Что такое хорея гентингтона: Найден способ остановить неизлечимую болезнь Гентингтона

Найден способ остановить неизлечимую болезнь Гентингтона

Хорея Гентингтона — наследственная болезнь нервной системы, причиной которой становится мутация гена HTT. Ген кодирует белок гентингтин, точные функции которого не ясны до конца. Хорея возникает из-за увеличения числа тринуклеотидных повторов (цитозин, аденин, гуанин — ЦАГ), которые отвечают за входящий в состав гентингтина глутамин. Цепочка аминокислот удлиняется, нарушая структуру гентингтина. Он слипается с другими белками, что приводит к гибели нейронов и нарушению работы центральной нервной системы.

В норме количество тринуклеотидных повторов ЦАГ доходит до 36. При хорее оно увеличивается и может превышать 100. Чем их больше, тем раньше проявляются симтпомы болезни.

Механизм, из-за которого накапливаются тринуклеотидные повторы, в норме способствует репарации ДНК. Здесь важную роль играет белок FAN1, фермент, который который помогает восстанавливать разрывы в ДНК. Более ранние исследования предполагали, что он может влиять на развитие болезни Гентингтона, но конкретные механизмы не были ясны. Разобраться в вопросе решила международная группа исследователей во главе со специалистами из Университетского колледжа Лондона. Выводами исследования, которое сами ученые называют прорывным, они поделились в статье в журнале Cell Reports.

Экспериментируя с культурами клеток, авторы работы выяснили, что сдержать накопление тринуклеотидных повторов может дефицит группы белков, связанных с репликацией ДНК, либо повышение выработки белка FAN1, «вырезающего» лишние фрагменты ДНК, которые образуются в процессе репарации. Это ограничивает вред, наносимый нервным клеткам, и, соответственно, останавливает и развитие симптомов.

«Доказательства того, что гены репарации ДНК влияют на течение болезни Гентингтона, накапливались в течение многих лет, — отмечают авторы работы. — Мы показали, что многие механизмы, по-видимому, еще ждут своего открытия, и это хорошая новость для пациентов».

Препараты, способные имитировать или усиливать действие FAN1, могли бы изменить течение болезни, уверены исследователи. В настоящее время они уже заняты поиском таких средств.

«Наш следующий шаг — определить, насколько важно это взаимодействие на более приближенных к реальным условиям моделях, и выяснить, поддается ли оно терапевтическому воздействию, — поясняет ведущий автор работы профессор Сара Табризи. — В настоящее время мы работаем с ключевыми партнерами в области фармацевтики, чтобы попытаться создать терапевтическую методику, направленную на этот механизм. Мы надеемся, что в один прекрасный день она станет частью клинической практики».

«В настоящее время существует более пятидесяти неизлечимых заболеваний, связанных с увеличением числа тринуклеотидных повторов, — добавляет соавтор работы доктор Габриэль Балмус. — Если нам удастся добиться успеха в работе с хореей Гентингтона, то полученные методы лечения можно будет применить не только к ней, но и ко всем другим расстройствам с похожим механизмом».

Хорея Гентингтона встречается в 3-7 случаях на 100 тыс. населения среди людей с европейскими корнями и в одном случае на миллион среди остальных рас.

Симптомы хореи Гентингтона могут появиться в любом возрасте, но чаще всего это происходит в 35-45 лет. По мере прогрессирования болезнь вызывает атрофию полосатого тела — области мозга, которая регулирует мышечный тонус. Это приводит к гипертонусу скелетных мышц, неспособности к сложным движениям, нарушению формирования условных рефлексов.

Основной признак хореи — внезапные непроизвольные движения.

Также больные непроизвольно гримасничают и усилено жестикулируют, они не могут длительно поддерживать определенную позу, пошатываются при ходьбе. Ухудшаются когнитивные функции, страдает психика.

Симптомы со временем прогрессируют и в итоге приводят к инвалидности. Продолжительность жизни после появления первых симптомов — около 15—20 лет.

Смерть обычно происходит не из-за хореи Гентингтона, а из-за сопутствующих осложнений, включая пневмонию, заболевания сердца и травмы. Частой причиной смерти является суицид.

Широкой публике о болезни стало известно после выхода сериала «Доктор Хаус», где актриса Оливия Уайлд сыграла интерна Реми Хэдли, чья мать умерла от хореи Гентингтона. Сама героиня тоже оказалась носительницей мутантных генов.

Хорея (болезнь) Гентингтона, НТТ (IT15)(4p), ч.м.

Метод определения
ПЦР, секвенирование



Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Исследование частых мутаций в гене IT15 (HTT).

Хорея Гентингтона (OMIM143100) — наследственное дегенеративное заболевание нервной системы, характеризующееся распространёнными хореическими гиперкинезами (внезапными быстрыми, неритмичными непроизвольными движениями, возникающими беспорядочно в различных частях тела и усиливающимися при попытке совершить целенаправленное действие), деменцией (слабоумием) и имеющее неуклонно прогредиентное течение. Клинические признаки болезни Гентингтона проявляются, как правило, в возрасте 40-50 лет, но могут отмечаться и более раннем возрасте. По мере развития болезни амплитуда и частота гиперкинезов постепенно увеличивается, нарастает гримасничанье, нарушается походка (раскачивающаяся, пританцовывающая), речь (слова произносятся медленно, прерываются гиперкинезами артикуляционной мускулатуры и лишними звуками), затем больные теряют способность самостоятельно передвигаться и обслуживать себя. Постепенно развиваются изменения психики (депрессии, тревога, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, апатия, суицидальные попытки, разнообразные психозы) и деменция (нарушение памяти, замедление познавательных функций, снижение критического отношения к своему состоянию). Одной из наиболее ярких клинико-генетических особенностей болезни Гентингтона является феномен антиципации, т.е. нарастание тяжести болезни и появление её в более молодом возрасте в последующих поколениях.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный с полной пенетрантностью.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген HTT(HUNTINGTIN) расположен на хромосоме 4 в регионе 4р16.3 . Содержит 67 экзонов.

Патогенез и клиническая картина.

Ген HTT кодирует белок гентингтин, функция которого до конца не выяснена. Доказано, что хорея Гентингтона развивается в результате увеличения числа тринуклеотидных повторов — цитозин-аденин-гуанин, расположенных в первом экзоне гена. Триплет цитозин-аденин-гуанин кодирует аминокислоту глутамин, поэтому в белке образуется удлиненный полиглутаминовый тракт. Формируя подобие «замка-застежки», расширенный полиглутаминовый участок белка гентингтина изменяет свою собственную информацию и прочно соединяется с другими белками. В результате происходит агрегация белков, нарушаются межбелковые взаимодействия, что приводит к апоптозу клеток. 

Клинические признаки болезни Гентингтона проявляются, как правило, в возрасте 40-50 лет, но могут отмечаться и в более раннем возрасте. По мере развития болезни амплитуда и частота гиперкинезов постепенно увеличивается, нарастает «гримасничанье», нарушается походка (раскачивающаяся, «пританцовывающая»), речь (слова произносятся медленно, прерываются гиперкинезами артикуляционной мускулатуры и лишними звуками), затем больные теряют способность самостоятельно передвигаться и обслуживать себя. Постепенно развиваются изменения психики (депрессии, тревога, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, апатия, суицидальные попытки, разнообразные психозы) и деменция (нарушение памяти, замедление познавательных функций, снижение критического отношения к своему состоянию). Одной из наиболее ярких клинико-генетических особенностей болезни Гентингтона является феномен антиципации, т.е. нарастание тяжести болезни и появление ее в более молодом возрасте в последующих поколениях. 

При ювенильных формах хореи Гентингтона в 50% случаев заболевание манифестирует в виде брадикинезии и ригидности. Судороги возникают в 30-50% случаев (в отличие от взрослых пациентов). С развитием заболевания у больных происходит расстройство речевой функции. В первую очередь возникают проблемы со звукопроизношением, семантическая и синтаксическая структура речи остается сохранной до последней стадии заболевания. Со временем меняются скорость речи и ее ритм. Глазодвигательные нарушения наблюдаются в большинстве случаев на ранних стадиях хореи Гентингтона. У пациентов нарушается автоматизация саккадирующих движений глазных яблок: удлиняется латентный период начала саккадирующих движений глаз, снижается скорость перевода взора и точность слежения. С развитием заболевания у большинства пациентов возникает вертикальный, реже горизонтальный, иногда комбинированный нистагм.

Частота встречаемости: 5-10 : 100 000.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Хорея (болезнь) Гентингтона, НТТ (IT15)(4p), ч.м.

Метод определения
ПЦР, секвенирование



Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Исследование частых мутаций в гене IT15 (HTT).

Хорея Гентингтона (OMIM143100) — наследственное дегенеративное заболевание нервной системы, характеризующееся распространёнными хореическими гиперкинезами (внезапными быстрыми, неритмичными непроизвольными движениями, возникающими беспорядочно в различных частях тела и усиливающимися при попытке совершить целенаправленное действие), деменцией (слабоумием) и имеющее неуклонно прогредиентное течение. Клинические признаки болезни Гентингтона проявляются, как правило, в возрасте 40-50 лет, но могут отмечаться и более раннем возрасте. По мере развития болезни амплитуда и частота гиперкинезов постепенно увеличивается, нарастает гримасничанье, нарушается походка (раскачивающаяся, пританцовывающая), речь (слова произносятся медленно, прерываются гиперкинезами артикуляционной мускулатуры и лишними звуками), затем больные теряют способность самостоятельно передвигаться и обслуживать себя. Постепенно развиваются изменения психики (депрессии, тревога, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, апатия, суицидальные попытки, разнообразные психозы) и деменция (нарушение памяти, замедление познавательных функций, снижение критического отношения к своему состоянию). Одной из наиболее ярких клинико-генетических особенностей болезни Гентингтона является феномен антиципации, т.е. нарастание тяжести болезни и появление её в более молодом возрасте в последующих поколениях.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный с полной пенетрантностью.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген HTT(HUNTINGTIN) расположен на хромосоме 4 в регионе 4р16.3 . Содержит 67 экзонов.

