Изменения функции сердца во время беременности Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
КЛИНИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ В АКУШЕРСТВЕ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 618.2-092:612.176]-07
Е. М. Шифман, Н. В. Храмченко, Г. П. Тихова
ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИИ СЕРДЦА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова Минздравсоцразвития; Кафедра анестезиологии и реаниматологии РУДН, ФПКМР, Москва
Целью исследования явилось изучение систолической и диастолической функций левого желудочка при нормально развивающейся беременности. Для исследования были сформированы две группы пациенток: группу исследования составили женщины с нормально протекающей беременностью в сроке от 30 до 40 нед, группу контроля — здоровые небеременные женщины. В обеих группах регистрировались показатели эхокардиографии параллельно с параметрами тканевой допплерографии левого желудочка, а также возраст, рост и масса тела женщин. Статистическая обработка включала корреляционный анализ, проводившийся методом расчета парных коэффициентов корреляции Пирсона и Спирмена. Полученные нами данные показывают, что во время беременности ударный объем играет ключевую роль не только в приросте, но и регуляции минутного объема вообще. Динамика роста преднагрузки и ударного объема при сохранении частоты сердечных сокращений нуждаются в увеличении скоростных показателей как систолического, так и диастолического движения стенок левого желудочка, а также предъявляет повышенные требования к сократительной функции миокарда. Результаты нашего исследования объясняют несовершенство адаптационных механизмов беременной как к гипертрансфузиям, так и тяжелой степени гиповолемии.
Ключевые слова: беременность, эхокардиография, тканевая допплерография
HEART FUNCTION CHANGES DURING PREGNANCY
Shifman E. M., Khramchenko N. V., Tikhova G. P.
The aim of the study was to assess the left ventricle (LV) systolic and diastolic functions during normal pregnancy. Patients were divided in 2 groups: women with normal pregnancy (30—40 weeks) and a control group — healthy non-pregnant women. Echocardiography and tissue Doppler imaging (TDI) were registered in both groups. Women age, height and weight were additionally registered. Static handling included correlation analysis with calculation of Pearson and Spirmen pair factors correlation. Obtained data showed that stroke volume during pregnancy plays a key role not only in minute volume increase, but also in its regulation in general. Preload and stroke volume increase during constant heart rate is in need of systolic and diastolic LV walls movement speed and myocardium contractility function increase. Results of our research explain imperfection ofpregnant women adaptable mechanisms to hypertransfusions and heavy hypovolemia.
Key words: pregnancy, echocardiography, tissue Doppler imaging(TDI)
При нормально протекающей беременности левый желудочек (ЛЖ) сердца матери расширяется, и развивается эксцентрическая гипертрофия. В ответ на объемную перегрузку увеличивается ударный объем и частота сердечных сокращений [1, 2]. Субэндокардиальные (внутренние) волокна более восприимчивы к воздействию ишемии и нагрузке давлением, чем субэпикардиальные (периферические) [3, 4]. У небеременных пациенток с кардиомиопатией, артериальной гипертонией, ИБС и аортальным стенозом диастолическая дисфункция развивается до нарушения систолической функции [5—7]. Можно предположить, что аналогичным образом нарушение диастолической функции может предшествовать нарушениям систолической функции при состояниях, затрагивающих ЛЖ, какими являются беременность, некоторые ее осложнения, в частности преэклампсия.
Цель исследования — изучить изменения систолической и диастолической функций ЛЖ сердца при нормально развивающейся беременности.
Информация для контакта.
Шифман Ефим Муневич — д-р мед. наук, проф., РУДН, ФПК МР, каф. анестезиологии и реаниматологии.
E-mail: eshifman@mail.ru
Материал и методы. В группу сравнения вошла 41 небеременная здоровая женщина (группа А). После получения информированного согласия в группу исследования (группа Б) были включены женщины с нормально протекающей беременностью в сроке от 30 до 40 нед. Средний срок гестации составил 35,8 ± 3,2 нед. Объем выборки в группе Б составил 71 пациентку. Все исследования проводили один раз. У каждой пациентки в обеих группах регистрировались: возраст, рост и масса тела. Результаты эхокардиографии: минутный объем (МО), ударный объем (УО), частота сердечных сокращений (ЧСС), время выброса (ВВ), толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП), толщина задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ), максимальная трансмитральная скорость раннего наполнения Е (МКЕ), максимальная трансмитральная скорость позднего наполнения А (МКА), отношение Е/А (Е/А), индекс Tei.
Регистрировали результаты тканевой допплерографии: максимальная скорость раннего диастолического движения перегородочной части фиброзного кольца (ФК) митрального клапана (МК) Е’ (ПЕ’), максимальная скорость позднего диастолического движения перегородочной части ФК МК А’ (ПА’), отношение скоростей перегородочной части ФК МК Е’/А’ (ПЕ’/А’), максимальная скорость систолического движения перегородочной части ФК МК С’ (ПС’), максимальная скорость раннего диастолического движения боковой части ФК МК Е’ (БЕ’), максимальная скорость позднего диастолического движения боковой части ФК МК А’ (БА’), отношение скоростей боковой части ФК Е’/А’ (БЕ’/А’), максимальная скорость систолического движе-
4
АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ № 6, 2012
Рис. 1. Минутный объем — ЧСС.
ния боковой части ФК МК С’ (БС’), отношение МКЕ/ПЕ’ (МКЕ/ ПЕ’), отношение МКЕ/БЕ’ (МКЕ/БЕ’). Показатели центральной гемодинамики: систолическое АД (АДсист), диастолическое АД (АДдиаст). В группе Б, помимо указанных показателей, отмечалось количество предыдущих беременностей и родов. Эхокардиографические исследования проводились на ультразвуковой диагностической системе Siemens ACUSON S2000 (Германия) в положении пациенток лежа на левом боку, секторным датчиком c частотой 3,75 МГц в соответствии с рекомендациями Европейской и Американской ассоциаций эхокардиографии для проведения измерений, расчетов, оценки камер сердца и магистральных сосудов [8]. Постпроцессинговая обработка данных эхокардиографии выполнена автоматически на ультразвуковой диагностической системе Siemens ACUSON S2000.
Для выявления и исследования взаимозависимостей между показателями был проведен корреляционный анализ. Поскольку в обеих группах около половины показателей имели выборочные распределения, статистически значимо отклоняющиеся от нормального закона (по результатам метода Шапиро—Уилка), для расчета кросскорреляционных матриц применялся метод ранговой корреляции Спирмена. В тех случаях, когда оба показателя имели нормальный закон распределения, метод Спирмена
Таблица 1
Сравнение парных коэффициентов корреляции Спирмена (Пирсона): минутный объем, ударный объем, ЧСС и время выброса
Группа А Группа Б
МО УО ЧСС ВВ МО УО ЧСС ВВ
МО 1 МО 1
УО 0,51 1 УО 0,75 1
(0,74)
ЧСС 0,64 1 ЧСС -0,26 1
ВВ 1 ВВ -0,26
Примечание. МО — минутный объем, УО — ударный объем, ЧСС —частота сердечных сокращений, ВВ — время выброса.
дублировался расчетом параметрического коэффициента корреляции Пирсона для выявления степени линейной зависимости между показателями. Уровень статистической значимости парного коэффициента корреляции был принят равным 0,05. Уро -вень клинической значимости принят равным 0,3. Выявленные зависимости, имеющие коэффициент корреляции равный или более 0,3, подразделялись на следующие категории: [0,3; 0,45) — слабая зависимость; [0,45; 0,65) — средняя зависимость; [0,65; 1,0) — сильная зависимость. Размерность кросскорреляционной матрицы составила 24 х 24.
Результаты исследования и их обсуждение. Сердечный выброс, УО и пульс увеличивались у беременных. Среди трех показателей, составивших группу общих данных, сильной зависимостью обладала пара масса тела/воз-раст в группе А (R = 0,65). Данная зависимость полностью отсутствовала в группе Б, но была констатирована слабая линейная зависимость между массой тела и ростом (R = 0,32). Изучая кросскорреляционные матрицы данных эхокардиографии, мы выявили несколько объединений взаимосвязанных показателей (табл. 1). Одно из таких объединений составили 4 показателя: МО, УО, ЧСС и ВВ. Известно, что МО = ЧСС х УО. Это соотношение ведет себя совершенно по-разному в группах А и Б. В группе небеременных МО имеет сильную взаимосвязь с ЧСС (R = 0,64), в то время как с УО этот показатель связан слабее (R = 0,51) (рис. 1, 2). С ЧСС УО вообще не показал значимой
Т аблица 2
Сравнение парных коэффициентов корреляции Спирмена (Пирсона): время выброса, скорость раннего и позднего наполнения
Группа А Группа Б
ВВ МКЕ МКА ВВ МКЕ МКА
ВВ 1 ВВ 1
МКЕ 0,39 1 МКЕ 1
МКА 0,41 1 МКА 0,52 (0,52) 1
И
КЛИНИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ В АКУШЕРСТВЕ
Рис. 3. МКпик Е — МКпик А.
корреляционной связи, а ВВ не имело связи ни с одним из названных показателей. Однако в группе беременных сильная корреляционная зависимость МО и ЧСС пропадает полностью (см. рис. 1), а взамен возникает столь же сильная зависимость МО и УО (R = 0,75), которая является линейной зависимостью (R = 0,75) (см. рис. 2). Одновременно возникают две слабые обратные связи между УО и ЧСС (R = -0,26) и ЧСС и ВВ (R = -0,26). Эго подтверждает существующее предположение о том, что значительное увеличение объема циркулирующей крови, прирост преднагрузки стимулируют увеличение УО и МО. Следовательно, любые проявления гипоперфузии могут быть предикторами различных осложнений беременности.
Другие 3 показателя, которые демонстрируют между собой значимые корреляции — ВВ, МКЕ и МКА, также меняют конфигурацию своих связей у беременных (табл. 2, рис. 3).
У здоровых небеременных (группа А) МКЕ и МКА связаны теснейшей зависимостью (R = 0,77) (см. рис. 3), а каждый из этих двух показателей коррелирует с ВВ с одинаковой силой (R = 0,39 и R = 0,41 соответственно)
Таблица 3
Сравнение парных коэффициентов корреляции Спирмена (Пирсона): скорость раннего и позднего диастолического движения перегородочной части ФК и соотношение этих скоростей Е’/А’
Группа А Группа Б
ПЕ’ ПА’ ПЕ’/А’ ПС’ ПЕ’ ПА’ ПЕ’/А’ ПС’
ПЕ’ 1 ПЕ’ 1
ПА’ 0,58 (0,61) 1 ПА’ 0,66 (0,69) 1
ПЕ’/А’ 0,41 -0,46 (0,44) (-0,44) 1 ПЕ’/А’ 0,57 1
ПС’ 0,63 (0,63) О ОО ‘О ‘ /Э o’ o’ 1 ПС’ 0,60 0,65 1
(см. табл. 2). У здоровых беременных мы наблюдали совершенно другую картину зависимостей в этой группе показателей. Связь между МКЕ и МКА значительно слабее (значение коэффициента корреляции статистически достоверно отличается от такового в группе небеременных женщин; p = 0,02 (см. рис. 3). Кроме того, оба эти показателя в группе беременных не показали статистически значимой взаимосвязи с показателем ВВ (см. табл.2). Картина парной взаимосвязи между показателями допплерографии у беременных также несколько изменена по сравнению с небеременными, хотя некоторые структуры сохраняются и практически идентичны в обеих группах (табл. 3, 4).
Три скоростных показателя перегородочной стенки ЛЖ — Е’, А’ и S’ попарно связаны друг с другом взаимозависимостью, выражающейся одинаковой достаточно высокой величиной коэффициента корреляции, которая не имеет статистически достоверного различия между группами. Парные корреляционные связи скоростных показателей боковой стенки ЛЖ также статистически не различаются между группами (см. табл. 3, 4). Однако отношение максимальных скоростей раннего и позднего диастолического движения перегородочной части ФК МК связано со скоростями Е’ и А’ с различной теснотой, и различие этих парных корреляций статистически значимо. Этот же феномен характерен и для боковой части ФК МК (см. табл. 3, 4). В группе здоровых небеременных высокие значения коэффициентов корреляции были получены между скоростями раннего диастолического движения перегородочной и боковой стенок ЛЖ, а также скоростями систолического движения обеих стенок ЛЖ. Эти же коэффициенты корреляции в группе здоровых беременных принимают более низкие значения и это различие между группами статистически достоверно. Кроме того, в группе беременных была получена слабая корреляционная зависимость между скоростями позднего диастолического движения перегородочной и боковой стенок ЛЖ, что не было зафиксировано в группе небеременных (см. табл. 3, 4).
Вопреки предположению не обнаружено значимой корреляции между трансмитральной скоростью раннего наполнения и перегородочной скоростью раннего диастолического движения ни в группе небеременных, ни в группе беременных, а для боковой стенки корреляция этих показателей была на грани клинической значимости (R = 0,36 и R = 0,30 в группе небеременных и беременных соответственно). Также необходимо отметить сильную зависимость между показателями МКЕ/ПЕ’ и МКЕ/БЕ’ в группе небеременных (R = 0,71), которая становится значительно слабее в группе беременных (R = 0,54).
При проведении нескольких исследований диастолической и систолической функции при нормальной бе-
Таблица 4
Сравнение парных коэффициентов корреляции Спирмена (Пирсона): скорость раннего и позднего диастолического движения боковой части ФК и соотношение этих скоростей Е’/А’
Группа А Группа Б
БЕ’ БА’ БЕ’/А’ БС’ БЕ’ БА’ БЕ’/А’ БС’
БЕ’ 1 БЕ’ 1
БА’ 0,48 (0,45) 1 БА’ 0,56 (0,53) 1
БЕ’/А’ 0,31 -0,43 1 БЕ’/А’ 0,27 -0,56 (0,36) (-0,54) 1
БС’ 0,44 0,33 1 БС’ 0,34 0,34 (0,39) (0,42) 1
6
АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ № 6, 2012
Группа А
(небеременные женщины)
ременности [1, 9] были получены противоречивые результаты. Эти различия могут частично зависеть от небольшого числа наблюдений, а также популяционных различий, таких как возраст и национальность матери. Различия в методике исследований также могут иметь значение. Не использовался тканевый допплер ФК, который в настоящее время применяется для оценки диастолической функции [10].
Скорость раннего диастолического наполнения (E’) при исследовании тканевым допплером считается относительно независимым показателем от нагрузки, а скорость раннего
диастолического наполнения трансмитрального потока (Е) сильно зависит от давления в левом предсердии. Отношение трансмитрального потока (Е) к показателю (E’) тканевого допплера, следовательно, отражает пульмональное давление [3]. В результате исследования корреляционных связей между четырьмя показателями ЭхоКГ (УО, МО, ЧСС и ВВ в обеих группах) мы выявили статистически и клинически значимые различия в силе и конфигурации этих связей. В группе здоровых небеременных значения корреляции между МО и ЧСС были достоверно выше, чем между тем же показателем и УО (рис. 4). Эта находка позволяет утверждать, что у здоровых небеременных изменения МО происходят как за счет колебаний ЧСС, так и изменения УО, но вариации ЧСС теснее связаны с вариациями МО, следовательно оказывают более значимое влияние на его регуляцию. Однако в группе здоровых беременных мы наблюдаем совершенно иную картину. Показатель МО никак не связан с ЧСС, тогда как с объемом имеет теснейшую связь (см. рис. 4). Эти результаты позволяют предположить, что у здоровых беременных имеет место абсолютно другой регуляторный механизм: МО в наибольшей степени изменяется за счет прироста или снижения УО и в ничтожно малой степени определяется изменениями ЧСС. Эти данные согласуются с выводами других исследований о том, что прирост МО в период беременности происходит за счет увеличения УО. Наши данные показывают, что во время беременности УО играет ключевую роль не только в приросте, но и в регуляции МО вообще. Прирост УО при сохранении или незначительном снижении ЧСС требует увеличения скоростных показателей как систолического, так и диастолического движения стенок ЛЖ, а также предъявляет повышенные требования к сократительной функции миокарда. При беременности должны включаться адаптационные резервы сердечной функции и если они отсутствуют, то это может привести к развитию тахикардии и других проявлений скрытой сердечной патологии. Таким образом, беременность является своего рода тестом на выявление субклинической стадии нарушения функции сердца, аналогично физической нагрузке. В особенности это касается сократительной функции миокарда ЛЖ, так как, согласно нашим данным, ЧСС при беременности мало влияет на изменения МО и соответственно регуляция последнего требует вариабельности УО в широких пределах (см. рис. 4).
Эти результаты являются еще одним аргументом в пользу ключевого значения УО в регуляции МО при беременности.
Группа Б
(здоровые беременные женщины)
Рис. 4. Структуры корреляционных связей между показателями эхокардиографии: минутный объем, ударный объем, ЧСС и время выброса.
Анализ парных корреляций между другими тремя показателями ЭхоКГ — МКЕ, МКА и Вв также показал существенное различие между группами здоровых небеременных и беременных (рис. 5). Прежде всего обращает на себя внимание сильнейшая связь между скоростями раннего и позднего наполнения ЛЖ в группе небеременных женщин, которая статистически значимо слабеет в группе здоровых беременных. Это позволяет утверждать, что у небеременных так называемая «всасывающая функция ЛЖ», т. е. способность адекватного расслабления его стенок в фазу диастолы, является определяющей в отношении скоростей как раннего, так и позднего наполнения. Систола левого предсердия ответственна за небольшую вариабельность трансмитральной скорости позднего наполнения, но в целом именно диастолическое расслабление ЛЖ, которое определяет величину максимальной трансмитральной скорости раннего наполнения, в большой степени задает и значение следующего пика — скорости позднего наполнения. В группе беременных, однако, скоростной показатель позднего наполнения ведет себя более автономно. Скорость трансмитрального потока А лишь на 25% зависит от скорости Е, а остальной вклад вносят другие факторы. В группе здоровых небеременных, как и следует ожидать, оба скоростных показателя трансмитрального потока имеют статистически одинаковые значения корреляции с показателем времени выброса. Однако в группе здоровых беременных как скорость Е, так и скорость А имеют корреляции с ВВ незначимо отличные от 0. Это говорит о том, что в отличие от группы небеременных при беременности нет единого фактора, определяющего направление изменения скоростей трансмитрального потока, таких факторов несколько, и они оказывают сопоставимое влияние на эти скоростные показатели (см. рис. 5).
Тканевая допплерография. Картина парных корреляционных связей в триаде показателей — скорость систо-
Группа А
(небеременные женщины)
Группа Б
(здоровые беременные женщины)
Рис. 5. Структуры корреляционных связей между показателями эхокардиографии: время выброса, МКЕ и МКА.
И
КЛИНИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ В АКУШЕРСТВЕ
Группа А
(небеременные женщины)
Группа Б
(здоровые беременные женщины)
Рис. 6. Структуры корреляционных связей между показателями тканевой допплерографии: перегородочный Е’, перегородочный А’, перегородочный С’ и перегородочный Е’/А’.
Группа А
(небеременные женщины)
Группа Б
(здоровые беременные женщины)
БЕ/А ‘
«Л
0,41
БЕ
0,59 0,44
-0,43
-О*
БА
0,33
±о_
БС
БЕ/А
0,27
•:Ж..
-0,56
«гTLi 0 34
БА БС
Рис. 7. Структуры корреляционных связей между показателями тканевой допплерографии: боковой Е’, боковой А’, боковой С’ и боковой Е’/А’.
лического движения, скорости раннего и позднего диастолического движения перегородочной стенки ЛЖ — идентична для обеих групп (рис. 6, 7). Аналогичные данные были получены для скоростных показателей боковой
Группа А
(небеременные женщины)
Рис. 8. Структуры корреляционных связей между показателями тканевой допплерографии: перегородочный Е’ — боковой Е’, перегородочный А’ — боковой А’, перегородочный С’ — боковой С’ и перегородочный Е’/А’ — боковой Е’/А’.
