Болезнь мотонейрона: Лечение болезни мотонейрона в Германии, клиника Вивантес

Содержание

Лечение болезни мотонейрона в Германии, клиника Вивантес

Лечение этого заболевания в клиниках «Вивантес» не проводится.

Центральная нервная система контролирует множество жизненно важных процессов в человеческом организме. От ее работы зависит двигательная активность, от способности ходить, до выполнения дыхательных движений. Нарушения со стороны нервной системы могут сопровождаться угнетением этих процессов и одной из наиболее тяжелых патологий такого характера является болезнь мотонейрона.

Что такое болезнь мотонейрона

Болезнь мотонейрона или боковой амиотрофический склероз – нейродегенеративная патология, которая характеризуется разрушением клеток, ответственных за мышечную активность (моторных нейронов). Эти клеточные структуры контролируют массу процессов, начиная от ходьбы и мелкой моторики, заканчивая деятельностью дыхательной мускулатуры, глотательным рефлексом.

Данный патологический процесс встречается крайне редко, не более 5 случаев на 100 тысяч человек. При этом статистика гласит, что в большей степени заболеванию подвержены представители мужского пола, у женщин оно возникает примерно в 2-3 раза реже. В среднем болезнь мотонейрона развивается у лиц средней и старшей возрастной группы, это пациенты в возрасте от 40 до 60 лет (но возможны исключения).

В результате поражения верхних нейронов головного мозга (моторных нейронов) нарушается их связь со спинным мозгом. Прежде всего это выражается в мышечной атрофии, спастичности, гиперрефлексии и фасцикуляции. На поздних стадиях развития болезни происходит паралич всего тела, нарушения дыхательной, глотательной и других функций.

К числу наиболее вероятных причин развития болезни мотонейрона специалисты относят генетическую предрасположенность и генные мутации. Помимо этого, существуют факторы, предрасполагающие к возникновению патологии:

  • механические повреждения головного или спинного мозга в анамнезе;
  • воздействие на организм вредных веществ, канцерогенов;
  • подверженность чрезмерным физическим нагрузкам;
  • метаболические нарушения.

Симптомы и диагностика болезни мотонейрона

Клиническая картина данной патологии варьируется в зависимости от стадии ее прогрессирования, а также особенностей поражения структур центральной нервной системы. Важно понимать, что тяжесть симптомов нарастает постепенно и наиболее характерными из их числа являются:

  • нарушения мелкой моторики и движений руками;
  • патологическая слабость мышц верхних и нижних конечностей;
  • усиливающаяся слабость в ногах, из-за чего пациентам становится все труднее ходить;
  • ослабевание шейных мышечных структур, сопровождающееся затруднением дыхания, нарушениями глотания;
  • поражения мышц, отвечающих за дыхательную функцию;
  • постепенное ухудшение памяти, невозможность концентрировать внимание;
  • эмоциональная нестабильность;
  • на поздних стадиях возникает полное обездвиживание (интеллект и работа внутренних органов сохраняются).

Приступая к диагностике, специалисты в Германии изучают анамнез, проводят полный осмотр, а также фиксируют все имеющиеся симптомы, стараются выяснить, когда они начали проявляться впервые. После этого проводятся информативные исследования, среди которых самыми актуальными являются:

  • общий клинический и биохимический анализы крови;
  • общеклинический анализ мочи;
  • ДНК-исследование;
  • электронейромиография;
  • магнитно-резонансная томография;
  • транскраниальная магнитная стимуляция;
  • биопсия мышечных структур.

Лечение болезни мотонейрона в Германии

Болезнь мотонейрона на сегодняшний день остается неизлечимой, все лечебные мероприятия в данном случае направлены на то, чтобы замедлить прогрессирование патологического процесса и повысить качество жизни пациента. Для этого специалисты сопоставляют и анализируют всю имеющуюся информацию, оценивают текущее состояние пациента, результаты диагностики, возраст и многое другое.

Консервативное

Консервативная терапия, прежде всего, направлена на торможение процесса дегенерации нервных клеток. Основным лекарственным средством, которое обладает таким эффектом, является Рилузол. Но помимо его приема в рамках комплексной терапии существуют и другие методики, вспомогательные:

  • индивидуально разработанные курсы лечебной физкультуры;
  • курсы лечебного массажа;
  • коррекция рациона;
  • ингаляции кислорода для поддержания дыхательной функции;
  • применение ортопедических приспособлений;
  • прием миорелаксантов.

Хирургическое

Специализированных хирургических вмешательств, которые позволили бы значительно улучшить качество жизни пациента, не существует. Хирурги и нейрохирурги привлекаются для проведения операций при развитии осложнений, если такой подход к лечению признан целесообразным.

Кроме того, существует экспериментальная методика околохирургического лечения. Суть ее заключается в итраспинальном введении мезенхимальных стволовых клеток, способных замещать погибшую нервную ткань, но данный метод лечения находится на стадии разработки и не расценивается как основной.

Реабилитация

Процесс реабилитации при болезни мотонейрона всегда совмещается с основным лечением. Bрачи делают все возможное, чтобы продлить жизнь пациентов и повысить ее качество. С этой целью разрабатываются физиотерапевтические программы, назначаются массажи, лечебная физкультура. При нарушениях речи больные могут быть обеспечены специальными устройствами, способствующими коммуникации с окружающими.

Лечение этого заболевания в клиниках Вивантес не проводится.

Доктора

  • Инсульт и сосудистые заболевания головного мозга
  • Неврологическая реабилитация
  • Рассеянный склероз
  • Нейроиммунология
  • Нейроинтенсивная терапия
  • Эпилепсия
  • Дифференциальная диагностика неэпилептических пароксизмов
  • Длительный ЭЭГ — видеомониторинг
  • Медицинская и немедицинская помощь при пароксизмах и осложнениях, связанных с эпилепсией
  • Член Британской Медицинской Ассоциации
  • Инструктор и член Европейской Академии по изучению Эпилепсии (EUREPA)
  • Член Комиссии по психобиологии и Международной Лиги по борьбе с Эпилепсией (ILAE)
  • Психоорганический синдром, Всемирная Федерация Обществ Биологической Психиатрии (WFSBP)
  • Видеоконсультация
  • Признанный международный эксперт в области болезни Паркинсона, дистонии и тремор
  • Нейромускулярные заболевания
  • Рассеянный склероз
  • Лечение с использованием бутолотоксина (дистония, спастика)
  • Лечение глубокой стимуляцией мозга
  • Автор более 70 научных публикаций, явялется членом международных экспертных советов
  • Всемирно признанный специалист в области инсульта, заболеваний периферической нервной системы и клинической электрофизиологии
  • Автор свыше 40 оригинальных публикаций
  • Совет директоров Берлинского сообщества по предотвращению инсульта (BSA)
  • Член совета директоров Берлинского центра исследований инсульта (CSB)
  • Гендерная медицина
  • Психоонкология
  • Биполярные аффективные расстройства
  • Неврологическая реабилитация после инсульта, полученных черепно-мозговых травм и повреждений спинного мозга
  • Реабилитационная терапия при болезни Паркинсона и дистонии
  • Ботулинотерапия
  • Лечение спастичности
  • Неврологическая реабилитация с помощью интратекальной баклофеновой терапии и глубокой мозговой стимуляции
  • Автор более 90 научных публикаций, член нескольких экспертных комиссий

Лечение мотонейронной болезни — медицинский центр Рамбам

Информация о заболевании

В государственной больнице «Рамбам» наработан большой опыт ведения пациентов с мотонейронной болезнью. Боковой амиотрофический склероз, известный также как мотонейронная болезнь, болезнь Шарко, болезнь Лу Герига — тяжелое и неизлечимое заболевание центральной нервной системы, при котором поражаются нейроны, регулирующие движение скелетной мускулатуры. Клинически он представляет собой прогрессирующий паралич — человек постепенно утрачивает способность двигать конечностями, глотать, говорить и дышать. В результате нарушения дыхательных функций развиваются инфекционные заболевания и наступает смерть. 

Методы диагностики и лечения

Болезнь не слишком распространена, ею страдает 1 человек из 10000. Дебют заболевания приходится на 30-50 лет и чаще всего приводит к смерти в течение 3-5 лет. Однако 20% заболевших живут более 5 лет, а 10% -более 10 лет.
Известны также уникальные случаи стабилизации состояния больных: например, известный физик и математик Стивен Хокинг живет с БАС уже более 50 лет, а гитарист Джейсон Беккер — более 25. К провоцирующим факторам относят неблагоприятные экологические условия, наследственность, токсические и инфекционные поражения.

 

Неспецифичность симптомов — слабость, потеря равновесия, мышечные спазмы, нарушения речи и глотания — затрудняют раннюю диагностику. В клинике «Рамбам» при подозрении на БАС проводят тщательное неврологическое обследование, для оценки электрической активности мышц используется электромиография. Лабораторные анализы, МРТ, люмбальная пункция проводятся, чтобы исключить другие причины слабости скелетой мускулатуры.

 

Лечение бокового амиотрофического склероза направлено на поддержание качества жизни больного и замедление болезни. Комплекс лечебных мероприятий в клинике «Рамбам» позволяет продлить пациенту жизнь. Единственным препаратом, замедляющим развитие БАС, является «Рилузол» («Рилутек»), тормозящий вырабоку глутамата и уменьшающий разрушение двигательных нейронов.

 

Также для пациента составляется специальная программа питания, осуществляется неинвазивная поддержка дыхания, терапия речи и глотания, физиотерапия, психологическая поддержка. Разработаны специальные аксессуары и устройства, облегчающие пациенту движение и общение. В настоящее время разрабатывается новая экспериментальная методика лечения БАС пересадкой стволовых клеток.

 

Если вам необходимо пройти лечение мотонейронной болезни в Израиле, обращайтесь напрямую в международный отдел клиники «Рамбам», минуя посредников. Специалисты отдела ответят на интересующие вас вопросы, помогут организвать поездку в клинику, предоставят переводчика и сопровождающего.

Июнь – месяц борьбы с болезнью двигательного нейрона

Неврологи ставропольской краевой клинической больницы принимают активное участие в диагностике пациентов с болезнью двигательного нейрона. Для таких пациентов в крае насчитыватся порядка 40. Специально для них создана в 2019 году «Школа БАС»

Что такое болезнь двигательного нейрона

Болезнь двигательного нейрона (БДН)  это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое поражает двигательные нейроны в головном и спинном мозге. Постепенная гибель клеток нервной системы приводит к неуклонно нарастающей мышечной слабости, охватывающей все группы мышц.

Нейроны головного мозга, которые отвечают за движения (верхние двигательные нейроны), находятся в коре полушарий. Их отростки (аксоны) спускаются в спинной мозг, где происходит контакт с нейроном спинного мозга. Этот контакт называется синапс. В области синапса нейрон головного мозга выделяет из своего отростка химическое вещество (медиатор), которое передает сигнал нейрону спинного мозга.

Нейроны спинного мозга (нижние двигательные нейроны) располагаются в нижних отделах головного мозга (бульбарный отдел), а также шейном, грудном или поясничном отделах спинного мозга в зависимости от того, к каким мышцам они направляют свои сигналы. Эти сигналы по отросткам нейронов спинного мозга (аксонам) доходят до мышц и управляют их сокращениями. Нейроны бульбарного отдела отвечают за сокращение мышц, связанных с речью, жеванием и глотанием; шейного отдела — за сокращение диафрагмы, движения рук; грудного отдела — за движения туловища; поясничного отдела —за движения ног.
Проявления поражения двигательных нейронов

При поражении нейронов спинного мозга нарастает мышечная слабость, мышцы худеют (атрофия), в них появляются непроизвольные подергивания (фасцикуляции). Фасцикуляции не просто ощущаются как подергивания, их также можно увидеть. Это похоже на подкожное трепетание мышц.

Если затронуты нейроны головного мозга, мышцы становятся слабыми, но при этом появляется скованность (спастичность), то есть повышается тонус мышц, их становится трудно расслабить.

При поражении одновременно нейронов головного и спинного мозга эти признаки могут встречаться в разных сочетаниях. То есть мышечная слабость может сопровождаться как фасцикуляциями и похудением мышц, так и скованностью.

Смотря какие отделы головного и спинного мозга оказываются пораженными, данные признаки могут появляться в мышцах, ответственных за движения рук, ног, дыхание или глотание.
Разные виды болезни двигательного нейрона БАС

Это самая распространенная форма заболевания, когда в патологический процесс вовлечены двигательные нейроны и головного, и спинного мозга.

БАС характеризуется слабостью и чувством сильной усталости в конечностях. Некоторые люди отмечают слабость в ногах при ходьбе и настолько сильную слабость в руках, что не могут удержать вещи и роняют их.

Факторы риска при БАС

В последние годы возрастает количество людей, страдающих болезнью двигательного нейрона. Возможно, это обусловлено развитием диагностических методик. Также число случаев этого заболевания, которое чаще встречается у пожилых людей, будет продолжать увеличиваться, поскольку растет средняя продолжительность жизни.

Ученые полагают, что недуг вызывается множеством факторов как наследственных, так и средовых, которые по отдельности незначительно увеличивают риск болезни, но вместе могут склонить чашу весов в ее пользу.

В последнее время активно изучается вопрос вклада окружающей среды в риск заболевания спорадической формой БАС. Считается, что к факторам риска можно отнести тяжелый физический труд, участие в военных конфликтах, курение, интоксикацию свинцом и контакт с химическими удобрениями.Но с имеющимся ограниченным количеством информации невозможно составить какие-либо четкие рекомендации по снижению риска развития БАС.
Цифры и факты о БАС

Болезнь двигательного нейрона не является инфекционной и не заразна.

БАС может поразить любого взрослого человека, но большинство людей, которым диагностировали эту болезнь, старше 40 лет, а чаще всего заболевание встречается в возрасте между 50 и 70 годами.

Мужчины подвергаются этому заболеванию в два раза чаще, чем женщины.

Заболеваемость БАС составляет 2 новых случая болезни на 100 000 населения в год.

Распространенность БАС составляет приблизительно 5−7 человек на 

100 000 населения.

Подергивания мышц (фасцикуляции)

Что происходит? Подергивания и ощущения сокращений мышц под кожей (фасцикуляции) часто являются первыми и самыми раздражающими из симптомов БАС. У некоторых людей они локализованы в отдельных мышцах, однако со временем могут распространяться.

Что можно сделать? По вопросам медикаментозного облегчения данных симптомов нужно обращаться к лечащему врачу. Во многих случаях подергивания со временем исчезают сами по себе.

Мышечная слабость и скованность в суставах

Что происходит? Когда количество сигналов от двигательных нейронов к мышцам снижается, последние используются все меньше и со временем теряют массу. Это приводит к ощущению слабости и может стать причиной нарушения равновесия и походки, что увеличивает риск падения.Что можно сделать? Снижение мышечной массы невозможно остановить физическими упражнениями, т.к. заболевание прогрессирует необратимо. Однако упражнения позволяют сохранить гибкости и подвижности суставов, что способствует поддержанию функции мышц, чувства равновесия и положения тела. Чтобы получить направление к физическому терапевту, который сможет составить подходящую программу упражнений, необходимо обратиться к лечащему врачу. Также помочь может диетолог, который проконсультирует, как правильно питаться для поддержания массы тела и дальнейшего замедления темпов снижения мышечной массы.
Мышечные судороги и спазмы

Что происходит? Из-за ухудшения проведения сигнала от двигательных нейронов развивается мышечное напряжение или спазмы. Это приводит к нарушению двигательной активности и координации движений, а также повышению риска падений. Внезапные мышечные спазмы могут быть крайне болезненны.

Что можно сделать? Чтобы устранить данный симптом, как правило, достаточно изменить положение тела во время отдыха в кровати или кресле. Частично проблему решают физические упражнения. Кроме того, лечащий врач может выписать лекарственные препараты для расслабления
Утомляемость

Что происходит? Снижение физической функциональности мышц требует больших энергетических затрат на поддержание ежедневной активности. К другим причинам утомляемости относят проблемы с дыханием, одышку, уменьшение поступления пищи и обезвоживание.

Что можно сделать? Составляйте план выполнения дел на день. Это поможет поддерживать баланс между активностью и адекватным отдыхом. Более подробные методики решения проблемы утомляемости может предложить физический терапевт. Важно также проконсультироваться с диетологом по поводу увеличения калорийности пищи и объемов потребляемой жидкости.

Боль

Что происходит? Непосредственно БАС не вызывает боль и дискомфорт. Но они могут быть следствием ряда других причин. Например, боль появляется в результате спазмов мышц, общей спастичности, напряжения мышц, сдавливания кожи или запора. Поэтому важно выяснить причину симптома.

Что можно сделать? Существуют рекомендации по принятию оптимальных положений тела, поддержке, профилактике локального сдавливания и лекарственной терапии. В случае продолжительной боли необходимо обратиться в лечебное учреждение. Врач может подобрать подходящее обезболивающее.
Проблемы с глотанием

Что происходит? При поражении мышц лица, ротовой полости и гортани происходит затруднение глотания. Нарушение нормального процесса приема пищи и глотания называется дисфагия. В результате человек получает меньше питательных веществ и жидкости, что может привести к снижению массы тела.

Что можно сделать? Необходимо обратиться к логопеду и диетологу, которые проведут оценку степени нарушения глотания и изменения массы тела, а также расскажут о возможных решениях проблемы. В том числе, чтобы повысить поступление с пищей белков и углеводов, нужно скорректировать диету. Существуют также альтернативные методы, которые могут служить поддержкой или полной заменой питания.
Слюна и мокрота

Что происходит? При нарушении глотания в ротовой полости скапливается избыточное количество слюны, что приводит к слюнотечению и связанному с ним ощущению дискомфорта. Консистенция секрета может быть как водянистой, так и густой. Повышенная вязкость связана с уменьшением количества жидкости, поступающей в организм. В этом случае слюна удаляется с большим трудном. Также из-за приема лекарств, обезвоживания, дыхания через рот или кандидоза слизистой оболочки может развиться сухость во рту.

Что можно сделать? Среди вариантов решения данной проблемы —корректировка питания, лекарственная терапия и использование аспирационных аппаратов для очистки полости рта (отсосов).
Кашель и чувство удушья

Что происходит? Эти явления могут возникнуть в результате попадания еды или слюны в дыхательные пути.

Что можно сделать? В настоящий момент есть действенные приемы, которые помогают бороться с данными проблемами. Об это расскажет лечащий врач
Проблемы с дыханием

Что происходит? При БАС рано или поздно поражаются дыхательные мышцы. По мере прогрессирования заболевания — особенно на последних стадиях —развиваются проблемы с дыханием. Когда это произойдет, больному понадобятся дыхательные приспособления и консультация специалиста.

Что можно сделать? Если человек испытывает одышку, слабость, нарушения сна, утренние головные боли или сонливость в течение дня, лечащий врач может направить его к пульмонологу. Методы коррекции проблемы могут включать дыхательные и физические упражнения, рекомендации по созданию удобного положения тела, техники эффективного кашля, лекарственную терапию и специальное оборудование для вентиляции легких.
Проблемы с речью и общением

Что происходит? По мере ослабления мышц лица и гортани, а также дальнейшего снижения вентиляции легких человеку становится все сложнее говорить. Такое затруднение речи называется дизартрия.

Что можно сделать? Оценить проблему и подобрать техники ее решения поможет лечащий врач. Также рекомендуем проконсультироваться с физиотерапевтом, который посоветует оборудование или вспомогательные средства в зависимости от того, на какие манипуляции способен человек с БАС. Средства для речи и общения (их еще называют «средствами альтернативной и вспомогательной коммуникации») включают как простые методики (жестикуляция, письмо, алфавитные таблицы и пр.), так и технически более сложные (с использованием компьютера)
Эмоциональная лабильность (псевдо-бульбарный эффект)

Что происходит? У некоторых людей, страдающих БАС, бывают приступы неконтролируемого смеха и/или плача, которые трудно сдержать. Данные реакции бывают не у всех болеющих, и они непроизвольны.

Что можно сделать? Для облегчения симптомов можно обратиться к лекарственной терапии. Подобные реакции могут вызывать некоторое беспокойство у окружающих, однако если они будут знать, что данные проявления являются частью симптоматики БАС, им будет легче с этим справиться.
Эмоциональные реакции

Что происходит? Часть больных БАС переживают целый спектр эмоциональных состояний, включая беспокойство, страх, гнев, печаль, депрессию и отрицание. Эти реакции нормальны.

Что можно сделать? Осознание своих эмоциональных состояний является первым шагом к решению проблем, связанных с переживаниями. Если данные состояния слишком ярко выражены и сохраняются достаточно долго, настоятельно рекомендуем обратиться за помощью к врачу. В отдельных случаях эффективна лекарственная терапия и/или психотерапия.

Нарушение высших психических функций

Что делать? Проблемы с памятью, обучением, подбором слов или снижением концентрации внимания известны как нарушение высших психических функций. По некоторым данным эти состояния встречаются у 35% пациентов с БАС, но протекают довольно незаметно. Лишь у единиц они крайне выражены. В этом случае говорят о лобно-височной деменции, которая сопровождается выраженным нарушением когнитивных функций.

Что можно сделать? Необходимо участие многопрофильной команды специалистов, в том числе психологов и психиатров.

Что не затрагивает БАС?

