Дисгенезия гонад: Заболевание дисгенезия гонад: причины, симптомы, лечение, профилактика

что это. Симптомы, причины, диагностика и лечение дисгенезии

11 мая 2020 (обновлена)

access_time0 мин

Лечением данного заболевания занимается акушер-гинеколог.

МКБ-10: Q99.1 — 46,XX истинный гермафродит.

Дисгенезия – это группа врожденных нарушений развития репродуктивной системы, в частности гонад. Дисгенезия характеризуется прогрессирующей потерей зародышевых клеток на развивающихся гонадах эмбриона, что приводит к недоразвитию половых желез, главным образом, состоящим из волокнистой ткани.

Содержание статьи

• Причины
• Симптомы
• Диагностика
• Лечение

ДИСГЕНЕЗИЯ ГОНАД — Большая Медицинская Энциклопедия

Дисгенезия гонад (греч. dys- + genesis происхождение; греч. gone рождение, семя + ad[en] железа) — собирательное понятие, включающее группу заболеваний, связанных с нарушениями эмбрионального развития половых желез, вызванными хромосомными (гоносомными) количественными или структурными аберрациями, генными мутациями или эмбриотоксическими факторами.

Этиология Дисгенезии гонад, как и большинства врожденных аномалий, обусловленных генетическими и эмбриотоксическими факторами, неясна.

Патогенез

Патогенез: хромосомные аномалии в виде изменения нормального числа половых хромосом или структуры одной из них могут возникнуть на разных этапах раннего эмбриогенеза и вызвать нарушение половой дифференцировки. Гонада требует для своего развития двух половых хромосом (XX — яичник, XY — яичко). При кариотипе Х0, мозаике X0/XY или деформации одной X-хромосомы типична агенезия гонад, принимающих вид недифференцированного гонадального тяжа, иногда с присутствием в нем недоразвитых овариальных или тестикулярных элементов. Агенезия гонад может сопровождаться нарушениями соматического развития и низкорослостью — синдром Шерешевского — Тернера (см. Тернера синдром) или протекать без соматических аномалий — «чистая», или «истинная», агенезия; у одного и того же индивидуума может обнаруживаться дисгенетический тестикул на одной стороне и недифференцированный тяж на другой — смешанная, или асимметричная, форма Дисгенезии гонад. Предполагают, что эмбриональное яичко действует продуктивно или выделяет два нестероидных инкрета, соответственно вызывающих развитие производных мезонефрального (вольфова) протока: придаток яичка, семявыносящий проток, семенные пузырьки и редукцию производных парамезонефрального (мюллерова) протока: матка, маточные трубы, верхняя часть влагалища. Нарушение эмбриональной функции яичек тормозит развитие мужских и инволюцию женских половых органов; в дальнейшем дефект стероидогенеза в яичках ведет к развитию евнухоидной формы дисгенезии яичек (см. Псевдогермафродитизм). Это заболевание, также как «истинная» агенезия гонад, может развиться без явной хромосомной аномалии. В период полового созревания возможно возрастание андрогенной активности дисгенетических яичек с усилением вирилизации (см.), что приводит к развитию андроидной формы Дисгенезит гонад. Помимо вышеуказанных клин, форм, описана «стероидная» форма Д. г. у мужчин (по типу синдрома Шерешевского— Тернера), преимущественно с кариотипом 46,XY/45,X. При кариотипе XXY, XY/XXY, XXYY и др. гонада дифференцируется в яичко и формируются мужские половые органы. Однако избыток генетического материала (лишние хромосомы) приводит к дисгенезии семенных канальцев, проявляющейся в пубертатном периоде синдромом Клайнфелтера (см. Клайнфелтера синдром). Позднее проявление Д. г. свойственно и больным с хромосомным набором XXX, когда атрофия яичника наступает в юности. Как и при других хромосомных аномалиях, избыток генетического материала часто ведет к умственной отсталости.

Точной статистики Д. г. не существует, она основывается на изучении отдельных хромосомных аномалий у лиц с обнаруженными при массовом обследовании населения изменениями полового хроматина (см.). Частота хромосомных аномалий у новорожденных девочек составляет 0,15% (0,13% — с двумя половыми хроматинами; 0,02% — без полового хроматина). У новорожденных частота 45,X индивидуумов — 0,04%, 47,XXY — 0,13%. При первичной аменорее хромосомные аномалии встречаются в 40% случаев. При азооспермии и выраженной олигоспермии у мужчин в 20% случаев обнаруживается половой хроматин.

По патогенетическому принципу выделяют три основные формы врожденных нарушений половой дифференцировки: агенезия гонад, овариальная и тестикулярная Дисгенезия гонад.

Сохранение в одном организме элементов мужской и женской половых желез с расположением их раздельно с двух сторон или совместно в обеих гонадах (ovotestis) наблюдается при истинном гермафродитизме (см.).

Клиническая картина

Больные с «чистой» агенезией гонад, независимо от имеющегося хромосомного набора (46,XX; 46, XY; мозаики с наличием клона 45,Х), фенотипически являются женщинами высокого роста с евнухоидными пропорциями скелета, недоразвитием или отсутствием вторичных половых признаков, женским типом строения инфантильных наружных гениталий, недоразвитой маткой, первичной аменореей. Лечение эстрогенами с имитацией женских половых циклов приводит к феминизации, развитию вторичных женских половых признаков, появлению индуцированных менструаций, однако эти больные остаются бесплодными.

Овариальная дисгенезия характеризуется нарушением формирования женских половых органов и вторичных половых признаков. При этом у больных наблюдается первичная аменорея, опсо- и олигоменорея, ановуляция. Одним из редких вариантов нарушений функции яичников является позднее menarche и резко укороченный (иногда до 3—5 лет) период цикличной активности яичников. В этот период возможно наступление беременности. Наиболее частыми хромосомными вариантами при овариальной дисгенезии являются мозаицизм 45X/46XX и структурные дефекты X-хромосомы. Лечение — циклическая эстрогенотерапия, иногда в сочетании с прогестинами.

Лечение

Лечение определяется клинической формой заболевания. Коррекция пола (гормональная и хирургическая) должна проводиться с учетом психосексуальной ориентации и анатомо-физиологических особенностей половой системы больного. Лечение бесплодия бесперспективно.

Дисгенетические гонады (особенно внутрибрюшинно расположенные тестикулы) имеют тенденцию к опухолевому перерождению, что требует онкологической настороженности.

Библиография: Давиденкова Е. Ф., Берлинская Д. К. и Тысяч-ню к С. Ф. Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом, Л., 1973; Основы цитогенетики человека, под ред. А. А. Прокофьевой-Бельговской, М., 1969; Тетер Е. Гормональные нарушения у мужчин и женщин, пер. с польск., Варшава, 1968; Overzier С. Die Inter-sexualitat, Stuttgart, 1961; Z a b e 1 R. Chromosomenstudien bei Intersexua litat, Jena, 1966.

H. А. Зарубина.

Синдром Свайера — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Свайера – это нарушение формирования пола, характеризующееся кариотипом 46XY, врождённой дисгенезией гонад при первично сформированных прочих женских гениталиях – влагалище, матке, фаллопиевых трубах. К признакам патологии относятся первичная аменорея, маскулинное телосложение, половой инфантилизм. Диагноз выставляется на основании анамнестических данных, результатов общего и гинекологического осмотра, интроскопических методов исследования органов малого таза, гормонального и молекулярно-генетического анализа. Лечение состоит из двух этапов – удаления неразвитых половых желёз и длительного применения заместительной гормональной терапии.

Общие сведения

Синдром Свайера (полную, или «чистую» дисгенезию гонад) можно кратко охарактеризовать как женский фенотип при мужском генотипе. Заболевание названо по имени британского эндокринолога Джералда Свайера, описавшего его в 1955 году как случай мужского псевдогермафродитизма. Полная форма дисгенезии является несиндромальной (не сопровождается экстрагенитальными пороками развития), исключает двойственность полового развития (наличие мужских первичных половых признаков наряду с женскими), психологическое развитие происходит по женскому типу. Врождённая патология встречается в одном случае на 20 000 индивидов с мужским кариотипом и регистрируется чаще иных форм XY-дисгенезии гонад.

Синдром Свайера

Причины

Этиология синдрома Свайера изучена недостаточно. На сегодняшний день известно, что чаще всего возникновение патологии связано с отсутствием или мутацией гена SRY, расположенного на коротком плече хромосомы Y и большей частью отвечающего за контроль формирования тестикул. Судя по наблюдениям семейных случаев заболевания, возможна причастность пока неизвестных X-сцепленных или аутосомных генов.

Факторы риска тоже до конца не установлены. Кроме общих мутагенных воздействий (ионизирующего излучения и интоксикаций, вирусных инфекций, несбалансированного или пониженного питания) и уже упомянутого наследственного отягощения предполагается, что вероятность патологии может находиться в прямой зависимости от возраста отца. Чаще всего проследить связи между каким-либо воздействием на организм во время гестации и развитием синдрома Свайера не удаётся.

Патогенез

Формирование репродуктивных органов происходит из мюллерова протока у женщин и вольфова – у мужчин. У эмбриона с мужским генотипом синтез мужских стероидных гормонов клетками Лейдига в эмбриональных семенниках обусловлен воздействием материнского хорионического гонадотропина. Клетки Сертоли стимулируют дифференцировку клеток Лейдига и прочих, продуцируют антимюллеров гормон, способствующий атрофии мюллерова протока. Их нормальная деятельность обуславливает развитие индивида мужского пола – с адекватной дифференцировкой тестикул, атрофией мюллерова протока.

Выраженные сбои этого механизма приводят к формированию из бипотентных зачатков женских репродуктивных органов, развитие которых не требует столь сложной регуляции. Созревание мужского эмбриона контролируется геном SRY. При его отсутствии или мутации нарушается деятельность клеток Сертоли, дифференцировка гонад не происходит, что влечёт развитие синдрома Свайера – фенотипически женского организма без полноценных яичников, способных в дальнейшем стимулировать развитие вторичных половых признаков, но с бесполезными, склонными к малигнизации зачатками желёз.

Симптомы

В допубертатном периоде патология протекает без каких-либо субъективных проявлений. В период пубертата для синдрома Свайера характерно отсутствие признаков полового созревания. Может отмечаться лишь скудное оволосение в области лобка и подмышек, однако нередко отсутствует и оно. Менархе не наступает, молочные железы не развиваются или выражены очень слабо. Тип телосложения при овариальной дисгенезии мужской – с широкими плечами, объёмной грудной клеткой, узким тазом.

У женщин с синдромом Свайера чаще наблюдается нормальный или выше среднего рост, развитая мускулатура, «тяжёлая» нижняя челюсть. Иногда возникает незначительная гипертрофия клитора, хотя обычно наружные гениталии несколько недоразвиты. Больные жалуются на первичное бесплодие, ощущение дискомфорта или боли ввиду недостаточного развития вагины при половом акте или гинекологическом осмотре.

Осложнения

Частым (у 20-60% пациенток) осложнением синдрома Свайера является развитие опухолей, по большей части исходящих из рудиментарного полового тяжа, которым, по сути, представлены дисгенетичные гонады – дисгермином, андробластом. Эти неоплазии нередко имеют злокачественный характер, возникают с обеих сторон (синхронно или метахронно), регистрируются в раннем репродуктивном, подростковом и детском возрасте.

К последствиям нелеченного синдрома Свайера также можно отнести раннее появление патологий, обусловленных дефицитом эстрогена у женщин – остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний (артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца). Кроме того, для многих больных диагноз становится источником тяжёлого психологического страдания по поводу «утраты женственности», а у замужних женщин – и боязни распада семьи.

Диагностика

Диагностика синдрома Свайера осуществляется гинекологом при участии медицинского генетика. Чаще всего диагноз устанавливается в 14-15 лет при обращении к врачу по поводу отсутствия полового развития, иногда – позднее, по причине бесплодия. В некоторых случаях первым признаком заболевания и основанием для углублённого исследования является опухолевое образование рудиментарных половых желёз, случайно обнаруженное врачом или самой больной. Диагностические мероприятия включают:

• Клинический осмотр. В ходе общего осмотра выявляется отсутствие основных вторичных женских половых признаков на фоне нормального или ускоренного роста. При гинекологическом осмотре обнаруживаются нормально сформированные, но недоразвитые женские наружные половые органы. Косвенным подтверждением диагноза является наличие кровных родственниц с полной или частичной дисгенезией гонад.




• Лучевые методы исследования. Наиболее доступным и информативным методом диагностики является гинекологическое УЗИ. Ультрасонография позволяет обнаружить такие характерные для патологии объективные признаки, как гипоплазию матки, извитые, недоразвитые маточные трубы, тяжевидные «яичники» (иногда – с новообразованиями). В сомнительных случаях назначается МРТ.




• Гормональный анализ. Характерным признаком синдрома Свайера считается значительное повышение гонадотропных (фолликулостимулирующего, лютеинизирующего) гормонов в сыворотке крови, снижение уровня эстрадиола. Гестагеновая функциональная проба отрицательная, циклическая (эстроген-гестагенная) гормональная проба положительная.




• Генетическое тестирование. Применяется с целью верификации диагноза. Цитогенетическое исследование выявляет мужской кариотип (46, XY), а молекулярно-генетическое – отсутствие или повреждение гена SRY. При невозможности генетического обследования назначается гистологическое исследование биоптата яичников. Диагноз подтверждает соединительнотканная структура с отсутствием фолликулов.

Синдром Свайера дифференцируют с другими формами дисгенезии гонад – синдромом Шерешевского-Тёрнера, мозаицизмом 45,X/46,XY, синдромом Морриса (синдромом тестикулярной феминизации), а также с задержкой полового развития гипоталамо-гипофизарного, конституционального, идиопатического генеза. При подозрении на опухоль необходима консультация онкогинеколога, а для выявления центральных форм задержки полового созревания – эндокринолога.

Лечение синдрома Свайера

Консервативная терапия

Лечение заболевания направлено на предупреждение осложнений, нормализацию психоэмоционального статуса пациентки, по возможности – на реализацию репродуктивной функции. После установления диагноза осуществляется хирургическая операция (удаление рудиментарных гонад), затем назначается гормональная терапия. Раннее (с подросткового периода) начало лечения синдрома Свайера повышает вероятность вынашивания ребёнка.

• Заместительная гормональная терапия. Проводится чередованием эстрогенных и прогестиновых препаратов в течение менструальных циклов. Назначается с периода полового созревания до возраста климактерия. Лечение нормализует течение метаболических процессов, способствует развитию матки, женских половых вторичных признаков, гравидарной подготовке эндометрия.




• Коррекция нервно-психических нарушений. Психотерапевтическое воздействие на личность позволяет перестроить отношение больной к себе и ближайшему окружению, преобразовать собственные психологические установки, снять психоэмоциональное напряжение. Иногда лечение дополняется фармакотерапией (антидепрессантами, транквилизаторами).

При достаточном развитии матки возможно применение программы ЭКО с имплантацией донорских ооцитов, оплодотворённых спермой супруга пациентки. На протяжении вынашивания плода женщине назначается сначала поддерживающая, затем сохраняющая гормонотерапия. Родоразрешение осуществляется оперативно. В современных репродуктологии и акушерстве уже накоплен успешный опыт ведения беременности у больных с дисгенезией гонад (в том числе синдромом Свайера).

Хирургическое лечение

Оперативное вмешательство в объёме удаления рудиментарных гонад и маточных труб выполняется непосредственно после диагностики этой формы врождённой овариальной агенезии. Хирургическое лечение проводится с целью предотвращения новообразований, источником которых являются клетки дисгенетичных половых желёз. Консервативное лечение не рекомендуется начинать до хирургической операции, поскольку гормональная терапия повышает риск развития онкологических осложнений.

Прогноз и профилактика

При своевременно начатом рациональном лечении синдрома Свайера прогноз относительно продолжительности и качества жизни благоприятный. Некоторые пациентки могут реализовать детородную функцию с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, описаны случаи повторных успешных беременностей. Первичная профилактика рождения девочек с XY-дисгенезией включает здоровый образ жизни во время беременности, исключение профессиональных и бытовых вредностей. Для раннего выявления и лечения заболевания следует подвергать генетическому обследованию монозиготных близнецов больных.

