холангит восходящий — это… Что такое холангит восходящий?
- холангит внутрипеченочный первичный
- холангит гастрогенный
Смотреть что такое «холангит восходящий» в других словарях:
Холангит — I Холангит (cholangitis: греч. cholē желчь + angeion сосуд + itis; синоним: холангиит, ангиохолит) воспаление желчных протоков. В большинстве случаев Х. возникает при попадании возбудителей бактериальной инфекции в желчные протоки из просвета… … Медицинская энциклопедия
холангит энтерогенный — (с. enterogena; син. холангит восходящий) X., сопутствующий болезням тонкой кишки, напр. дуодениту, дивертикулезу, язвенной болезни с локализацией язвы в двенадцатиперстной кишке … Большой медицинский словарь
МКБ-10: Класс XI — Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушен … Википедия
МКБ-10: Класс K — Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм Класс … Википедия
МКБ-10: Код K — Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм Класс … Википедия
ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ — ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ. Содержание: Исторические данные………….171 Состав и структура желчных камнзй……172 Этиология и патогенез Ж. б. . ………175 Симптоматология и течение………..181 Желчная колика……………..183 Последствия и … Большая медицинская энциклопедия
ХОЛЕЦИСТИТ ХРОНИЧЕСКИЙ — мед. Хронический холецистит хроническое воспаление жёлчного пузыря, характеризующееся рецидивирующей подострой симптоматикой, чаще всего обусловленной наличием в его просвете камней. Частота см. Холангит. Преобладающий пол женский (2:1).… … Справочник по болезням
АБРАМИ СИНДРОМ — (Видаля – Абрами синдром, описан французскими врачами F. Widal, 1862–1929, и P. Abrami, 1879–1943; синоним – восходящий холангит) – хронический восходящий энтерогенный холангит. Возбудитель заболевания – кишечная палочка (Escherichia coli).… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике
ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ — ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ, желчные пути. Содержание: I. Анатомо топографические данные……202 II. Рентгенологическое исследование…..219 III. Патологическая анатомия……….225 IV. Патологическая физиология и клиника . . 226 V. Хирургия желчного пузыря … Большая медицинская энциклопедия
Аппендицит — Брюшная полость … Википедия
Хронический холангит — МКБ-10 | Medum.ru
Ниже приведён список действующих веществ, относящихся
к коду K83.0 МКБ-10 (наименования фармакологических групп и
перечень торговых названий, связанных с этим кодом).
Фармакологические группы: Антидепрессанты, Гепатопротекторы
Фармакологическая группа: Желчегонные средства и препараты желчи в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Аминогликозиды
Фармакологическая группа: Пенициллины
Фармакологическая группа: Пенициллины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Пенициллины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Пенициллины
Фармакологическая группа: Пенициллины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Пенициллины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Желчегонные средства и препараты желчи
Фармакологическая группа: Пенициллины
Фармакологические группы: Прочие гиполипидемические средства, Прочие противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства, Желчегонные средства и препараты желчи, Регенеранты и репаранты
Фармакологическая группа: Желчегонные средства и препараты желчи в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: н-Холинолитики (ганглиоблокаторы)
Фармакологические группы: Аминогликозиды, Офтальмологические препараты
Фармакологическая группа: Желчегонные средства и препараты желчи
Фармакологическая группа: Тетрациклины
Фармакологическая группа: Прокинетики
Фармакологическая группа: Карбапенемы
Фармакологические группы: Анилиды в комбинации с другими препаратами, Спазмолитики миотропные в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Карбапенемы
Фармакологическая группа: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
Фармакологическая группа: Желчегонные средства и препараты желчи в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Аминогликозиды
Фармакологическая группа: Пенициллины
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологические группы: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства, Регенеранты и репаранты
Фармакологические группы: Офтальмологические препараты, Хинолоны/фторхинолоны
Фармакологические группы: Вазодилататоры, Макро- и микроэлементы, Седативные препараты
Фармакологическая группа: Тетрациклины
Фармакологические группы: Диуретики, Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства, Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей, Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства
Фармакологическая группа: Аминогликозиды
Фармакологические группы: Противогрибковые средства в комбинации с другими препаратами, Тетрациклины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
Фармакологические группы: Офтальмологические препараты, Хинолоны/фторхинолоны
Фармакологические группы: Дерматотропные средства, Регенеранты и репаранты
Фармакологическая группа: Хинолоны/фторхинолоны в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Желчегонные средства и препараты желчи
Фармакологические группы: Офтальмологические препараты, Хинолоны/фторхинолоны
Фармакологическая группа: Хинолоны/фторхинолоны
Фармакологическая группа: Пенициллины
Фармакологическая группа: Пенициллины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Прочие антибиотики
Фармакологическая группа: Хинолоны/фторхинолоны
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологические группы: Сульфаниламиды в комбинации с другими препаратами, Прочие синтетические антибактериальные средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологические группы: Противогрибковые средства в комбинации с другими препаратами, Тетрациклины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Тетрациклины
Фармакологическая группа: Пенициллины
Фармакологические группы: Прочие синтетические антибактериальные средства в комбинации с другими препаратами, Хинолоны/фторхинолоны в комбинации с другими препаратами
Фармакологические группы: Аминогликозиды, Офтальмологические препараты
Фармакологические группы: Гепатопротекторы, Прочие гиполипидемические средства, Желчегонные средства и препараты желчи, Средства, препятствующие образованию и способствующие растворению конкрементов
Фармакологическая группа: Спазмолитики миотропные
Фармакологическая группа: Хинолоны/фторхинолоны
Фармакологическая группа: Прочие синтетические антибактериальные средства
Фармакологические группы: Амфениколы, Офтальмологические препараты
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Желчегонные средства и препараты желчи
Фармакологические группы: Офтальмологические препараты, Хинолоны/фторхинолоны
Фармакологическая группа: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
Фармакологическая группа: Желчегонные средства и препараты желчи
Фармакологические группы: Желчегонные средства и препараты желчи, Общетонизирующие средства и адаптогены
Фармакологическая группа: Карбапенемы
Фармакологические группы: Прочие метаболики в комбинации с другими препаратами, Желчегонные средства и препараты желчи в комбинации с другими препаратами, Спазмолитики миотропные в комбинации с другими препаратами
Печень, желчный пузырь — Северо-Кавказский специализированный санаторно-реабилитационный центр МЧС в Кисловодск
Программа медицинской реабилитации пациентов с болезнями печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей и поджелудочной железы – внебюджетная путёвка
Показания для выбора данной программы:
— хронический гепатит (неактивный) различной этиологии, остаточные явления после токсико-химических поражений печени в неактивной фазе; холецистит, холангит различной этиологии без склонности к частым обострениям, без явлений желтухи и при нормальной СОЭ; дискинезия жёлчных путей и жёлчного пузыря; желчнокаменная болезнь без приступов печёночной колики; состояние после оперативного вмешательства на жёлчных путях при удовлетворительном состоянии и окрепшем послеоперационном рубце; хронический панкреатит
код по МКБ-10: К73.0, К73.1, К73.8, К80.1, К80.2, К80.3, К80.5, К81.1, К83.0, К86.1, К91.1, К91.5. |
Категория: взрослые.
Фаза заболевания: хроническая.
Стадия: ремиссии.
Осложнения: без осложнений
Условия оказания: санаторно-курортные и амбулаторно-курортные.
№ | Наименование | 10-11 дней | 12-13 дней | 14-15 дней | 16-17 дней | 18-19 дней | 20-21 день |
---|---|---|---|---|---|---|---|
I. | Обследование | ||||||
1. | Приём врача-терапевта (сбор анамнеза и жалоб общетерапевтический, визуальный осмотр общетерапевтический, пальпация общетерапевтическая, аускультация общетерапевтическая, перкуссия общетерапевтическая, измерение частоты дыхания, сердцебиения, измерение АД) | 3 | 3 | 4 | 4 | 5 | 5 |
2. | ЭКГ | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
3. | Клинический анализ крови | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
4. | Исследование уровня глюкозы крови | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
5. | Печёночные пробы (исследование уровня общего, свободного и связанного билирубина, АЛТ, АСТ, холестерина) | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
6. | Забор крови | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
7. | Клинический анализ мочи | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
8. | УЗИ ОБП | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
9. | Консультация гастроэнтеролога | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
10. | Консультация физиотерапевта | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
II. | Лечение | ||||||
1. | Приём минеральной воды внутрь 3 раза в день: Ессентуки № 4, Славяновская, общий Нарзан | 10 | 12 | 14 | 16 | 18 | 20 |
2. | Диетическое питание | весь срок пребывания | |||||
3. | Ванны — один из видов: — минеральные (нарзанные) или — лекарственные (искусственные) | 4 | 6 | 6 | 7 | 8 | 9 |
4. | Души — один из видов: — циркулярный — веерный (Шарко) — подводный душ-массаж | 4 | 6 | 6 | 7 | 7 | 9 |
5. | Аппликации иловой грязи или парафин-озокерит на правое подреберье (при отсутствии желчнокаменной болезни) | ||||||
6. | Массаж грудного или поясничного отделов позвоночника | 5 | 7 | 7 | 8 | 8 | 10 |
7. | Аппаратная физиотерапия на правое подреберье или область проекции поджелудочной железы — один из видов: — интерференционные токи — синусоидальные модулированные токи — диадинамические токи — электрофорез лекарственных средств — воздействие низкоинтенсивным лазерным излучением — воздействие высокоинтенсивным лазерным излучением — магнитотерапия — КВЧ-терапия — гальванизация | 6 | 8 | 8 | 10 | 10 | 12 |
8. | Плавание в бассейне | 4 | 6 | 6 | 7 | 7 | 9 |
9. | Ингаляции | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 12 |
10. | ЛФК при заболеваниях печени, желчевыводящих путей или занятия в тренажёрном зале | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 10 |
11. | Климатотерапия | весь срок пребывания | |||||
12. | Терренкур | весь срок пребывания |
Программа составлена на основании стандарта санаторно-курортной помощи больным с болезнями печени, жёлчного пузыря, желчевыводящих путей и поджелудочной железы (Приказ Минздравсоцразвития № 277 от 23 ноября 2004 г.)
записаться на прием в клинику МЕДСИ в Перми
Описание заболевания
Холецистит (код по МКБ-10: К81) – воспалительное заболевание желчного пузыря, которое становится все более распространенным. Женщины страдают от него в несколько раз чаще мужчин. Основным осложнением патологии является желчнокаменная болезнь, которая не только негативным образом сказывается на самочувствии пациента, но и изменяет качество его жизни.
Сегодня проводится успешное лечение холецистита у мужчин и женщин. Для постановки диагноза и назначения терапии нужно записаться на прием гастроэнтеролога при первых же симптомах патологии.
Важно! Не следует откладывать посещение врача, так как заболевание может прогрессировать. Не стоит заниматься и самолечением! Это может изменить общую картину патологии и существенно затруднить диагностику, отсрочив терапию.
Причины возникновения
Холецистит – заболевание, которое возникает при наличии инфекционного процесса, резвившегося при попадании в желчный пузырь патогенных микроорганизмов.
Основными причинами патологии являются:
- Острые и хронические воспаления в органах желудочно-кишечного тракта (дисбактериоз, колит и др.)
- Паразиты в желчных путях
- Инфекции мочеполовой системы: цистит, простатит и др.
- Заболевания лор-органов и дыхательных путей: синусит, пневмония и др.
Существуют и сопутствующие факторы развития заболевания:
- Генетическая предрасположенность
- Врожденные аномалии желчного пузыря
- Аутоиммунные процессы
- Дискинезия желчевыводящих путей
- Рефлюкс
- Ожирение
- Нарушение кровоснабжения органа
- Изменения нормального состава желчи вследствие неправильного питания
- Вредные привычки: алкогольная зависимость, курение
- Злоупотребление кофе и шоколадом
- Гормональные изменения на фоне приема оральных контрацептивов, беременности и др.
Признаки холецистита
К основным признакам заболевания относят:
- Нарушения пищеварения
- Болевые ощущения справа в области живота (могут отдавать в зону лопатки или в руку)
- Отрыжка
- Постоянное ощущение тошноты
- Пожелтение кожи
- Озноб
- Нарушения аппетита
Такие симптомы могут проявляться как по отдельности, так и одновременно. При любых признаках холецистита следует обращаться к врачу с целью диагностики и лечения. Самостоятельно ставить диагноз и назначать терапию опасно! Это может усугубить состояние и затруднить профессиональную диагностику в медицинском учреждении.
Симптомы острого холецистита
Для острой стадии заболевания всегда характерно резкое начало.
