Болезнь тея сакса симптомы: GM2-ГАНЛИОЗИДОЗЫ

GM2-ГАНЛИОЗИДОЗЫ

GM2-ГАНЛИОЗИДОЗЫ

(БОЛЕЗНЬ ТЕЯ-САКСА; БОЛЕЗНЬ ЗАНДГОФФА; GM2-ГАНЛИОЗИДОЗ ТИП 1; GM2-ГАНЛИОЗИДОЗ ТИП 2).

TAY-SACHS DISEASE; SANDHOFF DISEASE; GM2-GANGLIOSIDOSIS, TYPE I; B VARIANT GM2-GANGLIOSIDOSIS; HEXOSAMINIDASE A DEFICIENCY; HEXA DEFICIENCY; TAY-SACHS DISEASE, JUVENILE, INCLUDED; HEXOSAMINIDASE A DEFICIENCY, ADULT TYPE, INCLUDED; GM2-GANGLIOSIDOSIS, ADULT CHRONIC TYPE, INCLUDED; TAY-SACHS DISEASE, VARIANT B1, INCLUDED; TAY-SACHS DISEASE, PSEUDO-AB VARIANT, INCLUDED; GM2-GANGLIOSIDOSIS, TYPE II; HEXOSAMINIDASES A AND B DEFICIENCY; SANDHOFF DISEASE, ADULT TYPE, INCLUDED; SANDHOFF DISEASE, JUVENILE TYPE; INCLUDED; SANDHOFF DISEASE, INFANTILE TYPE, INCLUDED.

MIM#272800, #268800, +272750

Генетика: мутациями трех разных генов: -субъединицы гексозаминидазы А, -субъединицы гексозаминидазы А ( )2 и гексозаминидазы В ( )2, белка-активатоpа (солюбилизиpующего GМ2-ганглиозид). Гены картирован на 15q23-q24., 5q13 и 5q32-33, соответственно.

Тип наследования: аутосомно-рецессивный.

Эпидемиология:Относятся к редким наследственным заболеваниям. Болезнь Тея-Сакса с высокой частотой встречается среди евреев-ашкенази 1:3000 живых новорожденных.

Патогенез:Недостаточность гексозаминидазы А, а также белка активатора приводит к нарушению деградации в лизосомах ганглиозида GМ2, являющегося важным компонентом мембран нейронов. Накопление GМ2-ганглиозида и GA2 гликолипида в лизосомах нейронов приводит к их набуханию за счет увеличения размеров и числа лизосом, морфологически обнаружимых как тельца включения, далее — к прогрессирующей дисфункции и гибели нейронов головного мозга.

Клинические проявления: на основании клинических проявлений, биохимических и молекулярно-генетических данных заболевание подразделяют на три клинических формы: остpую инфантильную (тип 1), позднюю ювенильную (тип 2) и взpослую/хроническую фоpмы. Течение заболевания неуклонно прогрессирующее с различным возрастом дебюта.

Инфантильная форма. В большинстве случаев, после короткого относительно нормального развития обычно на 3-5 месяце жизни возникают первые симптомы заболевания: задержка моторного развития и роста, мышечная гипотония, снижение ответа на внешние раздражители. С течением заболевания продолжается утрата приобретенных к тому времени навыков: нарастает мышечная гипотония и слабость, дети утрачивают способность удерживать голову в вертикальном положении. К 8 — 10 месяцам жизни учащаются «стартл» рефлексы, и происходит практически полная утрата интереса к окружающему миру. В большинстве случаев, в конце первого года наблюдаются судороги (генерализованные тонико-клонические, парциальные приступы) трудно поддающиеся антиэпилептической терапии. Заболевание неуклонно прогрессирует, и на втором году жизни, как правило, развивается децеребрационная ригидность, бульбарно-псевдобульбарный синдром, учащаются судороги.

Поздняя инфантильная/ювенильная формы. Заболевание обычно начинается на первом десятилетии жизни (от 2 до 10 лет). Первыми симптомом, как правило, бывает незаметно появляющаяся неустойчивость, неловкость при быстрой ходьбе и беге. Наряду с нарушением ходьбы и неустойчивостью в позе Ромберга отмечается интенционный тремор и дискоординация в руках. Расстройства речи возникают рано и носят сложный мозжечково-дизартрический характер. К другим типичным проявлениям GM2- ганлиозидоза относятся экстрапирамидные расстройства в виде разнообразных гиперкинезов: миоклонических, хореиформных, атетоидных, дистонических и другие. В некоторых случаях медленно прогрессирующая мышечная дистония может быть единственным клиническим симптомом болезни. Различные виды эпилептических приступов (генерализованные тонико-клонические, миоклонические) появляются в конце первой декады жизни. У половины больных встречаются психиатрические нарушения: неадекватное поведение, повышенная аффективная возбудимость, ажитация, психотическая депрессия, психозы, галлюцинации, делирий, что часто расценивают как шизофреноподобный синдром. На поздних стадиях заболевания возникает снижение зрения и изменения на глазном дне (частичная атрофия зрительных нервов, дегенерация макулы по типу «вишневой косточки», пигментная дегенерация сетчатки). По мере прогрессирования заболевания развивается децеребрационная или декортикационная ригидность, органическая деменция, учащаются судороги.

Диагностика: При всех формах заболевания изменений со стороны ЦСЖ не выявляется. На начальных стадиях заболевания инфантильной формы GM2- ганглиозидоза в базальных ганглиях и белом веществе больших полушарий мозга по данным КТ головного мозга выявляют снижение плотности, а по данным МРТ — гиперинтенсивные очаги (в Т2W). На второй и третьей стадии болезни, происходит дальнейший распад белого вещества, и визуализируется грубая корково-подкорковая атрофия. При офтальмоскопии обнаруживают симптом «вишневой косточки». По данным КЭЭГ изменения неспецифические, в виде преобладания медленных волн и/или эпилептической активности, соответствующей клинической картине болезни. При поздней инфантильной/ювенильной и взрослой формах болезни по данным ЭНМГ регистрируется спонтанная активность (фасцикуляции, фибриллярные потенциалы), а также высокоамплитудные и полифазные потенциалы с передних рогов спинного мозга при нормальной скорости проведения по периферическим нервам. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение: В настоящее время, эффективных методов лечения не разработано, показано проведение симптоматической терапии. Заместительная ферментативная терапия не эффективна. Трансплантация гемопоэтических клеток (ТГК) рассматривается как возможный способ лечения при поздней инфантильной/ювенильной и взрослой формах GM2-ганглиозидоза.

Прогноз

Прогноз по заболеванию при поздних формах заболевания боле благоприятный, чем при раннем начале заболевания.

Место спасения: в России найдено лекарство от болезни Тея–Сакса | Статьи

В России разработан препарат для лечения редкой детской болезни Тея–Сакса, которая сегодня считается смертельной. В его основе измененные стволовые клетки, которые помогают организму вырабатывать фермент гексозаминидаза А, способный остановить прогрессирование заболевания, рассказали «Известиям» казанские ученые. Лекарство испытали на лабораторных животных, оно показало высокую эффективность и безопасность. Клинические исследования начнутся в ближайшее время. И если они окажутся такими же успешными, наша страна станет единственной в мире, где можно будет спасти ребенка с такой патологией.

Преодолеть барьер

Болезнь Тея–Сакса (ранняя детская амавротическая идиотия) — редкое генетическое заболевание, при котором в организме ребенка перестает вырабатываться фермент гексозаминидаза А. Его нехватка приводит к разрушению головного и спинного мозга. Новорожденные в первые месяцы жизни развиваются нормально, однако в возрасте полугода начинают терять навыки, у них возникает регресс в психическом и физическом развитии. Младенцы перестают видеть, слышать, глотать, у них атрофируются мышцы и наступает паралич. Дети с Тея–Сакса редко доживают до четырех лет.

Российские ученые предлагают использовать для лечения этой болезни модифицированные стволовые клетки.

— В ходе работы мы взяли стволовые клетки из жировой ткани и добавили в них специальный ген с помощью вируса-носителя, — рассказал директор Научно-клинического центра прецизионной и регенеративной медицины Казанского федерального университета (вуз — участник проекта повышения конкурентоспособности образования «5-100») Альберт Ризванов. — В результате клетки получили способность вырабатывать фермент гексозаминидазу А, который может остановить прогрессирование болезни Тея–Сакса.

Ребенок с болезнью Тея–Сакса

Фото: twitter.com

По словам ученого, применение этого способа — единственно возможный вариант доставки необходимого вещества к пораженным участкам головного мозга. Это объясняется тем, что стволовые клетки способны преодолевать так называемый гематоэнцефалический барьер, который отделяет центральную нервную систему от общего кровотока и блокирует прямое проникновение фермента из крови в мозг. Кроме того, целевой доставке лекарства способствует свойство стволовых клеток мигрировать в те участки организма, которые получают повреждения.

В настоящее время новое лекарство уже прошло необходимые испытания на лабораторных животных, которые доказали его работоспособность и безопасность.

— В эксперименте мы использовали крыс, которым вводили генетически модифицированные (крысиные) стволовые клетки. Затем ученые следили за уровнем необходимого фермента в крови, — отметил Альберт Ризванов. — В результате испытаний было зафиксировано увеличение активности гексозаминидазы при полном отсутствии побочных явлений для организма.

Раз в квартал

По словам разработчиков препарата, пока рано судить о его клинической эффективности, однако предполагается, что воздействие от одной инъекции будет сохраняться в течение трех месяцев после введения лекарства. Это обусловлено относительно низкой способностью клеток к делению, поскольку их планируется брать у взрослых доноров.

Но при этом использование данных биоматериалов не будет нести дополнительных рисков, связанных с возникновением опухолей, в которые могут перерождаться более «ранние», эмбриональные стволовые клетки.

Фото: neurology.org

МРТ головного мозга ребенка с болезнью Тея–Сакса

В настоящее время ученые готовятся к проведению клинического исследования, которое должно стартовать на базе Научно-клинического центра прецизионной и регенеративной медицины Казанского федерального университета.

