Кариотип мужской нормальный: Исследование кариотипа (количественные и структурные аномалии хромосом) по лимфоцитам периферической крови (1 человек)

Содержание

Кариотипирование пары (детей) | Клиника «Надия»

Цитогенетические исследования

Анализ спермы, FISH-метод

2 850,00

Анализ спермы, FISH-метод с исследованием индивидуальной хромосомы

4 980,00

Определение кариотипа амниоцитов развивающейся беременности

2 950,00

Определение кариотипа развивающейся беременности, FISH-метод

3 600,00

Определение кариотипа ворсин хориона в абортивном материале

2 880,00

Определение кариотипа ворсин хориона беременности, которая развивается

2 740,00

Определение кариотипа ворсин хориона беременности, которая развивается, FISH-метод

3 110,00

Определение кариотипа пациента

2 200,00

Доплата за срочное определение кариотипа пациента

1 290,00

Определение кариотипа плода из пуповинной крови

2 430,00

Предимплантационный генетический скрининг по 5 хромосомам (13, 18, 21, X, Y): биопсия бластомера, PGD

19 410,00

Предимплантационный генетический скрининг по 5 хромосомам (13, 18, 21, X, Y), без биопсии бластоцисты/бластомера, до 5 образцов включительно

6 900,00

Предимплантационный генетический скрининг по 5 хромосомам (13, 18, 21, X, Y), без биопсии бластоцисты/бластомера, до 10 образцов включительно

13 800,00

Доплата за 1 дополнительный эмбрион больше 10 образцов по 5 хромосомам (13, 18, 21, X, Y)

1 900,00

Предимплантационный генетический скрининг по 8 хромосомам (13, 15, 16, 18, 21, 22, X, Y), без биопсии бластоцисты/бластомера, до 5 образцов включительно

9 500,00

Предимплантационный генетический скрининг по 8 хромосомам (13, 15, 16, 18, 21, 22, X, Y), без биопсии бластоцисты/бластомера, до 10 образцов включительно

19 000,00

Доплата за 1 дополнительный эмбрион больше 10 образцов по 8 хромосомам (13, 15, 16, 18, 21, 22, X, Y)

1 400,00

Предимплантационный генетический скрининг по 9 хромосомам (13, 15, 16, 17, 18, 21, 22, X, Y), без биопсии бластоцисты/бластомера, до 5 образцов включительно

9 700,00

Предимплантационный генетический скрининг по 9 хромосомам (13, 15, 16, 17, 18, 21, 22, X, Y), без биопсии бластоцисты/бластомера, до 10 образцов включительно

19 400,00

Доплата за 1 дополнительный эмбрион больше 10 образцов по 9 хромосомам (13, 15, 16, 17, 18, 21, 22, X, Y)

1 400,00

Fish-анализ лимфоцитов крови (1 хромосома)

1 670,00

Fish-анализ лимфоцитов крови (2 хромосомы)

2 430,00

Хромосомный анализ (хромосом) в Киеве от ИГР

ХРОМОСОМНЫЙ АНАЛИЗ: какую ценную информацию предоставляет кариотип?

Что означает слово «кариотип»?

Кариотип (от греч. karyon — орех и  typos  — отпечаток, форма) – это совокупность характеристик хромосом по количеству, строению, форме и т.п.. У разных видов разное количество хромосом. Как известно, у человека 46 хромосом: 44 аутосомы (не определяющие пол) и 2 хромосомы половые. Соответственно, нормальный кариотип мужчины обозначается как 46,XY, а женщины – 46,ХХ.

46,XY- нормальный мужской кариотип, анализ проведен с применением стандартных методов цитогенетики

 

 NOR — хромосомный анализ с применением молекулярно-цитогенетического метода FISH




1025 Исследование кариотипа одного человека 1550 Грн.
1026 Исследование кариотипа одного человека срочно 2090 Грн.
1068 Пакет: Кариотип одного человека +скрининг микроделеционных синдромов репродуктивной панели (3 патологии) 3200 Грн.

Телефон для справок: (044) 220-00-03, (093) 220-00-03, (095) 220-00-03.

Что такое хромосома?

Хромосома (от греч. chroma — цвет  и  soma —  тело) – комплекс молекулы ДНК с белками. Человеческая ДНК, если растянуть нить, достигает в длину около двух метров. Для того чтобы сжать в размерах наследственный материал, природой предусмотрена компактизация молекулы ДНК в несколько этапов. В итоге  типичное ядро клетки человека, наблюдаемое только при помощи микроскопа, занимает объём около 110 мкм³, а хромосома человека в среднем не превышает 5 – 6 мкм. В каждой хромосоме компактно упакована одна молекула ДНК с уникальной последовательностью. Такая организация генетического материала необходима для того, чтобы разделение ДНК было равноценно между клетками организма или  половыми клетками, которые формируются для зачатия.

Почему анализ кариотипа очень важен?

Набор хромосом в норме соответствует определенным количественным и структурным критериям, которые оценивают специалисты. У человека, как упоминалось ранее, нормальному количеству соответствует 46 хромосом. Но при этом возможны структурные нарушения в строении хромосом. Если это сбалансированные перестройки — транслокации (обмен участками разных хромосом) или инверсии (перестройки внутри одной хромосомы), то на здоровье носителя это не отразится. В то же время, если в семейной паре кто-то из супругов является носителем перестройки, то часто возникают случаи самопроизвольных выкидышей или рождения детей с пороками развития. Другие особенности хромосом, которые считаются вариантами нормы, могут вызывать неправильное количественное распределение хромосом в половых клетках, а это проводит к формированию эмбриона с недостатком хромосомы (например, моносомия Х – синдром Шеришевского — Тернера) или с лишней хромосомой (например, трисомия 21 – синдром Дауна).

Если у человека 46 хромосом, то как их можно различить?

Все хромосомы различаются по размеру, строению и форме. Каждая хромосома имеет свою пару, так как одну хромосому из пары мы получаем материнскую из яйцеклетки, а вторую аналогичную отцовскую – из сперматозоида.

В зависимости от размера, ученые пронумеровали каждую пару хромосом от больших к меньшим. Также каждая пара хромосом имеет свою индивидуальную последовательность активных и неактивных зон. Для того, чтобы увидеть эту исчерченность, работники цитогенетических лабораторий выполняют различные манипуляции и применяют разные методы окраски препаратов.

Что нужно для того, чтобы узнать свой кариотип?

Хромосомный анализ можно провести с использованием различного биологического материала: лимфоциты крови, костный мозг, абортивный материал, клетки из околоплодных вод, плаценты и даже клетки ранних эмбрионов до переноса их в полость матки. Какой материал будет взят на исследование, зависит от задач и причин, по которым проводится анализ. Чаще всего кариотип человека устанавливается путем культивирования лимфатических клеток венозной крови. При этом небольшой объем крови помещается в питательную среду на 72 часа при температуре 37˚С. Так как хромосомы можно увидеть только на определенном этапе деления клетке (стадия метафазы), в культуру клеток добавляется специальный реактив, который останавливает процесс деления именно во время метафазы. Далее культура клеток подвергается процессу фиксации, после чего идет подготовка препарата к анализу. С момента получения крови до получения готового препарата, пригодного к исследованию, в среднем, проходит две недели, а результат анализа пациент получает через месяц.

Как проводится анализ препаратов?

Как только препараты прошли все необходимые этапы подготовки, они поступают на анализ к специалисту цитогенетику. С помощью специальной программы специалист расставляет все хромосомы в соответствии с их номерами, а затем сверяет каждую полосу на каждой хромосоме с общепринятой схемой, называемой идеограммой. При этом анализируется 15-20 клеток. Поэтому на исследование каждого пациента уходит около 6 часов.

В чем особенность анализа кариотипа в Медицинском Центре ИГР?

Диагностическая лаборатория для своей работы использует только качественные реактивы европейского и американского производства. Качество препаратов отвечает требованиям Европейской Ассоциации Цитогенетиков (E.C.A.), а  исследование выполняется в соответствии с международной номенклатурой ISCN (An International System for Human Cytogenetic Nomenclature). Для анализа препаратов каждого пациента применяются не только стандартные методы цитогенетики (например, окраска препаратов G -и C- методами), а также молекулярно-цитогенетические методы диагностики (FISH — флуоресцентная гибридизация in situ). Такой комплексный подход позволяет точно установить все возможные варианты и особенности кариотипа.

Как готовится перед сдачей крови на кариотип?

Забор крови производится из вены.

Не натощак!  Желательным условием является отсутствие антибиотикотерапии, недавних рентгенологических исследований,  употребления накануне алкогольных напитков и повышенной температуры тела. Данные факторы негативно отражаются на росте культуры клеток, вследствие чего может возникнуть потребность повторного забора материала.

Исследования выполняются на протяжении 4 недель.

Результаты Вы можете получить на рецепции медицинского центра.

Каким бы не был результат кариотипа,  доктора нашего центра проведут квалифицированную консультацию и предложат все возможные варианты, чтобы в Вашу семью пришло счастье.

Цитогенетические исследования в клинике «Мать и дитя» в Барнауле

Цитогенетические исследования позволяют выявлять нарушения кариотипа — числа и структуры хромосом. В кариотипе человека 46 хромосом; из них две хромосомы определяют пол человека (X и Y). Нормальный мужской кариотип содержит половые хромосомы XY, женский — ХХ.

Цитогенетические исследования проводятся с целью выявления хромосомной патологии. Такая патология может являться причиной бесплодия, а также тяжёлой хромосомной болезни ребёнка, например, синдрома Дауна (дополнительная 21-я хромосома). Нарушения могут затрагивать половые хромосомы. Так, при синдроме Клайнфельтера в кариотипе мужчины имеется дополнительная X хромосома (состав половых хромосом XXY вместо XY).

Кариотипирование

Стандартное цитогенетическое исследование — кариотипирование — проводится с целью выявления нарушений числа и структуры хромосом.

Для анализа кариотипа клетки крови помещаются в питательную среду и культивируются трое суток. После этого проводятся этапы фиксации, приготовления препаратов, окрашивание и изучение под микроскопом. Стандартный цитогенетический анализ включает специальное окрашивание хромосом G-бэндинг (GTG).

Показаниями для кариотипирования с использованием клеток крови являются бесплодие, невынашивание беременности, подозрение на хромосомную патологию у ребенка или взрослого, задержка полового развития, отсутствие менструаций, пороки развития. Кариотипирование проводится для доноров яйцеклеток и сперматозоидов, а также рекомендовано всем супружеским парам при планировании беременности.

В случае замершей беременности рекомендуется проведение кариотипирования абортивного материала. Хромосомные аномалии у эмбриона и плода могут являться причиной неразвивающейся беременности. В связи со сложностью проведения цитогенетического исследования абортивного материала, существует вероятность того, что результат не будет получен в ходе исследования. Такая вероятность составляет около 20%. Причинами невозможности получения результата могут быть плохой рост клеток в культуре (например, из-за длительного периода между остановкой развития плода и проведением медицинского аборта), контаминация культуры бактериями, грибами во время проведения медицинского аборта, контаминация культуры клетками матери.

а) 46,XY Нормальный мужской кариотип;
  

б) 46,XX Нормальный женский кариотип;
  

в) 45,XY,der(14;15)(q10;q10) Робертсоновская транслокация между хромосомами 14 и15;
  

г) 47,XXY Синдром Клайнфелтера

Спектральное кариотипирование (SKY) и флуоресцентная гибридизация (FISH) являются дополнительными методами цитогенетических исследований. На такие исследования обычно направляет врач-генетик в случаях, когда необходимо дополнительное цитогенетическое обследование.

SKY

Cпектральное кариотипирование (Spectral Karyotyping — SKY) — новый, высокоэффективный метод цитогенетического исследования, позволяющий быстро и наглядно идентифицировать хромосомные нарушения в случаях, когда сложно установить происхождение хромосомного материала методами стандартного кариотипирования. Метод основан на 24-цветном флуоресцентном окрашивании целых хромосом. Хромосомные перестройки и маркерные хромосомы идентифицируются с помощью SKY по цвету.

SKY является инструментом клинического хромосомного анализа транслокаций, маркерных хромосом, сложных межхромосомных перестроек. SKY выявляет также численные хромосомные нарушения. Точная диагностика хромосомного дефекта дает возможность разработать подход для преимплантационной диагностики в случаях сложных нарушений в кариотипе родителей.

FISH

FISH (флуоресцентная гибридизация) является современным эффективным методом исследования численных хромосомных нарушений, а также сложных случаев нарушений в кариотипе. В основе метода лежит специфическое связывание флуоресцентных меток с определёнными участками хромосом. Анализ может проводиться на клетках крови без культивирования и позволяет анализировать большее число клеток, чем при стандартном кариотипировании. Материалом для FISH-исследования являются не только клетки крови, но и другие клетки (например, сперматозоиды, клетки плода, эмбриона).

Приглашаем к сотрудничеству по использованию уникальных возможностей спектрального кариотипирования и FISH-метода специалистов в области медицинской генетики.

Медико-генетическое консультирование — priorclinic.ru

Медико-генетическое консультирование (МГК) – специализированный вид медицинской помощи, направленный на выявление и профилактику врожденной и наследственной патологии.

Показания для МГК:

  1. Бесплодие.
  2. Невынашивание беременности.
  3. Две и более неудачные попытки ЭКО.
  4. Нарушения сперматогенеза (снижение количества сперматозоидов в эякуляте или их полное отсутствие, тератозооспермия — увеличение количества сперматозоидов с аномальной морфологией).
  5. Аномалии кариотипа у супругов.
  6. Возраст женщины старше 35 лет (в связи с увеличением риска хромосомной аномалии плода).
  7. Патология плода, выявленная в результате пренатального скрининга.
  8. Наличие в семье родственников с установленным наследственным заболеванием.
  9. Наличие в семье родственников с умственной отсталостью и/или врожденными пороками развития.
  10. Наличие в семье 2-х и более случаев рака молочной железы и яичников у ближайших родственников.

Кариотип

Кариотип это количественный и качественный анализ хромосомного набора организма. Хромосомы — структурные элементы, содержащие ДНК, в которой заключена наследственная информация организма.  Всего в организме человека 23 пары хромосом. 22 пары абсолютно одинаковые у представителей обоего пола. Мужчины и женщины отличаются только половыми хромосомами (23-я пара), XY — у мужчин, у женщин — ХХ.

Таким образом, нормальный женский кариотип обозначается как 46,ХХ, а нормальный мужской 46,XY. 

Аномалии кариотипа (количественные и качественные изменения хромосом) у человека проявляются в виде хромосомных синдромов — тяжелых врожденных заболеваний, основными общими признаками которых являются множественные врожденные пороки развития (пороки сердца, центральной нервной системы, мочевыделительной системы, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата), отставание в физическом и умственном развитии.

Сбалансированные структурные хромосомные перестройки (обмен участками между негомологичными хромосомами, при котором исходная генетическая информация не теряется и новая не приобретается) клинически могут не иметь никаких проявлений, кроме бесплодия или невынашивания беременности. Данное обстоятельство связано с тем, что у людей с патологией кариотипа гаметы (половые клетки) также несут в себе аномальные хромосомы и, как следствие, образуется плод с хромосомными аномалиями (количественными или качественными). В зависимости от того, какая хромосома повреждена беременность либо не наступает, т.к. эмбрион погибает в первые несколько часов/дней после оплодотворения, либо беременность наступает, но развитие эмбриона прекращается на определенном сроке, как правило, в 1-м триместре. При некоторых аномалиях кариотипа ребенок может родиться с хромосомным синдромом (синдром Дауна, Патау, Эдвардса, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтра, полисомии Х, дисомии Y, Вольфа-Хиршхорна, Лежена).

