Энтеровирусная инфекция у детей
Энтеровирусные инфекции включают в себя группу заболеваний. Их специфика такова, что после перенесенной инфекции образуется пожизненный иммунитет. Однако иммунитет будет только к тому типу вируса, разновидностью которого переболел ребенок. Поэтому энтеровирусной инфекцией ребенок может болеть несколько раз за свою жизнь. По этой же причине не существует вакцины от данного заболевания.
Болеют чаще всего дети в возрасте от 3 до 10 лет. У детей, находящихся на грудном вскармливании, в организме присутствует иммунитет, полученный от матери через грудное молоко, однако, этот иммунитет не стойкий и после прекращения грудного вскармливания быстро исчезает.
Вирус передается от больного ребенка или от ребенка, который является вирусоносителем. Вирусы хорошо сохраняются в воде и почве, при замораживании могут выживать на протяжении нескольких лет, устойчивы к действию дезинфицирующих средств, однако восприимчивы к действию высоких температур (при нагревании до 45ºС погибают через 45-60 секунд).
Пути передачи вируса:
— воздушно-капельный (при чихании и кашле с капельками слюны от больного ребенка к здоровому)
— фекально-оральный при не соблюдении правил личной гигиены
— через воду, при употреблении сырой (не кипяченой) воды
— возможно заражение детей через игрушки, если дети их берут в рот
Симптомы энтеровирусной инфекции
У энтеровирусных инфекций есть как схожие проявления, так и различные, в зависимости от вида. Попав в организм ребенка, вирусы мигрируют в лимфатические узлы, где они оседают и начинают размножаться. Инкубационный период у всех энтеровирусных инфекций одинаковый – от 1 до 10 дней (чаще 2-5 дней).
Заболевание начинается остро — с повышения температуры тела до 38-39º С. Температура чаще всего держится 3-5 дней, после чего снижается до нормальных цифр. Очень часто температура имеет волнообразное течение: 2-3 дня держится температура, после чего снижается и 2-3 дня находится на нормальных цифрах, затем снова поднимается на 1-2 дня и вновь нормализуется уже окончательно. При повышении температуры ребенок ощущает слабость, сонливость, может наблюдаться головная боль, тошнота, рвота. При снижении температуры тела все эти симптомы проходят, однако при повторном повышении могут вернуться. Также увеличиваются шейные и подчелюстные лимфоузлы, так как в них происходит размножение вирусов.
В зависимости от того, какие органы больше всего поражаются, выделяют несколько форм энтеровирусной инфекции. Энтеровирусы могут поражать: центральную и периферическую нервные системы, слизистую ротоглотки, слизистую глаз, кожу, мышцы, сердце, слизистую кишечника, печень, у мальчиков возможно поражение яичек.
Наиболее тяжелое последствие энтеровируса – это развитие серозного энтеровирусного менингита. Он может развиться у ребенка любого возраста и распознается по следующим признакам:
— головная боль разлитого характера, интенсивность которой нарастает с каждым часом;
— рвота без тошноты, после которой ребенок не ощущает облегчения;
— усиление боли и повторный эпизод рвоты может быть спровоцирован ярким светом или громким звуком;
— ребенок может быть заторможен или, наоборот, чрезвычайно возбужден;
— в тяжелых случаях развиваются судороги всех мышечных групп;
Окончательный диагноз менингита может поставить только доктор после проведения люмбальной пункции и изучения лабораторных показателей полученной спинномозговой жидкости.
Лечение энтеровирусной инфекции
Специфического лечения энтеровирусной инфекции не существует. Лечение проводят в домашних условиях, госпитализация показана при наличии поражения нервной системы, сердца, высокой температуры, которая долго не поддается снижению при использовании жаропонижающих средств. Ребенку показан постельный режим на весь период повышения температуры тела.
Питание должно быть легким, богатым белками. Необходимо достаточное количество жидкости: кипяченая вода, минеральная вода без газов, компоты, соки, морсы.
Лечение проводят симптоматически в зависимости от проявлений инфекции. В некоторых случаях (ангина, понос, конъюнктивит) проводят профилактику бактериальных осложнений.
Дети изолируются на весь период заболевания. В детском коллективе могут находиться после исчезновения всех симптомов заболевания.
Профилактика энтеровирусной инфекции
Для профилактики необходимо соблюдение правил личной гигиены: мыть руки после посещения туалета, прогулки на улице, пить только кипяченую воду или воду из заводской бутылки, недопустимо использование для питья ребенка воды из открытого источника (река, озеро).
Специфической вакцины против энтеровирусной инфекции не существует, так как в окружающей среде присутствует большое количество серотипов этих вирусов.
ВАЖНО при первых признаках заболевания обращаться к врачу, которые определит тактику лечения!
Энтеровирусные инфекции
Рекомендации туристам по профилактике вируса Коксаки и других энтеровирусных инфекций.
Коксаки — опасный для человека энтеровирус. В зависимости от своей разновидности (их существует несколько десятков), может вызывать различные клинические проявления: от легкого повышения температуры до серозного вирусного менингита. Существуют бессимптомные формы заболевания.
Вирус Коксаки, как и другие энтеровирусы, хорошо размножается в желудочно-кишечном тракте. Распространяется различными путями: воздушно — капельным, пищевым, контактным, водным.
Долгое время вирус сохраняется на предметах обихода, продуктах питания (в том числе фруктах), а также в бассейнах и т. д. Быстро погибает при кипячении зараженной воды или одежды. Источником заболевания являются больные и вирусоносители.
Инкубационный период – от трех до шести дней, реже от двух до 10 суток. Заболевание, как правило, начинается с резкого подъема температуры тела до 39-40 градусов, наблюдается головная и мышечная боль, рвота, воспаление слизистых оболочек, проявление сыпи на руках и ногах.
История вируса: вирус был открыт и описан в конце 1940-х г. и получил название в честь небольшого городка Коксаки — в нем впервые были обнаружены образцы вируса.
Вирус Коксаки относится к энтеровирусным инфекциям. Энтеровирусы хорошо переносят низкие температуры, сохраняются в воде. Источником инфекции является только человек — больной или здоровый носитель. Вирус весьма эффективно заражает детей при попадании небольшой дозы с водой, пищей, через грязные игрушки, руки. Вирус сохраняется в воде до 2 месяцев. Из-за высокого уровня контагиозности вирусом коксаки заразится легко-инфицируются до 85%-90 % контактных лиц.
В целях профилактики возникновения заболеваний вирусом Коксаки и другими энтеровирусными инфекциями настоятельно рекомендуется туристам придерживаться следующих правил:
— соблюдать правила личной гигиены, тщательно мыть руки с мылом перед едой, после посещения туалета, после возвращения с прогулок;
-утилизировать средства личной гигиены (прокладки, подгузники, салфетки и т.д. сразу после их использования).
-заболевшему необходимо выделить отдельные предметы личной гигиены.,
-использовать для питья только бутилированную или кипяченую воду;
— соблюдать температурные условия хранения пищи, употреблять в пищу продукты с известными сроками хранения;
— тщательно мыть фрукты, ягоды, овощи;
— ограничивать допуск детей в бассейны до стабилизации эпидемиологической ситуации;
— ограничивать пребывание в клубах — отелях, где наблюдается эпидемиологическое неблагополучие по вирусу Коксаки и другим инфекциям.
При первых признаках ухудшения самочувствия следует обращаться за медицинской помощью. Если симптомы появились уже после возвращения в Россию, то на приеме у врача обязательно нужно сообщить о стране пребывания.
Некоторые инфекционные и паразитарные болезни (A00-B99)
B25 Цитомегаловирусная болезнь
Исключены:
- врожденная цитомегаловирусная инфекция (P35.1)
- цитомегаловирусный мононуклеоз (B27.1)
B25.0 Цитомегаловирусный пневмонит (J17.1*)
B25.1 Цитомегаловирусный гепатит (K77.0*)
B25.2 Цитомегаловирусный панкреатит (K87.1*)
B25.8 Другие цитомегаловирусные болезни
B25.9 Цитомегаловирусная болезнь неуточненная
B26 Эпидемический паротит
Включен: паротит:
- эпидемический
- инфекционный
B26.0 Паротитный орхит (N51.1*)
B26.1 Паротитный менингит (G02.0*)
B26.2 Паротитный энцефалит (G05.1*)
B26.3 Паротитный панкреатит (K87.1*)
B26.8 Эпидемический паротит с другими осложнениями
Паротитный(ая):
- артрит (M01.5*)
- миокардит (I41.1*)
- нефрит (N08.0*)
- полинейропатия (G63.0*)
B26.9 Эпидемический паротит неосложненный
Эпидемический паротит:
- БДУ
- паротит БДУ
B27 Инфекционный мононуклеоз
Включены:
- железистая лихорадка
- моноцитарная ангина
- болезнь Пфейффера
B27.0 Мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом
Мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр
B27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз
B27.8 Другой инфекционный мононуклеоз
B27.9 Инфекционный мононуклеоз неуточненный
B30 Вирусный конъюнктивит
Исключена: болезнь глаз, вызванная вирусом:
- герпеса [herpes simplex] (B00.5)
- опоясывающего лишая (B02.3)
B30.0 Кератоконъюнктивит, вызванный аденовирусом (h29.2*)
Эпидемический кератоконъюнктивит
Глаз работника судоверфи
B30.1 Конъюнктивит, вызванный аденовирусом (h23.1*)
Острый аденовирусный фолликулярный конъюнктивит
Конъюнктивит посещающих плавательные бассейны
B30.2 Вирусный фарингоконъюнктивит
B30.3 Острый эпидемический геморрагический конъюнктивит (энтеровирусный) (h23.1*)
К
онъюнктивит, вызванный:
- вирусом Коксаки типа 24
- энтеровирусом типа 70
Геморрагический конъюнктивит (острый) (эпидемический)
B30.8 Другой вирусный конъюнктивит (h23.1*)
Конъюнктивит Ньюкасла
B30.9 Вирусный конъюнктивит неуточненный
B33 Другие вирусные болезни, не классифицированные в других рубриках
B33.0 Эпидемическая миалгия
Болезнь Борнхольма
B33.1 Болезнь Росс-Ривер
Эпидемический полиартрит и экзантема
Лихорадка Росс-Ривер
B33.2 Вирусный кардит
B33.3 Ретровирусные инфекции, не классифицированные в других рубриках
Ретровирусная инфекция БДУ
B33.4 Хантавирусный (кардио-)пульмональный синдром [HPS] [HCPS] (J17.1*)
Хантавирусная болезнь с легочными проявлениями
Болезнь, вызванная вирусом Син Номбре (Sin Nombre)
Используйте дополнительный код (N17.9), для указания любой почечной недостаточности, связанной с хантавирусным (кардио-)пульмональным синдромом (вызванной хантавирусами Андес [Andes], Байу [Bayou] и Black Creek Canal).
Исключено: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (A98.5)
B33.8 Другие уточненные вирусные болезни
B34 Вирусная инфекция неуточненной локализации
Исключены:
цитомегаловирусная болезнь БДУ (B25.9)
- инфекция, вызванная вирусом герпеса [herpes simplex] БДУ (B00.9)
- ретровирусная инфекция БДУ (B33.3)
- вирусы, как причина заболеваний, классифицированных в других классах (B97.-)
B34.0 Аденовирусная инфекция неуточненной локализации
B34.1 Энтеровирусная инфекция неуточненной локализации
Инфекция, вызванная вирусом Коксаки, БДУ
Инфекция, вызванная ЕСНО-вирусом, БДУ
последние изменения: январь 2008
B34.2 Коронавирусная инфекция неуточненной локализации
Исключено:
- тяжелый острый респираторный синдром [SARS] (U04.9)
- COVID-19, вирус идентифицирован (U07.1)
- COVID-19, вирус не идентифицирован (U07.2)
B34.3 Парвовирусная инфекция неуточненной локализации
B34.4 Паповавирусная инфекция неуточненной локализации
B34.8 Другие вирусные инфекции неуточненной локализации
B34.9 Вирусная инфекция неуточненная
Виремия БДУ
Стр. 2
энцефалит]
A84.1 Центральноевропейский клещевой энцефалит
A84.8 Другие клещевые вирусные энцефалиты
A84.9 Клещевой вирусный энцефалит неуточненный
A85 Другие вирусные энцефалиты, не классифицированные в других руб-
риках
Включено: уточненный вирусный:
- менингоэнцефалит НКД
- энцефаломиелит НКД
Исключено:
доброкачественный миалгический энцефаломиелит (G93.3)
лимфоцитарный хориоменингит (A87.2)
энцефалит, вызванный:
- вирусом герпеса [herpes simplex] (B00.4)
- вирусом кори (B05.0)
- вирусом опоясывающего лишая (B02.0)
- вирусом полиомиелита (A80.-)
- вирусом эпидемического паротита (B26.2)
A85.0+ Энтеровирусный энцефалит (G05.1*)
A85.1+ Аденовирусный энцефалит (G05.1*)
A85.2 Вирусный энцефалит, передаваемый членистоногими, неуточ-
ненный
A85.8 Другие уточненные вирусные энцефалиты
A86 Вирусный энцефалит неуточненный
A87 Вирусный менингит
Исключено: менингит, вызванный:
- вирусом герпеса [herpes simplex] (B00.3)
- вирусом кори (B05.1)
- вирусом опоясывающего лишая (B02.1)
- вирусом полиомиелита (A80.-)
- вирусом эпидемического паротита (B26.1)
A87.0+ Энтеровирусный менингит (G02.0*)
A87.1+ Аденовирусный менингит (G02.0*)
A87.2 Лимфоцитарный хориоменингит
A87.8 Другой вирусный менингит
A87.9 Вирусный менингит неуточненный
A88 Другие вирусные инфекции центральной нервной системы, не класси-
фицированные в других рубриках
Исключено: вирусный:
- менингит БДУ (A87.9)
- энцефалит БДУ (A86)
A88.0 Энтеровирусная экзантематозная лихорадка [бостонская эк-
зантема]
A88.1 Эпидемическое головокружение
A88.8 Другие уточненные вирусные инфекции центральной нервной
системы
A89 Вирусная инфекция центральной нервной системы неуточненная
ВИРУСНЫЕ ЛИХОРАДКИ, ПЕРЕДАВАЕМЫЕ ЧЛЕНИСТОНОГИМИ,
И ВИРУСНЫЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ЛИХОРАДКИ
(A90-A99)
A90 Лихорадка денге [классическая лихорадка денге]
Исключено: геморрагическая лихорадка, вызываемая вирусом денге
(A91)
A91 Геморрагическая лихорадка, вызванная вирусом денге
A92 Другие комариные вирусные лихорадки
Исключено: болезнь реки Росс (B33.1)
A92.0 Болезнь, вызванная вирусом Чикунгунья
A92.1 Лихорадка О'Ньонг-Ньонг
A92.2 Венесуэльская лошадиная лихорадка
A92.3 Лихорадка Западного Нила
A92.4 Лихорадка Рифт-Валли [долины Рифт]
A92.8 Другая уточненная комариная вирусная лихорадка
A92.9 Комариная вирусная лихорадка неуточненная
A93 Другие вирусные лихорадки, передаваемые членистоногими, не клас-
сифицированные в других рубриках
A93.0 Болезнь, вызванная вирусом Оропуш
A93.1 Москитная лихорадка
A93.2 Колорадская клещевая лихорадка
A93.8 Другие уточненные вирусные лихорадки, передаваемые членис-
тоногими
A94 Вирусная лихорадка, передаваемая членистоногими, неуточненная
A95 Желтая лихорадка
A95.0 Лесная желтая лихорадка
A95.1 Городская желтая лихорадка
A95.9 Желтая лихорадка неуточненная
A96 Аренавирусная геморрагическая лихорадка
A96.0 Геморрагическая лихорадка Хунин
A96.1 Геморрагическая лихорадка Мачупо
A96.2 Лихорадка Ласса
A96.8 Другие аренавирусные геморрагические лихорадки
A96.9 Аренавирусная геморрагическая лихорадка неуточненная
A98 Другие вирусные геморрагические лихорадки, не классифицированные
в других рубриках
Исключено:
геморрагическая лихорадка Чикунгунья (A92.0)
геморрагическая лихорадка денге (A91)
A98.0 Крымская геморрагическая лихорадка (вызванная вирусом Кон-
го)
A98.1 Омская геморрагическая лихорадка
A98.2 Кьясанурская лесная болезнь
A98.3 Болезнь, вызванная вирусом Марбург
A98.4 Болезнь, вызванная вирусом Эбола
A98.5 Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
A98.8 Другие уточненные вирусные геморрагические лихорадки
A99 Вирусная геморрагическая лихорадка неуточненная
ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕСЯ
ПОРАЖЕНИЯМИ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК
(B00-B09)
B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
Исключено:
аногенитальная герпетическая вирусная инфекция (A60.-)
врожденная герпетическая вирусная инфекция (P35.2)
гамма-герпесвирусный мононуклеоз (B27.0)
герпетическая ангина (B08.5)
B00.0 Герпетическая экзема
B00.1 Герпетический везикулярный дерматит
B00.2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит
B00.3+ Герпетический менингит (G02.0*)
B00.4+ Герпетический энцефалит (G05.1*)
B00.5+ Герпетическая болезнь глаз
B00.7 Диссеминированная герпетическая болезнь
B00.8 Другие формы герпетических инфекций
B00.9 Герпетическая инфекция неуточненная
B01 Ветряная оспа [varicella]
B01.0+ Ветряная оспа с менингитом (G02.0*)
B01.1+ Ветряная оспа с энцефалитом (G05.1*)
B01.2+ Ветряная оспа с пневмонией (J17.1*)
B01.8 Ветряная оспа с другими осложнениями
B01.9 Ветряная оспа без осложнений
B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
Включено:
опоясывающий герпес
zona
B02.0+ Опоясывающий лишай с энцефалитом (G05.1*)
B02.1+ Опоясывающий лишай с менингитом (G02.0*)
B02.2+ Опоясывающий лишай с другими осложнениями со стороны
нервной системы
B02.3+ Опоясывающий лишай с глазными осложнениями
B02.7 Диссеминированный опоясывающий лишай
B02.8 Опоясывающий лишай с другими осложнениями
B02.9 Опоясывающий лишай без осложнений
B03 Оспа
B04 Инфекции, вызванные вирусом обезьяньей оспы
B05 Корь
Включено: morbilli
Исключено: подострый склерозирующий панэнцефалит (A81.1)
B05.0+ Корь, осложненная энцефалитом (G05.1*)
B05.1+ Корь, осложненная менингитом (G02.0*)
B05.2+ Корь, осложненная пневмонией (J17.1*)
B05.3+ Корь, осложненная средним отитом (H67.1*)
B05.4 Корь с кишечными осложнениями
B05.8 Корь с другими осложнениями
B05.9 Корь без осложнений
B06 Краснуха [немецкая корь]
Исключено: врожденная краснуха (P35.0)
B06.0+ Краснуха с неврологическими осложнениями
B06.8 Краснуха с другими осложнениями
B06.9 Краснуха без осложнений
B07 Вирусные бородавки
Исключено:
аногенитальные (венерические) бородавки (A63.0)
папиллома:
- гортани (D14.1)
- мочевого пузыря (D41.4)
- шейки матки (D26.0)
B08 Другие вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и
слизистых оболочек, не классифицированные в других рубриках
Исключено: болезнь, вызванная вирусом везикулярного стоматита
(A93.8)
B08.0 Другие инфекции, вызванные вирусом orthopoxvirus
Исключено: инфекции, вызванные вирусом обезьяньей оспы
(B04)
B08.1 Контагиозный моллюск
B08.2 Экзантема внезапная [шестая болезнь]
B08.3 Эритема инфекционная [пятая болезнь]
B08.4 Энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой
B08.5 Энтеровирусный везикулярный фарингит
B08.8 Другие уточненные инфекции, характеризующиеся поражением
кожи и слизистых оболочек
B09 Вирусная инфекция, характеризующаяся поражением кожи и слизистых
оболочек, неуточненная
ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ
(B15-B19)
Исключено:
герпесвирусный [herpes simplex] гепатит (B00.8)
последствия вирусного гепатита (B94.2)
цитомегаловирусный гепатит (B25.1)
B15 Острый гепатит A
B15.0 Гепатит A с печеночной комой
B15.9 Гепатит A без печеночной комы
B16 Острый гепатит B
B16.0 Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) и печеноч-
ной комой
B16.1 Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) без пече-
ночной комы
B16.2 Острый гепатит B без дельта-агента с печеночной комой
B16.9 Острый гепатит B без дельта-агента и без печеночной комы
B17 Другие острые вирусные гепатиты
B17.0 Острая дельта-(супер)-инфекция вирусоносителя гепатита B
B17.1 Острый гепатит C
B17.2 Острый гепатит E
B17.8 Другие уточненные острые вирусные гепатиты
B18 Хронический вирусный гепатит
B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом
B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
B18.2 Хронический вирусный гепатит C
B18.8 Другой хронический вирусный гепатит
B18.9 Хронический вирусный гепатит неуточненный
B19 Вирусный гепатит неуточненный
B19.0 Неуточненный вирусный гепатит с комой
B19.9 Неуточненный вирусный гепатит без печеночной комы
БОЛЕЗНЬ, ВЫЗВАННАЯ ВИРУСОМ ИММУНОДЕФИЦИТА
ЧЕЛОВЕКА [ВИЧ]
(B20-B24)
Исключено: бессимптомная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита
человека [ВИЧ] (Z21)
B20 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], прояв-
ляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней
Исключено: острый инфекционный синдром, вызванный ВИЧ (B23.0)
B20.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями микобактериальной
инфекции
B20.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других бактериаль-
ных инфекций
B20.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями цитомегаловирусного
заболевания
B20.3 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других вирусных ин-
фекций
B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза
B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов
B20.6 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями пневмонии, вызван-
ной Pneumocystis carinii
B20.7 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями множественных ин-
фекций
B20.8 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других инфекционных
и паразитарных болезней
B20.9 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями неуточненных инфек-
ционных и паразитарных болезней
B21 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], прояв-
ляющаяся в виде злокачественных новообразований
B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши
B21.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями лимфомы Беркитта
B21.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других неходжкинс-
ких лимфом
B21.3 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других злокачест-
венных новообразований лимфатической, кроветворной и
родственных им тканей
B21.7 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями множественных зло-
качественных новообразований
B21.8 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других злокачест-
венных новообразований
B21.9 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями неуточненных злока-
чественных новообразований
B22 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], прояв-
ляющаяся в виде других уточненных болезней
B22.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями энцефалопатии
B22.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями лимфатического ин-
терстициального пневмонита
B22.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями изнуряющего синдро-
ма
B22.7 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями множественных бо-
лезней, классифицированных в других рубриках
Примечание: при использовании этой рубрики должна быть
сделана ссылка на соответствующие инструкции по кодирова-
нию заболеваемости и смертности в ч. 2.
