Эмбриональные опухоли: Какие опухоли бывают у детей

Эмбриональные, нерабдоидные опухоли ЦНС (старое название ПНЭО-ЦНС) и пинеобластома (краткая информация)

В этом тексте Вы получите важную информацию об эмбриональных, нерабдоидных опухолях центральной нервной системы (опухоли мозга), а также о пинеобластоме (опухоль мозга в области шишковидного тела). Мы расскажем об этих болезнях, о том, как часто они встречаются, почему ими могут заболеть дети, какие бывают симптомы, какую диагностику делают и как составляют план лечения, как именно лечат детей и какие у них шансы вылечиться от опухоли мозга.

автор: Maria Yiallouros,
редактор: Dr. Natalie Kharina-Welke, Разрешение к печати: Dr. med. Martin Mynarek, Переводчик: Dr. Natalie Kharina-Welke, Последнее изменение: 2020/06/15

Что такое эмбриональные, нерабдоидные опухоли мозга и пинеобластома?

Эмбриональные, нерабдоидные опухоли центральной нервной системы, которые ещё совсем недавно было принято называть «первичные нейроэктодермальные опухоли центральной нервной системы (сокращённо ПНЭО-ЦНС; также употреблялся термин ПНЭТ-ЦНС) и пинеобластомы – это опухоли [опухоль‎], которые возникают из мутировавших клеток [клетка‎] головного мозга [головной мозг‎] или спинного мозга [спинной мозг‎]. Так как эти виды опухолей вырастают в центральной нервной системе [центральная нервная система‎], то их также называют первичные опухоли ЦНС‎. То есть это не метастазы‎ от других злокачественных опухолей, которые выросли в других органах и их раковые клетки проникли в центральную нервную систему.

И эмбриональные, нерабдоидные опухоли мозга, и пинеобластома появляются из совершенно незрелых и недифференцированных [недифференцированный‎] клеток центральной нервной системы (у специалистов принято их называть эмбриональными [эмбриональный‎]). И поэтому они растут очень быстро. Эти виды опухолей очень похожи по структуре опухолевой ткани, когда их исследуют под микроскопом (гистологический анализ). В этом отношении у них также есть сходство с медуллобластомой, эмбриональной опухолью мозжечка.

Эмбриональные, нерабдоидные опухоли мозга и пинеобластомы отличаются друг от друга в том числе тем, что они вырастают в разных отделах центральной нервной системы. Эмбриональные, нерабдоидные опухоли появляются чаще всего над палаткой мозжечка [палатка мозжечка‎] (у специалистов в этом случае принят термин супратенториальный‎), как правило, в полушариях большого мозга [большой мозг‎]. Именно поэтому раньше специалисты использовали термин супратенториальные ПНЭО, чтобы отличать их от такой эмбриональной опухоли как медуллобластома, которая в то время относилась к группе примитивных нейроэктодермальных опухолей, то есть ПНЭО. Но в редких случаях эмбриональные, нерабдоидные опухоли могут вырастать и в других отделах центральной нервной системы. А пинеобластомы, напротив, вырастают в области шишковидной железы (пинеальный регион, шишковидное тело‎ является небольшим отделом промежуточного мозга [промежуточный мозг‎]).

Оба вида опухолей растут агрессивно. Часто эмбриональные опухоли мозга прорастают из одного полушария большого мозга в другое, и/или переходят в мозговые оболочки‎, и продолжают там расти дальше. Пинеобластомы тоже способны уйти из области шишковидной железы в другие регионы спинного и головного мозга. Метастазы [метастазирование‎ ] за пределы центральной нервной системы, т.е. в кости, в костный мозг‎, в лёгкие или в лимфатические узлы‎ бывают очень редко.

Какие бывают типы опухолей?

В группу эмбриональных, нерабдоидных опухолей мозга (до принятия новой актуализированной классификации ВОЗ [классификация ВОЗ‎] она называлась ПНЭО, или ПНЭО ЦНС) входят разные типы опухолей. Они отличаются друг от друга по своим гистологическим характеристикам (то есть по тому, как выглядит ткань опухоли под микроскопом) и по молекулярным особенностям.

По новой классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) опухолей центральной нервной системы сюда относятся прежде всего «эмбриональные опухоли с многослойными розетками» (у специалистов принято англ. сокращение ETMR от «еmbryonal tumor with multilayered rosettes»). В зависимости от того, есть ли определённое генетическое [генетический‎] изменение на 19 хромосоме [хромосомы‎] (так называемая амплификация C19MC), или нет, опухоли разделяются на «эмбриональные опухоли с многослойными розетками и с повреждением гена C19MC» (у специалистов принято сокращение на англ. «ETMR C19MC-altered») и на «эмбриональные опухоли с многослойными розетками без диагностических уточнений» (у специалистов принято сокращение на англ. «ETMR NOS»). По другим опухолям из этой группы, например, крайне редко встречающейся медуллоэпителиоме и другим эмбриональным, нерабдоидным опухолям ЦНС нет других уточнений (специалисты в этом случае говорят «опухоли не специфицированы»).

До недавнего времени многие исследователи относили пинеобластомы и эмбриональные, нерабдоидные опухоли к одной группе, так как встречаются они редко, есть сходство в том, как болезни протекают и как они лечатся. Однако, накопленный опыт показал, что пинеобластомы достаточно сильно отличаются на молекулярном уровне от других эмбриональных опухолей ЦНС и поэтому их необходимо рассматривать как отдельный тип опухоли.

Эмбриональные, нерабдоидные опухоли мозга и пинеобластомы относятся к опухолям высокой степени злокачественности, так называемые опухоли Grade IV в классификации ВОЗ.

Как часто у детей встречаются эти виды опухолей?

Эмбриональные, нерабдоидные опухоли ЦНС и пинеобластомы крайне редко встречаются у детей и подростков. Из всех видов опухолей мозга у детей и подростков они составляют около 2%. В Германии в год заболевает этими видами опухоли примерно 10 детей и подростков в возрасте до 15 лет (новые случаи). Эмбриональные опухоли ЦНС в основном появляются в первые годы жизни. Средний возраст — это дети между тремя и четырьмя годами. Соотношение заболевших мальчиков и девочек примерно одинаковое. Пинеобластома в основном встречается у детей и молодых взрослых.

Почему дети заболевают эмбриональными, нерабдоидными опухолями мозга и пинеобластомами?

Эмбриональная опухоль ЦНС и пинеобластома появляются тогда, когда клетки нервной ткани [нервная ткань‎] начинают злокачественно изменяться (то есть мутировать). Пока никто точно не знает, почему вообще начинается этот процесс. Известно, что риск заболеть опухолью мозга повышается, если ребёнку ранее пришлось пройти через облучение‎ головного мозга. Через этот этап нужно пройти, например, в лечении острого лейкоз‎а, или рака глаза (ретинобластома‎).

Кроме того появились новые данные, которые показывают, что в самих раковых клетках встречаются определённые изменения в ген‎ах или хромосомах [хромосомы‎]. В результате таких изменений нарушается развитие клетки и клеточной коммуникации. И это может быть причиной того, что здоровая клетка превращается в раковую. Так как эти виды рака встречаются очень редко, у специалистов есть лишь единичные данные о возможных типичных молекулярно-генетических [молекулярно-генетический‎] изменениях.

Полезно знать: в крайне редких случаях появляение пинеобластомы связано с наследственной ретинобластомой (так называемая трилатеральная ретиноблстома, одна из форм рака глаза). В этом случае опухоль появляется из-за генетических [генетический‎] изменений в так называемом гене ретинобластомы. Дополнительную информацию о трилатеральной ретинобластоме можно узнать из нашего текста о ретинобластоме у детей.

Какие бывают симптомы болезни?

Обычно у детей и подростков с эмбриональной опухолью или с пинеобластомой симптом‎ы болезни появляются очень быстро, так как сама опухоль растёт быстро и бесконтрольно. Также, как и у других видов рака мозга, симптомы болезни зависят прежде всего от возраста ребёнка, а также от того, в каком конкретно отделе ЦНС‎ выросла опухоль головного мозга‎ и насколько она уже успела разойтись по организму. У специалистов принято разделять симптомы на общие (врачи говорят о неспецифических симптомах) и на локальные (врачи говорят о специфических симптомах).

Неспецифические симптомы (общие)

Общие симптомы появляются независимо от того, где именно выросла опухоль. Они вообще появляются и при других болезнях, которые не имеют отношения к опухолям ЦНС. Это могут быть, например, головные боли и/или боли в спине, головокружение, потеря аппетита, тошнота и рвота (типичный симптом при раке мозга, когда у человека рвота вообще не зависит от приёма пищи [рвота натощак]; очень часто это происходит по утрам в положении лёжа), потеря веса, повышенная утомляемость/усталость, снижение успеваемости, потеря концентрации, изменения в характере человека и в его поведении, задержка в развитии.

Чаще всего эти симптомы появляются из-за того, что внутри черепа начинает медленно расти давление. Сдавливание внутренних структур в черепе может давать сама растущая опухоль, и/или из-за опухоли нарушается свободная циркуляция и отток спинномозговой жидкости (ликвор‎). Из-за нарушения оттока ликвора у ребёнка может появиться водянка головного мозга (гидроцефалия‎). Если водянка головного мозга появляется у младенцев грудного и младшего возраста, когда роднички ещё не закрылись, то у них можно увидеть, как сильно выросла в объёме голова (макроцефалия‎).

Специфические симптомы (локальные)

Специфические (локальные) симптомы говорят о том, в каком именно месте центральной нервной системы выросла опухоль и работу каких центров управления она нарушает. Например, если опухоль вырастает в большом мозге [большой мозг‎], или в промежуточном мозге [промежуточный мозг‎], то у ребёнка могут начаться проблемы с моторикой (паралич) и/или приступы судорог‎. Также у ребёнка могут нарушиться зрение, сон, привычное поведение, могут появиться перепады настроения и проблемы с регулированием аппетита. У заболевшего пинеобластомой может появиться парез взора. Эту форму нарушения зрения специалисты называют синдромом Парино. Из-за того, что опухоль шишковидной железы вырастает в определённом месте в промежуточном мозге, она сдавливает там центр, и помимо прочего глазные яблоки не могут двигаться наверх.

Полезно знать: если у ребёнка появился один из этих симптомов, или сразу несколько, это не значит, что у него эмбриональная опухоль, пинеобластома, или другая форма рака мозга. Многие из названных симптомов могут появляться при других болезнях, сравнительно менее коварных, которые не имеют никакого отношения к опухолям мозга. Тем не менее мы рекомендуем при определённых жалобах как можно быстрее обратиться к врачу (например, если ребёнка постоянно беспокоят головные боли, или у детей младшего возраста объём головы быстро становится непропорционально большим), чтобы выяснить точную причину этих симптомов. Если врачи действительно находят у ребёнка какой-то вид рака мозга, то нужно начинать лечить болезнь максимально быстро.

Как ставят диагноз болезни?

Если история болезни ребёнка (анамнез‎) и результаты наружного осмотра [наружный осмотр‎] дают педиатру подозрение на злокачественную опухоль в центральной нервной системе, то врач направляет его в клинику, которая специализируется на детской и подростковой онкологии (клиника детской онкологии и гематологии). Потому что, если подозревают такую опухоль, то полное обследование проводят специалисты разного профиля. Во-первых, они должны подтвердить диагноз, действительно ли у ребёнка злокачественная опухоль центральной нервной системы [опухоль головного мозга‎]. Во-вторых, если диагноз подтверждается, они должны сказать, какой конкретный тип опухоли у ребёнка и насколько болезнь успела распространиться по организму. Только ответив на эти вопросы, можно оптимально спланировать тактику лечения и давать прогноз‎ болезни.

Какие делают анализы и исследования, чтобы подтвердить диагноз?

Чтобы проверить подозрения, есть ли у ребёнка эмбриональная опухоль ЦНС, или пинеобластома, ещё раз тщательно изучают историю болезни и проводят наружный осмотр. Чтобы поставить точный диагноз, врачи сначала должны сделать диагностическую визуализацию – магнитно-резонансная‎ томография (МРТ), иногда делают также КТ, то есть компьютерная томография‎. С помощью этих методов можно точно сказать, есть ли опухоль в головном мозге и успела ли она дать метастазы‎ в спинномозговой канал. На снимках можно увидеть, где именно выросла опухоль, какого она размера, где проходят границы опухоли с соседними структурами. Также по ним можно точно увидеть, есть ли у ребёнка водянка головного мозга‎.

Для окончательного подтверждения диагноза нужна часть опухолевой ткани (биопсия‎). Её отправляют на гистологический‎ и молекулярно-генетический‎ анализ. Как правило, во время операции по удалению опухоли берут часть опухоли и именно она отправляется на эту диагностику. Объём гистологических исследований и, в первую очередь, молекулярно-генетических анализов очень сильно вырос за последние годы. Современные лабораторные методы исследования способны настолько точно описать молекулярно-генетические свойства ткани, что это позволяет сделать диагноз наиболее точным. В зависимости от результатов этой диагностики специалисты также получают информацию о том, как будет протекать болезнь (динамика болезни), например, как опухоль способна расти и насколько быстро. Уже сегодня по результатам молекулярно-генетических исследований врачи принимают решение, по какому плану будут лечить ребёнка. В будущем ценность этой информации для современной диагностики станет ещё выше.

Диагностика для определения степени распространённости болезни

Если диагноз эмбриональной опухоли ЦНС или пинеобластомы подтверждается, то специалисты проводят дополнительные анализы и исследования, чтобы понять, насколько раковые клетки успели разойтись по центральной нервной системе. Например, снимки МРТ всей центральной нервной системы (то есть снимки головного мозга и спинного мозга) показывают (то есть визуализируют) те метастазы‎, которые врачи называют макроскопическими метастазами (то те, которые видны на снимках). Дополнительно специалисты обязательно проводят микроскопическое исследование ликвора (спинномозговая жидкость‎) в спинномозговом канале. Потому что в нём могут быть раковые клетки, которые не видны на снимках МРТ. Чаще всего ликвор берут после операции, когда делают пункцию в области поясницы/поясничного отдела позвоночника (люмбальная пункция‎). Там находится полость, из которой проще всего получить спинномозговую жидкость.

Какие анализы и исследования делают до начала курса лечения?

Перед лечением у детей дополнительно могут делать другие анализы и исследования. Например, делают ЭКГ (электрокардиограмма‎) и ЭхоКГ (эхокардиограмма‎), чтобы проверить, как работает сердце. Также делают разные анализы крови, чтобы проверить общее состояние организма ребёнка, а также оценить, насколько хорошо работают отдельные органы (например, почки и печень), или возможно есть какие-то нарушения обмена веществ. Эти исходные данные затем регулярно сравнивают с результатами, которые получают во время лечения. Если во время лечения происходят какие-то изменения, то специалистам проще правильно оценить ситуацию.

Как составляют план лечения?

После окончательного диагноза составляют план лечения. Чтобы составить максимально индивидуальную программу лечения, специально подобранную для конкретного пациента, и оценить возможные риски рецидива болезни (риск-адаптированная терапия), команда лечащих врачей должна учитывать определённые факторы, которые влияют на прогноз‎ болезни у конкретного ребёнка (так называемые прогностические факторы‎ или факторы риска).

Важными прогностическими факторами является информация, которую получили после выполнения всей диагностики: какой конкретный тип/вид опухоли нашли у ребёнка, где именно находится опухоль, насколько она успела вырасти (размер опухоли) и дать метастазы‎. Кроме того от биологических (молекулярно-биологических) особенностей опухолевой ткани (специалисты могут говорить о молекулярном профиле опухоли) всё больше зависит, какое лечение считается наиболее оптимальным в конкретном случае. Также имеет значение возраст ребёнка и его общее состояние здоровья. От возраста ребёнка в момент постановки диагноза зависит решение врачей, можно ли его отправлять на лучевую терапию, или нет. В план лечения вносятся все эти факторы, чтобы получить мксимально эффективный результат лечения для каждого заболевшего.

Как лечат эти виды опухолей?

Детей с эмбриональной опухолью мозга или с пинеобластомой должны лечить только врачи из детских клиник со специализацией по детской онкологии. Именно там работают высококвалифицированные специалисты (врачи, медсёстры) со специализацией по детской онкологии, которые владеют современными программами терапии. В этих больницах врачи разного профиля входят в разные рабочие группы, которые постоянно находятся в тесном контакте. Вместе они составляют планы лечения, обсуждают и ведут своих пациентов. Программы терапии регулярно усовершенствуются. Их цель – вылечить ребёнка в максимально щадящем режиме, то есть с минимальными побочными осложнениями и отдалёнными последствиями.

Лечение детей с эмбриональной опухолью мозга или с пинеобластомой состоит из операции, курсов химиотерапии и в зависимости от возраста ребёнка лучевой терапии (облучения).

Операция

Первым этапом в лечении детей с эмбриональной опухолью ЦНС или с пинеобластомой является операция. Её целью является полное удаление опухоли без «микроскопически видимых» остатков. Это значит, что после операции остатков опухоли не видно под нейрохирургическим микроскопом. Одновременно нейрохирург стремится, насколько это возможно, не повредить/не задеть здоровые ткани головного мозга. Однако полностью удалить эмбриональную опухоль ЦНС или пинеобластому головного мозга часто невозможно из-за сложной локализации опухоли (то есть того конкретного места, где она выросла).

Когда удаляют опухоль, то у большинства детей восстанавливается отток спинномозговой жидкости (ликвор‎), если он был нарушен. Если у ребёнка была водянка головного мозга‎ (гидроцефалия), тогда ещё до операции по удалению опухоли может потребоваться дополнительная операция, чтобы нормализировать отток ликвора. Некоторым детям устанавливают постоянную дренаж‎ную систему.

Этап нехирургического лечения

Так как эмбриональные опухоли ЦНС и пинеобластомы головного мозга прорастают в соседние ткани (специалисты говорят в этом случае „инфильтративный рост опухоли“), а также они часто расходятся по ликвор‎ным путям (ликворная система) в другие отделы центральной нервной системы, то одного лечения видимой части опухоли недостаточно. Поэтому после операции начинается этап нехирургического лечения. Этот этап состоит из лучевой терапии [облучение‎] и/или курсов химиотерапии [химиотерапия‎]. В курсах химиотерапии дети получают препараты, которые блокируют рост клеток (цитостатики). Цель этого лечения — остановить рост раковых клеток или уничтожить их. Лучевую терапию делают с помощью высокоэнергетического электромагнитного [электромагнитный‎] излучения. Оно подаётся снаружи через кожу на тот регион, который нужно облучить. Излучение разрушает ДНК раковых клеток и они начинают погибать.

Решение о том, как именно будут лечить ребёнка (какие методы лечения выберут врачи, насколько интенсивными будут курсы химиотерапии/лучевой терапии), зависит от возраста заболевшего, какой конкретно вид опухоли нашли у ребёнка, какие именно молекулярно-биологические особенности есть у опухоли, а также от того, есть ли у ребёнка метастазы‎. Кроме этого учитывают, можно ли было во время операции полностью удалить опухоль.

Как лечат детей с пинеобластомой головного мозга

Обычно после максимально возможного удаления опухоли дети старше 4-х лет, у которых пинеобластома не успела дать метастазы, получают лучевую терапию на всю центральную нервную систему (в этом случае врачи используют термин краниоспинальное облучение‎). А затем им дополнительно облучают регион опухоли. После этапа облучения дети получают курсы так называемой поддерживающей химиотерапии. В них используются несколько разных цитостатик‎ов. Если пинеобластома успела дать метастазы, лечение становится более интенсивным. Например, лучевую терапию делают с более высокой дозой облучения, а до её начала ребёнок дополнительно получает курс так называемой индукционной химиотерапии.

У детей младше 4-х лет развитие ткани мозга ещё полностью не завершилось. Поэтому врачи отказываются от лучевой терапии или стремятся перенести её на более поздний срок, чтобы максимально снизить риски серьёзных отдалённых осложнений. Вместо этого этапа лечения дети после операции получают курсы химиотерапии из нескольких препаратов. Некоторым детям, чтобы увеличить их шансы вылечиться от болезни, могут давать курсы высокодозной химиотерапии [высокодозная химиотерапия‎]. И после неё специалисты делают аутологичную трансплантацию костного мозга [аутологичная трансплантация костного мозга‎].

Как лечат детей с другими видами эмбриональных опухолей головного мозга

По другим видам эмбриональных опухолей центральной нервной системы накопилась новая информация. Исследователи смогли выделить много новых подгрупп. Поэтому специалисты стремятся к индивидуализации лечения, которое планируется в зависимости от особенностей каждой из этих подгрупп.

Важно знать: как именно будет проходить лечение у конкретного ребёнка, решает лечащй врач после детального обсуждения с самим заболевшим или же с его родными.

Die im Anschluss vorgestellten Therapieoptionen basieren auf Empfehlungen der Studien-/Registerzentrale (gemäß HIT-MED-Guidance) und erheben an dieser Stelle keinen Anspruch auf Vollständigkeit. Insbesondere für Patienten unter vier Jahren gibt es keine Standardtherapie-Empfehlung. Wie die Behandlung beim einzelnen Patienten genau abläuft, entscheidet der behandelnde Arzt im Gespräch mit den Patienten beziehungsweise deren Angehörigen.

