Генетическая патология: 11 видов наследственных болезней, 7 видов исследований и лечение

Содержание

Отредактировать человека. Как быть тем, у кого плохая наследственность? | Наука | Общество

Стоит ли делать генетические тесты и от каких заболеваний сегодня может избавить одна инъекция?

Рассказывает директор Медико-генетического научного центра, главный внештатный генетик Мин­здрава Сергей Куцев.

Лидия Юдина, «АиФ»: Сергей Иванович, многие коммерческие клиники сегодня предлагают полную расшифровку генома. Обещают, что это исследование даст информацию не только о происхождении человека, но и о том, какие болезни ему угрожают. Тест недёшев. Стоит ли копить на него деньги?

Сергей Куцев: Расшифровка генома должна производиться, когда в этом есть необходимость. Этническое происхождение человека с его помощью узнать действительно можно. Генетические характеристики различных этнических групп известны, и определить, какая часть того или иного этноса присутствует у человека, не составит труда.

Если говорить о риске таких болезней, как сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь и проч., то полногеномное исследование не имеет смысла. К этим заболеваниям предрасполагают десятки и даже сотни генов, но развиваются они чаще под воздействием внешних факторов. Потому риск их возникновения для любого человека составляет 50 на 50%. Чтобы это выяснить, нет смысла платить немалые день­ги.

– Вы не упомянули онкологические заболевания.

– Среди них есть группа наслед­ственных патологий, при которых генетические изменения наследуются и многократно повышают риск развития болезни. Сегодня считается, что 10–15% онкологических заболеваний имеют наслед­ственную природу. Прежде всего это рак молочной железы. Если у женщины есть мутации в генах в BRCA1 и BRCA2, вероятность развития этого вида рака увеличивается в 20 раз.

В остальных случаях мутации в клетках, в результате которых появляются онкологические заболевания, возникают спонтанно. Потому генетический тест предрасположенность к раку во всех случаях не покажет. Лучше обратиться к врачу-генетику, который при необходимости назначит генетическое исследование. В нашем центре есть лаборатория эпигенетики, которая занимается в том числе и изучением наследственных форм онкозаболеваний.

Также генетическое исследование показано при подо­зрении на наслед­ственные заболевания. Когда речь идёт о них, врач-генетик в обязательном порядке рекомендует пройти генетическое обследование и в некоторых случаях – полно­геномное исследование. Кстати, его делают и в госучреждениях.

Перед браком – на консультацию

– Наследственные патологии встречаются не так часто, как болезни сердца и онкология.

– Если посмотреть на такие болезни внимательно, то окажется, что они редкие только по отдельности. Сегодня мы знаем 7 тыс. генетических заболеваний, которыми страдает 2% населения. Вместе с врождёнными пороками ­развития, которые тоже требуют генетического обследования, это 5% населения. А если взять самые распространённые наследственные заболевания – фенилкетонурию, муко­висцидоз, спинальную мышечную атрофию, – то ими болеет один из 10 тыс. ново­рождённых, что считается довольно высоким показателем.

– Как возникают мутации?

– Возможны два варианта. Генетическая патология может либо наследоваться, либо спонтанная мутация может возникнуть в половой клетке одного из родителей. Так, большинство случаев синдрома Дауна – не наследуемое состояние, а случайно возникшая хромосомная мутация.

Тем парам, у которых в семье были случаи наследственных или врождённых заболеваний, перед вступлением в брак рекомендуется пройти медико-генетическое консультирование. Проведя обследование по конкретному заболеванию, специалист может точно сказать, есть ли риск рождения ребёнка с наследственной патологией, а в некоторых случаях – провести профилактические мероприятия, которые снижают вероятность рождения больного малыша.

– Есть ли сложности с диаг­ностикой генетических патологий?

– Сегодня все новорождённые проходят скрининг на 5 наследственных заболеваний. Наша задача – расширить ­неонатальный скрининг до 39 нозологий. Давно подсчитано, что такой скрининг экономически выгоден. Если наследственное заболевание не начать лечить на ранней, бессимптомной стадии, то ребёнок станет глубоким инвалидом и расходы государства на его содержание будут гораздо выше, чем затраты на раннюю диагностику. Например, фенилкетонурия приводит к глубокой умственной отсталости. А если ребёнку во­время назначить специальную диету (продукты, не содержащие фенилаланин), он вырастет совершенно здоровым.

Но сегодня для некоторых пациентов путь от появления первых симптомов до постановки диагноза занимает годы.

Ненужное – отрезать?

– Есть ли достоверные признаки, по которым можно отличить генетическое заболевание от обычных болезней?

– Генетические заболевания отличает длительное течение, отсутствие эффекта от традиционной терапии (например, пациенту не помогают даже сильнодействующие обезболивающие препараты), вовлечённость в патологический процесс нескольких систем и органов. При таком течении болезни показана консультация генетика.

– Для всех ли наследственных заболеваний существует лечение?

– Сегодня мы умеем лечить 300 таких заболеваний. Есть надежда, что уже в обозримом будущем появится лечение и для других. Прорывов ожидаем от генотерапии. Это технология, при которой в организм пациента с помощью безопасного вируса вносится нормальный ген, который встраивается в клетки пациента и начинает выработку необходимого белка. По сути, одна инъекция позволяет полностью избавить пациента от болезней, которые мы раньше и не надеялись вылечить. Другое дело, что такое лечение стоит дорого. Так, цена уже зарегистрированного препарата для лечения спинальной мышечной атрофии – 2,2 млн долларов.

– Почему генетики выступают против редактирования генома?

– Генетики против редактирования генома эмбрионов. Целесообразность этого метода сомнительная. Мы ещё не настолько хорошо знаем геном и взаимодействие различных генов, чтобы предусмотреть возможные осложнения – как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективах. Тем более что эта технология требует доработки. Сегодня редактируется не только нужный участок, но и соседние участки генома. Для лечения наслед­ственных и онкологических заболеваний редактирование генома – очень перспективная технология. 

У нас существует лаборатория редактирования генома, которая разрабатывает способ лечения муковисцидоза, и у нас уже есть успехи. Эффективность коррекции мутации в гене CFTR (которая приводит к муковисцидозу) у наших специалистов превышает 10%. Это значительно больше, чем результаты зарубежных коллег.