стенки ЛЖ (рис. 8). Парные коэффициенты корреляции между перегородочными скоростными показателями достаточно высоки, что свидетельствует о сильной зависимости между ними. Для боковой стенки ЛЖ сильной корреляционной связью обладает только пара скорость раннего и позднего диастолического движения, скорость систолического движения S’ боковой стенки ЛЖ слабо связана с обеими диастолическими скоростями. Схожесть корреляционных структур между группами небеременных и беременных свидетельствует об отсутствии каких-либо значимых изменений в синхронизации и относительной амплитуде систолического и диастолического движения стенок ЛЖ у здоровых беременных по сравнению с группой небеременных (см. рис. 7, 8). Однако соотношение скоростей раннего и позднего диастолического движения ФК демонстрирует силу связи с соответствующими скоростями, достоверно различающуюся между группами, тогда как для небеременных женщин и перегородочные, и боковые скорости диастолического движения имеют равносильные связи с соотношениями скоростей, в группе беременных перегородочное соотношение Е’А’ в большей степени определяется скоростью раннего диастолического движения, а бокового — скоростью позднего диастолического движения (см. рис. 7, 8). Кроме того, в группе беременных отмечается слабая корреляция между перегородочной и боковой скоростями позднего диастолического движения ФК, которая отсутствует в группе небеременных (см. рис. 8). Все эти различия позволяют сделать вывод об изменении соотношений скоростных показателей движения стенок ЛЖ в период беременности. Возможно, этот феномен связан с увеличением вариабельности УО. Как бы то ни было обнаруженные нами различия между здоровыми небеременными и беременными требуют дальнейшего, более углубленного исследования. По-видимому, ответы на многие вопросы, которые возникли в результате нашего исследования, будут получены при сравнительном анализе этих показателей у здоровых беременных и у женщин, страдающих преэклампсией.
Заключение
Изменения показателей диастолической и систолической функции по длинной оси могут произойти в результате как физиологических изменений, так и при патологии. Это определяет сложности в дифференцировке изменений при нормальной беременности иногда несовместимых с ожидаемым воздействием повышения сосудистого сопротивления [2], как, например, это бывает при тяжелой преэклампсии и эклампсии. Таким образом, становится понятным, почему увеличение общего периферического сопротивления сосудов не всегда совпадает с тяжестью клинических проявлений преэклампсии и наоборот. Мы полагаем, что развитие патологического состояния происходит за счет увеличения давления в ЛЖ. Беременность является своего рода тестом на выявление
8
АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ № 6, 2012
субклинической стадии нарушения функции сердца, аналогично пробе с физической нагрузкой. Очевидно, что существует целый спектр показателей ЛЖ, возникающих в ответ на беременность вместо четкого разделения между нормальными и патологическими изменениями у некоторых женщин, еще больше уязвимых к воздействию интер-куррентных заболеваний, в том числе анемии, устойчивого повышения АД и внезапных неустойчивых эпизодов легкой артериальной гипертензии, не требующей терапии [8, 11]. Полученные нами данные показывают, что во время беременности УО играет ключевую роль не только в приросте, но и в регуляции МО вообще. Динамика увеличения преднагрузки и роста УО при сохранении ЧСС нуждается в увеличении скоростных показателей как систолического, так и диастолического движения стенок ЛЖ, а также предъявляет повышенные требования к сократительной функции миокарда. Результаты нашего исследования объясняют несовершенство адаптационных механизмов беременной как к гипертрансфузиям, так и к тяжелой степени гиповолемии.
Ограничения. Объемы выборок в обеих группах невелики, но достаточны, чтобы сделать статистически достоверные выводы об основных тенденциях и определить конкретные частные вопросы и дизайн для дальнейших исследований. Поскольку контрольная группа набиралась независимо от группы исследования, выборки статистически значимо различаются по общим показателям (возраст, рост, масса тела), но корреляционный анализ показал отсутствие клинически значимых зависимостей между демографическими показателями и данными, представляющими исследовательский интерес, как в группе исследования, так и в группе сравнения. Это позволяет предположить, что имеющие место межгрупповые различия не являются значимыми вмешивающимися факторами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Mabie W. C., DiSessa T. G., Crocker L. G. et al. A longitudinal study of cardiac output in normal human pregnancy. Am. J. Obstetr. Gynecol. 1994; 170: 849—856.
2. Robson S. C., HunterS., BoysR. J., Dunlop W. Serial study of factors influencing changes in cardiac output during human pregnancy. Am. J. Physiol. 1989; 256: h2060—h2065.
3. Henein M. Y., Gibson D. G. Long axis function in disease. Heart 1999; 81: 229—231.
4. HeneinM. Y., Gibson D. G. Normal long axis function. Heart 1999; 81: 111—113.
5. Alam M., Hoglund C., Thorstrand C., Philip A. Atrioventricular plane displacement in severe congestive heart failure following dilated cardiomyopathy or myocardial infarction. J. Intern. Med. 1990; 228: 569—575.
6. Henein M. Y., Gibson D. G. Suppression of left ventricular early diastolic filling by long axis asynchrony. Br. Heart J. 1995; 73: 151—157.
7. Simmons L. A., Gillin A. G., Jeremy R. W. Structural and functional changes in left ventricle during normotensive and preeclamptic pregnancy. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002; 283: h2627— h2633.
8. Явелов И. С. Лечение сердечно-сосудистых заболеваний у беременных: рекомендации комитета экспертов Европейского кардиологического общества. Consilium Medicum 2003; 05: 11.
9. Mesa A., Jessurun C., Hernandez A. et al. Left ventricular diastolic function in normal human pregnancy. Circulation 1999; 99: 511—517.
10. Hill J. C., Palma R. A. Doppler tissue imaging for the assessment of left ventricular diastolic function: a systematic approach for the sonographer. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2005; 18: 80—88.
11. Takeda S., Rimington H., Smeeton N., Chambers J. Long axis excursion in aortic stenosis. Heart 2001; 86: 52—56.
Поступила 18.06.12
ПРОБЛЕМА ВНУТРИБРЮШНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
В АКУШЕРСТВЕ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 618.3-06:616.381-008.718]-0
И. А. Салов1, Д. В. Маршалов1, А. П. Петренко1, Е. М. Шифман2
СВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МАТОЧНО-ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОГО КРОВОТОКА И УРОВНЯ ВНУТРИБРЮШНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БЕРЕМЕННЫХ
гГВОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России; 2Кафедра анестезиологии и реаниматологии Российский университет
дружбы народов, ФПКМР, Москва
Цель исследования. Выявление связи уровня внутрибрюшного давления (ВБД) во время беременности с показателями маточно-фетоплацентарного кровотока. Материал и методы. Обследовано 90 женщин во II триместре беременности (20—24 нед гестации). Оценку ВБД осуществляли с помощью системы Unometerabdopressure через мочевой пузырь. Для изучения маточно-фетоплацентарного кровотока проводилось допплерометрическое исследование с оценкой показателя индекса резистентности в маточных артериях (ИРМА) и артериях пуповины (АП). Вычисляли показатель П, характеризующий степень компенсации маточно-фетоплацентарного кровотока. Изучено клиническое течение беременности, исходов родов. Результаты исследования. Установлено, что нарушения маточно-фетоплацентарного кровотока во II триместре беременности имеет тесную взаимосвязь с уровнем ВБД. Показатели ИРМА и П являются критериями оценки степени компенсации хронической внутрибрюшной гипертензии у беременных. Частота акушерских и перинатальных осложнений тесно связана со значением ВБД. ВБД вместе с показателями маточно-фетоплацентарного кровотока является важным параметром, который может быть получен с использованием неинвазивных методик.
И
ПРОБЛЕМА ВНУТРИБРЮШНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ В АКУШЕРСТВЕ
гипертрофия левого желудочка сердца при беременности — 17 рекомендаций на Babyblog.ru
Реквизиты для помощи:
№КАРТЫ СБЕРБАНК — 5469380059896422
http://www.baby.ru/community/view/219362/forum/post/431644407/
Караханян Илона Араевна, 20.02.2014г., 1,9 мес.
Диагноз -Выраженная коарктация аорты, сужение перешейка на протяжении, небольшой открытый артериальный проток. Стеноз митрального клапана, функционально двустворчатый аортальный клапан. Выраженная концентрическая гипертрофия ЛЖ. НК 2а ст.
Сбор на: Операцию по реконструкции аортального и митрального клапана
Сумма к сбору 43100$.
Сбор до 20 января 2015 г.
Сбор открывает мама — Мери
Меня зовут Мери! Я — мама Илоны! Беременность протекала с осложнениями, но все анализы и УЗИ были в норме! 20 февраля у нас родилась дочь Илона! Первые 1,5 месяца все было хорошо, но я замечала одышку у ребенка. Когда я рассказала об этом педиатру, она сказала, что девочки дышат животом, не стоит беспокоиться. Но все ровно мы ходили к разным врачам, пока одна из них увидела мраморность на теле ребенка. Она сразу отправила на ЭхоКГ, где нам поставили страшный диагноз: «Панкардит, цитомегаловирусной этиологии, гидроперикард, гипертрофия миокарда левого желудочка, открытое овальное окно, НК 2ст., феномен WPW». Когда мы бегали к разным врачам с ребенком на руках, один из них, после ЭхоКГ сказал, что ребенку, с таким сердцем поможет только пересадка. Мир перевернулся! Горю не было предела. Но мы решили не раскисать! Долгие мытарства по больницам, несколько поставленных диагнозов, мы попали Тушинскую Детскую Городскую Больницу. За период (17.04.2014-12.05.2014) госпитализации жидкость в полости перикарда уменьшилось, признаки недостаточности кровообращения уменьшились. После выписки, через 5 дней у ребенка поднялась температура, дочка потеряла сознание, мы вызвали Скорую помощь и отвезли нас в Детскую клиническую больницу №9 имени Сперанского уже с таким клиническим диагнозом: ОРВИ, Синкопальные состояния. Врожденный неревматический миоперикардит, ЦМВ-этиологии, вторичная симметричная гипертрофическая кардиомиопатия? ООО, НК 2А степени, феномен WPW. Последствия перинатального поражения ЦНС, гипоксически-ишемического генеза, синдром вегетативной дисфункции. Морфо-функциональная незрелость. Через 5 дней нас выписали. В нашей поликлинике направили на консультацию в НЦДЗ РАМН к Басаргиной Е. Н., которая сразу же не согласилось с нашими диагнозами, и измерив давление ребенка, сказала, что подозревает у ребенка ВПС и КА. Послуе стольких мучении со страшными диагнозом, наконец то она объяснила нам, что с нашим ребенком и немножко успокоив сразу же направили нас в НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. Там диагноз подтвердился. После дополнительных исследований к нашему диагнозу добавилось еще несколько особенностей: ВПС, выраженная коарктация аорты, сужение перешейка на протяжении, небольшой открытый артериальный проток, функционально двухстворчатый аортальный клапан, выраженная концентрическая гипертрофия ЛЖ. НК 2А ст., стеноз митрального клапана. Нам сказали готовиться к срочной операции. 27.06.2014г. сделали резекцию коарктации аорты с наложением анастомоза конец-в-конец, перевязку артериального протока. После операции сказали, что у ребенка еще осталось стеноз митрального клапана, но с этим можно жить всю жизнь если не будут изменение. После операции, потихонькужизнь стала налаживаться. Мы немножко успокоились. Ребенок начал развиваться по возрасту. Глядя на ребенка, не скажешь, что она перенесла такую тяжелую операцию, и с сердцем есть еще ряд проблем.Мы 1 раз в три месяца делаем ЭхоКГв НЦССХ им.Бакулева. 14.10.2015г. после проведения ЭхоКГ, нам сказали, что необходимо в декабре решить вопрос о хирургическом лечении порока, так как под клапаном стеноз митрального клапана 36мм, остаток градиента перешейки аорты 16. После последнего диагноза, все пережитое вновь пролетело перед глазами, но в этот раз все гораздо страшнее, так как операция еще сложнее, чем предыдущее, ибо от этой операции зависит дальнейшая жизнь моего ребенка. Слова, что у нашего ребенка «это на всю жизнь», не дают нам покоя и мы искали место, где возможно провести операцию с сохранением митрального клапана! После консультаций с врачами в НЦССХ им. А. Н. Бакулева, нам рекомендовали обращаться в кардиологический Центр в Берлине (DHZB), где делают пластику (реконструкцию) митрального клапана, так как в России делают только протезирование а в нашем возрасте лучше делать пластику, операцию будут делать на открытом сердце. Мы обратились в Кардиологический центр и нам пришел ответ, что с нашим диагнозе ребенку требуется хирургическое лечение, и они готовы взять нас на хирургическое лечение. К сожалению, возможности оплатить предстоящее лечение у нашей семьи нет, я не работаю из-за болезни ребенка, и еще у меня 2 несовершеннолетних детей (13 и 16 лет). Очень просим Вас помочь нашей дочке! У нас ребенок особенный. Она очень умная. Несмотря на поставленный ему тяжелый диагноз, растет и развивается. Она очень любит активные игры, но мы ограничиваем ее в любой физической нагрузке. Мы очень хотим, чтобы Илона росла и развивалась, как все здоровые детишки!
Реквизиты для помощи:
№КАРТЫ СБЕРБАНК — 5469380059896422
Артериальная гипертензия у беременных » Медвестник
Высокое АД у беременных может стать причиной рождения детей с измененной конфигурацией сердца
Дети, чьи матери во время беременности имеют высокий уровень АД, подвержены риску изменения конфигурации сердца, как в течение внутриутробного, так и постнатального периодов. К такому выводу пришла группа исследователей, возглавляемая экспертами из Оксфордского университета (University of Oxford). Результаты исследования опубликованы в Journal of the American Heart Association.
Исследователи из Соединенного Королевства изучили данные 134 матерей и их доношенных детей, родившихся после 37 недель беременности. Нормальный уровень АД был у 54 матерей, а у 80 – диагноз преэклампсии или АГ, обусловленной беременностью. Изменения сердца детей при рождении и через 3 месяца были измерены с помощью эхокардиографии.
Было установлено, что при рождении у всех детей индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) и индекс массы миокарда правого желудочка (ИММПЖ) были схожими. Однако эксперты обнаружили, что с момента рождения и по достижении 3 месяцев конечно-диастолический объем правого желудочка (КДО ПЖ) был значительно меньше у тех детей, чьи матери во время беременности страдали гипертензивными нарушениями. К 3-месячному возрасту у этих детей также зарегистрировали значительно более высокие показатели ИММЛЖ и ИММПЖ по сравнению с участниками, матери которых имели нормальный уровень АД в период беременности. При этом различия по показателям ИММПЖ и КДО ПЖ у детей в 3-месячном возрасте коррелировали с тяжестью гипертензивного расстройства у матерей.
Так как исследование было проведено в виде наблюдения, эксперты заявили о необходимости дальнейшего изучения данной проблемы, прежде чем можно будет сделать точные выводы о взаимосвязи повышенного уровня АД у беременных женщин и изменении конфигурации сердца у их детей в течение внутриутробного и постнатального периодов.
Частота гипертензивных расстройств при беременности может быть недооценена
По данным экспертов из Клиники Мэйо (Mayo Clinic) в Миннесоте, распространенность гипертензивных расстройств при беременности, возможно, недооценивается. В связи с этим целесообразным представляется анализировать показатели гипертензивных нарушений с учетом на каждую женщину (т.е. принимать во внимание все случаи ее беременности), а не ограничиваться рассмотрением частоты гипертензивных расстройств только для конкретного случая беременности. Эти сведения представлены в Journal of the American College of Cardiology.
В испытании были задействованы 7 544 женщины из округа Олмстед, штат Миннесота. В частности, эксперты проанализировали данные за 1976–1982 годы о протекании беременности у 9862 участниц.
В ходе анализа всех случаев беременности были выявлены 719 (7,3%) беременных с гипертензивными расстройствами (ГР) и 324 (3,3%) случая –преэклампсии. Частота ГР и преэклампсии увеличилась в 2 раза, когда исследователи провели оценку показателей гипертензивных нарушений с учетом каждой беременности, которая была у женщины, а не только в текущем случае. Кроме того, было установлено, что женщины с ГР в анамнезе подвергались более высокому риску последующих диагнозов инсульта, ишемической болезни сердца, аритмии сердца, хронической болезни почек и полиморбидности.
Тем не менее результаты исследования нельзя считать окончательными, так как анализ был ограничен несколькими факторами, одним из которых является тот, что практически все участницы были белокожими. В связи с этим в будущем требуется провести дальнейшие испытания с участием представительниц различных рас и этнических групп.
Беременным с ССЗ требуется специализированная помощь в предродовой и послеродовой периоды
Согласно заявлению Американской кардиологической ассоциации (American Heart Association, AHA), женщины с предшествующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) нуждаются в специализированной медицинской помощи начиная с предзачаточного до послеродового периода. Об этом сообщает Circulation.
К ССЗ во время беременности относятся: гипертензивные расстройства, гиперхолестеринемия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, аритмия, порок сердца, тромбоэмболическая болезнь, заболевания аорты и цереброваскулярные заболевания.
В США основной причиной женской смертности при родах являются ССЗ. При этом увеличение материнского возраста и наличие сопутствующих заболеваний способствуют повышению материнской смертности.
Так, согласно заявлению ассоциации, у женщин с преэклампсией в анамнезе, по сравнению с теми, кто ранее не страдал этим заболеванием, увеличивается на 71% риск смерти от сердечных заболеваний или инсульта в течение жизни. Существуют эффективные методы профилактики и лечения преэклампсии, однако такая терапия должна быть индивидуальной.
В заявлении также указано, что в нескольких исследованиях выдвигалось предположение о том, что регулярные физические упражнения во время беременности обладают потенциалом улучшения работы кровеносных сосудов и даже предотвращения преэклампсии. Тем не менее эти сведения требуют подтверждения в ходе будущих испытаний.
У беременных с пороком сердца увеличивается риск развития ишемического инсульта, поэтому лечение антагонистами витамина К или другими антикоагулянтами является эффективным.
По мнению экспертов AHA, предзачаточное консультирование, осуществляемое междисциплинарной группой, специализирующейся в кардиологии и акушерстве, также является крайне важным для женщин с предшествующими заболеваниями сердца или преэклампсией в анамнезе. В дополнение к ведению беременности врачам необходимо составить индивидуальный план родов для женщин с ССЗ.
что это и как можно лечить — Receptika Интернет аптека
ПРИЗНАКИ ГИПЕРТРОФИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
Гипертрофия левого желудочка сердца в большинстве случаев наблюдается у пациентов, имеющих диагноз гипертоническая болезнь. При гипертрофии наблюдается утолщение стенки мышц левого желудочка. В случае обнаружения данной патологии толщина органа увеличивается до 12 мм. При этом показатели нормы равны 7-11 мм. Примечательно, что это заболевание не зависит от возраста и встречается у людей всех поколений.
Вылечить гипертрофию можно только при помощи проведения комплексного лечения и в некоторых случаях операции. Но чаще всего кардиологи назначают своим пациентам стандартную консервативную терапию, так как патология не считается настолько опасной, как может показаться многим на первый взгляд.
Признаки и причины заболевания
Выявить самостоятельно признаки этой патологии практически невозможно, ведь более чем у половины людей болезнь протекает бессимптомно. Остальные 50% пациентов могут почувствовать неладное лишь испытав физическую нагрузку или пережив стресс. Также ГЛЖ может проявляться во время беременности.
Основные видимые признаки гипертрофии левого желудочка — это:
- Аритмия.
- Головокружение.
- Одышка.
- Отечность.
- Общая слабость организма.
- Периодическая боль в сердце.
Стенка желудочка может быть увеличенной также из-за ряда перенесенных ранее заболеваний или чрезмерной нагрузки на сердце. Часто в числе тех, кто имеют указанную патологию находятся профессиональные спортсмены, чей организм особенно часто испытывает анаэробные нагрузки. Как результат, мышечная стенка «накачивается». Для обследования этой патологии стоит использовать ЭКГ. Гипертрофия левого желудочка может быть качественно выявлена лишь за счет такого медицинского исследования. Результаты осмотра для вашего лечащего врача станут отправной точкой для дальнейшего назначения лекарственных препаратов, рекомендации комплексного корпоративного лечения, а, возможно, и проведения последующей операции.
Гипертрофия левого желудочка, симптомы которой приведены выше, может быть врожденным заболеванием. Еще одна причина возникновения недуга – избыточный вес. При большой массе человека сердце работает интенсивнее, следовательно, нагрузка на орган увеличивается.
Диагностика гипертрофии
Обнаружить патологию в области левого желудочка можно только на медицинском исследовании. Как правило, плановый осмотр на УЗИ назначают пациентам, которые жалуются на одышку, головокружение, боль в грудной клетке, а также гипертоникам. Во время приема врач-кардиолог исследует все камеры сердца. Даже незначительная гипертрофия левого желудочка считается поводом для дополнительного обследования, на которой доктор сможет выявить причину патологии, чтобы потом назначить правильное лечение.
Среди других методов последующего осмотра могут быть:
- Дуплексное сканирование аорты.
- Измерение пульса и артериального давления.
- Доплеровская эхокардиография.
Лечение: гипертрофия левого желудочка как патология
Самый распространенный вариант лечения гипертрофии — консервативная терапия за счет назначения ряда препаратов. Способ предотвращения болезни, как и список медикаментов, подбирается врачом-кардиологом. В данном случае все зависит от особенностей протекания такого утолщения стенок внутренних органов, как гипертрофия левого желудочка. Признаки и возможные осложнения при этом тоже играют немаловажную роль. Рассмотрим несколько возможных вариантов назначения медикаментов в зависимости от заболеваний, которые стали фактором развития болезни.