B23 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], прояв-
ляющаяся в виде других состояний
B23.0 Острый ВИЧ-инфекционный синдром
B23.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями (персистентной) ге-
нерализированной лимфаденопатии
B23.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями гематологических и
иммунологических нарушений, не классифицированных в дру-
гих рубриках
B23.8 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других уточненных
состояний
B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неу-
точненная
ДРУГИЕ ВИРУСНЫЕ БОЛЕЗНИ
(B25-B34)
B25 Цитомегаловирусная болезнь
Исключено:
врожденная цитомегаловирусная инфекция (P35.1)
цитомегаловирусный мононуклеоз (B27.1)
B25.0+ Цитомегаловирусный пневмонит (J17.1*)
B25.1+ Цитомегаловирусный гепатит (K77.0*)
B25.2+ Цитомегаловирусный панкреатит (K87.1*)
B25.8 Другие цитомегаловирусные болезни
B25.9 Цитомегаловирусная болезнь неуточненная
B26 Эпидемический паротит
Включено: паротит:
- инфекционный
- эпидемический
B26.0+ Паротитный орхит (N51.1*)
B26.1+ Паротитный менингит (G02.0*)
B26.2+ Паротитный энцефалит (G05.1*)
B26.3+ Паротитный панкреатит (K87.1*)
B26.8 Эпидемический паротит с другими осложнениями
B26.9 Эпидемический паротит неосложненный
B27 Инфекционный мононуклеоз
Включено:
болезнь Пфейффера
железистая лихорадка
моноцитарная ангина
B27.0 Мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом
B27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз
B27.8 Другой инфекционный мононуклеоз
B27.9 Инфекционный мононуклеоз неуточненный
B30 Вирусный конъюнктивит
Исключено: болезнь глаз, вызванная вирусом:
- герпеса [herpes simplex] (B00.5)
- опоясывающего лишая (B02.3)
B30.0+ Кератоконъюнктивит, вызванный аденовирусом (h29.2*)
B30.1+ Конъюнктивит, вызванный аденовирусом (h23.1*)
B30.2 Вирусный фарингоконъюнктивит
B30.3+ Острый эпидемический геморрагический конъюнктивит (энте-
ровирусный) (h23.1*)
B30.8+ Другой вирусный конъюнктивит (h23.1*)
B30.9 Вирусный конъюнктивит неуточненный
B33 Другие вирусные болезни, не классифицированные в других рубриках
B33.0 Эпидемическая миалгия
B33.1 Болезнь Росс-Ривер
B33.2 Вирусный кардит
B33.3 Ретровирусные инфекции, не классифицированные в других
рубриках
B33.8 Другие уточненные вирусные болезни
B34 Вирусная инфекция неуточненной локализации
Исключено:
вирусы, как причина заболеваний, классифицированных в других
классах (B97.-)
инфекция, вызванная вирусом герпеса [herpes simplex], БДУ
(B00.9)
ретровирусная инфекция БДУ (B33.3)
цитомегаловирусная болезнь БДУ (B25.9)
B34.0 Аденовирусная инфекция неуточненная
B34.1 Энтеровирусная инфекция неуточненная
B34.2 Коронавирусная инфекция неуточненная
B34.3 Парвовирусная инфекция неуточненная
B34.4 Паповавирусная инфекция неуточненная
B34.8 Другие вирусные инфекции неуточненной локализации
B34.9 Вирусная инфекция неуточненная
МИКОЗЫ
(B35-B49)
Исключено:
гиперсенситивный пневмонит, вызванный органической пылью (J67.-)
грибовидный микоз (C84.0)
B35 Дерматофития
Включено:
инфекции, вызываемые грибами рода Epidermophyton, Microsporum и
Trichophyton
фавус
фавус любого типа, за исключением указанных в рубрике B36.-
B35.0 Микоз бороды и головы
B35.1 Микоз ногтей
B35.2 Микоз кистей
B35.3 Микоз стоп
B35.4 Микоз туловища
B35.5 Черепицеобразный микоз
B35.6 Эпидермофития паховая
B35.8 Другие дерматофитии
B35.9 Дерматофития неуточненная
Эпидермофития БДУ
B36 Другие поверхностные микозы
B36.0 Разноцветный лишай
B36.1 Черный микоз
B36.2 Белая пьедра
B36.3 Черная пьедра
B36.8 Другие уточненные поверхностные микозы
B36.9 Поверхностный микоз неуточненный
B37 Кандидоз
Включено:
кандидиаз
монилиаз
Исключено: неонатальный кандидоз (P37.5)
B37.0 Кандидозный стоматит
B37.1 Легочный кандидоз
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
Исключено: пеленочный дерматит (L22)
B37.3+ Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
B37.4+ Кандидоз других урогенитальных локализаций
B37.5+ Кандидозный менингит (G02.1*)
B37.6+ Кандидозный эндокардит (I39.8*)
B37.7 Кандидозная септицемия
B37.8 Кандидоз других локализаций
B37.9 Кандидоз неуточненный
B38 Кокцидиоидомикоз
B38.0 Острый легочный кокцидиоидомикоз
B38.1 Хронический легочный кокцидиоидомикоз
B38.2 Легочный кокцидиоидомикоз неуточненный
B38.3 Кожный кокцидиоидомикоз
B38.4+ Кокцидиоидомикозный менингит (G02.1*)
B38.7 Диссеминированный кокцидиоидомикоз
B38.8 Другие виды кокцидиоидомикоза
B38.9 Кокцидиоидомикоз неуточненный
B39 Гистоплазмоз
B39.0 Острая легочная инфекция, вызванная Histoplasma capsulatum
B39.1 Хроническая легочная инфекция, вызванная Histoplasma cap-
sulatum
B39.2 Легочный гистоплазмоз неуточненный
B39.3 Диссеминированный гистоплазмоз
B39.4 Гистоплазмоз неуточненный
B39.5 Инфекция, вызванная Histoplasma duboisii
B39.9 Гистоплазмоз неуточненный
B40 Бластомикоз
Исключено:
бразильский бластомикоз (B41.-)
келоидный бластомикоз (B48.0)
B40.0 Острый легочный бластомикоз
B40.1 Хронический легочный бластомикоз
B40.2 Легочный бластомикоз неуточненный
B40.3 Кожный бластомикоз
B40.7 Диссеминированный бластомикоз
B40.8 Другие виды бластомикоза
B40.9 Бластомикоз неуточненный
B41 Паракокцидиоидомикоз
Включено:
болезнь Лютца
бразильский бластомикоз
B41.0 Легочный паракокцидиоидомикоз
B41.7 Диссеминированный паракокцидиоидомикоз
B41.8 Другие виды паракокцидиоидомикоза
B41.9 Паракокцидиоидомикоз неуточненный
B42 Споротрихоз
B42.0+ Легочный споротрихоз (J99.8*)
B42.1 Кожно-лимфатический споротрихоз
B42.7 Диссеминированный споротрихоз
B42.8 Другие виды споротрихоза
B42.9 Споротрихоз неуточненный
B43 Хромомикоз и феомикотический абсцесс
B43.0 Кожный хромомикоз
B43.1 Феомикотический абсцесс мозга
B43.2 Подкожный феомикотический абсцесс и киста
B43.8 Другие виды хромомикоза
B43.9 Хромомикоз неуточненный
B44 Аспергиллез
Включено: аспергиллема
B44.0 Инвазивный легочный аспергиллез
B44.1 Другие формы легочного аспергиллеза
B44.2 Тонзиллярный аспергиллез
B44.7 Диссеминированный аспергиллез
B44.8 Другие виды аспергиллеза
B44.9 Аспергиллез неуточненный
B45 Криптококкоз
B45.0 Легочный криптококкоз
B45.1 Церебральный криптококкоз
B45.2 Кожный криптококкоз
B45.3 Костный криптококкоз
B45.7 Диссеминированный криптококкоз
B45.8 Другие виды криптококкоза
B45.9 Криптококкоз неуточненный
B46 Зигомикоз
B46.0 Легочный мукормикоз
B46.1 Риноцеребральный мукормикоз
B46.2 Гастроинтестинальный мукормикоз
B46.3 Кожный мукормикоз
B46.4 Диссеминированный мукормикоз
B46.5 Мукормикоз неуточненный
B46.8 Другие зигомикозы
B46.9 Зигомикоз неуточненный
B47 Мицетома
B47.0 Истинная мицетома
B47.1 Актиномицетома
B47.9 Мицетома неуточненная
B48 Другие микозы, не классифицированные в других рубриках
B48.0 Лобомикоз
B48.1 Риноспоридиоз
B48.2 Аллешероз
Исключено: истинная мицетома (B47.0)
B48.3 Геотрихоз
B48.4 Пенициллоз
B48.7 Оппортунистические микозы
B48.8 Другие уточненные микозы
B49 Микоз неуточненный
ПРОТОЗОЙНЫЕ БОЛЕЗНИ
(B50-B64)
Исключено:
амебиаз (A06.-)
другие протозойные кишечные инфекции (A07.-)
B50 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum
Включено: смешанные инфекции, вызванные Plasmodium falciparum
вместе с другими видами малярийных плазмодиев
B50.0 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum, с церебральными
осложнениями
B50.8 Другие виды тяжелой и осложненной малярии, вызванной Plas-
modium falciparum
B50.9 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum, неуточненная
B51 Малярия, вызванная Plasmodium vivax
Включено: смешанные инфекции, вызванные Plasmodium vivax с дру-
гими видами Plasmodium, за исключением Plasmodium falciparum
Исключено: инфекции, смешанные с Plasmodium falciparum (B50.-)
B51.0 Малярия, вызванная Plasmodium vivax, осложненная разрывом
селезенки
B51.8 Малярия, вызванная Plasmodium vivax, с другими осложнения-
ми
B51.9 Малярия, вызванная Plasmodium vivax, без осложнений
B52 Малярия, вызванная Plasmodium malariae
Включено: смешанные инфекции, вызванные Plasmodium malariae
вместе с другими видами Plasmodium, кроме Plasmodium falciparum
и Plasmodium vivax
Исключено: случаи, смешанные с Plasmodium:
- falciparum (B50.-)
- vivax (B51.-)
B52.0 Малярия, вызванная Plasmodium malariae, с нефропатией
B52.8 Малярия, вызванная Plasmodium malariae, с другими осложне-
ниями
B52.9 Малярия, вызванная Plasmodium malariae, без осложнений
B53 Другие виды паразитологически подтвержденной малярии
B53.0 Малярия, вызванная Plasmodium ovale
Исключено:
смешанные случаи с Plasmodium:
- falciparum (B50.-)
- malariae (B52.-)
- vivax (B51.-)
B53.1 Малярия, вызванная плазмодиями обезьян
Исключено:
смешанные случаи с Plasmodium:
- falciparum (B50.-)
- malariae (B52.-)
- ovale (B53.0)
- vivax (B51.-)
B53.8 Другие паразитологически подтвержденные малярии, не клас-
сифицированные в других рубриках
B54 Малярия неуточненная
B55 Лейшманиоз
B55.0 Висцеральный лейшманиоз
B55.1 Кожный лейшманиоз
B55.2 Кожно-слизистый лейшманиоз
B55.9 Лейшманиоз неуточненный
B56 Африканский трипаносомоз
B56.0 Гамбийский трипаносомоз
B56.1 Родезийский трипаносомоз
B56.9 Африканский трипаносомоз неуточненный
B57 Болезнь Шагаса
Включено:
американский трипаносомоз
инфекция, вызванная Trypanosoma cruzi
B57.0+ Острая форма болезни Шагаса с поражением сердца (I41.2*,
I98.1*)
B57.1 Острая форма болезни Шагаса без поражения сердца
B57.2+ Болезнь Шагаса (хроническая) с поражением сердца (I41.2*,
I98.1*)
B57.3 Болезнь Шагаса (хроническая) с поражением пищеварительной
системы
B57.4 Болезнь Шагаса (хроническая) с поражением нервной системы
B57.5 Болезнь Шагаса (хроническая) с поражением других органов
B58 Токсоплазмоз
Включено: инфекция, вызванная Toxoplasma gondii
Исключено: врожденный токсоплазмоз (P37.1)
B58.0+ Токсоплазмозная окулопатия
B58.1+ Токсоплазмозный гепатит (K77.0*)
B58.2+ Токсоплазмозный менингоэнцефалит (G05.2*)
B58.3+ Легочный токсоплазмоз (J17.3*)
B58.8 Токсоплазмоз с поражением других органов
B58.9 Токсоплазмоз неуточненный
B59 Пневмоцистоз
B60 Другие протозойные болезни, не классифицированные в других руб-
риках
Исключено:
изоспороз (A07.3)
криптоспоридиоз (A07.2)
B60.0 Бабезиоз
B60.1 Акантамебиаз
B60.2 Неглериаз
B60.8 Другие уточненные протозойные болезни
B64 Протозойная болезнь неуточненная
ГЕЛЬМИНТОЗЫ
(B65-B83)
B65 Шистосомоз [бильгарциоз]
Включено: улиточная лихорадка
B65.0 Шистосомоз, вызванный Schistosoma haematobium [мочеполовой
шистосомоз]
B65.1 Шистосомоз, вызванный Schistosoma mansoni [кишечный шисто-
сомоз]
B65.2 Шистосомоз, вызванный Schistosoma japonicum
B65.3 Церкариальный дерматит
B65.8 Другие шистосомозы
B65.9 Шистосомоз неуточненный
B66 Другие трематодозы
B66.0 Описторхоз
B66.1 Клонорхоз
B66.2 Дикроцелиоз
B66.3 Фасциолез
B66.4 Парагонимоз
B66.5 Фасциолопсидоз
B66.8 Инвазии, вызванные другими двуустками
B66.9 Инвазия двуустками неуточненная
B67 Эхинококкоз
Включено: однокамерный [гидатидозный] эхинококкоз
B67.0 Инвазия печени, вызванная Echinococcus granulosus
B67.1 Инвазия легкого, вызванная Echinococcus granulosus
B67.2 Инвазия кости, вызванная Echinococcus granulosus
B67.3 Инвазия другой локализации и множественный эхинококкоз,
вызванный Echinococcus granulosus
B67.4 Инвазия, вызванная Echinococcus granulosus, неуточненная
D67.5 Инвазия печени, вызванная Echinococcus multilocularis
B67.6 Инвазия другой локализации и множественный эхинококкоз,
вызванные Echinococcus multilocularis
B67.7 Инвазия, вызванная Echinococcus multilocularis, неуточнен-
ная
B67.8 Эхинококкоз печени неуточненный
B67.9 Эхинококкоз других органов и неуточненный
B68 Тениоз
Исключено: цистицеркоз (B69.-)
B68.0 Инвазия, вызванная Taenia solium
B68.1 Инвазия, вызванная Taenia saginata
B68.9 Тениоз неуточненный
B69 Цистицеркоз
Включено: цистицеркоз, вызванный личиночной формой свиного цепня
Taenia solium
B69.0 Цистицеркоз центральной нервной системы
B69.1 Цистицеркоз глаза
B69.8 Цистицеркоз других локализаций
B69.9 Цистицеркоз неуточненный
B70 Дифиллоботриоз и спарганоз
B70.0 Дифиллоботриоз
Исключено: личиночный дифиллоботриоз (B70.1)
B70.1 Спарганоз
B71 Другие инвазии, вызванные цестодами
B71.0 Гименолепидоз
B71.1 Дипилидиоз
B71.8 Инвазия другими уточненными цестодами
B71.9 Инвазия цестодами неуточненными
B72 Дракункулез
B73 Онхоцеркоз
B74 Филяриатоз
Исключено:
онхоцеркоз (B73)
тропическая (легочная) эозинофилия БДУ (J82)
B74.0 Филяриатоз, вызванный Wuchereria bancrofti
B74.1 Филяриатоз, вызванный Brugia malayi
B74.2 Филяриатоз, вызванный Brugia timori
B74.3 Лоаоз
B74.4 Мансонеллез
B74.8 Другие виды филяриатоза
B74.9 Филяриатоз неуточненный
B75 Трихинеллез
B76 Анкилостомидоз
Включено: унцинароз
B76.0 Анкилостомоз
B76.1 Некатороз
B76.8 Другие анкилостомидозы
B76.9 Анкилостомидоз неуточненный
B77 Аскаридоз
Включено:
аскаридоз
инвазия круглым червем
B77.0 Аскаридоз с кишечными осложнениями
B77.8 Аскаридоз с другими осложнениями
B77.9 Аскаридоз неуточненный
B78 Стронгилоидоз
Исключено: трихостронгилоидоз (B81.2)
B78.0 Кишечный стронгилоидоз
B78.1 Кожный стронгилоидоз
B78.7 Диссеминированный стронгилоидоз
B78.9 Стронгилоидоз неуточненный
B79 Трихуроз
B80 Энтеробиоз
B81 Другие кишечные гельминтозы, не классифицированные в других руб-
риках
Исключено: ангиостронгилоидоз, вызванный Parastrongylus canto-
nensis (B83.2)
B81.0 Анизакиоз
B81.1 Кишечный капилляриоз
Исключено: капилляриоз печени (B83.8)
B81.2 Трихостронгилоидоз
B81.3 Кишечный ангиостронгилоидоз
B81.4 Кишечные гельминтозы смешанной этиологии
B81.8 Другие уточненные кишечные гельминтозы
B82 Кишечный паразитизм неуточненный
B82.0 Кишечные гельминтозы неуточненные
B82.9 Кишечный паразитизм неуточненный
B83 Другие гельминтозы
Исключено: капилляриоз:
- БДУ (B81.1)
- кишечный (B81.1)
B83.0 Висцеральная форма заболеваний, вызываемых миграцией личи-
нок гельминтов [висцеральная Larva migrans]
B83.1 Гнатостомоз
B83.2 Ангиостронгилоидоз, вызванный Parastrongylus cantonensis
Исключено: кишечный ангиостронгилоидоз (B81.3)
B83.3 Сингамиоз
B83.4 Внутренний гирудиноз
Исключено: наружный гирудиноз (B88.3)
B83.8 Другие уточненные гельминтозы
B83.9 Гельминтозы неуточненные
Исключено: кишечные гельминтозы БДУ (B82.0)
ПЕДИКУЛЕЗ, АКАРИАЗ И ДРУГИЕ ИНФЕСТАЦИИ
(B85-B89)
B85 Педикулез и фтириоз
B85.0 Педикулез, вызванный Pediculus humanus capitis
B85.1 Педикулез, вызванный Pediculus humanus corporis
B85.2 Педикулез неуточненный
B85.3 Фтириоз
B85.4 Смешанный педикулез
B86 Чесотка
B87 Миаз
Включено: инфестация личинками мух
B87.0 Кожный миаз
B87.1 Раневой миаз
B87.2 Глазной миаз
B87.3 Носоглоточный миаз
B87.4 Ушной миаз
B87.8 Миаз другой локализации
B87.9 Миаз неуточненный
B88 Другие инфестации
B88.0 Другой акариаз
Исключено: чесотка (B86)
B88.1 Тунгиоз [инфестация тропической песчаной блохой]
B88.2 Другие инфестации членистоногими
B88.3 Наружный гирудиноз
Исключено: внутренний гирудиноз (B83.4)
B88.8 Другие уточненные инфестации
B88.9 Инфестация неуточненная
B89 Паразитарная болезнь неуточненная
ПОСЛЕДСТВИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ И ПАРАЗИТАРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ
(B90-B94)
Примечание: эти рубрики следует использовать для обозначения состоя-
ний, указанных в рубриках A00-B89, как причины последствий. Понятие
"последствия" включает состояния, уточненные как таковые, а также
остаточные явления заболеваний, классифицированных в упомянутых вы-
ше рубриках, если очевидно, что причинное заболевание в настоящее
время отсутствует.
B90 Последствия туберкулеза
B90.0 Отдаленные последствия туберкулеза центральной нервной
системы
B90.1 Отдаленные последствия туберкулеза мочеполовых органов
B90.2 Отдаленные последствия туберкулеза костей и суставов
B90.8 Отдаленные последствия туберкулеза других уточненных орга-
нов
B90.9 Отдаленные последствия туберкулеза органов дыхания и неу-
точненного туберкулеза
B91 Последствия полиомиелита
B92 Последствия лепры
B94 Последствия других и неуточненных инфекционных и паразитарных
болезней
B94.0 Отдаленные последствия трахомы
B94.1 Отдаленные последствия вирусного энцефалита
B94.2 Отдаленные последствия вирусного гепатита
B94.8 Отдаленные последствия других уточненных инфекционных и
паразитарных болезней
B94.9 Отдаленные последствия неуточненных инфекционных и парази-
тарных болезней
БАКТЕРИАЛЬНЫЕ, ВИРУСНЫЕ И ДРУГИЕ
ИНФЕКЦИОННЫЕ АГЕНТЫ
(B95-B97)
Примечание: эти рубрики не следует использовать при первичном коди-
ровании. Они предназначены для использования в качестве дополни-
тельных кодов, когда целесообразно идентифицировать возбудителей
болезней, классифицированных в других рубриках.
B95 Стрептококки и стафилококки как возбудители болезней, классифи-
цированных в других рубриках
B95.0 Стрептококки группы A
B95.1 Стрептококки группы B
B95.2 Стрептококки группы D
B95.3 Streptococcus pneumoniae
B95.4 Другие стрептококки
B95.5 Неуточненные стрептококки
B95.6 Staphylococcus aureus
B95.7 Другие стафилококки
B95.8 Неуточненные стафилококки
B96 Другие бактериальные агенты как возбудители болезней, классифи-
цированных в других рубриках
B96.0 Mycoplasma pneumoniae [M.pneumoniae]
B96.1 Klebsiella pneumoniae [K.pneumoniae]
B96.2 Escherichia coli [E.coli]
|
Острые тонзиллофарингиты — взгляд инфекциониста | #10/18
Острые инфекции верхних дыхательных путей относятся к наиболее распространенным инфекционным заболеваниям человека. В 2017 г. общая заболеваемость острыми респираторными инфекциями (ОРИ) составила 21738,0 случаев заболевания на 100 тысяч человек, что на 0,2% больше, чем по данным за 2016 г. При этом 73,1% среди всех зарегистрированных случаев ОРИ приходится на детей в возрасте до 17 лет, у которых регистрируется 81056,75 случая на 100 тысяч населения — на каждые 5 детей приходится 4 случая заболевания [1].
Одним из ведущих клинических проявлений ОРИ является развитие воспалительного процесса в тканях глотки и миндалин, что в медицинской литературе описывается терминами «острый фарингит» и «тонзиллит». Общность этиологии и клинических проявлений острых тонзиллита и фарингита позволяет объединить оба термина в один — «острый тонзиллофарингит», который в настоящее время становится наиболее часто используемым в медицинском сообществе, несмотря на его отсутствие в Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10). Он более точно отражает распространенность воспалительных изменений глоточного кольца [2]. В этой связи согласно МКБ-10 классифицировать диагнозы острых тонзиллита и фарингита можно следующим образом:
- J02.0 Острый стрептококковый фарингит.
- J02.8 Острый фарингит, вызванный другими уточненными возбудителями.
- J02.9 Острый фарингит неуточненный.
- J03.0 Острый стрептококковый тонзиллит (ангина).
- J03.8 Острый тонзиллит, вызванный другими уточненными возбудителями.
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный [3].
В обсуждаемой в настоящее время Международной классификации болезней 11-го пересмотра сохраняется дифференциация диагнозов на острые тонзиллит и фарингит [4].
Наиболее частыми этиологическими факторами острых тонзиллофарингитов являются респираторные вирусы (аденовирус, вирус парагриппа, респираторно-синтициальный вирус, риновирус), вирусы герпеса (Эпштейна–Барр (ВЭБ), цитомегаловирус), энтеровирусы (вирусы Коксаки). К значимым бактериальным возбудителям относится бета-гемолитический стрептококк группы А (БГСА). Однако определенное место в этиологической структуре острых тонзиллофарингитов занимают стрептококки других групп (С, G), пневмококк, Mycoplasma pneumonia и Chlamydophila pneumoniae [5].
Фарингоскопическая классификация острых тонзиллофарингитов Б. С. Преображенского сохраняет свою актуальность при описании status loсalis и включает в себя катаральную, фолликулярную, лакунарную, фибринозную, герпетическую, флегмонозную (интратонзиллярный абсцесс), язвенно-некротическую и смешанную формы [6].
Острые тонзиллофарингиты могут быть самостоятельным заболеванием (первичные) или клиническим проявлением других заболеваний — инфекционных (скарлатина, дифтерия и т. д.), гематологических (агранулоцитоз, гемобластоз) [7, 8].
Общность клинических проявлений острых тонзиллофарингитов различной этиологии (боль в горле, лихорадка, симптомы интоксикации, реакция регионарных лимфатических узлов) в дебюте заболевания нередко создает определенные диагностические трудности. Данный факт наглядно демонстрирует клинический пример 1.
Клинический пример 1
Пациентка (В.О.В., 16 лет) поступила в инфекционное отделение 31 июля 2016 г. с направляющим диагнозом «острый тонзиллит неуточненный, левосторонний подчелюстной лимфаденит» и жалобами на повышение температуры тела, боль в горле, вялость, слабость.
Anamnesis morbi. Острое начало заболевания за сутки до поступления в стационар с повышения температуры до 39,6 °С, появления вялости, слабости, болей в горле, отека подкожно-жировой клетчатки лица и шеи слева.
Status praesens. Состояние при поступлении тяжелое. Выраженный интоксикационный синдром. Температура тела 39,1 °С. Выраженный двухсторонний отек лица и шеи, безболезненный при пальпации, тестоватой консистенции, в течение 2 суток спустившийся на верхнюю часть грудной клетки. Тоны сердца несколько приглушены, ритмичные. ЧСС 94 уд./мин, АД 110/60 мм рт. ст. В легких дыхание везикулярное, проводится во все отделы. Хрипов нет. ЧДД 20 в минуту. Живот мягкий, доступен глубокой пальпации, безболезненный. Печень у края реберной дуги по среднеключичной линии, безболезненная. Селезенка не пальпируется. Моча светлая. Стул в отделении оформленный.
Status localis. Односторонние налеты на миндалинах пленчатого характера серовато-белесоватого цвета, при отделении не дающие кровоточащую поверхность, клинические признаки острого фарингита (рис. 1). Гипертрофический гингивит (рис. 2).
Лабораторное обследование при поступлении: гемоглобин 159 г/л, лейкоциты 16,4 × 109/мл, лейкоцитарная формула: метамиелоциты 1%, п/я 21%, с/я 60%, моноциты 2%, лимфоциты 15%, эозинофилы 1%, СОЭ 24 мм/час.
Детальный анализ эпидемиологического анамнеза — пациент доставлен из очага массового падежа скота (олени), за 3–5 дней до заболевания со слов больной «вытягивала зубами жилы» из туши погибшего животного с целью приготовления нитей для шитья, а также проведенная этиологическая диагностика (исключение таких инфекционных заболеваний, как дифтерия, туляремия, обнаружение методом ПЦР антигена Bacillus anthracis (мазок со слизистых полости рта)) позволили поставить диагноз: «сибирская язва, орофарингеальная форма, тяжелая форма».
Наиболее часто этиологическими факторами острых тонзиллофарингитов являются вирусы: вирус Эпштейна–Барр, респираторно-синцитиальный вирус, вирусы Коксаки, аденовирусы, герпесвирусы [9].
Клиническая картина вирусных острых тонзиллофарингитов характеризуется непатогномоничными общими симптомами: лихорадка (от субфебрильной до гипертермии), интоксикационным синдромом (общая слабость, головная боль, снижение аппетита и др.), болью в горле, увеличением шейных лимфоузлов. В status localis отмечаются гиперемия зева, отечность миндалин. Отличительными особенностями клинической картины острых тонзиллофарингитов вирусной этиологии является наличие катарального синдрома, конъюнктивита и катаральный характер налетов на миндалинах [10].
ВЭБ-инфекция является одной из наиболее значимых в этиологической структуре острых тонзиллофарингитов, особенно у детей и лиц молодого возраста. Особенности клинических проявлений данной инфекции наглядно демонстрирует клинический пример 2.
Клинический пример 2
Пациент (В.А.А., 6 лет, пол мужской) поступает с жалобами на повышение температуры тела до 39,8 °С, боль в горле и при глотании, слабость, выраженное затруднение носового дыхания. На фоне лихорадки отмечались кратковременные судороги, сопровождавшиеся развитием спутанного сознания.
Anamnesis vitae. Ребенок от первой беременности, протекавшей без патологии. Первых срочных родов. Родился доношенный массой тела 3150 г. Грудное вскармливание продолжалось до 8 месяцев. Отклонений в темпах роста и развития зафиксировано не было. Перенесенные заболевания: острые респираторные инфекции (2–3 раза в год). На учете у специалистов не состоит.
Anamnesis morbi. Заболел остро за сутки до поступления с появления слабости, снижения аппетита, повышения температуры тела до 38,0 °С. В течение суток лихорадка возросла, снижалась незначительно при назначении НПВС, присоединились боли в горле, затруднение носового дыхания. Осмотрен участковым врачом, обнаружены налеты на миндалинах фибринового характера, выраженная лимфаденопатия шейных лимфоузлов, увеличение подмышечных и паховых лимфоузлов. На догоспитальном этапе назначен амоксициллин с клавулановой кислотой. Доставлен в стационар в связи с развитием фебрильных судорог.
Status praesens. Состояние ребенка при поступлении средней тяжести. Отмечается выраженная слабость, вялость. Температура тела 39,5 °С, ЧСС 118 уд./мин, АД 100/60 мм рт. ст., ЧДД 24 в минуту. Кожные покровы умеренной бледности, влажность удовлетворительная, сыпи нет. Носовое дыхание значительно затруднено, отделяемого из носа нет. Зев гиперемирован, миндалины увеличены, смыкаются, налеты нитевидные фибриновые. Лимфоузлы подчелюстные, передние шейные, подмышечные, паховые увеличены. Тоны сердца ясные, ритмичные. В легких дыхание проводится во все отделы. Хрипов нет. Живот мягкий, доступен глубокой пальпации, болезненный в мезогастрии. Печень у края реберной дуги по среднеключичной линии, безболезненная. Селезенка не пальпируется. Моча светлая. Стул в отделении однократно, оформленный.
Лабораторная этиологическая диагностика. ПЦР (кровь, мазок из ротоглотки) — обнаружены ВЭБ и вирус герпеса человека (ВГЧ) VI типа.
Диагноз: сочетанные ВЭБ и ВГЧ VI инфекции.
При Эпштейна–Барр острых тонзиллофарингитах, как и при тонзиллофарингитах другой этиологии, отмечается острое начало, фебрильная лихорадка, выраженный интоксикационный синдром. Отличительными особенностями являются наличие затруднения носового дыхания без отделяемого из носовых ходов за счет отека лимфоидной ткани, увеличение всех групп шейных лимфоузлов, поверхностный фибриновый налет на миндалинах, гепатоспленомегалия (которая развивается постепенно и в первые сутки заболевания может не определяться). При лабораторном обследовании могут быть лейкоцитоз или лейкопения, характерны лимфоцитоз, моноцитоз, однако наличие атипичных мононуклеаров диагностируется только у 83% больных и также может не определяться в дебюте инфекции. В приведенном выше клиническом примере участковым врачом в дебюте инфекции не было учтено наличие у пациента выраженной заложенности носа без отделяемого, лимфаденопатии и характерных изменений миндалин, что привело к необоснованному назначению антибактериальной терапии. Развитие у пациента судорожного синдрома можно объяснить сочетанным течением инфекций — ВЭБ и ВГЧ VI [11].
Энтеровирусные инфекции нередко становятся причиной обращения к врачу с жалобами на боли в горле, что требует проведения дифференциальной диагностики с острыми тонзиллофарингитами другой этиологии. Для энтеровирусной инфекции характерны острый подъем температуры тела до 39 °С и более, наличие дисфагии, болей в горле, повышенной саливации и поражение ЖКТ (боли в животе, тошнота, рвота, диарея). В status localis отмечаются характерные изменения — герпангина — проявляющиеся высыпаниями на передних дужках неба, миндалинах, язычке и задней стенке глотки в виде мелких папул 1–2 мм с красным венчиком, трансформирующиеся в несливающиеся между собой везикулы с прозрачным содержимым, которые в течение 24–48 ч вскрываются с образованием эрозий. Данная инфекция более характерна для детей раннего возраста [12].
Наличие сыпи на коже и слизистых оболочках у пациента требует исключения таких инфекционных заболеваний, как корь, скарлатина, краснуха, при которых одним из клинических проявлений является острый тонзиллофарингит [13].
Среди бактериальных инфекций в этиологии острых тонзиллофарингитов наиболее значимыми являются вызванные БГСА [2].
Клиническими особенностями БГСА острого тонзиллофарингита (БГСА-ТФ) являются острое начало с лихорадкой и головной болью, выраженная боль в горле, яркая гиперемия миндалин и задней стенки глотки, на миндалинах отмечаются гнойные налеты на фоне отечности миндалин и язычка. Не характерны для данной инфекции наличие ринита, кашля, симптомов ларингита, конъюнктивита, стоматита, диареи [10].
Верификация БГСА-ТФ важна в дебюте инфекции, так как диктует необходимость решения вопроса назначения системной антибактериальной терапии, важность своевременного назначения которой демонстрирует клинический пример 3.
Клинический пример 3
Пациент (4 года, пол женский) поступает с жалобами на гиперкинезы, статокоординационные нарушения.
Anamnesis vitae. Ребенок от первой беременности, протекавшей без патологии. Первых срочных родов. Родилась доношенной. Искусственное вскармливание с возраста 1 месяц (адаптированная молочная смесь). Рост и развитие соответствовали возрасту. На учете у специалистов не состоит.
Anamnesis morbi. Со слов родителей, за 3 недели до появления настоящих жалоб ребенок перенес острый тонзиллофарингит. За медицинской помощью не обращались. Этиологическая диагностика не осуществлялась. Системная антибактериальная терапия не проводилась. В лечении использовались средства фитотерапии и симптоматические лекарственные средства.
Status praesens. Состояние ребенка при поступлении средней тяжести. Отмечаются умеренные слабость, вялость. Температура тела 37,0 °С, ЧСС 100 уд./мин, АД 90/60 мм рт. ст, ЧДД 24 в минуту. Кожные покровы обычного цвета, влажность удовлетворительная, сыпи нет. Носовое дыхание свободное, отделяемого из носа нет. Миндалины не увеличены, налетов нет. Видимые слизистые полости рта без патологии. Язык: чистый, налетов нет. Лимфоузлы подчелюстные незначительно увеличены, безболезненны при пальпации, не спаяны между собой и окружающими тканями; передние шейные, подмышечные, паховые лимфоузлы не увеличены. Тоны сердца ясные, звучные, ритмичные. В легких дыхание везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет. Живот мягкий, доступен глубокой пальпации, безболезненный. Печень не увеличена, безболезненная при пальпации. Селезенка не пальпируется. У ребенка отмечается избыточная масса тела (87-й процентиль). Моча светлая. Стул оформленный (со слов родителей).
В неврологическом статусе: сознание ясное. Менингеальные симптомы отсутствуют. При одевании, приеме пищи, игре и ходьбе у ребенка отмечаются хаотичные, непроизвольные, не стереотипные, нерегулярные, быстрые движения, захватывающие преимущественно проксимальные отделы конечностей, затрудняющие координацию действий пациента, усиливающиеся во время эмоционального напряжения. Неустойчивость в пробе Ромберга. Выполнение пальце-носовой и пяточно-коленной проб затруднено из-за гиперкинезов. Болевая, температурная, тактильная, проприоцептивная чувствительность не нарушена. Рефлексы снижены и неравномерны, наблюдается положительный симптом Гордона-2 (при вызывании коленного рефлекса наблюдается более продолжительное, чем у здорового, разгибание голени).
Лабораторная диагностика: повышение титров антистрептолизина-О (280 ЕД/мл, норма до 100 ЕД/мл), СОЭ (22 мм/ч), С-реактивного белка (10 мг/л), лейкоцитоз (19 × 109/л).
Диагноз: «Ревматическая хорея без вовлечения сердца (I02.9). Избыточная масса тела, конституционально-алиментарная форма».
Развитие постинфекционной ревматической хореи у данного пациента было связано с отсутствием этиотропной терапии острого тонзиллофарингита, вызванного БГСА, что подчеркивает значимость ранней диагностики данной инфекции.
В этой связи можно использовать клинические и лабораторные методы верификации диагноза. Клинически ранее широко использовалась таблица Centor [14], однако ввиду низкой специфичности и чувствительности в настоящее время международным сообществом рекомендованы критерии W. J. McIsaac [15]. Согласно данной шкале оценивается наличие любого из следующих критериев:
- налеты на миндалинах;
- увеличение передних шейных лимфоузлов;
- лихорадка;
- отсутствие кашля.
Наличие каждого из симптомов соответствует 1 баллу, 3 и более баллов свидетельствуют о высокой вероятности БГС-ТФ. По мнению ряда авторов данная шкала у взрослых пациентов может помочь в принятии решения о назначении противомикробных препаратов, но не помогает в диагностике БГС-ТФ [2]. В этой связи актуальным для практического врача является возможность проведения лабораторной диагностики у постели больного, что можно реализовать с помощью стрептотеста [16].
При наличии локализованного безболезненного эрозивного образования, имеющего гладкую блестящую поверхность, ярко-красную окраску, округлую или овальную форму с невыраженным уплотнением у основания, необходимо исключать первичный период сифилиса. Лихорадочная реакция, интоксикационный синдром и реакция регионарных лимфатических узлов у таких больных могут отсутствовать.
Несмотря на то, что в 2017 г. в Российской Федерации случаев дифтерии зарегистрировано не было [1], рассматривая дифференциальную диагностику острых тонзиллофарингитов, необходимо исключать данную инфекцию, особенно учитывая текущую эпидемиологическую ситуацию в ряде стран [17]. Для дифтерии характерна лихорадка, выраженные симптомы интоксикации, наличие тахикардии, боль в горле при глотании. При осмотре определяются запах ацетона изо рта, значительное увеличение шейных лимфоузлов и отек подкожной клетчатки шеи. Миндалины гиперемированы, отечны, покрыты сероватыми, сливными, плохо снимающимися налетами, которые распространяются на небные дужки и мягкое небо, а при удалении оставляют кровоточащую поверхность [18].
При развитии острого тонзиллофарингита чрезвычайно важно провести дифференциальный диагноз между бактериальной, в первую очередь стрептококковой, и вирусной инфекцией. В случае развития последней системная антибактериальная терапия не показана, а при бактериальных тонзиллитах вопрос назначения антибактериальных препаратов решается индивидуально, в зависимости от вероятности риска инфекции, вызванной БГСА. В случае доказанной или с высокой долей вероятности подозреваемой стрептококковой этиологии острого тонзиллофарингита у детей необходимо назначать системную антибактериальную терапию [19].
Рекомендации Национального института охраны здоровья и совершенствования медицинской помощи Великобритании (National Institute of Health and Care Excellence, NICE) включают в себя показания к назначению антибактериальных препаратов в случае развития системной бактериальной инфекции, при наличии осложнений (перитонзиллярный абсцесс), а также в случае наличия сопутствующих заболеваний, повышающих риск развития осложнений [20].
Антибиотиками первого ряда при острых тонзиллофарингитах являются β-лактамные антибиотики: пенициллины и цефалоспорины, так как отличаются высокой чувствительностью к ним БГСА и отсутствием резистентности (табл.) [21].
В настоящее время БГСА являются этиологической причиной острых тонзиллофарингитов от 5% до 15% во взрослой популяции и 20–30% — у детей [22]. В большинстве случаев наблюдается острый тонзиллофарингит не-БГСА-этиологии. Наиболее распространенной является вирусная этиология острого тонзиллофарингита, по данным ряда авторов она составляет от 70% до 90% [23–26].
Зачастую врачи общей практики, терапевты, педиатры назначают системные антибиотики широкого спектра еще до получения результатов бактериологического исследования. На практике такая гипердиагностика приводит к избыточному назначению антибиотиков — до 98% случаев (!) [27].
Следует особо подчеркнуть, что назначение антибактериальных препаратов требует рационального подхода и обязательного проведения дифференциальной диагностики. Неадекватно подобранная терапия острого инфекционно-воспалительного процесса респираторного тракта приводит к дисбиозу верхних дыхательных путей, нарушению колонизационной резистентности биотопа, а в результате — к подавлению топического иммунитета, хронизации тонзиллитов и фарингитов, появлению очень трудных для лечения форм заболеваний [28]. Необоснованное применение системных антимикробных препаратов способствует развитию токсико-аллергических реакций, в частности при ВЭБ-инфекции, обусловливает рост числа антибиотикорезистентных штаммов и их распространение в популяции. Назначение системных антибиотиков всегда должно быть клинически оправданным и ограничено строгими медицинскими показаниями [29].
В случаях нестрептококковой этиологии острого тонзиллофарингита, а также при БГСА-инфекционных процессах комплексно с системной антибактериальной терапией возможно топическое применение антимикробных препаратов. Целью местной терапии является быстрое уменьшение выраженности болевого синдрома и других воспалительных явлений, а также профилактика вторичного инфицирования поврежденной слизистой оболочки.
В этой связи оправдано применение местной терапии в виде антисептических и антибактериальных средств для топического применения в полости рта и глотке [30].
Препараты для местной антимикробной терапии представлены на российском рынке в достаточно большом количестве и различных фармакологических формах (таблетки и леденцы для рассасывания, спреи, растворы для обработки слизистых).
Главными требованиями к наносимым на слизистую оболочку препаратам являются:
- широкий спектр антимикробного действия, желательно предусматривающий противовирусную и противогрибковую активность;
- отсутствие токсического эффекта и низкая скорость абсорбции со слизистых оболочек;
- низкая аллергенность;
- отсутствие раздражающего действия на слизистую оболочку и угнетающего действия на мукоцилиарный транспорт [31].
Действующими веществами в данных препаратах являются различные антисептические средства (грамицидин С, хлоргексидин, гексетидин, бензидамин, тимол и его производные, спирты, препараты йода и др.), в том числе в сочетании с местными анестетиками (лидокаин, тетракаин, ментол), препараты на основе растительного сырья (экстракт ромашки и др.), а также содержащие факторы неспецифической противоинфекционной защиты (лизоцим) и бактериальные лизаты. Каждая из лекарственных форм имеет свою терапевтическую нишу, однако практическому врачу необходимо учитывать токсичность некоторых соединений (например, хлоргексидина), что диктует необходимость активного контроля схем применения препаратов пациентами [31]. Также при выборе местной терапии необходимо учитывать риски развития аллергических реакций (препараты на основе растительного сырья и продуктов пчеловодства), раздражающего действия (средства, содержащие йод) [32, 33].
Значимым для практического здравоохранения является наличие у местных средств лечения острых тонзиллофарингитов бактерицидного действия и влияния на биопленки микроорганизмов. Одними из средств, отвечающих всем требованиям, предъявляемым к наносимым на слизистую оболочку препаратам, и эффективно справляющихся с микроорганизмами в составе биопленок, являются препараты серии Граммидин: Граммидин нео, Граммидин детский, Граммидин нео с анестетиком, Граммидин спрей и Граммидин спрей детский.
Действующими веществами являются грамицидин C и цетилпиридиния хлорид. Грамицидин С является пептидным антибиотиком тиротрициновой группы. Он был выделен в 1942 г. Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой из штамма Bacillus brevis. Отличительной особенностью грамицидина С является циклическая структура белка, содержащая пять различных аминокислот. Спектр противомикробной активности включает грамположительные бактерии, в том числе стрептококки и стафилококки, некоторые грамотрицательные бактерии, грибковую микрофлору, а также возбудителей анаэробной инфекции. Микроорганизмы не развивают устойчивость к данному антибиотику [34, 35]. Механизм антибактериального действия грамицидина С заключается в образовании сети каналов в липидном бислое мембраны, что повышает проницаемость мембран микробной клетки и в конечном итоге приводит к ее гибели [36, 37].
Входящий в состав Граммидина цетилперидиния хлорид представляет собой катионовый сурфактант, оказывающий дестабилизирующее действие на мембраны микробной клетки. Для него доказано выраженное дестабилизирующее действие на биопленки патогенных микроорганизмов, что потенциирует антибактериальное действие грамицидина C. В исследованиях было показано, что обработка биопленки раствором цетилперидиния хлорида в концентрациях 0,05–0,5% приводит к гибели 90% бактерий и уменьшению толщины биопленки на 34,5–43,0% [38]. В Граммидин нео с анестетиком входит анестетик местного действия — оксибупрокаина гидрохлорид.
Таким образом, острые тонзиллофарингиты требуют от врача исключения целого спектра инфекционных заболеваний и дифференцированного в зависимости от этиологии подхода к терапии.
Литература
- Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-октябрь 2017 г. (по данным формы № 1 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях») [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php?ELEMENT_ID=10049 — (дата обращения 22.06.2018).
- Bartlett A., Bola S., Williams R. Acute tonsillitis and its complications: an overview // J R Nav Med Serv. 2015; 101 (1): 69–73.
- Международная классификация болезней 10-го пересмотра. Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей (J00-J06) [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://xn-10-9cd8bl.com/J00-J99/J00-J06 (дата обращения 20.05.2018).
- Международная классификация болезней 11-го пересмотра. Заболевания верхних дыхательных путей (CA02-CA03.Z) [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://icd11.ru/verhnih-dyhatelnyh-putei-mkb11/ (дата обращения 20.05.2018).
- Pelucchi C., Grigoryan L., Galeone C., Esposito S., Huovinen P., Little P., Verheij T. ESCMID Guideline for the Management of Acute Sore Throat // Clin. Microbiol. Infect. 2012. № 18 (Suppl. 1). P. 1–27.
- Ляшенко Ю. И. Стрептококковые болезни. Дифтерия: руководстово по инфекционным болезням. СПб: Фолиант, 2003. Ч. 1. С. 146–165, 197–207.
- Балабанова Р. М., Гришаева Т. П. Диагностика и антибактериальная терапия острого стрептококкового тонзиллита // Справочник поликлинического врача. 2005. С. 17–19.
- Финогеев Ю. П., Павлович Д. А., Захаренко С. М., Крумгольц В. Ф. Острые тонзиллиты у инфекционных больных // Журнал инфектологии. 2011. Т. 3. № 4. С. 84–91.
- Sidell D., Shapiro N. L. Acute tonsillitis // Infect Disord Drug Targets. 2012, Aug; 12 (4): 271–276.
- Бакрадзе М. Д., Дарманян А. С. Дифференциальная диагностика острых бактериальных и вирусных тонзиллитов у детей // Вопросы диагностики в педиатрии. 2009. № 2. С. 56–61.
- Никольский М. А., Радыш М. В. Роль вирусов герпеса человека 6 и 7-го типов в возникновении фебрильных судорог у детей // Вопросы диагностики и педиатрии. 2012. Т. 4. № 4, с. 46–48.
- Douglas R. M., Miles H., Hansman D., Fadejevs A., Moore B., Bollen M. D. Acute tonsillitis in children: microbial pathogens in relation to age // Pathology. 1984, Jan; 16 (1): 79–82.
- Нисевич Н. И., Учайкин В. Ф. Инфекционные болезни у детей. М.: Медицина, 1985. 298 с.
- Centor R. M., Witherspoon J. M., Dalton H. P. et al. The diagnosis of strep throat in adults in the emergency room // Medical Decision Making. 1981; 1 (3): 239–246.
- McIsaac W. J., White D., Tannenbaum D., Low D. E. A clinical score to reduce unnecessary antibiotic use in patients with sore throat // CMAJ. 1998, 13; 158 (1): 75–83.
- Краснова Е. И. Острая стрептококковая инфекция ротоглотки в педиатрической практике — проблема и пути решения // Лечащий Врач. 2011. № 8. С. 68–74.
- Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru (дата обращения 20.05.2018).
- Беляева Н. М., Турьянов М. Х., Царегородцев А. Д. и др. Дифтерия. СПб: Нестор-История, 2012. 254 с.
- Баранов А. А., Лобзин Ю. В. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с острым тонзиллитом. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.vodkb.ru/wp-content/uploads/2017/03/ot.pdf (дата обращения 20.05.2018).
- National Institute of Health and Care Excellence. NICE Clinical Guideline 69: Respiratory tract infections — antibiotic prescribing. London; 2008. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.nice.org.uk/guidance/cg69/evidence/full-guideline-196853293 (дата обращения 20.05.2018).
- Пискунов Г. З, Анготоева И. Б. Острый тонзиллофарингит // Лечащий Врач. 2007. № 2. С. 70–75.
- Дифференциальная диагностика и лечение острого тонзиллофарингита. Клинические рекомендации / Под ред. Н. А. Дайхеса. М., 2014.
- Цветков Э. А. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей. Лимфоэпителиальное глоточное кольцо в норме и патологии. СПб: ЭЛБИ, 2003. 131 с.
- Brook I., Dohar J. E. Management of group A beta-haemolytic streptococcal pharyngotonsillitis in children // J. Fam. Pract. 2006. № 55 (12). P. 1–11.
- Sun J., Keh-Gong W., Hwang B. Evaluation of the etiologic agents for acute suppurative tonsillitis in children // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 2002. № 65 (5). P. 212–217.
- Cheng C. C., Huang L. M., Kao C. L. et al. Molecular and clinical characteristics of adenoviral infections in Taiwanese children in 2004–2005 // Eur. J. Pediatr. 2007. Sep. 18. [Epub. ahead of print].
- Дарманян А. С., Бакрадзе М. Д. Проблема острого тонзиллита в детском возрасте // Медицинский совет. 2013, № 1, с. 69–72.
- Карпова Е. П., Рылов А. Л. Комплексный подход к лечению тонзиллофарингитов // Мед. вестник. 2014, № 26, с. 675.
- Никифорова Г. Н., Петрова Е. И. Воспалительные заболевания глотки — возможности топической этиопатогенетической терапии // Фарматека. 2017; 31–34.
- Приказ Минздрава России от 24.12.2012 № 1505н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при остром тонзиллите» (Зарегистрировано в Минюсте России 21.03.2013 N 27815).
- Лопатин A. C. Местные антимикробные препараты в лечении инфекций верхних дыхательных путей // Клин., антибактериал. химиотерапия. 2000. Т. 2, № 2. С. 52–57.
- Туровский А. Б., Талалайко Ю. В., Изотова Г. Н., Захарова А. Ф., Киселева О. А., Чумакова П. Л. Острый тонзиллофарингит // Русский медицинский журнал. 2009. № 19. С. 1245–1249.
- Кунельская Н. Л., Туровский А. Б., Кудрявцева Ю. С. Ангины: диагностика и лечение // Русский медицинский журнал. 2010. № 7. С. 438.
- Егоров Н. С. Основы учения об антибиотиках. М.: Издательство МГУ, Наука, 2004. 528 c.
- Kondejewski L. H., Farmer S. W., Wishart D. S., Hancock R. E. W., Hodges R. S. Gramicidin S is active against both gram-positive and gram-negative bacteria // Int. J. Pept. Protein Res. 1996. 47: 460–466.
- Островский Д. Н., Булгакова В. Г., Вострокнутова Г. Н. и др. Механизм взаимодействия грамицидина С с бактериальными мембранами // Проблемы изыскания и биотехнологии новых антибиотиков. М., 1982. С. 72–72.
- Nelson J. W., Zhou Z., Breaker R. R. Gramicidin D enhances the antibacterial activity of fluoride // Bioorg Med Chem Lett. 2014, Jul 1; 24 (13): 2969–2971. DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.03.061. Epub 2014 Mar 28.
- Nance W. C., Dowd S. E., Samarian D., Chludzinski J., Delli J., Battista J., Rickard A. H. A high-throughput microfluidic dental plaque biofilm system to visualize and quantify the effect of antimicrobials // J Antimicrob Chemother. 2013, Nov; 68 (11): 2550–2560. DOI: 10.1093/jac/dkt211. Epub 2013 Jun 25.
- Проблемы ведения больных со стрептококковыми инфекциями в общеврачебной практике / Состав. А. Н. Калягин. Под ред. Ю. А. Горяева. Иркутск: Иркутский государственный медицинский университет, 2006. 34 с.
А. А. Плоскирева, доктор медицинских наук, профессор
ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва
Контактная информация: [email protected]
Острые тонзиллофарингиты – взгляд инфекциониста/ А. А. Плоскирева
Для цитирования: Лечащий врач № 10/2018; Номера страниц в выпуске: 7-12
Теги: глотка, миндалины, воспаление, инфекция
КЛАССИФИКАТОР, КЛАССИФИКАЦИЯ ВСЕМИРНОЙ АССАМБЛЕИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ от 01.01.1998 № МКБ-10
МКБ – 10
Краткий вариант, основанный на Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра, принятой 43-ей Всемирной Ассамблеей Здравоохранения
Часть I. Полный перечень трехзначных рубрик и четырехзначных подрубрик
Часть II. Основные определения и рекомендации по шифровке данных о заболеваемости и смертности
Часть III. Краткий алфавитный указатель. Кодированная номенклатура морфологии новообразований
Часть I. Полный перечень трехзначных рубрик и четырехзначных подрубрик
Предисловие
I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни
II. Новообразования
III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм
IV. Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ
V. Психические расстройства и расстройства поведения
VI. Болезни нервной системы
VII. Болезни глаза и его придаточного аппарата
VIII. Болезни уха и сосцевидного отростка
IX. Болезни системы кровообращения
Х. Болезни органов дыхания
XI. Болезни органов пищеварения
XII. Болезни кожи и подкожной клетчатки
XIII. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани
XIV. Болезни мочеполовой системы
XV. Беременность, роды и послеродовой период
XVI. Отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде
XVII. Врожденные аномалии [пороки развития], деформации и хромосомные нарушения
XVIII. Симптомы, признаки и отклонения от нормы, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях, не классифицированные в других рубриках
XIX. Травмы, отравления и некоторые другие последствия воздействия внешних причин
XX. Внешние причины заболеваемости и смертности
XXI. Факторы, влияющие на состояние здоровья и обращения в учреждения здравоохранения
Предисловие
Для обеспечения управления здравоохранением на современном уровне, развития медицинской науки необходим постоянный сбор данных о здоровье населения, деятельности учреждений здравоохранения, что в свою очередь стимулирует интенсивное развитие, повышение надежности информационных систем, создание которых не может быть осуществлено без классификационных основ.
Одной из ведущих классификационных основ является Международная статистическая классификация болезней, травм и причин смерти (МКБ), которая периодически (1 раз в 10 лет) пересматривается под руководством ВОЗ. МКБ является нормативным документом, обеспечивающим единство методических подходов и международную сопоставимость материалов.
Московский сотрудничающий с ВОЗ Центр по Международной классификации болезней принял непосредственное участие в подготовке очередного 10-го пересмотра МКБ, реализуя в этой работе опыт специалистов головных клинических институтов и их предложения по адаптации этого международного документа к практике работы медицинских учреждений России. Данное издание является одним из результатов этой работы.
