Криптококкоз — специфический инфекционный процесс, возбудителем которого является дрожжеподобный гриб рода Cryptoccocus. Это глубокий микоз с хроническим течением, поражающий первоначально кожный покров и легочную ткань, а при генерализации процесса — почки, кости, мышцы, оболочки мозга. Заболевание относится к оппортунистическим инфекциям и развивается только у иммунокомпрометированных лиц. Микроорганизмы не представляют угрозы для здоровых особей с нормально функционирующей иммунной системой.
Криптококкоз кожи впервые был описан в 1884 году хирургами, наблюдавшими за больной, на коже которой имелись характерные патоморфологические изменения. Медики не смогли определить истинную природу болезни, поскольку в те времена еще не проводились микологические исследования. В отдельную нозологию криптококкоз выделили несколько позже – в 1914 году.
Криптококкоз – опасный недуг, поражающий преимущественно мужчин 40-60 лет. Среди детей криптококковая инфекция встречается крайне редко. Возбудитель проникает в организм человека вместе с вдыхаемым воздухом и разносится ко всем органам гематогенным путем. Болеют преимущественно лица с иммунодефицитными состояниями. У них развивается криптококкоз легких с последующей генерализацией инфекции. Подобная форма патологии является СПИД-маркером.
Легочный криптококкоз развивается обычно у пожилых людей. По течению он напоминает бактериальное воспаление легких с характерной клинической симптоматикой. Встречаются стертые или бессимптомные формы патологии. Внелегочной криптококкоз проявляется тяжелыми симптомами, выраженность которых стремительно нарастает. Воспаление мозговой ткани часто обнаруживают у лиц, страдающих онкологическим поражением органов лимфатической системы.
Диагностика криптококкоза основывается на клинических признаках, результатах инструментальных и лабораторных исследований. Лечение патологии комплексное, включающее этиотропную терапию антифунгальными средствами, а также патогенетическое и симптоматическое воздействие. В отдельных случаях специалисты прибегают к хирургическому вмешательству.
Эпидемиологические особенности
Грибы рода Cryptoccocus встречаются повсеместно. Они являются постоянными обитателями различных субстратов внешней среды и представляют особую опасность для восприимчивых лиц. Возбудителей инфекции обнаруживают лабораторным путем в почве, молоке, овощах, фруктах, воздухе. Распространяют болезнетворные грибы голуби, однако сами криптококкозом не болеют. В птичьем помете содержится большая концентрация микробов, загрязняющих почву. Возможно проникновение грибов в почву при ее удобрении пометом. Возбудитель может находиться в экскрементах кошек, собак, лошадей.
- Человек заражается аэрогенным путем при вдыхании инфицированного аэрозоля, содержащего дрожжеподобные клетки.
- Возможна контактная передача инфекции через ссадины и ранки на коже.
- Известны случаи инфицирования людей алиментарным путем.
После проникновения в организм человека возбудитель обычно оседает в легких и вызывает там развитие воспаления. Но нередко криптококки из-за своей особой нейротропности сразу направляются в головной мозг. Другие ткани и органы вовлекаются в патологический процесс не всегда. Обычно их поражение происходит вторично, в результате гематогенного заноса инфекции.
Люди не могут заражать друг друга. Именно поэтому при криптококкозе не проводятся карантинные мероприятия. К инфекции восприимчив особый контингент — лица с выраженной дисфункцией иммунной системы. Заболевание встречается во всех странах, независимо от уровня жизни.
Этиология
Представителем вида является Cryptococcus neoformans. Этот микроорганизм имеет овальную, округлую или сферическую форму. Его диаметр варьируется в диапазоне 8-20 мкм, но не превышает 40 мкм. В биоматериале от одного больного могут обнаруживаться мелкие и крупные клетки. Cryptococcus neoformans – наиболее известный и важный с точки зрения медицины вид данного рода, вызывающий тяжелую форму менингита у больных СПИДом.
Криптококк состоит из толстой клеточной стенки и светопреломляющей капсулы, обеспечивающей явление филаментации. Эта тонкая желатиноподобная структура залегает поверх клеточной стенки и состоит из полисахаридов. Она обладает различными биологическими функциями и помогает всасыванию питательных веществ из почвы. Размножаются грибы почкованием. Происходит это в головном мозге, независимо от клинической формы патологии. Микроб тропен к нервной ткани, поскольку в ликворе отсутствует антифунгальный фактор, который имеется в сыворотке крови. В цереброспинальной жидкости содержатся стимуляторы роста — витамины, аминокислоты, углеводы. Они обеспечивают размножение и рост грибов. Кроме того, в ЦНС нет местных иммунных факторов, ограничивающих рост грибковой микрофлоры.
Криптококки обладают некоторой устойчивостью к изменяющимся условиям и факторам внешней среды. Они предпочитают влажный климат. В высушенном состоянии грибы сохраняются в течение нескольких месяцев. Отлично себя чувствует при температуре от -20 до +37. В почве остаются патогенными очень долго. Микробы хорошо растут в лабораторных условиях на стандартных питательных средах.
К факторам патогенности криптококков относится полисахаридная капсула. С помощью нее происходит внедрение микробов в эпителиоциты, разрушение клеток и выход патогенов в кровь. Соматические антигены грибов действуют аналогично эндотоксинам бактерий. Именно они вызывают развитие патологического процесса. Но благодаря их низкой иммуногенности, достаточно крепкий иммунитет человека препятствует появлению клинической картины заболевания.
Патогенез
Микромицеты в качестве сапрофитной флоры нередко заселяют мерцательный эпителий дыхательных путей. Только при выраженной иммуносупрессии происходит развитие криптококкоза.
Группу риска по криптококковой инфекции составляют лица:
- Больные лимфогранулематозом, гемобластозами, лейкемией,
- ВИЧ-инфицированные,
- Имеющие нарушения метаболизма,
- Страдающие вирусными недугами,
- Ослабленные тяжелой хронической патологией,
- Перенесшие полостные и трансплантационные операции,
- Длительно принимавшие цитостатики и кортикостероиды,
- Голубеводы.
Патогенез криптококкоза полностью не изучен. Входными воротами инфекции являются органы дыхательной системы, где формируется первичный очаг поражения. У лиц, имеющих крепкий иммунитет, возбудитель может долго оставаться в легких, не вызывая развития патологии. При выраженной иммуносупрессии он начинает активно размножаться и диссеминировать — распространяться из первичного очага заболевания по всему организму. Это происходит крайне редко. Обычно у иммунологически здоровых лиц заболевание протекает латентно, часто бессимптомно или со стертой клинической картиной. В дальнейшем происходит спонтанная санация организма и самостоятельное купирование воспалительного процесса.
патогенез криптококкового заболевания
Патогенетические звенья процесса у лиц с иммунодефицитом:
- Проникновение микробов в организм воздушно-пылевым путем,
- Попадание их с воздушным потом в легкие,
- Преобразование в тканевые формы,
- Быстрое размножение патогенов,
- Инфильтрация легочной ткани с экссудацией и скоплением клеточных элементов,
- Вовлечение в процесс внутригрудных лимфоузлов,
- Гематогенное распространение инфекции,
- Тяжелое поражение головного мозга и внутренних органов.
Высокая пораженность криптококкозом отмечается у больных СПИДом. У них возбудитель пожизненно персистирует в ткани легких и активизируется при малейшей иммуносупрессии.
Симптоматика
Клинические признаки криптококкоза являются полиморфными и неспецифичными. Это затрудняет раннее диагностирование патологии. Выраженность и разнообразие симптоматики зависит от иммунного статуса больных.
Симптомы заболевания у лиц с крепким иммунитетом часто напоминают признаки банальной простуды. Именно поэтому больные редко обращаются к врачу. У них возникают:
- Признаки астении — цефалгия, головокружение, тошнота, бледность, слабость, быстрая усталость, снижение работоспособности;
- Проявления внутричерепной гипертензии — повышенная нервозность, гиперчувствительность к внешним раздражителем, нарушение зрения и слуха;
- Симптомы поражения черепно-мозговых нервов – двоение в глазах, сочетанное воспаление зрительного нерва и сетчатки, нистагм, опущение века, слабость мимических мышц;
- Вегетативные нарушения — гипергидроз по ночам, стойкий субфебрилитет, кардиалгия, диспепсия;
- Признаки воспаления респираторного тракта – кашель сухой или со скудной мокротой.
Подобные симптомы возникают не всегда и не у всех больных. Патологию часто обнаруживают случайно во время плановой рентгенографии легких. У лиц с нормальным иммунным статусом криптококкоз имеет доброкачественное течение и заканчивается полным выздоровлением.
Клинические признаки инфекции у иммуносупрессивных лиц развиваются бурно:
- Интоксикация — лихорадка, озноб, миалгия, артралгия, жажда, приступообразная головная боль, тошнота, рвотные позывы;
- Проявления дисфункции срединно-стволовых структур мозга — равнодушие ко всему, шаткость походки, помрачение сознания, судороги, галлюцинации, бред, нарушение зрения, менингеальные симптомы, эпиприпадки;
- Симптомы воспаления легочной ткани – тупые, ноющие боли в груди, кашель с кровавой мокротой, одышка;
- Поражение кожи – появление локальных или диффузных, небольших, зудящих, пигментированных папул, пустул, фурункулов, акнеподобных высыпаний, язв, очагов некроза;
- Гипотензия, ацидоз, признаки дыхательной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома — учащенное, поверхностное дыхание, тахикардия, удушье, синюшность кожи на кончике носа, ушах, пальцах конечностей и других максимально удаленных от сердца участках;
- Диссеминация процесса с поражением костной ткани, надпочечников, сердца, печени, селезенки, почек, предстательной железы, глаз, лимфоузлов.