Пациенты жалуются на:
- Тошноту
- Выраженный болевой синдром
- Повышение температуры тела
- Очень редко возможны рвота и озноб. В некоторых случаях склеры глаз и кожа приобретают желтушный оттенок
При этом патология легко и быстро поддается терапии. Большинство пациентов полностью выздоравливает. Лечение острого холецистита может проводиться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Как правило, оно не затягивается на длительный срок. Признаки патологии устраняются за несколько дней.
Симптомы хронического холецистита
Данное заболевание может развиваться как осложнение острого при отсутствии адекватного лечения либо постепенно – при злоупотреблении острой, жирной и жареной пищей и алкоголем.
К основным симптомам относят:
- Боль в правом подреберье, которая может быть как тупой и постоянной, так и интенсивной, проявляющейся непродолжительными приступами
- Кожный зуд, обусловленный скоплением желчи в крови
- Усиление или появление предменструального синдрома (раздражительности, головных болей, отечности рук, ног и лица) у женщин вследствие воспаления
Обострения хронического холецистита, возникающие на фоне снижения иммунитета, погрешностей в питании и стрессов, без адекватного лечения могут стать причиной ухудшения состояния пациента.
Обычно больные жалуются на:
- Интенсивные боли
- Тошноту
- Рвоту
- Повышение температуры тела
Болевой синдром может усиливаться после еды, физических нагрузок, во время эмоционального перенапряжения.
Также для патологии характерны неприятная отрыжка, горечь и сухость во рту, метеоризм, чередование диареи с запорами. В некоторых случаях при хроническом холецистите появляются слабость и сонливость, возникают головные боли, может меняться настроение.
Из-за ряда нехарактерных симптомов выявить патологию часто непросто.
Диагностика хронического холецистита
Обследование пациента начинается с опроса и осмотра. Опытным гастроэнтерологам удается диагностировать патологию уже на этом этапе. Обычно они основываются на таких характерных симптомах заболевания, как боль в правом подреберье, сухость и горечь во рту, а также изменения в работе ЖКТ (диареи, запоры и др.). При осмотре специалисты выявляют болезненность в определенных точках.
Если у пациента нет выраженных характерных симптомов заболевания, проводится комплекс исследований.
Лабораторная диагностика
Такое обследование включает сдачу:
- Общего и биохимического анализов крови
- Анализа кала
- Общего анализа мочи
- Кала и крови на антитела к паразитам
Инструментальная диагностика
Обследование включает:
- УЗИ органов брюшной полости. Данное исследование позволяет обнаружить яркие признаки воспалительного процесса (сгущение желчи, а также утолщение стенок желчного пузыря). В некоторых случаях УЗИ проводится после специального желчегонного завтрака. Такое исследование позволяет обнаружить дискинезию органа
- Обзорную рентгенографию. Такое исследование органов брюшной полости направлено на обнаружение желчных камней. Также рентгенография назначается при подозрении на разрыв органа и другие патологические процессы
- КТ или МРТ с контрастом. Эта диагностика назначается в сложных случаях
Важно! При необходимости пациентам назначаются и другие диагностические процедуры. Их перечень зависит не только от имеющихся симптомов, но и от текущего состояния больного, а также наличия у него сопутствующих патологий.
Осложнения
При несвоевременном или неграмотно проведенном лечении холецистит у взрослых и детей может стать причиной даже таких опасных осложнений, как:
- Перфорация желчного пузыря
- Перитонит
- Рубцовые сужения протоков
- Гангрена и др.
Хроническая патология нередко осложняется гепатитом, холангитом, желчнокаменной болезнью.
Важно! Предотвратить осложнения можно в случае своевременного обращения к врачу, который проведет грамотную диагностику и назначит необходимую терапию, а также в случае соблюдения всех рекомендаций, касающихся как питания, так и образа жизни в целом.
Лечение хронического холецистита
Консервативная терапия
Схема лечения подбирается индивидуально и определяется текущим состоянием пациента, его возрастом и другими индивидуальными особенностями, а также тяжестью патологии и сопутствующими заболеваниями.
В комплексной терапии больным назначают:
- Средства для улучшения пищеварения и устранения тяжести
- Антибиотики
- Препараты для восстановления кишечной микрофлоры
- Желчегонные средства
- Нестероидные противовоспалительные средства и спазмолитики
Также пациентам рекомендуют физиотерапию.
Хирургическое лечение хронического холецистита
Оперативные вмешательства назначаются только в случае:
- Неэффективности консервативной терапии
- Постоянных обострений
- Частых и выраженных желчных колик
Также хирургическое лечение проводится в случае, если желчный пузырь не функционирует.
Удаление органа может выполняться несколькими способами:
- По стандартной открытой методике. При таком способе вмешательства обеспечивается широкий доступ к органу и протокам, но существенно травмируется брюшная стенка, что в дальнейшем может стать причиной ряда осложнений
- В ходе лапароскопической операции. Такое вмешательство проводится через 4 прокола в брюшной стенке. Рубцы после операции практически незаметны, сокращаются риски возникновения грыж. В стационаре пациент находится всего 2-3 дня. Недостатком метода являются риски повреждения кровеносных сосудов, желчных протоков и кишечника
- С помощью минилапаротомного доступа. При таком вмешательстве на брюшной стенке делают небольшой надрез и уже через него выполняют все основные манипуляции. Операция является малотравматичной и не связана с риском возникновения серьезных осложнений. Пациенты после вмешательства быстро восстанавливаются
Методика выполнения операции определяется врачом.
Диета при хроническом холецистите
Правильное питание зачастую играет решающую роль в выздоровлении пациента.
При заболевании рекомендуют отказаться не только от жирных, острых и жареных блюд, но и от:
- Продуктов с высоким содержанием животных жиров (молочной продукции)
- Чеснока
- Приправ, горчицы, майонеза, аджики
- Шоколада
- Пирожных и тортов
- Редиса и щавеля
- Бобовых
- Грибов
- Какао, кофе и крепкого чая
- Газированных напитков
- Алкоголя
Пациентам рекомендуют ввести в рацион следующие продукты и блюда:
- Овощные супы
- Отварное нежирное мясо
- Нежирные сорта рыбы
- Яйца в виде омлетов без желтков
- Некислые фрукты и овощи
- Макароны и крупы
Также можно есть несладкие сухари и вчерашний хлеб, галетное печенье, сухофрукты, конфеты без шоколада и какао, вареники, неострые подливы и соусы.
Точный рацион составит гастроэнтеролог, основываясь на особенностях вашего заболевания и текущего состояния.
Преимущества лечения в МЕДСИ
- Опытные врачи-гастроэнтерологи. Наши специалисты владеют навыками и знаниями для терапии заболевания в любых формах и даже при осложнениях
- Современное оборудование для диагностики. Обследования проводятся с применением установок экспертного класса и последнего поколения
- Отсутствие очередей. Вы можете записаться на обследования или консультации в удобное для себя время
- Современные методики консервативной терапии и хирургического лечения. В МЕДСИ есть возможности для устранения симптомов и основных причин заболевания
Если вы хотите пройти лечение холецистита в клинике МЕДСИ, позвоните по номеру +7 (3422) 15-06-10. Специалисты ответят на все вопросы.
Гастроэнтерология: Постхолецистэктомический синдром — диагностика и лечение в СПб, цена
Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) — одно из наиболее распространенных заболеваний современного человека. Оно занимает третье место после сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета. В развитых странах ЖКБ встречается у 10-15% взрослого населения.
На территории России по поводу желчнокаменной болезни каждый год в медицинские учреждения обращаются примерно 1 млн. человек. Число ежегодно выполняемых холецистэктомий в целом по России занимает второе место, уступая лишь числу аппендэктомий. В Москве и других крупных городах проводится около 7000 операций на 100 000 населения в год.
Большинство этих операций в последние годы выполняются с помощью малоинвазивных технологий (хирургия малых доступов, эндовидеохирургия, транслюминальная хирургия). Так как количество операций по поводу ЖКБ постоянно растет, соответственно увеличивается и число больных с различными послеоперационными проблемами. По данным разных авторов, 1-2 из каждых 10 оперированных пациентов после выполнения холецистэктомии продолжают испытывать дискомфорт со стороны желудочно-кишечного тракта, боли, нарушения процесса пищеварения, повторные болевые приступы. Гастроэнтерологи объединяют такие симптомы термином «постхолецистэктомический синдром» (ПХЭС). Появление рецидива болей в половине случаев наступает в течение первого года после операции, однако может появляться и в отдаленные сроки.
Терминология и классификация
Термин ПХЭС был введен в 30-е годы ХХ века американскими хирургами и используется до настоящего времени. Он объединяет большую группу патологических состояний в гепатопанкреатодуоденальной зоне, которые существовали до холецистэктомии, сопутствовали холециститу, осложнили его или возникли после операции. Во многом это объединение связано с тем, что при повторном обращении больного с жалобами после перенесенной холецистэктомии редко удается правильно поставить диагноз без многокомпонентного, комплексного обследования. При этом обобщающий термин ПХЭС используется в качестве временного диагноза в процессе обследования больного в соответствии с дифференциально-диагностическим алгоритмом. В дальнейшем, в большинстве случаев, удается выяснить причину жалоб больного и более общий термин уступает место конкретному диагнозу.
Все патологические состояния, которые наблюдаются у пациентов после удаления желчного пузыря, делят на две основные группы в зависимости от причин их возникновения:
- функциональные нарушения,
- органические поражения.
В свою очередь, к органическим относят:
- поражения желчных путей;
- поражения желудочно-кишечного тракта, среди которых следует выделить заболевания печени, поджелудочной железы и 12- двенадцатиперстной кишки;
- заболевания и причины, не связанные с желудочно-кишечным трактом.
Но сам ПХЭС, то есть состояние, возникшее после операции по удалению желчного пузыря, встречается крайне редко. Оно вызвано адаптационной перестройкой желчевыводящей системы в ответ на выключение из нее желчного пузыря — эластичного резервуара, в котором собирается и концентрируется желчь. В остальных случаях имеются заболевания, симулирующие ПХЭС.
Современные гастроэнтерологические исследования свидетельствуют, что у половины больных причиной жалоб служат функциональные нарушения пищеварения. Органические нарушения, которые находят у трети обращающихся, только в 1,5% случаев действительно являются следствием выполненной операции, и лишь 0,5% пациентов с установленным диагнозом ПХЭС требуют повторного оперативного вмешательства. Если установлен диагноз ПХЭС, неизбежно возникают вопросы, связанные с юридической и страховой ответственностью за нарушения, возникшие после оказания медицинской помощи. Поэтому среди многообразия патологических состояний, проходящих под маркой ПХЭС, предложено выделяют две основные группы в зависимости от характера причинно-следственных связей с предшествующей холецистэктомией:
- заболевания, не связанные с перенесенной операцией, — как правило,это диагностические ошибки;
- заболевания, являющиеся непосредственным следствием хирургического вмешательства, то есть операционная ошибка.
К диагностическим ошибкам относят:
- Не выявленные до операции сопутствующие заболевания или заболевания по своей клинической картине похожие на проявления желчнокаменной болезни. Это ситуации, когда произошла диагностическая ошибка и, хотя в результате операции и был убран заполненный конкрементами желчный пузырь, но истинный источник болей устранен не был.
- Заболевания других органов, расположенных в этой же области, которые никак не связаны с оперативным вмешательством, но по возникшим жалобам напоминают рецидив желчнокаменной болезни и после операции беспокоят больного.
К операционным ошибкам относят
- Резидуальный холедохолитиаз (оставленные в желчных протоках камни).
- Папиллостеноз (сужение области впадения желчных протоков в кишку).
- Опухоли желчных протоков и головки поджелудочной железы.
- Повреждения желчных протоков во время операции.
Большинство таких ошибок вызвано неполным дооперационным обследованием и следующим за ним несоответствием объема оперативного вмешательства характеру и стадии основного патологического процесса. Это, прежде всего, проявляется в лечении осложненных форм желчнокаменной болезни, когда выполняется только стандартная холецистэктомия вместо более расширенных вариантов вмешательства. В этом случае имеет место ошибка по формуле “неполный диагноз — недостаточный объем операции”.
И, наконец, самой опасной является группа прямых ятрогенных хирургических осложнений. Симптоматика ПХЭС у пациентов с различными абдоминальными расстройствами появляется в разные периоды после холецистэктомии, а иногда представляет собой продолжение тех же расстройств, которые были до операции и не прекратились после нее. Многообразие симптоматики и разные сроки ее появления определяются теми конкретными причинами, которые лежат в основе этих нарушений.
Причины «постхолецистэктомического синдрома»
1. Наиболее частой причиной ПХЭС являются камни желчевыводящих протоков (холедохолитиаз). Здесь важно отличить истинные рецидивы желчнокаменной болезни, когда конкременты в желчных протоках вновь образуются после выполненной холецистэктомии, и ложные, когда имеются резидуальные (оставшиеся, сохранившиеся) конкременты. Подавляющее большинство камней желчных протоков — это камни, не удаленные во время первой операции. “Забытые” камни составляют от 4 до 12% всех выполняемых холецистэктомий. В последние годы, после широкого внедрения в практическую медицину лапароскопических и эндоскопических технологий, стала изменяться хирургическая тактика лечения пациентов с желчнокаменной болезнью. В наше время холедохолитиаз не является противопоказанием к лапароскопической холецистэктомии и в отношении этой категории больных стандартным подходом считается двухэтапное лечение: эндоскопическая папиллосфинктеротомия и удаление конкремента из холедоха с последующей лапароскопической холецистэктомией. Возможна и обратная последовательность этапов, когда в холедохе выявляется одиночный конкремент небольших размеров, оставляемый для удаления эндоскопическим методом в послеоперационном периоде.
2. Изменения большого дуоденального сосочка (БДС) как органического, так и функционального характера. Именно с этим нередко связано появление рецидивов болей после операции, температуры или желтухи, хотя желчный пузырь уже удален.
Причины функциональные. Выполненная холецистэктомия приводит к временному (до 6 месяцев) усилению тонуса сфинктера БДС у 85% больных. Подобное состояние чаще всего связано с одномоментным исчезновением рефлекторного влияния со стороны желчного пузыря на сфинктер. В дальнейшем, при отсутствии патологических изменений в органах гепатодуоденопанкреатической системы, тонус сфинктера нормализуется, восстанавливается нормальный пассаж желчи.
Органическое поражение БДС (стеноз) можно обнаружить почти у четверти больных, оперированных на желчных путях. Чаще он развивается в результате травматических повреждений при прохождении камней или расположении их в ампуле. Сначала появляется отек БДС, а при длительном воздействии и травматизации рубцовые изменения, приводящие к его сужению. Методом выбора для лечения стеноза БДС рубцового характера является эндоскопическая папиллосфинктеротомия.
У 5% пациентов, перенесших удаление желчного пузыря, причиной ПХЭС является недостаточность БДС, приводящая к нарушению запирательной функции и зиянию устья. В основе ее лежат дистрофические изменения стенки 12-перстной кишки с атрофией слизистой оболочки и деформацией клапанного аппарата. Свободное поступление содержимого 12-перстной кишки (рефлюкс) в желчные протоки через зияющий БДС приводит к холангиту и панкреатиту. Клиническая картина складывается из болей в эпигастрии и диспептических расстройств в виде чувства тяжести и вздутия, которые возникают после приема пищи. Фибродуоденоскопия позволяет выявить зияющий БДС. Более ценные сведения могут быть получены при рентгеноскопии желудка и дуоденографии: бариевая взвесь поступает в желчные протоки, иногда видна перерастянутая ампула БДС.
При выявлении данной патологии лечение начинают с консервативного устранения воспалительных изменений в 12-перстной кишке. Обнаружение органических причин, обуславливающих дуоденостаз и дуоденобилиарный рефлюкс, является показанием к хирургическому лечению.
3. Стриктуры и повреждения желчных протоков. Послеоперационные стриктуры желчных протоков осложняют 1-2%оперативных вмешательств, выполняемых на желчевыводящих путях. Сужение протока возникает либо в результате воспалительных изменений его стенки, либо является следствием находящегося в нем камня. Но иногда оно возникает из-за внешних причин: в результате вовлечения их в рубцовую ткань при язвенной болезни 12-перстной кишки, перихоледохеальном лимфадените или других воспалительных явлениях в этой области. Существует еще одна причина, приводящая к сужению протоков — первичный склерозирующий холангит.
Основными проявлениями рубцовой непроходимости желчевыводящих протоков являются желтуха, холангит, наружный желчный свищ и жалобы, обусловленные развитием вторичного билиарного цирроза печени и портальной гипертензии.
Лечение стриктур протоков может быть только хирургическим. Выбор способа оперативного вмешательства, главным образом, зависит от локализации рубцовой стриктуры, ее протяженности и степени обструкции, выраженности воспалительных изменений. Операция должна обеспечивать полноценную декомпрессию желчевыделительной системы, быть, по возможности, физиологичной, малотравматичной и исключать рецидив заболевания.
4. Холангит является одним из самых серьезных осложнений желчнокаменной болезни. Если желчь плохо выводится, возникает ее застой, и повышается давление в желчевыводящих путях. Это создает условия для восходящего распространения инфекции. В таком случае холецистэктомия удалит лишь один очаг инфекции, а протоки останутся инфицированными.
5. Следующая группа причин ПХЭС — оставленная хирургом «избыточная культя» пузырного протока и “остаточный” желчный пузырь. Специфической симптоматики для этого варианта осложнений нет. Также характерны боль в правом подреберье, повышение температуры, бывает желтуха. Как правило, рецидив болей возникает только тогда, когда оставленная часть желчного пузыря или избыточная культя содержат камни или замазку из сгущенной желчи.
Обнаружить подобные дефекты операции возможно с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) органов брюшной полости. Более эффективно и детально представление о проблеме даст выполнение МР-холангиографии. Благодаря этому исследованию можно уточнить длину избыточной культи пузырного протока, а также получить представление о ширине протоков. Появившаяся симптоматика и обнаружение избыточной культи или остаточного желчного пузыря являются показанием к проведению повторной операции и их удалению, потому что в них могут содержаться конкременты, замазкообразные массы, гранулемы, невриномы, которые являются источником воспаления. Однако даже при выявлении избыточной культи пузырного протока необходимо производить тщательное обследование всей гепатопанкреатодуоденальной зоны, чтобы не пропустить другую возможную причину имеющихся жалоб.
6. Опухоли желчных протоков как причина ПХЭС составляют 2,3-4,7%. Они могут быть не обнаружены при проведении первой операции или появиться позднее. Их отличает медленный рост, не резкое нарастание болевой симптоматики. Наиболее информативным для правильной постановки диагноза является МР- холангиография и МСКТ брюшной полости с болюсным контрастированием.
7. Заболевания 12-перстной кишки. Почти всегда у больных с заболеваниями желчевыводящих путей, поджелудочной железы и печени (в 72,5-98,5% случаев) обнаруживают изменения со стороны 12-перстной кишки в виде отека и гиперемии слизистой оболочки, ее атрофии или нарушения моторной функции кишки. После устранения источника воспаления эти расстройства могут уменьшаться, однако в большинстве случаев без адекватного лечения хронический гастрит и дуоденит прогрессируют и создают условия для диагностирования ПХЭС. Клинические проявления заключаются в чувстве тяжести и болях в эпигастральной области, диспептических явлениях.
При рентгенологическом обследовании определяется нарушенная перистальтика с замедлением пассажа бариевой взвеси по кишке или, наоборот, ускоренная эвакуация со спастическими перистальтическими волнами и дуоденогастральным рефлюксом. При фиброгастродуоденоскопии выявляются признаки выраженного гастродуоденита.
Хроническое нарушение дуоденальной проходимости (ХНДП) встречается в 0,45-5,7 % случаев. Его клинические проявления маскируются жалобами, похожими на заболевания других органов. Выраженный болевой синдром, часто приступообразного характера, может быть расценен как проявление холецистита или панкреатита. При декомпенсированной форме дуоденостаза присоединяется обильная с примесью желчи. При фиброгастродуоденоскопии слизистая оболочка желудка и 12-перстной кишки атрофична, имеется дуоденогастральный рефлюкс. Наиболее информативным для выявления данной формы заболевания 12-перстной кишки является ренгенологическое исследование.
Дивертикулы 12-перстной кишки встречаются в 2-3% случаев. Обычно они располагаются на внутренней стенке кишки в средней трети нисходящей части, где мышечный каркас стенки ослаблен в результате проходящих в этой области сосудов и протоков. Клинические симптомы проявляются в виде болей, реже — рвоты. Иногда присоединяется желтуха с явлениями холангита. В диагностике ведущее значение имеет рентгенологическое исследование (дуоденография). При ФГДС уточняют размеры дивертикула, состояние слизистой оболочки и место расположения БДС. Лечение данного заболевания хирургическое.
8. Хронический панкреатит. Хронический панкреатит у больных, перенесших холецистэктомию, встречается довольно часто. Именно при ЖКБ имеется большое количество факторов, приводящих к поражению не только желчевыводящих путей, но и близлежащих органов. У большинства больных снижается внешнесекреторная функция поджелудочной железы, возникает ферментативная недостаточность.
Во всех случаях технически правильно выполненная холецистэктомия способствует улучшению оттока панкреатического сока и частичному восстановлению внешнесекреторной функции железы. В первую очередь восстанавливается секреция трипсина (к 6-му месяцу), тогда как нормализацию показателей активности амилазы можно ожидать только через 2 года. Однако, при далеко зашедшей стадии фиброзных изменений хронический панкреатит начинает проявляться после операции как самостоятельное заболевание с обострениями и ремиссиями.
Обычно боли характеризуются как опоясывающие, сопровождаются расстройствами пищеварения, потому что нарушается внешнесекреторная функция поджелудочной железы, снижается ее ферментативная активность. Позже, в связи с фиброзом ткани железы, могут присоединиться нарушения внутрисекреторной функции инсулярного аппарата. Поэтому при обследовании таких больных, помимо общепринятых биохимических показателей с определением амилазы и липазы, необходимо изучение ферментативной активности панкреатического сока, сахарной кривой и теста на толерантность к глюкозе, а также рентгенологическое исследование желудочно-кишечного тракта и желчных протоков.
9. Прочие причины. Нарушение кишечного всасывания, дисбактериоз и колит могут симулировать рецидив болей после операции. Надо помнить и о гемолитической болезни, протекающей с анемией, желтухой и спленомегалией, о заболеваниях правой половины толстой кишки, правой почки и пояснично-крестцового отдела позвоночника, вызывающих у 15-63% пациентов болевой синдром, не связанный с патологическими изменениями желчевыводящей системы.
Таким образом, необходимо тщательное обследование больных с ПХЭС, включающее помимо общеклинических и биохимических анализов, ультразвукового исследования органов гепатопанкреатодуоденальной зоны, фиброгастродуоденоскопии и рентгеноконтрастного исследования органов желудочно-кишечного тракта, рентгеноконтрастные исследования желчевыводящих путей (КТ, РХПГ или ЧЧХГ) для выяснения истинной причины рецидива болей и выбора адекватной тактики лечения.
Принципы обследования больного с постхолецистэктомическим синдромом
Прежде всего, необходима преемственнность и рациональное взаимодействие амбулаторно-поликлинического, общехирургического и специализированного звеньев оказания медицинской помощи. Все больные после холецистэктомии подлежат диспансерному наблюдению у гастроэнтеролога как для раннего выявления неблагоприятных результатов, так и для проведения профилактических мероприятий: лечебное питание, физкультура, диета растительного характера с ограничением белков и жиров животного происхождения, использование желчегонных средств, снижающих литогенность желчи.
Другим положением является обязательная консультация оперирующего хирурга после завершения реабилитации. При этом оперирующий хирург получает важную информацию о непосредственных и отдаленных результатах хирургического лечения. Для больного это ценно тем, что именно в руках хирурга находится ценная информация о преморбидном статусе, особенностях и деталях самой операции, данных вспомогательных до- и интраоперационных методов исследований.
Еще одним важным условием при обследовании больных с ПХЭС является принцип поиска патологии от наиболее частых причин, к более редким и выполнение исследований от простого к сложному, от неинвазивных, но часто менее информативных методов к более травматичным, но дающим более важную информацию о заболевании.
Вместе с тем, на фоне планируемой программы обследования, включающей многочисленные методы и занимающей, по понятным причинам, длительный период времени, необходимо выделять ситуации, требующие срочного направления больного в стационар. Хирургическая настороженность должна быть тем выше, чем меньше времени прошло с момента операции. Это, прежде всего, относится к болевому синдрому, сопровождаемому желтухой, лихорадкой, ознобом, тошнотой и рвотой, то есть тогда, когда мы можем заподозрить у больного острый холангит.
Обследование больного с предполагаемым диагнозом постхолецистэктомического синдрома, безусловно следует начинать с УЗИ брюшной полости. Результат исследования позволит исключить выраженные анатомические изменения органов гепатопанкреатобилиарной системы и сделать дальнейшие исследования более целенаправленными.
Что касается КТ, то ее применение в целях выявления холедохолитиаза при отсутствии патологических изменений печени и поджелудочной железы — нерационально и менее информативно. В то же время, возможности КТ трудно переоценить при органических изменениях органов гепатопанкреатодуоденальной зоны. МРТ, особенно выполненная в режиме МР-холангиографии, может дать достаточно важную информацию относительно состояния желчевыводящих путей, а также протоковой системы поджелудочной железы. И все же, несмотря на большие возможности современных диагностических методов, существует группа больных, у которых не удается выявить причину жалоб после перенесенной холецистэктомии.