Самой частой генетической причиной бесплодия является аномалия кариотипа.

Наличие здоровых детей не является гарантией нормального кариотипа. Это связано с тем, что при большинстве структурных аномалий хромосом в организме формируются как гаметы с патологическим кариотипом, так и с нормальным, соответственно участие в оплодотворении последних приводит к рождению здорового ребенка. Однако это совершенно не отменяет тот факт, что при носительстве сбалансированных структурных аномалий риск хромосомной патологии плода может достигать 25%, что является высоким генетическим риском.

В случае высокого генетического риска хромосомной аномалии плода рекомендуется проведение ПГС/ПГД (преимплантационного генетического скрининга/диагностики). Данное исследование возможно только в рамках программы ЭКО.

ПГС/ПГД проводится эмбрионам на 5 день их развития. Целью является определение кариотипа каждого эмбриона и перенос только здоровых эмбрионов, не имеющих хромосомных аномалий.

Показания для проведения ПГС (проводится только при нормальных кариотипах супругов):

1. возраст женщины старше 35 лет (в связи с повышением риска хромосомной аномалии плода). Это происходит за счет биологических особенностей деления клетки, после 35 лет увеличивается вероятность неправильного расхождения хромосом при созревании яйцеклетки.

2. две и более неудачных попыток ЭКО у супружеской пары любого возраста

3. тератозооспермия (увеличенное количество морфологически аномальных сперматозоидов — более 4%) и/или повышенный уровень фрагментации ДНК сперматозоидов. Последние исследования показали, что у эмбрионов, полученных в результате оплодотворения спермой с указанными изменениями, чаще наблюдаются аномалии половых хромосом, чем у эмбрионов, полученных в результате оплодотворения спермой с нормальными показателями.

Показания для проведения ПГД (позволяет обнаружить структурные хромосомные перестройки и диагностировать моногенные наследственные заболевания):

1. аномалии кариотипов у супругов

2. подтвержденное моногенное заболевание в семье (моногенное заболевание – заболевание связанное с мутацией в одном гене. В настоящее время известно примерно 6000 нозологических форм, наиболее распространенными из них являются –муковисцидоз, фенилкетонурия, нейросенсорная тугоухость, гемофилия и др.)

В настоящее время большинство наследственных заболеваний нельзя вылечить, но можно предотвратить рождение больного ребенка. 

Цитогенетическое исследование (кариотип), периферическая кровь (1 чел.) Только для Москвы и Московской области

Цитогенетическое исследование (кариотипирование) представляет собой исследование хромосомного набора пациента с помощью специфической G-окраски максимально конденсированных хромосом в период метафазы митотического деления клетки и анализа количества и структуры хромосом под микроскопом. Исследование проводит опытный врач цитогенетик.

Важной особенностью стандартного цитогенетического исследования является возможность выявления в том числе сбалансированных хромосомных перестроек (например, транслокаций) в пределах разрешающей способности метода (что особенно актуально для супружеских пар с бесплодием и невынашиванием беременности), а также способность обнаружения полиплоидии и определённой степени мозаицизма. При стандартном кариотипировании считается достаточным проведение анализа 11 метафазных пластинок. В случае выявления хромосомного мозаицизма количество анализируемых клеток увеличивается.

Изменение хромосомного набора можно заподозрить при бесплодии в семье (женский и мужской фактор), наличии пороков развития (особенно множественных) у пациента, задержке психо-речевого и/или моторного развития, наличии большого количества стигм дизэмбриогенеза (морфо-генетических признаков) и др.

Данное цитогенетическое исследование считается «золотым стандартом» диагностики любых анеуплоидий (то есть количественных изменений хромосомного набора), в том числе, позволяет подтвердить или исключить синдром Дауна (трисомия 21), Эдвардса (трисомия 18), Патау (трисомия 13), Клайнфельтера (дополнительная Х-хромосома у мужчины), Шерешевского-Тернера (недостаток одной Х-хромосомы у женщины) и многие другие.

В ходе исследования анализируются все 23 пары хромосом. К ограничениям анализа относится невозможность выявления малой степени мозаицизма (в таких случаях для окончательного исключения назначается FISH-метод на определенную пару хромосом), а также отсутствие технической возможности определения микроделеций и микродупликаций за границами разрешающей способности метода.

МОЯ ЖЕНА — МУЖЧИНА — МК

  “У нас нет детей. Мы долго пытались выяснить почему. А вчера, вернувшись из центра, жена прямо с порога выпалила: “Я — мужчина…” Голос в телефонной трубке кажется далеким и глухим. “Поймите, Лена — очень миловидная, нежная и женственная! Может, генетики что-то напутали?..”

    

     -Речь, вероятно, идет о женщине с генетическим набором, свойственным мужчине, — говорит заведующий лабораторией клинической генетики Российского центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН Владимир Анатольевич Бахарев. — Только сравнительно недавно, в 1956 году, ученым удалось описать кариотип человека. У каждого из нас 46 парных хромосом. У женщины — это ХХ-половые хромосомы, у мужчины — ХY-хромосомы. У одной из 25 тысяч женщин в организме присутствуют мужские хромосомы. В биологическом смысле слова они не женщины…

     — И каким образом выясняется, что женщина имеет кариотип мужчины?

     — Берем у пациентки кровь из вены… Можно исследовать и другие ткани организма. Анализируем и выводим формулу креотипа.

     …В лаборатории под микроскопом среди сплетенных структур я вижу блестящие звездочки. “Это и есть хромосома Y”, — поясняет Владимир Анатольевич.

     — Значит, еще одна женщина узнает правду о себе. И одной трагедией будет больше… Чем же они прогневили природу?

     — Нарушения формирования пола происходит еще до рождения, в утробе матери, — поясняет доктор медицинских наук Ирина Генриховна Дзенис. — первоначальная причина — некоторые дефекты генов. Например, может происходить мутация гена, когда, грубо говоря, теряется его кусочек или нарушается последовательность его строения. После зачатия случается и “нерасхождение хромосом”…

     — Операции по смене пола в таких случаях не требуется?

     — Внешне и психологически это нормальные женщины.

     — А по поведению такую женщину можно отличить?

     — При феминизирующей форме ложного мужского гермафродитизма это, как правило, очень красивые женщины. Они обладают пропорциональной фигурой, у них хорошо развит бюст. Но они лишены полового оволосения. В детстве у таких девочек имеются зачатки мужских половых желез, которые могут в дальнейшем не развиваться, но могут и перерождаться в опухоль. Тогда требуется оперативное вмешательство — их попросту удаляют. Из-за отсутствия овуляции и менструального цикла у таких женщин нет резких перепадов настроения. Y-хромосомы хорошо защищают женский организм: в критических ситуациях их обладательницы хладнокровны и уравновешенны. Девочки с мужскими хромосомами с детства стремятся возглавить различные кружки, встать во главе общественных движений, раньше они руководили пионерскими и комсомольскими организациями… Они любят выступать с трибун с докладами, становятся хорошими спортсменками. На них с детства обращают внимание тренеры, потому что они быстрее бегают, дальше прыгают и метают гранаты. Они отличаются от других детей и большей выносливостью. Подрастая, такие женщины занимают высокое социальное положение. Как правило, они все замужем. Но природа их все-таки “выбраковывает”: женщины с мужским кариотипом не способны иметь детей.

     — Но они лет с 12 должны понимать, что отличаются от ровесниц. Ведь в этом возрасте девочки начинают менструировать…

     — Да, они явно лукавят. С генетиками такие девочки должны столкнуться еще в отрочестве.

     — Согласны ли вы с введением на соревнованиях так называемого секс-контроля?

     — Думаю, стоит согласиться с австрийским профессором Людвигом Прокопом, который в шестидесятые годы опубликовал в “Международном спортивном вестнике” статью “Амазонки в спорте”. Тогда она произвела эффект разорвавшейся бомбы. Он на весь мир заявил, что многие женщины получили медали и гонорары, не имея на то права. А ведь профессор прав: “амазонки” по своему биологическому состоянию полностью относиться к женщинам не могут. У женщин, выходящих с ними на старт, изначально неравные условия…

     — Есть ли яркий исторический пример женщины с генетическим набором, свойственным мужчине?

     — Английская королева Елизавета, которая отправила на тот свет Марию Стюарт…

Клинико-цитогенетическое обследование пациента с кариотипом 46, XX, азооспермией и бесплодием | Курило

НИИ клинической генетики Медико-генетического научного центра РАМН, Эндокринологический научный центр РАМН, Москва; Медико-генетическая консультация, Воронеж; Центр психического здоровья РАМН; НИИ урологии Минздрава РФ, Москва

Интенсивное картирование Y хромосомы в последние годы позволило определить локализацию ряда локусов, ответственных за дифференцировку мужского пола. На Y хромосоме определена локализация тестисдетерминирующего фактора в проксимальной области псевдоаутосомного участка короткого плеча; дистальнее этого гена, предполагают, расположен ген, ответственный за функцию фактора фертильности SP-2. Между эухроматином и гетерохроматином длинного плеча локализованы локусы (AZF, SP-3, ниже — SP-4), ответственные за контроль сперматогенеза [2, 10|.

Сообщения о результатах многостороннего обследования клинических случаев с нарушением сперматогенеза, фертильности и аномалиями Y хромосомы имеют определенную

Пациент В., кариотип 46, XX, мужской фенотип. ценность не только для постановки диагноза и прогноза, но и для накопления более полной информации о генетической регуляции репродуктивных процессов и разработки подходов к коррекции их нарушений.

Приводим наше наблюдение.

Пациент В., 25 лет, женат 3 года, беременности у жены (клинически здоровой) не наступало. Обратился в Медико-генетическую консультацию (Воронеж) по поводу бесплодного брака и болей в мочеиспускательном канале и в паховой области; в спермограмме выявлена азооспермия.

Ко времени его рождения матери — 21 год, отцу — 26 лет. Из анамнеза известно, что у пробанда в детстве были часто острые респираторные заболевания, аппендэктомия в 11 лет, трихомониаз и простатит в 24 года, трофические язвы обеих голеней. Половое созревание в 13—14 лет (появились припухлость и болезненность грудных желез). Начало половой жизни пробанда с 21 года. В супружеской жизни коитус ежедневный. Первая поллюция, со слов пробанда, с 18 лет, бреется с 16 лет ежедневно. Объективно: пробанд правильного телосложения (см. рисунок), рост 174 см, масса 69 кг, окружность груди 92 см, головы 58 см, ширина плеч 42 см, таза 34 см. Мышечная система атлетически развита. Вторичное половое оволосение по мужскому типу, выражено умеренно, на голове — залысины, гинекомастия отсутствует. Щитовидная железа I степени — без нарушения ее функции. Неврологический статус без особенностей, но отмечается некоторое снижение интеллекта. Со стороны внутренних органов патологии не выявлено, варикозное расширение вен нижних конечностей. При ультразвуковом исследовании органов малого таза почки и мочевой пузырь без патологии. Размер предстательной железы 2,8X3,4 см (несколько уменьшен). Эхо-структура неоднородная, ткань диффузно уплотнена. Наружные половые органы: половой член длиной 10 см с хорошо развитыми кавернозными телами, мошонка пигментирована, складчатость выражена, тургор ее нормальный, оволосение на лобке — по мужскому типу. Яички в мошонке, гипоплазированы, размеры 2,0X1,5X1,0 см, плотноэластической консистенции. В секрете предстательной железы обнаружены единичные лейкоциты. Уровень гормонов в крови: ЛГ 31,9 ЕД/л (норма 2—10 ЕД/л), ФСГ 35,5 ЕД/л (3—12 ЕД/л), тестостерон 5 нмоль/л (9—23 нмоль/л).

Анализы спермограмм:

Время полового воздержания, дни

Объем, мл

pH

Цвет

Количество сперматозоидов в 1 мл

Активноподвижные

Малоподвижные Неподвижные Клетки эпителия и лецитиновые зерна

Клетки сперматогенеза

20.09.90

3.09.91

6.09.91

9

3

1,5

2,2

3,1

8,0

8,3 Серо-белый

8,3

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

Единичные в поле зрения

Единичные незрелые половые клетки

Биохимические показатели крови: глюкоза 4,9 ммоль/л, мочевина 6,5 ммоль/л, АсАТ 27,8 нмоль/л, АлАТ 55,6 нмоль/л. Содержание полового хроматина 18 %. Дважды проведенный в разных цитогенетических лабораториях анализ лимфоцитов периферической крови в культуре in vitro выявил кариотип 46.ХХ. В нашей лаборатории было проанализировано 11 метафазных пластинок. Во всех клетках установлен кариотип 46,ХХ,15р+.

Проведено молекулярно-цитогенетическое исследование кариотипа с помощью метода изотопной гибридизации нуклеиновых кислот in situ: с использованием Y хромосомоспецифичных ДНК-зондов, маркирующих центромерный участок Y хромосомы (ДНК-зонд; Y 97) и длинное плечо Y хромосомы— участок q2.21 (ДНК-зонд: pBRHY 2.1). По этим использованным нами ДНК-зондам не было обнаружено материала Y хромосомы на хромосомах набора.

Анализ родословной пробанда свидетельствует об отсутствии кровно-родственного брака между родителями. Пробанд из пары дизиготных близнецов, сибс не женат, его детородная функция не известна. Сведений о родственниках отца пробанд не имеет. По линии матери у пробанда — 4 дяди и тети, у всех — по двое детей; 1 ребенок у дедушки с бабушкой умер в младенчестве.

Предполагают, что одной из причин возникновения такой ситуации — развитие индивида с кариотипом 46,XX и мужским фенотипом — может быть транслокация генов, контролирующих развитие мужских половых признаков и сперматогенез и локализованных на коротком плече Y хромосомы на X хромосому при конъюгации половых хромосом в зиготене профазы 1 мейоза. Наши молекулярно-цитогенетические исследования с использованием ДНК-зондов при- центромерного района и длинного плеча Y хромосомы свидетельствуют об отсутствии метки на данные локусы в кариотипе.

Специалисты, изучающие данную нозологическую форму подчеркивают гетерогенность этиологии синдрома 46,XX с мужским фенотипом (называемое также синдромом де ля Ша- пелля) 11, 3—6|. В отечественной литературе этот синдром XX неправомерно относят к синдрому Клайнфелтера. Клиническая картина его сходна с таковой синдрома Клайнфелтера (47.XXY): по характеру маскулинизации, мужской психосексуальной ориентации, развитию вторичных половых признаков (от нормального развития до слабо выраженного), гипоплазии яичек. По данным литературы, при синдроме де ля Шапелля отмечается гинекомастия, часто больные имеют меньший рост по сравнению со средним ростом здорового мужчины и, естественно, с таковым больных с синдромом Клайнфелтера [3—5, 7), и уменьшение размера зубов, варикозное расширение вен. Уровень HY антигена может иметь промежуточное между таковым у нормальных мужчин и женщин. Умственное развитие — от нормального до несколько сниженного. Морфотип — гиноидный. Либидо и половая жизнь — не ниже нормы. Содержание андрогенов колеблется от нормального уровня до пониженного, концентрация ФСГ и ЛГ повышена, уровень эстрадиола и пролактина в пределах нормы. Средняя часть рождения мальчиков с кариотипом 46,XX составляет 1 на 20 000— 24 000 новорожденных мальчиков |1, 3, 6, 9].