пациент и инфекция C. neoformans в образцах биопсии кожи левой руки
Когда ресурсы организма истощаются, пациент впадает в кому. При отсутствии адекватного лечения и длительном течении болезни в 100% случаев наступает летальный исход. Происходит это примерно через полгода с момента появления клинических признаков криптококкоза. Больные погибают от легочного кровотечения или острой дыхательной недостаточности.
Диагностические мероприятия
Диагностика криптококковой инфекции проводится по общим правилам:
- Беседа с больным, в ходе которой специалист собирает жалобы, наблюдает за его психическим состоянием, выясняет анамнез жизни и болезни, определяет иммунный статус;
- Общий осмотр пациента — врач осматривает кожный покров на предмет каких-либо высыпаний,
- Физикальное обследование — пальпация, перкуссия, аускультация внутренних органов;
- Дополнительные лабораторные и инструментальные исследования.
Лабораторная диагностика позволяет подтвердить или опровергнуть предварительный диагноз.
- Специалисты проводят микроскопию окрашенных препаратов ликвора, экссудата, мокроты, гноя. Если в поле зрения обнаруживаются почкующиеся дрожжеподобные клетки с прозрачной капсулой, ставят окончательный диагноз.
- Серология – реакция агглютинации латекса и иммуноферментный анализ позволяют выявить антиген С. Neoformans в крови больного.
- ПЦР-диагностика — обнаружение в исследуемом образце генетического материала возбудителя.
- Микологическое исследование — получение чистой культуры возбудителя и его полная идентификация.
- Биопробы на лабораторных животных — заражение белых мышей или морских свинок суспензией живых клеток с целью определения патогенности микроорганизма по результатам исследования.
- Спинномозговая пункция и биохимический анализ ликвора, анализ образца ткани пораженного органа, общий анализ крови.
Для диагностики отдельных форм проводят инструментальные исследования — рентгенографию легких, томографию головного мозга или внутренних органов, а также бронхоскопию. При поражении легких на рентгенографическом снимке изображены изолированные инфильтраты — очаги воспаления с четкими контурами, имеющие вид «монет» и расположенные в средних или нижних долях обоих легких. Это классическая рентгенологическая картина болезни. В отдельных случаях возможно выявление больших, нечетких инфильтратов, напоминающих таковые при раке легких. Для криптококкоза не характерна кальцификация и фиброз.
Лечебный процесс
Этиотропная терапия криптококкоза заключается в применении противогрибковых средств. Необходимо уничтожить возбудителя и предотвратить его проникновение в мозговые структуры. Антимикотики назначают всем инфицированным лицам, независимо от локализации очага поражения и иммунного статуса пациента.
- Для лечения криптококковой инфекции применяют антифунгальные средства: «Амфотерицин», «Итраконазол», «Флуконазол», «Кетоконазол». Для элиминации возбудителя из организма эффективным является сочетанное применение антимикотиков с противокриптококковой сывороткой.
- Глюкокортикостероиды, антигистаминные средства и НПВС помогают снять признаки интоксикации и предотвратить развитие тяжелых осложнений.
- Противовоспалительные и жаропонижающие средства – «Парацетамол», «Нурофен», «Ибуклин».
- Диуретики при внутричерепной гипертензии – «Маннитол», «Лазикс», «Верошпирон».
- Препараты, улучшающие мозговое кровообращение – «Пирацетам», «Актовегин», «Циннаризин».
- Рациональная иммуномодулирующая терапия и витаминотерапия проводятся всем больным без исключения.
- Кожная форма инфекции требует использования местных антисептиков – анилиновых красителей, фукорцина, раствора Люголя.
- Оперативное вмешательство проводят при наличии обширного локального поражения мозга, легких или костной ткани.
Иммунокомпетентные пациенты при случайном обнаружении бессимптомного криптококкоза легких подлежат обязательному наблюдению с мониторированием титра антигенов в крови. Лечение им не назначается, патология купируется самостоятельно.
Профилактика и прогноз
Специфическая профилактика криптококкоза в настоящее время не проводится, поскольку отсутствует противокриптококковая вакцина. Существуют только общие профилактические мероприятия, направленные на укрепление иммунитета и повышение общей резистентности организма.
- Лицам с нормально работающей иммунной системой достаточно вести ЗОЖ: правильно питаться, закаляться, заниматься спортом, оптимизировать режим труда и отдыха, принимать периодически поливитамины. Они легко переносят криптококкоз и полностью выздоравливают.
- Людям с иммунодефицитом общие профилактические мероприятия не помогут предотвратить инфицирования. Им необходим пожизненный прием антифунгальных лекарств, прописанных врачом, в индивидуально подобранной дозировке.
Прогноз криптококкоза благоприятный только при раннем обращении к врачу и вовремя начатом лечении. В противном случае у больных наступает кома и смертельный исход. Диссеминация возбудителя существенно уменьшает шансы на выздоровление. У лиц, страдающих СПИДом, недуг часто рецидивирует. Они должны постоянно находится на диспансерном учете у врача-инфекциониста.
Видео: оппортунистические инфекции: внелегочный криптококкоз
Мнения, советы и обсуждение:
Криптококковая инфекция – это заражение грибком Cryptoccocus. Для большинства людей вдыхание спор этого грибка проходит бесследно, развитие болезни происходит при ослаблении иммунной системы, в частности речь идет о носителях ВИЧ, больных СПИДом, людях с другими иммунными проблемами.
При снижении защитных сил организма грибок воздействует на легкие, ЦНС, при проникновении в кровь происходит заражение и других органов.
Криптококкоз может принимать острое, подострое и хроническое течение. Быстро прогрессирует, возможны рецидивы после лечения. Согласно данным статистики, грибковое заболевание преимущественно поражает мужчин возрастом от 40 до 60 лет.
Причины
Распространение криптококковой инфекции происходит через поврежденные участки кожи и эрогенным способом. Патогенная бактерия содержится в почве, помете птиц. При этом сами птицы заболевание не распространяют, им не болеют. Возбудитель крайне невосприимчив к воздействию окружающей среды, сохраняет активность и способность размножаться в большом диапазоне температуры – от -20 до +37.
Особенности
Грибок при проникновении в организм начинает стремительно распространяться, образуя характерную полисахаридную капсулу, которая защищает его от реакции иммунной системы. Криптококкоз развивается в основном при ВИЧ, у больных СПИД или людей с другими иммуннодефицитными состояниями.
В организме здоровых людей грибок может находиться без негативных последствий, не размножаясь и не влияя на состояние здоровья.
Прогрессирование инфекции отмечается, если происходят нарушения в работе защитных сил. Заражение возбудителем происходит воздушно-пылевым путем, через слизистые дыхательной системы, поврежденную кожу. Распространение инфекции от человека к человеку или плоду от матери не зафиксировано.
Симптоматика
При легочной форме криптококкоз или торулез может протекать как бронхит или пневмония, а может без каких-либо симптомов вообще. В целом проявление болезни обусловлено состоянием иммунитета. Среди возможных вариантов течения можно выделить хроническую форму у здоровых людей и острую форму у лиц с различной патологией иммунной системы.
При сбоях иммунной системы грибок может попадать в кровь, распространяться по всем тканям и системам органов. Сначала инфекция затрагивает оболочки мозга, развивается менингит криптококковой этиологии. Без необходимого лечения заболевание прогрессирует, распространяется на ткани мозга. В этом случае симптомы дополняются потерей сознания, возможно коматозное состояние и летальный исход.
Большая часть случаев развития тяжелой формы заболевания зафиксирована при заражении криптококками при СПИДе.
У больного отмечается незначительное повышение температуры, возникают периодические головные боли, головокружение, повышенная возбудимость в результате поражения ЦНС, нарушения зрения. Хроническое течение криптококкового менингита чаще всего является первым признаком иммунодефицита.
Кожные проявления
Распространение инфекции на кожу при ВИЧ – инфекции выражается пустулами, папулами, очагами в виде некрозов, язв, а также пигментными и рубцовыми изменениями. Поражение кожного покрова может быть диффузным или локальным.
Кроме того, у больных с иммунными нарушениями часто наблюдается дисфункция почек. Процесс протекает без каких-либо симптомов, реже отмечаются признаки, характерные для пиелонефрита. Очагом рецидива болезни после первичного лечения может стать предстательная железа.
Особенности течения
У больных с иммунными нарушениями заболевание мгновенно принимает острое течение. В основном проявления инфекции начинаются с признаков острой формы менингоэнцефалита с повышением температуры, быстрыми прогрессирующими симптомами нарушений мозга: атаксия, апатия, кома.
При отсутствии патологии иммунной системы клиническая симптоматика криптококкоза не имеет характерных особенностей: головные боли, возникающие время от времени, тошнота, головокружение, утомляемость, раздражительность, нарушения памяти, расстройства психологического характера. Вследствие увеличения внутричерепного давления обнаруживаются застойные явления со стороны зрительного нерва, признаки менингизма. Может отмечаться незначительное повышение температуры, случается ночное потоотделение, боли в области грудной клетки.
Диагностика
Окончательное подтверждение криптококка происходит после обнаружения морфологических структур грибка во взятом материале. Реже диагностика основана на выявлении продуктов распада возбудителя. Проводится микроскопическое исследование мокроты, гнойных выделений, спинномозговой жидкости, другого биологического материала пациента.
Информативным методом диагностики является реакция латекс- агглютинации в сыворотке крови или СМЖ, так выявляется криптококковый антиген.
