Мкб 10 дисменорея: Ошибка 404. Файл не найден

Содержание

МКБ-10 код N94.5 | Вторичная дисменорея

ICD-10


ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).


It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.

ATC

The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.

It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).

DDD


The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).


It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.

Международная классификация болезней (МКБ-10) — N94.4

СОГЛАШЕНИЕ ОБ УСЛОВИЯХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНФОРМАЦИИ, РАЗМЕЩЕННОЙ НА САЙТЕ WWW.

WHITE-MEDICINE.COM

В соответствии с национальным законодательством информация, размещенная на данном сайте, может быть использована только специалистами здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении данных препаратов. Данная информация не может рассматриваться как рекомендация пациентам по лечению заболеваний и не может служить заменой медицинской консультации с врачом в лечебном учреждении. Ничто в данной информации не должно быть истолковано как призыв неспециалистам самостоятельно приобретать или использовать описываемые препараты. Данная информация не может быть использована для принятия решения об изменении порядка и режима применения препарата, рекомендованного врачом.

К владельцу сайта/издателю не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного третьим лицом в результате использования публикуемой информации, приведшей к нарушению антимонопольного законодательства в ценообразовании и маркетинговой политике, а также по вопросам нормативно-правового соответствия, признакам недобросовестной конкуренции и злоупотребления доминирующим положением, неверному диагностированию и медикаментозной терапии заболеваний, а также неправильного применения описанных здесь продуктов. Не могут быть обращены также любые претензии третьих лиц по достоверности содержания, предоставленных данных результатов клинических испытаний, соответствия и соблюдения дизайна исследований стандартам, нормативным требованиям и регламентам, признания соответствия их требованиям действующего законодательства.

Любые претензии по данной информации должны быть обращены к представителям компаний-производителей и владельцам регистрационных удостоверений Государственного реестра лекарственных средств.

В соответствии с требованиями Федерального закона от 27 июля 2006 г. N 152-ФЗ «О персональных данных», отправляя персональные данные посредством любых форм настоящего сайта, пользователь подтверждает свое согласие на обработку персональных данных в рамках, по регламентам и условиям действующего национального законодательства.

N94.5 — Вторичная дисменорея — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

Алка-Зельтцер

Таблетки шипучие

рег. №: П N014962/01
от 26.12.11

Алька-Прим®

Таблетки шипучие

рег. №: П N013287/01
от 10.10.11

Анальгин-хинин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: П N008778
от 31.08.07

Андипал Авексима

Таб.: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-002455/08
от 03.04.08

Дата перерегистрации: 17.01.19

Апонил

Таблетки

рег. №: П N014987/01-2003
от 19.05.08

Артоксан

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

рег. №: ЛП-004089
от 23.01.17

Дата перерегистрации: 29.05.20

Артрум

Раствор д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 2 мл 10 шт.

рег. №: ЛП-000672
от 28.09.11

Аскофен-П®

Таб. 200 мг+200 мг+40 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: Р N002552/01
от 17.03.08

Дата перерегистрации: 30.11.15

Аспирин®

Таблетки шипучие

рег. №: П N013665/01
от 09.11.07

Аспровит С

Таблетки шипучие

рег. №: П N013444/01
от 12.05.11

Ацеклагин®

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-004818
от 23.04.18

контакты:
ТЕВА

(Израиль)

Аэртал®

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг: пак. 3 г 20 шт.

рег. №: ЛП-001886
от 24.10.12

Дата перерегистрации: 15. 05.20

Бускопан®

Супп. ректальные 10 мг: 10 шт.

рег. №: П N014739/01
от 14.04.09

Дата перерегистрации: 03.08.17

Бускопан®

Таб. , покр. оболочкой, 10 мг: 10, 20 или 40 шт.

рег. №: П N014393/01
от 15.08.08

Дата перерегистрации: 02.08.17

Быструмкапс

Капсулы пролонгированного действия

рег. №: ЛСР-007920/09
от 06.10.09

Произведено:

VALPHARMA

(Республика Сан-Марино)

Вольтарен® Акти

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: П N014201/01
от 08.02.08

Дата перерегистрации: 13.04.18

Гормель СН

Капли для приема внутрь гомеопатические

рег. №: П N014136/01
от 06.11.09

Гриппостад®

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь

рег. №: П N012930/01
от 04.08.10

Гриппостад® С

Капсулы

рег. №: П N013472/01
от 30.06.08

Дексалгин®

Р-р д/в/в и в/м введения 25 мг/1 мл: амп. 2 мл 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-002674/08
от 10.04.08

Декскетопрофен-СЗ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-004967
от 02.08.18

Дата перерегистрации: 23.04.19

Дексонал®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-003762
от 29.07.16

Дата перерегистрации: 08.09.20

Диклофенак

Гель д/наружн. прим. 1%: тубы 30 г или 50 г

рег. №: ЛП-000306
от 17.02.11

Диклофенак Ретард-Акрихин

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: Р N002242/01
от 16.05.08

Дата перерегистрации: 08.06.15

Диклофенак-АКОС

Р-р д/в/м введения 75 мг/3 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: Р N001928/02
от 13.08.08

Дисменорм

Таблетки гомеопатические

рег. №: П N010593
от 05.07.10

Дротаверин

Таб. 40 мг: 10, 14, 20, 50 или 200 шт.

рег. №: ЛС-002398
от 07.02.11

Дротаверин

Таб. 40 мг: 10, 20 или 50 шт.

рег. №: ЛС-001518
от 17.02.11

Дротаверин

Таб. 40 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-001440
от 04.04.11

Дротаверин-АЛСИ

Таблетки

рег. №: ЛС-000705
от 30.06.10

Ибуклин®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: П N011252/01
от 07.07.11

Дата перерегистрации: 03.07.13

Ибупрофен

Таб. , покр. пленочной оболочкой 200 мг: 20, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000125
от 11.01.11


Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 20, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000125
от 11.01.11

Индометацин 50 Берлин-хеми

Суппозитории рект. 50 мг: 10, 30 или 50 шт.

рег. №: П N008995
от 06.08.10


Суппозитории рект. 100 мг: 10, 30 или 50 шт.

рег. №: П N008996
от 06.08.10

Каффетин®

Таблетки

рег. №: П N015444/01
от 21.11.08

Дата перерегистрации: 10.09.19

Каффетин® лайт

Таблетки

рег. №: ЛС-001430
от 23.05.11

Дата перерегистрации: 05.09.19

Кетопрофен

Р-р д/в/м введения 50 мг/мл: амп. 2 мл 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-000042
от 18.11.10

Кетопрофен-Эском

Раствор для инфузий и в/м введения

рег. №: ЛП-000291
от 17.02.11

Кофицил-Плюс

Таб. 300 мг+100 мг+50 мг: 6, 10, 12, 18, 20, 24, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-001753
от 02.07.12

Дата перерегистрации: 07.11.17

БАД

Красная Щетка

Фиточай: 30, 50, 70 или 100 г пакеты

рег. №: RU.77.99.11.003.Е. 000077.01.12
от 11.01.12

БАД

Красная Щетка Мерцана

Жидкость для приема внутрь

рег. №: RU.77.99.32.003.Е. 008990.09.15
от 14.09.15

Максиган®

Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг+10 мг+0. 02 мг/1 мл: амп. 5 мл 5 шт.

рег. №: П N014139/02
от 11.08.09


Таб. 500 мг+5 мг+0.1 мг:10, 20 или 100 шт.

рег. №: П N014139/01
от 19.01.09

Дата перерегистрации: 04.10.13

МИГ® 400

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛС-002211
от 28.10.11

Мотрин®

Таблетки

рег. №: Р N002874/01
от 15.08.08

Дата перерегистрации: 16.03.17

Найз®

Таб. 100 мг: 10, 20 или 100 шт.

рег. №: П N012824/03
от 26.05.09

Найзилат®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-001588
от 15.03.12

Некст

Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг+200 мг: 2, 4, 6, 10, 12, 20 или 24 шт.

рег. №: ЛП-001389
от 20.12.11

Дата перерегистрации: 12.12.18

Некст Уно Экспресс

Капсулы

рег. №: ЛП-003898
от 11.10.16

Дата перерегистрации: 06.05.19

Немулекс®

Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг: пак. 2 г 2, 4, 6, 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛСР-006686/10
от 15.07.10

Дата перерегистрации: 11.09.12

Нимесил®

Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/2 г: пак. 9, 15 или 30 шт.

рег. №: П N011439/01
от 18.08.10

Дата перерегистрации: 17.08.20

Нимесулид

Таб. 100 мг: 1000 шт.

рег. №: ЛСР-002222/08
от 31.03.08

Нимулид

Таб. 100 мг: 30 или 100 шт.

рег. №: П N011525/02
от 09.06.09

Но-шпа®

Р-р д/в/в и в/м введения 20 мг/1 мл: амп. 2 мл 5 или 25 шт.

рег. №: П N011854/01
от 27.07.10

Дата перерегистрации: 02.04.18

Но-шпа®

Таб. 40 мг: 6, 24, 60, 64 или 100 шт.

рег. №: П N011854/02
от 23.07.10

Дата перерегистрации: 14.04.20

Но-шпа®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 24 шт.

рег. №: ЛП-005601
от 20.06.19

Дата перерегистрации: 14.04.20

Но-шпа® Дуо

Таблетки

рег. №: ЛСР-000858/10
от 10.02.10

Дата перерегистрации: 27.08.20

Но-шпа® форте

Таблетки

рег. №: П N015632/01
от 18.03.09

Дата перерегистрации: 14.04.20

Нобедолак®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-001013
от 18.10.11

Дата перерегистрации: 29.08.17

Новалгин

Таб. 200 мг+200 мг+50 мг: 100 шт.

рег. №: ЛП-001021
от 18.10.11

Новиган®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: П N008846
от 22.09.11

Нурофаст®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-005180
от 19.11.18

Нурофен® Интенсив

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-003836
от 14.09.16

Дата перерегистрации: 20.05.19

Панадол®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 12 шт.

рег. №: П N014409/01
от 06.11.08

Дата перерегистрации: 26.05.16

Парацетамол Экстратаб

Таблетки

рег. №: ЛСР-004857/10
от 28.05.10

Дата перерегистрации: 07.07.16

Пенталгин®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛСР-005571/10
от 17.06.10

Дата перерегистрации: 26.05.15

Пентанов® Плюс

Таблетки

рег. №: ЛС-002501
от 17.06.10

Дата перерегистрации: 05.04.19

Пентанов®-ICN

Таблетки

рег. №: Р N000343/01
от 02.07.10

Дата перерегистрации: 08.02.19

Пентанов®

Таблетки

рег. №: ЛС-002271
от 17.06.10

Дата перерегистрации: 08.02.19

Пленалгин

Р-р д/инъекц. 2.5 г+10 мг+100 мкг/5 мл: амп. 5 шт.

рег. №: П N014258/01
от 01.07.09

Ревалгин

Р-р д/инъекц. 1 г+4 мг+40 мкг/2 мл: амп. 3, 5, 6, 9, 10, 12, 15, 20, 25, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: П N014484/02-2002
от 31.10.08


Р-р д/инъекц. 2.5 г+10 мг+100 мкг/5 мл: амп. 3, 5, 6, 9, 10, 12, 15, 20, 25, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: П N014484/02-2002
от 31.10.08


Р-р д/инъекц. 500 мг+2 мг+20 мкг/1 мл: амп. 3, 5, 6, 9, 10, 12, 15, 20, 25, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: П N014484/02-2002
от 31.10.08

Ревалгин

Таб. 500 мг+5 мг+100 мкг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100 или 200 шт.

рег. №: П N014484/01-2002
от 31.10.08

Реналган

Таблетки

рег. №: ЛСР-007576/08
от 19.09.08

Сафистон

Таблетки

рег. №: ЛП-002203
от 27.08.13

Произведено:

ОЗОН

(Россия)

Седал-М®

Таблетки

рег. №: П N013053/01
от 31.08.07

Дата перерегистрации: 13.03.17

Седальгин® Плюс

Таблетки

рег. №: П N012776/01
от 11.11.08

Дата перерегистрации: 10.11.17

Сепия-Плюс

Капли для приема внутрь гомеопатические

рег. №: Р N003570/01
от 28.05.09

Солпадеин Фаст

Таб. растворимые 500 мг+65 мг: 8 или 12 шт.

рег. №: П N014417/01
от 18.11.08

Дата перерегистрации: 04.02.19

Солпадеин Фаст

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+65 мг: 12 или 24 шт.

рег. №: П N014577/01
от 05.11.08

Дата перерегистрации: 11.10.16

Спазмалгон®

Таб. 500 мг+5 мг+100 мкг: 10, 20 или 50 шт.

рег. №: П N013079/01
от 05.12.11

Спазмалин®

Р-р д/в/в и в/м введения 2.5 г+10 мг+100 мкг/5 мл: амп. 5 или 25 шт.

рег. №: П N015008/01
от 22.04.08


Таб. 500 мг+5 мг+100 мкг: 10, 20 или 100 шт.

рег. №: П N015008/02
от 22.04.08

Дата перерегистрации: 01.11.16

Спазматон

Таб. 500 мг+5 мг+0.1 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002044
от 10.04.13

Дата перерегистрации: 11.04.18

Спазмол®

Таб. 40 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 150, 250, 5000, 10000 или 25000 шт.

рег. №: Р N001132/01
от 17.03.08

Спазоверин

Таб. 40 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 120, 150, 200 или 300 шт.

рег. №: П N014468/01-2002
от 20.11.08


Таб. 80 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 120, 150, 200 или 300 шт.

рег. №: П N014468/01-2002
от 20.11.08

БАД

Супер Щетка

Капли д/приема внутрь: 25 мл фл.-капельн., 50 мл или 100 мл фл. со спрей-дозатором

рег. №: 77.99.23.3.У.8708. 9.09
от 11.09.09

БАД

Супер Щетка Форте

Таб. д/рассасывания

рег. №: 77.99.23.3.У.8709. 9.09
от 11.09.09

Тексаред

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекций 20 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛС-000295
от 04.03.10

Дата перерегистрации: 23.06.17

Тексаред®

Таб. , покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-000294
от 04.03.10

Дата перерегистрации: 30.10.19

Темпалгин®

Таблетки, покрытые оболочкой

рег. №: П N008775
от 11.09.12

Темпангинол®

Таблетки, покрытые оболочкой

рег. №: П N013814/01
от 20.07.10

Тералив 275

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-004892
от 19.06.18

Триалгин®

Таблетки

рег. №: ЛП-002856
от 09.02.15

Дата перерегистрации: 10.02.20

Упсарин Упса®

Таблетки шипучие

рег. №: П N011368/01
от 27.07.10

Дата перерегистрации: 23.05.18

Феминин-Гран

Гранулы гомеопатические

рег. №: Р N002949/01
от 27.02.08

Фламадекс®

Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002805
от 12.01.15

Дата перерегистрации: 25.10.18

Фламадекс®

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 10, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛП-003279
от 27.10.15

Дата перерегистрации: 23.11.20

Фламакс®

Капс. 50 мг: 25 шт.

рег. №: ЛСР-000013
от 21.03.07


Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 20 шт.

рег. №: ЛСР-000012
от 21. 03.07

Фламакс®

Р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛС-000429
от 06.05.10

Хайрумат

Таблетки

рег. №: ЛП-001514
от 16.02.12

Дата перерегистрации: 03.12.18

Цитрамарин

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь

рег. №: ЛП-001004
от 18.10.11

Цитрамон П

Таб. 240 мг+180 мг+30 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛСР-005236/09
от 30.06.09


Таб. 240 мг+180 мг+30 мг: 20, 5400, 6000 или 10000 шт.

рег. №: ЛСР-005236/09
от 30.06.09

Экседрин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: П N009980
от 08.02.11

Дата перерегистрации: 24.05.18

Эффералган®

Таб. шипучие 500 мг: 16 шт.

рег. №: П N011549/01
от 09.07.10

Дата перерегистрации: 03.04.18

Юниспаз®

Таблетки

рег. №: ЛСР-003584/07
от 06.11.07

Актасулид

Таблетки

рег. №: ЛС-000865
от 03.11.05

Анаколд

Таблетки

рег. №: П N014205/01-2002
от 04.07.02

Анальгин Буфус

Раствор для в/в и в/м введения

рег. №: ЛП-000194
от 04.02.11

Дата перерегистрации: 27.05.16

Диклонат® П

Р-р д/в/м и в/в введения 75 мг/3 мл: амп. 5 шт.

рег. №: П N015601/02
от 10.03.06

Диклонат® П

Суппозитории рект. 50 мг: 10 шт.

рег. №: П N015601/01
от 17.03.06

Диклонат® П

Таб. пролонгир. действия, покр. оболочкой, 100 мг: 20 шт.

рег. №: П N015601/03
от 31.03.06

Диклофенак Буфус

Раствор для в/м введения

рег. №: ЛП-000192
от 31.01.11

Дата перерегистрации: 24.01.19

Иралгезик

Таблетки

рег. №: П N013825/01-2002
от 13.03.02

Кетонал® УНО

Капсулы пролонгированного действия

рег. №: ЛСР-004060/09
от 25.05.09

Коделмикст®

Таблетки

рег. №: ЛСР-009492/08
от 27.11.08

Кокстрал

Таблетки

рег. №: ЛС-000028
от 18.03.10

ZENTIVA

(Чешская Республика)

БАД

Красная Щетка капли

Капли д/приема внутрь: 30 мл, 50 мл или 100 мл фл.

рег. №: 77.99.23.3.У.2041. 9.04
от 01.09.04

Мигренол® Экстра

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-002201
от 23.08.13

Микрофоллин

Таблетки

рег. №: П N013626/01-2002
от 18.01.07

Некстрим® Актив

Таблетки

рег. №: ЛС-000498
от 15.07.05

Нурофен® Мультисимптом

Таблетки

рег. №: ЛП-001514
от 16.02.12

Дата перерегистрации: 16.02.17

Нурофен® Плюс

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: П N012229/01
от 16.08.11

Дата перерегистрации: 18.03.14

Нурофен® Плюс Н

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛСР-005566/10
от 17.06.10

Парацетамол-С-Хемофарм

Таблетки шипучие

рег. №: П N015050/01
от 10.09.08

Саридон®

Таблетки

рег. №: П N013985/01
от 01.08.08

Дата перерегистрации: 01.06.16

Солпадеин

Капс. 500 мг+8 мг+30 мг: 6 или 12 шт.

рег. №: П N011396/01
от 09.12.09

Солпадеин

Таб. 500 мг+8 мг+30 мг: 5, 6, 8, 10 или 12 шт.

рег. №: П N015458/01
от 27.01.09

Солпадеин

Таб. растворимые 500 мг+8 мг+30 мг: 4, 8, 12, 24 или 60 шт.

рег. №: П N015458/02
от 09.12.09

Табук-ДИ

Таб. , покр. пленочной обол., 25 мг: 10, 20, 30, 40, 60 или 80 шт.

рег. №: ЛП-000861
от 14.10.11

Табук-ДИ

Таб., покр. пленочной обол., 50 мг: 10, 20, 30, 40, 60 или 80 шт.

рег. №: ЛП-000861
от 14.10.11

Эффералган с витамином C

Таблетки шипучие

рег. №: П N015293/01
от 10.09.08

Дисменорея | «Медичні аспекти здоров’я жінки»

В.А. Бенюк, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой гинекологии № 3, И.Б. Венцковская, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1, Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца

Дисменорея – нарушение менструаций, выражающееся в схваткообразной или ноющей боли внизу живота в крестцовой и поясничной области, сопровождающееся общим недомоганием. Дисменорея относится к числу наиболее распространенных видов гинекологической патологии. Боль во время менструации наблюдается у 31-52% женщин в возрасте 14-44 лет, причем приблизительно у 10% из них она настолько интенсивна, что женщины теряют трудоспособность. Ожидание появления боли во время месячных не может не сказаться на общем самочувствии, а также эмоциональной и психической сфере женщины, что приводит к нарушению внутрисемейных отношений. Следовательно, данный симптомокомплекс следует рассматривать не только как медицинскую, но и как социальную проблему.

Этиология и патогенез
Схваткообразная боль обусловлена спастическими сокращениями матки, которые, в свою очередь, способствуют ишемии миометрия. Основной причиной спастических сокращений мышц матки, предопределяющих ишемию и соответственно схваткообразную боль во время менструации, является нарушение синтеза простагландинов (ПГ). В экспериментах с гомогенатом эндометрия и арахидоновой кислотой (предшественницей простагландинов) в разные фазы менструального цикла (МЦ) установлено, что в пролиферативной фазе содержание ПГ F в пять раз меньше, чем в секреторной фазе. Доказано, что при дисменорее в миометрии образуется повышенное количество ПГ F, что приводит к спастическому сокращению гладкой мускулатуры матки, сосудов и ишемии миометрия. При этом отмечается значительное повышение внутриматочного давления, а также амплитуды и частоты маточных сокращений, которые увеличиваются более чем в два раза. В менструальной крови при дисменорее содержание ПГ Е2 и ПГ
F значительно повышено.
Важная роль в реакции женщины на усиленные спастические сокращения матки во время менструации принадлежит восприимчивости к боли. В головном мозге имеются большие поля болевых рецепторов, основные из которых локализируются в таламусе. Тазовые и брюшные нервы, в составе которых идут афферентные волокна от шейки и тела матки, имеют представительства в таламусе. Афферентная импульсация по позвоночно-таламическому тракту и ганглиобульбарному пути достигает таламуса и воспринимается как боль. По современным представлениям, интенсивность боли обусловлена нейротрансмиттерами – эндогенными опиатами (энкефалинами и эндорфинами), блокирующими болевые рецепторы в ткани ЦНС. Болевой порог в значительной степени определяется синтезом эндогенных опиатов.

Клиника
Болезненные менструации – не единственный симптом дисменореи. Спастическая головная боль, тошнота, рвота, диарея, потливость позволяют считать, что гиперпростагландинемия имеет не только локальный характер.  
Первичная дисменорея встречается, как правило, у подростков и молодых женщин. Боль появляется через 1-1,5 года после менархе, т.е. по времени совпадает с установлением овуляторных циклов. Начинается в первый день МЦ, носит схваткообразный характер, локализуется внизу живота и нередко иррадиирует в поясничную область, внутреннюю поверхность бедер. Кроме болевого синдрома, дисменорея нередко сопровождается тошнотой, рвотой, диареей, слабостью, мигренеподобной головной болью. Эти симптомы длятся от нескольких часов до одного дня и более.
Первичной дисменореей чаще страдают женщины астенического телосложения со сниженной массой тела, легковозбудимые, эмоционально лабильные, склонные к потере сознания. У них часто отмечается вегетососудистая дистония или астеноневротичный синдром. МЦ у этих женщин сохраняется, каждую менструацию они ожидают со страхом, заранее готовясь к болезненным ощущениям. Нередко у них наблюдается предменструальный синдром, который иногда препятствует правильному диагнозу и назначению патогенетической терапии.
При гинекологическом обследовании патологические изменения внутренних половых органов не обнаруживаются. Иногда у больных отмечается умеренная гипоплазия матки, остроугольное anteflexio или retroflexio матки, вместе с тем эти признаки не являются обязательными и постоянными.
Вторичная дисменорея – это симптом ряда заболеваний, чаще всего эндометриоза, пороков развития внутренних половых органов, которые сопровождаются нарушением оттока менструальной крови, а также хронических воспалительных заболеваний придатков матки.

Классификация

Дисменорею принято разделять на:
• первичную – функциональную, эссенциальную, идиопатическую, не связанную с анатомическими изменениями внутренних половых органов;
• вторичную – обусловленную патологическими процессами в органах малого таза.
По характеру течения выделяют дисменорею:
• компенсированную – выраженность и характер патологического процесса в дни менструаций на протяжении длительного времени не изменяется;
• декомпенсированную – нарастание интенсивности боли с каждым годом.
По интенсивности боли: 
• легкую;
• умеренную;
• тяжелую;
По степени тяжести:
I степень – менструальная боль слабо выражена; очень редко нарушает повседневную активность, иногда требуется прием анальгетиков. Системные симптомы отсутствуют;
II степень – менструации умеренно болезненные, повседневная активность нарушена, анальгетики эффективно купируют боль. Имеются единичные системные симптомы;
III степень – наблюдаются выраженная боль, резкое нарушение активности, вегетативные симптомы (головная боль, слабость, тошнота, рвота, диарея и др.). Отмечается низкий эффект анальгетиков.

МКБ 10


Диагностика
Физикальные методы исследования 
• Опрос – возраст больных (16-25 лет), появление дисменореи через 1,5-2 года после менархе; наличие сопутствующих вегетососудистых симптомов, сопровождающих дисменорею: тошноты, рвоты, диареи, потливости, головной боли, потери сознания; отсутствие анатомических изменений при гинекологическом обследовании; характерные конституциональные черты – астеническое телосложение, тенденция к снижению массы тела. Правильно собранный анамнез и сведения об истории развития заболевания играют важнейшую роль в диагностике дисменореи, выявлении причин болезненных менструаций.
• Общий осмотр.
• Глубокая пальпация живота.
• Осмотр наружных половых органов.
• Осмотр в зеркалах.
• Бимануальное гинекологическое обследование на наличие гинекологической патологии.

Лабораторные методы исследования
Обязательные:
• определение группы крови и резус-фактора;
• общий анализ крови;
• общий анализ мочи;
• биохимические показатели крови;
При наличии показаний:
• определение гормонального баланса.

Инструментальные методы исследования
Обязательные:
• УЗД – позволяет диагностировать наличие факторов, способствующих развитию дисменореи, таких как аденомиоз, в особенности его узловые формы, имеющие четкую эхоскопическую картину; а также пороки развития матки и влагалища.
При наличии показаний:
• гистероскопия – выявляется внутриматочная патология – внутренний эндометриоз тела матки, небольшие миоматозные узлы и т. д.;
• лапароскопия – проведенная в предменструальном периоде позволяет обнаруживать «малые» формы наружного эндометриоза. Только с помощью лапароскопии можно установить такие источники тазовой боли, как варикозное расширение вен органов малого таза и разрывы листков широких связок. Эта патология до внедрения лапароскопии не диагностировалась вообще;
• реоэнцефалография;
• электроэнцефалография.

Консультации специалистов
При наличии показаний:
• уролога;
• гастроэнтеролога;
• травматолога;
• психиатра;
• невролога.

Дифференциальная диагностика
Эндометриоз. При эндометриозе женщина отмечает постоянную ноющую боль внизу живота, усиливающуюся во время менструации. При первичной дисменорее боль возникает за несколько часов или в первые часы менструации. При эндометриозе она сохраняется в течение первых 2-3 сут менструации, в то время как при первичной дисменорее, как правило, стихает в первые 1-2 ч после начала менструальных выделений. При наружном эндометриозе наблюдаются болезненные ощущения ноющего характера, в отличие от схваткообразных при первичной дисменорее, часто распространяющиеся в область крестца и прямой кишки. Боль не сопровождается «вегетативной бурей» (рвотой, тошнотой, потливостью, диареей, мигренью). Для эндометриоза, в особенности внутреннего (аденомиоза), во время менструации характерно небольшое повышение температуры тела, ускорение СОЭ. 
При гинекологическом обследовании у пациенток с эндометриозом обнаруживают значительные изменения, зависящие от локализации и распространенности эндометриоидных гетеротопий. Болезненность, неподвижность придатков и в особенности изменение их размеров (увеличение перед и во время менструации и уменьшение после нее) служат постоянным признаком эндометриоза придатков. Кроме болезненных менструаций, внутреннему эндометриозу тела матки (аденомиозу) присущи меноррагии, нередко сопровождающиеся анемизацией, а также значительное увеличение размеров матки во время менструации и уменьшение по ее окончании. Для аденомиоза характерно изменение формы и положения матки: тело матки приобретает шарообразную форму при диффузной форме аденомиоза и неправильную – при узловой. Кроме того, матка, как правило, отклонена к позвоночнику, и при выведении ее женщина ощущает болезненность. Однако зачастую сместить матку в правильное положение не удается вовсе. 
Для правильной постановки диагноза при болезненных менструациях определенную роль играет возраст пациентки. Если первичная дисменорея наблюдается обычно у молодых женщин и девочек, то вторичная, причиной которой может быть эндометриоз, чаще возникает у лиц в возрасте 30-40 лет. В анамнезе пациенток с вторичной дисменореей, обусловленной эндометриозом, как правило, есть ссылки на аборты, роды, хирургические вмешательства на шейке матки, операции на матке и на ее придатках.

Пороки развития матки.
Дисменорея встречается также у лиц с пороками развития матки, когда создается препятствие оттоку менструальной крови – дополнительный замкнутый рог матки, дополнительное замкнутое влагалище. Характерным симптомом дисменореи при пороках развития матки является нарастание болезненности менструаций с момента менархе. Наличие пороков развития матки и влагалища способствует ретроградному оттоку менструальной крови в брюшную полость и развитию эндометриоза. Именно поэтому пациенткам с дисменореей, которая возникает с началом менархе и носит прогрессирующий характер, показано своевременное обследование, выявление порока и оперативное лечение.