— Это не первая попытка создать лекарство от болезни Тея–Сакса. В частности, ранее для этой цели проводили клинические исследования препарата Zavesca, которые не принесли положительного результата, — отметил заместитель заведующего лабораторией анализа показателей здоровья населения и цифровизации здравоохранения Московского физико-технического института Станислав Отставнов. — Если российская разработка покажет свою эффективность, ее применение действительно может стать единственным шансом для таких больных.

По словам эксперта, работа ученых из КФУ выглядит крайне перспективной и их исследованию необходимо оказывать дальнейшую поддержку.

Четверо на миллион

Существует и осторожный взгляд на создание нового лекарства.

— В своей работе для модификации стволовых клеток ученые использовали лентивирусные векторы, которые в некоторых случаях могут вызывать мутации, приводящие к онкологическим заболеваниям, — предупредил ведущий научный сотрудник сектора геномных механизмов онтогенеза Института цитологии и генетики СО РАН Вениамин Фишман. — В связи с этим стоит уделить особое внимание безопасности применения разработки.

Фото: Depositphotos

По мнению ученого, в недалеком будущем лекарство от болезни Тея–Сакса может появиться и у других научных групп, которые занимаются данной проблематикой. Например, некоторые из них разрабатывают генную терапию с использованием так называемых аденоассоциированных вирусов. Они также могут доставлять лекарство через гематоэнцефалический барьер, но при этом не меняют геном клеток. Впрочем, при их использовании также имеются риски возникновения опасных побочных явлений.

Коммерческое применение отечественного препарата, скорее всего, будет затруднено: это редкое заболевание, в России таких пациентов всего четыре человека на миллион. Хотя его уникальность может привлечь пациентов со всего мира, если Россия станет единственной страной, где можно будет спасти ребенка от этой смертельной болезни.

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Представляет собой заболевание генетического генеза, характеризующееся нарушением выработки фермента гексозаминидазы А, а также накоплением липоидных макромолекул в нейронах, что вызывает нарушения в работе головного и спинного мозга.

Причины

В основе заболевания лежат метаболические расстройства, возникающие на фоне аберрации гена HEXA, локализирующегося на длинном плече 15 хромосомы и отвечающего за кодировку альфа-субъединицы фермента лизосом бета-N-ацетилгексозаминидазы А. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Для развития симптоматики необходимо наличие в хромосоме двух измененных генов. Вероятность развития болезни возможно только в том случае, если у обеих супругов имеется мутированный ген. В связи с этим патология может проявиться в любом поколении вне зависимости от того, когда именно возникла мутация. Следует отметить, что долгое время носительство может быть скрытым, в этом случае доминантный неповрежденный ген в состоянии обеспечить в организме достаточного количества фермента, который необходим для нормального протекания биохимических реакций.

Симптомы

Тяжесть клинической симптоматики зависит от степени поражения центральной нервной системы. Если наблюдается инфильтративная форма недуга, то развитие первых симптомов наблюдается с 3 по 5 месяцы жизни малыша. До этого возраста ребенок развивается в соответствии с возрастом. На 6 месяце у ребенка возникает снижение заинтересованности к окружающему миру. Ребенок может в течении длительного времени смотреть в одну точку, у него возникает апатичность, снижается двигательная активность, или, наоборот, развивается повышенная чувствительность к громким звукам и яркому свету. Такие малыши с трудом узнают близких и не могут сконцентрировать взгляд на любимых игрушках.

После 6 месяцев задержка психического развития становится более выраженной, у ребенка нарастает мышечная гипотония, утрачиваются ранее приобретенные навыки, такие как удерживание головы и тела в вертикальном положении, переворачивание в положении лежа на горизонтальной поверхности, малыш не пытается сесть, а также не выполняет захват игрушки с перекладыванием ее из руки в руку. К 8 или 10 месяцам отмечается усиление старт-рефлексов. Ребенок становится практически безучастным к происходящим вокруг него событиям. К году у ребенка нарушается глотательный рефлекс, а также отмечается затруднение дыхания, ухудшение зрения и слуха. У ребенка наблюдается мышечная атрофия, возникает паралич и судороги.

На втором году жизни отмечается развитие децеребрационной ригидности и бульбарно-псевдобульбарного синдрома.

Ювенильная форма манифестирует менее выраженными проявлениями. На начальном этапе у малыша отмечается развитие усиленной эмоциональной неустойчивости, при выполнении сложных двигательных комплексов, отмечается возникновение едва заметной дискоординации движений. Спустя некоторое время появляется нарастание симптомов нарушения координации, которые становятся заметны не только окружающим, но и самому ребенку. К подростковому возрасту, походка малыша становится шаткой и неустойчивой. Возникают гиперкинезы – внезапные непроизвольные движения различных групп мышц. Тяжелая дискоординация не позволяют ребенку продолжить обучение в школе, помимо этого, формируется нарушение речи, сложного мозжечково-дизартрического характера: утрачивается плавность и ритмичность, произношение, речь становится медленной и невнятной. На поздних стадиях недуга отмечается развитие частых эпилептических приступов, выраженное снижение интеллектуальных функций и потеря произвольных движений, возможно развитие паралича.

Диагностика

Постановка диагноза начинается со сбора клинико-анамнестических данных. Иногда удается выявить случаи заболевания у родственников, наличие периода нормального развития пациента, затем деградация, проявляющаяся утратой приобретенных навыков и сформировавшихся функций. Для постановки диагноза таким малыша может потребоваться проведение исследования глазного дна, биохимического анализа крови, микроскопического исследования нейронов.

Лечение

На данный момент не разработано эффективной схемы лечения. Пациентам назначается симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Паллиативное лечение основано на переходе на зондовое питание, поскольку у пациентов утрачивается глотательный рефлекс, применение антибиотиков, противовирусных и иммуностимулирующих препаратов для борьбы с сопутствующими инфекционными заболеваниями. Терапия противоэпилептическими средствами не приносит положительного результата.

Профилактика

Парам, у которых зафиксированы в роду случаи рождения детей с болезнью Тея-Сакса в первом триместре беременности выполняется пренатальная генетическая диагностика.

Болезнь Тея-Сакса (первая часть) : Аутосомно-рецессивные болезни : Генетические заболевания : Все про гены!

    Заболевание вызвано генетическим дефектом конкретного гена. Если ребенок, поражен БТС, то это означает, что он унаследовал по одной копии дефектного гена от каждого родителя. Заболевание проявляется тогда, когда в нервных клетках мозга накапливается опасное количество ганглиозидов, что в результате приводит к преждевременной смерти этих клеток. На сегодня не существует никаких эффективных лекарств или иных методов лечения для этой болезни. БТС — встречается довольно редко, по сравнению с другими рецессивными заболеваниями, такими как, например, муковисцидоз (кистозный фиброз) и серповидно-клеточная анемия — которые более распространенные.
 

      Болезнь названа в честь британского офтальмолога Уоррена Тея (который первым описал красное пятно на сетчатке глаза в 1881 году) и американского невролога Бернарда Сакса, который работал в больнице Маунт Синай в Нью-Йорке (он описал клеточные изменения, происходящие при БТС и в 1887 году отметил, увеличение частоты заболевания среди евреев ашкенази, которые этнически походят с территории Восточной Европы).

 

   Исследования заболевания, которые проводились в конце ХХ века показали, что болезнь Тея-Сакса обусловлена мутациями гена HEXA, который находится на 15 хромосоме. На сегодня уже выявлено большое количество мутаций HEXA, а новые исследования дают информацию о новых мутациях. Эти мутации очень часто встречаются в нескольких популяций. Количество носителей среди франко-канадцев (живущих на юго-востоке провинции Квебек) почти такое, как среди евреев-ашкенази, однако, мутации, вызывающие БТС среди этих этнических групп — разные. Многие представители этнической группы Кейджн (которые сегодня живут на территории южной Луизианы) являются носителями таких же мутаций, которые наиболее распространены среди евреев-ашкенази. Как уже было сказано, эти мутации очень редки и не встречаются среди генетически изолированных популяций. То есть, болезнь может возникнуть лишь от наследования двух независимых мутаций в гене HEXA.

       Классификация и симптомы

   Болезнь Тея-Сакса классифицируется по разным формам, в зависимости от времени возникновения неврологических симптомов. Форма заболевания отражает вариант мутации.

Детская форма болезни Тея-Сакса.

      На протяжении первых шести месяцев после рождения дети развиваются нормально. Но, после того как нервные клетки накапливают ганглиозиды и, таким образом растягиваются, наблюдается непрерывное ухудшение умственных и физических способностей больного. Ребенок становится слепой, глухой, и не может глотать. Мышцы начинают атрофироваться, вследствие чего наступает паралич. Смерть обычно наступает в возрасте до четырех лет.

Подростковая форма болезни Тея-Сакса.

      Эта форма заболевания встречается крайне редко и обычно проявляет себя у детей в возрасте от 2 до 10 лет. У них развиваются когнитивно-моторные проблемы, проблемы с речью (дизартрия), глотанием (дисфагия), шаткость походки (атаксия), возникает спастичность. Пациенты с подростковой формой БТС обычно умирают в возрасте от 5 до 15 лет.

Взрослая форма болезни Тея-Сакса (англ. LOTS).

    Редкая форма расстройства, известная как взрослая форма болезни Тея-Сакса или поздняя форма болезни Тея-Сакса (LOTS), возникает у пациентов в возрасте от 20 до 30 лет. LOTS часто неправильно диагностируется, и, как правило, не имеет летального исхода. Она характеризуется нарушением походки и прогрессирующим ухудшением неврологических функций. Симптомами данной формы, которая возникает в подростковом или раннем взрослом возрасте, являются: проблемы с речью и глотанием, шаткость походки, спастичность, снижение когнитивных навыков, возникновения психических заболеваний, в частности шизофрении в виде психоза.

