Эритроцитоз вторичный: Ошибка выполнения

Значение новых молекулярных маркеров в дифференциальной диагностике эритремии и вторичного эритроцитоза

Оглавление

Список сокращений

Введение

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Клиника эритремии.

1.2 Классические и современные тенденции в терапии эритремии.

1.3 Диагностика и дифференциальная диагностика эритремии.

1.4 Молекулярно-генетические маркеры в диагностике эритремии и дифференциальной диагностике с вторичными эритроцитозами и заболеваниями, относящимися к группе Р1}- хМПЗ.

1.4.1. Генетические аномалии.

1.4.2. Молекулярные маркеры.

1.5 Ген РЯУ-1.

1.5.1. Биохимическая характеристика гена РЯV-1.

1.5.2. Значение генаР11У-1 в дифференциальной диагностике между эритремией и вторичным эритроцитозом.

1.5.3. Значение гена РЯУ-1 в дифференциальной диагностике внутри группы хМПЗ.

1.5.4. Влияние циторедуктивной терапии на уровень экспрессии гена РЯУ

1.6 Значение гена РКУ-1 в прогнозировании течения заболевания у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией.А гена РЛУ-1.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика пациентов включенных в исследование.

2.1.1. Характеристика пациентов с диагнозом эритремия.

2.1.2. Характеристика пациентов с диагнозом вторичный эритроцитоз.

2.1.3. Характеристика пациентов с диагнозом эссенциальная тромбоцитемия.

2.1.4. Характеристика пациентов с диагнозом идиопатический миелофиброз.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Гиперэкспрессия гена РЯУ-1 и мутация в гене 1ак2.

2.2.2. Уровень эритропоэтина.

2.2.3. Оценка роста эндогенных эритропоэтин-независимых колоний.

2.2.4. Гистологическое исследование костного мозга.

2.2.5. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Роль гена РЯ\М в дифференциальной диагностике между эритремией и вторичными эритроцитозами, а также внутри группы хронических миелопролиферативных заболеваний (хМПЗ).

3.2 Оценка уровня экспрессии гена РИЛМ для определения эффективности проводимой терапии.

3.3 Экспрессия гена РКУ-1 у пациентов с вторичным эритроцитозом.

3.4 Экспрессия гена РЮ/-1 у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией.

3.5 Экспрессия гена РЛУ-1 у пациентов с идиопатическим миелофиброзом.

3.6 Соотношение гиперэкспрессии гена с другими молекулярными маркерами, применяющимися в диагностике эритремии. а так же с уровнем эритролоэтина.

3.7 Значение мутации ,1ак2У716Р в дифференциальной диагностике между пациентами с диагнозом эритремия и вторичный эриороцитоз.

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Публикации в СМИ

Истинная полицитемия (polycythemia vera) — неопластическое заболевание, сопровождающееся увеличением количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Источник опухолевого роста — клетка-предшественник миелопоэза. Частота. 0,6 случая на 10 000 населения. Преобладающий возраст — пожилой.
Генетические аспекты • Истинная полицитемия (*263300, ) • Наследуемый изолированный эритроцитоз (*133100, 133110, ) • Полицитемия при повышенном содержании АТФ (*102900, ) — повышена активность пируваткиназы при пониженном содержании 2,3-дифосфоглицерата.
Патогенез • Повышенная пролиферация всех трёх ростков кроветворения (с преобладанием эритроцитарного) приводит к повышению Ht, снижению кровотока в тканях и уменьшению их оксигенации, увеличению сердечного выброса • Появление очагов экстрамедуллярного кроветворения в печени и селезёнке.

Клиническая картина • Плеторический синдром •• Головная боль •• Головокружение •• Нарушение зрения •• Стенокардические боли •• Кожный зуд •• Парестезии •• Артериальная гипертензия •• Склонность к тромбозам (реже — геморрагический синдром) • Миелопролиферативный синдром •• Общая слабость •• Повышение температуры тела •• Боли в костях •• Ощущение тяжести в левом подреберье •• Спленомегалия (реже — гепатомегалия) в результате появления очагов экстрамедуллярного кроветворения и венозного застоя.
Лабораторные исследования. Трепанобиопсия костного мозга (трёхростковая гиперплазия костного мозга с преобладанием эритропоэза, отсутствие отложений железа).
Дифференциальная диагностика. Другие полицитемии • Первичная •• Эритроцитоз семейного типа •• Эритроцитоз Поволжья (эндемичные очаги) • Вторичная •• Физиологический эритроцитоз вследствие плохой оксигенации тканей ••• Низкое pO2 (например, в высокогорной местности) ••• ХОБЛ, сопровождающиеся гиповентиляцией ••• Сердечный шунт справа налево ••• Гемоглобинопатии с высоким сродством к кислороду ••• Карбоксигемоглобин при «полицитемии курильщиков» ••• Дефицит 2,3-дифосфоглицерата эритроцитов ••• Наследственное увеличение содержания АТФ в эритроцитах ••• Недостаточность 2,3-дифосфоглицератмутазы •• Увеличение уровня эритропоэтина ••• Заболевания почек ••• Гипернефрома или карцинома почки ••• Киста почки и гидронефроз ••• Синдром Барттера ••• Пересадка почки ••• Эритропоэтин-продуцирующие опухоли ••• Гиперсекреция коры надпочечников ••• Экзогенные андрогены •• Относительный эритроцитоз (псевдополицитемия, ложная полицитемия) — повышение Ht вследствие снижения объёма плазмы (чрезмерный диурез, назогастральный дренаж, тяжёлый гастроэнтерит, особенно у маленьких детей, ожоги). Масса эритроцитов остаётся в пределах нормы.
Диагностические критерии. Диагноз подтверждает наличие трёх основных критериев или сочетание первых двух основных критериев и любого из двух дополнительных критериев • Основные критерии •• Повышение массы эритроцитов •• Насыщение артериальной крови кислородом выше 92% •• Спленомегалия • Дополнительные критерии — лейкоцитоз, тромбоцитоз, повышение активности ЩФ лейкоцитов и увеличение концентрации витамина В12 в сыворотке крови • Другие критерии •• Гиперурикемия •• Гиперхолестеринемия •• Повышенная концентрация гистамина в крови •• Сниженная концентрация эритропоэтина в крови.

ЛЕЧЕНИЕ. Удаление эритроцитов из кровотока или подавление эритропоэза, возможно сочетание обоих методов • Кровопускание как метод элиминации эритроцитов — наиболее безопасный вид терапии, проводят до снижения уровня Ht ниже 50%. Угнетение кроветворной функции костного мозга необходимо при невозможности коррекции Ht лишь кровопусканиями или при повышенной активности других клеточных ростков • Радиоактивный фосфор эффективно регулирует активность костного мозга и хорошо переносится; терапия особенно благоприятна для больных старших возрастных групп • Химиотерапия. Хлорамбуцил достаточно эффективен, но возможно проявление лейкозогенного эффекта. В настоящее время при истинной полицитемии применяется гидроксикарбамид (и его производные).
Течение и прогноз. Выживаемость — 7–10 лет, без лечения — 2–3 года. При кровопусканиях основные осложнения — тромбоэмболические и сердечно-сосудистые. После химиотерапии возможны неоплазии, в т.ч. лейкозная трансформация костного мозга.
Сопутствующая патология • Синдром Бадда–Киари • Тромбоз брыжеечных артерий.
Синонимы • Эритремия • Первичная полицитемия • Болезнь Вакеза • Болезнь Ослера • Болезнь Вакеза–Ослера

МКБ-10 • D45 Полицитемия истинная

Примечание. Термин «полицитемия» означает увеличение количества эритроцитов (вне зависимости от количества лейкоцитов и тромбоцитов). Более точен термин «эритроцитоз».
Приложение. Синдром Гайсбёка: полицитемия с артериальной гипертензией, плетора, набухшие сосуды головы, шеи, рук, увеличение левого желудочка сердца; характерна избыточная масса тела, возможны носовые кровотечения, инсульт.

Медицинский портал для врачей и студентов

Эритроциты

Эритроциты – самая многочисленная популяция клеток крови. Они не содержат ядра и практически полностью заполнены гемоглобином. Их главное предназначение – транспорт обогащенного кислородом гемоглобина. Эритроциты поддерживают гомеостаз и обладают антигенными свойствами. Снижение числа эритроцитов (эритроцитопения) и/или гемоглобина в них является одной из основных причин анемии.

Когда наблюдается эритроцитопения?

• При железодефицитной (алиментарной) анемии эритроцитопения выражена слабо. Кислородное голодание тканей наступает вследствие недостатка гемоглобина.

• При хронических кровопотерях общее количество эритроцитов может не меняться или меняться несущественно, в крови могут обнаруживаться ядерные (юные) формы клеток.

• При острой значительной кровопотере, В12-дефицитной анемии (как правило, при рецидиве), гипопластической анемии, гемолитических состояниях (в период гемолиза) число эритроцитов может критически снизиться.

Увеличение количества эритроцитов в крови – это эритроцитоз.

Причины эритроцитоза:

• Выраженный устойчивый эритроцитоз является лабораторным симптомом эритремии.

• Другие миелопролиферативные опухоли крови (сублейкемический миелоз или хронический миелолейкоз и др.) сопровождаются эритроцитозом только в начальной стадии болезни.

• Вторичный, или симптоматический, эритроцитоз сопутствует многим заболеваниям. Среди них: обструктивные болезни легких, наследственные гемоглобинопатии, врожденные пороки сердца, стеноз почечных артерий, некоторые поражения нервной системы, синдром Пиквика и др.

• Вторичные относительные эритроцитозы наступают вследствие гемоконцентрации и характеризуются нормальным количеством эритроцитов при снижении объема циркулирующей плазмы.

Возможности анализатора АМП позволяют неинвазивно контролировать число эритроцитов на каждом амбулаторном посещении при лечении алиментарных анемий и заболеваний, сопровождающихся изменением количества эритроцитов. Прибор упрощает и удешевляет массовые профилактические обследования детского и взрослого населения.

При выявлении кислородного голодания тканей и/или изменения количества эритроцитов необходим анализ крови, который исключит атипию эритроцитов (например, серповидную форму или юные клетки). Дальнейшее лечение проводится под контролем анализатора АМП.

Если Вы желаете пройти диагностику на приборе АМП, обратитесь по телефонах указанных на нашем сайте.

Норма:&nbsp4,0 — 5,6 mm³.

Вторичный эритроцитоз — Вопрос гематологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 72 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.45% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Что такое эритроцитоз?

Эритроцитоз — это состояние, при котором в кровообращении имеется аномально большое количество эритроцитов или эритроцитов. То, что называется первичным эритроцитозом, может быть вызвано редким заболеванием костного мозга, известным как полицитемия вера, где костный мозг производит слишком много эритроцитов. Чаще встречается так называемый вторичный эритроцитоз. Обычно это является результатом существующего медицинского расстройства, такого как длительное заболевание легких, когда ткани испытывают недостаток кислорода и высвобождаются высокие уровни белка, известного как эритропоэтин, стимулируя выработку эритроцитов. Может также возникнуть то, что называется явным эритроцитозом, когда общий объем плазмы крови уменьшается, в результате чего эритроциты выглядят более концентрированными.

Какова бы ни была причина эритроцитоза, симптомы могут не проявляться на ранних стадиях, и состояние может быть обнаружено при рутинных анализах крови. Могут присутствовать нечеткие симптомы, такие как усталость, иногда потливость, зуд, головокружение и головные боли. Для людей с полицитемией вера существует повышенный риск возникновения тромбов, и в некоторых случаях первым признаком состояния может быть тромбоз или сгусток внутри кровеносного сосуда, вызывающий такую ​​проблему, как инсульт или сердечный приступ. Правописание полицитемии вера в Великобритании означает полицитемию вера, а также полицитемию рубры вера.

Люди с вторичным эритроцитозом также могут иметь больший риск тромбоза, но считается, что он меньше, чем у тех, кто имеет полицитемию вера. Не известно, увеличивает ли наличие явного эритроцитоза риск тромбоза у человека. Уменьшение объема плазмы крови, которое приводит к очевидному увеличению эритроцитов, может быть вызвано алкоголизмом, интенсивным курением или использованием мочегонных препаратов, которые удаляют жидкость из организма.

Лечение эритроцитоза зависит от причины. Вторичные формы состояния требуют лечения основного расстройства, и перспективы будут зависеть от того, насколько это успешно. В случае долгосрочного заболевания легких, кислород может помочь снизить уровень эритропоэтина и уменьшить количество эритроцитов.

Что касается первичного состояния, если причиной является вера из-за редкого заболевания крови, перспективы без лечения плохие. Существует высокий риск смертельного инсульта или сердечного приступа в течение 18 месяцев. С лечением перспективы улучшаются, и предполагаемая продолжительность жизни составляет около 20 лет. Методы лечения включают удаление крови из кровообращения, прием аспирина для снижения риска свертывания крови и прием лекарств для уменьшения количества клеток крови.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Цианоз. Центральный и периферический цианоз

Под цианозом понимается синюшный оттенок кожного покрова и слизистых оболочек, который является результатом высокой концентрации в крови восстановленного гемоглобина. Часто рассматривается как один из симптомов гипоксемии (снижение уровня кислорода в крови), которая может носить как общий, так и местный характер. Также наблюдается у больных анемией и полицитемией. Многие сердечные недуги сопровождаются посинением кожи, которое обусловлено нарушением кровообращения на отдаленных участках тела (кончики пальцев верхних и нижних конечностей, нос, губы и пр.). В случае масштабного посинения речь идет о кислородном голодании, причиной которого служит недостаточная артериализация (то есть обогащение крови кислородом и выведение из нее углекислоты) в малом круге кровообращения.

В связи с этим в медицине выделяют два основных вида цианоза, которые отличаются друг от друга по происхождению:

• Центральный диагностируется при дыхательной недостаточности, когда имеется патология в функционировании бронхов или легких (например, стеноз легочного ствола), или в случае врожденных дефектов в структуре сердечных перегородок. Этот тип также носит название диффузный. В большей степени он проявляется на слизистых оболочках органов и тех участках тела, которые защищены тонкой кожей (лицо, губы и т.д.). Оттенок может варьироваться от фиолетового до практически черного, что менее заметно на смуглой коже.
• Периферический обусловлен сердечной недостаточностью, при которой скорость кровотока резко снижается. На фоне высокого уровня восстановленного гемоглобина в капиллярах синюшность проявляется в местах, подвергающихся охлаждению. Это стопы ног, кисти рук, ушные раковины. Иногда затрагиваются губы и кончик носа.

При описании клинической картины большое внимание также уделяется остроте развития данного симптома. Если кожные покровы синеют за короткий промежуток времени (несколько секунд, минут), это свидетельствует об асфиксии. Данное явление может наблюдаться при тампонаде сердца и тромбоэмболии. Подострая стадия, когда цианоз возникает в течение суток, говорит о наличии бронхиальной астмы или интоксикации организма (результат отравления). Более длительное проявление синюшности происходит при хронических патологиях со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дифференциальная диагностика включает не только визуальную оценку состояния кожного покрова, но и другие признаки. В частности, температура кожи отличается в каждом случае. При центральном типе она теплая на ощупь, при периферическом, напротив, холодная. Дополнением часто служат клинические признаки, свойственные основному заболеванию, одним из проявлений которого является синий оттенок кожи. Тем не менее во врачебной практике встречается и сочетание обоих механизмов, что делает необходимой комплексную диагностику.

Лечение осуществляется после постановки диагноза и начинается с терапии основного заболевания. Таким образом, выраженность цианоза будет уменьшаться по мере эффективности назначенных мероприятий. При выявлении острой стадии развития симптома следует учитывать, что такое состояние представляет угрозу для жизни пациента и требует немедленного врачебного вмешательства. В то же время стойкое изменение оттенка кожи указывает на хроническое течение патологии, которая часто имеет неблагоприятный прогноз. При отсутствии лечения развивается вторичный эритроцитоз. К другим осложнениям можно отнести вязкость крови.

Вторичная полицитемия — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Вторичная полицитемия — редкое заболевание, которое связано с избыточной выработкой эритроцитов. Избыточное производство эритроцитов может быть вызвано рядом причин, начиная от генетических аномалий и заканчивая вторичными по отношению к другим заболеваниям. Это приводит к увеличению вязкости крови, что связано со многими осложнениями, в частности с ишемическими событиями. Это упражнение иллюстрирует оценку и лечение вторичной полицитемии и подчеркивает роль межпрофессиональной команды в улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

Целей:

• Определите патофизиологию вторичной полицитемии.

• Опишите соответствующую оценку вторичной полицитемии.

• Возможные варианты лечения вторичной полицитемии.

• Обобщите важность сотрудничества и коммуникации между межпрофессиональной командой для улучшения координации помощи пациентам с вторичной полицитемией.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Полицитемия, происходящая от поли (многих) и цитемии (клеток в крови), представляет собой состояние, определяемое как аномальное увеличение массы эритроцитов (эритроцитов). Для нормального здорового взрослого человека масса эритроцитов составляет от 23 до 29 мл / кг у женщин и от 26 до 32 мл / кг у мужчин. [1] [2] Пациенты со значениями гематокрита более 51% и 48% и значениями гемоглобина более 185 г / л и 165 г / л у мужчин и женщин, соответственно, обычно имеют повышенную массу эритроцитов [3] [4]. Полицитемия не является синонимом эритроцитоза.[5] Абсолютный эритроцитоз определяется как масса эритроцитов, превышающая 125% от прогнозируемого значения с поправкой на пол и массу тела. [4] [6]

Абсолютный или истинный эритроцитоз отличается от относительной полицитемии, когда гематокрит повышен, но масса эритроцитов находится в пределах нормы. Повышенный гематокрит может быть связан с сокращением объема плазмы. [6]

Повышенный уровень эритропоэтина (ЭПО), обычно как вторичный ответ на хроническую гипоксемию, приводит к вторичной полицитемии.Хроническая гипоксемия может быть вторичной по отношению к различным состояниям, включая патологии легких, такие как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), патологии дыхательных путей, такие как обструктивное апноэ во сне, а также мышечные аномалии, такие как синдром ожирения и гиповентиляции [7].

Этиология

Вторичная полицитемия возникает из-за повышенного уровня ЭПО или других факторов транскрипции, которые, в свою очередь, приводят к увеличению производства массы эритроцитов. Следует отметить, что, в отличие от первичной полицитемии, в клоне клеток-предшественников эритроидных клеток нет внутренних дефектов.Повышение уровня ЭПО может быть связано с рядом факторов, включая генетические и приобретенные, которые обсуждаются ниже. [5] [6]

Классификация полицитемии

На основании реакции клеток-предшественников эритроидных клеток на циркулирующие цитокины полицитемию можно разделить на первичную и вторичную [8] [1].

Первичная полицитемия

Первичный эритроцитоз возникает из-за повышенной пролиферации эритроидных клеток-предшественников, вторичных по отношению к внутреннему клеточному дефекту.У этих пациентов снижен уровень эритропоэтина. [1] [4] [6] Он бывает двух основных типов.

Вторичная полицитемия
[4]
[6]
[9]

Это гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся повышенной массой эритроцитов из-за физиологически приемлемой реакции на тканевую гипоксию или физиологически несоответствующей секреции эритропоэтина и / или других факторов. [1] Вторичную полицитемию также можно классифицировать как врожденную или приобретенную в зависимости от того, когда у человека развился дефект.[4] [6] Исследования показали наличие около 100 мутаций, которые приводят к более чем 50 вариантам генов альфа- и бета-глобулинов, связанных с повышенным сродством к кислороду, а также мутациям, влияющим на сродство 2,3-бисфосфоглицерата (2, 3-БПГ). [2] Эти мутации передаются доминантно. [8] [10] [11] Семейный эритроцитоз возникает в результате мутации фактора, индуцируемого гипоксией (HIF). Мутация фактора транскрипции HIF приводит к аномальному восприятию кислорода и, как следствие, к увеличению выработки эритропоэтина и, следовательно, к увеличению массы эритроцитов.[11] [12] Сообщается, что использование анаболических стероидов у спортсменов связано с повышенным эритроцитозом. [13]

Физиологически приемлемая вторичная полицитемия (тканевая гипоксия)

Приобретено

1. Центральный гипоксический процесс

2. Хроническая болезнь легких (ХОБЛ, синдром Пиквика) [7] [14]
3. Сердечно-легочные сосудистые шунты справа налево, цианотическая болезнь сердца [8]

4. Отравление угарным газом

5. Эритроцитоз курильщика

6. Синдромы гиповентиляции, включая обструктивное апноэ во сне, синдром гиповентиляции ожирения [7]

7. Высокогорная среда обитания

8. Заболевание почек (локальная гипоксия почек, стеноз почечной артерии) 993000

   4 900
   Врожденный

   1. Гемоглобинопатия с высоким сродством к кислороду

   2. Снижение уровня эритроцитов 2,3, -DPG

   3. Дефицит мутазы бисфосфоглицерат

   4. Метгемоглобинемия

      0

   Увеличение метгемоглобинемии генные мутации (EpoR, 3 VHL, 8-10 и PHD216) [5] [11]

   Физиологически несоответствующая вторичная полицитемия

   1. Опухоли с избыточным продуцированием эритропоэтина или факторов, связанных с эритропоэтином (почечно-клеточная карцинома, гепатоцеллюлярная карцинома, феохромоцитома, гемангиобластома мозжечка, лейомиома матки, карцинома яичника, менингиома и паратироидная карцинома,

      / аденритома,

      / аденритома) введение [13]

   2. Заболевания почек, включая кисты, поликистоз почек, гидронефроз, нефротический синдром, диффузное паренхиматозное заболевание, синдром Барттера, терминальная стадия почечной недостаточности, длительный гемодиализ, эритроцитоз после трансплантации почки)

   3. Кортикальный слой надпочечников гиперсекреция [1]
   4. Идиопатическая полицитемия [4]

   Относительная полицитемия (синдром Гейсбока, ложный или стрессовый эритроцитоз)

   Относительная полицитемия — это повышенный гематокрит, характеризующийся нормальным или высоким нормальным количеством эритроцитов и низким нормальным или уменьшенным объемом плазмы.[15] Несмотря на отсутствие истинного эритроцитоза, пациенты с относительной полицитемией имеют более высокий риск тромбоэмболических осложнений. [1]

   Чувашская полицитемия (ХП)

   Эта эндемическая и рецессивно наследуемая врожденная полицитемия названа в честь чувашей в центральной части России. Было обнаружено, что уровни ЭПО значительно выше нормы. Помимо более высоких уровней ЭПО, клетки-предшественники эритроидов у пациентов с ХП обладают повышенной чувствительностью к ЭПО.Это связано со значительным увеличением смертности в первые годы жизни вследствие тромботических и геморрагических событий [2]. Чувашская полицитемия связана как с первичным, так и с вторичным эритроцитозом из-за лежащей в основе патофизиологии [8].

