Лечение геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС)

Геморрагические лихорадки

Геморрагические лихорадки

Геморрагические лихорадки – это группа острых инфекционных заболеваний, вызванных представителями четырех видов вирусов: аренавирусами, буньявирусами, флавивирусами и филовирусами. Общим для этих заболеваний является тяжелая интоксикация и характерный тромбогеморрагический синдром.

Вирусы, вызывающие геморрагические лихорадки, широко распространены во многих странах мира. Некоторые встречаются и в развитых странах, однако эндемичными районами для большинства видов возбудителей являются Африка, Азия и Южная Америка.

Течение геморрагической лихорадки, в зависимости от возбудителя, может варьироваться от умеренного до крайне тяжелого. Смертность от отдельных вариантов инфекции составляет от 10 до 90  %. Определенные варианты геморрагической лихорадки приводят к тяжелому поражению внутренних органов и нередко к летальному исходу.

Прогноз заболевания зависит от типа вируса, возраста и общего состояния пациента, в частности от активности его иммунной системы.

Синонимы английские

Viral hemorrhagic fevers, hemorrhagicfevers, VHF, VHFs.

Симптомы

Симптомы геморрагических лихорадок различаются в зависимости от типа вируса, вызвавшего заболевание. Общими проявлениями для всех инфекций являются сама сильная лихорадка и повышенная кровоточивость. Симптомы в начальной стадии болезни чаще всего неспецифичны, однако в процессе дальнейшего развития патологического процесса могут появляться признаки поражения определенных органов и систем организма.

Основные симптомы геморрагических лихорадок:

• лихорадка;
• слабость, головокружение;
• мышечные боли;
• гиперемия кожи;
• петехиальная сыпь на коже и слизистых оболочках;
• нарушение сознания;
• покраснение глаз;
• кровь в стуле, рвота с кровью;
• падение артериального давления.

Общая информация о заболевании

Геморрагические лихорадки могут быть вызваны представителями четырех семейств РНКсодержащих вирусов: аренавирусами (Arenaviridae), буньявирусами (Bunyaviridae), филовирусами (Filoviridae) и флавивирусами (Flaviviridae). Аренавирусы вызывают лихорадку Ласса, аргентинскую, бразильскую, венесуэльскую и боливийскую лихорадку, буньявирусы – лихорадку Крым-Конго, лихорадку долины Рифт, геморрагическую лихорадку с почечным синдромом, филовирусы – лихорадку Эбола, флавивирусы – желтую лихорадку, лихорадку Денге и др.

«Резервуарами» вирусов служат некоторые животные и насекомые, чаще всего мелкие грызуны, летучие мыши, москиты, клещи. Как правило, определенные типы геморрагических лихорадок встречаются в основном на территории обитания тех животных, которые являются источником конкретного возбудителя. Например, источник вируса лихорадки долины Рифт, которая распространена на территории Африки, – это москиты. Геморрагическая лихорадка Крым-Конго встречается в Европе, Азии, Африке, ее распространяют клещи. Источник некоторых заболеваний, например лихорадки Эбола, остается неизвестен, предполагают, что им могут быть летучие мыши. Некоторые типы вирусов передаются через кровь или семенную жидкость зараженного животного или человека, через нестерильные иглы. Определенными возбудителями геморрагических лихорадок можно инфицироваться при вдыхании микрочастиц фекалий и мочи животных-переносчиков.

Все представители вирусов, вызывающих геморрагические лихорадки, объединены общим патогенезом. Они склонны поражать эндотелий сосудов, что объясняет развитие геморрагического синдрома при большинстве геморрагических лихорадок. После проникновения вируса в кровь через укусы насекомых, расчесы, ссадины, инъекции, слизистую дыхательных путей сначала формируется локальная реакция на инфекцию, вслед за которой быстро развивается вирусемия и генерализованное поражение системы микроциркуляции (вирус поражает также клетки сосудистой стенки). При проникновении возбудителя в кровь он прилипает к мембране клетки, проникает внутрь нее, активно размножается и распространяется по другим тканям организма. Это сопровождается выделением биологически активных веществ, которые нарушают проницаемость сосудов, реологические свойства крови. Проявлением этого процесса является сыпь, гиперемия кожи, покраснение сосудов склер, могут возникать внутренние кровотечения, сопровождаемые резким падением артериального давления, шоком. Ряд вирусов вызывает поражение костного мозга, в частности мегакариоцитов. Ослабление иммунной системы организма, слабый или запоздалый ответ защитных механизмов может приводить к стремительному развитию патологического процесса, сопровождаемому массивными кровотечениями, полиорганным поражением.

Кто в группе риска?

• Работающие с инфицированными людьми или животными, в частности медицинские работники, биологи, дератизаторы, работники скотоводческих ферм.
• Проживающие в эндемичных районах.
• Употребляющие внутривенные наркотики.
• Те, кто пренебрегает барьерными способами контрацепции.

Диагностика

Диагностика основана на анамнезе, осмотре, результатах лабораторных и инструментальных исследований. При опросе пациента обращается внимание на возможный контакт с возбудителем – путешествие в эндемичные по заболеванию регионы, контакт с животными-переносчиками или инфицированными людьми. Инкубационный период большинства геморрагических лихорадок составляет 10-21 день, поэтому болезнь может развиться уже после возвращения из путешествия в опасный район. При подозрении на наличие геморрагической лихорадки необходимо в условиях стационара в кратчайшие сроки провести ряд исследований, позволяющих дифференцировать болезнь от других заболеваний и установить тип возбудителя:

Все диагностические манипуляции следует выполнять с особой осторожностью в связи с высокой болезнетворностью возбудителей.

Лечение

Лечение данной группы заболеваний должно проводиться в условиях стационара. Специфическая терапия большинства возбудителей геморрагических лихорадок отсутствует. Лечебная тактика определяется состоянием пациента и направлена на поддержание жизненных функций и предотвращение возможных осложнений. Такие противовирусные препараты, как рибавирин, могут снизить активность возбудителя.

Профилактика

•          Контроль популяции мелких грызунов;
•          использование средств индивидуальной защиты против укусов москитов, клещей;
•          своевременная вакцинация против определенных видов геморрагических лихорадок, например желтой лихорадки, перед посещением эндемичных районов;
•          соблюдение гигиенических правил.

Рекомендуемые анализы

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС)

Вирусное заболевание, при котором преимущественно происходит поражение почек.

Общие данные

Вирус передается человеку от грызунов: полевых мышей, полевок, леммингов и др. Заражение происходит во время непосредственного контакта с животным, через рот (грязные руки, немытые ягоды), при вдыхании пыли, в которой находятся остатки экскрементов.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом возникает в виде вспышек, чаще всего с июня по октябрь, так как в это время люди чаще всего выезжают на природу. Единичные случаи встречаются в течение всего года. Наибольшей опасности подвергаются жители сёл. Известно, что заболевание вызывается вирусом, но ученые пока не смогли получить его в чистом виде в лаборатории и хорошо изучить.

Проявления геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Болезни предшествует инкубационный период. Он может продолжаться от 4 до 48 суток, у большинства больных – 2-3 недели. В это время симптомы отсутствуют. Может отмечаться только легкое недомогание и небольшое повышение температуры тела.

В первые 1-6 дней заболевания повышается температура тела до 38-40⁰C. Возникает сильная головная боль, озноб, боли в пояснице и в мышцах. Яркий свет причиняет глазам сильную боль. Предметы кажутся расплывчатыми, перед глазами как будто «появляется сетка». Кожа лица, шеи и верхней части груди краснеет. Язык обложен белым налетом. Артериальное давление падает. Инфекция может проявляться в виде бронхита, пневмонии. Печень и селезенка увеличиваются в размерах, из-за чего внешне может увеличиваться живот.

На 3-4 день болезни возникают кровоизлияния на коже, сначала в подмышечных впадинах, затем по бокам туловища. Всё тело больного может покрываться кровоизлияниями в виде сыпи. Это происходит из-за того, что вирус поражает сосуды. В это время состояние больного сильно ухудшается.

На 6-9 день болезни температура тела нормализуется, состояние временно улучшается. Но возникает бледность кожи, синюшность стоп и кистей, сильные боли в пояснице. Если больному делают инъекции, то на их местах остаются кровоизлияния. Во время кашля вместе с мокротой выходит кровь, возникает рвота с кровью. Стул становится черным, напоминающим деготь. Количество мочи сильно уменьшается. Это состояние является наиболее опасным. Оно обусловлено нарушением функции почек. Если лечение отсутствует или проводится неправильно, то развиваются судороги, способные привести к гибели больного.

На 10-16 день болезни состояние больного начинает восстанавливаться. Количество мочи увеличивается. Все симптомы постепенно проходят.

Что можете сделать вы?

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом нуждается в срочном лечении. Если после выезда на природу или контакта с грызунами возникли симптомы, напоминающие простуду, необходимо обратиться к врачу. Обычно, когда в определенной местности возникает вспышка болезни, население информируют об этом в средствах массовой информации.

Что может сделать врач?

Лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом проводится в стационаре. Заболевание не передается от человека к человеку, поэтому больного не нужно изолировать. Назначают строгий постельный режим, ограничивают количество пищи, содержащей большое количество белка и калия. Больному рекомендуют пить минеральные воды. Основное лечение заболевания – назначение противовирусных препаратов. В стационаре постоянно контролируют функцию почек, следят за количеством мочи. При выраженных нарушениях функций почек проводят гемодиализ.

Прогноз

Примерно 1-10% больных с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом погибают. Иногда эти показатели достигают 15% и более. Во многом вероятность положительного исхода зависит от правильного и своевременного лечения.

Профилактика

В районах, где часто возникают вспышки инфекции, проводят борьбу с грызунами. Вакцина против этой инфекции в настоящее время не разработана.

Современные аспекты патогенеза и лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

5. Онищенко, Г.Г. Современное состояние проблемы геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, В. А. Ткаченко // Материалы Всероссийской научно-практической конференции. — Уфа, 2006. — С. 9-14.

6. Патогенез и лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, Р.М. Фазлыева, Ф.Х. Камилов, Д.Х. Хунафина. — Уфа, 2000. — 234 с.

7. Фазлыева, Р.М. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Республике Башкортостан / Р.М. Фазлыева, Д.Х. Хунафина, Ф.Х. Камилов. — Уфа, 1995. — 243 с.

S. Фазлыева, Р.М. Особенности ДВС-синдрома при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Р.М. Фазлыева, Г.Х. Мирсаева // Новое в изучении патогенеза, диагностики и лечения патологии гемостаза: сб. научн. трудов нац. конгресса. — 2002. — С. 120-121.

9. Fazliyeva, R.M. Hemorrhagic fever with renal syndrome. The mechanism of in travas cular coagulation and fibrinolises / R.M. Fazliyeva, G.Kh. Mirsaeva, G.F. Amirova // 3rd Jute national conference on HFRS and Hantaviruses. — 1995. — p. 72.

10. Fazliyeva, R.M. Hemorrhagic fever with renal syndrome. Some aspects of pathogenesis / R.M. Fazliyeva, G.Kh. Mirsaeva // 10th Jute national conference on negative Strand Viruses. — 1997. — p. 324.

11. Landevirta, J. Nephropatia epidemica in Finland. A clinical, histological and epidemiological study / J. Landevirta // Annals of clinical reseach. — Helsinki, 1971. — Vol. 3. — Suppl. S. — 154 p.

12. The 1997 HFRS Outbreak in Bashkortostan, Russia / R.M. Fazliyeva, D. Khunafina, G. Mirsaeva, V. Vakhitov, R. Magazov // The Fourth International Conference on HFRS and Hantaviruses. — 199S. — p. 40.

УДК 616.9SS-002.151:616.61-00S.64-092-0S

© Д.Х. Хунафина, Е.К. Алехин, Ф.Х. Камилов, Г.Р. Абдулова, А. Т. Галиева, 2007

Д.Х. Хунафина, Е.К. Алехин, Ф.Х. Камилов, Г.Р. Абдулова, А.Т. Галиева СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ

ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа

Представлены результаты исследования иммунного и гормонального статуса больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) (CD3,CD4, CDS, CD95, ИНФ, АКТГ, кортизол, Т3, Т4), активность перекисного окисления липидов, оксида азота в зависимости от тяжести течения заболевания. Апробированы и предложены схемы лечения ГЛПС противовирусными препаратами (рибамидил, йодантипирин, анандин).

Ключевые слова: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, иммунный статус, гормоны, перекисное окисление липидов, оксид азота, лечение противовирусными препаратами.

D.Kh. Khunafina, Ye.K. Alekhin, F.Kh. Kamilov, G.R. Abdulova, A.T. Galiyeva MODERN ASPECTS OF THE PATHOGENESIS AND TREATMENT OF HEMORRHAGIC FEVER WITH RENAL SYNDROME

We report on the results of a study of immune and hormonal status in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) (CD3, CD4, CD8, CD95, INF, AKTH, hydrocortisone, T3, T4), lipid peroxidation activity, nitrogen oxide depending on the severity of the disease. Treatment regimens of HFRS by using antiviral agents (ribamidil, iodantipirin, anandin) have been proposed and tried.

Key words: hemorrhagic fever with renal syndrome, immune status, hormones, lipid peroxidation, nitrogen oxide, antiviral therapy.

Актуальность проблемы обусловлена тяжелым течением заболевания с вовлечением в патологический процесс практически всех органов и систем, развитием серьезных осложнений. Важнейшей проблемой остается изучение новых аспектов патогенеза заболевания, поиск новых противовирусных препаратов для совершенствования лечения больных ГЛПС.

Материалы и методы В работе представлены результаты ис-

следования больных ГЛПС, находившихся на стационарном лечении в городской клинической инфекционной больнице № 4 г. Уфы в период с 1997 по 2005 годы. Диагноз ГЛПС ставился на основании клинико-

эпидемиологических и лабораторных данных. Исследовались следующие параметры:

1. Иммунофенотипирование осуществляли непрямым имунофлуоресцентным методом с помощью панелей моноклональных антител (МКА) серии ЬТ (НИИ иммунологиии МЗ

РФ) и 1С0 (ВОНЦ РАМН).95).

2. Интерфероновый статус определяли по содержанию интерферона (ИФН) в сыворотке крови, интерфероновой реакции лейкоцитов (ИРЛ) при индукции вирусом болезни Ньюка-стла. Титрование активности ИФН проводили микрометодом на клетках СПЭВ против вируса везикулярного стоматита, в качестве стандарта использовали национальный рефе-ренс-препарат Р-9 и титр противовирусной активности выражали в международных единицах (МЕ).

3. Перекисное окисление липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию продуктов липопе-роксидации (метод Волчегорского И.А. (1989), описанный Карпищенко А.И. (1999)), состоянию антиоксидантной системы (АОС), активности каталазы сыворотки (Королюк М.А., 1988), супероксиддисмутазы эритроцитов (Терехина Н.А., 1992), общей антиокисли-тельной активности сыворотки (метод хеми-люминесценции).

4. Уровень конечных стабильных продуктов метаболизма оксида азота (КОх) в цельной крови больных ГЛПС, который определяли методом Емченко Н.Л. (1994).

5. Уровень кортизола, АКТГ, Т3 и Т4 определяли с использованием тест-наборов для ра-диоиммунологического исследования.

Результаты и обсуждение

Обнаружено статистически значимое уменьшение числа общих Т- клеток (СБ3 ), увеличение числа СБ8- лимфоцитов и сдвиг иммунорегуляторного коэффициента в сторону снижения, число зрелых В-клеток (СБ72 ) и КК-клеток (СБ16+) также статистически достоверно увеличивалось. Отмечалось увеличение числа лимфоцитов (р<0,05), экспрессирующих ассоциированный с апоптозом мембранной Лро/Ба8-1 гликопротеин (СБ95) у больных среднетяжелой формой ГЛПС и уменьшение СБ95+ — клеток (р<0,05) у больных с тяжелой формой ГЛПС в остром периоде болезни. В периоде реконвалесценции изучение субпопуляционного состава лимфоцитов выявило нормализацию уровня общих Т-клеток (СБ3 ), В-лимфоцитов (СБ72 ), натуральных киллеров (СБ16 ), Т-супрессорных ЦТЛ (СБ8). Соотношение СБ4+/СБ8+ также не отличалось от данных контрольной группы. В то же время увеличивалось число (р<0,05) лимфоцитов, экспрессирующих ассоциированный с апоптозом гликопротеин СБ95+ у больных с тяжелой формой ГЛПС, и приходило к норме у больных среднетяжелой

[1, 2, 3].