    Еще до 1970-х и 80-х годов, когда стала известна молекулярная природа заболевания, взрослую и подростковую формы почти никогда не рассматривали, как формы болезни Тея-Сакса. БТС, которая возникала в подростковом или взрослом возрасте часто диагностировали как другие неврологические расстройства, например как атаксию Фридрейха. Люди, пораженные БТС во взрослом возрасте, часто передвигаются с помощью инвалидного кресла, однако многие из них живут почти полноценной жизнью, однако лишь в том случае, если приспособятся к физическим и психиатрическим осложнениям (которые можно контролировать с помощью медицинских препаратов).

 

     Журналистка Джанет Сильвер Гент (Janet Silver Ghent) описала опыт девушки Веры, которая была родом из русско-еврейской семьи, иммигрировавшей в США, когда она была еще ребенком. Двадцать лет назад, когда Вере Песотчинской (Vera Pesotchinsky’s) было 14, у нее появились трудности с речью (ее речь стала нечеткой, невнятной), именно поэтому родители обратились за помощью к логопеду. Позже, у девушки начали возникать проблемы с координацией, иногда она даже падала, кроме того, Вера не могла четко сделать определенные координированные движения (например, не могла почистить картошку). Мать Веры обратилась за консультацией к специалистам в области неврологии и психиатрии. И только через 12 лет и после большого количества неправильных диагнозов, у девушки, наконец, диагностировали LOTS.

    Несмотря на свою инвалидность, Вера окончила колледж Уэлсли (Wellesley College) и получила научную степень магистра управления (англ. МВА) в Университете Санта-Клара (Santa Clara University). Согласно словам Дж. Гент Вера живет самостоятельно, ежедневно работает в семейном бизнесе, и кроме того, она твердо убеждена, что не стала жертвой БТС, а ее пример указывает на то, что с этим заболеванием можно вполне нормально жить. Вера является примером для всех больных БТС, она обращается ко всем пораженным этой болезнью людей и добавляет мотивации для борьбы за здоровье: «Конечно, вы можете «развалиться» на части и быть больным, но вы можете и лечиться. Делайте все что вы можете для лечения болезни, потому что если бы я этого не делала, то моя ситуация была бы значительно хуже ».

       Патофизиология

   Болезнь Тея-Сакса возникает вследствие недостаточной активности фермента гексозаминидазы А, который катализирует биодеградацию определенного класса жирных кислот известных как ганглиозиды. Гексозаминидаза А является жизненно необходимым гидролитическим ферментом, который находится в лизосомах и разрушает липиды. Когда гексозаминидаза А перестает функционировать должным образом, липиды накапливаются в головном мозге и препятствуют нормальным биологическим процессам. Ганглиозиды производятся и биодеградируют быстро, в самом начале жизни, в то время как развивается мозг. Пациенты и носители болезни Тея-Сакса, могут быть определены путем сдачи относительно простого биохимического анализа крови, который определяет активность гексозаминидазы А.

  Для гидролиза GM2-ганглиозида необходимыми являются три белка. Два из них — субъединицы гексозаминидазы А, а третий — небольшой гликолипидный транспортный белок, GM2 белок-активатор (GM2A), выступающий в качестве субстрата для конкретного кофактора фермента. Дефицит любого из этих белков приводит к накоплению ганглиозид, главным образом в лизосомах нервных клеток. Болезнь Тея-Сакса (вместе с GM2 ганглиозидозом и болезнью Сандхоффа) возникает через генетические мутации, унаследованные от обоих родителей, которые отключают или тормозят процесс расщепления этих веществ. Большинство мутаций БТС, как считают ученые, не влияет на функциональные элементы белка. Вместо этого, они вызывают неправильное накопления или хранения фермента, в связи с чем, внутриклеточная транспортировка становится невозможной.

   БТС — это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Это означает, что в том случае, если оба родителя являются носителями дефектного гена, то риск того, что новорожденный ребенок будет больным составляет 25%. Аутосомные гены — это хромосомные гены, они не находятся на одной из половых хромосом. Каждый человек является носителем двух копий каждого аутосомно гена, по одной унаследованной от каждого из родителей. Если оба родителя — носители мутации, то согласно генетических законов Менделя, вероятность передачи болезни ребенку составляет 25%. Как и все генетические заболевания, ХТС может возникнуть в любом поколении, при этом не важно, когда впервые возникла мутация. Хотя мутации, которые вызывают БТС, встречаются довольно редко.
 

    Аутосомно-рецессивные заболевания возникают, если ребенок наследует две копии дефектного аутосомно гена, то есть когда одна копия не может участвовать в процессе транскрипции или экспрессии в качестве функционального продукта для образования фермента.

 

   БТС вызвана мутацией гена HEXA, который находится на 15 хромосоме и кодирует деятельность альфа-субъединицы лизосомного фермента бета-N-ацетилгексоаминидазы А. К 2000 году, было определено более 100 мутаций в гене HEXA, однако, еще и сегодня количество известных мутаций постоянно увеличивается. Эти мутации происходят в виде вставок пар оснований, их делеций, это могут быть сплайс-сайт мутации, точечные мутации и другие. Каждая из этих мутаций изменяет белковый продукт, и тем самым подавляет активность фермента. Проведенные недавно демографические исследования, показали, какие из мутаций возникают и распространяются в пределах малочисленных этнических групп. Основой для исследования стали следующие группы:
 

• • Евреи Ашкенази. Для них характерна вставка четырех пар оснований в 11 экзоне (1278insTATC). Это приводит к повреждению рамки считывания для HEXA гена. Эта мутация является самой распространенной среди евреев ашкенази и приводит к появлению инфантильной формы болезни Тея-Сакса.
•  
• • Кейджн. Эта этническая группа (население которой проживает сегодня в Южной Луизиане, США), была отделена от остального населения на несколько веков через языковые различия. БТС вызывают те же мутации, которые являются самыми распространенными среди евреев Ашкенази. Исследователи изучили родословную всех носителей из нескольких семей Луизианы и определили семейную пару, у которых впервые родился ребенок с БТС. Однако, это супруги не были потомками евреев, живших во Франции в XVIII веке.
•  
• • Франко-Канадцы. Для этой популяции характерна делеция длинной последовательности нуклеотидов, которая влечет возникновение тех же патологий, которые вызывают вышеописанные мутации (встречающиеся у евреев ашкенази и кейджн). Как и количество евреев ашкенази, так и количество лиц франко-канадского населения быстро увеличилось, из небольшой группы учредителей, однако, при этом они оставались изолированными от остального населения через географические, культурные и языковые барьеры. Ранее считалось, что мутации в этих двух группах населения — идентичны, а распространенность БТС в восточной провинции Квебека вызвана потоком генов. Некоторые ученые тогда утверждали, что «сексуально активный еврейский предок» привел к возникновению болезнетворной мутации среди франко-канадского населения. Эта теория в узких кругах (среди ученых генетиков) стала известна под названием «Гипотеза о еврейском торговце мехами». Однако последующие исследования показали, что две мутации не имеют между собой ничего общего.

     В 1960-х и начале 1970-х годов, когда впервые стали известны биохимические основы болезни Тея-Сакса, последовательность мутации, которая вызвала любое генетическое заболевание не могла быть точно определена. Исследователи той эпохи еще не знали на сколько распространенным может быть полиморфизм. Знание того времени отражает именно «гипотеза о еврейском торговце мехами», ведь согласно ей, возможно распространение только одной мутации между популяциями. Дальнейшие исследования показали, что БТС может вызвать большое количество мутаций, каждая из которых вызывает появление различных форм заболевания. Именно БТС стала первым генетическим нарушением, которое показало возможность возникновения такого явления как компаундная (объединенная) гетерозиготность. Такие основательные знания стали доступны благодаря тому, что БТС была первой болезнью, для определения которой начали широко использовать генетический скрининг.

   Само явление компаудной гетерозиготности объясняет различные формы расстройства, в том числе и возникновение взрослой формы БТС. Потенциально, заболевание может возникнуть в результате наследования двух отличных мутировавших копий гена HEXA, по одной от каждого родителя. Классическая инфантильная форма БТС возникает, если ребенок унаследовал от обоих родителей одинаково мутировавшие копии гена, нарушение функции которого вызывает полную инактивацию процесса расщепления (биодеградации) ганглиозидов. Взрослая форма БТС возникает через наследование различных мутаций, и несмотря на то, что человек может быть гетерозиготным, он может унаследовать две различные мутации гена HEXA, совместное действие которых приводит к инактивации, изменению или уменьшению активности нужного фермента. Если у пациента хотя бы одна копия гена HEXA позволяет гексозаминидазе осуществлять свои функции, то результатом этого является возникновение взрослой формы БТС.

    У гетерозиготных носителей, т.е. у лиц, которые унаследовали лишь одну мутантную аллель, уровень активности фермента тоже несколько понижен, однако никаких признаков или симптомов заболевания у них не проявляется. Брюс Корф объясняет, почему у носителей рецессивных мутаций, как правило, не возникает симптомов генетического заболевания:


«биохимические основы доминирования аллелей дикого типа над мутантными аллелями при врожденных метаболических заболеваниях, можно понять, изучив процесс функционирования белков. Ферменты — белки, которые катализируют химические реакции, т.е. для нормального осуществления реакции катализа необходимо лишь небольшое количество вещества. Если у гомозиготных особей, ген кодирующий деятельность фермента мутирован, то это приводит к уменьшению активности фермента или вообще к его отсутствию в организме, т.е. у этого человека будет проявляться ненормальный фенотип. Зато у гетерозиготных лиц уровень активности фермента составляет не менее 50% от нормального уровня, через экспрессию (действие) аллелей «дикого типа». Обычно этого достаточно, чтобы предотвратить нарушение фенотипа».

        Диагностика

   Совершенствование разработанных методов тестирования позволило невропатологам гораздо точнее диагностировать болезнь Тея-Сакса и другие неврологические заболевания. Однако, иногда болезнь Тея-Сакса диагностируется неправильно, потому что врачи не уверены в том, это разновидность генетического заболевания, характерного для евреев ашкенази.