Дисгенезия гонад», патогенез, формы, диагностика, лечебная тактика

Причины

Дисгенезия гонад – это генетическая аномалия, обусловленная неправильным набором половых хромосом, при котором не происходит правильного развития ткани яичника. Хромосомные дефекты при дисгенезии гонад носят количественный характер, при этом возможно изменение количества половых хромосом во всех клетках (45Х0, 47ХХХ, 47 ХХY), так, возможно и мозаичное изменение количества хромосом, когда разные клетки несут разный набор полового хроматина (45Х0/46ХХ/47ХХХ и т.д.).

В клинической практике чаще всего встречаются четыре основных формы дисгенезии гонад:

1. Типичная (синдром Шерешевского-Тернера).

2. Стертая.

3. Чистая.

4. Смешанная.

Клиника и диагностика

1. Типичная форма дисгенезии гонад (синдром Шерешевского-Тернера) характеризуется кариотипом 45 Х0.

При рождении дети имеют массу тела 2600-2800 г., со своеобразными отеками рук и ног. В дальнейшем у девочек отсутствуют признаки полового созревания и появляется характерный фенотип: рост до 150 см, короткая шея, кожные складки на шее, готическое небо, низко расположенные уши, многочисленные пегментные пятна на коже, косоглазие, неправильный прикус, возможно наличие аномалий развития почек и сердечно-сосудистой системы. Наружные и внутренние половые органы гипопластичны, выражен половой инфантилизм.

По данным УЗИ гонады представлены тяжистыми образованиями. При гистологическом исследовании тяжей обнаруживаются клетки стромы, фолликулярный аппарат отсутствует. В букальных мазках половой хроматин отсутствует. В периферической крови резко увеличен уровень ФСГ и ЛГ, эстрадиола снижен.

2. Стертая форма дисгенезии гонад характеризуется наличием мозаичного набора хромосом, наиболее часто из которого встречается 45Х0/46ХХ. Тяжесть состояния зависит от соотношения нормального и аберрантного количества клонов. Чем выше процент аберрантных клонов 45Х0, тем больше фенотип пациентки похож на синдром Шерешевского-Тернера.

У больных реже наблюдается низкий рост, возможно спонтанное, но недостаточное развитие вторичных половых признаков при отсутствии менструаций (у 20 % больных возможно наступление менархе, однако менструации в течение 10 лет становятся скудными и наступает вторичная аменорея). Наружные и половые органы этих пациенток гипопластичны.

По данным УЗИ гонады резко уменьшены в размерах. При гистологическом исследовании тяжей обнаруживаются клетки стромы, единичные примордиальные фолликулы. В буккальных мазках количество полового хроматина уменьшено. В периферической крови резко увеличен уровень ФСГ и ЛГ, эстрадиола снижен.

3. Чистая формадисгенезии гонад характеризуется кариотипом 46ХХ или 46ХY (синдром Свайера). Причины, ведущие к возникновению чистой дисгенезии гонад, остаются неясны, возможно участие инфекционных и токсических факторов в нарушении миграции или разрушении клеток фолликулярного аппарата в период эмбриогенеза. Ряд авторов относят этот вариант дисгенезии гонад к моногенным мутациям.

Соматических уродств нет. Рост больных нормальный или высокий, длина рук и ног превышает возрастную норму на 5-7 см. Наружные и внутренние половые органы гипопластичны. Костный возраст моложе календарного на 2-4 года.

По данным УЗИ гонады представлены тяжистыми образованиями, матка гипопластичная. При гистологическом исследовании тяжей обнаруживаются клетки стромы, фолликулярный аппарат отсутствует или обнаруживаются единичные дегенерирующие фолликулы без половых клеток. В периферической крови резко увеличен уровень ФСГ и ЛГ, эстрадиола снижен. Необходимо отметить, что при синдроме Свайера в области гонад часто развиваются гормонально активные опухоли, поэтому при кариотипе 46ХУ дисгенезированные гонады надо обязательно удалять.

4. Смешанная форма дисгенезии гонад характеризуется мозаичным набором хромосом 45Х0/46ХУ.

Для больных характерен нормальный рост, интерсексуальное телосложение и признаки вирилизации наружных половых органов (незначительное увеличение клитора, редко персистенция урогенитального синуса). У пациенток наблюдаются те же соматические аномалии, что и при синдроме Шерешевского-Тернера. Внутренние половые органы у них гипопластичны.

По данным УЗИ матка резко уменьшена в размерах, гонады в виде тяжей. Во время диагностической лапароскопии обнаруживается недоразвитая матка с маточными трубами. Одна гонада может быть представлена соединительно-тканным тяжем (дисгенезированный яичник), другая – гонада с морфоструктурными элементами яичка, располагается эта гонада на месте яичника или в паховом канале. При гистологическом исследовании тяжей обнаруживаются клетки стромы, а в другом – клетки Лейдига и Сертоли и недифференцированные гоноциты. В буккальных мазках количество полового хроматина уменьшено. В периферической крови резко увеличен уровень ФСГ и ЛГ, эстрадиола снижен, тестостерона повышен. Особенностью смешанной формы дисгенезии гонад является то, что во всех случаях к 20-25 годам в области гонад формируются гонадобластомы. При возникновении этих опухолей происходит маскулинизация пациенток (оволосение и телосложение по мужскому типу). В связи с высоким риском возникновения злокачественных образований при смешанной форме дисгенезии гонад их обязательно надо удалять в возрасте 11-13 лет.

Диагностика

1. Определение кариотипа и полового хроматина.

2. УЗИ органов малого таза.

3. Определение уровня гормонов: ФСГ, ЛГ, эстрадиола, прогестерона, тестостерона.

4. Лапароскопия с биопсией фрагментов гонад.

5. Микроскопическое исследование биоптатов гонад.

Лечение:

Цель лечения:

— устранение низкорослости;

— формирование фенотипа по женскому типу, формирование вторичных половых признаков;

— обеспечение пропорционального соматического развития;

— уменьшение полового инфантилизма;

— восстановление нервно- психического равновесия;

— заместительная гормональная терапия.

1. Лечение синдрома Свайера (46ХУ) и смешанной (45Х0/46ХУ) формы дисгенезии гонад необходимо начинать с их удаления.

2. Терапию половыми стероидами начинают с 14-15 лет (костный возраст не менее 12 лет). Начальная доза этинилэстрадиола составляет ¼ от среднетерапевтической (5 мкг/сут. в течение 21 дня) для исключения раннего окостенения зон эпифизарного роста костей. При высоком росте больной и открытых зонах роста костей лечение проводят повышенными дозами эстрогенов. Через 6 месяцев, начиная с 12 по 21-й день, добавляют прогестерон до получения менструальной реакции. В дальнейшем дозу этинилэстрадиола постепенно увеличивают до 20 мкг/сут., под контролем роста больной. Терапия стероидными гормонами продолжается до 40-45 лет (возраст физиологической менопаузы).

3. При необходимости увеличения роста девочкам назначается соматропин по 0,4 МЕ/ (кг в сутки) подкожно на ночь каждые 3-6 месяцев, под контролем роста (2 см в год) до костного возраста 14 лет.

Заместительная гормональная терапия необходима не только для формирования вторичных половых признаков и менструальной функции, она является профилактикой атеросклероза и остеопороза, развивающихся на фоне выраженной гипоэстрогении.



Лечение дисгенезии гонад и прогноз при данном нарушении.

Лечение такой патологии как дисгенезия гонад должно быть комплексным и проводиться целой командой врачей, имеющей в своем составе таких специалистов как генетик, хирург, эндокринолог, уролог, психолог или психотерапевт. Главной целью лечения является предотвращение внутреннего конфликта пациента (особенно при выраженной интерсексуальности), учитывая, что прежде всего нужно максимально скорректировать и сформировать половые органы, создав тем самым для пациента возможность реализовать сексуальные функции, вести половую жизнь. Хромосомный пол – это не то, на что ориентируются врачи в первую очередь, тем более в современном мире, где транссексуальность перестала быть чем-то из ряда вон выходящим.

В основе лечения лежит решение таких проблем как:

• Аномалии развития. Оперативным путем устраняют те из них, которые дают возможность это сделать.
• Низкий рост. Применяют гормональную терапию
• Отсутствие вторичных половых признаков. Работа для эндокринолога и хирурга.
• Психосексуальные внутренние конфликты. Лечением занимается психолог или психотерапевт.

Если синдром Шерешевского-Тернера установлен сразу же после рождения ребенка, то практически немедленно планируют хирургическую коррекцию пороков развития. Ей подвергаются костно-суставная, сердечно-сосудистая и другие системы. Занимаются этим специалисты в области детской хирургии.

Помимо дефектов, которые можно устранить оперативным путем, у таких пациентов существует также проблема, которая заключается в возможной задержке роста. В таком случае проводят его стимуляцию гормональными препаратами. Для этого пользуются препаратами — аналогами гормонов щитовидной железы. Например, тиреоидином (50-100 мг), трийодтиронином (20-25 мкг), или лиотиронином (по 20 мкг). Существуют и другие препараты, используемые с этой же целью – анаболики. Назначают метиландростендиол в дозе 0.1 мг на кг в сутки; нероболил или ретаболил – при введении доза обоих препаратов одинакова – 1 мл, однако первый вводят раз в месяц, а последний один раз в 3 месяца. Применение анаболических гормонов не носит постоянный характер, а назначается курсами 4-5 месяцев с перерывом в 2-3.

Иногда для того чтобы стимулировать рост, используют введение инсулина, от 2 ЕД в день (доза индивидуальна), по 2 месяца, дважды в год. Для коррекции роста используют также факторы роста – соматомедины. Такая терапия возможна до достижения пациентом 16 лет. Ведется она под наблюдением эндокринолога, который контролирует костный возраст пациента.

Следует также решить вопрос об удалении гонад. Делать это нужно в связи с тем, что при дисгенезии в них часто развиваются неопластические процессы, что несет высокий онкогенный риск для пациентов. ЗГТ (половыми гормонами) также проводится после гонадэктомии. Удаление гонад показано при синдроме Тернера, «смешанной» дисгенезии и, если в кариотипе присутствует Y-хромосома.

Следующим этапом является запуск процесса развития первичных и вторичных половых признаков. В подростковом возрасте (с 13-ти – 15-ти лет) назначают эстрогены, курсами по 3 недели с недельными перерывами, продолжительностью от полугода. Нельзя слишком рано назначать эстрогенсодержащие препараты ввиду того, что это приведет к остановке в росте, так как окостенеют эпифизарные зоны костей. Ряд авторов предлагает начинать терапию эстрогенами в возрасте не ранее 16-ти лет, однако это не совсем оправдано, ведь тогда нарушится развитие первичных и вторичных половых признаков.

Другая ситуация при тенденции у пациентов к аномально высокому росту – им назначают стероидные половые гормоны уже с 11-ти лет (такая картина может развиться при чистой и смешанной дисгенезии). Для контроля эффективности действия эстрогенов применяют УЗИ, функциональные тесты. Об оказываемом ими эффекте судят по росту матки, грудных желез, появлению кровотечений по типу менструаций. Делают это для того, чтобы решить вопрос о переходе на циклический прием гормонов. Препараты эстрогена назначают как в виде уколов, так и для орального приема. Препаратами выбора в этом случае являются фолликулин, этинилэстрадиол и др.

Переход на циклический прием гормонов, включая гестагены, должен быть своевременным, ведь благодаря такому приему препаратов можно имитировать вторую фазу менструального цикла в норме. Гуморальная регуляция является очень важным шагом в предотвращении развития онкогенных процессов в органах, работа которых зависит от выделяемых (или поступающих извне, как в данном случае) гормонов – матке и молочных железах.

В комплексе с вышеуказанным лечением оправдано также назначение витаминотерапии (соответственно потребностям организма и фазам цикла), а также физпроцедур, например, электроанальгезии или иглорефлексотерапии, что способствует хорошему кровообращению в малом тазу. В дополнение к вышеописанному, могут назначать успокоительные средства.

Если вторичные половые признаки присутствуют (вне зависимости от того индуцировали их развитие или они развивались самостоятельно) обязательна циклическая гормональная заместительная терапия, имитирующая нормальный менструальный цикл. Она проводится независимо от формы заболевания. Назначение ЗГТ препятствует развитию всевозможных эндокринных, обменных и на фоне этого, психоэмоциональных нарушений. Также они предотвращают развитие остеопороза и заболеваний сердечно-сосудистой системы, которые часто возникают на фоне снижения уровня эстрогенов.

Во время проведения терапии гормональными препаратами необходимо постоянное наблюдение специалистов: эндокринолога, гинеколога, с обязательным проведение УЗИ, цитологических исследований и других тестов. При развитии осложнений в виде мастопатий, миомы или разрастании эндометрия, необходимо скорректировать терапию, увеличив дозу гестагенов. ЗГТ проводят в течении длительного периода, включая весь период, когда женщина способна к деторождению.

Прогноз при ДГ

Пациентам с таким диагнозом, к сожалению, не избежать попадания в группу абсолютного риска по бесплодию. В редких случаях, при чистой ДГ может наблюдаться овуляция, однако возникает вопрос – стоит ли таким пациентам беременеть, ведь риск родить ребенка различными аномалиями очень велик. Если все же беременность наступила, то следует тщательно обследовать будущую мать, включая консультацию врача-генетика.

Синдром Свайера и женская гонадальная дисгенезия

Содержание :

1. Строение тела при синдроме Свайера
2. Причины патологии
3. Клиническая картина синдрома Свайера
4. Диагностика болезни
5. Лечение

Синдром Свайера – (полная, или «чистая» дисгенезия гонад) можно кратко охарактеризовать как женский фенотип при мужском генотипе. Это врожденное заболевание, которое возникает вследствие сбоя в хромосомах. Больной внешне выглядит как девушка (женский фенотип), но при исследовании полового хроматина определяются X и Y хромосомы, то есть мужской кариотип. Данную патологию также часто называют инверсией пола.

Строение тела при синдроме Свайера

Внешне невозможно отличить больную девушку от здоровой. Люди, страдающие синдромом Свайера, имеют женское телосложение, нормальный рост и сформированные внешние половые органы. Зачастую у них физиологически правильно развита матка и фаллопиевы трубы, но иногда бывает их гипоплазия. Яичники сильно видоизменены, они не могут выполнять свои функции. При обследовании на их месте обнаруживаются тяжи из соединительной ткани, могут присутствовать железистые включения. Такие люди полностью стерильны, то есть у них нет фолликулов с яйцеклетками, поэтому забеременеть природным путем они не могут.

Причины патологии

За развитие плода соответственно мужскому полу отвечает определенный белок. Он связывается с генами, которые несут информацию о половой принадлежности особи. Но чтобы этот белок правильно действовал, нужен ген Sexdetermining region Y, который будет его кодировать. Мутации SRY приводят к неправильной дифференциации клеток Сертоли, из-за этого происходит патологическое развитие семенных канальцев. Несмотря на мужской кариотип, остальные органы плода формируются женскими. Этот процесс является причиной появления дисгенезии гонад.

Клиническая картина синдрома Свайера

До периода полового созревания, симптомы синдрома Свайера неярко выражены. Но со взрослением девочки можно заметить некоторые особенности:

• недостаточный рост волос в подмышечных впадинах и на лобковой области;
• слаборазвитые грудные железы;
• инфантилизм матки, реже гипоплазия влагалища;
• интерсексуальное или евнухоподобное телосложение;
• атрофия слизистой оболочки в половых органах;
• недоразвитие клитора и половых губ;
• генитальный инфантилизм.

Диагностика болезни

В основном диагностируется заболевание у девочек в 15-16 лет. Это связано с тем, что они приходят к гинекологу с жалобами на задержку менархе (первой менструации). Иногда заболевание обнаруживается вследствие малигнизации (перерождения в рак) дисгенетических гонад.

Постановка диагноза базируется на данных осмотра, УЗИ, гистеросальпингографии и прочего. Но подтвердить болезнь можно только с помощью исследования полового хроматина, в котором определяется мужской кариотип при женском фенотипе.

Лечение

В первую очередь проводят овариоэктомию – удаление яичников, чтобы избежать их перерождение в раковые опухоли. После операции назначают гормональные препараты в качестве заместительной терапии. Это помогает развиться вторичным половым признакам, а также не дает возникнуть остеопорозу. Если удаление женских половых желез было произведено в детстве, то гормоны начинают давать только в подростковом возрасте. При своевременном обнаружении и лечении данной проблемы можно положительным образом повлиять на качество и продолжительность жизни при синдроме Свайера.

Женщины с синдромом Свайера не имеют своих яйцеклеток, но при достаточно развитой матке, они могут выносить и родить здорового ребенка. В таких случаях, беременность достигается путем экстракорпорального оплодотворения с введением донорских ооцитов в полость матки пациентки.

Синдром Шерешевского-Тернера дисгенезия гонад: причины, диагностика, лечение

Содержание

1. Что представляет собой дисгенезия гонад?
2. Способы лечения дисгенезии гонад
3. Какое отношение к патологии имеет синдром Шерешевского-Тернера?




Дисгенезией гонад принято называть патологию, причина которой кроется в нарушении эмбрионального развития гонад. Нередко этот недуг сопровождается соматическими отклонениями.





Что представляет собой дисгенезия гонад?

Эта патология является врожденной. Характерные признаки заключаются в недоразвитии или в отсутствии половых желез. Основная причина заболевания – хромосомные аномалии.

У больных людей встречается недобор хромосом, мозаицизм, дефект короткого плеча и другие явления. Из-за подавления мейоза женские яичники не могу полноценно развиваться, при этом яйцеклетки вообще исчезают ещё до момента рождения девочки.

Специалисты утверждают, что при дисгенезии гонад нарушаются гены, отвечающие за половое развитие, рост костей и мышц, сердечно-сосудистой и мочевой системы. Исходя из комбинации этих нарушений, различают несколько форм патологии, которые проявляются:

• половым инфантилизмом, при котором нет аномалий развития. У людей с таким диагнозом нет проблем с ростом;
• карликовостью с половым инфантилизмом и нарушениями в развитии;
• незрелостью развития невысокого человека. Нет нарушений развития важных органов.

Способы лечения дисгенезии гонад

Обычно лечение патологии осуществляется совместно с такими врачами, как генетик, эндокринолог, хирург, психолог и уролог. Такой комплексный подход к устранению проблемы дожжен подбираться в случае заметной интерсексуальности половых органов. В этих ситуациях лечение направлено на нейтрализацию психосексуальных проблем.

Лечение патологии имеет несколько направлений:

• коррекция соматических нарушений развития хирургическим методом;
• при возможности корректируется низкий рост пациента;
• мероприятия, влияющие не развитие вторичных половых признаков;
• психотерапевтические процедуры;
• курс гормональной заместительной терапии.

Какое отношение к патологии имеет синдром Шерешевского-Тернера?

Обычно такой диагноз устанавливают девочкам сразу после рождения. Уже с этого возраста врачи планируют ход лечения и устанавливают сроки проведения хирургических манипуляций для устранения нарушений соматического развития.

Немаловажным этапом лечения пациентов с таким диагнозом является стимуляция роста, если, конечно, отмечается его задержка. Для этого назначаются гормональные препараты для щитовидки и анаболические гормоны. Чтобы решить вопрос с низким ростом, врач назначает пациенту инсулинотерапию. Контролировать процесс лечения должен опытный эндокринолог.

Сроки гонадэктомии и устанавливаются заранее. Эту процедуру желательно сделать как можно раньше по такой причине: из-за возможной бластоматозной активности дисгенетических гонад люди с таким диагнозом попадают в группу риска по онкологическим заболеваниям.

Обычно гонадэктомию осуществляют после прохождения курса гормонального лечения с применением половых стероидных препаратов. Нередко подобную процедуру делают пациентам с синдромом Шерешевского-Тернера смешанной формы. Для решения вопроса задействуются урологи и генетики.

Следующий этап лечения – индукция и развитие половых признаков (первичных и вторичных).

Как правило, гормональное лечение проводится только под динамическим контролем, в частности это касается УЗИ, ТФД и цитологии. Проходя такую терапию, у пациента могут наблюдаться осложнения в виде мастопатии, гиперплазии эндометрия и миомы матки. Подобные явления врачи устраняют методом увеличения гестагенного компонента. Гормональное лечение – это не кратковременный процесс, возможно, препараты придется пить на протяжении всего репродуктивного возраста.

Желаем вам крепкого здоровья и душевной гармонии. Ждём откликов, отзывов и комментариев по теме статьи. Не забывайте делиться ссылками на материал в социальных сетях.

XY гонадная дисгенезия — XY гонадная дисгенезия

Дисгенезия гонад XY , также известная как синдром Свайера , представляет собой тип гипогонадизма у человека с кариотипом 46, XY. У них обычно нормальные женские наружные гениталии, они идентифицируют себя как женские и воспитываются как девочки.

Человек внешне женского пола, но с бесполезными гонадами, фиброзной тканью, называемой «полосками гонад», и, если его не лечить, не разовьется половая зрелость.Такие гонады обычно удаляются хирургическим путем (они имеют значительный риск развития рака). Типичное лечение — заместительная гормональная терапия. Синдром был назван в честь Джеральда Свайера, эндокринолога из Лондона.

Признаки и симптомы

Люди с синдромом Свайера рождаются с нормальной нормальной женщинами во многих анатомических отношениях, за исключением того, что у ребенка нефункциональные гонады вместо яичников или яичек. Как их яичники не производят важных изменений тела до полового созревания, дефект репродуктивной системы обычно остается неожиданным до тех пор, пока половая зрелость не наступит.Они кажутся нормальными девушками и обычно таковыми считаются.

Последствия синдрома Свайера без лечения:

• Гонады не могут вырабатывать эстроген, поэтому груди не будут развиваться, а матка не будет расти и менструировать до тех пор, пока не будет введен эстроген. Это часто делается трансдермально.
• Гонады не могут быть введены прогестерон, поэтому менструальный цикл нельзя будет предсказать, пока прогестин не будет введен, обычно в виде таблеток.
• Гонады не могут включать яйца, поэтому зачать ребенка без вмешательства. У одной женщины с дисгенезией гонад XY был случай самостоятельной беременности. Женщина с маткой и яичниками, но без женской гаметы, может забеременеть путем имплантации оплодотворенной яйцеклетки другой женщины (перенос эмбриона).
• Полоса гонад с клетками, содержащими Y-хромосому, высокая вероятность развития рака, особенно гонадобластомы. Полосатые гонады обычно удаляются в течение года или около того после постановки диагноза, поскольку рак может начаться в младенчестве.

Генетика

Генетические ассоциации синдрома Свайера включают:

Были идентифицированы семь других генов с вероятными ассоциациями, которые еще меньше ясно.

Чистая дисгенезия гонад

Существует несколько форм дисгенезии гонад. Термин «чистая дисгенезия гонад» (PGD) использовался для описания состояний с нормальным набором половых хромосом (например, 46, XX или 46, XY), в отличие от тех, у которых дисгенез гонад является результатом полного или частичного отсутствия второго хромосом. половая хромосома.Последняя группа включает людей с синдромом Тернера (т.е. 45, X) и его варианты, а также тех, у кого есть смешанный дисгенез гонад и смесь клеточных линий, некоторые из которых содержат Y-хромосому (например, 46, XY / 45 , ИКС) .

Таким образом, синдром Свайера обозначается как PGD, 46, XY, а XX гонадная дисгенезия — как PGD, 46, XX. Люди с ПГД имеют нормальный кариотип, но могут иметь дефекты определенного гена на хромосоме.

Патогенез

Первый известный этап половой дифференциации нормального XY-плода — это развитие семенников.Ранние стадии формирования яичек на втором месяце беременности требуют действия нескольких генов, одним из самых ранних и наиболее важных из которых является SRY : область Y-хромосомы, определяющая пол. Мутации SRY причиной многих случаев синдрома Свайера.

Когда такой ген дефектен, индифферентные гонады не могут дифференцироваться в семенники у XY (генетически мужского) плода. Без яичек не вырабатывается тестостерон или антимуллеров гормон (АМГ). Без тестостерона, то Вольфианские каналы не развиваются, поэтому не образуются внутренние мужские органы.Кроме того, недостаток тестостерона означает, что дигидротестостерон не образует, и, следовательно, внешних гениталии не могут вирилизоваться, что приводит к нормальным женским гениталиям. Без АМГ мюллеровы протоки превращаются в нормальные внутренние женские органы (матку, маточные трубы, шейку матки, влагалище).

Диагностика

Из-за неспособности половых желез вырабатывать половые гормоны (как эстрогены, так и андрогены) Большинство вторичных половых признаков не развиваются.Это в отношении эстрогенных изменений, таких как развитие, особенно расширение таза и бедер, а также менструальный цикл. Через времяпочечники могут вырабатывать ограниченное количество андрогенов и не подвержены этот синдрому.

Оценка отсроченного полового созревания обычно выявляет повышение уровня гонадотропинов, что указывает на то, что гипофиз дает сигнал к половому созреванию, но гонады не реагируют.Следующие шаги обследования обычно включают проверку кариотипа и визуализацию таза. Кариотип выявляет хромосомы XY, а визуализация демонстрирует наличие матки, но не яичников (полоски гонад обычно не видны на большинстве изображений). Хотя кариотип XY также может указывать на человека с синдромом полной нечувствительности к андрогенам, отсутствие груди, а также наличие матки и волос на лобке исключают такую ​​возможность. На этом этапе врач обычно может поставить диагноз синдрома Свайера.

Связанные условия

Синдром Свайера представляет собой один из фенотипических результатов неспособности гонад развиваться должным образом и, следовательно, является частью класса состояний, называемых дисгенезией гонад.Существует множество форм дисгенезии гонад.

Синдром Свайера является примером состояния, при котором однозначное женское тело несет дисгенетические, атипичные или аномальные гонады. К другим примерам относятся синдром полной нечувствительности к андрогенам, частичные делеции Х-хромосомы, липоидную врожденную гиперплазию надпочечников и синдром Тернера.

лечение

После постановки диагноза обычно начинается терапия эстрогенами и прогестагенами, способствующая развитию женских качеств.

Эпидемиология

Было подсчитано, что заболеваемость синдромом Свайера составляет примерно 1 на 100 000 человек. По состоянию на 2018 год было зарегистрировано менее 100 случаев. Случаи семейного синдрома Свайера встречаются крайне редко.

История

Синдром Свайера был впервые описан GIM Swyer в 1955 году в сообщении в двух случаях.

Ссылки

дальнейшее чтение

внешние ссылки

.

Дисгенезия — это … Что такое Дисгенезия?

.

.

дисгенезия гонад — это … Что такое дисгенезия гонад?

.