   Эпидемиология

   В исследовании, проведенном Galeus et al. (2015), ХОБЛ, врожденные пороки сердца и тяжелая легочная гипертензия оказались одними из наиболее частых причин вторичной полицитемии. Данные об эпидемиологии вторичной полицитемии отсутствуют.

   Патофизиология

   Эритропоэз — это физиологический процесс, который приводит к производству и поддержанию массы эритроцитов. Этот процесс регулируется множеством гормонов, рецепторов и факторов. [16] ЭПО — самый важный из всех регуляторов массы эритроцитов. Он также вырабатывается почками и клетками-предшественниками эритроидов. Обычно ЭПО вырабатывается в ответ на гипоксемию и анемию. Гипоксия стимулирует выработку факторов, индуцируемых гипоксией, что, в свою очередь, приводит к повышенной экспрессии генов ЭПО.[2] [8]

   Красные кровяные тельца необходимы для транспорта кислорода. Увеличение массы эритроцитов приведет к увеличению способности крови переносить кислород. Пациентам со вторичной полицитемией из-за физиологически адекватной реакции требуется более высокая масса эритроцитов, чем обычно, для правильной доставки кислорода тканям. [1]

   Сообщалось, что гематокрит выше 45% связан с повышенной вязкостью у нормоволемических субъектов. Гематокрит выше 45% также связан со снижением церебрального кровотока, который корректируется после кровопускания.У таких пациентов существует прекрасный баланс между повышенной вязкостью и нормальной оксигенацией тканей; это терапевтическая цель. [1]

   Анамнез и физикальное состояние

   Подробный анамнез и тщательное физическое обследование обычно дают подсказки, указывающие на вторичную полицитемию. Подробный анамнез, включая вопросы по каждому из различных этиологических факторов вторичной полицитемии, может помочь в постановке диагноза.

   Пациенты обычно имеют неспецифические симптомы, которые включают усталость, головную боль и головокружение.В некоторых случаях из-за повышенной вязкости крови преходящие ишемические атаки приводят к преходящему дефекту зрения [14]. История должна быть сосредоточена на выявлении первопричины. Пациента следует спросить о статусе курения, о похудании, кашле, сердцебиении, одышке, храпе в анамнезе, а также о семейном анамнезе, который имеет решающее значение для диагностики врожденных причин. Пациента следует спросить об использовании любых анаболических стероидов для увеличения мышечной массы, а также о любых лекарствах, отпускаемых по рецепту, которые использовались или недавно использовались.

   При физикальном осмотре у этих пациентов могут быть видны царапины из-за зуда. Также могут наблюдаться цианоз и клубнирование. У курящих пациентов окрашивание ногтей и зубов никотином может указывать на основную этиологию. Индекс массы тела пациента, а также бдительность могут помочь в выявлении обструктивного апноэ во сне. Медицинский осмотр может выявить спленомегалию. Спленомегалия, в свою очередь, также может привести к раннему насыщению. У некоторых пациентов может присутствовать гепатомегалия.В случаях стеноза почечной артерии при аускультации может быть слышен шум. [1] [14]

   Оценка

   Исследование вторичной полицитемии включает общий анализ крови, который показывает повышенный гемоглобин и гематокрит. После первоначального повышенного лабораторного значения необходимо повторить лабораторные исследования один раз через разумный интервал времени, чтобы исключить одно повышенное лабораторное значение. Также необходимо провести дальнейшее тестирование с помощью тестов функции почек, функции печени, уровня ферритина, УЗИ брюшной полости и рентгена грудной клетки.[6]

   Чтобы установить диагноз полицитемии, можно оценить массу красных клеток хрома 51 вместе с объемом плазмы. Однако этот тест не является широко доступным и редко выполняется в повседневной клинической практике. [1] Одна из часто встречающихся проблем связана с тем, что поставки радиоизотопа недоступны во всем мире, и в результате расчет массы эритроцитов во многих центрах затруднен [6].

   На раннем этапе исследования необходимо провести анализ эритропоэтина для оценки уровней ЭПО, который определяет дальнейшую стратегию исследования.Различают первичную и вторичную полицитемию. [6] Повышенный уровень ЭПО указывает на диагноз вторичной полицитемии, но нормальный уровень не исключает вторичной полицитемии, поскольку повышение ЭПО может быть периодическим. Культивирование эритроидных клеток in vitro также может быть выполнено для диагностики вторичной полицитемии. У пациентов с истинной полицитемией образование колоний клеток-предшественников не зависит от уровней эритропоэтина, тогда как в случаях вторичной полицитемии образование колоний требует присутствия эритропоэтина в системе культивирования.[1]

   В дополнение к этому, мутация JAK2 должна быть исследована на предмет истинной полицитемии. [6] При обнаружении повышенной массы эритроцитов необходимо исключить наличие истинной полицитемии. Чтобы исключить истинную полицитемию (ПВ), необходимы уровни железа и цитогенетический анализ. Исследование костного мозга также может помочь в исключении ПВ.

   Пульсоксиметрия необходима. Насыщение кислородом менее 92% предполагает гипоксию, которая является одной из частых причин вторичной полицитемии.Измерение сатурации артериальной крови кислородом необходимо пациентам с карбоксигемоглобинемией. Обычно это наблюдается у курящих пациентов. У этих пациентов, хотя артериальное давление кислорода в норме, уровень насыщения кислородом снижается [1]. Для определения причины гипоксемии необходимо провести легочные функциональные пробы. Исследование сна может помочь в выявлении обструктивного апноэ во сне как провоцирующего фактора [6].

   У пациентов с гемоглобинопатиями с высоким сродством к кислороду кривая диссоциации кислорода может помочь в диагностике.Лучшим тестом для этих пациентов является PaO2-50, которое у этих пациентов меньше 20. [1] PaO2-50 — это парциальное давление кислорода, при котором 50% гемоглобина насыщено. Его также можно легко вычислить по образцам венозной крови, и он служит лучшим скрининговым тестом для определения высокого сродства к кислороду [8]. Кривая диссоциации кислорода и секвенирование гена глобина помогают в оценке этиологических факторов с аномалиями гемоглобина. [6]

   Заболевания почек также тесно связаны с вторичной полицитемией.Чтобы оценить наличие почечной этиологии, необходимы внутривенная пиелография, УЗИ почек, функциональные тесты почек и компьютерная томография (КТ). В дополнение к этому, при возможной печеночной этиологии также необходимы ультразвуковое исследование печени, компьютерная томография брюшной полости и радионуклидное сканирование. КТ головного мозга с особым вниманием к задней черепной ямке может обнаружить гемангиобластому мозжечка. [1] [6]

   Тестирование мутаций генов для EPOR, VHL, PHD2 и HIF2A может помочь диагностировать врожденный этиологический фактор.[6]

   Часто встречающаяся проблема заключается в бессосудистой природе жировой ткани, которой много у людей с ожирением, что затрудняет интерпретацию этих результатов. Исследования показали, что масса эритроцитов, выраженная на основе массы тела, ниже у людей с ожирением. В результате масса эритроцитов выражается по отношению к площади поверхности тела или с использованием формулы, которая стандартизирует массу эритроцитов в зависимости от роста и веса пациента.

   Если исследования покажут, что масса эритроцитов в норме, а объем плазмы уменьшен, повышенное значение гематокрита можно отнести к относительной полицитемии.[1]

   Лечение / ведение

   Подход к лечению вторичной полицитемии зависит от ее этиологии. Общий подход заключается в коррекции провоцирующих факторов, которые, в свою очередь, приводят к коррекции гематологической патологии. [1]

   Пациентам, которые курят, следует посоветовать бросить курить и предложить соответствующее поддерживающее, психологическое и фармакологическое вмешательство.

   Следует пересмотреть назначение диуретиков, поскольку они связаны с сокращением объема плазмы.Их следует прекратить и заменить подходящей альтернативой или, если возможно, скорректировать дозу. Использование андрогенов не рекомендуется, и их следует либо прекратить, либо уменьшить дозировку. У этих пациентов потребность в железе выше, чем обычно, для выработки нормоцитарных и нормохромных эритроцитов, которые при необходимости могут доставлять кислород. Железо следует заменять, чтобы избежать состояния дефицита железа, которое приводит к образованию микроцитарных гипохромных эритроцитов, связанных с состоянием повышенной вязкости.

   Кислородная терапия с низким потоком может исправить гипоксию и, следовательно, вторичную полицитемию, особенно у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Использование кислорода должно быть разумным и тщательно контролироваться в соответствии с пульсоксиметрией, чтобы избежать кислородного отравления и угнетения дыхания у пациентов с ХОБЛ.

   Для пациентов с синдромом гиповентиляции ожирения потеря веса является корректирующей мерой, которая может быть достигнута путем изменения образа жизни, фармакологической терапии и бариатрической хирургии.[1]

   Хирургическое удаление опухолей, продуцирующих эритропоэтин, является терапевтическим у пациентов с этой этиологией. Лечение доброкачественных поражений почек также носит лечебный характер. Некоторым пациентам с вторичной полицитемией для временного облегчения может быть проведена флеботомия.

   Подходы к лечению вторичной полицитемии также зависят от развития осложнений. Низкие дозы аспирина могут быть полезны для предотвращения эпизодов тромбоэмболии. [17] Это получено из экстраполяции исследований, проведенных для истинной полицитемии.Аналогичным образом было обнаружено, что венесекция связана со снижением риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и тромбоза при истинной полицитемии [18]. Обычно экстраполяция этих результатов на вторичную полицитемию проводится с учетом клинической оценки лечащего врача [6].

   В отличие от пациентов с вторичной полицитемией, вызванной физиологически приемлемым эритроцитозом, которые получают пользу от повышенной массы эритроцитов, пациенты с физиологически несоответствующим эритроцитозом этого не делают.У этих пациентов флеботомия является терапевтическим средством с целью поддержания значений гематокрита от 42% до 46%. Перед любой плановой операцией всем пациентам с вторичной полицитемией следует выполнять флеботомию. У пациентов с физиологически приемлемым эритроцитозом, поскольку повышенная масса эритроцитов является компенсаторным механизмом организма, не следует выполнять флеботомию для поддержания надлежащей оксигенации тканей. У этих пациентов терапевтической целью является достижение точного баланса между адекватной оксигенацией тканей и повышенной вязкостью.