 

    Пациенты с данным заболеванием имеют «вишневое» пятно макулы, которое легко выявить врачу с помощью офтальмоскопа на сетчатке глаза. Это пятно является участком сетчатки, которая увеличивается через накопления ганглиозидов в окружающих ганглиозных клетках сетчатки (они являются нейронами центральной нервной системы). Таким образом, только вишневая пятна макулы является той частью сетчатки, которая обеспечивает нормальное зрение. Микроскопический анализ нейронов показывает, что эти клетки растянуты (нагруженные ганглиозидами) в связи с избыточным накоплением ганглиозидов. Без использования молекулярных методов диагностики, только вишневое пятно макулы является характерной чертой и признаком при диагностировании всех ганглиозидозов.

      В отличие от некоторых других лизосомальных болезней накопления (например, болезни Гоше, Нимана-Пика, Сандхоффа), гепатоспленомегалия не является характерным признаком болезни Тея-Сакса.

       Журналист Аманда Пазорник (Pazornik) описывает опыт семьи Арбогаст: «Пейтон была красивой девочкой, — но она не могла сидеть, переворачиваться, играть со своими игрушками. Причем симптомы Пейтон прогрессивно ухудшались. Громкий, непонятный шум пугал ее. Неспособность координировать движения мышц рта и языка приводила к тому, что она могла поперхнуться во время приема пищи и была причиной чрезмерного выделения слюны». Поскольку ни один из родителей Пейтон не был евреем, ее врачи не подозревали, что она поражена болезнью Тея-Сакса, до тех пор, пока ей не исполнилось 10 месяцев, именно тогда офтальмолог заметил вишневое пятно макулы в ее глазах. Пейтон умерла в 2006 году в возрасте 3,5 лет. Это характерный ход заболевания. Ребенок становится все более «ленивым» из-за нарушения нейродегенеративного развития и показывает чрезмерный рефлекс от гиперакузии. Больной человек становится все более вялым и имеет проблемы при потреблении пищи. Могут стать заметными спастичность и двигательные расстройства. Это расстройство является наиболее распространенным среди евреев Ашкенази.

       Профилактика

     Скрининг БТС осуществляется двумя возможными путями:

 

 — Тест на определение носителя. Во время его проведения выявляют, является ли здоровый человек носителем одной копии мутации. Многие люди, желающие пройти тест на определение носителя, является парами из групп риска, которые планируют создать семью. Некоторые люди и супружеские пары хотят пройти скрининг, поскольку они знают о наличии генетического заболевания у предков или членов их семьи.

 

 — Пренатальное тестирование помогает определить, унаследовал ли плод две дефектные копии гена, по одной от каждого родителя. При использовании данной диагностики, как правило,нужно большое количество информации, о семейной истории и мутации (которые известны точно). Пренатальное тестирование для БТС обычно выполняют, если оба родителя не могут быть исключены как возможные носители. В некоторых случаях, статус матери, может быть известен, а отца или неизвестен или недоступен для тестирования. Данный тест может быть выполнен через анализ активности фермента HEXА в эмбриональных клетках полученных путем биопсии хориона или амниоцентеза. Если конкретная мутация была обнаружена у обоих родителей, то можно сделать более точное исследование с помощью технологий для анализа мутаций, а именно ПЦР (полимеразная цепная реакция, PCR).

     Доступны два технических подходы к тестированию мутаций Тея-Сакса. Первым подходом является испытание ферментативной активности, когда тестируется фенотип на молекулярном уровне путем измерения уровня активности ферментов, в то время как анализ мутаций (второй подход) тестирует непосредственно генотип, ища известные генетические маркеры. Как и во всех медико-биологических исследованиях, для обоих подходов характерны ложноположительные и ложно отрицательные результаты. Два метода используются параллельно, поскольку испытания ферментативной активности может оказаться измененным в случае всех мутаций, однако с некоторыми неубедительными результатами, в то время как анализ мутаций предоставляет достоверные результаты, но только для известных мутаций. Семейная история может быть использована для выбора более эффективного направления тестирования.
 

   Обе пренатальная диагностика и диагностика определения носителя путем определения ферментативной активности стали доступны в 1970-х годах. Анализ мутаций был постепенно добавлен в перечень исследований после 1990 года, поскольку лишь тогда уменьшилась стоимость ПЦР. Со временем, после того как известная база мутаций увеличилась, анализ мутаций стал играть более значительную роль.

     2. Исследование ферментативной активности

 

  Исследование ферментативной активности позволяет выявить тех людей, у которых понижен уровень гексозаминидазы А. Появление тестов, помогающих определить уровень фермента в сыворотке крови сделал возможным проведение широкомасштабного скрининга болезни Тея-Сакса для тех групп населения у которых повышен риск возникновения заболевания, в частности у евреев ашкенази. Разработан в конце 1960-х, а затем автоматизирован в 1970-х годах тест стал первым медицинским генетическим тестом. При первом применении тест показал несколько ложных положительных результатов среди евреев ашкенази (которые были первой целевой группой для скрининга).

    Успешное исследование ферментативной активности среди жителей одной популяции не всегда 100% верно для других этнических групп, в силу различия мутационной базы. При различных мутациях, уровень фермента — разный, а соответственно поэтому, отличаются и результаты анализов. Многие полиморфизмы являются нейтральными, а другие влияют на фенотип, не вызывая заболевания. Наиболее эффективным было исследование, которое проводилось среди евреев ашкенази, ведь среди населения этой группы количество аллелей псевдо дефицита значительно меньше, чем среди населения в общей популяции.

   Наилучшим материалом для определения уровня фермента в организме до сих пор остается сыворотка крови, ведь ее исследования — недорогое и проводится без специальных инвазивных процедур. Как правило, цельная кровь сворачивается нормально, однако для определения активности фермента необходимо проанализировать его активность в лейкоцитах, белых кровяных тельцах, которые представляют собой лишь незначительную часть всей крови. Тестирование сыворотки крови лишь в 10% дает сомнительные результаты, если исследование проводится с использованием материала человека, который не относится к выше описанным этнических групп. Анализ сыворотки крови, как правило, не применяется при проверке уровня активности фермента у беременных женщин или у тех женщин, которые употребляют гормональные противозачаточные таблетки. Для того чтобы устранить эти пробелы, были разработаны другие методы, позволяющие определить необходимый уровень активности этого конкретного фермента.

 

      3. Анализ мутаций
     Хотя изначально тестирование человеческих мутаций проводилось путем изъятия ДНК из больших образцов тканей, с современными технологиями, а именно, с использованием полимеразной цепной реакции, возможным стал забор небольших образцов ткани, которые можно получить с привлечением минимальных инвазивных методов, и сравнительно за очень низкими ценами. Технология ПЦР позволяет увеличить образец ДНК, а затем проверить генетические маркеры для выявления фактических мутаций. Имеющийся метод ПЦР тестирует панель из наиболее распространенных мутаций, хотя это оставляет открытой малую вероятность возникновения как ложно положительных, так и ложно отрицательных результатов.

    Этот метод является более эффективным, когда известно происхождение (родословная) обоих родителей, что позволяет правильно выбрать генетические маркеры. Генетические консультанты, работающие с парами, которые планируют зачать ребенка, оценивают факторы риска на основе происхождения (родословной) будущих родителей для того, чтобы определить, какой метод тестирования является более уместным.

    Технология анализа мутаций значительно подешевела с 1980 года, в связи с техническим развитием, которое происходило параллельно с прогрессом в области вычислений и технологии обработки информации. В то же время, возросло количество известных мутаций, что позволило исследователям и практикам правильно интерпретировать полученные данные, о мутациях.

    Вскоре, определения последовательности и анализ всего гена HEXA для тех людей, которые находятся в зоне риска, будет доступным по стоимости. Возможна даже такая перспектива, что в будущем, все люди, даже те, у которых нет никаких известных факторов риска, будут в состоянии позволить себе сделать полное исследование нуклеотидной последовательности своего генома (секвенирование). Это станет реальностью с помощью использования современных биотехнологий (персонализированная геномика, как часть более общей персонализированной медицины). Такая проверка будет идентифицировать новые, а также известные мутаций. Поскольку стоимость анализа мутаций постоянно снижается, генетики должны учитывать факт того, что полное секвенирование генома определяет много полиморфизмов, многие из которых являются нейтральными или безвредными.

     Чешский генетик Ева Мачакова (Eva Machácková) пишет: «В некоторых случаях трудно различить, является ли обнаруженный вариант последовательности — мутацией, или это нейтральное (полиморфное) изменение без какого-либо влияния на фенотип. Интерпретация редких вариантов последовательности неизвестного доселе значения обнаруженного в генах, изменения в которых вызывают болезни, становится все более важной проблемой. «

          Успешный опыт скрининга евреев Ашкенази

   Скрининг носителей болезни Тея-Сакса был одним из первых крупных успехов в сфере генетического консультирования и диагностики. Проактивное тестирование было достаточно эффективным при уменьшении частоты появления БТС среди евреев Ашкенази, как в Израиле, так и среди жителей диаспоры. В 2000 году, Майкл Кабак (Michael Kaback) сообщил, что в Соединенных Штатах и Канаде, случаи заболеваемости БТС среди еврейского населения снизились более чем на 90% с появлением генетического скрининга.

     18 января 2005, израильская газета (выходит на английском языке и иврите) «Га-арец» («Haaretz») сообщила, что болезнь Тея-Сакса как одна из наиболее распространенных болезней среди еврейского народа была почти полностью ликвидирована. С 10 младенцев, рожденных с БТС в Северной Америке в 2003 году, ни один из них не был из еврейской семьи. В Израиле, только один ребенок родился с болезнью Тея-Сакса в 2003 году, и по предварительным результатам начала 2005 года было отмечено, что в 2004 году ни один младенец, который появился на свет, не был болен БТС.