Лечение
Лечение больных с ПХЭС должно быть комплексным и направлено на устранение тех функциональных или структурных нарушений со стороны печени, желчевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, которые лежат в основе страдания и явились поводом для обращения к врачу. Образ жизни и питание играют существенную роль в развитии ЖКБ. Поэтому диета, режим приема пищи, двигательный режим являются важнейшими условиями реабилитации после операции холецистэктомии.
Назначается диета, которая:
-
1) не должна провоцировать печеночную колику и оказывать вредное влияние на поджелудочную железу; -
2) должна положительно влиять на желчевыделение и на внешнесекреторную функцию поджелудочной железы; -
3) способствует снижению литогенных свойств желчи; -
4) улучшает обменные процессы печени.
Медикаментозная терапия также обычно включает сочетание лекарственных средств разных классов. Основа лечения — это нормализация пассажа желчи по общему печеночному, общему желчному протокам и панкреатического сока по главному панкреатическому протоку. Для устранения имеющей место у большинства больных относительной ферментативной недостаточности, улучшения переваривания жиров обосновано адекватное ферментное сопровождение курса лечения.
Выявление эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта подразумевает проведение антисекреторной терапии, а при диагностике хеликобактериоза — эрадикационной терапии.
Купирование метеоризма может достигаться назначением пеногасителей, комбинированных препаратов, сорбентов, препаратов микрокристаллической целлюлозы. Нередко ЖКБ сопровождается нарушением кишечного биоценоза, приводящего к кишечной диспепсии. В этих случаях целесообразно проведение деконтаминационной терапии. Затем проводится лечение пробиотиками и пребиотиками.
Безусловно, подобное комплексное обследование и лечение правильнее всего проводить в одном учреждении. Наша клиника располагает всеми необходимыми диагностическим возможностями для полноценного обследования, лечения и проведения реабилитационных и профилактических мероприятий.
Холангит | Johns Hopkins Medicine
Что такое холангит?
Холангит — это воспаление системы желчных протоков. Система желчных протоков переносит желчь из печени и желчного пузыря в первую часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку).
В большинстве случаев холангит вызван бактериальной инфекцией и часто возникает внезапно. Но в некоторых случаях может быть длительным (хроническим). У некоторых людей воспаление и холангит возникают как часть аутоиммунного заболевания.
Что вызывает холангит?
В большинстве случаев холангит вызывается закупоркой протока где-то в системе желчных протоков. Закупорка чаще всего вызывается желчными камнями или илом, поражающим желчные протоки. Аутоиммунное заболевание, такое как первичный склерозирующий холангит, может повлиять на систему.
К другим, менее частым причинам холангита относятся:
- Опухоль
- Сгустки крови
- Сужение протока после операции
- Опухание поджелудочной железы
- Паразитарная инфекция
Холангит также может быть вызван, если у вас:
- Обратный поток бактерий из тонкой кишки
- Инфекция крови (бактериемия)
- Тест, проводимый для проверки вашей печени или желчного пузыря (например, тест, при котором в ваше тело вводится тонкая трубка или эндоскоп)
Инфекция вызывает повышение давления в системе желчных протоков, которое может распространиться на другие органы кровотока, если не лечить.
Кто подвержен риску холангита?
Если у вас были камни в желчном пузыре, у вас повышенный риск холангита. Другие факторы риска включают:
- Наличие аутоиммунных заболеваний, таких как воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит или болезнь Крона)
- Недавние медицинские процедуры, затрагивающие область желчных протоков
- Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Путешествие в страны, где вы можете подвергнуться воздействию червей или паразитов
Каковы симптомы холангита?
Симптомы у каждого человека могут различаться и могут быть неспецифическими или серьезными, в том числе:
- Боль в правой верхней части живота (живота)
- Лихорадка
- Озноб
- Пожелтение кожи и глаз (желтуха)
- Тошнота и рвота
- Табуреты глиняные
- Темная моча
- Низкое артериальное давление
- вялость
- Изменения в бдительности
Симптомы холангита могут быть похожи на другие проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу, чтобы убедиться.
Как диагностируется холангит?
Боль от холангита во многом напоминает боль от камней в желчном пузыре.
Чтобы убедиться, что у вас холангит, ваш лечащий врач изучит ваше прошлое здоровье и проведет медицинский осмотр. Он или она может также использовать другие тесты.
Вам могут сдать анализы крови, в том числе:
- Общий анализ крови. Этот тест измеряет количество лейкоцитов в крови.Если у вас инфекция, у вас может быть повышенное количество лейкоцитов.
- Функциональные пробы печени. Группа специальных анализов крови, которые могут определить, правильно ли работает ваша печень.
- Посев крови. Обследование на наличие инфекции крови.
Вы также можете пройти визуализационные тесты, в том числе:
- Ультразвук (также называемый сонографией). Этот тест создает изображения ваших внутренних органов на экране компьютера с использованием высокочастотных звуковых волн.Он используется, чтобы увидеть органы в животе, такие как печень, селезенка и желчный пузырь. Он также проверяет кровоток по различным сосудам. Это можно делать вне тела (внешне). Или это может быть сделано внутри тела (внутри). Если внутреннее, это называется эндоскопическим ультразвуком (ЭУЗИ).
- КТ . КТ может быть проведена с красителем, который проглатывается или вводится через капельницу. Это покажет брюшную полость и таз, включая область оттока желчи. Это может помочь определить причину закупорки.
- Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP) . Этот тест используется для выявления любых проблем в брюшной полости. Он может показать, есть ли в желчном протоке камни. Тест проводится вне вашего тела. Это не означает, что вам не нужно вставлять трубку (эндоскоп) в ваше тело. Он использует магнитное поле и радиочастоту для создания подробных снимков.
- ЭРХПГ (эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография) . Он используется для поиска и лечения проблем в печени, желчном пузыре, желчных протоках и поджелудочной железе.Он использует рентгеновский снимок и длинную гибкую трубку с источником света и камерой на одном конце (эндоскоп). Трубка вводится в рот и в горло. Он идет по пищеводу (пищеводу), через желудок и в первую часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку). Через трубку в желчные протоки вводится краситель. Краситель позволяет четко видеть желчные протоки на рентгеновских снимках. При необходимости эта процедура также может помочь открыть желчные протоки.
- Чрескожная чреспеченочная холангиография (ЧЧХ) .Иглу вводят через кожу в печень. Краситель вводится в желчный проток, чтобы его было хорошо видно на рентгеновских снимках. Эту процедуру также можно использовать для открытия желчных протоков, если ваши врачи не могут сделать это внутренне с помощью ЭРХПГ.
Как лечится холангит?
Важно сразу же поставить диагноз. Большинство людей с холангитом очень плохо себя чувствуют. Они обращаются к своему врачу или в отделение неотложной помощи.
Если у вас холангит, вы, скорее всего, проведете в больнице несколько дней.Вам будут вводить жидкости через вену внутривенно. Вы также получите обезболивающее и лекарство от бактерий (антибиотики).
Вам также может потребоваться слить жидкость из желчного протока и найти причину закупорки. В большинстве случаев это делается с помощью метода, называемого ERCP (эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография).
Для дренирования желчного протока с помощью ERCP в рот вставляют длинную тонкую гибкую трубку (эндоскоп). Прицел проходит по пищеводу (пищеводу) в желудок.Он проходит в первую часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку) и в желчные протоки. Врач может увидеть внутреннюю часть этих органов и протоков на видеоэкране. Видеоэкран подключен к камере в прицеле. Иногда для отвода желчи оставляют трубку наружу. В этой ситуации в каналы пропускается небольшая трубка для слива жидкости. Эта трубка выводится через кожу, где она позволяет жидкости стекать до тех пор, пока инфекция и воспаление не исчезнут.
Вам также могут быть вставлены прочные трубки (стенты) в желчные протоки, чтобы они оставались открытыми.Также можно удалить камни в желчном пузыре. В большинстве случаев это можно сделать с помощью ERCP.
Вам может потребоваться операция, если лечение не помогает или вам становится хуже. Хирургия откроет ваши протоки, чтобы слить желчь и уменьшить скопление жидкости.
Ключевые моменты
- Холангит — воспаление системы желчных протоков.
- Система желчных протоков переносит желчь из печени и желчного пузыря в первую часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку).
- В большинстве случаев причиной холангита является бактериальная инфекция.
- Люди, у которых были камни в желчном пузыре, подвержены большему риску холангита.
- Аутоиммунные заболевания, такие как первичный склерозирующий холангит, могут вызывать воспаление желчных протоков.
- В большинстве случаев необходима госпитализация, лечение антибиотиками и эндоскопическая процедура. Может потребоваться операция.
Следующие шаги
Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:
- Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
- Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
- Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
- Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
- Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, каковы побочные эффекты.
- Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
- Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
- Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
- Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
- Знайте, как вы можете связаться с вашим провайдером, если у вас есть вопросы.
ICD-10-CM / PCS MS-DRGv33 Руководство по определению
без непроходимости
bilee
протока с холециститом неуточненным, без закупоркижелчного протока при остром холецистите с непроходимостью
MDC 7 Заболевания и нарушения гепатобилиарной системы и поджелудочной железы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Заболевания желчных путей | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8000 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8001 | Камень желчного пузыря с острым холециститом с непроходимостью | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8010 | Камень желчного пузыря с хроническим холециститом без непроходимости | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
хроническая обструкция желчного пузыря | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K80811 | K8012 | Камень желчного пузыря при остром и хроническом холецистите без непроходимости | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8013 | Камень желчного пузыря при остром и хроническом холецистите с непроходимостью | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8018 | Камень желчного пузыря с другим желчным пузырем стит без непроходимости | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8019 | Камень желчного пузыря с другим холециститом с непроходимостью | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8020 | Камень желчного пузыря без холецистита без непроходимости | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
желчный пузырь без закупорки | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8018 K8030 | Камень желчного протока при холангите неуточненный, без непроходимости | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8031 | Камень желчного протока при холангите неуточненный с обструкцией | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8032 | Камень без обструкции желчного протока | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8033 | Камень желчного протока при остром холангите с непроходимостью | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8034 | Камень желчного протока при хроническом холангите без непроходимости | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8035 | Камень желчного протока с желчным протоком хронический холангит с обструкцией | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8036 | Камень желчного протока при остром и хроническом холангите без непроходимости | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8037 | Камень желчного протока при остром и хроническом холангите с непроходимостью | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8041 | Камень желчного протока при холецистите неуточненный, с непроходимостью | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8042 | Камень желчного протока при остром холецистите | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8044 | Камень желчного протока при хроническом холецистите без непроходимости | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K8045 | Камень желчного протока при хроническом холецистите с непроходимостью 6 желчного пузыря холецистит неуточненный с обструкциейжелчного пузыря перфорация желчного протока желчных путей , неуточненная атрезия желчного протока и стриктура желчных протоков 9018 0 0189 018 ВведениеСтарение биологической системы — это неизбежный процесс, определяемый зависящим от времени накоплением повреждений генетического материала (1), которые обычно включают повреждение ДНК, укорочение теломер и эпигенетические изменения.Функции органов со временем неизбежно снижаются, что приводит к ухудшению состояния организма и повышенной предрасположенности к смерти (2, 3). Средняя продолжительность жизни резко возросла за последнее столетие и, по оценкам, будет расти еще больше. Однако резкое увеличение числа пожилых людей, страдающих хроническими заболеваниями, говорит о том, что увеличение продолжительности жизни не обязательно совпадает с продлением срока здоровья. Цель исследования старения сосредоточена в основном на улучшении продолжительности здоровья, учитывая затраты на здоровье, связанные с возрастом старости.Хотя старение не является заболеванием, оно является основным фактором риска развития многих хронических заболеваний (4–6), в частности хронических заболеваний печени (7, 8). Уже были выявлены специфические возрастные изменения печени, которые могут влиять на морфологию, физиологию и окислительную способность печени, помимо влияния на регенеративную способность. Похоже, что пожилой возраст способствует неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), НАСГ и, в конечном итоге, ГЦК, главным образом вызванным усилением воспаления в соответствии с теорией воспаления-старения.Патологии, поражающие холангиоциты (холангиопатии), такие как первичный билиарный холангит (ПБХ) и первичный склерозирующий холангит (ПСХ), представляют собой холестатические заболевания печени (нацеленные на внутри- и внепеченочные холангиоциты), характеризующиеся хроническим воспалением и, следовательно, повреждением желчных путей, вызывающим пролиферацию и в конечном итоге фиброз печени, который развивается и прогрессирует по-разному в зависимости от возраста пациента. С годами было получено больше данных относительно PSC. Эта патология характеризуется разрушением внутрипеченочных / внепеченочных желчных протоков, хроническим воспалением желчных протоков, фиброзом печени (9, 10) и часто связана с воспалительным заболеванием кишечника, повышающим риск развития колоректального рака и холангиокарциномы (11-13).ПБЦ — это аутоиммунное заболевание, которое специфически нацелено на холангиоциты, характеризующееся повреждением желчных протоков малого и среднего размера, холестазом и инфильтрацией лимфоцитов (14–16). Было показано, что ПБЦ преимущественно поражает женщин, с большей частотой у пациентов, у которых есть родственники с ПБЦ или любым другим аутоиммунным заболеванием (17). В настоящее время трансплантация печени является единственным решением холангиопатий из-за отсутствия эффективных методов лечения. Хотя новые доклинические исследования открыли привлекательные перспективы для разработки новых терапевтических подходов, особенно для ПСХ, необходимы дальнейшие исследования для понимания механизмов и патофизиологии ПБЦ для выявления новых кандидатов-мишеней. Признаки старенияИсследования, проводившиеся на протяжении многих лет для понимания типичных процессов старения, привели к выявлению девяти отличительных черт, которые можно сгруппировать в три основные категории (3). Первичные признаки являются причиной возрастных повреждений, таких как геномная нестабильность, истощение теломер, эпигенетические изменения и потеря протеостаза (18, 19). Реакция на эти возрастные повреждения, называемые антагонистическими признаками, включают клеточное старение, нарушение чувствительности к питательным веществам и изменение функции митохондрий.Наконец, интегративные признаки являются следствием реакций и ответственны за фенотип старения, который приводит к истощению стволовых клеток и изменению межклеточной коммуникации. Основные клеймаНакопление повреждений как геномной, так и митохондриальной ДНК зависит от экзогенных стрессоров (физических, химических или биологических триггеров) и / или эндогенных событий (ошибок репликации ДНК или продукции АФК) (1, 20). Самые старые клетки — это клетки с более высокой геномной нестабильностью.Типичными для старых клеток являются мутации теломеров, и было показано, что их длина очень наследуема (21). Корреляция между укорочением теломер и старением была продемонстрирована на различных животных моделях (22) и при нескольких возрастных заболеваниях (23-25). Метилирование ДНК (эпигенетические изменения, которые в основном затрагивают CpG-островки), по-видимому, является предиктором возраста человека в исследованиях метилирования всего генома (26-28). Нарушение протеостаза (в основном из-за токсинов или свободных радикалов) приводит к хронической экспрессии развернутого или неправильно свернутого белка или к накоплению белковых агрегатов, процесс, который был связан с различными возрастными патологиями нервной системы (29–31 ). Антагонистические клеймаКлетка активирует компенсаторные процессы, известные как антагонистические признаки, в ответ на первичные признаки. Изначально они являются защитными процессами, но при гиперстимуляции могут привести к клеточному старению или развитию патологий. Клеточное старение (определяемое как необратимая остановка роста клеток) представляет собой основной ответ на возрастное повреждение. Старение связано со сложными клеточными изменениями, такими как реорганизация хроматина, метаболическое перепрограммирование, усиление аутофагии и высвобождение провоспалительных медиаторов и факторов роста, известных как секреторный фенотип, связанный со старением (SASP) (32).Клеточное старение связано не только со старением, но и происходит в ответ на множество индуцирующих факторов, ремоделируя ткань, чтобы устранить повреждение. In vivo данные показали накопление стареющих клеток в старых тканях (33, 34). Отсутствие баланса между клиренсом стареющих клеток и мобилизацией клеток-предшественников определяет накопление стареющих клеток, что способствует старению. Питательные вещества, чувствительные к нарушению регуляции и митохондриальной дисфункции, также распространены с возрастом.Основным физиологическим путем, на который влияет процесс старения как у людей, так и у модельных организмов, является ось гормона роста (GH) / инсулиноподобного фактора роста (IGF-1), которая приводит к нарушению чувствительности к глюкозе (35, 36). Другие системы восприятия питательных веществ, участвующие в определении энергетического статуса клетки, такие как AMPK (которые обнаруживают высокие уровни AMP) и Sirtuins (которые обнаруживают высокие уровни NAD + ), также могут играть важную роль в процессах старения (37). Наконец, связанная со старением митохондриальная дисфункция была связана с делецией мтДНК, окислением митохондриальных белков, дестабилизацией макромолекулярной организации комплексов дыхательной цепи, изменением липидного состава митохондриальных мембран, дефектной митофагией и дисбалансом между событиями деления и слияния (38, 39). Интеграционные клеймаПо мере старения организм снижает регенеративную способность тканей из-за истощения ниш стволовых клеток и изменений межклеточной коммуникации (т. Е. Эндокринной, нейроэндокринной или нейрональной). Например, известно, что снижение количества мезенхимальных стволовых клеток приводит к остеопорозу, истощение гемопоэтических стволовых клеток приводит к снижению выработки адаптивных клеток (так называемое иммуносенесценция), что приводит к анемии, а истощение кишечных эпителиальных стволовых клеток вызывает снижение функции кишечника (3).Иммунное старение и повышенная секреция цитокинов жировой тканью приводят к хроническому воспалению (40, 41). Хроническое системное воспаление слабой степени в сочетании с иммуносарением являются частью патогенеза преждевременного старения, также называемого воспалением. Еще одно физиологическое изменение, которое негативно влияет на функцию печени, — это перераспределение жировой ткани из подкожных участков в висцеральные (42). Это наблюдение, вместе со снижением эффективности иммунной системы, накоплением стареющих клеток, воспалением и дефектной аутофагией, увеличивает смертность и риск заболеваний, таких как гипертония, атеросклероз, гиперлипидемия, инсулинорезистентность и диабет, все из которых предрасполагают к развитию НАЖБП (40, 43). Молекулярные механизмы старения при заболеваниях печениПечень — это центральный орган с широким спектром функций, включая детоксикацию, синтез белка, регулирование энергетического обмена и многое другое. Сообщалось о специфических возрастных изменениях печени, таких как увеличенный размер гепатоцитов, увеличение количества двуядерных клеток, уменьшение количества митохондрий, избыток висцерального жира и секреция провоспалительных цитокинов (44–46). Эти изменения существенно влияют на морфологию, физиологию и окислительную способность печени.На молекулярном уровне стареющая печень теряет регенеративную способность и может включать членов семейства CCAAT / энхансер-связывающих белков (C / EBP), киназу гликогенсинтазы 3-бета (GSK3β), гистондеацетилазу 1 (HDAC1) и сиртуин 1. эпигенетические и сигнальные пути (47–51). Сообщалось также о возрастном накоплении липидов в печени (52). В результате липотоксичность увеличивает распространенность НАЖБП у пожилых людей (53). Кроме того, старение значительно усиливает прогрессирование НАСГ и фиброза, тем самым предрасполагая к увеличению смертности у пожилых людей с НАЖБП (54, 55). Эндотелиальные синусоидальные клетки печениНа уровне одноклеточных популяций недавнее исследование продемонстрировало, что старение связано с синусоидальным ремоделированием как у грызунов, так и у людей (56, 57). LSEC — это эндотелиальные клетки, выстилающие синусоиды печени, основная роль которых заключается в облегчении двунаправленного обмена между кровью и гепатоцитами. LSEC также опосредуют эндоцитоз циркулирующих белков, играя роль в регуляции иммунотолерантности и поддерживая синусоидальное микроокружение.Старые крысы продемонстрировали значительно более высокое сопротивление сосудов печени in vivo , со сниженной перфузией печени и повышенным портальным давлением по сравнению с молодыми крысами. С молекулярной точки зрения синусоидальная псевдокапилляризация связана со сниженной экспрессией VEGFR2, KLF2 и CD32b, измененной экспрессией фактора фон Виллебранда, CD31 и коллагена (58), и, таким образом, с уменьшением количества и размера фенестрации. , утолщение эндотелия, отложение базальной пластинки и коллагена (56, 57) (Рисунок 1).Из-за этих изменений липопротеины и всасывание инсулина нарушаются, вызывая гиперлипидемию и инсулинорезистентность в печени (59). Рисунок 1 . Синергетическая активация клеток печени при старении. Схематическое изображение основных молекулярных механизмов, связанных со старением при заболеваниях печени. Возрастные изменения могут включать изменения, влияющие на морфологию, физиологию и окислительную способность различных популяций клеток печени. HVR, сосудистое сопротивление печени; PP, Портальное давление; VEGR2, рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов; KLF2, Krüppel-подобный фактор 2; Sirt1, Sirtuin1; PGC-1α, гамма-коактиватор 1-альфа рецептора, активируемого пролифератором пероксисом; γ-h3AX, член семейства гистонов h3A X; Saβ-GAL, бета-галактозидаза, ассоциированная со старением; TNFα, фактор некроза опухоли альфа; Mrc1, рецептор маннозы, C тип 1; Arg1, аргиназа 1; SASP, секреторный фенотип, связанный со старением; α-SMA, альфа-актин гладких мышц; Coll1α1-2, коллаген 1α1-2; п-моэзин, фосфорилированный моэзин. ГепатоцитыСвязанные с возрастом молекулярные изменения вызывают уменьшение количества гепатоцитов, но с увеличением доли полиплоидных гепатоцитов, наряду со снижением скорости синтеза и восстановления ДНК (60). Гепатоциты, основные паренхимные клетки печени, являются основными функциональными клетками печени и выполняют метаболические, эндокринные и секреторные функции, а также синтез белка, детоксикацию, активацию врожденного иммунитета и так далее. Нарушение регуляции гликолиза, синтеза триглицеридов и метаболизма липидов происходит из-за снижения экспрессии Sirtuin1, PGC-1α, более низких концентраций NAD + и усиления маркера старения p16 (61).С другой стороны, гепатоциты относительно устойчивы к укорочению теломера (62), возможно, из-за высоких уровней экспрессии теломеразы (63). Другие молекулярные модификации связаны со старением гепатоцитов, такие как усиление гетерохроматинового белка 1β, повышенная активность связанной со старением β-галактозидазы, p21, p16 и γ-h3AX (64), но также гены, участвующие в основном в метаболизме глюкозы в печени, липиды и белки, такие как PI3K / Akt, MAPK, Jak / S, NF-κB, TGFβ, IGF1 и Ca 2+ / цАМФ (65).Изменения в митохондриальном биогенезе и аутофагической деградации (митофагии) наблюдались вместе с присутствием увеличенных митохондрий (66, 67) и снижением аутофагии гепатоцитов в старой печени, что подчеркивается снижением количества аутофагических пузырьков (68, 69) (Рисунок 1 ). Звездчатые клетки печени и клетки КупфераСтарение влияет также на звездчатые клетки печени (HSC) и клетки Купфера (KC). HSC — это перициты, расположенные в пространстве Disse и поддерживающие тесные взаимодействия с синусоидальными эндотелиальными клетками и эпителиальными клетками печени.HSC участвуют в хранении витамина А и липидов, при активации они приобретают свой характерный фенотип и вырабатывают коллаген, начиная с развития фиброза печени. Повышенная экспрессия маркеров активации HSC, таких как αSMA, коллаген 1α1-2 и фосфорилированный моэзин, была описана у старых крыс (70, 71). Липидные капли в HSC значительно увеличиваются в количестве и размере во время старения, как это наблюдается у мышей и нечеловеческих приматов, что запускает развитие фиброза печени (72, 73).KC — это специализированные макрофаги, расположенные в печени, выстилающие стенки синусоидов, с основной функцией выполнения фагоцитарных функций по удалению клеточного мусора из портального кровотока. Активация KC наблюдается при большинстве типов заболеваний печени и способствует провоспалительному статусу синусоиды печени. Фагоцитарная и аутофагическая активность KC снижается с возрастом, приобретая воспалительный фенотип (71). У старых крыс увеличивается инфильтрация клеток CD68 + наряду со значительными различиями в экспрессии мРНК цитокинов, включая TNFα, Mrc1 и Arg1 (70) (рис. 1). Клетки-предшественники печениКлетки-предшественники печени (LPC) — это покоящиеся клетки, которые активируются при повреждении печени с целью регенерации паренхимы печени. Функциональность LPC негативно регулируется процессом старения (74). LPC у молодых мышей могут активироваться и пролиферировать при повреждении печени, тогда как у старых мышей не реагируют и не размножаются, что приводит к нарушению регенерации печени. Уровни активных форм кислорода (АФК) и инфильтрации нейтрофилов увеличиваются у старых мышей в сотрудничестве с производством хемокинов из активированных HSC и снижением активации и пролиферации LPC (рис. 1). Холангиоциты и холангиопатии: фокус на PSC и PBCХолангиоциты — это клетки, выстилающие желчные пути, и мишени холангиопатий, таких как ПСХ и ПБЦ. ПСХ — идиопатическое аутовоспалительное заболевание, характеризующееся фиброзом и облитерацией средних и крупных протоков билиарного эпителия. У 70% пациентов это связано с воспалительным заболеванием кишечника, особенно с язвенным колитом, и может прогрессировать до таких осложнений, как холестаз, печеночная недостаточность, аутоиммунное заболевание и холангиокарцинома (75, 76).ПБЦ — это аутоиммунное заболевание печени, которое преимущественно поражает женщин [возможно, из-за наблюдения, что 48% пациентов с ПБЦ в анамнезе перенесли рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, более частые у женщин и вызванные Escherichia coli (77)], характеризующиеся главным образом портальным воспалением. , хронический холестаз и разрушение мелких внутрипеченочных желчных протоков, которые демонстрируют прогрессирующий патогенез от фиброза печени до цирроза, портальной гипертензии и, в конечном итоге, печеночной недостаточности (78, 79). На холестатические заболевания печени в значительной степени влияет возраст пациента.Более тяжелое течение болезни у молодых пациентов с ПБЦ было недавно обнаружено в большом ретроспективном исследовании, показавшем повышенный риск неудачи лечения, трансплантации печени и смерти (80). При ПСХ возраст постановки диагноза увеличивает риск развития холангиокарциномы (21% для пациентов старше 60 лет) (81). У пожилых пациентов повышается риск осложнений после трансплантации печени. На развитие билиарных осложнений после ортотопической трансплантации печени влияет возраст донора (82), при этом наблюдаются более низкие показатели выживаемости у людей старше 60 лет (5-летняя выживаемость 59%) (83).Однако выживаемость реципиентов старше 70 лет все еще остается ниже, чем у более молодых пациентов (10-летняя выживаемость 43 против 64% у реципиентов в возрасте 60–69 лет) (84). Также появляются важные ключи к разгадке роли старения в формировании биологии холангиоцитов в ходе повреждения желчевыводящих путей. Анализ образцов печени, собранных у пациентов с ПСХ и ПБЦ, показал повышенную экспрессию стареющих маркеров и компонентов SASP в пораженных холангиоцитах (85). Кроме того, было обнаружено значительно повышенная экспрессия белка N-Ras при совместной локализации с активированным RAS в PSC, которая отсутствовала в PBC или контрольных образцах.Эти данные подчеркивают роль белка N-Ras как медиатора вызванного липополисахаридом воспаления, дополнительно подтверждая потенциальную роль передачи сигналов N-Ras в патогенезе ПСХ (86). При ПБЦ более важна роль аутофагии как необходимого компонента активации клеточного старения (87). Стареющие холангиоциты ПБХ накапливают маркеры аутофагии, такие как ассоциированные с микротрубочками белки легкой цепи 3β, катепсин D и ассоциированный с лизосомами мембранный белок-1 (88).Несколько исследований показали, что нарушение регуляции аутофагии может быть вовлечено в индукцию старения холангиоцитов при некоторых заболеваниях желчевыводящих путей. Экспрессия маркеров аутофагии, таких как LC3 и p62, значительно коррелирует с экспрессией известных маркеров старения, p16 и p21, в протоковых клетках при протоковой реакции (DR) (89). На ранних и поздних стадиях ПБЦ аутофагия часто коррелирует со старением клеток желчных протоков в DR. Сасаки и др. предполагает, что аутофагия может быть вовлечена в патофизиологию DR при ПБЦ и может предшествовать клеточному старению.Более того, они также обнаружили, что нарушение регуляции аутофагии может вносить вклад в аномальную экспрессию митохондриальных антигенов и участвовать в аутоиммунном патогенезе поражений желчных протоков при ПБЦ (89–91). Эти результаты подтверждаются данными, полученными на животных моделях холестатического поражения печени. Изолированные холангиоциты мышей с нокаутом с множественной лекарственной устойчивостью 2 (Mdr2 — / — ) развивают клеточное старение (92). Как прямое следствие отсутствия экспрессии Mdr2, токсичные желчные кислоты накапливаются в желчи, вызывая увеличение массы желчных протоков и фиброз печени.Несмотря на то, что эти данные демонстрируют связь между старением и проявлением болезни, неизвестно, является ли старение триггером заболевания или следствием хронического повреждения (93, 94). Новые потенциальные пути, задействованные в PSC и PBC для новых методов леченияДля выявления новых молекулярных путей, вовлеченных в течение холангиопатий, необходимы адекватные доклинические модели на животных, чтобы имитировать, насколько это возможно, особенности относительных заболеваний человека (95–97).На сегодняшний день для ПСХ и ПБЦ используются различные генетические и химические модели параллельно с исследованиями in vitro и , чтобы напомнить патогенез этих патологий (98). ПСХ — это гетерогенное заболевание, определение клинических конечных точек и целей лечения при ПСХ остается трудным для определения из-за сложного взаимодействия множества причин, таких как экологическое воздействие (99, 100), генетическая предрасположенность (101), нарушение регуляции иммунной сигнализации (102). , 103) и нарушение микробиома кишечника (104–106) (Таблица 1).Новые препараты, которые действуют избирательно на уровне стареющих клеток, оцениваются в отношении ряда заболеваний человека, таких как сенолитики, ингибитор антиапоптотических белков BCL-2 и BCL-xL, ингибитор комплекса, который модулирует продукцию SASP (mTORC1 и Путь JAK2 / STAT3) и другие альтернативные подходы (125). По предположению Чжоу и др. Возможная фармакологическая мишень для лечения холангиопатий может лежать среди медиаторов оси секретин / секретин-рецептор (107) и пути секреции TGF-β1 на уровне желчных протоков (108), ответственных за повреждение желчных протоков и регуляцию фиброза печени.Таким образом, еще одной потенциальной мишенью является Вещество P, нейропептид, который играет важную роль в регуляции фиброза печени и клеточного старения (109). В борьбе с ПСХ и ПБЦ было обнаружено, что Forkhead Box A2 (FoxA2), ключевой фактор транскрипции, участвующий в регенерации ткани, активируется в LPC и подавляется посредством эпигенетических механизмов в ткани печени (117). Это снижение было связано с обострением фиброзного повреждения печени, что позволяет предположить, что действие на повышающую регуляцию FoxA2 может быть терапевтической стратегией для восстановления гепатобилиарной системы после повреждения печени (Таблица 1).Недавно была показана роль тучных клеток (ТК) также в развитии холангиопатий. ТК были обнаружены вокруг желчных протоков на ранних стадиях ПСХ, но располагались в фиброзных перегородках на поздних стадиях ПСХ (126). Их роль в ПСХ была изучена, и было обнаружено, что количество MC и маркеры увеличиваются у мышей Mdr2 — / — и пациентов с ПСХ по сравнению с контролем (118). Лечение кромолином натрия, стабилизатором MC, блокирующим высвобождение гистамина, выявило снижение показателей MC и фиброза, связанного с PSC.Кроме того, MC и их медиаторы могут влиять на функцию холангиоцитов, продукцию и отток желчи в печени (118). Холангиоциты также секретируют фактор стволовых клеток, который является хемоаттрактантом для c-kit, экспрессируемого на MC. Было обнаружено, что фактор стволовых клеток повышен в ПСХ человека и у мышей Mdr2 — / — (119). Блокирование фактора стволовых клеток желчных путей снижает миграцию MC, пролиферацию / старение желчных путей и активацию HSC, поэтому нацеливание на инфильтрацию MC может быть вариантом улучшения прогрессирования PSC (119).В ПБЦ есть незначительные доказательства роли МК, но известно, что у пациентов с ПБЦ часто наблюдается повышенный пул циркулирующих желчных кислот, и было продемонстрировано, что определенные желчные кислоты могут изменять активацию МК in vitro (120, 121). Недавнее исследование показало, что у пациентов с ПБЦ ТК расположены в портальных областях и стенках синусоид, а также повышенная экспрессия химазы, которая, по-видимому, локализована в областях, проявляющих обширный фиброз печени (127). Несмотря на то, что все эти исследования демонстрируют повышенное присутствие MC и их потенциал в разработке фармакологической терапии, причинный эффект MC еще предстоит полностью изучить.Другие подходы касаются использования желчных кислот, которые уже широко используются в терапии холангиопатий. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) подавляет пролиферацию и секрецию холангиоцитов in vivo (114) и является одобренным препаратом для лечения ПБЦ (115). УДХК стимулирует секрецию желчных кислот гепатоцитами, предотвращая повреждение гепатоцитов, апоптоз и некроз и последующее воспаление и фиброз. УДХК увеличивает пул желчных кислот и вызывает менее токсичный состав желчи за счет активации переносчиков AE2 (116).Кроме того, введение УДХК ингибирует активацию MC, улучшая состояние печени у мышей Mdr2 — / — (128), но его использование для лечения ПСХ дало противоречивые результаты (129) (Таблица 1). Вместо этого есть лучшие перспективы в отношении обетихолевой кислоты, которая представляет собой синтетически модифицированную желчную кислоту, которая, как известно, является мощным агонистом рецептора Фарнезоида X (FXR). Испытание обетихолевой кислоты у пациентов с ПБЦ продемонстрировало улучшение сывороточных уровней ЩФ и билирубина по сравнению с группой плацебо, а также улучшение долгосрочных клинических результатов у пациентов с ПБЦ (110, 111).В клиническом исследовании (NCT02177136) введение обетихолевой кислоты улучшило сывороточные уровни ЩФ и билирубина также у пациентов с ПСХ по сравнению с группой плацебо. Таблица 1 . В этой таблице приведены как пути, так и группы методов лечения, которые в настоящее время исследуются. Другие новые потенциальные пути, вовлеченные в PSC и PBC, касаются мелатонина, рецептора нейрокинина-1 и твинфилина-1. Было показано, как эти молекулы могут играть роль в ответе холангиоцитов на повреждение и фиброз печени (122–124), но необходимы дальнейшие исследования, которые должны быть тщательно изучены (Таблица 1). На сегодняшний день изучаются различные методы лечения ПСХ. Лишь некоторые из этого [лучше пояснить в обзоре Rodriguez et al. (112)] включают норрсодезоксихолевую кислоту, пероральные антибиотики, такие как ванкомицин и рифамиксим, агонист FXR, LUM001, антифиброзные агенты, симтузумаб и ценикривирок. О ПБЦ известно меньше, но на самом деле есть веские доказательства, касающиеся использования глюкокортикоида буденозида, фибратов, которые действуют как лиганд ядерного рецептора PPAR, фенофибратов и безафибрата, и других стратегий, направленных на использование иммуносопрессивных и иммуномодулирующих агентов ( 113) (таблица 1).Заслуживает внимания новый класс препаратов, направленных на разрушение стареющих клеток, называемых сенолитиками (130). Представлений об этих молекулах по-прежнему мало, и их необходимо дополнительно проверить на приматах и людях, но они могут иметь большой потенциал для улучшения продолжительности здоровья, учитывая известное накопление стареющих клеток при старении. ВыводыНа холангиопатии в значительной степени влияет процесс старения, и пожилые пациенты требуют тщательного лечения в клинической практике. Средняя продолжительность жизни постоянно увеличивается, становится важным понять молекулярную основу возрастных модификаций, которые участвуют в прогрессировании заболевания.Современные терапевтические подходы используют агонисты или антагонисты для регулирования сигнальных путей, участвующих в ответе холангиоцитов, в частности, направленных на улучшение портального фиброза и воспаления печени, а также на активацию холангиоцитами других клеток печени, таких как HSC и KC, что приводит к дальнейшему повреждению печени. В последнее время широкое распространение получили стволовые клетки или внеклеточные везикулы, полученные из стволовых клеток, которые вместе с недавними исследованиями, описанными выше, показали многообещающий потенциал в качестве новых методов лечения ПСХ и ПБЦ и для разработки новых лекарств.Такие исследования, несомненно, могут способствовать лучшему ведению пациентов, но необходимы дальнейшие исследования для углубления их знаний. Авторские взносыРабота полностью выполнена CP. EN обработал изображение и часть содержимого. AB и LM внесли свой вклад в часть содержания. ММ осуществила доработку и исправление проекта. Конфликт интересовАвторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов. Список литературы1. Москалев А.А., Шапошников М.В., Плюснина Е.Н., Жаворонков А.А., Будовский А.А., Янай Х.и др. Роль повреждения и восстановления ДНК в старении через призму критериев Коха. Aging Res Rev. (2013) 12: 661–84. DOI: 10.1016 / j.arr.2012.02.001 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 8. Шидфар Ф., Ди Биазе С., Коонен Д., Винчигуэрра М. Заболевания печени и старение: друзья или враги? Ячейка старения. (2013) 12: 950–4.DOI: 10.1111 / acel.12128 CrossRef Полный текст | Google Scholar 12. Карлсен Т.Х., Фолсераас Т., Торбурн Д., Вестерхус М. Первичный склерозирующий холангит — всесторонний обзор. J Hepatol. (2017) 67: 1298–323. DOI: 10.1016 / j.jhep.2017.07.022 CrossRef Полный текст | Google Scholar 13. Тагави С.А., Эшрагян А., Никнам Р., Сивандзаде Г.Р., Багери Ланкарани К. Диагностика холангиокарциномы при первичном склерозирующем холангите. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. (2018) 12: 575–84. DOI: 10.1080 / 17474124.2018.1473761 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 15. Цунэяма К., Баба Х, Моримото Ю., Цунемацу Т., Огава Х. Первичный билиарный холангит: его патологические характеристики и иммунопатологические механизмы. J Med Invest. (2017) 64: 7–13. DOI: 10.2152 / jmi.64.7 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 21. Хониг Л.С., Кан М.С., Ченг Р., Экфельдт Дж. Х., Тьягараджан Б., Лейендекер-Фостер С. и др.Наследуемость длины теломер в исследовании долгоживущих семей. Neurobiol Aging. (2015) 36: 2785–90. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2015.06.017 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 22. Арманиос М., Олдер Дж. К., Парри Е. М., Карим Б., Стронг М. А., Грейдер К. В.. Коротких теломер достаточно, чтобы вызвать дегенеративные дефекты, связанные со старением. Am J Hum Genet. (2009) 85: 823–32. DOI: 10.1016 / j.ajhg.2009.10.028 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 24.Карлквист Дж. Ф., Найт С., Коутон Р. М., Ле В. Т., Джаред Банч Т., Хорн Б. Д. и др. Укороченная длина теломер связана с пароксизмальной фибрилляцией предсердий у пациентов с сердечно-сосудистой системой, включенных в совместное исследование Intermountain Heart. Ритм сердца. (2016) 13: 21–7. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2015.07.032 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 25. Hunt SC, Kimura M, Hopkins PN, Carr JJ, Heiss G, Province MA, et al. Длина теломер лейкоцитов и кальций коронарной артерии. Am J Cardiol. (2015) 116: 214–8. DOI: 10.1016 / j.amjcard.2015.03.060 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 28. Ханнум Дж., Гуинни Дж., Чжао Л., Чжан Л., Хьюз Дж., Садда С. и др. Профили метилирования по всему геному позволяют количественно оценить скорость старения человека. Mol Cell. (2013) 49: 359–67. DOI: 10.1016 / j.molcel.2012.10.016 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 30. Пауэрс Э.Т., Моримото Р.И., Диллин А., Келли Дж.В., Балч В.Е.Биологические и химические подходы к болезням протеостаза. Annu Rev Biochem. (2009) 78: 959–91. DOI: 10.1146 / annurev.biochem.052308.114844 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 33. Хенике Л., Зендер Л. Иммунный надзор за стареющими клетками — биологическое значение при раковых и нераковых патологиях. Канцерогенез. (2012) 33: 1123–6. DOI: 10.1093 / carcin / bgs124 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 34.Канг Т.В., Евса Т., Воллер Н., Хёнике Л., Вуэстефельд Т., Даух Д. и др. Наблюдение за старением предраковых гепатоцитов ограничивает развитие рака печени. Природа. (2011) 479: 547–51. DOI: 10.1038 / природа10599 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 40. Сарцвел Шич К., Деклерк К., Видакович М., Ванден Берге В. От воспаления к здоровому старению с помощью диетического образа жизни: является ли эпигенетика ключом к индивидуальному питанию? Clin Epigenet. (2015) 7:33. DOI: 10.1186 / s13148-015-0068-2 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 41. Джунта С. Изучение сложных отношений между воспалением и старением (воспаление-старение): противовоспалительное-старение, ремоделирование воспаления-старение, от устойчивости к хрупкости. Inflamm Res. (2008) 57: 558–63. DOI: 10.1007 / s00011-008-7243-2 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 42. Tchkonia T, Morbeck DE, Von Zglinicki T, Van Deursen J, Lustgarten J, Scrable H, et al.Жировая ткань, старение и старение клеток. Ячейка старения. (2010) 9: 667–84. DOI: 10.1111 / j.1474-9726.2010.00608.x PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 45. Премоли А., Пашетта Е., Хвалриг М., Спандре М., Бо С., Дураццо М. Характеристики заболеваний печени у пожилых людей: обзор. Минерва Гастроэнтерол Диетол. (2009) 55: 71–8. PubMed Аннотация | Google Scholar 46. Ган Л., Читтури С., Фаррелл Г.К. Механизмы и последствия возрастных изменений печени: неалкогольная жировая болезнь печени у пожилых людей. Curr Gerontol Geriatr Res. (2011) 2011: 831536. DOI: 10.1155 / 2011/831536 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 48. Jiang Y, Iakova P, Jin J, Sullivan E, Sharin V, Hong IH, et al. Рецептор фарнезоида X подавляет ганкирин в печени мышей и предотвращает развитие рака печени. Гепатология. (2013) 57: 1098–106. DOI: 10.1002 / hep.26146 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 49. Джин Дж, Ван Г.Л., Ши Х, Дарлингтон Г.Дж., Тимченко Н.А.Связанное с возрастом снижение киназы гликогенсинтазы 3beta играет решающую роль в ингибировании регенерации печени. Mol Cell Biol. (2009) 29: 3867–80. DOI: 10.1128 / MCB.00456-09 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 50. Джин Дж, Якова П., Цзян Ю., Медрано Е.Е., Тимченко Н.А. Снижение уровня SIRT1 в печени старых мышей приводит к нарушению гомеостаза тела и ингибированию пролиферации печени. Гепатология. (2011) 54: 989–98.DOI: 10.1002 / hep.24471 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 56. Коггер В.К., Свистунов Д., Уоррен А., Зыкова С., Мелвин Р.Г., Солон-Бьет С.М. и др. Старение печени и псевдокапилляризация на мышиной модели с синдромом Вернера. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. (2014) 69: 1076–86. DOI: 10.1093 / gerona / glt169 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 57. Коггер В.К., Уоррен А., Фрейзер Р., Нгу М., Маклин А.Дж., Ле Кутер Д.Г.Псевдокапилляризация синусоидального синусоида печени с возрастом у нечеловеческих приматов. Exp Gerontol. (2003) 38: 1101–7. DOI: 10.1016 / j.exger.2003.07.002 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 58. Маесо-Диас Р., Ортега-Рибера М., Лафос Э., Лозано Дж. Дж., Байгес А., Фрэнсис Р. и др. Старение влияет на биологические особенности микрососудов печени и фиброз печени при запущенных хронических заболеваниях печени. Aging Dis. (2019) 10: 684–98. DOI: 10.14336 / AD.2019.0127 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 59.Mohamad M, Mitchell SJ, Wu LE, White MY, Cordwell SJ, Mach J, et al. Ультраструктура микроциркуляции печени влияет на печеночную и системную активность инсулина и обеспечивает механизм возрастной инсулинорезистентности. Ячейка старения. (2016) 15: 706–15. DOI: 10.1111 / acel.12481 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 60. Бассо А, Пиантанелли Л., Россолини Дж., Рот Г.С. Снижение синтеза ДНК в первичных культурах гепатоцитов старых мышей восстанавливается трансплантатами тимуса. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. (1998) 53: B111–6. DOI: 10.1093 / gerona / 53A.2.B111 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 61. Blokker BA, Maijo M, Echeandia M, Galduroz M, Patterson AM, Ten A, et al. Тонкая настройка экспрессии сиртуина 1 необходима для защиты печени от холестатической болезни печени. Гепатология. (2019) 69: 699–716. DOI: 10.1002 / hep.30275 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 62.Lazzerini Denchi E, Celli G, de Lange T. Гепатоциты с обширным снятием защиты и слиянием теломер остаются жизнеспособными и регенерируют массу печени посредством эндоредупликации. Genes Dev. (2006) 20: 2648–53. DOI: 10.1101 / gad.1453606 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 63. Lin S, Nascimento EM, Gajera CR, Chen L, Neuhofer P, Garbuzov A, et al. Распределенные гепатоциты, экспрессирующие теломеразу, повторно заселяют печень при гомеостазе и повреждении. Природа. (2018) 556: 244–8. DOI: 10.1038 / s41586-018-0004-7 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 64. Ирвин К.М., Скойен Р., Бокил Н.Дж., Мелино М., Томас Г.П., Лоо Д. и др. Стареющие гепатоциты человека обладают уникальным секреторным фенотипом и способствуют миграции макрофагов. World J Gastroenterol. (2014) 20: 17851–62. DOI: 10.3748 / wjg.v20.i47.17851 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 65. Аравинтан А., Шеннон Н., Хини Дж., Хоар М., Маршал А., Александр Дж. Дж.Сигнатура гена стареющих гепатоцитов при хроническом заболевании печени. Exp Gerontol. (2014) 60: 37–45. DOI: 10.1016 / j.exger.2014.09.011 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 66. Даум Б., Вальтер А., Хорст А., Осиевач HD, Кульбрандт В. Возрастная диссоциация димеров АТФ-синтазы и потеря крист внутренней мембраны в митохондриях. Proc Natl Acad Sci USA. (2013) 110: 15301–6. DOI: 10.1073 / pnas.1305462110 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 67.Hagen TM, Yowe DL, Bartholomew JC, Wehr CM, Do KL, Park JY, et al. Распад митохондрий в гепатоцитах старых крыс: снижение мембранного потенциала, увеличение гетерогенности и оксидантов. Proc Natl Acad Sci USA. (1997) 94: 3064–9. DOI: 10.1073 / pnas.94.7.3064 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 68. Xu X, Hueckstaedt LK, Ren J. Дефицит инсулиноподобного фактора роста 1 ослабляет вызванные старением изменения функции печени: роль аутофагии. J Hepatol. (2013) 59: 308–17. DOI: 10.1016 / j.jhep.2013.03.037 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 70. Маесо-Диас Р., Ортега-Рибера М., Фернандес-Иглесиас А., Хиде Д., Муньос Л., Хессхаймер А. Дж. И др. Влияние старения на микроциркуляторную функцию печени и синусоидальный фенотип. Ячейка старения. (2018) 17: e12829. DOI: 10.1111 / acel.12829 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 73. Уоррен А., Коггер В.К., Фрейзер Р., Делев Л.Д., Маккаски Р.С., Ле Кутер Д.Г.Влияние старости на звездчатые клетки печени. Curr Gerontol Geriatr Res. (2011) 2011: 439835. DOI: 10.1155 / 2011/439835 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 74. Cheng Y, Wang X, Wang B, Zhou H, Dang S, Shi Y, et al. Окислительный стресс, связанный со старением, подавляет активацию клеток-предшественников печени у мышей. Старение. (2017) 9: 1359–74. DOI: 10.18632 / старение.101232 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 75.Сааринен С., Олеруп О., Брум У. Повышенная частота аутоиммунных заболеваний у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Am J Gastroenterol. (2000) 95: 3195–9. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2000.03292.x PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 76. Boonstra K, Beuers U, Ponsioen CY. Эпидемиология первичного склерозирующего холангита и первичного билиарного цирроза: систематический обзор. J Hepatol. (2012) 56: 1181–8. DOI: 10.1016 / j.jhep.2011.10.025 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 77. Corpechot C, Chretien Y, Chazouilleres O, Poupon R. Демографические, образ жизни, медицинские и семейные факторы, связанные с первичным билиарным циррозом. J Hepatol. (2010) 53: 162–9. DOI: 10.1016 / j.jhep.2010.02.019 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 78. Ллео А., Джепсен П., Моренги Е., Карбон М., Морони Л., Баттезати П.М. и др. Развитие тенденций заболеваемости и смертности мужчин от первичного билиарного холангита. Научный доклад (2016) 6: 25906. DOI: 10.1038 / srep25906 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 79. Принц М., Четвинд А., Ньюман В., Меткалф СП, Джеймс О.Ф. Выживаемость и прогрессирование симптомов в географически обоснованной когорте пациентов с первичным билиарным циррозом: срок наблюдения до 28 лет. Гастроэнтерология. (2002) 123: 1044–51. DOI: 10.1053 / gast.2002.36027 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 80.Cheung AC, Lammers WJ, Murillo Perez CF, van Buuren HR, Gulamhusein A, Tvedi PJ, et al. Влияние возраста и пола ответа на урсодезоксихолевую кислоту и выживаемость без трансплантата у пациентов с первичным билиарным холангитом. Clin Gastroenterol Hepatol. (2019) 17: 2076–84.e2. DOI: 10.1016 / j.cgh.2018.12.028 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 81. Вейсмюллер Т.Дж., Триведи П.Дж., Бергквист А., Имам М., Лензен Х., Понсиоен С.Й. и др. Возраст, пол пациента и фенотип воспалительного заболевания кишечника связаны с течением первичного склерозирующего холангита. Гастроэнтерология. (2017) 152: 1975–84.e8. DOI: 10.1053 / j.gastro.2017.02.038 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 82. Веллинг Т.Х., Хайдт Д.Г., Энглсбе М.Дж., Маги Дж.С., Сунг Р.С., Кэмпбелл Д.А. и др. Билиарные осложнения после трансплантации печени на модели эпохи терминальной стадии болезни печени: влияние донора, реципиента и технические факторы. Пересадка печени. (2008) 14: 73–80. DOI: 10.1002 / lt.21354 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 84.Mousa OY, Nguyen JH, Ma Y, Rawal B, Musto KR, Dougherty MK и др. Возрастающая роль трансплантации печени у пожилых реципиентов. Пересадка печени. (2019) 25: 1363–74. DOI: 10.1002 / lt.25589 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 85. Табибиан Дж. Х., О’Хара С. П., Сплинтер П.Л., Труссони С.Е., Ла-Руссо Н.Ф. Старение холангиоцитов за счет активации N-ras является характеристикой первичного склерозирующего холангита. Гепатология. (2014) 59: 2263–75.DOI: 10.1002 / hep.26993 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 86. O’Hara SP, Splinter PL, Trussoni CE, Gajdos GB, Lineswala PN, LaRusso NF. Белок N-Ras холангиоцитов опосредует индуцированную липополисахаридом секрецию и пролиферацию интерлейкина 6. J. Biol Chem. (2011) 286: 30352–60. DOI: 10.1074 / jbc.M111.269464 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 87. Янг А.Р., Нарита М., Феррейра М., Киршнер К., Садаи М., Дарот Дж. Ф. и др.Аутофагия опосредует переход митотического старения. Genes Dev. (2009) 23: 798–803. DOI: 10.1101 / gad.519709 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 88. Sasaki M, Miyakoshi M, Sato Y, Nakanuma Y. Возможное участие p62 / sequestosome-1 в процессе аутофагии и старения билиарного эпителия при первичном билиарном циррозе. Liver Int. (2012) 32: 487–99. DOI: 10.1111 / j.1478-3231.2011.02656.x PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 89.Сасаки М., Миякоши М., Сато Ю., Наканума Ю. Аутофагия может предшествовать клеточному старению желчных протоков в протоковой реакции при первичном билиарном циррозе. Dig Dis Sci. (2012) 57: 660–6. DOI: 10.1007 / s10620-011-1929-y PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 90. Sasaki M, Ikeda H, Sato Y, Nakanuma Y. Снижение экспрессии Bmi1 тесно связано с клеточным старением в малых желчных протоках при первичном билиарном циррозе. Am J Pathol. (2006) 169: 831–45. DOI: 10.2353 / ajpath.2006.051237 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 91. Sasaki M, Miyakoshi M, Sato Y, Nakanuma Y. Повышенная экспрессия митохондриальных белков, связанных с аутофагией, в поражениях билиарного эпителия при первичном билиарном циррозе. Liver Int. (2013) 33: 312–20. DOI: 10.1111 / liv.12049 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 92. Табибиан Дж. Х., Макура С. И., О’Хара С. П., Фидлер Дж. Л., Глокнер Дж. Ф., Такахаши Н. и др.Микрокомпьютерная томография и ядерно-магнитно-резонансная томография для неинвазивной холангиографии живых мышей. Lab Invest. (2013) 93: 733–43. DOI: 10.1038 / labinvest.2013.52 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 93. Сасаки М., Икеда Х, Ямагути Дж., Накада С., Наканума Ю. Укорочение теломер в поврежденных мелких желчных протоках при первичном билиарном циррозе отражает продолжающееся клеточное старение. Гепатология. (2008) 48: 186–95. DOI: 10.1002 / hep.22348 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 94. Sasaki M, Miyakoshi M, Sato Y, Nakanuma Y. Модуляция микросреды стареющими билиарными эпителиальными клетками может быть вовлечена в патогенез первичного билиарного цирроза. J Hepatol. (2010) 53: 318–25. DOI: 10.1016 / j.jhep.2010.03.008 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 96. Лю Й., Мейер С., Сюй С., Вен Х., Хеллербранд С., тен Дайке П. и др.Животные модели хронических заболеваний печени. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. (2013) 304: G449–68. DOI: 10.1152 / ajpgi.00199.2012 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 97. Фикерт П., Поллхеймер М. Дж., Бойерс Ю., Лакнер С., Хиршфилд Г., Хусет С. и др. Характеристика животных моделей первичного склерозирующего холангита (ПСХ). J Hepatol. (2014) 60: 1290–303. DOI: 10.1016 / j.jhep.2014.02.006 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 98.Сато К., Глейзер С., Кеннеди Л., Лянпунсакул С., Мэн Ф., Фрэнсис Х. и др. Доклинические исследования холангиопатий: моделирование заболеваний и новые терапевтические цели. Мнение эксперта Ther Targets. (2019) 23: 461–72. DOI: 10.1080 / 14728222.2019.1608950 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 99. Андерсен И.М., Тенгесдал Г., Ли Б.А., Боберг К.М., Карлсен Т.Х., Хов мл. Влияние потребления кофе, курения и гормонов на риск первичного склерозирующего холангита. Clin Gastroenterol Hepatol. (2014) 12: 1019–28. DOI: 10.1016 / j.cgh.2013.09.024 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 100. Hagstrom H, Stal P, Stokkeland K, Bergquist A. Потребление алкоголя у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. World J Gastroenterol. (2012) 18: 3105–11. DOI: 10.3748 / wjg.v18.i24.3105 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 101. Лю Дж. З., Хов Дж. Р., Фолсераас Т., Эллингхаус Э., Рашбрук С. М., Дончева Н. Т. и др.Плотное генотипирование участков, связанных с иммунными заболеваниями, позволяет выявить девять новых локусов риска первичного склерозирующего холангита. Nat Genet. (2013) 45: 670–5. DOI: 10,1038 / нг. 2616 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 105. Табибиан Дж. Х., О’Хара С. П., Линдор К. Д.. Первичный склерозирующий холангит и микробиота: современные знания и перспективы этиопатогенеза и новых методов лечения. Сканд Дж Гастроэнтерол. (2014) 49: 901–8. DOI: 10.3109 / 00365521.2014. 9 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 106. Куммен М., Холм К., Анмаркруд Дж. А., Найгард С., Вестерхус М., Хойвик М. Л. и др. Микробный профиль кишечника у пациентов с первичным склерозирующим холангитом отличается от пациентов с язвенным колитом без заболевания желчевыводящих путей и у здоровых лиц из контрольной группы. Gut. (2017) 66: 611–9. DOI: 10.1136 / gutjnl-2015-310500 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 107.Чжоу Т., Ву Н., Мэн Ф., Вентер Дж., Джианг Т.К., Фрэнсис Х. и др. Нокаут рецептора секретина снижает повреждение желчных путей и фиброз печени у мышей Mdr2 — / — за счет уменьшения старения холангиоцитов. Lab Invest. (2018) 98: 1449–64. DOI: 10.1038 / s41374-018-0093-9 CrossRef Полный текст | Google Scholar 108. Ву Н, Мэн Ф., Чжоу Т., Вентер Дж., Джанг Т.К., Кирици К. и др. Ось секретина / рецептора секретина модулирует протоковую реакцию и фиброз печени посредством изменений в опосредованном трансформирующим фактором роста бета1 старении желчных путей. Am J Pathol. (2018) 188: 2264–80. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2018.06.015 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 109. Ван И, Мэн Ф, Ву Н, Чжоу Т., Вентер Дж, Фрэнсис Х и др. Вещество P увеличивает фиброз печени за счет дифференциальных изменений старения холангиоцитов и звездчатых клеток печени. Гепатология. (2017) 66: 528–41. DOI: 10.1002 / hep.29138 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 110.Невенс Ф., Андреоне П., Маццелла Дж., Штрассер С.И., Боул С., Инверницци П. и др. Плацебо-контролируемое исследование обетихолевой кислоты при первичном билиарном холангите. N Engl J Med. (2016) 375: 631–43. DOI: 10.1056 / NEJMoa1509840 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 111. Kowdley KV, Luketic V, Chapman R, Hirschfield GM, Poupon R, Schramm C, et al. Рандомизированное исследование монотерапии обетихолевой кислотой у пациентов с первичным билиарным холангитом. Гепатология. (2018) 67: 1890–902. DOI: 10.1002 / hep.29569 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 112. Родригес Э.А., Кэри Э.Дж., Линдор К.Д. Новые методы лечения первичного склерозирующего холангита. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. (2017) 11: 451–9. DOI: 10.1080 / 17474124.2017.1293524 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 113. Хармс М.Х., ван Бюрен Х.Р., ван дер Меер А.Дж.. Улучшение прогноза при первичном билиарном холангите — варианты и стратегии лечения. Best Practices Clin Gastroenterol. (2018) 34–35: 85–94. DOI: 10.1016 / j.bpg.2018.06.004 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 114. Альпини Дж., Байоччи Л., Глейзер С., Уэно Й, Марциони М., Фрэнсис Х. и др. Урсодезоксихолат и тауроурсодезоксихолат подавляют рост холангиоцитов и секрецию BDL крыс за счет активации PKC альфа. Гепатология. (2002) 35: 1041–52. DOI: 10.1053 / jhep.2002.32712 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 115.Gong Y, Huang Z, Christensen E, Gluud C. Урсодезоксихолевая кислота для пациентов с первичным билиарным циррозом: обновленный систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний с использованием байесовского подхода в качестве анализа чувствительности. Am J Gastroenterol. (2007) 102: 1799–807. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2007.01235.x PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 116. Beuers U. Обзор лекарств: механизмы и участки действия урсодезоксихолевой кислоты при холестазе. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. (2006) 3: 318–28. DOI: 10.1038 / ncpgasthep0521 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 117. МакДэниел К., Мэн Ф., Ву Н., Сато К., Вентер Дж., Бернуцци Ф. и др. Forkhead box A2 регулирует неоднородность и старение желчных протоков при холестатическом поражении печени с помощью двойного микровыступа. Гепатология. (2017) 65: 544–59. DOI: 10.1002 / hep.28831 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 118.Джонс Х., Харгроув Л., Кеннеди Л., Мэн Ф., Граф-Итон А., Оуэнс Дж. И др. Ингибирование гистамина, секретируемого тучными клетками, снижает пролиферацию желчевыводящих путей и фиброз у мышей с первичным склерозирующим холангитом Mdr2 — / — . Гепатология. (2016) 64: 1202–16. DOI: 10.1002 / hep.28704 CrossRef Полный текст | Google Scholar 119. Медоуз В., Кеннеди Л., Харгроув Л., Демивилл Дж., Мэн Ф., Вирани С. и др. Подавление фактора стволовых клеток печени обработкой морфолино vivo ингибирует миграцию тучных клеток и снижает повреждение / старение желчных путей и фиброз печени у мышей Mdr2 — / — . Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. (2019) 1865: 165557. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2019.165557 CrossRef Полный текст | Google Scholar 121. Ямадзаки К., Сузуки К., Накамура А., Сато С., Линдор К.Д., Баттс К.П. и др. Урсодезоксихолевая кислота подавляет дегрануляцию эозинофилов у пациентов с первичным билиарным циррозом. Гепатология. (1999) 30: 71–8. DOI: 10.1002 / hep.510300121 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 122.Байоччи Л., Чжоу Т., Лянпунсакул С., Илария Л., Милана М., Мэн Ф. и др. Возможное применение лечения мелатонином при заболеваниях желчевыводящих путей человека. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. (2019) 317: G651–60. DOI: 10.1152 / ajpgi.00110.2019 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 123. Глейзер С., Гаудио Э., Ренци А., Мансинелли Р., Уэно Ю., Вентер Дж. И др. Нокаут рецептора нейрокинина-1 снижает пролиферацию холангиоцитов у мышей с перевязкой желчных протоков. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. (2011) 301: G297–305. DOI: 10.1152 / ajpgi.00418.2010 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 124. Марони Л., Пинто С., Джордано Д.М., Саккоманно С., Баналес Дж. М., Спаллаччи Д. и др. Связанная со старением экспрессия твинфилина-1 регулирует биологический ответ холангиоцитов на повреждение. Гепатология. (2019) 70: 883–98. DOI: 10.1002 / hep.30466 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 126.Цунэяма К., Сайто К., Рубнер Б. Х., Кониси И., Наканума И., Гершвин М. Е.. Иммунологические сходства между первичным склерозирующим холангитом и хроническим склерозирующим сиаладенитом: отчет о наложении этих двух аутоиммунных заболеваний. Dig Dis Sci. (2000) 45: 366–72. DOI: 10.1023 / A: 100542
|