По каким протоколам и регистрам лечат детей?

В Германии почти всех детей и подростков с эмбриональной опухолью ЦНС или с пинеобластомой головного мозга, а также с рецидивом болезни лечат по стандартизированным протоколам, которые называются исследования оптимизации терапии‎, и по лечебным регистрам. Немецкие протоколы, или исследования оптимизации терапии, — это клинические исследования, они строго контролируются. Их цель – лечить заболевших детей по самым современным разработкам. Одновременно эти исследования дают возможность улучшать подходы к лечению и за счёт этого добиваться прогресса в лечении.

Дети, которые не лечатся по действующему исследовательскому протоколу (например, если на момент болезни старый протокол закрылся, а новый пока не открылся; или если заболевший не подходит под критерии, которые являются обязательными для приёма в действующий протокол), проходят через лечебные регистры. Лечебные регистры создаются и работают для того, чтобы консультировать всех больных с современных научных позиций. Также чтобы обеспечить высокое качество лечения исследовательская группа конкретного протокола, как правило, разрабатывает подробные терапевтические рекомендации. И когда к ним обращаются лечащие врачи, они их консультируют при выборе оптимальной терапии для каждого конкретного ребёнка.

В Германии в 2011 году закончил свою работу многолетний протокол HIT 2000, по которому лечили детей и подростков с эмбриональными, нерабдоидными опухолями ЦНС (они раньше назывались ЦНС-ПНЭО), или заболевших с пинеобластомами (а также заболевших с медуллобластомами и с эпендимомами). В этом протоколе работали многочисленные клиники по всей Германии и Австрии. В настоящее время для детей и подростков, у которых впервые нашли эмбриональную, нерабдоидную опухоль мозга или пинеобластому, новый протокол не открыт. Но этих пациентов регистрируют в терапевтическом регистре I-HIT-MED.

Сейчас в Германии работают по следующим регистрам:

• Терапевтический регистр I-HIT-MED: детей с эмбриональной опухолью ЦНС (старое название ПНЭО-ЦНС) или с пинеобластомой, которых сейчас или в будущем не могут взять в исследовательский протокол, могут лечиться по рекомендациям этого терапевтического регистра (название регистра является сокращением с английского International HIT-MED Registry, то есть международный регистр HIT-MED). Пациенты получают индивидуальную программу лечения, то есть оно зависит от конкретной формы болезни. Для того, чтобы ребёнка включили в терапевтический регистр I-HIT-MED, не имеет значения, какой именно вид лечения будет проводиться. Оценка эффективности определённого вида лечения не является целью работы регистра. Терапевтическим регистром руководит команда исследовательского протокола HIT-MED в Университетской клинике г. Гамбурга (Гамбург-Эппендорф) (руководитель исследовательской группы проф., д-ор мед.н. Штефан Рутковски).
• Терапевтический регистр HIT-REZ: этот регистр открылся в январе 2015 г. Возможность попасть в него существует для тех детей, которые впервые заболели, но болезнь не отвечает на лечение; или если к уже пролеченному ребёнку болезнь вернулась (рецидив). В схемах лечения в этом регистре не проверяются какие-то новые методы терапии, или медикаменты. Тем не менее за регистр отвечает исследовательский офис. И он даёт терапевтические рекомендации, которые ориентируются на современные результаты работы немецких противорецидивных протоколов (например, на результаты исследовательского протокола HIT-REZ 2005, который закрылся в 2016 г.) и международных противорецидивных протоколов. Центральный исследовательский офис находится в Центре детской и подростковой медицины при Университетской клинике г. Эссен (руководитель – проф. д-ор мед.н. Гудрун Фляйшхак).

Какие шансы вылечиться от этих видов опухолей?

По данным Германского детского канцер-регистра (Deutsches Kinderkrebsregister) шансы вылечиться (прогноз) у детей и подростков с эмбриональной, нерабдоидной опухолью (старое название ПНЭО-ЦНС) составляют около 60% (в медицинской статистике приняты цифры 5-летней выживаемости). Прогноз по общей выживаемости детей с пинеобластмой немного благоприятнее.

Однако в каждом конкретном случае прогноз болезни зависит от множества факторов. Во-первых, группа болезней, в которую входят эмбриональные опухоли ЦНС, является, как говорят специалисты, гетерогенной. Это значит, что шансы вылечиться у всех разные и это зависит от конкретного типа опухоли. Кроме этого особую роль в оценке прогноза имеют стадия болезни и возраст ребёнка. Так, например, у детей и подростков с метастазированной формой болезни, как правило, прогноз является более неблагоприятным, чем у заболевших с локализованной формой (то есть опухоль без метастазов). Также у детей младшего возраста, которые ещё не могут получать лучевую терапию в лечении, прогноз является неблагоприятным. Их шансы на долговременную выживаемость составляют по оценке специалистов от 20 до 30 %.

Необходимое замечание: когда мы называем проценты выздоровевших детей с эмбриональной опухолью ЦНС или с пинеобластомой, это значит, что мы даём только точную статистику по этой форме рака головного мозга у детей. Но никакая статистика не может предсказать, выздоровеет конкретный ребёнок, или нет.

Когда мы говорим, что ребёнок вылечился, это надо понимать как „отсутствие опухоли“. Потому что современные методы лечения хотя и дают такой результат, когда опухоли больше нет, но и сама опухоль может после себя оставить определённые повреждения в организме, и само лечение может привести к определённым последствиям и осложнениям на долгое время. Поэтому дети после лечения ещё долго должны получать медицинскую помощь и, если требуется, интенсивную реабилитацию [реабилитация‎].

Список литературы:

1. Kaatsch P, Grabow D, Spix C: German Childhood Cancer Registry — Anual Report 2018 (1980-2017). Institute of Medical Biostatistics, Epidemiology and Informatics (IMBEI) at the University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz 2019 [URI: http://www.kinderkrebsregister.de/ typo3temp/ secure_downloads/ 22605/ 0/ 2df4719687ba2596d4216218a4f4632763b64847/ jb2018s.pdf]

   KAA2019

2. Fleischhack G, Rutkowski S, Pfister SM, Pietsch T, Tippelt S, Warmuth-Metz M, Bison B, van Velthoven-Wurster V, Messing-Jünger M, Kortmann RD, Timmermann B, Slavc I, Witt O, Gnekow A, Hernáiz Driever P, Kramm C, Benesch M, Frühwald MC, Hasselblatt M, Müller HL, Sörensen N, Kordes U, Calaminus G: ZNS-Tumoren. in: Niemeyer C, Eggert A (Hrsg.): Pädiatrische Hämatologie und Onkologie. Springer-Verlag GmbH Deutschland, 2. vollständig überarbeitete Auflage 2018, 359 [ISBN: 978-3-662-43685-1]

   FLE2018

3. Mynarek M, Pizer B, Dufour C, van Vuurden D, Garami M, Massimino M, Fangusaro J, Davidson T, Gil-da-Costa MJ, Sterba J, Benesch M, Gerber N, Juhnke BO, Kwiecien R, Pietsch T, Kool M, Clifford S, Ellison DW, Giangaspero F, Wesseling P, Gilles F, Gottardo N, Finlay JL, Rutkowski S, von Hoff K: Evaluation of age-dependent treatment strategies for children and young adults with pineoblastoma: analysis of pooled European Society for Paediatric Oncology (SIOP-E) and US Head Start data. Neuro-oncology 2017 Apr 1; 19: 576 [PMID: 28011926]

   MYN2017

4. Rutkowski S, Trollmann R, Korinthenberg R, Warmuth-Metz M, Weckesser M, Krauss J, Pietsch T: Leitsymptome und Diagnostik der ZNS-Tumoren im Kindes- und Jugendalter. Gemeinsame Leitlinie der Gesellschaft für Neuropädiatrie und der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie 2016 [URI: http://www.awmf.org/ uploads/ tx_szleitlinien/ 025-022l_S1_ZNS-Tumoren_Kinder_Jugendliche_2016-09.pdf]

   RUT2016

5. Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, Ohgaki H, Wiestler OD, Kleihues P, Ellison DW: The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta neuropathologica 2016, 131: 803 [PMID: 27157931]

   LOU2016

6. Gerber NU, von Hoff K, Resch A, Ottensmeier H, Kwiecien R, Faldum A, Matuschek C, Hornung D, Bremer M, Benesch M, Pietsch T, Warmuth-Metz M, Kuehl J, Rutkowski S, Kortmann RD: Treatment of children with central nervous system primitive neuroectodermal tumors/pinealoblastomas in the prospective multicentric trial HIT 2000 using hyperfractionated radiation therapy followed by maintenance chemotherapy. International journal of radiation oncology, biology, physics 2014, 89: 863 [PMID: 24969797]

   GER2014

7. Bode U, Zimmermann M, Moser O, Rutkowski S, Warmuth-Metz M, Pietsch T, Kortmann RD, Faldum A, Fleischhack G: Treatment of recurrent primitive neuroectodermal tumors (PNET) in children and adolescents with high-dose chemotherapy (HDC) and stem cell support: results of the HITREZ 97 multicentre trial. Journal of neuro-oncology 2014, 120: 635 [PMID: 25179451]

   BOD2014

8. Friedrich C, von Bueren AO, von Hoff K, Gerber NU, Ottensmeier H, Deinlein F, Benesch M, Kwiecien R, Pietsch T, Warmuth-Metz M, Faldum A, Kuehl J, Kortmann RD, Rutkowski S: Treatment of young children with CNS-primitive neuroectodermal tumors/pineoblastomas in the prospective multicenter trial HIT 2000 using different chemotherapy regimens and radiotherapy. Neuro-oncology 2013, 15: 224 [PMID: 23223339]

   FRI2013

9. Timmermann B, Kortmann RD, Kühl J, Rutkowski S, Meisner C, Pietsch T, Deinlein F, Urban C, Warmuth-Metz M, Bamberg M: Role of radiotherapy in supratentorial primitive neuroectodermal tumor in young children: results of the German HIT-SKK87 and HIT-SKK92 trials. Journal of clinical oncology 2006, 24: 1554 [PMID: 16575007]

   TIM2006

Что нужно знать об опухолях головного мозга

На вопросы по нейроонкологии отвечает Юрий Пестряков, заведующий отделением нейрохирургии краевой клинической больницы

Изображение отсутствует

— Юрий Яковлевич, можно ли просчитать риски возникновения опухоли головного мозга?

 

— Достоверно доказанные риски образования опухоли мозга – возраст старше 45 лет и наследственный фактор — наличие объемных процессов в мозге у прямых предков или родственников в одном поколении.

Достоверным риском возникновения опухоли является так же установленный контакт с канцерогенами и радиацией.

А вот курение и алкоголь  не являются доказанными рисками для развития нейроонкологии.

 

— Какие виды опухолей бывают?

 

— Среди всей онкологии опухоли мозга занимают порядка 1,5-2%, их классификация очень сложная, она насчитывает более 100 пунктов. Объемные процессы можно разделить на несколько больших групп.

Во-первых, это опухоли, растущие непосредственно из клеток мозгового вещества. Они могут быть разной степени злокачественности.

Вторая группа –  опухоли, которые растут из оболочек мозга. Они тоже могут быть разной степени злокачественности, но большинство, все-таки, доброкачественные.

Третья группа — опухоли, растущие из гипофиза. Клинически они проявляются по-разному. Течение заболевания зависит от того, в какой зоне гипофиза растет опухоль, выработка каких гормонов нарушена.

Случаются опухоли, растущие из черепно-мозговых нервов.

Бывают эмбриональные опухоли мозга. Преимущественно они диагностируются у детей и очень часто злокачественны, потому что состоят из малодифференцированных клеток.

Еще один большой раздел – метастазы, занесенные в головной мозг извне. Например, метастазирует рак легкого, молочной железы, почек, щитовидной железы, желудка и других органов.

 

— Как отличаются опухоли мозга с точки зрения опасности для жизни?

 

— По степени злокачественности. То есть, по скорости роста опухоли и, как следствие, по скорости наступления фатальных последствий для человека.

Имеет значение расположение опухоли. Есть «немые» зоны мозга, в которых опухоль  может вырасти до больших размеров и никак себя не проявлять. А бывает наоборот: опухоль маленькая, но развивается в области, отвечающей за жизненно важные функции.

 

— Есть ли у опухоли мозга симптомы?

 

— Первый и главный – головная боль. Происхождение ее понятно: в черепе добавляется объем, повышается внутричерепное давление.

Боль может быть разная: утром, вечером, у кого-то связана со стрессом, у кого-то – нет. Но если головная боль появилась у здорового человека – это первый предиктор какого-то заболевания центральной нервной системы, и нужно срочно обратиться к врачу.

Еще один важный симптом – судороги, которые впервые появляются у здорового человека.

Если вдруг пропадают слух, обоняние или зрение, это также может быть связано с воздействием опухоли.

Итак  общемозговые симптомы таковы: головная боль, реже — судороги.

 

— Как диагностируются опухоли мозга?

 

— Есть два информативных и сегодня весьма доступных метода – компьютерная томография и МРТ.

К слову, именно из-за распространенности томографов выросла выявляемость опухолей мозга. Раньше был один томограф на весь город, сейчас они на каждом углу. Люди порой идут сразу на компьютерную томографию, а уже с результатами – к врачу. Запущенных больных сегодня не так уж много.

Благодаря диагностике, растет количество операций — еще 17 лет назад, когда я только начинал работать в краевой больнице, мы делали 80-90 операций в год, а сейчас — более 300.

Но, по моим наблюдениям, онкологии все же стало больше.

 

— Как лечат опухоли мозга?

 

— Главный принцип остается неизменным: опухоль надо удалять.

Онкология онкологии рознь. Есть доброкачественные и злокачественные опухоли. Примеры вторых мы видим на социально защищенных людях – Дмитрии Хворостовском, Жанне Фриске, Михаиле Задорнове. У всех наших звезд была глиобластома, и сроки жизни с этим диагнозом очень коротки.

Ранее до 80% людей с глиобластомойне доживали до полугода. Сегодня часть пациентов живет более двух лет, и это победа. Причем победа не отдельно взятого хирурга, а всей команды, в том числе, пациента, ведь он должен иметь волю к жизни, бороться, терпеть и ждать, потому что на операции все не заканчивается – потом предстоит химиотерапия. 

В Красноярске нейрохирургическая помощь доступна, есть все возможности для химиотерапии. У нас нет только радиохургии – это гамма-нож и кибер-нож – когда клетки опухоли с помощью нейронавигации уничтожаются целенаправленно и не страдает весь мозг.

У гамма-ножа есть противопоказания, он не всем подходит, поэтому клиник радиохирургии в мире немного. 

Уровень  нейрохирургии в краевой больнице достаточно высок,  есть необходимое оснащение для выполнения самых сложных операций, государство обеспечивает оказание бесплатной нейрохирургической помощи, в то время как за границей стоимость нейрохирургических операций достигает десятков тысяч долларов.

 

— Расскажите подробнее о глиобластоме.  Можно ли от нее вылечиться?

 

— Глиобластома – злокачественная малодифференцированная опухоль, поражающая практически весь мозг. Ее невозможно радикально удалить.

Результат лечения во многом зависит от ткани, из которой состоит опухоль. Чем больше клетки опухоли родственны окружающим тканям, тем лучше прогноз, и наоборот. Глиобластома – опухоль из «примитивных», «зародышевых», недифференцированных клеток, которые стремительно размножаются. Прогноз очень плохой.

Таких пациентов мы оперировали по 4-5 раз, но опухоль возвращалась.

Но у меня в практике есть особый, уникальный случай – больной глиобластомой живет после операции больше 10 лет. Пациент был вовремя прооперирован, получил послеоперационное лечение. Я его часто вижу, опухоль не рецидивирует. Но говорить, что он полностью вылечился, все равно нельзя – опухоль может и через 10, и через 15 лет вернуться.

 

ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ВЗРОСЛЫХ. ТРИ НАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ | Мацко

1. Ostrom Q.T., Gittleman H., Truitt G., Boscia A., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 20112015. Neuro Oncol. 2018 Oct 1; 20(suppl_4): iv1iv86. doi: 10.1093/neuonc/noy131.

2. Gill P., Litzow M., Buckner J., Arndt C., Moynihan T., Christianson T., Ansell S., Galanis E. High-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation in adults with recurrent embryonal tumors of the central nervous system. Cancer. 2008 Apr 15; 112(8): 1805–11. doi: 10.1002/cncr.23362.

3. Nishihara H., Ozaki Y., Ito T., Yoshinaga T., Tabu K., Tanino M., Nagashima K., Tanaka S. A case of cerebral ganglioneuronal tumor in the parietal lobe of an adult. Brain Tumor Pathol. 2008; 25(1): 45–9. doi: 10.1007/s10014-008-0229-5.

4. Mellai M., Monzeglio O., Piazzi A., Caldera V., Annovazzi L., Cassoni P., Valente G., Cordera S., Mocellini C., Schiffer D. MGMT promoter hypermethylation and its associations with genetic alterations in a series of 350 brain tumors. J Neurooncol. 2012 May; 107(3): 617–31. doi: 10.1007/s11060-011-0787-y.

5. O’Reilly S.M., Newlands E.S., Glaser M.G., Brampton M., Rice-Edwards J.M., Illingworth R.D., Richards P.G., Kennard C., Colquhoun I.R., Lewis P. Temozolomide: a new oral cytotoxic chemotherapeutic agent with promising activity against primary brain tumours. Eur J Cancer. 1993; 29A(7): 940–2. doi: 10.1016/s0959-8049(05)80198-4.

6. Durando X., Thivat E., Gilliot O., Irthum B., Verrelle P., Vincent C., Bay J.O. Temozolomide treatment of an adult with a relapsing medulloblastoma. Cancer Invest. 2007 Sep; 25(6): 470–5. doi: 10.1080/07357900701518164.

7. Poelen J., Bernsen H.J., Prick M.J. Metastatic medulloblastoma in an adult; treatment with temozolomide. Acta Neurol Belg. 2007 Jun; 107(2): 51–4.

8. Gill P., Litzow M., Buckner J., Arndt C., Moynihan T., Christianson T., Ansell S., Galanis E. High-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation in adults with recurrent embryonal tumors of the central nervous system. Cancer. 2008 Apr 15; 112(8): 1805–11. doi: 10.1002/cncr.23362.

9. Metzger R., Leichman C.G., Danenberg K.D., Danenberg P.V., Lenz H.J., Hayashi K., Groshen S., Salonga D., Cohen H., Laine L., Crookes P., Silberman H., Baranda J., Konda B., Leichman L. ERCC1 mRNA levels complement thymidylate synthase mRNA levels in predicting response and survival for gastric cancer patients receiving combination cisplatin and fluorouracil chemotherapy. J Clin Oncol. 1998 Jan; 16(1): 309–16. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.309.

10. Rosell R., Cobo M., Isla D., Sanchez J.M., Taron M., Altavilla G., Santarpia M., Moran T., Catot S., Etxaniz O. Applications of genomics in NSCLC. Lung Cancer. 2005 Dec; 50 Suppl 2: S33–40.

11. Matsubara J., Nishina T., Yamada Y., Moriwaki T., Shimoda T., Kajiwara T., Nakajima T.E., Kato K., Hamaguchi T., Shimada Y., Okayama Y., Oka T., Shirao K. Impacts of excision repair cross-complementing gene 1 (ERCC1), dihydropyrimidine dehydrogenase, and epidermal growth factor receptor on the outcomes of patients with advanced gastric cancer. Br J Cancer. 2008 Feb 26; 98(4): 832–9. doi: 10.1038/sj.bjc.6604211.

12. Liu Z.G., Chen H.Y., Cheng J.J., Chen Z.P., Li X.N., Xia Y.F. Relationship between methylation status of ERCC1 promoter and radiosensitivity in glioma cell lines. Cell Biol Int. 2009; 33(10): 1111–7. doi: 10.1016/j.cellbi.2009.07.004.

13. Chen H.Y., Shao C.J., Chen F.R., Kwan A.L., Chen Z.P. Role of ERCC1 promoter hypermethylation in drug resistance to cisplatin in human gliomas. Int J Cancer. 2010 Apr 15; 126(8): 1944–1954. doi: 10.1002/ijc.24772.

14. Мацко Д.Е. Нейрохирургическая патология. СПб., 2015. 424 с.

15. Улитина А.Ю., Мацко Д.Е., Олюшин В.Е. Нейроэпителиальные опухоли головного мозга. СПб., 2014. 446 с.

16. Burger P.C., Scheithauer B.W. Tumors of the Central Nervous System. Washington: American Registry of Pathology, 2007. 596 p.

