Кардиотропные препараты: Распоряжение Совмина РСФСР от 04.07.1991 N 718-р

Содержание

Профилактические меры для здоровья сердца и сосудов у детей

Залогом слаженной работы системы кровообращения является ранняя профилактика сердечных заболеваний у детей и подростков. Осуществлять такие меры можно уже с самого рождения ребенка.

Всемирная организация здравоохранения выделила четыре меры профилактики сердечно-сосудистых патологий у пациентов всех возрастов, в том числе и детей. Эти же рекомендации поддержало и Российское кардиологическое общество. К таким мерам относят:

  • избавление от вредных привычек;
  • правильное питание;
  • нормализация веса;
  • физическая активность.
Рациональное питание

Благодаря питанию поддерживается нормальный уровень кровяного давления, происходит активный липидный обмен – расщепленные жиры выводятся из организма, а не откладываются на стенках сосудов.

Риск возникновения неправильного обмена жиров возникает в первый год жизни, в 5-6 лет, в период полового созревания. Первый критический период связан с переходом от грудного молока на искусственное кормление – зачастую родители неправильно составляют рацион, уделяя большую часть жирам, а не белкам.

Для родителей после перевода на искусственное вскармливание очень важно соблюдать следующие правила питания ребенка:

  • умеренность – питание должно обеспечивать трату энергии за сутки, но не более. У детей обмен веществ происходит в полтора раза быстрее, нежели в у взрослых пациентов. При усиленном питании, но меньших энергозатратах, пища откладывается в жир и провоцирует избыточную массу тела у ребенка, ;
  • разнообразие – ребенок должен получать разнообразную пищу. Это не только белковая пища, но и фрукты, овощи, полезные напитки. Важно правильно комбинировать соотношение БЖУ в питании ребенка;
  • рациональность – любая еда должна составлять для малыша пищевую или энергетическую ценность.

Ребенку необходимо следующее количества питательных веществ:

  • мясные продукты (все виды нежирной птицы, свинина, говядина) – дневная необходимость годовалого ребенка – 80 г, а после года рассчитывается 4 г на 1 кг веса;
  • морепродукты, рыба – дозировка этой категории продуктов рассчитывается так же, как и мясная;
  • молоко и кисломолочные продукты – 200-250 г;
  • овощи – 200 г;
  • фрукты – 150 г;
  • яйца – 2-3 в неделю;
  • хлеб, крупы, макаронные изделия – 120-150 г в день;
  • сладкое, кондитерские изделия – 10-15 г в день.
Памятка по организации питания при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у детей
  1. Правильно рассчитывать пропорции – соотношение белков, жиров и углеводов должно быть 1:1:4 соответственно.
  2. Не стоит давать есть ребенку за двоих, если он занимается в спортивной секции.
  3. Нужно увеличить количество белков и углеводов в пределах прежней порции. В здоровой порции ребенку необходимо ограничивать уровень углеводов – сладкое дозировать, употреблять сахар –  50 г в сутки.
  4. Не стоит пересаливать пищу – чрезмерное употребление соли грозит риском развития повышенного артериального давления.
  5. Исключить употребление чипсов, орешков, фаст-фуда, консервации и других запрещенных продуктов.

При правильном питании масса тела ребенка должна соответствовать его возрастным показателям. Такие таблицы можно найти в интернете, а врачи пользуются показателем индекса массы тела. Превышение 25 единиц уже свидетельствует об избыточной массе тела, а более высокие цифры (27 и выше) являются сигналом ожирения. Чтобы не допустить набора массы тела, в первую очередь важны профилактические взвешивания. Их проводят при обращении в клинику, а также в детских дошкольных и школьных учреждениях.

Контроль избыточной массы тела чрезвычайно важен, поскольку избыточный вес создает дополнительную нагрузку на сердце и сосуды. При избыточном весе врачи рекомендуют пересмотреть рацион, сбалансировать питание ребенка, снизить потребление жиров и откорректировать соотношение БЖУ. Этими мерами можно добиться оптимальной скорости похудения для детей – 500 г в неделю при лишнем весе около 10 процентов от всей массы тела.

Активный образ жизни

Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний детям дошкольного возраста необходимо дозированно вводить физические нагрузки. Двухлетнему малышу необходимо как минимум тридцать минут целевой физической активности три четыре раза в неделю. Отличным вариантом станет быстрая ходьба (примерно 3 км за полчаса), быстрые танцы, подвижные игры (волейбол, баскетбол, теннис), быстрая езда на велосипеде (преодолеть необходимо расстояние примерно 8 км).

Рекомендовано минимально свести гиподинамию там, где это можно сделать – провести до садика или школы малыша пешком, а не отвозить на машине, заменить планшеты и телефоны активными играми с друзьями во дворе.

Все эти рекомендации актуальны и для детей старшего возраста – с шести до семнадцати лет, но физическая активность у них должна составлять уже около часа. Для выполнения систематических упражнений можно записать ребенка в спортивную секцию – это будет отличное совмещение любимого занятия и активного времяпровождения. Не ориентируйте ребенка на победу, пусть он получает удовольствие от самого тренировочного процесса, подбирайте командные виды спорта – волейбол, хоккей, баскетбол.

Отказ от курения

Казалось бы, говорить об отказе от курения в детском возрасте не уместно. Статистические данные России в отношении этого вопроса неумолимы, и именно это заставляет говорить о курении в детском возрасте.

Как утверждают цифры, первые пробы курения возникают примерно в двенадцать лет, а при успешной попытке половина мальчиков и четверть девочек к окончанию школы имеют за плечами стаж курильщика.

Это абсолютно неприемлемо в высокоразвитом обществе, большинство стран Европы уже пережили «сигаретный бум» и выбрали здоровый образ жизни. Для постсоветских стран эта проблема еще актуальна, поэтому профилактика заболеваний сердечно-сосудистой системы у детей включает обязательную антиникотиновую пропаганду.

Не последнее место занимает и вопрос пассивного курения. Ребенок получает рядом с курящими родителями практически столько же дыма, что и родители, поэтому с целью предупреждения сердечно-сосудистых патологий взрослые должны и сами не курить, ребенку подавать правильный пример.

Отдельно упомянем о курении во время беременности – дети, чьи матери курили в период вынашивания плода, гораздо чаще болеют сердцем и сосудами, страдают и другими болезными, косвенно влияющими на нормальную работу сердца.

Исходя из всех фактов, задумывайтесь о здоровье будущего ребенка задолго до его рождения, а при планировании беременности:

  • откажитесь от вредных привычек;
  • не стойте вблизи с курящими;
  • выбирайте места для некурящих в купе, кафе, гостинице и т.д.

Следите в дальнейшем за тем, чтобы ребенок не находился под воздействием сигаретного дыма и уже тем более не курил.

Регулярные обследования ребенка

Родителям с рождения малыша важно следить за его основными жизненными показателями. Сразу после рождения ребенок проходит свои первые в жизни обследования. Если врачи подозревают  перебои в работе сердца и сосудов, таких малышей обязательно направляют к кардиологам. Не стоит пренебрегать обследованиями, если у малыша есть патология – ее нужно вовремя диагностировать и лечить.

Для здоровых деток также рекомендованы:

  • постоянные обследования и контроль показателя холестерина в крови. Проводите исследования детям с двухлетнего возраста.
  • с трех лет постоянно контролируйте артериальное давление – кратко записывайте результаты и отслеживайте динамику. Если показатели выходят за границы допустимых норм – обследуйте ребенка тщательно и выявите причину отклонений.

При наличии отклонений или угрозе сердечной патологии врач назначит препараты и витамины. Среди витаминов хорошо себя зарекомендовали:

  • Витрум – содержит 14 витаминов и 17 минералов, необходимых в первую очередь для нормальной работы сердца. Для профилактики необходимо пить по одной таблетке. Курс приема составляет 1-2 месяца;
  • Триовит – включает в себя три мощных сердечных витамина А, Е и С, а также селен. Эти вещества активно противостоят атеросклерозу, благотворно влияют на работу сердца, являются хорошей профилактикой сердечных патологий;
  • Карнитин – L-карнитин является незаменимой аминокислотой для сердца, он способствует преобразованию жира в энергию. Карнитин вырабатывается в организме самостоятельно, при патологиях сердца, риска кардиологических заболеваний аминокислоты становится недостаточно, поэтому рекомендовано принимать по 1 таблетке чистого карнитина 2 раза в день, или принимать его в составе средства Кардонат по рекомендации врача;
  • смесь Амосова – уникальная витаминная кардиологическая смесь для нормальной работы сердца. В равных количествах нужно перекрутить на мясорубке изюм, курагу, финики, грецкие орехи, чернослив, добавить сок лимона и мед и принимать по столовой ложке один раз в день

Детские препараты для профилактики – это в первую очередь Корилип, Кудесан, Элькар, Веторон, фолиевая кислота:

  • Корилип – ректальные суппозитории, детям до 6 лет рекомендована одна свечка в сутки, старшим детям – 1-2 штуки. Курс терапии – 10 дней, при необходимости профилактический прием повторяют через 2 месяца;
  • Кудесан – комплекс коэнзима, его рекомендовано принимать по 0,5-1 мл (10-20 капель) в день, растворив в теплой воде. Кратность приема – два раза в день. Профилактика препаратом составляет 10 дней, в год врачи рекомендуют проводить по два профилактических курса;
  • Элькар – профилактический сердечный препарат. Детям до трех лет назначают 5 капель препарата дважды в день, с 3 до 6 лет – 10 капель, а с 6 до 12 лет – по 15 капель лекарственного средства. Принимать необходимо за 30 минут до еды. Профилактика препаратом составляет один месяц. Детям с высокими спортивными нагрузками врач может увеличить дозу лекарственного средства;
  • Веторон – общеукрепляющее организм средство. Активно воздействует на сердечную мышцу и сосуды, делает их более выносливыми. Рекомендовано пить по 10 капель лекарственного средства в качестве профилактики. Применяют Веторон сразу после еды, длительность курса – 2-4 недели;
  • Фолиевая кислота – препарат для улучшения работы сердца, необходим детям любого возраста. Дозировка для детей дошкольного возраста – 75 мкг в сутки, с 6 до 10-летнего возраста – 100 мкг, с 10 до 14 лет – 150 мкг в сутки.
Укрепление иммунитета и профилактика народными средствами

Укрепить сердце можно не только лекарственными препаратами, но и народными средствами. Для  работы сердца детям будет полезен виноград. Его можно давать в любом виде до 100-150 г в день несколько раз в неделю. Полезным будет виноградный сок, мякоть винограда, а зимой можно включать в рацион изюм – добавлять в каши, выпечку.

С целью укрепление работы сердца приучайте детей к петрушке. Ее можно добавлять в салаты в летнее время, а зимой рекомендовано замораживать петрушку и добавлять в первые блюда. Благотворно на работу сердца влияет картофель —  пюре из картофеля также можно приправлять зеленью петрушки.

Гидралазин и прокаинамид — сдать анализ в СПб

Тип В центре На дому Самостоятельно
Цельная кровь

Срок исполнения: до 19 раб.дней

Описание

Кардиотропные препараты (гидрализ и прокаинамид) при повышенной генетической предрасположенности могут вызывать развитие волчаноподобный синдром и гепатотоксичность. Для выявления данных рисков проводится анализ гена N-ацетилтрансферазы 2 на присутствие полиморфных вариантов.

  • не употреблять жирную пищу за несколько часов до сдачи
    анализа, желательно не есть в течение 4 ч.;
  • незадолго до взятия крови выпить 1–2 стакана обычной
    негазированной воды;
  • по возможности отказаться от приема лекарств минимум за
    сутки до сдачи анализов;
  • при сдаче анализов на фоне приема лекарственных
    препаратов необходимо указать этот факт в направительном
    бланке;
  • не заниматься спортом в день сдачи анализа;
  • исключить повышенные эмоциональные нагрузки;
  • за несколько минут перед взятием крови принять удобное
    положение (сесть), расслабиться, успокоиться;
  • воздержаться от употребления алкоголя в течение 72 ч. до
    сдачи анализа;
  • не курить как минимум за 30 мин. до взятия крови.

После обследования пациент получает заключение врача-генетика с интерпретацией полученного результата.

Рекомендации по забору и транспортировке

Вакуумная пробирка К2-ЭДТА (фиолетовая крышка), 2 мл, 4 мл


Рекомендации

  • не употреблять жирную пищу за несколько часов до сдачи
    анализа, желательно не есть в течение 4 ч.;
  • незадолго до взятия крови выпить 1–2 стакана обычной
    негазированной воды;
  • по возможности отказаться от приема лекарств минимум за
    сутки до сдачи анализов;
  • при сдаче анализов на фоне приема лекарственных
    препаратов необходимо указать этот факт в направительном
    бланке;
  • не заниматься спортом в день сдачи анализа;
  • исключить повышенные эмоциональные нагрузки;
  • за несколько минут перед взятием крови принять удобное
    положение (сесть), расслабиться, успокоиться;
  • воздержаться от употребления алкоголя в течение 72 ч. до
    сдачи анализа;
  • не курить как минимум за 30 мин. до взятия крови.


Обработка образца

  • Перемешать 8-10 раз
  • Выдержать 30-45 мин. при комнатной температуре
  • Хранить и транспортировать образец при температуре +2…+8 °С

Хранение образца

при температуре +2…+8 °С


Транспортировка образца

при температуре +2…+8 °С



Фармакологические эффекты кардиотропных средств в женском организме

1. Абрамченко, В.В., Капленко, О.В. Адренергические средства в акушерской практике.- СПб: Изд-во ТОО ТК «Петрополис». 2000. 272 с.

2. Авдеева, B.C., Бурцев, Е.М., Горожанин, Л. С., и др. Основные механизмы адаптации человека. М.: Изд-во «Наука». 1993. — 189 с.

3. Авакян, О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов. М.: Изд-во «Медицина». 1988. — 256 с.

4. Агаджанян, И.А., Радыш, И.В., Куцов, Г.М. и др. Физиологические особенности женского организма. — М.: Изд-во «РУДН». 1996. 98 с.

5. Адамян, К.Т., Григорян, С.В. Лечение обзиданом больных хронической ИБС с учетом суточных изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы // Кровообращение. 1987.- т.20, №2. С.8-12.

6. Алмазов, В.А., Лиознова, Э.А., Маслова, Н.П., Баранова, Е.И. Эффективность длительной терапии празозином и возможности ее прогнозирования у женщин, больных гипертонической болезнью // Кардиология.-1994.-ЖЗ. С.26-29.

7. Алякринский, B.C., Степанова, С.И. По закону ритма. М.: Изд-во «Наука». 1985.- 175 с.

8. Амирдовлат Амасиаци. Лекарственные средства ненужное для неучей. XV век. Пер. с армянского. — М.: Изд-во «Наука». 1990.- 880 с.

9. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. М.: Изд-во «Медпрес-синформ». 2002.-296 с.

10. Ю.Арутюнян, Ж.С. Циркадианная организация электролитвыделительной функции женского организма при различных физиологических состояниях // Дис. канд. мед. наук. Ереван. 1982. — 130 с.

11. П.Арутюнян, Ж.С., Хачиканян, М.А., Карабахцян, Р.Г. и др. О динамической ценности определения электролитов в слюне у женщин с необъяснимым бесплодием // Актуальные вопросы гинекологической эндокринологии. Ереван. 1989.-№1. С. 152-163.

12. Арушанян, Э.Б. Хронофармакология. Ставрополь: Изд-во СГМА.- 1999. -422 с.

13. Арушанян, Э.Б., Бейер, Э.В. Об антидепрессивных свойствах анаприлина // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1992 (б).- №10. С.372-374.

14. М.Арушанян, Э.Б., Бейер, Э.В. Психотропные свойства бета-адреноблокаторов // Экспер. и клинич. фармакол. 1994,- т.57, №2. С.63-68.

15. Арушанян, Э.Б., Макушкина, Е.Н. Поведенческое «отчаяние» у самок крыс и функция гонад//Журн. высш. нервн. деят. 1989,- т.39, №6. С.1129-1133.

16. Арушанян, Э.Б., Боровкова, Г.К. Психотропные свойства яичников. // Пробл. эндок. 1988. — т.34, № 4. С.81-88.

17. Арушанян, Э.Б., Щетинин, Е.В., Батурин, В.А. Временная динамика принудительного плавания как адекватный критерий оценки специфической активности антидепрессантов // Фармакол. и токсикол.- 1990.- т.53. С.64-67.

18. Асланян, H.JL, Григорян, Д.З., Арутюнян, Ж.С. Изменения параметров ритмов электролитвыделительной функции почек у женщин в зависимости от сезонов года //Лаб. дело. 1989.- № 12. С. 64-67.

19. Аулик, И.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте. -М.: Изд-во «Медицина». 1979. 192 с.

20. Бабаян, Л.А. Особенности циркадианной организации водно-минерального гомеостаза при сердечно- сосудистых заболеваниях: Дис. докт. мед. наук. М. 1991.-252 с.

21. Бабичев, В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла. -М.: Изд-во «Медицина». 1984. 240 с.

22. Бабичев, В.Р. Рецепторы половых гормонов в гипоталамусе и их значение в регуляции циклической деятельности яичников.- Л. 1986.- С. 70-99.

23. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Изд-во «Медицина». 1979. — 299 с.

24. Баевский, P.M., Кириллов, О.И., Клецкин, С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Изд-во «Наука». 1984. — 220 с.

25. Баженова, А.Ф. Циркадианные ритмы кортикостероидов и электролитов у человека в разные сезоны года: Автореф. дис. канд. биол. наук. -JI. 1977.- 16 с.

26. Балашов, Ю.Г. Флюориметрический микрометод определения кортикостероидов: сравнение с другими методами // Физиол. журн. СССР. 1990. — т.74, №2. С.280-283.

27. Бейли, Н. и др. Статистические методы в биологии / Пер. с англ. В.М. Смил-ги. М.: Изд-во «Иностранная литература». 1962.- 260 с.

28. Белоусов, Ю.Б., Моисеев, B.C., Лепахин, В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Изд-во «Универсум». 1993. 398 с.

29. Бодяжина, В.И., Сметник, В.П., Тумилович, Л. Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М.: Изд-во «Медицина». 1990. — 544 с.

30. Ботина, А.В., Медведева, Т.Г., Незванов, Н.Г. Этические аспекты проведения медицинских исследований на женщинах репродуктивного возраста // Качественная клиническая практика. 2002. -№3. С.43-46.

31. Бражникова, В.Н. Функциональное состояние вегетативной нервной системы женщин в процессе высокогорной адаптации и реадаптации к условиям низко-горья: Дисс. канд. мед. наук. Фрунзе. 1989. — 134 с.

32. Брутман, В.И. Психические расстройства, сопровождающиеся нарушениями менструальной функции // Акуш. и гин. 1989. — №6. С.58-61.

33. Бурдули, Г.М., Фролова, О.Г. Репродуктивные потери. М.: Изд-во «Триада -X». 1997.- 188 с.

34. Ванина, Л.В. Беременность и сердечно-сосудистая патология. М.: Изд-во «Медицина». 1991. — 22 с.

35. Василенко, В.Х., Фельдман, Н.К., Хитров, Н.К. Миокардиодистрофия. М.: Изд-во «Медицина». 1989.- 272 с.

36. Васильева, Ю.В., Макарова, Т.М. Независимость некоторых форм поведения самок крыс от фаз эстрального цикла // Журнал высшей нервн. деят.-1994.-т.44, №2. С.368-369.

37. Вебер, В.Р., Лаптева, Е.П., Пан, В.А. Влияние овариального цикла на показатели вегетативной активности и центральной гемодинамики у здоровых женщин // Физиол. человека. 1987. — т. 13, №3. С.469-472.

38. Вебер, В.П., Шляпникова, О-В. Возможности дифференцированной фармакотерапии у больных артериальной гипертонией у женщин с различной длительностью постменопаузального периода // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. — т.1, №1. С.30-40.

39. Вейн, A.M., Соловьева, А.Д., Колосова, О.А. Вегето-сосудистая дистония. М.: Изд-во «Медицина». 1981. — 318 с.

40. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение. Под ред. A.M. Вейна.- М.: Изд-во «Медицинское информационное агентство». 1998. 752 с.

41. Виноградова, Е.П., Чаадаева, Е.В. Изменение уровня тревожности у самок белых крыс в течение эстрального цикла в зависимости от хендлинга // Журнал высшей нервной деятельности. 1994.- №2. С.227-282.

42. Вихляева, Е.М., Паллади, Г. А. Патогенез, клиника и лечение миомы матки. -Кишенев. 1982. 223 с.

43. Вишнякова, Т.Г., Шныра, А.А., Бочаров, А.В. и др. Выявление прямого регу-ляторного действия эстрогенов на гепатоциты, оцениваемого по изменению уровня особого эстроген связывающего белка в первичной структуре клеток // Биохимия. — 1989.- №4.С.694-701.

44. Вознесенская, Т.Г. Депрессия у женщин: особенности течения и терапия // Депрессия в неврологии.-2002.-т.6. С.2-4.

45. Волкова, О.В., Елецкий, Ю.К., Дубовая, Т.К. и др. Гистология, цитология и эмбриология. М.: Изд-во «Медицина». 1996. — 542 с.

46. Воложин, А.И., Субботин, Ю.К. Адаптация и компенсация — универсальный биологический механизм приспособления. М.: Изд-во «Медицина». 1987. -176 с.

47. Гаммерман, А.Ф., Гром, И.И. Дикорастущие лекарственные растения СССР.-М.: Изд-во «Медицина». 1976. -228 с.

48. Герасимов, И.Г., Приходько, Е.Н. Динамика рН крови в менструальном цикле женщин // Физиол. человека. 1996.-t.22, №5. С.138-139.

49. Голощапов, О.А., Кривых, С.К., Рудь, С.С. и др. Влияние бета-блокатора обзидана (пропранолола) на вариабельность ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда// Вестник аритмологии.-1999.-№12. С.48-50.

50. Гребенчук, J1.B., Ахинько, С.Н. Содержание некоторых микроэлементов и ферментов в крови и тканях половых органов у здоровых женщин в зависимости от фазы менструального цикла //Акуш. и гинекол. 1974.- №10. С.69-71.

51. Грищенко, В. И. Роль эпифиза в физиологии и патологии женской половой системы. Харьков. 1979. — 138 с.

52. Губин, Г.Д., Дуров, A.M. Хронобиологические подходы к анализу возрастных этапов человека // Проблемы хронобиологии. 1991. — т.2, № 1-2. С. 7-20.

53. Губкина, З.Д. Особенности гормональной обеспеченности овариально менструального цикла у женщин европейского севера: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Архангельск. 1992. — 24 с.

54. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Изд-во «Медицина». 1978. — 296 с.

55. Гусак, Ю.К., Лазарева, Ю.В., Морозов, В.И. Особенности психонейроиммуно-логических механизмов адаптации у женщин с нарушенным репродуктивным циклом // Вестник новых медиц. технологий.-2000.- т.VII, №2. С. 100-105.

56. Данилова, Н.Н. Психофизиология.- М.: Изд-во «Аспект-пресс». 1997,- 156 с.

57. Дедов, И. И., Дедов, В. И. Биоритмы гормонов. М.: Изд-во «Медицина». 1992.-256 с.

58. Дедов, И.И., Григорян, О.Р., Чернова, Т.О., Анциферов, М.Б. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа в климактерии. Практическое руководство. М.: Изд-во ОАО «Центркнига». 1999.-99с.

59. Деряпа, Н.Р., Мошкин, М.П., Постный, B.C. Проблемы медицинской биоритмологии. М.: Изд-во «Медицина». 1985. — 208 с.

60. Длусская, И.Г., Стрюк, Р.И. Описание изобретения к патенту 2026552 С 1,1986.

61. Доборджгинидзе, JI.M., Нечаев, А.С., Грацианский, Н.А. Метаболические факторы риска у женщин с преждевременной ишемической болезнью сердца // Кардиология.-1999.- №9. С.31-39.

62. Доброхотова, Ю.Э. Психоэмоциональный и гормональный статус женщин после гистерэктомии без придатков // Рос. мед. журн.-2000.- №4. С.25-28.

63. Доклад группы экспертов ООН Департамента по улучшению положения женщин, ВОЗ, Фонда народонаселения ООН «Женщины и здоровье. Интеграция комплексного тендерного подхода в систему здравоохранения». Тунис.- 1998.

64. Донован, Б.Т., Дж. Ван Дёр. Физиология полового развития. М. 1974. — 192 с.

65. Доскин, В.А., Лаврентьева, Н.А. Актуальные проблемы профилактической медицины. М. 1985. — 45 с.

66. Доскин, В.А., Лаврентьева, Н.А. Ритмы жизни. М.: Медицина. 1991. — 176 с.

67. Доценко, Ю.В., Лякишев, А.А., Гончаренко, Н.В., Старостина, Т.А. Заместительная гормональная терапия у женщин с сердечно-сосудистой патологией // Акуш. и гинекол. 1999. — №6. С.6-8.

68. Доценко, Ю.В., Наумов, В.Г., Лякишев, А.А. Лечение ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе // Кардиология.- 2001.- № 3. С. 64-70.

69. Дьячкова, Г.И. Сердечный ритм при эмоциональном напряжении у детей // Педиатрия. 1990. — №8. С.25-27.

70. Елфимов, А.И. Физиологические особенности адаптивных реакций кардиорес-пираторной системы человека в различных условиях среды обитания: Дис. докт. мед. наук. М. 1996. — 331 с.

71. Заславская, P.M. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечнососудистой системы. М.: Изд-во «Медицина». 1991. — 320 с.

72. Заславская, P.M. Суточные ритмы свертывающей системы крови в норме и патологии и проблемы терапии. М.: Изд-во «Квартет». 1994. — 452 с.

73. Игнатова, Е.Д., Кобрин, В.И., Косицкий, Г.И. Трансмембранные потенциалы миокарда при фибрилляции и действие эстрадиола // Физиол. журнал. 1986. -№5. С.680-682.

74. Кабак, Я. М. Практикум по эндокринологии. Основные методики экспериментально эндокринологических исследований. — М. 1968. — 275с.

75. Казначеев, В.П., Баевский, P.M., Берсенева, А.П. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения. Л.: Изд-во «Медицина». 1980.-208 с.

76. Кан, A.M., Матюшин, А.И. Влияние половых стероидов на активность лизосо-мальных ферментов сердца // Проблемы эндокринологии. -1991.- т. 1. С.53-54.

77. Карачинцев, А.Н., Шварц, Г.Я., Кукес, В.Г. Эстрогены и инфаркт миокарда // Пробл. эндокринологии. 1998.- т.44. С.49-54.

78. Кассиль, Г.Н. Внутренняя среда организма. М.: Изд-во «Наука». 1978. — 205 с.

79. Каценович, Р.А., Костко, С.З. Пути индивидуализации применения антианги-нальных препаратов//Кардиология.- 1989.-Т.29. №2. С.5-9.

80. Кимура, Д. Половые различия в организации мозга // В мире науки.-1992.-№11-12. С.73-80.

81. Клименченко, Н.И. Влияние заместительной гормональной терапии на сердечно-сосудистую систему у женщин в постменопаузе // Акуш. и гин. 1995.- №3. С.10-14.

82. Кобрин, В.И., Маноах, М, Порман, Е.Е. Влияние адреналина и 170 эстради-олсульфата на кардиомиоциты сердца морской свинки // БЭБиМ.-1996.- №12. С.611-613.

83. Кобрин, В.И., Порман, Е.Е. Механизм действия эстрогенов на сердечнососудистую систему // Вестник аритмологии. 2000.- №19. С.72-82.

84. Коган, Б.М. Состояние катехоламиновой нейромедиации при алкоголизме: Ав-тореф. дис. докт. биол. наук.- М. 1988.- 48 с.

85. Колодийчук, Е.В., Арушанян, Э.Б. Кардиоинтервалография как критерий выявления «фазы риска» в менструальном цикле у здоровых женщин // Физиол. человека. 1992. — т. 18, №4. С.91-95.

86. Колодийчук, Е.В., Батурин, В.А., Басенко, С.Н. Стресс-протективное действие пропранолола у овариоэктомированных крыс //Материалы IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство».- Москва.-2002.-С.632.

87. Комаров, Ф.И., Раппопорт, С.И. Хрономедицина достижения и задачи // Терапевтич. архив. — 1988. — т. 60, № 8. С. 12-17.

88. Корнетов, А.Н., Самохвалов, В.П., Корнетов, Н.А. Ритмологические и экологические исследования при психических заболеваниях. -К.: Изд-во «Здоровье». 1988. 208 с.

89. Краюшкин, С.И. Суточная и сезонная динамика показателей кардиореспи-раторной системы и перекисного окисления липидов у человека при функциональных нагрузках: Дис. канд. мед. наук. М. 1991. — 131 с.

90. Кудряшова, О.Ю., Затейщиков, Д.А., Баринов, В.Г. с соавтор. Половые различия в состоянии гомеостаза у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2002. — №5. С.29-33.

91. Кукес, В.Г. Клиничекая фармакология. М.: Изд-во Московской медицинской академии. 1991. — 444 с.

92. Кулагин, В.В. Основы профессиональной психодиагностики. JI.: Изд-во «Медицина». 1984. — 216 с.

93. Кулагин, Д.А., Федоров, В.Н. Исследование эмоциональности у крыс линии Вистар и Крушинского Молодкиной методом «открытого поля» // Генетика поведения. — Л. 1969.- С.35-42.

94. Кулаков, В.И., Селезнева, Н.Д., Краснопольский, В.И. Оперативная гинекология. М.: Изд-во «Медицина». 1990. — 464 с.

95. Кулакова, В.И., Сметник, В.П. Руководство по климактерию. М. 2001. -678 с.

96. Лазебник, Л.Б., Лесняк, Е.А., Терещенко, С.Р. Инфаркт миокарда у молодых женщин // Клинич. медиц. 1992. — № 11. С. 16-18.

97. Лисицин, Ю.П., Полунина, Н.В. Некоторые проблемы хрономедицины и здравоохранения // Сов. мед. 1983. — № 12. С. 74-78.

98. Лопатин, В.А. О некоторых механизмах изменения внешнего дыхания во время менструального цикла и беременности // Физиол. человека.- 1979.- т.5, №2. С. 208-220.

99. Маколкин, В.И. Нейроциркуляторная дистония // Тер. архив. 1995. — т.67, №6. С.66-70.

100. Маколкин, В.И., Аббакумов, С.А. Диагностические критерии нейроцирку-ляторной дистонии // Клиническая медицина. 1996. -т.74, №3. С.22-24.

101. Мамбетова, А.Ж., Матюшин, А.И., Шимановский, Н.Л., Караченцев, А.Н. Защитный эффект 17Р-эстрадиола при экспериментальном инфаркте миокарда // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. — т.59, №2. С. 15-16.

102. Мануйлова, И.А. Современные контрацептивные средства. М.: Изд-во «Малая медведица». 1993. — 196 с.

103. Мандельштам, А.Э. Семиотика и диагностика женских болезней. Л. 1976. — 695 с.

104. Машковский, М.Д., Андреева, Н.И., Полежаева, А.И. Фармакология антидепрессантов. М.:Медицина. 1983.- 240 с.

105. Меделяновский, А.Н. Функциональные системы, обеспечивающие гомеостаз // Функциональные системы организма. М.: Медицина. 1987. — С. 77-103.

106. Меерсон, Ф.З. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца. М.: Изд-во «Медицина». 1977.- 344 с.

107. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Изд-во «Медицина». 1984.- 272 с.

108. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М.: Изд-во «Дело». 1993. — 136 с.

109. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: Изд-во БИНОМ. 2002. — 926 с.

110. Миронова, Т.Ф., Миронов, В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца. Челябинск. 1998. — 162 с.

111. Моисеев, Н.И., Сысоев, В.М. Временная среда и биологические ритмы. JL: Изд-во «Наука». 1981. — 126 с.

112. Морозов, В.Н., Гусак, Ю.К., Лазарева, Ю.В. с соавтор. Оценка состояния адаптивных реакций у здоровых женщин в процессе репродуктивного цикла // Клинич. лаборат. диагност. 1998. — №9. С.44.

113. Назаренко, В. Эстрогены как антагонисты кальция // РМЖ.-1997.-Т.5. С. 1 -2.

114. Оганесян, М.Г. Патофизиологические аспекты нарушения репродуктивной функции после воздействия психо-эмоционального стресса: Дис. докт. мед. наук.-М. 1997.- 191 с.

115. Ольбинская, Л.И., Ханаев, Б.А., Харитонова, С.А. Особенности лечения артериальной гипертонии у женщин в постменопаузе // Рос. кардиол. журн,-1999.-№5. С. 18-21.

116. Основы психофизиологии (под ред. Ю.А. Александрова).- М.: Изд-во «ИНФА». 1997.-431 с.

117. Панков, Ю.А., Усатова, И.Я. Определение 11-оксикортикостероидов в плазме крови по их флюоресценции в серноспиртовом реактиве // Клиническая биохимия. Минск: Изд-во «Беларусь». 1976.- С.242-244.

118. Персианинов, JI.C., Демидов, В.И. Особенности функции системы кровообращения у беременных, рожениц и родильниц.- М.: Изд-во «Медицина». 1977. 285 с.

119. Петков, В. Лекарство, организм, фармакологический эффект. София : Изд-во «Медицина и физкультура». 1974.- 350 с.

120. Петков, В. Современная фитотерапия. София: Изд-во «Медицина и физкультура». 1988.-320 с.

121. Петров, В.И., Недогода, С.В., Тихонов, В.П. Гипертоническая болезнь (Клиника, диагностика, классификация, лечение)/ Под ред. В.И. Петрова. -Волгоград: Комитет по печати и информации. 1997. 168 с.

122. Погосова, Г.В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти // Кардиология.-2002.-№4. С.86-89.

123. Полунин, И.Н. Ритмогенез сердца. Астрахань. 1997. — 285 с.

124. Пономарева, В.В. Дозирование физических нагрузок с учетом фаз овари-ально-менструального цикла // Тез. докл. Первой Всерос. науч. конф. «Образ жизни и здоровье студентов». М. 1995. — С. 184-185.

125. Прилепская, В.Н., Лобова, Т.А. Гипофизарно-тиреоидная система у больных с нарушениями менструальной функции //Акуш. и гин. 1991.- № З.С. 5-8.

126. Пятков, А.В. Системный анализ изменчивости нервно-психического гомео-стаза здоровых молодых людей на Европейском Севере: Автореф. дис. док. биол. наук. Архангельск. 1996.-46 с.

127. Радыш, И.В. Циркадианная ритмичность у женщин //Здоровье населения и физическое воспитание. Чебоксары. 1994. — С. 66-69.

128. Райский, Р.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. М.: Изд-во «Медицина». 1988.- 127с.

129. Репродуктивная эндокринология. В 2 томах. Пер. с англ./ Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. М.: Изд-во «Медицина». !!!!! (год). — 704 с.

130. Розанова, В.Д. Очерки по экспериментальной возрастной фармакологии. JL: Изд-во «Медицина». 1968. -167 с.

131. Розен, В.Б. Основы эндокринологии. М.: Изд-во МГУ.1994. -384 с.

132. Романов, Ю.А. Проблемы хронобиологии. М.: Изд-во «Знание». 1989. — 64 с.

133. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. М.: Изд-во «Медицинское информационное агентство». 1997.-768с.

134. Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца. М.: Изд-во «СтарКо».1998-200 с.

135. Садыкова, М.Ш., Зигизмунд, В.А., Моисеева, О.М., Файзиева, Ф.Т. Функциональное состояние гипофизарно-яичниковой и тиреоидной систем в динамике менструального цикла // Акуш. и гинекол. 1991. — №5. С.36-38.

136. Свеке, И.Г. Циркадианная организация электролитного обмена у женщин при некоторых гинекологических заболеваниях: Дис. канд. мед. наук. М. 1994.- 125 с.

137. Селивестрова, Г.П. Хроноструктура суточной динамики биохимических показателей у здоровых людей и больных с начальной стадией ишемической болезни сердца: Дис. докт. биол. наук. М. 1990. — 302 с.

138. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме: Пер. с англ. М.: Мед-гиз.I960.-275 с.

139. Селье, Г. Концепция стресса. Как мы ее представляем в 1976 году. В кн.: Новое о гормонах и механизме их действия. Киев: Наук, думка. 1977.- С.25-51.

140. Сергеев, П.В., Караченцев, А.Н., Матюшин, А.И. Эстрогены и сердце. // Кардиология.-1996.- №3. С.75.

141. Сергеев, П.В., Шимановский, H.JI. Фармакология бензодиазепиновых рецепторов // Фармакол. и токсикол. 1986. — т.49, №4. С. 108-114.

142. Сергеев, П.В., Галенко-Ярошевский, П.А., Шимановский, H.JI. Очерки биохимической фармакологии. М. 1996. — 384 с.

143. Сергеев, П.В., Шимановский, H.JI., Петров, В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград: Изд-во «Семь ветров». 1999.- 640 с.

144. Слоним, А.Д. О физиологических механизмах природы адаптации животных и человека. М.: Изд-во «Л.». 1964. — 63 с.

145. Сметник, В.П., Кириченко, А.А., Никулина, Ж.С. и др. Влияние заместительной гормональной терапии на артериальное давление и гемодинамику у больных с климактерическим синдромом //Акуш. и гин. 1998.- №6. С.57-60.

146. Сметник, В.П., Шестакова, И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система // Терап. архив. 1999. — №10. С.61-65.

147. Соминский, В.Н., Окунь, К.В., Севастьянова, Н.А. Методика определения функционального состояния P-адренорецепторов эритроцитов,- В кн.: Биохимическая характеристика патологических процессов. Рига. 1980.- С. 168-171.

148. Соминский, В.Н., Окунь, К.В. Повышение осмотической резистентности эритроцитов под влиянием пропранолола //Лабораторное дело. 1981.- №9. С.525-527.

149. Соминский, В.Н., Соковнин, В.М., Окунь, К.В. Параметры кинетики взаимодействия пропранолола с мембраной эритроцитов у лиц с различным анти-гемолизирующим эффектом этого препарата // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1988.- №3. С.86-88.

150. Соминский, В.Н., Аншелевич, Ю.В., Окунь, К.В. р реактивность у больных инфарктом миокарда по данным антигемолитической пробы // Кардиология. — 1990.- №5. С.24-27.

151. Спасов, А.А., Богачев, Н.А. Роль некоторых нейроактивных аминокислот в механизме стресс-регулирующего действия адаптогенов //Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот и их аналогов /Ред. Ковалев Г.В. Волгоград. 1985.- С.53-60.

152. Степанова, С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации. М.: Изд-во «Наука». 1986. — 241 с.

153. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. М.: Изд-во «Медицина». 1981. — 125с.

154. Тарабани, С.М. Суточная динамика показателей сердечно-сосудистой системы и электролитного обмена у женщин в норме и при некоторых гинекологических заболеваниях: Дисс. канд. мед. наук. М. 1994. — 156 с.

155. Тимошенко, J1.B., Коханевич, Е.В., Травянко, Т.Д. и др. Практическая гинекология. К.: Изд-во «Здоровье». 1988. — 320 с.

156. Ткаченко, Н.М. Влияние половых гормонов на системные реакции мозга в различные возрастные периоды жизни женщины // Акуш. и гин. 1995.-№3. С.31-35.

157. Ткаченко, Н.М., Ильина, Э.М. Активность вегетативной нервной системы при нормальном менструальном цикле // Акуш. и гин. -1994. № 1. С. 35-37.

158. Устинова, С.Е., Ярных, Е.В., Масенко, В.П. с соавтор. Особенности функционального состояния дофаминергической системы у женщин с артериальной гипертензией климактерического периода//Тер. архив.-2000.-№1. С.35-40.

159. Федотова, О.Ю. Влияние гормонов периферических эндокринных желез на процессы поведения, обучения и памяти // Ж. высшей нервной деят.- 1998.-т.48, № 6. С.980-987.

160. Федотова, О.Ю. Сравнительная характеристика процессов обучения и поведения в условиях повышенного уровня половых гормонов // Пробл. эндокр.-1998.- №6. С.47-49.

161. Фролов, В.А., Чибисов, С.М., Раппопорт, С.И. и др. Хронобиология и хро-нокардиология. М.: Изд-во УДН. 1988. — 52 с.

162. Хакимова, С.Х., Иоскович, М.Г. Содержание натрия и калия в крови и моче здоровых женщин // Физиология и патология крови у женщин. Вып. 1. — Душанбе. 1978.-т. 135. С. 43-54.

163. Ходорович, A.M. Физиологические особенности реакции кардиореспира-торной системы у женщин на функциональные нагрузки: Дисс. канд. мед. наук. М. 1993.- 146 с.

164. Цагергородцев, Г.И., Северцев, С.А., Алферов, В.П. Адаптационные изменения организма в состоянии здоровья и болезни // Вестн. АМН СССР. 1976. -№11. С.22-31.

165. Чабан, Т.Н., Березов, В.М. Влияние нитроглицерина на вегетативные показатели сердечного ритма и параметры центральной гемодинамики у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. -1995.- №5. С.62.

166. Шалахова, О.В., Малыгин, A.M., Яковлева, Н.А. и др. Естественная киллер-ная активность и сенсибилизация лимфоцитов периферической крови к нормальным тканевым антигенам при беременности // Акуш. и гин.-1987. №6. С.15-17.

167. Швец, О. Изменения течения депрессии как предвестники сердечнососудистых заболеваний //РМЖ, Кардиология. 1996. — т.4, №12. С. 12-15.

168. Шилова, С.В. Исследование влияния адаптогена амлодипина на суточную динамику основных показателей кардиореспираторной системы человека: Дисс. канд. мед. наук. М. 1995. — 159 с.

169. Бръчкова, Й. Влияние на различии естрогенизищи дози Ethinyl-estradiol (ЕЕ) Върху чернобровните структури експериментално проучване // Бългю мед. 1996. — т.4, №1-2.С.30-35.

170. Airaksinen, К.Е., Ikaheimo, M.J., Linnaluoto, М. et al. Gender difference in autonomic and hemodynamic reactions to abrupt coronary occlusion // J. Am. Coll. Cardiol.-1998.-№31.P. 301-306.

171. Albert, C.M., McGovern, B.A., Newell, J.B. et al. Sex differences in cardiac arrest survivors // Circulation.-1996.- № 93. P. 1170-1176.

172. АН, B.H., Sharif, S.I., Elkadi, A. Sex differences and the effect of gonadectomyon morphine-induced antinociception and dependence in rats and mice // Clin. Exp . Pharmacol. Physiol.- 1995. V. 22, №5.P.342-344.

173. American Psychiatric Association (АРА). Premenstrual disphoric disorder. Diagnostic and statistical manual of mantel disordera.4-th ed. Washington, DC; American Psychiatric Press.- 1994.- P.714-718.

174. Andronico, G., Agueli, M.P., Mule, G. et al. Menopause and blood pressure variability //Am. J. Hypertens. 1998.- №11. P.59.

175. Arendt, J., Minors, D.S., Waterhouse. Biological Rhythms in Clinical Practice. -London. Wright. 1989. 129 p.

176. Aschoff, J. (Ашофф Ю.). Обзор биологических ритмов // Биологические ритмы. М.: Изд-во «Мир». 1984. — т.1. С. 12-21.

177. Aschoff, J. Circadian systems // Pflugers Arch. 1985. V. 403, Suppl., R. 1. P. 34-87.

178. Azuma, H., Obayashi, S., Hamasaki, H. et al. Role of endothelium in the human uterine arteries during normal menstrual cycle // Br. J. Pharmacol. №114. P.902-908.

179. Ballinger, S.B., Browning, M.S.K., Smith, A.N.M. Hormone profiles and psychological symptoms in perimenopausal women // Maturitas. 1987.-V.9, №13. P.235-251.

180. Benagiano, G., Bastianelli, C. Influence du decalage horaire sur la cyclite men-struelle // Fertil. Contracept. Sexual. 1989. — V. 17, №.10. P. 907-911.

181. Banerjee, P., Chatterjee, Т.К., Ghosh, J.J. Ovarian steroids and modulation of morphine-induced analgesia and catalepsy in female rats // Eur. J. Pharmacol.-1983.-Dec. 23. V. 96, № 3-4. P.291-294.

182. Barrett-Connor, E., Laasko, M. Ischemic heart disease risk in postmenopausal women: effects of estrogen use on glucose and insulin levels //Ateriosclerosis.-1990.- P.531-534.

183. Barrett-Connor, E., Bush, T. Estrogen and coronary heart disease in women // JAMA. 1991. -V.265. P.1861-1867.

184. Barrett-Connor, E. Heart disease in women // Fertil. Steril. -1994.- V.62, №2. P.127-132.

185. Bartok, R.E., Craft. R.M. Sex differences in opioid antinociception // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1997.- V. 282.P.769-778.

186. Bayard, F., Clsmens, S., Densol, S. et al. Oestrogen synthesis, oestrogen metabolism and functional oestrogen receptors in bovine aortic endothelial cells // Ciba Found Symp.-1995.- №191. P.122-132; discussion P. 132-138.

187. Bekheit, S., Tangella, M., El-Sacr. A. et al. Use of heart rate spectralanalysis to study effects of calcium channel blockers on sympathetic activity after myocardial infarction //Am. Heart J.-1990.- №119. P.79-84.

188. Bittner, V., Simon, J.A., Fong, J. et al. Correlates of high HDL cholesterol among women with coronary heart disease // Am. Heart J.-2000.-V.139, №2. P.288-296.

189. Bonow, R.O. Cardiovascular disease in women: Vive la Difference? XXI-st Congress of the European Society of Cardiology, 1999.

190. Campisi, D., Bivona, A., Patema, S. et al. Oestrogen binding in fresh human aortic tissue // Int. J. Tiss. Reac. -1987. -№5. P.393-398.

191. Candido, J., Lutfy, K., Billings, В., Sierra, V. et all. Effect of adrenal and sex hormones on opioid analgesia and opioid receptor regulation // Pharmacol. Biochem. Behav .-1992.- Aug. V. 42, №4. P. 685-692.

192. Carlson, J.N., Glick, S.D. Cerebral internalization as a source of interindividual differences in behavior // Experimental. 1989.- №45.P.788-790.

193. Case, J., Davison, C.A. Estrogen alters relative contributions of nitric oxide and cyclooxygenase products to endothelium-dependent vasodilatation // J. Pharmacol. Exp. Ther. №291. P.524-530.

194. Castelo-Branco, C., Casals, E., Sanllehy, C. et al. Effects of oophorectomy and hormon replacement therapy on plasma lipids // Maturitas. -1993.- V.17, №2. P.l 13122.

195. Chapman, A.B., Zamudio, S., Woodmansee, W. et al. Systemic and renal hemodynamic changes in the luteal phase of the menstrual cycle mimic early pregnancy // Renal Physiology.-1997.- V. 273, № 5. P.777-782.

196. Chowienchzyk, P.J., Watts, G.F., Cockroft, Jr., Brett, S.E., Ritter, J.M. Sex differences in endothelian function in normal and hypercholesterolaemic subjects. // Lancet.-1994.- V.30, № 344(8918). P.305-306.

197. Clanachan, A.S., Fraser, H. Половые различия в структуре, функции и метаболизме миокарда // Сердце и метаболизм.- 2002.- №7. С.3-5.

198. Clarkson, Т.В., Clin, J.M., Williams, J.K. et al. Gonadal hormone substitutes: effects on the cardiovascular system // Osteoporos Int.-1997.- V.7, № 1. P.43-51.

199. Clawson, B.J. The incidence of types of heart disease among 30.265 autopsies, with special reference to age and sex // Am. Heart. J.- 1941 .-№ 22. P.607.

200. Collins, P., Rosano, G., Jiang, C. et al. Cardiovascular protection by oestrogen -a calcium antagonist effect? // Lancet.-1993.- № 341. P. 1264-1265.

201. Collins, P., Shay, J., Jiang, C., Moss, J. Nitric oxide accounts for dose-dependent estrogen-mediated coronary relaxation after acute estrogen withdrawal // Circulation.- 1994.- № 90. P. 1964-1968.

202. Collins. P., Rosano, G.M., Sarrel, P.M. et al. 170 estradiol attenuates acetyl-choline-induced coronary arterial constriction in women but not men with coronary heart disease // Circulation.-1995.- №92. P.24-30.

203. Collins, P., Beal, C.M., Rosano, G.M.C. Oestrogen as a calcium channal blocker // Eur. Heart J. 1996.-V. 17, № 27.P31.

204. Connolly, W.E., Resko, J.A. Estron sulfatase activity in rat brain and pituitary: effects of gonadectomy and the estrous cycle // J. Steroid Biochem.- 1989.- № 33. P.l 013-1018.

205. Cooke, N.E., Coit, D., Shine, J.G. et al. Human prolactin: CDNA. Structural analysis and evolutioning comparison // J. Biol. Chem. 1981. — № 256.P.4007-4009.

206. Cooke, P.S., Buchanan, D.L., Lubahn, D.B. et al. Mechanism of estrogen action: lessons from the estrogen receptor-alpha knockout mouse // Biology of Reprod.-1998.-№59. P.470-475.

207. Cressent, M., Elie, C., Taboulet, J. et al. Calcium regulating during the estrous cycle of the rat //Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1983.- V.172, №2. P. 158-162.

208. Cronin, M.I., Koritmak, D.R. // Endocrinology.-1983. V.l 12. P. 618-623.

209. Dallenbach-Hellweg, G. Histopathology of the Endometrium.- New York. 1975. 487 p.

210. Daniel, L.B. Women and cardiovascular diseases // Can. J. Cardiol.-1999.- №15. P. 32-49.

211. Dantas, A.P.V., Scivoletto, R., Fortes, Z.B. et al. Influence of femal sex hormones endothelium-derived vasoconstrictor prostanoid generation in microvessels of spontaneously hypertensive rats // Hypertension.- 1999.- №34. P.914-919.

212. Dc-Iovan, B.T. Hormons and human behaviour. Cambridge: London. 1985,- P. 38-48.

213. Del Rio, G., Verlardo, A., Zizzo, G., Marrama, P., Delia Casa, L. Sex differences in catecholamine response to clonidine // Int. J. Obes Relat. Metab. Disord. 1993. -V. 17, №8. P.465-469.

214. Davies, I.J., Naftolin, F., Ryan, K.J. et al. The affinity of catechol estrogens for estrogen receptors in the pituitary and anterior hypothalamus of the rat // Endocrinology. 1975.- V. 97, №3. P.554-557.

215. Davidge, S.T., Zhang, Y. Estrogen replacement suppresses a prostaglandin H Synthase-dependent vasoconstrictor in rat mesenteric arteries // Circulation Research.- 1998.- № 83. P. 388-395.

216. Derad, I., Otterbein, A., Molle, M. et al. The angiotensin converting enzyme inhibitors fosinopril and enalapril differ in their central nervous effects in humans // J. Hypertens.- 1996.- V.l4, № 11. P. 1309-1315.

217. Di Paola, R., Gallo, M. In : «Forum: Herbal medicine is potent estrogen» // Edwi-ron Health Persp.- 1999,- № 107. P. 137-139.

218. Dolan, G., Neal, K., Cooper, P. et al. Protein С antithrombin III and plasminogen: effect of age, sex and blood group // Br. J. Haematol.- 1994.- № 86. P.798-803.

219. Douglas, P.S., Ginsburg, G.S. The evaluation of chest pain in women // N. Engl. J. Med.- 1996.-№334. P. 1311-1315.

220. Downs, J., Clearfild, M., Weis, S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels. Results of AFCAPS/TexCAPS // JAMA.-1998.- № 279. P.l615-1622.

221. Du, X.J., Riemersma, R.A., Dart, A.M. Cardiovascular protection by estrogen is partly mediated through modulation of autonomic nervous function // Cardiovasc. Res.- 1995.- № 30. P.161-165.

222. Dubey, R.K., Jackson, E.K., Gillespie, D.G. et al. 17|3-estradiol its metabolites, and progesterone inhibit cardiac fibroblast growth // Hypertension.- 1998.- №31. P.522-528.

223. Dubey, R.K., Jackson, E.K., Gillespie, D.G. et al. Clinically used estrogens differentially inhibit human aortic smooth muscle cell growth and mitogen-activated protein kinase activity // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2000.- №20. P.964-972.

224. Dubrovsky, В., Yoo, A., Harris, J. Electrophisiological studies of steroid action in the CNS. In: CNS Neurotransmitters and Neuromodulators: Neuroactive Steroids, edited by T.W. Stone. New York: CRC. 1996. P.89-102.

225. Dunne, F.P., Barry, D.G., et al. Changes in blood pressure during the normal menstrual cycle // Clin. Sci.- 1991.- V.81, №4. P.515-518.

226. Eds, P., Ramwell, G., Rubanyi, E. Schillenger. Sex steroids and the cardiovascular system. Berlin. 1992.

227. El-Mas, M.M., Abdel-Rahman, A.A. Estrogen enhances baroreflex control of heart rate in conscious ovariectomized rats // Can. J. Physiol. Pharmacol.-1998.-№76. P.381-386.

228. Eriksen, E.F., Colvard, D.S., Berg, N.J. Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblasts-like cells // Sience.-1988.-V.24;4861. P.84-86.

229. Ettinger, S.M., Silber, D.H. et al. Effect of the ovarian cycle on sympathetic neural outflow during static exercise // J.A.P.-1998.- V.85, №6. P.2075-2081.

230. Fabrazzo, M., Esposito, G., Fusco, R., Maj, M. // Biol. Psychiat.-1997.-V.42, №1. P.45-46.

231. Fahat, M.Y., Abi-Younes, S., Ramwell, P.W. Non-genomic effects of estrogen and the vessel wall // Biochem. Pharmacol.-1996. V. 51, №5. P.571-576.

232. Farb, D.H., Gibbs, T.T. Steroids as modulators of amino acid receptor function. In: CNS Neurotransmitters and Neuromodulators: Neuroactive Steroids, edited by T.W. Stone. New York: CRC. 1996.-23-36 p.

233. Ferguson, MM, McDonald FG // FEBS Lett.-1985.- V. 191, №1. P. 145-148.

234. Figtree, G.A., Lu, Y-q, Webb, C.M. et al. Ralaxifene acutely relaxes rabbit coronary arteries in vitro by an estrogen receptor-dependent and nitric oxide-dependent mechanism // Circulation. 1999.- № 100.P. 1095-1101.

235. Fisher, N.D.L., Ferri, C., Bellini, C. et al. Age, gender and non-modulation. A sexual demorphism in essential hypertension // Hypertension.-1997.- №29. P.980-985.

236. Fischer, G. M., Swain, M. L. Effect of sex hormone on blood pressure and vascular connective tissue in castrated and non castrated male rats //Am. J. Physiol.-1977.-V.232. P.617-621.

237. Fiskum, G.(Ed. by) Cell calcium metabolism. — New York: Plenum Press. 1989. 642 p.

238. Franz H. Messerli. Hypertension in postmenopausal women. (Eds)-New York-Basel-Hong Kong. 1996. 298 p.

239. Freedman, R.R., Sabharwal, S.C., Desai, N. Sex differences in peripheral vascular adrenergic receptors // Circulat. Res.- 1987.-№ 6. P.37-47.

240. Freedman, R.R., Girgis, R. Effects of menstrual cycle and on peripheral vascular alpha-adrenergic responsiveness // Hypertension.- 2000.- №35. P.795.

241. Fulton, C.T., Stallone, J.N. Sexual dimorphism in constrictor prostanoid-potentiated vascular construction: roles of endothelium and ovarial steroids // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2002.- №10.P.1152.

242. Fusani, L., Van’t Hof, Т., Hutchison, J.B. et al. Seasonal expression of androgen receptors, estrogen receptors, and aromatase in the canary brain in relation to circulating androgens and estrogens // J. Neurobiol.- 2000.-V.43, №3. P.254-268.

243. Gallagher, P.E., Li, P., Lenhart, J.R. et al. Estrogen regulation of angiotensin-converting enzyme mRNA // Hypertension. 1999.- №33. P.323-328.

244. Garavaglia, G.E., Messerli, F.H., Schmieder, R.E. et al. Sex differences cardiac adaptation it essential hypertention // Eur. Heart J.-1989.- №10. P.l 110-1114.

245. Gault, M.H., Chafe. L., Prabhakaran, V. Mid-menstrual cycle decline in creatinine and urea clearances // Nephron.-1994.- V.67, №2. P.158-166.

246. Geary, G.G., Krause, D.N., Duckies, S.P. Estrogen reduce mouse cerebral artery tone through endothelial NOS- and cyclooxygenase-dependent mechanisms //Am. J. Physiol.-№279. P.511-519.

247. Giron, P.L., Gram, Т.Е., Gillette, J.R. // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1968.-№ 31. P.558-560.

248. Giron, P.L., Gram, Т.Е., Gillette, J.R. // Mol. Pharmacol.-1969. №5. P. 109111.

249. Guetta, V., Cannon, R.O. Cardiovascular effects of estrogen and lipid-lowering therapies in postmenopausal women // Circulation.-1996.-№93. P. 1928-1937.

250. Gullette, E.G., Blumental, J.A., Babyak, M. et al. Effects of mental stress on myocardial ischemia during daily life // JAMA.-1997.- № 277. P. 1521 -1526.

251. Gray, K. Estrogens, Progestins, and Bone. Wold Congress of Osteoporosis, 2000.

252. Greenblatt DG, Dvoll M, Harmatz JS, Shader RI. Oxazepam kinetics: effects of age and sex // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1980.- V. 215. P.86-91.

253. Greenblatt, D.G., Harmatz, J.S., Moltke, L.L.,et al. Comparative kinetics and response to the benzodiazepine agonists triazolam and Zolpidem: evaluation of sex-dependent differences //J. Pharmacol. Exp. Ther.-2000.- V.293. P.435-443.

254. Greese, T.A., Dodge, I.A. Selective estrogen receptor modulators (SERMS) // Curr. Pharm. Des.-1998. V.4, № 1. P.71 -92.

255. Grohe, C., Kahlert, S., Lobbert, K., Vetter, H. Expression of estrogen receptor in rat heart: role of local estrogen synthesis // J. Endocrin.-1998.- №156. P. 1-7.

256. Goodrich Cecilie, Lange Zona. A differential sex effect of amphetamine on exploratory behavior in maturing mice // Physiol. And Behav.- 1986.- V 38, №5. P.663-666.

257. Haaren F. Van, Hest A. Van, Heinsbrock, P.P.W. Behavioral differences between male and female rats: effects of gonadal hormones on learning and memory // Neu-rosci. Biobehav. Rev. -1990. -V.l4. P.23-25.

258. Halbere, F. Chronobiology //Ann. Rev. Physiol. 1969. — V.31. P. 675-725.

259. Halbreich, U., ed. Hormonal modulation of brain and behavior // Washington, DC: American Psychiatric Press. 1997.

260. Halbreich, U. Sex hormones and affective in women // WPA Bulletin on Depression. 1999.- V.4, №17. P.6-9.

261. Halbreich, U., Smoller, J. Intermittent luteal phase sertraline treatment of dispho-ric PMS // J. Clin. Psychiatry.-1997.-№9.P.58.

262. Hall, C.S. Emotional behavior in the rat. III. The relationship between emotionality and ambulatory activity // J. Сотр. Physiol. Psuchol.-1936.-V.22.P.345-352.

263. Hall, P., Pripp, U., Schenck-Gustafsson, K. et al. Long-term effect of hormone replacement therapy on symptoms of angina pectoris, quality of life and compliance in women with coronary artery disease // Maturitas.-1998.- V.28, №3. P.235-242.

264. Hamilton, J.A., Halbreich, U. Special aspects of neuropsychiatric illness in women: focus on depression // Ann. Rev. Med.-1993.- № 44. P.355-364.

265. Hammond, C.B. Confronting aging and disease: the role of HRT // Symposium, 1999, Philadelphia, Pennsylvania, may, 17, 28 p.

266. Harber, D., Coulson, P. Estrogen receptors and effects of estrogen on membrane electrical properties of coronary vascular smooth muscle // J. Cell. Physiol.-1979.-V.100.P.375-382.

267. Harris, G.W. The pituitary stalk and ovulation . Control of ovulation. London : Pergamon Press. 1961. — 56-74 p.

268. Hashimoto, M., Akishita, M., Eto, M., Ishikawa, M. et al. Modulation of endo-thelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle // Circulation. 1995. — № 92. P.3431-3435.

269. Hayashi, Т., Esaki, Т., Muto, E. et al. Dehydroepiandrosterone retards atherosclerosis formation through its conversion to estrogen: the possible role of nitric oxide // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2000.- № 20. P.782-792.

270. Hermenegildo, C., Garcia-Martinez, M.C., Tarin, J.J. et al. Estradiol reduces F2a isoprostane production in cultured human endothelial cells // Heart Circul. Physiol.-2002.- №10. P. 1152.

271. Hernandez, I., Delgado, J.L., Carbonell, L.F. et al. Hemodinamic effect of 17p-estradiol in absence of NO in ovarioectomized rats: role of angiotensin II // Am. J. Physiol.-1998.- №274. P.970-978.

272. Hodges, Y.K., Richer, J.K., Horwitz, K.B., Horwitz, L.D. Variant estrogen and progesterone receptor messages in human vascular smooth muscle // Circulation.-1999.- V.99, №20. P.2688-2699.

273. Hodges, Y.K., Tung, L., Yan, X.D. et al. Estrogen receptors alpha and beta: prevalence of estrogen receptor beta mRNA in human vascular smooth muscle and transcriptional effects // Circulation. 2000.- V.101, №15. P.1780-1792.

274. Hoick, H.G.O., Muller, A.K., Mills, L.M., Smith, E.L.// J. Pharmacol.- V.60, №1937. P.325.

275. Holdright, D.R. Распространенность, этиология и прогноз ишемической болезни сердца у женщин // Сердце и метаболизм. 2002.- №7. С. 7-12.

276. Holdright, D.R., Sullivan, А.К., Wright, С.А. et al. Acute effect of oestrogen replacement therapy on treadmill performance in postmenopausal women with coronary artery disease//Eur. Heart J.-1995.-№16. P. 1566-1570.

277. Holdright, D.R. Risk factors for cardiovascular disease in women // J. Hum. Hy-pertens. 1998,- №12.P.667-673.

278. Hughes, D.E., Boyce, B.F. Estrogen, transforming growth factor-beta, and the regulation of bone metabolism in health and disease // Endocrinol.- 1998.- V.8, №2. P.55-61.

279. Huikurri, H.V., Pikkujamsa, K.E., Tahvanainen, K. et al. Sex-related differences in autonomic modulation of heart rate in middle-aged subjects // Circulation.-1996.-№94. P. 122-125.. V. 46, № 2. P. 117-125.

282. Humphrey Sgavin, J., Herdson, P. The relationship of ischaemic contracture to vascular reperfusion in the isolated rat heart // J. Mol. Cell. Cardiol.-1980.-V. 12. P.1307-1406.

283. Jacobs, A.K., Helsey, S.F., Brooks, M.M. et al. Better outcome for women compared with men undergoing coronary revascularization (BARI) // Circulation.-1998.-№98. P. 1279-1285.

284. Jansson, K., Hagerman, I., Ostand, R. et al. The effects of metoprolol and capto-pril on heart rate variability in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Clin. Cardiol.- 1999.- V. 22, № 6. P.397-402.

285. Jeff, Т., et al. (Ed. by) Sodium-calcium exchange. New-York: Oxford University Press. 1989.-325 p.

286. Jensvold, M.F., Halbreich, U., Hamilton, J.A. Psychopharmacology and women: sex, gender, and hormones .- Washington, DC: American Psychiatric Press. 1996.

287. Jiang, C., Poole-Wilson, P.A., Sarrel, P.M. et al. Effect of 17p-estradiol on concentration, Ca2+ current and intracellular free Ca2+ in guinea-pig isolated cardiacmyocytes // Br. J. Pharmacol.- 1992.- №106. P.739-745.

288. Jilka, R.L., Takahashi, K., Munski, M. et al. Loss of estrogen upregulates osteo-blastogenesis in the murine bone marrow // J. Clin. Invest.- 1998.- №101. P. 19421950.

289. Johansson, L., Thomsen, J.S., Damdimopoulos, A.E. et al. The orphan nuclear receptor SHP inhibits agonist-dependent transcribtional activity of estrogen receptors Eralpha and ER beta // J. Biol. Chem.- 1999.- №274. P.345-353.

290. Jousilahti, P., Vartiainen, E., Tuomilehto, J. et al. Sex, Cardiovascular risk factors, and coronary heart disease // Circulation.-1999.- №99. P. 1165-1172.

291. Joyeux, A., Balaguer, P., Gagne, D. et al. In vitro and in vivo interactions between nuclear receptors at estrogen response elements // J. Steroid Biochem. Mol. Biol.-1996.- V. 58, №5-6. P.507-515.

292. Kahlert, S., Nuedling, S., van Eickels, M. et al. Estrogen receptor alpha repidly activates the IGF-1 receptor pathway // J. Biol. Chem.-2000.- № 275. P. 1844718453.

293. Kanis, J. Osteoporosis and its consequences // Osteoporosis. Cambridge.- 1994.-P.l-20.

294. Kardas, A., Long, V., Bryant, J. et al. // Heart.-1998.- V.79, №2 P. 153-160.

295. Kauffman, R.F., Braun, H.U. Selective estrogen receptor modulators // Drug News Perspect.-1995.- №8.P.531-539

296. Kavaliers, N., Innes, D.G. Sex and day-night differences in opiate-induced responses of insular wild deer mice, peromyscus maniculatus triangularis // Pharm. Biochem. Behav.-1987.-Jul. V. 27, № 3. P.477-482.

297. Kavaliers, N., Innes, D.G. Sex differences in the effects of Tyr-MIF-1 on mor-phins- and stress-induced analgesia. // Peptides .- 1992.- Nov-Dec. V.13, № 6. P.1295-1297.

298. Kavaliers, N., Innes, D.G. Sex differences in the antinociceptione effects of the enkephalinase inhibitor, SCH 34826 // Pharm. Biochem. Behav.-1993.-Dec; V. 46, № 4. P.777-780.

299. Kawano, H., Motoyama, Т. et al. Menstrual cyclic variation of endothelium-dependent vasodilatation of the brachial artery: possible role of estrogen and nitric oxide // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1996.- №108. P.473-480.

300. Kepler, K.L., Kest, В., Kiefel, J.M., Cooper, M.L., Bodnar, R.J. Roles of gender, gonadectomy and estrous phase in the analgesic effects of intracerebroventricula morphine in rats // Pharm. Biochem. Behav.-1989. Sep. V. 34, №1. P. 119-27.

301. Kessler, R., McGonagle, K., Swartz, M. et al. Sex and depression in the national comorbidity survey I. Lifetime prevalence, chronicity, and recurrence // J. Affect Dis.-1993.- №29. P.85-96.

302. Kest, В., Wilson, S., Mogil, J. Sex differences in supraspinal morphine analgesia are dependent on genotype // JPET. -1999.- V.289, P. 1370-1375.

303. Kim- Schulze, S., McGowan, K.A., Hubchak, S.C. et al. Expression of an estrogen receptor by human coronary artery and umbilical vein endothelian cells // Circulation. -1996,- № 94. P. 1402-1407.

304. Kisley, L.R., Sakai, R.R., Ma, L.Y., Fluharty, S.J. Ovarian steroid regulation of angiotensin II-induced water intake in the rat // Am. J. Ptysiol. 1999.- V.276, №1. P.90-96.

305. Kharitonov, S.A., Logan-Sinclar, R.B. et al. Peak expiratory nitric oxide differences in men and women: relation to the menstrual cycle // British Heart J.-1994,-№72. P.246.

306. Kloner, R.A., Braunlwald, E. Observations on experimental myocardial ischemia // Cardiovasc. Res.-1980. №14. P.371-395.

307. Knopp, R.H. Cardiovascular effects of endogenous and exogenous sex hormones over a woman’s lifetime //Am. J. Obstet. Gynecol.-1988.- №158. P.1630-1643.

308. Kwok, Y., Kim, C., Grady, D. et al. Meta-analysis of exercise testing to detect coronary artery disease in women //Am. J. Cardiol. -1999.- №83. P.660-666.

309. Kompoliti, K. Estrogen and movement disorders // Clin. Neuropharmacol.-l 998.-V.22, №.6. P.318-326.

310. Krittayaphong, R., Cascio, W.E., Light, K.C. et al. Heart rate variability in patients with coronary artery disease: differences in patients with higher and lower depression scores // Psychosom. Med.- 1997.- №59. P.231-235.

311. Krumbolz, H., Larson, M., Levy, D. Sex differences in cardiac adaptation to isolated systolic hypertension //Am. J. Cardiol. 1993.- №72 . P. 310-313.

312. Lasanga, L., Botstein, D. The optimal dose of morphine // JAMA.- 1954.- №156. P. 230-231.

313. LeMay, M. Sex differences in human brain morphology // Behav. Brain Sci.-1980.- №3. P.52-62.

314. Lindenfeld, J., Krause-Steinrauf, H., Salerno, J. Where are all the women with heart failure? //Am. Coll. Cardiol.- 1977.- №30. P.1417-1419.

315. Lorke, D.E., Susens, U., Borgmeyer, U. et al. Differential expression of the estrogen receptor-related gamma in the mouse brain // Brain Res. Mol. Brain Res.-2000.- V.77, №2. P.277-280.

316. Lopez-Jaramillo, P., Teran, E. Improvement in function of the central nervous system by estrogen replacement therapy might be related with an increased nitric oxid production //Endothelium.-1999.-V.6, №4. P.263-266.

317. Lou, H., Martin, M.B., Stoika, A. et al. Upregulation of estrogen receptor -{alpha} expression in rabbit cardiac allograft // Circulation Research.-1998.-№83.P.945-951.

318. Lloyd, G.W., Patel, N.R. et al. Does angina vary with the menstrual cycle in women with premenopausal coronary artery disease? // Heart.-2000.- №84. P. 189192.

319. Lehmann, M.H., Hardy, S., Archibald, D., Quart B, MacNeil DJ. Sex differences in risk of torsade de pointes with d,l-sotalol // Circulation.-1996.-V. 15, №94(10).P.2535-2541.

320. Linder, V., Kim, S.K., Karas, R.H. et al. Increased expression of estrogen recep-tor-Я mRNA in mal blood vessels after vascula injury // Circulation Research.-1998.- №83. P.224-229.

321. Mac Gregor, E.A. «Menstrual» migrain: towards a difinition//Cephalalgia.-1996.-№16.P.l 1-21.

322. Mac Mahon, S.W., Cutler, J.A., Furberg, C.P. et al. The effects of drug treatment for hypertention on morbility and mortality from cardiovascular disease: a review of randomized controlled trials // Prog. Cardiovasc. Dis.-1986.- №29.P.99-118.

323. Makai, K., Daifuku, K., Yokoyama, S., Nakano, M. Stopped- flow investigation of antioxidant activity of estrogens in solution // Biochem. Biophys. Acta.-1990.-№1035.P.348-352.

324. Maounis, T.N., Kyrozi, E.A., Katsarous, K.E. Comparison of heart rate variability parameters calculated by two Dibberent Comppersiel Analysis Systems. 22-nd annual conference of computers in cardiology. -Vienna. 1995.

325. McEwen, B.S., Alves, S.E. Estrogen actions in the central nervous system // En-docr. Rev.-1999.- V.20, №3. P.279-307.

326. Mc Intyre, M., Hamilton, C.A., Rees, D.D. et al. Sex differences in the abundance of endothelian nitric oxide in a model of genetic hypertension // Hypertension.- 1997.- №30. P. 1517-1524.

327. Mello, N.K., Mendelson, J.H., Kelly, M. et al. The effects of chronic cocaine self-administration on the menstrual cycle in rhesus monkeys // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1997.- V.281, №1. P.70-83.

328. Mello, N.K., Mendelson, J.H. et al. The effects of cocaine on basal and human chorionic gonadotropin-stimulated ovarian steroid hormones in female rhesus monkeys // J. Pharmacol. Exp. Ther .-2000.-V.294, P.l 137-1145.

329. Messeli, F. Hypertension in postmenopausal women. New York: Marcel Dek-ker. 1999.- 298 p.

330. Matthews, K.A., Meilahn, E., Kuller, L.H. et al. Menopause and risk factors for coronary heart disease // N. Engl. J. Med.-1989.- №321. P.641-646.

331. Murley, J.E. The endocrinology of the opiates and opioid peptides // Metabolism, 1981.-V. 30, P. 195-209.

332. Mosca, L., Grundy, S., Judelson, D. et al. AHA/ACC Scientific Sistement: Consensus Panel Statement: Guide to preventive cardiology in women // N. Am. Coll. Cardiol.-1999.- №33. P. 1751 -1755.

333. Lasanga, L., Beecher, H.K. The optimal dose of morphine // JAMA.-1954.-№156. P.230-234.

334. Lee, H.W., Engbali-Webb, M. Estrogen enhances pfoliferative cardiac fibroblasts by estrogen receptor- and mitogen-activated protein kinase-dependent pathways // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998.-№ 30. P. 1359-1368.

335. Li, H.Y., Bian, J.S., Kwan, Y.W. et al. Enhenced responses to 17P-estradiol in rat hearts treated with isoproterenol: involvement of a cyclic AMP-dependent pathway // J. Pharmacol. Exper. Ther.- 2000.- V.293, №2. P.592-598.

336. Lin, A.L., Gonzalez, R., Carey, K.D., Shain, S.A. Estradiol-17p affects estrogen receptor distribution and elevates progesterone receptor content in baboon aorta // Arteriosclerosis.-1989.-V.6, P.495-504.

337. Lorenz, D., Dell, H.D. // Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol.- 1973.-Suppl. V. 277. P. 43.

338. Lu, X., Han, C.D., Lei, L.C. et al. Sex differences in the patophysiological process after experimental myocardial infarction in the rat // Chin. Med. J.- 1984. №64. P.87-90.

339. Marrugat, J., Sala, J., Masia, R. et al. Mortelity differences between men and women following fiest myocardial infarction// JAMA.-1998.- №280. P.1405-1409.

340. McEwen, B.S., Alves, S.E. Estrogen actions in the central nervous system // En-docr. Rev.-1999.- V.20, №3. P.279-307.

341. Mendosa, S.P., Capitanio, J.P. Social induction of chronic stress: implications of reduced hypothalamo-pituitary-adrenal activity // Psychoneuroendocrinol.-1997.-V.22.P.149.

342. Minson, C.T., Halliwill, J.R. et al. Influence of the menstrual cycle on sympathetic activity, baroreflex sensivity, and vascular transduction in young women // Circulation.-2000.- №101.P.862.

343. Molina-Hernandez, M., Contreras, C.M., Tellez-Alcantara, P. Diazepam increases the number of punished responses in a conflict-operant paradigm during late proestrus and estrus Wister rat // Neuropsychbiology.- 2001.- V.43, №1 .P.29-33.

344. Moss, R.L., Gu, Q., Wong, M. Estrogen: nontranscriptional signaling pathway // Recent. Prog. Horm. Res.-1997.- №52. P.33-68.

345. Mudd, L.M., Torres, J., Lopez, T.F. et al. Effect of growth factors and estrogen on the development of septal cholinergic neurons from the rat // Brain Res. Bull.1998.- V.45, №2. P. 137-142.

346. Nakajima, Т., Iwasawa, K., Oonuma, H. et al. Antiarythmic effect and its underlying ionic mechanism of 17(3-estradiol in cardiac myocytes // British J. Pharmacol.1999.-№127. P.429-440.

347. Nash, H.A., Brache, V., Alvarez-Sanchez, F., Jackanicz, T.M., Harmon, T.M. Estradiol delivery by vaginal rings: potential for hormone replacement therapy. // Maturitas. 1997. — V. 26, №1. P. 27-33.

348. Nasr, A., Breckwoldt, M. Estrogen replacement therapy and cardiovascular protection: lipid mechanisms are the tip of the iceberg // Gynecol. Endocrinol.-1998.-№12. P.43-59.

349. Nathan, L., Chaudhuri, G. Estrogens and atherosclerosis // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.-1997. №37. P.477-515.

350. Negus, S.S., Mello, N.K. Opioid antinociception in ovariectomized monkeys: comparison with antinociception in males and effects of estradiol replacement // JPET.- 1999.-.V.260. P.l 132-1140.

351. Neve, J. Selenium et grossesse // Rev. Fran. Gynecol. Obsretr. 1990. — V. 85, №1. P. 29-33.

352. Nekooeian, A.A., Pang, C.C.Y. Effects of estrogen on venous function in rats with chronic heart failure // AJR-Heart. -2000.- V.278, №6. P.467-473.

353. Nemeroff, C.B., Musselman, D.L. Are platelets the link between depression and ischemic heart disease? // Am. Heart J.-2000.- №140. P.57-62.

354. Nohria, A., Vaccarino, V., Krumholz, H.M. Gender differences in mortelity after myocardial infarction. Why women fare worse than men // Clin. Cardiol.-1998.-№158. P.981-988.

355. Nordby, G., Os, J., Kjeldsen, S.E., Eide, I. Mildessential hypertension in nono-bese premenopausal women is characterized by low rennin //Am. J. Hypertens.-1992.- V.5, №9. P.579-584.

356. Novack, E.R., William, T.J. Autopsy comparison of cardiovascular changes in castrated and normal women //Am. J. Obstet. Gynecol.-1966,- №80. P.863-872.

357. O’Keef, J.H., Kim, S.C., Hall, R.R. et al. Estrogen replacement therapy after coronary angioplasty in women //J. Am. Coll. Cardiol.-1997.- №29.P.l-5.

358. Paganini-Hill, A., Dworsky, R., Krauss, R.M. Hormone replasement therapy, hormon levels, and lipoprotein cholesterol concentrations in elderly women // Am.J.Obstet.Gynecol.-1996. V.174, №3. P.897-902.

359. Paolo, P., Bo, A., Mats, R. Importance of estrogen receptors in hepatic LDL receptor regulation // Am. J. Obstet. Gynecol. -1997.- V.17, №9. P. 1800-1805.

360. Parker, M.G. Structure and function of estrogen receptors // Vitam. Horm.-1995.-№51.P.267-287.

361. Perrot-Applanat, M. Estrogen receptors in the cardiovascular system // Steroids.-1996.- V.61, №4. P.212-215.

362. Perrot-Applanat, M. Effect of estrogens on vascular proliferation // Therapy. -1999.- V.54, №3. P.333-337.

363. Petersen, K.R., Sidelmann, J., Skouby, S.O. et al. Effects of monofasic low-dose oral contraceptives on fibrin formation and resolution in young women // Am. J. Ob-stet. Gynecol. -1993.- V. 168. P. 32-38.

364. Pines, A., Fisman, E.Z., Drory, Y. et al. The effects of sublingual estradiol on left ventricular function at rest and exercise in postmenopausal women: an echocardio-graphic assessment // Menipause.-1998.- №5. P.79-85.

365. Pope, H.J., Aufderheide, T.P., Ruthazer, R. et al. Missed diagnoses of acute cardiac ishemia in the emergency department // N. Engl. J. Med.-2000.- №342. P.l 1631170.

366. Porsolt, R. D. Pharmacological models of depression // Life Sci.Res.Rept.-1983.-V.26.P.313-333.

367. Portaluppi, F., Pansini, F. et al. Relative influence of menopausal status, age, and body mass index on blood pressure // Hypertension.-1997.- №29. P.976-979.

368. Poelzl, G., Kasai, Y., Mochizuki, N. et al. Specific association of estrogen receptor beta with the cell cycle spindle assembly checkpoint protein MAD2 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2000.-№10. P.1073.

369. Portaluppi, F., Pansini, F., Manfredi, R. et al. Relative influence of menopausal starus, age, and body mass index on blood pressure // Hypertension.-1997.- №29. P.976-979.

370. Prakash, Y.S., Togaibayeva, A.A., Kannan, M.S. et al. Estrogen increases Ca2+ exfflux from femal porcine coronary arterial smooth muscle // Heart Circ. Physiol.-1999.- V. 276, №3. P.926-934.

371. Proudler, A.J., Hasib Ahmed, A.I., Crook, D., et al. Hormone replacement therapy and serum angiotensin-converting-enzyme activity in postmenopausal women // Lancet.-1995.- №346. P.89-90.

372. Purinton, S.C., Newman, H., Castro, M.I. et al. Ontogeny of estrogen sulfatase activity in ovine fetal hypothalamus, hippocampus, and brain stem // Am. J. Physiol.-1999.- V.276, №6. P. 1647-1652.

373. Rahimian, R., Laher, I., Dube, G. et al. Estrogen and selective estrogen receptor modulator LY117018 enhance release of nitric oxide in rat aorta // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1997.-№283. P. 116-122.

374. Reinberg, A. Chronologic et cycles menstruels. //C.R. Soc. Franc. Gynec. — 1972. V. 42, №2. P. 73-88.

375. Riggs, L. Estrogens/progestins and bone // Osteoporos. Int.-2000.- V.ll, №2. P.44-54.

376. Rivan, A.U., Dimitroff, S.P. The incidence and severity of atherosclerosis in estrogenic treated males, and in females with a hypoestrogenic or a hyperestrogenic stats // Circulation.-1954.- №9. P.533-539.

377. Rodrigues, M.L., Marcondes, F.K., Spsradi-Bfatfisch, R.C. Relationship among sensitivity to adrenaline, plasma corticosterone level, and estrous cycle in rats // Can. J. Physiol. Pharmacol.-1995.- V.73, №5. P.602-607.

378. Roger, V.L., Pellikka, P.A., Bell, M.R. et al. Sex and test verification bias: impact on diagnostic value of exercise echocardiography // Circulation.-1997.- V.95, №1. P.405-410.

379. Rosano, G.M., Sarrel, P.M., Poole-Wilson, P. et al. Beneficial effect of oestrogen on exercise induced myocardial ischemia in women with coronary artery disease // Lancet.-1993.- №342. P. 133-136.

380. Ruberman, N.B., Haudenschild, C. Diabetes as an atherogenic factor // Prog. Cardiovasc. Dis.-1984.- №26. P.489-496.

381. Runnebaum, В., Rabe, T. Gynakologische Endocrinology.- Paris-Tokyo: Springer-Verlag. 1989. 658 p.

382. Robinson, Т.Е., Camp, D.M., Becker, Jb. //Soc. Neurosci. Abstr. 1981.- №7. P.42.

383. Safar, M., Stimpel, M., Zanchetti, A. (Eds). Hipertension in postmenopausal women.- Springer-Verlag Berlin Heidelberg. 1994.- 123p.

384. Saleh, T.M., Connel, B.J. The role of the 17p-estradiol in the modulation of baro-reflex sensitivity // Am. J. Phisiol. -1998. V.275, №44. P.770-778.

385. Saleh, T.M., Connel, B.J. Centrally mediated effect of 17P-estradiol on parasympathetic tone in male rats //Am. J. Phisiol.-1999.- V.276, №2. P.474-481.

386. Sandini, L., Comuz, J., Krieg, M.A., Burckhardt, P. Characteristics associated with the use of hormone replacement therapy in 657 woman of the SEMOF cohort // Osteoporos Int.-2000.- V.l 1, №2. P. 198.

387. Sano, M. Understending the role of estrogen on cognition and dementia //J. Neural. Transm. Suppl.-2000.-№59. P.223-229.

388. Sbarouni, E., Kyriakides, Z.S., Nikolaou, N. et al. Estrogen replacement therapy and exercise performance in postmenopausal women with coronary artery disease //Am. J. Cardiol.-1997.- №79. P.87-89.

389. Schaefer, E.J., Lamon-Fava, S., Ordovas, J.M. et al. Factors associated with low and elevated plasma high density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A-l levels in the Framinggam Offspring Study // J. Lipid. Res.-1994.- №35. P.871-882.

390. Schenkmann, J.B., Frey, G., Remmer, H. et al. // Mol. Pharmacol.-1967.- № 3. P.516-520.

391. Schuilmg, G.A., Lappohn, G.A. Secretion of LH and FSH: modulation by GhKH and estrogens basic and clinical aspects // Pulsatile GhRH 1985. Proceed. Jrd Fer-ring Symp. 1985. Ferring Publ. Haarlem. 1986. — P. 29-42.

392. Schuster, C.R.I., Woods, J.H., Severs. Abuse of Central Stimulants.- Stockholm: Edit, par Folke Sjoqvist and malcom tottie.1969.- P.339-347.

393. Seed, M., Grook, D. Post-menopausal hormone replacement therapy, coronary heart disease and plasma lipoproteins // Curr. Opinion Lipidol.-1994.- №5. P.48-58.

394. Sell, S.L., Scalzitti, J.M. et al. Influence of ovarian hormones and estrous cycle on the behavioral response to cocaine in female rats // JPET.-2000.- V.293. P. 879886.

395. Shaw, L.J., Miller, D.D., Romeis, J.C. et al. Gender differences in noninvasive evaluation and management of patients with suspected angina pectoris // Ann. Intern. Med.-1994. №120. P.559-564.

396. Shaw, L., Taggart, M.J., Austin, C. N. Mechanisms of 17|3-oestradiol induced vasodilatation in osolated pressurized rat small arteries // Br. J. Pharmacol. 2000.-№129. P.555-565.

397. Shughrue, P.J., Scrimo, P.J., Merchenthaler, I. Estrogen binding and estrogen receptor characterization (Eralpha and Erbeta) in the cholinergic neurons of the rat basal forebrain // Neuroscience.-2000.- V.96, №1. P.41-49.

398. Simerly, R.B., Zee, M.C., Pendleton, J.W. et al. Estrogen receptor-dependent sexual differentiation of dopaminergic neurons in the preoptic region of the mouse // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1997.- №94. P. 14077-14082.

399. Simpson, K.B., May, D. Some effects of oestric cycle in the femal rat // J. of the Institute of Animal Technicians. -1973.- №24. P.25-28.

400. Singh, R., Pervin, S., Shryne, J. et al. Castration increases and androgens decrease nitric oxide synthase activity in the brain: Physiologic implications // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2000. №97. P.3672-3677.

401. Sites, C.K., Tishler, M.D., Blackman, J.A. et al. Effect of shot-term hormone replacement therapy on left ventricular mass and contractile function // Fertil. Steril. -1999. №71. P.137-143.

402. Solymoss, B.C., Brand, R.J., Hulley, S.B. Correlation of high density lipoprotein cholesterol in women studied by the method of co-twine control // Am. J. Epidemiol.-1989.- №129. P.988-999.

403. Sornay-Rendul, E., Garnero, P., Munoz, F. et al. Hormone replacement therapy and fractures in a prospective study of women: The OFELY cohort // Osteoporos. Int.-2000.- V.l 1, №2. P.201.

404. Spina, R.G., Ogawa, Т., Kohart, W.M. et al. Differences in cardiovascular adaptations to endurance training between older men and women // J. Appl. Physiol.-1993.- V.75, №2. P.849-855.

405. Steingart, R.M., Parker, M., Hamm, P. et al. Sex Differences in the management of coronary artery disease // New Engl. J. Med.-1991.- №325. P.226-230.

406. Stallone, J.N., Salisbury, R.L., Fulton, C.T. Androgen-receptor defect abolishes sex differences in nitric and reactivity to vasopressin in rat aorta // J. Appl. Physiol .2001.- V.91, №6. P.2602-2610.

407. Stacy, L.S., Scalzitti, J.M., Thomas, M.L., Cunningham, K.A. Influence of ovarian hormones and estrous cycle on the behavioral response to cocaine in female rats // J. Pharmacol. Exper. Ther.- 2000.- V.293, №3. P.879-886.

408. Stice, S., Ford, S., Rosazza, J., Van Orden, D. Role of 4-hydroxylatedestradiol in reducing Ca2+ uptake of uterine arterial smooth muscle cells through potential-sensitive channels // Biol. Reprod.-1987.- №36. P.361-368.

409. Stefano. G.B., Cadet, P., Breton, C. et al. Estradiol-stimulated nitric oxide release in human granulocytes in dependent on intracellular calcium transients: evidence of a cell surface estrogen receptor// Blood.-2000. -№95. P.3951-3958.

410. Stimpe, M., Zanchetty, A. (Eds) Hipertension after menopaus.- Berlin, New York de Gruyter. 1997.-1298 p.

411. Stoney, C.M., Owens, J.F., Matthews, K.A., Davis, M.C., Caggiula, A. Influences of the normal menstrual cycle on physiologic functions during behavioral stress // Psychophysiology. 1990. — V.27, №2. P. 125-135.

412. Sullivan, J.M. Treating women with previous acute myocardial infarction// Eur. Menopause J.-1996.-№3. P. 112-118.

413. Taddei, S., Virdis, A., Ghiadoni, L. et al. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women // Hypertension.-1996.- №28. P.576-582.

414. Tait, R.C., Walker, I.D., Islam, S.I. et al. Protein С activity in healthy volunteers-influence of age, sex, smoking and oral contraceptives // Thromb. Haemost.-1993.-№70. P. 281-285.

415. Takano, N. Resting pulmonary ventilation and dead space ventilation during the menstrual cycle // Jap. J. Physiol. 1982. — V. 32, № 3. P. 469-473.

416. The Writing group for the PEPI Trial. Effects of estrogen or estrogen/progestin regiments on heart disease risk factors in postmenopausal women: the Postmenopausal Estrogen/Progesting Investigations (PEPI) Trial // JAMA.-1995.- №273. P.l 99209.

417. Teoh, H., Quan, A., Leung, S. et al. Differential effect of 17p~estradiol and testosterone on the contractile responses of porcine coronary arteries // Br. J. Pharmacol. 2000. — №129. P.l301-1308.

418. Tomlinson, A., Gevers, E.F., Wit, J.M. et al. The role of estrogen in the control of rat osteocyte apoptosis // J. Bone. Miner. Res.-1998.- №13. P.l 243-1250.

419. Thompson, C., Hudson, P.M., Lucier, G.W. Correlation of hepatic estrogen receptor concentrations and estrogen-mediated elevation of very low density lipoproteins // Endocrinology.-1983.- №112. P. 1389-1397.

420. Tripathy, D. Estrogen and progestin receptors // 22nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. December 10,1999.

421. Turner, R.T., Kidder, L.S., Zhang, et al. Estrogen has rapid tissue-specific effects on rat bone//J. Appl. Physiol.-1999.-№86. P. 1950-1958.

422. Uehata, A., Gerhard, M.D., Meredith, et al. Close relationship of endothelian dysfunction in coronary and brachial artery // Circulation.-1993.- V.88, №2.P. 611618.

423. Vaccarino, V., Chen, Y. et al. Sex differences in the clinical care and outcomes of congestive heart failure in the elderly //Am. Heart. J.-1999.- V.138, №5. P.835-842.

424. Van Look, P.P., Baid, D.T. Regulatory mechanisms during the menstrual cycle // Europ. J. Obstet. Gynec. 1980.- V. 11, № 1. P. 121-129.

425. Vagas, R., Thomas, G., Wroblewska, В., Ramwell, P. Differential effects of 17f and 17p-estradiol on PGF2a mediated contraction of the porcine coronary artery // Adv. Prost. Thromb. Leuk. Res.-1989.- №19. P.277-280.

426. Vagnoni, K.E., Shaw, C.E., Phernetton, T.M. et al. Endothelial vasodilator production by uterine and systemic arteries. III. Ovarian and estrogen effects on NO synthase // Heart and Ciccul. Physiol.-1998.- V.275, №5. P. 1845-1856.

427. Vazquez-Pereyra, F., Rivas-Arancibia, S., Loaeza-Del Castillo, A. et al. Modulation of shot-term and long-term memory by steroid sexual hormones // Life Sci.-1995.-V.56, №14. P.255-262.

428. Verdecchia, P., Schillaci, G., Boldrini, F. et al. Sex, cardiac hypertrophy and diurnal blood pressure variations in essential hypertension // J. Hypertens.-1992.-V.10, №7. P.683-692.

429. Walsh, R., Cummins, R.A. The open-field test: a critical review // Psychol. Bull.-1976.-V.83.P.482-504.

430. Walsh, B.W., Schiff, I., Rosner, B. et al. Effects of postmenopausal estrogen re-plasment on the concentrations and metabolism of plasma lipoproteins //N. Engl. J. Med.-1991№325. P. 1196-1204.

431. Warner, M., Nilsson, S., Gustafsson, J.A. The estrogen receptor family // Curr. Opin. Obstet. Gynecol.-1999. V.l 1, №3.P.249-254.

432. Weiner, C.P., Lizasoain, I., Baylis, S.A. et al. Induction of calcium-dependent nitric oxide synthases by sex hormones // Proc. Nation Acad. Scien.-1994.- №91. P.5212-5216.

433. Wersinger, S.R., Rissman, E.F. Dopamine activates masculine sexual behavior independent of the estrogen receptor aipha // J. Neurosci.-2000.- №20. P.4248-4254.

434. Wenger, N.K., Speroff, L., Packard, B. Cardiovascular health and disease in women // New Engl. J. Med.-1993 .- №329. P.247-256.

435. Wennerblom, В., Lurje, L., Westberg, S. et al. Heart rat variability in myocardial hypertrophy and failure and effects of beta-blocking therapy // Cardiology.-1998.-V.89, №2. P.87-93.

436. Wever, R.A. Characteristics of circadian rhythms in human functions // Neur. Transm. (Suppl.) .-1986.-№ 21. P. 323 — 373.

437. WHO /Contraceptive Method Mix. Genewa. 1994. — 162 p.

438. Williams, J.K., Adams, M.R., Herrinton, D.M. et al // J.Amer.Coll.Cardiol.-1992.- V. 20, №2. P.452-457.

439. Williams, J.K., Honore, E.K., Adams, M.R. Contrasting effects of conjugated estrogens and tamoxifen on dilator responses of atherosclerotic epicardial coronary arteries in nonhuman primates // Circulation.-1997.- №96. P. 1970-1975.

440. Willner, P. Dopamin and depression A REVIER OF RECEPT EVIDENCE. III. The effects of antidepressant treatments // Brain Res. Rev.-1983.-V.6.P.237-246.

441. Wilkinson, P., Laji, K., Ranjadayalan, K. et al. Acute myocardial infarction in women: survival analysis in first six months // Br. Med. J.-1994.-№309. P.566-569.

442. Wiquist, N., Lindbloom, В., Wikland, M., Wilhelmsson, L. Prostoglandins and Uterine Contractility //Acta obstet. gynecol. scand.-1983.- Suppl. 113. P. 23-29.

443. White, D., Jones, D.B., Kerkham, N. // Brit. Med. J.- 1981.- V.6920. P.562.

444. White, R.E., Darkow, D.J., Falvo-Lang. J.L. Estrogen relaxes coronary arteries by opening BK Ca channals through a cGMP-dependent mechanism // Circ. Res.-1995.-№77. P.936-942.

445. Whiteman, J.C.M., Grobbee, D.Eio, Miller, et al. Increased risk of atherosclerosis in women after menopause // Br. Med. J.-1989.-№298. P.642-644.

446. Wolk, S.I., Weissman, M.M. Women and depression: an update. In: Oldham JM, Riba MB, eds. Review of psychiatry. Washington, DC: American Psychiatric Press.-1995.-№14. P.227-259.

447. World health statistics annual 1982-1994. Geneva: World Health Organization, 1982-1994.

448. Wuest, J.H., Dry, T.J., Edwards, J.E. The degree of coronary atherosclerosis in bilaterally oophorectomized women // Circulation.-1953.- №7. P.801-808.

449. Yonkers, K.A., Zlotnic, К. C., Allsworth, J. et al. Is the course of panic disorder the same in women and men? //Am. J. Psychiatry.-1998,- №155. P.596-602.

450. Zamorano, В., Bruzzone, M.E., Martinez, J.L. Influence of the estrouce cycle on the norepinephrine-induced contraction of the rat aorta: relationship to vascular prostanoid biosynthesis // Biol. Res.-1994.-V.27, №3-4. P.209-215.

451. Zhai, P., Eurell, Т.Е., Cooke, P.S. et al. Myocardial ischemia-reperfusion injury in estrogen receptor- alpha knockout and wild-type mice // Am. J. Physiol.-2000.-№278. P. 1640-1647.

452. Zhang, Yunlong, Stewart. K.G., Davidge, S.T. Endogenouse estrogen mediares vascular reactivity and distensibility in pregnant rat mesenteric arteries //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2000.- №15. P.556-600.

Применение кардиотропных препаратов у больных ранним HER2-позитивным раком молочной железы (результаты исследования MANTICORE)

Новости онкологии

21.12.2015

Симпозиум по раку молочной железы в Сан Антонио (часть III)

Применение кардиотропных препаратов у больных

ранним HER2-позитивным раком молочной железы

(результаты исследования MANTICORE)

На сегодняшний день рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место в мире в структуре онкологической заболеваемости и второе место – в структуре смертности от злокачественных новообразований [1]. От 20% до 25% всех случаев РМЖ сопряжены с амплификацией гена HER2 или гиперэкспрессией протеина HER2, являющихся предикторами худшего прогноза заболевания [2,3]. Известно, что трастузумаб (Герцептин) увеличивает выживаемость больных HER2-позитивным РМЖ на 20% [4-7]. Более того, адъювантное применение трастузумаба у данной группы больных снижает 3-летний риск рецидива заболевания и смерти на 50% [8]. На основании этих данных в 2006 г. Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) трастузумаб был одобрен для применения в адъювантном режиме у больных HER2-позитивным РМЖ.

Несмотря на явный прорыв в терапии данного заболевания, связанный с появлением трастузумаба, его лечение сопровождается развитием ряда побочных эффектов, в частности, со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение трастузумаба может привести к асимптоматической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) у 20% пациенток и сердечной недостаточности у 1-5% больных [9-11]. Вопреки тому, что кардиотоксичность, связанная с терапией трастузумабом, считается «обратимой» [12], в ряде исследований лечение данным препаратом не только не прекращалось в связи с развитием асимптоматической дисфункции ЛЖ, но и функция ЛЖ не восстанавливалась, несмотря на проводимую кардиотропную терапию [13,14]. С другой стороны, любая редукция доз трастузумаба, увеличение интервалов между его введениями, прекращение лечение, связанное с кардиотоксичностью, увеличивает риск летального исхода как от РМЖ, так и от сердечной недостаточности. Подобная информация не только ориентирует врача на индивидуальный подход к терапии каждого пациента, но и инициирует проведение исследований, направленных на изучение препаратов, предотвращающих развитие ассоциированной с трастузумабом кардиотоксичности.

Изменение размера полости и снижение систолической функции ЛЖ (желудочковое ремоделирование) часто предшествует клиническому проявлению сердечной недостаточности [15-17]. По данным многочисленных исследований, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут предотвратить развитие дилатации ЛЖ, а также купировать ее и улучшить фракцию выброса [18-21]. Помимо ингибиторов АПФ, бета-блокаторы также продемонстрировали свое преимущество, но только в комбинации с другими препаратами [22,23]. Эффективность сердечно-сосудистых препаратов широко изучалась при проведении химиотерапии антрациклинами [24-26]. Однако в связи с тем, что кардиотоксичность антрациклинов дозолимитируема (>500 мг/м2), применение кардиотропных препаратов с профилактической целью во время терапии антрациклинами не является необходимостью. Проспективных исследований, изучающих эффективность применения кардиотропных препаратов с целью предотвращения развития ассоциированной с трастузумабом кардиотоксичности у больных ранним РМЖ, до настоящего времени не было.

В связи с этим одной из работ, вызвавших неподдельный интерес среди участников симпозиума в Сан Антонио, стали результаты исследования проф. E. Pituskin (университет Альберты, Калгари, Канада). На основании всех вышеперечисленных данных проф. E. Pituskin с соавторами инициировали проведение исследования MANTICORE (Multidisciplinary Approach to Novel Therapies in Cardiology Oncology Research), основной целью которого было изучить, насколько кардиотропные препараты способны предотвратить ремоделирование ЛЖ у больных ранним HER2-позитивным РМЖ [27]. Данное исследование является первым рандомизированным исследованием по изучению эффективности профилактического применения сердечно-сосудистых препаратов во время терапии трастузумабом.

В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании III фазы MANTICORE приняли участие 99 больных ранним HER2-позитивным РМЖ. Пациентки были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в 3 группы, одна из которых (n=34) получала ингибитор АПФ периндоприл, вторая (n=33) – селективный бета1-адреноблокатор бисопролол и третья (n=32) – плацебо. Пациентки начинали принимать лекарственный препарат или плацебо за неделю до начала адъювантной терапии трастузумабом и продолжали прием в течение года. МРТ сердца и коронарных сосудов выполнялась на момент начала лечения, а также в 3, 12 и 24 месяца.

Основным критерием эффективности являлось измерение конечного диастолического объема (КДО) или ремоделирование ЛЖ по данным МРТ спустя 12 месяцев лечения. Помимо этого, оценивалась фракция выброса ЛЖ (ФВЛЖ).

На момент начала лечения такие характеристики пациентов, как возраст (медиана 51 г.), стадия заболевания, проведение лучевой терапии при левосторонней локализации опухоли (41%), дозоинтенсивность трастузумаба и факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, были сопоставимы между группами.

По результатам данного исследования ни ингибитор АПФ, ни бета-блокатор не смогли предотвратить развитие ремоделирования ЛЖ, что нельзя было сказать о способности данных препаратов влиять на ФВЛЖ. По данным однофакторного анализа, только у группы больных, принимавших бисопролол, ФВЛЖ практически соответствовала той, которая была до начала лечения (62% и 61% соответственно). В двух других группах ФВЛЖ снизилась (с 62% до 59% в группе больных, принимавших периндоприл, и с 61% до 56% в группе, принимавшей плацебо). Как бы то ни было, как периндоприл, так и бисопролол продемонстрировали свою эффективность в отношении ФВЛЖ по данным многофакторного анализа (p=0,013 и p<0,001 соответственно).

Терапия трастузумабом было прервана у 8 пациенток, получавших плацебо, в связи со значительным снижением ФВЛЖ. Помимо этого, лечение было прервано у 1 пациентки, получавшей периндоприл, и у 1 больной, получавшей бисопролол (p=0,002).

Оба кардиотропных препарата удовлетворительно переносились. Ни одна пациентка не прекратила лечение в связи с развитием нежелательных явлений, ассоциированных с их приемом. Тем не менее, у ряда больных в связи с развитием гиперкалиемии, брадикардии, головокружения, гипотензии дозы препаратов были редуцированы (табл. 1).

Таблица 1. Причины редукции доз препаратов в исследовании MANTICORE.


Причины редукции дозы Плацебо
(n=30)
Периндоприл
(n=33)
Бисопролол
(n=31)
Гиперкалиемия 3% 18% 19%
Брадикардия 3% 0 3%
Головокружение 0 0 6%
Гипотензия 3% 0 3%

Со слов одного из соавторов исследования MANTICORE, полученные результаты – «парадоксальны». Использование подобного термина вполне обосновано, т.к. обычно ремоделирование сопровождается развитием дисфункции ЛЖ. По результатам данного исследования на фоне лечения трастузумабом и приема кардиотропных препаратов кардиальная функция сохранилась, несмотря на развитие ремоделирования. Означает ли это, что сердечная недостаточность или дисфункция ЛЖ разовьются у этих пациенток значительно позже?!

Неудивительно, что результаты вызвали полемику среди участников симпозиума. Несмотря на восторг, выраженный большинством из них по поводу услышанного, многие участники высказывались о том, что необходимо применение кардиотропных препаратов только у пациенток, входящих в группу высокого риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Возможно, проведение исследований с участием большего числа больных и длительным периодом их наблюдения сможет помочь выявить тех пациенток, которым действительно нужна кардиотропная поддержка во время терапии трастузумабом. Тем не менее, о том, что исследователи неравнодушны к данной проблеме и делают шаги на пути к ее решению, свидетельствуют результаты доложенного в этом году исследования MANTICORE, которые потенциально могут быть использованы в повседневной клинической практике.

Литература:

  1. Canadian Cancer Statistics. Toronto, Canada; 2010; pp. 0835-2976.
  2. Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science, 1987; 235(4785): 177-182.
  3. Slamon DJ, Godolphin W, Jones LA, et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science, 1989; 244(4905): 707-712.
  4. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001; 344(11): 783-792.
  5. Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D, et al. Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first-line treatment of HER2-overexpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2002; 20(3): 719-726.
  6. Baselga J, Carbonell X, Castaneda-Soto NJ, et al. Phase II study of efficacy, safety, and pharmacokinetics of trastuzumab monotherapy administered on a 3-weekly schedule. J Clin Oncol. 2005; 23(10): 2162-2171.
  7. Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol. 2005; 23(19): 4265-4274.
  8. Baselga J, Perez EA, Pienkowski T, et al. Adjuvant trastuzumab: a milestone in the treatment of HER-2-positive early breast cancer. Oncologist. 2006; 11(Suppl 1): 4-12.
  9. Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005; 353(16): 1673-1684.
  10. Suter TM, Procter M, van Veldhuisen DJ, et al. Trastuzumab-associated cardiac adverse effects in the herceptin adjuvant trial. J Clin Oncol. 2007; 25(25): 3859-3865.
  11. Slamon DJ, Robert N. San Antonio Breast Cancer Symposium: 2006. San Antonio, TX; 2006; Phase III trial comparing AC-T with AC-TH and with TCH in the adjuvant treatment of HER2 positive early breast cancer patients: a second interim efficacy analysis.
  12. Ewer MS, Vooletich MT, Durand JB, et al. Reversibility of Trastuzumab-Related Cardiotoxicity: New Insights Based on Clinical Course and Response to Medical Treatment. J Clin Oncol. 2005; 23(31): 7820-7826.
  13. Wadhwa D, Fallah-Rad N, Grenier D, et al. Trastuzumab mediated cardiotoxicity in the setting of adjuvant chemotherapy for breast cancer: a retrospective study. Breast Cancer Res Treat. 2009; 117(2): 357-364.
  14. McArthur HL, Chia S. Cardiotoxicity of trastuzumab in clinical practice. N Engl J Med. 2007; 357(1): 94-95.
  15. Cohn JN, Ferrari R, Sharpe N. Cardiac remodeling—concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. J Am Coll Cardiol. 2000; 35(3): 569-582.
  16. Mann DL, Bristow MR. Mechanisms and Models in Heart Failure: The Biomechanical Model and Beyond. Circulation. 2005; 111(21): 2837-2849.
  17. Vasan RS, Larson MG, Benjamin EJ, et al. Left ventricular dilatation and the risk of congestive heart failure in people without myocardial infarction. N Engl J Med. 1997; 336(19): 1350-1355.
  18. St John Sutton M, Pfeffer MA, Plappert T, et al. Quantitative two-dimensional echocardiographic measurements are major predictors of adverse cardiovascular events after acute myocardial infarction. The protective effects of captopril. Circulation. 1994; 89(1): 68-75.
  19. Greenberg B, Quinones MA, Koilpillai C, et al. Effects of long-term enalapril therapy on cardiac structure and function in patients with left ventricular dysfunction. Results of the SOLVD echocardiography substudy. Circulation. 1995; 91(10): 2573-2581.
  20. Ferrari R. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition with perindopril on left ventricular remodeling and clinical outcome: results of the randomized Perindopril and Remodeling in Elderly with Acute Myocardial Infarction (PREAMI) Study. Arch Intern Med. 2006; 166(6): 659-666.
  21. Abdulla J, Barlera S, Latini R, et al. A systematic review: effect of angiotensin converting enzyme inhibition on left ventricular volumes and ejection fraction in patients with a myocardial infarction and in patients with left ventricular dysfunction. Eur J Heart Fail. 2007; 9(2): 129-135.
  22. Randomised, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischaemic heart disease. Australia/New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Lancet. 1997; 349(9049): 375-380.
  23. Bellenger NG, Rajappan K, Rahman SL, et al. Effects of carvedilol on left ventricular remodelling in chronic stable heart failure: a cardiovascular magnetic resonance study. Heart. 2004; 90(7): 760-764.
  24. Kalay N, Basar E, Ozdogru I, et al. Protective Effects of Carvedilol Against Anthracycline-Induced Cardiomyopathy. Journal of the American College of Cardiology. 2006; 48(11): 2258-2262.
  25. Cardinale D, Lamantia G, Cipolla CM. Troponin I and cardiovascular risk stratification in patients with testicular cancer. J Clin Oncol. 2006; 24(21): 3508.
  26. Lipshultz SE, Lipsitz SR, Sallan SE, et al. Long-term enalapril therapy for left ventricular dysfunction in doxorubicin-treated survivors of childhood cancer. J Clin Oncol. 2002; 20(23): 4517-4522.
  27. Pituskin E. San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2015: Abstract S1-05. Presented December 9, 2015.

​В Москве состоялся XV Российский Конгресс «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии»

В числе почетных гостей и спикеров Конгресса: президент Национальной медицинской палаты, профессор Л.М. Рошаль, член Совета Федерации, профессор Л.В. Козлова, директор ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, профессор А.Г. Румянцев, директор Департамента медицинской помощи детям и службы родовспоможения, профессор Е.Н. Байбарина, проректор по научной работе РНИМУ им. Пирогова Д.В. Ребриков, директор Медицинского института МГУ им. Н.П. Огарёва, профессор Л.А. Балыкова, руководитель отделения неинвазивной аритмологии и хирургического лечения комбинированной патологии НЦССХ им. А.Н. Бакулева, профессор Е.З. Голухова, директор клиники детских болезней и заведующая кафедрой детских болезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, профессор Н.А. Геппе, заведующая кафедрой педиатрии МГМСУ, профессор О.В. Зайцева, руководитель детского научно-практического центра противорадиационной защиты, профессор Л.С. Балева, главный детский кардиолог Департамента здравоохранения Москвы, руководитель Федерального детского научно-практического центра нарушений ритма, профессор М.А. Школьникова, заведующий НИО аритмологии Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова, профессор Д.С. Лебедев, директор Института хирургии им. А.В. Вишневского А.Ш. Ревишвили и другие.XV Российский Конгресс стал одним из главных событий года в области педиатрии. На медицинских специалистах, которые работают с детьми, лежит особая ответственность за будущее страны. Поэтому для них особенно остро стоит задача беспрерывно повышать свою компетентность, получать новые знания, необходимые в работе. В отдаленных регионах возможностей для подготовки квалифицированных специалистов значительно меньше, чем в крупных городах России. Ежегодно конгресс помогает решить эту проблему, позволяя практикующим врачам обменяться опытом и внедрить полученные знания в свою практику. Открытие XV Российского Конгресса состоялось при участии члена Совета Федерации, педиатра, детского кардиолога Людмилы Козловой. «Проведение подобных Конгрессов, где обсуждаются самые актуальные вопросы и клинические рекомендации медицины, привлекают внимание не только российских, но и зарубежных специалистов. Этот обмен опытом крайне важен для каждого из нас, поскольку вопросы здоровья, совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики заболеваний являются неотъемлемой частью нашей жизни», – отметила Людмила Козлова. Также в своем выступлении она уделила большое внимание 20-летнему юбилею Детского научно-практического центра нарушений ритма сердца, который является успешным примером организации службы помощи детям с аритмиями на всей территории Российской Федерации. «Это событие заслуживает уважения к деятельности нашего Министерства Здравоохранения. –  Подчеркнула член Совета Федерации Л.В. Козлова. – К настоящему времени на базе федерального центра ежегодно получают лечение 3,5 тысячи пациентов и оперируются около 500 детей со сложными нарушениями сердечного ритма».

Леонид Михайлович Рошаль, приветствуя делегатов, сделал акцент на новой системе непрерывного образования врачей, профессиональных стандартах, принципиальных изменениях в утверждении клинических рекомендаций по ведению больных с различными формами патологических состояний. «Сегодня в отечественной медицине наступает особый период, связанный с вступлением в силу работы над аккредитацией специалистов, – отметил президент Национальной медицинской палаты Л.М. Рошаль. – Мы закончили работу над разработкой образовательного стандарта для участковых педиатров. Это очень важный этап в нашем развитии, который позволит создать единые образовательные программы по всей стране и уйти от недовольства практической работы здравоохранения, а также качества подготовки выпускников педиатрического факультета». В соответствии с современными принципами, мероприятия Конгресса были впервые аккредитованы по системе непрерывного медицинского образования, а участники получили баллы, которые будут учитываться при аттестации специалистов.

От имени Министерства здравоохранения РФ участников приветствовала Елена Байбарина, директор Департамента медицинской помощи детям и службы родовспоможения: «Я бы хотела поблагодарить и руководителей, и всё педиатрическое сообщество за замечательные успехи, которые достигнуты вами в снижении смертности детей. Поздравляю вас открытием Конгресса! Мы надеемся, что это мероприятие послужит на благо отечественной педиатрии».

На торжественной церемонии открытия основателя Конгресса, профессора, заслуженного врача РФ Александра Дмитриевича Царегородцева наградили медалью за доблестный труд перед республикой Татарстан. «Памятный знак вручается указом президента республики Татарстан за плодотворное сотрудничество и вклад в охрану здоровья населения, это высшая награда республики», – пояснил заместитель премьер-министра республики Татарстан, уполномоченный представитель республики Татарстан в РФ Равиль Ахметшин.

За большой вклад в развитие отечественной педиатрии ежегодная именная премия Ю.Е. Вельтищева была вручена выдающимся педиатрам страны: доктору медицинских наук, заслуженному врачу России, профессору отделения хронических воспалительных и аллергических заболеваний легких НИКИ педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева Надежду Николаевну Розинову; академику РАН, доктору медицинских наук, профессору, директору ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Александру Григорьевичу Румянцеву, а также руководителю лаборатории цитогенетики ФГБНУ НЦПЗ, доктору биологических наук, профессору, врачу-генетику высшей категории Юрию Борисовичу Юрову. Выдвижение этих специалистов на почетную премию профессиональным сообществом прошло в сентябре 2016 года на заседании Ученого Совета НИКИ педиатрии. Премия учреждена в 2015 году, и ее назначение – отметить заслуженных врачей и ученых, посвятивших всю свою жизнь развитию педиатрии, что было основной целью жизни академика Юрия Евгеньевича Вельтищева. Принимая награду, А.Г. Румянцев отметил: «Большая честь получить премию Юрия Евгеньевича, потому что Вельтищев – это светило отечественной педиатрии. Редкий специалист, работавший в области фундаментальной биохимии, иммунологии, генетики – всего того, чем мы сейчас, спустя много лет, занимаемся. Его школа была непростой, и он никогда не был безразличен по отношению к тем людям, которых он учил. Я очень благодарен руководству института педиатрии за такой подарок».

XV Российский Конгресс прошел в мультидисциплинарном формате. Традиционно были представлены мероприятия по гастроэнтерологии, нутрициологии, детской нефрологии и пульмонологии. Среди новых форматов мероприятий в этом году был проведен семинар для педиатров, посвященный вопросам неотложной хирургии, а также мастер-класс по оказанию неотложной помощи детям. Ключевыми мероприятиями в рамках научной программы Конгресса стали: Юбилейное торжественное научное заседание, посвященное 20-летию федерального детского аритмологического центра; Ежегодная практическая школа «Инновационные генетические технологии для врачей: применение в клинической практике»; XI Российский конгресс по педиатрической нефрологии с международным участием; X конференция «Таболинские чтения» и Конкурс молодых ученых по специальностям «Педиатрия» и «Стоматология»; VI Международная научно-практическая конференция по проблемам радиационного загрязнения «Медико-биологические последствия аварии на Чернобыльской АЭС: 30 лет спустя», организованная совместно со специалистами из Японии.

Обращаясь к участникам конгресса, директор НИКИ педиатрии Мария Школьникова отметила: «Это традиционно востребованная площадка для обмена опытом, для того, чтобы нам еще раз увидеть друг друга и определить тенденции, направления развития, понять какие новые достижения внедрены уже, что у нас в ближайшей перспективе. Поэтому мы очень рады, встрече с Вами». Важным аспектом, который обсудили специалисты на Конгрессе, стала реформа медицинского образования в стране.

Собравшиеся вместе на XV Российском Конгрессе врачи и ученые из разных уголков мира, получили возможность поделиться опытом и перенять то новое, чем обладают другие регионы и страны. Кроме того, Конгресс стал стартовой площадкой к появлению законодательных инициатив, которые будут направлены на улучшение здоровья населения.

Параллельно с научными секциями на Конгрессе прошла работа XV международной выставки «Современные диагностические, лекарственные и нутрициологические технологии в педиатрии и детской хирургии». В выставке приняли участие 60 ведущих российских и зарубежных компаний, специализирующихся на фармацевтическом рынке, а также в области медицинской техники и детского питания. Фирмы-производители продемонстрировали новые иммуномодуляторы, антибиотики, противовирусные и кардиотропные препараты. 

КАРДАЛИС / Список препаратов / Продукция компании / Ceva Russia

Кардалис – инновационный препарат для лечения сердечной недостаточности. 

Полная блокада РААС – Кардалис действует на всех уровнях РААС, не давая организму вырабатывать ангиотензин II и блокируя синтез альдостерона, таким образом защищая почки.

Первый в России ветеринарный спиронолактон – лицензированный препарат, эффективность доказана клиническими исследованиями.

Быстрое снятие симптомов ХСН – благодаря комбинации препаратов, 64% владельцев отметили улучшение состояния животных после перехода с ингибиторов АПФ.

Жевательные таблетки – больше никаких проблем с дачей препаратов – таблетки со вкусом мяса, с отличной поедаемостью, даются один раз в день.

Действующие вещества: беназеприла гидрохлорид и спиронолактон.

СВОЙСТВА

Кардалис – комбинированный препарат (антагонист альдостерона + ингибитор ангиотензин превращающего фермента (АПФ). 

ПОКАЗАНИЯ

Применяют собакам для лечения хронической сердечной недостаточности.

ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Кардалис применяют собакам индивидуально перорально с кормом или в смеси с небольшим количеством корма, предложенным непосредственно перед основным кормлением, один раз в сутки в дозе 0,25 мг/кг массы животного беназеприла гидрохлорида и 2 мг/кг массы животного спиронолактона. 

Разовые дозы препарата в зависимости от массы животного и дозировки таблеток представлены в таблице. 

Масса собаки, кг

Кардалис

2,5мг/20мг

Кардалис

5мг/40мг

Кардалис

10мг/80мг

2,5 — 5

1/2

5 — 10

1

10 — 20

1

20 – 40

1

40 — 60

1+1/2

60 — 80

2

Продолжительность курса лечения в зависимости от клинического состояния животного и течения заболевания определяет лечащий врач при условии регулярного мониторинга электролитов крови.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказанием к применению Кардалиса является повышенная индивидуальная чувствительность собак к компонентам препарата, гипоадренокортицизм, гиперкалиемия и гипонатриемия, сердечная недостаточность, вызванная стенозом аорты или легочной артерии.

Не применять Кардалис во время беременности и лактации, а также собакам, используемым для разведения из-за возможного эмбриотоксического действия беназеприла (врожденный порок мочевого тракта у плода). Не рекомендуется применять препарат растущим собакам из-за антиандрогенного действия спиронолактона.

СРОК ГОДНОСТИ

Срок годности при соблюдении условий хранения – 2 года с даты производства, после первого вскрытия – 6 месяцев. 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом недоступном для детей месте при температуре от 0°С до плюс 25°С. 

ФОРМА ВЫПУСКА

Выпускают расфасованным в пластиковые флаконы по 30 или 90 таблеток.

Более подробную информацию о препарате читайте в прилагаемой на данной странице инструкции.

Лаборатория экспериментальной патологии сердца

Лаборатория физиологии миокарда была основана в 1978г. и в 1986г. переименована в лабораторию экспериментальной патологии сердца.

Основные направления научных исследований:

  • Взаимосвязь ионного транспорта, энергоснабжения и сократительной функции миокарда
  • Патогенез кардиомиопатий
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Поиск и испытание новых кардиотропных препаратов
  • Регуляция кровообращения

Наиболее значимые результаты исследований последних лет:

  • При изучении патогенеза хронической сердечной недостаточности (ХСН) у крыс, вызванной различными дозами изопротеренола или доксорубицина, было установлено изменение соотношения диастолической и систолической дисфункции сердца. Сердца животных, получивших меньшие кумулятивные дозы изопротеренола (200-240 мг/кг) или доксорубицина (8-10 мг/кг) характеризовались преобладанием диастолической дисфункции, а сердца животных, получивших более высокие дозы препаратов отличались преобладанием систолической дисфункции. При удлинении срока наблюдения все сердца имели систолическую дисфункцию с выраженной дилатацией сердца. Эти данные позволяют заключить, что диастолическая дисфункция является начальной стадией ХСН.
  • На тех же моделях при инвазивном исследовании у всех крыс отмечали замедление расслабления и повышение диастолического давления в левом желудочке, а при систолической дисфункции – ещё и удлинение фазы предизгнания и длительности систолы, свидетельствующие о сниженной сократимости миокарда. Эти симптомы могут служить ранними критериями формирования систолической дисфункции.
  • Динитрозильные комплексы железа (ДНКЖ) – естественные депо оксида азота в организме – при внутривенном введении оказывают длительное гипотензивное действие на системное артериальное давление (АД), обусловленное замедленным освобождением оксида азота из комплексов. Это выгодно отличает их от других доноров оксида азота. Созданная в нашем центре при участии проф.А.Ф.Ванина форма ДНКЖ с лигандом глутатионом, получившая название «Оксаком», оказывала стабильное гипотензивное действие у крыс, кроликов и обезьян, особенно чувствительными к ней оказались спонтанно гипертензивные крысы линии SHR. Действие препарата сохранялось и при подкожном и внутримышечном введении, но было не столь быстрым. Препарат не имеет аналогов, он успешно прошел необходимые фармакологические исследования и две фазы клинических испытаний. Его введение в дозе 1,5 мг/кг способно удержать артериальное давление на сниженном уровне в течение 6-10 часов.
  • На обеих моделях сердечной недостаточности введение оксакома повышало и сократимость, и расслабимость миокарда. Он также снижал давление в малом круге у крыс с легочной артериальной гипертонией, вызванной монокроталином. В опытах на изолированном сердце крыс при гипоксии-реоксигенации добавление Оксакома (30 нМ) в гипоксический перфузат сохраняло сократительную активность сердца и уменьшало гипоксическую и реоксигенационную контрактуру. Оксаком почти полностью предотвратил реоксигенационные аритмии и способствовал более быстрому и лучшему восстановлению развиваемого давления, а также обеспечил сохранение способности сердца воспроизводить высокую частоту стимуляции.
  • Окислительный стресс является обязательным компонентом патогенеза кардиомиопатий и ХСН. Для уменьшения его повреждающего действия мы использовали митохондриальный антиоксидант – пластомитин, созданный в Институте митохондриологии МГУ. Его введение вместе с доксорубицином предотвратило развитие систолической дисфункции левого желудочка, сохранив нормальную частоту сокращений, фракцию изгнания, индексы сократимости и расслабимости миокарда. Таким образом, снижение интенсивности окислительного стресса в начале патологического процесса может уменьшить нежелательное ремоделирование сердца.
  • На модели хронической сердечной недостаточности у крыс, вызванной изопротеренолом, исследовано действие синтетического аналога II фрагмента нативного апелина (апелин-12). Предварительно было изучено кардиотропное действие 4 синтетических аналогов, из которых аналог II (метилин) был отобран как наиболее эффективный. Болюсное или инфузионное введение метилина увеличивало индексы сократимости и расслабимости миокарда в большей степени, чем исходный апелин-12.
  • Продолжают развиваться проводившиеся в лаборатории регуляции сердечно-сосудистой системы (руководитель – профессор В.М.Хаютин, 1924-2010) углублённые исследования возможностей применения электроимпедансного метода для динамической неинвазивной оценки сократимости ЛЖ сердца человека. Метод был верифицирован в опытах на крысах посредством одновременной регистрации давления в восходящей аорте и ЛЖ при помощи прецизионного (Милларовского) катетерного датчика. Для применения в условиях клиники создан комплекс методов, обеспечивающих возможность изучения инотропных реакций при разнообразных физиологических тестах, включая пробы с активной мышечной нагрузкой. Реализован метод детального (т.е. по каждому последовательному кардиоциклу) изучения ино- и хронотропных реакций при нагрузочных пробах с надёжным определением длительности периода предизгнания ЛЖ в каждом кардиоцикле. Разработан подход к количественной оценке согласованности ино- и хронотропных реакций при нагрузочных пробах.
  • В лаборатории продолжаются начатые ещё профессором В.М.Хаютиным в 1980-х годах исследования регуляции гидравлического сопротивления артерий при изменениях скорости течения крови. Эта регуляция обусловливается способностью эндотелия выделять расслабляющий гладкие мышцы оксид азота при увеличении силы вязкого трения (напряжения сдвига) на сосудистой стенке. В опытах на магистральных артериях кроликов и крыс мы показали, что рецептором напряжения сдвига являются волокна эндотелиального гликокаликса, слоя макромолекул, покрывающих люминальную поверхность эндотелиоцитов. В экспериментах на культуре клеток пупочной вены человека мы доказали, что эндотелиальный гликокаликс является барьером, препятствующим адгезии тромбоцитов к сосудистой стенке. Полученные данные дают основания утверждать, что именно повреждение гликокаликса является первым этапом, приводящим к дисфункции эндотелия и, в конечном счете, к атеросклеротическому поражению сосудов.

Кардиозащитные препараты — Oxford Medicine

1 Лопес-Сандон Дж., Сведберг К., МакМюррей Дж. И др. Консенсусный документ экспертов по блокаторам β-адренорецепторов. Целевая группа по бета-блокаторам Европейского общества кардиологов. Eur Heart J 2004; 25 : 1341–62. Найдите этот ресурс:

2 Opie LH, Gersh BJ. Наркотики для сердца , 7-е издание, 2009 г. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier, стр. 1–37. Найдите этот ресурс:

3 Steg PG, James SK, Atar D, Badano LP, Lundqvist CB, Borger MA, … Валлентин Л.. Рекомендации ESC по ведению острого инфаркта миокарда у пациентов с подъемом сегмента ST. Eur Heart J 2012; 33 : 2569–619. Найдите этот ресурс:

4 Roffi M, Patrono C, Collet JP, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F,… Windecker S 2015 ESC Руководство по ведению острых коронарных синдромов у пациентов без стойкое повышение сегмента ST. European Heart J 2004; 32 : 2999–3054. Найдите этот ресурс:

5 Messerli FH, Mancia G, Conti CR, et al.Рекомендации по ведению стабильной стенокардии: краткое содержание: Целевая группа по ведению стабильной стенокардии Европейского общества кардиологов. Eur Heart J 2006; 27 : 2902–3. Найдите этот ресурс:

6 Voko Z, de Brouwer S, Lubsen J, et al. Долгосрочные последствия вторичных профилактических методов лечения пациентов со стабильной стенокардией. Eur J Epidemiol 2011; 26 : 375–83. Найдите этот ресурс:

7 Bangalore S, Steg G, Deedwania P, et al.Использование B-блокаторов и клинические результаты у стабильных амбулаторных пациентов с ишемической болезнью сердца и без нее. J Am Med Assoc 2012; 308 : 1340–9. Найдите этот ресурс:

8 Smith S, Benjamin E, Bonow R, et al. AHA / ACCF вторичная профилактика и терапия для снижения риска для пациентов с коронарной болезнью и другими атеросклеротическими сосудистыми заболеваниями: обновление 2011 г .: рекомендации Американской кардиологической ассоциации и Фонда Американского колледжа кардиологов. Тираж 2011 г .; 124 : 2458–73.Найдите этот ресурс:

9 Rehnqvist N, Hjemdahl P, Billing E, et al. Лечение стабильной стенокардии антагонистом кальция и бета-адреноблокаторами. Исследование APSIS, прогноз стенокардии в Стокгольме. Cardiologia 1995; 40 (Дополнение 1): 301. Найдите этот ресурс:

10 Dargie HJ, Ford I, Fox KM. Европейское исследование общей ишемической нагрузки (TIBET). Влияние ишемии и лечения атенололом, нифедипином SR и их комбинацией на исходы у пациентов с хронической стабильной стенокардией.Группа изучения ТИБЕТА. Eur Heart J 1996; 17 : 104–12. Найдите этот ресурс:

11 Исследовательская группа MACB. Влияние метопролола на смерть и сердечные приступы в течение 2-летнего периода после аортокоронарного шунтирования. Eur Heart J 1995; 16 : 1825–32. Найдите этот ресурс:

12 Okrainec K, Platt R, Pilote L, et al. Кардиотерапия у пациентов после операции по аортокоронарному шунтированию. J Am Coll Cardiol 2005; 45 : 177–84.Найдите этот ресурс:

13 Исследование сердечной недостаточности бисопролола II (CIBIS-II): рандомизированное исследование. Lancet 1999; 353 : 9–13. Найдите этот ресурс:

14 Packer M, Coats AJ, Fowler MB, et al. Влияние карведилола на выживаемость при тяжелой хронической сердечной недостаточности. N Engl J Med 2001; 344 : 1651–8. Найдите этот ресурс:

15 Эффект метопролола CR / XL при хронической сердечной недостаточности: метопролол CR / XL. Рандомизированное исследование вмешательства при застойной сердечной недостаточности (MERIT-HF). Lancet 1999; 353 : 2001–7. Найдите этот ресурс:

16 Flather MD, Shibata MC, Coats AJ, et al. Рандомизированное исследование для определения влияния небиволола на смертность и госпитализацию сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых пациентов с сердечной недостаточностью (SENIORS). Eur Heart J 2005; 26 : 215–25. Найдите этот ресурс:

17 Оценка бета-блокаторами исследователей испытаний на выживание. Испытание бета-адреноблокатора буциндолола у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью. N Engl J Med 2001; 344 : 1659–67. Найдите этот ресурс:

18 McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, et al. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2012 г. Целевая группа по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2012 г., Европейского общества кардиологов. Eur Heart J 2012; 33 : 1787–847 Найдите этот ресурс:

19 Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, et al. Рекомендации по лечению фибрилляции предсердий: Целевая группа по лечению фибрилляции предсердий Европейского общества кардиологов (ESC).Европейская ассоциация сердечного ритма; Европейская ассоциация кардио-торакальной хирургии. Eur Heart J 2010; 31 : 2369–429. Найдите этот ресурс:

20 Poldermans D, Bax JJ, Boersma E, et al. Рекомендации по предоперационной оценке сердечного риска и периоперационному ведению сердца во внесердечной хирургии. Рабочая группа по предоперационной оценке сердечного риска и периоперационному кардиологическому лечению в несердечной хирургии; Европейское общество кардиологов (ESC). Eur Heart J 2009; 30 : 2769–812.Найдите этот ресурс:

21 Ryden L, Standl E, Bartnik M, et al. Рекомендации по диабету, преддиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям: резюме. Рабочая группа по диабету и сердечно-сосудистым заболеваниям Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD). Eur Heart J 2007; 28 : 88–136. Найдите этот ресурс:

22 Андрус М.Р., Холлдей К.П., Кларк ДБ. Использование бета-адреноблокаторов у пациентов с ХОБЛ. Ann Pharmacother 2004; 38 : 142–5.Найдите этот ресурс:

23 Gottlieb SS, McCarter RJ, Vogel RA. Влияние бета-блокады на смертность пациентов из группы высокого и низкого риска после инфаркта миокарда. N Engl J Med 1998; 339 : 489–97. Найдите этот ресурс:

24 Эрдманн Э. Безопасность и переносимость бета-адреноблокаторов: предрассудки и реальность. Eur Heart J 2009; 11 (Дополнение A): A21 – A25. Найдите этот ресурс:

25 Pinto FJ. Лечение ишемической болезни сердца с помощью ивабрадина в клинической практике. Eur Heart J 2011; 13 (Дополнение C): C25 – C29. Найдите этот ресурс:

26 Borer JS, Fox K, Jaillon P, et al. Антиангинальное и противоишемическое действие ивабрадина, ингибитора I f при стабильной стенокардии. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование. Тираж 2003 г .; 107 : 817–23. Найдите этот ресурс:

27 Tardiff JC, Ford I, Tendera M и др. Противоангинальная и противоишемическая эффективность ингибитора тока I f ивабрадина vs.атенолол при стабильной стенокардии. 4-месячное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование. Eur Heart J 2005; 26 : 2529–37. Найдите этот ресурс:

28 Tardiff JC, Ponikowski P, Kahan T. Эффективность текущего ингибитора I f ивабрадина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, получающих терапию бета-блокаторами: 4 месяца, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Eur Heart J 2009; 30 : 540–8. Найдите этот ресурс:

(стр.267)
29 Fox K, Ford I, Steg PG, et al.Ивабрадин для пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и систолической дисфункцией левого желудочка (BEAUTIFUL): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2008; 372 : 807–16. Найдите этот ресурс:

30 Fox K, Ford I, Steg PG, et al .; КРАСИВЫЕ следователи. Связь между лечением ивабрадином и сердечно-сосудистыми исходами у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и систолической дисфункцией левого желудочка с ограничивающей стенокардией: анализ подгрупп рандомизированного контролируемого исследования BEAUTIFUL. Eur Heart J 2009; 30 : 540–8. Найдите этот ресурс:

31 Ferrari R. Еще один шаг вперед с ивабрадином: ЗНАЧИТЕЛЬНО (Исследование, оценивающее заболеваемость и смертность, не соответствует I f ингибитор ивабрадин у пациентов с ИБС) . Eur Heart J 2009; 11 (Дополнение D): D19 – D27. Найдите этот ресурс:

32 Сведберг К., Комайда М., Бем М. и др. СМЕЩЕНИЕ следователей. Ивабрадин и исходы при хронической сердечной недостаточности (SHIFT): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2010; 376 : 875–85. Найдите этот ресурс:

33 Виджаярагаван К., Деедвания П. Ренин-ангиотензин-альдостероновая блокада для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Cardiol Clin 2011; 29 : 137–56. Найдите этот ресурс:

34 López-Sendón J, Swedberg K, McMurray J, et al. Консенсус экспертов по ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента при сердечно-сосудистых заболеваниях. Eur Heart J 2004; 25 : 1454–70. Найдите этот ресурс:

35 Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, et al.2007 Руководство по ведению артериальной гипертензии. Eur Heart J 2007; 28 : 1462–536. Найдите этот ресурс:

36 Петр Пониковски (председатель) *, Адриан А. Вурс (сопредседатель), Анкер С.Д., Гектор Буэно, Джон Г. Ф. Клиланд, Эндрю Дж. Коутс, Фолькмар Фальк, Дж., Рамон Гонсалес-Хуанатей, Вели-Пекка Харджола, Ева А. Янковска, Мариэль Джессап, Сесилия Линде, Петрос Нихояннопулос, Джон Т. Париссис, Буркерт Пиеске, Джиллиан П. Райли, Джузеппе М.К. Розано, Джиллиан П. Райли, Джузеппе М.К. Розано М.Ruilope, Frank Ruschitzka, FransRutten, P. van der M. (2016) Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2016 г. Eur Heart J 2016; 37 : 2129–200. Найдите этот ресурс:

37 Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S, Andreotti F, Arden C, Budaj A,… Yildirir A. Рекомендации ESC по ведению стабильной ишемической болезни сердца, 2013 г. Eur Heart J ; 34 : 2949–3003. Найдите этот ресурс:

38 Целевая группа по реваскуляризации миокарда Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейской ассоциации кардио-торакальной хирургии (EACTS).Рекомендации ESC / EACTS по реваскуляризации миокарда, 2014 г. European Heart Journal 2014: 35 : 2541–619. Найдите этот ресурс:

39 McMurray JJV, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR,… Zile MR .. Ингибирование ангиотензина-неприлизина в сравнении с Эналаприл при сердечной недостаточности. New England J of Medicine 371 : 2014: http://doi.org/10.1056/NEJMoa1409077.

40 Юсуф С., Слейт П., Пог Дж и др. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента рамиприла на сердечно-сосудистые события у пациентов из группы высокого риска.Исследователи оценочного исследования профилактики сердечных исходов. N Engl J Med 2000; 342 : 145–53. Найдите этот ресурс:

41 Sleight P. Исследование НАДЕЖДА (оценка профилактики сердечных исходов). J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2000; 1 : 18–20. Найдите этот ресурс:

42 Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, et al. Лечение артериальной гипертензии у пациентов в возрасте 80 лет и старше. N Engl J Med 2008; 358 : 1887–98.Найдите этот ресурс:

43 Bulpitt CJ, Beckett NS, Cooke J, et al. Результаты пилотного исследования гипертонии у лиц пожилого возраста. J Hypertens 2003; 21 : 2409–17. Найдите этот ресурс:

44 Hansson L, Lindholm LH, Niskanen L, et al. Влияние ингибирования ангиотензин-превращающего фермента по сравнению с традиционной терапией на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при гипертонии: рандомизированное исследование проекта предотвращения каптоприла (CAPPP). Lancet 1999; 353 : 611–16.Найдите этот ресурс:

45 Hansson L, Lindholm LH, Ekbom T, et al. Рандомизированное исследование старых и новых антигипертензивных препаратов у пожилых пациентов: сердечно-сосудистая смертность и заболеваемость — шведское исследование у пожилых пациентов с гипертонией-2. Lancet 1999; 354 : 1751–6. Найдите этот ресурс:

46 Gottdiener JS, Reda DJ, Massie BM, et al. Влияние монотерапии на уменьшение массы левого желудочка при легкой и умеренной артериальной гипертензии: сравнение шести антигипертензивных средств.Совместная исследовательская группа по гипотензивным средствам Департамента по делам ветеранов. Тираж 1997 г .; 95 : 2007–14. Найдите этот ресурс:

47 Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, et al. Заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в исследовании «Вмешательство лозартана для снижения конечной точки» в исследовании гипертонии (LIFE): рандомизированное испытание атенолола. Ланцет 2002; 359 : 995–1003. Найдите этот ресурс:

48 Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, et al.Результаты у пациентов с гипертонией с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, получавших схемы на основе валсартана или амлодипина: рандомизированное исследование VALUE. Ланцет 2004; 363 : 2022–31. Найдите этот ресурс:

49 Юсуф С., Динер Х.С., Сакко Р.Л. и др. Телмисартан для предотвращения повторного инсульта и сердечно-сосудистых событий. N Engl J Med 2008; 359 : 1225–37. Найдите этот ресурс:

50 McAlister FA; Исследователи метаанализа модулятора ренин-ангиотензиновой системы.Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина полезны для пациентов с нормотензивным атеросклерозом: совместный метаанализ рандомизированных исследований. Eur Heart J 2012; 33 : 505–14. Найдите этот ресурс:

51 Пфеффер М.А., Сведберг К., Грейнджер С.Б. и др. Влияние кандесартана на смертность и заболеваемость у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: программа CHARM-General. Ланцет 2003; 362 : 759–66. Найдите этот ресурс:

52 Parving H-H, Persson F, Lewis JB, et al.Алискирен в сочетании с лозартаном при диабете 2 типа и нефропатиях. N Engl J Med 2008; 358 : 2433–46. Найдите этот ресурс:

53 Чепмен Н., Добсон Дж., Уилсон С. и др. Влияние спиронолактона на артериальное давление у пациентов с резистентной гипертензией. Гипертония 2007; 49 : 839–45. Найдите этот ресурс:

54 Fox KM. Эффективность периндоприла в снижении сердечно-сосудистых событий у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование (исследование EUROPA). Ланцет 2003; 362 : 782–8. Найдите этот ресурс:

55 Браунвальд Э., Домански М.Дж., Фаулер С.Е. и др. Ингибирование ангиотензин-превращающего фермента при стабильной ишемической болезни сердца. N Engl J Med 2004; 351 : 2058–68. Найдите этот ресурс:

56 Jamerson K, Weber MA, Bakris GL, et al. Беназеприл плюс амлодипин или гидрохлоротиазид при артериальной гипертензии у пациентов из группы высокого риска. N Engl J Med 2008; 359 : 2417–28. Найдите этот ресурс:

57 ISIS-4: рандомизированное факторное исследование по оценке раннего перорального приема каптоприла, перорального мононитрата и внутривенного введения сульфата магния у 58 050 пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда.Совместная группа ISIS-4 (Четвертое международное исследование выживаемости при инфаркте). Lancet 1995; 345 : 669–85. Найдите этот ресурс:

58 Шестимесячные эффекты раннего лечения лизиноприлом и трансдермальным тринитратом глицерина по отдельности и вместе отменены через шесть недель после острого инфаркта миокарда: испытание GISSI-3. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico. J Am Coll Cardiol 1996; 27 : 337–44. Найдите этот ресурс:

59 Пфеффер М.А., Браунвальд Э., Мойе Л.А. и др.Влияние каптоприла на смертность и заболеваемость у пациентов с дисфункцией левого желудочка после инфаркта миокарда. Результаты исследования выживаемости и увеличения желудочков. Следователи SAVE. N Engl J Med 1992; 327 : 669–77. Найдите этот ресурс:

60 Влияние рамиприла на смертность и заболеваемость выживших после острого инфаркта миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности. Исследователи исследования эффективности рамиприла при остром инфаркте (AIRE). Lancet 1993; 342 : 821–8.Найдите этот ресурс:

61 Kober L, Torp-Pedersen C, Carlsen JE, et al. Клиническое испытание ингибитора ангиотензинпревращающего фермента трандолаприла у пациентов с дисфункцией левого желудочка после инфаркта миокарда. Исследовательская группа Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE). N Engl J Med 1995; 333 : 1670-6. Найдите этот ресурс:

62 Дикштейн К., Кекшус Дж. Влияние лозартана и каптоприла на смертность и заболеваемость у пациентов из группы высокого риска после острого инфаркта миокарда: рандомизированное исследование OPTIMAAL.Оптимальное испытание в
(стр.268)
Инфаркт миокарда с антагонистом ангиотензина II лозартаном. Ланцет 2002; 360 : 752–60. Найдите этот ресурс:

63 Пфеффер М.А., Макмеррей Дж. Дж., Веласкес Е. Дж. И др. Валсартан, каптоприл или оба препарата при инфаркте миокарда, осложненном сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка или и тем, и другим. N Engl J Med 2003; 349 : 1893–906. Найдите этот ресурс:

64 Влияние эналаприла на смертность при тяжелой застойной сердечной недостаточности. N Engl J Med 1987; 316 : 1429–35. Найдите этот ресурс:

65 Cohn JN, Johnson G, Ziesche S, et al. Сравнение эналаприла с динитратом гидралазин-изосорбида при лечении хронической застойной сердечной недостаточности. N Engl J Med 1991; 325 : 303–10. Найдите этот ресурс:

66 Влияние эналаприла на смертность и развитие сердечной недостаточности у бессимптомных пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка. N Engl J Med 1992; 327 : 685–91.Найдите этот ресурс:

67 Влияние эналаприла на выживаемость у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка и застойной сердечной недостаточностью. N Engl J Med 1991; 325 : 293–302. Найдите этот ресурс:

68 Pitt B., Segal R, Martinez FA, et al. Рандомизированное исследование лозартана по сравнению с каптоприлом у пациентов старше 65 лет с сердечной недостаточностью (оценка лозартана в исследовании пожилых людей, ELITE). Lancet 1997; 349 : 747–52. Найдите этот ресурс:

69 Konstam MA, Neaton JD, Dickstein K, et al.Влияние высоких и низких доз лозартана на клинические исходы у пациентов с сердечной недостаточностью (исследование HEAAL): рандомизированное двойное слепое исследование. Ланцет 2009 г .; 374 : 1840–8. Найдите этот ресурс:

70 Granger CB, McMurray JJV, Yusuf S, et al. Эффекты кандесартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка, непереносимой к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента: исследование CHARM-Alternative. Ланцет 2003; 362 : 772–6.Найдите этот ресурс:

71 Lee VC, Rhew DC, Dylan M, et al. Мета-анализ: блокаторы рецепторов ангиотензина при хронической сердечной недостаточности и остром инфаркте миокарда высокого риска. Ann Intern Med 2004; 141 : 693–704. Найдите этот ресурс:

72 McMurray JJ, Pitt B, Latini R, et al. Эффекты перорального прямого ингибитора ренина алискирена у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью. Circ Heart Fail 2008; 1 : 17–24. Найдите этот ресурс:

73 Pitt B, Zannad F, Remme WJ, et al.Влияние спиронолактона на заболеваемость и смертность у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. N Engl J Med 1999; 341 : 709–17. Найдите этот ресурс:

74 Pitt B, Remme W, Zannad F, et al. Эплеренон, селективный блокатор альдостерона, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после инфаркта миокарда. N Engl J Med 2003; 348 : 1309–21. Найдите этот ресурс:

75 Рандомизированное испытание схемы снижения артериального давления на основе периндоприла среди 6105 человек, перенесших инсульт или преходящую ишемическую атаку. Ланцет 2001; 358 : 1033–41. Найдите этот ресурс:

76 Lithell H, Hansson L, Skoog I, et al. Исследование познания и прогноза у пожилых людей (SCOPE): основные результаты рандомизированного двойного слепого исследования. J Hypertens 2003; 21 : 875–86. Найдите этот ресурс:

77 Schrader J, Luders S, Kulschewski A, et al. Заболеваемость и смертность после инсульта, эпросартан в сравнении с нитрендипином для вторичной профилактики: основные результаты проспективного рандомизированного контролируемого исследования (MOSES). Инсульт 2005 г .; 36 : 1218–26. Найдите этот ресурс:

78 Юсуф С., Тео К., Андерсон С. и др. Эффекты блокатора рецепторов ангиотензина телмисартана на сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском непереносимости ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 2008; 372 : 1174–83. Найдите этот ресурс:

79 Yusuf S, Teo KK, Pogue J, et al. Телмисартан, рамиприл или оба препарата у пациентов с высоким риском сосудистых осложнений. N Engl J Med 2008; 358 : 1547–59. Найдите этот ресурс:

80 Cohn JN, Tognoni G. Рандомизированное исследование валсартана, блокатора рецепторов ангиотензина, при хронической сердечной недостаточности. N Engl J Med 2001; 345 : 1667–75. Найдите этот ресурс:

81 McMurray JJV, Östergren J, Swedberg K, et al. Эффекты кандесартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка, принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: исследование с добавлением CHARM. Ланцет 2003; 362 : 767–71. Найдите этот ресурс:

82 Абернети Д. Р., Шварц Дж. Б. Препараты-антагонисты кальция. N Engl J Med 1999; 341 : 1447–57. Найдите этот ресурс:

83 Opie LH. Антагонисты кальциевых каналов должны быть среди препаратов первого ряда при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10 : 455–61. Найдите этот ресурс:

84 Jost S, Deckers J, Rafflenbeul W, et al.Международное испытание нифедипина по антиатеросклеротической терапии (INTACT) — методологические последствия и результаты последующего коронарного ангиографического исследования с использованием компьютерного анализа фильмов. Int J Card Imaging 1990; 6 : 117–33. Найдите этот ресурс:

85 Люшер Т.Ф., Пипер М., Тендера М. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование влияния нифедипина на коронарную эндотелиальную функцию и образование бляшек у пациентов с ишемической болезнью сердца: исследование ENCORE II. Eur Heart J 2009; 30 : 1590–7. Найдите этот ресурс:

86 Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, et al. Практические рекомендации ESH-ESC 2007 года по лечению артериальной гипертензии: Целевая группа ESH-ESC по лечению артериальной гипертензии. J Hypertens 2007; 25 : 1751–62. Найдите этот ресурс:

87 Weber MA, Bakris GL, Jamerson K, et al. Сердечно-сосудистые события при различных терапиях артериальной гипертензии у пациентов с диабетом. J Am Coll Cardiol 2010; ( АЛЛХАТ). J Am Med Assoc 2002; 288 : 2981–97. Найдите этот ресурс:

89 Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, et al. Профилактика сердечно-сосудистых событий с помощью антигипертензивного режима: амлодипин с добавлением периндоприла по мере необходимости, по сравнению с атенололом с добавлением бендрофлуметиазида по мере необходимости, в англо-скандинавском исследовании сердечных исходов — группа снижения артериального давления (ASCOT-BPLA): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 2005; 366 : 895–906. Найдите этот ресурс:

90 Джамерсон К., Вебер М.А., Бакрис Г.Л. и др. Беназеприл плюс амлодипин или гидрохлоротиазид при артериальной гипертензии у пациентов из группы высокого риска. N Engl J Med 2008; 359 : 2417–28. Найдите этот ресурс:

91 Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, et al. Результаты у пациентов с гипертонией с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, получавших схемы на основе валсартана или амлодипина: рандомизированное исследование VALUE. Ланцет 2004; 363 : 2022–31. Найдите этот ресурс:

92 Williams B, Lacy PS. Влияние частоты сердечных сокращений на центральное давление в аорте и гемодинамику: анализ из исследования CAFE (Conduit Artery Function Evaluation): CAFE-Heart Rate. J Am Coll Cardiol 2009; 54 : 705–13. Найдите этот ресурс:

93 Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, et al. Влияние бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов на индивидуальную изменчивость артериального давления и риск инсульта. Lancet Neurol 2010; 9 : 469–80. Найдите этот ресурс:

94 Webb AJ, Fischer U, Mehta Z, et al. Влияние класса антигипертензивных препаратов на индивидуальные вариации артериального давления и риск инсульта: систематический обзор и метаанализ. Ланцет 2010; 375 : 906–15. Найдите этот ресурс:

95 Wilson SL, Poulter NR. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов и других часто используемых ненаркотических анальгетиков на уровень артериального давления у взрослых. J Hypertens 2006; 24 : 1457–69. Найдите этот ресурс:

96 Krum H, Swergold G, Curtis SP, et al. Факторы, связанные с изменением артериального давления у пациентов, получающих диклофенак или эторикоксиб: результаты исследования MEDAL. J Hypertens 2009; 27 : 886–93. Найдите этот ресурс:

97 Maseri A, Parodi O, Fox KM. Рациональный подход к медикаментозной терапии стенокардии: роль антагонистов кальция. Prog Cardiovasc Dis 1983; 25 : 269–78.Найдите этот ресурс:

98 Scheidt S, Frishman WH, Packer M, et al. Долгосрочная эффективность верапамила при стабильной и нестабильной стенокардии. Годовое наблюдение за пациентами, получавшими плацебо-контролируемые двойные слепые рандомизированные клинические исследования. Am J Cardiol 1982; 50 : 1185–90. Найдите этот ресурс:

99 Deanfield JE, Detry JM, Sellier P, et al. Медикаментозное лечение ишемии миокарда при ишемической болезни сердца: влияние лекарственного режима
(стр.269)
и нерегулярное дозирование в исследовании CAPE II. J Am Coll Cardiol 2002; 40 : 917–25. Найдите этот ресурс:

100 Theroux P, Taeymans Y, Morissette D, et al. Рандомизированное исследование, сравнивающее пропранолол и дилтиазем при лечении нестабильной стенокардии. J Am Coll Cardiol 1985; 5 : 717–22. Найдите этот ресурс:

101 Parodi O, Simonetti I, Michelassi C, et al. Сравнение терапии верапамилом и пропранололом при стенокардии в покое: рандомизированное, перекрестное контролируемое исследование в отделении коронарной терапии. Am J Cardiol 1986; 57 : 899–906. Найдите этот ресурс:

102 Пул-Уилсон П.А., Кирван Б.А., Воко З. и др. Безопасность нифедипина GITS при стабильной стенокардии: испытание ACTION. Cardiovasc Drugs Ther 2006; 20 : 45–54. Найдите этот ресурс:

103 Hamm CW, Bassand JP, Agewall S, et al. Рекомендации ESC по лечению острых коронарных синдромов у пациентов без стойкого подъема сегмента ST: Целевая группа по лечению острых коронарных синдромов (ОКС) у пациентов без стойкого подъема сегмента ST Европейского общества кардиологов (ESC) . Eur Heart J 2011; 32 : 2999–3054. Найдите этот ресурс:

104 Мосс А.Дж., Оукс Д., Рубисон М. и др. Влияние дилтиазема на отдаленные исходы острого инфаркта миокарда у пациентов с системной гипертензией в анамнезе и без нее. Многоцентровая группа постинфарктных исследований дилтиазема. Am J Cardiol 1991; 68 : 429–33. Найдите этот ресурс:

105 Sleight P. Антагонисты кальция во время и после инфаркта миокарда. Наркотики 1996; 51 : 216–25. Найдите этот ресурс:

106 de Vries RJ, van Veldhuisen DJ, Dunselman PH. Эффективность и безопасность блокаторов кальциевых каналов при сердечной недостаточности: в центре внимания недавние исследования дигидропиридинов второго поколения. Am Heart J 2000; 139 : 185–94. Найдите этот ресурс:

107 О’Коннор С.М., Карсон П.Е., Миллер А.Б. и др. Влияние амлодипина на способ смерти пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью в исследовании PRAISE.Проспективная рандомизированная оценка выживаемости с применением амлодипина. Am J Cardiol 1998; 82 : 881–7. Найдите этот ресурс:

108 Cohn JN, Ziesche S, Smith R, et al. Эффект антагониста кальция фелодипина в качестве дополнительной сосудорасширяющей терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших эналаприл: V-HeFT III. Исследовательская группа по исследованию сосудорасширяющей сердечной недостаточности (V-HeFT). Тираж 1997 г .; 96 : 856–63. Найдите этот ресурс:

109 Регитц-Загросек В., Бломстром Лундквист С., Борги С. и др.Рекомендации ESC по ведению сердечно-сосудистых заболеваний во время беременности. Eur Heart J 2011; 32 : 3147–97. Найдите этот ресурс:

110 Гали Н., Торбицки А., Барст Р. и др. Рекомендации по диагностике и лечению легочной артериальной гипертензии. Рабочая группа по диагностике и лечению легочной артериальной гипертензии Европейского общества кардиологов. Eur Heart J 2004; 25 : 2243–78. Найдите этот ресурс:

111 Maron BJ, McKenna WJ, Danielson GK, et al.Американский колледж кардиологии / Европейское общество кардиологов Консенсус клинических экспертов по гипертрофической кардиомиопатии. Отчет Рабочей группы Фонда Американского колледжа кардиологов по согласованным документам клинических экспертов и Практические рекомендации Комитета кардиологов Европейского общества. Eur Heart J 2003; 24 : 1965–91. Найдите этот ресурс:

112 Герш Б.Дж., Марон Б.Дж., Боноу Р.О. и др. Руководство ACCF / AHA 2011 г. по диагностике и лечению гипертрофической кардиомиопатии: краткое содержание: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.Тираж 2011 г .; 124: 2761–96. Найдите этот ресурс:

113 Европейская ассоциация сердечного ритма; Европейская ассоциация кардио-торакальной хирургии, Camm AJ, Kirchhof P, Lip GYH и др. Рекомендации по лечению фибрилляции предсердий. Eur Heart J 2010; 31 : 2369–429. Найдите этот ресурс:

114 Бломстрём-Лундквист К., Шейнман М.М., Алиот Е.М. и др. Рекомендации ACC / AHA / ESC по ведению пациентов с наджелудочковыми аритмиями — краткое содержание. Eur Heart J 2003; 24 : 1857–97. Найдите этот ресурс:

115 Мессерли Ф. Х., Гроссман Э. Отек педали — не все дигидропиридиновые антагонисты кальция одинаковы. Am J Hypertens 2002; 15 : 1019–20. Найдите этот ресурс:

116 Wald NJ, Law MR. Стратегия снижения сердечно-сосудистых заболеваний более чем на 80%. Br Med J 2003; 326 : 1419. Найдите этот ресурс:

117 Lonn E, Bosch J, Teo KK, et al. Полипилюль в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: ключевые концепции, текущее состояние, проблемы и направления на будущее. Тираж 2010 г .; 122 : 2078–88. Найдите этот ресурс:

118 Patel A, Shah T, Shah G, et al. Сохранение биодоступности ингредиентов и отсутствие лекарственного взаимодействия в новой пятикомпонентной полипилле (поликап): перекрестное испытание фазы I с пятью участниками на здоровых добровольцах. Am J Cardiovasc Drugs 2010; 10 : 95–103. Найдите этот ресурс:

119 Muntner P, Mann D, Wildman RP, et al. Прогнозируемое влияние использования полипиллов среди взрослых в США: прием лекарств, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и побочные эффекты. Am Heart J 2011; 161 : 719–25. Найдите этот ресурс:

120 Wald DS, Morris JK, Wald NJ. Рандомизированное перекрестное испытание полипиллов с участием людей в возрасте 50 лет и старше. PLoS ONE 2012; 7 : e41297. Найдите этот ресурс:

121 Indian Polycap Study (TIPS), Yusuf S, Pais P, Afzal R, et al. Влияние полипиллы (Polycap) на факторы риска у лиц среднего возраста без сердечно-сосудистых заболеваний (TIPS): фаза II, двойное слепое, рандомизированное исследование. Ланцет 2009 г .; 373 : 1341–51.Найдите этот ресурс:

122 Yusuf S, Pais P, Sigamani A, et al. Сравнение снижения факторов риска и переносимости полипиллы полной дозы (с калием) и полипиллы низкой дозы (поликап) у лиц с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний: исследователи Второго индийского исследования Polycap (TIPS-2). Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2012; 5 : 463–71. Найдите этот ресурс:

123 Franco OH, Steyerberg EW, de Laet C. Полипилюля: по какой цене она станет рентабельной? J Epidemiol Community Health 2006; 60 : 213–17.[Исправление в J Epidemiol Community Health 2006; 60 : 735.] Найдите этот ресурс:

124 van Gils PF, Over EA, Hamberg-van Reenen HH, et al. Полипилюль в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: экономическая эффективность для населения Нидерландов. Br Med J Open 2011; 1 : e000363. Найдите этот ресурс:

Кардиотропные препараты. — ppt видео онлайн скачать

Презентация на тему: «Кардиотропные препараты.»- стенограмма презентации:

1

Кардиотропные препараты

2

Кардиотропные препараты, применяемые при застойной сердечной недостаточности и сердечной аритмии

3

И.Гликозиды наперстянки
Дигоксин Дигитоксин

4

Дигоксин Механизм действия Период полувыведения 35-40 часов
Терапевтический диапазон 0,5 — 2 нг / мл Уровень токсичности> 2 нг / мл Механизм действия Функционирует путем ингибирования мембранной Na +, K + -АТФазы (вызывает снижение внутриклеточного калия, что приводит к в повышении внутриклеточного кальция в сердечной сократимости)

5

Способ введения (пероральный)
Токсические побочные эффекты Тошнота Рвота Зрительные расстройства Сердечные эффекты (преждевременные сокращения желудочков — ПВХ и блокада атриовентрикулярного узла) Способ введения (пероральный)

6

Важные примечания Выведение дигоксина происходит в основном за счет почечной фильтрации свободной формы плазмы в кровотоке, 25% связывается с белками, а остальная часть секвестрируется в мышечные клетки, на его терапевтическое действие и токсичность влияет концентрация электролитов в сыворотке (низкий уровень калия в сыворотке и магний усиливает действие дигоксина) Статус щитовидной железы также влияет на действие дигоксина: Пациенты с гипертиреозом: резистентность Пациенты с гипотиреозом: более чувствительны

7

Период полувыведения дигитоксина 4-6 ч Терапевтический диапазон 9-25 нг / мл
Уровень токсичности> 25 нг / мл Важные комментарии Превращается в активный метаболит (дигоксин) в печени

8

II.Прокаинамид (пронтесил)
Период полувыведения 3-5 ч Терапевтический диапазон 4-10 нг / мл Уровень токсичности> 12 нг / мл Способ применения (перорально)

9

Важные комментарии В печени претерпевает N-ацетилирование с образованием N-ацетилпрокаинамида (NAPA), который является активным метаболитом. Токсические побочные эффекты, связанные с системной красной волчанкой (СКВ). Всасывание в желудочно-кишечном тракте быстрое и полное. Абсорбированный прокаинамид примерно на 20% связан с белками плазмы. активный метаболит можно определить с помощью иммуноанализа

10

III.Токсические побочные эффекты хинидина Способ введения (перорально)
Период полувыведения 5-12 ч Терапевтический диапазон 2,3-5 нг / мл Уровень токсичности> 5 нг / мл Токсические побочные эффекты Тошнота Рвота Дискомфорт в животе Способ применения (перорально)

11

Важные комментарии Измерено флюорометрическим методом (обычно)
Может также быть определено с помощью хроматографии и иммуноанализа Происходит гидроксилирование в печени Два наиболее распространенных препарата: Сульфат хинидина (всасывание в желудочно-кишечном тракте полное и быстрое) Глюконат хинидина Абсорбированный хинидин на 70-80% связан с сывороткой Выведение белков происходит через печеночный метаболизм.

12

IV.Лидокаин (ксилокаин)
Период полувыведения 2 часа Терапевтический диапазон 1,2 — 5,5 мкг / мл Уровень токсичности> 5,5 мкг / мл Важные комментарии Местный анестетик подвергается N-деалкилированию в печени Не связывается с белками Не хранится в тканях

13

V. Пропанолол (индирал)
Период полувыведения 3 часа Терапевтический диапазон 50 — 100 нг / мл Уровень токсичности> 100 нг / мл Важные комментарии Токсическое действие: тип Рейно

14

VI.Дизопирамид Важные комментарии
Обычно используется в качестве заменителя хинидина, когда побочные эффекты хинидина чрезмерны

15

Токсические побочные эффекты Антихолинергические эффекты (> 4,5 мкг / мл)
Сухость во рту Запор Влияние на сердце (> 10 мкг / мл) Брадикардия Блокада атриовентрикулярного узла

16

Спасибо за внимание!

Кардиотропные препараты Кардиотропные препараты, используемые при застойных явлениях

Кардиотропные препараты

Кардиотропные препараты, применяемые при застойной сердечной недостаточности и сердечной аритмии

И.Гликозиды наперстянки l l дигоксин дигитоксин

Дигоксин § § § l l Период полувыведения 35 — 40 часов Терапевтический диапазон 0.5 — 2 нг / м 2. L Уровень токсичности> 2 нг / м. L Механизм действия Функционирует путем ингибирования мембранной Na +, K + -АТФазы (вызывает снижение внутриклеточного калия, что приводит к увеличению внутриклеточного кальция в сердечной сократимости)

l Токсические побочные эффекты l l l Тошнота Рвота Расстройства зрения Сердечные эффекты (преждевременные сокращения желудочков — непроходимость желудочков и атриовентрикулярных узлов) Путь введения (перорально)

l Важные комментарии Выведение дигоксина происходит в основном за счет почечной фильтрации свободной формы плазмы в кровотоке, 25% связывается с белками, а остальная часть секвестрируется в мышечные клетки. Его терапевтическое действие и токсичность зависят от концентрации электролитов в сыворотке крови (низкая калий и магний в сыворотке крови усиливают действие дигоксина). Статус щитовидной железы также влияет на действие дигоксина: § Пациенты с гипертиреозом: резистентность § Пациенты с гипотиреозом: более чувствительны

Дигитоксин § § § l Период полувыведения 4–6 ч Терапевтический диапазон 9–25 нг / м 2.L Уровень токсичности> 25 нг / м. L Важные комментарии § Превращается в активный метаболит (дигоксин) в печени

II. Прокаинамид (пронтесил) § § § l Период полураспада Терапевтический уровень Уровень токсичности Способ применения (перорально) 3–5 ч 4–10 нг / м. L> 12 нг / м. L

l Важные комментарии lll подвергается N-ацетилированию в печени с образованием нацетилпрокаинамида (NAPA), который является активным метаболитом. Токсические побочные эффекты, связанные с системной красной волчанкой (СКВ). Всасывание в желудочно-кишечном тракте быстрое и полное. Его активный метаболит можно определить с помощью иммуноанализа

.

III.Хинидин § § § l Токсические побочные эффекты l l Период полувыведения 5 — 12 ч. Терапевтический диапазон 2. 3 — 5 нг / м 2. L Уровень токсичности> 5 нг / м. L Тошнота Рвота Дискомфорт в животе Способ применения (пероральный)

l Важные комментарии ll Измерено флюорометрическим методом (обычно) Может также быть определено с помощью хроматографии и иммуноанализа. Испытывает гидроксилирование в печени. Два наиболее распространенных препарата: сульфат хинидина (всасывание в желудочно-кишечном тракте полное и быстрое) § глюконат хинидина § 11 Абсорбированный хинидин составляет 70-80% связывается с белками сыворотки крови. Выведение происходит через печеночный метаболизм

.

IV.Лидокаин (ксилокаин) § § § l Период полувыведения 2 часа Терапевтический диапазон 1. 2 — 5. 5 мкг / м. L Уровень токсичности> 5. 5 мкг / м. L Важные комментарии l l Местный анестетик Подвергается N-деалкилированию в печени Не связывается с белками Не сохраняется в тканях

V. Пропанолол (индирал) Период полураспада § Терапевтический диапазон § Уровень токсичности § Важные комментарии Токсический эффект: тип Рейно § l 3 ч 50 — 100 нг / м 2. L> 100 нг / м. L

VI. Дизопирамид l Важные комментарии l l Обычно используется в качестве заменителя хинидина при чрезмерных побочных эффектах хинидина. Прием внутрь. Желудочно-кишечный тракт является полным и быстрым. Устраняется посредством почечной фильтрации и, в меньшей степени, путем метаболизма в печени.

l Токсические побочные эффекты l Антихолинергические эффекты (> 4.5 мкг / м. L) l l l Сухость во рту Запор Сердечные эффекты (> 10 мкг / м. L) l l Брадикардия Блокада атриовентрикулярного узла

Спасибо за внимание!

PPT — Презентация PowerPoint по кардиотропным препаратам, скачать бесплатно

  • Кардиотропные препараты

  • Кардиотропные препараты • используются при застойной сердечной недостаточности и сердечной аритмии

  • I.
  • Дигоксин • Период полувыведения 35-40 ч • Терапевтический диапазон 0.5–2 нг / мл • Уровень токсичности> 2 нг / мл • Механизм действия • Функционирует путем ингибирования мембранной Na +, K + -АТФазы (вызывает снижение внутриклеточного калия, что приводит к увеличению внутриклеточного кальция в сердечной сократимости)

  • Токсические побочные эффекты • Тошнота • Рвота • Расстройства зрения • Сердечные эффекты (преждевременные сокращения желудочков — ПВХ и блокада атриовентрикулярного узла) • Способ введения (пероральный)

  • Важные комментарии • Выведение дигоксина происходит в основном за счет почечной фильтрации свободная форма плазмы • в кровотоке 25% связывается с белками, а остальная часть секвестрируется в мышечные клетки • на его терапевтическое действие и токсичность влияет концентрация электролитов в сыворотке (низкий уровень калия и магния в сыворотке усиливает действие дигоксина) • Состояние щитовидной железы также влияют на действие дигоксина: • Пациенты с гипертиреозом: резистентность • Пациенты с гипотиреозом: более чувствительны

  • 909 00

    Дигитоксин • Период полувыведения 4-6 часов • Терапевтический диапазон 9-25 нг / мл • Уровень токсичности> 25 нг / мл • Важные комментарии • Превращается в активный метаболит (дигоксин) в печени

  • II .Прокаинамид (пронтесил) • Период полувыведения 3-5 часов • Терапевтический диапазон 4-10 нг / мл • Уровень токсичности> 12 нг / мл • Способ применения (перорально)

  • Важные комментарии • Подвергается N-ацетилированию в печени с образованием N-ацетилпрокаинамида (NAPA), который является активным метаболитом • Токсические побочные эффекты, связанные с системной красной волчанкой (СКВ) • Желудочно-кишечное всасывание быстрое и полное • Абсорбированный прокаинамид примерно на 20% связан с белками плазмы • Его активный метаболит можно измерить с помощью иммуноанализа

  • III.Хинидин • Период полувыведения 5–12 ч • Терапевтический диапазон 2,3–5 нг / мл • Уровень токсичности> 5 нг / мл • Токсические побочные эффекты • Тошнота • Рвота • Дискомфорт в животе • Способ применения (перорально)

  • Важные комментарии • Измеряется флюорометрическим методом (обычно) • Также может быть определено с помощью хроматографии и иммуноанализа • Проходит гидроксилирование в печени • Два наиболее распространенных препарата: • Сульфат хинидина (всасывание в желудочно-кишечном тракте полное и быстрое) • Глюконат хинидина • Абсорбированный хинидин составляет 70 — 80% связано с белками сыворотки крови • Выведение происходит через метаболизм в печени

  • IV.Лидокаин (ксилокаин) • Период полувыведения 2 часа • Терапевтический диапазон 1,2 — 5,5 мкг / мл • Уровень токсичности> 5,5 мкг / мл • Важные примечания • Местный анестетик • Подвергается N-деалкилированию в печени • Не связывается с белками • Не связывается хранится в тканях

  • V. Пропанолол (индирал) • Период полувыведения 3 часа • Терапевтический диапазон 50–100 нг / мл • Уровень токсичности> 100 нг / мл • Важные комментарии • Токсический эффект: тип Рейно

  • VI. Дизопирамид • Важные комментарии • Обычно используется в качестве заменителя хинидина при чрезмерных побочных эффектах хинидина • Перорально • Желудочно-кишечный тракт протекает полностью и быстро • Устраняется посредством почечной фильтрации и, в меньшей степени, путем метаболизма в печени

  • Токсичные побочные эффекты • Антихолинергические эффекты (> 4.5 мкг / мл) • Сухость во рту • Запор • Сердечные эффекты (> 10 мкг / мл) • Брадикардия • Блокада предсердно-желудочкового узла

  • Спасибо за внимание!

  • CCR-11-1389 2133..2137

    % PDF-1.4
    %
    18 0 объект
    >
    эндобдж
    48 0 объект
    > поток
    Arbortext Advanced Print Publisher 9.1.406 / W Unicode2012-04-12T09: 30: 30 + 05: 302021-10-27T05: 36: 16-07: 002021-10-27T05: 36: 16-07: 00application / pdf

  • CCR -11-1389 2133..2137
  • вершина
  • Акробат Дистиллятор 9.4.0 (Macintosh) uuid: c29dcf87-1dd1-11b2-0a00-300a277d8900uuid: c29dcf8a-1dd1-11b2-0a00-d30000000000
    конечный поток
    эндобдж
    24 0 объект
    >
    эндобдж
    34 0 объект
    >
    эндобдж
    12 0 объект
    >
    эндобдж
    60 0 объект
    > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / Свойства >>> / TrimBox [28.224 28.224 613.241 811.197] / Type / Page >>
    эндобдж
    80 0 объект
    > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Properties> / XObject >>> / TrimBox [28.224 28.224 613.241 811.197] / Type / Page >>
    эндобдж
    39 0 объект
    > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / TrimBox [28.224 28.224 613.241 811.197] / Тип / Страница >>
    эндобдж
    29 0 объект
    > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / TrimBox [28.224 28.224 613.241 811.197] / Type / Page >>
    эндобдж
    16 0 объект
    > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / TrimBox [28.224 28.224 613.241 811.197] / Type / Page >>
    эндобдж
    85 0 объект
    > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
    эндобдж
    106 0 объект
    [113 0 R 114 0 R 115 0 R 116 0 R 117 0 R 118 0 R 119 0 R]
    эндобдж
    107 0 объект
    > поток
    q
    539.3594055 0 0 83.3014526 50.8202972 707.6985474 см
    / Im0 Do
    Q
    BT
    / T1_0 1 Тс
    10 0 0 10 105,56985 609,99985 тм
    (2012; 18: 2133-2137. Опубликовано в Интернете, впервые 24 февраля 2012 г.) Tj
    / T1_1 1 Тс
    -7.55699 0 Тд
    (Clin Cancer Res \ 240) Tj
    / T1_0 1 Тс
    0 1 ТД
    (\ 240) Tj
    0 1.00001 TD
    (Роберт Дж. Биггар) Tj
    / T1_2 1 Тс
    0 1 ТД
    (\ 240) Tj
    / T1_3 1 Тс
    18 0 0 18 49,76398 649,99997 тм
    (Риски и возможные терапевтические последствия) Tj
    / T1_4 1 Тс
    -1.098 0 Тд
    (-) Tj
    / T1_3 1 Тс
    Т *
    (Молекулярные пути: использование дигоксина и чувствительные к эстрогену раки) Tj
    ET
    30 555 581 35 рэ
    0 0 мес.
    S
    BT
    / T1_0 1 Тс
    11 0 0 11 120.94202 562,99997 тм
    (\ 240) Tj
    / T1_3 1 Тс
    -7,55696 1 тд
    (Обновленная версия) Tj
    ET
    BT
    / T1_2 1 Тс
    10 0 0 10 141 554,99994 тм
    (\ 240) Tj
    / T1_0 1 Тс
    16.73097 1 тд
    () Tj
    0 0 1 рг
    -15.11897 0 Td
    (10.1158 / 1078-0432.CCR-11-1389) Tj
    0 г
    -1,612 0 Тд
    (DOI 🙂 Tj
    0 1.00001 TD
    (Последнюю версию этой статьи можно найти по адресу:) Tj
    ET
    BT
    / T1_2 1 Тс
    10 0 0 10 30 534,99997 тм
    (\ 240) Tj
    0 1 ТД
    (\ 240) Tj
    ET
    BT
    / T1_2 1 Тс
    10 0 0 10 30 514,99997 тм
    (\ 240) Tj
    Т *
    (\ 240) Tj
    ET
    30 445 581 70 рэ
    0 0 мес.
    S
    BT
    / T1_0 1 Тс
    11 0 0 11 120.94202 482,99997 тм
    (\ 240) Tj
    / T1_3 1 Тс
    -6.00198 1 тд
    (Цитированные статьи) Tj
    ET
    BT
    / T1_2 1 Тс
    10 0 0 10 141 474,99994 тм
    (\ 240) Tj
    / T1_0 1 Тс
    29.84593 1 тд
    () Tj
    0 0 1 рг
    -29.84593 0 Тд
    (http://clincancerres.aacrjournals.org/content/18/8/2133.full#ref-list-1)Tj
    0 г
    0 1.00001 TD
    (Эта статья цитирует 57 статей, 7 из которых вы можете получить бесплатно на:) Tj
    ET
    BT
    / T1_0 1 Тс
    11 0 0 11 120.94202 452.99997 тм
    (\ 240) Tj
    / T1_3 1 Тс
    -6,33498 1 тд
    (Цитирование статей) Tj
    ET
    BT
    / T1_2 1 Тс
    10 0 0 10 141 444,99994 тм
    (\ 240) Tj
    / T1_0 1 Тс
    31.23593 1 тд
    () Tj
    0 0 1 рг
    -31.23593 0 Тд
    (http: //clincancerres.aacrjournals.org/content/18/8/2133.full#related-url \
    s) Tj
    0 г
    Т *
    (Эта статья процитирована в 2 статьях, размещенных на HighWire. Перейдите к ar \
    ticles at:) Tj
    ET
    BT
    / T1_2 1 Тс
    10 0 0 10 30 424,99997 тм
    (\ 240) Tj
    0 1 ТД
    (\ 240) Tj
    ET
    30 310 581 115 рэ
    0 0 мес.
    S
    BT
    / T1_0 1 Тс
    11 0 0 11 120.94202 392.99997 тм
    (\ 240) Tj
    / T1_3 1 Тс
    -5.66901 1 тд
    (Оповещения по электронной почте) Tj
    ET
    BT
    / T1_0 1 Тс
    10 0 0 10 295,49966 405 тм
    (относится к этой статье или журналу.) Tj
    0 0 1 рг
    -15.44997 0 Тд
    (Зарегистрируйтесь, чтобы получать бесплатные уведомления по электронной почте) Tj
    ET
    BT
    0 г
    / T1_0 1 Тс
    11 0 0 11 120.94202 359.99994 тм
    (\ 240) Tj
    / T1_3 1 Тс
    -6.38997 1 тд
    (Подписки) Tj
    0,556 1,00001 тд
    (Отпечатки и) Tj
    ET
    BT
    / T1_0 1 Тс
    10 0 0 10 141 362,99994 тм
    (\ 240) Tj
    6.85098 1 тд
    (.) Tj
    0 0 1 рг
    -6.85098 0 Тд
    ([email protected]) Tj
    0 г
    0 1.00001 TD
    (Чтобы заказать перепечатку статьи или подписаться на журнал, свяжитесь с нами \
    t Отдел публикаций AACR в) Tj
    ET
    BT
    / T1_0 1 Тс
    11 0 0 11 120,94 202 337.99997 Тм
    (\ 240) Tj
    / T1_3 1 Тс
    -5.66901 1 тд
    (Разрешения) Tj
    ET
    BT
    / T1_0 1 Тс
    10 0 0 10 141 309,99988 тм
    (\ 240) Tj
    0 1 ТД
    (Сайт Rightlink.) Tj
    0 1.00001 TD
    (Нажмите «Запросить разрешения», чтобы перейти на страницу защиты авторских прав \
    Центр раннса \ (CCC \)) Tj
    24.12296 1 тд
    (.) Tj
    0 0 1 рг
    -24.12296 0 Тд
    (http://clincancerres.aacrjournals.org/content/18/8/2133)Tj
    0 г
    0 1 ТД
    (Чтобы запросить разрешение на повторное использование всей или части этой статьи, используйте это li \
    nk) Tj
    ET
    BT
    / T1_0 1 Тс
    9 0 0 9 270.64792 11 тм
    (27 октября 2021 г.\ 251 Американская ассоциация исследований рака, 2012 г. \
    ) Tj
    0 0 1 рг
    -13,61496 0 тд
    (Clincancerres.aacrjournals.org) Tj
    0 г
    -8.11398 0 Td
    (Скачано с) Tj
    ET
    BT
    / T1_0 1 Тс
    9 0 0 9 156,67578 826 тм
    (Опубликовано в Интернете, впервые 24 февраля 2012 г .; DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-1 \
    389) Ти
    ET

    конечный поток
    эндобдж
    112 0 объект
    > / Filter / FlateDecode / Height 238 / Length 73913 / Name / X / Subtype / Image / Type / XObject / Width 1541 >> stream
    HϏn`’G6R0 «#AKH» 9 \ C |

    Противосудорожные препараты — Knowledge @ AMBOSS

    Противосудорожные препараты первого поколения (классические)

    Вальпроат

    Этосуксимид

    • Ингибирование потенциалзависимых кальциевых каналов (Т-типа) в нейронах таламуса
    9990
    • Инактивация Na + каналов
    • Исключение нулевого порядка (т.е., постоянная скорость элиминации препарата)
    Фенобарбитал
    • Кардиореспираторная депрессия
    • Толерантность и зависимость
    • 909 Седация
    Бензодиазепины
    • Седативный эффект и зависимость (см. Бензодиазепины)
    • Толерантность
    • Угнетение дыхания
    Противосудорожные препараты второго поколения (более новые)

    Ламотриджин

  • 1 909
  • г → ↓ высвобождение глутамата
    Тиагабин
    • Очаговые приступы с нарушением сознания или без него (дополнительная терапия)
    Леветирацетам
    • Не до конца изучен
    • Блокировка или модуляция рецептора SV2A / глутамат → GABA и высвобождение стробированные по напряжению Ca 2+ каналов
    • Вялость, утомляемость
    • Тошнота
    • Головная боль
    • Психиатрические симптомы (например,g., изменения личности)
    • Нет значимых взаимодействий
    Прегабалин (предварительное одобрение FDA)
    • Ингибирование пресинаптических каналов Ca 2+ P / Q-типа посредством воздействия на α2δ-субъединицу → ↓ Ca 2+ внутриклеточный поток → ↓ высвобождение глутамата [1]
    • Не связывается с рецепторами ГАМК, несмотря на то, что GABA аналог
    Габапентин
    Вигабатрин

    1

    Na +
    каналов
  • ↑ GABA
    • Глаукома
    • Потеря веса
    • Камни в почках
    • Когнитивная дисфункция (например,g., снижение беглости речи, скорости познания и рабочей памяти)
    • Седация

    Вазореактивность у пациентов с сердечной недостаточностью (ВАЗОР): протокол проспективного обсервационного исследования

    Резюме

    тяжелое осложнение, которое может возникнуть после кардиохирургии, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Это результат активации сосудорасширяющих путей, инактивации сосудосуживающих путей и устойчивости к вазопрессорам.Однако точная этиология остается неясной. Цель исследования вазореактивности у пациентов с сердечной недостаточностью (VASOR) — объективировать и охарактеризовать измененную вазореактивность у пациентов с сердечной недостаточностью до, во время и после операции на сердечной недостаточности, а также определить этиологические факторы. Это проспективное обсервационное исследование, проведенное в Медицинском центре Лейденского университета. В исследование включены пациенты с сердечной недостаточностью и пациенты без сердечной недостаточности, перенесшие кардиохирургическое вмешательство с использованием искусственного кровообращения.Исследование разделено на две фазы включения. Во время фазы 1 были включены 18 пациентов с сердечной недостаточностью и 18 пациентов без сердечной недостаточности. Реактивность сосудов в ответ на сосудосуживающее средство (фенилэфрин) и сосудорасширяющее средство (нитроглицерин) оценивается in vivo в разные моменты времени. Ответ на фенилэфрин оценивается по t1 (до индукции), t2 (до индукции, после начала приема кардиотропных препаратов и / или вазопрессоров), t3 (после индукции), t4 (15 минут после сеанса … Продолжить чтение

    Ссылки

    1 августа 1988 г. · Анестезиология · Д. А. Швинн Дж. Ревес

    28 февраля 1986 г. · Американский медицинский журнал · Р. Р. Руффоло, Г. А. Копиа

    2 декабря 1998 г. · Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии · М. Аргенциано М. С. Oz

    1 сентября 2001 г. · Медицинский журнал Новой Англии · DW Landry, JA Oliver

    17 марта 2004 г. · Европейский журнал кардио-торакальной хирургии: Официальный журнал Европейской ассоциации кардиоторакальной хирургии · John G ByrneLynne W Стивенсон

    1 июня 2005 г. · Lancet · Джон Дж. В. МакМюррей, Марк А. Пфеффер

    28 апреля 2007 г. · Международный журнал хирургии · День JRS, К. М. Тейлор

    11 марта 2009 г. · Европейский журнал кардио-торакальной хирургии: Официальный журнал European Assoc Обучение кардио-торакальной хирургии · Патрик КляйнРоберт Дж. М. Клаутц

    15 марта 2011 г. · Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии · Джерри Браун Роберт Дж. H ColsonGilles Guillon

    16 ноября 2011 г. · Нидерландский кардиологический журнал: Ежемесячный журнал Нидерландского общества кардиологов и Нидерландского фонда сердца · MLA Haeck · H F Verwey

    25 ноября 2011 г. · Журнал трансплантации сердца и легких: официальная публикация Международного общества трансплантации сердца · Мария ПатарройоДэвид О Тейлор

    26 июля 2012 · Европейский журнал сердечной недостаточности · Джон Дж. В. Макмеррей НЕИЗВЕСТНО Практические рекомендации ESC

    11 апреля 2015 г. · Revista brasileira de cirurgia cardiovascular: órgãão oficial Brasileira de Cirurgia Сердечно-сосудистые заболевания · Пауло Роберто Барбоса Эвора Вальтер Вилелла де Андраде Висенте

    17 ноября 2016 г.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.