Миотропное действие это: что это, их виды, применение и нюансы выбора спазмолитических препаратов

Содержание

что это, их виды, применение и нюансы выбора спазмолитических препаратов

Значительное количество заболеваний различной этиологии сопровождается спастическими реакциями — сокращениями гладкой мускулатуры, которая формирует мышечные оболочки стенок кровеносных сосудов и лимфатических узлов, а также полых внутренних органов, таких как кишечник или матка. Эти спазмы, в свою очередь, вызывают болевые ощущения, снижающие качество жизни человека.

В статье расскажем о лекарственных средствах, которые применяются при спастических болях, — спазмолитиках: какими они бывают, как работают такие препараты и что учитывать при их выборе.

Спазмолитические средства: механизм действия

Итак, спазм — это физиологическое или патологическое сокращение отдельной мышцы или группы мышц, ухудшающее кровоснабжение спазмированного участка, в котором постепенно развивается кислородное голодание и накапливаются вещества, отвечающие за формирование болевых импульсов. При длительном спазме в гладкой мускулатуре могут начаться дистрофические изменения, ведущие к гибели мышечных волокон и к их замещению соединительной тканью. Раздражение и боль, возникающие в результате спастической реакции, провоцируют еще большее напряжение мышечных волокон — так возникает порочный круг, разорвать который без помощи извне бывает очень сложно.

На заметку

Болевые ощущения на фоне спазма, но при отсутствии органических поражений кишечника и желудка встречаются в 30% случаев[1].

Дисфункция гладкой мускулатуры лежит в основе хронического и острого болевого синдрома при заболеваниях органов мочевыводящей системы, пищеварения, дыхания. За сокращение гладких мышц отвечает в основном вегетативная нервная система.

Для снятия спазма и вызванной им боли используются спазмолитические средства, способные расслаблять гладкую мускулатуру внутренних органов и снижать тонус сосудов. Виды спазмолитиков выделяются в зависимости от механизма действия, по этому признаку их принято разделять на нейротропные и миотропные.

  1. Нейротропные спазмолитики препараты, входящие в старейшую группу лекарственных средств, применяемых для лечения спазмов в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Они блокируют М-холинорецепторы, отвечающие за мышечные сокращения, чем нарушают процесс передачи нервных импульсов в нервных окончаниях и вегетативных ганглиях — особых узлах вегетативной нервной системы. Как следствие, происходит снижение тонуса мышечных волокон гладкой мускулатуры, уменьшается внутрипросветное давление и устраняются болевые ощущения. Нейротропные спазмолитики улучшают кровоснабжение стенок полых органов, что способствует восстановлению нормального прохождения их содержимого.

    Нейротропные препараты, такие как атропин, апрофен, гиосцин, платифиллин и пирензепин, являются достаточно мощными спазмолитиками, наряду с лечебным действием они нередко вызывают нежелательные побочные эффекты — сонливость, задержку мочеиспускания, тахикардию, сухость в полости рта и другие. Поэтому такие средства применяются в условиях стационара.

  2. Миотропные спазмолитики — к ним относят препараты, вызывающие снижение тонуса кровеносных сосудов и расслабление гладкой мускулатуры путем прямого, непосредственного влияния на внутриклеточные биохимические процессы. Под действием миотропов происходит изменение ионного баланса в клеточной мембране — снижается ее проницаемость для проникновения внеклеточного натрия и одновременно вывода из клетки «внутреннего» калия. Запускаются очень сложные реакции, ведущие к уменьшению сократительной активности клеток и в конечном итоге — к снятию спазма и боли.

    Миотропные спазмолитики (как, впрочем, и нейротропные) по механизму действия делятся на две подгруппы:

    • Неселективные, или неизбирательные, — во всем организме вызывают релаксацию гладкой мускулатуры путем угнетения выработки в мышцах особого фермента (фосфодиэстеразы, ФДЭ), который разрушает биологически активное соединение (внутриклеточный цАМФ), отвечающее за регуляцию и правильную передачу гормональных сигналов в клетках.
    • Селективные (направленного действия) — это блокаторы натриевых каналов гладких мышц органов ЖКТ и блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция). Блокаторы натриевых каналов расслабляют гладкие мышцы, воздействуя на них напрямую и устраняя спазм без влияния на нормальное функционирование органа. Блокаторы кальциевых каналов предупреждают поступление кальция внутрь клетки, действуя на все органы, в которых присутствует гладкая мускулатура.

    Миотропные спазмолитические средства применяют в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, а также в терапии сердечно-сосудистых заболеваний и патологических состояний, при которых необходимо снять спазм гладкой мускулатуры или добиться сосудорасширяющего эффекта.

Спазмолитические препараты

Фармакологии известны десятки, если не сотни веществ, обладающих спазмолитическим эффектом. Мы рассмотрим только самые популярные, на основе которых производится большинство современных миотропных спазмолитических препаратов, разрешенных к применению вне стационара:

  • Дротаверин. Относится к миотропным неселективным средствам, способен блокировать фосфодиэстеразу (ФДЭ), разрушающую внутриклеточный медиатор сигналов (цАМФ), накопление которого способствует снижению сократительной способности клеток. Кроме того, дротаверин обладает некоторым эффектом блокатора кальциевых и натриевых каналов. Снижает тонус гладких мышц, расширяет кровеносные сосуды, улучшает перистальтику ЖКТ. После приема внутрь быстро всасывается и хорошо проникает в различные ткани организма (эффект при внутривенном введении может отмечаться уже через две–четыре минуты), выводится медленно. Препараты на его основе обычно хорошо переносятся пациентами. Назначается этот спазмолитик при боли, вызванной спазмом гладкой мускулатуры внутренних органов, включая почечную, кишечную и печеночную колики, спастические запоры, язвенную болезнь, гастродуоденит, угрожающие преждевременные роды, послеродовые схватки и другие патологические состояния. Дротаверин включен в стандарты медицинской помощи при различных болях в животе.
  • Папаверин. Алкалоид опия из группы миотропных средств, в настоящее время получаемый синтетически. Хотя и является производным опия, на центральную нервную систему не влияет. Оказывает мягкое спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов. По механизму действия сходен с дротаверином, но по своей активности существенно уступает ему. Показаниями к приему являются спазмы гладких мышц брюшной полости, почек, сосудов головного мозга, периферических сосудов, бронхов. В составе комбинированной терапии может использоваться при стенокардии.
  • Бенциклан. Миотропный спазмолитик неселективного действия с сосудорасширяющим, седативным и анестезирующим действием. Снижает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, блокируя кальциевые каналы. Основными показаниями к приему являются язвенная болезнь и прочие болезни, которые сопровождаются болями, вызванными спастическими состояниями желудка, мочевыводящих и желчевыводящих путей, двенадцатиперстной кишки. Обладает также спазмолитическим воздействием на висцеральную мускулатуру органов дыхания. Способен вызвать некоторое повышение частоты сердечных сокращений. Является достаточно мощным спазмолитиком, может вызывать большое количество нежелательных побочных эффектов, запрещен в период беременности и лактации.
  • Мебеверин. Селективный миотропный спазмолитик. Механизм его действия основан на одновременной блокаде медленных кальциевых и быстрых натриевых каналов на мембране клетки, что препятствует сокращению мышечных волокон. Назначается мебеверин в основном при заболеваниях ЖКТ и при вторичных спазмах, обусловленных органическими поражениями желчевыводящих путей и кишечника. В отличие от дротаверина, который можно применять для купирования острой боли, мебеверин рекомендован для курсового лечения.
  • Оксибутинин. Оказывает антихолинергическое и прямое спазмолитическое воздействие на гладкую мускулатуру, тем самым устраняя спазмы. Особенно хорошо расслабляет гладкие мышцы мочевого пузыря, блокируя их спонтанные сокращения, в связи с чем часто назначается пациентам с соответствующими заболеваниями (в том числе для применения детям с пяти лет при ночном энурезе). При длительном курсовом лечении, как правило, переносится без осложнений.

Кроме описанных выше препаратов, в основе которых только одно действующее вещество, сегодня очень востребованы комбинированные спазмолитики, способные не только снимать спазм, но и оказывать анальгетическое и противовоспалительное воздействие. В состав таких препаратов всегда входит несколько активных компонентов, но зачастую не все они полностью безопасны для человека. Ярким примером тому служит метамизол натрия — вещество, содержащееся в популярном препарате «Анальгин» и способное вызывать целый букет побочных эффектов, в том числе агранулоцитоз — патологическое состояние, при котором наблюдается падение уровня лейкоцитов в крови[2]. Препараты на основе метамизола натрия запрещены почти в 30 странах мира, но в России его можно встретить в различных безрецептурных обезболивающих комплексах.

Итак, поскольку многие спазмолитики отпускаются в аптеках без рецепта, очень важно соблюдать осторожность при их выборе. Руководствоваться в этом вопросе главным принципом медицины — «Не навреди» — должны не только врачи, но и сами пациенты.

*** Материал не является публичной офертой. Информация о ценах приведена для ознакомления.

Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

миотропный — это… Что такое миотропный?

  • Сосудорасширяющие средства —         фармакологические вещества, вызывающие расслабление гладких мышц кровеносных сосудов, что сопровождается увеличением их просвета. По механизму действия и химическому строению выделяют несколько групп С. с.          Препараты миотропного… …   Большая советская энциклопедия

  • Метеоспазмил — Действующее вещество ›› Симетикон* (Simethicone*) Латинское название Meteospasmyl АТХ: ›› A03AX58 Альверин в комбинации с другими препаратами Фармакологическая группа: Ветрогонные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› K58 Синдром… …   Словарь медицинских препаратов

  • Дротаверин — (Drotaverine) Химическое соединение …   Википедия

  • Биошпа — Дротаверин (Drotaverine) Химическое соединение ИЮПАК (1 (3,4 диэтоксифенил) метилен 6,7 диэтокси 1,2,3,4 тетрагидроизохинолин (в виде гидрохлорида) Брутто формула …   Википедия

  • Дроверин — Дротаверин (Drotaverine) Химическое соединение ИЮПАК (1 (3,4 диэтоксифенил) метилен 6,7 диэтокси 1,2,3,4 тетрагидроизохинолин (в виде гидрохлорида) Брутто формула …   Википедия

  • НО-ШПА — Дротаверин (Drotaverine) Химическое соединение ИЮПАК (1 (3,4 диэтоксифенил) метилен 6,7 диэтокси 1,2,3,4 тетрагидроизохинолин (в виде гидрохлорида) Брутто формула …   Википедия

  • Но-Шпа — Дротаверин (Drotaverine) Химическое соединение ИЮПАК (1 (3,4 диэтоксифенил) метилен 6,7 диэтокси 1,2,3,4 тетрагидроизохинолин (в виде гидрохлорида) Брутто формула …   Википедия

  • Но-шпа — Дротаверин (Drotaverine) Химическое соединение ИЮПАК (1 (3,4 диэтоксифенил) метилен 6,7 диэтокси 1,2,3,4 тетрагидроизохинолин (в виде гидрохлорида) Брутто формула …   Википедия

  • Нош-бра — Дротаверин (Drotaverine) Химическое соединение ИЮПАК (1 (3,4 диэтоксифенил) метилен 6,7 диэтокси 1,2,3,4 тетрагидроизохинолин (в виде гидрохлорида) Брутто формула …   Википедия

  • Ношпа — Дротаверин (Drotaverine) Химическое соединение ИЮПАК (1 (3,4 диэтоксифенил) метилен 6,7 диэтокси 1,2,3,4 тетрагидроизохинолин (в виде гидрохлорида) Брутто формула …   Википедия

  • ХиМиК.ru — СПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — Химическая энциклопедия

    СПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
    (спазмолитики), лек. в-ва, вызывающие понижение тонуса или устранение спазма
    гладкой мускулатуры сосудов и внутр. органов (желудочно-кишечного тракта, бронхов,
    матки, желчных и мочевыводя-щих путей и т.п.). Спазмолитич. св-вами обладают
    препараты, воздействующие на разл. звенья регуляции тонуса гладкой мускулатуры.
    Различают нейротропные (действуют на нервную систему) и прямые миотропные (действуют
    на мышцы) спазмолитические средства, однако нек-рые лек. в-ва можно отнести одновременно к обеим
    группам. Среди нейротропных спазмолитических средств выделяют в-ва центрального (снотворные
    средства, седа-тивные средства, транквилизаторы) и периферического
    (холинолитические средства, адреноблокирующие средства, адреномиметические
    средства, ганглиоблокирующие средства) действия.

    Спазмолитич. эффект спазмолитических средств центр. действия связан с ограничением поступления нервных импульсов из центр.
    нервной системы к исполнит. органам. Периферич. нейротропные спазмолитические средства блокируют
    или стимулируют соответствующие рецепторы в исполнит. органах и сосудах. Напр.,
    холинолитич. препараты понижают тонус или устраняют спазм органов желудочно-кишечного
    тракта при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; стимуляторы
    b2-ад-ренорецепторов уменьшают спазм бронхиальной мускулатуры
    при обструктивных бронхолегочных заболеваниях.

    Механизмы действия миотропных
    спазмолитических средств до конца не выяснены. Предполагают, что эти препараты влияют на биохим.
    и биофиз. р-ции, сопровождающие мышечное сокращение и регулирующие содержание
    циклич. нуклеотидов в глад-комышечной клетке, активность фосфодиэстеразы, перемещение
    ионов Na+, К+ и Са2+, образование или выделение
    из тканевых депо эндогенных биологически активных в-в (гистамин, серотонин,
    кинины и др.), изменяющих тонус гладкой мускулатуры сосудов и внутр. органов.

    Спазмолитич. св-вами обладают
    также препараты из группы т. наз. антагонистов ионов Са2+. Механизм
    их действия связывают со способностью тормозить вход в гладкомы-шечную клетку
    необходимых для мышечного сокращения ионов Са2+ и понижать в связи
    с этим активность миофиб-рилляторной аденозинтрифосфатазы, что ведет к уменьшению
    утилизации мышцей богатых энергией фосфатов и, следовательно, к ее расслаблению.
    К антагонистам Са2+ относятся производные фенилалкиламина (напр.,
    верапа-мил), дигидропиридина (фенигидин, или нифедипин; ф-ла I),
    бензотиазепина (дилтиазем; II), пиперазина (циннаризин, или стугерон, III; лидофлазин,
    IV).

    Ряд миотропных спазмолитических средств оказывает
    избират. действие на тонус гладкой мускулатуры определенных органов или сосудистых
    областей. Среди них выделяют ср-ва: коронаро-расширяющие (антиангинальные ср-ва,
    коронаролитики), улучшающие мозговое и периферич. (периферич. вазодила-таторы)
    кровообращение, бронхорасширяющие (бронходи-лататоры, бронхолитики), понижающие
    тонус матки (то-колитические средства) и др. Коронарорасширяющими
    спазмолитическими средствами являются орг. и неорг. нитриты и нитраты -нитроглицерин, эринит
    C[CH2ONO2]4, нитросорбид (V), амилнитрит (CH3)2CHCH2CH2ONO,
    нитрит натрия NaNO2 и др. Большинство препаратов этой группы используют
    в виде т. наз. пролонгированных лек. форм, к-рые постепенно выделяют в организме
    активное в-во. Спазмы сосудов мозга уменьшают, в частности, производные винкаминовой
    к-ты- природные (девинкан; VI) и синтетические (кавинтон; VII). Периферич. вазодилататоры
    включают производное фтала-зина (апрессин, или гидралазин; VIII) и нитропруссид
    натрия Na2[Fe(CN)5NO].

    К неизбирательным миотропным
    спазмолитическим средствам относят, напр., сложные эфиры и тиоэфиры карбоновых к-т [тифен (С6Н5)2
    CHC(O)S(CH2)2 N(C2H5)2,
    дипрофен (C6H5)2CHC(O)S(CH2)2N(C3H7)2,
    ганглерон (IX)], производные изохинолина (папаверин, но-шпа; X),
    имидазола (дибазол), бензофурана (феникаберан; XI), фурохромона
    (келлин; XII), циклогептана (галидор; XIII) и пурина. Последние включают пуриновые
    алкалоиды теобромин (XIV; R = H, R’ = CH3) и теофиллин (XIV;
    R = CH3, R’ = H), а также темисал-смесь теобромин-натрия (XV) с салициловой
    к-той, нигексин — смесь гексилтеобромина (XIV; R = C6H13,
    R’ = CH3) с никотиновой к-той, эуфиллин-смесь теофиллина с 1,2-этилендиамином,
    дипрофиллин [XIV; R = СН3, R’ = СН2СН(ОН)СН2ОН],
    пентоксифиллин [XIV; R = СН2(СН2)3С(О)СН3,
    R’ = СН3], ксантинола ни-котинат и др.

    Спазмолитические средства используют для лечения
    сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, бронхолегочных, урологич. и др. заболеваний
    как самостоятельно, так и в комбинациях между собой и с др. препаратами. Г.
    Я. Шварц.

    РНИМУ им. Н.И. Пирогова — Лекарственные средства, влияющие на периферические нейромедиаторные процессы

    1. Назовите лекарственное средство, относящееся к М-холиномиметикам прямого типа действия.

    2. Перечислите М- и N-холиномиметики прямого и непрямого (антихолинэстеразные средства) типа действия.

    3. Назовите препараты, обратимо ингибирующие холинэстеразу.

    4. Какой препарат относят к средствам необратимо ингибирующим холинэстеразу?

    5. Как изменяется при возбуждении М-ХР функция:

    • сердечно-сосудистой системы;
    • гладкомышечных органов (бронхов, кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей, матки).

    6. Какие изменения со стороны глаз вызывает введение М-холиномиметиков? Объясните механизм возникновения данных эффектов.

    7. Какой препарат относится к реактиваторам холинэстеразы? Назовите его показание к применению.

    8. При каком заболевании применяются М-холиномиметики?

    9. Перечислите побочные эффекты, характерные для группы М-холиномиметиков.

    10. Назовите холиномиметик, который устойчив к действию холинэстеразы и практически не имеет никотиноподобных эффектов.

    11. Объясните, что вы понимаете под мускарино- и никотиноподобным эффектами? От каких доз ацетилхолина они развиваются?

    12. Назовите показания к назначению АХЭ средств.

    13. Назовите холиномиметики, применяемые при атонии кишечника и мочевого пузыря.

    14. Назовите холиномиметики, используемые для лечения глаукомы.

    15. Перечислите противопоказания к назначению АХЭ средств.

    16. Назовите симптоматику отравления ФОС.

    17. Объясните механизм действия препаратов, используемых при отравлении ФОС.

    18. Стимуляция М-холинорецепторов может вызывать различные эффекты. Выберите правильные из перечисленных ниже:

    • миоз;
    • тахикардия; 
    • расширение бронхов;
    • повышение тонуса и моторики кишечника;
    • повышение секреции экзокринных желез.

    19. Определите группу веществ по следующим свойствам:

    • резко суженный зрачок;
    • брадикардия;
    • пониженное артериальное давление;
    • бронхоспазм;
    • повышенная секреция желез;
    • возбуждение и гипертермия;
    • тремор и судороги;
    • указанная симптоматика устраняется назначением дипироксима и М- холиноблокаторов.

    20. Назовите лекарственное средство, которое применяется при:

    • парезах желудочно-кишечного тракта;атонии мочевого пузыря;
    • парезах и параличах скелетной мускулатуры;
    • нарушениях нервно-мышечной проводимости при передозировке миорелаксантов.

    21. Выберите правильные утверждения из перечисленных ниже:

    • ацетилхолин синтезируется из ацетил коэнзима А и холина;
    • холин, образующийся при гидролизе ацетилхолина холинэстеразой повторно используется для синтеза ацетилхолина;
    • стимуляция М-холинорецепторов слюнных и потовых желез ацетилхолином вызывает гиперсаливацию и повышенное потоотделение;
    • никотин стимулирует М-ХР, расположенные на мембранах гладких мышц;
    • все ХР по структуре представляют собой ионные каналы.

    22. Какие утверждения из перечисленных ниже являются правильными:

    • галантамин – это ингибитор холинэстеразы, опосредованно стимулирующий ХР;
    • ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на М- и N-ХР, но в системном действии преобладает никотиновое влияние;
    • высокая миотическая активность армина сопровождается значительной токсичностью;
    • стимуляция N-холинорецепторов ведет к усилению нервно-мышечной передачи;
    • все холиномиметики вызывают миоз, спазм аккомодации и понижение ВГД.

    23. Выберите правильные утверждения их перечисленных ниже:

    • неостигмин назначают для лечения miastenia gravis;
    • пилокарпин и армин применяются для лечения глаукомы;
    • пилокарпин не используют для резорбтивного действия в виду высокой токсичности;
    • в качестве побочного эффекта все холиномиметики вызывают сухость во рту, задержку мочеиспускания, запоры;
    • стимуляция М-холинорецепторов сопровождается повышением секреции большинства экзокринных желез.

    24. Какие препараты из перечисленных ниже применяются при отравлении ФОС

    • галантамин;
    • атропин;
    • неостигмин;
    • армин;
    • дипироксим.

    25. Укажите общие свойства, характерные для пилокарпина и неостигмина:

    • ингибируют холинэстеразу;
    • вызывают прямую стимуляцию холинорецепторов;
    • вызывают миоз и спазм аккомодации;
    • понижают ВГД. 

    26. Назовите механизм и локализацию действия М-холиноблокаторов.

    27. Перечислите М-холиноблокаторы, относящиеся к третичным и четвертичным аминам.

    28. Укажите особенности действия третичных аминов по сравнению с четвертичными.

    29. Назовите синтетический М-холиноблокатор и укажите особенность его применения.

    30. Назовите источники получения атропина, платифилина, скополамина.

    31. Каково влияние атропина на функцию гладкомышечных органов, секрецию пищеварительных и бронхиальных желез, ритм сердечной деятельности, скорость проведения нервных импульсов через атриовентрикулярное соединение?

    32. Назовите М-холиноблокатор, обладающий миотропным спазмолитическим действием.

    33. Назовите М-холиноблокаторы, оказывающие седативное действие

    34. Укажите М-холиноблокатор, наиболее эффективный при вестибулярных нарушениях.

    35. Обоснуйте применение атропина в анестезиологии.

    36. Каковы показания к применению атропина в качестве средства неотложной помощи?

    37. Укажите симптомы отравления атропином;

    38. Назовите препараты, применяемые при отравлении атропином.

    39. Назовите противопоказание к использованию М-холиноблокаторов.

    40. Какие из представленных ниже эффектов вероятны при введении ацетилхолина на фоне предварительного использования атропина:

    • сужение зрачка;
    • повышение АД;
    • повышение тонуса скелетной мускулатуры;
    • усиление секреции желез;
    • повышение тонуса бронхов

    41. Какие из перечисленных ниже эффектов устраняются предварительным введением атропина:

    • миоз, вызванный пилокарпином;
    • брадикардия, вызванная ацетилхолином;
    • повышение тонуса скелетной мускулатуры, вызванное неостигмином;
    • гиперсаливация, вызванная галантамином.

    42. Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • понижает тонус бронхов и органов брюшной полости;
    • уменьшает секрецию желез;
    • вызывает самое длительное расширение зрачков, повышение внутриглазного давления и паралич аккомодации;
    • учащает ритм сердечных сокращений;
    • возбуждает дыхание;
    • в больших дозах стимулирует кору головного мозга.

    43. Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • блокирует периферические М-холинорецепторы;
    • блокирует ганглии вегетативной нервной системы;
    • оказывает спазмолитическое миотропное действие;
    • угнетает сосудодвигательный центр;
    • оказывает седативное действие на ЦНС.

    44. Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • расслабляет гладкую мускулатуру;
    • превосходит атропин по силе влияния на глаз и секрецию ряда желез;
    • в терапевтических дозах оказывает седативное действие;
    • угнетает экстрапирамидную систему;
    • действует менее продолжительно по сравнению с атропином.

    45. Назовите вещества:

    • возбуждающие N-ХР;
    • угнетающие N-ХР.

    46. Как влияют N-холиномиметики на организм?

    47. Перечислите основные показания к назначению N-холиномиметиков.

    48. Перечислите основные побочные эффекты, возникающие при назначении N-холиномиметиков.

    49. Назовите противопоказания к назначению N-холиномиметиков.

    50. Назовите препараты, блокирующие ганглии и подобные им образования.

    51. Каков механизм действия ганглиоблокаторов?

    52. Как влияют ганглиоблокаторы на тонус кровеносных сосудов, гладкую мускулатуру внутренних органов, секреторную активность органов?

    53. Каковы основные показания к назначению ганглиоблокаторов?

    54. Назовите препарат, который используется для создания управляемой гипотонии?

    55. Почему ганглиоблокаторы не применяют для лечения гипертонической болезни?

    56. Перечислите основные побочные реакции, возникающие при назначении ганглиоблокаторов. Что такое ортостатический тип снижения АД?

    57. Каковы противопоказания к назначению ганглиоблокаторов?

    58. Как классифицируются периферические миорелаксанты по длительности действия и по химической структуре.

    59. Каковы механизмы действия миорелаксантов?

    60. Назовите основной фармакологический эффект миорелаксантов.

    61. Каковы основные показания к назначению миорелаксантов?

    62. Какие побочные реакции возникают при назначении миорелаксантов?

    63. Каковы противопоказания к назначению миорелаксантов?

    64. Какой эффект из перечисленных ниже обусловлен стимуляцией N-ХР:

    • расширение зрачка;
    • понижение АД;
    • усиление гликогенолиза;
    • повышение тонуса скелетных мышц.

    65.  Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • вызывает рефлекторное возбуждение центра дыхания;
    • повышает артериальное давление;
    • применяется для определения скорости кровотока;
    • в больших дозах вызывает тонико-клонические судороги;
    • по структуре является вторичным амином.

    66. Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • вызывает расширение кровеносных сосудов;
    • снижает артериальное давление;
    • угнетает секреторную и моторную функции ЖКТ;
    • расширяет бронхи и снижает секреторную активность бронхов;
    • вызывает учащение сердечных сокращений;
    • применяется для создания управляемой гипотензии в анестезиологической практике;
    • длительность действия препарата 10-20 минут.

    67. Определите и выпишите рецепт на препарат, который:

    • расслабляет скелетную мускулатуру;
    • миорелаксация сохраняется 20-30 минут;
    • понижает артериальное давление;
    • стимулирует высвобождение гистамина, повышает тонус бронхов;
    • применяется при хирургических вмешательствах.

    68. Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • расслабляет скелетную мускулатуру;
    • миорелаксация продолжается 5-10 минут;
    • повышает артериальное давление;
    • в послеоперационном периоде вызывает мышечные боли, аритмии сердца.

    69. Какой из перечисленных ниже препаратов используется при рефлекторной остановке дыхания?

    • сукцинилхолин;
    • гигроний;
    • пентамин;
    • никотин;
    • цититон.

    70. Какие препараты из перечисленных ниже вызывают конкурентный блок нервно-мышечных синапсов? Объясните механизм их действия.

    • сукцинилхолин;
    • атракурий;
    • тубокурарин;
    • пентамин;
    • панкуроний.

    71. Какое общее свойство из перечисленных ниже, присуще атракурию и сукцинилхолину? Обоснуйте свой ответ.

    • нарушение нервно-мышечной передачи;
    • мышечные фибрилляции в начале действия;
    • действие устраняется неостигмином;
    • ингаляционные анестетики потенцируют миорелаксирующий эффект;
    • развитие бронхоспазма.

    72. Отметьте, каким свойством обладают тубокурарин, но не панкуроний?

    • блокирует нервно-мышечные синапсы;
    • является конкурентным антагонистом ацетилхолина;
    • действие препарата устраняется неостигмином;
    • вызывает ларингоспазм;
    • ингаляционный анестетик потенцирует его действие.

    73.  При введении каких препаратов из перечисленных ниже могут возникнуть мидриаз, тахикардия, артериальная гипотензия, ослабление моторики ЖКТ? Ответ обоснуйте.

    • атропин;
    • скополамин;
    • гексаметоний;
    • пентамин;
    • гигроний.

    74. Показаниями к назначению ганглиоблокаторов, но не М-ХБ являются следующие состояния:

    • гипертонический криз;
    • АВ-блокада;
    • отек легких;
    • кишечная колика;
    • приступ бронхиальной астмы.

    75. Почему сукцинилхолин действует коротко?

    • быстро захватывается холинергическими нервными окончаниями;
    • гидролизуется холинэстеразой плазмы крови;
    • инактивируется микросомальными ферментами печени;
    • гидролизуется ацетилхолинэстеразой;
    • активно связывается с белками плазмы крови.

    76. Ганглиоблокаторы вызывают ортостатическую гипотонию, так как:

    • блокируют передачу возбуждения в симпатических ганглиях;
    • блокируют N-ХР хромаффинной ткани надпочечников и уменьшают выделение адреналина;
    • блокируют N-ХР синокаротидной зоны и устраняют прессорные рефлексы;
    • непосредственно влияют на тонус гладких мышц сосудов;
    • угнетают вазомоторные центры.

    77. Отметьте общие свойства, характерные для тубокурарина и гексаметония:

    • оба препарата ингибируют холинэстеразу;
    • оба препарата блокируют N-ХР;
    • оба препарата возбуждают М-ХР;
    • оба препарата понижают АД;
    • оба препарата вызывают бронхоспазм.

    78. Противопоказаниями к применению М-холиноблокаторов и ганглиоблокаторов являются:

    • артериальная гипотония;
    • миастения;
    • язвенная болезнь желудка;
    • глаукома;
    • ДГПЖ.

    79. В какой последовательности осуществляется биосинтез катехоламинов в организме?

    80. Изобразите схематически этапы передачи информации с a- и b-АР на эффекторные системы. Какие вторичные мессенджеры участвуют в этом процессе?

    81. Назовите вещества, относящиеся к a-адреномиметикам, b-адреномиметикам, a- и b-адрено­миметикам.

    82. Укажите адреномиметики, обладающие прямым и смешанным типом действия.

    83. Укажите механизм действия адреномиметиков прямого и непрямого типа действия.

    84. Как изменятся под влиянием адреналина, норадреналина и изопреналина: 1. ЧСС; 2. ОПСС; 3. систолическое и диастолическое АД; 4. МОС; 5. потребление кислорода миокардом.

    85. Перечислите другие эффекты, наблюдаемые при введении адреналина, норадреналина, изопреналина.

    86. Укажите показания к назначению адреналина, эфедрина, норадреналина, фенилэфрина, изопреналина.

    87. Каковы противопоказания к назначению адреномиметиков?

    88. Какова функция пресинаптических адренорецепторов?

    89. Укажите локализацию постсинаптических a- и b-АР в органах и тканях. В каких органах преобладают (функционально доминируют) a- или b-АР ?

    90. Укажите заболевания, при которых наиболее эффективны вещества, возбуждающие b2-адренорецепторы?

    91. Назовите препарат из группы адреномиметиков, вызывающий тахифилаксию. Обоснуйте свой ответ.

    92. Какой адреномиметик может вызвать развитие лекарственной зависимости?

    93. На фоне голотанового наркоза у больного развился коллапс. Какой адреномиметик следует назначить в этом случае? Дайте обоснование ответа.

    94. У больного с приступом бронхиальной астмы имеется сопутствующее заболевание гипертоническая болезнь. Какими адреномиметиками следует купировать приступ бронхиальной астмы? Почему?

    95. У больного после введения пенициллина развился анафилактический шок. Назначение каких адреномиметиков и почему наиболее целесообразно в этой ситуации?

    96. У больного с сахарным диабетом в результате передозировки инсулина развилась гипогликемическая кома. Какие адреномиметики могут быть использованы в этой ситуации? Почему?

    97. Какова причина повышения ОПСС при введении норадреналина, и понижения его при введении адреналина и изопреналина

    98. Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • вызывает стойкое сужение сосудов и повышение артериального давления;
    • расширяет бронхи, тормозит перистальтику кишечника;
    • повышает уровень глюкозы в крови;
    • возбуждает ЦНС;
    • вызывает тахифилаксию и лекарственную зависимость;
    • оказывает слабый прямой эффект на адренорецепторы;
    • способствует выбросу норадреналина из пресинаптических нервных окончаний.

    99. Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • вызывает стойкое сужение всех сосудов;
    • повышает систолическое и диастолическое давление;
    • вызывает расширение зрачка;
    • на гладкую мускулатуру бронхов и желудочно-кишечного тракта не влияет;
    • вызывает рефлекторную брадикардию.

    100. Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • усиливает и учащает сердечные сокращения;
    • сосуды кожи и слизистых суживает, сосуды скелетной мускулатуры расширяет;
    • систолическое давление повышает, диастолическое снижает;
    • вызывает расширение зрачка;
    • повышает содержание глюкозы крови;
    • тормозит дегрануляцию тучных клеток.

    101. Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • суживает большинство сосудов;
    • повышает систолическое и диастолическое давление, пульсовое давление практически не меняет;
    • вызывает рефлекторную брадикардию;
    • вызывает некроз тканей при попадании под кожу.

    102. Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • вызывает усиление и учащение сердечных сокращений;
    • систолическое давление незначительно повышает, диастолическое снижает;
    • расширяет сосуды скелетных мышц, органов брюшной полости;
    • расширяет бронхи;
    • понижает тонус матки.

    103. Стимуляция a-АР вызывает различные эффекты. Выберите правильные ответы из нижеперечисленных:

    • повышение артериального давления;
    • учащение сердечных сокращений;
    • вазодилатация;
    • мидриаз;
    • расширение бронхов.

    104. Стимуляция b2—АР может вызывать различные эффекты. Выберите правильные из перечислинных ниже:

    • тахикардия;
    • повышение артериального давления;
    • расширение бронхов;
    • мидриаз;
    • расширение сосудов скелетной мускулатуры.

    105. Какие эффекты развиваются при активации симпатической нервной системы:

    • мидриаз;
    • повышение почечного кровотока;
    • снижение моторики кишечника;
    • расширение бронхов;
    • тахикардия.

    106. Стимуляция пресинаптических α2 — адренорецепторов сопровождается :

    • увеличением высвобождения медиатора норадреналина нервными окончаниями;
    • усилением обратного захвата медиатора норадреналина нервными окончаниями;
    • повышением чувствительности постсинаптических адренорецепторов к медиатору;
    • ускорением ферментативного разрушения медиатора;
    • уменьшением высвобождения медиатора норадреналина нервными окончаниями.

    107. Какой препарат из нижеперечисленных показан при гипогликемической коме? Дайте обоснование ответа.
    1. адреналин; 2. норадреналин; 3. фенилэфрин; 4. сальбутамол;

    108. Какие препараты из перечисленных ниже показаны при бронхиальной астме? Ответ обоснуйте.

    1. адреналин; 2. эфедрин; 3. фенилэфрин; 4. фенотерол.

    109. Какие препараты из перечисленных ниже предпочтительны при кардиогенном шоке?

    1. адреналин; 2. эфедрин; 3. добутамин; 4. допамин; 5. фенилэфрин.

    110. Какие свойства отличают эфедрин от других адреномиметиков?

    • повышает артериальное давление;
    • расширяет бронхи;
    • вызывает мидриаз;
    • возбуждает ЦНС;
    • вызывает тахифилаксию.

    111. Когда необходимо расширить зрачок, но паралич аккомодации нежелателен (например, при исследовании глазного дна), хорошим выбором являются некоторые адреномиметики. Выберите правильные ответы из перечисленных ниже:

    • адреналин;
    • фенилэфрин;
    • эфедрин;
    • изопреналин;
    • добутамин.

    112. Когда дана умеренная доза норадреналина на фоне большой дозы атропина, какой из эффектов наиболее вероятен?

    • брадикардия, вызванная прямым кардиальным действием;
    • брадикардия, вызванная рефлекторным действием;
    • тахикардия, вызванная прямым действием на сердце;
    • никаких изменений со стороны сердца.

    113. Какие эффекты из перечисленных ниже характерны для адреналина?

    • повышает АД;
    • может спровоцировать аритмии;
    • вызывает брадикардию;
    • повышает потребление миокардом кислорода;
    • никаких изменений в сердце.

    114. Выберите общие показания к применению адреналина и изопреналина:

    • бронхиальная астма;
    • гипогликемия;
    • глаукома;
    • АВ блокада;
    • отек легких.

    115. Укажите механизмы действия симпатолитиков и адреноблокаторов?

    116. Укажите основные эффекты a-АБ: фентоламина, празозина?

    117. Укажите показания к назначению a-АБ?

    118. Назовите основные побочные эффекты фентоламина и празозина.

    119. Перечислите основные эффекты b-АБ?

    120. Укажите показания к назначению b-АБ?

    121. Перечислите основные побочные эффекты b-АБ?

    122. Перечислите противопоказания к назначению a и b-АБ.

    123. Каковы механизмы действия резерпина.

    124. Назовите основное показание к назначению симпатолитиков.

    125. Перечислите осложнения, наблюдаемые при использовании симпатолитиков.

    126. Укажите противопоказания к применению симпатолитиков.

    127. Каково принципиальное отличие в механизмах действия адреноблокаторов и симпатолитиков?

    128. Как меняется чувствительность адренорецепторов к эндогенным и экзогенным катехоламинам на фоне адреноблокаторов и симпатолитиков?

    129. b-АБ пропранолол предупреждает тахикардию, которую вызывает a-АБ фентоламин. Объясните механизм «фентоламиновой тахикардии» и причину предотвращения ее пропранололом. Почему пропранолол не предупреждает «фентоламиновую гипотензию»?

    130. Каков механизм противоположного влияния пропранолола на эффекты адреналина: усиление адреналиновой гипертензии и снижение адреналиновой тахикардии?

    131. b-АБ широко используются для лечения ишемической болезни сердца. На чем основан клинический эффект препаратов? Какие осложнения возникают при применении b -АБ?

    132. Во время лечения пропранололом происходит угнетение b-АР сердца. Какими гемодинамическими эффектами проявляется угнетение b-адренорецепторов?

    133. Какие антиадренергические препараты обладают седативными свойствами?

    134. Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • блокирует постсинаптические a1-АР;
    • вызывает длительное снижение артериального давления;
    • практически не вызывает тахикардию;
    • применяется при гипертонической болезни.

    135. Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • угнетает работу сердца;
    • повышает тонус бронхов;
    • снижает артериальное давление;
    • обладает противоаритмическим действием;
    • оказывает угнетающее влияние на ЦНС.

    136. Определите препарат, обладающий следующими свойствами:

    • избирательно блокирует постсинаптические a1A-адренорецепторы гладких мышц предстательной железы;
    • облегчает отток мочи;
    • не оказывает выраженного влияния на АД;
    • применяется для лечения ДГПЖ.

    137. Какие из перечисленных эффектов блокирует предварительное введение фентоламина:

    • мидриаз, вызванный фенилэфрином;
    • тахикардию, вызванную изопреналином;
    • бронходилатацию, вызванную фенотеролом;
    • вазоконстрикцию, вызванную норадреналином.

    138. Какие из перечисленных эффектов блокирует предварительное применение пропранолола:

    • мидриаз, вызванный фенилэфрином;
    • тахикардию, вызванную изопреналином;
    • бронходилатацию, вызванную сальбутамолом;
    • вазоконстрикцию, вызванную норадреналином;
    • гипергликемию, вызванную адреналином.

    139. С какими механизмами связано гипотензивное действие пропранолола:

    • расширение сосудов посредством блокады b2адренорецепторов
    • угнетение центральной симпатической активности
    • уменьшение сердечного выброса
    • угнетение высвобождения ренина ЮГА почек
    • уменьшение выделения медиатора из нервных окончаний посредством блокады пресинаптических b2адренорецепторов.

    140. Фентоламин вызывает тахикардию, так как:

    • стимулирует постсинаптические a1-адренорецепторы
    • нарушает обратный нейрональный захват медиатора норадреналина
    • блокирует пресинаптические a2-адренорецепторы
    • увеличивает выделение медиатора норадреналина из нервных окончаний.

    141. При использовании какого препарата могут наблюдаться тахикардия, артериальная гипотония, расслабление прекапиллярных сфинктеров, усиление моторики кишечника?
    1. адреналин; 2. сальбутамол; 3. фенилэфрин; 4. атенолол; 5. фентоламин.

    142. Отметьте побочные эффекты, которые ограничивают применение b-адреноблокаторов:

    • повышение ВГД;
    • бронхоспазм;
    • АВ блокада;
    • ортостатический коллапс;
    • гипогликемия.

    143. Отметьте общие свойства, характерные для пропранолола и празозина:

    • оба препарата взаимодействуют с b- адренорецепторами;
    • оба препарата вызывают бронхоспазм;
    • оба препарата понижают АД;
    • оба препарата применяют при артериальной гипертензии;
    • оба препарата противопоказаны при глаукоме.

    1. Больному с атонией мочевого пузыря врачом было назначено лекарственное средство, дозу которого пациент самостоятельно превысил. Мочеотделение нормализовалось, но появились повышенная потливость, обильное слюноотделение, частый стул, мышечные спазмы. Препарат какой группы был назначен больному? Какова причина и механизм возникших осложнений? Перечислите препараты этой группы.

    2. Пациенту с миастенией был назначен препарат. В ходе лечения возникли миоз, частый стул, выраженное слюнотечение, потливость, нарастающая брадикардия, мышечные подергивания. Какой препарат был применен? Объясните причину возникших осложнений.

    3. Мужчина, 50 лет, обрабатывал садовый участок инсектицидом. Однако, вскоре почувствовал ухудшение самочувствия. Пациент доставлен в клинику в тяжелом состоянии, с жалобами на головную боль, головокружение, чувство страха, боли в животе. В течение дня несколько раз были рвота, жидкий стул. При обследовании выявлены следующие симптомы: резкое сужение зрачков, брадикардия, приглушенные тоны сердца, понижение АД, затруднение дыхания, мышечные подергивания, галлюцинации. К какой группе веществ относится данный инсектицид по механизму действия? Какова причина возникновения указанных симптомов отравления? Какие меры помощи применяются в данном случае?

    4. Больному с печеночной коликой назначен препарат. Приступ купирован, но у больно  го появились жалобы на сердцебиение, сухость во рту. Каковы причины возникших     симптомов? Препарат какой группы может их вызвать?

    5. Больному с приступом почечной колики врач скорой помощи ввел препарат. Так как болевой синдром не прекратился, препарат был введен повторно. Через некоторое время боли уменьшились, но появились головная боль, головокружение, осиплость голоса, затрудненность глотания, лицо покраснело, пульс участился. Какой препарат был введен больному? Какие другие препараты из этой группы можно назначить?

    6. С целью исследования глазного дна пациенту в конъюнктивальный мешок введен препарат из группы М-холиноблокаторов. Врач предупредил пациента, что он в течение недели не сможет читать и писать. Какой препарат был введен больному? Объясните механизм его действия на глаз. Какие М-холиноблокаторы обладают менее продолжительным действием на глаз?

    7. В офтальмологическое отделение обратился пациент, у которого было диагностировано воспаление радужной оболочки глаза (ирит). Какой препарат из группы М-холиноблокаторов и почему предпочтительнее назначить в данной ситуации?

    8. Больному с атонией мочевого пузыря назначен неостигмин, дозу которого больной самовольно превысил. Какие мероприятия рекомендуются для устранения симптомов передозировки?

    9. У больного с приступом бронхиальной астмы имеется сопутствующее заболевание – гипертоническая болезнь. Какой М-холиноблокатор целесообразно назначить данному пациенту?

    10. Больному, страдающему “морской“ болезнью, предстоит длительное путешествие на теплоходе. Какие препараты может рекомендовать ему лечащий врач в данной ситуации? Почему?

    11. К участковому врачу обратился мужчина – заядлый курильщик, желающий избавиться от никотиновой зависимости. Какой препарат может рекомендовать ему врач?

    12. Больному с гипертоническим кризом врач скорой помощи ввел антигипертензивное средство. Артериальное давление снизилось. Больной встал с постели, но сразу побледнел, у него закружилась голова, и он потерял сознание. Пациента уложили в постель. Через 2 часа неблагоприятные симптомы исчезли. Какова причина возникшего осложнения? Какие препараты обладают подобным действием?

    13. Больному проведена длительная хирургическая операция под эндотрахеальным наркозом с введением миорелаксанта. Операция прошла успешно, однако, самостоятельное дыхание в полном объеме восстановилось лишь после введения неостигмина. Каким механизмом действия обладает миорелаксант, использованный во время наркоза? С какой целью введен неостигмин?

    14. Пациенту во время кратковременной операции ввели терапевтическую дозу миорелаксанта, который против ожидания вызвал длительное апноэ. Какова возможная причина развившегося состояния?

    15. Больному А, страдающему глаукомой, был назначен препарат, который снижает внутриглазное давление, вызывает мидриаз и слабые изменения аккомодации. Пациенту Б, также получающему лечение по поводу глаукомы назначили препарат, который снижает внутриглазное давление, вызывает миоз и спазм аккомодации. Лекарственные средства каких групп оказывают подобное действие? Почему?

    16. Для устранения приступа бронхиальной астмы пациенту введен препарат. Бронхоспазм купирован, но появились тахикардия, боли в области сердца, тремор. Какой адреномиметик был назначен больному? Какие препараты предпочтительнее использовать, чтобы уменьшить риск развития подобных осложнений и почему?

    17. Больному с острой бактериальной пневмонией без достаточного изучения анамнеза назначено лечение пенициллином. Через несколько минут после инъекции препарата у него возникла анафилактическая реакция. Какой препарат следует использовать в комплексе неотложных мероприятий? Каков механизм его действия?

    18. Больному с ИБС для купирования гипертонического криза введен a-АБ. Артериальное давление снизилось. Однако сразу же появилась давящая боль за грудиной с иррадиацией в левую руку. На электрокардиограмме обнаружены признаки ишемии миокарда. Какова связь между применением препарата и развитием приступа стенокардии?

    19. Музыкант доставлен из концертного зала в реанимационное отделение с приступом удушья. При обследовании обнаружены следующие симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, диарея. Из рассказа пациента выяснилось, что он принял несколько таблеток для того, чтобы снять волнение перед концертом. Препарат какой группы мог принять больной? Обоснуйте свой ответ.

    20. При обследовании 30-летнего пациента выявлены: гипертензия, тахикардия, потеря веса, гипергликемия, повышенная экскреция катехоламинов с мочой. Установлен диагноз: феохромоцитома. В плане лечения хирургическая операция. Какие препараты необходимо назначить для лечения артериальной гипертензии и тахикардии при подготовке к удалению опухоли? Дайте обоснование ответа.

    21. У больного, который впервые обратился за медицинской помощью, врач выявил повышенное артериальное давление и назначил резерпин. Через неделю после начала терапии пациент отреагировал на прием препарата повышением АД до высоких цифр и ухудшением самочувствия. Какую симптоматическую артериальную гипертензию можно предположить у больного? Обоснуйте свой ответ.

    Спазмолитические лекарственные препараты (расслабляющие гладкие мышцы кровеносных сосудов, а также других внутренних органов) — Справочник лекарств

    Спазмолитики – это группа лекарственных средств, способных купировать спазмы внутренних органов, и связанный с ними болевой синдром.

    Внутренние органы, имеющие трубчатую структуру (сосуды, матка, бронхи, мочеточники и мочевой пузырь, кишечник, желчные протоки и др.) имеют в своём составе гладкомышечный матрикс – слой мышц, расположенных в стенке органа. В физиологических условиях эта гладкая мускулатура регулирует просвет органа и находится в постоянном тоническом сокращении.

    Гладкая мускулатура является непроизвольной. Это означает что мы не можем управлять ей используя сознание, как например поперечнополосатой мускулатурой. Мы можем произвольно поднять или опустить руку, но не можем усилием воли расширить бронхи или остановить сокращения кишечника. Управляет гладкой мускулатурой автономная (вегетативная) нервная система. Автономная потому, что ее функционирование не зависит от нашей воли.

    Нервные окончания автономной нервной системы не прилегают плотно к гладким мышцам, между ними и мышцей всегда есть зазор, называемый синапсом. При возбуждении вегетативного нерва, под действием его импульса, выделяется особое вещество, называемое медиатор ацетилхолин. Это вещество диффундирует (проникает) от нервного окончания к мышце и активирует ацетилхолиновый рецептор на мембране гладкомышечной клетки. При этом происходит ее сокращение. Это нормальный физиологический процесс.

    В тех случаях, когда тонус вегетативной нервной системы повышается, например, при раздражении мочеточника шипами почечного камня, ацетилхолина вырабатывается больше, и сокращение гладких мышц становится чрезмерно сильным или хаотичным. Это приводит к болезненному ощущению – спазму.

    Спазм — это тоническое, схваткообразное сокращение внутренних органов, имеющих гладкую мускулатуру и проявляющийся специфической болью. Спазм как правило возникает вследствие воспалительного повреждения внутренней, слизистой оболочки трубчатого органа.

    Во время спастического сокращения органа, механически зажимаются чувствительные нервные окончания, и кровеносные сосуды, что ведет к нарушению кровообращения в органе и болевому синдрому. Болевой синдром, вызванный спазмом, называют колика.

    Показания к применению

    Назначают спазмолитики при болевом синдроме, вызванном спазмом внутренних органов, от слабовыраженных симптомов до различных видов колик (кишечной, почечной, печеночной). Некоторое спазмолитики назначают при бронхиальной астме, нарушении периферического кровообращения, при повышенном давлении и болезненных месячных.

    Фармакологическое действие и его механизм

    Препараты группы спазмолитики могут устранять спазм по двум механизмам. Первый механизм заключается в том, что лекарственный препарат соединяется с тем же рецептором на гладкой мышце что и медиатор ацетилхолин, но не активирует рецептор, а блокирует его, просто заняв посадочное место для ацетилхолина. Избыточное количество ацетилхолина не может взаимодействовать со своими рецепторами, и гладкая мышца расслабляется. Такое действие является нейротропным спазмолитическим эффектом. Нейротропным, потому что влияет на вегетативную нервную систему, делая ее активность не эффективной.

    Второй механизм, по которому могут действовать спазмолитики, заключается в проникновении лекарственного вещества внутрь гладкомышечной клетки, которое изменяет ее сократительную физиологию и делает ее сокращение неэффективным. При этом разовьется спазмолитический эффект. Такой тип действия называют миотропным спазмолитическим эффектом от гр. myos мышца и thropos направленность действия.

    Спазмолитики классифицируют в зависимости от механизма действия, указанного выше, поскольку с механизмом действия связаны хорошо прогнозируемые терапевтические и побочные эффекты.

    Классификация спазмолитиков

    1. Миотропные спазмолитики
      • Папаверин
      • Дротаверин
      • Бендазол
      • Теофиллин
      • Мебеверин
    2. Нейротропные (антихолинергические) спазмолитики
      • Атропин
      • Отилония бромид
      • Прифиния бромид
      • Скополамина бутилбромид
      • Красавки экстракт

    Основы терапии и особенности применения

    Не все спазмолитики действуют одинаково на те или иные органы. Некоторые из них действуют преимущественно на гладкие мышцы в одних органах, и совсем, или почти совсем не действуют на гладкие мышцы других органов. Такая избирательность действия называется селективностью.

    Например, атропин, экстракт красавки, папаверин и дротаверин, универсальные спазмолитики, бендазол действует преимущественно на сосуды, теофиллин преимущественно на бронхи, мебеверин и прифиния бромид преимущественно на органы желудочно-кишечного тракта. В зависимости от направленности действия спазмолитика, его назначают при той или иной патологии.

    Нейротропные и миотропные спазмолитики несмотря на то, что и те, и другие снимают спазм внутренних органов, у них есть общие положительные и отрицательные стороны. Например, нейротропные спазмолитики вызывают сухость слизистых оболочек и могут вызывать запор. Миотропные спазмолитики лишены таких побочных эффектов, но они расширяют сосуды и снижают артериальное давление. Из-за этого их назначают с осторожностью лицам с пониженным давлением, или они им могут быть противопоказаны. Пациентам, получающим препараты от повышенного давления, возможно понадобится коррекция доз гипотензивных средств, при назначении миотропного спазмолитика. Нейротропные спазмолитики лишены таких недостатков.

    Положительной чертой спазмолитиков является неспособность маскировать угрожающие симптомы в области брюшной полости, в отличие от анальгетиков. Это означает что, если есть серьезная патология брюшной полости, например, воспаление брюшины, применение спазмолитика не будет маскировать это состояние. Боль будет сохранятся, несмотря на применение спазмолитического средства. При этом необходимо срочно обратится за врачебной помощью.

    В любом случае, препараты спазмолитической группы можно применять только после консультации с врачом, или если препарат безрецептурный, после консультации с фармацевтом.

    Препараты миотропного действия

    БРОНХОРАСШИРЯЮЩИЕ СРЕДСТВА

    Бронходилятаторы (бронхорасширяющие) являются средствами, расширяющими просвет бронхов и бронхиол, и используются для терапии бронхообструктивного синдрома, который является основным клиническим проявлением бронхиальной астмы. Бронхообструктивный синдром характеризуется приступами экспираторной одышки, то есть затрудненного выдоха, вследствие бронхоспазма и гиперсекреции бронхиальных желез.

    Бронходилятаторы не являются единственными средствами лечения бронхиальной астмы — наряду с ними используются противовоспалительные средства, глюкокортикоидные гормоны, муколитики и отхаркивающие препараты. Однако бронходилятаторы используются наиболее часто из всех этих препаратов.

    К бронходилятаторам относят следующие группы препаратов:

    ü стимуляторы бета-адренорецепторов (адреномиметики),

    ü М-холиноблокаторы (группа атропина),

    ü препараты миотропного действия (пуриновые производные).

    Аэрозольный метод введения бронходилятаторов имеет ряд преимуществ. Препарат поступает непосредственно в бронхи, минуя систему кровообращения.

    При этом не происходит инактивации и разрушения препарата в печени. Это позволяет достигать значительной местной концентрации лекарственного препарата при небольшой дозе и уменьшить его токсические влияния. Лечебный эффект при аэрозольном введении достигается очень быстро. Однако у тяжелобольных с ослабленной мощностью вдоха или при выраженной обструкции бронхов накопившейся слизью затруднен контакт аэрозоля со слизистой оболочкой бронхов. В таких случаях рекомендуют назначать препараты парентерально.

    Бета-адреномиметики

    Стимуляторы бета-адренорецепторов являются одними из наиболее мощных бронходилятаторов. По сродству адренергическим рецепторам эти препара­ты можно разделить на следующие группы:

    ü средства, стимулирующие альфа- и бета-адренорецепторы бронхов (адреналин, эфедрин и препараты, куда он входит, — антасман, солутан),

    ü средства, стимулирующие бета-1- и бета-2-адренорецепторы (изадрин),

    ü средства, селективно стимулирующие бета-2-адренорецепторы (сальбутамол, астмопент, фенотерол).

    Ткань легкого содержит 25% бета-1- и 75% бета-2-адренорецепторов. В связи с этим становится ясно, что наиболее предпочтительными средствами являются препараты последней группы, селективно стимулирующие бета-2-адренорецепторы и не имеющие многочисленных побочных эффектов, характерных для препаратов первых двух групп.

    Орципреналин (алупент, астмопент) исторически один из первых селективных бета-2-адреномиметиков. Используется в виде аэрозоля, в таблетках и парентерально, действие его проявляется уже на первых минутах и длится до 3-5 часов.

    Из побочных эффектов характерны тремор и тахикардия, являющаяся следствием его некоторого влияния на бета-1-адренорецепторы сердца.

    Сальбутамол — селективный бета-2-адреномиметик, выпускается в виде карманных ингаляторов по 200 доз и в таблетках. Используется для профилактики и купирования приступов бронхиальной астмы, при применении внутрь эффект сохраняется до 4-6 часов.

    Фенотерол (беротек). Отличительными особенностями препарата являются большая продолжительность бронхолитического действия (7-8 часов), высокая эффективность при минимальной токсичности.

    Фенотерол купирует приступы бронхиальной астмы (легкие, средней тяжести и тяжелые) через 3-5 минут после ингаляции, эффект достигает максимума через 30-40 минут. Выпускается в виде дозированного аэрозоля и порошка для ингаляций. Для купирования острого приступа удушья достаточно 1-2 вдохов.

    М-холиноблокаторы

    Листья дурмана, действующим веществом которых является алкалоид атропин, использовались для лечения астмы сотни лет назад. Интерес к антихолинергическим препаратам возрос в самое последнее время в связи с уточнением патофизиологической роли парасимпатической нервной системы в развитии бронхообструктивных состояний.

    В частности, было установлено, что холинергические нервы и рецепторы преобладают в крупных бронхах и их количество уменьшается по направлению к периферии. М-холиноблокаторы вызывают выраженное и стойкое расширение бронхов продолжительностью 6-8 часов и дают меньше побочных реакций, чем адреномиметики. Препараты проявляют более пролонгированное защитное действие при бронхоспазме, вызванном неспецифическим раздражителем, эффективны у больных с ночными приступами удушья. Эффективность антихолинергических средств не снижается в течение многих лет регулярного применения, в то время как чувствительность бронхиального дерева к бета-2-адреномиметикам со временем снижается.

    Тровентол — отечественный М-холинолитик, выпускается в аэрозольных алюминиевых баллонах (дозирующие ингаляторы) по 300 разовых доз.

    Из побочных эффектов возможна сухость во рту, першение в горле, легкие нарушения аккомодации.В этих случаях уменьшают дозу или увеличивают время между ингаляциями. Препарат можно сочетать с другими бронхорасширяющими средствами. Тровентол противопоказан при глаукоме и беременности.

    Атровент (ипратропиум бромид) — бронходилатирующий эффект атровента развивается медленно, в связи, с чем он рекомендуется для профилактического применения, а не для купирования приступов.

    Препараты миотропного действия

    Теофиллин является эффективным ингибитором фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению цАМФ в клетке и лежит в основе его расслабляющего действия на гладкие мышцы. Однако препарат является практически нерастворимым в воде соединением, что наряду с относительно низкой эффективностью ограничивает его применение в качестве спазмолитического средства. Применяют его, как правило, как слабое мочегонное средство и в качестве бронхолитика.

    Более часто из препаратов этой группы используется эуфиллин (аминофиллин), представляющий собой смесь теофиллина с этилендиамином в отношении 4:1, и это придает водорастворимость этому комплексу. Кроме того, этилендиамин повышает спазмолитическое действие теофиллина.

    Препарат расслабляет бронхиальные мышцы, расширяет коронарные сосуды миокарда, повышает почечный кровоток.

    Применяют эуфиллин главным образом при бронхиальной астме с явлениями застойной недостаточности в малом круге кровообращения, а также для снижения внутричерепного давления и для улучшения мозгового кровообращения при инсультах. Вводят препарат, как правило, внутривенно, иногда внутримышечно, но не подкожно, так как он вызывает раздражение тканей. Применение эуфиллина противопоказано при гипотонии и нарушениях сердечного ритма.

    СОСУДОРАСШИРЯЮЩИЕ СРЕДСТВА МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ

    Основным механизмом гипотензивного действия этого класса препаратов яв­ляется снижение тонуса гладких мышц и расширение сосудов. Снижение тонуса сосудов достигается за счет различных механизмов: блокады кальциевых каналов гладкомышечных клеток сосудов, активации калиевых каналов этих клеток, за счет действия на гладкомышечные клетки оксида азота, который высвобождает­ся из молекулы вещества и др. Выделяют следующие группы сосудорасширяю­щих средств миотропного действия.

    1) Блокаторы кальциевых каналов (см. разд. 20.1. «Антиангинальные средства») Ионы кальция имеют значение в сопряжении механизма возбуждение-сокра­щение в гладкомышечных клетках сосудов. При деполяризации мембраны ио­низированный кальций поступает внутрь клетки через потенциалозависимые кальциевые каналы L-типа, что приводит к повышению концентрации цито-плазматического кальция, который в комплексе с кальмодулином активирует

    киназу легких цепей миозина. В результате повышается фосфорилирование лег­ких цепей миозина, что способствует взаимодействию актина с миозином и со­кращению гладких мышц. Нарушение проникновения ионов кальция внутрь клет­ки препятствует этому процессу и приводит к снижению тонуса сосудов и к гипотензии.

    Среди блокаторов кальциевых каналов наибольшим сродством к гладкомы-шечным клеткам сосудов обладают производные дигидропиридина: нифедипин, нитрендипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин, лацидипин и др.

    Производные дигидропиридина являются мощными вазодилататорами, рас­ширяют артериальные сосуды, вследствие чего снижают артериальное давление, в результате возникает рефлекторная тахикардия.

    Нифедипин вызывает быстрый гипотензивный эффект, препарат рекомен­дуют для быстрого снижения артериального давления сублингвально или внутрь; при сублингвальном приеме он оказывает гипотензивное действие уже через 15 мин, что позволяет применять нифедипин при гипертензивных кризах. Дей­ствие нифедипина продолжается 6-8 ч. Короткодействующие формы нифедипи-на (Коринфар, Фенигидин и др.) не рекомендованы для систематического при­менения. В этом случае применяют пролонгированные препараты нифедипина (Коринфар ретард, Кордафлекс ретард, Адалат СП и др.) с замедленным высво­бождением действующего вещества (действуют в течение 12 или 24 ч). Для систе­матического лечения гипертонической болезни применяют дигидропиридиновые производные длительного действия амлодипин (Норваск), фелодипин (Плендил), лацидипин (Лаципил). Эти препараты назначают 1 раз в сутки (продолжительность действия 24 ч). Побочные эффекты производных дигидро­пиридина: тошнота, головокружение, рефлекторная тахикардия, отеки лодыжек.

    Верапамил и другие производные фенилалкиламина, а также дилтиазем (про­изводное бензотиазепина) вследствие большего сродства к кардиомиоцитам сни­жают силу и частоту сердечных сокращений (уменьшают сердечный выброс), что является существенным компонентом их гипотензивного действия. Кроме то,гр, они оказывают сосудорасширяющее миотропное действие — умеренно расширя­ют артериальные сосуды, что также приводит к снижению артериального давле­ния. В качестве антигипертензивных средств эти препараты используются реж£, чем производные дигидропиридина. Верапамил в основном применяется в каче­стве антиаритмического и антиангинального средства. Побочные эффекты вера-памила: тошнота, головокружение, брадикардия, сердечная недостаточность, зат­руднение атриовентрикулярной проводимости, отеки лодыжек, констипация.

    б) Активаторы калиевых каналов: миноксидил (Лонитен), диазоксид (Гиперстат).

    Активаторы калиевых каналов, используемые в качестве гипотензивных средств, способствуют открытию АТФ-чувствительных калиевых каналов в мем­бранах гладкомышечных клеток артерий. Это приводит к усилению выхода ионов калия и развитию гиперполяризации мембраны гладкомышечных клеток. Гипер­поляризация мембраны препятствует открытию потенциалозависимых кальцие-

    вых каналов, вследствие чего снижается внутриклеточная концентрация ио­нов кальция. В результате уменьшается тонус сосудов и снижается артериальное давление.

    Миноксидил является сильным сосудорасширяющим средством, однако в экспериментах in vitro не проявляет активности. Его основные эффекты связы­вают с образованием активного метаболита — миноксидила сульфата, воздейству­ющего на калиевые каналы в мембранах гладкомышечных клеток сосудов. Пре­парат применяют при тяжелых формах гипертензии, резистентных к другим антигипертензивным препаратам. Миноксидил действует быстро уже в первые дни лечения. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 ч.

    Побочные эффекты: задержка натрия и воды, появление отеков; увеличение силы и частоты сердечных сокращений, головная боль; гипертрихоз. Препарат рекомендуют назначать в комбинации с диуретиками и р-блокаторами.

    Диазоксид используют для купирования гипертензивных кризов. Вводят внутривенно быстро, так как более 90% препарата связывается с белками плаз­мы. После введения гипотензивное действие развивается через 1 мин, максималь­ный эффект достигается через 2—5 мин. Длительность гипотензивного действия достигает 12 ч. Препарат задерживает в организме натрий и воду, а также мочевую кислоту, вызывает тахикардию, гипергликемию.

    3) Миотропные препараты с другими механизмами действия: натрия н и т -ропруссид (Ниприд), гидралазин (Апрессин), бендазол (Дибазол), магния сульфат.

    Натрия нитропруссид относится к миотропным средствам, влияющим на гладкомышечные клетки резистивных (артериальных) сосудов и на емкостные (венозные) сосуды.


     

    Нитропруссид натрия рассматривают как донатор N0. Оксид азота (N0) вы­деляется из препарата и, активируя цитозольную гуанилатциклазу, вызывает по­вышение содержания цГМФ, что приводит к снижению концентрации ионов кальция в клетке и снижению тонуса сосудов. Нитропруссид натрия применяется для быстрого снижения АД при гипертензивных кризах, при острой сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии при хирургических операциях. При одномоментном введении гипотензивное действие нитропруссида натрия продол­жается в течение 1—2 мин, поэтому его вводят внутривенно капельно. Выводится препарат почками. Побочные эффекты: рефлекторная тахикардия, головная боль, мышечные подергивания и др.

    Гидралазин действует преимущественно на гладкомышечные клетки артериол и мелкие артерии, в результате чего снижается общее периферичес­кое сопротивление и понижается артериальное давление. При этом рефлектор-но увеличивается частота сердечных сокращений, ударный и минутный объ­ем сердца.

    Препарат принимают внутрь и вводят внутривенно. Гидралазин хорошо вса­сывается из ЖКТ (около 90%), но метаболизируется при первом прохождении через печень. Скорость метаболизма гидралазина (активность метаболизирующего фермента) обусловлена генетически и значительно варьирует. Поэтому биодос­тупность гидралазина при приеме внутрь составляет около 30% у медленных аце­тиляторов и 10% — у быстрых ацетиляторов. Максимальный эффект при приеме препарата внутрь достигается через 1—2 ч. Метаболизируется в печени с образо­ванием нескольких активных метаболитов. Продолжительность действия препа­рата обычно составляет 6-8 ч. Из побочных эффектов отмечаются тахикардия, задержка натрия и воды, отеки, диарея, анорексия, тошнота, рвота, головная боль. При передозировке возможно развитие синдрома, подобного системной красной волчанке.

    Дигидралазин сходен по свойствам с гидралазином, входит в состав таб­леток Адельфан-эзидрекс.

    Прямое миотропное действие на гладкие мышцы сосудов оказывают также бендазол и магния сульфат. Препараты расширяют сосуды, снижают ар­териальное давление, но гипотензивный эффект непродолжительный и выражен умеренно. Бендазол (Дибазол) применяют обычно в комбинации с другими ан-тигипертензивными средствами, а сульфат магния используют для внутримышеч­ного введения при гипертензивных кризах (при внутривенном введении суще­ствует риск угнетения дыхательного центра).

    Узнать еще:

    Миотропное медицинское определение | Медицинский словарь Merriam-Webster

    мио · троп · ic

    | \ ˌMī-ə-ˈträp-ik также -trōp- \

    : воздействует на мышцы или имеет тенденцию к их поражению

    миотропная инфекция

    Идентификация миотропных нейропептидов из головного мозга и комплекса сердечного тела и всего тела жука Zophobas atratus | Журнал насекомых

    026″> Введение

    У насекомых, как и у многих других беспозвоночных и позвоночных, нейропептиды являются важными молекулами-посредниками, которые влияют на процессы развития, репродукции и поведения (De Loof 2008).За последние несколько лет было идентифицировано большое количество новых нейропептидов у тараканов (Neupert and Predel 2005), саранчи (Baggerman et al. 2003), мух (Schoofs and Baggerman 2003), бабочек (Audsley and Weaver 2003), пчелы (Audsley and Weaver, 2006) и жуки-вонючки (Predel et al., 2008). Недавно были выпущены геномы насекомых (из Drosophila melanogaster , Anopheles gambiae , Aedes aegypti , Bombyx mori , Apis mellifera и Tribolium castaneum , в сочетании с методами Tribolium castaneum ). , предоставил мощные инструменты для изучения пептидомов насекомых.

    Выделение последовательности генома красного мучного жука, T. castaneum (веб-сайт BeetleBase: www.bioinformatics.ksu.edu/BeetleBase), привело к идентификации более восьмидесяти нейропептидов и белковых гормонов этого насекомого ( Ли и др., 2008). Также были идентифицированы различные нейропептиды из corpus cardiacum corpus allatum или экстрактов головы желтого мучного червя, Tenebrio molitor , включая адипокинетические / гипертрехалоземические пептиды (Gäde and Rosinski et al., 1990) al.1995; Furuya et al. 1998) и антидиуретические факторы (Eingerheer et al. 2002, 2003) и кардиоактивный пептид ракообразных (CCAP) (Furuya et al. 1993). Недавно были обнаружены три пирокинина Tenmo-PK 1 (HVVNFTPRLa), Tenmo-PK 2 (SPPFAPRLa), Tenmo-PK 3 (HL / ISPFSPRLa) и миосупрессин (pEDVDHVFLRFa), который идентичен лейкомахофаупрессину (LMS 9000a) из тараканов Leucomyosuppressin (LMS 9000a). (Holman et al. 1986a) были идентифицированы в CC / CA и головном мозге T. molitor (Weaver and Audsley 2008).

    Несколько миотропных пептидных гормонов были также идентифицированы у колорадского жука, Leptinotarsa ​​decemlineata : пептид Led-OVM, стимулирующий подвижность яйцевода (Spittaels et al. 1991), миотропный фактор, Led-MNP-I (Spittaels) . 1995a), проктолин и его биоаналог Ala 1 -проктолин (Spittaels et al. 1995b), Led-NPF-1 и Led-NPF-2 из семейства коротких нейропептидов F (Spittaels et al. 1996a) и пептид, идентичный к Locusta migratoria добавочная железа Lom-AG-MT-I (Spittaels et al.1996b). Кроме того, три пирокинина, пирокинин-подобный пептид и предполагаемый антидиуретический фактор были выделены из мозга взрослых особей L. decemlineata (Huybrechts et al. 2004; Lavigne et al. 2001). Пептид, участвующий в контроле репродукции, обозначенный Led-MAPG из мужской добавочной железы, был также выделен из L. decemlineata (Schooneveld et al. 1997).

    Адипокинетические / гипертрехалосемические пептиды были выделены от нескольких видов жуков, включая Tribolium brevicordis (Gäde et al.2008), Trichostetha fascicularis (Gäde et al. 2006), Melolontha melolontha , Geotrupes stercorosus (Gäde 1991) и онитиновых жуков (Gäde 1997).

    Настоящее исследование было предпринято для более детального изучения эндогенных (кардиоактивных) пептидов нейросекреторной системы сердечных тел мозга Zophobas atratus Fabricius (Coleoptera: Tenebrionidae). с использованием матричной лазерной десорбционной ионизации времяпролетной масс-спектрометрии (MALDI-TOF MS).Этот метод ранее использовался для профилирования пептидов нейроэндокринных тканей нескольких видов насекомых (Audsley and Weaver 2003, 2006; Baggerman et al. 2003, Predel et al. 2008). На сегодняшний день только один пептидный гормон, AKH, был охарактеризован из Z. atratus (Gäde and Rosinski, 1990). Этот жук использовался в качестве модельного организма в различных физиологических биотестах (Gäde and Rosinski, 1990; Marciniak et al. 2008; Quennedy et al. 1995) и, следовательно, для дальнейшего нашего понимания регуляции физиологии в Z.atratus и позволяет проводить сравнение с другими жуками, необходимо идентифицировать нейропептиды у этого насекомого.

    033″> Насекомые

    Взрослые особи Z. atratus были получены из культуры, содержащейся в Департаменте физиологии и развития животных в соответствии с процедурой Кеннеди (1995).

    037″> Биологический анализ сердца

    Все фракции ВЭЖХ ресуспендировали в 100 мкл физиологического раствора T. molitor (274 мМ NaCl, 19 мМ KCl, 9 мМ CaCl2, 5 мМ глюкозы и 5 мМ HEPES, pH 7,0) до концентрации 1 головного мозга. или эквивалент CC / CA, и анализировали in vitro с использованием полуизолированного сердца Z. atratus , полученного в соответствии с Gäde and Rosinski (1990). В биоанализе техника видеомикроскопии и компьютерный метод сбора и анализа данных использовались для изучения действия фракций на препараты сердца с непрерывной перфузией, как описано ранее (Marciniak et al.2008 г.). Активности исследуемых фракций представлены в виде процентных изменений контрольной частоты сердечных сокращений. Проктолин (1×10 -9 M), который стимулирует сокращение сердечных мышц у жуков (Rosinski, 1995), использовали в качестве положительного контроля.

    043″> Синтетические пептиды

    Четыре пептида, идентифицированные в тканевых экстрактах Z. atratus (пирокинин 2, сульфакинин 1, миосупрессин 2 и NVP-подобный пептид, были синтезированы и протестированы на их влияние на сердце Z. atratus . Пептиды были синтезированы классическим твердым веществом фазовый метод по Fmoc-процедуре (Филдс, Нобель, 1990).Аминокислоты собирали либо на смоле Wang (пептидные кислоты), либо на амидной смоле MBHA Ринка (пептидные амиды). В качестве связывающего реагента использовали HBTU в присутствии HOBt. Группа N-Fmoc была удалена с помощью 20% пиперидина в N , N -диметилформамиде (ДМФ). Пептид-смола расщепляли трифторуксусной кислотой в присутствии этандитиола (EDT). Все пептиды очищали препаративной ВЭЖХ на Varian ProStar HPLC (www.varianinc.com) с использованием колонки Tosoh Biosciences (www.tosohbioscience.com), ODS-120T C18 (ODS 300 x 21,5 мм. Аналитическую ВЭЖХ выполняли с использованием Thermo Scientific HPLC (www.thermoscientific.com) с колонкой VYDAC C 18 (ODS 250 x 4,6 мм). массы пептидов определяли с помощью масс-спектрометра Bruker Daltonics microTOF-Q. Синтетический лейкомиосупрессин был приобретен у Bachem AG (www.bachem.com).

    Синтетические пептиды растворяли в физиологическом растворе с получением 1 мМ исходного раствора и хранили при — 30 ° С.Рабочие разведения (1х10 -9 М) готовили из исходного раствора в физиологическом растворе.

    047″> Кардиоактивность фракций ВЭЖХ

    Сердечный ритм Z. atratus оставался регулярным во время переливания физиологическим раствором и в среднем составлял 40 ± 6 ударов в минуту. Миоактивность была широко распространена во фракциях ВЭЖХ как из экстрактов CC / CA (Рисунок 1A), так и из мозга (Рисунок 1B). Все активные фракции вызывали быстрые и обратимые изменения сократительной активности сердца.Из экстракта CC / CA десять фракций ВЭЖХ проявили активность на миокарде Z. atratus и вызвали как хронотропные отрицательные (фракции 16, 27, 29, 33, 44), так и положительные эффекты (фракции 17, 31, 38, 39, 42). Одиннадцать фракций ВЭЖХ из экстракта головного мозга были кардиостимулирующими (фракции 11, 12, 13, 20, 21, 31, 34, 36, 37, 39, 47), а еще десять были кардиоингибирующими (фракции 16, 18, 25, 26, 28). , 29, 32, 33, 38, 46). На рис.2 представлена ​​миограмма сократительной активности Z.atratus в контролируемых условиях (физиологический раствор Рингера) и воздействии ингибирующих и стимулирующих факторов из фракций ВЭЖХ. Добавление физиологического раствора к сердцу Z. atratus не повлияло на сократительную активность (рис. 2A), тогда как кардиоингибиторные факторы из CC / CA (фракция 33; рис. 2B) и из мозга (фракции 33 и 38, не показаны) индуцировал короткие обратимые остановки сердца, что свидетельствовало о наличии пептидов с сильными миоингибиторными свойствами. Кардиостимулирующий эффект факторов фракции 36 головного мозга показан на рисунке 2C.

    Рисунок 1

    Кардиоактивное действие фракций ВЭЖХ из метанольных экстрактов CC / CA (A) и мозга (B) от взрослых особей Zophobas atratus . Активность показана как процентное изменение по сравнению с контролем (физиологический раствор Рингера). Среднее ± SEM, n = 3. Фракции, отличные от контроля, выделены серым. Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    Рисунок 1

    Кардиоактивное действие фракций ВЭЖХ из метанольных экстрактов CC / CA (A) и мозга (B) от взрослых особей Zophobas atratus .Активность показана как процентное изменение по сравнению с контролем (физиологический раствор Рингера). Среднее ± SEM, n = 3. Фракции, отличные от контроля, выделены серым. Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    Рисунок 2

    Миограммы, отображающие сократительную активность сердца Zophobas atratus и эффекты (A) физиологического раствора, (B) фракции 33 из CC / CA и (C) фракции 36 из мозга. Добавление физиологического раствора или тестируемых соединений указано стрелками.Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    Рисунок 2

    Миограммы, отображающие сократительную активность сердца Zophobas atratus и эффекты (A) физиологического раствора, (B) фракции 33 из CC / CA и (C) фракции 36 из мозга. Добавление физиологического раствора или тестируемых соединений указано стрелками. Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    053″> Пептиды, связанные с CC / CA

    Один из наиболее заметных ионных сигналов с моноизотопной массой ([M + H] + ) 1257,8 (фракция 33; Рисунок 3A; Таблица 1) соответствовал расчетной моноизотопной массе лейкомиосупрессина (1257,6; pEDVDHVFLRFa). Массы, соответствующие Na + (1279.8) и аддукты K + (1295,8) этого пептида также были обнаружены (фиг. 3A). Фрагментация иона-предшественника m / z 1257,8 с помощью MALDI-PSD давала C-концевые фрагменты (y-ионы) и N-концевые фрагменты (b-ионы), которые были идентичны таковым синтетического LMS (не показаны), подтверждая последовательность этот пептид.

    Рисунок 3

    Масс-спектр MALDI-TOF фракции ВЭЖХ 33 (A) и фракции 36 (B) из метанольного экстракта взрослых особей Zophobas atratus CC / CA.Обозначены массовые ионы, соответствующие лейкомиосупрессину (LMS). Спектр фрагментного иона иона-предшественника (m / z) 1271,8 (от B) показан на (C). Помечены C-концевой и N-концевой ионные сигналы. Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    Рис. 3

    MALDI-TOF масс-спектр фракции ВЭЖХ 33 (A) и фракции 36 (B) из метанольного экстракта взрослой особи Zophobas atratus CC / CA. Обозначены массовые ионы, соответствующие лейкомиосупрессину (LMS). Спектр фрагментарного иона предшественника (m / z) 1271.8 (из B) показан в (C). Помечены C-концевой и N-концевой ионные сигналы. Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    Таблица 1 Пептиды

    , идентифицированные из CC / CA и мозга Z, дают по идентичным массам с известными пептидами и / или анализом последовательности.

    Пептид
    .
    Фракция
    .
    Измеренная моноизотопная масса
    .
    Последовательность
    .
    CC / CA пептиды
    .
    Зопат-ПК-1 22 995,7 LPHYPRLa
    LMS 33 1257,9 pEDV3 12op2 9023-MS 9023-9023-2 9023-9023-9023-MS-902

    pEDVEHVFLRFa
    Tenmo-AKH 31 1009,7 pELNFSPNWa
    Trica-PK-2 25 883.5 SPPFAPRLa
    CCAP 26 956,4 PFCNAFTGCa
    Trica-NVP-4 усеч. 26 750,6 GRWGGFA
    мозга пептиды
    Trica-SK-1 22 1320,2 pETSDDYGHLRFa
    LMS 33 1271,9 pEDVDHVFLRFa
    Trica-NVP-4 ус. 26 750,6 GRWGGFA
    Trica-MIP-4 29 1087,7 NWGQFHGGWa
    P
    .
    Фракция
    .
    Измеренная моноизотопная масса
    .
    Последовательность
    .
    CC / CA пептиды
    .
    Зопат-ПК-1 22 995.7 LPHYPRLa
    LMS 33 1257.9 pEDVDHVFLRFa
    Zopat-MS-2 36 1271.8 902EDV

    pELNFSPNWa
    Trica-PK-2 25 883,5 SPPFAPRLa
    CCAP 26 NV 956,4 26 750,6 GRWGGFA
    мозга пептиды
    Trica-SK-1 22 1320,2 pETSDDYGHLRFa
    LMS 33 1271,9 pEDVDHVFLRFa
    Trica-NVP-4 ус. 26 750,6 GRWGGFA
    Trica-MIP-4 29 1087.7 NWGQFHGGWa

    Таблица 1

    Пептиды, идентифицированные из CC / CA и мозга Z, представляют собой по идентичным массам с известными пептидами и / или анализом последовательности.

    Пептид
    .
    Фракция
    .
    Измеренная моноизотопная масса
    .
    Последовательность
    .
    CC / CA пептиды
    .
    Зопат-ПК-1 22 995.7 LPHYPRLa
    LMS 33 1257.9 pEDVDHVFLRFa
    Zopat-MS-2 36 1271.8 902EDV

    pELNFSPNWa
    Trica-PK-2 25 883,5 SPPFAPRLa
    CCAP 26 NV 956,4 26 750,6 GRWGGFA
    мозга пептиды
    Trica-SK-1 22 1320,2 pETSDDYGHLRFa
    LMS 33 1271,9 pEDVDHVFLRFa
    Trica-NVP-4 ус. 26 750,6 GRWGGFA
    Trica-MIP-4 29 1087.7 NWGQFHGGWa

    9023 CC-2

    CC-2

    CC-2

    Пептид
    .
    Фракция
    .
    Измеренная моноизотопная масса
    .
    Последовательность
    .
    CC / CA пептиды
    .
    Зопат-ПК-1 22 995,7 LPHYPRLa
    LMS 33 1257,9 pEDV3 12op232 9023-MS

    9023-MS28 pEDVEHVFLRFa
    Tenmo-AKH 31 1009,7 pELNFSPNWa
    Trica-PK-2 25

    25 25 25 PFCNAFTGCa
    Trica-NVP-4 усеченный. 26 750,6 GRWGGFA
    Пептиды мозга
    Trica-SK-1 22 1320.2 pETSDDYGHLRFa
    LMS 33 1271.9 pEDVDHVFLRFa
    Trica-NVP-4 усеч. 26 750,6 GRWGGFA
    Trica-MIP-4 29 1087,7 NWGQFHGGWa

    как монопрессивный монопрессивный препарат 2 массой 1271,8, идентифицирован во фракции 36 (рис.3Б). При фрагментации этого иона-предшественника образуются ионы y (y 1 , y 2 , y 3 , y 4 , y 5 , y 6 , y 7 , y 8 , y 10 ), b ионы (b 3 , b 4 , b 5 , b 6 , b 7 , b 9 ) и ионы a (a 3 , a 5 , 6 , 10 ) в соответствии с последовательностью pEDVEHVFLRFa (Рисунок 3C).

    Измеренная моноизотопная масса ([M + H] + ) 883.6 во фракции 25 (фиг. 4A) соответствовала расчетной моноизотопной массе PRL-амида жесткокрылых, пирокинина 2 (883,5; SPPFAPRLa). Фрагментация этого иона-предшественника с помощью MALDI-TOF / TOF дает пять ионов y (y 2 , y 3 , y 4 , y 6 , y 8 ) вместе с четырьмя b (b 2). , b 3 , b 5 , b 8 ) и два иона a (a 2 , a 3 ) в соответствии с этим пептидом (Рисунок 4B).

    Рисунок 4

    Масс-спектр фракции 25 из фракционирования ВЭЖХ взрослых особей Zophobas atratus CC / CA (A). Обозначены массовые ионы, связанные с Trica-PK-2. Спектр фрагментации иона-предшественника 883,6 (B), показывающий C-концевой и N-концевой фрагменты, соответствующие PK 2. Высококачественные цифры доступны в Интернете.

    Рисунок 4

    Масс-спектр фракции 25 из фракционирования ВЭЖХ взрослых особей Zophobas atratus CC / CA (A).Обозначены массовые ионы, связанные с Trica-PK-2. Спектр фрагментации иона-предшественника 883,6 (B), показывающий C-концевой и N-концевой фрагменты, соответствующие PK 2. Высококачественные цифры доступны в Интернете.

    Новый пирокинин-подобный пептид (зопат-PK-подобный пептид) с моноизотопной массой 995,7 был идентифицирован во фракции 22 (фиг. 5A). При фрагментации этого иона образовались почти все ионы y (y2, y3, y4, y5, y6, y7, y8), пять ионов b (b3, b4, b5, b6, b7) и три иона a (a3, a4, a5). в соответствии с последовательностью LPHYTPRLa (Рисунок 5B).Присутствие фрагмента w8a при 936,3 подтверждает, что L является N-концевой аминокислотой.

    Рис. 5 Масс-спектр

    MALDI TOF фракции 22, выделенной методом ВЭЖХ экстракта взрослой особи Z. atratus CC / CA (A). Спектр фрагментации иона-предшественника (m / z) 995,7 (B), показывающий C-концевой и N-концевой фрагменты, соответствует новому пептиду LPHYTPRLa. Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    Рис. 5

    MALDI TOF масс-спектр фракции 22, полученной при ВЭЖХ-разделении взрослых особей Z.atratus CC / CA экстракт (A). Спектр фрагментации иона-предшественника (m / z) 995,7 (B), показывающий C-концевой и N-концевой фрагменты, соответствует новому пептиду LPHYTPRLa. Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    Моноизотопные массы, соответствующие аддуктам Na + (1009,7) и K + (1025,7) Tenmo-AKH (987,5; pEXNFSPNWa), были обнаружены во фракции 31 (Фиг.6). Последовательность этого пептида подтверждали с помощью MALDI-PSD (не показано).

    Рис. 6

    MALDI TOF масс-спектр фракции 3 1, полученный при ВЭЖХ-разделении взрослых особей Z.atratus CC / CA. Маркированы аддукты натрия и калия AKH. Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    Рис. 6 Масс-спектр

    MALDI TOF фракции 3 1, полученной при ВЭЖХ-разделении взрослых особей Z. atratus CC / CA. Маркированы аддукты AKH натрия и калия. Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    Масса ионов (m / z) 750,3 из фракции 26 соответствует усеченному NVP-подобному пептиду-4 (NVPL-4; GRWGGFA), а 956,4 — сердечно-ускорительному пептиду ракообразных (CCAP; PFCNAFTGCa), но фрагментации этой массы ионов было недостаточно для подтверждения последовательности.

    Пептиды головного мозга

    Моноизотопная масса, соответствующая лейкомиосупрессину (1257,6) во фракции 33, также была обнаружена во фракциях ВЭЖХ из метанольных экстрактов головного мозга Z. atratus (Таблица 1). Анализ масс-иона 1257,6 с помощью MS / MS дает такую ​​же картину фрагментации, что и синтетический лейкомиосупрессин, подтверждая идентичность его последовательности (результаты не показаны).

    Массовый ион ([M + H] + ) 1320,9 во фракции 22 (фиг. 7A) соответствует моноизотропной массе сульфакинина жесткокрылых (1320.6; pETSDDYGHXRFa). Последовательность этого пептида была подтверждена фрагментацией MALDI TOF MS / MS родительского иона, которая произвела полный набор ионов y плюс ионы b b3, b4, b5, b6, b7, b8 и b10 (фигура 7B).

    Рисунок 7

    Масс-спектр фракции 22 из ВЭЖХ-фракционирования метанольного экстракта головного мозга из взрослых особей Z. atratus (A) показан вместе со спектром фрагментации (B) масс-иона (m / z) 1320,9 ( сульфакинин 1).Полученная последовательность соответствует этому пептиду (pETSDDYGHLRFa). Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    Рисунок 7

    Масс-спектр фракции 22, полученной при фракционировании методом ВЭЖХ метанольного экстракта головного мозга из взрослых особей Z. atratus (A), показан вместе со спектром фрагментации (B) масс-иона (m / z) 1320,9 (сульфакинин 1). Полученная последовательность соответствует этому пептиду (pETSDDYGHLRFa). Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    Моноизотопная масса 750.6 во фракции 26 (таблица 1) согласуется с усеченным Trica-NVP-4 (m / z 750,4; GRWGGFA). Фрагментация с помощью MALDITOF MS / MS дает несколько ионов y (y2, y3, y4, y5, y6, y7) и ионов b (b2, b4, b5, b6, b7) (не показаны).

    Массовый ион ([M + H] + ) 1087,5 во фракции 29 (Таблица 1) соответствует Trica-MIP-4 (NWGQFHGGWa), выведенному из гена-предшественника T. castaneum , но фрагментация с помощью MS / MS было неадекватно для определения последовательности.

    Кардиоактивность синтетических пептидов

    На фиг. 8 показано влияние синтетических пептидов и их соответствующих фракций ВЭЖХ на Z.atratus сердце. Пирокинин 2 оказывал незначительный положительный хронотропный эффект в концентрации 1 × 10 -9 М (фиг. 8A), аналогичный таковому у фракции 25 из CC / CA. Ни сульфакинин 1, ни фракция 22 из головного мозга не оказали значительного действия на миокард (рис. 8B). Напротив, синтетический усеченный Trica-NVP-4 не влиял на сердечную деятельность, тогда как соответствующая ему фракция ВЭЖХ из мозга подавляла кардиоактивность (фиг. 8C). Сократительная активность сердца подавлялась на 30% синтетическим LMS 1×10 -9 M, аналогично фракции 33 из CC / CA (фигура 8D) и из головного мозга (фигура 1).Второй синтетический миосупрессин (Zopat-MS-2) также оказывал отрицательное хронотропное действие на сердце Z. atratus . Этот пептид был менее активен, чем LMS, в концентрации 1 × 10 -9 М он подавлял сердечные сокращения на 20% (фиг. 8E). Соответствующая фракция ВЭЖХ (36) была неактивной в этом биоанализе (8E).

    Рисунок 8

    Кардиоактивность синтетических пептидов Tenmo-PK 2 (A), Trica-SK1 (B), Trica-NVP-4 trunc. (C), LMS (D) и Zopat-MS-2 (E) по сравнению с их соответствующими фракциями HPLC (средние значения ± SEM, n = 3-8).Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    Рисунок 8

    Кардиоактивность синтетических пептидов Tenmo-PK 2 (A), Trica-SK1 (B), Trica-NVP-4 trunc. (C), LMS (D) и Zopat-MS-2 (E) по сравнению с их соответствующими фракциями HPLC (средние значения ± SEM, n = 3-8). Цифры высокого качества доступны в Интернете.

    Обсуждение

    Нейропептиды, связанные с мозгом и CC-CA взрослых особей Z. atratus , были исследованы с помощью комбинации RP-HPLC и MALDI-TOF MS.Хроматографические фракции также тестировали в биопробе сердца для оценки миотропной активности. Путем сравнения измеренных молекулярных масс с рассчитанными массами известных пептидов из близкородственных жуков ( T. castaneum , T. molitor ) и анализа MS / MS мы установили аминокислотные последовательности семи пептидных гормонов. За исключением AKH, это первые нейропептиды, выделенные из жука Z. atratus .

    Самый заметный ионный сигнал (1257,8) как в мозге, так и в CC / CA соответствует лейкомиосупрессину, члену семейства FMRFamide, впервые охарактеризованному на примере таракана L.maderae (Holman et al. 1986a). Впоследствии этот пептид был идентифицирован у других тараканов: Periplaneta americana , Blattella germanica и Diploptera punctata (Predel et al. 2001, Aguilar et al. 2004, Bendena et al. 1997) и медоносной пчелы . A. mellifera (Audsley and Weaver 2006) и жуков, T. molitor и T. castaneum (Weaver and Audsley 2008, Li et al. 2008), что позволяет предположить, что этот пептид высоко консервативен у насекомых.При использовании антисыворотки к FMRFамиду, которая, скорее всего, распознает C-концевой RF-амид и будет перекрестно реагировать с широким спектром FMRFамидоподобных пептидов (Orchard et al. 2001), иммунореактивность FMRF-амида была обнаружена в мозге T. molitor (Брейдбах и Вегерхофф, 1994) . Не было сообщений об иммуноактивности в комплексе CC / CA жуков, но у других насекомых иммунореактивность к FMRFамидам проявляется как в CC, так и в CA (Carroll et al. 1986; Rankin and Seymour 2001; Stay et al.2003 г.). Лейкомиосупрессин оказывает сильное миоингибирующее действие на висцеральные мышцы у нескольких видов насекомых (Fuse and Orchard 1998; Matthews et al. 2008; Predel et al. 2001), а у жуков T. molitor и Z. atratus этот пептид вызывает дозозависимое обратимое кардиоингибирование (Skonieczna and Rosinski 2004). Хроматографические фракции из разделения метанольных экстрактов CC / CA и головного мозга Z. atratus с помощью ВЭЖХ, которые содержат этот миосупрессин, также снижают сократительную активность сердца, а в высоких дозах полностью останавливают миокард . Второй предполагаемый миосупрессиноподобный пептид, обозначенный Zopat-MS-2, с предсказанной последовательностью pEDVEHVFLRFa, также был идентифицирован из CC / CA. Этот пептид отличается от лейкомиосупрессина только консервативной заменой глутаминовой кислоты (E) на аспарагиновую кислоту (D) в положении 4. У других жуков ( Tribolium spp и T. molitor ) был идентифицирован только один миосупрессин (Gäde et al. al. 2008; Li et al. 2008; Weaver and Audsley 2008) и ген миосупрессина у T.castaneum кодирует только один такой пептид. Это говорит о том, что в Z. atratus может быть либо два гена миосупрессина, либо один ген, кодирующий два пептида. Locusta migratoria содержит два миосупрессина (Peeff et al. 1994), но также неизвестно, кодируются ли эти пептиды одними и теми же или разными генами. В качестве альтернативы появление Zopat-MS-2 может быть результатом точечной мутации в гене, приводящей к наблюдаемой единственной аминокислотной замене.Фракция 36, которая содержит этот предполагаемый миосупрессин, очень слабо влияет на сердечные сокращения. Эффекты Zopat-MS-2 могут маскироваться другими (стимулирующими) факторами, которые элюируются вместе с этим пептидом. Синтетический зопат-MS-2 оказывал на сердце такое же действие, как LMS, но не был таким сильным, что позволяет предположить, что замена (E на D в положении 4) может изменить кардиоингибирующие свойства пептида.

    Пирокинины (ПК), которые были впервые идентифицированы у таракана, L. maderae (Holman et al.1986b), характеризуются С-концом FXPRL-амида. Эти пептиды являются плейотропными, поскольку их воздействие на насекомых включает модуляцию сократительной активности мышц (Predel and Nachman 2001; Rosinski 1995). У жуков ( L. decemlineata , T. castaneum , T. brevicornis и T. molitor ) три пирокинин (или нео-PBAN) -подобных пептида были идентифицированы или предсказаны на основе данных генома (Huybrechts и др. 2004 г .; Ли и др. 2008 г .; Уивер и Аудсли 2008 г .; Гэде и др.2008), из которых Trica-PK-2 (SPPFAPRLa), по-видимому, является наиболее распространенным. Этот пептид также присутствует в CC / CA Z. atratus , но ни синтетический PK 2, ни соответствующая HPLC фракция (25) экстракта CC / CA не активны в сердечных мышцах. Точно так же родственный PK таракана L. maderae (Lem-PK; pETSFTPRLa) имел очень слабую стимулирующую активность на сердце T. molitor (Rosinski 1995). Однако пирокинин 2 изменяет сократительную активность гиперневральных мышц, кишечника и яйцевода P.americana (Predel and Nachman 2001). Второй пирокинин-подобный пептид был идентифицирован из экстракта CC / CA (фракция 22). Этот пептид (LPHYTPRLa) имеет замену Y на F, аналогичную таковой в пирокинин-подобном пептиде, идентифицированном из L. decemlineata (Huybrechts et al, 2004). Фрагментация с использованием технологии Bruker Ultraflex LIFT TM вызывает расщепление боковой цепи, необходимое для различения лейцина и изолейцина, и, следовательно, отнесение L к N-концу его фрагментом w8a (Nachman et al, 2005).Никакой другой PK-подобный пептид не был идентифицирован ни в одной ткани из Z. atratus . Очевидно, что понимание роли этих пептидов у жуков требует дальнейших исследований.

    Два сульфакинина Trica-SK-1 (pETSDDYGHLRFa) и Trica-SK-2 (GEEPFDDYGHMRFa) были предсказаны на основе генома T. castaneum (Weaver and Audsley 2008; Li et al. 2008). Пептид, идентичный Trica-SK1, был идентифицирован из головного мозга Z. atratus , но не было обнаружено массового иона, соответствующего Trica-SK2.Первые сульфакинины насекомых были идентифицированы у тараканов L. maderae по их способности стимулировать сокращения задней кишки (Nachman et al. 1986). Они также миотропны в отношении передней и задней кишки B. germanica (Maestro et al. 2001), но не обладают миотропной активностью в кишечнике мух (Duve et al. 1994; Haselton et al. 2006). Эффекты сульфакининов не тестировались на кишечнике жуков, но синтетический сульфакинин 1 и его соответствующая фракция ВЭЖХ (23) не оказывают значительного воздействия на сердце Z.atratus . Более вероятно, что сульфакинины участвуют в регуляции питания у жуков, как описано для других насекомых (Audsley and Weaver 2008). Однако недавние исследования показали, что сульфакинины могут играть важную роль в регуляции сердечной деятельности. Как сульфатированные, так и несульфатированные сульфакинины (DSK I, DSK II) вызывают кардиостимулирующие эффекты у D. melanogaster в зависимости от стадии развития (Nichols et al. 2009).

    AKH (Tenmo-AKH: pELNFSPNWa) ранее был идентифицирован из CC обоих T.molitor и Z. atratus (ранее Z. rugipes ) (Gäde and Rosinski 1990), тогда как два AKH (pELNFSTDWa и pELNFTPNWa) присутствуют в T. castaneum (Audsley and Weaver, 2008; Gäde et al., 2008; Gäde et al. ). Из массового анализа Z. atratus CC только AKH был идентифицирован ионами-предшественниками 1009.7 и 1025.7, которые представляют аддукты Na + и K + Темно-AKH, и его последовательность была подтверждена MALDI-PSD. . Протонированная форма AKH обычно не обнаруживается с помощью MALDI-TOF MS (Audsley and Weaver, 2003).Фракция 31 из CC / CA (содержащая Z. atratus AKH) вызвала аналогичные положительные хронотропные эффекты на сердце жука, как и синтетический AKH, ранее подвергнутый биологическому анализу Rosiński (1995).

    Шесть миоингибирующих пептидов (MIP) предсказаны на основе генома T. castaneum и / или были идентифицированы прямым анализом нервных тканей с помощью MALDI-TOF MS (Li et al. 2008; Weaver and Audsley 2008). Однако только один массовый ион в соответствии с известным MIP жука (MIP 4; NWGQFHGGWa) был измерен в экстрактах ткани (мозга) из Z.atratus , хотя его последовательность не подтверждена из-за недостаточной фрагментации иона-предшественника. Вероятно, что другие MIP присутствуют в Z. atratus , но их уровни либо ниже пределов обнаружения масс-спектрометра, либо их последовательности (и, следовательно, массы) не идентичны известным MIP жуков. На сегодняшний день нет сообщений об испытаниях синтетических МИП на сердце насекомых, но они широко известны как пептиды с миоингибиторной активностью (Schoofs et al.1997). Фракция 29 из экстракта головного мозга оказывала ингибирующее действие на сердце жука, но неясно, было ли это связано с MIP или другим миоингибиторным фактором.

    Ли и др. . (2008) сообщают, что MS-анализ нервной ткани T. castaneum выявил семь NVP-подобных пептидов с неизвестной функцией, которые не были обнаружены у других тенебрионид (Gäde et al. 2008). Массовый ион (750,6) в соответствии с усеченной формой Trica-NVP-4 (NVP-4 trunc .; GRWGGFA) был измерен в обеих фракциях ВЭЖХ из Z.atratus CC и мозги. Эта последовательность была подтверждена фрагментацией родительского иона из мозга. Синтетический укороченный НВП-4. не влиял на сократительную активность сердца, хотя соответствующая фракция ВЭЖХ подавляла сердечные сокращения, предположительно из-за другого, неидентифицированного пептида.

    Массовый ион (956,4) в соответствии с CCAP был обнаружен в CC / CA Z. atratus , но не в головном мозге. Не было получено подтверждения последовательности из-за низкого содержания этого пептида, что также может объяснить отсутствие биологической активности в соответствующей фракции ВЭЖХ.Этот пептид был первоначально выделен из берегового краба Carcinus maenas (Stangier et al. 1988) и был идентифицирован у различных насекомых, включая T. molitor , где было показано, что он стимулирует сокращение миокарда (Furuya et al. др. 1993).

    Никаких других последовательностей, относящихся к существующим семействам пептидов насекомых, не было установлено для массовых ионов, которые не соответствовали бы массам известных пептидов жуков, скорее всего, из-за недостаточной фрагментации родительского иона, ограничивающей полное определение последовательности.

    В заключение, шесть нейропептидов (LMS, Zopat-MS-2, Trica-PK-2, Zopat-PK-подобный пептид, Trica-SK-1 и Trica-NVP-4 усеченный.) Были идентифицированы из мозга и ретроцеребральный комплекс Z. atratus и структура его нативной AKH подтверждены. Кроме того, два пептида (CCAP и Trica-MIP-4) были отнесены к их идентичным массам. Из данных биоанализа сердца фракций ВЭЖХ ясно, что как CC / CA, так и мозг Z. atratus содержат много других (неидентифицированных) миоактивных соединений.

    Эти исследования были частично поддержаны грантом PBWB 901/2008 Университета Адама Мицкевича, частично грантами № 30304232/1404 и № 303401636 Министерства науки и высшего образования Польши. PM является участником программы молодых ученых Британского совета. NA выражает признательность за финансирование от Defra, Великобритания.

    Список литературы

    .

    2004

    .

    Идентификация лейкомиосупрессина у немецких тараканов, Blattella germanica , в качестве ингибитора приема пищи

    .

    Регуляторные пептиды

    119 (

    1

    2

    ):

    105

    112

    .

    .

    2003

    .

    Идентификация нейропептидов из мозга личинок Manduca sexta и Lacanobia oleracea с использованием масс-спектрометрии MALDI-TOF и распада после источника

    .

    Пептиды

    24

    (

    10

    ):

    1465

    1474

    .

    .

    2006

    .

    Анализ пептидов в мозге и сердечно-сосудистых телах медоносной пчелы, Apis mellifera с использованием масс-спектрометрии MALDI-TOF

    .

    Пептиды

    27

    (

    3

    ):

    512

    520

    .

    .

    2008

    .

    Нейропептиды, связанные с регулированием питания насекомых

    .

    Общая и сравнительная эндокринология

    162

    (

    1

    ):

    93

    104

    .

    .

    2003

    .

    Пептидное профилирование одного Locusta migratoria corpus cardiacum с помощью тандемной масс-спектрометрии nano-LC

    .

    Пептиды

    24

    (

    10

    ),

    1475

    1485

    .

    .

    1997

    .

    Молекулярная характеристика ингибирующего миотропного пептида лейкомиосупрессина

    .

    Пептиды

    18

    (

    1

    ),

    157

    163

    .

    .

    1994

    .

    FMRFамидоподобные иммунореактивные нейроны в головном мозге жука Tenebrio molitor L. (Coleoptera: Tenebrionidae): постоянства и вариации в развитии от эмбриона до взрослых особей

    .

    Международный журнал морфологии и эмбриологии насекомых

    23

    (

    4

    ):

    383

    404

    .

    .

    1986

    .

    Локализация и высвобождение FMRFамидоподобной иммунореактивности в церебральной нейроэндокринной системе Manduca sexta

    .

    Журнал экспериментальной биологии

    126

    :

    1

    14

    .

    .

    2008

    .

    Экдистероиды, ювенильный гормон и нейропептиды насекомых: недавние успехи и остающиеся серьезные проблемы

    .

    Общая и сравнительная эндокринология

    155

    (

    1

    ):

    3

    13

    .

    .

    1994

    .

    Локализация сульфакининовых нейрональных путей у мясной мухи Calliphora vomitoria

    .

    Исследования клеток и тканей

    275

    (

    1

    ):

    177

    186

    .

    .

    2002

    .

    Идентификация сильнодействующего антидиуретического фактора, действующего на мальпигиевы канальцы жука

    .

    Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки

    99

    (

    1

    ),

    84

    89

    .

    .

    2003

    .

    Выделение, идентификация и локализация второго антидиуретического пептида жука

    .

    Пептиды

    24

    (

    1

    ):

    24

    27

    .

    .

    1990

    .

    Твердофазный синтез пептидов с использованием 9-флуоренилметоксикарбониламинокислот

    .

    Международный журнал исследований пептидов и белков

    35

    (

    3

    ):

    161

    214

    .

    .

    1993

    .

    Выделение и идентификация кардиоактивного пептида из Tenebrio molitor и Spodoptera eridania

    .

    Биологическая химия Хоппе-Сейлер

    374

    (

    12

    ):

    1065

    1074

    .

    .

    1995

    .

    Выделение и идентификация диуретического гормона мучного червя Tenebrio molitor

    .

    Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки

    92

    (

    26

    ):

    12323

    12327

    .

    .

    1998

    .

    Выделение и идентификация второго диуретического гормона с помощью монитора Tenebrio

    .

    Пептиды

    19

    (

    4

    ):

    619

    626

    .

    .

    1998

    .

    Мышечные сокращения средней кишки таракана, Diploptera punctata : эффекты нейропептидов насекомых проктолина и лейкомиосупрессина

    .

    Регуляторные пептиды

    77 (

    1

    3

    ):

    163

    168

    .

    .

    1991

    .

    Уникальный заряженный тирозин-содержащий член семейства пептидов адипокинетического гормона / гормона, концентрирующего красный пигмент, выделенный и секвенированный у двух видов жуков

    .

    Биохимический журнал

    275 (Часть 3):

    671

    677

    .

    .

    1997

    .

    Гиперпролинемия, вызванная новыми членами семейства пептидов адипокинетического гормона / красного гормона, концентрирующего пигмент, пептидов, выделенных из сердечных тел онитиновых жуков

    .

    Биохимический журнал

    321

    (

    Pt1

    ):

    201

    206

    .

    .

    2008

    .

    Прогнозируемые по сравнению с экспрессируемыми адипокинетическими гормонами и другими небольшими пептидами из сердечного тела-тела аллатума: тематическое исследование с жуками и молью

    .

    Пептиды

    29

    (

    7

    ):

    1124

    1139

    .

    .

    1990

    .

    Первичная структура гипертрегалоземического нейропептида тенебрионидных жуков: новый член семейства AKH / RPCH

    .

    Пептиды

    .

    11

    (

    3

    ):

    455

    459

    .

    .

    2006

    .

    Уникальная трансляционная модификация нейропептида беспозвоночных: фосфорилированный член семейства пептидов адипокинетического гормона

    .

    Биохимический журнал

    393 (Pt3):

    705

    713

    .

    .

    2006

    .

    Влияние Calliphora vomitoria Tachykinin-I и FMRFамид-родственного пептида Perisulfakinin на самок Phormia regina сокращения посевов, in vitro

    .

    Журнал физиологии насекомых

    52

    (

    5

    ):

    436

    441

    .

    .

    1986а

    .

    Выделение, первичная структура и синтез лейкомиосупрессина, нейропептида насекомых, подавляющего спонтанные сокращения задней кишки тараканов

    .

    Сравнительная биохимия и физиология — C Фармакология, токсикология и эндокринология

    85

    (

    2

    ):

    329

    333

    .

    .

    1986b

    .

    Первичная структура и синтез блокированного миотропного нейропептида, выделенного из таракана, Leucophaea maderae

    .

    Сравнительная биохимия и физиология — C Фармакология, токсикология и эндокринология

    85

    (

    1

    ):

    219

    224

    .

    .

    2004

    .

    Диапаузирующие колорадские жуки лишены коротких нейропептидов F I и II

    .

    Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях

    317

    (

    3

    ):

    909

    916

    .

    .

    2001

    .

    Частичная очистка нового антидиуретического фактора насекомых от колорадского жука, Leptinotarsa ​​decemlineata (Say) (Coleoptera: Chrysomelidae), который действует на мальпигиевы канальцы

    .

    Биохимия и молекулярная биология насекомых

    31 (

    4

    5

    ):

    339

    347

    .

    .

    2008

    .

    Геномика, транскриптомика и пептидомика нейропептидов и белковых гормонов красного мучного жука Tribolium castaneum

    .

    Исследование генома

    18

    (

    1

    ):

    113

    22

    .

    .

    2001

    .

    Скрининг антифидантной активности экстрактов головного мозга позволил идентифицировать сульфакинин как стимулятор насыщения у немецких тараканов. Гомологичны ли сульфакинины членистоногих гастринам-холецистокининам позвоночных? Европейский журнал биохимии

    268

    (

    22

    ):

    5824

    5830

    .

    .

    2008

    .

    Зависимость между структурой и активностью кардиотропного действия пептида Led-NPF-I у жуков Tenebrio molitor и Zophobas atratus

    .

    Журнал пептидной науки

    14

    (

    6

    ):

    329

    334

    .

    .

    2008

    .

    Действие миоактивных пептидов in vitro и in vivo на личинок томатной моли Lacanobia oleracea и хлопкового червя Spodoptera littoralis (Lepidoptera; Noctuidae)

    .

    Архив биохимии и физиологии насекомых

    69

    (

    2

    ):

    60

    69

    .

    .

    1986

    .

    Лейкосульфакинин, сульфатированный нейропептид насекомых, гомологичный гастрину и холецистокинину

    .

    Наука

    234

    (

    4772

    )

    71

    73

    .

    .

    2005

    .

    Масс-спектрометрическое определение Leu / Ile в нейропептидах из препаратов отдельных нейрогемных органов насекомых

    .

    Пептиды

    26

    2151

    2156

    .

    .

    2005

    .

    Масс-спектрометрический анализ единичных идентифицированных нейронов насекомого

    .

    Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях

    327

    (

    3

    ):

    640

    645

    .

    .

    2009

    .

    Пластичность воздействия сульфатированного и несульфатированного сульфакинина на сердечные сокращения

    .

    Frontiers in Bioscience

    14

    :

    4035

    4043

    .

    .

    2001

    .

    FMRFамид-родственные пептиды: многофункциональное семейство структурно родственных нейропептидов у насекомых

    .

    Успехи в физиологии насекомых

    28

    :

    267

    329

    .

    .

    1994

    .

    Выделение, последовательность и биоактивность пептидов PDVDHVFLRFamide и ADVGHVFLRFamide из центральной нервной системы саранчи

    .

    Пептиды

    15

    :

    387

    392

    .

    .

    2001

    .

    Эффективность природных FXPRL-амидов (пирокининов) и синтетических аналогов на висцеральные мышцы американского таракана

    .

    Журнал физиологии насекомых

    47

    (

    3

    ):

    287

    293

    .

    .

    2001

    .

    Миоингибирующие нейропептиды у американского таракана

    .

    Пептиды

    22

    (

    2

    ):

    199

    208

    .

    .

    2008

    .

    Сравнительные пептидомики четырех родственных видов полукрылых: пирокинины, миосупрессин, коразонин, адипокинетический гормон, sNPF и перивисцерокинины

    .

    Пептиды

    29

    (

    2

    ):

    162

    167

    .

    .

    1995

    .

    Постэмбриональное развитие Zophobas atratus Fab. (Coleoptera: Tenebrionidae) в условиях скопления людей или изолированно и под воздействием применения аналогов ювенильных гормонов

    .

    Журнал физиологии насекомых

    41

    (

    2

    ),

    143

    152

    .

    .

    2001

    .

    FMRФамидоподобный материал в уховертке, Euborellia annulipes и его функциональное значение

    .

    Архив биохимии и физиологии насекомых

    47

    (

    4

    ):

    189

    197

    .

    .

    1995

    .

    Метаболические и миотропные нейропептиды у насекомых

    . Zool. Серия 22.

    Университетское издательство Адама Мицкевича

    :

    Познань

    .

    .

    2003

    .

    Пептидомики у Drosophila melanogaster

    .

    Брифинги по функциональной геномике и протеомике

    2

    (

    2

    ):

    114

    120

    .

    .

    1997

    .

    Пептиды саранчи, Locusta migratoria и Schistocerca gregaria

    .

    Пептиды

    18

    (

    1

    ):

    145

    156

    .

    .

    1997

    .

    Пептид мужской добавочной железы в Leptinotarsa ​​decemlineata : очистка, характеристика и молекулярное клонирование

    .

    Журнал физиологии насекомых

    43

    (

    4

    ):

    355

    362

    .

    .

    2004

    .

    Кардиоактивный эффект FMRFамид-родственных пептидов у жуков, Tenebrio molitor и Zophobas atratus

    .

    Пестициды

    3–

    4

    :

    33

    39

    .

    .

    1991

    .

    Выделение, идентификация и синтез нового пептида головы, стимулирующего моторику яйцевода колорадского жука, Leptinotarsa ​​decemlineata.Пептиды

    12

    (

    1

    ):

    31

    36

    .

    .

    1995а

    .

    Идентификация, характеристика и иммунологическая локализация нового миотропного нейропептида колорадского жука, Leptinotarsa ​​decemlineata. Пептиды

    16

    (

    3

    ):

    365

    374

    .

    .

    1995b

    .

    Выделение Ala1-проктолина, первого природного аналога проктолина, из мозга колорадского жука

    .

    Молекулярная и клеточная эндокринология

    110 (

    1

    2

    ):

    119

    124

    .

    .

    1996а

    .

    Пептиды, связанные с нейропептидом F (NPF) насекомых: выделение из мозга колорадского картофельного жука ( Leptinotarsa ​​decemlineata )

    .

    Биохимия и молекулярная биология насекомых

    26

    (

    4

    ):

    375

    382

    .

    .

    1996b

    .

    Выделение и характеристика Locusta migratoria миотропина I дополнительной железы (Lom-Ag-MT-I) из мозга колорадского жука, Leptinotarsa ​​decemlineata

    .

    Архив биохимии и физиологии насекомых

    31

    (

    2

    ):

    149

    155

    .

    .

    1988

    .

    Распределение нового кардиоактивного нейропептида (CCAP) в нервной системе морского краба Carcinus maenas

    .

    Пептиды

    9

    (

    4

    ):

    795

    800

    .

    .

    2003

    .

    Локализация и физиологические эффекты RF-амидов в телах таракана Diploptera punctata по отношению к аллатостатинам

    .

    Пептиды

    24

    (

    10

    ):

    1501

    1510

    .

    .

    2008

    .

    Нейропептиды жука, Tenebrio molitor , идентифицированные с помощью масс-спектрометрии MALDI-TOF и выведенные последовательности из генома Tribolium castaneum

    .

    Пептиды

    29

    (

    2

    ):

    168

    178

    .

    Заметки автора

    Это документ в открытом доступе.Мы используем лицензию Creative Commons Attribution 3.0, которая разрешает неограниченное использование при условии правильной атрибуции статьи.

    Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/), которая разрешает неограниченное повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинал работа правильно процитирована.

    Миотропные гипотензивные препараты — основные лекарственные средства

    Препараты этого класса (гидралазин и нитропруссид натрия) снижают артериальное давление в первую очередь за счет прямого спазмолитического действия на гладкую мускулатуру артериол, что приводит к снижению сопротивления периферических сосудов за счет расширения.Диастолическое давление обычно ниже систолического.

    Гидралазин: Гидралазин, 1-гидразинонафталазин (22.6.4), синтезируется окислительным хлорированием фталида с одновременным гидролизом продукта, что приводит к гидроксифталиду (22.6.1), который при реакции с гидразином превращается в фталазон (22.6.2 ). Он вступает в реакцию с оксихлоридом фосфора, образуя 1-хлорфталазин (22.6.3), в котором замещение атома хлора на гидразин дает желаемый гидралазин (22.6.4) [14-16].

    Гидралазин оказывает антигипертензивное действие, непосредственно расслабляя гладкие мышцы сосудов. Он действует на артериальные сосуды, в то же время минимально влияя на венозные сосуды. В результате снижается сопротивление периферических сосудов и снижается артериальное давление (диастолическое больше, чем систолическое).

    Не оказывает существенного воздействия на несосудистую гладкую мускулатуру или ткани сердца. Гомеостатические рефлексы кровообращения остаются естественными, и возникающая в результате гипотензия активирует сердечно-сосудистые рефлексы, которые выражаются в увеличении работы сердца, мощности и объема сердечного выброса.Следовательно, он наиболее эффективно используется в сочетании с / ¡-блокаторами.

    Сам по себе гидралазин применяется при гипертонии; однако это даже не препарат выбора при слабых формах этого состояния. Синонимами этого препарата являются апрессин, гипатол, депрессан и другие.

    Нитропруссид натрия, Na2Fe (CN) 5NO (22.6.7): он синтезируется последовательными реакциями, включая реакцию ферроцианида калия с азотной кислотой, в результате чего образуется нитропруссид калия (22.6.5), который затем превращается в нитропруссид меди (22 .K2Fe (CN) 5NO + 2NO + 2 (CN) 2 + 2K2SO4 + 4h3O

    Читать здесь: Информация

    Была ли эта статья полезной?

    Что такое БАС? | Ассоциация ALS

    Моторные нейроны проходят от головного мозга к спинному и от спинного мозга к мышцам по всему телу. Прогрессирующая дегенерация мотонейронов при БАС в конечном итоге приводит к их гибели. Когда двигательные нейроны умирают, способность мозга инициировать и контролировать движение мышц теряется.При прогрессивном поражении произвольной мышечной деятельности люди могут терять способность говорить, есть, двигаться и дышать. Двигательные нервы, на которые влияет БАС, — это двигательные нейроны, которые обеспечивают произвольные движения и контроль мышц. Примеры произвольных движений: попытка дотянуться до смартфона или ступить на тротуар. Эти действия контролируются мышцами рук и ног.

    Существует два разных типа БАС: спорадический и семейный. Спорадическая, которая является наиболее частой формой заболевания у U.С., составляет от 90 до 95 процентов всех случаев. Это может повлиять на кого угодно и где угодно. Семейный БАС (FALS) составляет от 5 до 10 процентов всех случаев в США. Семейный БАС означает, что болезнь передается по наследству. В этих семьях вероятность того, что каждое потомство унаследует генную мутацию, составляет 50%, что может привести к заболеванию. Французский невролог Жан-Мартен Шарко обнаружил болезнь в 1869 году.

    Последние годы принесли много нового научного понимания физиологии этого заболевания.В настоящее время FDA США одобрило четыре препарата для лечения БАС (рилузол, нуэдекста, радикава и тиглутик). Исследования по всему миру, многие из которых финансируются Ассоциацией, продолжаются с целью разработки новых методов лечения и лечения БАС. Ученые добились значительного прогресса в изучении этого заболевания. Кроме того, люди с БАС могут ощутить лучшее качество жизни, живя с этим заболеванием, участвуя в группах поддержки и посещая Центр передового опыта по лечению, сертифицированный ассоциацией БАС, или Признанный центр лечения.Такие центры предоставляют национальный стандарт передовой междисциплинарной помощи, чтобы помочь справиться с симптомами болезни и помочь людям, живущим с БАС, как можно дольше сохранять максимальную независимость. Согласно обновлению параметров практики Американской академии неврологии, исследования показали, что участие в многопрофильной клинике БАС может продлить выживаемость и улучшить качество жизни. Щелкните здесь, чтобы найти ближайший к вам центр.

    Польский фармакологический журнал — Vol.50/1998/

    Польский фармакологический журнал — Vol. 50/1998 /


    Copyright 1998 Институт фармакологии
    Польская Академия Наук
    Pol. J. Pharmacol., 1998, 50, 143-150
    ISSN 1230-6002

    Перейти к:
    СОДЕРЖАНИЕ
    | Предыдущая статья
    | Следующая статья
    | PJP — Домашняя страница |

    НОВЫЕ АНАЛОГИ ПРОКТОЛИНА И ИХ МИОТРОПНОЕ ВЛИЯНИЕ НА СЕРДЦЕ ЖЕЛТОГО МЫШЕЧНИКА TENEBRIO MOLITOR L.И ФОРГУТ ЗАКОНЫ — SCHISTOCERCA GREGARIA L.

    Мариола Кучер 1 , Гжегож Росиски 2 , Джонатан Иссбернер 3 , Ричард Осборн 3 , Данута Конописка 1 #

    1 Химический факультет Вроцавского университета, F. Joliot-Curie 14, PL 50-383 Вроцав, Польша,
    2 Кафедра физиологии животных, Университет А. Мицкевича, Fredry 10, PL 61-701 Pozna, Польша ,
    3 Департамент биологии, Университет Западной Англии, Бристоль, Великобритания

    Новые аналоги проктолина и их миотропное действие на сердце желтого мучного червя Tenebrio molitor L.а также
    передняя кишка саранчи — Schistocerca gregaria L.

    М. КУЦЕР, Г. РОСИСКИ, Я. ИССБЕРНЕР, Р. ОСБОРН, Д. КОНОПИСКА. Pol. J. Pharmacol. 1998, 50, 143-150.

    Мы расширили нашу работу по взаимосвязи структура / активность нейропептида проктолина.
    (H-Arg-Tyr-Leu-Pro-Thr-OH) путем оценки эффектов следующих аналогов проктолина:
    HX 1 -Tyr-Leu-Pro-Thr-OH, где X 1 = D-Arg ( 1 ), N-Me-Arg ( 2 ), Can ( 3 ), D- Tyr 2 , D-Leu 3 , D-Thr 5 ] -проктолин ( 12 ).В аналогах 1-9 N-концевой остаток Arg был заменен на
    производные основных аминокислот с пептидами, содержащими аминокислотные остатки, с изостерической системой на спине
    боковая цепь относительно Arg (соединения 3 , 5 и 6 ) или homo -Arg (соединение 7 ). Аналоги 1-12 оценивали по миотропному действию на in vitro сердечных препаратах
    Tenebrio molitor , тогда как пептиды 2 , 5 и 7-12 были протестированы на сократительную способность
    действие на изолированную переднюю кишку Schistocerca gregaria .Пептиды 2 и 3 сохранили полную кардиотропную активность в Tenebrio molitor , тогда как пептиды 5 и 7 сохранили 40% и 15%, соответственно, сократительной активности проктолина в кишечнике саранчи. Пептиды 11 и 12 проявили антагонистическую активность в передней кишке Schistocerca gregaria .

    Ключевые слова: нейропептид насекомых проктолин, проктолин и его аналоги, синтез аналогов проктолина,
    миотропные эффекты у насекомых


    # переписка


    Определение миотроп.Значение миотропного. Синонимы слова myotropic

    Определение слова myotropic. Значение миотропного. Синонимы слова myotropic

    Здесь вы найдете одно или несколько объяснений на английском языке для слова myotropic .
    Также в левом нижнем углу страницы несколько частей страниц википедии, относящихся к слову миотропный и, конечно же, миотропный синонимов и справа изображения, относящиеся к слову миотропный .

    Определение миотропного

    Нет результатов для миотроп. Показаны похожие результаты …

    Значение миотропного из Википедии

    — воздействуя на сердце. «Блуждающий агент» (как его называл Леви), вызывающий миотропные (укрепляющие мышцы) эффекты, был позже идентифицирован как ацетилхолин и …
    — «Роциверин, новое спазмолитическое средство со сбалансированной нейротропной и миотропной активностью». Arzneimittel-Forschung.28 (7): 1130–42. PMID 582702. в т е …
    — повышение уровня ЛГ и, как следствие, тестостерона. Поскольку тестостерон обладает миотропной активностью, а эстрадиол — нет, повышенные уровни тестостерона увеличиваются …
    — PMID 22065861. Lyster SC, Duncan GW (июль 1963). «Анаболическая, андрогенная и миотропная активность производных 7альфа-метил-19-нортестостерона». Acta Endocrinol …
    — (K + / Na +) транспорт. Первоначально известные как миокинины из-за их миотропной активности, кинины были впервые выделены из плотвы Мадейры ****, Leucophaea…
    — П .; Girgis, S .; Макинтайр, I .; Azria, M .; Аттингер, М. (1984). «Миотропный и плазменный кальций-модулирующий эффекты пептида, связанного с геном кальцитонина …
    — PMID 14442516. 17α-Винилтестостерон в больших дозах проявлял слабую миотропную и андрогенную активность у кастрированных самцов крыс (1) и оказался …

    Недавние поиски …

    Изображения, связанные с myotropic

    Какие лекарства из класса алкалоидов и производных спорыньи используются для лечения головной боли напряжения?

    Автор

    Мишель Бланда, доктор медицинских наук Почетный председатель, отделение неотложной медицины, Summa Health System, город Акрон / больница Св. Томаса; Профессор неотложной медицины, Медицинский колледж Северо-Восточного Университета Огайо

    Мишель Бланда, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей неотложной помощи, Общество академической неотложной медицины

    Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

    Соавтор (ы)

    Лори К. Сарджант, доктор медицины Консультант, Summa Emergency Associates Inc

    Лори К. Сарджант, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей скорой помощи, Медицинская ассоциация штата Огайо

    Раскрытие информации: ничего расскрыть.

    Специальная редакционная коллегия

    Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу.для: Medscape.

    Дж. Стивен Хафф, доктор медицины, FACEP Профессор неотложной медицины и неврологии, факультет неотложной медицины, Медицинский факультет Университета Вирджинии

    Дж. Стивен Хафф, доктор медицины, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неврологии , Американский колледж врачей неотложной помощи, Общество академической неотложной медицины

    Раскрытие информации: нечего раскрывать.

    Главный редактор

    Джетер (Джей) Притчард Тейлор, III, доктор медицины Доцент кафедры хирургии Медицинской школы Университета Южной Каролины; Лечащий врач, клинический инструктор, специалист по комплаенсу, отделение неотложной медицины, больница Palmetto Richland

    Джетер (Джей) Притчард Тейлор, III, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американская медицинская ассоциация, Колумбийское медицинское общество, Общество академической неотложной медицины, Колледж врачей скорой помощи Южной Каролины, Медицинская ассоциация Южной Каролины

    Раскрытие информации: Служить (d) в качестве директора, должностного лица, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечителя для: Наемный подрядчик — главный редактор Medscape.

    Дополнительные участники

    Эдвард Майкельсон, доктор медицины Доцент, директор программы, Департамент неотложной медицины, Университетская больница Системы здравоохранения Кливленда

    Эдвард Майкельсон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей скорой помощи, Национальной ассоциации врачей. Врачи скорой медицинской помощи, Общество академической неотложной медицины

    Раскрытие: Ничего не раскрывать.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.