Клетка что делает: Наука о клетке — все самое интересное на ПостНауке

САМОУБИЙСТВО КЛЕТОК | Наука и жизнь

Живая клетка рождается в результате деления материнской клетки, проходит жизненные циклы и в конце концов умирает. Клетки погибают «от старости» или каких-либо повреждений. Но вот оказалось, что они могут умирать и без видимых причин, самопроизвольно. И такая гибель — важный защитный механизм организма животных и человека.

Два возможных пути гибели живой клетки.

‹

›

Середина XIX века — время зарождения цитологии, науки о клетке. Именно тогда открыли, что живой организм состоит из отдельных клеток, которые постоянно размножаются — без этого не было бы ни роста, ни развития. И стало ясно, что такой процесс не может продолжаться бесконечно. В противном случае старики достигали бы размеров слона. Естественно, что для сохранения постоянства массы, формы да и функции тела какая-то часть клеток должна непрерывно отмирать. До недавнего времени считалось, что процесс отмирания — исключительно дегенеративный: клетка стареет, в ней накапливаются повреждения, замирает обмен веществ, она работает все хуже, чахнет и, наконец, погибает. Его, по существу, не отличали от того варианта гибели клеток, который происходит при травме, воздействии ядов, прекращении кровоснабжения и т. п., — некроза. То есть процесс отмирания рассматривали как катастрофу, а не как физиологически естественное явление.

Однако спустя столетие ученые поняли, что все происходит совсем иначе — клетки отмирают без видимой причины, и такая самопроизвольная гибель отличается от некроза. Жила, жила клетка и вдруг по непонятным причинам «умерла», причем без признаков воспаления и рубцевания.

Механизм программируемой гибели клеток теперь выяснен достаточно полно. Причиной гибели клетки может быть ее растворение, или, говоря научным языком, лизис. В 50-х годах XX века установили, что внутри клеток имеются макроскопические пузырьки—лизосомы. В них содержатся переваривающие ферменты, вроде тех, которые выделяются в желудке и кишечнике. Если целостность этих пузырьков по тем или иным причинам нарушается, то ферменты изливаются в протоплазму клетки и начинают «переваривать» ее содержимое. Это приводит к постепенному растворению, распаду клетки на части, и в итоге — к ее гибели.

Высказывалось также предположение, что программируемая смерть клетки может происходить и из-за избытка супероксид-радикалов. Суть механизма в следующем. Жизнедеятельность клетки требует кислорода, который обеспечивает ее энергией. Молекула кислорода, как известно, состоит из двух атомов и обозначается знаком О₂. Если написать ее структурную формулу, то получается 0=0. В таком виде кислород не слишком реакционно способен. Да простят меня химики, но для упрощения скажем, что под действием ферментов в живых тканях из молекул 0=0 постоянно образуются молекулы типа -0-0-, атомарный кислород -0-, гидроксильные радикалы Н-0- или озон -0-0-0-, очень сильные окислители. У них, выражаясь образно, атомы кислорода не держатся друг за друга, а имеют одну или две свободные руки (валентности), готовые «схватить за руку» любой другой атом.

В физиологических условиях из поступившего в организм кислорода воздуха примерно 5—6% его молекул образует такие супероксидные формы, которые в небольшом количестве опасности не представляют. Но при воздействии радиации, некоторых ядов, четыреххло-ристого углерода, печально известных диоксинов, при вирусных заболеваниях и некоторых нарушениях обмена веществ и т. п. супероксидные радикалы образуются в избытке. В этом случае они начинают окислять совсем не то, что требуется, в частности внешние и внутренние оболочки клеток. Как полагают многие исследователи, окислительные процессы провоцируют возникновение таких заболеваний, как склероз, гипертония, снижение иммунитета, рак, слабоумие. Окисление мембраны клеток дезорганизует работу ферментов, затрудняя проникновение в клетку ионов и питательных веществ, что ведет к невероятной путанице в согласованности работы клеточных механизмов и в конечном итоге заканчивается гибелью клетки.

Существует еще один вариант программируемой клеточной гибели, так называемая «кальциевая смерть». Она имеет много причин, но суть ее сводится к тому, что избыток ионов кальция, находящийся в межклеточной жидкости, по тем или иным причинам поступает в протоплазму клетки, активирует там ряд ферментов, что ведет сначала к нарушению обмена веществ, а затем и распаду клетки.

Термин «апоптоз» был предложен в 1972 году американским исследователем Дж. Керром для описания программируемой гибели клетки. Слово это происходит от греческих слов «апо» — завершенность и «птоз» — падение и может быть переведено как «опадание листьев». Суть термина подчеркивает его естественность, фи-зиологичность в отличие от некроза — смерти от повреждения. Проходит жизненный цикл, и падают плоды, опадают листья.

Апоптоз — принципиально новое фундаментальное понятие в клеточной биологии. Керр и его сотрудники сформулировали основные признаки апоптоза. Во-первых, при апоптозе распад клетки начинается с ядра — оно сморщивается и распадается на отдельные фрагменты. Во-вторых, апоптирующая клетка уменьшается в объеме и как бы отделяется от соседей. В-третьих, меняются свойства ее мембраны, в результате чего она легко распознается макрофагами (пожирателями клеток). В-четвертых, сохраненные мембраны образуют на месте погибшей клетки живые капельки с функционирующими органеллами, которые поглощаются клетками-соседями или макрофагами. На месте погибшей клетки ничего не остается.

Апоптоз запрограммирован генетически. Пока гены, инициирующие самоубийство, неизвестны. Скорее всего, гены-«убийцы» спят, но под влиянием каких-либо сигналов «просыпаются», подготавливая клетку к самопроизвольной гибели. Факторов, которые могут подстегнуть клетку к самоубийству, очень много. И механизмы апоптоза применительно к каждому случаю тоже различны.

В наглядной форме апоптоз наблюдается в какой-либо ткани, отслужившей свой срок. Так отмирает хвост у головастиков, изменяется форма и размеры эмбриона. Уменьшение объема грудной железы после окончания лактации происходит без всякого некроза, атрофия предстательной железы после кастрации тоже. Отмирает и то, что отслужило свой срок. Во взрослом организме апоптоз происходит постоянно. Он наиболее распространен у корот-коживущих клеток, например выстилающих кишечник, клеток кожи, клеток крови.

Апоптоз является защитным механизмом организма. При инфаркте в результате тромбоза отмирает участок сердечной мышцы. Под микроскопом видно, что в погибшей мышечной ткани некротические клетки чередуются с апоптозными. Разница между ними существенная, поскольку на месте некроза возникает воспаление и рубец, а на месте апоптоза — соседние клетки замещают погибшие.

Апоптоз защищает человека от вирусной инфекции. Если живую клетку поражает вирус, она становится опасной для соседей, поскольку вирус «запускает» свою ДНК в ее ядро. Инфицированные клетки размножаются и заражают соседние. Чтобы помочь справиться с инфекцией, иногда клетка «кончает жизнь самоубийством» вместе с опасными вирусами.

Самоуничтожение клеток, пораженных вирусом, уменьшает число больных клеток, при этом распадаются и вирусные ДНК.

Другой вид апоптоза — самоуничтожение мутировавших клеток. Клетка-мутант, не только раковая, хотя она и наиболее опасна, но и любая другая, распознается как чужеродная, и организм «дает команду» на ее самоуничтожение.

Ну и наконец: ударился человек обо что-то. Но не сильно. Так, ушиб. Но клетки-то повреждены, следовательно неполноценны. А вдруг в них попадут микробы? Поэтому поврежденным дефектным клеткам тоже приходится апоптировать, чтобы не подвергать опасности весь организм.

Важным различием между некрозом и апоптозом является следующее: если некроз — это катастрофическая и необратимая смерть, то апоптоз — это лишь подсказанная разнообразными факторами идея о целесообразности самоубийства. Значит, в развитие апоптоза можно вмешаться: если надо — ускорить, если надо — замедлить. Например, замедлить атрофию нейронов и ускорить гибель раковых клеток.

Апоптоз, как уже говорилось, генетически запрограммирован, поэтому он развивается поэтапно, а не разворачивается подобно пружине. Каждой его стадией можно управлять при помощи лекарственных препаратов. В 1998 году японскими исследователями было установлено, что дробление ДНК при апоптозе начинается с ее ферментативного расщепления на крупные фрагменты. Добавив активатор или блокатор фермента, можно регулировать апоптоз на самой начальной стадии — фрагментации ДНК, что позволит направлять клеточное самоубийство в нужном направлении: например, активировать при злокачественных опухолях или подавлять при инфаркте миокарда.

В настоящее время выявлены физиологические блокаторы апоптоза, в частности фактор роста, нейтральные аминокислоты, цинк, противовоспалительные вещества, гормоны: эстрогены, андрогены, блокаторы ферментов (цистеиновых протеаз) и фенобарбитал (люминал).

Теперь третье, самое реальное. Если смерть клетки от апоптоза обратима, то с ней мы вполне можем побороться для того, чтобы предохранить хотя бы часть органа или ткани от гибели при патологических процессах. Сделать это можно, например, сохраняя целостность клеточных мембран. Она обеспечивается входящими в их состав липидами (особый вид животных жиров), особенно одной из разновидностей липидов— фосфолипидами. В терапии уже давно и с успехом используется целый набор препаратов, содержащих фосфолипиды.

Особенно популярен комплексный липидный препарат эссенциале. Аминокислоты также защищают мембраны от разрушения. Среди них — метионин, гистидин, цистеин, для защиты нервных клеток мозга применяют аминокислотный препаратцеребролизин.

Защита мембран и прочих компонентов клеток от переокисления у здорового человека обеспечивается естественными антиоксидан-тами, но при болезнях, протекающих с явлениями клеточного апоптоза, например при инфаркте миокарда, гепатите, снижении иммунитета, некоторых болезнях надпочечников, анти-оксидантов не хватает и тогда эффективными оказываются витамины-антиокислители, к которым относятся (по мере убывания активности) витамины Е, С, А и К. В последние годы создано много эффективных синтетических антиоксидантов, в том числе мексидол, эмоксипин, ионол и другие.

Весьма полезны для предотвращения апоптоза средства, снижающие уровень кальция внутри клетки. Обычно их используют для лечения стенокардии. При стенокардии снижается приток крови к сердечной мышце, что создает все условия для апоптоза ее клеток. Даже в том случае, если инфаркт предупредить не удается, то при регулярном употреблении средств, снижающих уровень кальция, он ограничивается лишь зоной неизбежного некроза, а клетки, уже приготовившиеся для самоубийства ради спасения себе подобных, остаются живы. Таким образом, иногда удается спасти от гибели хотя бы часть сердечной мышцы.

Механизм апоптоза только начинает изучаться, а фармакологи уже могут предложить свои эффективные лекарственные препараты, способные управлять этим процессом, что не может не радовать.

Клетки-«солдаты» оказались живучее, чем клетки-«санитары»

Исследователи из Сеченовского и Питтсбургского университетов совместно с коллегами из США и Португалии выяснили, что устойчивость иммунных клеток к ферроптозу – одному из видов клеточной смерти – зависит от типа их активации. Более уязвимыми оказались клетки, помогающие тканям восстанавливаться после воспаления. О том, какие механизмы определяют устойчивость клеток и как это исследование поможет регулировать воспаление, ученые рассказали
в журнале Nature Chemical Biology.