Патогенез и клиническая картина.

Ген HTT кодирует белок гентингтин, функция которого до конца не выяснена. Доказано, что хорея Гентингтона развивается в результате увеличения числа тринуклеотидных повторов — цитозин-аденин-гуанин, расположенных в первом экзоне гена. Триплет цитозин-аденин-гуанин кодирует аминокислоту глутамин, поэтому в белке образуется удлиненный полиглутаминовый тракт. Формируя подобие «замка-застежки», расширенный полиглутаминовый участок белка гентингтина изменяет свою собственную информацию и прочно соединяется с другими белками. В результате происходит агрегация белков, нарушаются межбелковые взаимодействия, что приводит к апоптозу клеток. 

Клинические признаки болезни Гентингтона проявляются, как правило, в возрасте 40-50 лет, но могут отмечаться и в более раннем возрасте. По мере развития болезни амплитуда и частота гиперкинезов постепенно увеличивается, нарастает «гримасничанье», нарушается походка (раскачивающаяся, «пританцовывающая»), речь (слова произносятся медленно, прерываются гиперкинезами артикуляционной мускулатуры и лишними звуками), затем больные теряют способность самостоятельно передвигаться и обслуживать себя. Постепенно развиваются изменения психики (депрессии, тревога, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, апатия, суицидальные попытки, разнообразные психозы) и деменция (нарушение памяти, замедление познавательных функций, снижение критического отношения к своему состоянию). Одной из наиболее ярких клинико-генетических особенностей болезни Гентингтона является феномен антиципации, т.е. нарастание тяжести болезни и появление ее в более молодом возрасте в последующих поколениях. 

При ювенильных формах хореи Гентингтона в 50% случаев заболевание манифестирует в виде брадикинезии и ригидности. Судороги возникают в 30-50% случаев (в отличие от взрослых пациентов). С развитием заболевания у больных происходит расстройство речевой функции. В первую очередь возникают проблемы со звукопроизношением, семантическая и синтаксическая структура речи остается сохранной до последней стадии заболевания. Со временем меняются скорость речи и ее ритм. Глазодвигательные нарушения наблюдаются в большинстве случаев на ранних стадиях хореи Гентингтона. У пациентов нарушается автоматизация саккадирующих движений глазных яблок: удлиняется латентный период начала саккадирующих движений глаз, снижается скорость перевода взора и точность слежения. С развитием заболевания у большинства пациентов возникает вертикальный, реже горизонтальный, иногда комбинированный нистагм.

Частота встречаемости: 5-10 : 100 000.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Ежедневный джетлаг притормозил хорею Гентингтона у дрозофил. Этот эффект позже удалось повторить нокаутом одного-единственного гена — Наука

Многие нейродегенеративные заболевания — болезни Альцгеймера, Паркинсона, Гентингтона и другие — сопровождаются нарушениями циркадных ритмов. Больные либо не могут уснуть, либо, наоборот, спят целыми днями. Иногда эти симптомы проявляются еще до начала гибели нервных клеток. Однако до сих пор неясно, где здесь причина, а где следствие: нарушение биологических часов провоцирует агрегацию мутантных белков и гибель клеток мозга или же агрегация белков приводит к расстройству биоритмов.

Чтобы прояснить этот вопрос, американские исследователи работали с мутантными дрозофилами, которые страдают основными симптомами хореи Гентингтона: у них в мозге накапливаются агрегаты белка гентингтина и постепенно гибнут нервные клетки. Как и у людей, у таких мух сбивается режим дня: они засыпают и просыпаются в случайное время. Чтобы проверить, влияют ли суточные ритмы на нейродегенерацию, ученые подействовали на них двумя способами. У одной группы мух они вырезали один из ключевых генов, отвечающих за режим дня. Вторую же группу они поместили в условия джетлага: каждый день темнота наступала на четыре часа раньше, как будто мухи ежедневно летели на восток. В обеих группах нейроны стали гибнуть в меньшем количестве, а симптомы болезни начали проявляться слабее.

Этот результат оказался для исследователей совершенно неожиданным, поскольку известно, что нарушение режима дня коррелирует с развитием множества патологий, включая ожирение, сердечно-сосудистые заболевания и рак, а в некоторых случаях — и нейродегенеративные заболевания.

Затем ученые отправились на поиск генов, которые могли бы стать посредниками между режимом дня и болезнью Гентингтона. Они искали гены, экспрессия которых колеблется в соответствии с суточными ритмами и изменяется у больных мух. Основной их находкой оказался ген hop. Он кодирует белок теплового шока, который отвечает за правильную укладку белков в клетке. Было бы логично предположить, что у больных мух он работает хуже и не справляется с укладкой мутантного белка гентингтина. Но все снова оказалось строго наоборот: у больных мух hop работал хорошо. А вот когда его работу заблокировали, мухи стали чувствовать себя лучше, гибель нейронов приостановилась, а суточные ритмы пришли в норму.

Авторы работы полагают, что выключение одного белка теплового шока стимулирует работу остальных белков той же группы и этим объясняется благотворный эффект. Так или иначе, прежде чем делать оптимистичные выводы, роль гена hop и циркадных ритмов предстоит проверить и на других нейродегенеративных заболеваниях, а также на более близких к человеку модельных организмах.

 Полина Лосева

Хорея Гентингтона (анализ частых мутаций в гене IT 15)

Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: цельная кровь, взятая с ЭДТА
Метод исследования: молекулярно-генетический анализ

Термин «хорея» обозначает двигательные нарушения в виде беспорядочных, отрывистых и нерегулярных движений, которые человек не в состоянии сознательно полностью контролировать. Хорея Гентингтона называется по имени американского психиатра, впервые ее описавшего, и относится к наследственным нейродегенеративным заболеваниям с прогрессивной дисфункцией нейронов. Наиболее значительные изменения при хорее Гентингтона обнаруживаются в подкорковых образованиях и коре головного мозга. Отмечается гибель ганглиозных клеток полосатого тела и лобно-височных отделов полушарий. Атрофия мозга видна макроскопически, уменьшен его вес, значительно расширены желудочки. Наблюдается прогрессирующая атрофия клеток коры головного мозга и подкорковых структур, особенно мелких клеток полосатого тела, клеток бледного шара; атрофия ствола мозга, мозжечка, истончение мозолистого тела. Происходит распад нервных клеток и разрастание элементов глии. Иногда обнаруживают изменения в клетках передних рогов спинного мозга.

Происходят нейрохимические нарушения в головном мозге, и, прежде всего, изменяются процессы взаимодействия двух нейромедиаторов — гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и дофамина. Первично происходит дегенерация ГАМК-эргических нейронов, при этом снижается содержание тормозного медиатора ГАМК в базальных ганглиях. Выпадение тормозных влияний ГАМК-системы «растормаживает» дофаминергическую систему. Такое нарушение взаимодействия ведет к повышению содержания дофамина — медиатора «движения» и возникновению хореического гиперкинеза.

Клинические признаки заболевания проявляются, как правило, в возрасте 40-50 лет, но могут отмечаться и в более раннем возрасте. Выполнение любого двигательного акта сопровождается массой лишних мелких движений. Так, речь затруднена, так как во время разговора возникают гримасы, вздохи, причмокивания губами и языком, и прочие ненужные движения. Так же, во время ходьбы каждый шаг сопровождается киванием головы, или размахиванием руками, пошатыванием из стороны в сторону. По мере развития заболевания амплитуда и частота гиперкинезов постепенно увеличивается, нарастает «гримасничанье», нарушается походка (раскачивающаяся, «пританцовывающая»), речь (слова произносятся медленно, прерываются гиперкинезами артикуляционной мускулатуры и лишними звуками), затем больные теряют способность самостоятельно передвигаться и обслуживать себя.

Постепенно развиваются изменения психики (депрессии, тревога, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, апатия, суицидальные попытки, разнообразные психозы) и деменция (нарушение памяти, замедление познавательных функций, снижение критического отношения к своему состоянию).

Одной из наиболее ярких клинико-генетических особенностей ХГ является феномен антиципации, т.е. нарастание тяжести болезни и появление ее в более молодом возрасте в последующих поколениях.

Тип наследования — аутосомно-доминантный с полной пенетрантностью.

Частота встречаемости: в среднем 4-5 случаев на 100 000 населения.

Ген IT 15, повреждение которого приводит к данному заболеванию, картирован на 4 хромосоме. В 5?-области этого гена содержится нестабильная последовательность тринуклеотидных повторов (CAG).

В норме регистрируется от 6 до 35 CAG-повторов, а у больных хореей Гентингтона на одной из хромосом присутствует от 36 до 121 CAG-повторов.

Большему числу CAG-повторов мутантного аллеля соответствует более ранний возраст начала заболевания, а также более быстрый темп его прогрессирования. Мутантные аллели нестабильны, что обычно приводит к увеличению числа повторов в последующих поколениях. Мейотическая нестабильность мутантных аллелей значительно выше при передаче гена болезни по отцовской линии («эффект отцовской передачи»).

Молекулярно-генетическое исследование хореи Гентингтона основано на оценке числа CAG-повторов, локализованных в 5`-области гена IT15.

Хорея Гентингтона (хореическая деменция): лечение, симптомы, причины развития

Хорея – гиперкинез, характеризующийся беспорядочными разбросанными подергиваниями мышц конечностей (чаще верхних), туловища и лица.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Больные с такими гиперкинезами непоседливы, суетливы, постоянно гримасничают. В результате этого часто ушибаются об окружающие предметы, с большим трудом и довольно недолго выдерживают заданную позу. Подергивания прерываются произвольными движениями, которые выглядят некоординированно. Для больных характерна танцующая походка. Возникает дизартрия вследствие оральных гиперкинезов, в тяжелых случаях больные совсем не говорят. В развитии хореи играет роль поражение стриарных структур и мозжечка. В зависимости от причин возникновения различают хорею беременных, хорею Сиденгама (малую), хорею Гентингтона.