Генетические наследственные заболевания | Полезное от клиники «Геном» в Калининграде


Нарушения в генах и хромосомах являются одной из частых причин бесплодия, осложнений беременности, а также появления на свет ребёнка с тяжёлой генетической патологией.


Опасность генетических заболеваний заключается в следующем:

— Мутации, которые их вызывают, часто происходят спонтанно, независимо от каких либо внешних воздействий.

— Генетическая мутация может произойти как у будущих родителей (мужчины или женщины), так и у самого эмбриона.

— Риск появления генетической мутации присутствует у мужчин и женщин, не относящихся к группе риска, без отягощённой наследственности.

— Генетические заболевания не всегда проявляются в первом поколении —  они могут появиться у внуков, правнуков и т.д.

— Генетические патологии нельзя вылечить. В ряде случаев можно лишь ослабить их симптомы.

— Генетические заболевания часто несовместимы с жизнью или значительно сокращают её. Как правило, они становятся причиной умственной отсталости, характеризуются врождёнными пороками развития и анатомическими дефектами.


Все наследственные патологии условно делятся на следующие группы:


1. Генные. Они обусловлены мутациями в одном гене или его отсутствием (моногенные болезни). Именно эти болезни обычно называют наследственными, имея в виду, что они наследуются от родителей. При мутации гена нарушается образование белка, ответственного за какой-то процесс, происходящий в организме.


Наиболее часто встречаются следующие генные болезни: муковисцидоз, болезнь Гоше, подагра (первичная), гемофилия, дальтонизм и др.


2. Хромосомные. Они обусловлены изменениями, связанными с хромосомами.  Их может быть больше или меньше нормы, могут исчезать или меняться местами их участки. Суть хромосомных болезней состоит в том, что избыток или недостаток генетической информации влияет на ход реализации всей программы развития организма.


Наиболее часто встречаются следующие хромосомные болезни: синдромы Дауна, Патау, Эдвардса, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера, синдром «кошачьего крика» и др.


3. Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные). Особенность этих генных патологий в том, что они проявляются только при воздействии одного или нескольких факторов внешней среды, причем как в течение беременности, так и после рождения. Они занимают наибольшую долю в объёме наследственно обусловленной патологии — более 90-92%. С возрастом частота встречаемости таких заболеваний возрастает. Если в детском возрасте на долю мультифакториальных болезней приходится около 10 %, то в пожилом — около 30 %.

К мультифакториальным болезням относят язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки, ревматизм, ишемическую болезнь сердца, цирроз печени, сахарный диабет, бронхиальную астму, шизофрению, болезнь Альцгеймера, псориаз и др.


4. Наследственные митохондриальные болезни обусловлены аномалиями митохондриальной ДНК. Они передаются по материнской линии, так как ДНК митохондрий содержат только яйцеклетки. Митохондрии сперматозоида находятся в его хвосте, который отпадает перед тем, как происходит оплодотворение. Таким образом, их ДНК не участвуют в формировании нового организма.


Митохондрии – это элементы клетки, которые обеспечивают ее энергией и выполняют функцию тканевого дыхания. Больше всего энергии потребляют мышцы и нервные клетки, поэтому, при митохондриальных болезнях, развиваются миопатии (болезни мышц), в том числе и кардиомиопатии (болезни сердечной мышцы), и энцефалопатии (неврологические проблемы).


5. Болезни, возникающие по причине генетической несовместимости матери и плода, возникают только во время вынашивания, то есть, во время беременности. Они не передаются по наследству, но наследственный признак лежит в их основе — плод наследует его от отца, у матери он отсутствует. Речь идёт об антигенах эритроцитов.


Антигены – это белки, которые у каждого человека имеют специфическую структуру. Именно по этим белкам иммунные клетки отличают «свои» клетки от «чужих». Поэтому, говоря о несовместимости матери и плода, имеется в виду их иммунологическая несовместимость, то есть реакция материнского организма на антигены эритроцитов плода, которые отсутствуют у матери. К антигенам эритроцитов относятся резус-фактор (D-антиген) и антигены группы крови (A и B).


Беременность, которая протекает с иммунологической несовместимостью, называется конфликтной. Последствием конфликта становится атака антигенов эритроцитов плода материнскими иммунными частицами (антителами), что приводит к разрушению самих эритроцитов. При разных резусах во время первой беременности количество антител недостаточно, чтобы вызвать серьезные нарушения у плода. Число антител становится критичным при второй или третьей беременности, при этом неважно как закончились предыдущие беременности (роды, выкидыш, аборт).


Профилактика наследственных заболеваний сводится к тому, чтобы не допустить их появления у потомства.

Предупредить наследственное заболевание позволяют специальные исследования:
— на этапе планирования беременности — кариотипирование;
— на этапе перед имплантацией в программе ЭКО — метод ПГТ. До переноса эмбриона в матку проводится преимплантационное генетическое тестирование полученных бластоцист (пятидневных эмбрионов) на предмет наличия генетических аномалий. Точность анализа — 99,98%
— во время беременности (УЗИ, биохимический скрининг)
— инвазивные пренатальные исследования (строго по показаниям).


Чтобы беременность протекала благополучно, а малыш родился здоровым, следует обратиться к врачу задолго до зачатия. Обследования необходимо пройти как женщине, так и мужчине.

Генетические мифы: в каких случаях есть риск рождения больного ребенка? | ЗДОРОВЬЕ:Здоровье детей | ЗДОРОВЬЕ

Новосибирск, 14 июня — АиФ-Новосибирск. Как могут повлиять на будущее потомство? Как влияет на людей генно-модифицированная пища?

Вопросов по генетике возникает много и, как в любой загадочной науке, они становятся источником для многочисленных мифов и легенд. Попробуем в них разобраться.Наш эксперт – Елена Викторовна МАРКОВА, к.б.н., руководитель лаборатории генетики Красноярского центра репродуктивной медицины.

Миф 1. Генетическое заболевание — результат плохой наследственности.

«Плохая наследственность» — словосочетание, имеющее неоднозначное значение. С одной стороны, оно может употребляться по отношению к лицам, родственники которых страдают алкоголизмом. В таких семьях действительно повышен риск либо прямого тератогенного (вызывающего уродства) влияния алкоголя, употребляемого беременной женщиной, на плод, либо отдаленного влияния алкоголя на потомство вследствие нарушений при образовании яйцеклеток или сперматозоидов.