17. Sturm D., Orr B.A., Toprak U.H., Hovestadt V., Jones D.T.W., Capper D., Sill M., Buchhalter I., Northcott P.A., Leis I., Ryzhova M., Koelsche C., Pfaff E., Allen S.J., Balasubramanian G., Worst B.C., Pajtler K.W., Brabetz S., Johann P.D., Sahm F., Reimand J., Mackay A., Carvalho D.M., Remke M., Phillips J.J., Perry A., Cowdrey C., Drissi R., Fouladi M., Giangaspero F., Łastowska M., Grajkowska W, Scheurlen W., Pietsch T., Hagel C., Gojo J., Lötsch D., Berger W., Slavc I., Haberler C., Jouvet A., Holm S., Hofer S., Prinz M., Keohane C., Fried I., Mawrin C., Scheie D., Mobley B.C., Schniederjan M.J., Santi M., Buccoliero A.M., Dahiya S., Kramm C.M., von Bueren A.O., von Hoff K., Rutkowski S., Herold-Mende C., Frühwald M.C., Milde T., Hasselblatt M., Wesseling P., Rößler J., Schüller U., Ebinger M., Schittenhelm J., Frank S., Grobholz R., Vajtai I., Hans V., Schneppenheim R., Zitterbart K., Collins V.P., Aronica E., Varlet P., Puget S., Dufour C., Grill J., Figarella-Branger D., Wolter M., Schuhmann M.U., Shalaby T., Grotzer M., van Meter T., Monoranu C.M., Felsberg J., Reifenberger G., Snuderl M., Forrester L.A., Koster J., Versteeg R., Volckmann R., van Sluis P., Wolf S., Mikkelsen T., Gajjar A. Aldape K., Moore A.S., Taylor M.D., Jones C., Jabado N., Karajannis M.A., Eils R., Schlesner M., Lichter P., von Deimling A., Pfister S.M., Ellison D.W., Korshunov A., Kool M. New Brain Tumor Entities Emerge from Molecular Classification of CNS-PNETs. Cell. 2016; 164(5): 1060–1072. doi: 10.1016/j.cell.2016.01.015.

18. Oh J., Bilbao J.M., Tsao M.N., Fazl M., Guiot M.C., Del Maestro R.F., Perry J.R. Recurrent PNET with MGMT methylation responds to temozolomide. Can J Neurol Sci. 2009 Sep; 36(5): 654–7. doi: 10.1017/s0317167100008209.

19. Yamada A., Moritake H., Shimonodan H., Yokogami K., Takeshima H., Marutsuka K., Nunoi H. Efficacy of temozolomide in a central nervous system relapse of neuroblastoma with O 6 -methylguanine methyltransferase (MGMT) promoter methylation. J Pediatr Hematol Oncol. 2013 Jan; 35(1): e38–41. doi: 10.1097/MPH.0b013e318270a361.

20. Rao R.D., Robins H.I., Mehta M.P. Late recurrence of a primitive neuro-ectodermal tumor. Oncology. 2001; 61(3): 189–91. doi: 10.1159/000055373.

21. Terheggen F., Troost D., Majoie C.B., Leenstra S., Richel D.J. Local recurrence and distant metastasis of supratentorial primitive neuroectodermal tumor in an adult patient successfully treated with intensive induction chemotherapy and maintenance temozolomide. J Neurooncol. 2007 Mar; 82(1): 113–6. doi: 10.1007/s11060-006-9249-3.

22. Beckmann P.J., Larson J.D., Larsson A.T., Ostergaard J.P., Wagner S., Rahrmann E.P., Shamsan G.A., Otto G.M., Williams R.L., Wang J., Lee C., Tschida B.R., Das P., Dubuc A.M., Moriarity B.S., Picard D., Wu X., Rodriguez F.J., Rosemarie Q., Krebs R.D., Molan A.M., Demer A.M., Frees M.M., Rizzardi A.E., Schmechel S.C., Eberhart C.G., Jenkins R.B., Wechsler-Reya R.J., Odde D.J., Huang A., Taylor M.D., Sarver A.L., Largaespada D.A. Sleeping Beauty Insertional Mutagenesis Reveals Important Genetic Drivers of Central Nervous System Embryonal Tumors. Cancer Res. 2019 Mar 1; 79(5): 905–917. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1261.

Редкая эмбриональная опухоль головного мозга у больной 27 лет Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ

© д. Е. Мацко 1 2 4, Е. А. Желбунова 4, М. В. Мацко 1, А. Ю. Улитин 1, А. А. Пальцев 1, А. Г. Иевлева 3, Е. Н. Имянитов 3

1 ФГБУ российский нейрохирургический институт им. А. Л. Поленова

2 Санкт-Петербургский государственный университет

3 ФБУ НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова

4 Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем

им. С. М. Березина

Резюме. Приведены клинические, морфологические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические данные о больной 27 лет с редкой в этом возрасте эмбриональной опухолью головного мозга с миогенной дифференцировкой. Рассмотрены трудности морфологической диагностики отдельных нозологических единиц в рамках этой группы (примитивная нейроэктодермальная опухоль vs атипическая тератоидно-рабдоидная опухоль). С учетом молекулярного «портрета» опухоли указана оптимальная химиотерапия для данной конкретной опухоли.

Ключевые слова: эмбриональные опухоли; примитивная нейроэктодермальная опухоль; атипическая тератоидно-рабдоидная опухоль; персонифицированное лечение.

УДК: 616.831-006

редкая эмбриональная опухоль головного мозга у Больной 27 лет

Эмбриональные новообразования центральной нервной системы включают группу медуллобластом с несколькими гистологическими подтипами (десмопластическая, с выраженной нодулярностью, ана-пластическая, крупноклеточная), примитивные нейроэктодермальные опухоли различной дифференцировки (нейробластомы, ганглионейро-бластомы, медуллоэпителиомы, эпендимобластомы) и так называемую атипическую тератоидно-рабдоидную опухоль [2].

Основными опорными пунктами диагностики этих бластом являются, прежде всего, молодой возраст больных, частый мелко-кругло-голубоклеточный компонент при их микроскопическом исследовании и проградиентное течение с быстро нарастающей неврологической симптоматикой и неблагоприятным прогнозом [6].

Вопросы гистогенеза этих новообразований далеки от окончательного решения, равно как спорно и их объединение в одну группу. Проблема усугубляется в случаях необычной клеточной дифферен-цировки в этих опухолях, что резко затрудняет их морфологическую диагностику [1].

Приводим собственное наблюдение эмбриональной опухоли у взрослой больной.

Больная Н., 27 лет заболела в апреле 2012 г. Заболевание манифестировало эпизодами сильных головных болей в ночные часы, которые в течение месяца становились все чаще и интенсивнее и к началу июня приняли постоянный характер, присоединилась тошнота. На выполненной МРТ обнаружена кистозно-солидная опухоль размерами 35 х 30 х 33 мм в конвекситальных отделах правой теменной доли с четкими ровными контурами, капсулой и солидным компонентом, накапливающим контраст (рис. 1 а, б).

Рис. 1. Эмбриональная опухоль. МРТ (а — горизонтальный срез; б — фронтальный срез)

S3

Рис. 2. Гистологическое строение эмбриональной опухоли: а — относительно мономорфное клеточное строение опухоли с отдельными крупными клетками, умеренно выраженным полиморфизмом ядер и обилием патологических митозов, х 400; б — характерные периваскулярные псевдорозетки, единичные крупные ядра, х 400; в — выраженный клеточный и ядерный полиморфизм, очаговые скопления жировых клеток типа липобластов, х 400

При поступлении в стационар состояние рас- окрашивание шиально-фибриллярным кислым бел-ценено как удовлетворительное, сознание ясное, ком и эпителиальным мембранным антигеном — критична, ориентирована. Детальный неврологиче- рис. 3 г, д), с мышечной дифференцировкой (экспрес-ский осмотр очаговой неврологической симптома- сия мышечного специфического актина — рис. 3 е) тики не выявил, диагностирован гипертензионно- и было подтверждено жировое происхождение клеток дислокационный синдром. с оптически пустой цитоплазмой (иммунопероксидаз-

Больной выполнена костно-пластическая трепа- ное окрашивание с белком S-100 — рис. 3 ж). Проли-нация черепа в правой теменной области, удаление феративная активность (Ki67) более 40 %. опухоли. Гистологический диагноз по месту операции — атипическая тератоидно-рабдоидная опухоль.

Для дополнительного исследования представлено 5 парафиновых блоков, из которых приготовлены срезы, окрашенные гематоксилином и эозином, препараты для иммуногистохимического анализа и забран материал на молекулярно-генетическое исследование.

Микроскопически опухоль была представлена преимущественно мелко-кругло-голубоклеточным компонентом, среди которого располагались единичные крупные и гигантские многоядерные клетки с большим количеством патологических митозов (рис. 2 а). В рисунке опухоли отчетливо просматривались периваскулярные псевдорозетки (рис. 2 б). В отдельных полях зрения встречались единичные и лежащие группами по 3-5 клетки с оптически пустой цитоплазмой и смещенным к периферии уплощенным ядром, не вызывающие сомнения в своей жировой природе (рис. 3 в).

При иммуногистохимическом исследовании были выявлены 4 группы клеток: нейронального происхождения (позитивная экспрессия нейрон-специфической энолазы, белка к нейрофиламентам, синаптофизи-на — рис. 3 а-в), глиального генеза (положительное

Рис. 3. Иммуногистохимическая характеристика эмбриональной опухоли: а — экспрессия нейрон-специфической энолазы (NSE), х 200; б — экспрессия белка нейрофиламентов (NF), х 400; в — экспрессия синаптофизина (Syn). Просматривается гигантское ядро и очертания жировых клеток, х 400; г — экспрессия глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), х 400; д — экспрессия эпителиального мембранного антигена (EMA), х 400; е — экспрессия мышечно-специфического актина (MSA), х 400; ж — экспрессия белка S-100 в жировых клетках, х 400

— j— _ — — / ————-

Z’i: / » k

f.i * »IV ‘

Л <4

.—¿г

На основании этих данных была диагностирована примитивная нейроэктодермальная опухоль с дивергентной дифференцировкой (нейронально-глиальной и мышечной).

При молекулярно-генетическом исследовании были выявлены следующие показатели — высокий уровень экспрессии генов TP, beta-tubulinIII, Mgmt, VEGF, TOP2A, PDGFRA и низкий уровень экспрессии генов Erccl и с-kit.

С учетом молекулярного «портрета» опухоли пациентке было назначено следующее лечение: ци-сплатин 40 мг/м2 + этопозид 100 мг/м 2 в/в капель-но Д 1-5 с продолжительностью цикла 28 дней при МРТ-контроле каждые два цикла терапии.

На момент написания статьи состояние больной удовлетворительное. Продолжается динамическое наблюдение.

Опухоли центральной нервной системы ней-роэктодермального происхождения весьма редко проявляют миогенную дифференцировку. Неожиданная (неожидаемая) экспрессия мышечных маркеров (мышечно-специфический антиген (MSA), MyoDl, гладкомышечный антиген (SMA) в этих новообразованиях способны дезориентировать неопытного исследователя и привести к диагностической ошибке. Диагностически значимой подобная экспрессия является лишь в атипических тератоидно-рабдоидных опухолях (АТРО), где наличие клеток с миогенной дифференцировкой является неотъемлемой сутью, гистогенетическим содержанием этих бластом; в других же неоплазмах (медуллобластомах, примитивных нейроэк-тодермальных опухолях (ПНЭО), глиобластомах и проч.) проявление подобного феномена не является облигатным, свидетельствуя лишь о муль-тивариантности дифференцировки нейроэпители-альной опухолевой ткани. Что касается жировой дифференцировки в опухолях головного мозга, то она крайне редка (за исключением мозжечковой липонейроцитомы и разной зрелости тератом).

Проведенный дифференциальный диагноз между ПНЭО и АТРО оказался безрезультативным: описанная дифференцировка может встречаться в обоих видах эмбриональных новообразований головного мозга. Возрастной параметр также не являлся определяющим: хотя ПНЭО у более взрослых больных встречаются много чаще, нежели АТРО, к 2011 г. описано не менее 30 случаев АТРО у взрослых самой разной локализации [5, 7]. Ответ на этот вопрос могло бы дать выявление делеции в хромосоме 22q c инактивацией гена INI1/hSNF5, свидетельствующее в пользу АТРО [3, 4], однако мы были лишены такой возможности.

Велика ли в таком случае «цена ошибки»? Мы полагаем, что она сведена к минимуму двумя обстоятельствами: во-первых, опухоль, будь она ПНЭО или АТРО, без сомнения, относится к одной группе новообразований — эмбриональным бластомам со схожими клиническими проявлениями и течением. А, во-вторых, проведенный молекулярно-генетический анализ для назначения индивидуализированной терапии свел до минимума погрешности диагностики, определив наиболее адекватный подбор химиопрепаратов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Bikowska B., Grajkowska W., Jozwiak J. Atypical teratoid / rhabdoid tumor: short clinical description and insight into possible mechanism of the disease // Eur. J. Neurol. — 2011. — Vol. 18. — P. 813-818.

2. Burger P. C., Scheithauer B. W. Tumours of the Central Nervous System. AFIP Atlas of Tumor Pathoogy. Fourth Series. Fasc. 7. — Washington, 2007.

3. Cocce M. C, Lubieniecki F, Kordes U., Alderete D, Gallego M. S. A complex karyotype in an atypical teratoid / rhabdoid tumor: case report and review of the literature // J. Neurooncol. — 2011. — Vol. 104. — P. 375-380.

4. Raisanen J., Biegel J. A, Hatanpaa K. J., Judkins A, White C. L., Perry A. Chromosome 22q deletions in atypical teratoid/rhabdoid tumors in adults // Brain Pathol. — 2005. — Vol. 15. — P. 23-28.

5. Shonka N. A, Armstrong T. S., Prabhu S. S., Childress A, Choi S., Langford L. A, Gilbert M. R. Atypical teratoid / rhabdoid tumors in adult: a case report and treatment-focused review // J. Clin. Med. Res. — 2011. -Vol. 3. -P. 85-92.

6. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System / Eds. D. N. Louis, H. Ohgaki, O. D. Wiestler, W. K. Cavenee. Lyon, 2007. — P. 131-149.

7. Zarovnaya E. L., Pallatroni H. F, Hug E. B, Ball P. A, Cromwell L. D., Pipas J. M., Fadul C. E., Meyer L. P., Park J. P., Biegel J. A, Perry A, Rhodes C. H. Atypical teratoid / rhabdoid tumor of the spine in adult: case report and review of the literature // J. Neurooncol. — 2007. -Vol. 84. — P. 49-55.

RARE EMBRYoNIc BRAIN TuMoR IN A pATIENT 27YEARS

Matsko D. E, Zhelbunova E. A, Matsko M. V, Ulitin A. Yu, Paltsev A. A., lyevleva A. G., Imyanitov E. N.

♦ Resume. Are clinical, morphological, immunohistochemical and molecular genetic data on a patient 27 years old with rare Koi in this age of embryonic tumor pour brain with myogenic differentiation. The difficulties marine fologicheskoy nozo individual diagnosis and logical units within this group (primitive

neuroectodermal tumor vs atypical rhabdoid tumor-teratoidno-Chol). Given the molecular «portrait» of the tumor, optimum che-motherapy-s for that particular tumor.

♦ Key words: Embryonal tumors, primitive, it roektodermalnaya tumor, atypical ones-ratoidno-rhabdoid tumor personifi-induced treatment.

♦ Информация об авторах

Мацко Дмитрий Евгеньевич — д. м. н., главный научный сотрудник, профессор. ФГБУ Российский нейрохирургический институт имени А. Л. Поленова. 191014, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 12. E-mail: [email protected].

Matsko Dmitriy Evgenyevich — Senior Researcher, Professor. Russian Polenov Research Neurosurgical Institute. 12, Mayak-ovskogo St., St. Petersburg, 191014, Russian Federation. E-mail: [email protected].

Желбунова Елена Алесандровна — доктор. Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем имени С. М. Березина. 197758, Санкт-Петербург, ул. Карла Маркса, д. 43. E-mail: [email protected].

Zhelbunova Elena Alesandrovna — Doctor. S. Berezin diagnostic and treatment center of the International Institute of biological systems. 43, Karla Marksa St., St. Petersburg, 197758, Russian Federation. E-mail: [email protected].

Мацко Марина Витальевна — старший научный сотрудник. ФГБУ Российский нейрохирургический институт имени А. Л. Поленова. 191014, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 12. E-mail: [email protected].

Matsko Marina Vitalyevna — Senior Researcher. Russian Polenov Research Neurosurgical Institute. 12, Mayakovskogo St., St. Petersburg, 191014, Russian Federation. E-mail: [email protected].

Улитин Алексей Юрьевич — д. м. н. ФГБУ Российский нейрохирур- Ulitin Aleksey Yuryevich — MD. Russian Polenov Research Neuro-гический институт имени А. Л. Поленова. surgical Institute.

191014, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 12. 12, Mayakovskogo St., St. Petersburg, 191014, Russian Federa-

E-mail: [email protected]. tion. E-mail: [email protected].

Пальцев Артем Александрович — аспирант. ФГБУ Российский нейрохирургический институт имени А.Л. Поленова. 191014, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 12. E-mail: [email protected].

Paltsev Artem Aleksandrovich — P.G. Russian Polenov Research Neurosurgical Institute. 12, Mayakovskogo St., St. Petersburg, 191014, Russian Federation. E-mail: [email protected]..

Иевлева Аглая Геннадьевна — врач, научный сотрудник. Научно-исследовательский институт онкологии имени Н. Н. Петрова. 197758, Санкт-Петербург, поселок Песочный ул. Ленинградская, д. 68. E-mail: [email protected].

lyevleva Aglaya Gennadyevna — Senior researcher. N. N. Petrov Research Institute of Oncology. 68, Leningradskaya St., St. Petersburg, pos. Pesochnyy, 197758, Russian Federation. E-mail: [email protected].

Имянитов Евгений Наумович — д. м. н., профессор. Научно-исследовательский институт онкологии имени Н. Н. Петрова. 197758, Санкт-Петербург, поселок Песочный, ул. Ленинградская, д. 68. E-mail: [email protected].

Imyanitov Evgeniy Naumovich — M.D., PhD, Professor. N. N. Petrov Research Institute of Oncology. 68, Leningradskaya St., St. Petersburg, pos. Pesochnyy, 197758, Russian Federation. E-mail: [email protected].

Педиатрические опухоли головного мозга — Neolife Tıp Merkezi

Педиатрические опухоли головного мозга – это массы или рост идиобластов, возникающих в головном мозге ребенка или прилежащих тканях и структурах. Существует много различных видов педиатрических опухолей головного мозга — некоторые являются нераковыми (доброкачественными), некоторые раковыми (злокачественными).

Лечение и вероятность выздоровления (прогноз) зависят от типа опухоли, ее расположения в головном мозге, от того, распространилась ли она, от возраста и общего состояния здоровья ребенка. Поскольку постоянно появляются новые методы и техники лечения, на различных этапах лечения могут быть доступны разные варианты.

Лечение опухолей головного мозга у детей обычно весьма отличается от лечения опухолей головного мозга у взрослых, поэтому очень важно привлекать опыт и знания педиатрических специалистов в области неврологии и рака.

Типы

1. Карцинома хориоидного сплетения
2. Краниофарингиома
3. Эмбриональные опухоли
4. Эпендиомома
5. Глиома
6. Медуллобластома
7. Пинеобластома

Симптомы

Признаки и симптомы опухоли головного мозга у детей сильно различаются и зависят от типа, размера, расположения и скорости роста опухоли головного мозга. Некоторые признаки и симптомы может быть нелегко выявить, так как они похожи на симптомы других заболеваний.

Некоторые наиболее распространенные симптомы опухоли головного мозга у детей включают:

• Головные боли, которые могут учащаться и усиливаться
• Чувство повышенного давления в голове
• Необъяснимую тошноту или рвоту
• Внезапные проблемы со зрением, например, двоение в глазах
Другие возможные признаки и симптомы, в зависимости от места расположения опухоли, включают следующее:
• Более полный родничок на черепе у младенцев
• Судороги, особенно в случаях, когда ранее судороги не случались
• Атипичное движение глазных яблок
• Неразборчивая речь
• Проблемы с глотанием
• Потеря аппетита; или у младенцев – трудности с кормлением
• Затрудненное равновесие
• Проблемы с ходьбой
• Слабость или потеря чувствительности в руке или ноге
• Слабость или опущение лица с одной стороны
• Помрачение сознания, раздражительность
• Проблемы с памятью
• Изменения личности или поведения
• Проблемы со слухом

Когда обращаться к врачу

Запишитесь на прием к детскому врачу, если у ребенка имеются признаки и симптомы, вызывающие у вас озабоченность.

Причины

В большинстве случаев точная причина появления педиатрической опухоли головного мозга не известна.
Педиатрические опухоли головного мозга, как правило, представляют собой первичные опухоли головного мозга — опухоли, которые начинаются в головном мозге или прилегающих к нему тканях. Первичные опухоли головного мозга начинаются, когда появляются сбои (мутации) в ДНК нормальных клеток. Эти мутации позволяют клеткам расти и делиться с большей скоростью и продолжать жить тогда, когда здоровые клетки умерли бы. Результатом является масса атипичных клеток (идиобластов), формирующих опухоль.

У детей может встречаться множество различных типов опухолей головного мозга — которые могут быть раковыми, или нераковыми.

Факторы риска

У большинства детей с первичными опухолями головного мозга причина опухоли не ясна. Но определенные типы опухолей головного мозга, например, медуллобластома или r эпендиомома, встречаются у детей чаще. Хоть и не часто, семейный анамнез опухолей головного мозга или семейный анамнез генетических синдромов могут повысить риск опухолей головного мозга у некоторых детей.

Публикации в СМИ

Яичко. Злокачественные герминогенные опухоли яичка подразделяют на рак in situ и инвазивные формы, к которым относят семиному и несеминомные опухоли (карциномы эмбриональные, желточного мешка, хориокарцинома и тератокарцинома). Из опухолей формально доброкачественного течения встречаются тератомы и некоторые опухоли желточного мешка.

Яичники. Герминогенные опухоли яичника гомологичны герминомам яичка, но (в отличие от последних, преимущественно злокачественных) эти новообразования яичника чаще доброкачественны. Тератома — наиболее частая опухоль этой группы.

Мужчины • Рак in situ в составе эпителия извитых семенных канальцев • Семинома (см. приложение к статье) • Несеминомные опухоли. К этой группе отнесены все злокачественные герминомы, кроме карциномы in situ и семиномы: •• Тератокарцинома •• Эмбриональная карцинома. Её клиническое течение не отличается от развития тератокарциномы, но клетки опухоли не синтезируют ни АФП, ни ХГТ •• Хориокарцинома. В опухоли преобладают пролиферирующие клетки трофобласта (цитотрофобласта и синцитиотрофобласта). Маркёрный белок опухоли — ХГТ •• Карциноид желточного мешка (опухоль энтодермального синуса) чаще встречают у мальчиков в возрасте до 5 лет. Гистологически опухоль содержит преимущественно или исключительно различные элементы желточного мешка, похожа на тератокарциному.

Женщины • Тератокарцинома (см. приложение к статье) • Тератома (см. приложение к статье) • Эмбриональный рак. Гистологически выявляют однородные пласты анапластических клеток с обильной светлой цитоплазмой, гиперхроматичными ядрами и многочисленными митотическими фигурами •• Средний возраст больных с эмбриональным раком — 15 лет •• Опухоль секретирует АФП и ХГТ; повышение содержания ХГТ может вызывать преждевременное половое созревание у девочек в препубертатном периоде •• Чаще опухоль односторонняя с тенденцией к быстрому росту, что приводит к возникновению острых болей в животе • Дисгерминома • Опухоль энтодермального синуса (карцинома желточного мешка) сходна с аналогичной опухолью яичка, но эти опухоли яичника всегда злокачественны. Гистологически выявляют клубочкоподобные структуры — тельца Шиллера–Дюваля •• Средний возраст больных с опухолью энтодермального синуса — 19 лет •• Первичная опухоль односторонняя в 95% случаев; чаще поражает правый яичник •• АФП — маркёр опухоли •• Опухоль рано метастазирует • Гонадобластома • Хориокарцинома.

МКБ-10 • C62 Злокачественное новообразование яичка •• D29.2 Доброкачественное новообразование яичка • D40.1 Новообразование неопределённого или неизвестного характера яичка • C56 Злокачественное новообразование яичника • D27 Доброкачественное новообразование яичника • D39.1 Новообразования неопределённого или неизвестного характера яичника

Приложения

Семинома (классическая герминома) составляет 40% всех герминогенных опухолей яичка. «Чистые» семиномы состоят из похожих на сперматогонии клеток однообразной морфологии. Клетки со светлой цитоплазмой образуют компактные группы, разделённые соединительнотканными перегородками, инфильтрированными лимфоцитами. Присутствуют также элементы, напоминающие гигантские клетки синцитиотрофобласта. Эти клетки синтезируют ХГТ. Смешанные опухоли состоят из клеток семиномы и какой-либо несеминомной опухоли. МКБ-10. C62 Злокачественное новообразование яичка

Дисгерминома — яичниковый эквивалент семиномы яичка. Опухоль состоит из крупных клеток со светлой цитоплазмой, образующих широкие тяжи, отделённые слабо выраженной стромой, содержащей лимфоциты. Иногда встречают синцитиотрофобластического типа гигантские клетки • Дисгерминомы — наиболее часто встречающиеся опухоли из зародышевых клеток, составляющие приблизительно 50% опухолей этого типа • 90% дисгермином возникает у женщин моложе 30 лет • Выраженная предрасположенность к распространению по лимфатическим путям • Опухоли могут секретировать ХГТ • Двусторонние опухоли встречаются более чем в 20% случаев • Дисгерминомы чувствительны к лучевой терапии. МКБ-10 • C56 Злокачественное новообразование яичника.

Тератокарцинома (злокачественная тератома) состоит из злокачественных плюрипотентных клеток, может содержать как эмбриональные, так и экстраэмбриональные производные всех трёх зародышевых листков (экто-, энто- и мезодермы с мезенхимой) в различных соотношениях. Эмбриональные (соматические) производные включают различные структуры: нервные элементы, эпидермис и его производные, бронхиальный и кишечный эпителий, мышцы, кости, хрящи и т.д. Экстраэмбриональные компоненты тератокарцином: эпителий желточного мешка, хорионические цитотрофобласт и синцитиотрофобласт. Клетки желточного мешка синтезируют АФП, а трофобластические — ХГТ. Эти маркёрные белки применяют при иммунологической диагностике разных опухолей. Злокачественные плюрипотентные клетки могут образовывать мономорфные опухоли без разнонаправленной, как в тератокарциномах, дифференцировки в различные производные (эмбриональная карцинома) или же в них преобладают элементы зародышевых оболочек. К таким опухолям, например, относят хориокарциному и опухоли желточного мешка. Лечение — хирургическое. МКБ-10–O M9081/3 Тератокарцинома.

Тератома (дермоидная киста) — доброкачественная опухоль, состоящая из зрелых производных всех трёх зародышевых листков. В тератомах обычно преобладают фрагменты кожи и нервной ткани. Опухоли могут также содержать производные энтодермы (бронхиальный и кишечный эпителий) и мезодермы с мезенхимой (скелетная мышца, кость, хрящ). МКБ-10–O M9084/0 Дермоидная киста.

Об улучшении ранней выявляемости и помощи детям со злокачественными заболеваниями в красноярском крае

Главная страница / Новости

Просмотров: 4661

Ежегодно 4 февраля отмечается всемирный день борьбы с раком.  Эта дата была учреждена Международным союзом борьбы против рака в 2005 году с целью привлечения внимания общественности к этой проблеме.
Всемирный день борьбы против рака призван не пугать людей ужасами, связанными со страшным заболеванием, а пропагандировать здоровый образ жизни, передавать ценные знания о том, как уменьшить возможную угрозу.

Диагностическая и лечебная помощь детям, страдающим онкологическими заболеваниями, в крае осуществляется в Красноярском  краевом клиническом центре охраны материнства и детства.

На базе Красноярского краевого клинического центра охраны материнства и детства  работает единственный в крае центр детской онкологии и гематологии, включающий 34 койки стационара с круглосуточным пребыванием, 6 коек дневного стационара. Ведется   амбулаторный прием гематолога и детского онколога, где получают квалифицированное обследование и лечение дети, страдающие лейкемиями, лимфомами,  депрессиями кроветворения и злокачественными опухолями различной локализации, проживающие на территории края. Кроме того, центр принимает детей с данной патологией из республики Хакасия, республики Тыва и других регионов.

 

О РАБОТЕ ОТДЕЛЕНИЯ ОНКОЛОГИИ И ГЕМАТОЛОГИИ КРАЕВОГО ЦЕНТРА ОХРАНЫ МАТЕРИНСТВА И ДЕТСТВА 

За год в стационар с круглосуточным пребыванием госпитализируется более 600 детей, в дневной стационар  около 300 пациентов в возрасте до 18 лет. Лечение проводится по современным унифицированным протоколам химиотерапии с использованием адекватной сопроводительной терапии и трансфузионной поддержкой, что позволило добиться значительных успехов в лечении онкологических заболеваний и депрессий кроветворения, минимизировать риск развития тяжелых побочных эффектов агрессивной терапии и улучшить качество жизни пациентов. Долгосрочная выживаемость при остром лимфобластном лейкозе составляет 80-85% (ранее эти показатели не превышали 20%). Улучшились показатели выживаемости пациентов с опухолями различных локализаций. 

«В отличие от взрослых, у детей рак встречается достаточно редко. Злокачественные заболевания  у них представлены, в основном, лейкозами, лимфомами. Второе отличие заключается в том, что у детей чаще всего это  эмбриональные  опухоли,  возникающие из эмбриональных клеток и реализующиеся в первые годы жизни. Такие опухоли встречаются исключительно в детском возрасте. Третья особенность опухоли  —  очень быстрый рост, что связано с особенностями детского возраста.  Но у них   хороший ответ на проводимую терапию и поэтому результат лечения значительно лучше. Терапия злокачественных  опухолей проводится по современным протоколам с применением высокодозной химиотерапии и современных методов сопроводительного лечения», — отмечает Марина Васильевна – к.м.н., врач-гематолог, детский онколог высшей квалификационной категории, главный внештатный детский онколог-гематолог министерства здравоохранения Красноярского края

В центре осуществляют все современные методы обследования и лечения, согласно клиническим рекомендациям и стандартам для пациентов со злокачественными новообразованиями. Проводится МСКТ/МРТ, ПЭТКТ (на базе центра ядерной медицины ФГБУ ФСНКЦ ФМБА России) исследование костного мозга, иммунофенотипирование,  гистология, иммуногистохимия, молекулярно-генетические исследования и другие методы исследования, используемые для диагностики заболевания. Благодаря современным технологиям, значительно улучшилась диагностика, что позволяет определить группу риска, стадию процесса и выбрать оптимальную программу терапии. Единственный метод лечения, который  пока не проводится в Красноярском крае — это трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, такие операции проводят в Федеральных центрах, куда пациенты направляются, согласно утвержденному порядку. 

 

«С введением в 2012 году в КрасГМУ у студентов 6 курса в разделе факультетской педиатрии  электива по детской онкологии, улучшилась онкологическая настороженность у молодых специалистов педиатров, — рассказывает доктор, — Я,  ассистент кафедры педиатрии, и в течение трех лет провожу эти занятия и читаю курс лекций. Это нужно для того, чтобы  будущие  врачи знали симптомы злокачественного заболевания и  что  нужно делать, если вдруг появится такой случай в их практике»

Благодаря современным технологиям, значительно улучшилась диагностика, что позволяет определить группу риска, стадию процесса и выбрать оптимальную программу терапии у детей любого возраста, в том числе до года. 

Эмбриональные опухоли — Обзор — Mayo Clinic

Эмбриональные опухоли

Эмбриональные опухоли центральной нервной системы — это раковые (злокачественные) опухоли, которые возникают во фетальных (эмбриональных) клетках головного мозга. Эмбриональные опухоли могут возникать в любом возрасте, но чаще всего возникают у младенцев и маленьких детей.

Типы эмбриональных опухолей включают:

• Медуллобластомы. Эти быстрорастущие раковые опухоли головного мозга, наиболее распространенный тип эмбриональной опухоли, начинаются в нижней части спины, называемой мозжечком.Мозжечок участвует в координации мышц, балансе и движении. Медуллобластомы имеют тенденцию распространяться через спинномозговую жидкость (CSF) в другие области головного и спинного мозга, хотя редко распространяются на другие части тела.
• Эмбриональные опухоли с многослойными розетками (ETMR). Редкие злокачественные опухоли, ETMR, обычно возникают у младенцев и детей младшего возраста. Эти агрессивные опухоли чаще всего возникают в самой большой части мозга, называемой головным мозгом, которая контролирует мышление и произвольные движения.ETMR также могут возникать в других частях мозга и часто характеризуются определенным генетическим изменением.
• Медуллоэпителиомы. Эти редкие, быстрорастущие раковые опухоли обычно возникают в головном или спинном мозге младенцев и детей младшего возраста.
• Атипичные тератоидные / рабдоидные опухоли. Эти редкие раковые опухоли чаще всего обнаруживаются в мозжечке младенцев и детей в возрасте до 3 лет.
• Другие эмбриональные опухоли. Категория, называемая эмбриональными опухолями, не указанная иначе, включает большинство раковых опухолей, которые ранее назывались примитивными нейроэктодермальными опухолями (PNET), возникающими в головном и спинном мозге.

Признаки и симптомы эмбриональных опухолей различаются в зависимости от типа опухоли, местоположения, тяжести и других факторов, таких как повышение давления в головном мозге. Симптомы могут включать, например, головные боли, тошноту, рвоту, необычную усталость, головокружение, двоение в глазах, неустойчивую походку, судороги и другие проблемы.

Диагностика

Процесс диагностики обычно начинается с изучения истории болезни и обсуждения признаков и симптомов.Тесты и процедуры, используемые для диагностики эмбриональных опухолей, включают перечисленные ниже, но могут потребоваться дополнительные тесты, чтобы выяснить, распространился ли рак.

• Неврологический осмотр. Во время этой процедуры проверяются зрение, слух, равновесие, координация и рефлексы. Это помогает определить, какая часть мозга может быть поражена опухолью.
• Визуальные тесты. Визуализирующие тесты могут помочь определить расположение и размер опухоли головного мозга. Эти тесты также очень важны для определения давления или закупорки проводящих путей спинномозговой жидкости.Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) могут быть выполнены сразу. Эти тесты часто используются для диагностики опухолей головного мозга. Также могут использоваться передовые методы, такие как перфузионная МРТ и магнитно-резонансная спектроскопия.
• Удаление ткани для исследования (биопсия). Биопсия обычно не проводится до удаления опухоли хирургическим путем, но ее можно рекомендовать, если особенности визуализации не типичны для эмбриональных опухолей. Образец подозрительной ткани анализируется в лаборатории, чтобы определить типы клеток.
• Удаление спинномозговой жидкости для исследования (люмбальная пункция). Эта процедура, также называемая спинномозговой пункцией, включает введение иглы между двумя костями в нижней части позвоночника для извлечения спинномозговой жидкости вокруг спинного мозга. Жидкость проверяется на наличие опухолевых клеток или других аномалий. Этот тест проводится только после контроля давления в головном мозге или удаления опухоли.

Лечение

Лечение эмбриональных опухолей зависит от возраста пациента (обычно младенцы и маленькие дети), типа и расположения опухоли, степени и степени опухоли, а также других факторов.Варианты включают:

• Операция по уменьшению скопления жидкости в головном мозге. Некоторые эмбриональные опухоли могут расти, блокируя поток спинномозговой жидкости, что может вызвать скопление жидкости, оказывающее давление на мозг (гидроцефалия). ). Может быть рекомендовано хирургическое вмешательство для создания пути оттока жидкости из головного мозга (внешний желудочковый дренаж или вентрикулоперитонеальный шунт). Иногда эту процедуру можно совместить с операцией по удалению опухоли.
• Операция по удалению опухоли. Детский нейрохирург (нейрохирург) удаляет как можно большую часть опухоли, стараясь не повредить близлежащие ткани. Как правило, все дети с эмбриональными опухолями должны получать дополнительное лечение после операции, чтобы воздействовать на оставшиеся клетки.
• Лучевая терапия. Детский онколог-радиолог проводит лучевую терапию головного и спинного мозга с использованием высокоэнергетических лучей, таких как рентгеновские лучи или протоны, для уничтожения раковых клеток. Можно использовать стандартную лучевую терапию, но протонно-лучевая терапия, доступная в ограниченном количестве крупных медицинских центров в Соединенных Штатах, обеспечивает более высокие целевые дозы излучения для опухолей мозга, сводя к минимуму радиационное воздействие на близлежащие здоровые ткани.
• Химиотерапия. Химиотерапия использует препараты для уничтожения опухолевых клеток. Обычно дети с эмбриональными опухолями получают эти препараты в виде инъекции в вену (внутривенная химиотерапия). Химиотерапия может быть рекомендована после операции или лучевой терапии или, в некоторых случаях, одновременно с лучевой терапией. В некоторых случаях может использоваться высокодозная химиотерапия с последующим спасением стволовых клеток (трансплантация стволовых клеток с использованием собственных стволовых клеток пациента).
• Клинические испытания.В клинические испытания набирают подходящих участников для изучения эффективности новых методов лечения или изучения новых способов использования существующих методов лечения, таких как различные комбинации или время проведения лучевой терапии и химиотерапии. Эти исследования дают возможность опробовать новейшие варианты лечения, хотя риск побочных эффектов может быть неизвестен. Посоветуйтесь со своим врачом.

Для обеспечения правильного диагноза и лечения детей с эмбриональными опухолями необходимо посещать в центре, в котором работает команда педиатров, обладающих знаниями и опытом в области лечения детских опухолей головного мозга, с доступом к новейшим технологиям и методам лечения детей.

Эмбриональные опухоли | Причины, симптомы и лечение

Что такое эмбриональная опухоль головного мозга?

Эмбриональные опухоли головного мозга развиваются из клеток, оставшихся с момента формирования эмбриона в утробе матери, но оставшихся в головном мозге после рождения ребенка. Клетки должны быть безвредными, но иногда могут стать злокачественными. К сожалению, они тогда
имеют тенденцию распространяться через спинномозговую жидкость (CSF) к другим частям головного и спинного мозга, которые вместе образуют центральную нервную систему (ЦНС).

Эти опухоли ранее назывались примитивными нейроэктодермальными опухолями (PNET), но по мере того, как ученые изучали их более подробно, они заметили важные различия, которые привели к выявлению новых подтипов и, следовательно, к переименованию. Это
важный шаг вперед, который позволяет клиницистам адаптировать существующие методы лечения к индивидуальному риску пациента, а исследователям — исследовать новые способы борьбы с этими сложными опухолями.

Насколько распространены эмбриональные опухоли?

Эмбриональные опухоли составляют от 20% до 25% первичных опухолей центральной нервной системы (ЦНС) у детей, при этом медуллобластома составляет большинство этих опухолей.Если рассматривать медуллобластому отдельно, частота немедуллобластомы
эмбриональные опухоли составляют около 2% опухолей головного мозга у детей.

Эмбриональные опухоли в десять раз чаще диагностируются у детей младше 9 лет, чем у взрослых.

Какие типы опухолей головного мозга относятся к эмбриональным опухолям?

Эмбриональные опухоли сгруппированы в несколько различных типов опухолей, определенных в отчете Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2016 г., озаглавленном «Классификация опухолей центральной нервной системы (ЦНС)».”

Все опухоли головного мозга классифицируются на основе их характеристик, определяемых гистологией (как они выглядят под микроскопом) и молекулярным профилированием (информация, полученная с помощью генетического тестирования образца опухоли, удаленного во время биопсии).

Эмбриональные опухоли включают:

Медуллобластома

Существует ряд различных типов медуллобластомы, поэтому мы подробно рассмотрели этот тип опухоли на отдельной странице нашего веб-сайта.

Узнайте больше на нашей веб-странице, посвященной медуллобластомам.

Атипичная тератоидная / рабдоидная опухоль (AT / RT)

Опухоли AT / RT подробно описаны на отдельной странице нашего веб-сайта.

Узнайте больше на нашей веб-странице AT / RT

Эмбриональная опухоль с многослойными розетками (ETMR), измененная C19MC

Эта эмбриональная опухоль идентифицируется путем амплификации (дополнительных копий гена) в области C19MC на хромосоме 19 (19q13 .42). Обычно его диагностируют у детей младше 4 лет, но он настолько редок, что статистические данные о заболеваемости отсутствуют.

Категория эмбриональных опухолей, амплифицированных C19MC, признана Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) только с 2016 года и включает те, которые ранее были известны как эмбриональные опухоли с обильным нейропилем и истинными розетками (ETANTR), эпендимобластома.
и медуллоэпителиома (MEPL).

Чаще всего они локализуются в полушарии головного мозга (в передней части головного мозга), но они также обнаруживаются в стволе и спинном мозге. Чаще всего ставится диагноз от 2 до 3 лет.

ETMR классифицируется как 4 степень, что означает, что это агрессивная форма опухоли головного мозга с прогнозом примерно 12 месяцев, несмотря на хирургическое лечение и лучевую терапию.

Эмбриональная опухоль с многослойными розетками (ETMR), NOS

«NOS» означает «Не указано иное».Эта категория представляет опухоли, которые выглядят как эмбриональные опухоли с многослойными розетками (ETMR) под микроскопом, но не имеют амплификации C-19MC. Обозначение NOS таким образом
представляет опухоли, которые необходимо изучить более подробно, прежде чем можно будет сделать дальнейшие уточнения в классификации.

Медуллоэпителиома

Медуллоэпителиомы могут образовываться в любом месте головного, спинного мозга или нервов за пределами позвоночного столба. Это агрессивные, быстрорастущие опухоли, которые чаще всего возникают у детей раннего возраста.

Прогноз плохой для пациентов с медуллоэпителиомой, 5-летняя выживаемость колеблется от 0% до 30%.

Нейробластома ЦНС

Нейробластомы образуются в определенных типах нервных клеток (нейробластов), оставшихся после развития ребенка в утробе матери. Нейробластома вне ЦНС обычно начинается с опухоли в брюшной полости, которая затем распространяется на другие части тела. Нейробластомы ЦНС
может развиваться в мозговой нервной ткани (в передней части головного мозга) или в слоях ткани, покрывающих головной и спинной мозг (мозговые оболочки).

Первичные нейробластомы ЦНС, то есть те, которые начинаются в ЦНС, чрезвычайно редки, поэтому в настоящее время нет определенного прогноза, хотя они, как правило, являются агрессивными опухолями 4 степени. Если опухоль большая и распространилась на другие части
головной или спинной мозг прогноз неблагоприятный. Однако, если возможно полное удаление опухоли и если ребенок старше 3 лет, включение лучевой терапии в число вариантов лечения может улучшить прогноз.

Ганглионевробластома ЦНС

Ганглионевробластома ЦНС содержит элементы как злокачественной нейробластомы, так и доброкачественной ганглионевромы.Нейробластомы, ганглионейробластомы и ганглионевромы развиваются из первичных клеток нервного гребня, которые формируют симпатическую нервную систему,
который запускает нашу стрессовую реакцию «беги или сражайся» на предполагаемые опасности.

Чистые ганглионевромы часто обнаруживаются случайно, потому что они настолько медленно растут, что редко вызывают симптомы, но в этом случае они сочетаются с элементами агрессивной нейробластомы, что затрудняет прогнозирование их поведения.

Эмбриональная опухоль ЦНС, NOS

«NOS» означает «Не указано иное», что означает, что информации недостаточно для присвоения более конкретного кода или категории.В некоторых случаях это относится к опухолям, которые не были полностью протестированы на предмет соответствующих
генетические маркеры, но также могут включать опухоли, которые были протестированы, но не показывают диагностических генетических изменений, обычно наблюдаемых в этом типе опухолей.

Другими словами, «БДУ» не определяет конкретный тип опухоли; скорее, он обозначает группу поражений, которые нельзя классифицировать ни в одну из более узко определенных групп. Таким образом, обозначение NOS представляет опухоли, которые необходимо удалить.
исследованы более подробно, прежде чем можно будет внести дополнительные уточнения в классификацию.

Являются ли эмбриональные опухоли доброкачественными или злокачественными?

Это зависит от стадии и типа опухоли. Большинство эмбриональных опухолей, как правило, классифицируются как наиболее агрессивная форма рака головного мозга 4 степени, но в очень редких случаях их можно классифицировать как доброкачественные или медленнорастущие (низкоуровневые).

Каков прогноз при эмбриональных опухолях головного мозга?

Это в значительной степени зависит от:

• Типа и положения опухоли
• Типа и уровня маркеров опухоли
• Распространялась ли она (метастазировала) к моменту постановки диагноза
• Была ли это опухоль или нет. впервые диагностирован или рецидивировал после лечения

Прогноз для каждого типа эмбриональной опухоли включен в соответствующий раздел выше, но общие показатели выживаемости для эмбриональных опухолей (не включая медуллобластому), как правило, низкие, от менее 5% до 50 % выживших пациентов
более 5 лет с момента постановки диагноза.

Каковы симптомы эмбриональных опухолей?

Признаки и симптомы эмбриональной опухоли зависят от места ее развития.

Общие симптомы включают

• Головные боли
• Судороги
• Мышечная слабость или частичный паралич лицевых мышц
• Мышечная слабость или частичный паралич одной стороны тела

Подробнее о симптомах опухоли головного мозга читайте здесь.

Как диагностируется эмбриональная опухоль?

Самый надежный способ диагностировать любой вид опухоли головного мозга — это сначала МРТ, а затем взятие биопсии (небольшой образец опухоли, удаленный во время нейрохирургии) для анализа в лаборатории.Пациенты с подозрением на эмбриональную опухоль
также может быть предложена люмбальная пункция для взятия пробы спинномозговой жидкости (CSF) для анализа.

Что вызывает эмбриональную опухоль в головном или спинном мозге?

В большинстве случаев причина эмбриональной опухоли неизвестна. Однако есть определенные наследственные заболевания, которые увеличивают риск развития этого типа опухоли, включая синдром Тюрко, синдром Рубинштейна-Тайби, базальноклеточную карциному Невоид.
(Горлина) синдром, синдром Ли-Фраумени и анемия Факони.

Подробнее о причинах опухолей головного мозга читайте здесь.

Варианты лечения эмбриональных опухолей

Хирургия обычно является первым видом лечения, предлагаемым пациентам с эмбриональными опухолями, за которым следует химиотерапия. Пациентам старше 3 лет также может быть предложена лучевая терапия.

Некоторым пациентам с агрессивными эмбриональными опухолями может быть предложена высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток. Первым шагом в таком лечении является удаление стволовых клеток, которые представляют собой незрелые клетки крови, из крови или костного мозга пациента, которые
затем замораживаются и хранятся.Затем пациенту вводят высокие дозы химиотерапии, чтобы убить как можно больше раковых клеток. После этого стволовые клетки размораживают и возвращают пациенту путем переливания крови, чтобы они могли быстро
восстановить уровень здоровых клеток крови.

Узнайте больше о нейрохирургии, лучевой и химиотерапии здесь.

Новые методы лечения могут быть доступны некоторым пациентам в контексте клинических испытаний. Сюда могут входить иммунотерапия, новые комбинации существующих химиотерапевтических препаратов и новые препараты, нацеленные на конкретные генетические мутации отдельной опухоли.
типы.

Узнайте больше о клинических испытаниях.

Как найти лекарство от эмбриональных опухолей?

Исследования, которые мы финансируем во всех наших специализированных исследовательских центрах, помогут найти лекарство от широкого спектра опухолей головного мозга.

Ученые нашего исследовательского центра в Портсмутском университете изучают возможность перепрофилирования лекарств от ряда различных типов опухолей головного мозга.
Они также изучают митохондрии, исследуя способы «выключить» эти «батареи», которые снабжают энергией опухоли головного мозга.

Команда исследователей и клинических экспертов нашего Исследовательского центра в Имперском колледже в Лондоне изучает способ применения кетогенной диеты.
работает при раке головного мозга, который может влиять на широкий спектр опухолей головного мозга.

Новаторские исследования в нашем Центре исследования опухолей головного мозга при Лондонском университете королевы Марии направлены на использование стволовых клеток GBM в помощь
разработать уникальные, индивидуальные для пациента методы лечения. Ожидается, что их результаты будут применены к другим типам опухолей головного мозга у взрослых и детей.

Наша команда из Центра исследования низкосортных опухолей головного мозга Плимутского университета изучает ряд молекулярных путей, влияющих на иммунную систему.
системная функция, метаболизм опухоли и рост опухоли в ряде низкосортных опухолей головного мозга у детей и взрослых.

Мы также финансируем BRAIN UK в Саутгемптонском университете, единственном в стране реестре национального банка тканей, обеспечивающем критически важный доступ к образцам опухолей головного мозга для исследователей из всех клинических учреждений.
центры нейробиологии в Великобритании, которые эффективно охватывают около 90% населения Великобритании и являются важным компонентом в борьбе за лекарство от эмбриональных опухолей головного мозга.

Эмбриональные опухоли | Опухоли головного и спинного мозга

Эмбриональные опухоли развиваются из клеток, оставшихся с ранних стадий нашего развития. Это когда мы еще развивались в утробе матери. Эти клетки называются эмбриональными клетками. Обычно эти клетки безвредны. Но иногда они могут стать злокачественными.

Есть разные типы эмбриональных опухолей. Самый распространенный тип — медуллобластома, поражающая в основном детей.

До недавнего времени врачи называли эмбриональные опухоли p rimitive n euro e ctodermal t umours (PNET). Но теперь врачи могут более подробно изучить опухолевые клетки. Итак, теперь они описывают их как эмбриональные опухоли.

Эмбриональные опухоли могут возникать в любом месте головного или спинного мозга. Они, вероятно, быстро разрастаются и могут распространяться через спинномозговую жидкость в другие части головного и спинного мозга (опухоль высокой степени злокачественности).

Типы эмбриональных опухолей

Есть разные типы эмбриональных опухолей. К ним относятся:

• медуллобластомы, которые развиваются в мозжечке
• эмбриональная опухоль с многослойными розетками (ETMR), которая обычно начинается в головном мозге
• медуллоэпителиомы, которые могут развиваться в головном или спинном мозге
• атипичные тератоидные / рабдоидные опухоли начинаются в мозжечке
• Нейробластомы ЦНС, которые могут развиваться в нервной ткани головного мозга или слоях ткани, покрывающих головной мозг (мозговые оболочки)
• Ганглионевробластомы ЦНС, которые развиваются в нервной ткани головного и спинного мозга

Насколько распространены

Эмбриональные опухоли встречаются редко.Около 2 из каждых 100 опухолей головного мозга (2%), диагностированных в Англии в период с 2006 по 2010 год, были эмбриональными опухолями. Они чаще встречаются у детей, чем у взрослых.

Какие тесты мне предстоит пройти?

У вас есть анализы для диагностики эмбриональной опухоли. Ваш врач проверяет размер опухоли и ее распространение. Это поможет вашему врачу спланировать лечение. Вы могли бы пройти следующие тесты:

• МРТ или компьютерная томография
• биопсия опухоли
• тест для взятия образца жидкости, окружающей головной и спинной мозг (люмбальная пункция)

Лечение

Ваше лечение зависит от типа вашей эмбриональной опухоли и от того, распространилась ли она на другие части мозга.Основные методы лечения эмбриональных опухолей:

• хирургия
• лучевая терапия
• хирургия

Хирургия

Операция — обычно первое лечение. Высокопрофессиональный врач (нейрохирург) удаляет как можно больше опухоли. Тип операции зависит от того, где находится опухоль.

Но не всегда удается полностью удалить опухоль во время операции. Особенно, если опухоль растет вокруг важных нервов или кровеносных сосудов. Если это произойдет, вам могут пройти лучевую или химиотерапию после операции.

Лучевая терапия

У вас может быть лучевая терапия головного мозга, а иногда и всего спинного мозга.Обычно это происходит после операции. Радиотерапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи для разрушения опухолевых клеток. Это снижает риск рецидива эмбриональной опухоли.

Химиотерапия

Возможно, вам назначена химиотерапия после операции или лучевая терапия. В химиотерапии используются цитотоксические препараты для уничтожения опухолевых клеток.Это помогает снизить риск возврата опухоли или распространения на другие части мозга.

Последующее наблюдение

После окончания лечения вы будете регулярно посещать врача или медсестру. Ваш врач осматривает вас на каждом приеме. Они спрашивают, как вы себя чувствуете, были ли у вас какие-либо симптомы или побочные эффекты и беспокоитесь ли вы о чем-либо.

Вам также делают МРТ во время некоторых посещений. Обычно вам делают МРТ каждые 6 месяцев.

Как справиться с эмбриональной опухолью

Справиться с диагнозом опухоль головного мозга может быть сложно как практически, так и эмоционально.Это может быть особенно сложно, если у вас редкая опухоль. Если вы будете хорошо осведомлены о типе опухоли и ее лечении, вам будет легче справиться с ней.

Исследования и клинические испытания

Врачи всегда стараются улучшить диагностику и лечение опухолей головного мозга. В рамках вашего лечения ваш врач может попросить вас принять участие в клиническом исследовании. Это может быть проверка нового лечения или изучение различных комбинаций существующих методов лечения.

Лечение эмбриональных опухолей центральной нервной системы у детей

Источник:
Национальный исследовательский институт рака, www.Cance.gov

Лечение эмбриональных опухолей центральной нервной системы у детей

Общая информация об эмбриональных опухолях центральной нервной системы у детей

Эмбриональные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) могут возникать в эмбриональных (фетальных) клетках, которые остаются в головном мозге после рождения.

Эмбриональные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) образуются в эмбриональных клетках, которые остаются в головном мозге после рождения. Эмбриональные опухоли ЦНС имеют тенденцию распространяться через спинномозговую жидкость (ЦСЖ) в другие части головного и спинного мозга.

Опухоли могут быть злокачественными (рак) или доброкачественными (не рак). Большинство эмбриональных опухолей ЦНС у детей являются злокачественными. Злокачественные опухоли головного мозга могут быстро разрастаться и распространяться на другие части мозга. Когда опухоль прорастает в область мозга или давит на нее, это может помешать этой части мозга работать должным образом. Доброкачественные опухоли головного мозга растут и давят на близлежащие участки мозга. Они редко распространяются на другие части мозга. Как доброкачественные, так и злокачественные опухоли головного мозга могут вызывать признаки или симптомы и требуют лечения.

Хотя рак у детей встречается редко, опухоли головного мозга являются третьим по распространенности типом рака у детей после лейкемии и лимфомы.

Это краткое изложение посвящено лечению первичных опухолей головного мозга (опухолей, которые начинаются в головном мозге). Лечение метастатических опухолей головного мозга, которые начинаются в других частях тела и распространяются на мозг, в этом резюме не обсуждается.

Для получения информации о различных типах опухолей головного и спинного мозга см. Сводку PDQ «Обзор лечения детских опухолей головного и спинного мозга».

Опухоли головного мозга встречаются как у детей, так и у взрослых. Лечение взрослых может отличаться от лечения детей. Для получения дополнительной информации о лечении взрослых см. Краткое описание лечения PDQ по опухолям головного мозга у взрослых.

Существуют разные типы эмбриональных опухолей ЦНС.

Анатомия внутренней части мозга: эпифиз и гипофиз, зрительный нерв, желудочки (со спинномозговой жидкостью показаны синим цветом) и другие части мозга.

К различным типам эмбриональных опухолей ЦНС относятся:

• Медуллобластомы Большинство эмбриональных опухолей ЦНС являются медуллобластомами.Медуллобластомы — это быстрорастущие опухоли, которые образуются в клетках мозга в мозжечке. Мозжечок находится в нижней части задней части мозга между головным мозгом и стволом головного мозга. Мозжечок контролирует движение, баланс и позу. Медуллобластомы иногда распространяются на кости, костный мозг, легкие или другие части тела, но это редко.
• Примитивные нейроэктодермальные опухоли ЦНС Примитивные нейроэктодермальные опухоли ЦНС (ЦНС PNET) — это быстрорастущие опухоли, которые обычно образуются в клетках головного мозга в головном мозге.Головной мозг находится в верхней части головы и является самой большой частью мозга. Головной мозг контролирует мышление, обучение, решение проблем, эмоции, речь, чтение, письмо и произвольные движения. Нейробластомы ЦНС также могут образовываться в стволе головного мозга или спинном мозге. Существует четыре типа ПНЭО ЦНС:
  • Нейробластомы ЦНС Нейробластомы ЦНС — очень редкий тип нейробластомы, который формируется в нервных тканях головного мозга или слоях тканей, которые образуются покрывают головной и спинной мозг. Нейробластомы ЦНС могут быть большими и распространяться на другие части головного или спинного мозга.
  • Ганглионевробластомы ЦНС Ганглионейробластомы ЦНС — редкие опухоли, которые образуются в нервной ткани головного и спинного мозга. Они могут образовываться в одной области и быстро расти или образовываться более чем в одной области и медленно расти.
  • Медуллоэпителиомы Медуллоэпителиомы — это быстрорастущие опухоли, которые образуются в клетках головного мозга, выстилающих трубчатые пространства в головном и спинном мозге.
  • Эпендимобластомы Эпендимобластомы — это быстрорастущие опухоли, которые образуются в клетках головного мозга, выстилающих заполненные жидкостью пространства в головном и спинном мозге.Часто они образуются возле копчика.

Большинство эмбриональных опухолей ЦНС являются медуллобластомами. Медуллобластомы — это быстрорастущие опухоли, которые образуются в клетках мозга в мозжечке. Мозжечок находится в нижней части задней части мозга между головным мозгом и стволом головного мозга. Мозжечок контролирует движение, баланс и позу. Медуллобластомы иногда распространяются на кости, костный мозг, легкие или другие части тела, но это редко.

Примитивные нейроэктодермальные опухоли ЦНС (ПНЭЦ ЦНС) — это быстрорастущие опухоли, которые обычно образуются в клетках головного мозга.Головной мозг находится в верхней части головы и является самой большой частью мозга. Головной мозг контролирует мышление, обучение, решение проблем, эмоции, речь, чтение, письмо и произвольные движения. ПНЭО ЦНС могут также образовываться в стволе головного или спинного мозга.

Существует четыре типа ПНЭЦ ЦНС:

• Нейробластомы ЦНС Нейробластомы ЦНС — очень редкий тип нейробластомы, который формируется в нервной ткани головного мозга или слоях ткани, покрывающих головной и спинной мозг.Нейробластомы ЦНС могут быть большими и распространяться на другие части головного или спинного мозга.
• Ганглионевробластомы ЦНС Ганглионейробластомы ЦНС — редкие опухоли, которые образуются в нервной ткани головного и спинного мозга. Они могут образовываться в одной области и быстро расти или образовываться более чем в одной области и медленно расти.
• Медуллоэпителиомы Медуллоэпителиомы — это быстрорастущие опухоли, которые образуются в клетках головного мозга, выстилающих трубчатые пространства в головном и спинном мозге.
• Эпендимобластомы Эпендимобластомы — это быстрорастущие опухоли, которые образуются в клетках головного мозга, выстилающих заполненные жидкостью пространства в головном и спинном мозге. Часто они образуются возле копчика.

Нейробластомы ЦНС — очень редкий тип нейробластомы, который формируется в нервных тканях головного мозга или слоях ткани, покрывающих головной и спинной мозг. Нейробластомы ЦНС могут быть большими и распространяться на другие части головного или спинного мозга.

Ганглионевробластомы ЦНС — это редкие опухоли, которые образуются в нервной ткани головного и спинного мозга.Они могут образовываться в одной области и быстро расти или образовываться более чем в одной области и медленно расти.

Медуллоэпителиомы — это быстрорастущие опухоли, которые образуются в клетках головного мозга, выстилающих трубчатые пространства в головном и спинном мозге.

Эпендимобластомы — это быстрорастущие опухоли, которые образуются в клетках головного мозга, выстилающих заполненные жидкостью пространства головного и спинного мозга. Часто они образуются возле копчика.

Детская атипичная тератоидная / рабдоидная опухоль ЦНС также является типом эмбриональной опухоли, но лечится иначе, чем другие эмбриональные опухоли ЦНС у детей.Для получения дополнительной информации см. Сводку PDQ по лечению атипичных тератоидных / рабдоидных опухолей центральной нервной системы у детей.

Пинеобластомы образуются в клетках эпифиза.

Шишковидная железа
это крошечный орган в центре мозга. Железа вырабатывает мелатонин, вещество
это помогает контролировать наш цикл сна.

Пинеобластомы образуются в клетках шишковидной железы и обычно являются злокачественными. Пинеобластомы — это быстрорастущие опухоли, клетки которых сильно отличаются от нормальных клеток эпифиза.Пинеобластомы не являются типом эмбриональной опухоли ЦНС, но лечение их во многом похоже на лечение эмбриональных опухолей ЦНС.

Определенные генетические состояния повышают риск развития эмбриональных опухолей ЦНС у детей.

Фактором риска называется все, что увеличивает риск заболевания. Наличие фактора риска не означает, что вы заболеете раком; отсутствие факторов риска не означает, что вы не заболеете раком. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если считаете, что ваш ребенок находится в группе риска.

Факторы риска эмбриональных опухолей ЦНС включают наличие следующих наследственных заболеваний:

• Синдром Ли-Фраумени.
• Синдром Невоидной базальноклеточной карциномы (Горлина).
• Синдром Турко.
• Синдром Рубинштейна-Тайби.
• Анемия Фанкони.

В большинстве случаев причина эмбриональных опухолей ЦНС неизвестна.

Признаки и симптомы эмбриональных опухолей ЦНС или пинеобластом у детей зависят от возраста ребенка и места расположения опухоли.

Эти и другие признаки и симптомы могут быть вызваны эмбриональными опухолями ЦНС у детей, пинеобластомами или другими состояниями. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у вашего ребенка есть одно из следующего:

• Потеря равновесия, проблемы с ходьбой, ухудшение почерка или замедленная речь.
• Отсутствие согласованности.
• Головная боль.
• Двойное зрение.
• Тошнота и рвота.
• Общая слабость или слабость на одной стороне лица.
• Необычная сонливость или изменение уровня энергии.

Младенцы и маленькие дети с этими опухолями могут быть раздражительными или медленно расти. Кроме того, они могут плохо питаться или сталкиваться с проблемами в развитии, такими как сидение, ходьба и говорение предложениями.

Тесты, которые исследуют головной и спинной мозг, используются для обнаружения (обнаружения) эмбриональных опухолей ЦНС или пинеобластомы у детей.

Могут использоваться следующие тесты и процедуры:

• Физический осмотр и история болезни : Осмотр тела для проверки общих признаков здоровья, включая проверку на признаки болезни, такие как опухоли или что-то еще, что кажется необычным.Также будет записан анамнез пациента, его привычки в отношении здоровья, перенесенные болезни и способы лечения.
• Неврологический осмотр : серия вопросов и тестов для проверки функций головного и спинного мозга и нервов. Обследование проверяет психическое состояние пациента, координацию и способность нормально ходить, а также насколько хорошо работают мышцы, чувства и рефлексы. Это также можно назвать неврологическим или неврологическим обследованием.
• МРТ (магнитно-резонансная томография) головного и спинного мозга с использованием гадолиния : процедура, при которой используются магнит, радиоволны и компьютер для создания серии подробных снимков областей внутри головного и спинного мозга.В вену вводят вещество под названием гадолиний. Гадолиний собирается вокруг раковых клеток, поэтому они становятся ярче на снимке. Эта процедура также называется ядерной магнитно-резонансной томографией (ЯМРТ). Иногда магнитно-резонансная спектроскопия (MRS)
  делается во время МРТ, чтобы посмотреть на химические вещества в тканях мозга.
• Люмбальная пункция : процедура, используемая для сбора спинномозговой жидкости (CSF) из позвоночника. Это делается путем введения иглы в позвоночник.Патолог рассматривает спинномозговую жидкость под микроскопом в поисках раковых клеток. Эта процедура также называется LP или спинномозговой пункцией.
  Люмбальная пункция. Пациент лежит на столе, свернувшись клубочком. После того, как онемеет небольшой участок в нижней части спины, в нижнюю часть позвоночного столба вводится спинномозговая игла (длинная тонкая игла) для удаления спинномозговой жидкости (спинномозговая жидкость, показана синим цветом). Жидкость может быть отправлена ​​в лабораторию для тестирования.

Люмбальная пункция. Пациент лежит на столе, свернувшись клубочком.После того, как онемеет небольшой участок в нижней части спины, в нижнюю часть позвоночного столба вводится спинномозговая игла (длинная тонкая игла) для удаления спинномозговой жидкости (спинномозговая жидкость, показана синим цветом). Жидкость может быть отправлена ​​в лабораторию для тестирования.

Биопсия может быть сделана, чтобы быть уверенным в диагнозе эмбриональной опухоли ЦНС или пинеобластомы.

Если врачи считают, что у вашего ребенка может быть эмбриональная опухоль ЦНС или пинеобластома, может быть сделана биопсия. При опухолях головного мозга биопсия выполняется путем удаления части черепа и использования иглы для удаления образца ткани.Иногда для удаления образца ткани используется игла с компьютерным управлением. Патолог рассматривает ткань под микроскопом в поисках раковых клеток. Если раковые клетки обнаружены, врач может удалить как можно больше опухоли во время той же операции. После процедуры кусок черепа обычно возвращается на место.

Краниотомия: в черепе делают отверстие и удаляют часть черепа, чтобы показать часть мозга.

Следующий тест может быть проведен на образце удаленной ткани:

• Иммуногистохимия : Тест, который использует антитела для проверки определенных антигенов в образце ткани.Антитело обычно связано с радиоактивным веществом или красителем, заставляющим ткань светиться под микроскопом. Этот тип теста может использоваться, чтобы отличить разные типы опухолей головного мозга.

Определенные факторы влияют на прогноз (шанс выздоровления) и варианты лечения.

Прогноз (шанс на выздоровление) и варианты лечения зависят от:

• Тип опухоли и ее местонахождение в головном мозге.
• Распространился ли рак в головной и спинной мозг при обнаружении опухоли.
• Возраст ребенка при обнаружении опухоли.
• Какая часть опухоли остается после операции.
• Есть ли определенные изменения в хромосомах, генах или клетках мозга.
• Была ли опухоль только что диагностирована или возникла рецидив (возвратиться).

Определение стадии эмбриональных опухолей центральной нервной системы у детей

Лечение эмбриональных опухолей центральной нервной системы (ЦНС) у детей и пинеобластом зависит от типа опухоли и возраста ребенка.

Стадия — это процесс, используемый для определения распространенности рака и распространения рака. Важно знать стадию, чтобы спланировать лечение.

Не существует стандартной системы стадирования эмбриональных опухолей центральной нервной системы (ЦНС) и пинеобластом у детей. Вместо этого лечение зависит от типа опухоли и возраста ребенка (3 года и младше или старше 3 лет).

Лечение медуллобластомы у детей старше 3 лет также зависит от того, относится ли опухоль к среднему или высокому риску.

Средний риск (ребенок старше 3 лет)

Медуллобластомы называют средним риском, если выполняются все следующие условия:

• Опухоль была полностью удалена хирургическим путем или осталось лишь очень небольшое количество опухоли.
• Рак не распространился на другие части
  тело.

Высокий риск (ребенок старше 3 лет)

Медуллобластомы называют высоким риском, если выполняется одно из следующих условий:

• Часть опухоли не была удалена
  операция.
• Рак распространился на другие части
  головного или спинного мозга или других частей тела.

Как правило, вероятность рецидива (возвращения) рака выше у пациентов с опухолью высокого риска.

Информация о тестах и ​​процедурах, проведенных для обнаружения (обнаружения) эмбриональных опухолей ЦНС или пинеобластомы у детей, используется для планирования лечения рака.

Некоторые тесты, используемые для обнаружения эмбриональных опухолей ЦНС или пинеобластомы у детей, повторяются после операции по удалению опухоли.(См. Раздел «Общая информация».) Это необходимо для того, чтобы узнать, сколько опухоли осталось после операции.

Другие тесты и процедуры могут быть выполнены, чтобы выяснить, распространился ли рак:

• Аспирация и биопсия костного мозга : Удаление костного мозга, крови и небольшого кусочка кости путем введения полой иглы в бедра или грудина. Патолог рассматривает костный мозг, кровь и кость под микроскопом, чтобы найти признаки рака.
  Аспирация костного мозга и биопсия проводятся только при наличии признаков распространения рака на костный мозг.
  Аспирация и биопсия костного мозга. После того, как небольшой участок кожи онемел, в тазобедренную кость пациента вводится игла Джамшиди (длинная полая игла). Образцы крови, костей и костного мозга берутся для исследования под микроскопом.
• Сканирование костей : процедура проверки наличия в кости быстро делящихся клеток, например раковых. Очень небольшое количество радиоактивного материала вводится в вену и проходит через кровоток. Радиоактивный материал собирается в костях и обнаруживается сканером.Сканирование костей проводится только при наличии признаков или симптомов распространения рака на кость.
• Люмбальная пункция : процедура, используемая для сбора спинномозговой жидкости (CSF) из позвоночника. Это делается путем введения иглы в позвоночник. Патолог рассматривает спинномозговую жидкость под микроскопом в поисках раковых клеток. Эта процедура также называется LP или спинномозговой пункцией.

Аспирация и биопсия костного мозга. После того, как небольшой участок кожи онемел, в тазобедренную кость пациента вводится игла Джамшиди (длинная полая игла).Образцы крови, костей и костного мозга берутся для исследования под микроскопом.

Рецидивирующие эмбриональные опухоли центральной нервной системы у детей

Рецидивирующие эмбриональные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) у детей — это опухоль, которая рецидивирует (возвращается) после лечения. Эмбриональные опухоли ЦНС в детском возрасте чаще всего рецидивируют в течение 3 лет после лечения, но могут вернуться через много лет. Рецидивирующие в детстве эмбриональные опухоли ЦНС могут появиться в том же месте, что и исходная опухоль, и / или в другом месте головного или спинного мозга.Эмбриональные опухоли ЦНС редко распространяются на другие части тела.

Проверьте наличие клинических испытаний в США из списка клинических испытаний рака NCI, в которые в настоящее время принимаются пациенты с рецидивирующей опухолью головного мозга у детей. Для получения более конкретных результатов уточните поиск, используя другие функции поиска, такие как место проведения испытания, тип лечения или название препарата. Обсудите с врачом вашего ребенка клинические испытания, которые могут подойти вашему ребенку. Общая информация о клинических испытаниях доступна на веб-сайте NCI.

Обзор вариантов лечения

Существуют различные виды лечения детей с эмбриональными опухолями центральной нервной системы (ЦНС).

Для детей с эмбриональными опухолями центральной нервной системы (ЦНС) доступны различные виды лечения. Некоторые методы лечения являются стандартными (используемыми в настоящее время), а некоторые проходят клинические испытания. Клиническое испытание лечения — это научное исследование, призванное помочь улучшить существующие методы лечения или получить информацию о новых методах лечения пациентов с онкологическими заболеваниями.Когда клинические испытания показывают, что новое лечение лучше, чем стандартное, новое лечение может стать стандартным лечением.

Поскольку рак у детей встречается редко, следует рассмотреть возможность участия в клинических испытаниях. Некоторые клинические испытания открыты только для пациентов, которые еще не начали лечение.

Детям с эмбриональными опухолями ЦНС следует планировать лечение группой медицинских работников, которые являются экспертами в лечении опухолей головного мозга у детей.

За лечением будет наблюдать детский онколог, врач, специализирующийся на лечении онкологических детей. Детский онколог работает с другими поставщиками медицинских услуг для детей, которые являются экспертами в лечении детей с опухолями головного мозга и специализируются в определенных областях медицины. Сюда могут входить следующие специалисты:

• Педиатр.
• Нейрохирург.
• Невролог.
• Невропатолог.
• Нейрорадиолог.
• Специалист по реабилитации.
• Врач-радиолог.
• Психолог.

Опухоли головного мозга у детей могут вызывать признаки или симптомы, которые начинаются до постановки диагноза и продолжаются в течение месяцев или лет.

Признаки или симптомы, вызванные опухолью, могут начаться до того, как рак будет диагностирован, и продолжаться в течение месяцев или лет. Важно обсудить с врачами вашего ребенка признаки или симптомы опухоли, которые могут сохраниться после лечения.

Некоторые методы лечения рака вызывают побочные эффекты в течение нескольких месяцев или лет.
после окончания лечения.

Побочные эффекты лечения рака, которые начинаются во время или после лечения и продолжаются в течение месяцев или лет, называются поздними эффектами. Поздние эффекты лечения рака могут включать следующее:

• Физические проблемы.
• Изменения настроения, чувств, мышления, обучения или памяти.
• Второй рак (новые виды рака).

Дети с диагнозом медуллобластома могут иметь определенные проблемы после операции или лучевой терапии, такие как изменения в способности думать, учиться и обращать внимание.Также после операции может возникнуть синдром мутизма мозжечка. Признаки этого синдрома включают следующее:

• Задержка речи.
• Проблемы с глотанием и едой.
• Потеря равновесия, проблемы с ходьбой и ухудшение почерка.
• Потеря мышечного тонуса.
• Перепады настроения и изменения личности.

Некоторые поздние эффекты можно лечить или контролировать. Важно поговорить с лечащими врачами вашего ребенка о том, какое влияние лечение рака может оказать на вашего ребенка.(Для получения дополнительной информации см. Сводку PDQ о поздних эффектах лечения детского рака).

Используются четыре типа стандартного лечения:

Хирургия

Хирургия используется для диагностики и лечения эмбриональной опухоли ЦНС у детей, как описано в разделе «Общая информация» данного обзора.

Даже если врач удалит все опухоли, которые можно увидеть во время операции, некоторым пациентам может быть назначена химиотерапия и / или лучевая терапия после операции, чтобы убить любые оставшиеся раковые клетки.Лечение, проводимое после операции для снижения риска рецидива рака, называется адъювантной терапией.

Лучевая терапия

Лучевая терапия — это лечение рака, при котором используются высокоэнергетические рентгеновские лучи или другие виды излучения для уничтожения раковых клеток или предотвращения их роста. Есть два типа лучевой терапии. Внешняя лучевая терапия использует устройство вне тела, чтобы направить излучение на рак. Внутренняя лучевая терапия использует радиоактивное вещество, запечатанное в иглах, семенах, проводах или катетерах, которые вводятся непосредственно в опухоль или рядом с ней.

Лучевая терапия головного мозга может повлиять на рост и развитие маленьких детей. По этой причине в клинических испытаниях изучаются новые способы облучения, которые могут иметь меньше побочных эффектов, чем стандартные методы. При детских эмбриональных опухолях ЦНС лучевая терапия может проводиться следующими способами:

• Конформная лучевая терапия использует компьютер для создания трехмерного (3-D) изображения опухоли, а форма лучей излучения соответствует форме опухоли. . Это позволяет высокой дозе излучения достигать опухоли и вызывает меньшее повреждение здоровых тканей вокруг опухоли.
• Стереотаксическая лучевая терапия использует жесткую головную раму, прикрепленную к черепу, чтобы направлять излучение непосредственно на опухоль, вызывая меньшее повреждение нормальных тканей вокруг опухоли. Общая доза облучения делится на несколько меньших доз в течение нескольких дней. Эта процедура также называется стереотаксической дистанционной лучевой терапией и стереотаксической лучевой терапией.

Способ проведения лучевой терапии зависит от типа рака, который лечится.

Поскольку лучевая терапия может повлиять на рост и развитие мозга у маленьких детей, особенно детей в возрасте трех лет и младше, химиотерапия может быть назначена для отсрочки или уменьшения потребности в лучевой терапии.

Химиотерапия

Химиотерапия — это лечение рака, при котором используются лекарства, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Когда химиотерапия принимается внутрь или вводится в вену или мышцу, лекарства попадают в кровоток и могут достигать раковых клеток по всему телу (системная химиотерапия). Когда химиотерапия вводится непосредственно в спинномозговую жидкость, орган или полость тела, такую ​​как брюшная полость, лекарства в основном воздействуют на раковые клетки в этих областях (региональная химиотерапия).Комбинированная химиотерапия — это лечение с использованием более чем одного противоопухолевого препарата. Способ проведения химиотерапии зависит от типа рака, который лечится.

Противоопухолевые препараты с регулярной дозой, вводимые перорально или в вену для лечения опухолей центральной нервной системы, не могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и попадать в жидкость, окружающую головной и спинной мозг. Вместо этого в заполненное жидкостью пространство вводится противоопухолевый препарат, чтобы убить раковые клетки, которые могли там распространиться. Это называется интратекальной или внутрижелудочковой химиотерапией.

Интратекальная химиотерапия. Противораковые препараты вводятся в интратекальное пространство, которое представляет собой пространство, в котором находится спинномозговая жидкость (спинномозговая жидкость, показано синим цветом). Это можно сделать двумя разными способами. Один из способов, показанный в верхней части рисунка, — это ввести лекарства в резервуар Ommaya (куполообразный контейнер, который помещается под кожу головы во время операции; он удерживает лекарства, когда они проходят через небольшую трубку в мозг. ). Другой способ, показанный в нижней части рисунка, — это вводить препараты непосредственно в спинномозговую жидкость в нижней части позвоночника после того, как онемеет небольшой участок в пояснице.

Интратекальная химиотерапия. Противораковые препараты вводятся в интратекальное пространство, которое представляет собой пространство, в котором находится спинномозговая жидкость (спинномозговая жидкость, показано синим цветом). Это можно сделать двумя разными способами. Один из способов, показанный в верхней части рисунка, — это ввести лекарства в резервуар Ommaya (куполообразный контейнер, который помещается под кожу головы во время операции; он удерживает лекарства, когда они проходят через небольшую трубку в мозг. ). Другой способ, показанный в нижней части рисунка, — это вводить препараты непосредственно в спинномозговую жидкость в нижней части позвоночника после того, как онемеет небольшой участок в пояснице.

Высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток

Высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток — это способ введения высоких доз химиотерапии и замены кроветворных клеток, разрушенных лечением рака. Стволовые клетки (незрелые клетки крови) удаляются из крови или костного мозга пациента или донора, замораживаются и хранятся. После завершения химиотерапии сохраненные стволовые клетки размораживают и возвращают пациенту в виде инфузии. Эти повторно введенные стволовые клетки прорастают (и восстанавливают) клетки крови организма.

Новые виды лечения проходят клинические испытания.

Информация о клинических испытаниях доступна на веб-сайте NCI.

Пациенты могут захотеть принять участие в клиническом исследовании.

Для некоторых пациентов участие в клинических испытаниях может быть лучшим выбором лечения. Клинические испытания являются частью процесса исследования рака. Клинические испытания проводятся, чтобы выяснить, являются ли новые методы лечения рака безопасными и эффективными или лучше, чем стандартное лечение.

Многие современные стандартные методы лечения рака основаны на ранее проведенных клинических испытаниях. Пациенты, принимающие участие в клиническом исследовании, могут получать стандартное лечение или быть одними из первых, кто получит новое лечение.

Пациенты, принимающие участие в клинических испытаниях, также помогают улучшить методы лечения рака в будущем. Даже когда клинические испытания не приводят к созданию новых эффективных методов лечения, они часто дают ответы на важные вопросы и помогают продвигать исследования вперед.

Пациенты могут участвовать в клинических испытаниях до, во время или после начала лечения рака.

Некоторые клинические испытания включают только пациентов, которые еще не получали лечения. В других испытаниях проверяются методы лечения пациентов, у которых рак не вылечился. Существуют также клинические испытания, в которых проверяются новые способы предотвращения рецидива (возвращения) рака или уменьшения побочных эффектов лечения рака.

Клинические испытания проходят во многих частях страны. В следующем разделе «Варианты лечения» приведены ссылки на текущие клинические испытания лечения. Они были взяты из списка клинических испытаний NCI.

Могут потребоваться дополнительные тесты.

Некоторые тесты, которые были сделаны для диагностики рака или определения стадии рака, могут быть повторены. (См. Список тестов в разделе «Общая информация».) Некоторые тесты будут повторяться, чтобы увидеть, насколько эффективно лечение. Решения о продолжении, изменении или прекращении лечения могут быть основаны на результатах этих тестов. Иногда это называют повторной постановкой.

Некоторые визуализационные тесты будут продолжаться время от времени после окончания лечения.Результаты этих тестов могут показать, изменилось ли состояние вашего ребенка или опухоль головного мозга рецидивировала (вернулась). Если визуализирующие исследования показывают аномальную ткань в головном мозге, также может быть проведена биопсия, чтобы выяснить, состоит ли ткань из мертвых опухолевых клеток или растут ли новые раковые клетки. Эти тесты иногда называют контрольными или контрольными обследованиями.

Варианты лечения эмбриональных опухолей центральной нервной системы у детей и пинеобластомы у детей

Медуллобластома у детей с новым диагнозом

При недавно диагностированной медуллобластоме у детей сама опухоль не лечилась.Ребенок мог получать лекарства или лечение для облегчения признаков или симптомов, вызванных опухолью.

Дети старше 3 лет с медуллобластомой среднего риска

Стандартное лечение медуллобластомы среднего риска у детей старше 3 лет включает следующее:

• Операция по удалению как можно большей части опухоли. Затем следует лучевая терапия головного и спинного мозга. Химиотерапия также проводится во время и после лучевой терапии.
• Операция по удалению опухоли, лучевая терапия и высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток.

Дети старше 3 лет с медуллобластомой высокого риска

Стандартное лечение медуллобластомы высокого риска у детей старше 3 лет включает следующее:

• Операция по удалению как можно большей части опухоли. Затем следует более высокая доза лучевой терапии для головного и спинного мозга, чем доза, назначаемая при медуллобластоме среднего риска.Химиотерапия также проводится во время и после лучевой терапии.
• Операция по удалению опухоли, лучевая терапия и высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток.
• Клиническое испытание новых комбинаций лучевой терапии и химиотерапии.

Дети в возрасте 3 лет и младше

Стандартное лечение медуллобластомы у детей в возрасте 3 лет и младше:

• Операция по удалению как можно большей части опухоли с последующей химиотерапией.

Другие виды лечения, которые могут быть назначены после операции, включают следующее:

• Химиотерапия и лучевая терапия в области удаления опухоли.
• Высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток.

Лечение медуллобластомы у детей в возрасте 3 лет и младше часто находится в рамках клинических испытаний. В клинических испытаниях изучаются новые комбинации химиотерапии со спасением стволовых клеток.

Проверьте наличие клинических испытаний в США из списка клинических испытаний рака NCI, в которые в настоящее время принимаются пациенты с нелеченой детской медуллобластомой.Для получения более конкретных результатов уточните поиск, используя другие функции поиска, такие как место проведения испытания, тип лечения или название препарата. Обсудите с врачом вашего ребенка клинические испытания, которые могут подойти вашему ребенку. Общая информация о клинических испытаниях доступна на веб-сайте NCI.

Недавно диагностированные примитивные нейроэктодермальные опухоли центральной нервной системы у детей

При впервые выявленных примитивных нейроэктодермальных опухолях центральной нервной системы (ЦНС) у детей сама опухоль не лечилась.Ребенок мог получать лекарства или лечение для облегчения симптомов, вызванных опухолью.

Дети старше 3 лет

Стандартное лечение примитивных нейроэктодермальных опухолей ЦНС у детей старше 3 лет:

• Операция по удалению как можно большей части опухоли. Затем следует лучевая терапия головного и спинного мозга. Химиотерапия также проводится во время и после лучевой терапии.

Дети в возрасте 3 лет и младше

Стандартное лечение примитивных нейроэктодермальных опухолей ЦНС у детей в возрасте 3 лет и младше:

• Операция по удалению как можно большей части опухоли с последующей химиотерапией.

Другие виды лечения, которые могут быть назначены после операции, включают следующее:

• Химиотерапия и лучевая терапия в области удаления опухоли.
• Высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток.

Лечение примитивных нейроэктодермальных опухолей ЦНС у детей в возрасте 3 лет и младше часто находится в рамках клинических испытаний. В клинических испытаниях изучаются новые комбинации химиотерапии со спасением стволовых клеток.

Проверить на U.S. клинические испытания из списка клинических испытаний рака NCI, в которые в настоящее время принимаются пациенты с нелеченной детской супратенториальной примитивной нейроэктодермальной опухолью. Для получения более конкретных результатов уточните поиск, используя другие функции поиска, такие как место проведения испытания, тип лечения или название препарата. Обсудите с врачом вашего ребенка клинические испытания, которые могут подойти вашему ребенку. Общая информация о клинических испытаниях доступна на веб-сайте NCI.

Недавно диагностированная детская медуллоэпителиома и эпендимобластома

При недавно диагностированной детской медуллоэпителиоме и эпендимобластоме сама опухоль не лечилась.Ребенок мог получать лекарства или лечение для облегчения симптомов, вызванных опухолью.

Дети старше 3 лет

Стандартное лечение медуллоэпителиомы и эпендимобластомы у детей старше 3 лет включает следующее:

• Операция по удалению как можно большей части опухоли. Затем следует лучевая терапия головного и спинного мозга. Химиотерапия также проводится во время и после лучевой терапии.
• Операция по удалению опухоли, лучевая терапия и высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток.
• Клиническое испытание новых комбинаций лучевой терапии и химиотерапии.

Дети в возрасте 3 лет и младше

Стандартное лечение медуллоэпителиомы и эпендимобластомы у детей в возрасте 3 лет и младше включает следующее:

• Операция по удалению как можно большей части опухоли с последующей химиотерапией.
• Высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток.
• Лучевая терапия, когда ребенок подрастет.
• Клиническое испытание новых комбинаций и режимов химиотерапии или новых комбинаций химиотерапии с спасением стволовых клеток.

Лечение медуллоэпителиомы и эпендимобластомы у детей в возрасте 3 лет и младше часто находится в рамках клинических испытаний.

Проверьте наличие клинических испытаний в США из списка клинических испытаний рака NCI, в которые в настоящее время принимаются пациенты с детской эпендимобластомой и детской медуллоэпителиомой. Для получения более конкретных результатов уточните поиск, используя другие функции поиска, такие как место проведения испытания, тип лечения или название препарата.Обсудите с врачом вашего ребенка клинические испытания, которые могут подойти вашему ребенку. Общая информация о клинических испытаниях доступна на веб-сайте NCI.

Недавно диагностированная пинеобластома у детей

При впервые выявленной пинеобластоме у детей сама опухоль не лечилась. Ребенок мог получать лекарства или лечение для облегчения симптомов, вызванных опухолью.

Дети старше 3 лет

Стандартное лечение пинеобластомы у детей старше 3 лет включает:

• Операцию по удалению опухоли.Опухоль обычно не может быть удалена полностью из-за того, где она находится в головном мозге. После операции часто следует лучевая терапия головного и спинного мозга.
• Клиническое испытание новых комбинаций и режимов химиотерапии и лучевой терапии или новых комбинаций химиотерапии с спасением стволовых клеток.

Дети в возрасте 3 лет и младше

Стандартное лечение пинеобластомы у детей в возрасте 3 лет и младше включает следующее:

• Биопсия для диагностики пинеобластомы с последующей химиотерапией.
• Если опухоль реагирует на химиотерапию, лучевая терапия назначается, когда ребенок подрастет.
• Высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток.

Проверьте наличие клинических испытаний в США из списка клинических испытаний рака NCI, в которые в настоящее время принимаются пациенты с нелеченной пинеобластомой у детей. Для получения более конкретных результатов уточните поиск, используя другие функции поиска, такие как место проведения испытания, тип лечения или название препарата. Обсудите с врачом вашего ребенка клинические испытания, которые могут подойти вашему ребенку.Общая информация о клинических испытаниях доступна на веб-сайте NCI.

Рецидивирующие детские эмбриональные опухоли центральной нервной системы и пинеобластомы

Лечение рецидивирующих (возвращающихся) эмбриональных опухолей центральной нервной системы (ЦНС) и пинеобластомы зависит от:

• Тип опухоли.
• Возникла ли опухоль в том месте, где она впервые образовалась, или распространилась на другие части головного, спинного мозга или тела.
• Тип лечения, проведенного в прошлом.
• Сколько времени прошло с момента окончания первоначального лечения.
• Есть ли у пациента признаки или симптомы.

Лечение рецидивирующих эмбриональных опухолей ЦНС и пинеобластом у детей может включать следующее:

• Для детей, которые ранее получали лучевую терапию и химиотерапию, лечение может включать повторное облучение в том месте, где начался рак и где опухоль распространилась. Также может использоваться стереотаксическая лучевая терапия и / или химиотерапия.
• Для младенцев и детей раннего возраста, которые ранее получали только химиотерапию и имеют местный рецидив, лечение может включать химиотерапию с лучевой терапией опухоли и области, прилегающей к ней. Также может быть сделана операция по удалению опухоли.
• Для пациентов, которые ранее получали лучевую терапию, могут использоваться высокие дозы химиотерапии и спасение стволовых клеток. Неизвестно, улучшает ли это лечение выживаемость.

Проверьте наличие клинических испытаний в США из списка клинических испытаний рака NCI, в которые в настоящее время принимаются пациенты с рецидивирующей эмбриональной опухолью центральной нервной системы у детей.Для получения более конкретных результатов уточните поиск, используя другие функции поиска, такие как место проведения испытания, тип лечения или название препарата. Обсудите с врачом вашего ребенка клинические испытания, которые могут подойти вашему ребенку. Общая информация о клинических испытаниях доступна на веб-сайте NCI.

Чтобы узнать больше об эмбриональных опухолях центральной нервной системы у детей

Дополнительные сведения об эмбриональных опухолях центральной нервной системы у детей см. По следующему адресу:

Для получения дополнительной информации о детском раке и других общих ресурсов по раку см .:

Было ли это полезно?

да
Нет

Последний вопрос: Насколько уверенно вы заполняете медицинские формы самостоятельно?

Нисколько
Маленький
В некотором роде
Немного
Очень сильно

Спасибо!

Начать поиск нового образования для пациентов>

Эмбриональные опухоли головного мозга в младенчестве и раннем детстве

Roger J Packer MD (

Dr.Пакер из Университета Джорджа Вашингтона и Национальной системы здравоохранения детей получил гонорары от компаний AstraZeneca и Novartis в качестве члена консультативного совета.

)
Первоначально выпущено 13 июня 1995 г .; последнее обновление 20 апреля 2020 г .; истекает 20 апреля 2023 г.

В этой статье обсуждаются эмбриональные опухоли головного мозга в младенчестве и раннем детстве, опухоли головного мозга в младенчестве и раннем детстве, примитивные нейроэктодермальные опухоли и эмбриональная опухоль медуллоэпителиомы с многослойными розетками нейробластомы ЦНС.Вышеупомянутые термины могут включать синонимы, аналогичные нарушения, варианты использования и сокращения.

Обзор

Примерно от 10% до 15% всех опухолей головного мозга у детей возникают в первые 2 года жизни. Эти опухоли, которые могут быть врожденными, варьируются от доброкачественных сложных поражений, которые может быть трудно классифицировать, до очень злокачественных опухолей, которые часто не поддаются лечению. Эмбриональные опухоли часто возникают у детей младше 2 лет, и в последнее десятилетие сообщалось о росте случаев атипичной тератоидной / рабдоидной опухоли.Хотя результат далек от оптимального, все больше данных указывает на то, что существуют различные молекулярные подтипы этих эмбриональных опухолей, которые требуют различного лечения. В этой статье автор рассматривает современные концепции лечения этих разнообразных поражений, включая использование молекулярно-направленной терапии и новых методов лучевой терапии. Другие опухоли головного мозга, встречающиеся в этом возрастном диапазоне, включая медуллобластомы, опухоли сосудистого сплетения, нейроглиальные опухоли более низкого уровня и атипичные тератоидные опухоли, обсуждаются в отдельных статьях.

Ключевые моменты

	• Несмотря на то, что первичные опухоли центральной нервной системы редко встречаются у детей младше 2 лет, они по-прежнему составляют почти 15% всех опухолей головного мозга у детей.
	• Многие опухоли головного мозга у младенцев являются врожденными, при постановке диагноза могут быть большими, и их трудно классифицировать.
	• Возможности лечения опухолей головного мозга у младенцев могут быть ограничены из-за незрелости нервной системы и, как следствие, риска нейротоксичности, связанной с лечением.
	• Эмбриональные опухоли головного мозга состоят из отдельных молекулярных объектов.

Историческая справка и терминология

Первичные опухоли центральной нервной системы, возникающие у детей младше 2 лет, составляют примерно от 10% до 15% всех опухолей нервной системы у детей (Cohen et al 1993). Опухоли, возникающие в этот период времени, вероятно, имеют врожденное происхождение и отличаются (в некоторой степени) по форме, подтипу гистологии и месту происхождения от новообразований, возникающих у детей старшего возраста.Иногда новообразования у маленьких детей трудно классифицировать, потому что они состоят из незрелых элементов. Объединение этих новообразований в стандартные классификационные схемы скрыло уникальную природу этих опухолей и, возможно, их разные реакции на терапию. С более широким использованием иммуногистохимических и молекулярно-генетических методов сложность некоторых детских опухолей только сейчас осознается (Sturm et al, 2016). Улучшение нейровизуализации привело к более ранней диагностике внутричерепных новообразований.Определить точно, когда впервые возникла опухоль головного мозга, практически невозможно. Многие опухоли, диагностированные в раннем возрасте, считаются врожденными; альтернативная терминология — классифицировать эти опухоли как «внутриутробные», обозначая опухоль как имеющуюся или вызывающую симптомы при рождении или в течение первых 2 недель жизни.

Еще одним фактором, повышающим интерес к опухолям, возникающим у детей раннего возраста, является признание того, что прогноз может быть не таким ужасным, как результат, задокументированный сериями, собранными за последние 50 лет (Duffner et al 1986b).Исследования, проведенные в нескольких центрах, показали, что некоторые злокачественные опухоли головного мозга, возникающие у детей младше 3 лет, поддаются химиотерапии (Duffner et al, 1993), хотя результат далек от оптимального (Duffner et al 1993; Bode et al 2014). Это вселило надежду на более эффективное лечение детских опухолей головного мозга и на то, что у выживших детей будет меньше долгосрочных последствий.

Терминология и классификация детских эмбриональных опухолей были значительно изменены.Обозначения опухолей, такие как примитивная нейроэктодермальная опухоль, супратенториальная примитивная нейроэктодермальная опухоль, нейробластома ЦНС, эмбриональная опухоль с обильными нейропильными розетками (ETANR) (Gessi et al 2009), эпендимобластома и медуллоэпителиома — все это были термины, которые использовались выше прошлые десятилетия. Из последней классификации опухолей центральной нервной системы ВОЗ был удален термин «примитивная нейроэктодермальная опухоль» (Louis et al, 2016). Медуллобластомы классифицируются отдельно и остаются формой эмбриональной опухоли, возникающей в области четвертого желудочка.Атипичные тератоидные / рабдоидные опухоли, форма эмбриональной опухоли, представляют собой четкое отдельное образование. Некоторые исторические термины, такие как медуллоэпителиома и нейробластома ЦНС, были сохранены, а опухоль, названная эмбриональной опухолью с многослойными розетками, была добавлена ​​и далее подразделена на основе наличия очевидной генетической аномалии.

Хотя это серьезное изменение в классификации, вполне вероятно, что в ближайшем будущем произойдет дальнейшая молекулярная подклассификация.Работа нескольких авторов продемонстрировала, что такие эмбриональные опухоли центральной нервной системы в младенчестве и раннем детстве состоят из нескольких молекулярных подтипов (Li et al 2009; Pfister et al 2009; Korshunov et al 2010; Schwalbe et al 2013; Korshunov et al 2014; Штурм и др., 2016). Некоторые опухоли, которые изначально считались эмбриональными опухолями, являются глиомами высокой молекулярной степени и требуют альтернативной классификации. Другие могут подпадать под группу эпендимных опухолей, тогда как третьи молекулярно более похожи на медуллобластомы.Вероятно, что для более эффективной лечебной терапии при лечении необходимо будет руководствоваться этими молекулярными данными.

Таблица 1. Классификация эмбриональных опухолей

• Эмбриональная опухоль с многослойными розетками, C19MC-измененная • Эмбриональная опухоль с многослойными розетками, NOS • Медуллоэпителиома • Нейробластома ЦНС • Ганглионевробластома ЦНС • Эмбриональная опухоль ЦНС, NOS12912абиратоидная опухоль • Атипичная опухоль тератоида ЦНС 909 • Атипичная опухоль с рабдоидными признаками

(Луи и др., 2016)

Влияние молекулярного анализа на выживаемость детей с эмбриональными опухолями — Дрезнер

Эмбриональные опухоли представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований, обычно состоящую из недифференцированных клеток, которые напоминают систему органов эмбриона, из которого они возникают (1-3).Патологическое исследование этих опухолей обычно выявляет недифференцированные или малодифференцированные клетки с высоким митотическим индексом (3,4), который может отражать клетки-предшественники ранних эмбрионов (5). Учитывая отсутствие дифференциации и повышенный потенциал роста, эта группа опухолей обычно действует агрессивно, и современные алгоритмы лечения имеют переменный успех в зависимости от типа опухоли. Эмбриональные опухоли можно разделить по месту происхождения на первичную нецентральную нервную систему (ЦНС) и опухоли ЦНС, и они представлены следующими группами в когорте Международной классификации рака у детей, третье издание (ICCC-3): IIIc.Внутричерепные и интраспинальные эмбриональные опухоли, IV. Нейробластома и другие опухоли периферических нервных клеток, V. Ретинобластома, VIa. Нефробластома и другие неэпителиальные опухоли почек, VIIa. Гепатобластома и XII. Другие неуточненные злокачественные новообразования (для целей настоящего обзора легочная бластома и плевролегочная бластома) (6).

Комплексное исследование детских эмбриональных опухолей, зарегистрированных в Немецком реестре детских онкологических заболеваний (GCCR) с 1991 по 2012 г.,

Tulla et al. ., В котором оцениваются уровни заболеваемости, тенденции и вероятность выживания, дает интересную информацию (1).Всего было включено 8 337 случаев эмбриональных опухолей (группы ICCC-3, как указано выше) у пациентов в возрасте до 15 лет, проживающих в Германии. AT / RT была признана клинической единицей только в 1996 г., поэтому ее частота и тенденции анализировались с 2000 г. и далее; до 2000 г. эти опухоли были классифицированы как медуллобластома или PNET. В соответствии с ранее известными показателями заболеваемости, самой большой группой опухолей была нейробластома, составляющая 35,9% случаев, за которой следовала опухоль Вильмса в 25 лет.9% и медуллобластома в 17% случаев (1). Помимо медуллобластом (средний возраст 6 лет 9 месяцев) и ганглионейробластом (средний возраст 4 года), самые высокие показатели заболеваемости для всех опухолей были в возрастной группе <1 года. Уровень заболеваемости большинства опухолей оставался неизменным с течением времени, за исключением гепатобластом, со статистически значимым увеличением среднегодового процентного изменения (AAPC) на 4,6% и AT / RT со статистически значимым увеличением AAPC на 6,1%. В соответствии с возрастающим AAPC AT / RT, PNET продемонстрировали значительное снижение AAPC -4.3% (1), вероятно, из-за признания AT / RT в качестве отдельной клинической единицы в 1996 году. Было обнаружено, что мужской пол является фактором риска для медуллобластом, PNET, AT / RT и нейробластом (1).

Показатели заболеваемости, о которых сообщалось в этом исследовании, соответствовали показателям заболеваемости в других странах Европейского Союза и США. Пяти- и 10-летняя выживаемость среди пациентов с медуллобластомой была промежуточной между пациентами в Великобритании и США в те же периоды времени, а показатели выживаемости при AT / RT были одинаково мрачными в США и во Франции (1).Увеличение выживаемости среди пациентов с PNET в период с 2003–2006 по 2007–2010 годы может быть частично связано с признанием и увеличением диагностики AT / RT как отдельного объекта от PNET с более низкой вероятностью выживания и его удаления из PNET. подгруппа. Из-за наложения гистологических признаков, состоящих из плохо дифференцированных нейроэпителиальных клеток и сложных иммунофенотипов (3,7,8), эмбриональные опухоли часто группируются под одним зонтом, при этом AT / RT часто ошибочно диагностируется как PNET, медуллобластома или, реже, как карцинома сосудистого сплетения или опухоль зародышевых клеток.В настоящее время известно, что делеции или мутации локуса супрессора опухоли SMARCB1 ( INI1 / hSNf5 / BAF47 ) на полосе хромосомы 22q11.2 характерны для рабдоидных опухолей ЦНС (и других) (7). Инактивация INI1 в AT / RT представлена ​​отрицательным иммуногистохимическим анализом INI1 (8). Этот паттерн экспрессии INI1 потери в настоящее время является основным источником диагностической ясности и привел к повышению точности в других трудно различимых эмбриональных опухолях ЦНС.Тем не менее, рост знаний о потенциальной мутации-драйвере в развитии опухолей AT / RT только начинает приводить к молекулярно-таргетной терапии и клиническим факторам риска (с более молодым возрастом, метастатическим заболеванием, инфратенториальной локализацией и неполной ремиссией после химиотерапия, являющаяся негативно влияющими факторами) может позволить выбрать группу пациентов с улучшенной выживаемостью (7,9). В недавнем многоцентровом анализе 259 рабдоидных опухолей из 37 учреждений анализ генома и путей выявил кластеризацию по крайней мере двух отдельных подгрупп пациентов со средним, высоким или очень высоким уровнем риска, частично на основе экспрессии ASCL1.Благодаря взаимодействию с рецептором Notch, белок Asc, кодируемый геном ASCL1 , участвует в ранней дифференцировке нейробластов. Опухоли группы 1 имели тенденцию быть супратенториальными, тогда как опухоли группы 2 были инфратенториальными; Опухоли группы 1 также характеризовались высокой экспрессией ASCL1 , которая, в свою очередь, коррелировала с повышенной долговременной выживаемостью (29 против , 12 месяцев) (7).

Вероятность выживания среди эмбриональных опухолей в целом была определена только для тех случаев, которые были диагностированы до 2010 г., и для тех, которые прошли максимальное наблюдение до 2010 г., что соответствует 7 629 и 7 307 случаям соответственно.В целом, опухоли ЦНС показали самую низкую вероятность выживания с 5-летней выживаемостью для медуллобластомы, PNET и AT / RT, составляющей 69%, 38% и 32%. Наибольшая вероятность выживания наблюдалась при ретинобластоме (20-летняя выживаемость 95%) и опухоли Вильмса (20-летняя выживаемость 90%) (1). С точки зрения выживаемости по возрасту, пациенты <5 лет с медуллобластомой имели значительно меньшую 5-летнюю выживаемость, чем пациенты в возрасте 5–14 лет (<50% для пациентов <1, 54% для 1–4 лет и 77% для 5–14 лет). 14 лет). Аналогичным образом, 5-летняя выживаемость пациентов с PNET составляла 33% в группе <1 года, 31% в группе 1–4 года и 48% в группе 5–14 лет (1).Наконец, увеличение выживаемости пациентов с медуллобластомой произошло между 1995–1998 и 1999–2000 гг. (С 64% до 80%). У пациентов с PNET также наблюдалось увеличение выживаемости в период с 2003–2006 по 2007–2010 годы (с 44% до 61%) (1).

Успехи в лечении некоторых из этих типов опухолей привели к значительному увеличению выживаемости, что позволило стратифицировать риск и снизить или интенсифицировать терапию в зависимости от стадии (4,10,11). Например, лечение локализованной опухоли Вильмса теперь приводит к излечению> 90%, при этом метастатическое заболевание по-прежнему приводит к общей выживаемости> 75% (11).Стадия опухоли по Вильмсу основана на степени хирургической резекции, распространении опухоли за пределы почки и гистологии (благоприятный против . Неблагоприятный) (11). Точно так же стадирование гепатобластомы во многом зависит от степени резекции и поражения печени (12). Определение стадии нейробластомы включает более сложную группу характеристик, включающую клинические и биологические факторы, включая стадию Международной системы стадирования нейробластомы (INSS, описывающую локализацию и наличие поражения и метастазов лимфатических узлов), возраст, статус MYCN, индекс ДНК или плоидность и Международную классификацию патологии нейробластомы. (INPC) гистология.Кроме того, теперь известно, что аллельные потери (например, потеря гетерозиготности хромосомы 1p), сегментарные хромосомные аберрации, мутации соматических генов, такие как мутации в гене ALK , наряду с сигнатурами молекулярной экспрессии, играют роль в поведении нейробластомы и имеют прогностическое значение. последствия (4). Эта возникающая зависимость от молекулярного фенотипа характерна для прогресса в нашем понимании биологии опухоли в целом и того, каким образом она влияет на поведение опухоли и, в конечном итоге, на выживаемость пациентов.

Этот век открытий был особенно успешным в области эмбриональных опухолей ЦНС, которые составляют самую большую группу злокачественных опухолей головного мозга у детей и включают медуллобластому, атипичную тератоидную рабдоидную опухоль (AT / RT), примитивные нейроэктодермальные опухоли центральной нервной системы (CNS PNETs) и более редкая группа новообразований, в последнее время классифицируемая некоторыми как эмбриональные опухоли с многослойными розетками (ETMR) (13). Было обнаружено, что медуллобластома представляет четыре молекулярно различных подтипа, характеризующихся числом копий ДНК в масштабе всего генома и данными экспрессии мРНК: WNT, Sonic hedgehog (SHH), группа 3 и группа 4 (14,15).Эти подгруппы имеют клиническое и прогностическое значение и предлагают возможности для использования целевых агентов в качестве альтернативных стратегий лечения, например, использование антагонистов сглаженных рецепторов (SMO), которые нацелены на сигнальный путь Hedgehog. Знание о различном клиническом поведении каждой подгруппы, при лечении опухолей WNT, приводящих к показателям излечения> 90%, и пациентам с опухолями группы 3 с амплифицированным MYCN, хуже (показатели излечения <50%), привело к сокращению исторически используемой химиотерапии. и дозы лучевой терапии в последних клинических испытаниях для пациентов с опухолями WNT и интенсификация терапии для пациентов с опухолями более высокого риска (16).Клинические испытания пациентов с медуллобластомой исторически классифицировали группы риска пациентов по возрасту, гистологии (классический, десмопластический, крупноклеточный / анапластический), степени хирургической резекции и наличию метастазов; с младенцами обучались отдельно. Молекулярно-генетические данные сейчас только включаются в стратификацию риска на международном уровне для руководства терапией.

Хотя ПНЭО ЦНС гистологически напоминают медуллобластому и когда-то были сгруппированы под одним зонтиком (2,3), пациенты с ПНЭО ЦНС имеют значительно худшие клинические результаты даже при лечении по усиленным протоколам, разработанным для пациентов с метастатической медуллобластомой.Медуллобластомы часто классифицируются как инфратенториальные PNET, тогда как PNET в ЦНС являются супратенториальными и преимущественно полушарными (3). Из-за их относительной редкости знания об их биологическом составе отстают от достижений, достигнутых в области медуллобластомы, и только начинают приводить к схеме стратификации, которая может разделять данные о результатах в соответствии с категорией риска. Недавнее межведомственное международное сотрудничество позволило провести наиболее существенный на сегодняшний день анализ первичных ПНЭО ЦНС и включить экспрессию генов, количество копий и иммуногистохимический анализ для классификации 123 опухолей и привело к созданию трех молекулярных подгрупп (группы 1, 2). и 3) с различными сигнатурами экспрессии генов и, что важно, разными клиническими признаками (2).В этой схеме опухоли группы 1 агрессивны, возникают у детей младшего возраста и имеют частую амплификацию кластера онкогенных микроРНК (миРНК) C19MC и дифференциальную экспрессию гена LIN28 . Гистологически это примитивные невральные опухоли, которые контрастируют с локализованными олигоневральными опухолями группы 2, которые возникают у детей старшего возраста и имеют высокую экспрессию OLIG2, и мезенхимальными опухолями группы 3, которые возникают во всех возрастах и ​​связаны с частыми метастазами и не имеют ни одного LIN28. или экспрессия OLIG2 с помощью иммуногистохимии (2).Гены сигнального пути PTEN и IGF2 также были активированы в опухолях группы 3, что стало возможной терапевтической мишенью.

Возможно, что в будущем лечение PNETs может включать интенсификацию терапии для пациентов с более агрессивными опухолями группы 1 и использование молекулярно-направленных агентов для пациентов с опухолями группы 3. Кроме того, использование иммуногистохимии для обнаружения присутствия LIN28 и OLIG2 может быть полезным клиническим инструментом для быстрой идентификации подгруппы пациента, что позволяет проводить стратификацию лечения.Авторы наблюдали самую низкую выживаемость среди пациентов с опухолями группы 1, без существенной разницы в выживаемости между пациентами с опухолями группы 2 и группы 3. Однако наблюдалась тенденция к увеличению выживаемости у детей старше 4 лет с опухолями группы 3 по сравнению с опухолями группы 2 (52% против ,26% соответственно) (2). Интересно, что анализ молекулярной сигнатуры опухолей ETMR также продемонстрировал положительность LIN28A и амплификацию кластера C19MC наряду с частой трисомией 2 (13), что указывает на то, что эта исторически очень агрессивная и устойчивая к терапии группа опухолей отличается в пределах группа ПНЭЦ ЦНС.Эти новые данные подчеркивают необходимость разделения данных об исходах среди пациентов с PNET и ETMR и не были бы представлены в популяционных исследованиях, проведенных Tulla et al ., Поскольку их вероятности выживания включали только пациентов с последующим наблюдением до 2010 года. Вероятно, общая выживаемость всех пациентов с CNS-PNET не отражает различные исходы трех подгрупп или гораздо меньшей группы ETMR.

Хотя более точная молекулярная подклассификация медуллобластом, ЦНС PNETs и даже AT / RT дает отчаянно необходимую биологическую информацию и позволяет обнаруживать целевые молекулярные пути, это также приводит к проблемам, с которыми ранее не сталкивались.По мере дальнейшего разделения типов опухолей количество детей в каждой подгруппе становится меньше, и традиционные клинические испытания становится все труднее проводить и интерпретировать. Скорее всего, потребуется некоторая кластеризация разных подгрупп пациентов или должен быть сдвиг трансляционных исследований в сторону гораздо меньших молекулярно-ориентированных исследований с использованием надежных молекулярно-информированных биомаркеров для оценки «успеха». Если терапевтические вмешательства не будут чрезвычайно эффективными, что приведет к высокому уровню долговременной выживаемости, терапевтические преимущества может быть трудно доказать, особенно если они будут постепенными.

Отчет об улучшении выживаемости среди пациентов с эмбриональными опухолями, опубликованный Tulla et al . обнадеживает. Мы надеемся, что работа, проводимая для стратификации групп пациентов по рискам по их индивидуальным молекулярным сигнатурам, а также для выявления и нацеливания на различные гены и сигнальные пути, приведет к лучшим терапевтическим вариантам, меньшему количеству поздних эффектов в результате менее интенсивной терапии и еще большему выживанию в ближайшем будущем годы.

---

Благодарности

Нет.

---

Конфликт интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.

---

Список литературы

1. Тулла М., Бертольд Ф, Граф Н. и др. Заболеваемость, тенденции и выживаемость детей с эмбриональными опухолями. Педиатрия 2015; 136: e623-32. [PubMed]
2. Пикард Д., Миллер С., Хокинс С.Э. и др. Маркеры выживаемости и метастатического потенциала в детских примитивных нейроэктодермальных опухолях ЦНС головного мозга: интегративный геномный анализ.Ланцет Онкол 2012; 13: 838-48. [PubMed]
3. Fischer PG. Эмбриональные опухоли. В: Гупта Н., Банерджи А., Хаас-Коган Д., редакторы. Детские опухоли ЦНС. Springer, Берлин, 2004: 83-105.
4. Ирвин М.С., Парк-младший. Нейробластома: парадигма точной медицины. Педиатр Clin North Am 2015; 62: 225-56. [PubMed]
5. Бадве С., Логдберг Л., Лал А. и др. Маленькие клетки гепатобластомы лишены «овального» клеточного фенотипа. Мод Патол 2003; 16: 930-6. [PubMed]
6. Stellarova-Foucher E, Stiller C, Lacour B и др.Международная классификация детских онкологических заболеваний, третье издание. Рак 2005; 103: 1457-67.
7. Torchia J, Picard D, Lafay-Cousin L, et al. Молекулярные подгруппы атипичных тератоидных рабдоидных опухолей у детей: комплексный геномный и клинико-патологический анализ. Ланцет Онкол 2015; 16: 569-82. [PubMed]
8. Judkins AR, Burger PC, Hamilton RL. Экспрессия белка INI1 отличает атипичную тератоидную / рабдоидную опухоль от карциномы сосудистого сплетения. J. Neuropathol Exp Neurol 2005; 64: 391-7.[PubMed]
9. von Hoff K, Hinkes B, Dannenmann-Stern E, et al. Частота, факторы риска и выживаемость детей с атипичными тератоидными рабдоидными опухолями (AT / RT) ЦНС, диагностированными между 1988 и 2004 годами и зарегистрированными в немецкой базе данных HIT. Педиатр по раку крови 2011; 57: 978-85. [PubMed]
10. Пьетрас В. Достижения и изменения в лечении детей с нефробластомой. Adv Clin Exp Med 2012; 21: 809-20. [PubMed]
11. Szychot E, Apps J, Pritchard-Jones K.Опухоль Вильмса: биология, диагностика и лечение. Перевод Педиатр 2014; 3: 12-24.
12. Аронсон, округ Колумбия, Чаудерна П., Майбах Р. и др. Лечение гепатобластомы: его эволюция и текущее состояние согласно исследованиям SIOPEL. J Indian Assoc Pediatr Surg 2014; 19: 201-7. [PubMed]
13. Коршунов А, Штурм Д, Рыжова М и др. Эмбриональная опухоль с обильным нейропилем и истинными розетками (ETANTR), эпендимобластома и медуллоэпителиома имеют молекулярное сходство и составляют единое клинико-патологическое образование.Acta Neuropathol 2014; 128: 279-89. [PubMed]
14. Northcott PA, Korshunov A, Witt H, et al. Медуллобластома состоит из четырех различных молекулярных вариантов. Дж. Клин Онкол 2011; 29: 1408-14. [PubMed]
15. Northcott PA, Shih DJ, Peacock J, et al. Структурные вариации, специфичные для подгрупп в 1000 геномов медуллобластомы. Природа 2012; 488: 49-56. [PubMed]
16. Гаджар А. Клиническая и молекулярная терапия, направленная на риск, для недавно диагностированной медуллобластомы (SJMB12).Доступно в Интернете: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01878617

Цитируйте эту статью как: Drezner NL, Packer RJ. Влияние молекулярного анализа на выживаемость детей с эмбриональными опухолями. Перевод Педиатр 2016; 5 (1): 5-8. DOI: 10.3978 / j.issn.2224-4336.2015.11.01

Диссеминированная цереброспинальная эмбриональная опухоль у взрослых

Введение . Согласно классификации опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения 2016 года, термин «примитивная нейроэктодермальная опухоль» был заменен термином «эмбриональная опухоль (ЭТ)».Мы представляем случай диссеминированной цереброспинальной ЭТ у взрослого пациента. Иллюстративный случай . В наше отделение неотложной помощи обратился 49-летний мужчина с болью в пояснице, дизурией и гипестезией нижних конечностей. МРТ головного мозга и всего позвоночника с контрастным усилением выявила диффузно-диссеминированное гетерогенное новообразование с интрадуральным экстра- и интрамедуллярным поражением шейно-грудного тракта и конского хвоста. Первичная биопсия пояснично-крестцовой локализации была выполнена посредством двусторонней ламинэктомии L5.Гистологический диагноз: эмбриональная опухоль, иначе не определенная. Пациенту была проведена химиотерапия с послеоперационным адъювантом с чередованием винкристин-доксорубицин-ифосфамид (VAI) и ифосфамид-этопозид (IE). Обсуждение . Спинальные ЭТ чрезвычайно редки, особенно у взрослых пациентов. Нейрохирургическое и онкологическое лечение все еще неясно. По возможности всегда следует проводить хирургическое удаление для получения гистологического диагноза. Послеоперационная адъювантная терапия может включать как химио-, так и лучевую терапию; однако консенсуса по этому поводу все еще нет.

1. Введение

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «Опухоли центральной нервной системы (ЦНС) 2016 года», термин «примитивные нейроэктодермальные опухоли (ПНЭО)» был удален из диагностической лексики. Новая определенная категория опухолей ЦНС, включая PNET среди других нозологических единиц, согласно старой номенклатуре, была введена под термином «эмбриональные опухоли (ЭТ)» [1]. Присутствие амплификации области 19q13.42 на хромосоме 19 (C19MC) различает эмбриональные опухоли с многослойными розетками (ETMR), измененным C19MC и ETMR, C19MC без изменений или без других указаний (NOS).Инопланетяне представляют собой небольшие злокачественные высококлеточные новообразования, встречающиеся преимущественно у детей, реже у взрослых. Наиболее частая локализация заболевания — мозжечок (медуллобластомы), составляющий 20–25% всех опухолей головного мозга у детей [2]. ЭТ в основном возникают у детей и молодых людей, обычно до четвертого десятилетия, со средним возрастом 20 лет. Описано, что инопланетяне возникают также в пинеальной области, коре, стволе мозга и периферических нервах у взрослых. Первичная интраспинальная ЭТ встречается редко; основой терапии является хирургическая резекция, когда это возможно, с последующей химио- и лучевой терапией; Единого мнения относительно наиболее адекватного протокола адъювантного лечения до настоящего времени нет [3].

Интраспинальные ЭТ представляют собой быстрорастущие образования мягких тканей, которые вызывают симптомы компрессии нерва, от радикулопатии до дисфункции сфинктера и боли. Они очень злокачественны и инвазивны, с высокой частотой рецидивов и имеют плохой прогноз. Пятилетняя выживаемость составляет 30-40%, а средняя выживаемость колеблется от 12 до 24 месяцев; прогноз этих опухолей у взрослых несколько хуже, когда они диагностируются у взрослых [3–5].

Мы сообщаем об одном случае диффузной ЭТ с диссеминацией головного и спинного мозга у 49-летнего мужчины с болью в пояснице, онемением нижних конечностей и дисфункцией сфинктера, что представляло собой не только диагностическую дилемму, учитывая ее специфические клинические проявления. и своеобразные радиологические особенности, но также, что наиболее важно, терапевтическая проблема, учитывая отсутствие консенсуса относительно ее лечения.

2. Иллюстративный случай

49-летний мужчина обратился в наше отделение неотложной помощи в октябре 2015 года с описанием онемения нижних конечностей и боли в пояснице, развившихся в течение предыдущих двух недель. Кроме того, он жаловался на дизурию в течение последних нескольких дней и прогрессирующее субъективное истощение мышц нижних конечностей в течение последних месяцев. Семейный анамнез пациента и общее физикальное обследование не предоставили никакой дополнительной информации. Неврологическое обследование подтвердило диффузную гипотрофию мышц нижних конечностей, без очагового двигательного дефицита и двустороннюю гипестезию седалищной области.

МРТ головного мозга (рис. 1) показала множественные инфрацентиметрические корково-подкорковые узловые поражения височно-полярных областей с обеих сторон продолговатого мозга, миндалин мозжечка и левого полушария мозжечка, которые выглядели гиперинтенсивными на T2-взвешенных последовательностях и демонстрировали гомогенное усиление на последовательностях с усилением контраста T1. . МРТ всего позвоночника (рис. 2) зафиксировала диффузное лептоменингеальное контрастографическое усиление с многочисленными интра- и экстрамедуллярными поражениями неправильной формы в переходе от середины шейки к шейно-грудному отделу и пояснично-крестцовых трактах, что соответствует диффузной гиперинтенсивности мозгового вещества на Т2-взвешенных последовательностях.Корни конского хвоста были увеличены с изменением сигнала как на Т2-взвешенных последовательностях, так и на последовательностях с контрастным усилением, что свидетельствует о диффузной неопластической инфильтрации. Спектроскопический анализ, выполненный на подкорковом поражении левого мозжечка, показал пики липидов / лактата, снижение N-ацетил-аспартата (NAA) и повышение холина (CHO), что указывает на дискариоцинетическое повреждение.

Был взят образец спинномозговой жидкости (CSF); однако при цитологическом исследовании не было обнаружено неопластических клеток.

Пациенту была проведена первичная биопсия пояснично-крестцовой локализации, которая, по-видимому, увеличила заднее крестцовое отверстие S1-S2, что привело к компрессии правого корешка S2 нерва. Используя задний доступ, была выполнена центральная ламинэктомия L5 вместе с средней дуротомией, обнажая серую, мягкую, геморрагическую массу, которая полностью охватила корни конского хвоста.

Образцы тканей были взяты для гистологического исследования.

Пациент выписан на девятые сутки после операции и направлен в наше онкологическое отделение.Химиотерапия с чередованием винкристин-доксорубицин-ифосфамид (VAI) и ифосфамид-этопозид (IE) была протоколом выбора адъювантного лечения, который пациент в настоящее время проводит с удовлетворительным профилем переносимости.

3. Гистологическое исследование

Цитопатологическое исследование мазка во время операции показало новообразование «маленькие голубые клетки», состоящее из пластинок дискогезивных недифференцированных гиперхроматических клеток, со случайными признаками образования розетки Гомера Райта.Гистологическое исследование фиксированных формалином и залитых парафином срезов выявило высококлеточное новообразование, состоящее из клеток малого и среднего размера с небольшой перинуклеарной цитоплазмой и гиперхроматических ядер с гранулярным хроматином. Часто встречались митозы, некроз единичных опухолевых клеток. Иммуногистохимия показала интенсивную и диффузную положительную реакцию на молекулу адгезии нервных клеток (N-CAM) и немного менее интенсивную, но почти такую ​​же диффузную положительную реакцию на белок глиальной фибриллярной кислоты (GFAP).Экспрессия белка INI1 была обнаружена, в то время как LIN28 не обнаружен; кроме того, не было обнаружено амплификации 19q13.42. Эти особенности позволили исключить как атипичную тератоидную рабдоидную опухоль (AT / RT), так и эмбриональную опухоль с многослойными розетками (ETMR) соответственно. Индекс пролиферации был высоким (Ki-67 более 40%). Реакции с антителами против синаптофизина, кератина и антигена эпителиальных мембран (EMA) были отрицательными во всех опухолевых клетках (рис. 3).

Согласно старой классификации опухолей ЦНС ВОЗ, эта опухоль может быть отнесена к категории PNET центрального происхождения; однако с момента введения классификации 2016 года это поражение не могло быть определено ни как PNET (последняя полностью исключена из текущих классификаций), ни как недавно определенные эмбриональные опухоли с многослойными розетками (ETMR), в результате чего эмбриональная опухоль не иначе. Указан (БДУ) как единственный вариант диагностики.

4. Обсуждение

Термин «примитивная нейроэктодермальная опухоль» (PNET) был создан в 1973 году Хартом и Эрлом для описания преимущественно недифференцированных опухолей головного мозга, которые содержат 90–95% недифференцированных клеток, не отвечающих диагностическим критериям для других опухолевых образований [6 ]. Первый случай PNET относится к 1969 году [7]. Десять лет спустя Рорке, Беккер и Хинтон независимо отстаивали, что все опухоли центральной нервной системы, преимущественно состоящие из примитивных нейроэпителиальных клеток, должны называться PNET [8, 9].Согласно классификации опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения, обновленной в 2016 году, термина PNET больше не существует. Все PNET должны быть отнесены к категории под термином «эмбриональная опухоль» (ET), включая эмбриональные опухоли с многослойными розетками (ETMR), атипичную тератоидную рабдоидную опухоль (AT / RT) и неуказанные иным образом (NOS) [1].

Первичные спинномозговые ЭТ чаще наблюдаются у младенцев, детей и молодых людей (возрастной диапазон от 1 до 70 лет; в среднем 22,5 года).Продолжительность симптомов, первоначально влекущих за собой радикулопатию и парестезию, может составлять от одной недели до шести месяцев. Согласно старой классификации, в большинстве случаев первичные спинномозговые ETs сохраняют периферическое происхождение (экспрессию CD99) и редко имеют центральное происхождение (CD99 не экспрессируется). Несмотря на то, что экспрессия CD99 чрезвычайно полезна для дифференциации между ET центрального и периферического происхождения, всегда следует ассоциировать ее с исследованием транслокации (11; 22) (q24; q12), которая является диагностической для ET периферического происхождения, обычно связанных с Ewing. саркома [3].

Признаки визуализации неспецифичны, включая интрадуральные интра- и / или экстрамедуллярные более или менее диффузные поражения, демонстрирующие гетерогенные паттерны контрастного усиления (включая диффузное лептоменингеальное усиление), центральный некроз и кровоизлияние. Основа лечения — хирургическая резекция; однако это редко возможно из-за многоочагового обширного распространения болезни, которое нередко при обращении. Протокол адъювантного лечения должен включать комбинацию химио- и лучевой терапии; однако консенсуса по этому вопросу все еще нет из-за чрезвычайно редкой болезни, не позволяющей делать значимые выводы на основе имеющихся в настоящее время коротких серий случаев или сообщений об отдельных случаях в литературе.

В большинстве случаев ЭТ с поражением спинного мозга являются «каплевидными» метастазами первичных внутричерепных опухолей. У нашего пациента было крайне диффузное заболевание позвоночника с небольшим количеством внутричерепных узелков (рисунки 1 и 2), что обычно связано с наихудшим прогнозом. У большинства пациентов, упомянутых в литературе, локализация позвоночника включала конский хвост с единственным сообщением о супратенториальной диссеминации. Инопланетяне центрального происхождения, такие как наш случай, представляют собой редкие пролиферативные и очень агрессивные новообразования.Их проявление у взрослых с большим вовлечением интрадурального экстрамедуллярного компартмента встречается крайне редко. Компрессия спинного мозга или конского хвоста вызывает симптомы, которые позволяют поставить диагноз. На сегодняшний день ни разу не сообщалось о спинномозговой ЭТ с диффузной шейно-грудо-пояснично-крестцовой и внутричерепной диссеминацией.

Согласно нашему опыту, биопсия в открытом поле пояснично-крестцового отдела позвоночника была наименее рискованным методом для получения гистологического диагноза в данном конкретном случае, учитывая как уменьшенный размер мультифокальных узелков головного мозга, так и непредвиденный риск геморрагических осложнений любой иглы.