Хорея беременных – вариант малой хореи. Возникает в первые месяцы беременности у молодых женщин. Чаще в анамнезе у них имеются данные о перенесенной в детстве хорее.

Малая хорея Сиденгама – результат ревматического поражения мозга. Возникает чаще у детей. Происходят воспалительные, сосудистые и дегенеративные поражения нервной ткани. Характерны некоординированные, непроизвольные движения, значительное снижение мышечного тонуса, эмоциональная лабильность, агрессивность, слезливость, импульсивность. Характерен симптом Гордона (тоническая форма коленного рефлекса).

Хорея Гентингтона – это наследственное заболевание, возникающее в период с 30 до 40 лет. Сначала проявляются хореические гиперкинезы, позже – прогрессирующее слабоумие, полный распад личности.
Дифференциальную диагностику следует проводить с другими хореями, старческой хореей. Решающее значение имеет семейный анамнез.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение должно производиться исключительно врачом-неврологом. Самолечение недопустимо. Лечение гиперкинезов и импульсивности проводят нейролептиками. Прогноз заболевания неблагоприятный. Больные умирают на фоне кахексии, глубокого слабоумия. Лицам с отягощенной наследственностью по данному заболеванию не рекомендуется иметь детей.

Хорея гентингтона — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Диагностика

Установление предварительного диагноза проводится на основании жалоб пациентов, при выявлении патогномоничных клинических признаков во время объективного осмотра врачом-невропатологом, а также используя данные дополнительных методов диагностики:

Электроэнцефалография – выявляет диффузное поражение на основании биоэлектрических импульсов от головного мозга и его структур.

Компьютерная томография или магнитно-резонансная томография помогает выявить увеличение полостей желудочков мозга, атрофию корковых структур.

Определение восприимчивости лимфоцитов к рентгеновскому излучению.

Исследование спинномозговой жидкости.

Дифференциальный диагноз проводится с другими хореическими синдромами, которые могут появляться при новообразованиях в головном мозге, при сифилисе, энцефалитах.

Лечение

Комплексное и этиопатогенетическое лечение назначает врач-невропатолог после полного объективного обследования. Чтобы уменьшить проявления гиперкинезов необходимо принимать препараты, которые являются антагонистами допамина. Такими препаратами являются средства фенотиазинового ряда. Также назначаются транквилизаторы, допигит, резерпин.

Профилактика

Так как на сегодняшний день отсутствуют специальные методы исследования, которые позволяют выявить носителя патологического гена до появления первых клинических симптомов хореи, медико-генетическое обследование является затруднительным.

Если в семье проведены необходимые генетические исследования и выявлен патоген, в дальнейшем этим семьям настоятельно не рекомендуют планировать рождение детей.

Литература и источники

Видео по теме:

Информационная страница о болезни Хантингтона | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

Определение

Лечение

Прогноз

Клинические испытания

Организации

Публикации

Определение

Болезнь Хантингтона (БХ) — это наследственное заболевание, при котором клетки мозга, называемые нейронами, умирают в различных областях мозга, включая те, которые помогают контролировать произвольные (преднамеренные) движения.Симптомы болезни, которая постепенно ухудшается, включают неконтролируемые движения (называемые хореей), аномальные позы тела и изменения в поведении, эмоциях, суждениях и познании. У людей с HD также развиваются нарушение координации, невнятная речь и трудности с кормлением и глотанием. HD обычно начинается в возрасте от 30 до 50 лет. Более ранняя форма начала, называемая ювенильной HD, возникает в возрасте до 20 лет. Ее симптомы несколько отличаются от HD, возникающей у взрослых, и включают ригидность, медлительность, трудности в школе, быстрые непроизвольные мышечные подергивания, называемые миоклонусом, и судороги.Более 30 000 американцев имеют HD.

Болезнь Хантингтона вызвана мутацией в гене белка, называемого хантингтином. Дефект заставляет цитозин, аденин и гуанин (CAG) строительные блоки ДНК повторяться намного больше раз, чем обычно. Каждый ребенок родителей с HD имеет 50-50 шансов унаследовать ген HD. У ребенка, который не унаследует ген HD, заболевание не разовьется, и, как правило, он не может передать его последующим поколениям. Человек, унаследовавший ген HD, в конечном итоге заболеет.HD обычно диагностируется на основании генетического теста, истории болезни, визуализации мозга, а также неврологических и лабораторных тестов.

×

Определение

Болезнь Хантингтона (БХ) — это наследственное заболевание, при котором клетки мозга, называемые нейронами, умирают в различных областях мозга, включая те, которые помогают контролировать произвольные (преднамеренные) движения.Симптомы болезни, которая постепенно ухудшается, включают неконтролируемые движения (называемые хореей), аномальные позы тела и изменения в поведении, эмоциях, суждениях и познании. У людей с HD также развиваются нарушение координации, невнятная речь и трудности с кормлением и глотанием. HD обычно начинается в возрасте от 30 до 50 лет. Более ранняя форма начала, называемая ювенильной HD, возникает в возрасте до 20 лет. Ее симптомы несколько отличаются от HD, возникающей у взрослых, и включают ригидность, медлительность, трудности в школе, быстрые непроизвольные мышечные подергивания, называемые миоклонусом, и судороги.Более 30 000 американцев имеют HD.

Болезнь Хантингтона вызвана мутацией в гене белка, называемого хантингтином. Дефект заставляет цитозин, аденин и гуанин (CAG) строительные блоки ДНК повторяться намного больше раз, чем обычно. Каждый ребенок родителей с HD имеет 50-50 шансов унаследовать ген HD. У ребенка, который не унаследует ген HD, заболевание не разовьется, и, как правило, он не может передать его последующим поколениям. Человек, унаследовавший ген HD, в конечном итоге заболеет.HD обычно диагностируется на основании генетического теста, истории болезни, визуализации мозга, а также неврологических и лабораторных тестов.

Лечение

Не существует лечения, которое могло бы остановить или обратить вспять течение HD. Тетрабеназин и дейтерабеназин могут лечить хорею, связанную с HD. Антипсихотические препараты могут облегчить хорею и помочь контролировать галлюцинации, бред и вспышки насилия.Могут быть назначены лекарства для лечения депрессии и беспокойства. Побочные эффекты лекарств, используемых для лечения симптомов HD, могут включать усталость, седативный эффект, снижение концентрации, беспокойство или повышенную возбудимость, и их следует использовать только тогда, когда симптомы создают проблемы для человека.

×

Лечение

Не существует лечения, которое могло бы остановить или обратить вспять течение HD.Тетрабеназин и дейтерабеназин могут лечить хорею, связанную с HD. Антипсихотические препараты могут облегчить хорею и помочь контролировать галлюцинации, бред и вспышки насилия. Могут быть назначены лекарства для лечения депрессии и беспокойства. Побочные эффекты лекарств, используемых для лечения симптомов HD, могут включать усталость, седативный эффект, снижение концентрации, беспокойство или повышенную возбудимость, и их следует использовать только тогда, когда симптомы создают проблемы для человека.

Определение

Болезнь Хантингтона (БХ) — это наследственное заболевание, при котором клетки мозга, называемые нейронами, умирают в различных областях мозга, включая те, которые помогают контролировать произвольные (преднамеренные) движения.Симптомы болезни, которая постепенно ухудшается, включают неконтролируемые движения (называемые хореей), аномальные позы тела и изменения в поведении, эмоциях, суждениях и познании. У людей с HD также развиваются нарушение координации, невнятная речь и трудности с кормлением и глотанием. HD обычно начинается в возрасте от 30 до 50 лет. Более ранняя форма начала, называемая ювенильной HD, возникает в возрасте до 20 лет. Ее симптомы несколько отличаются от HD, возникающей у взрослых, и включают ригидность, медлительность, трудности в школе, быстрые непроизвольные мышечные подергивания, называемые миоклонусом, и судороги.Более 30 000 американцев имеют HD.

Болезнь Хантингтона вызвана мутацией в гене белка, называемого хантингтином. Дефект заставляет цитозин, аденин и гуанин (CAG) строительные блоки ДНК повторяться намного больше раз, чем обычно. Каждый ребенок родителей с HD имеет 50-50 шансов унаследовать ген HD. У ребенка, который не унаследует ген HD, заболевание не разовьется, и, как правило, он не может передать его последующим поколениям. Человек, унаследовавший ген HD, в конечном итоге заболеет.HD обычно диагностируется на основании генетического теста, истории болезни, визуализации мозга, а также неврологических и лабораторных тестов.

Лечение

Не существует лечения, которое могло бы остановить или обратить вспять течение HD. Тетрабеназин и дейтерабеназин могут лечить хорею, связанную с HD. Антипсихотические препараты могут облегчить хорею и помочь контролировать галлюцинации, бред и вспышки насилия. Могут быть назначены лекарства для лечения депрессии и беспокойства.Побочные эффекты лекарств, используемых для лечения симптомов HD, могут включать усталость, седативный эффект, снижение концентрации, беспокойство или повышенную возбудимость, и их следует использовать только тогда, когда симптомы создают проблемы для человека.

Прогноз

Болезнь Хантингтона вызывает инвалидность, которая со временем ухудшается. В настоящее время не существует лечения для замедления, остановки или обращения вспять течения HD.Люди с HD обычно умирают в течение 10-30 лет после появления симптомов, чаще всего от инфекций (чаще всего пневмонии) и травм, связанных с падениями.

