Метаплазия эпителия: Метаплазия желудка — диагностика и лечение | Многопрофильная частная клиника «Оберіг»

Содержание

Метаплазия желудка — диагностика и лечение | Многопрофильная частная клиника «Оберіг»

ПРЕИМУЩЕСТВА ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МЕТАПЛАЗИИ ЖЕЛУДКА В УНИВЕРСАЛЬНОЙ КЛИНИКЕ «ОБЕРІГ»

  • Специализированный Гастроцентр с высококвалифицированными клиницистами, эндоскопистами и гистологами, которые работают как единая команда.
  • Использование при увеличительной гастроскопии дополнительных методов, которые позволяют качественно оценить состояние слизистой оболочки – хромоэндоскопии, NBI-режима (исследование при узкополосном свете).
  • Прицельная биопсия для забора образцов метаплазированного эпителия, которые отправляются в собственный Патогистологический центр, где работают опытные врачи-гистологи.
  • При необходимости – эндоскопическое хирургическое лечение метаплазии с помощью таких методов, как аргоноплазмовая абляция, эндоскопическая резекция слизистой оболочки, эндоскопическая подслизистая диссекция.

Хронический гастрит сопровождается патологическими изменениями клеток слизистой оболочки желудка. Инфекция Helicobacter pylori вызывает «каскад Корреа»: атрофия – метаплазия – дисплазия – рак желудка. Таким образом, «безобидный» гастрит приводит к онкологическому заболеванию.

У пациентов с атрофическим гастритом (или с признаками кишечной метаплазии) риск развития рака желудка значительно выше, чем у людей без таких изменений. Атрофия и метаплазия являются связанными понятиями.

Атрофия – это утрата желез, которые вырабатывают желудочный сок. На их месте формируется фиброзная ткань или метаплазированный эпителий. Атрофия возникает вследствие длительного воспалительного процесса.

Метаплазией называют превращение одной разновидности ткани в другую, родственную. В случае желудка, метаплазия означает образование участков, которые напоминают своим строением слизистую оболочку кишечника – тонкого или толстого.

Метаплазия не вызывает никаких симптомов. Поэтому большое значение имеют скрининговые программы для выявления предраковых изменений слизистой оболочки желудка. Основная причина метаплазии – бактерия Helicobacter pylori.

Метаплазия по своей сути является способом организма приспособиться к изменившимся условиям среды желудка вследствие атрофического гастрита. В то же время она нарушает нормальную функцию ткани и делает возможным дальнейшее ее преобразование в опухоль. Риск возникновения рака желудка тем выше, чем больше площадь атрофированного и метаплазированного эпителия.

Диагностика атрофии и метаплазии осуществляется с помощью гастроскопии, во время которой происходит забор образцов ткани (биопсия). Чтобы обнаружить участки атрофии/метаплазии и оценить их площадь, применяется метод хромоэндоскопии – использование окрашивания слизистой оболочки желудка. Диагноз окончательно подтверждает гистологическое исследование.

Лечение атрофии и метаплазии желудка основывается на эрадикации (уничтожении) Helicobacter pylori. Это позволяет остановить развитие дальнейших звеньев каскада Корреа – дисплазии и рака. В  некоторых случаях лечение может даже привести к исчезновению метаплазии. Обратное развитие метаплазии – процесс небыстрый и может занять несколько лет после эрадикации.

Также может быть рекомендовано эндоскопическое хирургическое лечение. В Универсальной клинике «Оберіг»  для удаления предраковых изменений слизистой оболочки применяются разные способы: аргоноплазмовая абляция, эндоскопическая резекция слизистой оболочки, эндоскопическая подслизистая диссекция.

Обращайтесь к специалистам Гастроцентра Универсальной клиники «Оберіг»! Своевременная диагностика метаплазии и правильное лечение защищает от рака! Запишитесь на прием по телефону:

(044) 521 30 03

Кишечная метаплазия слизистой желудка и рака желудка

Полный текст статьи:

Обзор современных концепций кишечной метаплазии желудка и рака желудка.

Кишечная метаплазия желудка является предраковым изменением слизистой оболочки желудка и связана с повышенным риском дисплазии и рака. В патогенезе прогрессирования от предраковых состояний к аденокарциноме желудка кишечного типа, согласно предложенного каскада Correa, считают переход от нормального эпителия желудка через воспаление, атрофию, внутрислизистую карциному, и наконец, к инвазивной карциноме. Множественные факторы риска были связаны с развитием взаимосвязи кишечной метаплазии желудка, включая инфекцию желудка H. pylori, генетических факторов, экологической среды, ревматических болезней, табакокурения, питания, желчного рефлюкса и кишечной микробиоты. Во всем мире в странах с высоким уровнем заболеваемости разработаны руководящие принципы скрининга.

Кишечная метаплазия желудка определяется как замена поверхностного, фовеолярного, и/или железистого эпителия кислотопродуцирующей или антральной слизистой желудка кишечным эпителием. Кишечная метаплазия желудка характеризуется анатомически как ограниченный процесс, если он находится в одной области желудка или как обширный, если вовлечены две области желудка. Гистологически кишечная метаплазия желудка считается либо полной, либо неполной. Полный (I тип) кишечная метаплазия определяется слизистой оболочкой тонкой кишки со зрелыми абсорбирующими клетками, бокаловидными клетками (Гоблета) и щеточной каймой. Неполная (II тип) кишечная метаплазия секретирует сиаломуцины и сходна с толстокишечным эпителием с цилиндрическими “промежуточными” клетками на различных стадиях дифференцировки, неравномерными каплями муцина и отсутствием щеточной каймы.

Самый высокий риск развития рака желудка связан с неполным и / или обширной кишечной метаплазией желудка. Систематический обзор, который включал 10 наблюдательных исследований по всей Европе, Азии и Латинской Америке в диапазоне от 10 месяцев до 19 лет наблюдения, показал, что риск рака желудка составляет в 4-11 раз выше при наличии неполной метаплазии по сравнению с ее отсутствием.

Первым изменением в гистологическом каскаде является либо активное хроническое воспаление неатрофического хронического гастрита, характеризующегося наличием желез, либо мультифокальный атрофический гастрит. Последующие гистологические изменения прогрессируют через появление полной метаплазии, неполной метаплазии, дисплазии низкой и высокой степени с последующей карциномой. В Нидерландах было проведено общенациональное когортное исследование для оценки риска развития рака желудка, связанного с различными предраковыми поражениями желудка. Атрофический гастрит, кишечная метаплазия, умеренно выраженная дисплазия, и высокая дисплазия были связаны с ежегодной заболеваемостью рака желудка в 0,1%, 0,25%, 0,6%, и 6,0%, соответственно. Заболеваемость раком желудка, ассоциированным с кишечной метаплазией желудка, в систематических обзорах колеблется от 0% до 10%, причем переменный диапазон обусловлен различными размерами выборки и периодами наблюдения.

Эндоскопический Скрининг и Наблюдение

Пациентам с высоким риском рекомендовано пройти эндоскопическое обследование с картированием биопсий по модифицированной Сиднейской системе (MSS) из 5 точек — антрального отдела (большая кривизна, малая кривизна), угол желудка и тело желудка (большая кривизна, малая кривизна). Следует отметить, что биопсии тела особенно ценны после длительного лечения ингибиторами протонной помпы, так как кислотопродуцирующая слизистая оболочка может быть изолировано инфицирована H. pylori. Биопсии с угла желудка также особенно важны, так как они, скорее всего, выявят максимальную атрофию, кишечную метаплазию и предраковую дисплазию. De Vries и его коллеги провели проспективное многоцентровое исследование в 2010 году. Золотым стандартом считалось получение 12 биопсий. На основе MSS (5 биопсий) выявили 90% пациентов с кишечной метаплазией желудка и 50% пациентов с дисплазией, в отличие от 97% и 100%, соответственно, когда было получено не менее 7 биопсий. De Vries и его коллеги пришли к выводу, что по крайней мере 9 биопсий, в том числе из кардии, необходимы для адекватного наблюдения предраковых поражений в популяции с низкой частотой рака желудка, к которым относятся европеоиды и белые американцы не испанского, африканского или восточноазиатского происхождения.

В настоящее время ASGE не рекомендуют общее наблюдение за людьми с кишечной метаплазией желудка, если не присутствуют другие факторы риска рака желудка, например, семейного анамнеза рака желудка и азиатского происхождения. Однако, европейский партнер, ESGE, рекомендует лечение H. pylori, если установлено, что пациент заражен бактериями, с последующим картированием биопсий по выявлению дисплазии каждые 3 года. Если слабая дисплазии (LGD) обнаруживается у пациента с кишечной метаплазией желудка, то ЭГДС с картированием необходима в течение 1 года для оценки эндоскопически видимых поражений. Пациентам с подтвержденной дисплазией высокой степени (HGD) при отсутствии эндоскопически видимого поражения рекомендуется повторное ЭГДC через 6-12 месяцев для наблюдения видимых поражений. Эти пациенты с поражениями должны пройти надлежащее либо хирургическую, либо эндоскопическую резекцию из-за высокой вероятности сосуществования инвазивной аденокарциномы, так как 25% пациентов с дисплазией высокой степени могут спрогрессировать до аденокарциномы в течение 1 года.

David S. Jencks, Jason D. Adam, Marie L. Borum, Joyce M. Koh, Sindu Stephen, David B. Doman. Overview of Current Concepts in Gastric Intestinal Metaplasia and Gastric Cancer. Gastroenterol Hepatol (NY). 2018 Feb; 14(2): 92–101.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5866308/

Неопухолевые изменения клеток эпителия

Плоскоклеточная метаплазия

Процесс, который характеризуется нераковыми изменениями в эпителиальных клетках шейки матки. Плоскоклеточная метаплазия возникает в результате совокупности общих и местных факторов, которые негативно влияют на организм, вызывая обратимый процесс, в ходе которого дифференцированные эпителиальные клетки преобразуются в более выносливые клетки многослойного плоского эпителия, с ороговением или без. Плоскоклеточная метаплазия цервикального канала также возникает как результат слияния с находящимся рядом эндоцервиксом. Изменение типа клеток может приводить к снижению функции эпителия. Когда патологические раздражители устраняются, метапластические клетки приобретают свою первоначальную форму и функцию. Сохранение физиологических стрессоров в областях, подверженных метаплазии, может приводить к дисплазии или предраковым клеточным изменениям. Развитие метаплазированных клеток происходит под влиянием герпеса или бактериальных инфекций (хламидиоз, токсоплазмоз, уреаплазмоз), протекающих на фоне ослабленного иммунитета и имеющих хроническую форму.

 

Кератоз

Представляет собой патологический процесс, который характеризуется пролиферацией и ороговением клеток плоского эпителия, выстилающего влагалищную часть шейки матки. При этом  образуются утолщения или бляшки белого цвета с четкими границами, выступающие над поверхностью слизистых оболочек и могут быть  видимы невооруженным глазом до любой обработки растворами.

 

Гиперкератоз

Это усиленное ороговение верхнего слоя многослойного плоского эпителия шейки матки. Считается, что причиной может быть недостаток эстрогена в организме женщины. В процессе ороговения слизистая покрывается плотными белесоватыми структурами, слегка выступающими над поверхностью здоровой ткани.

 

Паракератоз

Нарушения Ороговения эпителиального слоя эпидермиса (неполное ороговение). Характеризуется ороговением слизистых оболочек, потерей эпидермисом способности синтезировать кератогиалин (предшественник кератина) и нарушением морфологии слизистой оболочки. При данном процессе пораженный участок цервикального канала выглядит сморщенным из-за нарушения эластичности ткани. Такие островки более грубые.

 

Опасность представляет лейкоплакия, возникшая в результате активизации вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска.

 

Трубная метаплазия

Характеризуется наличием в строме шейки матки нормальных по строению желез, выстланных клетками, напоминающими эпителий маточной трубы. Данная патология обычно представлена одиночной железой или группой желез и может быть реснитчатая либо секреторная. Трубная метаплазия часто встречается в неупорядоченном пролиферативном эндометрии

 

Атрофические изменения.

Атрофия матки и шейки в большинстве случаев диагностируется у женщин в климактерическом периоде. Результатом данной патологии становится регресс эпителиальной ткани. Однако женщины детородного возраста также не застрахованы от атрофии шейки матки. Заболевание может развиться при дефиците эстрогенов, после оперативных вмешательств на шейке матки, при системных патологиях соединительной ткани. Атрофия шейки матки – один из факторов, вызывающих женское бесплодие.

 

В основном атрофические изменения происходят в период менопаузы. Снижение выработки гормонов приводит к исчезновению слизистой секреции, изменению бактериальной флоры. В результате происходит поэтапное сокращение толщины эпителия, что приводит ткани к раздражениям, травмам.

 

Изменения при беременности

 

В течение беременности устанавливается типичная для данного процесса картина мазка. Эти изменения связаны с продукцией гормонов плацентой и могут быть неверно трактованы как предопухолевые или опухолевые. Реактивные изменения шейки матки связаны с нарушением клеток ее эпителия. Возникают при: воспалениях, гиперкератозе, паракератозе, дискератозе, плоскоклеточной метаплазии, железистой гиперплазии, полипах, лимфоцитарном (фолликулярном) цервиците.

 

Внутриэпителияальные изменения клеток и рекомендуемые алгоритмы ведения пациенток

ASC-US (ASC of undetermined significance) – клетки плоского эпителия с атипией неясного значения.*ASCCP, 2013

 

(Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки. Цитологический атлас / Под ред. И.П.Шабаловой, К.Т.Касоян. 4-е издание, исправленной и ополненное. М. –Тверь: ООО«Издательство «Триада»», 22016. – 320 с.: 1122 ил.)LSIL (Low-grade squamous intraepithelial lesion) внутриэпителиальное поражение клеток плоского эпителия низкой степени

 

ASCCP, 2013ASC-H (ASC, cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion) клетки плоского эпителия с атипией, не позволяющие исключить HSIL

 

(Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки. Цитологический атлас / Под ред. И.П.Шабаловой, К.Т.Касоян. 4-е издание, исправленной и ополненное. М. –Тверь: ООО«Издательство «Триада»», 22016. – 320 с.: 1122 ил.)HSIL (High-grade squamous intraepithelial lesion) — внутриэпителиальное поражение клеток плоского эпителия высокой степени, включают CIN II и CIN III, рак in situ

 

(Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки. Цитологический атлас / Под ред. И.П.Шабаловой, К.Т.Касоян. 4-е издание, исправленной и ополненное. М. –Тверь: ООО«Издательство «Триада»», 22016. – 320 с.: 1122 ил.)

Атипичные железистые клетки (AGC):

  • эндоцервикальные
  • эндометриальные
  • неопределенные

Просмотреть(Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки. Цитологический атлас / Под ред. И.П.Шабаловой, К.Т.Касоян. 4-е издание, исправленной и ополненное. М. –Тверь: ООО«Издательство «Триада»», 22016. – 320 с.: 1122 ил.)

Хронический гастрит и рак желудка / Блог / Клиника ЭКСПЕРТ

Рак желудка – одно из самых распространенных злокачественных заболеваний в мире, где оно занимает 5 место в структуре онкологических болезней и 2 место в структуре смертности от онкопатологии. В России рак желудка занимает пятое место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у мужчин и шестое место – у женщин.

Широкая распространенность этой болезни и низкий процент пятилетней выживаемости (в среднем по миру 10-20%) заставляет специалистов по всему миру активно искать алгоритмы своевременной диагностики не столько рака желудка, сколько предраковых заболеваний.

С учетом локализации поражения принято выделять два основных типа рака желудка: кардиальный (поражение кардиального отдела) и некардиальный рак (тело и/или выходной отдел желудка). 

Хронический гастрит – маленький шаг на пути к раку желудка

Такое пугающее название подзаголовка достаточно точно отражает текущее понимание этапов развития рака желудка. Само заболевание «хронический гастрит» обычно не вызывает явных симптомов. А вот наличие типичных проявлений болезни, таких как боли в животе, чувство тяжести, переполнения после еды, тошнота – это симптомы функциональной диспепсии, до сих пор неверно определяемой не только пациентами, но даже врачами-гастроэнтерологами как хронический гастрит.

Итак, хронический гастрит – заболевание, которое не проявляется симптомами, а диагноз подтверждается только на основании гистологического исследования биоптатов желудка. Врач-морфолог, выполняющий исследование, может выявить воспаление в слизистой оболочке различной степени выраженности. Это и есть хронический гастрит.

У определенной части лиц длительное воспаление в слизистой желудка (хронический неатрофический гастрит) может привести к развитию атрофических изменений, а иногда клетки желудка могут замещаться нетипичными кишечными клетками (так называемая кишечная метаплазия).

Кишечная метаплазия повышает риск развития дисплазии – предракового заболевания, которое со временем может трансформироваться в аденокарциному (рак) желудка.

Эти этапы, сменяющие друг друга, – хронический гастрит без атрофии, атрофический гастрит, кишечная метаплазия, дисплазия, рак желудка – получили название «каскад Корреа» по имени автора, который описал данную последовательность.

Причины хронического гастрита

Поскольку воспалительные изменения в слизистой желудка, т.е. гастрит – начальные этапы развития рака желудка, попробуем разобраться, откуда же возникает это заболевание. Давно уже доказано, что нерегулярное питание, еда всухомятку и другие нарушения режима приема пищи не вызывают гастрит. Скорее, эти факторы могут способствовать обострению функциональной диспепсии. Тогда что же, образно выражаясь, подкидывает дрова в топку воспаления в слизистой оболочке желудка?

На сегодняшний день выделено несколько факторов, которые доказано вызывают развитие воспаления в желудке:

  • инфекция, прежде всего инфекция Helicobacter pylori (H.pylori);
  • аутоиммунное воспаление;
  • воспаление в ответ на химическое повреждение (например, желчью при дуодено-гастральном рефлюксе).

Конечно, существуют и другие причины, но их вклад в развитие воспаления в желудке можно считать незначительным.

Инфекция H.pylori в настоящее время рассматривается как основной фактор, вызывающий развитие хронического гастрита. Около 44% населения земного шара инфицированы этим возбудителем. Известно, что распространенность атрофического гастрита на фоне инфекции H.pylori риска варьирует от 8% в Западных странах до 84% в Японии и Китае. H.pylori считается наиболее значимым фактором риска развития некардиального рака желудка.

Аутоиммунное воспаление встречается намного реже, однако также приводит к развитию хронического гастрита, нередко с атрофией, и ассоциировано с повышенным риском развития рака желудка.

Факторы риска развития аденокарциномы (рака) желудка

1) Наследственная предрасположенность.

Известно, что риск развития рака желудка у родственников первой степени родства (родители, дети) повышен в 2,3-3,5 раза. При указании на 2 и более случаев рака желудка у ближайших родственников этот риск возрастает в 5-12 раз. Риск выше в тех случаях, когда онкопатология желудка была выявлена у родственников в возрасте менее 50 лет.

2) Аутоиммунное поражение желудка с развитием пернициозной (В12-дефицитной) анемии.

Для аутоиммунного поражения желудка помимо развития атрофии характерно также разрушение внутреннего фактора (фактора Кастла), который обеспечивает нормальное всасывание витамина В12 в тонкой кишке. Установлено, что аутоиммунный гастрит повышает риск развития аденокарциномы (рака) желудка в 2-6,8 раз.

3) Этнические факторы.

Установлено, что риск развития рака желудка выше у азиатов по сравнению с белыми (в 2,1 раза) и лицами негроидной расы (в 1,7 раза). Среди лиц азиатской расы наибольший риск отмечен у китайцев (4,77) и корейцев (7,39). Нельзя исключить, что такое различие обусловлено в том числе высокой частотой инфекции H.pylori у этих лиц и генетическими особенностями.

4) Старший возраст.

Существуют доказательства того, что в разных возрастных группах риск развития рака желудка различается. «Пограничным» считается возраст старше 45 лет, после которого риск развития заболевания повышается в 1,92-3,1 раза. Вероятнее всего, такая взаимосвязь обусловлена длительностью инфицирования H.pylori и возникшего на этом фоне хронического воспаления

5) Мужской пол.

По данным исследований мужчины имеют больший риск развития аденокарциномы (рака) желудка по равнению с женщинами, при этом риск повышен в 1,3-3 раза.

6) Табакокурение.

Курильщики имеют повышенный риск развития рака желудка, локализованного в кардиальном отделе. Вероятность развития заболевания увеличивается в 1,45-2 раза по данным разных исследований.

7) Инфекция H.pylori.

По всей видимости, это наиболее «весомый» фактор риска развития рака желудка, учитывая широкую распространенность этой инфекции по всему миру. Исследования показали, что риск развития некардиального рака желудка у инфицированных лиц увеличен в 12 раз. Примерно у 1% из них в течение жизни развивается аденокарцинома желудка. Риск развития рака кардиального отдела желудка не повышается. 

8) Полипы желудка.

Полипы желудка делятся на 3 вида: полипы фундальных желез, гиперпластические полипы и аденоматозные полипы. В полипах фундальных желез размерами более 1 см редко, но выявляет дисплазия и рак (с частотой по 1,9%, соответственно). Для гиперпластических полипов больших (>1 см) размеров характерно нередкое выявление дисплазии (1,9-19%) и, реже злокачественное перерождение (0,6-2,1%). Аденоматозные полипы значительно повышают риск развития аденокарциномы желудка, а при размерах полипов >2 см частота выявления в них аденокарцином достигает по некоторым данным 50%.

9) Атрофический гастрит.

Поскольку атрофический гастрит является одним из этапов в «каскаде Корреа» (см.выше), проводилась оценка риска его трансформации в рак желудка. Согласно современным данным, ежегодный риск перехода атрофического гастрита в рак желудка составляет 0,1-1,2%. Частота выявления рака желудка у пациентов с атрофией в течение 5 лет варьирует от 0,7% (для слабо выраженной атрофии) до 10% (тяжелая атрофия).

10) Кишечная метаплазия.

Как и атрофический гастрит, кишечная метаплазия является одним из этапов «каскада Корреа» на пути к развитию рака желудка. Ежегодный риск перехода кишечной метаплазии в рак желудка составляет 0,25-0,4%. Частота выявления рака желудка у пациентов с кишечной метаплазией в течение 5 лет составляет 5,3-9,8%.

11) Дисплазия.

Дисплазия (предраковое состояние) делится на два типа: низкой и высокой степени. Дисплазия низкой степени имеет ежегодный риск трансформации в рак желудка 0,6%, в то время как для высокой степени – 6%.

Частота выявления рака желудка у пациентов с дисплазией низкой степени в течение 5 лет составляет 0-23%, высокой степени – 60-85%.

Рекомендации по профилактике развития аденокарциномы (рака) желудка

В течение 2019 года были опубликованы рекомендации по диагностике и лечению пациентов с высоким риском аденокарциномы (рака) желудка сразу двумя группами авторов: Британским обществом гастроэнтерологов и коллегией ученых, представленных членами Европейского общества гастроинтестинальной эндоскопии, Европейской группы по изучению Helicobacter pylori и микробиоты, Европейского общества патологов и Португальского общества гастроинтестинальной эндоскопии (т.н. международные рекомендации по лечению предраковых состояний и изменений желудка второго пересмотра (MAPS II). Были даны рекомендации по недопущению развития и своевременному выявлению грозной болезни – рака желудка. 

Итак, каковы же рекомендации в отношении профилактики развития рака желудка?

1) Пациенты с хроническим атрофическим гастритом или кишечной метаплазией подвержены риску развития рака желудка.

Комментарий: Наибольший риск отмечается при выявлении атрофии/кишечной метаплазии одновременно в антральном отделе и теле желудка.

2) Лица, проживающие в регионах с высокой частотой рака желудка должны быть тестированы на инфекцию H.pylori.

Комментарий: следует использовать достоверные методы диагностики, включающие дыхательный тест с С13 меченой мочевиной, определение антигена H.pylori в кале или антител к H.pylori класса IgG в крови. Россия относится к регионам с высокой распространенностью рака желудка. 

3) Лицам без симптомов в возрасте ≥50 лет с множественными факторами риска (мужской пол, курение табака, наследственность по раку желудка и т.д.) следует проводить скрининговую гастроскопию.

Примечание: скрининг в медицине – это комплекс мероприятий, направленных на выявление заболевания, которое себя никак не проявляет. В данном случае речь идет о проведении гастроскопии лицам без симптомов рака желудка.

Очень важно! Существует несколько видов наследственного рака желудка, для которого характерно более раннее появление (в возрасте до 40 лет).

4) Лицам с высоким риском развития рака желудка (включая гастрит с атрофией и кишечной метаплазией) необходимо проведение регулярной гастроскопии с фотофиксацией и гистологическим исследованием.

Комментарий: согласно данным зарубежных исследований, рак желудка оказывается невыявленным при проведении гастроскопии в 6-11% случаев. Очень важной является медленный осмотр слизистой оболочки желудка и фиксация изображений (фотографии, видеозапись), что позволяет увеличить выявление раннего рака желудка. В клинике «Эксперт» ведется видеозапись всех эндоскопических исследований желудочно-кишечного тракта на обязательной основе.

5) Пациентам с распространенной атрофией и кишечной метаплазией (вовлечение антрального отдела и тела желудка) показана регулярная гастроскопия с биопсией.

Комментарий: частота гастроскопий зависит от многих факторов, включая случаи рака желудка в семье, сохранение инфекции H.pylori, несмотря на адекватное лечение, и т.д.

6) Лицам, имеющим хронический гастрит или гастрит с атрофией на фоне H.pylori, должна быть проведена эрадикационная терапия инфекции.

Комментарий: профилактика развития рака желудка наиболее эффективна в тех случаях, когда пациента начинали лечить от инфекции H.pylori на этапе выявления неатрофического гастрита или гастрита с атрофией.

7) Лечение инфекции H.pylori может быть эффективной мерой в отношении профилактики развития рака желудка у части пациентов, которые уже имеют кишечную метаплазию, дисплазию или рак желудка.

Комментарий: лечение инфекции H.pylori у пациентов с кишечной метаплазией и дисплазией, а также у лиц с удаленной эндоскопическим методом аденокарциномой желудка снижает риск развития/повторного развития рака желудка. Однако профилактический эффект от лечения на этих этапах меньший, чем при хроническом неатрофическом или атрофическом гастрите.

Заключение

Своевременная и адекватная по объему диагностика на этапе «простого гастрита», т.е. до развития атрофии/метаплазии/дисплазии позволяет определиться с рисками развития онкопатологии желудка, подобрать верную тактику, позволяющую избежать развития грозного заболевания.

Пищевод Баррета

Пищевод Баррта — является одним из осложнений длительно существующей ГЭРБ. При этом состоянии клетки плоского неороговевающего эпителия пищевода замещаются метаплазированным цилиндрическим эпителием. Пищевод Баррета встречается примерно у 1 из 10 больных с эзофагитом и относится к предраковым состояниям.

Патогенез

Длительно существующий контакт соляной кислоты со слизистой оболочкой пищевода приводит к развитию воспаления, а при некоторых обстоятельствах к изъязвлению слизистой. Репарация сопровождается увеличением количества стволовых клеток. В условиях низкого рН, сопровождающего рефлюкс, эти клетки могут дифференцироваться в цилиндрический эпителий, который, конечно, более устойчив к воздействию кислоты, однако в этих условиях служит проявлением дисплазии. Пищевод Баррета характеризуется наличием ворсинчатой поверхности при эндоскопии и перстневидных клеток кишечного типа при гистологическом исследовании. Изменения могут быть представлены также эпителием кардиального типа или фундального типа, содержащим кислотопродуцирующие париетальные клетки (рис. 2).

Эпидемиология

Пищевод Баррета может развиваться почти в 10% случаев эрозивного эзофагита. Однако довольно большая группа пациентов с пищеводом Баррета не имеет в анамнезе симптомов ГЭРБ.

Среди больных, которым проводится эндоскопическое исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта, пищевод Баррета с протяженностью поражения более 3 см встречается в 0,7% случаев. Наиболее часто пищевод Баррета выявляется у больных старше 70 лет, преимущественно у мужчин европеоидной расы.

Пищевод Баррета с протяженностью поражения менее 3 см может быть не распознан при эндоскопическом исследовании. Однако пищевод Баррета короткой протяженности выявляется в 7—18% случаев в целом и у 20% больных рефлюкс-эзофагитом. Вероятно, что данный вариант заболевания также является предраковым состоянием с угрозой развития аденокарциномы дистальной части пищевода или кардиальной части желудка.

Определение

Пищевод Баррета — патологическое состояние, при котором многослойный плоский эпителий пищевода замещается специализированным тонкокишечным цилиндрическим эпителием. Специализированный цилиндрический эпителий — это неполная тонкокишечная метаплазия с наличием бокаловидных клеток. Если метаплазия проявляется появлением цилиндрического эпителия кардиального или фундального типа слизистой желудка, то риск развития аденокарциномы пищевода не увеличивается. Однако при появлении специализированного тонкокишечного цилиндрического эпителия риск озлокачествления становится явным.

Клинические проявления

Характерные или патогномоничные симптомы пищевода Баррета отсутствуют. Поэтому пищевод Баррета необходимо исключать у любого пациента с длительным (более 5 лет) анамнезом ГЭРБ. Пищевод Баррета может развиваться также и у пациентов без предшествующего анамнеза ГЭРБ. Пищевод Баррета короткой протяженности может быть выявлен при гистологическом исследовании слизистой оболочки дистального отдела пищевода как у больных с анамнезом ГЭРБ, так и без такового. У большинства, если не у всех, больных с аденокарциномой пищевода есть пищевод Баррета, который может быть не обнаружен до установления диагноза аденокарциномы.

Рентгенологическое исследование

Диагноз пищевода Баррета не может быть установлен при рентгенологическом исследовании. Этот метод используется лишь для выявления грыжи пищеводного отверстия диафрагмы у больных с пищеводом Баррета.

Эндоскопическое исследование

Эндоскопический диагноз пищевода Баррета ставится при анализе изменений трех участков: места перехода плоского эпителия в цилиндрический, дистальной части пищевода, области вдавления диафрагмы. Проксимальная граница зоны складок слизистой оболочки желудка, вероятно, наиболее достоверный ориентир пищеводно-желудочного соединения. Пищевод Баррета нечасто выявляется в отсутствии грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. Обычно окраска слизистой оболочки пищевода Баррета ярко-розовая, более насыщенная по цвету, чем обычная. Пищевод Баррета может представлять из себя языки слизистой, протягивающиеся вверх по грудному отделу пищевода, а может быть вообще не виден эндоскопически.

Гистологическое исследование

Диагноз пищевода Баррета правомочен при выявлении специализированного цилиндрического эпителия в биопсийном материале, взятом из любого участка слизистой грудного отдела пищевода. Так называемый пищевод Баррета короткой протяженности (менее 3 см) обозначает, что у некоторых пациентов как с наличием ГЭРБ, так и без таковой, находится специализированный цилиндрический эпителий только вокруг зоны пищеводно-желудочного соединения. Пищевод Баррета короткой протяженности может быть обнаружен только при проведении биопсии всем пациентам, подвергшимся эндоскопическому исследованию.

ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ У ДЕТЕЙ КАК ФАКТОР РИСКА АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПИЩЕВОДА | Герасимова

1. KaplanBMachlis B., Spiegler G., Revicki D. Health related quality of life in primary care patients with gastro-oesophageal reflux disease. Ann. Pharmacother. 1999; 33: 1032–1036.

2. Van Soest E.M., Dieleman J.P., Siersema P.D., Sturkenboom M.C., Kuipers E.J. Increasing incidence of Barrett’s oesophagus in the general population. Gut. 2005; 54 (8): 1062–1066.

3. El-Serag H.B., Mason A.C., Petersen N., Key C.R. Epidemiological differences between adenocarcinoma of the oesophagus and adenocarcinoma of the gastric cardia in the USA. Gut. 2002; 50: 368–372.

4. Cheu H.W., Grosfeld J.L., Heifetz S.A., Fitzgerald J., Rescorla F., West K. Persistence of Barrett’s esophagus in children after antireflux surgery: influence on follow up care. J. Pediat. Surg. 1992; 27: 260–266.

5. Hassall E. Barrett’s esophagus: new definitions and approaches in children. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1993; 16 (4): 345–364.

6. Busby W.F., Shuker D.E.G., Charnley G. et al. Carcinogenicity in rats of the nitrosated bile acid conjugates N nitrosoglycocholic acid and N nitrosotaurocholic acid. Cancer Res. 1985; 45: 1367–1371.

7. Chak A., Lee T., Kinnard M.F., Brock W., Faulx A., Willis J., Cooper G.S., Sivak M.V., Jr., Goddard K.A.B. Familial aggregation of Barrett’s oesophagus, oesophageal adenocarcinoma and oesophagogastric junctional adenocarcinomain Caucasian adults. Gut. 2002; 51: 323–328.

8. Hu F.Z., Preston R.A., Post J.C. et al. Mapping of a gene for severe pediatric gastroesophageal reflux to chromosome 13q14. JAMA. 2000; 284: 325–334.

9. Massey B.T. The implications of Helicobacter pylori infection for gastroesophageal reflux disease: studies presented at Digestive Disease Week 2003. Curr. Gastroenterol. Rep. 2004; 6 (3): 191–195.

10. Mesihovic R., Vucelic B., Bratovic I., Gribajcevic M., Selak I. Effect of eradication of Helicobacter pylori infection on endoscopic findings and symptoms of gastroesophageal reflux. Med. Arсh. 2002; 56 (4): 201–206.

Уротелиальная гиперплазия, реактивные и метапластические изменения уротелия

Выделяют отдельную группу заболеваний мочевого пузыря, которые могут быть результатом острого или хронического воспаления. К ним относятся уротелиальная гиперплазия, реактивные и метапластические изменения уротелия. Гиперплазия уротелия и плоскоклеточная метаплазия характерны для мочепузырного треугольника. Эпителиальная гиперплазия – это доброкачественная пролиферация уротелия в ответ на воспаление или раздражение, характеризуется гистологически нормальным уротелием и увеличением числа слоев клеток уротелия. Реактивные изменения уротелия всегда связываются с острым или хроническим воспламенением в собственной пластинке слизистой и вызываются бактериями, травмой, химическими или токсическими агентами. Клетки уротелия при этом теряют полярность, их размеры и форма не меняются, испытывают недостаток в ядерном хроматине, повреждается ядерная мембрана. Пациенты с реактивными изменениями уротелия не находятся в группе риска перерождения в уротелиальную неоплазию.

Плоскоклеточная метаплазия – это доброкачественное пролиферативное и метапластическое образование, в котором нормальный уротелий замещен неороговевающим плоским эпителием. Она наиболее часто проявляется в виде белесых округлых участков в области треугольника мочевого пузыря у женщин. Является вариантом нормы. При цистоскопии участки плоскоклеточной метаплазии без ороговения выглядят как бледные серовато-белые островки с неровными контурами, чаще всего локализуются в области треугольника и иногда окружены зоной гиперемии. Другой вариант плоскоклеточной метаплазии уротелия характеризуется выраженными признаками ороговения и является лейкоплакией. Лейкоплакия мочевого пузыря обычно развивается как защитная реакция на хроническое воспаление или длительное воздействие повреждающих факторов (конкрементов, катетеров, дренажных трубок). По международной классификации лейкоплакию относят к неопухолевым изменениям эпителия. Тем не менее многие исследователи склонны считать плоскоклеточную метаплазию с ороговением «фоновым процессом для карциномы мочевого пузыря». При лейкоплакии риск развития рака возрастает при условии развития акантоза и дисплазии уротелия. Цистоскопическая картина сформировавшихся очагов лейкоплакии характеризуется наличием серовато-белых или желтого цвета бляшек, возвышающихся над уровнем слизистой оболочки. Применяемые методы оперативного лечения хронического цистита с лейкоплакией мочевого пузыря – трансуретральная резекция, электрокоагуляция, вапоризация.

Практически неотличимые от рака мочевого пузыря по цистоскопической картине изменения могут быть обусловлены так называемой нефрогенной метаплазией уротелия. Речь идет о процессе, морфологическим отражением которого является формирование в стенке мочевого пузыря очагов, напоминающих при микроскопическом исследовании дистальные извитые канальцы почки. Развитие нефрогенной метаплазии принято связывать с травмой мочевыводящих путей, хирургическими вмешательствами на органах таза, проведением внутрипузырной химиотерапии и иммунотерапии (тиофосфамид, вакцина BCG). Клинически нефрогенная метаплазия может протекать бессимптомно или проявляться гематурией и дизурией. Единственным методом исследования, позволяющим достоверно диагностировать нефрогенную метаплазию и отличить ее от опухоли, является биопсия пораженного участка стенки мочевого пузыря. При бессимптомном течении рекомендует ограничиться наблюдением с ежегодным цистоскопическим контролем и цитологическим исследованием мочи, при наличии клинических проявлений выполняют трансуретральную резекцию.

Несмотря на то, что изучению хронического цистита посвящено множество исследований, эпидемиология заболевания свидетельствует об актуальности проблемы. Существует настоятельная необходимость углубленного изучения симптомов, клинических проявлений воспалительных заболеваний мочевого пузыря для усовершенствования диагностики больных хроническим циститом. Выявление корреляции клинических и морфологических проявлений воспалительных заболеваний мочевого пузыря позволит оценить гистоморфологические изменения стенки мочевого пузыря в зависимости от вида воспалительного процесса. Необходимо определить прогностическую значимость биопсии мочевого пузыря у больных неспецифическим циститом и хронической тазовой болью. Понимание патогенеза и клинических проявлений воспалительных заболеваний мочевого пузыря невозможно без детального изучения морфологических изменений.

Metaplasia — обзор | Темы ScienceDirect

Метаплазия эндометрия

Метаплазия — это процесс, при котором один тип зрелой ткани заменяется другим типом зрелой ткани, не свойственным этому органу или ткани. Метапластическая трансформация, вероятно, представляет собой реактивный или репаративный ответ на какое-либо хроническое повреждение или раздражение. Метаплазия эндометрия может возникать как при доброкачественных процессах, так и при предраковых и злокачественных состояниях. Таким образом, термин изменение или измененная дифференцировка может быть более подходящим, чем метаплазия , потому что он позволяет избежать импликации, что процесс не является неопластическим и не подразумевает конкретный механизм развития.Иногда бывает трудно отличить метапластический процесс от неопластического. Метаплазия часто встречается в сочетании с гиперплазией эндометрия, потому что и то и другое может быть результатом беспрепятственного воздействия эстрогена. Другие состояния, связанные с метаплазией, включают хронический эндометрит, использование ВМС и травмы. 48

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), эпителиальные метаплазии эндометрия делятся на девять типов: плоскоклеточная метаплазия, муцинозная метаплазия, реснитчатая (цилиарная) метаплазия, метаплазия шиповидных клеток, изменение светлых клеток, метаплазия поверхности эозинофильных клеток. синцитиальное изменение, папиллярное изменение и изменение Ариаса-Стеллы. 27 Поскольку метапластический эпителий может возникать на фоне гиперплазии эндометрия и карциномы, необходимо проявлять осторожность, чтобы избежать неправильной интерпретации их доброкачественных гистологических особенностей.

Метапластический плоский эпителий 48 может напоминать нормальную зрелую плоскую слизистую оболочку шейки матки и влагалища (рис. 37-8A), но чаще всего плоские клетки располагаются в мутовчатых гнездах эпителиоидных клеток веретена, называемых веретенообразными клетками. плоских морул. Эти морулы иногда подвергаются центральному некрозу, даже если они образуются из доброкачественных предшественников (см.рис.37-8B). В случаях гиперплазии эндометрия и карциномы может наблюдаться обширная плоскоклеточная метаплазия, при этом метаплазия принимает сквозной характер. 48 Когда плоскоклеточные клетки развиваются из клеток эндометриоидной аденокарциномы, используется термин аденокарцинома с плоскоклеточной дифференцировкой . В прошлом эту плоскоклеточную метапластическую форму эндометриоидной аденокарциномы называли аденоакантомой , когда она была хорошо дифференцированной или степенью 1, или аденосквамозной карциномой, когда она была умеренно или плохо дифференцированной или степенью 2 или 3.В очень редких случаях может развиться первичный плоскоклеточный рак эндометрия, но, скорее всего, они развиваются в результате связанного с ВПЧ заболевания, распространяющегося из эндоцервикса. Кроме того, эндометрий может быть замещен ороговевшим плоским эпителием как реакция на присутствие гноя в полости (пиометрия), состояние, известное как ихтиоз матки .

При муцинозной метаплазии эпителий напоминает муцинозный эндоцервикальный эпителий; редко отмечается дифференцировка по желудочно-кишечному типу (см. рис. 37-8C).Эта метаплазия в основном очаговая, необычная и обычно ассоциируется с гиперплазией эндометрия и карциномой. 48 Следует проявлять осторожность, чтобы не путать муцинозную метаплазию с муцинозной аденокарциномой эндометрия.

Термин мерцательная клетка или трубная метаплазия описывает замену слизистой оболочки эндометрия значительным количеством реснитчатых клеток с круглыми, неатипичными ядрами, тонким рисунком хроматина и эозинофильной цитоплазмой.Ресничные клетки обычно являются компонентом эндометрия во время фазы пролиферации и на поверхности эпителия эндометрия (см. Рис. 37-8D).

Термин метаплазия клеток шиповника применяется к процессу, при котором метапластические клетки напоминают дверные ручки или лампочки с мягким ядром, расположенным в дистальной части. Это изменение обычно наблюдается при регенерации эндометрия (например, после выскабливания). Метаплазия шиповника также может возникать в связи с изменением Ариаса-Стеллы, и ее не следует путать со злокачественными клетками шиповника, описанными в случаях светлоклеточной и серозной карциномы.

Светлоклеточная метаплазия характеризуется наличием желез эндометрия, выстланных доброкачественными клетками с прозрачной (богатой гликогеном) цитоплазмой. Обычно это связано с беременностью (внутриутробной и внематочной). Его не следует принимать за светлоклеточный рак. При метаплазии эозинофильных клеток доброкачественные клетки выстилают железы эндометрия, демонстрируя мягкие ядра и эозинофильную цитоплазму, которая может быть гранулярной. В последнем случае можно использовать термин онкоцитарная метаплазия . Наличие эозинофильной цитоплазмы является признаком, который перекрывается с другими метаплазиями, включая типы реснитчатых и плоскоклеточных клеток.

Термины поверхностное папиллярно-синцитиальное изменение, папиллярно-синцитиальное изменение, папиллярная метаплазия, папиллярное изменение, и эозинофильное синцитиальное изменение были использованы для описания одного и того же объекта. 6,27,48,49 В классификации ВОЗ используются два термина — поверхностное синцитиальное изменение и папиллярное изменение — и описываются как поражения, которые могут сосуществовать. Мы предпочитаем более инклюзивный и описательный термин папиллярно-синцитиальное изменение .Поражение обычно наблюдается на фоне разрушения желез и стромы и, по-видимому, представляет собой дегенеративный (или регенеративный) процесс, а не настоящую метаплазию. 6 Клетки имеют эозинофильную цитоплазму, ядра, которые могут проявлять дегенеративные или регенеративные особенности (или и то, и другое), а также размытые границы клеток (см. Рис. 37-8E). Клетки обычно расположены в агрегатах, которые при световой микроскопии не имеют границ клеток (отсюда и термин синцитий ). Они принимают микропапиллярную конфигурацию без фиброваскулярных ядер и обычно пронизаны острыми воспалительными клетками.Изменения не ограничиваются поверхностным эндометрием и могут затрагивать железы эндометрия. Дифференциальный диагноз включает злокачественные новообразования, связанные с папиллярной конфигурацией, такие как серозная папиллярная карцинома, особенно при наличии фиброваскулярных ядер.

Изменение Arias-Stella происходит, когда клетки эндометрия принимают форму гвоздя (дверную ручку или лампочку) с увеличенными плеоморфными и гиперхроматическими ядрами, обычно сопровождаемыми прозрачной (богатой гликогеном) цитоплазмой (см.рис.37-8F). Его присутствие связано с повышенным уровнем прогестерона, что может быть связано с беременностью (внутриутробной и внематочной), гестационным трофобластическим заболеванием и (редко) экзогенными прогестагентами. Дифференциальный диагноз включает светлоклеточную карциному, гипердиагностику, которая особенно часто встречается среди новичков в хирургической патологии. Эндоцервикальный эпителий и слизистая оболочка маточной трубы также могут подвергаться этому изменению.

В эндометрии неэпителиальные метапластические изменения, состоящие из гладкомышечных, костных (костных), хрящевых и адипоцитарных (жировая ткань) типов, встречаются редко.Важно распознать эти доброкачественные состояния и не путать их со злокачественными процессами. Метаплазии костей, хрящей и адипоцитов могут быть ошибочно приняты за гетерологичные компоненты карциносаркомы матки. Их доброкачественные гистологические особенности помогают выяснить их истинную природу. Присутствие костной, хрящевой и глиальной ткани в эндометрии (или иногда в миометрии) может быть результатом сохранения ткани плода после выкидыша или добровольного прерывания беременности.Гладкомышечную метаплазию эндометрия можно спутать с тканью гладкомышечного или стромального (доброкачественного или злокачественного) поражения.

Термин ячеек пены или изменение ячеек пены применяется к нагруженным липидами стромальным клеткам эндометрия. 27 Их происхождение спорно, некоторые исследователи отдают предпочтение гистиоцитарному происхождению этих клеток. 50 Хотя они обычно наблюдаются в сочетании с хорошо дифференцированной эндометриоидной аденокарциномой, они могут сопровождать гиперплазию эндометрия, стромальную саркому, доброкачественные полипы эндометрия и аденосаркому Мюллера.

Метаплазия — обзор | Темы ScienceDirect

Метаплазия

Метаплазия — это преобразование одного типа ткани взрослого человека в другой, родственный и более прочный тип ткани. Наиболее распространенными примерами являются превращение фиброзной ткани в кость или столбчатый эпителий слизистой оболочки в многослойный плоский эпителий. Обычным стимулом, по-видимому, является необходимость адаптироваться к более враждебной среде, приобретая более устойчивый клеточный фенотип. Метаплазия — это относительно необычная реакция в большинстве тканей, но это особенно распространенная и клинически важная реакция внутри глаза.Распространенными примерами являются так называемая кожная метаплазия роговицы в случаях хронического сухого кератоконъюнктивита или экспозиционного кератита, при которых роговица, кажется, напоминает о своем эмбриологическом происхождении как кожа и, таким образом, подвергается ороговению, пигментации и васкуляризации (рисунки 4-5 и 4-6). В этом случае метаплазия является защитной адаптацией, поскольку эпителий приобретает фенотип, более устойчивый к сухости или хроническому истиранию. Точно так же конъюнктива обычно подвергается метаплазии в многослойный плоский (а иногда и ороговевший) эпителий в ответ на хроническое раздражение.

Другими важными примерами метаплазии внутри глаза являются фиброзная метаплазия эндотелия роговицы, эпителия хрусталика, ресничного эпителия и эпителия радужки, а также РПЭ. Все эти ткани способны к фиброзоподобной метаплазии и довольно значительной пролиферации, создавая ретрокорнеальные, транспупиллярные, циклитические и ретроретинальные фиброзные мембраны. Значение этих мембран варьируется в зависимости от местоположения: те, что пересекают зрачок, создают риск блокирования оттока водянистой влаги и, таким образом, могут вызвать глаукому, тогда как в других местах они могут затруднять прохождение света или распространение питательных веществ.

Самым ярким примером метаплазии является развитие волокон хрусталика в сетчатке поврежденной птицы (чечевицеобразные тела). Такая драматическая метаплазия противоречит нашему нынешнему пониманию глазной эмбриологии, поскольку этот хрусталик предположительно имеет чисто эпителиальное происхождение и теоретически не может возникнуть как метапластический феномен в нейроэктодермальной сетчатке.

Контуры патологии — Плоская метаплазия

Шейка матки

Метаплазия

Плоскоклеточная метаплазия

Главный редактор: Дебра Л.Zynger, MD

Тема завершена: 30 октября 2020 г.

Незначительные изменения: 5 мая 2021 г.

Авторские права: 2003-2021, PathologyOutlines.com, Inc.

Поиск в PubMed: Плоская метаплазия [название] шейка матки

Просмотры страниц в 2020 году: 6,521

Просмотры страниц в 2021 году по настоящее время: 9285

Цитируйте эту страницу: Йошики М. Сквамус метаплазия. Сайт PathologyOutlines.com.https://www.pathologyoutlines.com/topic/cervixmetaplasiasquamous.html. По состоянию на 1 июня 2021 г.

Определение / общее

  • Многослойный плоский эпителий, замещающий существовавший ранее продуцирующий муцин столбчатый эпителий

Основные особенности

  • Многослойный плоский эпителий, замещающий вышележащие ранее существовавшие эндоцервикальные железы в строме
  • Отсутствие ядерных аномалий и активная митотическая активность
  • Физиологические изменения из-за эстрогенной среды и уязвимость к инфекции ВПЧ
  • Имитатор плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени (HSIL), но иммуногистохимически отрицательный по p16

Терминология

  • Зона трансформации, определяемая как область новообразованного плоского эпителия
  • Соединение плоскоклеточного и столбчатого эпителия шейки матки называется плоскостолбчатым соединением.
  • Зона трансформации определяется как область новообразованного плоского эпителия (между исходным плоскоколончатым соединением и функциональным / текущим плоскостолбчатым соединением)
  • Незрелая плоскоклеточная метаплазия у лиц с неполным плоскоклеточным созреванием

Кодировка МКБ

  • МКБ-11: GA15.Y — другие уточненные приобретенные аномалии шейки матки

Эпидемиология

  • Часто встречается у женщин репродуктивного возраста

Участки

  • Внешний зев цервикального канала
  • Рядом с чешуйчато-столбчатым переходом (гистологический внешний зев)

Этиология

  • Вызвано эстрогенной стимуляцией и кислой средой влагалища

Клинические особенности

  • Нет клинических проявлений
  • Обнаружено случайно при биопсии, конизации или гистерэктомии
  • Распознается как зона трансформации, ограниченная исходным и вторичным чешуйчато-столбчатым соединением

Диагноз

  • Диагноз установлен при микроскопическом исследовании
  • Определяется при цитологическом исследовании (мазок из шейки матки)

Факторы прогноза

  • Неопухолевое состояние как таковое, но уязвимое для инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ)
  • Риск плоского интраэпителиального поражения высокой степени, определяемый статусом созревания плоскоклеточной метаплазии (Am J Surg Pathol 2013; 37: 1311)

Клинические изображения

Предоставлено Масацугу Уэда, М.Д.

Зона трансформации

Общее описание

  • Беловатая и довольно полупрозрачная слизистая оболочка с открытием эндоцервикальных желез

Всего изображений

Предоставлено Миками Йошики, доктором медицины, доктором философии.

Зона трансформации

Микроскопическое (гистологическое) описание

  • Многослойный эпителий с различной степенью плоской поверхностной дифференцировки, разделенный на 2 формы, т.е. зрелую и незрелую формы (Миллс: Гистология для патологов, 5-е издание, 2020 г.)
    • Зрелая плоскоклеточная метаплазия, демонстрирующая поверхностные и промежуточные клетки с относительно обильной эозинофильной цитоплазмой
    • Незрелая плоскоклеточная метаплазия, состоящая из полигональных клеток со скудной цитоплазмой
  • Ранее существовавшие эндоцервикальные железы обычно колонизированы метапластическим эпителием
    • Метапластический плоский эпителий обычно растет под уже существующим эндоцервикальным эпителием
    • Один слой муцинпродуцирующих столбчатых или кубовидных клеток может оставаться на поверхности эпителия
  • Иногда нормальные митотические фигуры или увеличение ядер в связи с воспалением
  • Значительная неоднородность размеров и формы ядер, гиперхроматизм, ядерное перекрытие и аномальные митотические фигуры отсутствуют

Микроскопические (гистологические) изображения

Цитологические изображения

Предоставлено Миками Йошики, М.Н., К.э.н.

Плоскоклеточная метаплазия

Отчет о патологии образца

  • Шейка матки, биопсия:
    • Плоская метаплазия без интраэпителиального поражения или злокачественной опухоли (см. Комментарий)
    • Комментарий: Незрелый плоский эпителий, состоящий из многоугольных клеток с однородными по размеру и форме ядер, прилегает к столбчатому эпителию, продуцирующему муцин. Аномальные митотические фигуры и значительная ядерная гиперхромазия отсутствуют. Эти особенности подтверждают диагноз плоской метаплазии, хотя дальнейшее обследование может быть рассмотрено, если предыдущая цитологическая интерпретация была HSIL или атипичными плоскими клетками, не может исключить HSIL (ASC-H).
  • шейка матки, биопсия:
    • Незрелая плоскоклеточная метаплазия (см. Комментарий)
    • Комментарий: Отрицательное окрашивание на p16 и низкий индекс маркировки Ki67 исключают диагноз HSIL.

Дифференциальный диагноз

  • Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL):
    • Состоит из клеток с неоднородностью размера и формы ядер, гиперхромазией и перекрытием ядер
    • Активная митотическая активность со случайным атипичным митозом
    • Показывает высокий индекс мечения Ki67 и блокирует положительное иммуноокрашивание для p16 (сверхэкспрессия)
  • Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL) с метапластическими особенностями:
    • Также называется атипичной незрелой метаплазией (этот термин не рекомендуется)
    • Демонстрирует умеренную или умеренную степень увеличения ядер и неоднородность ядер по размеру и форме.
    • Может быть положительным на p16 в подгруппе случаев, но показывает более низкий индекс маркировки Ki67
  • Стратифицированное интраэпителиальное поражение, продуцирующее муцин (SMILE):
    • Ядерные аномалии легкой и средней степени тяжести
    • Клетки с интрацитоплазматическим муцином во всех эпителиальных слоях
    • Диффузное и сильное окрашивание на низкомолекулярный цитокератин (т.е.е. CAM5.2)
    • Отрицательная или слабая и очаговая иммунореактивность для p63 или p40
    • Положительный результат на сверхэкспрессию p16
  • Атрофия:
    • Тонкий эпителий, состоящий из клеток со скудной цитоплазмой
    • Демонстрирует однородность размера и формы ядер
  • Переходная клеточная метаплазия:
    • Напоминает уротелий мочевыводящих путей.
    • Характеризуется удлиненными клетками с ядерной бороздкой, расположенными перпендикулярно базальной мембране.
    • Рассматривается как форма атрофии (плоскоклеточная атипия в постменопаузе)
  • Плоскоклеточный рак:
    • Путаница с плоскоклеточной метаплазией, распространяющейся на уже существующие эндоцервикальные железы
    • Показывает значительные ядерные аномалии
    • Эпителиальные гнезда с неровной границей, отличимой от контуров уже существующих эндоцервикальных желез, и десмопластической стромальной реакции
    • Может быть связан с HSIL
    • Положительный результат на сверхэкспрессию p16
  • Плоская метаплазия эндометрия (итиоз):
    • Может быть идентифицировано при эндоцервикальной биопсии или выскабливании
    • Обычно ассоциируется с пиометрой
  • Эндометриоидная карцинома с плоскоклеточной дифференцировкой:
    • Может быть выявлено при эндоцервикальной биопсии или выскабливании, особенно в случае поражения стромы шейки матки
    • Сосуществующие злокачественные железистые компоненты, способствующие точному диагнозу

Вопрос стиля проверки совета директоров № 1

Что верно при плоскоклеточной метаплазии шейки матки?

  1. Указывает на риск плоскоклеточного рака шейки матки
  2. Невидимый при кольпоскопии
  3. Положительный для p16
  4. Переходная клеточная метаплазия — родственное состояние
  5. Уязвим к инфекции ВПЧ

Стиль проверки Правления, ответ № 1

E .Уязвим к инфекции ВПЧ. Плоскоклеточная метаплазия является предпочтительным местом для инфицирования ВПЧ высокого риска и канцерогенеза, связанного с ВПЧ, и, таким образом, является горячей точкой для развития плоскоклеточного интраэпителиального поражения (SIL) и плоскоклеточного рака. Однако это физиологическое состояние, которое само по себе не является предшественником. Кольпоскопия может идентифицировать плоскоклеточную метаплазию как зону трансформации, которая является местом для прицельной биопсии в случае аномального мазка Папаниколау. Метаплазия переходных клеток имитирует плоскоклеточную метаплазию и высокий уровень SIL (HSIL) и является формой атрофии.Следует иметь в виду, что плоскоклеточная метаплазия, в частности ее незрелая форма, может быть ошибочно интерпретирована как HSIL. Иммуногистохимия p16, диагностический инструмент для неопластических состояний, связанных с ВПЧ, включая HSIL, может решить проблему, поскольку плоскоклеточная метаплазия является отрицательной для этого конкретного производителя.

Комментарий здесь

Ссылка: Squamous metaplasia

Вопрос стиля проверки совета директоров № 2

Женщина 28 лет была направлена ​​в гинекологическую клинику для проведения кольпоскопии из-за патологического мазка Папаниколау, который был интерпретирован как атипичные плоскоклеточные клетки, не мог исключить HSIL (ASC-H).Микрофотография сделана из одного из образцов биопсии шейки матки и показывает:

  1. Атрофия
  2. Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL)
  3. Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL)
  4. Плоская метаплазия
  5. Метаплазия переходных клеток

Стиль проверки совета директоров, ответ № 2

D . Плоская метаплазия. Изображение демонстрирует плоскоклеточную метаплазию, состоящую из многоугольных клеток со скудной цитоплазмой. Ядерная морфология однородна по размеру и форме, а ядерная гиперхромазия, грубая текстура хроматина, ядерное перекрытие и быстрая митотическая активность отсутствуют, и, таким образом, HSIL исключен.Отсутствие койлоцитоза делает маловероятным проведение LSIL. Атрофия также маловероятна, учитывая возраст пациента. Переходная клеточная метаплазия — это вариант атрофии, характеризующийся ядерной бороздой и удлиненными ядрами, перпендикулярными базальной мембране, что не соответствует обсуждаемому изображению.

Комментарий здесь

Ссылка: Плоскоклеточная метаплазия.

Вернуться наверх

% PDF-1.0
1 0 obj
>
эндобдж
3 0 obj
>
эндобдж
4 0 obj
>
эндобдж
5 0 obj
>
эндобдж
6 0 obj
>
эндобдж
7 0 объект
>
эндобдж
8 0 объект
>
эндобдж
9 0 объект
>
эндобдж
10 0 obj
>
эндобдж
11 0 объект
>
эндобдж
12 0 объект
>
эндобдж
13 0 объект
>
эндобдж
14 0 объект
>
эндобдж
15 0 объект
[/ PDF / Text / ImageB / ImageC]
эндобдж
16 0 объект
>
эндобдж
19 0 объект
>
/ XObject 17 0 R
/ MediaBox [0 0 561 748]
>>
/ Содержание 18 0 руб.
>>
эндобдж
20 0 объект
>
поток
BT
/ F6 21 Тс
1 0 0 1 59 687 тм
78 Тц
(Короткометражка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 108 687 тм
76 Тз
(Курс) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 170 687 тм
78 Тз
(10) Tj
100 ТГц
/ F9 7 Тс
1 0 0 1 290 722 тм
108 Тз
(Rev) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 305722 тм
109 Тз
(Исп.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 319 722 тм
107 Тз
(Патот) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 338 722 тм
106 Тз
(1999;) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 358 722 тм
92 Тз
(Т.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 373 722 тм
(32,) Tj
1 0 0 1 385 722 тм
88 Тз
(N) Tj
5 Цс

(0) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 396 722 тм
5 Цс
(3 🙂 Tj
1 0 0 1 404 722 тм
108 Тз
(436-446) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 711 тм
(\ 251) Tj
1 0 0 1 298 711 тм
112 Тз
(Prous) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 318 711 тм
108 Тз
(Наука,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 347 711 тм
123 Тз
(SA.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 701 тм
(\ 251) Tj
1 0 0 1 298 701 тм
111 Тз
(Сосьедад) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 329 701 тм
107 Тз
(Espajiola) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 360 701 тм
114 Тз
(de) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 370 701 тм
110 Тгц
(Анатомия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 403 701 тм
112 Тз
(Patot6gica) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 691 тм
(\ 251) Tj
1 0 0 1 298 691 тм
111 Тз
(Сосьедад) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 329 691 тм
107 Тз
(Эспафиола) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 361 691 тм
(de) Tj
1 0 0 1 370 691 тм
110 Тгц
(Citologia) Tj
100 ТГц
/ F6 21 Тс
1 0 0 1 190 628 тм
86 Тз
(Метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 289 628 тм
78 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 309 628 тм
87 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 343 628 тм
84 Тц
(кишка) Tj
100 ТГц
/ F6 9 Тс
1 0 0 1 114 615 тм
88 Тз
(Председатель 🙂 Tj
100 ТГц
/ F9 8 Тс
1 0 0 1 167 615 тм
107 Тз
(NA.) Tj
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 185 615 тм
86 Тз
(Райт) Tj
100 ТГц
/ F7 9 Тс
1 0 0 1 214 615 тм
80 Тз
(Великобритания) Tj
100 ТГц
/ F6 9 Тс
1 0 0 1 229 615 тм
89 Тз
(Сопредседатели 🙂 Т.Дж.
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 299 615 тм
78 Тз
(Г.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 310 615 тм
85 Тз
(Coggi,) Tj
100 ТГц
/ F7 9 Тс
1 0 0 1 336 615 тм
94 Тз
(Италия) Tj
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 353 615 тм
87 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 370 615 тм
78 Тз
(C.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 380 615 тм
86 Тз
(Cuvelier,) Tj
100 ТГц
/ F7 9 Тс
1 0 0 1 414 615 тм
89 Тз
(Бельгия.) Tj
100 ТГц
/ F6 14 Тс
1 0 0 1 32 582 тм
85 Тз
(Обзор) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 89 582 тм
85 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 104 582 тм
86 Тз
(желудочно-кишечный тракт) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 198 582 тм
85 Тз
(метаплазии) Tj
100 ТГц
/ F6 9 Тс
1 0 0 1 32 561 тм
(J.) Tj
1 0 0 1 42 561 тм
97 Тц
(Стахура) Tj
100 ТГц
/ F7 9 Тс
1 0 0 1 32 540 тм
86 Тз
(Отдел) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 54 540 тм
(из) Tj
1 0 0 1 63 540 тм
86 Тз
(Патоморфология,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 130 540 тм
89 Тз
(Ягеллонский) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 176 540 тм
90 Тз
(Университет) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 32 530 тм
86 Тз
(Факультет) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 60 530 тм
(из) Tj
1 0 0 1 69 530 тм
87 Тз
(Медицина) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 107 530 тм
84 Тц
(Krakdw,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 137 530 тм
87 Тз
(Польша.) Tj
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 32 498 тм
88 Тз
(Метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 74 498 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 82 498 тм
80 Тз
(а) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 90 498 тм
87 Тз
(обратимый) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 129 498 тм
90 Тз
(изменить) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 159 498 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 168 498 тм
87 Тз
(который) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 192 498 тм
87 Тз
(один) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 208 498 тм
89 Тз
(aduit) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 230 498 тм
85 Тз
(ячейка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 245 498 тм
88 Тз
(тип) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 264 498 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 32 487 тм
85 Тз
(заменен) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 66 487 тм
89 Тз
(автор) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 77 487 тм
85 Тз
(Другой.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 110 487 тм
60 Тз
(Это) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 117 487 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 126 487 тм
89 Тз
(всегда) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 154 487 тм
88 Тз
(ассоциированный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 195 487 тм
88 Тз
(с) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 213 487 тм
86 Тз
(некоторые) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 236 487 тм
89 Тз
(ненормально) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 32 476 тм
86 Тз
(стимуляция) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 73 476 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 82 476 тм
87 Тз
(ткань) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 106 476 тм
86 Тз
(рост,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 135 476 тм
87 Тз
(ткань) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 159 476 тм
88 Тз
(регенерация) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 207 476 тм
88 Тз
(или) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 217 476 тм
90 Тз
(чрезмерно) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 256 476 тм
(хор) Tj
(-) Tj
1 0 0 1 32 466 тм
83 Тз
(монал) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 56 466 тм
89 Тз
(стимуляция.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 99 466 тм
86 Тз
(Гетеротопия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 144 466 тм
80 Тз
(on) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 156 466 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 169 466 тм
90 Тз
(другое) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 190 466 тм
86 Тз
(рука) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 212 466 тм
90 Тз
(берет) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 234 466 тм
86 Тз
(место) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 255 466 тм
107 Тз
(dur) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 32 456 тм
83 Тз
(ing) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 46 456 тм
89 Тз
(эмбриогенез) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 103 456 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 120 456 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 129 456 тм
86 Тз
(обычно) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 157 456 тм
87 Тз
(предполагается) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 195 456 тм
83 Тз
(не) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 209 456 тм
86 Тз
(к) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 219 456 тм
80 Тз
(быть) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 231 456 тм
88 Тз
(ассоциированный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 32 445 тм
81 Тз
(с) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 48 445 тм
87 Тз
(ткань) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 71 445 тм
86 Тз
(повреждать.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 105 445 тм
88 Тз
(Поджелудочной железы) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 144 445 тм
92 Тз
(ацинар) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 168 445 тм
92 Тз
(ячейка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 183 445 тм
87 Тз
(кластеры) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 213 445 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 221 445 тм
88 Тз
(педиатрический) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 254 445 тм
107 Тз
(газ) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 31 434 тм
91 Тз
(tric) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 45 434 тм
87 Тз
(слизистая оболочка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 75 434 тм
83 Тз
(форма) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 94 434 тм
90 Тз
(другой) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 124 434 тм
88 Тз
(пример) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 157 434 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 166 434 тм
88 Тз
(аберрантный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 199 434 тм
85 Тз
(ячейка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 213 434 тм
89 Тз
(дифференциация.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 46 424 тм
88 Тз
(Метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 88 424 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 96 424 тм
86 Тз
(обычно) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 124 424 тм
89 Тз
(разделены) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 152 424 тм
86 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 167 424 тм
89 Тз
(эпителиальный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 202424 тм
87 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 218 424 тм
88 Тз
(связное) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 259 424 тм
110 Тгц
(tis) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 32 413 тм
86 Тз
(Sue) Tj
100 ТГц
/ F7 9 Тс
1 0 0 1 47 413 тм
85 Тз
(\ (например,) Tj
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 67 413 тм
88 Тз
(костный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 99 413 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 140 413 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 149 413 тм
88 Тз
(фибробластический) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 190 413 тм
89 Тз
(строма) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 217 413 тм
88 Тз
(или) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 226 413 тм
88 Тз
(шрам) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 243 413 тм
86 Тз
(ткань\).) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 32 403 тм
88 Тз
(Метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 73 403 тм
87 Тз
(внутри) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 96 403 тм
60 Тз
(а) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 103 403 тм
89 Тз
(рак) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 130 403 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 138 403 тм
92 Тз
(все еще) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 152 403 тм
90 Тз
(другой) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 182 403 тм
87 Тз
(выпуск.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 46 392 тм
86 Тз
(Эпителиальный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 82 392 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 125 392 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 134 392 тм
90 Тз
(подумал) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 164 392 тм
86 Тз
(к) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 174 392 тм
89 Тз
(возникают) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 195 392 тм
83 Тз
(от) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 215 392 тм
89 Тз
(перепрограммирование) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 32 381 тм
84 Тц
(ствол) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 52 381 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 69 381 тм
87 Тз
(резерв) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 98 381 тм
89 Тз
(эпителиальный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 133 381 тм
85 Тз
(клетки.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 154 381 тм
88 Тз
(Эти) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 180 381 тм
89 Тз
(предшественник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 217 381 тм
83 Тз
(клетки) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 236 381 тм
97 Тц
(дифференциал) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 32 370 тм
83 Тз
(ел) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 46 370 тм
86 Тз
(вместе) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 69 370 тм
80 Тз
(а) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 77 370 тм
88 Тз
(новый) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 94 370 тм
83 Тз
(путь.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 129 370 тм
88 Тз
(Метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 171 370 тм
82 Тз
(май) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 190 370 тм
87 Тз
(представляют) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 227 370 тм
80 Тз
(ан) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 239 370 тм
88 Тз
(адаптивная) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 32 360 тм
87 Тз
(замена) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 75 360 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 84 360 тм
89 Тз
(чувствительный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 117 360 тм
89 Тз
(клетки) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 136 360 тм
89 Тз
(автор) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 146360 тм
90 Тз
(другое) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 167360 тм
85 Тз
(ячейка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 182360 тм
90 Тз
(типы) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 203 360 тм
87 Тз
(лучше) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 226 360 тм
88 Тз
(в состоянии) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 244 360 тм
86 Тз
(к) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 253 360 тм
(с) Tj
(-) Tj
1 0 0 1 32 349 тм
82 Тз
(стоять) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 54 349 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 67 349 тм
84 Тц
(неблагоприятный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 98 349 тм
88 Тз
(среда.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 147 349 тм
88 Тз
(Это) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 165 349 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 173 349 тм
81 Тз
(меньше) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 190 349 тм
89 Тз
(ясно) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 210 349 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 218 349 тм
88 Тз
(связное) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 259 349 тм
110 Тгц
(tis) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 32 339 тм
86 Тз
(Sue) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 47 339 тм
87 Тз
(метаплазия.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 91 339 тм
88 Тз
(Метаплазии) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 135 339 тм
85 Тз
(are) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 149 339 тм
87 Тз
(патчи) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 179 339 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 188 339 тм
89 Тз
(эктопический) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 216 339 тм
87 Тз
(ткань) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 239 339 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 255 339 тм
88 Тз
(только) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 32 328 тм
86 Тз
(редко) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 55 328 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 71 328 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 80 328 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 94 328 тм
88 Тз
(позже) Tj
100 ТГц
1 0 0 1112328 тм
88 Тз
(этапы) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 140 328 тм
86 Тз
(вовлекать) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 167 328 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 182 328 тм
86 Тз
(целиком) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 205 328 тм
88 Тз
(затронутый) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 236 328 тм
86 Тз
(структура,) Tj
100 ТГц
/ F7 9 Тс
1 0 0 1 33 318 тм
82 Тз
(е.г.,) Tj
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 50 318 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 64 318 тм
86 Тз
(целиком) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 86 318 тм
88 Тз
(желудочный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 113 318 тм
85 Тз
(слизистая оболочка.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 47 307 тм
86 Тз
(Метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 88 307 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 96 307 тм
86 Тз
(вызвано) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 125 307 тм
89 Тз
(автор) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 136 307 тм
87 Тз
(неисправность) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 180 307 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 189 307 тм
89 Тз
(тканеспецифичный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 242 307 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 259 307 тм
110 Тгц
(diff) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 32 297 тм
89 Тз
(Ferentiation) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 76 297 тм
88 Тз
(гены) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 103 297 тм
88 Тз
(стимулировано) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 144 297 тм
89 Тз
(автор) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 158 297 тм
88 Тз
(цитокины,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 198 297 тм
89 Тз
(рост) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 227 297 тм
89 Тз
(факторы) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 256 297 тм
87 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 33 286 тм
88 Тз
(внеклеточный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 78 286 тм
88 Тз
(матрица) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 102 286 тм
88 Тз
(составные части.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 150 286 тм
88 Тз
(Эти) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 175 286 тм
88 Тз
(внешний) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 207 286 тм
85 Тз
(факторы) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 233 286 тм
92 Тз
(триггер) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 258 286 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 32 275 тм
88 Тз
(каскад) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 64 275 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 73 275 тм
88 Тз
(транскрипция) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 119 275 тм
89 Тз
(факторы) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 146 275 тм
87 Тз
(что) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 162 275 тм
82 Тз
(ведущий) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 179 275 тм
89 Тз
(в сторону) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 206 275 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 219 275 тм
88 Тз
(полностью) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 236 275 тм
97 Тц
(дифференциал) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 32 265 тм
88 Тз
(съел) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 50 265 тм
81 Тз
(клетка.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 46 255 тм
87 Тз
(The) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 64 255 тм
84 Тц
(больше всего) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 84 255 тм
88 Тз
(общий) Tj
100 ТГц
1 0 0 1118 255 тм
89 Тз
(эпителиальный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 153 255 тм
91 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 195 255 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 204 255 тм
89 Тз
(столбчатый) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 240 255 тм
86 Тз
(к) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 250 255 тм
(сква) Tj
(-) Tj
1 0 0 1 33 244 тм
83 Тз
(мыш.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 57 244 тм
82 Тз
(Хорошо) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 75 244 тм
85 Тз
(известно) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 101 244 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 108 244 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 122 244 тм
85 Тз
(пример) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 155 244 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 165 244 тм
88 Тз
(чешуйчатый) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 204 244 тм
91 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 246 244 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 254 244 тм
107 Тз
(vita) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 33 233 тм
79 Тз
(мин) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 48 233 тм
83 Тз
(А) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 56 233 тм
88 Тз
(дефицит) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 95 233 тм
88 Тз
(или) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 105 233 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 146 233 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 156 233 тм
89 Тз
(бронхиальный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 192 233 тм
88 Тз
(эпителий) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 231 233 тм
87 Тз
(раздраженно) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 261 233 тм
89 Тз
(автор) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 33 222 тм
88 Тз
(сигарета) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 66 222 тм
86 Тз
(дым.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 47 212 тм
88 Тз
(Метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 89 212 тм
83 Тз
(от) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 110 212 тм
90 Тз
(чешуйчатый) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 151 212 тм
86 Тз
(к) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 162 212 тм
89 Тз
(столбчатый) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 199 212 тм
88 Тз
(или) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 210 212 тм
82 Тз
(май) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 229 212 тм
88 Тз
(также) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 248 212 тм
83 Тз
(происходит.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 33 202 тм
82 Тз
(Это) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 50 202 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 58 202 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 72 202 тм
84 Тц
(случай) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 92 202 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 100 202 тм
88 Тз
(Барретт \ 202s) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 132 202 тм
89 Тз
(пищевод.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 47 191 тм
86 Тз
(Эпителиальный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 83 191 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 125 191 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 134 191 тм
80 Тз
(а) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 142 191 тм
88 Тз
(обоюдоострый) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 182 191 тм
88 Тз
(меч.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 210 191 тм
89 Тз
(Метапластик) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 254 191 тм
89 Тз
(клетки) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 33 180 тм
86 Тз
(выжить) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 61 180 тм
87 Тз
(лучше) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 85 180 тм
83 Тз
(но) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 99 180 тм
86 Тз
(некоторые) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 122 180 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 131 180 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 146 180 тм
89 Тз
(функции) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 181180 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 1 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 205 180 тм
89 Тз
(нормальный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 233 180 тм
88 Тз
(эпителий) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 33 170 тм
77 Тз
(are) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 47 170 тм
81 Тз
(потерянный.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 65 170 тм
71 Тз
(В) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 74 170 тм
85 Тз
(дополнение) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 107 170 тм
80 Тз
(а) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 115 170 тм
87 Тз
(настойчиво) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 153 170 тм
89 Тз
(метапластический) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 196170 тм
87 Тз
(процесс) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 227 170 тм
82 Тз
(май) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 246 170 тм
(предис) Tj
(-) Tj
1 0 0 1 33 159 тм
84 Тц
(поза) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 53 159 тм
86 Тз
(к) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 64 159 тм
89 Тз
(рак) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 91 159 тм
88 Тз
(трансформация.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 148 159 тм
88 Тз
(Это) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 168 159 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 177 159 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 192 159 тм
84 Тц
(главная) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 213 159 тм
83 Тз
(площадь) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 233 159 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 243 159 тм
90 Тз
(проценты) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 33 148 тм
84 Тц
(даже) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 54 148 тм
89 Тз
(хотя) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 82 148 тм
75 Тц
(это) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 90 148 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 99 148 тм
92 Тз
(все еще) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 114 148 тм
90 Тз
(неразборчиво) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 144 148 тм
88 Тз
(будь) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 176 148 тм
89 Тз
(рак) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 204 148 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 214 148 тм
88 Тз
(ассоциированный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 256 148 тм
81 Тз
(с) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 33 138 тм
86 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 77 138 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 88 138 тм
60 Тз
(а) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 98 138 тм
87 Тз
(причинный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 137 138 тм
90 Тз
(манера) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 170 138 тм
88 Тз
(или) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 182 138 тм
91 Тз
(будь) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 217 138 тм
75 Тц
(это) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 226 138 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 237 138 тм
88 Тз
(просто) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 265 138 тм
80 Тз
(а) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 33 127 тм
87 Тз
(сторонний наблюдатель) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 70 127 тм
86 Тз
(при условии) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 105 127 тм
80 Тз
(а) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 111 127 тм
87 Тз
(предупреждение) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 142 127 тм
86 Тз
(о) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 164 127 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 178 127 тм
92 Тз
(риск) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 192 127 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 201 127 тм
86 Тз
(рак,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 229 127 тм
87 Тз
(который) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 253 127 тм
(как) Tj
(-) Tj
1 0 0 1 33 117 тм
80 Тз
(когда-либо) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 53 117 тм
86 Тз
(развивает) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 88 117 тм
86 Тз
(независимо.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 47106 тм
87 Тз
(The) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 64106 тм
86 Тз
(существенный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 106 106 тм
89 Тз
(вклад) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 150 106 тм
86 Тз
(к) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 160 106 тм
92 Тз
(наш) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 176 106 тм
88 Тз
(понимание) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 230106 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 240106 тм
88 Тз
(аберрантный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 33 96 тм
85 Тз
(дифференциация) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 82 96 тм
(из) Tj
1 0 0 1 91 96 тм
88 Тз
(желудочно-кишечный тракт) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 147 96 тм
83 Тз
(клетки) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 165 96 тм
88 Тз
(был) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 182 96 тм
86 Тз
(дано) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 203 96 тм
89 Тз
(автор) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 214 96 тм
82 Тз
(Ник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 231 96 тм
88 Тз
(Райт) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 256 96 тм
87 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 34 85 тм
82 Тз
(его) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 46 85 тм
86 Тз
(гипотеза) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 86 85 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 96 85 тм
89 Тз
(связанный с язвой) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 157 85 тм
85 Тз
(ячейка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 171 85 тм
88 Тз
(родословные) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 204 85 тм
85 Тз
(\ (1 \).) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 48 75 тм
71 Тз
(В) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 56 75 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 69 75 тм
88 Тз
(желудочно-кишечный тракт) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 125 75 тм
89 Тз
(система) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 154 75 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 195 75 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 203 75 тм
89 Тз
(относительно) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 237 75 тм
86 Тз
(обычн.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 34 64 тм
83 Тз
(Лучшее) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 54 64 тм
86 Тз
(признал) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 97 64 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 107 64 тм
89 Тз
(кишечник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 142 64 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 185 64 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 196 64 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 212 64 тм
88 Тз
(желудочный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 240 64 тм
85 Тз
(слизистая оболочка.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 34 53 тм
86 Тз
(Желудочный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 61 53 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 102 53 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 110 53 тм
88 Тз
(также) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 127 53 тм
86 Тз
(общий,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 162 53 тм
86 Тз
(однако.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 196 53 тм
87 Тз
(The) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 213 53 тм
85 Тз
(последний) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 233 53 тм
88 Тз
(происходит) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 259 53 тм
83 Тз
(не) Tj
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 290 583 тм
88 Тз
(только) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 307 583 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 316 583 тм
89 Тз
(пищевод) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 358 583 тм
83 Тз
(но) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 372 583 тм
88 Тз
(также) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 390 583 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 398 583 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 412 583 тм
87 Тз
(двенадцатиперстная кишка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 455 583 тм
86 Тз
(кишечник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 490 583 тм
89 Тз
(желчный пузырь) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 572 тм
87 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 306 572 тм
84 Тц
(даже) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 325 572 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 333 572 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 348 572 тм
87 Тз
(поджелудочная железа.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 385 572 тм
82 Тз
(Хорошо) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 403 572 тм
89 Тз
(установлено) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 447 572 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 454 572 тм
89 Тз
(столбчатый) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 490 572 тм
91 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 561 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 299 561 тм
89 Тз
(пищевод) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 343 561 тм
90 Тз
(чешуйчатый) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 383 561 тм
88 Тз
(эпителий.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 425 561 тм
78 Тз
(Его) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 435 561 тм
89 Тз
(ассоциация) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 478 561 тм
81 Тз
(с) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 494 561 тм
87 Тз
(увеличено) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 551 тм
92 Тз
(риск) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 306 551 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 316 551 тм
89 Тз
(пищевод) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 361 551 тм
89 Тз
(рак) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 389 551 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 398 551 тм
88 Тз
(широко) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 424 551 тм
89 Тз
(признал.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 470 551 тм
86 Тз
(Недавние) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 498 551 тм
97 Тц
(развернуть) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 290 540 тм
88 Тз
(ments) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 316 540 тм
89 Тз
(иметь) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 337 540 тм
89 Тз
(предложил) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 381 540 тм
86 Тз
(однако) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 417 540 тм
87 Тз
(что) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 434 540 тм
88 Тз
(только) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 452 540 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 468 540 тм
89 Тз
(кишечник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 503 540 тм
88 Тз
(тип) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 522 540 тм
(из) Tj
1 0 0 1 290 528 тм
89 Тз
(метапластический) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 335 528 тм
88 Тз
(эпителий) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 376 528 тм
90 Тз
(\ (классический) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 406 528 тм
88 Тз
(Барретт \ 202s) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 440 528 тм
87 Тз
(пищевод \)) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 486 528 тм
88 Тз
(предрасполагает) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 517 тм
86 Тз
(к) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 300 517 тм
86 Тз
(рак.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 329 517 тм
90 Тз
(Другой) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 361 517 тм
88 Тз
(поле) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 379 517 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 389 517 тм
89 Тз
(учеба) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 418 517 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 426 517 тм
91 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 469 517 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 478 517 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 492 517 тм
85 Тз
(коротко) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 513 517 тм
107 Тз
(сег) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 290 507 тм
90 Тз
(мент) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 314 507 тм
86 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 327 507 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 344 507 тм
92 Тз
(пищеводно-кардиальный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 415 507 тм
94 Тз
(переход,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 453 507 тм
78 Тз
(его) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 467 507 тм
91 Тз
(ассоциация) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 514 507 тм
88 Тз
(с) Tj
100 ТГц
/ F7 9 Тс
1 0 0 1 290 495 тм
90 Тз
(Хеликобактер) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 339 495 тм
86 Тз
(пилон) Tj
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 363 495 тм
88 Тз
(инфекция) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 397 495 тм
88 Тз
(и / или) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 424 495 тм
86 Тз
(рефлюкс) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 448 495 тм
87 Тз
(болезнь) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 480 495 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 497 495 тм
89 Тз
(кишечник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 485 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 332 485 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 341 485 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 354 485 тм
90 Тз
(сердечный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 383 485 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 399 485 тм
88 Тз
(Fundic) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 423 485 тм
88 Тз
(районы.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 305 473 тм
87 Тз
(Исследования) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 335 473 тм
80 Тз
(on) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 348 473 тм
88 Тз
(желудочный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 376 473 тм
87 Тз
(слизистая оболочка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 408 473 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 450 473 тм
90 Тз
(мог) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 474 473 тм
80 Тз
(быть) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 486 473 тм
89 Тз
(разделены) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 516 473 тм
86 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 462 тм
86 Тз
(те) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 313 462 тм
88 Тз
(обеспокоен) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 355 462 тм
88 Тз
(с) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 374 462 тм
89 Тз
(патогенез) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 426 462 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 443 462 тм
90 Тз
(подробно) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 475 462 тм
95 Тз
(структурный / функциональный) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 290 451 тм
86 Тз
(tional) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 312 451 тм
91 Тз
(особенности) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 344 451 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 360 451 тм
86 Тз
(те) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 382 451 тм
88 Тз
(обеспокоен) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 423 451 тм
81 Тз
(с) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 439 451 тм
89 Тз
(клинический) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 467 451 тм
88 Тз
(значимость.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 304 441 тм
85 Тз
(Мы) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 318 441 тм
86 Тз
(знаю) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 339 441 тм
88 Тз
(сейчас) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 356 441 тм
87 Тз
(что) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 372 441 тм
88 Тз
(желудочный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 398 441 тм
87 Тз
(слизистая оболочка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 428 441 тм
82 Тз
(май) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 445 441 тм
86 Тз
(показать) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 466 441 тм
92 Тз
(не) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 479 441 тм
88 Тз
(только) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 496 441 тм
89 Тз
(полный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 430 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 306430 тм
91 Тз
(неполный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 347 430 тм
89 Тз
(кишечник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 382 430 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 423 430 тм
83 Тз
(но) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 436 430 тм
88 Тз
(также) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 454 430 тм
88 Тз
(другие) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 478 430 тм
84 Тц
(такой) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 497 430 тм
89 Тз
(as) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 508 430 тм
91 Тз
(ресничный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 419 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 306 419 тм
90 Тз
(поджелудочная) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 346 419 тм
87 Тз
(метаплазия.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 389 419 тм
85 Тз
(Мы) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 403 419 тм
88 Тз
(также) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 421 419 тм
86 Тз
(знаю) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 441 419 тм
87 Тз
(что) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 457 419 тм
89 Тз
(пилоризация) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 500 419 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 509 419 тм
(Oxyn) Tj
(-) Tj
1 0 0 1 290 408 тм
89 Тз
(тик) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 301 408 тм
87 Тз
(слизистая оболочка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 333 408 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 341 408 тм
88 Тз
(атрофический) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 373 408 тм
87 Тз
(гастрит) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 405 408 тм
83 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 413 408 тм
86 Тз
(общий.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 449 408 тм
85 Тз
(Мы) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 464 408 тм
86 Тз
(знаю) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 485 408 тм
87 Тз
(что) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 502 408 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 511 408 тм
(addi) Tj
(-) Tj
1 0 0 1 290 397 тм
86 Тз
(тион) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 305 397 тм
86 Тз
(к) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 314 397 тм
88 Тз
(полностью) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 331 397 тм
88 Тз
(дифференцированный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 381 397 тм
89 Тз
(кишечник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 415 397 тм
83 Тз
(клетки) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 434 397 тм
86 Тз
(некоторые) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 456 397 тм
83 Тз
(клетки) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 474 397 тм
86 Тз
(показать) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 495 397 тм
82 Тз
(дуальный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 513 397 тм
107 Тз
(газ) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 290 386 тм
91 Тз
(tric) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 304 386 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 321 386 тм
89 Тз
(кишечник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 356 386 тм
88 Тз
(или) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 367 386 тм
87 Тз
(амфокрин) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 413 386 тм
89 Тз
(Особенности.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 448 386 тм
88 Тз
(Подтип) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 487 386 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 497 386 тм
89 Тз
(кишечник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 375 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 332 375 тм
86 Тз
(имеет) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 347 375 тм
83 Тз
(светодиод) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 360 375 тм
86 Тз
(к) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 369 375 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 382 375 тм
90 Тз
(заключение) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 423 375 тм
87 Тз
(что) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 439 375 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 452 375 тм
90 Тз
(\ 203gastric) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 481 375 тм
87 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 497 375 тм
89 Тз
(кишечник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 364 тм
89 Тз
(смешанный \ 204) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 317 364 тм
87 Тз
(подтип) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 348 364 тм
89 Тз
(преобладает) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 399 364 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 407 364 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 421 364 тм
86 Тз
(антральный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 444 364 тм
87 Тз
(слизистая оболочка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 474 364 тм
90 Тз
(пока) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 495 364 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 508 364 тм
105 Тз
(\ 203sole) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 290 353 тм
83 Тз
(ly) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 299 353 тм
89 Тз
(кишечник \ 204) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 336 353 тм
87 Тз
(подтип) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 367 353 тм
89 Тз
(преобладает) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 419 353 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 427 353 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 441 353 тм
89 Тз
(оксинтик) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 469 353 тм
85 Тз
(слизистая оболочка.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 305 342 тм
87 Тз
(Исследования) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 334 342 тм
80 Тз
(on) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 345 342 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 359 342 тм
85 Тз
(клинический) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 386 342 тм
87 Тз
(значение) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 431 342 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 441 342 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 482 342 тм
87 Тз
(внутри) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 505 342 тм
88 Тз
(желудочный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 331 тм
87 Тз
(слизистая оболочка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 322 331 тм
89 Тз
(иметь) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 343 331 тм
85 Тз
(был) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 365 331 тм
86 Тз
(сильно) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 393 331 тм
88 Тз
(затронутый) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 425 331 тм
89 Тз
(автор) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 437 331 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 452 331 тм
90 Тз
(декада) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 482 331 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 492 331 тм
95 Тз
(геликобак) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 290 320 тм
91 Тз
(терология) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 322320 тм
86 Тз
(\ (2-5 \).) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 343 320 тм
88 Тз
(Это) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 361 320 тм
88 Тз
(включает) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 393 320 тм
83 Тз
(не) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 407320 тм
88 Тз
(только) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 424 320 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 438320 тм
89 Тз
(ассоциация) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 481320 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 490 320 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 309 тм
88 Тз
(с) Tj
100 ТГц
/ F7 9 Тс
1 0 0 1 307 309 тм
78 Тз
(Х.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 318 309 тм
86 Тз
(пилон) Tj
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 340 309 тм
88 Тз
(инфекция) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 373 309 тм
83 Тз
(но) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 387 309 тм
88 Тз
(также) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 405 309 тм
87 Тз
(обратимость) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 448 309 тм
89 Тз
(после) Tj
100 ТГц
/ F7 9 Тс
1 0 0 1 467 309 тм
78 Тз
(ЧАС.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 477 309 тм
86 Тз
(пилон) Tj
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 500 309 тм
97 Тц
(Eradica) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 290 298 тм
86 Тз
(тион) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 307 298 тм
89 Тз
(as) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 318 298 тм
87 Тз
(хорошо) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 336 298 тм
89 Тз
(as) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 348 298 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 363 298 тм
86 Тз
(влияние) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 399 298 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 409 298 тм
88 Тз
(кислота) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 427 298 тм
90 Тз
(подавление) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 475 298 тм
87 Тз
(терапия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 505 298 тм
80 Тз
(on) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 517 298 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 287 тм
85 Тз
(проксимальный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 325 287 тм
89 Тз
(расширение) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 364 287 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 375 287 тм
88 Тз
(воспаление) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 425 287 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 443 287 тм
88 Тз
(обновлено) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 479 287 тм
86 Тз
(признание) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 522 287 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 276 тм
88 Тз
(желудочный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 316 276 тм
87 Тз
(слизистая оболочка) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 347 276 тм
88 Тз
(переходный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 388 276 тм
88 Тз
(зоны.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 414 276 тм
89 Тз
(Все) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 425 276 тм
86 Тз
(это) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 441 276 тм
88 Тз
(был) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 457 276 тм
89 Тз
(дополнительно) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 500 276 тм
86 Тз
(найдено) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 523 276 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 265 тм
88 Тз
(экспериментальный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 341 265 тм
90 Тз
(условия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 382 265 тм
89 Тз
(автор) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 394 265 тм
92 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 410 265 тм
90 Тз
(в разработке) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 461 265 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 472 265 тм
88 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 515 265 тм
87 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 254 тм
89 Тз
(рак) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 317 254 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
/ F7 9 Тс
1 0 0 1 326 254 тм
78 Тз
(ЧАС.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 336 254 тм
86 Тз
(пилон) Tj
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 358 254 тм
87 Тз
(заражены) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 389 254 тм
86 Тз
(песчанки.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 305 243 тм
80 Тз
(Сейчас) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 327 243 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 337 243 тм
83 Тз
(the) Tj
100 ТГц
/ F7 9 Тс
1 0 0 1 352 243 тм
82 Тз
(сообщение) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 367 243 тм
91 Тз
(-Helicobacter) Tj
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 419 243 тм
87 Тз
(эра) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 437 243 тм
90 Тз
(там) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 459 243 тм
86 Тз
(может) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 476 243 тм
80 Тз
(быть) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 489 243 тм
80 Тз
(а) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 497 243 тм
87 Тз
(возвращение) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 522 243 тм
(к) Tj
1 0 0 1 290 232 тм
85 Тз
(Correa \ 202s) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 325 232 тм
89 Тз
(классический) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 354 232 тм
89 Тз
(парадигма) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 393232 тм
86 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 405232 тм
89 Тз
(гастрит-атрофический) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 469 232 тм
92 Тз
(гастрит-атрофия) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 291 221 тм
90 Тз
(метаплазия-дисплазия-карцинома) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 408 221 тм
87 Тз
(последовательность) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 445 221 тм
90 Тз
(\ (at) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 457 221 тм
84 Тц
(минимум) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 475 221 тм
90 Тз
(для) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 487 221 тм
92 Тз
(желудочный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 513 221 тм
106 Тз
(ade) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 291 210 тм
88 Тз
(нокарцинома \).) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 344 210 тм
91 Тз
(Другое) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 366210 тм
89 Тз
(окружающая среда) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 420 210 тм
80 Тз
(и) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 436210 тм
82 Тз
(ведущий) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 453210 тм
89 Тз
(факторы) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 480 210 тм
71 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 489 210 тм
88 Тз
(желудочный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 515 210 тм
108 Тз
(автомобиль) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 290 199 тм
89 Тз
(циногенез) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 335 199 тм
86 Тз
(может) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 351 199 тм
88 Тз
(также) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 369 199 тм
82 Тз
(снова) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 391 199 тм
80 Тз
(быть) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 402 199 тм
88 Тз
(оценен.) Tj
100 ТГц
/ F6 9 Тс
1 0 0 1 291 177 тм
98 Тз
(Ссылки) Tj
100 ТГц
ET
1 нед.
291 175 кв.м.
338 175 л
S
BT
/ F5 7 Тс
1 0 0 1 291 165 тм
80 Тз
(1.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 298 165 тм
94 Тз
(Нода) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 315 165 тм
86 Тз
(M,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 324 165 тм
89 Тз
(Поулсом) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 351 165 тм
71 Тз
(R,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 359 165 тм
90 Тз
(Хэнби) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 380 165 тм
90 Тз
(AM) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 392 165 тм
(et) Tj
1 0 0 1 399 165 тм
86 Тз
(др.) Tj
100 ТГц
/ F7 7 Тс
1 0 0 1 408 165 тм
97 Тц
(Продолжительный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 439 165 тм
96 Тц
(дуоденогастральный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 486 165 тм
94 Тз
(рефлюкс) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 504 165 тм
(в) Tj
1 0 0 1 510 165 тм
89 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 521 165 тм
(в отставке) Tj
1 0 0 1 298 155 тм
96 ТЗ
(отслеживается) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 324 155 тм
(автор) Tj
1 0 0 1 333 155 тм
93 Тз
(в разработке) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 372 155 тм
(из) Tj
1 0 0 1 379 155 тм
(новый) Tj
1 0 0 1 392 155 тм
95 Тз
(железы) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 414 155 тм
94 Тз
(напоминающий) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 448 155 тм
89 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 458 155 тм
96 ТЗ
(язвенная клетка-лин) Tj
100 ТГц
(-) Tj
1 0 0 1 298 146 тм
93 Тз
(Eage) Tj
100 ТГц
/ F7 8 Тс
1 0 0 1 315 146 тм
82 Тз
(\ (UACL \).) Tj
100 ТГц
/ F5 7 Тс
1 0 0 1 340 146 тм
91 Тз
(Gut) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 353 146 тм
88 Тз
(1998;) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 371 146 тм
89 Тз
(42 🙂 Tj
100 ТГц
1 0 0 1 382 146 тм
93 Тз
(87A.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 137 тм
(2.) Tj
1 0 0 1 298 137 тм
92 Тз
(Miehlke) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 322 137 тм
83 Тз
(S,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 331 137 тм
92 Тз
(Meining) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 356 137 тм
83 Тз
(А,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 365 137 тм
93 Тз
(Hackeisberger) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 408 137 тм
(А) Tj
1 0 0 1 415 137 тм
(et) Tj
1 0 0 1 423 137 тм
86 Тз
(др.) Tj
100 ТГц
/ F7 7 Тс
1 0 0 1 432 137 тм
91 Тз
(Распространенность) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 467 137 тм
(из) Tj
1 0 0 1 475 137 тм
95 Тз
(Helicobaster) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 513 137 тм
88 Тз
(пилон) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 298 127 тм
89 Тз
(инфекция) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 326 127 тм
96 ТЗ
(кишечник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 354 127 тм
94 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 388 127 тм
(и) Tj
1 0 0 1 401 127 тм
96 ТЗ
(атрофия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 425 127 тм
80 Тз
(в) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 432 127 тм
(желудочный) Tj
1 0 0 1 454 127 тм
95 Тз
(рак) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 476 127 тм
(из) Tj
1 0 0 1 483 127 тм
96 ТЗ
(разные) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 509 127 тм
95 Тз
(клинический) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 298 117 тм
91 Тз
(этапы.) Tj
100 ТГц
/ F5 7 Тс
1 0 0 1 321 117 тм
91 Тз
(Gut) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 334 117 тм
88 Тз
(1998;) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 352 117 тм
89 Тз
(43 🙂 Tj
100 ТГц
1 0 0 1 363 117 тм
93 Тз
(67A.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 108 тм
(3.) Tj
1 0 0 1 298 108 тм
95 Тз
(Касем) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 321 108 тм
86 Тз
(H,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 331 108 тм
89 Тз
(Идет) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 351 108 тм
80 Тз
(J,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 359 108 тм
96 ТЗ
(Маккей) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 386 108 тм
80 Тз
(C) Tj
100 ТГц
/ F7 7 Тс
1 0 0 1 394 108 тм
(в) Tj
1 0 0 1 403 108 тм
86 Тз
(др.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 413 108 тм
97 Тц
(Продолжительный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 446 108 тм
(кислота) Tj
1 0 0 1 461 108 тм
95 Тз
(подавление) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 500 108 тм
91 Тз
(терапия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 524 108 тм
80 Тз
(is) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 298 99 тм
94 Тз
(ассоциированный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 331 99 тм
92 Тз
(с) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 345 99 тм
95 Тз
(желудочный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 366 99 тм
96 ТЗ
(кишечник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 395 99 тм
91 Тз
(метаплазия.) Tj
100 ТГц
/ F5 7 Тс
1 0 0 1 430 99 тм
86 Тз
(Br) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 438 99 тм
(J) Tj
1 0 0 1 444 99 тм
93 Тз
(Surg) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 460 99 тм
88 Тз
(1998;) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 478 99 тм
89 Тз
(85 🙂 Tj
100 ТГц
1 0 0 1 490 99 тм
88 Тз
(1573.) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 290 89 тм
(4.) Tj
1 0 0 1 297 89 тм
92 Тз
(Анти) ​​Tj
100 ТГц
1 0 0 1 312 89 тм
86 Тз
(M,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 321 89 тм
92 Тз
(Armuzzi) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 348 89 тм
83 Тз
(А,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 356 89 тм
91 Тз
(Гасбаррини) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 389 89 тм
(А) Tj
1 0 0 1 395 89 тм
(et) Tj
1 0 0 1 403 89 тм
86 Тз
(др.) Tj
100 ТГц
/ F7 7 Тс
1 0 0 1 413 89 тм
91 Тз
(Важность) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 448 89 тм
117 Тз
(из) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 456 89 тм
92 Тз
(изменения) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 483 89 тм
(в) Tj
1 0 0 1 491 89 тм
93 Тз
(эпителиальный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 519 89 тм
(ячейка) Tj
1 0 0 1 298 79 тм
95 Тз
(Туровер) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 321 79 тм
95 Тз
(во время) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 341 79 тм
97 Тц
(Хеликобактер) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 379 79 тм
(пилон) Tj
1 0 0 1 397 79 тм
92 Тз
(инфекция) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 424 79 тм
(в) Tj
1 0 0 1 431 79 тм
95 Тз
(желудочный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 452 79 тм
92 Тз
(канцерогенез.) Tj
100 ТГц
/ F5 7 Тс
1 0 0 1 500 79 тм
91 Тз
(Gut) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 512 79 тм
88 Тз
(1998;) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 298 70 тм
89 Тз
(43 🙂 Tj
100 ТГц
1 0 0 1 309 70 тм
(275.) Ти
1 0 0 1 290 60 тм
(5.) Tj
1 0 0 1 298 60 тм
94 Тз
(сделал) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 316 60 тм
83 Тз
(K,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 324 60 тм
93 Тз
(Наканиши) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 356 60 тм
71 Тз
(H,) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 364 60 тм
89 Тз
(Fuiimitsu) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 392 60 тм
(Y) Tj
1 0 0 1 398 60 тм
(в) Tj
1 0 0 1 406 60 тм
86 Тз
(др.) Tj
100 ТГц
/ F7 7 Тс
1 0 0 1 416 60 тм
91 Тз
(Желудочный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 438 60 тм
(и) Tj
1 0 0 1 451 60 тм
96 ТЗ
(кишечник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 479 60 тм
94 Тз
(смешанный) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 499 60 тм
(и) Tj
1 0 0 1 512 60 тм
94 Тз
(solelu) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 298 51 тм
96 ТЗ
(кишечник) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 326 51 тм
94 Тз
(метаплазия) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 360 51 тм
(в) Tj
1 0 0 1 367 51 тм
89 Тз
(the) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 378 51 тм
95 Тз
(человек) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 400 51 тм
93 Тз
(желудок.) Tj
100 ТГц
/ F5 7 Тс
1 0 0 1 429 51 тм
89 Тз
(Патол) ТиДжей
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 450 51 тм
78 Тз
(мт) Tj
100 ТГц
/ F5 7 Тс
1 0 0 1 459 51 тм
88 Тз
(1997;) Tj
100 ТГц
1 0 0 1 477 51 тм
89 Тз
(47 🙂 Tj
100 ТГц
1 0 0 1 488 51 тм
92 Тз
(831.) Ти
100 ТГц
/ F5 9 Тс
1 0 0 1 274 19 тм
80 Тз
(436) Tj
100 ТГц
ET
конечный поток
эндобдж
21 0 объект
39711
эндобдж
17 0 объект
>
эндобдж
18 0 объект
[20 0 R]
эндобдж
2 0 obj
>
эндобдж
xref
0 22
0000000000 65535 ф
0000000009 00000 н.
0000042643 00000 п.
0000000058 00000 н.
0000000153 00000 п.
0000000253 00000 п.
0000000356 00000 н.
0000000463 00000 п.
0000000560 00000 п.
0000000662 00000 н.
0000000767 00000 н.
0000000877 00000 н.
0000000977 00000 н.
0000001077 00000 н.
0000001179 00000 п.
0000001285 00000 н.
0000001332 00000 н.
0000042594 00000 п.
0000042616 00000 п.
0000002528 00000 н.
0000002808 00000 н.
0000042572 00000 п.
трейлер
>
startxref
42729
%% EOF

Фенотипические различия между метаплазией пищевода и желудочно-кишечного тракта

  • 1

    Паркин Д.М., Брей FI, Девеса С.С.Бремя рака в 2000 г. Общая картина. Eur J Cancer 2001; 37 (Дополнение 8): S4 – S66.

    Артикул

    Google Scholar

  • 2

    Паркин Д.М., Брей ФИ, Девеса СС. Исправление к «Бремени рака в 2000 году. Глобальная картина» [Eur J Cancer (2001) 37 (Suppl 8) S4 – S66]. Eur J Cancer 2003; 39 : 848.

    Артикул

    Google Scholar

  • 3

    Bytzer P, Christensen PB, Damkier P, et al.Аденокарцинома пищевода и пищевода Барретта: популяционное исследование. Am J Gastroenterol 1999; 94 : 86–91.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 4

    Девеса СС, Блот В.Дж., Фраумени-младший Дж.Ф. Изменения в структуре заболеваемости раком пищевода и желудка в США. Cancer 1998; 83 : 2049–2053.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 5

    Ньюнхэм А., Куинн М.Дж., Бабб П. и др.Тенденции в локализации и морфологии рака пищевода и желудка в Англии и Уэльсе в 1971–1998 гг. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17 : 665–676.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 6

    Пера М, Пера М. Последние изменения в эпидемиологии рака пищевода. Surg Oncol 2001; 10 : 81–90.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 7

    El Serag HB, Mason AC, Petersen N, et al.Эпидемиологические различия между аденокарциномой пищевода и аденокарциномой кардии желудка в США. Gut 2002; 50 : 368–372.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 8

    Эллисон П., Джонстон А. Пищевод выстлан слизистой оболочкой желудка. Thorax 1953; 8 : 87–101.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 9

    Barrett N.Нижний пищевод выстлан цилиндрическим эпителием. Хирургия 1957; 41 : 881–894.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 10

    Паулл А., Трир Дж. С., Далтон М. Д. и др. Гистологический спектр пищевода Барретта. N Engl J Med 1976; 295 : 476–480.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 11

    Голдблюм младший.Пищевод Барретта и связанная с ним дисплазия Барретта. Mod Pathol 2003; 16 : 316–324.

    Артикул

    Google Scholar

  • 12

    Самплинер RE. Обновленные рекомендации по диагностике, наблюдению и терапии пищевода Барретта. Am J Gastroenterol 2002; 97 : 1888–1895.

    Артикул

    Google Scholar

  • 13

    Кэмерон А.Дж., Отт Б.Дж., Пейн В.С.Заболеваемость аденокарциномой пищевода с столбчатыми стенками (Барретта). N Engl J Med 1985; 313 : 857–859.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 14

    Correa P, Haenszel W, Cuello C и др. Модель для эпидемиологии рака желудка. Lancet 1975; 2 : 58–60.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 15

    Корреа П.Человеческая модель канцерогенеза желудка. Cancer Res 1988; 48 : 3554–3560.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 16

    Филипе М.И., Муньос Н., Матко И. и др. Типы кишечной метаплазии и риск рака желудка: когортное исследование в Словении. Int J Cancer 1994; 57 : 324–329.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 17

    Haggitt RC.Пищевод Барретта, дисплазия и аденокарцинома. Хум Патол 1994; 25 : 982–993.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 18

    Ruol A, Parenti A, Zaninotto G, et al. Кишечная метаплазия является вероятным частым предшественником аденокарциномы пищевода Барретта и аденокарциномы кардии желудка. Cancer 2000; 88 : 2520–2528.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 19

    You WC, Li JY, Blot WJ, et al.Эволюция предраковых поражений у сельского населения Китая с высоким риском рака желудка. Int J Cancer 1999; 83 : 615–619.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 20

    Dekker J, Rossen JW, Buller HA, et al. Семья MUC: некролог. Trends Biochem Sci 2002; 27 : 126–131.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 21

    Jass JR.Муцины в желудочно-кишечном тракте: их роль в патогенезе и как диагностические маркеры. Ежегодное собрание Академии патологии США и Канады. 22–28 марта 2003 г.

  • 22

    Arul GS, Moorghen M, Myerscough N, et al. Экспрессия гена муцина в пищеводе Барретта: гибридизация in situ и иммуногистохимическое исследование. Gut 2000; 47 : 753–761.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 23

    Каррато С., Балаге С., де Болос С. и др.Дифференциальная экспрессия апомуцина в нормальных и опухолевых тканях желудочно-кишечного тракта человека. Гастроэнтерология 1994; 107 : 160–172.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 24

    Guillem P, Billeret V, Buisine MP, et al. Экспрессия гена муцина и дифференцировка клеток в нормальном, предраковом и злокачественном пищеводе человека. Int J Cancer 2000; 88 : 856–861.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 25

    Рейс CA, Дэвид Л., Корреа П. и др.Кишечная метаплазия желудка человека демонстрирует различные паттерны экспрессии муцина (MUC1, MUC2, MUC5AC и MUC6). Cancer Res 1999; 59 : 1003–1007.

    CAS

    Google Scholar

  • 26

    Reis CA, David L, Carvalho F, et al. Иммуногистохимическое исследование экспрессии муцина MUC6 и совместной экспрессии других секретируемых муцинов (MUC5AC и MUC2) в карциномах желудка человека. J. Histochem Cytochem 2000; 48 : 377–388.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 27

    Chinyama CN, Marshall RE, Owen WJ, et al. Экспрессия продуктов гена муцина MUC1 и MUC2 при метаплазии, дисплазии и аденокарциноме Барретта: иммунопатологическое исследование с клинической корреляцией. Histopathology 1999; 35 : 517–524.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 28

    Warson C, Van De Bovenkamp JH, Korteland-Van Male AM, et al.Пищевод Барретта характеризуется экспрессией муцинов желудочного типа (MUC5AC, MUC6) и пептидов TFF (TFF1 и TFF2), но на риск развития карциномы может указывать муцин кишечного типа, MUC2. Хум Патол 2002; 33 : 660–668.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 29

    Силва Е., Тейшейра А., Дэвид Л. и др. Муцины как ключевые молекулы для классификации кишечной метаплазии желудка. Virchows Arch 2002; 440 : 311–317.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 30

    Teixeira A, David L, Reis CA, et al. Экспрессия муцинов (MUC1, MUC2, MUC5AC и MUC6) и антигенов Льюиса 1 типа в случаях с колонизацией Helicobacter pylori в метапластических железах желудка человека и без нее. J Pathol 2002; 197 : 37–43.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 31

    Ли Х.С., Ли Х.К., Ким Х.С. и др.Экспрессия MUC1, MUC2, MUC5AC и MUC6 при карциномах желудка: их роль в качестве прогностических индикаторов. Cancer 2001; 92 : 1427–1434.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 32

    Pinto-de-Sousa J, David L, Reis CA, et al. Экспрессия муцинов MUC1, MUC2, MUC5AC и MUC6 в оценке дифференциации и клинико-биологического поведения карциномы желудка. Virchows Arch 2002; 440 : 304–310.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 33

    Das KM, Sakamaki S, Vecchi M, et al. Производство и характеристика моноклональных антител к антигену толстой кишки человека, ассоциированному с язвенным колитом: клеточная локализация антигена с использованием моноклональных антител. J Immunol 1987; 139 : 77–84.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 34

    Кесари К.В., Йошизаки Н., Гэн Х и др.Экстернализация изоформы 5 тропомиозина в эпителиальных клетках толстой кишки. Clin Exp Immunol 1999; 118 : 219–227.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 35

    Das KM, Prasad I, Garla S, et al. Обнаружение общего эпителиального эпитопа толстой кишки на эпителии Барретта с помощью нового моноклонального антитела. Ann Intern Med 1994; 120 : 753–756.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 36

    DeMeester SR, Wickramasinghe KS, Lord RV, et al.Иммуноокрашивание цитокератином и DAS-1 выявляет сходство между слизистой оболочкой сердца, CIM и пищеводом Барретта. Am J Gastroenterol 2002; 97 : 2514–2523.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 37

    Glickman JN, Wang H, Das KM, et al. Фенотип пищевода Барретта и кишечная метаплазия дистального отдела пищевода и гастроэзофагеального перехода: иммуногистохимическое исследование цитокератинов 7 и 20, Das-1 и 45 MI. Am J Surg Pathol 2001; 25 : 87–94.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 38

    Das K, Slate J, Ramsundar L. Желудочно-кишечная метаплазия с фенотипом толстой кишки, обнаруженная новым биомаркером, mAb Das-1, тесно связана с карциномой желудка. Гастроэнтерология 2000; 118 : A273 [аннотация].

    Артикул

    Google Scholar

  • 39

    Moll R, Franke WW, Schiller DL, et al.Каталог цитокератинов человека: паттерны экспрессии в нормальном эпителии, опухолях и культивируемых клетках. Cell 1982; 31 : 11–24.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 40

    Moll R, Schiller DL, Franke WW. Идентификация белка IT цитоскелета кишечника как нового цитокератина типа I с необычными свойствами и паттернами экспрессии. J. Cell Biol. 1990; 111 : 567–580.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 41

    Ормсби А.Х., Голдблюм Дж. Р., Райс Т. В. и др. Подгруппы цитокератина могут надежно отличить пищевод Барретта от кишечной метаплазии желудка. Hum Pathol 1999; 30 : 288–294.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 42

    Кирхнер Т., Мюллер С., Хаттори Т. и др.Метаплазия, интраэпителиальная неоплазия и ранний рак желудка связаны с дедифференцированными эпителиальными клетками, определяемыми экспрессией цитокератина-7 при гастрите. Virchows Arch 2001; 439 : 512–522.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 43

    Stosiek P, Brautigam E, Kasper M. Экспрессия цитокератина 7 в железистом эпителии желудка плода человека. Acta Histochem 1991; 91 : 21–23.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 44

    Молл Р., Лоу А., Лауфер Дж. И др. Цитокератин 20 в карциномах человека. Новый гистодиагностический маркер, обнаруживаемый моноклональными антителами. Am J Pathol 1992; 140 : 427–447.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 45

    Йованович И., Царди М., Музас И.А. и др.Изменение паттерна экспрессии цитокератина 7 и 20 от нормального эпителия к кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка и пищеводно-желудочного перехода. Histol Histopathol 2002; 17 : 445–454.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 46

    Ормсби А.Х., Голдблюм Дж. Р., Райс Т. В. и др. Полезность субпопуляций цитокератина в различении аденокарциномы пищевода, связанной с болезнью Барретта, от аденокарциномы желудка. Histopathology 2001; 38 : 307–311.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 47

    Park SY, Kim HS, Hong EK, et al. Экспрессия цитокератинов 7 и 20 в первичных карциномах желудка и толстой кишки и их значение в дифференциальной диагностике метастатических карцином в яичниках. Хум Патол 2002; 33 : 1078–1085.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 48

    Эль-Зимаити Х.М., Грэм Д.Ю.Подмножества цитокератина для отличия пищевода Барретта от кишечной метаплазии в кардии с использованием образцов эндоскопической биопсии. Am J Gastroenterol 2001; 96 : 1378–1382.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 49

    Уилсон КТ. Ангиогенные маркеры, неоваскуляризация и злокачественная деформация пищевода Барретта. Dis Esophagus 2002; 15 : 16–21.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 50

    Cheong E, Igali L, Harvey I, et al. Экспрессия циклооксигеназы-2 в канцерогенезе пищевода Барретта: иммуногистохимическое исследование. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17 : 379–386.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 51

    Моррис С.Д., Армстронг Г.Р., Бигли Г. и др.Экспрессия циклооксигеназы-2 в последовательности метаплазия-дисплазия-аденокарцинома Барретта. Am J Gastroenterol 2001; 96 : 990–996.

    CAS

    Google Scholar

  • 52

    Райнакова А., Мочхала С., Го П.М. и др. Экспрессия синтазы оксида азота, циклооксигеназы и р53 на разных стадиях рака желудка человека. Cancer Lett 2001; 172 : 177–185.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 53

    Son HJ, Kim YH, Park DI, et al.Взаимодействие циклооксигеназы-2 и индуцибельной синтазы оксида азота при раке желудка. J Clin Gastroenterol 2001; 33 : 383–388.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 54

    Уилсон К.Т., Фу С., Рамануджам К.С. и др. Повышенная экспрессия индуцибельной синтазы оксида азота и циклооксигеназы-2 в пищеводе Барретта и связанных с ним аденокарциномах. Cancer Res 1998; 58 : 2929–2934.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 55

    Ямагата Р., Симояма Т., Фукуда С. и др. Экспрессия циклооксигеназы-2 повышена на ранних стадиях рака желудка кишечного типа и слизистой оболочки желудка с кишечной метаплазией. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14 : 359–363.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 56

    Gerdes J, Schwab U, Lemke H, et al.Производство мышиного моноклонального антитела, реагирующего с ядерным антигеном человека, связанного с пролиферацией клеток. Int J Cancer 1983; 31 : 13–20.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 57

    Schmidt MH, Broll R, Bruch HP, et al. Маркер пролиферации pKi-67 организует ядрышко во время клеточного цикла в зависимости от Ran и циклина B. J Pathol 2003; 199 : 18–27.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 58

    Hong MK, Laskin WB, Herman BE, et al.Расширение пролиферативного компартмента Ki-67 коррелирует со степенью дисплазии пищевода Барретта. Cancer 1995; 75 : 423–429.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 59

    Исида М., Гомио Ю., Татебе С. и др. Апоптоз слизистой оболочки желудка человека, хронический гастрит, дисплазия и карцинома: анализ с помощью терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы-опосредованной метки ник-концов dUTP-биотина. Virchows Arch 1996; 428 : 229–235.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 60

    Miracco C, Spina D, Vindigni C и др. Паттерны пролиферации клеток и экспрессия p53 при дисплазии желудка. Int J Cancer 1995; 62 : 149–154.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 61

    Whittles CE, Biddlestone LR, Burton A, et al. Апоптотическая и пролиферативная активность при неопластической прогрессии пищевода Барретта: сравнительное исследование. J Pathol 1999; 187 : 535–540.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 62

    Пророк Э., Миллс Б., Аррингтон Дж. И др. Лабораторные методы в гистотехнологии. Вашингтон, округ Колумбия: Американский регистр патологии, 1994.

  • 63

    Spicer S. Диаминные методы гистохимической дифференциации слизистых веществ. J. Histochem Cytochem 1965; 8 : 211–234.

    Артикул

    Google Scholar

  • 64

    Гарви У, Фатхи А, Бигелоу Ф. Модифицированный Штайнер для демонстрации спирохет. J. Histotechnol 1985; 8 : 15–17.

    Артикул

    Google Scholar

  • 65

    Тейлор-Пападимитриу Дж., Петерсон Дж. А., Аркли Дж. И др. Моноклональные антитела к эпителиоспецифическим компонентам мембраны жировых глобул грудного молока человека: продукция и реакция с клетками в культуре. Int J Cancer 1981; 28 : 17–21.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 66

    Riddell RH, Goldman H, Ransohoff DF и др. Дисплазия при воспалительном заболевании кишечника: стандартизированная классификация с предварительными клиническими применениями. Хум Патол 1983; 14 : 931–968.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 67

    Рагге М., Корреа П., Диксон М.Ф. и др.Дисплазия желудка: международная классификация Падуи. Am J Surg Pathol 2000; 24 : 167–176.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 68

    Correa P, Haenszel W, Cuello C и др. Предраковый процесс желудка в популяции высокого риска: когортное наблюдение. Cancer Res 1990; 50 : 4737–4740.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 69

    Correa P, Haenszel W., Cuello C, et al.Предраковый процесс желудка в популяции высокого риска: поперечные исследования. Cancer Res 1990; 50 : 4731–4736.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 70

    Мацукура Н., Сузуки К., Кавачи Т. и др. Распределение ферментов-маркеров и муцина в кишечной метаплазии в желудке человека и связь с полными и неполными типами кишечной метаплазии и мельчайшими карциномами желудка. J Natl Cancer Inst 1980; 65 : 231–240.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 71

    Teglbjaerg PS, Nielsen HO. Кишечная метаплазия человеческого желудка «тонкого кишечного типа» и «толстой кишки» и их связь с гистогенетическими типами аденокарциномы желудка. Acta Pathol Microbiol Scand [A] 1978; 86A : 351–355.

    CAS

    Google Scholar

  • 72

    Heilmann KL, Hopker WW.Потеря дифференцировки при кишечной метаплазии при раковых заболеваниях желудка. Сравнительно-морфологическое исследование. Pathol Res Pract 1979; 164 : 249–258.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 73

    Диксон М.Ф., Гента Р.М., Ярдли Дж. Х. и др. Классификация и градация гастрита. Обновленная Сиднейская система. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994. Am J Surg Pathol 1996; 20 : 1161–1181.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 74

    Силва С., Филипе М.И., Пинхо А. Варианты кишечной метаплазии в развитии хронического атрофического гастрита и язвы желудка. Последующее исследование. Gut 1990; 31 : 1097–1104.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 75

    Роккас Т., Филипе М.И., Сладен Г.Е.Обнаружение повышенной частоты раннего рака желудка у пациентов с кишечной метаплазией III типа, находящихся под тщательным наблюдением. Gut 1991; 32 : 1110–1113.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 76

    Jass JR. Гистохимия муцина столбчатого эпителия пищевода: ретроспективное исследование. J Clin Pathol 1981; 34 : 866–870.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 77

    Този П., Филипе М.И., Лузи П. и др.Случаи желудочно-кишечной метаплазии III типа классифицируются как дисплазия низкой степени на основании морфометрии. J Pathol 1993; 169 : 73–78.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 78

    Келли Дж. Р., Дагган Дж. М.. Эпидемиология рака желудка и факторы риска. J Clin Epidemiol 2003; 56 : 1–9.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 79

    Диксон М.Ф., Невилл П.М., Мапстон ​​Н.П. и др.Желчный рефлюкс-гастрит и пищевод Барретта: дополнительные доказательства роли дуоденогастроэзофагеального рефлюкса? Gut 2001; 49 : 359–363.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 80

    Zaninotto G, Portale G, Parenti A, et al. Роль кислотного и желчного рефлюкса в развитии специализированной кишечной метаплазии в дистальном отделе пищевода. Dig Liver Dis 2002; 34 : 251–257.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 81

    Фаринати Ф., Кардин Р., Руссо В.М. Helicobacter pylori CagA-статус, окислительное повреждение слизистой оболочки и фенотип гастрита: потенциальный путь к раку? Helicobacter 2003; 8 : 227–234.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 82

    Pignatelli B, Bancel B, Esteve J, et al.Индуцируемая синтаза оксида азота, антиоксидантные ферменты и инфекция Helicobacter pylori при гастрите и предраковых поражениях желудка у людей. Eur J Cancer Prev 1998; 7 : 439–447.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 83

    Каур Б.С., Триадафилопулос Г. Вызванное кислотой и желчью высвобождение PGE (2) и гиперпролиферация в пищеводе Барретта зависят от ЦОГ-2 и PKC-эпсилон. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2002; 283 : G327 – G334.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 84

    Richter JE. Важность рефлюкса желчи в пищеводе Барретта. Dig Dis 2000; 18 : 208–216.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 85

    Петраки К., Манцарис Г.Дж., Петраки С.Иммуногистохимическая экспрессия цитокератинов 7 и 20 в кишечной метаплазии желудка и пищеводе Барретта. Гастроэнтерология 2000; 118 : A226 [аннотация].

    Артикул

    Google Scholar

  • 86

    Chu P, Wu E, Weiss LM. Экспрессия цитокератина 7 и цитокератина 20 в эпителиальных новообразованиях: обзор 435 случаев. Mod Pathol 2000; 13 : 962–972.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 87

    Шверер М.Дж., Бачако К.Иммуногистохимическая оценка экспрессии кератина 20 при кишечной метаплазии I – III типов. J Clin Pathol 1996; 49 : 791–794.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 88

    Blot WJ, Li JY, Taylor PR, et al. Испытания диетических вмешательств в Линьсяне, Китай: добавление определенных комбинаций витаминов / минералов, заболеваемость раком и смертность от конкретных болезней среди населения в целом. J Natl Cancer Inst 1993; 85 : 1483–1492.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 89

    Correa P, Fontham ET, Bravo JC и др. Химиопрофилактика дисплазии желудка: рандомизированное испытание антиоксидантных добавок и терапии против Helicobacter pylori . J Natl Cancer Inst 2000; 92 : 1881–1888.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 90

    Баттар Н.С., Ван К.К., Андерсон М.А. и др.Эффект селективного ингибирования циклооксигеназы-2 в эпителии пищевода Барретта: исследование in vitro, . J Natl Cancer Inst 2002; 94 : 422–429.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 91

    Буттар Н.С., Ван К.К., Леонтович О. и др. Химиопрофилактика аденокарциномы пищевода ингибиторами ЦОГ-2 на животной модели пищевода Барретта. Гастроэнтерология 2002; 122 : 1101–1112.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 92

    Каур Б.С., Хамнехей Н, Иревани М. Рофекоксиб подавляет экспрессию и активность циклооксигеназы 2 и снижает пролиферацию клеток пищевода Барретта. Гастроэнтерология 2002; 123 : 60–67.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • Метаплазия: определение, симптомы и примеры — видео и стенограмма урока

    Что затронуто?

    Метаплазия поражает эпителиальные клетки.Эпителий представляет собой клеточную оболочку, которая покрывает внешнюю и внутреннюю поверхности тела, включая органы, кровеносные сосуды, полости тела и так далее. Это как внешний автомобильный чехол или внутренний лайнер для грузовика. Метаплазия часто поражает эпителиальные слои и меняет их типы клеток. Существует много типов, но мы обсудим здесь четыре:

    • Столбчатый эпителий , который выглядит как столбцы
    • .

    • Плоский эпителий , похожий на одиночные блины
    • Многослойный плоский эпителий , похожий на стопку блинов
    • Переходный эпителий , который может сокращаться и расширяться, изменяя форму

    Великолепный пример метаплазии возникает у курильщиков.У некурящих часть поверхности дыхательных путей состоит из столбчатого эпителия, клетки которого под микроскопом выглядят как столбики. Однако у людей, которые курят в течение длительного времени, токсины действуют как стимул для замены этих клеток другим типом. Поверхность превращается в плоский эпителий. Плоскоклеточные клетки — это клетки, которые под микроскопом выглядят как отдельные блины; они действительно плоские.

    С одной стороны, наличие такого рода метаплазии — это «хорошо», потому что это помогает лучше защитить человека от раздражителей, содержащихся в дыме.С другой стороны, этот плоский эпителий не только имеет другую форму, но и лишен крошечных, но важных волосков, которые помогают выводить патогенные (или вызывающие болезни) организмы из дыхательной системы. Конечный результат? Курильщики более подвержены респираторным инфекциям по сравнению с людьми, которые не курят, отчасти из-за этой метаплазии. Однако метаплазия — потенциально обратимый процесс. Некоторые курильщики могут избавиться от вреда, который курение нанесло их респираторному эпителию, если они бросят курить!

    У тех из вас, у кого изжога в результате рефлюкс-эзофагита, может быть другой вид метаплазии.Рефлюкс-эзофагит — это слово, обозначающее воспаление пищевода в результате неправильного рефлюкса (или подъема) желудочной кислоты в пищевод из желудка.

    Раздражение желудочной кислотой является стимулом для преобразования здорового эпителия пищевода, состоящего из многослойных плоских клеток (например, стопки блинов), в цилиндрический эпителий. Под стратифицированным я подразумеваю многоуровневый. Это большая проблема, потому что такое метапластическое изменение может привести к аденокарциноме (типу рака) пищевода, если метаплазия прогрессирует до другого типа клеточного изменения, называемого дисплазией, о котором мы поговорим в других уроках.

    Люди с этим типом метапластических изменений часто могут иметь изжогу, проблемы с глотанием и даже рвоту с кровью.

    Метаплазия может возникнуть где угодно, и мочевой пузырь не исключение. Нормальный эпителий мочевого пузыря является переходным, что означает, что он меняется по форме по мере того, как мочевой пузырь наполняется и опорожняется. При метаплазии он приобретает плоскоклеточный характер. Опять плоский как блин.

    Стимул для метаплазии в мочевом пузыре часто связан с инфекцией мочевого пузыря, длительным раздражением от чего-то вроде мочевого катетера или даже камней в мочевом пузыре.У людей с этим типом метапластических изменений может быть кровь в моче, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, проблемы с мочеиспусканием или боли при мочеиспускании.

    Краткое содержание урока

    Метаплазия — это обычно обратимое изменение одного типа клеток в другой при воздействии стимула. Любая метаплазия включает изменения в эпителии , клеточном покрытии или выстилке органа, железы, сосуда или полости тела. Возможные результаты — учащение респираторных инфекций, проблемы с мочеиспусканием и возможное прогрессирование рака.

    • Курильщики подвергаются метаплазии в трахее, при которой эпителий изменяется с столбчатого, (или столбчатого) на плоскоклеточный (или блинный).
    • Люди с такими заболеваниями, как рефлюкс-эзофагит, будут иметь метаплазию в пищеводе, где эпителий меняется с многослойного плоского (стопка блинов) на столбчатый. У них может возникнуть изжога, проблемы с глотанием и рвота с кровью.
    • У лиц с камнями в мочевом пузыре, длительными мочевыми катетерами или инфекциями мочевого пузыря может развиться метаплазия мочевого пузыря, в результате чего эпителий переходного (или различной формы) меняется на плоскоклеточный.

    Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание: Информация на этом сайте предназначена только для вашего сведения и не заменяет профессиональные медицинские консультации.

    p63 + Krt5 + базальных клеток увеличиваются в плоском метапластическом эпителии пациентов с радиационно-индуцированным хроническим риносинуситом | Radiation Oncology

    Обширное повреждение и вторичный SM в носовом эпителии были частыми патологическими признаками у пациентов с CRSr. При гистологическом исследовании назального эпителия после лучевой терапии наблюдались слущивание эпителия, потеря ресничек, межклеточная и внутриклеточная вакуолизация и цилиарный дисморфизм.Больший SM также наблюдался при гистологическом исследовании биопсии носовой ткани у пациентов с CRSr по сравнению с пациентами с CRS без лучевой терапии [19]. В этом исследовании мы впервые продемонстрировали увеличение SM и экспрессии базальных клеток p63 + Krt5 + вместе с потерей ресничек и бокаловидных клеток в назальном эпителии пациентов с CRSr по сравнению с обоими пациентами с CRSsNP и здоровый контроль. Более того, у пациентов с CRSr повышенная экспрессия базальных клеток p63 + Krt5 + присутствовала в эпителии SM, а не в эпителии, отличном от SM.Вместе эти данные предполагают, что аберрантная пролиферация базальных клеток может вносить вклад в SM в назальном эпителии пациентов с CRSr. Результаты этого исследования предоставляют новое понимание молекулярного механизма, лежащего в основе ремоделирования эпителия в CRSr, что может быть полезно для разработки новых кандидатов-мишеней для предотвращения процесса SM и восстановления функции эпителиального барьера.

    Плоскоклеточная дифференцировка — это аберрантный биологический процесс в ряде тканей (например, трахеи, бронхов, матки и мочевого пузыря), и сообщалось, что токсические и механические повреждения вызывают SM в этих тканях [20].Предыдущие исследования показали, что курение является независимым фактором риска развития СМ при полипах носа и хронической обструктивной болезни легких, а окислительный стресс, вызываемый сигаретным дымом, был постулирован как причина [12, 21]. Лучевая терапия цитотоксична для быстро размножающихся раковых клеток, но также влияет на пролиферирующие нормальные клетки слизистой оболочки. Радиационно-индуцированный мукозит возникает в результате прямого повреждения эпителиальных клеток и подлежащей подслизистой ткани [22]. Гистологическое исследование ткани носа после облучения показало усиление фиброза собственной пластинки, слущивание эпителия, потерю ресничек, межклеточную и внутриклеточную вакуолизацию, что приводит к разрушению эпителиального барьера носа и последующему ремоделированию эпителия [19].В настоящем исследовании SM чаще возникал в носовом эпителии у пациентов с CRSr по сравнению с пациентами с CRSsNP без лучевой терапии. Следовательно, лучевая терапия может вызвать прямое повреждение эпителиальных клеток и увеличить вероятность последующего процесса SM в назальном эпителии у пациентов с CRSr.

    Считается, что базальные клетки в эпителии дыхательных путей обладают свойствами стволовых / предшественников, которые могут самообновляться и дифференцироваться в другие типы назальных эпителиальных клеток, такие как бокаловидные клетки и столбчатые реснитчатые и не-ресничные клетки [23].В нормальном эпителии дыхательных путей белки p63 расположены в ядрах базальных клеток, белок Krt5 представлен в цитоскелете базальных клеток, а базальные клетки p63 + Krt5 + обычно рассматриваются как стволовые клетки [24,25, 26,27]. Баланс между скоростью пролиферации и дифференцировки базальных клеток необходим для поддержания нормальной структуры эпителия [28]. Однако базальные клетки, по-видимому, подвергаются гиперпролиферации и проявляют повышенную плоскоклеточную дифференцировку при хронических воспалительных процессах [29].В этом исследовании гиперпролиферация базальных клеток p63 + Krt5 + наблюдалась в назальном эпителии (особенно в областях SM) пациентов с CRSr, но не в назальном эпителии пациентов с CRSsNP. Результаты показывают, что аберрантная пролиферация базальных клеток p63 + Krt5 + является важной гистопатологической характеристикой плоского метапластического эпителия у пациентов с CRSr, и механизм ремоделирования назального эпителия в ответ на радиационное повреждение может отличаться от механизма ремоделирования носового эпителия в ответ на радиационное повреждение. инфекцией и воспалением.Вместо этого постулировалось, что токсическое повреждение от радиации больше похоже на повреждение, возникающее в результате воздействия вдыхания, такого как курение сигарет, когда и то, и другое инициирует многоступенчатый процесс метапластической трансформации в эпителии [19]. Следовательно, радиационное повреждение может аналогичным образом способствовать повторному включению базальных клеток в псевдостратифицированном эпителии в клеточный цикл, в результате чего образуются гиперпролиферативные клетки, которые управляют увеличением базальных клеток в плоском метапластическом эпителии [21]. Шайхиев и др. далее показали, что переход эпителия к SM может происходить через активацию пути эпидермального фактора роста (EGF) / рецептора EGF (EGFR) из-за окислительного стресса, вызванного повреждением сигаретным дымом [30], что также может быть применено к излучению. повреждать.

    Ki-67 представляет собой ядерный белок, присутствующий во всех активных фазах клеточного цикла (G1, S, G2 и M), но отсутствует в покоящихся клетках (G0) [31]. Клетки Ki67 + в основном расположены вдоль базального слоя носового эпителия и специфически расположены в базальных клетках, что указывает на то, что пролиферация клеток назального эпителия в основном происходит в базальных клетках [16]. Клетки Ki67 + и клетки S-фазы были значительно увеличены в эпителии из NPs, что указывает на увеличение пролиферации клеток в эпителии из NPs, вызванных воспалительными медиаторами через процессы восстановления эпителиального повреждения [32, 33].В этом исследовании клетки Ki67 + были значительно увеличены в назальном эпителии пациентов с CRSr и CRSsNP по сравнению с контрольной группой, но оно не показало значительной разницы между пациентами с CRSr и CRSsNP. Кроме того, соотношение клеток Ki67 + к клеткам p63 + Krt5 + было значительно ниже в назальном эпителии пациентов с CRSr по сравнению с пациентами с CRSsNP, что указывает на то, что более пролиферирующие базальные клетки в назальном эпителии после облучения потеряли свои регенеративная собственность.Пролиферирующие базальные клетки имеют тенденцию дифференцироваться в плоские метапластические клетки, но не в нормальные носовые эпителиальные клетки после радиационного поражения. Следовательно, вероятно, что отсутствие нормального эпителия приводит к постоянной активации сигналов репарации, которые, в свою очередь, еще больше усугубляют гиперпролиферацию базальных клеток [20, 28]. Интересно, что подавленные уровни мРНК p63 и Ki67 дополнительно указывают на врожденную аномалию экспрессии базальных и пролиферативных генов в тканях CRSr, которые могут вносить дальнейший вклад в патогенез SM.Это также может указывать на наличие петли обратной связи для обращения процесса, но могло оказаться неэффективным из-за других посттрансляционных модификаций, которые приводят к сохранению поврежденных и аномальных базальных клеток. Кроме того, аберрантные уровни базальных клеток и маркеров пролиферации затем, в свою очередь, повлияли на экспрессию Acet.α-тубулина и MUC5AC, что затем привело к снижению нормальной эпителиальной дифференцировки, способствуя повреждению эпителия и отсутствию полностью дифференцированного эпителия.Этот порочный круг радиационного повреждения и аберрантного процесса восстановления может привести к истощению базальных клеток и полному формированию SM в назальном эпителии, что требует будущих исследований для выяснения фактических механизмов, которые привели к аберрантным уровням экспрессии генов и белков, которые могут способствовать патология и процесс СМ CRSr.

    Кроме того, наше исследование показало, что количество клеток p63 + было немного больше, чем количество клеток Krt5 + в здоровом носовом эпителии, а соотношение клеток p63 + к клеткам Krt5 + обычно составляло более 80%. .Интересно, что соотношение клеток p63 + к клеткам Krt5 + имеет тенденцию к значительному снижению в процессе SM, а клетки p63 + и клетки Krt5 + оба истощены в полностью SM эпителии. Этот феномен предполагал асинхронную дегенерацию структур базальных клеток в процессе SM, которая развивалась изнутри (ядра) вовне (цитоскелет). Различные паттерны SM, основанные на соотношении клеток p63 + к клеткам Krt5 + , могут представлять разные стадии процесса SM в назальном эпителии, но внутренний механизм остается неясным и необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этой взаимосвязи.

    Есть еще некоторые ограничения этого исследования. Во-первых, уровни экспрессии мРНК p63, Krt5 и Ki67 между тремя группами были получены от фракции субъектов и сравнивались только между контрольной группой и пациентами с CRSr. Тем не менее, сравнение уровней мРНК указывает на потенциальный механизм процесса CRSr SM на посттрансляционном уровне. Во-вторых, мы не записывали общий балл симптомов или визуальную аналоговую шкалу хронического риносинусита, которая была бы полезна для оценки тяжести симптомов у пациентов с CRSsNP и CRSr.Наконец, нам не удалось устранить влияние химиотерапии на повреждение эпителия у пациентов с CRSr, включенных в это исследование, потому что большинство этих пациентов прошли параллельную химиотерапию во время лучевой терапии.

    Результаты этого исследования показали, что аберрантная пролиферация и дифференцировка стволовых / прогениторных клеток были вовлечены в процесс SM в назальном эпителии после лучевой терапии, и раннее обнаружение этих морфологических изменений важно для облегчения раннего вмешательства для лучшего лечения патологии.Кроме того, в будущем также важно выяснить, коррелирует ли доза облучения напрямую со степенью повреждения эпителия, чтобы улучшить прогноз лечения. Недавно реконструированная ткань с базальными клетками была применена для лечения пациента со стенозом дыхательных путей [34]. Вопрос о том, является ли терапия регенерации стволовых / прогениторных клеток эффективным способом восстановления структуры и функции носового эпителия у пациентов с CRSr, по-прежнему требует дополнительных экспериментальных доказательств. В дальнейших исследованиях важно изучить молекулярные механизмы, пути и дозозависимый эффект ЛТ в отношении СМ у пациентов с CRSr, что послужит основой для разработки терапии регенерации эпителия, опосредованной стволовыми / клетками-предшественниками.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.