При повреждении тканей, проникновении бактерий или вирусов организм запускает защитную реакцию – начинается воспаление. Расширение сосудов, повышение температуры в месте повреждения служат для того, чтобы привлечь макрофагов (клетки, способные захватывать и переваривать бактерии и остатки погибших клеток) и ускорить выведение продуктов распада. При этом происходит активация макрофагов: в зависимости от стадии воспаления и поступающих сигналов они делятся на «солдат» (макрофаги типа М1), которые атакуют чужеродные частицы и поврежденные клетки самого организма, и «санитаров» (типа М2), помогающих убирать фрагменты клеток и восстанавливать ткани. В начале воспаления требуются активные действия первой группы макрофагов, но, если они продолжают свою работу дольше, чем необходимо, воспаление становится хроническим и начинают страдать окружающие ткани, поэтому важно, чтобы в дело вовремя вступили макрофаги-«санитары».

Один из механизмов, мешающих организму вовремя переводить воспаление в стадию восстановления тканей, – разная устойчивость М1- и М2-макрофагов к ферроптозу. Как выяснили авторы статьи, клетки типа М2 намного сильнее подвержены этому виду клеточной смерти. Кроме того, остатки клеток, погибших путем ферроптоза, могут и дальше провоцировать воспаление, усугубляя ситуацию.

Ферроптоз позволяет организму избавляться от поврежденных и метаболически неполноценных клеток, он необходим для нормального развития организма и может служить потенциальным инструментом для борьбы с раком (запуская ферроптоз в клетках опухоли, можно замедлить ее рост), но во многих случаях смерть клеток в результате ферроптоза является нежелательной, и хроническое воспаление в их числе. Поэтому ученые стараются как можно подробнее изучить этот процесс и понять, что делает клетки устойчивыми к нему или, напротив, уязвимыми.

Авторы статьи провели серию экспериментов, чтобы определить механизмы, обеспечивающие различную чувствительность клеток к ферроптозу. Результаты легли в основу математической модели, описывающей устойчивость макрофагов разных типов при различных условиях. Таким образом ученые получили инструмент, способный как описывать наблюдаемые процессы, так и предсказывать результаты опытов.

Работа позволяет углубить понимание клеточных процессов, от которых зависит устойчивость/чувствительность макрофагов к ферроптозу, тем самым приближая ученых к возможности контролировать этот тип клеточной смерти.

Клеточные трагедии. Часть V: куда уходят годы?

© Ольга Степанюк

«Клеточные трагедии» — это большой цикл статей о клетках, который продолжает пополняться. Почитайте и другие тексты о нелегкой жизни клеток: в них рассказывается о самоубийствах, стрессе, шоке, муках самоопределения, второй молодости и — бессмертии.

Прежде чем впадать в неизбежно сопутствующее заявленной теме уныние, давайте определимся с героем нашей истории. Представить себе старого человека несложно, но как описать его состояние? Если предположить, что старость — это только возрастная характеристика, то неясно, как быть с преждевременно стареющими в результате разных заболеваний людьми. Каковы, собственно, критерии старения? Неспособность размножаться, истощение клеточных ресурсов или нарушение работы органов? И правда ли, что старость неразрывно связана с возрастом?

Ищем корень зла

Разберемся сначала с тем, что мы знаем о причинах старения на клеточном уровне. Феномен старения клеток был обнаружен в 1961 году. До этого считалось, что клетки в культуре (то есть вне организма человека) могут делиться бесконечно. Но аккуратные эксперименты Леонарда Хейфлика показали, что рано или поздно популяция клеток перестает расти, невзирая на наличие свободного места и питательных веществ. Так возникла репликативная теория старения: клетка стареет, когда больше не может делиться. Но постойте, возразят мне внимательные читатели, не все клетки в организме делятся. Возьмем нейрон или клетку поджелудочной железы, которые в норме и не должны размножаться. Их тоже считать старыми? Кроме того, в 1961 году еще не знали о том, что практически в любом органе человека есть стволовые клетки, у которых предел деления обнаружить сложнее.

Тем не менее даже клетки, которые не размножаются, с возрастом гибнут чаще и начинают работать хуже (например, могут синтезировать меньше белков). Этот факт призвана объяснить свободнорадикальная теория старения. Ее основная идея в том, что в клетке постоянно присутствует крайне активная молекула — кислород. Время от времени на него садятся лишние электроны и образуются свободные радикалы. Благодаря своей повышенной реакционной способности они повреждают разные молекулы на своем пути (при их накоплении в клетке возникает окислительный стресс). Чем дольше клетка живет, тем больше собирает таких испорченных молекул и тем сложнее ей выполнять свои функции в организме.

Но и на этом беды клетки не заканчиваются. Если свободные радикалы достигают ядра, то под их действием в ДНК могут возникать ошибки. При этом активируется система репарации — группа многофункциональных белков. Они не только чинят поломки в ДНК, но также останавливают деление клетки и, если поломок достаточно много, запускают процесс клеточной гибели. Поэтому теория повреждений ДНК объясняет старение через накопление мутаций и работу репарационных белков. В пользу этой теории говорят многочисленные исследования синдромов преждевременного старения. Наиболее известное из этих заболеваний — детская прогерия, или синдром Хатчинсона-Гилфорда, но существует также множество синдромов, проявляющихся во взрослом возрасте. Во всех случаях прогерии в организме возникают те же нарушения, что и при старении. И для всех этих заболеваний удалось установить связь с дефектами системы репарации ДНК или неправильной укладкой ДНК в ядре.

Президент ЮАР Джейкоб Зума вместе с Онтламетсе Фалатсе, 12-летней девочкой с прогерией / GovernmentZA / CC BY-ND 2.0

Девять ликов старости

Скорее всего, все три теории старения верны одновременно и причин у клеточной старости несколько. Однако это знание не позволяет нам достоверно отличить старую клетку от молодой. Сколько должно накопиться свободных радикалов или мутаций, чтобы мы признали клетку старой? Нам бы очень хотелось уметь определять «степень старости» клетки, особенно если мы хотим искать способы продления жизни. Было бы неплохо чем-нибудь избирательно покрасить старые клетки и посчитать изменение их количества при, например, контакте с разными веществами. Но, к сожалению, такого красителя у нас пока нет. На настоящий момент старость клетки определяют по сумме признаков. Вот что должно вызвать у вас подозрение, если вы клетка.

1. У вас проблемы с памятью. При делении любой клетки возникает проблема удвоения ДНК, а точнее концевых участков хромосом. Для того чтобы скопировать молекулу ДНК, специальный фермент — ДНК-полимераза — должна сесть на цепь ДНК и проехать по ней до конца. Но если она села на конец цепи, то саму концевую последовательность она скопировать уже не сможет. Примерно по такому же принципу работает молния на одежде: в начале всегда есть металлическая пластинка, которая ни с чем не может соединиться. Но, в отличие от молнии, ДНК должна быть двуцепочечной по всей своей длине. Любой фрагмент одноцепочечной ДНК расщепляют специальные ферменты (а вдруг это ДНК вируса и с ней надо бороться?). Поэтому хромосомы теряют свои концы и укорачиваются при каждом делении. До некоторого времени это не представляет опасности, так как по краям ДНК предусмотрительно размещены теломерные повторы — множество последовательностей ТТАГГГ (тимин-тимин-аденин-гуанин-гуанин-гуанин) подряд. Они нужны именно для того, чтобы их терять. Но рано или поздно теломеры заканчиваются, и под угрозой оказывается смысловая часть хромосомы. И полезная генетическая информация в клетке начинает понемногу утрачиваться. Сначала вы забываете, чем вы занимались в раннем детстве, потом и школьные годы вспоминаются с трудом, и студенчество из памяти уходит день за днем. Так недолго забыть и то, что случилось только что. И если для человека потеря памяти не всегда критична, то клетка может таким образом забыть о том, как питаться или дышать, и тогда скорой гибели ей не избежать.

У клеток, которые делятся часто (стволовых и раковых), есть способ решать эту проблему. В них работает фермент теломераза, которая достраивает теломеры по краям хромосом. Таким клеткам потеря памяти не грозит. Однако по мере специализации клетки теряют свою «стволовость» и перестают производить теломеразу. И тогда уже каждое новое деление приближает их к неминуемой смерти.

Изображение: Анатолий Лапушко / chrdk.

2. Вы не готовы к переменам. С возрастом изменяется не только длина ДНК, но и доступные для считывания участки информации. По мере старения все большая часть ДНК покрывается метильными метками, которые вызывают ее скручивание. Это называют эпигенетическим старением. Прочесть свернутые гены клетка уже не может. А значит, снижается ее приспособляемость к окружающей среде. Чем дальше, тем привычнее вам родной дом и образ жизни, и случись что — переехать, сменить работу или рацион питания не получится. Годы уже не те.

3. Ваше пищеварение изменилось. Нарушения в работе отдельных белков ведут к глобальным изменениям физиологии. Даже любимую еду вы начинаете переваривать по-другому. Например, изменяется функционирование фермента, расщепляющего углеводы, бета-галактозидазы: она начинает активироваться в менее кислой среде. Одно время именно с ее помощью пытались избирательно красить старые клетки. Можно предложить бета-галактозидазе бесцветный углевод, который после расщепления окисляется и приобретает синий цвет. Если делать это в кислой среде, то окрашиваются молодые клетки, а в почти нейтральной — старые. К сожалению, потом оказалось, что этот метод недостаточно точен.

4. Вам с трудом дается самокритика. Можно бороться с накоплением испорченных или лишних белков с помощью аутофагии — переваривания отдельных молекул и органелл. Это позволяет, например, избавляться от плохо работающих митохондрий. А стволовым клеткам — оставаться стволовыми и не специализироваться раньше времени. В старых клетках аутофагия существенно снижена, а белки копятся, что затрудняет функционирование клетки. Чем сложнее становится посмотреть на себя со стороны, тем меньше шансов справиться со своими проблемы.

5. Ваш режим дня сбился. Отдельные клетки, как и организм в целом, подчиняются суточным биоритмам. Это имеет практическое значение. Например, у нас есть стволовые клетки кожи, которые регулярно делятся. Поэтому им нужно часто копировать ДНК, и для этого нужна энергия. То есть клеткам удобнее делиться в светлое время суток, когда человек активен и поглощает пищу. Но на свету ДНК чаще повреждается, поэтому ее нужно активно чинить. Получается, что в стволовых клетках кожи днем должны работать одновременно гены деления и гены репарации. С течением времени репарация начинает занимать все больше времени, энергия поглощается хуже и ритмы сбиваются. Представьте, что вы всю жизнь работали, скажем, водителем троллейбуса, с 9 утра до 6 вечера. А потом вы постарели, стали раньше просыпаться и теперь хорошо работаете только с 5 утра до 2 часов дня, а потом засыпаете. Вы рассинхронизированы с общим рабочим графиком и по утрам долго ждете открытия депо, а по вечерам спите прямо за рулем. Несложно догадаться, чем это все грозит — и вам, и тем, кто зависит от ваших действий.

6. Вы не способны размножаться. Старую клетку можно определить по сниженному количеству белков, запускающих деление. Как правило, в клетках соблюдается баланс между белками, стимулирующими и тормозящими деление. Но в старых клетках из-за ошибок в ДНК и активной работы системы репарации чаши этих весов теряют равновесие. О каком размножении, в самом деле, может идти речь, если вы даже дорогу домой находите не с первого раза?

7. Вы часто перекладываете вещи с места на место. Стареющие клетки чаще молодых выделяют белки, разрушающие межклеточное вещество. Но вместе с тем они производят и компоненты этого вещества. Белковый каркас ткани стареет вместе с его обитателями и нуждается в перестройке. Здесь протереть пыль, там подклеить, тут подлатать — авось старый дом сгодится и для молодежи.

8. Вы провоцируете конфликты. Старение организма в целом сопровождается повышением общего воспалительного фона — то есть в крови увеличивается количество белков, стимулирующих воспаление. Отчасти в этом виноваты сами клетки. При старении они чаще выделяют интерферон и некоторые интерлейкины, привлекая тем самым иммунные клетки. В случае гибели старых клеток или возникновения опухоли это окажется полезным — сразу разовьется иммунный ответ. Это довольно неожиданная для человека логика: регулярно вызывайте милицию и скорую помощь на случай, если вдруг сойдете с ума, пока они будут ехать.

9. Вы непрерывно даете советы. Не так давно оказалось, что старые клетки оказывают существенное влияние на молодые. Они выделяют целый спектр веществ, но действие их зависит от интенсивности и продолжительности контакта. Если молодая клетка находится рядом со старой не очень долго, то эффект скорее положительный: старые клетки стимулируют деление и активность молодых. Но при длительном контакте последствия неблагоприятны: молодые клетки «заражаются старостью» и начинают функционировать хуже или же превращаются в опухолевые. Этот эффект знаком всем, у кого есть взрослые дети: если один раз что-нибудь посоветовать молодежи, то есть шанс, что они прислушаются. Но если долго и упорно навязывать свое мнение, то либо у них пропадет желание делать что бы то ни было вообще, либо они станут агрессивными и тогда от них можно ждать чего угодно.

Старикам здесь не место

А как насчет рецептов вечной молодости? Чем больше мы знаем о том, как стареем, тем больше стратегий омоложения должно возникать. Проблема в том, что старение, как мы теперь уже знаем, очень многофакторный процесс, и тем сложнее воздействовать на все его механизмы одновременно. На сегодняшний момент попытки продлить жизнь развиваются в следующих направлениях.

Вспомнить все. Если считать, что продолжительность жизни сокращается вместе с концами хромосом (что подтверждено далеко не во всех экспериментах), то можно предположить, что для вечной молодости людям не хватает теломеразы — фермента, который эти концы восстанавливает. Мы уже говорили о том, что она есть в стволовых клетках, но утрачивается при специализации. А что будет, если ее искусственно активировать? В США уже продается препарат ТА-65, содержащий экстракт астрагала (растения из семейства бобовых). Его создатели утверждают, что он активирует теломеразу, однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ставит под сомнение действенность этого лекарства. Но даже если предположить, что мы научимся активировать теломеразу, это пока не решает проблемы повреждения клеточных белков и ДНК.

Спокойствие, и только спокойствие. Вторая теория старения возлагает всю вину на свободные радикалы и окислительный стресс. Кроме того, известен феномен преждевременного старения клеток, вызванного стрессом. Когда на культуру действуют стрессорные факторы (например, перекись водорода или избыток кислорода), они быстрее приобретают характерные для старых клеток признаки. Значит ли это, что достаточно снизить уровень окислительного стресса в клетках для достижения вечной молодости? Увы, пока таких результатов нет. Даже широко известный ион Скулачева SkQ оказывает лишь небольшое воздействие на животных. В большинстве случаев антиоксиданты (вещества, снижающие уровень свободных радикалов) помогают предотвратить смерть клеток при дегенеративных заболеваниях, когда окислительный стресс существенно выше нормы. Но это не значит, что они будут полезны людям без дегенеративных заболеваний. Напротив, в последнее время популярна концепция гормезиса — слабого воздействия, стимулирующего клеточный ответ. Под действием небольших доз радикалов клетка усиливает антиокислительный ответ, что позволяет ей лучше реагировать в случае реальных трудностей.

Старикам здесь не место. Третья стратегия, будучи спроецирована на человеческое общество, вызывает скорее ужас, чем энтузиазм. Если от старых людей столько вреда и если старость, как мы уже знаем, заразна, то можно просто убрать их из популяции. Звучит устрашающе. Однако на клеточном уровне этот метод, кажется, работает. Устраняя старые клетки, мы снижаем уровень воспаления, риск развития раковых опухолей и «заражения старостью» молодых клеток. Например, в прошлом году ученые избирательно вызывали гибель клеток с одним из характерных маркеров старения у мышей. Результатом стало увеличение продолжительности жизни и улучшение работы кровеносной и выделительной систем. Сейчас проходят тестирования два сенолитика — препараты, убивающие старые клетки, — дазатиниб и кверцетин. По отдельности они уже показали неплохие результаты на мышах. А дазатиниб даже официально одобрен как лекарство от лейкемии. Но их совместное действие пока не изучено.

***

Поиски чудодейственной «таблетки от старости» продолжаются. Но с учетом того, что старение — многофакторный процесс, рассчитывать на скорый успех не приходится. Тем не менее многочисленные статьи предлагают нам рассматривать старение как защитную реакцию от опухолевой трансформации. Чем больше в клетке накапливается ошибок, тем быстрее она остановит свой цикл деления. Чем дольше в клетке работают онкогены — гены, обычно стимулирующие развитие опухоли, — тем чаще включается механизм старения. Поэтому в погоне за вечной молодостью не следует забывать о риске развития рака — неизбежного спутника делящихся клеток. По всей видимости, эти проблемы нам предстоит решать параллельно.

 Полина Лосева

Ученые «расшифровали» раковые клетки и обещают революцию в лечении.

Суть открытия в 100 и 500 словах

• Николай Воронин
• Корреспондент по вопросам науки

7 февраля 2020

Автор фото, Science Photo Library

Международная команда ученых впервые полностью расшифровала генетическую информацию 38 видов раковых клеток, составив исчерпывающий каталог мутаций ДНК, приводящих к развитию онкологических заболеваний.

Беспрецедентное по масштабу исследование «Анализ полного генома всех видов рака» (PCAWG) заняло более 10 лет. В работе приняли участие около 1300 генетиков из 37 стран, а ее результаты были опубликованы в четверг сразу в двух десятках научных журналов.

По словам самих ученых, причины возникновения рака можно сравнить с пазлом, состоящим из 100 тысяч кусочков. До сегодняшнего дня мы пытались собрать общую картину, имея на руках лишь каждый сотый фрагмент, и лишь теперь можем взглянуть на нее целиком.

«С помощью собранной информации о происхождении и развитии опухолей мы можем разработать новые способы ранней диагностики рака, более направленные методы терапии — и лечить пациентов с большим успехом», — заявил член координационного комитета PCAWG Линкольн Стайн.

Русская служба Би-би-си коротко (в 100 словах) и чуть подробнее (в 500 словах) объясняет, в чем суть этой беспрецедентной работы и как она может произвести революцию в онкологии.

Причина любого рака — мутации в ДНК. Однако ученым мало известно о том, где именно и почему происходит поломка генетического кода, ведущая к возникновению раковой опухоли.

Участники проекта PCAWG полностью расшифровали генетическую информацию раковых клеток почти 2800 пациентов, страдающих от 38 разных видов онкологических заболеваний.

Автор фото, Getty Images

В результате было сделано несколько десятков открытий — от количества и точного расположения так называемых драйверных мутаций (то есть ведущих к развитию опухоли) до неожиданных генетических совпадений у раковых клеток различных тканей.

В том числе выяснилось, что предрасположенность к некоторым видам рака может сформироваться за несколько десятилетий до постановки диагноза — иногда в детском возрасте.

Рак — это не одно заболевание, возникающее в разных органах, а общее название для двух сотен различных болезней, протекающих по одной и той же схеме. Одна из клеток ткани мутирует — и начинает быстро и бесконтрольно делиться, формируя опухоль.

Поломка происходит на генном уровне, но до сегодняшнего дня, пытаясь понять ее возможные причины, ученые в основном анализировали лишь «полезную ДНК» — ту часть генома, в которой закодированы белки и которая составляет лишь около 2% всей наследственной информации.

Оставшаяся часть генетического кода, известная как «мусорная ДНК», не вызывала особого интереса, поскольку заключенная в ней информация не отвечает за производство белков — строительных материалов клетки — и вообще долгое время считалась рудиментарной (то есть накопившейся в процессе эволюции, но утратившей полезные функции).

Термин «мусорная ДНК» был введен около 50 лет назад и позже признан не вполне корректным, когда обнаружилось, что некоторые фрагменты «бесполезного» генома выполняют другие важнейшие функции для поддержания жизни клетки.

Было решено расшифровать генетическую информацию раковых клеток целиком, чтобы отследить и изменения в некодирующих генах.

Автор фото, Getty Images

В результате ученые обнаружили тысячи генетических мутаций и описали более 80 процессов, ведущих к поломке генетического кода. Одни из них вызваны возрастными изменениями, другие передаются по наследству, третьи могут быть связаны с вредными привычками или диетой.

Одно из главных открытий состоит в том, что один и тот же вид рака могут вызывать абсолютно разные наборы мутаций. В клетках рака легких было обнаружено до 100 тысяч мутировавших генов, а в некоторых образцах детского рака мутации можно было пересчитать по пальцам.

«Самое удивительное открытие — это то, насколько сильно раковый геном одного пациента отличается от генома раковых клеток другого», — заявил член координационного комитета PCAWG Питер Кэмпбелл.

Однако были выявлены и неожиданные совпадения — например, одна и та же драйверная мутация может привести к развитию рака груди у женщин или рака простаты у мужчин. А значит, методы лечения, разработанные для рака груди, могут оказаться эффективными и в лечении рака простаты.

Некоторые сделанные открытия дают возможность значительно более ранней диагностики заболевания — в частности, выяснилось, что некоторые виды рака начинают формироваться на генетическом уровне задолго до развития опухоли, иногда за несколько лет или даже десятилетий.

«Это показывает, что у нас есть намного больше возможностей раннего вмешательства [в ситуацию], чем мы думали раньше», — уверяет Кэмпбелл.

Кроме того, составленный по итогам исследования каталог мутаций поможет избежать постановки неверного диагноза, что иногда случается из-за совпадения симптомов разных видов заболевания.

Однако в 5% образцов раковых клеток вообще не было выявлено драйверных мутаций — а это значит, что точное место критической поломки генетического кода еще предстоит установить.

«Если мы поймем, что происходит с нашими здоровыми органами по мере старения, что заставляет мутации накапливаться, почему некоторые клоны бесконечно размножаются, а некоторые угасают, как на этот баланс влияет образ жизни — тогда мы сможем придумать способы раннего вмешательства, чтобы предотвратить или замедлить развитие неизлечимых видов рака», — заключает профессор Кэмпбелл.

Что такое стволовые клетки?

Стволовые клетки способны становится любой клеткой в теле (организме). Одной из их главных особенностей является их способность к самообновлению или увеличению количества в организме. Стволовые клетки могут становиться клетками крови, сердечной ткани, кожи, мускулов,  мозга и т.д.

Есть разные стволовые клетки, но все их виды имеют способность превращаться в разные виды клеток.

Вид стволовых клеток которыми богата пуповина такой же как и костный мозг. Этот тип клеток дает рост всем кровяным клеткам и является фундаментом нашей иммунной системы.

Красные кровяные тельца поставляют кислород.

Белые кровяные тельца борются с инфекциями.

Тромбоциты обеспечивают заживление тканей.

Пуповинная кровь остается в вене во время родов. Она богата стволовыми клетками и ее сохраняют для последующих медицинских нужд. Эти клетки способны лечить более 80 заболеваний и уже были использованы в качестве 30000 трансплантаций по всему миру.




Преимущества стволовых клеток из пуповинной крови

Стволовые клетки из пуповинной крови имеют огромное преимущество перед другими клетками (например по сравнению со стволовыми клетками из костной ткани):


1. Легко собирать.
2. При заборе нет риска ни для матери, ни для ребенка.
3. Они легче приживаются в организме.
4. Снижают риск отторжения при пересадке ребенку и лучше приживаются при пересадке близким родственникам.
5. Снижается риск заражения при пересадке.
6. Способны преодолевать гематоэнцефалический барьер и дифференцироваться в нейроны и другие клетки головного мозга, которые могут играть важную роль при лечении некоторых заболеваний мозга.

Характеристика 3 и 4 выше, в связи с тем, что стволовые клетки пуповинной крови являются иммунологически незрелыми. И в перспективе это означает, что стволовые клетки пуповинной крови способны на «обучение» функционировать нужным образом, поэтому они больше способны к взаимодействию к другим клеткам инородного тела.

Вышеуказанная 5 характеристика является причиной, почему стволовые пуповинной крови клетки окрестили «привилегированные», потому что они еще не подвержены воздействию большинства заболеваний и загрязнений окружающей средой, что лучше использовать при трансплантации , по сравнению со стволовыми клетками из костной ткани взрослого человека.

Наиболее важно и то, что эти клетки идеально подходят для пересадки именно Вашему ребенку и подходят его ближайшим родственникам в соотношении 1 к 4 (25%). Еще очень важно заметить, что идеальное совпадение не гарантирует, что они будут полезны при лечении всех заболеваний. 

 

Вирус Трансплантат против хозяина (РТПХ), может возникать непредсказуемо, когда клетки донора начинают атаковать получателя трансплантата и это может быть смертельным, по разным оценкам, это происходит в  60-80 процентов трансплантаций, где донор и реципиент не являются родственниками.

Про стволовые клетки из пуповинной ткани.

Пуповинная ткань сама по себе — это богатый источник стволовых клеток называемых мезенхимальными. У мезенхимальных стволовых клеток есть много уникальных функций, включая способность ингибировать воспаление после повреждения ткани, секретировать факторы роста, которые способствуют репарации тканей, а также дифференцироваться во многие другие типы клеток, включая нервные клетки, костные клетки, жировые клетки и хрящи. Мезенхимальные стволовые клетки все чаще используются в регенеративной медицине для широкого диапазона применений, включая болезни сердца и почек, ALS, заживление ран и лечении аутоиммунных заболеваний.

 Вся информация, представленная на сайте на русском языке, носит справочный характер и не может быть использована в медицинских или иных целях

Кислород в клетке – Наука – Коммерсантъ

Два американских и один британский ученые, независимо друг от друга открывшие, как клетки определяют и приспосабливаются к содержанию кислорода, получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за 2019 год.

Доктор Уильям Келин (из Института рака имени Чарльза Даны и Сидни Фарбера, одного из учебных центров Гарвардской медицинской школы), сэр Питер Рэтклифф (Оксфордский университет и Институт имени Фрэнсиса Крика) и Грегг Л. Семенца (Университет Джонса Хопкинса) удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине за определение молекулярных механизмов, которые регулируют активность генов в ответ на изменение содержания кислорода — одного из наиболее важных для жизни клеток адаптивного процесса. Открытия лауреатов позволят лучше понять, как содержание кислорода влияет на деятельность клетки и в здоровом, и в больном, пораженном анемией или раком, организме, объявил Томас Перельман, секретарь Нобелевского комитета и профессор молекулярной биологии Королевского университета Стокгольма.

Трое ученых, которые вместе уже получили одну премию — в 2016 году премию имени Ласкера за основополагающие медицинские исследования,— разделят на сей раз 9 млн шведских крон, что примерно соответствует $900 тыс.

Перед тем как сделать публичное объявление, Перельман позвонил всем троим лауреатам. Келину он дозвонился со второго раза — сперва номер был неверный. Все трое были безмерно счастливы узнать, что получат премию: Келин потерял дар речи, а Семенца сперва подумал, что ему это приснилось.

Семенца и Рэтклифф изучали ген, отвечающий за эритропоэтин (гормон, регулирующий образование эритроцитов), и как на его работу влияет содержание кислорода в клетке, и обнаружили, что сегменты ДНК, находящиеся поблизости от гена эритропоэтина, влияют на то, как клетка отвечает на гипоксию (недостаток кислорода). Им удалось выявить белок, который они назвали HIF (hypoxia-inducible factor — фактор, вызванный гипоксией). Этот белок реагирует на нехватку кислорода и запускает производство эритроцитов. (Эритропоэтин — известный в спорте допинг: употребление эритропоэтина повышает количество эритроцитов и увеличивает, таким образом, поступление кислорода к мышцам.)

Келин же обнаружил, что белок VHL (von Hippel — Lindau, белок фон Гиппеля — Линдау, онкосупрессор, то есть подавляет злокачественные новообразования), дефицит или отсутствие которого приводит к раку почки, связан с HIF-белком и может вызывать его деградацию. Он также обнаружил, что, когда HIF-белок захватывает дополнительный атом кислорода и водорода, это показывает, справилась ли клетка.

Способность клетки определить содержание кислорода — не только ключевой процесс в метаболизме и в производстве новых клеток крови, но также и процесс, который искажается во многих онкологических случаях, комментирует Джейсон Шельцер из Лаборатории в Колд-Спринг-Харбор, одной из ведущих частных некоммерческих организаций, ведущих онкологические (и не только) исследования. Лауреаты открыли механизмы восприимчивости клеток к кислороду и, таким образом, объяснили фундаментальную загадку биологии. Их работы оказывают огромное влияние на практическую медицину. Кстати, HIF-белок, замечает Шельцер, обычно гиперактивен в злокачественных случаях и ингибиторы этого белка могут быть использованы в терапии некоторых видов рака.

Процесс номинации ученых на Нобелевскую премию начался в прошлом году. Нобелевский комитет пригласил к участию более 3 тыс. экспертов, среди которых 50 членов Нобелевской ассамблеи в Королевском институте, члены Королевской шведской академии наук, бывшие лауреаты в соответствующих областях науки и полные профессора по награждаемым специальностям в дюжине ведущих научных институций по всему миру. Нобелевский комитет стремится к гендерной справедливости, поэтому в последние годы увеличивает число женщин среди тех, кто может выдвигать номинантов.

После того как (примерно к концу января) номинанты названы, обычно их бывает порядка 300. Нобелевский комитет, состоящий из пяти человек, просит экспертов со всего мира написать отзывы на кандидатов. В сентябре получившие лучшие отзывы номинанты (их число и состав держатся в строгом секрете) обсуждаются в Нобелевской ассамблее, которая выбирает лауреатов утром того же дня, когда объявляет их.

По материалам журнала Stat, октябрь 2019 г.

Анатолий Кривов

БИБЛИОТЕКА

Основные свойства неопластической клетки и базовые механизмы их возникновения

Копнин Б.П.

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

1.1. Характерные признаки опухолевой клетки

Злокачественные новообразования возникают в результате неограниченной пролиферации клеточного клона, выходящего за пределы собственной ткани и способного к росту на территориях других тканей. При этом в силу высокой генетической изменчивости и селекции, происходящей под давлением со стороны организма, в популяции клеток такого клона постоянно возникают и отбираются все более и более автономные и агрессивные субклоны, что описывается термином опухолевая прогрессия. В результате довольно длительной эволюции неопластического клона формируется опухоль, способная убить организм. В последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс как в идентификации генов, нарушения функции которых ведут к развитию новообразований, так и в выяснении роли белковых продуктов таких генов в физиологии клетки. Все это позволило выделить ряд важнейших свойств, приобретение которых предопределяет способность клетки образовывать злокачественную опухоль
(Рис.1).

Важнейшие свойства неопластической клетки, приобретаемые в ходе опухолевой прогрессии и обеспечивающие злокачественный рост. (Объяснения в тексте).

Во-первых, это пониженная потребность во внешних сигналах для инициации и поддержания клеточной пролиферации — так называемая самодостаточность в пролиферативных сигналах. Данное положение может быть проиллюстрировано двумя примерами (Рис. 2). При культивировании in vitro большинство типов нормальных клеток размножается лишь при условии, если питательная среда содержит 10-20% сыворотки, т.е. при довольно значительном содержании в ней различных ростовых факторов (Рис. 2А). Связывание ростовых факторов со своими рецепторами инициирует передачу сигналов внутри клетки, приводящую к репликации ДНК и делению клетки. Оказалось, что многие типы опухолевых клеток способны размножаться в среде с 1% и даже 0,1% сыворотки, т.е. при содержании ростовых факторов в десятки и сотни раз меньшем, чем необходимо для стимуляции размножения нормальных клеток. Такая пониженная потребность в растворимых ростовых факторах достигается изменениями в системах внутриклеточной сигнализации, которые либо вызывают секрецию необходимых факторов роста самими трансформированными клетками, либо резко увеличивают количество рецепторов для необходимых факторов роста, либо запускают в отсутствии ростового фактора каскад событий, аналогичный тому, который в норме инициируется связыванием ростового фактора со своим рецептором.

Другим примером пониженной потребности неопластических клеток во внешних пролиферативных сигналах является их так называемая независимость от субстрата (anchorage-independence) — Рис. 2Б. Большинство типов нормальных клеток способны размножаться лишь при условии их прикрепления к определенному внеклеточному матриксу. Например, фибробласты начинают делиться при взаимодействии с фибронектином. В ином случае пролиферативный стимул, исходящий от растворимых ростовых факторов, не вызывает полноценного каскада передачи внутриклеточных сигналов, необходимого для стимуляции размножения клеток. Многие типы опухолевых клеток, в отличие от их нормальных предшественников, способны пролиферировать, не прикрепляясь к субстрату, например, в полужидкой среде. Эти два примера показывают, что неопластические клетки приобретают способность генерировать внутри себя пролиферативные сигналы, в норме исходящие от внешних стимулов.

Вторым важнейшим приобретенным свойством неопластических клеток является их пониженная чувствительность к рост-ингибирующим сигналам. Как известно, в организме существует множество антипролиферативных сигналов, поддерживающих определенное число клеток в каждой из тканей. Такие сигналы генерируются как секретируемыми растворимыми факторами (цитокинами), так и взаимодействиями клеток с внеклеточным матриксом и друг с другом. Классическим примером здесь является так называемое контактное торможение размножения клеток в культурах in vitro. (Рис. 2В).

Нормальные клетки, например фибробласты, размножаются до тех пор, пока не возникнет плотный монослой и не установятся межклеточные контакты. В отличие от этого, трансформированные клетки при возникновении межклеточных контактов не останавливают свою пролиферацию, а продолжают делиться, наползать друг на друга и образовывать очаги многослойного роста.

А) Пониженная зависимость от факторов роста

Б) Способность размножаться без прикрепления к внеклеточному матриксу

В) Отсутствие контактного торможения размножения

Рис. 2. Характерные признаки неопластических клеток in vitro (объяснения в тексте)

Наряду с этим, опухолевые клетки, как правило, значительно менее чувствительны к действию рост-ингибирующих цитокинов, факторов специфического и неспецифического противоопухолевого иммунитета, а кроме того, не останавливают свою пролиферацию при ДНК-повреждающих воздействиях или неблагоприятных условиях — недостатке пула нуклеотидов, гипоксии и т.д.

Еще одним важнейшим свойством опухолевых клеток является отсутствие репликативного старения, или приобретение бессмертия (иммортализация). Как известно, существует механизм, ограничивающий число делений большинства типов зрелых клеток человека. Так, в культурах человеческих фибробластов in vitro после 60-80 делений (так называемое число Хейфлика) наблюдается необратимая остановка размножения клеток и их постепенная гибель. Между тем, чтобы образовать из одной клетки-родоначальницы сначала опухоль, а затем и метастазы, в условиях жесткого давления со стороны организма, когда многие опухолевые клетки погибают, может потребоваться большее число делений. И, действительно, в опухолевых клетках наблюдается нарушение работы такого «счетно-ограничительного» механизма контроля репликации.

Следующим важным свойством неопластических клеток является ослабление индукции в них апоптоза. Апоптоз представляет собой активный механизм клеточного самоубийства, поддерживающий в организме определенное число клеток и, кроме того, защищающий его от накопления аномальных клеточных вариантов. Он вызывается как физиологическими сигналами (связыванием специфических киллерных цитокинов со своими рецепторами), так и различными внутриклеточными повреждениями или неблагоприятными условиями, в частности нарушениями структуры ДНК, нехваткой ростовых факторов, гипоксией и т.д. Уход от апоптоза резко повышает жизнеспособность неопластической клетки, делает ее менее чувствительной к факторам противоопухолевого иммунитета и терапевтическим воздействиям.

К важнейшим приобретенным свойствам опухолевых клеток принадлежит и их способность стимулировать неоангиогенез, т. е. формировать новые кровеносные и лимфатические сосуды из эндотелиальных клеток предсуществующих окружающих мелких сосудов. Это необходимое условие для дальнейшего роста опухолевого узелка, достигшего в диаметре 2-4 мм. В ином случае клетки в центре опухоли, не получая кислород и питательные вещества, будут погибать.

Важнейшим свойством опухолевых клеток являются и изменения морфологии и движения клеток. В основе морфологических нарушений лежат взаимосвязанные между собой изменения цитоскелета, адгезионных взаимодействий клеток друг с другом и с внеклеточным матриксом. Вкратце,
они выражаются в нарушении формирования фокальных контактов и ухудшении прикрепления клеток к внеклеточному матриксу, дезорганизации системы актиновых микрофиламентов. Это приводит к изменениям активности псевдоподий и подвижности. В целом, наблюдаемая картина напоминает изменения, возникающие в нормальных клетках при действии мотогенных цитокинов — факторов, стимулирующих миграцию клеток. Однако так называемый локомоторный фенотип в неопластических клетках, как правило, сильно утрирован, что позволяет различать по морфологии опухолевую клетку от движущейся нормальной клетки. Необходимо подчеркнуть, что именно эти нарушения, вместе с некоторыми другими свойствами, в частности способностью секретировать протеолитические энзимы, предопределяют приобретение неопластическими клетками двух свойств, лежащих в основе злокачественного роста: способность к инвазии, т.е. проникновению в окружающие здоровые ткани, и сопряженную с ней способность к метастазированию — образованию вторичных очагов опухолевого роста. Метастазирование — наиболее опасное проявление опухолевой прогрессии, являющееся основной причиной смерти онкологических больных. Чтобы дать метастаз клетка должна приобрести ряд свойств: умение проникать в глубину окружающих нормальных тканей, в том числе в кровеносные или лимфатические сосуды; способность выживать после попадания в сосуды, а затем — выходить из них и размножаться в несвойственном для данного типа клеток микроокружении, давая новый очаг опухолевого роста. Таким образом, способность к метастазированию складывается из комплекса более простых признаков, таких как приобретение локомоторного фенотипа, способности стимулировать образование новых кровеносных и лимфатических сосудов, создавая тем самым пути эвакуации опухолевых клеток из первичного очага, возникновение независимости от субстрата, подавление апоптоза и т.д. Появление каждого из этих свойств увеличивает метастатический потенциал клетки.

Для многих опухолевых клеток характерны и нарушения клеточной дифференцировки, т.е. образования специализированных типов клеток, синтезирующих специфические белки. Особенно ярко это проявляется в гемобластозах, новообразованиях из кроветворных тканей, при которых их клетки оказываются как бы замороженными на той или иной стадии созревания. Общепринятым является представление, согласно которому меньшая зрелость лейкозных клеток является не следствием дедифференцировки зрелых клеток, претерпевших неопластическую трансформацию, а отражает их происхождение из незрелых клеток, в которых блокированы процессы дальнейшей дифференцировки. Следует заметить, однако, что это свойство не является универсальным: во многих типах опухолей наблюдается сохранение способности к дифференцировке, причем в отличие от лейкозов созревание клеток не препятствует приобретению злокачественного фенотипа. Примерами этого могут служить плоскоклеточный ороговевающий рак кожи и высокодифференцированные аденокарциномы толстой кишки, происходящие из незрелых клеток, которые сначала несколько раз делятся, а затем дифференцируются (Рис. 3).

Происхождение из незрелых клеток не противоречит представлению о том, что опухолевые клетки в ходе прогрессии могут претерпевать определенную дедифференцировку, утрачивая в первую очередь те дифференцировочные белки, отсутствие которых придает клеткам селективные преимущества (например, рецепторы стероидных гормонов в раках молочной железы и т.д.).

Рис.3. Модели, объясняющие происхождение новообразований из незрелых клеток определенной стадии дифференцировки, в которых либо сохранена (внизу слева), либо блокирована (внизу справа) способность к дальнейшему созреванию.

И, наконец, важнейшим признаком неопластических клеток является их генетическая нестабильность. Очевидно, что канцерогенез — многоступенчатый процесс накопления мутаций и других генетических изменений, приводящих к нарушениям регуляции размножения и миграции клеток, понижению их чувствительности к различным рост-супрессирующим сигналам, ослаблению индукции в них апоптоза, блокированию дифференцировки и т.д. Вероятность возникновения в одной клетке нескольких генетических изменений, придающих совокупность вышеуказанных свойств, резко повышается при нарушениях работы систем, поддерживающих целостность генома. Поэтому мутации, ведущие к генетической нестабильности, также являются неотъемлемым этапом опухолевой прогрессии. Генетическая нестабильность неопластических клеток базируется на уменьшении точности воспроизведения генетического аппарата, нарушениях механизмов репарации ДНК и изменениях регуляции клеточного цикла в поврежденных клетках. Это, вместе с уходом от апоптоза, позволяющим генетически измененным клеткам выживать, делает популяции опухолевых клеток высоко изменчивыми, создает основу для постоянного возникновения и отбора все более и более злокачественных вариантов. Таким образом, генетическая нестабильность является двигателем неуклонной опухолевой прогрессии.

вопросов, оценка, вариации и точность

Что такое вопросник CAGE?

Анкета CAGE представляет собой серию из четырех вопросов, которые врачи могут использовать для проверки признаков возможной алкогольной зависимости. Вопросы призваны быть менее навязчивыми, чем прямой вопрос о том, есть ли у него проблемы с алкоголем.

CAGE — это аббревиатура, позволяющая легко запомнить четыре вопроса. Каждая буква представляет собой конкретный вопрос:

1. Вы когда-нибудь думали, что нужно сократить потребление алкоголя на ?
2. Люди раздражали вас, критикуя ваше пьянство?
3. Вы когда-нибудь чувствовали себя плохо или виноваты из-за того, что пьете?
4. Вы когда-нибудь выпили утром первым делом, чтобы успокоить нервы или избавиться от похмелья ( для открывания глаз )?

Каждый вопрос требует простого ответа «да» или «нет». Каждый ответ «да» увеличивает шансы того, что кто-то может иметь алкогольную зависимость. Как правило, два или три ответа «да» предполагают сильное употребление алкоголя или расстройство, связанное с употреблением алкоголя.

Иногда врачи придают большее значение определенным вопросам. Например, многие считают последний вопрос о выпивке по утрам самым важным вопросом, поскольку это признак того, что у кого-то могут быть симптомы абстиненции.

Есть несколько подобных тестов, которые врачи используют для выявления расстройства, связанного с употреблением алкоголя или психоактивных веществ.

Самая похожая анкета называется CAGE-AID. Добавление AID означает «Адаптировано для включения лекарств». Это те же четыре вопроса, что и в вопроснике CAGE, но вместе с употреблением алкоголя добавляется употребление наркотиков.

Аналогичные тесты, используемые для проверки признаков расстройства, связанного с употреблением алкоголя, включают:

• Мичиганский скрининговый тест на алкоголь (MAST). Это один из старейших скрининговых тестов на расстройство, вызванное употреблением алкоголя. Он включает 24 вопроса, касающихся как поведения, так и негативных последствий.Он пытается оценить чью-то долгосрочную историю, а не его текущее состояние.
• Тест на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT). Этот тест из 10 вопросов проверяет как потенциально опасные привычки употребления алкоголя, так и алкогольную зависимость.
• Быстрый скрининговый тест на алкоголь (FAST). Это тест из четырех вопросов, адаптированный на основе анкеты AUDIT, который проверяет модели употребления алкоголя, которые могут повысить риск психологических или физических осложнений.
• TWEAK. Этот тест включает пять вопросов, которые проверяют наличие признаков злоупотребления алкоголем, таких как потеря сознания и очень высокая толерантность. Первоначально он был разработан для проверки опасных привычек употребления алкоголя у беременных женщин.

Злоупотребление алкоголем и зависимость от него сильно стигматизированы. Из-за этого врачам может быть сложно эффективно задавать вопросы о привычках питья человека.

Анкета CAGE вместе с соответствующими тестами пытается устранить любую возможность личного суждения, задавая очень простые, прямые вопросы, которые не обвиняют кого-либо в каких-либо нарушениях.Например, второй вопрос спрашивает, как другие люди воспринимают свое употребление алкоголя, а не спрашивает, как алкоголь напрямую влияет на окружающих.

Анкета CAGE, как сообщается, позволяет точно выявлять людей с проблемами алкогольной зависимости в 93 процентах случаев. Это делает вопросник CAGE относительно точным и быстрым способом проверки людей на алкогольную зависимость, не заставляя кого-то защищаться или расстраиваться.

Анкета CAGE представляет собой список из четырех простых вопросов, которые используются для проверки признаков алкогольной зависимости.Хотя это не надежный тест, он может быть полезным инструментом, который требует всего пару минут времени и позволяет избежать некоторых социальных предрассудков, связанных с употреблением алкоголя.

Вопросы, оценка, вариации и точность

Что такое вопросник CAGE?

Анкета CAGE представляет собой серию из четырех вопросов, которые врачи могут использовать для проверки признаков возможной алкогольной зависимости. Вопросы призваны быть менее навязчивыми, чем прямой вопрос о том, есть ли у него проблемы с алкоголем.

CAGE — это аббревиатура, позволяющая легко запомнить четыре вопроса. Каждая буква представляет собой конкретный вопрос:

1. Вы когда-нибудь думали, что нужно сократить потребление алкоголя на ?
2. Люди раздражали вас, критикуя ваше пьянство?
3. Вы когда-нибудь чувствовали себя плохо или виноваты из-за того, что пьете?
4. Вы когда-нибудь выпили утром первым делом, чтобы успокоить нервы или избавиться от похмелья ( для открывания глаз )?

Каждый вопрос требует простого ответа «да» или «нет».Каждый ответ «да» увеличивает шансы того, что кто-то может иметь алкогольную зависимость. Как правило, два или три ответа «да» предполагают сильное употребление алкоголя или расстройство, связанное с употреблением алкоголя.

Иногда врачи придают большее значение определенным вопросам. Например, многие считают последний вопрос о выпивке по утрам самым важным вопросом, поскольку это признак того, что у кого-то могут быть симптомы абстиненции.

Есть несколько подобных тестов, которые врачи используют для выявления расстройства, связанного с употреблением алкоголя или психоактивных веществ.

Самая похожая анкета называется CAGE-AID. Добавление AID означает «Адаптировано для включения лекарств». Это те же четыре вопроса, что и в вопроснике CAGE, но вместе с употреблением алкоголя добавляется употребление наркотиков.

Аналогичные тесты, используемые для проверки признаков расстройства, связанного с употреблением алкоголя, включают:

• Мичиганский скрининговый тест на алкоголь (MAST). Это один из старейших скрининговых тестов на расстройство, вызванное употреблением алкоголя. Он включает 24 вопроса, касающихся как поведения, так и негативных последствий.Он пытается оценить чью-то долгосрочную историю, а не его текущее состояние.
• Тест на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT). Этот тест из 10 вопросов проверяет как потенциально опасные привычки употребления алкоголя, так и алкогольную зависимость.
• Быстрый скрининговый тест на алкоголь (FAST). Это тест из четырех вопросов, адаптированный на основе анкеты AUDIT, который проверяет модели употребления алкоголя, которые могут повысить риск психологических или физических осложнений.
• TWEAK. Этот тест включает пять вопросов, которые проверяют наличие признаков злоупотребления алкоголем, таких как потеря сознания и очень высокая толерантность. Первоначально он был разработан для проверки опасных привычек употребления алкоголя у беременных женщин.

Злоупотребление алкоголем и зависимость от него сильно стигматизированы. Из-за этого врачам может быть сложно эффективно задавать вопросы о привычках питья человека.

Анкета CAGE вместе с соответствующими тестами пытается устранить любую возможность личного суждения, задавая очень простые, прямые вопросы, которые не обвиняют кого-либо в каких-либо нарушениях.Например, второй вопрос спрашивает, как другие люди воспринимают свое употребление алкоголя, а не спрашивает, как алкоголь напрямую влияет на окружающих.

Анкета CAGE, как сообщается, позволяет точно выявлять людей с проблемами алкогольной зависимости в 93 процентах случаев. Это делает вопросник CAGE относительно точным и быстрым способом проверки людей на алкогольную зависимость, не заставляя кого-то защищаться или расстраиваться.

Анкета CAGE представляет собой список из четырех простых вопросов, которые используются для проверки признаков алкогольной зависимости.Хотя это не надежный тест, он может быть полезным инструментом, который требует всего пару минут времени и позволяет избежать некоторых социальных предрассудков, связанных с употреблением алкоголя.

Опросник CAGE — обзор

Опросник CAGE

Опросник CAGE оказался полезным инструментом для выявления злоупотребления алкоголем и зависимости (Ewing, 1984). Возможно, это был первый инструмент, который был изучен в качестве скринингового теста на злоупотребление алкоголем и зависимость. CAGE был хорошо проверен в различных популяциях и продолжает широко использоваться (Bush et al., 1987; Buchsbaum et al., 1991). Из-за долговечности использования и кратких, легко запоминающихся вопросов, применимость CAGE для выявления злоупотребления алкоголем и зависимости изучалась отдельно по сравнению с другими инструментами скрининга (Buchsbaum et al., 1991, 1992 b ; Fleming and Barry, 1991, a ; Chan et al., 1994; Brown and Rounds, 1995; Morton et al., 1996; Volk et al., 1997 a ; Cherpitel, 1998; Rumpf и другие., 1998; Steinbauer et al., 1998). При любом утвердительном ответе CAGE имеет диапазон чувствительности от 60 до 71% (специфичность 84–88%) в различных условиях (Fleming and Barry, 1991, a ; Brown and Rounds, 1995). В других исследованиях с двумя положительными ответами CAGE увеличивает свою чувствительность с 21 до 94% (со специфичностью 77–97%) (Bush et al., 1987; Buchsbaum et al., 1991; Fleming and Barry , 1991 a ; Chan et al., 1994; Браун и раунды, 1995; Steinbauer et al., 1998).

У CAGE есть ограничения как единственная скрининговая оценка злоупотребления алкоголем и зависимости. Без исследования CAGE не делает различий между нынешними и прошлыми проблемами с алкоголем. CAGE может иметь гендерные и этнические предубеждения (Steinbauer et al., 1998). Наконец, он менее эффективен при попытке обнаружить менее серьезные AUD, и его способность отличать менее серьезные AUD от более серьезных проблематична.Например, одно исследование показало, что чувствительность CAGE к скринингу на комбинированные диагнозы вредного употребления алкоголя, злоупотребления алкоголем и алкогольной зависимости составляет 53% (Rumpf et al., 1997). В целом, неспособность CAGE выявлять менее тяжелые формы AUD и различать текущие и пожизненные злоупотребления и зависимость, вероятно, не позволяет ему стать единственной мерой скрининга AUD в учреждениях первичной медико-санитарной помощи (Bradley et al., 1998 b ).

Несмотря на эти ограничения, из-за его краткости и легко запоминающейся мнемоники, CAGE часто рекомендуется в качестве вопросника для использования занятыми практикующими врачами первичной медико-санитарной помощи для выявления злоупотребления алкоголем и зависимости (Allen et al., 1995). Как и в случае с другими инструментами, любой положительный ответ на CAGE должен побудить к дальнейшему обсуждению и оценке употребления алкоголя (Mayfield et al., 1974; Kitchens, 1994).

CAGE Инструмент для выявления злоупотребления алкоголем —

Анкета CAGE, название которой является аббревиатурой четырех вопросов, является широко используемым скрининговым тестом на выявление проблемного употребления алкоголя и потенциальных проблем с алкоголем (алкоголизм).

Этот ресурс можно распечатать и передать пациентам, чтобы помочь определить, существует ли злоупотребление алкоголем и требует ли он внимания.

Загрузите печатную копию CAGE Alcohol Abuse Screening Tool здесь.

Этот ресурс соотносится с нашими курсами по обучению медсестер-коррекционерам. Щелкните здесь, чтобы просмотреть каталог курсов по уходу за исправительными учреждениями.

CAGE Инструмент для выявления злоупотребления алкоголем

Анкета CAGE, название которой является аббревиатурой четырех вопросов, является широко используемым скрининговым тестом на выявление проблемного употребления алкоголя и потенциальных проблем с алкоголем (алкоголизм).

Задайте своим пациентам эти четыре вопроса и используйте метод подсчета баллов, описанный ниже, чтобы определить, существует ли злоупотребление психоактивными веществами и требует ли оно внимания.

Интерпретация инструмента скрининга CAGE

Два ответа «да» указывают на то, что возможность алкоголизма требует дальнейшего изучения.

Анкета CAGE, среди других методов, была тщательно проверена для использования при выявлении алкоголизма. CAGE считается проверенным методом скрининга, при этом одно исследование определило, что результаты теста CAGE ≥2 имели специфичность 76% и чувствительность 93% для выявления чрезмерного употребления алкоголя и специфичность 77% и чувствительность 91% для выявление алкоголизма.

Безусловно, самый важный вопрос в анкете CAGE — это употребление напитка в качестве средства, открывающего глаза, настолько, что некоторые клиницисты используют ответ «да» только на этот вопрос как положительный результат анкеты; это связано с тем, что употребление алкогольного напитка в качестве средства для открытия глаз ассоциируется с зависимостью, поскольку пациент переживает возможную отмену по утрам, отсюда и потребность в напитке в качестве средства для открытия глаз.

Список литературы
Юинг, Джон А. «Выявление алкоголизма: вопросник CAGE» JAMA 252: 1905-1907, 1984 PMID 6471323
«Инструмент для выявления злоупотребления психоактивными веществами CAGE» (PDF).Медицина Джона Хопкинса. Проверено 30 июля 2014.
Кухни JM (1994). «У этого пациента проблемы с алкоголем?». JAMA 272 (22): 1782–7. DOI: 10.1001 / jama.1994.03520220076034. PMID 7966928.
Бернадт, МВт; Мамфорд, Дж; Тейлор, К; Смит, B; Мюррей, RM (1982). «Сравнение анкетных и лабораторных тестов при выявлении чрезмерного употребления алкоголя и алкоголизма». Ланцет 6 (8267): 325–8. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (82) 91579-3. PMID 6120322.

Официальный ARK: Survival Evolved Wiki

Инвентарь в ARK: Survival Evolved — это способность выжившего удерживать всевозможные предметы.Доступ к инвентарю осуществляется нажатием I по умолчанию. Многие материалы хранятся стеками по сотне, а доспехи и инструменты складывать нельзя. Существа и здания также могут иметь инвентарь.

Действие	Ключ по умолчанию	Результат
Предмет выпадения	О	Предмет выпадает из инвентаря, к которому в данный момент осуществляется доступ, на землю.
Передаточный столб	т	Стек, на который вы наводите курсор, переносится из одного инвентаря, к которому в данный момент осуществляется доступ, в другой.
Передача полустека	⇧ Сдвиг + T	Половина стопки, на которую вы наводите курсор, переносится из одного инвентаря, к которому в данный момент осуществляется доступ, в другой.
Передаточная позиция	Ctrl + Т	Один предмет из стопки, на которую вы наводите курсор, переносится из одного инвентаря, к которому в данный момент осуществляется доступ, в другой.
Передаточная позиция	Lmb x2	Один элемент из стопки, которую вы дважды щелкнули, переносится из одного инвентаря, к которому в данный момент осуществляется доступ, в другой.
Передача пяти позиций	⇧ Сдвиг + Lmb x2	Пять предметов из стопки, которую вы дважды щелкнули, переносятся из одного инвентаря, к которому в данный момент осуществляется доступ, в другой.
Передача полустека	Ctrl + Lmb x2	Половина стопки, которую вы дважды щелкнули, переносится из одного инвентаря, к которому в данный момент осуществляется доступ, в другой.
Переключить имена элементов	Q	Включение или отключение отображения названий всех предметов инвентаря над значком предмета.
Переключить всплывающую подсказку	G	Переключить отображение информации всплывающей подсказки при наведении курсора на значки инвентаря.

Управление запасами — очень важный навык, который нужно развивать, так как он часто может спасти или разрушить вас, в зависимости от настроек вашего инвентаря.

Что нужно учитывать в первую очередь [править | править источник]

Прежде чем продолжить чтение, примите во внимание следующее:

Этот совет может не подойти вам, в зависимости от вашего стиля игры, уровней веса и доступных ресурсов.Но по большей части эти советы в любом случае будут чрезвычайно полезны.

Общие советы [править | править источник]

Когда дело доходит до вашего инвентаря, есть некоторые вещи, которые всегда целесообразно хранить, независимо от того, что вы делаете. Вы никогда не знаете, когда на вашем пути могут встретиться потенциальные прирученные, опасные динозавры, редкие ресурсы и т. Д. Поэтому обязательно по возможности всегда включайте следующее:

• Материалы для ремонта ваших инструментов и брони. (Если они созданы в кузнице, подумайте о том, чтобы взять с собой пару плоскогубцев (только для Aberration) или даже кузницу (хотя последнее не рекомендуется, если вы не ожидаете, что ваша броня сломается, и хотите сэкономить ресурсы).
• дополнительных инструментов / брони, особенно если они созданы на фабрике / кузнице. Обязательно носите несколько пик / ваше основное оружие.
• Болас. Они могут легко спасти вам жизнь или дать вам новую ручку.
• Оружие, вызывающее оцепенение, такое как стрелы с транквилизатором, дротики с транквилизатором, деревянные дубинки и т. Д. Никогда не знаешь, когда они могут понадобиться для Raptor, Sabertooth и т. Д.
• Еда и вода. Нужно ли мне сказать больше?
• Стимберри и наркомания.(Или лучше, стимуляторы и наркотики.)
• Периодически выгружайте / сохраняйте все лишние элементы, которые вам не нужны, чтобы уменьшить и уменьшить используемое пространство, которое вы должны прокручивать и искать.
• Помимо этих вещей, используйте здравый смысл и то, что, по вашему мнению, может вам понадобиться, в зависимости от того, где вы находитесь. Например, если вы живете в холодном биоме или рядом с ним, носите с собой дополнительные фонарики, теплую одежду и другие вещи, которые помогут с местными динозаврами и вашим теплом.

Hotbar [редактировать | править источник]

Здесь находятся ваши самые важные инструменты и тому подобное, готовые к использованию в любую секунду.При настройке Hotbar’а помните следующее:

Идеи и подсказки для конкретных ситуаций [править | править источник]

Охота на ручного [править | править источник]

• Снаряжение, вызывающее оцепенение, очевидно.
• Подумайте о том, чтобы принести много доспехов. Вы должны быть в состоянии получить много ударов от потенциального прирученного в процессе приручения.
• Еда для приручения. Если вы знаете, что ищете, принесите больше еды для укрощения этого динозавра. Если вы не знаете, чего ожидать, принесите сырую баранину и улучшенные культуры.Если вы путешествуете на платформе, упакуйте скоропортящиеся продукты в холодильник или корзину для консервов. Если вы хотите использовать менее продвинутые предметы для кормления своего питомца, вам следует собирать их на месте с помощью динозавра.
• Ловушки. Если вы знаете, чего ожидать, принесите несколько ловушек для его размера. Если нет, просто возьмите с собой ловушки поменьше, если это только вы. Большие медвежьи капканы, цепные болы и т. Д. Бесполезны, если у вас нет к тому же большого количества приготовлений для большого приручения.
• Дополнительные наркотики или наркотики, чтобы бессознательные существа уснули.
• Дополнительные необходимые припасы, подходящие для вашей цели приручить. Например, если вы собираетесь приручить Рекса, принесите стены и все остальное, что будет полезно.
• Если доступны энграммы вымирания, держите несколько криоподов в режиме ожидания, если вы планируете приручить пару больших существ, которые могут вызвать проблемы с перемещением. Однако помните, что на нем установлен таймер распада.

Исследование [править | править источник]

• Dinos. Вы никогда не знаете, с какими ценными материалами или опасными динозаврами вы можете столкнуться, поэтому отличная идея — взять с собой несколько приличных, возможно, расходных материалов, чтобы они сражались и удерживали больший вес.
• GPS, если возможно. Если нет, возьмите с собой компас. Это то, что позволяет рисовать карту, а GPS помогает отмечать важные места на карте.
• Много еды.
• Если возможно, принесите броню, подходящую для всех условий.
• Снаряжение для укрощения. Хотя это не всегда полезно при исследовании, так как приручение сбивает вас с пути и замедляет, следует учитывать снаряжение для приручения.
• Любое дополнительное доступное снаряжение, которое, как вы знаете, будет полезно в вашей ситуации.

Рейды [править | править источник]

Если вы играете на любом многопользовательском PvP-сервере, рейды являются основным компонентом игрового процесса.Шансы выжить в любом рейде довольно низкие. Так что постарайтесь сбалансировать хорошее снаряжение и минимум ценных вещей. Инвентарь , который игроки берут с собой в рейды, сильно различается, поэтому в этом разделе будут объединены предпочтения различных ролей и общие советы. Примечание: этот раздел НЕ БУДЕТ обсуждать стратегии рейдерства.

• Приличная броня. Flak предпочтительнее, так как обеспечивает приличную защиту, но изготовление нескольких комплектов может быть дорогостоящим. Хитин — следующая лучшая вещь, обеспечивающая умеренную защиту и довольно дешевую.
• Оружие, подходящее для вашей роли. Обычно используются ружья, луки, пики, мечи, взрывчатка, штурмовые винтовки, готовые снайперские винтовки и даже гранатометы.
• Болас. Любой игрок, получивший удар болой, обречен.
• Еда / Вода. Сюда входят любые доступные блюда, приготовленные по рецептам Rockwell.
• Ресурсы для ремонта доспехов и инструментов, если их можно починить из вашего инвентаря .
• Кроме вышеперечисленного, принесите все, что поможет вам, в зависимости от базы, местоположения и силы вашего врага.Если вы совершаете набег на очень слабых игроков (не поощряется, поскольку это издевательство, если только они не напали на вас первыми), не рискуйте своим хорошим снаряжением. Сохраните его для более сильных врагов. Сведите к минимуму предметы и снаряжение, о потере которых вы пожалеете и которые не будут очень полезны в рейде. Удалите все предметы из инвентаря , которые не требуются для рейдов.

Определение клетки

Что такое клетка?

В финансах «клетка» — это разговорный термин, используемый для описания отдела брокерской фирмы, ответственного за получение и распространение физических акций и сертификатов облигаций.

Сегодня большинство инвесторов хранят свои ценные бумаги на имя улицы, что означает, что им не нужно физически владеть своими сертификатами. Вместо этого эти документы хранятся в их брокерской фирме, что повышает удобство и снижает риск кражи.

Ключевые выводы

• Кейджи — это отделы брокерских фирм, которые отслеживают сертификаты физических ценных бумаг.
• В прошлом клетки были широко распространены и активно использовались, поскольку для расчетов все транзакции требовали передачи физических сертификатов.
• Сегодня подавляющее большинство операций с ценными бумагами осуществляется в электронном виде, минуя необходимость физических переводов.

Как работают клетки

Чтобы гарантировать регистрацию и поддержание прав собственности на ценные бумаги своих клиентов, брокерские фирмы держат клетки в своих офисах, чтобы гарантировать безопасность этих физических сертификатов. Если эти сертификаты украдены или утеряны, их владельцы могут оказаться не в состоянии доказать свои права собственности. Чтобы защитить себя от этого риска, брокерские отделения часто используют передовые меры безопасности.Благодаря своему внешнему виду, похожему на хранилище, их стали называть «клеткой» фирмы.

Сегодня для большинства инвесторов может стать неожиданностью осознание того, что такие отделы все еще существуют. В конце концов, с появлением полностью электронных торговых услуг больше нет необходимости сталкиваться с какими-либо физическими сертификатами ценных бумаг, чтобы инвестировать в акции или облигации. Вместо этого инвесторы, которые покупают акции сегодня, почти всегда держат эти акции на имя брокера, а не на личное имя каждого инвестора.Это означает, что ценные бумаги остаются зарегистрированными в бухгалтерских книгах брокеров, как если бы они принадлежали самой брокерской фирме. Однако дополнительные записи в брокерской фирме устанавливают, что инвестор является фактическим владельцем ценных бумаг.

Этот метод электронного инвестирования с использованием названия улицы брокерской фирмы предлагает много преимуществ по сравнению с физическим владением сертификатами безопасности. Электронные инвесторы не только снижают риск кражи, но и могут совершать сделки купли-продажи гораздо быстрее, чем при обмене физических ценных бумаг.Без этого улучшения скорости некоторые стили инвестирования, такие как дневная торговля или высокочастотная торговля (HFT), были бы невозможны.

В прошлом инвесторы, опасавшиеся потерять свои сертификаты физической безопасности, покупали компенсационные облигации, чтобы защитить себя от этой потери. Эти облигации обычно стоят около 2% или 3% от рыночной стоимости покрываемых ценных бумаг. Повышенная стоимость хранения физических сертификатов — одна из причин, почему электронные расчеты по ценным бумагам стали настолько распространенными.

Пример клетки из реального мира

В последние десятилетия количество физических сертификатов, используемых при торговле ценными бумагами, неуклонно сокращается. До появления электронных торговых сетей брокерские фирмы полагались на курьеров, которые физически доставляли сертификаты акций в соответствующие финансовые учреждения и из них. Однако к концу 1960-х гг. Из-за огромного объема документов, связанных с этими транзакциями, возник период громких административных ошибок.

Одним из таких заметных событий стал так называемый «кризис бумажной документации», охвативший Уолл-стрит, когда ворам удалось украсть сертификаты безопасности на сумму более 400 миллионов долларов.Этот период хаоса побудил промышленность принять новые технологические решения, такие как широко распространенный сегодня метод регистрации названий улиц.

Размер клетки | Питтсбург | P.E.A.R.L. Parrot Rescue

Размеры крыла / клетки

РАЗМЕР КРЫЛА ПОПУГАЯ

Скотт Макдональд, DVM и Кэрри Нотерман, январь 2016 г.

Я сделал этот снимок в прошлом году во время прогулки по национальному парку Торрес-дель-Пайне на юге Чили.Это андский кондор. У этой птицы 4-е место по размеру крыльев среди всех птиц… которых насчитывается более 10 000 видов. Размах крыльев достигает 11 футов или 3,4 метра (340 см). Вы знаете, у какого вида самый длинный размах крыльев?

Ранее в этом году ко мне обратилась Кэрри Нотерман, владелица Natural Inspirations Parrot Cages. Она хотела узнать, не буду ли я заинтересован в сборе данных о размахе крыльев как можно большего числа обычно содержащихся пситтацинов. Намерение состояло в том, чтобы опубликовать эту информацию, которая поможет владельцам птиц выбрать клетку или вольер подходящего размера для своей домашней птицы.

У меня есть то преимущество, что все мои обследования проводятся, когда птица находится под наркозом изофлурановым газом. Вдобавок я вижу много-много птиц. В течение 4 месяцев я измерил размах крыльев 456 птиц 94 видов. Десять особей были максимальным количеством измерений для любого типа птиц. Во многих случаях это число меньше из-за редкости вида.

Все измерения проводились на птицах, находящихся под наркозом.Крылья каждой птицы были полностью раскрыты, и показания снимались с кончика самого длинного основного махового пера на каждом крыле. В это исследование были включены только птицы с неповрежденными основными полетами. Точность находится в пределах ½ дюйма общего диапазона.

* Мы часто слышим или читаем, что минимальный размер (длина по горизонтали) клетки должен быть в 1 ½ — 2 раза больше размаха крыльев попугая, содержащегося в ней. Это важно, потому что птица должна иметь возможность полностью расправить крылья (в клетке) и энергично взмахивать ими во время упражнений.Однако помните, что чем больше в клетке насестов, игрушек, мест для еды и т. Д., Тем меньше остается места для адекватных упражнений с крыльями.

Большие клетки и корпуса лучше маленьких. Для птиц, которые большую часть дня находятся вне клетки, минимальный размер вольера составляет 1,5 полного размаха крыльев взрослого попугая. Тем птицам, которые проводят в клетках много времени, рекомендуется размах крыльев, в 2 раза превышающий полный взрослый размах попугая. В идеале домашних птиц следует поощрять проводить время вне клетки не только для физических упражнений, но и для социального взаимодействия с людьми и другими птицами.Однако проведение значительного количества времени вне клетки не оправдывает меньшего размера помещения.

«Независимо от того, сколько времени птица находится в клетке, животному должна быть предоставлена ​​определенная свобода передвижения в пределах своего вольера». — Кэрри Нотерман,

К сожалению, большинство людей содержат своих птиц в слишком маленьких клетках. Некоторым людям просто не по карману большая клетка или им не хватает места. Другие могут объяснить, что небольшая клетка — это убежище и безопасность для их птиц.

В дикой природе попугаи спасаются от угрожающих ситуаций, улетая или взбираясь на верхушки ближайших деревьев. В неволе птицы также будут пытаться двигаться вверх и в сторону, когда они напуганы. Не сдерживаемые домашние животные будут пытаться забраться на плечо или голову, взлететь на карнизах, потолочных балках и т. Д. Птицы в клетках будут перемещаться в самую дальнюю часть вольера и / или в панике летать взад и вперед в поисках выхода. Маленькие клетки не обеспечивают безопасности. Исследования показали, что при представлении вольеров большего размера, даже если птицы поначалу могут быть напуганы, в конечном итоге они акклиматизируются и предпочитают дополнительное пространство.

К сожалению, многие птицы годами живут в неблагополучных условиях маленькой клетки. Они могут стать пугливыми и боязливыми; некоторые могут даже не рискнуть выйти из клетки, даже если она оставлена ​​открытой. Для этих птиц жизнь может быть грустной и унылой, и мы задаемся вопросом, почему они развивают ненормальное поведение, такое как выщипывание перьев, крик и кусание.

«На мой взгляд, жестоко и бесчеловечно держать птиц, столь же умных и энергичных, как попугаи, в настолько маленьких клетках, что они не могут полностью расправить свои крылья».- Скотт Макдональд, DVM

Так какой же размах крыльев у попугаев? Они перечислены ниже в обозначенных категориях. Приведенные значения размаха крыльев являются средним значением для всех птиц, отобранных для каждого вида. В целом, чем больше весит птица, тем больше размах крыльев

51 дюйм Самый длинный индивидуальный размах крыльев (гиацинтовый ара)

9,50 дюймов Самый короткий индивидуальный размах крыльев (Parrotlet)

У больших ара самый большой размах крыльев из всех попугаев.Интересно, что все самые крупные виды имеют примерно одинаковый размах крыльев (в пределах 3 дюймов). Включено несколько гибридов.

Примечание. Размеры вольеров, перечисленные ниже для каждого вида, представляют собой легко доступные размеры клеток, основанные на 1,5 и 2-кратном размахе крыльев взрослого попугая. Если вы думаете, что указанные размеры клетки слишком малы, отлично, мы тоже. Предоставьте им более крупные! Размеры клетки для маленьких попугаев кажутся очень маленькими. Помните, что соотношение пространства, предоставленного волнистому попугайчику в 1,5 раза больше его размаха крыльев, равно количеству места, предоставленному ара в вольере 1.В 5 раз размах их крыльев, хотя клетка для ара кажется огромной, а клетка для волнистых попугаев — крошечной. Цель этой статьи — предоставить владельцам попугаев точные данные и соответствующую точку зрения!

Рекомендуемые размеры клеток, перечисленные в правом столбце, являются примерами клеток с глубиной как минимум «один размах крыльев» и длиной «полтора или два размаха крыльев».

Итак, у каких видов самый длинный размах крыльев? Это верхние 4.

Странствующий альбатрос 12,0 футов 360 см 3.6 метров

Большой белый пеликан 11,8 футов 360 см 3,6 метра

Аист Марабу 11,0 футов 340 см 3,4 метра

Андский кондор 11,0 футов 340 см 3,4 метра

Дополнительную информацию о клетках можно найти на сайте www. naturalinspirationsparrotcages.com и в Facebook по адресу https://www.facebook.com/Naturalinspiration

.

Требования к размеру клетки:

Следующие ниже ссылки на размер клетки — это лишь некоторые из многих, которые, как мы обнаружили, перекликаются с нашими минимальными требованиями к размеру клетки.Эти рекомендации напрямую цитировались с общедоступных веб-сайтов, печатных книг, бесплатных загрузок для общественности и бесплатной литературы в магазинах. Другими словами, открыто рекламируемая информация, предназначенная для широкой публики, по состоянию на декабрь 2015 года. Это рекомендации крупнейших зоомагазинов, спасательных организаций, ветеринарных колледжей, властей по птицам и популярных веб-сайтов в стране. Голосование проходит: от 1½ до 2x — это минимальный размер вольера, необходимый для вашей домашней птицы, при этом многие рекомендуют 3 или 4 раза больше их размаха крыльев или с пространством для полета.Итак, теперь ваша очередь! Измерьте клетку для птицы, а затем найдите ее минимальный размах крыльев и размер клетки в таблице выше. Как они соотносятся?

Университет Пердью, Колледж ветеринарной медицины:

«Покупая птицу, учитывайте размах ее крыльев; клетка, в которой вы будете содержать птицу, должна быть как минимум в два раза больше размаха крыльев птицы по ширине, длине и глубине».

организация avianwelfare:

«Клетки для одиночных более крупных птиц должны быть не менее чем в полтора раза больше

.

естественный размах крыльев птицы во всех направлениях.В идеале у всех птиц должны быть клетки / вольеры, достаточно большие, чтобы в них можно было летать ».

Животный мир:

«Идеальный размер клетки для птиц должен составлять не менее 3 размах крыльев птицы».

Natural Inspirations Клетки для попугаев:

«Птицам, которые проводят значительное количество времени в своих вольерах, мы настоятельно рекомендуем вдвое больше размах крыльев взрослых попугаев. Для тех, кто использует свои клетки только для сна или находится вне дома большую часть времени, минимальный размер клетки составляет 1. Допустима длина размаха крыльев в 5 раз. Проведение значительного количества времени вне клетки не оправдывает меньше, чем размах крыльев. В течение любого времени, в течение которого попугай находится в клетке, животному должна быть предоставлена ​​определенная свобода передвижения внутри вольера ».

Фонд Габриэля:

«Минимальные размеры клетки: для попугаев требуется минимум 2-3 размаха крыльев по ширине и глубине»

Drs. Фостер и Смит:

«Для более крупных птиц мы рекомендуем по крайней мере в 1-1 / 2 раза больше размаха крыльев взрослой птицы по ширине, глубине и высоте.Для более мелких птиц — летная клетка.

Петко:

«Клетка, по крайней мере, в два раза превышающая размах крыльев птицы и в два раза превышающую высоту птицы от макушки до кончика хвоста с металлическими прутьями, расположенными достаточно близко, чтобы предотвратить травмы, станет хорошим домом для вашей маленькой крючковой клюшки. обеспечить максимально возможную среду обитания; настоятельно рекомендуется летная клетка «.

Pet Solutions.com:

«Когда дело доходит до выбора размера клетки для птиц, практическое правило заключается в том, чтобы купить клетку, которая в четыре раза больше высоты домашней птицы, а также в четыре раза шире.Однако неплохо иметь в виду, что чем больше клетка, тем лучше ».

Pet education.com:

Клетка размером

дюймов для птиц среднего и крупного размера, жилая площадь клетки (не включая пространство между решеткой пола и полом лотка) должна быть как минимум в 1-1 / 2 раза больше размаха крыльев взрослой птицы по ширине, глубине и высоте. Это обеспечивает комфортное передвижение и может снизить риск повреждения перьев. Для более мелких птиц клетка должна обеспечивать пространство, необходимое для полета.«

Книга: полное руководство по попугаям:

«Возьмите размах крыльев и умножьте на три. Это даст вам представление о наименьшей глубине, которой должна быть клетка. Теперь умножьте на 2,5 размах крыльев для получения минимальной ширины клетки».

Petsmart:

«Размер и форма клетки

Птицы используют ширину клетки больше, чем высоту, и клетка должна быть в два раза шире размаха крыльев птицы ».

Bird Cage Portal и Kings Cages имеют точно такие же рекомендации на своих сайтах:

«Как минимум ширина клетки должна быть в 1-1 / 2 раза больше, чем размах крыльев вашей птицы.При выборе клетки для птиц имейте в виду, что необходимые насесты, игрушки и другие забавные безопасные для птиц аксессуары быстро заполняют клетку. Так что вы окажете своему пернатому другу одолжение, предоставив ему удобную большую жилую площадь, в которой будут размещены все необходимые предметы, которые сделают его дом приятным «домом», в котором можно проводить время ».

Книга: Ответы заводчиков попугаев:

«Как показывает практика, клетка для одного домашнего попугая должна быть как минимум в полтора раза шире размаха крыльев птицы. Это минимальная рекомендация. В большинстве случаев чем больше, тем лучше ».

Wyld Wingdom:

«Общее практическое правило заключается в том, что для крупных птиц внутреннее жизненное пространство клетки должно быть как минимум в 1,5 раза больше размаха крыльев взрослой птицы — по глубине, ширине и высоте».

Центурион Клетки:

«Клетки для попугаев должны быть размещены как минимум в вольере, в 1,5 раза превышающем длину крыльев птицы, если они проводят в них лишь короткое время.Птицы, которые проводят в клетке часами, должны иметь вдвое больший размах крыльев ».

.

Руководство по покупке клетки для птиц на Ebay:

«Независимо от того, к какому виду принадлежит птица, клетка должна быть достаточно большой, чтобы было достаточно места для ходьбы, лазания и полета. Хорошая клетка, даже для маленькой птицы, намного больше, чем то, что большинство людей представляет, когда они подумайте о птичьей клетке.Точно, насколько большой она достаточно велика, варьируется в зависимости от того, какой эксперт дает рекомендацию, но для начала лучше всего использовать ширину, в три раза превышающую размах крыльев птицы. Это означает, что волнистому попугайчику с 10-дюймовым размахом крыльев нужна клетка шириной почти 3 фута по самой короткой стороне ».

Импульсные попугаи Зоомагазин:

«Как правило, мы в Impulse Parrots рекомендуем, чтобы клетка для вашей птицы была, по крайней мере, в 2-3 раза шире размаха крыльев вашей птицы. Таким образом, клетка для птиц будет достаточно большой, чтобы ваша птица могла взмахнуть ею. крылья и много упражнений, а также место для всех игрушек вашей птицы.

Итак, вы хотите.com:

«В целом, абсолютный минимум размера клетки составляет полтора размаха крыльев птицы (ширины и глубины)».

Приют для высоких травяных попугаев:

«Желательно, чтобы попугаев не содержали в одиночку, как одиночных домашних животных; однако, если это так, то минимальный рекомендуемый размер клетки составляет удвоенный размах крыльев птицы».

Зоомагазин Two Bird Lovers:

«Птиц следует содержать в клетке как минимум в два раза больше, чем у них размах крыльев».

Лига усыновления и переселения попугаев:

«Соответствующий размер клетки часто упускается из виду, когда решается завести птицу в дом, но это важный фактор в поддержании здоровья и счастья птиц.Многие люди дезинформированы о том, что приемлемо. Клетка вашего попугая должна иметь как минимум в 1,5 раза больше размаха крыльев свободного пространства, в котором он может махать крыльями, не задев игрушки, посуду или решетку. Здесь ключевое слово «минимум». В два-три раза больше размаха крыльев (или больше) намного лучше, с большим люфтом вне клетки »

Спасение попугая:

«Минимальный размер клетки для домашних попугаев должен быть в 1,5 раза больше размаха их крыльев».

Bird Channel (Интернет-журнал Bird Talk, Сьюзан Чемберлен):

«Домашним птицам необходимы просторные клетки для домашних птиц как для физического, так и для психологического здоровья.Маленьким летающим птицам нужно пространство, чтобы летать туда-сюда, а более крупным птицам нужно пространство для взмахов крыльев, игры с игрушками и выполнения птичьей гимнастики.