х

Прогноз

Болезнь Хантингтона вызывает инвалидность, которая со временем ухудшается. В настоящее время не существует лечения для замедления, остановки или обращения вспять течения HD.Люди с HD обычно умирают в течение 10-30 лет после появления симптомов, чаще всего от инфекций (чаще всего пневмонии) и травм, связанных с падениями.

Прогноз

Болезнь Хантингтона вызывает инвалидность, которая со временем ухудшается. В настоящее время не существует лечения для замедления, остановки или обращения вспять течения HD. Люди с HD обычно умирают в течение 10-30 лет после появления симптомов, чаще всего от инфекций (чаще всего пневмонии) и травм, связанных с падениями.

Определение

Болезнь Хантингтона (БХ) — это наследственное заболевание, при котором клетки мозга, называемые нейронами, умирают в различных областях мозга, включая те, которые помогают контролировать произвольные (преднамеренные) движения. Симптомы болезни, которая постепенно ухудшается, включают неконтролируемые движения (называемые хореей), аномальные позы тела и изменения в поведении, эмоциях, суждениях и познании.У людей с HD также развиваются нарушение координации, невнятная речь и трудности с кормлением и глотанием. HD обычно начинается в возрасте от 30 до 50 лет. Более ранняя форма начала, называемая ювенильной HD, возникает в возрасте до 20 лет. Ее симптомы несколько отличаются от HD, возникающей у взрослых, и включают ригидность, медлительность, трудности в школе, быстрые непроизвольные мышечные подергивания, называемые миоклонусом, и судороги. Более 30 000 американцев имеют HD.

Болезнь Хантингтона вызвана мутацией в гене белка, называемого хантингтином.Дефект заставляет цитозин, аденин и гуанин (CAG) строительные блоки ДНК повторяться намного больше раз, чем обычно. Каждый ребенок родителей с HD имеет 50-50 шансов унаследовать ген HD. У ребенка, который не унаследует ген HD, заболевание не разовьется, и, как правило, он не может передать его последующим поколениям. Человек, унаследовавший ген HD, в конечном итоге заболеет. HD обычно диагностируется на основании генетического теста, истории болезни, визуализации мозга, а также неврологических и лабораторных тестов.

Лечение

Не существует лечения, которое могло бы остановить или обратить вспять течение HD. Тетрабеназин и дейтерабеназин могут лечить хорею, связанную с HD. Антипсихотические препараты могут облегчить хорею и помочь контролировать галлюцинации, бред и вспышки насилия. Могут быть назначены лекарства для лечения депрессии и беспокойства. Побочные эффекты лекарств, используемых для лечения симптомов HD, могут включать усталость, седативный эффект, снижение концентрации, беспокойство или повышенную возбудимость, и их следует использовать только тогда, когда симптомы создают проблемы для человека.

Прогноз

Болезнь Хантингтона вызывает инвалидность, которая со временем ухудшается. В настоящее время не существует лечения для замедления, остановки или обращения вспять течения HD. Люди с HD обычно умирают в течение 10-30 лет после появления симптомов, чаще всего от инфекций (чаще всего пневмонии) и травм, связанных с падениями.

Какие исследования проводятся?

Основным направлением исследований HD является понимание токсичности мутантного белка хантингина для клеток мозга и разработка потенциальных лекарств для противодействия этому.Открытие гена HD, которое помогло выявить исследование, финансируемое NINDS, позволяет ученым привлекать людей, несущих ген HD, в клинические исследования до того, как они заболеют. Исследователи надеются понять, как дефектный ген влияет на различные структуры мозга, а также на химию и метаболизм тела. Некоторые из клинических симптомов нейродегенеративных заболеваний могут быть вызваны серьезным нарушением работы нейронных цепей. Ученые используют передовые методы, такие как оптогенетика (где нейроны активируются или заглушаются в мозгу живых животных с помощью световых лучей) для изучения таких дефектов цепи при HD.Ученые также используют стволовые клетки для изучения механизмов заболевания и тестирования потенциальных терапевтических препаратов.

Исследование PREDICT-HD, финансируемое NINDS, направлено на определение биомаркеров (биологические изменения, которые можно использовать для прогнозирования, диагностики или мониторинга заболевания) HD. Большое и связанное с этим исследование, поддерживаемое NINDS, направлено на выявление дополнительных генетических факторов у людей, которые влияют на течение болезни. Другие исследования надеются выявить вариации в геномах людей с HD, которые могут указывать на новые цели для вмешательства и лечения болезни.

Информация из MedlinePlus Национальной медицинской библиотеки
Болезнь Хантингтона

Организации пациентов

Фонд наследственных болезней

601 Западная 168-я улица, офис 54

Нью-Йорк

NY

Нью-Йорк, NY 10032

Тел .: 212-928-2121

Американское общество болезни Хантингтона

505 Восьмая авеню

Люкс 902

Нью-Йорк

NY

Нью-Йорк, NY 10018

Тел .: 212-242-1968; 800-345-HDSA (4372)

Публикации

Информационный буклет по болезни Хантингтона, составленный Национальным институтом неврологических заболеваний и инсульта (NINDS).

Организации пациентов

Фонд наследственных болезней

601 Западная 168-я улица, офис 54

Нью-Йорк

NY

Нью-Йорк, NY 10032

Тел .: 212-928-2121

Американское общество болезни Хантингтона

505 Восьмая авеню

Люкс 902

Нью-Йорк

NY

Нью-Йорк, NY 10018

Тел .: 212-242-1968; 800-345-HDSA (4372)

Болезнь Хантингтона: клинический обзор | Orphanet Journal of Rare Diseases

Ядерные симптомы и признаки болезни Хантингтона (БХ) состоят из моторных, когнитивных и психических расстройств.Другие менее известные, но распространенные и часто изнурительные особенности HD включают непреднамеренную потерю веса, нарушения сна и циркадного ритма, а также дисфункцию вегетативной нервной системы. Средний возраст начала заболевания составляет от 30 до 50 лет, от 2 до 85 лет. Средняя продолжительность заболевания 17-20 лет. Прогрессирование болезни приводит к большей зависимости в повседневной жизни и, наконец, к смерти. Самая частая причина смерти — пневмония, за которой следует самоубийство.

Двигательные симптомы и признаки

Характерные двигательные изменения — это непроизвольные, нежелательные движения.Первоначально движения часто происходят в дистальных отделах конечностей, таких как пальцы рук и ног, но также и в мелких лицевых мышцах. Для посторонних эти мышечные подергивания часто незаметны или могут быть объяснены нервозностью. В повседневной жизни ходьба становится неустойчивой, и человек может выглядеть слегка пьяным. Постепенно нежелательные движения распространяются на все другие мышцы от дистальных к более проксимальным и осевым. Хореатические движения присутствуют все время, пока пациент не спит. Не существует единого паттерна, но хореатические движения лица могут привести к непрерывному движению лицевых мышц, когда, например, бровь приподнята, глаз закрыт, голова наклонена или повернута, а язык высовывается, а губы надуты.Наиболее заметными являются разгибательные движения длинных мышц спины. Разговор и глотание постепенно становятся более проблематичными, что приводит к удушью в любой момент у некоторых пациентов. На более поздних стадиях пациент даже немеет. Дизартрия и дисфагия становятся очень заметными в течение болезни. У всех пациентов развиваются гипокинезия, акинезия и ригидность, что приводит к замедлению темпов всех действий (брадикинезия: замедленность движений) и серьезным колебаниям при начале движения (акинезия: трудности в начале движений).Баланс между хореей и гипокинезией определяется индивидуально. Крайними являются, с одной стороны, более молодой пациент с подавляющей ригидностью (вариант Вестфаль), а с другой стороны, очень старый пациент, серьезно пострадавший на последней стадии болезни с длительной продолжительностью болезни, прикованный к постели с ригидностью и сгибанием. контрактуры конечностей. Дистония характеризуется более медленными движениями с повышенным мышечным тонусом, что приводит к неправильной осанке, например кривошеи, а также вращением туловища или конечностей.Дистония (например, кривошея) может быть первым двигательным признаком болезни Хантингтона. Другие нежелательные движения включают тики, сравнимые с теми, которые наблюдаются при синдроме Туретта, но они довольно редки. Признаки мозжечка могут появляться спорадически, подобно наличию гипо- и гиперметрии. Ходьба часто описывается как «пьяная» или «мозжечковая атаксия». Очень сложно отличить хореатическую ходьбу от атаксической. Пирамидальные знаки (знак Бабинского) присутствуют случайно.

Влияние двигательных нарушений на повседневную жизнь со временем прогрессирует.Наличие гиперкинезии и гипокинезии приводит к затруднениям при ходьбе и стоянии и часто приводит к атаксической походке и частым падениям. Более того, ежедневные действия, такие как вставание с постели, принятие душа, одевание, пользование туалетом, уборка дома, приготовление пищи и прием пищи, становятся все более трудными. В зависимости от вида работы, которую выполняет пациент, двигательные признаки рано или поздно будут мешать выполнению, даже если психиатрические и когнитивные изменения все еще остаются на заднем плане.

Поведенческие и психиатрические симптомы и признаки

Психиатрические симптомы очень часто проявляются на ранней стадии заболевания, часто до появления двигательных симптомов.Процент пациентов с психическими симптомами колеблется от 33% до 76% в зависимости от методологии исследования [4]. Из-за своего влияния на повседневную жизнь эти симптомы и признаки обычно крайне негативно сказываются на жизнедеятельности и семье [5]. Самый частый признак — депрессия. Диагноз затруднен, потому что потеря веса, апатия и малоподвижность также наблюдаются при HD. Обычно наблюдается заниженная самооценка, чувство вины и беспокойства. Апатия связана со стадией заболевания, а тревога и депрессия — нет.Самоубийства чаще происходят у лиц с ранними симптомами, а также у носителей генов, которые еще не проявились. Наиболее опасными для совершения самоубийства периодами являются периоды генного теста и период снижения независимости. Тревога также возникает часто (34–61%), иногда в связи с неуверенностью в начале и / или течении болезни. Навязчивые идеи и компульсии могут нарушить жизнь пациента, а также привести к раздражительности и агрессии. Раздражительность часто является первым признаком, если оглянуться назад, но на самом деле возникает на всех стадиях болезни [4].Выражение раздражительности сильно варьируется от серьезных споров до физической агрессии. Потеря интереса и усиление пассивного поведения рассматриваются как часть синдрома апатии. Иногда бывает трудно отличить апатию от депрессии. Пихоз может появиться, в основном, на более поздних стадиях заболевания. В большинстве случаев это сопровождается снижением когнитивных функций. Полная клиническая картина сравнима с шизофренией с параноидальными и слуховыми галлюцинациями. На ранних стадиях гиперсексуальность может вызвать серьезные проблемы в отношениях.На более поздних стадиях гипосексуальность становится правилом.