Изучение интерферонового статуса показало, что в олигурическом периоде у больных со среднетяжелым течением ГЛПС наблюдается статистически достоверное повышение уровня сывороточного ИФН (р<0,001) в сочетании с резким угнетением способности лейкоцитов продуцировать альфа-ИФН

(р<0,001). В периоды полиурии и реконвалес-ценции уровень сывороточного ИФН продолжал повышаться. Содержание альфа-ИФН в ИРЛ в эти периоды болезни имело тенденцию к повышению, но не достигало уровня здоровых лиц, оставаясь достоверно ниже

(р<0,001). При анализе динамики сывороточного ИФН и альфа-ИФН у больных тяжелой формой ГЛПС прослеживается та же тенденция, но с более выраженным увеличением уровня сывороточного ИФН и более резким угнетением способности лейкоцитов продуцировать альфа-ИФН. Высокие титры сывороточного ИФН в разгар болезни, по-видимому, связаны со стимуляцией интерфероногенной активности клеток крови и других систем, вовлеченных в патологический процесс, а также с высокой интерфероногенной активностью самого вируса ГЛПС и в целом отражают развитие иммунного ответа на вирусную инфекцию. В олигурическом периоде наблюдалось снижение способности лейкоцитов продуцировать альфа-ИФН, вероятно, это связано с угнетающим действием вируса ГЛПС на продукцию альфа-ИФН лейкоцитами. Повышение способности лейкоцитов к выработке альфа-ИФН в периоде выздоровления согласуется с полученными данными о постепенном нарастании показателей клеточного и гуморального иммунитета в эти сроки

[1, 5].

Изменения гормонального статуса характеризовались статистически значимым увеличением уровня АКТГ, кортизола, снижением Т3 и Т4 в олигоурическом и полиури-ческом периоде при среднетяжелой и тяжелой формах ГЛПС, к периоду реконвалесценции показатели не отличались от данных контрольной группы [3, 4, 6].

При определении продуктов липопе-роксидации была выявлена интенсификация процессов ПОЛ. У больных среднетяжелой формой заболевания выявлено повышение их уровня, достигающее максимальных значений в полиурический период заболевания. Изменение же относительных показателей содержания продуктов липопероксидации имело несколько другой характер и достигало максимальных значений в период олигоурии

(р<0,001) с тенденцией к постепенному снижению показателей в последующие периоды. Во все периоды заболевания отмечалось повышение концентрации малонового диальдегида (МДА) без нормализации показателей к периоду восстановления диуреза. У больных тяжелой формой ГЛПС также отмечалось повышение содержания продуктов липоперок-сидации. К периоду ранней реконвалесценции мы наблюдали вторую волну повышения уровней продуктов ПОЛ, даже несколько превышающих показатели периода олигоурии. Наличие второй волны повышения продуктов ПОЛ у больных тяжелой формой ГЛПС, по-видимому, связано с высокой частотой присоединения вторичных осложнений. Содержание МДА было повышено во все периоды заболевания. У больных среднетяжелой и тяжелой формами заболевания наблюдалось повышение активности каталазы сыворотки во все периоды заболевания в 1,2-1,4 раза с максимальным значением в олигоурический период. Активность фермента снижалась к периоду реконвалесценции, но не достигала значений группы здоровых лиц. В то же время было установлено снижение активности су-пероксиддисмутазы эритроцитов, наиболее значимое в олигоурический период заболевания. Общая антиокислительная активность сыворотки больных ГЛПС повышалась и достигала максимальных значений к периоду олигоурии [6].

При ГЛПС первоначально поражается сосудистая стенка с развитием дисфункции эндотелия, одним из маркеров которой в последние годы признается оксид азота (N0). Уровень оксида азота значительно повышался во все периоды ГЛПС. В олигурическом периоде среднетяжелой формы ГЛПС средний уровень К0х оказался в 3,4 раза выше контрольных значений (р<0,001), тяжелой — в 5,5 (р<0,001), осложненной — в 5,08 раза (р<0,001). В полиурическом периоде уровень К0х оставался статистически значимо выше контрольных значений (р<0,001). В периоде реконвалесценции отмечалось снижение уровня К0х, который, однако, оставался выше контрольных цифр (р<0,001), что свидетельствует о незавершенности патологического процесса в организме даже в периоде клинического выздоровления. Именно процессам свободнорадикального окисления, изменениям структурных компонентов биомембран отводится основная роль в развитии дестабилизации клеток, организации их некроза, ускорения апоптоза. Установлена тесная корреляция между уровнями К0х и СБ95 на высо-

те разгара заболевания при всех формах тяжести течения (г=0,8±0,2; р<0,01) [4].

Впервые у больных ГЛПС исследовались (совместно с Институтом биохимии и генетики УНЦ РАН) полиморфные локусы генов цитокинов и индуцибильной синтазы оксида азота, указывающие на повышенную предрасположенность к тяжелому течению с риском развития таких осложнений, как ИТШ, ОПН и ДВС-синдром. На основании полученных данных пересмотрена классификация ГЛПС, одобренная руководителем Всероссийского центра по ГЛПС проф. Ткаченко

Е.А., отделением МН АН РБ и экспертами ВОЗ [7].

Нами доказана патогенетическая обоснованность и клиническая эффективность следующих противовирусных препаратов, с разработкой оптимальных схем применения: донорского специфического иммуноглобулина против ГЛПС с высоким титром антител к вирусу 1:1024 и 1:2048, рибамидила, виферо-на, йодантипирина, анандина.

Донорский специфический иммуноглобулин против ГЛПС с высоким титром антител к вирусу 1:1024 и 1:2048 назначается в дозе 6 мл в мышцу (12 мл на курс) с интервалом 10-12 часов [8].

Отечественный аналог рибавирина — ри-бамидил в таблетках по 0,2 г — назначается 4-5 раз в сутки в течение 5 дней. Терапия риба-мидилом приводит к редуцированию лихорадки (4,43±0,40 и 7,21±0,44 дня), уменьшению интоксикации и выраженности геморрагического синдрома, снижению в олигурическом периоде показателей мочевины и креа-тинина (р<0,001). Улучшается тромбоцитар-но-сосудистый гемостаз [8].

Виферон рекомендуется назначать в ранние сроки заболевания по 1 млн МЕ (1 свеча) 2 раза в день ректально в течение 5 дней, далее 1 раз в 3 дня до 20-го дня от начало лечения, при этом достигается стимуляция интерфероногенеза и иммунного статуса больных ГЛПС [5].

Йодантипирин следует применять по

0,2 г 3 раза в день в первые 4 дня, затем по 0,1 г 3 раза в день в течение следующих 5 дней. Курсовая доза составляет 4,5 г (45 таблеток). Йодантипирин разрешен к клиническому применению при лечении больных ГЛПС (получен патент).

Анандин назначаемый по 2,0 мл 10% раствора в мышцу 1 раз в сутки в течение 5 дней, обеспечивает значительное снижение длительности и выраженности лихорадки, синдрома интоксикации, почечного синдрома.

Препарат проявляет иммуномодулирующее и стимулирующее интерфероногенез действия. Фармакологическим комитетом МЗ РФ разрешено применение анандина в лечении больных ГЛПС (приказ №269 от 14.07.2000г.).

Таким образом, цикл работ по проблеме ГЛПС привел к пересмотру и усовершенствованию патогенетической терапии, коррекции ДВС-синдрома, водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса, уменьшению осложнений, что обусловило снижение в последние годы летальности от ГЛПС в Республике Башкортостан с 1,0 до 0,4 — 0,2% при отсутствии летальности в базовых клиниках БГМУ (ГИБ № 4 г. Уфы).

Выражаем искреннюю благодарность в предоставлении материалов исследования, использованных в настоящей работе Валиши-ну Д.А., Мурзабаевой Р.Т., Шамсиевой А.М., Бургановой А.Н., Хабеловой Т.А., Шайхулли-ной Л.Р.

Выводы

1. ГЛПС характеризуется картиной Т-клеточного дефицита, выражающегося снижением СБ4+ и инверсией соотношения

СВ4/СБ8+, на фоне активациии В-клеточного звена иммунитета и увеличения числа натуральных киллеров СБ16 и СБ95 -лимфоцитов; повышением количества сывороточного ИФН в плазме крови в сочетании с резким угнетением способности лейкоцитов продуцировать альфа-ИФН во все периоды заболевания; значительной активацией пере-кисного окисления липидов, оксида азота и депрессией антиоксидантной системы крови. Степень выраженности выявленных изменений зависит от тяжести течения ГЛПС.

2. Включение йодантипирина, ананди-на, виферона, рибамидила в комплексное лечение больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом оказывает положительное влияние на клиническое течение болезни и нормализующее на изученные показатели. Внедрение в клинику противовирусных препаратов в ранние сроки заболевания, усовершенствование патогенетической терапиии снизили летальность в РБ с 1,0 до 0,4 — 0,2%.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдулова, Г.Р. Клинико-лабораторная эффективность применения йодантипирина в комплексном лечении больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: автореф. дис … канд. мед. наук. — Казань, 2000. — 29 с.

2. Бурганова, А.Н. Сравнительная оценка некоторых видов этиотропной терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис … канд. мед. наук. — Уфа, 2001. — 22 с.

3. Валишин, Д.А. Гормонально-иммунологический статус у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: автореф. дис … д-ра мед. наук. — Москва, 1999. — 31с.

4. Галиева, А.Т. Патогенетическое значение оксида азота при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис … канд. мед. наук. — Уфа, 2004. — 22 с.

5. Мурзабаева, Р.Т. Система интерферона и иммунный статус больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, разработка новых способов терапии: автореф. дис . д-ра мед. наук. — Москва, 2003. — 47 с.

6. Шайхуллина, Л.Р. Состояние процессов пероксидации у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом на фоне терапии с применением йодантипирина: автореф. дис … канд. мед. наук. — Уфа, 2004. — 21 с.

7. Хабелова, Т.А. Клинико-патогенетическое значение полиморфизма генов цитокинов и ин-дуцибельной синтазы оксида азота у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в Республике Башкортостан: автореф. дис … канд. мед. наук. — Москва, 2007. — 23 с.

8. Хунафина, Д.Х. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (Клиникопатогенетические аспекты): автореф. дис … д-ра мед. наук. — Санкт-Петербург, 1995. — 31 с.

Мышиная лихорадка – геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Инфекции, которые имеют название «геморрагические лихорадки», достаточно распространены среди населения всех континентов. Общим признаком для них являются яркие клинические симптомы – высокая температура тела в начале заболевания (отсюда – лихорадка) и поражение кровеносных сосудов (от греч. нaemorrhagia – кровотечение), часто выражающееся в геморрагической сыпи, диатезе.

Большинство таких лихорадок по носителям и путям передачи имеют «экзотическое» происхождение и редко попадают в нашу страну. Для российских же широт характерна наиболее опасная из них – геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС). В литературе встречается много синонимичных или близких к ней названий заболевания: тульская лихорадка, маньчжурская или корейская геморрагическая лихорадка, скандинавская эпидемическая нефропатия, геморрагический нефрозонефрит и другие.

Пути заражения

Современная медицина определяет ГЛПС как опасное вирусное заболевание, которое передаётся в абсолютном большинстве случаев воздушно-пылевым путем. Переносят инфекцию в основном грызуны: разные виды мышей-полевок, а также домовые мыши и крысы. Некоторые исследователи не исключают латентного носительства инфекции другими представителями млекопитающих или птиц. Животные-носители вируса передают его друг другу чаще всего через дыхательные пути, а выделяют его в окружающую среду со слюной, калом, мочой.

Заражение человека в подавляющем большинстве случаев случается при вдыхании высохших испражнений животных (воздушно-пылевой путь) во время полевых, садово-огородных работ, при посещении леса, уборке частного дома и разборе дворовых сооружений и так далее. Вирус в состоянии аэрозольной пыли попадает прямиком в лёгкие человека, где для его размножения и жизни условия самые благоприятные. Допускается также проникновение вируса при непосредственном соприкосновении участков кожи, имеющих повреждения, с самими грызунами или с зараженными ими объектами (контактный путь). Иногда выявляются случаи инфицирования человека в процессе употребления не подвергшихся термической обработке продуктов, побывавших в контакте с зараженными мышами или их испражнениями (алиментарный путь).

Особой зависимости от возраста, пола и состояния здоровья человека не выявлено – восприимчивость к вирусу одинакова для всех, хотя в силу внешних обстоятельств дети заболевают реже, а взрослые, часто в силу профессии или особенностей проживания контактирующие с потенциально опасной внешней средой – работники сельского хозяйства и промышленности, водители, трактористы, рабочие и так далее – чаще. Хотя, повторю, что от заражения – на даче, в квартире, в турпоходах, при сборе грибов или даже в общепите при несоблюдении норм дератизации – не застрахован никто.

В силу природной обусловленности, пик заболеваемости приходится на летне-осенний период. Между людьми передача вируса не происходит, однако эпидемиологическая опасность в местности с большой концентрацией грызунов всегда повышена. У однажды переболевшего ГЛПС человека на всю жизнь вырабатывается специфический иммунитет, но заболевание еще нужно успешно вылечить, так как оно относится к категории особо опасных и чреватых тяжёлыми поражениями почек, кровеносных сосудов, головного мозга, печени, лёгких.

Клиническая картина

Самостоятельно распознать и определить у себя ГЛПС человек не в состоянии, так как первичная симптоматика может быть похожей на клинические проявления других заболеваний. С какими же симптомами нужно не раздумывая вызывать скорую помощь, чтобы не допустить развития ГЛПС до крайней степени тяжести?

Чаще всего геморрагическая лихорадка с почечным синдромом после инкубационного периода (около 2-3 недель) начинается остро: озноб, резкое повышение температуры, сильные головные боли, болевой синдром в области живота или поясницы, явления общего токсикоза: слабость, сухость во рту, тошнота, рвота, нарушения обмена веществ. Позднее развивается геморрагический синдром — специфическая сыпь на коже, мелкие кровоизлияния в глазное яблоко, гиперемия ротоглотки.

При отсутствии лечения в разгар болезни нарастают явления нарушения кровообращения и, соответственно, гипоксия различных органов. В первую очередь страдают почки, нарушается фильтрация, нарастает острая почечная недостаточность. Появляются отеки, дистрофические изменения внутренних органов. В дальнейшем лихорадочный период проходит, температура может спасть, однако нарастают геморрагические проявления: от гематом до носовых и кишечных кровотечений, кровохаркания. Болевой синдром в области поясницы и брюшной полости нарастает, возникают нарушения зрения, увеличивается печень, может вздуться живот. Быстро нарастают нарушения со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой системы, но особенно страдают почки и мочевыделительная система.

Осложнения

При наличии осложненного анамнеза, отсутствии правильной диагностики и лечения могут развиться различные осложнения ГЛПС. Наиболее опасным из них является инфекционно-токсический шок, который развивается к окончанию первой недели болезни и является наиболее частой причиной летальных исходов. В числе тяжелых последствий, замедляющих и крайне затрудняющих выздоровление – уремия (задержка мочи и нарушение выделительной функции почек), надрыв или разрыв капсулы почек, отеки внутренних органов, кровоизлияния и внутренние кровотечения, пневмонии, абсцессы, сепсис и т.д.

Диагностика и лечение

Для правильной диагностики ГЛПС важно не только собрать клинический, но и эпидемиологический анамнез заболевания, при малейших подозрениях выяснить возможность и степени контакта с предполагаемыми источниками заражения на природе, в жилище, при выполнении профессиональных обязанностей и так далее. Врач также проводит клинический осмотр и назначает ряд специальных лабораторных исследований крови, мочи и кала. Для исключения поражения внутренних органов проводятся также инструментальная диагностика: рентгенография, ФГДС, УЗИ, КТ и др.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом лечится только в условиях стационара, обычно в инфекционном отделении, укомплектованном штатом специализированных врачей, обязательно оборудованных реанимационными палатами и хорошей биохимической лабораторией. При постановке диагноза ГЛПС требуется щадящий постельный режим во избежание нарастания болей, опасности надрывов и разрывов коркового вещества почки и нарушения кровообращения. Любая транспортировка больных в периоды острого течения болезни должна быть максимально бережной и осуществляться только по жизненно важным показаниям: для гемодиализа или операционного лечения. Постельный режим в зависимости от степени тяжести заболевания может длиться от семи до тридцати дней.

В основе медикаментозной терапии заболевания – противовирусные препараты, иногда комплексное применение нескольких по особой ступенчатой системе. Когда лечения требует уже не только наличие вируса, но и патологии некоторых органов, проводится терапия, направленная на уменьшение интоксикации, снижение полиорганной недостаточности, профилактику отеков, восстановление водно-солевого обмена, прочности стенок кровеносных сосудов и так далее. Лечение проводится под строгим лабораторным контролем и соблюдении принципа достаточности для исключения перегрузок на почки и другие внутренние органы.

Необходимым компонентом при лечении и реабилитации организма от ГЛПС является диетическое питание и недопускание голодания. Еда должна легко усваиваться, содержать достаточное количество питательных веществ и витаминов, в том числе некоторое количество поваренной соли. В начальный период заболевания показано обильное питье, однако, в объёме не большем, чем количество выведенной жидкости. Пищевой состав может меняться в зависимости от стадии развития болезни: при задержке мочевыделительной функции необходимо ограничивать количество белка и калийсодержащих продуктов. На стадии полиурии чернослив, картофель, изюм наоборот, рекомендуются в пищу.

Специфической вакцины от заболевания нет, однако предотвратить заражение тяжёлой инфекцией смогут банальные меры предосторожности: своевременная дератизация, соблюдение правил гигиены и санитарии, увлажненная марлевая повязка и перчатки при работе на дачном участке или в саду, термическая обработка овощей, хранившихся при возможном контакте с грызунами. Информированная осторожность, бдительность и аккуратность помогут избежать ГЛПС.

Меры профилактики геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Меры профилактики геморрагической лихорадки с почечным синдромом
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — тяжелое вирусное инфекционное заболевание, проявляющееся поражением мелких кровеносных сосудов, почек, легких и других органов человека.
Возбудители заболевания размножаются в организме мышевидных грызунов и выделяются во внешнюю среду с их мочой и испражнениями. Главным носителем возбудителя ГЛПС в Курской области является рыжая полевка, которая обитает в лиственных лесах. Другие виды мышевидных грызунов также могут переносить вирус, однако это происходит реже. Осенью мышевидные грызуны мигрируют в дома и надворные постройки, дачные домики, заселяя которые они инфицируют своими выделениями предметы обихода, пищевые продукты и воду.
Человек заражается ГЛПС при посещении лесных массивов (туризм, охота, рыбная ловля, сбор ягод, грибов, растений), при уборке картофеля и корнеплодов, работах на садово-огородных участках, на сенокосах и пр.
Выделяют несколько путей заражения:
1.)    Воздушно-пылевой — при вдыхании пылевых частиц, загрязненных выделениями грызунов, образующихся при переносе сена, соломы, зерна, уборке помещений, подвалов и пр.;
2.)    Пищевой — при употреблении пищевых продуктов инфицированных выделениями мышевидных грызунов или при употреблении продуктов питания немытыми руками;
3.)    Контактный — при непосредственном контакте или укусах мышевидными грызунами.
От человека к человеку заболевание не передается.
С момента заражения до появления первых признаков заболевания обычно проходит 14-20 дней (реже до 45 дней).
В начале заболевания симптомы ГЛПС напоминают обычную «простуду» —  повышается температура тела, появляются головная боль, боли в мышцах, общая слабость, снижается аппетит. Позднее присоединяются боли в пояснице и животе; могут быть тошнота и рвота. Нарушение функции почек проявляется снижением количества выделяемой мочи. Возможно появление сыпи на коже, носовых кровотечений, крови в моче.
При ГЛПС могут возникать опасные для жизни осложнения, поэтому при появлении первых симптомов нельзя заниматься самолечением, следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
В целях предотвращения заражения необходимо:
1.    При посещении леса и природных биотопов:
— избегайте остановок в участках леса с густой растительностью, поваленными деревьями;
—  при остановках на землю стелите непромокаемые пледы; продукты раскладывайте на столах на клеенке;
-не оставляйте пищевые продукты в открытом виде, доступном для грызунов; в случае их порчи грызунами такие продукты употреблять нельзя;
-при ночевке в палатке закрывайте все щели, через которые могут проникнуть грызуны;
-соблюдайте правила личной гигиены: перед приемом пищи обязательно мойте руки с мылом;
-не употребляйте в пищу немытые ягоды, плоды;
-не пейте из открытых неблагоустроенных источников; для питья и мытья посуды используйте бутилированную воду.
2.    На участках, в доме и надворных постройках:
— не захламляйте жильё и подсобные помещения, дворовые участки, своевременно вывозите бытовой мусор;
— пищевые продукты храните в недоступных для грызунов местах; не употребляйте в пищу подпорченные или загрязненные грызунами продукты;
— уборку в помещениях после длительного отсутствия проводите влажным способом в ватно-марлевой повязке и резиновых перчатках, по возможности с применением разрешенных дезинфицирующих средств; после уборки тщательно проветрите помещение;
— при сенокосах, перевозке и складировании сена, соломы надевайте 3-4-х слойную марлевую повязку и перчатки;
— во время работ нельзя принимать пищу, курить.
3.    Овощи и фрукты, собранные на приусадебном участке, а также приобретенные в магазинах и на рынках перед употреблением обязательно мойте кипяченой водой.
4.    Не прикасайтесь к живым или мёртвым грызунам без рукавиц или резиновых перчаток.
5.    Обеспечьте грызунонепроницаемость в загородных домах, сооружениях — заделайте вентиляционные отверстия металлической сеткой; зацементируйте щели и отверстия в полах и потолках.
6.    Весной и осенью обязательно проводите истребление грызунов. Для этого можно прибегать к услугам специализированной организации или самостоятельно приобретать средства отпугивания или уничтожения грызунов в организациях и магазинах.  Использовать средства отпугивания или уничтожения мышевидных грызунов нужно строго в соответствии с инструкцией по их применению.   
 

ГБУЗ «Городская поликлиника»| Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) |

ГЛПС — зоонозная природно-очаговая вирусная инфекционная болезнь. Характеризуется циклическим течением, синдром интоксикации, геморрагическими проявлениями и развитием у большинства больных острой почечной недостаточности.

В РФ ГЛПС занимает одно из первых мест по заболеваемости людей среди природно- очаговых инфекционных болезней.

Возбудитель заболевания — ханта-вирус. Особенность этого вируса: склонность поражать эндотелий кровеносных сосудов. Существует 2 типа вируса ГЛПС:

1. Первый тип — восточный, распространен на Дальнем Востоке, резервуаром его являются полевая и восточно-азиатская мыши, а также серая крыса.
2. Второй тип — западный, циркулирует на Европейской части России, резервуаром его является рыжая полевка. Данный тип вызывает более легкие формы, чем восточный тип. Более 95%      случаев      заражения      людей      вирусом      ГЛПС      происходит     в

Европейских очагах, приуроченных к лесным ландшафтам. Наиболее активная очаговая территория ГЛПС расположена в оптимальном ареале рыжей полевки — широколиственных и хвойно-широколиственных лесах Приуралья и Среднего Поволжья.

Мышевидные грызуны являются носителями ханта-вирусов, у которых инфекция протекает бессимптомно. Инфицированные грызуны выделяют вирус во внешнюю среду со слюной, мочой, экскрементами.

Заражение человека происходит аэрогенным путем (воздушно-капельным и воздушно- пылевым), при котором вирус, содержащийся в выделениях грызунов, в виде аэрозоля попадает через верхние дыхательные пути в легкие человека, там размножается, а затем с кровью переносится в другие органы и ткани.

Заражение возможно также через  поврежденную  кожу  при  контактах  с  экскрементами инфицированных грызунов или слюной в случае покуса зверьком человека.

Существует и фекально-оральный путь заражения ГЛПС при употреблении в пищу продуктов, загрязненных экскрементами грызунов. От человека к человеку инфекция не передается.

Заболеваемость ГЛПС на территории РФ регистрируется в течение всего года с максимумом случаев в сезоны наибольшей эпизоотической активности очагов.

Типы заболеваемости

1. Лесной тип. Заболевают при кратковременном посещении леса — наиболее частый вариант.
2. Бытовой тип. Дома в лесу, рядом с лесом (большое поражение детей, пожилых людей).

3. Производственный тип. Буровые установки, нефтепроводы, работа в лесу.
4. Садово-огородный тип, для которого в настоящее время наступает сезон.
5. Лагерный тип. Отдых в пионерском лагере, домах отдыха.
6. Сельскохозяйственный тип. Характерна осенне-зимняя сезонность.

ГЛПС чаще поражаются лица молодого возраста (18-50 лет). До 90% всех заболевших составляют мужчины. Дети до 14 лет болеют, в среднем, в 3-5% от зарегистрированных по России случаях. Заболеваемость ГЛПС носит спорадический характер, но могут встречаться и вспышки. Иммунитету переболевших сохраняется пожизненно.

Симптомы ГЛПС

Характерна цикличность заболевания. От момента проникновения вируса в организм человека до появления первых симптомов заболевания проходит от 7 до 46 дней, в среднем, 12-

18 дней. Это инкубационный период. Основные симптомы начала заболевания — резкое повышение температуры тела до 39,5 — 40,5 градусов С. Лихорадка длится, в среднем, 6-7 дней. У больных появляется жажда, нарушается сон, сильные головные боли, боли при движении глазных яблок. У 20% пациентов происходит нарушение зрения — «туман перед глазами». При осмотре больных: гиперемия лица, шеи, верхней части грудной клетки, одутловатость лица и шеи, инъекция сосудов склер и конъюнктив. Уже в этот период может возникнуть тяжесть или тупая боль в пояснице. При высокой лихорадке возможно развитие инфекционно- токсической энцефалопатии (рвота, сильная головная боль, ригидность мышц затылка, потеря сознания), а также инфекционно-токсического шока.

На 4-7 день болезни происходит снижение лихорадки, однако больному не становится легче. Появляются постоянные боли в пояснице различной выраженности. Возможно появление рвоты и болей в животе. Второй неприятный симптом этого периода — уменьшение количества выделяемой мочи (олигурия). Одновременно проявляется и геморрагический синдром. На коже груди, в области подмышечных впадин, на внутренней поверхности плеч появляется мелкоточечная геморрагическая сыпь. Появляются кровоизлияния в склеры и конъюнктивы глаз. Могут быть носовые кровотечения и даже желудочно-кишечные. Именно в олигурический период нужно опасаться одного из тяжелых осложнений — острой почечной недостаточности и острой надпочечниковой недостаточности.

Постепенно состояние больного улучшается, симптомы болезни ослабевают и регрессируют, восстанавливается диурез. Пациенты выделяют большое количество мочи (до 10 литров в сутки), низкого удельного веса (1001-1003). К четвертой недели болезни количество выделяемой мочи приходит к норме.

После перенесенного заболевания могут быть остаточные симптомы: астения, потливость, импотенция, боли в пояснице, сухость во рту, жажда, преобладание ночного диуреза над дневным.

Осложнения ГЛПС

1. Азотемическая уремия.   Больной   не   мочится   (анурия),   становится   заторможенным, развивается кома (потеря сознания). Вывести больного из комы  сложно,   нередко наступает летальный исход.
2. Острая сердечно-сосудистая недостаточность.
3. Геморрагические осложнения:
   • Надрыв почечной          капсулы          с          образованием  кровоизлияния  в околопочечной клетчатке
   • Разрыв капсулы почек, результатом которого могут быть тяжелые кровоизлияния взабрюшинном пространстве
4. Бактериальные осложнения (пневмония, пиелонефрит).

Лабораторная диагностика ГЛПС

Для лабораторного подтверждения клинического диагноза ГЛПС проводится исследование сыворотки крови больных. Для выявления специфических антител к возбудителям ГЛПС могут быть использованы такие методы, как ИФА (при нарастании титра антител в 4 раза и более в парных сыворотках с интервалом в 10-14 дней). Для диагностики используется ПЦР. Все больные подлежат госпитализации в стационар, больные не заразны для окружающих.

Прогноз при ГЛПС

1. Выздоровление.
2. Летальный исход (в среднем, 1-8%).
3. Интерстициальный нефрозосклероз.
4. Артериальная гипертензия (30%).
5. Хронический пиелонефрит (15-20%).

Профилактика ГЛПС

1. Специфическая профилактика    не    разработана    (вакцина  до    настоящего    времени не создана).
2. Неспецифические профилактические              мероприятия               осуществляют посредством:
   1. комплекса методов и средств дератизации и дезинфекции с использованием физических и химических  средств   борьбы   с  грызунами;
   2. путем благоустройства территорий населенных пунктов, парков, скверов, мест массового отдыха и пребывания населения;
   3. ликвидации самопроизвольных свалок, очистки от мусора, сухостоя, густого подлеска лесных массивов, примыкающих к населенным пунктам, садово-огородным кооперативам, оздоровительным учреждениям;

1. проведения работ по обеспечению грызунонепроницаемости общественных и жилых зданий,    проведения    в    них дератизационных мероприятий;
2. организации работы по гигиеническому воспитанию населения в СМИ о мерах профилактики, проявлениях и последствиях ГЛПС, условиях заражения;
3. обеспечения индивидуальными средствами защиты (масками, перчатками) во время уборки своих домовладений, дачных домиков и прилегающих к ним участков.

Врач-специалист Областного Центра медицинской профилактики

ЧепасоваТ.В.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС)

Фото: Shutterstock/FOTODOM

• Врачи
• Лечение
• Статья обновлена: 18 июня 2020

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) встречается во многих регионах России.

Что это такое?

Первое описание ее было сделано в 1935 году на Дальнем Востоке, затем выяснилось, что она распространена в Московской, Тульской, Ярославской, Самарской, Тверской областях, Предуралье. Заболевание характеризуется избирательным поражением кровеносных сосудов почек.

Инфекция вызывается вирусами рода Хантавирусов, их переносчиками выступают лесные и полевые мыши. Вирус выделяется в окружающую среду со слюной и испражнениями грызунов, заражение происходит при вдыхании воздуха, загрязненного частицами высохших выделений мышей, возможен и пищевой путь заражения — через продукты.

Люди достаточно восприимчивы к заболеванию, но для окружающих больной человек не представляет опасности. Перенесенная инфекция оставляет после себя стойкий пожизненный иммунитет.

Что происходит?

Инкубационный период составляет 7-46 дней. Возбудитель ГЛПС поражает кровеносные сосуды. В результате их проницаемость повышается, происходит выход плазмы — жидкой части крови — в окружающие ткани. Сама же кровь сгущается, нарушается работа ее свертывающей системы. В большей степени страдают сосуды почек, развивается острая почечная недостаточность, возможет даже разрыв почки. Помимо этого характерны и общие реакции организма на вторжение вируса — высокая температура (лихорадка), интоксикация и другие.

Болезнь обычно начинается внезапно, с острых и интенсивных головных болей преимущественно в надглазничных и височных областях. Одновременно — в течение нескольких часов — нарастает температура тела. Она быстро достигает 38-40°С. К концу первого дня многие больные отмечают снижение остроты зрения. Отмечается также тошнота, доходящая до рвоты, часто появляется икота.

Температура удерживается в течение 3-5 дней, затем постепенно снижается, но состояние больных не улучшается, а наоборот. В это время развивается почечный синдром, характеризующийся болями в поясничной области и животе, снижением количества выделяемой мочи, в тяжелых случаях возможна анурия (полное отсутствие мочи).

К концу второй недели болезни рвота прекращается, исчезают боли в пояснице и животе, количество суточной мочи может достигать 5 и более литров. Переход в период выздоровления отмечается обычно к 4-ой неделе заболевания.

Диагностика

В первый период болезни распознать ГЛПС бывает сложно. От острых респираторных заболеваний ее можно отличить по отсутствию насморка, кашля и других симптомов поражения дыхательных путей, а от кишечных инфекций — поздним появлением болей в животе и рвоты, которые с течением болезни только усиливаются.

Основной диагностический признак — резкое уменьшение количества мочи и ухудшение состояния больного после нормализации температуры тела. Возможно также лабораторное подтверждение диагноза ГЛПС.

Лечение

Лечение проводится в условиях инфекционного отделения. Назначается противовоспалительное лечение, нормализация выделения мочи. Не применяются препараты, усиливающие поражение почек.

Профилактика

Сводится к мерам по защите от грызунов при нахождении на природе. Так, следует избегать зарослей травы, а запасы пищи необходимо хранить в недоступных для мышей местах и таре.

Источники

• Gut AK., Gut R., Rymarz A., Woźniak-Kosek A. Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) in Poland // Przegl Epidemiol — 2019 — Vol72 — N4 — p.477-485; PMID:30810003
• Zhao Y., Ge L., Zhou Y., Sun Z., Zheng E., Wang X., Huang Y., Cheng H. A new Seasonal Difference Space-Time Autoregressive Integrated Moving Average (SD-STARIMA) model and spatiotemporal trend prediction analysis for Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome (HFRS). // PLoS One — 2018 — Vol13 — N11 — p.e0207518; PMID:30475830
• Rista E., Pilaca A., Akshija I., Rama A., Harja E., Puca E., Bino S., Cadri V., Kota M., Nestor T., Arjan H. Hemorrhagic fever with renal syndrome in Albania. Focus on predictors of acute kidney injury in HFRS. // J Clin Virol — 2017 — Vol91 — NNULL — p.25-30; PMID:28411480
• Ge L., Zhao Y., Zhou K., Mu X., Yu H., Wang Y., Wang N., Fan H., Guo L., Huo X. Spatio-Temporal Pattern and Influencing Factors of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome (HFRS) in Hubei Province (China) between 2005 and 2014. // PLoS One — 2016 — Vol11 — N12 — p.e0167836; PMID:28030550
• Krautkrämer E., Nusshag C., Baumann A., Schäfer J., Hofmann J., Schnitzler P., Klempa B., Witkowski PT., Krüger DH., Zeier M. Clinical characterization of two severe cases of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) caused by hantaviruses Puumala and Dobrava-Belgrade genotype Sochi. // BMC Infect Dis — 2016 — Vol16 — N1 — p.675; PMID:27842513
• Ge L., Zhao Y., Sheng Z., Wang N., Zhou K., Mu X., Guo L., Wang T., Yang Z., Huo X. Construction of a Seasonal Difference-Geographically and Temporally Weighted Regression (SD-GTWR) Model and Comparative Analysis with GWR-Based Models for Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome (HFRS) in Hubei Province (China). // Int J Environ Res Public Health — 2016 — Vol13 — N11 — p.; PMID:27801870
• Tarasov MA., Garanina SB., Kresova UA., Porshakov AM., Lyapin MN., Ryabova AV., Tolokonnikova SI., Shilov MM., Udovikov AI., Grigorieva GV., Yakovlev SA. [CRITERIA OF DIFFERENCE EVALUATION FOR VARIOUS TYPES OF HEMORRHAGIC FEVER WITH RENAL SYNDROME FOCI. HFRS FOCI IN VARIOUS BIOTOPES OF TYPICAL BARRENS]. // Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol — 2015 — Vol — N3 — p.67-72; PMID:26259273
• Tarasov MA., Garanina SB., Kresova UA., Porshakov AM., Lyapin MN., Ryabova AV., Tolokonnikova SI., Shilov MM., Udovikov AI., Grigorieva GV., Yakovlev SA. [Criteria of difference evaluation for-various types of hemorrhagic fever with renal syndrome foci. HFRS foci in various biotopes of northern barrens]. // Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol — 2015 — Vol — N2 — p.74-80; PMID:26016349
• Wang W., Wang MR., Lin XD., Guo WP., Li MH., Mei SH., Li ZM., Cong ML., Jiang RL., Zhou RH., Holmes EC., Plyusnin A., Zhang YZ. Ongoing spillover of Hantaan and Gou hantaviruses from rodents is associated with hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) in China. // PLoS Negl Trop Dis — 2013 — Vol7 — N10 — p.e2484; PMID:24147168
• Hooper JW., Josleyn M., Ballantyne J., Brocato R. A novel Sin Nombre virus DNA vaccine and its inclusion in a candidate pan-hantavirus vaccine against hantavirus pulmonary syndrome (HPS) and hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS). // Vaccine — 2013 — Vol31 — N40 — p.4314-21; PMID:23892100

CDC — Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (HFRS)

Что такое геморрагическая лихорадка с почечным синдромом?

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — это группа клинически сходных заболеваний, вызываемых хантавирусами из семейства Bunyaviridae. HFRS включает такие заболевания, как корейская геморрагическая лихорадка, эпидемическая геморрагическая лихорадка и эпидемическая нефропатия. К вирусам, вызывающим HFRS, относятся вирусы Хантаан, Добрава, Сааремаа, Сеул и Пуумала.

Где находится HFRS?

HFRS встречается по всему миру.Вирус Хаантан широко распространен в Восточной Азии, особенно в Китае, России и Корее. Вирус Пуумала обнаружен в Скандинавии, Западной Европе и Западной России. Вирус Добрава встречается в основном на Балканах, а вирус Сеула встречается во всем мире. Сааремаа находится в Центральной Европе и Скандинавии. В Америке хантавирусы вызывают другое заболевание, известное как хантавирусный легочный синдром.

Как люди заражаются HFRS?

Хантавирусы переносятся и передаются грызунами.Люди могут заразиться этими вирусами и развить HFRS после контакта с аэрозольной мочой, пометом или слюной инфицированных грызунов или после контакта с пылью из их гнезд. Передача может также произойти, когда инфицированная моча или другие материалы попадают непосредственно в поврежденную кожу или на слизистые оболочки глаз, носа или рта. Кроме того, люди, работающие с живыми грызунами, могут подвергаться воздействию хантавирусов через укусы грызунов инфицированных животных. Передача от одного человека к другому может происходить, но крайне редко.

Какие грызуны являются переносчиками хантавирусов, вызывающих HFRS у людей?

Грызуны — естественный резервуар для хантавирусов. Известные носители включают полосатую полевую мышь ( Apodemus agrarius ), резервуар для вирусов Сааремаа и Хантаан; коричневая или норвежская крыса ( Rattus norvegicus ), резервуар для сеульского вируса; рыжая полевка ( Clethrionomys glareolus ), резервуар вируса Пуумала; и желтошеей полевой мыши ( Apodemus flavicollis ), которая является переносчиком вируса Добрава.

Каковы симптомы ГЛПС?

Симптомы ГЛПС обычно развиваются в течение 1-2 недель после контакта с инфекционным материалом, но в редких случаях для их развития может потребоваться до 8 недель. Первоначальные симптомы начинаются внезапно и включают сильные головные боли, боли в спине и животе, лихорадку, озноб, тошноту и нечеткость зрения. У людей может быть покраснение лица, воспаление или покраснение глаз или сыпь. Более поздние симптомы могут включать низкое кровяное давление, острый шок, сосудистую утечку и острую почечную недостаточность, что может вызвать серьезную перегрузку жидкостью.Тяжесть заболевания зависит от вируса, вызывающего инфекцию. Вирусные инфекции Хантаан и Добрава обычно вызывают тяжелые симптомы, тогда как вирусные инфекции Сеула, Сааремаа и Пуумала обычно более умеренные. Полное выздоровление может занять недели или месяцы.

Как диагностируется ГЛПС?

Несколько лабораторных тестов используются для подтверждения диагноза HFRS у пациентов с клиническим анамнезом, совместимым с этим заболеванием. У таких пациентов определяется наличие ГЛПС, если у них есть положительные результаты серологических тестов на хантавирусную инфекцию, наличие антигена хантавируса в ткани при иммуногистохимическом окрашивании и исследовании под микроскопом или наличие последовательностей РНК хантавируса в крови или ткани.

Как лечится ГЛПС?

Поддерживающая терапия — это основа лечения пациентов с хантавирусными инфекциями. Уход включает тщательный контроль уровня жидкости (гидратация) и электролитов (например, натрия, калия, хлорида) у пациента, поддержание правильного уровня кислорода и артериального давления и соответствующее лечение любых вторичных инфекций. Для устранения тяжелой перегрузки жидкостью может потребоваться диализ. Было показано, что внутривенный рибавирин, противовирусный препарат, снижает заболеваемость и смертность, связанные с HFRS, если его использовать на очень ранней стадии заболевания.

Является ли HFRS смертельным исходом?

В зависимости от вируса, вызывающего HFRS, смерть наступает от менее 1% до 15% пациентов. Летальность колеблется в пределах 5-15% от ГЛПС, вызванного вирусом Хантаан, и менее 1% от болезни, вызванной вирусом Пуумала.

Как предотвратить ГЛПС?

Борьба с грызунами — это основная стратегия предотвращения хантавирусных инфекций. Популяции грызунов вблизи человеческих сообществ следует контролировать, а грызунов не допускать в дома.Людям следует избегать контакта с мочой, пометом, слюной и материалами для гнезд грызунов, а при уборке территорий, зараженных грызунами, следует соблюдать описанные ниже меры безопасности.

Вспышка сеульского вируса в США и Канаде в 2017 г.

CDC помогал чиновникам здравоохранения расследовать вспышку вирусной инфекции Сеула, которая заразила 17 человек, и обнаружила 31 зараженную крысу в 11 штатах, включая Колорадо, Джорджия, Иллинойс, Айову, Миннесоту, Миссури, Пенсильванию, Южную Каролину, Теннесси, Юту и Висконсин.Исследования CDC и партнерских государственных и местных департаментов здравоохранения показали, что потенциально инфицированные грызуны могли быть распространены или получены в Колорадо, Делавэре, Джорджии, Иллинойсе, Айдахо, Айове, Миннесоте, Миссури, Нью-Джерси, Пенсильвании, Южной Каролине, Теннесси, Юте, и Висконсин.

Исследование включало тестирование на крысах и людях. В дополнение к тестированию, предоставленному CDC для крыс и людей, связанных с крысами с подтвержденными инфекциями, было также доступно коммерческое тестирование для крыс.При первоначальной оценке тестовые наборы, разработанные коммерческими лабораториями IDEXX и Charles River Laboratories *, дали результаты с той же точностью, что и тест CDC.

В рамках программы мониторинга состояния здоровья владельцы и заводчики крыс могут захотеть проверить инфекционный статус крысы перед тем, как принять новых животных в существующие колонии.

Рекомендуемая литература

Хан А, Ксязек Т.Г., Петерс С.Дж. Вирусные геморрагические лихорадки. Семинары по детским инфекционным болезням 1997; 8 (Приложение 1): 64-73 .

Линдерхольм М., Элгх Ф. Клинические характеристики хантавирусных инфекций на евразийском континенте. Актуальные темы микробиологии и иммунологии . 2001; 256: 135-51.

Питерс CJ. Вирусные геморрагические лихорадки. Вирусный патогенез . Нью-Йорк: Lippincott-Raven Publishers, 1997, 779-94.

Питерс С.Дж., Симпсон Г.Л., Леви Х. Спектр хантавирусной инфекции: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный легочный синдром. Annual Review of Medicine 1999; 50: 531-45 .

Schmaljohn C, Hjelle B. Хантавирусы: глобальная проблема болезней. Новые инфекционные заболевания 1997; 3: 95-104 .

Геморрагическая лихорадка с синдромом почечной недостаточности: история вопроса, патофизиология, эпидемиология

Анализ неправильно диагностированных случаев геморрагической лихорадки с почечным синдромом у детей: два случая и обзор литературы | BMC Nephrology

HFRS — это острое заболевание, вызываемое хантавирусом семейства Bunyaviridae. Это разновидность зооноза. Заражение человека разными вирусами имеет разную клиническую степень тяжести. Наиболее часто встречающимся видом в Западной Европе является вирус Пуумала [6], который обычно вызывает более легкую форму ГЛПС. Тем более заражение среди детей намного легче, чем среди взрослых [7].В то время как в Азии, в основном в Китае, распространенными видами являются вирус Хантаан (HTNV) и вирус Сеула (SEOV) [8, 9], которые часто вызывают более тяжелую форму HFRS. Примечательно, что был обнаружен новый европейский хантавирус — сочинский вирус, вызывающий тяжелое течение хантавирусной болезни с высокой смертностью [10]. Помимо HFRS, хантавирус может вызывать хантавирусный сердечно-легочный синдром (HCPS) или хантавирусный легочный синдром (HPS).

Заражение человека происходит главным образом через вирусосодержащие выделения грызунов в аэрозольной форме, такие как моча, фекалии или слюна [11].Это более распространено среди сельских жителей, где распространены заражения грызунами. Грызуны выступают в качестве естественных носителей хантавируса и могут передавать болезнь путем прямого заражения через укусы. Жертвы также могут заразиться через контакт с пометом грызунов, зараженным вирусом [12]. Хотя оба наших пациента отрицали укусы мышей, они могли контактировать с зараженными пометами без предварительного уведомления. Кроме того, у отца нашего первого пациента год назад была аналогичная клиническая картина, что подтверждает предположение о том, что они оба могли подвергнуться воздействию хантавируса в одной и той же среде.

Комбинации болезней, вызываемых HFRS, включают лихорадку, различные геморрагические проявления и преходящие нарушения функции печени / почек [13]. Обычно он прогрессирует в пяти различных фазах, включая лихорадку, гипотензию, олигурию, диурез и выздоровление [14]. Наличие повреждений эндотелия, о чем свидетельствует расширение и утечка капилляров, считается признаком хантавирусной инфекции [15]. Хотя точные патомеханизмы неясны, клиническая загадка продукции заметных цитокинов, активации калликреин-кининов и комплементов и повышенных уровней циркулирующих иммунных комплексов предполагает ключевую роль иммунных ответов на инфекцию.

Хотя хантавирусная инфекция является глобальной проблемой здравоохранения [16], около 90% зарегистрированных случаев происходят из Китая [17]. Несмотря на то, что детские инфекции не были обычным явлением среди зарегистрированных случаев, это явление могло быть связано с неполным диагнозом, поскольку клинические проявления ГЛПС у детей могут быть нетипичными [12]. Между тем, сообщается, что клиническое впечатление от ГЛПС у детей легче, чем у взрослых [7]. В своем обзоре они сделали вывод о трех аспектах различия. Во-первых, в аспекте клинических симптомов у взрослых обычно наблюдались артралгия, мышечные боли и нарушения зрения, в то время как боль в животе и рвота чаще встречались у детей, чем у взрослых.Во-вторых, с точки зрения физических признаков преходящая гипертензия чаще встречалась у детей. В-третьих, в лабораторных исследованиях почти у всех взрослых был значительный лейкоцитоз, тогда как у детей наиболее частой лабораторной находкой была тромбоцитопения. Однако недавний анализ показал иное мнение [18]. Несмотря на некоторые определенные различия в симптомах, острое повреждение почек (ОПП) и тромбоцитопения возникали с одинаковой частотой и тяжестью как у детей, так и у взрослых. В другом исследовании утверждалось, что наличие тромбоцитопении очень чувствительно и специфично для выявления пациентов с хантавирусной инфекцией [19].Количество тромбоцитов также было предиктором и маркером тяжести и прогрессирования заболевания [20, 21].

В детстве хантавирусная инфекция не является частой этиологией острого повреждения почек. Диагноз ГЛПС ставится на основании клинических проявлений, эпидемиологических данных и лабораторных исследований. Однако в случаях с легкими или атипичными клиническими симптомами трудно поставить диагноз только на основании клинических симптомов или признаков. В этих ситуациях большое значение имеют лабораторные исследования. Наиболее распространенными серологическими тестами являются непрямой ELISA на IgM и IgG, а также ELISA с захватом IgM [22, 23].Кроме того, хантавирусную инфекцию можно подтвердить обнаружением генома хантавируса в образцах крови или сыворотки с помощью ОТ-ПЦР. С экономической точки зрения, в нашем центре мы внедрили метод иммуноферментного анализа с захватом IgM. Оба пациента были подтверждены положительным результатом на антитела IgM к вирусу Хантаан. Тем не менее, получение результатов серологических тестов, подтверждающих предположительный диагноз, часто занимает много времени. Когда мы пересмотрели курс диагностики и лечения, мы устали выяснять, какие симптомы привели к предполагаемому диагнозу.У пациентки 1, помимо лихорадки, у нее были выявлены острые повреждения печени и почек, связанные с тромбоцитопенией и низким уровнем C ₃ , но у нее не было никаких клинических признаков кровотечения, и ее физические признаки не выявляли гипертонии. Кроме того, и лихорадка, и тромбоцитопения могли возникнуть как при заболевании крови, так и при аутоиммунном заболевании, из-за чего мы почти сделали ей пункцию костного мозга и биопсию почки. Также она не представлена ​​в типичных пяти различных фазах. Следовательно, ее хантавирусная инфекция не была установлена ​​до тех пор, пока позже не были подтверждены серологические результаты.Задержка с серологическими тестами вызвала дилемму при первичном обследовании и лечении. Точно так же у пациентки 2 лихорадка с сильной головной болью также затрудняла диагностику HFRS во время ее первоначального клинического курса. Хотя у пациента 1 наблюдались тошнота и рвота, а у пациента 2 — боль в животе, эти симптомы не были специфичными. Кроме того, у детей часто возникают гибридные инфекции, такие как инфекция MP у обоих пациентов, что тоже может сбить нас с толку. Судя по предыдущей литературе и представленным нами случаям, лихорадка, сопровождающая тромбоцитопению у обоих пациентов, может привести к подозрению на диагноз ГЛПС.Это напомнило нам о необходимости учитывать ГЛПС и отличать их от других заболеваний.

Временное снижение уровня C ₃ у пациента 1 может свидетельствовать о том, что иммунные механизмы играют важную роль в патогенезе HFRS. Вскоре их количество тромбоцитов восстановилось, что показало, что у них также было более легкое течение болезни. У пациента 2 была спленомегалия, анемия и гетероморфные лимфоциты, вероятно, из-за воспаления в селезенке. О воспалении селезенки сообщалось при хантавирусных инфекциях у хозяев [24].Однако это не удалось идентифицировать, так как ни пункции костного мозга, ни каких-либо дополнительных исследований мы не проводили. Ограничением было то, что мы не проводили им почечную биопсию, чтобы не распознать почечную патологию, вызванную HFRS. Поскольку они полностью выздоровели, это было выгодно для пациентов, не подвергавшихся инвазивному обследованию.

В случае хантавирусной инфекции специального лечения не существует. Как правило, первичное лечение хантавирусной инфекции в основном является поддерживающим. В большинстве случаев функция почек полностью восстанавливается в течение нескольких дней.Иногда требуется гемодиализ, кислородная терапия и шоковая терапия. Однако когда дело доходит до смертельных хантавирусных инфекций, растет потребность в разработке специальной терапии. В соответствии с известным патогенезом препараты, которые, как известно, влияют на повышенную проницаемость капилляров, такие как киназы, ангиопоэтин 1 и сфингозин 1 фосфат, проходят клинические испытания [25]. К счастью, оба наших пациента перенесли легкие проявления и полностью выздоровели без каких-либо остаточных повреждений после поддерживающего лечения.Что нужно объяснить, так это то, что наш Пациент 2 принимал противовирусный препарат (рибавирин) в инфекционном отделении. Разногласия возникли по поводу того, следует ли использовать рибавирин для лечения HFRS. В предыдущем исследовании, в котором для наблюдения за эффектом внутривенной рибавириновой терапии ГЛПС в Китае использовался проспективный двойной слепой параллельный плацебо-контролируемый метод, сообщалось, что как заболеваемость, так и смертность значительно снизились [26]. Однако недавнее исследование лечения ГЛПС в России показало, что внутривенное введение рибавирина не влияет на кинетику вирусной нагрузки [27].Принимая во внимание побочный эффект от использования рибавирина у детей, мы не рекомендуем лечить детей рибавирином от HFRS. Лучшая защита — это предотвратить серьезное заражение. Поскольку в настоящее время нет одобренных FDA вакцин или средств лечения этих хантавирусных заболеваний [28], разработка вакцин для постконтактной профилактики является неотложной.

Наши пациенты наглядно демонстрируют, как ГЛПС у детей представляет собой клиническую единицу с множественными проявлениями, и высокий индекс подозрений имеет жизненно важное значение для постановки правильного диагноза.При возникновении неожиданной лихорадки, сопровождающейся тромбоцитопенией, педиатры должны принимать во внимание HFRS. Для постановки диагноза необходимо вовремя принять серологический тест. Раннее признание могло бы избежать ненужных инвазивных обследований и задержки лечения.

Рибавирин при геморрагической лихорадке с почечным синдромом в Германии — Просмотр полного текста

Это открытое исследование фазы 2, посвященное безопасности внутривенного лечения рибавирином у пациентов с HFRS, поступивших в Региональный медицинский центр Ландштуля, Германия.В исследовании также будет отслеживаться заболеваемость и смертность субъектов с HFRS, которые получают внутривенное лечение рибавирином. В исследуемую популяцию будут входить все субъекты с вероятным или подозреваемым клиническим диагнозом ГЛПС и соответствующие критериям включения с 7-дневным курсом внутривенного введения рибавирина и 28-60-дневным периодом наблюдения после первой дозы рибавирина. В дополнение к лечению рибавирином всем субъектам будет предоставлена ​​стандартная поддерживающая и симптоматическая помощь, как определено клиническим заключением главного исследователя, лечащих врачей или консультантов, которые осуществляют уход за субъектом в LRMC.За пятилетний период потенциально может быть зарегистрировано до 50 предметов с ожидаемым набором 0-5 предметов в год. Конкретные критерии включения / исключения / относительного исключения являются частью протокола. Процедуры безопасности, необходимые в течение 7 дней лечения, включают непрерывный кардиологический мониторинг, ежедневную лабораторную работу, медицинские осмотры и жизненно важные функции.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) вызывается вирусами рода Hantavirus семейства Bunyaviridae. Существует четыре известных хантавируса, вызывающих HFRS: вирусы Hantaan, Seoul, Puumala и Dobrava.Вирус Хантаан — это сферический вирус с оболочкой, который был обозначен как прототип семейства хантавирусов Bunyaviridae (Schmaljohn, 1983). Серологические, морфологические и биохимические исследования установили, что этот вирус родственен вирусу Пуумала, вирусу Сеула и другим хантавирусам (Schmaljohn, 1985). ГЛПС передается при контакте с хронически инфицированными грызунами-хозяевами, чаще всего при вдыхании инфицированных экскрементов грызунов (моча, слюна и фекалии), но также сообщается от укусов грызунов.В Европе HFRS вызывается в основном вирусами Puumala и Dobrava, при этом вирус Puumala является причиной большинства случаев. Вирус Puumala, вызывающий эпидемическую нефропатию (NE) в Скандинавии (а также во Франции, Германии, Бельгии, Шотландии и Италии), передается через Clethrionomys glareolus (родинка) [руководство по HFRS, Niklasson]. ГЛПС от вируса Пуумала ассоциируется с уровнем смертности <0,5%. Олигурия наблюдается в 40% случаев, а тяжелая почечная недостаточность обычно наблюдается в 3–9% случаев [руководство по ГЛПС, Лахдевирта].Однако отчет HFRS, вызванного вирусом Puumala в Германии, был связан с тяжелым заболеванием почек, потребовавшим диализа, в 4/15 (26% случаев) [Rasche et al, 2004)].

Вирус Добрава, вызывающий тяжелую форму ГЛПС в основном на Балканском полуострове (Венгрия, Болгария, Албания, бывшая Югославия и Греция), но также в России в районах к западу от Уральских гор, передается грызунами-хозяевами Apodemus. flavicollis (желтошеей полевой мыши) и ассоциированный с уровнем смертности 5–35% {HFRS manual Tatjana; Пособие по ГФРС Ткаченко.По вирусу Добрава имеется меньше данных, но ожидается, что заболеваемость и смертность будут аналогичны HFRS, вызванной вирусом Хантаан, или, возможно, более серьезны. В одном исследовании HFRS в Греции, которое было признано вторичным по отношению к вирусу Добрава, 37% случаев потребовали диализа и 15% случаев закончились смертью (Antoniadis et al, 1989).

Болезнь, вызванная вирусом Добрава, имеет такую ​​же степень тяжести и проявление, что и болезнь, вызванная вирусом Хантаан. Тем не менее, HFRS из Пуумала имеет более низкий уровень смертности и уровень диализа, и, в частности, необходимо оценивать риск внутривенного введения рибавирина при лечении HFRS в сравнении с пользой лечения.Решение начать IND IV Ribavirin будет основано на том, является ли HFRS вирусом Dobrava по сравнению с вирусом Puumala на основе эпидемиологических данных прошлых или текущих вспышек HFRS в этом географическом районе. Наблюдение с поддерживающей терапией без использования IND IV. Рибавирин обычно рекомендуется для лечения ГЛПС, вызванного вирусом Пуумала, из-за более низкой заболеваемости и смертности, связанных с ГЛПС, вызванным вирусом Пуумала.

В то время как большинство случаев HFRS в Европе будет вызвано вирусами Puumala и Dobrava, опыт внутривенного введения рибавирина в основном связан с HFRS, вызванным вирусами Hantaan и Seoul в Юго-Восточной Азии.Все хантавирусы обладают чувствительностью in vitro к рибавирину внутривенно. Данные по внутривенному введению рибавирина при ГЛПС, вызванной хантавирусами в Европе, основаны на опыте с ГЛПС, полученным с помощью вирусов Хантаана и Сеула.

Рибавирин лицензирован в США в виде аэрозоля для лечения тяжелых инфекций нижних дыхательных путей у детей и в виде перорального препарата в сочетании с рекомбинантным интерфероном альфа для лечения хронической инфекции гепатита С. Рибавирин для внутривенного введения не лицензирован в США.S. IV. Рибавирин для лечения HFRS используется в соответствии с IND 16666.

KoreaMed Synapse

1. Крюгер Д.Х., Ульрих Р., Лундквист А.А. Хантавирусные инфекции и их профилактика. Микробы заражают. 2001. 3: 1129–1144.

2. Lee JS. Клинические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Корее. Kidney Int Suppl. 1991. 35: S88 – S93.

3. Muranyi W, Bahr U, Zeier M, van der Woude FJ. Хантавирусная инфекция. J Am Soc Nephrol. 2005. 16: 3669–3679.

4.Lee NS, Kim HY, Chae MH, Kim EM, Park SY, Han SH, Kwon OG, Uh Y. Влияние вакцинации на клинические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом за последние 5 лет. Korean J Med. 2009. 76: 459–466.

5. Kim HJ, Han SW. Диагностическая проблема геморрагической лихорадки с почечным синдромом при поступлении до ее серологического подтверждения. Корейский J Nephrol. 2004. 23: 82–91.

6. Джонсон К.М. Хантавирусы: история и обзор. Curr Top Microbiol Immunol.2001. 256: 1–14.

7. Ли Дж. К., Хван С. И.. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: исторические аспекты. Korean J Med Hist. 2004. 13: 37–61.

8. Smadel JE. Эпидемическая геморрагическая лихорадка. Am J Public Health Nations Health. 1953. 43: 1327–1330.

9. Ли Х.В., Ли П.В., Джонсон К.М. Выделение возбудителя корейской геморрагической лихорадки. J Infect Dis. 1978. 137: 298–308.

10. Гайдусек Д.С. Вирусные геморрагические лихорадки. Особая ссылка на геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (эпидемическая геморрагическая лихорадка).J Pediatr. 1962. 60: 841–857.

11. Всемирная организация здравоохранения. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: меморандум совещания ВОЗ. Bull World Health Organ. 1983. 61: 269–275.

12. Никол С.Т., Спиропулу С.Ф., Морзунов С., Роллин П.Е., Ксиазек Т.Г., Фельдманн Х., Санчес А., Чайлдс Дж., Заки С., Петерс К.Дж. Генетическая идентификация хантавируса, связанного со вспышкой острого респираторного заболевания. Наука. 1993. 262: 914–917.

13. Вапалахти О, Мустонен Дж., Лундквист А., Хенттонен Х., Плюснин А., Вахери А.Хантавирусные инфекции в Европе. Lancet Infect Dis. 2003. 3: 653–661.

14. Ли HW. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Корее. Rev Infect Dis. 1989. 11: Приложение 4. S864 – S876.

15. Бруно П., Хасселл Л.Х., Браун Дж., Таннер В., Лау А. Многообразные проявления геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Ретроспективный обзор 26 случаев из Кореи. Ann Intern Med. 1990. 113: 385–391.

16. Ким Ю.К., Ли С.К., Ким С., Хео С.Т., Чхве С., Ким Дж. Клинические и лабораторные предикторы олигурической почечной недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом, вызванным вирусом Хантаан.J Infect. 2007. 54: 381–386.

17. Ким Ю.С., Ан С., Хан Дж. С., Ким С., Ли Дж. С., Ли П. У. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, вызванным сеульским вирусом. Нефрон. 1995. 71: 419–427.

18. Ли HW. Ли Х.В., Калишер С., Шмальджон С., редакторы. Эпидемиология и эпизоология. Руководство по геморрагической лихорадке с почечным синдромом и хантавирусным легочным синдромом. 1999. Сеул: Институт наук о жизни ASAN; 39.

19. Сон Дж.Й., Чун BC, Ким С.Д., Пэк Л.Дж., Ким С.Х., Сон Дж.В., Чеонг Х.Дж., Ким В.Дж., Парк С.К., Ким М.Дж.Эпидемиология геморрагической лихорадки с почечным синдромом в эндемической зоне Республики Корея, 1995-1998 гг. J Korean Med Sci. 2006. 21: 614–620.

20. Lednicky JA. Хантавирусы. краткий обзор. Arch Pathol Lab Med. 2003. 127: 30–35.

21. Цайер М., Хандерманн М., Бар У., Ренш Б., Мюллер С., Кем Р., Мурани В., Дараи Г. Новые экологические аспекты хантавирусной инфекции: изменение парадигмы и проблема профилактики — обзор. Гены вирусов. 2005. 30: 157–180.

22.Маес П, Клемент Дж, Гавриловская И, Ван Ранст> М. Хантавирусы: иммунология, лечение и профилактика. Viral Immunol. 2004. 17: 481–497.

23. Сонг Дж. У., Мун С. С., Гу Ш., Сон К. Дж., Бэк Л. Дж., Ким Х. С., Киджек Т., О’Гуинн М.Л., Ли Дж. С., Турелл М.Дж., Кляйн Т.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у 4 солдат США, Южная Корея, 2005 г. Emerg Infect Dis. 2009. 15: 1833–1836.

24. Пэк Л.Дж., Карива Х., Локугамаге К., Йошимацу К., Арикава Дж., Такашима И., Кан Джи, Мун СС, Чунг С.Ю., Ким Э.Дж., Канг Х.Дж., Сон К.Дж., Кляйн Т.А., Янагихара Р., Сонг Дж.В.Вирус Сучонг: антигенно и генетически отличный хантавирус, выделенный из Apodemus peninsulae в Корее. J Med Virol. 2006. 78: 290–297.

25. Сон К.Дж., Пэк Л.Дж., Мун С., Ха С.Дж., Ким С.Х., Пак К.С., Кляйн Т.А., Самес В., Ким ХК, Ли Дж.С., Янагихара Р., Сон Дж. У. Вирус Muju, новый хантавирус, укрываемый грызуном Myodes Regulus в Корее. J Gen Virol. 2007. 88 (Pt 11): 3121–3129.

26. Сонг Дж. У., Канг Х. Дж., Гу Ш., Мун С. С., Беннетт С. Н., Сон К. Дж., Бэк Л. Дж., Ким Х. С., О’Гуинн М.Л., Чонг С.Т., Кляйн Т.А., Янагихара Р.Характеристика вируса Имджин, нового хантавируса, выделенного из уссурийской белозубой бурозубки (Crocidura lasiura). J Virol. 2009. 83: 6184–6191.

27. Немиров К., Хенттонен Х., Вахери А., Плюснин А. Филогенетические доказательства смены хозяина в эволюции хантавирусов, переносимых мышами Apodemus. Virus Res. 2002. 90: 207–215.

28. Cosgriff TM. Механизмы заболевания при хантавирусной инфекции: патофизиология геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Rev Infect Dis.1991. 13: 97–107.

29. Ван Эппс Х.Л., Шмальджон С.С., Эннис Ф.А. Ответы цитотоксических Т-лимфоцитов памяти человека (CTL) на инфекцию вируса Хантаан: идентификация вирус-специфических и перекрестно-реактивных эпитопов CD8 (+) CTL на нуклеокапсидном белке. J Virol. 1999. 73: 5301–5308.

30. Linderholm M, Ahlm C, Settergren B, Waage A, Tärnvik A. Повышенные уровни в плазме крови фактора некроза опухоли (TNF) -альфа, растворимых рецепторов TNF, интерлейкина (IL) -6 и IL-10 у пациентов с геморрагическими заболеваниями. лихорадка с почечным синдромом.J Infect Dis. 1996. 173: 38–43.

31. Groeneveld PH, Colson P, Kwappenberg KM, Clement J. Повышенное производство оксида азота у пациентов, инфицированных европейским вариантом хантавируса. Scand J Infect Dis. 1995. 27: 453–456.

32. Пападимитриу М. Хантавирусная нефропатия. Kidney Int. 1995. 48: 887–902.

33. Ли Э.Дж., Ким И.С., Квон Х.М., Квон Й.Дж., Чо В.Й., Ким Х.К., Вон Н.Х. Клиническое значение биопсии почек при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.Korean J Med. 1991. 40: 642–652.

34. Mäkelä S, Mustonen J, Ala-Houhala I, Hurme M, Partanen J, Vapalahti O, Vaheri A, Pasternack A. Человеческий лейкоцитарный антиген-B8-DR3 является более важным фактором риска тяжелой хантавирусной инфекции Пуумала, чем опухоль. фактор некроза-альфа (-308) G / A-полиморфизм. J Infect Dis. 2002. 186: 843–846.

35. Мустонен Дж., Партанен Дж., Канерва М., Пиетила К., Вапалахти О., Пастернак А., Вахери А. Связь HLA B27 с доброкачественным течением эпидемической нефропатии, вызванной хантавирусом Пуумала.Scand J Immunol. 1998. 47: 277–279.

36. Ким Ё, Юн С.А., Ку Ю.М., Ян Ч.В., Ким Ю.С., Ким Си, Чой Э.Дж., Чанг И.С., Бан Б.К. Уровень сывороточного альбумина коррелирует с тяжестью заболевания у пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. J Korean Med Sci. 2003. 18: 696–700.

37. Ким Б.Н., Цой Б.Д. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, осложненным беременностью: клинический случай. Korean J Intern Med. 2006. 21: 150–153.

38. Hujakka H, ​​Koistinen V, Kuronen I, Eerikäinen P, Parviainen M, Lundkvist A, Vaheri A, Vapalahti O, Närvänen A.Диагностические экспресс-тесты на острые хантавирусные инфекции: специальные тесты на вирусы Хантаан, Добрава и Пуумала по сравнению с тестом на комбинацию хантавирусов. J Virol Methods. 2003. 108: 117–122.

39. Ву Х.Дж., Чеонг Х.Д., Ким В.Дж., Ким М.Дж., Парк С.К., Пэк Л.Дж. Диагностика острой инфекции вируса Хантаан с помощью анализа авидности IgG. Korean J Med. 1999. 56: 629–635.

40. Nam JH, Yu CH, Hwang KA, Ju YR. ОТ-ПЦР в реальном времени РНК вируса хантаан, используемая для определения ответа вируса на противовирусные препараты.Acta Virol. 2008. 52: 67–70.

41. Хаггинс Дж. У., Сян С. М., Косгриф TM, Гуан М. Ю., Смит Дж. И., Ву З. О., Ледук Дж. В., Чжэн З. М., Миган Дж. М., Ван К. Н., Оланд Д. Д., Гуй ХЕ, Гиббс П. Х., Юань Г. Х., Чжзнг TM. Проспективное двойное слепое параллельное плацебо-контролируемое клиническое исследование внутривенной терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом рибавирином. J Infect Dis. 1991. 164: 1119–1127.

42. Руснак Дж. М., Бирн В. Р., Чанг К. Н., Гиббс П. Х., Ким Т. Т., Будро Э. Ф., Косгриф Т., Питтман П., Ким К. Ю., Эрлихман М. С., Резвани Д. Ф., Хаггинс Дж. В..Опыт применения рибавирина внутривенно при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Корее. Antiviral Res. 2009. 81: 68–76.

43. Ли СН, Бюн К.С., Ким В.Дж., Ву Ю.Д., Ли Х.В. Персистенция антител после иммунизации инактивированной вакциной против геморрагической лихорадки с почечным синдромом у человека. J Korean Soc Virol. 1992. 22: 239–243.

44. Сон Ю.М., Ро ХО, Парк М.С., Ким Дж.С., Саммерс ПЛ. Первичные гуморальные иммунные ответы на инактивированную формалином геморрагическую лихорадку с вакциной против почечного синдрома (Hantavax®): рассмотрение активной иммунизации в Южной Корее.Йонсей Мед Дж. 2001. 42: 278–284.

45. Корейское общество инфекционных болезней. Вакцинация для взрослых. 2007. Сеул: Koonja Publishing Co ..

46. Пак К., Ким К.С., Мун К.Т. Защитная эффективность хантавирусной вакцины. Emerg Infect Dis. 2004. 10: 2218–2220.

47. Ву Ю.Д., Чу Ю.К., Пэк Л.Дж., Ли Х.В. Иммуносерологическое исследование вакцины против геморрагической лихорадки с почечным синдромом. J Korean Soc Virol. 2000. 30: 11–18.

48.Чо Х.В., Ховард CR. Антительный ответ человека на инактивированную хантавирусную вакцину (Hantavax). Вакцина. 1999. 17: 2569–2575.

49. Чу Ю.К., Ву Ю.Д., Ли Х.В. Иммунный ответ и устойчивость антител против вируса Хантаан вакцинированных с помощью Hantavax ™. Корейский J Infect Dis. 1998. 30: 317–324.

50. Чу Ю.К., Глигич А., Томанович С., Бозович Б., Обрадович М., Ву Ю.Д., Ан С.Н., Ким Х., Цзян Ю.С., Парк С.К., Ким М.Дж., Ли Е.И., Ли Х.В. Полевые испытания эффективности вакцины на основе инактивированного вируса Хантаан (Hantavax ™) против геморрагической лихорадки с почечным синдромом (HFRS) в эндемичных районах Югославии с 1996 по 1998 год.J Korean Soc Virol. 1999. 29: 55–64.

51. Шмальджон С. Вакцины от хантавирусов. Вакцина. 2009. 27: Приложение 4. D61 – D64.

52. Макклейн Д. Д., Саммерс П. Л., Харрисон С. А., Шмальджон А. Л., Шмальджон С. С.. Клиническая оценка вакцины против вакцины против вируса Хантаан. J Med Virol. 2000. 60: 77–85.

Вирусные геморрагические лихорадки — Симптомы и причины

Обзор

Вирусные геморрагические (hem-uh-RAJ-ik) лихорадки — это инфекционные заболевания, которые могут вызывать тяжелые, опасные для жизни заболевания.Они могут повредить стенки крошечных кровеносных сосудов, вызывая их утечку, и могут препятствовать свертыванию крови. Возникающее в результате внутреннее кровотечение обычно не опасно для жизни, но болезни могут быть опасны.

Некоторые вирусные геморрагические лихорадки включают:

• Денге
• Эбола
• Ласса
• Марбург
• Желтая лихорадка

Эти болезни чаще всего встречаются в тропических регионах. В Соединенных Штатах люди, которые их заболевают, обычно недавно побывали в одной из этих областей.

Нет лекарства от вирусной геморрагической лихорадки. Есть вакцины только для нескольких типов. Пока не будут разработаны дополнительные вакцины, лучший подход — профилактика.

Товары и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Симптомы

Признаки и симптомы вирусной геморрагической лихорадки зависят от заболевания. В общем, ранние признаки и симптомы могут включать:

• Лихорадка
• Усталость, слабость или общее недомогание
• Головокружение
• Боли в мышцах, костях или суставах
• Тошнота и рвота
• Диарея

Симптомы, которые могут стать опасными для жизни

Более серьезные симптомы включают:

• Кровотечение под кожей, во внутренних органах или изо рта, глаз или ушей
• Неисправности нервной системы
• Кома
• Делириум
• Почечная недостаточность
• Дыхательная недостаточность
• Печеночная недостаточность

Когда обращаться к врачу

Лучшее время для посещения врача — это перед поездкой в ​​развивающуюся страну, чтобы убедиться, что вы получили все доступные прививки и проконсультировались перед поездкой, чтобы оставаться здоровым.

Если у вас появятся признаки и симптомы, когда вы вернетесь домой, поговорите с врачом, желательно с дипломированным специалистом в области международной медицины или инфекционных болезней. Сообщите врачу, куда вы побывали.

Причины

Вирусные геморрагические лихорадки передаются при контакте с инфицированными животными или насекомыми. Вирусы, вызывающие вирусные геморрагические лихорадки, обитают у различных животных и насекомых-хозяев. Чаще всего хозяевами являются комары, клещи, грызуны или летучие мыши.

Некоторые вирусные геморрагические лихорадки также могут передаваться от человека к человеку.

Как передается?

Некоторые вирусные геморрагические лихорадки передаются через укусы комаров или клещей. Другие передаются при контакте с инфицированными жидкостями организма, такими как кровь, слюна или сперма. Некоторые разновидности могут попадать в дыхательные пути с фекалиями или мочой инфицированных крыс.

Если вы путешествуете в район, где распространена конкретная геморрагическая лихорадка, вы можете заразиться там, но у вас не появятся симптомы до тех пор, пока вы не вернетесь домой.В зависимости от типа вируса развитие симптомов может занять от двух до 21 дня.

Факторы риска

Проживание в районе или поездка в район, где распространена конкретная вирусная геморрагическая лихорадка, увеличивают ваш риск заражения этим конкретным вирусом. Другие факторы, которые могут увеличить ваш риск, включают:

• Работа с инфицированными
• Забой или употребление в пищу инфицированных животных
• Совместное использование игл для внутривенного введения наркотиков
• Незащищенный секс
• Работа на открытом воздухе или в зданиях, кишащих крысами
• Контакт с инфицированной кровью или другими биологическими жидкостями

Осложнения

Вирусные геморрагические лихорадки могут вызывать:

• Септический шок
• Полиорганная недостаточность
• Смерть

Профилактика

Профилактика вирусных геморрагических лихорадок — непростая задача.Если вы живете, работаете или путешествуете в районы, где эти заболевания распространены, защитите себя от инфекции, используя соответствующие защитные барьеры при работе с кровью или биологическими жидкостями. Например, наденьте перчатки, а также защитную маску для глаз и лица. Меры предосторожности также включают осторожное обращение, дезинфекцию и утилизацию лабораторных образцов и отходов.

Сделайте прививку

Вакцина против желтой лихорадки обычно считается безопасной и эффективной. Однако в редких случаях могут возникнуть серьезные побочные эффекты.Вакцина против желтой лихорадки не рекомендуется детям младше 9 месяцев; беременным, особенно в первом триместре; или люди с ослабленной иммунной системой.

Также существует вакцинация против Эболы, которая защищает от одного типа Эболы. Узнайте в Центрах по контролю и профилактике заболеваний статус стран, которые вы посещаете — для въезда в некоторые из них требуются сертификаты о вакцинации.

Избегайте комаров и клещей

Делайте все возможное, чтобы избегать этих насекомых, особенно при поездках в районы, где наблюдаются вспышки вирусной геморрагической лихорадки.Носите светлые длинные брюки и рубашки с длинными рукавами или, что еще лучше, одежду с перметриновым покрытием. Не наносите перметрин непосредственно на кожу.

По возможности избегайте находиться на улице в сумерках и на рассвете, когда комары наиболее активны, и нанесите репеллент от комаров с концентрацией ДЭТА от 20% до 25% на кожу и одежду. Если вы остановились в палаточных лагерях или в отелях, используйте надкроватные сетки и противомоскитные спирали.

Защита от грызунов

Если вы живете в месте, где наблюдаются вспышки вирусной геморрагической лихорадки, примите меры, чтобы не пускать грызунов в ваш дом:

• Держите корм закрытым и храните в контейнерах, защищающих от грызунов.
• Храните мусор в контейнерах, защищающих от грызунов, и часто чистите контейнеры.
• Регулярно выбрасывайте мусор.
• Убедитесь, что на дверях и окнах установлены плотно прилегающие сетки.
• Держите поленницы, груды кирпичей и других материалов на расстоянии не менее 100 футов от вашего дома.
• Тщательно косите траву и подстригайте кусты на расстоянии не более 100 футов от вашего дома.

Февраль24, 2021

Клиническое исследование критических пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, осложненным синдромом острого респираторного дистресса

Аннотация

Цели

Целью данного исследования было изучить клинические характеристики и исходы критических пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (HFRS), осложненным острым респираторным дистресс-синдромом (ARDS).

Материалы и методы

Для наблюдения за демографическими, эпидемиологическими и клиническими характеристиками, а также для изучения прогностических эффектов для прогноза по результатам лабораторных исследований, мы провели подробный ретроспективный анализ историй болезни критических пациентов с ГЛПС, осложненным ОРДС, находящихся на лечении в Центре инфекционных заболеваний, Тангду. Больница, с января 2008 г. по декабрь 2012 г.

Результаты

Всего в исследовании приняли участие 48 критических пациентов с лабораторно подтвержденным ГЛПС, сопровождающимся ОРДС, в том числе 27 выживших и 21 выживших, с уровнем летальности 43,75%. 31 человек (64,6%) заразились HFRS в период с сентября по декабрь. У тех, кто не выжил, как правило, частота перекрывающихся фаз была ниже (P = 0,025). Не было очевидных различий в потребностях в искусственной вентиляции легких (МВ) и заместительной почечной терапии (ЗПТ), за исключением потребности в вазоактивных препаратах между выжившими и не выжившими (P = 0.001). Было обнаружено, что у не выживших наблюдались более высокие частоты энцефалопатии, рефрактерного шока и синдрома полиорганной дисфункции (MODS), более низкая частота острой почечной недостаточности (ARF) и вторичной гипертензии (P <0,05). У не выживших, как правило, были более низкие уровни креатинина в сыворотке (Scr) (P <0,001) и фибриногена (Fib) (P = 0,003), более высокие случаи пролонгированного протромбинового времени (PT) (P = 0,006) и активированного частичного тромбопластинового времени. (APTT) (P = 0,020) и более высокие уровни аспартатаминотрансферазы (AST) (P = 0.015), а упомянутые выше лабораторные параметры достигли статистической значимости для прогнозирования прогноза (P <0,05).

Заключение

Высокий уровень смертности критических пациентов с ГЛПС, осложненным ОРДС, подчеркивает важность бдительности врачей и своевременного начала системной поддерживающей терапии.

Образец цитирования: Du H, Li J, Jiang W, Yu H, Zhang Y, Wang J, et al. (2014) Клиническое исследование критических пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, осложненным синдромом острого респираторного дистресса.PLoS ONE 9 (2):
e89740.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0089740

Редактор: Ся Цзинь, Университет Рочестера, Соединенные Штаты Америки

Поступила: 13 декабря 2013 г .; Одобрена: 22 января 2014 г .; Опубликовано: 24 февраля 2014 г.

Авторские права: © 2014 Du et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Финансирование предоставлено Национальной программой фундаментальных исследований Китая (программа 973) (№ 2012CB518905) и Национальным фондом естественных наук Китая (№ 306, № 81071370). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Хантавирусы представляют собой оболочечные РНК-вирусы семейства Bunyaviridae [1].Эти появляющиеся зоонозные патогены вызывают у людей два различных синдрома: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (HFRS) в Европе и Азии и хантавирусный легочный синдром (HPS) в Америке [2], [3]. Китай является самым тяжелым эндемичным районом ГЛПС в мире, ежегодно регистрируется 30 000–50 000 случаев, что составляет> 90% от общего числа случаев заболевания в мире [4], [5]. Провинция Шэньси — одна из наиболее пострадавших провинций Китая, а город Сиань — центральный район провинции Шэньси, где за последние три года наблюдается рост заболеваемости и смертности [6].

Отличительной чертой HFRS является синдром утечки капилляров, вызывающий отек и кровотечение, что предполагает, что эндотелий сосудов может быть основной мишенью вирусной инфекции [7], [8], [9]. Типичные случаи HFRS прогрессируют в течение пяти последовательных периодов. фазы: лихорадочная, гипотензивная, олигурическая, мочегонная и выздоравливающая [10], [11], [12]. В некоторых тяжелых случаях лихорадочная, гипотензивная и олигурическая фазы могут перекрываться, что приводит к острому прогрессирующему некардиогенному отеку легких, проявляющемуся как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и приводящему к значительному увеличению смертности.Насколько нам известно, ОРДС стал основной причиной смерти пациентов с тяжелым сепсисом, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии (ОИТ) [13].

За последние пять лет более 1200 пациентов с симптомами и лабораторно подтвержденным ГЛПС прошли курс лечения в Центре инфекционных заболеваний больницы Тангду, центре первичной медицинской помощи и специализированной медицинской помощи на 300 коек в северо-восточном округе Китая. Ввиду более высокой заболеваемости и госпитальной смертности у критических пациентов с ГЛПС, осложненным ОРДС, важно получить лучшее и более полное представление о клинических характеристиках и исходах пациентов, а также помочь клиницистам обеспечить своевременный мониторинг и эффективную поддерживающую терапию. терапия на ранней стадии этого заболевания.

Материалы и методы

Заявление об этике

Это ретроспективное исследование было рассмотрено и одобрено институциональным наблюдательным советом больницы Тангду. Перед анализом медицинские карты пациентов были обезличены и обезличены.

Участники исследования

Были изучены записи 432 типичных пациентов с лабораторно подтвержденным HFRS, лечившихся в Центре инфекционных заболеваний больницы Тангду в период с января 2008 года по декабрь 2012 года.Медицинские карты отобранных пациентов были проанализированы для анализа демографических, эпидемиологических и клинических состояний, осложнений, исходов и основных поддерживающих методов лечения. Пациенты с другими заболеваниями почек, диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, гематологическими заболеваниями, аутоиммунными заболеваниями, вирусными гепатитами и другими заболеваниями печени были исключены из этого исследования.

В зависимости от степени гипотензии, функции почек, выпота, кровотечения и отека у пациентов тяжесть HFRS была разделена на четыре типа [14]: (1) легкая, определяется как пациенты с повреждением почек без олигурии и гипотонии. ; (2) умеренная, определяется как пациенты с уремией, выпотом (бульбарная конъюнктива), гипотонией, кровотечением (кожа и слизистые оболочки) и ОПП с типичной олигурией; (3) тяжелая, определяется как пациенты с тяжелой уремией, выпотом (бульбарная конъюнктива и брюшина или плевра), кровоизлиянием (на коже и слизистых оболочках), гипотонией и ОПП с олигурией (диурез 50-500 мл / день) в течение ≤ 5 дней или анурия (диурез <100 мл / день) в течение ≤ 2 дней; (4) критическая, определяется как пациенты, у которых обычно было одно или несколько из следующих осложнений по сравнению с тяжелыми пациентами: рефрактерный шок (≥2 дней) , висцеральное кровоизлияние, сердечная недостаточность, отек легких, отек мозга, тяжелая вторичная инфекция и тяжелый ОПП с олигурией (диурез 50-500 мл / день) в течение> 5 дней или анурия (диурез <100 мл / день) для > 2 дня.Обычно так называемая острая стадия заболевания определяется как период фебрильной, гипотензивной и олигурической фаз; Перекрывающиеся фазы определяются как периоды с перекрытием лихорадочной, гипотензивной и олигурической фаз. Всего восемьдесят шесть случаев были отнесены к критическому типу. Согласно Берлинскому определению ОРДС [15], 48 из 86 критических пациентов имели ОРДС во время клинического курса и в конечном итоге были включены в это исследование.

Лабораторные и визуальные исследования

Были проанализированы и сопоставлены результаты лабораторных исследований и визуализации, которые документировали клинические проявления и исходы критических пациентов с ГЛПС, осложненным ОРДС.Биохимические тесты образцов крови проводились с использованием автоанализатора (Sysmex, XT-4000i, Япония), включая основные метаболические тесты, тесты функции печени и почек и глюкозы. Функции свертывания крови проверяли с помощью гематологических анализаторов (CA7000, Sysmex, Япония; ACL, TOP700, США). Органы грудной клетки и брюшной полости визуализировали с помощью рентгенографии (PLOYMOBIL 2.5, Siemens, Германия) и ультразвукового исследования (DC-6, MINDRAY, Китай). Некоторым пациентам была проведена компьютерная томография (КТ) (CTTM64, Siemens, Германия).Функцию сердца измеряли с помощью Cardiofax (1350p, NIHON KOHDEN, Япония) и ультразвукового исследования (DC-7, MINDRAY, Китай). Газы артериальной крови измеряли с помощью автоматической системы определения газов крови (ABL80, Дания). Гемокультуры тестировали на автоанализаторе (BD9120, США).

Диагноз HFRS был поставлен на основании обнаружения специфических антител IgM и IgG к вирусу Хантаан (HTNV) в образцах сыворотки острой фазы с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Анализ проводили с использованием наборов ELISA для захвата IgG / IgM, которые анализировали с помощью многофункционального автоанализатора (BIORAD-680, США).

Заместительная почечная терапия (ЗПТ)

В нашем центре у исследуемых пациентов использовались два основных типа ЗПТ: непрерывная заместительная почечная терапия (ЗПТ) и периодический гематодиализ (ИБС). Согласно руководству Китайской медицинской ассоциации по очистке крови в отделении интенсивной терапии [16], критические пациенты с признаками нестабильного гемодинамического статуса, сопровождающегося полиорганными повреждениями, отеком легких, перегрузкой жидкостью, тяжелыми электролитными нарушениями, энцефалопатией и ОПП, начинали с ПЗПТ.Для пациентов со стабильным гемодинамическим статусом и менее потенциально смертельными осложнениями во время их клинического течения клиницисты выбрали ИБС в качестве первого выбора. Однако в течение периода лечения меньшая часть критических пациентов могла потерять возможность ЗПТ из-за их критического состояния при поступлении, а некоторые из них даже подписали информированное согласие на отмену ЗПТ из-за плохого экономического положения.

Пациентам, получавшим ПЗПТ, была проведена катетеризация бедренной вены с помощью двухпросветного катетера.Некоторым пациентам в критическом состоянии была произведена замена катетеров. Средняя продолжительность катетеризации составляла 12 дней (диапазон от 3 до 28 дней), и гемофильтры AN69 использовались для пациентов, получавших лечение на аппарате PRISMA с экстракорпоральным контуром M100. Замещающая жидкость: рецепт на порт использовался для всех пациентов, а буферный раствор бикарбоната и другие жидкости добавлялись отдельно. ПЗПТ (24 ч) проводилась большинству пациентов во время острой стадии, особенно во время гипотензивной перекрывающейся олигурической фазы.Основным методом ПЗПТ была непрерывная вено-венозная гемодиафильтрация (CVVHDF). Скорость обмена жидкости составляла 25–35 мл / (кг · ч). Чтобы предотвратить коагуляцию, фильтр и контур залили гепаринизированным физиологическим раствором. Гепарин вводили в начальной дозе 5–10 МЕ / кг и поддерживали в дозе 5–10 МЕ / кг / ч у пациентов без склонности к кровотечениям. Пациентам со склонностью к кровотечениям антикоагулянты не применялись, и проводилась частая промывка фильтра замещающей жидкостью.

Пациентам с ИБС была проведена катетеризация бедренной вены с помощью двухпросветного катетера.Капиллярные диализаторы Ployflux 17L использовались у пациентов, получавших гемодиализатор (AK96S, Gambro, Швеция). Скорость потока диализата составляла 400-600 мл / мин с жидкостью в мешках. Все пациенты лечились бикарбонатным диализатом с концентрацией натрия 140 ммоль / л. Все пациенты получали гепарин с низкой дозой гепарина или не получали антикоагулянт и подвергались диализу в течение 3,0–4,0 часов, в зависимости от состояния пациента.

Механическая вентиляция

В соответствии с рекомендациями по диагностике и лечению ALI / ARDS [13], большинство критических пациентов лечились с помощью инвазивной механической вентиляции (МВ) (PB760, Tyco, США) или неинвазивной МВ (SMARTAIR ST, AIROX, Франция) в острой стадии.Однако для меньшинства критических пациентов, которые в конечном итоге умерли из-за их критических состояний или очевидной остановки дыхания и сердца при поступлении, члены семьи предоставили информированное согласие на отмену любых инвазивных поддерживающих методов лечения, включая МВ и мониторинг гемодинамики, из-за плохого экономического статуса.

Определение осложнений, связанных с ГЛПС

Острая почечная недостаточность (ОПН) была определена как третья стадия ОПП в соответствии с критериями сети Acute Kidney Injury Network (AKIN) [17].Пациенты с измененным психическим статусом (сонливость, спазм, летаргия, возбуждение или кома) были определены как пациенты с энцефалопатией. Пациенты, у которых в течение одной недели проявился острый респираторный дистресс, включая одышку, одышку, цианоз, плевральный выпот на рентгеновском снимке и гипоксемию, сопровождаемую индексом оксигенации (PaO ₂ / FiO ₂ ) ≤200 мм рт. не может быть объяснено сердечной дисфункцией, а перегрузка жидкостью была определена как наличие ОРДС [15]. Желудочно-кишечное кровотечение определялось как гематемезис или темный стул с гемодинамической нестабильностью и быстрым снижением уровня гемоглобина до ≤7.0 г / дл. Вторичная гипергликемия определялась как повышение уровня сахара в крови натощак на ≥7,1 ммоль / л без первичного диабета. Сопутствующая бактериемия определялась как положительный рост бактерий в культуре крови в течение 72 часов после госпитализации. Вторичная гипертензия определялась как систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт. Ст. В течение госпитального курса без первичной гипертензии. Электрокардиография (ЭКГ) подтвердила аритмию, включая преждевременное сокращение предсердий, преждевременное сокращение желудочков, фибрилляцию предсердий, фибрилляцию желудочков, наджелудочковую тахикардию, желудочковую тахикардию и предсердную желудочковую блокаду.Рефрактерный шок определялся как шок продолжительностью ≥ 24 ч, который нельзя было разрешить с помощью жидкостной реанимации или вазоактивных препаратов. В этом исследовании СПОН определялась как нарушение функции двух или более органов, за исключением легких, во время острой стадии после госпитализации, в соответствии с текущим определением СПОРТ [18], [19]. Пациенты с симптомами со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включая вздутие живота, тошноту, рвоту и боль в верхнем отделе живота, сопровождающиеся повышенным уровнем крови, амилазы в моче и адреномегалией при визуализации, были определены как пациенты с острым панкреатитом (ОП) [20], [21].

Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с использованием программного обеспечения SPSS 17.0 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс, США). Таблицы были подготовлены с использованием Excel 2003 (Microsoft), а рисунок был нарисован с помощью GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, SanDiego CA). Демографические, клинические, лабораторные и визуальные данные выживших и неживших сравнивали с помощью одномерного анализа. Непрерывные переменные были представлены как средние значения ± стандартное отклонение и проанализированы с использованием теста Колмогорова-Смирнова на нормальность распределения и теста Левена на однородность дисперсии.Для нормально распределенных переменных данные сравнивались с использованием t-критерия Стьюдента. Для переменных с негауссовым распределением использовался непараметрический U-критерий Манна-Уитни. Были рассчитаны частоты и процентное содержание качественных переменных. Значительные различия между выжившими и не выжившими были проверены с помощью теста хи-квадрат, а точный тест Фишера использовался, когда числа были слишком малы для выполнения теста хи-квадрат. Коэффициент корреляции Спирмена использовался для определения корреляции между лабораторными значениями, осложнениями и результатами выживания.Прогностическая ценность для прогноза лабораторных результатов была проверена с использованием кривых рабочих характеристик приемника (ROC) и рассчитана путем измерения площади под кривой (AUC) и 95% доверительного интервала (CI). Двусторонний P <0,05 считался статистически значимым.

Результаты

Клинико-демографические и эпидемиологические характеристики критических пациентов с ГЛПС, осложненной ОРДС

Из 48 критических пациентов с лабораторно подтвержденным ГЛПС, сопровождающимся ОРДС, 27 пациентов выжили и 21 умерли с уровнем летальности 43.75%. Из 21 выжившего 16 больных умерли во время перекрывающейся фазы в течение первой недели от начала болезни. 38 пациентов (79,2%) были мужчинами, а 35 пациентов (72,9%) указали, что «фермер» является своим занятием. Средний возраст и пол выживших и не выживших существенно не различались (P = 0,078 и P = 0,929, соответственно). Также не было значительных различий в сезонной заболеваемости (с сентября по декабрь), роде занятий, интервале от появления симптомов до прибытия пациентов в больницу и продолжительности лихорадочной фазы (P = 0.732, P = 0,653, P = 0,936, P = 0,385 соответственно) (таблица 1). Частота перекрывающейся фазы у не выживших была выше, чем у выживших (P = 0,025) (Таблица 1). Среди основных поддерживающих методов лечения не было значительных различий в частоте МВ и ЗПТ, за исключением потребности в вазоактивных препаратах (P = 0,001) (Таблица 1).

Осложнение, связанное с ГЛПС у критических пациентов с ОРДС

Среди осложнений, связанных с ГЛПС, частота энцефалопатии, рефрактерного шока и СПОН у не выживших была значительно выше, чем у выживших (P <0.001), тогда как частота ОПН и вторичной гипертензии у выживших была значительно выше, чем у не выживших (P = 0,011 и P = 0,003, соответственно) (Таблица 2). Существенных различий в частоте аритмии, желудочно-кишечного кровотечения, гипергликемии, сопутствующей бактериемии и острого панкреатита не выявлено (P> 0,05) (таблица 2).

Лабораторные данные у пациентов в критическом состоянии с ГЛПС, осложненной ОРДС в острой стадии

Среди пациентов критического исследования средние уровни максимального количества лейкоцитов, аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST), креатинина сыворотки (Scr) и глюкозы во время острой стадии были выше контрольных значений; протромбиновое время (PT), активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) и тромбиновое время (TT) во время острой стадии были более продолжительными, чем контрольные значения.За исключением уровней максимального уровня махемоглобина (HGB) и мочевой кислоты (UA) у не выживших; средние уровни надирных тромбоцитов (PLT), сывороточного альбумина (ALB) и минимального фибриногена (Fib) были ниже или ниже контрольных значений (P <0,001) (Таблица 3). Было обнаружено, что по сравнению с выжившими у неживых были более низкие значения Scr (P <0,001) и Fib (P = 0,003), а также более высокая частота пролонгированного PT (P = 0,006) и APTT (P = 0,020), а также более высокие уровни AST (P = 0,015) (Таблица 3).

Корреляция Спирмена и ROC-анализ

Из лабораторных данных корреляционный анализ Спирмена показал, что уровни AST, PT и APTT отрицательно коррелировали с результатом выживания, тогда как Scr и Fib положительно коррелировали с результатом выживания (P <0,05) (Таблица 4).

Чтобы изучить прогностическую ценность лабораторных данных для прогноза, были проанализированы ROC и AUC. Результаты для Scr, Fib, AST, PT и APTT оказались статистически значимыми для прогнозирования прогноза (P <0.05) с AUC 0,878, 0,744, 0,764, 0,742 и 0,690 соответственно (рисунок 1, таблица 5).

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое клиническое исследование критических пациентов с ГЛПС, осложненным ОРДС, в Китае. В этом исследовании мы сравнили демографические, эпидемиологические, клинические и лабораторные характеристики выживших и не выживших и определили прогностическую ценность лабораторных данных для выживаемости пациентов.

В этом исследовании 48 из 86 критических пациентов с HFRS, рассмотренных в обзоре, имели ОРДС во время острой стадии с частотой 55 случаев.81%, что указывает на то, что ОРДС является частым клиническим осложнением у критических пациентов, инфицированных HTNV в городе Сиань [6]. Из 48 включенных в исследование критических пациентов с HFRS 21 пациент умер, что представляет собой высокий уровень летальности 43,75%, который был аналогичен таковому у пациентов с тяжелым септическим или септическим шоком в отделении интенсивной терапии [22], [23]. Считается, что патофизиологический механизм ОРДС включает постоянную утечку жидкости из внутрисосудистого просвета во внесосудистое пространство и альвеолярное пространство легких [24], [25].По аналогии с несколькими сообщениями о пациентах с HFRS, инфицированными вирусом Puumala (PUUV) в Европе [26] — [28], это исследование также показало, что более критические пациенты с HFRS в северо-западном регионе Китая могут проявлять легочно-почечный синдром во время клинических испытаний. Конечно, приводит к высокопроницаемому отеку легких и гипоксической дыхательной недостаточности, связанной с высокой смертностью. Не только хантавирусный легочный синдром (HPS) преобладал на американском континенте [29], хантавирусную инфекцию также следует рассматривать как причину острого респираторного расстройства во всех эндемичных регионах мира.

HFRS широко признан как имеющий основные клинические характеристики синдрома системного воспалительного ответа (SIRS), а патофизиологические проявления гипотензивной фазы у пациента аналогичны таковым при типичном распределительном шоке [5]. Острый прогрессирующий некардиогенный отек легких является основной причиной ОРДС у критических пациентов с ГЛПС, который обычно сопровождается одновременной выраженной гемоконцентрацией во время острой стадии, особенно гипотензивной фазы. Как правило, гипотензивная фаза ГЛПС (напр.g., низкое артериальное давление и нарушение кровообращения) происходит между 3 и 7 днями клинического течения. У некоторых критических пациентов даже есть перекрывающиеся фазы в сочетании с различными фатальными осложнениями, такими как рефрактерный шок, энцефалопатия и СПОН, за исключением ОРДС, что было продемонстрировано в настоящем исследовании (Таблица 2). Наше исследование показало, что частота приема вазоактивных препаратов у выживших была выше, в то время как частоты МВ и ЗПТ существенно не различались между выжившими и не выжившими (Таблица 1).Этот результат, по-видимому, указывает на то, что инвазивные поддерживающие методы лечения, упомянутые выше, не были способны изменить окончательный прогноз. Мы признаем, что меньшая часть пациентов из числа не выживших лечилась консервативно без использования МВ и ЗПТ из-за их критического состояния при поступлении и плохих финансовых средств, которые могли в некоторой степени повлиять на статистическую значимость результата. Хотя в настоящее время не существует специальной противовирусной терапии для лечения ГЛПС, более ранняя диагностика, более ранний мониторинг, более ранняя госпитализация в ОИТ, а также своевременная и систематическая поддерживающая терапия будут необходимы для обеспечения выживания пациентов во время острой стадии и значительного снижения уровня смертности по сравнению с критической. пациенты с ГЛПС, леченные консервативно [4], [30].

Из 48 критических пациентов с ГЛПС, осложненным ОРДС, 38 пациентов (79,2%) были мужчинами, а 35 пациентов (79,2%) занимались сельским хозяйством. С сентября по декабрь 31 пациент (64,6%) заразился этим заболеванием. До сих пор штаммы хантавирусов от грызунов-хозяев и пациентов в Сиане принадлежали только к HTNV, а штаммы SEOV не были обнаружены [6]. Высокая заболеваемость и сезонное распределение (Таблица 1) соответствуют известным биологическим и эпидемическим характеристикам преобладающего естественного хозяина HTNV, Apodemus agrarius , и восприимчивости пациентов, работающих в среде, которая является естественной средой обитания грызунов в Си. город [5], [6].Более того, частота перекрывающейся фазы у не выживших была выше, чем у выживших (таблица 1), что соответствовало клиническому течению критического HFRS. В конце концов, некоторые критические пациенты умерли от смертельных клинических осложнений во время острой стадии, особенно во время гипотензивной фазы или перекрывающихся фаз. Почти у всех критических пациентов, переживших перекрывающиеся фазы, наблюдалась явная олигурия с ОПП. Из-за разумного использования ЗПТ, включая ЗПТ и ИБС [31], только меньшая часть пациентов умерла бы от ОПП.

Почки — главный орган, повреждаемый во время ГЛПС, и предыдущие исследования показали, что наиболее выраженной патологической картиной был острый тубулоинтерстициальный нефрит после инфильтрации воспалительных клеток [32]. В этом исследовании у 37 критических пациентов с ГЛПС, осложненной ОРДС (77,1%), развилась ОПН, третья стадия ОПП [17] (Таблица 2). Интересно, что мы наблюдали, что заболеваемость ОПН у выживших была значительно выше, чем у не выживших (таблица 2).Мы также наблюдали, что уровни Scr положительно коррелировали с результатом выживания с помощью корреляционного анализа (таблица 4). Также было обнаружено, что у не выживших были более низкие уровни Scr (Таблица 3), а низкий уровень Scr был статистически связан с повышенной смертностью с AUC 0,878 (Таблица 4, Рисунок 1). Как упоминалось выше, перекрывающаяся фаза обычно происходит в течение первой недели клинического курса, и некоторые критические пациенты могли умереть от фатальных осложнений во время фазы, когда ОПН не была обнаружена.Как только пациенты проходят через фазу перекрытия, тяжелая ОПП и вторичная гипертензия становятся основными клиническими осложнениями, сопровождаемыми возникновением единственной олигурической и диуретической фаз. Учитывая, что большинство критических пациентов переживут олигурическую и диуретическую фазы из-за разумного применения ЗПТ и вазоактивных препаратов, стадия ОПП и вторичная гипертензия не были прямыми влияющими факторами на прогноз.

В нашем исследовании одномерный анализ показал, что у не выживших были более низкие уровни Scr и Fib и более высокая частота пролонгированного ПВ, АЧТВ и более высоких уровней AST (Таблица 3).Корреляционный анализ Спирмена показал, что AST, PT и APTT отрицательно коррелировали с исходом выживания, тогда как Fib положительно коррелировали с исходом выживания (Таблица 4). Анализ ROC также показал, что Fib, AST, PT и APTT были статистически значимыми для прогнозирования прогноза пациента с AUC 0,744, 0,764, 0,742 и 0,690, соответственно (рисунок 1, таблица 5). Это наблюдение показало, что пациенты в критическом состоянии с ГЛПС, осложненной ОРДС, часто имели повреждения печени, сердца и почек.Стресс-гипергликемия и гиперметаболизм также были обычным явлением в острой стадии. Известно, что сильная утечка плазмы, массивное кровотечение и глубокий шок приводят к гипоперфузии тканей, потенциально вызывая ОПН и повреждение печени. Кроме того, не выжившие оказались в более критическом состоянии с более высокой степенью воспаления и нарушения свертывания крови по сравнению с выжившими. Высокая концентрация HGB тесно связана со степенью пахемии; низкий уровень PLT может отражать снижение продукции тромбоцитов или повышенное потребление тромбоцитов, что может быть связано с тяжестью основного кровотечения [33], [34].Более того, низкий уровень ALB коррелирует со степенью потери целостности сосудов, повышенной проницаемостью сосудов и дисфункцией печени [35]. В целом, все лабораторные параметры, описанные выше, отражают тяжесть заболевания, и клиницисты должны обращать внимание на их динамические изменения, которые происходят во время острой стадии, путем тщательного мониторинга и начала своевременного лечения, как указано.

Поскольку исследование является ретроспективным, необходимо устранить некоторые ограничения. Во-первых, наше исследование проводилось в крупнейшем центре инфекционных болезней северо-западного региона Китая.Большинство пациентов с тяжелыми клиническими состояниями обращаются в наш медицинский центр, но значительное количество критических пациентов все еще может быть госпитализировано в местные больницы. Следовательно, демографические и эпидемиологические характеристики и уровень смертности критических пациентов с ГЛПС, осложненным ОРДС, в нашем исследовании могли быть предвзятыми. Во-вторых, мы не смогли рассчитать оценку острой физиологии, возраста, хронического состояния здоровья (APACHE II) [36], оценку органной недостаточности, связанной с сепсисом (SOFA) [37] и упрощенную оценку острой физиологии (SAPS II) [38]. пациенты, поступившие в это исследование из-за потери подробных клинических данных о дисфункции центральной нервной системы.Эти данные могут быть очень важны для прогнозирования прогноза, и диагноз этих клинических состояний мог быть необъективным, основываясь на личном признании клиницистами клинической тяжести этого заболевания. В-третьих, относительно небольшое количество случаев ограничивало статистическую мощность нашего исследования. Наконец, клинические исходы и классификации пациентов с HFRS могут быть предвзятыми из-за отсутствия более стандартизированного протокола ведения пациентов с HFRS. Например, выбор реанимационной жидкости (т.е., кристаллы или коллоидный раствор), оптимальная доза вазоактивных агентов, оптимальное время и режим МВ, каждый из которых важен для лечения ГЛПС, в этом исследовании не были стандартизованы.

Таким образом, высокий уровень смертности критических пациентов с ГЛПС, осложненным ОРДС, подчеркивает важность бдительности врачей и своевременного начала систематической поддерживающей терапии.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: HD PW XB.Проанализированы данные: HD WJ YZ. Написал статью: HD. Рассмотрены и собраны данные: HD JL JW HY. Рецензировал рукопись: PW XB. Утверждена окончательная рукопись: HD JL WJ HY YZ JW PW XB.

Ссылки

1. 1.
   Jonsson CB, Figueiredo LT, Vapalahti O (2010) Глобальный взгляд на экологию, эпидемиологию и болезни хантавирусов. Clin Microbiol Rev 23: 412–41.
2. 2.
   Schmaljohn CS, Hasty SE, Dalrymple JM, LeDuc JW, Lee HW и др. (1985) Антигенные и генетические свойства вирусов, связанных с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом.Наука 227: 1041–4.
3. 3.
   Muranyi W, Bahr U, Zeier M, van der Woude FJ (2005) Хантавирусная инфекция. J Am Soc Nephro 16: 3669–79.
4. 4.
   Song G (1998) Руководство по профилактике и лечению геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Пекин: People’s Health Press. P316.
5. 5.
   Luo CW, Chen HX (2008) Эпидемиологические характеристики и стратегия вакцинации от геморрагической лихорадки с почечным синдромом за последние 10 лет в Китае. Чжунхуа Лю Син Бин Сюэ За Чжи 29: 1017–9.
6. 6.
   Ма Ц, Ю П, Наваз М., Цзо С., Джин Т. и др. (2012) Хантавирусы у грызунов и людей, Сиань, Китай. J Gen Virol 93: 2227–2236.
7. 7.
   Schmaljohn C, Hjelle B (1997) Хантавирусы: глобальная проблема болезней. Emerg Infect Dis 3: 95–104.
8. 8.
   Гавриловская И. Н., Браун Э. Дж., Гинзберг М. Х., Макков Э. Р. (1999) Клеточное проникновение хантавирусов, вызывающих геморрагическую лихорадку с почечным синдромом, опосредуется интегринами β3. J Virol 73: 3951–9.
9. 9.
   Hayasaka D, Maeda K, Ennis FA, Terajima M (2007) Повышенная проницаемость линии эндотелиальных клеток человека EA.hy926, индуцированная хантавирус-специфическими цитотоксическими Т-лимфоцитами. Virus Res 123: 120–7.
10. 10.
    Всемирная организация здравоохранения (1983) Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: меморандум с совещания ВОЗ. Bull World Health Organ 61: 269–275.
11. 11.
    Министерство здравоохранения Китайской Народной Республики (1987 г.) Программа профилактики и лечения эпидемической геморрагической лихорадки.Номер категории 2360028701. Китай.
12. 12.
    Ма Й, Лю Б., Юань Б., Ван Дж, Ю Х и др. (2012) Устойчивый высокий уровень сывороточного VEGF на стадии выздоровления способствует восстановлению почек после инфекции HTNV у пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. Clin Dev Immuno 2012: 812386
13. 13.
    Китайская медицинская ассоциация отделения тяжелой медицины (2006) Руководство по диагностике и лечению острого повреждения легких / острого респираторного дистресс-синдрома.Доступно: http://www.csccm.org/cn/news.asp?id=115.html. По состоянию на 15 ноября 2011 г.
14. 14.
    Бай XF, Сюй З.К. (2013) Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Пекин: Народное медицинское издательство. P722.
15. 15.
    Раньери В.М., Рубенфельд Г.Д., Томпсон Б.Т., Фергюсон Н.Д., Колдуэлл Э. и др. (2012) Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС): Берлинское определение. JAMA 307: 2526–33.
16. 16.
    Китайская медицинская ассоциация отделения тяжелой медицины (2009 г.) Руководство по очистке крови в отделениях интенсивной терапии.Доступно: http://www.csccm.org/cn/news.asp?id=121.html. По состоянию на 15 ноября 2011 г.
17. 17.
    Мехта Р.Л., Келлум Дж. А., Шах С. В., Молиторис Б. А., Ронко С. и др. (2007) Сеть острых травм почек: отчет об инициативе по улучшению результатов лечения острой почечной недостаточности. Critical Care 11: R31.
18. 18.
    Джонсон Д., Майерс I (2001) Синдром множественной дисфункции органов: повествовательный обзор. Can J Anaesth 48: 502–9.
19. 19.
    Wheeler AP (2007) Последние достижения в диагностике и лечении тяжелого сепсиса.Сундук 132: 1967–76.
20. 20.
    Sarr MG (2013) 2012 пересмотр Атлантской классификации острого панкреатита. Pol Arch Med Wewn 123: 118–24.
21. 21.
    Грир С.Е., Бурчард К.В. (2009) Острый панкреатит и критическое заболевание: рассказ о гипоперфузии и воспалении. Сундук 136: 1413–9.
22. 22.
    Chen WC (2012) Возможные интервенционные методы лечения тяжелого сепсиса или септического шока. Acta Anaesthesiol Taiwan 50: 74–7.
23. 23.
    Лю Д.В. (2010) Практическая реанимация.Пекин: Народное медицинское издательство. P1054.
24. 24.
    Bhargava M, Wendt CH (2012) Биомаркеры при остром повреждении легких. Перевод Рез. 159: 205–17.
25. 25.
    Лоне Д., Томас С.Х., Флери Д., Руфф С., Линия М.Л. и др. (2003) Легочно-почечный синдром, вызванный геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: необычное проявление инфекции вируса пуумала во Франции. Клин Нефрол 59: 297–300.
26. 26.
    Brackett LE, Rotenberg J, Sherman CB (1994) Хантавирусный легочный синдром в Новой Англии и Европе.N Engl J Med 331: 545; ответ автора 547–8.
27. 27.
    Клемент Дж., Маес П., Лагроу К., Ван Ранст М., Ламейр Н. (2012) Объединяющая гипотеза и единое название для сложной глобальной инфекции: хантавирусная болезнь. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 31: 1–5.
28. 28.
    Расмусон Дж., Аднерссон С., Норрман Э., Хейни М., Эвандер М. и др. (2011) Пора пересмотреть парадигму хантавирусных синдромов? Хантавирусный легочный синдром, вызванный европейским хантавирусом. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 30: 685–90.
29. 29.
    Duchin JS, Koster FT, Peters CJ, Simpson GL, Tempest B и др. (1994) Хантавирусный легочный синдром: клиническое описание 17 пациентов с недавно выявленным заболеванием. Группа изучения хантавируса. N Engl J Med 330: 949–55.
30. 30.
    Huggins JW, Hsiang CM, Cosgriff TM, Guang MY, Smith JI, et al. (1991) Проспективное двойное слепое параллельное плацебо-контролируемое клиническое исследование внутривенной терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом рибавирином.J Infect Dis 164: 1119–27.
31. 31.
    Ghahramani N, Shadrou S, Hollenbeak C (2008) Систематический обзор непрерывной заместительной почечной терапии и периодического гемодиализа при ведении пациентов с острой почечной недостаточностью. Нефрология (Карлтон) 13: 570–8.
32. 32.
    Ким С., Сунг Ш., Ан Х. Р., Джун Ю. Х., Ю М. и др. (2010) Сообщение о случае серповидного гломерулонефрита, связанного с инфекцией хантаанского вируса. Трансплантат Nephrol Dial 25: 2790–2.
33. 33.
    Леви М., Левенберг ЕС (2008) Тромбоцитопения у тяжелобольных пациентов.Семин Тромб Хемост 34: 417–24.
34. 34.
    Vanderschueren S, De Weerdt A, Malbrain M, Vankersschaever D, Frans E, et al. (2000) Тромбоцитопения и прогноз в реанимации. Crit Care Med 28: 1871–6.
35. 35.
    Kim YO, Yoon SA, Ku YM, Yang CW, Kim YS и др. (2003) Уровень сывороточного альбумина коррелирует с тяжестью заболевания у пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. J Korean Med Sci 18: 696–700.
36. 36.
    Knaus WA, Draper EA, Wagner DB, Zimmerman JE (1985) Apache II: серьезность системы классификации болезней.Crit Care Med 13: 818–29.
37. 37.
    Винсент Дж.Л., Де Мендонка А., Кантрейн Ф., Морено Р., Такала Дж. И др. (1998) Использование шкалы SOFA для оценки частоты органной дисфункции / отказа в отделениях интенсивной терапии: результаты многоцентрового проспективного исследования. Рабочая группа Европейского общества интенсивной терапии по «проблемам, связанным с сепсисом». Crit Care Med 26: 1793–800.
38. 38.
    Le GallJR, Lemeshow S, Saulnier F (1993) Новая упрощенная оценка острой физиологии (SAPS II), основанная на многоцентровом исследовании в Европе / Северной Америке.JAMA 270: 2957–63.

.