С другой стороны, в совершенно здоровой, без вредных привычек семье может родиться больной ребенок, и выражение «плохая наследственность» будет означать негативное отношение к отдельным людям или семьям. Однако надо понимать, что никто не застрахован от наследственного заболевания у ребенка и имеется определенный «генетический груз популяции». Причиной наследственных заболеваний являются мутации. На сегодняшний день ясно, что каждый человек является носителем двух-четырех рецессивных мутаций, ответственных за тяжелые наследственные заболевания. Разнообразие мутаций очень велико, и заболевания не проявляются, когда в брак вступают люди с мутациями разных генов. Когда же у супругов случайно окажутся нарушения одного гена, шанс заболевания велик. Например, известно, что частота носительства мутаций, ответственных за муковисцидоз, – 1:25-1:50. Это значит, что в группе из 30 человек, скорее всего, есть один носитель такого гена.

Новосибирский ученый: выявили ген, который разрушает кофеин>>>

В то же время если в брак вступают близкие родственники, они повышают риск того, что именно одинаковые мутантные гены объединятся и проявятся у ребенка в виде тяжелой наследственной болезни. Не случайно кровнородственные браки издревле не поощрялись. 

Миф 2. Генетическая аномалия новорожденного – крест на всем роде.

Для наследственных заболеваний характерен определенный генетический риск – риск рождения больного ребенка. Если в семье родился больной ребенок, то риск подобного случая у этой же супружеской пары составит уже от 25 до 50% – в зависимости от заболевания и типа наследования. В крайне редких случаях риск может быть 100%. Для родственников такой супружеской пары риск может отличаться, поскольку зависит от их конкретных генотипов. Так, есть семьи, в которых женщина всю жизнь боится родить мальчика из-за того, что у сестры родился сын с миотонической дистрофией, а она слышала, что заболевание передается по женской линии. Однако в действительности она имеет равновероятные шансы и того, что ее Х-хромосома несет данную мутацию, и того, что она без нарушений. Если нет мутации, то в ее конкретной ситуации вообще нет никакого риска, а если мутация есть, то риск для сыновей 50%. В таких случаях не следует полагаться на народное мнение, а лучше обратиться к врачу-генетику, который поможет установить генетический риск и проконсультирует насчет методов дородовой диагностики заболевания. 

Фото:www.globallookpress.com

Кроме того, существуют заболевания, возникающие de novo (заново), – когда заболевание ребенка является следствием мутации, которой не было в генотипе родителей. Так, если в семье родился ребенок с синдромом Дауна или «заячьей губой», никакого креста на роде нет. Риск повторения такого случая как у данной супружеской пары, так и у других родственников очень мал. 

Что делать, если не наступает долгожданная беременность?>>>

В настоящее время методы дородовой диагностики позволяют определить генотип или хромосомный состав у эмбриона и плода при высоком риске в семье и предотвратить рождение больного ребенка. При проведении пренатальной диагностики забирается материал плода, и, если выясняется, что ребенок родится с врожденным или наследственным (что не всегда одно и то же) заболеванием, врач рекомендует прервать беременность.

В настоящее время развивается метод преимплантационной генетической диагностики (ПГД), который позволяет определить заболевание еще до возникновения беременности. Такая процедура возможна только при проведении ЭКО (экстракорпорального оплодотворения). При этом получают несколько эмбрионов, анализируют их генотип и в полость матки переносят только тот, у которого не выявлено патологии. Это дает шанс многим семьям с наследственными заболеваниями получить здорового ребенка без необходимости прерывания беременности. ПГД особенно актуальна для семей с высоким генетическим риском.

Миф 3. Самопроизвольный выкидыш – вина женщины.

Существует много факторов, которые могут повлиять на нормальное течение беременности. Могут быть и генетические причины такого развития событий, вплоть до остановки развития и потери плода. Речь идет о нарушении в хромосомном составе (кариотипе) одного из супругов. Эмбрион, который затем развивается в плод, является продуктом слияния двух геномов – материнского и отцовского. Хромосомные нарушения, переданные как со стороны отца, так и со стороны матери, могут быть причиной аномального кариотипа ребенка, не совместимого с нормальным внутриутробным развитием. Поэтому при анализе причин невынашивания беременности врач может назначить кариотипирование обоих супругов. Может оказаться, что носитель хромосомной перестройки – мужчина, и по этой причине у его супруги происходит выкидыш.

Миф 4. Генно-модифицированная пища может вызывать мутации у людей и их потомства.

Не секрет, что с пищей в наш организм поступает огромное количество генов растений и животных, так как любая клетка живого организма содержит ДНК. Однако сколько ни поедай генов, ДНК от этого не меняется. Это происходит потому, что организм человека, как и других организмов, защищает свою ДНК от чужеродной. Прежде всего организм синтезирует каждый нуклеотид (звено молекулы ДНК) заново, не используя те, которые поступили с пищей. Генно-модифицированные организмы с точки зрения организации ДНК не имеют отличий от иных организмов, в том числе домашних животных и растений, которые выведены столетиями и тысячелетиями в процессе селекции (и имеют мутационные отличия от диких видов).  

Фото:www.globallookpress.com

Нам всем свойственен страх непонятного. Кажется, что если какой-то ген искусственно встроен в геном поросенка, то он также легко встроится и в наш геном. Но это не так. Очевидно, что гены не мигрируют из пищи прямым ходом в геном. В природе есть гены, способные перемещаться, например, за счет определенных вирусов. Для создания генетически модифицированных организмов иногда используют генетические элементы, подобные вирусам. Однако это контролируемый процесс – применяются только безопасные варианты таких генетических элементов, которые уже не могут покинуть геном после встраивания в ДНК. Создание генетически модифицированных организмов чрезвычайно сложный процесс, так как не так легко встроить и заставить правильно работать чужеродный ген. Так что не надо ждать, что он вдруг переместится в геном к человеку. 

Если бы мы могли получать мутации – повреждения ДНК – от генно-модифицированных организмов, то они бы относились к мутагенам. Поступление всех мутагенов в среду жизни человека подчинено специальному контролю. Генно-модифицированные организмы не относятся к их числу.