Деменция

Когнитивное снижение является другим основным признаком HD и может присутствовать задолго до появления первых моторных симптомов, но также может быть очень легким на далеко зашедших стадиях заболевания. Когнитивные изменения особенно связаны с исполнительными функциями. В нормальных условиях когнитивное и двигательное поведение целенаправленно и запланировано. Обычно люди способны различать, что важно, а что можно игнорировать, но пациенты с HD теряют эту способность.Пациенты больше не могут организовывать свою жизнь или планировать вещи, которые раньше были простыми. Они теряют гибкость ума и больше не могут корректировать свой ум. Ошибочные суждения приводят к сложным ситуациям, когда пациенты больше не реагируют так, как в прошлом, или так, как того ожидает окружающая среда. Язык относительно бережлив. Память определенно ухудшается, хотя семантическую память можно в определенной степени сохранить. Все психомоторные процессы резко замедляются [3].

Вторичные симптомы и признаки

С самого начала сообщалось о непреднамеренной потере веса у всех пациентов. Поскольку этому явлению сейчас уделяется больше внимания, потеря кажется немного менее серьезной, а причины разнообразны. Хотя кажется логичным думать, что хорея должна играть основную роль в потере веса, было показано, что нет никакой связи между потерей веса и хореей или другими двигательными расстройствами. Была описана связь с длиной CAG-повтора [6].Более практические вопросы, такие как замедленное функционирование, снижение аппетита, трудности с приемом пищи и глотанием, безусловно, играют роль. Но потеря нейронов гипоталамуса также является причинным фактором [7, 8].

Только недавно внимание было сосредоточено на нарушениях сна и циркадных ритмов у пациентов с HD [9]. Вегетативные нарушения могут привести к приступам обильного потоотделения.

Ювенильная болезнь Хантингтона

Если первые симптомы и признаки появляются в возрасте до 20 лет, болезнь называется ювенильной болезнью Хантингтона (ЮБС).Нарушения поведения и трудности с обучением в школе часто являются первыми признаками. Двигательное поведение часто бывает гипокинетическим и брадикинетическим с дистоническими компонентами. Хорея редко встречается в первое десятилетие и появляется только во втором десятилетии. Часто наблюдаются эпилептические припадки. Длина повтора CAG в большинстве случаев превышает 55. У 75% молоди заболевшим родителем является отец [10].

Развитие болезни

Жизненный путь человека с одним из родителей, страдающим болезнью Гентингтона, можно разделить на стадию риска, доклиническую (А) и клиническую (В) стадии.Стадия риска подходит к концу, когда определяется, несет ли человек повышенный CAG-повтор на хромосоме 4. Если он действительно несет ген, то он пройдет доклиническую и клиническую стадии до конца.

Клинический курс условно разделен на три части (таблица 1), что свидетельствует об уменьшении независимости и увеличении потребности в уходе. Клинической стадии с четкими проявленными признаками предшествует стадия преманифестации генов, а переходная фаза или фаза феноконверсии, когда возникает все больше и больше сомнений в проявлениях признаков.В периоды стресса, независимо от того, является ли он физическим или психологическим, нередко проявляются клинические симптомы или признаки. Эти признаки могут временно исчезнуть, когда обстоятельства нормализуются. В прошлом первым симптомом всегда был моторный признак. В зависимости от семейного опыта и опыта врача с болезнью был предложен диагноз. Однако за последние 20 лет стало ясно [11, 12], что психиатрические, а также когнитивные изменения могут быть первыми признаками за много лет до того, как моторные признаки станут видимыми.Если немоторные признаки менее специфичны, поставить диагноз может быть очень сложно. Оглядываясь назад, многие пациенты отмечают постепенное изменение поведения и производительности на работе. Некоторое время они оставались дома с «выгоранием» или «депрессией». Эти признаки довольно неспецифичны и часто имеют правдоподобное объяснение. С улучшением знаний о генетическом статусе и течении болезни стало ясно, что эти признаки могут быть первым проявлением болезни Хантингтона.

Таблица 1 Стадии жизни пациента с болезнью Гентингтона

Болезнь Хантингтона — Альянс семейных опекунов

Определение

Болезнь Хантингтона (HD), также называемая хореей Хантингтона, является наследственным заболеванием головного мозга, которое приводит к потере физического контроля и умственные способности.Симптомы обычно появляются в возрасте от 30 до 50 лет, но могут появиться раньше или позже. HD характеризуется прогрессирующим физическим, когнитивным и психологическим ухудшением.

Что происходит, когда у вас HD?

Гены состоят из длинных цепей строительных блоков, называемых нуклеотидами . У человека с HD имеется избыток определенного строительного блока — генетического заикания (участок ДНК, повторяющийся снова и снова на одном конце гена) на четвертой хромосоме. В конечном итоге это приводит к симптомам HD.Поскольку генетическая проблема вызывает потерю нервных клеток в головном мозге, особенно в базальных ганглиях, симптомы HD могут развиваться постепенно и будут влиять на способность человека двигаться, думать и обрабатывать мысли и чувства. Развитие HD часто делится на этапы, и каждый этап знаменует потерю способности или изменение ситуации. По мере прогрессирования БГ в головном мозге повреждаются дополнительные нейроны, что приводит к дальнейшему физическому, когнитивному и психологическому снижению.

Факты

БГ, которая когда-то считалась редкой, является одной из наиболее часто встречающихся наследственных болезней.По всей стране около 30 000 человек страдают болезнью Хантингтона. Поскольку люди, страдающие HD, нуждаются в серьезной заботе со стороны их семей и близких, это разрушительное состояние влияет на широкий круг людей, близких к тем, кто болен.

HD поражает как женщин, так и мужчин, а также все этнические группы. БГ могут развиться у людей в возрасте от двух до 80+ лет. Заболевание постепенно уменьшается в течение 10–25 лет, что обычно приводит к полной зависимости от других. Пострадавший в конечном итоге умирает от таких осложнений, как сердечная недостаточность или аспирационная пневмония.

Приблизительно 200 000 американцев подвержены риску унаследовать болезнь от больного родителя. Те, у кого есть родитель с HD, имеют 50-процентный (то есть каждый второй) шанс унаследовать дефектный ген. Другими словами, передача гена HD ребенку случайна; некоторые родители не могут передать ген никому из своих детей; некоторые передают его всем. HD не пропускает поколения. Следовательно, если ребенок не унаследует ген, он не сможет передать его будущим поколениям. У каждого человека, унаследовавшего ген HD, в конечном итоге разовьется болезнь, если не будет других причин (инсульт, рак и т. Д.).) до того, как HD прогрессирует.

Симптомы

Человек с болезнью Хантингтона часто имеет проблемы в трех областях: контроль движений тела, когнитивные (или умственные) функции и психологические проблемы. Интенсивность и количество симптомов варьируются от случая к случаю. Симптомы, которые испытывают люди с HD, могут включать:

• Движение: Быстрые, танцевальные, неконтролируемые движения конечностей типичны для людей с HD и обычно называются хореей специалистами в области здравоохранения.Наиболее очевидны движения туловища и лица. Все двигательные расстройства имеют тенденцию прогрессировать со временем как по частоте, так и по степени тяжести. Движения могут быть сильно преувеличены, в результате чего то, что задумывалось как небольшое движение, вместо этого станет большим и драматичным. Например, предполагаемый небольшой сдвиг в постели может заставить человека фактически вскочить с постели. Со временем может возникнуть ригидность или жесткость мышц. HD может повлиять на способность вашего любимого человека ходить — он или она может стать неустойчивым или даже казаться «пьяным».На более поздних стадиях болезни глотание становится все труднее (дисфагия), и серьезную проблему вызывает удушье.

• Когнитивные: Болезнь Хантингтона вызывает изменения в мозге, которые замедляют обработку информации и препятствуют организационным возможностям. Таким образом, вашему близкому может быть все сложнее организовывать типичные домашние дела, справляться с новыми ситуациями или переключаться с одного задания на другое (многозадачность). Поскольку люди с HD испытывают трудности с обработкой информации, они могут испытывать трудности с запоминанием слов, и речь может становиться затруднительной.Люди с HD могут демонстрировать плохое суждение и проблемы с кратковременной памятью. Снижение когнитивных функций является обычным явлением по мере прогрессирования заболевания, хотя люди с HD продолжают узнавать своих опекунов, знают о том, что происходит вокруг них, и могут давать отзывы о своем состоянии и уходе.

• Психологический: Некоторым людям с HD могут быть трудно контролировать импульсы и эмоции, что приводит к вспышкам, крикам или агрессии. От легкой до тяжелой депрессии, часто встречающейся у большинства людей с хроническими длительными состояниями, является одна из основных жалоб на HD.Другие психологические симптомы включают раздражительность и беспокойство. Другие могут демонстрировать шизофреническое поведение, такое как галлюцинации, мания, беспокойство и психоз.