   Основные заболевания и индивидуальные реакции являются определяющими факторами для достижения терапевтической цели в отношении гематокрита. По общему мнению, цель должна заключаться в поддержании значений гематокрита менее 60%. [1]

   • У пациентов с ХОБЛ флеботомия показала снижение сопротивления легочной артерии и разницы в содержании кислорода в артериовенозной артерии, а также улучшение функции правого желудочка и гемодинамической реакции на физическую нагрузку. Эти улучшения заметны при гематокрите от 50% до 55%.[1] [6] [19] У пациентов с гипоксической болезнью легких, которые не реагируют на венесекцию, имеются ограниченные данные, позволяющие рекомендовать такие препараты, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина. [6]
   • Целевой гематокрит должен быть тщательно адаптирован к основной этиологии пациента и в индивидуальном порядке. Преимущество изоволюмической флеботомии заключается в предотвращении острых гемодинамических эффектов из-за уменьшения объема крови [20].
   • У пациентов с цианотической болезнью сердца изоволюметрические венесекции были рекомендованы для снижения вязкости.Однако следует иметь в виду, что чрезмерное венесечение связано с дефицитом железа. [6] [21]
   • У пациентов с диагнозом идиопатический эритроцитоз, если гематокрит выше 54%, то можно рассмотреть возможность снижения до целевого значения 50%. Для пациентов с сопутствующими заболеваниями, предрасполагающими к тромботическому риску и ишемии, также можно рассмотреть более низкий целевой показатель в 45%, если он уже превышает 54%. У этой конкретной группы пациентов циторедуктивная терапия противопоказана. [6] [20]
   • Избегать вторичного фактора, предрасполагающего к обезвоживанию, и использование ингибиторов АПФ рекомендуется пациентам с вторичным эритроцитозом после трансплантации почки.Целевой гематокрит для этой группы пациентов составляет менее 45%. [6] [22]

   Руководство по лечению вторичной полицитемии

   1. Определение основной этиологии, если возможно

   2. Выявление и устранение всех отягчающих факторов

   3. Предотвращение тяжелого дефицита железа

   4. Применение специальных мер в соответствии с этиологией и терапевтической целью

   5. С учетом флеботомия для поддержания гематокрита

   6. Отказ от миелосупрессивной терапии

   Факторы, которые следует учитывать перед флеботомией

   • Физиологически приемлемо или неприемлемо

   • Побочные эффекты увеличения массы эритроцитов

   • Наличие симптомов, включая головокружение, одышку, стенокардию

   • Предыдущие тромботические эпизоды [1] [6]

   002 Дифференциальный диагноз

   Дифференциальный диагноз вторичной полицитемии включает, но не ограничивается: [1] [4] [6] [9]

   • Обезвоживание (вызывает относительную полицитемию)

   • Хроническая обструктивная болезнь легких [7]

   • Полицитемия vera

   • Хроническое курение

   • Дефект межпредсердной перегородки

   • Дефект межжелудочковой перегородки (дети) [8]

   • Легочное сердце

   • Обструктивное апноэ сна [7]

   • 9 Постпочечный

   • Патология сосудов почек, включая артериовенозную мальформацию и почечную артерию стеноз

   • Опухоли надпочечников, включая инциденталому

   • Рак, включая краниофарингиомы, рак почек, рак печени, карциному надпочечников

   Прогноз

   В исследовании, оценивающем исходы смертности в когорте с участием многих людей, проведенном Galeas et al., среднее время от постановки диагноза до смерти составило 21,1 месяца, что составляет около 50% от времени для пациентов с истинной полицитемией. Наряду с этим, в исследовании также сообщается о 5% -ной частоте тромботических эпизодов у пациентов со вторичным эритроцитозом. Однако прогноз был тесно связан с основной этиологией и развитием осложнений.

   Осложнения

   • Инсульты, вызванные повышенным эритроцитозом (также сообщалось при применении анаболических стероидов у спортсменов) [13]
   • Венозная тромбоэмболия (низкие дозы аспирина используются для профилактики) [7]
   • Легочная гипертензия, приводящая к кровохарканью и кардиомегалию [6] [12]

   • Дефицит железа

   • Повышенная вязкость цельной крови

   • Нарушение кровоснабжения и оксигенации

   • Пониженное мышление

   • Усталость

   • Общая слабость

   Общая слабость

   толерантность к физической нагрузке

   • Гипервязкость

   Консультации

   Пациенту, проходящему обследование по поводу вторичной полицитемии и ее лечению, могут быть рассмотрены следующие консультации: [6]

   • Гематолог

   • Патолог

   • Пульмонолог 9 0005

   • Генетик

   • Нефролог

   • Педиатр

   • Кардиолог

   • Нейрохирург

   • Общий хирург

   • Пациент

   Анестезиолог, консультируемый

   избегать обезвоживания и приема любых лекарств до надлежащей консультации с лечащим врачом.Пациентам следует бросить курить, а также отказаться от употребления алкоголя. Их следует проинформировать о симптомах тромбоза и посоветовать следить за ними. Ограниченные данные предполагают, что использование аспирина в низких дозах может предотвратить риск тромбоза.

   Следует поощрять надлежащее наблюдение основного врача и специалистов. Пациентов следует проинформировать об использовании анаболических стероидов и их избегании. Для пациентов, живущих на большой высоте, можно обсудить переезд.Было установлено, что длительная кислородная терапия помогает пациентам с легочными заболеваниями. [6]

   Улучшение результатов команды здравоохранения

   Повышение маркеров активации коагуляции значительно больше при истинной полицитемии, чем при вторичной полицитемии. [23] В результате вторичная полицитемия не показала никаких клинических доказательств того, что пациент подвергается более высокому риску тромбоза. [7] Пациенты с повышенным гематокритом, но менее 60%, могут отражать повышенную массу эритроцитов или, чаще, сокращенный объем плазмы.[1]

   Поскольку вторичная полицитемия — редкое заболевание, это может быть клинически сложным состоянием. Поскольку с этим заболеванием трудно справиться, пациентов следует направлять в специализированный центр, где их лечит команда специалистов. В отличие от истинной полицитемии, при вторичной полицитемии нет конкретных рекомендаций по лечению. Многие рекомендации были экстраполированы из рекомендаций истинной полицитемии из-за отсутствия доказательств высокого уровня.

   Ссылки

   1.

   Hocking WG, Golde DW. Полицитемия: оценка и лечение. Blood Rev.1989 Март; 3 (1): 59-65. [PubMed: 2650777]

   2.

   Prchal JT. Молекулярная биология полицитемий. Intern Med. 2001 август; 40 (8): 681-7. [PubMed: 11518102]

   3.

   Вардиман Дж. У., Тиле Дж., Арбер Д. А., Брунинг Р. Д., Боровиц М. Дж., Порвит А., Харрис Н. Л., Ле Бо М. М., Хеллстрём-Линдберг Е., Теффери А., Bloomfield CD. Пересмотр в 2008 г. классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): обоснование и важные изменения.Кровь. 30 июля 2009 г .; 114 (5): 937-51. [PubMed: 19357394]

   4.

   Randi ML, Bertozzi I, Cosi E, Santarossa C, Peroni E, Fabris F. Идиопатический эритроцитоз: исследование большой когорты с длительным периодом наблюдения. Ann Hematol. 2016 Янв; 95 (2): 233-7. [PubMed: 26547864]

   5.

   Перси М.Дж., Ферлоу П.В., Бир ПА, Лаппин Т.Р., МакМаллин М.Ф., Ли Ф.С. Новая мутация PHD2, связанная с эритроцитозом, предполагает расположение бороздки связывания HIF. Кровь. 2007 15 сентября; 110 (6): 2193-6. [Бесплатная статья PMC: PMC1976349] [PubMed: 17579185]

   6.

   МакМуллин МФ. Исследование и лечение эритроцитоза. Curr Hematol Malig Rep.2016 Октябрь; 11 (5): 342-7. [PubMed: 27423232]

   7.

   Надим О., Гуи Дж., Орнштейн Д.Л. Распространенность венозной тромбоэмболии у пациентов с вторичной полицитемией. Clin Appl Thromb Hemost. 2013 июль-август; 19 (4): 363-6. [Бесплатная статья PMC: PMC3831025] [PubMed: 23007895]

   8.

   Маран Дж., Прчал Дж. Полицитемия и определение кислорода. Патол Биол (Париж). 2004 июн; 52 (5): 280-4.[PubMed: 15217714]

   9.

   Патнаик М.М., Теффери А. Полная оценка эритроцитоза: врожденного и приобретенного. Лейкемия. 2009 Май; 23 (5): 834-44. [PubMed: 19295544]

   10.

   Ван В., Ченг Дж., Мэллон С., Аль-Маррави М.Ю., Холдер S, Джоши М., Кааг М., Таламо Дж., Драбик Дж. Дж. Симптоматическая вторичная полицитемия, вызванная терапией анти-VEGF для лечения метастатической почечно-клеточной карциномы: серия случаев и обзор. Clin Genitourin Cancer. 2015 декабрь; 13 (6): e391-5.[PubMed: 26303589]

   11.

   Перси М.Дж., Ферлоу П.У., Лукас Г.С., Ли Х, Лаппин Т.Р., МакМаллин М.Ф., Ли Ф.С. Мутация увеличения функции в гене HIF2A при семейном эритроцитозе. N Engl J Med. 2008 10 января; 358 (2): 162-8. [Бесплатная статья PMC: PMC2295209] [PubMed: 18184961]

   12.

   Гейл Д.П., Хартен С.К., Рид С.Д., Тудденхэм Э.Г., Максвелл PH. Аутосомно-доминантный эритроцитоз и легочная артериальная гипертензия, связанные с активирующей мутацией HIF2 альфа. Кровь. 1 августа 2008 г .; 112 (3): 919-21.[PubMed: 18650473]

   13.

   Лонг Н., Басси С., Пепито Д., Ахонди Х. Синдром Герстмана, осложняющий полицитемию, вторичную по отношению к употреблению анаболических стероидов. BMJ Case Rep. 6 июня 2019 г .; 12 (6) [Бесплатная статья PMC: PMC6557380] [PubMed: 31175112]

   14.

   Пиллаи А.А., Фазал С., Бабикер Х.М. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 2 июня 2021 г. Полицитемия. [PubMed: 30252337]

   15.

   Weinreb NJ, Shih CF. Ложная полицитемия. Semin Hematol.1975 Октябрь; 12 (4): 397-407. [PubMed: 1198127]

   16.

   Krantz SB. Эритропоэтин. Кровь. 1991, 01 февраля; 77 (3): 419-34. [PubMed: 19

   ]

   17.

   Ландольфи Р., Маркиоли Р., Кутти Дж., Гисслингер Х., Тоньони Дж., Патроно С., Барбуи Т., Европейское сотрудничество по исследованию низкодозного аспирина у исследователей истинной полицитемии. Эффективность и безопасность низких доз аспирина при истинной полицитемии. N Engl J Med. 2004 г., 8 января; 350 (2): 114-24. [PubMed: 14711910]

   18.

   Marchioli R, Finazzi G, Specchia G, Cacciola R, Cavazzina R, Cilloni D, De Stefano V, Elli E, Iurlo A, Latagliata R, Lunghi F, Lunghi M, Marfisi RM , Musto P, Masciulli A, Musolino C, Cascavilla N, Quarta G, Randi ML, Rapezzi D, Ruggeri M, Rumi E, Scortechini AR, Santini S, Scarano M, Siragusa S, Spadea A, Tieghi A, Angelucci E, Visani Дж., Ваннуччи А.М., Барбуи Т., CYTO-PV Collaborative Group. Сердечно-сосудистые события и интенсивность лечения истинной полицитемии. N Engl J Med. 2013 января 03; 368 (1): 22-33. [PubMed: 23216616]

   19.

   Weisse AB, Moschos CB, Frank MJ, Levinson GE, Cannilla JE, Regan TJ. Гемодинамические эффекты поэтапного снижения гематокрита у пациентов со стабильным легочным сердцем и сильно повышенным уровнем гематокрита. Am J Med. 1975 Январь; 58 (1): 92-8. [PubMed: 1115064]

   20.

   Макмаллин М.Ф., Барфорд Д., Кэмпбелл П., Грин А.Р., Харрисон С., Хант Б., Осьер Д., Полки М.И., Рейли Д.Т., Розенталь Е., Райан К., Пирсон Т.К., Уилкинс Б., Целевая группа по общей гематологии Британского комитета по стандартам в гематологии. Руководство по диагностике, исследованию и лечению полицитемии / эритроцитоза. Br J Haematol. 2005 Июль; 130 (2): 174-95. [PubMed: 16029446]

   21.

   Perloff JK, Marelli AJ, Miner PD. Риск инсульта у взрослых с синюшными врожденными пороками сердца. Тираж. 1993 июн; 87 (6): 1954-9. [PubMed: 8504509]

   22.

   Баренброк М., Спикер С., Ран К. Х., Зидек В. Терапевтическая эффективность флеботомии при посттрансплантационной гипертензии, связанной с эритроцитозом.Clin Nephrol. 1993 Октябрь; 40 (4): 241-3. [PubMed: 8261683]

   23.

   Корнберг А., Рахими-Левен Н., Йона Р., Мор А., Рахмилевиц Е.А. Повышенная генерация тканевого фактора моноцитов и повышенные уровни протромбинового фрагмента1 + 2 плазмы у пациентов с истинной полицитемией: механизм активации свертывания крови. Am J Hematol. 1997 сентябрь; 56 (1): 5-11. [PubMed: 9298860]

   Вторичная полицитемия: основы практики, патофизиология, эпидемиология

   Автор

   Srikanth Nagalla, MD, MS, FACP Заведующий отделением доброкачественной гематологии, Институт рака Майами, Баптистское здравоохранение Южной Флориды; Клинический профессор медицины, Международный университет Флориды, Медицинский колледж Герберта Вертхайма

   Шрикант Нагалла, доктор медицины, магистр медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американское общество гематологии, Ассоциация профессиональных профессоров

   Раскрытие информации: Serve (d) в качестве директора, должностного лица, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечителя для: Alexion; Алнилам; Кедрион; Санофи; Дова
   Выступать (г) в качестве спикера или члена бюро выступлений для: Довы; Санофи.

   Соавтор (ы)

   Эммануэль Беса, доктор медицины Почетный профессор кафедры медицины, отделение гематологических злокачественных новообразований и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, Онкологический центр Киммела, Медицинский колледж Джефферсона Университета Томаса Джефферсона

   Эммануэль Беса, доктор медицины, является членом следующих медицинских организаций: общества: Американская ассоциация по образованию в области рака, Американское общество клинической онкологии, Американский колледж клинической фармакологии, Американская федерация медицинских исследований, Американское общество гематологии, Нью-Йоркская академия наук

   Раскрытие: нечего раскрывать.

   Специальная редакционная коллегия

   Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

   Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

   Рональд А. Захер, доктор медицины, FRCPC, DTM & H Почетный профессор внутренней медицины и гематологии / онкологии, почетный директор, Центр крови Хоксворта, Академический центр здоровья Университета Цинциннати

   Рональд А. Захер, доктор медицины, FRCPC, DTM & H является членом следующие медицинские общества: Американская ассоциация развития науки, Американская ассоциация банков крови, Американская клиническая и климатологическая ассоциация, Американское общество клинической патологии, Американское общество гематологии, Колледж американских патологов, Международное общество переливания крови, Международное общество Тромбоз и гемостаз, Королевский колледж врачей и хирургов Канады

   Раскрытие: Ничего не говорится.

   Главный редактор

   Сара Дж. Гретлейн, доктор медицины, FACP Профессор клинической медицины, Медицинский факультет Университета Индианы; Медицинский директор онкологических служб, Центр здравоохранения Университета Индианы, Академический центр здоровья взрослых, Онкологическая больница IU Саймона и Северная больница IU, Онкологический центр Джо и Шелли Шварц

   Сара Дж. Гретлейн, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha , Американский колледж руководителей врачей, Американский колледж врачей, Американская ассоциация женщин-медиков, Американское общество клинической онкологии, Американское общество гематологов, Общество чести золотого гуманизма, Общество лейкемии и лимфомы

   Раскрытие: нечего раскрывать.

   Дополнительные участники

   Карен Зайтер, доктор медицины Профессор, кафедра внутренней медицины, отделение онкологии / гематологии, Нью-Йоркский медицинский колледж

   Карен Зайтер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации исследований рака, Американского колледжа врачей, Американское общество гематологов

   Раскрытие информации: получено гонорар от Novartis за выступления и обучение; Получил гонорар от Novartis за выступление и преподавание; Получал гонорары от Celgene за выступления и преподавание.

   % PDF-1.7
   %
   80 0 объект
   > / Outlines 65 0 R / Extensions >>> / Metadata 123 0 R / AcroForm 119 0 R / Pages 76 0 R / OpenAction 81 0 R / Type / Catalog / PageLabels 74 0 R >>
   эндобдж
   65 0 объект
   >
   эндобдж
   123 0 объект
   > поток
   2017-01-12T13: 59: 50-05: 002017-01-30T09: 38: 30-05: 002017-01-30T09: 38: 30-05: 00 Adobe InDesign CC 2015 (Macintosh) uuid: bd13af00-8d0c-48a7 -a3b5-a9de785a924cxmp.did: 0180117407206811822A

   877922Bxmp.id: 89190d6c-6f11-4eaf-b036-3e37ede99f39proof: pdfxmp.iid: 50dfac68-dc61-4187-8355-abdef4e24a2exmp.did: 01801174072068118A6DED029CEEC49Fxmp.did: 0180117407206811822A

   877922Bdefault

   • преобразовано из application / x-indesign

   application / pdf Adobe PDF Library 15.0 Ложь

   конечный поток
   эндобдж
   119 0 объект
   > / Кодировка >>>>>
   эндобдж
   76 0 объект
   >
   эндобдж
   81 0 объект
   >
   эндобдж
   74 0 объект
   >
   эндобдж
   75 0 объект
   >
   эндобдж
   82 0 объект
   > / ColorSpace> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / ExtGState >>> / Type / Page >>
   эндобдж
   66 0 объект
   > поток
   H [E | egTQ, — {00 с
   PХv ؍ BO ~, a>

   Курение кальяна как причина вторичного эритроцитоза | Оксфордские медицинские отчеты о случаях болезни

   Аннотация

   Курение кальяна (WP) стало очень популярным в европейских странах.В нашу клинику поступил 27-летний пациент с эритроцитозом неустановленной природы. Его история болезни включала почти ежедневное курение WP с 14 лет. На момент презентации уровни гемоглобина, гематокрита (Hct) и карбоксигемоглобина (CO-Hb) были повышены до 19,7 г / дл, 54% и 15,4% соответственно. После прекращения курения WP эритроцитоз был полностью обратимым. После наблюдения уровни гемоглобина, Hct и CO-Hb колебались в зависимости от интенсивности использования WP. Наш отчет должен повысить осведомленность врачей о курении WP как возможной причине вторичного эритроцитоза, особенно среди молодых людей, и предоставить рекомендации по клиническому ведению.

   ВВЕДЕНИЕ

   Курение кальяна (WP) стало популярным в европейских странах в последние годы; распространенность регулярного употребления среди лиц в возрасте ≥15 лет оценивается от 2 до 11%. [1, 2] В трубке горящий уголь используется для нагрева табака, смешанного с патокой, в результате чего образуется дым, который затем пропускается через водяной барботер и вдыхается через длинную гибкую трубку. Дым содержит горячие продукты сгорания древесного угля, которые втягиваются через табак и вдыхаются [3].Таким образом, курение WP несет в себе риски для здоровья, связанные с табаком, включая повышенный риск сердечно-легочных заболеваний и рака. Здесь мы сообщаем о пациенте со вторичным эритроцитозом из-за курения WP и надеемся повысить осведомленность врачей о курении WP как возможной причине вторичного эритроцитоза.

   ДЕЛО

   Пациент, 27 лет, направлен к нам для оценки эритроцитоза неизвестного происхождения, который сопровождался частыми головными болями.На момент презентации гемоглобин (Hb) составлял 19,7 г / дл, а гематокрит (Hct) 54% (контрольные диапазоны: Hb 11-15 г / дл, Hct 32-45%) (рис. 1). За исключением гипертонуса и ожирения (вес 116 кг, рост 190 см), у него не было соответствующей истории болезни, он не принимал лекарства и отрицал использование лечебных трав, стероидов, рекреационных препаратов или заместителей андрогенных гормонов. В его семейном анамнезе не было выявлено гематологических заболеваний или злокачественных новообразований. При физическом обследовании выявлено полнокровие щек и мускулистое телосложение.Обширный диагностический анализ до направления к специалисту исключил диагноз истинной полицетемии и наличие мутаций в большой группе генов, связанных с аномалиями и злокачественными новообразованиями эритроидов (Таблица 1). Уровни эритропоэтина в сыворотке были нормальными, а гистологический и цитологический анализы костного мозга (КМ) указали на реактивный процесс с гиперпластическим эритропоэзом. Вторичный эритроцитоз из-за измененного гормонального статуса был исключен, поскольку уровни кортизола, тестостерона и тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке были нормальными.Пациент отрицал курение сигарет, но сообщил о регулярном курении WP с 14 лет. Во время презентации он курил 3–5 сеансов в день, в основном по вечерам в помещении. Мы определили его уровни карбоксигемоглобина (CO-Hb) примерно через 2 часа после его последнего сеанса WP, которые были повышены до 15,4 (референтный диапазон CO-Hb среди некурящих: 0,5–1,5%). Трансторакальная эхокардиограмма и тесты функции легких были нормальными (рис. 1). Через четыре недели после полного прекращения приема WP концентрация Hb и уровни Hct вернулись к норме (рис.1). Поскольку сначала он не хотел полностью отказываться от лечения, впоследствии пациент возобновил умеренное использование WP на открытом воздухе. В течение следующих 4 недель его уровни Hb и Hct снова повысились (Рис. 1), снова вернувшись к норме после полного прекращения.

   Рисунок 1

   Hb и CO-Hb с течением времени в зависимости от привычки курения WP. Интенсивность курения WP указана на рисунке.

   Рисунок 1

   Hb и CO-Hb в динамике в зависимости от привычки курения WP.Интенсивность курения WP указана на рисунке.

   Обсуждение

   Вторичный эритроцитоз может быть результатом широкого спектра основных заболеваний. Большинство случаев вызвано хронической гипоксией из-за сердечных и / или легочных заболеваний, часто связанных с курением; другие частые причины включают использование анаболических стероидов или диуретиков [5]. Мы идентифицировали только три случая в литературе, в которых диагностическая оценка эритроцитоза выявила длительное курение WP как причину [6, 7, 8].

   Таблица 1

   Лабораторные данные и данные мутаций

   906m , г / дл (13,5-17,6)

   -тироидный гормон 906 , мкЕд / мл (0,27–4,20) JONG 12 + 14 (V617F)

   дикого типа

   –3

   Лабораторные данные .	Результат .
   Количество лейкоцитов, x10 6 / л (3,9–9,8)	6,1
   Тромбоциты, x10 6 / L (146–328)	230
   19,7
   Гематокрит,% (39.6–50,6)	54,1
   Эритропоэтин, мЕд / мл (4,3–29)	16,1
   ЛДГ, ед / л (135–214)	195
   Ферритин, нг / мл (15–150)	142
   Кортизол, нмоль / л (133–537)	195
   Тестостерон, нмоль / л (8,64–29,0)	13,3
   1,04
   Met-Hb,% (0–1.5)	0,9
   CO-Hb,% (0,5–1,5)	15,4
   Анализы мутаций
   BCR-ABL 21			отрицательный
   дикий тип
   CALR экзон 9	дикий тип
   MPL экзон 10	дикий тип
   	907 907 907 907	907 907 дикий тип
   IDh3 экзон 4	дикий тип
   SRSF2 экзон 1	дикий тип
   TET2 6 9033 9033 9033 9037 дикий тип 9028 9037 9037 дикий тип 9028 6–11	TP53 экзоны 2–8	дикого типа
   U2AF1 экзоны 2 + 6	дикого типа
   EGLN (PHD2) экзоны 2–3	дикого типа
   EPAS1 (HIF2A) экзон 12	дикого типа
   EPOR экзон 8	дикого типа
   дикий тип
   Легочная функция
   Жизненная емкость легких (ЖЕЛ), л	5.7 (91%)
   Объем принудительного выдоха за 1 секунду (FEV1), л	4,8 (97%)
   FEV1 / VC,%	84 (102%)
   Способность диффузии легкое на СО (с поправкой), ммоль / мин / кПа	10,5 (79%)

   40

   906 Легочная функция

   906

   Лабораторные данные .	Результат .
   Количество лейкоцитов, x10 6 / л (3.9–9,8)	6,1
   Тромбоциты, x10 6 / л (146–328)	230
   Гемоглобин, г / дл (13,5–17,6)	19,7
   % (39,6–50,6)	54,1
   Эритропоэтин, мЕд / мл (4,3–29)	16,1
   ЛДГ, ед / л (135–214)	195
   Феррин, нг / мл (15–150)	142
   Кортизол, нмоль / л (133–537)	195
   Тестостерон, нмоль / л (8.64–29,0)	13,3
   Тиреотропный гормон, мкЕд / мл (0,27–4,20)	1,04
   Met-Hb,% (0–1,5)	0,9
   CO Hb,% (0,5–1,5)	15,4
   Анализы мутаций
   BCR-ABL	отрицательный
   JAK2 экзоны 6176 + 14 дикий тип
   CALR экзон 9	дикого типа
   MPL экзон 10	дикий тип
   ASXL1 экзон 13	ASXL6 экзон 13	907 4	дикого типа
   SRSF2 экзон 1	дикого типа
   TET2 экзоны 3–11	дикий тип
   TP53 экзоны 2–8	дикого типа
   U2AF1 экзоны 2 + 6	дикого типа
   EGLN (PHD2) экзоны 2–3 40		дикого типа 40 EP (HIF2A) экзон 12	дикий тип
   EPOR экзон 8	дикий тип
   VHL экзоны 1–3	дикий тип	40
   Жизненная емкость (VC), л	5.7 (91%)
   Объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1), л	4,8 (97%)
   FEV1 / VC,%	84 (102%)
   Способность диффузии легкое на СО (с поправкой), ммоль / мин / кПа	10,5 (79%)

   Таблица 1

   Лабораторные данные и данные мутаций

   40

   906 Легочная функция

   906

   Лабораторные данные .	Результат .
   Количество лейкоцитов, x10 6 / л (3.9–9,8)	6,1
   Тромбоциты, x10 6 / л (146–328)	230
   Гемоглобин, г / дл (13,5–17,6)	19,7
   % (39,6–50,6)	54,1
   Эритропоэтин, мЕд / мл (4,3–29)	16,1
   ЛДГ, ед / л (135–214)	195
   Феррин, нг / мл (15–150)	142
   Кортизол, нмоль / л (133–537)	195
   Тестостерон, нмоль / л (8.64–29,0)	13,3
   Тиреотропный гормон, мкЕд / мл (0,27–4,20)	1,04
   Met-Hb,% (0–1,5)	0,9
   CO Hb,% (0,5–1,5)	15,4
   Анализы мутаций
   BCR-ABL	отрицательный
   JAK2 экзоны 6176 + 14 дикий тип
   CALR экзон 9	дикого типа
   MPL экзон 10	дикий тип
   ASXL1 экзон 13	ASXL6 экзон 13	907 4	дикого типа
   SRSF2 экзон 1	дикого типа
   TET2 экзоны 3–11	дикий тип
   TP53 экзоны 2–8	дикого типа
   U2AF1 экзоны 2 + 6	дикого типа
   EGLN (PHD2) экзоны 2–3 40		дикого типа 40 EP (HIF2A) экзон 12	дикий тип
   EPOR экзон 8	дикий тип
   VHL экзоны 1–3	дикий тип	40
   Жизненная емкость (VC), л	5.7 (91%)
   Объем принудительного выдоха за 1 секунду (FEV1), л	4,8 (97%)
   FEV1 / VC,%	84 (102%)
   Способность диффузии легкое на СО (с поправкой), ммоль / мин / кПа	10,5 (79%)

   40

   906 Легочная функция

   906

   Лабораторные данные .	Результат .
   Количество лейкоцитов, x10 6 / л (3.9–9,8)	6,1
   Тромбоциты, x10 6 / л (146–328)	230
   Гемоглобин, г / дл (13,5–17,6)	19,7
   % (39,6–50,6)	54,1
   Эритропоэтин, мЕд / мл (4,3–29)	16,1
   ЛДГ, ед / л (135–214)	195
   Феррин, нг / мл (15–150)	142
   Кортизол, нмоль / л (133–537)	195
   Тестостерон, нмоль / л (8.64–29,0)	13,3
   Тиреотропный гормон, мкЕд / мл (0,27–4,20)	1,04
   Met-Hb,% (0–1,5)	0,9
   CO Hb,% (0,5–1,5)	15,4
   Анализы мутаций
   BCR-ABL	отрицательный
   JAK2 экзоны 6176 + 14 дикий тип
   CALR экзон 9	дикого типа
   MPL экзон 10	дикий тип
   ASXL1 экзон 13	ASXL6 экзон 13	907 4	дикого типа
   SRSF2 экзон 1	дикого типа
   TET2 экзоны 3–11	дикий тип
   TP53 экзоны 2–8	дикого типа
   U2AF1 экзоны 2 + 6	дикого типа
   EGLN (PHD2) экзоны 2–3 40		дикого типа 40 EP (HIF2A) экзон 12	дикий тип
   EPOR экзон 8	дикий тип
   VHL экзоны 1–3	дикий тип	40
   Жизненная емкость (VC), л	5.7 (91%)
   Объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1), л	4,8 (97%)
   FEV1 / VC,%	84 (102%)
   Способность диффузии легкое для CO (с поправкой), ммоль / мин / кПа	10,5 (79%)

   Вероятной причиной вторичного эритроцитоза у заядлых курильщиков WP является хроническое повышение уровня CO-Hb. Исследование влияния курения сигарет и WP показало, что WP вызывает повышение пикового уровня CO-Hb в 3,75 раза и ассоциируется с увеличением вдыхаемого дыма в 56 раз [9].В другом исследовании один 30-минутный сеанс WP привел к значительному повышению уровня CO-Hb и повышению артериального давления, частоты сердечных сокращений и дыхания; существенно повышенные уровни CO-Hb и частота дыхания также были обнаружены у пассивных курильщиков [10].

   Острое отравление угарным газом (CO), вызванное курением WP, хорошо известно и проявляется тошнотой и потерей сознания; хроническое отравление обычно вызывает утомляемость, раздражительность, нарушение концентрации внимания и снижение физического состояния [3, 7].Влияние хронического курения WP на кроветворную систему менее хорошо описано. Модель курения WP на крысах показала значительное увеличение Hb и Hct у курящих крыс WP по сравнению с контрольной группой [4].

   CO — это газ без цвета и запаха, образующийся при неполном сгорании углеводородов, в данном случае горящего древесного угля. После вдыхания CO диффундирует через альвеолярную мембрану и обратимо связывает гем, образуя CO-Hb. Сродство CO к Hb в 200 раз выше, чем у кислорода.Следовательно, доставка кислорода тканям нарушается. В BM хроническая клеточная гипоксия увеличивает экспрессию фактора транскрипции HIF-1a, предотвращая его активную деградацию. HIF-1a увеличивает транскрипцию эритропоэтина, который стимулирует эритропоэз, в конечном итоге вызывая эритроцитоз [2].

   Хроническое повышение уровня CO-Hb и индукция вторичного эритроцитоза не являются единственным риском для здоровья, связанным с курением WP. После употребления не наблюдалось различий в пиковых концентрациях никотина в плазме между WP и курильщиками сигарет.Однако через 30-45 минут после курения средние концентрации никотина в плазме были значительно выше у лиц, курящих WP (среднее время курения: 43 минуты), чем у курильщиков сигарет (среднее время курения: 6 минут), что позволяет предположить, что курение WP приводит к более длительному воздействию к никотину [9]. Субъективные эффекты, в том числе релевантные для зависимости, были сопоставимы по силе, но длились отчасти дольше среди курильщиков WP [9].

   В западных странах термин «курение» часто относится исключительно к курению сигарет.Следовательно, при сборе истории болезни необходимо четко определить другие привычки курения. Курильщики WP часто не упоминают о своей привычке, считая ее безвредной из-за распространенного заблуждения, что вода очищает дым от токсичных веществ.

   Среди предыдущих отчетов наш случай выделяется тем, что мы смогли наблюдать динамические изменения в показателях крови параллельно с интенсивностью использования WP. После прекращения приема Hb быстро нормализовался, тогда как он снова повысился, когда пациент возобновил лечение.При последнем наблюдении показатели крови снова вернулись к норме в течение нескольких недель воздержания.

   В заключение мы отмечаем курение WP как причину вторичного эритроцитоза, тем самым повышая осведомленность врачей, чтобы получить соответствующий анамнез и рассмотреть эту причину, особенно при обследовании молодых людей. Учитывая растущую популярность курения WP, гематологические эффекты могут быть более распространенными, чем предполагает современная литература.

   ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

   Не объявлено.

   ФИНАНСИРОВАНИЕ

   Работа не поддержана внешним финансированием.

   ЭТИЧЕСКОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ

   Использование клинических данных в исследованиях было одобрено этическим комитетом Фрайбургского университета (Ref. 558/15).

   СОГЛАСИЕ

   Пациент предоставил письменное информированное согласие на использование клинических данных и биоматериалов в исследованиях в соответствии с Хельсинкской декларацией.

   ГАРАНТ

   Хайко Беккер.

   Список литературы

   1.

   Maziak

   W

   .

   Глобальная эпидемия курения кальяна

   .

   Поведение наркомана

   2011

   ;

   36

   :

   1

   —

   5

   . .2.

   Agaku

   IT

   ,

   Filippidis

   FT

   ,

   Vardavas

   CI

   ,

   Odukoya

   OO

   ,

   Awopegba

   AJ

   и др.

   Употребление политабака взрослыми в 44 странах в течение 2008–2012 гг .: данные об интегративном и всеобъемлющем подходе к борьбе против табака

   .

   Зависимость от наркотиков и алкоголя.

   2014

   ;

   139

   :

   60

   —

   70

   ..3.

   Шихадех

   А

   .

   Исследование основного потока дымового аэрозоля в водопроводе аргилех

   .

   Food Chem Toxicol

   2003

   ;

   41

   :

   143

   —

   152

   .4.

   Мири-Могхаддам

   E

   ,

   Мирзаи

   R

   ,

   Араб

   MR

   ,

   Kaikha

   S

   .

   Влияние курения кальяна на гематологические параметры у крыс

   .

   Int J Hematol Oncol Stem Cell Res.

   2014

   ;

   8

   :

   37

   —

   43

   . 5.

   Кеохан

   C

   ,

   McMullin

   MF

   ,

   Харрисон

   C

   .

   Диагностика и лечение эритроцитоза

   .

   BMJ.

   2013

   ;

   347

   :

   f6667

   . .6.

   Bonadies

   N

   ,

   Tichelli

   A

   ,

   Rovó

   A

   .

   Когда вода не очищает головню от дыма

   .

   BMJ Case Rep

   2013

   ;. .7.

   De Maeyer

   NE

   ,

   Van Lommel

   S

   ,

   Devos

   T

   ,

   Buyse

   B

   ,

   Nackaerts

   K

   .

   Неожиданная причина полицитемии

   .

   Грудь

   2016

   ;

   71

   :

   967

   —

   968

   . .8.

   Тадмор

   Т

   ,

   Мищенко

   E

   ,

   Поллиак

   A

   ,

   Аттиас

   D

   .

   Курение кальяна (наргиле): новая причина вторичной полицитемии

   .

   Am J Hematol

   2011

   ;

   86

   :

   719

   —

   720

   ..9.

   Cobb

   CO

   ,

   Shihadeh

   A

   ,

   Weaver

   MF

   ,

   Eissenberg

   T

   .

   Курение табака через кальяны и курение сигарет: прямое сравнение воздействия токсичных веществ и субъективных эффектов

   .

   Никотин Tob Res.

   2011

   ;

   13

   :

   78

   —

   87

   .10.

   Bentur

   L

   ,

   Hellou

   E

   ,

   Goldbart

   A

   ,

   Pillar

   G

   ,

   Monovich

   E

   ,

   Salameh M,

   Лабораторные и клинические острые эффекты активного и пассивного курения кальяна (наргиле) в закрытых помещениях

   .

   Комод

   2014

   ;

   145

   :

   803

   —

   809

   .

   © Автор (ы) 2019. Опубликовано Oxford University Press.

   Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает некоммерческое повторное использование, распространение, и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь по адресу [email protected].

   (PDF) Вторичный эритроцитоз, проявляющийся как комбинация острого коронарного синдрома и обширного тромбоза глубоких вен: комбинация, о которой не сообщалось

   © CIENCIA SCIENTIFIC PUBLISHER PVT.LTD

   Журнал отчетов о клинических случаях и отчет о медицинских исследованиях

   : JCCRMR-20-08

   Обсуждение

   Термин полицитемия, обозначающий повышенное количество клеток крови, традиционно применялся

   к тем условиям, при которых масса эритроцитов увеличивается.Эритроцитоз — альтернатива

   , обозначающая только увеличение массы эритроцитов. Это отличает его от ПВ, при котором обычно наблюдается увеличение на

   эритроцитов, гранулоцитов и тромбоцитов (1).

   Полицитемия или эритроцитоз могут быть первичными или вторичными, что опять же может быть подходящим.

   или несоответствующим. Первичная полицитемия возникает в результате функциональных нарушений, присущих эритроидным предшественникам

   , в результате чего они становятся гиперчувствительными к эритропоэтину или не зависят от него (2).

   PV представляет собой филадельфийскую хромосому: отрицательное хроническое миелопролиферативное новообразование, которое в большинстве случаев ассоциировано

   с мутацией киназы Януса 2 (JAK2). ПВ характеризуется эритроцитозом, а у

   примерно 40% пациентов — некоторой степенью лейкоцитоза и тромбоцитоза (3).

   Диагностические критерии PV согласно пересмотренным руководящим принципам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. (4)

   включают три основных критерия и один второстепенный критерий.Диагностика требует наличия либо всех трех основных критериев

   , либо первых двух основных критериев и второстепенного критерия. Основные критерии ВОЗ включают

   гемоглобина> 16,5 г / дл у мужчин и> 16 г / дл у женщин, или гематокрит> 49% у мужчин и> 48% у

   женщин, или массу эритроцитов> 25% выше среднего прогнозируемого значения. ценить; Биопсия костного мозга показала гиперклеточность

   для возраста с трехлинейным ростом (панмиелез), включая выраженный эритроид,

   гранулоцитарную и мегакариоцитарную пролиферацию с плеоморфными зрелыми мегакариоцитами (различия в размере

   ) и наличие мутации JAK2V617F или JAK2V617F или JAK2V617F.Второстепенный критерий ВОЗ — уровень

   эритропоэтина в сыворотке ниже нормального диапазона.

   Напротив, при вторичной полицитемии или более подходящем вторичном эритроцитозе функционально

   нормальных предшественников эритроида подвергаются повышенным уровням циркулирующих стимулирующих эритропоэз

   факторов, включая эритропоэтин, кобальт, фактор роста инсулина и марганец (2).

   Обычно это происходит в результате вызванного эритропоэтином повышения гематокрита, которое чаще всего встречается

   в ответ на хроническую гипоксемию.Причины вторичного эритроцитоза включают

   эритроцитоз легких, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ),

   Обструктивное апноэ во сне (ОАС), синдром гиповентиляции ожирения, которые связаны с состояниями

   кислородного голодания и, таким образом, зависят от повышенного уровня гемоглобина. адекватная доставка кислорода в ответ

   на хронически низкое насыщение кислородом. Другие причины включают высокогорный эритроцитоз,

   врожденный цианотический порок сердца, курение, карбоксигемоглобинемию, эритропоэтин-продуцирующие опухоли

   , допинг эритропоэтином, эритроцитоз трансплантата почки, использование экзогенного тестостерона (1 0005

   и токсичность кобальта

   и кобальта

   ).

   Артериальный тромбоз, поскольку он развивается в сосудистой сети с высоким сопротивлением и высоким потоком, вызывается

   адгезией, активацией и агрегацией тромбоцитов, в отличие от венозного тромбоза, который развивается в сосуде с высокой емкостью

   с низким потоком. сосудистый контур, запускается активацией растворимой системы коагуляции

   и образованием нерастворимого фибрина (5).

   PV часто ассоциируется с повышенным гематокритом, тромбоцитозом, лейкоцитозом и повышенной адгезией к

   эритроцитов и эндотелиальных клеток наряду с более высоким числом активированных тромбоцитов,

   emDOC.net — Образование в области неотложной медицины, эритроцитоз: оценка и управление, ориентированные на ED — emDOCs.net

   Автор: Кристин Джефферс, доктор медицины (резидент экстренной медицины в Военно-медицинском центре Сан-Антонио) // Отредактировал: Алекс Койфман, доктор медицины (@EMHighAK, врач-терапевт, Юго-западный медицинский центр штата Юта / Мемориальный госпиталь Паркленда) и Брит Лонг, Мэриленд (@long_brit)

   Ээро Мянтюранта, 1937 года рождения, был одним из самых успешных олимпийских лыжников Финляндии.В период с 1960 по 1972 год он участвовал в 4 Олимпийских играх и выиграл в общей сложности 7 медалей, три из которых были золотыми. Частично успех Мянтюранты стал результатом выигрыша в генетической лотерее в спорте на выносливость. У него была первичная семейная и врожденная полицитемия, которая вызвала увеличение количества красных кровяных телец, массы красных кровяных телец и, в конечном итоге, его способности переносить кислород. ¹

   Эритроцитоз, также известный как полицитемия, означает увеличение массы красных кровяных телец. Он может быть относительным или абсолютным.При относительной полицитемии наблюдается уменьшение объема плазмы, из-за чего кажется, что происходит увеличение красных кровяных телец. Существует три категории абсолютной полицитемии. ^2,3

   -Первичная полицитемия: возникает, когда есть наследственная или приобретенная мутация в предшественниках эритроидов, которая приводит к пролиферации. Это можно увидеть при истинной полицитемии (ПВ), миелопролиферативном заболевании или при редких полицитемиях, которые приводят к активации рецептора эритропоэтина (ЭПО), как при первичной семейной и врожденной полицитемии, как в случае Мянтиранты. ^2,4

   -Вторичная полицитемия: возникает, когда повышенный уровень циркулирующего ЭПО стимулирует предшественников эритроидов. Далее их можно разделить на две группы.

   -Компенсатор: это происходит, когда гипоксия стимулирует выработку ЭПО и, следовательно, выработку красных кровяных телец. Многие состояния и заболевания способствуют развитию, например, болезни легких (ХОБЛ, СОАС), цианотические поражения сердца, высота над уровнем моря и отравление угарным газом и многие другие.

   — Паранеопластический: это происходит, когда EPO или подобное EPO вещество производится каким-либо другим способом.Чаще всего это результат злокачественного новообразования (например, почечно-клеточного рака). ^2,3

   -Нарушения восприятия гипоксии: Как следует из названия, этот тип полицитемии возникает, когда есть проблема с восприятием гипоксии, которая приводит к увеличению количества красных кровяных телец. Он может иметь характеристики как первичной (повышенная чувствительность к ЭПО), так и вторичной полицитемии (повышенные уровни ЭПО). К ним относятся чувашская полицитемия и мутации гена фон Хиппеля Линдау. ⁴

   Первоначальная оценка полицитемии

   Первоначальная оценка пациента с полицитемией направлена ​​на выявление причины и определение того, есть ли у пациента первичная или вторичная полицитемия.Полицитемию следует рассматривать у пациентов с симптомами и признаками эритроцитоза при лабораторной оценке.

   История :

   -Одной из наиболее частых причин полицитемии, выявленной в анамнезе, является гипоксия, вызванная заболеванием легких.

   — Следует также получить сведения об истории путешествий на высоту в течение продолжительных периодов времени, пороках сердца, трансплантации почек и использовании O ₂ дома или курении.

   -Общие симптомы включают боль в груди и животе, миалгии, слабость, утомляемость, головную боль и замедленное мышление. ⁵ Пациенты могут также предъявлять жалобы со стороны легких, включая одышку, хронический кашель или гиперсонливость.

   -Симптомы, которые более предсказуемы для ПВ, включают зуд после купания, эритромелалгию, подагру, артериальный и венозный тромбоз, кровотечение и раннее насыщение из-за спленомегалии. ²

   Физический экзамен :

   -Жизненно важные признаки, включая пульс, признаки цианоза губ, пальцев, удары дубинками, шум или синяки. У пациентов также может быть полнокровие или гепатоспленомегалия. ²

   Лабораторная оценка :

   -CBC с индексами.

   -UA- ищет микроскопическую гематурию, которую можно увидеть при почечно-клеточном раке.

   -LFT для оценки гепатоцеллюлярной карциномы, цирроза, гепатита или гемохроматоза.

   — Рассмотрите тест CO на отравление CO.

   -Рентген грудной клетки для выявления причин эритроцитоза (ХОБЛ, легочная гипертензия, атриовентрикулярные мальформации).

   Прочие испытания (не требуемые в ED):

   -Сыворотка EPO-low относительно специфична для диагностики ЛВ, но также может обнаруживаться при допинге крови.

   — Если повышен, эритроцитоз, вероятно, вторичный.

   -JAK2 тестирование мутации.

   -Аспирация / биопсия костного мозга. ²

   Лечение:

   Лечение вторичной полицитемии двоякое. В первую очередь, по возможности следует устранить основную причину (удаление опухоли, отмена стероидов, устранение воздействия угарного газа и т. Д.). Если устранение причины невозможно или неэффективно, для облегчения симптомов проводится ограниченная флеботомия. Лечение истинной полицитемии (наиболее частой причины первичного эритроцитоза) обсуждается ниже. ⁶

   Истинная полицитемия

   Истинная полицитемия поражает примерно 100 000 человек в Соединенных Штатах, и у них наблюдается повышенная смертность, чаще всего от осложнений, связанных с тромбоэмболическими или геморрагическими событиями. Факторы риска включают возраст> 60 лет, наличие тромбоза в анамнезе и гематокрит> 45%. ^5-7

   Патогенез: ПВ развивается в результате точечной мутации в JAK-2, приводящей к активации тирозинкиназы.Мутированная тирозинкиназа приводит к пролиферации красных кровяных телец, не зависящей от фактора роста. ^2,3

   Диагностические критерии: Диагностические критерии ВОЗ для PV включают три основных и один второстепенный критерий. У вас могут быть все три основных критерия или первые два основных и один второстепенный критерий.

   Основные критерии:

   -Гемоглобин> 16,5 г / дл у мужчин (> 16 г / дл у женщин) или гематокрит> 49% у мужчин (48% женщин) или масса эритроцитов> 25% выше среднего.

   — Миелопролиферация трех линий костного мозга с плеоморфными зрелыми мегакариоцитами.

   — мутация JAK2.

   Второстепенные критерии:

   — Снижение уровня эритропоэтина в сыворотке крови. ^{2, 7}

   Вам следует рассмотреть ПВ у пациентов со следующими симптомами и повышенным гемоглобином / гематокритом при лабораторных анализах.

   Общие симптомы: кожный зуд, головная боль, усталость, проблемы с мышлением или сном, головокружение, гиперурикемия, кровотечения или тромботические осложнения.

   Лечение: Всем пациентам с ПВ проводят флеботомию до уровня гематокрита 45% (создает железодефицитную анемию) и аспирин в низких дозах. Дальнейшее фармакологическое лечение основано на стратификации риска и отсутствии контроля симптомов с учетом вышеупомянутого. Другие варианты циторедуктивной терапии включают: ^6-8

   -Гидроксимочевина: препарат первой линии для циторедуктивной терапии. Около 25% людей приобретают резистентность или непереносимость во время курса лечения.

   -Интерферон альфа: ассоциирован с клинической пользой и нормализованными показателями крови. Он может стать токсичным, особенно в высоких дозах.

   -Руксолитиниб: Ингибитор JAK1 / JAK2, одобренный FDA для использования у пациентов с PV, у которых не было гидроксимочевины, и исследования показали, что он лучше, чем лучшие доступные методы лечения, когда он появился на рынке. ⁷

   Синдром гипервязкости :

   Синдром гипервязкости проявляется триадой кровотечения, нарушениями зрения и очаговыми неврологическими признаками и может быть осложнением эритроцитоза. ⁹ Кровотечение часто наблюдается с поверхностей слизистых оболочек (носовое кровотечение, десны, желудочно-кишечный тракт). Ретинопатия вызывается тромбозом и микрокровоизлиянием. Неврологические осложнения могут включать широкий спектр симптомов от головной боли до ступора, головокружения или комы. ¹⁰ Его следует рассматривать в отделении неотложной помощи в трех условиях: когда пациент поступает с классической триадой, тяжелобольные пациенты с лабораторными отклонениями, указывающими на гипервязкость, и пациенты с известным гематологическим заболеванием и новым снижением.Это чаще встречается при заболеваниях гиперпротеинемии, но также может наблюдаться при эритроцитозе.

   Лечение сводится к ранней консультации с гематологом и агрессивной поддерживающей реанимации с гидратацией и отказом от диуретиков. ^9-11 Быстрое уменьшение количества возбудителя болезни достигается с помощью плазмафереза ​​или плазмафереза. Окончательное лечение осуществляется с помощью химиотерапевтического лечения.

   Резюме:

   — Обратитесь к гематологу в начале за рекомендациями, дальнейшей оценкой и окончательным лечением.

   -Вторичный эритроцитоз от многочисленных причин ; хорошая история и физическая подготовка откроют для себя большинство из них! Уровень EPO может быть полезен для дифференциации.

   -Лечение вторичного эритроцитоза включает устранение причины нарушения и, возможно, флеботомию .

   -Рассмотреть PV при повышенном гемоглобине / гематокрите + симптомы (зуд, головная боль, усталость, проблемы с мышлением или сном, головокружение, гиперурикемия, кровотечение или тромботические осложнения), особенно у лиц старше 60 лет .

   -Первоначальное лечение ПВ включает флеботомию (проконсультируйтесь со своим специалистом) и низкие дозы аспирина .

   -Синдром гипервязкости: триада кровотечения, нарушений зрения и очаговых неврологических признаков . Основой лечения является консультации по гидратации и гематологии .

   Ссылки / Дополнительная литература

   1. Ээро Мантыранта. (2017, 14 января). Получено 3 мая 2017 г. с сайта https://en.wikipedia.org/wiki/Eero_M%C3%A4ntyranta

   .

   2. Теффери, А.(2017, 15 февраля). Диагностический подход к пациенту с полицитемией (С. Шриер, ред.). Получено 5 апреля 2017 г. с https://www.uptodate.com/contents/diagnostic-approach-to-the-patient-with-polycythemia?source=search_result&search=polycythemia%20adult&selectedTitle=1~150

   .

   3. Роббинс, С. Л., Котран, Р. С., и Кумар, В. (2010). Роббинс и Котран патологические основы болезни (8-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Saunders / Elsevier.
   4. Прчал, Дж. (8 августа 2016 г.).Молекулярный патогенез врожденных полицитемических заболеваний и истинной полицитемии (S. Schrier, Ed.). Получено 5 апреля 2017 г. с веб-сайта https://www.uptodate.com/contents/molecular-pathogenesis-of-congenital-polycythemic-disorders-and-polycythemia-vera?source=machineLearning&search=primary%20familialToy%20and%20congcythemia&selected&selected. = 1 ~ 8§ionRank = 1 & anchor = h27 # h27
   5. Wang, Eurnice; Берлинер, Нэнси. Клональные нарушения гемопоэтических стволовых клеток. В: Сесил Основы медицины, восьмое издание. 2010: 507-508.
   6. Теффери А. (2016, 11 июля). Прогноз и лечение истинной полицитемии (С. Шриер, ред.). Получено 5 апреля 2017 г. с https://www.uptodate.com/contents/prognosis-and-treatment-of-polycythemia-vera?source=search_result&search=polycythemia%20adult%20treatment&selectedTitle=1~150

   .

   7. Теффери, А., и Барбуи, Т. (2017). Истинная полицитемия и эссенциальная тромбоцитемия: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2017 год. Американский журнал гематологии, 95 , 95-108.
   8. Гердс, А., и Дао, К. (2017). Управление истинной полицитемией и проблемы в условиях общественного здравоохранения. Онкология, 92, , 179-189.
   9. Мейер, Б., и Бертон, Дж. (2014). Миелопролиферативные заболевания. Клинический журнал экстренной медицины Северной Америки, 32 , 597-612.
   10. Адамс, Б., Бейкер, Р., Лопес, А., и Спенсер, С. (2009). Миелопролиферативные заболевания и синдром гипервязкости. Клиника неотложной медицины Северной Америки, 27 , 459-476.
   11. Блэкберн, Пол. Неотложные осложнения злокачественных новообразований. В: Неотложная медицина Тинтиналли: Комплексное учебное пособие, седьмое издание . 2011: 1514.
   12. Hackett, Peter; Харгроув, Дженни. Высотные медицинские проблемы. В: Неотложная медицина Тинтиналли: Комплексное учебное пособие, седьмое издание . 2011: 1409.

   недопустимом Вторичный Эритроцитоз у собаки с почечной Саркома

   родственные концепции

   BloodlettingBreedingComplicationCanis familiarisErythropoietinFaceKidney NeoplasmNephroureterectomyUrologic DiseasesEvaluation

   Тенденции Ленты

   COVID-19

   коронавирусов охватывают большое семейство вирусов, вызывающих простуду, а также как более серьезные заболевания, такие как продолжающаяся вспышка коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19; формально известная как 2019-nCoV).Коронавирусы могут передаваться от животных человеку; симптомы включают жар, кашель, одышку и затрудненное дыхание; в более тяжелых случаях заражение может привести к летальному исходу. Этот канал охватывает недавние исследования COVID-19.

   Бластомикоз

   Бластомикоз Грибковые инфекции распространяются при вдыхании спор Blastomyces dermatitidis. Ознакомьтесь с последними исследованиями грибковых инфекций бластомикоза здесь.

   Комплекс ядерных пор в ALS / FTD

   Изменения в ядерно-цитоплазматическом транспорте, контролируемом комплексом ядерных пор, могут быть вовлечены в патомеханизм, лежащий в основе множественных нейродегенеративных заболеваний, включая боковой амиотрофический склероз и лобно-височную деменцию.Вот последние исследования комплекса ядерных пор при ALS и FTD.

   Применение молекулярного штрих-кодирования

   Концепция молекулярного штрих-кодирования заключается в том, что каждая исходная молекула ДНК или РНК прикрепляется к уникальному штрих-коду последовательности. Считывания последовательностей с разными штрих-кодами представляют разные исходные молекулы, в то время как считывания последовательностей с одинаковым штрих-кодом являются результатом дублирования ПЦР с одной исходной молекулы. Ознакомьтесь с последними исследованиями в области молекулярного штрих-кодирования здесь.

   Синдром хронической усталости

   Синдром хронической усталости — заболевание, характеризующееся необъяснимой инвалидизирующей усталостью; патология которого не до конца изучена.Ознакомьтесь с последними исследованиями синдрома хронической усталости здесь.

   Развитие плюрипотентности

   Плюрипотентность относится к способности клетки развиваться в три первичных слоя зародышевых клеток эмбриона. Этот канал посвящен механизмам, лежащим в основе эволюции плюрипотентности. Вот последнее исследование.

   Вариагация эффекта положения

   Вариагация эффекта позиции Вариагация происходит, когда ген инактивирован из-за его расположения рядом с гетерохроматическими областями в хромосоме.Ознакомьтесь с последними исследованиями вариагации эффекта позиции здесь.

   Агонисты рецепторов STING

   Стимуляторы генов IFN (STING) представляют собой группу трансмембранных белков, которые участвуют в индукции интерферона I типа, важного для врожденного иммунного ответа. Стимуляция STING была активной областью исследований в лечении рака и инфекционных заболеваний. Вот последние исследования агонистов рецепторов STING.

   Микробицид

   Микробициды — это продукты, которые можно наносить на поверхности слизистой оболочки влагалища или прямой кишки с целью предотвращения или, по крайней мере, значительного снижения передачи инфекций, передаваемых половым путем.