Миф 5. Генетическое обследование – «развод на деньги».

Нередко от пациентов можно услышать мнение, что генетическое обследование – ненужное назначение врача и является переводом средств пациента. Так, например, когда супружеская пара получает результат хромосомного анализа и видит в заключении 46,XX и 46,XY, то заявляет: мол, все люди имеют такой кариотип, и для чего мы заплатили деньги – чтобы это подтвердить? Однако не надо забывать, что отклонения от нормального кариотипа все-таки выявляются. Частота нарушений невелика – всего 0,5% среди всех людей и около 5% среди супружеских пар с бесплодием и невынашиванием беременности. Часть аномалий кариотипа очень серьезны и могут быть причиной как бесплодия, так и спонтанного прерывания беременности, а также причиной рождения ребенка с тяжелым наследственным заболеванием. Выявление таких нарушений может изменить всю тактику лечения.

Фото:www.globallookpress.com

 

Миф 6. Все дети после ЭКО больные (генетически неполноценные).

Проведены достаточно крупные исследования здоровья детей после ЭКО. Что касается генетических нарушений, то в настоящее время накопились данные о том, что частота наследственной патологии и врожденных аномалий в целом имеет некоторое превышение у детей после ЭКО по сравнению детьми, зачатыми обычным способом. При этом речь идет о превышении примерно в 1,5 раза цифры 2-4%. Среди причин повышения частоты врожденных аномалий – возраст и иные риски той группы супружеских пар, для которых проводится ЭКО.

Более частой проблемой здоровья новорожденных является недоношенность, частота которой выше среди новорожденных после ЭКО – в первую очередь вследствие многоплодия. Ведь в этом случае в полость матки часто переносят два эмбриона для повышения шанса наступления беременности. Шанс для имплантации дается обоим эмбрионам. В большинстве случаев беременность наступает одноплодная. Число переносимых эмбрионов обязательно определяется совместно пациентами и врачом. Если развивается двойня, то риск для здоровья малышей выше. Это также характерно и для беременности двойней, получившейся без ЭКО.

Ну и, конечно, мнение, что дети ЭКО – «генетически иные» (вроде индиго), абсолютная ерунда. При проведении этой операции с точки зрения генетики не производится ничего принципиально нового, отличного от природных механизмов формирования человека. ЭКО лишь способствует преодолению определенных нарушений, препятствующих обычному зачатию (например, малого числа сперматозоидов у мужчины или отсутствия маточных труб у женщины).

 

Генетические заболевания ашкеназов. Что нужно знать и какие действия предпринять? — JEvents Петербург

Существуют наследственные болезни, закрепленные за жителями определенной страны или национальности. Историческая особенность происхождения ашкеназов от относительно небольшой группы евреев оказала сильное влияние на их здоровье. Таким образом, риск рождения ребенка с тяжелым заболеванием у пары данной субэтнической группы намного выше.

Министерством здравоохранения Государства Израиль определены исследования, которые рекомендовано пройти жителям Израиля с целью выявления семейных пар с повышенным риском рождения детей, страдающих от тяжёлых генетических заболеваний именно в группе евреев-ашкенази. Давайте, прежде всего, разберем, какие это болезни, их названия, проявления и способы лечения. А в конце статьи вы узнаете — какие же шаги предпринимают пары, чтобы избежать проявления таких серьезных генетических патологий.

1) Синдром Мартина-Белл, (FRAGILE X) Или «синдром ломкой Х-хромосомы». Многим известно, что нормальный генетический набор имеет своего рода шифр: мужчины — 46 ХУ, женщины — 46 ХХ. Наличие неправильного участка в половой Х-хромосоме у мужчины приводит к развитию этого заболевания и может передаваться всем его дочерям. В случае, если неправильный участок имеет женщина, заболевание может передаться как сыновьям, так и дочерям с 50% вероятностью.
Главными симптомами Синдрома Мартина-Белл являются умственная отсталость, характерная быстрая и сбивчивая речь, признаки детского аутизма. Специфического лечения нет, но для помощи этим пациентам применяется поведенческая терапия, специализированное обучение.

2) Cпинальная мышечная атрофия (SMA SPINAL MUSCULAR ATROPHY) является одной из наиболее частых причин детской смертности, вызванной наследственными заболеваниями. В зависимости от возраста, в котором проявилось заболевание, его тяжести и продолжительности жизни выделяют четыре формы: взрослую, юношескую, промежуточную и младенческую. Последние две формы проявляются, как правило, в возрасте до 1,5 лет и являются неблагоприятными формами (у детей возникают трудности с самостоятельным дыханием, возможностью сидеть или ходить). Для лечения этого заболевания на данном этапе успешно проводятся клинические и лабораторные исследования препаратов.

3) Муковисцидоз (CYSTIC FIBROSIS)
Если оба родителя являются носителями неправильного гена, то с вероятностью 25% их ребенок будет страдать от муковисцидоза. Важно понимать, что носители (родители) не болеют, у них нет клинических симптомов и признаков болезни! При муковисцидозе в легких скапливается вязкая мокрота, возникает воспаление и мучительный кашель, повторяются бронхиты и пневмонии, развивается дыхательная недостаточность, которая может привести к гибели больного. Из-за проблем с органами желудочно-кишечного тракта у больных муковисцидозом плохо переваривается пища, возникает цирроз печени и камни в желчном пузыре. На данный момент полностью вылечить эту болезнь нельзя, но ранняя диагностика и своевременные поддерживающие мероприятия помогают человеку с таким диагнозом прожить полноценную жизнь.

4) Болезнь Тея–Сакса (Tay Sachs)
Эта болезнь также чаще встречается у евреев-ашкеназов, около 3% из них являются носителями мутации в специальном гене. При неблагоприятном стечении обстоятельств, когда оба родителя являются носителями мутантного гена, вероятность рождения ребенка с заболеванием составляет 25 %.

Проявляется болезнь Тея-Сакса в возрасте около 1,5 лет в виде отставания в психическом и физическом развитии, потере зрения и слуха, появлении судорог, паралича и заканчивается в возрасте до 4 лет летальным исходом. В настоящее время, к всеобщему сожалению, лечение не разработано. Медицинская помощь сводится к облегчению симптомов и некоторой задержке развития болезни.

5) Семейная дисавтономия (Familial Dysautonomia) характеризуется, например, эмоциональной нестабильностью, расстройством терморегуляции, вкуса, понижением болевой и вкусовой чувствительности, эпизодическим повышением давления, возможны задержки в интеллектуальном развитии. Лечение подбирается индивидуально на основании симптомов проявления болезни.

6) Вероятность Болезни Канавана (Canavan disease) у ашкеназов составляет 1:40, что подчеркивает высокую частоту наследования. Проявление болезни обычно начинается в возрасте до 6 месяцев и заключается в задержке развития, увеличении размеров головы, потере мышечного тонуса, проблемах с кормлением ребёнка. Затем возникают судороги, припадки, поражение зрения. Ребенок умирает, не достигнув 10-летнего возраста.

7) SLO — Smith Lemli Opitz Симптомы при синдроме Смита — Лемли — Опица могут широко варьироваться от незначительных физических и интеллектуальных нарушений при легкой форме до глубокой умственной отсталость при тяжелой форме. Современные методы лечения предусматривают приём специализированных медикаментов.

8) Синдром Walker Warburg Syndrome (WWS) (FKTN) является генетическим заболеванием, которое характеризуется поражением зрения, скелетно-мышечной мускулатуры и центральной нервной системы с задержкой умственного развития. Обратите внимание, что риск для потомства у пар, имеющих детей с заболеванием, составляет 25%.

Евреям ашкеназского происхождения Общество медицинских генетиков Израиля рекомендует также пройти обследование на Болезнь Ниманна-Пика.
9) Болезнь Ниманна-Пика (Nieman-Pick)
Наиболее частая встречаемость этой болезни наблюдается именно у евреев-ашкенази и составляет 1 случай на 40 тысяч человек. Прогрессирующее поражение нервной системы не позволяет пережить ранний детский период.

10) Анемия Фанкони С (Fanconi anemia C) Если патологические гены получены от матери и от отца, то вероятность рождения больного ребенка у таких родителей составляет 25%. В редких случаях вероятность заболевания у сыновей составляет 50%, если носителем гена является только мать. В результате Анемии Фанкони С в среднем к 40 годам у больных развивается онкологический процесс (чаще всего острый миелоидный лейкоз) и анемия. У 60—75% больных также встречаются врожденные дефекты, ряд неврологических расстройств, недоразвитие или поражение половых органов, аномалии внутренних органов. Продолжительность жизни таких людей составляет около 30 лет.

11) Синдром Блума (Bloom) — редкое заболевание, для которого характерны низкий рост больных и предрасположенность к онкологии. Если у ребёнка выявлен данный синдромом, значит оба родителя являются носителями мутации гена. При этом проявления болезни у них не будет. Частота носителей мутантного гена у потомков евреев ашкеназов составляет 1:100.

12) Муколипидоз IV (ML IV) ведёт к патологии нервной системы, включающей задержку психомоторного развития. И в этом случае так же у больного ребенка оба родителя являются носителями мутации гена без проявления болезни. Среди ашкеназов встречаются серьёзные мутации с частотой от 1:90 до 1:100.

13) Синдром Ушера (Usher) настоящее время неизлечим, приводит к врождённой тугоухости и прогрессирующей потере зрения, слепоглухоте.

14) Болезнь кленового сиропа (MSUD) Свое необычное название данная генетическая патология получила за особый запах мочи новорожденных с этим заболеванием из-за накопления в организме токсических веществ. Проявляется в том числе ухудшением состояния после кормления, вялостью, судорогами, задержкой развития и умственной отсталостью. Лечение больных заключается в снижении токсичных метаболитов, прежде всего, лейцина, а также изолейцина и валина, предупреждении накопления веществ в организме для предотвращения поражения головного мозга и внутренних органов.

15) Синдром Жубера (Joubert) редкое наследственное заболевание, главным признаком которого являются пороки развития головного мозга. Специфического лечения не разработано, а некоторые дети имеют легкую форму заболевания, инвалидности с минимальным нарушением двигательной активности и с нормальном психическим развитием, в то время как другие могут иметь тяжелую инвалидность по двигательной активности и с умеренной умственной отсталостью.

16) Гликогеноз I типа (GSD1) — также генетическое заболевание, характеризующееся нарушением поступления и поддержания уровня глюкозы в организме. Лечение направлено на поддержание стабильного уровня глюкозы в крови в соответствии с потребностями организма.

17) При развитии мышечной дистрофии типа немалиновой миопатии (Nemaline myopathy) в мускулах появляются странные тела, мешающие их работе и вызывающие слабость во всех мышцах человека вплоть до невозможности дышать и передвигаться самостоятельно. Очень надеюсь, что международный опыт коллег поможет избавить людей от этой фатальной болезни. Также повышенный риск у ашкеназов по патологиям, которые я опишу ниже.

18) Болезнь Крона встречается примерно в 6 раз чаще, чем у других этнических групп! Это тяжелое хроническое воспаление органов желудочно-кишечного тракта, начиная от полости рта и заканчивая прямой кишкой, с образованием язв и рубцов как у взрослых, так и у детей. Ни медикаментозное, ни хирургическое лечение не приводят к выздоровлению — только позволяет снизить развитие осложнений.

19) Болезнь Гоше встречается с частотой 1:50000, но наиболее часто проявляется именно среди ашкеназских евреев — 1:450! Больные страдают от частых гематом и крупных синяков, от постоянной усталости и риска кровотечения, но могут доживать до взрослого возраста.

20) Гемофилия C — редкое наследуемое заболевание, чаще всего встречается у евреев-ашкеназов. Эта форма гемофилии (появляются кровотечения) встречается как у мужчин, так и у женщин с одинаковой частотой, нередко протекает без проявлений и выявляется случайно при анализе крови. Особое внимание уделяется женщинам с данным заболеванием в родах, учитывая риск развития кровотечения.

Теперь, когда вы изучили достаточно большой объем медицинской информации, думаю, у вас возник резонный вопрос «Могу ли я что-то предпринять, чтобы обезопасить свою семью от этих тяжелых болезней?».
Генетические исследования в еврейских общинах позволили не только понять, как наши предки мигрировали, но и какие наследственные заболевания они приобрели! То есть, к счастью, современные возможности науки и медицины позволяют нам получить полную информацию о своем генетическом паспорте, состоянии здоровья и позаботиться о здоровье ваших детей, снизить риск передачи болезней своим наследникам.

Думаю, некоторые из вас знают, что многие еврейские пары проходят до свадьбы генетическое тестирование для выявления наследственных болезней. Это именно те заболевания, которые мы
разобрали в начале статьи. Они рекомендованы для тестирования Министерством здравоохранения Государства Израиль и Обществом медицинских генетиков Израиля.

При подготовке материала я столкнулась с интересной историей в американском еврейском журнале. Девушка, готовящаяся выйти замуж за не еврея, при медицинском обследовании обнаружила, что вместе с женихом они являются носителями гена редкого заболевания. Это было воспринято как свидетельство, что у избранника все же есть еврейские корни, а при дальнейшем поиске у него нашлась прабабушка, иммигрировавшая из Центральной Европы, которая теоретически могла быть еврейкой. Вот такой счастливый случай…

Важно понимать, что все перечисленные редкие, но тяжелые, заболевания имеют известное науке определенное место в гене человека, то есть имеют свой «адрес». Когда вы сдаете анализ, становится понятно, есть ли у вас по этому «адресу» неправильный участок, вызывающий болезнь. Выше вы прочитали, что при высоком риске развития болезни неправильные гены ребенок получает от матери и отца. Поэтому такое исследование «адресов» необходимо обоим будущим родителям. Но даже если у вас или вместе с супругом/супругой выявлена неправильность «адреса», отчаиваться не надо! Современные возможности репродуктивной медицины позволяют родить здорового ребенка без тяжелого наследственного заболевания! Этому может способствовать проведение программы экстракорпорального оплодотворения с генетической диагностикой эмбрионов. Этот метод позволяет получить генетический паспорт эмбриона с исследованием поломок в том самом «адресе» еще ДО наступления беременности и перенести женщине здоровых эмбрионов в матку. Программы ЭКО с генетической диагностикой на сегодняшний день широко используются в медицинской практике для пар с повышенным риском рождения ребенка с генетическими нарушениями или заболеваниями. Эти процедуры позволяют получить беременность здоровым ребенком и предотвратить искусственное прерывание, которое, конечно, нежелательно с медицинской, этической и религиозной точек зрения, но и крайне травматично для душевного состояния женщины и семьи. При планировании семьи и рождения детей важно обратиться на приём к специалисту по репродукции человека- гинекологу-репродуктологу, для подбора индивидуальной диагностики и лечения, подходящих именно вашей паре.

Благодаря генетической диагностике эмбрионов, на сегодняшний день в семьях с генетическими заболеваниями уже родилось много детей, не страдающих наследственными болезнями, что в очередной раз подчеркивает надежность репродуктивных технологий.

Если у вас появились вопросы, буду рада ответить. С уважением и заботой о вашем здоровье, врач гинеколог-репродуктолог сети центров репродукции и генетики Nova Clinic, кандидат медицинских наук

Зорина Инна Михайловна

врач гинеколог-репродуктолог сети центров репродукции и генетики Nova Clinic, кандидат медицинских наук

Генетические заболевания ашкеназов. Что нужно знать и какие действия предпринять?

Молекулярно-генетическая патология | Пенсильванский университет

Стипендия

Молекулярно-генетическая патология (MGP) — это специальность патологии и медицинской генетики, в которой принципы, теория и технологии молекулярной биологии и молекулярной генетики применяются для постановки клинического диагноза, определения прогноза заболевания, мониторинга инфекций и лечения, а также обеспечения оценка риска генетических нарушений. Хотя молекулярная патология быстро становится важным диагностическим и прогностическим инструментом в повседневной медицинской практике, эта специальность уже была неотъемлемой частью отделения патологии и лабораторной медицины Пенсильвании с 1985 года, когда была основана Лаборатория молекулярной патологии как одна из первый в своем роде в университетской больнице страны.Точно так же Penn была одной из первых программ обучения молекулярной патологии в стране в начале 1990-х годов и была одной из первых двух программ, получивших аккредитацию ACGME в 2002 году после того, как MGP стала признанной узкой специальностью.

Обзор

Целью программы Penn MGP является обучение стипендиатов практике молекулярной патологии и геномики, применению и интерпретации молекулярных лабораторных методов и управлению диагностической лабораторией. В течение годичной аккредитованной ACGME стипендии стипендиат приобретает опыт в применении молекулярной патологии посредством служебной работы, дидактических лекций, постоянного обучения, участия в управлении лабораторией и практических разработок тестов и / или исследовательских проектов посредством ротации в больница Пенсильванского университета (HUP) и Детская больница Филадельфии (CHOP).Стипендиаты знакомятся с клинической генетикой через ротацию педиатрической и взрослой клинической генетики и биохимической генетики. По завершении стажировки стажер будет иметь право сдать экзамен Совета по молекулярной генетической патологии.

Приложение

Каждый год доступно до трех стипендий MGP. Кандидаты должны соответствовать требованиям Совета по AP и / или CP или по медицинской генетике и сдать экзамен USMLE Part 3 до начала программы.Они также должны иметь лицензию или право на получение лицензии в Пенсильвании. Рекомендуется предварительный опыт работы в области генетики и / или молекулярной биологии.

Каждый учебный год начинается 1 июля. Заявки будут приниматься начиная с 1 июля, с датой окончания 31 декабря, за 18 месяцев до начала программы. Предложения о вакансии предоставляются на постоянной основе после начала собеседований; поэтому мы рекомендуем кандидатам подавать заявки заранее, поскольку нет гарантии, что вакансия будет доступна.Кандидатам, рассматриваемым для участия в программе, будет предложено пройти собеседование.

Факультет ключевых программ

Отделение PCD
Коджо Эленитоба-Джонсон, MD
Вивианна Ван Дирлин, MD, PhD
Christopher Watt, MD, PhD
Warren Pear, MD, PhD
Дженнифер Морриссетт, PhD
Malay Haldar, MD, PhD
Джейсон Розенбаум , MD
Jacquelyn Roth, PhD
Salvatore Priore, MD, PhD

Микробиология
Laurel Glaser, MD

CHOP
Lea Surrey, MD
Minjie Luo, PhD

.