Кроме того, проводится обследование иммунной системы, требуется сдача анализов на ВИЧ-инфекцию (иммуноферментный анализ, иммунный блоттинг, ПЦР). Инструментальные методы (КТ, МРТ) необходимы для исключения другиз заболеваний ЦНС (опухолевые процессы, нарушения мозгового кровообращения).
Терапия
Если криптококкоз диагностирован при отсутствии нарушений иммунитета, а проявления заболевания ограничиваются легочной тканью, то можно обойтись без лечения, ограничившись наблюдением за состоянием пациента в динамике.
Этиотропное лечение заключается в назначении флуконазола 200-400 мг/сут внутрь курсом от трех до шести месяцев. Если титр антигена криптококка превышает 1:8, то терапия проводится в обязательном порядке. При прогрессирующем течении легочной формы криптококкоза в сочетании со сниженным иммунитетом (исключая ВИЧ-инфицированных) назначают амфотерицин или его комбинацию с фторцитозином.
Лечение при иммуннодефицитных состояниях
Криптококкоз при ВИЧ-инфекции лечится в несколько этапов. Сначала используется амфотерицин, к приему которого через две недели добавляется фторцитозин. Лечение по такой схеме длится 6-10 недель. После начинается второй этап терапии, при котором принимают флуконазол (10 недель). В процессе прохождения лечебного курса для проверки эффективности назначенной схемы регулярно проверяется титр криптококкового антигена. Если показатель превышает допустимую норму 1:8, то возможность рецидива расценивается как высокая. По завершении лечения при иммунодефиците предполагается длительная поддерживающая терапия флуконазолом.
Вследствие увеличения заболеваемости криптококковой инфекцией стали применяться различные схемы терапии.
На сегодняшний день кроме амфотерицина В и флуцитозина для лечения назначаются и другие лекарственные средства: флуконазол, итраконазол, липидные формы амфотерицина В.
Такие антимикотики, различающиеся по уровню эффективности, могут применяться как основная терапия, так и в качестве дополнения к другим антифунгальным препаратам. В комплексном лечении генерализованных форм применяется массивная инфузионная терапия солевыми и коллоидными растворами.
Заключение
Среди всех осложнений, характерных для ВИЧ инфицированных, проникновение криптококка в ткани (преимущественно криптококковый менингит) возникает наиболее часто. Процент заболеваемости среди больных ВИЧ очень высокий во всем мире. Примерно 10-15% инфицированных криптококкозом имеют поражения кожных покровов.
Опасный грибок широко распространен в природе, его можно найти в птичьем помете, при этом сами птицы не болеют и непоредственными переносчиками инфекции не являются. В сухом состоянии грибок может храниться много месяцев, его обнаруживают на слизистых здоровых людей в виде сапрофита. Заражение человека осуществляется воздушно-пылевым способом.
Криптококкоз – это глубокое и тяжелое заболевание, вызываемое почкующимися аспорогенными дрожжеподобными грибками. Наиболее часто поражается ЦНС; возможны поражения лимфоузлов, легких и бронхиальных желез кожи, подкожной клетчатки, селезенки, печени, почек, а также других органов брюшной полости. Кожные проявления при этом микозе занимают небольшое место (5%). Элективной средой для развития возбудителя криптококкоза является мозговая ткань.
Содержание статьи:
Возбудители криптококкоза
В качестве возбудителей криптококкоза известен целый ряд дрожжеподобных грибов; некоторые из них являются лишь синонимами Cryptococcus neoformans, который бесспорно признается в качестве возбудителя, известного также под распространенным названием Torula histolytica.
Гриб растет почти на всех лабораторных средах. Первая культура растет медленно, субкультуры – значительно быстрее.
В термостате при 26-30°С гриб растет несколько лучше, чем при комнатной температуре.
Культуры на плотных средах блестящие, сальные, тягучей консистенции, куполообразные. Молодые культуры беловато-желтого цвета, зрелые и старые становятся коричневыми и буроватыми.
Под микроскопом в них: круглые клетки разного размера с мелкими округлыми или слегка вытянутыми почками и слизистой капсулой. В протоплазме содержится много зерен, сходных с эндоспорами, несколько мелких вакуолей; некоторые штаммы гриба содержат небольшое количество пигмента коричневого или красноватого оттенка.
Капсулы Cryptococcus neoformans содержат мукополисахариды, глюкуроновую кислоту.
Полисахаридная капсула Cryptococcus neoformans неблагоприятно влияет на выработку антител, разрушение капсул физико-химическими воздействиями и, в частности, обработка соляной кислотой способствует образованию антител.
На месте заражения развивается воспалительный процесс с обильным скоплением желатиновых масс. При генерализации процесса наблюдаются поражения мозговой ткани, очаги во внутренних органах.
Эпидемиология
Криптококкоз наблюдается почти во всех странах. Болезнь поражает человека и животных. Известны вспышки бычьего криптококкоза у рогатого скота, с большими потерями в стаде; применение антибиотиков – террамицина, пенициллина, стрептомицина, неомицина и сульфамидной терапии – неэффективно. Cryptococcus neoformans – возбудитель человеческого микоза, может оказаться виновником поражения сосков и тяжелого мастита молочного скота; причем молоко у них становится очень ослизненным.
Возбудитель Gryptococcus neoformans встречается во внешней природе. Источником инфекции при криптококкозе могут быть больные люди и животные.
Заражение происходит через кожу, ЖКТ и дыхательные пути; мозговая ткань и легкие поражаются наиболее часто.
При криптококкозе наличие легочных поражений с мозговыми явлениями или без них указывает на ингаляторный путь заражения.
Бывает носительство криптококков в тканях без видимых клинических проявлений.
Симптомы и клиническая картина
Течение криптококкоза хроническое, иногда с обострениями, исход при диссеминированных формах, особенно при поражении мозговой и легочной ткани, обычно смертельный. В некоторых случаях кожного торулоза отмечается склонность к спонтанному заживлению.
Криптококкоз поражает людей всех возрастов, но чаще встречается в возрасте 40-60 лет, причем мужчины болеют вдвое чаще, чем женщины.
Легочная форма протекает подостро с незначительно повышенной температурой. Кашель не постоянный, мокрота слизистая, иногда в ней наблюдаются прожилки крови.
Возможны криптококковые поражения костей в виде хронически протекающих абсцессов. Заболевание костей встречается исключительно редко, что считается весьма ценным признаком для отличия от туберкулеза, актиномикоза, североамериканского бластомикоза и кокцидиоидомикоза.
Криптококкоз ЦНС не носит острого характера, развивается постепенно. Первоначальными симптомами являются усиливающиеся головные боли, иногда со рвотой, боли в спине и шее, головокружение и конвульсии. Затем присоединяется ряд менингеальных явлений: ригидность затылка, расстройство зрительного аппарата: нейроретинит, офтальмоплегия, отечность сосочка, страбизм, нистагм, птоз, амблиопия, затем развивается атаксия, гемиплегия, сопровождаемые расстройством рефлексов. Отмечается апатия, беспокойство, раздражительность, бессонница.
В порядке дифференциальной диагностики учитывают сходство с опухолями мозга, вяло протекающими менингитами и менингоэнцефалитами, с нейролюэсом.
Картина крови изменяется нерезко; отмечается гипохромная анемия, ускоренное РОЭ, небольшой лейкоцитоз. Количество глобулина и альбумина в спинномозговой жидкости увеличено, жидкость прозрачна, но часто имеет желтоватую окраску, количество ее увеличено, вытекает под давлением. Реакция с коллоидным золотом менингеального типа. Содержание хлоридов понижено, как и при туберкулезе, нередко присутствует лимфоцитоз.
Криптококкоз ЦНС смешивался с туберкулезным менингитом, с паралитической деменцией и лимфоцитозным хориоменингитом.
Поражение нервной системы, вызванное Cryptococcus neoformans, может возникать у собак и кошек, у коров и лошадей, свиней, обезьян.
Первичные поражения на коже могут быть локализованными или диссеминированными, глубокими или поверхностными. Они развиваются медленно, начинаясь узелками на открытых участках кожи (кисти рук, стопы). В дальнейшем акневидные узелки некротизируются, изъязвляются, распространяются по поверхности и в глубину. В результате слияния очагов возникают язвенные эктиматозные поражения, иногда крупных размеров (от 1-2 до 20-30 см в диаметре). Дно их покрыто грануляциями, слизисто-гнойным отделяемым со своеобразным блеском и красноватым оттенком, с наличием обильных грибковых элементов.
Иногда образуются гирляндообразные изъязвления с рубцеванием в центре. Очаги поражения темно-фиолетового цвета.
Течение болезни медленное, иногда месяцами и даже годами. Последнее связано с тем, что зарубцевавшиеся язвы при повторных вспышках микотического процесса сменяются новыми. Без лечения со временем развивается кахексия, появляются метастазы во внутренние органы и легкие, печень и селезенку, костный мозг; болезнь заканчивается смертью.
Вторичные поражения на коже, наоборот, связаны с гематогенным распространением гриба из очагов поражения во внутренних органах; они обычно многочисленны, представляются в виде абсцессов или мягких подвижных гумм разного размера, вначале закрытых, позднее изъязвляющихся. Исход вторичных поражений также тяжелый, болезнь заканчивается кахексией и смертью.
Повторные заболевания криптококкозом не известны; рецидивы наблюдаются; у переболевших антитела, связывающие комплемент, и агглютинины обнаруживаются сравнительно редко.
Сыворотки больных и иммунизированных животных иногда дают положительные групповые реакции со штаммами непатогенных дрожжеподобных грибов.
Криптококкоз является одним из немногих микозов, при которых не представляется возможности выявить у людей и животных кожную чувствительность к грибам-возбудителям или к продуктам их жизнедеятельности.
Гистопатология
Характерным для криптококкоза является развитие гранулемы, отличающейся неустойчивостью, воспалительный инфильтрат в центральных зонах вскоре подвергается некрозу. Деструкция тканевых элементов захватывает и эластические волокна; в итоге в зонах некроза образуется детрит, в котором находятся многочисленные клетки. Реже встречается казеозный тип изменений, в других случаях гранулема приобретает миксоматозный характер. В участках заживления развивается фиброз.
В центре очагов поражения на коже, в подкожной клетчатке и в костной ткани можно видеть множественные микроабсцессы и крупные гнойники. Грибковые элементы в центре распавшейся гранулемы окружены лейкоцитами, лимфоцитами, эпителиоидными и гигантскими клетками. Далее следует зона грануляционной ткани с лимфоцитами, эпителиоидными плазматическими и гигантскими клетками; эти зоны не резко ограничены, а постепенно переходят одна в другую. Находки элементов гриба в периферических участках инфильтрата редки.
Изменения в эпидермисе сводятся к внутриклеточному отеку, непостоянной пролиферации и расплавлению ткани над серединой очага, к акантотическому разрастанию по периферии. Грибы располагаются во всех слоях эпидермиса как внутри, так и межклеточно. В обильном количестве они встречаются в мальпигиевом и в роговом слое, подвергшемся паракератозу.
Поражения лимфоузлов по гистологической картине весьма напоминают собой лимфоматоз. Гистологическая картина при поражениях мозговой ткани весьма разнообразная. Кистозные пространства в мозговой ткани различного размера, они представляют собой расширенные периваскулярные пространства, тянущиеся к лептоменингии. Иногда преобладает картина хронического воспаления с гигантскими клетками, с макрофагами, лимфоцитами, эозинофилами и реже – полинуклеарами. Имеются элементы рубцовой ткани. Грибы иногда встречаются в обильном количестве, почти как в чистой культуре.
Гистологическая картина поражения легких также разнообразная, соответственно характеру очагов поражения (миллиарные абсцессы, бронхопневмонии, уплотнения, абсцессы и резко отграниченные поражения, напоминающие опухоли). Клеточные элементы острого или хронического воспаления, грибы в большом количестве, свободно лежат или окружены лимфоидными и гигантскими клетками, а иногда внутри последних.
Гриб легко можно смешать с клеточными элементами спинномозговой жидкости в препаратах из осадка последней.
Лабораторная диагностика
Материалом для исследования служит гной из свищей, распад и кусочки ткани из очагов поражения, гной из абсцессов и из-под края язвенных поражений на коже и слизистых, осадок спинномозговой жидкости после центрифугирования.
В неокрашенных препаратах (в 3%-ном растворе щелочи, физиологическом растворе NaCl, смеси спирта с глицерином и т. п.) гриб представляется в виде круглых или, реже, овальных клеток, одетых четкой двухконтурной оболочкой размером 2-5 до 10-15 и даже 20 мкм с одной слегка удлиненной почкой. Гриб почти всегда окружен мощными капсулами. Исследования в туши и специальные методы окраски позволяют отчетливо наблюдать капсулы.
Круглая форма гриба, отчетливая оболочка, одиночное почкование, а главное наличие капсул являются опорными пунктами микроскопической диагностики криптококкоза как при жизни, так и на аутопсии.
Культуры криптококка получаются из патологического материала довольно легко.
Более кислые среды (pH 5,6-6,0) являются наиболее благоприятными, чем нейтральные или слабощелочные (pH 7,2-7,8).
Реакции агглютинации и связывания комплемента большого диагностического значения не имеют. Чаще используют реакцию набухания капсул. Антигенность культур невысокая, что связано с наличием капсул. Аллергические пробы для диагностики не применяются.
Лечение
Лечение криптококкоза длительное, разнообразное и не всегда эффективное. Смертельный исход совсем не редкое явление, особенно при поражении ЦНС.
Лечение заболевания должно проходить в условиях стационара, где существует возможность внутривенного введения антибиотиков. При менингите и энцефалите это длительное внутривенное лечение (приблизительно 6 недель).
Основой лечения криптококкоза является предоставление пациентам двух препаратов: амфотерицина В и 5-фторцитозина. Комбинация этих двух препаратов приносит больший эффект от лечения и в то же время снижает риск рецидива. Кроме того, это позволяет снизить дозу амофотерцина В, который гораздо более токсичен, чем 5-фторцитозин.
Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!
Симптомы криптококкоза
Симптомы криптококкоза определяются состоянием иммунной системы инфицированного. Среди манифестных форм различают хроническое течение инфекции у практически здоровых лиц (хронический рецидивирующий менингоэнцефалит) и острое, зачастую молниеносное течение у лиц с различными дефектами иммунной системы.
Течение инфекции у иммунокомпетентных лиц, как правило, стертое, симптомы криптококкоза неспецифичны — головные боли, вначале периодические, а затем постоянные, головокружение, тошнота, рвота, раздражительность, утомляемость, снижение памяти, психические расстройства. В результате повышения внутричерепного давления выявляются застойный диск зрительного нерва, симптомы менингизма. За счет поражения черепномозговых нервов могут снизиться острота зрения, появиться диплопия, нейроретиниты, нистагм, анизокария, птоз, атрофия зрительного нерва, паралич лицевого нерва. Температура может быть несколько повышена, но иногда отмечается стойкий субфебрилитет; бывают ночные поты, боли в грудной клетке. У здоровых лиц иногда возможны проявления со стороны дыхательного тракта — небольшой кашель, изредка с мокротой. Во многих случаях заболевание самоэлиминируется, выявляясь в основном при профилактическом рентгенологическом исследовании в виде остаточных явлений в легких. У лиц без иммунодефицита возможно поражение кожных покровов при их повреждении. В целом криптококковая инфекция у лиц с нормальным иммунным статусом протекает доброкачественно, заканчивается выздоровлением и оставляет после себя резидуальные изменения, особенно после менингоэнцефалита.
Течение криптококкоза у иммуносупрессированных лиц острое. Чаще всего заболевание криптококкоз начинается с явлений острого менингоэнцефалита с лихорадкой и быстрыми нарастающими признаками дисфункции мозга: апатия, атаксия, нарушение сознания, сомноленция, кома. Процесс быстро принимает генерализованный характер. У пациента быстро нарастают явления гипотензии, ацидоза с быстро нарастающим дисбалансом перфузионно-вентиляционных показателей, что связано с вторичным вовлечением в процесс интерстиция легких. Иногда первичный очаг повреждения локализован в легких, в этом случае процесс начинается с появления тупых, ноющих болей в грудной клетке, кашля с мокротой и прожилками крови. Учитывая, что процесс охватывает интерстиций легочной ткани, на первый план выступает быстро нарастающая дыхательная недостаточность (тахипноэ, удушье, быстро нарастающий акроцианоз). На рентгенограммах при легочном криптококкозе выявляются изолированных паренхиматозных инфильтратов, очень характерно появление изолированных инфильтратов в виде «монет», хорошо очерченных в средних или нижних долях легкого (2-7 см в диаметре). Но могут встречаться и большие, нечеткие инфильтраты, зачастую напоминающие злокачественное поражение легких. Казеозные полости крайне редки и не характерны, но иногда встречаются мелкоочаговые распространенные поражения легких, напоминающие милиарный туберкулез. Вместе с тем для криптококкоза не характерна кальцификация, а также отсутствует фиброз. У больных с генерализованной формой может поражаться кожа на лице, шее, туловище, конечностях в виде небольших папул, пустул, язвенно-вегетирующих очагов или язвенных дефектов, сходных с базалиомой кожи. Лимфоузлы не увеличены. При диссеминированных поражениях возможен занос криптококков в кости черепа, ребра, крупные трубчатые кости. В месте поражения выявляется припухлость и болезненность, могут появляться так называемые холодные абсцессы, как и при туберкулезе костей. При рентгеновском исследовании, как правило, визуализируются деструктивные очаговые изменения. При диссеминированном криптококкозе возможно поражение надпочечников, миокарда, печени, почек, простаты.
Течение инфекции у больных ВИЧ отличается своеобразием. На долю криптококкоза ЦНС приходится от 60 до 90% всех случаев криптококкоза при ВИЧ. Поражение ЦНС разворачивается у больных ВИЧ на стадии СПИДа на фоне генерализованной формы криптококкоза. Температурная реакция редко превышает 39 °С, основной симптом — выраженная, изматывающая головная боль. Быстро присоединяются симптомы криптококкоза: тошнота, рвота, судороги, гиперестезии (световые, слуховые, тактильные). Признаки менингита могут присутствовать, а могут и не выявляться. Клиника менингита сходна с клиникой бактериального менингита. При криптококкозе ЦНС процесс охватывает менингеальную оболочку, субарахноидальное пространство, периваскулярные участки, что характерно для менингоэнцефалита. Отличительной чертой криптококкового менингоэнцефалита является характерная картина ликвора: он слабо мутный или кремового цвета и не носит гнойного характера, при наличии в нем большого количества криптококков может приобретать желеобразный характер. В результате всех этих изменений в ликворе нарушается отток ликвора из желудочков в субарахноидальное пространство с развитием окклюзионной гидроцефалии и эпендиматита. Локализованное поражение ЦНС может иметь вид хорошо ограниченной гранулемы, напоминающей гумму.
Криптококкоз легких у больных с ВИЧ протекает со снижением массы тела, лихорадкой, кашлем, иногда с отделением скудной мокроты, диспноэ, появлением болей в грудной клетке, обусловленных вовлечением плевры. Рентгенологически выявляются как одиночные, так и диффузные интерстициальные инфильтраты с поражением корней легкого и иногда наличием плеврального выпота. В случае диссеминированного криптококкоза легких развивается острая интерстициальная пневмония со скоплением криптококков в альвеолярном интерстиции.
Поражения кожи криптококком у больных с ВИЧ представлены пигментированными папулами, пустулами, язвенно-некротическими очагами. Поражения кожи носят как локальный, так и диффузный характер.
У пациентов с ВИЧ часто поражаются почки, причем процесс протекает бессимптомно, но может протекать по типу пиелонефрита с медуллярным некрозом почек. Причем после первичного лечения очагом персистирующей инфекции может стать предстательная железа.
Криптококкоз лёгких – это тяжёлый микоз органов дыхания, возникающий преимущественно у больных с тяжелыми иммунными нарушениями, инфицированных патогенными дрожжеподобными грибами рода Cryptococcus. По клиническому течению напоминает пневмонию, проявляется кашлем, одышкой, лихорадкой, кровохарканьем. В ряде случаев криптококкоз легких протекает бессимптомно. Заболевание диагностируется с помощью рентгенографии и КТ органов грудной клетки, лабораторных методов исследования. Назначается консервативная антифунгальная терапия, при необходимости выполняется хирургическое вмешательство.
Общие сведения
Криптококкоз лёгких (лёгочный торулёз, европейский бластомикоз, болезнь Буссе-Бушке) относится к оппортунистическим инфекциям, протекает в острой, подострой или хронической форме, развивается у лиц, страдающих иммунодефицитами. Является маркёром СПИДа. Распространён повсеместно. В течение 20 последних лет наблюдается значительный рост заболеваемости. Около 1 миллиона случаев болезни регистрируется ежегодно, 70-90% из них – у ВИЧ-инфицированных пациентов, 10-25% – у больных лимфомой Ходжкина. Две трети заболевших составляют мужчины в возрасте от 30 до 60 лет. Дети страдают редко.
Криптококкоз легких
Причины
Возбудителем болезни являются дрожжеподобные грибы рода Cryptococcus, представители вида Cryptococcus neoformans. Природным резервуаром инфекции служат птицы (голуби, воробьи, канарейки, длиннохвостые попугаи и некоторые другие). Патогены обнаруживаются в помёте. У самих птиц заболевание не развивается. Криптококки обладают устойчивостью к высокой и низкой температуре окружающей среды, длительно сохраняются в почве и попадают в организм человека при вдыхании частиц пыли.
Микромицеты нередко населяют слизистые оболочки респираторного тракта в качестве сапрофитов. Криптококкоз возникает на фоне выраженной иммуносупрессии (менее 200 лимфоцитов CD 4 в 1 мкл). Патологический процесс развивается у 5-20% больных СПИДом и является одним из критериев этого состояния. Реже заболевают пациенты с гемобластозами и реципиенты органов и тканей. Среди гематологических больных индуцированная криптококками инфекция чаще встречается у страдающих лимфогранулёматозом.
Патогенез
Механизм развития болезни полностью не изучен. Входными воротами инфекции являются органы дыхания, путь передачи – воздушно-пылевой. Специалисты в сфере инфектологии предполагают, что с пылью в дыхательные пути попадают мелкие (размером 2-3 мкм) клетки криптококков. Они достигают лёгких с током воздуха и преобразуются в тканевые формы. У лиц с нормально функционирующей иммунной системой грибы латентно персистируют в лёгочной ткани в течение нескольких месяцев или лет либо становятся причиной малосимптомного, самостоятельно купирующегося воспалительного процесса.
Криптококкоз развивается на фоне угнетения клеточного звена иммунитета. Патогены активно размножаются, вызывают первичное воспаление лёгочной паренхимы. В воспалительный процесс нередко вовлекаются внутригрудные лимфоузлы. Инфекция гематогенным путём распространяется по организму, возникают тяжёлые поражения головного мозга, внутренних органов. При патоморфологическом исследовании обнаруживаются очаги инфильтрации лёгочной ткани, лимфоциты, гистиоциты, макрофаги, распадающиеся гранулёмы, в центре которых находятся скопления дрожжеподобных грибов.
Симптомы криптококкоза лёгких
По клиническим проявлениям болезнь напоминает пневмонию. Тяжесть течения патологии широко варьируется. Иммунокомпетентные лица переносят респираторный криптококкоз легко, симптомы патологии выражены слабо или отсутствуют. Повышение температуры до субфебрильных цифр, продолжительный сухой кашель могут купироваться самостоятельно, без медикаментозного лечения. Признаки интоксикации не обнаруживаются. Последствия перенесённой инфекции обычно выявляются случайно при плановом рентгенологическом исследовании лёгких.
Патологический процесс у иммунокомпроментированных больных развивается бурно. Чаще первично наблюдается поражение центральной нервной системы по типу менингоэнцефалита с последующей диссеминацией. Криптококкоз лёгких с клинической картиной тяжёлой пневмонии встречается реже. Пациента беспокоит фебрильная лихорадка, сопровождающаяся тупыми ноющими болями в груди. Воспалительная реакция плевры проявляется нарастанием интенсивности болевого синдрома, усилением боли при глубоком вдохе, кашле, физической нагрузке.
Кашель продуктивный, мокрота выделяется в умеренном количестве, часто присутствует кровохарканье. Характерно быстрое нарастание признаков дыхательной недостаточности вплоть до развития респираторного дистресс-синдрома. Увеличивается частота дыхания и сердечных сокращений. Одышка возникает при малейшей физической нагрузке и в покое. Больные жалуются на выраженную общую слабость, потливость. При подостром течении патологии и хронизации процесса кроме постоянного кашля со скудной мокротой наблюдается постепенное значительное снижение массы тела.
Осложнения
При иммуносупрессии первичный лёгочный криптококкоз часто приводит к дальнейшему распространению инфекции и развитию диссеминированного процесса с поражением головного мозга, почек и других органов. Без специфического лечения летальность достигает 100%, от этой патологии погибает около 40% ВИЧ-инфицированных. Непосредственными причинами летального исхода также могут становиться лёгочное кровотечение и острая дыхательная недостаточность. Хронически текущий процесс провоцирует формирование пневмосклероза, появление плевродиафрагмальных сращений. Нарушается экскурсия лёгких, постепенно развивается хроническая лёгочно-сердечная недостаточность.
Диагностика
Диагностический поиск при подозрении на криптококкоз осуществляют врачи-инфекционисты. При опросе и изучении медицинской документации уточняют иммунный статус пациента. При сборе анамнеза учитывают профессиональный маршрут и увлечения больного. Криптококкоз органов дыхания часто развивается у голубеводов, заводчиков канареек или попугаев. Осмотр и физикальное исследование позволяют выявить неспецифические признаки микотической пневмонии. Аускультативно определяются влажные хрипы с обеих сторон. При присоединении плеврита появляется резкое ослабление дыхания и укорочение перкуторного звука на стороне поражения. Окончательный диагноз выставляется на основании данных следующих диагностических методик:
- Лучевые исследования. На рентгенограммах и компьютерных томограммах лёгких обнаруживаются множественные участки лёгочной инфильтрации. Инфильтраты чаще располагаются в нижних долях обоих лёгких, язычковых сегментах слева и средней доле справа. В некоторых из них определяются полости распада. Иногда имеются признаки выпота в плевральных полостях, двухсторонняя милиарная диссеминация. Криптококкоз с бессимптомным течением рентгенологически выявляется в виде одиночного объёмного опухолевидного образования (криптококкомы).
- Бактериологические анализы. Выполняется микроскопия мокроты, полученного при бронхоскопии бактериального лаважа и биопсийного материала, крови. При окрашивании тушью визуализируются крупные (до 20 мкм) тканевые формы микромицетов, заключённые в плотную прозрачную капсулу. Посев материала на стандартные питательные среды даёт рост колоний криптококков в течение 3-10 дней.
- Серологическая диагностика. Методы латекс-агглютинации и ИФА применяются для обнаружения антигена грибов (глюкуроноксиломаннана) в сыворотке крови пациента. С помощью ПЦР устанавливаются специфические фрагменты ДНК криптококка. Данный метод серодиагностики обладает высокой точностью, может использоваться для мониторинга лечения заболевания.
Все ВИЧ-инфицированные пациенты с количеством СD4-клеток ниже 200 на 1 мкл подлежат обследованию на криптококкоз. Патологию следует дифференцировать с лимфомой, диссеминированным туберкулёзом, пневмоцистной пневмонией. Больным назначаются консультации фтизиатра, пульмонолога, онколога, гематолога. С учетом частоты поражения ЦНС, тяжести течения торулёзного менингоэнцефалита пациентам необходим осмотр невролога.
Лечение криптококкоза лёгких
Обычно проводится консервативная терапия антифунгальными препаратами. Хирургическое вмешательство считается нецелесообразным, выполняется редко. Как правило, резецируют одиночные крупные криптококкомы. Схемы и длительность лечения зависят от формы и тяжести течения патологии, иммунного статуса пациента. Антимикотики используют для предотвращения диссеминации процесса и опасного для жизни поражения ЦНС. Принципы антифунгальной терапии криптококкового микоза органов дыхания определяются состоянием иммунной системы больного:
- Ведение иммунокомпетентных пациентов. Случайно обнаруженный бессимптомный или малосимптомный криптококкоз лёгких обычно купируется самостоятельно. Осуществляется наблюдение больных с мониторированием титра криптококковых антигенов крови. Иногда назначается лечение флуконазолом сроком от 3 до 6 месяцев.
- Лечение иммунокомпроментированных больных. При изолированной лёгочной форме болезни применяются препараты класса азолов длительными курсами. Сочетание криптококковой пневмонии с менингоэнцефалитом или диссеминированный процесс являются показаниями для назначения комбинированной терапии азолами и флуцитозином.
Прогноз и профилактика
Прогноз во многом зависит от наличия или отсутствия иммунных расстройств. Лица с нормально функционирующим иммунитетом легко переносят криптококкоз, в исходе наблюдается полное выздоровление. У пациентов, страдающих иммунными нарушениями, часто развивается диссеминированный процесс, что существенно уменьшает шансы на выздоровление и увеличивает риск летального исхода. Особенно опасен криптококкоз для ВИЧ-инфицированных больных, не получающих антиретровирусную терапию. Первичная профилактика микоза не разработана. Пациентам с криптококкозом, инфицированным ВИЧ, показано регулярное наблюдение инфекциониста и пожизненный приём флуконазола.
Криптококкоз – подострый или хронический глубокий микоз, протекающий тяжело, с поражением центральной нервной системы, легких, кожных покровов и слизистых оболочек. Ежегодно в мире регистрируется более миллиона случаев заболевания. Чаще всего страдают люди с ослабленным иммунитетом.
Причины появления криптококкоза
Возбудитель инфекции — дрожжеподобный грибок Cryptococcus neoformans. Он может присутствовать повсеместно. Выделяется из помета голубей, фекалий кошек и собак, лошадей и коров. Присутствует в почве, загрязненной навозом. Птицы криптококкозом не болеют. Человек заражается порами грибков, вдыхая пыль, в которой они содержатся. От человека к человеку возбудитель не передается. Поэтому инфекция не относится к разряду контагиозных. Болеют преимущественно мужчины. Ученые пока не могут объяснить, почему в 75% клинических случаев от заболевания страдают именно представители сильного пола.
Возбудитель
Дрожжеподобный грибок Cryptococcus neoformans – мельчайший микроорганизм. Его основа – дрожжевые клетки. Они заключены в желеобразную оболочку круглой формы. Ее диаметр не превышает десяти микрометров. Размножается почкованием. Во внешней среде возбудитель не погибает. В сухом виде он способен выживать в течение года.
В организм человека споры грибка попадают через верхние дыхательные пути. Поэтому легочная форма заболевания считается первичной. Затем грибок вместе с кровотоком разносится по всему организму. Таким образом он попадает в центральные отделы нервной системы.
Подгруппы риска
Иммунитет здорового человека легко справляется с атакой дрожжеподобного грибка, болеют криптококкозом преимущественно люди, в анамнезе которых есть иммунодефицитные состояния:
- ВИЧ.
- Лейкемия.
- Хронические системные патологии (туберкулез, васкулиты, бронхиальная астма).
- Вирусные инфекции.
В группе риска пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство, вынужденные по медицинским показаниям длительно принимать цитостатики, антибиотики и гормональные препараты. Нередко заболевание диагностируется у больных, в анамнезе которых есть нарушения метаболизма.
Симптомы и признаки криптококкоза
Характерных признаков у грибковой инфекции нет. Человек может жаловаться на интенсивную головную боль, тошноту и рвоту, несильный кашель. Появление других симптомов зависит от того, где находится очаг инфекции, какие внутренние органы вовлечены в зону поражения. Наиболее полная картина возможной клиники криптококкоза представлена в следующей таблице.
| Форма | Зона поражения | Характерные признаки |
| Легочная (первичная) | Легкие | Диагностируется у 32% больных. В половине случаев протекает бессимптомно. У другой половины пациентов наблюдается появление признаков лихорадки, кашля со скудной прозрачной мокротой без запаха. Очень редко становится возможным кровохарканье. Болезнь захватывает обе половинки легкого |
| Диссеминированная | Сердце, почки, предстательная железа у мужчин, лимфатические узлы, глаза. | Проявление клиники связано с локализацией очага поражения. Но характерная симптоматика имеет неярко выраженную картину. Это является определяющим диагностическим фактором |
| Кожная | Кожные покровы рук, ног, реже патологические очаги появляются на корпусе | Поражение проявляется в виде формирования на поверхности эпидермиса красных пятен небольшого размера и узелков, которые со временем трансформируются в везикулы, заполненные прозрачной жидкостью. Их появление вызывает сильный зуд и пекущую боль. Эта характерная особенность является диагностическим признаком. На поверхности кожного покрова человека живет условно-патогенная микрофлора. Она включается в процесс, воспаление кожи приобретает гнойный характер и распространяется в глубокие слои дермы. Он может затрагивать мышцы, подкожно-жировую клетчатку и кости. Это явление вызывает сильнейшую боль, повышение температуры тела до 40 градусов |
| Криптококковый менингит | ЦНС | В 80% случаев развивается у больных ВИЧ. Начинается медленно, на начальных этапах отсутствуют характерные клинические проявления. Развитие недуга приводит к появлению головных болей, интенсивность которых постоянно нарастает. Они возникают либо в височной части, либо в затылке. На этом фоне могут возникать сильные головокружения, нарушение зрения, повышенная возбудимость, лихорадка. При отсутствии лечения начинаются эпилептические припадки, расстройства сознания. У большинства больных клиника менингита (высокая температура тела, ригидность мышц затылка, судороги) отсутствует |
При низком иммунитете грибковая инфекция быстро распространяется по всем внутренним органам. Поражение центральной нервной системы может спровоцировать летальный исход. Поэтому так важно знать, что это такое — грибковая инфекция, как она может быть диагностирована.
Криптококкоз кожи
Диагностика
Для проведения обследования нужно обращаться к инфекционисту. Существует стандартная диагностическая программа, которая позволяет определять причины недомогания и разрабатывать эффективную тактику лечения. В нее входят лабораторные методы исследования и инструментальные методики.
Больной с подозрением на заражение криптококкозом получает направление:
- на рентген грудной клетки;
- КТ головного мозга;
- бронхоскопию.
Рентген грудной клетки позволяет обнаружить очаги затемнения, имеющие нечеткие границы, и увеличение прикорневых лимфатических узлов. Если болезнь прогрессирует, очаги сливаются, в плевральной полости появляется выпот, количество которого постоянно растет.
Обязательно проводится спинномозговая пункция, биохимический анализ спинномозговой жидкости и биопсия тканей легкого. Больные сдают на анализ мочу, кровь, мокроту. Микроскопия показывает характерный для криптококкоза симптомокомплекс (присутствие в полученных образцах капсулированных дрожжевых клеток). Их выделение и идентификация проводится при помощи бактериологического посева полученных от больного биологических жидкостей в микологические среды. В течение пяти суток в них вырастают колонии патологических микроорганизмов. Изучая их количественный и качественный состав, лаборант делает выводы и ставит предварительный диагноз. При необходимости уточнения проводится серологическое исследование.
Важно на этапе обследования произвести дифференциальную диагностику криптококкоза с токсоплазмозом, лимфомой, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией, туберкулезом, гистоплазмозом, саркомой Капоши, пневмоцистозом.
Тактика лечения
При подтверждении диагноза тактика лечения разрабатывается с учетом локализации грибкового поражения. Главная цель – уничтожить инфекцию, купировать симптоматику, усилить работу иммунитета.
Для этих целей используются противогрибковые препараты, способные проникать через гематоэнцефалический барьер.
К этой группе препаратов относится:
- концентрат для приготовления раствора для инъекций «Амфотерицин В»;
- препарат с высокоспецифичным действием «Флуконазол»;
- синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия «Интраконазол»;
- фторированный пиримидин «Флукцитозин».
Последовательность приема, дозировка и длительность курса разрабатывается в каждом конкретном случае с учетом тяжести инфекции. Некоторым пациентам может понадобиться проведение хирургической операции, позволяющей удалять очаги грибкового поражения.
Для осуществления симптоматической терапии используются:
- Жаропонижающие средства и противовоспалительные препараты («Нимисулид», «Парацетамол», «Ибупрофен»).
- Мочегонные («Спиронолактон», «Торасемид»). Они помогают избавляться от скопления жидкости в легком и снимать отек мозга.
- Спазмолитики и препараты, позволяющие снижать внутричерепное давление («Папаверин», «Винпоцетин»).
- Антиагрегантные средства («Гепарин», «Фраксипарин») для предотвращения тромбообразования.
Полное излечение происходит тогда, когда повторное диагностическое обследование позволяет обнаружить отсутствие признаков заболевания.
Профилактика
Специфическая профилактика криптококкоза не разработана. Специалисты формулируют общие рекомендации.
Они предлагают:
- отказываться от использования подушек с наполнением из птичьего пуха;
- не использовать птичий помет для удобрения огородов;
- не прикармливать диких птиц вблизи жилья.
Тем, кто сумел перебороть болезнь, нужно проводить профилактику «Флуконазолом». Схема приема препарата должна разрабатываться и назначаться лечащим врачом. Такая тактика помогает уменьшить заболеваемость.
Морфология криптококков
Гриб имеет форму круглых, реже овальных дрожжевых клеток размером 6-13 мкм, иногда до 20 мкм, которые окружены капсулой, размер которой может достигать 5-7 мкм, а иногда превышает поперечник вегетативной клетки. Капсула состоит из кислого полисахарида, ее размеры находятся в прямой зависимости от вирулентности штамма. Инвазивные формы представлены дрожжевыми клетками, окруженными большой капсулой, придающей им значительные размеры (до 25 мкм).
[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]
Культуральные свойства криптококков
Криптококк неприхотлив, хорошо растет на обычных средах (Сабуро, сусло-агар, МПА), оптимальной является слабокислая или слабощелочная реакция среды. С. neoformans одинаково хорошо растет как при 25 °С, так и при 37 °С, в то время как сапрофитные криптококки не способны размножаться при 37° С. Образует типичные блестящие сочные колонии, опосредованные наличием полисахаридной капсулы. На агаре Сабуро может формировать блестящие кремово-коричневые колонии.