Как можно увидеть при рассмотрении Десятого пересмотра, традиционная структура МКБ была оставлена, но введена алфавитно-цифровая кодовая система, заменившая цифровую. Это обеспечивает значительное расширение возможностей классификации и создает условия для проведения будущего пересмотра без заметного нарушения цифровой системы, как это случалось в предыдущих пересмотрах. С целью оптимального использования емкости классификации, некоторые нарушения иммунного механизма включены в класс «Болезни крови и кроветворных органов». Образованы новые классы для группировки болезней глаза и придаточного аппарата, болезней уха и сосцевидного отростка. Бывшие дополнительные классификации внешних причин и факторов, влияющих на состояние здоровья и обращаемость в учреждения здравоохранения, теперь являются частью основной классификации.
Классификация одобрена Международной конференцией по Десятому пересмотру МКБ в 1989 году и в следующем году была принята Сорок третьей сессией Всемирной Ассамблеи Здравоохранения.
В настоящее издание, призванное в основном обеспечить подготовку к введению 10-го пересмотра МКБ, включены:
— полный перечень трехзначных рубрик
— перечень четырехзначных подрубрик с необходимыми примечаниями и перечнями исключений
— правила отбора основной причины смерти и основного заболевания в статистике причин смерти и поводов для госпитализации больных
— краткие перечни для разработки данных о заболеваемости и смертности
— указания по заполнению свидетельства о перинатальной смертности и правила кодирования причин перинатальной смерти
— нормативные определения и номенклатурные положения
— алфавитный перечень болезней
Использование в работе адаптированного варианта МКБ-10 предусматривает предварительное тщательное изучение структуры группировок болезненных состояний в классах, примечаний, включений и исключений, а также ознакомление с правилами отбора и кодировки основного диагноза. Несмотря на то, что в алфавитном указателе болезней в основном в начале диагностических гнезд приведены и неуточненные состояния со знаками .9, БДУ, НКД, необходимо избегать их использования, добиваясь соответствующего классификации уточнения диагноза.
Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни (A00-B99)
Включено: болезни, обычно рассматриваемые как передающиеся, или трансмиссивные
Исключено:
грипп и другие острые респираторные инфекции (J00-J22)
инфекционные и паразитарные болезни, осложняющие беременность, роды и послеродовой период (за исключением акушерского столбняка и болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]) (O98.-)
инфекционные и паразитарные болезни, характерные для перинатального периода (за исключением перинатального столбняка, врожденного сифилиса, перинатальной гонококковой инфекции и перинатального заболевания, вызванного вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]) (P35-P39)
некоторые локализованные инфекции — см. классы, относящиеся к системам органов
носительство или подозреваемое носительство возбудителя инфекционной болезни (Z22.-)
Кишечные инфекции (A00-A09)
A00 Холера
A00.0 Холера, вызванная холерным вибрионом 01, биовар cholerae
A00.1 Холера, вызванная холерным вибрионом 01, биовар eltor
A00.9 Холера неуточненная
A01 Тиф и паратиф
A01.0 Брюшной тиф
A01.1 Паратиф A
A01.2 Паратиф B
A01.3 Паратиф C
A01.4 Паратиф неуточненный
A02 Другие сальмонеллезные инфекции
Включено: инфекция (или пищевое отравление), вызванная Salmonella любого серотипа, отличной от S.typhi и S.paratyphi
A02.0 Сальмонеллезный энтерит
A02.1 Сальмонеллезная септицемия
A02.2+ Локализованная сальмонеллезная инфекция
A02.8 Другая уточненная сальмонеллезная инфекция
A02.9 Сальмонеллезная инфекция неуточненная
A03 Шигеллез
A03.0 Шигеллез, вызванный Shigella dysenteriae
A03.1 Шигеллез, вызванный Shigella flexneri
A03.2 Шигеллез, вызванный Shigella boydii
A03.3 Шигеллез, вызванный Shigella sonnei
A03.8 Другой шигеллез
A03.9 Шигеллез неуточненный
A04 Другие бактериальные кишечные инфекции
Исключено:
пищевые отравления бактериальные (A05.-)
туберкулезный энтерит (A18.3)
A04.0 Энтеропатогенная инфекция, вызванная Escherichia coli
A04.1 Энтеротоксигенная инфекция, вызванная Escherichia coli
A04.2 Энтероинвазивная инфекция, вызванная Escherichia coli
A04.3 Энтерогеморрагическая инфекция, вызванная Escherichia coli
A04.4 Другие кишечные инфекции, вызванные Escherichia coli
A04.5 Энтерит, вызванный Campylobacter
A04.6 Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica
Исключено: экстраинтестинальный иерсиниоз (A28.2)
A04.7 Энтероколит, вызванный Clostridium difficile
A04.8 Другие уточненные бактериальные кишечные инфекции
A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
A05 Другие бактериальные пищевые отравления
Исключено:
инфекция, вызванная Escherichia coli (A04.0-A04.4)
листериоз (A32.-)
сальмонеллезное пищевое отравление и инфекция (A02.-)
токсическое действие ядовитых пищевых продуктов (T61-T62)
A05.0 Стафилококковое пищевое отравление
A05.1 Ботулизм
A05.2 Пищевое отравление, вызванное Clostridium perfringens
[Clostridium welchii]
A05.3 Пищевое отравление, вызванное Vibrio parahaemolyticus
A05.4 Пищевое отравление, вызванное Bacillus cereus
A05.8 Другие уточненные бактериальные пищевые отравления
A05.9 Бактериальное пищевое отравление неуточненное
A06 Амебиаз
Включено: инфекция, вызванная Entamoeba histolytica
Исключено: другие протозойные кишечные болезни (A07.-)
A06.0 Острая амебная дизентерия
A06.1 Хронический кишечный амебиаз
A06.2 Амебный недизентерийный колит
A06.3 Амебома кишечника
A06.4 Амебный абсцесс печени
A06.5+ Амебный абсцесс легкого (J99.8*)
A06.6+ Амебный абсцесс головного мозга (G07*)
A06.7 Кожный амебиаз
A06.8 Амебная инфекция другой локализации
A06.9 Амебиаз неуточненный
A07 Другие протозойные кишечные болезни
A07.0 Балантидиаз
A07.1 Жиардиаз [лямблиоз]
A07.2 Криптоспоридиоз
A07.3 Изоспороз
A07.8 Другие уточненные протозойные кишечные болезни
A07.9 Протозойная кишечная болезнь неуточненная
A08 Вирусные и другие уточненные кишечные инфекции
Исключено: грипп с вовлечением желудочно-кишечного тракта (J10.8, J11.8)
A08.0 Ротавирусный энтерит
A08.1 Острая гастроэнтеропатия, вызванная возбудителем Норволк
A08.2 Аденовирусный энтерит
A08.3 Другие вирусные энтериты
A08.4 Вирусная кишечная инфекция неуточненная
A08.5 Другие уточненные кишечные инфекции
A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения
Примечание: в странах, где диагнозы, перечисленные в рубрике A09, при отсутствии уточнения могут рассматриваться как болезни неинфекционного происхождения, указанные состояния должны классифицироваться в рубрике K52.9.
Исключено:
вызванные бактериями, простейшими, вирусами и другими уточненными инфекционными агентами (A00-A08)
неинфекционная диарея (K52.9)
— неонатальная (P78.3)
Туберкулез (A15-A19)
Включено: инфекции, вызванные Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis
Исключено:
врожденный туберкулез (P37.0)
пневмокониоз, связанный с туберкулезом (J65)
последствия туберкулеза (B90.-)
силикотуберкулез (J65)
A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
A15.0 Туберкулез легких, подтвержденный бактериоскопически с наличием или отсутствием роста культуры
A15.1 Туберкулез легких, подтвержденный только ростом культуры
A15.2 Туберкулез легких, подтвержденный гистологически
A15.3 Туберкулез легких, подтвержденный неуточненными методами
A15.4 Туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, подтвержденный бактериологически и гистологически
Исключено: если уточнен как первичный (A15.7)
A15.5 Туберкулез гортани, трахеи и бронхов, подтвержденный бактериологически и гистологически
A15.6 Туберкулезный плеврит, подтвержденный бактериологически и гистологически
Исключено: туберкулезный плеврит при первичном туберкулезе органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически (A15.7)
A15.7 Первичный туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
A15.8 Туберкулез других органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
A15.9 Туберкулез органов дыхания неуточненной локализации, подтвержденный бактериологически и гистологически
A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически
A16.0 Туберкулез легких при отрицательных результатах бактериологических и гистологических исследований
A16.1 Туберкулез легких без проведения бактериологического и гистологического исследований
A16.2 Туберкулез легких без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении
A16.3 Туберкулез внутригрудных лимфатических узлов без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении
Исключено: туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, уточненный как первичный (A16.7)
A16.4 Туберкулез гортани, трахеи и бронхов без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении
A16.5 Туберкулезный плеврит без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении
Исключено: туберкулезный плеврит при первичном туберкулезе органов дыхания (A16.7)
A16.7 Первичный туберкулез органов дыхания без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении
A16.8 Туберкулез других органов дыхания без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении
A16.9 Туберкулез органов дыхания неуточненной локализации без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении
A17+ Туберкулез нервной системы
A17.0+ Туберкулезный менингит (G01*)
A17.1+ Менингеальная туберкулема (G07*)
A17.8+ Туберкулез нервной системы других локализаций
A17.9+ Туберкулез нервной системы неуточненный (G99.8*)
A18 Туберкулез других органов
A18.0+ Туберкулез костей и суставов
A18.1+ Туберкулез мочеполовых органов
A18.2 Туберкулезная периферическая лимфаденопатия
Исключено:
туберкулез лимфатических узлов:
— брыжеечных и ретроперитонеальных (A18.3)
— внутригрудных (A15.4, A16.3)
туберкулезная трахеобронхиальная аденопатия (A15.4, A16.3)
A18.3 Туберкулез кишечника, брюшины и брыжеечных лимфатических узлов
A18.4 Туберкулез кожи и подкожной клетчатки
Исключено:
красная волчанка (L93.-)
— системная (M32.-)
A18.5+ Туберкулез глаза
Исключено: волчанка века обыкновенная (A18.4)
A18.6+ Туберкулез уха
Исключено: туберкулезный мастоидит (A18.0+)
A18.7+ Туберкулез надпочечников (E35.1*)
A18.8+ Туберкулез других уточненных органов
A19 Милиарный туберкулез
Включено: туберкулез:
— генерализованный
— диссеминированный
туберкулезный полисерозит
A19.0 Острый милиарный туберкулез одной уточненной локализации
A19.1 Острый милиарный туберкулез множественной локализации
A19.2 Острый милиарный туберкулез неуточненной локализации
A19.8 Другие формы милиарного туберкулеза
A19.9 Милиарный туберкулез неуточненной локализации
Некоторые бактериальные зоонозы (A20-A28)
A20 Чума
Включено: инфекция, вызванная Yersinia pestis
A20.0 Бубонная чума
A20.1 Целлюлярнокожная чума
A20.2 Легочная чума
A20.3 Чумной менингит
A20.7 Септическая чума
A20.8 Другие формы чумы
A20.9 Чума неуточненная
A21 Туляремия
Включено:
инфекция, вызванная Francisella tularensis
кроличья лихорадка
лихорадка оленьей мухи
A21.0 Ульцерогландулярная туляремия
A21.1 Окулогландулярная туляремия
A21.2 Легочная туляремия
A21.3 Желудочно-кишечная туляремия
A21.7 Генерализованная туляремия
A21.8 Другие формы туляремии
A21.9 Туляремия неуточненная
A22 Сибирская язва
Включено: инфекция, вызванная Bacillus anthracis
A22.0 Кожная форма сибирской язвы
A22.1 Легочная форма сибирской язвы
A22.2 Желудочно-кишечная форма сибирской язвы
A22.7 Сибиреязвенная септицемия
A22.8 Другие формы сибирской язвы
A22.9 Сибирская язва неуточненная
A23 Бруцеллез
Включено: лихорадка:
— мальтийская
— средиземноморская
— ундулирующая
A23.0 Бруцеллез, вызванный Brucella melitensis
A23.1 Бруцеллез, вызванный Brucella abortus
A23.2 Бруцеллез, вызванный Brucella suis
A23.3 Бруцеллез, вызванный Brucella canis
A23.8 Другие формы бруцеллеза
A23.9 Бруцеллез неуточненный
A24 Сап и мелиоидоз
A24.0 Сап
A24.1 Острый или молниеносный мелиоидоз
A24.2 Подострый и хронический мелиоидоз
A24.3 Другой уточненный мелиоидоз
A24.4 Мелиоидоз неуточненный
A25 Лихорадка от укуса крыс
A25.0 Спириллез
A25.1 Стрептобациллез
A25.9 Лихорадка от укуса крыс неуточненная
A26 Эризипелоид
A26.0 Кожный эризипелоид
A26.7 Септицемия, вызванная Erysipelothrix
A26.8 Другие формы эризипелоида
A26.9 Эризипелоид неуточненный
A27 Лептоспироз
A27.0 Лептоспироз желтушно-геморрагический
A27.8 Другие формы лептоспироза
A27.9 Лептоспироз неуточненный
A28 Другие бактериальные зоонозы, не классифицированные в других рубриках
A28.0 Пастереллез
A28.1 Лихорадка от кошачьих царапин
A28.2 Экстраинтестинальный иерсиниоз
Исключено:
чума (A20.-)
энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica (A04.6)
A28.8 Другие уточненные бактериальные зоонозы, не классифицированные в других рубриках
A28.9 Бактериальные зоонозы неуточненные
Другие бактериальные болезни (A30-A49)
A30 Лепра [болезнь Гансена]
Включено: инфекция, вызванная Mycobacterium leprae
Исключено: отдаленные последствия лепры (B92)
A30.0 Недифференцированная лепра
A30.1 Туберкулоидная лепра
A30.2 Пограничная туберкулоидная лепра
A30.3 Пограничная лепра
A30.4 Пограничная лепроматозная лепра
A30.5 Лепроматозная лепра
A30.8 Другие формы лепры
A30.9 Лепра неуточненная
A31 Инфекции, вызванные другими микобактериями
Исключено:
лепра (A30.-)
туберкулез (A15-A19)
A31.0 Легочная инфекция, вызванная Mycobacterium
A31.1 Кожная инфекция, вызванная Mycobacterium
A31.8 Другие инфекции, вызванные Mycobacterium
A31.9 Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная
A32 Листериоз
Включено: листериозная пищевая инфекция
Исключено: неонатальный (диссеминированный) листериоз (P37.2)
A32.0 Кожный листериоз
A32.1+ Листериозный менингит и менингоэнцефалит
A32.7 Листериозная септицемия
A32.8 Другие формы листериоза
A32.9 Листериоз неуточненный
A33 Столбняк новорожденного
A34 Акушерский столбняк
A35 Другие формы столбняка
Исключено: столбняк:
— акушерский (A34)
— новорожденного (A33)
A36 Дифтерия
A36.0 Дифтерия глотки
A36.1 Дифтерия носоглотки
A36.2 Дифтерия гортани
A36.3 Дифтерия кожи
Исключено: эритразма (L08.1)
A36.8 Другая дифтерия
A36.9 Дифтерия неуточненная
A37 Коклюш
A37.0 Коклюш, вызванный Bordetella pertussis
A37.1 Коклюш, вызванный Bordetella parapertussis
A37.8 Коклюш, вызванный другим уточненным возбудителем вида Bor-
detella
A37.9 Коклюш неуточненный
A38 Скарлатина
Исключено: стрептококковая ангина (J02.0)
A39 Менингококковая инфекция
A39.0+ Менингококковый менингит (G01*)
A39.1+ Синдром Уотерхауса-Фридериксена (E35.1*)
A39.2 Острая менингококкемия
A39.3 Хроническая менингококкемия
A39.4 Менингококкемия неуточненная
A39.5+ Менингококковая болезнь сердца
A39.8 Другие менингококковые инфекции
A39.9 Менингококковая инфекция неуточненная
A40 Стрептококковая септицемия
Исключено:
в период родов (O75.3)
неонатальная (P36.0-P36.1)
последовавшая за:
— абортом, внематочной или молярной беременностью (O03-O07, O08.0)
— иммунизацией (T88.0)
— инфузией, трансфузией или терапевтической инъекцией (T80.2)
послеродовая (O85)
постпроцедурная (T81.4)
A40.0 Септицемия, вызванная стрептококком группы A
A40.1 Септицемия, вызванная стрептококком группы B
A40.2 Септицемия, вызванная стрептококком группы D
A40.3 Септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae
A40.8 Другие стрептококковые септицемии
A40.9 Стрептококковая септицемия неуточненная
A41 Другая септицемия
Исключено:
бактериемия БДУ (A49.9)
в период родов (O75.3)
последовавшая за:
— абортом, внематочной или молярной беременностью (O03-O07, O08.0)
— иммунизацией (T88.0)
— инфузией, трансфузией или терапевтической инъекцией (T80.2)
септицемия (вызванная) (при):
— актиномикозная (A42.7)
— вирусом герпеса (B00.7)
— гонококковая (A54.8)
— кандидозная (B37.7)
— листериозная (A32.7)
— менингококковая (A39.2-A39.4)
— неонатальная (P36.-)
— послеродовая (O85)
— постпроцедурная (T81.4)
— сибиреязвенная (A22.7)
— стрептококковая (A40.-)
— туляремийная (A21.7)
— экстраинтестинальная иерсиниозная (A28.2)
— Erysipelothrix (A26.7)
септицемический(ая):
— мелиоидоз (A24.1)
— чума (A20.7)
синдром токсического шока (A48.3)
A41.0 Септицемия, вызванная Staphylococcus aureus
A41.1 Септицемия, вызванная другим уточненным стафилококком
A41.2 Септицемия, вызванная неуточненным стафилококком
A41.3 Септицемия, вызванная Haemophilus influenzae
A41.4 Септицемия, вызванная анаэробами
Исключено: газовая гангрена (A48.0)
A41.5 Септицемия, вызванная другими грамотрицательными микроорганизмами
A41.8 Другая уточненная септицемия
A41.9 Септицемия неуточненная
A42 Актиномикоз
Исключено: актиномицетома (B47.1)
A42.0 Легочный актиномикоз
A42.1 Абдоминальный актиномикоз
A42.2 Шейно-лицевой актиномикоз
A42.7 Актиномикозная септицемия
A42.8 Другие актиномикозы
A42.9 Актиномикоз неуточненный
A43 Нокардиоз
A43.0 Легочный нокардиоз
A43.1 Нокардиоз кожи
A43.8 Другие формы нокардиоза
A43.9 Нокардиоз неуточненный
A44 Бартонеллез
A44.0 Системный бартонеллез
A44.1 Кожный и кожно-слизистый бартонеллез
A44.8 Другие бартонеллезы
A44.9 Бартонеллез неуточненный
A46 Рожа
Исключено: в послеродовом периоде или послеродовая рожа (O86.8)
A48 Другие бактериальные болезни, не классифицированные в других рубриках
Исключено: актиномикозная мицетома (B47.1)
A48.0 Газовая гангрена
A48.1 Болезнь легионеров
A48.2 Болезнь легионеров без пневмонии [лихорадка Понтиак]
A48.3 Синдром токсического шока
Исключено:
септицемия БДУ (A41.9)
эндотоксический шок БДУ (R57.8)
A48.4 Бразильская пурпурная лихорадка
A48.8 Другие уточненные бактериальные болезни
A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации
Исключено:
бактериальные агенты как причина болезней, классифицированных в других классах (B95-B96)
инфекция, вызванная риккетсиями, БДУ (A79.9)
инфекция, вызванная спирохетами, БДУ (A69.9)
инфекция, вызванная хламидиями, БДУ (A74.9)
менингококковая инфекция БДУ (A39.9)
A49.0 Стафилококковая инфекция неуточненная
A49.1 Стрептококковая инфекция неуточненная
A49.2 Инфекция, вызванная Haemophilus influenzae, неуточненная
A49.3 Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная
A49.8 Другие бактериальные инфекции неуточненной локализации
A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
Инфекции, передающиеся преимущественно половым путем (A50-A64)
Исключено:
болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ] (B20-B24)
болезнь Рейтера (M02.3)
неспецифические и негонококковые уретриты (N34.1)
A50 Врожденный сифилис
A50.0 Ранний врожденный сифилис с симптомами
A50.1 Ранний врожденный сифилис скрытый
A50.2 Ранний врожденный сифилис неуточненный
A50.3 Позднее врожденное сифилитическое поражение глаз
Исключено: триада Гетчинсона (A50.5)
A50.4 Поздний врожденный нейросифилис [ювенильный нейросифилис]
Исключено: триада Гетчинсона (A50.5)
A50.5 Другие формы позднего врожденного сифилиса с симптомами
A50.6 Поздний врожденный сифилис скрытый
A50.7 Поздний врожденный сифилис неуточненный
A50.9 Врожденный сифилис неуточненный
A51 Ранний сифилис
A51.0 Первичный сифилис половых органов
A51.1 Первичный сифилис анальной области
A51.2 Первичный сифилис других локализаций
A51.3 Вторичный сифилис кожи и слизистых оболочек
A51.4 Другие формы вторичного сифилиса
A51.5 Ранний сифилис скрытый
A51.9 Ранний сифилис неуточненный
A52 Поздний сифилис
A52.0+ Сифилис сердечно-сосудистой системы
A52.1 Нейросифилис с симптомами
A52.2 Асимптомный нейросифилис
A52.3 Нейросифилис неуточненный
A52.7 Другие симптомы позднего сифилиса
A52.8 Поздний сифилис скрытый
A52.9 Поздний сифилис неуточненный
A53 Другие и неуточненные формы сифилиса
A53.0 Скрытый сифилис, неуточненный как ранний или поздний
A53.9 Сифилис неуточненный
Исключено: сифилис БДУ, явившийся причиной смерти в возрасте до двух лет (A50.2)
A54 Гонококковая инфекция
A54.0 Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового тракта без абсцедирования периуретральных или придаточных желез
Исключено: с:
— абсцедированием мочеполовых желез (A54.1)
— периуретральным абсцессом (A54.1)
A54.1 Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового тракта с абсцедированием периуретральных и придаточных желез
A54.2+ Гонококковый пельвиоперитонит и другая гонококковая инфекция мочеполовых органов
Исключено: гонококковый перитонит (A54.8)
A54.3 Гонококковая инфекция глаз
A54.4+ Гонококковая инфекция костно-мышечной системы
A54.5 Гонококковый фарингит
A54.6 Гонококковая инфекция аноректальной области
A54.8 Другие гонококковые инфекции
Исключено: гонококковый пельвиоперитонит (A54.2)
A54.9 Гонококковая инфекция неуточненная
A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая)
A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем
Включено: болезни, передающиеся половым путем, вызванные Chlamydia trachomatis
Исключено: хламидийные:
— лимфогранулема (A55)
— неонатальный(ая):
— конъюнктивит (P39.1)
— пневмония (P23.1)
состояния, классифицированные в рубриках A74.-
A56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1+ Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
A56.2 Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточненная
A56.3 Хламидийная инфекция аноректальной области
A56.4 Хламидийный фарингит
A56.8 Хламидийные инфекции, передающиеся половым путем, другой локализации
A57 Шанкроид
A58 Паховая гранулема
A59 Трихомоноз
Исключено: кишечный трихомоноз (A07.8)
A59.0 Урогенитальный трихомоноз
A59.8 Трихомоноз других локализаций
A59.9 Трихомоноз неуточненный
A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
A60.0 Герпетические инфекции половых органов и мочеполового тракта
A60.1 Герпетические инфекции перианальных кожных покровов и прямой кишки
A60.9 Аногенитальная герпетическая инфекция неуточненная
A63 Другие болезни, передающиеся преимущественно половым путем, не классифицированные в других рубриках
Исключено:
контагиозный моллюск (B08.1)
папиллома шейки матки (D26.0)
A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки
A63.8 Другие уточненные заболевания, передающиеся преимущественно половым путем
A64 Неуточненные болезни, передающиеся половым путем
Другие болезни, вызываемые спирохетами (A65-A69)
Исключено:
лептоспироз (A27.-)
сифилис (A50-A53)
A65 Невенерический сифилис
A66 Фрамбезия
Включено:
боуба
пиан
фрамбезия (тропическая)
A66.0 Первичные фрамбезийные поражения
A66.1 Множественные папилломы и пианома подошвенная
A66.2 Другие ранние кожные фрамбезийные поражения
A66.3 Фрамбезийный гиперкератоз
A66.4 Фрамбезийные гуммы и язвы
A66.5 Гангоза
A66.6 Фрамбезийные поражения костей и суставов
A66.7 Другие проявления фрамбезии
A66.8 Латентная фрамбезия
A66.9 Фрамбезия неуточненная
A67 Пинта [карате]
A67.0 Первичные поражения при пинте
A67.1 Промежуточные поражения при пинте
A67.2 Поздние поражения при пинте
A67.3 Смешанные поражения при пинте
A67.9 Пинта неуточненная
A68 Возвратные лихорадки
Включено: возвратный тиф
Исключено: болезнь Лайма (A69.2)
A68.0 Вшивая возвратная лихорадка
A68.1 Эпидемический возвратный тиф
A68.9 Возвратная лихорадка неуточненная
A69 Другие инфекции, вызванные спирохетами
A69.0 Некротизирующий язвенный стоматит
A69.1 Другие инфекции Венсана
A69.2 Болезнь Лайма
A69.8 Другие уточненные спирохетозные инфекции
A69.9 Спирохетозная инфекция неуточненная
Другие болезни, вызываемые хламидиями (A70-A74)
A70 Инфекция, вызываемая Chlamydia psittaci
A71 Трахома
Исключено: последствия трахомы (B94.0)
A71.0 Начальная стадия трахомы
A71.1 Активная стадия трахомы
A71.9 Трахома неуточненная
A74 Другие болезни, вызываемые хламидиями
Исключено:
неонатальный(ая) хламидийный(ая):
— конъюнктивит (P39.1)
— пневмония (P23.1)
передающиеся половым путем болезни, вызываемые хламидиями (A55-A56)
хламидийная пневмония (J16.0)
A74.0+ Хламидийный конъюнктивит (h23.1*)
A74.8 Другие хламидийные болезни
A74.9 Хламидийная инфекция неуточненная
Риккетсиозы (A75-A79)
A75 Сыпной тиф
Исключено: риккетсиоз, вызываемый Ehrlichia sennetsu (A79.8)
A75.0 Эпидемический вшивый тиф, вызываемый Rickettsia prowazekii
A75.1 Рецидивирующий тиф [болезнь Брилла]
A75.2 Тиф, вызываемый Rickettsia typhi
A75.3 Тиф, вызываемый Rickettsia tsutsugamushi
A75.9 Сыпной тиф неуточненный
A77 Пятнистая лихорадка [клещевые риккетсиозы]
A77.0 Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia rickettsii
A77.1 Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia conorii
A77.2 Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia siberica
A77.3 Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia australis
A77.8 Другие пятнистые лихорадки
A77.9 Пятнистая лихорадка неуточненная
A78 Лихорадка Ку
A79 Другие риккетсиозы
A79.0 Окопная лихорадка
A79.1 Осповидный риккетсиоз, вызываемый Rickettsia akari
A79.8 Другие уточненные риккетсиозы
A79.9 Риккетсиоз неуточненный
Вирусные инфекции центральной нервной системы (A80-A89)
Исключено: последствия:
— вирусного энцефалита (B94.1)
— полиомиелита (B91)
A80 Острый полиомиелит
A80.0 Острый паралитический полиомиелит, ассоциированный с вакциной
A80.1 Острый паралитический полиомиелит, вызванный диким завезенным вирусом
A80.2 Острый паралитический полиомиелит, вызванный диким природным вирусом
A80.3 Острый паралитический полиомиелит другой и неуточненный
A80.4 Острый непаралитический полиомиелит
A80.9 Острый полиомиелит неуточненный
A81 Медленные вирусные инфекции центральной нервной системы
A81.0 Болезнь Крейтцфельдта-Якоба
A81.1 Подострый склерозирующий панэнцефалит
A81.2 Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
A81.8 Другие медленные вирусные инфекции центральной нервной системы
A81.9 Медленные вирусные инфекции центральной нервной системы неуточненные
A82 Бешенство
A82.0 Лесное бешенство
A82.1 Городское бешенство
A82.9 Бешенство неуточненное
A83 Комариный вирусный энцефалит
Включено: комариный вирусный менингоэнцефалит
Исключено: венесуэльский лошадиный энцефалит (A92.2)
A83.0 Японский энцефалит
A83.1 Западный лошадиный энцефалит
A83.2 Восточный лошадиный энцефалит
A83.3 Энцефалит Сент-Луис
A83.4 Австралийский энцефалит
A83.5 Калифорнийский энцефалит
A83.6 Болезнь, вызванная вирусом Роцио
A83.8 Другие комариные вирусные энцефалиты
A83.9 Комариный вирусный энцефалит неуточненный
A84 Клещевой вирусный энцефалит
Включено: клещевой вирусный менингоэнцефалит
A84.0 Дальневосточный клещевой энцефалит [русский весенне-летний энцефалит]
A84.1 Центральноевропейский клещевой энцефалит
A84.8 Другие клещевые вирусные энцефалиты
A84.9 Клещевой вирусный энцефалит неуточненный
A85 Другие вирусные энцефалиты, не классифицированные в других рубриках
Включено: уточненный вирусный:
— менингоэнцефалит НКД
— энцефаломиелит НКД
Исключено:
доброкачественный миалгический энцефаломиелит (G93.3)
лимфоцитарный хориоменингит (A87.2)
энцефалит, вызванный:
— вирусом герпеса [herpes simplex] (B00.4)
— вирусом кори (B05.0)
— вирусом опоясывающего лишая (B02.0)
— вирусом полиомиелита (A80.-)
— вирусом эпидемического паротита (B26.2)
A85.0+ Энтеровирусный энцефалит (G05.1*)
A85.1+ Аденовирусный энцефалит (G05.1*)
A85.2 Вирусный энцефалит, передаваемый членистоногими, неуточненный
A85.8 Другие уточненные вирусные энцефалиты
A86 Вирусный энцефалит неуточненный
A87 Вирусный менингит
Исключено: менингит, вызванный:
— вирусом герпеса [herpes simplex] (B00.3)
— вирусом кори (B05.1)
— вирусом опоясывающего лишая (B02.1)
— вирусом полиомиелита (A80.-)
— вирусом эпидемического паротита (B26.1)
A87.0+ Энтеровирусный менингит (G02.0*)
A87.1+ Аденовирусный менингит (G02.0*)
A87.2 Лимфоцитарный хориоменингит
A87.8 Другой вирусный менингит
A87.9 Вирусный менингит неуточненный
A88 Другие вирусные инфекции центральной нервной системы, не классифицированные в других рубриках
Исключено: вирусный:
— менингит БДУ (A87.9)
— энцефалит БДУ (A86)
A88.0 Энтеровирусная экзантематозная лихорадка [бостонская экзантема]
A88.1 Эпидемическое головокружение
A88.8 Другие уточненные вирусные инфекции центральной нервной системы
A89 Вирусная инфекция центральной нервной системы неуточненная
Вирусные лихорадки, передаваемые членистоногими, и вирусные геморрагические лихорадки (A90-A99)
A90 Лихорадка денге [классическая лихорадка денге]
Исключено: геморрагическая лихорадка, вызываемая вирусом денге (A91)
A91 Геморрагическая лихорадка, вызванная вирусом денге
A92 Другие комариные вирусные лихорадки
Исключено: болезнь реки Росс (B33.1)
A92.0 Болезнь, вызванная вирусом Чикунгунья
A92.1 Лихорадка О’Ньонг-Ньонг
A92.2 Венесуэльская лошадиная лихорадка
A92.3 Лихорадка Западного Нила
A92.4 Лихорадка Рифт-Валли [долины Рифт]
A92.8 Другая уточненная комариная вирусная лихорадка
A92.9 Комариная вирусная лихорадка неуточненная
A93 Другие вирусные лихорадки, передаваемые членистоногими, не классифицированные в других рубриках
A93.0 Болезнь, вызванная вирусом Оропуш
A93.1 Москитная лихорадка
A93.2 Колорадская клещевая лихорадка
A93.8 Другие уточненные вирусные лихорадки, передаваемые членистоногими
A94 Вирусная лихорадка, передаваемая членистоногими, неуточненная
A95 Желтая лихорадка
A95.0 Лесная желтая лихорадка
A95.1 Городская желтая лихорадка
A95.9 Желтая лихорадка неуточненная
A96 Аренавирусная геморрагическая лихорадка
A96.0 Геморрагическая лихорадка Хунин
A96.1 Геморрагическая лихорадка Мачупо
A96.2 Лихорадка Ласса
A96.8 Другие аренавирусные геморрагические лихорадки
A96.9 Аренавирусная геморрагическая лихорадка неуточненная
A98 Другие вирусные геморрагические лихорадки, не классифицированные в других рубриках
Исключено:
геморрагическая лихорадка Чикунгунья (A92.0)
геморрагическая лихорадка денге (A91)
A98.0 Крымская геморрагическая лихорадка (вызванная вирусом Конго)
A98.1 Омская геморрагическая лихорадка
A98.2 Кьясанурская лесная болезнь
A98.3 Болезнь, вызванная вирусом Марбург
A98.4 Болезнь, вызванная вирусом Эбола
A98.5 Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
A98.8 Другие уточненные вирусные геморрагические лихорадки
A99 Вирусная геморрагическая лихорадка неуточненная
Вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек (B00-B09)
B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
Исключено:
аногенитальная герпетическая вирусная инфекция (A60.-)
врожденная герпетическая вирусная инфекция (P35.2)
гамма-герпесвирусный мононуклеоз (B27.0)
герпетическая ангина (B08.5)
B00.0 Герпетическая экзема
B00.1 Герпетический везикулярный дерматит
B00.2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит
B00.3+ Герпетический менингит (G02.0*)
B00.4+ Герпетический энцефалит (G05.1*)
B00.5+ Герпетическая болезнь глаз
B00.7 Диссеминированная герпетическая болезнь
B00.8 Другие формы герпетических инфекций
B00.9 Герпетическая инфекция неуточненная
B01 Ветряная оспа [varicella]
B01.0+ Ветряная оспа с менингитом (G02.0*)
B01.1+ Ветряная оспа с энцефалитом (G05.1*)
B01.2+ Ветряная оспа с пневмонией (J17.1*)
B01.8 Ветряная оспа с другими осложнениями
B01.9 Ветряная оспа без осложнений
B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
Включено:
опоясывающий герпес
zona
B02.0+ Опоясывающий лишай с энцефалитом (G05.1*)
B02.1+ Опоясывающий лишай с менингитом (G02.0*)
B02.2+ Опоясывающий лишай с другими осложнениями со стороны нервной системы
B02.3+ Опоясывающий лишай с глазными осложнениями
B02.7 Диссеминированный опоясывающий лишай
B02.8 Опоясывающий лишай с другими осложнениями
B02.9 Опоясывающий лишай без осложнений
B03 Оспа
B04 Инфекции, вызванные вирусом обезьяньей оспы
B05 Корь
Включено: morbilli
Исключено: подострый склерозирующий панэнцефалит (A81.1)
B05.0+ Корь, осложненная энцефалитом (G05.1*)
B05.1+ Корь, осложненная менингитом (G02.0*)
B05.2+ Корь, осложненная пневмонией (J17.1*)
B05.3+ Корь, осложненная средним отитом (H67.1*)
B05.4 Корь с кишечными осложнениями
B05.8 Корь с другими осложнениями
B05.9 Корь без осложнений
B06 Краснуха [немецкая корь]
Исключено: врожденная краснуха (P35.0)
B06.0+ Краснуха с неврологическими осложнениями
B06.8 Краснуха с другими осложнениями
B06.9 Краснуха без осложнений
B07 Вирусные бородавки
Исключено:
аногенитальные (венерические) бородавки (A63.0)
папиллома:
— гортани (D14.1)
— мочевого пузыря (D41.4)
— шейки матки (D26.0)
B08 Другие вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек, не классифицированные в других рубриках
Исключено: болезнь, вызванная вирусом везикулярного стоматита (A93.8)
B08.0 Другие инфекции, вызванные вирусом orthopoxvirus
Исключено: инфекции, вызванные вирусом обезьяньей оспы (B04)
B08.1 Контагиозный моллюск
B08.2 Экзантема внезапная [шестая болезнь]
B08.3 Эритема инфекционная [пятая болезнь]
B08.4 Энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой
B08.5 Энтеровирусный везикулярный фарингит
B08.8 Другие уточненные инфекции, характеризующиеся поражением кожи и слизистых оболочек
B09 Вирусная инфекция, характеризующаяся поражением кожи и слизистых оболочек, неуточненная
Вирусный гепатит (B15-B19)
Исключено:
герпесвирусный [herpes simplex] гепатит (B00.8)
последствия вирусного гепатита (B94.2)
цитомегаловирусный гепатит (B25.1)
B15 Острый гепатит A
B15.0 Гепатит A с печеночной комой
B15.9 Гепатит A без печеночной комы
B16 Острый гепатит B
B16.0 Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) и печеночной комой
B16.1 Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) без печеночной комы
B16.2 Острый гепатит B без дельта-агента с печеночной комой
B16.9 Острый гепатит B без дельта-агента и без печеночной комы
B17 Другие острые вирусные гепатиты
B17.0 Острая дельта-(супер)-инфекция вирусоносителя гепатита B
B17.1 Острый гепатит C
B17.2 Острый гепатит E
B17.8 Другие уточненные острые вирусные гепатиты
B18 Хронический вирусный гепатит
B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом
B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
B18.2 Хронический вирусный гепатит C
B18.8 Другой хронический вирусный гепатит
B18.9 Хронический вирусный гепатит неуточненный
B19 Вирусный гепатит неуточненный
B19.0 Неуточненный вирусный гепатит с комой
B19.9 Неуточненный вирусный гепатит без печеночной комы
Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ] (B20-B24)
Исключено: бессимптомная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ] (Z21)
B20 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней
Исключено: острый инфекционный синдром, вызванный ВИЧ (B23.0)
B20.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями микобактериальной инфекции
B20.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других бактериальных инфекций
B20.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями цитомегаловирусного заболевания
B20.3 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других вирусных инфекций
B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза
B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов
B20.6 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii
B20.7 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями множественных инфекций
B20.8 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других инфекционных и паразитарных болезней
B20.9 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями неуточненных инфекционных и паразитарных болезней
B21 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде злокачественных новообразований
B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши
B21.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями лимфомы Беркитта
B21.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других неходжкинских лимфом
B21.3 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других злокачественных новообразований лимфатической, кроветворной и родственных им тканей
B21.7 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями множественных злокачественных новообразований
B21.8 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других злокачественных новообразований
B21.9 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями неуточненных злокачественных новообразований
B22 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде других уточненных болезней
B22.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями энцефалопатии
B22.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями лимфатического интерстициального пневмонита
B22.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями изнуряющего синдрома
B22.7 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями множественных болезней, классифицированных в других рубриках
Примечание: при использовании этой рубрики должна быть сделана ссылка на соответствующие инструкции по кодированию заболеваемости и смертности в ч. 2.
B23 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде других состояний
B23.0 Острый ВИЧ-инфекционный синдром
B23.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями (персистентной) генерализированной лимфаденопатии
B23.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями гематологических и иммунологических нарушений, не классифицированных в других рубриках
B23.8 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других уточненных состояний
B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная
Другие вирусные болезни (B25-B34)
B25 Цитомегаловирусная болезнь
Исключено:
врожденная цитомегаловирусная инфекция (P35.1)
цитомегаловирусный мононуклеоз (B27.1)
B25.0+ Цитомегаловирусный пневмонит (J17.1*)
B25.1+ Цитомегаловирусный гепатит (K77.0*)
B25.2+ Цитомегаловирусный панкреатит (K87.1*)
B25.8 Другие цитомегаловирусные болезни
B25.9 Цитомегаловирусная болезнь неуточненная
B26 Эпидемический паротит
Включено: паротит:
— инфекционный
— эпидемический
B26.0+ Паротитный орхит (N51.1*)
B26.1+ Паротитный менингит (G02.0*)
B26.2+ Паротитный энцефалит (G05.1*)
B26.3+ Паротитный панкреатит (K87.1*)
B26.8 Эпидемический паротит с другими осложнениями
B26.9 Эпидемический паротит неосложненный
B27 Инфекционный мононуклеоз
Включено:
болезнь Пфейффера
железистая лихорадка
моноцитарная ангина
B27.0 Мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом
B27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз
B27.8 Другой инфекционный мононуклеоз
B27.9 Инфекционный мононуклеоз неуточненный
B30 Вирусный конъюнктивит
Исключено: болезнь глаз, вызванная вирусом:
— герпеса [herpes simplex] (B00.5)
— опоясывающего лишая (B02.3)
B30.0+ Кератоконъюнктивит, вызванный аденовирусом (h29.2*)
B30.1+ Конъюнктивит, вызванный аденовирусом (h23.1*)
B30.2 Вирусный фарингоконъюнктивит
B30.3+ Острый эпидемический геморрагический конъюнктивит (энтеровирусный) (h23.1*)
B30.8+ Другой вирусный конъюнктивит (h23.1*)
B30.9 Вирусный конъюнктивит неуточненный
B33 Другие вирусные болезни, не классифицированные в других рубриках
B33.0 Эпидемическая миалгия
B33.1 Болезнь Росс-Ривер
B33.2 Вирусный кардит
B33.3 Ретровирусные инфекции, не классифицированные в других рубриках
B33.8 Другие уточненные вирусные болезни
B34 Вирусная инфекция неуточненной локализации
Исключено:
вирусы, как причина заболеваний, классифицированных в других классах (B97.-)
инфекция, вызванная вирусом герпеса [herpes simplex], БДУ (B00.9)
ретровирусная инфекция БДУ (B33.3)
цитомегаловирусная болезнь БДУ (B25.9)
B34.0 Аденовирусная инфекция неуточненная
B34.1 Энтеровирусная инфекция неуточненная
B34.2 Коронавирусная инфекция неуточненная
B34.3 Парвовирусная инфекция неуточненная
B34.4 Паповавирусная инфекция неуточненная
B34.8 Другие вирусные инфекции неуточненной локализации
B34.9 Вирусная инфекция неуточненная
Микозы (B35-B49)
Исключено:
гиперсенситивный пневмонит, вызванный органической пылью (J67.-)
грибовидный микоз (C84.0)
B35 Дерматофития
Включено:
инфекции, вызываемые грибами рода Epidermophyton, Microsporum и Trichophyton
фавус
фавус любого типа, за исключением указанных в рубрике B36.-
B35.0 Микоз бороды и головы
B35.1 Микоз ногтей
B35.2 Микоз кистей
B35.3 Микоз стоп
B35.4 Микоз туловища
B35.5 Черепицеобразный микоз
B35.6 Эпидермофития паховая
B35.8 Другие дерматофитии
B35.9 Дерматофития неуточненная
Эпидермофития БДУ
B36 Другие поверхностные микозы
B36.0 Разноцветный лишай
B36.1 Черный микоз
B36.2 Белая пьедра
B36.3 Черная пьедра
B36.8 Другие уточненные поверхностные микозы
B36.9 Поверхностный микоз неуточненный
B37 Кандидоз
Включено:
кандидиаз
монилиаз
Исключено: неонатальный кандидоз (P37.5)
B37.0 Кандидозный стоматит
B37.1 Легочный кандидоз
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
Исключено: пеленочный дерматит (L22)
B37.3+ Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
B37.4+ Кандидоз других урогенитальных локализаций
B37.5+ Кандидозный менингит (G02.1*)
B37.6+ Кандидозный эндокардит (I39.8*)
B37.7 Кандидозная септицемия
B37.8 Кандидоз других локализаций
B37.9 Кандидоз неуточненный
B38 Кокцидиоидомикоз
B38.0 Острый легочный кокцидиоидомикоз
B38.1 Хронический легочный кокцидиоидомикоз
B38.2 Легочный кокцидиоидомикоз неуточненный
B38.3 Кожный кокцидиоидомикоз
B38.4+ Кокцидиоидомикозный менингит (G02.1*)
B38.7 Диссеминированный кокцидиоидомикоз
B38.8 Другие виды кокцидиоидомикоза
B38.9 Кокцидиоидомикоз неуточненный
B39 Гистоплазмоз
B39.0 Острая легочная инфекция, вызванная Histoplasma capsulatum
B39.1 Хроническая легочная инфекция, вызванная Histoplasma capsulatum
B39.2 Легочный гистоплазмоз неуточненный
B39.3 Диссеминированный гистоплазмоз
B39.4 Гистоплазмоз неуточненный
B39.5 Инфекция, вызванная Histoplasma duboisii
B39.9 Гистоплазмоз неуточненный
B40 Бластомикоз
Исключено:
бразильский бластомикоз (B41.-)
келоидный бластомикоз (B48.0)
B40.0 Острый легочный бластомикоз
B40.1 Хронический легочный бластомикоз
B40.2 Легочный бластомикоз неуточненный
B40.3 Кожный бластомикоз
B40.7 Диссеминированный бластомикоз
B40.8 Другие виды бластомикоза
B40.9 Бластомикоз неуточненный
B41 Паракокцидиоидомикоз
Включено:
болезнь Лютца
бразильский бластомикоз
B41.0 Легочный паракокцидиоидомикоз
B41.7 Диссеминированный паракокцидиоидомикоз
B41.8 Другие виды паракокцидиоидомикоза
B41.9 Паракокцидиоидомикоз неуточненный
B42 Споротрихоз
B42.0+ Легочный споротрихоз (J99.8*)
B42.1 Кожно-лимфатический споротрихоз
B42.7 Диссеминированный споротрихоз
B42.8 Другие виды споротрихоза
B42.9 Споротрихоз неуточненный
B43 Хромомикоз и феомикотический абсцесс
B43.0 Кожный хромомикоз
B43.1 Феомикотический абсцесс мозга
B43.2 Подкожный феомикотический абсцесс и киста
B43.8 Другие виды хромомикоза
B43.9 Хромомикоз неуточненный
B44 Аспергиллез
Включено: аспергиллема
B44.0 Инвазивный легочный аспергиллез
B44.1 Другие формы легочного аспергиллеза
B44.2 Тонзиллярный аспергиллез
B44.7 Диссеминированный аспергиллез
B44.8 Другие виды аспергиллеза
B44.9 Аспергиллез неуточненный
B45 Криптококкоз
B45.0 Легочный криптококкоз
B45.1 Церебральный криптококкоз
B45.2 Кожный криптококкоз
B45.3 Костный криптококкоз
B45.7 Диссеминированный криптококкоз
B45.8 Другие виды криптококкоза
B45.9 Криптококкоз неуточненный
B46 Зигомикоз
B46.0 Легочный мукормикоз
B46.1 Риноцеребральный мукормикоз
B46.2 Гастроинтестинальный мукормикоз
B46.3 Кожный мукормикоз
B46.4 Диссеминированный мукормикоз
B46.5 Мукормикоз неуточненный
B46.8 Другие зигомикозы
B46.9 Зигомикоз неуточненный
B47 Мицетома
B47.0 Истинная мицетома
B47.1 Актиномицетома
B47.9 Мицетома неуточненная
B48 Другие микозы, не классифицированные в других рубриках
B48.0 Лобомикоз
B48.1 Риноспоридиоз
B48.2 Аллешероз
Исключено: истинная мицетома (B47.0)
B48.3 Геотрихоз
B48.4 Пенициллоз
B48.7 Оппортунистические микозы
B48.8 Другие уточненные микозы
B49 Микоз неуточненный
Протозойные болезни (B50-B64)
Исключено:
амебиаз (A06.-)
другие протозойные кишечные инфекции (A07.-)
B50 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum
Включено: смешанные инфекции, вызванные Plasmodium falciparum вместе с другими видами малярийных плазмодиев
B50.0 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum, с церебральными осложнениями
B50.8 Другие виды тяжелой и осложненной малярии, вызванной Plasmodium falciparum
B50.9 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum, неуточненная
B51 Малярия, вызванная Plasmodium vivax
Включено: смешанные инфекции, вызванные Plasmodium vivax с другими видами Plasmodium, за исключением Plasmodium falciparum
Исключено: инфекции, смешанные с Plasmodium falciparum (B50.-)
B51.0 Малярия, вызванная Plasmodium vivax, осложненная разрывом селезенки
B51.8 Малярия, вызванная Plasmodium vivax, с другими осложнениями
B51.9 Малярия, вызванная Plasmodium vivax, без осложнений
B52 Малярия, вызванная Plasmodium malariae
Включено: смешанные инфекции, вызванные Plasmodium malariae вместе с другими видами Plasmodium, кроме Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax
Исключено: случаи, смешанные с Plasmodium:
— falciparum (B50.-)
— vivax (B51.-)
B52.0 Малярия, вызванная Plasmodium malariae, с нефропатией
B52.8 Малярия, вызванная Plasmodium malariae, с другими осложнениями
B52.9 Малярия, вызванная Plasmodium malariae, без осложнений
B53 Другие виды паразитологически подтвержденной малярии
B53.0 Малярия, вызванная Plasmodium ovale
Исключено:
смешанные случаи с Plasmodium:
— falciparum (B50.-)
— malariae (B52.-)
— vivax (B51.-)
B53.1 Малярия, вызванная плазмодиями обезьян
Исключено:
смешанные случаи с Plasmodium:
— falciparum (B50.-)
— malariae (B52.-)
— ovale (B53.0)
— vivax (B51.-)
B53.8 Другие паразитологически подтвержденные малярии, не классифицированные в других рубриках
B54 Малярия неуточненная
B55 Лейшманиоз
B55.0 Висцеральный лейшманиоз
B55.1 Кожный лейшманиоз
B55.2 Кожно-слизистый лейшманиоз
B55.9 Лейшманиоз неуточненный
B56 Африканский трипаносомоз
B56.0 Гамбийский трипаносомоз
B56.1 Родезийский трипаносомоз
B56.9 Африканский трипаносомоз неуточненный
B57 Болезнь Шагаса
Включено:
американский трипаносомоз
инфекция, вызванная Trypanosoma cruzi
B57.0+ Острая форма болезни Шагаса с поражением сердца (I41.2*, I98.1*)
B57.1 Острая форма болезни Шагаса без поражения сердца
B57.2+ Болезнь Шагаса (хроническая) с поражением сердца (I41.2*, I98.1*)
B57.3 Болезнь Шагаса (хроническая) с поражением пищеварительной системы
B57.4 Болезнь Шагаса (хроническая) с поражением нервной системы
B57.5 Болезнь Шагаса (хроническая) с поражением других органов
B58 Токсоплазмоз
Включено: инфекция, вызванная Toxoplasma gondii
Исключено: врожденный токсоплазмоз (P37.1)
B58.0+ Токсоплазмозная окулопатия
B58.1+ Токсоплазмозный гепатит (K77.0*)
B58.2+ Токсоплазмозный менингоэнцефалит (G05.2*)
B58.3+ Легочный токсоплазмоз (J17.3*)
B58.8 Токсоплазмоз с поражением других органов
B58.9 Токсоплазмоз неуточненный
B59 Пневмоцистоз
B60 Другие протозойные болезни, не классифицированные в других рубриках
Исключено:
изоспороз (A07.3)
криптоспоридиоз (A07.2)
B60.0 Бабезиоз
B60.1 Акантамебиаз
B60.2 Неглериаз
B60.8 Другие уточненные протозойные болезни
B64 Протозойная болезнь неуточненная
Гельминтозы (B65-B83)
B65 Шистосомоз [бильгарциоз]
Включено: улиточная лихорадка
B65.0 Шистосомоз, вызванный Schistosoma haematobium [мочеполовой шистосомоз]
B65.1 Шистосомоз, вызванный Schistosoma mansoni [кишечный шистосомоз]
B65.2 Шистосомоз, вызванный Schistosoma japonicum
B65.3 Церкариальный дерматит
B65.8 Другие шистосомозы
B65.9 Шистосомоз неуточненный
B66 Другие трематодозы
B66.0 Описторхоз
Экспрессия IL-6, TNF-α и MCP-1 при респираторной вирусной инфекции при обострении хронической обструктивной болезни легких
Abstract
Вирусная инфекция является частым триггером обострения хронической обструктивной болезни легких (AECOPD) . Целью этого исследования является изучение экспрессии цитокинов при AECOPD. Были набраны пациенты с AECOPD, требующие госпитализации. Тем временем были набраны здоровые добровольцы того же возраста, которые прошли плановые осмотры и не показали клинических симптомов воспалительных заболеваний.Были собраны индуцированные мокрота и сыворотка. Индуцированная мокрота участников была обработана и протестирована на тринадцать вирусов и бактерий. Сорок цитокинов анализировали в сыворотке с использованием Quantibody Human Inflampting Array 3 (Ray Biotech, Inc.). Наиболее частым вирусом, обнаруживаемым в вирус-положительных AECOPD (VP), был грипп A (16%). В контроле вируса не обнаружено. Уровни циркуляции IL-6, TNF- α и MCP-1 были повышены у субъектов с VP и коинфекцией ( p <0,05), в то время как уровни 37 других цитокинов не различались по сравнению с вирусно-отрицательными группами и контролями. ( с > 0.05). Кроме того, пациенты с VP реже получали вакцинацию от гриппа. У пациентов с VP наблюдалась системная воспалительная реакция с участием IL-6, TNF- α и MCP-1, что может быть связано с активацией макрофагов, индуцированной вирусом. Существуют важные возможности для дальнейшего изучения механизмов AECOPD и для разработки более эффективных стратегий управления и профилактики AECOPD, связанных с вирусами.
1. Предпосылки
Острое обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) характеризуется изменением мокроты, одышкой и кашлем [1, 2].AECOPD приводит к значительной заболеваемости и является одной из основных причин смерти во всем мире [2] и приводит к тяжелому социальному и экономическому бремени.
Вирусная инфекция была подтверждена как причина AECOPD и считается основной причиной госпитализаций AECOPD [3]. На обнаружение вирусов может влиять методология обнаружения вирусов и образец, который используется для анализа. В нескольких предыдущих исследованиях, проведенных с использованием традиционных методов (включая вирусные культуры и серологию), частота выявления вирусов была недооценена по сравнению с методами молекулярной диагностики [4–7].С развитием молекулярной диагностики обнаружение респираторных вирусов при AECOPD стало проще и точнее. Индуцированная мокрота, полученная из нижних дыхательных путей, имеет относительно более высокий уровень обнаружения вирусов по сравнению с образцами из верхних дыхательных путей [3].
Воспалительная реакция хозяина является важным компонентом AECOPD. Профиль воспалительных маркеров может быть использован для классификации воспаления дыхательных путей при AECOPD с гетерогенным воспалением [8].Многие цитокины участвуют в развитии ХОБЛ, и системные уровни фактора некроза опухоли- α (TNF- α ) и интерлейкина-6 (IL-6) выше при ХОБЛ, чем у здоровых людей (HC) [ 9–11]. Однако экспрессия системных воспалительных маркеров недостаточно изучена при вирусном AECOPD. Оценка взаимосвязи между AECOPD и дисбалансом воспалительных или противовоспалительных медиаторов может помочь в понимании патогенеза AECOPD.
В этом исследовании мы стремились определить распространенность нескольких респираторных вирусов при AECOPD и выявить распределение системных воспалительных маркеров.
2. Методы
2.1. Набор пациентов
Пациенты с диагнозом ХОБЛ и клиническими симптомами ХОБЛ, требующими госпитализации, были набраны с июня 2012 года по май 2013 года в Народной больнице провинции Цзилинь. Пациенты были набраны в течение 4–12 часов после обращения. Всем пациентам был поставлен диагноз ХОБЛ в соответствии с критериями Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) (объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV 1 ) / форсированная жизненная емкость легких (FVC) <70% и постбронходилататор FEV ). 1 <80%) [12].AECOPD определялся как минимум двумя основными симптомами (усиление одышки, усиленный кашель или повышенное выделение мокроты) или одним основным и одним второстепенным симптомом (выделения / заложенность носа, хрипы, боль в горле и кашель) в течение как минимум 2 дней подряд [13 , 14]. Пациенты с инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, раком, интерстициальным фиброзом легких, астмой, антивирусным лечением или активным в настоящее время туберкулезом в анамнезе были исключены. Кроме того, были исключены пациенты с ХОБЛ, которые были без сознания или отказались участвовать.Тем временем 12 здоровых, никогда не курящих, не атопических добровольцев одного возраста без респираторных заболеваний в анамнезе прошли индукцию мокроты и оценку функции легких. Все они прошли плановые осмотры и не показали клинических симптомов воспалительных заболеваний. Были собраны индуцированные мокрота и сыворотка, и были зарегистрированы и оценены следующие основные клинические характеристики: возраст, пол, история курения и функция легких (уровни GOLD). Письменное информированное согласие было получено от пациентов до набора, и это исследование было одобрено Комитетом по этике исследований на людях Народной больницы провинции Цзилинь (номер разрешения: 201405).
2.2. Исключение образцов
Мокроту собирали в стерильный контейнер и немедленно анализировали под микроскопом путем окрашивания по Граму. После окрашивания по Граму и прямого микроскопического исследования мокроту инкубировали в течение 18–36 часов при 37 ° C в 10% CO 2 путем инокуляции в агар с эозин-метиленовым синим, кровяной агар, агар Brucella и среду с шоколадным агаром. Участники, образцы которых были идентифицированы как имеющие бактериальную инфекцию или бактериально-вирусную коинфекцию, были исключены.
2.3. Образцы индуцированной мокроты
Набранные пациенты получали небулайзерный 0,9% физиологический раствор в течение 30 секунд [15]. Спирометрию повторяли для измерения уровня FEV 1 каждые 5 минут. Распыление продолжали, если уровень FEV 1 не падал более чем на 15% в течение максимум 20 минут. Вся мокрота была обработана в течение 2 ч. Сгустки слизи отделяли от слюны с помощью пинцета, и минимум 200 мкл л образца переносили в пробирку; В пробирку добавляли 4-кратный объем рабочего раствора спутолизина (Sigma, Poole, UK) и перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут.Затем добавляли равный объем PBS и полностью перемешивали. Затем образцы фильтровали и центрифугировали при 400 × g в течение 10 минут. После удаления супернатанта осадок клеток ресуспендировали в буфере для лизиса (Qiagen, Crawley, UK). Позже проводили экстракцию полной нуклеиновой кислоты в 200 образцах мкл л, суспендированных в буфере для лизиса.
2.4. Образцы сыворотки
10 мл венозной крови собирали в пробирку с гепарин-литиевым антикоагулянтом и сыворотку хранили при -80 ° C для последующего анализа воспалительных маркеров.Все образцы были получены в течение 24 часов после включения в исследование.
2,5. Обнаружение респираторных вирусов и бактерий
Измерение вируса проводили на РНК с помощью мини-набора для вирусной РНК (QIAamp®). РНК экстрагировали из индуцированной мокроты участников AECOPD и контрольной группы. Тринадцать вирусов были протестированы с использованием ОТ-ПЦР (набор ABI AgPath-ID ™ One-Step RT-PCR Kit) для выявления гриппа A и B; ОТ-ПЦР (одностадийная система ОТ-ПЦР Super Script® III с ДНК-полимеразой Platinum® Taq, Invitrogen) для обнаружения hMPV, коронавируса, аденовируса и бокавируса; Мультиплексная ОТ-ПЦР (одностадийная система ОТ-ПЦР Super Script III с ДНК-полимеразой Platinum Taq и Super Mix Platinum PCR, Invitrogen) для обнаружения парагриппа -1, -2, -3 и -4, риновируса, респираторно-синцитиального вируса, и энтеровирус (Ev71).Мокроту также использовали для бактериального посева. Согласно результатам, участники были разделены на вирус-положительных участников AECOPD (VP), бактериально-положительных участников AECOPD (BP), вирус-бактериально-отрицательных участников AECOPD (VN), участников с коинфекцией (CI) и контрольной группы.
2.6. Профилирование маркеров воспаления
Сыворотку получали после центрифугирования (3500 об / мин в течение 20 мин) цельной крови и хранили при -80 ° C до определения профиля маркеров воспаления. Уровни цитокинов оценивали с помощью Quantibody Human Inflampting Array 3 (Ray Biotech, Inc.) в соответствии с инструкциями производителя.
2.7. Статистический анализ
Нормальность данных проверялась тестом Колмогорова-Смирнова. Для основных характеристик участников разница между двумя группами анализировалась с помощью теста хи-квадрат или теста студента t . Для анализа экспрессии цитокинов данные имели нормальное распределение, ANOVA использовали для оценки экспрессии различных цитокинов, а уровни измеряли с помощью метода множественного сравнения.Данные были выражены как средние значения ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ проводился с использованием Graph Pad 6.0, и p <0,05 считалось статистически значимым.
Таблица 3
Исходные характеристики в зависимости от вирусного статуса.
| VN n = 20 | VP n = 26 | CI n = 15 | |
|---|---|---|---|
| Мужской, n (%) | 12 (60%) | 16 (62%) | 9 (60%) |
| Текущий курильщик | 6 (30%) | 9 (35%) | 6 (40%) |
| Общее потребление сигарет (пачка) лет) | 59 ∗ | 61 | 58 |
| Предшествующая госпитализация при ХОБЛ | 6 (30%) ∗ | 11 (4210%) 6 (4210%) | |
| Прививки от гриппа | 16 (80%) ∗ | 6 (23%) | 7 (46%) |
| Наличие симптомов обострения ≥ 4 дней | 8 (40%) ∗ | 18 (70%) | 5 (33%) |
| Симптомы при въезде | |||
| Лихорадка | 3 (15%) ∗ | 10 (38%) | 6 (40%) |
| Боль в горле 4 | % ∗ | 12 (46%) | 7 (46%) |
| Насморк или заложенность носа | 9 (45%) | 17 (65%) | 9 (60%) |
| Обесцвеченная мокрота | 8 (40%) | 16 (62%) | 8 (53%) |
| Лечение | |||
| Кислородная терапия | 2 (10%) | 3 (12%) | 3 (20%) |
| Антибиотикотерапия | 11 (55%) | 15 58%) | 8 (53%) |
| Кортикостероиды | 5 (25%) | 6 (23%) | 6 (40%) |
3.Результат
3.1. Характеристики пациентов
В период с июня 2012 г. по май 2013 г. было 100 подходящих пациентов с AECOPD. Процесс набора показан на. Было 26 пациентов с положительной реакцией на вирус (VP), 39 пациентов с положительной реакцией на бактерии (BP), 15 пациентов с коинфекцией (CI) и 20 пациентов с отрицательной реакцией на вирус (VN). Уровни тяжести 4 пациентов (4%) были классифицированы как GOLD I, 39 (39%), GOLD II, 52 (52%), GOLD III и 5 (5%) GOLD IV (). 41 (41%) участник были вакцинированы против гриппа в предыдущем году.Почти все (97%) участники курили в анамнезе, а 38 (38%) курили в настоящее время. В текущем исследовании также были отобраны двенадцать здоровых добровольцев.
Стратегии скрининга пациентов с вирусным AECOPD.
Таблица 1
Клинические характеристики AECOPD.
| Категория / параметр | Итого ( n = 100) |
|---|---|
| Социально-демографические данные | |
| Среднее значение возраста ± стандартное отклонение, лет | 70.41 ± 11,75 |
| Мужчины n (%) | 62 (62%) |
| Текущие курильщики n (%) | 38 (38%) |
| Текущие или бывшие курильщики n (%) | 97 (97%) |
| Вакцинация против гриппа n (%) | 41 (41%) |
| Острое обострение ХОБЛ в прошлом году n (%) | 75 ( 75%) |
| Длительность ХОБЛ | 12.95 ± 0,93 |
| Госпитализация в прошлом году n (%) | 11 (11%) |
| Тяжесть ХОБЛ по GOLD n (%) | |
| GOLD I (легкое) | 4 (4%) |
| GOLD II (умеренное) | 39 (39%) |
| GOLD III (тяжелое) | 52 (52%) |
| GOLD IV (очень тяжелый) | 5 (5%) |
3.2. Обнаружение респираторных вирусов и бактерий
Наиболее распространенным вирусом был грипп A (10 случаев, 10%), а наиболее распространенной бактерией — Haemophilus influenzae (). Количество AECOPD зимой и весной было больше, чем летом и осенью () ( p <0,05). В мае и июле AECOPD не наблюдалось, а VP не наблюдалось в марте, апреле, мае и июле.
Ежемесячное распространение вирусов, обнаруженных с помощью мультиплексной ПЦР и ОТ-ПЦР в AECOPD. FluA: грипп A, MPV: метапневмовирус человека, HRV: риновирус человека, EV: энтеровирус, PIV3: вирус парагриппа 3 типа, CoV: коронавирус.
Таблица 2
Типовое распределение обнаруженных респираторных вирусов и бактерий.
| Типы | Процент ( n = 100, 100%) |
|---|---|
| Грипп типа A | 10 (10%) |
| hMPV | 6 (6%) |
| Риновирус | 4 (4%) |
| Энтеровирус | 3 (3%) |
| Парагрипп человека типа 3 | 2 (1%) |
| Коронавирус | 1 (1%) |
| Грипп A + hMPV | 2 (2%) |
| Риновирус + энтеровирус | 3 (3%) |
| Haemophilus influenzae | 15 (15%) |
| Pseudomonas spp. | 8 (8%) |
| Streptococcus pneumoniae | 5 (5%) |
| Moraxella catarrhalis | 4 (4%) |
| Золотистый стафилококк | 4 (4%) |
| Другие бактерии | 3 (3%) |
| Риновирус + S. pneumoniae | 6 (6%) |
| Риновирус + H. influenzae | 5 (5%) |
| Риновирус + Pseudomonas spp. | 3 (3%) |
| Аденовирус + S. pneumoniae | 1 (1%) |
3.3. Корреляция между вирусной инфекцией и клиническими симптомами
Исходные характеристики и лечение набранных пациентов показаны в зависимости от того, являются ли они VP, VN или CI. Анализ показал отсутствие различий между VP и VN в отношении насморка или заложенности носа и обесцвечивания мокроты ( p > 0,05) (). У участников VP чаще поднималась температура (38% против 15%, p <0.05) и боли в горле (46% против 20%, p <0,05) по сравнению с участниками VN. Более того, у участников CI был самый высокий уровень лихорадки (40%) и боли в горле (46%).
Процент нынешних курильщиков у участников CI (40%) и участников VP (35%) был выше, чем у участников VN (30%) (). 11 (42%) участников VP были госпитализированы по поводу AECOPD, что было выше, чем у участников CI (40%) и участников VN (30%). Уровень вакцинации против гриппа в этом сезоне был ниже у участников VP (23%) по сравнению с участниками VN (80%; p <0.05). Количество участников с симптомами обострения, которые длились более 4 дней, составило 70% в VP, что было выше, чем у VN ( p <0,05). Процент участников VP, получивших лечение, не показал разницы по сравнению с участниками VN ( p > 0,05).
3.4. Профилирование маркеров воспаления
Сорок измеренных маркеров показаны в. Результаты Quantibody Human Inflampting Array показали, что уровни IL-6, TNF- α и MCP-1 в VP и CI были выше, чем в HC ( p <0.01), а сверхэкспрессия IL-6, TNF- α и MCP-1 также наблюдалась между VP и VN ( p <0,05) (). Различия в уровнях IL-6, TNF- α и MCP-1 между VN и HC не были достоверными ( p > 0,05), а уровни этих трех маркеров не продемонстрировали никакой разницы между VP и CI ( р > 0,05).
(a) Сверхэкспрессия IL-6 между разными группами. (б). Сверхэкспрессия TNF-α между различными группами.(c). Сверхэкспрессия MCP-1 между разными группами.
Таблица 4
Сорок маркеров воспаления, измеренных с помощью Quantibody Human Inflampting Array.
| POS1 | POS2 | BLC | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Эотаксин | Эотаксин-2 | G-CSF | ||||
| GM-CSF | I-309 | I-309 | 900 IFN γ | IL-1 α | IL-1 β | |
| IL-1ra | IL-2 | IL-4 | ||||
| IL-5 | IL-6 | IL-6sR | ||||
| IL-7 | IL-8 | IL-10 | ||||
| IL-11 | IL-12p40 | IL-12p70 | ||||
| IL-13 | IL-15 | IL-16 | ||||
| IL-17 | MCP-1 | MCSF | ||||
| MIG | MIP-1 α | MIP-1 β | ||||
| PDGF-BB | RANTES | |||||
| TIMP-1 9 0106 | TIMP-2 | TNF- α | ||||
| TNF β | TNF RI | TNF RII |
4.Обсуждение
Исследования, конкретно связанные с вирусной инфекцией и экспрессией цитокинов при AECOPD, являются редкостью, особенно в Азии. Насколько нам известно, это первое исследование, проведенное в альпийском регионе в Азии, в отношении распространенности респираторных вирусов и экспрессии цитокинов для AECOPD.
Интересно, что распределение вирусов в нашем исследовании также сильно отличается от большинства других исследований. Грипп A был наиболее распространенным респираторным вирусом в нашем исследовании и был обнаружен у 10% субъектов с AECOPD (), что согласуется с выводом, в котором наиболее распространенным идентифицированным вирусом был грипп A (31%) в 2069 протестированных вирус-положительных носоглоточных аспиратах. образцы в период с августа 2014 г. по июль 2015 г. в Австралии [16].Это контрастирует с другими отчетами. Уровень выявления гриппа А в Гонконге составил 7,3% [17]. Предшествующая вакцинация против гриппа может изменить уровень инфицирования гриппом.
В нашем исследовании 29% набранных пациентов с AECOPD были вакцинированы против гриппа в прошлом году, из них 80% были вакцинированы в VN, 46% были вакцинированы в CI, и, однако, только 23% участников были вакцинированы в VP. Было обнаружено, что когорты с более высоким охватом вакцинацией против гриппа имеют более низкую распространенность гриппа [18, 19], что подтверждается нашим сравнением VN и VP.Более того, у населения с низким уровнем охвата вакцинацией против гриппа был более высокий уровень выявления гриппа, и ни один из инфицированных гриппом пациентов не получил вакцинацию в предыдущем году [20]. Учитывая чрезвычайно низкий охват вакцинацией против гриппа (1,9% от общей численности населения) в Китае и тот фактор, что уровень инфицирования гриппом выше среди взрослых и пожилых людей [21], следует обратить внимание на быстро стареющую страну, чтобы эффективно контролировать инфекцию гриппа А. . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить точные причины расхождений в распределении вирусов и показателях обнаружения вирусов между нашими результатами и другими исследованиями.
Мы также отмечаем странный феномен, заключающийся в том, что RSV не был обнаружен при вирусном AECOPD в нашем исследовании круглый год. В исследовании, проведенном с января по июнь 2014 года в Китае, несмотря на низкую частоту, три случая инфекции RSV были обнаружены в образцах носоглотки у 81 участника, допущенных к AECOPD [22], что не соответствовало нашим выводам. Кроме того, RSV является важной причиной вирусных инфекций нижних дыхательных путей у пожилых людей и взрослых из группы высокого риска [23] и считается одним из наиболее распространенных вирусов среди 1728 пациентов с AECOPD в девятнадцати исследованиях систематического обзора [24]. ].Причина, по которой RSV не наблюдалась в нашем исследовании, остается неясной и требует дальнейших исследований.
Вирусные симптомы включают усиление ринореи, боли в горле и лихорадки / озноба [25]. Кроме того, ангина более специфична для вирусной инфекции, чем ринорея. Лихорадка и боль в горле были двумя основными симптомами, которые отличали вирусный AECOPD от невирусного AECOPD (), что предполагает, что диагностика вирусных симптомов может быть элементарным шагом к точному определению случая вирусного AECOPD.Комбинация клинических симптомов с измерением уровней маркеров воспаления заметно повысила точность прогноза по сравнению с диагностикой только клинических признаков [26].
Профилирование 40 воспалительных маркеров было проведено для оценки связи между вирусной инфекцией и ответами цитокинов хозяина при AECOPD. В предыдущих исследованиях основной целью обнаружения было изучение типов микроорганизмов, участвующих в AECOPD, и меньшее внимание уделялось провоспалительным цитокинам.Мы обнаружили, что пациенты с вирусными инфекциями показали более высокие уровни TNF-, α , IL-6 и MCP-1, чем у пациентов без (). Пациенты с коинфекцией вирус + бактерии также демонстрировали более высокие уровни TNF-, α , IL-6 и MCP-1, чем пациенты с отрицательными результатами микробиологии. Кроме того, экспрессия этих маркеров не показала различий между VN и HC ( p > 0,05), что указывает на то, что разница в экспрессии маркеров может быть вызвана вирусной инфекцией. IL-6 представляет собой плейотропный цитокин острой фазы, участвующий в иммунном ответе хозяина на инфекцию, отражающий тяжесть воспаления нижних дыхательных путей [27, 28].Более высокие уровни IL-6 связаны с обострениями ХОБЛ и повышают точность прогнозирования вирусной инфекции в сочетании с клиническим диагнозом [26, 29]. TNF- α представляет собой цитокин мононуклеарного фагоцитарного происхождения, который оказывает плейотропное действие на врожденные ответы хозяина на микробы [30], рекрутирует воспалительные клетки в очаг инфекции [31] и сверхэкспрессируется при AECOPD [32]. МСР-1 — мощный хемоаттрактант, который способствует привлечению воспалительных клеток в очаг инфекции [33, 34].Сообщалось о более высоких уровнях MCP-1 у пациентов с респираторными заболеваниями, вызванными вирусами [35, 36]. Появляется все больше доказательств того, что макрофаги регулируют воспалительные реакции при ХОБЛ посредством высвобождения хемоаттрактанта и протеаз [37]. Более высокие уровни IL-6, MCP-1 и TNF- α могут быть связаны с активацией макрофагов. Вирус гриппа, который был наиболее распространенным вирусом в нашем исследовании, вызывает активацию макрофагов через Toll-подобный рецептор 3 (TLR3) [38].Ягета и др. [39] обнаружили, что изолированные мышиные макрофаги активируются костимуляцией экстракта сигаретного дыма и вируса гриппа А. В ответ на инфекцию вирусом гриппа А макрофаги продуцируют большое количество цитокинов, таких как IL-6, TNF-, α и MCP-1 [40–43]. Тканевые макрофаги — это ключевые типы клеток, ответственные за продукцию противовирусных и иммунореактивных цитокинов [44]. Взятые вместе, мы заключаем, что более высокие уровни этих воспалительных маркеров могут быть вызваны вирусным воспалением и активацией макрофагов, что может обеспечить поддержку для дальнейших исследований патогенеза вирусного AECOPD в Азии.
Таким образом, мы установили, что вирусная инфекция является обычным явлением и имеет измененный вирусный профиль при AECOPD, который встречается в альпийском Китае. Вирусный AECOPD связан с системным иммунным ответом, который включает IL-6, TNF- α и MCP-1, что предполагает важную роль активации макрофагов при AECOPD. Дальнейшая работа может определить клинические и лечебные последствия этого результата и заложить основу для дальнейшего исследования роли иммунной системы в патогенезе и развитии ОЭОБЛ.
Экспрессия IL-6, TNF-α и MCP-1 при респираторной вирусной инфекции при обострении хронической обструктивной болезни легких
Вирусная инфекция является частым триггером обострения хронической обструктивной болезни легких (AECOPD). Целью этого исследования является изучение экспрессии цитокинов при AECOPD. Были набраны пациенты с AECOPD, требующие госпитализации. Тем временем были набраны здоровые добровольцы того же возраста, которые прошли плановые осмотры и не показали клинических симптомов воспалительных заболеваний.Были собраны индуцированные мокрота и сыворотка. Индуцированная мокрота участников была обработана и протестирована на тринадцать вирусов и бактерий. Сорок цитокинов анализировали в сыворотке с использованием Quantibody Human Inflampting Array 3 (Ray Biotech, Inc.). Наиболее частым вирусом, обнаруживаемым в вирус-положительных AECOPD (VP), был грипп A (16%). В контроле вируса не обнаружено. Уровни циркулирующих IL-6, TNF-, α и MCP-1 были повышены у субъектов с VP и коинфекцией (), в то время как уровни 37 других цитокинов не различались по сравнению с вирусно-отрицательными группами и контролями ().Кроме того, пациенты с VP реже получали вакцинацию от гриппа. У пациентов с VP наблюдалась системная воспалительная реакция с участием IL-6, TNF-, α и MCP-1, что может быть связано с активацией макрофагов, индуцированной вирусом. Существуют важные возможности для дальнейшего изучения механизмов AECOPD и для разработки более эффективных стратегий управления и профилактики AECOPD, связанных с вирусами.
1. Предпосылки
Острое обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) характеризуется изменением выделения мокроты, одышкой и кашлем [1, 2].AECOPD приводит к значительной заболеваемости и является одной из основных причин смерти во всем мире [2] и приводит к тяжелому социальному и экономическому бремени.
Вирусная инфекция была подтверждена как причина AECOPD и считается основной причиной госпитализаций AECOPD [3]. На обнаружение вирусов может влиять методология обнаружения вирусов и образец, который используется для анализа. В нескольких предыдущих исследованиях, проведенных с использованием традиционных методов (включая вирусные культуры и серологию), частота выявления вирусов была недооценена по сравнению с методами молекулярной диагностики [4–7].С развитием молекулярной диагностики обнаружение респираторных вирусов при AECOPD стало проще и точнее. Индуцированная мокрота, полученная из нижних дыхательных путей, имеет относительно более высокий уровень обнаружения вирусов по сравнению с образцами из верхних дыхательных путей [3].
Воспалительная реакция хозяина является важным компонентом AECOPD. Профиль воспалительных маркеров может быть использован для классификации воспаления дыхательных путей при AECOPD с гетерогенным воспалением [8].Многие цитокины участвуют в развитии ХОБЛ, и системные уровни фактора некроза опухоли α (TNF- α ) и интерлейкина-6 (IL-6) выше при ХОБЛ, чем у здоровых людей (HC) [ 9–11]. Однако экспрессия системных воспалительных маркеров недостаточно изучена при вирусном AECOPD. Оценка взаимосвязи между AECOPD и дисбалансом воспалительных или противовоспалительных медиаторов может помочь в понимании патогенеза AECOPD.
В этом исследовании мы стремились определить распространенность нескольких респираторных вирусов при AECOPD и выявить распределение системных воспалительных маркеров.
2. Методы
2.1. Набор пациентов
Пациенты с диагнозом ХОБЛ и клиническими симптомами AECOPD, требующими госпитализации, были набраны с июня 2012 года по май 2013 года в Народной больнице провинции Цзилинь. Пациенты были набраны в течение 4–12 часов после обращения. Всем пациентам был поставлен диагноз ХОБЛ в соответствии с критериями Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) (объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV 1 ) / форсированная жизненная емкость легких (FVC) <70% и постбронходилататор FEV ). 1 <80%) [12].AECOPD определялся как минимум двумя основными симптомами (усиление одышки, усиленный кашель или повышенное выделение мокроты) или одним основным и одним второстепенным симптомом (выделения / заложенность носа, хрипы, боль в горле и кашель) в течение как минимум 2 дней подряд [13 , 14]. Пациенты с инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, раком, интерстициальным фиброзом легких, астмой, антивирусным лечением или активным в настоящее время туберкулезом в анамнезе были исключены. Кроме того, были исключены пациенты с ХОБЛ, которые были без сознания или отказались участвовать.Тем временем 12 здоровых, никогда не курящих, не атопических добровольцев одного возраста без респираторных заболеваний в анамнезе прошли индукцию мокроты и оценку функции легких. Все они прошли плановые осмотры и не показали клинических симптомов воспалительных заболеваний. Были собраны индуцированные мокрота и сыворотка, и были зарегистрированы и оценены следующие основные клинические характеристики: возраст, пол, история курения и функция легких (уровни GOLD). Письменное информированное согласие было получено от пациентов до набора, и это исследование было одобрено Комитетом по этике исследований на людях Народной больницы провинции Цзилинь (номер разрешения: 201405).
2.2. Исключение образцов
Мокроту помещали в стерильный контейнер и немедленно анализировали под микроскопом путем окрашивания по Граму. После окрашивания по Граму и прямого микроскопического исследования мокроту инкубировали в течение 18–36 часов при 37 ° C в 10% CO 2 путем инокуляции в агар с эозин-метиленовым синим, кровяной агар, агар Brucella и среду с шоколадным агаром. Участники, образцы которых были идентифицированы как имеющие бактериальную инфекцию или бактериально-вирусную коинфекцию, были исключены.
2.3. Образцы индуцированной мокроты
Набранные пациенты получали распыленный 0,9% физиологический раствор в течение 30 секунд [15]. Спирометрию повторяли для измерения уровня FEV 1 каждые 5 минут. Распыление продолжали, если уровень FEV 1 не падал более чем на 15% в течение максимум 20 минут. Вся мокрота была обработана в течение 2 ч. Сгустки слизи отделяли от слюны с помощью пинцета, и минимум 200 мкл образца л переносили в пробирку; В пробирку добавляли 4-кратный объем рабочего раствора спутолизина (Sigma, Poole, UK) и перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут.Затем добавляли равный объем PBS и полностью перемешивали. Затем образцы фильтровали и центрифугировали при 400 × g в течение 10 минут. После удаления супернатанта осадок клеток ресуспендировали в буфере для лизиса (Qiagen, Crawley, UK). Позже была проведена общая экстракция нуклеиновой кислоты в 200 мкл л образца, суспендированного в буфере для лизиса.
2.4. Образцы сыворотки
10 мл венозной крови собирали в пробирку с гепарин-литиевым антикоагулянтом и сыворотку хранили при -80 ° C для последующего анализа воспалительных маркеров.Все образцы были получены в течение 24 часов после включения в исследование.
2,5. Обнаружение респираторных вирусов и бактерий
Измерение вируса проводили на РНК с помощью мини-набора для вирусной РНК (QIAamp®). РНК экстрагировали из индуцированной мокроты участников AECOPD и контрольной группы. Тринадцать вирусов были протестированы с использованием ОТ-ПЦР (набор ABI AgPath-ID ™ One-Step RT-PCR Kit) для выявления гриппа A и B; ОТ-ПЦР (одностадийная система ОТ-ПЦР Super Script® III с ДНК-полимеразой Platinum® Taq, Invitrogen) для обнаружения hMPV, коронавируса, аденовируса и бокавируса; Мультиплексная ОТ-ПЦР (одностадийная система ОТ-ПЦР Super Script III с ДНК-полимеразой Platinum Taq и Super Mix Platinum PCR, Invitrogen) для обнаружения парагриппа -1, -2, -3 и -4, риновируса, респираторно-синцитиального вируса, и энтеровирус (Ev71).Мокроту также использовали для бактериального посева. Согласно результатам, участники были разделены на вирус-положительных участников AECOPD (VP), бактериально-положительных участников AECOPD (BP), вирус-бактериально-отрицательных участников AECOPD (VN), участников с коинфекцией (CI) и контрольной группы.
2.6. Профилирование маркеров воспаления
Сыворотка была получена после центрифугирования (3500 об / мин в течение 20 мин) цельной крови и хранилась при -80 ° C до определения профиля маркеров воспаления. Уровни цитокинов оценивали с помощью Quantibody Human Inflampting Array 3 (Ray Biotech, Inc.) в соответствии с инструкциями производителя.
2.7. Статистический анализ
Нормальность данных проверялась тестом Колмогорова-Смирнова. Для основных характеристик участников в Таблице 3 разница между двумя группами анализировалась с помощью критерия хи-квадрат или критерия Стьюдента. Для анализа экспрессии цитокинов данные имели нормальное распределение, ANOVA использовали для оценки экспрессии различных цитокинов, а уровни измеряли с помощью метода множественного сравнения.Данные были выражены как средние значения ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ проводился с использованием Graph Pad 6.0 и считался статистически значимым.
3. Результаты
3.1. Характеристики пациентов
В период с июня 2012 г. по май 2013 г. было 100 подходящих пациентов с AECOPD. Процесс набора показан на рисунке 1. Было 26 пациентов с положительным вирусом (VP), 39 пациентов с положительным результатом на бактерии (BP), 15 пациентов с коинфекцией (CI). и 20 вирусно-отрицательных (ВН) пациентов.Уровни тяжести 4 пациентов (4%) были классифицированы как GOLD I, 39 (39%), GOLD II, 52 (52%), GOLD III и 5 (5%) GOLD IV (Таблица 1). 41 (41%) участник были вакцинированы против гриппа в предыдущем году. Почти все (97%) участники курили в анамнезе, а 38 (38%) курили в настоящее время. В текущем исследовании также были отобраны двенадцать здоровых добровольцев.
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Обнаружение респираторных вирусов и бактерий
Наиболее распространенным вирусом был грипп A (10 случаев, 10%), а наиболее распространенной бактерией — Haemophilus influenzae (Таблица 2). Количество AECOPD зимой и весной было больше, чем летом и осенью (Рисунок 2) (). В мае и июле AECOPD не наблюдалось, а VP не наблюдалось в марте, апреле, мае и июле.
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Различия между двумя группами анализировали с помощью критерия хи-квадрат. по сравнению с вирус-положительным AECOPD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.3. Корреляция между вирусной инфекцией и клиническими симптомами
Исходные характеристики и лечение набранных пациентов показаны в таблице 3 в зависимости от того, являются ли они VP, VN или CI. Анализ показал отсутствие различий между VP и VN в отношении насморка или заложенности носа и обесцвечивания мокроты () (Таблица 3). У участников VP чаще возникали жар (38% против 15%) и боль в горле (46% против 20%) по сравнению с участниками VN.Более того, у участников CI был самый высокий уровень лихорадки (40%) и боли в горле (46%).
Уровень курильщиков в настоящее время у участников CI (40%) и участников VP (35%) был выше, чем у участников VN (30%) (Таблица 3). 11 (42%) участников VP были госпитализированы по поводу AECOPD, что было выше, чем у участников CI (40%) и участников VN (30%). Уровень вакцинации против гриппа в этом сезоне был ниже у участников VP (23%) по сравнению с участниками VN (80%;). Количество участников с симптомами обострения, которые длились более 4 дней, составило 70% в VP, что было выше, чем у VN ().Процент участников VP, получивших лечение, не отличался по сравнению с процентным соотношением участников VN ().
3.4. Профилирование воспалительных маркеров
Сорок измеренных маркеров показаны в таблице 4. Результаты Quantibody Human Inflampting Array показали, что уровни IL-6, TNF- α и MCP-1 в VP и CI были выше, чем в HC () и сверхэкспрессия IL-6, TNF-, α и MCP-1 также наблюдалась между VP и VN () (рис. 3).Различия в уровнях IL-6, TNF-, α и MCP-1 между VN и HC не были значительными (), а уровни этих трех маркеров не продемонстрировали разницы между VP и CI ().
4.ОбсуждениеИсследования, конкретно связанные с вирусной инфекцией и экспрессией цитокинов при AECOPD, являются редкостью, особенно в Азии. Насколько нам известно, это первое исследование, проведенное в альпийском регионе в Азии, в отношении распространенности респираторных вирусов и экспрессии цитокинов для AECOPD. Интересно, что распределение вирусов в нашем исследовании также сильно отличается от большинства других исследований. Грипп A был наиболее распространенным респираторным вирусом в нашем исследовании и был обнаружен у 10% субъектов с AECOPD (таблица 2), что согласуется с выводом, в котором наиболее распространенным идентифицированным вирусом был грипп A (31%) из 2069 протестированных вирусов. образцы носоглоточного аспирата в период с августа 2014 г. по июль 2015 г. в Австралии [16].Это контрастирует с другими отчетами. Уровень выявления гриппа А в Гонконге составил 7,3% [17]. Предшествующая вакцинация против гриппа может изменить уровень инфицирования гриппом. В нашем исследовании 29% набранных пациентов с AECOPD были вакцинированы против гриппа в прошлом году, из них 80% были вакцинированы в VN, 46% были вакцинированы в CI, и, однако, только 23% участников были вакцинированы в VP. Было обнаружено, что когорты с более высоким охватом вакцинацией против гриппа имеют более низкую распространенность гриппа [18, 19], что подтверждается нашим сравнением VN и VP.Более того, у населения с низким уровнем охвата вакцинацией против гриппа был более высокий уровень выявления гриппа, и ни один из инфицированных гриппом пациентов не получил вакцинацию в предыдущем году [20]. Учитывая чрезвычайно низкий охват вакцинацией против гриппа (1,9% от общей численности населения) в Китае и тот фактор, что уровень инфицирования гриппом выше среди взрослых и пожилых людей [21], следует обратить внимание на быстро стареющую страну, чтобы эффективно контролировать инфекцию гриппа А. . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить точные причины расхождений в распределении вирусов и показателях обнаружения вирусов между нашими результатами и другими исследованиями. Мы также отмечаем странный феномен, заключающийся в том, что RSV не был обнаружен при вирусном AECOPD в нашем исследовании круглый год. В исследовании, проведенном с января по июнь 2014 года в Китае, несмотря на низкую частоту, три случая инфекции RSV были обнаружены в образцах носоглотки у 81 участника, допущенных к AECOPD [22], что не соответствовало нашим выводам. Кроме того, RSV является важной причиной вирусных инфекций нижних дыхательных путей у пожилых людей и взрослых из группы высокого риска [23] и считается одним из наиболее распространенных вирусов среди 1728 пациентов с AECOPD в девятнадцати исследованиях систематического обзора [24]. ].Причина, по которой RSV не наблюдалась в нашем исследовании, остается неясной и требует дальнейших исследований. Вирусные симптомы включают усиление ринореи, боли в горле и лихорадки / озноба [25]. Кроме того, ангина более специфична для вирусной инфекции, чем ринорея. Лихорадка и боль в горле были двумя основными симптомами, которые отличали вирусный AECOPD от невирусного AECOPD (таблица 3), что предполагает, что диагностика вирусных симптомов может быть элементарным шагом к точному определению случая вирусного AECOPD.Комбинация клинических симптомов с измерением уровней маркеров воспаления заметно повысила точность прогноза по сравнению с диагностикой только клинических признаков [26]. Профилирование 40 воспалительных маркеров было проведено для оценки связи между вирусной инфекцией и ответами цитокинов хозяина при AECOPD. В предыдущих исследованиях основной целью обнаружения было изучение типов микроорганизмов, участвующих в AECOPD, и меньшее внимание уделялось провоспалительным цитокинам.Мы обнаружили, что пациенты с вирусными инфекциями показали более высокие уровни TNF-, α , IL-6 и MCP-1, чем у пациентов без них (рис. 3). Пациенты с коинфекцией вирус + бактерии также демонстрировали более высокие уровни TNF-, α , IL-6 и MCP-1, чем пациенты с отрицательными результатами микробиологии. Кроме того, экспрессия этих маркеров не показала различий между VN и HC (), что указывает на то, что разница в экспрессии маркеров может быть вызвана вирусной инфекцией. IL-6 представляет собой плейотропный цитокин острой фазы, участвующий в иммунном ответе хозяина на инфекцию, отражающий тяжесть воспаления нижних дыхательных путей [27, 28].Более высокие уровни IL-6 связаны с обострениями ХОБЛ и повышают точность прогнозирования вирусной инфекции в сочетании с клиническим диагнозом [26, 29]. TNF- α представляет собой цитокин мононуклеарного фагоцитарного происхождения, который оказывает плейотропное действие на врожденные ответы хозяина на микробы [30], рекрутирует воспалительные клетки в очаг инфекции [31] и сверхэкспрессируется при AECOPD [32]. МСР-1 — мощный хемоаттрактант, который способствует привлечению воспалительных клеток в очаг инфекции [33, 34].Сообщалось о более высоких уровнях MCP-1 у пациентов с респираторными заболеваниями, вызванными вирусами [35, 36]. Появляется все больше доказательств того, что макрофаги регулируют воспалительные реакции при ХОБЛ посредством высвобождения хемоаттрактанта и протеаз [37]. Более высокие уровни IL-6, MCP-1 и TNF- α могут быть связаны с активацией макрофагов. Вирус гриппа, который был наиболее распространенным вирусом в нашем исследовании, вызывает активацию макрофагов через Toll-подобный рецептор 3 (TLR3) [38].Ягета и др. [39] обнаружили, что изолированные мышиные макрофаги активируются костимуляцией экстракта сигаретного дыма и вируса гриппа А. В ответ на инфекцию вирусом гриппа А макрофаги продуцируют большое количество цитокинов, таких как IL-6, TNF-, α и MCP-1 [40–43]. Тканевые макрофаги — это ключевые типы клеток, ответственные за продукцию противовирусных и иммунореактивных цитокинов [44]. Взятые вместе, мы заключаем, что более высокие уровни этих воспалительных маркеров могут быть вызваны вирусным воспалением и активацией макрофагов, что может обеспечить поддержку для дальнейших исследований патогенеза вирусного AECOPD в Азии. Таким образом, мы установили, что вирусная инфекция является обычным явлением и имеет измененный вирусный профиль при AECOPD, который встречается в альпийском Китае. Вирусный AECOPD связан с системным иммунным ответом, который включает IL-6, TNF-, α и MCP-1, что предполагает важную роль активации макрофагов при AECOPD. Дальнейшая работа может определить клинические и лечебные последствия этого результата и заложить основу для дальнейшего исследования роли иммунной системы в патогенезе и развитии ОЭОБЛ. 5. ЗаключениеГрипп A является наиболее распространенным вирусным патогеном при AECOPD в Северном Китае. Пациенты с вирусным AECOPD реже получали вакцинацию от гриппа. У них был выраженный системный иммунный ответ с участием IL-6, TNF-, α и MCP-1, который может быть связан с активацией макрофагов, вызванной вирусной инфекцией. Существуют важные возможности для дальнейшего изучения механизмов AECOPD и для разработки более эффективных стратегий ведения и профилактики AECOPD, связанного с вирусной инфекцией. Аббревиатуры
Конкурирующие интересыАвторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Вклад авторовФанг Ван был главным исследователем и гарантом этого исследования; он берет на себя полную ответственность за целостность статьи в целом с момента публикации статьи. Цзинтун Чжэн и Юэ Ши внесли свой вклад в разработку и проведение исследования, а также в анализ данных. Линсинь Сюн взял на себя ответственность за поиск литературы, написание и редактирование этой статьи.Вэйцзе Чжан и Ин Ли внесли свой вклад в сбор и обработку образцов. Питер Дж. Гибсон и Джоди Л. Симпсон помогли просмотреть и отредактировать всю статью. Чао Чжан и Цзинъин Сай помогли провести анализ данных. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись. БлагодарностиЭто исследование было поддержано проектом, финансируемым Китайским фондом постдокторской науки [грант 2012M510888] и Программой развития науки и технологий провинции Цзилинь [грант 20150519015JH].Авторы благодарят Вэньян Се, Рен Фэн, Вэй Се, Яцзюнь Лю и Ин Лю за редактирование рукописи. МКБ-10 | МКБ-10 | DSM IV: B25-B34 Другие вирусные болезниГлава I Некоторые инфекционные и паразитарные заболевания Другие вирусные болезни
РОЛЬ МЕМБРАН СЕКРЕТОРНОГО ПУТИ В РЕПЛИКАЦИИ ГЕНОМНОЙ РНК энтеровирусаПредыстория: все вирусы с геномом РНК с положительной цепью (например, вирус гепатита С, вирус денге, вирус Западного Нила, вирус желтой лихорадки, коронавирус SARS, энтеровирус, риновирус, вирус гепатита А, вирус ящура, вирус ящура и т. краснуха, калицивирус, альфавирус и многие другие вирусы, поражающие млекопитающих, насекомых или растения) перестраивают внутриклеточные мембраны в структуры, которые служат каркасом для репликации геномной РНК [см. ссылки 1 и 2].Происхождение органелл и структурная организация этих мембранных сайтов репликации, по-видимому, различаются для разных вирусов, но мало что известно о механизмах, с помощью которых эти вирусы перестраивают клеточные мембраны. Энтеровирусы, группа важных патогенов человека, в которую входят полиовирус, вирус Коксаки и эховирус, вызывают массовое накопление больших везикулярных мембранных структур в цитозоле. Несколько линий доказательств предполагают, что эти везикулярные структуры (которые далее именуются «репликационными везикулами») происходят из раннего секреторного пути, но мало известно об их точном происхождении, о том, какие клеточные и вирусные белки участвуют в их производстве, их структура, и как комплексы репликации вируса организованы на этих мембранах.Цель: это исследовательское предложение направлено на более глубокое понимание того, как энтеровирусы разрушают мембраны секреторных путей для репликации своей геномной РНК. В частности, будут рассмотрены следующие вопросы: (i) Каков источник везикул репликации и что вызывает их накопление? (ii) Какие клеточные белки / механизмы задействованы в их производстве? (iii) Каковы клеточные мишени вирусных белков, участвующих в производстве везикул? (iv) Какова трехмерная структура этих везикулярных мембран и какова архитектура вирусной РНК и вирусных белков в комплексах репликации вирусной РНК, которые связаны с этими мембранными структурами? Подход: для выяснения механизма, используемого энтеровирусами для перестройки клеточных мембран, предлагается комплексный подход, состоящий из четырех частей, включающий как молекулярные, биохимические, генетические, клеточно-биологические, так и микроскопические процедуры.Все эксперименты будут проводиться с вирусом Коксаки B3 (CVB3) на линиях клеток человека, которые обычно используются для изучения молекулярных и клеточно-биологических аспектов энтеровирусной инфекции (т.е. HeLa, HepG2, HEK293). Эти клеточные линии обеспечивают эффективную репликацию вируса и могут быть трансфицированы с высокой эффективностью. (i) Чтобы получить больше информации о происхождении везикул репликации энтеровируса и их накопления, везикулы репликации, индуцированные вирусом Коксаки, будут характеризоваться иммунофлуоресценцией на наличие / отсутствие специфических маркеров для (суб) компартментов секреторного пути, комплексов оболочки (e.g., COP-II и COP-I) и их регуляторы (например, GTPases, такие как Sar1 и Arf1, а также их GEF и GAP), а также компоненты механизма нацеливания / слияния, такие как Rabs и SNAREs. Более того, микроскопия восстановления флуоресценции после фотообесцвечивания (FRAP) будет применяться для исследования того, связано ли образование / накопление везикул с изменениями нормального динамического поведения компонентов оборудования Sar1 / COP-II или Sarf1 / COP-I. (ii) Чтобы исследовать, какие клеточные белки / механизмы участвуют в производстве везикул, будет использоваться автоматизированная платформа для высокопроизводительного скрининга РНК-интерференции (РНКи) на основе флуоресценции, на которой будет тестироваться репликация GFP-экспрессирующего вируса Коксаки (в сотрудничестве с докторомР. Пепперкок, Отдел клеточной биологии и биофизики, EMBL, Гейдельберг, Германия). (iii) Вирусные белки 2BC, 3A и 3CD вовлечены в образование везикул, но их роль и лежащий в основе механизм неуловимы. Микроскопические (комплементация бимолекулярной флуоресценции) и генетические / биохимические методы (коиммунопреципитация и, необязательно, процедура тандемной аффинной очистки) будут использоваться для идентификации клеточных мишеней этих вирусных белков. (iv) Чтобы получить больше информации о структуре репликационных везикул (например,g., являются ли репликационные везикулы отдельными структурами или они взаимосвязаны?) и пространственная организация репликационных везикул и связанных с ними комплексов репликации вирусной РНК (какова природа, топология, стехиометрия вирусной РНК и вирусных белков, которые связаны с репликационные везикулы?), трехмерная организация репликационных везикул и ассоциация вирусной РНК и вирусных белков с этими мембранами будут изучены с помощью метода иммуноэлектронной томографии (в сотрудничестве с доктором Др.J. Klumperman, Отдел клеточной биологии, Институт биомембран, Университетский медицинский центр Утрехта, Нидерланды). Актуальность: раскрытие механизма, с помощью которого энтеровирусы перестраивают внутриклеточные мембраны, имеет первостепенное значение для фундаментального понимания того, как вирусы с геномом плюс-цепи РНК реплицируются. Выяснение этого механизма может, кроме того, выявить новые фундаментальные ключевые особенности внутриклеточного мембранного транспорта, который происходит в неинфицированных клетках и используется вирусами. ВыходWetenschappelijk artikel
Циклическое изменение заболеваемости детским диабетом 1 типа в Западной Австралии (1985–2010)РезюмеЦЕЛЬ Изучить заболеваемость детским диабетом 1 типа в Западной Австралии в 1985–2010 годах. ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Показатели заболеваемости были рассчитаны для детей в возрасте 0–14 лет и проанализированы по календарному году, полу и возрасту на момент постановки диагноза. РЕЗУЛЬТАТЫ Было 1873 случая, а средняя заболеваемость составила 18,1 на 100 000 человеко-лет (95% ДИ: 17,5–19,2). Заболеваемость увеличивалась на 2,3% в год (1,6–2,9%) с 5-летним синусоидальным циклическим изменением на 14% (7–22%). Самый низкий темп роста заболеваемости наблюдался у детей в возрасте от 0 до 4 лет. ВЫВОДЫ Наблюдаемая цикличность заболеваемости подтверждает роль факторов окружающей среды в развитии диабета 1 типа у детей. В период с 1985 по 2002 год заболеваемость диабетом 1 типа у детей в возрасте 0–14 лет в Западной Австралии увеличивалась в среднем на 3,2% в год (1). С тех пор поступающие сообщения о продолжающемся росте заболеваемости диабетом 1 типа у детей наблюдаются в Австралии (2) и во всем мире (3). Это исследование было направлено на обновление имеющихся данных о заболеваемости диабетом 1 типа у детей в Западной Австралии и изучение закономерностей заболеваемости за весь период наблюдения. ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯСлучаи были установлены из базы данных по детскому диабету Западной Австралии, предполагаемого популяционного регистра диабета, созданного в 1987 году, который, по оценкам, составляет> 99% (1).В исследование были включены все дети в возрасте <15 лет, проживающие в Западной Австралии на момент постановки диагноза, как имеющие диабет 1 типа на основании комбинации клинических, биохимических результатов и результатов анализа аутоантител. Пациенты с диабетом зрелого возраста у молодых, диабетом 2 типа или вторичным диабетом были исключены. Это исследование было одобрено Комитетом по этике больницы принцессы Маргарет. Показатели заболеваемости были рассчитаны с использованием годовых оценок численности населения Австралийского статистического бюро (4).Регрессия Пуассона использовалась для анализа показателей заболеваемости по календарному году, полу и возрастным группам на момент постановки диагноза (0–4, 5–9 и 10–14 лет) и для оценки временных тенденций. Чтобы проанализировать частоту нелинейных вариаций, синус и косинус функции были применены к моделям регрессии Пуассона для 3-, 4-, 5-, 6- и 7-летних циклов, а также к информационному критерию Акаике, используемому для оценки согласия. РЕЗУЛЬТАТЫВ период с 1985 по 2010 год в Западной Австралии было диагностировано 1873 случая (923 девочки, 950 мальчиков) диабета 1 типа у детей в возрасте до 15 лет.Из них 382 (20%) были диагностированы в возрасте от 0 до 4 лет, 714 (38%) от 5 до 9 лет и 777 (42%) от 10 до 14 лет. С 1985 по 2010 год средний стандартизованный по возрасту коэффициент заболеваемости составлял 18,1 на 100 000 человеко-лет (95% ДИ: 17,5–19,2), при этом заболеваемость варьировалась от 11,3 на 100 000 в 1985 году до 25,5 на 100 000 в 2003 году (рис. ). Заболеваемость увеличивалась в среднем на 2,3% в год (1,6–2,9%). Наблюдались значительные синусоидальные циклические вариации частоты встречаемости 14% (7–22%; P <0.001) с 5-летним циклом, обеспечивающим наилучшее соответствие модели (информационный критерий Акаике 7.518) (рис. 1). Синусоидальные 5-летние циклические вариации заболеваемости наблюдались как у мальчиков, так и у девочек и во всех возрастных группах. Рисунок 1 Заболеваемость диабетом типа 1 у детей в Западной Австралии с 1985 по 2010 год. Черные квадраты — наблюдаемая годовая заболеваемость; сплошная линия — оценка 5-летнего циклического тренда; пунктирная линия — предполагаемый линейный тренд; белые звезды — годы пика заболеваемости (1992, 1997 и 2003 гг.), данные для сравнения в опубликованном исследовании из Северо-Восточной Англии (11). Не было различий в тенденциях средней заболеваемости или заболеваемости между мальчиками и девочками. С 1985 по 2010 год средний стандартизованный по возрасту показатель заболеваемости составлял 17,7 на 100 000 человеко-лет (95% ДИ: 16,9–19,3) у мальчиков и 18,5 на 100 000 человеко-лет (17,4–19,8) у девочек. Среднегодовой прирост составил 2,9% (2,0–3,8%) у мальчиков и на 1,5% (0,6–2,4%) у девочек. С 1985 по 2010 год средняя заболеваемость среди детей в возрасте от 0 до 4 лет составляла 11,0 на 100 000 человеко-лет (95% ДИ: 10,3–12,6), что было значительно ниже, чем средний показатель заболеваемости, равный 21 году.1/100 000 (19,5–22,6) у детей 5–9 лет и 25,5 / 100 000 (20,8–23,9) у детей 10–14 лет. За тот же период наблюдалось среднегодовое увеличение заболеваемости на 1,3% (1,0–2,6%) среди детей в возрасте от 0 до 4 лет, на 2,4% (1,4–3,5%) среди детей в возрасте от 5 до 9 лет и на 2,5 процента. % (1,5–3,5%) у 10–14-летних. ВЫВОДЫВ Западной Австралии заболеваемость диабетом 1 типа у детей в возрасте 0–14 лет увеличивалась в среднем на 2,3% в год в период с 1985 по 2010 гг. наблюдаемый. Нелинейные временные тенденции заболеваемости детским диабетом 1 типа недавно были зарегистрированы в одних популяциях (5), а в других — о стабилизации заболеваемости (6). Эпидемии или пики заболеваемости детским диабетом 1 типа были зарегистрированы в нескольких группах населения за последние несколько десятилетий (7–9). Четырехлетний циклический характер заболеваемости диабетом типа 1 у детей был зарегистрирован в Йоркшире, Англия (10), а шестилетний циклический образец был недавно зарегистрирован в Северо-восточной Англии (11). В Западной Австралии между 1985 и 2010 годами наблюдалась значительная пятилетняя циклическая картина заболеваемости. Особый интерес представляет то, что в Западной Австралии были обнаружены почти идентичные годы пика и минимума заболеваемости, как и в северо-восточной Англии, несмотря на то, что в двух популяциях имелись очень разные демографические и климатические условия. Находясь в противоположных полушариях, эти группы населения испытали бы противоположные сезоны и циклы инфекционных заболеваний. В соответствии с данными, полученными во многих европейских популяциях, сообщалось о сезонных колебаниях заболеваемости детским диабетом 1 типа в Западной Австралии, при этом большему числу пациентов диагностировали в более прохладные зимние и осенние месяцы (1).Данные, представленные в этом исследовании и данные, представленные в Северо-восточной Англии, представляют собой годовые уровни заболеваемости и не иллюстрируют различия в сезонных колебаниях заболеваемости, которые могут возникать из-за населения, живущего в разные сезоны. Факторы, имеющие циклический характер и которые могут изменять риск детского диабета 1 типа в обеих популяциях, включают инфекции. Считается, что вирусные инфекции, в частности энтеровирусные инфекции, играют определенную роль в этиологии диабета 1 типа (12,13).Одно раннее исследование связывало цикличность заболеваемости диабетом 1 типа у детей с циклическими колебаниями числа зарегистрированных инфекций, вызванных вирусом паротита (14), но эти результаты не были воспроизведены. Помимо инфекций, климат (15) и циклические погодные условия могут играть определенную роль, изменяя образ жизни или факторы окружающей среды, которые изменяют риск развития диабета 1 типа у детей. Альтернативное объяснение наблюдаемой цикличности состоит в том, что спад заболеваемости может последовать за годами пика из-за истощения людей, подверженных риску заболевания. Цикличность заболеваемости, наблюдаемая в Западной Австралии, подтверждает роль факторов окружающей среды в развитии диабета 1 типа у детей. Эти факторы могут быть либо экологическим риском, либо защитными факторами, которые изменяют вероятность развития диабета 1 типа de novo или прогрессирования клинического диабета 1 типа у лиц с установленным аутоиммунным преддиабетом. Учитывая, что в Западной Австралии наблюдаются такие же пиковые и минимальные годы заболеваемости, как и в Северо-Восточной Англии, следующим шагом будет попытка определить, какие факторы могут влиять на риск развития диабета 1 типа у детей в этих разных группах населения в течение тех же календарных лет. БлагодарностиО потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось. год хиджры исследовал данные, написал рукопись, участвовал в обсуждении и отредактировал окончательный вариант рукописи. М.К.Б. исследовал данные и рассмотрел рукопись. C.B. и E.A.D. участвовал в обсуждении, рецензировал и редактировал рукопись. T.W.J. просмотрел рукопись. E.A.D. является гарантом этой работы и, как таковой, имеет полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Авторы благодарят Ричарда Дж. К. Макнелли (Институт здоровья и общества, Ньюкаслский университет, Англия) за предоставленную информацию об использовании регрессии Пуассона для оценки циклических изменений тенденций заболеваемости в их исследовании (11).
