Глутаровая ацидурия тип 2: ГЛУТАРОВАЯ АЦИДЕМИЯ ТИП II

ГЛУТАРОВАЯ АЦИДЕМИЯ ТИП II

ГЛУТАРОВАЯ АЦИДЕМИЯ ТИП II

(МНОЖЕСТВЕННАЯ НЕДОСТАТОЧНСТЬ АЦИЛ КоА ДЕГИДРОГЕНАЗ ЖИРНЫХ КИСЛОТ)

MULTIPLE ACYL-CoA DEHYDROGENASE DEFICIENCY; MADD; GLUTARIC ACIDURIA II GA II; ETHYLMALONIC-ADIPICACIDURIA; EMA; GLUTARIC ACIDURIA IIA INCLUDED; ETFA DEFICIENCY, INCLUDED; GLUTARIC ACIDURIA IIB, INCLUDED; ETFB DEFICIENCY, INCLUDED; GLUTARIC ACIDURIA IIC, INCLUDED ETFDH DEFICIENCY, INCLUDED

MIM#231680

Генетика: мутации в трех различных генах, кодирующих ?- или ?-субьединицу электроно-транспортного флавопротеина (ЭТФ) или в гене ЭТФ: убихиноноксиредуктазы (ETF-QO). Гены картированы на хромосомах 15q23, 19q13, и 4q32, соответственно.

Тип наследования:аутосомно-рецессивный

Эпидемиология: частота заболевания 1:300 000 живых новорожденных.

Патогенез:Патогенетические механизмы возникновения некетотической гипогликемии, гипераммониемии и гипогликемии, общие для дефектов митохондриального -окисления жирных кислот, включают нарушение продукции ацетил-КоА, снижение синтеза N-ацетилглютамата и нарушение аллостерической активации пируваткарбоксилазы.

Клинические проявления:Выделяют три клинических формы заболевания. Неонатальную форму с вpожденными пороками развития; неонатальную форму без врожденных пороков развития и доброкачественную форму или этилмалоновую/адипиновую ацидуpию.

Тяжелая неонатальная форма с врожденными пороками развития. Как правило, при данной форме заболевания больные дети рождается недоношенными. Заболевание имеет быстропрогрессирующее течение. Заболевание проявляется с рождения. У таких пациентов наблюдаются краниофациальные дизморфии, напоминающие таковые при синдроме Целлвегера: высокий лоб, гипеpтелоpизм, гипоплазия лица по средней линии, низко посаженные ушные раковины. Характерны врожденные пороки развития: мышечные дефекты пеpедней бpюшной стенки, гипоспадия, искpивление полового члена. Метаболический ацидоз и тяжелая некетотическая гипогликемия, обычно развиваются в пеpвые 24 ч и сопровождаются генерализованной мышечной гипотонией, гепатомегалией, нефромегалией. Часто отмечается характерный запах по типу «потных ног». Неблагоприятный исход в неонатальный период (в первую неделю жизни) на фоне летаргии и комы.

Тяжелая неонатальная форма без врожденных пороков развития. Как правило, больные рождаются раньше гестационного срока. Первые симптомы заболевания появляются в неонатальный период. Метаболический ацидоз, и тяжелая некетотическая гипогликемия, сопровождающиеся мышечной гипотонией, гепатомегалией, нефромегалией, иногда наблюдается поликистоз почек, характерен запах «потных ног». В большинстве случаев, развивается печеночная недостаточность. Часто неблагоприятный исход наступает в неонатальном периоде, от сердечной недостаточности при явлениях тяжелой каpдиомиопатии и нарушений сердечного ритма. У части больных с началом заболевания в неонатальном периоде или на первом году жизни развивается респираторный дистресс-синдром или Рейе-подобный синдpом. Заболевание протекает в виде острых приступов рвоты, отказа от пищи, мышечной гипотонии, тахипноэ, летаргии, комы на фоне тяжелой некетотической гипогликемии, метаболического ацидоза как реакция на голодание или вирусные инфекции.

Форма с поздним дебютом или этилмалоновая/адипиновая ацидурия. Первые клинические симптомы могут появиться в неонатальный период, в детстве (4-6 лет) и даже во взрослом возрасте. Течение заболевания волнообразное. Заболевание протекает в виде острых приступов рвоты, гипогликемии, метаболического ацидоза, комы, гепатомегалии, миопатического синдрома, сопровождающейся мышечными болями и нарастающей мышечной слабостью при физической нагрузке.

У нескольких больных наблюдалась еще более мягкая форма, проявляющаяся только миоптическим синдрмом. Болезнь манифестирует миопатией на первом — втором десятилетии жизни, которая течет хронически и сопровождается миалгией, непереносимостью физических нагрузок.

У части больных наблюдается улучшение состояния при назначении рибофлавина. Четких клинических маркеров рибофлавин-чувствительной формы не существует.

Диагностика:: наиболее специфическими маркерами недостаточности глутаровой ацидемии тип 2 являются профиль ацилкарнитиновых эфиров в плазме, методы ДНК анализа. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru) , Московском научно-исследовательском институте педиатрии и детской хирургии (http://www.pedklin.ru ).