Как правило, при БАС не происходит заметных изменений в перечисленных ниже системах и органах чувств. Однако течение болезни у каждого человека индивидуальны. При наличии подозрений обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Вкус, зрение, осязание, тактильные ощущения и слух

В большинстве случаев упомянутые органы чувств не страдают при БАС, тем не менее, у некоторых болеющих встречаются изменения вкуса, гиперчувствительность кожи или проблемы с терморегуляцией.

Нарушений функций кишечника и недержание

Нарушения функций кишечника и мочевого пузыря обычно не встречаются при БАС, однако нарушения двигательной активности способствуют созданию дополнительных сложностей в пользовании туалетом. На фоне изменений питания, обезвоживания, беспокойства, лекарственной терапии или снижения подвижности может появиться запор. Стойкий запор может смениться диареей. Любые изменения функций мочевого пузыря и кишечника следует проверить, поскольку они могут быть симптомами других заболеваний.

Сексуальная функция

БАС, как правило, не влияет на сексуальную функцию, однако у больного может измениться восприятие собственной сексуальности. Физические изменения могут наложить отпечаток на все этапы интимного процесса. Открытое обсуждение возникающих проблем с партнером и врачами поможет поддержанию интимных отношений.

Мышцы глаз

Движения глазных яблок у большинства людей с БАС сохранены. При поражении мышц шеи поможет использование соответствующей поддержки.

Сердечная мышца

БАС не затрагивает сердце напрямую.

Лечение БАС

На сегодняшний день не разработано способов победить само заболевание. Поэтому существующее лечение решает две задачи: продление жизни и улучшение ее качества. К первому направлению относятся применение препарата рилузол, дыхательная поддержка и обеспечение питания. Второе сфокусировано на минимизации избыточного слюнотечения, судорог и спастичности мышц, эмоциональной нестабильности, боли.
Терапия нарушений дыхания

Для болеющих с проблемами дыхания существует ряд методов терапии и лекарственных препаратов. За рекомендациями по этому поводу следует обратиться к пульмонологу.

Как правило, существует два варианта действий:

неинвазивная вентиляция легких (НИВЛ), при которой специальный аппарат нагнетает воздух в лицевую маску, которая помогаем больному дышать самостоятельно;

инвазивная вентиляция легких (трахеостомия, ИВЛ), при которой производится установка воздуховода через трахеостомическую канюлю.
Гастростомия

Питание через гастростому является самым предпочтительным методом для больных БАС. Это единственный способ кормить людей сколько угодно долго по времени, в нужном количестве и без дискомфорта для самого человека.

При проведении гастростомии в желудок через переднюю брюшную стенку вводят трубку для питания. Трубка компактная, толщиной с шариковую ручку и очень гибкая. Ее не видно под одеждой.

Есть два способа наложения гастростомической трубки: чрескожная эндоскопическая гастростомия (ЧЭГ) и рентгенологическая гастростомия (РГ). В нашей стране накоплен опыт установки гастростом методом ЧЭГ

Комплементарная терапия

Методы комплементарной терапии облегчают симптомы и снижают уровень стресса у некоторых людей с БАС. Но следует помнить, что данные методы не являются лечением заболевания.

Комплементарная терапия не входит в понятие традиционной медицины, однако способствует повышению эффективности стандартного лечения.

К методам комплементарной терапии при БАС относятся массаж, иглоукалывание, ароматерапия и рефлексотерапия.
Нутриционная поддержка (обеспечение полноценного питания)

По мере развития заболевания мышцы человека, отвечающие за жевание и глотание, становятся медлительными, вялыми и слабыми. В результате процесс приема пищи может сильно растягиваться, человек начинает поперхиваться. Если глотание затруднено, то для уменьшения собственного дискомфорта больной часто начинает сокращать рацион. В свою очередь недостаток воды и пищи приводит к обезвоживанию, потере веса, снижению иммунитета.

Специальное лечебное питание способно восполнить недостаток калорий. В России можно купить питание трех основных производителей — Nutricia, Nestle и Fresenius. При уменьшении количества потребляемой пищи в результате снижения аппетита или нарушений глотания очень желательно ежедневно добавлять в рацион такие продукты. При определенных видах БАС могут быть ограничения на ту или иную форму питания, поэтому необходимо проконсультироваться с врачом-неврологом.

Своевременное обеспечение доступа пищи в организм путем установки назогастрального зонда или гастростомы позволяет кормить и поить человека, который теряет способность самостоятельно глотать по мере развития заболевания.
Антиоксиданты

Антиоксиданты — это класс питательных веществ, которые помогают организму предотвращать повреждения клеток свободными радикалами.

Считается что люди, страдающие БАС, могут быть более восприимчивы к вредоносным эффектам свободных радикалов, и в настоящее время ведутся исследования, направленные на выявление полезного воздействия на организм добавок, богатых антиоксидантами.

Некоторые средства, содержащие антиоксиданты, которые уже прошли клинические испытания в целях выявления влияния на БАС, не доказали своей эффективности.

Альтернативное лечение

В настоящее время единственные средства, которые замедляют прогрессирование БАС, — это рилузол и эдаравон. Эффективность дорогостоящих препаратов невысокая, поэтому понятно, почему люди с БАС хотят попробовать другие способы терапии.

Что такое стволовые клетки?

Стволовые клетки — это клетки, которые еще не сформировались для того, чтобы выполнять конкретные функции. Они могут самообновляться и давать начало различным типам клеток таким, как, например, клетки крови, мышечные и нервные клетки.

Внимание СМИ и общий интерес к стволовым клеткам связаны с тем, что в будущем их, вероятно, можно будет использовать при восстановлении или для замены нормальных клеток, погибших в связи с каким-то заболеванием.

Стволовые клетки стали ценным инструментом для исследователей. Ученые интересуются ими в связи с возможностью получения мотонейронов в лабораторных условиях, что позволит изучить скрытые механизмы развития БАС.          

Неврологи ставропольской краевой клинической больницы принимают активное участие в диагностике пациентов с болезнью двигательного нейрона. Для таких пациентов в крае насчитыватся порядка 40. Специально для них создана в 2019 году «Школа БАС».

Мономелическая амиотрофия — редкий вариант болезни нижнего мотонейрона (2 клинических наблюдения) – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

клиническим разбор

Мономелическая амиотрофия — редкий вариант болезни нижнего мотонейрона

(2 клинических наблюдения)

Т.М. Алексеева, В.С. Демешонок, Н.Ю.Александров, А.Д. Халиков, М.Г. Соколова

ГБОУ ВПО Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова Минздрава России (Санкт-Петербург)

Мономелическая амиотрофия (МА) — редкий вариант болезни нижнего мотонейрона с доброкачественным течением. Заболевание характеризуется развитием слабости и атрофий мышц кисти и предплечья одной руки или асимметричным поражением обеих рук с наличием «холодовых парезов», фасцикуляций, мелкого тремора пальцев рук. Чувствительные расстройства, пирамидные симптомы, вовлечение мышц ног не характерны. Окончательный диагноз МА может быть поставлен только в результате клинико-неврологического, электрофизиологического исследования, а также длительного динамического наблюдения пациента. Своевременные рекомендации по коррекции двигательного стереотипа и профилактики флексионной компрессии в ряде случаев могут замедлить прогрессирование заболевания и тем самым улучшить качество жизни пациентов. В статье представлено описание 2 клинических случаев с вероятным диагнозом МА

Ключевые слова: мономелическая амиотрофия, болезнь Хираяма, болезнь мотонейрона, флексионная миелопатия, боковой амиотрофический склероз, БАС.

Введение

Мономелическая амиотрофия (МА), или болезнь Хираяма, — редкий вариант болезни нижнего мотонейрона, впервые описанный К. Нтауата в 1959 г. [6]. Заболевание характеризуется развитием слабости и атрофий мышц кисти и предплечья одной руки с возможным вовлечением проксимальных отделов [2] или асимметричным поражением обеих рук, с наличием «холодовых парезов», фасцикуляций, мелкого тремора пальцев рук. В «классическом» варианте МА плече-лучевая мышца остается интактной. Чувствительные расстройства, пирамидные симптомы, вовлечение мышц ног не характерны. Большее количество наблюдений было представлено в Японии, странах Юго-Восточной Азии [4, 9, 10]. МА преобладает у мужчин и обычно дебютирует во второй и третьей декадах жизни. Однако описаны случаи с более поздним началом [2, 5]. Болезнь прогрессирует в течение нескольких лет (чаще 3-6 лет), в дальнейшем приобретает стационарное течение и не влияет на общую продолжительность жизни пациентов.

До сих пор нет единого представления об этиологии и патогенезе МА. Основным патогенетическим механизмом заболевания считают развитие флексионной миелопатии. Это явление объясняется диспропорциональным развитием позвоночника и спинного мозга во время бурного роста в юношеском возрасте. [8, 11]. Различные темпы роста между пациентами мужского и женского пола определяют более частую распространенность МА у мужчин. При наклоне головы может возникать компрессия спинного мозга за счет смещения твердой мозговой оболочки, способствующая развитию ишемии в вентральных отделах спинного мозга [7].

Материалы и методы

Обследовано 2 пациента с вероятным диагнозом МА. Методы исследования: клинико-неврологический, генеа-

логический, биохимический, электрофизиологический (игольчатая электромиография — ЭМГ, стимуляционная электронейромиография, выполненные на системе Viking Select) и нейровизуализационный (МРТ шейного отдела позвоночника и головного мозга, выполненные на аппарате Siemens).

Результаты_

1-е клиническое наблюдение. Пациент К., 34 года, врач-стоматолог, обратился амбулаторно в СЗГМУ им. И.И. Мечникова с жалобами на слабость и утомляемость в дистальных отделах рук, более выраженную в левой кисти, затруднения при письме, выполнении мелких движений, периодические тянущие боли в мышцах предплечий. Из анамнеза известно, что сглаженность контуров мышц кистей наблюдалась с подросткового возраста.

В связи с родом деятельности шейный отдел позвоночника пациента испытывает значительные, преимущественно флексорные, статические нагрузки. С 29 лет в конце рабочего дня стала появляться преходящая слабость сгибателей и разгибателей пальцев левой кисти. Летом 2013 г. у пациента возникла выраженная слабость в дистальных отделах обеих рук, больше в левой. По результатам МРТ головного мозга и ангиографии магистральных артерий головного мозга и шеи от сентября 2013 г. значимых отклонений от нормы не выявлено. По данным МРТ шейного отдела позвоночника, выполненной в августе 2013 г., выявлено истончение спинного мозга на уровне межпозвонкового диска С5-С6, тела позвонка С6. Протяженность участка уменьшения размера спинного мозга — 2 см, минимальный передне-задний размер на уровне верхней трети тела С6 — 5 мм. Интенсивность сигнала от спинного мозга на этом уровне изменена, характеризуется гиперинтенсивным сигналом на Т2 взвешенных изображениях (ВИ), STIR

В

рис. 1: МРТ шейного отдела позвоночника пациента К.

В спинном мозга на уровне С5-С6 выявляется участок истончения, гиперинтенсивный на Т2 ВИ (А), изоин-тенсивный на Т1 ВИ (Б). Определяется выраженное уменьшение передне-заднего размера спинного мозга, с локализацией зоны изменений в центральных отделах (В).

импульснои последовательности, изоинтенсивным сигналом на Т1 ВИ. Зона измененного сигнала располагается в центральных отделах спинного мозга, имеет однородную структуру, четкие контуры. В субарахноидальном и эпиду-ральном пространствах изменении не выявлено. На уровне сегментов С4-С5, С5-С6. С6-С7 выявляются выраженные дистрофические изменения позвоночника (рис. 1).

При исследовании моторного проведения у пациента К. в январе 2014 г. выявлено снижение амплитуд м-ответов с нервов рук. Сенсорное проведение в норме. Блоков проведения нет. При игольчатой ЭМГ мышц рук определяются признаки хронического денервационно-реиннер-вационного процесса. Заключение: хроническое поражение мотонейронов передних рогов на уровне сегментов С8-Т1 с 2-х сторон. Данных за генерализацию процесса нет.

Пациент получал нейрометаболическую и сосудистую терапию без существенного улучшения, последующие 6 мес симптоматика не нарастала. Повторно обследован в СЗГМУ им. И.И. Мечникова в январе 2014 г. Клиническая картина представлена амиотрофическим симптомоком-плексом в виде умеренных гипотрофий мышц предплечий и выраженных гипотрофий мышц возвышений I и V пальцев, межкостных мышц, больше слева. Пальпация мышц безболезненная. Мышечная сила снижена в разгибателях кисти слева до 3 баллов, справа — до 4 баллов, в разгибателях пальцев слева — 4 балла, в мышце, приводящей мизинец, — до 4 баллов с двух сторон. В ногах парезов и атрофий нет. Сухожильные и периостальные рефлексы с рук средней живости, S<D; брюшные — живые; коленные и ахилловы рефлексы оживлены с 2-х сторон, D=S. Чувствительность не нарушена. Патологических рефлексов, координаторных

рис. 2. Пациент К. Асимметричные гипотрофии тыльных межкостных мышц.

расстройств, менингеальных симптомов нет. Наблюдается тремор пальцев вытянутых рук. В позе Ромберга устойчив. Пальпация паравертебральных мышц и перкуссия остистых отростков безболезненна. Симптомов натяжения корешков и нервных стволов нет (рис. 2).

На фоне повторного курса нейрометаболической, антиок-сидантной терапии пациент отмечал некоторое нарастание мышечной силы в руках. На протяжении последующих 6 мес заболевание не прогрессирует.

2-е клиническое наблюдение. Пациент Т, 51 года, работает инженером IT-отдела. Предъявляет жалобы на выраженную слабость и похудение мышц правой руки в проксимальном и дистальном отделах (не может поднять руку, возможны только движения пальцев), на холоде чувствует нарастание слабости. Родственники пациента, в т.ч. однояйцевый брат-близнец, не имеют нервно-мышечных заболеваний.

Заболевание началось в 20-летнем возрасте, когда появилось небольшое снижение силы в проксимальном отделе правой руки. Через 3 года, в 1986 г., в связи с нарастанием слабости мышц правой руки был госпитализирован в клинику нервных болезней ЛенГИДУВа. В неврологическом статусе определялись атрофии трапециевидной, двуглавой и трехглавой мышц правого плеча, снижение сухожильных рефлексов с рук справа. На рентгенограмме шейного отдела позвоночника патологических изменений не выявлено. После курса симптоматической терапии существенного клинического эффекта не наблюдалось. Пациент был выписан с диагнозом «рефлекторный амиотрофический синдром», было высказано предположение о наличие мономе-лической амиотрофии. Со слов пациента, в последующие 17 лет заболевание не прогрессировало. Но в возрасте 40 лет без видимых причин усилилась слабость, развились атрофии мышц правого плеча, активные движения правой руки в проксимальном отделе стали невозможны, появились трудности при выполнении мелких движений правой кистью и фасцикуляции. На МРТ шейного отдела позвоночника от 2003 г. определялись минимальные изменения в виде выпрямления физиологического лордоза, умеренных дегенеративно-дистрофических изменений (уплотнение замыкательных пластин тел позвонков, уменьшения высоты межпозвонковых дисков). На уровне сегмента С6-С7 выявлена левосторонняя задне-латеральная грыжа диска размерами 0,36 на 0,12 см, межпозвонковые отверстия этого уровня интактны. Спинной мозг обычной конфигурации и структуры. Признаки нарушения ликвороцирку-ляции выявлено не было.

А

Б

клинический разбор

рис. 3. пациент т. Атрофии мышц возвышений большого пальца и мизинца правой руки.

После курса нейрометаболической терапии улучшения не было, но в дальнейшем состояние стабилизировалось.

Через 7 лет пациент вновь заметил некоторое нарастание слабости в руке. По результатам повторной МРТ шейного отдела позвоночника, выполненной в октябре 2010 г., визуализировалась задняя фораминальная протрузия межпозвонкового диска С6-С7 размером до 2 мм, умеренно деформирующая прилежащие отделы дурального мешка, без медуллорадикулярного конфликта, позвоночный канал и структура спинного мозга не изменены.

По результатам электронейромиографии не определялось нарушений сенсорного проведения и блоков проведения. Амплитуды м-ответов были снижены больше справа, морфология м-ответов нарушена. При исследовании игольчатым электродом выявлялись хронические денервационно-реиннервационные изменения в мышцах рук, более выраженные справа. Заключение: полученные данные могут соответствовать поражению мотонейронов на уровне С5-С8 справа и частично С8 слева.

В январе 2011 г. в связи с нарастанием мышечной слабости был госпитализирован в клинику нервных болезней СЗГМУ им. И.И. Мечникова, где на основании данных обследования и наличия симптомов поражения нижнего мотонейрона на шейном уровне справа впервые был поставлен диагноз болезни Хираяма (МА). При последующем наблюдении течение заболевания относительно доброкачественное.

Контрольное обследование, проведенное через 3 года, отрицательной динамики не выявило. В неврологическом статусе: мышечная гипотония в правой руке; выраженные диффузные атрофии мышц плечевого пояса справа и правой руки (надостной, подостной, трапециевидной, дельтовидной, грудной, двуглавой и трехглавой мышц плеча, межкостных мышц, мышц возвышений большого пальца и мизинца). Сухожильные и периостальные рефлексы с рук справа отсутствуют, слева — низкие; коленные и ахилловы средней живости, D=S, подошвенные низкие. Силовой парез проксимальных мышц правой руки — до 1 балла, дис-тальных — до 1,5-2 баллов. Расстройств чувствительности, координации, патологических и менингеальных знаков нет (рис. 3, 4).

Данные лабораторных исследований: клинический анализ крови, мочи, биохимического анализа и уровень

Мономелическая амиотрофия

рис. 4. пациент т. диффузная правосторонняя атрофия мышц плечевого пояса и плеча.

электролитов крови в пределах физиологической нормы у обоих пациентов. Активность сывороточных ферментов крови (креатинкиназы и лактатдегидрогеназы) не повышена. Патологии со стороны эндокринных органов не обнаружено.

Обсуждение_

Клиническая картина заболевания в обоих случаях представлена синдромом поражения нижнего мотонейрона c асимметричным верхним дистальным парапарезом у пациента К. и вовлечением в патологический процесс только одной верхней конечности у пациента Т. Особенностью представленных случаев является начало в молодом возрасте, наличие ограниченной зоны поражения спинного мозга (передние рога на шейном уровне) и доброкачественное течение заболевания.

МА чаще является диагнозом исключения. Прежде всего, необходимо проводить дифференциальный диагноз с дис-когенной миелопатией, различными формами спиналь-ной амиотрофии, боковым амиотрофическим склерозом, моторной мультифокальной невропатией (ММН), сирин-гомиелией, объемным образованием спинного мозга, аномалиями кранио-вертебральной области и шейного отдела позвоночника [1, 3].

Данные рентгенографии и МРТ шейного отдела позвоночника у представленных больных позволили исключить сирингомиелию, объемный процесс в спинном мозге, а также дискорадикулярный конфликт. Отсутствие диссоциированных расстройств чувствительности также свидетельствует против сирингомиелии.

Результаты ЭМГ и ЭНМГ говорят в пользу переднерого-вого процесса и опровергают наличие блоков проведения, возможных при мультифокальной моторной невропатии.

С целью дальнейшей дифференциальной диагностики следует выполнить анализ крови на антитела к ганглиозидам (вМ1), однако они выявляются лишь у четверти пациентов с ММН.

Одностороннее поражение на протяжении многих лет и наличие здорового близнеца исключает возможность спи-нальной амиотрофии у 2-го пациента. В свою очередь 1-му пациенту для окончательного исключения дистальный спинальной амиотрофии (тип V) необходимо выполнить ДНК-диагностику.

Учитывая столь длительное течение заболевания при отсутствии вовлечения в патологический процесс других конечностей и признаков поражения центрального мотонейрона, во 2-м клиническом наблюдении маловероятна модификация болезни в боковой амиотрофический склероз. Однако у 1-го пациента нельзя до конца исключить синдром «свисающих рук», как раннее проявление болезни мотонейрона. Необходимо отметить, что дебют его заболевания в подростковом возрасте свидетельствует против бокового амиотрофического склероза. Поэтому для окончательного суждения о характере патологии и установления диагноза у 1-го пациента требуется более длительное наблюдение, но, учитывая характерные находки на МРТ шейного отдела

позвоночника, данные анамнеза (флексионная установка шеи) диагноз МА более вероятен.

Второе наблюдение демонстрирует длительное течение заболевания, чередование периодов нарастания симптоматики и стабилизации состояния, возможно связанные с процессами текущей денервации и последующей реиннер-вации. Исключение других локальных причин поражения нижнего мотонейрона позволило выставить диагноз МА.

При клиническом синдроме нижнего мотонейрона необходимо проводить тщательное обследование и дифференциальную диагностику с МА, учитывая при этом возможность доброкачественного течения заболевания, не исключая дебют бокового амиотрофического склероза. Окончательный диагноз может быть поставлен только в результате длительного динамического наблюдения за пациентом.

Несмотря на то, что достоверная диагностика МА на ранней стадии заболевания сложна, а иногда и невозможна, мы считаем целесообразным проведение таким больным коррекции двигательного стереотипа и профилактики флексионной компрессии (воротник Шанца). Возможно, данные мероприятия могут предотвратить дальнейшее прогрессирование заболевания.

Список литературы

1. Богданов Э.И., Нурмиева С.Р. Синдромы изолированной амиотрофии плечевого пояса и рук. Неврол. журн. 2010; 5: 4-9.

2. Дамулин И.В., Чуркина И.Г., Яворская С.А. и др. Мономелическая амиотрофия. Неврол. журн. 2005; 10 (3): 35-40.