Диагностика болезни Хантингтона

Тщательное неврологическое обследование с использованием унифицированной шкалы оценки болезни Хантингтона (UHDRS) и обширный анамнез пациента и семьи могут подтвердить наличие HD. Однако проявляющиеся симптомы могут быть или не быть вызваны заболеванием. Врач или невролог, желательно знакомый с HD, может помочь сделать это определение.Генетическое тестирование — это наиболее убедительный и окончательный способ определить, разовьется ли у вашего любимого человека болезнь Хантингтона.

Ген HD и генетическое тестирование

В 1993 году открытие гена, вызывающего болезнь Хантингтона, привело к разработке прямого генного теста на HD. Этот анализ крови, также называемый пресимптоматическим тестом, может использоваться для прогнозирования болезни Хантингтона до появления симптомов. Тест состоит из серии посещений центра генетического тестирования для генетического консультирования, тщательного неврологического осмотра, психологического интервью, обсуждения положительных или отрицательных результатов и последующего наблюдения.Результаты теста не могут указывать на при появлении симптомов, хотя исследования в этой области продолжаются.

Второй анализ крови, называемый подтверждающим тестом, подтверждает наличие гена HD. Процедура этого теста такая же, как и пресимптоматического теста; однако тест проводится после того, как начали проявляться симптомы заболевания. Доступны пренатальные тесты для определения наличия у плода гена HD. Однако из-за потенциального бремени осведомленности о том, что у человека разовьется это хроническое заболевание, рекомендуется не проходить тестирование, пока им не исполнится 18 лет.В отсутствие лекарства люди из группы риска могут предпочесть жить в неопределенности, а не проходить тест. Это личное решение, которое следует обсудить с генетическим консультантом, семьями и близкими.

Очень важно найти центр тестирования, который следует рекомендациям Американского общества болезней Хантингтона (HDSA) по генетическому тестированию. HDSA публикует обновленный список этих центров тестирования (см. Ресурсы).

Исследования

Продолжаются исследования по разработке новых стратегий борьбы с HD.В настоящее время исследователи изучают методы отсрочки начала HD или остановки прогрессирования, пока разрабатывается лекарство. Другие исследовательские усилия с моделями на животных определяют эффекты HD, как он проявляется и могут ли успешные испытания на животных быть преобразованы в методы лечения, которые работают на людях. Также ведутся исследования эффектов хирургической трансплантации стволовых клеток и трансплантации тканей. Как базовые (лабораторные), так и клинические (тестирование лекарств и методов лечения) исследования продолжают способствовать тестированию новых наркотиков.Чтобы быть в курсе текущих клинических испытаний или участвовать в них, свяжитесь с вашим местным отделением или национальным офисом HDSA.

Лечение

В настоящее время никакие лекарства не могут остановить или замедлить прогрессирование HD. Таким образом, устранение симптомов является целью лечения HD. Лекарства могут уменьшить непроизвольные движения и эмоциональные расстройства у некоторых пациентов с HD. Нейролептики обычно назначают для уменьшения непроизвольных движений. При психологических симптомах обычно рекомендуются антидепрессанты или антипсихотические препараты.Однако семьям следует проявлять осторожность при использовании новых лекарств, поскольку некоторые люди с HD могут быть более чувствительны к побочным эффектам, чем другие. Важно задокументировать побочные эффекты новых лекарств или изменения в поведении после того, как лекарство было добавлено в распорядок вашего любимого человека.

Многие другие методы лечения могут помочь людям с HD и их близким. Физиотерапевты могут помочь с проблемами равновесия и ходьбы на раннем этапе, а также предложат упражнения для наращивания силы. Упражнения также помогают бороться с депрессией.Эрготерапевты могут предложить стратегии, которые сделают ваш дом более безопасным и пригодным для жизни для вашего любимого человека с HD, улучшить общение и предложить идеи, чтобы компенсировать снижение когнитивных функций.

Некоторые полезные методы, которые сработали для лиц, осуществляющих уход, включают маркировку предметов в доме (например, для обозначения содержимого кухонного шкафа), использование списков и заметок и общение с помощью коротких прямых инструкций. HD влияет на обмен веществ, и люди с этим заболеванием могут сжигать калории намного быстрее, чем в среднем.Таким образом, может быть важно, чтобы ваш любимый человек сидел на высококалорийной диете. Диетологи могут помочь с изменением диеты и планированием питания. Поскольку способность к общению постоянно снижается у людей с HD, дефектолог также может быть особенно полезен на всех стадиях заболевания. В идеале лечение должно быть скоординировано, а лекарства должны назначаться медицинскими работниками, которые хорошо знакомы с HD.

Роль медицинских работников

Когда ваш близкий проходит тестирование или лечится от HD, вы можете обратиться за помощью к разным специалистам в области здравоохранения.Люди, у которых есть HD, испытывают ряд симптомов и, возможно, много стадий, поэтому вы можете взаимодействовать с тем, что может показаться очень большим количеством врачей, социальных работников, физиотерапевтов и других поставщиков медицинских услуг. Координация ухода и поиск соответствующих ресурсов и специалистов, обученных лечению HD, может оказаться непосильной задачей. Ведение записной книжки или «журнала здоровья», в котором указывается общение с поставщиками медицинских услуг, с которыми вы обращаетесь, назначенное лечение и прописанные лекарства, поможет организовать приемы и обеспечит личный учет ухода.

Обращаясь за ранним вмешательством к специалистам в области здравоохранения, таким как физиотерапевты, профессиональные терапевты и логопеды, люди с HD могут лучше контролировать болезнь и свое благополучие.

Получение поддержки

Из-за сильного эмоционального воздействия диагноза этого хронического наследственного состояния и стресса от осознания того, что другие члены семьи могут подвергаться риску, участие в группах поддержки может быть очень полезным. Группы поддержки обеспечивают безопасную, заботливую среду, в которой можно делиться информацией об индивидуальном опыте и проблемах HD с другими людьми в аналогичных ситуациях.Обсуждаемые темы могут включать приспособление, выживание, течение болезни, семейные проблемы, разочарования, страхование, лекарства и многое другое. Как онлайн, так и личные группы поддержки доступны для людей с HD, членов их семей, а также для тех, кто живет в группе риска. Консультации также могут быть полезны для отдельных лиц, пар или семей, которые учатся справляться с хроническими заболеваниями или периодическими кризисами со здоровьем.

Семья и друзья, которые оказывают помощь близкому человеку с HD, могут подвергаться повышенному риску плохого здоровья, депрессии и изоляции.Для здоровья члена семьи, обеспечивающего уход, а также здоровья человека с ГБ, важно, чтобы лица, осуществляющие уход за ними, могли отдохнуть от ухода (известная как передышка), высыпаться и иметь собственную систему поддержки. . Временный уход может быть организован с помощью членов семьи, друзей, волонтерских служб, центров самостоятельного проживания, организаций социального обслуживания или агентств по уходу на дому. Воспитатели, которые уделяют время себе, могут лучше заботиться о своих близких. Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень Family Caregiver Alliance, Забота о ВАС: Самопомощь для семейных опекунов.

Сегодня, более чем когда-либо, есть надежда для людей с HD. В отношении потенциальных методов лечения наблюдается быстрый прогресс. Аналогичным образом, качество ухода за людьми с HD значительно улучшилось за последние годы. Изучая стратегии, помогающие им справиться с HD, люди могут жить полноценной и продуктивной жизнью на последних этапах.

Ресурсы

Альянс семейных опекунов
Национальный центр опеки
(415) 434-3388 | (800) 445-8106
Веб-сайт: www.caregiver.org
Эл. почта: [email protected]
FCA CareNav: https://fca.cacrc.org/login
Государственные услуги: https://www.caregiver.org/connecting-caregivers/services-by-state /

Family Caregiver Alliance (FCA) стремится улучшить качество жизни лиц, осуществляющих уход, посредством образования, услуг, исследований и защиты. Через свой Национальный центр по уходу FCA предлагает информацию по текущим социальным вопросам, государственной политике и вопросам ухода, а также оказывает помощь в разработке государственных и частных программ для лиц, осуществляющих уход.Для жителей области залива Сан-Франциско FCA предоставляет прямые услуги по поддержке семьи лицам, ухаживающим за больными Хантингтоном, болезнью Альцгеймера, инсультом, БАС, травмой головы, болезнью Паркинсона и другими изнурительными расстройствами, поражающими взрослых.

Другие организации и ссылки

Общество борьбы с болезнями Хантингтона в Америке
www.hdsa.org

Международная ассоциация Хантингтона
www.huntington-assoc.com

HOPES: Информационно-просветительский проект Хантингтона в Стэнфорде,
www.stanford.edu/group/hopes

Этот информационный бюллетень был подготовлен Family Caregiver Alliance и проверен Американским обществом болезней Хантингтона. © 2003 Альянс семейных опекунов. Все права защищены.

Болезнь Хантингтона: разрушительное неврологическое заболевание

ТЕХАС — Болезнь Хантингтона — разрушительное фатальное неврологическое заболевание, которым страдает примерно 41000 американцев, и около 200000 человек живут в группе риска унаследовать его, в основном дети, родители которых являются носителями гена HD. .В Техасе более 20 000 человек страдают HD или подвержены риску его развития.

Хотя лекарства от HD нет, семьи с близкими, живущими с этим заболеванием, надеются, что однажды будет обнаружено лечение, которое может замедлить или остановить его прогрессирование.

Симптомы HD описываются как одновременное наличие БАС, болезни Паркинсона и Альцгеймера. Обычно затрагиваются три области: когнитивная, моторная и психиатрическая. У людей есть двигательные симптомы, такие как хорея, непроизвольное двигательное расстройство.Когнитивные симптомы приводят к трудностям с вниманием и концентрацией, и пациенты не могут общаться с близкими.

«Психиатрические симптомы и поведенческие симптомы БГ, вероятно, наиболее беспокоят и доставляют беспокойство нашим пациентам и их семьям, — сказала д-р Эрин Ферр-Стимминг, невролог и эксперт по болезням Хантингтона из Медицинской школы Макговерна в UTHealth в Хьюстоне». психиатрическими симптомами являются депрессия, беспокойство, раздражительность, апатия, импульсивность — и фактически самоубийство является третьей по частоте причиной смерти людей, живущих с болезнью Хантингтона.”

Сообществу, занимающемуся болезнью Хантингтона, был нанесен серьезный удар в марте, когда клинические испытания были остановлены после того, как исследуемый препарат не оказался более эффективным, чем плацебо в промежуточном анализе безопасности.

«Мы все относились к этим клиническим испытаниям с осторожным оптимизмом. Но мы также должны признать, что это часть процесса, что на самом деле это клинические испытания. И эти испытания, хотя они и не являются положительными испытаниями, и мы не получили — результаты, которых мы добивались, по-прежнему невероятно важны для углубления нашего понимания и знаний о болезни Гентингтона и помогают нам приблизиться к эффективной терапии, изменяющей болезнь, для борьбы с этим ужасным неврологическим заболеванием », — сказал доктор.- сказал Ферр-Стимминг.

Доктор Эрин Ферр-Стимминг определяет часть мозга, на которую влияет HD. (Spectrum News 1 / Стейси Рикард)

Ферр-Стимминг говорит, что обнадеживающая вещь в исследованиях HD заключается в том, что причинный ген известен, и, хотя невозможно удалить ген, модификация его или продукта гена может эффективно замедлить или остановить прогрессирование. Согласно Medline Plus, «HD вызван генетическим дефектом на хромосоме 4. Дефект заставляет часть ДНК встречаться намного чаще, чем предполагалось.Этот дефект называется CAG-повтором. Обычно этот участок ДНК повторяется от 10 до 28 раз. Но у людей с HD это повторяется от 36 до 120 раз ».

«Мы так благодарны пациентам и семьям, которые участвуют в клинических исследованиях, и надеемся, что, если мы продолжим использовать свой голос для повышения осведомленности, мы сможем расширить помощь. Не только по всему штату Техас, но и за его пределами, чтобы действительно достичь тех людей, которые чувствуют, что мы ничего не можем сделать. Но на самом деле всегда есть что-то, абсолютно всегда что-то, что мы можем сделать, чтобы помочь нашим пациентам и их семьям бороться с этой болезнью на ежедневной основе », — сказал Ферр-Стимминг.

Кроме того, Ферр-Стимминг, который также является директором центра передового опыта HDSA Научного центра здравоохранения Техасского университета, подчеркнул важность Закона о паритете болезней Хантингтона, который законодатели США представили в надежде ускорить процесс обращения с пациентами. получать пособия по программе Medicare и Social Security по инвалидности. Закон отменяет двухлетний период ожидания для Medicare и пятимесячный период для льгот SSDI.

Семья из Северного Техаса борется с этой болезнью с 2014 года.Джо Каннингем, ветеран ВВС, был диагностирован HD в июле 2016 года. За два года до официального диагноза его жена Джессика Каннингем начала замечать, что Джо демонстрирует иррациональное поведение. Мать Джо умерла в 90-х от БХ, и, поскольку болезнь передается по аутосомно-доминантному типу, каждый ребенок инфицированного родителя имеет 50% -ный шанс унаследовать ее. Люди могут проводить прогностическое генетическое тестирование, чтобы определить, когда и будут ли они проявляться симптоматическими.

«Симптомы проявятся за много лет до этого, и тогда вы не заметите их симптомов, но как только ему поставят диагноз, вы как бы думаете:« О, интересно, было ли это частью всего этого », — сказала Джессика Каннингем.«Он начал действовать так, как никогда раньше. Как будто он начал больше злиться на вещи, к которым не привык. Он начал бушевать, и он не злой человек. Так что у меня возникло подозрение, что оно могло быть у него ».

Примерно в то время, когда у Джо появились симптомы, у Джессики диагностировали рак груди. После химиотерапии ей сделали мастэктомию в июне 2016 года, примерно за месяц до того, как Джо поставили диагноз. Она говорит, что во время ее рака семья получила большую поддержку, но не в случае HD.

«Когда у меня был рак, мы были просто переполнены поддержкой, — сказала Джессика Каннингем. — Были все эти организации, и они пришли, они помогли убрать наш дом, и мы получили бесплатную еду, и это было просто потрясающе. У Хантингтона нет ничего подобного, потому что люди не понимают. Честно говоря, это может быть очень сложно и очень изолирующе. Потому что это редкое заболевание, и люди его просто не понимают ».

Джессика говорит, что, хотя поведение, связанное с болезнью, является сложным, поиск правильного лекарства, которое поможет Джо справиться с симптомами, очень помогло.

«Я все время говорила себе, и я знала это из всех исследований, что это поведение не было моим мужем. Такое поведение было вызвано болезнью », — сказала Джессика Каннингем. «Это вопрос работы с психиатром и поиска правильного лекарства, поиска правильного типа лекарства, дозировки, комбинации. Наконец-то мы нашли правильное лекарство, и после этого он стал таким спокойным, милым, мягким нравом, человек легкий на подъем.»

Джо ежедневно занимается физиотерапией и упражнениями для мозга, чтобы улучшить свои моторные и когнитивные навыки.Джессика говорит, что делится историей своей семьи, чтобы начать разговор о HD и рассказать об этом редком заболевании.

«У каждого из моих детей есть 50% шансов, и поэтому они живут с беспокойством, с которым я не могу избавиться. Это больно. Мне трудно потерять мужа, но трудно смотреть, как мои дети теряют отца. , медленно, — сказала Джессика Каннингем. — Я надеюсь на это, и я верю, что будет лечение и лекарство. Но я также хочу сказать, что, хотя это действительно очень сложно, мы можем с этим жить.И я думаю, что самое главное — об этом поговорить. Поговорите об этом со своими детьми, поговорите об этом с другими членами семьи. Это не должно быть похоже на слона в комнате, и я считаю, что чем больше мы говорим об этом, живем с этим и справляемся с этим — и обращаемся за советом, я вижу консультанта, — тем легче будет с этим справиться. ”

Джессика и Джо Каннингем в день свадьбы. (Предоставлено: семья Каннингем)

Джессика говорит, что, несмотря на диагноз Джо, она мгновенно выйдет за него замуж.

«Я просто верю в настоящую любовь, и мы влюбились. Я делала бы это снова и снова, даже зная, что у него болезнь Хантингтона», — сказала она. «Потому что, когда ты влюбляешься, ты не знаешь, может ли этот человек умереть от сердечного приступа, рака, они могут попасть в автокатастрофу и умереть. Как будто ты не можешь рисковать, потому что все мы умираем, будь фактором, в которого ты влюбишься. А я бы сделал это снова и снова ».

Веб-сайт Американского общества болезней Хантингтона содержит множество ресурсов для семей, которым нужна дополнительная информация о БГ или которые заинтересованы в участии в клинических испытаниях.В Техасе у HDSA есть отделения в районах Северного Техаса, Сан-Антонио и Хьюстона.

Генетическое тестирование: преимущества, риски и будущее

С завершением проекта «Геном человека» мы узнали, что «правильный», «обычный» и «нормальный» больше не имеют значения, когда речь идет о генетическом составе человека. Генетические вариации встречаются в большом количестве в нашем геноме . Мы все уникальны не только по характеру и внешнему виду, но и по нашим генотипам .Ученые продолжают работать над способами лучше понять структуру нашей генетической структуры, что может позволить…

С завершением проекта «Геном человека» мы узнали, что «правильный», «обычный» и «нормальный» больше не имеют значения, когда речь идет о генетическом составе человека. Генетические вариации встречаются в большом количестве в нашем геноме . Мы все уникальны не только по характеру и внешнему виду, но и по нашим генотипам . Ученые продолжают работать над способами лучше понять структуру нашей генетической структуры, что может сделать важные достижения в профилактике, обнаружении и лечении многих заболеваний.

Генная терапия — это подход к лечению потенциально смертельных и инвалидизирующих заболеваний, вызванных дефицитом одного гена. С помощью специальных методов можно управлять генами или экспрессией гена при некоторых расстройствах, чтобы исправить проблему у конкретного пациента. Для этого индивидуализированная ДНК вводится в пораженные клетки или ткани, так что пагубные симптомы заболевания не проявляются у пациента.

Одним из специфических методов редактирования генов, которому в последнее время уделяется много внимания, является CRISPR / Cas9.Этот метод использует фермент Cas9 для разрезания ДНК в целевом месте. После разрезания ДНК восстанавливается путем добавления или удаления частей генетического материала или путем замены сегмента ДНК индивидуализированной последовательностью.

В большинстве случаев генная терапия все еще носит экспериментальный характер. Клинические испытания проводятся, чтобы увидеть, можно ли использовать генную терапию для разработки методов лечения других типов расстройств, включая рак, болезни сердца и ВИЧ / СПИД. В 2017 году FDA одобрило генную терапию лейкемии, что стало первым одобрением генной терапии в США.С.

Достижения в области технологий и лабораторных методов молекулярной биологии открыли области персонализированной медицины и фармакогеномики. Способность секвенировать весь геном человека и оценивать РНК и белки, экспрессируемые этими генами, уже ведет к лечению рака, адаптированному к генетике человека и / или опухоли. По мере того как исследователи продолжают открывать все больше биомаркеров, генетические знания позволят еще больше персонализировать медицинское обслуживание.С учетом сказанного, хотя технологии достигли больших успехов, современная наука не имеет подробных знаний о функции каждого гена в геноме или о влиянии всех возможных генетических изменений.