[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]
Биохимическая активность криптококков
Низкая.
[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]
Антигенная структура криптококков
По капсулярным полисахаридным антигенам выделяют 4 серовара: А, В, С и D. Среди возбудителей преобладают серовары А и D. Серовары В и С вызывают спорадические поражения в тропиках и субтропиках.
[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]
Экологическая ниша криптококков
Криптококки широко распространены в природе, наиболее часто их выделяют от людей, животных, из помета голубей, из почвы, с различных фруктов, ягод, овощей, листьев.
[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48]
Устойчивость в окружающей среде
Достаточно высокая; чувствительны к температурному воздействию.
Чувствительность к антибиотикам
Чувствительны к амфотерицину В и флуконазолу.
Чувствительность к антисептикам и дезинфектантам
Чувствительны к действию обычно применяемых антисептиков и дезинфекгантов.
Менингит — инфекция, поражающая мембраны, выстилающие череп и спинной мозг. Криптококковый менингит — это разновидность менингита, вызванного грибком Cryptococcus .
Этот тип менингита в основном поражает людей с ослабленной иммунной системой из-за другого заболевания. Если не лечить, криптококковый менингит может иметь длительные последствия и даже может быть смертельным.
Share on PinterestКриптококковый менингит поражает спинной мозг и слизистую оболочку головного мозга.
Cryptococcus — это распространенный гриб, который часто встречается в почве и птичьем помете. Криптококковый менингит является серьезной инфекцией слизистой оболочки головного и спинного мозга, вызванной этим грибком.
У здорового человека редко развивается криптококковый менингит. Большинство людей, у которых развивается криптококковый менингит, имеют ослабленную иммунную систему, вызванную основным заболеванием, например, ВИЧ или циррозом печени.
Симптомы криптококкового менингита часто развиваются постепенно, в течение нескольких дней или недель после воздействия грибка.
У человека с криптококковым менингитом могут развиться следующие симптомы:
- головная боль
- тошнота и рвота
- усталость
- спутанность сознания или галлюцинации
- изменения личности
- чувствительность к свету
- лихорадка
- жесткая шея
- затуманенное зрение
Для кого-то может быть трудно определить наличие симптомов криптококкового менингита. Многие из симптомов могут быть похожи на побочные эффекты лекарств, которые они могут принимать для лечения основного заболевания.
Если не лечить, криптококковый менингит может привести к более серьезным симптомам, в том числе:
Криптококковый менингит может быть смертельным, если не лечить быстро, особенно у людей с ВИЧ или СПИДом.
Два типа грибов Cryptococcus вызывают криптококковый менингит.
Грибок C. neoformans вызывает большинство случаев криптококкового менингита. Этот вид обычно встречается в почве и распространяется через птичий помет.
Вторым грибком, вызывающим криптококковый менингит, является C.Гатти . Эта разновидность не найдена в почве, но связана с несколькими деревьями, включая эвкалипт.
Не столько случаев криптококкового менингита вызвано C. gatti , сколько C. neoformans . Однако C. gatti с большей вероятностью может вызвать криптококковый менингит у здоровых людей.
Криптококковый менингит является относительно редкой болезнью, и большинство здоровых людей не подвержены риску развития криптококкового менингита. Это чаще всего встречается у людей с ослабленной иммунной системой.
Люди с повышенным риском развития криптококкового менингита часто имеют одно из следующих основных состояний:
Криптококковый менингит чаще всего встречается у людей с низким количеством CD4. Клетки CD4, также известные как Т-клетки, представляют собой тип лейкоцитов и жизненно важны для иммунной системы.
Люди с ВИЧ и СПИДом часто имеют низкое количество CD4, поэтому у них гораздо чаще, чем у других, развивается криптококковый менингит.
Грибковый менингит не передается от человека к человеку.Вместо этого человек приобретает криптококковый менингит, когда он вдыхает частицы почвы, загрязненные птичьим пометом.
Гриб сначала заражает организм, а затем инфекция распространяется на центральную нервную систему, что приводит к криптококковому менингиту.
Врач диагностирует криптококковый менингит, оценивая чьи-то симптомы и историю болезни. Если врач подозревает, что у человека криптококковый менингит, он закажет позвоночник, чтобы подтвердить диагноз.
Во время позвоночника врач вводит иглу в позвоночный столб человека, чуть выше его бедер, для извлечения спинномозговой жидкости.
Жидкость будет исследована на наличие признаков инфекции и выяснить, является ли криптококк причиной инфекции.
Врач может назначить анализы крови в дополнение к выполнению спинного мозга.
Врачи используют противогрибковые препараты для лечения криптококкового менингита. Обычные противогрибковые препараты, используемые для его лечения, включают:
- амфотерицин В
- флуконазол
- итраконазол
- флуцитозин
Врачи часто используют комбинацию амфотерицина В и флуконазола.Эти препараты можно вводить внутривенно, обычно в течение длительного времени.
Человек будет тщательно контролироваться во время лечения, так как оба эти препарата могут иметь серьезные побочные эффекты, включая повреждение почек.
После того, как в спинномозговой жидкости человека нет признаков криптококкового менингита, врач, скорее всего, скорректирует свои лекарства и прекратит использование амфотерицина В, чтобы снизить риск возникновения проблем с почками.
У некоторых людей с криптококковым менингитом врач также может порекомендовать слить часть спинномозговой жидкости.Это уменьшает давление на мозг.
Человек может иметь осложнения от криптококкового менингита, а также от лечения, которое они получают.
Осложнения от криптококкового менингита могут включать в себя:
- повторные криптококковые инфекции
- припадки
- потеря слуха
- повреждение головного мозга
- избыточная жидкость в головном мозге
Осложнения от лечения амфотерицином B могут включать в себя:
- поражение почек
- боль в мышцах и суставах
- лихорадка
- тошнота и рвота
Большинство людей, у которых развивается криптококковый менингит, имеют основное состояние, которое ослабляет их иммунную систему, чаще всего ВИЧ или СПИД.
Случаи криптококкового менингита среди людей со СПИДом снизились на 90 процентов в Соединенных Штатах с момента введения антиретровирусной терапии или АРТ.
Криптококковый менингит в настоящее время редко встречается в США, хотя он остается распространенным в странах с более высоким уровнем ВИЧ и СПИДа, где АРТ менее доступна.
Криптококковые инфекции менингита имеют тенденцию повторяться после лечения. Из-за этого многие люди, которые болели, будут принимать противогрибковые препараты, чтобы предотвратить рецидив.
Что такое криптококковый менингит?
Cryptococcus neoformans — это грибок, который обитает в окружающей среде во всем мире. Большинство людей, вероятно, вдыхают этот микроскопический грибок, когда они являются детьми, но никогда не болеют им, но у людей с ослабленной иммунной системой, таких как люди, живущие с ВИЧ / СПИДом, Cryptococcus могут оставаться скрытыми в организме и впоследствии стать серьезными ( но не заразно) инфекция головного мозга называется криптококковым менингитом.
Почему криптококковый менингит является проблемой?
Большинство случаев криптококкового менингита встречаются у людей с ВИЧ / СПИДом. Широко распространенная доступность антиретровирусной терапии (АРТ) в развитых странах помогла улучшить иммунную систему многих пациентов с ВИЧ, чтобы они не стали уязвимыми к заражению криптококком . Тем не менее, криптококковый менингит по-прежнему является серьезной проблемой в странах с ограниченными ресурсами, где распространенность ВИЧ высока, а доступ к здравоохранению ограничен.Во всем мире каждый год происходит почти 220 000 новых случаев криптококкового менингита, что приводит к 181 000 случаев смерти. Большинство болезней и смертей происходят в странах Африки к югу от Сахары.
Стратегии предотвращения смерти
CDC работает с несколькими странами над стратегиями по предотвращению смертности от криптококкового менингита.
Несмотря на то, что невозможно предотвратить первоначальное воздействие Cryptococcus , диагностика и лечение ранних криптококковых инфекций у людей с высоким риском развития криптококкового менингита может предотвратить связанные с этим случаи смерти.Поэтому CDC работает над улучшением диагностики и лечения криптококкового менингита в странах с большой популяцией людей, живущих с ВИЧ / СПИДом. В этих областях CDC помогает внедрять целевые программы криптококкового скрининга и создавать лабораторный потенциал для раннего выявления криптококковых инфекций. Это обеспечивает более своевременное лечение, снижение смертности от криптококкового менингита и общее улучшение качества жизни.
- Целевой скрининг ранней криптококковой инфекции
Криптококковый антиген, химический маркер криптококковой инфекции, может быть обнаружен в организме за несколько недель или месяцев до появления симптомов менингита.В целевой программе скрининга люди с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией проверяются на наличие криптококкового антигена перед началом АРТ. Пациент с положительным тестом на криптококковый антиген может принимать противогрибковые препараты, чтобы помочь организму бороться с ранней стадией инфекции, которая, как было показано, предотвращает смертельные случаи из-за криптококкового менингита. - Улучшенный доступ к диагностике
Для того чтобы обследовать людей, живущих с ВИЧ, на предмет ранней криптококковой инфекции и диагностировать других пациентов с криптококковым менингитом, медицинские учреждения и лаборатории должны иметь доступ к правильным диагностическим тестам.В настоящее время эти тесты недоступны во многих районных и провинциальных лабораториях в странах Африки к югу от Сахары. Оснащение этих учреждений способностью выполнять эти тесты является важным шагом в снижении смертности от криптококкового менингита.
Новый анализ бокового потока для обнаружения криптококкового антигена прост в использовании на небольшом образце крови или спинномозговой жидкости. Тест точно выявляет как ранние, так и поздние криптококковые инфекции более чем в 95% случаев. Кроме того, тест является недорогим, быстрым и не требует дорогостоящего лабораторного оборудования и опыта, что делает его идеальным для условий с ограниченными ресурсами.Тестирование CD4 также необходимо для стратификации ВИЧ-инфицированных пациентов по их иммунному и клиническому статусу и связанному с ними риску криптококкового менингита. Многие страны в настоящее время не имеют достаточного потенциала для тестирования CD4, чтобы проводить тестирование криптококкового антигена, когда это необходимо. - Улучшенный доступ к противогрибковым препаратам
Основные лекарственные средства для лечения криптококковых инфекций часто недоступны в наиболее нуждающихся районах мира.Амфотерицин В и флуцитозин являются двумя противогрибковыми препаратами, которые, как было показано, улучшают выживаемость у пациентов с криптококковым менингитом. Хотя эти лекарства являются стандартом медицинской помощи в развитых странах, они широко недоступны в странах Африки к югу от Сахары и в Азии.
Предотвращение смерти от криптококкового менингита: ресурсы для стран
Учебные материалы
CDC можно использовать для обучения врачей, медсестер, консультантов по ВИЧ / СПИДу, фармацевтов и пациентов о диагностике, лечении и профилактике криптококковых заболеваний.Эти материалы предназначены для того, чтобы помочь медицинским работникам, особенно тем, кто находится в условиях ограниченных ресурсов, реализовать стратегию «криптококк» и «лечить» среди людей, живущих с ВИЧ / СПИДом. CDC может помочь предоставить индивидуальные ресурсы по обучению и тематическим исследованиям для криптококкового скрининга. Пожалуйста, напишите [email protected] для получения дополнительной информации.
,
Менингит — это инфекция и воспаление мозговых оболочек, которые являются оболочками головного и спинного мозга. Менингит может быть вызван различными микробами, включая бактерии, грибки и вирусы.
Два типа грибка могут вызвать криптококковый менингит (СМ). Их называют Cryptococcus neoformans (C. neoformans), и Cryptococcus gattii (C. gattii) . Это заболевание редко встречается у здоровых людей.КМ чаще встречается у людей с нарушенной иммунной системой, например, у людей, больных СПИДом.
Симптомы КМ обычно появляются медленно. В течение нескольких дней или нескольких недель контакта у зараженного человека могут развиться следующие симптомы:
В некоторых случаях у зараженного человека может возникнуть затекание шеи и повышение температуры.
Если не лечить, CM может привести к более серьезным симптомам, таким как:
Без лечения, CM смертелен, особенно у людей с ВИЧ или СПИДом. Согласно Британскому медицинскому бюллетеню, от 10 до 30 процентов людей с СМ, связанных с ВИЧ, умирают от этой болезни.
Грибок C. neoformans вызывает большинство случаев CM . Этот гриб встречается в почве по всему миру. Это обычно находится в почве, которая содержит птичий помет.
C. gattii также вызывает CM. Это не найдено в птичьем помете. Это связано с деревьями, чаще всего с эвкалиптовыми деревьями. Он растет в мусоре вокруг основания эвкалиптового дерева.
CM обычно встречается у людей с ослабленной иммунной системой. с.gattii более вероятно заразит человека со здоровой иммунной системой, чем C. neoformans. Но условие редко встречается у человека с нормальной иммунной системой.
Ваш врач также проведет медицинское обследование, чтобы выяснить, есть ли у вас СМ. Они будут искать симптомы, связанные с этой болезнью.
Если ваш врач подозревает, что у вас СМ, он закажет спинной мозг. Во время этой процедуры вы будете лежать на боку, прижав колени к груди.Ваш врач очистит область над вашим позвоночником, а затем введет онемение лекарства.
Ваш врач вставит иглу и заберет образец спинномозговой жидкости. Лаборатория проверит эту жидкость, чтобы выяснить, есть ли у вас КМ. Ваш доктор также может проверить вашу кровь.
Вы получите противогрибковые препараты при наличии СМ. Наиболее распространенным вариантом является амфотерицин В. Вам необходимо принимать препарат ежедневно. Ваш врач будет пристально следить за вами, пока вы принимаете этот препарат, чтобы следить за нефротоксичностью (то есть препарат может быть токсичным для ваших почек).Как правило, вы будете получать амфотерицин В внутривенно, то есть прямо в ваши вены.
Вы, вероятно, также будете принимать флуцитозин, другое противогрибковое лекарство, в то время как вы принимаете амфотерицин В. Эта комбинация помогает быстрее вылечить заболевание.
Во время лечения вам нужно будет повторно проходить анализ спинномозговой жидкости. Если ваши тесты возвращаются к отрицательным результатам в течение двух недель, ваш врач, вероятно, попросит вас прекратить прием амфотерицина В и флуцитозина. Вы, вероятно, переключитесь на прием только флуконазола в течение восьми недель.
У большинства людей, у которых развивается КМ, иммунная система уже серьезно скомпрометирована. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), инфекции, вызванные C. neoformans , происходят ежегодно примерно от 0,4 до 1,3 случаев на 100 000 человек в общей здоровой популяции.
Однако, у пациентов с ВИЧ или СПИДом, ежегодная заболеваемость составляет от 2 до 7 случаев на 1000 человек. Это гораздо чаще встречается у людей с ВИЧ или СПИДом в странах Африки к югу от Сахары, где смертность людей с этим заболеванием составляет от 50 до 70 процентов.
Во многих случаях людям необходимо продолжать принимать флуконазол до бесконечности. Это особенно верно для людей, которые болеют СПИДом. Прием этого лекарства помогает предотвратить рецидивы.
Торговые названия 5-FC Alcobon Ancobon Ancotil Показания Кандидозные и криптококковые инфекции Категория Антимикобактериальный Период полувыведения 3-8 часов … [Pg.236]
Использование в сочетании с усилителем B при тяжелых кандидозных и криптококковых инфекциях — входит в CSF. Токсично для костного мозга (см. Противораковые препараты). [Pg.207]
Saag MS, Graybill RJ, Larsen RA, et al. Практические рекомендации по лечению криптококковых заболеваний.Общество инфекционных болезней Америки. Clin Infect Dis 2000 30 710-718. [Pg.1229]
У 26-летней женщины с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) развивается криптококковый менингит. Она отказывается от всех внутривенных лекарств. Какой противогрибковый препарат можно вводить перорально для лечения менингеальной инфекции … [Pg.56]
Криптококковый менингит при ВИЧ Лечение криптококкового менингита у ВИЧ-инфицированных пациентов только с AmBisome). [Pg.1664]
Значительное снижение смертности от глубинных микозов было отмечено среди реципиентов костного мозга, получавших профилактически флуконазол, но аналогичные преимущества не наблюдались у пациентов с лейкемией, получающих профилактический флуконазол.Флуконазол, принимаемый профилактически пациентами со СПИДом на конечной стадии, может снизить частоту криптококкового менингита, кандидоза пищевода и поверхностных грибковых инфекций. [Pg.599]
Несмотря на незначительные концентрации спинномозговой жидкости, итраконазол является перспективным в лечении криптококкового и кокцидиоидного менингита. Дополнительные применения итраконазола включают лечение кандидоза влагалища, опоясывающего лишая, дерматофитных инфекций и онихомикоза. Грибковые НАУ-инфекции составляют основную часть использования этого препарата в амбулаторных условиях.[Pg.599]
Цель этого исследования сообщена Powderly et al. (1992) должен был установить непревзойденную эффективность тестового лечения флуконазолом по сравнению с общепринятым лечением амфотерицином В в предотвращении рецидива криптококкового менингита у ВИЧ-инфицированных пациентов. Считалось, что флуконазол будет менее эффективен, чем амфотерицин В, но будет предлагать другие преимущества с точки зрения снижения токсичности и простоты введения. Флуконазол является пероральным лечением, тогда как амфотерицин В вводится внутривенно.Граница неуменьшенности была установлена на уровне 15% с точки зрения частоты рецидивов. [Pg.177]
Показан при кандидозе слизистой оболочки, системном кандидозе, криптококкозе, профилактике грибковых инфекций после цитотоксической химиотерапии или радиотерапевтического лечения для предотвращения рецидива криптококкового менингита у пациентов со споротрихозом СПИД, гистоплазмозом и кандидозом влагалища. [Pg.346]
Для снижения токсичности, связанной с дозой, путем применения уменьшенных доз одного или нескольких компонентов схемы приема лекарственного средства.Использование флуцитозина в сочетании с амфотерицином для лечения криптококкового менингита у пациентов, не инфицированных ВИЧ, позволяет снизить дозировку амфотерицина при снижении нефротоксичности, вызванной амфотерицином. [Pg.1110]
Показания Лечение кандидоза ротоглотки и пищевода и может быть эффективным для лечения серьезных системных кандидозных инфекций Криптококковый менингит c [Pg.59]
Внутрибрюшная инфекция Менингит (криптококковый, грибковый)… [Pg.60]
Mavinkurve-Groothuis AMC, Bokkerink JPM, Verweij PE, Veerman AJP, Hoogerbrugge PM. Криптококковый менингит у ребенка с острым лимфобластным лейкозом. Pediatr Infect Dis J 2003 22 576. [Pg.65]
При лечении энтерококкового эндокардита с инфекциями пенициллина и стрептомицина или криптококкового менингита с амфотерицином В в сочетании с флуцитозином. [Pg.295]
,