3. Стучевская Т.Р., Казаков В.М., Руденко Д.И. и др. Болезни нижнего двигательного нейрона с преимущественным поражением верхних конечностей: это самостоятельные формы или атипичные варианты бокового амиотрофического склероза? Журн. неврол. и психиатр. 2006;1:14-20.

4. Bo Zhou, Lei Chen, DongshengFan et al. Clinical features of Hirayama disease in mainland China. Amyotrophic Lateral Sclerosis 2010; 11: 133-139.

5. Hassan K.M., Hirdesh Sahni1, Atul Jha. Clinical and radiological profile of Hirayama disease: A flexion myelopathy due to tight cervical dural canal amenable to collar therapy. Annals of Indian Academy of Neurology 2012; 15: 106-112.

6. Hirayama K., Toyokura Y., Tsubaki T. Juvenile muscular atrophy of unilateral upper extremity: a new clinical entity. Psychiatria et Neurologia Japonica 1959; 61: 2190-2197.

7. Hirayama K. Non-progressive juvenile spinal muscular atrophy of the distal upper limb (Hirayama’s disease). Handbook of Clinical Neurology, J. M. De Jong, Ed., 1991; 15: 107-120.

8. Kohno M, Takahashi H, Yagishita A, Tanabe H. „Disproportion theory» of the cervical spine and spinal cord in patients with juvenile cervical fl exion myelopathy: A study comparing cervical magnetic resonance images with those of the normal controls. Surg Neurol 1998; 50: 421-430.

9. Nalini Atchayaram, Vasudev M.K., Gaurav Goel. Familial monomelic amyotrophy (Hirayama disease): Two brothers with classical flexion induced dynamic changes of the cervical dural sac. Neurology India 2009; 57 (6): 810-811.

10. Tashiro K., Kikuchi S., Itoyama Y. et al. Nationwide survey ofjuvenile muscular atrophy of distal upper extremity (Hirayama disease) in Japan. Amyotrophic Lateral Sclerosis 2006; 7: 38-45.

11. Toma S, Shiozawa Z. Amyotrophic cervical myelopathy in adolescence. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1995; 58: 56-64.

клинический разбор

Мономелическая амиотрофия

Monomelic amyotrophy: a rare variant of lower motor neuron disorder (2 clinical cases)

T.M. Alekseeva, V.S. Demeshonok, N.Yu. Aleksandrov, A.D. Khalikov, M.G. Sokolova

I.I. Mechnikov Northwestern State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, Russia

Keywords: monomelic atrophy, Hirayama’s disease, motor neuron disease, flexion myelopathy, amyotrophic lateral sclerosis, ALS.

Monomelic amyotrophy (MMA) is a rare variant of lower motor neuron disease with benign progression. The disease is characterized by muscular weakness and atrophy in the hand and forearm on one side or asymmetrical lesion of both upper limbs with the presence of cold paresis, fasciculations, and fine tremor of the fingers. Sensory disorders, pyramidal symptoms, and involvement of the leg muscles are not typical of it. The final diagnosis of

MMA can be made only on the basis of clinical neurological and electrophysiological tests as well as long-term follow-up of the patient. Timely recommendations for correction of the movement pattern and prevention of flexion compression may slow down the disease progression in some cases and, thereby, improve the quality of life of patients. The article describes two clinical cases with a probable diagnosis of MMA.

Контактный адрес: Демешонок Вера Сергеевна — асп. кафедры неврологии им. С.Н. Давиденкова СЗГМУ им. И.И. Мечникова. 191015, г. Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41. Тел./факс: +7 (812) 400-24-72; е-mail: [email protected];

Алексеева ТМ. — проф. кафедры неврологии им. С.Н. Давиденкова СЗГМУ им. И.И. Мечникова;

Александров Н.Ю. — доц. кафедры функциональной диагностики СЗГМУ им. И.И. Мечникова;

Халиков А.Д. — зав. отд. МРТ клиники «Скандинавия»;

Соколова М.Г. — доц. кафедры неврологии им. С.Н. Давиденкова СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

Возможности навигационной транскраниальной магнитной стимуляции в сложных диагностических случаях вовлечения верхнего мотонейрона: клиническое наблюдение | Бакулин

1. Kiernan M.C., Vucic S., Cheah B.C. et al. Amyotrophic lateral sclerosis. Lancet 2011;377(9769):942–55.

2. Báumer D., Talbot K., Turner M.R. Advances in motor neuron disease. J R Soc Med 2014;107(1):14–21.

3. Brooks B.R., Miller R.G., Swash M. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 2000;1(5):293–9.

4. Rowland L.P. Progressive muscular atrophy and other lower motor neuron syndromes of adults. Muscle Nerve 2010;41(2):161–5.

5. Kim W.K., Liu X., Sandner J. et al. Study of 962 patients indicates progressive muscular atrophy is a form of ALS. Neurology 2009;73(20):1686–92.

6. Ince P.G., Evans J., Knopp M. Corticospinal tract degeneration in the progressive muscular atrophy variant of ALS. Neurology 2003;60(8):1252–8.

7. Kaufmann P., Pullman S.L., Shungu D.C. Objective tests for upper motor neuron involvement in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Neurology 2004;62(10):1753–7.

8. Floyd A.G., Yu Q.P., Piboolnurak P. Transcranial magnetic stimulation in ALS: utility of central motor conduction tests. Neurology 2009;72(6):498–504.

9. Wijesekera L.C., Leigh P.N. Amyotrophic lateral sclerosis. Orphanet J Rare Dis 2009;4:3–25.

10. Ruohonen J., Karhu J. Navigated transcranial magnetic stimulation. Neurophysiol Clin 2010;40(1):7–17.

11. Червяков А.В., Пирадов М.А., Савицкая Н.Г. и др. Новый шаг к персонифицированной медицине. Навигационная система транскраниальной магнитной стимуляции NBS eXimia Nexstim. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2012;6(1):37–47. [Chervyakov A.V., Piradov M.A., Savitskaya N.G. et al. A new step to personified medicine. navigational NBS eXimia Nexstim system of transcranial magnetic stimulation. Annali klinicheskoy i experimentalnoy nevrologii = Annals of Clinical and Experimental Neurology 2012;6(1):37–47. (In Russ.)].

12. Червяков А.В., Пирадов М.А., Назарова М.А. и др. Картирование моторного представительства m. abductor pollicis brevis у здоровых добровольцев с применением навигационной транскраниальной магнитной стимуляции NBS eXimia Nexstim. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2012;6(3):14–7. [Chervyakov A.V., Piradov M.A., Nazarova M.A. et al. Mapping of motor representation m. abductor pollicis brevis with healthy subjects with application of NBS eXimia Nexstim System of transcranial magnetic stimulation. Annali Clinicheskoy i experimentalnoy nevrologii = Annals of Clinical and Experimental Neurology 2012; 6(3):14–7. (In Russ.)].

13. Triggs W.J., Menkes D., Onorato J. et al. Transcranial magnetic stimulation identifies upper motor neuron involvement in motor neuron disease. Neurology 1999;53:605–11.

14. Рушкевич Ю.Н., Забродец Г.В., Лихачев С.А. Ультразвуковая визуализация мышц в диагностике бокового амиотрофического склероза. Нервно-мышечные болезни 2014;(1):30–6. [Rushkevich Yu.N., Zabrodets G.V., Likhachev S.A. Ultrasonic imaging of muscles in the course of diagnostics of lateral amyotrophic sclerosis. Nervnomyshechnye bolezni = Neuromuscular Diseases 2014;(1):30–6. (In Russ.)].

15. Swash M. Why are upper motor neuron signs difficult to elicit in amyotrophic lateral sclerosis? J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012;83(6):659–62. Боковой амиотрофический склероз. Под ред. И.А. Завалишина. М.: Евразия+, 2007. С. 51–131. [Lateral Amyotrophic Sclerosis. I.A. Zavalishin (ed.). Moscow: Eurasia+, 2007. pp. 51–131. (In Russ.)].

16. Stephens B., Guiloff R.J., Navarette R. et al. Widespread loss of neuronal populations in the spinal ventral horn in motor neuron disease. J Neurol Sci 2006;244:41–58.

17. Van den Berg-Vos R.M., Visser J., Franssen H. Sporadic lower motor neuron disease with adult onset: classification of subtypes. Brain 2003;126(Pt 5):1036–47.

18. Visser J., van den Berg-Vos R.M., Franssen H. Disease course and prognostic factors of progressive muscular atrophy. Arch Neurol 2007;64(4):522–8.

19. Karam C., Scelsa S.N., Macgowan D.J. The clinical course of progressive bulbar palsy. Amyotroph Lateral Scler 2010;11(4):364–8.

20. Bowser R. Turner M., Shefner J. Biomarkers in amyotrophic lateral sclerosis: opportunities and limitations. Nat Rev Neurol. 2011; 7(11):631-8.

21. Wang S., Melhem E.R., Poptani H. et al. Neuroimaging in amyotrophic lateral sclerosis. Neurotherapeutics 2011; 8(1):63–71.

22. Vucic S., Ziemann U., Eisen A. et al. Transcranial magnetic stimulation and amyotrophic lateral sclerosis: pathophysiological insights. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013;84(10):1161–70.

23. Захарова М.Н., Авдюнина И.А., Лысогорская Е.В. и др. Рекомендации по оказанию паллиативной помощи при боковом амиотрофическом склерозе. Нервно-мышечные болезни 2014;(4):4–11. [Zakharova M.N., Avdyunina I.A., Lysogorskaya E.V. et al. Recommendations for palliative care with lateral amyotrophic sclerosis. Nervno-myshechnye bolezni = Neuromuscular Diseases 2014;4:4–11. (In Russ.)].

24. Testa D., Lovati R., Ferrarini M. et al. Survival of 793 patients with amyotrophic lateral sclerosis diagnosed over a 28-year period. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 2004;5(4):208–12.

25. Vucic S., Cheah B.C., Yiannikas C. et al. Cortical excitability distinguishes ALS from mimic disorders. Clin Neurophysiol 2011;122(9):1860–6.

26. Chervyakov A.V., Bakulin I.S., Savitskaya N.G. et al. Navigated transcranial magnetic stimulation in amyotrophic lateral sclerosis. Muscle Nerve 2015;51: 125–31.

МРТ при болезни двигательного нейрона

Болезнь двигательного нейрона (БДН) – патология, при которой повреждаются крупные нервные клетки (мотонейроны) в спинном мозге. В результате патологического процесса происходит отмирание нервных волокон, которое вызывает у пациентов мышечную слабость, а в дальнейшем может привести к нежелательным осложнениям. Одной из форм болезни двигательного нейрона является БАС или боковой амиотрофический склероз. Этой патологией болен известный физик Стивен Хокинг.

Симптомы и проявления БДН

На сегодняшний день существует несколько теорий о причинах, вызывающих болезнь двигательного нейрона. Одна из теорий заключается в том, что данным заболеванием страдают пациенты, предрасположенные к ней генетически.

На первой стадии болезнь двигательного нейрона может иметь такие проявления, как хромота, слабость в конечностях и невнятность речи. Прогрессирование болезни вызывает у пациента нестабильный эмоциональный фон: резкие перепады настроения, в том числе раздражительность и агрессию. На поздних стадиях патология, как правило, становится причиной потери двигательной функции и паралича конечностей.

Диагностика болезни двигательного нейрона

Наилучший метод диагностики БДН – электронейромиография. С ее помощью специалист может выявить нарушения чувствительности тканей нервов. Однако в некоторых случаях при подозрении на болезнь двигательного нейрона врач может назначить МРТ. Результаты магнитно-резонансной томографии необходимы ему, чтобы исключить патологии со схожей клинической картиной: например, очаговое поражение спинного мозга (его компрессию), грыжу межпозвонкового диска или опухоль. Кроме того, для постановки правильного диагноза специалист должен отличить БДН от различных нервно-мышечных патологий, а нервы, мышцы, сосуды и другие мягкотканые структуры отчетливо визуализируются в ходе МРТ-исследования.


Болезнь двигательного нейрона из тех патологий, течение которых обычно прогнозируется врачами вполне определенно, ведь больше, чем в половине случаев заболевание приводит к медленному угасанию больного. Болезнь двигательного нейрона сопровождает пациента всю жизнь, однако, как показывает опыт Стивена Хокинга, даже с такой патологией, как БДН, можно совершать научные открытия, реализуя неограниченный потенциал нашего разума.

Что такое БАС? — Информационный портал о БАС

«Все началось 9 лет назад. Я занимался скалолазанием. Однажды во время очередной поездки в горы мои руки и ноги вдруг начало сводить судорогой во время подъема. Это случилось несколько раз. Первая мысль была о том, что со мной что-то серьезное, однако я тут же посмеялся над собой в душе. Я решил, что такие мысли — это паранойя, мне ведь всего 40 лет!»

Боковой (латеральный) амиотрофический склероз (БАС) является наиболее часто встречающимся видом болезни двигательного нейрона (БДН). В мире заболевание также известно как болезнь Лу Герига, болезнь моторных нейронов, мотонейронная болезнь или болезнь Шарко.

Именно француз Жан-Мартен Шарко впервые описал БАС в 1869 году, но широко известным заболевание стало после того, как в 1939 году этот диагноз был поставлен выдающемуся американскому бейсболисту Лу Геригу. В свое время БАС также болели композитор Дмитрий Шостакович, певец и композитор Владимир Мигуля, китайский диктатор Мао Цзэдун. Самым известным человеком с БАС был английский физик Стивен Хокинг, который прожил с данным заболеванием 50 лет и считается рекордсменом по продолжительности жизни с БАС.

Видео с русскими субтитрами.

Что такое болезнь двигательного нейрона

Болезнь двигательного нейрона (БДН) это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое поражает двигательные нейроны в головном и спинном мозге. Постепенная гибель клеток нервной системы приводит к неуклонно нарастающей мышечной слабости, охватывающей все группы мышц.

Двигательные нейроны

Нейроны головного мозга, которые отвечают за движения (верхние двигательные нейроны), находятся в коре полушарий. Их отростки (аксоны) спускаются в спинной мозг, где происходит контакт с нейроном спинного мозга. Этот контакт называется синапс. В области синапса нейрон головного мозга выделяет из своего отростка химическое вещество (медиатор), которое передает сигнал нейрону спинного мозга.

Нейроны спинного мозга (нижние двигательные нейроны) располагаются в нижних отделах головного мозга (бульбарный отдел), а также шейном, грудном или поясничном отделах спинного мозга в зависимости от того, к каким мышцам они направляют свои сигналы. Эти сигналы по отросткам нейронов спинного мозга (аксонам) доходят до мышц и управляют их сокращениями. Нейроны бульбарного отдела отвечают за сокращение мышц, связанных с речью, жеванием и глотанием; шейного отдела за сокращение диафрагмы, движения рук; грудного отдела за движения туловища; поясничного отдела за движения ног.

Проявления поражения двигательных нейронов

  • При поражении нейронов спинного мозга нарастает мышечная слабость, мышцы худеют (атрофия), в них появляются непроизвольные подергивания (фасцикуляции). Фасцикуляции не просто ощущаются как подергивания, их также можно увидеть. Это похоже на подкожное трепетание мышц.
  • Если затронуты нейроны головного мозга, мышцы становятся слабыми, но при этом появляется скованность (спастичность), то есть повышается тонус мышц, их становится трудно расслабить.
  • При поражении одновременно нейронов головного и спинного мозга эти признаки могут встречаться в разных сочетаниях. То есть мышечная слабость может сопровождаться как фасцикуляциями и похудением мышц, так и скованностью.
  • Смотря какие отделы головного и спинного мозга оказываются пораженными, данные признаки могут появляться в мышцах, ответственных за движения рук, ног, дыхание или глотание.

Разные виды болезни двигательного нейрона

В зависимости от выраженности повреждения нейронов головного и спинного мозга выделяют несколько вариантов БДН. Конечно, большинство проявлений совпадает, потому что между этими видами недуга много общего, но по мере развития заболевания разница становится заметнее.

Здесь мы будем говорить об ожидаемой продолжительности жизни, поэтому, возможно, вы не захотите читать дальше.

Боковой амиотрофический склероз (БАС)

Это самая распространенная форма заболевания, когда в патологический процесс вовлечены двигательные нейроны и головного, и спинного мозга.

БАС характеризуется слабостью и чувством сильной усталости в конечностях. Некоторые люди отмечают слабость в ногах при ходьбе и настолько сильную слабость в руках, что не могут удержать вещи и роняют их. Средняя продолжительность жизни от двух до пяти лет с момента появления симптомов.

Прогрессирующий бульбарный паралич (ПБП)

Термин используется в основном в зарубежной литературе. Основное отличие ПБП от других видов болезни двигательного нейрона быстро нарастающие нарушения речи и глотания. Продолжительность жизни колеблется между шестью месяцами и тремя годами с начала появления симптомов.

Первичный латеральный склероз (ПЛС)

Редкая форма БДН, затрагивающая исключительно двигательные нейроны головного мозга, что выражается преимущественно в виде слабости в ногах, хотя у некоторых больных отмечается неловкость в руках или проблемы с речью. ПЛС не сокращает продолжительность жизни, однако есть вероятность, что на определенном этапе болезни присоединится поражение двигательных нейронов спинного мозга, и в таком случае пациенту будет поставлен диагноз БАС.

Узнайте больше о ПЛС

Прогрессирующая мышечная атрофия (ПМА)

Это редкий вид БДН, при котором в основном повреждаются двигательные нейроны спинного мозга. Заболевание в большинстве случаев начинается со слабости или неловкости в руках. Большинство людей живут с этим видом БДН более пяти лет.

Узнайте больше о ПМА

Здесь приведены наиболее часто встречающиеся симптомы и характеристики разных видов БДН. Однако необходимо помнить, что при одном и том же виде болезни двигательного нейрона симптомы у разных людей могут проявляться по-разному, прогноз также может отличаться.

В случае с болезнью двигательного нейрона вообще очень сложно говорить о прогнозе. Редко, но бывают случаи, когда люди живут десятки лет. Самый известный в мире человек, который живет с БАС больше 50 лет профессор Стивен Хокинг. В то же время случается, что кто-то уходит уже через несколько месяцев после начала заболевания. Тем не менее, можно сказать, что средняя продолжительность жизни составляет от двух до пяти лет с момента появления симптомов. Примерно 10% людей с БДН будет жить около 10 лет.

Узнайте больше в статье «Виды БАС»

Кто может заболеть

До настоящего времени у науки нет ответов на многие вопросы относительно этого заболевания. Вот что можно точно сказать о БДН:

  • Болезнь двигательного нейрона не является инфекционной и не заразна.
  • БДН может поразить любого взрослого человека, но большинство людей, которым диагностировали эту болезнь, старше 40 лет, а чаще всего заболевание встречается в возрасте между 50 и 70 годами.
  • Мужчины подвергаются данному заболеванию чаще, чем женщины.
  • Заболеваемость БДН составляет 2 новых случая болезни на 100 000 населения в год.
  • Распространенность БДН составляет приблизительно 5−7 человек на
    100 000 населения.

Один из самых частых вопросов, который задают люди, живущие с БАС, «Почему болезнь развивается именно у меня? Причина в моем образе жизни, роде моих занятий или во мне есть врожденный дефект?» К сожалению, ответа у современной науки пока нет.

Пусковые механизмы в основе каждого отдельного случая БАС могут быть разными. Существуют наследственные формы, при которых заболевание передается от предков, и тогда основная причина поломка в определенном гене. Однако в большинстве случаев у больного нет родственников, страдающих данным заболеванием. Ученые полагают, что недуг вызывается множеством факторов, как наследственных, так и средовых, которые по отдельности незначительно увеличивают риск болезни, но вместе могут склонить чашу весов в ее пользу.

Узнайте больше в статье «Причины БАС»

7 Типы, причины, симптомы и лечение

Когда вы гуляете, разговариваете с другом или жуете пищу, за этими движениями стоят двигательные нейроны.

Как и другие части вашего тела, они могут быть повреждены. Возможно, вы слышали о БАС, широко известном как болезнь Лу Герига. Это один из видов заболевания двигательных нейронов, и есть несколько других, менее известных типов.

Что такое двигательные нейроны?

Это разновидность нервных клеток, и их задача — отправлять сообщения по вашему телу, чтобы вы могли двигаться.У вас есть два основных типа:

  • Верхние мотонейроны находятся в вашем мозгу. Оттуда они отправляют сообщения в ваш спинной мозг.
  • Нижние двигательные нейроны находятся в спинном мозге. Они передают сообщения, посылаемые вашим мозгом вашим мышцам.

Поскольку нервные клетки умирают при заболевании двигательных нейронов, электрические сообщения не могут передаваться из мозга в мышцы. Со временем ваши мышцы истощаются. Вы можете услышать, как врач или медсестра называют это «атрофией».”

Когда это происходит, вы теряете контроль над движениями. Становится труднее ходить, говорить, глотать и дышать.

Каждый вид болезни двигательных нейронов поражает разные типы нервных клеток или имеет разные причины. БАС является наиболее распространенным из этих заболеваний у взрослых.

Вот некоторые типы заболеваний двигательных нейронов.

Боковой амиотрофический склероз (БАС)

БАС поражает как верхние, так и нижние двигательные нейроны. При БАС вы постепенно теряете контроль над мышцами, которые помогают вам ходить, говорить, жевать, глотать и дышать.Со временем они ослабевают и исчезают. У вас также может быть скованность и подергивание мышц.

В большинстве случаев БАС — это то, что врачи называют «спорадическим». Это означает, что получить его может каждый. Только от 5% до 10% случаев в Соединенных Штатах протекает в семьях.

БАС обычно начинается в возрасте от 40 до 60 лет. Большинство людей с этим заболеванием живут от 3 до 5 лет после появления симптомов, но некоторые люди могут жить 10 лет или дольше.

Первичный боковой склероз (PLS)

PLS похож на ALS, но поражает только верхние двигательные нейроны.

Вызывает слабость и скованность в руках и ногах, замедленную ходьбу, плохую координацию и равновесие. Речь также становится медленной и невнятной.

Как и БАС, обычно начинается у людей в возрасте от 40 до 60 лет. Мышцы со временем становятся жестче и слабее. Но в отличие от БАС люди не умирают от него.

Прогрессирующий бульбарный паралич (ПБП)

Это форма БАС. У многих людей с этим заболеванием в конечном итоге разовьется БАС.

PBP повреждает двигательные нейроны в стволе головного мозга, который находится в основании вашего мозга.

Ствол имеет двигательные нейроны, которые помогают вам жевать, глотать и говорить. С PBP вы можете невнятно произносить слова и испытывать проблемы с жеванием и глотанием. Это также мешает контролировать эмоции. Вы можете смеяться или плакать, не желая этого.

Псевдобульбарный паралич

Это похоже на прогрессирующий бульбарный паралич. Он влияет на двигательные нейроны, которые контролируют способность говорить, жевать и глотать. Псевдобульбарный паралич заставляет людей бесконтрольно смеяться или плакать.

Прогрессирующая мышечная атрофия

Эта форма встречается гораздо реже, чем БАС или ПБП.Это может быть наследственным или спорадическим. Прогрессирующая мышечная атрофия в основном поражает нижние двигательные нейроны. Слабость обычно начинается с рук, а затем распространяется на другие части тела. Ваши мышцы слабеют и могут сводиться судороги. Это заболевание может перерасти в БАС.

Спинальная мышечная атрофия

Это наследственное заболевание, поражающее нижние двигательные нейроны. Дефект гена SMN1 вызывает мышечную атрофию позвоночника. Этот ген вырабатывает белок, который защищает ваши двигательные нейроны. Без этого они умирают.Это вызывает слабость в верхних конечностях и руках, а также в туловище.

СМА бывает разных типов, в зависимости от того, когда впервые появляются симптомы:

Тип 1 (также называемый болезнью Верднига-Гофмана). Начинается примерно в возрасте 6 месяцев. Дети с этим типом не могут сидеть самостоятельно или поднимать голову. У них слабый мышечный тонус, плохие рефлексы и проблемы с глотанием и дыханием.

Тип 2. Начинается от 6 до 12 месяцев. Дети с этой формой могут сидеть, но они не могут стоять или ходить в одиночку.У них также могут быть проблемы с дыханием.

Тип 3 (также называемый болезнью Кугельберга-Веландера). Он начинается в возрасте от 2 до 17 лет. Он влияет на то, как ребенок может ходить, бегать, вставать и подниматься по лестнице. У детей с этим типом также может быть искривленный позвоночник или укороченные мышцы или сухожилия вокруг суставов.

Тип 4. Обычно начинается после 30 лет . Люди с этим типом могут иметь мышечную слабость, дрожь, подергивание или проблемы с дыханием. В основном он поражает мышцы предплечий и ног.

Болезнь Кеннеди

Она также передается по наследству и поражает только мужчин. Самки могут быть носителями, но не болеют от этого. Женщина с геном болезни Кеннеди имеет 50% шанс передать его сыну.

У мужчин с болезнью Кеннеди трясущиеся руки, мышечные судороги и подергивания, а также слабость в лице, руках и ногах. У них могут быть проблемы с глотанием и речью. У мужчин может быть увеличенная грудь и низкое количество сперматозоидов.

Жизнь с заболеванием двигательных нейронов

Прогноз для каждого типа заболевания двигательных нейронов разный.Некоторые из них более мягкие и прогрессируют медленнее, чем другие.

Хотя нет лекарства от болезней двигательных нейронов, лекарства и терапия могут облегчить симптомы и улучшить качество вашей жизни.

Заболевание двигательных нейронов — NHS

Заболевание двигательных нейронов (БДН) — необычное заболевание, поражающее мозг и нервы. Это вызывает слабость, которая со временем ухудшается.

Нет лекарства от БДН, но есть методы лечения, которые помогают уменьшить его влияние на повседневную жизнь человека.Некоторые люди живут с этим заболеванием много лет.

БДН может значительно сократить продолжительность жизни и, к сожалению, в конечном итоге приводит к смерти.

Информация:

Консультации по коронавирусу

Получите консультацию по коронавирусу и болезни двигательных нейронов от Ассоциации болезней двигательных нейронов

Симптомы болезни двигательных нейронов

Симптомы заболевания двигательных нейронов проявляются постепенно и поначалу могут быть неочевидными.

Ранние симптомы могут включать:

  • слабость в лодыжке или ноге — вы можете споткнуться или вам будет труднее подниматься по лестнице
  • невнятная речь, которая может перерасти в затруднение глотания некоторых продуктов
  • слабый захват — вы можете упасть вещи, или вам трудно открыть баночки или застегнуть пуговицы
  • мышечные судороги и подергивания
  • потеря веса — ваши руки или мышцы ног со временем могут стать тоньше
  • трудно удержать себя от слез или смеха в неподходящих ситуациях

Кто и почему заболевает двигательными нейронами

Заболевание двигательных нейронов — необычное заболевание, которое в основном поражает людей в возрасте от 60 до 70 лет, но может поражать и взрослых всех возрастов.

Это вызвано проблемой с клетками мозга и нервов, называемыми двигательными нейронами.

Эти ячейки со временем перестают работать. Неизвестно, почему это происходит.

Наличие у близкого родственника заболевания двигательных нейронов или связанного с ним состояния, называемого лобно-височной деменцией, иногда может означать, что у вас больше шансов заболеть этим заболеванием.

Но в большинстве случаев это не распространяется на семьи.

Когда обращаться к GP

Вам следует обратиться к терапевту, если у вас есть возможные ранние симптомы заболевания двигательных нейронов, такие как мышечная слабость.Маловероятно, что у вас заболевание двигательных нейронов, но своевременная постановка правильного диагноза может помочь вам получить необходимую помощь и поддержку.

Вам также следует обратиться к терапевту, если у близкого родственника есть заболевание двигательных нейронов или лобно-височная деменция, и вы беспокоитесь, что можете подвергнуться этому риску. Врач общей практики может направить вас на генетическую консультацию, чтобы обсудить ваш риск и возможные тесты.

Тесты и диагностика

На ранних стадиях бывает сложно диагностировать заболевание двигательных нейронов.

Для этого не существует единого теста, и несколько состояний вызывают похожие симптомы.

Чтобы исключить другие заболевания, невролог может организовать:

  • анализы крови
  • сканирование вашего мозга и позвоночника
  • тесты для измерения электрической активности ваших мышц и нервов
  • люмбальную пункцию (также называемую спинномозговая пункция) — когда тонкая игла используется для удаления и проверки жидкости изнутри позвоночника

Лечение и поддержка

Нет лекарства от болезни двигательных нейронов, но лечение может помочь уменьшить влияние симптомов на вашу жизнь.

О вас позаботится группа специалистов и терапевт.

Лечебные процедуры включают:

  • узкоспециализированные клиники, обычно с участием медсестры-специалиста и трудотерапии для облегчения повседневных задач
  • физиотерапии и упражнений для поддержания силы и снижения жесткости
  • консультации логопеда
  • консультации от диетолог о диете и приеме пищи
  • лекарство под названием рилузол, которое может немного замедлить прогрессирование состояния
  • лекарства для уменьшения жесткости мышц и помощи при проблемах слюны
  • эмоциональная поддержка для вас и вашего опекуна

Как это прогрессирует

Заболевание двигательных нейронов со временем постепенно ухудшается.

Передвижение, глотание и дыхание становятся все труднее, и могут потребоваться такие процедуры, как зонд для кормления или вдыхание воздуха через маску для лица.

Состояние в конечном итоге приводит к смерти, но время, необходимое для достижения этой стадии, сильно различается.

Некоторые люди живут много лет или даже десятилетий с заболеванием двигательных нейронов.

Возможно, вы предпочитаете не знать, сколько вы проживете. Если вы хотите узнать больше, поговорите с терапевтом или со своим лечащим врачом.

Дополнительная информация и поддержка

Болезнь двигательных нейронов может быть очень сложной задачей для вас, ваших друзей и вашей семьи.

Поговорите с терапевтом или группой по уходу, если вы изо всех сил пытаетесь справиться и вам нужна дополнительная поддержка.

Вы также можете найти дополнительную информацию и советы в Ассоциации болезней двигательных нейронов (MND Association):

Видео: болезнь двигательных нейронов — история Джули

Это видео исследует влияние болезни двигательных нейронов на жизнь Джули.

Последний раз просмотр СМИ: 16 ноября 2020 г.
Срок сдачи обзора СМИ: 16 ноября 2023 г.

Последняя проверка страницы: 18 января 2021 г.
Срок следующей проверки: 18 января 2024 г.

Болезнь двигательных нейронов (БДН) — болезни и состояния

Нет лекарства от болезни двигательных нейронов, но лечение может помочь облегчить симптомы и замедлить прогрессирование заболевания.

Ваша группа по уходу

Если у вас диагностировано заболевание двигательных нейронов, вы познакомитесь с командой медицинских специалистов, которые будут участвовать в вашем лечении. Эту команду часто называют мультидисциплинарной командой, которая обычно включает невролога (или врача паллиативной помощи) и медсестры-специалиста.

Предварительное решение

Важным принципом медицинской помощи является то, что пациенты чувствуют ответственность за то, что с ними делают, а что нет. Многие люди с заболеванием двигательных нейронов принимают предварительное решение (иногда называемое расширенной директивой).Здесь вы заранее сообщаете о своих предпочтениях в отношении лечения на тот случай, если вы не сможете сообщить о своих решениях позже, потому что вы слишком больны.

Проблемы, которые могут быть покрыты предварительным решением, включают:

  • независимо от того, хотите ли вы лечиться дома, в хосписе или в больнице после достижения последней стадии болезни двигательных нейронов
  • лекарство, которое вы готовы принимать в определенных обстоятельствах
  • , готовы ли вы рассмотреть возможность использования зонда для кормления, если бы вы больше не могли глотать пищу и жидкость
  • , если у вас дыхательная недостаточность (потеря функции легких) на последних стадиях заболевания двигательных нейронов, хотите ли вы реанимировать искусственными средствами, такими как постоянная дыхательная трубка, вставленная в горло (известная как трахеостомия)
  • , готовы ли вы пожертвовать какой-либо из своих органов после смерти (головной и спинной мозг людей с заболеванием двигательных нейронов очень важны для текущих исследований)

Ваша группа по уходу сможет предоставить вам дополнительную информацию и посоветовать, как принять предварительное решение.

Подробнее об уходе за пожилыми людьми

Рилузол

Рилузол — единственный препарат, способствующий выживанию людей с заболеванием двигательных нейронов. Считается, что рилузол замедляет прогрессирующее повреждение клеток двигательных нейронов за счет снижения их чувствительности к глутамату нервного передатчика.

Согласно медицинским исследованиям, рилузол увеличивал выживаемость в среднем на два-три месяца, хотя этот показатель варьировался от человека к человеку, и состояние продолжало прогрессировать даже при лечении рилузолом.

Побочные эффекты рилузола обычно легкие и обычно включают тошноту, усталость и, реже, учащенное сердцебиение.

Известно, что рилузол очень редко вызывает повреждение печени. Если вам прописали рилузол, вам нужно будет сдавать анализы крови в течение первых нескольких месяцев, чтобы проверить, правильно ли работает ваша печень. Если у вас серьезное заболевание печени, рилузол может вам не подойти.

Лечение симптомов

Ряд методов лечения может облегчить многие симптомы болезни двигательных нейронов и улучшить качество вашей жизни.

Мышечные судороги

При мышечных спазмах помогает физиотерапия и, в некоторых случаях, лекарство под названием хинин. Обычно состояние улучшается позже.

Хинин может вызывать побочные эффекты, например:

  • Проблемы со слухом и зрением
  • шум в ушах — восприятие шума одним ухом, обоими ушами или внутри головы
  • головокружение — ощущение, что вы или среда вокруг вас движетесь

По этой причине хинин обычно используется только в том случае, если считается, что его потенциальная польза перевешивает риски.

Жесткость мышц

Жесткость мышц, также известная как спастичность, можно лечить с помощью лекарств, таких как баклофен, которые помогают расслабить мышцы. Побочные эффекты могут включать повышенную слабость или утомляемость.

Слюни

Слюнотечение водянистой слюной можно лечить рядом лекарств. Одним из широко используемых лекарств является кожный пластырь с гиосцином гидробромидом. Первоначально он был разработан для лечения укачивания, но с тех пор оказался полезным для высушивания слюны.

Амитриптилин, глазные капли атропина, накладываемые на язык, гликопирролат или инъекции ботулотоксина являются альтернативными лекарствами, которые также можно использовать для контроля слюнотечения.

Трудности со связью

Не у всех с заболеванием двигательных нейронов будут серьезные проблемы с речью, но люди с такими заболеваниями могут сильно помочь. Логопед может научить вас нескольким методам, позволяющим сделать ваш голос максимально четким.

По мере прогрессирования заболевания двигательных нейронов вам могут потребоваться вспомогательные технологии, которые помогут вам общаться.Доступен ряд средств коммуникации. Ваш терапевт посоветует вам наиболее эффективные средства общения.

Проблемы с глотанием

Не у всех с заболеванием двигательных нейронов будут серьезные проблемы с глотанием (дисфагия). Для тех, кто это делает, это может помешать нормальному питанию и питью. Если пища попадает в легкие неправильным путем, это может вызвать инфекцию легких (так называемая аспирация). Снижение веса из-за плохого питания также может ускорить развитие двигательных нейронов.

Одним из широко используемых методов лечения дисфагии является тонкая трубка для кормления, известная как трубка для чрескожной эндоскопической гастростомии (ПЭГ). Трубка хирургическим путем имплантируется в желудок через небольшой разрез на поверхности желудка. Это не должно ограничивать вашу повседневную деятельность, и вы можете продолжать купаться и плавать в обычном режиме, если хотите. Желательно вставить трубку до того, как дыхательные мышцы значительно ослабнут, даже если она не используется для кормления до некоторого времени.

Обезболивающее

Заболевание двигательных нейронов обычно не является болезненным состоянием.Если вы испытываете боль, это часто бывает из-за мышечной слабости или изменения осанки. Тип рекомендуемого обезболивающего зависит от того, насколько сильна боль.

Слабую или умеренную боль часто можно контролировать с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен. Более сильная боль возникает очень редко, но ее можно лечить с помощью обезболивающих на основе опиатов, таких как морфин.

В некоторых случаях используется лекарство под названием габапентин. Первоначально он был разработан для лечения эпилепсии, но он также полезен для снятия боли.Сонливость — типичный побочный эффект габапентина.

Проблемы с дыханием

По мере прогрессирования заболевания двигательных нейронов мышцы, которые помогают вам дышать, становятся слабее, и ваше дыхание становится все более поверхностным, с более слабым кашлем.

Проблемы с дыханием обычно развиваются постепенно, хотя в редких случаях они могут быть первым признаком заболевания двигательных нейронов.

Важно обсудить проблемы с дыханием со своим терапевтом до того, как они возникнут. Ваш терапевт или невролог должен иметь возможность направить вас к респираторному специалисту или специалисту по паллиативной помощи, в зависимости от ситуации.

Многим людям с заболеванием двигательных нейронов помогает неинвазивная механическая вентиляция (НИВ) для поддержки дыхания, обычно в течение ночи во сне. Комнатный воздух (не кислород) всасывается в небольшую коробку, фильтруется и затем осторожно закачивается в легкие через маску для лица или носовую трубку каждый раз, когда человек делает вдох.

NIV может не подходить для всех с заболеванием двигательных нейронов. Ваш специалист по респираторной или паллиативной помощи сможет обсудить доступные вам варианты.

Решение о том, какое лечение вы хотите использовать в случае дыхательной недостаточности, является важной частью составления плана лечения и принятия предварительного решения. Это может быть очень трудным и неприятным решением, и вы можете обсудить его со своими близкими.

Ваша группа по уходу также может предоставить вам информацию и совет, но окончательное решение будет за вами.

Дополнительные методы лечения

Некоторым людям с заболеванием двигательных нейронов может помочь дополнительная терапия.Это включает в себя сочетание традиционных методов лечения с немедицинскими методами лечения, такими как иглоукалывание.

Дополнительные методы лечения не могут замедлить прогрессирование заболевания двигательных нейронов, но они могут помочь снизить стресс и сделать вашу повседневную жизнь более комфортной.

Прежде чем рассматривать возможность дополнительной терапии, вам следует посоветоваться со своей терапевтической бригадой и убедиться, что все практикующие врачи, с которыми вы контактируете, имеют соответствующую регистрацию, квалификацию и опыт.

Консультации для лиц, осуществляющих уход

Уход за человеком с заболеванием двигательных нейронов может быть требовательным как физически, так и эмоционально, и, вероятно, вам понадобится широкий спектр поддержки.

Чтобы получить информацию и советы по всем аспектам ухода, посетите веб-сайт Care Information Scotland

.

Информация о МНД | Ассоциация БДН

Болезнь двигательных нейронов (БДН) вызывает ряд симптомов, которые прогрессируют с разной скоростью. Они могут появляться в разном порядке у каждого человека, но вам может быть поставлен диагноз определенного типа БДН из-за того, как проявляются симптомы. Ниже описаны четыре основных типа. Каждый тип описывает не отдельное заболевание, а отдельную форму.Другими словами, каждый тип — это способ описания того, как болезнь может повлиять на вас.

Каждый тип бывает трудно диагностировать, поскольку у них есть частично совпадающие симптомы. Со временем симптомы и скорость их прогрессирования становятся яснее. Это означает, что ваш диагноз может быть пересмотрен и изменен на другой тип.

Имейте в виду, что приведенная ниже информация содержит подробную информацию о продолжительности жизни, поэтому прочтите ее, когда почувствуете, что готовы это сделать. Ожидаемая продолжительность жизни может варьироваться в зависимости от типа БДН и того, как он влияет на вас.


Боковой амиотрофический склероз (БАС):
— наиболее распространенная форма БДН со слабостью и истощением в конечностях, ригидностью мышц и судорогами. Кто-то может заметить, что спотыкается, когда идет или роняет вещи. Ожидаемая продолжительность жизни обычно составляет от двух до пяти лет с момента появления симптомов.

Бульбарное начало MND или Прогрессирующий бульбарный паралич (ПБП): поражает меньшее количество людей, чем типичный БАС, и в основном поражает мышцы лица, горла и языка.Ранние симптомы могут включать невнятную речь или затруднение глотания. Ожидаемая продолжительность жизни составляет от шести месяцев до трех лет с момента появления симптомов.

Прогрессирующая мышечная атрофия (ПМА): поражает лишь небольшую часть людей. Первые симптомы могут проявляться в виде слабости или неуклюжести рук. Продолжительность жизни обычно более пяти лет. См. Информационный лист 2D — Прогрессирующая мышечная атрофия. Свяжитесь с нашей горячей линией MND Connect для получения подробной информации о группе электронной почты для людей с PMA или PLS (Ассоциация MND не несет ответственности за группу или модерацию ее содержания).

Первичный боковой склероз (PLS): — редкая форма БДН, вызывающая в основном слабость и скованность, которые обычно начинаются в нижних конечностях, хотя многие люди испытывают дополнительные проблемы с речью и различными другими симптомами. Для получения подробной информации о PLS, его полном спектре симптомов и лечении, см. Наш информационный лист 2C — Первичный боковой склероз. PLS обычно не сокращает жизнь, так как прогрессирует очень медленно.Для подтверждения точного диагноза PLS может потребоваться некоторое время, потому что медленное прогрессирование ALS поначалу может выглядеть одинаково. Свяжитесь с нашей горячей линией MND Connect для получения подробной информации о группе электронной почты для людей с PMA или PLS (Ассоциация MND не несет ответственности за группу или модерацию ее содержания).

Болезнь Кеннеди (также известная как мышечная атрофия спинного мозга или SBMA): не является типом БДН, но имеет аналогичные симптомы. Это редкое заболевание, поражающее двигательные нейроны, с нарастающей слабостью и истощением мышц.В отличие от БДН болезнь Кеннеди также вызывает гормональные изменения. Из-за их сходства БДН и болезнь Кеннеди иногда путают при постановке диагноза. Большинство людей с болезнью Кеннеди живут средней продолжительности жизни. См. Наши Болезнь Кеннеди страниц и Информационный лист 2B — Болезнь Кеннеди

Болезнь двигательных нейронов | Практическая неврология

THE BARE ESSENTIALS

Существование большого количества неврологических заболеваний, при которых двигательный нейрон является основным местом патологии, предполагает, что эти клетки и их нейронные сети обладают определенным набором уязвимостей.Недавние исследования, в значительной степени основанные на относительно редких генетических формах заболевания двигательных нейронов, показывают, что эти клетки уязвимы для дефектов эксайтотоксичности, транспорта и сплайсинга РНК, транспорта аксонов, митохондриальной функции, неправильной укладки белков и окислительного стресса. Наиболее серьезное заболевание двигательных нейронов — это в значительной степени спорадическое, с поздним началом, дегенеративное состояние, известное просто как болезнь двигательных нейронов (БДН) или, в более широком смысле, как боковой амиотрофический склероз (БАС), которое в настоящее время остается неизлечимым и неизлечимо смертельным.

Основные особенности MND

По сути, MND — это прогрессирующий моторный синдром с клиническими признаками дисфункции верхних мотонейронов (спастичность, быстрые рефлексы, подошвенные разгибатели) и денервации (истощение мышц, слабость и фасцикуляция). Обычно он асимметричен по началу и прогрессирует неслучайно, что свидетельствует о патологическом процессе с очаговым началом и анатомически непрерывным распространением. Хотя это преимущественно двигательное расстройство, есть свидетельства мультисистемного вовлечения (особенно когнитивного, но иногда сенсорного или вегетативного).Диагноз является клиническим, хотя визуализация обычно необходима для исключения структурной патологии, имитирующей БДН. Нейрофизиологию не следует рассматривать как диагностический тест, но она может подтвердить наличие денервации и исключить другие состояния, такие как чисто моторные воспалительные демиелинизирующие невропатии.

  • Заболеваемость БДН составляет приблизительно 2/100 000 населения в год, и нет убедительных доказательств географических различий, хотя исследования на сегодняшний день ограничены развитыми обществами с преимущественно европейским генетическим наследием.Примерно в 1/1000 свидетельств о смерти в качестве причины смерти указывается БДН. Нет никаких признаков того, что частота БДН увеличивается.

  • Распространенность составляет приблизительно 7/100 000. Врачи общей практики в Великобритании могут встречаться с пациентом с БДН реже одного раза в 10 лет.

  • The…

Генетика нарушений двигательных нейронов: новое понимание патогенных механизмов

  • 1

    Rosen, D. R. et al. Мутации в гене супероксиддисмутазы Cu / Zn связаны с семейным боковым амиотрофическим склерозом. Nature 362 , 59–62 (1993). В этом отчете описывается первоначальное открытие мутаций SOD1 в случаях FALS. SOD1 был первым геном, вызывающим БАС, который был идентифицирован.

    CAS

    Google Scholar

  • 2

    Рое, Р., Вай-Линг Батлер, А., Андерсен, П. М., Пауэлл, Дж. Ф. и Аль-Чалаби, А. ALSOD: онлайн-база данных по боковому амиотрофическому склерозу. Амиотроф. Боковой склер. 9 , 249–250 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 3

    Reaume, A. G. et al. Моторные нейроны у мышей с дефицитом супероксиддисмутазы Cu / Zn развиваются нормально, но демонстрируют повышенную гибель клеток после повреждения аксонов. Nature Genet. 13 , 43–47 (1996).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 4

    Герни, М.E. et al. Дегенерация двигательных нейронов у мышей, экспрессирующих мутацию супероксиддисмутазы Cu, Zn человека. Наука 264 , 1772–1775 (1994). В этой статье сообщается о первом поколении и описании модели трансгенных мышей с БАС.

    CAS

    Google Scholar

  • 5

    Ротштейн, Дж. Д. Современные гипотезы лежащих в основе биологии бокового амиотрофического склероза. Ann. Neurol. 65 , S3 – S9 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 6

    Li, X. et al. Мутантная медно-цинковая супероксиддисмутаза, связанная с боковым амиотрофическим склерозом, связывается с богатыми аденином / уридином элементами стабильности в 3′-нетранслируемой области фактора роста эндотелия сосудов. J. Neurochem. 108 , 1032–1044 (2009).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 7

    Ламбрехтс, Д.и другие. VEGF является модификатором бокового амиотрофического склероза у мышей и людей и защищает мотонейроны от ишемической смерти. Nature Genet. 34 , 383–394 (2003).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 8

    Pramatarova, A., Laganiere, J., Roussel, J., Brisebois, K. & Rouleau, G.A. Нейрон-специфическая экспрессия мутантной супероксиддисмутазы 1 у трансгенных мышей не приводит к двигательным нарушениям. Дж.Neurosci. 21 , 3369–3374 (2001). Эта статья предлагает доказательства того, что токсичность SOD1 не является клеточно-автономной.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 9

    Гонг, Ю. Х., Парсаданян, А. С., Андреева, А., Снайдер, В. Д. и Эллиотт, Дж. Л. Ограниченная экспрессия супероксиддисмутазы G86R Cu / Zn в астроцитах приводит к астроцитозу, но не вызывает дегенерацию мотонейронов. J. Neurosci. 20 , 660–665 (2000). Эта статья предлагает доказательства решающего вклада астроцитов в патогенез БАС.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 10

    Яманака К. и др. Астроциты как детерминанты прогрессирования заболевания при наследственном боковом амиотрофическом склерозе. Nature Neurosci. 11 , 251–253 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 11

    Лобсигер, К.С. и Кливленд, Д. В. Глиальные клетки как внутренние компоненты не автономных клеток нейродегенеративного заболевания. Nature Neurosci. 10 , 1355–1360 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 12

    Андерсен П. М. Боковой амиотрофический склероз, связанный с мутациями в гене супероксиддисмутазы CuZn. Curr. Neurol. Neurosci. Отчет 6 , 37–46 (2006).

    CAS

    Google Scholar

  • 13

    Андерсен, П.M. et al. Аутосомно-рецессивный боковой амиотрофический склероз у взрослых, связанный с гомозиготностью по мутации Asp90Ala CuZn-супероксиддисмутазы. Клинико-генеалогическое исследование 36 пациентов. Мозг 119 , 1153–1172 (1996).

    PubMed

    Google Scholar

  • 14

    Андерсен П. М. и др. Боковой амиотрофический склероз, связанный с гомозиготностью по мутации Asp90Ala в CuZn-супероксиддисмутазе. Nature Genet. 10 , 61–66 (1995).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 15

    Hand, C. K. et al. Сложные гетерозиготные мутации SOD1 D90A и D96N в семействе рецессивного бокового амиотрофического склероза. Ann. Neurol. 49 , 267–271 (2001).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 16

    Zinman, L. et al. Механизм низкой пенетрантности в семействе БАС с новой делецией SOD1 . Неврология 72 , 1153–1159 (2009).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 17

    Mount, S. M. Каталог последовательностей сплайс-стыков. Nucleic Acids Res. 10 , 459–472 (1982).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 18

    Эцци, С. А., Урушитани, М., Жюльен, Дж.P. Супероксиддисмутаза дикого типа приобретает связывающие и токсические свойства мутантных форм, связанных с БАС, путем окисления. J. Neurochem. 102 , 170–178 (2007).

    PubMed

    Google Scholar

  • 19

    Кабаши Э., Вальдманис П. Н., Дион П. и Руло Г. А. Окисленная / неправильно свернутая супероксиддисмутаза-1: причина всего бокового амиотрофического склероза? Ann. Neurol. 62 , 553–559 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 20

    Рахит Р. и др. Иммунологический эпитоп, селективный в отношении патологического неправильно свернутого мономером SOD1 при БАС. Nature Med. 13 , 754–759 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 21

    Jonsson, P.A. et al. Незначительные количества неправильно свернутой мутантной супероксиддисмутазы-1 вызывают боковой амиотрофический склероз. Мозг 127 , 73–88 (2004).

    PubMed

    Google Scholar

  • 22

    Urushitani, M., Ezzi, S. A. & Julien, J. P. Терапевтические эффекты иммунизации мутантной супероксиддисмутазой на мышах, моделирующих боковой амиотрофический склероз. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 2495–2500 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 23

    Араи, Т.и другие. TDP-43 является компонентом убиквитин-положительных тау-отрицательных включений при лобно-височной долевой дегенерации и боковом амиотрофическом склерозе. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 351 , 602–611 (2006).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 24

    Neumann, M. et al. Убиквитинированный TDP-43 при лобно-височной долевой дегенерации и боковом амиотрофическом склерозе. Наука 314 , 130–133 (2006). Два вышеуказанных отчета показали, что белковые агрегаты в ALS содержат TDP43, и, следовательно, побудили к продолжающимся и обширным исследованиям роли этого белка в ALS.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 25

    Mackenzie, I. R. et al. Патологический TDP-43 отличает спорадический боковой амиотрофический склероз от бокового амиотрофического склероза с мутациями SOD1 . Ann. Neurol. 61 , 427–434 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 26

    Kabashi, E. et al. TARDBP мутации у лиц со спорадическим и семейным боковым амиотрофическим склерозом. Nature Genet. 40 , 572–574 (2008). В этой статье описаны восемь миссенс-мутаций в TARDBP у пациентов с SALS и FALS и показано, что мутации соответствуют накоплению фрагмента TDP43 с более низким молекулярным весом.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 27

    Sreedharan, J. et al. Мутации TDP-43 при семейном и спорадическом боковом амиотрофическом склерозе. Наука 319 , 1668–1672 (2008). Авторы идентифицируют три миссенс-мутации в TARDBP у пациентов с БАС (включая одну большую семью) и предоставляют доказательства эффектов этих мутаций путем инъекции куриных эмбрионов.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 28

    Daoud, H. et al. Вклад мутаций TARDBP в спорадический боковой амиотрофический склероз. J. Med. Genet. 46 , 112–114 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 29

    Lagier-Tourenne, C. & Cleveland, D. W. Переосмысление ALS: FUS о TDP-43. Cell 136 , 1001–1004 (2009).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 30

    Corrado, L. et al. Высокая частота мутаций гена TARDBP у итальянских пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Hum. Мутат. 30 , 688–694 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 31

    Benajiba, L. et al. TARDBP. мутации при заболевании мотонейронов с лобно-височной долевой дегенерацией. Ann. Neurol. 65 , 470–473 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 32

    Buratti, E. et al. TDP-43 связывает гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин A / B через свой C-концевой хвост: важный участок для ингибирования сплайсинга экзона 9 регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе. J. Biol. Chem. 280 , 37572–37584 (2005).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 33

    Вальдманис, П.Н., Дауд, Х., Дион, П. А. и Руло, Г. А. Последние достижения в генетике бокового амиотрофического склероза. Curr. Neurol. Neurosci. Отчет 9 , 198–205 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 34

    Kwiatkowski, T. J. Jr et al. Мутации в гене FUS / TLS на хромосоме 16 вызывают семейный боковой амиотрофический склероз. Наука 323 , 1205–1208 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 35

    Vance, C. et al. Мутации в FUS, белке, обрабатывающем РНК, вызывают семейный боковой амиотрофический склероз типа 6. Science 323 , 1208–1211 (2009). В двух приведенных выше статьях описываются мутации FUS в локусе ALS6 в случаях FALS.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 36

    Абалхаил, Х., Митчелл, Дж., Хабгуд, Дж., Оррелл, Р. и де Беллерош, Дж. Новый семейный локус бокового амиотрофического склероза на хромосоме 16q12.1–16q12.2. Am. J. Hum. Genet. 73 , 383–389 (2003).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 37

    Радди, Д. М. и др. Две семьи с семейным боковым амиотрофическим склерозом связаны с новым локусом на хромосоме 16q. Am. J. Hum. Genet. 73 , 390–396 (2003).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 38

    Sapp, P.C. et al. Идентификация двух новых локусов доминантно наследуемого семейного бокового амиотрофического склероза. Am. J. Hum. Genet. 73 , 397–403 (2003).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 39

    Белзил В. В. и др. Мутации в FUS вызывают FALS и SALS у французского и французского канадского населения. Неврология 9 сентября 2009 г. (DOI: 10.1212 / WNL.0b013e3181bbfeef).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 40

    Buratti, E. & Baralle, F. E. Множественные роли TDP-43 в экспрессии генов, регуляции сплайсинга и заболеваниях человека. Фронт. Biosci. 13 , 867–878 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 41

    Хадано, С.и другие. Ген, кодирующий предполагаемый регулятор ГТФазы, мутирован при семейном боковом амиотрофическом склерозе 2. Nature Genet. 29 , 166–173 (2001).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 42

    Hentati, A. et al. Связь рецессивного семейного бокового амиотрофического склероза с хромосомой 2q33 – q35. Nature Genet. 7 , 425–428 (1994).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 43

    Гро-Луи, Ф.и другие. Als2 вариантов сплайсинга мРНК, обнаруженных у мышей KO, спасают фенотип тяжелой моторной дисфункции у Als2 нокдаун рыбок данио. Hum. Мол. Genet. 17 , 2691–2702 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 44 ​​

    Eymard-Pierre, E. et al. Новая миссенс-мутация в гене ALS2 приводит к младенческому восходящему наследственному спастическому параличу. Ann. Neurol. 59 , 976–980 (2006).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 45

    Gros-Louis, F. et al. Мутация гена ALS2 вызывает наследственную спастическую параплегию у пакистанских родственников. Ann. Neurol. 53 , 144–145 (2003).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 46

    Otomo, A. et al. ALS2, новый фактор обмена гуаниновых нуклеотидов для малой GTPase Rab5, участвует в эндосомной динамике. Hum. Мол. Genet. 12 , 1671–1687 (2003).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 47

    Chen, Y.Z. et al. Мутации гена ДНК / РНК-геликазы в форме ювенильного бокового амиотрофического склероза (БАС4). Am. J. Hum. Genet. 74 , 1128–1135 (2004).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 48

    Хентати, А.и другие. Связывание более распространенной формы рецессивного бокового амиотрофического склероза с маркерами хромосомы 15q15 – q22. Neurogenetics 2 , 55–60 (1998).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 49

    Nishimura, A. L. et al. Мутация в белке переноса пузырьков VAPB вызывает позднюю мышечную атрофию позвоночника и боковой амиотрофический склероз. Am. J. Hum. Genet. 75 , 822–831 (2004).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 50

    Greenway, M. J. et al. ANG мутации разделяются с семейным и «спорадическим» боковым амиотрофическим склерозом. Nature Genet. 38 , 411–413 (2006).

    CAS

    Google Scholar

  • 51

    Fernandez-Santiago, R. et al. Идентификация миссенс-вариантов нового гена ангиогенина ( ANG ) у немецких пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. J. Neurol. 256 , 1432–1459 (2009).

    Google Scholar

  • 52

    Gellera, C. et al. Выявление новых мутаций гена ANG в большой когорте итальянских пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Neurogenetics 9 , 33–40 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 53

    Paubel, A. et al. Мутации гена ANG у французских пациентов со спорадическим боковым амиотрофическим склерозом. Arch. Neurol. 65 , 1333–1336 (2008).

    PubMed

    Google Scholar

  • 54

    Wu, D. et al. Мутации потери функции ангиогенина при боковом амиотрофическом склерозе. Ann. Neurol. 62 , 609–617 (2007).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 55

    van Es, M. A. et al. Случай ALS-FTD в большой родословной FALS с мутацией K17I ANG . Неврология 72 , 287–288 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 56

    Себастия, Дж. И др. Ангиогенин защищает мотонейроны от гипоксического повреждения. Cell Death Differ. (2009).

  • 57

    Puls, I. et al. Мутантный динактин при заболевании двигательных нейронов. Nature Genet. 33 , 455–456 (2003).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 58

    Мунк, К.и другие. Гетерозиготная мутация R1101K гена DCTN1 в семье с БАС и ЛТД. Ann. Neurol. 58 , 777–780 (2005).

    PubMed

    Google Scholar

  • 59

    Hand, C. K. et al. Новый локус семейного бокового амиотрофического склероза на хромосоме 18q. Am. J. Hum. Genet. 70 , 251–256 (2002).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 60

    Сиддик, Т.и другие. Х-сцепленный доминантный локус для позднего семейного бокового амиотрофического склероза. Am. J. Hum. Genet. 63 (Дополнение), A308 (1998).

    Google Scholar

  • 61

    Нари Д., Сноуден Дж. И Манн Д. Лобно-височная деменция. Lancet Neurol. 4 , 771–780 (2005).

    PubMed

    Google Scholar

  • 62

    Talbot, K. & Ansorge, O.Последние достижения в генетике бокового амиотрофического склероза и лобно-височной деменции: общие пути нейродегенеративного заболевания. Hum. Мол. Genet. 15 , R182 – R187 (2006).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 63

    Hosler, B.A. et al. Связь семейного бокового амиотрофического склероза с лобно-височной деменцией с хромосомой 9q21 – q22. JAMA 284 , 1664–1669 (2000).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 64

    Morita, M. et al. Локус на хромосоме 9p придает предрасположенность к БАС и лобно-височной деменции. Неврология 66 , 839–844 (2006).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 65

    Valdmanis, P. N. et al. Три семьи с боковым амиотрофическим склерозом и лобно-височной деменцией с признаками сцепления с хромосомой 9p. Arch. Neurol. 64 , 240–245 (2007).

    PubMed

    Google Scholar

  • 66

    Vance, C. et al. Семейный боковой амиотрофический склероз с лобно-височной деменцией сцеплен с локусом на хромосоме 9p13.2–213. Мозг 129 , 868–876 (2006).

    PubMed

    Google Scholar

  • 67

    Le Ber, I. et al. Сцепленные с хромосомой 9р семьи с лобно-височной деменцией, связанной с заболеванием двигательных нейронов. Неврология 72 , 1669–1676 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 68

    Luty, A.A. et al. Родословная с лобно-височной долевой дегенерацией — заболевание двигательного нейрона и положительная нейропатология, связанная с Tar ДНК-связывающим белком-43: генетическая связь с хромосомой 9. BMC Neurol. 8 , 32 (2008). Шесть ссылок выше описывают семейства с ALS и FTD, которые были картированы в локусе хромосомы 9p.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 69

    Hutton, M. et al. Ассоциация миссенс-мутаций и мутаций 5′-сайта сплайсинга в тау с наследственной деменцией FTDP-17. Nature 393 , 702–705 (1998).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 70

    Zarranz, J. J. et al. Новая мутация (K317M) в гене MAPT вызывает FTDP и заболевание двигательных нейронов. Неврология 64 , 1578–1585 (2005).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 71

    Cruts, M. et al. Нулевые мутации в програнулине вызывают убиквитин-положительную лобно-височную деменцию, связанную с хромосомой 17q21. Nature 442 , 920–924 (2006).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 72

    Ватт, Г. Д. и др. Миопатия с тельцами включения, связанная с костной болезнью Педжета и лобно-височной деменцией, вызывается мутантным валозин-содержащим белком. Nature Genet. 36 , 377–381 (2004).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 73

    Parkinson, N. et al. Фенотипы БАС с мутациями в CHMP2B (заряженный белок мультивезикулярного тела 2B). Неврология 67 , 1074–1077 (2006).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 74

    Spina, S. et al. Клинико-патологические особенности лобно-височной деменции с вариацией последовательности програнулина . Неврология 68 , 820–827 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 75

    Вальдманис П. Н. и Руло Г. А. Генетика семейного бокового амиотрофического склероза. Неврология 70 , 144–152 (2008).

    PubMed

    Google Scholar

  • 76

    Wills, A. M. et al. Крупномасштабный международный мета-анализ полиморфизмов гена параоксоназы при спорадическом БАС. Неврология 73 , 16–24 (2009).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 77

    McCarthy, M. I. et al. Полногеномные исследования ассоциаций сложных признаков: консенсус, неопределенность и проблемы. Nature Rev. Genet. 9 , 356–369 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 78

    Schymick, J.C. et al. Полногеномное генотипирование при боковом амиотрофическом склерозе и неврологически нормальный контроль: анализ первого этапа и публикация данных. Lancet Neurol. 6 , 322–328 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 79

    Dunckley, T. et al. Полногеномный анализ спорадического бокового амиотрофического склероза. N. Engl. J. Med. 357 , 775–788 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 80

    ван Эс, М.A. et al. ITPR2 как ген восприимчивости при спорадическом боковом амиотрофическом склерозе: исследование ассоциации всего генома. Lancet Neurol. 6 , 869–877 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 81

    van Es, M. A. et al. Генетическая изменчивость DPP6 связана с предрасположенностью к боковому амиотрофическому склерозу. Nature Genet. 40 , 29–31 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 82

    Кронин, С.и другие. Полногеномное исследование ассоциации спорадического БАС в гомогенной ирландской популяции. Hum. Мол. Genet. 17 , 768–774 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 83

    Del Bo, R. et al. DPP6 Вариабельность гена связана с повышенным риском развития спорадического бокового амиотрофического склероза у итальянских пациентов. J. Neurol. Нейрохирург. Психиатрия 79 , 1085 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 84

    Кронин, С., Томик, Б., Брэдли, Д. Г., Словик, А., Хардиман, О. Скрининг репликации полногеномных ассоциаций SNP при спорадическом БАС. Eur. J. Hum. Genet. 17 , 213–218 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 85

    Chiò, A. et al. Двухэтапное полногеномное исследование ассоциации спорадического бокового амиотрофического склероза. Hum. Мол. Genet. 18 , 1524–1532 (2009).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 86

    Симпсон, К.L. et al. Варианты гена элонгационного протеина 3 ( ELP3 ) связаны с дегенерацией моторных нейронов. Hum. Мол. Genet. 18 , 472–481 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 87

    van Es, M. A. et al. Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует 19p13.3 ( UNC13A ) и 9p21.2 как локусы восприимчивости к спорадическому боковому амиотрофическому склерозу. Nature Genet. 6 сентября 2009 г. (DOI: 10.1038 / ng.442).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 88

    Канеко, К., Сайто, Ф., Сунохара, Н. и Икеучи, Т. Цитогенетический анализ 23 японских пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Clin. Genet. 47 , 158–160 (1995).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 89

    Meyer, T. et al. Высокая частота конституциональных хромосомных перестроек при явно спорадическом БАС. Неврология 60 , 1348–1350 (2003).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 90

    Blauw, H. M. et al. Вариация числа копий при спорадическом боковом амиотрофическом склерозе: полногеномный скрининг. Lancet Neurol. 7 , 319–326 (2008). В этой статье представлено первое исследование потенциальных CNV при БАС.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 91

    Кронин, С.и другие. Анализ вариаций числа копий по всему геному в популяциях БАС в Ирландии и Голландии. Hum. Мол. Genet. 17 , 3392–3398 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 92

    Hazan, J. et al. Спастин, новый белок ААА, является наиболее частой формой аутосомно-доминантной спастической параплегии. Nature Genet. 23 , 296–303 (1999). Это исследование показывает, что мутации в SPAST являются наиболее частой причиной аутосомно-доминантного HSP.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 93

    Холленбек, П. Дж. И Сакстон, В. М. Аксональный транспорт митохондрий. J. Cell Sci. 118 , 5411–5419 (2005).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 94

    van Niekerk, E. A. et al. Сумоилирование в аксонах запускает ретроградный транспорт связывающего РНК белка La. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 12913–12918 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 95

    Свенсон, И. К., Эшли-Кох, А. Е., Перикак-Вэнс, М. А. и Марчук, Д. А. Вторая мутация «дырявого» сайта сплайсинга в гене спастина. Am. J. Hum. Genet. 69 , 1407–1409 (2001).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 96

    Solowska, J.M. et al. Количественный и функциональный анализ спастина в нервной системе: значение для наследственной спастической параплегии. J. Neurosci. 28 , 2147–2157 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 97

    Reid, E. et al. Наследственный белок спастической параплегии spastin взаимодействует с эндосомальным белком CHMP1B, связанным с комплексом ESCRT-III. Hum. Мол. Genet. 14 , 19–38 (2005).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 98

    Yang, D. et al. Структурная основа для нацеливания среднего тела на спастин белком ESCRT-III CHMP1B. Nature Struct. Мол. Биол. 15 , 1278–1286 (2008).

    CAS

    Google Scholar

  • 99

    Zhao, X. et al. Мутации в недавно идентифицированном гене GTPase вызывают аутосомно-доминантную наследственную спастическую параплегию. Nature Genet. 29 , 326–331 (2001).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 100

    Namekawa, M. et al. SPG3A является наиболее частой причиной наследственной спастической параплегии с началом в возрасте до 10 лет. Неврология 66 , 112–114 (2006). В этой статье сообщается, что мутации в ATL1 составляют ~ 10% случаев аутосомно-доминантного HSP.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 101

    Namekawa, M. et al. Мутации в гене SPG3A , кодирующем атластин GTPase, мешают переносу пузырьков в интерфейс ER / Golgi и морфогенезу Golgi. Мол. Cell Neurosci. 35 , 1–13 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 102

    Чжу, П. П., Содерблом, К., Tao-Cheng, J.H., Stadler, J. & Blackstone, C. Белок SPG3A атластин-1 обогащен конусами роста и способствует удлинению аксонов во время развития нейронов. Hum. Мол. Genet. 15 , 1343–1353 (2006).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 103

    Evans, K. et al. Взаимодействие двух продуктов генов наследственной спастической параплегии, спастина и атластина, предполагает общий путь поддержания аксонов. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 10666–10671 (2006).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 104

    Reid, E. et al. Мутация тяжелой цепи кинезина ( KIF5A ) при наследственной спастической параплегии (SPG10). Am. J. Hum. Genet. 71 , 1189–1194 (2002).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 105

    Гойзет, К.и другие. Осложненные формы аутосомно-доминантной наследственной спастической параплегии часто встречаются при SPG10. Hum. Мутат. 30 , E376 – E385 (2009).

    PubMed

    Google Scholar

  • 106

    Ренье, С., Чай, Дж. Х., Токарз, Д., Николлс, Р. Д. и Финк, Дж. К. Мутации гена NIPA1 вызывают аутосомно-доминантную наследственную спастическую параплегию (SPG6). Am. J. Hum. Genet. 73 , 967–971 (2003).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 107

    Рид, Дж. А. и др. Новая мутация NIPA1 , связанная с чистой формой аутосомно-доминантной наследственной спастической параплегии. Neurogenetics 6 , 79–84 (2005).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 108

    Гойтайн, А., Хайнс, Р. М., Эль-Хусейни, А. и Куамме, Г.A. NIPA1 ( SPG6 ), основа аутосомно-доминантной формы наследственной спастической параплегии, кодирует функциональный транспортер Mg 2+ . J. Biol. Chem. 282 , 8060–8068 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 109

    Zhao, J. et al. Наследственные мутации, связанные со спастической параплегией, в гене NIPA1 и его гомологе Caenorhabditis elegans запускают нейральную дегенерацию in vitro и in vivo посредством механизма усиления функции. J. Neurosci. 28 , 13938–13951 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 110

    Ван, Х., Шоу, У. Р., Цанг, Х. Т., Рид, Э. и О’Кейн, К. Дж. Drosophila спихтиин ингибирует передачу сигналов BMP и регулирует синаптический рост и аксональные микротрубочки. Nature Neurosci. 10 , 177–185 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 111

    Hanein, S.и другие. Идентификация гена SPG15 , кодирующего спастизин, как частую причину сложной аутосомно-рецессивной спастической параплегии, включая синдром Кьеллина. Am. J. Hum. Genet. 82 , 992–1002 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 112

    Patel, H. et al. SPG20 мутировал при синдроме Тройера, наследственной спастической параплегии. Nature Genet. 31 , 347–348 (2002).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 113

    Simpson, M.A. et al. Маспардин является мутировавшим при маст-синдроме, сложной форме наследственной спастической параплегии, связанной с деменцией. Am. J. Hum. Genet. 73 , 1147–1156 (2003).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 114

    Bakowska, J.C., Jupille, H., Fatheddin, P., Puertollano, R. & Blackstone, C. Белок синдрома Тройера спартин является моноубиквитинированным и участвует в транспортировке рецепторов EGF. Мол. Биол. Ячейка 18 , 1683–1692 (2007).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 115

    Ханна, М. и Блэкстоун, С. Взаимодействие белка ACP33 / маспардина SPG21 с альдегиддегидрогеназой ALDh26A1. Neurogenetics 10 , 217–228 (2009).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 116

    Hehr, U. et al. Долгосрочное течение и спектр мутаций спастической параплегии, связанной с spatacsin . Ann. Neurol. 62 , 656–665 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 117

    Стеванин, Г.и другие. Мутации в SPG11 , кодирующем спатацин, являются основной причиной спастической параплегии с тонким мозолистым телом. Nature Genet. 39 , 366–372 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 118

    Casari, G. et al. Спастическая параплегия и нарушение OXPHOS, вызванные мутациями параплегина, митохондриальной металлопротеазы, кодируемой ядром. Cell 93 , 973–983 (1998).

    CAS

    Google Scholar

  • 119

    Wilkinson, P.A. et al. Клиническое, генетическое и биохимическое исследование мутаций SPG7 при наследственной спастической параплегии. Мозг 127 , 973–980 (2004).

    PubMed

    Google Scholar

  • 120

    Коппен, М., Методиев, М. Д., Касари, Г., Ругарли, Э. И. и Лангер, Т. Вариабельный и тканеспецифический субъединичный состав митохондриальных комплексов протеазы m-AAA, связанных с наследственной спастической параплегией. Мол. Cell Biol. 27 , 758–767 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 121

    Ferreirinha, F. et al. Дегенерация аксонов у мышей с дефицитом параплегина связана с аномальными митохондриями и нарушением транспорта аксонов. J. Clin. Вкладывать деньги. 113 , 231–242 (2004).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 122

    Хансен, Дж.J. et al. Наследственная спастическая параплегия SPG13 связана с мутацией в гене, кодирующем митохондриальный шаперонин Hsp60. Am. J. Hum. Genet. 70 , 1328–1332 (2002).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 123

    Hewamadduma, C.A. et al. HSP60 — редкая причина наследственного спастического парапареза, но может действовать как генетический модификатор. Неврология 70 , 1717–1718 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 124

    Jouet, M. et al. Х-сцепленная спастическая параплегия (SPG1), синдром MASA и Х-сцепленная гидроцефалия являются результатом мутаций в гене L1 . Nature Genet. 7 , 402–407 (1994).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 125

    Saugier-Veber, P. et al. Х-сцепленная спастическая параплегия и болезнь Пелизея – Мерцбахера являются аллельными нарушениями в локусе протеолипидного белка. Nature Genet. 6 , 257–262 (1994).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 126

    Hortsch, M. Структурная и функциональная эволюция семейства L1: четыре молекулы адгезии лучше одной? Мол. Cell Neurosci. 15 , 1–10 (2000).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 127

    Inoue, K. PLP1 -связанные наследственные дисмиелинизирующие расстройства: болезнь Пелизея – Мерцбахера и спастическая параплегия 2 типа. Neurogenetics 6 , 1–16 (2005).

    CAS

    Google Scholar

  • 128

    Tsaousidou, M. K. et al. Изменения последовательности внутри CYP7B1 указывают на нарушение гомеостаза холестерина в дегенерации моторных нейронов. Am. J. Hum. Genet. 82 , 510–515 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 129

    Линь П.и другие. Миссенс-мутация в SLC33A1 , который кодирует транспортер ацетил-КоА, вызывает аутосомно-доминантную спастическую параплегию (SPG42). Am. J. Hum. Genet. 83 , 752–759 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 130

    Хирабаяси Ю., Канамори А., Номура К. Х. и Номура К. Семейство транспортеров ацетил-КоА SLC33. Pflugers Arch. 447 , 760–762 (2004).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 131

    Kanamori, A. et al. Клонирование экспрессии и характеристика кДНК, кодирующей новый мембранный белок, необходимый для образования O-ацетилированного ганглиозида: предполагаемого переносчика ацетил-CoA. Proc. Natl Acad. Sci. США 94 , 2897–2902 (1997).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 132

    Ортманн-Мерфи, Дж.L. et al. Наследственная спастическая параплегия — новый фенотип для мутаций GJA12 / GJC2 . Мозг 132 , 426–438 (2009).

    PubMed

    Google Scholar

  • 133

    Valdmanis, P. N. et al. Мутации в гене KIAA0196 в локусе SPG8 вызывают наследственную спастическую параплегию. Am. J. Hum. Genet. 80 , 152–161 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 134

    Виндпассингер, К.и другие. Гетерозиготные миссенс-мутации в BSCL2 связаны с дистальной наследственной моторной нейропатией и синдромом Сильвера. Nature Genet. 36 , 271–276 (2004).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 135

    Бохан Т. П. и Азизи П. Синдром Аллана – Херндона – Дадли: следует ли обозначать локус этой наследственной спастической параплегии SPG 22? Arch. Neurol. 61 , 1470–1471 (2004).

    PubMed

    Google Scholar

  • 136

    Beetz, C. et al. REEP1 спектр мутаций и корреляция генотип / фенотип при наследственной спастической параплегии 31 типа. Мозг 131 , 1078–1086 (2008).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 137

    Zuchner, S. et al. Новый локус доминантной наследственной спастической параплегии отображается на хромосоме 2p12. Neurogenetics 7 , 127–129 (2006).

    PubMed

    Google Scholar

  • 138

    Rainier, S. et al. Мутации гена эстеразы-мишени невропатии вызывают заболевание двигательных нейронов. Am. J. Hum. Genet. 82 , 780–785 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 139

    Гордон, П. Х., Ченг, Б., Кац, И. Б., Мицумото, Х. и Роуленд, Л. П. Клинические особенности, которые различают PLS, БАС с доминированием верхних мотонейронов и типичный БАС. Неврология 72 , 1948–1952 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 140

    Вальдманис, П. Н., Дюпре, Н. и Руло, Г. А. Локус первичного бокового склероза на хромосоме 4ptel – 4p16.1. Arch. Neurol. 65 , 383–386 (2008). Авторы описывают франко-канадскую семью с PLSA1, который отображается на хромосоме 4p.

    PubMed

    Google Scholar

  • 141

    Минчев, Н., Замба-Папаниколау, Э., Клеопа, К. А. и Христодулу, К. Новая мутация сайта сплайсинга ALS2 в кипрском семействе первичного латерального склероза с ювенильным началом. Неврология 72 , 28–32 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 142

    Panzeri, C. et al. Первая миссенс-мутация ALS2 и , связанная с JPLS, раскрывает новые аспекты биологической функции алсина. Мозг 129 , 1710–1719 (2006).

    PubMed

    Google Scholar

  • 143

    Yang, Y. et al. Ген, кодирующий альсин, белок с тремя доменами фактора обмена гуанин-нуклеотидов, мутирован в форме рецессивного бокового амиотрофического склероза. Nature Genet. 29 , 160–165 (2001).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 144

    Лорсон, К.L. et al. Дефект олигомеризации SMN коррелирует с тяжестью спинальной мышечной атрофии. Nature Genet. 19 , 63–66 (1998).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 145

    Монани, У. Р. и др. Разница в один нуклеотид, изменяющая паттерны сплайсинга, отличает ген SMA SMN1 от гена копии SMN2 . Hum. Мол. Genet. 8 , 1177–1183 (1999).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 146

    Лорсон, К.L. & Androphy, E.J. Экзонический энхансер необходим для включения существенного экзона в ген SMN , определяющий SMA. Hum. Мол. Genet. 9 , 259–265 (2000).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 147

    Pellizzoni, L., Kataoka, N., Charroux, B. & Dreyfuss, G. Новая функция SMN, продукта гена мышечной атрофии позвоночника, в сплайсинге пре-мРНК. Cell 95 , 615–624 (1998).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 148

    Lefebvre, S. et al. Идентификация и характеристика гена, определяющего мышечную атрофию позвоночника. Cell 80 , 155–165 (1995). В этой статье показано, что мутации с потерей функции или делеции гена SMN1 вызывают СМА.

    CAS

    Google Scholar

  • 149

    Корча, П.и другие. Важность генов SMN в генетике спорадического БАС. Амиотроф. Боковой склер. 6 марта 2009 г. (DOI: 10.1080 / 17482960

  • 9162).

  • 150

    Ла Спада, А. Р., Уилсон, Э. М., Любан, Д. Б., Хардинг, А. Э. и Фишбек, К. Х. Мутации гена рецептора андрогенов при Х-сцепленной спинальной и бульбарной мышечной атрофии. Nature 352 , 77–79 (1991). Авторы идентифицировали экспансию тринуклеотидного CAG-повтора в первом экзоне AR гена как ответственного за SBMA.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 151

    Katsuno, M. et al. Лейпрорелин спасает полиглутамин-зависимые фенотипы в модели спинальной и бульбарной мышечной атрофии у трансгенных мышей. Nature Med. 9 , 768–773 (2003).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 152

    Makela-Bengs, P. et al. Отнесение очага заболевания для синдрома летальной врожденной контрактуры к ограниченному участку хромосомы 9q34 путем сканирования генома с использованием пяти пораженных лиц. Am. J. Hum. Genet. 63 , 506–516 (1998).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 153

    Nousiainen, H.O. et al. Мутации в посреднике экспорта мРНК GLE1 приводят к заболеванию мотонейронов плода. Nature Genet. 40 , 155–157 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 154

    Наркис Г. и др.Летальный контрактурный синдром 3 типа (LCCS3) вызывается мутацией в PIP5K1C , который кодирует гамма-фактор PIPKI пути фосфатидилинситола. Am. J. Hum. Genet. 81 , 530–539 (2007).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 155

    Наркис Г. и др. Летальный врожденный контрактурный синдром 2 типа (LCCS2) вызывается мутацией в ERBB3 ( Her3 ), модулятора пути фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt. Am. J. Hum. Genet. 81 , 589–595 (2007).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 156

    Chow, C. Y. et al. Вредные варианты FIG4 , фосфоинозитид фосфатазы, у пациентов с БАС. Am. J. Hum. Genet. 84 , 85–88 (2009).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 157

    Йео, Г., Холсте, Д., Крейман, Г. и Бердж, К. Б. Вариации альтернативного сплайсинга в тканях человека. Genome Biol. 5 , R74 (2004).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 158

    Салинас, С., Проукакис, К., Кросби, А. и Уорнер, Т. Т. Наследственная спастическая параплегия: клинические особенности и патогенетические механизмы. Lancet Neurol. 7 , 1127–1138 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 159

    Boillee, S., Ванде Велде, С. и Кливленд, Д. В. БАС: заболевание двигательных нейронов и их ненейрональных соседей. Нейрон 52 , 39–59 (2006).

    CAS

    Google Scholar

  • 160

    Лин М. Т. и Бил М. Ф. Митохондриальная дисфункция и окислительный стресс при нейродегенеративных заболеваниях. Nature 443 , 787–795 (2006).

    CAS

    Google Scholar

  • 161

    Хирано, А., Донненфельд, Х., Сасаки, С. и Накано, И. Тонкие структурные наблюдения за нейрофиламентными изменениями при боковом амиотрофическом склерозе. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 43 , 461–470 (1984).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 162

    Hirano, A. et al. Изучение тонкой структуры нейрофибриллярных изменений в семье с боковым амиотрофическим склерозом. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 43 , 471–480 (1984).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 163

    Хабазян И. и др. Выделение различных форм стерол-β-D-глюкозида из семян Cycas circinalis : нейротоксичность и последствия для комплекса БАС – паркинсонизм и деменция. J. Neurochem. 82 , 516–528 (2002).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 164

    Хорнер, Р. Д.и другие. Распространенность бокового амиотрофического склероза у ветеранов войны в Персидском заливе. Неврология 61 , 742–749 (2003).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 165

    Li, C. Y. & Sung, F. C. Связь между профессиональным воздействием электромагнитных полей промышленной частоты и боковым амиотрофическим склерозом: обзор. Am. J. Ind. Med. 43 , 212–220 (2003).

    PubMed

    Google Scholar

  • 166

    Куреши, М.M. et al. Анализ факторов, влияющих на предрасположенность и скорость прогрессирования бокового амиотрофического склероза (БАС). Амиотроф. Боковой склер. 7 , 173–182 (2006).

    PubMed

    Google Scholar

  • 167

    Doi, H. et al. Заболевание двигательных нейронов, имитирующее БАС, вызванное хроническим вдыханием пиретроидных инсектицидов. Неврология 67 , 1894–1895 (2006).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 168

    Вайскопф, М.G. et al. Проспективное исследование химического воздействия и бокового амиотрофического склероза. J. Neurol. Нейрохирург. Психиатрия 80 , 558–561 (2009).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 169

    Чио, А., Бензи, Г., Доссена, М., Мутани, Р. и Мора, Г. Сильно повышенный риск бокового амиотрофического склероза среди итальянских профессиональных футболистов. Мозг 128 , 472–476 (2005).

    PubMed

    Google Scholar

  • 170

    Chio, A. et al. БАС у итальянских профессиональных футболистов: риск все еще присутствует и может быть специфическим для футбола. Амиотроф. Боковой склер. 10 , 205–209 (2009).

    PubMed

    Google Scholar

  • 171

    Valenti, M. et al. Боковой амиотрофический склероз и спорт: исследование случай – контроль. Eur.J. Neurol. 12 , 223–225 (2005).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 172

    Чен, Х., Ричард, М., Сандлер, Д. П., Умбах, Д. М. и Камель, Ф. Травма головы и боковой амиотрофический склероз. Am. J. Epidemiol. 166 , 810–816 (2007).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 173

    Weisskopf, M. G. et al.Проспективное исследование курения сигарет и бокового амиотрофического склероза. Am. J. Epidemiol. 160 , 26–33 (2004).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 174

    Сантос-Ребукас, К. Б. и Пиментел, М. М. Влияние аномальных эпигенетических паттернов на болезни человека. Eur. J. Hum. Genet. 15 , 10–17 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 175

    Мильоре, Л.И Коппед Ф. Генетика, факторы окружающей среды и возрастающая роль эпигенетики в нейродегенеративных заболеваниях. Mutat. Res. 667 , 82–97 (2008).

    PubMed

    Google Scholar

  • 176

    Оутс, Н. и Памфлетт, Р. Эпигенетический анализ SOD1 и VEGF при БАС. Амиотроф. Боковой склер. 8 , 83–86 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 177

    Морахан, Дж.М., Ю, Б., Трент, Р. Дж. И Памфлетт, Р. Замалчиваются ли гены металлотионеина при БАС? Toxicol. Lett. 168 , 83–87 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • Болезнь двигательных нейронов Артикул

    Непрерывное образование

    Болезнь двигательных нейронов (БДН) относится к группе хронических спорадических и наследственных неврологических расстройств, характеризующихся прогрессирующей дегенерацией двигательных нейронов.Это может повлиять на верхние двигательные нейроны, нижние двигательные нейроны или и то, и другое. Прогноз заболевания двигательных нейронов зависит от возраста начала и области поражения центральной нервной системы. Документально подтверждено, что боковой амиотрофический склероз (БАС) приводит к летальному исходу в течение трех лет от начала. В этом упражнении основное внимание уделяется боковому амиотрофическому склерозу как прототипу БДН, который поражает как верхние, так и нижние двигательные нейроны, и обсуждается роль межпрофессиональной группы в дифференциальной диагностике, оценке, лечении и прогнозировании.В нем также обсуждаются различные другие фенотипы БДН с акцентом на их отличительные особенности в необходимых деталях.

    Целей:

    • Рассмотрите этиологию и патогенез болезни двигательных нейронов.
    • Опишите клинические особенности и оценку пациента с заболеванием двигательных нейронов.
    • Перечислить стратегии лечения заболеваний двигательных нейронов.

    Введение

    Заболевание двигательных нейронов (БДН) считается прогрессирующим неврологическим заболеванием, которое проявляется как нижними двигательными нейронами (клетки переднего рога, которые выступают из ствола мозга и спинного мозга к мышцам), так и признаками верхних двигательных нейронов (нейроны, которые проецируются в мышцу). ствол мозга и спинной мозг из высших корковых центров) [1].

    Хотя было показано, что клетки переднего рога и кортикоспинальный тракт являются первичным участком поражения, также задокументировано участие других частей нервной системы (кортикальной, вегетативной, мозжечковой и экстрапирамидной системы).[1] Четыре основных фенотипа заболевания двигательных нейронов, в зависимости от места происхождения и тяжести неврологического поражения, следующие: боковой амиотрофический склероз, прогрессирующий бульбарный паралич, прогрессирующая мышечная атрофия и первичный боковой склероз. [2]

    В других системах, используемых для классификации этого заболевания, в качестве критериев использовались место возникновения (спинальное или бульбарное начало), степень соблюдения критериев Эль-Эскориала (и Эйрли-хауса) и характер наследственности (спорадическая или семейная). для характеристики этого нейродегенеративного заболевания со сложной генетической основой.[3] БДН является заболеванием среднего возраста со средним возрастом от 58 до 63 лет на момент начала спорадического бокового амиотрофического склероза (БАС) и в возрасте 40-60 лет для семейного БАС. [4] ]

    Растут этические дебаты и призывы сформулировать политику, относящуюся к эвтаназии и самоубийству с помощью врача семьями пациентов и их защитниками, что сделало обсуждение этого заболевания достоянием общественности [5]. ]

    Этиология

    Существующие исследования указывают на лежащую в основе генетическую основу.Четыре гена связаны с до 70% случаев семейного БАС, а именно C9ORF72, TARDBP, SOD1 и FUS. Было идентифицировано более 25 генов и локусов, связанных с предрасположенностью к заболеванию, среди которых C9ORF72 (открытая рамка считывания хромосомы 9) был связан с 40% случаев семейного и 10% случаев спорадического БДН. Эта мутация, которая приводит к экспансии гексануклеотидных повторов, также была обнаружена в случаях, демонстрирующих лобно-височную деменцию, которая привела к гипотезе о том, что эти неврологические расстройства существуют как часть динамического спектра неврологических синдромов.[6] Это наблюдение также свидетельствует об участии дополнительных моторных структур в расстройствах спектра БДН.

    В то время как этот конкретный локус имеет менее 30 повторов у здоровых людей, пациенты с БАС, связанным с C9, имеют экспансионную мутацию c9orf72, которая имеет от сотен до тысяч повторов. [7] Наличие этого расширения приводит к БАС двумя разными способами. Например, накопление TDP-43 и связанная с повторами не-ATG трансляция очагов ядерной РНК, приводящая к образованию производных от повторов РНК и белков дипептидных повторов, которые, как постулируется, вызывают нейротоксичность.[8]

    Ген TARDBP кодирует ДНК-связывающий белок TAR 43, ген SOD-1 кодирует супероксиддисмутазу. Напротив, ген FUS кодирует одноименный (слитый в саркоме) РНК-связывающий белок [8].

    Изучение популяционных реестров БАС привело к определенной степени достоверности гипотезы о том, что БАС следует за сложным генетическим наследованием, когда различные факторы окружающей среды взаимодействуют с генетическими мутациями (присутствующими в вариантах «из группы риска») через многоступенчатый процесс, определяющий характер проявления болезни.Наличие редких вариантов делает обширные полногеномные исследования менее подходящими для изучения этого заболевания. [9]

    Нарушение регуляции микроРНК и вариации в ионных каналах, которые предрасполагают к клеточной эксайтотоксичности, также постулируются как этиология, лежащая в основе заболевания двигательных нейронов. [10]

    Семейные формы БАС также характеризуются пенетрантностью менее 50 процентов и генетической плейотропией (когда один ген может приводить к проявлению нескольких фенотипических признаков).Напротив, спорадические формы были связаны с олигогенным (определение фенотипического признака более чем одним геном) и полигенным наследованием [11].

    Среди факторов окружающей среды и образа жизни, которые были связаны с развитием БАС, следует упомянуть цианотоксины и родственные соединения. Связь между БАС и преморбидными физическими способностями также является областью, в которой были проведены некоторые исследования. Было высказано предположение об увеличении заболеваемости у спортсменов, которые подвергались повторяющимся травмам головы, но впоследствии от него отказались из-за отсутствия доказательств.[12] Наряду с другими факторами окружающей среды, курение сигарет и прохождение военной службы в прошлом последовательно связаны с повышенной склонностью к развитию БАС. [4]

    Эпидемиология

    Показано, что заболеваемость двигательными нейронами приближается к 2–3 на 100 000 населения, в то время как более низкая частота (менее 1 на 100 000) БАС была продемонстрирована в сообществах Южной и Восточной Азии.[13] Было показано, что происхождение от предков оказывает значительное влияние на риск заболевания при БАС, с более высокой выживаемостью в расово гетерогенных или смешанных популяциях (по сравнению с сообществами белой или черной расы). [14] Также сообщалось о более короткой выживаемости у европейских пациентов с БАС (2 года) по сравнению с азиатской популяцией (4 года). [14]

    Примерно от 10 до 15 процентов людей с БАС имеют семейные заболевания. [15] Предполагаемый риск спорадического БАС в течение жизни — один из 400.[4] В то время как бульбарный БАС чаще встречается у женщин, заболевания позвоночника часто встречаются у мужчин. [16] Прогрессирующая мышечная атрофия (ПМА) составляет от 2,5 до 11 процентов случаев БДН. Заболеваемость 0,02 на 100 000 населения, это гораздо более редкая форма болезни. Это преимущественно наблюдается у мужчин, причем соотношение мужчин и женщин колеблется от 3 до 7,5: 1. Средний возраст начала составляет 68 лет, что старше, чем у пациентов с БАС [17].

    Патофизиология

    Повреждение мотонейрона, возникающее в результате нарушения множественных взаимосвязанных внутриклеточных процессов, которые были приписаны генетическим мутациям, приводящим к нарушению гомеостаза белков (SIGMAR 1M, CHMP2B, c9orf72), аберрантному метаболизму РНК (SETS, FUS, ANG), митохондриальной дисфункции ( SOD1, CHCHD10, TARDBP), нарушение регуляции транспорта везикул (SOD1, ALS2, FIG4), нарушение репарации ДНК (NEK1, C21ORF2, SPG11), окислительный стресс (мутации SOD 1, ALS2, TARDBP2), которые были вовлечены в развитие нейротоксичность.[18]

    Из процессов, упомянутых выше, два, которые постулируются как центральные в этиопатогенезе нейронального повреждения, включают дефекты гомеостаза белков и метаболизма РНК. [19] Гипервозбудимость нейронов и дисфункция аксонов также вовлечены в этиопатогенез [20].

    Эти процессы приводят к неспособности аксона мотонейрона поддерживать свои проекции, что приводит к ретракции аксона и, в конечном итоге, к денервации мишени.Это приводит к денервации нейрона при поражении нижнего двигательного нейрона и потере супраспинального контроля над верхним двигательным нейроном, гипертонии и спастической слабости при поражении верхнего двигательного нейрона [21].

    Гистопатология

    Невропатологическим признаком этого заболевания является присутствие TDP-43 (ДНК-связывающий белок трансактивного ответа 43), содержащего убиквитинилированные белковые включения в моторных нейронах. [22] Ядерное истощение TDP-43 вместе с цитоплазматическим отложением атипичных цитоскелетных агрегатов наблюдалось в остаточных двигательных нейронах.Включения гиалиновых агрегатов нейрофиламентов, отложение неправильно свернутых белков SOD 1, p62 или секвестосома 1, кодируемая SQSTM1, также были идентифицированы как молекулярные составляющие убиквитинированных агрегатов, наблюдаемых в афферентных двигательных нейронах. [23] Также была выдвинута гипотеза, что высокомолекулярные комплексы, которые предшествуют развитию этих агрегатов, ответственны за нейротоксичность [24].

    Скелетные мышцы и кортикальная моторная атрофия, гиалинизация и склероз кортикоспинального и кортикобульбарного трактов, истончение подъязычного нерва и вентрального корешка наблюдались при макроскопическом исследовании в образцах патологии.[25] При микроскопии пораженные волокна скелетных мышц демонстрируют изменения денервации и реиннервации с группировкой атрофических и угловых волокон. [26]

    Высокая экспрессия рецептора 4 эфрина типа А и матриксной металлопротеиназы 9 наряду с более низкой экспрессией остеопонтина и инсулиноподобного фактора роста 2 наряду с большим размером клетки и необходимостью поддерживать длинные аксональные проекции могут сделать мотонейрон более уязвимым. о влиянии этих нарушений. [27] Было замечено, что двигательные нейроны, составляющие быстро утомляемые двигательные единицы, повреждаются на более ранней стадии процесса болезни.Важность этого и связь с другими этиологическими факторами окружающей среды еще предстоит выяснить. [27]

    История и физика

    Диагноз БДН зависит от критического клинического наблюдения. [28] При описании слабости необходимо ответить на следующие вопросы: асимметричный или симметричный, проксимальный и дистальный, преобладание верхних и нижних конечностей, наличие или отсутствие бульбарных симптомов. [29]

    Боковой амиотрофический склероз (БАС):

    В то время как большинство пациентов с БАС обращаются с начальной болезнью конечностей (60-80 процентов), примерно от одной трети до пятой имеют поражение бульбара в форме дизартрии и дисфагии. (наряду с эмоциональной лабильностью).У небольшого количества пациентов наблюдаются признаки слабости дыхательной мускулатуры. Пациенты могут иметь симптомы преимущественно верхних мотонейронов (UMN) (гиперрефлексия и спастическая слабость), а признаки нижних мотонейронов (LMN) становятся более частыми по мере прогрессирования заболевания [16]. Также могут наблюдаться признаки вялой слабости, фасцикуляций и истощения мышц нижних мотонейронов.

    Первоначальный симптом обычно связан с асимметричным проявлением дистальных мышц, например, трудности с поворотом дверных ручек, письмом, поворотом ключей в замках, поднятием предметов с верхних полок, а также нарушение походки, дисбаланс и частые падения, которые могут проявляться как функциональная инвалидность. и нарушение повседневной активности.[30] Прогрессирующая дисфагия может привести к сокращению приема внутрь и, как следствие, к потере веса. [31] Боковой амиотрофический склероз также связан с гиперкатаболическим состоянием, этиопатогенез которого не выяснен [32]. Развитию дизартрии может препятствовать способность к общению. [33]

    Дыхательная недостаточность может проявляться одышкой, а также симптомами задержки углекислого газа (головная боль) и гипоксии (спутанность сознания). Осложнения, возникающие в результате нарушения дыхания (дыхательная недостаточность и пневмония), являются основной причиной смерти.[34] Нарушение исполнительной функции, проявляющееся в невнимании, рабочей памяти, организации и способностях к планированию, наблюдается у трети пациентов. [35] У десятой части вновь диагностированных пациентов могут проявляться симптомы лобно-височной деменции [36].

    Поведенческие черты, такие как апатия, изменения личности и настроения, расторможенность и навязчивое поведение, также все чаще распознаются в этой подгруппе пациентов. [37] Симптомы, присутствующие у почти сорока процентов пациентов при обращении, можно сгруппировать в пять различных групп, которые, как известно, соотносятся с известными нейроанатомическими сетями.[38]

    Степень тяжелого вегетативного нарушения, потенциально способного повлиять на качество жизни, обычно не наблюдается у пациентов с БАС. Вовлечение верхних мотонейронов было связано с более серьезным вегетативным дефицитом [39].

    Прогрессирующая мышечная атрофия (PMA):

    Также известен как фенотип LMN и составляет 5 процентов случаев БДН. Он проявляется прогрессивно ухудшающимися признаками LMN. Известно, что признаки верхних мотонейронов развиваются в 20-30% случаев, обычно в течение 5-10 лет от начала заболевания.Пациенты имеют типичные симптомы LMN в виде прогрессирующего вялого паралича, атрофии мышц, гипорефлексии / арефлексии и фасцикуляций.

    При обращении наблюдаются асимметричная слабость и атрофия в дистальных отделах конечностей. Это связано с относительно лучшим прогнозом и характеризуется более медленным прогрессированием. Асимметричная проксимальная мышечная слабость наблюдается у пятой части пациентов. Поражение бульбара предвещает худший прогноз. [40] Вовлечение осевых или дыхательных мышц вначале встречается нечасто, но при их наличии может быть плохим прогнозом.[41] Когнитивные нарушения при БДН связаны с вовлечением UMN и редко наблюдаются при ПМА. [42]

    Варианты руки и ноги цепа — другие варианты нижних мотонейронов БДН. [40] В то время как вариант с цеповой рукой характеризуется прогрессирующим преимущественным поражением верхних конечностей, проксимальнее к дистальному прогрессированию, вариант с цепом, как известно, проявляется прогрессирующей асимметричной слабостью нижних конечностей.

    Семейный анамнез схожего неврологического заболевания, личный рассказ о курении, воздействии токсинов (цианотоксинов) приобретает важность, профессиональный анамнез военной службы и прошлый анамнез повторяющихся травм головы (как у кулачных бойцов) также должны быть исключены у пациентов с подозрением на это иметь рабочий диагноз БАС.[43] Прошлый медицинский анамнез ВИЧ также должен быть исключен, поскольку было показано, что он связан с синдромом, подобным БАС, который, как было показано, улучшается при антиретровирусной терапии. [44]

    Физический осмотр:

    Осмотр может выявить совокупность признаков верхнего мотонейрона и нижнего мотонейрона. Признаки верхних мотонейронов варьируются от гиперрефлексии, спастической слабости и чрезмерного подергивания челюсти до клонуса. Напротив, поражение нижних мотонейронов характеризуется арефлексией или гипорефлексией, вялой слабостью, истощением и фасцикуляциями.[45]

    Бульбарное поражение характеризуется дизартрией и одышкой, которые также могут сопровождаться эмоциональной неустойчивостью. [16] Нейропсихиатрическая оценка может выявить признаки исполнительной дисфункции и поведенческих аномалий. [46] Поражение экстраокулярных мышц и сфинктеров при типичном варианте заболевания встречается редко [47].

    Выявление специфических паттернов слабости конечностей может помочь в диагностике БАС. В этом паттерне раздвоенной руки преимущественно задействованы первая дорсальная межкостная мышца и мышцы тенара с сохранением мышц гипотенара.Напротив, модель раздвоенных ног характеризуется преимущественным вовлечением подошвенного сгибания голеностопного сустава с сохранением тыльных сгибателей [48].

    Физические признаки в ALS:

    • Фасцикуляции, если они обобщены (их легко пропустить через плечи) [49]
    • Двустороннее истощение языков — боковые границы, особенно когда есть фасцикуляции с резким рывком челюстью и рефлексами orbicularis oculi
    • «Разделенная рука» — преимущественное истощение латеральной границы кисти, первая дорсальная межкостная и абдукторная политики Brevis, хотя и отражают корковую организацию.
    • Падение головы из-за слабости разгибателей шеи может рассматриваться в качестве альтернативного диагноза миастении.Следует проявлять осторожность, чтобы не связывать этот признак с дегенеративным признаком шейки матки [29]
    • Эмоциональность — преувеличенная реакция на эмоциональные раздражители, обычно плач, может присутствовать бульбарная слабость. Может быть замечена аномальная реакция на глабеллярную пункцию [50]
    • Когнитивные или поведенческие расстройства — признаки наложения лобно-височной деменции [36]

    Оценка

    Основные исследования, рекомендуемые для оценки пациента: общий анализ крови, скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок, полный биохимический анализ (включая тесты функции щитовидной железы и кальций), креатинкиназа (более 1000 МЕ / л очень необычны для пациентов с БДН. ), иммуноглобулины и электрофорез сыворотки.Также рекомендуется электромиография, исследования нервной проводимости, МРТ головного мозга и позвоночника. [51]

    Исследования нервной проводимости могут использоваться для оценки типа паттерна поражения, наличия демиелинизации или фокальной моторной блокады проводимости, а также наличия субклинических сенсорных аномалий. [40] Необязательные исследования включают витамин B12, фолиевую кислоту, антитела к рецепторам ацетилхолина, ВИЧ, серологию Лайма, люмбальную пункцию и биопсию мышц, которые могут быть полезны для исключения других дифференциальных диагнозов.

    Диагноз БАС основан на распознавании определенного паттерна слабости, исключении другой этиологии, которая может проявляться схожими симптомами, и установлении прогрессирования заболевания. Различные диагностические критерии включают в себя диагностический индекс Эль-Эскориала, Эйрли-хауса, Авадзи и БАС [2]. Эти критерии требуют демонстрации трех функций. Это демонстрация клинической, электрофизиологической или невропатологической дегенерации нижних двигательных нейронов, свидетельство клинического поражения верхних двигательных нейронов и прогрессирование заболевания из одной области в другую с помощью неврологического или электрофизиологического тестирования.С целью диагностики были идентифицированы конкретные паттерны поражения, ограниченные одной конкретной областью, а именно бульбарной, шейной, грудной и поясничной областями. [2]

    В то время как категории диагностической достоверности варьировались от подозреваемого БАС до окончательного БАС в критериях Эль-Эскориала, критерии Эйрли хаус разграничивают эти клинические особенности и лабораторно подтвержденные результаты по категориям от окончательного БАС до возможного БАС [2]. Критерии Авадзи позволяют включать электрофизиологические параметры в диагностические параметры, в то время как диагностический индекс БАС включает определенные стандарты транскраниальной магнитной стимуляции, которые можно использовать для определения функциональной целостности верхнего двигательного нейрона.Пороговое отслеживание ТМС (транскраниальная магнитная стимуляция) продемонстрировало свидетельства гипервозбудимости коры головного мозга при БДН и может предоставить объективные доказательства клинически неявной дисфункции УМН [3].

    Биомаркеры:

    Различные биомаркеры, такие как легкий пептид нейрофиламентов и тяжелые нейропептиды фосфорилированных нейрофиламентов в спинномозговой жидкости (CSF), были использованы для дифференциации ALS от его миметиков, а именно шейной миелопатии, мультифокального моторного нейропатии тела и включения.[52] Было обнаружено, что уровни этих биомаркеров спинномозговой жидкости специфичны и чувствительны для диагностики пациентов с БАС, а также коррелируют с прогрессированием заболевания.

    Хотя аномалии при визуализации FDG PET (F-фтордезоксиглюкозно-позитронно-эмиссионная томография) и спектральная электроэнцефалография выявили селективные разрывы сети в структурных и функциональных коннектомах (кортикоспинальный, орбитофронтальный, лобно-стриатальный и орбитотемпоральный контуры), они не были клинически полезны в клинических исследованиях. с уверенностью установить диагноз заболевания двигательного нейрона.[53]

    Лечение / менеджмент

    Терапия, изменяющая заболевание

    Рилузол, антагонист рецептора NMDA (N-метил-D-аспартат), снижает глутаминергическую передачу, воздействуя на пресинаптические потенциал-зависимые натриевые каналы. Было показано, что относительный избыток глутамата приводит к эксайтотоксичности верхних и нижних мотонейронов, что способствует гибели нервных клеток. [54] Было показано, что это связано со статистически значимым улучшением выживаемости без трахеостомии.[55] Хотя длительное употребление в течение 18 месяцев не было связано с улучшением мышечной силы, было показано, что оно улучшает выживаемость на три месяца (что соответствует увеличению годовой выживаемости на 9%). [56] Было обнаружено, что он очень полезен для людей с умеренными функциональными нарушениями и на поздних стадиях заболевания при использовании на основе сострадания. [57]

    Стандартная доза рилузола при БАС составляет 50 мг два раза в день. [58] Наиболее частые побочные эффекты включают тошноту, астению и нарушение ферментов печени.[57] Панкреатит и фульминантная печеночная недостаточность также описаны как редкие побочные эффекты. [59] Рекомендуется проводить регулярные анализы крови каждый месяц в течение первых трех месяцев, затем каждые три месяца в течение девяти месяцев и ежегодно. [60] Повышением уровня печеночных ферментов более чем в три раза до верхнего предела нормы можно управлять путем снижения дозы с последующей отменой и повторным введением препарата [60]. Рилузол противопоказан при нарушениях функции печени и почек, а также лицам, кормящим грудью и кормящим грудью.Было рекомендовано провести дальнейшие испытания для проверки эффективности различных режимов дозирования. [61]

    Эдаравон также препятствует прогрессированию заболевания у пациентов с ранним началом и быстрым прогрессированием заболевания. [62] Его роль в ведении всех пациентов с БАС еще предстоит изучить. [63] Препарат действует как антиоксидант, который, как было показано, предотвращает нитрование остатков тирозина в экспериментальных моделях на животных. [64]

    Лечение по симптомам

    Спастичность:

    Спастичность может присутствовать у большинства пациентов с первичным боковым склерозом, хотя она может проявляться реже у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.[65] Инструменты для измерения спастичности включали, среди прочего, модифицированную шкалу Эшворта, числовую шкалу оценки спастичности реакций и шкалу Раша для оценки спастичности, сообщаемую пациентами. [66] Габапентин, баклофен, тизанидин, бензодиазепины и леветирацетам рекомендованы для лечения спастичности. Практика применения этих препаратов ограничивается возникновением утомляемости и слабости. [67] Баклофен может иногда вызывать гиперполяризацию некоторых афферентных окончаний, а также подавлять моносинаптические и полисинаптические рефлексы, обычно на спинальном уровне.[68] Интратекальный баклофен, при котором лекарство вводится в спинномозговую жидкость через хирургически установленный инфузионный насос, также использовался для лечения спастичности при первичной прогрессирующей афазии. [69] Стадии болезни. [16]

    Сиаллорея возникает из-за неспособности глотать слюну, что может быть результатом спастичности языка, слабости лицевых, ротовых и глоточных мышц, потери координации и функции глотки. [70] Было обнаружено, что антихолинергические препараты, такие как атропин, гиосцин, гликопирролат и амитриптилин, эффективны при лечении сиалореи.Облучение слюнных желез и инъекции ботулотоксина также были предложены в качестве методов лечения. [16] Антихолинергические препараты связаны с задержкой мочи и запорами. Они противопоказаны пациентам с блокадой сердца и доброкачественной гипертрофией простаты. [1] Следует дать оптимальные советы по диете, глотанию, положению, осанке, гидратации и уходу за полостью рта. Следует рассмотреть небулайзеры, увлажнители и муколитики. [71]

    Боль:

    От 15% до 85% пациентов, чаще ноцицептивная, чем нейропатическая.Более поздние стадии заболевания могут характеризоваться мышечно-скелетной болью, которая возникает в результате потери защитной оболочки, состоящей из мышц, которые защищают кости и суставы. Мышечные контрактуры и жесткость костей также могут быть источником боли. Язвы пролежней, наблюдаемые у 16 ​​процентов пациентов, также могут быть связаны с болью. Повышенная интенсивность боли на более поздних стадиях заболевания также связана с самоубийством с помощью [72]. В то время как НПВП, опиоиды и каннабиноиды использовались при ноцицептивной боли, габапентиноиды и трициклические антидепрессанты применялись при нейропатической боли.Некоторую озабоченность вызывает нехватка рандомизированных данных по этой теме. Также были полезны внутрисуставные инъекции лидокаина, наряду с физиотерапией и упражнениями на увеличение диапазона движений [72].

    Мышечные судороги:

    Судороги вызваны нестабильностью двигательных единиц. [1] Сульфат хинина, мексилетин и леветирацетам применялись для облегчения этих симптомов. Рекомендуется с осторожностью использовать сульфат хинина, поскольку он связан с удлинением интервала QT, аритмиями и брадикардией.

    Дисфагия:

    Стратегии смягчения этого особенно тревожного симптома включают изменение диеты. Это включает изменение последовательности диеты, диеты с высоким содержанием калорий и белка, загустители жидкости и упражнения для облегчения глотания. Введение чрескожной гастростомической трубки для энтерального питания также рекомендуется тем, у кого потеря веса превышает пять процентов и у которых глотание может быть связано с возникновением опасных осложнений.Тем, кому эти процедуры противопоказаны, или тем, у кого дыхательная недостаточность, следует попробовать кормление через центральный венозный катетер [1].

    Дизартрия:

    До 30 процентов пациентов с БАС заболевают дизартрией. Это может распространяться на 80 процентов пациентов в течение болезни. [1] Логопедия, использование индивидуализированного программного обеспечения для дополнительного и альтернативного программного обеспечения улучшают качество жизни при БАС.[73]

    Нарушения коагуляции (Тромбоз глубоких вен):

    Годовая частота нарушений коагуляции находится в диапазоне от 3 до 11 процентов. Было рекомендовано использование профилактики, компрессионных чулок и стандартных доз антикоагулянтов в соответствии с существующими рекомендациями [74].

    Психоневрологические расстройства:

    Сообщалось о психоневрологических расстройствах, таких как псевдобульбарный аффект и депрессия.[75] Предполагается, что псевдобульбарный эффект вызван нарушением кортикопонтоцеребеллярных путей. Нарушение волевого контроля и демодуляция мозжечка считаются центральными в нейропатогенезе этого симптома [76]. Это также было описано как дисметрия, вызванная дисмодуляцией мозжечка. Депрессия может быть ранним проявлением дисфункции лобных долей и может указывать на широко распространенное поражение коры головного мозга. [77] Трициклические депрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) используются для лечения депрессии.Псевдобульбарные эффекты можно было контролировать с помощью этих антидепрессантов. [78] Декстрометорфан и хинидин также оказались полезными при лечении этого симптома.

    Хотя не было обнаружено, что какие-либо специфические агенты полезны для лечения когнитивных симптомов, было обнаружено, что СИОЗС полезны для контроля таких симптомов, как контроль потери торможения, переедания и компульсивного поведения. В противоположность этому, антипсихотические препараты оказались полезными при лечении беспокойства.

    Респираторные симптомы:

    Слабость дыхательных мышц может проявляться в виде потери способности кашлять и дыхательной недостаточности. [79] Рекомендуется мониторинг физиологических параметров дыхательной функции, поскольку респираторные симптомы плохо коррелируют с функцией дыхательных мышц. [80] Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) в положении лежа на спине может использоваться как маркер диафрагмальной слабости [81]. Были рекомендованы методы оказания помощи пациенту во время кашля (устройства для облегчения кашля, такие как физиотерапевтические приемы, такие как кашлевое сжатие, механический инсуффлятор — экссуффлятор).[82] Использование неинвазивной вентиляции (НИВ) было связано с улучшением параметров дыхательной функции, что также связано с улучшением качества жизни наряду со значительным увеличением выживаемости.

    Наличие одышки, ортопноэ и дневной усталости, жизненная емкость легких менее 80 процентов от нормы, парциальное давление CO2 более 45 мм рт. спит более 5% времени), максимальное давление вдоха менее 60% прогнозируемого, фиксированная жизненная емкость легких в положении сидя менее 50%, давление вдоха через нос через нос менее 40% — все это были перечислены как различные показания для неинвазивной вентиляции.НИВЛ плохо переносится у 30 процентов пациентов из-за беспокойства, эмоциональной лабильности из-за псевдобульбарного повреждения, гиперсаливации, клаустрофобии и болезненности переносицы [83]. Было показано, что наличие бульбарной дисфункции в начале и когнитивных нарушений коррелирует с плохим соблюдением режима лечения. [84]

    Сообщалось о стойкой дыхательной недостаточности, несмотря на использование НИВ и тяжелую бульбарную дисфункцию как показания к трахеостомии. [85]

    Также изучалось использование стимуляции диафрагмальных мышц, когда четыре электрода помещают на двигательные корешки диафрагмального нерва на брюшной поверхности диафрагмы.[86] Процедура включает имплантацию внутримышечных электродов на брюшную поверхность полушарии в двигательных точках. Внутримышечная диафрагмальная стимуляция направлена ​​на сокращение диафрагмы, усиление силы сокращения и уменьшение зависимости пациента от механической вентиляции. После имплантации пациент проходит программу кондиционирования, которая включает постепенное отлучение от аппарата ИВЛ. Текущие данные свидетельствуют о долгосрочных проблемах безопасности, связанных с возникновением нежелательных явлений, таких как головокружение или пневмоторакс, острая дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких, венозная тромбоэмболия и установка гастростомической трубки.Сообщалось также о гранулеме швов, инфекции в точке входа кабеля для стимуляции и инфекции поверхностной раны. [86]

    Усталость:

    Сообщается, что утомляемость является частым и изнурительным симптомом, характеризующимся обратимой слабостью. Для него характерно чувство усталости, которое не снимается отдыхом. Как фармакологические меры (модафинил), так и немедикаментозные меры (упражнения с отягощениями, дыхательные упражнения и повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция) использовались для лечения усталости.Сообщается, что качество доказательств эффективности этих вмешательств очень низкое, и по этой теме необходимы дополнительные исследования. [87]

    Вмешательства в паллиативной медицине

    Вмешательства в паллиативной медицине включают адекватный контроль симптомов, прогнозирование целей лечения, обсуждение степени агрессивности лечения, расширенное планирование ухода, предоставление качественной помощи на дому, возможное взаимодействие с организациями, оказывающими паллиативную помощь в сообществе услуги, упреждающее выписывание рецептов, оказание поддержки членам семьи (устранение бремени лица, осуществляющего уход), и поддержка в случае утраты.

    Официальный уход в конце жизни должен включать меры по улучшению качества жизни (например, систему, обеспечивающую эффективное общение) и сосредоточивать внимание на лечении часто встречающихся симптомов. Пациентам, приближающимся к концу жизни, может быть показано применение опиоидов и бензодиазепинов при одышке, гликопирролата для увеличения секреции, нейролептиков при делирии и других немедикаментозных методов лечения. [88]

    Снижение использования интенсивной терапии в конце жизни, количество смертей в условиях стационара (переход в место оказания помощи) и стоимость лечения являются важными показателями эффективности оказания высококачественной помощи.[89] Для пациентов, проходящих лечение в отделениях интенсивной терапии, могут быть показаны обсуждения, сосредоточенные на отмене мер по поддержанию жизни и решениях DNCPR (не проводить сердечно-легочную реанимацию). [90]

    Физиотерапия

    Программы упражнений, такие как структурированные программы упражнений, могут улучшить жесткость, предотвратить контрактуры, уменьшить дискомфорт и улучшить качество жизни. При необходимости следует незамедлительно облегчить получение ортеза.[91]

    Общение

    Общение должен оценивать логопед. Рекомендуется постоянный обзор во время междисциплинарных встреч. Рекомендуется предоставление дополнительных и альтернативных коммуникативных стратегий, которые в наименьшей степени влияют на качество жизни пациента. [92]

    Будущие терапевтические возможности

    Использование антисмысловых олигонуклеотидов в связанном с SOD 1 и C9orf БАС является предметом исследования в будущих клинических испытаниях.[93]

    Использование терапии стволовыми клетками

    Предлагаемый механизм полезности терапии стволовыми клетками включает дифференцировку стволовых клеток в спинномозговые нейроны, которые синапсируют с существующими двигательными нейронами для создания или поддержания нейросхемы и обеспечения нейротрофической поддержки. Дифференциация стволовых клеток в ненейрональные клетки также может влиять на прогрессирование заболевания, обеспечивая нейротрофическую поддержку, предотвращая дисфункцию и токсичность олигодендроцитов. Трансплантация периферических стволовых клеток может поддерживать нервно-мышечный переход.Иммуномодулирующий эффект мезенхимальных стволовых клеток, мобилизованных из костного мозга, также может ослаблять воспалительный ответ за счет продукции противовоспалительных медиаторов. Обычно используемые методы лечения стволовыми клетками включают обонятельные стволовые клетки, эндогенные мезенхимальные стволовые клетки, аутологичные мезенхимальные стволовые клетки и нейральные клетки-предшественники. Наиболее значительное количество исследований терапии стволовыми клетками связано с использованием мезенхимальных стволовых клеток. [94]

    Дифференциальная диагностика

    Наиболее частым заболеванием, имитирующим боковой амиотрофический склероз, является не что иное, как дегенеративная спондилотическая миелорадикулопатия шейного и / или пояснично-крестцового отделов позвоночника, которая может проявляться корешковой болью.Это может характеризоваться прогрессирующими симптомами, которые выходят на плато позже по мере прогрессирования заболевания. Несмотря на то, что визуализация рекомендуется для различения этих двух объектов, у людей с БАС может быть сопутствующее дегенеративное заболевание. [51]

    Презентация с симметричными результатами, выраженными ответами на подошвенные разгибатели (шейная миелопатия), наличием сенсорного дефицита, наличием значительной слабости при отсутствии истощения (мультифокальная моторная нейропатия и миастения гравис) и непропорциональным поражением четырехглавой мышцы (миозит с телец включения). дальнейшее обследование для альтернативного диагноза.

    Острое проявление синдрома нижних мотонейронов требует рассмотрения иммунной, токсической, метаболической и инфекционной этиологии. Основные различия включают БДН, мультифокальную моторную невропатию и мономельную амиотрофию [40]. Диагноз мультифокальной моторной невропатии следует рассматривать у пациентов с ранним поражением разгибателей пальцев и запястий, блокадой фокальной моторной проводимости, наличием положительных симптомов, таких как судороги, спазмы, и наличия антител против IgM GM-1. [95]

    Миметики заболевания двигательных нейронов:

    a.Проявляется прогрессирующей безболезненной слабостью [51]

    i) Генетические расстройства — Спинальная мышечная атрофия, болезнь Кеннеди, дефицит гексозаминидазы, митохондриальное заболевание, тройной А (синдром Олгроува), болезнь тела полиглюкозана, наследственный спастический парапарез и адренолейкодистрофия .

    ii) Токсичность или метаболические нарушения — Лучевая миелопатия, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз, отравление свинцом, отравление ртутью и дефицит меди.

    iii) Инфекционные болезни — Постполиомиелитный синдром, болезнь Лайма и ВИЧ.

    iv) Иммунологические или воспалительные синдромы — Парапротеинемическая нейропатия, невропатия с блокадой проводимости, синдром Шегрена, миозит с включенными тельцами, чувствительность к глютену, миастения гравис и полимиозит.

    v) Структурные заболевания — Спондилотическая миелопатия, поражения основания черепа, поражения большого затылочного отверстия, внутренние или внешние опухоли спинного мозга и пояснично-крестцовые радикулопатии.

    vi) Разное состояние — Синдромы фасцикуляции спазма, паранеопластическое заболевание, лимфопролиферативное заболевание и паранеопластическое нервно-мышечное заболевание.

    б. Проявление генерализованного или очагового развития одиночных (мономерных) синдромов нижних мотонейронов с конечностью [51]

    i) Плечевой неврит / синдром Парсонажа-Тернера [96]

    Внезапное начало, как правило, идиопатическое воспалительное состояние, поражающее плечевое сплетение, характеризуемое сильная боль, за которой следует слабость и истощение при отсутствии травмы. Пять процентов случаев могут быть безболезненными. Может присутствовать история предшествующего вирусного заболевания или вакцинации.В 10 процентах случаев может быть двусторонняя патология. Также может присутствовать двусторонний паралич диафрагмального нерва, приводящий к параличу диафрагмы, ведущему к ортопноэ.

    ii) Болезнь Хираямы [97]

    Доброкачественная ювенильная мономерная амиотрофия верхней конечности или фокальная сегментарная мышечная атрофия позвоночника могут прогрессировать в течение 1–3 лет, а затем оставаться стабильными, при этом прогрессирование или восстановление может не наблюдаться. Субклиническое поражение другой конечности может быть очевидным на NCS / EMG.Может проявляться холодным парезом или косой амиотрофией предплечья, что обычно наблюдается в Японии и на Индийском субконтиненте.

    iii) Синдром Кеннеди [98]

    Спинобульбарная мышечная атрофия, мутация тринуклеотидного повтора в первом экзоне гена рецептора андрогенов, симптомы развиваются в 4-м и 5-м десятилетии, медленно прогрессирующий синдром LMN, слабость бульбаров, истощение языка могут наблюдаться непропорциональное поражение бульбаров, характеристика фасцикуляции нижней части лица / подбородка (подбородок), сенсорная, а также моторная нейропатия.Гинекомастия, частичная феминизация, маленькие яички, могут вызывать дыхательную недостаточность, связанную со средней продолжительностью жизни.

    iv) Миозит с тельцами включения [99]

    Медленно развивающаяся безболезненная симметричная слабость, дистальная слабость, дистальная слабость или характерное поражение четырехглавой мышцы и длинных сгибателей пальцев (медиальное предплечье), дисфагия, уровень креатинкиназы умеренно повышен до 2- В 10 раз больше нормального диапазона (важная диагностическая подсказка). Обычно в возрасте старше 50 лет, от 3 до 1 женской и мужской склонности, ЭМГ может казаться нейрогенной с потенциалом фибрилляции.Биопсия мышц может показать окаймленные вакуоли с воспалительными изменениями, неуклонным прогрессированием на протяжении многих лет, значительной инвалидностью и ухудшением качества жизни. Редкие наследственные формы миозита с тельцами включения могут быть связаны с БДН и лобно-височной деменцией, при которой мутации в гене, кодирующем валозинсодержащий белок, и биопсии мышц окрашивают белок TDP-43. Это характерный белок, который накапливается в центральной нервной системе у таких пациентов.

    г.Признаки верхних мотонейронов [51]

    i) Наследственный спастический парапарез [29]

    Более молодое начало, медленно прогрессирующая параплегия, поражение дорсального столба, дисфункция сфинктера, могут включать симптомы атаксии или деменции, особенно при положительном семейном анамнезе (аутосомно-доминантный). Сорок процентов имеют мутации в гене SPAST; минимальное поражение верхних конечностей не включает тяжелое кортикобульбарное поражение.

    ii) Первичный прогрессирующий рассеянный склероз [29]

    Медленно прогрессирующий, положительный результат CSF (олигоклональные полосы) и демиелинизация.

    iii) Метаболические миелопатии [29]

    Миелопатии, связанные с витамином B12 и медью, медленно прогрессирующая миелопатия, обычно связанная с сенсорной невропатией, и медленно прогрессирующая миелопатия у взрослых,

    iv) X-связанная адренолейкодистрофия [29]

    Пероксисомное заболевание с участием переносчика ABCD1, переносчика длинноцепочечных жирных кислот, обычно проявляется в третьем-четвертом десятилетии, ограничивается нижними конечностями, может проявляться сенсорной атаксией и симптомами мочевого пузыря.Вторичная валлеровская дегенерация может привести к гиперинтенсивности связанных церебральных кортикоспинальных трактов.

    Прогноз

    Отрицательные прогностические индикаторы — к ним относятся бульбарное начало или респираторное начало заболевания, наличие исполнительных нарушений, лобно-височная деменция и потеря веса, ухудшение дыхательной функции, на которое указывает снижение серийно оцениваемой форсированной жизненной емкости легких, а также понижение давления на вдохе через нос.

    Симптомы, такие как проблемы с речью и глотанием, потеря веса, снижение дыхательной функции, пожилой возраст, более низкая функциональная шкала бокового амиотрофического склероза, более короткое время от появления первых симптомов до момента постановки диагноза, были определены как факторы, которые могут указывать на плохой прогноз. [100]

    Критерии Кинга, которые включают количество пораженных участков тела и наличие дыхательной / пищевой недостаточности и Милано-Туринской системы (регистрирует изменения в областях бульбарной, мелкой моторики, крупной моторики и дыхательной функции), используются в клинической стадии.Хотя было показано, что система Кинга чувствительна к изменениям на ранних стадиях развития болезни, система MITOS оказалась более чувствительной к обнаружению изменений на поздних стадиях болезни) [101].

    Эти промежуточные системы подверглись критике за то, что не включали области когнитивных и аффективных функций в их компетенцию. Однако для таких шкал, как Эдинбургский когнитивно-поведенческий функциональный (БПС) поток (ECAS), обнаружение аффективной и когнитивной дисфункции имеет жизненно важное значение, поскольку наличие исполнительных нарушений было связано с более прогрессивной нисходящей траекторией болезни, хотя было показано, что это связано с для конкретных потребностей, которые влияют на увеличение нагрузки на лиц, осуществляющих уход.[102]

    Осложнения

    Большинство пациентов с БАС умирают от дыхательной недостаточности в течение трех лет от начала болезни. [34] Прогрессирующая слабость и истощение конечностей и дыхательных мышц были приписаны основным факторам дыхательной недостаточности. Тяжелая дисфагия может привести к потере веса, удушью и аспирации. [103] Продолжительный прием пищи без усилий и кашель при попытке глотать — это другие факторы, которые могут повлиять на качество ухода за пациентом.[104]

    У этих пациентов также наблюдаются прогрессирующее ухудшение повседневной активности, неспособность передвигаться, проблемы, связанные с длительной иммобилизацией, такие как поверхностные кожные инфекции, пролежни и тромбоз глубоких вен. [105] [106]

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Многопрофильная команда, состоящая из неврологов, респираторных врачей, физиотерапевтов и специалистов по реабилитации (респираторных физиотерапевтов), гастроэнтерологов, диетологов, может играть активную роль в лечении пациента.Помощь паллиативной медицины может потребоваться для снятия боли, трудно поддающихся контролю симптомов (таких как стойкая одышка в конце жизни) и психосоциальных проблем. [88] Также рекомендуется включить в многопрофильную команду практикующих специалистов по социальной помощи и персонал, прошедший обучение методам ведения пациентов на дому. [107] Выявление уникальных потребностей семьи и оказание скоординированной помощи в домашних условиях может стать необходимым по мере приближения пациента к конечной стадии упадка.[108] Хорошая помощь в конце жизни может быть оказана специализированными паллиативными бригадами. [109]


    Предоставлено доктором Раджу С. Менон (https://www.youtube.com/watch?v=62jADalpDaI)

    Для просмотра этого видео включите JavaScript и рассмотрите возможность обновления до веб-браузера, который
    поддерживает видео HTML5

    Предоставлено доктором.Раджу С. Менон (https://www.youtube.com/watch?v=8xxe2WWWoYI)

    Для просмотра этого видео включите JavaScript и рассмотрите возможность обновления до веб-браузера, который
    поддерживает видео HTML5

    (Щелкните изображение, чтобы увеличить)

    Рисунок, показывающий маркированный моторный нейрон.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.