Лечение:методов эффективной терапии для неонатальных форм не разработано. Диета с низким содержанием белка и жиров, и добавками рибофлавина (100-300 мг/день) и каpнитина (100 мг/день) иногда эффективна при менее тяжелых формах заболевания, манифестирующих во младенчестве. Во время кризов показано парентеральное введение глюкозы при гипогликемии, бензоата натрия до 500 мг/кг/день — при гипераммониемии. Всем больным должен быть назначен рибофлавин (per os в дозе 100-300 мг/день) для выявления рибофлавин-чувствительной формы.

Прогноз

Прогноз по заболеванию неблагоприятный.

ГЛУТАРОВАЯ АЦИДЕМИЯ ТИП II

Открыта регистрация для первого E3 Международного Саммита:

Обучение, расширение возможностей и обогащение нашего сообщества

При поддержке Фонда Марфана и VASCERN

Фонд предлагает бесплатную регистрацию для всех желающих

Фонд Марфана и Европейская справочная сеть VASCERN рады сообщить, что открыта регистрация на первый в истории Международный саммит E3: Oбучение, расширение возможностей и обогащение нашего сообщества. Онлайновое мероприятие предоставит уникальный доступ к презентациям и сеансам вопросов и ответов в реальном времени по синдромам Марфана, Лойса-Дитца, сосудистый тип Элерса-Данлоса, синдром Стиклера и похожими заболеваниями. Регистрация на саммит бесплатна, но требуется для участия в сессиях.

VASCERN, который собирает лучший европейский опыт для обеспечения доступного международного медицинского обслуживания для людей с сосудистыми заболеваниями, соберёт медицинских специалистов говорящих на нескольких языках и сделает саммит более доступным для европейского сообщества Марфана и связанных с ним заболеваний.

В течение трех недель — с 25 августа по 12 сентября — на саммите E3 будет представлено около 70 презентаций на семи языках: английском, испанском, итальянском, французском, русском, немецком и голландском. Презентации будут включать в себя живые и заранее записанные доклады, а также периоды вопросов и ответов с экспертами. Презентации начинаются в 12 часов по восточному времени США и в 19:30 по восточному времени США, чтобы разместить людей в большинстве частей света.

«Одна из величайших услуг которые мы предоставляем нашим пациентам, — это доступ к медицинским экспертам по Марфану, Лойсу-Дитцу, Элерса-Данлоса и другим связанным с ними заболеваниями», — говорит Кори Ивс, Председатель Совета директоров Фонда. «Саммит E3 предлагает беспрецедентный доступ к этим экспертам без препятствий, которые могут помешать людям посещать личные встречи. Они могут участвовать в Саммите и общаться с экспертами, не выходя из собственного дома».

Основные моменты саммита E3 включают:

• Медицинские эксперты из девяти разных стран: США, Канады, Испании, Бельгии, Италии, Германии, Англии, Франции и Нидерландов.

• Презентации по основам синдрома Марфана на шести разных языках

• Исследовательские доклады, посвященные новых научных прорывах и будущем исследованиям

• Несколько специализированных докладов по каждому из следующих синдромах: Марфан, Лойс-Дитц, сосудистый тип Элерса-Данлоса, синдром Стиклера и наследственные заболевания грудной аорты.

• Доклады о лечении и борьбе с болью, повышению устойчивости, физической терапии и медицинской марихуане

• Презентации посвященные детским медицинским проблемам, связанными с синдромами Марфана, Лойса-Дитца, сосудистый тип Элерса-Данлоса, а также о школьных проблемах и подготовкой вашего ребенка к операции.

• Презентации о беременности, болях в стопах и лодыжках, проблемах с глазами, проблемах с зубами, проблемах с легкими

• Разговоры на темы, которые могут улучшить качество жизни, такие как целительная сила смеха, арт-терапия и умственная стойкость

• Возможность общаться с другими людьми в мировом сообществе через приложение Summit

Для участия в саммите требуется настольный компьютер или ноутбук, планшет или смартфон, так как все презентации будут онлайн.

Чтобы зарегистрироваться, пожалуйста, нажмите здесь.

Мы благодарим спонсоров Международного саммита E3: American Communication Construction, Ascension Saint Thomas, Brigham & Women’s Hospital, Cleveland Clinic, Duke Heart, Emory Healthcare, Sibley Heart Center Cardiology-Children’s Healthcare of Atlanta, and the University of Michigan Cardiovascular Center. 

Фонд также благодарен за сотрудничество в рамках Саммита следующим организациям: «Вызов Аннабель», Альянс GenTAC, Фонд Синдрома Лойса-Дитца и Движение VEDS.

Особенности проявления и методы оказания помощи при ацидурии глутаровой

Ацидурия глутаровая является редкой наследственной болезнью по аутосомно-рецессивному типу, которая связана с обменом веществ.

Сейчас отличают первый тип заболевания, в основе которого лежит недостаточность фермента глутарил-КоА-дегидрогеназы. От второго типа эта патология отличается биохимическими процессами, клинической симптоматикой.

В основе патологии лежит накопление глутаровой и гидроксиглутаровой кислоты в средах, жидкостях и тканях организма человека, поскольку отсутствует механизм их расщепления. Эти вещества в избыточном количестве обладают нейротоксическим действием. Происходит нарушение как корковых, так и подкорковых (преимущественно) структур головного мозга, и отставание психомоторного развития.

Клинические проявления

Все клинические проявления данной патологии можно условно разделить на два варианта:

1. Острый. Протекает по типу энцефалита, начинается внезапно, развивается в течение 24−72 часов.
2. Подострый. Протекает более медленно. Гибель ребенка при отсутствии правильного лечения наступает в течение первого десятка лет от впервые выявленных симптомов заболевания.

При отсутствии приема адекватных мер у ребенка происходит нарушение самых простейших навыков самообслуживания и постоянные мышечные спазмы, отмечается судорожный синдром, рвота, снижение мышечного тонуса, переходящего в ригидность.

В самых тяжелых случаях больной теряет сознание и наступает кома. Иногда у ребенка первый приступ возникает после 2 лет, а до этого может отмечаться только увеличение черепа. После купирования первичных симптомов сохраняются экстрапирамидальные нарушения в результате нарушения структуры базальных ганглиев.

Спровоцировать ацидурию глутаровую может инфекционный процесс, ЧМТ, вакцинация.

На протяжении болезни у малыша отмечаются:

• Нарушение при ходьбе, затруднения речи и письма. Некоторые врачи предполагают у такого ребенка ДЦП. Интеллект при этом не страдает.
• Иногда отмечается повышение температуры, и другие признаки лихорадочного состояния, которое сопровождается сильным потоотделением. Некоторые жалуются на нарушение зрения, развитие катаракты, пигментацию кожи.
• Со стороны нервной системы встречаются такие изменения, как субдуральные гематомы и явления лобно-теменной атрофии.
• У некоторых маленьких пациентов обнаруживается поражение белого вещества головного мозга, но до сих пор не установлено, имеет ли это прямую связь с глутаровой ацидурией.
• Вторичными осложнениями, сопровождающими это заболевание, могут быть трудности при кормлении, грубые отклонения развития двигательной активности, аспирационный синдром.

Заболевание проходит с периодическими обострениями и ремиссиями, но может закончиться гибелью ребенка, если вовремя не принять необходимые меры.

При своевременно поставленном диагнозе и нормальном лечении у четверти больных отмечается полное восстановление психомоторных функций.

Диагностика болезни

Поскольку для такого заболевания нет характерной симптоматики, то для его подтверждения необходимо сдать биохимический анализ крови и мочи. Сделать это необходимо при малейшем подозрении на эту патологию, поскольку меры необходимо принимать немедленно, чтобы не развивались необратимые изменения. В период приступа может обнаруживаться ацидоз и кетоз.

Избыточное количество глутаровой кислоты подтверждает этот вид болезни. Иногда вещество не выявляется, в таких случаях прибегают к помощи ДНК-диагностики или определения активности глутарил-КоА-дегидрогеназы в лейкоцитах или фибробластах.

В качестве дополнительных методов исследования используется КТ и МРТ головного мозга. На них может быть расширение мозговых желудочков, атрофические изменения некоторых структур коры и подкорковой зоны.

Лечение и профилактика

Методики метаболической коррекции данного наследственного заболевания достаточно изучены, но эффективность этой терапии во многом зависит от того, насколько быстро установлен данный диагноз и начато патогенетическое лечение.

Прежде всего, для улучшения состояния следует с пересмотра питания. Исключить полностью из рациона следует ряд белковых веществ — лизина и триптофана. Особенно важно придерживаться того времени приема пищи, которое предписывает врач. Нередко оно может осуществляться даже в ночное время.

В периоды приступов для облегчения состояния практикуется применение общей симптоматической терапии — снятие судорожного синдрома, коррекция тонуса мышц.

Профилактика заболевания заключается в предупреждении развития инфекционных патологических состояний, предупреждение токсико-метаболических кризов.

Глутаровая ацидурия тип I у детей

У ряда больных с ГА1 на первом году жизни в 10-30% случаев возникают субдуральные кровоизлияния, как правило, после перенесенной легкой черепно-мозговой травмы. Пациенты с субдуральными гематомами и/или битемпоральными арахноидальными кистами в сочетании с макроцефалией и дистониями должны быть отправлены в генетическую лабораторию для исключения ГА1. Диагноз глутаровой ацидурии тип I должен быть обязательно исключен лабораторными методами у пациентов с предполагаемым синдромом «тряски младенца» («shake syndrome») [2,9].

Клинический диагноз ГА1 может быть заподозрен у пациентов, имеющих макроцефалию, экстрапирамидные нарушения с дебютом в раннем детском возрасте и характерные нейрорадиологические изменения [8]. В таблице представлены критерии, позволяющие предположить ГА1 (табл. 1).

Таблица 1 — Клинико-диагностические критерии, позволяющие заподозрить глутаровую ацидурию тип 1 [16].

Лабораторная диагностика

Основными методами подтверждающей диагностики ГА1 являются биохимические и нейрорадиологические методы исследования.

• Рекомендуется определение в биологических жидкостях (кровь, моча) органических кислот и ацилкарнитинов (глутарилкарнитина) методом тандемной масс-спектрометрии [2,7] и или хроматомасс спектрометрии [4,14].

(Сила рекомендации C; уровень убедительности доказательств II)

Комментарии: С помощью тандемной масс спектрометрии (ТМС) определяют концентрации глутарилкарнитина (С5DC) в пятнах высушенной крови. При данном заболевании концентрации глутаровой, 3-ОН-глутаровой кислот и глутарилкарнитина повышаются в десятки раз по сравнению с нормой.

У некоторых пациентов с ГА1 концентрация глутаровой кислоты в моче и крови может быть в пределах нормы, в таких случаях диагностически значимым маркером является повышение концентрации 3-OH-глутаровой кислоты, что и позволяет установить диагноз ГА1 [2,4,7,14,19,20].

• Рекомендуется определение активности глутарил-КоА дегидрогеназы (в лейкоцитах и фибробластах кожи) [2,5,14,20].

(Сила рекомендации C; уровень убедительности доказательств II)

• Рекомендуется молекулярная ДНК диагностика (выявление мутаций в гене GCDH) [7,14,17,20].

(Сила рекомендации C; уровень убедительности доказательств II)

Комментарии: Определение активности фермента и ДНК диагностика необходимы как для верификации диагноза, так и для медико-генетического консультирования семей, последующей пренатальной диагностики.

• Рекомендуется мониторирование уровня органических кислот в крови и моче [1,2,7,17, 19,20].

(Сила рекомендации C; уровень убедительности доказательств II)

Комментарии: Токсическое повреждение головного мозга вследствие высоких концентраций глутаровой и 3-OH-глутаровой кислот делает необходимым регулярное проведение исследования содержания данных метаболитов в биологических средах. Снижение концентрации глутаровой и 3-OH-глутаровой кислот в моче наблюдается у пациентов, находящихся на специфической низкобелковой диете, а также при терапии рибофлавином у больных с рибофлавин-чувствительными формами. Однако концентрации данных кислот в сыворотке крови и ЦСЖ на лечении не снижаются до нормы.

Инструментальная диагностика

• Рекомендуется использовать нейрорадиологические методы: компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) [7,11,13,19,20].

(Сила рекомендации C; уровень убедительности доказательств II)

Комментарии: Наиболее частыми нейрорадиологическими признаками при ГА1 являются: лобно-теменная гипоплазия/атрофия, вентрикуломегалия, субдуральные гематомы, задержка миелинизации/демиелинизация и некроз базальных ганглиев. Эти изменения могут встречаться как изолированно, так и в любом сочетании. Характерной нейрорадиологической особенностью ГА 1 является симметричное расширение сильвиевых щелей с формированием «эффекта надкушенного яблока» или «крыльев летучей мыши», которая встречается у 95%. У большинства не леченых пациентов выявлено расширение субарахноидальных пространств даже на пресимптоматической стадии заболевания, которые не претерпевают никаких изменений при проведении контрольных МРТ головного мозга и сочетаются с нормальной толщиной коры головного мозга и нормально развитыми извилинами.
У большинства пациентов субдуральные гигромы/гематомы, часто располагаются билатерально, реже — имеют одностороннюю локализацию. Описывают образование битемпоральных арахноидальных или субэпендимарных кист, редко встречается их односторонняя локализация. Изменения белого вещества головного мозга встречаются у многих больных с ГА 1 и часто сочетаются с некрозом базальных ганглиев. Поражение белого вещества, как правило, симметричное, преимущественно в перивентрикулярных зонах в области передних и задних рогов боковых желудочков и в области семиовального центра, в некоторых случаях обнаруживают демиелинизацию субкортикальных U-волокон. Остается не ясным, являются ли данные области очагами демиелинизации или гипомиелинизации. У некоторых больных описано поражение мозолистого тела [13, 16]. Характерные нейрорадиологические изменения при ГА 1 приведены в Приложении Г1.

Иная диагностика

• Рекомендуются консультации специалистов (по показаниям) генетика, офтальмолога, невропатолога, диетолога, кардиолога, логопеда-дефектолога, нейроортопеда пациентам с глутаровой ацидурией тип I, имеющим нарушения функций соответствующих органов и систем [1,2,7].

(Сила рекомендации С; уровень убедительности доказательств II)

Дифференциальная диагностика

• Все описанные выше клинические, лабораторные и нейрорадиологические признаки заболевания не считаются патогномоничными, при их наличии заболевание следует заподозрить. Подтверждается ГА 1 путем ферментативного анализа и/или обнаружением двух клинически значимых (патогенных) мутаций, при этом рекомендуется пользоваться имеющимися базами данных, например, OMIM [20, 23].

(Сила рекомендации C; уровень убедительности доказательств II)

Ацидурия глутаровая: диагностика, лечение и профилактика

Об этой болезни упомянули впервые сравнительно недавно, в 1975 году. Но вот описаний случаев заболевания не так уж и много, около 400. Все дело в том, что ацидурия глутаровая является редкой наследственной болезнью, связанной с обменом веществ.

Ацидурия глутаровая: генетика и распространение

Во время болезни происходит мутация гена GCDN. Вообще то разных мутаций, связанных с этим геном уже насчитывают свыше 150. Некоторые характерны для определенных этнических групп. Поэтому если в Европе один заболевший приходится на 50 тысяч человек, то в Америке и Канаде, особенно в общинах амишей, соотношение другое — 1:300.

Мутационный ген должен кодировать фермент глутарил. Если же этого не происходит, то глутаровая и гидроксиглутаровая кислоты начинают накапливаться в биологических жидкостях. В конечном итоге это приводит к нейротоксическому воздействию. А это начинает отражаться на коре головного мозга, а также цереброспинальной жидкости. В конечном итоге, сосуды головного мозга могут быть поражены, нарушится формирование стенок. Ведь чаще всего глутаровой эцидурией болеют именно дети, причем годовалового возраста.

Первые клинические проявления ацидурии глутаровой

У большинства больных детей, а это около 75 процентов, наблюдается так называемый энцефалитоподобный вариант:

• неожиданная рвота;
• судороги;
• мышечная гипотония, которая быстро развивается и трансформируется в мышечную ригидность.

Дело доходит до угнетенного сознания и может закончиться даже комой.

Нередко «провокатором» болезни может стать полученная черепно-мозговая травма, инфекция или неудачная вакцинация. Периоды обострения сменяются периодами постепенного восстановления неврологических функций. Вот только при недостаточном лечении смертельный исход будет неизбежен. По статистике 30 процентов больных погибают в течении первых десяти лет.

Если же диагноз ацидурия глутаровая был правильно поставлен, то в 25 процентах может происходить постепенное восстановление всех приобретенных навыков, так как задержка психомоторного развития постепенно отступает.

Симптоматика болезни:

1. Ребенок может испытывать некоторые проблемы при ходьбе, письме и речи. Часть детей даже наблюдается у неврологов с диагнозом ДЦП. Но интеллект страдает редко.
2. У ряда маленьких пациентов наблюдают приступы лихорадки и обильное потоотделение. Может пострадать и зрение. Не исключено кровоизлияние в сетчатке глаза или катаракта, может измениться пигментация.
3. Нейрологические изменения также должны настораживать. Это может быть лобно-теменная атрофия, субдуральные гематомы.
4. Очень часто встречается симметричное расширение сильвиевых щелей, образуется «эффект надкушенного яблока». Хуже когда поражается белое вещество головного мозга, но вот связано ли это только с ацидурией, сказать пока нельзя.

Методы лечения и диагностика болезни

Чтобы выявить эту болезнь быстрее, надо сдать все необходимые биохимические анализы, в частности мочу и кровь. При наличии недуга концентрация глутаровой кислоты будет в десятки раз выше, чем необходимо по норме. Хотя бывает и так, что вроде бы особой концентрации нет, и тогда остается одна надежда — на ДНК диагностику. Тем более, сегодня это вполне осуществимо, а при лечении такого редкого заболевания важен каждый час.

Как ни странно, но начинать придется с того, что необходимо кардинально поменять рацион питания пациента. Необходимо придерживаться низко-белковой диеты и свести потребление триптофана, а особенно лизина до минимума. С этой целью были разработаны специальные смеси аминокислот.

Это важно! Крайне важно, чтобы питание происходило строго по определенным часам. Иногда, даже ночью, придется разбудить ребенка и покормить. Кроме этого врач обычно назначает и другие препараты. Они нужны для того, чтобы можно было провести коррекцию мышечного тонуса, уменьшить гиперкинетические расстройства, а также появление судорог. При некоторых формах больным очень хорошо помогает рибофлавин.

Пока остается открытым вопрос о необходимости применения нейрохирургического вмешательства. Есть как сторонники, так и противники этого метода, которые утверждают, что после операции может произойти ухудшение самочувствия и болезнь приведет к  токсико-метаболическому кризу.

Необходимо уберегать ребенка от инфекционных заболеваний, могут произойти серьезные неврологические нарушения. Только более, тяжелые последствия возможны тогда, когда болезнь выявляется на поздней стадии развития. Полностью вылечить пациента не удается, но, тем не менее, улучшить его состояние вполне возможно. Уменьшается количество эпилептических припадков, других неврологических расстройств, а также удается предотвратить токсико-метаболические кризы.

Профилактика — путь к успеху

Несмотря на то, что это заболевание связано с генетикой и чаще всего затрагивает детей, поскольку взрослых больных процент довольно не велик, своевременно поставленный диазног и начатое лечение говорят о том,  что поставить ребенка на ноги вполне возможно.

К сожалению, биохимические анализы не всегда могут дать верную картину. Ведь эта болезнь довольно успешно может маскироваться под другую. Необходимо всестороннее обследование, которое включает в себя электроэнцефалографию, магнитно-резонансную томографию, рентгеновскую компьютерную томографию и конечно ультразвуковое исследование всех внутренних органов.

Только тогда можно со всей достоверностью подтвердить или опровергнуть предварительный диагноз. Правильно подобранное лечение плюс режим дня и жесткая белковая диета, так как общая калорийность еды не должна быть сильно низкой, помогут не только притормозить дальнейшее ухудшение, но и практически вылечат больного и помогут восстановить обмен веществ. Тем более, что медицинская наука не стоит на месте и разрабатывает новые методы терапии.

Оцените статью:
 Loading …

Записи по теме:

Глутаровая ацидурия

Одно из подозрений генетиков у нас- на глутаровую ацидурию. И вот почему так важно не тянуть с анализом секвенирование генома.

Об этой болезни упомянули впервые сравнительно недавно, в 1975 году. Но вот описаний случаев заболевания не так уж и много, около 400. Все дело в том, что ацидурия глутаровая является редкой наследственной болезнью, связанной с обменом веществ.

Ацидурия глутаровая: генетика и распространение

Во время болезни происходит мутация гена GCDN. Вообще то разных мутаций, связанных с этим геном уже насчитывают свыше 150. Некоторые характерны для определенных этнических групп. Поэтому если в Европе один заболевший приходится на 50 тысяч человек, то в Америке и Канаде, особенно в общинах амишей, соотношение другое — 1:300.

Мутационный ген должен кодировать фермент глутарил. Если же этого не происходит, то глутаровая и гидроксиглутаровая кислоты начинают накапливаться в биологических жидкостях. В конечном итоге это приводит к нейротоксическому воздействию. А это начинает отражаться на коре головного мозга, а также цереброспинальной жидкости. В конечном итоге, сосуды головного мозга могут быть поражены, нарушится формирование стенок. Ведь чаще всего глутаровой эцидурией болеют именно дети, причем годовалового возраста.

Первые клинические проявления ацидурии глутаровой

У большинства больных детей, а это около 75 процентов, наблюдается так называемый энцефалитоподобный вариант:

• неожиданная рвота;
• судороги;
• мышечная гипотония, которая быстро развивается и трансформируется в мышечную ригидность.

Дело доходит до угнетенного сознания и может закончиться даже комой.

Нередко «провокатором» болезни может стать полученная черепно-мозговая травма, инфекция или неудачная вакцинация. Периоды обострения сменяются периодами постепенного восстановления неврологических функций. Вот только при недостаточном лечении смертельный исход будет неизбежен. По статистике 30 процентов больных погибают в течении первых десяти лет.

Если же диагноз ацидурия глутаровая был правильно поставлен, то в 25 процентах может происходить постепенное восстановление всех приобретенных навыков, так как задержка психомоторного развития постепенно отступает.

Симптоматика болезни:

1. Ребенок может испытывать некоторые проблемы при ходьбе, письме и речи. Часть детей даже наблюдается у неврологов с диагнозом ДЦП. Но интеллект страдает редко.
2. У ряда маленьких пациентов наблюдают приступы лихорадки и обильное потоотделение. Может пострадать и зрение. Не исключено кровоизлияние в сетчатке глаза или катаракта, может измениться пигментация.
3. Нейрологические изменения также должны настораживать. Это может быть лобно-теменная атрофия, субдуральные гематомы.
4. Очень часто встречается симметричное расширение сильвиевых щелей, образуется «эффект надкушенного яблока». Хуже когда поражается белое вещество головного мозга, но вот связано ли это только с ацидурией, сказать пока нельзя.

Методы лечения и диагностика болезни

Чтобы выявить эту болезнь быстрее, надо сдать все необходимые биохимические анализы, в частности мочу и кровь. При наличии недуга концентрация глутаровой кислоты будет в десятки раз выше, чем необходимо по норме. Хотя бывает и так, что вроде бы особой концентрации нет, и тогда остается одна надежда — на ДНК диагностику. Тем более, сегодня это вполне осуществимо, а при лечении такого редкого заболевания важен каждый час.

Как ни странно, но начинать придется с того, что необходимо кардинально поменять рацион питания пациента. Необходимо придерживаться низко-белковой диеты и свести потребление триптофана, а особенно лизина до минимума. С этой целью были разработаны специальные смеси аминокислот.

Это важно! Крайне важно, чтобы питание происходило строго по определенным часам. Иногда, даже ночью, придется разбудить ребенка и покормить. Кроме этого врач обычно назначает и другие препараты. Они нужны для того, чтобы можно было провести коррекцию мышечного тонуса, уменьшить гиперкинетические расстройства, а также появление судорог. При некоторых формах больным очень хорошо помогает рибофлавин.

Пока остается открытым вопрос о необходимости применения нейрохирургического вмешательства. Есть как сторонники, так и противники этого метода, которые утверждают, что после операции может произойти ухудшение самочувствия и болезнь приведет к токсико-метаболическому кризу.

Необходимо уберегать ребенка от инфекционных заболеваний, могут произойти серьезные неврологические нарушения. Только более, тяжелые последствия возможны тогда, когда болезнь выявляется на поздней стадии развития. Полностью вылечить пациента не удается, но, тем не менее, улучшить его состояние вполне возможно. Уменьшается количество эпилептических припадков, других неврологических расстройств, а также удается предотвратить токсико-метаболические кризы.

Профилактика — путь к успеху

Несмотря на то, что это заболевание связано с генетикой и чаще всего затрагивает детей, поскольку взрослых больных процент довольно не велик, своевременно поставленный диазног и начатое лечение говорят о том, что поставить ребенка на ноги вполне возможно.

К сожалению, биохимические анализы не всегда могут дать верную картину. Ведь эта болезнь довольно успешно может маскироваться под другую. Необходимо всестороннее обследование, которое включает в себя электроэнцефалографию, магнитно-резонансную томографию, рентгеновскую компьютерную томографию и конечно ультразвуковое исследование всех внутренних органов.

Только тогда можно со всей достоверностью подтвердить или опровергнуть предварительный диагноз. Правильно подобранное лечение плюс режим дня и жесткая белковая диета, так как общая калорийность еды не должна быть сильно низкой, помогут не только притормозить дальнейшее ухудшение, но и практически вылечат больного и помогут восстановить обмен веществ. Тем более, что медицинская наука не стоит на месте и разрабатывает новые методы терапии

Найдены новые причины редкой глутаровой ацидурии

Российские медики из ФБГНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н. П. Бочкова» в ходе изучения редкого генетического заболевания — глутаровой ацидурии первого типа (ГА1) — смогли выяснить ранее неизвестные причины, которые могут помочь в ее диагностике и лечении. Статью об открытии исследователи опубликовали в журнале Metabolic Brain Disease.

ГА1 происходит из-за возникновения мутаций в гене GCDH, которых на сегодня описано более 200. В организме человека с мутациями в обеих копиях гена может возникать недостаток фермента, который расщепляет глутаровую и 3-гидроксиглутаровую кислоты. Эти кислоты накапливаются в биологических жидкостях, оказывая нейротоксическое действие преимущественно на подкорковые структуры головного мозга. Первые признаки заболевания обычно проявляются в детском возрасте — от трех месяцев до трех лет. Среди них рвота, судороги, мышечная гипотония. В 75–80% случаев с рождения либо в первые месяцы жизни у больных развивается макроцефалия. Клиника такого заболевания напоминает детский церебральный паралич. Раннее выявление ГА1, особенно до начала клинических проявлений, позволяет проводить максимально эффективное патогенетическое лечение.

Чтобы его улучшить и облегчить дифференциальную диагностику, исследователи проанализировали данные 51 пациента с ГА1, которые были выявлены за последние 12 лет в разных регионах России. Почти все они на момент постановки диагноза находились в тяжелой стадии. Только двое пациентов находились на досимптоматической стадии на момент выявления ГА1 благодаря расширенному неонатальному скринингу и один благодаря обследованию на основе семейного анамнеза.

Российские исследователи в ходе анализа выявили изменения в гене GCDH, которые до этого не были описаны в мировой литературе. Ученым также удалось доказать их патогенность. Авторы впервые обнаружили девять новых мутаций, приводящих к изменению нуклеотидной последовательности гена и нарушениям работы фермента, который она кодирует. Из-за этого и проявляются все наблюдаемые в ходе течения заболевания симптомы.

В частности, у пациентов, окончательный диагноз которым не был поставлен традиционными методами, научные работники лаборатории наследственных болезней предположили ранее неизвестные крупные перестройки в гене. Эта догадка подтвердилась благодаря совместной работе исследователей со специалистами лаборатории «Геномед». Позже наличие крупных делеций и их патогенность ученые доказали уже в лаборатории НБО МГНЦ.

Глутаровая ацидемия типа 2 — Повторная публикация в Википедии // WIKI 2

Глутаровая ацидемия 2 типа — это аутосомно-рецессивное метаболическое заболевание, которое характеризуется дефектами способности организма использовать белки и жиры для получения энергии. Неполностью обработанные белки и жиры могут накапливаться, что приводит к опасному химическому дисбалансу, который называется ацидозом.

Энциклопедия YouTube

• ✪ Нарушения накопления гликогена

Содержание

Генетика

Глутаровая ацидемия 2 типа имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Мутации в генах ETFA , ETFB и ETFDH вызывают глутаровую ацидемию II типа. Мутации в этих генах приводят к дефициту одного из двух ферментов, которые обычно работают вместе в митохондриях, которые являются центрами производства энергии в клетках. Гены ETFA и ETFB кодируют две субъединицы фермента флавопротеина переноса электронов, в то время как ген ETFDH кодирует фермент флавопротеиддегидрогеназу переноса электрона. Когда один из этих ферментов неисправен или отсутствует, митохондрии не могут нормально функционировать, частично расщепленные белки и жиры накапливаются в клетках и повреждают их; это повреждение приводит к признакам и симптомам глутаровой ацидемии типа II. ^[1]

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме, и для наследования заболевания необходимы две копии гена — по одной от каждого родителя. Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии дефектного гена, но сами не проявляют признаков и симптомов заболевания.

Диагностика

Глутаровая ацидемия 2 типа часто проявляется в младенчестве как внезапный метаболический кризис, при котором ацидоз и низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) вызывают слабость, изменения поведения и рвоту.Также может наблюдаться увеличение печени, сердечная недостаточность и характерный запах, напоминающий запах потных ног. У некоторых младенцев с глутаровой ацидемией 2 типа есть врожденные дефекты, включая множественные наполненные жидкостью наросты в почках (поликистоз почек). Глутаровая ацидемия 2 типа — очень редкое заболевание. Его точная частота неизвестна. Об этом сообщалось в нескольких различных этнических группах.

Лечение

Пациентам с MADD важно строго избегать голодания, чтобы предотвратить гипогликемию и кризисы метаболического ацидоза; ^{[2] [3]} По этой причине младенцы и маленькие дети должны есть часто. ^[3] Пациенты с MADD могут испытывать опасные для жизни метаболические кризисы, вызванные распространенными детскими заболеваниями или другими стрессами организма, ^[3] , поэтому крайне важно избегать таких стрессов. ^[2] Пациентам может быть рекомендовано придерживаться диеты с низким содержанием жиров и белков и высоким содержанием углеводов, особенно в тяжелых случаях. ^{[2] [3]} В зависимости от подтипа рибофлавин ^[3] (100-400 мг / день), ^[2] коэнзим Q10 (CoQ10), ^[2] L-карнитин, Добавки ^[3] или глицин ^[3] могут использоваться для восстановления выработки энергии. ^{a b c d e f 4 f 4 «Глутаровая ацидемия II типа». Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) . Национальные институты здравоохранения Национальный центр развития трансляционных наук. Проверено 30 августа 2018. Ван Хов Дж. Л., Грюневальд С., Яекен Дж., Демарель П., Деклерк П. Е., Бурду П., Низен-Конинг К., Динфельд Дж. Э., Леонард СП (26 апреля 2003 г.). «Лечение D, L-3-гидроксибутиратом множественной недостаточности ацил-КоА дегидрогеназы (MADD)». Ланцет . 361 (9367): 1433–5. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (03) 13105-4. PMID 12727399.}

Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальной медицинской библиотеки США

Внешние ссылки

.

Глутаровая ацидурия типа II Симптомы, диагностика, лечение и причины

Глутаровая ацидурия типа II: Введение

Глутаровая ацидурия, тип II: Редкое нарушение метаболизма аминокислот, характеризующееся дефектом фермента ETF (флавеноид переноса электрона) или дегидрогеназы ETF. Состояние вызывает различные симптомы.
Более подробная информация о симптомах,
причины и методы лечения глутаровой ацидурии II типа доступны ниже.

Симптомы глутаровой ацидурии II типа

См. Полный список из 9
симптомы глутаровой ацидурии II типа

Домашнее диагностическое тестирование

Домашнее медицинское обследование, связанное с глутаровой ацидурией II типа:

• Здоровье мочевого пузыря и мочевыводящих путей: Домашнее тестирование:
• подробнее… »

Ошибочно диагностирована глутаровая ацидурия II типа?

Глутаровая ацидурия II типа: осложнения

Обзор возможных медицинских осложнений, связанных с глутаровой ацидурией II типа:

Причины глутаровой ацидурии II типа

Подробнее о причинах глутаровой ацидурии II типа.

Заболевания, связанные с глутаровой ацидурией II типа

Изучите причины этих заболеваний, которые похожи на глутаровую ацидурию типа II или связаны с ней:

Глутаровая ацидурия типа II: недиагностированные состояния

Часто недиагностируемые болезни по смежным медицинским категориям:

Ошибочный диагноз и глутаровая ацидурия II типа

Интерстициальный цистит — недиагностированное состояние мочевого пузыря : Медицинское
Состояние интерстициального цистита — это состояние мочевого пузыря, которое может быть
ошибочно диагностированы как различные состояния, такие как сверхактивность…Подробнее »

Подробнее о неправильном диагнозе и глутаровой ацидурии II типа

Глутаровая ацидурия II типа: врачи-исследователи и специалисты

Врачи и специалисты в области научных исследований:

Другие услуги врача, терапевта и специалиста по исследованию:

Доказательные медицинские исследования глутаровой ацидурии II типа

Медицинские исследовательские статьи, посвященные глутаровой ацидурии II типа, включают:

Щелкните здесь, чтобы найти больше доказательных статей о базе данных TRIP

Исследование глутаровой ацидурии II типа

Посетите наши исследовательские страницы, чтобы узнать о текущих исследованиях методов лечения глутаровой ацидурии II типа.

Глутаровая ацидурия типа II: общие темы по теме

Типы глутаровой ацидурии II типа

Интерактивные форумы с пользователем

Прочтите о другом опыте, задайте вопрос о глутаровой ацидурии типа II или ответьте на чей-то вопрос на наших досках сообщений:

Содержание для глутаровой ацидурии II типа:

.