доказывает, что в тех областях, где отсутствует надкостница, восстановление кости возможно только за счет эндоста и ретикулярных клеток костного мозга. Заживление переломов губчатой кости, а также восстановление кости при плотном сближении отломков компактной кости происходят главным образом за счет эндоста и ретикулярных клеток костного мозга. В этих случаях периостальная мозоль на рентгенограммах бывает едва заметной.

Неправильно было бы считать, что в репаративной регенерации ткани участвуют порознь, что каждая из них играет самостоятельную роль. «Заживление костного перелома идет за счет жизнедеятельности всего костного органа в целом, а процессы, совершающиеся в его составных частях, гармонически сочетаются со структурными и функциональными особенностями поврежденной части костной системы» (А. В. Русаков, 1959). Такой же точки зрения придерживаются Т. П. Виноградова (1970), Г. И. Лаврищева (1970), F. С. McLean, W. Bloom (1941) и др. Количество хрящевых элементов, участвующих в процессе образования костной мозоли, пропорционально степени смещения и подвижности отломков. Если подвижность отломков велика, то хрящевые образования не замещаются костью, восстановления кости не происходит и образуется ложный сустав с фиброзно-хрящевым перекрытием концов костных фрагментов. При точном сопоставлении и хорошем обездвижении отломков образуется мало хрящевой ткани или она совсем отсутствует: скорее возникает первичная мозоль, включающая значительные участки оссифицированной ткани.

Одновременно с развитием мозоли образуется эндостальная новая кость, которая в конце концов закупоривает костный канал обоих фрагментов губчатой костной тканью. Таким образом, в этой фазе два костных конца заключены в массе мозоли, которая состоит из соединительной ткани, хряща и губчатой кости. Кость и хрящ формируются в островки внутри мозоли; эти островки могут сливаться, образуя участки остеоидной и хондроидной ткани. Когда мозоль достаточно окрепнет, она в соответствии с функциональными требованиями постепенно замещается зрелой костью.

Если было достигнуто хорошее сопоставление отломков, то восстанавливается костномозговой канал, который постепенно приобретает нормальные контуры. Если же сращение отломков наступило при значительном смещении, особенно при сращении отломков боковыми поверхностями, костномозговой канал может не восстановиться.

Образование пластинчатой зрелой кости на месте перелома происходит медленно. Каждая трабекула первичной мозоли благодаря остеокластам резорбируется и замещается костными пластинками. Избыточная ткань рассасывается, а восстановленная кость на месте перелома под влиянием функции конечности структурно перестраивается. У детей структура и форма костей легче перестраиваются под влиянием функции, а оставшаяся деформация в процессе роста часто исправляется.

Первичная мозоль состоит из нескольких слоев:

  • наружной (или периостальной),
  • внутренней (или эндостальной),
  • промежуточной (или интермедиарной) мозоли.

Пять фаз сращения перелома

Рассматривая восстановление кости как единый процесс, можно все же условно выделить в морфологической картине пять фаз.

  • Первая фаза – образование мезенхимальной ткани. Начинается непосредственно после травмы. В области перелома кости из гематомы, отечной жидкости и фибрина образуется своеобразный желеподобный «первичный клей» (А. В. Русаков, Т. П. Виноградова, А. В. Смольянников, 1959).
  • Вторая фаза – дифференциация клеточных элементов и образование волокнистых структур. В процессе преобразования мезенхимальной ткани в остеогенную образуется соединительная и хрящевая ткань, характеризующаяся наличием коллагеновых волокон и клеточно-волокнистых тканей, на основе которых в дальнейшем откладывается костное вещество.
  • Третья фаза – выпадение остеоида. В коллагеновых волокнах соединительнотканной мозоли начинают возникать очаги оплотнения – гомогенизации (по R. Leriche, A. Policard, 1926) с образованием сплошной массы вследствие выпадения белка, на основе которого образуются примитивные остеоидные балочки, сначала единичные, а затем в виде густой сети.
  • Четвертая фаза – образование и обызвествление остеоидной мозоли. По времени третья и четвертая фазы сближены между собой, т. е. обызвествление начинается вслед за отложением остеоида. Оссификация мозоли происходит в основном за счет кальция крови, куда он поступает из всей костной системы; кроме того, кальций попадает в мозоль и непосредственно из соседних с переломом участков кости.
  • Пятая фаза — перестройка мозоли с замещением незрелых костных структур более зрелыми и адаптация к статодинамическим условиям. Костная мозоль перестраивается соответственно функциональным требованиям происходит рассасывание одних структур и создание и укрепление других. Процесс аппозиции и резорбции происходит при участии остеобластов и остеокластов. Перестройка окончательной мозоли продолжается месяцы и даже годы, что зависит от положения сращенных отломков, величины мозоли и соответствия оси конечности статодинамическим функциональным требованиям.

Изменения морфологического порядка характеризуются соответствующими биохимическими сдвигами среды в области переломов. Вначале в зоне перелома происходит распад поврежденных клеток и тканей, в результате чего возникает травматическое воспаление, характеризующееся сдвигом ионной среды в кислую сторону и продолжающееся 2-3 нед после перелома. Оно характерно для фазы образования и дифференциации мезенхимальных тканей.

Накопление ионов калия, а также таких продуктов распада, как гистамин, метиламин и ацетилхолин, вызывает расширение сосудов, вследствие чего усиливается обмен веществ.

В период травматического воспаления гиперемия в области перелома в свою очередь обусловливает рассасывание кости на концах отломков с переносом кальция в окружающие ткани. Это рассасывание прекращается после уменьшения гиперемии. Через несколько дней содержание фосфатов в зоне перелома увеличивается, превышая в 6-8 раз нормальный уровень. Фосфатаза освобождает фосфаты путем гидролиза органических соединений фосфорной кислоты плазмы, что вызывает перенасыщение фосфатами кальция жидкости, омывающей кость. Избыток фосфатов определяется примерно 10 нед, т. е. в течение II, III и IV стадий восстановления кости.

Стихание травматического воспаления и ощелачивание среды благоприятствуют выпадению третичного фосфата кальция – основного компонента солей кости, которая содержит также карбонат кальция и гидроокись кальция. На первых порах соли кальция при участии органических веществ осаждаются в первичной костной мозоли в крупнозернистой форме, затем в окончательной костной мозоли превращаются в тонкие кристаллы.

С возвращением реакции среды к норме и окончательным оформлением структуры костной мозоли прекращается автоматизм мозолеобразования.

Таким образом, при восстановительном остеогенезе наблюдаются два основных процесса. Первый состоит в том, что вначале формируется соединительнотканная органическая матрица, которая соединяет отломки между собой. В основе этого процесса лежат дифференцировка остеобластических клеток и биосинтез сложного коллагенового белка. Второй процесс состоит в осаждении, пропитывании и обызвествлении образовавшегося белкового вещества за счет солей, растворенных в окружающей среде и доставляемых в растворенном виде током крови из всей костной системы.

Следует подчеркнуть, что в организме человека обычно имеются в достаточном количестве материалы, необходимые для кальцификации вновь сформированной костной матрицы. Лишь при заболевании, серьезно нарушающем всасывание и выделение из желудочно-кишечного тракта, либо при слишком стремительном выделении кальция или фосфатов через почки кальцификация мозоли может нарушиться.

В скелете взрослого человека непрерывно происходит уравновешенный процесс восстановления и рассасывания костной ткани. Восстановление кости на месте перелома целиком зависит от нормальных соотношений этих двух параллельных процессов. При образовании мозоли процессы созидания костной ткани на месте перелома должны в значительной степени превышать рассасывание, пока заживление не будет завершено. Вслед за этим процесс рассасывания временно может превысить восстановительный процесс, пока избыток мозоли не рассосется и не произойдут перестройка и приспособление мозоли к статодинамическим условиям. Колеблющиеся соотношения этих двух процессов придают кости биологическую пластичность.

При восстановлении целости атрофичных или порозных костей, вначале также образуется первичная мягкая мозоль, соединяющая концы отломков. Чтобы создать эту первичную мозоль, организм мобилизует все свои местные и общие резервы независимо от того, насколько они истощены. Качество окончательно сформировавшейся мозоли обычно соответствует кости, из которой она происходит. В заключительной стадии развития окончательной костной мозоли при наличии общего остеопороза формируется такая же порозная костная структура.

Известно, что при небольшом смещении отломков или в тех случаях, когда оно совсем отсутствует, костная мозоль будет минимальной. На рентгенограммах такая мозоль при наличии остеопороза может быть почти не видна. Это иногда дает повод к ошибочному заключению, что сращение не наступило, особенно когда имеется предвзятое мнение о плохом срастании переломов, например у старых людей. Между тем основное отличие окончательно сформировавшейся мозоли у старого и молодого человека состоит лишь в том, что в старческом возрасте мозоль, так же как и сама кость, менее плотна, более хрупка, порозна, ее выносливость к нагрузке и сопротивление к внешнему насилию понижены.

Иначе говоря, восстановленная кость после перелома вновь приобретает лишь прежние сниженные качества старческой кости.

Клинические стадии сращения перелома

Клинически мы различаем четыре стадии сращения кости после травмы.

  • Первая стадия – первичное спаяние, или склеивание, отломков – наступает в течение первых 3-10 дней. Отломки подвижны и легко смещаются. Первая клиническая стадия первичного склеивания соответствует первой и началу второй фазы морфологического восстановления. Нежную зародышевую ткань необходимо оберегать от травматизации.
  • Вторая стадия – сращение отломков мягкой мозолью – продолжается 10-50 дней и более после травмы и соответствует концу второй и третьей фаз морфологического восстановления.
  • Третья стадия – костное сращение отломков – наступает через 30- 90 дней после травмы и соответствует четвертой морфологической фазе восстановления. Окончание этой стадии определяется на основании клинических признаков: отсутствие симптома упругой деформации, т. е. податливость мозоли на изгиб и безболезненность при этом в области перелома. Рентгенологически вначале процесс оссификации мозоли может быть еще не полностью завершен. К концу этого периода рентгенологически устанавливается сращение отломков, что служит показанием к прекращению иммобилизации.
  • Четвертая стадия – функциональная перестройка кости соответствует пятой фазе морфологического восстановления кости и может продолжаться до года и более. Клинически и рентгенологически имеются признаки крепкого сращения отломков зрелой костью.

Наблюдая заживление переломов, мы встречаем разнообразнейшие формы мозоли, начиная от почти незаметного сращения до обширных и причудливых образований, охватывающих концы отломков кости.

Идеальным типом восстановления кости после перелома будет такой, когда наряду с незаметной или едва заметной мозолью произойдет полное восстановление формы и опорной функции кости.

Некоторые переломы, как уже указывалось, срастаются при помощи едва заметной мозоли. Отломки как бы непосредственно соединяются, склеиваются между собой. Обычно такой вид сращения наблюдается при отсутствии смещения, плотном сближении отломков и неподвижности на месте перелома, когда фрагменты плотно прилегают друг к другу, а также при поднадкостничных и хорошо вправленных переломах. Гематома в этих случаях небольшая. Окружающие ткани повреждаются мало. Травматическое воспаление на месте перелома сравнительно кратковременное, процессы рассасывания проявляются нерезко, сама костная ткань незначительно страдает и омертвевших тканей мало. Срок заживления такого перелома относительно небольшой.

Процесс восстановления кости после перелома с образованием едва заметной и полноценной мозоли протекает наиболее совершенно. По аналогии с заживлением ран мягких тканей первичным натяжением наиболее совершенное костное сращение отломков при отсутствии смещения и наличии плотного соприкосновения их по плоскости перелома преимущественно интермедиарной костной мозолью мы назвали первичным, или прямым, заживлением (А. В. Каштан, 1948).

В противоположность описанному выше виду восстановления кости при переломах очень часто наблюдается менее совершенное их заживление, сопровождающееся интенсивным разрастанием мозоли. Такая мозоль наблюдается преимущественно при закрытых переломах с большим смещением, при открытых и огнестрельных повреждениях костей, сопровождающихся развитием инфекции, при плохой иммобилизации и нарушающейся неподвижности отломков.

Несмотря на объемное разрастание такой мозоли и большие ее размеры, вначале она длительно остается малоустойчивой и легко деформируется. Внутри мозоли нередко имеются полости, содержащие грануляционную, волокнистую соединительную и хрящевую ткани, которые в дальнейшем также замещаются костью. Постепенно такая мозоль уплотняется, больше кальцинируется и становится достаточно прочной и устойчивой. Процесс образования такой мозоли ничем не отличается от обычной регенерации кости, но пролиферационные процессы выражены резче, причем мозоль преимущественно образуется из периоста и параоссальной ткани и носит вначале не вполне зрелый характер. Срок костного сращения в таких случаях при одинаковых локализациях перелома более продолжителен, чем при первичном его заживлении. По аналогии с заживлением ран (при разошедшихся краях) вторичным натяжением такое восстановление кости с избыточным образованием мозоли мы называем вторичным, или непрямым, заживлением.

В эксперименте на собаках (Г. И. Лаврищева, Э. Я. Дубров, 1963) было установлено, что при плотном соприкосновении отломков для образования соединяющего клеточного регенерата требуется узкое микроскопическое пространство (до 100 мкм) между отломками. Эта щель необходима для прорастания соединительной ткани – источника интермедиарной мозоли. Только в таком случае может возникнуть между отломками соединяющая костная структура. Подобное заживление наблюдалось Г. А. Илизаровым и В. И. Стецулой (1965) при сращении костей в эпифизарной зоне повреждения. По данным J. Charnley и S. Bacer (1952), первичному заживлению переломов предшествует формирование фиброзного сращения. В. И. Стецула (1963) указывает, что при плотном контакте опилов образование на раневой поверхности костных концов скелетогенной ткани, продуцирующей костные балочки, сразу же приводит к первичному костному сращению при малом объеме регенерата. При этом в регенерате на стыке костных концов не отмечается образования хрящевой и фиброзной тканей.

Проведенные нами многочисленные исследования патологоанатомических препаратов, а также изучение архитектоники на костных шлифах и рентгенограммах при переломах костей показывают, что при вторичном, или непрямом, заживлении перелома нет «идеального» восстановления структуры и формы кости на месте перелома.

Наряду с такими двумя крайними типами заживления переломов имеются промежуточные формы. Введение понятий «первичное, или прямое», заживление перелома и «вторичное, или непрямое», представляет не только теоретический интерес, но имеет и практическое значение. Некоторые переломы, например медиальные переломы шейки бедра, переломы ладьевидной кости и др., не покрытых надкостницей, могут срастись только первичным, или прямым, заживлением за счет эндоста и ретикулярных клеток костного мозга.

Полное анатомическое восстановление кости путем прямого сращения в ряде случаев имеет значение для восстановления функции. При вторичном, или непрямом, заживлении внутрисуставного перелома, несмотря на сращение отломков, функция сустава нарушается и развивается травматический артроз.

Переломы, сросшиеся первичным заживлением, не дают укорочений. Сроки сращения переломов костей одной и той же локализации при первичном заживлении короче, чем при вторичном.


как лечат переломы

Консервативнее лечение требует закрытой репозиции для восстановления осевых соотношений. Последующая стабилизация поддерживает отломки во вправленном положении и уменьшает подвижность фрагментов на время непрямого заживления за счет формирования мозоли

Подробнее…

Внимание! информация на сайте не является медицинским диагнозом, или руководством к действию и предназначена только для ознакомления.

&nbsp Материал применяется только с целью обучения и ознакомления, и используется в рамках цитирования и/или как объект обсуждения.

Сколько заживает перелом ребер, как долго болит

Перелом ребер является распространенной в клинической практике травмой. От вида и характера повреждения, а также наличия осложнений, зависит период, как быстро срастаются ребра после перелома.

Перелом ребер как долго заживает

Содержание статьи:

Как срастаются ребра после перелома

Пациенту необходимо обратиться за помощью к врачу, для того чтобы определить, как долго заживают ребра после произошедшего перелома. Это объясняется индивидуальными особенностями пациента и степенью тяжести заболевания.

Стадии срастания кости

На вопрос о том, чем опасен перелом рёбер и сколько заживает он после травмы, необходимо отметить, что данные сроки носят индивидуальный характер и зависят от нескольких факторов. Перелом ребра, как и повреждение другой костной структуры заживает в несколько последовательных стадий. Среди них выделяют:

  • Первую стадию или стадию образования сгустка. В этом случае, кровь, которая попала вместо травмы после повреждения сосудов, сгущается. Образовавшийся кровяной сгусток обволакивает зону перелома.
  • Вторую стадию. Для неё характерно постепенное присоединение к кровяному сгустку остеокластов и остеобластов, которые участвуют в регенерации костной ткани. Благодаря им происходит образование костного мостика с обволакиванием поврежденных участков.
  • Третью стадию или стадию образования костной мозоли. В зависимости от того, как долго будет срастаться кость при переломе, будет зависеть сколько заживает перелом рёбер. В среднем этот период составляет от 2,5 до 3 недель. На месте перелома появляются фрагменты рыхлой костной ткани, которая остаётся хрупкой и легко подвергается травматизации.
  • Четвёртую стадию. В зависимости от того, сколько по времени происходит заживление, определяется сколько заживает полностью костная структура. Заключительная стадия может продолжаться от 1,5 до 2 месяцев. Для неё характерно восстановление нарушенного кровообращения за счёт образования новых сосудов. На фоне этого процесса происходит уплотнение и формирование более прочной костной мозоли.

Точно определить через сколько дней срастается перелом невозможно, так как у каждого пациента он индивидуален и зависит от нескольких факторов.

Сколько болит перелом ребра

Вопрос пациентов о том, сколько болит перелом ребра, зависит от типа повреждения, его локализации, а также сопутствующих патологий. В среднем, болевой синдром может беспокоить пациента до двух недель. Максимальная выраженность отмечается в течение первой недели, после чего она постепенно стихает. Поэтому, в первые недели после получения травмы, назначается обезболивающая терапия. Поскольку процесс заживления может продолжаться несколько месяцев, пациент может испытывать незначительный дискомфорт в месте перелома.

Как облегчить боль

На протяжении всего периода сколько срастаются участки ребра после перелома пациенты дают рекомендации, которые помогут снять выраженность болевого синдрома. Данные правила пациент должен соблюдать с первых дней после получения травмы. К ним относят:

  • Применение тугого бинтования, которое снизит выраженность экскурсии грудной клетки. Для этого пациенту необходимо перебинтовывать эластичным бинтом на всем протяжении. Его длительность должна быть не менее одного месяца.
  • Использование лекарственных средств. При незначительной выраженности болевого синдрома пациенту назначают обезболивающие средства из группы нестероидных противовоспалительных веществ. Их употребляют в таблетированной форме. При выраженном болевом синдроме, а также наличии осложнений, назначают инъекционные формы. Допускается приём наркотических анальгетиков в первые сутки после травмы. Прием данных средств возможен до тех пор сколько болит сломанное ребро у больного.
  • Нанесение местных средств, обладающих противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Для этого могут применять гели или мази, которые наносятся тонким слоем на поверхность грудной клетки. Средства запрещено наносить на участки с повреждёнными кожными покровами.

Виды переломов и сроки их заживления

Для того чтобы понять сколько заживает перелом ребра, необходимо учитывать вид перелома. Они могут разделять на несколько категорий.
В зависимости от механизма травмы их подразделяют на:

  • Прямые. В этом случае физическое воздействие и перелом совпадают по локализации.
  • Непрямые. После нанесения удара происходит вдавление костей, а отломки под углом смещаются.
  • Отрывные. Этот вид травмы встречается при переломе 9 и других нижележащих рёбер. В этом случае, удлиняется период, сколько срастается перелом ребра со смещением.

В зависимости от повреждения кожных покровов травмы могут быть:

  • Открытыми первично открытыми. Повреждение кожных покровов локализуется в месте нанесения травмы.
  • Открытыми вторично открытыми. Рана образуется при повреждении мягких тканей отломками костей.
  • Закрытыми неполными. Разрыв тканей происходит не по всей толщине.
  • Закрытыми полными. Мягкие ткани повреждаются по всей толщине.

От направления костей они могут быть:

  • Продольными.
  • Поперечными.
  • Винтообразными.
  • Косыми.
  • Дырчатыми.

По месту локализации они разделяются на:

  • Диафизарные.
  • Метафизарные.
  • Эпифизарными.

По степени повреждения:

  • Полный. Перелом нарушает целостность всей толщины.
  • Поднадкостничный.
  • Трещины.

Сколько дней срастается перелом ребра

На основании степени тяжести, а также дополнительных методов исследования врач определяет сколько в среднем по времени заживает перелом ребра если заживление проходит без осложнений.
При простом виде восстановление у молодых пациентов продолжается до двух-трёх недель, а для пожилых пациентов он может быть равен 1—2 месяцам.

Множественные переломы в молодом возрасте заживают через 30—60 дней, а пожилом до 90.

Для перелома со смещением восстановительный период равен 3—4 месяцам, у пожилых мужчин и женщин он может достигать полугода.
При переломе со смещением восстановление проходит до полугода.

В тех случаях, если пациент не лечил перелом ребер и они срослись неправильно, вопрос о том, сколько заживает травма ответить сложно. Это связано с тем, что может потребоваться оперативное вмешательство.

Условия от которых зависит продолжительность восстановления.

На период восстановления воздействует сразу несколько факторов. От их сочетания зависит скорость заживления, а также отдаленные последствия. К наиболее важным условиям относят:

  • Возраст пациента. Ускорение выздоровления наблюдается у пациентов в молодом возрасте. Для пожилых лиц требуется больше времени, чтобы восстановить повреждение. В большинстве случаев от возраста зависит скорость образования хряща и сколько заживает перелом ребра.
  • Размер и вид кости. Наибольшая скорость восстановления наблюдается при переломе небольших костей.
  • Массу тела. При избыточной массе тела восстановление происходит дольше из-за избыточной нагрузки область повреждения.
  • Сопутствующие заболевания. При нарушениях обмена веществ, например, сахарном диабете, ревматоидном артрите, ткани хуже срастаются.
  • Структуру кости. Более длительное восстановление наблюдается при повреждении плотной кости.
  • Вид. Быстрое восстановление наблюдается при закрытых видах травм. Нарушение целостности кожных покровов становится причиной попадания инфекции, которая может привести к нагноению.
  • Повреждение связок и сухожилий. Разрыв связок и сухожилий требует оперативного вмешательства с восстановлением их целостности.
    Множественный характер повреждения. При разрушении сразу нескольких костей может потребоваться наложение обширной иммобилизирующей повязки. В этом случае удлиняется период, через сколько дней срастается перелом ребра.
  • Время оказания медицинской помощи. При раннем обращении за помощью восстановление происходит быстрее из-за того, что снижается риск появления осложнений.

Как сократить сроки того сколько заживает ребро после перелома

Для того чтобы сократить период как долго заживает сломанное ребро, рекомендуется соблюдать правила, которые затрагивают различные сферы жизни пациента. Их выполнение необходимо с момента получения травмы и до полного срастания фрагментов.

Лекарства

Для того чтобы ускорить процесс заживления с помощью лекарственных средств, необходимо предварительно тщательно выбрать препарат. Несмотря на большую популярность и распространенность препаратов кальция, принимать их нужно в соответствии с назначением врача, а также инструкцией, в которой указана необходимая дозировка и длительность использования. Употребление высоких дозировок повышает риск развития мочекаменной болезни и нарушения ритма сердечных сокращений.

Наиболее эффективными являются комбинированные средства, которые содержат в своём составе дополнительно витамин Д, фосфор и магний. Данные препараты отличаются хорошей переносимостью и всасываемостью из пищеварительного тракта.

В настоящее время широко применяется Остеогенон. Он содержит в составе дополнительно коллаген и коллагеновые волокна. При этом кальций доставляется непосредственно к костям, не откладываясь в почках в виде солей, что предупреждает мочекаменную болезнь.

Физиопроцедуры

Физиотерапевтические процедуры могут применяться сразу после перелома. Они позволяют:

  • Уменьшить выраженность отечности тканей.
  • Улучшить микроциркуляцию за счёт увеличения поступления кислорода, питательных веществ и кальция.
  • Снять болевой синдром, который ухудшает качество жизни пациента.
  • Расслабить мышцы, а также снять спазм и напряжение.
  • Поддерживать тонус мышц для предупреждения атрофии.

К правилам проведения физиотерапевтических процедур относят:

  • Соблюдение стадийности процедур. Неправильный подбор методик замедлит процесс регенерации.
  • Постепенную смену методик. По мере заживления кости пациенту изменяют длительность и интенсивность процедур.
  • Индивидуальный подход. Тактика лечения подбирается в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
  • Контроль за состоянием перелома специалистом.

Среди наиболее популярных методик, применяемых при переломах, выделяют:

  • УВЧ-терапию. Согревающие процедуры могут назначаться спустя несколько дней после травматического воздействия. После 15-минутной процедуры происходит расширение сосудов и улучшение кровотока.
  • Магнитотерапию. Процедура направлена на улучшение обмена фосфора и кальция. Достижение положительного эффекта наблюдается через 15 минут после проведения процедур.
  • Электрофорез. Методика приводит к уменьшению выраженности болевого синдрома. В качестве лекарственных средств разрешено использовать анестетики. Средняя продолжительность лечения равна 10—15 процедурам.

Питание

После того как будет получен перелом, организм будет нуждаться в полезных веществах. Среди них выделяют антиоксиданты. Данные компоненты позволяют не только ускорить процесс выздоровления, но и предотвратить развитие воспалительной реакции. К ним относят витамины С, Д, К и В6.

Для сращения отломков применяют минералы. Среди них выделяют кальций, медь, цинк и кремний. К основным питательным веществам, которые должны присутствовать в рационе, относят белки. Это могут быть молочные изделия, бобы, морские виды рыб, а также цельнозерновые продукты.

К антиоксидантам относят орехи, сухофрукты и бобовые. Для того чтобы предупредить выведение кальция из костей, необходимо ограничить употребление красных сортов мяса, газированных напитков, сахара, а также алкоголя и кофеина.

От полноценного питания зависит период восстановления перелома и сколько заживает участок повреждения.

Лечебная гимнастика

Лечебная гимнастика может назначаться в раннем периоде восстановления. После наложения тугой повязки пациенту рекомендуют выполнять дыхательную гимнастику. Для этого требуется совершать глубокие вдохи, чтобы затрагивались глубокие отделы легких.

По мере заживления подключают гимнастику, направленную на профилактику атрофии мышц и поддержание их тонуса.

Для того чтобы определить, срастаются ли ребра после перелома и не нарушен ли процесс срастания, необходимо регулярно посещать врача.

Лечим дома

В большинстве случаев лечение после оказания первой медицинской помощи проводится в амбулаторных условиях.

Ежедневно пациенту необходимо накладывать эластичный бинт, который облегчит самочувствие. Если присутствуют повреждения кожных покровов ежедневно выполняется наложение асептической повязки.

Время срастания

Продолжительность срастания при лечении в домашних условиях не отличается от пребывания в стационарных условиях. В среднем, этот период составляет 1,5 месяца. Для того чтобы понять, как долго заживают сломанные ребра, если пациент сломал его одновременно с другими костями, необходимо провести полное обследование и исключить осложнения.

Что запрещено при повреждении грудной клетки

При повреждении грудной клетки запрещено:

  • Совершать быстрые и резкие движения конечностями и туловищем.
  • Кричать и делать быстрые и глубокие вдохи.
  • Выполнять физические упражнения, которые предусматривают нагрузку на грудную клетку и позвоночник.

Для того чтобы добиться быстрого восстановления, пациенту необходимо в ранние сроки после получения травмы обратиться за помощью к врачу. От раннего начала терапии зависит время выздоровления.

Как быстрее лечить переломы костей

Переломы или переломы костей — одна из наиболее распространенных ортопедических проблем. Только в США ежегодно происходит около 6,3 миллиона переломов. И это еще не все! Примерно каждая третья женщина и каждый пятый мужчина во всем мире страдают остеопоротическими переломами в течение своей жизни. Хотя переломы самовосстанавливаются, вы можете использовать несколько домашних средств и советов, чтобы ускорить заживление ушибленной кости и снизить вероятность переломов в будущем. Прокрутите вниз, чтобы узнать, как можно справиться с этим состоянием.

Содержание

Что такое перелом кости?

Перелом кости — это не что иное, как трещина в кости. Большой процент переломов возникает в результате стресса или воздействия большой силы. У некоторых людей перелом костей также может быть результатом заболеваний, ослабляющих кость, таких как остеопороз, рак и несовершенный остеогенез (болезнь хрупкости костей).

Ваша кость может быть сломана по-разному. Если перелом кости не затрагивает окружающие ткани и не повреждает их каким-либо образом, это называется закрытым переломом.Перелом кости, повреждающий окружающую кожу, называется открытым переломом или сложным переломом.

Итак, сколько существует типов переломов? И чем они отличаются друг от друга? Давай выясним!

Вернуться к TOC

Типы переломов костей

  • Отрывной перелом — перелом, вызванный натягиванием мышцы или связки на вашу кость.
  • Оскольчатый перелом — приводит к раздроблению костей.
  • Компрессионный или раздавливающий перелом — этот тип обычно возникает в костях позвоночника, например в передней части позвонка.
  • Переломный вывих — Вывих сустава и перелом одной из костей.
  • Перелом по Гринстику — перелом на одной стороне кости, который не приводит к ее полному разрушению.
  • Волосный перелом — частичный перелом.
  • Прочный перелом — возникает, когда один фрагмент вашей кости входит в другой в результате перелома.
  • Внутрисуставной перелом — перелом или разрыв распространяется на поверхность сустава.
  • Продольный перелом — продольный перелом кости.
  • Косой перелом — перелом по диагонали к длинной оси кости.
  • Патологический перелом. По состоянию здоровья кости ослабляются, что приводит к их легкому перелому.
  • Спиральный перелом — перелом, сопровождающийся искривлением кости.
  • Стресс-перелом — когда кость ломается из-за повторяющегося напряжения и деформации.
  • Перелом тора или пряжки — деформирует кость без трещин.
  • Поперечный перелом — прямой перелом вашей кости.

Переломы костей также проявляются несколькими симптомами в зависимости от пораженной кости.Наиболее пораженными костями являются орбитальная кость (глазница), копчик, тазовая кость, ключица или ключица, малоберцовая кость или икры, пяточная кость и бедренная кость. Давайте теперь посмотрим на симптомы переломов костей.

Вернуться к TOC

Признаки и симптомы переломов

Несколько общих симптомов, связанных с переломами:

  • Отек
  • Синяк
  • Боль
  • Изменение цвета кожи
  • Угол (изгиб пораженной области в необычный угол)
  • Неспособность пациента приложить вес к пораженному участку
  • Неподвижность
  • Ощущение решетки в пораженном участке
  • Кровотечение (в случае открытого перелома)

Обычно внешняя сила или стресс вызывает перелом.Давайте быстро рассмотрим другие причины.

Вернуться к TOC

Что вызывает перелом?

Переломы возникают в результате неудачного падения или автомобильной аварии. Большинство здоровых костей достаточно прочны, чтобы выдерживать сильные удары. Старение и другие проблемы со здоровьем могут ослабить ваши кости, повышая вероятность переломов.

Несколько основных заболеваний, которые могут вызвать легкие переломы ваших костей:

  • Остеопороз
  • Инфекция
  • Опухоль или рак

Вы также можете подвергаться повышенному риску переломов из-за следующих факторов:

  • Возраст: Пожилые люди и маленькие дети более склонны к переломам из-за слабости костей.
  • Неоднократные травмы пораженного участка (обычное дело среди спортивных профессионалов)
  • Менопауза

После несчастного случая или травмы, если вы подозреваете, что сломали кость, обратитесь к медицинскому работнику и поставьте себе диагноз.

Вернуться к TOC

Как диагностировать перелом кости

Врач сначала попросит вас пройти медицинский осмотр, если он подозревает перелом.

В дальнейшем вас могут попросить пройти любой из следующих тестов:

Если вы закончили перелом кости, лучше всего начать лечение немедленно.Хотя медицинское лечение является обязательным, вы также можете попробовать перечисленные ниже средства, чтобы помочь вашим костям быстрее заживать.

Вернуться к TOC

Домашние средства для лечения сломанной кости

  1. Куркума
  2. Эфирные масла
  3. Касторовое масло
  4. Масло черного тмина или масло калонджи
  5. Кунжутное масло
  6. Бор
  7. Кокосовое масло
  8. Соль

  9. Сок алоэ вера

Как лечить перелом естественным путем

1.Куркума

Вам понадобится
  • 1 чайная ложка порошка куркумы
  • 1 стакан слегка горячего молока
Что вам нужно сделать
  1. Добавьте чайную ложку порошка куркумы в стакан слегка горячего молока.
  2. Хорошо перемешайте и сразу выпейте.
Как часто вам следует это делать

Пейте эту смесь один раз каждую ночь.

Почему это работает

Наличие куркумина в куркуме делает ее способной быстрее заживать переломы.Куркумин действует как иммуномодулятор и проявляет противовоспалительную активность, которая может помочь регулировать ваши иммунные реакции и воспаление (1).

Вернуться к TOC

2. Эфирные масла

a. Масло Элеми
Вам понадобится
  • 3-4 капли масла Элеми
  • 2 чайные ложки кокосового масла
Что вам нужно делать
  1. Добавьте три-четыре капли масла Элеми к двум чайным ложкам кокосового масла.
  2. Хорошо перемешайте и нанесите на место трещины.
Как часто вы должны это делать

Вы должны делать это 5–6 раз в день.

Почему это работает

Масло Элеми способствует циркуляции в области трещин. Это способствует более быстрому заживлению перелома, особенно после снятия гипса (2).

г. Масло лаванды
Вам понадобится
  • 3-4 капли масла лаванды
  • 2 чайные ложки кокосового масла (или любого другого масла-носителя)
Что вам нужно сделать
  1. Добавьте три-четыре капли масла лаванды до двух чайных ложек кокосового масла.
  2. Хорошо перемешайте и нанесите смесь на пораженный участок.
  3. Дайте ему высохнуть естественным путем.
Как часто вы должны это делать

Делайте это несколько раз в день для получения эффективных результатов.

Почему это работает

Лавандовое масло обладает множеством преимуществ, когда дело доходит до заживления перелома. Он может помочь уменьшить воспаление и боль в области перелома за счет противовоспалительного действия (3).

Вернуться к TOC

3. Касторовое масло

Вам понадобится
  • Касторовое масло холодного отжима (при необходимости)
  • Чистая мочалка
Что вам нужно сделать
  1. Намочите чистую мочалку в касторовое масло холодного отжима.
  2. Выжмите излишки масла и оберните смоченную мочалку вокруг пораженного участка.
  3. Оставьте на ночь или две.
  4. Если у вас есть гипсовая повязка, дождитесь ее снятия.
Как часто вы должны это делать

Делайте это ежедневно.

Почему это работает

Одним из основных активных компонентов, присутствующих в касторовом масле, является рицинолевая кислота. Это соединение проявляет противовоспалительную активность, которая помогает успокоить воспаление и боль, связанные с переломом (4).

Вернуться к содержанию

4. Масло черного тмина или масло калонджи

Вам понадобится

1 столовая ложка масла черного тмина (калонджи)

Что вам нужно сделать
  1. Возьмите столовую ложку черного тмина растительное масло и согрейте.
  2. Нанесите теплое масло на пораженный участок.
  3. Дать высохнуть.
Как часто вы должны это делать

Делайте это 3-4 раза в день.

Почему это работает

Масло черного тмина используется для лечения ряда заболеваний.Что делает его эффективным при лечении переломов, так это его укрепляющее действие на кости. Согласно исследованию, опубликованному в BMC Complementary and Alternative Medicine (5), масло черного тмина обращает вспять остеопороз.

Вернуться к TOC

5. Семена кунжута

Вам понадобятся

1-2 столовые ложки жареных семян кунжута

Что вам нужно сделать
  1. Ежедневно потребляйте 1-2 столовые ложки жареных семян кунжута.
  2. Дополнительно можно нанести кунжутное масло на пораженный участок для более быстрого восстановления.
Как часто вы должны это делать

Для достижения наилучших результатов вы должны делать это не реже одного раза в день.

Почему это работает

Семена кунжута богаты питательными веществами, такими как кальций и железо, которые помогают быстрее восстановиться после перелома. Они также обладают мощным антиоксидантным и противовоспалительным действием, которое может помочь справиться с симптомами отека и боли, связанными с переломом (6).

Вернуться к TOC

6. Бор

Вам понадобится

3-20 мг бора

Что вам нужно сделать
  1. Употребляйте природные источники бора в своем ежедневном рационе.
  2. Продукты, богатые бором, включают нут, миндаль, фасоль, бананы, чернослив, бананы, апельсины, яблоки, брокколи и бобовые.
  3. Вы также можете рассмотреть возможность приема дополнительных добавок этого питательного вещества после консультации с врачом.
Как часто вы должны это делать

Вы должны делать это ежедневно.

Почему это работает

Бор необходим для различных факторов построения костей, таких как кальций, магний, витамин D, эстроген и т. Д. Считается, что после менопаузы бор стимулирует гормоны, которые помогают справиться с остеопорозом и изнурительными переломами ( 7), (8).

Вернуться к TOC

7. Кокосовое масло

Вам понадобится

1 столовая ложка кокосового масла холодного отжима

Что вам нужно сделать
  1. Потребляйте столовую ложку кокосового масла холодного отжима из своего ежедневного рациона.
  2. Вы также можете использовать кокосовое масло наружно на пораженные участки.
Как часто вы должны это делать

Регулярно употребляйте кокосовое масло для достижения желаемых результатов.

Почему это работает

Добавление кокосового масла в организм может помочь укрепить кости и предотвратить потерю костной массы, связанную с остеопорозом (9).Противовоспалительное действие кокосового масла может облегчить боль и воспаление (10).

Вернуться к содержанию

8. Английская соль

Вам понадобится
Что вам нужно сделать
  1. Добавьте чашку английской соли в ванну.
  2. Наполните его теплой водой.
  3. Примите ванну с солью Эпсома на 20–30 минут.
Как часто вы должны это делать

Делайте это один раз в день или через день.

Почему это работает

Соль Эпсома также называют сульфатом магния из-за ее состава.Присутствие магния в английской соли придает ей удивительные противовоспалительные свойства, которые могут помочь уменьшить боль, воспаление и отек, сопровождающие перелом (11).

Вернуться к содержанию

9. Сок алоэ вера

Вам понадобится

1 чашка сока алоэ вера без латекса

Что вам нужно сделать

1. Выпейте чашку алоэ вера без латекса сок ежедневно.
2. Вы также можете нанести гель алоэ вера на пораженный участок для кратковременного облегчения боли и воспаления.

Как часто вам следует это делать

Вы должны пить его один раз в день в течение нескольких недель.

Почему это работает

Алоэ вера обладает естественными целебными и успокаивающими свойствами благодаря наличию полисахарида, называемого ацеманнан. Это также может помочь увеличить плотность вашей кости, тем самым ускорив заживление сломанной кости (12).

Вот несколько советов, которым вы можете следовать, чтобы предотвратить переломы в будущем.

Вернуться к TOC

Советы по профилактике

  • Убедитесь, что вы получаете достаточно кальция с пищей.
  • Ежедневно получайте достаточно солнечного света, так как это один из лучших источников витамина D, столь необходимого для укрепления ваших костей.
  • Занимайтесь физическими упражнениями и упражнениями, такими как подъемы тяжестей, скакалки, ходьба и бег.
  • Не курите.
  • Ограничьте употребление алкоголя.
  • Держите пораженный участок как можно более неподвижным, пока перелом полностью не заживет.

Даже после того, как перелом заживает, лучше всего не использовать сломанную часть / кость в течение некоторого времени, поскольку она может еще восстанавливаться.Иммобилизация пораженной кости играет важную роль в заживлении перелома, поэтому вы должны проявлять осторожность, пока перелом не заживет полностью.

Была ли эта статья полезной? Если вам известны какие-либо другие средства, которые могут излечить сломанные кости естественным путем, сообщите нам об этом в разделе комментариев ниже.

Вернуться к оглавлению

Ответы экспертов на вопросы читателей

Какие продукты хороши при переломах костей?

Чтобы переломы костей зажили быстрее, вы должны потреблять продукты, богатые кальцием, такие как молоко, сыр, рыба, мясо, йогурт, орехи, бобы, соевые продукты и обогащенные злаки.

Сколько времени нужно, чтобы зажить сломанную кость?

В то время как некоторые переломы могут зажить уже через 3 недели у детей, они могут занять около 6 недель у подростков и взрослых. Кроме того, для заживления некоторых переломов может потребоваться до 10 недель, и вам может потребоваться еще больше времени, чтобы вернуться к своей обычной деятельности.

Какие этапы заживления перелома?

Есть три этапа заживления перелома. Это:
1. 1-я стадия (реакция) — Эта стадия включает воспаление и образование грануляционной ткани.
2. 2-я стадия (восстановление) — Эта стадия включает формирование костной мозоли хряща и отложение пластинчатой ​​кости.
3. 3-й этап (ремоделирование) — на этом этапе происходит реконструкция исходных контуров кости.

Рекомендованных статей:

Была ли эта статья полезной?

Связанные

Следующие две вкладки изменяют содержимое ниже.

Шахин имеет ученую степень в области генетики человека и молекулярной биологии. Она — генетик со знаниями в области биотехнологии, иммунологии, медицинской генетики, биохимии, микробиологии и генетического консультирования.Ее страсть к писательству и ее образование существенно помогли ей в написании качественного контента на темы, связанные со здоровьем и благополучием. В свободное время Шахин любит исследовать мир и различные вкусы / кухни, которые он может предложить. Фотография — еще одно увлечение, которое она приобрела в последнее время.

.

Пищевые аспекты здоровья костей и заживления переломов

Введение . Переломы встречаются довольно часто, особенно у пожилых людей. Однако их распространенность может возрасти и в более молодом возрасте, если здоровье костей плохое. Это может произойти в результате неправильного питания. Методы . Был проведен индивидуальный ретроспективный обзор доступной литературы с использованием следующих ключевых слов: здоровье костей, питание и переломы. Результаты . Недостаточное потребление определенных витаминов, особенно A и D, и других питательных веществ, таких как кальций, может повлиять на здоровье костей или даже на время и степень заживления костей в случае перелома.Обсуждается важность различных питательных веществ, как диетических, так и содержащихся в пищевых добавках, в отношении здоровья костей и заживления переломов. Заключение . Здоровая диета с достаточным количеством макро- и микроэлементов имеет важное значение как для снижения риска переломов, так и для ускорения процесса заживления после перелома.

1. Введение

Роль питания в здоровье костей очень важна. Принятие сбалансированной диеты, богатой питательными веществами, минералами и витаминами, может значительно улучшить здоровье костей.Правильное питание является важным параметром здоровья скелета, участвуя как в профилактике, так и в лечении заболеваний костей [1]. Хроническая вегетарианская диета может привести к проблемам остеопороза [2]. Наследственность, нарушение гормональной функции, беременность и период лактации, питание, физические упражнения и различные заболевания (такие как бронхиальная астма, нервная анорексия и кортикостероиды) влияют на достижение максимальной плотности костной ткани [3]. Если максимальная МПК в 25 лет для женщин и 30 лет для мужчин низкая, то шансы развития остеопороза в четвертом десятилетии жизни увеличиваются [1].

Остеопороз легко может привести к переломам. Пациенту, страдающему остеопорозом, следовало рассчитать ожидаемый риск перелома, иначе этот риск увеличится. Правильная программа питания может предотвратить остеопороз и устранить другие проблемы, связанные с дефицитом питательных веществ, и, как следствие, предотвратить переломы. В этой статье подробно обсуждается роль питания в здоровье и заживлении костей.

2. Методы

Был проведен индивидуальный поиск в литературе с акцентом на актуальную информацию о питательных аспектах здоровья костей и заживления переломов с использованием следующих ключевых слов: здоровье костей, питание и переломы.Были включены статьи, если они исследовали связи между названными группами пищевых продуктов и маркерами здоровья костей. Был проведен поиск в PubMed англоязычных рецензируемых рандомизированных клинических испытаний на людях. Было опубликовано около 1000 статей и проведен ретроспективный обзор после того, как мы сопоставили источники в соответствии с их достоверностью и воздействием. В итоге в наш обзор было включено до 75 исследований.

3. Результаты
3.1. Кальций

Адекватное потребление с пищей кальция, основного компонента костной ткани, может значительно снизить потерю костной ткани [4].Адекватное потребление кальция с пищей необходимо для восполнения обязательных ежедневных потерь кальция. В условиях пониженного потребления организм вынужден усиливать процесс остеолиза для поддержания гомеостаза кальция.

Молоко и другие молочные продукты являются лучшим источником кальция, но также значительные количества содержатся в таких продуктах, как зеленые листовые овощи (например, шпинат), брокколи, миндаль, бобовые и морепродукты. Среднее содержание кальция в некоторых продуктах питания показано в таблице 1.Рекомендуемое потребление кальция варьируется в зависимости от возраста человека [4].


Продукты питания Концентрация кальция (мг)

Молоко 3,5% или 1,5% жира (1 стакан) 290
Консервы (1/2 стакана) 329
Йогурт (1 стакан) 320
Сыр Фета (30 г) 160
Грюйер (30 г) 300
Пармезан (30 г) 414
Гауда (30 г) 198
Моцарелла (30 г) 207
Творог (30 г) 135
Чеддер (30 г) 200
Эдам (30 г) 207

Поглощение кальция составляет около 30%.Кальций получают из молочных продуктов и обогащенных продуктов (например, апельсинового сока, тофу и соевого молока), и его почти в два раза больше из некоторых зеленых овощей (бок-чой, брокколи и капусты). Поглощение кальция обычно увеличивается, когда кальций хорошо растворяется, и ингибируется в присутствии агентов, которые связывают кальций или образуют нерастворимые соли кальция. Щавелевая кислота и фитиновая кислота препятствуют усвоению кальция, и источник пищи, содержащий их, считается плохим источником кальция.Продукты с высоким содержанием щавелевой кислоты включают шпинат, зелень капусты, сладкий картофель, ревень и бобы, тогда как продукты с высоким содержанием фитиновой кислоты включают цельнозерновые продукты, содержащие клетчатку, и пшеничные отруби, бобы, семена, орехи и изоляты сои. Степень, в которой эти соединения влияют на абсорбцию кальция, варьируется, а комбинации пищевых продуктов влияют на общую эффективность абсорбции [5].

3.2. Витамин D

Витамин D, также известный как кальциферол, включает группу жирорастворимых секостеринов и имеет две основные формы: и.Витамин (эргокальциферол) в значительной степени создается человеком и добавляется в пищу, тогда как витамин (холекальциферол) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина, и его также можно принимать с пищей с продуктами животного происхождения. Оба они синтезируются в промышленных масштабах и содержатся в пищевых добавках или обогащенных продуктах [5].

Оптимальная биодоступность кальция достигается за счет одновременного приема витамина D [3]. Прием добавок кальция и витамина D в более старшем возрасте помогает уменьшить количество переломов [1].Продукты, которые могут содержать большое количество витамина D, — это яйца, печень, рыба и сухие завтраки (таблица 2).


Продукты питания Концентрация витамина D (МЕ)

Жир печени трески (1 чайная ложка) 400
Лосось, приготовленный (100 г ) 360
Сельдь, приготовленная (75 г) 530–699
Тунец, консервированный в масле (85 г) 200
Апельсиновый сок, обогащенный (1/2 стакана) ) 50
Молоко (1 стакан) 103–105
Яичный желток (1 яйцо) 20
Печень говяжья, вареная (100 г) 15
Швейцарский сыр (30 г) 12

3.3. Вклад кальция и витамина D в здоровье костей

Введение добавок кальция и витамина D в настоящее время является основным диетическим вмешательством против остеопороза, поскольку они коррелируют с уменьшением потери костной массы (связанной с пожилым возрастом) и снижением риска переломов [6 ].

Основное внимание уделялось влиянию повышенного потребления кальция, особенно у пожилых людей, и добавлению кальция в диету с низким содержанием кальция на снижение потери костной массы [7, 8]. Тем не менее, роль повышенного потребления кальция, либо с помощью диеты или через добавку кальция, и его корреляция с переломами бедра остается спорной.Был проведен метаанализ проспективных когортных исследований, показывающий отсутствие корреляции между потреблением кальция и риском перелома шейки бедра [9]. Однако есть исследования, такие как одно из исследований Sahni et al., В которых наблюдали защитный эффект повышенного потребления кальция в отношении риска перелома бедра [10].

Достаточное потребление витамина D с пищей является ключевым фактором предотвращения потери костной массы в постменопаузе. Всасывание кальция из кишечного тракта путем активного транспорта и реабсорбция кальция почками основывается в основном на действии 1,25-дигидроксихолекальциферола или кальцитриола (активный витамин D).Дефицит витамина D снижает всасывание кальция из кишечного тракта и почек, увеличивает концентрацию паратироидного гормона (ПТГ) и приводит к остеолизу, который со временем может привести к перелому [11]. Кроме того, дефицит витамина D вызывает снижение мышечной силы и увеличивает риск падения, увеличивая, таким образом, риск перелома бедра [12].

Установлено, что кальций в сочетании с витамином D в пищевых добавках снижает частоту остеопоротических переломов бедра. По данным Van der Velde et al.комбинированное ежедневное введение кальция и витамина D пожилым женщинам привело к снижению всех случаев переломов на 30%, включая перелом бедра [13]. В другом исследовании с участием 2686 мужчин и женщин в возрасте 65–85 лет пятилетний совместный прием добавок кальция и витамина D снизил риск перелома бедра на 33% [14]. Подобные результаты были опубликованы в большом исследовании с участием 8 124 человек [15]. Однако исследование Warensjö et al., Основанное на Шведской когорте маммографии, показало, что низкое потребление витамина D снижает частоту переломов в первом квинтиле кальция, но увеличение потребления кальция с пищей выше первого квинтиля не связано с дальнейшим развитием снижение риска переломов или остеопороза у женщин [16].Мета-анализ Boonen et al. предположили, что пероральный прием витамина D может снизить риск переломов бедра только в сочетании с добавками кальция [17].

Исследования, посвященные здоровью костей у детей, не обнаружили никакой связи между потреблением витамина D в детстве и распространенностью переломов [18–20]. Только в одном проспективном исследовании была обнаружена связь между недостаточностью витамина D у чернокожих детей в возрасте от 5 до 9 лет и переломами предплечий [21].

3.4. Натрий

Взаимосвязь между потреблением натрия и здоровьем костей не может быть легко изучена в одиночку, поскольку натрий взаимодействует с другими питательными веществами (такими как калий) и такими процессами, как выведение кальция с мочой [22].Чрезмерное потребление натрия, что выражается в потреблении соли, является известным фактором риска развития остеопороза. Однако исследование продемонстрировало отрицательную корреляцию между экскрецией натрия с мочой и здоровьем костей [23].

3.5. Фосфор

Фосфор — еще один компонент кости. Он содержится почти во всех продуктах питания, и тем самым обеспечивается ежедневное потребление 1000–1200 мг [24]. Хроническое поглощение фосфора в большей степени, чем кальций, может привести к потере костной массы.

3,6. Другие питательные вещества, влияющие на здоровье костей

Медь является важным компонентом действия нескольких ферментов, участвующих в развитии взаимосвязей между макромолекулами коллагена и эластина.При дефиците меди возникают нарушения в хрящах и костях [24]. Цинк является кофактором многих металлопротеинов, участвующих в развитии костей. Некомпетентность в период роста может вызвать снижение пиковой плотности кости [18]. Марганец является кофактором многих ферментов, участвующих в метаболизме костей [7]. Магний улучшает качество костей [25]. Снижение уровня витамина К было связано со снижением плотности костей и повышенным риском переломов [24]. У лабораторных животных дефицит витамина B6 снижает механическую прочность костей [4].

3,7. Роль курения и алкоголя

Курение и чрезмерное употребление алкоголя могут отрицательно сказаться на здоровье костей. Поэтому рекомендуется бросить курить, что способствует общему здоровью человека. Что касается ограничения употребления алкоголя, менее двух порций алкоголя в день для мужчин и одной для женщин могут улучшить здоровье костей [24].

4. Продукты питания
4.1. Рыба

Рыба с темным мясом, такая как лосось, сардины, рыба-меч и скумбрия, является богатым источником витамина D и рекомендуется как безопасный способ увеличить потребление витамина D и снизить риск перелома бедра [26] .Действительно, исследование показало, что потребление рыбы (не реже одного раза в неделю) было связано с 33% снижением риска перелома бедра [26].

Кроме того, рыба также является богатым источником кальция (особенно при измельчении рыбных продуктов, содержащих кости) и жирных кислот омега-3, таких как эйкозапентаеновая (EPA: 20: 5, омега-3) и докозагексаеновая (DHA: 22: 6, омега-3). В частности, рыба с темным мясом содержит около 2,5 граммов EPA и DHA на 100 граммов [27]. Жирные кислоты омега-3 обладают способностью снижать уровни сывороточной концентрации простагландина E2 (PGE2) и интерлейкина-1 (IL-1).Оба вещества, в основном в лабораторных исследованиях, продемонстрировали стимуляцию процедуры остеолиза. Постоянное повышенное потребление омега-3 жирных кислот (DHA и EPA) через потребление рыбы в течение длительного времени (несколько лет), вероятно, помогает предотвратить перелом бедра из-за их влияния на метаболизм костей [9].

4.2. Фрукты и овощи

Некоторые из питательных веществ, содержащихся во фруктах и ​​овощах, такие как калий, магний, железо и цинк, связаны с увеличением плотности костной ткани у женщин в пременопаузе и пожилых людей обоих полов, а также со снижением потери костной массы. у пожилых мужчин [28].Кроме того, ряд других питательных веществ, таких как витамин С и ниацин, были связаны с увеличением плотности костей в области предплечья у женщин в постменопаузе, в то время как такие компоненты, как белки, фосфор и фолиевая кислота, были связаны с уменьшением потери костной массы в постменопаузе. В исследовании женщин в пременопаузе некоторые из питательных веществ, содержащихся во фруктах и ​​овощах, такие как фосфор, калий, магний, фолиевая кислота и витамин С, были связаны с повышенной минеральной плотностью костной ткани шейки бедра [29].Согласно лабораторным исследованиям, уровни сывороточного магния у женщин с остеопорозом явно снижены, в то время как также было замечено, что губчатая часть подвздошной кости у женщин с остеопорозом содержит меньше магния, чем у здоровых женщин [1].

Витамин C является важным элементом для гидроксилирования костного коллагена. Повышенное потребление витамина С либо через употребление фруктов и овощей, либо через пищевые добавки [30] было связано с увеличением плотности костей.Объяснение положительного влияния калия, содержащегося во фруктах и ​​овощах, на плотность костей в основном основано на теории, согласно которой диета, богатая щелочью, действует как защита костей, нейтрализуя кислотные метаболиты, образующиеся во время катаболизма белков, которые приводит к аннулированию экстренного выброса солей щелочных металлов из самой кости. Было замечено, что соли калия значительно улучшают гомеостаз кальция и снижают катаболизм костей [31]. Однако такие вещества, как калий и витамин С, могут быть простым показателем потребления фруктов и овощей.Вероятно, защитное действие фруктов и овощей связано с другими веществами, такими как витамин C, который из-за декарбоксилирования действия остеокальцина был связан со снижением риска переломов [32].

5. Микроэлементы
5.1. Витамин A

Хорошо известно, что чрезмерное потребление витамина A может иметь очень негативные последствия для здоровья костей. При гипервитаминозе А ретиноевая кислота подавляет активность остеобластов и стимулирует образование остеокластов in vitro, что приводит к увеличению резорбции костной ткани и уменьшению образования костной ткани [33].Из-за повышенной степени абсорбции и накопления витамина А в организме в форме ретинола токсичность витамина D может быть достигнута путем многократного приема суточных доз порядка 25 000–50 000 МЕ [34]. Лабораторные исследования показали, что витамин А действует непосредственно на остеобласты и остеокласты [35], вызывая усиление резорбции костной ткани и уменьшение образования костной ткани. Зарегистрированные отдельные случаи гипервитаминоза А имели место с болями в костях и сопровождались гиперкальциемией и повышенной резорбцией костной ткани [36].Негативное влияние витамина А на здоровье костей, вероятно, связано с конкурентными отношениями с витамином D [34]. Таким образом, исследование показало, что доза витамина А, содержащаяся в фрагменте печени, устраняет способность витамина D увеличивать всасывание кальция в кишечнике [37].

Согласно другому исследованию, женщины, которые потребляли более 1500 мг ретинола в день, показали снижение минеральной плотности костной ткани бедренной кости на 10% и удвоение риска перелома бедра по сравнению с теми, кто потреблял менее 500 мг ретинола в день. день [38].Кроме того, в проспективном исследовании женщин в постменопаузе женщины с ежедневным потреблением не менее 2.000 мг ретинола имели двойной риск перелома шейки бедра по сравнению с женщинами, которые принимали менее 500 мг ретинола в день [34]. Интересно, что исследование Lim et al. на женщинах в возрасте 51–74 лет показало, что до 65% из них потребляют БАД, содержащие витамин А [39]. Исследователи пришли к выводу, что, хотя риск перелома бедра был немного увеличен среди тех, кто принимал добавки витамина А, не было обнаружено корреляции между вышеупомянутым риском и дозой витамина А, что позволяет предположить, что риск перелома бедра не связан с потреблением витамина. А или ретинол [39].

5.2. Витамин К

Витамин К играет важную роль в нашем организме. Это необходимо для свертывания крови и для накопления данных, необходимых для действий, которые потенцируют костную ткань и помогают против артрита, диабета и морщин [40]. Он присутствует в различных продуктах питания, но в небольших количествах, за исключением листовых овощей темно-зеленого цвета. Самые богатые витамином К овощи — это капуста, шпинат, свекла, брокколи и цветная капуста.

Вопрос о том, существует ли какая-либо корреляция между потреблением витамина К с пищей и риском переломов, остается спорным [40].В поперечном исследовании Booth et al. низкие уровни витамина К в плазме были связаны с низкой минеральной плотностью костной ткани шейки бедренной кости у мужчин и позвоночника у женщин без использования заместительной эстрогена [41]. Кроме того, Torbergsen et al. показали, что низкий уровень витамина К в плазме был связан с повышенным риском перелома шейки бедра [42]. Более конкретно, в отношении добавки витамина K2, метаанализ подтвердил, что ее потребление может улучшить минеральную плотность костной ткани позвонков [43]. Более того, более высокий уровень витамина К связан с повышенным уровнем остеокальцина; Таким образом, витамин К помогает организму вырабатывать остеокальцин — белок, который помогает улучшить плотность костей и снизить риск переломов [40].Наконец, данные недавнего метаанализа указывают на то, что ежедневное потребление витамина К в значительной степени связано со снижением риска переломов [44].

5.3. Витамин B 12

Дефицит витаминов в прошлом был связан с остеопорозом. Действительно, в настоящее время имеется хороший уровень доказательств того, что низкий уровень витамина может иметь значительное негативное влияние на минеральную плотность костей. Недавнее исследование Roman-Garcia et al. [45] показали, что дефицит витаминов отрицательно влияет на развитие и поддержание костей, что согласуется с результатами других исследований [46, 47].Однако в отсутствие согласованного механизма этого эффекта возникают вопросы относительно роли витамина в здоровье костей и причины, по которой его дефицит вызывает повышенный риск потери костной массы и остеопороза. Поэтому в этой области необходимо провести дополнительные исследования.

Влияние вышеупомянутых микронутриентов на здоровье костей обобщено в таблице 3.


Микроэлементы Влияние на здоровье костей

Натрий Избыточное потребление является фактором риска развития остеопороза
Фосфор Хроническое потребление, превышающее потребление кальция, потенциально связанное с потерей костной массы
Медь Дефицит, связанный с заболеваниями хрящей и костей
Цинк Отсутствие компетентности во время роста снижает пиковую плотность костей
Магний Улучшает качество костей
Марганец Участвует в метаболизме костей
Витамин K Низкие уровни, связанные с уменьшением плотности костей и повышенным риском переломов
Vita min C Повышенное потребление связано с увеличением плотности костей
Витамин A Гипервитаминоз A вызывает резорбцию костей и снижение костеобразования
Витамин B12 Дефицит, связанный с замедлением развития и поддержания костей

6.Макроэлементы
6.1. Белки

Существование корреляции между потреблением белка с пищей и плотностью костей остается сомнительным (Таблица 4). Однако потребление белка с пищей, по-видимому, играет важную роль в росте, развитии и поддержании костей [15]. Однако белки причастны к отрицательному гомеостазу кальция и потере костной массы [48]. Один из возможных ответственных механизмов заключается в том, что пищевой белок увеличивает эндогенную кислоту, что, в свою очередь, вызывает мобилизацию кальция из костных запасов с образованием солей, которые нейтрализуют существующую кислотность.Более того, белки являются важным компонентом кости, составляя примерно 30% костной массы, и этот метаболизм в костях зависит от постоянного потребления белка с пищей [49]. Кроме того, неполноценная белковая диета является документально подтвержденным причинным фактором плохого роста и поддержания костной ткани, поскольку она вносит значительный вклад в появление патологических осложнений у пациентов с переломом бедра [49].


Макроэлементы Влияние на здоровье костей

Белки Представляют прибл.30% костной массы, костный метаболизм зависит от потребления белков с пищей
Углеводы Потребление связано со снижением риска остеопоротических переломов
Липиды Повышенное потребление связано с повышенным риском переломов

Возникают вопросы относительно взаимосвязи между риском перелома шейки бедра и потреблением белка с пищей. В проспективном исследовании женщин белки животного происхождения были питательным веществом, отрицательно связанным с риском перелома бедра [39].Растительные белки, похоже, не защищают от риска перелома бедра. В аналогичном исследовании мужчин и женщин в возрасте от 50 до 69 лет, жителей штата Юта, США, потребление белка с пищей (как животного, так и растительного происхождения) четко коррелировало со снижением риска остеопоротических переломов бедра [15]. Другое крупное исследование, проведенное в США (Исследование здоровья медсестер), не смогло найти доказательств, подтверждающих увеличение риска перелома бедра у женщин, потребляющих пищу с высоким содержанием белка [50]. Проспективное исследование белых женщин показало, что снижение уровня сывороточного альбумина, чувствительного индикатора недостаточности питания, явно связано с повышенным риском переломов [51].Тем не менее, есть исследования, подтверждающие положительную корреляцию между потреблением белка и риском перелома бедра. Действительно, в поперечном исследовании было обнаружено, что частота перелома бедра напрямую связана с потреблением кальция и белка на душу населения [51]. И последнее, но не менее важное: согласно исследованию остеопоротических переломов [52], пожилые женщины, соблюдающие диету с высоким содержанием животного белка и низким содержанием растительного белка, имели повышенный риск перелома бедра.

6.2. Углеводы

Большинство исследований, изучающих взаимосвязь между углеводами и плотностью костей, были сосредоточены на потреблении клетчатки, которая потенциально препятствует абсорбции кальция и реабсорбции эстрогена из кишечного тракта.В одном исследовании потребление углеводов отрицательно коррелировало с минеральной плотностью кости в дистальном конце лучевой кости [53]. Однако корреляция была статистически значимой только для родственных моносахаридов и дисахаридов. Напротив, в другом исследовании общее потребление углеводов было связано со снижением риска остеопоротических переломов, включая перелом бедра [54] (Таблица 4).

6.3. Липиды

Пищевые липиды могут значительно повлиять на здоровье костей (Таблица 4). Повышенное потребление липидов связано с повышенным риском переломов [54] и снижением минеральной плотности костей, особенно в области поясничного отдела позвоночника и на дистальном конце лучевой кости.Что касается типа липидов, исследования показали, что как мононенасыщенные, так и полиненасыщенные липиды отрицательно коррелируют с минеральной плотностью костной ткани шейки бедренной кости [11]. Потребление насыщенных жиров также отрицательно коррелирует с минеральной плотностью костной ткани шейки бедра, особенно у мужчин старше 50 лет [55]. Тем не менее, исследование показало, что потребление мононенасыщенных жиров, которые в средиземноморской диете получают из оливкового масла, связано с повышенной минеральной плотностью костной ткани на дистальном конце лучевой кости у обоих полов.Благоприятное влияние оливкового масла на плотность костей было связано с высоким содержанием витамина Е [56].

Было предложено множество механизмов, посредством которых липиды могут оказывать свое влияние. Одним из них является гиперинсулинемия, которая может быть связана с повышенным поглощением липидов или сахаров и может вызывать гиперкальциурию, высокий уровень магния в моче и отрицательный баланс кальция и магния. Согласно другому механизму, повышенное поглощение липидов вызывает кальциевое мыло, что приводит к снижению абсорбции кальция.Хотя у здоровых субъектов с нормальной липидной диетой не наблюдалось никакого вмешательства в абсорбцию кальция, тип липида, длина цепи, степень ненасыщенности и окисления, а также положение молекулы триглицерина, по-видимому, влияют на абсорбцию кальция. кальций из кишечного тракта. Также было высказано предположение, что повышенное поглощение липидов сопровождается повышенным потреблением ретинола, что вызывает увеличение резорбции костей. Однако повышенное потребление жиров может указывать на диету с низким содержанием других важных питательных веществ, недостаток которых может повлиять на здоровье костей [57].

7. Элементы питания, способствующие заживлению переломов

Обычно считается, что единственными питательными веществами, необходимыми для здоровья костей и, следовательно, единственными, которые могут улучшить процесс заживления переломов, являются витамин D и кальций [58]. Однако это понятие не принимает во внимание наличие коллагена, белка, образующего костный каркас, в котором откладываются кальций и другие металлы. Правильная конструкция и работа костей невозможны без здорового коллагена.Следовательно, здоровая кость требует не только достаточного количества кальция и витамина D, но также достаточного количества витамина С, аминокислот лизина и пролина и других питательных микроэлементов, поддерживающих структуру коллагена. Человеческий организм не может производить витамин С или лизин внутри, и, следовательно, существует высокая вероятность нехватки этих важных питательных веществ при недостаточном питании, что может еще больше усугубляться стрессом, вызванным переломом костей [58].

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, в котором участвовал 131 пациент в возрасте 15–75 лет с переломом большеберцовой кости, оценивало влияние добавок микронутриентов, участвующих в создании коллагена во время заживления перелома.Было замечено, что группа пациентов, получавших добавки с основными питательными микроэлементами, содержащими витамин С, лизин, пролин и витамин B6, показала ускорение времени заживления переломов через 14 недель по сравнению с контрольной группой плацебо (сахарные таблетки), у которой переломы зажили. через 17 недель. Более того, переломы костей примерно у 25% пациентов, получавших добавку, зажили всего за 10 недель, но только 14% пациентов имели такой же эффект в контрольной группе. Пациенты, получавшие добавку, также отметили значительное улучшение общего самочувствия.Это исследование показало, что здоровый коллаген играет важную роль в оптимальном заживлении переломов костей [58]. Простое добавление определенных микронутриентов может значительно сократить время заживления и дискомфорт пациентов, а также снизить финансовое бремя для пациентов и системы здравоохранения.

Белок, кажется, играет роль в заживлении переломов. Однако предполагается, что белок не влияет на процесс заживления как таковой, а уменьшает последствия перелома.Исследование, в котором изучались комбинированные эффекты пищевых добавок, богатых белками, и бисфосфонатов на композицию тела, силу захвата (HGS) и качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL) после перелома бедра, не обнаружило различий между группами в отношении изменения жировых отложений. индекс свободной массы (FFMI), HGS или HRQoL в течение учебного года [59]. Однако только витамин D и кальций сохраняли FFMI более эффективно, чем богатое белком питание у этой относительно здоровой группы пациентов с переломом шейки бедра [59].

Недоедание является причиной неадекватного и неполного заживления большинства видов ран и, по-видимому, распространено среди пожилых людей. Более того, пациенты с переломом шейки бедра, по-видимому, более восприимчивы к недоеданию, чем люди старения в целом [56]. В исследовании оценивалось влияние различных измерений питания на статус заживления ран после перелома бедра у пожилых людей, и с этой целью в качестве параметров, указывающих на статус питания, использовались сывороточный альбумин, сывороточный трансферрин, сывороточный преальбумин и общее количество лимфоцитов.По их данным, у 22,2% пациентов возникли осложнения из-за замедленного заживления ран, связанного с недостаточностью питания [60]. Результаты согласуются с другим исследованием, в котором изучалась связь статуса питания, измеренного с помощью краткой формы мини-оценки питания (MNA-SF), с изменениями в мобильности, помещением в больницу и смертью после перелома бедра. Они предположили, что недоедание или риск недоедания, измеряемый MNA-SF, может быть независимым предиктором отрицательных исходов после перелома бедра [61].

В исследовании, направленном на определение распространенности белково-энергетической недостаточности при мини-оценке питания у пациентов старше 75 лет, поступивших по поводу перелома бедра, было обнаружено, что 28% пациентов страдали от недоедания [62]. Исследование подтвердило высокую распространенность белково-энергетической недостаточности у пациентов с переломом шейки бедра в возрасте старше 75 лет, что привело к более длительному пребыванию в больнице и экономическому бремени.

Другое исследование, в котором оценивали влияние пищевых добавок с кальцием, витамином D и бисфосфонатами (по отдельности или вместе) в послеоперационном лечении с общей минеральной плотностью тазобедренных суставов и общей минеральной плотностью костей тела, заключило, что семьдесят девять пациентов, в основном женщины (71%) со средним возрастом 79 лет (диапазон 61–96 лет) и с недавним переломом шейки бедра, которые жили самостоятельно и амбулаторно при поступлении не имели тяжелой когнитивной дисфункции.Исследование показало, что добавки, богатые белком и энергией, в дополнение к терапии кальцием, витамином D и бисфосфонатами оказывают аддитивное влияние на все тело и общую минеральную плотность бедренной кости у пожилых пациентов с переломом бедра [63].

И последнее, но не менее важное: остеопороз может быть причиной перелома, а также может препятствовать заживлению перелома, так как он связан с остеопенией. Поддающиеся изменению диетические факторы, такие как потребление магния и калия с пищей, настоятельно рекомендуются пациентам с остеопорозом, поскольку ожидается, что они повлияли на качество костей из-за остеопороза, главным образом, через кальций-зависимые изменения структуры и обмена костей [64].

8. Питание и риск переломов

В исследовании среди взрослого населения в Соединенном Королевстве изучалось влияние потребления магния и калия с пищей, а также циркулирующего магния на состояние плотности костей и риск переломов, показав, что риск перелома бедра был снижается как у мужчин (), так и у женщин () с высоким потреблением магния и калия. Более того, тенденции в отношении риска переломов для мужчин среди групп с концентрацией магния в сыворотке были очевидны для переломов позвоночника () и тотальных переломов бедра, позвоночника и запястья () [62].

Повышенный риск переломов также связан с нутритивным статусом витамина К. Однако нет последовательных результатов, подтверждающих роль витамина К в минеральной плотности костей, в зависимости от этнических различий и пола. Недавнее корейское исследование попыталось настроить эту связь для корейского населения, проанализировав необработанные данные пятого Корейского национального обследования здоровья и питания для взрослых (2785 мужчин, 4 307 женщин) в возрасте старше 19 лет [65] и показав, что у мужчин положительный результат. связь между минеральной плотностью бедренной кости и потреблением витамина К, тогда как женщины с высоким потреблением витамина К были связаны с более высокой минеральной плотностью костной ткани как в бедренной кости, так и в древесине.В целом полученные данные свидетельствуют о связи между высокой минеральной плотностью костей и высоким потреблением витамина К с пищей [65]. В другом исследовании с участием пожилых норвежцев изучали риск возникновения переломов шейки бедра, исходя из сывороточных концентраций витамина и 25 (OH) D, и было продемонстрировано, что низкие концентрации обоих витаминов D и D являются значительным фактором риска переломов шейки бедра [66]. Однако в этом исследовании повышенный риск переломов шейки бедра не был связан с низкими концентрациями одного из витаминов.

Апостериорный анализ оценил связь между соблюдением индекса качества диеты (разработанного в соответствии с диетическими рекомендациями) или существующими схемами здорового питания и переломами у женщин в постменопаузе [67]. В анализе использовались данные, полученные в 40 клинических центрах США, которые были включены в обсервационное исследование Инициативы по охране здоровья женщин (WHI). Только участники в возрасте от 50 до 79 лет соответствовали критериям отбора в проспективную когорту WHI, в которую в конечном итоге вошли 93 человека.676 женщин. Согласно результатам, более высокая приверженность средиземноморской диете связана с более низким риском перелома шейки бедра, что позволяет сделать вывод о том, что здоровый режим питания может играть роль в поддержании здоровья костей у женщин в постменопаузе.

В другом исследовании изучались сходства и различия между матерями и дочерьми в отношении диетических и недиетических факторов риска переломов костей и остеопороза [68], изучены факторы риска у 712 матерей (29–59 лет) и их дочерей (12–21 год). в Польше в 2007–2010 гг.Была обнаружена значимая корреляция между потреблением кальция из всех молочных продуктов матерями и дочерьми, а также значимая корреляция наличия факторов риска переломов костей как для матерей, так и для их дочерей. Их результаты подтвердили роль семейного окружения в здоровье костей и продемонстрировали более сильное влияние негативных факторов семейного окружения по сравнению с другими положительными факторами на риск переломов костей.

В исследовании OSTPRE [69] в Финляндии изучалось влияние витамина и кальция на риск переломов у женщин в возрасте 65 и 71 года путем изучения эффективности высоких доз витамина D (800 МЕ) и кальция (1000 мг) против переломов.3432 женщины были рандомизированы, но не было обнаружено корреляции между приемом высоких доз витамина и кальция и предотвращением риска переломов в течение периода наблюдения.

Исследование когорты шведских мужчин (COSM) [70] исследовало связь между потреблением кофе и риском переломов среди мужчин. 42 978 мужчин в возрасте 45–79 лет на исходном уровне в 1997 году ответили на анкету по частоте приема пищи, которую самостоятельно заполняли, с указанием потребления кофе, а также на медицинский опросник и анкету по образу жизни, охватывающий потенциальные искажающие факторы.Интересно, что не было обнаружено связи между высоким потреблением кофе и повышенным риском переломов.

Проспективное исследование, проведенное в Орхусе, Дания, в течение двух десятилетий изучало связь между статусом витамина D у матери и костной массой потомства [71]. Хотя не было выявлено общей связи между статусом общего витамина D и переломами костей у потомства, анализ чувствительности продемонстрировал пограничную значимую обратную связь () между статусом витамина D во время беременности и переломами предплечья у потомства.

Исследование, проведенное в Норвегии, изучило связь витамина K1 и 25 (OH) D с повышенным риском перелома бедра и опосредует ли маркеры метаболизма костной ткани возможный синергетический эффект этих двух питательных микроэлементов [42] и обнаружило, что витамины K1 и 25 ( OH) D независимо и синергетически связаны с риском перелома бедра, и этот эффект, возможно, опосредуется остеокальцином. Следовательно, эти два микронутриента могут иметь важное значение при лечении пациентов с переломом шейки бедра и снижении риска последующего перелома, особенно у пациентов с выраженной коморбидностью.

В британском когортном исследовании была изучена связь между диетой, богатой белком-кальцием-калием (богатой PrCaK), и результатами для костной ткани в возрасте от 60 до 64 лет [72]. Исследователи использовали дневники питания из Национального исследования здоровья и развития MRC, которые были собраны в возрасте 36, 46, 53 и от 60 до 64 лет у 1263 участников (53,5% женщин). Во взрослом возрасте увеличение баллов за диету, богатую белком, кальцием и калием, было связано с большей скорректированной по размеру минеральной и объемной минеральной плотностью костной ткани в тех местах, которые наиболее подвержены остеопоротическим переломам, в позвоночнике и бедре, таким образом снижая риск перелома на этих участках.

9. Выводы

Питание играет доминирующую роль в здоровье скелета, как в достижении максимальной плотности костной ткани, от младенчества до примерно тридцатого года жизни, так и в поддержании здоровья костей на протяжении всей остальной взрослой жизни. Сбалансированная диета, которая покрывает суточные потребности в калориях и необходимое ежедневное потребление кальция и витамина D, является ключевым фактором в достижении максимальной костной массы в период перехода от младенчества к взрослой жизни и снижении скорости потери костной массы у пожилых людей.

Плотность костной ткани взрослого скелета определяется максимальной костной массой и скоростью потери костной массы.Исследования показали, что разница в способности достигать максимальной костной массы на 60–80% определяется генетическими факторами, такими как этническая принадлежность, пол и семейный анамнез, а оставшиеся 20–40% — факторами окружающей среды, такими как питание, физические упражнения, привычки (курение, алкоголь и малоподвижный образ жизни), различные заболевания и употребление наркотиков [73]. На этом фоне различные питательные вещества влияют на здоровье костей. Эти компоненты делятся на макроэлементы, такие как белки, углеводы, а также жиры и микроэлементы, такие как минералы и витамины.Однако следует обратить внимание на тот факт, что нет никакой случайной связи между различными питательными веществами и здоровьем костей, за исключением случая кальция и витамина D. Для этих двух питательных веществ есть доказательства связи между риском переломов и дефицитом кальция и витамина D. Здоровая диета с достаточным количеством макро- и микроэлементов имеет важное значение как для снижения риска переломов, так и для ускорения процесса заживления после перелома.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

.

▷ Перелом пряжки — фотографии, время заживления, лечение, причины — (2020

Последний раз проверено доктором Раджем, доктор медицинских наук 14 августа 2018 г.

Что такое перелом пряжки?

Это тип перелома, который поражает сторону кости, из-за чего сторона кости выгибается наружу, но не ломается полностью. Его также называют переломом тора . Это тип перелома, который часто сравнивают с переломом зеленой палочки в при этом типе перелома одна сторона кости выгибается наружу, а другая сторона кости ломается.Разница между ними в том, что при переломе пряжки теперь она выпадает. Это перелом, который вы обычно видите у детей, особенно в фазе, когда их кости все еще растут, а их кости все еще мягкие, в отличие от взрослых, у которых кости более твердые. Перелом пряжки также встречается у большинства пожилых людей после падения, особенно в области лучевой и локтевой костей предплечий, а также костей запястья, поскольку их кости хрупкие.

Симптомы

  • Боль
  • Появление синяков
  • Отек
  • При перемещении пораженного участка возникает неприятное ощущение

Причины перелома пряжки

Существует много разных типов перелома, каждый из которых имеет свою причину. получилось.К ним относятся переломы пряжки:

  • лучевой кости и локтевой кости — примерно пятьдесят процентов переломов, которые имеют дети и пожилые люди, относятся к этому типу переломов пряжки.
  • Это потому, что они такие беззаботные и, кажется, часто падают, когда бегают, играют и прыгают с вытянутыми руками. Это две кости ваших предплечий.
  • Запястье — это одна из наиболее частых проблем с запястьем ребенка, потому что, когда ребенок падает большую часть времени, он вытянул руки для поддержки при падении, чтобы он мог попытаться поймать себя.На этот тип пряжек приходится около тридцати процентов всех переломов, встречающихся у детей и пожилых людей.
  • Палец — это не такой серьезный перелом пряжки и не такое распространенное явление, как другие переломы пряжки. Сломанный палец ограничивает диапазон движений этого пальца, особенно мелкую моторику.

Перелом пряжки также может произойти из-за травмы, например, автомобильной аварии или удара чем-то тяжелым, называемым травмой тупым предметом.

Диагностика

Самый распространенный способ диагностировать перелом пряжки — сделать рентген. Рентген может диагностировать перелом пряжки, а если нет, то какой это тип перелома и насколько он серьезен. Если врач не может установить положительный диагноз относительно того, является ли это перелом пряжки или нет, ему могут сделать компьютерную томографию или МРТ.

Лечение

Большинство переломов пряжки лечат путем наложения шин или литья. Чтобы вылечить перелом пряжки, вам нужно будет обратиться к врачу-ортопеду перед проведением любого лечения.Это врач, специализирующийся на лечении различных проблем с костями, включая переломы. Кости естественным образом заживают сами по себе, но для того, чтобы область была иммобилизована и предотвратить дальнейшее повреждение, а также для правильного ее заживления, врач-ортопед наложит шину или наложит повязку на поврежденную область.

Существует три основных метода лечения переломов пряжек:

Обезболивание

Как только кость сломана, возникает боль, что очень неудобно, особенно у детей и пожилых людей.Ваш врач-ортопед обычно прописывает безрецептурные нестероидные противовоспалительные препараты (NASID), такие как ибупрофен и ацетаминофен, чтобы облегчить боль. При необходимости врач-ортопед может выписать рецепт на более сильное обезболивающее, но это зависит от возраста ребенка.

Иммобилизация

Это важная часть заживления, потому что она помогает в нормальном процессе заживления сломанной кости, удерживая ее от движения. С помощью гипса или наложения шины вы убедитесь, что кость выровнена должным образом и правильно заживет.Перед тем, как наложить гипс или наложить шину, врач-ортопед убедится, что кость выровнена правильно. Когда используется гипс, это обычно мягкий гипс. Гипс также поможет уменьшить отек и, в свою очередь, уменьшить боль.

Хирургия

При переломах пряжки хирургическое вмешательство обычно не требуется, поскольку этот тип перелома можно лечить с помощью иммобилизации.

Время заживления

Когда у ребенка такой тип перелома, он обычно заживает в течение трех недель, но ему, возможно, придется немного расслабиться, пока врач-ортопед не скажет, что он снова может вернуться к очень активному состоянию.

Фотографии разрушения пряжки

Коллекция фотографий разрушения пряжки…

buckle fracture pictures 2

buckle fracture pictures 3

buckle fracture pictures

Оставить комментарий

.

Перелом Greenstick — фотографии, лечение, симптомы, время заживления, причины

Что такое перелом Greenstick?

Перелом по Гринстику — это неполный перелом, который часто встречается у детей из-за того, что их кости более мягкие и гибкие, чем у взрослых, которые более хрупкие и кальцинированные. Перелом у зеленой палочки характеризуется частичным переломом кости после ее сгибания. Этот перелом был назван так называемым «зеленым листом» из-за его сходства с зеленым деревом, когда он ломается снаружи при изгибе.Перелом по Гринстику классифицируется как неполный перелом, так как перелом кости существует с одной стороны, в то время как другая просто изогнута, но не сломана.

У детей в теле больше костей, чем у взрослых. Развитие костей важно в детстве, поскольку на этой стадии, когда скелет постоянно увеличивается в размере и плотности, откладывается гораздо больше костей, чем извлекается. Количество костной ткани у людей обычно достигает своего пика к 20 годам, когда прочность и плотность костей достигают максимума.Кости младенцев и маленьких детей определенно имеют большее значение по сравнению со взрослыми, потому что многие части костей детей состоят из хрящей, которые вскоре окостенеют и срастутся. Уменьшение количества костей до того, как ребенок достигнет подросткового возраста, в основном связано с сращением костей, которое происходит в процессе роста и развития до того, как оно достигнет своего максимума.

Кость детей по-разному отличается от кости взрослых. Особенности костей у детей делают их более уязвимыми для переломов.У детей обычно гибкие кости, которые можно сгибать и подгибать. Эта характеристика кости имеет тенденцию сильно изгибаться, прежде чем может сломаться, что объясняет характер перелома от зеленой палочки. У детей также есть уязвимые пластинки роста, которые открыты и расположены на каждом конце длинных костей. Эти пластинки роста подвержены повреждениям или травмам, которые могут вызвать угловые деформации.

Симптомы

Перелом «зеленой палочки» может не иметь всех классических признаков и симптомов перелома, что затрудняет диагностику.Однако у перелома Greenstick есть признаки и симптомы, которые очень похожи на признаки и симптомы стандартного перелома длинной кости.

Перелом по Гринстику обычно вызывает изгиб на месте перелома, а не явную деформацию. Перелом, как правило, вызывает у ребенка безутешный плач как реакцию на боль, которая воспринимается помимо неспособности маленького ребенка выразить голосом причину своей боли.

Перелом Greenstick иногда может не иметь никаких признаков и симптомов.Сильная боль и деформация иногда минимальны или отсутствуют. Кроме того, перелом зеленой палочки бывает трудно отличить от повреждения мягких тканей.

Если перелом «зеленая палочка» проявляется симптомами, они могут включать следующее:

  • Боль на месте перелома
  • Отек и покраснение над местом перелома
  • Искривленная или согнутая конечность, хотя это бывает редко
  • Безутешный плач маленького ребенка
  • Защитные жесты над местом перелома у детей старшего возраста
  • В некоторых случаях может возникнуть лихорадка

Причины

Перелом возникает, когда кость не может поглотить или выдержать слишком большую приложенную силу.С другой стороны, ребенку не нужно прилагать все усилия, прежде чем может произойти перелом. Это рука, которая обычно ломается у детей в результате обычной реакции детей, когда они предотвращают падение или ловят себя на падении.

Падение — самая частая причина зеленых переломов у детей. Обычная реакция — сначала бросить руки, чтобы предотвратить падение, заставляет руки сгибаться при приземлении на поверхность, что может привести к поломке руки в результате нанесенного удара.Падение является обычным явлением, когда дети играют на детской площадке, дома и почти везде, где они могут лазить или бегать.

Прямой удар по руке или голени ребенка также может вызвать зеленый перелом. Простой захват на руках ребенка может вызвать перелом из-за мягкости его кости.

Лечение

Большинство переломов включают переломы «зеленой палочки», которые затрагивают руки и ноги, требующие иммобилизации, чтобы кости снова срослись вместе и в правильном положении.

Гипсовая повязка — наиболее распространенный метод иммобилизации сломанной кости, чтобы она оставалась ровной в процессе заживления кости. Съемная шина, однако, наиболее рекомендуется для детей и подходит, когда необходимо снять шину, чтобы занять некоторое время для соблюдения гигиены, например, во время купания.

Наблюдение за переломом проводится через несколько недель после наложения съемной шины или гипсовой повязки, чтобы оценить, правильно ли заживает кость и нет ли необходимости в гипсовой повязке или съемной шине и их необходимо удалить.Рентген используется, чтобы увидеть, заживают ли сломанные кости и находятся ли они в правильном положении.

Отек, возникший на месте перелома, можно уменьшить с помощью противовоспалительных препаратов, а боль купируется обезболивающими. С лихорадкой в ​​основном борются с помощью парацетамола или парацетамола, чтобы снизить температуру.

Время заживления

Обычно для полного заживления сломанной кости требуется от четырех до восьми недель, хотя время заживления для большинства переломов зависит от возраста и степени перелома.

У маленьких детей кости обычно более мягкие и состоят в основном из хрящей, поскольку к этому времени обычно развиваются молодые кости. Кости достигают пика развития по прочности и плотности к тому времени, когда ребенок достигает стадии подросткового возраста или после стадии полового созревания. Эта характеристика кости у детей способствует более быстрому заживлению кости по сравнению со взрослыми, у которых кости более хрупкие и менее плотные.

У детей обычно есть три-четыре недели на заживление после того, как перелом был восстановлен и иммобилизован.Врачи не рекомендуют заниматься высокоэффективными видами деятельности, и им рекомендуется воздержаться от этого в течение следующих двух недель после снятия гипса или шины, чтобы предотвратить повторение перелома или повторной травмы. В физиотерапии обычно нет необходимости, и нормальная деятельность ребенка обычно возобновляется сразу после полного выздоровления, поскольку мышцы и функции конечностей ребенка обычно быстро восстанавливаются.

.

Проба на качество предстерилизационной обработки: Пробы на качество предстерилизационной обработки инструментов

Дезинфекция и предстерилизационная очистка инструментов при совмещении в один этап.









⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 4Следующая ⇒

 

I. 1. Физический метод – кипячение в 2% растворе питьевой соды 15 мин

2. Мойка каждого инструмента ватно-марлевым тампоном в этом же растворе 1 мин.

3. Ополаскивание в проточной воде 3 мин.

4. Обессоливание в дистиллированной воде 30 сек.

5. Сушка.

 

 

Наименование препарата Уровень дезинфекции Концентрация раствора (%) Температура раствора t0C Экспозиция (мин) Мойка (мин) Ополаскивание в проточной воде (мин) Ополаскивание в дистиллированной воде (мин) Срок годности рабочего раствора (дней)
Сепотосан-Т Бактериальные вирусные туберкулез
 



 


0,5
Триацид При всех инфекциях
Дезоэфект При всех инфекциях 2,3
2,8


Не поддерживается

0,5
Самаровка При всех инфекциях
Аламинол При всех инфекциях
Лизафин При всех инфекциях


0,5
Деконекс денталь ББ При всех инфекциях Готовое к применению

 

 

Контроль качества предстерилизационной очистки

Качество предстерилизационной очистки оценивается по отсутствию положительных проб:

1. На кровь – азопирамовая проба;

2. На моющие средства – фенолфталеиновая проба;

3. На масляные препараты – проба с суданом. Эта проба ставится только на изделия, испачканные масляными препаратами.

Мед. сестра самоконтроль осуществляет после каждой обработанной партии, старшая мед. сестра – один раз в неделю, ЦГСЭН – один раз в месяц в отделениях хирургического профиля и один раз в квартал – в отделениях терапевтического профиля.

Условия проведения контроля

1. Контролю подлежит 1% от обработанной партии, но не менее 3-5 штук.

2. Инструмент должен быть холодным и сухим.

При несоблюдении этих условий может быть ложноположительная реакция.

 

Азопирамовая проба

Маточным раствором является азопирам, который в холодильнике хранится 2 месяца, вне холодильника – 1 месяц с момента изготовления азопирама.



Рабочий раствор азопирама готовится из равных объемов азопирама и 3% раствора перекиси водорода перед применением.

Срок годности рабочего раствора азопирама 40 мин.

Рабочий раствор азопирама проверяется на пригодность не реже одного раза в неделю: на предметное стекло с мазком крови капается 2-3 капли рабочего раствора азопирама, если в течение одной минуты появилось сине-фиолетовое окрашивание, раствор годен к применению.

 

Техника проведения пробы

Лоток выстилается белой салфеткой, на которую кладется 3-5 шт. инструментов. Инструменты должны быть разной конструкции. Раствор капается на рабочие поверхности, трудно отмываемые части инструмента.

В инструменты, имеющие полости или каналы, раствор набирается, а на плоские – капается из пипетки 2-3 капли раствора и сразу засекается время.

Если в течение одной минуты появилось сине-фиолетовое окрашивание 0 реакция на кровь положительная; бурое – на хлор и ржавчину, розовое – на моющие средства.

Результаты азопирамовой пробы заносятся в журнал.

 

Журнал учета качества предстерилизационной обработки

Начат «___»___20__г. Окончен «__»____20__г.

 

Результаты выборочного химического контроля

обработанных изделий

Дата Способ обработки Применяемое средство Наименование изделий Количество штук Из них загрязненных Фамилия лица, проводившего контроль  
Кровью Моющими средствами
               

 

 

В случае положительной пробы на кровь, моющие средства, всю группу контролируемых изделий, из которой отбирали контроль, подвергаются очистке.

 

Фенолфталеиновая проба

Рабочий раствор – 1% спиртовой раствор фенолфталеина. В холодильнике хранится один месяц, вне холодильника – 15 дней.

Техника постановки пробы как и азопирамовая.

Если появилось в течение одной минуты розовое окрашивание, реакция на моющие средства положительная.

 

Проба суданом-3

Проба ставится только на инструменты, испачканные масляными препаратами.

Рабочий раствор – судан-3. В холодильнике хранится 6 мес., вне холодильника – 3 мес.

Техника постановки пробы.

Инструмент протирается салфеткой, смоченной суданом-3, через 10 сек. Инструмент ополаскивается проточной водой, обильной струей. Если на инструменте появились желтые пятна или подтеки, реакция на масляные препараты положительная. При отрицательных пробах растворы не меняют свою окраску.

При положительных пробах вся партия инструментов проходит повторную обработку.




Инструменты, использованные для контроля, при положительных и отрицательных пробах подвергаются повторной обработке.

 

III этап – стерилизация

 

Цель – уничтожить на инструментах все виды микроорганизмов, в т.ч. капсульные и споровые.

Методы стерилизации

1. Физические – паровой, воздушный, радиационный , гласперленовый.

2. Химические – газовый или растворами химических препаратов.

3. Комбинированный (плазменный).

Выбор метода стерилизации зависит от материала, из которого изготовлен инструмент.

 

Паровой метод (автоклавирование)

Стерилизация осуществляется парами высокой температуры и под давлением.

Наименование изделий Режим стерилизации Условия стерилизации
1. Изделия из металла, стекла, текстильных материалов (химконтроль – мочевина или термоиндикаторная лента ИС – 1320С)
 
2. Изделия из резины, пластмассы, латекса (химконтроль – бензойная кислота или ИС – 1200С)
2 атм.,
1320С,
20 мин
 
1,1 атм,
1200С,
45 мин
Изделия упаковываются:
1) в биксы с фильтрами – 20 суток,
2)в биксы без фильтра – 3 суток
3)в 2-х слойную бязь – 1 сутки
4)в крафт бумагу
 
Если завернуть в 2-х слойную крафт бумагу – 1 сутки, если упаковать в 2-х слойный конверт и заклеить или клеем из крахмала, или специальным клеем (герметический) – 20 суток)

 

Подготовка биксов к стерилизации

 

Бикс, перед упаковкой в него изделий, протирается 2-х кратно с интервалом 15 мин. Внутри и снаружи рабочим дезинфицирующим раствором, затем бикс внутри выстилается большой салфеткой, которая должна снаружи бикса свисать на 2/3 высоты бикса. На дно кладется индикатор. Изделия, упакованные в бязь или крафт-бумагу, укладываются в бикс в вертикальном положении или на ребро, расстояние между упаковками равно толщине ладони (правило ладони). В середину бикса кладется индикатор. Большой салфеткой изделия закрываются и наверх кладется еще один индикатор. Бикс закрывается и к ручке бикса прикрепляется бирка, на которой проставляется дата и час упаковки бикса и указываются изделия, уложенные в бикс. Окошечки бикса обязательно закрыты. Биксы доставляются в ЦСО в двух мешках, внутренний мешок матерчатый и наружный клеенчатый, если отделение находится с ЦСО в одном здании. При доставке биксов через улицу, они помещаются в три мешка, внутренний и наружные – матерчатые, в середине – клеенчатый мешок.

Мешки один раз в неделю стираются, а внутренний матерчатый мешок стерилизуется вместе с биксом, т.к. стерильный бикс выдается в стерильном мешке. Клеенчатые мешки, перед закладкой в них стерильного бикса, протираются двукратно с интервалом 15 мин. , внутри и снаружи рабочим дезинфицирующим раствором.

Биксы перед вскрытием протираются двукратно с интервалом 15 мин. Рабочим дезинфицирующим раствором, проверяется на герметичности и сроки стерилизации. На бирке должна быть проставлена дата, час стерилизации бикса и роспись мед. сестры, проводившей стерилизацию. Мед. сестра на бирке проставляет дату, час вскрытия бикса и свою роспись.

 

При вскрытии бикса обращается внимание:

1. На индикатор, если мочевина, кристаллы должны быть расплавлены, индикаторная лента должна быть коричневого цвета. Индикатор не удаляется из бикса до тех пор, пока там находятся стерильные изделия. При выкладке изделий на стерильный стол, индикатор из бикса переносится на стол, а по окончании работы наклеивается в журнал.

2. Изделия в биксе должны быть сухими, влажные изделия не стерильны!

Во избежание получения влажных медицинских изделий, биксы перед получением их и выдачей – взвешиваются.

После вскрытия бикса изделия, выложенные на стерильный стол, стерильны шесть часов; изделия, оставленные в биксе стерильны еще 1 сутки. Упаковки из бикса берутся только стерильным пинцетом.

 




Читайте также:







Контроль качества предстерилизационной обработки — Студопедия

производится следующими реактивами:

Азопирамовая проба (Азопирам-С) – набор компонентов для контроля качества предстерилизационной очистки изделий медицинского назначения. Набор используется для выявления скрытых следов крови, которые могли остаться на подготовленных к стерилизации медицинских изделиях в результате недостаточно тщательной предстерилизационной очистки.

Азопирам-С выявляет наличие гемоглобина, пероксидаз растительного происхождения (растительных остатков), окислителей (хлорамина, хлорной извести, стирального порошка с отбеливателем, хромовой смеси для обработки посуды и др. ), а также ржавчины (окислов и солей железа) и кислот.

Срок хранения набора Азопирам-С – 12 месяцев. Исходный раствор хранится в течение 6 месяцев в холодильнике, рабочий – использовать в течение 2 часов.

(МУ № 28-6/13 от 28.05.88, МУ № 287-113 от 30.12.98, МУ 11-16 /03-03 от 31.01.94).

Фенолфталеиновая проба (1% раствор фенолфталеина на 95% этиловом спирте) – для определения качества отмывки медицинского инструментария от остаточных количеств щелочных компонентов моющего средства.

При положительной пробе на моющее средство всю партию контролируемых изделий, из которой проводилась выборка для контроля, подвергают повторной обработке до получения отрицательных результатов (повторная отмывка водой). Раствор хранится в плотно закрытом флаконе в холодильнике 1 месяц.



(МУ № 287-113 от 30.12.98, МУ № 11-16/03-03 от 31.01.94, МУ № 28-6/13 от 08.06.82).

Йод-крахмальный метод (2% водный раствор йодистого калия и 2% водный раствор крахмала) – для определения качества дезинфекции в тех случаях, когда дезинфекция объектов проводится хлорсодержащими препаратами. Метод позволяет судить о том, подвергались ли дезинфекции хлорными препаратами различные объекты.

Раствор может быть использован в течение 24 часов после приготовления.

(МУ № 11-16/03-03 от 31.01.94).

Судановая проба (0,2% раствор Судана III и 0,2% раствор метиленового синего на 95% этиловом спирте) – для определения качества отмывки медицинского инструментария от жировых загрязнений, соприкасавшегося в процессе применения с лекарственными препаратами на жировой основе. При положительной пробе на жир всю партию контролируемых изделий подвергают повторной обработке до получения отрицательных результатов.

Раствор может храниться в плотно закрытом флаконе в холодильнике 6 месяцев.


(МУ № 287-113 от 30.12.98 г.).

_________________________________________________________________________________________________________

Контролю подвергают 1% от одновременно обработанных изделий одного наименования, но не менее 3-5 единиц. После проверки, независимо от ее результатов, следует удалить остатки реактивов с исследованных изделий, обмыв их водой или спиртом, а затем повторить предстерилизационную очистку этих изделий.

Дата Способ
обработки
Применяемое
средство
Результат выборочного
наименование изделия
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
химического контроля обработанных изделий Фамилия лица,
проводившего
контроль
кол-во
штук
из них загрязненных
кровью моющими средствами
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       
       

Проверка качества предстерилизационной обработки

Проверка качества
предстерилизационной обработки
проводится путем
постановки
проб на наличие
остатков крови (амидопириновая,
азопирамовая и бензидиновая
пробы) и

полноту отмыва
изделий от щелочных компонентов моющих
средств (фенолфталеиновая
проба).

Ежедневному
контролю подлежит 1% от каждого вида
изделий, обработанных за сутки, но не
менее 3-5 единиц.

Результаты контроля
отражаются в журнале

учета качества
предстерилизационной
обработки ф.№
366.

Азопирамовая проба

Перед постановкой
пробы смешать равные количества азопирама
и 3% перекиси водорода и
работать далее
этим реактивом в
течение 1-2
часов.

Оценка результатов
пробы (результат
учитывается до
истечения
1 минуты):

наличие ржавчины
или остатков хлорсодержащих дезсредств
(чтобы дифференцировать нужно дополнительно
поставить йодо-крахмальную пробу).

  • Если в тот же срок
    – фиолетовое, синее или розово-сиреневое
    окрашивание, это означает наличие на
    инструментах остатков щелочи от моющего
    раствора

или

наличие остатков
крови (чтобы отличить

необходимо
дополнительно поставить фенолфталеиновую
пробу).

Готовый раствор
азопирама может храниться

в плотно закрытом
флаконе в темном месте в холодильнике
— 2 месяца, а при

комнатной температуре
— не более 1 месяца.

Умеренное пожелтение
раствора без выпадения осадка не снижает
его рабочего качества.

Азопирамовая проба
чувствительнее в 10 раз амидопириновой
пробы.

Амидопириновая проба

Перед постановкой
смешивают равные количества

5% спиртового р-ра
амидопирина, 30% р-ра уксусной кислоты и
3% р-ра перекиси водорода.

На контролируемое
изделие наносят 2-3 капли реактива.

Оценка результатов
пробы: при наличии остатков крови
возникает сине-зеленое окрашивание.

Спиртовой раствор
амидопирина хранится во флаконе с
притертой пробкой в течение 1 месяца.

Бензидиновая проба

Существуют две
модификации пробы.

  1. Проба с солянокислым
    бензидином.

Смешивают 0,5-1 % р-р
соляно­кислого бензидина, приготовленного
на дистиллированной воде, с равным
количеством

3% перекиси водорода.

  1. Проба с сернокислым
    бензидином.

В раствор,
состоящий из

6 мл 50% уксусной
кислоты и растворенных в ней 0,025 г
сернокислого бензидина,

добавляют

5 мл 3% перекиси
водорода.

На инструмент
наносят 3 капли реактива, при наличии
следов крови бесцветный реактив
окрашивается в сине-зеленый цвет.

Йодокрахмальная проба

Для приготовления
пробы к 100 г остуженного 1% крахмального
клейстера добавляют

3 г йодистого калия,
растворенного в 15 мл дистиллированной
воды.

При наличии остатков
хлорсодержащих препаратов проба меняет
свой цвет с

бесцветной на
бурый или синий

в течение 24 часов
с момента проведения дезинфекции.

Готовый йодокрахмальный
раствор хранится при комнатной температуре
в течение 7-10
дней.

Партия изделий
подлежит при положительной
пробе

  • азопирамовой,
    амидопириновой, бензидиновой или
    йодокрахмальной –

повторной
предстерилизационной обработке,

повторной отмывке
водопроводной и дистиллированной водой.

Персональный сайт — контроль качества ПСО

Статистика


Онлайн всего: 1

Гостей: 1

Пользователей: 0

Контроль качества предстерилизационной очистки
 Качество ПСО оценивается по отсутствию положительных проб:
1. На кровь – азопирамовая проба

2. На моющие средства – фенолфталеиновая проба

3. На масляные препараты – проба с суданом. Эта проба проводится с изделиями, испачканными масляными препаратами.
Медсестра самоконтрлоль осуществляет после каждой обработанной партии, старшая медсестра – один раз в неделю, специалисты санитарной службы – один раз в месяц в отделениях хирургического профиля и один раз в квартал – в отделениях терапевтического профиля.
Условия проведения контроля:
1. Контролю подлежит 1% от отработанной партии, но не менее 3-5 шт.
 2. Реакция читается в течение одной минуты.
3. Инструмент должен быть холодным и сухим.
4. Рабочий раствор готовиться перед применением. При несоблюдением этих условий может быть ложно-положительная реакция.
 Азопирамовая проба
Маточным раствором является азопирам, который в холодильнике хранится 2 месяца и вне холодильника 1 месяц с момента изготовления азопирама. Рабочий раствор азопирама готовиться из равных объемов азопирама и 3% р-ра перекиси водорода перед применением. Срок годности рабочего раствора 40 минут, лучше рабочий раствор азопирама готовить перед применением. Рабочий раствор азопирама проверяется на пригодность не реже одного раза в неделю: на предметное стекло с мазком крови капается 2 – 3 капли рабочего раствора азопирама, если в течение одной минуты появилось сине-фиолетовое окрашивание, раствор годен к применению.
Техника проведения пробы
Лоток выстилается белой салфеткой, на которую кладется 1% инструментов от обработанной партии, но не менее 3 – 5 шт. инструменты должны быть разной конструкции и конфигурации. Раствор капается на рабочие поверхности, трудно отмываемые части инструмента. Инструменты, имеющие полости или каналы раствор набирается, а на плоские – капается 2 – 3 капли раствора и сразу засекается время. Если в течение одной минуты появилось синефиолетовое окрашивание – реакция на кровь положительная; бурое – на хлор и ржавчину, розовое – на моющие средства. Результаты азопирамовой пробы заносятся в журнал. В случае положительной пробы на кровь, моющие средства, всю группу контролируемых изделий подвергают повторной очистке.
Фенолфталеиновая проба
Рабочий раствор – 1% спиртовый раствор фенолфталеина. В холодильнике храниться один месяц, вне холодильника – 15 дней. Техника проведения пробы, как и азопирамовая. Если появилось в течение одной минутырозовое окрашивание, реакция на моющие средства положительная.
Проба с суданом — 3
Проба ставиться только на инструменты, испачканные масляными препаратами. Рабочий раствор – Судан – 3. В холодильнике храниться 6 месяцев, вне холодильника – 3 месяца. Техника постановки пробы. Инструменты протираются салфеткой, смоченной суданом – 3. Далее инструмент ополаскивается проточной водой, обильной струей. Если на инструменте появились желтые пятна или подтеки, реакция на масляные препараты положительная. При положительных пробах вся партия инструментов проходит повторную обработку. Инструменты, использованные для контроля, при положительной и отрицательных пробах подвергаются повторной обработке.
 Азопирамовая проба является универсальным средством (на остатки крови, моющих средств и ржавчину).

Календарь

«  Ноябрь 2020  »
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
            1
2 3 4 5 6 7 8
9 10 11 12 13 14 15
16 17 18 19 20 21 22
23 24 25 26 27 28 29
30

Контроль качества предстерилизационной очистки.

Проводится после завершающего этапа предстерилизационной очистки — подсушивания инструментов. Выполняют пробы на наличие остатков крови и моющих средств на инструментах, шприцах, иглах и пр.

Для выявления остатков крови проводят амидопириновую или азопирамовую пробы, а, если это невозможно, — бензидиновую или ортотолидиновую пробы.

Амидопириновая проба.

Смешивают равные количества 0,5% спиртового раствора амидопирина, 30% уксусной кислоты и 3% раствора перекиси водорода /по 2-3 мл/.

На нестерильную вату наносят вышеказанный реактив. Через несколько секунд при отсутствии цветовой реакции на вате, этой ватой протирают инструменты или поршень щприца многоразового использования, цилиндр с наружной стороны, иглы, канюлю внутри. Затем заливают реактив в цилиндр шприца, пропускают его через шприц на другую вату /проверяется цилиндр шприца/.

После этого закрепляют на шприце иглу, вновь наливают в цилиндр реактив и пропускают через шприц и иглу /проверяется игла/.

Оценка результатов амидопириновой пробы.

— при наличии кровяных загрязнений на вате появляется сине-зеленое окрашивание; окрашивание может быть и при наличии на шприце, а также в игле, лекарственных средств и хлорамина;

— при положительных пробах повторный контроль инструмента проводят до получения трехкратного отрицательного результата.

/Из методических рекомендаций по предстерилизационной очистке изделий медицинского назначения N 28 — 6/13 от 08.06.82 г/.

Азопирамовая проба.

Готовят в аптеке 1% или 1,5% раствор солянокислого анилина в 95% этиловом спирте. Готовый раствор может храниться в плотно закрытом флаконе в темноте /в холодильнике/ 2 месяца, в комнате при температуре + 18-23 гр.С не более одного месяца. Умеренное пожелтение реактива, наступающее в процессе хранения, без выпадения осадка не снижает его рабочих качеств. Непосредст-венно перед постановкой пробы готовят рабочий раствор, смешивая равные по объему количества азопирама и 3% перекиси водорода. Рабочий раствор должен быть использован в течение 1-2 часов. При более длительном хранении может появиться спонтанное розовое окрашивание реактива. При температуре +25 гр.С. раствор розовеет быстрее. Поэтому его наиболее целесообразно использовать в течение 30-40 минут после приготовления. Из-за изменения окраски раствора в условиях высокой температуры нельзя держать его на ярком свете, вблизи отопительных приборов, наносить на горячие инструменты.

Пригодность рабочего раствора азопирама проверяют при необходимости путем нанесения 2-3 его капель на кровяное пятно. Если не позднее чем через 1 мин. появляется фиолетовое окра-шивание, переходящее в сиреневый цвет — реактив пригоден к применению. Если окрашивание в течение 1 минуты не появляется — реактивом пользоваться нельзя.

/Выписка из инструктивно-методических рекомендаций по контролю качества предстерилизационной очистки изделий меди-цинского назначения с помощью реактива азопирам N 28-6/13 от 26. 05.86 г./.

Бензидиновая проба.

Не позднее чем за 2 часа до проведения пробы готовят реактив. В мезурку помещают несколько кристаллов бензидина, 2-3 мл 50% уксусной и кислоты столько же 2% раствора перекиси водорода.

Ортолидиновая проба.

Состав реактива: 2-3 мл 50% уксусной кислоты, 0,25 г орто-лидина и 2-3 мл 3% перекиси водорода.

 

Оценка результатов проведения проб на наличие


Остатков крови на изделиях

Контролируемые изделия должны быть сухими, иметь ком-натную температуру. При постановке проб на контролируемые изделия наносят по 1 капле реактива. При наличии внутренних каналов реактив пропускают через них. Оценка проб проводится не позднее чем через 1 минуту. При наличии на изделии остатков крови во время проведения амидопириновой пробы появляется сине-зеленое окрашивание, при азопирамовой пробе — сначало фиолетовое, затем розово-сиреневое. При положительной реакции на наличие остатков крови все этапы предстерилизационной очистки необходимо повторить до получения отрицательного результата.

Определение остатков моющих средств на изделии фенолфталеиновой пробой.

Готовят 1% спиртовый раствор фенолфталеина. Наносят на контролируемое изделие 1-2 капли раствора. При наличии внут-ренних каналов у изделий, пропускают реактив через эти каналы. Контролируемое изделие должно быть сухим и иметь комнатную температуру. Оценка результатов пробы проводится не позднее чем через 1 минуту. При наличии остаточного количества моющего средства появляется розовое окрашивание. В этом случае изделие промывают под проточной водой, а затем в дистиллированной воде до получения отрицательного результата. При использовании моющего средства «Билот» проба с фенолфталеином не проводится.

/Из методических рекомендаций по контролю качества пред-стерилизационной очистки изделий медицинского назначения N 28-6/13 от 08.06.82 г/.

 

 

Общие требования к оценки качества

предстерилизационной очистки

 

— качественный контроль на остаточное количество крови и моющих средств проводится только после предстерили-зационной очистки, проведенной в полном объеме;

— котролируемые изделия должны быть сухими и иметь комнатную температуру;

— оценка проб проводится не позднее 1 минуты после нанесения реактива на изделие;

— контролю качества предстерилизационной очистки подлежит 1% каждого вида изделий, обрабатываемых одновременно, но не менее 3-5 единиц;

— при выявлении положительной пробы на повторную обработку отправляется вся партия изделий, от которых отбирался конт-роль, до получения отрицательных результатов;

— контроль качества предстерилизационной очистки проводят в отделении ежедневно, старшей сестрой отделения — не реже 1 раза в неделю, сотрудниками санитарно-эпидемиологических и дезинфекционных станций — не реже 1 раза в квартал;

— сведения о результатах контроля заносят в специальный журнал /Из приказа МЗ СССР N 408 от 12.07.89 г./.

Предстерилизационная очистка завершается комплектованием /упаковкой/ медицинских изделий.

 

Современные средства для мытья


Медицинских инструментов


БЛАНИЗОЛ.

Высокоэффективное концентрированное средство для мытья медицинских инструментов из любых материалов, в том числе и эндоскопов. Применяется и как усилитель моющих свойств кати-онных дезинфицирующих средств /Дезоформ, Лизоформин-3000/, мытья помещений, мебели, санитарно-технического оборудова-ния. Малотоксичен. Применяется только в разбавленном виде.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАБОЧИХ РАСТВОРОВ

Концентрация рабочего раствора,
%
Количество
препарата,
г
Количество воды,
мл
0,25 2,5 997,5
0,5 5,0 995,0
10,0 990,0

Режимы обработки.

При слабом загрязнении используется 0,25% раствор, сильном – 0,5% или 1% растворы. Время обработки 30 минут. Изделия с влагостойкими поверхностями обрабатываются 0,25% раствором /слабое загрязнение/, или 0,5% раствором /сильное загрязнение/. Время обработки определяется необходимостью дальнейшей очистки.

Помещения, мебель, сантехника обрабатываются 0,25% — 0,5% растворами. Такие же концентрации используются и для добавления к дезинфектантам.

После обработки — промывание водой в течение 5-15 минут. /Из методических рекомендаций СКСЭН N 4398 от 23.03.95 г./.

ЛИЗОФОРМИН-3000

При обработке инструментов сильно загрязненных кровью и другими органическими веществами для предотвращения фиксирующего действия и совмещения предстерилизационной очистки с дезинфекцией в одной процедуре рекомендуется использовать Лизоформин-3000 + Бланизол в концентрациях 0,25% — 0,5% в зависимости от степени загрязнения.

САЙДЕЗИМ /Дожсон и Джонсон, США/

— содержит протеолитические ферменты;

— не вызывает закупорки каналов эндоскопов;

— вызывает слабое пенообразование, что позволяет использовать в автоматизированном моющем оборудовании;

— не оставляет отложений на инструментах;

— моющее действие проявляется при комнатной температуре в связи с чем отпадает необходимость в подводе горячей воды;

— обладает дезодорирующим эффектом;

— совместим со многими материалами;

— быстрота действия /моющий эффект наступает через 1 минуту/.

Выпускается в упаковке с 12 бутылями по 1л или с 4 бутылями по 5 литров. Срок годности 2 года. Используют в концентрации 0,8% или 1,6% . Для этого соответственно разводят в 1 л воды 8 мл или 16 мл моющего раствора Сайдезим. Используют свежеприготовленный раствор. Отработанные растворы утили-зируются путем слива в канализацию.

СЕПТОДОР /фирма «Дорвейт ЛТД», Израиль/

Используется для предстерилизационной очистки изделий из металлов, резины, пластмасс, стекла. Не вызывает коррозию металлов и повреждение изделий из термолабильных материалов.

Рабочие растворы готовят путем добавления соответствующих количеств концентрата к питьевой водопроводной воде.

Форма 366 У Журнал Учета Качества Предстерилизационной Обработки

Медицинские инструменты и другие изделия медицинского назначения обязательно должны проходить три этапа очистки:

  • Дезинфекцию;
  • Предстерилизационную обработку;
  • Стерилизацию.

Соблюдение этих норм – залог безопасности клиентов. Именно этими стандартами обработки должны руководствоваться сотрудники медицинских учреждений, салонов красоты и косметологических клиник.

Предстерилизационная обработка не менее важна, чем процедуры дезинфекции и стерилизации. Более того, зачастую именно от качества выполнения предстерилизационной обработки зависит эффективность стерилизации.

Являясь вторым этапом обработки, она направлена на удаление различных биологических (следы крови, потожировые следы), медикаментозных (лекарственные препараты), механических и других видов загрязнений. Для того, чтобы контролировать соблюдение этих санитарно-эпидемиологических требований, на предприятии должен вестись журнал учета качества предстерилизационной обработки.

Что такое журнал учета качества предстерилизационной обработки

Журнал учета качества предстерилизационной обработки – это официально утвержденный документ организации, в который вносятся сведения о результатах проверки качества предстерилизационной очистки.

  • Проверять качество очистки изделий перед стерилизацией обязаны сотрудники компании.
  • Рекомендованная регулярность самостоятельных проверок – не реже 1 раза в неделю.
  • Провести проверку качества предстерелизационной обработки могут и сотрудники органов Роспотребнадзора во время плановой или внеплановой проверки.

Метод проверки качества – постановка проб на присутствие следов крови и щелочных компонентов (остатков моющих средств).

Предстерилизационная обработка

Таким образом, данный этап обеззараживающих мероприятий в отношении медицинского инструментария призван удалить остатки белкового и жирового материала, а также устранить следы лекарственных веществ. От того, насколько тщательно был выполнен данный этап, полностью зависит эффективность самой стерилизации.

Этапы предстерилизационной обработки

Рассмотрим пошагово, как происходят данные мероприятия:

  1. Первым делом инструменты помещаются в чистящий раствор, в котором они должны находить некоторое время. Срок замачивания варьируется и определяется индивидуально для каждого моющего веществу. Как правило, он указан в инструкции. Кроме замачивания существует и механический способ очистки с использованием ультразвука.
  2. После первичной очистки осуществляется активное мытье каждого инструмента с применением щеток и ватных тампонов. При ручной мойке требуется от полуминуты на каждый инструмент.
  3. Следующий шаг – удаление щелочных следов на инструментах. Для этого все объекты промываются под струей воды. На этот этап уходит до 15 минут.
  4. После этого требуется финальное ополаскивание в дистиллированной воде (для удаления солей). Для этой процедуры используется такой расчет: на каждые 2 предмета берется литр жидкости.
  5. Завершающим действием является тщательное просушивание инструментария для защиты от распространения бактерий. Сушка проводится под потоком горячего воздуха, температура которого составляет от 85 до 90 градусов по Цельсию.

Методы предстерилизационной очистки

Все способы обеззараживания делятся на две большие группы:

  • Механические.
  • Ручные.

Механические методы предполагают применение ультразвуковых установок. Ультразвуковые колебания воздействуют на предметы таким образом, что все загрязнения и прочие следы начинают активно отходить от поверхности медицинских инструментов.

Существуют различные установки, отличающиеся по частоте колебаний, по размеру и конфигурации рабочих емкостей. Одни ванны пригодны для обработки стоматологических изделий, тогда как другие – для чистки предметов особо сложной конструкции.

При ручных  методах очистки используются пластмассовые, стеклянные и эмалированные ванны. В эксплуатацию допускаются только ванны с идеальной, неповрежденной поверхностью. Ручная очистка допускает как замачивание, так и кипячение в моющем растворе.

Заполнение журнала учета предстерилизационной обработки от СЭС-ДОК

Высококвалифицированные специалисты компании СЭС-ДОК предлагают индивидуальным предпринимателям и юридическим лицам свои услуги по заполнению журнала учета.

Преимущества обращения в СЭС-ДОК:

  • Оперативная подготовка документов;
  • Правильное заполнение журнала 366-у .

Уже через 1-2 дня после обращения к нам вы получите на руки профессионально оформленный журнал. Это не единственная услуга, которая вам доступна, мы специализируемся на комплексном санитарно-эпидемиологическом аудите частных предприятий и готовы оказать вам помощь в подготовке и формировании и другой санитарной документации.

Нашим клиентам также доступны услуги по оформлению и других санитарных документов: договор дезинфекции (дезинсекции, дератизации), журнал учета дезсредств и многие другие. Вы можете получить детальную консультацию нашего оператора по номеру телефона компании «СЭС-ДОК». 

Образец титульного листа журнала

Для заполнения титульного листа журнала необходимы следующие данные:

  • Наименование предприятия, организации;
  • Дата начала ведения журнала;
  • Дата окончание ведения журнала.

Образец внутреннего листа журнала

Во внутренних листах журнала представлены следующие поля для заполнения:

  • Дата;
  • Способ обработки;
  • Применяемое средство;
  • Наименование изделий;
  • Количество штук;
  • Из них загрязняющих кровью;
  • Моющими средствами;
  • Фамилия лица проводившего контроль.

Цены

Услуга: Оформление журнала учета качества предстерилизационной обработки
Стоимость: Точную цену в рублях вы сможете узнать позвонив по телефону: 8(495)181-42-48
Возможно вас также заинтересует

Журнал кассира операциониста ККМ

Журнал кассира-операциониста – документ установленного образца, созданный для фиксации денежных операций, осуществляемых через контрольно-кассовые машины (ККМ) той или иной организации.

Договор на вывоз и утилизацию ногтей

Остриженные ногти – биологические отходы, которые должны утилизироваться в соответствии с правилами, они прописаны в следующих законодательных актах: Федеральных законах 53 и 89, СанПиН 2.1.2.1199-03, СанПиН 2.1.2.2631-10, ГОСТ 51142-98.

Журнал учета отходов

Журнал обязателен для: Детских садов, ДОУ, школ, Медицинских учреждений. Организациям по производству и реализации пищевой продукции, Физических и юридических лиц, индивидуальных предпринимателей, чья деятельность связана со сбором, перевозкой, обезвреживанием или вторичным использованием пищевых отходов.

Контрольные тесты для таблеток

Таблетки представляют собой твердую систему доставки лекарств, приготовленную путем сжатия разовой дозы одного или нескольких активных лекарственных веществ с некоторыми добавками / фармацевтическими вспомогательными веществами. Они могут быть круглыми, продолговатыми, овальными, треугольными или цилиндрическими по форме и иметь плоскую, круглую, вогнутую или выпуклую поверхность с прямыми или скошенными краями.

При разработке рецептуры таблеток и производстве таблетированных лекарственных форм проводится ряд тестов по контролю качества, чтобы убедиться, что производимые таблетки соответствуют требованиям, указанным в официальном справочнике, и общепринятым требованиям, установленным в промышленности на протяжении многих лет.Эти тесты можно сгруппировать в две широкие категории, а именно:

  1. Фармакопейные или официальные тесты
  2. Нефармакопейные или неофициальные тесты

Фармакопейные или официальные тесты

Они называются официальными тестами, потому что методы тестирования описаны в официальных компендиумы, такие как Британская фармакопея, Американская фармакопея и т. д. Они представляют собой стандартизированные процедуры испытаний, в которых четко указаны пределы, при которых могут приниматься прессованные таблетки.Эти тесты включают в себя:

  1. Тест на содержание активного ингредиента / абсолютного содержания лекарственного средства
  2. Однородность веса
  3. Однородность содержания
  4. Тест на время распада
  5. Тест на растворение

Эти тесты традиционно относятся к содержанию и vitro высвобождение активного ингредиента. Следует подчеркнуть, что то, что здесь представлено, ни в коем случае не должно заменять то, что представлено по каждому из тестов в официальных сборниках.

Читайте также: Контроль качества в процессе производства (IPQC) фармацевтических лекарственных форм

Содержание активного ингредиента

Это определяется на основе выборки из 20 таблеток, которые следует случайным образом выбрать из партии таблеток. Таблетки взвешивают и растирают пестиком в ступке.

На аналитических весах взвешивается количество, эквивалентное теоретическому содержанию каждой таблетки или среднему значению измельченных таблеток. Взвешенный порошок диспергируют в растворителе, в котором активное лекарственное средство свободно растворяется, или в растворителе, предписанном в отдельной лекарственной монографии.

Его фильтруют, и аликвоту полученного фильтрата подвергают установленным процедурам анализа. Процедуры анализа обычно приводятся в отдельной монографии по препарату.

Анализ активного лекарства обычно проводят с помощью спектрофотометрии или высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Специалист по формулировкам должен быть знаком с законом Бера-Ламберта. Это можно найти в соответствующих аналитических учебниках.

Следует подчеркнуть, что полученные здесь результаты дают среднее содержание 20 таблеток, но не указывают на различия в содержании лекарства в отдельных таблетках.Пределы приемлемости или отклонения партий таблеток обычно представлены в отдельной монографии по препарату.

Испытание на однородность веса / вариации веса

Испытание на однородность веса проводят путем индивидуального взвешивания 20 таблеток, случайно выбранных из партии таблеток, и определения их индивидуального веса. Индивидуальные веса сравниваются со средним весом.

Образец соответствует стандарту USP, если не более 2 таблеток находятся за пределами процентного предела и если ни одна из таблеток не отличается более чем в 2 раза от процентного предела.

Таблетки с покрытием освобождаются от этих требований, но должны соответствовать тесту на однородность содержимого.

Допуск на изменение веса для таблеток без покрытия

Равномерность веса зависит от качества гранулирования, потока гранулирования и производительности машины. Однако иногда эти диапазоны недостаточно узкие.

Читайте также: Параметры контроля и оценки качества для жевательных таблеток

Однородность содержания

Тест на однородность содержания был разработан для обеспечения согласованности содержания активных лекарственных веществ в узких пределах, указанных на этикетке, в единицах дозировки.Этот тест имеет решающее значение для таблеток с содержанием лекарства менее 2 мг или когда активный ингредиент составляет менее 2% от общей массы таблетки.

По методу USP случайным образом выбирают 30 таблеток, 10 из этих таблеток исследуют индивидуально в соответствии с методом, описанным в отдельной монографии. Если в монографии не указано иное, требования к однородности содержимого удовлетворяются, если количество активного ингредиента в девяти (9) из десяти (10) таблеток находится в диапазоне от 85% до 115% от заявленного на этикетке.Десятая таблетка не может содержать менее 75% или более 125% указанного на этикетке лекарственного средства.

Если одна или несколько дозированных единиц не соответствуют этим критериям, оставшиеся 20 таблеток анализируются индивидуально, и ни одна из них не может выйти за пределы диапазона от 85% до 115% для партии, которая будет принята.

Различные факторы влияют на однородность содержимого таблеток. Это может включать:

  1. Изменение веса таблетки.
  2. Неравномерное распределение лекарственного средства в порошке или гранулах
  3. Разделение порошковой смеси или гранулирование во время процесса приготовления

Тест времени распадаемости

Для таблеток первым важным шагом к растворению лекарственного средства является разбиение таблеток на гранулы или первичные частицы порошка, процесс, известный как дезинтеграция.Все таблетки USP должны пройти тест на дезинтеграцию, который проводится in vitro с использованием аппарата для тестирования дезинтеграции.

Аппарат для испытания на дезинтеграцию

Аппарат состоит из корзины-стойки, содержащей шесть прозрачных трубок с открытыми концами и размеров, указанных в Фармакопее США, которые удерживаются вертикально на сетке из нержавеющей стали с размером ячеек 10 меш.

Во время испытания таблетку помещают в каждую из шести пробирок корзины, и с помощью механического устройства корзина поднимается и опускается в ванне с жидкостью (например.грамм. воды, или как предписано в отдельной лекарственной монографии) со скоростью от 29 до 32 циклов в минуту, проволочный экран всегда ниже уровня жидкости. Для большинства таблеток с нормальным высвобождением разрешенное время составляет 15 минут.

Считается, что таблетки распались, если на сите не остается никаких фрагментов (кроме фрагментов покрытия) или если частицы остаются, они становятся мягкими без несмоченного ядра. Жевательные таблетки не требуются для прохождения теста.

USP Условия тестирования дезинтеграции и интерпретации

BP Условия тестирования дезинтеграции и интерпретации

Исследования установили, что не следует автоматически ожидать корреляции между дезинтеграцией и растворением.Однако, поскольку растворение лекарственного средства из фрагментированной таблетки, по-видимому, частично или полностью контролирует появление лекарственного средства в большом круге кровообращения, разложение по-прежнему используется разработчиком рецептур в качестве руководства при приготовлении оптимальной формулы таблетки и в качестве вспомогательного процесса. контрольный тест для обеспечения однородности от партии к партии.

Факторы, влияющие на дезинтеграцию таблеток, включают:

  1. Используемая среда
  2. Температура тестовой среды
  3. Опыт оператора
  4. Природа препарата
  5. Разбавитель, использованный в рецептуре
  6. Тип и концентрация используемого связующего
  7. Тип и количество использованного разрыхлителя, включая способ включения.
  8. Наличие чрезмерного количества смазочных материалов и чрезмерно смешанных смазочных материалов
  9. Применяемая сила сжатия.

Чтобы продолжить чтение, нажмите кнопки страницы ниже…

Приложение 1 к Руководству по надлежащей производственной практике — Производство стерильных лекарств (GUI-0119)

Об этом документе

1. Назначение

Этот документ содержит руководство по изготовлению и упаковке / маркировке стерильных лекарственных препаратов.

Это приложение к текущему изданию Руководства по надлежащей производственной практике для лекарственных препаратов (GUI-0001). Это поможет вам понять и соблюдать надлежащую производственную практику (GMP) для стерильных продуктов. Вы можете найти определения терминов, используемых в этом руководстве, в Приложении A.

2. Сфера применения

Настоящее руководство распространяется на следующие типы стерильных препаратов:

  • фармацевтическая
  • радиофармпрепараты
  • биологический
  • ветеринарная

3.Введение

Настоящее руководство интерпретирует требования к производству стерильных продуктов в Части C, Раздел 2, раздел C.02.029 Правил по пищевым продуктам и лекарствам (Правила).

Health Canada является активным участником Схемы сотрудничества фармацевтических инспекций (PIC / S). Министерство здравоохранения Канады приняло руководство PIC / S, приложение 1 «Производство стерильных лекарственных средств», в котором описывается, как производить стерильные лекарственные препараты в соответствии с положениями C.02.029.

Руководящие документы, подобные этому, предназначены для того, чтобы помочь профессионалам в области промышленности и здравоохранения понять, как соблюдать правила. Они также служат руководством для сотрудников Министерства здравоохранения Канады, чтобы правила применялись справедливым, последовательным и эффективным образом по всей Канаде.

Health Canada проверяет предприятия на предмет их соответствия Закону о пищевых продуктах и ​​лекарствах (Закон) и связанным с ним нормативным актам. Когда мы проводим проверку, мы будем использовать этот документ в качестве руководства при оценке вашего соответствия требованиям GMP для стерильных продуктов.

Эти рекомендации — не единственный способ интерпретации правил GMP, и они не предназначены для охвата всех возможных случаев. Другие способы соблюдения правил GMP будут рассмотрены при наличии надлежащего научного обоснования. Кроме того, по мере появления новых технологий могут потребоваться различные подходы.

Руководящие документы являются административными и не имеют силы закона. Благодаря этому они допускают гибкий подход. Поэтому используйте это руководство, чтобы помочь вам разработать конкретные подходы, отвечающие вашим уникальным потребностям.

Руководство

4. Производство стерильных лекарственных средств

Стерильные изделия
C.02.029

Обоснование

К производству стерильных продуктов предъявляются особые требования, чтобы свести к минимуму риски микробиологического заражения, а также загрязнения твердыми частицами и пирогеном.

Успех зависит от навыков, подготовки и отношения задействованного персонала.Обеспечение качества особенно важно. Этот тип производства должен строго следовать тщательно установленным и утвержденным методам подготовки и процедурам. Вы не должны полагаться только на окончательный процесс или тест готовой продукции на стерильность или другие аспекты качества.

5. GMP Приложение 1, редакция 2008 г.

Интерпретация важнейших изменений в производстве стерильных лекарственных средств

Классификация устройств для чистых помещений / чистого воздуха

Общая интерпретация: Редакция GMP Приложения 1 очень четко различает классификацию чистых помещений / устройств с чистым воздухом, которая описана в разделах 4–7, и мониторинг чистых помещений, который описан в разделах 8–20.
Раздел 3 определяет состояния покоя и работы, что не ново. Однако следует отметить, что компании необходимы Стандартные операционные процедуры (СОП) для определения состояний покоя и эксплуатации, которые могут потребоваться для каждого производственного помещения. Эти СОП должны включать определение оборудования, которое необходимо установить и запустить, а также количество присутствующих операторов.

В целом, классификация чистых помещений / устройств с чистым воздухом должна выполняться в соответствии с EN ISO 14644-1 с применимыми пределами для количества частиц, определенными в таблице в разделе 4 Приложения 1 GMP.Расположение датчиков следует выбирать таким образом, чтобы продемонстрировать однородность по всей комнате. Отчет о классификации должен быть подготовлен в соответствии с разделом 4.4 ISO 14644-1 и разделом B.1.4 ISO 14644-3.

С другой стороны, мониторинг

не требуется в соответствии с EN ISO 14644-1. Это может быть выполнено для меньшего количества точек отбора проб и объемов отбора проб. Формальное исследование анализа рисков, основанное на экспериментах и ​​анализе данных мониторинга (по крайней мере, за 6 месяцев работы), должно обеспечить основу для определения периодичности и пределов.Частоты и ограничения должны быть основаны на процессе, а результаты начальной квалификации и постоянного мониторинга должны приниматься во внимание при установке эксплуатационных предупреждений и пределов действий. Эти пределы и места отбора проб следует периодически проверять на предмет актуальности первоначально рассмотренных рисков.

Эти частоты и ограничения должны быть основаны на процессе, и результаты квалификации должны быть приняты во внимание.

Раздел 4

Информация: Чистые помещения и устройства для чистого воздуха должны быть классифицированы в соответствии с EN ISO 14644-1.Классификацию следует четко отличать от экологического мониторинга производственного процесса.

Интерпретация

Классификация чистых помещений / устройств с чистым воздухом должна выполняться в соответствии с положениями стандарта EN ISO 14644-1. По сравнению с предыдущей версией в этом разделе были изменены значения максимально разрешенных частиц. В частности, значения максимально допустимого количества частиц 5 мкм / м3 для класса A были изменены с 1 на 20. Для класса A соответствующий класс ISO равен 4.8, исходя из отсчета 5 мкм.

Для сорта D эксплуатационные ограничения не определены; компания должна установить операционные лимиты на основе анализа рисков и исторических данных, где это применимо

Раздел 5

Информация: Для целей классификации методология EN / ISO 14644-1 определяет как минимальное количество точек отбора проб, так и размер выборки.

Интерпретация

Минимальное количество точек отбора проб и объем отбора проб, а также интерпретация результатов определены в EN ISO 14644-1 (доверительный интервал).См. Также положения для выбросов в приложении B 6.2 стандарта EN ISO 14644-1.

ISO 14644-1 Приложение f содержит информативный раздел об использовании методов последовательного отбора проб для мониторинга нежизнеспособных частиц. Этот метод может быть полезен для сокращения времени, необходимого для отбора проб в очень больших чистых помещениях в состоянии покоя. Этот метод нельзя считать подходящим для классификации «в эксплуатации».

Применение этого метода может быть приемлемым, но вряд ли будет предпочтительным методом, поскольку на большинстве фармацевтических предприятий обычно нет очень больших чистых помещений типа, описанного в Приложении f, и поэтому маловероятно, что можно будет значительно сэкономить время.

Раздел 6

Информация: Портативные счетчики частиц с короткими трубками для отбора проб следует использовать для целей классификации из-за относительно более высокой скорости осаждения частиц размером ≥ 5 мкм в удаленных системах отбора проб с трубками большой длины.

Интерпретация

Этот раздел подразумевает, что старые центральные счетчики частиц с длинной трубкой больше не подходят для классификации чистых помещений, поскольку они поглощают слишком много частиц (особенно частиц 5 мкм).Поэтому современные портативные счетчики частиц с короткими трубками или (даже предпочтительно, когда это возможно) без трубок должны использоваться для целей классификации. В сертификате калибровки счетчика частиц должна быть указана длина трубки и тип материала (нержавеющая сталь или полимер). Если калибровка счетчика частиц выполняется внешней лабораторией, система подсчета частиц должна быть аттестована на месте с помощью сравнительного измерения с изокинетическим датчиком. О влиянии на мониторинг см. Также раздел 11.

Раздел 7

Информация: EN ISO 14644-2 предоставляет информацию об испытаниях, чтобы продемонстрировать постоянное соответствие присвоенным классам чистоты.

Интерпретация

Это положение касается переквалификации чистых помещений. Компания может выбрать проведение повторной аттестации чистых помещений в соответствии с положениями стандарта EN ISO 14644-2 (включая предлагаемые частоты). Для повторной аттестации зон класса A обычно предполагается выполнение следующих действий, также выполняемых во время первоначальной классификации: скорость воздуха, целостность фильтра, перепад давления каждые 6 месяцев.Другие примеры частот: класс B: каждые 6 месяцев в состоянии покоя, один раз в год в эксплуатации; другие сорта: 1 раз в год с определением максимальной задержки. Если компания придерживается другого подхода, это должно быть обосновано, например: на основе данных мониторинга.

Устройство контроля чистой комнаты / чистого воздуха
Раздел 8

Информация: Чистые помещения и устройства с чистым воздухом должны регулярно контролироваться в процессе эксплуатации и в местах мониторинга на основе официального исследования анализа рисков и результатов, полученных во время классификации помещений и / или устройств с чистым воздухом.

Интерпретация

Частота, местоположение и количество точек мониторинга должны основываться на формальной оценке риска, а не на ISO 14644-1. Следует учитывать данные, полученные во время классификации, и данные предыдущего мониторинга. Критические места должны быть закрыты.

Раздел 9

Информация: Для зон класса A мониторинг частиц должен проводиться в течение всего периода критической обработки, включая сборку оборудования, за исключением случаев, когда это оправдано загрязнителями в процессе, которые могут повредить счетчик частиц или представлять опасность, e.грамм. живые организмы и радиологические опасности. Зону класса A следует контролировать с такой частотой и с подходящим размером выборки, чтобы все вмешательства, переходные события и любое ухудшение системы могли быть зафиксированы, а аварийная сигнализация сработала, если превышены пределы предупреждений.

Интерпретация

В критических зонах с незащищенным продуктом ожидается постоянный мониторинг, охватывающий все время работы. Непрерывный означает, что система должна быть способна уловить любое потенциально происходящее событие с необычным количеством частиц, включая событие, которое происходит только на короткое время.Системы коллектора могут не подходить для мониторинга зоны Grade A из-за недостаточной скорости реагирования. Важно, чтобы мониторинг на уровне А включал сборку оборудования, потому что здесь сильно влияет человек-оператор. Должна присутствовать СОП, определяющая уровни предупреждений и заранее определенные корректирующие меры в случае предупреждений и вмешательств.

Раздел 10

Информация: Рекомендуется использовать аналогичную систему для зон Grade B, хотя частота дискретизации может быть уменьшена.Зону степени B следует контролировать с такой частотой и подходящим размером пробы, чтобы фиксировать изменения уровней загрязнения и любое ухудшение системы и срабатывать сигналы тревоги при превышении пределов предупреждения.

Интерпретация

Ожидается непрерывный мониторинг (см. Определение в интерпретации раздела 9), в то время как не полностью цельные контейнеры обрабатываются в зоне B, например частично закупоренные флаконы в мобильной установке с ламинарным потоком воздуха перед лиофилизацией.Системы коллектора могут не подходить для мониторинга зоны степени B из-за недостаточной скорости реагирования.

Раздел 11

Информация: Системы контроля частиц в воздухе могут состоять из независимых счетчиков частиц; сеть точек отбора проб с последовательным доступом, соединенных коллектором с одиночным счетчиком частиц; или их комбинация. Выбранная система должна соответствовать рассматриваемому размеру частиц. Если используются системы дистанционного отбора проб, длина трубки и радиусы любых изгибов трубки должны рассматриваться в контексте потерь частиц в трубке.

Интерпретация

В этом разделе рассматриваются проблемы осаждения частиц 5 мкм в удаленных системах (например, s-образная изогнутая трубка длиной 1,5 м уже может поглотить около 30% частиц размером 5 мкм). Компания должна квалифицировать свой пробоотборник и систему отбора проб для частиц обоих размеров: 0,5 мкм и 5 мкм.

Раздел 12

Информация: Объем выборки не обязательно должен совпадать с объемом, использованным для формальной классификации.

Интерпретация

Важным моментом при отборе проб во время мониторинга является возможность быстрого отбора проб (особенно в критических областях), возможность связать движение частиц с реальным событием и иметь возможность генерировать сигнал тревоги, чтобы операторы немедленно знали о тревожная ситуация. Таким образом, отбор проб на 1 м 3 (который часто занимает 30 минут) может быть неадекватным во время мониторинга зоны А во время работы.

Раздел 15

Информация: Мониторинг действующих участков класса C и D должен осуществляться в соответствии с принципами управления рисками для качества.Требования и пределы предупреждений / действий будут зависеть от характера выполняемых операций, но рекомендуемый «период очистки» должен быть достигнут.

Интерпретация

Количество точек отбора проб и частота отбора проб должны определяться как минимум оценкой риска, включая идентификацию риска, анализ риска и оценку риска (см. Также ICH Q9: Управление рисками качества). Нет необходимости в постоянном мониторинге. Однако частота должна быть выше, чем частота переквалификации этих областей.

Микробиологический мониторинг

В положения о микробиологическом мониторинге (разделы 18 и 19) изменений нет.

Тем не менее, важно отметить, что для критических мест отбора проб в зонах класса A, где выполняются асептические операции, каждый обнаруженный микроорганизм должен подвергаться тщательному исследованию, этот микроорганизм должен быть идентифицирован и должно учитываться влияние на выпуск партии. Следует сделать дополнительный комментарий по поводу пределов для отстойных плит.Эти пределы интерпретируются как предел для отстойной пластины. Также те же ограничения применяются, когда время отбора проб составляет менее 4 часов, например. для операций продолжительностью менее 4 часов.
Все методы, указанные для определенного сорта в таблице раздела 19, должны использоваться для мониторинга площади этого конкретного сорта. Если один из методов не используется, это должно быть обосновано.

Медиа-моделирование

Положения о моделировании СМИ (разделы 66-71) теперь полностью согласованы с U.S. Руководство по асептике Управления по контролю за продуктами и лекарствами. Раздел 7 включает в себя необходимость заливки средой в наихудших условиях.

Мониторинг бионагрузки

Раздел 80

Информация: Перед стерилизацией необходимо контролировать бионагрузку. Непосредственно перед стерилизацией должны быть установлены рабочие пределы загрязнения, которые связаны с эффективностью используемого метода. Анализ бионагрузки следует проводить в каждой партии как для продуктов с асептическим наполнением, так и для продуктов, стерилизованных окончательно.Если для окончательно стерилизованных продуктов установлены параметры чрезмерной стерилизации, бионагрузку можно контролировать только через подходящие запланированные интервалы. Для систем с параметрическим высвобождением следует проводить анализы бионагрузки для каждой партии и рассматривать их как производственные испытания. При необходимости следует контролировать уровень эндотоксинов. Все растворы, особенно жидкости для инфузии большого объема, следует пропускать через фильтр, задерживающий микроорганизмы, по возможности расположенный непосредственно перед заполнением.

Интерпретация

Общие положения: необходимо понимать и контролировать вклад в бионагрузку различных сырьевых материалов и упаковочных материалов вместе с производственными процессами до стадии стерилизации. Стратегия мониторинга и контроля, включая периодический мониторинг и отслеживание тенденций бионагрузки, перед любым этапом снижения бионагрузки должна быть разработана и обоснована на основе технологических рисков. Отобранные объемы должны быть обоснованы и учитывать ожидаемый уровень загрязнения.

Бионагрузка должна быть определена для продукта, по крайней мере, до последней стадии стерилизации. Критерии приемлемости для бионагрузки должны основываться на стадии стерилизации, при этом должен соблюдаться уровень гарантии стерильности 10 -6 . Результаты анализов бионагрузки должны быть представлены до выпуска (если не используется цикл избыточного уничтожения для окончательной стерилизации). Это способствует использованию быстрых микрометодов.
Следует провести оценку риска, чтобы определить необходимость исследований эндотоксинов.При необходимости, эндотоксины следует определять также для тех единиц продукта, которые были заполнены последними.

Терминальная стерилизация: Для терминальной стерилизации необходимо учитывать значение F 0 . Отбор проб следует проводить в заполненных контейнерах перед стерилизацией. Для процессов чрезмерной стерилизации окончательно стерилизованных продуктов компания должна обосновать интервалы, выбранные для тестирования бионагрузки.

Асептические операции: Для стерильной фильтрации необходимо учитывать исследования эффективности фильтра при определении критериев приемлемости бионагрузки перед фильтрацией.Это означает, что если используются две последовательные стадии фильтрации, пробу продукта необходимо отбирать до последней стадии фильтрации, если это технически возможно, например первая фильтрация в основной резервуар, вторая фильтрация непосредственно перед заполнением. Однако, если используется система из двух фильтров с избыточностью (второй фильтр используется для безопасности, если один из них выходит из строя, требуемая SAL все равно достигается), отбор проб следует выполнять перед этими фильтрами, чтобы не нарушать этап фильтрации. Компания должна обосновать свой подход, если отбор проб проводится до первого этапа фильтрации.

Условия окружающей среды для работы с асептически заполненными флаконами после выхода из зоны асептической обработки до окончательного запечатывания

Интерпретация

Общие положения: Эти положения действительны не только для лиофилизированных флаконов, но и для всех стерильно заполненных флаконов. Если обжимной колпачок выполняется как «чистый процесс» (см. Раздел 120), эти положения определяют требования к среде для флаконов с момента их выхода из зоны асептической обработки до тех пор, пока обжимной колпачок не будет зафиксирован на месте на закрытом флаконе.Подача воздуха класса A требуется для конвейерных туннелей, соединяющих зону асептической обработки с укупорочной машиной для жидких продуктов и порошка, а также для транспортировки лиофилизированных флаконов от сублимационной сушилки к укупорочной машине и самой машине для укупорки. Класс
Grade D считается минимальным требованием для чистой комнаты, в которой находится укупорочная машина. Компания должна обосновать свой подход к выбору помещения соответствующего класса.

Важно отметить, что для того, чтобы избежать загрязнения продукта на этом этапе, важен не только один, но и несколько факторов, таких как конструкция комбинации пробок для флаконов, тщательно проверенные системы обнаружения неуместных или отсутствующих пробок, ограниченный доступ операторов, хорошее обучение операторов, тщательные процедуры ручного вмешательства и последующих действий, а также адекватные условия окружающей среды.

Раздел 116

Информация: Флаконы для сублимационной сублимационной сушки с частичной пробкой следует поддерживать в условиях класса А все время, пока пробка не будет полностью вставлена.

Интерпретация

С этим пунктом не должно возникнуть проблем, что в основном эквивалентно положениям раздела 12 предыдущей версии Приложения.

Раздел 118

Информация: Система укупорки контейнеров для асептически заполненных флаконов не является полностью целостной до тех пор, пока алюминиевый колпачок не будет зафиксирован на месте на флаконе с пробкой.

Интерпретация

Это должно использоваться как определение. Это не означает, что продукт считается открытым до укупорки обжимом, и поэтому это не является требованием для асептических условий вплоть до укупорки обжимом.Однако для получения более подробной информации о конкретных требованиях см. Раздел 120.

Раздел 120

Информация: Укупорка флаконов может выполняться как асептический процесс с использованием стерилизованных крышек или как чистый процесс вне асептической сердцевины. Если используется последний подход, флаконы должны быть защищены условиями класса А до момента выхода из зоны асептической обработки, а затем закрытые пробкой флаконы должны быть защищены воздухом класса А до тех пор, пока крышка не будет обжата.

Интерпретация

Для лиофилизированных продуктов: перенос продукта из разливочной машины в сублимационную сушилку должен производиться в условиях класса A (например, мобильная установка с ламинарным воздушным потоком) с окружающей средой класса B. Перенос в обжимно-укупорочную машину должен производиться при подаче воздуха класса А. Для жидких продуктов и порошков: перенос из зоны асептической обработки в укупорочную машину должен производиться при подаче воздуха класса А. Для всех продуктов: Обжим колпачков должен производиться при подаче воздуха класса А.Стерилизация обжимных колпачков является обязательной только тогда, когда обжимные колпачки выполняются в асептическом стержне.

Термин «подача воздуха класса A» специально используется для описания подачи воздуха, который отфильтрован HEPA и в точке подачи соответствует при испытании требованиям нежизнеспособных твердых частиц в зоне класса A, как определено в параграфе 4 пересмотренное Приложение 1. Важно различать термины «подача воздуха класса А» и «зона класса А.». Подача воздуха класса A должна квалифицироваться и контролироваться следующим образом:

Квалификационные требования:

  • Аттестация проводится только в условиях покоя: для укупорочной машины состояние покоя достигается, когда подача воздуха включена, укупорочная машина работает (подача флаконов и обжимных крышек не считается необходимой ) без вмешательства операторов.Для конвейерного туннеля для жидких продуктов состояние покоя достигается, когда подача воздуха включена, конвейерная лента включена, и операторы не вмешиваются.
  • Нежизнеспособные частицы должны быть измерены и должны соответствовать требованиям класса А. Зонд должен располагаться в точке подачи фильтрованного воздуха.
  • Необходимо провести исследования дыма. Хотя однонаправленный поток воздуха не требуется, следует продемонстрировать эффективную защиту флаконов и продемонстрировать отсутствие увлечения воздуха из окружающей комнаты.
  • Должны быть установлены и обоснованы пределы скорости воздуха.

Требования к мониторингу:

Требования к мониторингу нежизнеспособных частиц и микробиологического загрязнения должны быть определены компанией после оценки риска.

Раздел 121

Информация: Флаконы с отсутствующими или смещенными пробками следует отбраковывать до укупорки. Если на станции укупорки требуется вмешательство человека, следует использовать соответствующую технологию для предотвращения прямого контакта с пузырьками и сведения к минимуму микробного заражения.

Интерпретация

Важно, чтобы существовала надежная система, способная с очень высокой вероятностью обнаруживать смещенные или отсутствующие пробки до укупорки. Эти флаконы следует выбросить перед укупоркой. Для тщательно проверенных систем допускается физический выброс отбракованных флаконов после укупорочной станции, хотя предпочтителен физический выброс перед укупоркой. Чем лучше контроль для правильно установленных пробок и демонстрации целостности, тем меньше зависимость для мониторинга среды укупорки.Если такой системы обнаружения и отбраковки нет, укупорка должна выполняться как асептический процесс, а не как чистый процесс.

Должны быть предусмотрены процедуры, определяющие ручное вмешательство, предотвращающее ненужное загрязнение и меры в случае ручного вмешательства. Это справедливо также для работы с транспортным туннелем для жидких продуктов.

Раздел 122

Информация: Барьеры и изоляторы с ограниченным доступом могут быть полезны для обеспечения требуемых условий и минимизации прямого вмешательства человека в операцию укупорки.

Интерпретация

Толкование: Использование барьерных систем с ограниченным доступом (RABS) или изоляторов не является прямым требованием; воздействие человека можно уменьшить и другими способами.

Оценка методов стерилизации каркасов для регенеративной медицины, изготовленных из полиуретановых небиоразлагаемых и биорассасываемых нанокомпозитных материалов

Эффективный метод стерилизации, который поддерживает целостность структуры, механические свойства и биосовместимость, имеет важное значение для внедрения новых биоматериалов в клинические условия.Мы стремились разработать эффективную технику стерилизации для биоразлагаемого (POSS-PCL) и небиоразлагаемого (POSS-PCU) нанокомпозитного каркаса, который поддерживает биосовместимость стволовых клеток. Каркасы стерилизовали с использованием 70% этанола, ультрафиолетового излучения, отбеливателя, антибиотика / антимикотика, этиленоксида, гамма-облучения, аргоновой плазмы или автоклавирования. Образцы погружали в триптон-соевый бульон и тиогликолятную среду и проверяли на наличие признаков роста микробов. Исследованы поверхностные, механические и молекулярно-массовые свойства каркаса.Анализ жизнеспособности AlamarBlue стволовых клеток, полученных из жировой ткани (ADSC), засеянных на каркасы, был проведен для исследования метаболической активности. Конфокальная визуализация ADSC, окрашенных родамином фаллоидина и DAPI, была выполнена для оценки морфологии. Оксид этилена, гамма-облучение, аргонная плазма, автоклавирование, 70% этанол и отбеливатель были эффективны при стерилизации каркасов. Автоклавирование, гамма-облучение и оксид этилена привели к значительному изменению молекулярно-массового распределения POSS-PCL, гамма-облучения и оксида этилена по сравнению с POSS-PCU (p <0.05). УФ, этанол, гамма-облучение и оксид этилена вызывали значительные изменения механических свойств POSS-PCL (p <0,05). Аргон был связан со значительно более высокой смачиваемостью поверхности и метаболической активностью ADSC (p <0,05). В этом исследовании аргоновая плазма была эффективным методом стерилизации как биоразлагаемых, так и биоразлагаемых нанокомпозитных каркасов. Следует дополнительно изучить аргонную плазму как потенциальный метод стерилизации медицинских изделий.

1.Введение

Синтетические биоматериалы используются для замены внеклеточного матрикса с целью восстановления поврежденных и поврежденных тканей и органов [1]. Среди биоматериалов полимерные каркасы приобрели значительную популярность благодаря простоте изготовления и универсальности [1]. Полимерные каркасы для тканевой инженерии либо производятся в асептических условиях, либо стерилизуются после обработки [2, 3]. По экономическим и практическим причинам последняя стратегия использовалась с полимерными каркасами, предназначенными для использования in vivo, и считается более реалистичным подходом для создания стерильных имплантируемых каркасов [1, 2].Тем не менее, остается проблема определить эффективную и неразрушающую процедуру стерилизации полимерных каркасов, которая сохраняла бы их структуру и свойства поверхности [3]. Методы стерилизации могут влиять на структурные, химические и биологические свойства материала; таким образом, важно убедиться, что применяемый метод не влияет на биосовместимость [3]. Стерилизация биоматериалов, одобренная FDA для медицинских устройств, включает оксид этилена, автоклавирование и гамма-стерилизацию [4].Успех имплантата для стерилизации зависит не только от того, что имплант остается стерильным, но и от достижения стерильности без отрицательного воздействия на свойства материала. Различные стерилизующие агенты показали, что они могут атаковать полимеры, вызывая гидролиз, плавление или деполимеризацию [5, 6].

Наша группа разработала и запатентовала два семейства нанокомпозитных полимеров для развития органов и тканей [7–9]. Небиоразлагаемый полимер включает наночастицы POSS в мочевину-уретан на основе поликарбоната (POSS-PCU, UCL-Nano).Его биоразлагаемый аналог модифицирует поли (капролактонмочевина-уретан) POSS-PCL. Понимание подходящей техники стерилизации для POSS-PCU и POSS-PCL имеет решающее значение для внедрения в клиническую практику. В кратком предыдущем исследовании сравнивались три метода стерилизации каркасов POSS-PCU и POSS-PCL, включая автоклавирование, гамма-облучение и этанол [7]. Автоклавирование оказалось эффективным для поддержания стерилизации каркасов без ухудшения качества материала. Первые авторы этой статьи также продемонстрировали, что отбеливатель может быть полезен для стерилизации каркасов POSS-PCL по сравнению с этанолом и стерилизацией в автоклаве [8].Было показано, что стволовые клетки, полученные из жировой ткани (ADSC), прилипают к каркасам POSS-PCL после стерилизации этанолом и отбеливателем [8]. Наконец, исследование, сравнивающее эффекты стерилизации в автоклаве, микроволновой печи, антибиотиками и 70% этанолом на каркасы POSS-PCL, показало, что этанол является подходящим методом стерилизации с сохранением прикрепления фибробластов [9]. Целью этого исследования было сравнение всех доступных методов стерилизации для POSS-PCU и POSS-PCL в одном исследовании, включая новый метод стерилизации аргоновой плазмой, основанный на предыдущих исследованиях, чтобы понять оптимальный метод стерилизации нанокомпозитных каркасов.

Все более популярным методом модификации функциональности поверхности для улучшения поведения клеток на каркасе является модификация плазмой [10, 11]. Плазма состоит из электронов, ионов, богатых энергией нейтралов, молекул, фрагментов, атомов и фотонов. Это может быть низкое, атмосферное или высокое давление. Различное поведение газов привело к предположению, что плазма является «четвертым состоянием вещества» [12]. Плазменная модификация (ПП) — простой, надежный и чистый способ создания реактивных функциональных групп на поверхности биоматериалов и создания якорных участков для дальнейших химических реакций [12].

В этом исследовании сравнивались процедуры стерилизации оксидом этилена, аргоновой плазмой, отбеливателем, антибиотиком / антимикотиком, этанолом, ультрафиолетовым излучением, автоклавированием и гамма-облучением на морфологические изменения, химическое повреждение, влияние на деградацию полимера и биосовместимость. Жизнеспособность ADSC оценивалась после стерилизации каркасов POSS-PCU и POSS-PCL для оценки биосовместимости методов стерилизации.

2. Материалы и методы
2.1. Полимерный синтез
2.1.1. POSS-PCU

Каркасы из нанокомпозитов были изготовлены, как описано ранее [7, 13]. Вкратце, поликарбонатный полиол, 2000 mwt, и транс, -циклогексанхлоройдринизобутилсилсесквиоксан (Hybrid Plastics Inc.) нагревали до 135 ° C, а затем охлаждали до 70 ° C. Затем к смеси добавляли хлопья 4,4′-метиленбис (фенилизоцианата) (MDI) при 75–85 ° C в течение 90 минут с образованием форполимера. Затем N , N -диметилацетамид (DMAc) должны были образовать раствор.Дальнейшее удлинение цепи завершали добавлением по каплям этилендиамина и диэтиламина в DMAc. Затем был создан модифицированный POSS поликарбонат мочевино-уретан в DMAc. Все химические вещества и реагенты были приобретены у Aldrich Limited, Gillingham, UK.

2.1.2. POSS-PCL

Раствор нанокомпозитов POSS-PCL был изготовлен, как описано ранее [7]. Вкратце, поликапролактондиол (2000 г / моль) и транс -циклогексанхлоргидринизобутилполиэдрический олигомерный силсесквиоксан (POSS) смешивали и нагревали до 135 ° C.Затем добавляли 9,4 г 4,4′-метиленбис (циклогексилизоцианата) с образованием форполимера. После этого к форполимеру добавляли 100 г DMAC. Удлинение цепи осуществляли путем добавления по каплям 1 г этилендиамина в 80 г сухого DMAC. После этого добавляли 2 г 1-бутанола в 5 г DMAC для образования нанокомпозита. Все химические вещества и реагенты были приобретены у Aldrich Limited, Gillingham, UK.

2.1.3. Подготовка образца

Полимеры были изготовлены в виде трехмерных каркасов с использованием методики разделения фаз / выщелачивания частиц, как описано ранее [13].Сначала NaCL (200-250, мкм, мкм) растворяли в POSS-PCL и POSS-PCU в DMAc, содержащем поверхностно-активное вещество Твин-20 (массовое соотношение 1: 1). Раствор диспергировали и дегазировали в смесителе Thinky AER 250 (Intertonics, Кидлингтон, Великобритания). Полимерную смесь разливали по стальным формам. Затем формы промывали деионизированной водой для растворения растворителя и DMAC в течение 7 дней. После промывки были изготовлены полимерные листы толщиной 700-800 мкм, мкм. Для анализа клеточных культур из листов вырезали полимерные диски диаметром 16 мм, используя стальной ручной резак.

2.2. Стерилизация
2.2.1. Гамма-облучение

Каркасы облучали дозой 25 кГр при комнатной температуре с использованием источника гамма-излучения 60 Co (Synergy Health, Суиндон, Великобритания). Каркасы экспонировались непрерывно в течение 10 часов, как описано ранее [7].

2.2.2. Автоклавирование

Каркасы подвергали воздействию пара при 121 ° C в течение 15 минут при давлении 115 кПа, как описано ранее [7].

2.2.3. Этанол

Полимерные каркасы погружали в 70% (об. / Об.) Этанол на вальцовой мешалке на 30 минут, как описано ранее [8].После стерилизации спиртом каркасы промывают стерильной деионизированной водой на валике в течение 15 минут, затем эту процедуру повторяют пять раз.

2.2.4. Плазма

Матрицы помещают в 24-луночные планшеты для обработки с помощью генератора аргоновой плазмы НЧ (радиочастоты), работающего на частоте 40 кГц и мощности 100 Вт. Затем каркасы попадают в камеру безэлектродного аппарата тлеющего разряда, которую продувают 3 раза. с газообразным аргоном (чистота 99,99%, BOC, UK) в течение 2 минут. Затем камеру откачивают до 1.0 Торр. Затем плазма зажигается от источника радиочастотного возбуждения и поддерживается на уровне 100 Вт в течение 5 минут. Каркасы обрабатывали плазмой и немедленно засевали клетками для анализа in vitro , чтобы предотвратить гидрофобное восстановление каркасов.

2.2.5. Оксид этилена

Стерилизация оксидом этилена начинается с предварительной обработки образцов, которая проводится при 41 ° C в течение 13 часов при влажности 42%. Затем выполняется стадия стерилизации в атмосфере 100% оксида этилена при 49 ° C в течение 2 1/2 часов.Затем каркас выдерживают на воздухе в течение 9 часов при 43 ° C.

2.2.6. Ультрафиолетовое облучение

Каркасы подвергали УФ-облучению путем помещения в устройство УФ-дезактивации (длина волны 40 Вт, 254 нм, средняя плотность 15 кДж / см 2 ) в течение 3 часов, как описано ранее [8].

2.2.7. Обработка антибиотиком антимикотиком

Матрицы помещали в 1% (об. / Об.) Раствор антибиотика антимикотика (10000 Ед / мл пенициллина G, 10 мг / мл сульфата стрептомицина и 25 мг / мл амфотерицина B, разведенного в стерильном фосфатно-солевом буфере ( PBS)) в течение 24 часов при 4 ° C.После стерилизации каркасы промывали пять раз стерильной деионизированной водой на валике по 15 минут каждый раз.

2.2.8. Отбеливатель (SDIC)

Каркасы погружали в дигидрат дихлоризоцианурата натрия с медленным высвобождением хлора с концентрацией 1000 ч. / Млн при комнатной температуре на 20 минут, как описано ранее [8]. Затем каркасы промывают стерильной деионизированной водой ежедневно в течение 7 дней. Удаление оставшегося SDIC было подтверждено тестированием pH.

2.3. Характеристика материала
2.3.1. Тензиометрия

Тензиометрия для оценки механических свойств каркасов после стерилизации была выполнена, как описано ранее [13]. Вкратце, каркасы в форме гантелей (размеры 10 × 2 мм) подвергали растягивающей нагрузке со скоростью нагружения 100 мм / мин ( n = 6) с использованием Instron 5565 (High Wycombe, Bucks, UK). Были рассчитаны модуль упругости Юнга на участке кривой 0-25%, максимальная прочность на разрыв и удлинение при разрыве.Статистические различия в характеристиках растяжения между методами стерилизации оценивали с использованием двухфакторного дисперсионного анализа с апостериорным тестом на индюшатину.

2.3.2. Инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье с ослабленным полным отражением (ATR-FTIR)

FTIR-спектрофотометр использовался для анализа изменений химического состава поверхности каркасов, обработанных различными методами стерилизации, как описано ранее [8]. Химические группы определяли с использованием режима ослабленного полного отражения (ATR) -FTIR (Jasco FT / IR 4200 Spectrometer (JASCO Inc., США)) (n = 6). Параметры тестирования FTIR были записаны при 20 сканированиях с разрешением 4 см-1 с диапазоном волновых чисел от 600 см-1 до 4000 см-1.

2.3.3. Гель-проникающая хроматография (GPC)

Средние молекулярные массы и дисперсность полимера определяли с помощью GPC, как описано ранее [8] (n = 6). Вкратце, образцы были подготовлены до концентрации 1 мг / мл и пропущены через нейлоновый фильтр 0,22 мкм мкм. ГПХ-анализ проводился на системе Agilent 1260 infinity с использованием 2 колонок PLgel 5 мкм, м, со смесью D (300 × 7.5 мм), защитный столбик PLgel 5 мм (50 × 7,5 мм), дифференциальный показатель преломления (DRI) и детектор с переменной длиной волны (VWD). Статистические различия в анализе GPC между методами стерилизации оценивали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с апостериорным тестом на индюшатину.

2.3.4. Измерения краевого угла смачивания с водой

Статический контактный угол с водой для каркасов был выполнен, как описано ранее [13]. Вкратце, краевой угол смачивания воды был проанализирован с помощью метода лежащей капли (прибор DSA 100 (KRUSS, Германия)).Во всех экспериментах использовался объем деионизированной воды 5 90 459 мкл 90 460 л. Измерение отдельной капли проводили на шести независимых каркасах (n = 6). Средний краевой угол смачивания рассчитывали с помощью программы KRUSS drop shape (версия 1.90.0.14).

2.3.5. Сканирующая электронная микроскопия (SEM)

Поверхность каркасов, обработанных различными методами стерилизации, анализировали с помощью SEM, как описано ранее [8] (n = 6). Каркасы обезвоживали в ацетоне перед сушкой в ​​течение ночи.Затем каркасы были закреплены на алюминиевых штырях с помощью липкой углеродной ленты. После покрытия каркасов тонким слоем Au / Pd (толщиной примерно 2 нм) с использованием устройства для нанесения ионно-лучевого покрытия Gatan поверхность каркасов визуализировали с помощью СЭМ Carl Zeiss LS15 Evo HD.

2.4. Цитотоксичность
2.4.1. Выделение и посев ADSC

ADSC выделяли из жировой ткани в соответствии с методом, описанным Zuk et al. с модификациями, описанными ранее [8, 14, 15].Вкратце, после удаления фиброзной ткани жировая ткань была разрезана на маленькие кусочки размером <3 мм 3 . Затем ткань дополнительно переваривали в модифицированной Дульбекко смеси среда / питательные вещества F-12 Ham (DMEM / F12) Игла, содержащей 300 Ед / мл сырой коллагеназы I (Invitrogen, Life Technologies Ltd., Пейсли, Великобритания), в течение 30 минут в инкубаторе ( 37 ° C, 5% CO 2 ). После фильтрации через фильтры для клеток 70 мкм мкм (BD Biosciences, Оксфорд, Великобритания) образцы подвергали центрифугированию (290 × G, 5 мин).Затем препарат клеток, обогащенный ADSC, образовывал осадок на дне пробирки. Клетки ADSC культивировали до 2 пассажей. Когда ADSC достигли примерно 80% слияния, проводили субкультивирование посредством трипсинизации. Для анализа клеточных культур 1,5 × 10 4 ADSC при пассаже 2 были засеяны на каждый полимерный диск после стерилизации. Письменное согласие было получено от всех пациентов-доноров в исследовании и одобрено Советом по этике Северной Шотландии, номер ссылки 10 / S0802 / 20.

2.4.2. AlamarBlue

Анализ жизнеспособности AlamarBlue выполняли, как описано ранее [8, 13]. Вскоре после инкубации каркасов с полной средой в течение 24 часов каркасы засевали 1,5 × 10 4 ADSC на лунку. Через 1, 3, 7 и 14 дней среду удаляли и добавляли 10% AlamarBlue, приготовленный в свежей среде, на 3 часа. После инкубации флуоресценцию AlamarBlue количественно оценивали при соответствующих длинах волн возбуждения и испускания 540 и 595 нм.Средние флуоресцентные единицы для шести повторных культур трех отдельных экспериментов были рассчитаны для каждой обработки воздействия, и из них вычиталось среднее контрольное значение.

2.4.3. Иммунофлуоресценция: родамин фаллоидин и DAPI

. Для изучения адгезии и морфологии ADSC на каркасах иммуноцитохимическое морфологическое окрашивание проводили, как описано ранее [8, 13]. Через 24 часа среду удаляли и клетки трижды промывали PBS.После этого клетки фиксировали 4% (мас. / Об.) Параформальдегидом в течение 15 минут. Затем каркасы промывали трижды в PBS / 0,1% Tween-20 и промывали 0,1% tritonX100 для улучшения проницаемости в течение 5 минут. Затем каркасы окрашивали родаминфаллоидиновым красителем (Molecular Probes®, Life Technologies, Paisly, UK) в соотношении 1:40 (растворяли в 1 мл метанола) в PBS в течение 40 минут. После отмывки ядра окрашивали DAPI (Molecular Probes®, Life Technologies, Пейсли, Великобритания). ADSC на каркасах визуализировали с помощью конфокальной микроскопии Zeiss LSM 710 (Zeiss, Jena, Germany).Программное обеспечение Image J (Национальный институт здоровья, NIH) использовали для определения округлости ADSC на каркасах.

2,5. Проверка на стерильность

Все образцы были протестированы на эффективность стерилизации, как описано ранее [8]. Вкратце, каркасы погружали в триптон-соевый бульон (TSB) и жидкую тиогликолятную среду (THY) для культивирования микроорганизмов (Wickham Laboratories, Гэмпшир) на 7 дней. Стерильный бульон считали отрицательным контролем, а нестерилизованные образцы — положительным контролем.Оба бульона макроскопически наблюдались каждые 1-3 дня на предмет помутнения, что свидетельствует о загрязнении и неэффективной стерилизации. Считалось, что прозрачный бульон не имеет инфекции и обеспечивает эффективную стерилизацию образцов ( n = 9).

2.6. Статистический анализ

Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения Prism (GraphPad Inc., La Jolla, USA). Средние значения и стандартные отклонения рассчитывались по числовым данным. На рисунках гистограммы представляют средние значения, а столбики ошибок представляют собой 1 стандартное отклонение (SD).Значение ≤ 0,05 было определено как значимое. Точный статистический анализ, выполненный для каждого набора данных, описан в легенде рисунка.

3. Результаты
3.1. Характеристика материала
3.1.1. Визуальный осмотр после стерилизации

Все образцы выдержали обработку УФ, антибиотиками / антимикотиками, отбеливателем и плазмой. Хотя на образцы POSS-PCU процесс автоклавирования не повлиял, образцы POSS-PCL были уничтожены; поэтому дальнейшее исследование автоклавированных образцов POSS-PCL было невозможно.Образцы как POSS-PCU, так и POSS-PCL хорошо выдерживали гамма-облучение, при этом наблюдались незначительные изменения цвета / пожелтения образцов POSS-PCU. Газообразный оксид этилена вызывал легкое желтоватое изменение цвета и видимую деформацию этанола образцов POSS-PCL.

3.1.2. Тенсиометрия

Количественные значения механических свойств образцов POSS-PCL и POSS-PCU, подвергнутых воздействию этанола, отбеливателя (SDIC), плазмы, этиленоксида, УФ-излучения, обработки антибиотиками / антибиотиками, гамма-облучения, автоклавирования (только POSS-PCU) , и нестерилизованные контроли для каждого метода стерилизации представлены в таблице 1.Никакой существенной разницы в удлинении при разрыве, модуле Юнга или максимальном напряжении между любыми из образцов POSS-PCU не наблюдалось. Предел прочности при растяжении для POSS-PCL увеличился с 0,56 ± 0,08 МПа в контрольных образцах до 1,71 ± 0,19 МПа после обработки газом этиленоксидом, до 1,45 ± 0,04 после УФ-облучения и до 1,17 ± 0,15 после гамма-облучения (p <0,05). Это увеличение растягивающего напряжения обработанного оксидом этилена POSS-PCL транслировалось в модуль Юнга, который также был значительно увеличен по сравнению с контролем (0.40 ± 0,11 против 0,18 ± 0,0, р <0,05). По сравнению с контрольным POSS-PCL, УФ-излученный POSS-PCL и этанол имели значительно меньшее удлинение при разрыве (p <0,05).

Контроль

Control

9021 Гамма

9016 906

16

0,06

0,06

0,06

16

-POSS

Метод стерилизации Оксид этилена УФ Антибиотик / антимикотик Плазма Автоклавирование Плазма 906 906 906 906 MPM Young 906

0.18 ± 0,0 0,29 ± 0,02 0,20 ± 0,02 0,32 ± 0,04 0,40 ± 0,11 0,35 ± 0,02 0,25 ± 0,03 0,30 ± 0,05 PC N / A
0,55 ± 0,04 0,57 ± 0,02 0,56 ± 0,02 0,56 ± 0,04 0,55 ± 0,02 0,55 ± 0,02 0,53 ± 0,01 0,55 ± 0,03 0,54 0,54 Напряжение (МПа) POSS-PCL 0.56 ± 0,08 0,61 ± 0,10 0,31 ± 0,11 1,17 ± 0,15 1,71 ± 0,19 1,45 ± 0,04 1,10 ± 0,14 0,80 ± 0,26 Н / Д POSS-

0,83 ± 0,03 0,82 ± 0,06 0,85 ± 0,03 0,83 ± 0,01 0,84 ± 0,01 0,83 ± 0,01 0,81 ± 0,12 0,83 ± 0,02 2 удлинн. при разрыве (%) POSS-PCL 589.6 ± 26,2 549,7 ± 68 293,0 ± 61 462,2 ± 16 471,6 ± 39 387,5 ± 22 469,5 ± 11 500,1 ± 30 PC N / A
283,3 ± 9,57 273,6 ± 10,01 279,2 ± 1,74 288,0 ± 3,05 288,6 ± 1,46 269,3 ± 8,55 273,8 ± 9,01 + 8,5 (мм) POSS-PCL 2.0 ± 0 1,43 ± 0,15 1,525 ± 0,13 1,6 ± 0,22 1,2 ± 0,25 1,38 ± 0,05 1,55 ± 0,17 2,433 ± 0,12 НЕТ
0,75 ± 0,04 0,77 ± 0,02 0,84 ± 0,02 0,77 ± 0,05 0,76 ± 0,02 0,77 ± 0,02 0,75 ± 0,03 0,76 ± 0,02

0,06

6 0,75
3.1.3. Water Con

Обеспечение качества при тестировании на чувствительность к противомикробным препаратам

1. Введение

Большинство клинически важных бактерий, вызывающих инфекции у людей, способны проявлять устойчивость к антимикробным средствам, обычно используемым для лечения. Поэтому после выделения микроорганизма в лаборатории клинической микробиологии для определения характеристик часто также используются тесты для определения его чувствительности к антимикробным препаратам. Таким образом, отчет, подготовленный лабораторией клинической микробиологии для врача, также включает профиль чувствительности организма к различным антимикробным препаратам вместе с его идентификацией [1].Тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам (AST) проводится на бактериях, выделенных из клинических образцов, чтобы определить, можно ли уничтожить или подавить вызывающую обеспокоенность бактериальную этиологию антимикробными препаратами, которые являются потенциальным выбором для лечения, при концентрациях препаратов, которые достигаются при определенных концентрациях. очаг инфекции с использованием режима дозирования, указанного на этикетке лекарственного препарата. Результаты AST обычно сообщаются с категориями интерпретации. Категория «чувствительный» указывает на то, что бактерии подавляются обычно достижимыми концентрациями противомикробного агента при использовании дозировки, рекомендованной для лечения места инфекции.«Промежуточная» категория определяет бактерии, для которых скорость реакции на обычно достижимые уровни антимикробного агента в крови и тканях ниже по сравнению с чувствительными изолятами. Промежуточная категория играет роль буферной зоны между уязвимыми и устойчивыми категориями, но также указывает на ряд других возможностей; Противомикробные препараты, которые концентрируются в очаге инфекции, могут рассматриваться как варианты лечения (например, нитрофурантоин при инфекциях мочевыводящих путей).Категория «резистентность», однако, определяет бактерии, которые не подавляются обычно достижимыми концентрациями агента при нормальных режимах дозирования, и что клиническая эффективность агента против изолята может быть недостаточной [2]. Клиницисты рассматривают эти интерпретации, чтобы определить, какой противомикробный агент может быть эффективным при лечении конкретного пациента. Основная роль обычных микробиологических лабораторий состоит в том, чтобы предоставлять точные и своевременные результаты тестов на чувствительность к противомикробным препаратам для руководства лечением инфекционных заболеваний.Для этого микробиолог должен проинформировать врача о том, присутствует ли инфекционный агент в образце пациента и какой противомикробный агент должен обеспечить оптимальную терапию. Хотя важность тестирования чувствительности к противомикробным препаратам хорошо известна, сама процедура очень чувствительна к изменениям окружающей среды и условий тестирования. Поэтому очень важно, чтобы каждая переменная в процедуре была стандартизирована и тщательно контролировалась. Получив более надежные результаты по чувствительности, специалисты по инфекционным заболеваниям и руководители общественного здравоохранения смогут распознать возникающую устойчивость и новые модели устойчивости.Кроме того, результаты AST могут быть применены для определения агента выбора для эмпирической терапии, установления институциональной или общенациональной политики по назначению антибиотиков, проведения эпидемиологических исследований или надзора за резистентностью, а также для оценки эффективности вновь разработанных агентов. Из-за множества переменных, которые могут повлиять на результаты, строгий контроль качества имеет первостепенное значение для тестирования чувствительности. Правильно проведенный контроль качества поможет обеспечить точные, воспроизводимые и своевременные результаты.В этой главе будут выделены компоненты программы обеспечения качества тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам.

2. Обзор методик тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам

Флеминг первым сообщил об ингибирующем эффекте пенициллина на агаре, наблюдая за зоной подавления роста стафилококковых колоний, растущих рядом с контаминантом Penicillium на агаровой пластине. Флеминг также внес два значительных вклада в область АСТ в 1920-х годах.В 1924 году он ввел в практику использование методики канавок для оценки антимикробных свойств антисептических растворов [3]. Вторым вкладом Флеминга в современную AST была разработка метода разбавления бульона с использованием мутности в качестве конечной точки [4]. Диски из фильтровальной бумаги, содержащие пенициллин, были использованы компанией Vincent & Vincent для анализа этого недавно открытого соединения в 1940-х годах [5]. Метод AST с разведением агара также был описан в 1940-х годах [6]. На раннем этапе стало понятно, что на методы AST влияет множество переменных [7].В 1961 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала отчет о стандартизации методологии AST [8]. Широкое применение AST было представлено в клинических лабораториях усилиями Бауэра, Кирби и его сотрудников с помощью метода, известного как метод дисковой диффузии Кирби-Бауэра, который до сих пор остается наиболее широко используемым методом AST в мире [9]. Bergeron & Ouellette подчеркнули недостатки фенотипического подхода к AST и пришли к выводу, что разные виды бактерий имеют разную восприимчивость к одному и тому же антибиотику, и что нет международного соглашения по контрольным точкам для интерпретации тестов на чувствительность к противомикробным препаратам [10].Потребность в разработке стандартизированных методов AST стала необходимостью вскоре после того, как антибиотики стали коммерчески доступными. Во время Второй мировой войны, вслед за пенициллином, были открыты и использованы другие антибиотики. Хотя эти новые антибиотики считались «чудо-лекарствами» во время их введения, за этим последовало появление устойчивых штаммов. С появлением устойчивости бактерий к противомикробным препаратам и изменением свойств различных бактерий по отношению к разным классам противомикробных препаратов необходимость воздействия AST на патогены стала практической необходимостью.

По всей стране были предприняты попытки стандартизировать методологии AST; Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI, ранее NCCLS) (США) [11], Werkgroep Richtlijnen Gevoeligheidsbepalingen (Нидерланды) [12], Comité de l’Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (Франция) [13], Шведская справочная группа по антибиотикам (Швеция) [14], Deutsches Institut für Normung (Германия) [15], Британское общество антимикробной химиотерапии (Великобритания) [16], все они опубликовали рекомендации по улучшению методологии и интерпретации AST.Недавно Европейский комитет по тестированию на чувствительность к противомикробным препаратам (EUCAST), некоммерческая организация под эгидой Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID), разработал и опубликовал рекомендации по AST. Таблицы контрольных точек и контроля качества для тестирования дисковой диффузии и минимальной ингибирующей концентрации (MIC) могут быть свободно доступны на веб-сайте организации [17].

В клинических лабораториях широко распространенными методами AST являются дисковая диффузия и методы разбавления бульона.В методе дисковой диффузии используются диски, пропитанные антимикробными средствами. Диски помещают на чашки с агаром, которые предварительно инокулируют суспензией тестируемого микроорганизма. Основным принципом метода дисковой диффузии является диффузия антимикробного агента в среду, которая происходит, когда диски входят в контакт с влажной поверхностью пластины. Концентрация агента логарифмически уменьшается по мере увеличения расстояния от диска. После инкубационного периода на планшетах наблюдают за круговой зоной ингибирования, созданной вокруг диска, что связано с ингибирующим действием противомикробного агента на микроорганизм.Внутри зоны концентрация агента достаточна для подавления роста, тогда как в точке, где концентрация агента больше не достаточна для подавления роста, организм может расти и образует лужайку бактерий вокруг диска. Для интерпретации результатов теста радиус зоны ингибирования измеряется и сравнивается с предварительно определенными значениями, указанными в рекомендациях [18]. Чаще всего используются рекомендации CLSI и EUCAST [2, 17]. CLSI делит результаты на три категории для большинства комбинаций организм-агент; восприимчивые, промежуточные и устойчивые, тогда как EUCAST использует только две категории: восприимчивые и устойчивые.

В методах разбавления, однако, чувствительность микроорганизмов к антимикробным агентам определяется в пробирках (метод разведения макробротов) или в лунках микропробирок, отформованных в пластиковый планшет (метод разведения микробов). Оба метода разбавления бульона используют один и тот же принцип; Первые серийные двукратные разведения тестируемого антимикробного агента производят в пробирках / лунках, содержащих бульон, а затем такое же количество бактериальной суспензии распределяют по каждой пробирке / лунке.В конце инкубационного периода пробирки / лунки исследуют на мутность, которая является индикатором роста бактерий в бульоне. Пробирки / лунки остаются прозрачными там, где концентрация агента достаточно высока, чтобы подавить рост бактерий, тогда как при более низких концентрациях агента бактерии могут расти, что вызывает помутнение пробирки / лунки. Самая низкая концентрация противомикробного агента, препятствующая росту бактерий in vitro , определяется как минимальная ингибирующая концентрация (МИК) [18].Как и в методе дисковой диффузии, значения MIC сравниваются с заранее определенными значениями, указанными в руководствах, и определяется и указывается их информативная категория.

3. Программа обеспечения качества тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам

Лаборатории клинической микробиологии являются неотъемлемой частью общей системы оказания медицинской помощи. Обеспечение качества (ОК) — это общий процесс, с помощью которого лаборатория может проверить, что лаборатория хорошо выполняет свою работу. Хотя QA и контроль качества (QC) имеют схожие цели, их значения и функции различны [19].QA можно определить как общую программу, с помощью которой можно гарантировать качество результатов тестирования [20]. Он оценивает и гарантирует, что процедуры предоставляют актуальные и своевременные данные о предоставлении медицинских услуг. Обеспечение качества в первую очередь связано с более широкими мерами и контролирует работу лаборатории в целом и охватывает все три фазы тестирования; преаналитический, аналитический и постаналитический. QC, с другой стороны, отвечает только за мониторинг аналитической фазы тестирования и гарантирует, что ежедневные тесты работают должным образом [21].Только вместе QC и QA обеспечивают меры по контролю того, насколько правильно выполняются тесты, потому что QC сам по себе часто не обнаруживает проблемы вовремя, чтобы предотвратить вредные результаты. Например, если> 5% изолятов Enterobacter , Serratia или Citrobacter чувствительны к ампициллину, это, вероятно, указывает на проблему с недостаточным количеством посевного материала [22]. Хотя результаты ежедневных или еженедельных тестов QC находятся в допустимых пределах, такую ​​ошибку можно не заметить, пока не будет накоплено и оценено достаточно данных, что иногда может занять недели.

Стандартные процессы необходимы для определения показателей качества, которые необходимо контролировать. Стандартизация AST была достигнута CLSI и частично EUCAST. Процессы, определенные в руководствах CLSI, помогают клиническим лабораториям проводить тесты QC, измерять их результаты и предоставлять рекомендации по корректирующим действиям, охватывающие широкий спектр типов ошибок. Каждая лаборатория должна установить свои собственные требования к качеству процессов тестирования. Только с установленными целями качества лаборатории могут определить, достигается ли приемлемое качество, идентифицировать процессы, которые не работают удовлетворительно и нуждаются в улучшении, или спланировать новые процессы для достижения заданного уровня качества [21].А чтобы гарантировать достижение всех установленных целей в области качества, в клинической лаборатории должна действовать комплексная программа обеспечения качества.

Основные компоненты комплексной программы обеспечения качества для AST с относительным объемом усилий, которые необходимо затратить на каждый компонент, указанный в скобках, можно перечислить следующим образом [23]:

  • Клинически значимые стратегии тестирования (15% )

  • Тестирование эталонных штаммов контроля качества (15%)

  • Техническая компетентность (15%)

  • Проверка антибиотикограммы организма (15%)

  • Наблюдение за результатами (15%)

  • Руководство по процедурам (10%)

  • Кумулятивная антибиотикограмма (5%)

  • Опросы квалификации (5%)

  • Другое (5%)

Цели программы контроля качества, установленные CLSI [24, 25] включает в себя мониторинг следующего:

  • прецизионность (повторяемость) и точность процедур AST

  • производительность реагентов, использованных в тестах

  • производительность лиц, которые проводят тесты и читают результаты

Непрерывный мониторинг производительности лучше всего достигается, но не ограничиваясь этим, путем тестирования штаммов QC.

3.1. Разработка соответствующих стратегий тестирования чувствительности к противомикробным препаратам

Только организмы, которые могут быть причиной инфекции, должны быть проверены на чувствительность к противомикробным препаратам, что требует проведения дифференциации между нормальной флорой, которая находится в месте инфекции, и действительным организмом, вызывающим инфекцию . Необходимо учитывать некоторые важные факторы, чтобы решить, какие бактерии из клинического образца должны быть включены в AST; такие как участок тела, из которого был изолирован организм, присутствие других бактерий и качество образца, из которого был выращен организм, статус хозяина, способность вида бактерий вызывать инфекцию на участке тела, из которого был получен образец и др.[1, 26].

3.2. Выбор противомикробных препаратов для тестирования и отчетности

Каждая лаборатория уникальна по своим возможностям, ресурсам, уровню опыта или институциональным потребностям. Следовательно, решение о том, какие противомикробные препараты тестировать, зависит от спецификаций каждой лаборатории и не может быть обобщенным. Решение основывается на мнении инфекциониста и фармацевта и должно соответствовать больничному формуляру. Как правило, лаборатория определяет от 10 до 15 противомикробных агентов для рутинного тестирования против различных организмов или групп организмов, что называется антимикробной панелью или батареей.В документах CLSI M100 таблица 1A (Предлагаемые группы противомикробных агентов с клиническими показаниями FDA, которые следует учитывать при рутинном тестировании и сообщении о неприхотливых организмах лабораториями клинической микробиологии в США) является ценным источником информации, на которую можно ссылаться, когда такие таблицы создаваться на местном уровне [2]. Поскольку на момент проведения AST идентичность бактериального изолята часто неизвестна, могут быть протестированы некоторые препараты, о которых неуместно сообщать для этого конкретного изолята.Однако эти результаты следует исключить в окончательном отчете.

Целью лаборатории клинической микробиологии является создание отчета, который направит клинициста на использование наименее токсичного, наиболее экономичного и наиболее клинически эффективного агента из имеющихся. Это достигается за счет использования протокола выборочной отчетности, предоставляемого CLSI. CLSI классифицирует противомикробные агенты в целом на четыре группы: группы A, B, C и U. Группа A включает основные агенты, результаты которых должны быть сообщены первыми.О результатах применения препаратов группы В следует сообщать выборочно, потому что это, как правило, препараты более широкого спектра действия. Однако, если изолят устойчив к первичным агентам, пациент не может переносить препараты из группы А, инфекция не ответила на терапию первичными агентами, вторичный агент будет лучшим клиническим выбором для конкретной инфекции или что У пациента есть организмы, изолированные из другого места, и вторичный агент может быть более подходящим для лечения обоих организмов, тогда можно сообщить результаты препаратов группы B [26].Группа C включает альтернативные или дополнительные агенты для особых случаев; такие как устойчивые штаммы, для пациентов с аллергией на основные лекарственные средства, для лечения необычных изолятов или в эпидемиологических целях. И, наконец, группа U включает агенты, которые используются только или в основном для лечения инфекций мочевыводящих путей (например, нитрофурантоин, норфлоксацин).

Выборочная регистрация, также называемая каскадной отчетностью, улучшает клиническую значимость создаваемых отчетов и сводит к минимуму выбор штаммов с множественной устойчивостью, избегая использования агентов широкого спектра, когда возможен вариант с узким спектром.

3.3. Стандартизация методологии определения чувствительности к противомикробным препаратам

Процедурные этапы каждого метода должны строго соблюдаться, чтобы получить воспроизводимые результаты. Стандартизация методологии AST помогает оптимизировать условия роста бактерий, так что ингибирование роста может быть связано с противомикробным агентом, а влияние ограничений по питательным веществам, разницы температур или других условий окружающей среды может быть устранено. Кроме того, он оптимизирует условия для поддержания целостности и активности антимикробных препаратов, так что неспособность подавить рост бактерий может быть объяснена механизмами устойчивости организма [1].

Стандартизированные компоненты AST включают:

Размер бактериального посевного материала: Подготовка посевного материала — один из наиболее важных шагов в любом методе испытания на чувствительность. Суспензии инокулята готовят с использованием суспензии либо логарифмической фазы, либо суспензии прямых колоний. При использовании метода прямой суспензии колоний следует выбирать от 4 до 5 свежих (возрастом от 16 до 24 часов) колоний, а не одну, чтобы свести к минимуму возможность тестирования только восприимчивой колонии и отсутствия рассредоточенных устойчивых мутантов. в других колониях.Стандарты мутности МакФарланда используются для стандартизации количества бактерий в посевном материале. Стандарты МакФарланда могут быть приготовлены путем добавления определенных объемов 1% серной кислоты и 1,175% хлорида бария для получения раствора сульфата бария с определенной оптической плотностью. Чаще всего используется стандарт МакФарланда 0,5, который обеспечивает мутность, сравнимую с мутностью бактериальной суспензии, содержащей приблизительно 1,5 10 8 КОЕ / мл (КОЕ: колониеобразующая единица). После стандартизации суспензии инокулята следует использовать в течение 15 минут после приготовления.Ложно-чувствительные результаты могут быть получены, если проверено слишком мало бактерий, а ложно-устойчивые результаты могут быть результатом тестирования слишком большого количества бактерий [26].

Питательная среда: Наиболее часто используемыми питательными средами являются бульон Мюллера-Хинтона и агар Мюллера-Хинтона. Стандартизированные переменные, касающиеся этих сред, должны включать: состав, pH, концентрация катионов и содержание тимидина, толщина агара (дисковый диффузионный тест) и добавки, такие как кровь и сыворотка.

Условия инкубации (атмосфера, температура, продолжительность): Для разных организмов требуются разные условия инкубации.Более того, некоторые противомикробные агенты требуют инкубации, отличной от продолжительности инкубации или температуры, чем другие диски, используемые для того же организма (например, оксациллин с Staphylococcus spp.). Пользователь должен обратиться к таблицам CLSI M100, в которых приведены подробные условия тестирования для каждого организма или группы организмов [2].

Концентрации противомикробных препаратов, подлежащие тестированию: Содержимое дисков с противомикробными препаратами в диско-диффузионном тесте и концентрации растворов антибиотиков для тестирования в тестах на разведение также включены в документы CLSI [2].

3.4. Тестирование контроля качества с использованием эталонных штаммов для контроля качества

Регулярное тестирование QC с рядом штаммов QC является основой внутреннего тестирования QC. Штаммы QC — это хорошо охарактеризованные организмы с определенными механизмами чувствительности или устойчивости к тестируемым антимикробным агентам. Тестирование штаммов QC помогает одновременно контролировать выполнение теста и гарантирует, что тест выполняется правильно. Результаты, полученные с помощью штаммов QC, должны находиться в заранее определенных приемлемых диапазонах; для дискового теста диффузии между предварительно определенными диаметрами зоны ингибирования и для тестов MIC в предварительно определенных диапазонах MIC.Если наблюдаются отклонения от допустимых пределов, это указывает на неприемлемые характеристики, и следует расследовать источник (и) ошибки. CLSI рекомендует использовать различные штаммы QC для разных аспектов AST. Список штаммов QC можно найти в таблицах M100, которые обновляются ежегодно. В связи с появлением новых лекарств, изменениями, влияющими на существующие лекарства, или появлением новых механизмов резистентности, которые должны быть исследованы лабораторией, пользователей всегда направляют к последним доступным обновлениям.Штаммы QC, рекомендованные CLSI, делятся на две части: обычные «штаммы QC» и «дополнительные штаммы QC». Каждая лаборатория, выполняющая AST с использованием эталонных методов CLSI, должна включать штаммы QC в регулярные тесты QC, однако дополнительные штаммы требуются только в том случае, если они используются для оценки нового теста, для обучения нового персонала, исследования особых характеристик чувствительности или устойчивости и т. Д. , и их не требуется включать в стандартный контроль качества AST [2].

Европейский аналог

CLSI, EUCAST, также публикует рекомендации по использованию штаммов QC для AST, однако по сравнению с исчерпывающим набором штаммов QC, предложенным CLSI, EUCAST на данный момент ограничен шестью штаммами QC [27].Руководства EUCAST постоянно развиваются, и в тех областях, где опыт EUCAST еще не может охватить, EUCAST не отказывается от ссылок на соответствующие документы CLSI. Однако одно большое различие между штаммами QC, рекомендованными CLSI и EUCAST, заключается в том, что рекомендация EUCAST для Haemophilus influenzae NCTC 8468 в отличие от CLSI H. influenzae ATCC® 49247. Штамм, выбранный EUCAST в качестве штамма QC, является чувствителен к β-лактамным антибиотикам, зоны ингибирования которых легче считывать, чем штамм ATCC®, который является β-лактамазно-отрицательным штаммом, устойчивым к ампициллину (BLNAR).Предлагаемые CLSI штаммы QC с их спецификациями перечислены в таблице 1 [2].

1

Штамм контроля качества Тест (ы), для которых в основном используется штамм
Escherichia coli ATCC® 25922 Дисковая диффузия Enterobacteria Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter spp. , Burkholderia cepacia , Stenotrophomonas maltophilia
МИК других энтеробактерий, отличных от ,
Скрининговые и подтверждающие тесты на ESBLs (отрицательные) meningitidis (для ципрофлоксацина, налидиксовой кислоты, миноциклина и сульфизоксазола)
Escherichia coli ATCC® 35218 Дисковая диффузия и МИК для β-лактам / β-лактамаз комбинированные препараты, ингибиторы β-лактама / β-лактамазы , энтеродобактерии , энтеруды , Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia , Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus spp.
МИК для комбинированных препаратов β-лактам / β-лактамаз, не относящихся к Enterobacteriaceae
Тестирование амоксициллин-клавулановой кислоты для Haemophilus spp .
Klebsiella pneumoniae ATCC® 700603 Скрининговые и подтверждающие тесты на ESBL (положительные)
Klebsiella pneumoniae ATCC® BAA-1705 906ae16

Подтверждающий тест на продуцирование бактерий на углеводы )
Klebsiella pneumoniae ATCC® BAA-1706 Подтверждающий тест на подозрение на выработку карбапенемазы у Enterobacteriaceae (MHT-отрицательный)
Pseudomonas aeruginosa ATCC® 278514330 ATCC® aeruginosa , Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia , Stenotrophomonas maltophilia
МИК других не Enterobacteriaceae
Staphylococcus aureus AT6CC® 25923 Staphylococcus aureus AT6CC® 25923 Дисковая диффузия AT6CC® 25923 и Enterococcus spp.
Скрининговый тест на продукцию β-лактамазы группы Staphylococcus aureus и коагулазо-отрицательный Стафилококки (отрицательный)
Скрининговый тест на mecA -опосредованный оксуреацилциллин 30, опосредованный mecA группа и коагулазо-отрицательные Стафилококки ( mecA отрицательные; чувствительны к дисковой диффузии)
Скрининговый тест на индуцибельную резистентность к клиндамицину у Staphylococcus aureus группа и коагулазо-отрицательный Staphylococci с дисковой диффузией (тест с дисковой диффузией) отрицательный)
Скрининговый тест на высокий уровень устойчивости к мупироцину в группе Staphylococcus aureus ( mupA отрицательный; чувствительный к дисковой диффузии)
Staphylococcus aureus ATCC® 23. 906 из
Скрининговый тест на продукцию β-лактамазы в группе Staphylococcus aureus и отрицательный коагулаза Стафилококки (положительный)
Скрининговый тест на устойчивость к оксациллину в группе Staphylococcus , чувствительной к стафилококку

Скрининговый тест на устойчивость к оксациллину, опосредованному mecA , с использованием цефокситина в группе Staphylococcus aureus ( mecA отрицательный; чувствительный к МИК)
Скрининговый тест на индуцибельную резистентность к клиндамицину Staphylococcus , отрицательный к стагулоказе Стафилококки и Streptococcus spp.β-гемолитическая группа с микроразбавлением в бульоне (без роста)
Скрининговый тест на высокую устойчивость к мупироцину в группе Staphylococcus aureus ( mupA отрицательный; чувствительный к MIC)
Staphylococcus Staphylococcus® Скрининговый тест на устойчивость к оксациллину в Staphylococcus aureus группа (резистентная)
Скрининговый тест на mecA -опосредованную устойчивость к оксациллину с использованием цефокситина в группе Staphylococcus aureus (дисковая диффузия и отрицательный результат по MIC) и коагуляции с коагуляцией (дисковая диффузия) ( mecA положительный)
Staphylococcus aureus ATCC® BAA-976 Скрининговый тест на индуцибельную резистентность к клиндамицину в группе Staphylococcus aureus , коагулазо-отрицательный Стрептококк и стафилококк .β-гемолитическая группа с микроразбавлением бульона (без роста)
Staphylococcus aureus ATCC® BAA-977 Скрининговый тест на индуцибельную резистентность к клиндамицину в группе Staphylococcus aureus , группе коагулазы , стрептококка и стафилококка . β-гемолитическая группа с микроразведением в бульоне (рост)
Staphylococcus aureus ATCC® BAA-1708 Скрининговый тест на высокий уровень устойчивости к мупироцину в группе Staphylococcus aureus ( mupA устойчивы к диффузии и дисковой диффузии). )
Enterococcus faecalis ATCC® 29212 МИК Enterococcus spp .
Скрининговый тест на ванкомицин МИК ≥8 мкг / мл в группе Staphylococcus aureus (восприимчивых)
Скрининговый тест на высокий уровень устойчивости к аминогликозидам у Enterococcus spp . (дисковая диффузия, микроразбавление бульона, разведение в агаре: чувствительно)
Скрининговый тест на устойчивость к ванкомицину у Enterococcus spp . (разведение в агаре: чувствительно) проверка пригодности среды для тестирования сульфаниламидов, триметоприма и триметоприма / сульфаметоксазола
Enterococcus faecalis ATCC® 51299 Скрининговый тест на ванкомицин ацетон МИК ≥8 мкг / мл для группы (устойчивый)
Скрининговый тест на высокий уровень устойчивости к аминогликозидам у Enterococcus spp .(микроразведение бульона, разведение в агаре: устойчивое)
Скрининговый тест на устойчивость к ванкомицину у Enterococcus spp . (разведение в агаре: устойчивое)
Haemophilus influenzae ATCC® 49247 Дисковая диффузия и МИК Haemophilus spp . (BLNAR; β-лактамазо-отрицательный, ампициллин-резистентный)
Haemophilus influenzae ATCC® 49766 Дисковая диффузия и MIC Haemophilus spp .с выбранными цефалоспоринами (положительными по β-лактамазе)
Haemophilus influenzae ATCC® 10211 Проверка возможностей роста среды, используемой для дисковой диффузии и тестов MIC для Haemophilus spp.
Neisseria gonorrhoeae ATCC® 49226 Дисковая диффузия и МИК Neisseria gonorrhoeae (CMRNG; хромосомно-опосредованная (пенициллин) резистентная N.cus gonorrhoeae ) Дисковая диффузия и МИК Streptococcus pneumoniae (промежуточный пенициллин), S treptococcus spp.β-гемолитическая группа Streptococcus spp. viridans group и Neisseria meningitidis
Скрининговый тест на индуцибельную устойчивость к клиндамицину у Streptococcus spp. β-гемолитическая группа с дисковой диффузией (тест D-зоны) и микроразведением бульона (отрицательный)
Bacteroides fragilis ATCC® 25285 МИК анаэробов 90 MIC616
Bacteroides thetaiotaomic анаэробы
Clostridium difficile ATCC® 700057 МИК анаэробов
Eubacterium lentum ATCC® 43055 МИК анаэробов Таблицы

.

Штаммы контроля качества, предлагаемые для тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам согласно CLSI

3.5. Выбор, получение и поддержание эталонных штаммов QC

При выборе штаммов QC для рутинного внутреннего тестирования QC; штаммы, которые больше всего напоминают изолят пациента, должны быть протестированы [23]. Это обеспечит возможность одновременного тестирования препаратов, которые планируется тестировать для пациента, со штаммом QC. Кроме того, можно оценить те же материалы и условия тестирования, которые использовались для клинических изолятов.Перед получением штаммов контроля качества лаборатории должны решить, какие штаммы лучше всего подходят для лабораторных процедур. Например, если лаборатория не выполняет модифицированный тест Ходжа (МГТ) для подтверждения подозрения на выработку карбапенемазы у Enterobacteriaceae , Klebsiella pneumoniae ATCC® BAA-1705 (MHT-позитивный) и Klebsiella pneumoniae ATCC® BAA-1706 (MHT-отрицательные) штаммы не нужны для этой конкретной лаборатории. Обычно используются микроорганизмы QC, чувствительные к тестируемым антимикробным препаратам, но устойчивые штаммы QC также необходимы при тестировании на особые механизмы устойчивости.

Штаммы QC можно получить от различных поставщиков и во многих форматах. Важно то, что независимо от того, в каком формате был получен штамм, первоначальное восстановление должно выполняться в соответствии с рекомендациями поставщика. Для длительного хранения исходные культуры могут храниться в подходящем стабилизаторе (например, триптиказо-соевом бульоне с 10-15% глицерина, 50% фетальной телячьей сыворотке в бульоне, дефибринированной овечьей крови или обезжиренном молоке) при -20 ° C или ниже ( предпочтительно при -60 ° C или ниже). Для получения рабочих контрольных культур субкультуры из постоянной исходной культуры вносят на чашки с агаром.Выделенные колонии (от 4 до 5) отбирают и пересеивают на скошенный агар (скошенный триптиказонный соевый агар для неприхотливых организмов и скошенный шоколадный агар для привередливых организмов) и инкубируют в течение ночи. Эти рабочие культуры на скошенных агарах хранят при 2-8 ° C не более трех недель подряд. Новые рабочие контрольные культуры следует готовить не реже одного раза в месяц из постоянных стоков. Перед тестированием QC рост из скошенного агара пересевают на чашки с агаром и инкубируют в течение ночи.Для использования для тестирования QC отбирают от 4 до 5 изолированных колоний из планшета. Каждый день проведения теста QC следует готовить новую рабочую культуру [2, 23].

Рабочие контрольные культуры можно использовать для контроля прецизионности (повторяемости) и точности AST до тех пор, пока не наблюдается значительного изменения среднего диаметра зоны или значения MIC, не связанного с ошибочной методологией. В лабораториях обычно нет проблем с поддержанием чувствительных штаммов QC из-за стабильности этих штаммов, однако штаммы QC с особыми механизмами устойчивости труднее поддерживать, поскольку они могут быть менее генетически стабильными.Повторные пересадки могут привести к потере механизмов сопротивления и неудовлетворительному результату. Задокументированные проблемы возникли со штаммами QC, которые несут свой специфический механизм устойчивости на плазмиде (например, E. coli ATCC® 35218 и K. pneumoniae ATCC® 700603) [2]. Неоптимальные условия хранения и повторные посевы могут вызвать спонтанную потерю плазмиды, кодирующей β-лактамазу, и могут быть получены результаты, выходящие за рамки предела.

3.6. Частота тестирования QC

Соответствующие микроорганизмы QC должны тестироваться ежедневно на все противомикробные агенты, обычно включенные в батарею противомикробных препаратов, пока лаборатория не достигнет «удовлетворительной работы». CLSI дает определение «удовлетворительная работа» как получение неприемлемых результатов не более чем в 1 из 20 или 3 из 30 результатов, полученных в последовательные дни испытаний для каждой комбинации противомикробный агент / организм. Как только эта удовлетворительная производительность будет достигнута, лаборатория может перейти с ежедневного тестирования QC на еженедельное тестирование QC.Пока все результаты тестирования QC находятся в допустимых пределах, лаборатория может продолжать еженедельное тестирование, однако в случаях, когда в тест вносятся изменения, требуется последовательное тестирование QC (таблица 2, адаптированная из справочного материала 2).

День (дни) * Модификация в тесте
1 Начать использование новой партии или количества дисков / панелей MIC или подготовленных чашек с агаром
Начало использования дисков нового производителя
Расширение или уменьшение диапазона разбавления при тестировании MIC
Ремонт прибора, влияющего на результаты AST
5 Начать до используйте подготовленные чашки с агаром (дисковая диффузия), бульон или агар (MIC) от нового производителя
Преобразуйте метод подготовки / стандартизации посевного материала с визуальной корректировки мутности на использование фотометрического устройства, которое имеет собственный протокол контроля качества
Обновление программного обеспечения, влияющее на результаты AST
20 или 30 Использование новый метод теста MIC (например,g., преобразовать из визуального считывания в показание прибора на панели, преобразовать из ночного теста в быстрый тест MIC)
Использовать новый производитель теста MIC
Изменить метод измерения зон в тесте диффузии диска (например, начать с помощью автоматического зонального считывателя)
Преобразование метода подготовки / стандартизации посевного материала в метод, который зависит от техники пользователя

Таблица 2.

Требуемая периодичность контроля качества после внесения изменений в тест

* Количество дней требуется последовательное тестирование QC

И для тестирования диффузии диска, и для тестирования MIC, добавление любого нового противомикробного агента к существующей панели требует 20 или 30 последовательных дней удовлетворительного тестирования, прежде чем его можно будет тестировать по еженедельному графику.

3,7. Корректирующее действие

Корректирующее действие определяется как «действие по устранению причины обнаруженного несоответствия или другой нежелательной ситуации» [28] и в отношении AST, необходимо всякий раз, когда какой-либо из результатов еженедельного контроля качества выходит за допустимые пределы. Факторы, вызывающие отклонение в результатах, различны, но их можно разделить на две части: результаты из-за идентифицируемых ошибок и результаты без выявленных ошибок [24, 25]. Идентифицируемые ошибки, также называемые очевидными ошибками, легко обнаружить и легко исправить.Наиболее частые причины, вызывающие идентифицируемые ошибки, включают: использование неправильного диска, использование неправильного штамма контроля качества, загрязнение штамма или среды, использование неправильной температуры или условий инкубации. Если причиной выхода за пределы допустимого диапазона является одна из идентифицируемых ошибок, испытание необходимо провести повторно в день обнаружения ошибки. Если результаты повторного испытания находятся в допустимых пределах, дальнейшие корректирующие действия не требуются. С другой стороны, если причина ошибки не может быть идентифицирована, тест должен быть проведен снова в день обнаружения ошибки, предпочтительно с новой рабочей культурой или субкультурой, но также следует контролировать в общей сложности пять последовательных тестовые дни.В течение пяти дней подряд, если все результаты находятся в допустимых пределах, дополнительных корректирующих действий не требуется. Однако, если какой-либо из результатов выходит за допустимые пределы, требуются дополнительные корректирующие действия. На этом этапе следует подозревать систематическую ошибку, а не случайную, и тщательно исследовать компоненты AST. Причины включают; неправильное измерение, технические ошибки, проблемы с регулировкой мутности, материалы с просроченным сроком годности, несоблюдение надлежащих условий роста (температура, атмосфера), неправильное хранение дисков, загрязнение штаммом QC, потеря характеристик, посевной материал, приготовленный из старой чашки (> 24 часов) и т. Д.. Чтобы начать рутинное тестирование QC, требуется удовлетворительная работа в течение еще 20 или 30 дней подряд после того, как причина, вызвавшая ошибку, будет обнаружена и исправлена.

Когда результаты контроля качества, выходящие за пределы допустимого диапазона, требуют корректирующих действий, для устранения неисправностей следует учитывать факторы, перечисленные в таблице 3 (таблица 3, адаптированная из справочных материалов 24 и 25).

16

16

Штамм QC Использование неправильного штамма QC
Неправильное хранение
Неадекватное техническое обслуживание (например.g., использование одной и той же рабочей культуры> 1 месяца)
Загрязнение
Нежизнеспособность
Изменения в организмах (например, мутация, потеря плазмиды)
Тестирование расходные материалы Неправильные условия хранения или транспортировки
Загрязнение
Использование дефектной чашки с агаром (слишком толстой или слишком тонкой)
Недостаточный объем бульона в пробирках или лунках
Использование поврежденных пластин, панелей, карточек, тубусов (например.g., треснутые, протекающие)
Использование просроченных материалов
Процесс тестирования Использование неправильной температуры или условий инкубации
Суспензии инокулята были неправильно приготовлены или скорректированы
Инокулят, приготовленный из чашки, инкубированной в течение неправильного периода времени
Инокулят, приготовленный из дифференциальной или селективной среды, содержащей противоинфекционные агенты или другие соединения, ингибирующие рост
Использование неправильного диска / реактивов, вспомогательных материалов
Неправильное размещение диска (например,g., недостаточный контакт с агаром)
Неправильное считывание или интерпретация результатов теста
Ошибка транскрипции
Оборудование Не работает должным образом или вышло из калибровки (например, пипетки)

Таблица 3.

Факторы, часто приводящие к результатам, выходящим за пределы диапазона

3.8. Документирование результатов испытаний контроля качества

Результаты всех испытаний контроля качества должны быть задокументированы в журнале контроля качества [23].В этом журнале требуется информация о следующем: дата, технический специалист, проводивший тест, использованные противомикробные агенты (активность, партия, срок годности и т. Д.), Используемые среды (партия, срок годности и т. Д.). После того, как журнал заполнен техником, который выполнил и прочитал тест, второй техник или супервизор должен проверить результаты. Также следует отметить предпринятые корректирующие действия, если таковые имеются, и их результаты.

Полезным и простым способом мониторинга результатов контроля качества является использование диаграммы Шухарта, на которой ежедневные показания нанесены на диаграмму с отмеченными верхним и нижним контрольными пределами [29].Он обеспечивает визуальную оценку результатов, но также может предоставить подробную информацию, если придерживаться более формального математического подхода [20]. Пример представления результатов ежедневного контроля качества на диаграмме Шухарта приведен на рисунке 1. Знаменитые правила Вестгарда и Клее [30] могут быть легко адаптированы для контроля качества теста диффузии диска, в котором контрольные диаметры рассматриваются как среднее ± 2 SD. [20].

Один результат QC выходит за рамки (правило Вестгарда 1 2s ): это предупреждение, будь то случайная ошибка или начало новой проблемы.Результаты плановых тестов на этот день могут быть представлены в отчете, если нет других доказательств проблем в текущих тестах. Сам по себе корректирующие действия не требуются, если результат не выходит за допустимые пределы или есть другие признаки проблемы.

Два последовательных результата контроля качества находятся вне пределов в одной и той же части среднего диапазона (правило Вестгарда 2 2s ): указывает на ошибку в методологии тестирования (систематическая ошибка), требуются корректирующие действия.

Десять последовательных результатов контроля качества, попадающих на одну сторону от среднего (правило Вестгарда 10 ): результаты могут быть приняты, но это, вероятно, указывает на систематическую проблему, над которой необходимо действовать.

Рисунок 1.

Пример результатов ежедневного контроля качества дисковой диффузии для Escherichia coli ATCC® 25922 в сравнении с ампициллином, нанесенные на диаграмму Шухарта (допустимые пределы зоны: 16–22 мм).

3.9. Организм — проверка результатов теста на чувствительность к противомикробным препаратам

Одной из наиболее широко используемых дополнительных мер контроля качества является использование результатов теста на чувствительность для проверки результатов, полученных на результатах пациентов. Виды с «типичными» антибиотиками полезны для проверки идентификации, а также результатов определения чувствительности.CLSI предлагает подтвердить некоторые результаты до их публикации, в основном они включают фенотипы с редкой резистентностью. Фенотипы редкой устойчивости делятся на три категории; Категория I; не сообщается или сообщается редко, Категория II; нечасто встречается в большинстве заведений и Категория III; может быть обычным явлением, но обычно считается эпидемиологическим. Поскольку в категорию I входят наименее встречающиеся и наиболее значимые результаты, очень важно обнаружить эти результаты до того, как они будут сообщены незамеченными, и выполнить необходимые шаги для проверки.Фенотипы необычной устойчивости, требующие подтверждения, приведены в таблице 3 (адаптировано из ссылки 2).

Категория Наблюдаемый результат восприимчивости
I NS к карбапенемам, цефалоспоринам расширенного спектра действия или фторхинолонам 917 9013 905 917 цефалоспорины расширенного спектра, меропенем или миноциклин, R к ампициллину или пенициллину в N.meningitidis
NS к линезолиду или ванкомицину в S. pneumoniae
NS к ампициллину, пенициллину, цефалоспоринам расширенного спектра действия, даптомицину, эролидтапенему или группе β-меропенема 900, меропенему 900
NS к даптомицину, эртапенему, меропенему, линезолиду или ванкомицину, R к хинупристин-далфопристину в группе viridans Streptococcus

90 II Ic 900obene 906

II Ic

II

  • 906
  • II 9134 913 9139

    Цефалоспорины или фторхинолоны от I или R до 3-го поколения в Salmonella и Shigella spp.
    R к колистину / полимиксину в A. baumannii
    I или R к колистину / полимиксину в P. aeruginosa
    I или R к триметоксазолу 900 maltophilia
    R к амоксициллин-клавулановой кислоте, R к ампициллину без сопутствующего образования β-лактамазы в H. influenzae
    NS к цефалоспоринам расширенного спектра в N.gonorrhoeae
    I к ампициллину, пенициллину, I или R к рифампицину, NS к азитромицину в N. meningitidis
    R к линезолиду, NS к даптомицину 29 энтерокококку.
    NS к даптомицину, R к линезолиду, I или R к хинупристин-далфопристину, МИК ванкомицина = 4 мкг / мл или МИК ванкомицина ≥ 8 мкг / мл для S. aureus
    NS к NS , I или R к хинупристин-далфопристину или ванкомицину, R к даптомицину в коагулазонегативных Staphylococcus spp.
    I или R к фторхинолону, имипенему, меропенему, хинупристин-далфопристину, рифампицину в S. pneumoniae
    I или R к хинупристин-дальфопристик

    7 90 905 930 90 905 907 III

    R к амикацину, гентамицину и тобрамицину в Enterobacteriaceae
    I или R к цефалоспоринам расширенного спектра в E. coli , Klebsiella spp.или P. mirabilis
    I или R к карбапенему в A. baumannii
    R к амикацину, гентамицину и тобрамицину, или карбапенему в P. aeruginosa

  • 913 906 9906 или R к фторхинолону в N. gonorrhoeae
  • I или R к хлорамфениколу или фторхинолону в N. meningitidis
    R к ванкомицину или высокоуровневому аминогликозоциду 29 энтерогликозоцида.
    R к оксациллину в S. aureus
    R к амоксициллину, пенициллину или цефалоспоринам расширенного спектра в S. pneumoniae с использованием контрольных точек неменингита

    Таблица устойчивости к менингиту Требовать подтверждения

    NS; невосприимчивый, я; промежуточный, R; устойчивый

    Общий подход, которого необходимо придерживаться для всех трех категорий, заключается в подтверждении идентификации микроорганизма и AST.Если результаты подтвердятся, следует проинформировать инфекционный контроль.

    3.10. Просмотр результатов в режиме реального времени

    Следует постоянно контролировать точность результатов теста на чувствительность. В основном это достигается путем ежедневного анализа производимых данных. Профили, которые являются вероятными, отчасти вероятными, отчасти маловероятными и почти невозможными, должны быть идентифицированы вручную или с помощью программного обеспечения, запрограммированного для распознавания различных моделей данных о восприимчивости [1].Своевременное распознавание необычной резистентности или непостоянной восприимчивости помогает лаборатории своевременно подтвердить результаты чувствительности. Чтобы подтвердить результаты, первым делом необходимо исключить ошибки транскрипции и чтения и убедиться в чистоте посевного материала, который был протестирован. Если на предыдущих этапах не было обнаружено ошибок, необходимо подтвердить идентификацию микроорганизма и повторить тест на чувствительность, желательно другим методом. В случаях, когда ошибок не обнаружено и необычное сопротивление подтверждено, клиницист может быть предупрежден и могут быть приняты меры для ограничения распространения этого необычного сопротивления.

    3.11. Образование

    Образование — важный компонент процесса обеспечения качества. Знание методов также дает понимание их ограничений и подводных камней. Хорошо образованный техник может вовремя распознать атипичные результаты и знает, каким образом следует следовать для разрешения и предотвращения ошибок [20]. Очень эффективным способом обучения обслуживающего персонала является контроль интерпретации конечных точек [24, 25]. Сотрудникам лаборатории, выполняющим AST, предоставляется набор выбранных дисковых диффузионных пластин, и их просят прочитать результаты.Затем записанные результаты сравниваются опытным читателем, например, директором лаборатории, и индивидуальная работа каждого техника оценивается и, при необходимости, корректируется. Это значительно помогает минимизировать различия в интерпретации размеров зон среди лабораторных работников.

    3.12. Внешняя оценка качества

    В программах внешней оценки качества (ВОК) центральная лаборатория распределяет тестовые штаммы с известными профилями чувствительности во все лаборатории-участницы.Каждая участвующая лаборатория тестирует и сообщает результаты в центральную лабораторию. После того, как участники вернут все результаты, центральная лаборатория оценивает результаты и готовит отчет с обратной связью. Преимущество участия в такой программе состоит в том, что каждая отдельная лаборатория может оценить свою работу по сравнению с другими лабораториями на национальном и международном уровнях, она функционирует как образовательный инструмент, а также предоставляет доказательства эффективности, требуемые аккредитационными органами.С другой стороны, количество штаммов, распространяемых в год, относительно невелико, что приводит к тому недостатку, что редкие ошибки остаются незамеченными [20]. Кроме того, в отличие от внутреннего QC, который способен решать проблемы, с которыми сталкиваются ежедневно, отправка отчетов обратной связи EQA в лаборатории-участницы занимает довольно много времени, поэтому корректирующие действия откладываются.

    3.13. Внутренняя оценка качества

    Внутренняя оценка качества (IQA) — это дополнительный вид деятельности к EQA, при котором рутинные тесты повторяются в тот же день, что и исходный, но на этот раз с скрытой идентификацией образца.После составления отчетов результаты сравниваются и отмечаются расхождения. Это действие помогает контролировать точность и точность процедуры тестирования и может выявить проблемные области, не обнаруженные другими методами контроля качества. Он контролирует не только производительность теста и реагентов, но и работу лиц, проводящих тесты [20]. EQA и IQA являются взаимодополняющими видами деятельности, в то время как IQA фокусируется на мониторинге одной лаборатории на ежедневной основе, EQA сравнивает производительность различных лабораторий и важен для поддержания долгосрочной точности используемых методов AST [21].

    3.14. Программы проверки квалификации

    Они представляют собой тип ВОК, в ходе которого смоделированные образцы пациентов отправляются в участвующие лаборатории. Опять же, отчеты составляются каждой лабораторией и возвращаются в центральную лабораторию для оценки. В Соединенных Штатах правительство требует, чтобы клинические лаборатории были аккредитованы и лицензированы. Правительство и лицензирующие агентства используют проверку квалификации в качестве объективного метода аккредитации лабораторий [21]. В 1988 г.С. Конгресс принял Поправку о совершенствовании клинических лабораторий (CLIA ‘88), которая предписывала проверку квалификации (ПК) в качестве основной части процесса аккредитации лабораторий [31]. Первоначальное предложение CLIA ’88 предусматривало получение двух образцов ПК в год, но окончательное законодательное постановление, опубликованное в 2003 году, расширило его и включило изучение пяти образцов три раза в год. Определение отказа определяется как два из пяти неверных результатов двух из трех последовательных исследований ПК [32].

    Если результаты скринингового теста шейки матки ненормальные

    Выявление рака шейки матки часто начинается с аномального ВПЧ (вируса папилломы человека) или результата мазка Папаниколау.Это приведет к дальнейшим исследованиям, которые могут диагностировать рак шейки матки или предраковое состояние.

    Рак шейки матки также можно заподозрить, если у вас есть такие симптомы, как аномальное вагинальное кровотечение или боль во время секса. Ваш лечащий врач или гинеколог часто может провести тесты, необходимые для диагностики предраковых и онкологических заболеваний, а также может лечить предраковые заболевания.

    Если есть диагноз инвазивного рака, ваш врач должен направить вас к гинекологу-онкологу, врачу, который специализируется на онкологических заболеваниях женской репродуктивной системы.

    Какие еще тесты мне понадобятся?

    Текущие результаты вашего скринингового теста вместе с результатами ваших прошлых тестов определяют ваш риск развития рака шейки матки. Ваш врач будет использовать их, чтобы определить ваш следующий тест или лечение. Это может быть повторный скрининговый тест через год, кольпоскопия или одна из других процедур, обсуждаемых ниже, для лечения любых предраковых заболеваний, которые могут быть обнаружены.

    Поскольку существует множество различных вариантов последующего наблюдения или лечения в зависимости от вашего конкретного риска развития рака шейки матки, лучше всего поговорить с вашим лечащим врачом о результатах скрининга более подробно, чтобы полностью понять свой риск рака шейки матки и дальнейшие действия. План-план лучше всего подходит для вас.

    Пап-тест и ВПЧ-тест — это скрининговые, а не диагностические тесты. Они не могут точно сказать, есть ли у вас рак шейки матки. Отклонение от нормы мазка Папаниколау или результата теста на ВПЧ может означать, что необходимо дополнительное тестирование, чтобы определить наличие рака или предракового состояния. Используемые тесты включают кольпоскопию (с биопсией), эндоцервикальный соскоб и биопсию конуса.

    Анализы для людей с симптомами рака шейки матки или аномальными результатами скрининговых тестов

    История болезни и медицинский осмотр

    Сначала врач спросит вас о вашей личной и семейной истории болезни.Сюда входит информация о факторах риска и симптомах рака шейки матки. Полный медицинский осмотр поможет оценить ваше общее состояние здоровья. Вам предстоит пройти обследование органов малого таза и, возможно, мазок Папаниколау, если он еще не был проведен. Кроме того, ваши лимфатические узлы будут прощупываться, чтобы увидеть, распространился ли рак (метастаз).

    Кольпоскопия

    Если у вас есть определенные симптомы, которые могут означать рак, если ваш мазок Папаниколау показывает аномальные клетки или если ваш тест на ВПЧ положительный, вам, скорее всего, понадобится тест под названием , кольпоскопия .Вы будете лежать на столе для осмотра, как при гинекологическом осмотре. Во влагалище будет помещено зеркало, чтобы врачу было легче увидеть шейку матки с помощью кольпоскопа. Кольпоскоп — это инструмент, который находится вне тела и имеет увеличительные линзы. Это позволяет врачу увидеть поверхность шейки матки вблизи и четко. Сама по себе кольпоскопия обычно не вызывает большего дискомфорта, чем любое другое обследование с помощью зеркала. Это можно сделать безопасно, даже если вы беременны. Как и мазок Папаниколау, его лучше не делать во время менструации.

    Во время процедуры врач нанесет на шейку матки слабый раствор уксусной кислоты (похожий на уксус), чтобы было легче увидеть любые аномальные участки. Если видна аномальная область, будет удален небольшой кусочек ткани (биопсия) и отправлен в лабораторию для тщательного изучения. Биопсия — лучший способ точно определить, является ли аномальная область предраком, настоящим раком или нет.

    Биопсия шейки матки

    Для диагностики предраковых состояний и рака шейки матки можно использовать несколько видов биопсии.После этих процедур пациенты могут чувствовать легкие спазмы или боль, а также может наблюдаться легкое кровотечение.

    Кольпоскопическая биопсия

    Для этого вида биопсии шейку матки исследуют с помощью кольпоскопа. С помощью щипцов для биопсии удаляется небольшой участок аномальной области.

    Эндоцервикальный кюретаж (эндоцервикальный соскоб)

    Если кольпоскопия не выявляет каких-либо аномальных участков или если зону трансформации (область с риском заражения ВПЧ и предраком) нельзя увидеть с помощью кольпоскопа, необходимо использовать другой метод для проверки этой области на наличие рака.

    Узкий инструмент (кюретка или щетка ) вводится в эндоцервикальный канал (часть шейки матки, ближайшая к матке). Кюретка или щетка используются для соскабливания внутренней части канала, чтобы удалить часть ткани, которую затем отправляют в лабораторию для проверки.

    Конусная биопсия

    При этой процедуре, также известной как конизация , врач удаляет конусообразный кусок ткани из шейки матки. Ткань, удаленная в конусе, включает зону трансформации, где с наибольшей вероятностью начнутся предраковые и раковые заболевания шейки матки.Конусная биопсия используется не только для диагностики предраковых состояний и рака. Его также можно использовать в качестве лечения, поскольку иногда он может полностью удалить предраковые заболевания и некоторые очень ранние виды рака.

    Два распространенных типа биопсии конуса:

    • Петлевая электрохирургическая процедура (LEEP или LLETZ): В этом методе ткань удаляется с помощью петли из тонкой проволоки, которая нагревается электричеством и действует как небольшой нож. Для этой процедуры используется местный анестетик, и это можно сделать в кабинете врача.
    • Биопсия конуса холодным ножом: В этом методе для удаления ткани используется хирургический скальпель или лазер вместо нагретой проволоки. Во время операции вам сделают анестезию (либо общую анестезию, когда вы спите, либо спинальную или эпидуральную анестезию, когда инъекция в область вокруг спинного мозга вызывает онемение ниже пояса), и это делается в больнице.

    Возможные осложнения конической биопсии включают кровотечение, инфекцию и сужение шейки матки.

    Выполнение любого типа конической биопсии не помешает большинству женщин забеременеть, но если был удален большой объем ткани, у женщин может быть более высокий риск преждевременных родов.

    Oxford University Press | Интернет-ресурсный центр

    Ответьте на следующие вопросы и нажмите «Отправить», чтобы получить свой балл.

    Вопрос 1

    Какие из следующих подтвержденных значений соответствуют диагностическому порогу диабета?

    а) Глюкоза крови натощак? 140 мг / дл

    б) случайная глюкоза> 160 мг / дл

    в)
    Глюкоза через 2 часа после приема пищи ≥ до 126 мг / дл

    г)
    уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг / дл

    вопрос 2

    Какое из следующих утверждений верно?

    а)
    Инсулин подавляет активность гликогенсинтазы

    б)
    Инсулин опосредует захват глюкозы в головном мозге

    в)
    «Предиабет» — это состояние, характеризующееся повышенным риском будущего развития диабета 2 типа.

    г)
    Повышение концентрации инсулина после приема пищи снижается при диабете 1 типа, но не при диабете 2 типа.

    Вопрос 3

    Дефицит инсулина связан с

    а)
    Сниженный липолиз

    б)
    Повышенный кетогенез

    в)
    Снижение глюконеогенеза

    г)
    Сниженный протеолиз

    Вопрос 4

    Факторы риска сахарного диабета 2 типа включают:

    а)
    история семьи

    б)
    лишний вес

    в)
    высокое потребление пищевых жиров

    г)
    Все перечисленные варианты верны

    Вопрос 5

    Патогенез гипергликемии при диабете 2 типа включает в себя все следующие механизмы, кроме:

    а)
    Повышенная выработка глюкозы печенью

    б)
    Нарушение секреции инсулина

    в)
    Снижение поглощения глюкозы скелетными мышцами

    г)
    Все указанные варианты верны

    Вопрос 6

    Тест для проверки средней концентрации глюкозы в плазме за предыдущие 8-10 недель:

    а)
    Гемоглобин A1c

    б)
    Пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT)

    в)
    Тест на фруктозамин

    г)
    Концентрация глюкозы в плазме натощак

    Вопрос 7

    Какое утверждение лучше всего описывает различия между характеристиками диабета типа 1 и типа 2:

    а)
    людям с диабетом 2 типа обычно требуются более низкие дозы инсулина, чем людям с диабетом 1 типа, потому что у них более легкая форма диабета

    б)
    у людей с диабетом 1 типа быстро развиваются хронические осложнения

    в)
    аутоиммунные факторы участвуют в патогенезе диабета 1-го, но не 2-го типа

    г)
    люди с диабетом 1 типа могут увеличить выработку эндогенного инсулина, принимая пероральные гипогликемические средства.

    Вопрос 8

    Что из перечисленного ниже не оказывает положительного влияния на физические упражнения у людей с диабетом:

    а)
    Снижение триглицеридов

    б)
    Гипогликемия

    в)
    повышение чувствительности к инсулину

    г)
    помочь контролировать гипертонию

    Вопрос 9

    Согласно исследованиям по профилактике диабета, люди из группы высокого риска могут снизить риск развития диабета, выполнив следующие действия:

    а)
    Соблюдайте диету с очень низким содержанием углеводов

    б)
    Диета с высоким содержанием мононенасыщенных жиров

    в)
    Потеря 5-7% веса тела за счет гипокалорийной диеты с низким содержанием жиров и 30 минут ежедневной активности

    г)
    Начало приема метформина по 850 мг два раза в сутки и ежедневных энергичных упражнений.

    Вопрос 10

    Какие из следующих рекомендуемых целевых показателей артериального давления и липидов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с диабетом?

    а)
    АД <140/90, триггерный <150, ЛПНП <100

    б)
    АД <130/85, Триггер <300, ЛПНП <100

    в)
    АД <135/80, Триггер <200, ЛПНП <130

    г)
    АД <130/80, Триггерный <150, ЛПНП <100

    Вопрос 11

    Какой препарат первой линии для пациентов с диабетом 2 типа и ожирением?

    а)
    Акарбоза

    б)
    Метформин

    в)
    Сульфонилмочевины

    г)
    Инсулин

    Вопрос 12

    В соответствии с рекомендациями по питанию пациентов с диабетом, потребление насыщенных жиров должно составлять:

    а)
    <10% от общей дневной энергии

    б)
    <12%

    в)
    <15%

    г)
    <16%

    .

    Электрофорез в: Электрофорез. Суть методики, показания, противопоказания :: Polismed.com

    показания и противопоказания, польза и вред

    Механизм лечебного действия электрофореза

    При контакте кожи с разноименными электродами образуются электромагнитные поля, стимулирующие образование новых ионов в лимфе и межклеточном пространстве. Электродные пластины фиксируются на участках кожи, где есть выходы сальных и потовых желез – в этой области осуществляется эффективное всасывание лекарственных средств .

    Под катодом и анодом возникает одновременно несколько процессов:

    • электродиффузия;
    • поляризация;
    • электроосмос.

    В результате биохимического воздействия на нервные окончания, возникает ответная реакция организма – открываются поры, расширяются капиллярные сосуды, усиливается кровоток, активизируются обменные процессы ( резорбтивный эффект длится от 3 до 20 дней ).

    В косметологической практике используются различные электролиты, обладающие оздоровительным, заживляющим, регенерирующим воздействием (на фирменных упаковках отмечен знак электрода, с которого должно вводиться под кожу средство).

    По своему назначению препараты для электрофореза могут быть противовоспалительными, омолаживающими (нехирургический лифтинг), питательными, увлажняющими.

    В лечебной косметологии активно используются такие препараты как гиалуроновая кислота, коллагеновые гели, маски на основе плацентарного состава, салициловая кислота, никотиновая кислота, антисептические эмульсии, лидаза.

    С помощью электрофореза (альтернативное название процедуры – ионофорез) под кожу вводятся растворенные вытяжки из лекарственного растительного сырья, витамины, активные микроэлементы.

    Электрофорез хорошо сочетается с талассотерапией , лечебным массажем , грязелечением и безинъекционной мезотерапией. Возможно проведение RF-лифтинга тела (что это такое), а также RF-лифтинга лица (фото до и после тут). Через день (в один день делать не рекомендуется) после сеанса электрофореза для усиления эффекта можно воспользоваться процедурами ультрафонофореза, гидромассажа с минеральным комплексом и лимфодренажным массажем.

    Врач разрабатывает индивидуальную программу ухода за кожей, учитывая состояние кожных покровов, возраст, переносимость лекарственных компонентов, требования к эстетическому эффекту.

    Поскольку ионофорез в сочетании с другими косметическими процедурами радикально улучшает кровообращение в периферических сосудах и оказывает противовоспалительное воздействие, уже через несколько сеансов кожа приобретает ровный матовый оттенок, исчезают участки с «жирным блеском» и шелушением.

    Лечебные эффекты электрофореза складываются из эффектов гальванизации и фармакологических эффектов раствора лекарственного вещества.

    Электрофорез

    Определение 1

    Электрофорез является движением дисперсных частиц относительно жидкости под действием пространственно-однородного электрического поля.

    Электрофорез представляет собой метод, используемый в области молекулярной биологии для отделения частей молекулы ДНК. Это движение частиц в электрическом поле к одному из двух электрических полюсов. Он находит применение в биохимии и медицине для разделения высокомолекулярных соединений на фракции с различной молекулярной массой.

    Замечание 1

    Впервые этот метод был использован в $1809$ году в Московском государственном университете.

    Электрофорез в медицине (физиотерапии)

    Лекарственный электрофорез это комбинированное (одновременное) использование постоянного тока, в основном гальванического тока, а также небольшого количества препарата или комбинации препаратов.

    Основное значение в терапевтическом механизме этого метода принадлежит току, который, также, повышает чувствительность тканей к действию лекарственных средств.
    Характеристики терапевтического действия лекарственных средств электрофореза включают:

    Готовые работы на аналогичную тему

    • возможность концентрации эффекта на поверхности определенной части тела, например суставе;
    • длительность действия процедуры сохраняется в течение нескольких дней;
    • исключено негативное влияние препаратов на органы пищеварения;
    • введение лекарственного средства в организм в виде ионов, то есть в активной форме.

    Замечание 2

    Принимая во внимание, что ведущее значение в этом методе принадлежит току, основными показаниями для лекарственного электрофореза, а также гальванизации, являются местные и региональные патологические процессы.

    Препараты выбираются по тем же основаниям. Системное действие этих методов, можно ожидать, главным образом во время функциональных нарушений вегетативно-сосудистых заболеваний.

    Показания к физиотерапии весьма широки. Они определяются фармакотерапевтическими характеристиками вводимых препаратов. Терапевтичсекий электрофорез применяется при заболеваниях центральной и периферической нервной системы, опорно-двигательного аппарата, гинекологических заболеваний и т.д.

    Электрофорез в полиакриламидном геле

    Гель-электрофорез (Электрофорез ДНК) это метод разделения и анализа макромолекул (ДНК, РНК и белков), а также их фрагментов, в зависимости от их размера и заряда. Он используется в клинической химии для разделения белков с помощью заряда или размера, а также в области биохимии и молекулярной биологии, чтобы отделить смешанную популяцию ДНК и РНК фрагментов по длине, чтобы оценить размер ДНК и РНК фрагментов или отдельных белков по заряду.

    Проще говоря, электрофорез представляет собой процесс, который позволяет проводить сортировку молекул в зависимости от размера.

    Термин » гель » в данном случае, относится к матрице, используемой, чтобы сдерживать, а затем отделять молекулы — мишени. В большинстве случаев, гель представляет собой сшитый полимер, состав и пористость выбирается в зависимости от удельного веса и состава мишени для анализа. При разделении белков или небольшие нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК) гель обычно состоит из различных концентраций акриламида и поперечно-сшивающего агента.

    Электрофорез определяется электродвижущей силой (ЭДС), которая используется для перемещения молекулы через гелиевую матрицу.

    Фонофорез

    Фонофорез является метод использованиея ультразвука для улучшения доставки применяемых препаратов. Фонофорез используют в целях повышения абсорбции местного применения анальгетиков и противовоспалительных средств, с помощью терапевтического применения ультразвука.

    Замечание 3

    Была доказана неэффективность этого метода для некоторого вида лечения.

    Электрофорез в гинекологии показания и противопоказания

    Электрофорез − лечебная и профилактическая методика физиотерапии, в результате которой происходит глубокое проникновение активных ионов раствора в ткани.

    Чаще электрофорез в гинекологии назначают, если выявлено воспаление.Название лекарственного вещества подбирает гинеколог с учетом поставленного диагноза.При отсутствии противопоказаний терапия сочетается с другими методиками.

    Плюсы и минусы методики

    Электрофорез эффективно воздействует на отек, боль, воспаление. Терапия оказывает успокоительное воздействие, улучшая микроциркуляцию, стимулируя выработку витаминов и гормонов, активируя защитную функцию организма. Манипуляция не провоцирует боль. Во время её проведения пациентка может испытывать легкое покалывание в месте введения лекарства.

    Плюсы назначения электрофореза при гинекологических патологиях:

    1. Ввод лекарства в маленьком объеме, что минимизирует риск возникновения отрицательных явлений.
    2. Препарат концентрируется в области, где накладываются электроды.
    3. За счет местного применения невозможно прохождение раствора через ЖКТ.
    4. Проникновение раствора в очаг воспаления.
    5. Процесс расщепления лекарства на ионы обеспечивает максимально высокий лечебный эффект.
    6. Возможность применения для беременных.

    К показаниям для прохождения электрофореза гинекологи относят операции, нарушенное развитие половых женских органов, гипоплазию матки, патологии молочных желез, воспалительные процессы в матке.

    Терапия действует положительно и при отсутствии овуляции, гормональном сбое.

    При подозрении на трубное бесплодие проводится комплексное обследование. Если диагноз подтверждается, назначается электрофорез.

    Рассматриваемая манипуляция используется и при непроходимости труб. В 39% случаев гинекологи ставят диагноз перитонеальное бесплодие. Его провоцируют спаечные процессы, протекающие в придатках. К причинам развития относят операцию, эндометриоз и воспаление.

    Любое хирургическое вмешательство в гинекологии способно спровоцировать спаечный процесс. Поэтому электрофорез проводят в послеоперационном периоде с целью ускорения регенерации тканей.

    Предварительно врач должен исключить наличие следующих противопоказаний к прохождению терапии:

    • онкология любой локализации и патогенеза;
    • проблемы с сосудами и сердцем;
    • острое течение воспаления с высокой температурой тела;
    • поражение кожи, включая экземы и дерматиты;
    • непереносимость электропроцедуры.

    Некоторые гинекологи не советуют проходить физиотерапию электродами при месячных.

    Но этот процесс не является противопоказанием с электрофорезом.

    Механизм воздействия на болезнь

    Гальванизация либо электрофорез заключается в применении электрического заряда в медицине. На фоне манипуляции усиливается кровоток, обеспечивается постоянное поступление питательных веществ в нужном количестве, ускоряется процесс выздоровления.

    При лекарственном электрофорезе используют токовые импульсы и медикаменты.

    С учетом поставленного диагноза гинекологи назначают гальванизацию с медью, йодом, цинком и прочими лекарственными растворами.

    Выбор медикамента зависит от текущего гормонального фона, состояния гормонозависимых органов малого таза, яичников.

    Показанием к прохождению электрофореза на низ живота в гинекологии является неполное функционирование желтого тела.

    Чрезмерная выработка эстрогенов требует применения йода. Если подтверждена гипофункция яичников, применяется медь.

    При необходимости перед физиопроцедурой выполняется ЭКО. Такое комплексное лечение показано при эндометриозе. Отсутствие противопоказаний позволяет совмещать препараты.

    Электрофорез с магнезией в гинекологии назначается при воспалении в области малого таза, хроническом процессе, нарушенном цикле, спаечном процессе. Проведение терапии в подостром периоде способствует быстрому выздоровлению пациентки.

    Список основных лекарственных средств, используемых для лечения:

    1. Электрофорез с цинком на низ живота. Процент состава колеблется в пределах 0.5. Лекарство используют при эндоцервиците, эрозии. Медикаменты назначают при частичной дисфункции желтого тела.
    2. Йодистый калий эффективен против хронического процесса, сопровождающегося болью.
    3. Магний и кальций, новокаин способствуют устранению болевого синдрома.
    4. Для размягчения рубцовых и спаечных процессов применяют препараты лидазы и цинк. На фоне таких комбинаций обеспечивается нормальное течение беременности.
    5. Для лечения болезненных месячных применяют обезболивающие медикаменты. Назначают 6−8 манипуляций перед циклом.

    Комплексное лечение патологий

    Физиотерапия может проводиться с помощью витаминных комплексов, ферментов, антисептиков, седативных и сосудорасширяющих препаратов. Для ввода через кожный покров и слизистую используют такие медикаменты, как Папаверин, Эуфиллин. Комбинирование препаратов зависит от состояния женского организма, выявленной патологии.

    Частые схемы физиотерапии при разных недугах:

    1. Альгоменорея или болезненная менструация, возникающая за несколько дней до начала цикла. Явление проходит через определенный временной период. Боли появляются с разной интенсивностью. Терапия электрофорезом направлена на снятие боли и спазмов. Из медикаментозных растворов применяют Новокаин. Электроды накладывают на нижнюю часть живота. Терапия состоит из 6−8 манипуляций. Гинеколог рассчитывает дни так, чтобы терапия завершилась до начала менструации.
    2. Воспаление, спровоцированное переохлаждением либо проникновением инфекции внутрь. Терапия током показан а после снятия острого воспаления.
    3. Электрофорез с йодом в гинекологии используют, чтобы закрепить эффект основного лечения. Дополнительно применяют йодистый калий. С помощью раствора снимается воспаление. Манипуляция положительно воздействует на эндокринную систему, уравновешивая работоспособность яичников, щитовидки и гипофиза.
    4. Для борьбы с эрозией рекомендуется использовать 2,25% раствора цинка.
    5. Чтобы увеличить циркуляцию крови при разных недугах, назначается электрофорез с лидазой. Доказана эффективность терапии при течении спаечного процесса в трубах детородного органа. Аналогичная схема лечения используется при бесплодии. Но терапия противопоказана, если у пациентки выявлена аллергия на лидазу. Лекарство можно разбавить водой, спиртом, Димексидом.

    Применение цинка и меди для беременных

    Разница в проводимых манипуляциях заключается в названии используемого лекарства. Иногда показан полостной электрофорез, при котором во влагалище вводят первый электрод, а второй остается снаружи. Такая терапия проводится цинком, кальцием, магнием, гиалуронидазом, лидазой.

    Манипуляция с цинком и медью показана при ЭКО, чтобы уравновесить баланс прогестеронов и эстрогенов.

    На фоне применения меди снижается чрезмерная выработка эстрогенов.

    Цинк поддерживает лютеиновую фазу.

    Терапия корректирует гипофункцию яичников с целью успешного зачатия.

    Доказано, что электрофорез с цинком обладает многосторонним влиянием. Он быстро устраняет спайки, оказывая иммуномодулирующее воздействие, нормализуя прогестроновую активность. За счет стимуляции секреции соответствующих гормонов лечится бесплодие. Трудность манипуляции заключается в отсутствии оборудования во всех медицинских учреждениях.

    Беременность − период, когда многие медикаменты противопоказаны к приему. Некоторые лекарства провоцируют выкидыш, а другие вызывают отклонения в развитии эмбриона. Электрофорез − один из самых безопасных терапевтических методик в период вынашивания малыша. Отдельно гинекологи выделяют список лекарств, которые не вредят внутриутробному развитию. За счет прямого воздействия только на очаг воспаления обеспечивается быстрое выздоровление. Для достижения терапевтического результата необходимо придерживаться расписанной гинекологом схемой.

    Основные показания для прохождения электрофореза беременным:

    • гипертонус матки;
    • есть вероятность выкидыша;
    • гестоз либо отек, спровоцированный гестозом.

    Во время терапии электроды накладывают на шейно-воротниковую область либо слизистую носа.

    Необходимо избегать наложения электродов на живот. Допускается ввод витаминов и нужных микроэлементов. Беременным назначается электрофорез после 8 недели.

    Чаще применяется магнезия, Папаверин, суппозитории с низкой концентрацией эуфиллина.

    Противопоказания для прохождения электрофореза в период беременности:

    • состояние эмбриона, при котором противопоказано воздействие лекарств, электрического тока;
    • плохая свертываемость крови;
    • болезни почек и печени;
    • поздний гестоз и судороги;
    • постоянная рвота;
    • тошнота.

    Отзывы женщин и гинекологов

    Большинство пациенток, прошедших курс лечения электрофорезом, оставляют положительный отзыв о процедуре.

    Чаще назначают терапию током с лидазой. Эта схема показана для зачатия. Некоторые женщины прошли такое лечение, чтобы избавиться от токсикоза. Электрофорез, воздействуя на рвотные центры мозга, улучшает самочувствие будущей мамы.

    Несмотря на большое количество положительных отзывов, гинекологи советуют относиться к рассматриваемой терапевтической методике серьезно. Медицинскую процедуру может назначить только квалифицированный специалист. Предварительно учитывается состояние и противопоказание к электрофорезу.

    У меня после вторых родов произошел рецидив эрозии шейки матки. Гинеколог предложил после лабораторных анализов пройти лечение электрофорезом. Боль исчезла практически сразу. Уже прошло 3 месяца после лечения. Чувствуя себя хорошо.

    Анастаия, 28 лет

    Много лет не могла забеременеть. Тесты, бесполезное ЭКО и прочее − вошли в привычную мою жизнь. Но любой метод, преложенный врачом для зачатия, не был эффективным. Решили совместить ЭКО с электрофорезом. Когда через 3 недели после терапии обратилась в гинекологическую консультацию, узнала о беременности.

    Екатериана, 32 года

    Меня постоянно беспокоили болезненные месячные. Посоветовалась с гинекологом. Назначили электрофорез. Вначале боялась, но физиотерапевт перед процедурой все мне объяснил. Облегчение почувствовала уже на 2−3 сеанс. После курса лечения боли исчезли. Уже первые месячные были в норме.

    Елена, 25 лет

    Электрофорез в полиакриламидном геле — Polyacrylamide gel electrophoresis

    Изображение SDS-PAGE. Молекулярные маркеры (лестница) находятся в левой полосе.

    Электрофорез в полиакриламидном геле ( PAGE ) — это метод, широко используемый в биохимии , судебной химии , генетике , молекулярной биологии и биотехнологии для разделения биологических макромолекул , обычно белков или нуклеиновых кислот , в зависимости от их электрофоретической подвижности . Электрофоретическая подвижность зависит от длины, конформации и заряда молекулы. Электрофорез в полиакриламидном геле — мощный инструмент, используемый для анализа образцов РНК. Когда полиакриламидный гель денатурируется после электрофореза, он предоставляет информацию о составе образца РНК.

    Гидратация из акрилонитрила приводит к образованию акриламида молекул ( С
    3ЧАС
    5NO ) нитрилгидратазой . Перед добавлением воды мономер акриламида находится в порошкообразном состоянии. Акриламид токсичен для нервной системы человека, поэтому при работе с ним необходимо соблюдать все меры безопасности. Акриламид растворим в воде и при добавлении воды полимеризуется, что приводит к образованию полиакриламида. Полезно получать полиакриламидный гель путем гидратации акрилмида, поскольку размер пор можно регулировать. Повышенные концентрации акриламида приводят к уменьшению размера пор после полимеризации. Полиакриламидный гель с маленькими порами помогает лучше исследовать более мелкие молекулы, поскольку маленькие молекулы могут проникать в поры и перемещаться через гель, в то время как большие молекулы задерживаются в отверстиях пор.

    Как и во всех формах гель-электрофореза , молекулы могут работать в своем естественном состоянии , сохраняя структуру молекул более высокого порядка. Этот метод называется native-PAGE. В качестве альтернативы может быть добавлен химический денатурант для удаления этой структуры и превращения молекулы в неструктурированную молекулу, подвижность которой зависит только от ее длины (поскольку все комплексы белок-SDS имеют одинаковое соотношение массы к заряду). Эта процедура называется SDS-PAGE . Электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE) — это метод разделения молекул на основе разницы в их молекулярной массе. При pH, при котором проводят гель-электрофорез, молекулы SDS заряжаются отрицательно и связываются с белками в заданном соотношении, примерно одна молекула SDS на каждые 2 аминокислоты. Таким образом, детергент обеспечивает всем белкам однородное соотношение заряда к массе. Связываясь с белками, детергент разрушает их вторичную, третичную и / или четвертичную структуру, денатурируя их и превращая в отрицательно заряженные линейные полипептидные цепи. Под воздействием электрического поля в PAGE отрицательно заряженные полипептидные цепи перемещаются к аноду с различной подвижностью. Их подвижность или расстояние, пройденное молекулами, обратно пропорционально логарифму их молекулярной массы. Сравнивая относительное отношение расстояния, пройденного каждым белком, к длине геля (Rf), можно сделать выводы об относительной молекулярной массе белков, где длина геля определяется расстоянием, пройденным небольшой молекулой. как следящий краситель.

    Для нуклеиновых кислот мочевина является наиболее часто используемым денатурирующим агентом. Для белков додецилсульфат натрия (SDS) представляет собой анионный детергент, применяемый к образцам белка для покрытия белков, чтобы передать два отрицательных заряда (от каждой молекулы SDS) на каждые две аминокислоты денатурированного белка. 2-Меркаптоэтанол также может быть использован для разрыва дисульфидных связей, обнаруженных между белковыми комплексами, что способствует дальнейшей денатурации белка. В большинстве белков связывание SDS с полипептидными цепями обеспечивает равномерное распределение заряда на единицу массы, что приводит к фракционированию по приблизительному размеру во время электрофореза. Белки, которые имеют более высокий гидрофобный состав — например, многие мембранные белки и те, которые взаимодействуют с поверхностно-активными веществами в их естественной среде — по сути сложнее точно обработать с помощью этого метода из-за большей вариабельности соотношения связанных SDS. С процедурной точки зрения, совместное использование как Native, так и SDS-PAGE можно использовать для очистки и разделения различных субъединиц белка. Native-PAGE сохраняет олигомерную форму нетронутой, и на геле будет видна полоса, представляющая уровень активности. SDS-PAGE денатурирует и разделяет олигомерную форму на ее мономеры, показывая полосы, которые представляют их молекулярные массы. Эти полосы можно использовать для идентификации и оценки чистоты белка.

    Процедура

    Базовые приготовления

    Образцы могут быть любым материалом, содержащим белки или нуклеиновые кислоты. Они могут быть получены биологическим путем, например, из прокариотических или эукариотических клеток, тканей, вирусов, образцов окружающей среды или очищенных белков. В случае твердых тканей или клеток они часто сначала разрушаются механически с помощью блендера (для больших объемов образцов), с использованием гомогенизатора (меньшие объемы), с помощью ультразвукового устройства или с использованием циклического воздействия высокого давления и комбинации биохимических и механические методы, включая различные типы фильтрации и центрифугирования, могут использоваться для разделения различных клеточных компартментов и органелл перед электрофорезом. Синтетические биомолекулы, такие как олигонуклеотиды, также могут быть использованы в качестве аналитов.

    Образец для анализа при желании может быть смешан с химическим денатурирующим агентом, обычно SDS для белков или мочевиной для нуклеиновых кислот. SDS — это анионный детергент, который денатурирует вторичные и не связанные дисульфидными связями третичные структуры, и дополнительно накладывает отрицательный заряд на каждый белок пропорционально его массе. Мочевина разрывает водородные связи между парами оснований нуклеиновой кислоты, вызывая отжиг составляющих цепей. Нагревание образцов до температуры не менее 60 ° C дополнительно способствует денатурации.

    В дополнение к SDS, белки необязательно могут быть кратковременно нагреты почти до кипения в присутствии восстанавливающего агента, такого как дитиотреитол (DTT) или 2-меркаптоэтанол (бета-меркаптоэтанол / BME) , который дополнительно денатурирует белки за счет уменьшения дисульфидных связей, таким образом преодолевая некоторые формы третичного сворачивания белка и разрушая структуру четвертичного белка (олигомерные субъединицы). Это известно как сокращение SDS-PAGE.

    В раствор может быть добавлен следящий краситель. Он обычно имеет более высокую электрофоретическую подвижность, чем аналиты, что позволяет экспериментатору отслеживать продвижение раствора через гель во время электрофоретического анализа.

    Приготовление акриламидных гелей

    Гели обычно состоят из акриламида , бисакриламида , необязательного денатурирующего агента (SDS или мочевина) и буфера с отрегулированным pH. Раствор можно дегазировать под вакуумом, чтобы предотвратить образование пузырьков воздуха во время полимеризации. В качестве альтернативы, бутанол может быть добавлен в растворяющий гель (для белков) после его заливки, поскольку бутанол удаляет пузырьки и делает поверхность гладкой. Источник свободных радикалов и стабилизатор, такой как персульфат аммония и ТЕМЕД , добавляются для инициирования полимеризации. В результате реакции полимеризации образуется гель из-за добавленного бисакриламида , который может образовывать поперечные связи между двумя молекулами акриламида. Отношение бисакриламида к акриламиду можно варьировать для специальных целей, но обычно составляет примерно 1 часть к 35. Концентрация акриламида в геле также может варьироваться, обычно в диапазоне от 5% до 25%. Гели с более низким процентным содержанием лучше подходят для разделения молекул с очень высокой молекулярной мас

    AES Electrophoresis Society: Microchip Electrophoresis

    Виктор М. Угаз
    Арти Макферрин Департамент химической инженерии
    Техасский университет A&M
    Колледж-Стейшн, Техас 77843, США

    Воспроизведено частично с разрешения: Глава 10, Микрожидкостные технологии для миниатюрных аналитических систем , Штеффен Хардт и Фридхельм Шенфельд, редакторы. Springer-Verlag, Берлин (2007).

    Многие химические и биохимические методы анализа включают выполнение последовательности процессов, которые можно широко классифицировать с точки зрения подготовки проб, реакций и анализа продуктов.Поскольку продукты реакции часто содержат смеси нескольких химических веществ, последующие аналитические этапы должны обеспечивать возможность разделения и идентификации отдельных компонентов. Электрофорез, основанный на обнаружении различий в миграционном поведении между заряженными частицами под действием приложенного электрического поля, оказался очень универсальным аналитическим методом благодаря благоприятной комбинации характеристик, включая относительно простую конструкцию оборудования и совместимость с широким диапазоном. аналитов, включая биологические макромолекулы (например,г., ДНК, белки). В последнее время проявился значительный интерес к адаптации технологии электрофореза к миниатюрным микрофлюидным форматам с целью создания портативных недорогих версий обычных настольных приборов. В конечном итоге предполагается, что эти усилия позволят электрофорезу стать неотъемлемым компонентом автономных устройств « лаборатория на чипе », способных использовать мощность для выполнения множества сложных химических, биологических и биомедицинских анализов непосредственно в руки тех, кому информация нужна больше всего.

    На макроуровне развитие капиллярного электрофореза (КЭ) ознаменовало прорыв, преодолевший многие ограничения ранних инструментов для пластинчатого геля. Использование ультратонких капилляров (обычно внутренний диаметр 50–100 мкм) обеспечивало более эффективное рассеивание тепла и позволяло применять более сильные электрические поля, минимизируя температурные неоднородности, возникающие из-за эффектов джоулева нагрева. Это помогло добиться более быстрой подвижности аналита и более короткого времени работы без ущерба для эффективности разделения.В дополнение к этим преимуществам капиллярный формат по своей природе требует меньшего количества пробы и реагентов и предлагает большую возможность автоматизации. Поскольку размеры поперечного сечения капилляров находятся в том же масштабе, что и типичные микрофлюидные каналы, неудивительно, что многие усилия по миниатюризации были сосредоточены на прямом уменьшении масштабов проверенных технологий CE. Был исследован ряд различных микромасштабных реализаций этого фундаментального явления, чтобы соответствовать требованиям конкретных аналитов и приложений, включая адаптацию гелевых пластин и капиллярных методов, а также хроматографических методов [16, 30, 59, 61, 91 , 106, 112, 146, 153, 175, 200, 206, 301, 342]. Некоторые из наиболее распространенных вариаций, о которых сообщалось, включают следующие (рис. 1).

    Рис. 1. Режимы электрофореза, используемые в миниатюрных системах, включают (а) электрофорез в свободном растворе, (б) гель-электрофорез, (в) изоэлектрическое фокусирование и (г) мицеллярную электрокинетическую хроматографию (изображены отрицательно заряженные аналиты)

    Это гибридный метод, включающий комбинацию электрофоретических и хроматографических принципов, которые можно применять для разделения как нейтральных, так и заряженных частиц.Здесь отрицательно заряженные мицеллы образуются при добавлении соответствующей концентрации поверхностно-активного вещества в буферный раствор. Поскольку мицеллы образуются путем объединения гидрофобных и гидрофильных групп, содержащих отдельные молекулы поверхностно-активного вещества, гидрофобный или гидрофильный характер аналита определяет степень взаимодействия с мицеллами. Следовательно, подвижность аналита определяется взаимодействием между зарядом, размером и гидрофобностью. Гидрофобные аналиты будут предпочтительно взаимодействовать с гидрофобной внутренней частью мицелл, приводя к чистой скорости миграции, близкой к скорости мицелл, в то время как миграция гидрофильных частиц не будет сильно затронута.Разделение нейтральных частиц может быть достигнуто путем наложения объемного электроосмотического потока.

    Следует подчеркнуть, что описанные выше методы, охватывая большинство методов, адаптированных к микроструктурным системам, представляют собой подмножество гораздо более широкой области технологии электрофореза. Методы миниатюрной электрохроматографии представляют собой еще один важный класс аналитических методов и рассматриваются отдельно в сопроводительной главе. Здесь мы сосредоточены на разработках, опубликованных в реферируемых журналах, с пониманием того, что дополнительные исследования могут быть задокументированы в таких источниках, как материалы конференций и патентная литература.

    Конструкция большинства микроизготовленных систем электрофореза относительно проста и состоит из следующих основных элементов: (1) зона ввода пробы, (2) канал разделения электрофореза и (3) система для обнаружения мигрирующих аналитов (рис. 2). Несмотря на эту лежащую в основе простоту, достижения в технологии микро- и нанообработки позволили внедрить более сложную технологию за счет интеграции с другими процессами на кристалле для повышения производительности и эффективности.

    С точки зрения экономики, преимущества миниатюризации включают снижение расхода реагентов и увеличение возможностей автоматизации, так что затраты, связанные с проведением химических и биохимических реакций, могут быть значительно снижены. Что касается аппаратного обеспечения, использование технологии микротехнологии и микромеханической обработки на основе фотолитографии позволяет одновременно производить сотни или тысячи устройств при практически одинаковых затратах на пластину. Следовательно, как неоднократно демонстрировалось в индустрии микроэлектроники, рентабельность микротехнологии становится наиболее очевидной, когда размер устройства становится как можно меньше. Для приложений электрофореза это означает, что возможность создания разделительных колонок достаточной длины для обеспечения требуемого уровня разрешения и чувствительности, в то же время занимая максимально компактную допустимую площадь на кристалле, имеет решающее значение.

    Рис. 2. Типичный цикл электрофореза в микромасштабе начинается с электрокинетического введения образца в устройство, после чего напряжение переключается так, что узкая полоса вводится в канал разделения.Разные виды мигрируют с разной подвижностью и разделяются на отдельные зоны, обнаруживаемые ниже по течению.

    Для эффективного разделения совместно мигрирующих видов разница в их электрофоретической подвижности должна позволять им перемещаться и разделяться на отдельные зоны с большей скоростью, чем зоны расширяются из-за кумулятивных эффектов диффузии и дисперсии во время элюирования. Часто используется режим обнаружения финишной черты, в котором оптический или электронный сигнал генерируется, когда мигрирующие виды проходят мимо фиксированной точки обнаружения ниже по потоку. Затем способность различать соседние зоны или пики можно количественно оценить с помощью параметра, называемого разрешением разделения R, который выражает отношение расстояния между пиками (t 2 — t 1 ) к сумме их половины. -ширины в основании [95] (рис. 3). Если зоны следуют гауссовскому профилю, полуширину каждого пика можно принять равной удвоенному стандартному отклонению σ, что дает следующее выражение.

    (1)
    Рис.3. В типичном эксперименте электрофореза регистрируется интенсивность флуоресцентно меченных мигрирующих аналитов, когда они проходят через фиксированную точку обнаружения в канале разделения. Способность различать две соседние зоны можно выразить через расстояние между пиками относительно их ширины.

    Ширина пиков также может быть выражена через их полную ширину на полувысоте (FWHM), которая может быть связана со стандартным отклонением согласно FWHM = так, что уравнение. (1) становится

    (2)

    По соглашению, значение R ≥ 0,5 часто используется в качестве критерия, чтобы указать, что два соседних пика четко различимы.

    Наблюдаемая ширина мигрирующих зон отражает вклад ряда факторов, включая диффузионное уширение, начальную ширину вводимой пробки образца и конечный объем обнаружения. Учитывая только диффузионный вклад, величины в уравнении.(1) может быть выражено в терминах подвижности (т.е. скорости миграции) и коэффициента диффузии (т.е. скорости расширения полосы во время электрофоретической миграции), давая следующее эквивалентное выражение для разрешения разделения [18, 188].

    (2)

    Здесь член Δμ / μ — это избирательность (т. Е. Относительная подвижность между соседними зонами), μ — средняя подвижность соседних зон, а L — расстояние длина (я.е. расстояние между точками ввода и обнаружения). D — коэффициент, характеризующий скорость уширения продольной зоны, и обычно он больше, чем коэффициент бесполевой диффузии. Важный момент, который следует отметить из уравнения. (3) заключается в том, что разрешение зависит от длины разделения, устанавливая предел степени, до которой длина разделительной колонки может быть уменьшена. Длина разделения может широко варьироваться (от миллиметров до десятков сантиметров) в зависимости от конкретного приложения, типа образца и требований к разрешающей способности.В тех случаях, когда L не может быть уменьшено без отрицательного воздействия на производительность, более длинные разделительные колонны могут быть сложены в спиральную или змеевидную геометрию, часто со специально разработанными витками для минимизации дисперсии («эффект беговой дорожки»). Эти конструкции позволяют более компактно расположить на поверхности микросхемы (Таблица 1).

    Процесс, с помощью которого пробы вводятся в канал разделения, также важен. Ввод неконцентрированной и несфокусированной зоны образца не только требует большого разделительного расстояния, чтобы различить каждый компонент, но и соответствующий сигнал от каждого вида может падать ниже обнаруживаемого диапазона, поскольку зоны распространяются за счет диффузии. Ввод концентрированной и сфокусированной зоны образца позволяет обнаруживать каждый компонент на значительно более коротком расстоянии. Возможны различные схемы, большинство из которых включает геометрию перпендикулярно пересеченного канала, где аналиты электрокинетически транспортируются через канал разделения, после чего напряжение переключается так, что вводится только объем образца на пересечении [71, 107, 108, 131, 135, 140, 151, 154, 159, 167, 179, 194, 239, 241, 272, 305, 339] (рис.2). Примеры других методов включают объемный поток [123], капиллярный [271], диффузионный [270], управляемый давлением [170], гидродинамический [8], диэлектрофоретический захват [2, 3, 40], межсоединения нанокапиллярных массивов [ 28], комбинированные электрофоретические и электроосмотические процессы на пересечениях микроканалов и наноканалов [49, 56, 318], а также на массивах микроэлектродов на кристалле [19, 65, 177, 178, 262].

    Таблица 1 . Микрочипы для электрофореза с разделительными каналами, сложенными в компактную форму
    Метод компактной геометрии Каталожные номера
    Серпентин [21, 44, 126, 131, 135, 136, 143, 187, 215, 238, 269, 273, 287]
    Серпентин (геометрия с низкой дисперсией) [15, 58, 99, 100, 166, 207, 226-228, 236, 268, 297, 337]
    Серпентин (модификация поверхности) [139, 169]
    Спираль [45, 98]

    В микроустройствах для электрофореза использовались различные составы просеивающей матрицы, в первую очередь в приложениях, включающих разделение ДНК и белков, где подвижность анализируемого вещества в свободном растворе либо не зависит от размера, либо очень слабо [1, 330] (Таблица 2).Полиакриламидные гели (как сшитые, так и несшитые) широко используются благодаря благоприятным свойствам, включая оптическую прозрачность, электронейтральность и общие характеристики разделения. Сшитые гели обычно дают более плотную сетку пор, однако необходимость полимеризации геля внутри разделительного канала означает, что матрица, как правило, не подлежит замене, что ограничивает возможность повторного использования устройства. Методы фотополимеризации использовались для точного позиционирования гелей внутри микроканальных сетей с использованием фотошаблона для выборочного освещения устройства УФ-светом, после чего неполимеризованные реагенты могут быть легко удалены.Несшитые полиакриламидные гели (т.е. линейный полиакриламид; LPA), которые образуют запутанные сети при концентрациях, превышающих критический порог, также полезны для электрофоретического разделения и заменяются. Поскольку образование этой сетки перепутывания сопровождается увеличением вязкости, давление, необходимое для введения гелевой матрицы в канал микросепарации, является одним из факторов, ограничивающих доступный диапазон концентраций полимера. Термообратимые гели, такие как агароза (полисахарид) и плюроник (амфифильный блок-сополимер), также были исследованы как средства, способствующие загрузке и позволяющие заменять просеивающую матрицу.Эти составы претерпевают термически индуцированный переход от гелеобразного к жидкоподобному поведению в определенном температурном диапазоне. Другие изученные просеивающие гели включают гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, метилцеллюлозу, полидиметилакриламид и поливинилпирролидон.

    Таблица 2 . Просеивающие матричные материалы, используемые в микрочипах для электрофореза
    Гелевая матрица Каталожные номера
    Агароза [119, 120, 155, 300]
    Бактериальные фибриллы целлюлозы [283]
    Полимер GeneScan [264, 286, 303]
    Гидроксиэтилцеллюлоза (HEC ) [77, 118, 125, 142, 144, 163-165, 202, 203, 217, 226, 249, 263, 265, 271, 285, 288-291, 321, 322, 324-326]
    Гидроксипропилцеллюлоза (HPC) [70, 74, 250, 251]
    Комбинация HPC / HEC [313]
    Гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC) [316, 328, 329]
    ГПМЦ / наночастицы латекса [284]
    Метилцеллюлоза [52, 235, 274, 294-296, 341]
    Плюроник [278, 300]
    Полиакриламид ( несшитый; LPA) [15, 27, 34, 72, 73, 96, 101, 151, 157, 166, 183, 184, 187, 204, 205, 207, 211, 220, 221, 227, 228, 239, 240, 248, 253-256, 271, 273, 287, 309, 310, 323, 332, 337]
    LPA-co- алкилакриламид [38]
    LPA-со-дигексилакриламид [39]
    LPA наногель [58, 261]
    Полиакриламид (сшитый, фотополимеризованный) [19, 115, 116, 177, 178, 222, 229, 262, 298-300]
    Полиакриламид (сшитый, химически полимеризованный) [24, 306]
    Полидиметилакриламид (PDMA) [68, 75 , 152, 190, 192, 252, 292, 319, 320]
    Наносферы полиэтиленгликоля (PEG) / полимолочной кислоты (PLA) [281]
    Полиэтиленоксид (PEO) [293, 331]
    ПОП-6 [6, 7, 85-87]
    Поливинилпирролидон (ПВП) [12, 154, 217, 235 , 244, 297, 344]
    SDS 14-200 [260]
    Решение SNAP [44]

    Еще одним важным компонентом микроустройств для электрофореза является способность обнаруживать миграцию разделенных зон (таблица 3).Обычно используется система лазерно-индуцированной флуоресценции (LIF), при которой флуоресцентно меченые частицы освещаются лазером (например, ионом аргона), который возбуждает флуорофоры, конъюгированные с мигрирующими аналитами. Результирующий сигнал флуоресценции фильтруется, чтобы блокировать фоновое освещение от источника возбуждения, и записывается с помощью фотодетектора (например, фотоэлектронного умножителя). В некоторых случаях используются системы оптических микроскопов, при которых чип для электрофореза устанавливается на столик, а мигрирующие зоны с флуоресцентной меткой наблюдаются и регистрируются под увеличением с помощью цифрового (например,г., ПЗС) камера. При достаточно большом увеличении можно даже наблюдать динамику отдельных молекул ДНК, когда они мигрируют через канал разделения [39].

    Таблица 3 . Методы обнаружения, используемые в микрочипах для электрофореза
    Метод обнаружения Каталожные номера
    Абсорбция [122, 176, 197]
    Хемилюминесценция [124]
    Электрохимический [8, 11, 77, 93, 94, 150, 155, 168, 193, 198 , 199, 279, 326]
    Инфракрасный [231]
    Лазерно-индуцированная флуоресценция (LIF) [4, 6, 7, 9, 12, 15, 21, 22, 27, 34- 39, 42-48, 51, 52, 58, 68, 70-75, 78-88, 92, 96-98, 101, 102, 107-109, 113, 116, 118, 125, 126, 130-138, 142, 143, 144, 147, 149, 151, 152, 154, 157, 160–167, 181, 183–187, 190, 192, 194–196, 201, 203–205, 207, 211, 215, 217, 218, 223, 224, 226-228, 230, 235-237, 239, 240, 244-246, 248-258, 260, 261 263-265, 268, 269, 271, 273, 274, 285-293, 303 , 306, 309-313, 315, 316, 319, 320, 322-325, 332, 333, 335-337, 340, 344, 345]
    Микроскоп / цифровая камера [5, 10, 19, 25, 26, 29, 32, 41, 64, 104, 105, 114, 115, 119-121, 141, 156, 177-179, 202, 208, 21 3, 214, 220, 221, 229, 238, 242, 243, 262, 266, 267, 276, 278, 294-296, 298-300, 317, 327, 334, 338]
    Масс-спектрометрия [55, 145, 173, 174, 182, 219]
    Встроенный фотодиод [24, 222, 321]
    Рамановская спектроскопия [314]
    Визуализация одиночных молекул [39, 66, 69, 103, 127, 209, 297, 307]
    Двухлучевая флуоресцентная кросс-корреляционная спектроскопия [20]

    Для оптических методов обнаружения обычно требуется источник освещения и компоненты фотодетектирования, которые во многих случаях вносят значительный вклад в общий размер системы.Эти проблемы стимулировали интерес к разработке миниатюрной технологии обнаружения, что было продемонстрировано путем создания микросхем микроэлектрофореза на основе кремния, включающих интеграцию схемы фотодиода на кристалле. Неоптические методы обнаружения также исследовались как средство создания более компактных конструкций устройств. Электрохимическое обнаружение, например, включает мониторинг изменений электрохимического потенциала по мере того, как аналиты проходят мимо рабочего электрода, расположенного в канале разделения [304].

    Большинство микрочипов для электрофореза сконструированы с использованием кремниевых или стеклянных подложек (таблица 4). Типичные размеры поперечного сечения микроканалов колеблются от десятков до сотен микрон в ширину и от 5 до 100 мкм в глубину. Затем подложка, содержащая сеть микроканалов, прикрепляется к соответствующему плоскому куску стекла или кремния, чтобы сформировать герметичный корпус. В случае электрофореза, по крайней мере, одна из подложек обычно представляет собой стекло или кварц, чтобы обеспечить оптическую прозрачность для обнаружения аналита.Отверстия для доступа просверливаются для введения в микроканал обработанных поверхностей, просеивающих гелей и образцов. Последующая упаковка может включать добавление соединений к внешнему оборудованию для работы с жидкостью и электронным компонентам контроля напряжения или температуры. Использование кремниевых подложек может быть выгодным, поскольку дает возможность включать электроды на кристалле, нагреватели, датчики температуры и схемы фотодетектирования.

    900 23 [317]

    Таблица 4 . Материалы подложки, используемые для создания микрочипов для электрофореза
    Материал основы Каталожные номера
    Акрил [114, 202]
    Фторид кальция [231]
    Стекло, плавленый кварц [4, 6, 7, 9, 11, 12, 17, 21, 22 , 27, 34-39, 42-48, 55, 58, 68, 71-73, 75-82, 84-88, 90, 92, 96-98, 101, 102, 107, 108, 115, 116, 118 , 121, 125, 126, 128-133, 136-138, 142, 143] [144, 150-152, 154, 157, 160-169, 173, 174, 176, 181-186, 190, 192-196, 201, 203-205, 207, 211, 215-218, 223, 226-228, 230, 236-240, 242-244, 248-251, 253-258, 263-268, 271, 276, 279, 280, 285, 286, 288-292, 303, 309, 310, 314-316, 319, 320, 322-326, 332, 333, 336, 337, 340, 343, 344]
    Стекло / полиэфирная пленка [122]
    Полидиметилсилоксан (ПДМС) [64, 94, 127, 198, 199, 208, 209, 213, 214, 224, 327]
    ПДМС / стекло [8, 15, 69, 70, 74, 113, 119, 124, 147, 155, 156, 162, 269, 334]
    Полиэтилентерефт алатгликоль (ПЭТГ) [111]
    Полиметилметакрилат (ПММА) [50-54, 89, 139, 149, 179, 187, 219-221, 235, 246, 252, 260, 261, 273 , 274, 287, 293, 295, 311-313, 328, 329, 331, 335, 341]
    ПММА / стекло [20]
    ПММА / ПДМС [120]
    Встроенный капилляр из поливинилхлорида [306]
    Кварц [10, 13, 42, 83, 93, 134, 135, 141, 197, 294, 296, 297, 345]
    Кремний [26]
    Кремний / стекло [5, 19, 23-25, 29, 32, 66, 103-105, 109, 177, 178, 222, 225, 229, 262, 298-300, 307, 338]
    Кремний / парилен [321]
    Кремний / оксид кремния [41]
    Термопластический эластомер [278]
    Vivak
    Zeonor [145]

    Пластиковые подложки также были исследованы для использования в электрофорезе.Одной из наиболее широко используемых пластиковых подложек в микрофлюидике является полидиметилсилоксан (PDMS), силиконовый каучук, обладающий превосходной оптической прозрачностью и способностью образовывать прочные связи как со стеклом, так и с поверхностями PDMS. Использование пластиковых подложек может значительно упростить изготовление, позволяя применять процессы формования или мягкой литографии, при которых микроканальные структуры отливаются против жесткой мастер-формы. PDMS — это эластомерный материал, свойство, которое также можно использовать для создания компонентов механического управления текучей средой, таких как встроенные в кристаллы клапаны и насосы.К сожалению, многие пластмассы являются газопроницаемыми, что затрудняет полимеризацию гелей внутри микроканала, поскольку любой кислород, присутствующий в субстрате, ингибирует реакцию.

    Хотя стеклянные подложки желательны для использования в электрофорезе из-за их оптической прозрачности, они также обладают характерным отрицательным поверхностным зарядом при значениях pH выше ~ 3 из-за депротонирования поверхностных силанольных (Si-OH) групп с образованием силаноата (Si-O -). Результирующий отрицательный поверхностный заряд притягивает положительно заряженные противоионы, диспергированные в буферном растворе, так что образуется тонкий слой около стенок канала, где их концентрация локально превышает объемную величину.При приложении электрического поля этот положительно заряженный противоионный слой перемещается к отрицательному электроду подобно оболочке, транспортируя с собой объем жидкости (рис. 4). Это явление электроосмотического потока (EOF) может быть выгодным с точки зрения обеспечения средств для перекачивания жидкостей и реагентов в микроканалы, но обычно нежелательно для разделения ДНК, поскольку направление EOF противоположно направлению электрофоретической миграции отрицательно заряженной ДНК.

    Рис.4. Внутренний отрицательный поверхностный заряд вдоль стенок стеклянного микроканала вызывает образование положительно заряженного слоя противоиона, который переносится к катоду при приложении электрического поля. Этот слой действует как оболочка вокруг объема жидкости, создавая электроосмотический поток с характерной скоростью µEOF. Эти эффекты EOF накладываются на электрофоретическую миграцию аналита (µEP) и могут либо усиливать, либо противодействовать ей.
    Таблица 5 .Методы пассивации поверхности, используемые в микрочипах для электрофореза
    Техника пассивации поверхности Каталожные номера
    [Акрилоиламино) пропил] триметиламмоний хлорид (BCQ) [55, 173, 174]
    Рабочий буфер Bio-Rad [152]
    HCl [119]
    HCl, NaOH [92, 113, 264]
    Гидроксиэтилцеллюлоза (HEC) [249]
    Процесс Хьертена [15, 27, 34, 58, 68, 75, 77, 96 , 101, 125, 134, 136, 142, 144, 151, 157, 163-166, 183, 184, 197, 203-205, 207, 211, 217, 218, 227, 228, 248, 253-256, 263 , 265, 285, 292, 294, 296, 319, 320, 322, 336, 337]
    HNO3 [70]
    HNO3 / NaOH [43]
    Гидроксипропилметилцеллюлоза ( HPMC) [261]
    LPA (в микроканале PDMS) [327]
    LPA (фотополимеризованный) [115, 116]
    Metha № [224]
    Метилгидроксиэтилцеллюлоза (MHEC) [260]
    NaOH [21, 22, 35, 42, 48, 102, 138, 143, 147, 154, 162 , 167, 181, 182, 185, 213, 214, 230, 242, 276, 317, 332, 333, 345]
    O2 плазма [120]
    Полидиметилакриламид (PDMA) [44 , 64, 84]
    ПДМА / алкилглицидиловый эфир [208, 209]
    Полидиметилсилоксан (ПДМС) [9]
    ПДМС / Плюроник [201]
    Полиэтиленгликоль (ПЭГ) [220]
    Полигидроксиэтилакриламид [38, 39]
    Поливинилпирролидон (ПВП) [12, 118, 141, 244, 288-290, 344]
    Силан [323]

    Величину и воспроизводимость EOF также может быть сложно точно контролировать, поскольку он очень чувствителен к химическому составу поверхности и pH буфера.Явления электроосмотического потока широко изучались в обычных системах КЭ, где обычно используются капилляры из стекла и кварцевого стекла. Эти усилия привели к разработке надежных способов нанесения покрытия, способных эффективно нейтрализовать поверхностные заряды [14, 57, 60] (Таблица 5). Наиболее широко используемый процесс, первоначально разработанный Hjertén [117], включает ковалентную полимеризацию тонкого слоя полиакриламида или другого пассивирующего полимера вдоль внутренней поверхности капилляра или микроканала.Электроосмотические эффекты не столь проблематичны при гель-электрофорезе, поскольку гелевая матрица часто нейтрализует или экранирует отрицательный поверхностный заряд. Характеристики и контроль EOF менее изучены для других материалов подложек (например, пластмасс), но это активная область текущих исследований.

    Микрофабричные системы электрофореза использовались для анализа различных образцов, от небольших молекул до ДНК и белков (таблица 6). Анализ как одноцепочечной, так и двухцепочечной ДНК представляет особый интерес из-за центральной роли, которую он играет во множестве приложений биомедицины и молекулярной биологии.Разделение одноцепочечных фрагментов ДНК, меченных ковалентно присоединенными флуорофорами, обычно проводят в денатурирующих условиях, создаваемых добавлением химических денатурантов и / или при повышенной температуре (~ 50 ° C), чтобы ингибировать образование вторичных структур, которые могут изменить поведение миграции. Размеры фрагментов

    Таблица 6 . Разделение аналитов на микрочипах для электрофореза
    Разделенные аналиты Ссылки
    ДНК (двухцепочечная) [5, 7, 10, 12, 19, 24-26, 29, 32, 34, 39, 41, 44, 52, 64, 66, 68-70, 74, 75, 77, 78, 85-88, 101, 103-105, 118-121, 125, 127-129, 136, 141, 142, 144, 148, 151, 152, 154, 155, 163-166, 177- 179, 190, 202, 203, 208, 209, 212, 216, 217, 222, 226, 229, 233, 235, 240, 244, 250-252, 263-265, 271, 274, 278, 281-288, 290, 291, 293, 295, 297, 300, 307, 311, 313, 316, 319-322, 324-326, 328, 329, 331, 338, 341, 343, 344]
    ДНК (одиночная- многожильный) [6, 15, 58, 71, 72, 76, 78, 96, 157, 183, 184, 187, 192, 204, 205, 207, 211, 227, 228, 239, 248, 253-256 , 261, 271, 273, 289, 292, 294, 296, 298-300, 302, 303, 323, 332, 337]
    Белки [9, 17, 27, 35, 38, 42, 84 , 90, 97, 98, 114-116, 122, 124, 138, 156, 185, 186, 197, 220, 221, 234, 236, 249, 260, 327, 335]
    Малые молекулы [ 4, 8, 20-22, 36, 37, 43-48, 50, 51, 53-55, 71, 79-83, 92-94, 1 02, 107-109, 113, 126, 130-135, 137, 143, 145, 147, 149, 150, 155, 160-162, 167, 168, 173, 174, 176, 181, 182, 193-196, 198, 199, 201, 213-215, 218, 219, 223, 224, 230, 231, 237, 238, 242, 243, 246, 257, 258, 266-269, 276, 279, 306, 309, 310, 312, 314, 315, 317, 326, 333, 334, 336, 340, 345]

    обычно варьируются от олигонуклеотидов длиной в несколько десятков оснований до примерно одной тысячи оснований.Разделение двухцепочечной ДНК в денатурирующих условиях не проводится, и фрагменты могут быть помечены интеркалирующими красителями, которые не требуют ковалентного присоединения. Размеры фрагментов, которые можно разделить, простираются от 100 до килобаз. Молекулы ДНК в районе 40-50 тысяч оснований и более достаточно велики, чтобы их можно было непосредственно наблюдать с помощью оптического микроскопа, что позволяет регистрировать миграцию отдельных молекул. Разделение белков несколько отличается от ДНК, потому что они обладают переменным соотношением заряда к размеру.Двумерные конфигурации часто используются для решения этого дополнительного уровня сложности, когда частицы сначала разделяются в одном измерении в соответствии с зарядом (например, с использованием изоэлектрического фокусирования в градиенте pH), после чего каждая зона постоянного заряда разделяется в соответствии с размером. Наконец, приложения, включающие разделение нейтральных или слабо заряженных аналитов, могут быть выполнены с использованием методов MEKC.

    Последние достижения привели к развитию технологий разделения, предлагающих возможности, превосходящие возможности, которые можно найти в адаптации традиционных методов электрофореза [180] (Таблица 7).Одним из ярких примеров является использование массивов столбиков, изготовленных из микро- и нанотехнологий, в качестве структур разделительной матрицы вместо полимерных гелей. Эти массивы штифтов можно легко производить массово с использованием технологии микрообработки, и они обладают однородной монодисперсной двумерной морфологией пор. Управляя размером, формой и расстоянием между столбиками, можно настроить свойства разделения, чтобы сделать их совместимыми с широким диапазоном образцов и размеров аналитов. Кроме того, поскольку просеивающие структуры изготавливаются заранее внутри микроканала, процесс загрузки геля исключается.Детальная физика, связанная со столкновениями и взаимодействиями, которые происходят между мигрирующими аналитами и массивом препятствий, ответственна за введение подвижностей, зависящих от размера. Размер наноструктурированных столбов ограничен разрешением фотолитографического рисунка, обычно около нескольких сотен нанометров. Следовательно, эти конструкции наиболее эффективны для разделения больших аналитов (например, ДНК размером с килобазу). Другой класс микромашинных просеивающих структур, которые использовались для электрофореза, включает формирование периодически расположенных промежутков нанометрового размера между дном и потолком разделительного канала.В отличие от столбов, промежутки расположены по вертикали и могут быть относительно легко обработаны контролируемым травлением. Физика электрофореза ДНК через эти массивы нанозазоров может быть описана в терминах энтропийного механизма захвата, при котором переходы в нанозазоры производят миграцию, характеризующуюся быстрыми скачками между зазорами, при этом более крупные фрагменты испытывают более высокую вероятность перехода в нанозазоры и, таким образом, элюируют быстрее, чем поменьше.

    Новый и совершенно другой класс изготовленных ситовых структур состоит из магнитных микросфер, которые собираются в упакованную матрицу при приложении внешнего магнитного поля.Здесь морфология сети пор зависит от взаимодействия между размером и концентрацией частиц и геометрией разделительного канала. Такая компоновка позволяет формировать просеивающие матрицы с настраиваемыми воспроизводимыми размерами пор на месте, а агрегированную сеть частиц можно мгновенно диспергировать после снятия магнитного поля. Еще одно новое явление разделения, представляющее интерес для миниатюрных систем, — это поверхностный электрофорез ДНК. Здесь подвижность, зависящая от размера, индуцируется посредством взаимодействий между субстратом (обычно кремнием) и цепями ДНК, адсорбированными на его поверхности.Таким образом, поверхностный электрофорез можно использовать для проведения фракционирования по размеру в отсутствие обычных просеивающих гелей.

    Наконец, была продемонстрирована интригующая адаптация электрофореза для разделения коротких олигонуклеотидных фрагментов с использованием электрического поля, приложенного параллельно наконечнику атомно-силового микроскопа (АСМ) [302]. Фрагменты ДНК, которые необходимо разделить, сначала собираются электрокинетическим способом у основания кантилевера АСМ, а затем высвобождаются периодически изменяющимся электрическим полем, приложенным между кантилевером и подложкой.Фрагменты ДНК демонстрируют подвижность, зависящую от размера, поскольку они перемещаются по длине наконечника АСМ, а изначально малые размеры позволяют применять очень сильные электрические поля с минимальным джоулевым нагревом. Регулируя частоту, с которой электрическое поле меняет направление на противоположное, фрагменты желаемого размера могут передаваться от наконечника к поверхности подложки, в то время как более медленно движущиеся фрагменты возвращаются в резервуар, прежде чем достигнут наконечника.

    90 023 Всплески флуоресценции одиночных молекул
    Таблица 7 .Варианты электрофоретического разделения адаптированы к формату микрочипа
    Механизм разделения Каталожные номера
    Атомно-силовой микроскоп (AFM) [302]
    Фракционирование потока электрического поля (EFFF) [33]
    Энтропическая отдача [26]
    Энтропийное улавливание [ 31, 62, 103-105, 247, 277]
    Изоэлектрическая фокусировка (IEF) [114, 122, 124, 197, 249]
    Изотахофорез (ITP) [314]
    Массив магнитных шариков [63, 64, 208-210]
    Мицеллярная электрокинетическая хроматография (MEKC) [45, 160, 215, 236, 238, 243, 260, 279, 310, 315]
    Массив столбов из микроструктурных материалов [5, 10, 25, 29, 41, 65-67, 121, 127, 141, 225, 232, 307, 308, 334, 338]
    Микроструктурированные периодические полости [ 69]
    Оптическое фракционирование [191]
    [88]
    Поверхностный электрофорез [171, 172, 189, 233, 259]

    Значительные успехи были достигнуты с тех пор, как в начале 1990-х годов были впервые разработаны устройства для электрофореза на микроуровне [194].Эти достижения стали возможными благодаря сочетанию улучшений в технологии микромеханической обработки, просеивающих матричных материалах и оборудовании. Несмотря на эти достижения, современное поколение миниатюрных систем, как правило, еще не продемонстрировало преимуществ по стоимости или производительности, которые были бы достаточно убедительными, чтобы сделать их конкурентоспособными по сравнению с традиционной настольной технологией CE. Некоторые из проблем, которые еще предстоит решить, включают уменьшение размера устройства до такой степени, когда может быть полностью реализована огромная экономия средств, связанная с фотолитографическим микроизготовлением, усиление интеграции и улучшение возможностей взаимодействия с внешней средой макроуровня, а также разработка миниатюрной технологии обнаружения.Систематические фундаментальные исследования также важны для обеспечения более полного понимания физики электрофореза в микро- и наноразмерных средах. Дальнейшие разработки в этих областях в течение следующих нескольких лет, вероятно, заложат основу для нового поколения быстрых, чувствительных и недорогих приборов с характеристиками разделения, превышающими характеристики многих традиционных настольных аналитических систем, доступных сегодня.

    1. 1. Альбаргути М.Н., Баррон А.Е. (2000) Полимерные матрицы для секвенирования ДНК с помощью капиллярного электрофореза.Электрофорез 21: 4096-4111
    2. 2. Asbury CL, van den Engh G (1998) Захват ДНК в неоднородных осциллирующих электрических полях. Биофизический журнал 74: 1024-1030
    3. 3. Asbury CL, Diercks AH, van den Engh G (2002) Захват ДНК с помощью диэлектрофореза. Электрофорез 23: 2658-2666
    4. 4. Аттия С., Джемер А.Б., Тан Т., Фитцпатрик Дж., Зайлер К., Ким Н., Харрисон Д.Д. (2001) Дизайн интерфейса, позволяющий микрожидкостным электрофорезным чипам пить из пожарного шланга внешней среды.Электрофорез 22: 318-327
    5. 5. Баба М., Сано Т., Игучи Н., Иида К., Сакамото Т., Каваура Х. (2003) Разделение ДНК по размерам с использованием искусственно наноструктурированной матрицы. Письма по прикладной физике 83: 1468-1470
    6. 6. Backhouse C, Caamano M, Oaks F, Nordman E, Carrillo A, Johnson B, Bay S (2000) Секвенирование ДНК в монолитном микроканальном устройстве. Электрофорез 21: 150-156
    7. 7. Backhouse CJ, Gajdal A, Pilarski LM, Crabtree HJ (2003) Повышенное разрешение с помощью усиленного электрофореза с инверсией поля на микрочипе.Электрофорез 24: 1777-1786
    8. 8. Backofen U, Matysik FM, Lunte CE (2002) Система электрофореза на основе чипов с электрохимическим обнаружением и гидродинамической инъекцией. Аналитическая химия 74: 4054-4059
    9. 9. Badal MY, Wong M, Chiem N, Salimi-Moosavi H, Harrison DJ (2002) Разделение белков и поверхностно-активный контроль электроосмотического потока в капиллярах и микрочипах, покрытых поли (диметилсилоксаном). Журнал хроматографии A 947: 277-286
    10. 10. Бакаджин О., Дюк ТАДЖ, Тегенфельдт Дж., Чоу К.Ф., Чан С.С., Остин Р.Х., Кокс ЕС (2001) Разделение молекул ДНК длиной 100 килобаз за 10 секунд.Аналитическая химия 73: 6053-6056
    11. 11. Baldwin RP, Roussel TJ, Crain MM, Bathlagunda V, Jackson DJ, Gullapalli J, Conklin JA, Pai R, Naber JF, Walsh KM, Keynton RS (2002) Полностью интегрированное электрохимическое обнаружение на кристалле для капиллярного электрофореза в микропроцессорное устройство. Аналитическая химия 74: 3690-3697
    12. 12. Барта С., Ронаи З., Немода З., Секели А., Ковач Е., Сасвари-Секели М., Гутман А. (2001) Анализ полиморфизма гена рецептора дофамина D4 с использованием электрофореза на микрочипе.Журнал хроматографии A 924: 285-290
    13. 13. Becker H, Lowack K, Manz A (1998) Планарные кварцевые чипы с субмикронными каналами для применения в двумерном капиллярном электрофорезе. Журнал микромеханики и микротехники 8: 24-28
    14. 14. Белдер Д., Людвиг М. (2003) Модификация поверхности в электрофорезе микрочипов. Электрофорез 24: 3595-3606
    15. 15. Blazej RG, Kumaresan P, Mathies RA (2006) Микропроцессор для интегрированного секвенирования ДНК Сангера в нанолитровом масштабе.Слушания Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 103: 7240-7245
    16. 16. Bousse L, Cohen C, Nikiforov T, Chow A, Kopf-Sill AR, Dubrow R, Parce JW (2000) Системы микрожидкостного анализа с электрокинетическим управлением. Ежегодный обзор биофизики и структуры биомолекул 29: 155-181
    17. 17. Бусс Л., Мурадиан С., Миналла А., Йи Х., Уильямс К., Дуброу Р. (2001) Определение размера белка на микрочипе. Аналитическая химия 73: 1207-1212
    18. 18. Brahmasandra SN, Burke DT, Mastrangelo CH, Burns MA (2001) Подвижность, диффузия и дисперсия одноцепочечной ДНК в гелях для секвенирования.Электрофорез 22: 1046-1062
    19. 19. Брахмасандра С.Н., Угаз В.М., Берк Д.Т., Мастранджело С.Х., Бернс М.А. (2001) Электрофорез в микропроцессорных устройствах с использованием фотополимеризованных полиакриламидных гелей и впрыскивания образцов с помощью электродов. Электрофорез 22: 300-311
    20. 20. Brister PC, Weston KD (2006) Оценка двухлучевой флуоресцентной кросс-корреляционной спектроскопии для электрофоретического анализа перевариваемых белков. Аналитик 131: 303-310
    21. 21. Bromberg A, Mathies RA (2003) Гомогенный иммуноанализ для обнаружения TNT и его аналогов на микрочипе для капиллярного электрофореза.Аналитическая химия 75: 1188-1195
    22. 22. Burke BJ, Regnier FE (2001) Электрофоретический микроанализ β-галактозидазы на микрочипах. Электрофорез 22: 3744-3751
    23. 23. Бернс М.А., Мастранджело С.Х., Саммарко Т.С., Ман Ф.П., Вебстер Дж. Р., Джонсон Б. Н., Фёрстер Б., Джонс Д., Филдс Ю., Кайзер А. Р., Берк Д. Т. (1996) Микрофабричные структуры для интегрированного анализа ДНК. Слушания Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 93: 5556-5561
    24. 24.Бернс М.А., Джонсон Б.Н., Брахмасандра С.Н., Хандик К., Вебстер Дж. Р., Кришнан М., Саммарко Т.С., Ман П.М., Джонс Д., Хелдсингер Д., Мастранджело С.Х., Берк Д.Т. (1998) Интегрированное устройство для анализа ДНК нанолитров. Наука 282: 484-487
    25. 25. Кабоди М., Чен Ю.Ф., Тернер С.В.П., Крейгхед Х.Г., Остин Р.Х. (2002) Непрерывное разделение биомолекул с помощью латерально-асимметричной диффузионной матрицы с введением пробы вне плоскости. Электрофорез 23: 3496-3503
    26. 26. Cabodi M, Turner SWP, Craighead HG (2002) Энтропийное разделение с помощью отдачи длинных молекул ДНК.Аналитическая химия 74: 5169-5174
    27. 27. Callewaert N, Contreras R, Mitnik-Gankin L, Carey L, Matsudaira P, Ehrlich D (2004) Профилирование N-гликома общего белка сыворотки на платформе капиллярного электрофореза-микрофлюидики. Электрофорез 25: 3128-3131
    28. 28. Cannon DM, Kuo TC, Bohn PW, Sweedler JV (2003) Межсоединения нанокапиллярных массивов для закрытых инъекций аналитов и электрофоретического разделения в многослойных микрофлюидных архитектурах. Аналитическая химия 75: 2224-2230
    29. 29.Chan YC, Lee YK, Zohar Y (2006) Высокопроизводительный дизайн и изготовление интегрированной микросистемы с субмикронными столбиками с высоким соотношением сторон для микрокапиллярного электрофореза в свободном растворе. Журнал микромеханики и микротехники 16: 699-707
    30. 30. Chen G, Lin YH, Wang J (2006) Мониторинг загрязнителей окружающей среды с помощью капиллярного электрофореза микрочипа с электрохимическим обнаружением. Таланта 68: 497-503
    31. 31. Чен З., Эскобедо Ф.А. (2003) Моделирование разделения по длине цепи в микроканале посредством энтропийного захвата.Молекулярное моделирование 29: 417-425
    32. 32. Чен З., Бернс М.А. (2005) Влияние буферного потока на разделение ДНК в микропроцессорной системе электрофореза. Электрофорез 26: 4718-4728
    33. 33. Chen Z, Chauhan A (2005) Разделение ДНК с помощью EFFF в микроканале. Журнал науки о коллоидах и интерфейсах 285: 834-844
    34. 34. Cheng J, Waters LC, Fortina P, Hvichia G, Jacobson SC, Ramsey JM, Kricka LJ, Wilding P (1998) Полимеразная цепная реакция с вырожденным олигонуклеотидом и анализ капиллярно-электрофоретической ДНК человека на устройствах на основе микрочипов.Аналитическая биохимия 257: 101-106
    35. 35. Cheng SB, Skinner CD, Taylor J, Attiya S, Lee WE, Picelli G, Harrison DJ (2001) Разработка системы многоканального микрофлюидного анализа, использующей аффинный капиллярный электрофорез для иммуноанализа. Аналитическая химия 73: 1472-1479
    36. 36. Chiem N, Harrison DJ (1997) Капиллярный электрофорез на основе микрочипов для иммуноанализов: анализ моноклональных антител и теофиллина. Аналитическая химия 69: 373-378
    37. 37.Chiem NH, Harrison DJ (1998) Системы микрочипов для иммуноанализа: интегрированный иммунореактор с электрофоретическим разделением для определения теофиллина в сыворотке. Клиническая химия 44: 591-598
    38. 38. Chiesl TN, Shi W, Barron AE (2005) Поли (акриламид-соалкилакриламиды) для электрофоретической очистки ДНК в микроканалах. Аналитическая химия 77: 772-779
    39. 39. Chiesl TN, Putz KW, Babu M, Mathias P, Shaikh KA, Goluch ED, Liu C, Barron AE (2006) Самоассоциирующиеся блок-сополимерные сети для электрофореза микрочипов обеспечивают улучшенное разделение ДНК за счет динамики цепочки «дюймового червя».Аналитическая химия 78: 4409-4415
    40. 40. Chou C-F, Тегенфельдт JO, Bakajin O, Chan SS, Cox EC, Darnton N, Duke T., Austin RH (2002) Безэлектродный диэлектрофорез одно- и двухцепочечной ДНК. Биофизический журнал 83: 2170-2179
    41. 41. Chou CF, Bakajin O, Turner SWP, Duke TAJ, Chan SS, Cox EC, Craighead HG, Austin RH (1999) Сортировка по диффузии: асимметричная полоса препятствий для непрерывного молекулярного разделения. Слушания Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 96: 13762-13765
    42. 42.Colyer CL, Mangru SD, Harrison DJ (1997) Капиллярный электрофорез белков сыворотки человека на основе микрочипов. Журнал хроматографии A 781: 271-276
    43. 43. Crabtree HJ, Cheong ECS, Tilroe DA, Backhouse CJ (2001) Аномалии закачки и разделения микрочипа из-за воздействия давления. Аналитическая химия 73: 4079-4086
    44. 44. Culbertson CT, Jacobson SC, Ramsey JM (1998) Источники дисперсии для компактных геометрических форм на микрочипах. Аналитическая химия 70: 3781-3789
    45. 45.Culbertson CT, Jacobson SC, Ramsey JM (2000) Микрочиповые устройства для высокоэффективного разделения. Аналитическая химия 72: 5814-5819
    46. 46. Culbertson CT, Ramsey RS, Ramsey JM (2000) Электроосмотически индуцированная гидравлическая накачка на микрочипах: Дифференциальный перенос ионов. Аналитическая химия 72: 2285-2291
    47. 47. Culbertson CT, Jacobson SC, Ramsey JM (2002) Измерения коэффициента диффузии в микрофлюидных устройствах. Таланта 56: 365-373
    48. 48. Калбертсон CT, Tugnawat Y, Meyer AR, Roman GT, Ramsey JM, Gonda SR (2005) Разделение микрочипов в условиях пониженной гравитации и гипергравитации.Аналитическая химия 77: 7933-7940
    49. 49. Дай Дж. Х., Ито Т., Сан Л., Крукс Р. М. (2003) Электрокинетическое улавливание и обогащение концентрации ДНК в микрофлюидном канале. Журнал Американского химического общества 125: 13026-13027
    50. 50. Dang F, Zhang L, Hagiwara H, Mishina Y, Baba Y (2003) Сверхбыстрый анализ олигосахаридов на микрочипе с детектированием конфокальной флуоресценции светоизлучающими диодами. Электрофорез 24: 714-721
    51. 51. Dang FQ, Zhang LH, Jabasini M, Kaji N, Baba Y (2003) Характеристика электрофоретического поведения изомеров сахара с помощью электрофореза на микрочипе в сочетании с видеомикроскопией.Аналитическая химия 75: 2433-2439
    52. 52. Dang FQ, Tabata O, Kurokawa M, Ewis AA, Zhang LH, Yamaoka Y, Shinohara S, Shinohara Y, Ishikawa M, Baba Y (2005) Высокоэффективный генетический анализ микроизготовленных пластиковых чипов для электрофореза капиллярных матриц, изготовленных путем инъекции литье. Аналитическая химия 77: 2140-2146
    53. 53. Dang FQ, Kakehi K, Cheng JJ, Tabata O, Kurokawa M, Nakajima K, Ishikawa M, Baba Y (2006) Гибридное динамическое покрытие с н-додецил-β-D-мальтозом и метилцеллюлозой для высокоэффективного анализа углеводов на чипах из поли (метилметакрилата).Аналитическая химия 78: 1452-1458
    54. 54. Dang FQ, Kakehi K, Nakajima K, Shinohara Y, Ishikawa M, Kaji N, Tokeshi M, Baba Y (2006) Быстрый анализ олигосахаридов, полученных из гликопротеинов, с помощью электрофореза на микрочипах. Журнал хроматографии A 1109: 138-143
    55. 55. Deng YZ, Henion J, Li JJ, Thibault P, Wang C, Harrison DJ (2001) Капиллярный электрофорез / масс-спектрометрическое определение карнитинов в моче человека на основе чипа. Аналитическая химия 73: 639-646
    56. 56.Dhopeshwarkar R, Li SA, Crooks RM (2005) Электрокинетическое обогащение концентрации в микрофлюидном устройстве с использованием микровыключателя из гидрогеля. Лаборатория на чипе 5: 1148-1154
    57. 57. Doherty EAS, Meagher RJ, Albarghouthi MN, Barron AE (2003) Покрытия стенок микроканалов для разделения белков с помощью капиллярного и чип-электрофореза. Электрофорез 24: 34-54
    58. 58. Doherty EAS, Kan CW, Paegel BM, Yeung SHI, Cao ST, Mathies RA, Barron AE (2004) Редко сшитые наногелевые матрицы в виде жидких, механически стабилизированных полимерных сетей для высокопроизводительного микроканального секвенирования ДНК.Аналитическая химия 76: 5249-5256
    59. 59. Дольник В., Лю С.Р., Йованович С. (2000) Капиллярный электрофорез на микрочипе. Электрофорез 21: 41-54
    60. 60. Дольник В. (2004) Покрытие стенок для капиллярного электрофореза на микрочипах. Электрофорез 25: 3589-3601
    61. 61. Дольник В., Лю С.Р. (2005) Применение капиллярного электрофореза на микрочипе. Журнал науки о разделении 28: 1994-2009
    62. 62. Дорфман К.Д., Бреннер Х. (2002) Моделирование электрофореза ДНК в устройствах микрофлюидного энтропийного улавливания.Биомедицинские микроустройства 4: 237-244
    63. 63. Дорфман KD, Viovy JL (2004) Полуфеноменологическая модель дисперсии ДНК во время электрофореза в микрофлюидном массиве штифтов. Физический обзор E 69: 011901
    64. 64. Doyle PS, Bibette J, Bancaud A, Viovy JL (2002) Самособирающиеся магнитные матрицы для чипов разделения ДНК. Наука 295: 2237-2237
    65. 65. Duke T, Monnelly G, Austin RH, Cox EC (1997) Секвенирование в наноразмерных массивах: технико-экономическое обоснование. Электрофорез 18: 17-22
    66. 66.Duke TAJ, Austin RH, Cox EC, Chan SS (1996) Электрофорез в импульсном поле в микролитографических массивах. Электрофорез 17: 1075-1079
    67. 67. Duke TAJ, Austin RH (1998) Микросито для непрерывной сортировки макромолекул. Письма физического обзора 80: 1552-1555
    68. 68. Dunn WC, Jacobson SC, Waters LC, Kroutchinina N, Khandurina J, Foote RS, Justice MJ, Stubbs LJ, Ramsey JM (2000) ПЦР-амплификация и анализ полиморфизмов простой длины последовательности в ДНК мыши с использованием одного микрочипа.Аналитическая биохимия 277: 157-160
    69. 69. Duong TT, Kim G, Ros R, Streek M, Schmid F, Brugger J, Anselmetti D, Ros A (2003) Зависимый от размера электрофорез ДНК свободного раствора в структурированных микрофлюидных системах. Микроэлектронная техника 67-8: 905-912
    70. 70. Исли CJ, Karlinsey JM, Landers JP (2006) Инъекция давления на чип для интеграции опосредованной инфракрасным излучением амплификации ДНК с электрофоретическим разделением. Лаборатория на чипе 6: 601-610
    71. 71. Effenhauser CS, Manz A, Widmer HM (1993) Стеклянные чипы для разделения с помощью высокоскоростного капиллярного электрофореза с субмикронной высотой пластин.Аналитическая химия 65: 2637-2642
    72. 72. Effenhauser CS, Paulus A, Manz A, Widmer HM (1994) Высокоскоростное разделение антисмысловых олигонуклеотидов на микромашинном устройстве для капиллярного электрофореза. Аналитическая химия 66: 2949-2953
    73. 73. Effenhauser CS, Manz A, Widmer HM (1995) Манипуляции с фракциями образцов на чипе капиллярного электрофореза. Аналитическая химия 67: 2284-2287
    74. 74. Effenhauser CS, Bruin GJM, Paulus A, Ehrat M (1997) Интегрированный капиллярный электрофорез на гибких силиконовых микроустройствах: анализ рестрикционных фрагментов ДНК и обнаружение одиночных молекул ДНК на микрочипах.Аналитическая химия 69: 3451-3457
    75. 75. Emrich CA, Tian HJ, Medintz IL, Mathies RA (2002) Микроанализатор для электрофореза с капиллярной матрицей с 384 полосами для сверхвысокопроизводительного генетического анализа. Аналитическая химия 74: 5076-5083
    76. 76. Endo Y, Zhang L, Katashima R, Itakura M, Doherty EAS, Barron AE, Baba Y (2005) Влияние полимерной матрицы и глицерина на быстрый анализ однонитевого конформационного полиморфизма с помощью капиллярного и микрочипового электрофореза для обнаружения мутаций в K-ras ген.Электрофорез 26: 3380-3386
    77. 77. Ertl P, Emrich CA, Singhal P, Mathies RA (2004) Чипы для капиллярного электрофореза с электрохимической системой обнаружения с проточной оболочкой. Аналитическая химия 76: 3749-3755
    78. 78. Fabrizio EF, Nadim A, Sterling JD (2003) Разрешение множественных структур оцДНК при электрофорезе в свободном растворе. Аналитическая химия 75: 5012-5021
    79. 79. Fan ZH, Harrison DJ (1994) Микрообработка инжекторов и сепараторов для капиллярного электрофореза на стеклянной крошке и оценка потока на пересечении капилляров.Аналитическая химия 66: 177-184
    80. 80. Fang O, Xu GM, Fang ZL (2002) Высокопроизводительный интерфейс для непрерывного ввода образца для систем капиллярного электрофореза на основе микрофлюидных чипов. Аналитическая химия 74: 1223-1231
    81. 81. Fister JC, Jacobson SC, Davis LM, Ramsey JM (1998) Подсчет отдельных молекул хромофора для сверхчувствительного анализа и разделения на микрочипах. Аналитическая химия 70: 431-437
    82. 82. Fister JC, Jacobson SC, Ramsey JM (1999) Сверхчувствительный кросс-корреляционный электрофорез на микрочипах.Аналитическая химия 71: 4460-4464
    83. 83. Fluri K, Fitzpatrick G, Chiem N, Harrison DJ (1996) Интегрированные устройства для капиллярного электрофореза с эффективным постколоночным реактором в плоских кварцевых и стеклянных крошках. Аналитическая химия 68: 4285-4290
    84. 84. Foote RS, Khandurina J, Jacobson SC, Ramsey JM (2005) Концентрация белков на микрофлюидных устройствах с использованием мембран из пористого диоксида кремния. Аналитическая химия 77: 57-63
    85. 85. Footz T, Wunsam S, Kulak S, Crabtree HJ, Glerum DM, Backhouse CJ (2001) Очистка образцов на микрофлюидном устройстве.Электрофорез 22: 3868-3875
    86. 86. Footz T, Somerville MJ, Tomaszewski R, Sprysak KA, Backhouse CJ (2003) Генотипирование на основе гетеродуплекса с помощью электрофореза микрочипа и DHPLC. Генетическое тестирование 7: 283-293
    87. 87. Footz T, Somerville MJ, Tomaszewski R, Elyas B, Backhouse CJ (2004) Интеграция комбинированного анализа полиморфизма длины гетеродуплекса / рестрикционного фрагмента на микрочипе для электрофореза для обнаружения наследственного гемохроматоза. Аналитик 129: 25-31
    88. 88.Foquet M, Korlach J, Zipfel W, Webb WW, Craighead HG (2002) Определение размера фрагмента ДНК путем обнаружения отдельной молекулы в закрытых жидкостных каналах субмикронного размера. Аналитическая химия 74: 1415-1422
    89. 89. Ford SM, Kar B, McWhorter S, Davies J, Soper SA, Klopf M, Calderon G, Saile V (1998) Устройства для микрокапиллярного электрофореза, изготовленные с использованием полимерных подложек и рентгеновской литографии. Журнал разделения микроколонок 10: 413-422
    90. 90. Форрер К., Хаммер С., Хелк Б. (2004) Метод гель-электрофореза на основе чипа для количественного определения видов полуантител в IgG4 и их побочных продуктов и продуктов разложения.Аналитическая биохимия 334: 81-88
    91. 91. Гао QF, Shi YN, Liu SR (2001) Многоканальные микрочипы для высокопроизводительного анализа ДНК с помощью капиллярного электрофореза. Журнал аналитической химии Фрезениус 371: 137-145
    92. 92. Gao Y, Shen Z, Wang H, Dai ZP, Lin BC (2005) Хиральное разделение на многоканальных микрофлюидных чипах. Электрофорез 26: 4774-4779
    93. 93. Гэвин П.Ф., Юинг А.Г. (1996) Непрерывное разделение с помощью микровыборочного электрофореза-электрохимического детектирования.Журнал Американского химического общества 118: 8932-8936
    94. 94. Гаврон А.Дж., Мартин Р.С., Лунте С.М. (2001) Изготовление и оценка двухэлектродного детектора на основе углерода для чипов для электрофореза поли (диметилсилоксана). Электрофорез 22: 242-248
    95. 95. Giddings JC (1991) Единая наука о разделении. Уайли, Нью-Йорк,
    96. 96. Goedecke N, McKenna B, El-Difrawy S, Carey L, Matsudaira P, Ehrlich D (2004) Высокопроизводительная многоуровневая микропроцессорная система, разработанная для лаборатории судебной экспертизы ДНК.Электрофорез 25: 1678-1686
    97. 97. Gottschlich N, Culbertson CT, McKnight TE, Jacobson SC, Ramsey JM (2000) Интегрированное микрочип-устройство для переваривания, разделения и постколоночного мечения белков и пептидов. Журнал хроматографии B 745: 243-249
    98. 98. Gottschlich N, Jacobson SC, Culbertson CT, Ramsey JM (2001) Двумерная электрохроматография / капиллярный электрофорез на микрочипе. Аналитическая химия 73: 2669-2674
    99. 99. Гриффитс С.К., Нильсон Р.Х. (2000) Распространение полосы в двумерных микроканальных поворотах для электрокинетического транспорта частиц.Аналитическая химия 72: 5473-5482
    100. 100. Гриффитс С.К., Нильсон Р.Х. (2001) Повороты и переходы с низкой дисперсией для микроканальных систем. Аналитическая химия 73: 272-278
    101. 101. Haab BB, Mathies RA (1999) Одномолекулярное обнаружение разделения ДНК в микрочипах для капиллярного электрофореза с использованием сфокусированных молекулярных потоков. Аналитическая химия 71: 5137-5145
    102. 102. Hadd AG, Jacobson SC, Ramsey JM (1999) Микрожидкостные анализы ингибиторов ацетилхолинэстеразы.Аналитическая химия 71: 5206-5212
    103. 103. Хан Дж., Тернер С.В., Крейгхед Х.Г. (1999) Энтропийный захват и выход длинных молекул ДНК при сокращении субмикронного размера. Письма физического обзора 83: 1688-1691
    104. 104. Хан Дж., Крейгхед Х.Г. (2000) Разделение длинных молекул ДНК в микроизготовленном массиве энтропийных ловушек. Наука 288: 1026-1029
    105. 105. Han JY, Craighead HG (2002) Характеристика и оптимизация энтропийной ловушки для разделения ДНК. Аналитическая химия 74: 394-401
    106. 106.Handal MI, Ugaz VM (2006) Обнаружение и анализ мутаций ДНК с использованием миниатюрных микрофлюидных систем. Экспертный обзор молекулярной диагностики 6: 29-38
    107. 107. Harrison DJ, Manz A, Fan ZH, Ludi H, Widmer HM (1992) Капиллярный электрофорез и системы ввода пробы, интегрированные на плоском стеклянном чипе. Аналитическая химия 64: 1926-1932
    108. 108. Harrison DJ, Fluri K, Seiler K, Fan ZH, Effenhauser CS, Manz A (1993) Микромеханическая обработка миниатюрной системы химического анализа на основе капиллярного электрофореза на чипе.Наука 261: 895-897
    109. 109. Harrison DJ, Glavina PG, Manz A (1993) На пути к миниатюрным системам электрофореза и химического анализа на кремнии — альтернативе химическим сенсорам. Датчики и исполнительные механизмы B-Chemical 10: 107-116
    110. 110. Хатаока Ю., Чжан Л.Х., Мори Ю., Томита Н., Нотоми Т., Баба Ю. (2004) Анализ конкретного гена путем интеграции изотермической амплификации и электрофореза на микрочипах из полиметилметакрилата. Аналитическая химия 76: 3689-3693
    111. 111.Генри AC, Waddell EA, Shreiner R, Locascio LE (2002) Контроль электроосмотического потока в подвергнутых лазерной абляции и химически модифицированных микроканалах из поли (этилентерефталатгликоля) с горячим отпечатком. Электрофорез 23: 791-798
    112. 112. Генри С.С. (ред.) (2006) Капиллярный электрофорез микрочипов. Методы и протоколы. Humana Press, Totowa, NJ
    113. 113. Heo YS, Chung S, Cho K, Chung C, Han DC, Chang JK (2003) Влияние аномалий пиков на гидрофильные или гидрофобные свойства резервуаров во время последовательной закачки на микрочипе для капиллярного электрофореза.Журнал хроматографии A 1013: 111-122
    114. 114. Herr AE, Molho JI, Drouvalakis KA, Mikkelsen JC, Utz PJ, Santiago JG, Kenny TW (2003) Связь на кристалле изоэлектрической фокусировки и электрофореза в свободном растворе для многомерного разделения. Аналитическая химия 75: 1180-1187
    115. 115. Herr AE, Singh AK (2004) Фотополимеризованные сшитые полиакриламидные гели для определения размера белка на кристалле. Аналитическая химия 76: 4727-4733
    116. 116. Herr AE, Throckmorton DJ, Davenport AA, Singh AK (2005) Иммуноанализы на основе нативного гель-электрофореза на кристалле на антитела и токсин столбняка.Аналитическая химия 77: 585-590
    117. 117. Hjerten S (1985) Высокоэффективный электрофорез. Устранение электроэндосмоса и адсорбции растворенных веществ. Журнал хроматографии 347: 191-198
    118. 118. Hofgartner WT, Huhmer AFR, Landers JP, Kant JA (1999) Быстрая диагностика герпетического энцефалита с использованием микрочип-электрофореза продуктов ПЦР. Клиническая химия 45: 2120-2128
    119. 119. Hong JW, Fujii T., Seki M, Yamamoto T., Endo I (2001) Интеграция амплификации гена и капиллярного гель-электрофореза на гибридном микрочипе из полидиметилсилоксанового стекла.Электрофорез 22: 328-333
    120. 120. Хонг Дж. У., Хосокава К., Фуджи Т., Секи М., Эндо I (2001) Микрофабрикация полимерного чипа для капиллярного гелевого электрофореза. Прогресс биотехнологии 17: 958-962
    121. 121. Хуанг LR, Тегенфельдт JO, Kraeft JJ, Sturm JC, Austin RH, Cox EC (2002) ДНК-призма для высокоскоростного непрерывного фракционирования больших молекул ДНК. Природа Биотехнологии 20: 1048-1051
    122. 122. Huang TM, Pawliszyn J (2002) Микро-изготовление конического канала для изоэлектрической фокусировки с термически генерируемым градиентом pH.Электрофорез 23: 3504-3510
    123. 123. Huang XJ, Pu QS, Fang ZL (2001) Система капиллярного электрофореза с вводом пробы в потоке и детектированием хемилюминесценции на платформе чипа. Аналитик 126: 281-284
    124. 124. Huang XY, Ren JC (2005) Обнаружение хемилюминесценции в режиме онлайн для изоэлектрического фокусирования гемовых белков на микрочипах. Электрофорез 26: 3595-3601
    125. 125. Huang Z, Munro N, Huhmer AFR, Landers JP (1999) Сканирование лазерного луча на основе акустооптического отклонения для обнаружения флуоресценции на многоканальных электрофоретических микрочипах.Аналитическая химия 71: 5309-5314
    126. 126. Хатт Л.Д., Главин Д.П., Бада Дж.Л., Матис Р.А. (1999) Микроанализатор аминокислотной хиральности капиллярного электрофореза для внеземных исследований. Аналитическая химия 71: 4000-4006
    127. 127. Инатоми К., Идзуо С., Ли С.С., Охжи Х., Шионо С. (2003) Электрофорез ДНК в микростолбиках, изготовленных из полидиметилсилоксана. Микроэлектронная инженерия 70: 13-18
    128. 128. Jabasini M, Zhang LH, Dang FQ, Xu F, Almofli MR, Ewis AA, Lee JW, Nakahori Y, Baba Y (2002) Анализ полиморфизмов ДНК на Y-хромосоме человека с помощью электрофореза микрочипа.Электрофорез 23: 1537-1542
    129. 129. Jabasini M, Ewis AA, Xu F, Mohamadi MR, Ping GC, Shinka T, Nakahori Y, Baba Y (2005) Мультиплексная ПЦР с многоканальным электрофорезом на микрочипах: сверхбыстрый анализ генетических заболеваний. Журнал хроматографии 43: 221-225
    130. 130. Jacobson SC, Hergenroder R, Koutny LB, Ramsey JM (1994) Высокоскоростное разделение на микрочипе. Аналитическая химия 66: 1114-1118
    131. 131. Jacobson SC, Hergenroder R, Koutny LB, Warmack RJ, Ramsey JM (1994) Влияние схем впрыска и геометрии колонки на производительность устройств для электрофореза микрочипов.Аналитическая химия 66: 1107-1113
    132. 132. Jacobson SC, Hergenroder R, Moore AW, Ramsey JM (1994) Предколоночные реакции с электрофоретическим анализом, интегрированным на микрочип. Аналитическая химия 66: 4127-4132
    133. 133. Jacobson SC, Koutny LB, Hergenroder R, Moore AW, Ramsey JM (1994) Капиллярный электрофорез на микрочипах со встроенным постколоночным реактором. Аналитическая химия 66: 3472-3476
    134. 134. Jacobson SC, Moore AW, Ramsey JM (1995) Подложки из плавленого кварца для электрофореза микрочипов.Аналитическая химия 67: 2059-2063
    135. 135. Jacobson SC, Ramsey JM (1995) Электрофорез на микрочипах с укладкой образцов. Электрофорез 16: 481-486
    136. 136. Jacobson SC, Ramsey JM (1996) Интегрированное микроустройство для анализа рестрикционных фрагментов ДНК. Аналитическая химия 68: 720-723
    137. 137. Jacobson SC, Culbertson CT, Daler JE, Ramsey JM (1998) Микрочиповые структуры для субмиллисекундного электрофореза. Аналитическая химия 70: 3476-3480
    138. 138. Jin LJ, Giordano BC, Landers JP (2001) Динамическое мечение во время капиллярного или микрочип-электрофореза для лазерно-индуцированного флуоресцентного обнаружения комплексов белок-sds без мечения до или после колонки.Аналитическая химия 73: 4994-4999
    139. 139. Johnson TJ, Ross D, Gaitan M, Locascio LE (2001) Лазерная модификация предварительно сформованных полимерных микроканалов: применение для уменьшения уширения полосы вокруг витков, подверженных электрокинетическому потоку. Аналитическая химия 73: 3656-3661
    140. 140. Юнг Б., Бхарадвадж Р., Сантьяго Дж. Г. (2003) Тысячкратное увеличение сигнала с использованием суммирования проб с усилением поля для электрофореза на кристалле. Электрофорез 24: 3476-3483
    141. 141. Кадзи Н., Тезука Ю., Такамура Ю., Уэда М., Нишимото Т., Наканиши Н., Хориике Ю., Баба Ю. (2004) Разделение длинных молекул ДНК кварцевыми наностолбиками под действием электрического поля постоянного тока.Аналитическая химия 76: 15-22
    142. 142. Камей Т., Пэгель Б.М., Шерер Дж. Р., Скелли А.М., Стрит Р.А., Мэтис Р.А. (2003) Интегрированный гидрогенизированный фотодиодный детектор на аморфном кремнии для микрофлюидных биоаналитических устройств. Аналитическая химия 75: 5300-5305
    143. 143. Камей Т., Пэгель Б.М., Шерер Дж. Р., Скелли А. М., Стрит Р. А., Мэтис Р. А. (2004) Слияние сенсорной технологии a-Si: H с микрожидкостными биоаналитическими устройствами. Журнал некристаллических твердых тел 338-40: 715-719
    144. 144. Камей Т., Ториелло Н.М., Лагалли Е.Т., Блейзей Р.Г., Шерер Дж.Р., Стрит Р.А., Мэтис Р.А. (2005) Микрожидкостной генетический анализ со встроенным детектором a-Si: H.Биомедицинские микроустройства 7: 147-152
    145. 145. Камеока Дж., Крейгхед Х.Г., Чжан Х.В., Хенион Дж. (2001) Полимерный микрофлюидный чип для КЭ / МС определения малых молекул. Аналитическая химия 73: 1935-1941
    146. 146. Кан CW, Fredlake CP, Doherty EAS, Barron AE (2004) Секвенирование ДНК и генотипирование в миниатюрных системах электрофореза. Электрофорез 25: 3564-3588
    147. 147. Карлинси Дж. М., Монахан Дж., Марчиарулло Д. Д., Ферранс Дж. П., Ландерс Дж. П. (2005) Ввод давления на микроприбор с клапанами для электрофоретического анализа субмикролитровых образцов.Аналитическая химия 77: 3637-3643
    148. 148. Kataoka M, Inoue S, Kajimoto K, Sinohara Y, Baba Y (2004) Полезность электрофореза на микрочипах для надежного анализа нестандартных образцов ДНК и последующего ферментативного расщепления на чипе. Европейский журнал биохимии 271: 2241-2247
    149. 149. Келли Р.Т., Вулли А.Т. (2003) Термическое связывание полимерных микроустройств для капиллярного электрофореза в воде. Аналитическая химия 75: 1941-1945
    150. 150. Keynton RS, Roussel TJ, Crain MM, Jackson DJ, Franco DB, Naber JF, Walsh KM, Baldwin RP (2004) Дизайн и разработка микроизготовленных устройств для капиллярного электрофореза с электрохимическим обнаружением.Analytica Chimica Acta 507: 95-105
    151. 151. Khandurina J, Jacobson SC, Waters LC, Foote RS, Ramsey JM (1999) Микрофабрикация пористой мембранной структуры для концентрирования образцов и электрофоретического анализа. Аналитическая химия 71: 1815-1819
    152. 152. Khandurina J, McKnight TE, Jacobson SC, Waters LC, Foote RS, Ramsey JM (2000) Интегрированная система для быстрого анализа ДНК на основе ПЦР в микрофлюидных устройствах. Аналитическая химия 72: 2995-3000
    153. 153. Хандурина Дж., Гуттман А. (2003) Микромасштабное разделение и анализ.Текущее мнение в области химической биологии 7: 595-602
    154. 154. Ким Д.К., Канг С.Х. (2005) Укладка оснований в канале в капиллярном гель-электрофорезе микрочипов для высокочувствительного анализа фрагментов ДНК. Журнал хроматографии A 1064: 121-127
    155. 155. Kim JH, Kang CJ, Jeon D, Kim YS (2005) Одноразовый микрочип для капиллярного электрофореза с развязывающим устройством из оксида индия и олова / амперометрическим детектором. Микроэлектроника 78-79: 563-570
    156. 156. Ким С.М., Бернс М.А., Хассельбринк Е.Ф. (2006) Электрокинетическое концентрирование белка с использованием простого микрожидкостного чипа стекло / поли (диметилсилоксан).Аналитическая химия 78: 4779-4785
    157. 157. Koutny L, Schmalzing D, Salas-Solano O, El-Difrawy S, Adourian A, Buonocore S, Abbey K, McEwan P, Matsudaira P, Ehrlich D (2000) Секвенирование восьмисот оснований в микроизготовленном электрофоретическом устройстве. Аналитическая химия 72: 3388-3391
    158. 158. Kricka LJ, Wilding P (2003) Microchip PCR. Аналитическая и биоаналитическая химия 377: 820-825
    159. 159. Kurnik RT, Boone TD, Nguyen U, Ricco AJ, Williams SJ (2003) Использование плавающих электродов в переходном изотахофорезе для повышения чувствительности обнаружения.Лаборатория на чипе 3: 86-92
    160. 160. Kutter JP, Jacobson SC, Ramsey JM (1997) Интегрированное микрочиповое устройство с электрокинетически контролируемым смешиванием растворителей для изократического и градиентного элюирования в мицеллярной электрокинетической хроматографии. Аналитическая химия 69: 5165-5171
    161. 161. Kutter JP, Ramsey RS, Jacobson SC, Ramsey JM (1998) Определение катионов металлов в электрофорезе микрочипа с использованием комплексообразования на кристалле и укладки образцов. Журнал разделения микроколонок 10: 313-319
    162. 162.Lacher NA, de Rooij NF, Verpoorte E, Lunte SM (2003) Сравнение рабочих характеристик устройств для электрофореза на микрочипах из поли (диметилсилоксана) и Pyrex для разделения пептидов. Журнал хроматографии A 1004: 225-235
    163. 163. Lagally ET, Simpson PC, Mathies RA (2000) Монолитная интегрированная микрофлюидная система для амплификации ДНК и анализа капиллярного электрофореза. Датчики и исполнительные механизмы B-Chemical 63: 138-146
    164. 164. Lagally ET, Emrich CA, Mathies RA (2001) Полностью интегрированная микросистема ПЦР-капиллярного электрофореза для анализа ДНК.Лаборатория на чипе 1: 102-107
    165. 165. Lagally ET, Medintz I, Mathies RA (2001) Амплификация и анализ одномолекулярной ДНК в интегрированном микрофлюидном устройстве. Аналитическая химия 73: 565-570
    166. 166. Lagally ET, Scherer JR, Blaz