Узловатая лейомиома матки.
Болезненные менструации, сопровождающиеся выраженной схваткообразной болью, наблюдаются у лиц при субмукозной миоме. Боль возникает при миоматозных узлах, которые рождаются, когда узел достигает внутреннего зева и сокращениями матки выталкивается через цервикальний канал. Диагноз ставят при гинекологическом обследовании.

Внутриматочные контрацептивы
(ВМК). У женщин, применяющих ВМК, концентрация простагландинов значительно повышена и четко коррелирует с содержанием макрофагов в эндометрии. При ВМК, содержащих прогестерон, дисменорея не наблюдается, что обусловлено снижением контрактильной активности матки под влиянием гормона желтого тела.

Разрыв листка широкой связки.
Причиной боли во время менструации могут быть разрывы заднего листка широкой связки матки (синдром Аллена-Мастерса), варикозное расширение тазовых вен в собственной связке яичников. Лечение данной патологии – хирургическое (ушивание разрыва листка широкой связки). Эти разрывы возникают при травматических родах: крупный плод, стремительные роды, наложение акушерских щипцов. Возникновение данной патологии возможно и при грубом расширении цервикального канала во время выполнения артифициального аборта.

Варикоз вен органов малого таза.
Варикозное расширение тазовых вен, часто резко выраженное, мало изучено. Причиной могут быть воспалительные и спаечные процессы, беременность, усиливающееся кровообращение в органах малого таза, сексуальная неудовлетворенность. Возможно, этот процесс имеет системный характер, поскольку у женщин с расширением вен малого таза нередко наблюдается расширение геморроидальных вен и вен нижних конечностей.

Лечение
Лечение при дисменорее направлено на устранение болевого синдрома, нормализацию деятельности вегетативной нервной системы, устранение причин выявленной органической патологии. На фоне приема высокоселективного прогестина – гестодена – значительно уменьшается или купируется уже в течение первого или второго месяца основной симптом дисменореи – боль (таблица). 
Гестоден не вызывает метаболических эффектов, т.е. не влияет на массу тела, артериальное давление, уровень глюкозы в крови. Именно поэтому он хорошо переносится, и его можно назначать подросткам, женщинам, страдающим нетяжелыми формами сахарного диабета. 
Дополнительные методы лечения – электрофорез новокаина на область солнечного сплетения (8-10 процедур через день в течение МЦ). Вспомогательным средством является применение тепла (38-40 °С) на низ живота на ночь за 3-4 дня до менструации, что способствует уменьшению спастических сокращений гладкой мускулатуры.
При дисменорее наиболее благоприятные результаты обеспечивает иглорефлексотерапия. Процедуры проводят сначала в течение всего МЦ (1 курс), затем только во второй его фазе (2-3 курса). Выбирают общие транквилизирующие точки Е36, Rрб, МС6, Gi4 и местные – 14; P12; 13; 14; 15, используя второй вид тормозного метода.  

Психотерапия

В начале лечения рекомендуются препараты со слабыми транквилизаторами (валерьяна, реланиум, триоксазин), которые назначают на ночь во второй фазе МЦ.

Критерии эффективности
Отсутствие клинических симптомов заболевания.

Профилактика
Организация правильного режима труда, отдыха, занятий; необходимо избегать дополнительных нагрузок во второй фазе МЦ и во время менструаций. Широкая пропаганда разных видов спорта, способствующих гармоничному физическому развитию.

Прогноз
В случае первичной дисменореи прогноз благоприятный, при вторичной – зависит от тяжести заболевания, симптомом которого является дисменорея.

Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи детям при дисменорее, Приказ Минздрава России от 24 декабря 2012 года №1376н

Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи детям при дисменорее

В соответствии со статьей 37 Федерального закона от 21 ноября 2011 года N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2011, N 48, ст. 6724; 2012, N 26, ст.3442, 3446)

приказываю:

Утвердить стандарт первичной медико-санитарной помощи детям при дисменорее согласно приложению.

Министр
В.И.Скворцова

Зарегистрировано
в Министерстве юстиции
Российской Федерации
26 февраля 2013 года,
регистрационный N 27342

Приложение. Стандарт первичной медико-санитарной помощи детям при дисменорее

Приложение
к приказу
Министерства здравоохранения
Российской Федерации
от 24 декабря 2012 года N 1376н

Категория возрастная: дети

Пол: женский

Фаза: легкая; средней тяжести

Стадия: ремиссии; подострое течение

Осложнения: без осложнений

Вид медицинской помощи: первичная медико-санитарная помощь

Условия оказания медицинской помощи: амбулаторно

Форма оказания медицинской помощи: плановая; экстренная

Средние сроки лечения (количество дней): 14

Код по МКБ X*

N94. 4

Первичная дисменорея

________________
* Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, X пересмотра.

Нозологические единицы

N94.5

Вторичная дисменорея

N94.6

Дисменорея неуточненная

1. Медицинские мероприятия для диагностики заболевания, состояния

Прием (осмотр, консультация) врача-специалиста

Код медицинской услуги

Наименование медицинской услуги

Усредненный показатель частоты предоставления

Усредненный показатель кратности применения

________________

Вероятность предоставления медицинских услуг или назначения лекарственных препаратов для медицинского применения (медицинских изделий), включенных в стандарт медицинской помощи, которая может принимать значения от 0 до 1, где 1 означает, что данное мероприятие проводится 100% пациентов, соответствующих данной модели, а цифры менее 1 — указанному в стандарте медицинской помощи проценту пациентов, имеющих соответствующие медицинские показания.

B01.001.001

Прием (осмотр, консультация) врача — акушера-гинеколога первичный

1

1

B01.010.001

Прием (осмотр, консультация) врача-детского хирурга первичный

0,05

1

B01.047.001

Прием (осмотр, консультация) врача-терапевта первичный

0,02

1

Лабораторные методы исследования

Код медицинской услуги

Наименование медицинской услуги

Усредненный показатель частоты предоставления

Усредненный показатель кратности применения

B03. 016.003

Общий (клинический) анализ крови развернутый

0,1

1

B03.016.004

Анализ крови биохимический общетерапевтический

0,01

1

B03.016.006

Анализ мочи общий

0,1

1

Инструментальные методы исследования

Код медицинской услуги

Наименование медицинской услуги

Усредненный показатель частоты предоставления

Усредненный показатель кратности применения

A03. 20.004

Вагиноскопия

0,2

1

A03.20.005

Вульвоскопия

0,03

1

A04.20.001

Ультразвуковое исследование матки и придатков трансабдоминальное

0,8

1

A04.20.001.001

Ультразвуковое исследование матки и придатков трансвагинальное

0,2

1

B03.052.001

Комплексное ультразвуковое исследование внутренних органов

0,001

1

2.

Медицинские услуги для лечения заболевания, состояния и контроля за лечением

Прием (осмотр, консультация) и наблюдение врача-специалиста

Код медицинской услуги

Наименование медицинской услуги

Усредненный показатель частоты предоставления

Усредненный показатель кратности применения

A14.30.014

Оценка интенсивности боли

0,9

2

B01.001.002

Прием (осмотр, консультация) врача — акушера-гинеколога повторный

1

1

B01. 054.001

Осмотр (консультация) врача-физиотерапевта

0,8

2

Лабораторные методы исследования

Код медицинской услуги

Наименование медицинской услуги

Усредненный показатель частоты предоставления

Усредненный показатель кратности применения

A09.05.072

Исследование уровня эстрогенов в крови

0,001

1

A09.05.078

Исследование уровня общего тестостерона в крови

0,001

1

A09. 05.087

Исследование уровня пролактина в крови

0,001

1

A09.05.131

Исследование уровня лютеинизирующего гормона в сыворотке крови

0,001

1

A09.05.132

Исследование уровня фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови

0,001

1

A09.05.136

Исследование уровня свободного кортизола в крови

0,001

1

A09.05.151

Определение уровня прогестерона в крови

0,001

1

B03. 016.003

Общий (клинический) анализ крови развернутый

0,01

1

B03.016.006

Анализ мочи общий

0,01

1

Инструментальные методы исследования

Код медицинской услуги

Наименование медицинской услуги

Усредненный показатель частоты предоставления

Усредненный показатель кратности применения

A03.20.004

Вагиноскопия

0,1

1

A03. 20.005

Вульвоскопия

0,01

1

A04.20.001

Ультразвуковое исследование матки и придатков трансабдоминальное

0,8

1

A04.20.001.001

Ультразвуковое исследование матки и придатков трансвагинальное

0,2

1

A05.23.001.001

Электроэнцефалография с нагрузочными пробами

0,05

1

A05.23.002

Реоэнцефалография

0,05

1

Немедикаментозные методы профилактики, лечения и медицинской реабилитации

Код медицинской услуги

Наименование медицинской услуги

Усредненный показатель частоты предоставления

Усредненный показатель кратности применения

A17. 20.001

Переменное магнитное поле при заболеваниях женских половых органов

0,6

6

A17.20.002

Электрофорез лекарственных препаратов при заболеваниях женских половых органов

0,2

10

A17.30.006

Чрезкожная короткоимпульсная электростимуляция (ЧЭНС)

0,1

8

A19.20.001

Лечебная физкультура при заболеваниях женских половых органов

0,5

1

A20.30.025

Фитотерапия

0,1

14

A22. 20.001

Лазеротерапия при заболеваниях женских половых органов

0,1

10

3. Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, зарегистрированных на территории Российской Федерации, с указанием средних суточных и курсовых доз

Код

Анатомо-
терапевтическо-
химическая классификация

Наименование лекарственного препарата**

Усред-
ненный показатель частоты предос-
тавления

Еди-
ницы изме-
рения

ССД***

СКД****

________________
** Международное непатентованное или химическое наименование лекарственного препарата, а в случаях их отсутствия — торговое наименование лекарственного препарата.

*** Средняя суточная доза.

**** Средняя курсовая доза.

A03AA

Синтетические антихолинергические средства, эфиры с третичной аминогруппой

0,1

Мебеверин

мг

400

5600

A03AD

Папаверин и его производные

0,5

Дротаверин

мг

40

500

Дротаверин

мг

40

200

Дротаверин

мг

40

40

A03FA

Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта

0,1

Метоклопрамид

мл

6

30

G03DA

Производные прегн-4-ена

0,8

Прогестерон

мг

10

80

G03DB

Производные прегнадиена

0,2

Дидрогестерон

мг

20

280

M01AB

Производные уксусной кислоты и родственные соединения

0,3

Диклофенак

мг

75

875

Кеторолак

мг

30

150

M01AE

Производные пропионовой кислоты

0,3

Кетопрофен

мг

50

250

N01AX

Другие препараты для общей анестезии

0,3

Кетамин

мг

100

200

R06AX

Другие антигистаминные средства системного действия

0,2

Лоратадин

мг

10

125

Примечания:

1. Лекарственные препараты для медицинского применения, зарегистрированные на территории Российской Федерации, назначаются в соответствии с инструкцией по применению лекарственного препарата для медицинского применения и фармакотерапевтической группой по анатомо-терапевтическо-химической классификации, рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения, а также с учетом способа введения и применения лекарственного препарата. При назначении лекарственных препаратов для медицинского применения детям доза определяется с учетом массы тела, возраста в соответствии с инструкцией по применению лекарственного препарата для медицинского применения.

2. Назначение и применение лекарственных препаратов для медицинского применения, медицинских изделий и специализированных продуктов лечебного питания, не входящих в стандарт медицинской помощи, допускаются в случае наличия медицинских показаний (индивидуальной непереносимости, по жизненным показаниям) по решению врачебной комиссии (часть 5 статьи 37 Федерального закона от 21. 11.2011 N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (Собрание законодательства Российской Федерации, 28.11.2011, N 48, ст.6724; 25.06.2012, N 26, ст.3442).

3. Граждане, имеющие в соответствии с Федеральным законом от 17.07.99 N 178-ФЗ «О государственной социальной помощи» (Собрание законодательства Российской Федерации, 1999, N 29, ст.3699; 2004, N 35, ст.3607; 2006, N 48, ст.4945; 2007, N 43, ст.5084; 2008, N 9, ст.817; 2008, N 29, ст.3410; N 52, ст.6224; 2009, N 18, ст.2152; N 30, ст.3739; N 52, ст.6417; 2010, N 50, ст.6603; 2011, N 27, ст.3880; 2012, N 31, ст.4322) право на получение государственной социальной помощи в виде набора социальных услуг, при оказании медицинской помощи в амбулаторных условиях обеспечиваются лекарственными препаратами для медицинского применения, включенными в Перечень лекарственных препаратов, в том числе перечень лекарственных препаратов, назначаемых по решению врачебной комиссии лечебно-профилактических учреждений, обеспечение которыми осуществляется в соответствии со стандартами медицинской помощи по рецептам врача (фельдшера) при оказании государственной социальной помощи в виде набора социальных услуг, утвержденный приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 18. 09.2006 N 665 (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 27.09.2006, регистрационный N 8322), с изменениями, внесенными приказами Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 19.10.2007 N 651 (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 19.10.2007, регистрационный N 10367), от 27.08.2008 N 451н (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 10.09.2008, регистрационный N 12254), от 01.12.2008 N 690н (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 22.12.2008, регистрационный N 12917), от 23.12.2008 N 760н (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 28.01.2009, регистрационный N 13195) и от 10.11.2011 N 1340н (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 23.11.2011, регистрационный N 22368).

Электронный текст документа
подготовлен ЗАО «Кодекс» и сверен по:
официальный сайт Минюста России
www.minjust.ru (сканер-копия)
по состоянию на 18. 03.2013

Синдром болезненного мочевого пузыря у пациенток с дисменореей

Боль по масштабам своего распространения приобретает характер новой мировой пандемии, а в клинической практике неуклонно растет количество пациентов со стойким синдромом хронической боли, резистентным к современным противоболевым препаратам [1]. Согласно результатам эпидемиологических исследований, общая распространенность болевых синдромов во врачебной медицинской практике составляет 11–40% [1]. Висцеро-висцеральная гипералгезия предполагает взаимную сенсорную проекцию; например, болезненный процесс в матке или кишечнике может отражаться болью в мочевом пузыре. Болезненный мочевой пузырь означает наличие постоянной или повторяющейся боли в области мочевого пузыря, усиливающейся при его наполнении и/или сопровождающийся учащенным мочеиспусканием. Болезненный мочевой пузырь оказывает негативное влияние на когнитивную, сексуальную функции, на поведение, эмоциональное состояние, обусловливая существенное снижение качества жизни. Недавние эпидемиологические исследования показали, что распространенность болезненного мочевого пузыря составляет 30% [2].

Дисменорея также является широкомасштабной медико-социальной проблемой.А.Л.Унанян и соавт.[3] определяют дисменорею как циклическую боль различной интенсивности, возникающую в дни менструации и сопровождающуюся комплексом вегетососудистых и психо-эмоциональных расстройств (тошнота, рвота, слабость, головная боль, дискомфорт и вздутие живота, диарея и др.). Менструальная боль – частая жалоба гинекологических больных, она обычно не имеет органических предпосылок (так называемая первичная дисменорея) и предрасполагает к дисфункции центра подавления боли, формированию фибромиалгии [4]. Дисменорея нарушает социальные и эмоциональные связи [5]. Установлено, что дисменорея приводит к формированию невротических состояний [6].

Частота дисменореи по некоторым данным достигает 95% [7]. Можно сказать, что практически каждая девушка испытывала боль во время менструации. N. Habibi и соавт. выявили дисменорею у 89,1% женщин [8]. H.I. Abdelmoty и соавт., опрашивая девочек-египтянок (средний возраст 14,7 лет), обнаружили у 95% нарушения менструального цикла, причем 22% из опрошенных девушек испытывали сильную боль во время менструации. Обращения к врачу были редки, что авторы связывают с национальными особенностями, согласно которым менструация – нечто грязное, и разговоры о ней табуированы [9]. По мнению S. Iacovides и соавт. у 45-95% женщин менструация сопровождается болью – даже в случае отсутствия патологических изменений в тазовых органах [10]. У женщин, страдающих дисменореей, снижен порог болевой чувствительности, у них существуют предпосылки к формированию синдрома хронической боли, в первую очередь – тазовой. M. Al-Jefout и соавт. обнаружили различные отклонения от физиологического течения менструального цикла у 95% девушек (дисменорея – у 93%, предменструальный синдром (ПМС) – у 65%) и только 9% из них обращались к врачу [11]. A.M. Nooh и соавт. опросили 285 студенток университета и обнаружили, что у 66,0% из них была дисменорея. У 28,4% боль была слабой, у 24,2% – умеренной интенсивности, и у 13,5% – сильной. ПМС отметили 56,1% девушек. Однако замедицинской помощью обращались всего 12,6% [12].

Следует отметить более низкую частоту дисменореи у студенток медицинских университетов по сравнению с другими группами учащихся. У студенток Забайкальской медакадемии в 52% выявили дисменорею, причем у каждой пятой – в тяжелой степени. 89,8% девушек за медицинской помощью не обращались. Возможно, это объясняется определенными профессиональными знаниями, студентки медвузов лучше понимают проблему и, соответственно, раньше получают терапию [13].К сожалению, как показало это исследование, лечение было выбрано симптоматической направленности – но-шпа, баралгин, брал, спазган. К шестому курсу обучения частота дисменореи снижается в три раза, вероятно, благодаря замужеству, беременности и родам многих студенток. У 80% студенток Ульяновского университета наблюдалось сочетание предменструального синдрома (ПМС) и дисменореи [14].

О.В. Филиппова и Н.Ю. Черкасова, изучая потребительские предпочтения при дисменорее, обнаружили, что в случае самолечения наибольшей популярностью пользовались (в порядке убывания) но-шпа, нурофен, анальгин, пенталгин [15]. С ними согласны другие авторы, которые также отметили преимущественное применение больными дисменореей нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), спазмолитиков [10, 16]. Т.И. Рубченко показала эффективность НПВС раптен рапид (диклофенак) у 94,6% больных первичной дисменореей [17]. Монотерапия дротаверином в течение в среднем 5,7 дней также купировала боль у 89% больных дисменореей [18].

Многие исследователи предпочитают использовать альтернативные методы лечения. Так, I. Sripraset и соавт. отметили сопоставимые данные в группах, получавших в течение трех менструальных циклов комбинированные оральные контрацептивы и акупунктуру – интенсивность боли, оцениваемая в баллах, уменьшилась на треть [19]. B. Lee и соавт. использовали высокочастотную чрескожную электростимуляцию и термотерапию [20]. M.I. Ortiz и соавт. применяли психотерапию [21]. Акупунктура по специальной технике сенсации (Deqi) оказалась высоко эффективной [22].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Нами проведено пилотное открытое проспективное несравнительное исследование в когорте тщательно подобранных больных.Критерии включения: небеременные женщины в возрасте 17-24 лет, страдающие дисменореей и болезненным мочевым пузырем. Критерии исключения: органические причины боли, инфекционно-воспалительные заболевания органов мочеполовой системы, инфекции, передаваемые половым путем, мочекаменная болезнь, пороки развития мочеполовой системы, эндокринные заболевания в стадии декомпенсации, неврологические заболевания. Для исключения органической причины дизурии всем пациенткам выполняли цистоскопию. Всех осматривали на гинекологическом кресле, соскоб шейки матки и уретры исследовали методом полимеразной цепной реакции на инфекции, передаваемые половым путем (ИППП). Выполняли общий анализ мочи, посев мочи на микрофлору, микроскопию окрашенного мазка влагалищного отделяемого, ультразвуковое исследование внутренних половых органов и мочевого пузыря

Все пациентки принимали канефрон по 2 драже трижды в день в течение 1-го месяца и циклодинон – по 1 таблетке утром в течение 3-х месяцев.

Критерии эффективности: уменьшение боли и диспареунии (по шкале 0 – боли нет … 5 – невыносимая боль), улучшение качества жизни (0 – невыносимо … 5 – превосходно).Сумму баллов оценивали исходно и через 3 месяца после лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Средний возраст включенных в исследование пациенток составлял 19,7±3,2 года. Стаж неэффективного лечения антибиотиками по поводу «хронического цистита» в среднем был равен 4,7±1,6 лет. Цистоскопически причин для дизурии не обнаружено, анализы мочи были в пределах нормы, бактериурии не было, не было выявлено признаков вагинита, ИППП исключены.

Увсех пациенток присутствовала альгодисменорея (МКБ-10 регламентирует термин «дисменорея», однако устаревшее определение альгодисменорея в настоящей статье кажется нам более обоснованным, поскольку ведущим симптомом была именно боль). Возраст менархе представлен в таблице 1.

Таблица 1. Возраст менархе

Возраст менархеЧисло пациенток (%)
10-12 лет6 (25,0)
13-15 лет15 (62,5)
15-17 лет3 (12,5)

Все женщины считали нерегулярную болезненную менструацию нормальным явлением, у половины из них (12 человек) подобная ситуация наблюдалась у матери и/или старшей сестры. У всех пациенток в первые один-два дня менструации была снижена трудоспособность, все были вынужденыпринимать те или обезболивающие средства. Половая жизнь у всех была нерегулярная, спорадическая; удовольствие от полового акта пациентки не получали, у 14 (58,3%) – была диспареуния.

У всех также отмечалось нарушение мочеиспускания: боль в области мочевого пузыря, усиливающаяся при его наполнении и при долгом сидении, более выраженная во второй половине цикла, и дискомфорт примочеиспускании.

Поскольку неустойчивый менструальный цикл рассматривался большинством пациенток как естественное состояние, молодые женщиныполагали, что со временем (с началом регулярной половой жизни, после родов и т.д.) наступит нормализацияменструации, и в течение первых нескольких лет к врачу не обращались. Однако появление боли в области мочевого пузыря пациенток настораживало и они посещали по этому поводу гинеколога, терапевта, или уролога

Через три месяца приема назначенных препаратов пациентки отметили существенное улучшение по всем изучаемымпараметрам(р<0,05)(рис. 1)

Рис. 1. Результат комплексной фитотерапии пациенток с дисменореей и болезненным мочевым пузырем.

Интенсивность боли снизилась на 48,8%, диспареуния уменьшилась вдвое, качество жизни улучшилось на 129,4%. Переносимость фитотерапии была хорошей, ни в одном случае не возникло сколько-нибудь значимых побочных эффектов

ОБСУЖДЕНИЕ

Бытовавший ранее термин «альгодисменорея», на наш взгляд, более точно отражал сущность патологического состояния, ибо именно боль, а не нерегулярность менструального цикла (чтоформально также является дисменореей) является главным симптомом, причиняющим значительные психоэмоциональные и физические страдания пациенткам.

Согласно МКБ-10 различают первичную (N 94.4), вторичную (N 94.5) и неуточненную (N 94.6)форму дисменореи. Для первичной или функциональной формы заболевания характерно отсутствие органических предпосылок, и, по сути, этот диагноз является диагнозом исключения

Четкой теории патогенеза сегодня не существует, отмечена генетическая предрасположенность. По мнению А.Л. Унанян и соавт. патогенез дисменореи обусловлен дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, что приводит к нарушению баланса эстрогенов, прогестерона, простагландинов, нейротрансмиттеров [3]. Поэтому одним из главных направлений фармакотерапии при дисменорее являются нормализация гормональных колебаний; препаратами выбора для лечения пациенток с дисменореей являются комбинированные оральные контрацептивы (КОК).

Анализ литературы показал, что дисменорея широко распространена. Хотя достоверно патогенез болезненности менструации не установлен, связь с гормональнымдисбалансомнесомненна, что подтверждает прекращение дисменореи нафоне приема КОК и после беременности и родов. Помимо КОК были успешные попытки нормализовать менструальный цикл посредством акупунктуры, фитотерапии, физиолечения. Прием симптоматических препаратов (спазмолитиков и НПВС) нельзя признать оптимальным, так как, хотя они и облегчают состояние пациентки, но причину дисменореи не устраняют

Девушки с альгодисменореей, как правило, за медицинской помощью не обращаются, довольствуются советами старших родственниц и подруг, а также рекомендациями, почерпнутыми в интернете, а если все же приходят к врачу, то гинеколог, как правило, все усилия сосредоточивает на нормализации менструального цикла и редко интересуется характером мочеиспускания пациентки.Соответственно, у пациентки, обратившейся к урологу по поводу дизурии, отнюдь не всегда уточняют особенностименструального цикла.Таким образом, две стороныодного заболевания оказываются под вниманием двух разных врачей, что, несомненно, негативно сказывается на результатах лечения.

Причины формирования болезненного мочевого пузыря также достоверно не известны, как и причины первичной дисменореи. Оба эти диагноза являются диагнозами исключения и, как показывает практика, нередко оказываются звеньями одной цепи, поскольку существует онто-филогенетическое единствомочевой и половой системы. Треугольник мочевого пузыря имеет общее происхождение с влагалищеми представляет собой эндокриннорецепторный орган.Спериода половой зрелости плоский эпителий треугольника Льето, подобно влагалищному, подвержен циклическим изменениям в течениеменструального цикла соответственно гормональнымсдвигам. Вмногослойномплоскомэпителии треугольника Льето и влагалище происходит синтез гликогена, который является субстратомдлямолочной кислоты. Постоянная циклическая десквамация и цитолиз поверхностных клеток плоского эпителия, ферментативное расщепление гликогена до глюкозы и молочной кислоты (концентрация последней поддерживает кислотность мочи) представляет собой один из механизмов защиты слизистой оболочки мочевого пузыря и влагалища. Любое нарушение в женской половой системе закономерно вызывает расстройство в мочевой системе, которое может быть компенсированным и декомпенсированным [23-26].

Ранее дизурия при отсутствии воспаления называлась цисталгией, или гинекологическим неврозом мочевого пузыря [27]. Впервые этот термин предложил в 1928 г. G. Marion, а заболевание было описано еще в 1875 г. К. Winckel. В 1949 году J. Mombaerts дал следующее определение цисталгии: болезненное состояние мочевого пузыря с чистой мочой, при котором доминируют частые и повелительные позывык мочеиспусканию [цит. по 1].

Акцентированный опрос пациенток с цисталгией позволил выявить у них и альгодисменорею, что послужило основанием для назначения фитопрепаратов канефрон и циклодинон, имеющих комплексную направленность на улучшениемочеиспускания и нормализацию менструального цикла.

Основным действующим веществом препарата циклодинон является экстракт прутняка (прутняк обыкновенный, Vítex agnus-castus, витекс священный; Авраамово дерево; прутняк дерзкий; перец дикий; перец яростный; перец монаший). В медицине используют плоды этого растения – Agni casti fructus.Экстракт прутняка – дофаминомиметик. Дофамин является одним из химических факторов внутреннего подкрепления и служит важной частью «системы вознаграждения» мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чемвлияет на процессы мотивации и обучения. Дофамин естественным образом вырабатывается в больших количествах во время позитивного опыта – к примеру, секса, приема вкусной пищи, приятных телесных ощущений. Дофамин играет роль в обеспечении когнитивной деятельности – активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. В гипоталамусе и гипофизе дофамин играет роль естественного тормозного нейромедиатора, угнетающего секрецию ряда гормонов. При этом угнетающее действие на секрецию разных гормонов реализуется при разных концентрациях дофамина, что обеспечивает высокую специфичность регуляции. Наиболее чувствительна к тормозящему действию дофаминергических сигналов секреция пролактина.

Повышенная концентрация пролактина нарушает секрецию гонадотропинов, в результате чего могут возникнуть нарушения созреванияфолликулов, овуляции и образования желтого тела, что в дальнейшем ведет к дисбалансу между эстрадиолом и прогестероном и может вызвать нарушения менструального цикла, а также мастодинию.

В результате специфического связывания с дофаминовыми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию. Наряду с этим повышается натрийурез. Происходит расширение мезентериальных сосудов.

Таким образом, сочетанное назначение канефрона и циклодинона у больных дисменореей, ассоциированной с болезненным мочевым пузырем, имеет патогенетическую направленность, хорошо переносится, высоко эффективно. Необходимо продолжать исследования в этом направлении.

ЛИТЕРАТУРА

1. ТюзиковИ.А.Эндокринологические аспектыпатогенезаифармакотерапии синдрома хронической урогенитальной неинфекционной боли у женщин. //Эффективная фармакотерапия, 2014. N 9. С. 4-17.

2. EngelerD,BaranowskiAP,Borovicka J,CottrellA,Dinis-OliveiraP,Elneil S,HughesJ,MesselinkEJ, vanOphovenA,Reisman Y, deCWilliamsAC.Guidelines onChronic Pelvic Pain: European Association of Urology, 2015 //URL: http://uroweb.org/wpcontent/uploads/25-Chronic-Pelvic-Pain_LR_full.pdf

3. Унанян А.Л., Аракелов С.Э., Полонская Л.С., Гуриев Т.Д., Бабурин Д.В., Коссович Ю.М. Дисменорея: практические аспекты патогенеза, клиники и терапии. // Гинекология Эндокринология, 2014. Т. 89, N 1. С. 15-19.

4. Wei SY,ChaoHT,TuCH,LiWC,LowI,ChuangCY,ChenLF,Hsieh JC.Changesinfunctional connectivity of painmodulatory systemsin women with primary dysmenorrhea. // Pain. 2016. Vol. 157, N 1. P. 92-102.

5. XuK,Chen L, Fu L,Xu S, Fan H, Gao Q,XuY,WangW. Stressful parental-bonding exaggeratesthe functional and emotional disturbances of primary dysmenorrhea. // Int J Behav Med. 2015 Aug2

6. [Epub ahead of print]. 6.НасыроваР.Ф., СотниковаЛ.С. Формированиепсихических расстройствпридисменорее в раннемрепродуктивном возрасте. // Бюллетень сибирской медицины, 2009. Т. 8, N 7. С. 47-51.

7.  Межевитинова Е.А., Абакарова П.Р., Мгерян А.Н. Дисменорея с позиций доказательной медицины. // Consilium Medicum. 2014. Т. 16, N 6. С. 83-87.

8. Habibi N, Huang MS, Gan WY, Zulida R, Safavi SM. Prevalence of primary dysmenorrhea and factors associated with Its intensity among undergraduate students: a cross-sectionalstudy. // Pain Manag Nurs. 2015. Vol. 16, N 6. P. 855-861.

9. Abdelmoty HI, Youssef MA,Abdallah S,Abdel-MalakK, Hashish NM, Samir D,Abdelbar M, HosniAN,Abd-El Ghafar M, KhamisY, Seleem M. Menstrual patterns and disorders among secondary school adolescentsin Egypt.Across-sectionalsurvey. // BMC Womens Health. 2015. Vol. 15. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/issues/248481/

10. Iacovides S, Avidon I, Baker FC. What we know about primary dysmenorrhea today: a critical review. // Hum Reprod Update. 2015. Vol. 21, N 6. P. 762-778. 11.Al-Jefout M, Nawaiseh N. Continues NorethisteroneAcetate versus Cyclical Drospirenone 3 mg/ethinyl Estradiol 20 μg forthe Management of Primary Dysmenorrhea in Young Adult Females. // J Pediatr Adolesc Gynecol. 2015. Vol. 29, N 2. P. 143-147.

12. Nooh AM, Abdul-Hady A, El-Attar N. Nature and prevalence of menstrual disorders among teenage female students at Zagazig University, Zagazig, Egypt.// J Pediatr Adolesc Gynecol. 2016. Vol. 29, N 2. P. 137-142.

13. Фролова Н.И., Белокриницкая Т.Е., Белозерцева Е.П. Распространенность дисменорей у девушек-студенток, влияние на академическую активность и пути оптимизации лечения.// Забайкальский медицинский вестник, 2012. N 2. С.78-82.

14. Тихонова Н.Ю., Воронкова А.А., Власова Е.В. Предменструальный синдром и дисменорея у девушек-студенток Ульяновского государственного университета. // Ульяновский медико-биологический журнал. 2014. N 3. С. 47-52.

15. Филиппова О.В., Черкасова Н.Ю. Потребительские предпочтения при дисменорее. // Фармация. 2012. N 1. С. 22-26.

16. Гуменюк О., Черненков Ю. Дисменорея у девочек в пубертатном периоде: распространенность, причины и принципы терапии. // Врач. 2015. N 3. С. 63-66.

17. Рубченко Т.И. Эффективность раптен рапида при дисменорее. // Гинекология. 2007. N 4. С. 37-40.

18.УнанянА.Л.,АракеловС.Э.,ПолонскаяЛ.С.,АфанасьевМ.С.Возможности и перспективыприменения оригинального дротаверина при дисменорее – результаты международного исследования. // Акушерство и гинекология. 2015. N 1. С. 116-123.

19. Sriprasert I, Suerungruang S, Athilarp P, Matanasarawoot A, Teekachunhatean S. Efficacy of acupuncture versus combined oral contraceptive pill in treatment of moderate-to-severe dysmenorrhea: a randomized controlled trial.// Evid BasedComplement Alternat Med. 2015. Article ID 735690, 10 p/ URL: http://www.hindawi.com/journals/ecam/2015/735690/.

20. Lee B, Hong SH,Kim K,Kang WC, No JH, Lee JR, Jee BC, Yang EJ,Cha EJ,Kim YB. Efficacy of the device combining highfrequency transcutaneous electrical nerve stimulation and thermotherapy for relieving primary dysmenorrhea: a randomized, single-blind, placebo-controlled trial. // EurJ Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015. N 194. P. 58-63.

21. OrtizMI,Cortés-Márquez SK,Romero-Quezada LC,Murguía-CánovasG,Jaramillo-DíazAP.Effect of a physiotherapy program in women with primary dysmenorrhea. // EurJ Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015. N 194. P. 24-29.

22. Liu YQ, Zhang P, Xie JP, Ma LX, Yuan HW, Li J, Lin C, Wang P, Yang GY, Zhu J. Influences of Deqi on Immediate Analgesia Effect of Needling SP6 (Sanyinjiao) in Patients with Primary Dysmenorrhea in Cold and Dampness Stagnation Pattern: Study Protocol for a Randomized Controlled Trial. // Evid Based Complement Alternat Med. 2015. Article ID 238790. URL: http://www.hindawi.com/journals/ecam/2015/238790/.

23. Болезни мочевого пузыря. [Под ред. Кульчавеня Е.В., Краснова В.А.]. Новосибирск: Наука, 2012ю. 187 с.

24. КульчавеняЕ.В.Инфекцииисекс: туберкулезидругиеинфекцииурогенитального тракта какпричина сексуальных дисфункций. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 168 с.

25. Татарчук Т.Ф., Сольский Я.П. Эндокринная гинекология (клинические очерки). Киев: Здоровья, 2003. 303 с.

26. Серов В.Н. Терапия урогенитальных расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов. // Акушерство,гинекология и репродукция. 2010. N 1. С. 21–35. 27. Кан Д.В. Руководство по акушерской и гинекологической урологии. М.: Медицина, 1986. 456 с.

Прикрепленный файлРазмер
Скачать статью196.31 кб

Ключевые слова:
цисталгия, альгоменорея, альгодисменорея, синдром болезненного мочевого пузыря, фитотерапия

Альгодисменорея код мкб 10

Алфавитные указатели МКБ-10

Внешние причины травм — термины в этом разделе представляют собой не медицинские диагнозы, а описание обстоятельств, при которых произошло событие (Класс XX. Внешние причины заболеваемости и смертности. Коды рубрик V01-Y98).

Лекарственные средства и химические вещества — таблица лекарственных средств и химических веществ, вызвавших отравление или другие неблагоприятные реакции.

В России Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) принята как единый нормативный документ для учета заболеваемости, причин обращений населения в медицинские учреждения всех ведомств, причин смерти.

МКБ-10 внедрена в практику здравоохранения на всей территории РФ в 1999 году приказом Минздрава России от 27.05.97 г. №170

Выход в свет нового пересмотра (МКБ-11) планируется ВОЗ в 2022 году.

Сокращения и условные обозначения в Международой классификации болезней 10-го пересмотра

БДУ — без других указаний.

НКДР — не классифицированный(ая)(ое) в других рубриках.

— код основной болезни. Главный код в системе двойного кодирования, содержит информацию основной генерализованной болезни.

* — факультативный код. Дополнительный код в системе двойного кодирования, содержит информацию о проявлении основной генерализованной болезни в отдельном органе или области тела.

Время чтения: мин.

Альгоменорея: что это такое у женщин

Довольно большое количество женщин во всём мире страдает от болезненных ощущений во время менструации. Некоторые из представительниц прекрасного пола испытывают данное ощущение с момента наступления менархе, то есть первого дня первой в жизни менструации.

В некоторых случаях болезненные ощущения во время месячных могут быть предвестниками каких-либо действительно серьезных патологических состояний, и многие из них могут серьезно навредить здоровью без своевременного медицинского вмешательства.

Что такое альгоменорея?

Патология альгодисменорея — это нарушение овариально-менструального цикла, которое характеризуется наличием болезненных менструаций. Альгодисменорея — это не диагноз, а лишь состояние, которое как появляется по различным на то причинам.

Альгоменорея и ее виды

Действительно многие женщины, которые ощущают данное состояние со времени начала менструации. Если данные симптомы не связанные с органическими поражениями, то характер такой альгодисменорея является функциональным, именно это и называется первичная альгодисменорея. Первичная альгоменорея обусловлена повышенной выработкой простагландинов в организме женщины. В таком случае могут быть использованы нестероидное противовоспалительное средства за несколько дней до дня предполагаемой менструации. Данная группа препаратов блокирую выделение простагландинов, и соответственно предотвращают столь сильные и болезненные маточные сокращения. Могут быть использованы контрацептивы при альгоменорее для коррекции гормонального фона.

Такое состояние не представляет опасности для жизни женщины. Обычно такая дисменорея проходит после родов.

Однако, существуют ситуации, в которых болезненные менструации появляются в репродуктивном возрасте. То есть до определённого момента десквамация маточного эпителия не приносила никаких неудобств, однако, с течением времени появились боли во время ее течение. Такая альгодисменорея является вторичной, а также зачастую может говорить о патологических состояниях женской репродуктивной системы в частности, а также организма женщины в целом.

Болезненные менструации – это всегда повод обратиться за медицинской помощью к квалифицированным врачам, так как за таким безобидным симптомом могут скрываться опасные патологические состояния, которые могут угрожать жизни женщины.

Причинами вторичной альгодисменореи могут быть:

  • Миоматозные образования различных размеров и локализации;
  • Онкологические процесса тела и шейки матки;
  • Неправильное положение репродуктивного органа, как его называют загиб матки;
  • Варикозная болезнь, которая затрагивает сосуды органов малого таза;
  • Аденомиоз отдельно либо в сочетании с эндометриозом яичников, брюшины – это одна из наиболее частых причин такого состояния, как альгоменорея (болезненные месячные).

Все патологические состояния, которые могут вызывать патологическую болевую симптоматику, в обязательном порядке требуют консультации специалистов, обследования, а в дальнейшем грамотного лечения либо наблюдения.

Симптоматика такого состояния, как альгодисменорея, довольно ясная и проявляется в наличии боли различной интенсивности и длительности. У некоторых женщин такие бои могут иметь довольно умеренный характер, а некоторые представительницы прекрасного пола теряют свою дееспособность и вынуждены даже пропускать учебу/работу в связи с выраженностью симптоматики.

Получить бесплатную консультацию врача

Диагностика альгодисменореи, как таковой, основывается на клинической картине выявления болевого синдрома. Но наиболее важным вопросом остается обследование женщины для исключения патологических состояний, которые могут вызывать боли.

  • С этой целью выполняется врачом акушером-гинекологом осмотр женщины, гинекологический осмотр, бимануальная пальпация, а при необходимости – ректовагинальное исследование.
  • Врач выполняет забор мазков из органов урогенитального тракта на определение флоры. А также мазки на атипичные клетки. Может проводиться биопсия шейки матки.
  • Кольпоскопическое исследование;
  • При необходимости выскабливание полости матки и цервикального канала либо гистероскопия с последующей патогистологической оценкой полученного материала.
  • Проводиться ультразвуковое исследование органов малого таза и брюшной полости.
  • При необходимости может быть проведена лапароскопия с диагностической целью, которая может быть переведена в лечебную манипуляцию.
  • При необходимости к обследованию могут быть подключены смежные специалисты для подтверждения либо исключения патологий по их профилю.

Альгоменорея: код по мкб 10

Существует международная классификация, которая включает в себя перечень всех патологических состояний, которые разделены по рубрикам и которым присвоены свои шифры. Медики всего мира посредством такой классификации сразу же по указанному коду могут определить какого рода заболевание имеется у женщины.

Данное состояние имеет свое место в международной классификации болезней 10 пересмотра.

Данное патологическое состояние относится к рубрике под названием N. Подраздел 94.

Под номером N94.0 зашифрованы боли, которые возникают в середине менструального цикла.

Под шифром N94.1 скрывается такое патологическое состояние. Как диспареуния, то есть болезненный половой акт в силу большого количества нюансов. Которые могут давать симптоматику различной степени выраженности. Однако, в данном разделе не находиться такая нозология, как диспареуния психогенного характера. Все такие состояния, связанные с психическими расстройствами, зашифрованы в рубрике F. А именно F52.6, обозначающей психогенную диспареунию. Это исключительно психиатрическая отрасль, с которой не могут бороться врачи акушеры-гинекологи.

N94.2 в данной группе под этим шифром скрывается такое патологическое состояние, как вагинизм. Это сокращение мышц преддверия влагалища, которое препятствует нормальным сексуальным отношениям. Соответственно предыдущему состоянию. Психогенный вагинизм относится совершенно к другой подгруппе и шифруется, как F52.5. такое состояние требует комплексного подхода как со стороны гинекологов, но больше со стороны неврологи=в и психиатров.

Альгодисменорея: мкб 10

Первичная альгоменорея код мкб 10 имеет рубрике N 94.4. состояние, которое характеризуется болезненными менструациями еще с юношеского возраста. Боли также могут иметь различную интенсивность, однако присутствуют практически с момента первой в жизни менструации девочки.

Вторичная альгодисменорея код по мкб 10 имеет N94.5 и характеризуется приобретенными нюансами болезненности во время менструального кровотечения.

Это означает, что какое-то время женщина никак не предъявляла жалобы на таковую симптоматику о время фазы десквамации эндометрия, а в определённый момент почувствовала боли различной интенсивности.

Неуточненная альгоменорея мкб 10 определяет, как N94.6.

Кроме разделения, утвержденного международной классификацией болезней десятого пересмотра, есть и распределение таких состояний по степени выраженности состояния.

  1. Компенсированная альгодисменорея, которая с течением времени не меняет своих признаков выраженности болевого синдрома.
  2. Декомпенсированная форма такого состояния характеризуется нарастанием интенсивности симптоматики, приводящим к нарушению качества жизни представительницы прекрасного пола.

Альгоменорея: лечение, препараты

Прежде, чем лечить болезненные менструации, женщина в обязательном порядке должна обратиться к акушеру-гинекологу для комплексного обследования и выявления причины. По которой процесс менструации является болезненным. Если по итогам обследования причины, как таковой, не было выявлено, то тогда можно говорить об истинной альгодисменорее и вести борьбу именно с ней. Причиной слишком болезненных менструаций является повышенный синтез и выделение простагландинов.

Именно для того, чтобы блокировать этот источник неприятных ощущений, назначаются препараты нестероидных противовоспалительных средств (ибупрофен, нурофен, амелотекс). А также спазмолитики в виде платифиллина, дротаверина (но-шпы), спазмалгона.

Профилактика альгоменореи

Для того, чтобы исключить болезненные менструации, необходимо профилактировать гинекологические патологии, приводящие к таким последствиям, а также регулярно посещать акушера-гинеколога для выявления процессов в ранних стадиях. При истинной альгодисменорее показано за 2-3 дня до даты предполагаемой менструации начать прием нестероидных противовоспалительных средств в качестве блокаторов неблагоприятного воздействия на репродуктивную и, что очень важно, нервную систему, простагландинов.

Видео : Альгоменорея у женщин

Альгодисменорея – это болевой синдром, который возникает ежемесячно в первые дни менструального цикла. Характер болей отличается в зависимости от личных особенностей организма женщины, а также от причин болезненных менструаций. Синдром альгодисменореи может служить симптомом более серьезного заболевания, поэтому при появлении патологического состояния нужно получить консультацию в гинекологическом кабинете. Индивидуальная клиническая картина позволит врачу назначить женщине адекватное лечение или подсказать стандарт помощи при возникновении боли во время менструации.

Классификация

Альгодисменорея (код по мкб 10 — N94.4, N94.5, N94.6, на латыни – algomenorrhea) относится к одному из самых частых заболеваний в гинекологии. Болезнь классифицируется по причинам появления, которые провоцируют ухудшение самочувствия во время менструации. Важность классификации отражается на тактике лечения, которое предпримет гинеколог для борьбы с болезненными месячными. Виды патологии:

Первичная альгодисменорея. Что это такое у женщин, знают почти все молодые пациентки гинекологии. Начало болей наблюдается у подростков в течение первых полутора лет менструаций. Синдром развивается вследствие психогенных, эндокринных, конституциональных нарушений. При этом признаки органических патологий органов малого таза отсутствуют. Первичная альгодисменорея не связана с гинекологическими болезнями, но часто говорит о других дисфункциях систем организма. Этот тип заболевания имеет сильную связь с индивидуальным восприятием молодых девушек боли.

Вторичная альгодисменорея. Форма заболевания напрямую связана с нарушением работы внутренних органов половой системы. В этом случае следует рассматривать боли во время менструации как признак других патологий. Диагноз альгодисменорея вторичного рода ставится после обследований и определения основного заболевания. Кроме болей при этой форме болезни присутствуют симптоматические проявления причинной аномалии.

Причины возникновения патологии

Патогенез заболевания складывается под влиянием различных факторов. Первичную и вторичную альгодисменорею вызывают разные причины. Первые тип патологических болей появляется в результате повышения уровня простагландинов в эндометрии. При этом активность сокращения мышц усиливается, спазмируются сосуды, начинается клеточная гипоксия. Нервные окончания раздражаются, от этого появляется боль. Первичное заболевание объясняется наличием следующих расстройств:

  1. Механические. К ним относятся патологическое развитие гениталий, неправильное положение маточного органа. Боль при менструации может быть спровоцирована скоплением крови в полости матки.
  2. Гормональные. Характеризуются преобладанием гормонов эстрогенов над прогестеронами.
  3. Конституциональные. Недостаточная развитость мышечных тканей и плохое их растяжение как следствие инфантилизма, астеническое телосложение.
  4. Психогенные. Альгодисменорея является частым заболеванием у женщин со слабой психикой, вегетативными нарушениями. У женщин с низким болевым порогом чувствительность к спазмам во время месячных гораздо выше.

Если диагностируется вторичный болевой синдром во время менструации, нужно определить, что за болезнь вызывает недомогание. Этим видом альгодисменореи чаще страдают женщины старшего возраста. Основные причины болей:

  • Эндометриоз. При патологии ткань эндометрия распространяется на матку, вызывая внутриматочные сокращения. Боли возникают за неделю до менструации и прекращаются полностью в середине цикла.
  • Миома. Маточные узелки приводят к нездоровому сокращению мускулатуры, могут продолжаться не только в период менструации, но и в других фазах цикла.
  • Спаечный процесс. Воспалительная жидкость (экссудат) ограничивает внутренние половые органы в подвижности, из-за чего менструация сопровождается болями.

Альгодисменорея часто выявляется при женском бесплодии, после абортов, как следствие постановки спирали.

Симптомы и признаки заболевания

Клиника патологического состояния является довольно характерной для всех вариантов заболевания. Основной симптом альгодисменореи – боль внизу живота, которая способна отдавать в поясницу, бедра, может чувствоваться в яичниках, матке или полностью охватывать абдоминальную область.

Тип болей тянущий, схваткообразный, давящий, ноющий, распирающий. То, насколько интенсивный болевой синдром, зависит от индивидуального состояния организма.

В некоторых случаях течение заболевания осложняется: повышается температура тела, появляется общая слабость, потливость, головные боли, головокружения, обмороки, теряется физическая трудоспособность. Некоторые женщины страдают тошнотой и рвотой, диареей, вздутием живота. Возможен зуд половых органов, выделение большого количества крови.

Болевые ощущения бывают очень высокой интенсивности, из-за чего требуется вызов скорой медицинской помощи с возможной госпитализацией. Медики заполняют карту вызова, на которой указаны личные данные и причина плохого самочувствия.

Диагностика

Диагностика больных альгодисменореей начинается с осмотра гинеколога и сбора анамнеза. По внешним признакам врач определяет тип телосложения, аномалии развития скелета, выявляет наличие сосудистых сеток и варикоза. Если в анамнезе присутствует вегето-сосудистая дистония, пролапс митрального канала, сколиоз и другие нарушения — это может быть связано с первичным видом заболевания. После этого проводится забор материала на анализы в виде мазков, посевов, проводится проверка гормонального фона.

Если есть подозрение на органические нарушения, используются дополнительные диагностические процедуры. Гистероскопия позволяет оценить состояние маточных стенок, УЗИ дает возможность определить строение внутренних органов и обнаружить наличие новообразований. В редких случаях обследование включает проведение лапароскопии. По показаниям используются и другие диагностические мероприятия.

Лечение альгодисменореи

То, как альгодисменорея поддается лечению, зависит от конкретного случая. Для первичной и вторичной формы используются разные методы терапии. Лечение альгодисменореи второго типа выражается в избавлении от основного заболевания и симптоматическом восстановлении работоспособности, если во время менструации живот болит слишком сильно. Как лечить первичную форму патологии:

  1. Обезболивающие препараты и спазмолитики. Анальгетики воздействуют напрямую на мышечные ткани матки, чем обуславливают уменьшение болей и значительно облегчают состояние при менструации.
  2. Нестероидные противовоспалительные средства. Обеспечивают изменение количества простагландинов после их приема. Их уровень становится ниже, что обезболивает и улучшает общее состояние. Такие препараты могут нести профилактический характер и приниматься за несколько дней до менструации.
  3. Оральные контрацептивы с гестагенами. Устраняют повышенное количество эстрогенов, что может умерить боль при альгодисменореи.
  4. Народные средства. Рецепты настоев с цветками одуванчика, тысячелистника, эвкалипта могут существенно облегчить альгодисменорею.
  5. Препараты, содержащие магний. Помогают справиться с функциональными нарушениями мышечной ткани и противостоят ее интенсивным сокращениям.
  6. Витамины. Повышают иммунитет, укрепляют организм и улучшают общее состояние здоровья.

Многие женщины интересуются, можно ли в домашних условиях вылечить заболевание. Использовать обезболивающие, спазмолитические или гормональные препараты из списка рекомендуется исключительно после консультации с врачом. У многих средств встречаются нежелательные побочные эффекты, поэтому схему терапии следует подбирать индивидуально. Сколько должно длиться лечение и как снять боль, должен определить врач после анализов.

Профилактика

Профилактика дисменореи – здоровый активный образ жизни, при котором заболевание протекает гораздо легче, отсутствие вредных привычек. Профилактические рекомендации включают занятия спортом хотя бы несколько часов в неделю, употребление полезной пищи, которая влияет на нормальное распределение гормонов в организме. При конституциональной первичной альгодисменореи важно следить за осанкой и вовремя исправлять патологические изменения скелета, лечить системные заболевания, контролировать гормональный уровень и посещать гинеколога хотя бы раз в год.

(PDF) Оценка WaLIDD, новый инструмент для диагностики дисменореи и прогнозирования отпуска по болезни у студентов университетов

Международный журнал женского здоровья 2018: 10

отправьте рукопись | www.dovepress.com

Dovepress

Dovepress

42

Teherán et al.

Амбулаторная консультация, где некоторые специфические характеристики —

тиков БП или причин вторичной дисменореи —

, что позволит улучшенная настройка этого инструмента,

, для выявления конкретных патологических состояний.

Мы пришли к выводу, что при использовании этого типа шкалы (WaLIDD)

нам не требуется параклиническая поддержка и изображения, предлагая два важных преимущества: во-первых, меньшее время задержки в приложении

по сравнению со временем. что нам может потребоваться параклиническая поддержка

или изображения для исследования пациента;

и, во-вторых, что уровень знаний для его применения не очень высок,

очень требователен, не требует специалиста-гинеколога

для его применения, что делает его очень полезным в службах сортировки. более простой и быстрый способ, при котором пациент

имеет высокую вероятность наличия патологии, подобной дисменореи

, указывающей на ее лечение, и который имеет другую вероятность и требует получения изображений, параклинической поддержки

и оценки со стороны специалист, по данным дифференциального диагноза

поставлен

.

Доступность данных и материалов

Наборы данных, созданные и / или проанализированные в ходе текущего исследования

, доступны в репозитории: http: //www.juanncorpas.

edu.co/investigacion/documentos-de-interes/.

Выражение признательности

Выражаем благодарность FUJNC и особенно доктору Хайме Гарсиа

за предоставленную нам возможность развить настоящее исследование в рамках

Медицинской школы; психолог Юрлей Кампо Фон-

techa и OBGYN Henry Currea за их сотрудничество

на этапе проверки содержания поданной анкеты

; и студенты Лилиан Эступиньян, Мария Паула Белло,

Анжелика Мария Кинтеро, Наталья Перес Малагон и

Дженнифер Паола Мартинес за помощь нам на этапе сбора данных

.

Вклад авторов

AAT, LGP, FP и MCMG разработали и в равной степени внесли

в концепцию, дизайн, сбор учебных материалов и систематизацию информации

. AAT и MCM проанализировали, а

интерпретировали данные. LGP, FP, VC и MCB внесли свой вклад в дизайн

прибора и исправление стиля. Все авторы со-

участвовали в анализе данных, составлении и критическом пересмотре

статьи, окончательно одобрили версию, которая будет опубликована,

и согласны нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Осаянде А.С., Мехулич С. Диагностика и начальное лечение дис-

менореи. Я семейный врач. 2014. 89 (5): 341–346.

2. Ясир С., Кант Б., Фарук М. Частота дисменореи, ее влияние и стратегии управления

, принятые студентами-медиками. J Ayub Med Coll

Abbottabad. 2014. 26 (3): 349–352.

3. Лефевр Г., Пинсоно О., Антао В. и др.Первичная дисменорея

согласованное руководство. J Obstet Gynaecol Can. 2005; 169: 1117–1130.

4. Морроу К., Наумбург Э. Дисменорея. Prim Care. 2009; 36: 19–32.

5. Сахин С., Оздемир К., Унсал А., Арслан Р. Обзор частоты менореи dys-

и некоторых связанных факторов и оценка взаимосвязи между дисменореей и качеством сна у студентов университетов.

Gynecol Obstet Invest. 2014. 78 (3): 179–185.

6.Аль-Джефут М., Сехам А., Джамиль Х. и др. Дисменорея: распространенность

и влияние на качество жизни молодых взрослых иорданских женщин.

J Pediatr Adolesc Gynecol. 2015; 28: 173–185.

7. Джу Х., Джонс М., Мишра Г. Распространенность и факторы риска дисменора-

реи. Epidemiol Rev.2014; 36: 104–113.

8. Яньес Н., Баутиста-Роа SJ, Руис-Штернберг JE, Руис-Штернберг AM.

Prevalencia y factores asociados a dismenorrea en estudiantes de

ciencias de la salud.Преподобный Сьенц Салуд. 2010. 8 (3): 37–48. Испанский.

9. Хименес Г.А., Гонсалес Дж., Баллестерос Х., Миранда Ю. Преваленсия, fac-

tores de riesgo y características clínicas de la dismenorrea en estudiantes

de la facultad de en estudiantes

de la facultad de eniversfermería de la Universfermería.

Медицина УПБ. 2013; 32 (1): 20–29. Испанский.

10. Монтерроса A. Dismenorrea primaria visión actual. Преподобный Colomb Ginecol

Obstet. 2001; 52: 4. Испанский.

11.Де Санктис V, Солиман А., Бернаскони С. и др. Первичная дисменорея

у подростков: распространенность, влияние и последние данные. Pediatr

Endocrinol Rev.2015; 13 (2): 512–520.

12. Родригес А.С., Гала С., Невес и др. Dismenorreia em adolescentes

e jovens adultas: prevalência, factores associados e limitações na

vida diária [Дисменорея у подростков и молодых людей: preva-

lence, связанные факторы и ограничения в повседневной жизни].Порт Акта Мед.

2011; 24 (2): 383–388. Португальский.

13. Сингх А., Киран Д., Сингх Х., Нел Б., Сингх П., Тивари П. Распространенность и тяжесть дисменореи

: проблема, связанная с менструацией, среди первых

и студенток-медиков второго курса. Индийский J Physiol Pharmacol.

2008; 52 (4): 389–397.

14. Нарринг Ф., Ярон М, Амбресин А.Е. La dysménorrhée: un problème

pour le pédiatre? [Дисменорея: проблема педиатра?].

Arch Pediatr. 2012. 19 (2): 125–130. Французский.

15. Ларрой С. Сравнение визуально-аналоговой и числовой шкал для оценки

менструальной боли. Behav Med. 2002. 27 (4): 179–181.

16. Chen CX, Kwekkeboom KL, Ward SE. Самостоятельная оценка боли и симптомов

меры первичной дисменореи: критический обзор. Eur J Pain. 2015;

19 (3): 377–391.

17. Харада Т., Момоеда М., Теракава Н., Такетани И., Хошиаи Х. Оценка

оральных противозачаточных таблеток с низкой дозой для первичной дисменореи: плацебо-

контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование.Fertil Steril. 2011; 95 (6):

1928–1931.

18. Андерш Б., Милсом И. Эпидемиологическое исследование молодых женщин с дисменореей

. Am J Obstet Gynecol. 1988. 144 (6): 655–660.

19. Ортиз М.И. Первичная дисменорея среди студентов мексиканских университетов:

распространенность, влияние и лечение. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.

2010; 152 (1): 73–77.

20. Гарра Дж., Зингер А. Дж., Тайра Б. Р. и др. Валидация шкалы оценки боли Wong – Baker

FACES у пациентов педиатрического отделения неотложной помощи.

Acad Emerg Med. 2010. 17 (1): 50–54.

21. Азиато Л., Дедей Ф., Марфо К., Асамани Дж. А., Клегг-Лэмпти Дж. Valida-

трех шкал боли среди взрослых послеоперационных пациентов в Гане.

BMC Nurs. 2015; 14:42.

22. Эль-Щербины В., Сабер В., Аскалани А.Н., Эль-Дали А., Слим А.А. Эффект

интраабдоминальной инстилляции лидокаина при малых лапароскопических

процедурах. Int J Gynaecol Obstet. 2009. 106 (3): 213–215.

Международный журнал женского здоровья, скачано с https: // www.dovepress.com/ от 186.147.155.44, 17 января 2018 г.

Только для личного использования.

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org) 1/1

Пилотное исследование биоактивных компонентов и анальгетических эффектов MyrLiq®, экстракта мирры Commiphora с высоким содержанием фуранодиена

Анальгетические свойства мирры (Commhaiphora myrrh ) известны с древних времен и зависят от наличия биоактивных сесквитерпенов с фуранодиеновыми скелетами.MyrLiq представляет собой экстракт C. myrrha со стандартизированным содержанием курцерена, фураноудесма-1,3-диена и линдестрена (г кг -1 , г кг -1 и г кг -1 , соответственно .) и высокое общее содержание фуранодиена (г кг -1 ). Была составлена ​​сбалансированная выборка из 95 женщин и 89 мужчин-добровольцев (в возрасте от 18 до старше 60 лет) с различными патологиями боли, включая головную боль, лихорадочную боль, боль в суставах, мышечные боли, боли в пояснице и менструальные спазмы. разделены на две группы.Экспериментальная группа получала 1 капсулу в день, содержащую 200 мг или 400 мг MyrLiq (что соответствует 8 и 16 мг биоактивных фуранодиенов, соответственно) в течение 20 дней, а группе плацебо давали такое же количество капсул без MyrLiq. . Для всех добровольцев регистрировалась оценка, основанная на их предыдущем опыте приема прописанных анальгетиков. Для добровольцев-мужчин облегчение боли было получено с помощью 400 мг MyrLiq / день почти для всех патологий, тогда как для женщин-добровольцев облегчение боли в пояснице и лихорадочной боли наблюдалось только с помощью 200 мг MyrLiq / день.Эти результаты показывают, что MyrLiq обладает значительными обезболивающими свойствами.

1. Введение

Значительная часть населения мира испытывает боль определенного типа, которая является одной из основных причин потери качества жизни и медицинских консультаций. Анальгетики являются одними из самых назначаемых классов препаратов для облегчения боли. Помимо боли, связанной с болезнью или травмой, часто наблюдаются гипералгезия (усиленная реакция на обычно болезненные стимулы) и аллодиния (болезненная реакция на обычно безболезненные стимулы) [1].Правильное использование анальгетиков включает пероральный прием, регулярное лечение, назначение в зависимости от интенсивности боли, индивидуально адаптированные дозировки и постоянную бдительность в отношении необходимой информации о том, когда и как вводить лекарства [2]. Помимо синтетических лекарств, несколько экстрактов растений используются из-за их анальгетической активности, и в различных фармакологических исследованиях было идентифицировано около 210 видов растений, принадлежащих к 79 семействам, активность которых опосредована опиоидергическими рецепторами [3].К биологически активным природным соединениям, проявляющим обезболивающее действие, относятся алкалоиды опийного мака (Papaver somniferum) и каннабиноиды конопли ( Cannabis sativa var. indica ) [4]. Помимо монотерпенов из различных эфирных масел [5], другие классы терпеноидов проявляют обезболивающее действие. Например, сесквитерпеновый партенолид, присутствующий в пиретруме (Tanacetum parthenium) , оказывает обезболивающее [6, 7], а сесквитерпеновый лактон-арголид из надземной части Artemisia glabella проявляет анальгезирующую активность, сопоставимую с таковой диклофена [8].Фуранозесквитерпены, обладающие анальгетической активностью, такие как фураноэлеманы, фураноудесманы и фураногермакраны, присутствуют в экстрактах смолы камеди мирры [9].

Мирра — экссудат, продуцируемый корой растений, принадлежащих к роду Commiphora (семейство Burseraceae), который насчитывает более 150 видов, происходящих в основном из засушливых тропических и субтропических регионов [10, 11]. Так называемая настоящая мирра производится Commiphora myrrha (Nees) Engl., Также известной как C.molmol англ. или Balsamodendron myrrha Nees. Это растение использовалось как ранозаживляющий экстракт с древних времен, а в лечебных целях еще с библейских времен [12, 13]. Фуранодиены мирры, курцерен, фураноудесма-1,3-диен и липдестрен в первую очередь ответственны за аромат мирры, а также за обезболивающую активность мирры [14].

MyrLiq — это экстракт C. myrrha , производимый Biosfer S.r.l. (Италия) и отличается высоким содержанием биоактивных фуранодиенов.Здесь мы сообщаем о химическом анализе содержания фуранодиена в MyrLiq и его анальгетическом действии на основе доклинического двойного слепого контролируемого исследования на добровольцах мужского и женского пола.

2. Материалы и методы
2.1. Реагенты

MyrLiq, экстракт мирры [ Commiphora myrrha (Nees) Engl.], Предоставлен Biosfer S.r.l. (Турин, Италия) в виде желтоватого порошка, полученного из смол камеди мирры с общим содержанием фуранодиена> 40 мг / г [15 CMP02-0101-PD01].Сертификат анализа (CoA) продукта доступен на веб-сайте компании (http://www.biosfer.com). Компания Sigma-Aldrich (США) предоставила чистые стандарты транс -неролидола, которые использовали в качестве внутренних стандартов и растворяли в гексане (Sigma-Aldrich, США) до конечной концентрации 10 мг / мл. Аликвоты исходных растворов хранили во флаконах для ВЭЖХ объемом 1,5 мл при -80 ° C до использования. Перед использованием оценивали химическую чистоту и целостность стандартного соединения.

2.2. Идентификация и количественная оценка MyrLiq Furanodienes

. Сто миллиграммов MyrLiq-PWD экстрагировали в стеклянной пробирке с 5 мл смеси ацетон: гексан 1: 1 (VWR International, Radnor, PA, USA) (соотношение экстракции 1:50 масс. / v) и 500 μ г внутреннего стандарта ( транс -неролидол). Образцы интенсивно перемешивали встряхиванием, а затем порошок экстрагировали в ультразвуковой ванне при 30 ° C в течение 30 мин. В конце экстракции образцы перемешивали встряхиванием и центрифугировали в течение 10 мин при 5000.Супернатант растворителя собирали в стеклянную пробирку. Экстракцию повторяли дважды, и аликвоты растворителя объединяли в одной и той же стеклянной пробирке.

Перед анализом экстракты загружали в пипетки Пастера, заполненные MgSO 4 (Fluka, США), для фильтрации образцов и удаления любых следов воды. Затем образцы анализировали с помощью газовой хроматографии (ГХ) в сочетании с масс-спектрометрией [15] для качественного анализа соединений и с помощью ГХ в сочетании с пламенно-ионизационным детектором (ПИД) для количественного анализа.ГХ-МС-анализы выполняли с использованием газового хроматографа Agilent Technologies 6890N, соединенного с масс-спектрометром Agilent Technologies 5973A, с использованием капиллярной колонки Zebron ZB-5MS (Phenomenex, США) (длина 30 м, внутренний диаметр 250 мкм и 0,25 м). мкм (толщина пленки мкм). Температуру инжектора устанавливали на 250 ° C, и в качестве подвижной фазы использовали постоянный поток гелия (1,0 мл мин. -1 ). Использовалась следующая температурная программа: начальная температура 50 ° C, затем линейный температурный градиент 3 ° C мин. −1 до 200 ° C и второй градиент 10 ° C мин. −1 до 290 ° С.Конечная температура поддерживалась в течение 3 мин. Температура линии передачи к МСД составляла 280 ° C, а энергия ионизации () была установлена ​​на уровне 70 эВ с полным диапазоном сканирования 50–300. Соединения были идентифицированы путем сравнения их масс-спектров с библиотекой NIST 98 с использованием программного обеспечения масс-спектрального поиска NIST v2.0.

Количественный анализ методом GC-FID был выполнен с использованием тех же хроматографических параметров, которые описаны выше, с тем же типом колонки. Температура детектора (FID) была установлена ​​на 280 ° C.

2.3. Популяция исследования и критерии включения / исключения

Для оценки эффектов MyrLiq мы набрали группу испытуемых добровольцев (89 мужчин и 95 женщин) и такое же количество добровольцев из группы плацебо, которые принимали участие в исследованиях, проведенных Farmacia Antoniana (Сан-Гиллио, США). Италия) под наблюдением врачей. Получено информированное согласие. Критерии включения включали любую женщину или мужчину в возрасте от 18 до 60 лет, которые испытывали головную боль, лихорадочную боль, боль в суставах, мышечных болях, боли в пояснице или менструальные спазмы.Выбор добровольцев был полностью сбалансированным, и добровольцы с известными анатомическими отклонениями были исключены из этого исследования. Неспецифические симптомы включали анорексию, утомляемость, снижение подвижности и признаки делирия (например, спутанность сознания и ухудшение психического или функционального статуса). После объяснения исследования и получения согласия добровольцы были распределены либо в плацебо, либо в экспериментальные рандомизированные группы. Рандомизация была скрытой.

2.4. Применение и дозировка MyrLiq

Таблетки содержали 200 или 400 мг продукта (что соответствует 8 и 16 мг биоактивных фуранодиенов, соответственно.), 395 мг микрокристаллической целлюлозы и либо 5 мг стеарата магния (для капсул на 200 мг), либо 195 мг микрокристаллической целлюлозы и 5 мг стеарата магния (для капсул на 400 мг). Выбор двух дозировок был установлен после нескольких испытаний, проведенных во время поисковых галеновых исследований (не опубликовано). Плацебо было неотличимо по цвету, вкусу и внешнему виду и состояло из всех вышеперечисленных элементов, кроме MyrLiq, который был заменен рисовыми белками (добавка в MyrLiq).Экспериментальная группа получала 1 таблетку, содержащую 200 или 400 мг MyrLiq в течение 20 дней, а группа плацебо получала такое же количество таблеток без MyrLiq. Оценка от 0 (отсутствие эффекта) до 10 (максимальное обезболивающее действие MyrLiq) была записана для всех добровольцев на основании их предыдущего опыта применения предписанных анальгетиков (см. Ниже). Таблетки вводили в течение 20 дней, и в течение этого времени добровольцы подвергались чередованию посещений и телефонных звонков каждые 2 дня.Чтобы избежать заражения, добровольцев попросили не использовать анальгетики или любые другие натуральные продукты на протяжении всего исследования (за исключением группы плацебо, в которой добровольцев просили немедленно сообщать о любых симптомах). Если сообщалось о симптомах, добровольцев просили прервать прием плацебо и использовать анальгетики, прописанные их врачами. Лечащие врачи, специалист по оценке результатов и статистик не знали о распределении групп.

Патологии включали головную боль, лихорадочную боль, боли в суставах, мышечные боли, боли в пояснице и менструальные спазмы.

Были прописаны следующие анальгетики: диклофенак (DI), кетопрофен (KE), ибупрофен (IB), парацетамол (PA), трамадол (TR) и кеторолак (KT).

2,5. Статистический анализ

Критерии Колмогорова – Смирнова использовались для оценки распределения данных. Общие линейные модели (GLM) использовались для оценки независимого влияния возраста и пола (случайные факторы) или лечения (фиксированный фактор) на оценки, заявленные пациентами. Непараметрический дисперсионный анализ с попарными post hoc сравнениями использовался для оценки различий в баллах, зарегистрированных после лечения плацебо, 200 мг MyrLiq и 400 мг MyrLiq.Коробчатые диаграммы показывают значения медианы, квартиля, максимального и минимального баллов, а выбросы отмечены открытыми звездочками. Были проанализированы ранговые корреляции Спирмена между дозой (плацебо, 200 мг MyrLiq и 400 мг MyrLiq), «баллами» и «успехами» (баллы> 5). Кластерный анализ проводился с использованием евклидовых расстояний с использованием метода одиночной связи. Все статистические анализы были выполнены с использованием SPSS (v. 22.0, Chicago).

3. Результаты и обсуждение
3.1. Биоактивные компоненты MyrLiq

Химический состав MyrLiq включает несколько фуранодиенов, включая биоактивные соединения курцерен, фураноудесма-1,3-диен и линдестрен (Таблица 1). Наличие этих трех основных фуранодиенов типично для этого рода [13, 16, 17], и эти соединения в первую очередь ответственны за обезболивающее действие экстрактов мирры [14]. Количественный анализ GC-FID показал, что общий процент идентифицированных фуранодиенов составлял приблизительно 60% от общей летучей фракции, тогда как общее содержание фуранодиенов составляло 40.86 г кг −1 (SD = 0,78) (таблица 1). Эти результаты согласуются с типичным процентным содержанием и содержанием фуранодиенов в мирре, о которых сообщалось ранее [18, 19].

903

0,05)


Соединение Процент площади фуранодиена Содержание
(г кг -1 )

Furanoeudesma-1,3-diene 27.44 (0,17) 18,84 (0,02)
Линдестрен 9,08 (0,06) 6,23 (0,01)
Неизвестный фуранодиен (MW = 216) 0,44 (0,03) 0,44 (0,03) 9034
Дигидролиндералактон 1,91 (0,02) 1,31 (0,02)
Ацетоксифуранодиен (MW = 274) 0,87 (0,05) 0,59 (0,03) MW-0,03 = 232) 1.85 (0,04) 1,27 (0,03)
Всего 59,51 (0,43) 40,86 (0,78)

содержание фуранодиагностика после проверки подлинности Furanodi , мы приготовили два типа таблеток, содержащих 200 или 400 мг MyrLiq, что соответствует 8,17 мг и 16,34 мг общих фуранодиенов, соответственно. В таблице 2 указано содержание отдельных фуранодиенов в обоих составах таблеток.

9342

, затем были введены добровольцам.

3.2. Исходные характеристики добровольцев

Добровольцы женского и мужского пола были отобраны на основе различных категорий боли, включая головную боль, лихорадочную боль, боль в суставах, мышечные боли, боли в пояснице и менструальные спазмы. Добровольцев попросили сравнить эффекты MyrLiq с лекарством, которое они принимали от боли, которую они испытывали. Мы попросили добровольцев оценить эффекты MyrLiq по шкале от 0 до 10, где 0 означает отсутствие эффекта, а 10 означает эффект, сопоставимый с эффектом препарата, который они использовали для лечения боли.В таблице 3 представлены демографические и исходные характеристики добровольцев.

Курцерен


Соединение Содержание фуранодиена в таблетках, содержащих 200 мг MyrLiq (мг) Содержание фуранодиена в таблетках, содержащих 400 мг MyrLiq (мг)
2,46 4,92
Фураноудесма-1,3-диен 3,77 7,54
Линдестрен 1,25 2.50
Неизвестный фуранодиен (MW = 216) 0,06 0,12
Дигидролиндералактон 0,26 0,52
9034 9034
9034 Acetoxy3

Ацетоксифуранодиен (MW = 232) 0,25 0,50
Всего 8,17 16,34

9034

9034 %)

903 40 Сравнение с KE, IB, PA

Демография Экспериментальная группа, администрация MyrLiq Группа плацебо

9034 9034 9034 95 (51,6) 95 (51,6)
Количество мужчин (%) 89 (48.4) 89 (48,4)
Средний возраст (диапазон) 38 (19–61) 38 (19–63)
Возрастной диапазон
18–35 21 (Ш), 9 (М) 21 (Ш), 9 (М)
36–45 27 (Ш), 26 (М) 27 (Ш), 26 (М) )
46–60 29 (Ш), 30 (М) 29 (Ш), 30 (М)
Более 60 18 (Ш), 24 (М) 18 (Ш), 24 (М)
MyrLiq-PWD, 200 мг 34 (Ш), 39 (М) 34 (Ш), 39 (М)
MyrLiq-PWD, 400 мг 61 (Ш), 50 (М) 61 (Ш), 50 (М)

Базовый уровень
Количество для головных болей 9034 Ш), 17 (М) 33 (Ш), 17 (М)
Число для лихорадочной боли 12 (W), 19 (M) 12 (W), 19 (M)
Сравнение с PA
Номер для боли в суставах 23 (W), 20 (M) 23 (W), 20 (M)
Сравнение с DI, KE
Номер для мышечных болей 14 (W) , 22 (M) 14 (W), 22 (M)
Сравнение с DI, KE, PA
Номер для боли в пояснице 3 (W), 11 (M) 3 (Ш), 11 (М)
Сравнение с DI, KE, TR, KT
Число для менструальных спазмов 10 (Ш) 10 (Ш)
Сравнение с KE, IB
Количество таблеток (дни) 1 (20) 1 (20)
Добровольцы, не завершившие исследование (%) 18 ( 9.9) 33 (18,2)
Женщины, не завершившие исследование (%) 11 (11,4) 23 (24,1)
Мужчины, не завершившие исследование (%) 7 (8,3) 10 (11,8)

Примечания . M = мужчины; W = женщины; DI = диклофенак; КЕ = кетопрофен; IB = ибупрофен; PA = парацетамол; TR = трамадол; КТ = кеторолак.

В целом, причины выбывания из исследования в экспериментальной группе включали переезд (7), улучшение самочувствия до окончания лечения (8), противоречивые рекомендации семейного врача (2) и семейное восприятие неэффективности MyrLiq (1).Причины выбывания из группы плацебо включали боль (21), вопреки совету семейного врача (3) и семейное восприятие неэффективности MyrLiq (9). Среднее время наблюдения в обеих группах составляло 20 дней. Среднее потребление таблеток составляло 98% (95% ДИ: 96,5–98,5%) и было одинаковым для экспериментальной группы и группы плацебо.

В целом, баллы, выставленные пациентами, объяснялись приемом плацебо или MyrLiq (см. Результаты для одного заболевания), тогда как никаких существенных различий, связанных с полом и возрастом, не наблюдалось (для каждой модели).Мы рассматривали значения ≥ 5 в качестве пороговой оценки для добровольцев. В целом уровень боли, испытываемой добровольцами, был сопоставим со вторым уровнем анальгетической лестницы Всемирной организации здравоохранения [20].

3.3. Облегчение головной боли

Оценки этой группы добровольцев были основаны на сравнении ощущений, испытываемых при лечении, с ощущениями, испытываемыми при KE, IB и PA. В целом, значительная разница наблюдалась между группой плацебо и группой лечения (= 133.72,). Принимая во внимание реакцию разных возрастных групп, независимо от используемой концентрации MyrLiq (рис. 1 (а)), как мужчины, так и женщины-добровольцы неизменно положительно реагировали на MyrLiq. Непараметрический тест Краскала Уоллиса (KW), выполненный для трех основных категорий (плацебо, 200 мг MyrLiq и 400 мг MyrLiq) независимо от возраста, последовательно показал значимые различия как для мужчин (KW = 20,396,), так и для женщин (KW = 39,102, ,) (Рисунок 1 (б)). Более того, попарные сравнения двух концентраций MyrLiq и плацебо (например,g., 200 мг по сравнению с плацебо и 400 мг по сравнению с плацебо) всегда были значительными () как для мужчин, так и для женщин.

Эти результаты показывают, что MyrLiq значительно уменьшает головную боль как у мужчин, так и у женщин, а уменьшение головной боли было получено при самой низкой концентрации MyrLiq (200 мг). Некоторые экстракты растений использовались для облегчения головной боли [21], включая каннабис [22], перечную мяту и эвкалипт [23, 24]. Недавнее исследование клинических эффектов нутрицевтического препарата на основе MyrLiq и экстрактов гинкго с добавлением Q10, витамина B6 и рибофлавина в течение 6 месяцев у пациентов, страдающих головными болями, показало значительное уменьшение головных болей [25].Таким образом, наши данные подтверждают эффективность MyrLiq для уменьшения головной боли.

3.4. Облегчение лихорадочной боли

Баллы этой группы добровольцев были основаны на сравнении ощущений, испытываемых при лечении, с ощущениями, испытываемыми при ПА. В целом, значительные различия наблюдались между группой плацебо и группой лечения (= 65,22,) как для женщин, так и для мужчин-добровольцев, и эти различия не зависели от концентрации использованного MyrLiq (рис. 2 (а)).Тесты KW, которые не зависели от возраста, неизменно демонстрировали значимые различия как для мужчин (KW = 19,930,,), так и для женщин (KW = 13,170,,) (Рисунок 2 (b)). Попарные сравнения двух концентраций MyrLiq и плацебо всегда были значимыми () как для мужчин, так и для женщин.

Боль, вызванная лихорадкой, уже эффективно уменьшалась с помощью 200 мг MyrLiq как у мужчин, так и у женщин-добровольцев, с заметным эффектом у женщин (единственная группа, которая могла достичь порога> 5). MyrLiq не снижал температуру (т.е., не обладали жаропонижающим действием). Тем не менее, он уменьшил побочные эффекты лихорадки, включая головную боль, общую мышечную боль и головокружение.

3.5. Облегчение боли в суставах

Оценки этой группы добровольцев были основаны на сравнении ощущений, испытываемых при лечении, с ощущениями, полученными при использовании DI и KE. В целом, значительная разница наблюдалась между группой плацебо и группой лечения (= 161,58,) как для женщин, так и для мужчин-добровольцев, независимо от концентрации использованного MyrLiq (рис. 3 (а)).Тест KW неизменно показывает значимые различия как для мужчин (KW = 26,133,,), так и для женщин (KW = 29,786,,) (рис. 3 (b)), независимо от возраста. Для мужчин значительная разница () наблюдалась только при сравнении плацебо и 400 мг MyrLiq, тогда как попарные сравнения между двумя концентрациями MyrLiq и плацебо всегда были значимыми () для женщин.

Боль в суставах часто связана с остеоартритом [26] и включает патологии, затрагивающие суставной хрящ, субхондральную кость, синовиальную оболочку, связки и околосуставные мышцы [27].Примечательно, что MyrLiq был более эффективным для женщин, чем для мужчин, при использовании в дозе 200 мг. Последняя группа сообщила о значительных эффектах только при дозе 400 мг MyrLiq. Существуют общепринятые и предполагаемые биологические различия между женщинами и мужчинами, включая различия в болевых порогах и анальгетических ответах на обезболивающие [15]. Исследования метаанализа показали, что женщины сообщают о более сильной боли при более низких порогах и имеют более низкую толерантность к вредной стимуляции, чем мужчины [28]. Все больше данных указывает на то, что комбинации хондропротекторных и / или противовоспалительных компонентов на основе нутрицевтиков могут эффективно уменьшить боль в суставах без ощутимых побочных эффектов.MyrLiq в дозе 100 мг / кг -1 проявлял заметную анальгетическую активность со степенью ингибирования 70,57% и значительно снижал боль в суставах и скованность у пациентов с легким остеоартритом [29]. Таким образом, наши результаты подтверждают обезболивающее действие MyrLiq при боли в суставах. Что касается других растительных экстрактов, сесквитерпены из Aquilaria spp. и экстракты растений рода Celastrus также уменьшают боль в суставах [30, 31].

3.6. Облегчение мышечных болей

Баллы этой группы добровольцев были основаны на сравнении ощущений, испытываемых при лечении, с ощущениями, испытываемыми при DI, KE и PA. В целом, значительная разница наблюдалась между группой плацебо и группой лечения (= 100,799,) как для женщин, так и для мужчин-добровольцев, независимо от используемой концентрации MyrLiq (рис. 4 (а)). Тест KW неизменно показывает значимые различия как у мужчин (KW = 32,733,,), так и у женщин (KW = 11.487«) (рис. 4 (б)), независимо от возраста. И для женщин, и для мужчин значительная разница () наблюдалась только при сравнении плацебо и 400 мг MyrLiq.

Мышечные боли, наряду с болью в суставах, являются одними из наиболее распространенных и тревожных симптомов, особенно у больных [32, 33] или после интенсивных физических нагрузок [34]. Наши результаты показывают, что этот симптом уменьшился при использовании MyrLiq в дозе 400 мг. Однако эффекты более низких концентраций не были значительными.Сообщения о способности других растений облегчать мышечные боли включают исследование, описывающее эффекты монотерпеновой камфоры из Cinnamomum camphora [35].

3,7. Облегчение боли в пояснице

Баллы этой группы добровольцев были основаны на сравнении ощущений, испытываемых при лечении, с ощущениями, полученными при DI, KE, TR и KT. В целом, значительная разница наблюдалась между группой плацебо и группой лечения (= 65.964) как для женщин, так и для мужчин-добровольцев, независимо от концентрации MyrLiq (рис. 5 (а)). Тест KW неизменно демонстрировал достоверные различия, которые не зависели от возраста у мужчин (KW = 15,505,,), но не у женщин (KW = 4,205,,) из-за отсутствия отчетов (выбывших) для дозы 200 мг (Рисунок 5 ( б)). Однако различия между женщинами, получавшими 400 мг и плацебо, были значительными (). У мужчин значительная разница () наблюдалась при сравнении плацебо с дозой 200 мг или 400 мг MyrLiq.

Боль в пояснице (LBP) обычно имеет благоприятный исход со значительным уменьшением в течение 4 недель [36]. Однако LBP накладывает существенное экономическое бремя на людей, живущих в промышленно развитых странах [37]. Значительное снижение LBP у мужчин наблюдалось после приема 200 мг и 400 мг MyrLiq. Для женщин-добровольцев мы могли оценить положительные эффекты только при дозе 400 мг MyrLiq, потому что выборки, получавшей 200 мг, было недостаточно для получения статистического сравнения с лечением плацебо из-за выбывания.В недавнем исследовании описана роль растительных экстрактов в снижении LBP, с особым упором на препараты на основе Capsicum frutescens крема или пластыря [37], Harpagophytum procumbens и Salix alba [38].

3.8. Облегчение менструальных спазмов

Оценки этой группы добровольцев были основаны на сравнении ощущений, испытываемых при лечении, с ощущениями, испытываемыми при KE и IB. В целом, между группой плацебо и группой лечения наблюдалась значительная разница (= 24.569,) у женщин-добровольцев независимо от концентрации MyrLiq (рис. 6 (а)). Тест KW показал значимые различия (KW = 13,840,,) (Рисунок 6 (b)) независимо от возраста. Различия между плацебо и дозами MyrLiq 200 и 400 мг были неизменно значительными.

Первичная дисменорея — это болезненные менструальные спазмы без органической причины. Хотя о серьезных нарушениях менструального цикла сообщается редко, эта проблема связана с усилением физических симптомов и депрессией [39].MyrLiq уменьшал боль при менструальных спазмах со значительными эффектами, которые уже наблюдались при дозе 200 мг MyrLiq. Однако оценка была ниже предельного порога (т. Е. 5). Было показано, что другие растения уменьшают менструальные спазмы и расстройства. Например, препараты Mentha × piperita , по-видимому, могут уменьшить тяжесть первичной дисменореи за счет определенных анальгетических механизмов [40]. Экстракты Phyllanthus muellerianus также традиционно используются для лечения нарушений менструального цикла [41], а Wedelia trilobata эффективны при менструальных болях и репродуктивных проблемах у женщин [42].

3.9. Кластерный анализ ответов мужчин и женщин на MyrLiq

Чтобы оценить корреляцию между двумя концентрациями MyrLiq и плацебо как у мужчин, так и у женщин-добровольцев, мы выполнили кластерный анализ (CA) с использованием евклидовых расстояний и метода одиночной связи.

У мужчин-добровольцев (рис. 7) CA выявила наличие двух основных кластеров, первый из которых содержит все результаты плацебо, а второй — все виды лечения. В последнем случае реакция на лихорадочную боль после лечения 200 мг MyrLiq показала низкую статистическую связь с другими видами лечения, тогда как тесная статистическая связь наблюдалась между ответами на боль в суставах и облегчением боли в мышцах после лечения 400 мг препарата. MyrLiq.Этот подкластер был связан с ответами на лихорадочную боль и головную боль после лечения 400 мг MyrLiq. Результаты этого анализа показали, что существует разница между плацебо и лечением, и подчеркнули более высокую эффективность дозы MyrLiq 400 мг у мужчин-добровольцев для лечения большинства изученных патологий.

У женщин-добровольцев СА выявила наличие двух основных кластеров (рис. 8). В первом кластере все результаты плацебо были связаны с ответами добровольцев с менструальными спазмами и мышечными болями после введения 200 мг MyrLiq.Этот результат подтверждает низкую эффективность 200 мг MyrLiq при этих патологиях. Во втором кластере наблюдалась низкая статистическая связь между облегчением головной боли и боли в суставах по сравнению с другими видами лечения после введения 200 мг MyrLiq. Однако наблюдалась тесная статистическая связь между ответами добровольцев с головными болями, LBP, болью в суставах и менструальной болью после введения 400 мг MyrLiq. Облегчение LBP и лихорадочной боли показало тесную статистическую связь после введения 200 мг MyrLiq.В целом, эти результаты показывают, что MyrLiq эффективен в дозе 200 мг для лечения таких патологий, как LBP и лихорадочная боль, тогда как для остальных патологий наилучшие результаты были получены при дозе 400 мг.

4. Выводы

MyrLiq — экстракт мирры с высоким содержанием биоактивных фуранодиенов. Результаты этого исследования показывают, что MyrLiq обладает анальгетической активностью в отношении некоторых из наиболее распространенных и мучительных болевых симптомов, особенно головных болей, мышечных болей, боли в суставах, боли в пояснице, лихорадочной боли и менструальных спазмов.Прямое сравнение с некоторыми из наиболее часто используемых лекарств (например, диклофенаком, кетопрофеном, ибупрофеном, парацетамолом, трамадолом и кеторолаком) показало, что MyrLiq имеет аналогичные эффекты, хотя и требует более длительного курса лечения (20 дней). У добровольцев-мужчин эффекты были особенно значительными при дозе 400 мг MyrLiq / день почти для всех патологий, тогда как у женщин-добровольцев LBP и лихорадочная боль уже уменьшались после лечения 200 мг MyrLiq / день. Ни один из добровольцев не сообщил о побочных эффектах.Наши результаты подтверждают анальгетические свойства фуранодиенов мирры [14, 43, 44] и поддерживают их применение в качестве естественного средства для лечения широкого спектра патологий, при которых обезболивающее действие необходимо для облегчения боли и улучшения качества жизни.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Рекомендации по использованию озонотерапии (О3) при лечении эндометриоза

Александр, А., Коро, Л., Парадизо, Р., Далл’аглио, Р., Александр, А. М., Фрашини, Ф., & Спаггиари, П. Г. (2011). Лечение симптоматических дегенеративных патологий поясничного отдела позвоночника с помощью комбинированных консервативных биохимических методов лечения. Acta neurochirurgica. Приложение, 108, 127–135. https://doi.org/10.1007/978-3-211-99370-5_20

Алпай З., Саед Г. М. и Даймонд М. П. (2006). Женское бесплодие и свободные радикалы: потенциальная роль в спаечном процессе и эндометриозе. Журнал Общества гинекологических исследований, 13 (6), 390–398.https://doi.org/10.1016/j.jsgi.2006.05.002

Аталлах, Н. А., Кастро, А. А. Revisão sistemática da literatura e metanálise: a melhor forma de evidência para tomada de decisão em saúde e a maneira mais rápida de atualização terapêutica. Disponível em: http://www.epm.br/Cochrane

Анзолин, Ана Паула и Бертол, Чариз Даллазем. (2018). Ozonioterapia como terapêutica integrationtiva no tratamento da osteoartrose: uma revisão sistemática. БрДжП, 1 (2), 171-175.https://dx.doi.org/10.5935/2595-0118.20180033

Аугуля, А., Масторакос, Г., Ламбриноудаки, И., Христодулакос, Г., и Креатсас, Г. (2009). Роль оксидативного стресса в бесплодии, связанном с эндометриозом. Гинекологическая эндокринология: официальный журнал Международного общества гинекологической эндокринологии, 25 (2), 75–81. https://doi.org/10.1080/095135

485012

Барбоса, Кириак Барра Феррейра, Коста, Неуза Мария Бруноро, Альфенас, Рита де Касия Гонсалвес, Де Паула, Сержиу Оливейра, Миним, Валерия Паула Родригес и Брессан, Жозефина.(2010). Estresse oxidativo: Conceito, implações e fatores modulatórios. Revista de Nutrição, 23 (4), 629-643. https://doi.org/10.1590/S1415-52732010000400013

Базо М., Мальзи П., Кортез А., Розо Г., Амуял П. и Дараи Э. (2007). Точность трансвагинальной сонографии и ректальной эндоскопической сонографии в диагностике глубокого инфильтрирующего эндометриоза. Ультразвук в акушерстве и гинекологии: официальный журнал Международного общества ультразвука в акушерстве и гинекологии, 30 (7), 994–1001.https://doi.org/10.1002/uog.4070

Беллелис, П., Диас, Дж. А., младший, Подгаек, С., Гонсалес, М., Баракат, Э. С., и Абрао, М. С. (2010). Эпидемиологические и клинические аспекты тазового эндометриоза — серия случаев. Revista da Associacao Medica Brasileira (1992), 56 (4), 467–471. https://doi.org/10.1590/s0104-42302010000400022

Боччи В. (1999). Биологические и клинические эффекты озона. Есть ли будущее у озонотерапии в медицине ?. Британский журнал биомедицинских наук, 56 (4), 270–279.

Боччи В. (2006). Правда ли, что озон всегда токсичен? Конец догмы. Токсикология и прикладная фармакология, 216 (3), 493–504. https://doi.org/10.1016/j.taap.2006.06.009

Боччи В., Занарди И. и Травагли В. (2011). Кислород / озон как медицинская газовая смесь. Критическая оценка различных методов проясняет положительные и отрицательные аспекты. Исследования медицинских газов, 1 (1), 6. https://doi.org/10.1186/2045-9912-1-6

Боччи, В.А., Занарди И. и Травагли В. (2011). Озон, действующий на кровь человека, вызывает горметическую зависимость доза-реакция. Журнал трансляционной медицины, 9, 66. https://doi.org/10.1186/1479-5876-9-66

Бинда, М. М., Молинас, К. Р., и Конинкс, П. Р. (2003). Реактивные формы кислорода и образование адгезии: клинические последствия для предотвращения спаек. Репродукция человека (Оксфорд, Англия), 18 (12), 2503–2507. https://doi.org/10.1093/humrep/deg481

Брейди, Н., Изади, М., Сурэда, А., Джонаиди-Джафари, Н., Банки, А., Набави, С. Ф., и Набави, С. М. (2018). Терапевтическая значимость озонотерапии при дегенеративных заболеваниях: основное внимание уделяется диабету и боли в спине. Журнал клеточной физиологии, 233 (4), 2705–2714. https://doi.org/10.1002/jcp.26044

Булун С. Э. (2009). Эндометриоз. Медицинский журнал Новой Англии, 360 (3), 268–279. https://doi.org/10.1056/NEJMra0804690

Да Брой, М. Г. и Наварро, П.А. (2016). Окислительный стресс и качество ооцитов: этиопатогенные механизмы минимального / легкого бесплодия, связанного с эндометриозом. Исследования клеток и тканей, 364 (1), 1–7. https://doi.org/10.1007/s00441-015-2339-9

Дэвис, Колин Дж. А; Макмиллан, Линдсейб Боль при эндометриозе: эффективность медикаментозного и хирургического лечения, Текущее мнение в акушерстве и гинекологии: декабрь 2003 г. — Том 15 — Выпуск 6 — стр. 507-512

Ди Паоло, Н., Боччи, В., и Гаджотти, Э.(2004). Озонотерапия. Международный журнал искусственных органов, 27 (3), 168–175. https://doi.org/10.1177/0380402700303

Джуричич, Д., Валпотич, Х., и Самарджия, М. (2015). Профилактика и терапевтический потенциал озона в буйатрии: современные знания. Наука о воспроизводстве животных, 159, 1–7. https://doi.org/10.1016/j.anireprosci.2015.05.017

Дуричич, Д., Валпотич, Х., Дура Лая, И., и Самарджия, М. (2016). Сравнение внутриматочных антибиотиков и озона в медицинских целях у овец с задержкой плаценты и после акушерской помощи.Размножение домашних животных = Zuchthygiene, 51 (4), 538–540. https://doi.org/10.1111/rda.12715

Fauconnier, A., Fritel, X., & Chapron, C. (2009). Отношения entre endométriose и algie pelvienne chronique: quel est le niveau de preuve? [Эндометриоз и тазовая боль: эпидемиологические данные о взаимосвязи и последствиях]. Гинекология, акушерство и оплодотворение, 37 (1), 57–69. https://doi.org/10.1016/j.gyobfe.2008.08.016

Франсиско, Вивиан Виейра, Д’Ипполито, Джузеппе, Сильва, Глаусиа Паласио де Андраде э, Безерра, Александр Серхио де Араужо и Сейнфельд, Якоб.(2005). Превосходство артефактов в экзаменах по магнетическому обмену делает брюшную полость с использованием секвенции GRASE: compare com as melhores seqüências rápidas ?. Радиология Бразилейра, 38 (5), 323-328. https://doi.org/10.1590/S0100-39842005000500003

Герра XV, Лимонта Ю.Н., Контрерас И.Х., Фрейре Р.Л., Рамирес AMP. Resultados de los costos en ozonoterapia. Преподобный Кубана Энфермер 1999; 15 (2): 104-108.

Гупта, С., Гольдберг, Дж. М., Азиз, Н., Гольдберг, Э., Крайцир, Н., & Агарвал А. (2008). Патогенетические механизмы бесплодия, связанного с эндометриозом. Фертильность и бесплодие, 90 (2), 247–257. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.02.093

Хан, Дж., Оливейра, Дж., И Бок, П. (2017). Не влияет на ядерный эритроид 2, относящийся к ферменту 2 (Nrf2), без сахарного диабета. Клинические и биомедицинские исследования, 37 (3). Получено с https://seer.ufrgs.br/hcpa/article/view/73

.

Эрнандес OD, Гонсалес RC.Ozonoterapia en úlceras flebostáticas. Rev Cubana Cir 2001; 40 (2): 123-129.

Сюй, А. Л., Хачикян, И., и Страттон, П. (2010). Инвазивные и неинвазивные методы диагностики эндометриоза. Клиническое акушерство и гинекология, 53 (2), 413–419. https://doi.org/10.1097/GRF.0b013e3181db7ce8

Джозеф, Дж., Аметепе, Э. С., Харибабу, Н., Агбаяни, Г., Кришнан, Л., Блейс, А., и Сад, С. (2016). Ингибирование АФК и активация воспалительных цитокинов с помощью FoxO3a способствует выживанию против Salmonella typhimurium.Nature Communications, 7, 12748. https://doi.org/10.1038/ncomms12748

.

Каспар, Дж. У., Нитур, С. К., и Джайсвал, А. К. (2009). Nrf2: передача сигналов INrf2 (Keap1) при окислительном стрессе. Свободнорадикальная биология и медицина, 47 (9), 1304–1309. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.07.035

Кеннеди, С., Бергквист, А., Шапрон, К., Д’Хуг, Т., Дунсельман, Г., Греб, Р., Хаммельшод, Л., Прентис, А., Саридоган, Э., и ESHRE Специальная группа по разработке рекомендаций по эндометриозу и эндометрию (2005 г.).Руководство ESHRE по диагностике и лечению эндометриоза. Репродукция человека (Оксфорд, Англия), 20 (10), 2698–2704. https://doi.org/10.1093/humrep/dei135

Кобаяши, Э., Судзуки, Т., Фунаяма, Р., Нагашима, Т., Хаяси, М., Секин, Х., Танака, Н., Моригути, Т., Мотохаши, Х., Накаяма, К., И Ямамото, М. (2016). Nrf2 подавляет воспалительную реакцию макрофагов, блокируя транскрипцию провоспалительных цитокинов. Nature Communications, 7, 11624. https: // doi.org / 10.1038 / ncomms11624

Лемос, Н. А., Арбо, Э., Скалько, Р., Вейлер, Э., Роза, В., и Кунья-Филхо, Дж. С. (2008). Снижение уровня антимюллерова гормона и изменение фолликулярной когорты яичников у бесплодных пациентов с легким / минимальным эндометриозом. Фертильность и бесплодие, 89 (5), 1064–1068. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.04.048

Лусс, Дж. К., Ван Лангендонкт, А., Дефрер, С., Рамос, Р. Г., Колетт, С., и Доннез, Дж. (2012). Эндометриоз брюшины — воспалительное заболевание.Границы биологических наук (элитное издание), 4, 23–40. https://doi.org/10.2741/358

Мол, Л. В., Морризон, Дж. Э., Шоллмейер, Т., Алкатаут, И., и Меттлер, Л. (2014). Хирургическая терапия эндометриомы яичника: частота рецидивов и наступления беременности. JSLS: Журнал Общества лапароэндоскопических хирургов, 18 (3), e2014.00223. https://doi.org/10.4293/JSLS.2014.00223

Мело, В. Л., Са, С. П. К., Пассос, М. Б. П., Феррейра, Х. Б. душ С., Алочиу, К.В., Сардинья, М. Т. М. У. и Кристовам, Б. П. (2020). Озонотерапия, реализующая пело Enfermeiro на imunomodulação em paciente com «Craurose vulvar»: relato de Experência. Исследования, общество и развитие, 9 (8). https://doi.org/10.33448/rsd-v9i8.6153

Менендес-Сеперо С. Общие протоколы, основанные на доказательствах. Труды 5-й встречи WFOT; 2016 18-20 ноября; Мумбаи, Индия. J Ozone Ther. 2018; 2 (2). DOI: 10.7203 / jo3t.2.2.2018.11125

Менгарда, К.В., Пассос, Э. П., Пикон, П., Коста, А. Ф., и Пикон, П. Д. (2008). Validação de versão para o português de questionário sobre qualidade de vida para mulher com endometriose (Анкета профиля здоровья при эндометриозе — EHP-30) [Проверка бразильской версии опросника качества жизни для женщин с эндометриозом на португальском языке (Анкета профиля здоровья при эндометриозе — EHP) -30)]. Revista brasileira de ginecologia e obstetricia: revista da Federacao Brasileira das Sociedades de Ginecologia e Obstetricia, 30 (8), 384–392.https://doi.org/10.1590/s0100-72032008000800003

Мерфи А. А., Сантанам Н., Моралес А. Дж. И Партхасарати С. (1998). Лизофосфатидилхолин, хемотаксический фактор моноцитов / Т-лимфоцитов, повышается при эндометриозе. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 83 (6), 2110–2113. https://doi.org/10.1210/jcem.83.6.4823

Пачеко, Хосе Фернандо, Диаш, Рогериу, Силва, Марсия Гимарайнш да, Тристан, Андреа да Роша и Де Лука, Лауривал Антониу.(2003). Prevenção de aderências pélvicas: estudo experimental em ratas com differentes modalidades terapêuticas. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, 25 (5), 359-364. https://doi.org/10.1590/S0100-72032003000500009

Pereira A.S. и другие. (2018). Metodologia da pesquisa científica. Санта-Мария, RS: UFSM, NTE, 2018. Disponível em: https://repositorio.ufsm.br/bitstream/handle/1/15824/Lic_Computacao_Metodologia-Pesquisa-Cientifica.pdf?sequence=1. Доступ: 17 августа 2020 г.

Пекорелли, А., Боччи, В., Аквавива, А., Бельмонте, Г., Гарди, К., Вирджили, Ф., Чикколи, Л., и Валаччи, Г. (2013). Активация NRF2 участвует в активации озонированной сыворотки крови человека HO-1 в эндотелиальных клетках. Токсикология и прикладная фармакология, 267 (1), 30–40. https://doi.org/10.1016/j.taap.2012.12.001

Ре, Л., Мартинес-Санчес, Г., Бордиккья, М., Малканги, Г., Поконьоли, А., Моралес-Сегура, М. А., Ротшильд, Дж., И Рохас, А. (2014).Связан ли эффект предварительного кондиционирования озоном с путем активации Nrf2 / EpRE in vivo? Предварительный результат. Европейский журнал фармакологии, 742, 158–162. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2014.08.029

Ресио дель Пино, Эулалия, Ариас Серрано, Марица, Родригес дель Рио, Магалис и Гарридо, Мария де лос Анхелес. (1999). Aspectos de la ozonoterapia en pacientes con neuropatía periférica epidémica. Revista Cubana de Enfermería, 15 (2), 114–118. Recuperado en 07 de agosto de 2020, de http: // scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-0319199

00010&lng=es&tlng=es.

Пересмотренная классификация эндометриоза Американского общества репродуктивной медицины: 1996 г. (1997). Фертильность и бесплодие, 67 (5), 817–821. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(97)81391-x

Рудер, Э. Х., Хартман, Т. Дж., Блумберг, Дж., И Голдман, М. Б. (2008). Окислительный стресс и антиоксиданты: воздействие и влияние на женскую фертильность. Обновление репродукции человека, 14 (4), 345–357.https://doi.org/10.1093/humupd/dmn011

Рашворт, С. А., Зайцева, Л., Мюррей, М. Ю., Шах, Н. М., Боулз, К. М., и МакЭван, Д. Дж. (2012). Высокая экспрессия Nrf2 при остром миелоидном лейкозе человека обусловлена ​​NF-κB и лежит в основе его устойчивости к химиотерапии. Кровь, 120 (26), 5188–5198. https://doi.org/10.1182/blood-2012-04-422121

Шуг, Т. Т., Сюй, К., Гао, Х., Перес-да-Силва, А., Дрейпер, Д. В., Фесслер, М. Б., Пурушотам, А., и Ли, X. (2010).Миелоидная делеция SIRT1 индуцирует воспалительную передачу сигналов в ответ на стресс окружающей среды. Молекулярная и клеточная биология, 30 (19), 4712–4721. https://doi.org/10.1128/MCB.00657-10

Тиммулаппа, Р. К., Ли, Х., Рангасами, Т., Редди, С. П., Ямамото, М., Кенслер, Т. В., и Бисвал, С. (2006). Nrf2 является критическим регулятором врожденного иммунного ответа и выживаемости во время экспериментального сепсиса. Журнал клинических исследований, 116 (4), 984–995. https://doi.org/10.1172 / JCI25790

Травагли В., Занарди И., Бернини П., Непи С., Тенори Л. и Боччи В. (2010). Влияние обработки крови озоном на профиль метаболитов в крови человека. Международный журнал токсикологии, 29 (2), 165–174. https://doi.org/10.1177/10809360069

Вибан-Хэнслер Р., Леон-Фернандес О.С., Фахми З. Системное применение озона, обширная аутогемотерапия и ректальная инсуффляция, оцененные в соответствии с Международной классификацией доказательной медицины.Новая основа для возмещения медицинских расходов частным и социальным страхованием [аннотация]. Труды Всемирной конференции по озонотерапии в медицине, стоматологии и ветеринарии. Анкона (Италия). 22–23–24 сентября 2017 года. J Ozone Ther. 2019; 3 (4): 78. DOI: 10.7203 / jo3t.3.4.2019.15550

Ван Г., Токусиге Н., Маркхэм Р. и Фрейзер И. С. (2009). Богатая иннервация глубоко инфильтрирующего эндометриоза. Репродукция человека (Оксфорд, Англия), 24 (4), 827–834.https://doi.org/10.1093/humrep/den464

Вайкс, К. Б., Кларк, Т. Дж., И Хан, К. С. (2004). Точность лапароскопии в диагностике эндометриоза: систематический количественный обзор. BJOG: международный журнал акушерства и гинекологии, 111 (11), 1204–1212. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2004.00433.x

Ю, Г., Лю, X., Чен, З., Чен, Х., Ван, Л., Ван, З., Цю, Т., и Вен, X. (2016). Озонотерапия может ослабить тубулоинтерстициальное повреждение у крыс с аденин-индуцированной ХБП, опосредуя Nrf2 и NF-κB.Иранский журнал фундаментальных медицинских наук, 19 (10), 1136–1143.

Мери, З., Гарг, Б., Мозли-ЛаРю, Р., Мозли, А. Р., Смит, А. Х., и Чжан, Дж. (2019). Озонотерапия: потенциальное терапевтическое дополнение для улучшения женского репродуктивного здоровья. Медицинские газовые исследования, 9 (2), 101–105. https://doi.org/10.4103/2045-9912.260652

Зобель Р., Мартинек Р., Иванович Д., Рошич Н., Станчич З. и др. (2014) Внутриутробное введение озона для внутриутробного введения озона для улучшения фертильности у симментальского крупного рогатого скота, улучшающего фертильность у симментальского скота.Ветеринарский архив 84 (1): 1-8.

6 периодических продуктов для облегчения симптомов ПМС

Лучшее при спазмах

Раэль

Плюсы: Чрезвычайно доступная цена за натуральное средство, действует как тепловая и травяная терапия для облегчения менструальной боли, позволяет вам быть активным во время менструации, остается горячей в течение нескольких часов

Минусы: Не очень жарко, без температурных настроек, не легко прилипает к каждому типу ткани нижнего белья, нельзя наносить прямо на кожу

Те, у кого нет менструации, не поймут, но судороги — это серьезно.У них есть клинический термин «дисменорея» — постоянная пульсация или болезненные спазмы внизу живота, возникающие до и во время менструации. Для некоторых боль минимальна и просто раздражает. Для других это может быть достаточно изнурительным, что вам придется отказаться от планов и вызвать больного на работу, чтобы облегчить дискомфорт.

Я испытываю сильные спазмы сразу после начала менструации. Раньше я избегал строить планы на ожидаемую дату родов или около нее, потому что я знал, что боль (и моя надежная грелка) привяжет меня к дивану на несколько часов.

Ситуация изменилась, когда я попробовал «Заплатку естественного нагрева» Раэля.

Я использую пластыри для естественного обогрева Rael уже 9 месяцев и рекомендую их всем, кто чувствует, что они не могут нормально функционировать во время менструации. Пластырь действует как решение для тепловой терапии, разработанное специально для облегчения менструального дискомфорта, такого как спазмы и боли в пояснице.

Это помогает, потому что менструальные боли внизу живота и спины вызваны сдавлением нерва из-за опухания и заложенности, объясняет Гровер.Воздействие тепла на эти области снимает мышечное напряжение и расслабляет мышцы живота. «Тепло также увеличивает кровообращение в тазу», — добавляет Гровер. «Это помогает уменьшить локальное скопление крови и вздутие живота, застойные явления и отек».

В отличие от традиционных грелок, которые нагреваются электричеством и требуют, чтобы вы разбили лагерь у ближайшей розетки, нагревательный пластырь Rael прилипает к внешней стороне вашего нижнего белья, начинает нагреваться, как только его наносят, и остается теплым до 6 часы. Беспроводное устройство не громоздкое, поэтому вы можете носить его как под джинсами, так и под леггинсами, а если у вас есть планы, которые вы не хотите нарушать, или обязанности, которые нельзя игнорировать, вы можете облегчить судороги во время активности. .

Помимо жары, Rael’s Heating Patch также содержит четыре экстракта трав: жасмин, корень одуванчика, шиповник и мелиссу.

«В традиционной китайской медицине корень одуванчика использовался для лечения многих заболеваний желудка, включая расстройство желудка и воспаление. Некоторые научные исследования даже сообщают о противовоспалительной, антиоксидантной и мочегонной активности различных частей растения одуванчика», — сообщает Атланта. акушер-гинеколог и посол Hello Cup Николь Спаркс, доктор медицины, сообщает Insider.«Лимонный бальзам обладает антистрессовым и успокаивающим действием, [в то время как шиповник] содержит витамин С, обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Жасмин также может помочь в снижении стресса».

Вместе эти натуральные травы действуют синергетически с теплом, снимая стресс, способствуя здоровому кровотоку и расслабляя мышцы матки.

5 долларов.99 с Amazon

KRAS Активация и сверхэкспрессия SIRT1 / BCL6 способствует патогенезу эндометриоза и устойчивости к прогестерону

  • 1.

    Simoens, S. et al. . Бремя эндометриоза: затраты и качество жизни женщин с эндометриозом, проходящих лечение в специализированных центрах. Hum Reprod
    27 , 1292–1299, DOI: 10.1093 / humrep / des073 des073 [pii] (2012).

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 2.

    Fourquet, J., Baez, L., Figueroa, M., Iriarte, R. I. & Flores, I. Количественная оценка влияния симптомов эндометриоза на качество жизни, связанное со здоровьем, и производительность труда. Фертил Стерил
    96 , 107–112, DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2011.04.095 S0015-0282 (11) 00765-5 [pii] (2011).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 3.

    Булун С.Э. Эндометриоз. Медицинский журнал Новой Англии
    360 , 268–279 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 4.

    де Циглер, Д., Боргезе, Б. и Шапрон, С. Эндометриоз и бесплодие: патофизиология и лечение. Ланцет
    376 , 730–738, DOI: 10.1016 / S0140-6736 (10) 60490-4 S0140-6736 (10) 60490-4 [pii] (2010).

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 5.

    Булун С.Э. Эндометриоз. N Engl J Med
    360 , 268–279, DOI: 10.1056 / NEJMra0804690 360/3/268 [pii] (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 6.

    Wang, C., Mavrogianis, P. A. & Fazleabas, A. T. Эндометриоз связан с резистентностью к прогестерону в яйцеводах бабуина (Papio anubis): данные основаны на локализации гликопротеина 1 в яйцеводах (OVGP1). Биология размножения
    80 , 272–278, DOI: 10.1095 / biolreprod.108.072496 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 7.

    Лесси, Б. А., Паломино, В. А., Аппарао, К. Б., Янг, С. Л. и Линингер, Р. А. Рецептор-альфа эстрогена (ER-альфа) и дефекты восприимчивости матки у женщин. Репродуктивная биология и эндокринология: RB&E
    4 (Дополнение 1), S9, DOI: 10.1186 / 1477-7827-4-S1-S9 (2006).

    Артикул

    Google ученый

  • 8.

    Динулеску, Д. М. и др. . Роль K-ras и Pten в разработке мышиных моделей эндометриоза и эндометриоидного рака яичников. Природная медицина
    11 , 63–70, DOI: 10,1038 / нм1173 (2005).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 9.

    Cheng, C. W. et al. . Активация мутировавших K-ras в донорском эпителии и строме эндометрия способствует росту поражений в интактной иммунокомпетентной мышиной модели эндометриоза. Патологический журнал
    224 , 261–269, DOI: 10.1002 / path.2852 (2011).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 10.

    Луонг, Х. Т. и др. . Нет доказательств генетической ассоциации с сайтом связывания микроРНК let-7 или другими распространенными вариантами KRAS с риском эндометриоза. Hum Reprod
    27 , 3616–3621, DOI: 10,1093 / humrep / des329 (2012).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 11.

    Сантамария, X. и Тейлор, Х. МикроРНК и гинекологические репродуктивные заболевания. Фертильность и бесплодие
    101 , 1545–1551, DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2014.04.044 (2014).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 12.

    Гречухина, О. и др. . Полиморфизм сайта связывания let-7 microRNA KRAS у женщин с эндометриозом. EMBO молекулярная медицина
    4 , 206–217, DOI: 10.1002 / emmm.201100200 (2012).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 13.

    Burney, R.O. et al. . Профили экспрессии микроРНК в эутопическом секреторном эндометрии у женщин с эндометриозом и без него. Молекулярная репродукция человека
    15 , 625–631, doi: gap068 [pii] 10,1093 / мольчр / gap068 (2009).

  • 14.

    Kasinski, A. L. & Slack, F. J. miRNA-34 предотвращает инициирование и прогрессирование рака в терапевтически резистентных K-ras и p53-индуцированных мышиных моделях аденокарциномы легких. Исследования рака
    72 , 5576–5587, DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-12-2001 (2012).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 15.

    Stahlhut, C. & Slack, F. J. Комбинаторное действие микроРНК let-7 и miR-34 эффективно синергично с эрлотинибом для подавления пролиферации немелкоклеточных клеток рака легких. Клеточный цикл
    14 , 2171–2180, DOI: 10.1080 / 15384101.2014.1003008 (2015).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 16.

    Окада, Н. и др. . Положительная обратная связь между миРНК p53 и miR-34 опосредует подавление опухоли. Гены и развитие
    28 , 438–450, DOI: 10.1101 / gad.233585.113 (2014).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 17.

    Бассо, К. и Далла-Фавера, Р. Роль BCL6 в нормальных и трансформированных В-клетках зародышевого центра. Immunol Rev
    247 , 172–183, DOI: 10.1111 / j.1600-065X.2012.01112.x (2012).

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 18.

    Окабе, С. и др. . BAZF, новый гомолог Bcl6, действует как репрессор транскрипции. Mol Cell Biol
    18 , 4235–4244 (1998).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 19.

    Фан Р. Т. и Далла-Фавера Р. Протоонкоген BCL6 подавляет экспрессию р53 в В-клетках зародышевого центра. Природа
    432 , 635–639, DOI: nature03147 [pii] 10.1038 / nature03147 (2004).

  • 20.

    Харрис М. Б. и др. . Репрессия транскрипции Stat6-зависимых генов, индуцированных интерлейкином-4, с помощью BCL-6: специфическая регуляция транскрипции иепсилона и переключение иммуноглобулина E. Mol Cell Biol
    19 , 7264–7275 (1999).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 21.

    Аргуни, Э. и др. . JunD / AP-1 и STAT3 являются основными молекулами энхансеров для высокой экспрессии Bcl6 в В-клетках зародышевого центра. Международная иммунология
    18 , 1079–1089, DOI: 10.1093 / intimm / dxl041 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 22.

    Ким Б. Г. и др. . Аберрантная активация сигнального преобразователя и активатора передачи сигналов транскрипции-3 (STAT3) при эндометриозе. Репродукция человека
    30 , 1069–1078, DOI: 10.1093 / humrep / dev050 (2015).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 23.

    Эванс-Хукер, Э. и др. . Сверхэкспрессия BCL6 эндометрия в эутопическом эндометрии у женщин с эндометриозом. Reprod Sci
    23 , 1234–1241, DOI: 10.1177 / 19337149711 (2016).

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 24.

    Frye, R. A. Характеристика пяти человеческих кДНК, гомологичных гену SIR2 дрожжей: Sir2-подобные белки (сиртуины) метаболизируют NAD и могут обладать белковой ADP-рибозилтрансферазной активностью. Biochem Biophys Res Commun
    260 , 273–279, DOI: 10.1006 / bbrc.1999.0897 S0006-291X (99)

    -5 [pii] (1999).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 25.

    Луо, Дж. и др. . Отрицательный контроль р53 с помощью Sir2alpha способствует выживанию клеток при стрессе. Ячейка
    107 , 137–148, DOI: S0092-8674 (01) 00524-4 [pii] (2001).

  • 26.

    Поулозе, Н. и Раджу, Р. Регулирование Сиртуина при старении и травмах. Biochim Biophys Acta
    1852 , 2442–2455, DOI: 10.1016 / j.bbadis.2015.08.017 S0925-4439 (15) 00244-6 [pii] (2015).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 27.

    Song, N. Y. & Surh, Y. J. Роль SIRT1 в онкогенезе с лицом Януса. Ann N Y Acad Sci
    1271 , 10–19, DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2012.06762.x (2012).

    ADS
    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 28.

    Lin, L. et al. . SIRT1 способствует росту опухоли эндометрия, воздействуя на SREBP1 и липогенез. Онкол Реп
    32 , 2831–2835, DOI: 10.3892 / или 2014.3521 (2014).

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 29.

    Taguchi, A. et al. . Ресвератрол подавляет воспалительные реакции в стромальных клетках эндометрия, вызванные эндометриозом: возможная роль пути сиртуина 1. J Obstet Gynaecol Res
    40 , 770–778, DOI: 10.1111 / jog.12252 (2014).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 30.

    Мвунта, Д. Х. и др. . Сверхэкспрессия SIRT1 связана с плохими исходами у пациентов с карциномой яичников. Прикладная иммуногистохимия и молекулярная морфология: AIMM / официальное издание Общества прикладной иммуногистохимии, doi: 10.1097 / PAI.0000000000000316 (2016).

  • 31.

    Kriegl, L., Vieth, M., Kirchner, T. & Menssen, A. Повышающая регуляция экспрессии c-MYC и SIRT1 коррелирует со злокачественной трансформацией зубчатого пути к колоректальному раку. Oncotarget
    3 , 1182–1193, DOI: 10.18632 / oncotarget.628 (2012).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 32.

    Барноуд Т., Уилки Д. У., Мерчант М. Л., Кларк Дж. А. и Доннингер Х. Анализ протеомики обнаруживает новых партнеров по взаимодействию с RASSF2. Раки
    8 , DOI: 10.3390 / Cancers8030037 (2016).

  • 33.

    Tiberi, L. et al. . Комплекс BCL6 / BCOR / SIRT1 запускает нейрогенез и подавляет медуллобластому, подавляя передачу сигналов Sonic Hedgehog. Cancer Cell
    26 , 797–812, DOI: 10.1016 / j.ccell.2014.10.021 S1535-6108 (14) 00451-6 [pii] (2014).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 34.

    Браундмайер, А. Г. и Фазлеабас, А. Т.Модель эндометриоза нечеловеческих приматов: исследования и значение для плодовитости. Молекулярная репродукция человека
    15 , 577–586, DOI: 10,1093 / мольч / gap057 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 35.

    Johnson, L. et al. . Соматическая активация онкогена K-ras вызывает у мышей раннее начало рака легких. Природа
    410 , 1111–1116, DOI: 10.1038/35074129 35074129 [pii] (2001).

    ADS
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 36.

    Soyal, S. M. et al. . Cre-опосредованная рекомбинация в клеточных линиях, экспрессирующих рецептор прогестерона. Бытие
    41 , 58–66, DOI: 10.1002 / gene.20098 (2005).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 37.

    Ким, Т. Х. и др. . Синергетический эффект условной потери Pten и онкогенной мутации K-ras на развитие рака эндометрия происходит за счет снижения действия рецепторов прогестерона. Онкологический журнал
    2010 , 139087, DOI: 10.1155 / 2010/139087 (2010).

    PubMed

    Google ученый

  • 38.

    Мартин, Л., Дас, Р. М. и Финн, К. А. Ингибирование прогестероном пролиферации эпителия матки у мышей. J Эндокринол
    57 , 549–554 (1973).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 39.

    Мартин, Л., Финн, К. А. и Триндер, Г. Гипертрофия и гиперплазия матки мышей после лечения эстрогенами: авторадиографическое исследование. J Эндокринол
    56 , 133–144 (1973).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 40.

    Бохман Дж. В. Два патогенетических типа рака эндометрия. Гинеколь Онкол
    15 , 10–17 (1983).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 41.

    Sherman, M. E. et al. . Факторы риска и уровни гормонов у пациентов с серозными и эндометриоидными карциномами матки. Мод Патол
    10 , 963–968 (1997).

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 42.

    Deligdisch, L. & Holinka, C. F. Карцинома эндометрия: два заболевания? Обнаружение рака Назад
    10 , 237–246 (1987).

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 43.

    Курман Р. Дж., Камински П. Ф. и Норрис Х. Дж. Поведение при гиперплазии эндометрия. Долгосрочное исследование «нелеченой» гиперплазии у 170 пациентов. Рак
    56 , 403–412 (1985).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 44.

    Аль-Саббаг, М., Лам, Э. В. и Бросенс, Дж. Дж. Механизмы устойчивости эндометрия к прогестерону. Молекулярная и клеточная эндокринология
    358 , 208–215, DOI: 10.1016 / j.mce.2011.10.035 (2012).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 45.

    Burney, R.O. и др. . Анализ экспрессии генов эндометрия выявляет гены устойчивости к прогестерону и гены предрасположенности к кандидатам у женщин с эндометриозом. Эндокринология
    148 , 3814–3826, DOI: 10.1210 / en.2006-1692 (2007).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 46.

    Аттиа, Г. Р. и др. . Изоформа рецептора прогестерона А, но не В экспрессируется при эндометриозе. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
    85 , 2897–2902, DOI: 10.1210 / jcem.85.8.6739 (2000).

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 47.

    Zannoni, G.F. et al. . Мутационный статус KRAS, NRAS и BRAF при первичной светлоклеточной карциноме яичников. Архив Вирхова: международный патологический журнал
    465 , 193–198, DOI: 10.1007 / s00428-014-1599-1 (2014).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 48.

    Брунер-Тран, К. Л., Герингтон, Дж. Л., Дулеба, А. Дж., Тейлор, Х. С. и Остин, К. Г. Медицинское лечение эндометриоза: новые данные, связывающие воспаление с патофизиологией заболевания. Минерва ginecologica
    65 , 199–213 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 49.

    Pillarisetti, S. Обзор модуляторов Sirt1 и Sirt1 при сердечно-сосудистых и метаболических заболеваниях. Последние Pat Cardiovasc Drug Discov
    3 , 156–164 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 50.

    Уокер С. Р. и др. . STAT5 превосходит STAT3 в регулировании экспрессии онкогенного модулятора транскрипции BCL6. Mol Cell Biol
    33 , 2879–2890, DOI: 10.1128 / MCB.01620-12 MCB.01620-12 [pii] (2013).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 51.

    Rahman, S. & Islam, R. Mammalian Sirt1: понимание его биологических функций. Сотовая связь и сигнализация: CCS
    9 , 11, DOI: 10.1186 / 1478-811X-9-11 (2011).

    CAS
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 52.

    Бассо, К. и Далла-Фавера, Р. BCL6: главный регулятор реакции зародышевого центра и ключевой онкоген в лимфомагенезе В-клеток. Успехи иммунологии
    105 , 193–210, DOI: 10.1016 / S0065-2776 (10) 05007-8 (2010).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 53.

    Evans-Hoeker, E. et al. . Сверхэкспрессия BCL6 эндометрия в эутопическом эндометрии у женщин с эндометриозом. Reprod Sciences в печати (2016).

  • 54.

    Huynh, K. D., Fischle, W., Verdin, E. & Bardwell, V. J. BCoR, новый корепрессор, участвующий в репрессии BCL-6. Genes Dev
    14 , 1810–1823 (2000).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 55.

    Янг, С. Л. и Лесси, Б. А. Функция прогестерона в эндометрии человека: клинические перспективы. Семинары по репродуктивной медицине
    28 , 5–16, DOI: 10.1055 / s-0029-1242988 (2010).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 56.

    Лесси, Б. А. и Янг, С. Л. Нарушение гомеостаза эндометрия у женщин с дефектами имплантации: роль эстрогена и прогестерона. Семинары по репродуктивной медицине
    32 , 365–375, DOI: 10.1055 / с-0034-1376355 (2014).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 57.

    Лесси, Б. А., Паломино, В. А., Аппарао, К. Б., Янг, С. Л. и Линингер, Р. А. Рецептор-альфа эстрогена (ER-альфа) и дефекты восприимчивости матки у женщин. Репродуктивная биология и эндокринология: RB&E
    4 (Приложение 1), S9 (2006).

    Артикул

    Google ученый

  • 58.

    Bulun, S.E. et al., . Устойчивость к прогестерону при эндометриозе: связь с неспособностью метаболизировать эстрадиол. Молекулярная и клеточная эндокринология
    248 , 94–103 (2006).

    ADS
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 59.

    Павоне М. Э. и др. . Изменение захвата и действия ретиноидов способствует выживанию клеток при эндометриозе. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
    95 , E300–309, DOI: 10.1210 / jc.2010-0459 (2010).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 60.

    Харди, Д. Б., Яновски, Б. А., Чен, К. С. и Мендельсон, С. Р. Рецептор прогестерона ингибирует ароматазу и пути воспалительной реакции в клетках рака молочной железы посредством лиганд-зависимых и лиганд-независимых механизмов. Мол Эндокринол
    22 , 1812–1824, DOI: 10.1210 / me.2007-0443 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 61.

    Bulun, S.E. et al. . Производство и метаболизм эстрогенов при эндометриозе. Анналы Нью-Йоркской академии наук
    955 , 75–85, обсуждение 86–78, 396–406 (2002).

  • 62.

    Li, X. et al. . COUP-TFII регулирует гены стромы эндометрия человека, участвующие в воспалении. Мол Эндокринол
    27 , 2041–2054, DOI: 10.1210 / me.2013-1191 (2013).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 63.

    Джексон К. С. и др. . Измененное распределение рецепторов стероидных гормонов и шаперона иммунофилина FKBP52 в модели эндометриоза бабуина связано с резистентностью к прогестерону во время периода восприимчивости матки. Reprod Sci
    14 , 137–150, DOI: 14/2/137 [pii] 10.1177 / 193371

    98409 (2007).

  • 64.

    Heard, M.E., Simmons, C.D., Simmen, F.A. & Simmen, R.C. Дефицит Kruppel-подобного фактора 9 в клетках эндометрия матки способствует формированию эктопического поражения, связанного с активированной передачей сигналов notch и hedgehog в модели эндометриоза на мышах. Эндокринология
    155 , 1532–1546, DOI: 10.1210 / en.2013-1947 (2014).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 65.

    Jeong, J. W. et al. . Mig-6 модулирует чувствительность маточных стероидных гормонов и проявляет измененную экспрессию при заболеваниях эндометрия. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки
    106 , 8677–8682, DOI: 10.1073 / pnas.0

    2106 (2009).

    ADS
    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 66.

    Aghajanova, L., Velarde, M.C. & Giudice, L.C. Коактиватор рецепторов прогестерона Hic-5 участвует в патофизиологии эндометриоза. Эндокринология
    150 , 3863–3870, DOI: en.2009-0008 [pii] 10.1210 / en.2009-0008 (2009).

  • 67.

    Igarashi, T. M. et al. . Снижение экспрессии рецептора прогестерона-B в эндометрии у женщин с эндометриозом и в сокультурах клеток эндометрия, подвергшихся воздействию 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина. Фертильность и бесплодие
    84 , 67–74 (2005).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 68.

    Large, M.J. и DeMayo, F.J. Регулирование имплантации эмбриона и децидуализации эндометрия с помощью передачи сигналов рецептора прогестерона. Молекулярная и клеточная эндокринология
    358 , 155–165, DOI: 10.1016 / j.mce.2011.07.027 (2012).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 69.

    Вэй, К., Левенс, Э. Д., Стефанссон, Л. и Ниман, Л. К. Индийский еж и его цели в эндометрии человека: экспрессия менструального цикла и ответ на CDB-2914. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
    95 , 5330–5337, DOI: 10.1210 / jc.2010-0637 (2010).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 70.

    Diehl, S.A., Schmidlin, H., Nagasawa, M., Blom, B. & Spits, H. IL-6 запускает продукцию IL-21 CD4 + T-клетками человека, чтобы управлять STAT3-зависимой дифференцировкой плазматических клеток в B-клетках. Иммунология и клеточная биология
    90 , 802–811, DOI: 10.1038 / icb.2012.17 (2012).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 71.

    Уокер С. Р. и др. .Взаимные эффекты STAT5 и STAT3 при раке груди. Исследование молекулярного рака: MCR
    7 , 966–976, DOI: 10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0238 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 72.

    Маруяма Т. и Йошимура Ю. Молекулярные и клеточные механизмы дифференцировки и регенерации эндометрия матки. Эндокринный журнал
    55 , 795–810 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 73.

    Шен Т. и др. . SIRT1 действует как важный регулятор эстроген-опосредованной защиты кардиомиоцитов при гипертрофии сердца, индуцированной ангиотензином II. Окислительная медицина и долголетие клеток
    2014 , 713894, DOI: 10.1155 / 2014/713894 (2014).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 74.

    Ямакучи М. Регуляция микроРНК SIRT1. Границы физиологии
    3 , 68, DOI: 10.3389 / fphys.2012.00068 (2012).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 75.

    Ямакучи, М. и Левенштейн, К. Дж. MiR-34, SIRT1 и p53: петля обратной связи. Клеточный цикл
    8 , 712–715 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 76.

    Olivo-Marston, S.E. et al., . Влияние ограничения калорий и ожирения, вызванного диетой, на канцерогенез толстой кишки у мышей, факторы роста и воспаления, а также экспрессию микроРНК. PloS one
    9 , e94765, DOI: 10.1371 / journal.pone.0094765 (2014).

    ADS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 77.

    Хирота, Ю., Ча, Дж. И Дей, С. К. Возвращаясь к репродукции: недоношенность и загадка устойчивости к прогестерону. Природная медицина
    16 , 529–531, DOI: 10,1038 / nm0510-529 (2010).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 78.

    Фокс, К., Морин, С., Чон, Дж. У., Скотт, Р. Т. младший, Лесси, Б. А. Местные и системные факторы и имплантация: какие существуют доказательства? Фертильность и бесплодие
    105 , 873–884, DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2016.02.018 (2016).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 79.

    Ю, Дж. Й. и др. . CRISPLD2 является мишенью рецептора прогестерона, и его экспрессия снижена у женщин с эндометриозом. PLoS One
    9 , e100481, doi: 10.1371 / journal.pone.0100481 PONE-D-14-10219 [pii] (2014).

    ADS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 80.

    Ким, Т. Х. и др. . ARID1A необходим для функции эндометрия на ранних сроках беременности. PLoS Genet
    11 , e1005537, DOI: 10.1371 / journal.pgen.1005537 PGENETICS-D-15-00535 [pii] (2015).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 81.

    Афшар, Ю. и др. . Изменения экспрессии гена эутопического эндометрия при прогрессировании экспериментального эндометриоза у бабуина Papio anubis. Биология размножения
    88 , 44, DOI: 10.1095 / biolreprod.112.104497 (2013).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 82.

    Ким Т. Х. и др. . Mig-6 подавляет рак эндометрия, связанный с дефицитом Pten и активацией ERK. Исследования рака
    74 , 7371–7382, DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-14-0794 (2014).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 83.

    Ishibashi, H. et al. . Рецепторы половых стероидных гормонов в тимоме человека. J Clin Endocrinol Metab
    88 , 2309–2317, DOI: 10.1210 / jc.2002-021353 (2003).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Применение, показания и эффекты пассивной гидротерапии WATSU (WaterShiatsu) — систематический обзор и метаанализ

    Цитирование: Schitter AM, Fleckenstein J, Frei P, Taeymans J, Kurpiers N, Radlinger L (2020) Применение, показания и эффекты пассивной гидротерапии WATSU (WaterShiatsu) — систематический обзор и метаанализ.PLoS ONE 15 (3):
    e0229705.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229705

    Редактор: Доменико Паоло Эмануэле Марджотта, Campus Bio-Medico University of Roma, ITALY

    Поступила: 23 февраля 2018 г .; Принята к печати: 4 февраля 2020 г .; Опубликовано: 13 марта 2020 г.

    Авторские права: © 2020 Schitter et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

    Финансирование: Швейцарская академия гуманитарных и социальных наук возместила дорожные расходы и тем самым позволила представить содержание этого документа на Конгрессе Всемирной конфедерации физиотерапии в Кейптауне, Южная Африка. Авторы не получали дальнейшего финансирования этой работы.

    Конкурирующие интересы: Я ознакомился с политикой журнала, и у авторов этой рукописи есть следующие конкурирующие интересы: До июня 2016 года Агнес М.Шиттер была председателем Швейцарской ассоциации специалистов по водному телу и членом наблюдательного совета Швейцарского института водного тела. Эти предыдущие почетные обязательства не влияют на соблюдение автором этических норм. Другие авторы не сообщают о конфликте интересов.

    Введение

    WATSU (слово-портмоне: английское «вода» и японское 指 圧 «шиацу») было впервые описано его создателем Дуллом в 1980-х годах как лечение, состоящее из японского тела шиацу, применяемого в термальной воде [1].Чтобы практиковать WATSU, терапевт стоит в термонейтральной воде (35 ° C = 95 ° F = 308,15 K), поддерживая лежащий на спине приемник руками, предплечьями или плечами и мягко перемещая его / его медленными и просторными последовательностями круговых движений после сложного движения. паттерны, связанные с уровнем опыта получателя и терапевта [1]. Руки терапевта действуют как захват, облегчая движение и в то же время стимулируя точки акупунктуры. Мягкая тяга применяется к телу приемника для мобилизации суставов и растяжения миофасциальных структур, а также к меридианам , каналам, по которым течет жизненная энергия (китайский 氣 «ци» в концепции традиционной китайской медицины [1, 2].Во время погружения гидростатическое давление влияет на распределение жидкости, метаболизм и дыхание. Воздействие силы тяжести значительно снижается, что снижает нагрузку на суставы и обеспечивает максимальную гибкость при расположении пациента [3, 4]. Рекомендуется термонейтральная температура 35 ° C, поскольку она позволяет пассивное погружение в течение примерно 60 минут, не вызывая температурного стресса [1, 5–7].

    Первоначально WATSU создавался как нетерапевтическое приложение для поддержки хорошего самочувствия и релаксации, и впоследствии было принято терапевтами.Поэтому терапевтические показания WATSU описаны в литературе, например чтобы адрес опорно-двигательного аппарата [8, 9] неврологических заболеваний [10-13], и психическое расстройство [14-16], в дополнение к паллиативной помощи [17, 18], или для удовлетворения потребностей познавательно лиц с нарушениями [19-22] . Возникнув в азиатской философии поддержания и восстановления здоровья, WATSU можно рассматривать как плавающий массаж, инструмент для реабилитации, управляемую медитацию для воспитания осознанности и устойчивости, а также как посредник личного и духовного роста [8, 14, 23– 25].

    Тем не менее, литература, касающаяся WATSU, на сегодняшний день не подвергалась ни систематическому обзору, ни оценке. Другими словами, доказательства, подтверждающие его использование в качестве дифференцированного лечения с конкретными целями, еще не уточнены.

    Таким образом, целью этого систематического обзора была оценка применения, показаний и эффектов WATSU, чтобы сформировать основу для дальнейших исследований. Предоставляется всесторонний обзор современных научных знаний о нетерапевтическом и терапевтическом использовании WATSU, охватывающий популяции, в которых применяется WATSU, а также показания и сообщения о эффектах.Кроме того, представлены метаанализы эффективности WATSU, о которых сообщается в полученной литературе.

    Методы

    Этот систематический обзор был заранее зарегистрирован в PROSPERO (регистрационный номер CRD42016029347). Оно проводилось в соответствии с Кокрановским справочником по систематическим обзорам [26] и составлялось в соответствии с Рекомендациями по предпочтительным элементам отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) [27, 28].

    Критерии отбора, стратегия поиска и проверка

    Поскольку предварительный поиск в PubMed по термину (товарный знак) «WATSU» привел только к пяти статьям, высокочувствительный систематический электронный поиск литературы без каких-либо фильтров, ограничений или широкого использования логических операторов (в отношении приложений, показаний, эффектов и т. Д.)) проводился в 32 базах данных: CINAHL, Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований (CENTRAL), EBSCO (источник стоматологии и оральных наук, MEDLINE, SocINDEX, SPORTDiscus), Европейский регистр клинических испытаний, Немецкий регистр клинических испытаний, Google Scholar, LIVIVO (MEDPILOT ), Ovid (Embase, Books @ ovid, Journals @ ovid, LWW, MEDLINE, PsycARTICLES), База данных физиотерапевтических данных (PEDro), ProQuest (ProQuest Dissertations & Theses Global, American Periodicals, British Periodicals, Periodicals Archive Online, Periodicals Index Online) , PubMed, ResearchGate, ScienceDirect, Swissbib, Кокрановская библиотека, U.S. Реестр клинических испытаний национальных институтов здравоохранения, домашняя страница WABA (Всемирная ассоциация водной работы с телом), Web of Science (базовая коллекция Web of Science TM, база данных корейских журналов, индекс цитирования SciELO) и Платформа реестра международных клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения (ICTRP). Стратегия чувствительного поиска «WATSU OR watershiatsu OR (вода И шиацу)» была адаптирована для удовлетворения конкретных требований каждой базы данных. Он поддерживался в актуальном состоянии с помощью предупреждений или перепроверялся перед окончательным анализом (3 октября г., г., 2019 г.).Дополнительные записи были получены с помощью списков ссылок найденных публикаций, авторов публикаций по WATSU и Институтам водного тела (Соединенных Штатов Америки, Германии, Австрии и Швейцарии).

    Процедуры скрининга данных были заранее определены с использованием подхода PICOS [27] ( P opulation: люди (не животные), I вмешательство: пассивная гидротерапия WATSU как отдельное лечение (не только разминка или охлаждение в программа водных упражнений, без родственной пассивной гидротерапии), C сравнение: не применимо (н / д): все конструкции, O utcomes: приложения (проходящие лечение отдельные лица или группы, например.грамм. дети), показания (леченные состояния, например, боль в пояснице), эффекты (изменения до вмешательства, например, уменьшение боли), дизайн учебного пособия S : оригинальные рецензируемые статьи (любой дизайн, включая доклады конференций и плакаты) и выполняется двумя независимыми рецензентами каждый (AMS и (AH или AM, или AS, или PWS)). Исключение и включение были в первом цикле на основе заголовков и аннотаций, за которыми следовала оценка полного текстового содержания. Консенсус в отношении разногласий относительно права на участие был достигнут путем обсуждения.Исследования, касающиеся эффектов WATSU как автономной гидротерапии, о которых сообщалось в рецензируемых оригинальных статьях (независимо от дизайна исследования), были представлены для оценки риска систематической ошибки. Если статьи содержали количественные данные, они рассматривались для метаанализа. Исследования, которые соответствовали указанным выше критериям, но описывали только адаптации в применении или добавлении WATSU, были исключены [15, 16, 18, 20, 29, 30]. Отчеты о случаях (CR) оценивались на предмет риска систематической ошибки, но не учитывались в метаанализе [11, 31–35].Первичная (оригинальные исследования) и вторичная (обзоры, мнения экспертов) рецензируемая и серая литература (книги, тезисы, материалы конференций), которая не соответствовала критериям включения для оценки риска систематической ошибки, но была определена как подходящая для объема обзора, была описана повествовательно. .

    Извлечение данных, оценка качества и риск систематической ошибки

    Данные были извлечены двумя независимыми рецензентами (AMS и CB) с использованием настраиваемого листа извлечения, в котором указаны идентификация исследования, местоположение, язык, поисковая система (и) / база (и), дизайн исследования, временные рамки серии вмешательств, количество проведенных сессий в этот период времени, общее количество участников (N) / участников, получающих WATSU (n W ), приложение (я) / дескрипторы участников, индикация (а) WATSU, о которой сообщается, температура воды в ° C, продолжительность сеансов в минутах, отчеты об отрицательных побочных эффектах / нежелательных явлениях, инструментах, используемых для оценки эффектов, и описанных эффектах.Если обнаруживалось, что данные отсутствуют или неясны, с авторами исследования связывались для уточнения или дополнительных данных. Поскольку поиск производился без ограничений, необходимо было выполнить перевод с языка оригинала на английский. Если переводы с помощью Google Translate не давали достаточно понятных результатов или вводили в заблуждение, связывались с коллегами с продвинутыми навыками в соответствующих языках. Все разногласия в извлечении данных и оценке качества разрешались путем обсуждения.

    Риск систематической ошибки оценивался двумя независимыми рецензентами (AMS и CB) в соответствии с Кокрановским справочником по систематическим обзорам [36] с использованием его инструмента управления обзорами RevMan [37]. Пункты, предложенные Агентством медицинских исследований и качества [38], и Норвежским центром знаний о службах здравоохранения [39], были дополнительно включены в анкету, в общей сложности 19 критериев, учитывающих разнообразие дизайнов исследований. Каждому пункту была присвоена оценка «+», если оценка критерия указывала на низкий риск систематической ошибки, «н / п», если критерий не применялся из-за дизайна исследования, «?» если информация, необходимая для определения риска смещения, отсутствовала, и «-», если критерий был определен для указания высокого риска смещения.

    Обобщение и анализ данных

    Были проведены мета-анализы модели случайных эффектов представленных количественных данных WATSU. Проведение метаанализов было предварительно определено в протоколе PROSPERO для переменных, по которым можно было получить достаточно сопоставимых данных. Различные величины эффекта отдельных исследований были стандартизированы путем деления величины эффекта на объединенные стандартные отклонения. Чтобы исправить возможное завышение истинной величины эффекта в небольших исследуемых выборках, величина эффекта была выражена как хеджирование [40].Величины эффекта отдельных исследований и соответствующие им 95% доверительные интервалы (95% ДИ), а также общая взвешенная оценка и ее 95% доверительный интервал были представлены на лесном участке. Если было включено более одного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ, множественное число: РКИ), проводился анализ подгрупп с помощью РКИ и не РКИ, как это предварительно указано в протоколе. Разница в направлении шкал (например, визуальная аналоговая шкала (ВАШ) по сравнению с SF-36) была скорректирована. Если группы в контролируемых испытаниях демонстрировали различия в исходных показателях исходов, которые, как предполагалось, вносили риск систематической ошибки (например,грамм. неполное вымывание в перекрестном дизайне), только данные группы вмешательства WATSU учитывались для мета-анализа соответствующих переменных. Когда сообщалось о нескольких моментах времени (например, исходный уровень, до и после WATSU, последующее наблюдение), анализировались наиболее близкие к вмешательству. Когда две или более шкалы использовались для описания области (например, ВАШ и SF-36 для боли) в исследовании, анализировалась шкала, наиболее часто используемая во включенных исследованиях. Если несколько значений были полностью указаны (например, диапазон движения в нескольких суставах), значения были объединены для дальнейшей обработки.Когда были представлены несколько рассчитанных значений (например, средние значения и стандартные отклонения боли в различных задачах), количество участников было разделено для обработки всех доступных данных, избегая искусственно увеличенной точности. Если значения не были указаны в цифрах, они были рассчитаны по диаграммам.

    Неоднородность

    оценивали с помощью Q-критерия Кохрана, его степеней свободы и соответствующего значения p . Степень неоднородности была представлена ​​как I 2 Хиггинса, которая была рассчитана как относительный показатель (т.е.е. доля) вариабельности между исследованиями [41]. Бенчмаркинг Хиггинса использовался для интерпретации значения I 2 . В соответствии с этим, I 2 между 0% и 40% указывает на то, что неоднородность может не иметь значения, в то время как I 2 от 30% до 60% может быть умеренным, от 50% до 90% существенной и от 75% до 100% значительной неоднородности [26]. Программное обеспечение Comprehensive Meta-Analysis 2 (CMA – Version 2 Professional, Biostat Inc., Энглвуд, США) использовалась для расчета размеров эффекта и объединенной оценки, а также для создания лесных участков.

    Поскольку только одиннадцать, десять и пять исследований были включены в различные метаанализы боли, физических функций и психических воздействий, соответственно, систематическая ошибка публикации не анализировалась статистически [36]. Сообщалось об уровне (по данным Оксфордского центра доказательной медицины, CEBM) и степени (в соответствии с рабочей группой по оценке, разработке и оценке рекомендаций, GRADE) доказательств [42, 43].

    Результаты

    Выбор исследования

    Стратегия поиска привела сначала к 3 848 (3 758 + 90) цитат. Из 195 рецензируемых статей (109 исключены второстепенные статьи + 59 исключены оригинальные статьи с WATSU в качестве второстепенного компонента гидротерапевтических программ + 27 включенных статей) 27 исследований соответствовали критериям приемлемости и были дополнительно оценены в настоящем обзоре (рис. ).

    Дизайн исследований и оценки

    Среди полностью идентифицированных статей поиска этого систематического обзора, WATSU появлялся с 1990 г. в серой литературе и с 1994 г. во вторичной научной литературе [44–48].Попытки научно оценить WATSU наблюдались с 1998 г. [49]. Исследования, полностью соответствующие критериям включения, проводились с 2001 года. Исследования WATSU проводились по всему миру и на нескольких языках: из 27 статей, оцененных на предмет риска предвзятости, 14 были написаны на португальском, 11 на английском языке, одна на иврите и одна на корейском.

    Пять РКИ в оценке были из Кореи [10], Новой Зеландии [8], Индии [50], Бразилии [51] и Турции [52], а два нерандомизированных контролируемых исследования (CT) были из Израиля. [53] и Швейцария [9].Контрольные группы не получали лечения [9, 52], массажа [8], активной гидротерапии [51, 53], пассивной растяжки на суше и в воде [10] или не были указаны [50].

    В остальных 20 исследованиях сообщалось о планах повторных измерений, включающих внутригрупповые сравнения (14 серий случаев, CS [13, 54–65], включая сборник повествовательных ретроспективных отчетов [21]), и об отдельных случаях (6 CR) [11 , 31–35]. Инструменты, выбранные для оценки эффектов WATSU, учитывают физические и психические аспекты.Температура воды, продолжительность сеансов, периоды введения WATSU и интервалы лечения варьировались в разных исследованиях (32–39 ° C (34,5 ± 1,3), 10 минут (для недоношенных новорожденных), в целом от 30 до 60 минут ( 43,9 ± 11,3), от одного дня до 16 недель, от ежедневного до еженедельного соответственно).

    Рецензируемая вторичная литература включала 109 статей, а серая литература включала в общей сложности 424 элемента: 38 тезисов / материалов конференций, 156 тезисов, 99 книг / глав книг и 131 ненаучный контекст, например статьи из журналов или веб-страницы) .

    Применение, показания и общие эффекты

    Подробные применения, показания и эффекты статей, которые были оценены на предмет риска предвзятости, показаны в таблице 1. В этих исследованиях WATSU применялся в детстве, зрелом возрасте и пожилом возрасте. Показания включены скелетно-мышечные расстройства (например, фибромиалгии, реабилитация) и неврологическое (например, церебральный паралич, гемиплегия) и психические проблемы (например, стресс, расстройства сна). Кроме того, было проведено четыре эксперимента со здоровыми участниками для изучения физиологических эффектов WATSU (например,грамм. изменения частоты сердечных сокращений или артериального давления).

    Применение и показания WATSU, о которых сообщалось в первичной рецензируемой литературе, были по содержанию сопоставимы с вторичной рецензируемой и серой литературой. В обоих случаях WATSU в основном использовался для лечения хронических состояний (например, фибромиалгии, астмы, неврологических состояний, гериатрической помощи), а также был описан как один из компонентов паллиативной помощи (например, при раке и состоянии бодрственной комы) [ 17, 18, 66–76].Большинство упоминаний относится к применению элементов WATSU в гидротерапевтических вмешательствах / водных упражнениях.

    Что касается WATSU как самостоятельной терапии, серая литература часто сосредотачивалась на качественных аспектах опыта WATSU и его потенциале для лечения психологической травмы [14, 77]. На протяжении всего лечения терапевт придерживался и поддерживался центральной темой. Содействие терапевту комфорту принимающего и предоставление безусловной поддержки считаются ключевыми для терапевтического эффекта WATSU [1, 12, 23, 78, 79].

    Исключительные сенсомоторные переживания, о которых сообщалось во время WATSU, включали ощущение невесомости, иногда интерпретируемое как понятие вездесущей поддержки, или возвращение в утробу матери [80]. Более того, WATSU приписывали облегчение эмоционального роста, духовных переживаний, улучшенных состояний осознания, измененных состояний сознания, видений ярких цветов с закрытыми глазами, впечатления полета или парения в воздухе, ощущения полной связи со всеми существами и внутреннее спокойствие [1, 14, 23, 24, 77, 80–83].

    Мета-анализ

    Влияние WATSU на боль.

    Одиннадцать статей, включенных в метаанализ боли (всего 159 участников, 127 из которых получали WATSU), содержали сопоставимые количественные данные о боли, связанной с фибромиалгией [8, 53, 57, 58, 63], психической и психической. профессиональный стресс [56, 59], ювенильный идиопатический артрит [51], анкилозирующий спондилит [65], болезненные медицинские вмешательства у новорожденных [64] и беременность [9]. Боль оценивалась с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) [9, 53, 56, 57, 59, 63], подшкалы физической боли краткого обзора состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36) [8, 58], цифровой рейтинговой шкалы. [65], Профиль боли у недоношенных младенцев (PIPP) [64] и Анкета для оценки здоровья детей (CHAQ) [51].Общий размер эффекта составил G Hedges = -0,71 (95% ДИ = -0,91 до -0,51) в пользу WATSU (рис. 2). Общая неоднородность составила I 2 = 22% и статистически не значима (Q = 19,212, df (Q) = 15, P = 0,204). В анализе подгрупп по дизайну исследования РКИ были представлены с g = -1,00 (95% ДИ = -1,47 до -0,54) и I 2 <1% (Q <0,001, df (Q) = 1, P = 0,991). Для сравнения, эффект, наблюдаемый в не-РКИ, был g = -0.65 (95% ДИ = от -0,87 до -0,43), I 2 = 20% (Q = 16,211, df (Q) = 13, P = 0,238).

    Рис. 2. Лесной график метаанализа случайной модели для воздействия WATSU на боль.

    Анализ подгрупп по дизайну (не РКИ по сравнению с РКИ) Таблица, отображающая количество участников в группе вмешательства (получающей WATSU, n W ), количество участников в контрольной группе (n C ), общее количество участников в этих группах. группы, хеджирование g, стандартная ошибка, дисперсия, доверительный интервал, Z-значение и p-значение.Количество участников исследования Schitter et al. был разделен и использовался дважды (как Schitter et al., 2015a: день 1 исследования, лечение 1 st и 2015b: день 4, лечение 2 и лечение ) для обработки всех доступных данных, избегая при этом искусственно увеличенной точности. Аналогичным образом, количество участников исследования 2018 г., проведенного Chen et al. был разделен и использовался пять раз для различных представленных позиций (как Chen et al., 2018a: сидя, 2018b: ходьба, 2018c: за рулем, 2018d: стоя и 2018e: лежа).Авторы предоставили подробные оценки боли по результатам этого исследования. Данные опубликованных измерений боли до и после 15 сеансов WATSU в исследовании 2006 г., проведенном Israel et al. были оценены по графику и объединены для дальнейшей обработки. Данные контрольной группы в исследовании Фаулла 2005 г. не учитывались из-за исходных различий в результатах.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229705.g002

    В исследованиях сообщалось о краткосрочных эффектах, измеренных непосредственно до и после лечения [9, 59, 64, 65], и об измеренных эффектах. после двух [8], пяти [58, 63], восьми [53], десяти [51] и 16 недель лечения [57].В двух исследованиях не сообщалось о применяемых временных рамках [56, 65].

    Влияние WATSU на физическое функционирование.

    Десять статей, включенных в метаанализ по физическим функциям (всего 123 участника, 109 из которых получали WATSU), содержали сопоставимые количественные данные о приросте физических функций, связанных с фибромиалгией [8, 58], профессиональным стрессом [59 ], неврологические расстройства [10, 13, 60, 61], беременность [9], ювенильный идиопатический артрит [51] и здоровые люди [54].Чтобы зафиксировать влияние WATSU на физическую функцию, измеряли диапазон движения [54, 59] или оценивали по шкале глобального диапазона движения (GROMS) [51]. Также использовались Шкала оценки тона (TAS) [10, 13], модифицированная шкала Эшворта [60], подшкала физических функций SF-36 [8, 9, 58] и индекс Каца [61]. Общий размер эффекта составил G Hedges = -0,76 (95% ДИ = -1,08 до -0,44) в пользу WATSU (рис. 3). Общая неоднородность составила I 2 = 64% и была статистически значимой (Q = 24.85, df (Q) = 9, P = 0,003). В анализе подгрупп в РКИ влияние хеджирования g = -0,69 (95% ДИ = -1,32 до -0,06) с I 2 <1% (Q = 0,041, df (Q) = 2, P = 0,980). Для сравнения, эффект, наблюдаемый в не-РКИ, был g = -0,99 (95% доверительный интервал от -1,16 до -0,41), I 2 = 75% (Q = 24,471, df (Q) = 6 , P <0,001).

    Рис. 3. Лесной график метаанализа случайной модели для влияния WATSU на физическую функцию.

    Анализ подгрупп по дизайну (не РКИ по сравнению с РКИ), таблица, показывающая количество участников в группе вмешательства (получающей WATSU, n W ), количество участников в контрольной группе (n C ), общее количество участников в эти группы, хеджирование g, стандартная ошибка, дисперсия, доверительный интервал, Z-значение и p-значение. Chun et al., 2006 сообщили о трех участниках перекрестного дизайна с тремя вмешательствами. Чтобы избежать искусственно увеличенной точности, на лесном участке представлено только сравнение между WATSU и контрольным вмешательством с большей величиной полезного эффекта.Данные результатов нескольких измерений, представленные в исследованиях Chon et al., 2009, Chun et al., 2006 и Gimenez & Castro, 2018, были объединены для дальнейшей обработки. Данные контрольной группы в исследовании Фаулла 2005 г. не рассматривались из-за исходных различий в результатах, данные контрольной группы в исследовании 2015 г., проведенном Schitter et al. не сообщалось об этом исходе.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229705.g003

    В исследованиях сообщалось о краткосрочных эффектах, измеренных непосредственно до и после лечения [54, 59], и об эффектах, измеренных после одного сеанса [9] , две [8], пять [58, 61], восемь [13, 60] и десять недель лечения [51].В одном исследовании не сообщалось о применяемых временных рамках [10].

    Психические эффекты WATSU.

    В пяти статьях, включенных в метаанализ психических эффектов (всего 78 участников, 62 из которых получали WATSU), приводились сопоставимые количественные данные, связанные с фибромиалгией [8, 57, 58], неврологическими расстройствами [61] и беременность [9]. Психические эффекты оценивались с помощью подшкалы психического здоровья SF-36 [8, 58], опросника гериатрической депрессии (GDI 15) [57], опросника депрессии Бека (BDI) [61] и VAS (стресс) [9 ].Общий размер эффекта составил G Hedges = -0,68 (95% ДИ = -1,02 до -0,35) в пользу WATSU (рис. 4). Неоднородность составила I 2 = 31% и статистически не значима (Q = 7,297, df (Q) = 5, P = 0,199). Поскольку было включено только одно РКИ (Faull, 2005), анализ этого исхода в подгруппах не проводился.

    Рис. 4. Лесной график метаанализа случайной модели ментальных эффектов WATSU.

    Таблица, показывающая количество участников в группе вмешательства (принимающей WATSU, n W ), количество участников в контрольной группе (n C ), общее количество участников в этих группах, хеджирование g, стандартную ошибку, дисперсию, доверительный интервал , Z-значение и p-значение.Количество участников исследования Schitter et al. был разделен и использовался дважды (как Schitter et al., 2015a: день 1 исследования, лечение 1 st и 2015b: день 4, лечение 2 и лечение ) для обработки всех доступных данных, избегая при этом искусственно увеличенной точности. Данные контрольной группы в исследовании Faull 2005 г. не рассматривались из-за исходных различий в результатах.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229705.g004

    В исследованиях сообщалось о краткосрочных эффектах, измеренных непосредственно до и после лечения [9], и об эффектах, измеренных после двух [8], пяти [ 58, 61] и 16 недель лечения [57].

    Риск предвзятости

    Неясный риск систематической ошибки наблюдался в значительном количестве пунктов (см. Рис. 5 и Рис. 6). Частично это было заложено в дизайн исследований (например, CR), частично из-за плохой отчетности. Два испытания с рандомизированным и одно испытание с нерандомизированным контролируемым дизайном были хорошо задокументированы, они показали общий низкий риск систематической ошибки [8, 9, 51]. При исключении пунктов, которые не были применимы из-за дизайна исследования, некоторые CS [13, 54, 60, 62] и CR [11, 35] также были определены как вполне полные в их отчетах — все они представляют низкий риск систематической ошибки в рамках их проекты.

    Обсуждение

    Выбор, дизайн и оценка исследований

    Хотя WATSU используется с 1980-х годов, когда он был разработан и упоминается в основной научной литературе с начала тысячелетия, систематический обзор литературы по его применению, показаниям и эффектам, похоже, еще не существует. . Исследования, оцениваемые на предмет риска предвзятости, отражают общее исследование WATSU: проведенное во всех регионах мира, на нескольких языках и в широком спектре дизайнов исследований, они оценивают как физические, так и психические эффекты WATSU.Поскольку поиск был высокочувствительным, только 27 из 3 848 статей соответствовали критериям PICOS.

    Вторичная рецензируемая и серая литература по теме также была идентифицирована и описана повествовательно.

    Применение, показания и общие эффекты

    В исследованиях, включенных в оценку риска систематической ошибки, WATSU применялся в детском, взрослом и пожилом возрасте. Показания варьировались от боли у недоношенных новорожденных, потребностей детей с когнитивными нарушениями, жалоб, связанных с беременностью, стресса, фибромиалгии, гемиплегии, до профилактики падений.Когда кто-то обнимает и мягко перемещает его в теплой воде, может возникнуть ощущение «безопасной гавани», вызывающее кинестетические воспоминания о матке и раннем детстве [80]. Социальные контакты считаются необходимостью в детстве и остаются ресурсом на протяжении всей жизни [84–87]. Было показано, что простой мягкий физический контакт с другим человеком ослабляет субъективное восприятие социальной изоляции и боли [88, 89]. Прикосновение как терапевтическое средство обсуждается в литературе со ссылкой на с-тактильные волокна, немиелинизированные низкопороговые афференты, которые особенно реагируют на скорость и температуру нежного поглаживания кожи [90, 91].Идея о том, что теплая вода может действовать как стимулятор всего тела для этого типа волокон, является интригующей, хотя и не подтверждена научно [92].

    С другой стороны, люди могут получать удовольствие от компании и одиночества и получать от них пользу в разной степени, исходя из прошлого опыта покинутости или наводнения [93, 94]. В этом отношении определенные профили респондентов, связанные со стилем привязанности или травматическими жизненными событиями, могут определять успех WATSU и даже показания [95].

    Во время неактивного погружения термонейтральная вода, кажется, исчезает из восприятия через некоторое время — возможно, потому, что люди не снабжены гигрорецепторами, а вместо этого учатся определять воду на собственном опыте, причем холодная температура является одним из ключевых показателей влажности [96].Кроме того, когда уши погружены в воду, знакомые звуки отсутствуют, а необычные звуки (например, сердцебиение) привлекают внимание. Ощущение постоянного отсутствия твердой почвы, пассивное удержание и перемещение в течение длительных периодов времени — все, что составляет WATSU, незнакомо взрослым. Такое вмешательство в нормальный приток и отток стимулов и импульсов идеально подходит для генерации измененных состояний сознания [97]. Одно из таких явлений, которое легко поддается количественной оценке, — это измененное восприятие времени, о котором сообщается в отношении медитации или феномена потока [98, 99].Сравнивая воспринимаемую и фактическую продолжительность сеансов WATSU в своих испытаниях, Cunha et al., 2010 обнаружили завышенные оценки (при длительности 36 ± 2 минуты, сеансы продолжались один час или более 74% участников) и Hora et al., 2017, недооценки (сеансы продолжительностью 40 ± 5 минут воспринимались как длительные 29,4 ± 1,9 минуты) [54, 62]. Такие отклонения от нормального состояния ума, которые часто описываются в серой литературе о WATSU, были глубоко исследованы в отношении сенсорной изоляции во флотационных резервуарах, где люди плавают в темноте на поверхности термонейтрального солевого раствора [100–102] .Интересно, что, несмотря на контакт с людьми в WATSU по сравнению с изоляцией во флотационных резервуарах, сообщалось о подобных эффектах.

    Влияние WATSU на боль.

    Метаанализ показал положительный эффект WATSU на острую и хроническую боль, который наблюдался постоянно. Между включенными испытаниями не было обнаружено ни важной, ни статистически значимой неоднородности. Эффект был измерен непосредственно до и после вмешательства, но также и после 16 недель лечения.Небольшая величина эффекта, наблюдаемая Rambo & Filippin, 2019, может быть объяснена эффектами пола [64].

    При анализе подгрупп положительный эффект был выражен в РКИ с очень низкой гетерогенностью между двумя включенными РКИ. Два РКИ (и одно КТ), хорошо задокументированные и с низким риском систематической ошибки, подтверждают это свидетельство, таким образом, квалифицируясь на уровень 1а согласно CEBM. Принимая во внимание неясный риск систематической ошибки в других восьми включенных исследованиях, небольшое количество участников, наблюдаемую низкую и незначительную неоднородность и размер эффекта, общий уровень установленных доказательств (согласно GRADE) был оценен от низкого до умеренного. в лучшем случае.

    Другие систематические обзоры, в которых сообщалось об испытаниях среднего и высокого качества, сравнивающих водные упражнения с отсутствием терапии, указывали на положительный эффект при мышечно-скелетной боли (d Коэна = -0,37 [95% ДИ = -0,56 до -0,18]) и боли при фибромиалгии (d Коэна = — 0,61 [95% ДИ = от -0,91 до -0,30]) [103, 104]. Уменьшение боли — хорошо известное явление в гидротерапии, которое может быть объяснено моделями и гипотезами, начиная с расслабления после сенсорного переполнения и заканчивая потенциальной активацией немиелинизированных с-тактильных волокон [4, 9, 105].Размеры обезболивающих эффектов, например при первичной дисменорее (умеренная степень доказательности, d Коэна d = -0,43 [95% ДИ = -0,7–0,15]) и родах (очень низкий уровень доказательности, грубая разница средних значений боли по ВАШ (0–100) составляет 10,30 [95 % CI = 4,69–15,91]) также относятся к акупрессуре, одной из форм которой является шиацу [106, 107].

    Влияние WATSU на физическое функционирование

    Метаанализ показал положительное влияние WATSU на физическую функцию при хронических состояниях и у здоровых людей со значительной и статистически значимой неоднородностью среди включенных испытаний.Рост плода между измерениями мог способствовать небольшому эффекту в исследовании Schitter et al. исследование [9].

    Анализ подгрупп подтвердил эффект с очень низкой гетерогенностью среди трех включенных РКИ. В этот анализ включены шесть хорошо задокументированных исследований, все с низким риском систематической ошибки (среди них два РКИ и одно КТ), что в целом соответствует уровню доказательности 1а согласно CEBM. Учитывая неясный риск систематической ошибки в других четырех включенных исследованиях (среди них еще одно РКИ), небольшое количество включенных участников, наблюдаемую общую гетерогенность и размер эффекта, степень установленных доказательств (согласно GRADE) в целом была оценена как в лучшем случае от низкого до умеренного.

    Существует умеренные данные, указывающие на положительный эффект для физической функции (D Коэна = 0,32 [95% CI = 0,13 до 0,51) в сравнении опорно-двигательном аппарат водного упражнения с отсутствием терапии [103]. В настоящем метаанализе конструкция физической функции была связана с более низким мышечным тонусом и ригидностью, что привело к уменьшению спазмов и увеличению диапазона движений. Это могут быть необходимые предпосылки для успешных активных упражнений. Кроме того, пассивная проприоцептивная тренировка (которую можно интерпретировать как WATSU) оказалась удивительно эффективной для моторного обучения по сравнению с активными упражнениями и визуальной демонстрацией [108].

    Психические эффекты WATSU

    Метаанализ показал положительные психические эффекты WATSU при хронических состояниях и у здоровых людей, которые наблюдались последовательно без существенной или значительной неоднородности. Положительный эффект был подтвержден РКИ, включенными в этот анализ. В этот анализ были включены одно РКИ и одно КТ, оба хорошо задокументированные и с низким риском систематической ошибки, что в целом соответствует критериям уровня доказательности 1b согласно CEBM. Учитывая неясный риск систематической ошибки в трех других включенных исследованиях, небольшое количество включенных участников, размер эффекта и низкую неоднородность, степень установленных доказательств (согласно GRADE) была оценена в лучшем случае от низкой до умеренной.

    Хотя чувство благополучия часто занимает центральное место в качественном описании WATSU, это не кажется полностью перенесенным на влияние WATSU на реальные патологии, такие как депрессия (общий параметр в этом анализе) [9, 21, 35, 54, 62, 66]. Интересно, что Maczkowiak et al., 2007 сообщили об очень больших величинах эффекта WATSU, связанных с BDI, в результате комбинации приема и, в свою очередь, введения WATSU участниками исследования, которые находились в клинической депрессии [15].Одним из факторов, способствующих этому результату, может быть повышенное высвобождение эндогенного окситоцина (пептидный гормон и нейропептид, которые играют роль в социальных связях) из-за физического контакта в сочетании с полученными сигналами доверия [109].

    Систематический обзор по этой теме не сообщил о значительном влиянии водных упражнений на симптомы депрессии у пациентов с фибромиалгией (d Коэна = -0,19 [95% ДИ = -0,88–0,50]) [104].

    Сильные стороны и ограничения

    Сильными сторонами этого систематического обзора являются деликатный и очень полный поиск в 32 базах данных без каких-либо фильтров или языковых ограничений, а также учет вторичной и серой литературы.WATSU — довольно молодая терапия, и использование других языков, помимо английского, оказалось очень полезным, учитывая, что только 29 из 86 найденных рецензируемых первичных статей о WATSU и только 11 из 27 статей, оцененных на предмет риска предвзятости, были написаны на английском языке. Использование Google Translate позволило включить все доступные данные. Кроме того, группа носителей языка была рядом, чтобы помочь в случае двусмысленности.

    Google Scholar предоставил все, кроме двух из 27 статей, которые были оценены на предмет риска предвзятости.Более того, 10 из этих 27 статей были найдены исключительно Google Scholar и ни в одной другой базе данных. Таким образом, Google Scholar был ценным подспорьем для завершения этого поиска.

    Использование Google Scholar для систематических обзоров обсуждалось и обсуждается в литературе [110–113]. Явно доминируя над другими поисковыми системами, использованными в этом обзоре, Google Scholar представил другие формы неполноты: например, определение временных рамок или фильтрация патентов приводили к исключению интересных статей.Кроме того, не все статьи, перечисленные в качестве результатов поиска, можно было извлечь — с одной стороны, потому что Google Scholar предполагал, что исследователи на самом деле были роботами, с другой стороны, потому что можно было получить доступ только к 100 страницам (= 1000 результатов), независимо от количество предполагаемых результатов, отображаемых в верхней части экрана (например, «приблизительно 1170 результатов» в итоге составили ровно 1000). Даже ниже этого числа не удалось получить последние страницы с результатами (поэтому отфильтрованные «примерно 880 результатов» превратились в подозрительные 800).Тем не менее, PubMed также сократил свои 8 начальных результатов для «WATSU» до 4 без каких-либо мыслимых причин, как только фильтр был установлен на «людей». Следовательно, должен быть поднят вопрос, может ли термин «систематический обзор» — предполагающий тщательный поиск посредством «исчерпывающего, всестороннего поиска» [114] вообще быть оправданным в этих условиях. Это, однако, не является недостатком, характерным для систематического обзора, представленного здесь, но справедливо для любого систематического поиска литературы.

    Из-за ограниченного числа включенных исследований систематическая ошибка публикации не анализировалась статистически [36].

    На уровне новичков, последовательности движений WATSU преподаются, чтобы помочь студентам, предоставляя основу. Однако хорошо образованные и опытные практики откажутся от этих последовательностей и будут следовать «свободному потоку», где индивидуально ориентированное взаимодействие между приемником и терапевтом является центральным. [23]. Таким образом, научный подход к WATSU является сложной задачей, потому что стандартизированные процедуры противоречат некоторым из его основных принципов — строгое выполнение заранее определенных последовательностей движений может быть контрпродуктивным для эффекта этой формы терапии, в любом случае это противоречило бы основной идее. [1].Кроме того, общие условия введения WATSU сильно различались в найденных исследованиях: температура воды значительно варьировалась, когда WATSU применялся в качестве автономной терапии, а в статьях, в которых WATSU использовался для разогрева или охлаждения, даже сообщалась температура воды до 25 ° C (77 ° F, 298,15 K) [115]. Это может быть связано с прагматическими причинами, например наличие подходящих бассейнов с удобной глубиной и приемлемой температурой воды. Тем не менее, 35 ° C четко определены и рекомендованы в качестве оптимальных разработчиком WATSU и Всемирной ассоциацией водного кузовного оборудования (WABA), потому что вода при этой температуре термонейтральна [1, 5–7].Термонейтральность определяется как диапазон температур, который позволяет отдыхать в течение одного часа без изменений центральной температуры тела. Зимой в Рочестере, штат Нью-Йорк, у мужчин это состояние составляло 35–35,5 ° C у мужчин при комнатной температуре от 25 до 28 ° C (влажность не сообщается) [5]. Остается вопрос, можно ли это обобщить, поскольку сообщалось, что адаптивный тепловой комфорт изменяется в зависимости от сезонных наружных температур [116]. Более того, могут иметь значение биологические факторы, такие как возраст, пол или этническая принадлежность, а также культурные привычки (например,грамм. обогрев и охлаждение помещений), и клиенты могут привыкнуть к определенным температурам воды и воздуха в ходе серии процедур. Кроме того, взаимосвязь влажности и комнатной температуры может иметь важное значение, и, возможно, стоит сообщить о ней в исследованиях WATSU, представленных Chun et al., 2006, и Chon et al., 2009 [10, 13, 117]. О сокращении сеансов WATSU до 30 минут из-за охлаждения приемников при температуре воды 32,7 ° C через 45 минут сообщалось в серой литературе [66].Следовательно, возникает множество вопросов: может ли вмешательство при слишком низкой температуре рассматриваться как «WATSU», насколько на самом деле важна температура (вода и комната), какие факторы определяют «правильную» температуру и как температура влияет на лечение (с первого момента, с того момента).

    Кроме того, сроки сеансов WATSU при применении в качестве автономной терапии варьировались в оцененной литературе. Основное обоснование физиологических изменений (например, e.грамм. релаксационная реакция), которые наблюдались или предполагаются, что они произошли или были удовлетворены по прошествии определенного периода времени, похоже, отсутствуют [118]. Кроме того, остаются неясными рекомендации, касающиеся продолжительности серии процедур при данных показаниях или частоты сеансов WATSU. Если было время, необходимое для интеграции впечатлений или восстановления между одним сеансом и другим, эта задержка неизвестна. Проблемы «доза-реакция» также вызывают озабоченность, выявленную в результате метаанализов, поскольку они объединяют простые значения до и после вмешательства (краткосрочные эффекты) со значениями, оцененными до и после всей серии лечения.Только Ramirez et al., 2019 представили данные более длительного (трехмесячного) наблюдения [51]. Было бы желательно провести дополнительные исследования с последующей проверкой эффективности и устойчивости эффектов.

    В шести исследованиях тема «побочных эффектов» рассматривалась один раз положительно (в условиях реабилитации травмированный сустав однажды опух после лечения). В целом создается впечатление, что WATSU практически не имеет отрицательных или нежелательных побочных эффектов, однако будет важно изучить отрицательные побочные эффекты и нежелательные явления, поскольку применимость WATSU в медицинских учреждениях зависит от этого аспекта.

    Этот систематический обзор ограничен качеством результатов, так как только в семи исследованиях, оцениваемых на предмет риска систематической ошибки, были контрольные группы. Оценка показала, что не только дизайн исследований, но и плохая отчетность препятствовали точному суждению в нескольких исследованиях. Однако при анализе подгрупп размеры эффекта метаанализа были подтверждены последовательно с минимальной неоднородностью, что указывает на то, что включение испытаний с более низкой методологической строгостью привело к увеличению шума без значительного переоценки или недооценки величины эффекта, как это наблюдалось в РКИ.Взвешенные размеры эффекта, представленные в текущей статье, оправдывают попытки воспроизвести полученные результаты и могут помочь будущим исследователям в разработке адекватно мощных РКИ об эффективности WATSU.

    Резюме, последствия и выводы

    В литературе, полученной в настоящем систематическом обзоре, WATSU применялся с детства до пожилого возраста. Показания включены физические условия (опорно-двигательный аппарат, неврологические) и психические проблемы (травма, стресс, депрессия, сознание, эмоциональный рост, духовные переживания).

    Проведенный метаанализ показал положительное влияние WATSU на боль, физические функции и психические проблемы. Уровень этих доказательств — 1a (боль и физическая функция) и 1b (психические эффекты). Его качество в соответствии с GRADE оценивалось в лучшем случае от низкого до среднего, поскольку количество участников исследования было небольшим, и хотя риск систематической ошибки был низким в некоторых проанализированных исследованиях, в других он не был ясен из-за дизайна исследования или плохого качества. составление отчетов. Тем не менее, учитывая масштабы эффекта и только один зарегистрированный случай отрицательных побочных эффектов, WATSU можно уверенно рекомендовать для оздоровительных целей и осторожно для клинических применений в связи с вышеупомянутыми эффектами.

    Исследования, связанные с проверкой полученных результатов экспертами, могут добавить дополнительные доказательства. Однако методологически обоснованные рандомизированные контролируемые испытания, основанные на надлежащей клинической практике и следующих рекомендуемых руководящих принципах отчетности, чтобы обосновать частоту и величину упомянутых краткосрочных и долгосрочных эффектов WATSU, потребуются в будущем для определения надлежащего положения WATSU в системе здравоохранения. Предлагается учитывать доза-ответ и профили респондентов среди пациентов с различными патологиями, а также у здоровых людей.Проблемы «доза-реакция» представляют собой проблему, выявленную в результате метаанализов, поскольку имеются отчеты о простых значениях до и после вмешательства (краткосрочные эффекты) и значениях, оцененных в сериях до и после лечения. Кроме того, различная температура воды и продолжительность как отдельных сеансов, так и серии процедур могут отражать практическую реальность, однако для обеспечения сопоставимости следует установить золотые стандартные определения для WATSU (идеальные условия, идеальные временные рамки).

    Представленные метаанализы подходят будущим исследователям для планирования испытаний и расчетов размера выборки для дальнейшего изучения влияния WATSU на боль, физические функции и психические проблемы.

    Доктрина подписей: через два тысячелетия

    Введение

    Доктрина подписей (DOS) — это широко цитируемая теория, которая якобы объясняет, как люди открыли лекарственные применения некоторых растений. 1,2 Согласно DOS, физические характеристики растений (включая форму, цвет, текстуру и запах) раскрывают их терапевтическую ценность.Р. Х. Верно, физиолог растений и историк, лаконично объяснил эту доктрину: «… каждое растение, обладающее полезными лечебными свойствами, имеет где-то в себе подобие органа или части тела, на которую оно оказывает лечебное действие». 3 Примеры, которые соответствуют этому классическому морфологическому определению, включают спиральные корни индийского змееголова ( Rauvolfia serpentina , Apocynaceae) для укуса змеи, 4 липкие плоды дикого окопника ( Cynoglossum virginianum 3, Cynoglossum virginianum 3, Boraginaceae) для улучшения памяти. 5 и корни мандрагоры фаллической формы ( Mandragora officina -rum , Solanaceae) при мужских болезнях. 6

    DOS также имеет более конкретное значение. Некоторые считают, что Создатель дал физические подсказки о ценности, которую он придавал растениям. В 1669 году Освальд Кроллий писал: «Все травы, цветы, деревья и другие предметы, исходящие из Земли, являются книгами и магическими знаками, переданными нам безмерной милостью Бога, и эти знаки являются нашим лекарством. … Все, что является внутренним, обнажает внешний образ своего оккультного свойства… 7

    DOS распространен повсеместно. Антрополог Уильям Бале и другие предположили, что это почти универсальный феномен. 8 По данным геодезиста 19, и века в районе Гранд-Каньона Дж. У. Пауэлл, «Все американские племена глубоко верят в доктрину подписей…» 9 B.E. Рид, фармаколог начала -х годов века, писал, что DOS «широко цитируется на Востоке и на Западе». 10 Часто встречается в средневековых ботанических текстах «из-за широко распространенной веры в доктрину подписей.» 1 DOS упоминается в классической греческой литературе по лекарственным растениям. Элементы доктрины присутствуют в трудах Гиппократа, хотя он также защищает принцип, согласно которому противоположности излечиваются своими противоположностями — антитеза DOS. 11 Более того, Филдинг Гаррисон утверждает, что в отношении лекарств животного происхождения в греческой медицине не использовался принцип, согласно которому подобные лечат своими подобными. 12 DOS упоминается в английской литературе по реставрации.В году «Потерянный рай », английский поэт 17, -го, -го века Джон Мильтон описал использование архангелом Михаилом очанки ( Euphrasia officinalis, Orobanchaceae) для восстановления зрения Адама. 13 Отличительная черта очанки — ее полосатые лепестки, предположительно напоминающие налитые кровью глаза. 14 DOS также встречается в современной литературе. В Гарри Поттер и Тайная Комната , мадам Помфри оживляет окаменевших студентов с помощью зелья, сделанного из мандрагоры ( M.officinarum ) корни. 15 Подпись мандрагоры находится в ее корнях, напоминающих человеческое тело. 16 Другие примеры DOS приведены в Таблице 1 на страницах 38–39.

    Европейские травники использовали желтый латекс чистотела ( Chelidonium majus , Papaveraceae) для лечения заболеваний печени. В своем описании чистотела английский травник и писательница ХХ века Мод Грив писала: «Старые алхимики считали, что хорошо« подавлять желтуху »из-за его интенсивного желтого цвета.» 17 Кичуа равнинного Эквадора облегчают менструальные кровотечения с помощью листьев с красными кончиками Columnea ericae (Geseneriaceae) [до н.э., Беннетт, неопубликованные полевые заметки]. Китайцы почитают женьшень ( Panax ginseng, ) корнями Araliaceae. корневища, похожие на человеческие 18 Средневековый швейцарский химик и врач Парацельс заявил: «Цветы горящего цвета, как роза ( Rosa spp., Rosaceae), способны лечить воспаления; те, которые имеют цвет лица, нагретого вином, как роза, устраняют опьянение.« 19

    Согласно английскому врачу 17 века Николасу Калпеперу, составившему обширный список лекарственных растений, удачно названная печеночница«… является отличным средством для тех, чья печень повреждена серфингом, из-за которого их тела вырываются наружу. так как он чрезвычайно укрепляет печень и делает ее неприступной ». 20 (Ботаническая идентификация печеночника Кулпепера неясна. Возможные кандидаты включают Marchantia polymorphia, Marchantiaceae; Peltigera canina, Peltigeraceculatica, an.)

    Уильям Коул, выдающийся представитель DOS в Англии, писал: Стенные орехи имеют идеальную сигнатуру головы: внешняя оболочка или зеленое покрытие представляет перикраний, или внешнюю кожу черепа, на которой растут волосы, и, следовательно, соль сделанные из этой шелухи или коры, очень хороши для ран в голову. Внутренняя древесная оболочка имеет Знак Черепа, а небольшая желтая кожа, или Кожица, покрывающая Кернелл, твердой Менинги и Пиа-матер, которые представляют собой тонкие шарфы, покрывающие мозг.Ядро имеет саму форму Мозга, и поэтому оно очень полезно для Мозга и противостоит пойсонам; Ибо, если Ядро будет ушиблено, пропитано квинтэссенцией Вина и возложено на Вену Головы, это сильно утешит мозг и голову. 21

    Преподобный Эдвард Стоун, как сообщается, считал, что ива английская ( Salix spp., Salicaceae), дерево, которое процветает во влажной среде, может лечить ревматизм, который был связан с аналогичной средой. 22 Растения, напоминающие сперму или половые органы человека, считались афродизиаками. Огурцы ( Cucumis sativus , Curcurbitaceae) и морковь ( Daucus carota , Apiaceae) использовались в Китае и Корее для повышения сексуальной потенции. 23 Красная подпись корня свеклы ( Beta vulgaris , Amaranthaceae) подтвердила его использование в Китае для лечения дисменореи. 10

    Растения, выделяющие десны, использовались для лечения гнойных состояний.Листья осины ( Populus tremuloides, Salicaceae) использовались для лечения паралича. Вечнозеленые и долгоживущие растения предположительно увеличивают продолжительность жизни. Гелиотроп ( Heliotropium spp., Boraginaceae) и бархатцы ( Calendula officinalis , Asteraceae) были прописаны для того, чтобы субъекты могли «научиться своему долгу перед своим властителем». Оба растения фототропны. Король Карл пошутил, что «ноготки наблюдают за солнцем больше, чем мои подданные». 24

    История доктрины подписей

    Плиний Старший (23–79 гг. Н. Э.) Согласно некоторым источникам, книга Плиния Старшего Natural History содержит одно из самых ранних упоминаний DOS. 25 Однако Плиний неоднозначно поддерживает DOS. Кроме того, неясно, защищает ли он подписи или просто повторяет мнение других. Вполне вероятно, что он не стал бы приписывать какую-либо подобную теорию из-за своих стоических убеждений, однако упоминания о подписях действительно встречаются в его трудах. Например, Плиний пишет: «Горячий отвар из рапса [ Brassica napus или B. rapa , Brassicaceae *] используется для лечения холодной подагры». 26 Однако эта цитата следует философии Галена contraria contrariis curantur (противоположности излечиваются своими противоположностями) в большей степени, чем она отражает подпись.Беллавите и другие процитировали утверждение Плиния о том, что слюна бешеной собаки обеспечивает защиту от бешенства, как свидетельство его поддержки DOS. 27 Однако Плиний упоминает много других лекарств от бешенства, которые не используют DOS.

    Плиний также предлагает причины, помимо DOS, для объяснения использования растений. Например, он писал: «Адиантум обладает исключительной эффективностью при изгнании и разрушении камней в мочевом пузыре, особенно темных; и именно по этой причине, на мой взгляд, а не потому, что он растет на камнях, он имеет получил от народа нашей страны свое название камнеломка.» 26

    Название saxifragum и род Saxifraga (семейство: Saxifragaceae) происходят от латинских корней saxum (камень) и frangere (разделить). Считалось, что растение, растущее в трещинах скалы, корни которого раскалывают или расширяют скалу, обладает «камнедробильными» свойствами и, следовательно, полезно для камней в мочевом пузыре и почках. 26

    Педаний Диоскорид (около 40- 90 г. н.э.) Диоскорид, греческий врач и фармаколог, много путешествовал во время своего пребывания в должности хирурга с римскими армиями.Он наиболее известен своей обширной книгой De Materia Medica, , которая просуществовала в качестве стандартного текста по фармакологии около шестнадцати столетий. Диоскорид редко упоминается в обсуждениях ДОС, скорее всего потому, что он не принимал ее в качестве теоретической основы для выбора лекарственных растений. Тем не менее, сообщая об обычном использовании, он иногда включал вызовы DOS.

    Итальянский ученый Джамбаттиста Делла Порта писал: «Диоскорид говорит, что лекарства, которые растут на крутых склонах, холодных и сухих, открытых ветру, наиболее сильны, но те, что растут в темных, водянистых и спокойных местах. , менее оперативны.» 28 Хотя это утверждение можно в общих чертах интерпретировать как представление о DOS, оно, скорее, является отражением беспокойства Диоскорида по поводу различий в качестве лекарственных трав. Делла Порта цитирует еще одну цитату из De Materia Medica , которая может быть истолкована как поддержка DOS: «Диоскорид пишет, что Herb Scorpius напоминает хвост Scorpion и используется против его укусов». 29 Однако использование соединения между сигнатурой и использованием растения, а не конъюнктивное наречие имеет значение.Фраза «и используется против его укуса» совершенно отличается от «и поэтому используется против его укуса». Неявное включение конъюнктивного наречия «поэтому» создает логическую ошибку post hoc ergo propter hoc («после этого, следовательно, из-за этого»), что является обычным в интерпретациях подписей. Описание Диоскоридом balananon elaion (дубовые галлы, вероятно, из Quercus lusitanica или Q. infctoria , Fagaceae) для «остановки аномального роста плоти», 29 также интерпретируется некоторыми как поддержка DOS.

    Гален (131-201 гг. Н. Э.) Клавдий Гален, или Гален, приписал Гиппократу теорию, согласно которой здоровье требует поддержания равновесия между различными жидкостями, например, кровью, желтой желчью, черной желчью и мокротой. Некоторые ученые утверждают, что он был одним из первых сторонников DOS, но они ошибаются. Теорию в действии можно увидеть в самых ранних фармацевтических работах.

    Мэйкок отмечал: «Гален был твердо уверен в том, что основной замысел всей природы будет продемонстрирован в соответствии с доктриной подписей.» 30 Однако доказательства приверженности Галена DOS отсутствуют. Парацельс, величайший сторонник DOS, отверг Галена и других классических авторитетов, публично сжег их тексты. лечится с помощью противоположного), основы так называемой аллопатической медицины. Соответственно, тепло будет применяться для лечения болезней, вызванных холодом, и наоборот. 31

    Парацельс (1493-1541) Парацельс или Филипп Теофраст Ауреол Бомбаст фон Хоэнхайм работал муниципальным врачом Базеля и преподавал в городском университете.Он выступал против галеновой медицины, вместо этого продвигая экспериментальный подход. 32 Парацельса называли «отцом химии», «основателем медицинской химии» и «отцом токсикологии». Последнее название происходит из его провозглашения: «Только доза определяет, что вещь не яд». 33 Это заявление раскрывает гораздо больше, чем основополагающий принцип токсикологии. Это показывает веру Парацельса в эффективность неорганических веществ в медицине, несмотря на утверждения его критиков о том, что они слишком токсичны для использования в качестве терапевтических средств. 33 Терапевтическое использование очищенных химических веществ (таких как мышьяк, свинец, ртуть и любое отдельное неорганическое соединение), особенно неорганических элементов, было изобретением Парацельса в 16 веке. 34

    Парацельс и его последователи придерживались принципа similia similibus curantur (подобное лечит подобное). 35 В парацельсовской медицине лечение было направлено против внешних факторов болезни, а не на восстановление баланса жидкости. 36 Парацельс считал, что растения, животные и минералы были помещены на Землю Создателем для использования человеком. Бог снабдил растения знаками, указывающими на их использование.

    «Природа отмечает каждый рост, исходящий от нее, в соответствии с его лечебной пользой… и в природе нет ничего, созданного или рожденного, что не стремится раскрыть свою внутреннюю форму вовне; ибо внутренняя жизнь постоянно работает к откровению». 37

    Николас Баутиста Монардес (1493-1588 гг. Н.э.) Монардес, самый известный испанский врач своего времени, практиковал в Севилье.В 1574 году он опубликовал сборник своих работ, который включал описание недавно завезенного в Южную Америку растения коки ( Erythroxylum coca , Erythroxylaceae) и его использования. 38 Монард был одним из первых европейцев, продвигавших лекарственные растения из Нового Света. 39 Хотя он никогда не видел Нового Света, как сторонник DOS, Монардес принимал растительные средства коренных американцев, хотя иногда и модифицировал их. 40

    Джамбаттиста Делла Порта (1538-1615) Ученица Парацельса Делла Порта интерпретировала достоинства растений на основе их физических характеристик.Его работы в Magia Naturalis и Phytognomonica считались окончательной экспозицией ДОС 16 -го и 17 -го веков 41 , и он разработал теорию очень подробно. 42 Della Porta безоговорочно поддерживает DOS. Например, он писал: «… Буглосс и Оршанет несут семена, как голова Змеи, и они полезны для лечения их ядовитых укусов. Подобным образом каменный урожай и камнеломок хороши, чтобы разбить камень в мочевом пузыре человека.» 43

    Освальд Кроллиус (около 1560–1609) Другой последователь Парацельса, Освальд Кролл (или Освальд Кроллиус) выступал против теории юмора Галена и искал внешние причины болезней. в его De Signaturis Internis Rerum ( Трактат о сигнатурах внутренних вещей ), впервые опубликованном в 1669. Согласно Кроллю, древесные чешуи сосновой шишки напоминают передние зубы, поэтому сосновые листья, сваренные в уксусе, использовались для облегчение зубной боли. 44 Кролл непреклонен в своей поддержке DOS как ключа к разъяснению ценности лекарственных растений.

    «Подобным образом травы магическим образом своей сигнатурой свидетельствуют о тщательном самоанализе врача, а ему посредством подобия открываются их внутренности, сокрытые в оккультной тишине Природы». 45

    Якоб Беме (1575-1624) Якоб Беме, немецкий религиозный мистик, по профессии был мастером-сапожником. Он испытал мистическое видение в 1600 году, которое открыло ему, что отношения между Богом и человеком были обозначены во всем творении. 46 В 1621 году он опубликовал Signatura Rerum ( The Signature of all Things ). Здесь Бёме повторил теорию Парацельса, согласно которой внутренние качества и свойства всех вещей проявляются в их внешних формах. Он посоветовал всем людям изучать природу с учетом этого, заверив их, что «величайшее понимание заключается в сигнатурах, в которых человек может не только научиться познавать себя, но и сущность всех сущностей». 47 Хотя его интересы были в основном мистическими и духовными, его концепция сигнатур распространялась на лекарственные растения.

    «И нет ничего, что было бы создано или рождено в природе, но оно также проявляет свою внутреннюю форму извне, потому что внутреннее постоянно работает или продвигается к проявлению … которое мы видим и знаем в звездах и элементах, также как и в живые существа, а также деревья и травы «. 48

    Николас Калпепер (1616-1654) Калпепер, английский врач, травник и астролог, считал, что только астрологи подходят для изучения медицины.Он описал Колледж врачей в Лондоне как «компанию гордых, оскорбительных, властных врачей, чей ум родился примерно за 500 лет до них самих». 49 Травы Калпепера, впервые опубликованные как The English Physitian (1652) , , непрерывно публикуются более 350 лет. Его работы были ориентированы на широкую публику и содержали явные ссылки на DOS, а также на астрологические теории. 50 Калпепер ценил сигнатуры в растениях как ключ к разгадке их лечебной ценности.Он писал: «… по иконам или изображениям каждой травы человек сначала узнал их достоинства. Современные писатели смеются над ними из-за этого, но я в глубине души удивляюсь, как впервые стали известны достоинства трав, если не по их подписям. У современных людей они взяты из писаний древних — у древних не было писаний, из которых они могли бы получить их ». 49

    Уильям Коул (1626-1662) Ботаник 17-го века Уильям Коул (иногда неправильно пишется как Коулз) известен своими двумя книгами: The Art of Simpling (1656) и Adam in Eden (1657) ).Он был главным английским сторонником DOS и, как его современник Калпепер, писал для населения. Коул, однако, раскритиковал Калпепера, назвав его «невежественным в форме простых людей». 51

    Он также критически относился к тому, что Калпепер включил астрологию в травяные практики. 52 Коул считал, что некоторые растения получили подписи «для того, чтобы направить человека на верный путь», но другие оставили пустыми, чтобы побудить людей их обнаружить. 42

    Для Коула железы в листьях St.Зверобой ( Hypericum perforatum, Clusiaceae), напоминающий кожу, означает использование растения для лечения кожных проблем. 53 Он утверждал, что грецкие орехи эффективны при лечении болезней головы, потому что «у них идеальные признаки головы». Книга Коула Art of Simpling все еще находится в печати и широко цитируется во многих сборниках трав. Здесь решительно продвигается DOS.

    «Хотя Грех и Сатан погрузили человечество в Океан немощей, тем не менее милость Божья, которая над всеми Его делами, заставляет Грасс расти на Горах и травах для использования людьми, и не только печать на них особая форма, но также даны им особые подписи, с помощью которых человек может прочесть, даже разборчивыми буквами, их использование.» 21

    Недавняя история Пансемиотический взгляд на окружающую среду, включая DOS, достиг своего апогея в эпоху Возрождения. 54 Парацельсианские врачи 16 -го века проявили новый интерес к DOS, утверждая, что их предшественники они неправильно поняли теорию. Они расширили концепцию сигнатур, включив в нее химические ключи. 55 Панезе утверждал, что DOS имеет значительное влияние в науке и медицине с 16 века. 56 Напротив, Маклин утверждал, что «немногие врачи непарацельсовского происхождения находят что-то, что можно порекомендовать в учении о растительных сигнатурах». 57

    Современная литература продолжает ссылаться на DOS. Пять публикаций в Index to Economic Botany (1947–1996) относятся к этой концепции. 58 Совсем недавно Дафни и Лев описали ДОС в современной израильской народной медицине. 59 Публикации в других журналах также относятся к DOS. Дэвис и Йост обсудили магию сочувствия эквадорских ваорани, которая использовалась в их лечебной практике. 60 Они отметили, что использование растений с сильным запахом для борьбы с симптомами напоминает DOS. Шультес и Хоффманн предположили, что европейский страх перед мандрагорой в средние века был вызван DOS. 61

    Критики доктрины подписей

    Ремберт Додоэнс (1517-1585) В 1583 году фламандский врач и травник Ремберт Додоенс заявил, что «[ДОС] не получил авторитета ни одного древнего писателя, которого придерживаются в какой-либо уважение: более того, оно настолько изменчиво и неопределенно, что с точки зрения науки об обучении кажется абсолютно недостойным принятия.» 42

    Джон Рэй (1627 — около 1705) Рэй, английский философ, теолог и естествоиспытатель, входит в число самых влиятельных британских естествоиспытателей своей эпохи. 62 Согласно Тизелтон-Дайеру, Рей, в его трактат «Мудрость Бога, проявленная в творчестве» (1691) был одним из первых, кто выразил недоверие к DOS, хотя он, вероятно, не был полностью свободен от его влияния. 44 Рэй описал свой скептицизм относительно DOS в своей 1660 Кембриджский каталог . 63

    «Что касается подписей растений или записок, нанесенных на них как указаний на их достоинства, некоторые придают им большое значение, считая их вескими аргументами, чтобы доказать, что какой-то принцип понимания является высшим оригиналом работы Природа, какими они на самом деле были, может определенно выглядеть так, будто на них преднамеренно нанесены такие знаки, потому что все, что я нахожу упомянутым авторами, кажется, скорее воображается людьми, чем предназначено Природой, чтобы обозначать или указывать на какие-либо такие добродетели или качества, которые заставят нас поверить.» 64

    Самуэль Ганеман (1755-1843 ) В 1810 году Ганеман, немецкий врач, опубликовал Органон рациональной терапии , в котором излагались принципы гомеопатии. Ганеман был справедливо недоволен героической медицинской практикой (кровотечение , очищение, рвота и т. д.) и Материя медика своего времени: «С самого начала и до настоящего времени Материя медика состояла только из ложных предположений и вымыслов, что ничем не хуже, чем отсутствие Материи медики . . 65 В отличие от принципа contraria contrariis curantur Гиппократа и других, он отстаивал принцип similia similibus curantur или подобных лекарств. 66 Однако Фишбейн утверждал, что тезис Ганемана был возрождением теории Доктрина подписей Парацельса, за исключением того, что Парацельс сосредоточился на причинах болезней, а не на их симптомах. 37 Фактически, Ганеман явно отверг это: «… достоинства лекарств нельзя понять по… запаху, вкусу или внешнему виду… или химическому анализу, или обработке одного или нескольких из них в смеси…» 65 Его презрение к DOS не вызывает сомнений.

    «Я избавлю обычную медицинскую школу от унижения, напоминая ей о безумии тех древних врачей, которые, определяя целебные свойства сырых лекарств по своим подписям, то есть по их цвету и форме, дали орхидею в форме яичка. -корень для восстановления мужской силы, импульсный фаллос для восстановления слабой эрекции и считается Hypericum perforatum , чьи желтые цветки при раздавливании дают красный сок (St.Кровь Джона), полезный при кровотечениях и ранах и т.д .; но я воздержусь от насмешек над нынешними врачами этой абсурдностью, хотя ее следы можно найти в самых современных трактатах по Materia Medica ». 67

    Т.Ф. Тизелтон-Дайер (1848-1928) Томас Фирмингер Тизелтон-Дайер Folk-Lore of Plants (1889) исследовал DOS в 16-17 веках.Это, пожалуй, наиболее полное изложение теории на сегодняшний день.Фольклорист нашел упоминание о DOS в большинстве медицинских работ, отметив, что к нему «относились с серьезностью, характерной для отсталого состояния медицинской науки даже в такой сравнительно недавний период». По словам Тизелтон-Дайера, DOS «приводил к серьезным ошибкам на практике». 34

    Джеймс Муни (1861-1921) Говоря о чероки, Муни сначала очернил традиционные медицинские знания: «… их теория и диагноз полностью ошибочны, и, следовательно, мы вряд ли можем ожидать, что их терапевтическая система будет правильной. 68 Признавая, что многие растения в их фармакопее «обладают реальными лечебными свойствами», он добавил: «Таким образом, в настоящее время доктор вводит в отвар, предназначенный как глистогонное средство, некоторые красные мясистые стебли портулака обыкновенного или песчаника. ( Portulaca oleracea , Portulacaceae), поскольку эти стебли чем-то напоминают червей и, следовательно, должны иметь какое-то оккультное влияние на червей. утверждал, что он сохранялся в 19, -м, веках.Она процитировала книгу Томаса Грина Universal Herbal , опубликованную в 1816 году: «Природа в этой стране, как и во всех других, предоставила в травах собственного выращивания лекарства от нескольких болезней, которым она наиболее подвержена. » 42

    Современные ученые почти универсальны в своем осуждении DOS. Эту теорию называют абсурдной, фантастической, надуманной, дискредитированной, домодернистской, донаучной, примитивной, ненадежной и ненаучной. Симпсон и Огорзали утверждали, что идея «сейчас кажется абсурдной, но получила широкую поддержку, когда была предложена.К счастью, вскоре его вытеснили менее субъективные и более светские методы определения медицинской эффективности растений ». 69 Тайлер причислял его к своим ложным принципам парагербализма. 70 Рид утверждал, что теория была полностью опровергнута. 71 Барфод и Квист пришли к выводу, что растения, «используемые в соответствии с Доктриной сигнатур», менее перспективны в качестве фармакологических препаратов, чем другие лекарственные растения. 72

    Новый взгляд на доктрину сигнатур

    Покойный биолог из Гарвардского университета и популярный писатель Стивен Джей Гулд дал наиболее объективную оценку DOS, отметив, что теория представляет собой ключевое различие между современной наукой и более старым взглядом на природу.

    «Я сомневаюсь, что мы обычно отвергаем этот старый подход как абсурдный, мистический или даже донаучный (в каком-либо более, чем в чисто хронологическом смысле). Да, помазание раны, как и оружие, может быть названо только нелепым бредом. в свете более поздних научных знаний. Но как мы можем обвинять наших предков в том, что они не знали, что откроют последующие поколения? С таким же успехом мы могли бы презирать себя, потому что наши внуки, без сомнения, будут понимать мир по-другому.« 36

    Является ли DOS не чем иным, как« нелепой ерундой »? Недавно я предложил переоценить DOS по 4 критериям: (1) ее роль в открытии лекарственных растений, (2) Post hoc атрибуция подписей, (3) характер подписей и (4) ее роль как мнемоника. Нет никаких доказательств того, что DOS использовалась для обнаружения полезности лекарственных растений. Исследователи не присутствовали, когда растения были впервые включены в фармакопеи. , многие растения с очевидными сигнатурами не используются, в то время как другие не имеют коррелированного знака. 73

    Герметическая литература поздней античности и средневековья широко читалась на греческом, сирийском, арабском и латинском языках и имела тенденцию подчеркивать, что «Бог наделил каждую траву, каждый камень, каждую звезду и каждый знак символом». «секрет», который, когда он станет известен человеку, будет полезен ». Авторы этой литературы обычно записывали свидетельства исцеления из вторых рук; они не были практиками и даже не открывали знания о лекарственных растениях.

    Подписи — это постфактум указаний, а не априорных подсказок.Это противоречит распространенному мнению о DOS. Коултер, например, писал: «Доктрина сигнатур и соответствия микрокосма-макрокосма, кажется, дает врачу a priori знаний о лекарствах». 74 Например, Рид писал: «… в некоторых случаях сигнатуры наркотиков наблюдались после того, как было обнаружено их реальное использование». 10

    Нет доказательств, подтверждающих тезис о том, что подписи использовались для обнаружения лекарственных свойств растений.Тем не менее, недавние исследования подтверждают терапевтическую ценность многих видов, несущих сигнатуру. Например, увольнение Муни портулака ( Portulaca oleracea , Portulacaceae) было преждевременным. Недавние исследования показали, что это растение эффективно для борьбы с кишечными паразитами и обладает гастропротекторным действием, 75,76 , что подтверждает его использование в народной медицине при желудочно-кишечных заболеваниях. Вместо ключа, который привел к его открытию, более скупая интерпретация будет заключаться в том, что сходство с червями способствовало передаче знаний об использовании растения.Точно так же горькая дыня ( Momordica charantia , Cucurbitaceae) потребляется повсюду в Карибском бассейне в качестве тонизирующего средства. 77 Семена растения имеют ярко-красный кожух, и целители связывают эту подпись с кровью. Экстракты растения нормализуют уровень глюкозы в крови, снижают уровень триглицеридов и ЛПНП и повышают уровень ЛПВП. 78 Даже грецкие орехи ( Juglans regia , Juglandaceae) с их часто высмеиваемой сигнатурой семядолей человеческого мозга могут быть эффективными при лечении церебральных заболеваний.Мелатонин содержится в грецких орехах. Когда они потребляются крысами, концентрация мелатонина в крови увеличивается. 79 Мелатонин эффективен для облегчения различных проблем мозга у лабораторных животных, включая воспаление, связанное с церебральной ишемией. 80, 81

    Понятие сигнатур следует расширить, включив в них неморфологические сигнатуры. Сильный запах у растений коррелирует с наличием летучих соединений, большинство из которых являются биологически активными.Дебус был одним из первых, кто обсудил эту расширенную концепцию подписей, написав: «Парацельсовские врачи-химики … сильно не соглашались с теми, кто стремился понять и идентифицировать их только по их внешнему виду или внешнему виду. Собственные лабораторные процедуры химика, казалось, предлагали правильный ключ к скрытым тайнам природы «. 55 Предположение Дэвиса и Йоста о том, что растения с сильным запахом могут отражать симптомы, перекликается с аналогичной точкой зрения. 60

    Самое главное, что DOS служила мнемоникой, идея, впервые упомянутая Бьюкененом в 1938 году.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *