Глазной токсоплазмоз: Токсоплазмоз глаза — причины, симптомы и как лечить

Токсоплазмоз глаза — причины, симптомы и как лечить

Одним из опасных паразитарных заболеваний является токсоплазмоз глаза, которое может протекать как бессимптомно, так и с тяжелыми проявлениями, в некоторых случаях со смертельным исходом. Медики утверждают, что эта патология приводит к развитию заднего увеита, ретинита, снижения остроты зрения и слепоте.

Заражается человек преимущественно от кошек, которые выступают конечным хозяином паразита. В организме животного патогенные микроорганизмы размножаются, затем они выделяют болезнетворные бактерии с мочой, молоком, калом.

Описание заболевания

Токсоплазмоз глаз (окулярный токсоплазмоз) представляет собой патологию, вызванную возбудителем Toxoplasma gondii, что приводит к развитию ретинита (воспаление сетчатки) инфекционного характера у людей с нормальной иммунной системой, а также увеита, представляющего собой воспаление сосудистой глазной оболочки. Эти заболевания могут привести к нарушению зрения, в 25% недуг провоцирует слепоту.

Болезнетворные бактерии попадают в организм человека при употреблении зараженных мясных продуктов или при контакте с домашними животными, в частности с кошками. Они начинают там паразитировать в виде цист, псевдоцист или эндозитов. Со временем цисты разрываются, в результате чего множество патогенных микроорганизмов попадают в здоровые клетки глазной сетчатки. У человека там развивается воспалительный процесс, который нередко переходит и на сосудистую оболочку глаза.

Toxoplasma gondii является достаточно распространенным патогенным микроорганизмом, при котором развивается глазной токсоплазмоз у людей, что имеют нарушения в иммунной системе. Большую опасность заболевание представляет во время беременности, так как в половине случаев возбудитель передается плоду, провоцируя у него развитие тяжелых патологий.

Организм здорового человека способен справиться с заболеванием. После того, как микроб попал в ЖКТ, в организме возникает ответная реакция, в результате которой происходит выработка антител, нейтрализующих патогенные бактерии, а также формирование стойкого иммунитета. Но это происходит только в том случае, если человек имеет полноценный иммунитет.

При снижении иммунитета (при герпесе, применении некоторых препаратов, облучении) происходит активация токсоплазмы, которая может спровоцировать развитие тяжелой патологии.

Эпидемиология

Эпидемиология болезни

Токсоплазмоз сам по себе является распространенным недугом, который присутствует у половины населения планеты. Но окулярный токсоплазмоз является нераспространенным заболеванием, наблюдается он обычно среди детей и подростков, людей от двадцати до пятидесяти лет. При этом врожденная форма заболевания присуща одному ребенку из тысячи. В большинстве случаев патология наблюдается у жителей теплых стран, а также у тех, кто имеет тесный контакт с домашними животными и птицами, сырым мясом. Представительницы слабого пола болеют намного чаще, чем мужчины.

Инфицированный человек не представляет угрозы для окружающих, поскольку не передает инфекцию, а является только ее носителем. Животные, что являются промежуточными хозяевами патогенных микроорганизмов, также не представляют опасности, заразиться человек может при употреблении их мяса в пищу (свинину, говядину, баранину и прочее).

Причины заболевания и способы заражения ним

Причиной развития серьезных патологий является бактерия Toxoplasma gondii. Основной источник заражения человека в настоящее время неизвестен. Обычно причиной развития патологии является попадание к ЖКТ паразитов из почвы или с мясными продуктами, которые плохо прошли тепловую обработку. Кошки вместе с калом или мочой выделяют множество паразитов, которые способны длительное время существовать в почве. В организм человека они могут попадать с немытыми руками, ведь для инфицирования достаточно одной бактерии.

Также заболевание может передаваться от матери к плоду во время беременности. Это происходит в 30% из всех случаев заражения беременной женщины, у всех остальных дети рождаются здоровыми. Если женщина заразилась токсоплазмозом до наступления беременности, инфекцию плоду не передают. При инфицировании на позднем сроке беременности, у женщины может родиться ребенок с врожденной глаукомой или увеитом.

В редких случаях токсоплазмоз глаз может передаваться при переливании крови, трансплантации донорских органов. Известны случаи инфицирования через донорскую почку и сердце.

После того, как бактерия попала в человеческий организм, она имплантируется в эпителий кишечника, затем размножается и попадает в лимфатические узлы. Через лимфу патогенные микроорганизмы попадают в кровь и распространяются по внутренним органам, проникают в головной мозг или глаза. В том месте, где произошло внедрение микроба, со временем развивается некроз, где образуются кальцификаты.

Возможные осложнения

При пониженном иммунитете развивается токсоплазмоз глаз, который может привести к негативным последствиям. Особую опасность представляет отсутствие болевого синдрома, так как в глазной сетчатке нет нервных окончаний. Несвоевременное лечение провоцирует разрывы цист и распространение инфекции на здоровые ткани сетчатки, что может привести к полной слепоте.

Окулярный токсоплазмоз может вызывать следующие осложнения:

• Двустороннее поражение сосудов глаз, развитие васкулита;
• Помутнение стекловидного тела;
• Воспаление головки зрительного нерва;
• Нарушение или потеря зрения.

Виды окулярного токсоплазмоза

В медицине выделяют две разновидности данного заболевания:

1. Врожденный глазной токсоплазмоз, который локализуется в нервной системе и зрительном аппарате;
2. Приобретенное заболевание, что имеет хронический характер и практически не проявляет симптомов.

Признаки развития патологии достаточно разнообразны и зависят от формы развития недуга.

Симптоматика

Последствия врожденного заболевания

Врожденный токсоплазмоз глаз симптомы имеет следующие:

• Умственная отсталость;
• Органомегалия;
• Увеит, ретинит, изменение глазного дна;
• Глаукома;
• Эпилептические припадки.

Такие признаки патологии встречаются у 85% молодых людей, которые имеют врожденную форму патологии. В основном симптоматика начинает проявляться не сразу, а спустя месяцы или года.

При рождении ребенка на заболевание могут указывать такие признаки:

• Папулезная сыпь;
• Желтуха;
• Гидроцефалия;
• Глухота и судороги;
• Слабый мышечный тонус;
• Увеличение размеров селезенки и печени, лимфатических узлов;
• Увеличение сосудов глаз.

Имеет такие приобретенный токсоплазмоз симптомы у человека:

• Поражение глаз, потеря остроты зрения, болезненность при моргании;
• Снижение иммунитета;
• Слабость и сонливость.

Обычно инкубационный период недуга составляет около семи дней. При данной форме токсоплазмоза симптоматика менее выражена и легче переносится.

Острый токсоплазмоз проявляется в большинстве случаев у тех, кто имеет ВИЧ. У них наблюдается энцефалит, пневмония, миозит, миокардит и прочие патологии. Недуг провоцирует появление озноба с повышенной температурой тела, которая не опускается длительное время, слабости, невриту зрительного нерва, сыпи, увеличению печени и селезенки. В некоторых случаях у инфицированного человека развивается болевой синдром, происходит ухудшение памяти. Также нередко возникает конъюнктивит, неврит зрительного нерва, кератит, близорукость и прочее.

Диагностирование патологии

Диагностирование патологии

При подозрении на окулярный токсоплазмоз, когда наблюдается изменение глазного дна, используют такие методы диагностики:

1. Лабораторный анализ крови, спинномозговой жидкости, биопсия;
2. Изучение состояния сосудов;
3. ИФА на выявление антител к бактерии.

В последнем случае исследование позволяет выявить не только наличие патогенных бактерий, но и установить, когда произошло инфицирование.

После инфицирования человеческий организм начинает выработку антител или иммуноглобулинов (IgM), которые сохраняются в крови на протяжении одного года, а потом навсегда исчезают. Вместо них появляются IgG, что сохраняются в течение всей жизни. Если результаты ИФА показывают наличие IgM, это свидетельствует о недавнем заражении. Когда наблюдается IgG, это говорит о том, что в организме выработался иммунитет к токсоплазме, так как заражение произошло в прошлом.

У новорожденных для постановки точного диагноза берут пункцию, исследуют нервную, зрительную и слуховую системы, проводят КТ, ПЦР.

Лечение

После постановки точного диагноза врач скажет, как лечить токсоплазмоз глаз. Количество медикаментозных препаратов для лечения окулярного токсоплазмоза в настоящее время невелико, но выбор есть. Для людей медики разработали схемы лечения, которое должно протекать большой период времени, при этом применяют несколько курсов терапии и комбинацию препаратов. Лечение эффективно только при острой форме заболевания, хроническое заболевание полностью не излечивается.

Острая форма заболевания требует медикаментозного лечения. Для этого медики назначают антибактериальные препараты, которые принимаются тремя курсами. Также необходимо употреблять иммуномодуляторы, витамины и минералы. При этом пациент должен находиться под постоянным контролем у окулиста.

Если наблюдаются серьезные осложнения, которые могут привести к полной слепоте, врач выписывает стероидные средства. При нормальном иммунитете у человека постепенно проходит помутнение стекловидного тела, воспаление перерастает в рубцевидное образование. При регулярной терапии и хорошем иммунитете человек излечивается от заболевания уже через четыре месяца. Но у 50% пациентов существует риск повторного развития воспаления на протяжении трех лет.

Прогноз

Для людей со стойким иммунитетом прогноз благоприятный, выздоравливание происходит через четыре месяца. Признаки увеита исчезают, что говорит об излечении задней части глаза. В некоторых случаях возможно развитие слепоты:

1. Поражение множества кровеносных сосудов, головки зрительного нерва или папилломакулярного пуска;
2. Отслойка сетчатки.

Хроническая форма заболевания полностью не вылечивается, всегда есть опасность повторного проявления заболевания.

Профилактика

С целью профилактики необходимо:

• Исключить из рациона мясные продукты, не прошедшие полную тепловую обработку;
• Не пробовать сырое мясо или фарш;
• Соблюдать гигиену;
• Мыть продукты перед употреблением;
• Обследовать домашнюю кошку и провести соответствующее лечение при наличии заболевания;
• При планировании беременности рекомендуется пройти обследование на наличие инфекций.

После лечения заболевания врачи рекомендуют правильно питаться, включая в свой рацион больше фруктов и овощей, кисломолочных продуктов, природных антибиотиков, например, хрен. Также важен питьевой режим.

Врожденный токсоплазмоз очень легко предупредить, чем лечить, поэтому нужно соблюдать все меры профилактики, следить за личной гигиеной.

симптомы и лечение – Медицинский портал Parazit.expert

Токсоплазмоз глаз – это хроническое, зоонозное (передающееся при контакте с животными), протозойное (вызванное простейшими микроорганизмами) заболевание, характеризующееся поражением органа зрения, лимфатической и нервной систем, а также сердца, печени и мышц. Глазная форма данной патологии может стать причиной снижения зрения и слепоты.

Токсоплазмоз глаз – это хроническое заболевание, характеризующееся поражением органа зрения.

Общая информация о патологии

Глазной токсоплазмоз распространен повсюду. В Северной Америке и Европе инфицированность населения достигает 20-50%. В тропических странах этот показатель еще выше. Данное заболевание представляет большую опасность для беременных, т. к. относится к группе TORCH-инфекций и может приводить к поражению плода.

Возбудителем данной инфекции является Toxoplasma gondii. Это внутриклеточный паразит, относящийся к группе простейших. Возбудитель токсоплазмоза имеет маленькие размеры (около 5-7 мкм) и способен создавать цисты. Главный (половой) этап развития микробов происходит в организме представителей кошачьих.

В качестве источника инфекции выступают домашние кошки, рыси, пумы, ягуары и другие животные.

Данная патология развивается у человека после попадания ооцист токсоплазм фекально-оральным механизмом. Происходит это во время употребления плохо промытых фруктов, овощей, а также загрязненной фекалиями больных животных воды.

Возможно заражение при переливании компонентов крови, пересадке органов, контактным способом через поврежденные кожные покровы и при употреблении сырого мяса больного животного. После проникновения возбудителя в ткани кишки он с кровью проникает в глаза. Токсоплазмоз часто протекает волнообразно. Обострения наблюдаются при активизации простейших на фоне снижения иммунитета.

Обострения наблюдаются при активизации простейших на фоне снижения иммунитета.

Симптомы токсоплазмоза глаз у человека

В зависимости от клинических проявлений выделяют следующие формы токсоплазмоза:

1. Фокальный ретинит.
2. Папиллит.
3. Атрофический фокус.
4. Атипичную форму.

Поражение зрительного аппарата чаще всего является двусторонним. В основе лежит образование воспалительных гранулем и участков некроза, а также повреждение оболочек глаза токсическими продуктами микробов.

Заболевание чаще всего протекает по типу прогрессирующей близорукости, воспаления сетчатки глаза, сосудистой оболочки или сочетанного поражения (хориоретинита).

Для токсоплазмозного увеита характерны следующие признаки:

• боль;
• покраснение глаз;
• сужение зрачков;
• снижение остроты зрения;
• светобоязнь;
• головная боль вследствие повышения внутриглазного давления;
• слезотечение;
• наличие плавающих точек перед глазами;
• помутнение.

Для токсоплазмозного увеита характерно снижение остр

Токсоплазмоз глаз: симптомы и как лечить

Одной из причин повреждения органов зрения является токсоплазмоз глаза. Это паразитарное заболевание инфекционной природы, негативно влияющее на работу центральной нервной системы, мускулатуру глаза, а также других внутренних органов, существенно ухудшая состояние пациента.

При поражении глаза токсоплазмоз может вызвать даже полную потерю зрения, заболевание чаще всего передается от животных к человеку, распространенными носителями являются кошки и собаки (как дикие, так и домашние питомцы).

х>

Клинические особенности болезни

Симптомы токсоплазменного ретинита заключаются в следующих проявлениях:

1. Образование атрофических пигментированных фокусов, визуально нарушения не просматриваются, диагностируются при жалобах на снижение зрения (патологические изменения макулярной области).
2. Фокальный ретинит проявляется единичными образованиями воспалительного характера, стекловидное тело теряет прозрачность, появляются видимые дефекты. Задняя мембрана начинает отслаиваться на фоне воспалительного процесса.
3. Нарушение головки зрительного нерва (как дополнительное осложнение болезни).
4. Атипические поражения проявляются у пациентов с ослабленной иммунной системой, проявляются рецидивы, заболевание переходит в хроническую форму.

Глазной токсоплазмоз у взрослых людей с крепким иммунитетом часто протекает бессимптомно, в редких случаях симптомы могут быть следующими:

• болезненность в глазах при моргании;
• снижение остроты зрения;
• полная потеря зрения.

Симптоматика токсоплазмоза у детей и взрослых

Как уже было отмечено, во многих случаях токсоплазмоз глаза развивается без ярко выраженной симптоматики, в связи с чем довольно часто игнорируется необходимость лечения.

Специалисты настаивают на регулярной диагностике заболевания, которое может стать предпосылками для развития серьезных и необратимых осложнений у ребенка.

При острой форме токсоплазмоза пациенты чаще всего сталкиваются с:

• нарастанием температуры, которую невозможно сбить с помощью распространенных жаропонижающих средств;
• ознобом и общей слабостью;
• признаками желтухи, что встречается в достаточно редких случаях;
• расширением печени и селезенки;
• образованием сыпи на коже;
• снижением мышечного тонуса;
• различными нарушениями зрения;
• головными болями и болезненностью в мышцах;
• пневмонией;
• нарушениями функционирования нервной системы;
• резким ухудшением памяти;
• потерей аппетита;
• бессонница.

Острая форма токсоплазмоза встречается достаточно редко, очень плохо поддается излечению и во многих случаях заканчивается смертью пациента. Даже после успешного излечения от острого токсоплазмоза наблюдаются серьезные осложнения и последствия.

Внимание: во избежание подобных последствий специалисты настоятельно рекомендуют регулярно проходить обследования для выявления опасного заболевания, от которого намного проще избавиться на ранних стадиях.

Данная рекомендация является чрезвычайно актуальной для женщин, планирующих беременность. Дело в том, что внутриутробное инфицирование опасно заболеваниями и нарушениями, которые практически не поддаются корректировке.

Практически все результаты исследований указывают на то, что особую опасность представляет только инфицирование во время беременности. В связи с этим в течение девяти месяцев интересного положения женщины обязаны сдавать соответствующие анализы для своевременного выявления недуга.

Особенности развития паразита в организме человека

Медицине известны несколько способов токсоплазмоза глаз: врожденный и приобретенный. В первом случае при прохождении ребенка по родовым путям или внутриутробно, еще при формировании плода.

При заражении в первом триместре беременности развиваются серьезные последствия:

• плод погибает;
• анэнцефалия;
• анофтальм

На поздних сроках наблюдается неполное закрытие зародышевой щели, врожденная глаукома, у плода развиваются увеиты, катаракта, инфекционное заражение зрачка. Глазные изменения при приобретенном токсоплазмозе менее разрушительные и губительные для пациента.

Видео

Приобретенный глазной токсоплазмоз появляется при попадании цист в организм человека при контакте с зараженными животными, характеризуется кровоизлияния в сетчатку глаза. Возникает близорукость у пациента.

Врожденная форма токсоплазмоза проявляется уродствами глазных яблок, развитием слепоты, нарушениями развития спинного и головного мозга. Нередко на фоне инфицирования плода в утробе матери наблюдается его гибель, что связано с несовместимостью осложнений с нормальным функционированием органов и систем.

Чаще всего у пациентов диагностируется хроническая форма недуга, протекающая без ярко выраженных признаков или же может проявляться незначительным повышением температуры, частыми головными болями, увеличением лимфоузлов, а также болезненностью в мышцах и суставах.

Диагностика заболевания

Выявить токсоплазмоз глаз можно при проведении серологических тестов. К таким методам исследования относят:

1. Тест на наличие антител токсоплазмозу в крови пациента, для этого сыворотку крови наносят на специальное медицинское стекло с убитыми токсоплазмами, после образец окрашивается античеловеческим глобулином.
2. Реакция гемагглютинации, для выявления антител, которые взаимодействуют с красными тельцами крови пациента.
3. Реакцияантиген-антител в сыворотке пациента.

Показания к лечебной терапии

загрузка…

В некоторых случаях происходит самоизлечение, у пациентов с крепким иммунитетом и небольшими очагами локализации по всему телу. Среди показаний к срочной терапии заболевания выделяют:

• воспалительный очаг в области головки зрительного нерва, дефекты кровеносных сосудов;
• отслоение сетчатой оболочки;
• резкое снижение иммунитета, патологическое ухудшение самочувствия.

При выявлении заболевания у беременных следует немедленно стать на учет и провести антипаразитарную терапию согласно указаниям лечащего доктора. Заниматься самолечением чревато серьезными последствиями как для матери, так и для ребенка.

Лечение заболевания

Как лечить токсоплазмоз глаза? Многие специалисты утверждают, что полностью избавиться от инфекции невозможно, токсоплазмы остаются в организме пожизненно и при благоприятных условиях будут рецидировать.

Лечение нужно проводить для предотвращения развития хронической формы нарушения. С этой целью используют противопаразитарные средства и антибиотики группы макролидов.

Препараты при токсоплазмозе глаза:

Название	Особенности применения
Клиндамицин	Существует риск развития псевдомембразного колита.
Сульфадиазолин	При передозировке возможны нарушения в области печени и почек, развитие аллергической реакции.
Дараприм	Провоцирует развитие лейкопении, следует постоянно контролировать показатели крови.
Ко-тримоксазол	Состоит из 2 активных компонентов, принимается по таблетке 2 раза в сутки.
Атоваквон	Лекарство используется для ВИЧ-инфицированных, побочных эффектов практически не имеет.
Азитромицин	Назначается при условии непереносимости пациентами других лекарственных компонентов.
Витаминно-минеральные комплексы	Для улучшения состояния иммунной системы.

Чтобы стабилизировать зрительную функцию на заключительных этапах оздоровительной терапии показан Токсоплазмин. Критерием окончания лечения свидетельствует отсутствие воспалительного процесса в оболочках глаза, устранение клинической картины пациента.

На сегодняшний день для лечения заболевания применяют криотерапию, фото- и лазеркоагуляцию, дабы установить границы воспалительного очага и снизить порог латентности инфекции.

Лечение острой формы подразумевает использование антибиотико- и химиотерапии. При хроническом развитии токсоплазмоза глаза устранить заболевание становится сложно, такую стадию только возможно перевести в «замершую».

Дополнительно применяются иммуномодуляторы, которые значительно налаживают иммунную систему и нормализуют деятельность внутренних органов, пищеварения, сердечнососудистой системы и прочее.

Внимание: схема оздоровления подбирается специалистом в индивидуальном порядке, в зависимости от текущего состояния пациента. В основном, лечение проводится в период обострения, путем комбинирования препаратов от паразитов.

Правильное питание при глазном токсоплазмозе

Чтобы избавиться и избежать такого серьезного заболевания как глазной токсоплазмоз, необходимо правильно и сбалансировано питаться. Употреблять овощи и фрукты с термической обработкой (обдавать кипятком), дабы наполнить организм необходимыми витаминами и микроэлементами.

В рацион вводить больше зелени, молочных изделий, лук, чеснок, хрен. Необходимо есть йодосодержащие продукты — морскую капусту, треску, устрицу, виноград, хурму, цитрусовые и зерновые культуры.

На завтрак нужно употреблять вязкую кашу, на обед – суп на овощной или курином бульоне, во время перекусов употреблять тыквенные семечки, пить отвары с лекарственных растений, пижмы, полыни, календулы, зверобоя, перед сном употребить кисломолочные продукты. Полезно перед сном сделать очистительную клизму.

Важно тщательно соблюдать правила личной гигиены, после очистки мяса или рыбы мыть руки мылом, нельзя пробовать на вкус сырые мясные изделия. Сырое домашнее молоко также необходимо кипятить.

Пища должна быть легкой и питательной, содержать максимум полезных веществ. Дабы избежать переполнения желудка и возникновения запора. Такое состояние является благоприятным для развития в организме паразитирующих форм.

Для повышения иммунитета нужно вводить в рацион облепиху, калину, смородину, шиповник, пить травяные отвары и настои. На период лечения отказаться от алкоголя, кофеиносодержащих напитков, острой, соленой и консервированной пищи.

Профилактика заболевания

С целью профилактики нужно употреблять тыквенные семечки, арбуз, сок дыни, абрикосовые косточки, чеснок, хрен. Важно обильно употреблять жидкость, дабы своевременно вымывать вредные микроорганизмы с кишечника.

Чтобы уберечься от глазного токсоплазмоза, нужно тщательно соблюдать все гигиенические нормы, проводить дегельминтизацию домашних питомцев, не допускать попадания насекомых на предметы быта и продуктов питания.

Женщинам в период вынашивания ребенка следует периодически сдавать цитологические анализы, чтобы предупредить развитие врожденной формы заболевания. При инфицировании немедленно принять все методы специфического лечения.

Результаты лечения

При своевременном обращении к доктору и беспрекословном выполнении назначений от лечащего доктора заболевание проходит через 1-4 месяца, все дефекты на стекловидном теле рассасываются, зрение возвращается, воспалительный очаг исчезает.

Основным критерием излечения пациента является отсутствие воспаления в сетчатке глаза, при этом риск повторного заражения достигает высоких процентов на протяжении первых 3 лет после лечения.

Возникновение слепоты возможно при нарушении нервного окончания головки зрения, кровеносных сосудов, макулы. А также при повреждении сетчатой оболочки глаза. Только правильное лечение и своевременная профилактика позволят пациенту сохранить зрение и избежать рецидивов в будущем.

comments powered by HyperComments

Поражение глаз при токсоплазмозе | Компетентно о здоровье на iLive

В зависимости от времени заражения различают врожденный и приобретенный токсоплазмоз.

При врожденном токсоплазмозе патологический процесс чаще локализуется в центральной нервной системе и глазу. Основными характерными чертами врожденных поражений глаза являются значительная тяжесть патологических изменений и сочетание их с врожденными дефектами (анофтальм, микрофтальм, колобома соска зрительного нерва, колобома век).

Задний отдел глаза при токсоплазмозе поражается значительно чаще, чем передний, преимущественно папилломакулярная область. Для токсоплазмоза характерны большие грубые, иногда множественные атрофические очаги неправильной формы с отложением большого количества пигмента, преимущественно по краям очага. На фоне очага могут быть видны сосуды сетчатки и сосуды хориоидеи. Сосуды хориоидеи сильно изменены, склерозированы.

В ряде случаев при врожденном токсоплазмозе может быть единственный хориоретинальныи очаг в макулярнои или парамакулярнои области, но нередко рядом с ним на периферии можно обнаружить другие, более мелкие очаги.

В случае возникновения рецидива болезни наряду со старыми появляются свежие очаги.

Изолированные ретиниты при врожденном токсоплазмозе наблюдаются редко. Они протекают с явлениями выраженной экссудации, иногда заканчиваются экссудативной отслойкой сетчатки.

Течение приобретенного токсоплазмоза в большинстве случаев более легкое. Заболевание выявляют с помощью серологических методов при массовом обследовании населения. При свежем поражении сетчатки в макулярнои или папилломакулярной области появляется круглый очаг светло-серого или серо-зеленоватого цвета, размером больше диаметра диска зрительного нерва, проминирующий в стекловидное тело. Границы смыты из-за отека сетчатки. Почти всегда такие очаги окружены каймой кровоизлияний. Иногда на некотором расстоянии от очага возникают кровоизлияния в виде точек или небольших пятен красного цвета. Рецидивы кровоизлияний у краев очага свидетельствуют об активности процесса. Благополучный исход наблюдается нечасто. У большинства больных бывают рецидивы. При токсоплазмозе могут развиться ретинальный перифлебит, тромбоз вен сетчатки, парезы и параличи глазодвигательных мышц. Заболевание глаза обычно сочетается с изменениями в нервной и сердечно-сосудистой системах, лимфатическом аппарате, крови.

Диагностика на основании клинических признаков довольно часто сопряжена со значительными трудностями. Необходимо использовать серологические реакции.

Лечение проводят сульфаниламидными препаратами в сочетании с дарапримом (отечественный препарат — хлоридин) циклами по общепринятой схеме.

Местно назначают ретробульбарные инъекции линкомицина по 25 мг и гентамицина по 20 мг, а также раствор дексаметазона по 0,3-0,5 мл ежедневно в течение 10 дней, мидриатические средства с профилактической целью.

• Новости
• Здоровье
• Семья и дети
• Питание и диеты
• Красота и мода
• Отношения
• Спорт
• О портале

Здоровье

• Диагностика
  • Компьютерная томография
  • МРТ диагностика
  • Медицинские манипуляции
  • Обследование организма
  • Эндоскопия (эндоскопические исследования)
  • Радионуклидная диагностика
  • Рентген (рентгенологические исследования)
  • Ультразвуковая диагностика (УЗИ)
• Лечение
  • Операции
  • Врачебные специальности
  • Лечение болезней
  • Обзор лекарственных средств
  • Нетрадиционная медицина
  • Стволовые клетки
  • Физиотерапия
  • Переливание крови
  • Трансплантация
• Болезни
  • Беременность, роды и послеродовой период
  • Синдромы
  • Хирургические болезни
  • Болезни зубов (стоматология)
  • Болезни молочных желез (маммология)
  • Болезни суставов, мышц и соединительной ткани (ревматология)
  • Рак (онкология)
  • Болезни иммунной системы (иммунология)
  • Болезни крови (гематология)
  • Болезни сердца и сосудов (кардиология)
  • Психическое здоровье (психиатрия)
  • Травмы и отравления
  • Болезни кожи и подкожной клетчатки (дерматология)
  • Болезни легких, бронхов и плевры (пульмонология)
  • Болезни уха, горла и носа (отоларингология)
  • Болезни эндокринной системы и нарушения обмена веществ (эндокринология)
  • Инфекции, передающиеся преимущественно половым путем (венерические болезни)
  • Гинекологические болезни (гинекология)
  • Болезни глаз (офтальмология)
  • Болезни детей (педиатрия)
  • Болезни печени и желчных путей
  • Болезни прямой кишки и анальной области
  • Болезни нервной системы (неврология)
  • Болезни желудочно-кишечного тракта (гастроэнтерология)
  • Инфекционные и паразитарные болезни
  • Болезни мочеполовой системы
• Анализы
  • Анализы на гормоны
  • Гематологические исследования
  • Генетические исследования
  • Определение наркотиков
  • Пренатальная диагностика
  • ПЦР (Полимеразная цепная реакция, ПЦР-диагностика)
  • Серологические исследования
  • Токсикологические исследования
  • Онкомаркеры
  • Диагностика аутоиммунных заболеваний
  • Иммунитет
  • Исследование системы гемостаза

симптомы и лечение глазного поражения паразитами

Токсоплазмоз глаз представляет собой распространенную зоонозную паразитарную инфекцию. Возбудителем заболевания выступают внутриклеточные паразиты Toxoplasma gondii, достигающие размеров 4-7 мкм.

Патогенные организмы паразитируют в человеческом организме в форме тканевых цист, эндозитов и псевдоцист. Первоначально токсоплазмозы обитают в кишечнике кошек в форме ооцист, которые попадают во внешнюю среду через фекалии животного, где паразиты могут оставаться жизнеспособными и инвазивными в течение полутора-двух лет.

Цисты токсоплазмы, оказавшиеся в продуктах из мяса, могут жить до 30 дней, если температура окружающей среды не превышает 5 градусов тепла. В случае термической обработки или заморозки паразиты быстро погибают. Самыми неприспособленными к нахождению вне организма формами являются эндозиты, которые гибнут через полчаса.

Что такое токсоплазмоз

Содержание статьи:

Токсоплазмы могут паразитировать в организме большинства паразитов и птиц. В среднем на территории России показатели инфицирования заболеванием составляют 20 процентов.

Чаще всего инфекция выявляется у жителей регионов с теплым климатом, а также у людей, контактирующих с животными и сырым мясом. Женщины заражаются токсоплазмозом, как правило, в три раза чаще, чем мужчины.

1. Паразитирование токсоплазм происходит в организме двух хозяев – окончательном и промежуточном. К окончательным хозяевам относят представителей семейства кошачьих, в качестве промежуточных носителей инфекции выступают дикие или домашние животные, птицы и люди.
2. Основными носителями паразитов выступают кошки, в их организме возбудители проходят полный цикл развития и через фекалии попадают в окружающую среду. Инфицирование кошек происходит во время поедания мышей и иных промежуточных хозяев токсоплазмоз или через проглатывание ооцист из почвы.
3. Человек заражается токсоплазмозом через употребление в пищу сырого или плохо обработанного зараженного мяса. Также инфекция способна передаваться через контакт с животными, немытые овощи и фрукты, грязные руки, контактирующие с почвой.
4. Также инфицирование может происходить при переливании крови и пересадке внутренних органов. У беременных женщин при токсоплазмозе нередко заражается плод, что приводит к врожденной инфекции.

Инфицированный человек не опасен для окружающих, поэтому лечение инфекционного заболевания проводится как в домашних условиях, так и в стационаре.

После попадания в организм человека, происходит вылупление паразитов из ооцист или цист и токсоплазмозы начинают внедряться в эпителиальные клетки тонкого кишечника. После размножения патогенные организмы оказываются в лимфатических узлах, откуда через лимфу попадают в кровь и поражают внутренние органы.

В месте внедрения токсоплазм образуются воспалительные гранулемы, что в будущем привозит к некрозу, на месте которого выпадают известковые соли в виде кальцификатов.

Как протекает заболевание

В зависимости от того, как произошло заражение, различается врожденная и приобретенная форма токсоплазмоза. При врожденном заболевании обычно поражается центральная нервная система и область глаз, что проявляется в виде дефектов колобома век или соска зрительного нерва, микрофтальмы, анофтальмы.

• Если заражение токсоплазмозом произошло на ранней стадии беременности, у плода чаще всего формируется уродство, несовместимое с жизнью, что приводит к его гибели. При инфицировании на более поздней стадии после рождения у ребенка наблюдаются генерализованные поражения внутренних органов.
• Это у новорожденного проявляется в виде повышенной температуры тела, желтушности кожных покровов, слабости, низкого тонуса мышц, кожной сыпи, увеличения печени, селезенки и лимфатических узлов. Иногда у ребенка выявляется слепота, косоглазие, нарушение формирования спинного и головного мозга.

Глазной токсоплазмоз обычно сопровождается поражением заднего отдела глаз. У больного наблюдается образование множественных атрофических очагов с проявлением пигментации, сильное изменение сосудов хориоидеи и увеличение сосудов сетчатки. При рецидиве болезни к старым очагам инфекции добавляются новые.

При приобретенном токсоплазмозе заболевание протекает легче. Оно может иметь острую, хроническую и латентную форму. Чаще всего у людей выявляется хроническая форма инфекции, которая протекает без видимых симптомов. Острая болезнь наблюдается очень редко, обычно она развивается при пониженном иммунитете.

Оказавшись в человеческом организме, паразиты начитают размножение в области кишечника, после этого происходит их распространение через лимфу и кровеносные сосуды.

Таким образом, через кровеносную систему токсоплазмы попадают во внутренние органы и провоцируют в них воспалительный процесс. Происходит поражение нервной системы, сетчатки глаз, печени, сердечной мышцы.

1. Острая форма сопровождается повышением температуры тела до 38 градусов, развитием энцефалита, миокардита, миозита, увеита. При иммунологических нарушениях отмечается развитие пневмонии, энтероколита, тяжелых нарушений центральной нервной системы.
2. Хроническое заболевание сопровождается длительной субфебрильной температурой, интоксикацией и астенией, лихорадочным состоянием, увеличением лимфатических узлов.
3. При поражении центральной нервной системы развивается церебральный, базальный арахноидит, нарушается вегетососудистая система. Нередко болезнь сопровождается вялотекущим миокардитом, миокардиодистрофией и миозитом. У женщины может наблюдаться воспаление гениталий.
4. При поражении глаз развивается рецидивирующий задний уевит. Также может наблюдаться конъюнктивит, кератит, иридоциклит, центральный экссудативный ретинит, неврит зрительного нерва, осложненная близорукость.

Симптомы токсоплазмоза

Чаще всего приобретенное заболевание протекает латентно, период инкубации может длиться от 5 до 23 дней. При острой форме инфекции у больного наблюдается высокая температура, слабость во всем теле, озноб, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличивается печень, селезенка и шейные лимфатические узлы. Также иногда может развиваться пневмония, энцефалит, эндокардит, поражение глаз.

Хроническая форма болезни обычно протекает без видимых симптомов или имеет слабые признаки инфицирования, которые периодически появляются и исчезают на протяжении многих лет. Самыми распространенными симптомами токсоплазмоза являются:

• Увеличение показателей температуры;
• Ощущение постоянной слабости, снижение памяти, появление раздраженности и апатии;
• Появление частых тупых головных болей;
• Появление болей в суставах и мышцах, человеку становиться трудно передвигатьс

Как диагностировать и лечить глазной токсоплазмоз

Переключить навигацию

• ДОМ
• CME
  • • CME Online
    • Живые программы CME
• ТЕМЫ
  • • Катаракта
    • Контактные линзы
    • Роговица
    • Сухой глаз
    • Финансы
    • Генетика
    • Глаукома
    • Инструменты для визуализации и диагностики
    • Интраокулярные линзы
    • Законодательство
    • Medicare
    • Новые технологии
    • Нейроофтальмология
    • Новости и события
    • Болезнь глаз
    • Окулопластик
    • Разработка офтальмологической продукции
    • Педиатрия
    • Практика управления
    • Общественное здравоохранение
    • Рефракционная хирургия
    • Исследования
    • Retina
    • Стволовые клетки
    • Хирургическое образование
    • Терапия / Внешние болезни
• СОБЫТИЯ
• ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ
  • • Обзор офтальмологии онлайн
    • Retina в сети

CDC — DPDx — Токсоплазмоз

Диагноз токсоплазмоз может быть документально подтвержден:

• Наблюдение за паразитами в образцах пациентов, таких как материал бронхоальвеолярного лаважа от пациентов с ослабленным иммунитетом или биопсия лимфатических узлов.
• Изоляция паразитов из крови или других биологических жидкостей путем внутрибрюшинного введения мышам или тканевым культурам. Мышей следует проверить на присутствие организмов Toxoplasma в перитонеальной жидкости через 6–10 дней после инокуляции; если микроорганизмы не обнаружены, серологическое исследование может быть выполнено на животных через 4-6 недель после инокуляции.
• Обнаружение генетического материала паразитов с помощью ПЦР, особенно при обнаружении врожденных инфекций в утробе матери.
• Серологическое тестирование — это стандартный метод диагностики.

Обнаружение антител

Обнаружение антител, специфичных к Toxoplasma , является основным методом диагностики для определения инфекции, вызванной Toxoplasma . Toxoplasma тесты на обнаружение антител выполняются большим количеством лабораторий с помощью имеющихся в продаже наборов.

Алгоритм иммунодиагностики токсоплазмоза у лиц старше одного года показан в таблице ниже. На сегодняшний день наиболее часто используются тесты IFA и EIA на антитела IgG и IgM.Пациенты должны быть первоначально проверены на наличие антител IgG, специфичных для Toxoplasma , для определения их иммунного статуса. Положительный титр IgG указывает на заражение организма в какой-то момент. Если необходимо более точное знание времени заражения, то человеку с положительным IgG следует пройти тест на IgM с помощью процедуры с минимальными неспецифическими реакциями, например, ИФА с захватом IgM. Отрицательный тест на IgM по существу исключает недавнюю инфекцию, но положительный тест на IgM трудно интерпретировать, потому что Toxoplasma -специфические IgM антитела могут быть обнаружены с помощью EIA в течение 18 месяцев после острой приобретенной инфекции.

Основной проблемой тестирования Toxoplasma -специфических IgM является отсутствие специфичности. Часто возникают две ситуации: i) люди с положительным IgM, но отрицательным IgG, и ii) люди с положительными результатами IgG и IgM. В первой ситуации положительный результат на IgM и отрицательный результат на IgG в том же образце следует рассматривать с большим подозрением; кровь пациента должна быть повторно взята через две недели после первой и исследована вместе с первым образцом. Если первый образец был взят очень рано после заражения, у пациента должны быть высокоположительные антитела IgG и IgM во втором образце.Если IgG отрицательный, а IgM положительный в обоих образцах, результат IgM следует рассматривать как ложноположительный, и пациента следует считать незараженным. Во второй ситуации следует взять второй образец и отправить оба образца вместе в референс-лабораторию, которая использует другую систему тестирования IgM для подтверждения.

Если пациентка беременна и у нее положительный IgG / IgM, необходимо провести тест на авидность IgG. Результат высокой авидности в первые 12–16 недель беременности (время зависит от коммерческого тест-набора) по существу исключает инфекцию, приобретенную во время беременности.Низкий результат авидности IgG не следует интерпретировать как указание на недавнюю инфекцию, поскольку у некоторых людей сохраняется низкая авидность IgG в течение многих месяцев после заражения. Подозрение на недавнюю инфекцию у беременной женщины должно быть подтверждено до вмешательства путем анализа образцов в референс-лаборатории токсоплазмоза. Если у пациента есть клиническое заболевание, совместимое с токсоплазмозом, но титр IgG низкий, контрольный титр через две-три недели должен показать увеличение титра антител, если болезнь вызвана острым токсоплазмозом, при условии, что у хозяина нет серьезного иммунодефицита.

Новорожденных с подозрением на врожденный токсоплазмоз следует обследовать с помощью ИФА с захватом IgM и IgA. Обнаружение антител IgA, специфичных к Toxoplasma , более чувствительно, чем обнаружение IgM у врожденно инфицированных детей.Ни один из текущих коммерческих тестов, предлагаемых в Соединенных Штатах, не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для использования в диагностике in vitro для младенцев; Следовательно, все образцы от новорожденных с подозрением на врожденный токсоплазмоз следует отправлять в лабораторию токсоплазмозной серологии, Пало-Альто, Калифорния, которая имеет наибольший опыт тестирования младенцев.

Серологическое определение активного токсоплазмоза центральной нервной системы у пациентов с ослабленным иммунитетом в настоящее время невозможно. Toxoplasma -специфические уровни антител IgG у пациентов со СПИДом часто низкие или умеренные, но иногда специфические антитела IgG не могут быть обнаружены. Тесты на антитела IgM обычно отрицательны.

Доступно несколько коммерческих наборов для серологического тестирования Toxoplasma . Однако чувствительность и специфичность этих наборов может сильно различаться от одной торговой марки к другой. Это вызывает беспокойство, потому что результаты серологического исследования могут повлиять на решение о продолжении или прерывании беременности.

Артикул:

1. NCCLS. Клиническое использование и интерпретация серологических тестов для Toxoplasma gondii ; Утвержденное руководство. Документ NCCLS M36-A [ISBN 1-56238-523-2]. NCCLS, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA, 2004.
2. Маколи Дж. М., Джонс Дж. Л., Сингх А. М.. Токсоплазма . В: Jorgensen JH, Pfaller MA, Carroll KC, Funke G, Landry ML, Richter SS, Warnock DW, редакторы. Руководство по клинической микробиологии. 11 изд. Вашингтон, Д.C .: Американское общество микробиологии; 2015. стр. 2373–2386.
3. Remington JS, McLeod R, Wilson CB, Desmonts G. Токсоплазмоз. В: Remington JS, Klein JO, редакторы. Инфекционные болезни плода и новорожденного. 7-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: The WB Saunders Co .; 2011. с. 918-1041.

CDC 1998 Toxoplasma Панель сыворотки человека

Чтобы помочь оценить точность коммерческих наборов для тестирования антител Toxoplasma , CDC создал панель сыворотки Toxoplasma , «Панель CDC 1998 Toxoplasma Human Serum Panel», которая содержит известные положительные и отрицательные сыворотки.Теперь FDA требует, чтобы любой новый коммерческий тестовый набор Toxoplasma работал надлежащим образом на основе результатов, полученных с помощью этой панели. https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr4902a5.htm

Панель из 100 человеческих образцов (по 1,0 мл каждый) была собрана, чтобы включить образцы, которые являются Toxoplasma антител отрицательными, Toxoplasma -специфическими IgG-положительными, но IgM-отрицательными, Toxoplasma -специфическими IgG и IgM положительными и Toxoplasma -специфические IgG и IgA положительные.Были включены образцы с разным уровнем реактивности. Панель была протестирована Серологической лабораторией токсоплазмы, Исследовательским институтом Пало-Альто, Пало-Альто, Калифорния, на IgG, IgM и IgA с помощью теста красителя Сабина-Фельдмана, IgM-ELISA, IgA-ELISA и дифференциальной агглютинации ( AC / HS) тесты. Панель также была протестирована в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC) с помощью IFA-IgG и CDC EIA-IgM.

Эта панель доступна для покупки в CDC производителями устройств / U.S. распространители анализов по обнаружению человеческих антител Toxoplasma . После тестирования панели с помощью устройства результаты будут отправлены в CDC для анализа. Податель заявки получит письменный анализ от CDC, включая показатели чувствительности и специфичности для каждого протестированного подкласса иммуноглобулинов, ограниченные результаты воспроизводимости IgG, графики положительных результатов устройства по сравнению со стандартными тестами для каждого протестированного подкласса иммуноглобулинов, а также информацию относительно результатов IgM и IgA по сравнению с время после заражения как для устройства, так и для стандартных тестов.

Стоимость : 5000 долларов.

Если вы хотите приобрести панель, отправьте по факсу или электронной почте письмо на фирменном бланке компании, в котором будет указано, что вы хотите получить «Панель CDC Toxoplasma 1998 Human Serum Panel» на номер:

DPDx Team
Отдел паразитарных болезней и малярии
Центры по контролю и профилактике заболеваний

Факс: 404-718-4195
Эл. Почта: [email protected]

экспериментальных моделей глазного токсоплазмоза

1.Введение

Toxoplasma gondii была впервые описана в 1908 году Николь и Мансо, представлена ​​в тканях североафриканского грызуна, известного как Ctenodactylus gundi , который после упоминался для описания специфического эпитета, составляющего вид. Одновременно в Бразилии Splendore обнаружил того же паразита в тканях кролика. Т . gondii , этиологический агент токсоплазмоза и обязательный внутриклеточный паразит, поражает различные виды позвоночных и беспозвоночных.Кроме того, T. gondii представляет три различные инфекционные формы, которые могут инфицировать хозяев при приеме внутрь сырого мяса, содержащего цисты, или пищи и воды, содержащих ооцисты [1]. Инфекция также может поразить эмбрион во время беременности; с разной степенью тяжести, в зависимости от вида и периода заражения. Токсоплазмоз может проявляться различными проявлениями, такими как лихорадка, увеличение лимфатических узлов, внутриглазное воспаление [2], энцефалит и другие системные инфекции [3].

Глазной токсоплазмоз, опасное для зрения глазное заболевание, является наиболее частой причиной инфекционного увеита [4]. Это одно из средних проявлений токсоплазмоза у людей, которым страдают до 30% людей во всем мире. В Европе и Северной Америке глазной токсоплазмоз развивается у 2% инфицированных людей. В Бразилии увеит вызывается токсоплазмозом в 60–85% случаев поражения [5]. Отметим Эрехим, Южная Бразилия, где высокая частота инфицирования людей обычно передается при употреблении в пищу сырого мяса, содержащего цисты [6].Глазной токсоплазмоз был впервые описан в 1923 году Jank, а затем Levaditi в 1928 году. Тогда как только в 1952 году T. gondii имел отношение к ретинохориоидиту Фёрстера по Weiss и Kim [7]. Соответственно, некоторые авторы, ретинохориоидит является основной причиной нарушения зрения в США, где на него приходится около 30–50% всех случаев увеита [8]. В противном случае многие аспекты глазного токсоплазмоза все еще ждут ответа.

Одним из основных ограничивающих факторов является трудность получения материала, инфицированного людьми.Когда-то T. gondii имел пристрастие к нервным тканям, располагаясь у иммунокомпетентных людей в мозгу и глазах. Итак, необходимы экспериментальные модели на животных. Но модели на животных не отражают реальности болезни человека. Следовательно, создание идеальной экспериментальной модели, имитирующей течение глазного токсоплазмоза, является фундаментальным плацдармом для поиска ответов на этот вопрос. Учет особенностей каждой экспериментальной модели животных для каждого конкретного проведенного исследования.

2. Глазной токсоплазмоз

В соответствии с литературой, T. gondii достигает луковицы глаза с помощью крови, обычно вызывая очаговое поражение и бессимптомно, но не до конца изученное [9]. Глаз — это такая иммунологическая привилегированная среда, как и мозг. Но мозговой барьер более изучен, чем глазной барьер [10]. В предыдущих исследованиях инфекция глазного токсоплазмоза была сформирована главным образом лимфоцитами B. Это увеличение миграции лимфоцитов связано с высокими уровнями IFN-γ и IL-6 и низкими уровнями IL-10, что позволяет предположить, что изменения цитокинов вызывают воспаление и ретинохориоидит. .Другие исследования показывают, что тяжесть глазного токсоплазмоза тесно связана с интенсивностью воспаления и присутствием IL-17. Таким образом, инфекция токсоплазмоза связывает патогенез с клетками Th2 и Th27. В то время как IL-10, TGF-β и IL-27 являются цитокинами, играющими важную роль в иммунной регуляции поддержания и воспаления важных участков, таких как среда глаза [5, 7].

Сетчатка сетчатки глаза является наиболее пораженной структурой при глазном токсоплазмозе. Сетчатка — это нервная ткань луковицы глаза, отвечающая за преобразование фотонного стимула в электрический импульс.И для того, чтобы произошла эта трансдукция, необходимо, чтобы 10 слоев ткани сетчатки, идентифицированные на Рисунке 1, сохраняли целостность и хорошо функционировали, от внутренних тканей к внешним в следующем порядке: внутренняя ограничивающая мембрана, слой нервных волокон, ганглиозные клетки, внутренний плексиформный, внутренний ядерный слой, внешний плексиформный и ядерный слои, внешняя ограничивающая мембрана, сегменты фоторецепторов и пигментированный эпителий сетчатки. Доказано, что токсоплазматический ретинохориоидит поражает сетчатку как структуру, но наиболее поврежденными слоями являются ядерные плексиформные и ганглиозные слои, а также сегменты фоторецептора, когда РПЭ представляет миграцию, вызывающую разрыв, формирующий большие интерстициальные лакуны.Также наблюдаются воспалительные клетки во внутренних плексиформных слоях, также ответственные за плохую функцию ткани сетчатки [11].

Рисунок 1.

Схема сетчатки, содержащая 10 слоев, составляющих эту ткань.

Сетчатка — это первая пораженная область, кроме того, могут быть задействованы сосудистые оболочки, стекловидное тело и передняя камера, но это никогда не произойдет раньше сетчатки. Наиболее частым признаком острого токсоплазмоза глаз является очаговое, а в большинстве случаев одностороннее поражение сетчатки [12].Но у некоторых людей также наблюдались двусторонние поражения, окклюзионный васкулит, диффузный некротический ретинит и склерит. Ретинохориоидит обычно наблюдается при врожденном и приобретенном токсоплазмозе [13], что приводит к острому заболеванию и реактивации инфекции. Возможно поражение одного или обоих глаз в трех различных формах. Формы могут быть дидактически дифференцированы (рис. 2) на точечные, множественные и сателлитные поражения. В других мирах точечное поражение может указывать на первичную инфекцию, в то время как множественные и сателлитные поражения могут указывать на реактивацию болезни.Кроме того, для сателлитных поражений характерно сочетание активного поражения с зажившим рубцом сетчатки [10]. Кстати, это не зависит от того, приобретенный это токсоплазмоз или врожденный [4].

Рисунок 2.

Схема офтальмоскопии дифференциация очагов поражения сетчатки; (А) точечное поражение; (B) множественные поражения; и (C) поражение сателлита.

На клинические находки может влиять клональный тип T. gondii . Согласно исследованиям вирулентности, существует три преобладающих клональных типа [14].Но вирулентные штаммы, по-видимому, происходят от одной генетически однородной линии. Исследования, основанные на одной мышиной модели, предполагают, что тип II ответственен за большинство глазных поражений. Более того, недавние исследования показывают, что тип I атипичен и играет важную роль в поражении глаз [14–16]. В Европе штаммы типа II несут ответственность за большинство инфекций человека. В Южной Америке рекомбинантный штамм ассоциирован с токсоплазмозом глаз [4]. Исследования Хоу и Сибли в 1995 г. и Белфорт-Нето с соавторами в 2007 г. коррелируют тип II с важной ролью в приобретенной инфекции, в то время как клональная линия I типа может быть ответственной за врожденный токсоплазмоз, даже если тип I и атипичные штаммы могут играть роль роль в приобретенной инфекции [14].Например, тип III был зарегистрирован только у 9% пациентов с токсоплазмозом во Франции и США [17]. Однако даже при небольшом количестве информации, касающейся клонального типа, вирулентности и частоты, известна лишь недостаточная часть, что требует дополнительных исследований в этой области.

3. Приобретенный токсоплазмоз

Приобретенный токсоплазмоз возникает в основном при приеме внутрь сырого мяса, овощей и воды, содержащей ооцисты Т . gondii . Приобретенный токсоплазмоз обычно может поражать глаз в острой форме более чем в 10% случаев, но в большинстве случаев он протекает наивно, преходяще и часто бессимптомно [18].Потеря зрения при приобретенном токсоплазмозе обычно происходит из-за разрушения ткани сетчатки, особенно макулы. Более того, может быть хуже от реактивации через месяцы или годы после [19].

4. Врожденный токсоплазмоз

Врожденный токсоплазмоз является результатом пренатальной клинической морфологии до рождения или только в первой четверти гестационного периода, проявляется в формах анэнцефалии, гематологических аномалиях, потере зрения и слепоте. или даже смерть [4, 20].Но большинство проявлений редки, субклинически при рождении. Поражения могут появиться на протяжении всей жизни. Врожденный токсоплазмоз глаз может проявиться в неонатальном периоде или в последнее время, но чаще встречается в последней четверти гестационного периода. Деструкция сетчатки — очень частое последствие врожденного заболевания [8], которое предрасполагает к поражению желтого пятна [4]. Врожденное глазное поражение представляет собой самый высокий риск системной инфекции по сравнению с приобретенным глазным токсоплазмозом.Врожденный глазной токсоплазмоз ежегодно поражает 3000 детей, рожденных в США. Он поражает 70–90% пациентов, является наиболее частым проявлением заболевания. Кстати, у подавляющего большинства детей симптомы отсутствуют. Сообщенные случаи указывают на то, что у некоторых из них развиваются хориоретинальные поражения, от рубцов до потери зрения [7].

5. Экспериментальные модели глазного токсоплазмоза

Первой животной моделью токсоплазмоза была морская свинка, созданная Маркхэмом в 1937 году. Но только в 1951 году первая животная модель глазного токсоплазмоза была создана Хоганом с использованием внутрикаротидных инъекций кроликам.Следуя той же линии, в 1953 году Френкелю сделали внутрибрюшинную инъекцию хомяку. В последнее время в качестве модели начали использовать нечеловеческих приматов, кошек, свиней и собак [4]. Соответственно, история экспериментальных животных моделей токсоплазмоза, автор и использованный метод представлены на следующей временной шкале (Рисунок 3).

Рисунок 3.

Схематическая временная шкала с историей экспериментальных животных моделей токсоплазмоза, независимо от развития глазного токсоплазмоза.

В связи с невозможностью получить образец от человека с острой глазной инфекцией были разработаны модели на животных, чтобы предоставить и найти ответы [4].Несмотря на это, любая животная модель глазного токсоплазмоза должна учитывать некоторые критерии: проникновение паразита, начало заболевания и проявления, самоограничение глазного воспаления и модель рецидива, используемый штамм паразита и экспериментальные манипуляции с обработкой и лечением заболевания [10 ]. Модели на животных с глазным токсоплазмозом должны отвечать, как болезнь протекает у людей, как можно ближе, от проникновения паразита до развития болезни. Кроме того, штаммы паразита так же важны как путь заражения, поскольку некоторые штаммы обнаруживают определенный дефект в системе хозяина.Наиболее часто используемые штаммы: RH, ME-49, Beverly, PLK и Fukaya. Штаммы типа I были выделены от пациентов и животных. В меньшей степени штаммы типа II используются в моделях глазной инфекции на животных.

T. gondii паразитирует на хозяине, не вызывая клинического заболевания. После проникновения в клетки эпителия кишечника. Т . gondii может передаваться по лимфатическим сосудам и кровеносной системе в другие органы, размножаясь в любой клетке организма. А пока Т . gondii может вызывать инфекцию и тяжелые заболевания у животных, вызывая большие потери у некоторых видов, например овец и коз, вызывая гибель эмбрионов, аномалии и другие.

Важно подчеркнуть, что токсоплазмоз поражает людей в различных формах и в некоторых случаях не выражает заболевание, как оно описано в литературе, в противном случае очень важно показать, как паразит может передавать промежуточные и окончательные хост. У хозяина с подавленным иммунитетом токсоплазмоз может привести к смерти, если не будет проведено правильное лечение.На самом деле известен как кортикостероид, сульфадиазин и пириметамин. Эти медики рецидивируют болезни, что необходимо в некоторых экспериментальных моделях. Кроме того, патогенность Т . gondii определяется вирулентностью штамма и устойчивостью хозяина, а в некоторых случаях даже привычками хозяина.

В настоящее время известно, что некоторые разновидности мышей более восприимчивы, чем другие, судя по тяжести течения инфекции. Взрослые крысы не заболевают, в отличие от детенышей того же вида, которые могут погибнуть от токсоплазмоза.Копытные животные являются наиболее устойчивыми хозяевами к токсоплазмозу, тогда как некоторые сумчатые и нечеловеческие приматы очень восприимчивы к T . gondii инфекция [21]. В литературе животных, таких как свинья, обычно не так много описывают как экспериментальные модели, тем более как описания случаев. Как молодые свиньи, у которых высокая смертность, в то время как взрослые свиньи устойчивы. Тем не менее, у инфицированных свиней описываются пневмония, миокардит, энцефалит и некроз плаценты. Другие виды, такие как норка, кролики, птицы и другие домашние и дикие животные, демонстрируют спорадические и широко распространенные вспышки токсоплазмоза [22].Многие авторы описывали токсоплазмоз у разных видов на протяжении многих лет, и это позволяет сделать вывод о том, насколько распространен токсоплазмоз.

Ретинохориоидит у лабораторных животных может различаться из-за влияния на пролиферацию и жизнеспособность паразитов, а также на путь инокуляции (периоральное, внутриглазное, внутрибрюшинное, конъюнктивальное или парентеральное введение [23].

6. Способы заражения

Любая экспериментальная модель животного Глазной токсоплазмоз имеет ряд специфических особенностей: вид, штамм паразита, стадия и концентрация паразитов на миллилитр инокулята и путь заражения.Также важно тщательно выбирать проникновение паразитов. Группы проникновения паразитов: интракаротидная инъекция; внутрибрюшинная и оральная инфекция, а также различные рецидивы заболевания. Интракаротидная инъекция проводится в более крупных экспериментальных моделях, таких как нечеловеческие приматы, кошки и кролики. Животных необходимо анестезировать, соответственно Комитет по уходу за животными и их использованию, а правую общую сонную артерию необходимо изолировать хирургическим путем. Посев необходимо произвести с помощью иглы для подкожных инъекций № 27 [24].

Внутриглазная инъекция позволяет предположить глазной токсоплазмоз и использовалась у нечеловеческих приматов, морских свинок, кроликов и мышей. Возможно выполнение внутрикамерно, периретинально или интраретинально. Недостатком этого метода является то, что он может вызвать механическое повреждение сетчатки, что может повлиять на результаты течения заболевания. Первые эксперименты с использованием этого метода заключались в инъекции в сетчатку через плоскую часть, пересекающую полость стекловидного тела. Перед введением иглы потребовалась склеротомия в плоской части pars.Место, куда вводилась игла [25]. Тем не менее, введение путем инстилляции состоит из нанесения на поверхность глаза, и оно показало результаты, близкие к внутриглазным инъекциям, и, кроме того, поддерживает целостность глазной ткани [2]. Закапывание проводят одной каплей раствора, содержащего определенную концентрацию паразитов, непосредственно на поверхности глаза.

Наиболее часто используемый метод внутрибрюшинной инъекции состоит из посевного материала внутри брюшной полости.Этот метод прост в применении и успешно приводит к токсоплазмозу глаз, и о нем много сообщений у хомяков и мышей. Периоральное отверстие описано в литературе, как введение раствора, содержащего ооциты в определенной концентрации, внутрь рта животного. Не менее важный желудочный зонд выполняется с помощью прибора, который удостоверяет, что экспериментальная модель животного получила правильную дозу, путем введения раствора, содержащего ооциты, непосредственно в желудок экспериментальной модели. Но в большинстве случаев он не воспроизводит глазной токсоплазмоз, дальнейшие результаты или, в зависимости от штамма, нет результата.Тем не менее, периоральное введение показало многообещающие результаты. Для экспериментальных моделей врожденного глазного токсоплазмоза все еще использовался инокулят беременным мышам или яйцеклеткам с эмбрионами. Обычно беременные мыши заражаются внутрибрюшинно или периорально. В качестве альтернативы инъекции форм, свободных от тахизоитов, в яйца с зародышем позволяют имитировать прямую инфекцию эмбриона.

7. Диагностика в экспериментальной модели

В экспериментальной модели идентификация токсоплазмоза может быть произведена на основании T . gondii цисты в биоптаты с помощью специфической цветовой реакции и иммуногистохимической или полимеразной цепной реакции (ПЦР) [13]. В настоящее время ПЦР применяется даже тогда, когда при биопсии кисты не обнаруживаются. Диагностика токсоплазматического ретинохориоидита на экспериментальной животной модели уже описана в литературе как комбинация трех методов: ELISA, ПЦР и иммунного окрашивания. Кстати, ПЦР заменена на ПЦР в реальном времени (qPCR), что увеличивает чувствительность диагностики на 97% и считает, что результаты превосходят результаты ПЦР [14].В конце концов, иммуноферментный анализ (ИФА) стал одним из наиболее часто используемых тестов для определения иммунодоминантных антигенов при инфицировании T. gondii . Однако его можно использовать только в качестве дополнительной диагностики после выявления антигенов, а не паразита. Фактически, ELISA был заменен проточной цитометрией. Проточная цитометрия позволяет дополнительно измерять концентрацию веществ при меньшем разбавлении образца. Кроме того, в настоящее время существуют специальные коммерческие наборы, дающие хорошие результаты, мультианализ за короткий период.

8. Модель морской свинки

Морские свинки были одной из первых экспериментальных моделей животных, использованных для этой цели в ходе случайного эксперимента [26]. Работая с вирусом подчелюстной железы морских свинок, Маркхэм заметил, что некоторые животные умирали после экспериментов. Бессимптомное течение, резко упала температура. Однако они редко использовались для дальнейшего исследования болезни после первых экспериментов, о которых мало информации. В исследовании приобретенной передачи инфекции в этой модели предшествовало проникновение тахизоитов в конъюнктиву, и авторы обнаружили инвазию эпителия конъюнктивы и бокаловидных клеток в течение 15 минут после заражения [27].Повторное исследование в течение 4 часов позволило выявить высокую концентрацию антител. В заключение, T. gondii вызывает воспалительную реакцию от легкой до умеренной. Несмотря на это, инстилляция и инфекция периоральной области связаны с лимфоидной тканью, которая считается частью иммунной системы слизистой оболочки, а инвазии имитируют три формы паразитарных форм (тахизоиты, брадизоиты и спорозоиты). В соответствии с предыдущими исследованиями, морская свинка может быть хорошей экспериментальной животной моделью глазного токсоплазмоза, если она восприимчива к T.gondii , а также устойчив к большому количеству паразитов [28].

9. Модель кролика

Известно, что кролики обладают генетически обусловленной низкой устойчивостью к инфекции. При обострении воспаления соответственно вирулентности и антигенности штамма паразита. Токсоплазмоз на этой животной модели был впервые описан Хоганом в 1951 г. [29]. Заражение штаммами RH может вызывать хориоретинальные поражения, подобные тем, которые описаны у кошек и людей, однако одновременно с менингоэнцефалитом и быстрой смертью.Это описывает, насколько восприимчива эта модель. Наиболее распространенный путь заражения в этой экспериментальной модели на животных — интравитреальный инокулят, вызывающий развитие ретинохориоидита, как и у нечеловеческих приматов. У кроликов, как и у нечеловеческих приматов, можно наблюдать пигментные рубцы после ремиссии заболевания.

Внутриглазное инфицирование в сочетании с офтальмоскопией у кроликов легко выполнить. Инфекция описывается как распространение ретинохориоидита, инфильтрации стекловидного тела и отслоения сетчатки [30].Сначала поражается сетчатка перед сосудистой оболочкой, в отличие от модели Felidae . Кстати, этот путь заражения может вызвать травму глазной ткани, что повлияет на результат. Инстилляция на глазную поверхность лучше всего заменяет этот метод. В исследованиях, в которых описывалась периоральная инфекция, модель на животных показывала низкую серологическую распространенность и не представляла паразитов при гистологическом анализе. Такие ткани, как мозг, диафрагма и сердце, считаются наиболее поврежденными. Но без описания окулярного сигнала.

10. Модель хомяка

В качестве экспериментальной модели у хомяков был экспериментальный глазной токсоплазмоз, описанный Френкелем в 1953 году [31], использование штаммов RH показало необходимость терапии, в то время как CJ не вызывал глазных поражений. Фактически, использование штаммов ME-49, внутрибрюшинное или периоральное, может влиять на глазной токсоплазмоз [7].

Golden Hamster при инфицировании штаммами RH или CJ T . gondii , обычно проявляется спорадическим заболеванием глаз, и без лечения сульфадиазином и пириметамином животные умирают от энцефалита.Напротив, при использовании штамма ME-49 золотой хомяк стал отличной моделью глазного токсоплазмоза [32]. Заболевание может быть разным у хомяков, но у всех развивается глазное заболевание, обычно ограничивающееся сетчаткой с потерей слоев. У всех животных заболевание может развиться на обоих глазах в течение 2 или 3 недель после инокуляции, которое со временем проходит спонтанно, как у людей. Преимущество этой модели заключается в том, что глаз этой модели достаточно большой, чтобы можно было фотографировать глазное дно, несмотря на то, что поражения отличаются от человеческих, они становятся двусторонними и мультифокальными.У хомяков, инфицированных перорально, в течение 4–8 недель после заражения развивается глазной токсоплазмоз, даже если происходит внутрибрюшинное инфицирование, вызывающее ретинохориоидит. Следовательно, болезнь хомяка не приводит к пигментации, проявляя себя атрофической и двусторонней [7].

11. Модель собаки

Есть несколько исследований на экспериментальной модели собаки, но исследование Фиало — одно из первых исследований с использованием собак в качестве экспериментальных моделей со средними изменениями: очагами поражения [33]. У собак присутствуют ретинит, хориоидит и псевдокиста цилиарного эпителия [34].В течение нескольких дней после инокуляции увеличение подчелюстных лимфатических узлов было только клиническим признаком. Учитывая, что через желудочный зонд, внутрибрюшинное и внутривенное введение были аналогичные находки. С несущественной разницей. Это указывает на то, что иммунный ответ наблюдался у всех животных. Подобно людям, собаки демонстрируют эволюцию токсоплазмоза глаз от простого папиллярного отека до слепоты и некроза глаз. Морфологические изменения в этой экспериментальной модели очень важны, поскольку у людей они описаны в литературе как поздние проявления токсоплазмоза, приобретенные или врожденные.Это также продемонстрировано на экспериментальной модели собаки [34]. Соответственно, авторские результаты могут быть воспроизведены всего за 30 дней. Превращение собак в отличные экспериментальные модели. Между прочим, его обслуживание и затраты делают эту экспериментальную модель на животных дорогостоящей и трудоемкой. Когда-то он кажется домашним животным. Нелегко было принять в качестве экспериментальной модели обществом и комитетом по использованию лабораторных животных.

12. Модель на мышах

В большинстве случаев токсоплазмоз на мышиной модели проявляется бессимптомно и широко распространен, но клинически встречается относительно редко [21].Они легко доступны, с полным секвенированием генома, существуют множество нокаутов и доступно большое количество иммунологических реагентов.

Beverly JKA представила мышей в качестве животных моделей в 1959 году для экспериментов по врожденным заболеваниям [35]. Кроме того, он представляет определенную устойчивость к токсоплазматическому энцефалиту, которая контролируется действием генов. С другой стороны, некоторые различаются по клонам, например, C57BL / 6, не имеют этого гаплотипа, генерирующего спонтанные поражения глаз [8]. C57BL / 6 показывает высокую паразитарную нагрузку после 7 дней повторного заражения, связанного с ухудшением архитектуры сетчатки.При заражении мышей путем инстилляции или внутриглазной инъекции оба метода вызывают глазной токсоплазмоз. Подчеркивая, что инстилляция должна заменять инфекцию луковицы глаза за короткий период времени, наступающую через 7 дней [2]. Учитывая период получения результатов, мышей NMRI инфицировали тем же штаммом T . gondii демонстрируют двусторонний глазной токсоплазмоз через 14–21 день, в то время как паразитарная нагрузка мышей Swiss-Webster не достигла пика при повторном заражении.BALB / c считается устойчивым к инфекции и протекает бессимптомно. Точно так же следует отметить, что диагностика мигрантов пигментного эпителия сетчатки более трудна у мышей-альбиносов. В противном случае при врожденном токсоплазмозе мышей наблюдается значительное образование непрозрачной катаракты [7].

Крысы как экспериментальная модель, описанная Вильдфуром в 1954 г. [36], но с небольшой информацией об исследованиях этого автора, обладают высокой устойчивостью к токсоплазматической инфекции, из-за этого эта экспериментальная модель на животных используется только по сравнению с болезнью взрослых людей. .

Модель на мышах имитирует вероятное время воздействия, образование цист у людей и проста в манипуляциях. Вместо этого он имеет недостатки, заключающиеся в том, что из-за размера глаза он вызывает различные степени тяжести и поражения глаз, а также жесткий мониторинг [24]. Следовательно, обладая многими преимуществами, мышиная модель может предлагать большое количество методов и различных результатов, но для проведения статистически значимого анализа необходимо такое большое количество животных.

13. Птица модель

Как естественный хозяин T. gondii, курица была впервые описана в качестве экспериментальной модели токсоплазмоза в 1959 году Jones et al. [37]. Уровень инфекции у кур может быть ниже определяемого, а низкий уровень паразитемии затрудняет диагностику в этой модели с помощью микроскопии, требуя ELISA или более разумных методов [38]. В некоторых исследованиях уже было продемонстрировано, что доза паразитов влияет на исследования, обнаруживая паразитов в печени и сердце, но в клетках головного мозга ничего не было обнаружено. Дозы, превышающие 10 ³ паразитов на миллилитр, показали высокую смертность, что указывает в этом случае на более низкие дозировки.Многие виды птиц могут служить резервуаром для T . gondii , по-видимому, с симптомами или без них [39]. Но некоторые исследования, касающиеся пола, доказывают, что самки цыплят более распространены серологически, чем самцы, что, вероятно, связано с манерой поведения [38].

С другой стороны, яйца с зародышами фактически зарекомендовали себя как хорошая модель для проверки патогенности штаммов T . gondii , но не все животные в исследовании продемонстрировали изменение структуры глаз.Эмбрионы курицы способны воспроизводить проекции слоев сетчатки, отслоение пигментированного эпителия сетчатки, изменения в расположении фоторецепторов, воспалительный инфильтрат и изменение экспрессии генов, важных для развития сетчатки [40]. Также можно увидеть миграцию RPE, что указывает на потенциальную роль фагоцитоза RPE. Эволюция ретинохориоидита на эмбриональных моделях связана с периодом заражения и штаммом паразита, и в последние периоды наблюдается значительная пролиферация тахизоитов [23].

Куриный эмбрион показал себя как превосходные результаты по сравнению с другими моделями животных с врожденным токсоплазмозом глаза, хотя это не исключает их. Техническое обслуживание, удобство использования, стереофоническая среда и простота получения делают эту модель отличной экспериментальной моделью [40], и она может представлять большие исследования при сопоставлении с контролем загрязнения окружающей среды путем контроля распространенности инфицированных цыплят [38].

14. Модель приматов, отличных от человека.

Эта экспериментальная модель на животных с глазным токсоплазмозом была впервые описана в предложенной Нозиком и О’Коннором в 1968 году модели «попытка замены кролика» [25].Первый эксперимент в этой модели был описан с использованием внутриглазного инокулята, содержащего штаммы RH T . gondii , даже если можно было имитировать ретинохориоидальное воспаление, не было ни некроза сетчатки, ни признаков системного заболевания, ни даже отслоения слоя сетчатки. У нечеловеческих приматов можно увидеть ремиссию болезни [10]. Кроме того, интраретинальную инфекцию легко провести у обезьян, а офтальмоскопию можно легко сделать из-за размера глаза этой экспериментальной модели.Несмотря на это уже известно, что обезьяны Нового Света, Карабид , очень восприимчивы к клиническому токсоплазмозу по сравнению с обезьянами Старого Света, такими как Церкопитецид , которые проявляют устойчивость. Обезьяны из Старого Света кажутся устойчивыми к инфекции, понимая, что это не может быть хорошей экспериментальной моделью для глазного токсоплазмоза, тогда как обезьяны из Нового мира выглядят полезными. Напротив, как недостаток, эти экспериментальные модели животных дороги и требуют надлежащих жилищных условий, которые иногда не могут быть предоставлены в большинстве лабораторий.

15. Felidae model

Клинический токсоплазмоз был диагностирован у диких кошачьих , но в подавляющем большинстве случаев паразит выявлялся только в фекалиях. Первое сообщение о кошках в качестве экспериментальной модели было сделано в 1993 году Davidson et al. Кошек инфицировали с помощью инъекции в сонную артерию, содержащей штаммы ME-49 T . gondii . Этот эксперимент вызвал повышение ректальной температуры и очаговые области воспаления хориоидеи и сетчатки, подчеркнув двусторонние поражения.Не менее важно, что в течение 4 недель гемато-ретинальный барьер установлен в большинстве поражений задних сегментов. В отличие от людей, в этой модели хориоидит более выражен, чем ретинит во время болезни. Другая важная информация об этой модели заключается в том, что ооцисты обнаруживаются в фекалиях через 24 дня после инокуляции, но с низкой воспроизводимостью [24].

Кроме того, преимуществом этого метода заражения для данной экспериментальной модели является низкая концентрация тахизоитов, привитых через сонную артерию, что свидетельствует о воспалении сетчатки, отличном от человеческого.У людей эта характеристика связана с реактивацией врожденной инфекции, мультифокальной и самоограничивающейся.

Подкожные и внутрибрюшинные способы инокуляции, выполняемые с большим количеством тахизоитов штаммов RH, слишком быстро приводят кошку к смерти. Пероральный прием вызывает только спорадические поражения глаз, но не оказывает положительного воздействия. После воздействия происходит вкрапление Т . gondii к различным внекишечным тканям, как у людей, но у большинства кошек наблюдается развитие иммунитета и болезнь проявляется только при подавлении иммунитета или иммунокомпетентности.Он может выступать в качестве хорошей модели для понимания биологии паразита, но не для понимания болезней человека [24].

16. Модель свиньи

Свиньи представляют собой потенциальную инфекцию для человека в результате употребления недоваренного мяса [22]. Эта экспериментальная модель животного, инфицированная перорально [41] или внутримышечной инъекцией, проявляла апатию и вялость через 2 и 9 дней после заражения. Кроме того, можно увидеть некоторую агрессивность в хронической фазе. Кстати, нелестное поражение было разрешено идентифицировать.Используя штаммы RH T. gondii , животные могут иметь выделения из глаз и температуру тела T. gondii . При использовании штаммов ME-49 эта экспериментальная модель на животных продемонстрировала увеличение палочкоядерных нейтрофилов. Даже эти нейтрофилы не являются решающими для борьбы с токсоплазмозом; но, по-видимому, они играют важную роль во время инфекции глазного токсоплазмоза по сравнению с иммунным ответом штаммов RH. Штаммы RH вызывают более низкий иммунный ответ, чем ME-49. С другой стороны, штаммы ME-49 достигают кровеносной системы быстрее периоральным методом, чем RH через внутримышечный посевной материал, и могут имитировать биологическую активность паразита, как у людей с ослабленным иммунитетом, хронически инфицированных, что указывает на то, что экспериментальная модель свиней может быть хорошей моделью для понимания хронический токсоплазмоз у иммунокомпетентных людей [42].

17. Модель морских млекопитающих

Многие морские млекопитающие страдают токсоплазмозом. В Филадельфии, в зоопарке, при вскрытии был обнаружен случай смерти морского льва с цистами T . gondii в сердце и желудке. В 1985 году морской котик умер от токсоплазматического энцефалита. Более того, после серологических исследований сообщается о распространенности 7,6% токсоплазмоза у морских тюленей и дельфинов в Канаде. После этого о врожденном токсоплазмозе сообщалось у морских млекопитающих в Австралии и у белухи из устья реки Св.Лоуренс. В целом, в этой модели много историй болезни. Более того, нет соответствующих исследований с использованием морских млекопитающих в качестве экспериментальных моделей глазного токсоплазмоза, но они могут быть важным источником информации для борьбы с морскими инфекциями окружающей среды. Предыдущие исследования предполагают, что загрязнение побережья в результате деятельности человека является источником T. gondii . Фактически, может происходить концентрация ооцист в моллюсках, и после образования спор ооцисты могут выживать в морской воде в течение длительного периода времени, превращая моллюсков в источник инфекции в морской среде [22].

18. Копытные, модель

С 1992 года клинические сообщения о копытных и не домашних жвачных; в то же время неэкспериментальное исследование клинически описывает заражение токсоплазмозом. Фактически, сообщения об антилопе Saiga , оленях и других животных в этих случаях приводили к летальному исходу. В противном случае о копытных как вилорогих не сообщается, поскольку они очень восприимчивы к T . gondii инфекция [22]. Утверждают, что копытные животные не являются хорошими экспериментальными моделями токсоплазмоза, поскольку они чрезвычайно чувствительны к этой простейшей инфекции.

19. Сумчатые модели

Токсоплазмоз — серьезное заболевание австралийских сумчатых, местные зоопарки сообщают о бесчисленном количестве смертей, таких как внезапная смерть без клинических или неврологических признаков, потеря зрения, диарея или респираторный дистресс. Поражению может быть практически любой орган [43]. Несмотря на это, некоторые виды валлаби были идентифицированы с высоким уровнем антител, например, взрослые чернолицые кенгуру, это позволяет понять, что не все выставленные валлаби умирают от токсоплазмоза. Но некоторые тесты вакцины (S-48) с живым или модифицированным и нестабильным штаммом T . gondii показал себя смертельным у валлаби Таммара, описывая, насколько уязвим этот вид. Сумчатые как обезьяны Нового Света выглядят необычайно восприимчивыми к токсоплазмозу [7]. Фактически, этот подход заключается в предотвращении заражения продуктов питания и воды, требуя дополнительных исследований, которые позволят иммунизировать эти модели, но до сих пор не обнаружены [22].

20. Заключение

Экспериментальные животные модели не выражают болезнь, как это происходит у людей. Однако они могут предоставить актуальную информацию о течении глазного токсоплазмоза.Мыши вообще сейчас самые обычные модели. Взрослые птицы не проявляют болезни, поскольку являются резервуаром без клинических проявлений, но птичьи эмбрионы позволяют изучать врожденный токсоплазмоз глаз, а хомяки предоставляют информацию об инфекции. Приматы, отличные от человека, могут представлять важные факты заболевания, а не путь заражения, в то время как кошка как окончательный хозяин также представляет собой глазные изменения. Другие модели не имеют экспериментального описания, кстати, отчет о случае помогает заполнить пробелы для новых вкладов в методы, экспериментальную модель и штамм паразита.Выбор идеальной экспериментальной модели животного чрезвычайно важен для понимания и внесения вклада в улучшение перспективных методов лечения.

Врожденный токсоплазмоз — американский семейный врач

ДЖЕФФРИ ДЖОНС, доктор медицинских наук, магистр медицины, доктор медицинских наук АДРИАНА ЛОПЕС и МАРИАННА УИЛСОН, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Атланта, Джорджия

Am. 2003 15 мая; 67 (10): 2131-2138.

Раздаточный материал для пациентов

Примерно 85 процентов женщин детородного возраста в Соединенных Штатах подвержены острой инфекции, вызываемой простейшим паразитом Toxoplasma gondii.Передача T. gondii плоду может привести к серьезным проблемам со здоровьем, включая умственную отсталость, судороги, слепоту и смерть. Некоторые проблемы со здоровьем могут проявиться не раньше второго или третьего десятилетия жизни. По оценкам, ежегодно в США происходит от 400 до 4000 случаев врожденного токсоплазмоза. Серологические тесты используются для диагностики острой инфекции T. gondii у беременных. Поскольку ложноположительные тесты происходят часто, серологический диагноз должен быть подтвержден в справочной лаборатории Toxoplasma, прежде чем будет рассматриваться возможность лечения потенциально токсичными препаратами.Во многих случаях врожденный токсоплазмоз можно предотвратить, обучая беременных женщин и других женщин детородного возраста не употреблять сырое или недоваренное мясо, используя меры по предотвращению перекрестного заражения других продуктов сырым или недоваренным мясом и защищая себя от контакта с кошкой. подстилка или загрязненная почва.

Токсоплазмоз вызывается простейшим паразитом Toxoplasma gondii. Недавнее серологическое исследование1, проведенное в рамках Третьего национального исследования здоровья и питания, показало, что 23 процента подростков и взрослых и 15 процентов женщин детородного возраста в США демонстрируют лабораторные доказательства наличия T.gondii инфекция. Хотя инфекция T. gondii у взрослых обычно протекает бессимптомно или сопровождается самоограничивающимися симптомами (например, лихорадкой, недомоганием, лимфаденопатией), инфекция у беременной женщины может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, если паразит передается плоду.

Основываясь на экстраполяции данных региональных исследований, ежегодно в США происходит от 2–4 400 до 4 000 случаев врожденного токсоплазмоза. Врожденный токсоплазмоз может иметь тяжелые последствия, в том числе умственную отсталость, слепоту и эпилепсию в младенчестве или намного позже.

Семейные врачи могут столкнуться с рядом проблем, связанных с токсоплазмозом. Некоторые из этих вопросов связаны с клиническими проявлениями, лабораторными исследованиями и профилактикой.

Toxoplasma gondii

ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ

Жизненный цикл T. gondii состоит из трех стадий: тахизоит, брадизоит и спорозоит.5 Во время острой стадии инфекции T. gondii тахизоиты вторгаются и размножаются внутри клеток и являются ответственными за врожденную инфекцию. . Тахизоиты поражают все органы, особенно мышцы (включая сердце), печень, селезенку, лимфатические узлы и центральную нервную систему (ЦНС).При скрытой инфекции брадизоиты присутствуют в тканевых кистах. Спорозоиты находятся в экологически устойчивых ооцистах, образовавшихся после половой стадии жизненного цикла.

Члены семейства Felidae, включая домашних и диких кошек, являются окончательными хозяевами половой стадии T. gondii, которая протекает в слизистой оболочке их кишечника. Во время острой инфекции кошки выделяют неспоровые (то есть неинфекционные) ооцисты с фекалиями. В зависимости от условий окружающей среды ооцисты образуют споры и становятся инфекционными через день или несколько недель.В благоприятных условиях (т. Е. В теплой влажной почве) ооцисты остаются заразными в течение года и более.

ПЕРЕДАЧА

T. gondii передается человеку тремя основными путями (рис. 1) .6 Во-первых, люди могут заразиться T. gondii, употребляя в пищу сырое или недостаточно приготовленное инфицированное мясо, особенно свинину, баранину и дичь, 7 или сырые продукты, контактировавшие с инфицированным мясом. Во-вторых, люди могут непреднамеренно проглотить ооцисты, которые кошки передали с фекалиями либо из туалета, либо из почвы (например,g., почва из садоводства, на немытых фруктах или овощах или в нефильтрованной воде). В-третьих, женщины могут передать инфекцию своему будущему плоду трансплацентарно. У взрослых инкубационный период инфекции T. gondii составляет от 10 до 23 дней после употребления недоваренного мяса и от 5 до 20 дней после приема ооцист из кошачьих фекалий.

Просмотреть / распечатать Рисунок

РИСУНОК 1.

Пути заражения Toxoplasma gondii.Кишечный тракт кошек является единственным источником продукции ооцист T. gondii. Передача человеку обычно происходит при попадании в организм ооцист из загрязненных источников (например, почва, наполнитель для кошачьего туалета, огородных овощей, воды) или при попадании в организм тканевых цист недоваренного мяса инфицированных животных. Хотя инфицирование плода чаще всего возникает после острой инфекции T. gondii у беременной женщины, она также может возникнуть после реактивации скрытой инфекции у беременной женщины с ослабленным иммунитетом.

Перерисовано с разрешения Lynfield R, Guerina NG. Токсоплазмоз. Pediatr Rev 1997; 18 (3): 75–83.

РИСУНОК 1.

Пути заражения Toxoplasma gondii. Кишечный тракт кошек является единственным источником продукции ооцист T. gondii. Передача человеку обычно происходит при попадании в организм ооцист из загрязненных источников (например, почва, наполнитель для кошачьего туалета, огородных овощей, воды) или при попадании в организм тканевых цист недоваренного мяса инфицированных животных.Хотя инфицирование плода чаще всего возникает после острой инфекции T. gondii у беременной женщины, она также может возникнуть после реактивации скрытой инфекции у беременной женщины с ослабленным иммунитетом.

Перерисовано с разрешения Lynfield R, Guerina NG. Токсоплазмоз. Pediatr Rev 1997; 18 (3): 75–83.

В отчете8 Службы экономических исследований Министерства сельского хозяйства США сделан вывод о том, что половина случаев токсоплазмоза в Соединенных Штатах вызвана употреблением в пищу зараженного мяса.Этот вывод подтверждается результатами эпидемиологического исследования на уровне общины.9

Женщины, инфицированные T. gondii до зачатия, редко передают паразита своему плоду, но те, у кого наблюдается острая инфекция или реактивация T. gondii во время беременности ( т. е. из-за иммуносупрессии) может передавать организм трансплацентарно. Риск врожденного заболевания самый низкий (от 10 до 25 процентов), когда инфицирование матери происходит в течение первого триместра, и самый высокий (от 60 до 90 процентов), когда инфекция матери происходит в третьем триместре.10,11 Однако врожденное заболевание более серьезно, если инфекция приобретена в первом триместре.10 Общий риск врожденной инфекции от острой инфекции T. gondii во время беременности составляет примерно от 20 до 50 процентов.10

Иммунодепрессия в результате иммунодефицита человека вирусная (ВИЧ) инфекция или лечение злокачественных новообразований, трансплантация органов и лимфопролиферативные заболевания могут привести к реактивации латентной инфекции T. gondii. Реактивация чаще всего затрагивает ЦНС, и симптомы могут включать симптомы менингоэнцефалита или массового поражения.Женщины с реактивированной инфекцией T. gondii могут передавать этот организм трансплацентарно.10

ФАКТОРЫ РИСКА

Недавние эпидемиологические исследования выявили следующие факторы риска инфекции T. gondii: владение кошкой, 12 мытье кошачьего туалета, 13 есть сырое или недоваренная свинина, баранина, баранина, говядина или продукты из фарша, 12–14 садоводство, 15 употребление сырых или немытых овощей или фруктов, 12 употребление сырых овощей вне дома, 12 контакт с почвой, 14 нечастое мытье кухонных ножей, 13 плохая гигиена рук 12, поездки за пределы Европы, Канады или США 14 и питьевая вода из загрязненного резервуара.16

Важно отметить, что недавние эпидемиологические исследования не показали, что владение кошкой является постоянным фактором риска заражения T. gondii. Риск заражения связан не с владением кошкой, а с контактом с фекалиями кошки, выделяющей ооцисты. Когда кошки заражаются T. gondii, они обычно выделяют ооцисты только в течение нескольких недель в течение своей жизни. Домашние кошки, которые не охотятся и не кормятся сырым мясом, вряд ли заразятся T. gondii и поэтому представляют небольшой риск.Кроме того, исследование17 кошек, у которых индуцировали выделение ооцист, не обнаружило ооцист на шерсти кошек после того, как они отдали ооцисты. Таким образом, вероятность передачи T. gondii через прикосновение к кошке считается минимальной или вообще отсутствует.7

Поскольку у кошек часто не вырабатываются антитела к T. gondii в период выделения ооцист, серологические тесты не дают полезной информации о способность конкретной кошки передавать токсоплазмоз7. Кошка, у которой положительный тест на T. gondii, вероятно, ранее выделяла ооцисты и поэтому может представлять меньший риск, чем серологически отрицательная кошка.Поскольку кошки могут выделять ооцисты более одного раза, серологические тесты бесполезны, если кошка серопозитивна на антитела к T. gondii. Тестирование кошачьего стула для определения риска для человека также не имеет большого значения, поскольку кошки выделяют ооцисты только в течение короткого периода времени.

Токсоплазмоз у беременных

ОБСЛЕДОВАНИЕ

Практический бюллетень Американского колледжа акушеров и гинекологов по перинатальным вирусным и паразитарным инфекциям рекомендует скрининг на токсоплазмоз

Глобальное бремя врожденного токсоплазмоза

: системный обзор

Пауль Р. Торгерсон ^a и Пьерпаоло Мастрояково ^b

а.Отделение эпидемиологии, факультет Ветсуисс, Цюрихский университет, Винтертуштрассе 270, 8057 Цюрих, Швейцария.
г. Центр Международного информационного центра по надзору и исследованиям врожденных дефектов, Сотрудничающий центр ВОЗ, Рим, Италия.

Переписка с Полом Торгерсоном (электронная почта: [email protected]).

(Отправлено: 16 августа 2012 г. — Получена пересмотренная версия: 25 марта 2013 г. — Принята: 26 марта 2013 г. — Опубликована онлайн: 3 мая 2013 г.)

Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 2013; 91: 501-508. DOI: http://dx.doi.org/10.2471/BLT.12.111732

Введение

Токсоплазмоз присутствует во всех странах, и уровень серопозитивности колеблется от менее 10% до более 90%. ¹ Возбудитель, Toxoplasma gondii , имеет сложный жизненный цикл и является важным патогеном пищевого происхождения. Заражение человека может произойти в результате проглатывания или обработки недоваренного или сырого мяса, содержащего тканевые цисты.В качестве альтернативы, это может быть результатом прямого контакта с кошками или употребления воды или пищи, загрязненных ооцистами, выделяемыми с фекалиями инфицированных кошек. ²

Врожденный токсоплазмоз (КТ) возникает у младенцев после передачи инфекции от матери. Это может привести к гибели плода и аборту, а также к синдромам, включающим неврологический и нейрокогнитивный дефицит и хориоретинит. ³ Мы стремились оценить глобальную заболеваемость и бремя КТ в рамках более крупного исследования глобального бремени токсоплазмоза пищевого происхождения, проводимого в рамках инициативы, координируемой Справочной группой по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). ^{4 , 5}

В нашем систематическом обзоре мы провели поиск данных о заболеваемости КТ у младенцев (серопозитивность к Toxoplasma -специфическому IgM или серии подтвержденных случаев) или о скорости передачи инфекции от матери, на основании которых можно было оценить частоту КТ. Мы также провели поиск данных по конкретной стране о серопозитивности к Toxoplasma -специфическим IgM и IgG среди женщин репродуктивного возраста и среди населения в целом, с возрастной стратификацией и без нее.Мы использовали различные модели для оценки заболеваемости КТ в конкретных странах на основе полученных данных.

Методы

Поиск литературы и данных

Мы применили подход «наилучших доступных доказательств», проведя систематический обзор литературы о частоте КТ и о распространенности серопозитивности к Toxoplasma -специфическим IgM. Во вставке 1 показаны базы данных, к которым мы получили доступ, и используемые нами условия поиска. Заявление PRISMA представлено в Приложении A (доступно на: www.vetepi.uzh.ch/research/Diseaseburden/Burden_CT-Appendices.pdf). Мы отправили авторам извлеченных публикаций электронную таблицу Excel (Microsoft, Редмонд, Соединенные Штаты Америки) с данными, которые они могли проверить и при необходимости исправить. Мы перепроверили все предложенные поправки и при необходимости включили их в нашу базу данных.

Вставка 1. Доступ к базам данных и используемые условия поиска

В ходе обзора литературы использовались следующие базы данных:

• PubMed: http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
• Сеть знаний: http://apps.webofknowledge.com
• Посадка: http://www.embase.com/
• Google Scholar: http://scholar.google.com/
• Scopus: http://www.scopus.com/home.url
• SciELO: http://www.scielo.br/
• MyAIS: http://myais.fsktm.um.edu.my
• Science Links Japan: http://sciencelinks.jp/
• Index Medicus для региона Юго-Восточной Азии: http: //imsear.hellis.org /
• Бесплатные медицинские журналы: http://www.freemedicaljournals.com/
• Asia Journals on Line: http://www.asiajol.info/
• Африканские журналы в сети: http://ajol.info/
• African Medical Journals (Африканское региональное бюро ВОЗ): http://indexmedicus.afro.who.int/Journals/Indexj.htm
• Справочник журналов Региона Восточного Средиземноморья (Региональное бюро ВОЗ для Восточного Средиземноморья): http://www.emro.who.int/emrjorlist/Online.aspx
• Китайская национальная инфраструктура знаний: http://en.cnki.com.cn/
• Eastview (Россия, страны Восточной Европы и другие страны Евразии): http://www.eastview.com

Мы использовали следующие поисковые запросы / ключевые слова: (токсоплазмоз или токсоплазма или TORCH) И (иммунитет ИЛИ восприимчивость ИЛИ серологическая распространенность ИЛИ серологическая распространенность ИЛИ сероэпидемиология ИЛИ сероэпидемиология ИЛИ серология ИЛИ серопрофильный профиль ИЛИ антитела * ИЛИ заболеваемость) И (беременность * ИЛИ репродуктивного возраста ИЛИ матери * ИЛИ деторождения ИЛИ женщины ИЛИ дородовой).Эти поисковые запросы также использовались на русском, испанском и китайском языках в соответствующих базах данных. Первоначально использовались только даты публикации с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2010 г. с доступными аннотациями. Публикации, относящиеся только к исследованиям на животных, были исключены. Если данные по стране отсутствовали, поиск повторяли для включения публикаций еще в 1980 году. В таких случаях поиск также расширялся за счет удаления ссылок на женщин детородного возраста из поисковых запросов. Наконец, при подготовке статьи был повторен поиск стран, по которым отсутствуют данные за 2011–2012 гг.

Мы использовали алгоритм для выбора наилучших доступных доказательств для каждой страны (рис. 1). Из каждого источника мы извлекли следующие данные, если они были доступны: частота КТ, положительность к Toxoplasma -специфическим IgM у младенцев и беременных женщин, частота сероконверсии у беременных женщин и распространенность КТ в общей популяции, с возрастной стратификацией и без нее. ; период обучения; предметы изучения; и метод отбора проб (где и как отбирались испытуемые).Ни одно исследование не было исключено на основании языка. В странах, где было доступно только одно исследование, мы использовали это исследование. Когда были доступны две или более публикации с данными аналогичного качества, мы использовали среднее значение, указанное в самой последней публикации и в более достоверных исследованиях, и суммировали их результаты, или мы использовали данные в одной публикации для проверки оценок. генерируется другим (другими). В тех случаях, когда данных найти не удалось, мы экстраполировали оценки из соседних стран из того же региона ВОЗ и из той же страты смертности ВОЗ.Мы ввели все извлеченные данные в электронную таблицу Excel для дальнейшего анализа.

Рис. 1. Блок-схема, иллюстрирующая алгоритм наилучшего доказательства

СТ, врожденный токсоплазмоз.

Заболеваемость врожденным токсоплазмозом

Поскольку во всем мире для эпиднадзора за токсоплазмозом используются разные методы, мы использовали разные методы в зависимости от типа и качества имеющихся данных. В некоторых случаях нам удавалось напрямую рассчитать количество инцидентных случаев КТ из отчетов о подтвержденных случаях КТ в данной стране.Когда данные относились только к выборке из всех возможных случаев, мы использовали анализ стохастической неопределенности, основанный на размере выборки как пропорции к расчетному количеству рождений в стране.

В отсутствие зарегистрированных подтвержденных случаев КТ можно оценить частоту КТ по ​​серологическим исследованиям новорожденных при рождении. В проанализированных нами исследованиях кровь брали путем уколов в пятку или из пуповины для измерения титров IgM, специфичных для Toxoplasma .Положительные образцы обычно подтверждались вторым тестом, потому что один тест на IgM имеет низкую положительную прогностическую ценность. Данные таких исследований также необходимо было скорректировать из-за плохой диагностической чувствительности. Мы определили четыре исследования, в которых когорту детей тестировали на IgM при рождении, а затем наблюдали в течение как минимум 1 года (Приложение B, доступно по адресу: www.vetepi.uzh.ch/research/Diseaseburden/Burden_CT-Appendices.pdf). Из этих детей 385 был поставлен диагноз СТ в младенчестве, но только 205 были серопозитивными при рождении, что показывает, что тест на IgM при рождении имеет чувствительность 53.3%.

Наличие IgM, специфичного для Toxoplasma , у беременных женщин указывает на недавнюю инфекцию, поскольку антитела IgM относительно недолговечны. Однако они могут оставаться обнаруживаемыми в крови еще долгое время после окончания беременности. Чтобы оценить долю женщин, которые были серопозитивными в результате сероконверсии во время их текущей беременности, мы построили простую математическую модель, используя моделирование Монте-Карло, на основе кинетики потери Toxoplasma -специфического IgM и длины время, когда женщина была серопозитивной (Приложение C, доступно на: www.vetepi.uzh.ch/research/Diseaseburden/Burden_CT-Appendices.pdf). ⁶ Поскольку в большинстве исследований не сообщалось о стадии беременности при обследовании женщин, мы предположили, что каждая женщина была на середине беременности, когда брали пробы крови. Используя этот подход, мы оценили вероятность того, что у беременной женщины с положительной реакцией на IgM произошла сероконверсия во время беременности, как от 15,4 до 24,3% (среднее значение: 19,9%).

Toxoplasma -специфический IgG, распространенность серотипа среди женщин увеличивается с возрастом.Таким образом, возрастную заболеваемость сероконверсией у женщин можно оценить с помощью подхода логистического моделирования в группе в возрасте от 15 до 50 лет. Как только мы узнали параметр, связывающий возраст с изменением распространенности, мы смогли рассчитать изменение распространенности между любым возрастом t и t + 9 месяцев и таким образом получить приблизительный риск сероконверсии у беременной женщины в возрасте т . Демографические и стратифицированные по возрасту данные о рождаемости для каждой страны и территории доступны в Бюро переписи населения США. ⁷ Мы использовали эти данные для оценки числа детей, рожденных женщинами, у которых сероконверсия произошла во время беременности. Базовым годом для использованных данных был 2008 год.

По некоторым странам были доступны только отчеты о серологической распространенности без разбивки по возрасту. Заболеваемость сероконверсией (и, следовательно, заболеваемость сероконверсией у беременных) оценивалась с использованием отчетов о возрасте обследованного населения (или, если данные отсутствуют, среднего возраста населения страны из Бюро переписи населения США). и модель Ларсена и Лебеха. ⁸

Чтобы оценить долю беременных женщин с сероконверсией, которые передают токсоплазмоз своему потомству в утробе матери, мы выявили рукописи систематического обзора, содержащие данные о когортах женщин, у которых сероконверсия произошла во время беременности. Мы нашли 10 исследований, в том числе два систематических обзора, содержащих коллекции других исследований (Приложение D, доступно по адресу: www.vetepi.uzh.ch/research/Diseaseburden/Burden_CT-Appendices.pdf), которые содержали подходящие данные по 6198 беременностям, во время которых произошла сероконверсия. произошло.Это привело к появлению 1740 врожденно инфицированных младенцев, или средний коэффициент передачи 28,1%. Мы использовали эту среднюю скорость передачи как для IgM-положительных беременных женщин, так и для тех, у кого произошла сероконверсия во время беременности, рассчитанная по формуле, связывающей увеличение серопозитивности IgG с возрастом.

В одном исследовании, проведенном в Соединенном Королевстве Великобритании и Северной Ирландии, ⁹ авторы использовали систематический обзор опубликованной литературы из Соединенного Королевства для оценки национальной заболеваемости токсоплазмозом и использовали различные источники данных.По заболеваемости токсоплазмозом мы оценили количество случаев КТ, используя скорость передачи, описанную выше.

В некоторых странах не было данных о КТ или каких-либо данных о серологической распространенности. Нам пришлось смоделировать их данные, используя данные из соседних стран. Другие страны имели скудные данные, которые могли не быть репрезентативными на национальном уровне. Это было оценено путем изучения указанной целевой группы населения, чтобы проверить наличие неслучайной или предвзятой выборки, которая включала только определенные группы населения.В случаях, когда данные были скудными или низкого качества, а альтернативные данные были недоступны, мы предполагали гораздо большую неопределенность в отношении оценок заболеваемости и распространенности КТ. Качество данных, предоставленных каждым исследованием, указано в Приложении E (доступно по адресу: www.vetepi.uzh.ch/research/Diseaseburden/Burden_CT-Appendices.pdf).

Неопределенность диагностики

По возможности мы скорректировали наблюдаемую распространенность в соответствии с заявленными характеристиками используемого диагностического теста.Мы получили чувствительность и специфичность диагностических тестов либо из исходного исследования, либо от производителя тестов, либо из других отчетов, в которых использовался тот же тест. Во многих исследованиях, в которых диагностический тест имел низкую прогностическую ценность положительного результата, ложноположительные результаты в значительной степени устранялись с помощью вторичного подтверждающего теста и последующего наблюдения. Таким образом, когда мы использовали данные таких исследований, нам оставалось только внести поправку на чувствительность теста.

Модель заболевания и веса инвалидности

Показатель «Год жизни с поправкой на инвалидность» (DALY) использовался для оценки общего бремени болезней, составляющих КТ.Для этого использовались установленные методы: ^{10 — 12} с DALY = YLL + YLD. YLL — это количество лет, потерянных из-за смерти, а YLD — это количество лет, прожитых с инвалидностью, взвешенное с коэффициентом от 0 до 1 в зависимости от тяжести инвалидности. В основном тексте мы сообщаем о бремени КТ без взвешивания по возрасту или дисконтирования для расчетов YLL или YLD, как это было сделано в самом последнем исследовании глобального бремени болезней (ГББ). ¹³ Однако в Приложении F (доступно на: www.vetepi.uzh.ch/research/Diseaseburden/Burden_CT-Appendices.pdf) мы включили таблицу, показывающую средние DALY на случай CT, рассчитанные после взвешивания и дисконтирования возраста. Считалось, что все последствия ХТ продолжаются всю жизнь, за исключением части случаев хориоретинита, в которых, согласно имеющимся данным, появление клинических признаков может возникать в среднем примерно в 10 лет. ¹⁰ Таблица дожития, представленная в последнем исследовании ГББ с участием мужчин и женщин с ожидаемой продолжительностью жизни при рождении 86 лет, использовалась для расчета DALY. ¹³ Частота осложнений зависит от генотипа T. gondii . Частота осложнений для всех регионов, кроме Американского региона, была рассчитана, как было предложено в предыдущем исследовании. ¹⁴ Это согласуется с последствиями CT, о которых сообщалось, когда речь идет о преимущественно генотипах 2 типа, как это наблюдается в Европе. ¹⁵ Однако мы использовали более высокую частоту поражения глаз для случаев в Южной Америке и для 61% случаев в Северной Америке (Таблица 1). В Южной Америке существует значительный полиморфизм паразитов. ¹⁶ Генотипы, не относящиеся к типу 2, которые здесь распространены, по-видимому, имеют более частые и более серьезные последствия. Две трети бразильских детей с КТ имели хориоретинит к возрасту 4 лет, по сравнению с 1 из 6 европейских детей с КТ. ¹⁷ Бразильские пациенты с компьютерной томографией с поражениями глаз показали более тяжелые нарушения зрения. В других исследованиях у 80% пациентов с компьютерной томографией в Бразилии был обнаружен хориоретинит, причем у 63% из них были двусторонние поражения. ¹⁸ Следовательно, мы предположили, что хориоретинит присутствовал в 90% случаев КТ из Южной Америки (80% на первом году жизни), с двусторонним поражением к 6 годам в 70% случаев.Согласно недавним исследованиям в Северной Америке, 39% случаев CT (в выборке из 166) были исключительно генотипа 2 типа, а остальные 61% — нет. ¹⁹ Таким образом, для случаев КТ в Северной Америке мы приписали частоту хориоретинита 39%, как в Европе, а для остальных 61% пациентов мы приписали такую ​​же частоту последствий, как у пациентов из Южной Америки. Мы использовали ту же модель заболевания, что и в предыдущей статье. ¹⁰ Наши стохастические методы оценки частоты последствий были аналогичны методам, используемым для расчета заболеваемости.Каждому случаю давали только самую тяжелую инвалидность. Таким образом, младенцу с хориоретинитами и тяжелыми аномалиями центральной нервной системы давали вес только для последнего. Эта корректировка была важна, например, для случаев в Южной Америке, поскольку у большинства пациентов с компьютерной томографией наблюдается хориоретинит.

В самом последнем исследовании ГББ вес инвалидности для нарушения зрения варьировался от 0,004 для легкого нарушения зрения вдаль до 0,195 для слепоты вдаль. ²⁰ Мы предположили, что пациенты с хориоретинитом в среднем имели умеренное нарушение зрения вдаль (вес инвалидности [DW] = 0,033). Тем не менее, Приложение F содержит оценки YLD и DALY для каждого случая с DW в диапазоне от 0 до 0,2. Это охватывает диапазон нарушений зрения, о которых сообщалось в исследовании ГББ 2010. Точно так же DW, которые мы использовали для неврологических расстройств, похоже, соответствуют диапазону значений, предложенному в этом исследовании. ²⁰ Веса инвалидности, которые мы использовали для различных синдромов, связанных с КТ, и частота этих синдромов показаны в таблице 1.

Модель электронной таблицы

Мы также искали потенциально предвзятые данные, изучая целевые группы населения, представленные в каждом исследовании, и проверяя наличие нерепрезентативной выборки (например, выборки в нерепрезентативном географическом регионе данной страны). Систематическая ошибка оценивалась по шкале от 1 до 4 (Приложение E). Для данных с оценкой 1 мы смоделировали неопределенность размера выборки данных. Мы смоделировали точечные оценки распространенности, используя распределение β , которое зависело от представленного размера выборки (например,грамм. количество беременных женщин, серологически исследованных на IgM). Данные с более высокими показателями систематической ошибки получали все более широкие пределы неопределенности. Что касается всех данных, было использовано β распределений для корректировок моделирования, основанных на диагностических неопределенностях. Соответствующие распределения PERT использовались для параметров, не связанных между 0 и 1. Для стран, не имеющих данных, мы использовали однородные распределения, причем наивысшая и наименьшая оценки представляли крайние значения оценок для соседних стран.Затем мы взяли случайные выборки из распределений, представляющих каждый компонент модели для расчета заболеваемости, YLD и YLL, и использовали надстройку Excel PopTools ²¹ для получения оценок заболеваемости и DALY. Процесс повторялся для 10 000 итераций; сообщалось о медиане вместе с 95% достоверными интервалами (ДИ). Оценки чувствительности к потенциальному влиянию стран с отсутствующими данными были также предприняты при предположении, что заболеваемость в этих странах была аналогична самой высокой или самой низкой заболеваемости в соответствующих субрегионах ВОЗ.

Результаты

В результате нашего поиска было получено 1648 уникальных ссылок, включая те, которые были найдены в списках литературы, найденной в ходе систематического обзора, и дополнительных материалах, предоставленных авторами, с которыми связались. Из этого общего числа мы отобрали 413 публикаций, и мы использовали данные из 235 этих публикаций для оценки заболеваемости КТ в 108 странах (рис. 2). Это включало 41 публикацию — 30 опубликованных до 2000 г. и 11 после 2010 г., которые были выявлены при расширении критериев поиска для конкретных стран, по которым нет данных.Все использованные цитаты перечислены в приложениях. Нам не удалось получить данные по 87 странам. На эти страны приходилось около 14 миллионов рождений из примерно 131 миллиона в мире в 2008 году (11% от общего числа).

Рис. 2. Блок-схема, показывающая выбор исследования для обзора доказательств, касающихся врожденного токсоплазмоза (КТ)

По оценкам, заболеваемость КТ в мире составляет 190 100 случаев в год (95% ДИ: 179 300–206 300).Это составляет примерно 1,5 случая ХТ на 1000 живорождений (Таблица 2). Если бы мы предположили, что все страны с отсутствующими данными имели заболеваемость КТ на 1000 рождений в Европейском субрегионе А ВОЗ или в субрегионе С Америки (субрегионы с наименьшей и самой высокой заболеваемостью КТ на 1000 рождений соответственно), глобальная оценочная годовая заболеваемость была бы составляет 179 000 и 209 000 случаев КТ соответственно. В таблице 2 показано глобальное распределение случаев CT по эпидемиологическим регионам ВОЗ, которые далее подразделяются на субрегионы на основе страт смертности (от A до E).В Приложении E приведены расчетные показатели заболеваемости и бремени КТ (в DALY) для каждой страны, а также оценки по эпидемиологическому региону ВОЗ, пределы неопределенности и методы получения оценок. Исходя из годовой заболеваемости, глобальное бремя CT было рассчитано как 1,20 миллиона DALY (95% ДИ: 0,76–1,90) в год.

Обсуждение

Мы использовали все доступные доказательства и различные методы для получения наших данных. Следовательно, мы считаем, что наши оценки глобального бремени CT являются надежными.Чаще всего мы получали оценки заболеваемости КТ на основе данных серологической распространенности с разбивкой по возрасту, которые были наиболее широко доступными. Хотя этот подход использовался ранее, ^{8 , 22 — 25} он имеет по крайней мере два основных недостатка. Во-первых, инфекционное давление или вероятность контакта с T. gondii зависит от возраста. В частности, у детей и взрослых может быть разная скорость сероконверсии. ^{8 , 9} Мы минимизировали эту потенциальную ошибку, моделируя стратифицированные по возрасту данные только для взрослых репродуктивного возраста и используя логистическую регрессию для дисконтирования совокупной заболеваемости, полученной в детстве.Во-вторых, данные свидетельствуют о том, что за последние несколько десятилетий в странах с высоким уровнем дохода серологическая распространенность снизилась. ¹ Это может искусственно завышать различия между молодыми и пожилыми женщинами и привести к смещению в сторону увеличения оценочных показателей сероконверсии во время беременности. Однако мы уменьшили эту потенциальную погрешность, поскольку в странах с высоким уровнем доходов было значительно больше данных из других источников, таких как данные эпиднадзора за рождаемостью. С другой стороны, в странах с низкими доходами нет достоверных свидетельств снижения серологической распространенности с течением времени.Действительно, в Малайзии и Российской Федерации распространенность серотипа среди населения в целом увеличивается. ^{26 , 27} В таких случаях использование стратифицированных по возрасту данных для оценки заболеваемости может привести к недооценке риска КТ. Кроме того, в странах, переживающих быструю индустриализацию, таких как Китай, спрос на мясо чрезвычайно вырос, и это может со временем увеличить риск заражения T. gondii .

Мы скорректировали данные в соответствии с известными показателями диагностических тестов, использованных в исследованиях, с учетом любых использованных вторичных или подтверждающих тестов.Однако диагностические тесты могут работать с различной чувствительностью и специфичностью в разных популяциях, поэтому это могло внести дополнительную неопределенность в наши оценки. Эту неопределенность невозможно скорректировать, потому что мы могли использовать только те данные значений производительности тестов, которые были доступны, и экстраполировать их на другие совокупности.

Частота КТ изменяется намного меньше, чем распространенность серологической популяции. Когда инфекционное давление является высоким, небольшая часть женщин становится восприимчивой к инфекции, когда они достигают детородного возраста, поскольку большинство из них уже подверглись заражению.Следовательно, хотя серонегативные женщины подвергаются большему риску, в целом группа риска низка. Когда уровень инфицирования низкий, все обстоит наоборот: большая группа населения подвергается риску, но вероятность заражения низка. С теоретической точки зрения, наибольшее количество детей рождается с КТ, когда частота сероконверсии составляет около 4% в год. В этом случае примерно 60% беременных женщин имеют иммунитет, и 1% может пострадать. Однако, если частота сероконверсии снижается вдвое до 2% в год, количество пораженных беременностей снижается примерно до 0.8% ⁸ — снижение всего на 20%. Следовательно, очень небольшие изменения в ожидаемом количестве случаев CT происходят даже при наличии значительных колебаний серологической распространенности среди населения. Мы смоделировали это явление с помощью методов Монте-Карло. Таким образом, относительная стабильность заболеваемости КТ, несмотря на более широкие колебания серологической распространенности среди населения, делает наши оценки более надежными. Это отражено в относительно узких ДИ наших оценок глобальной заболеваемости СТ, независимо от значительных различий в качестве данных из разных стран и широких различий в распространенности серотипов среди населения.Более того, простой анализ чувствительности предполагает, что страны с отсутствующими данными вряд ли будут иметь большое влияние на оценочное глобальное бремя CT.

Мы не использовали DisMod (Всемирная организация здравоохранения, Женева, Швейцария), ²⁸ , программный инструмент, который можно использовать для проверки согласованности оценок заболеваемости, распространенности, продолжительности и показателей летальности. Последняя общедоступная версия программного обеспечения DisMod (версия 2) не подходит для инфекционных заболеваний, дающих иммунитет ²⁸ , а частота развития CT строго регулируется иммунитетом у женщин детородного возраста.По возможности, мы проверяли согласованность, основываясь на оценках различных типов данных. Например, в Бразилии мы оценили ожидаемую частоту КТ по ​​возрастным показателям распространенности у женщин и по частоте положительных IgM-тестов крови у новорожденных (последнее с поправкой на чувствительность и специфичность). Оба метода дали оценки от 6000 до 9000 случаев КТ в год.

Наибольшее бремя CT явно в Южной Америке, и оно обусловлено более патогенными генотипами, которые циркулируют в этой части мира.Регионы с самой высокой заболеваемостью CT (в отличие от самого большого количества DALY) включают некоторые части Ближнего Востока и некоторые страны с низким уровнем дохода в Африке.

Наши оценки заболеваемости и бремени КТ указывают на очень большое глобальное бремя токсоплазмоза. Бремя еще больше, если учесть различные состояния и проблемы, связанные с токсоплазмозом. Например, известно, что токсоплазмоз вызывает хориоретинит у здоровых взрослых ²⁹ и особенно у людей с иммунодепрессией. ³⁰ Энцефалит, вызванный токсоплазмозом, — хорошо известное осложнение ВИЧ-инфекции. Также появляется все больше сообщений о неврологических, психиатрических или психомоторных расстройствах, связанных с «латентным» токсоплазмозом, ^{31 — 34} и о более высокой частоте дорожно-транспортных происшествий среди серопозитивных людей. ³⁵ Даже если токсоплазмоз составляет лишь небольшую часть этих проблем в популяции, глобальное бремя болезней, связанных с токсоплазмозом, значительно больше, чем предполагают наши данные компьютерной томографии.Кроме того, поскольку большую часть токсоплазмоза можно предотвратить, по крайней мере теоретически, при соблюдении соответствующей гигиены пищевых продуктов, ³⁶ это заболевание заслуживает более пристального внимания в исследованиях GDB и не должно относиться к другим категориям болезней, таким как «врожденные нарушения».

В исследовании ГББ 2010 г. ³⁷ весовых коэффициентов по возрасту и инвалидности не использовались, и мы также следовали этой практике. Однако мы рассчитали YLD как DW × d × i , где d — продолжительность заболевания, а i — заболеваемость.В исследовании ГББ 2010 г. значения YLD рассчитывались как количество случаев, умноженное на DW. Эти два метода должны давать аналогичные оценки, поскольку большинство последствий КТ проявляются на протяжении всей жизни, если, конечно, предположить, что частота КТ не меняется со временем и что размер популяции остается стабильным. Однако с ростом населения, что характерно для большинства стран с низким уровнем дохода, наш метод дает более точную оценку YLD, поскольку среди молодежи будет больше случаев, чем среди пожилых людей, просто из-за формы пирамиды населения.

Благодарности

Мы благодарим Сяо-Нун Чжоу из Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний, Шанхай, за его щедрую помощь.

Финансирование:

Это исследование было заказано Справочной группой ВОЗ по бремени эпидемиологии пищевых продуктов, которая предоставила небольшие суммы для покрытия расходов. Наилучший обзор данных о распространенности токсоплазмоза у беременных был проведен Университетом штата Юта, суб-премия № 10008325-01, премия Prime № U36CCU319276.

Конкурирующие интересы:

PT является членом Справочной группы ВОЗ по эпидемиологии болезней пищевого происхождения, которая заказала эту работу.

Список литературы

• Pappas G, Roussos N, Falagas ME. Снимки токсоплазмоза: глобальное состояние серологической распространенности Toxoplasma gondii и последствия для беременности и врожденного токсоплазмоза. Int J Parasitol 2009; 39: 1385-94 http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpara.2009.04.003 pmid: 19433092.
• Montoya JG, Лизенфельд О.Токсоплазмоз. Lancet 2004; 363: 1965-76 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(04)16412-X pmid: 15194258.
• Джонс Дж. Л., Лопес А., Уилсон М., Шулкин Дж., Гиббс Р. Врожденный токсоплазмоз: обзор. Obstet Gynecol Surv 2001; 56: 296-305 http://dx.doi.org/10.1097/00006254-200105000-00025 pmid: 11333376.
• Флинт Дж. А., Ван Дуйнховен Ю. Т., Ангуло Ф. Дж., ДеЛонг С. М., Браун П., Кирк М. и др. И др. Оценка бремени острого гастроэнтерита, болезней пищевого происхождения и патогенов, обычно передающихся через пищу: международный обзор. Clin Infect Dis 2005; 41: 698-704 http://dx.doi.org/10.1086/432064 pmid: 16080093.
• Stein C, Kuchenmüller T, Hendrickx S, Prüss-Ustün A, Wolfson L, Engels D, et al., Et al. Оценки глобального бремени болезней — ВОЗ несет ответственность? PLoS Negl Trop Dis 2007; 1: e161 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pntd.0000161 pmid: 18160984.
• Gras L, Gilbert RE, Wallon M, Peyron F, Cortina-Borja M. Продолжительность ответа IgM у женщин, приобретающих Toxoplasma gondii во время беременности: значение для клинической практики и поперечных исследований заболеваемости. Epidemiol Infect 2004; 132: 541-8 http://dx.doi.org/10.1017/S0950268803001948 pmid: 15188723.
• Бюро переписи населения США [Интернет]. Международные программы, Международная база данных. Вашингтон: USCB; 2013 г. Доступно по адресу: http://www.census.gov/population/international/data/idb/region.php [по состоянию на 1 апреля 2013 г.].
• Ларсен С.О., Лебек М. Модели для прогнозирования частоты токсоплазмоза у беременных в условиях изменения показателей инфицирования. Int J Epidemiol 1994; 23: 1309-14 http: // dx.doi.org/10.1093/ije/23.6.1309 pmid: 7721535.
• Велтон Нью-Джерси, Адес AE. Модель заболеваемости токсоплазмозом в Великобритании: синтез доказательств и последовательность доказательств. J R Stat Soc Ser C Appl Stat 2005; 54: 385-404 http://dx.doi.org/10.1111/j.1467-9876.2005.00490.x.
• Kortbeek LM, Hofhuis A, Nijhuis CDM, Havelaar AH. Врожденный токсоплазмоз и DALY в Нидерландах. Mem Inst Oswaldo Cruz 2009; 104: 370-3 http://dx.doi.org/10.1590/S0074-0276200
  00034 pmid: 19430666.
  • Мюррей CJ, Ачарья AK. Понимание DALY (количество лет жизни с поправкой на инвалидность). J Health Econ 1997; 16: 703-30 http://dx.doi.org/10.1016/S0167-6296(97)00004-0 pmid: 10176780.
  • Мюррей CJ, Лопес AD. Глобальная смертность, инвалидность и влияние факторов риска: Global Burden of Disease Study. Lancet 1997; 349: 1436-42 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(96)07495-8 pmid: 9164317.
  • Мюррей С.Дж., Эззати М., Флаксман А.Д., Лим С., Лозано Р., Мишо С. и др., и другие. ГББ 2010: дизайн, определения и показатели. Ланцет 2012 г .; 380: 2063-6 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61899-6 pmid: 23245602.
  • Havelaar AH, Kemmeren JM, Kortbeek LM. Бремя врожденного токсоплазмоза. Clin Infect Dis 2007; 44: 1467-74 http://dx.doi.org/10.1086/517511 pmid: 17479945.
  • Ajzenberg D, Cogné N, Paris L, Bessières M-H, Thulliez P, Filisetti D, et al., Et al. Генотип 86 изолятов Toxoplasma gondii, связанных с врожденным токсоплазмозом человека, и корреляция с клиническими данными. J Infect Dis 2002; 186: 684-9 http://dx.doi.org/10.1086/342663 pmid: 12195356.
  • Ferreira A de M, Vitor RWA, Gazzinelli RT, Melo MN. Генетический анализ природных рекомбинантных штаммов бразильской Toxoplasma gondii с помощью мультилокусной ПЦР-ПДРФ. Infect Genet Evol 2006; 6: 22-31 http://dx.doi.org/10.1016/j.meegid.2004.12.004 pmid: 16376837.
  • Gilbert RE, Freeman K, Lago EG, Bahia-Oliveira LMG, Tan HK, Wallon M, et al., Et al. Европейское многоцентровое исследование врожденного токсоплазмоза (EMSCOT).Глазные последствия врожденного токсоплазмоза в Бразилии по сравнению с Европой. PLoS Negl Trop Dis 2008; 2: e277 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pntd.0000277 pmid: 18698419.
  • Васконселос-Сантос Д.В., Мачадо Азеведо Д.О., Кампос В.Р., Орэфис Ф., Кейрос-Андраде Г.М., Кареллос Е.В. и др .; UFMG Врожденный токсоплазмоз Бразильская группа. Врожденный токсоплазмоз на юго-востоке Бразилии: результаты раннего офтальмологического обследования большой когорты новорожденных. Офтальмология 2009; 116: 2199-205, e1.
  • McLeod R, Boyer KM, Lee D, Mui E, Wroblewski K, Karrison T, et al., Toxoplasmosis Study Group, et al. Недоношенность и тяжесть заболевания связаны с аллелями Toxoplasma gondii (NCCCTS, 1981–2009). Clin Infect Dis 2012; 54: 1595-605 http://dx.doi.org/10.1093/cid/cis258 pmid: 22499837.
  • Саломон Дж. А., Вос Т., Хоган Д. Р., Ганьон М., Нагави М., Мокдад А. и др. И др. Общие ценности в оценке последствий для здоровья в результате болезней и травм: исследование по измерению весовых коэффициентов инвалидности для исследования Global Burden of Disease Study 2010. Ланцет 2012 г .; 380: 2129-43 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61680-8 pmid: 23245605.
  • Вытяжка GM. Pop Tools версии 3.2.5, выпущен в сентябре 2011 года. PopTools; 2011. Доступно по адресу: http://www.poptools.org [доступ 5 апреля 2013 г.].
  • Ades AE, Nokes DJ. Моделирование заболеваемости в зависимости от возраста и времени по серологической распространенности: токсоплазмоз. Am J Epidemiol 1993; 137: 1022-34 pmid: 8317447.
  • Zuber PL, Jacquier P, Hohlfeld P, Walker AM. Инфекция токсоплазмой среди беременных женщин в Швейцарии: перекрестная оценка региональной и возрастной среднегодовой заболеваемости. Am J Epidemiol 1995; 141: 659-66 pmid: 7702041.
  • Gomez-Marin JE, Монтойя-де-Лондоно MT, Castano-Osorio JC. Программа материнского скрининга на врожденный токсоплазмоз в Киндио, Колумбия, и применение математических моделей для оценки заболеваемости с использованием стратифицированных по возрасту данных. Am J Trop Med Hyg 1997; 57: 180-6 PMID: 9288813.
  • Fernandes GCVR, Azevedo RS, Amaku M, Yu ALF, Massad E. Сероэпидемиология инфекции токсоплазмой в столичном регионе Бразилии. Epidemiol Infect 2009; 137: 1809-15 http://dx.doi.org/10.1017/S095026880
  • 99 pmid: 19470195.
  • Калинтин А.Ю. Эпидемиологические и иммунологические аспекты токсоплазмоза в группах повышенного риска [диссертация]. Омск: Омский университет; 2007. Русский.
  • Nissapatorn V, Noor Azmi MA, Cho SM, Fong MY, Init I, Rohela M, et al., Et al. Токсоплазмоз: распространенность и факторы риска. J Obstet Gynaecol 2003; 23: 618-24 http://dx.doi.org/10.1080/01443610310001604376 pmid: 14617462.
  • Barendregt JJ, Van Oortmarssen GJ, Vos T, Murray CJ. Общая модель для оценки эпидемиологии болезней: вычислительная основа DisMod II. Метр здоровья населения 2003; 1: 4 http://dx.doi.org/10.1186/1478-7954-1-4 pmid: 12773212.
  • Голландия GN. Пересмотр патогенеза глазного токсоплазмоза. Am J Ophthalmol 1999; 128: 502-5 http://dx.doi.org/10.1016/S0002-9394(99)00263-9 pmid: 10577593.
  • Лизенфельд О., Вонг С., Ремингтон Дж. С..Токсоплазмоз на фоне СПИДа. В: Mergan TC, Bartlett JG, Bolognesi D, редакторы. Учебник по медицине СПИДа. 2-е изд. Балтимор: Уильямс и Уилкинс; 1999. С. 225–9.
  • Палмер Б.С. Метаанализ трех исследований «случай-контроль» и экологического исследования связи между криптогенной эпилепсией и хронической инфекцией токсоплазмоза. Изъятие 2007; 16: 657-63 http://dx.doi.org/10.1016/j.seizure.2007.05.010 pmid: 17604653.
  • Косеоглу Э, Язар С., Коч И.Является ли Toxoplasma gondii возбудителем мигрени? Am J Med Sci 2009; 338: 120-2 http://dx.doi.org/10.1097/MAJ.0b013e31819f8cac pmid: 19564786.
  • Miman O, Kusbeci OY, Aktepe OC, Cetinkaya Z. Вероятная связь между Toxoplasma gondii и болезнью Паркинсона. Neurosci Lett 2010; 475: 129-31 http://dx.doi.org/10.1016/j.neulet.2010.03.057 pmid: 20350582.
  • Торри Э. Ф., Бартко Дж. Дж., Йолкен Р. Х. Toxoplasma gondii и другие факторы риска шизофрении: обновленная информация. Schizophr Bull 2012; 38: 642-7 http://dx.doi.org/10.1093/schbul/sbs043 pmid: 22446566.
  • Flegr J, Klose J, Novotná M, Berenreitterová M, Havlícek J. Увеличение числа дорожно-транспортных происшествий среди военных водителей, инфицированных токсоплазмой, и защитный эффект молекулы RhD, выявленный в ходе крупномасштабного проспективного когортного исследования. BMC Infect Dis 2009; 9: 72 http://dx.doi.org/10.1186/1471-2334-9-72 pmid: 19470165.
  • Kijlstra A, Jongert E. Мясо, безопасное для токсоплазмы: близко к реальности? Trends Parasitol 2009; 25: 18-22 http: // dx.doi.org/10.1016/j.pt.2008.09.008 pmid: 18951847.
  • Вос Т., Флаксман А.Д., Нагави М., Лозано Р., Мишо С., Эззати М. и др. И др. Годы, прожитые с инвалидностью (YLD), из-за 1160 последствий 289 заболеваний и травм 1990–2010 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 г. Lancet 2012; 380: 2163-96 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61729-2 pmid: 23245607.

  Отчет о клиническом случае

  : Глазной токсоплазмоз у WHIM …

  поиск

  file_upload Разместите свое исследование

  поиск

  меню
  закрыть

  поиск

  .