При гипертонии используются средства, направленные на замедление пульса и понижения давления. Как пример:
При атеросклерозе аорты рекомендуются препараты, которые препятствуют образованию тромбов и уменьшают уровень холестерина. Это могут быть:
При осложнениях кардиологи назначают лекарства более сильного способа действия. Задача препаратов – снять приступы аритмии, и купировать приступы боли в сердце. Среди средств:
Народные средства при лечении ГЛЖ
После того, как будет проведена рентгенограмма, гипертрофия левого желудочка может быть выявлена. После этого можно использовать народные средства борьбы с причиной заболевания – гипертонией. Но домашние методы лечения ГЛЖ ни в коем случае не должны быть единственным способом терапии. Важно перед применением народных методов проконсультироваться с профессиональным врачом-кардиологом. Помните, что даже начальная гипертрофия левого желудочка — не причина отказываться от медицинского способа лечения патологии.
Среди самых популярных народных методов лечения гипертрофии стоит выделить такие рецепты:
- 50 г зверобоя заливаются 1 л воды. Настой нужно кипятить на среднем огне 30 минут. Далее: остудить, процедить и принимать треть стакана по три раза сутки.
- 15 мл побегов голубики разбавьте 200 мл воды и грейте около 10 минут. Готовый лекарственный раствор принимайте трижды в день не более одной столовой ложки.
- 15 мл цветков ландыша залейте водным раствором спирта. Получившийся раствор настаивайте две недели. После разбавьте 15 капель средства 500 мл воды. Вещество принимайте трижды в день.
Помните, что в случае своевременного обследования и благоприятного медицинского прогноза относительно наличия ГЛЖ, болезнь часто не нуждается в серьезном лечении. Смертность при диагностировании этого недуга составляет не более 4%. Поэтому гипертрофию сложно назвать опасной патологией и сложной формой порока сердца.
Данная статья информационная, при появлении схожих симптомов обязательно обратитесь к врачу.
Как правильно расшифровать УЗИ сердца
УЗИ сердца считается в кардиологии одним из эффективных и высокоинформативных методов диагностики. Эхокардиография позволяет выявить различные изменения, аномалии, сбои и нарушения в строении сердца и работе этого органа.
Многих пациентов интересует вопрос – как же правильно расшифровать показатели, полученные при эхокардиографии. Надо отметить, что самостоятельно это делать не рекомендуется. Люди других профессий, не имеющие отношения к медицине, не смогут самолично вынести заключение о состоянии своего здоровья. Правильный диагноз может поставить только врач-кардиолог.
Однако, если вас все-таки очень сильно интересует расшифровка данных обследования, можно воспользоваться материалами пособия «Нормы в медицине», изданном в Москве в 2001 году. Исходя из них, можно сравнить нормы с полученными показателями.
Итак, начнем с левого желудочка. По нормам масса миокарда левого желудочка должна быть у мужчин – от 135 до 182 г, у женщин – от 95 до 141 г. Индекс массы миокарда должен составлять 71-94 г/м2 у мужчин и 71-89 г/м2 у женщин. Конечно-диастолический объем равняется у мужчин – 112±27 (65-193) мл, у женщин — 89±20 (59-136) мл. Конечно-диастолический размер должен быть от 4,6 до 5,7 см. Конечный систолический размер должен составлять от 3,1 до 4,3 см. Толщина стенки в диастолу в норме равняется 1,1 см.
Увеличение данных показателей указывает на гипертрофию — утолщение стенки желудочка, обусловленную чрезмерной нагрузкой на сердце. Фракция выброса не должна превышать 55-60%. Уменьшение показателя ФВ свидетельствует о сердечной недостаточности. Ударный объем должен быть около 60-100 мл.
Что касается правого желудочка, то в идеале толщина стенки должна составлять 5 мл. А индекс размера в норме равняется 0,75-1,25 см/м2. Диастолический размер составляет от 0,95 до 2,05 см.
В норме диастолическая толщина межжелудочковой перегородки равняется 0,75-1,1 см. Экскурсия составляет от 0,5 до 0,95 см. Увеличение данного показателя указывает на пороки сердца.
Об уменьшении КДО правого предсердия говорят при показателях менее 20 мл, об увеличение КДО — при показателях более 100 мл. Что касается левого предсердия, то его размер должен равняться 1,85-3,3 см, а индекс размера составлять от 1,45 до 2,9 см/м2.
Это далеко не все показатели, которые получают при помощи УЗИ, мы привели лишь некоторые. Опять же повторимся, расшифровкой результатов такого исследования, как эхокардиография должен заниматься только профильный специалист.
Пациент не сможет правильно поставить себе диагноз, даже скрупулезно сравнив показатели обследования с нормой. Именно поэтому не стоит делать преждевременных и, скорее всего, неправильных и поспешных выводов о состоянии своего здоровья, нервничать и впадать в панику, получив на руки результаты обследования.
Еще по теме:
УЗИ сердца
Показания для проведения УЗИ сердца
УЗИ сердца беременным
УЗИ сердца при ишемической болезни
Как правильно расшифровать УЗИ сердца
УЗИ сердца при одышке
Пренатальная ультразвуковая диагностика аневризмы левого желудочка
Издание — ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Октябрь — декабрь 2014 года
А.К.Мешкова — ГБУЗ «Ярославский областной перинатальный центр»
А.Р. Слепцов — кафедра акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО ЯГМА, Ярославль
ГБУЗ «Ярославский областной перинатальный центр»
Кафедра акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО ЯГМА, Ярославль
Ключевые слова: плод, сердце, аневризма левого желудочка, пренатальная диагностика.
Представлено описание двух случаев пренатальной диагностики аневризмы левого желудочка в 18-19 и 19-20 недель беременности. Аневризма левого желудочка — это локальное выпячивание стенки желудочка, связанное с его акинезией или дискинезией. Это очень редкая и плохо изученная аномалия с потенциально смертельным исходом в большинстве случаев. Потогенез этого состояния в большинстве случаев остается неизвестным. Этиология точно не установлена. При исследовании сердца плода в первом случае в четырехкамерном срезе выявлен увеличенный левый желудочек (около 28 мм.). Сократительная способность свободной и диафрагмальной стенок была минимальна. Во втором случае выявлено расширение левого желудочка, преимущественно за счет его апикальной части. Сократимость стенок желудочка была частично сохранена, в режиме ЦДК кровоток сохранен. Родители в обоих случаях приняли решение прервать беременность. При проведении патологоанатомического вскрытия подтвержден диагноз аневризмы левого желудочка в обоих случаях.
Введение
Аневризма левого желудочка – это участок истонченной ткани миокарда и локальное выпячивание стенки желудочка, связанное с его акинезией или дискинезией. Это очень редкая (частотой встречаемости – 1:200 000 новорожденных с равным распределением между полами [1]) и плохо изученная аномалия с потенциально смертельным исходом в большинстве случаев [2]. В пренатальном периоде аневризмы проявляются аномальной формой желудочка. В подобных случаях цветовое допплеровское картирование позволяет установить связь аневризмы с желудочком и оценить функциональное состояние атриовентрикулярного клапана, что имеет важное прогностическое значение [3]. Патогенез этого состояния в большинстве случаев остается неизвестным. Нарушения сократительной способности в области аневризмы представлены акинезией (отсутствием сократительной активности) и дискинезией (выбуханием стенки желудочка в систолу и ее западением в диастолу).
Нарушения гемодинамики обусловлены следующими механизмами. Снижение систолической функции – при выключении из сокращения более 20–22% площади левого желудочка. Нарушение диастолической функции (нарушение взаимоотношения «давление – объем») приводит к непропорциональному увеличению конечного диастолического давления. Митральная регургитация – в связи с дилатацией фиброзного кольца или повреждением папиллярных мышц. Компенсаторные механизмы в виде гипертрофии миокарда, изменения конфигурации полости левого желудочка и его дилатация (ремоделирование) приводят к прогрессированию сердечной недостаточности. Хотя этиология точно не установлена, но предполагают, что это может быть связано с эндокардитом, обструкцией лимфатической системы сердца, фиброэластозом и в ряде постнатальных случаев с инфарктами миокарда, связанных с аномалией отхождения левой коронарной артерии от легочного ствола [4]. Описаны семейные случаи этой патологии.
Дифференциальная диагностика в основном проводится с дивертикулом, который чаще бывает на верхушке сердца, имеет узкое соединение с полостью желудочка и обладает сократимостью [5].
В соответствии с расположением аневризмы могут быть классифицированы следующим образом. Аневризмы левого желудочка: кольцевая подклапанная, субаортальная, субмитральная, апикальная. Аневризмы правого желудочка: апикальная и выносящего тракта.
Представляем два случая ультразвуковой пренатальной диагностики аневризмы левого желудочка во II триместре беременности и обзор литературы.
Материалы и методы
Наблюдение 1. Беременная, 39 лет, обратилась в Областной перинатальный центр для проведения планового ультразвукового обследования в 18-19 недель. Беременность вторая. Первая беременность закончилась рождением ребенка с синдромом Дауна и врожденным пороком сердца: атриовентрикулярный септальный дефект. Родители соматически здоровы, семейный анамнез не отягощен, воздействие тератогенных факторов не отмечено. Ультразвуковое обследование в I триместре беременности не выявило каких-либо аномалий. Комбинированный скрининг низкий риск трисомий. Ультразвуковое обследование проводилось на аппарате Accuvix XG (Samsung Medison) с использованием трансабдоминального датчика 2-6 МГц.
Наблюдение 2. Первобеременная, 32 лет, обратилась в наш центр для проведения планового ультразвукового обследования в 19-20 недель. Семейный анамнез обоих родителей не отягощен. Пациентка соматически здорова, на учете в женской консультации состоит с 8 недель беременности. Комбинированный пренатальный скрининг в 12 недель патологии не выявил. Ультразвуковое обследование проводилось на аппарате Voluson E8 Expert (GE Heathcare) с использованием мультичастотного трансабдоминального датчика 4,0-8,5 МГц.
Результаты
Наблюдение 1. При ультразвуковом исследовании был обнаружен один живой плод. Показатели фетометрии соответствовали 18–19 нед беременности (бипариетальный размер – 41 мм, лобнозатылочный размер – 56 мм, окружность головы – 186 мм, окружность живота – 135 мм, длина бедренной кости – 35 мм, длина плечевой кости – 31 мм, поперечный размер мозжечка – 19 мм). При изучении органов грудной клетки отмечена выраженная кардиомегалия. При исследовании сердца плода в четырехкамерном срезе установлено: левый желудочек увеличен до 28 мм в диаметре за счет значительного диффузного выпячивания стенок, преимущественно в свободном и диафрагмальном отделах (рис. 1). Сократительная способность свободной и диафрагмальной стенок была минимальная. В режиме цветового допплеровского картирования регистрировался нормальный кровоток через правые отделы сердца, в то время как в самом левом желудочке и через аортальный клапан кровоток регистрировался лишь на минимальных скоростях (4 см/с) (рис. 2). Перикардиальный выпот отсутствовал. Ход главных артерий и срез через три сосуда не изменены. Учитывая выраженную аневризму и неблагоприятный прогноз, родители приняли решение прервать беременность. При проведении патологоанатомического вскрытия подтвержден диагноз аневризмы левого желудочка: кардиомегалия преимущественно за счет левого желудочка и истончение стенки левого желудочка (рис. 3).
Наблюдение 2. При ультразвуковом исследовании выявлен один живой плод. Показатели фетометрии соответствовали 19-20 недель беременности (бипариетальный размер — 48 мм, лобно-затылочный размер — 64 мм, окружность головы — 177 мм, окружность живота — 151 мм, длина бедренной кости — 34 мм, длина плечевой кости — 30 мм, поперечный размер мозжечка — 20 мм). Печень плода была умеренно увеличена, асцита и гидроторакса нет. При исследовании сердца плода в четырехкамерном срезе выявлен увеличенный левый желудочек, преимущественно за счет апикальной части (расстояние от клапана до верхушки 18 мм в диастолу). Сократительная способность желудочка была частично сохранена. Периодически регистрировались экстрасистолы с плохо регистрируемым кровенаполнением аневризматического мешка. В режиме цветового допплеровского картирования кровоток через левые отделы сердца был частично сохранен. Родители приняли решение прервать беременность. При проведении патологоанатомического вскрытия подтвержден диагноз аневризмы левого желудочка: кардиомегалия преимущественно за счет апикальной части левого желудочка и истончение его задней стенки, гепатомегалия.
Обсуждение
Врожденные аневризмы сердца встречаются редко. Обычно это дивертикулообразное выпячивание, в большинстве случаев сообщающееся с полностью левого желудочка и синхронно с ним сокращающееся. Дивертикулы и аневризмы небольших размеров редко приводит к сердечной недостаточностии образованию тромбов в аневризматическом выпячивании. В пренатальном периоде аневризмы проявляются аномальной формой желудочка. В подобных случаях светового доплеровское картирование позволяет установить связь аневризмы с желудочком и оценить функциональное состояние внутрисердечного кровотока. Аневризма левого желудочка чаще всего является изолированным пороком, но могут быть и ассоциированные аномалии, такие как дефект межпредсердной перегородки, пролапс митрального клапана с регургитацией (6).
К настоящему времени в отечественной литературе нам удалось обнаружить только несколько сообщений о пренатальной диагностике аневризмы/дивертикула желудочков сердца плода (7-9). К концу первого десятилетия XXI века в зарубежной литературе было опубликовано не более двух десятков сообщений, начиная с 1983 года (таблица). В нашей стране первое описание пренатальной диагностики аневризмы левого желудочка принадлежит М.В. Медведеву (9). Наибольшее количество случаев описания пренатальной диагностики аневризм и дивертикулов принадлежит Cavalle-Garrio T. и соавт. (10). В их исследованиях аневризмы/дивертикулы желудочков были обнаружены в 7 случаях в сроки от 18 до 36 нед. Два плода с выраженными изменениями, сопровождающимися неимунной водянкой, умерли внутриутробно. У остальных выживших детей в возрасте до 2 лет заболевание протекало без клинических проявлений. В 40% случаях аномалия течёт без симптоматики. Необходимо отметить, что все случаи с благоприятным исходом были у плодов с небольшими размерами аневризматического выпячивания. Обнаруженная нами аневризма левого желудочка, описанная в первом наблюдении, в литературе встречается впервые. И, учитывая резкое истончение стенки миокарда, выраженную дилатацию левого желудочка, крайне низкую сократительную функцию желудочка, считаем, что прогноз для жизни плода или новорожденного, был крайне неблагоприятным. По данным большинства авторов, у плодов с аневризмой желудочка, сочетающейся с неимунной водянкой, часто обнаруживается митральная регургитация, которая является плохим прогнозтическим признаком. Согласно опубликованным наблюдениям, при подобном сочетании часто имеет место антенатальная гибель (11,12). К другим неблагоприятным факторам в отношении прогноза следует отнести сочетание аневризмы желудочка с нарушением ритма, что имело место во втором описанном случае с перикардинальным выпотом. В последние годы некоторыми исследователями для обеспечения благоприятных перинатальных исходов в случаях дивертикулов желудочков сердца, осложнённых перикардинальным выпотом, был успешно пренатально осуществлён перикардиоцентез. Согласно опубликованным данным, в 6 наблюдениях, в которых был проведён перикардиоцентез, отмечены благоприятные перинатальные исходы. В случаях, когда перикардиоцентез не был осуществлён, благоприятные перинатальные исходы были зарегистрированы только в 3 из 10 наблюдений (13,14).
Прогноз заболевания до сих пор не выяснен из-за редкости патологии. Тем не менее кажется, что аневризма желудочка носит прогрессивный характер с последующим неблагоприятным течением (11). У большинства (60%) пациентов с симптомным течением данного заболевания в конечном итоге возникает сердечная недостаточность. Другие осложнения редки и включают тромбоз, коронарную недостаточность, аритмии, подострый бактериальный эндокардит, стенокардию (6,15). Прогноз для плода с аневризмой левого желудочка зависит от времени обнаружения, размера и прогрессирования аневризмы, наличия, или отсутствия компрессии легких плода, вовлечения открытия митрального клапана и наличия повреждения миокарда (16,17).
В связи с отсутствием знаний о естественной истории этой аномалии, решения, касающиеся будущего хирургического лечения, должны быть приняты в индивидуальном порядке.
причины, симптомы, диагностика и лечение
Гипертрофия сердца
Гипертрофия сердца – это увеличение сердечной мышцы, которое происходит в основном из-за увеличения количества кардиомиоцитов – специализированных мышечных клеток сердца. Такое состояние встречается у детей, подростков, молодых и пожилых людей.
Гипертрофия сердца – это проявление особого состояния организма: физиологического или патологического. То есть это не заболевание, а симптом.
Физиологическая
Физиологическая гипертрофия сердца наблюдается у спортсменов и у людей, которые ведут активный образ жизни. Для регулярных физических нагрузок организму требуется большое количество кислорода. Кислород доставляется с кровью. И чтобы обеспечить возросшие ив кислороде потребности, сердце увеличивает частоту и силу сокращений. А для этого что требуется больший метаболизм в самой сердечной мышце. Так постепенно увеличивается объем и масса клеток (кардиомиоцитов). Чаще у спортсменов гипертрофия сердца начинается с левого желудочка.Виды спорта, которые могут привести к гипертрофии сердца, – гребля, хоккей, футбол, лыжные гонки, велоспорт, бег на длинные дистанции и т.д. При прекращении тренировок такое состояние претерпевает обратное развитие. То есть гипертрофированное сердце становится снова обычных размеров с нормальной толщиной стенок.
Патологическая
Патологическая гипертрофия сердца возникает из-за различных заболеваний организма. Сердце человека состоит из четырех отделов: два предсердия и два желудочка. Предсердия – это резервуары, куда кровь поступает из кругов кровообращения организма (синие сосуды). Желудочки – выталкивающая сила, которая запускает кровь по сосудам (красные сосуды). Так каждый отдел имеет свои причины к увеличению.
Причины:
- Левый желудочек – увеличивается из-за артериальной гипертензии, стеноза аортального клапана, атеросклероза аорты, общего ожирения, сахарного диабета
- Правый желудочек – из-за застойной сердечной недостаточности, хронической легочной недостаточности
- Левое предсердие – при артериальной гипертензии, общем ожирении, пороках аортального и митрального клапанов
- Правое предсердие – из-за легочных заболеваний (когда есть застой в малом кругу кровообращения).
Развитие
Вышеперечисленные причины заставляют поддерживать нормальный кровоток путем увеличения массы сердца. Надо принимать во внимание, что увеличение одного отдела сердца приводит к гипертрофии другого. Помимо кардиомиоцитов, в сердце есть еще и соединительная ткань. При гипертрофии сердца она тоже разрастается, а это приводит к снижению эластичности стенок и нарушению деятельности сердца.
Если нагрузка на сердце не снижается, то миокард постепенно истощается, потому что кровоток не справляется с питанием увеличенного сердца. Это может привести к нарушению проведения нервных импульсов (аритмии), склерозу и атрофии сердечной мышцы.
Симптомы
- Возможно бессимптомное течение гипертрофии сердца.
- При поражении левой половины сердца: боль в области сердца (усиливается после физической нагрузки), аритмия, потеря сознания, одышка, головокружение.
- При поражении правой половины сердца: кашель, одышка, синюшность (цианоз) или бледность кожных покровов, отеки, аритмия.
Диагностика
- УЗИ (ультразвуковое исследование) сердца
- ЭКГ (электрокардиография)
- Рентгенография органов грудной клетки.
Лечение
Требуется устранить причину возникновения гипертрофии сердца. Если это артериальная гипертензия – необходим прием антигипертензивных и мочегонных препаратов. Выраженные пороки клапанов сердца требуют хирургического лечения и протезирования. Заболевания органов дыхания требуют противовоспалительной и бронхорасширяющей терапии. В любом случае, подход всегда индивидуальный.
Для контроля артериального давления и раннего выявления аритмии рекомендую использовать автоматические тонометры производителя Microlife, представленные в нашем интернет-магазине.
Автор статьи — практикующий врач невролог Старшинин Максим Николаевич.
Новые рубежи гипертрофии сердца во время беременности
Am J Cardiovasc Dis. 2012; 2 (3): 192–207.
Опубликовано в Интернете 25 июля 2012 г.
Jingyuan Li
1 Отделения анестезиологии и лабораторий сердечно-сосудистых исследований, Медицинская школа Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, США
Собан Умар
1 Департаменты Лаборатории анестезиологии и сердечно-сосудистых исследований, Медицинская школа Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Калифорния, США
Марьян Амджеди
1 Отделения анестезиологии и лаборатории сердечно-сосудистых исследований Медицинской школы Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Калифорния, США
Андреа Йорга
1 Отделения анестезиологии и лабораторий сердечно-сосудистых исследований, Медицинская школа Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Калифорния, США
Салил Шарма
1 Департаменты анестезиологии и сердечно-сосудистых исследований Медицинская школа Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Калифорния, США
Ран garajan D Nadadur
1 Отделения анестезиологии и лабораторий сердечно-сосудистых исследований, Медицинская школа Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Калифорния, США
Vera Regitz-Zagrosek
2 Институт гендера в медицине и Центр сердечно-сосудистой системы Исследования, Университетская больница Шарите, Берлин, Германия
Mansoureh Eghbali
1 Отделения анестезиологии и лаборатории сердечно-сосудистых исследований, Медицинская школа Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Калифорния, США
1 Отделения анестезиологии и сердечно-сосудистой системы Исследовательские лаборатории, Медицинская школа Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Калифорния, США
2 Институт гендера в медицине и Центр сердечно-сосудистых исследований, Университетская больница Шарите, Берлин, Германия
Адрес для корреспонденции: Dr.Mansoureh Eghbali, Медицинская школа Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, отделение анестезиологии, BH-160CHS, Лос-Анджелес, Калифорния
-7115 Тел .: (310) 206-0345; Факс: (310) 825-6649; E-mail: ude.alcu@ilabhgemПоступила в редакцию 6 июня 2012 г .; Принято 12 июля 2012 г.
Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.
Abstract
Во время беременности у сердца развивается физиологическая гипертрофия левого желудочка в результате естественной объемной перегрузки. Ранее мы охарактеризовали молекулярные и функциональные признаки гипертрофии сердца во время беременности.Гипертрофия сердца во время беременности — это сложный процесс, который включает в себя множество изменений, включая сигнальные пути, состав внеклеточного матрикса, а также уровни половых гормонов. В этом обзоре суммируются последние достижения и новые рубежи в области гипертрофии сердца во время беременности. В частности, мы фокусируемся на ремоделировании структурного и внеклеточного матрикса, а также на сигнальных путях при физиологической гипертрофии сердца, вызванной беременностью. Новые данные показывают, что различные микроРНК модулируют ключевые компоненты гипертрофии, поэтому также обсуждается роль микроРНК в регуляции экспрессии генов при гипертрофии, вызванной беременностью.Мы также рассматриваем роль убиквитиновой протеасомной системы, основного механизма деградации поврежденных и неправильно свернутых белков при гипертрофии сердца. Также обсуждается роль половых гормонов, в частности эстрогена, в ремоделировании сердца во время беременности. Мы также рассматриваем вызванные беременностью сердечно-сосудистые осложнения, такие как послеродовая кардиомиопатия и преэклампсия, и то, как знания, полученные в исследованиях на животных, могут помочь нам в разработке новых терапевтических стратегий для более эффективного лечения сердечно-сосудистых заболеваний во время беременности.Особое внимание следует уделять руководствам по ведению беременных.
Ключевые слова: Беременность, физиологическая гипертрофия сердца, сигнальный путь, перинатальная кардиомиопатия, преэклампсия
Вызванная беременностью физиологическая гипертрофия сердца
Гипертрофия сердца, определяемая как увеличение желудочков, является важной компенсаторной реакцией, позволяющей сердцу поддерживать его откачивающая способность. Гипертрофия сердца часто возникает, когда сердце подвергается гемодинамическому стрессу из-за перегрузки объемом или давлением [1].Длительная перегрузка давлением часто приводит к концентрической гипертрофии, которая характеризуется увеличением толщины стенки без сопутствующего увеличения камеры. С другой стороны, перегрузка объемом приводит к эксцентрической гипертрофии, характеризующейся пропорциональным увеличением размера камеры и толщины стенки [2]. Гипертрофия сердца может быть физиологической, которая является благоприятной и адаптивной, или патологической, которая является неадаптивной и пагубной (). Патологическая гипертрофия сердца часто приводит к сердечной недостаточности, если раздражитель сохраняется в течение длительного времени.Сердечная недостаточность — это клинический синдром, обусловленный многими факторами, который начинается как компенсаторная реакция на гипертрофические стимулы, за которой следует декомпенсаторная реакция, которая в конечном итоге приводит к отказу. Физиологическая гипертрофия, возникающая в результате обычных физических упражнений или беременности, не связана с фиброзом, дисфункцией или повышенной заболеваемостью и смертностью. Физиологическая гипертрофия позволяет сердцу выполнять свою функцию и часто обратима без значительного долгосрочного вредного воздействия на сердечную функцию [3-5].В этих аспектах гипертрофия, вызванная беременностью и физической нагрузкой, схожа. Однако беременность также сопровождается резкими гормональными изменениями. И эстроген, и тестостерон неуклонно повышаются и достигают максимального уровня в конце беременности. Кроме того, во время беременности, в отличие от упражнений, нагрузка на сердце является постоянной, а не спорадической. До сих пор мало что известно о молекулярных механизмах, которые опосредуют гипертрофию, вызванную беременностью, но недавние отчеты показали, что ее молекулярная подпись уникальна и отличается от той, которая вызывается упражнениями [6].
Сравнение патологической гипертрофии и физиологической гипертрофии, вызванной беременностью. Верхние панели: изображения всего сердца при патологической гипертрофии и физиологической гипертрофии на поздних сроках беременности у мышей; Средние панели: окрашивание поперечных срезов сердца гематоксилином-эозином; Нижние панели: трихромное окрашивание по Массону поперечных срезов сердца, синий цвет указывает на фиброз. CTRL: контроль; HF: сердечная недостаточность; НП: небеременная; LP: поздняя беременность.
Изменения в сердечно-сосудистой системе во время беременности
Во время беременности наблюдается глобальный рост метаболических потребностей, и для удовлетворения этих потребностей должны произойти изменения в сердечно-сосудистой системе.Увеличенный объем крови, учащенное сердцебиение вместе со снижением системного сосудистого сопротивления — все это приводит к увеличению сердечного выброса (). Хотя беременность связана с гиперволемией, отчасти из-за повышенного удержания воды и натрия, артериальное давление снижается, система ренин-ангиотензин активируется, а циркулирующие уровни ангиотензина-II также повышаются по мере прогрессирования беременности [7-9]. Здоровые женщины без сердечных заболеваний хорошо адаптируются к этим резким изменениям, происходящим во время беременности.Эти изменения гемодинамических параметров медленно возвращаются к нормальным значениям в послеродовом периоде, но полное разрешение может занять до 6 месяцев после родов.
Таблица 1
Гемодинамические и гормональные изменения при беременности, в послеродовом и послеродовом периоде
900
9 0337
Ремоделирование структурного и внеклеточного матрикса сердца во время беременности
Внеклеточный матрикс (ЕСМ) является неотъемлемой частью нескольких тканей и систем органов в организме.В сердце фибробласты являются преобладающим типом клеток и в первую очередь ответственны за секрецию белков, составляющих кардиальный ECM [10]. Сердечный ECM представляет собой сеть белков, которая обеспечивает структурную поддержку и облегчает получение механических, электрических и химических сигналов во время гомеостаза и в ответ на физиологический стресс или травму. Сердечный ECM поддерживает динамический гомеостаз.
Интегрины, коллагены, фибронектины и другие белки ЕСМ служат для прикрепления клеток друг к другу и к ЕСМ.Матричные металлопротеиназы (MMP) и родственные семейства A-дезинтегрин и металлопротеиназы (ADAM) действуют, чтобы разрушить эти заякоренные белки ECM. ADAM и MMP, в свою очередь, ингибируются тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (TIMP). Все эти игроки действуют в равновесии для поддержания сердечного ECM [10].
Однако нарушения этого гомеостаза, называемые ремоделированием ВКМ, становятся ключевыми процессами во время сердечной гипертрофии, сердечной недостаточности и восстановления, включая дилатационную кардиомиопатию, инфаркт миокарда и гипертоническую гипертрофию сердца [11].
Коллаген
Коллаген — один из наиболее распространенных белков кардиального внеклеточного матрикса и ключевой структурный белок, отвечающий за прикрепление клеток друг к другу и к внеклеточному матриксу. Избыточное отложение коллагена во внеклеточном пространстве, называемое фиброзом, является хорошо задокументированным изменением, которое происходит во время патологического ремоделирования желудочков [12]. Фиброз обычно сопровождает воспалительную реакцию во время сердечного стресса и подавляет сократительную функцию и проведение электрических сигналов в сердце [13].Фиброз также возникает при гипертрофии сердца, вызванной физической нагрузкой [14]. Интересно, что были сообщения о том, что фиброз минимален или отсутствует в перегруженном сердце беременной [15,16].
Интегрины
Интегрины представляют собой трансмембранные структурные белки, которые опосредуют взаимодействия между ECM, кардиомиоцитами и сердечными фибробластами. Интегрины выполняют рецепторную функцию, опосредуют межклеточную коммуникацию в сердце и могут иметь различные нисходящие ответы [12]. Было обнаружено, что этот класс белков играет жизненно важную роль в передаче кардиозащитных сигналов в поврежденном миокарде, а также в предотвращении фиброза, ведущего к сердечной недостаточности [17,18].Интегрины также ингибируют апоптоз кардиомиоцитов во время отказа и участвуют в механохимической передаче сигналов, что приводит к гипертрофии [19]. Сообщалось, что интегрины подавляются на моделях сердечной недостаточности [17,18,20]. Их роль в беременности не охарактеризована.
Матричные металлопротеиназы (MMP), дезинтегрин-металлопротеиназы (ADAM) и тканевые ингибиторы металлопротеиназ (TIMP)
Матричные металлопротеиназы представляют собой семейство ферментов, разрушающих внеклеточный матрикс, которые участвуют в возникновении дисфункции [10], вызывающей неблагоприятное ремоделирование желудочков. 12,21,22].ADAM представляют собой близкородственное семейство ферментов, разрушающих матрикс, которые в дополнение к их функции металлопротеиназы также имеют домен дезинтегрина. Изучение ADAM при сердечной недостаточности является недавно появившейся областью, и ADAM оказались промоторами неблагоприятного ремоделирования желудочков [12,23-25].
ММП и АДАМ в нормальных физиологических состояниях регулируются классом молекул, называемых ТИМП. Эти эндогенные молекулы жестко регулируют MMP и ADAM во время физиологических состояний. Во время патологического ремоделирования желудочков соотношение металлопротеиназ к ТИМП увеличивается, а ММП и АДАМ не регулируются в достаточной степени [11,10].
Интересно, что металлопротеиназы также регулируются эстрогеном [26]. Роль ADAM и металлопротеиназ в сердце беременной еще не исследована.
Сигнальные пути при гипертрофии сердца, вызванной беременностью
Сердечная гипертрофия регулируется несколькими рецепторами и мембранными белками, которые активируют сигнальные каскады киназ, фосфатаз и другие сигнальные пути [27,28]. Сигнальные пути, участвующие в гипертрофии сердца во время беременности, сложны и отличаются от путей патологической гипертрофии [29,30].Гонсалес и др. . охарактеризовали несколько сигнальных путей, участвующих в индуцированной беременностью гипертрофии сердца; однако многое еще предстоит выяснить [31].
Ключевые сигнальные белки, участвующие в развитии физиологической гипертрофии сердца, суммированы и обсуждаются ниже.
Таблица 2
Гипертрофия сердца: физиологическая или патологическая гипертрофия
Беременность | Периодическая | Послеродовая | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Человеческий | 9 Объем крови 900 | ↑ [123] | ↑ [123] | ↓ [123] | |||
Систолическое артериальное давление | ↓ [123] | ↑ [123] | ↑ [123] | ||||
Диастолическое артериальное давление | ↓ [123] | ↑ [123] | ↑ [123] | ||||
Системное сосудистое сопротивление | ↓ [123] | ↑ [123] | ↑ [123] | ||||
ЧСС | ↑ [123] | ↑ [123] | ↓ [123] | ||||
Ходовой объем | ↑ [123] | ↑ [123] | ↑ [123] | ||||
Сердечный выброс | ↑ [123] | ↑ [123] | ↑ [123] | ||||
Эстрадиол | |||||||
Человек | ↑ постепенно [124] | ↑ до рождения [124 ↓ ] | ↓ [124] | ||||
Крыса | ↑ постепенно [125] | ↑ до рождения, ↓ после рождения [125] | ↓ [125] | ||||
Бабуин | ↑ постепенно [126] | остается высоким [126] | ↓ [126] | ||||
Прогестерон | |||||||
Человек | ↑ постепенно [124] | ↑ до рождения, ↓ после рождения [124] | ↓ [124] | ||||
Крыса | ↑ постепенно [125] | ↓ [125] | ↓ [125] | ||||
Бабуин | ↑ постепенно [126] | остается высоким [126] | ↓ [126] | ||||
Тестостерон | 9 0104 | ||||||
Человек | ↑ постепенно (↑↑ мужской плод, ↑ женский плод) [127] | неизвестно | ↓ [128] | ||||
Крыса | ↑ постепенно [125] | до 20 дня, ↓ прямо перед рождением, ↓ после рождения [129] | ↓ [129] | ||||
Бабуин | ↑ постепенно [126] | остается на высоте [126] | ↓ [126] | ||||
Пролактин | |||||||
Человек | ↑ [130] | ↑ до рождения, остается на высоком уровне после рождения, если в период лактации ↑ [131,132] | Остается на высоком уровне во время лактации [131,132] | 9004 900 Ангиотензия | |||
Человек | ↑ [9,133,134] | ↑ до рождения, ↓ резко через 2 часа после рождения и ↑ впоследствии [135] | Неизвестно |
Физиологическая гипертрофия | Патологическая гипертрофия | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Беременность | Упражнение | Перегрузка объемом | Перегрузка по давлению | ||||||
ECM | |||||||||
Collagen↑ | 9010 [15115] Без изменений [154 14] | ↑ [136] | ↑ [137,138] | ||||||
ММП | Неизвестно | ↑ [14] | ↑ активность [139-141] | Без изменений [142] | |||||
TIM | Неизвестно | Без изменений [14] | Без изменений [139-141] | Без изменений [142] | |||||
ADAM | Неизвестно | Неизвестно | Неизвестно | Неизвестно | Неизвестно | Неизвестно | 9011 Неизвестно | ↓ [141] | ↓ [17,18,20] |
Сигнализация | |||||||||
ST AT3 | ↑ [48] | Без изменений [143] | ↑ [143] | ||||||
ERK1 / 2 | Без изменений [31] | Без изменений [144] | ↑ Активность [143] , Без изменений активности [145] | ↑ Активность [145-148], Без изменений активности [143] | |||||
JNK | ↓ [31] | Без изменений [144] | Без изменений [145] | ↑ активность [147,145] Без изменений [148] | |||||
P38 | ↓ [31] | Активность [144] | ↑ активность [145], Без изменений активности [143] | ↑ активность [145 -148], Без изменений активности [143] | |||||
AKT | ↓ [31] | Требуется [33] | ↑ активность [149], Без изменений активности [143] | ↑ белок [150] , Без изменений активности [143] | |||||
Кальциневрин | Неизвестно | ↑ [151] | Без изменений [152] | ↑ активность [153,154], ↑ белок [150,155] 90 104 | |||||
NFAT | Неизвестно | Без изменений [154] | Без изменений [156] | ↑ активность [18], ↑ белок [157] | |||||
UPS | |||||||||
Убиквитин | Неизвестно | Неизвестно | ↑ активность [93] | ↑ белок [92,94] | |||||
Убиквитин (полиубиквитинген) | Неизвестно | m | Протеолитическая субъединица 19S | Неизвестно | Неизвестно | ↑ белок [93] | ↑ RPN1 и RPN2 белок [90] | ||
20S протеолитическая субъединица | Неизвестно | Неизвестная активность | ↑ | ↓ мРНК [95,96], ↑ белок [90,159] | |||||
26S протеолитическая субъединица | Неизвестно | Неизвестно | ↑ активность [93] | ↓ активность [94 ], ↑ белок [94], ↑ мРНК P40 [90], ↑ активность [90] |
Akt и GSK3β
Передача сигналов Akt играет важную роль в опосредовании пути выживания при гипертрофии сердца.Существует три изоформы Akt (Akt1, Akt2 и Akt3). Хотя все три изоформы широко экспрессируются, только Akt1 и Akt2 высоко экспрессируются в сердце [32]. Недавние исследования на мышах, нокаутированных по Akt, предполагают, что Akt1 необходим для физиологического, а не патологического роста сердца. Мыши с нокаутом Akt1 демонстрировали притупленный гипертрофический ответ на тренировку плавания, но демонстрировали большую гипертрофию и сердечную дисфункцию в ответ на перегрузку давлением [33]. В настоящее время общепринято, что Akt1 опосредует рост сердечных клеток, тогда как Akt2 важен для сердечного метаболизма [33,34].Известно, что передача сигналов Akt активируется при патологической сердечной недостаточности, а также при гипертрофии сердца, вызванной физической нагрузкой [33–36]. Напротив, Gonazalez et al . наблюдают снижение экспрессии фосфо-Akt / Akt во время беременности [31]. Передача сигналов Akt активирует нижестоящий GSK3β, который обеспечивает передачу антигипертрофических сигналов в сердце [37-39]. Было продемонстрировано, что GSK3β отрицательно регулирует рост сердца и что ингибирование GSK3β гипертрофическими стимулами является важным механизмом стимуляции роста [40,41].Роль передачи сигналов GSK в сердце беременной не охарактеризована.
ERK 1/2
ERK1 / 2 опосредует передачу антигипертрофических сигналов в сердце в ответ на стресс. Активированный фосфо-ERK1 / 2 увеличивается при патологической гипертрофии сердца, вызванной трансаортальным сужением [42]. Гонсалес и др. . показывают, что нет изменений в экспрессии ERK1 / 2 в сердце во время беременности, указывая на то, что, несмотря на свою роль в патологической гипертрофии сердца, ERK1 / 2 не играет основной роли в индуцированной беременностью гипертрофии сердца.Однако Гонсалес и др. . также отмечают кратковременное снижение экспрессии ERK1 / 2 сразу после беременности и возвращение к нормальным значениям через 14 дней после родов [31]. Необходимы дальнейшие исследования роли ERK при беременности.
Киназы P38 MAP
Киназы P38 представляют собой активируемые стрессом сигнальные молекулы, участвующие в кардиопротекции [31,43,44]. Р38 хорошо известен своей ролью в воспалении [45]. Считается, что эти киназы являются относительно второстепенными участниками гипертрофического процесса [46].Удаление P38 в сердце приводит к усилению фиброза, апоптоза и снижению сердечной функции [47]. Однако избыточная активация P38 также оказывает пагубное влияние на сердце, приводя к патологической гипертрофии сердца [43]. Гонсалес и др. . показали, что уровни фосфо-P38 снизились на поздних сроках беременности и нормализовались через 14 дней после родов, что указывает на то, что передача сигналов P38 играет роль в индуцированной беременностью гипертрофии сердца [31].
STAT3
Передача сигналов STAT3 опосредует гипертрофию и ангиогенез в сердце [48,49].STAT3 считается критическим фактором, опосредующим гипертрофию сердца как при патологических, так и при физиологических условиях [50]. STAT3 способствует передаче сигналов против апоптоза; его роль в этом процессе была охарактеризована при раке [51-53].
STAT3 был охарактеризован своей ролью в неблагоприятном ремоделировании ECM и воспалении в сердце во время патологической гипертрофии сердца. Передача сигналов STAT3, по-видимому, играет важную роль в предотвращении воспаления и сердечного фиброза. Удаление STAT3 приводит к более высокой чувствительности к воспалению, сердечному фиброзу и сердечной недостаточности в пожилом возрасте [54-56].Hilfiker-Kleiner и др. . наблюдали усиление передачи сигналов STAT3 в сердце во время беременности [48].
Кальциневрин и NFAT
Кальциневрин — это кальций-зависимая фосфатаза, которая активирует NFAT ниже по течению. Активации этого сигнального пути достаточно, чтобы вызвать гипертрофию сердца, а ингибирование этого пути замедляет прогрессирование патологической гипертрофии [57-60]. Ничего не известно о передаче сигналов кальциневрина в сердце во время беременности.
JNK
JNK — еще одно подсемейство MAPK, которое играет роль в гипертрофии сердца.JNK быстро активируется после перегрузки по давлению, но не активируется во время перегрузки объемом [61,62]. Сверхэкспрессия JNK приводит к гипертрофии [63]. JNK, по-видимому, необходим для поддержания сократимости сердца и предотвращения отказа при механической перегрузке [43]. Это подчеркивается тем фактом, что JNK ассоциирован с некоторым ремоделированием внеклеточного матрикса, возможно, в ответ на защиту сократительной функции [64,65]. Гонсалес и др. . показали снижение фосфо-JNK / JNK во время беременности, который восстанавливается и, возможно, повышается в послеродовом периоде [31].
Роль микроРНК в индуцированной беременностью гипертрофии сердца
МикроРНК — это некодирующие РНК, которые регулируют экспрессию генов путем блокирования транскрипции или репрессии трансляции своих генов-мишеней [66,67]. Временная регуляторная роль Lin-4 и let-7 в контроле личиночного развития у C. elegans привела к установлению микроРНК как членов регуляторных сетей генов [68-71]. С тех пор микроРНК были задействованы почти во всех аспектах клеточной физиологии, включая рост, метаболизм, дифференцировку мышц, деление стволовых клеток и апоптоз [72–76].В контексте ремоделирования и гипертрофии сердца ряд исследований показал важность микроРНК в регуляции экспрессии генов [77,78]. Гипертрофия сердца — сложный процесс, который включает изменение состава ВКМ, такое как фиброз, изменения сократительной способности и экспрессии генов плода, а также изменение ангиогенеза. В зависимости от типа и степени воздействия эти изменения проявляются в различных формах физиологической и патологической гипертрофии [79]. Новые данные показывают, что различные микроРНК модулируют ключевые компоненты гипертрофии.Интересны miR-1 и miR-133, которые регулируют связанные с ростом гены, ответственные за гипертрофию сердца [80,81]. MiR-208 участвует в фиброзе миокарда и является положительным регулятором экспрессии генов плода [82]. MiR-27a регулирует сократимость сердца, воздействуя на тяжелую цепь β-миозина в сердечных миоцитах [83]. Специфическая для сердца сверхэкспрессия miR-195 приводит к диализной кардиомиопатии у мышей [78]. Однако большинство этих микроРНК вовлечены в патологическую гипертрофию сердца, и очень мало исследований пытались идентифицировать сигнатурные микроРНК, которые по-разному регулируются при физиологической и патологической гипертрофии.Следует отметить, что семейство miR-29, как было показано, контролирует физиологическую гипертрофию сердца у мышей во время аэробных тренировок [84]. В другом контексте физиологической гипертрофии, когда pI3K является конститутивно активным, было продемонстрировано, что miR-222, miR-34a и miR-210 по-разному регулируются при физиологической гипертрофии по сравнению с патологической [85]. Эти исследования — важная попытка очертить механизмы, участвующие в физиологической гипертрофии в сравнении с патологической. Однако исследований, посвященных анализу роли микроРНК в адаптации сердца к беременности, нет.Необходимы дальнейшие исследования биологии микроРНК для лучшего понимания и разработки клинически значимых методов лечения сердечно-сосудистых осложнений во время беременности.
Роль убиквитиновой протеасомной системы в гипертрофии сердца, вызванной беременностью
Сердце — единственный орган в организме, который постоянно подвергается тяжелой нагрузке и имеет высокий уровень метаболизма. Поэтому важно, чтобы сердечные клетки поддерживали очень эффективную и строго контролируемую систему для удаления неправильно свернутых или поврежденных белков.Убиквитин-протеасомная система (UPS) является основным механизмом деградации поврежденных и неправильно свернутых белков в сердце [86]. Регуляция функции протеасомы может происходить через ассоциацию основной 20S протеасомной субъединицы с различными регуляторными комплексами, такими как 19S или 11S, которые влияют на сборку и активность протеасомы [87,88]. Однако, как правило, ковалентное связывание молекул убиквитина с белком-мишенью диктует его деградацию протеасомой 26S. После присоединения молекул убиквитина к белкам-мишеням 19S регуляторные субъединицы распознают убиквитиновые метки и переносят белковые субстраты, которые разрушаются, во внутренней поре каталитического ядра 20S [89].Большое количество отчетов подчеркнуло функциональное значение ИБП при гипертрофии сердца. По мере гипертрофии сердечной мышцы происходит усиление синтеза белка de novo, что потенциально может привести к большему количеству неправильно свернутых или аномальных белков. Таким образом, для удаления этих аберрантных белков необходимо повышение протеасомной активности. Действительно, многие исследования сообщают об увеличении активности протеасомы при компенсированной гипертрофии сердца, вызванной трансаортальным сужением как на моделях мышей, так и на моделях собак [90,91].Фактически предполагалось, что для развития компенсированной гипертрофии сердца требуется повышенная активность протеасом [90,91]. Как трипсиноподобная активность (β2), так и химотрипсиноподобная активность (β5) были значительно увеличены в субэндокарде, который подвергается самому высокому уровню стресса стенки в модели гипертрофии левого желудочка у собак [90]. Фактически, эти исследования предполагают, что активация протеасомы действительно является требованием для развития компенсированной гипертрофии после перегрузки давлением.Ингибитор протеасом эпоксомицин предотвращал развитие ранее существовавшей гипертрофии и дальнейшее снижение фракции выброса [90,91]. При прогрессировании компенсированной гипертрофии сердца до сердечной дисфункции было показано снижение активности протеасом [92]. В модели гипертрофии с объемной перегрузкой, вызванной изопротеранолом, Drews et al . [93] также показали повышенную активность 26S протеасом и отметили значительное снижение активности 20S, которое было приписано переключению субпопуляций протеасом.Экспрессия протеасомных субъединиц также противоречила различным моделям сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности. В большинстве отчетов показано увеличение экспрессии протеасом 20S и 26S в различных моделях кардиомиопатии и гипертрофии [90,94], в то время как уровни транскриптов репрезентативных субъединиц 20S были снижены при сердечной недостаточности [95,96]. Поскольку убиквитинирование белка является одним из ключевых механизмов нацеливания на пептид, который должен быть расщеплен протеолитическим путем протеасомы, протеасомная активность также зависит от уровней убиквитинирования пептида.Иммуноцитохимические эксперименты ранее выявили заметно повышенные уровни экспрессии убиквитина у пациентов с декомпенсированной кардиомиопатией [94], а другие исследования показывают прогрессирующее увеличение уровней убиквитина через 2-4 недели после гипертрофии сердца, вызванной трансаортальным сужением, у мышей [92, 90].
Во время беременности в результате перегрузки объемом сердца развивается физиологическая гипотрофия сердца. Однако точная роль ИБП в физиологической гипертрофии сердца во время беременности еще не известна.Раскрытие роли ИБП во время беременности может повлиять на терапевтические стратегии лечения патологической гипертрофии сердца.
Роль половых гормонов в гипертрофии сердца, вызванной беременностью
Поздняя беременность — это состояние с высоким уровнем эстрогенов. Уровни эстрогена в плазме постепенно повышаются по мере прогрессирования беременности и достигают пика на поздней стадии беременности (). Кардиозащитное действие эстрогена было хорошо задокументировано во многих различных экспериментальных моделях сердечных заболеваний. В экспериментальной модели хронической перегрузки объемом, вызванной аортокавальной фистулой, сообщалось, что самки крыс защищены, поскольку смертность после 8 недель перегрузки объемом составила 25% у самцов, тогда как у самок наблюдалась только 2% смертность [97].Более того, эта очевидная кардиозащита, которая была потеряна после овариэктомии, была частично восстановлена замещением эстрогена [98,99]. Эстроген также был эффективен у самцов крыс в ослаблении вызванного хронической перегрузкой объема структурного и функционального ремоделирования в сердце [100]. Эти данные демонстрируют, что, в отличие от самцов, интактные самки крыс, передвигающиеся на велосипеде, способны успешно компенсировать повышенный миокардиальный стресс, связанный с хронической перегрузкой объемом, и что эта кардиозащита в значительной степени обусловлена действием эстрогена.Также известно, что эстроген ослабляет развитие гипотрофии сердца в различных моделях на животных. Эстроген также предотвращает индуцированную PE гипертрофию кардиомиоцитов in vitro [101,102]. Педрам и др. . недавно показали, что терапия E2 может напрямую ингибировать переход сердечных фибробластов в миофибробласты in vitro , предотвращая секрецию индуцирующих фиброз белков передачи сигнала и многих белков неблагоприятного ремоделирования [103]. Кроме того, было показано, что лечение E2 напрямую смягчает неблагоприятное ремоделирование ECM при гипертрофии и недостаточности левого желудочка за счет ослабления измененного коллагена и экспрессии металлопротеиназы in vivo [104].Профилактика сердечного фиброза и гипертрофии сердца эстрогенами во время беременности может быть одним из механизмов защиты сердца поздней беременности от сердечной недостаточности.
Уровень тестостерона также повышается в плазме во время беременности [105,106]. Было показано, что эстроген и тестостерон оказывают противоположное влияние на хроническое ремоделирование и функцию сердца у мышей с инфарктом миокарда (ИМ). Cavasin и др. . Предположили, что эстроген предотвращает ухудшение сердечной функции и ремоделирование после ИМ, но тестостерон ухудшает сердечную дисфункцию и ремоделирование и оказывает выраженный эффект при снижении уровня эстрогена [107].Тестостерон также вызывает гипертрофию сердца. Клинические данные предполагают связь повышенного содержания андрогенов в сыворотке с сердечно-сосудистой смертностью у женщин, но не у мужчин. Описаны пагубные эффекты тестостерона на ремоделирование после ИМ у самок крыс [108].
Сердечно-сосудистые осложнения, вызванные беременностью
Резкие изменения сердечно-сосудистой системы, происходящие во время беременности, обычно хорошо переносятся здоровыми женщинами. Однако у некоторых здоровых женщин без каких-либо сердечно-сосудистых осложнений до беременности могут развиваться некоторые неблагоприятные сердечные события, редко, которые могут быть фатальными.Здесь мы рассмотрим некоторые из этих осложнений.
Гипертензия (преэклампсия) и эклампсия, вызванная беременностью
Артериальное давление у здоровых беременных женщин обычно снижается во втором триместре, но нормализуется к концу беременности. Гипертензия, вызванная беременностью (PIH), или преэклампсия — это заболевание, при котором у здоровых беременных женщин повышается артериальное давление после 20-й недели беременности. Тяжелая преэклампсия может привести к опасному припадку, известному как эклампсия.Беременные женщины с хронической артериальной гипертензией, многоплодной беременностью, семейным анамнезом или преэклампсией в анамнезе, возрастом до 20 или старше 35 лет, ожирением или афроамериканской этнической принадлежностью подвергаются более высокому риску развития преэклампсии [109–111]. Хотя преэклампсия встречается примерно в 10% беременностей и представляет собой опасное для жизни заболевание, поражающее мать и новорожденного, механизмы, лежащие в основе развития преэклампсии, недостаточно изучены.
Во время процесса имплантации недостаточное плацентарное кровообращение связано с гипертонией, вызванной беременностью.Это плохое кровообращение производит провоспалительные молекулы, которые вызывают повреждение эндотелиальных клеток матери и приводят к повышению сосудистого сопротивления [112]. Было показано, что функциональный дисбаланс между выработкой тромбоксана A2 (TXA2) и простациклина играет роль в развитии преэклампсии. Нейрокинин-B с помощью TXA2 может играть некоторую роль в нарушении неоваскуляризации плаценты и подавлении передачи сигналов, опосредованной фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) [112]. На поздних сроках беременности плацента секретирует ингибиторы VEGF, такие как растворимый FLT (sFLT), которые создают антиангиогенную среду, которая более выражена при преэклампсии и многоплодной беременности [113].Подавление активности VEGF с помощью sFLT при преэклампсии нарушает диастолическое расслабление [113].
Нейрокинин-B обнаруживается в более высокой концентрации у беременных с преэклампсией. Компоненты ренин-ангиотензиновой системы (РАС), которые, как было показано, увеличиваются при здоровой беременности, уменьшаются у матерей с гипертензией, вызванной беременностью [112,114]. Иммунологические механизмы и аберрации РАС долгое время считались причинами этого расстройства. Объединяя эти две концепции, многочисленные исследования сообщают о наличии аутоантитела агониста рецептора ангиотензина II типа I (AT (1) -AA) у женщин с преэклампсией.Это аутоантитело индуцирует многие ключевые особенности расстройства посредством передачи сигналов рецептора AT (1) и участвует в патогенезе преэклампсии. Такимото и его коллеги скрестили самок мышей, экспрессирующих человеческий ангиотензиноген, с самцами мышей, экспрессирующих человеческий реннин. У беременных женщин наблюдалось кратковременное повышение артериального давления [115]. В другом исследовании беременным мышам вводили IgG от женщин с преэклампсией, индуцируя эндотелин-1 (ЕТ-1) за счет активации рецептора АТ (1). Они показали, что фактор некроза опухоли альфа (TNFα) и интерлейкин-6 (IL-6) вносят вклад в сигнальный путь, который в конечном итоге приводит к увеличению продукции ЕТ-1 за счет действия аутоантител агониста рецептора AT (1) [116].
Послеродовая кардиомиопатия
У здоровых женщин может развиться послеродовая кардиомиопатия (ППКМ), опасное для жизни заболевание неизвестной причины, на последнем месяце беременности до 5 месяцев после родов. PPCM характеризуется систолической дисфункцией левого желудочка в результате дилатационной кардиомиопатии. ППКМ чаще встречается у беременных женщин после 30 лет, а ожирение, курение, алкоголизм, афроамериканская раса являются одними из факторов риска [117]. Некоторые возможные причины включают миокардит, кардиотрофную вирусную инфекцию, апоптоз, воспаление и химеризм [118].
Экспериментальная модель PPCM идентифицировала несколько белков, которые играют ключевую роль в развитии PPCM. Среди них много внимания уделяется сигнальному преобразователю и активатору фактора транскрипции-3 (STAT3). Было показано, что STAT3 необходим для защиты мышей от PPCM, поскольку самки мышей со специфической делецией STAT3 в кардиомиоцитах развивают послеродовую кардиомиопатию с очень высоким уровнем смертности [48]. Уровни белка STAT3 также были снижены у пациентов с ППКМ.Мыши STAT3-KO также демонстрируют более высокую экспрессию сердечного катепсина D, который расщепляет полноразмерный пролактин до субизоформы пролактина 16 кДа [48]. Уровни активированного сердечного катепсина D и расщепленного пролактина в сыворотке крови у пациентов с ППКМ повышены. Эта расщепленная форма пролактина является мощным антиангиогенным, проапоптотическим и провоспалительным веществом. Антиангиогенное свойство пролактина разрушает сеть сердечных капилляров, которая, как известно, играет важную роль в переходе компенсированной гипертрофии к отказу.Кроме того, несбалансированный пери / послеродовой оксидативный стресс, связанный с протеолитическим расщеплением пролактина на подформу 16Kda, также предполагался как потенциальный механизм развития PPCM. Тот факт, что бромокриптин, ингибитор высвобождения пролактина, предотвращает развитие PPCM, подчеркивает роль пролактина как новой терапевтической мишени при перипартальной кардиомиопатии [48,119]. Было показано, что апоптоз играет ключевую роль в развитии PPCM. У некоторых пациентов с ППКМ были зарегистрированы более высокие уровни в плазме Fas, белка клеточной поверхности, который играет важную роль в апоптозе [120].Подавление апоптоза кардиомиоцитов ингибитором каспаз на мышиной модели летальной перипартальной кардиомиопатии (сверхэкспрессия Gαq) снизило смертность от PPCM у этих мышей [121]. Недавнее исследование показало, что PPCM связана с дисбалансом ангиогенной передачи сигналов и что антиангиогенные состояния, такие как преэклампсия или многоплодная беременность, существенно ухудшают тяжесть заболевания [113].
Выводы
Гипертрофия сердца, вызванная беременностью, отличается от патологической гипертрофии, а также физиологической гипертрофии во время физических упражнений.Необходимы дальнейшие исследования для определения роли убиквитин-протеасомной системы, а также ключевых микро-РНК, регулирующих экспрессию генов в этой уникальной модели физиологической гипертрофии сердца. Функция сердца поздней беременности, по-видимому, сохраняется в физиологических условиях, а резкие гемодинамические изменения, происходящие во время беременности, обычно хорошо переносятся здоровыми женщинами. Однако у некоторых здоровых женщин без каких-либо сердечно-сосудистых осложнений до беременности могут развиться некоторые неблагоприятные сердечные события, которые в редких случаях могут оказаться фатальными.Поэтому кажется, что эти сердца находятся на пороге, и любые дополнительные стрессовые стимулы, такие как гипертония, могут резко ухудшить их функцию. Управление этими опасными для жизни обстоятельствами и обеспечение благополучия женщины во время беременности и в послеродовой период требуют лучшего понимания основных молекулярных механизмов, лежащих в основе ремоделирования сердца на этом репродуктивном этапе. Этот обзор требует дополнительных исследований в этой малоизученной области, которые должны заложить основу для лучшего лечения женщин во время беременности.Особое внимание следует уделить руководствам по ведению беременных [122].
Благодарности
При поддержке NIH гранты HL089876 (M.E.) и HL089876S1 (M.E.).
Ссылки
1. Кантор Э.Дж., Бабик А.П., Васанджи З., Дхалла Н.С., Неттикадан Т. Сравнительный последовательный эхокардиографический анализ структуры и функции сердца у крыс, подвергшихся перегрузке давлением или объемом. J Mol Cell Cardiol. 2005; 38: 777–786. [PubMed] [Google Scholar] 2. Дорн Г.В., Манн Д.Л.Сигнальные пути, участвующие в ремоделировании левого желудочка: суммирование. J Card Fail. 2002; 8: S387 – S388. [PubMed] [Google Scholar] 3. Карабелло Б.А. Эволюция изучения функции левого желудочка: все старое снова новое. Тираж. 2002; 105: 2701–2703. [PubMed] [Google Scholar] 4. Плюм Б.М., Свенн, Калифорния, Цвиндерман А.Х., Маан А.С., ван дер Л.А., Дорнбос Дж., Ван дер Уолл Э. Корреляция вариабельности сердечного ритма с сердечными функциональными и метаболическими переменными у велосипедистов с гипертрофией левого желудочка, вызванной тренировками.Сердце. 1999. 81: 612–617. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Шаннуэлл CM, Циммерманн Т., Шнеппенхайм М., Плен Г., Маркс Р., Штрауэр Б.Е. Гипертрофия левого желудочка и диастолическая дисфункция у здоровых беременных. Кардиология. 2002; 97: 73–78. [PubMed] [Google Scholar] 6. Чунг Э, Йунг Ф, Лейнванд Л.А. Передача сигналов Akt и MAPK опосредует индуцированную беременностью сердечную адаптацию. J Appl Physiol. 2012; 112: 1564–1575. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Weir RJ. Вазопрессорные вещества при нормальной и патологической беременности.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1975. 5: 75–85. [PubMed] [Google Scholar] 8. Робертсон Дж. И., Вейр Р. Дж., Дастердик Г. О., Фрейзер Р., Три М. Ренин, ангиотензин и альдостерон при беременности человека и менструальном цикле. Скотт Мед Дж. 1971; 16: 183–196. [PubMed] [Google Scholar] 9. Чжэн Дж., Птица И.М., Чен Д.Б., Магнесс Р.Р. Ангиотензин II регуляция эндотелиальных функций фетоплацентарной артерии овцы: взаимодействие с оксидом азота. J Physiol. 2005; 565: 59–69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Свингедау Б.Молекулярные механизмы ремоделирования миокарда. Physiol Rev.1999; 79: 215–262. [PubMed] [Google Scholar] 13. Яницки JS, Brower GL. Роль фибриллярного коллагена миокарда в ремоделировании и функции желудочков. J Card Fail. 2002; 8: S319 – S325. [PubMed] [Google Scholar] 14. Benito B, Gay-Jordi G, Serrano-Mollar A, Guasch E, Shi Y, Tardif JC, Brugada J, Nattel S, Mont L. Ремоделирование сердечной аритмогенности в модели длительных интенсивных тренировок на крысах. Тираж. 2011; 123: 13–22. [PubMed] [Google Scholar] 15.Aljabri MB, Songstad NT, Lund T, Serrano MC, Andreasen TV, Al-Saad S, Lindal S, Sitras V, Acharya G, Ytrehus K. Беременность защищает от антиангиогенных и фиброгенных эффектов ангиотензина II в сердцах крыс. Acta Physiol (Oxf) 2011; 201: 445–456. [PubMed] [Google Scholar] 16. Lemmens K, Doggen K, De Keulenaer GW. Активация системы нейрегулин / ErbB во время физиологического ремоделирования желудочков во время беременности. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011; 300: H931 – H942. [PubMed] [Google Scholar] 17. Шай С.И., Харпф А.Э., Бэббит Си-Джей, Джордан М.С., Фишбейн М.С., Чен Дж., Омура М., Лейл Т.А., Беккер К.Д., Цзян М., Смит Д.Д., Черри С.Р., Лофтус Дж. С., Росс Р.С.Специфичное для сердечных миоцитов иссечение гена интегрина бета1 приводит к фиброзу миокарда и сердечной недостаточности. Circ Res. 2002; 90: 458–464. [PubMed] [Google Scholar] 18. Сурьякумар Г., Касиганесан Х., Баласубраманиан С., Куппусвами Д. Отсутствие передачи сигналов интегрина бета3 способствует опосредованной кальпаином потере миокардиальных клеток в миокарде, перегруженном давлением. J Cardiovasc Pharmacol. 2010; 55: 567–573. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Харстон Р.К., Куппусвами Д. Интегрины являются необходимыми звеньями для гипертрофического роста кардиомиоцитов.J Signal Transduct. 2011; 2011: 521742. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Hessel M, Steendijk P, den AB, Schutte C, van der LA. Правожелудочковая недостаточность, вызванная перегрузкой давлением, связана с повторной экспрессией тенасцина-C в миокарде и повышенными уровнями тенасцина-C в плазме. Cell Physiol Biochem. 2009; 24: 201–210. [PubMed] [Google Scholar] 21. Хатчинсон KR, Стюарт JA младший, Lucchesi PA. Ремоделирование внеклеточного матрикса во время прогрессирования сердечной недостаточности, вызванной перегрузкой объемом. J Mol Cell Cardiol.2010. 48: 564–569. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Umar S, Hessel M, Steendijk P, Bax W, Schutte C, Schalij M, van der WE, Atsma D, van der LA. Активация сигнальных молекул и матриксных металлопротеиназ в миокарде правого желудочка крыс с легочной гипертензией. Pathol Res Pract. 2007. 203: 863–872. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ван Х, Чоу Флорида, Ока Т., Хао Л., Лопес-Кампистроус А., Келли С., Купер С., Оденбах Дж., Финеган Б.А., Шульц Р., Кассири З., Лопасчук Г.Д., Фернандес-Патрон К.Матричная металлопротеиназа-7 и ADAM-12 (дезинтегрин и металлопротеиназа-12) определяют сигнальную ось при гипертензии, вызванной агонистами, и гипертрофии сердца. Тираж. 2009; 119: 2480–2489. [PubMed] [Google Scholar] 25. Fedak PW, Moravec CS, McCarthy PM, Altamentova SM, Wong AP, Skrtic M, Verma S, Weisel RD, Li RK. Измененная экспрессия дезинтегрин-металлопротеиназ и их ингибиторов при дилатационной кардиомиопатии у человека. Тираж. 2006. 113: 238–245. [PubMed] [Google Scholar] 26. Махмудзаде С., Дворацек Э., Фричка С., Фам Т.Х., Региц-Загросек В.17-бета-эстрадиол ингибирует транскрипцию матриксной металлопротеиназы-2 через MAP-киназу в фибробластах. Cardiovasc Res. 2010. 85: 719–728. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Heineke J, Molkentin JD. Регулирование гипертрофии сердца с помощью внутриклеточных сигнальных путей. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006; 7: 589–600. [PubMed] [Google Scholar] 29. Егбали М., Дева Р., Алиуа А., Миносян Т. Ю., Руан Х, Ван И, Торо Л., Стефани Э. Молекулярные и функциональные признаки гипертрофии сердца во время беременности. Circ Res.2005; 96: 1208–1216. [PubMed] [Google Scholar] 30. Егбали М., Ван И, Торо Л., Стефани Э. Гипертрофия сердца во время беременности: лучше функционирующее сердце? Тенденции сердечно-сосудистой медицины. 2006; 16: 285–291. [PubMed] [Google Scholar] 31. Gonzalez AMD, Osorio JC, Manlhiot C, Gruber D, Homma S, Mital S. Передача сигналов гипертрофии во время перипартального ремоделирования сердца. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007; 293: h4008 – h4013. [PubMed] [Google Scholar] 32. Мацуи Т., Розенцвейг А. Конвергентные пути передачи сигналов, контролирующие выживаемость и функцию кардиомиоцитов: роль PI 3-киназы и Akt.J Mol Cell Cardiol. 2005; 38: 63–71. [PubMed] [Google Scholar] 33. ДеБош Б., Тресков И., Лупу Т.С., Вайнхаймер С., Ковач А., Куртуа М., Муслин А.Дж. Akt1 необходим для физиологического роста сердца. Тираж. 2006. 113: 2097–2104. [PubMed] [Google Scholar] 34. ДеБош Б., Самбандам Н., Вайнхеймер К., Куртуа М., Муслин А.Дж. Akt2 регулирует метаболизм сердца и выживаемость кардиомиоцитов. J Biol Chem. 2006; 281: 32841–32851. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Превилон М, Пезет М, Дачез С., Меркадье Дж.Дж., Руэ-Бензинеб П.Последовательные изменения передачи сигналов Akt, GSK3beta и кальциневрина в левом желудочке мыши после сужения грудной аорты. Может J Physiol Pharmacol. 2010. 88: 1093–1101. [PubMed] [Google Scholar] 36. Иванова М., Янега П., Матеджикова Дж., Симончикова П., Панча Д., Равингерова Т., Баранчик М. Активация киназы Akt сопровождает повышение сердечной резистентности к ишемии / реперфузии у крыс после кратковременного кормления жирной диетой на основе сала и увеличивает потребление сахарозы. Nutr Res. 2011; 31: 631–643.[PubMed] [Google Scholar] 37. Hardt SE, Sadoshima J. Гликоген-синтаза-киназа-3beta: новый регулятор сердечной гипертрофии и развития. Circ Res. 2002; 90: 1055–1063. [PubMed] [Google Scholar] 38. Sugden PH, Fuller SJ, Weiss SC, Clerk A. Киназа гликоген-синтазы 3 (GSK3) в сердце: точка интеграции в гипертрофической передаче сигналов и терапевтическая цель? Критический анализ. Br J Pharmacol. 2008; 153 (Приложение 1): S137 – S153. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Марку Т., Каллингфорд Т.Э., Хиральдо А., Вайс С.К., Альсафи А., Фуллер С.Дж., клерк А., Сагден PH.Киназы гликогенсинтазы 3alpha и 3beta в сердечных миоцитах: регуляция и последствия их ингибирования. Сотовый сигнал. 2008. 20: 206–218. [PubMed] [Google Scholar] 40. Antos CL, McKinsey TA, Frey N, Kutschke W, McAnally J, Shelton JM, Richardson JA, Hill JA, Olson EN. Активированная гликогенсинтаза-3 бета подавляет гипертрофию сердца in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 907–912. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Haq S, Choukroun G, Kang ZB, Ranu H, Matsui T., Rosenzweig A, Molkentin JD, Alessandrini A, Woodgett J, Hajjar R, Michael A, Force T.Киназа-3бета гликоген-синтазы является негативным регулятором гипертрофии кардиомиоцитов. J Cell Biol. 2000; 151: 117–130. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Meng R, Pei Z, Zhang A, Zhou Y, Cai X, Chen B, Liu G, Mai W, Wei J, Dong Y. Активация AMPK усиливает активность PPARalpha для подавления сердечной гипертрофии через сигнальный путь ERK1 / 2 MAPK. Arch Biochem Biophys. 2011; 511: 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 43. Rose BA, Force T, Wang Y. Передача сигналов митоген-активируемой протеинкиназы в сердце: ангелы против демонов в душераздирающей сказке.Physiol Rev.2010; 90: 1507–1546. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Богоевич М.А., Сугден РН. Роль протеинкиназ в адаптационном росте сердца. Int J Biochem Cell Biol. 1996; 28: 1–12. [PubMed] [Google Scholar] 45. Kyriakis JM, Avruch J. Пути передачи сигнала митоген-активируемой протеинкиназы млекопитающих, активируемые стрессом и воспалением. Physiol Rev.2001; 81: 807–869. [PubMed] [Google Scholar] 46. Zhang S, Weinheimer C, Courtois M, Kovacs A, Zhang CE, Cheng AM, Wang Y, Muslin AJ.Роль сигнального пути Grb2-p38 MAPK в сердечной гипертрофии и фиброзе. J Clin Invest. 2003; 111: 833–841. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Нисида К., Ямагути О, Хиротани С., Хикосо С., Хигучи Ю., Ватанабэ Т., Такеда Т., Осука С., Морита Т., Кондо Г., Уно Ю., Касивасе К., Таниике М., Накай А., Мацумура Ю., Миядзаки Дж., Судо Т. , Hongo K, Kusakari Y, Kurihara S, Chien KR, Takeda J, Hori M, Otsu K. Митоген-активированная протеинкиназа p38alpha играет критическую роль в выживании кардиомиоцитов, но не в гипертрофическом росте сердца в ответ на перегрузку давлением.Mol Cell Biol. 2004. 24: 10611–10620. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Hilfiker-Kleiner D, Kaminski K, Podewski E, Bonda T, Schaefer A, Sliwa K, Forster O, Quint A, Landmesser U, Doerries C, Luchtefeld M, Poli V, Schneider MD, Balligand JL, Desjardins F, Ansari A, Struman I, Nguyen NQ, Zschemisch NH, Klein G, Heusch G, Schulz R, Hilfiker A, Drexler H. Расщепленная катепсином D форма пролактина 16 кДа опосредует послеродовую кардиомиопатию. Клетка. 2007. 128: 589–600. [PubMed] [Google Scholar] 49.Курди М., Буз Г.В. JAK redux: второй взгляд на регуляцию и роль JAK в сердце. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009; 297: h2545 – h2556. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Kunisada K, Negoro S, Tone E, Funamoto M, Osugi T, Yamada S, Okabe M, Kishimoto T, Yamauchi-Takihara K. Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 в сердце преобразует не только гипертрофический сигнал, но и защитный сигнал против кардиомиопатия, вызванная доксорубицином. Proc Natl Acad Sci USA. 2000. 97: 315–319.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Увы, S, Bonavida B. Ритуксимаб инактивирует трансдуктор сигнала и активацию активности транскрипции 3 (STAT3) в B-неходжкинской лимфоме посредством ингибирования аутокринной / паракринной петли интерлейкина 10 и приводит к подавлению Bcl-2 и сенсибилизации к цитотоксическим веществам. наркотики. Cancer Res. 2001; 61: 5137–5144. [PubMed] [Google Scholar] 52. Увы, С., Бонавида Б. Ингибирование конститутивной активности STAT3 повышает чувствительность резистентной неходжкинской лимфомы и множественной миеломы к апоптозу, опосредованному химиотерапевтическими препаратами.Clin Cancer Res. 2003. 9: 316–326. [PubMed] [Google Scholar] 53. Catlett-Falcone R, Landowski TH, Oshiro MM, Turkson J, Levitzki A, Savino R, Ciliberto G, Moscinski L, Fernandez-Luna JL, Nunez G, Dalton WS, Jove R. Конститутивная активация передачи сигналов Stat3 придает устойчивость к апоптозу в клетки миеломы человека U266. Иммунитет. 1999; 10: 105–115. [PubMed] [Google Scholar] 54. Hilfiker-Kleiner D, Hilfiker A, Fuchs M, Kaminski K, Schaefer A, Schieffer B, Hillmer A, Schmiedl A, Ding Z, Podewski E, Podewski E, Poli V, Schneider MD, Schulz R, Park JK, Wollert KC, Дрекслер Х.Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 необходимы для роста капилляров миокарда, контроля отложения интерстициального матрикса и защиты сердца от ишемического повреждения. Circ Res. 2004. 95: 187–195. [PubMed] [Google Scholar] 55. Кодама Х, Фукуда К., Пан Дж., Макино С., Сано М., Такахаши Т., Хори С., Огава С. Двухфазная активация пути JAK / STAT ангиотензином II в кардиомиоцитах крысы. Circ Res. 1998. 82: 244–250. [PubMed] [Google Scholar] 56. Якоби Дж.Дж., Калиновски А., Лю М.Г., Чжан С.С., Гао Кью, Чай Г.Х., Джи Л., Ивамото Ю., Ли Э, Шнайдер М., Рассел К.С., Фу XY.Ограниченный кардиомиоцитами нокаут STAT3 приводит к более высокой чувствительности к воспалению, сердечному фиброзу и сердечной недостаточности в пожилом возрасте. Proc Natl Acad Sci USA. 2003; 100: 12929–12934. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Молкентин Дж. Д., Лу Дж. Р., Антос К. Л., Маркхэм Б., Ричардсон Дж., Роббинс Дж., Грант С. Р., Олсон Е. Н.. Зависимый от кальциневрина путь транскрипции при сердечной гипертрофии. Клетка. 1998. 93: 215–228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Молькентин JD. Кальциневрин и не только: сигналы гипертрофии сердца.Circ Res. 2000. 87: 731–738. [PubMed] [Google Scholar] 59. Суссман М.А., Лим Х.В., Гуде Н., Тайген Т., Олсон Э.Н., Роббинс Дж., Колберт М.К., Гуальберто А., Вичорек Д.Ф., Молькентин Д.Д. Профилактика гипертрофии сердца у мышей путем ингибирования кальциневрина. Наука. 1998. 281: 1690–1693. [PubMed] [Google Scholar] 60. Уилкинс Б.Дж., Де Виндт Л.Дж., Буэно О.Ф., Браз Дж.С., Гласкок Б.Дж., Кимбалл Т.Ф., Молькентин Д.Д. Целенаправленное нарушение NFATc3, но не NFATc4, выявляет внутренний дефект в опосредованном кальциневрином гипертрофическом росте сердца.Mol Cell Biol. 2002; 22: 7603–7613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Фишер Т.А., Людвиг С., Флори Э., Гамбарян С., Сингх К., Финн П., Пфеффер М.А., Келли Р.А., Пфеффер Дж.М. Активация сердечных c-Jun NH (2) -концевых киназ и p38-митоген-активируемых протеинкиназ с резкими изменениями гемодинамической нагрузки. Гипертония. 2001; 37: 1222–1228. [PubMed] [Google Scholar] 62. Sopontammarak S, Aliharoob A, Ocampo C, Arcilla RA, Gupta MP, Gupta M. Митогенактивируемые протеинкиназы (p38 и c-Jun Nh3-терминальная киназа) по-разному регулируются во время гипертрофии сердечного объема и перегрузки давлением.Cell Biochem Biophys. 2005. 43: 61–76. [PubMed] [Google Scholar] 63. Ван И, Су Би, Сах В. П., Браун Дж. Х., Хань Дж., Чиен К. Р.. Гипертрофия сердца, вызванная митоген-активируемой протеинкиназой киназы 7, специфическим активатором Nh3-концевой киназы c-Jun в мышечных клетках желудочков. J Biol Chem. 1998. 273: 5423–5426. [PubMed] [Google Scholar] 64. Петрич Б.Г., Ван Ю. Стресс-активируемые киназы МАР при ремоделировании сердца и сердечной недостаточности; новые идеи трансгенных исследований. Trends Cardiovasc Med. 2004. 14: 50–55. [PubMed] [Google Scholar] 65.Петрич Б.Г., Ляо П., Ван Ю. Использование трансгенного подхода с переключением генов для анализа различных ролей киназ МАР при сердечной недостаточности. Колд Спринг Харб Symp Quant Biol. 2002. 67: 429–437. [PubMed] [Google Scholar] 66. Бартель Д.П., Чен ЧР. Микроменеджеры экспрессии генов: потенциально широкое влияние микроРНК многоклеточных животных. Nat Rev Genet. 2004. 5: 396–400. [PubMed] [Google Scholar] 68. Амброс В. Иерархия регуляторных генов контролирует переход от личинки к взрослой особи C. elegans. Клетка. 1989; 57: 49–57.[PubMed] [Google Scholar] 69. Lee RC, Feinbaum RL, Ambros V. Гетерохронный ген lin-4 C. elegans кодирует малые РНК с антисмысловой комплементарностью к lin-14. Клетка. 1993; 75: 843–854. [PubMed] [Google Scholar] 70. Olsen PH, Ambros V. Регуляторная РНК lin-4 контролирует время развития у Caenor-habditis elegans, блокируя синтез белка LIN-14 после инициации трансляции. Dev Biol. 1999; 216: 671–680. [PubMed] [Google Scholar] 71. Reinhart BJ, Slack FJ, Basson M, Pasquinelli AE, Bettinger JC, Rougvie AE, Horvitz HR, Ruvkun G.21-нуклеотидная РНК let-7 регулирует время развития у Caenorhabditis elegans. Природа. 2000; 403: 901–906. [PubMed] [Google Scholar] 72. Сюй П, Верной С.Ю., Го М., Хэй Б.А. МикроРНК Мир-14 дрозофилы подавляет гибель клеток и необходима для нормального метаболизма жиров. Curr Biol. 2003. 13: 790–795. [PubMed] [Google Scholar] 73. Hatfield SD, Shcherbata HR, Fischer KA, Nakahara K, Carthew RW, Ruohola-Baker H. Деление стволовых клеток регулируется путем микроРНК. Природа. 2005; 435: 974–978. [PubMed] [Google Scholar] 74.Нгуен Х.Т., Фраш М. МикроРНК в дифференцировке мышц: уроки от дрозофилы и не только. Curr Opin Genet Dev. 2006; 16: 533–539. [PubMed] [Google Scholar] 75. Линн ФК. Мета-регуляция: регуляция метаболизма глюкозы и липидов микроРНК. Trends Endocrinol Metab. 2009. 20: 452–459. [PubMed] [Google Scholar] 76. Мэджилл С.Т., Камбронн XA, Луикарт Б.В., Лой Д.Т., Лейтон Б.Н., Вестбрук Г.Л., Мандель Г., Гудман Р.Х. микроРНК-132 регулирует рост дендритов и ветвление новорожденных нейронов во взрослом гиппокампе.Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107: 20382–20387. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 77. Каллис Т.Э., Пандья К., Сок Х.Й., Тан Р.Х., Тацугути М., Хуанг З.П., Чен Дж. Ф., Дэн З., Ганн Б., Шумате Дж., Уиллис М.С., Зельцман С.Х., Ван Д.З. MicroRNA-208a является регулятором сердечной гипертрофии и проводимости у мышей. J Clin Invest. 2009. 119: 2772–2786. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. ван Р. Э., Сазерленд Л. Б., Лю Н., Уильямс А. Х., Маканалли Дж., Джерард Р. Д., Ричардсон Дж. А., Олсон Е. Н.. Фирменный паттерн стресс-чувствительных микроРНК, которые могут вызывать гипертрофию сердца и сердечную недостаточность.Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 18255–18260. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Манн Д.Л., Бристоу MR. Механизмы и модели сердечной недостаточности: биомеханическая модель и не только. Тираж. 2005; 111: 2837–2849. [PubMed] [Google Scholar] 80. Sayed D, Hong C, Chen IY, Lypowy J, Abdellatif M. МикроРНК играют важную роль в развитии сердечной гипертрофии. Circ Res. 2007. 100: 416–424. [PubMed] [Google Scholar] 81. Care A, Catalucci D, Felicetti F, Bonci D, Addario A, Gallo P, Bang ML, Segnalini P, Gu Y, Dalton ND, Elia L, Latronico MV, Hoydal M, Autore C, Russo MA, Dorn GW, Ellingsen O , Руис-Лозано П., Петерсон К.Л., Кроче С.М., Пешле К., Кондорелли Дж.MicroRNA-133 контролирует гипертрофию сердца. Nat Med. 2007. 13: 613–618. [PubMed] [Google Scholar] 82. ван RE, Сазерленд LB, Qi X, Ричардсон JA, Hill J, Olson EN. Контроль стресс-зависимого сердечного роста и экспрессии генов с помощью микроРНК. Наука. 2007; 316: 575–579. [PubMed] [Google Scholar] 83. Nishi H, Ono K, Horie T, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, Watanabe S, Takaya T, Tamaki Y, Takanabe-Mori R, Wada H, Hasegawa K, Iwanaga Y, Kawamura T, Kita T, Kimura T. МикроРНК-27a регулирует экспрессию гена тяжелой цепи сердечного миозина бета, воздействуя на рецептор тироидного гормона бета1 в миоцитах желудочков новорожденных крыс.Mol Cell Biol. 2011; 31: 744–755. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Soci UP, Фернандес Т., Хашимото Нью-Йорк, Мота Г.Ф., Амадеу М.А., Роза К.Т., Иригойен М.С., Филлипс М.И., Оливейра Э.М. МикроРНК 29 участвуют в улучшении растяжимости желудочков, чему способствует аэробная тренировка у крыс. Physiol Genomics. 2011; 43: 665–673. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Линь Р., Уикс К.Л., Гао ХМ, Уильямс Р.Б., Бернардо Б.К., Кириазис Х., Мэтьюз В.Б., Вудкок Э.А., Бауман Р.Д., Моллика Дж. П., Спейрс Г.Дж., Дауэс И.В., Дали Р.Дж., Шиои Т., Идзумо С., Феббрайо М.А., Дю XJ , МакМаллен-младший.PI3K (p110 alpha) защищает от сердечной недостаточности, вызванной инфарктом миокарда: идентификация miRNA и мРНК, регулируемых PI3K. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2010; 30: 724–732. [PubMed] [Google Scholar] 86. Предмор Дж. М., Ван П., Дэвис Ф., Бартолон С., Вестфол М. В., Дайк Д. Б., Пагани Ф., Пауэлл С. Р., Дэй С. М.. Дисфункция убиквитиновых протеасом при гипертрофических и дилатационных кардиомиопатиях. Тираж. 2010; 121: 997–1004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Гликман М. Х., Цехановер А. Протеолитический путь убиквитинпротеасомы: разрушение ради конструкции.Physiol Rev.2002; 82: 373–428. [PubMed] [Google Scholar] 88. Гликман М.Х., Раве Д. Пластичность протеасом. FEBS Lett. 2005; 579: 3214–3223. [PubMed] [Google Scholar] 89. Хохштрассер М. Убиквитин-зависимая деградация белков. Анну Рев Жене. 1996. 30: 405–439. [PubMed] [Google Scholar] 90. Депре К., Ван К., Ян Л., Хедли Н., Питер П., Чен Л., Хонг С., Хиттингер Л., Гале Б., Садошима Дж., Ватнер Д. Е., Ватнер С. Ф., Мадура К. Активация протеасомы сердца во время перегрузки давлением способствует гипертрофии желудочков. .Тираж. 2006; 114: 1821–1828. [PubMed] [Google Scholar] 91. Hedhli N, Lizano P, Hong C, Fritzky LF, Dhar SK, Liu H, Tian Y, Gao S, Madura K, Vatner SF, Depre C. Ингибирование протеасом снижает ремоделирование сердца после инициации перегрузки давлением. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008; 295: h2385 – h2393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 92. Цукамото О, Минамино Т., Окада К., Синтани Ю., Такашима С., Като Х, Ляо Ю., Окадзаки Х, Асаи М., Хирата А., Фудзита М., Асано Й, Ямадзаки С., Асанума Х, Хори М., Китакадзе М.Снижение активности протеасом во время прогрессирования сердечной дисфункции в перегруженном давлением сердце мышей. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 340: 1125–1133. [PubMed] [Google Scholar] 93. Drews O, Tsukamoto O, Liem D, Streicher J, Wang Y, Ping P. Дифференциальная регуляция функции протеасом при гипертрофии сердца, вызванной изопротеренолом. Circ Res. 2010; 107: 1094–1101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Оцука К., Терасаки Ф., Шимомура Х., Цукада Б., Хории Т., Исомура Т., Сума Х., Шибаяма Й., Китаура Ю.Повышенная экспрессия убиквитин-протеасомной системы в миокарде у пациентов с дилатационной кардиомиопатией, направленных на пластику левого желудочка: иммуногистохимическое исследование с особым акцентом на окислительный стресс. Сердечные сосуды. 2010. 25: 474–484. [PubMed] [Google Scholar] 95. Kaab S, Barth AS, Margerie D, Dugas M, Gebauer M, Zwermann L, Merk S, Pfeufer A, Steinmeyer K, Bleich M, Kreuzer E, Steinbeck G, Nabauer M. Глобальная экспрессия генов в анализе микроматрицы миокарда-олигонуклеотидов человека. региональное разнообразие и регуляция транскрипции при сердечной недостаточности.Ж. Мол Мед (Берл) 2004; 82: 308–316. [PubMed] [Google Scholar] 96. Золк О., Шенке С., Сарикас А. Убиквитин-протеасомная система: фокус на сердце. Cardiovasc Res. 2006; 70: 410–421. [PubMed] [Google Scholar] 97. Гарднер Дж. Д., Брауэр Г. Л., Яницки Дж. С.. Гендерные различия в ремоделировании сердца вследствие хронической перегрузки объемом. J Card Fail. 2002. 8: 101–107. [PubMed] [Google Scholar] 98. Брауэр Г.Л., Гарднер Дж. Д., Яницки Дж. С.. Гендерная защита сердца от неблагоприятного ремоделирования желудочков отменяется овариэктомией.Mol Cell Biochem. 2003. 251: 89–95. [PubMed] [Google Scholar] 99. Гарднер Дж. Д., Брауэр Г. Л., Волошенюк Т. Г., Яницки Дж. С.. Кардиопротекция у самок крыс, подвергшихся хронической перегрузке объемом: синергетическое взаимодействие эстрогенов и фитоэстрогенов. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008; 294: h298 – h304. [PubMed] [Google Scholar] 100. Гарднер Дж. Д., Мюррей Д. Б., Волошенюк Т. Г., Брауэр Г. Л., Брэдли Дж. М., Яницки Дж. С.. Эстроген ослабляет структурное и функциональное ремоделирование, вызванное хронической перегрузкой объема, в сердцах самцов крыс.Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010; 298: h597 – H504. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 101. Педрам А, Разанди М, Эйткенхед М, Левин Э.Р. Эстроген подавляет гипертрофию кардиомиоцитов in vitro. Антагонизм гипертрофии, связанной с кальциневрином, за счет индукции MCIP1. J Biol Chem. 2005; 280: 26339–26348. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Бабикер Ф.А., Де Виндт Л.Дж., ван Э.М., Тийссен В., Бронсаер Р.Дж., Гроэ С., ван Б.М., Довенданс П.А. 17-бета-эстрадиол противодействует гипертрофии кардиомиоцитов за счет аутокринной / паракринной стимуляции пути гуанилилциклазы А рецептор-циклический гуанозинмонофосфат-зависимый протеинкиназный путь.Тираж. 2004. 109: 269–276. [PubMed] [Google Scholar] 103. Педрам А, Разанди М, О’Махони Ф, Любан Д, Левин Э.Р. Бета-рецептор эстрогена предотвращает сердечный фиброз. Мол Эндокринол. 2010; 24: 2152–2165. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104. Волошенюк Т.Г., Гарднер Ю.Д. Эстроген улучшает баланс ТИМП-ММП и распределение коллагена в перегруженных объемом сердца у женщин, подвергшихся овариэктомии. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 299: R683 – R693. [PubMed] [Google Scholar] 105. Бамманн Б.Л., Кулам CB, Цзян Н.С.Общий и свободный тестостерон при беременности. Am J Obstet Gynecol. 1980; 137: 293–298. [PubMed] [Google Scholar] 106. Харрисон РФ, Мэнсфилд, доктор медицины. Андрогены материнской плазмы на ранних сроках беременности человека. Br J Obstet Gynaecol. 1980; 87: 695–704. [PubMed] [Google Scholar] 107. Кавасин М.А., Санки С.С., Ю. А.Л., Менон С., Ян ХР. Эстроген и тестостерон оказывают противоположное влияние на хроническое ремоделирование и функцию сердца мышей с инфарктом миокарда. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003; 284: h2560 – h2569. [PubMed] [Google Scholar] 108.Frantz S, Hu K, Widder J, Weckler B, Scheuermann H, Bauersachs J, Ertl G, Callies F, Allolio B. Вредные эффекты тестостерона на ремоделирование пост-инфаркта миокарда у самок крыс. J. Physiol Pharmacol. 2007. 58: 717–727. [PubMed] [Google Scholar] 109. Каннингем FG GNLKGLHJWK. Акушерство Уильямса. 21-е издание. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2001. С. 567–618. [Google Scholar] 111. Сибай Б.М., Юэлл М., Левин Р.Дж., Клебанофф М.А., Эстерлиц Дж., Каталано П.М., Гольденберг Р.Л., Иоффе Г. Факторы риска, связанные с преэклампсией у здоровых первородящих женщин.Группа изучения кальция для профилактики преэклампсии (CPEP). Am J Obstet Gynecol. 1997; 177: 1003–1010. [PubMed] [Google Scholar] 112. Фуруя М., Исида Дж., Аоки И., Фукамизу А. Патофизиология аномалий плацентации при гипертонии, вызванной беременностью. Vasc Health Risk Manag. 2008; 4: 1301–1313. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Паттен И.С., Рана С., Шахул С., Роу Г.С., Джанг К., Лю Л., Хакер М.Р., Ри Дж. С., Митчелл Дж., Махмуд Ф, Хесс П., Фаррелл С., Кулисис Н., Ханкин Е. В., Берк С. Д., Тудораш И., Бауэрсакс Дж. , дель М.Ф., Хильфикер-Кляйнер Д., Каруманчи С.А., Арани З.Сердечный ангиогенный дисбаланс приводит к послеродовой кардиомиопатии. Природа. 2012; 485: 333–338. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 114. Hanssens M, Keirse MJ, Spitz B, Van Assche FA. Измерение индивидуальных ангиотензинов плазмы при нормальной беременности и гипертонии, вызванной беременностью. J Clin Endocrinol Metab. 1991. 73: 489–494. [PubMed] [Google Scholar] 115. Такимото Э., Исида Дж., Сугияма Ф., Хоригути Х., Мураками К., Фукамизу А. Гипертония, индуцированная у беременных мышей плацентарным ренином и материнским ангиотензиногеном.Наука. 1996; 274: 995–998. [PubMed] [Google Scholar] 116. Zhou CC, Irani RA, Dai Y, Blackwell SC, Hicks MJ, Ramin SM, Kellems RE, Xia Y. Опосредованное аутоантителами повышение уровня IL-6-зависимого эндотелина-1 лежит в основе патогенеза в модели преэклампсии у мышей. J Immunol. 2011; 186: 6024–6034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 117. Рамарадж Р., Соррелл В.Л. Послеродовая кардиомиопатия: причины, диагностика и лечение. Cleve Clin J Med. 2009. 76: 289–296. [PubMed] [Google Scholar] 118. Bultmann BD, Klingel K, Nabauer M, Wallwiener D, Kandolf R.Высокая распространенность вирусных геномов и воспаления при послеродовой кардиомиопатии. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193: 363–365. [PubMed] [Google Scholar] 119. Yamac H, Bultmann I, Sliwa K, Hilfiker-Kleiner D. Пролактин: новая терапевтическая цель в перинатальной кардиомиопатии. Сердце. 2010; 96: 1352–1357. [PubMed] [Google Scholar] 120. Слива К., Форстер О., Либхабер Е., Фетт Дж. Д., Сандстрем Дж. Б., Хилфикер-Кляйнер Д., Ансари А. А.. Послеродовая кардиомиопатия: воспалительные маркеры как предикторы исхода у 100 проспективно изученных пациентов.Eur Heart J. 2006; 27: 441–446. [PubMed] [Google Scholar] 121. Хаякава Ю., Чандра М., Мяо В., Ширани Дж., Браун Дж. Х., Дорн Г. В., Армстронг Р. К., Китсис Р. Н.. Ингибирование апоптоза сердечных миоцитов улучшает сердечную функцию и снижает смертность при перипартальной кардиомиопатии трансгенных мышей G-альфа (q). Тираж. 2003; 108: 3036–3041. [PubMed] [Google Scholar] 122. Регитц-Загросек В., Бломстром ЛК, Борги С., Цифкова Р., Феррейра Р., Фойдарт Дж. М., Гиббс Дж. С., Гольке-Бервольф С., Горенек Б., Иунг Б., Кирби М., Маас А. Х., Мораис Дж., Нихояннопулос П., Пипер П. Г., Пресбитеро P, Roos-Hesselink JW, Schaufelberger M, Seeland U, Torracca L, Bax J, Auricchio A, Baumgartner H, Ceconi C, Dean V, Deaton C, Fagard R, Funck-Brentano C, Hasdai D, Hoes A, Knuuti J , Колх П., МакДонах Т., Мулен С., Полдерманс Д., Попеску Б.А., Райнер З., Сечтем У., Сирнес П.А., Торбицки А., Ваханян А., Виндекер С., Баумгартнер Х., Дитон С., Агиар С., Аль-Аттар Н., Гарсия А.А. , Антониу А., Коман И., Элькаям У., Гомес-Санчес М.А., Готчева Н., Хильфикер-Кляйнер Д., Поцелуй Р.Г., Китсиу А., Конингс К.Т., Губа Г.Й., Манолис А., Мебааза А., Минтале I, Морис М.С., Малдер Б. Pasquet A, Price S, Priori SG, Salvador MJ, Shotan A, Silversides CK, Skouby SO, Stein JI, Tornos P, Vejlstrup N, Walker F, Warnes C.Рекомендации ESC по ведению сердечно-сосудистых заболеваний во время беременности: Целевая группа по ведению сердечно-сосудистых заболеваний во время беременности Европейского общества кардиологов (ESC) Eur Heart J. 2011; 32: 3147–3197. [PubMed] [Google Scholar] 123. Кэндис К., Сильверсайдс JMC. Болезни сердца при беременности, глава 2. Второе издание 2007 г. [Google Scholar] 124. Мартин В.Т., Бехбехани М. Гормоны яичников и мигренозная головная боль: понимание механизмов и патогенеза — часть 2. Головная боль. 2006. 46: 365–386.[PubMed] [Google Scholar] 125. Лапольт П.С., Мэтт Д.В., Джадд Х.Л., Лу Дж.К. Связь уровней стероидов в яичниках у молодых самок крыс с последующей эстральной цикличностью и репродуктивной функцией во время старения. Биол Репрод. 1986; 35: 1131–1139. [PubMed] [Google Scholar] 126. Альтманн Дж., Линч Дж. В., Нгуен Н., Альбертс С.К., Жескьер Л.Р. Концентрации стероидов у диких перинатальных бабуинов коррелируют с жизненным анамнезом. Am J Primatol. 2004. 64: 95–106. [PubMed] [Google Scholar] 127. Клинга К., Бек Э., Раннебаум Б. Уровни материнского периферического тестостерона во время первой половины беременности.Am J Obstet Gynecol. 1978; 131: 60–62. [PubMed] [Google Scholar] 128. Бамманн Б.Л., Кулам CB, Цзян Н.С. Общий и свободный тестостерон при беременности. Am J Obstet Gynecol. 1980; 137: 293–298. [PubMed] [Google Scholar] 129. Мосты RS, Тодд РБ, Лог CM. Концентрация тестостерона в сыворотке крови крыс на протяжении всей беременности. J Endocrinol. 1982; 94: 21–27. [PubMed] [Google Scholar] 130. Бисвас С., Родек СН. Уровни пролактина в плазме крови во время беременности. Br J Obstet Gynaecol. 1976; 83: 683–687. [PubMed] [Google Scholar] 131.Риордан Дж. Грудное вскармливание и лактация человека. 3-е изд. Гостон и Лондон: Джонс и Бартлетт; 2005. С. 75–77. [Google Scholar] 132. Уокер М. Управление грудным вскармливанием для врача: использование доказательств. Бостон: Джонс и Бартлетт; 2006. С. 63–66. [Google Scholar] 133. Hanssens M, Keirse MJ, Spitz B, Van Assche FA. Уровни ангиотензина II при гипертонической и нормотензивной беременности. Br J Obstet Gynaecol. 1991; 98: 155–161. [PubMed] [Google Scholar] 134. Магнесс Р.Р., Кокс К., Розенфельд С.Р., Гант Н.Ф. Скорость метаболического клиренса ангиотензина II и прессорные реакции у небеременных и беременных женщин.Am J Obstet Gynecol. 1994; 171: 668–679. [PubMed] [Google Scholar] 135. Бротон П. Ф., Оутс Дж. Дж., Симондс Э. М.. Последовательные изменения в системе ренин-ангиотензин человека после родов. Br J Obstet Gynaecol. 1978; 85: 821–827. [PubMed] [Google Scholar] 136. Лу Х., Мелендес Г.С., Левик С.П., Яницки Дж. С.. Предотвращение неблагоприятного ремоделирования сердца в результате перегрузки объемом у самок крыс является результатом измененного эстрогеном фенотипа тучных клеток. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012; 302: H811 – H817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 137.Брэдшоу А.Д., Байку К.Ф., Рентц Т.Дж., Ван Лаер А.О., Боггс Дж., Лейси Дж. М., Зиле MR. Изменения содержания фибриллярного коллагена и диастолической функции миокарда, вызванные перегрузкой давлением: роль секретируемого белка, кислого и богатого цистеином (SPARC) в постсинтетическом процессинге проколлагена. Тираж. 2009; 119: 269–280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 138. Вебер К.Т., Яницки Дж. С., Шрофф С. Г., Пик Р., Чен Р. М., Баши Р. И.. Ремоделирование коллагена в перегруженном давлением гипертрофированном миокарде приматов.Circ Res. 1988. 62: 757–765. [PubMed] [Google Scholar] 139. Мелендес Г.К., Ли Дж., Лоу Б.А., Яницки Дж. С., Суповит С.К., Левик С.П. Вещество P вызывает неблагоприятное ремоделирование миокарда через механизм, включающий сердечные тучные клетки. Cardiovasc Res. 2011; 92: 420–429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 140. Гиввимани С., Кипшидзе Н., Тяги Н., Мишра П.К., Сен У, Тяги СК. Синергизм между аритмией и гипергомоцистеинемией при структурных заболеваниях сердца. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2011; 3: 107–119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 141.Уласова Е., Глэдден Дж. Д., Чен Й, Чжэн Дж., Пэт Б., Брэдли В., Пауэлл П., Змиевски Дж. В., Зеликсон Б. Р., Баллинджер С. В., Рлей-Усмар В., Делл’италия Л.Дж. Потеря интерстициального коллагена вызывает структурные и функциональные изменения субсарколеммальных митохондрий кардиомиоцитов при острой перегрузке объемом. J Mol Cell Cardiol. 2011; 50: 147–156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 142. Нагатомо Ю., Карабелло Б.А., Кокер М.Л., Макдермотт П.Дж., Немото С., Хамаваки М., Спинале Ф.Г. Дифференциальные эффекты перегрузки давлением или объемом на уровни ММП в миокарде и подавляющий контроль.Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000; 278: h251 – h261. [PubMed] [Google Scholar] 143. Миямото Т., Такеши Ю., Такахаши Х., Шишидо Т., Аримото Т., Томоике Х., Кубота И. Активация различных путей передачи сигналов в гипертрофированных сердцах за счет перегрузки давлением и объемом. Basic Res Cardiol. 2004. 99: 328–337. [PubMed] [Google Scholar] 144. Иэмицу М., Маэда С., Джесмин С., Оцуки Т., Касуя Ю., Мияучи Т. Паттерн активации передачи сигналов MAPK в сердцах обученных и нетренированных крыс после одного упражнения.J Appl Physiol. 2006; 101: 151–163. [PubMed] [Google Scholar] 145. Sopontammarak S, Aliharoob A, Ocampo C, Arcilla RA, Gupta MP, Gupta M. Активированные митогеном протеинкиназы (p38 и c-Jun Nh3-терминальная киназа) по-разному регулируются во время гипертрофии сердечного объема и перегрузки давлением. Cell Biochem Biophys. 2005. 43: 61–76. [PubMed] [Google Scholar] 146. Эспозито Г., Прасад С.В., Рапаччуоло А., Мао Л., Кох В.Дж., Рокман Н.А. Сердечная сверхэкспрессия ингибитора G (q) блокирует индукцию регулируемой внеклеточным сигналом киназы и активности c-Jun NH (2) -концевой киназы при перегрузке давлением in vivo.Тираж. 2001; 103: 1453–1458. [PubMed] [Google Scholar] 147. Харрис И.С., Чжан С., Тресков И., Ковач А., Вайнхаймер С., Муслин А.Дж. Киназа Raf-1 необходима для сердечной гипертрофии и выживания кардиомиоцитов в ответ на перегрузку давлением. Тираж. 2004; 110: 718–723. [PubMed] [Google Scholar] 148. Takeishi Y, Huang Q, Abe J, Glassman M, Che W, Lee JD, Kawakatsu H, Lawrence EG, Hoit BD, Berk BC, Walsh RA. Активация Src и множественной MAP-киназы при сердечной гипертрофии и застойной сердечной недостаточности при хронической перегрузке давлением: сравнение с острым механическим растяжением.J Mol Cell Cardiol. 2001; 33: 1637–1648. [PubMed] [Google Scholar] 149. Элвин З.В., Лоуренс Г.Г., Коулман Б.Р., Чжао А., Хадж-Мусса М., Хаддад Г.Е. Регулирование мгновенного внутреннего выпрямителя и отложенного наружного выпрямителя калиевых каналов с помощью каптоприла и ангиотензина II через путь фосфоинозитид-3 киназы в гипертрофированных сердечных миоцитах, вызванных перегрузкой объемом. Med Sci Monit. 2011; 17: BR165 – BR172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Wu CH, Liu JY, Wu JP, Hsieh YH, Liu CJ, Hwang JM, Lee SD, Chen LM, Chang MH, Kuo WW, Shyu JC, Tsai JH, Huang CY.17β-Эстрадиол снижает гипертрофию сердца, опосредованную повышающей регуляцией PI3K / Akt и подавлением сигнальных путей кальциневрина / NF-AT3 у крыс. Науки о жизни. 2005. 78: 347–356. [PubMed] [Google Scholar] 151. Это Y, Yonekura K, Sonoda M, Arai N, Sata M, Sugiura S, Takenaka K, Gualberto A, Hixon ML, Wagner MW, Aoyagi T. Кальциневрин активируется в сердцах крыс с физиологической гипертрофией левого желудочка, вызванной произвольными тренировками. Тираж. 2000; 101: 2134–2137. [PubMed] [Google Scholar] 152.Бартельдс Б., Боргдорф М.А., Смит-ван О.А., Такенс Дж., Боерсма Б., Недерхофф М.Г., Эльзенга Н.Дж., ван Гилст В.Х., Де Виндт Л.Дж., Бергер Р.М. Дифференциальные ответы правого желудочка на ненормальные условия нагрузки у мышей: давление по сравнению с объемной нагрузкой. Eur J Heart Fail. 2011; 13: 1275–1282. [PubMed] [Google Scholar] 153. Бартельдс Б., Боргдорф М.А., Смит-ван О.А., Такенс Дж., Боерсма Б., Недерхофф М.Г., Эльзенга Н.Дж., ван Гилст В.Х., Де Виндт Л.Дж., Бергер Р.М. Дифференциальные ответы правого желудочка на аномальные условия нагрузки у мышей: давление vs.объемная нагрузка. Eur J Heart Fail. 2011; 13: 1275–1282. [PubMed] [Google Scholar] 154. Уилкинс Б.Дж., Дай Ю.С., Буэно О.Ф., Парсонс С.А., Сюй Дж., Планк Д.М., Джонс Ф., Кимбалл Т.Р., Молькентин Д.Д. Сочетание кальциневрина / NFAT участвует в патологической, но не физиологической гипертрофии сердца. Circ Res. 2004. 94: 110–118. [PubMed] [Google Scholar] 155. Lebeche D, Kaprielian R, del MF, Tomaselli G, Gwathmey JK, Schwartz A, Hajjar RJ. Перенос сердечного гена Kv4.3 in vivo устраняет гипертрофический ответ у крыс после стеноза аорты.Тираж. 2004; 110: 3435–3443. [PubMed] [Google Scholar] 156. Бартельдс Б., Боргдорф М.А., Смит-ван О.А., Такенс Дж., Боерсма Б., Недерхофф М.Г., Эльзенга Н.Дж., ван Гилст В.Х., Де Виндт Л.Дж., Бергер Р.М. Дифференциальные ответы правого желудочка на ненормальные условия нагрузки у мышей: давление по сравнению с объемной нагрузкой. Eur J Heart Fail. 2011; 13: 1275–1282. [PubMed] [Google Scholar] 157. Lebeche D, Kaprielian R, del MF, Tomaselli G, Gwathmey JK, Schwartz A, Hajjar RJ. Перенос сердечного гена Kv4.3 in vivo устраняет гипертрофический ответ у крыс после стеноза аорты.Тираж. 2004; 110: 3435–3443. [PubMed] [Google Scholar] 158. Разеги П., Баскин К.К., Шарма С., Янг М.Э., Степковски С., Эссоп М.Ф., Тэгтмейер Х. Атрофия, гипертрофия и гипоксемия индуцируют регуляторы транскрипции протеасомной системы убиквитина в сердце крысы. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 342: 361–364. [PubMed] [Google Scholar] 159. Hedhli N, Lizano P, Hong C, Fritzky LF, Dhar SK, Liu H, Tian Y, Gao S, Madura K, Vatner SF, Depre C. Ингибирование протеасом снижает ремоделирование сердца после инициации перегрузки давлением.Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008; 295: h2385 – h2393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Беременность как модель сердечного стресса | Сердечно-сосудистые исследования
7″ data-legacy-id=»s1″> 1. Введение
В целом, гипертрофия сердца используется в качестве прогностического индикатора сердечных заболеваний и сердечной недостаточности, но общепринятым исключением из этой парадигмы является гипертрофия сердца, вызванная физической нагрузкой, которую иногда называют сердцем спортсмена. 1 Гипертрофия сердца определяется как увеличение массы сердечной мышцы с изменением геометрии сердца. Патологические стимулы, такие как перегрузка давлением в ответ на артериальную гипертензию или стеноз аорты, сначала активируют адаптивное увеличение массы, чтобы компенсировать увеличение рабочей нагрузки. Объемная перегрузка, вызванная митральной или аортальной недостаточностью, приводит к увеличению размера желудочков. Перегрузка как давлением, так и объемом первоначально изменяет морфометрию камеры. Как показано на Рис.1 , изменение геометрии может быть либо концентрическим (т.е.е. относительно большее увеличение толщины стенок с небольшими полостями) или эксцентрические (т. е. увеличенные полости желудочков с относительно тонкими стенками), но такие сердца часто прогрессируют до дезадаптивной фазы, которая сопровождается снижением сердечной функции и сердечной недостаточностью. 1 Таким образом, эти состояния называются патологической гипертрофией сердца. В отличие от патологической гипертрофии сердца, гипертрофия сердца, вызванная физической нагрузкой, называется физиологической, и в этом случае функция сердца либо нормальная, либо усиленная. 1 Упражнение обычно приводит к пропорциональному увеличению размера камеры и толщины стенок. 2
Рисунок 1
Морфометрические изменения в ответ на различные стимулы. См. Подробную информацию в разделе 3.
Рисунок 1
Морфометрические изменения в ответ на различные стимулы. См. Подробную информацию в Разделе 3.
Помимо различимых структурных и функциональных фенотипов между физиологической и патологической гипертрофией сердца, их различают по множеству критериев.К ним относятся различные стимулы, молекулярные и сигнальные каскады, метаболический аспект и плотность капилляров / ангиогенез (, таблица 1, ). Например, гипертрофия сердца, вызванная беременностью 3–6 и физической подготовкой 7 , является обратимой, активирует «благоприятные» структурные и молекулярные сигнатуры, нормальный или повышенный ангиогенез и, как правило, «благоприятные» гипертрофические сигнальные пути. Напротив, патологическая гипертрофия сопровождается активацией генов, обычно экспрессируемых во время развития плода, снижением ангиогенеза и активацией канонических неблагоприятных сигнальных каскадов. 8,9
Таблица 1
Ключевые критерии дифференциации физиологической гипертрофии сердца от патологической
90
9009 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 PI3K / Akt, ERK1 / 2 и кальциневрин
. | Беременность . | Упражнение . | Патологический . | |
---|---|---|---|---|
Сердечная функция | Нормальная или депрессивная на поздних сроках беременности | Нормальная или усиленная | Сниженная | |
Обратимость | Обратимая | Обратимая | Необратимая | 2 Относительная |
Относительно нормальный | Обычно повышенный | |||
Фиброз | Нет | Нет | Повышенный | |
Плотность капилляров / ангиогенез | Нормальный 4 | 1092 Нормальный или усиленный | PI3K / Akt | Gaq (MAPKs и кальцинейрин) |
9009 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 PI3K / Akt, ERK1 / 2 и кальциневрин
. | Беременность . | Упражнение . | Патологический . | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Сердечная функция | Нормальная или депрессивная на поздних сроках беременности | Нормальная или усиленная | Сниженная | |||
Обратимость | Обратимая | Обратимая | Необратимая | Относительная нормальная гена 999090 | Относительно нормальный | Обычно повышенный |
Фиброз | Нет | Нет | Повышенный | |||
Плотность капилляров / ангиогенез | Нормальный 4 | 1092 Нормальный или усиленный | PI3K / Akt | Gaq (MAPKs и кальциневрин) |
Таблица 1
Ключевые критерии дифференциации физиологической гипертрофии сердца от патологической
90
9009 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 PI3K / Akt, ERK1 / 2 и кальциневрин
. | Беременность . | Упражнение . | Патологический . | |
---|---|---|---|---|
Сердечная функция | Нормальная или депрессивная на поздних сроках беременности | Нормальная или усиленная | Сниженная | |
Обратимость | Обратимая | Обратимая | Необратимая | 2 Относительная |
Относительно нормальный | Обычно повышенный | |||
Фиброз | Нет | Нет | Повышенный | |
Плотность капилляров / ангиогенез | Нормальный 4 | 1092 Нормальный или усиленный | PI3K / Akt | Gaq (MAPKs и кальцинейрин) |
90
. | Беременность . | Упражнение . | Патологический . | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Сердечная функция | Нормальная или депрессивная на поздних сроках беременности | Нормальная или усиленная | Пониженная | |||
Обратимость | Обратимая | Обратимая | Необратимая | 2 Относительная | ||
Относительно нормальный | Обычно повышенный | |||||
Фиброз | Нет | Нет | Повышенный | |||
Плотность капилляров / ангиогенез | Нормальный 4 | 1092 Сигнал | Нормальный или повышенный | PI3K / Akt, ERK1 / 2 и кальциневрин | PI3K / Akt | Gaq (MAPKs и кальциневрин) |
Значительное количество исследований 3–6,10,11 и обзорных статей 8,12 описали увеличение он искусство во время беременности как «физиологическое», а не патологическое.В этом обзоре представлен обзор сердечной адаптации, вызванной беременностью, чтобы помочь описать уникальный характер сердечной адаптации во время беременности, и, где это возможно, даются параллельные сравнения с сердечной гипертрофией, вызванной физической нагрузкой.
7″ data-legacy-id=»s3″> 3. Стимулы при беременности
Беременность связана с длительной перегрузкой сердечным объемом вследствие увеличения объема крови 23 , что приводит к гипертрофии сердца.В этом отношении гипертрофия сердца, вызванная беременностью, в некоторой степени аналогична гипертрофии, полученной при тренировках. Однако, в отличие от тренировок с упражнениями, перегрузка объемом и учащенное сердцебиение носят непрерывный, а не прерывистый характер. Во время беременности сердечный выброс постепенно увеличивается и достигает пика со второго триместра до срока. 21 Это увеличение сердечного выброса происходит параллельно либо с постепенным и существенным увеличением частоты сердечных сокращений 24 и ударного объема, либо с падением сосудистого сопротивления. 21,25 Хотя частота сердечных сокращений во время беременности выше, уровни катехоламинов в плазме во время беременности остаются неустановленными (т.е. без изменений, 24 снизилось, 26 или увеличилось 27 во время беременности), в первую очередь из-за методических трудностей сбора и измерения проб. Однако системный ответ на норэпинефрин, по-видимому, ослабляется во время беременности. 28 Например, инфузия адреналина небеременным женщинам приводит к снижению сосудистого сопротивления и увеличению сердечного выброса, тогда как у здоровых беременных женщин этих изменений не наблюдается. 28 Релаксин — это полипептидный гормон, вырабатываемый желтым телом во время беременности. 25 У крыс уровни циркулирующего релаксина постепенно повышаются и достигают пиковых концентраций в конце беременности (~ 100 нг / мл). 25 Тот факт, что гемодинамическая адаптация, наблюдаемая во время беременности, имитируется введением релаксина крысам, предполагает, что релаксин вносит основной вклад в связанное с беременностью снижение сосудистого сопротивления и увеличение сердечного выброса. 25
Кроме того, беременность сопровождается значительными изменениями половых стероидных гормонов 29–31 , которые считаются важными медиаторами сердечной гипертрофии и антигипертрофии.У мышей рождение чаще всего происходит на 20-й день, когда наличие копулятивной пробки считается 1-м днем беременности. У мышей уровни циркулирующего прогестерона повышаются уже на 2-й день беременности (14,7–18,4 нг / мл), 29,30 и постепенно повышаются на ранних сроках беременности (до 9-го дня: 34–54 нг / мл). 29–31 Затем уровни прогестерона значительно снижаются (8–10 дней беременности: 18–27 нг / мл), 29–31 и снова повышаются и достигают пика на 15–16 день (82–113 нг / мл. ). 6,29,31 За этим следует непрерывное постепенное снижение до низкого значения, аналогичного контрольным значениям небеременных, в день родов (0.8–5,5 нг / мл). 29–31 Было показано, что прогестерон увеличивает синтез белка в сердечной мышце 32 и может вызывать гипертрофию кардиомиоцитов. 6 Кроме того, экзогенное введение прогестерона девственным самкам мышей с нормальным циклом вызывает гипертрофию сердца. 33 Характер циркулирующего эстрадиола отличается от прогестерона, и, в отличие от прогестерона, эстрадиол обладает антигипертрофическим действием. 34 Сывороточный эстрадиол не определяется у небеременных мышей с диэструсом (<10 пг / мл 6 ).Уровни высокие в 1-й день беременности (38,6 пг / мл), но падают до низких уровней с 5-го по 16-й день беременности (18,9 пг / мл) и значительно повышаются только на поздних сроках беременности (17-19 дней беременности: 60,8). –68 пг / мл). 6,30 Сводные данные об уровнях прогестерона и эстрадиола в сыворотке по результатам различных исследований представлены на Рис. 2 . Введение эстрадиола девственным самкам морских свинок имитирует некоторые из гемодинамики беременности, такие как увеличение сердечного выброса за счет увеличения ударного объема и объема крови. 35 Кроме того, снижение сердечных транскриптов Kv4.3 во время беременности имитируется введением эстрогена мышам после овариэктомии. 10 Эти результаты показывают, что изменения половых гормонов во время беременности вносят вклад в индуцированную беременностью сердечную адаптацию.
Рисунок 2
Циркулирующие половые гормоны во время беременности у мышей. ( A ) Уровни прогестерона в сыворотке мышей во время беременности. Прогестерон повышается на ранних сроках беременности и немного снижается в середине беременности и достигает своего пика на 15–16 днях беременности. 6,29–31 ( B ) Уровни эстрадиола в сыворотке мышей во время беременности. Ценности из предыдущих исследований. 6,30 День беременности сгруппирован на основе предыдущих отчетов, чтобы показать характер изменений гормонов. Значения представляют собой средние значения ± SEM.
Рисунок 2
Циркулирующие половые гормоны во время беременности у мышей. ( A ) Уровни прогестерона в сыворотке мышей во время беременности. Прогестерон повышается на ранних сроках беременности и немного снижается в середине беременности и достигает своего пика на 15–16 днях беременности. 6,29–31 ( B ) Уровни эстрадиола в сыворотке мышей во время беременности. Ценности из предыдущих исследований. 6,30 День беременности сгруппирован на основе предыдущих отчетов, чтобы показать характер изменений гормонов. Значения представляют собой средние значения ± SEM.
Цитокины и хемокины играют важную роль в ремоделировании и физиологии сердца, особенно в патологических условиях. Предыдущие исследования показали, что патологическая гипертрофия сердца, вызванная длительной стимуляцией изопреналином 36,37 и перегрузкой давлением 38 , сопровождается повышением регуляции хемокинов, провоспалительных цитокинов и родственных молекул, таких как интерлейкин (ИЛ) — 1β, IL-6, фактор некроза опухоли-α (TNF-α), трансформирующий фактор роста-β 1 (TGF-β 1 ) и NF-kB.Повышение провоспалительных цитокинов во время патологических состояний сильно коррелирует с увеличением фиброза. 38 Напротив, сердца тренированных животных не имеют повышенных провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, TNF-α, TGF-β 1 и NF-kB, 36,39 , тогда как другое исследование 36 показывает, что противовоспалительный цитокин, ИЛ-10, значительно увеличивается. У мышей, лишенных функционального IL-6, гипертрофия сердца, вызванная физической нагрузкой, не блокируется.Кроме того, упражнения на модели β-адренергической гиперактивности ослабляют сердечную дисфункцию и фиброз за счет ингибирования провоспалительных цитокинов. 36 Однако есть противоречивые результаты адаптации скелетных мышц к тренировкам с физической нагрузкой, демонстрирующие, что IL-6 значительно увеличивается в работающих скелетных мышцах. 40
Было высказано предположение, что поддержание беременности опосредуется балансом между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами. 41 Уровень IL-6 в сыворотке постепенно увеличивается во время беременности, 42,43 , тогда как уровни IL-10 выше на поздних сроках беременности и во время родов без изменения TNF-α. 43 Фактор ингибирования лейкемии (LIF) является важным цитокином для установления беременности. 44 Было показано, что LIF ослабляет фиброз за счет снижения выработки коллагена, но также может вызывать сократительную дисфункцию и индукцию генной программы плода. 45 Роль цитокинов в гипертрофии сердца во время беременности не изучалась.
5″ data-legacy-id=»s5″> 5. Структурный фенотип сердца и его регуляция во время беременности
Еще одно существенное различие между патологической и физиологической гипертрофией сердца — это их различные гистологические особенности. В здоровом сердце внеклеточный матрикс обеспечивает поддерживающую основу и строго контролируемый баланс между синтезом и распадом составляющих его белков. 52 В ответ на патологические раздражители происходит непропорциональное отложение сердечного коллагена, что приводит к увеличению интерстициального фиброза. 53 Повышенный интерстициальный фиброз способствует механической жесткости сердца, ведет к диастолической дисфункции и прогрессирует до систолической дисфункции. 54 Как матриксные металлопротеиназы (ММП), так и тканевый ингибитор металлопротеиназ (ТИМП) регулируют внеклеточный матрикс. ММП находятся в интерстициальном пространстве и разрушают коллаген и другие белки, тогда как ТИМП противодействуют активности ММП. Одним из механизмов сердечной недостаточности из-за неблагоприятного ремоделирования желудочков является нарушение регуляции MMP и TIMP. 55 В модели декомпенсированной сердечной недостаточности уровни MMP3, TIMP1 и TIMP2 повышаются со значительным увеличением отложения коллагена I, 56 с увеличением отношения коллагена I / III, 57 и снижением соотношение эластин / коллаген I. 58 В человеческих сердцах, перегруженных хроническим давлением, 59 это увеличение экспрессии TIMP1 и TIMP2, соотношения TIMP1 / MMP2 и соотношения TIMP2 / MMP2. В модели инфаркта миокарда экспрессия мРНК коллагена I и III значительно повышена. 60 Эти увеличения сильно коррелируют со степенью интерстициального фиброза. 59
Напротив, гипертрофия сердца, вызванная беременностью или физической нагрузкой, не связана с фиброзом. 6,11,61 Ранее мы продемонстрировали, что гены, связанные с внеклеточным матриксом, являются наиболее сильно активируемой группой генов на поздних сроках беременности и сразу после родов, 11 , но гистологический анализ показывает, что фиброз не возникает в сердцах. беременных 6,61 и послеродовых мышей. 19 Мы показали, что MMP3 значительно повышается на поздних сроках беременности и сразу после родов, тогда как TIMP1 значительно повышается сразу после родов. 19 Таким образом, соотношение MMP3 / TIMP1 хорошо сохраняется во время беременности, в отличие от патологической гипертрофии, проявляющейся при значительном увеличении отношения TIMP1 / MMP2. 59 Это также верно при гипертрофии сердца, вызванной физической нагрузкой. 11 Недавнее исследование демонстрирует, что гормон беременности релаксин обладает антифиброзными свойствами, модулируя активность ММП и синтез коллагена. 62 Вместе эти результаты предполагают, что гены, связанные с расщеплением и ингибированием расщепления белков внеклеточного матрикса, участвуют в физиологической адаптации сердца, но тонкая настройка ММП и ТИМП дифференцирует физиологическую гипертрофию сердца в патологическую.
. Беременность
. Упражнение
. Перегрузка по давлению 9
. МП
. LP
. . . α-MyHC = 6 = 6,10 ↑ 60 = 46 ↓000 β-MyHC
907
= 6,10 ↑ 63 ↓ 66 = 46,60 ↑ α-Скелетный актин = 6 = 610
60 ↑ SERCA2A = 6 = 6,10 ↓ ANF ↓
09 6
10
↑ 9,63,64 = 60 ↓ 65 ↑ BNP = 6 = 6 ↓ 63 ↑ 0337907
60
. | Беременность . | Упражнение . | Перегрузка по давлению 9 . | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
МП . | LP . | . | . | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
α-MyHC | = 6 | = 6,10 | ↑ 60 = 46 | ↓ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
000 β-MyHC | = 6,10 ↑ 63 | ↓ 66 = 46,60 | ↑ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
α-Скелетный актин | = 6 | = 6 10 | ↑ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SERCA2A | = 6 | = 6,10 | ↓ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ANF | ↓ 09 6 10 | ↑ 9,63,64 = 60 ↓ 65 | ↑ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
BNP | = 6 | = 6 ↓ 63 | ↑ 0337 Таблица 2 Индукция гена плода во время гипертрофии сердца, вызванной беременностью, физической нагрузкой и перегрузкой давлением 907 60
|