 

     Стратегии профилактики (предупреждения) болезни

    Для предотвращения или уменьшения случаев заболеваемости болезнью Тея-Сакса среди населения евреев Ашкенази были использовано три подхода:

 

   — Пренатальная диагностика. Если оба родителя определены как носители, пренатальный генетический тест может определить, унаследовал ли плод по одной дефектной копии гена от обоих родителей. Для пар, желающих прервать беременность, это исключает риск БТС, но аборт в некоторых семьях поднимает этические вопросы. Биопсия хориона (CVS), которая может быть выполнена после 10-й недели беременности (т.е. на ранних сроках), является наиболее распространенной формой пренатальной диагностики. Оба CVS и амниоцентез (анализ околоплодных вод) сопровождаются риском для развития плода, поэтому необходимо взвесить все возможные преимущества, особенно в тех случаях, когда известен только статус носителя одного из родителей.
 
   — Выбор партнера. В ортодоксальных еврейских кругах, Комитет предупреждения генетических заболеваний (Dor Yeshorim) проводит анонимную программу скрининга, которая в свою очередь может помочь избежать женитьбе пар, которые могут зачать ребенка с болезнью Тея-Сакса или иным генетическим заболеванием. Номи Стоун (Nomi Stone) из Дартмутского колледжа (Dartmouth College) описывает этот подход следующим образом: —

«Ортодоксальные еврейские школьники сдают анализ крови для определения того, есть ли у них ген, вызывающий БТС и вместо того, чтобы получать прямые результаты, каждому человеку присваивается шестизначный идентификационный номер. Пары могут позвонить на телефон горячей линии, и если оба родителя  являются носителями, они будут считаться «несовместимыми». Людям прямо не сообщают об их статусе, для того чтобы избежать любой возможности стигматизации и дискриминации». Стоун отмечает, что этот подход, является эффективным в пределах узких групп населения, таких, как хасиды или ортодоксальные евреи, и неэффективным при применении в общей популяции.

 

Болезнь Тея — Сакса

Пользователи также искали:

болезнь тея — сакса биохимия,

болезнь тея — сакса частота встречаемости,

болезнь тея — сакса эпидемиология,

болезнь тея — сакса презентация,

болезнь тея — сакса профилактика,

болезнь тея — сакса связана с нарушением обмена,

болезнь тея — сакса туберкулез,

идиотия тея — сакса симптомы,

Сакса,

сакса,

Болезнь,

болезнь,

биохимия,

встречаемости,

эпидемиология,

идиотия,

симптомы,

частота,

профилактика,

туберкулез,

связана,

нарушением,

обмена,

презентация,

Болезнь Тея — Сакса,

болезнь тея — сакса туберкулез,

болезнь тея — сакса профилактика,

болезнь тея — сакса презентация,

идиотия тея — сакса симптомы,

болезнь тея — сакса эпидемиология,

болезнь тея — сакса биохимия,

болезнь тея — сакса частота встречаемости,

болезнь тея — сакса связана с нарушением обмена,

болезнь тея — сакса,

заболевания по алфавиту. болезнь тея — сакса,

болезнь тея — сакса,

Презентация — Болезнь Тея-Сакса (БТС)

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1

Болезнь тея-сакса (БТС)

Слайд 2

Слайд 3

БТС — это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Это означает, что в том случае, если оба родителя являются носителями дефектного гена, то риск того, что новорожденный ребенок будет больным составляет 25%.
Ранняя детская амавротическая идиотия — это редкое заболевание, которое передаётся по наследству. Оно поражает мозг и нервные клетки. Существуют две формы данной болезни: Первая (наиболее распространённая) начинает развиваться почти сразу после рождения ребёнка, и длительность жизни малыша в таком случае составляет 4-5 лет. Болезнь Тея-Сакса с поздним началом проявляется между периодом полового созревания и возрастом 23-26 лет. Продолжительность жизни больного зависит в первую очередь от тяжести симптомов заболевания. Такие пациенты могут прожить тот же промежуток времени, что и здоровый человек.

Слайд 4

 
Симптомы болезни Тея−Сакса связаны с поражением ЦНС. Новорожденные с этим наследственным заболеванием первые полгода развиваются нормально. В шестимесячном возрасте возникает регресс в физическом и психическом формировании. Ребенок теряет слух, способность глотать. Появляется пристальный взгляд, который направлен в одну точку. Ребенок становится апатичным, а также реагирует только на громкий звук. Впоследствии он слепнет и теряет слух. Возникают нарушения в умственном развитии, голова становится больших размеров. Наблюдаются судороги, атрофируются мышцы, возникает паралич. Смерть наступает до четырехлетнего возраста. При подростковой и взрослой форме заболевания симптомы протекают легче. В данном случае наблюдается нарушение речи, возникают мышечные спазмы, нарушается походка, мелкая моторика и координация, снижается зрение, ухудшается интеллект и слух.

Слайд 5

Слайд 6

Болезнь Тея−Сакса определяется по наличию красного пятна, которое находится на сетчатке напротив зрачка. Его можно заметить при осмотре у офтальмолога. Красное пятно на сетчатке свидетельствует о том, что в данном месте в ганглиозных клетках скопились ганглиозиды. После исследования с помощью офтальмоскопа врач назначает проведение: развернутого анализа крови; микроскопического анализа нейронов; Скрининга.

Слайд 7

Слайд 8

Лечение и прогноз На сегодняшний день лечение от генетической болезни Тея−Сакса не разработано. Медицинская помощь направлена на облегчение симптомов и задержку развития заболевания хотя бы на какое-то время. В течение всей жизни пациентам предоставляется паллиативная помощь, которая предусматривает кормление через зонд, уход за кожей и прочее. При судорогах противосудорожные средства, как правило, не помогают. Болезнь Тея−Сакса неизлечима. При наилучшем исходе пациенты с детской формой заболевания доживают до пяти лет. Профилактика Профилактика болезни состоит в проведении обследования супружеских пар на наличие мутантного гена. Если он обнаружен у обоих супругов, им советуют не заводить детей. Когда проводится диагностирование женщины, которая уже беременна, назначается амниоцентез с целью обнаружения у плода дефектных генов.

Слайд 9

Симптомы наследственной болезни Тея-Сакса

Болезнь Тея-Сакса —  тяжелое наследственное заболевание, отличающееся прогрессирующими нарушениями моторики и умственной отсталостью в результате поражения мозговых оболочек ребенка.

Болезнью Тея-Сакса обычно страдают дети, у которых начинают проявляться признаки заболевания примерно в возрасте шести месяцев. Существуют две другие формы заболевания: ювенильная и поздняя болезнь Тея-Сакса, которые классифицируются в зависимости от возраста пациентов при наличии симптомов.

Инфантильная болезнь Тея-Сакса

Инфантильная болезнь Тея-Сакса является наиболее распространенным типом заболевания, и хотя повреждение нерва может начаться внутриутробно, признаки обычно проявляются позже, в возрасте около шести месяцев.

Первоначальные признаки заболевания у ребенка с этим заболеванием могут включать:

• 
  

  Красную точку, которая видна вблизи центра сетчатки.

  
  




• 
  

  Плохое зрение.

  
  




• 
  

  Задержку развития.

  
  

Прогрессирование заболевания происходит быстро, признаки и симптомы стремительно развиваются и становятся более серьезными. Другие симптомы могут включать в себя:

• 
  

  Мышечную слабость.

  
  




• 
  

  Дисфагию.

  
  




• 
  

  Мышечную спастичность.

  
  




• 
  

  Незаинтересованность в окружающей среде.

  
  




• 
  

  Болезненность.

  
  




• 
  

  Потерю зрения.

  
  




• 
  

  Приступы.

  
  




• 
  

  Паралич.

  
  

Младенцы с болезнью Тея-Сакса более уязвимы к инфекциям, чем другие дети, и этот риск увеличивается с прогрессированием болезни. Инфекция легких, такая как пневмония, является причиной смерти многих детей с этим заболеванием и служит основной причиной снижения продолжительности жизни, связанной с началом заболевания у детей.

Большинство детей с первыми признаками болезни Тея-Сакса в младенческом возрасте не доживают до возраста четырех лет в результате тяжести симптомов и повторных инфекций.

Ювенильная болезнь Тея-Сакса

Первоначальные признаки обычно связаны с трудностями в развитии речи и двигательных навыков. Дети обычно испытывают трудности в обучении движению и ходьбе из-за проблем с равновесием. Кроме того, у них могут быть проблемы с глотанием и обучением в результате этого состояния.

Проблемы с потерей зрения также очевидны. Большинство детей страдают от приступов, когда болезнь прогрессируют, и у них наблюдаются признаки деменции.

Со временем дети с ювенильной болезнью Тея-Сакса теряют признаки осведомленности и в конечном итоге не могут взаимодействовать с окружающей их средой. В раннем подростковом возрасте большинство детей достигают вегетативного состояния и обычно умирают от осложнений, таких как инфекция легких.

Болезнь Тея-Сакса с поздним началом

При этой форме заболевания симптомы обычно проявляются в подростковом или раннем взрослом возрасте. Общие симптомы включают в себя:

• 
  

  Трудности с речью.

  
  




• 
  

  Снижение координации и баланса.

  
  




• 
  

  Сильный тремор.

  
  




• 
  

  Мышечную слабость.

  
  




• 
  

  Судороги и подергивания.

  
  

Приблизительно у трети пациентов с поздним началом заболевания развивается психическое расстройство. Эти пациенты обычно испытывают галлюцинации или бред, а также могут быть диагностированы с биполярным расстройством или психозом.

Это наименее тяжелая форма болезни Тея-Сакса, которая обычно не связана с летальными осложнениями, а характеризуется симптомами, которые снижают качество жизни.