В целом среди мужчин с кариотипом 46,XX встречаются индивиды с нормально развитыми наружными гениталиями и нормальным фенотипом, с аномальными наружными гениталиями и с истинным гермафродитизмом. Данные эндокринологического обследования противоречивы и пока не могут служить критерием для дифференциального диагноза. Результаты исследований в последнее десятилетие с помощью методов молекулярной цитогенетики свидетельствует о том, что пациенты с кариотипом 46,XX четко разделяются на 2 группы. У пациентов 1-й группы отсутствуют локусы, специфичные для Y хромосомы. К такой группе, по наблюдениям N. Abbas и соавт. [1], относятся пациенты с аномалиями гениталий или с истинным гермафродитизмом, ко 2-й группе — пациенты с кариотипом 46,XX, мужским фенотипом и нормальными гениталиями, в кариотипе которых выявляются локусы Y-специфической ДНК.

У наблюдавшегося нами пациента не отмечено нарушений наружных гениталий и не выявлено двух Y-cne- цифичных локусов ДНК (для центромерного участка Y хромосомы-ДНК-зонд Y 97, для длинного плеча Y хромосомы на участке q 2.21 —ДНК-зонд pBRHY 2.1).

При истинном гермафродитизме половые железы представлены овотестисом, т. е. на серийных срезах гонады выявляются и мужские и женские элементы. Биопсия может не дать полной картины гистоструктуры гонад. Использованный в наших исследованиях количественный кариологиче- ский анализ осадка клеток эякулята на наличие половых клеток различных стадий развития позволил выявить такие клетки, но в единичном числе. В основном это были единичные сперматиды — ранних и поздних стадий развития, чаще — в дегенерации.

По данным литературы, у пациентов с кариотипом 47.XXY и 47.XYY отмечено нарушение сперматогенеза в различной степени: от поражения единичных извитых семенных канальцев (ИСК) (с атрофией сперматогенного эпителия) до практически полного отсутствия половых клеток в ИСК, азооспермии, фактически — наличия в ИСК только клеток Сертоли |3—9].

При отсутствии биоптата яичка у обследуемого нами пациента данные количественного кариологического анализа состава незрелых половых клеток различных стадий их развития из эякулята позволяют предположить, что у пациента, по-видимому, имеются единичные незрелые половые клетки в ИСК, но они не дифференцируются до сперматозоидов.

Очевидно, что необходимы новые наблюдения и накопление информации о всестороннем обследовании мужчин с кариотипом 46,ХХ при отсутствии Y специфических последовательностей ДНК, что позволит приблизить исследователей к расшифровке механизмов генетического контроля за дифференцировкой пола. Целью настоящего сообщения было также привлечь внимание широкого круга клиницистов (педиатров, гинекологов, андрологов, урологов, эндокринологов) к генетически обусловленным нарушениям репродукции для повышения точности диагностики трудно дифференцируемых патологических состояний и для исключения необоснованного назначения таким пациентам гормонотерапии или хирургической коррекции. Очевидно, что при обследовании пациентов, страдающих бесплодием неясного генеза, в число специалистов, проводящих диагностическое обследование; обязательно следует включать генетиков и цитогенетиков, специалистов, избирательно изучающих проблемы генетики нарушений репродукции.

В приведенном нами случае выявленный у нашего пациента высокий уровень ЛГ и ФСГ свидетельствует о первичном поражении яичек. Прогноз деторождения неблагоприятный. Восстановление фертильности у пациента бесперспективно. Несмотря на относительно низкий уровень тестостерона в крови, андрогенизация организма хорошая, что дает возможность пробанду обходиться без лечения андрогенами.

Пациенту было рекомендовано проведение искусственной инсеминации супруге.

Это исследование было частично выполнено на средства, предоставленные ГНТГ1 «Геном человека», тема 461.

1. Abbas N., Toublane J., Boucekkine С. et al. // Hum. Genet.— 1990,— Vol. 84, N 4,— P. 356—360.

2. Buhler E. M. 11 The Y Chromosome, Part B.— New York, 1985 — P. 61—93.

3. De la Chapelle A. // Hum. Genet.— 1983.— Vol. 58, N 1.— P. 105—116.

4. De la Chapelle A., Tippet P. A., Wetterstrand G., Page D. // Nature.— 1984,—Vol. 307,— P. 170—171.

5. De la Chapelle A. // Cytogenet. Cell Genet.— 1987,— Vol. 46, N 1—4,— P. 605.

6. De la Chapelle A. 11 Amer. J. hum. Genet.— 1988.— Vol. 43, N 1,— P. 1—3.

7. Ferguson-Smith M. A., Cooke A., Affara N. et al. // Hum. Genet.— 1990,—Vol. 84.— P. 198—202.

8. Garin 1. M., Burnel D., Durlach И, Gautier D. 11 Med. et armees.— 1986,—Vol. 14, N 3,— P. 205—208.

9. Petit Ch., De la Chapelle A., Devilliers J. et al. // Cell.— 1987,—Vol. 49,— P. 595—602.

10. Weissenbach J., Goodfellow R. // Cytogenet. Cell Genet. 1991,—Vol. 58, N 3—4.— P. 967—985.

Синдром Свайера: MedlinePlus Genetics

Синдром Свайера — это состояние, которое влияет на половое развитие. Половое развитие обычно следует определенному пути, основанному на хромосомах человека; однако при синдроме Свайера половое развитие не типично для хромосомного паттерна пораженного человека.

У людей обычно 46 хромосом в каждой клетке. Две из 46 хромосом, известные как X и Y, называются половыми хромосомами, потому что они помогают определить, разовьются ли у человека мужские или женские половые характеристики.У девочек и женщин обычно две Х-хромосомы (46, кариотип ХХ), тогда как у мальчиков и мужчин обычно одна Х-хромосома и одна Y-хромосома (46, кариотип XY). При синдроме Свайера в каждой клетке есть одна Х-хромосома и одна Y-хромосома, что обычно наблюдается у мальчиков и мужчин; однако у них есть женские репродуктивные структуры.

У людей с синдромом Свайера женские наружные гениталии и некоторые женские внутренние гениталии; матка и маточные трубы сформированы нормально, но гонады (яичники или семенники) не функционируют.Вместо этого гонады маленькие, недоразвитые и содержат мало гонадной ткани. Эти структуры называются полосковыми гонадами. Полоса ткани гонад подвержена риску развития трудно диагностируемого рака, поэтому ее обычно удаляют хирургическим путем. Синдром Свайера иногда называют 46, XY полной дисгенезией гонад; медицинский термин «дисгенезия» указывает на то, что развитие (в этом состоянии развитие гонад) замедлено и нетипично.

Люди с синдромом Свайера обычно воспитываются как девочки и имеют женскую гендерную идентичность.Синдром Свайера может быть выявлен до рождения, при рождении или позже, когда ребенок не проходит через период полового созревания, как обычно. Поскольку у них нет функциональных яичников, вырабатывающих гормоны, больные люди часто начинают заместительную гормональную терапию в подростковом возрасте, чтобы начать половое созревание, вызывая рост груди и матки и, в конечном итоге, приводя к менструации. Заместительная гормональная терапия также стимулирует развитие костей и помогает снизить риск аномально низкой плотности костей (остеопении и остеопороза).У женщин с синдромом Свайера яйцеклетки (яйцеклетки) не вырабатываются, но они могут забеременеть от донорской яйцеклетки или эмбриона.

Кариотип 46, XY — обзор

45, X / 46, XY Мозаицизм и варианты

Мозаичный кариотип 45, X / 46, XY, иногда называемый смешанной дисгенезией гонад , вероятно, возникает из-за запаздывания анафазы во время митоз в зиготе, хотя иногда наблюдаются аномалии Y-хромосомы, а межхромосомные перестройки с потерей структурного аномального Y-материала могут быть общим механизмом для вариантов этого состояния.Хотя классическая форма этого состояния связана с мозаицизмом 45, X / 46, XY, также сообщалось о мозаичных кариотипах 45, X / 47, XYY или 45, X / 46, XY / 47, XYY.

Клинический фенотип, связанный с мозаицизмом 45, X / 46, XY, сильно варьирует, и истинная распространенность этого состояния неизвестна (см. Таблицу 23-4). Исторически сложилось так, что люди с наиболее тяжелыми формами мозаицизма 45, X / 46, XY направлялись для дальнейшей оценки, и большинство серий пациентов, о которых сообщалось в литературе, вероятно, отражали эту предвзятость, поскольку исследования, основанные на невыборном пренатальном кариотипе, показали, что большинство дети с мозаицизмом 45, X / 46, XY выглядят мужскими. 209-211

Зарегистрированные генитальные фенотипы, связанные с мозаицизмом 45, X / 46, XY, варьируются от женских наружных гениталий или легкой клиторомегалии до всех стадий неоднозначных гениталий до гипоспадии или нормального полового члена. 209,212-215 Фенотипы гонад варьируются от полосатых гонад через дисгенетические семенники до семенников с нормальной гистологической архитектурой. В редких случаях могут присутствовать строма, подобная яичнику, и редкие примордиальные фолликулы. Гонады могут располагаться в любом месте на пути опускания яичек, при этом полосковые гонады, скорее всего, находятся внутри брюшной полости, а хорошо сформированные семенники — в пахово-мошоночной области.Мюллеровы структуры могут присутствовать в самых тяжелых случаях из-за нарушения продукции АМГ клетками Сертоли. Заметные различия в развитии гонад и гистологическом внешнем виде можно увидеть между правой и левой сторонами или даже внутри одной гонады (отсюда термин смешанная гонадная дисгенезия ), что часто приводит к асимметрии наружных гениталий. 215 Присутствие полуутробной мышцы и маточной трубы на стороне наиболее сильно пораженной гонады в некоторых случаях является важным доказательством паракринного действия АМГ на развивающиеся мюллеровы структуры.

Соматические признаки, связанные с кариотипом 45, X / 46, XY, сильно варьируют и не всегда хорошо коррелируют с фенотипом гонад. 209,213-215 Примерно 40% детей имеют дополнительные клинические признаки, напоминающие синдром Тернера, такие как низкий рост, затылочные складки, низко посаженный волосяной покров, а также сердечные и почечные аномалии. 215 Детальное обследование и долгосрочное наблюдение за этими пациентами могут потребоваться, как и при синдроме Тернера (см. Главу 10).В других случаях снижение прогнозируемого роста может быть единственным соматическим проявлением. Для этой группы людей может потребоваться постоянный мониторинг особенностей, связанных с синдромом Тернера (например, функции щитовидной железы, слуха, сердечных аномалий), и многие семьи получают пользу от психологической поддержки и обучения, которые могут быть связаны со специализированными услугами.

Определение пола может быть затруднительным для лиц с 45, X / 46, XY, и следует учитывать несколько факторов, включая внешний вид гениталий и мочеполовую анатомию, риск злокачественного новообразования гонад, фертильность и репродуктивные возможности, потенциальную потребность в заместительной гормональной терапии и вероятные гендерная идентичность, полоролевое поведение и психосексуальное функционирование.

Большинство младенцев с женскими или минимально андрогенизированными гениталиями воспитываются как девочки, а наличие матки или полуутробной кишки позволяет в будущем забеременеть от донорства яйцеклетки, хотя прогнозирование будущей функции может быть затруднено. Считается, что интраабдоминальная полоса и дисгенетические гонады представляют значительный риск злокачественных новообразований и должны быть удалены из-за более высокого риска развития зародышевых опухолей в дисгенетических структурах. 212 214 216 Замещение эстрогенов необходимо для стимулирования развития груди и матки в подростковом возрасте, а добавление прогестинов способствует менструации при наличии матки.Стимулирующие рост агенты использовались в индивидуальном порядке при наличии небольшого роста или признаков синдрома Тернера. Никаких крупных испытаний для оценки этой группы пациентов не проводилось, хотя во время полового созревания может наблюдаться значительная потеря роста, и некоторые исследования предполагают, что использование гормона роста в раннем детстве может оптимизировать потенциал роста, если это вызывает беспокойство. 213 214 217 Точно так же отсутствуют данные о долгосрочных результатах по гендерной идентичности или психосексуальному функционированию.

Младенцы с гипоспадией и удовлетворительным фаллическим развитием обычно воспитываются как мальчики. Иногда для стимулирования фаллического роста в младенчестве можно назначать тестостерон, а восстановление гипоспадии обычно предлагается в виде двухэтапной процедуры. Следует попытаться выполнить орхидопексию как одно- или двухэтапную процедуру, потому что может быть значительный риск злокачественного образования этих гонад, и необходим тщательный мониторинг яичек. Гонады, которые не могут быть помещены в мошонку, обычно удаляются. 212 214 Гонады, которые могут быть закреплены в мошонке, нуждаются в тщательном контроле путем пальпации и биопсии в подростковом возрасте для оценки карциномы in situ. Некоторые исследования показали, что регулярное УЗИ яичек в подростковом возрасте можно использовать для выявления таких изменений, как микролитиаз. 212 214 Период полового созревания следует тщательно контролировать, чтобы обеспечить адекватную выработку эндогенного тестостерона, а в некоторых случаях необходимы добавки тестостерона. У большинства мальчиков период полового созревания наступает спонтанно, но у некоторых из них затем развивается андрогенная недостаточность, и они, как правило, подвергаются урогенитальной хирургии. 214 Уменьшение конечного роста неизменно, но у некоторых мальчиков есть положительная реакция на гормон роста. 213 214 217

Назначение пола и ведение ребенка 45, X / 46, XY с очень неоднозначными гениталиями может быть сложной ситуацией для родителей и врачей, и данные о долгосрочных результатах для этой группы недоступны. Ограниченные данные предполагают, что примерно 60% младенцев с этим фенотипом — это воспитанные женщины, но они бесплодны, не имеют матки, нуждаются в гонадэктомии и, вероятно, перенесут урогенитальную операцию.Напротив, те, кто вырос в мужском возрасте, часто подвергаются множественным операциям по гипоспадии, могут иметь плохую телесную ткань, бесплодны, если присутствуют дисгенетические гонады, которые необходимо удалить, и могут иметь значительно пониженный потенциал роста. Детальная оценка каждого ребенка важна, а индивидуальный подход опытной многопрофильной команды важен для управления, а также для долгосрочного наблюдения и поддержки. Данные по долгосрочным исходам из более крупных исследований могут дать лучшее руководство по ведению этой группы людей в будущем.

Помимо наиболее тяжелых случаев, описанных ранее, мозаичный кариотип 45, X / 46, XY может быть связан с мужским фенотипом и очевидно нормальным развитием семенников. Первоначальные случаи нормальных мужчин с кариотипом 45, X / 46, XY были описаны после скрининга членов семьи как потенциальных доноров трансплантата костного мозга, но более поздние исследования амниоцентеза показали, что 90% плодов с диагнозом 45, X / 46, XY амниоцентез и подтвержденный кариотип: нормальные мужские гениталии и нормальные семенники постнатально. 210,211 Более того, по-видимому, существует ограниченная корреляция между степенью мозаицизма при заборе образцов периферической крови и гонадным или соматическим фенотипом. Данные последующего наблюдения в этой когорте ограничены, функция HPG не описана подробно, а исход фертильности и риск опухоли неизвестны. Несмотря на то, что кариотип 45, X / 46, XY является редкостью у мужчин с опухолями яичек или в клинике бесплодия, необходимы более подробные долгосрочные исследования мужской когорты 45, X / 46, XY, чтобы узнать, требуется ли тщательное наблюдение. -up необходимо.Может показаться благоразумным контролировать функцию гонад в этой когорте и оценивать наличие карциномы яичек in situ в подростковом возрасте, но доказательств в пользу наилучшего подхода нет.

Мужское бесплодие | Генетические аномалии или мужское бесплодие

Развитие экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) позволило многим парам иметь семьи, которые в противном случае они не смогли бы создать самостоятельно. В то же время эта технология позволила исследователям изучить генетический состав эмбрионов на самых ранних стадиях развития.Эти достижения дают представление о связи между генетикой и бесплодием и о том, как дефекты (мутации) в определенных генах могут привести к мужскому или женскому бесплодию. Возможно, однажды обнаружится, что многие случаи необъяснимого бесплодия имеют четкую генетическую основу.

За последние два десятилетия использования вспомогательных репродуктивных технологий стало известно, что некоторые случаи тяжелого мужского бесплодия явно связаны с делециями генов, мутациями или хромосомными аномалиями.

Хромосомная аномалия

У некоторых мужчин с очень тяжелым бесплодием по мужскому фактору после анализа их хромосом крови (известного как «кариотип») будет обнаружена дополнительная Х-хромосома.То есть вместо кариотипа 46 XY они имеют кариотип 47 XXY. Это состояние известно как «синдром Клайнфельтера» и может привести к невозможности достижения половой зрелости или даже по достижении половой зрелости у этих мужчин часто наблюдается мужское бесплодие. Некоторые мужчины с синдромом Клайнфельтера могут зачать ребенка с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с внутрицитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ). Пока что мы не наблюдаем повышенного риска синдрома Клайнфельтера или других хромосомных аномалий у потомства, достигаемого в этих случаях.

Микроделеции Y-хромосомы

Также в последние годы было обнаружено, что у некоторых мужчин с очень низким количеством сперматозоидов обнаруживаются делеции в определенной части их Y-хромосомы, известной как ген DAZ. Их кариотип нормальный (46 XY), но тщательный осмотр Y-хромосомы показывает, что некоторые участки хромосомы отсутствуют. У части этих мужчин не будет сперматозоидов, подлежащих восстановлению, в эякуляте или при операции на яичках, и донорская сперма — единственный вариант.При других делециях в гене DAZ присутствует небольшое количество сперматозоидов, и возможно зачатие с помощью ЭКО-ИКСИ. В этих случаях потомство мужского пола, которое всегда унаследует Y-хромосому своего отца, также будет иметь эту делецию и само будет бесплодным.

Мутации одного гена

Мутация одного гена в гене муковисцидоза (МВ) связана с отсутствием части трубки (семявыносящего протока), ведущей от яичка к уретре в половом члене.Эти мужчины обычно являются носителями мутации гена CF и сами не болеют муковисцидозом. У этих мужчин из яичек может быть выделена сперма, которая будет использоваться для ЭКО с ИКСИ, но совершенно необходимо, чтобы их жена (или поставщик яйцеклеток) также была полностью проверена на мутации CF, в противном случае существует значительный риск рождения ребенка с муковисцидозом. .

Для мужчин, количество сперматозоидов которых обычно составляет менее 5 миллионов общего диапазона подвижных сперматозоидов, необходимо провести тестирование на генетические условия, чтобы эти мужчины или пары могли быть осведомлены о генетических проблемах и о том, как эти проблемы могут повлиять на их потомство.

Тест кариотипа | Мичиган Медицина

Обзор теста

Кариотип — это тест для определения и оценки размера, формы и количества хромосом в образце клеток тела. Лишние или отсутствующие хромосомы или неправильное положение частей хромосом могут вызвать проблемы с ростом, развитием и функциями организма человека.

Почему это сделано

Кариотипирование проводится по:

  • Узнайте, есть ли в хромосомах взрослого человека изменение, которое может быть передано ребенку.
  • Узнайте, мешает ли хромосомный дефект женщине забеременеть или вызывает выкидыш.
  • Выяснить, есть ли у плода хромосомный дефект. Кариотипирование также может быть выполнено, чтобы выяснить, могли ли хромосомные проблемы привести к рождению мертворожденного плода.
  • Узнайте причину врожденных дефектов или инвалидности ребенка.
  • Помогите выбрать подходящее лечение для некоторых видов рака.
  • Определите пол человека, проверив наличие Y-хромосомы. Это можно сделать, когда пол новорожденного не ясен.

Как подготовить

Перед прохождением этого теста вам не нужно ничего делать.

Поскольку информация, полученная в результате кариотипирования, может иметь огромное влияние на вашу жизнь, вы можете обратиться к врачу, специализирующемуся на генетике (генетику), или к генетическому консультанту. Консультант этого типа подготовлен, чтобы помочь вам понять, что для вас значат результаты теста на кариотип, например, ваш риск рождения ребенка с наследственным (генетическим) заболеванием, таким как синдром Дауна.Консультант по генетическим вопросам может помочь вам принять обоснованное решение. Попросите пройти генетическую консультацию, прежде чем принимать решение о тесте на кариотип.

Как это делается

Тестирование кариотипа может быть выполнено с использованием практически любых клеток или тканей организма. Тест на кариотип обычно проводится на образце крови, взятой из вены. Тестирование во время беременности также может проводиться на образце околоплодных вод или плаценты.

Образец крови из вены

Медицинский работник использует иглу для взятия пробы крови, обычно из руки.

Образец клеток плода

Для этого типа теста клетки плода берут с помощью амниоцентеза или проб ворсинок хориона.

Образец клеток костного мозга

Для исследования кариотипа можно использовать аспирацию костного мозга.

Часы

Как это чувствуется

Тестирование кариотипа обычно проводится с использованием образца крови из вены. Вы можете вообще ничего не чувствовать от иглы или можете почувствовать быстрое укусывание или защемление.

Риски

Образец крови из вены

Вероятность возникновения проблемы из-за этого теста очень мала. На месте может образоваться небольшой синяк.

Результаты

Кариотип — это тест для определения и оценки размера, формы и количества хромосом в образце клеток тела.

Результаты теста кариотипа обычно доступны в течение 1-2 недель.

Кариотип

Обычный:

  • Есть 46 хромосом, которые можно сгруппировать как 22 совпадающие пары и 1 пару половых хромосом (XX для женщин и XY для мужчин).
  • Размер, форма и структура нормальны для каждой хромосомы.

Ненормальное:

  • Существует более или менее 46 хромосом.
  • Форма или размер одной или нескольких хромосом ненормальны.
  • Пара хромосом может быть повреждена или неправильно разделена.

Кредиты

Текущий по состоянию на:
17 июля 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина,
, Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина,
, Э. Грегори Томпсон, доктор медицины, врач внутренних болезней,
Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина,
Шивон М.Долан, доктор медицины, магистр здравоохранения — Репродуктивная генетика

По состоянию на: 17 июля 2020 г.

Автор:
Здоровый персонал

Медицинский обзор: Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина, Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина, Э. Грегори Томпсон, врач внутренних болезней, Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина, и Шивон М. Долан, доктор медицины, магистр здравоохранения, репродуктивная генетика

ZooWeb — Кариотип, 46, XY загрузить

Кариотипы человека для
обучение: (46, XY, нормальный мужчина)

Эти кариотипы получены от нормального мужчины.Есть полный
набор из 23 гомологичных пар, включая X и Y.

Эти кариотипы взяты из лаборатории штата Висконсин.
гигиены. Они предназначены для использования в обучении, чтобы помочь
студенты изучают хромосомы человека. Авторские права на эти изображения
остается в Государственной лаборатории гигиены, обращайтесь к ним
для разрешения на любое другое использование, кроме некоммерческого
обучение.

Каждый кариотип доступен в одной из трех форм:

  • Мазок оригинальный немодифицированный.У них могут быть дополнительные
    материала, и часто пересекаются некоторые хромосомы, которые
    делает их менее полезными для классных упражнений, в которых
    студенты разделяют и расставляют по отдельности
    хромосомы.
  • Копия оригинала с посторонними материалами
    удалены, скрещенные хромосомы разделены, и все
    хромосомы слегка разделены, чтобы облегчить разрезание
    хромосом в печатной копии.Эта форма
    предназначен для использования студентами во вводной биологии
    класс.
  • «Ключ», со стандартным расположением хромосом.
    порядок.

Чтобы передать изображение на компьютер, щелкните значок
соответствующее имя образа и сохраните его на жестком диске.

Для получения технической информации о методологии, по которой
эти мазки были созданы нажмите здесь.

Karyotype_home


У вас есть предложения или исправления по этой странице? Пожалуйста
электронное письмо Ларри Фелпсу ([email protected])

©
1998 Попечительский совет университета
системы Висконсин.

Нажмите
здесь, чтобы отправлять комментарии по электронной почте
относительно BioWeb или его ссылок.

13.1C: Идентификация хромосом и кариотипов

Кариотип отображает количество, размер и любые аномалии хромосом в организме.

Идентификация хромосом

Выделение и микроскопическое исследование хромосом составляет основу цитогенетики и является основным методом, с помощью которого врачи выявляют хромосомные аномалии у людей. Кариотип — это количество и внешний вид хромосом. Чтобы получить представление о кариотипе человека, цитологи фотографируют хромосомы, а затем вырезают и вставляют каждую хромосому в диаграмму или кариограмму, также известную как идеограмма.

У данного вида хромосомы можно идентифицировать по их количеству, размеру, положению центромеры и рисунку полос. В кариотипе человека аутосомы или «хромосомы тела» (все неполовые хромосомы) обычно организованы в приблизительном порядке размера от наибольшего (хромосома 1) до наименьшего (хромосома 22). Однако хромосома 21 на самом деле короче хромосомы 22. Это было обнаружено после того, как синдром Дауна был назван трисомией 21, что отражает то, как это заболевание возникает из-за наличия одной дополнительной хромосомы 21 (всего три).Не желая менять название этого важного заболевания, хромосома 21 сохранила свою нумерацию, несмотря на то, что описывает самый короткий набор хромосом. Х- и Y-хромосомы не являются аутосомами и называются половыми хромосомами.

Хромосомные «плечи», выступающие из любого конца центромеры, могут быть обозначены как короткие или длинные, в зависимости от их относительной длины. Короткая рука обозначается аббревиатурой p («маленькая»), а длинная рука обозначается q (потому что она следует за буквой p по алфавиту).Каждое плечо дополнительно подразделяется и обозначается номером. Используя эту систему именования, положения хромосом можно последовательно описать в научной литературе.

Хотя Менделя называют «отцом современной генетики», он проводил свои эксперименты ни с одним из инструментов, которые генетики сегодня обычно используют. Одним из таких мощных цитологических методов является кариотипирование, метод, при котором признаки, характеризующиеся хромосомными аномалиями, могут быть идентифицированы по одной клетке.Чтобы наблюдать кариотип человека, клетки человека (например, лейкоциты) сначала собираются из образца крови или другой ткани. В лаборатории изолированные клетки стимулируются к активному делению. Затем химическое вещество под названием колхицин применяется к клеткам, чтобы остановить конденсированные хромосомы в метафазе. Затем клетки заставляют набухать с помощью гипотонического раствора, чтобы хромосомы разошлись. Наконец, образец сохраняется в фиксаторе и наносится на предметное стекло.

Затем генетик окрашивает хромосомы одним из нескольких красителей, чтобы лучше визуализировать отчетливые и воспроизводимые образцы полос каждой пары хромосом.После окрашивания хромосомы просматривают с помощью светлопольной микроскопии. Распространенным выбором красителей является окраска по Гимзе. Окрашивание по Гимзе дает примерно 400-800 полос (плотно свернутой ДНК и конденсированных белков), расположенных вдоль всех 23 пар хромосом. Опытный генетик может идентифицировать каждую хромосому на основе ее характерного рисунка полос. В дополнение к образцу полос хромосомы дополнительно идентифицируются на основе размера и расположения центромеры. Чтобы получить классическое изображение кариотипа, в котором гомологичные пары хромосом выровнены в числовом порядке от самого длинного к самому короткому, генетик получает цифровое изображение, идентифицирует каждую хромосому и вручную размещает хромосомы в соответствии с этим шаблоном.

Рисунок \ (\ PageIndex {1} \): Кариотип человека : Этот кариотип человека мужского пола. Обратите внимание, что гомологичные хромосомы имеют одинаковый размер, одинаковое положение центромер и структуру полос. У женщины-человека будет пара хромосом XX вместо показанной пары XY.

По сути, кариотип может выявить генетические аномалии, при которых у человека слишком много или слишком мало хромосом на клетку. Примерами этого являются синдром Дауна, который идентифицируется третьей копией хромосомы 21, и синдром Тернера, который характеризуется наличием у женщин только одной Х-хромосомы вместо двух нормальных.Генетики также могут идентифицировать большие делеции или вставки ДНК. Например, синдром Якобсена, который включает в себя характерные черты лица, а также пороки сердца и кровотечения, идентифицируется по делеции на хромосоме 11. Наконец, кариотип может точно определять транслокации, которые происходят, когда сегмент генетического материала отрывается от одной хромосомы и снова прикрепляется. к другой хромосоме или к другой части той же хромосомы. Транслокации связаны с некоторыми видами рака, включая хронический миелолейкоз.

При жизни Менделя наследование было абстрактным понятием, о котором можно было догадаться только путем скрещивания и наблюдения за чертами, выраженными потомством. Наблюдая за кариотипом, современные генетики могут фактически визуализировать хромосомный состав человека, чтобы подтвердить или предсказать генетические аномалии у потомства, даже до рождения.

ЛИЦЕНЗИИ И АТРИБУЦИИ

CC ЛИЦЕНЗИОННЫЙ КОНТЕНТ, ПРЕДЫДУЩИЙ РАЗДЕЛ

  • Кураторство и пересмотр. Предоставлено : Boundless.com. Лицензия : CC BY-SA: Attribution-ShareAlike

CC ЛИЦЕНЗИОННОЕ СОДЕРЖАНИЕ, СПЕЦИАЛЬНАЯ АТРИБУЦИЯ

  • гемизиготный. Источник : Викисловарь. Адрес: : http://en.wiktionary.org/wiki/hemizygous . Лицензия : CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • Колледж OpenStax, Биология.16 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m44481/latest…ol11448/latest . Лицензия : CC BY: Attribution
  • Роберт Беар и Дэвид Ринтул, Расширение законов наследования. 31 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m47304/latest/ . Лицензия : CC BY: Attribution
  • Структурная биохимия / Хромосомы. Источник : Викиучебники. Расположен по адресу : en.wikibooks.org/wiki/Structu…ry/Chromosomes . Лицензия : CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • аутосома. Источник : Викисловарь. Находится по адресу : en.wiktionary.org/wiki/autosome . Лицензия : CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • дикого типа. Источник : Викисловарь. Адрес: : en.wiktionary.org/wiki/wild_type . Лицензия : CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • Колледж OpenStax, Хромосомная теория и генетическая связь, 16 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m44481/latest…e_13_01_01.jpg . Лицензия : CC BY: Attribution
  • Роберт Беар и Дэвид Ринтул, Расширение законов наследования.31 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m47304/latest/ . Лицензия : CC BY: Attribution
  • Колледж OpenStax, Биология. 16 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m44481/latest…ol11448/latest . Лицензия : CC BY: Attribution
  • гомологичная рекомбинация. Источник : Википедия. Расположен по адресу : en.Wikipedia.org/wiki/homolog…0recombination . Лицензия : CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • синапсис. Источник : Викисловарь. Находится по адресу : en.wiktionary.org/wiki/synapsis . Лицензия : CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • рычажный. Источник : Викисловарь. Расположен по адресу : en.wiktionary.org/wiki/linkage . Лицензия : CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • Колледж OpenStax, Хромосомная теория и генетическая связь, 16 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m44481/latest…e_13_01_01.jpg . Лицензия : CC BY: Attribution
  • Роберт Беар и Дэвид Ринтул, Расширение законов наследования.31 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m47304/latest/ . Лицензия : CC BY: Attribution
  • Колледж OpenStax, Хромосомная теория и генетическая связь, 16 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m44481/latest…e_13_01_02.jpg . Лицензия : CC BY: Attribution
  • Колледж OpenStax, Хромосомная теория и генетическая связь, 16 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m44481/latest…e_13_01_03.png . Лицензия : CC BY: Attribution
  • Колледж OpenStax, Биология. 16 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m44483/latest…ol11448/latest . Лицензия : CC BY: Attribution
  • кариотип. Источник : Викисловарь. Находится по адресу : en.wiktionary.org/wiki/karyotype . Лицензия : CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • транслокация. Источник : Викисловарь. Находится по адресу : en.wiktionary.org/wiki/translocation . Лицензия : CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • аутосома. Источник : Викисловарь. Находится по адресу : en.wiktionary.org/wiki/autosome . Лицензия : CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • Колледж OpenStax, Хромосомная теория и генетическая связь, 16 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m44481/latest…e_13_01_01.jpg . Лицензия : CC BY: Attribution
  • Роберт Беар и Дэвид Ринтул, Расширение законов наследования.31 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m47304/latest/ . Лицензия : CC BY: Attribution
  • Колледж OpenStax, Хромосомная теория и генетическая связь, 16 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m44481/latest…e_13_01_02.jpg . Лицензия : CC BY: Attribution
  • Колледж OpenStax, Хромосомная теория и генетическая связь, 16 октября 2013 г. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/content/m44481/latest…e_13_01_03.png . Лицензия : CC BY: Attribution
  • NHGRI мужской кариотип человека. Источник : Википедия. Расположен по адресу : en.Wikipedia.org/wiki/File:NH…_karyotype.png . Лицензия : Общественное достояние: неизвестно Авторские права

Хромосомные варианты при синдроме Клайнфельтера — FullText — Sexual Development 2011, Vol.5, № 3

Абстрактные

Синдром Клайнфельтера (СК) описывает фенотип наиболее распространенной аномалии половых хромосом у людей и встречается у одного из каждых 600 новорожденных мужчин. Типичными симптомами являются высокий рост, узкие плечи, широкие бедра, редкие волосы на теле, гинекомастия, маленькие яички, отсутствие сперматогенеза, нормальная или умеренно сниженная функция клеток Лейдига, повышенная секреция фолликулостимулирующего гормона, дефицит андрогенов и нормальная или незначительная пониженная. вербальный интеллект.Кроме того, среди прочего наблюдаются остеопороз, варикозное расширение вен, тромбоэмболическая болезнь или сахарный диабет. Некоторые из типичных черт могут быть очень слабо выражены, так что больные мужчины часто получают диагноз только в зрелом возрасте из-за своего бесплодия. С частотой 4% СК описывается как наиболее частая генетическая причина мужского бесплодия. Самый распространенный кариотип у больных — 47, XXY. Кроме того, были описаны различные другие кариотипы, в том числе 46, XX у мужчин, 47, XXY у женщин, 47, XX, der (Y), 47, X, der (X), Y или другие числовые аномалии половых хромосом. (48, XXXY, 48, XXYY и 49, XXXXY).Основное внимание в этом обзоре уделялось абстрагированию различных фенотипов, которые возникают из-за различных кариотипов, и сравнению их с фенотипами с «нормальным» кариотипом KS. Для этого пациенты были разделены на 6 различных групп: пациенты Клайнфельтера с дополнительной изохромосомой Xq, с дополнительными перестройками на 1 из 2 хромосом X или, соответственно, на хромосоме Y, а также мужчины XX и истинные гермафродиты, 47, женщины XXY. и пациенты Клайнфельтера с другими числовыми аномалиями половых хромосом.У последних наблюдалось почти линейное увеличение роста и задержка развития. У мужчин с дополнительной изохромосомой Xq наблюдается бесплодие и другие незначительные признаки «нормального» СК, но не повышенный рост. Помимо бесплодия, у пациентов мужского пола с другими перестройками der (X), а также der (Y) и у женщин XXY специфический фенотип не распознается среди других из-за небольшого числа случаев. Фенотип XX самцов зависит от наличия SRY (определяющая пол область Y) и уровня инактивации X, при котором пациенты с отрицательным результатом SRY обычно наблюдаются редко.

© 2011 S. Karger AG, Базель


Введение

Синдром Клайнфельтера (СК) был впервые описан Гарри Ф. Клайнфельтером в 1942 году [Klinefelter et al., 1942]. Он сообщил о 9 мужчинах с аномалиями яичек, у которых не было сперматозоидов и у них была гинекомастия. В 1959 году было обнаружено, что это результат дополнительной Х-хромосомы [Jacobs and Strong, 1959]. Около 80% пациентов с СК имеют кариотип 47, XXY, 20% имеют другие числовые аномалии половых хромосом (48, XXXY, 48, XXYY, 49, XXXXY), мозаицизм 46, XY / 47, XXY или структурно аномальные половые хромосомы [ Lanfranco et al., 2004].

Примерно в половине случаев Клайнфельтера аберрантная Х-хромосома считается полученной от отца, и недавние данные свидетельствуют о том, что это может быть связано с возрастанием отцовского возраста, хотя это спорно [Jacobs et al., 1988; Lowe et al., 2001]. Наиболее частая аномалия половых хромосом встречается у 1 из 600 новорожденных мальчиков [Bojesen and Gravholt, 2007]. Для больных характерно увеличение роста примерно на 6.5 см, узкие плечи, широкие бедра, редкие волосы на теле, гинекомастия, маленькие яички, отсутствие сперматогенеза, нормальная или умеренно сниженная функция клеток Лейдига, повышенная секреция фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), дефицит андрогенов и вербальный интеллект от нормального до незначительного. [Bojesen and Gravholt, 2007; Викстром и Данкель, 2008]. Помимо этого, среди прочего, остеопороз [van den Bergh et al., 2001], варикозное расширение вен, тромбоэмболическая болезнь [Igawa and Nishioka, 2003] или сахарный диабет [Ota et al., 2002]. СК является наиболее частой генетической причиной мужского бесплодия и обнаруживается у 11% мужчин с азооспермией и 4% мужчин с бесплодием [Wikstrom and Dunkel, 2008]. В большинстве случаев СК не диагностируется до полового созревания, и даже во взрослом возрасте, по оценкам, только четверть затронутых мужчин получают диагноз, в основном из-за бесплодия [Bojesen and Gravholt, 2007], потому что во многих случаях фенотип не столь отчетлив. как описано выше.

Если у кого-то есть дополнительная Х-хромосома, это означает избыток генов Х-хромосомы.Обычно 1 из 2 X-хромосом у женщин инактивирована, но было показано, что в целом около 15% X-сцепленных генов избегают инактивации [Carrel and Willard, 2005]. То же самое относится и к пациентам с СК, и, следовательно, весьма вероятно, что эти гены ответственны за большинство особенностей СК.

За последние почти 50 лет было зарегистрировано много случаев пациентов с СК с кариотипом, отличным от 47, XXY. Эти варианты показывают, среди прочего, кариотип 47, X, der (X), Y, кариотип 47, XX, der (Y), дополнительную изохромосому Xq, а также транслокации или делеции с участием одной из половых хромосом.Кроме того, было зарегистрировано множество случаев заболевания мужчин с кариотипом 46, XX, а также женщин с набором хромосом 47, XXY. В дополнение ко всем этим пациентам с вариациями половых хромосом были описаны пациенты с СК мужского пола с 2 X и 1 Y хромосомами и дополнительной перестройкой на одной или нескольких аутосомных хромосомах.

Методы

В этом обзоре мы сосредоточились на различных генетических вариантах половых хромосом у пациентов с СК. Поэтому мы наблюдали пациентов мужского пола с 2 и более Х-хромосомами и женщин с кариотипом 47, XXY.Цель обзора — обобщить различные фенотипы этих различных вариантов СК и сравнить их с фенотипами классических 47, XXY пациентов с СК. Для нашего поиска мы использовали 2 разные базы данных: First PubMed с использованием следующих поисковых терминов: «Клайнфельтера» И «Синдром»; «Клайнфельтер» И «Изохромосома X»; «46 ХХ» И «Мужской»; «47 XXY» И «Женский»; «48 XXYY»; «48 XXXY» и «49 XXXXY» и вторая для случаев СК с производными хромосомами X или Y в онлайн-базе данных больницы Йенского университета, Института генетики человека, Йена (Германия).Все поиски ограничивались статьями на английском и немецком языках. Мы искали исключительно исследования, в которых были описаны дополнительные аберрации на половых хромосомах. Статьи о дополнительных аутосомных хромосомах или кариотипах 47, XXY / 46, XY были исключены. Для мужчин 46, XX и 47, X, der (X), Y пациентов мы включили только SRY, (пол-определяющая область Y) и XIST — (X (неактивный) -специфический транскрипт) пациентов или пациентов с положительным результатом. точки останова, очевидно, находились дальше от местоположения XIST .

В итоге мы нашли более 300 статей о пациентах с вариантом KS, в которых в большинстве исследований описываются пациенты с KS с другими числовыми аномалиями половых хромосом и мужчины XX. Большая часть литературы была опубликована в период с 60-х по 80-е годы прошлого века. В этих случаях используемая номенклатура ISCN отличается от текущей версии. Чтобы предотвратить неправильную интерпретацию или даже фальсификацию исходных кариотипов, мы всегда принимали кариотипы, как указано в оригинальной литературе.

Пациенты Клайнфельтера с дополнительной изохромосомой Xq

Распространенность варианта Клайнфельтера с дополнительной изохромосомой Xq по расчетам составляет 0,3–0,9% у мужчин с фенотипом СК [Arps et al., 1996]. О первом исследовании самца 47, X, i (Xq), Y было сообщено в 1969 году [Zang et al., 1969]. Помимо этого, насколько нам известно, к настоящему времени зарегистрировано еще 24 случая изохромосомы Xq [Demirhan et al., 2009]. Большинство из них описали моноцентрическую изохромосому.Клинические и лабораторные данные по этим случаям обобщены в таблице 1. Пациенты демонстрируют почти одинаковый фенотип с такими характерными особенностями, как бесплодие, повышенный уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) и ФСГ в плазме, низкий или нормальный уровень тестостерона, иногда гинекомастия, нормальная или нормальная. пониженный рост и нормальный или слегка пониженный уровень интеллекта [Demirhan et al., 2009]. В большинстве литературных источников указано, что нормальный рост обусловлен наличием только одного Xp, несущего ген роста SHOX (ген, содержащий гомеобокс низкорослого роста) [Richer et al., 1989; Stemkens et al., 2007] и другие предполагаемые Xp-специфические гены роста [Rao et al., 1997]. Наблюдение увеличения роста у пациента с СК с изодицентрическим X (pter → q22 :: q22 → pter), с 3 копиями Xp и одной дистальной частью Xq, согласуется с этой теорией [Zelante et al., 1991 ].

Таблица 1

Клинические особенности у 25 пациентов с СК и дополнительной изохромосомой Xq, отсортированные по году публикации

Zang et al. [1969] описал происхождение дополнительной изохромосомы Xq как необычное событие, потому что это потребует двойной ошибки во время мейоза.Arps et al. [1996] предположили, что наиболее вероятным происхождением дополнительной изохромосомы Xq является неправильное разделение центромеры или обмен сестринско-хроматидной одной X хромосомы. Höckner et al. [2008] исследовали пациента мужского пола с кариотипом 47, X, idic (X) (p11.1), Y и обнаружили потерю гетерозиготности для всех информативных маркеров Xq на изохромосоме и наличие другого материнского аллеля на нормальном гомологе. в каждом случае материнской гетерозиготности. Эти результаты согласуются с материнским происхождением истинной дицентрической изохромосомы, а не с материнской транслокацией Xq / Xq, и, скорее всего, с постзиготическим образованием после нерасхождения в материнском мейозе II [Höckner et al., 2008].

Пациенты Клайнфельтера с дополнительными аберрациями на одной из двух X-хромосом

В литературе описано только 5 случаев с кариотипом 47, X, der (X), Y. Все случаи были зарегистрированы до 1981 года. Поэтому информации об этих перестановках очень мало. Клинические и лабораторные данные по этим случаям обобщены в таблице 2. Первый случай, демонстрирующий такой кариотип, был описан Nielsen, который описал пациента мужского пола с KS с терминальной удаленной мозаикой X-хромосомы (10% нормальных клеток 46, XY) [Nielsen, 1966 ].В возрасте 54 лет рост мужчины составлял всего 160 см, а волосы на теле были скудными. У него не было гинекомастии, его пенис был нормального размера, а его яички были мягкими и были размером 10 мм от полюса до полюса. Его личность описывалась как детская и примитивная, и по сравнению с «нормальными» пациентами Клайнфельтера он демонстрировал более выраженные личностные дефекты, а его сексуальная активность была более выраженной. Процент полового хроматина в буккальном мазке составил 14%, что меньше, чем обычно у пациентов с СК.Уменьшенный рост у мужчины стоит из-за его 2 рук Xp, в отличие от гипотезы о значимости количества копий гена SHOX , но следует упомянуть, что Nielsen et al. опубликовал случай в 1966 году, и невозможно проконтролировать правильность кариотипа.

Таблица 2

Клинические особенности у 5 пациентов мужского пола с СК и кариотипом 47, XY, der (X), отсортированные по году публикации

Chandra et al. [1971] также сообщили о пациенте мужского пола с кариотипом 47, XXq-Y.По-видимому, чуть менее половины длинного плеча было удалено из одной из Х-хромосом. Одно тело полового хроматина можно было увидеть в 40–60% исследованных клеток корней волос и слизистой оболочки щек. Пациент описывался как унылый мальчик, довольно крупного для своего возраста телосложения, с двусторонней гинекомастией. Волосы на его теле имели женское распределение, а яички были маленькими и мягкими. Все эти симптомы напоминают симптомы нормальных пациентов с СК и частично идентичны симптомам Нильсена.Различия между этими двумя случаями заключаются в гинекомастии и росте, что подтверждает гипотезу гена SHOX . Однако следует отметить, что Chandra et al. [1971] описал мальчика неизвестного возраста, а Нильсен [1966] — 54-летнего мужчину.

Patil et al. [1981] сообщили о случае 19-летнего пациента с СК с гинекомастией, маленькими яичками и азооспермией. Анализ хромосом показал делецию частей длинного плеча Х-хромосомы с точкой разрыва в q22.Авторы интерпретировали кариотип как 47, X, del (X) (pter → q22 :), Y. Рост, вес и интеллектуальное развитие были в норме. Повышены только уровни ФСГ и ЛГ. Эти симптомы соответствовали симптомам, описанным в случае Chandra et al. [1971]. Патил и др. [1981] предположили, что область q11 → 22 могла быть связана с фенотипом KS, но это было пересмотрено в том же году Fryns. Он описал случай 30-летнего мужчины с совершенно нормальным фенотипом без гинекомастии и нормального полового развития [Fryns, 1981].Оба семенника были маленькими, и анализ спермы показал азооспермию. Согласно исследованию, его уровни тестостерона и ЛГ были нормальными, но уровень ФСГ был повышен. Кариотип 47, XY, + del (Xp11). Баккальный мазок показал небольшое тело Барра в 20% клеток.

Для сравнения, мы можем сказать, что терминальная делеция Х-хромосомы демонстрирует фенотип, почти аналогичный «нормальному» KS. Просто рост отличается от типичного фенотипа СК и у пациентов бывает нормальным или незначительно сниженным.Единственный зарегистрированный случай del (Xp) отличается от всех других случаев и даже не обнаруживает сходства со случаями с дополнительной изохромосомой Xq.

Пациенты Клайнфельтера с дополнительными аберрациями на Y-хромосоме

Было обнаружено 11 случаев пациентов с СК с кариотипом 47, XX, der (Y), но только 7 из них были описаны подробно (таблица 3). Поскольку отдельные случаи сильно отличаются друг от друга, мы должны рассматривать их отдельно.

Таблица 3

Клинические особенности у 11 пациентов мужского пола с СК и кариотипом 47, XX, der (Y), отсортированные по году публикации

Самый последний случай, который мы обнаружили, был зарегистрирован в 2009 году.Группа представила случай будущего мальчика с кариотипом 47, XX, mar (Y) [Sheth et al., 2009]. Используя различные клоны FISH для гена SRY и для центромерной и субтеломерной областей Y-хромосомы, они обнаружили присутствие неоцентрического inv dup (Y) (pter → Yp11.2 :: Yp11.2 → pter). Spinner et al. [2008] представили случай новорожденного с овотестикулярным нарушением полового развития и мозаицизмом половых хромосом. Кариотип был определен как 46, XXr (Y) [10] / 46, XX [40]. У пациента неоднозначные гениталии и микропенис.После диагностической лапаротомии правая гонада может быть идентифицирована как овотестис, а левая гонада — как неопущенное дисгенетическое яичко и матка без эндотелиальных маточных желез. Хромосома r (Y) была передана через ИКСИ от олигоспермического, но в остальном ничем не примечательного отца ребенку. Помимо этой статьи мы нашли еще одну, в которой описан случай дополнительной r (Y) -хромосомы [Weimer et al., 2006]. У пациента наблюдались признаки СК, включая гинекомастию, уменьшение оволосения тела, гипергонадотропный гипогонадизм, трудности в обучении, повышенное значение ФСГ и пониженное значение тестостерона.Его половое развитие было мужским, что согласуется с наличием локуса SRY на хромосоме r (Y). В возрасте 15 лет мальчик поступил с легким избыточным ростом (182 см), ожирением (121 кг) и небольшим увеличением окружности головы (59 см). Кариотип описывался как 48, XX, r (Y), + r (8) [68] / 47, XX, + r (Y) [19] / 47, XX, r (8) [6] / 46, XX [8]. В 2006 году был представлен случай 24-летнего мужчины с кариотипом KS и дополнительной микроделецией на Y-хромосоме [Samli et al., 2006]. Мужчина был бесплоден, у него были аномально высокие уровни ЛГ и ФСГ, но более низкий уровень тестостерона, чем обычно.Группа обнаружила делецию в области AZFa на Y-хромосоме. Фенотип пациента не отличался от фенотипа пациентов с СК без микроделеций в этой области. Микроделеции в AZFa часто связаны с синдромом только клеток Сертоли и азооспермией и с частотой 1-2% являются одной из наиболее частых причин недостаточности сперматогенеза и бесплодия [Poongothai et al., 2009].

Интересный случай с 31-летним пациентом мужского пола с частично фенотипом Клайнфельтера и изодицентрической Y-хромосомой был описан Heinritz et al.[2005]. Кариотип был обозначен как 47, XX, + idic (Y) (q12). Мужчина продемонстрировал высокий рост, непропорционально длинные стройные ноги, нормальный рисунок волос на теле мужского пола, но немного сниженный рост волос на лице, гинекомастию, гениталии с гипоплазией мягких яичек и маленький пенис. Поведение мужчины было описано как агрессивное, с быстрыми сменами настроения и наивным и несоответствующим социальным поведением. Уровни ЛГ и ФСГ были повышены, но уровни тестостерона были ниже нормы [Heinritz et al., 2005]. Обычно психологические и поведенческие проблемы, такие как насилие, агрессивность и низкий IQ, являются основными чертами мужчин с возрастом 48, XXYY и очень нетипичны для пациентов с СК [Heinritz et al., 2005]. В более ранних исследованиях, наличие дополнительной Y-хромосомы, как у мужчин с 47-м возрастом, XYY, обсуждалось как связанное с личностными проблемами и главным образом вспыльчивым поведением, но молекулярная основа поведенческих аномалий у пациентов со структурными перестройками половые хромосомы до конца не изучены [Heinritz et al., 2005].

Arnedo et al. [2005] сообщили о случае передачи SRY -положительной кольцевой Y-хромосомы от отца его сыну с KS. Частота кольцевых хромосом при клинически выявленных зачатиях составляет 1:25 000 и сообщается для всех хромосом человека [Arnedo et al., 2005]. В большинстве случаев присутствует мозаика, и только ≤1% всех кольцевых хромосом передаются по наследству. В исследовании Arnedo et al. [2005], мальчик имел кариотип 47, XX, r (Y) / 46, XX, а его отец — кариотип 46, X, r (Y) / 45, X.Все мужчины с ar (Y), изученные до сих пор, были бесплодны, а также у отца была умеренная олигозооспермия (4,5 × 10 6 сперматозоидов / мл), что можно объяснить задержкой сперматоцитов во время мейоза [Arnedo et al., 2005 ]. Однако его жена забеременела естественным зачатием. И отец, и его сын не показали отклонений фенотипа, и их уровень интеллекта был нормальным. Из-за нормального роста отца группа предположила, что потеря генетического материала, связанная с образованием кольца Y, могла не включать локус SHOX на Yp.С помощью маркеров микросателлитной ДНК также можно было определить отцовское происхождение дополнительной Х-хромосомы. Дополнительная информация, например, о гормональном статусе, не была предоставлена ​​в исследовании.

В заключение, большинство пациентов демонстрируют некоторые типичные фенотипические особенности СК, такие как маленькие семенники или повышенные уровни ФСГ и ЛГ. У одного из пациентов можно было определить повышенное агрессивное и примитивное поведение, тогда как у всех других пациентов поведение и уровень интеллекта были нормальными, несмотря на их аберрацию на Y-хромосоме.Сравнение случаев невозможно, поскольку перестройки расположены в разных частях Y-хромосомы.

Мужчины с кариотипом 46, XX, включая пациентов с неоднозначными гениталиями

Синдром смены пола (SRS) — это генетическое заболевание человека, которое характеризуется несоответствием между сексуальностью гонад и хромосомной сексуальностью и включает 46 женщин XY и 46 мужчин XX [Wang et al., 2009]. Мужской SRS XX, также называемый синдромом де ла Шапеля, впервые был охарактеризован в 1972 г. [de la Chapelle, 1972].При частоте 1: 20 000–25 000 синдром встречается редко [Rajender et al., 2006]. Большинство мужчин XX являются результатом аномального обмена X-Y во время сперматогенеза. Во время мейоза хромосомы X и Y человека пара в гомологичных областях, названных псевдоавтосомной областью 1 (PAR1) на Xp22.3 и Yp11.3 и псевдоавтосомной областью 2 (PAR2) на Xq28 и Yq12. PAR1 занимает около 2,7 МБ, а PAR2 — около 0,33 МБ на каждой хромосоме. Транслокация материала Y, который включает ключевую область (SRY) , определяющую пол, которая расположена центромерно по отношению к PAR1 , в X-хромосому во время отцовского мейоза приводит к 46 мужчинам XX с нормальным половым развитием [Ferguson- Смит, 1966; Rigola et al., 2002].

Лица с мужской половой принадлежностью 46, XX могут быть классифицированы как Y-положительные или Y-отрицательные в зависимости от наличия или отсутствия гена SRY [Valetto et al., 2005]. Приблизительно 90% пациентов без неоднозначных гениталий несут материал, производный от Y, особенно ген SRY , вызванный аутосомной реаранжировкой X / Y или Y / [Ramos et al., 1996]. По общему мнению, большинство мужчин XX с неоднозначными гениталиями имеют отрицательный результат на SRY и [Ramos et al., 1996]. У лиц ХХ 1 из 2 Х-хромосом инактивируется на раннем этапе эмбрионального развития как механизм дозовой компенсации сцепленных с полом генов [Sharp et al., 2005]. Искаженная инактивация X была обнаружена у мужчин XX с полной маскулинизацией. Кроме того, у лиц с измененным полом XX и неполной маскулинизацией обычно наблюдается неслучайная инактивация, предпочтительно SRY -несущей Х-хромосомы [Bouayed Abdelmoula et al., 2003]. Sharp et al. [2005] предположили, что неполная маскулинизация в случаях транслокаций X / Y является результатом аномальной экспрессии гена SRY из-за позиционного эффекта, а не инактивации Х-хромосомы.

В то время как клинические симптомы пациентов мужского пола XX часто демонстрируют некоторую степень гетерогенности [Ergun-Longmire et al., 2005], обычно гениталии развиваются нормально, а признаки мужественности очевидны у пациентов с положительным геном SRY [Wang et al., 2009]. Было описано, что развитие половых органов и половая психология были нормальными, так же как эрекция и эякуляция, и почти не было никаких значимых признаков, кроме крипторхизма до полового созревания у большинства пациентов [Wang et al., 2009]. В большинстве случаев пациенты обнаруживаются с помощью хромосомного анализа на бесплодие. Клинические и лабораторные данные по пациентам мужского пола XX представлены в таблице 4.

Таблица 4

Клинические особенности у 149 пациентов с СК и кариотипом 46, XX, отсортированные по году публикации

Только 3 случая были описаны в таблице. литература о 46, XX мужчинах с SRY , расположенными на аутосомной хромосоме [Dauwerse et al., 2006; Queralt et al., 2008; Chien et al., 2009]. Было высказано предположение, что транслокация между SRY , несущей Y-хромосому, и аутосомной хромосомой была обусловлена ​​негомологичной рекомбинацией между аутосомной хромосомой и Ypter (содержащим локус SRY) во время отцовского мейоза [Queralt et al., 2008; Chien et al., 2009]. Что касается фенотипа, нет различий между пациентами с геном SRY на Х-хромосоме и пациентами, несущими ген SRY на аутосомной хромосоме.

Напротив, SRY генно-отрицательных пациентов часто легко различить из-за аномалии гениталий вскоре после рождения. Некоторые пациенты даже демонстрируют генитальную двусмысленность [Ergun-Longmire et al., 2005] и принадлежат к группе истинных гермафродитов, а в некоторых случаях пациенты имеют нормальные мужские гениталии при SRY -отрицательном 46, кариотипе XX [Rajender et al. ., 2006; Мустафа и Мехмет, 2010]. Во многих случаях признаки маскулинности не ясны у пациентов с отрицательным результатом по SRY.В основном у взрослых пациентов выявлялись развитие груди и женские вторичные половые признаки. Domenice et al. [2004] предположили, что 90% из 46 мужчин XX имеют материал Y-хромосомы, включая ген SRY . Для оставшихся 10% были постулированы 2 разные теории: первая указывает на то, что структурный ген, определяющий пол человека, может быть расположен на аутосомной хромосоме, которая регулируется инактивацией Х-хромосомы и активацией Y-хромосомы [Wang et al., 2009]. Из-за дефектов инактивации X, которые приводят к спонтанной активации нижележащего гена в отсутствие SRY, могут развиваться , 46, XX самцы [Wang et al., 2009]. В предыдущих исследованиях у мышей и коз были идентифицированы другие гены, которые в случае мутации приводят к SRS. Соответствующие гомологи у человека, FOXL2, (вилка L2) и WNT4, (семейство сайтов интеграции MMTV бескрылого типа, член 4), также в основном анализировались, поскольку эти находки [Temel et al., 2007]. В различных исследованиях было постулировано, что NR0B1 (подсемейство ядерных рецепторов 0, группа B, член 1), также известное как DAX1 (смена пола, зависимая от дозы, врожденная критическая область гипоплазии надпочечников на Х-хромосоме, ген 1) действует в качестве гена, направленного против семенников, за счет антагонизма функции SRY , и что этот ген может быть необходим для развития семенников, и его эффект, по-видимому, зависит от дозировки [Ergun-Longmire et al., 2005]. Domenice et al. [2004] проанализировали мутации в генах DAX1 и WNT4 у пациентов с измененным полом и обнаружили, что дозировка этих генов у их пациентов была нормальной.С помощью этих данных они предположили, что DAX1 и WNT4 редко участвуют в этиологии развития мужских гонад у пациентов с измененным полом. Этот факт предполагает присутствие других генов в каскаде определения пола.

Вторая гипотеза касается сверхэкспрессии гена SOX9 (бокс-родственный ген 9 SRY ). Было высказано предположение, что этот ген может функционировать ниже гена SRY в пути определения пола.Следовательно, повышенная регуляция экспрессии SOX9 , вызванная хромосомными аномалиями или опосредованная другими мутациями обходной активации, может привести к смене пола от женщины к мужчине у 46, XX SRY -отрицательных мужчин [Dorsey et al., 2009; Wang et al., 2009].

Maciel-Guerra et al. [2008] идентифицировали в 2008 году случай XX мужественности и XX истинного гермафродитизма у SRY -отрицательных монозиготных близнецов, предполагая, что эти сущности могут представлять плеоморфные проявления одного и того же нарушения развития гонад.Rajender et al. [2006] также описал SRY-отрицательного мужчину с кариотипом 46, XX, у которого были нормальные гениталии. Группа не обнаружила мутации в кодирующей области гена SOX9 и DAX1 , а также не обнаружила варианта числа копий в гене SOX9 . В целом, пациенты с SRY -отрицательным 46, XX кариотипом имеют маленькие или неопущенные семенники [Valetto et al., 2005; Rajender et al., 2006; Темель и др., 2007; Dorsey et al., 2009] и частично дополнительную ткань яичников [Maciel-Guerra et al., 2008; Дорси и др., 2009]. У большинства мужчин волосы на теле нормальные, гинекомастия отсутствует. В этом они отличаются от «нормальных» пациентов с СК. Однако гормональный статус показывает обычно повышенные значения ФСГ и ЛГ и нормальный или пониженный уровень тестостерона.

Женщины с кариотипом 47, XXY

При поиске в PubMed мы обнаружили только 13 случаев, описывающих женский фенотип с кариотипом 47, XXY, и одну пациентку с кариотипом 47, XX + der (Y). В семи из этих случаев был диагностирован синдром нечувствительности к андрогенам (тестикулярная феминизация) в результате мутаций в гене рецептора андрогенов (AR) [German and Vesell, 1966; Bartsch-Sandhoff et al., 1976; Герли и др., 1979; Мюллер и др., 1990; Uehara et al., 1999; Сааведра-Кастильо и др., 2005; Girardin et al., 2009]. Сообщается только о 3 случаях у женщин с дополнительной или, по крайней мере, частью Y-хромосомы. В одном отчете описывается мать и ее дочь с 47, XXY SRY -отрицательным кариотипом [Röttger et al., 2000], а в другом — женщина с кариотипом 47, XX +, где дополнительная хромосома содержала центромерную ДНК, полученную из Y-хромосома [Causio et al., 2002]. В двух других случаях 47, XXY женщин причина их женственности не могла быть выяснена [Schmid et al., 1992; Thangaraj et al., 1998]. Клинические и лабораторные данные 47, XXY женщин суммированы в таблице 5.

Таблица 5

Клинические особенности у 13 пациенток с СК и кариотипом 47, XXY, отсортированные по году публикации

Полная нечувствительность к андрогенам Синдром (CAIS) описывает Х-сцепленное заболевание, при котором у пораженных людей нормальные женские наружные гениталии, развитие женской груди, отсутствие мюллеровых структур и брюшных или паховых яичек, несмотря на нормальный мужской кариотип.В период полового созревания у женщин развиваются вторичные половые признаки, такие как грудь, но не менструация и фертильность. Распространенность CAIS оценивается в 1 на 20 000–60 000 рождений [Girardin et al., 2009]. Это связано с мутациями в гене AR , который расположен на X-хромосоме на Xq12 и может возникать de novo или передаваться по наследству.

Обычно дефект, возникающий в результате мутантного аллеля AR на одной Х-хромосоме, маскируется влиянием нормального аллеля на другую Х-хромосому [Uehara et al., 1999]. В 2009 году были предложены две разные гипотезы, которые могли объяснить фенотип CAIS у человека 47 лет XXY. Во-первых, гомозиготность мутировавшего гена AR подразумевает либо полный, либо частичный материнский молекулярно идентичный материал. Вторая гипотеза включает 2 разные Х-хромосомы с 2 разными аллелями AR , но с искаженной X-инактивацией немутантной Х-хромосомы [Girardin et al., 2009].

Наружные гениталии, такие как развитие груди или формирование влагалища, в описанных случаях различаются.German и Vesell [1966] описали монозиготных близнецов женского пола с кариотипом 47, XXY и нормальными женскими половыми органами. Однако Сааведра-Кастильо и др. [2005] сообщили о женщине с таким же кариотипом, но с гипоплазией губных складок, клитора и влагалища. В остальном внутренние гениталии почти одинаковы. Для всех пациенток характерно отсутствие матки и яичников. У большинства из них нет вольфиевых и мюллерова протоков, кроме семенников. Интересно, что в большинстве описанных случаев уровни тестостерона были ниже, чем ожидалось при нечувствительности к андрогенам.Это можно объяснить дисгенезией яичек из-за кариотипа 47, XXY. Только в одном случае уровни тестостерона и ЛГ были увеличены, как и ожидалось в CAIS [Girardin et al., 2009]. Высокий уровень ФСГ, вероятно, отражает дисгенезию яичек в контексте кариотипа 47, XXY. Girardin et al. [2009] обнаружили точечную мутацию в гене AR на обеих Х-хромосомах, а Uehara et al. [1999] обнаружили 2 мутации в гене AR у 30-летней женщины с резко повышенным уровнем гормонов.Это может объяснить, почему CAIS возник у этого пациента XXY. В остальных случаях ген AR не был секвенирован.

Röttger et al. [2000] сообщили только о двух случаях у женщин с SRY -отрицательным кариотипом 47, XXY. Они описали этих 47 самок XXY в результате аберрантного обмена X-Y с переносом материала Xp на Yp с сопутствующей потерей гена SRY . Двое пациентов — мать и дочь, что очень редко, потому что обычно женщины XXY бесплодны.Данные Röttger et al. [2000] указали, что Y-хромосома у матери и, соответственно, у дочери показывает замену материала Yp, который включает SRY и PRKY (протеинкиназа, Y-связанная), материалом Xp вплоть до PRKX (протеинкиназа, Х-связанная). Отсутствие SRY объясняет смену пола у этих двух самок 47, XXY. Одна X- и Y-хромосома у дочери унаследованы от матери. Ее фенотип не описан.При рождении дочь демонстрировала женский фенотип с нормальными внешними гениталиями и двусторонней косолапостью. Два года спустя сообщалось о пациенте с нормальным женским кариотипом, но с дополнительной маркерной хромосомой, напоминающей Y-хромосому по размеру и картине окрашивания QFQ [Causio et al., 2002]. Женщина имела внешне нормальный женский габитус с нормальным вторичным половым развитием. Дополнительная хромосома содержала центромерные области Y. С помощью ПЦР по сайтам с меткой последовательностей можно было определить отсутствие гена SRY и присутствие генов AZF .Ни в одном из 2 дальнейших отчетов причина женского пола не могла быть определена [Schmid et al., 1992; Thangaraj et al., 1998].

Сравнение симптомов пациента Клайнфельтера и женщины 47 лет XXY вряд ли возможно, потому что большинство симптомов СК также связаны с более женственным выражением определенных частей тела (например, гинекомастия). Такие симптомы, как высокий рост, редкое тело и рост лобковых волос, а также повышенный уровень ФСГ и ЛГ, наблюдаются у большинства, но не у всех описанных женщин.Эти характеристики аналогичны характеристикам KS.

Другие числовые аномалии половых хромосом

Помимо кариотипа 47, XXY, менее часто встречающаяся группа пациентов с СК имеет дополнительные X- и / или Y-хромосомы и показывает такие кариотипы, как 48, XXYY, 48, XXXY или 49, XXXXY [Visootsak and Грэм, 2009].

48, XXYY синдром встречается примерно у 1: 17 000–1: 45 000 мужчин [Borja-Santos et al., 2010]. Было описано, что по своим физическим характеристикам они похожи на 47, XXY, но с некоторыми более выраженными фенотипическими отклонениями.Это умеренный черепно-лицевой дисморфизм, аномалии скелета, такие как лучевой синостоз и клинодактилия, более низкий IQ (обычно от 70 до 80), значительные задержки в развитии и медицинские проблемы, такие как неврологические симптомы, такие как интенционный тремор, плохое состояние зубов или реактивное заболевание дыхательных путей [Lenroot et al. др., 2009; Высоцак, Грэм, 2009]. Поведение пациентов описано как застенчивое и сдержанное. Он может включать гиперактивность, проблемы с вниманием, импульсивность, агрессию, нестабильность настроения, поведение, «похожее на аутизм», и плохую социальную функцию [Lenroot et al., 2009; Высоцак, Грэм, 2009]. По сравнению с 47 пациентами XXY, мужчины с кариотипом 48, XXYY демонстрируют большее нарушение когнитивных, вербальных и социальных функций [Visootsak and Graham, 2009], а также увеличивается физический рост [Lenroot et al., 2009]. Tartaglia et al. [2008] сообщили о когорте из 95 субъектов в возрасте от 1 до 55 лет с кариотипом 48, XXYY. 92% мужчин показали задержку речи / языка и 100% получили специальное образование для лиц с ограниченными возможностями в обучении. Группа обнаружила у пациентов общие медицинские проблемы, включая аллергию и астму, врожденные пороки сердца, лучевой синостоз, паховую грыжу и / или крипторхизм, а также судороги [Tartaglia et al., 2008]. В зрелом возрасте были обнаружены такие медицинские признаки, как гипогонадизм, тромбоз глубоких вен, интенционный тремор и диабет II типа [Tartaglia et al., 2008, 2009]. В том же году Zhang и Li [2009] сообщили о случае кариотипа 48, XXYY. Они предположили происхождение этого кариотипа в последовательном нерасхождении во время отцовского мейоза I и II. Поскольку отцу пациента было 56 лет, этот случай дополняет доказательства того, что возрастное увеличение анеуплоидий половых хромосом происходит в сперме.

Кариотип 48, XXXY считается вариантом KS с признаками, обычно более выраженными, чем 47, XXY, но менее серьезными, чем 49, XXXXY, и с частотой от 1: 17 000 до 1: 50 000 при рождении мужского пола, это необычно [Linden et al. др., 1995; Венкатешвари и др., 2010]. Пораженные самцы демонстрируют рост от нормального до высокого с уменьшенным соотношением верхнего и нижнего сегментов, гипертелоризмом и эпикантическими складками, упрощенными ушами и легким прогнатизмом, аномалиями скелета, включая клинодактилию, аномалии локтей и лучевой синостоз, гипергонадотропный гипогонадизм и гистологию яичек 47 , XXY и 48, XXYY, гинекомастия и аномальная толерантность к глюкозе [Linden et al., 1995]. Четвертая часть этих пациентов страдает гипоплазией полового члена и бесплодием [Linden et al., 1995]. Согласно Zhang and Li [2009], IQ пациентов колеблется от 40 до 60, и может быть обнаружен больший дефицит повседневных жизненных навыков, общения и социализации по сравнению с 48 случаями XXYY [Visootsak et al., 2007]. К поведенческим характеристикам относятся незрелость, пассивность и раздражительность с приступами гнева [Visootsak and Graham, 2009]. Сходства с мужчинами 48, XXYY заключаются в уровне активности, полезности, терпимости к боли, морали и неприятии на основе профиля личности Рейсса [Visootsak et al., 2007].

Самым редким из описанных в этом обзоре вариантов является 49, XXXXY, который показывает заболеваемость от 1: 85 000 до 1: 100 000 и, кроме того, описан как наиболее тяжелый вариант СК [Linden et al., 1995] . Дополнительные X хромосомы в этом варианте накапливаются во время материнского мейоза I и II и являются продуктом события двойного нерасхождения [Simsek et al., 2009]. Корреляция между возрастом матери и синдромом 49, XXXXY не была обнаружена в предыдущих исследованиях [Celik et al., 1997].Клиническими признаками синдрома являются грубое лицо с микроцефалией, глазной гипертелоризм, плоский носовой мост, приподнятые глазные щели, раздвоенный язычок и / или волчья пасть, аномалии скелета, включая лучевой синостоз, коленную чашечку, гипотонию стопы или клинодактилию, короткий рост , сверхрастяжимые суставы и недоразвитые гениталии с гипергонадотропным гипогонадизмом [Visootsak et al., 2007]. Поведение пострадавших людей описывается как робкое и застенчивое или дружелюбное, но пациенты проявляют низкую терпимость к фрустрации, поэтому иногда могут возникать раздражительность и вспыльчивость [Linden et al., 1995]. IQ пациентов колеблется от 20 до 60 баллов [Linden et al., 1995]. Таким образом, умственная отсталость долгое время считалась характерной чертой этого синдрома. Однако недавние исследования показали, что задержки когнитивных функций не были столь значительными, как описывалось в прошлом, а характер личности и стиль обучения аналогичны случаям 47, XXY [Samango-Sprouse, 2001; Высоцак и др., 2001, 2007; Высоцак и Грэм, 2006; Gropman et al., 2010]. Вариабельность клинических и когнитивных функций может отражать искаженную инактивацию Х-хромосомы, мозаицизм или другие факторы, требующие дальнейшего исследования [Gropman et al., 2010]. Недавно Ottesen et al. [2010] сообщили об исследовании увеличения роста у пациентов с дополнительными половыми хромосомами. В соответствии с другими сообщениями [Bojesen and Gravholt, 2007; Tartaglia et al., 2008], они обнаружили повышенный рост у субъектов с 47, XXY, 47, XYY или 48, XXYY кариотипами. У пациентов с кариотипом 49, XXXXY рост был снижен, и для этого группа предполагает нелинейное влияние количества половых хромосом на рост [Ottesen et al., 2010]. В целом фенотипические особенности 49, XXXXY пациентов имеют некоторые общие характеристики с 47, XXY, но есть и другие уникальные и отличительные черты.

В заключение следует отметить, что влияние на физическое и умственное развитие увеличивается с увеличением количества дополнительных X-хромосом, и каждая X снижает общий IQ на 15–16 баллов, причем язык больше всего страдает [Polani, 1969]. Кроме того, было обнаружено, что рост уменьшается и радиоульнарный синостоз становится более частым по мере увеличения количества Х-хромосом [Visootsak et al., 2007].

Ссылки

  1. Arnedo N, Nogues C, Bosch M, Templado C: Митотическое и мейотическое поведение естественно переданной кольцевой Y-хромосомы: оценка репродуктивного риска.Hum Reprod 20: 462–468 (2005).

  2. Arps S, Koske-Westphal T, Meinecke P, Meschede D, Nieschlag E, et al: Изохромосома Xq при синдроме Клайнфельтера: отчет о 7 новых случаях. Am J Med Genet 64: 580–582 (1996).

  3. Bartsch-Sandhoff M, Stephan L, Rohrborn G, Pawlowitzki IH, Scholz W: случай феминизации яичек с кариотипом 47, XXY.Hum Genet 31: 59–65 (1976).

  4. Bojesen A, Gravholt CH: синдром Клайнфельтера в клинической практике. Нат Клин Практ Урол 4: 192–204 (2007).

  5. Борха-Сантос Н., Транкас Б., Сантос Пинто П., Лопес Б., Гамито А. и др.: 48, XXYY в отделении общей психиатрии взрослых.Психиатрия (Эдгмонт) 7: 32–36 (2010).

  6. Буайед Абдельмула Н., Портной М.Ф., Кескес Л., Рекан Д., Бахлул А. и др.: Модель инактивации искаженной Х-хромосомы в SRY положительной мужской принадлежности ХХ: отчет о болезни и обзор литературы. Анн Жене 46: 11–18 (2003).

  7. Carrel L, Willard HF: профиль X-инактивации показывает обширную вариабельность экспрессии X-сцепленного гена у женщин.Nature 434: 400–404 (2005).

  8. Causio F, Gentile E, Fischetto R, Archidiacono N, Magro N: v. Отчет о случае. J Reprod Med 47: 575–580 (2002).

  9. Челик А., Эраслан С., Гокгоз Н., Ильгин Х., Басаран С. и др.: Идентификация родительского происхождения полисомии в двух 49, XXXXY случаях.Clin Genet 51: 426–429 (1997).

  10. Чандра Х.С., Редди Г.Н., Питер Дж., Венкатачала Джи: 47 лет, Клайнфельтер XXq-Y. J Med Genet 8: 530–532 (1971).

  11. Chien SC, Li YC, Ho M, Hsu PC, Teng RH и др.: Редкие перестройки: «прыгающий спутник» в одной семье и аутосомное расположение гена SRY у самца XX.Am J Med Genet A 149A: 2775–2781 (2009).

  12. Dauwerse JG, Hansson KB, Brouwers AA, Peters DJ, Breuning MH: Мужчина XX с геном Y, определяющим пол, вставлен в длинное плечо хромосомы 16. Fertil Steril 86: 463.e1–5 (2006).

  13. де ла Шапель A: Аналитический обзор: природа и происхождение мужчин с половыми хромосомами XX.Am J Hum Genet 24: 71–105 (1972).

  14. Демирхан О., Пазарбаси А., Танриверди Н., Аридоган А., Карахан Д.: Клинические эффекты изохромосомы Xq при синдроме Клайнфельтера: отчет о случае и обзор литературы. Genet Couns 20: 235–242 (2009).

  15. Domenice S, Correa RV, Costa EM, Nishi MY, Vilain E, et al: Мутации в генах SRY, DAX1, SF1 и WNT4 у бразильских пациентов с измененным полом.Braz J Med Biol Res 37: 145–150 (2004).

  16. Dorsey FY, Hsieh MH, Roth DR: 46, XX SRY-отрицательные истинные братья-гермафродиты. Урология 73: 529–531 (2009).

  17. Эргун-Лонгмайр Б., Винчи Г., Алонсо Л., Мэтью С., Тансил С. и др.: Клиническая, гормональная и цитогенетическая оценка мужчин 46 лет XX и обзор литературы.J Pediatr Endocrinol Metab 18: 739–748 (2005).

  18. Фергюсон-Смит М.А.: Хромосомный обмен X-Y в этиологии истинного гермафродитизма и синдрома ХХ Клайнфельтера. Ланцет 2: 475–476 (1966).

  19. Fryns JP: Синдром Клайнфельтера и область Xq11–22.Clin Genet 20: 237 (1981).

  20. Герли М., Миглиорини Дж., Боккини В., Венти Дж., Феррарезе Р. и др.: Случай полной феминизации яичек и кариотип 47, XXY. J Med Genet 16: 480–483 (1979).

  21. Герман Дж., Веселл М.: Феминизация яичек у монозиготных близнецов с 47 хромосомами (XXY).Анн Жене 9: 5–8 (1966).

  22. Girardin CM, Deal C, Lemyre E, Paquette J, Lumbroso R, et al: Молекулярные исследования пациента с полной нечувствительностью к андрогенам и кариотипом 47, XXY. J Pediatr 155: 439–443 (2009).

  23. Гропман А.Л., Рогол А., Фенной И., Садегин Т., Синн С. и др.: Клиническая изменчивость и новые данные о нервном развитии при синдроме 49, XXXXY.Am J Med Genet A 152A: 1523–1530 (2010).

  24. Heinritz W, Kotzot D, Heinze S, Kujat A, Kleemann WJ, Froster UG: Молекулярная и цитогенетическая характеристика немозаичной изодицентрической хромосомы Y у пациента с синдромом Клайнфельтера. Am J Med Genet A 132A: 198–201 (2005).

  25. Höckner M, Pinggera GM, Gunther B, Sergi C, Fauth C, et al: Раскрытие родительского происхождения и механизма образования 47, XY, i (X) (q10) варианта кариотипа Клайнфельтера.Fertil Steril 90: 2009.e13–7 (2008).

  26. Игава К., Нисиока К. Язва ноги при синдроме Клайнфельтера. J Eur Acad Dermatol Venereol 17: 62–64 (2003).

  27. Джейкобс П.А., Стронг Д.А.: Случай интерсексуальности человека, имеющий возможный механизм определения пола XXY.Nature 183: 302–303 (1959).

  28. Джейкобс П.А., Хассолд Т.Дж., Уиттингтон Э., Батлер Г., Коллиер С. и др.: Синдром Клайнфельтера: анализ происхождения дополнительной половой хромосомы с использованием молекулярных зондов. Ann Hum Genet 52: 93–109 (1988).

  29. Klinefelter HF, Reifenstein EC, Albright F: синдром, характеризующийся гинекомастией, асперматогенезом без A-лейдигизма, повышенной экскрецией фолликулостимулирующего гормона.J Clin Endocrinol 2: 615–627 (1942).

  30. Lanfranco F, Kamischke A, Zitzmann M, Nieschlag E: синдром Клайнфельтера. Ланцет 364: 273–283 (2004).

  31. Lenroot RK, Lee NR, Giedd JN: Влияние анеуплоидий половых хромосом на развитие мозга: данные исследований нейровизуализации.Dev Disabil Res Rev 15: 318–327 (2009).

  32. Линден М.Г., Бендер Б.Г., Робинсон А: Тетрасомия и пентасомия половых хромосом. Педиатрия 96: 672–682 (1995).

  33. Lowe X, Eskenazi B, Nelson DO, Kidd S, Alme A, Wyrobek AJ: Частота сперматозоидов XY увеличивается с возрастом у отцов мальчиков с синдромом Клайнфельтера.Am J Hum Genet 69: 1046–1054 (2001).

  34. Maciel-Guerra AT, de Mello MP, Coeli FB, Ribeiro ML, Miranda ML, et al: XX Мужественность и XX истинный гермафродитизм у отрицательных монозиготных близнецов SRY : дополнительные доказательства общего происхождения. J Clin Endocrinol Metab 93: 339–343 (2008).
  35. Мюллер У., Шнайдер Н.Р., Маркс Дж.Ф., Купке К.Г., Уилсон Г.Н.: Нерасхождение материнского мейоза II в случае 47, XXY феминизации яичек. Hum Genet 84: 289–292 (1990).

  36. Mustafa O, Mehmet E: A 46, XX SRY — мужчина с отрицательным бесплодием, сосуществующий с хроническим аутоиммунным тиреоидитом.Gynecol Endocrinol 26: 413–415 (2010).

  37. Нильсен Дж .: Синдром Клайнфельтера с предположительно удаленной Х-хромосомой. J Med Genet 3: 139–141 (1966).

  38. Ота К., Суэхиро Т., Икеда Ю., Арии К., Кумон Ю., Хашимото К.: Сахарный диабет, связанный с синдромом Клайнфельтера: отчет и обзор случая в Японии.Intern Med 41: 842–847 (2002).

  39. Оттесен А.М., Аксгладе Л., Гарн И., Тарталья Н., Тассон Ф. и др.: Увеличение количества половых хромосом влияет на рост нелинейным образом: исследование 305 пациентов с анеуплоидией половых хромосом. Am J Med Genet A 152A: 1206–1212 (2010).

  40. Патил С.Р., Бартли Дж. А., Хэнсон В.: Ассоциация области Х-хромосомы q11–> 22 и синдром Клайнфельтера.Clin Genet 19: 343–346 (1981).

  41. Polani PE: Аномальные половые хромосомы и психические расстройства. Nature 223: 680–686 (1969).

  42. Пунготай Дж, Гопенат Т.С., Манонаяки С. Генетика мужского бесплодия человека.Singapore Med J 50: 336–347 (2009).

  43. Queralt R, Madrigal I, Vallecillos MA, Morales C, Ballesca JL и др.: Атипичный самец XX с геном SRY , расположенным на длинном плече хромосомы 1 и микроделецией 1qter. Am J Med Genet A 146A: 1335–1340 (2008).

  44. Rajender S, Rajani V, Gupta NJ, Chakravarty B, Singh L, Thangaraj K: SRY -отрицательный 46, XX мужчина с нормальными гениталиями, полной маскулинизацией и бесплодием.Mol Hum Reprod 12: 341–346 (2006).

  45. Ramos ES, Moreira-Filho CA, Vicente YA, Llorach-Velludo MA, Tucci S. Jr, et al: SRY — отрицательные истинные гермафродиты и XX самец в двух поколениях одной семьи. Hum Genet 97: 596–598 (1996).

  46. Рао Е., Вайс Б., Фуками М., Рамп А., Нислер Б. и др.: Псевдоавтосомные делеции, содержащие новый ген гомеобокса, вызывают задержку роста при идиопатическом низком росте и синдроме Тернера.Нат Генет 16: 54–63 (1997).

  47. Richer CL, Bleau G, Chapdelaine A, Murer-Orlando M, Lemieux N, Cadotte M: мужчина с изохромосомным Xq синдромом Клайнфельтера с недостаточным увеличением роста и нормальной андрогенизацией. Am J Med Genet 32: 42–44 (1989).

  48. Rigola MA, Carrera M, Ribas I, Egozcue J, Miro R, Fuster C: сравнительное исследование геномной гибридизации у мужчины 46 лет XX.Fertil Steril 78: 186–188 (2002).

  49. Röttger S, Schiebel K, Senger G, Ebner S, Schempp W., Scherer G: An SRY -отрицательный 47, XXY мать и дочь. Cytogenet Cell Genet 91: 204–207 (2000).

  50. Сааведра-Кастильо Е., Кортес-Гутьеррес Е.И., Давила-Родригес М.И., Рейес-Мартинес М.Э., Оливерос-Родригес А: 47, женщина XXY с феминизацией яичек и положительным результатом SRY : описание случая.J Reprod Med 50: 138–140 (2005).

  51. Samango-Sprouse C: Психическое развитие при полисомии X синдрома Клайнфельтера (47, XXY; 48, XXXY): эффекты неполной инактивации X. Семин Репрод Мед 19: 193–202 (2001).

  52. Самли Х., Самли М.М., Азгоз А., Солак М: микроделеция Y-хромосомы в случае синдрома Клайнфельтера.Arch Androl 52: 427–431 (2006).

  53. Schmid M, Guttenbach M, Enders H, Terruhn V: женщина 47 лет, XXY с необычными гениталиями. Hum Genet 90: 346–349 (1992).

  54. Sharp A, Kusz K, Jaruzelska J, Tapper W, Szarras-Czapnik M, et al: Вариабельность полового фенотипа у 46, XX (SRY +) пациентов: влияние распространения инактивации X по сравнению с эффектами положения.J Med Genet 42: 420–427 (2005).

  55. Sheth F, Ewers E, Kosyakova N, Weise A, Sheth J, et al: Неоцентрическая изохромосома Yp, представленная как дополнительный небольшой дополнительный маркер хромосомы — свидетельство против механизма обмена U-типа? Cytogenet Genome Res 125: 115–116 (2009).

  56. Simsek PO, Utine GE, Alikasifoglu A, Alanay Y, Boduroglu K, Kandemir N: Редкие анеуплоидии половых хромосом: 49, XXXXY и 48, XXXY синдромы.Turk J Pediatr 51: 294–297 (2009).

  57. Spinner NB, Saitta SC, Delaney DP, Colliton R, Zderic SA и др.: Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) с передачей кольцевой (Y) хромосомы и овотестикулярным расстройством полового развития у потомства. Am J Med Genet A 146A: 1828–1831 (2008).
  58. Stemkens D, Broekmans FJ, Kastrop PM, Hochstenbach R, Smith BG, Giltay JC: Вариант синдрома Клайнфельтера 47, X, i (X) (q10), Y и нормальный 46, XY кариотип у взрослых монозиготных близнецов. Am J Med Genet A 143A: 1906–1911 (2007).

  59. Тарталья Н., Дэвис С., Хенч А., Нимишакави С., Борегард Р. и др.: Новый взгляд на синдром XXYY: медицинские и психологические особенности.Am J Med Genet A 146A: 1509–1522 (2008).

  60. Тарталья Н., Бородянская М., Холл Д.А.: Тремор у 48, синдром XXYY. Mov Disord 24: 2001–2007 (2009).

  61. Темель С.Г., Гюльтен Т., Якут Т., Саглам Х., Килич Н. и др.: Расширенная родословная с множественными случаями смены пола XX в отсутствие SRY и мутации в локусе SOX9 .Sex Dev 1: 24–34 (2007).

  62. Тангарадж К., Гупта Нью-Джерси, Чакраварти Б., Сингх Л.: 47 лет, женщина XXY. Ланцет 352: 1121 (1998).

  63. Уэхара С., Тамура М., Ната М., Канетаке Дж., Хашияда М. и др.: Полная нечувствительность к андрогенам у пациента 47 лет XXY с гомологичной дисомией по X-хромосоме.Am J Med Genet 86: 107–111 (1999).

  64. Валетто А., Бертини В., Рапалини Е., Сими П.: A 46, XX SRY — отрицательный мужчина с полной вирилизацией и бесплодием как основной аномалией. Fertil Steril 83: 216–219 (2005).

  65. van den Bergh JP, Hermus AR, Spruyt AI, Sweep CG, Corstens FH, Smals AG: Минеральная плотность костной ткани и количественные ультразвуковые параметры у пациентов с синдромом Клайнфельтера после длительного замещения тестостерона.Osteoporos Int 12: 55–62 (2001).

  66. Venkateshwari A, Srilekha A, Begum A, Sujatha M, Rani PU, et al: Клинический и поведенческий профиль редкого варианта синдрома Клайнфельтера-48, XXXY. Индийский J Pediatr 77: 447–449 (2010).

  67. Visootsak J, Graham JM Jr: синдром Клайнфельтера и анеуплоидии других половых хромосом.Orphanet J Rare Dis 1:42 (2006).

  68. Visootsak J, Graham JM Jr: Социальная функция при множественных нарушениях хромосом X и Y: XXY, XYY, XXYY, XXXY. Dev Disabil Res Rev 15: 328–332 (2009).

  69. Visootsak J, Aylstock M, Graham JM Jr: синдром Клайнфельтера и его варианты: обновление и обзор для основного педиатра.Clin Pediatr (Phila) 40: 639–651 (2001).

  70. Visootsak J, Rosner B, Dykens E, Tartaglia N, Graham JM Jr: Поведенческий фенотип анеуплоидий половых хромосом: 48, XXYY, 48, XXXY и 49, XXXXY. Am J Med Genet A 143A: 1198–1203 (2007).

  71. Ван Т., Лю Дж. Х., Ян Дж., Чен Дж., Е ZQ: 46, XX синдром смены пола у мужчин: отчет о болезни и обзор генетической основы.Андрология 41: 59–62 (2009).

  72. Weimer J, Metzke-Heidemann S, Plendl H, Caliebe A, Grunewald R и др.: Характеристика двух дополнительных маркерных хромосом у пациента с признаками синдрома Клайнфельтера, легкими лицевыми аномалиями и тяжелой задержкой речи. Am J Med Genet A 140: 488–495 (2006).
  73. Wikstrom AM, Dunkel L: Функция яичек при синдроме Клайнфельтера. Horm Res 69: 317–326 (2008).

  74. Zang KD, Singer H, Loeffler L, Souvatzoglou, Halbfass J, Mehnert H: синдром Клайнфельтера с хромосомным паттерном 47, XXpiY.Новый генетический вариант синдрома. Klin Wochenschr 47: 237–244 (1969).

  75. Зеланте Л., Кальвано С., Даллапиккола Б. Изодицентрический Xq при синдроме Клайнфельтера. Am J Med Genet 41: 267–268 (1991).

  76. Zhang QS, Li DZ: случай синдрома 48, XXYY, выявленный пренатально с помощью QF-PCR.J Matern Fetal Neonatal Med 22: 1214–1216 (2009).


Автор Контакты

Дитер Коцот, Отделение генетики человека

Отделение медицинской генетики, молекулярной и клинической фармакологии

Инсбрукский медицинский университет, Шёпфштрассе 41

AT – 6020 Инсбрук (Австрия)

Тел.+43512 9003 70531, электронная почта [email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Принята к печати: 3 февраля 2011 г.
Опубликована онлайн: 29 апреля 2011 г.
Дата выпуска: июнь 2011 г.

Количество страниц для печати: 15
Количество фигур: 0
Количество столов: 5

ISSN: 1661-5425 (печатный)
eISSN: 1661-5433 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/SXD


Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *