Электрофорез с диклофенаком методика: как вводить, с какого полюса, методика проведения и полярность для геля

Способ реабилитации больных после реконструктивных операций на сосудах сердца в ранний восстановительный период методом внутритканевого электрофореза нестероидных противовоспалительных препаратов

Изобретение относится к восстановительной медицине, кардиологии, физиотерапии. Осуществляют внутритканевой электрофорез нестероидного противовоспалительного препарата на грудную клетку. Электроды площадью 25 см² с прокладками накладывают билатерально по среднеподмышечным линиям. Воздействуют током 15-20 мА. Длительность процедуры 25-30 минут. Процедуры проводят ежедневно, на курс 5-6 процедур. Способ повышает эффективность реабилитации в раннем восстановительном периоде у больных с послеоперационными осложнениями в виде перикардитов и плевритов. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к кардиореабилитации, и может быть использовано в медицинских учреждениях любого профиля.

Прототипом является способ реабилитации больных ишемической болезнью сердца после хирургической реваскуляризации миокарда, заключающийся в том, что в дополнение к стандартной терапии вводят 5-оксиметилурацил по 500 мг 3 раза в день в течение 5 дней до и 14 дней после операции. Способ обеспечивает эффективную реабилитацию за счет комплексного — антиоксидантного, кардиотонического и противовоспалительного действия 5-оксиметилурацила (патент RU 2322237, 2008 г.).

Технический результат — снижение показателей частоты сердечных сокращений (ЧСС), межсистемных соотношений (МСС), количества экссудата и сепарации листков перикарда, увеличение фракции выброса, цитокинового статуса и биохимических показателей крови у больных с послеоперационными осложнениями в виде перикардитов и плевритов (реактивных и экссудативных) любой степени тяжести в раннем восстановительном периоде.

При обычном парентеральном введении лекарственного вещества оно распадается на тяжелые молекулы и пассивно циркулирует по всему организму. Его накопление и обеспечение лечебной концентрации в очаге воспаления весьма проблематично, т.к. данная зона характеризуется отечностью тканей и затрудненным кровотоком. При внутритканевом электрофорезе введенный препарат распадается на ионы под действием электрического тока и притягивается в очаг воспаления, где расположены электроды. Поэтому потеря лекарственного препарата минимальна (он не циркулирует по всему организму), а его накопление в причинной зоне максимально. Таким образом, можно достигнуть лечебного эффекта при минимальной дозировке препарата и в более короткие, чем обычно, сроки. Помимо вышеописанного в результате воздействия постоянного тока на подлежащие органы и ткани (в данном случае миокард, перикард и плевру) в тканях увеличивается активность неорганических ионов, в особенности ионов калия, повышается уровень АТФ и содержание гликогена, что положительно влияет на метаболизм тканей. Изменяется состояние нервной системы (седативный и регулирующий на внутренние органы эффект) (Улащик B.C. Общая физиотерапия, Минск, 2004). Вводимый с помощью постоянного тока лекарственный препарат не вызывает побочных явлений, что обусловлено рядом причин: поступление их в ионном виде, минуя желудочно-кишечный тракт; концентрация в патологическом очаге; десенсибилизирующее и иммунореактивное действие постоянного тока Пономаренко Г.Н., Боголюбов В.М. Общая физиотерапия, С.-Петербург, 2004). Показания и противопоказания определяются показаниями и противопоказаниями к назначению данного лекарства.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: пациенту в процедурном кабинете проводят инъекцию нестероидного противовоспалительного препарата (НПВС), например диклофенака, в дозе 3,0-5,0 мл. Через 30-40 минут (когда в крови наблюдается максимальная концентрация введенного лекарственного вещества) пациенту в физкабинете накладывают электроды с прокладками площадью по 25 см² на грудную клетку билатерально по среднеподмышечным линиям. Сила тока 15-20 мА, длительность процедуры не менее 25-30 минут. На курс лечения назначают 5-6 ежедневных процедур.

Согласно предлагаемой методике воздействие проведено больным ИБС, перенесшим операцию аортокоронарного шунтирования (АКШ), имеющим послеоперационные осложнения в виде перикардитов и плевритов (экссудативных и реактивных) в ранний восстановительный период в условиях кардиореабилитационного санатория.

До лечения и через 10 дней после лечения проведена оценка динамики некоторых параметров: ЧСС, ЧД, МСС, фракции выброса, количества экссудата, ЭКГ.

По результатам обследования больных было выявлено следующее (табл.1-2):

1. Больные после операции АКШ при поступлении в санаторий имеют пониженные по сравнению со здоровыми показатели ФВ, достоверно высокие показатели ЧСС, ЧД, МСС и послеоперационные осложнения в виде перикардитов и плевритов. У них отмечается изменения в крови: высокий уровень СРБ, фибриногена, АЛТ, ACT, провоспалительных цитокинов — ИЛ6, ИЛ1β, ФНОα, низкие значения противовоспалительных цитокинов — ИЛ10, ИЛ4.

2. При выписке из санатория показатель ЧСС у пациентов, получавших лечение по предлагаемой методике, достоверно снизился, при наличии значимой разницы с группой сравнения.

3. Показатели ЧД не претерпели существенной динамики.

4. При этом обращает на себя внимание показатель МСС. В норме его отклонения составляют 2,9-4,9. У больных при поступлении данный показатель свидетельствовал о перегрузке кардиореспираторной системы. У больных, получавших внутритканевой электрофорез, значения показателя нормализовались и достоверно отличались от таковых при поступлении и от пациентов, не получавших процедуру внутритканевого электрофореза диклофенака.

5. Аналогично достоверные изменения претерпели значения показателя ФВ и сепарации листков перикарда.

6. На фоне внутритканевого электрофореза диклофенака отмечена нормализация биохимических параметров крови: СРБ, АЛТ, ACT, фибриногена, а также СОЭ.

7. У больных, получавших процедуры внутритканевого электрофореза диклофенака, установлено улучшение цитокинового профиля крови с возрастанием противовоспалительных (ИЛ-4 и ИЛ-10) и депрессией провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-1 бета, ФНО-альфа).

Предлагаемый способ иллюстрируется следующим примером: Больной Н., 45 лет, поступил в отделение кардиореабилитации санатория «Зеленая Роща» через 18 дней после операции аортокоронарного шунтирования.

Диагноз: ИБС, состояние после аортокоронарного шунтирования; осложнения: экссудативный перикардит и экссудативный плеврит, экстрасистолия, НК-I ст.

Жалобы на быструю утомляемость, слабость, боли в грудной клетке при глубоком вдохе.

Объективно: АД 124/78 мм рт.ст., температура тела — 36,9°С. Тоны сердца приглушены, единичные экстрасистолы, ЧСС — 88 уд. в 1 мин. В легких дыхание везикулярное, ослабленное слева, Ч.Д. — 19 в 1 мин.

ЭКГ — QS в III, AVF отведениях, снижены QRS в V 1-5 отведениях. ЭхоКГ — явления перикардита, в перикарде жидкость; R — графия ОГК: явления экссудативного плеврита слева.

Анализ крови: СРБ++, фибриноген — 4,3 г/л, АЛТ — 5,27 Ед/л, ACT — 5,9 Ед/л; цитокиновый профиль: ИЛ6 — 130,1 пг/мл, ИЛ1β — 64,5 пг/мл, ФНОα — 52,76 пг/мл, ИЛ10 — 6,38 пг/мл, ИЛ4 — 0,5 пг/мл. Общий анализ крови: Эр-4,1×10¹², Л-6,2×10⁹, СОЭ — 12 мм/час.

Больному проведено комплексное санаторное лечение (санаторно-курортный режим, климатотерапия, лечебная физкультура, терренкур, диета) с включением сеансов внутритканевого электрофореза диклофенака — 6 процедур на курс. После лечения отмечено улучшение показателей ЧСС, ЧД, МСС, возрастание ФВ, уменьшение сепарации листков перикарда, исчезновение жидкости на ЭхоКГ; значимое улучшение рентгенологической картины. В анализах крови установлена нормализация измененных до лечения параметров (табл.3).

После лечения отмечено исчезновение жалоб на боли в грудной клетке, одышки, слабости.

Таким образом, предлагаемый способ реабилитации больных, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования с послеоперационными осложнениями в виде перикардитов и плевритов (реактивных и экссудативных), является высокоэффективным методом в реабилитации данного контингента больных по сравнению с общепринятыми методиками.

1. Способ реабилитации больных после реконструктивных операций на сердце, включающий введение лекарственного препарата в послеоперационном периоде, отличающийся тем, что проводят внутритканевой электрофорез на грудную клетку нестероидного противовоспалительного препарата, при этом накладывают электроды с прокладками площадью по 25 см² билатерально по среднеподмышечным линиям при силе тока 15-20 мА, при длительности процедуры 25-30 минут, курсом лечения 5-6 ежедневных процедур.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве нестероидного противовоспалительного препарата вводят диклофенак в дозе 3,0-5,0 мл.

Физиотерапия — ГАУЗ «Клинико-диагностический центр города Новороссийска» МЗ КК

ФИЗИОТЕРАПИЯ — ЭТО АКТУАЛЬНО!

Физиотерапия        (от греч. phýsis — природа и терапия), область медицины, изучающая физиологическое действие естественных (вода, воздух, солнечное тепло и свет) и искусственных (электрический ток, магнитное поле и др.) физических факторов и разрабатывающая методы их лечебного и профилактического применения.

Преимущества физиотерапии:

физический фактор, являясь элементом внешней среды, представляет собой привычный для организма раздражитель, не обладают токсичностью, не вызывают побочных эффектов и аллергизацию, усиливают действие лекарственных препаратов, ослабляют их побочное действие.

Физиотерапия оказывает длительное последействие, терапевтический эффект сохраняется в течение довольно значительного промежутка времени и даже нарастает после окончания курса лечения.

Физиотерапия хорошо совмещается с другими лечебными средствами

Физиотерапия – это обязательно полный курс!

Курс лечения формирует  устойчивое долговременное улучшение состояния отдельных органов и всех систем организма. Этим и объясняется эффект последействия: курс процедур уже давно закончен, а положительные изменения продолжаются.

В арсенале кабинета физиотерапии МАУ «КДЦ» имеется самая современная физиотерапевтическая аппаратура.       Современные методики, активно используемые Центром, позволяют начать лечение болезни на ранних стадиях и приостановить ее хроническое течение. Здесь осуществляется комплексное лечение заболеваний опорно-двигательного аппарата, бронхо-легочной системы, органов пищеварения, заболеваний мочеполовой системы у мужчин и женщин, нарушений венозного и лимфатического кровообращения, а также здесь вы можете пройти курс реабилитации после пластических операций. В отделении широко применяются новейшие медицинские технологии:  

Массаж на аппарате «Хивамат»  — это уникальная, применяемая для воздействия на глубокие ткани организма, процедура.Лечение приводит к

нормализации обмена жидкостей в ткани вокруг клеток и по лимфатическим и кровеносным сосудам, устраняются застойные явления, улучшается кровоснабжение тканей, восстанавливаются процессы обмена. Помимо этого, глубокая осцилляция на аппарате «Хивамат» оказывает существенный обезболивающий, противовоспалительный и расслабляющий эффект, поэтому пациенты чувствуют себя полностью расслабленно и комфортно.

Показаниями для проведения процедуры являются:

• Нарушения тонуса и/или сократительной способности мышц.
• Боли различного генеза (травматические повреждения опорно-двигательного аппарата, рефлекторные и корешковые синдромы остеохондроза позвоночника, мигрень).
• Нарушения венозного кровообращения (хроническая венозная недостаточность конечностей).
• Нарушения лимфообращения.
• Нарушения тонуса дыхательных путей (бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, хронический бронхит).
• Уход по лицу — посредством ГЛУБОКОЙ ОСЦИЛЛЯЦИИ происходит мышечная стимуляция, что способствует тренировке и поддержанию лицевых мышц в тонусе. Активное выделение коллагена и клеточная регенерация придает коже омолаживающий эффект и свежий вид. Противоотечность и антифиброзное действие способствует разглаживанию морщин и обеспечивает гладкость и эластичность кожи.
• Уход по телу положительно влияет на все клеточные и молекулярные механизмы при целлюлите. Улучшаются ток крови и лимфы в глубоких слоях кожи и подкожной клетчатки, усиливается микроциркуляция, уменьшаются отеки и лимфостаз. Снижается вероятность и предотвращается образование грубых фиброзных рубцов, уменьшается чувствительность клеток кожи к эстрогенам. Лечебный эффект обеспечивает эффективное лечение целлюлита I и II степени, наблюдается уменьшение объема, улучшается эластичность кожи.Положительно влияет на все клеточные и молекулярные механизмы при целлюлите. Реабилитация после пластической хирургии и липосакции, после лазерного омоложения — позволяют ускорить процесс заживления, снятия припухлости, покраснения и отека.
• Снятие болевых симптомов Профилактика и лечение отеков конечностей.

Количество процедур подбирается индивидуально  и зависит от диагноза, наличия сопутствующих заболеваний, возраста и многих других факторов.

Гальванизация (электрофорез)

Гальванизация, электрофорез лекарственных препаратов — один из классических методов физиотерапии, который, может использоваться при лечении практически всех заболеваний (кроме тех при которых физиолечение противопоказано). Им присущ противовоспалительный, анальгетический, успокаивающий, сосудорасширяющий, расслабляющий эффекты. Если с помощью гальванизации вводится лекарственное вещество то эта процедура называется электрофорезом. И к вышеуказанным эффектам прибавится эффект лекарственного вещества.

Проводится электрофорез  с применением салфеток изготовленных на основе «отжима» иловой сульфидной грязи соленых озер Сибири.

 Показания: прогрессирующее течение артрозов и спондиллеза вне периода обострения,  выраженные фиброзные и костные изменения, разрастание соединительной ткани в области сустава, нарушениями местного кровообращения, дистрофические изменения. Лечебная грязь и ее компоненты обладают трофическим и рассасывающим воздействием, улучшают питание и кровобращение тканей, снимают боли. Концентрат водного экстракта лечебной грязи состоит из биологически активных веществ отложений высокоминерализованных озер. В состав концентрата входит комплекс природных минеральных солей (натрий, кальций, магний, калий, сера и др.) и органических веществ (фульвовые и гуминовые кислоты, аминокислоты). Действие: противовоспалительное, обезболивающее, рассасывающее, регенерирующее.

Электростимуляция лимфатической и венозной системы на аппарате «Лимфавижин» — воздействие на лимфатическую, венозную систему.

— улучшает артериальное кровообращение, лимфатический и венозный отток; что приводит к уменьшению отека и гематом,  мышечному расслаблению и устранению застойных эффектов  (профилактика тромбоза глубоких вен). Области применения – венозные и лимфатические проблемы, флебология (нарушение кровообращения в конечностях), урология, гинекология (улучшает эффективность медикаментозного лечения, уменьшает застой, усиливает кровообращение с противовоспалительным эффектом), травматология, ревматология (уменьшает боль и отечность в суставах),  применяется при диабетической полинейропатии.

Воздействие импульсными токами от аппарата «ИОНОСОН» всеми любимые болеутоляющие процедуры, так называемый «электрический массаж», который чаще всего используется для облегчения болевого синдрома при остеохондрозе.

Их применение ведет к значительному улучшению крово — и лимфообращения в пораженной области и уменьшению болей. Повышается лабильность и улучшается трофическая функция нервно–мышечного аппарата. Обезболивающему действию  способствует уменьшение ишемии, отечности тканей, ведет к нормализации центральной и периферической гемодинамики и лимфооттока, в зависимости от методики оказывают разнонаправленное влияние на тонус и сократительную способность мышц.

Если с помощью этих токов вводится лекарственное средство, то лечебное действие усилится за счет действия лекарства

Показания:

травмы и заболевания периферической нервной системы с рефлекторно–тоническим и болевым синдромом

заболевания вегетативной нервной системы с нейротрофическими и сосудистыми расстройствами

заболевания нервной системы с парезами, параличами

заболевания желудочно–кишечного тракта — гипотоническая и гипокинетическая форма дискинезии желчевыводящих путей

заболевания органов дыхания — хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма легкой и средней степени тяжести

ревматоидный артрит минимальной и средней степени активности, артрозы

заболевания мочеполовой системы — хронические воспалительные процессы, функциональная импотенция, хронический простатит, цисталгия, детский энурез.

Лечение ультразвуком — метод, хорошо зарекомендовавший себя в лечении «суставной» патологии, остеохондроза.

Ультрафонофорез- введение лекарственных средств с помощью ультразвука. Пользуются популярностью на сегодняшний день: ультрафонофорез гидрокортизоновой мази, хондроксида, диклофенака, карипаина и других препаратов. Метод применяется также для предупреждения развития грубых рубцов после операций и травм (с контратубексом). Широко используется УЗТ при лечении целлюлита.

В Центре используется аппарат с частотой 1000 кГц распространяется на глубину 5-6 см, а с частотой 3000 кГц — на 1,5-2 см., это дает возможность эффективно применять  ультразвук для лечения разных заболеваний.

Показания к ультразвуковой терапии: заболевания носоглотки, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, облитерирующие заболевания опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы, гинекологические заболевания.

Применение ультразвука в лечении целлюлита и при коррекции фигуры имеет широкие границы. Это объясняется спазмолитическим, дефиброзирующим и катаболическим эффектами.  Особенно ультразвук востребован в программах коррекции фигуры, когда нужно убрать плотные жировые комки, чаще всего – в зоне галифе. Жировые отложения в этой области плохо поддаются прочим воздействиям, но положительно реагируют на ультразвук. Это прекрасная альтернатива хирургической липосакции.

Вакуумная терапия   нередко применяется при лечении остеохондроза, плекситов, артритов, бронхитов.

Вакуумный массаж при корректировке питания и физических нагрузок таит в себе поистине неисчерпаемые возможности для борьбы с ожирением и целлюлитом.. Эффект вакуумного массажа значительно выше по сравнению с другими способами борьбы с избыточным весом, и это достигается за счет высокого детоксицирующего действия вакуум-терапии, т. е. активного освобождения мягких тканей от токсических метаболитов и активизации процессов обмена веществ.

При этом длительное воздействие банки способствует разрволакиванию  спаек и выравниванию подкожной жировой клетчатки. Подобный эффект в несколько раз сильнее, чем при обычном ручном массаже.

      Лазерное облучение.   Лазеротерапия приводит к активации ферментов, стимулирует репаративные и обменные процессы в тканях, ускоряет заживление ран, обладает выраженным противовоспалительным эффектом, стимулирует иммунную систему. Под влиянием лазерного лечения происходит увеличение количества эритроцитов и ретикулоцитов, активизируются процессы деления клеток костного мозга, стимулируется противосвертывающая система крови, снижается СОЭ.

Широко применяется при  лечении простатита, переломах костей с замедленной консолидацией, заболеваниях органов дыхания — бронхит, пневмония, бронхиальная астма, болезнях желудочно–кишечного тракта — язвенная болезнь желудка и 12–типерстной кишки, дискинезии желчевыводящих путей, холецистите; заболеваниях опорно–двигательного аппарата — деформирующий остеоартроз, артрит, ревматоидный артрит, периартрит, пяточная шпора, эпикондилит

заболевания нервной системы — остеохондроз позвоночника, нейропатии, невралгии, герпетические симпатоганглиониты, травматические поражения периферических нервов,

в гинекологии — острые и хронические заболевания женской половой сферы.

Безопасные физиотерапевтические методы лечения миомы матки Medical On Group Хабаровск

У 80% женщин, живущих на Земле, при обследовании можно обнаружить бессимптомную миому матки, клинические проявления заболевания появляются только у 30% женщин. Не рассматривая на данный момент хирургические и медикаментозные методы, остановимся на применении очень важных, ответственных и крайне необходимых физиотерапевтических методов лечения миомы.

Физиотерапия предполагает использование различных физических, химических, природных факторов в лечении, они имеют минимум побочных эффектов, легки в применении.

Физиотерапия незаменима в период реабилитации, при профилактике обострений, как способ укрепления организма, поддержания тонуса, работоспособности и хорошего настроения.

Существует мнение, что физиотерапия противопоказана при миоме матки, но медицинская практика подтверждает эффективность отдельных физиотерапевтических процедур в борьбе с этим заболеванием. При выборе физиопроцедуры важно знать, какой именно метод воздействия будет не только полезен и эффективен, но и не принесет дополнительного вреда организму. В первую очередь не желательны процедуры, способствующие активации кровообращения и усиливающие приток крови к матке. Это связано с тем, что активное кровообращение способствует активизации роста клеточных структур миоматозного узла и, следовательно, увеличению размеров самой миомы.

Физиотерапия при миоме матки имеет некоторые ограничения.

Опытные гинекологи не рекомендуют применять при лечении миомы матки процедуры, связанные с повышением уровня эстрогенных гормонов, кроме того, некоторые процедуры способствуют повышению температуры в малом тазу, что способствует росту миомы матки. В лечении миомы матки не применяют лазерное и магнитолазерное воздействие, ультразвуковое воздействие, массаж нижней части живота и поясницы, индукционную физиотерапию, озокерит, инфракраснное облучение, парафин, вибрационные методы воздействия, грязелечение.

В зависимости от выраженности патологического процесса и его активности для каждой пациентки составляется индивидуальный план лечения.

При физиолечении миомы матки применяют низкочастотную магнитотерапию, электрофорез некоторых лекарственных препаратов, бальнеолечение (радоновые, иодобромные ванны), санаторно–курортное лечение (курорты Белокуриха, Пятигорск, Ессентуки и другие).

1. Электрофорез заключается в использовании постоянного электрического тока.

Электрический ток не приводит к нагреву тканей и поэтому может применяться при некоторых формах миомы матки. При помощи электрического тока ткани делаются более восприимчивыми к вводимым лекарствам. Электрофорез при миоме матки помогает восстановить менструальный цикл, снизить синтез эстрогенов, избавиться от межменструальных кровотечений, уменьшить воспалительный процесс в мышце матки, уменьшить боли во время менструаций, хорошо помогает справиться с неприятными симптомами и затормозить рост опухоли.

2. Магнитотерапия стала широко применяться при лечении миомы матки.

Под воздействием магнитных полей меняются электрические процессы в токе крови и лимфы, возникают слабые токи, изменяющие течение обменных процессов, проницаемость клеточных мембран, влияющих на структуру белков, воды, полипептидов и других соединений. Действие магнитного поля на нервную систему характеризуется изменением физиологических и биологических процессов, поведения организма, его условно-рефлекторной деятельности, изменения состава некоторых гормонов. Результатом воздействия магнитного тока является возникающий седативный эффект, благоприятное действие на сон и эмоционального напряжения, улучшение кровоснабжение мозга, снижение тонуса церебральных сосудов, активизация обмена веществ. Все эти действия повышают устойчивость мозга к гипоксии. Магнитные поля применяются в комплексной терапии при гипофункции щитовидной железы способствуя стимуляции ее деятельности.

Магнитные поля улучшают сосудистую и эпителиальную проницаемость, снижают давление в глубоких, поверхностных венах, артериях. Магнитные поля малой интенсивности вызывают гипокоагуляционный эффект, уменьшают тромбообразование. Благодаря данному эффекту магнитотерапия нашла широкое применение при лечении гипертонической болезни, травмах, ранах и их последствиях, миоме матки. Магнитное поле, воздействуя на организм, активизирует обмен углеводов, жиров, уменьшает концентрацию холестерина в крови.

Воздействие магнитным полем не вызывает образования эндогенного тепла, повышения температуры тела и раздражения кожи. Данное лечение хорошо переносится у ослабленных и пожилых больных, страдающих сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

3. Санаторно-курортное лечение можно считать наиболее естественным и физиологичным.

Водолечебные процедуры — один из важнейших методов физиотерапевтического воздействия при лечении миом матки. В лечении применяют йодобромные и радоновые воды. Наиболее эффективно лечение в период ремиссии заболевания. На курортах широко применяют методы физиотерапии с использованием соответствующей техники, диетотерапию, лечебную физкультуру (ЛФК), что позволяет свести к минимуму употребление лекарственных препаратов, а во многих случаях и совершенно от них отказаться. Наши больные в основном лечатся в Белокурихе, Кисловодске, Пятигорске, Выборгском курортном район, Крымском приморье, Владивостоке.

В лечении миом матки могут использовать минеральные воды природного и искусственного происхождения. Главным действующим веществом радоновых ванн является растворенный в воде инертный газ радон, распад которого сопровождается альфа–излучением, и его дочерние продукты, испускающие гамма–излучение. Для приготовления радоновых ванн используют концентрированный раствор радона, получаемый из раствора солей радия. В течение процедуры через кожу пациента в организм проникает не более 1.5% радона. Альфа–излучение газа радона стимулирует дифференцировку клеток кожи, заживление кожных поражений, ожогов.

Продукты распада радона усиливают катаболизм в тканях, пролиферацию, дифференциацию иммунокомпетентных клеток с продукцией иммуноглобулинов, активизируют синтез гликозаминов в соединительной ткани, что вызывает образование рубцов со структурно упорядоченными волокнами грануляционной ткани. Радоновые ванны усиливают обменные процессы, оказывают общее успокаивающее и болеутоляющее действие, нормализуют артериальное давление, улучшают сократительную функцию сердца, пузырьки газа оказывают как местное раздражающее, рефлекторное действие, улучшая дыхание и кровообращение. Такие ванны показаны при хронических полиартритах, остеохондрозе позвоночника, неврозах, заболеваниях периферической нервной системы, гинекологических заболеваниях. Курс лечения включает 12-15 ванн по 6-12 мин, ванны принимают через 1-2 дня.

Ванны оказывают фибромоделирующий, гипоалгезирующий, катоболический, эпителизирующий, иммуностимулирующий, сосудорасширяющий эффекты. В естественных источниках с иодобромными водами (Нальчик, Усть-Качка, Чартак, Сураханы, Кудепста, Ейск) количество йода и брома колеблется от нескольких миллиграммов до сотни миллиграммов в литре воды, причём содержание брома в них больше, чем содержание йода. Йодобромные ванны делают также искусственно. Йод и соли брома проникают в организм через кожу, воздействуя и на кожные нейрорецепторы. Под влиянием йодобромных ванн усиливаются процессы торможения в ЦНС.

Ионы йода включаются в структуру тиреоглобулина, восстанавливают основной обмен в организме, стимулируют синтез белка и окисление углеводородов и липидов, образование антител, снижают уровень холестерина. Накапливаясь в очаге воспаления, ионы йода угнетают повреждение и отек, стимулируют процессы восстановления, ускоряют регенерацию тканей. Ионы брома усиливают торможение в коре головного мозга, ускоряют синтез гормонов гипофиза, гипоталамуса, блокируют проводимость нервных проводников кожи и ослабляют ее болевую и тактильную проводимость. Ванны оказывают репаративный, седативный, липолитический, секреторный, гипокоагуляционный эффекты.

Подведём итог.

Магнитотерапия и электрофорез является единственно возможными безопасными методами физиолечения больных с миомой матки, и зачастую именно магнитотерапия является методикой выбора.

В нашей клинике применяется сертифицированный немецкий аппарат ВTL 5000, с помощью которого можно проводить сеансы электрофореза и магнитотерапии.

Средняя продолжительность воздействия составляет 10-20 мин. Курс лечения состоит из 10-20 ежедневных процедур. Магнитотерапия, применяемая при лечении миомы матки, позволяет нормализовать менструальный цикл, снизить болевые ощущения в нижней части живота, уменьшить количество менструальных выделений, повысить уровень иммунитета, убрать отечность. У некоторых пациенток после этой процедуры уменьшаются размеры матки. Это объясняется стабилизацией работы центральной нервной системы, уменьшения стресса под воздействием магнитных лучей.

Применение физиотерапии в лечении миомы матки оказывает мощное симптоматическое влияние, процедуры имеют минимум побочных эффектов, легки в применении, восстановление после обострений заболеваний проходит легче, применяются при профилактике обострений, а также способствуют укреплению организма, поддержанию тонуса, работоспособности и хорошего настроения.

В нашем международном центре Вы имеете возможность получить уникальный опыт лечения миомы матки в Хабаровске под контролем опытных и компетентных специалистов с многолетним опытом лечения данного заболевания.

Подчеркну, что лечение проводится комплексно с участием сертифицированного опытного врача-физиотерапевта.

Добро пожаловать в наш Международный Медицинский Центр!

С Уважением к Вашему женскому здоровью,

Ирина Викторовна Лаврентьева,

врач ММЦ «Медикал Он Груп», акушер-гинеколог высшей квалификационной категории

Лечение и профилактика плоскостопия

Перед тем, как лечить плоскостопие, ортопед изучает симптоматику и анамнез болезни, проводит пальпацию, визуальный осмотр и инструментальные исследования. Только после выяснения тяжести и причины патологии он подбирает оптимальный метод лечения.

Следует учесть, что полное выздоровление происходит только до 18 лет, когда стопа еще не полностью сформировалась. У взрослых людей можно только откорректировать стопу, чтобы остановить дальнейшее развитие болезни, устранить неприятную симптоматику и предотвратить возникновение осложнений.

Цели и задачи терапии

Лечение плоскостопия направлено на:

• купирование боли и отечности;




• устранение мышечных спазмов;




• остановку деформирующих процессов;




• восстановление метаболизма;




• повышение прочности мышечно-связочного аппарата стопы;




• формирование правильной походки;




• укрепление иммунитета.

Методы лечения

При лечении плоскостопия в основном используют консервативные методы:

• медикаментозную терапию;




• лечебную физкультуру;




• массаж;




• физиотерапию;




• ортопедические приспособления.

При сильной деформации стопы, неподдающейся консервативной коррекции, ортопед может порекомендовать операцию.

Медикаментозная терапия

Лекарства используют, чтобы избавить от неприятной симптоматики. Вылечить болезнь они не могут.

Назначать лекарственные средства должен врач, так как они могут иметь противопоказания. Кроме того, при необходимости могут быть назначены рецептурные препараты. Врач может прописать:

• нестероидные противовоспалительные препараты («Диклофенак», «Ибупрофен») – купируют болевой синдром;




• миорелаксанты («Мидокалм», «Сирдалуд», «Толизор») – снимают мышечные спазмы и устраняют судороги.

Лечебная физкультура

Центральное место в лечении плоскостопия занимает лечебная физкультура, так как она устраняет причины деформации. Особое внимание уделяют упражнениям для укрепления мышц, связок и костей нижних конечностей, которые следует выполнять босиком. Необходимо вращать стопами, вытягивать носочки, сгибать пальцы, катать ступнями мячик, собирать пальцами ног мелкие предметы, ходить на носочках, пятках, наружной стороне стопы.

Комплекс упражнений должен подбирать врач, учитывая тип, стадию и степень патологии, возраст пациента, наличие других заболеваний, общее состояние здоровья.

Чтобы получить максимальный эффект, желательно делать гимнастику 2-3 раза в день. Нельзя допускать перерывов. Дополнительно можно заниматься йогой, танцами.

Лечебная физкультура тонизирует мышцы, укрепляет мускулатуру, повышает амплитуду движений, активирует циркуляцию крови, укрепляет иммунную систему.

Массаж

Массирование ступней избавляет от боли и отечности, тонизирует мышцы, активирует кровообращение и метаболизм, способствует поступлению к тканям питательных веществ и кислорода. Лучше всего обратиться к специалисту. Но можно делать массаж самостоятельно: руками либо используя массажеры.

Физиотерапия

Физиотерапевтические процедуры снимают мышечные и суставные боли, затормаживают патологические процессы, ускоряют выздоровление.

При плоскостопии обычно назначают электрофорез, фонофорез, миостимуляцию, магнитотерапию, гидромассаж, иглорефлексотерапию, грязелечение, парафиновые аппликации.

Ортопедические приспособления

На любой стадии заболевания эффективное действие окажут ортопедическая обувь, специальные вкладыши и стельки, бандажи, которые должны подбираться индивидуально. Они правильно распределяют нагрузку и оказывают амортизирующее действие.

Хирургическое вмешательство

Чаще всего проводят артроэрез – операцию, во время которой в определенный участок стопы устанавливают титановый имплант, поддерживающий свод стопы. Через несколько лет его удаляют.

Профилактические мероприятия

В целях профилактики плоскостопия рекомендуется:

• почаще ходить босиком, особенно по песку и гальке;




• заниматься гимнастикой, танцами и йогой;




• плавать, ездить на велосипеде;




• делать массаж стоп;




• носить удобную обувь;




• поддерживать осанку и вырабатывать правильную походку.

Отделение физиотерапии в многопрофильной клинике А2МЕД

Отличаясь индивидуальным подходом, наши специалисты подберут актуальные методы, которые принесут нужный результат и позволят избежать возникновения осложнений. Пациент проходит предварительный осмотр, призванный выявит наличие у него противопоказаний и прочих факторов, связанных с возрастом, полом и состоянием здоровья.

Индивидуальная настройка оборудования также позволяет избежать нежелательных последствий. После того, как терапия подходит к концу, специалист дает оценку состоянию здоровья пациента и ценные рекомендации.

К каким результатам приводит терапия в клинике?

1. Поскольку физиотерапия повышает степень восприимчивости к медикаментам, удается проводить терапию с использованию куда меньшего количества лекарств, что несет большую пользу для здоровья.
2. Терапия обладает положительным воздействием на иммунитет, поскольку повышает устойчивость организма к различным воздействиям внешнего характера. В результате, риск возникновения осложнений значительно понижается, а терапия дает плодотворные результаты в самые короткие сроки.
3. Использование методик физиотерапии позволяет добиться излечения от патологического заболевания гораздо быстрее. Помимо этого, воздействие ускоряет процесс заживления ран и позволяет устранить воспалительные процессы в организме. Это значительно повышает актуальность физиотерапии в период восстановления после операции или перенесенной травмы.

Когда помощь специалиста будет актуальной?

Чаще всего помощь физиотерапевта нужна в случае, когда медикаментозное лечение нуждается в усилении, если повысить дозу невозможно, в силу определенных обстоятельств. Физиотерапия активно используется для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, опорно-двигательного аппарата, а также мочеполовой системы.

Следующие явления могут стать показанием для проведения терапии:

• Бронхиальная астма;
• Артериальная гипертензия;
• Заболевания сердечно-сосудистой системы;
• Остеоартроз и артриты;
• Мастит;
• Отит;
• Синусит;
• Пародонтит;
• Целлюлит и прочие недуги.

Применение электрофореза лидазы и иммуномодулятора полиоксидония в восстановительном лечении больных, оперированных по поводу болезни Пейрони

003054733

На правах рукописи

ПОЛИВАНОВА ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА

ПРИМЕНЕНИЕ ЭЛЕКТРОФОРЕЗА ЛИДАЗЫ И ИММУНОМОДУЛЯТОРА ПОЛИОКСИДОНИЯ В ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ БОЛЕЗНИ ПЕЙРОНИ

14.00.51 — восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА 2007

Работа выполнена на кафедре физиотерапии, курортологии и восстановительной медицины Института повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства и городской поликлинике №62 Департамента здравоохранения г. Москвы

Научный руководитель: Доктор медицинских наук А.А.Ли

Официальные оппоненты:

Ведущий научный сотрудник отдела физиотерапии ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии РОСЗДРАВА», д.м.н., профессор Э.М. Орехова

Д.м.н., профессор кафедры урологии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет РОСЗДРАВА» А.В. Зайцев

Ведущее учреждение:

МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского

Защита диссертации состоится « 15» _марта_2007 г. в _11_часов на

заседании диссертационного совета К.208.060.01 при ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии РОСЗДРАВА» (121069, Москва, Борисоглебский переулок, 9).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии РОСЗДРАВА» по адресу: 121069, Москва, Борисоглебский переулок, 9.

Автореферат разослан «_15_» февраля 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Доктор медицинских наук, профессор

Е.А. Турова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы:

Болезнь Пейрони характеризуется образованием неэластичных бляшек в белочной оболочке кавернозных тел, вторично приводящих к возникновению болезненных эрекций и искривлению эрегированного пениса. Болезнь Пейрони встречается у мужчин чаще в возрасте 40 — 60 лет. При этом у 30-40% пациентов развиваются эректильные нарушения (О.Л.Тиктинский, 1990; Н.А.Лопаткин, 1998). Болезнь Пейрони влияет не только на органическую составляющую здоровья мужчины (В.Е.Рожнов, 1979), но и в значительной степени затрагивает психологические аспекты деятельности человека, влияя негативно на профессиональную активность пациента, на семейную жизнь, становясь в некоторых случаях причиной разводов и непонимания супругов.

Основными принципами восстановительного лечения пациентов с болезнью Пейрони являются: индивидуализированная комплексность, этиологический характер лечения и этапность лечения. Согласно вышеуказанным принципам, разработанных с учетом основных положений составления программ медицинской реабилитации, предложенных С.Г.Васильченко (1990), А.Н.Разумовым (1999), И.В.Карпухиным, А.А.Ли (2000), идеальная программа должна содержать, помимо оперативного лечения, патогенетически обусловленную физическую терапию, адекватную иммуномодулирующую, антисклеротическую, противовоспалительную и витаминную терапию, применяемую в послеоперационном периоде для восстановительного лечения больных с болезнью Пейрони, осложненной половыми дисфункциями.

Восстановительное лечение пациентов с болезнью Пейрони на данный момент насчитывает более 40 видов. Сложный этиопатогенез болезни Пейрони, отсутствие эффективного метода лечения (Н.А.Лопаткин, 1998;

О.Л.Тиктинский, 1990; В.Е. Мазо, 1984; Л.М. ЫевЬи, 1965; ТХие, 1989) вынуждают врачей разрабатывать новые лечебные комплексы. В настоящее время насчитывается около 5 видов оперативного лечения и 42 методов консервативной терапии, направленной на медицинскую реабилитацию пациентов с болезнью Пейрони (Н.А.Лопаткин, 1998; О.Л.Тиктинский, 1990; Е.Б.Мазо, 1984; Л.М. ЫезЪк, 1965; ТХие, 1989). В настоящее время с успехом применяются различные методы восстановительного лечения, в том числе физическая терапия, симптоматическая медикаментозная терапия, курортотерапия, реконструктивно-восстановительная терапия. Однако в большинстве случаев указанные методы применяются в качестве монотерапии и реже — в комплексном лечении пациентов с подобным заболеванием. На данный момент нет данных в литературе о применении восстановительной терапии в схеме комплексного лечения после выполнения оперативных вмешательств по поводу болезни Пейрони. Восстановительная терапия выполняется обычно при появлении первых симптомов заболевания, изолированно от оперативного лечения.

Наиболее оптимальным методом оперативного лечения пациентов с болезнью Пейрони является операция Несбита (Н.А.Лопаткин, 1998; О.Л.Тиктинский, 1990; Е.Б.Мазо, 1984; Д.В.Кан, 1982; А.С.Сегал, 1993; КМ. ЫеБЬк, 1965; ТХие, 1989, и др.). Из физических методов в последнее время наиболее активно используются электрофорез лидазы, гидрокортизона, магнитолазерная терапия, способствующие улучшению микроциркуляции в области бляшек Пейрони, восстановлению копулятивной функции, нормализации показателей иммунного статуса и др. (И.В.Карпухин, 2000; А.А.Ли, 2000).

Многие авторы изучали влияние физической терапии на гуморальный и клеточный иммунитет, но до сих пор остается неясным, какова связь иммунологических сдвигов с восстановлением половой функции.

Остается открытым вопрос об оптимальном комплексе восстановительного лечения пациентов, прооперированных по поводу болезни Пейрони.

Таким образом, актуальной представляется разработка эффективных программ реабилитации пациентов, перенесших оперативное вмешательство по поводу болезни Пейрони. Поэтому важным является дальнейшее изучение динамики функционального состояния организма пациентов с болезнью Пейрони, а также состояния его половых органов в послеоперационном периоде в процессе комплексного лечения, включающего электрофорез лидазы, иммуномодулирующую, противовоспалительную и другую симптоматическую антисклеротическую, витаминную терапию. Также имеет определенное значение изучение эффективности применения физической терапии и других видов консервативной терапии в комплексной медицинской реабилитации больных с болезнью Пейрони, осложненной половыми дисфункциями, на раннем постгоспитальном этапе лечения.

Исходя из вышеуказанных проблем, требующих научно-методического решения, сформулирована цель настоящего исследования.

Цель исследования

Научное обоснование комплексного применения электрофореза лидазы и внутримышечного введения иммуномодулятора полиоксидония в восстановительном лечении больных с болезнью Пейрони, перенесших оперативное вмешательство.

Задачи исследования

1. Изучить влияние электрофореза лидазы и иммуномодулятора полиоксидония на клиническое течение раннего постгоспитального

этапа у больных с болезнью Пейрони, показателей локального кровообращения полового члена и комплиментарной эрекции.

2. Исследовать динамику восстановления нарушенных копулятивных функций и удовлетворенности половой жизнью у больных с болезнью Пейрони после комплексной консервативной терапии на раннем постгоспитальном этапе восстановительного лечения.

3. Определить терапевтическую эффективность электрофореза лидазы и полиоксидония в комплексной медицинской реабилитации больных с болезнью Пейрони по данным непосредственных и отдаленных клинических результатов.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение электрофореза лидазы в комплексном лечении больных с болезнью Пейрони, проведенном в раннем послеоперационном периоде, способствует улучшению нарушенной копулятивной функции.

2. Применение электрофореза лидазы и иммуномодулятора полиоксидония в лечении больных с болезнью Пейрони оказывает выраженное стимулирующее влияние на основные механизмы иммунной защиты, проявляющееся в повышении фагоцитирующей активности нейтрофилов, увеличении содержания в периферической крови лимфоцитов и их субпопуляций, а также стимуляции синтеза иммуноглобулинов А и М.

3. Использование электрофореза лидазы в комплексном лечении оказывает положительное влияние на показатели кровотока в пенильных артериях и радиальной ригидности полового члена.

4. Восстановление нарушенной копулятивной функции способствует улучшению показателей психологического статуса пациентов с болезнью Пейрони.

Научная новизна и теоретическая значимость работы.

Впервые разработан оптимальный комплекс восстановительного лечения больных, прооперированных по поводу болезни Пейрони, включающий в себя курс физической терапии (электрофорез лидазы) и иммуномодулирующей терапии (полиоксидоний).

Впервые установлена высокая терапевтическая эффективность электрофореза лидазы в восстановительном лечении больных, перенесших оперативное вмешательство по поводу болезни Пейрони, на раннем постгоспитальном этапе.

Впервые выявлено положительное влияние физического фактора электрофореза лидазы на максимальную систолическую скорость кровотока в пенильных артериях, увеличение показателей базальной окружности полового члена.

По материалам диссертации доказано иммуномодулирующее действие комплексного лечения электрофореза лидазы и полиоксидония при болезни Пейрони, которое характеризовалось нормализацией сниженных показателей Т-лимфоцитов, соотношения Тх/Тс и иммуноглобулинов А и М.

Установлено потенцирование действия физического фактора и иммуномодулирующей терапии при их комбинированном применении.

По итогам диссертационной работы доказана более высокая эффективность применения комплексного лечения больных с болезнью Пейрони по сравнению с электрофорезом лидазы и полиоксидонием в качестве монотерапии.

Практическая значимость работы

Впервые предложена эффективная, патогенетически обоснованная методика применения электрофореза лидазы в комплексной терапии больных

с болезнью Пейрони с целью быстрого восстановления копулятивной функции.

Разработанный метод — применение иммуномодулирующего препарата полиоксидония в комплексной терапии оказывает выраженное стимулирующее влияние на основные механизмы иммунной защиты, что обуславливает необходимость его обязательного включения в комплексное восстановительное лечение больных с болезнью Пейрони.

Метод легко осуществляется с помощью доступной отечественной аппаратуры и арсенала лекарственных препаратов при небольших временных затратах на процедуры и может быть рекомендован для широкого пользования в лечебных учреждениях.

Внедрение в практику

Разработанная методика внедрена в клиническую практику работы городской поликлиники №62 Департамента здравоохранения г. Москвы и на кафедре физиотерапии, курортологии и восстановительной медицины Института повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: 2-ом конгрессе Профессиональной Ассоциации андрологов (г. Екатеринбург, 2002 г.) и на 2-ой международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2005 г).

Апробация диссертационной работы была проведена на совместном заседании кафедры физиотерапии, курортологии и восстановительной медицины и курса урологии Института повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства (Москва) 20 октября 2006 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, заключение), выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 140 отечечтвенных и 61 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 11 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Нами наблюдалось 118 больных болезнью Пейрони, находящихся на раннем постгоспитальном этапе восстановительного лечения после проведения оперативного лечения. Оперативное лечение всем больным выполнялось по одинаковой методике — операция Несбита в модификации (оперативное лечение выполнялось в различных стационарах г. Москвы). Затем больные поступали на постгоспитальный этап восстановительного лечения. Согласно поставленным задачам все больные были разделены на 4 группы. Все группы были сопоставимы по возрасту, длительности заболевания и др. Исследования проводились на базе урологического кабинета городской поликлиники №62, кафедры физиотерапии, курортологии и восстановительной медицины Института повышения квалификации ФМБА, урологического отделения клинических баз 6 клинического военного госпиталя, городской клинической больницы №50 и других стационаров г. Москвы.

Для решения поставленных задач, кроме общеклинического обследования, проводились специальные методы исследования до и после курса лечения.

• Мониторинг ночных спонтанных эрекций проводили с помощью аппарата «RigiScan»

• Допплерография сосудов полового члена проводилась на аппарате для ультразвуковой диагностики фирмы «Hewlett Packard» с датчиком частотой 10 MHz

• Ультрасонографическое исследование пениса выполнялось на аппарате Brul a Kjaer 1846

• Состояние иммунной системы оценивалось по анализу следующих показателей:

-уровни сывороточных иммуноглобулинов классов M и А определяли методом простой радиальной иммунодиффузии по Manchini et al (1965) с использованием отечественных антисывороток и стандартов.

• Исследование психологического статуса по методике САН. Результаты проведенных исследований обработаны методом

вариационной статистики, включающей описательную статистику и матричный корреляционный анализ с использованием компьютерной программы Microsoft Excel 2000, Statistika 6,0.

Методики лечения

Исследование эффективности комплексного восстановительного лечения проведено на 118 пациентах с болезнью Пейрони, перенесших оперативное вмешательство — операцию Несбита в модификации — и затем выписанных на амбулаторное лечение в раннем послеоперационном периоде.

Первую группу составили 32 пациента программа комплексного лечения которых включала курс физиотерапевтического лечения (электрофорез лидазы) и иммуномодулирующей терапии полиоксидонием.

Во вторую группу включены 34 пациента с болезнью Пейрони, которым применили курс физической терапии — электрофорез лидазы.

Третью группу составили 30 пациентов, которым применили курс иммуномодулирующей терапии полиоксидонием.

Контрольную группу составили 22 пациента, которым проводилась только базовая терапия.

Базовая терапия также была применена в 1-й, 2-й и 3-й группах.

В качестве физической терапии мы использовали электрофорез лидазы. Физиотерапевтические процедуры осуществляли по методикам, описанным Карпухиным И.В. (1991) и Мазо В.Е. (1984). Курс физической терапии начинали после проведения клинического обследования пациента при поступлении на ранний постгоспитальный этап восстановительного лечения.

Электрофорез лидазы (64 ЕД) в кислом буфере на кожу полового члена в области послеоперационного рубца проводят с анода 5 на 10 см (аппарат Поток-1), второй электрод размером 10 на 10 см располагают на внутренней поверхности бедра. Сила тока 10 мА, плотность 0,1 мА/см2, продолжительность процедур 15-20 минут, ежедневно. Курс лечения — 10 процедур.

Для коррекции иммунного статуса мы применили внутримышечные инъекции отечественного препарата полиоксидония (в дозировке 6 мг через каждые 72 часа), курс лечения включал 5 инъекций. При выборе лекарственного препарата для иммуномодулирующей терапии учитывали наличие не только иммуностимулирующего, но и детоксицирующего, антиоксидантного и мембраностабилизирующего эффектов. По данным Ильиной Н.И. (2000), Пинегина Б.В. (2000), Полосина A.B. (2000), такими свойствами обладает иммуномодулятор «Полиоксидоний», который и был включен в программу восстановительного лечения пациентов в 1-ой и 3-ей группах.

Для проведения базовой терапии были использованы сосудорасширяющие, антисклеротические, противовоспалительные и витаминные медикаментозные препараты.

Курс сосудорасширяющих препаратов: применялся препарат пентоксифиллин. Дозировка: 100 мг внутримышечно, курс включал в себя 10 инъекций, препарат применялся ежедневно.

Для проведения курса противосклеротической терапии было использовано стекловидное тело, режим дозирования: 2 мл подкожно в течение 10 дней, инъекции проводятся ежедневно.

Курс противовоспалительной терапии проводился во всех группах, и включал в себя применение свечей с диклофенаком 100 мг, ежедневно, ректально, на ночь, курс терапии 10 дней.

Курс витаминотерапии заключался в назначении пациентам витамина Е, перорально в дозировке 500мг 1 раз в сутки в течение трех месяцев после операции.

Основным методом коррекции психологического статуса была индивидуальная рациональная психотерапия, отличающаяся относительной простотой, доступностью и эффективностью проведения процедур. В процессе восстановительного лечения пациентам разъяснялась суть проводимых реабилитационных мероприятий, внушалась уверенность в благоприятном исходе лечения, проводились беседы, объясняющие причины послеоперационных изменений и направленные на минимизацию тревожных опасений и возникающих негативных ощущений.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Исследование эффективности комплексного восстановительного лечения проведено на 118 пациентах с болезнью Пейрони, которые были подвергнуты оперативному вмешательству — операции Несбита в модификации — и затем выписаны на амбулаторное лечение в раннем послеоперационном периоде.

Результаты исследования показали, что после проведенного лечения у больных 1-ой, 2-й и 3-й групп происходит достоверное изменение основных показателей иммунитета (см. табл. 1).

По данным таблицы 1, в 1-ой, 2-ой и 3-ей группах происходит достоверное (Р<0,05) увеличение таких показателей как общее содержание лимфоцитов, концентрация Т-лимфоцитов, иммуноглобулинов классов М и А, удельный вес Т-хелперов, соотношение Тх/Тс, также достоверно возрастала фагоцитарная активность нейтрофилов, причем увеличение данных показателей достоверно выше в 1-ой группе по сравнению со 2-й, и во 2-ой по сравнению с 3-ей. Изменения в контрольной группе не были статистически достоверными (Р> 0,05). В частности, содержание лимфоцитов увеличилось с 1,95±0,22 (х 10 9/л), отмеченное до начала проведения курсов консервативной терапии, до 2,57±0,18 (х 10 9/л) в первой группе (Р<0,05), 2,41±0,21 (х 10 9/л) во второй (Р<0,05) и до 2,25±0,18 (х 10 9/л) в третьей (Р<0,05) и уменьшилось в контрольной до 1,87±0,23 (х 10 9/л) (Р<0,05) (см. рис.1). Аналогичная динамика отмечена и со стороны Т-хелперов (с 54,1 ±2,15 до 70,3±3,29 (Р<0,05) , 65,7±3,21 (Р<0,05), 60,4±3,01 (Р<0,05) и 56,4±2,19 (х 10 %) (Р<0,05) соответственно.

Таблица 1

Результаты исследования иммунного статуса у больных с болезнью Пейронн до и после восстановительного лечения, Х±т,

Показатель До лечения После лечения

Группы

1-ая п=32 2-ая п=34 3-я п=30 Контрольная п=22

Лимфоциты, х 10 9/л 1,95±0,22 2,57±0,18 Р<0,05 2,41±0,21 Р<0,05 2,25±0,18 Р<0,05 1,87±0,23 Р>0,05

Т-лимфоциты, х 10 9/л 1,31±0,12 1,79±0,14 Р<0,05 1,57±0,12 Р<0,05 1,50±0,14 Р<0,05 1,30±0,12 Р>0,05

Т-хелперы, % 54,1±2,15 70,3±3,29 Р<0,05 65,7±3,21 Р<0,05 60,4±3,01 Р<0,05 56,4±2,19 Р>0,05

Т-супрессоры, % 11,9± 1,45 12,5±2,15 Р<0,05 13,7±2,23 Р<0,05 15,3±2,01 Р<0,05 16,9±2,1 Р>0,05

Индекс Тх/Тс 4,4±0,16 5,4±0,27 Р<0,05 5,0±0,15 Р<0,05 4,7±0,18 Р<0,05 3,5±0,25 Р>0,05

Иммуноглобу лин А, г/л 1,5±0,11 2,9±0,19 Р<0,05 2,4±0,13 Р<0,05 2,4±0,15 Р<0,05 1,8±0,15 Р>0,05

Иммуноглобу лин М, г/л 0,9±0,09 1,8±0,18 Р<0,05 1,4±0,14 Р<0,05 1,3±0,18 Р<0,05 0,9±0,17 Р>0,05

Фагоцитарная активность нейтрофилов (со стафилококко м), % 53±2,2 68±4,3 Р<0,05 65±4,1 Р<0,05 60±4,2 Р<0,05 52±3,8 Р>0,05

Т-лимфоциты

2,5 2

1,5

1

0,5 0

Рис. Лечении пациентов после перенесенного оперативного лечения по поводу болезни Пейрони обладает выраженным стимулирующим действием на основные механизмы иммунной защиты пациентов. Причем необходимо отметить, что комплексное применение физиотерапевтического метода и иммуностимулирующей терапии дает наибольший клинический эффект по сравнению с применением данных методов в монорежиме. Однако здесь необходимо отметить более выраженный эффект применения физической терапии (электрофорез лидазы) по сравнению с применением иммуномодулирующей лекарственной терапии в монорежиме.

После проведенного лечения достоверно увеличивалась максимальная систолическая скорость кровотока в тыльной пенильной артерии у пациентов 1-ой, 2-ой и 3-ей групп, причем увеличение было достоверно выше в первой группе по сравнению со второй (/г<.г=15,4, Р¡.2 <0,02), третьей (хг!-з =14,2, Р/_ j <0,05) и контрольной (х21.к — 16,2, Р;.к<0,001), и во второй выше, чем в

третьей — (х22-з =1,6, Р^з >0,05) и контрольной (Р<0,05). В частности, максимальная систолическая скорость кровотока в тыльной пенильной артерии улучшилась в первой группе с 22±1,9 см/с до 32±1,9 см/с (Р<0,05), во второй группе — до 29±1,9 см/с (Р<0,05), в третьей группе — до 24±1,9 см/с (Р<0,05). В контрольной группе изменения были недостоверными (19±2,1 см/с) (Р>0,05). В результате исследования показателей кровотока в половом члене было установлено, что внутренний диаметр артерии полового члена и конечная диастолическая скорость не подвергаются существенным изменениям при применении различных методов лечения (Р>0,05).

Таким образом, проведение лечения на раннем постгоспитальном этапе способствовало увеличению максимальной систолической скорости кровотока в тыльной пенильной артерии у больных 1-й, 2-й, 3-й и контрольной групп по сравнению с началом амбулаторного лечения. А это приводило к усилению кровоснабжения полового члена, в том числе и его кавернозной ткани, за счет усиленного притока артериальной крови по пенильным артериям, что имеет большое значение в терапии послеоперационного воспалительного инфильтрата и копулятивной дисфункции.

Результаты исследования стимулированной комплиментарной эрекции путем аудиовизуальной сексуальной стимуляции после проведения курса физической терапии свидетельствуют о патогенетически обоснованном положительном влиянии физиотерапевтического лечения на течение раннего послеоперационного периода у пациентов с болезнью Пейрони.

Следует отметить, что после выполненного консервативного лечения динамика базальной окружности полового члена была достоверно увеличена у 68,2% пациентов первой группы (Р<0,05) более чем на 10%. А у пациентов 2-ой (%2 Ь2 =13,5, Р<0,05) , 3-ей {%г ].3 =13,9, Р<0,05) и контрольной групп (%21.к=13,3, Р<0,05) выявлена положительная динамика в 43,4, 26,3 и 15,0 % случаев соответственно.

Проведение исследования показателей апикальной окружности полового члена в процессе специфической аудиовизуальной стимуляции после комплексного лечения показало, что имеется лишь тенденция к увеличению апикальной окружности у 5,0-13,6% пациентов из различных групп, то есть отмечен прирост показателя комплиментарной эрекции более чем на 10% от исходно регистрируемого уровня (Р>0,05).

Таким образом, после лечения послеоперационных больных на раннем постгоспитальном этапе отмечалось увеличение базальной окружности возбужденного полового члена, благодаря усиленному кровоснабжению его, в том числе и кавернозной ткани, за счет притока артериальной крови по пенильным артериям, а также повышению микроциркуляции в тканях полового члена и улучшению состояния вено-окклюзивных механизмов эрекции. Все это ускоряло ликвидацию послеоперационных пенильных осложнений и восстановление нарушенной копулятивной функции.

При изучений результатов субъективной оценки успешности половой жизни установлено, что в результате проведенного лечения произошло достоверное (Р<0,05) увеличение числа больных, полностью удовлетворенных качеством половой жизни: с 0% до 93,8% в первой до 82,3% во второй до 76,7% в третьей и с 0% до 56,0% в контрольной группе.

Вместе с тем, в 3-ей и контрольной группах остается достаточно высоким удельный вес больных, частично удовлетворенных качеством половой жизни.

Как известно, нарушение сексуальной гармонии не только негативно влияет на взаимоотношения супругов, но и во многом определяет работоспособность человека и его поведение на производстве и в быту. Половые дисфункции становятся причиной разводов, потери интереса к работе, психических срывов вплоть до суицидальных попыток, поэтому исследование психологического статуса под воздействием восстановительного лечения нам кажется достаточно актуальным.

В результате психологического обследования пациентов установлена положительная динамика показателей самочувствия, активности, настроения и реактивной тревожности во всех исследуемых группах. Так, если показатели, определяемые по методике САН до комплексного лечения составляли 3,2 — 3,7 баллов, то после проведенного лечения они достоверно (р<0,05) возрастали до 5,2 — 6,0 баллов (Р<0,05). Также, отмечена высокая прямая зависимость показателей успешности половой жизни и показателями САН (в первой группе гк/у=0,91, во второй группе Гх/у=0,87, в третьей группе Гх/у-0,86 и в контрольной Гх/у=0,82).

При исследовании динамики психологического статуса на фоне рациональной психотерапии, направленной на развитие убежденности в положительном исходе и эффективности проведенного лечения, к концу курса консервативного лечения происходило снижение реактивной тревожности в первой до 33±3 (Р<0,05), во второй до 34±4 (Р<0,05), в третьей — 34±3(Р<0,05) и в контрольной группе до 38±3 баллов (Р<0,05).

Это совпало с восстановлением копулятивной функции, снижением уровня внутренней тревоги и достоверным снижением реактивной тревожности (Р<0,05). По-видимому, восстановление способности к проведению нормального полового акта способствовало нормализации показателей психологического статуса у всех исследуемых пациентов.

Следовательно, комплексное лечение обладает

иммунокорригирующим, сосудорасширяющим и противовоспалительным действием. Кроме того, разработанная в рамках настоящего исследования программа комплексного лечения, включающая проведение курса физиотерапевтического лечения с применением электрофореза лидазы, курса иммуномодулирующей терапии полиоксидонием, проведенная в раннем послеоперационном периоде у больных с болезнью Пейрони, позволила достичь полного удовлетворения качеством половой жизни у 90,6% пациентов первой группы. Вместе с тем, у пациентов второй, третьей и

контрольной групп этот показатель также был достаточно высокого уровня -85,3%, 83,3%, 59,1% соответственно.

Включение в комплексное лечение пациентов с болезнью Пейрони физической и иммуномодулирующей терапии соответствует принципам восстановительной медицины, способствует реализации ее отдельных задач: специфическое долечивание (нарушенной половой функции) больных, увеличение функциональных адаптивных и резервных возможностей, вторичная профилактика заболеваний и их осложнений, восстановление дееспособности при парциальной недостаточности здоровья.

Таким образом, восстановление копулятивной функции у послеоперационных больных с болезнью Пейрони на раннем постгоспитальном этапе, нормализация половой жизни, семейных отношений, нивелирование отдельных негативных ситуаций способствовало улучшению психоэмоционального состояния больного.

Применение электрофореза лидазы в комплексе с иммуномодулятором полиоксидонием, обладающего иммунокорригирующим,

противовоспалительным, сосудорасширяющим, усиливающим

кровоснабжение полового члена, в том числе и его кавернозной ткани, за счет увеличенного притока артериальной крови по тыльной пенильной артерии, и улучшающим веноокюпозивные механизмы эрекции действием, способствует ускорению восстановления нарушенной копулятивной функции и уменьшению отека, воспаления в области послеоперационного инфильтрата. Все это свидетельствует об адекватном применении патогенетически обоснованного физико-фармакологического метода на раннем постгоспитальном этапе восстановительного лечения 118 послеоперационных больных с болезнью Пейрони.

По данным непосредственных результатов лечения, применение электрофореза лидазы и иммуномодулятора полиоксидония способствовало полному восстановлению функционального состояния полового члена (копулятивной функции) и ликвидации послеоперационных инфильтратов в

1-й группе у 90,6% больных, во 2-й группе у 85,3%, в 3-й группе 83,3% и контрольной — у 59,1%.

При анализе отдаленных результатов применения электрофореза лидазы и иммуномодулятора полиоксидония у больных болезнью Пейрони в первой группе через 12 месяцев у 2-х больных (10%) было отмечено нарушение копулятивной функции, во второй — у 4 (22,2%), в третьей — у 5 (31,3%) и контрольной — у 8 (50%). Кроме того, в третьей и контрольной группах ухудшение копулятивной функции наблюдалось через 6 месяцев у 2 (12,5%) и 5 (31,3%) больных соответственно.

Поэтапное лечение больных с болезнью Пейрони в стационарно-поликлинических условиях (сначала реконструктивное оперативное вмешательство по методике Несбита в модификации Щеплева-Jonas и затем ранний постгоспитальный этап восстановительного лечения) способствовало ликвидации послеоперационных осложнений, восстановлению копулятивной функции, адекватной половой жизни, нормализации семейных отношений, а это, в свою очередь, приводило к улучшению психологического статуса больного, его гармоничному развитию в обществе, коллективе и семье как уверенного в себе человека. Подобный принцип преемственности госпитального и раннего постгоспитального этапов восстановительного лечения больных с болезнью Пейрони, по нашему мнению, являлся залогом высокой эффективности комбинированного применения физико-фармакологического метода (электрофореза лидазы) с иммуномодулятором полиоксидонием.

Поэтому можно предложить следующую рабочую гипотезу положительного действия комплексного применения электрофореза лидазы с иммуномодулятором полиоксидонием на раннем постгоспитальном этапе восстановительного лечения послеоперационных больных с болезнью Пейрони. Электрофорез лидазы, обладая противовоспалительным, рассасывающим воспалительные инфильтраты (за счет лидазы), сосудорасширяющим, усиливающим кровоснабжение полового члена, в том

числе и его кавернозной ткани, за счет активного притока артериальной крови и улучшающим веноокклюзивные механизмы эрекции действием, и иммуномодулятор полиоксидоний, также обладая иммунокорригирующим и противовоспалительным действием, ускоряют ликвидацио отека, послеоперационного воспалительного инфильтрата в половом члене, усиливают кавернозный кровоток, улучшают микроциркуляцию в тканях, нарушенную функцию нейрорецепторного и нервно-мышечного аппаратов полового члена и восстанавливают функциональное состояние полового члена (копулятивную функцию).

ВЫВОДЫ

1. Применение электрофореза лидазы и иммуномодулятора полиоксидония на раннем постгоспитальном этапе восстановительного лечения стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет у больных, перенесших реконструктивно-пластическую операцию на половом члене по поводу болезни Пейрони. При этом количество Т-лимфоцитов, удельного веса Т-хелперов, соотношение Тх/Тс, а также иммуноглобулина А и М в крови, значительно увеличивается по сравнению с контрольной группой.

2. Использование электрофореза лидазы и иммуномодулятора полиоксидония в комбинации при болезни Пейрони оказывают иммунокорригирующее, противовоспалительное, улучшающее локальное кровообращение, микроциркуляцию тканей и функциональное состояние полового члена действия.

3. Применение электрофореза лидазы и иммуномодулятора полиоксидония достоверно улучшает показатели максимальной систолической скорости в тыльной пенильной артерии и базальной окружности полового члена. В частности базальная окружность полового члена увеличилась более чем на 10% у 68,2% пациентов первой группы. У

пациентов 2-ой, 3-ей и контрольной групп выявлена положительная динамика в 43,4,26,3 и 15,0 % случаев соответственно.

4. Комплексное восстановительное лечение (электрофорез лидазы, иммуномодулирующая терапия) повышает качество жизни больных с болезнью Пейрони с последующим улучшением их психического статуса (самочувствия, активности и настроения)

5. Эффективность лечения при комплексном применении электрофореза и иммуномодулятора полиоксидония составила 90,6%, электрофореза лидазы — 85,3%, иммуномодулятора полиоксидония — 83,3% и базовой терапии-59,1%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов, перенесших реконструктивно-пластическую операцию по поводу болезни Пейрони, в раннем постгоспитальном этапе в программу восстановительного лечения показано включение курса электрофореза лидазы и иммуномодулятора полиоксидония. Электрофорез лидазы (64 ЕД) в кислом буфере на кожу полового члена, в области проекции фибропластических бляшек, проводят с анода 5 на 10 см (аппарат Поток-1), второй электрод размером 10 на 10 см располагают на внутренней поверхности бедра. Сила тока 10 мА, плотность 0,1 мА/см2, продолжительность процедур 15-20 минут, ежедневно. Курс лечения — 10 процедур. Курс лечения полиоксидонием в дозе 6 мг внутримышечно через каждые 72 часа, на курс — 5 инъекций

2. Для достижения быстрого восстановления в раннем послеоперационном периоде в программу комплексного лечения целесообразно включить курсы базовой терапии (противовоспалительной, противосклеротической и сосудорасширяющей и витаминотерапии), (Диклофенак в свечах

100мг, ректально в течение 10 дней, стекловидное тело 2 мл подкожно в течение 20 дней ежедневно, пентоксифиллин — трентал 100 мг, внутримышечно, на курс 10 инъекций, ежедневно, витамин Е — токоферола ацетат — 500 мг 1 раз в сутки перорально). 3. Для улучшения качества жизни пациента с болезнью Пейрони

целесообразно проведение курса психологической терапии по типу рациональной психотерапии в раннем послеоперационном периоде.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Современные методы диагностики и лечения болезни Пейрони (соавт. П.А. Щеплев) //Андрология и генитальная хирургия. 2001,- №2 — С.56 — 68.

2. Современные методы консервативного лечения болезни Пейрони //Материалы 2-го когресса Профессиональной Ассоциации Андрологов. Екатеринбург. -2002. — С.156.

3. Применение электрофореза лидазы в комплексном лечении пациентов с болезнью Пейрони //Материалы 2 международной конференции Молекулярная медицина и биобезопасность. М., 2005. — С. 178 (соавт. A.A. Ли)

4. Применение электрофореза лидазы и иммуномодулятора полиоксидония в медицинской реабилитации больных с болезнью Пейрони (соавт. А.А.Ли, Н.Б.Корчажкина). // «Актуальные вопросы восстановительной медицины (медицинской реабилитации)». — 2006. -№5. — С.41 -43.

5. Электрофорез лидазы и иммуномодулятор полиоксидоний в восстановительном лечении больных с болезнью Пейрони. (соавт. А.А.Ли, Н.Б.Корчажкина). // «Вопросы курорт., физиотер., ЛФК». -2007.-№1.-В печати.

6 Физические факторы восстановительного лечения больных фибропластической индурацией полового члена (болезни Пейрони) (соавт. АЛ.Ли) // В книге: Новые технологии восстановительной медицины в урологии и андрологии/ А.А.Ли, Н.Б.Корчажкина, К.В.Котенко. — М.¡Медицина. — 2006. — Гл.6. — С.305 — 337. (Принято в печать)

Заказ №523. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

Трансдермальные терапевтические системы | Редакционная

Трансдермальные терапевтические системы представляют собой альтернативный способ назначения тех лекарств, которые не могут быть введены иначе, или их традиционный пероральный путь назначения является менее эффективным. Кожа обладает превосходным барьерным свойством, что ограничивает типы молекул, которые могут быть через нее введены. Тем не менее, для лекарств, обладающих этими свойствами, способ трансдермальной доставки препарата обеспечивает непрерывное дозирование на протяжении продолжительного периода времени. Физические и химические свойства трансдермалъных систем доставки позволяют назначать лекарства с большими размерами молекул, такие как протеины и другие биотехнологические продукты, которые на сегодняшний день могут вводиться в организм только с помощью болезненных и неудобных инъекций.

Процесс трансдермальной доставки лекарств

Кожа защищает тело от неблагоприятного внешнего воздействия. Это обеспечивается за счет труднопреодолимого барьера, который удерживает чужеродные молекулы от проникновения в организм. Также кожа является вместилищем для тканей и органов, регулирует температуру тела и первичную сенсорную чувствительность. Крайний слой кожи (роговой слой — stratum corneum) — основной компонент барьера для проникающих веществ. На рис. 1 представлена гистологическая структура кожи.

Кожа защищает тело от неблагоприятного внешнего воздействия. Это обеспечивается за счет труднопреодолимого барьера, который удерживает чужеродные молекулы от проникновения в организм. Также кожа является вместилищем для тканей и органов, регулирует температуру тела и первичную сенсорную чувствительность. Крайний слой кожи (роговой слой — stratum corneum) — основной компонент барьера для проникающих веществ. На рис. 1 представлена гистологическая структура кожи.

Рисунок 1. Структура кожи.

Огромное количество фармацевтических продуктов наносится на кожу. Такие препараты называют топическими, или дерматологическими, средствами. Несмотря на это, молекулы с соответствующими физико-химическими свойствами могут в небольшом количестве проникать через роговой слой, вызывая системный эффект. Эти продукты могут быть использованы в трансдермалъных системах доставки лекарств, или трансдермальных терапевтических системах.

Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) обеспечивают альтернативный способ назначения препаратов, которые не могут быть введены иначе, или их традиционный пероральный путь введения менее эффективен из-за их нестабильности в ЖКТ, узкого терапевтического коридора или короткого периода полувыведения. В ТТС лекарственная молекула диффундирует из медикамента в поверхность кожи, затем препарат проходит сквозь роговой слой и достигает эпидермиса, а потом и дермы, где васкулярная сеть переносит его молекулы к органам.

Преимущества ТТС

Трансдермальная доставка лекарств имеет несколько преимуществ.

• В сравнении с пероральным назначением возможность обеспечить более быстрое действие лекарств.
• Возможность избежать проблем, связанных с пероральным приемом: инактивация или снижение активности лекарства в результате первого пассажа и желудочного метаболизма, а также связанные с этим неблагоприятные реакции.
• Возможность немедленного прекращения лечения при развитии неблагоприятных реакций.
• Обеспечение постоянной концентрации препарата в крови, без колебаний концентрации и связанных с этим неблагоприятных реакций.
• Снижение частоты назначения за счет доставки необходимой дозы препарата в более продолжительный период времени.
• Улучшение комплаентности пациентов (легкий способ применения препарата).
• Уменьшение необходимой дозы препарата, так как снижаются потери препарата, связанные с метаболизмом.

Ограничения в применении ТТС

Трансдермальная доставка лекарств имеет несколько ограничений.

• Возможно раздражение или контактная сенсибилизация кожи, причиной которых является неблагоприятное взаимодействие активных или неактивных компонентов системы с кожей.
• Необходимо больше времени для начала действия лекарств по сравнению с инъекционными формами.
• Только небольшой процент лекарства может проникнуть в кожу из пластыря. Это означает, что лишнее количество лекарства должно быть изготовлено и введено в систему, что приводит к увеличению стоимости системы.
• Трансдермальная система доставки препаратов может быть использована только для достаточно сильнодействующих лекарств, требующих небольших доз, и для веществ, обладающих определенными физико-химическими свойствами, для проникновения в кожу в терапевтически эффективном количестве.

Отбор молекул лекарств для трансдермальной доставки

Несколько факторов определяют, какое из лекарственных средств пригодно для ТТС. Допуская, что лекарство является достаточно мощным и отвечает требованиям дозирования, исследователи изучают его физико-химические свойства для определения возможности проникновения лекарства через кожу в терапевтически эффективном количестве, медицинскую необходимость, возможность технологического осуществления и практического применения.

Физико-химические свойства лекарства стоят на первом месте, т.к. молекула препарата должна пройти через несколько слоев кожи, каждый из которых имеет свои отличительные особенности. Для эффективной трансдермальной доставки требуется молекула лекарства, которая обладает сродством и к гидрофобному роговому слою, и к гидрофильной дерме. Молекула лекарства должна быть нейтральной, так как позитивный или негативный заряд молекулы может затормозить ее продвижение через гидрофобную среду. К тому же она должна обладать достаточной растворимостью в гидрофобной и гидрофильной среде. Наконец, лекарственная молекула должна быть небольшой (молекулярный вес не должен превышать 500 Дальтон), для того чтобы обеспечить необходимую скорость ее продвижения.

Модели ТТС

Самая простая форма ТТС состоит из следующих компонентов.

• Основная мембрана, предотвращающая высвобождение лекарства в окружающую среду и попадание влаги из вне.
• Лекарственный резервуар для растворения, хранения и высвобождения препарата.
• Мембрана, обеспечивающая оптимальную скорость высвобождения лекарства.
• Клей, склеивающийся при надавливании, используемый для удержания системы в адекватном контакте с кожей.
• Защитная пленка для хранения системы.

Рис. 2. Трансдермальные терапевтические системы.

В ранних моделях ТТС каждая функция обеспечивалась отдельно одним из компонентов (рис. 2). Эти системы, известные как ‘равиолли’ (raviolli systems), изготавливаются путем введения раствора или геля с лекарством в пространство между основной мембраной и резервуаром с лекарством, затем термоспособом их сваривают с мембраной, контролирующей уровень высвобождения лекарства, по периметру покрывают клеем, склеивающимся при надавливании, и защитной пленкой. Процесс изготовления неудобен, а сам пластырь довольно громоздкий.

В новых ТТС, так называемых матриксных системах (matrix systems), клей, склеивающий при надавливании, выполняет различные функции: прилипание, хранение, высвобождение лекарства и контроль за уровнем высвобождения препарата (см. рис. 2). Процесс изготовления матриксной системы сравнительно прост, а пластырь очень тонкий. Однако иногда сложно найти клей, который на протяжении времени действия ТТС может растворить лекарство и высвободить его без кристаллизации или фазы сепарации. Более того, растворение и высвобождение препарата могут снизить силу склеивания и сцепления с кожей.

ТТС являются популярными во всем мире. В табл. 1 перечислены трасндермальные препараты, зарегистрированные в России, а в табл. 2 и 3 -зарегистрированные в других странах или находящиеся на разных стадиях разработки.

Сердечно-сосудистые лекарства

Терапия стенокардии и гипертонии обычно длится в течение многих лет. При лечении этих заболеваний очень важна комплаентность пациентов, поэтому трансдермальные формы лекарств столь необходимы. Нитроглицерин используется уже более века, но его короткий период полувыведения требует частого назначения. Трансдермальное назначение позволяет поддерживать необходимую системную концентрацию в крови в течение 12-14 ч.

Другим сердечно-сосудистым препаратом в форме ТТС является клонидин (клофелин), который используется для терапии мягкой/умеренной гипертонии. Оральное назначение клонидина требует 2-3-разового приема, а его трансдермальная форма позволяет назначать один пластырь на 7 дней. Также ТТС позволяет поддерживать равномерную дозировку в плазме крови в течение 7 дней, в то время как при оральном приеме концентрация меняется ‘пилообразно’. В России клонидин в форме ТТС пока не применяется.

Таблица 1. Трасндермальные терапевтические системы, зарегистрированные в России (Реестр лекарственных средств, 2001)

Таблица 2. Трасндермальные терапевтические системы, зарегистрированные в других странах

Заместительная гормональная терапия

Для заместительной гормональной терапии используются два лекарственных препарата — эстрадиол и тестостерон. Эстрадиол используется для терапии симптомов, связанных с менопаузой. При оральном назначении эстрадиола большая его часть превращается в печени в малоактивный метаболит — эстрон. Трансдермальная доставка эстрадиола поддерживает желательный физиологический уровень баланса эстрадиола/эстрона. К тому же при использовании этой формы препарата концентрация его в крови составляет 1/6 часть от введенной дозы, в отличие от 1/20 концентрации при оральном приеме. ТТС с эстрадиолом может высвобождать эстрадиол до 7 дней.

Другой препарат — тестостерон — используется в заместительной гормональной терапии мужского гипогонадизма. В России ТТС для заместительной гормональной терапии пока не применяются.

Таблица 3.Трансдермальные терапевтические системы, находящиеся на различных стадиях разработки

Заместительная терапия никотиновой зависимости

Эффективная помощь при прекращении курения — замещение никотина — требует использования медицинских препаратов, содержащих никотин. Жевательные резинки с никотином существуют уже более 20 лет. Однако жевательные резинки обеспечивают неравномерную доставку никотина и ассоциируются с окрашиванием зубов, неприятным вкусом, зубной болью, стоматологическими проблемами и желудочно-кишечными расстройствами. Трансдермальная доставка никотина обходит эти потенциальные проблемы и обеспечивает легкость применения. К тому же одна аппликация поддерживает постоянный уровень никотина в крови в течение 24 ч.

Анальгетики

Трансдермальная доставка анальгетиков для терапии хронической боли является важной альтернативой для перорального и внутривенного назначения. Например, длительное 3-дневное действие трансдермальной формы фентанила. Эта форма обеспечивает купирование хронической боли у онкологических пациентов, а также позволяет избежать затрат на 3-4-разовое введение инъекций морфина, на вызов медицинской сестры, бригады скорой помощи, назначения противорвотных средств, на расходные материалы, а также другие материальные и нематериальные затраты родственников, и ликвидации некоторых неблагоприятных реакций морфина.

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ТТС

Доставка лекарств через кожу подчинена существенным взаимосвязям, которые ограничивают общее применение этой технологии. Сегодня исследуется много подходов, чтобы преодолеть барьерные свойства кожи и улучшить возможности применения ТТС. Чтобы достичь нового уровня, необходимо разработать технологии, посредством которых проницаемость лекарственного средства могла бы стать обратимой, предсказуемой и контролируемой. Усилия по усовершенствованию технологий делятся на три категории: химические, биохимические и физические.

Усовершенствование химических составляющих ТТС

Химическое усовершенствование трансдермальных систем доставки лекарственного средства ведет к использованию внешних химических субстанций, для того чтобы помочь лекарствам проникнуть через кожный барьер, путем разрушения упорядоченной структуры межклеточного жирового слоя stratum corneum. Эта модификация ведет к улучшению текучести этого слоя и растворимости лекарства в роговом слое. Многочисленные химические соединения использовались или оценивались по их способности расширить проникновение молекул лекарственного средства сквозь кожу. Они расположены следующим образом: от многоатомных спиртов до жирных кислот и сложных эфиров жирных кислот к терпенам. Несмотря на перспективы химических веществ, усиливающих проникновение молекул лекарств через кожу, лишь немногие из них использовались в коммерческих трансдермальных системах доставки, главным образом из-за затрат, связанных с регулирующими регистрационными требованиями (доказательство увеличения проникающей способности; исследования их краткосрочной и долгосрочной безопасности и токсичности).

Фармкомпании достигают все большего понимания механизмов действия химических ‘веществ-усилителей’ и их продолжительных и кратковременных эффектов, эти средства будут шире использоваться, потому что они позволяют обеспечить наилегчайший путь усовершенствования ТТС.

Усовершенствование биохимических составляющих ТТС

При биохимическом усовершенствовании молекула лекарственного средства подвергается кратковременному физико-химическому изменению, которое облегчает ее движение через роговой слой. Измененная молекула лекарственного средства (про-лекарство) терапевтически неактивна. После проникновения в роговой слой она подвергается гидролитической или ферментативной биотрансформации, чтобы восстановить исходное терапевтически активное лекарственное вещество. Возможность применения этого подхода была доказана с различными лекарствами. Однако эта область разработок все еще находится на ранней стадии развития, и пока не существует коммерческого использования таких трансдермальных систем доставки лекарственного средства, но этот подход скоро будет разработан. Разработчик нового пролекарства должен будет собрать всю информацию, связанную с безопасностью, токсичностью и эффективностью, необходимыми для регистрации препарата. Стоимость и время, необходимые для этого, значительны.

Еще один вариант — использование везикул жира, сохраняющих лекарственные средства (подобно липосомам), которые могут проникать сквозь кожу и самостоятельно депонироваться в роговом слое. Там они могут действовать как системы с контролируемым высвобождением. Исследовательские усилия по расширению эффективности жировых везикул все еще находятся на ранних стадиях изучения. Однако многие парентеральные системы, использующие жировые везикулы, уже много лет применяются на практике. Такие везикулы были хорошо изучены, и значительная информация относительно их безопасности, токсичности и способности к биологическому распаду уже доступна. Если молекула лекарственного средства была просто инкапсулирована, без изменения физических или химических свойств, то при регистрации таких трансдермальных форм потребуется меньше формальностей. Следовательно, этот подход расширения применения является многообещающим.

Усовершенствование физических свойств

При физическом усовершенствовании трансдермальных систем доставки лекарственных средств внешние стимулы или сила, используемая для проведения лекарственного средства через кожу, особенно через самый наружный слой. Внешние силы производят обратимые физические изменения в пределах рогового слоя. Используются три подхода: ионофорез, сонофорез и электрофорез. Эти подходы могут позволять трансдермальным системам доставлять большие ионные молекулы пептидов или белков, которые не могут быть доставлены пассивной диффузией сквозь кожу. К тому же уровень доставки хорошо контролируется величиной и продолжительностью внешних стимулов. Наконец, как и в случае с парентеральными препаратами, начало действия лекарства очень быстрое из-за относительно короткого времени, необходимого для того, чтобы лекарство попало в кровь. Быстрое начало действия очень важно для терапии раковых болей, диабета и других состояний.

Ионофорез — использование внешнего электрического тока для того, чтобы транспортировать заряженную молекулу сквозь кожу. В этом процессе, который уже известен более ста лет, ионная молекула несет заряд через мембрану кожного барьера, чтобы замкнуть цепь. В настоящее время проводится много исследований, изучающих использование этой методики для доставки больших молекул лекарственных средств или наркотиков, для купирования раковой боли.

Сонофорез использует ультразвуковые волны для того, чтобы разорвать роговой слой и вызвать раскрытие пор, что облегчает транспорт лекарственных молекул. Хотя возможность такого подхода была доказана, системы доставки лекарственного средства, использующие сонофорез, все еще находятся на ранней стадии развития, а коммерческое использование не ожидается в ближайшем будущем.

Электрофорез использует высоковольтный милли-секундный импульс для создания транзитных путей сквозь роговой слой, чтобы облегчить проникновение больших молекул лекарственного средства. Возможность применения этого подхода была доказана. Однако методы доставки лекарственного средства, использующие эту технологию, все еще находятся на ранней стадии развития, а огромное количество проблем с безопасностью еще не разрешены, т.к. электрофорез использует высоковольтный внешний импульс, который может вызывать длительное повреждение кожи.

Заключение

Несмотря на тесную физико-химическую взаимозависимость, трасндермальная доставка лекарственного средства имеет большие перспективы как альтернатива перорального и внутривенного назначения. Возможность управляемо ввести определенное количество лекарственного средства в течение продолжительного периода времени сделает привлекательными ТТС для пациентов, страдающих от хронических состояний, особенно для терапии хронических болей у инкурабельных онкологических больных, а также для лечения астмы. Кроме того, эти системы могут использоваться для гормонозаместительной терапии и контрацепции. В силу того, что трасндермальная доставка является простой в назначении, этот подход будет особенно привлекательным для пожилых пациентов, где комплаентность является одной из важных проблем.

В области гормонзаместительной терапии и контрацепции разработчики лекарственных средств пытаются использовать новые трансдермальные системы доставки для введения нескольких гормонов одновременно, следовательно, уменьшая неблагоприятные реакции, появляющиеся при введении только эстрогена. Комбинированные пластыри, которые доставляют эстроген и прогестерон одновременно, находятся на заключительных стадиях разработки.

Усовершенствование технологий даст возможность увеличить разнообразие препаратов, которые могут быть доставлены трансдермально, особенно для больших и ионизированных молекул биотехнологических лекарственных средств, которые в настоящее время могут быть введены только через болезненные инъекционные процедуры.

Кроме того, трансдермальная форма доставки лекарств дает фармацевтическим компаниям конкурентные преимущества на пути разработки лекарственных веществ: по затратам и наименьшему времени, необходимым для разработки, в патентной защите, защите от демпингующих генериковых компаний. По оценкам специалистов по анализу фармацевтического рынка, мировые объемы продаж трандермальных систем доставки лекарств будут расти. Это будет связано как с разработкой новых лекарств, так и с увеличением количества трансдермальных систем доставки.

Эти технологии достаточно хорошо изучены, но ни один из методов трансдермальных систем доставки не стал настолько популярным и крупным достижением, чтобы заменить другие пути введения лекарств. Однако всего лишь 20 лет назад не было никакой возможности доставлять лекарства через кожу для системного действия. Может быть, в последующие годы некоторые многообещающие достижения в технологиях позволят усовершенствовать этот путь доставки.

Быстрое определение диклофенака в фармацевтических препаратах с помощью капиллярного зонного электрофореза

Sci Pharm. 2012 апрель-июнь; 80 (2): 311–316.

Кафедра медицинской химии Венского университета, Althanstraße 14, 1090 Вена, Австрия

Поступила в редакцию 2 января 2012 г .; Принято 23 февраля 2012 г.

Copyright © Lachmann et al. ; лицензиат Österreichische Apotheker-Verlagsgesellschaft m. б. H., Вена, Австрия. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 3.0 /), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Капиллярный электрофорез конкурирует с ВЭЖХ и другими хроматографическими методами, главным образом, когда необходимо разделить заряженные аналиты. Время анализа можно сократить за счет использования очень коротких капилляров, подающих высокое напряжение. В большинстве имеющихся в продаже инструментов так называемый «короткий конец» капилляра может использоваться для разделения, что приводит к очень быстрому разделению.В этой статье мы хотим продемонстрировать этот подход, используя натрий диклофенак в качестве аналита.

Ключевые слова: Капиллярный зональный электрофорез, CZE, диклофенак натрия, фармацевтические препараты, CE

Введение

Диклофенак натрия () является одним из самых популярных нестероидных противовоспалительных препаратов, который обычно используется в различных лекарственных формах, таких как в виде таблеток, мазей или инъекций. Он действует как мощный ингибитор синтеза простагландинов [1] с выраженными противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами.В литературе описано несколько методов определения этого лекарственного средства в фармацевтических препаратах или биожидкостях. Наиболее предпочтительны методы ВЭЖХ [2, 3] или спектрофотометрические и колориметрические [4] методы. За последние два десятилетия капиллярный электрофорез стал очень подходящим аналитическим инструментом для широкого круга соединений [5]. Капиллярный электрофорез стал особенно популярным в области фармацевтического анализа [6]. Были опубликованы различные методы определения диклофенака с помощью капиллярного электрофореза в жидкостях организма [7] и в фармацевтических препаратах [8].Для определения в моче человека был разработан метод электрохимического определения с использованием фосфатного буфера в качестве фонового электролита. Донато и др. используется для количественной оценки в различных фармацевтических препаратах либо мицеллярной электрокинетической капиллярной хроматографии, либо капиллярным зональным электрофорезом с УФ-детектированием.

Целью нашей работы было, с одной стороны, разработать короткий и простой метод CZE, который позволяет определять диклофенак в нескольких лекарственных формах, таких как таблетки, мази или инъекции.С другой стороны, использование очень коротких капилляров следует оценивать с помощью имеющихся в продаже инструментов, например. г. инжекция из выходного лотка для образцов и разделение путем обратной полярности. Для обоих методов использовалась щелочная боратная буферная система, содержащая 25 мМ тетрабората натрия, pH 9,3 и УФ-детектирование при 200 нм или 214 нм.

Результаты и обсуждение

Начиная с тетраборатного буфера 50 мМ, разработка метода происходила путем изменения нескольких параметров в режиме «нормальной» полярности.Чтобы избежать высоких значений тока, концентрация буферной системы была уменьшена. Буфер 25 мМ показывает лучшие характеристики, более низкие концентрированные растворы приводят к меньшему воспроизводимому времени миграции и сокращению времени использования. Изменение длины волны с 200 до 214 нм не привело к резкой потере чувствительности, но была получена значительно более гладкая базовая линия. Чтобы сократить время анализа, были также оптимизированы несколько этапов промывки. Подход к промывке только с использованием текущего буфера между циклами не повлиял на воспроизводимость времени миграции, если дополнительный этап промывки выполнялся каждые 20 циклов.При использовании тех же параметров в режиме «обратной» полярности разделение менее чем за 1 минуту становится возможным. Чтобы получить такое же количество точек данных, как и в методе 1, скорость сбора данных была увеличена вдвое. Важным аспектом этого «обратного» метода является направление промывки: промывка в «нормальном» направлении вызывает менее воспроизводимые площади пиков для «обратного» впрыска из выходного лотка для образцов.

Для обоих методов были получены почти одинаковые калибровочные кривые (y = 2,3896x + 0,0726, R2 = 0.9983, метод 1), (y = 2,2955x + 0,0654, R2 = 0,9986, метод 2). Стандартные отклонения времени миграции и скорректированных площадей пиков в обоих случаях были менее 1,5% (n = 10). Чтобы проверить суточную и межсуточную точность, один из образцов растворов был проанализирован в течение трех дней подряд обоими методами. Статистически значимого отклонения получено не было. Показано, что образцы растворов стабильны более 72 часов.

Результаты, полученные методом 2 для нескольких лекарственных форм, представлены на.Только в случае Voltaren Emulgel ^® подход прямого анализа водного раствора был невозможен; в этом случае кажется необходимым дальнейшая стадия очистки раствора образца. Мы планируем доказать в будущем, могут ли представленные здесь методы также быть применимы для определения потенциальных продуктов разложения или побочных продуктов синтеза. Использование бензойной кислоты в качестве внутреннего стандарта повышает грубость метода и предотвращает возможные отклонения, вызванные нестабильной системой впрыска.

Табл. 1.

Количественные результаты для всех образцов по методу 2.

В этой статье мы представляем очень быстрый и простой метод определения диклофенака с использованием щелочной боратной буферной системы, содержащей 25 мМ тетрабората натрия, pH 9,3. При эффективной длине капилляра 10 см и приложенном напряжении 28 кВ разделение может быть выполнено менее чем за 1 мин.Количественное определение было достигнуто с использованием бензойной кислоты в качестве внутреннего стандарта. Кривые калибровки были линейными от 0,1 до 1,5 мг / мл со значениями RSD от 0,5 до 3,6%. В среднем была получена степень извлечения 99,2%. Для определения в фармацевтических препаратах не требовалось очистки образца, образцы растворяли в воде, обрабатывали ультразвуком и аликвоты этого раствора дополнительно разбавляли. Оба метода (эффективная длина капилляров 10 см против 20 см) оказались удовлетворительными, никаких существенных различий не обнаружено.

Экспериментальный

Оборудование

Все разделения проводили с использованием системы капиллярного электрофореза P / ACE MDQ с УФ-детектором (Beckman Instruments, Мюнхен). Фотометрическое детектирование на колонке проводили при 214 нм со скоростью передачи данных 4 Гц в случае нормальной полярности и 8 Гц в случае обратной полярности. Программное обеспечение «32 Karat ^® » (Beckman Instruments, Мюнхен) применялось для сбора и анализа данных.

Электрофоретические условия

Капилляры из плавленого кварца без покрытия (Beckman eCap) 50 мкм I.D. (385 мкм OD) использовали для всех разделений. Для разделения использовали капилляр общей длиной 30 см. Детектор располагался на расстоянии 10 см или 20 см от катодного конца (нормальная полярность). Каждые 20 запусков капилляр промывали 1 мин 1 н. NaOH и 1 мин 2 н. HCl, оба давления 50 фунтов на кв. Дюйм, разделение проводили при 20 ° C (охлаждающая жидкость для капиллярных картриджей Beckman).

Временные программы

Метод 1

• Промывка капилляра BGE в течение 30 секунд (30 фунтов на кв. Дюйм)

• Введение пробы в течение 3 секунд (0.5 psi)

• Подача +28 кВ в течение 2 минут — Температура картриджа 20 ° C

• Мониторинг при 214 нм со скоростью передачи данных 4,0 Гц

Метод 2

• Обратная промывка BGE 30 сек (30 фунтов на кв. дюйм) в обратном направлении

• Обратный ввод пробы в течение 3 секунд (0,5 фунта на кв. дюйм)

• Подача -28 кВ в течение 1 мин — Температура картриджа 20 ° C

• Мониторинг при 214 нм с данными скорость 8.0 Гц

Химические вещества и буферы

Буфер, используемый для электрофоретического разделения, получали растворением тетрабората натрия в воде для ВЭЖХ и доведением pH до 9,3 с помощью 10 M NaOH или 10 M HCl. Диклофенак натрия стандарт был поставлен компанией Fährhaus Pharma, Германия, несколько лекарственных форм были дружественным подарком от Novartis Austria.

Подготовка проб и стандартов

Стандартные растворы

Точно взвешенный диклофенак переносили в колбу на 100 мл и 20.Добавляли 0 мл стандартного раствора бензоата натрия (1,6205 г / 500 мл воды). Колбу, содержащую этот раствор, наполняли до необходимого объема смесью из 9 частей воды и 1 части BGE. Аликвоты этого раствора перед инъекцией разбавляли 1: 5 водой.

Растворы для образцов

Таблетки: одну таблетку взвешивали и затем переносили в колбу на 100 мл. Добавляли 20,0 мл стандартного раствора бензоата натрия (1,6205 г / 500 мл воды). Колбу, содержащую этот раствор, наполняли до соответствующего объема смесью из 9 частей воды и 1 части BGE.

Другие препараты: Аликвоту геля или раствора, содержащего диклофенак, взвешивали и переносили в колбу на 100 мл, а затем добавляли 20,0 мл стандартного раствора бензоата натрия (1,6205 г / 500 мл воды). Колбу, содержащую этот раствор, наполняли до соответствующего объема смесью из 9 частей воды и 1 части BGE.

Заявление авторов

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Электрофореграмма образца Voltaren Dispers®, полученного методом 1.

Электрофореграмма образца Voltaren 50 mg®, полученного методом 2.

Ссылки

[8] Donato MG, Baeyens W., Van Den Bossche W., Sandra P. Определение нестероидных противовоспалительных препаратов в фармацевтических препаратах по капиллярной зоне электрофорез и мицеллярная электрокинетическая капиллярная хроматография. J Pharm Biomed Anal. 1994; 12: 21–26. http://dx.doi.org/10.1016/0731-7085(94)80005-7. [PubMed] [Google Scholar]

Быстрое определение диклофенака в фармацевтических препаратах с помощью капиллярного зонального электрофореза

Sci Pharm.2012 апрель-июнь; 80 (2): 311–316.

Кафедра медицинской химии Венского университета, Althanstraße 14, 1090 Вена, Австрия

Поступила в редакцию 2 января 2012 г .; Принято 23 февраля 2012 г.

Copyright © Lachmann et al. ; лицензиат Österreichische Apotheker-Verlagsgesellschaft m. б. H., Вена, Австрия. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение в на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Капиллярный электрофорез конкурирует с ВЭЖХ и другими хроматографическими методами, главным образом, когда необходимо разделить заряженные аналиты. Время анализа можно сократить за счет использования очень коротких капилляров, подающих высокое напряжение. В большинстве имеющихся в продаже инструментов так называемый «короткий конец» капилляра может использоваться для разделения, что приводит к очень быстрому разделению. В этой статье мы хотим продемонстрировать этот подход, используя натрий диклофенак в качестве аналита.

Ключевые слова: Капиллярный зональный электрофорез, CZE, диклофенак натрия, фармацевтические препараты, CE

Введение

Диклофенак натрия () является одним из самых популярных нестероидных противовоспалительных препаратов, который обычно используется в различных лекарственных формах, таких как в виде таблеток, мазей или инъекций. Он действует как мощный ингибитор синтеза простагландинов [1] с выраженными противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. В литературе описано несколько методов определения этого лекарственного средства в фармацевтических препаратах или биожидкостях.Наиболее предпочтительны методы ВЭЖХ [2, 3] или спектрофотометрические и колориметрические [4] методы. За последние два десятилетия капиллярный электрофорез стал очень подходящим аналитическим инструментом для широкого круга соединений [5]. Капиллярный электрофорез стал особенно популярным в области фармацевтического анализа [6]. Были опубликованы различные методы определения диклофенака с помощью капиллярного электрофореза в жидкостях организма [7] и в фармацевтических препаратах [8]. Для определения в моче человека был разработан метод электрохимического определения с использованием фосфатного буфера в качестве фонового электролита.Донато и др. используется для количественной оценки в различных фармацевтических препаратах либо мицеллярной электрокинетической капиллярной хроматографии, либо капиллярным зональным электрофорезом с УФ-детектированием.

Целью нашей работы было, с одной стороны, разработать короткий и простой метод CZE, который позволяет определять диклофенак в нескольких лекарственных формах, таких как таблетки, мази или инъекции. С другой стороны, использование очень коротких капилляров следует оценивать с помощью имеющихся в продаже инструментов, например. г.инжекция из выходного лотка для образцов и разделение путем обратной полярности. Для обоих методов использовалась щелочная боратная буферная система, содержащая 25 мМ тетрабората натрия, pH 9,3 и УФ-детектирование при 200 нм или 214 нм.

Результаты и обсуждение

Начиная с тетраборатного буфера 50 мМ, разработка метода происходила путем изменения нескольких параметров в режиме «нормальной» полярности. Чтобы избежать высоких значений тока, концентрация буферной системы была уменьшена.Буфер 25 мМ показывает лучшие характеристики, более низкие концентрированные растворы приводят к меньшему воспроизводимому времени миграции и сокращению времени использования. Изменение длины волны с 200 до 214 нм не привело к резкой потере чувствительности, но была получена значительно более гладкая базовая линия. Чтобы сократить время анализа, были также оптимизированы несколько этапов промывки. Подход к промывке только с использованием текущего буфера между циклами не повлиял на воспроизводимость времени миграции, если дополнительный этап промывки выполнялся каждые 20 циклов.При использовании тех же параметров в режиме «обратной» полярности разделение менее чем за 1 минуту становится возможным. Чтобы получить такое же количество точек данных, как и в методе 1, скорость сбора данных была увеличена вдвое. Важным аспектом этого «обратного» метода является направление промывки: промывка в «нормальном» направлении вызывает менее воспроизводимые площади пиков для «обратного» впрыска из выходного лотка для образцов.

Для обоих методов были получены почти одинаковые калибровочные кривые (y = 2,3896x + 0,0726, R2 = 0.9983, метод 1), (y = 2,2955x + 0,0654, R2 = 0,9986, метод 2). Стандартные отклонения времени миграции и скорректированных площадей пиков в обоих случаях были менее 1,5% (n = 10). Чтобы проверить суточную и межсуточную точность, один из образцов растворов был проанализирован в течение трех дней подряд обоими методами. Статистически значимого отклонения получено не было. Показано, что образцы растворов стабильны более 72 часов.

Результаты, полученные методом 2 для нескольких лекарственных форм, представлены на.Только в случае Voltaren Emulgel ^® подход прямого анализа водного раствора был невозможен; в этом случае кажется необходимым дальнейшая стадия очистки раствора образца. Мы планируем доказать в будущем, могут ли представленные здесь методы также быть применимы для определения потенциальных продуктов разложения или побочных продуктов синтеза. Использование бензойной кислоты в качестве внутреннего стандарта повышает грубость метода и предотвращает возможные отклонения, вызванные нестабильной системой впрыска.

Табл. 1.

Количественные результаты для всех образцов по методу 2.

В этой статье мы представляем очень быстрый и простой метод определения диклофенака с использованием щелочной боратной буферной системы, содержащей 25 мМ тетрабората натрия, pH 9,3. При эффективной длине капилляра 10 см и приложенном напряжении 28 кВ разделение может быть выполнено менее чем за 1 мин.Количественное определение было достигнуто с использованием бензойной кислоты в качестве внутреннего стандарта. Кривые калибровки были линейными от 0,1 до 1,5 мг / мл со значениями RSD от 0,5 до 3,6%. В среднем была получена степень извлечения 99,2%. Для определения в фармацевтических препаратах не требовалось очистки образца, образцы растворяли в воде, обрабатывали ультразвуком и аликвоты этого раствора дополнительно разбавляли. Оба метода (эффективная длина капилляров 10 см против 20 см) оказались удовлетворительными, никаких существенных различий не обнаружено.

Экспериментальный

Оборудование

Все разделения проводили с использованием системы капиллярного электрофореза P / ACE MDQ с УФ-детектором (Beckman Instruments, Мюнхен). Фотометрическое детектирование на колонке проводили при 214 нм со скоростью передачи данных 4 Гц в случае нормальной полярности и 8 Гц в случае обратной полярности. Программное обеспечение «32 Karat ^® » (Beckman Instruments, Мюнхен) применялось для сбора и анализа данных.

Электрофоретические условия

Капилляры из плавленого кварца без покрытия (Beckman eCap) 50 мкм I.D. (385 мкм OD) использовали для всех разделений. Для разделения использовали капилляр общей длиной 30 см. Детектор располагался на расстоянии 10 см или 20 см от катодного конца (нормальная полярность). Каждые 20 запусков капилляр промывали 1 мин 1 н. NaOH и 1 мин 2 н. HCl, оба давления 50 фунтов на кв. Дюйм, разделение проводили при 20 ° C (охлаждающая жидкость для капиллярных картриджей Beckman).

Временные программы

Метод 1

• Промывка капилляра BGE в течение 30 секунд (30 фунтов на кв. Дюйм)

• Введение пробы в течение 3 секунд (0.5 psi)

• Подача +28 кВ в течение 2 минут — Температура картриджа 20 ° C

• Мониторинг при 214 нм со скоростью передачи данных 4,0 Гц

Метод 2

• Обратная промывка BGE 30 сек (30 фунтов на кв. дюйм) в обратном направлении

• Обратный ввод пробы в течение 3 секунд (0,5 фунта на кв. дюйм)

• Подача -28 кВ в течение 1 мин — Температура картриджа 20 ° C

• Мониторинг при 214 нм с данными скорость 8.0 Гц

Химические вещества и буферы

Буфер, используемый для электрофоретического разделения, получали растворением тетрабората натрия в воде для ВЭЖХ и доведением pH до 9,3 с помощью 10 M NaOH или 10 M HCl. Диклофенак натрия стандарт был поставлен компанией Fährhaus Pharma, Германия, несколько лекарственных форм были дружественным подарком от Novartis Austria.

Подготовка проб и стандартов

Стандартные растворы

Точно взвешенный диклофенак переносили в колбу на 100 мл и 20.Добавляли 0 мл стандартного раствора бензоата натрия (1,6205 г / 500 мл воды). Колбу, содержащую этот раствор, наполняли до соответствующего объема смесью из 9 частей воды и 1 части BGE. Аликвоты этого раствора перед инъекцией разбавляли 1: 5 водой.

Растворы для образцов

Таблетки: одну таблетку взвешивали и затем переносили в колбу на 100 мл. Добавляли 20,0 мл стандартного раствора бензоата натрия (1,6205 г / 500 мл воды). Колбу, содержащую этот раствор, наполняли до соответствующего объема смесью из 9 частей воды и 1 части BGE.

Другие препараты: Аликвоту геля или раствора, содержащего диклофенак, взвешивали и переносили в колбу на 100 мл, а затем добавляли 20,0 мл стандартного раствора бензоата натрия (1,6205 г / 500 мл воды). Колбу, содержащую этот раствор, наполняли до соответствующего объема смесью из 9 частей воды и 1 части BGE.

Заявление авторов

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Электрофореграмма образца Voltaren Dispers®, полученного методом 1.

Электрофореграмма образца Voltaren 50 mg®, полученного методом 2.

Ссылки

[8] Donato MG, Baeyens W., Van Den Bossche W., Sandra P. Определение нестероидных противовоспалительных препаратов в фармацевтических препаратах по капиллярной зоне электрофорез и мицеллярная электрокинетическая капиллярная хроматография. J Pharm Biomed Anal. 1994; 12: 21–26. http://dx.doi.org/10.1016/0731-7085(94)80005-7. [PubMed] [Google Scholar]

Быстрое определение диклофенака в фармацевтических препаратах с помощью капиллярного зонального электрофореза

Sci Pharm.2012 апрель-июнь; 80 (2): 311–316.

Кафедра медицинской химии Венского университета, Althanstraße 14, 1090 Вена, Австрия

Поступила в редакцию 2 января 2012 г .; Принято 23 февраля 2012 г.

Copyright © Lachmann et al. ; лицензиат Österreichische Apotheker-Verlagsgesellschaft m. б. H., Вена, Австрия. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение в на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Капиллярный электрофорез конкурирует с ВЭЖХ и другими хроматографическими методами, главным образом, когда необходимо разделить заряженные аналиты. Время анализа можно сократить за счет использования очень коротких капилляров, подающих высокое напряжение. В большинстве имеющихся в продаже инструментов так называемый «короткий конец» капилляра может использоваться для разделения, что приводит к очень быстрому разделению. В этой статье мы хотим продемонстрировать этот подход, используя натрий диклофенак в качестве аналита.

Ключевые слова: Капиллярный зональный электрофорез, CZE, диклофенак натрия, фармацевтические препараты, CE

Введение

Диклофенак натрия () является одним из самых популярных нестероидных противовоспалительных препаратов, который обычно используется в различных лекарственных формах, таких как в виде таблеток, мазей или инъекций. Он действует как мощный ингибитор синтеза простагландинов [1] с выраженными противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. В литературе описано несколько методов определения этого лекарственного средства в фармацевтических препаратах или биожидкостях.Наиболее предпочтительны методы ВЭЖХ [2, 3] или спектрофотометрические и колориметрические [4] методы. За последние два десятилетия капиллярный электрофорез стал очень подходящим аналитическим инструментом для широкого круга соединений [5]. Капиллярный электрофорез стал особенно популярным в области фармацевтического анализа [6]. Были опубликованы различные методы определения диклофенака с помощью капиллярного электрофореза в жидкостях организма [7] и в фармацевтических препаратах [8]. Для определения в моче человека был разработан метод электрохимического определения с использованием фосфатного буфера в качестве фонового электролита.Донато и др. используется для количественной оценки в различных фармацевтических препаратах либо мицеллярной электрокинетической капиллярной хроматографии, либо капиллярным зональным электрофорезом с УФ-детектированием.

Целью нашей работы было, с одной стороны, разработать короткий и простой метод CZE, который позволяет определять диклофенак в нескольких лекарственных формах, таких как таблетки, мази или инъекции. С другой стороны, использование очень коротких капилляров следует оценивать с помощью имеющихся в продаже инструментов, например. г.инжекция из выходного лотка для образцов и разделение путем обратной полярности. Для обоих методов использовалась щелочная боратная буферная система, содержащая 25 мМ тетрабората натрия, pH 9,3 и УФ-детектирование при 200 нм или 214 нм.

Результаты и обсуждение

Начиная с тетраборатного буфера 50 мМ, разработка метода происходила путем изменения нескольких параметров в режиме «нормальной» полярности. Чтобы избежать высоких значений тока, концентрация буферной системы была уменьшена.Буфер 25 мМ показывает лучшие характеристики, более низкие концентрированные растворы приводят к меньшему воспроизводимому времени миграции и сокращению времени использования. Изменение длины волны с 200 до 214 нм не привело к резкой потере чувствительности, но была получена значительно более гладкая базовая линия. Чтобы сократить время анализа, были также оптимизированы несколько этапов промывки. Подход к промывке только с использованием текущего буфера между циклами не повлиял на воспроизводимость времени миграции, если дополнительный этап промывки выполнялся каждые 20 циклов.При использовании тех же параметров в режиме «обратной» полярности разделение менее чем за 1 минуту становится возможным. Чтобы получить такое же количество точек данных, как и в методе 1, скорость сбора данных была увеличена вдвое. Важным аспектом этого «обратного» метода является направление промывки: промывка в «нормальном» направлении вызывает менее воспроизводимые площади пиков для «обратного» впрыска из выходного лотка для образцов.

Для обоих методов были получены почти одинаковые калибровочные кривые (y = 2,3896x + 0,0726, R2 = 0.9983, метод 1), (y = 2,2955x + 0,0654, R2 = 0,9986, метод 2). Стандартные отклонения времени миграции и скорректированных площадей пиков в обоих случаях были менее 1,5% (n = 10). Чтобы проверить суточную и межсуточную точность, один из образцов растворов был проанализирован в течение трех дней подряд обоими методами. Статистически значимого отклонения получено не было. Показано, что образцы растворов стабильны более 72 часов.

Результаты, полученные методом 2 для нескольких лекарственных форм, представлены на.Только в случае Voltaren Emulgel ^® подход прямого анализа водного раствора был невозможен; в этом случае кажется необходимым дальнейшая стадия очистки раствора образца. Мы планируем доказать в будущем, могут ли представленные здесь методы также быть применимы для определения потенциальных продуктов разложения или побочных продуктов синтеза. Использование бензойной кислоты в качестве внутреннего стандарта повышает грубость метода и предотвращает возможные отклонения, вызванные нестабильной системой впрыска.

Табл. 1.

Количественные результаты для всех образцов по методу 2.

В этой статье мы представляем очень быстрый и простой метод определения диклофенака с использованием щелочной боратной буферной системы, содержащей 25 мМ тетрабората натрия, pH 9,3. При эффективной длине капилляра 10 см и приложенном напряжении 28 кВ разделение может быть выполнено менее чем за 1 мин.Количественное определение было достигнуто с использованием бензойной кислоты в качестве внутреннего стандарта. Кривые калибровки были линейными от 0,1 до 1,5 мг / мл со значениями RSD от 0,5 до 3,6%. В среднем была получена степень извлечения 99,2%. Для определения в фармацевтических препаратах не требовалось очистки образца, образцы растворяли в воде, обрабатывали ультразвуком и аликвоты этого раствора дополнительно разбавляли. Оба метода (эффективная длина капилляров 10 см против 20 см) оказались удовлетворительными, никаких существенных различий не обнаружено.

Экспериментальный

Оборудование

Все разделения проводили с использованием системы капиллярного электрофореза P / ACE MDQ с УФ-детектором (Beckman Instruments, Мюнхен). Фотометрическое детектирование на колонке проводили при 214 нм со скоростью передачи данных 4 Гц в случае нормальной полярности и 8 Гц в случае обратной полярности. Программное обеспечение «32 Karat ^® » (Beckman Instruments, Мюнхен) применялось для сбора и анализа данных.

Электрофоретические условия

Капилляры из плавленого кварца без покрытия (Beckman eCap) 50 мкм I.D. (385 мкм OD) использовали для всех разделений. Для разделения использовали капилляр общей длиной 30 см. Детектор располагался на расстоянии 10 см или 20 см от катодного конца (нормальная полярность). Каждые 20 запусков капилляр промывали 1 мин 1 н. NaOH и 1 мин 2 н. HCl, оба давления 50 фунтов на кв. Дюйм, разделение проводили при 20 ° C (охлаждающая жидкость для капиллярных картриджей Beckman).

Временные программы

Метод 1

• Промывка капилляра BGE в течение 30 секунд (30 фунтов на кв. Дюйм)

• Введение пробы в течение 3 секунд (0.5 psi)

• Подача +28 кВ в течение 2 минут — Температура картриджа 20 ° C

• Мониторинг при 214 нм со скоростью передачи данных 4,0 Гц

Метод 2

• Обратная промывка BGE 30 сек (30 фунтов на кв. дюйм) в обратном направлении

• Обратный ввод пробы в течение 3 секунд (0,5 фунта на кв. дюйм)

• Подача -28 кВ в течение 1 мин — Температура картриджа 20 ° C

• Мониторинг при 214 нм с данными скорость 8.0 Гц

Химические вещества и буферы

Буфер, используемый для электрофоретического разделения, получали растворением тетрабората натрия в воде для ВЭЖХ и доведением pH до 9,3 с помощью 10 M NaOH или 10 M HCl. Диклофенак натрия стандарт был поставлен компанией Fährhaus Pharma, Германия, несколько лекарственных форм были дружественным подарком от Novartis Austria.

Подготовка проб и стандартов

Стандартные растворы

Точно взвешенный диклофенак переносили в колбу на 100 мл и 20.Добавляли 0 мл стандартного раствора бензоата натрия (1,6205 г / 500 мл воды). Колбу, содержащую этот раствор, наполняли до соответствующего объема смесью из 9 частей воды и 1 части BGE. Аликвоты этого раствора перед инъекцией разбавляли 1: 5 водой.

Растворы для образцов

Таблетки: одну таблетку взвешивали и затем переносили в колбу на 100 мл. Добавляли 20,0 мл стандартного раствора бензоата натрия (1,6205 г / 500 мл воды). Колбу, содержащую этот раствор, наполняли до соответствующего объема смесью из 9 частей воды и 1 части BGE.

Другие препараты: Аликвоту геля или раствора, содержащего диклофенак, взвешивали и переносили в колбу на 100 мл, а затем добавляли 20,0 мл стандартного раствора бензоата натрия (1,6205 г / 500 мл воды). Колбу, содержащую этот раствор, наполняли до соответствующего объема смесью из 9 частей воды и 1 части BGE.

Заявление авторов

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Электрофореграмма образца Voltaren Dispers®, полученного методом 1.

Электрофореграмма образца Voltaren 50 mg®, полученного методом 2.

Ссылки

[8] Donato MG, Baeyens W., Van Den Bossche W., Sandra P. Определение нестероидных противовоспалительных препаратов в фармацевтических препаратах по капиллярной зоне электрофорез и мицеллярная электрокинетическая капиллярная хроматография. J Pharm Biomed Anal. 1994; 12: 21–26. http://dx.doi.org/10.1016/0731-7085(94)80005-7. [PubMed] [Google Scholar]

Быстрое определение диклофенака в фармацевтических препаратах с помощью капиллярного зонального электрофореза

Sci Pharm.2012 апрель-июнь; 80 (2): 311–316.

Кафедра медицинской химии Венского университета, Althanstraße 14, 1090 Вена, Австрия

Поступила в редакцию 2 января 2012 г .; Принято 23 февраля 2012 г.

Copyright © Lachmann et al. ; лицензиат Österreichische Apotheker-Verlagsgesellschaft m. б. H., Вена, Австрия. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение в на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Капиллярный электрофорез конкурирует с ВЭЖХ и другими хроматографическими методами, главным образом, когда необходимо разделить заряженные аналиты. Время анализа можно сократить за счет использования очень коротких капилляров, подающих высокое напряжение. В большинстве имеющихся в продаже инструментов так называемый «короткий конец» капилляра может использоваться для разделения, что приводит к очень быстрому разделению. В этой статье мы хотим продемонстрировать этот подход, используя натрий диклофенак в качестве аналита.

Ключевые слова: Капиллярный зональный электрофорез, CZE, диклофенак натрия, фармацевтические препараты, CE

Введение

Диклофенак натрия () является одним из самых популярных нестероидных противовоспалительных препаратов, который обычно используется в различных лекарственных формах, таких как в виде таблеток, мазей или инъекций. Он действует как мощный ингибитор синтеза простагландинов [1] с выраженными противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. В литературе описано несколько методов определения этого лекарственного средства в фармацевтических препаратах или биожидкостях.Наиболее предпочтительны методы ВЭЖХ [2, 3] или спектрофотометрические и колориметрические [4] методы. За последние два десятилетия капиллярный электрофорез стал очень подходящим аналитическим инструментом для широкого круга соединений [5]. Капиллярный электрофорез стал особенно популярным в области фармацевтического анализа [6]. Были опубликованы различные методы определения диклофенака с помощью капиллярного электрофореза в жидкостях организма [7] и в фармацевтических препаратах [8]. Для определения в моче человека был разработан метод электрохимического определения с использованием фосфатного буфера в качестве фонового электролита.Донато и др. используется для количественной оценки в различных фармацевтических препаратах либо мицеллярной электрокинетической капиллярной хроматографии, либо капиллярным зональным электрофорезом с УФ-детектированием.

Целью нашей работы было, с одной стороны, разработать короткий и простой метод CZE, который позволяет определять диклофенак в нескольких лекарственных формах, таких как таблетки, мази или инъекции. С другой стороны, использование очень коротких капилляров следует оценивать с помощью имеющихся в продаже инструментов, например. г.инжекция из выходного лотка для образцов и разделение путем обратной полярности. Для обоих методов использовалась щелочная боратная буферная система, содержащая 25 мМ тетрабората натрия, pH 9,3 и УФ-детектирование при 200 нм или 214 нм.

Результаты и обсуждение

Начиная с тетраборатного буфера 50 мМ, разработка метода происходила путем изменения нескольких параметров в режиме «нормальной» полярности. Чтобы избежать высоких значений тока, концентрация буферной системы была уменьшена.Буфер 25 мМ показывает лучшие характеристики, более низкие концентрированные растворы приводят к меньшему воспроизводимому времени миграции и сокращению времени использования. Изменение длины волны с 200 до 214 нм не привело к резкой потере чувствительности, но была получена значительно более гладкая базовая линия. Чтобы сократить время анализа, были также оптимизированы несколько этапов промывки. Подход к промывке только с использованием текущего буфера между циклами не повлиял на воспроизводимость времени миграции, если дополнительный этап промывки выполнялся каждые 20 циклов.При использовании тех же параметров в режиме «обратной» полярности разделение менее чем за 1 минуту становится возможным. Чтобы получить такое же количество точек данных, как и в методе 1, скорость сбора данных была увеличена вдвое. Важным аспектом этого «обратного» метода является направление промывки: промывка в «нормальном» направлении вызывает менее воспроизводимые площади пиков для «обратного» впрыска из выходного лотка для образцов.

Для обоих методов были получены почти одинаковые калибровочные кривые (y = 2,3896x + 0,0726, R2 = 0.9983, метод 1), (y = 2,2955x + 0,0654, R2 = 0,9986, метод 2). Стандартные отклонения времени миграции и скорректированных площадей пиков в обоих случаях были менее 1,5% (n = 10). Чтобы проверить суточную и межсуточную точность, один из образцов растворов был проанализирован в течение трех дней подряд обоими методами. Статистически значимого отклонения получено не было. Показано, что образцы растворов стабильны более 72 часов.

Результаты, полученные методом 2 для нескольких лекарственных форм, представлены на.Только в случае Voltaren Emulgel ^® подход прямого анализа водного раствора был невозможен; в этом случае кажется необходимым дальнейшая стадия очистки раствора образца. Мы планируем доказать в будущем, могут ли представленные здесь методы также быть применимы для определения потенциальных продуктов разложения или побочных продуктов синтеза. Использование бензойной кислоты в качестве внутреннего стандарта повышает грубость метода и предотвращает возможные отклонения, вызванные нестабильной системой впрыска.

Табл. 1.

Количественные результаты для всех образцов по методу 2.

В этой статье мы представляем очень быстрый и простой метод определения диклофенака с использованием щелочной боратной буферной системы, содержащей 25 мМ тетрабората натрия, pH 9,3. При эффективной длине капилляра 10 см и приложенном напряжении 28 кВ разделение может быть выполнено менее чем за 1 мин.Количественное определение было достигнуто с использованием бензойной кислоты в качестве внутреннего стандарта. Кривые калибровки были линейными от 0,1 до 1,5 мг / мл со значениями RSD от 0,5 до 3,6%. В среднем была получена степень извлечения 99,2%. Для определения в фармацевтических препаратах не требовалось очистки образца, образцы растворяли в воде, обрабатывали ультразвуком и аликвоты этого раствора дополнительно разбавляли. Оба метода (эффективная длина капилляров 10 см против 20 см) оказались удовлетворительными, никаких существенных различий не обнаружено.

Экспериментальный

Оборудование

Все разделения проводили с использованием системы капиллярного электрофореза P / ACE MDQ с УФ-детектором (Beckman Instruments, Мюнхен). Фотометрическое детектирование на колонке проводили при 214 нм со скоростью передачи данных 4 Гц в случае нормальной полярности и 8 Гц в случае обратной полярности. Программное обеспечение «32 Karat ^® » (Beckman Instruments, Мюнхен) применялось для сбора и анализа данных.

Электрофоретические условия

Капилляры из плавленого кварца без покрытия (Beckman eCap) 50 мкм I.D. (385 мкм OD) использовали для всех разделений. Для разделения использовали капилляр общей длиной 30 см. Детектор располагался на расстоянии 10 см или 20 см от катодного конца (нормальная полярность). Каждые 20 запусков капилляр промывали 1 мин 1 н. NaOH и 1 мин 2 н. HCl, оба давления 50 фунтов на кв. Дюйм, разделение проводили при 20 ° C (охлаждающая жидкость для капиллярных картриджей Beckman).

Временные программы

Метод 1

• Промывка капилляра BGE в течение 30 секунд (30 фунтов на кв. Дюйм)

• Введение пробы в течение 3 секунд (0.5 psi)

• Подача +28 кВ в течение 2 минут — Температура картриджа 20 ° C

• Мониторинг при 214 нм со скоростью передачи данных 4,0 Гц

Метод 2

• Обратная промывка BGE 30 сек (30 фунтов на кв. дюйм) в обратном направлении

• Обратный ввод пробы в течение 3 секунд (0,5 фунта на кв. дюйм)

• Подача -28 кВ в течение 1 мин — Температура картриджа 20 ° C

• Мониторинг при 214 нм с данными скорость 8.0 Гц

Химические вещества и буферы

Буфер, используемый для электрофоретического разделения, получали растворением тетрабората натрия в воде для ВЭЖХ и доведением pH до 9,3 с помощью 10 M NaOH или 10 M HCl. Диклофенак натрия стандарт был поставлен компанией Fährhaus Pharma, Германия, несколько лекарственных форм были дружественным подарком от Novartis Austria.

Подготовка проб и стандартов

Стандартные растворы

Точно взвешенный диклофенак переносили в колбу на 100 мл и 20.Добавляли 0 мл стандартного раствора бензоата натрия (1,6205 г / 500 мл воды). Колбу, содержащую этот раствор, наполняли до соответствующего объема смесью из 9 частей воды и 1 части BGE. Аликвоты этого раствора перед инъекцией разбавляли 1: 5 водой.

Растворы для образцов

Таблетки: одну таблетку взвешивали и затем переносили в колбу на 100 мл. Добавляли 20,0 мл стандартного раствора бензоата натрия (1,6205 г / 500 мл воды). Колбу, содержащую этот раствор, наполняли до соответствующего объема смесью из 9 частей воды и 1 части BGE.

Другие препараты: Аликвоту геля или раствора, содержащего диклофенак, взвешивали и переносили в колбу на 100 мл, а затем добавляли 20,0 мл стандартного раствора бензоата натрия (1,6205 г / 500 мл воды). Колбу, содержащую этот раствор, наполняли до соответствующего объема смесью из 9 частей воды и 1 части BGE.

Заявление авторов

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Электрофореграмма образца Voltaren Dispers®, полученного методом 1.

Электрофореграмма образца Voltaren 50 mg®, полученного методом 2.

Ссылки

[8] Donato MG, Baeyens W., Van Den Bossche W., Sandra P. Определение нестероидных противовоспалительных препаратов в фармацевтических препаратах по капиллярной зоне электрофорез и мицеллярная электрокинетическая капиллярная хроматография. J Pharm Biomed Anal. 1994; 12: 21–26. http://dx.doi.org/10.1016/0731-7085(94)80005-7. [PubMed] [Google Scholar]

(PDF) Быстрое определение диклофенака в фармацевтических препаратах с помощью капиллярного зонального электрофореза

316 B.Lachmann, M. Kratzel и C.R. Noe:

Sci Pharm. 2012; 80: 311–316

, содержащий этот раствор, заполняли до соответствующего объема смесью из 9 частей воды

и 1 части BGE.

Другие препараты: Аликвоту геля или раствора, содержащего диклофенак, отвешивали

и переносили в колбу на 100 мл, а затем добавляли 20,0 мл стандартного раствора бензоата натрия

(1,6205 г / 500 мл воды). Колба, содержащая этот раствор, была заполнена до соответствующего объема смесью 9 частей воды и 1 части BGE.

Заявление авторов

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

[1] Small RE.

Диклофенак натрия.

Clin Pharm. 1989; 8: 545–558.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2670397

[2] Гонсалес Л., Юлн Г., Волонте М.Г.

Определение цианокобаламина, бетаметазона и диклофенака натрия в фармацевтических препаратах

методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

J Pharm Biomed Anal. 1999; 20: 487–492.

http://dx.doi.org/10.1016/S0731-7085(99)00046-1

[3] Giagoudakis G, Markantonis SL.

Альтернативный метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения диклофенака

и флурбипрофена в плазме.

J Pharm Biomed Anal. 1998; 17: 897–901.

http://dx.doi.org/10.1016/S0731-7085(97)00258-6

[4] Damiani PC, Bearzotti M, Cabezon MA, Olivieri AC.

Спектрофлуориметрическое определение диклофенака в таблетках и мазях.

J Pharm Biomed Anal. 1999; 20: 587–590 и цитируемая там литература.

http://dx.doi.org/10.1016/S0731-7085(99)00052-7

[5] Issaq HJ.

Декада капиллярного электрофореза.

Электрофорез. 2000; 21: 1921–1939.

http://dx.doi.org/10.1002/1522-2683(20000601)21:10<1921::AID-ELPS1921>3.0.CO;2-Y

[6] Thormann W, Caslavska J.

Капиллярный электрофорез в анализе лекарств.

Электрофорез. 1998; 19: 2691–2694.

http://dx.doi.org/10.1002/elps.11501

[7] Джин В., Чжан Дж.

Определение диклофенака натрия электрофорезом в капиллярной зоне с электрохимическим детектированием.

J Chromatogr A. 2000; 868: 101–107.

http://dx.doi.org/10.1016/S0021-9673(99)01149-8

[8] Донато М.Г., Байенс В., Ван Ден Босше В., Сандра П.

Определение нестероидных противовоспалительные препараты в фармацевтике по капиллярной зоне

электрофорез и мицеллярная электрокинетическая капиллярная хроматография.

J Pharm Biomed Anal. 1994; 12: 21–26.

http://dx.doi.org/10.1016/0731-7085(94)80005-7

% PDF-1.7
%
996 0 объект
>
эндобдж

xref
996 82
0000000016 00000 н.
0000002793 00000 н.
0000002878 00000 н.
0000003077 00000 н.
0000003374 00000 н.
0000004269 00000 н.
0000004443 00000 н.
0000004874 00000 н.
0000005277 00000 н.
0000005827 00000 н.
0000013910 00000 п.
0000013989 00000 п.
0000015036 00000 п.
0000015927 00000 н.
0000016155 00000 п.
0000016441 00000 п.
0000016500 00000 н.
0000016957 00000 п.
0000017178 00000 п.
0000017474 00000 п.
0000017549 00000 п.
0000022565 00000 п.
0000022894 00000 п.
0000023274 00000 п.
0000023466 00000 п.
0000023643 00000 п.
0000024023 00000 п.
0000024336 00000 п.
0000028556 00000 п.
0000028892 00000 п.
0000028995 00000 п.
0000029283 00000 п.
0000029550 00000 п.
0000031022 00000 п.
0000031178 00000 п.
0000031549 00000 п.
0000031843 00000 п.
0000035081 00000 п.
0000035666 00000 п.
0000036312 00000 п.
0000036514 00000 п.
0000036681 00000 п.
0000037122 00000 п.
0000037603 00000 п.
0000038596 00000 п.
0000039348 00000 п.
0000039718 00000 п.
0000040105 00000 п.
0000040605 00000 п.
0000048357 00000 п. uw3nsi9 | QULUQ0_Ӑʬ =? A`7QS ~ p> s ~ 9

Утвержденный метод определения пироксикама с помощью капиллярного зонального электрофореза и его применение в таблетках

Разработан и валидирован простой и быстрый метод капиллярной зональной электрофоретики в этом исследовании для определения
пироксикам в таблетках.Разделение пироксикама проводили в капилляре из плавленого кремнезема с использованием 10 мМ боратного буфера (pH 9,0), содержащего 10% (об. / Об.) Метанола в качестве фонового электролита. Определены оптимальные условия: 25 кВ для напряжения разделения и 1 с для времени впрыска. Анализ проводился с УФ-детектированием при 204 нм. Напроксен натрия использовали в качестве внутреннего стандарта. Метод был линейным в диапазоне 0,23–28,79 µ г / мл. Было обнаружено, что точность и прецизионность находятся в приемлемых пределах (<2%).LOD и LOQ составили 0,07 и 0,19 µ г / мл, соответственно. Описанный здесь метод был применен к лекарственным формам в виде таблеток, и содержание таблетки было найдено в пределах предложений USP-24. Для сравнения результатов метода капиллярной электрофоретики был разработан метод УФ-спектрофотометрии, и разница между двумя методами оказалась незначительной. Метод электрофоретики капиллярной зоны, разработанный в этом исследовании, является быстрым, простым и подходит для рутинного анализа пироксикама в фармацевтических таблетках.

1. Введение

Пироксикам (PIR) (4-гидрокси-2-метил-N- (пиридин-2-ил) -2H-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,2-диоксид) представляет собой хорошо известное нестероидное противовоспалительное и обезболивающее средство, предназначенное для острого или длительного лечения воспалений, связанных с нарушениями опорно-двигательного аппарата и суставов, таких как остеоартрит, ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит [1]. Химическая структура представлена ​​на рисунке 1.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — это группа анальгетиков и противовоспалительных средств, наиболее часто используемых во всем мире, в основном для лечения боли, воспалений и лихорадки у людей.Эти фармацевтические препараты являются слабокислотными соединениями из-за их карбоксильных групп или таутомерной структуры кето-енола со значениями pK от 3 до 7. Большинство НПВП являются хиральными, но их часто вводят в виде рацематов [2].

Было описано несколько аналитических методов определения PIR, включая спектрофотометрию [3–9], спектрофлуориметрию [10–12], тонкослойную хроматографию (ТСХ) [13, 14], жидкостную хроматографию (ЖХ) [9, 13–23] и капиллярный электрофорез (КЭ) [7, 13, 24–27].КЭ превратился в мощный аналитический метод анализа фармацевтических соединений, таких как НПВП [1]. Методы CE, разработанные для определения PIR в предыдущих исследованиях, были представлены без проверки, за исключением исследования Bartsch et al. [13], где указаны только точные данные. Донато и др. [27] также сообщили только о линейности, прецизионности и точности инъекционных препаратов PIR, и никаких дополнительных подтверждений не было показано.

Сообщалось о двух методах капиллярной электрофоретики для фармацевтического анализа PIR.Одним из них был метод мицеллярной электрокинетической хроматографии (МЭКХ) [7] для анализа таблеток. Нет информации о времени анализа и миграции для PIR. Диапазон линейности не был очень хорошо определен для определения PIR; только стандарты контроля качества (QC) по сравнению с фармацевтическими таблетками также были представлены без проверки. Другой метод, описанный Ченом и Ву [24], — это метод капиллярной зональной электрофоретики (CZE) для одновременного определения семи препаратов, таких как PIR, сулиндак, кетопрофен, индометацин, нимесулид, ибупрофен и напроксен.Диапазон линейности составлял 13,24–165 µ г / мл, а LOD составлял 3,31 µ г / мл при времени миграции 13 минут. Bartsch et al. [13] продемонстрировали фоторазложение PIR с использованием трех различных концентраций (40 µ г / мл, 250 µ г / мл и 2 мг / мл) тремя методами, включая высокоэффективную ЖХ (ВЭЖХ), высокоэффективную ТСХ (ВЭТСХ). , и CE. Количественная оценка оценивалась только путем внешней калибровки без использования внутреннего стандарта (IS), и были представлены только данные о точности.Время миграции для PIR составило менее 3 минут. Boone et al. [25] одновременно разделили шесть кислых препаратов, таких как гидрохлоротиазид, PIR, ибупрофен, фенобарбитал, салициловая кислота и хлоротиазид, в экстрактах сыворотки и мочи с добавками, используя методы CZE, MEKC и неводной CE (NACE), а также основные препараты. В этом исследовании сообщается только о разделении аналитов с помощью CZE с 90 мМ тетрабората натрия (pH 8,4), с помощью MEKC с 20 мМ фосфата натрия и 50 мМ SDS (pH 7,5) и с помощью NACE с 20 мМ ацетата аммония в смеси метанол / ацетонитрил (9: 1, об. / Об.) С содержанием 1% уксусной кислоты.PIR (1 µ г / мл), элюированный до 4 минут в сыворотке и моче с помощью CZE, до 12 минут с ибупрофеном, так как неразрешенные пики с помощью MEKC и NACE не были зарегистрированы для PIR. Результаты также были представлены без проверки. Fillet et al. [26] разделили 11 НПВП, включая PIR, в фоновом растворе электролита 100% метанола и 13 НПВП во втором растворе фонового электролита ацетата в метаноле и ацетонитриле (70:30, об. / Об.), Используя неводную систему, показывающую разрешение PIR от других Лекарственные препараты и время их миграции в обеих системах составили до 8 минут, но описанное исследование не охватывало ни валидации метода, ни фармацевтического применения.

Следовательно, существует необходимость определения PIR в фармацевтических таблетках CZE с полной проверкой. Целью данного исследования является разработка проверенного, простого и быстрого метода CZE для анализа PIR в фармацевтических таблетках. Предложенный метод был линейным в широком диапазоне 0,23–28,79 µ г / мл и был проверен в отношении прецизионности, точности, селективности и чувствительности (с LOD 0,07 µ г / мл для PIR) в стандартах контроля качества и планшетная матрица. Точность метода также была подтверждена с помощью УФ-спектрофотометрического метода.

2. Экспериментальная

2.1. Chemicals

PIR и напроксен натрия (NAP) в качестве IS были приобретены у Sigma Chemical Co. (США). Все остальные химические вещества были аналитической чистоты и были закуплены у компании Merck GmbH (Германия). Сверхчистая вода очищалась на установке Milli-Q фирмы Millipore (США). Коммерческие таблетки PIR (Felden Flash, Pfizer, Турция), содержащие 20 мг PIR, были приобретены в местной аптеке.

2.2. Аппарат

CE (Thermo Separation Products, Spectra Phoresis 100, США) выполняли с УФ-детектором модели SPD-10A (Shimadzu, Япония), а данные обрабатывали интегратором модели CR-7A (Shimadzu, Япония).Соединения были разделены на 75 µ m i.d. трубка из плавленого кварца, эффективная 53,6 см и общая длина 68,2 см (Agilent Technologies, США).

Спектрофотометрические исследования проводили на модельном спектрофотометре UV-2401 (Shimadzu, Япония). PH растворов измеряли с помощью модели pH-метра M-822 (Electro-mag, Турция). Все растворы перед инъекцией обрабатывали ультразвуком в ультразвуковой ванне модели B-220 (Branson, США).

2.3. Приготовление растворов

Стандартные растворы PIR и NAP были приготовлены в метаноле и дистиллированной воде соответственно.Конечная концентрация IS всегда составляла 6,76 µ г / мл.

Фоновый электролит (BGE) состоял из 10 мМ боратного буфера, содержащего 10% (об. / Об.) Метанола, pH доведен до 9,0.

Для УФ-спектрофотометрических экспериментов 0,36, 0,72, 1,08 и 1,44 мкМ г / мл растворы PIR были приготовлены в метаноле, и в качестве холостого опыта использовали метанол. Эти количества PIR добавляли к неизвестному раствору таблетки и регистрировали оптическую плотность.

2.4. Процедура CZE

Капилляр из плавленого кварца, использованный впервые, был кондиционирован промывкой 1.0 M NaOH в течение 30 минут, затем 0,1 M NaOH, сверхчистая вода и BGE в течение 10 минут соответственно.

Каждый день капилляр промывали и кондиционировали, ополаскивая в течение 10 минут 0,1 М NaOH, сверхчистой водой и BGE соответственно. Затем образцы вводили в капилляр из плавленого кварца, заполненный БГЭ, путем вакуумного ввода в течение 1 с. Между каждым циклом капилляр промывали 0,1 М NaOH (2 мин), дистиллированной водой (2 мин) и BGE (2 мин). В конце каждого рабочего дня его промывали 0.1 M NaOH и сверхчистая вода на 10 мин и продувают воздух. Во время анализа приложенный потенциал составлял +25 кВ в условиях, контролируемых напряжением. Детектирование проводили при 204 нм.

2,5. Валидационные исследования

Метод прошел валидацию в соответствии с рекомендациями ICH по валидации аналитических процедур [28].

Точность метода определялась измерением повторяемости (внутридневной) и промежуточной (дневной) точности. Стандартный раствор ПИР 1.79 µ мкг / мл вводили три дня подряд, шесть раз в день.

Линейность метода исследовалась при 8 концентрациях в диапазоне 0,23–28,79 µ г / мл. Линейность оценивалась методом линейной регрессии с использованием метода регрессии наименьших квадратов. В этом диапазоне были выбраны калибровочные графики, и в течение трех последовательных дней вводили шесть концентраций.

0,23 µ г / мл, 1,79 µ г / мл и 14,41 µ г / мл растворы PIR использовались для исследования точности.Точность матрицы определялась добавлением PIR к матрице, чтобы получить конечные концентрации 0,26, 2,56 и 25,58 мк г / мл. Матрицу готовили в виде обычных наполнителей для таблеток, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза (7%), моногидрат лактозы (60%), стеарат магния (1%), полиэтиленгликоль 4000 (5%), повидон (5%), кукурузный крахмал (5%). ), тальк (1%) и диоксид титана (1%).

Количественное определение было выполнено на основе нормализованного отношения площадей пиков PIR к NAP (rPN) [i.е., (площадь пика PIR / время миграции PIR) / (площадь пика NAP / время миграции NAP)].

2.6. Анализ таблеток

Метод был применен к таблетке PIR в соответствии с фармакопейными правилами [29].

Для применения метода взвешивали 10 таблеток Felden Flash (каждая из которых содержала 20 мг PIR) для расчета среднего веса таблетки. Затем 10 таблеток измельчали ​​и взвешивали среднее количество таблетки. Его растворяли в 25 мл метанола и обрабатывали ультразвуком в течение 10 мин.Раствор центрифугировали 10 мин при 5000 об / мин. Супернатант разбавляли метанолом до подходящей концентрации для измерения количества PIR.

3. Результаты и обсуждение

Значение pKa PIR составляет 6,3. PH буфера влияет на степень ионизации молекул, их электрофоретическую подвижность и электроосмотический поток. Таким образом, щелочные условия были сочтены подходящими для определения PIR в соответствии с его молекулярной структурой.

3.1. Оптимизация метода

Были проведены эксперименты для определения оптимальных условий.

Боратный буфер был выбран для BGE, чтобы обеспечить растворимость PIR. Первоначально боратный буфер исследовали в диапазоне концентраций 10–25 мМ, и 15 мМ борат дали оптимальные результаты.

Метанол был предпочтительным для модификатора BGE, потому что он снижает подвижность компонентов в капиллярной колонке. Было обнаружено, что лучшее время миграции и хорошие формы пиков были получены при использовании 10% (об. / Об.) Метанола.

Эффект pH был протестирован в диапазоне от 8,5 до 9,5. Пики правильной формы появлялись при pH 9,0. При этом pH электроосмотический поток достигает максимальной, довольно постоянной подвижности, и PIR полностью ионизируется, так что на его соответствующую электрофоретическую подвижность не влияют какие-либо незначительные изменения pH. PIR находился в анионной форме в BGE с pH 9,0 и элюировался после электроосмоса.

Правильные пики PIR появлялись при +25 кВ, а приложенный потенциал поддерживался на уровне +25 кВ.Несмотря на более высокие напряжения, которые предпочтительны в CE, напряжения выше 25 кВ вызывали такие проблемы, как генерация тока, плохое разделение и разрешение между PIR и IS.

Время впрыска составляло 1 с, потому что большая продолжительность вызвала расширение зоны.

Определены следующие оптимальные условия: 10 мМ боратный буфер при pH 9,0, содержащий 10% (об. / Об.) Метанола для BGE. В качестве инструментальных параметров использовались приложенный потенциал +25 кВ и время впрыска 1 с. Затем вводили NAP как IS, и он появлялся в нужное время и в нужном разрешении на электрофореграмме.В этих аналитических и инструментальных условиях время миграции составляло 8,11 0,03 мин для PIR и 8,60 ± 0,04 мин для NAP (), как показано на рисунке 2 (а).

Электроосмотическая подвижность была рассчитана как 6,61 × 10 ⁻⁶ см ² / с · В. Метанол использовали в качестве нейтрального маркера. Электрофоретическая подвижность была рассчитана как -1,5 × 10 ^-4 см ² / с · В для PIR и -1,66 · 10 ^-4 см ² / с · В для NAP. Электрофоретическая подвижность для PIR была задана как -22.8 × 10 ⁻⁵ см ² / с · В только в одном исследовании CE, в котором использовалась неводная система [26], и его нельзя сравнивать с этим исследованием.

3.2. Валидация метода

Прецизионность метода проверялась как отдельные дни (внутридневной) и промежуточная точность (межсуточная) rPN, выраженная как RSD% серии измерений. Результаты представлены в Таблице 1.

Статистическая оценка результатов точности показала, что значения RSD% как в дневное, так и в дневное время были ниже 2%. Эти результаты показывают, что точность метода аналитически приемлема [28].

Линейность метода исследовалась в диапазоне 0,23–28,79 µ г / мл, и калибровочные графики выбирались в этом диапазоне. Статистические данные, оцененные с помощью rPN, представлены в Таблице 2.

Хорошая корреляция соответствует уравнению, как с коэффициентом корреляции 0,9999.

Точность была проверена как в PIR, так и в матричных решениях. Погрешность в процентах рассчитывалась по формуле [(найденная концентрация — повышенная концентрация) / повышенная концентрация] × 100%. Результаты представлены в таблице 3.

Критерии приемки не более 2% отклонения от номинала по точности [28]. Было обнаружено, что процент извлечения для лекарственной субстанции и лекарственного препарата почти 100%, а точность была намного ниже приемлемых критериев. Следовательно, результаты точности очень удовлетворительны для определения PIR.

LOD и LOQ были оценены как [(стандартное отклонение уравнения регрессии) / (наклон уравнения регрессии)] путем умножения на 3.3 и 10 соответственно. LOD составлял 0,07 µ г / мл, а LOQ составлял 0,19 µ г / мл.

Специфичность определяли с использованием неактивных ингредиентов таблеток, чтобы гарантировать, что эти общие ингредиенты лекарственной формы таблетки могут мешать интересующим пикам. Данные показывают, что эти ингредиенты не влияют на пики PIR и IS, что указывает на специфичность этого метода, как показано на рисунках 2 (b) и 2 (c).

3.3. Применение метода для определения PIR в таблетках

Метод был применен к фармацевтическим таблеткам (таблетка Фельдена), содержащим 20 мг активного вещества.Образцы готовили, как описано в экспериментальном разделе. Пики образцов таблеток имели характеристики стандартного ИК-излучения, и не было никаких помех, исходящих от матрицы, как показано на рисунке 2 (d). Значения RSD% были ниже 2%, а процент извлечения был почти 100%, как показано в таблице 4. Содержание таблетки находится в пределах требований USP-24 [29].

Для определения PIR в коммерческих таблетках, для сравнения результатов метода CZE был разработан УФ-спектрофотометрический метод.Усовершенствованный метод CZE сравнивали с методом УФ-спектрофотометрии. Исследование проводилось при 204 нм. Анализ был проведен стандартным методом добавления, чтобы показать параметр селективности. Хорошая линейная зависимость, соответствующая уравнению [= 84691 + 0,3974], с высоким коэффициентом корреляции (0,9999) была получена между количествами, добавленными в таблетку, и значениями оптической плотности.

Экспериментальные значения УФ-спектрофотометрии, полученные для PIR, представлены в таблице 4. Результаты показали, что УФ-спектрофотометрический метод был точным и точным.Кроме того, ингредиенты обычных таблеток не влияли на пики PIR, показанные стандартным методом добавления, поэтому метод был селективным для PIR. УФ-спектрофотометрия и CZE, используемые для определения PIR в таблетках, были статистически сравнены с тестами t- и F . Они показаны в таблице 4.

Расчетное значение t для методов было 1,60 и было меньше, чем значение таблицы t (1,73) при уровне достоверности 95%.Рассчитанные значения F составили 0,77 и 2,14 для CZE и УФ-спектрофотометрии соответственно. При уровне достоверности 95% соотношение двух значений F было вычислено как 2,77 и было меньше, чем значение F в таблице (5,05). Разница между двумя методами оказалась незначительной в результате испытаний t- и F .

Хотя некоторые из хроматографических методов [14–20, 22, 23], казалось, имели более низкие значения LOD и более короткое время анализа, методы CZE требуют небольших объемов аналита, а для кондиционирования капилляров требуется меньше времени.Это исследование имеет меньшую чувствительность, чем предыдущее хроматографическое [21]. Среди исследований КЭ чувствительность этого метода либо лучше, чем в [7, 24, 27], либо не подлежит сравнению, поскольку чувствительность не заявлена ​​[13, 25, 26]. Некоторые исследования CE [13, 26, 27] имеют более короткое время анализа, чем это исследование. Но также разработанный здесь метод имеет более короткое время анализа с лучшим разрешением, чем исследование CE [24], и его нельзя сравнивать с некоторыми из них [7, 25], поскольку время анализа не заявлено.

Насколько нам известно, специфичность предложенного метода не была показана в матрице таблеток в предыдущих исследованиях CE, и чувствительность метода является наилучшей. Следовательно, это может быть перспективным методом для возможного применения PIR в биологической матрице из-за низкого предела обнаружения.

4. Заключение

В этом исследовании был разработан и утвержден простой и быстрый метод капиллярной электрофоретики для определения PIR в таблетках.Валидация метода была показана с параметрами линейности, точности, LOD и LOQ, точности и специфичности. Было обнаружено, что все результаты процентного коэффициента вариации ниже 2%, показывая, что метод был действительным.