Фото: xopoojem.ru

Читайте также:

Вирус D68 вызывает паралич конечностей у детей

Красное лицо и вопли, или Как понять эмоциональное состояние вашего ребенка

Тортиколлис, или кривошея, у детей: причины появления

Болезнь Тея Сакса — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Лигуори М., Тагарелли Г., Ромео Н., Багала А., Спадафора П. Идентификация пациента, страдающего «ювенильной хронической» болезнью Тея Сакса на юге Италия. Neurol Sci. 2016; 37: 1883-1885. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27351546

Штайнер К.М., Бренк Дж., Герике С., Тимманн Д. Мозжечковая атрофия и мышечная слабость: болезнь Тея-Сакса с поздним началом за пределами еврейского населения.BMJ Case Rep.2016; 2016. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27033294

Osher E, Fattal-Valevski A, Sagie L, et al. Эффект циклического лечения низкими дозами пириметамина у пациентов с поздним дебютом по Tay Sachs: открытая лаборатория, расширенное пилотное исследование. Orphanet J Rare Dis. 2015; 10:45. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4404274/

Холл П., Минних С., Тейген С., Раймонд К. Диагностика лизосомных нарушений накопления: ганглиозидозы GM2. Curr Protoc Hum Genet. 2014; 83: 17.161-8. https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25271840

Smith NJ, Winstone AM, Stellitano L, Cox TM, Verity CM. Ганглиозидоз GM2 в исследовании детей с прогрессирующей нейродегенерацией в Великобритании: рассмотрено 73 случая. Dev Med Child Neurol. 2012; 54: 176-182. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22115551

Osher E, Fattal-Valevski A, Sagie L, et al. Пириметамин увеличивает активность бета-гексозаминидазы А у пациентов с поздним дебютом по Tay Sachs. Mol Genet Metab. 2011; 102: 356-363. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21185210

Блей А.Е., Янникопулос О.А., Хайден Д. и др.Естественная история детского ганглиозидоза G (M2). Педиатрия. 2011; 128: e1233-1241. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22025593

Кларк Дж. Т., Махуран Д. Д., Сате С. и др. Открытое клиническое исследование фазы I / II пириметамина для лечения пациентов с хроническим ганглиозидозом GM2 (варианты Тея-Сакса или Сандхоффа). Mol Genet Metab. 2011; 102: 6-12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3019177/

Schneider A, Nakagawa S, Keep R и др. Популяционный скрининг Тея-Сакса среди молодых людей евреев-ашкенази в 21 веке: ферментный анализ гексозаминидазы необходим для точного тестирования.Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-2447. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19876898

Шапиро Б.Э., Пасторес Г.М., Джанутсос Дж., Лузи С., Колодный Э. Миглустат при болезни Тея-Сакса с поздним началом: 12-месячное рандомизированное контролируемое клиническое исследование с 24-месячным расширенным лечением. Genet Med. 2009; 11: 425-533. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19346952

Шапиро Б.Е., Логиджиан Е.Л., Колодный Э.Х., Пасторез Г.М. Поздняя болезнь Тея-Сакса: спектр периферической невропатии у 30 больных.Мышечный нерв. 2008; 38: 1012-1015. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18642377

Maegawa GH, Stockley T, Tropak M, et al. Естественное течение ювенильного или подострого ганглиозидоза GM2: 21 новый случай и обзор литературы из 134 ранее сообщенных. Педиатрия. 2006; 118: el550-562. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17015493

Bach G, Tomczak J, Risch N., Ekstein J. Скрининг Тай-Сакса среди еврейского населения ашкенази: предпочтительной процедурой является тестирование ДНК. Am J Med Genet. 2001; 99: 70-75.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11170098

Hill LW, Schorr SJ. Пренатальный скрининг на болезнь Тея-Сакса акушерами штата Луизиана: обзорное исследование. Саут Мед Дж. 2001; 94: 910-12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11592753

Guidotti JE, Mignon A, Haase G, et al. Аденовирусная генная терапия болезни Тея-Сакса у мышей с дефицитом гексозаминидазы А. Hum Mol Genet. 1999; 8: 831-38. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10196372

Platt FM, Butters TD. Новые терапевтические перспективы гликосфинголипидных лизосомальных болезней накопления.Biochem Pharmacol. 1998; 56: 421-30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9763217

Де Гаспери Р., Гама Соса А., Баттистини С. и др. Поздний ганглиозидоз GM2: еврейская семья ашкенази с мутацией экзона 5 (Tyr–> His) в гене альфа-цепи Hex A. Неврология. 1996; 47: 547-52. http://www.neurology.org/content/47/2/547.short

Nakai H, Byers MG, Nowak SJ, Shows TB. Отнесение альфа-субъединицы бета-гексозаминидазы A к хромосомной области человека 15q23 — q24. Cytogenet Cell Genet.1991; 56: 164. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1829032

Navon R, Kolodny EH, Mitsumoto H, Thomas GH, Proia RL. Взрослые пациенты с ганглиозидозом GM2, евреи-ашкенази и неевреи, имеют общий генетический дефект. Am J Med Genet. 1990; 46: 817-21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1683663/

Navon R, Proia RL. Мутации у евреев ашкенази со взрослым ганглиозидозом GM2, взрослой формой болезни Тея-Сакса. Наука. 1989; 243: 1471-74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2522679

ИНТЕРНЕТ
Kaback MM, Desnick RJ.Дефицит гексозаминидазы А. 11 марта 1999 г. [Обновлено 11 августа 2011 г.]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2017 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1218/ Дата обращения: 16 января 2017 г.

Болезнь Тея-Сакса. Интернет-Менделирующее наследование в человеке, OMIM (TM). Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд. MIM-номер: 272800; Обновлено: 17.10.2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/272800 Дата обращения: 16 января 2017 г.

Болезнь Тея-Сакса.Сайт Genetics Home Reference. Пересмотрено в октябре 2012 г. Доступно по адресу: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/tay-sachs-disease Дата обращения: 16 января 2017 г.

Болезнь Тея-Сакса (TSD) — Церебральные липидозы — Болезни обмена веществ — Другие формы деменции — Деменция

Александр Курц

Общая схема

Болезнь Тея-Сакса (TSD) — аутосомно-рецессивное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое в классической детской форме обычно заканчивается смертельным исходом в возрасте 2 или 3 лет.

Взрослая форма заболевания встречается очень редко. Болезнь Тея-Сакса примерно в 100 раз чаще встречается у младенцев еврейского происхождения ашкенази (центрально-восточная Европа), чем у младенцев нееврейского происхождения.

Симптомы и течение

Классический TSD характеризуется задержкой развития в младенчестве, за которой следует паралич, слабоумие и слепота, со смертью на втором или третьем году жизни. Серо-белая область вокруг центральной ямки сетчатки из-за нагруженных липидами ганглиозных клеток, оставляющая центральное «вишнево-красное» пятно, является типичной находкой глазного дна.У больных детей наблюдается медленно прогрессирующее ухудшение походки и осанки.

Начинается мышечная атрофия. Возможны спастичность, легкая атаксия конечностей и туловища, дистония и дизартрия. У молодых людей клиническими признаками являются прогрессирующая слабость ног и фасцикуляции, соответствующие заболеванию передних рогов. Пациенты могут также демонстрировать атрофию мозжечка, деменцию и денервационное заболевание двигательных нейронов.

Причины и факторы риска

Основной ферментный дефект в TSD связан с ферментом гексозаминидазой A (hex A).Это приводит к накоплению гликопротеина. В гене гексозаминидазы А (15q23-q24) обнаружено более 80 различных мутаций.

Диагностические процедуры

Пониженный уровень сфингомиелина в эритроцитах может использоваться в качестве лабораторного теста для выявления носителей мутаций. Среди носителей ашкенази, идентифицированных с помощью ферментного теста, 82% имеют одну из известных гексагональных мутаций. Сегодня только тестирование ДНК считается наиболее экономичным и действенным подходом к скринингу носителей TSD у лиц с подтвержденным еврейским происхождением ашкенази.TSD был первым генетическим заболеванием, для которого был проведен скрининг на предмет выявления носителей на уровне сообществ.

Лечение и реабилитация

На сегодняшний день эффективного лечения ДСД нет. Экспериментальные стратегии включают трансплантацию костного мозга, замену ферментов и генную терапию.

Доступные услуги

Отделения неврологии и педиатрии.

Диагностика болезни Тея-Сакса

Диагноз болезни Тея-Сакса включает консультацию для сбора сведений о семье и истории болезни пациента с последующим физическим осмотром и анализами крови для подтверждения диагноза.

Также возможен пренатальный скрининг на болезнь, который дает родителям возможность продолжить или прервать беременность до того, как она достигнет полного срока.

Семейный и медицинский анамнез

Признаки болезни Тея-Сакса обычно проявляются примерно в возрасте шести месяцев. Родители могут заметить, что младенец поздно начинает учиться сидеть и ползать, и они могут чрезмерно испугаться внезапных шумов или движений. Наличие красных пятен возле центра сетчатки глаза также является распространенным признаком, который можно отметить на ранних стадиях заболевания.

Поскольку это генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу, оба родителя должны быть носителями, чтобы ребенок имел шанс заболеть этим заболеванием. По этой причине важно узнать о семейном анамнезе болезни как со стороны матери, так и со стороны отца ребенка.

Медицинский осмотр

Если присутствуют начальные симптомы заболевания, проводится физикальное обследование пациента для дальнейшего изучения симптомов.В частности, обследование глаз обычно необходимо для выявления характерного красного пятна в центре желтого пятна сетчатки.

Анализ крови

У пациентов с болезнью Тея-Сакса в крови отсутствует белок гексозаминидаза А (HEXA), который может использоваться в качестве диагностического индикатора болезни.

Можно взять анализ крови на наличие HEXA. В то время как пациенты с другими состояниями могут иметь тенденцию к снижению уровня белка, полное отсутствие белка является сильным диагностическим фактором болезни Тея-Сакса.Обычно это происходит из-за генетической мутации, которая влияет на выработку белка HEXA.

Антенатальный скрининг

Если оба родителя являются носителями генетических мутаций болезни, вероятность заражения любого ребенка составляет 25%. Диагноз можно поставить пренатально с помощью специальных методов тестирования, чтобы определить, поражен ли плод заболеванием до его рождения.

Взятие пробы ворсин хориона (CVS) может быть выполнено на сроке от 10 до 14 недель беременности и включает образец клеток из плаценты, взятый через влагалище или брюшную полость.

Тестирование околоплодных вод, также известное как амниоцентез, может проводиться между 15 и 20 неделями беременности с использованием пробы околоплодных вод, взятой иглой через брюшную полость.

Если установлен диагноз болезни Тея-Сакса, будущие родители имеют возможность продолжить беременность или прервать ее до родов.

Родители, которые являются носителями мутации гена болезни Тея-Сакса, могут получить пользу от предимплантационной генетической диагностики.Это включает в себя процесс экстракорпорального оплодотворения, когда эмбрион имплантируется в матку матери только в том случае, если он не несет пораженных генов.

Диагноз для несовершеннолетних

Дети с ювенильной болезнью Тея-Сакса обычно диагностируются в возрасте от двух до десяти лет. Первоначальные симптомы, указывающие на состояние, могут включать задержку развития и проблемы с речью или моторикой. Как и в случае с младенческим началом, диагноз можно подтвердить с помощью анализа крови.

Диагноз с поздним началом

Пациенты с поздним началом болезни Тея-Сакса обычно диагностируются в подростковом или раннем взрослом возрасте.Первоначальные симптомы могут включать трудности с речью, координацией и мышечным контролем. В очередной раз диагноз можно подтвердить с помощью анализа крови.

Список литературы

Дополнительная литература

Болезнь Теа-Сакса: симптомы и лечение

Болезнь Теа-Сакса — серьезное наследственное заболевание, характеризующееся прогрессирующими двигательными нарушениями и умственной отсталостью из-за повреждения оболочек головного мозга ребенка. В течение первых шести месяцев жизни развитие детей с болезнью Тея-Сакса происходит абсолютно нормально, после чего функции мозга нарушаются и в большинстве случаев малыши не доживают до пяти лет.

Это заболевание было впервые подробно описано в конце девятнадцатого века американским неврологом Бернардом Саксом и британским офтальмологом Уорреном Тимом, которые внесли неоценимый вклад в изучение этого заболевания. Заболеваемость — 1 случай на 250000 населения

Болезнь Теа-Сакса — причины

Болезнь Теа-Сакса — довольно редкое заболевание, которым в основном страдают представители определенных этнических групп. Чаще всего это заболевание поражает французское население канадских Квебека и Луизианы, а также евреев Восточной Европы.У евреев-ашкенази эта патология наблюдается у 1 из 4 000 новорожденных.

Болезнь Тея-Сакса наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это говорит о том, что заболеть может только ребенок, унаследовавший два дефектных гена — первый от матери, а другой от отца. В случае дефектного гена только у одного из биологических родителей ребенок не заболеет, но с 50% вероятностью станет носителем дефектного гена, подвергая риску свое будущее потомство.

Что может случиться, если у обоих родителей дефектный ген:

— С вероятностью 25% ребенок не будет носителем этого гена и родится вполне здоровым

— С вероятностью 50% ребенок будет носителем этого гена и родится вполне здоровым

— С вероятностью 25% ребенок унаследует два пораженных гена и родится с болезнью Тея-Сакса

Механизм развития данной патологии заключается в накоплении в нервной системе ганглиозидов — веществ, отвечающих за нормальную жизнедеятельность нервных клеток.Ганглиозиды в здоровом организме постоянно синтезируются и, соответственно, постоянно расщепляются, а ферментные системы отвечают за поддержание тонкого баланса между синтезом и распадом. У больных детей поврежден ген, отвечающий за синтез фермента гексозаминидазы типа А. Организм детей с врожденным дефицитом этого фермента не способен непрерывно расщеплять быстро образующиеся и накапливающиеся жирные вещества — ганглиозиды, которые откладываются в организме. головного мозга, блокируют работу нервных клеток, что приводит к очень тяжелым симптомам

Болезнь Теа-Сакса — симптомы

Обычно болезнь Тея-Сакса поражает детей в возрасте около шести месяцев.В начале развития болезни ребенок теряет контакт с окружающим миром, у него указывающий взгляд направлен в одну точку, он становится апатичным и реагирует исключительно на громкий звук. После этого ребенок теряет приобретенные навыки (например — перестает ползать), задерживается в умственном развитии, а через некоторое время слепнет. Мышечные функции (способность есть, пить, двигаться, произносить звуки и т. Д.) Значительно снижаются, иногда вплоть до их полной потери, становится непропорционально большая голова.Судороги могут возникать на поздних стадиях течения болезни (обычно между 1 и 2 годами жизни). В большинстве случаев ребенок умирает, не дожив до пяти лет

Разделение симптомов по возрасту:

— От 3 до 6 месяцев: у ребенка проблемы с фокусировкой на предмете, ухудшается зрительное восприятие, подергиваются глаза, необоснованное воспроизведение достаточно громких звуков

— От 6 до 10 месяцев: у ребенка гипотония (снижение мышечного тонуса), он становится менее активным, ухудшается слух и зрение, голова заметно увеличивается в размерах (макроцефалия), моторика притупляется, ребенок затруднен перевернись и сядь

— Через 10 месяцев: становится очевидной умственная отсталость, развивается слепота, паралич, затрудненное дыхание, нарушения глотания, судороги

Клинические варианты болезни Тея-Сакса:

— Хронический дефицит гексозаминидазы (тип А).Симптоматика этого заболевания может развиваться как в возрасте 3-5 лет, так и в тридцатилетнем возрасте. Заболевание относительно легко прогрессирует: пациенты могут немного нарушать речь (становится невнятной), страдают незначительной моторикой, координацией и походкой; могут наблюдаться мышечные спазмы, психические расстройства и снижение интеллекта. У большинства пациентов заметно ухудшаются слух и зрение. В связи с тем, что эта форма болезни Тея-Сакса открыта совсем недавно, долгосрочный прогноз дальнейшей жизни таких пациентов неоднозначен.С большой долей вероятности можно утверждать, что заболевание постепенно приводит к инвалидности и последующей смерти

— Ювенильная недостаточность гексозаминидазы (тип А). Симптоматика этого заболевания развивается в возрастном интервале от 2 до 5 лет. Несмотря на то, что эта форма болезни прогрессирует намного медленнее, чем ее классический вариант, смерть ребенка все же неизбежно наступает в возрасте примерно 15 лет

Диагностика болезни Тея-Сакса

Предположение о наличии у ребенка данного заболевания возникает тогда, когда в результате осмотра малыша окулистом (офтальмоскопия) обнаруживается вишнево-красное пятно на глазном дне.Эта область на сетчатке указывает на то, что в этом месте в ганглиозных клетках сетчатки наблюдается повышенное скопление ганглиозидов. После этого наблюдения врач назначает следующие виды исследований: микроскопический анализ нейронов, скрининг, расширенные анализы крови

Болезнь Теа-Сакса — лечение

К сожалению, болезнь Теа-Сакс неизлечима. Даже при самом лучшем уходе почти все дети с детскими формами болезни выживают максимум пять лет.На протяжении всей жизни для облегчения имеющейся симптоматики пациенты получают паллиативную помощь (кормление через зонд с добавлением пищевых добавок, тщательный уход за кожей и т. Д.). Против судорог чаще всего бессильны противосудорожные препараты.

Профилактика данного заболевания заключается в обязательном обследовании супружеских пар на предмет наличия у них гена болезни Теа-Сакс. В том случае, если у обоих супругов обнаружен такой ген, им не рекомендуется иметь детей.Если на момент диагностики гена женщина уже беременна, может быть проведен амниоцентез для выявления дефектных генов у плода.

Болезнь Теа-Сакса. Редкое наследственное заболевание

Болезнь Теа-Сакса — это наследственное заболевание, характеризующееся очень быстрым развитием, поражением центральной нервной системы и головного мозга ребенка.

Заболевание впервые было описано английским офтальмологом Уорреном Тимом и американским неврологом Бернардом Саксом в XIX веке.Эти выдающиеся ученые внесли неоценимый вклад в изучение этого недуга. Болезнь Теа-Сакса — довольно редкое заболевание. К нему предрасположены определенные этнические группы. Часто это население поражает население французского Квебека и Луизианы в Канаде, а также евреев, проживающих в Восточной Европе. В целом в мире заболеваемость составляет 1: 250 000.

Причины заболевания

Болезнь Теа-Сакса возникает у человека, наследующего мутантные гены от обоих родителей.В случае, если только один из родителей является носителем гена, ребенок может не заболеть. Но, в свою очередь, становится носителем болезни в 50% случаев.

Если у человека изменен ген, организм прекращает производство определенного фермента — гексозаминидазы А, которая отвечает за расщепление сложных природных липидов в клетках (ганглиозидов). Вывести эти вещества из организма невозможно. Их накопление приводит к блокированию работы мозга и повреждению нервных клеток.Это вызывает болезнь Теа-Сакс. Фото заболевших можно увидеть в этой статье.

Диагностика

Как и другие наследственные заболевания новорожденных, этот недуг можно диагностировать на ранней стадии. Если у родителей возникло подозрение, что их малыш страдает синдромом Тея-Сакс, то нужно срочно обратиться к окулисту. Ведь первый признак этого страшного заболевания — вишнево-красное пятно, которое наблюдается при осмотре глазного дна ребенка. Пятно появляется из-за скопления ганглиозидов в клетках сетчатки.

Затем проводят такие исследования, как скрининг-тест (расширенный анализ крови) и микроскопический анализ нейронов. Скрининговый тест показывает, встречается ли белок гексозаминидазы типа А. Нейронный анализ показывает, есть ли в них ганглиозиды.

Если родители заранее знают, что являются носителями опасного гена, необходимо также пройти скрининговое обследование, которое проводится на 12 неделе беременности. Во время исследования берется кровь из плаценты. В результате теста становится ясно, унаследовал ли ребенок мутантные гены от родителей.Этот тест до сих пор проводится у подростков и взрослых при появлении схожих симптомов заболевания и плохой наследственности.

Развитие болезни

Новорожденный, страдающий синдромом Теа-Сакс, выглядит как все дети и выглядит вполне здоровым. Это обычное дело, когда такие редкие заболевания появляются не сразу, а в случае рассматриваемого заболевания только к полугодию. До 6 месяцев ребенок ведет себя так же, как и его сверстники. То есть хорошо держит голову, предметы в руках, издает какие-то звуки, может, начинает ползать.

Поскольку ганглиозиды в клетках не расщепляются, их накапливается достаточно, чтобы ребенок потерял приобретенные навыки. Ребенок не реагирует на окружающих, его взгляд устремлен в одну точку, появляется апатия. Через определенный промежуток времени развивается слепота. Позже лицо ребенка становится своего рода марионеткой. Обычно дети с редкими заболеваниями, которые связаны с умственной отсталостью, живут недолго. В случае болезни Тея-Сакса ребенок становится инвалидом и редко доживает до 5 лет.

Симптомы заболевания у грудничков:

• В 3-6 месяцев ребенок начинает терять контакт с окружающим миром. Это проявляется в том, что он не узнает близких людей, способен реагировать только на громкие звуки, не может сфокусировать взгляд на предмете, глаза заводятся, позже ухудшается зрение.
• Через 10 месяцев активность малыша снижается, ему становится трудно двигаться (сидеть, ползать, переворачиваться). Притупляются зрение и слух, развивается апатия.Размер головы (макроцефалия) может увеличиваться.
• Через 12 месяцев заболевание набирает обороты. Становится заметной умственная отсталость ребенка, он очень быстро начинает терять слух, зрение, ухудшается мышечная активность, возникают затруднения с дыханием, возникают судороги.
• В 18 месяцев ребенок полностью лишен слуха и зрения, появляются судороги, спастические движения, генерализованный паралич. Зрачки не реагируют на свет и расширены. Далее, в результате повреждения головного мозга развивается ригидность децеребратов.
• Через 24 месяца ребенок страдает бронхопневмонией и чаще всего умирает до 5 лет. Если ребенок смог прожить дольше, у него развивается нарушение согласованности сокращений различных групп мышц (атаксия) и замедление моторики, которое прогрессирует от 2 до 8 лет.

Болезнь Теа-Сакса представлена ​​другими формами.

Юношеская недостаточность гексозаминидазы А

Эта форма заболевания начинает проявляться у детей в возрасте от 2 до 5 лет.Заболевание развивается намного медленнее, чем у грудничков. Поэтому симптомы этого наследственного заболевания проявляются не сразу. Присутствуют перепады настроения, неуклюжесть в движениях. Все это не особо привлекает внимание взрослых.

Далее происходит следующее:

• появляется мышечная слабость;
• мелкие судороги;
• невнятная речь и нарушение мыслительных процессов.

Заболевание в этом возрасте также приводит к инвалидности.Ребенок доживает до 15-16 лет.

Юношеский амотрический идиотизм

Заболевание начинает прогрессировать в 6-14 лет. Имеет слабое течение, но в результате у заболевшего появляется слепота, слабоумие, мышечная слабость, возможно паралич конечностей. Прожив с этим заболеванием несколько лет, дети умирают в состоянии маразма.

Хроническая форма дефицита гексозаминидазы

Обычно появляется у людей, проживших уже 30 лет. Заболевание в этой форме имеет медленное течение и, как правило, протекает легко.Возможны перепады настроения, невнятная речь, неуклюжесть, снижение интеллекта, психические отклонения, мышечная слабость, судороги. Синдром Теа-Сакса в хронической форме обнаружен сравнительно недавно, поэтому делать прогнозы на будущее невозможно. Но понятно, что болезнь обязательно приведет к инвалидности.

Лечение болезни Тея-Сакса

Это заболевание, как и все степени идиотизма, не имеет методов лечения. Пациентам назначают поддерживающую терапию и тщательный уход.Обычно препараты, которые прописывают против судорог, не действуют. Так как у грудничков нет глотательного рефлекса и часто приходится кормить их через зонд. Иммунитет больного ребенка очень слаб, поэтому приходится лечить сопутствующие заболевания. Обычно дети умирают от вирусной инфекции.

Профилактика этого заболевания — это обследование пар, направленное на выявление мутации в генах, характеризующих болезнь Тея-Сакса. Если есть, то рекомендуется не пытаться заводить детей.

Если ваш ребенок заболел

При уходе на дому вам необходимо научиться делать постуральный дренаж и назогастральную аспирацию. Кормите малыша через зонд, также следите за тем, чтобы на коже не было пролежней.

Если у вас есть другие здоровые дети, то вам необходимо провести их обследование на наличие мутантного гена.

p >>

Болезнь Тея-Сакса — NHS

Болезнь Тея-Сакса — редкое наследственное заболевание, которое в основном поражает младенцев и детей младшего возраста.Это останавливает нормальную работу нервов и обычно приводит к летальному исходу.

Раньше это было наиболее распространено у людей еврейского происхождения ашкенази (большинство евреев в Великобритании), но теперь многие случаи встречаются у людей из других этнических групп.

Симптомы

Симптомы болезни Тея-Сакса обычно проявляются в возрасте от 3 до 6 месяцев.

Основные симптомы включают:

• чрезмерно напуганы шумами и движением
• очень медленно достигает таких вех, как обучение ползанию, и теряет навыки, которые они уже приобрели
• вялость и слабость, которые ухудшаются, пока они не могут двигаться (паралич)
• Проблемы с глотанием
• потеря зрения или слуха
• жесткость мышц
• изъятий (припадков)

Заболевание обычно заканчивается смертельным исходом в возрасте от 3 до 5 лет, часто из-за осложнений легочной инфекции (пневмония).

Более редкие типы болезни Тея-Сакса начинаются позже в детстве (ювенильная болезнь Тея-Сакса) или в раннем взрослом возрасте (болезнь Тея-Сакса с поздним началом). Поздний тип не всегда сокращает продолжительность жизни.

Как передается по наследству

Болезнь Тея-Сакса вызывается проблемой в генах ребенка, которая означает, что их нервы перестают работать должным образом.

У ребенка он может быть только в том случае, если оба родителя имеют этот дефектный ген. Сами родители обычно не имеют никаких симптомов — это называется «носителем».

Если у 2-х носильщиков есть ребенок, это:

• Вероятность 1 из 4 (25%), что ребенок не унаследует какие-либо дефектные гены, не заболеет болезнью Тея-Сакса или не сможет передать ее
• Вероятность 1 из 2 (50%), что ребенок унаследует дефектный ген от одного из родителей и станет носителем, но сам не будет иметь этого заболевания
• Вероятность 1 из 4 (25%), что ребенок унаследует дефектный ген от обоих родителей и заболеет болезнью Тея-Сакса

Когда обращаться за медицинской помощью

Поговорите со своим терапевтом, если:

• вы планируете беременность, и вы или ваш партнер имеете еврейское происхождение ашкенази, болели болезнью Тея-Сакса в одной из ваших семей или знаете, что вы носители
• вы беременны и обеспокоены тем, что у вашего ребенка может быть болезнь Тея-Сакса — вы также можете посоветоваться со своей акушеркой.
• вы беспокоитесь, что у вашего ребенка могут быть симптомы болезни Тея-Сакса, особенно если она была у кого-то из членов вашей семьи

Если вы беременны или планируете беременность, вас могут направить к генетическому консультанту, чтобы обсудить проведение теста, чтобы выяснить, есть ли у вас риск рождения ребенка с болезнью Тея-Сакса, и обсудить возможные варианты.

Если у вашего ребенка есть возможные симптомы болезни Тея-Сакса, анализ крови может показать, есть ли она.

Процедуры

В настоящее время нет лекарства от болезни Тея-Сакса. Цель лечения — сделать жизнь с ней максимально комфортной.

Вы встретитесь с командой специалистов, которые помогут составить план лечения для вашего ребенка.

Процедуры могут включать:

• Лекарства от судорог и жесткости
• логопедия при проблемах с кормлением и глотанием — иногда могут потребоваться специальные бутылочки или зонд для кормления
• физиотерапия для уменьшения скованности и улучшения кашля (для снижения риска пневмонии)
• антибиотиков для лечения таких инфекций, как пневмония, если они возникли

Ваша группа по уходу поговорит с вами о проблемах, связанных с окончанием жизни, например о том, где вы хотите, чтобы ваш ребенок получил помощь, и если вы хотите, чтобы его реанимировали, если его легкие перестают работать.

Дополнительная информация и советы

Дополнительную информацию и поддержку можно получить по телефону:

Если вы хотите узнать больше об исследованиях методов лечения болезни Тея-Сакса, спросите свою медицинскую группу о любых исследованиях, в которых вы могли бы принять участие.

Информация о вашем ребенке

Если у вашего ребенка болезнь Тея-Сакса, ваша клиническая бригада передаст информацию о нем или о ней в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

Это помогает ученым искать более эффективные способы профилактики и лечения этого состояния. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Подробнее о реестре

Последняя проверка страницы: 7 февраля 2018 г.
Срок следующей проверки: 7 февраля 2021 г.

Болезнь Тея-Сакса (для родителей) — Nemours KidsHealth

[Перейти к содержанию]

Открыть поиск

• для родителей
  • Родительский сайт
  • Sitio para padres
  • Здравоохранение
  • Рост и развитие
  • Инфекции
  • Заболевания и состояния
  • Беременность и младенец
  • Питание и фитнес
  • Эмоции и поведение
  • Школа и семейная жизнь
  • Первая помощь и безопасность
  • Доктора и больницы
  • Видео
  • Рецепты
  • Закрыть для родителей nav
• для детей
  • Детский сайт
  • Sitio para niños
  • Как устроен организм
  • Половое созревание и взросление
  • Оставаться здоровым
  • Остаться в безопасности
  • Рецепты и кулинария
  • Проблемы со здоровьем
  • Болезни и травмы
  • Расслабьтесь и расслабьтесь
  • Люди, места и вещи, которые помогают
  • Чувства
  • Ответы экспертов, вопросы и ответы
  • Фильмы и другое
  • Закрыть детское навес
• для подростков
  • Подростковый сайт
  • Sitio para adolescentes
  • Кузов
  • Разум
  • Сексуальное здоровье
  • Еда и фитнес
  • Заболевания и состояния
  • Инфекции
  • Наркотики и алкоголь
  • Школа и работа
  • Спорт
  • Ответы экспертов (вопросы и ответы)
  • Остаться в безопасности
  • Видео
  • Закрыть для подростков nav

.