Чтобы помочь в улучшении наших знаний, существует несколько движений, целью которых является сбор, обработка и обмен генетическими данными. Например, ClinVar и ClinGen — две программы Национальных институтов здравоохранения (NIH), которые собирают и передают геномные данные. ClinVar — это бесплатная база данных с открытым доступом, которая собирает информацию о генетических вариациях и их связи со здоровьем.Цель ClinGen — создать авторитетный ресурс о медицинской значимости генов и вариантов, который ученые могли бы использовать в своих исследованиях. Лица, желающие помочь улучшить персонализированную медицину, могут узнать, как принять участие, на таких веб-сайтах, как ClinGen.

Дальнейшие достижения в области генетического тестирования в конечном итоге заменят старые методы прогнозирования прогноза , позволят нам использовать таргетную терапию только для тех пациентов, которые отреагируют, и помогут направить дальнейшие исследования таких методов лечения.Последние достижения также помогают лучше понять некоторые сложные заболевания, включая различные виды рака. Без сомнения, будет происходить все больше и больше достижений в генетических исследованиях, которые повлияют на лабораторные тесты, доступные всем пациентам для выявления и лечения различных заболеваний.

Болезнь Хантингтона — обзор

Введение

Болезнь Хантингтона (БХ) — аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующими непроизвольными хореиформными движениями, а также когнитивными и психиатрическими симптомами (Nance, 1998).Болезнь получила широкое признание после подробного описания Джорджа Хантингтона «О хореи» (1872 г.). Генетическая мутация связана с нестабильной экспансией тринуклеотидных повторов CAG в экзоне 1 гена Huntingtin (HTT) , расположенного на коротком плече хромосомы 4 человека (Huntington’s Disease Collaborative Research Group, 1993). Нормальные люди имеют от 6 до 35 повторов CAG, кодирующих полиглутаминовый участок на N-конце белкового продукта, называемого хантингтином (Htt), тогда как люди с 36–39 повторами CAG демонстрируют вариабельную неполную пенетрантность по отношению к фенотипу HD.Когда длина повтора достигает> 39, болезнь считается полностью проникающей. Расширение> 57 обычно связано с ювенильным началом HD (Andrew et al., 1993). В настоящее время не существует эффективного лечения HD, и болезнь в конечном итоге приведет к смерти через 15–20 лет после появления симптомов.

Число повторов CAG обратно коррелировано с возрастом начала (Langbehn, Hayden, & Paulsen, 2010). Однако четкой связи с вариабельностью симптомов нет (Claes et al., 1995). Таким образом, источник вариабельности подтипов симптомов неясен, и существует большой интерес к пониманию лежащих в основе патологических изменений в головном мозге HD, которые могут объяснять неоднородность симптомов.

Оценка посмертной ткани HD выявила поразительную дегенерацию полосатого тела и коры головного мозга (рис. 8.1), при этом сильно пострадали средние шиповатые нейроны полосатого тела (MSN) и кортикальные пирамидные нейроны (Vonsattel, Keller, & Ramirez, 2011; Waldvogel, Kim , Tippett, Vonsattel, & Faull, 2014).Соответственно, степень дегенерации полосатого тела используется в качестве основы 5-балльной системы оценки для определения степени тяжести заболевания (Vonsattel et al., 1985). Точный патогенетический механизм, с помощью которого мутант Htt вызывает дегенерацию нейронов, еще предстоит полностью понять; однако предполагается, что аномальные отложения Htt-фрагментов в ядрах и цитоплазме нейронов и образование белковых агрегатов инициируют патогенный каскад, ведущий к гибели нейрональных клеток (DiFiglia et al., 1997; Росс и Тебризи, 2011).

Рисунок 8.1. Невропатология болезни Хантингтона (HD), показывающая коронарные срезы на двух уровнях левого полушария мозга человека. (A и C) Типичный контрольный случай 35-летнего мужчины. (B и D) корпус класса 3/4 HD. (A и B) находятся на уровне полосатого тела и прилежащего ядра, а (C и D) находятся на уровне бледного шара. Наблюдается значительное сокращение хвостатого ядра и скорлупы (стрелки ), а также бледного шара (звездочки) и коры головного мозга (наконечник стрелки) при HD. CN , хвостатое ядро; CTX , кора головного мозга; GPe , внешний сегмент бледного шара; GPi , внутренний сегмент globus pallidus; П , скорлупа. (Масштабная линейка = 1 см.)

Адаптировано из Waldvogel, H.J., Kim, E.H., Tippett, L.J., Vonsattel, J.P., & amp; Фаулл, Р. Л. (2014). Невропатология болезни Хантингтона. Актуальные темы поведенческой нейронауки .

Недавние результаты функциональной нейровизуализации и подробных нейропатологических исследований показали связь между различными паттернами дегенерации в полосатом теле и коре головного мозга и клинической гетерогенностью при HD.

Это особенно очевидно во всей коре головного мозга, где нейровизуализационные исследования показали дискретные закономерности истончения коркового серого вещества, которые были связаны с различными когнитивными и моторными дефицитами (Rosas et al., 2008). Кроме того, обширные патологические посмертные исследования коры головного мозга продемонстрировали связь между вариабельным характером потери клеток в моторной и поясной коре головного мозга с доминирующими профилями моторных и эмоциональных симптомов HD, соответственно (Kim et al., 2014; Thu et al., 2010). Эти исследования показывают, что различные паттерны дегенерации коры головного мозга могут вносить значительный вклад в неоднородность симптомов при HD. Кроме того, исследования, полученные на моделях мышей HD, показывают дисфункциональные паттерны передачи сигналов между кортикальными пирамидными нейронами и полосатыми MSN до появления поведенческого фенотипа HD и потери нейрональных клеток, предполагая ранние изменения кортикостриатного пути при HD.

Таким образом, в данной главе дается обзор литературы, оценивающей структурные и функциональные изменения в коре головного мозга при HD, и то, как эти изменения нарушают кортикокортикальную и кортикостриатальную системы, что может приводить к характерным проявлениям HD.

Что такое болезнь Хантингтона? — Хантингтон

Болезнь Хантингтона (БХ) — это генетическое нейродегенеративное заболевание . Это означает, что это болезнь головного мозга , которая передается от родителей к ребенку . В настоящее время не существует лекарства от HD, но есть некоторые методы лечения, которые могут помочь облегчить определенные симптомы . С момента появления симптомов средняя продолжительность жизни людей с HD составляет , от 10 до 25 лет — .

HD — это , не проявляется при рождении .Фактически, симптомы обычно не проявляются, пока человеку не исполнится года в возрасте от 35 до 55 лет и лет, а иногда и в более позднем возрасте. В редких случаях симптомы могут начаться в гораздо более раннем возрасте: у детей, подростков и молодых людей. Это раннее начало болезни называется ювенильной болезнью Хантингтона.

Есть три группы симптомов : физические, когнитивные и те, которые влияют на личность и эмоции. Не существует подтвержденного порядка для появления симптомов, и каждый человек переживает развитие болезни по-разному.Для получения подробной информации о симптомах посетите страницу «Симптомы».

Что вызывает болезнь Хантингтона?

HD вызывается дефектным геном на хромосоме 4, который вызывает чрезмерное накопление белка Хантингтина. Это накопление белка повреждает нервные клетки в частях мозга, влияет на неврологическую функцию и вызывает болезнь Хантингтона.

Гены идут парами — по одному от каждого биологического родителя — и составляют основу всего, от роста до цвета глаз и генетического здоровья.Если один из родителей несет ген Хантингтона, каждый биологического ребенка рискует унаследовать дефектного гена. Пораженная хромосома не зависит от пола , поэтому оба пола имеют равный риск наследования дефектного гена. Этот дефектный ген HD является доминантным ; если вы унаследуете это, у вас обязательно разовьется болезнь Хантингтона в какой-то момент вашей жизни.

Болезнь Хантингтона неинфекционная . Это означает, что его нельзя заразить, так как это не инфекция, и она может передаваться только в момент зачатия.Если вы не родились с дефектным геном, у вас никогда не разовьется HD. HD не может пропустить и поколение . Единственный способ унаследовать болезнь — это передать ее напрямую от биологического родителя к ребенку. Если у родителей отрицательный ген, их дети не подвержены риску заболевания Хантингтоном.

Генетические факторы

HD — это , генетически приобретенный . Это означает, что вы рискуете заболеть только в том случае, если один или оба ваших родителя также болеют.Дефектный ген может быть передан только в момент зачатия. Вы не можете «заразиться» болезнью Хантингтона (это неинфекционный ), и не может пропустить поколение .

Каждый человек с HD-положительным родителем имеет шанс 1 из 2 унаследовать дефектный ген, вызывающий HD. Если ваш родитель подвержен риску заболевания или болен этим заболеванием, считается, что вы и ваши дети также подвержены риску унаследовать дефектный ген, вызывающий заболевание.

Некоторые люди с диагнозом HD могут не знать, что у них семейная история болезни.Исторически сложилось так, что HD ошибочно диагностировали как ряд других состояний, поэтому многие семьи не знали о своем генетическом риске. В других случаях человек, несущий дефектный ген, мог умереть от других причин (несвязанного состояния или в результате несчастного случая) до появления симптомов, поэтому семья не знает о возможности генетического заболевания.

Решение завести детей может быть трудным , если вы или ваш партнер подвержены риску HD. Некоторые люди зачатие естественным путем, некоторые усыновляют, некоторые обращаются за лечением ЭКО, а некоторые предпочитают не иметь детей.Вы можете получать нежелательные советы от людей по поводу вашего решения, но важно помнить, что это решение исключительно вы и ваш партнер ; вы никогда не должны чувствовать давление по поводу конкретного решения. Поговорите со своим врачом , чтобы получить дополнительную информацию, если вы находите этот процесс трудным, и если вы решите, что вам нужна информация об ЭКО, вы также можете поговорить с клиникой генетического здоровья:

Genetic Health Queensland
Женская больница Royal Brisbane
Herston Road, Herston, QLD 4029
Телефон: (07) 3646 1686
Факс: (07) 3636 1987

.