(PDF) Vpx снимает подавление ВИЧ-1-инфекции макрофагов, опосредованной белком SAMHD1.— сложная взаимосвязь между механизмами врожденного иммунитета, которые контролируют ответ на себя и на ретровирусных патогенов. Vpx ассоциирует с субъединицей рецептора субстрата DCAF1 / VprBP основанной на Cullin4 убиквитинлигазы CRL4DCAF1 на основе Cullin4 убиквитинлигазы CRL4DCAF1, (11). Неспособность инфицировать макрофаги и дендритные клетки вирусами ВИЧ-2 и SIVmac, кодирующими мутантные белки Vpx, дефицитные в ассоциации с этим E3 , предполагает, что Vpx узурпирует CRL4DCAF1 для преодоления ингибирования инфекции в миелоидных клетках 12,13. Ингибирование ВИЧ-1-инфекции в макрофагах, происходящих из моноцитов (MDM), может быть преодолено путем совместного инфицирования Vpx-содержащими вирусоподобными частицами SIVsm (SIV VLP) 4,14. Эти SIV VLP не содержат вирусного генетического материала и могут быть использованы для доставки Vpx, , который естественным образом упакован в ядра вирионов посредством взаимодействия с Gag15,16, к клеткам . Чтобы оценить, связано ли Vpx-опосредованное облегчение ингибирования ВИЧ-1-инфекции в макрофагах с CRL4DCAF1, мы совместно инфицировали человеческий MDM с VSV-G- , псевдотипированным репортером одного цикла, полученным из NL4-3 ВИЧ-1. вирус, кодирующий репортер GFP (HIV-1 – GFP) в присутствии VSV-G-псевдотипированных VLP SIV, загруженных HIV-2 Rod Vpx (SIV VLP (Vpx)) или с вариантом Vpx (VpxQ76A), который не привязан к DCAF112. Vpx дикого типа значительно усиливал трансдукцию MDM с помощью ВИЧ-1-GFP, тогда как VpxQ76A не оказывал такого стимулирующего эффекта (рис. 1a), а синтез вирусной кДНК был неэффективным как в отсутствие Vpx, так и при совместном использовании. -инфекция VpxQ76A (рис. 1b), а также , наблюдаемая с vpx-дефектными одноцикловыми репортерными вирусами ВИЧ-2 – GFP и SIVmac – GFP12 (дополнительный рисунок 1). Эти данные подтверждают модель, в которой Vpx снимает подавление инфекции ВИЧ-1 в MDM, воздействуя на неизвестный антивирусный ингибирующий белок для протеасомозависимой деградации через убиквитинлигазу CRL4DCAF1 E3. Чтобы идентифицировать Vpx-рекрутированные субстраты для убиквитинлигазы CRL4DCAF1, протеомный скрининг был использован для поиска клеточного (ых) белка (ов), который ассоциируется с комплексом CRL4DCAF1 только в присутствии Vpx. В частности, мы направили сборку трех наборов белков комплексов в клетках HEK 293T для их последующей протеомной характеристики (рис. 2а). Во-первых, чтобы захватить клеточные белки, связанные с Vpx, мы временно экспрессировали функциональный белок SIVmac 239 Vpx, помеченный FLAG- и HA-эпитопами в тандеме.Во-вторых, чтобы уловить белков, рекрутированных Vpx в CRL4DCAF1, мы собрали четвертичные комплексы, содержащие HA-Cullin4, DDB1, DCAF1 и FLAG-Vpx, в клетках, временно экспрессирующих эпитопно-меченные Cullin4 и субъединицы Vpx. Размещение меток эпитопа на Cullin4 и Vpx, субъединицах, которые наиболее дистально расположены в четвертичном комплексе17, гарантировало, что частичные комплексы , лишенные одной или нескольких субъединиц или содержащие рецепторы субстрата CRL4, отличные от DCAF1, , не будут объединяться. -очистить комплексами с двойными метками.В-третьих, в качестве отрицательного контроля мы собрали и очистили тройной комплекс HA-Cullin4, DDB1, FLAG-DCAF1, лишенный Vpx. Все белковые комплексы очищали двумя последовательными иммунопреципитациями меток эпитопа в естественных условиях, и их субъединичный состав анализировали с помощью технологии многомерной идентификации белков (MudPIT) 18. Самым распространенным из белков-кандидатов, обнаруженных на этом скрининге, был врожденный белок 1, содержащий HD-домен иммунного SAM-домена (SAMHD1), который очищался совместно с как Vpx (6 спектров), так и комплексом Vpx-CRL4DCAF1. (37 спектров), но не только с комплексом CRL4DCAF1 (дополнительная таблица I).Интересно, что мутации SAMHD1 связаны с синдромом Айкарди-Гутьера (AGS), аутоиммунным заболеванием, вызванным аномальным ответом врожденного иммунитета на эндогенные нуклеиновые кислоты7,8. Помимо SAMHD1, было обнаружено около 150 клеточных белков, связанных с Cullin4 в присутствии Vpx. Поскольку эти белки были низкокачественными попаданиями, представленными тремя или меньшим количеством спектров, и / или ранее было обнаружено, что были частыми контаминантами, они не рассматривались как жизнеспособные кандидаты. Чтобы оценить, являются ли связывание SAMHD1 и рекрутирование в DCAF-связанный комплекс консервативными функциями Vpx, мы исследовали HIV-2 Rod Vpx, который, как SIVmac 239 Vpx, Hrecka et al. Page 2 Природа. Авторская рукопись; доступно в PMC 2011 30 декабря. NIH-PA Рукопись автора NIH-PA Рукопись автора NIH-PA Рукопись автора Кирк Ноултон | Профили RNS Депрессия как движущая сила низкой продолжительности терапевтического диапазона и деменции у пациентов с фибрилляцией предсердий и без нее.Am J Cardiol. 2021 15 августа; 153: 58-64. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Внешняя проверка интегрированных генетико-эпигенетических биомаркеров для прогнозирования коронарной болезни сердца.Эпигеномика. 2021 июл; 13 (14): 1095-1112. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Упрощение алгоритма исследования ISCHEMIA для клинической практики: выявление болезни главной левой коронарной артерии с помощью сканирования кальция в коронарной артерии.Am Heart J. 2021 сен; 239: 129-134. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Сравнительная эффективность дозирования аспирина при сердечно-сосудистых заболеваниях.N Engl J Med. 2021 05 27; 384 (21): 1981–1990. Просмотр в: PubMed Упоминания: 1 Поля: Перевод: HumansPHPublic Health Ассоциация социально-демографических факторов и группы крови с риском COVID-19 среди населения США. JAMA Netw Open. 2021 04 01; 4 (4): e217429.Андерсон JL, May HT, Knight S, Bair TL, Muhlestein JB, Knowlton KU , Horne BD. PMID: 33818622. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: Люди Высокая приверженность статинам в течение 5 лет наблюдения связана с улучшением сердечно-сосудистых исходов у пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием: результаты исследования IMPRES.Результаты Eur Heart J Qual Care Clin. 2021 31 марта. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: SARS-CoV-2 как воспалительное сердечно-сосудистое заболевание: современные знания и проблемы будущего.Кардиол будущего. 2021 марта 19. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Добавка витамина D защищает от снижения уровня 25-гидроксивитамина D в плазме, вызванного операцией на открытом сердце: исследование Assess-d.Physiol Rep.2021 02; 9 (3): e14747. Просмотр: PubMed Упоминания: 2 поля: Оценка лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и риска рака легких: ERACER — обсервационное когортное исследование.J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2021 июл; 26 (4): 321-327. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Нейтрализующие моноклональные антитела для госпитализированных пациентов с Covid-19.N Engl J Med. 2021 03 11; 384 (10): 905-914. Просмотр: PubMed Упоминания: 40 областей: Перевод: Люди Частота и клинические последствия гиперкалиемии в большой современной реальной популяции с сердечной недостаточностью. ESC Heart Fail. 2021 02; 8 (1): 691-696.Muhlestein JB, Kammerer J, Bair TL, Knowlton KU , Le VT, Anderson JL, Lappé DL, May HT. PMID: 33331114. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: Люди Спектр отклонений при исследовании радионуклидной перфузии при кардиомиопатии такоцубо.J Nucl Cardiol. 2020 окт 22. Просмотр: PubMed Упоминания: 2 поля: Обнаружение вариантов мутаций, сокращающих ген TITIN, и 5-летние исходы у пациентов с неишемической дилатационной кардиомиопатией.Am J Cardiol. 2020 12 15; 137: 97-102. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: Люди Связь периодического голодания с выживаемостью и возникновением серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов, перенесших катетеризацию сердца.Eur J Prev Cardiol. 2020 сен 22. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Оценка рутинной коронарной ангиографии перед легочной тромбоэндартерэктомией.Ann Thorac Surg. 2021 05; 111 (5): 1703-1709. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: Люди Патогенез повреждения сердца, вызванного SARS-CoV-2, с точки зрения вируса.J Mol Cell Cardiol. 2020 10; 147: 12-17. Просмотр: PubMed Упоминания: 5 областей: Перевод: HumansCellsPHPublic Health Как системы здравоохранения на уровне сообществ охватывают исследования во время пандемии COVID-19.Qual Manag Health Care. 2020 июл / сен; 29 (3): 173-175. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: HumansCellsPHPublic Health Валидация шкалы риска хронических заболеваний (ICHRON) для прогнозирования диагнозов хронических заболеваний в австралийской популяции первичной профилактики.Eur J Intern Med. 2020 09; 79: 81-87. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: ЛюдиPHPublic Health Предикторы непереносимости статинов у пациентов с новым диагнозом атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в крупном интегрированном учреждении здравоохранения: исследование IMPRES.J Cardiovasc Pharmacol. 2020 05; 75 (5): 426-431. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: Люди Экспрессия ZO-1 в кардиомиоцитах важна для нормальной атриовентрикулярной проводимости, но не влияет на функцию желудочков.Circ Res. 2020 07 03; 127 (2): 284-297. Просмотр в: PubMed Упоминания: 2 поля: Перевод: ЖивотныеКлетки Отсутствие кальция в коронарной артерии во время стресс-тестирования с помощью позитронно-эмиссионной томографии у пациентов без известного заболевания коронарной артерии позволяет выявить лиц с очень низким риском сердечных событий.Circ Cardiovasc Imaging. 2020 01; 13 (1): e009907. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: Люди Свободный тироксин в пределах нормального диапазона прогнозирует риск фибрилляции предсердий.J Cardiovasc Electrophysiol. 2020 01; 31 (1): 18-29. Просмотр: PubMed Упоминания: 2 поля: Перевод: Люди Сравнение трех показателей риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания с использованием и без использования коронарного кальция для прогнозирования реваскуляризации и серьезных неблагоприятных коронарных событий у пациентов с симптомами, проходящих позитронно-эмиссионную томографию-стресс-тестирование.Am J Cardiol. 2020 02 01; 125 (3): 341-348. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: Люди Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов и его траектория у пациентов, госпитализированных с острой сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса.Am J Cardiol. 2020 01 15; 125 (2): 229-235. Просмотр: PubMed Упоминания: 4 поля: Перевод: HumansCells Уровни циркуляции биомаркеров церебральной травмы у пациентов с фибрилляцией предсердий.Am J Cardiol. 2019 12 01; 124 (11): 1697-1700. Просмотр: PubMed Упоминания: 1 Сферы: Перевод: Люди Приближение к данным визуализации в более высоких измерениях с использованием кластерного иерархического моделирования у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса.Sci Rep.2019 07 18; 9 (1): 10431. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: Люди Улучшение стратификации риска сердечной недостаточности с сохранением фракции выброса путем объединения двух проверенных оценок риска.Открытое сердце. 2019; 6 (1): e000961. Смотреть в: PubMed Упоминания: Дилатационная кардиомиопатия.Тираж. 2019 05 14; 139 (20): 2339-2341. Просмотр: PubMed Упоминания: 3 поля: Перевод: HumansCells Киндлин-2 необходим для сохранения целостности развивающегося сердца и предотвращения разрыва желудочков.Тираж. 2019 03 19; 139 (12): 1554-1556. Просмотр: PubMed Упоминания: 5 полей: Перевод: ЖивотныеКлетки Безопасность и эффективность перипроцедурного гепарина плюс краткосрочная инфузия тирофибана по сравнению с монотерапией бивалирудином у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (из регистра наблюдений STAIR Института межгорных исследований сердца).Am J Cardiol. 2019 06 15; 123 (12): 1927-1934. Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: Люди Роль микроРНК в развитии, регуляции и лечении фибрилляции предсердий.J Interv Card Electrophysiol. 2019 сен; 55 (3): 297-305. Просмотр: PubMed Упоминания: 3 области: Перевод: Люди Шкалы CHA2DS2-VASc и оценки риска межгорной смертности для совместной стратификации риска деменции среди пациентов с фибрилляцией предсердий.Ритм сердца. 2019 01; 16 (1): 3-9. Просмотр: PubMed Упоминания: 3 области: Перевод: Люди Прогнозирование долгосрочной заболеваемости хроническими сердечно-сосудистыми и сердечно-легочными заболеваниями у пациентов первичного звена для мониторинга здоровья населения: модель межгорной хронической болезни (ICHRON).Mayo Clin Proc. 2019 07; 94 (7): 1221-1230. Просмотр: PubMed Упоминания: 3 области: Перевод: Люди Улучшение стратификации CHA2DS2-VASc нефатального инсульта и риска смертности с использованием шкалы риска межгорной смертности среди пациентов с фибрилляцией предсердий.Открытое сердце. 2018; 5 (2): e000907. Смотреть в: PubMed Упоминания: Сигнатура маркера клеточной поверхности для обогащения желудочковых кардиомиоцитов, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека.Отчеты о стволовых клетках. 2018 09 11; 11 (3): 828-841. Просмотр: PubMed Упоминания: 15 областей: Перевод: HumansCells Чрезмерное процентное содержание макроцитов и микроцитов в эритроцитах позволяет прогнозировать заболеваемость и смертность.JCI Insight. 2018 07 26; 3 (14). Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: HumansCells Как системы здравоохранения на уровне сообществ могут проводить исследования в эпоху оплаты за вознаграждение.Qual Manag Health Care. 2018 июл / сен; 27 (3): 180-182. Просмотр: PubMed Упоминания: 1 Сферы: Перевод: Люди Внедрение программы кардиологического стресса ПЭТ: сравнение результатов с предыдущей эрой ОФЭКТ.JCI Insight. 2018 05 03; 3 (9). Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: Люди GlycA и вчСРБ являются независимыми и аддитивными предикторами будущих сердечно-сосудистых событий у пациентов, перенесших ангиографию: совместное исследование межгорного сердца.Am Heart J. 2018 08; 202: 27-32. Просмотр: PubMed Упоминания: 7 областей: Перевод: Люди Временные изменения в назначении и интенсивности статинов при выписке и влияние на исходы у пациентов с впервые диагностированным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием — реальный опыт в большой интегрированной системе здравоохранения: исследование IMPRES.J Clin Lipidol. 2018 июль — август; 12 (4): 1008-1018.e1. Просмотр в: PubMed Упоминания: 1 Поля: Перевод: HumansPHPublic Health Реальный опыт МРТ с устройствами безусловного и условного сердечного ритма после MagnaSafe.J Cardiovasc Electrophysiol. 2017 Dec; 28 (12): 1468-1474. Просмотр: PubMed Упоминания: 3 области: Перевод: Люди Связь депрессии в любой момент с риском смерти после диагностики ишемической болезни сердца.Результаты Eur Heart J Qual Care Clin. 2017 10 01; 3 (4): 296-302. Просмотр: PubMed Упоминания: 14 областей: Перевод: Люди Миокардит: взаимосвязь между генетическими и приобретенными причинами кардиомиопатии человека.J Am Coll Cardiol. 2017 04 04; 69 (13): 1666-1668. Просмотр: PubMed Упоминания: 3 поля: Перевод: HumansCells Повышенная эхогенность и радиоплотные очаги на эхокардиограмме и микроКТ при миокардите мышей.PLoS One. 2016; 11 (8): e0159971. Просмотр: PubMed Упоминания: 1 Поля: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки Послеродовая потеря киндлина-2 приводит к прогрессирующей сердечной недостаточности.Circ Heart Fail. 2016 08; 9 (8). Просмотр: PubMed Упоминания: 18 Областей: Перевод: ЖивотныеКлетки Lmo7 незаменим для работы скелетных мышц и сердца.. 2015 Oct 01; 309 (7): C470-9. Смотреть в: PubMed Упоминания: Распространенность коллатералей коронарной артерии и легочной артерии у пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией.Pulm Circ. 2015 июн; 5 (2): 313-21. Смотреть в: PubMed Упоминания: Ингибирование расщепления дистрофина, связанного с вирусом Коксаки, предотвращает кардиомиопатию.J Clin Invest. 2013 Dec; 123 (12): 5146-51. Просмотр: PubMed Упоминания: 16 областей: Перевод: ЖивотныеКлетки Специфическая для сердца делеция SOCS-3 предотвращает развитие ремоделирования левого желудочка после острого инфаркта миокарда.J Am Coll Cardiol. 2012 28 февраля; 59 (9): 838-52. Просмотр: PubMed Упоминания: 28 Областей: Перевод: ЖивотныеКлетки Гиперморфная мутация потенциалзависимого натриевого канала, кодирующего ген Scn10a, вызывает драматический стимул-зависимый нейроповеденческий фенотип.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011 29 ноября; 108 (48): 19413-8. Просмотр: PubMed Упоминания: 16 областей: Перевод: Животные Отсутствие SOCS3 в кардиомиоцитах увеличивает смертность gp130-зависимым образом, что сопровождается сократительной дисфункцией и желудочковыми аритмиями.Тираж. 2011 Dec 13; 124 (24): 2690-701. Просмотр: PubMed Упоминания: 18 Областей: Перевод: ЖивотныеКлетки Костамер соединяет саркомеры с сарколеммой поперечно-полосатой мышцы.Прог Педиатр Кардиол. 2011 May; 31 (2): 83-88. Смотреть в: PubMed Упоминания: Селективная делеция длинных, но не коротких изоформ Cypher приводит к поздней дилатационной кардиомиопатии.Hum Mol Genet. 2011 01 мая; 20 (9): 1751-62. Просмотр: PubMed Упоминания: 16 областей: Перевод: HumansAnimals Потеря гомолога белка enigma приводит к дилатационной кардиомиопатии.Circ Res. 06 августа 2010 г .; 107 (3): 348-56. Просмотр: PubMed Упоминания: 47 Областей: Перевод: ЖивотныеКлетки Вирусный миокардит: с точки зрения вируса.Тираж. 2009 19 мая; 119 (19): 2615-24. Просмотр: PubMed Упоминания: 76 Областей: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки Вирусный миокардит: требуется ли инфицирование сердца? J Am Coll Cardiol.2009 Apr 07; 53 (14): 1227-8. Просмотр: PubMed Упоминания: 2 поля: Перевод: HumansAnimals Вирус Коксаки и рецептор аденовируса (CAR) опосредуют функцию атриовентрикулярного узла и локализацию коннексина 45 в сердце мыши.J Clin Invest. 2008 Aug; 118 (8): 2758-70. Просмотр: PubMed Упоминания: 44 Области: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки CVB-инфекция и механизмы вирусной кардиомиопатии.Curr Top Microbiol Immunol. 2008; 323: 315-35. Просмотр: PubMed Упоминания: 26 областей: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки Противовирусные и миоцитарные защитные эффекты мышиного бета-интерферона и — {альфа} 2 при миокардите и эпикардите, вызванном вирусом Коксаки B3, у мышей Balb / c.. 2007 июл; 293 (1): H69-76. Смотреть в: PubMed Упоминания: Индуцируемая ограниченная сердечной деятельностью экспрессия энтеровирусной протеазы 2A достаточна для индукции дилатационной кардиомиопатии.Тираж. 2007, 02 января; 115 (1): 94-102. . Просмотр: PubMed Упоминания: 28 Областей: Перевод: ЖивотныеКлетки Врожденный механизм защиты от вирусной инфекции в сердечном миоците, требующий передачи сигналов gp130-STAT3.Тираж. 2006 28 ноября; 114 (22): 2364-73. Просмотр: PubMed Упоминания: 26 областей: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки Инактивация альфа-E-катенина нарушает соединение слипшихся кардиомиоцитов, что приводит к кардиомиопатии и предрасположенности к разрыву стенки.Тираж. 2006 Sep 05; 114 (10): 1046-55. 6. | 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||