Стипендия по молекулярной генетической патологии — Бригам и женская больница

Учебная программа по молекулярно-генетической патологии Гарвардской медицинской школы представляет собой сотрудничество крупнейших клинических больниц Гарварда. Общие цели этой годичной аккредитованной учебной программы:

  • Обеспечить обширное обучение в области молекулярной диагностики и молекулярной генетики, включая наследственные генетические нарушения, нарушения развития человека, инфекционные заболевания, неоплазию и тестирование личности
  • Обеспечить обучение проведению и интерпретации молекулярных, цитогенетических и биохимических лабораторных тестов.
    Для получения реального опыта работы с инновационными и передовыми технологиями в молекулярной патологии.
  • Провести обучение в качестве медицинского консультанта по молекулярно-генетической патологии, чтобы помочь клиницистам в диагностике и уходе за пациентами
  • Обеспечить обучение и непосредственное знакомство с руководством лаборатории, обеспечением качества, устранением неисправностей молекулярных тестов, разработкой и оценкой анализов, а также оценкой приборов.
  • Обеспечить обучение и непосредственное знакомство с клинической генетической практикой посредством активного участия в генетических клиниках с целью лучшего понимания клинических последствий генетического тестирования

Стипендиаты достигают следующего:

  • Надежная база знаний в области фундаментальных наук молекулярной биологии и молекулярной генетики
  • Научитесь объединять молекулярные и клинические данные и вычислять генетический риск
  • Развивать исследовательские навыки и участвовать в исследовательском проекте
  • Продемонстрировать хорошие навыки общения с лабораторными и клиническими врачами, пациентами, технологами и вспомогательным персоналом
  • Продемонстрировать чувствительность к этическим вопросам в генетике, особенно тем, которые возникают в результате молекулярно-диагностического тестирования

Для достижения этой цели стажеры по очереди проходят через 10 активных молекулярно-диагностических лабораторий в четырех учебных больницах, входящих в Гарвард, в том числе в Бригаме и женской больнице, Медицинском центре Бет Исраэль Дьяконис, Детской больнице и Массачусетской больнице общего профиля, и участвуют в соответствующей патологии отделы.

стипендиатов также активно участвуют в генетических клиниках этих учреждений и онкологическом центре Дана-Фарбер. Стипендия интегрирована с программой обучения генетике HMS и включает годичную дидактическую программу.

Основной факультет

Есть более 40 преподавателей. Представительный факультет включает в себя следующее.

Бригам и женская больница

  • Нил Линдеман, доктор медицины, Директор, молекулярная диагностика
  • Линетт Шолль, доктор медицины, молекулярная диагностика и хирургическая патология
  • Фей Донг, доктор медицины, молекулярная диагностика и хирургическая патология
  • Дебора Диллон, доктор медицины, молекулярная диагностика и хирургическая патология
  • Аннет Ким, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и гематопатология
  • Скотт Лович, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и гематопатология
  • Дэвид Миллер, доктор медицинских наук , Молекулярная диагностика и генетика
  • Джонатан Новак, MD, PhD, молекулярная диагностика и генетика
  • Райан Доан, доктор философии, молекулярная диагностика и генетика
  • Арезу Газани, PhD, молекулярная диагностика и генетика
  • Скотт Родиг, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и иммунология
  • Навин Махадеван, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и иммунология
  • Винай Махаджан, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и иммунология
  • Даймон Симмонс, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и иммунология
  • Адриан Марино-Энрикес, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и биология рака
  • Сабина Синьоретти, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и биология рака
  • Салил Гарг, доктор медицинских наук , Молекулярная диагностика и биология рака
  • Лаура МакКонаилл, доктор философии, молекулярная диагностика и биология рака
  • Шарлотта Ван, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и биология рака
  • Сюдзи Огино, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и эпидемиология
  • Манфред Бригль, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и микробиология
  • Линн Брай, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и микробиология
  • Азра Лигон, доктор философии, Директор по цитогенетике
  • Адриан Дубук, PhD , Молекулярная диагностика и цитогенетика
  • Фред Бибер, доктор судебной генетики
  • Георг Гербер, доктор медицинских наук, компьютерная патология

В детской больнице:

Больница общего профиля Массачусетса

  • Джозеф Леннерц, доктор медицинских наук, Директор, молекулярная диагностика
  • А.Джон Яфрейт, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и биология рака
  • Лонг Ле, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и компьютерная патология
  • Валентина Нарди, MD, молекулярная диагностика и гематопатология
  • Лорен Риттерхаус, доктор медицинских наук, молекулярная диагностика и хирургическая патология

В Гарвардском центре персонализированной геномной медицины:

Онкологический институт Даны Фарбер

Требования

Кандидаты

должны соответствовать требованиям Совета или иметь сертификат в области патологии или медицинской генетики.Кандидаты должны иметь право на получение медицинской лицензии штата Массачусетс. Срок подачи заявок — 01.09.2020.

Приложение

Заявку на стипендию и запросы следует отправлять по адресу:

Натали Сербер
Помощник по административным вопросам Нила Линдемана, доктора медицины | Азра Лигон, доктор философии
Бригам и женская больница
Центр расширенной молекулярной диагностики
Здание Шапиро, кабинет 5016
70 Фрэнсис-стрит
Бостон, Массачусетс 02115

Телефон: 857-307-1562
Электронная почта: nserber1 @ bwh.harvard.edu

.

Стипендия по молекулярной генетической патологии — патология

О программе

Учебная программа по молекулярно-генетической патологии Гарвардской медицинской школы представляет собой совместную работу крупных учебных больниц Гарварда. Общие цели этой годовой аккредитованной учебной программы следующие:

  • Обеспечить обширное обучение в области молекулярной диагностики и молекулярной генетики, включая наследственные генетические нарушения, нарушения развития человека, инфекционные заболевания, неоплазию и тестирование личности
  • Обеспечить обучение выполнению и интерпретации молекулярных, цитогенетических и биохимических лабораторных тестов
  • Для получения реального опыта работы с инновационными и передовыми технологиями в молекулярной патологии
  • Провести обучение в качестве медицинского консультанта по молекулярно-генетической патологии для оказания помощи клиницистам в диагностике и уходе за пациентами
  • Обеспечение обучения и прямого контакта с руководством лаборатории, обеспечением качества, устранением неисправностей молекулярных тестов, разработкой и оценкой анализов и оценкой приборов

Обеспечить обучение и непосредственное знакомство с клинической генетической практикой посредством активного участия в генетических клиниках с целью лучшего понимания клинических последствий генетического тестирования

Стипендиаты достигают следующего:

  • Надежная база знаний в области фундаментальных наук молекулярной биологии и молекулярной генетики
  • Научитесь объединять молекулярные и клинические данные и вычислять генетический риск
  • Развивать исследовательские навыки и участвовать в исследовательском проекте
  • Продемонстрировать хорошие навыки общения с лабораторными и клиническими врачами, пациентами, технологами и вспомогательным персоналом
  • Продемонстрировать чувствительность к этическим вопросам в генетике, особенно тем, которые возникают в результате молекулярно-диагностического тестирования

Для достижения этой цели стажеры по очереди проходят через 10 активных молекулярно-диагностических лабораторий в четырех учебных больницах, входящих в Гарвард, в том числе Бригам и Женская больница, Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконис, Детская больница и Массачусетский госпиталь, и участвуют в соответствующей патологии. отделы.Стипендиаты также активно участвуют в генетических клиниках этих учреждений и онкологическом центре Дана-Фарбер. Стипендия интегрирована с программой обучения генетике HMS и включает годичную дидактическую программу.

Требования

  • Кандидаты должны иметь право на участие или иметь сертификат совета по патологии или медицинской генетике
  • Кандидаты должны иметь право на получение медицинской лицензии штата Массачусетс

Учебная программа

стажеров проходят ротацию в 10 активных лабораториях молекулярной диагностики в четырех учебных больницах, входящих в Гарвард, в том числе в Бригаме и женской больнице, Медицинском центре Бет Исраэль Дьяконисса, Детской больнице и Массачусетском университете, и участвуют в соответствующих отделениях патологии.Стипендиаты также активно участвуют в генетических клиниках этих учреждений и онкологическом центре Дана-Фарбер. Стипендия интегрирована с программой обучения генетике HMS и включает годичную дидактическую программу.

Как подать заявку

Для справок обращайтесь по номеру:

Натали Сербер

Координатор программы

Программа стипендий HMS по молекулярной генетической патологии

Бригам и женская больница

70 Francis Street — Шапиро 5016

Прямой набор: 857-307-1562 // Факс: 857-307-1522

nserber1 @ bwh.harvard.edu

Факультет основной патологии

Есть более 40 преподавателей. Представительный факультет включает в себя следующее.

Бригам и женская больница

  • Нил Линдеман, доктор медицины, программный директор
  • Фредерик Бибер, PhD
  • Фрэнк Куо, MD, PhD
  • Азра Лигон, доктор философии
  • Сюдзи Огино, доктор медицинских наук
  • Эндрю Ондердонк, PhD
  • Майкл Клюк, MD, PhD
  • Линетт Шолль, Мэриленд
  • Скотт Родиг, MD, PhD
  • Дебора Диллон, Мэриленд
  • Лаура МакКонаилл, доктор философии
  • Фей Донг, Мэриленд
  • Massimo Loda, MD
  • Георг Гербер, MD, PhD
  • Винай Махаджан, доктор медицины, доктор философии
  • Линн Брай, MD, PhD
  • Мэтью Стахлер, MD, PhD
  • Скотт Лович, MD, PhD

Медицинский центр Бет Исраэль Диаконисса

  • Эндрю Бек, MD, PhD
  • Раджан Дьюар, MD, PhD

Детская больница

  • Бай-Линь Ву, PhD
  • Дэвид Миллер, MD, PhD
  • Ипин Шэнь, доктор философии
  • Мэриан Харрис, MD, PhD

Онкологический институт Даны Фарбер

  • Джуди Гарбер, Мэриленд
  • Sapna Syngal MD, MPH
  • Хума Рана, Мэриленд

Масса Общая

  • Джон Иафрейт, MD, PhD
  • Лонг Ле, MD, PhD
  • Энтони Яфрат, доктор медицины

    • Остин Л.Викери младший, профессор патологии
    • Заместитель кафедры патологии по учебной работе
    • Патолог в области патологии, Массачусетская больница общего профиля
  • Лонг Ле, MD, PhD

    • Директор Центра технологий и развития комплексной диагностики, Массачусетская больница общего профиля
    • Директор отделения вычислительной патологии, Массачусетская больница общего профиля
    • Доцент кафедры патологии Гарвардской медицинской школы

.

Стипендия по молекулярной генетической патологии —

Кафедра патологии Медицинской школы Университета Юты предлагает годовую стипендиальную программу по молекулярно-генетической патологии, аккредитованную ACGME. Вариант второго года обучения может быть рассмотрен для лиц, заинтересованных в академической карьере, ориентированной на исследования. Эта стипендия обеспечивает всестороннюю подготовку в области молекулярного тестирования генетики человека, инфекционных заболеваний, гематопатологии, онкологии, фармакогенетики и молекулярной иммунологии.

Обучение включает дидактические лекции по молекулярной патологии, ротации в различных действующих клинических лабораториях, выполняющих молекулярные тесты, активные консультации по клиническим проблемам, связанным с этими тестами, и клинические исследования. Большое количество и объем молекулярных анализов были получены от Университета здравоохранения штата Юта и от сети референс-тестирования Ассоциации региональных и университетских патологов (ARUP Laboratories). Выполняется широкий спектр типов молекулярного тестирования, от традиционных анализов на основе ПЦР до анализов на основе секвенирования следующего поколения, включая мультигенные панели для наследственных заболеваний и онкологической диагностики, а также секвенирование экзома для наследственных заболеваний.

Возможности для повышения квалификации в области клинической / патологической корреляции для различных молекулярных анализов огромны. Продолжается активная разработка новых молекулярных анализов, включающих широкий спектр традиционных и передовых технологий. Ожидается, что стипендиаты будут участвовать в проектах по разработке и валидации основных анализов. Обеспечивается контакт с лабораторным руководством.

Эта учебная программа удовлетворяет требованиям к экзаменам по молекулярно-генетической патологии Американского совета патологии и Американского совета медицинской генетики.

Расположение : ARUP Laboratories

Позиции : Два

Стипендия : Соизмеримо с годом обучения в аспирантуре

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *