Муколипидоз типа 2: Муколипидоз: причины, типы, диагностика, наследование, лечение

Муколипидоз: причины, типы, диагностика, наследование, лечение

Что такое муколипидозы?

Муколипидозы (ML) представляют собой группу наследственных метаболических заболеваний, которые оказывают влияние на способность организма осуществлять нормальный обмен различных материалов в клетках. При муколипидозе в клетках накапливаются аномальные количества углеводов и жировых материалов (липидов). Поскольку клетки организма не способны обрабатывать такие большие количества этих веществ, происходит повреждение клеток, вызывающих симптомы, которые начинаются от умеренных когнитивных нарушений, до тяжелых умственных нарушений и деформаций скелета. Симптомы болезни могут быть врожденными (присутствующими при рождении) или возникать в раннем детстве или в подростковом возрасте. Ранние симптомы могут включать в себя проблемы со зрением и задержки развития. Со временем у многих больных развиваются задержки развития умственных способностей, и во многих случаях в конечном итоге происходит смертельный исход в результате этой болезни.

Причины муколипидоза

Муколипидозы классифицируются как лизосомные болезни обмена, поскольку они связаны с повышенным хранением веществ в лизосомах, которые являются специализированными компонентами большинства клеток. Лизосомы играют важную роль в метаболической функции наших тел. Одна из их главных ролей состоит в том, чтобы брать такие вещества, как углеводы и липиды, и разбить их на более мелкие молекулы, чтобы их можно было снова использовать в метаболическом процессе. Этот процесс происходит в результате того, что лизосомы содержат ферменты, которые помогают химическим соединениям организма работать лучше и быстрее. Работая непрерывно, ферменты разлагают углеводы и липиды и помогают в переносе их побочных продуктов по всей остальной клетке для выработки энергии или выделения.

Больные муколипидозом рождаются с генетическим нарушением, при котором их организм либо не производит достаточное количество ферментов, либо в некоторых случаях производит неэффективные формы ферментов. Без функционирующих ферментов, которые являются белками, лизосомы не могут разрушать углеводы и липиды и переносить их. Вслед за тем молекулы накапливаются в клетках различных тканей тела, что приводит к повреждению органов. У больных, страдающих муколипидозом, молекулы накапливаются в нервных, мышечных тканях, тканях печени, а также в костном мозге, что вызывает различные симптомы, связанные с болезнью. Например, избыточное накопление этих молекул в нервных тканях может вызвать умственную отсталость, накопление в тканях селезенки и печени может привести к плохому функционированию этих жизненно важных органов, а избыточное накопление в костном мозге может повреждать костную ткань кости, что приводит к деформациям скелета.

Накопление углеводов и липидов в тканях является результатом не только одного дефицитного фермента. Лизосомы содержат до 40 или 50 различных ферментов, каждый из которых ответственен за высокоспециализированную функцию. Таким образом, дефицит одного конкретного фермента или белка-активатора вызывает симптомы, которые могут несколько отличаться от симптомов, вызванных дефицитом другого типа фермента.

Существует четыре типа муколипидоза, и каждый из них классифицируется в соответствии с ферментом (ами) или другим белком, который является дефектным или мутированным (измененным). Симптомы могут различаться от легкой до тяжелой степени тяжести.

Муколипидозы похожи на другую группу лизосомных заболеваний обмена, называемых мукополисахаридозы. В то время как оба болезни приводят к сходным симптомам и вызваны отсутствием ферментов, необходимых для разрушения и транспортировки углеводов и липидов, мукополисахаридозы приводят к избытку сахара (мукополисахарида) в моче. Мукополисахариды не наблюдаются в моче больных муколипидозом, поэтому анализ мочи позволяет врачам различать две группы заболоеваний.

Типы муколипидозов

Четыре типа муколипидозов — сиалидоз (Муколипидоз типа I) и типы II, III и IV.

Муколипидоз типа I или сиалидоз возникает из-за дефицита одного из пищеварительных ферментов, имеющих название сиалидаза. Роль сиалидазы заключается в удалении определенной формы сиаловой кислоты (сахаристоподобной молекулы) из сахаро-белковых комплексов (называемых гликопротеинами), которая позволяет клетке нормально функционировать. Поскольку фермент имеется в недостаточном количестве, небольшие цепи, содержащие сахарный материал, накапливаются в нейронах, костном мозге и различных клетках, которые защищают организм от инфекции.

Симптомы 1 типа муколипидоза либо присутствуют при рождении, либо развиваются в течение первого года жизни. У многих больных муколипидозом младенцев отмечается чрезмерная опухоль по всему телу при рождении. Эти младенцы часто рождаются с грубыми чертами лица, например, с плоской носовой перегородкой, опухшими веками, увеличенными деснами и чрезмерным размером языка (макроглоссия). Многие младенцы также рождаются с скелетными пороками развития, такими как дислокация бедра. У больных часто развиваются внезапные непроизвольные мышечные сокращения (называемые миоклонусом) и красные пятна в глазах (так называемые вишнево-красные макулы). Они часто неспособны координировать произвольные движения (атаксия). Тревоги, нарушение зрения и судороги также наблюдаются у детей, страдающих муколипидозом. Исследования показывают аномальное увеличение печени и селезенки и сильное опухание брюшной полости. Многие больные страдают от рецидивирующих респираторных инфекций. Большинство младенцев с муколипидозом умирают в возрасте до 1 года.

Поскольку муколипидоз I типа классифицируется как сиалидоз, его иногда называют сиалидозом типа II.

Редкая форма сиалидоза — сиалидоз типа I — встречается у детей и подростков и часто упоминается как ювенильная форма болезни. У детей обычно начинаются проявляться симптомы во время второго десятилетия жизни, а миоклонус (короткое, непроизвольное подергивание мышц) и вишнево-красные макулы в сетчатке часто являются начальными симптомами. У больных как правило развиваются приступы и прогрессирующее ухудшение координированной мышечной и умственной деятельности.

Муколипидоз типов II и III является результатом дефицита фермента N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы. Так же, как багаж в аэропорту помечается для того, чтобы направить его в нужное место назначения, ферменты также часто «помечаются». При II и III типах болезни дефицитный фермент не выполняет функцию  пометки других ферментов (активаторные белки), чтобы они могли инициировать определенные метаболические процессы в клетке. Поскольку белки-активаторы не помечены должным образом, они выходят в пространство вне клетки и поэтому не могут выполнять свою нормальную работу по разрушению веществ внутри клеток.

Муколипидоз II типа также именуется как болезнь клеток-ячеек (I-клеточная болезнь), потому что отходы, которые считаются углеводами, липидами и белками, накапливаются в телах включения. Когда ткани исследуются под микроскопом, обнаружение органов включения часто поставить диагноз заболевания.

Муколипидоз II типа является особенно тяжелой формой болезни, которая напоминает один из мукополисахаридозов, называемых синдромом Хёрлера. При рождении могут присутствовать некоторые физические признаки, такие как неправильное скелетное развитие, грубые черты лица и ограниченные движения. Дети, страдающие болезнью, как правило имеют увеличенные печень или селезенку, а иногда даже клапаны сердца. Больные дети часто не развиваются и развиваются в первые месяцы жизни. Задержки в развитии их двигательных навыков обычно более выражены, чем задержки в их познавательных (умственных) навыках. У больных муколипидозом 2 типа в конечном итоге развивается помутнение роговицы глаз и, из-за отсутствия роста, развивается карликовость. Эти молодые больные часто страдают от рецидивов инфекций дыхательных путей, включая пневмонию, средний отит (инфекции среднего уха) и бронхит. Больные обычно умирают до своего седьмого года жизни, часто в результате застойной сердечной недостаточности или рецидивирующих инфекций дыхательных путей.

Напротив, симптомы муколипидоза III типа часто не замечаются, пока ребенку не исполнится 3-5 лет. Одна из более мягких форм болезни (также называемая псевдополидистрофия Гурлер) также является результатом дефицита или дефекта фермента N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы, характерного для муколипидоза II типа. Однако данная форма вызывает менее выраженные симптомы и прогрессирует медленнее, вероятно, потому, что дефицитный фермент сохраняет часть своей активности, что приводит к меньшему накоплению углеводов, липидов и белков в телах включения.

Больные с муколипидозом III типа как правило имеют нормальный интеллект или имеют только лишь слабые когнитивные нарушения. У больных обычно имеются скелетные аномалии, грубые черты лица, короткий рост и помутнение роговицы. Некоторые люди с 3 типов болезни доживают до своего четвертого или пятого десятилетия жизни.

Муколипидоз типа IV вызван вредными изменениями белка в клетке, который, как полагают, участвует в движении молекул, таких как кальций, через клеточные мембраны. Многие клетки по всему телу заполнены гранулами. У большинства больных муколипидозом типа IV имеется задержка развития и координации движения, помутнение роговицы глаз и плохое зрение. Типичные симптомы заключаются в неустойчивости походки. У больных время от времени ошибочно диагностируется церебральный паралич. Речь как правило сильно нарушена. Тем не менее, некоторые больные, страдающие муколипидозом типа IV, могут ходить и говорить. В отдельных случаях может даже иметься только аномалия глаза, не связанные с проблемами мозга. Такие больные не имеют когнитивных нарушений, а просто плохо видят. У больных с муколипидозом 4 типа наблюдается резкое снижение секреции кислоты желудком. Это изменение приводит к увеличению гормона, называемого гастрин в крови.

Как наследуются муколипидозы?

Муколипидозы наследуются аутосомно-рецессивным способом, то есть они возникают только тогда, когда ребенок наследует две копии дефектного гена, по одному от каждого родителя. Когда оба родителя несут дефектный ген, каждый из их детей сталкивается с одним из четырех шансов на развитие муколипидоза. Вместе с тем каждый ребенок также сталкивается с одним из двух шансов наследовать только одну копию дефектного гена. Люди, у которых есть только один дефектный ген, именуются носителями. У таких людей не развивается болезнь, но они могут передавать дефектный ген своим детям. Поскольку дефектные гены, участвующие в определенных формах муколипидозов, известны, генетические тесты могут идентифицировать людей, которые являются носителями в некоторых случаях.

Диагностика муколипидоза

Диагностика муколипидоза основана на клинических симптомах, изучении полной истории болезни и некоторых лабораторных тестах. Диагноз муколипидоза 1, 2 и 3 типов может быть подтвержден анализом крови, который измеряет активность фермента в белых кровяных клетках больного. Уровни активности, которые ниже нормального уровня, указывают на характерные недостатки ферментов.

Другой способ подтвердить диагноз — биопсия кожи. Небольшой образец кожи берется у больного и выращивается в культуре клеток. Затем измеряют активность конкретного фермента в культивируемых клетках кожи.

Муколипидоз IV типа подозревается, когда обнаруживаются многочисленные включения, что происводится путем конъюнктивальной валинизации. Кроме того, измерение уровня гастрина в крови, которое значительно увеличивается у больных, позволяет подтвердить диагноз.

Пренатальный диагноз для муколипидозов осуществляется с использованием процедуры, известной как выборка хорионических ворсинок. Обычно эта процедура проводится на 8-й или 10-й неделе беременности и заключается в удалении и тестировании очень маленького образца плаценты. Для I, II и III типов муколипидозов плацентарные клетки, называемые амниоцитами, выращивают в культуре, а затем тестируют для измерения уровней активности ферментов. Для муколипидоза IV типа культура не требуется. ДНК получают непосредственно из амниоцитов и анализируют, чтобы определить, произошли ли мутации, соответствующие болезни, в ДНК. Этот метод называется генотипированием.

Генетическое тестирование муколипидоза IV типа доступно в специализированных лабораториях. Генетические консультанты могут помочь разъяснить, как наследуются болезнь и влияние этих заболеваний на членов их семьи. Консультанты также могут помочь взрослым, у которых может иметься дефектный ген, решить, хотят ли они иметь детей.

Существует ли лечение муколипидозов?

В настоящее время не существует терапии или конкретных методов лечения муколипидоза. Терапия, как правило, направлена на лечение симптомов и оказание поддержки ребенку. Было показано, что для людей с помутнением роговицы операция по удалению тонкого слоя над глазом снижает облачность в глазу. Однако это улучшение может быть только временным. Физическая и профессиональная терапия может помочь детям с задержками в развитии. Речевая терапия может применяться для детей с задержками речи.

Также следует принять меры для поддержания общего состояния здоровья больных муколипидозом. Например, дети, у которых наблюдаются нарушения роста, могут нуждаться в приеме пищевых добавкок, особенно железе и витамине B12. Респираторные инфекции следует лечить немедленно и полностью с помощью антибиотиков.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ 3 ЛЕТ ЖИЗНИ В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ КЛИНИКЕЕЩЕ: НА ГЛАВНУЮ СТРАНИЦУ

Болезнь I-клеток (муколипидоз типа II)

Что такое Болезнь I-клеток (муколипидоз типа II) —

Болезнь I-клеток (муколипидоз типа II) — заболевание, которое связано с нарушением расщепления мукополисахаридов и сфингогликолипидов. В связи с этим клинически оно проявляется симптомами, свойственными мукополисахаридозам и болезни Ниманна-Пика (спланхномегалией, грубыми чертами лица, задержкой умственного развития и неврологическими расстройствами).

Что провоцирует / Причины Болезни I-клеток (муколипидоза типа II):

Заболевание обусловлено нарушением функций лизосомных гидролаз. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.

Патогенез (что происходит?) во время Болезни I-клеток (муколипидоза типа II):

В фибробластах больных с болезнью I-клеток отмечается дефицит b-гексозаминидазы, арилсульфатазы А и b-глюкоронидазы, в жидких средах организма (сыворотке крови, моче, цереброспинальной жидкости) активность лизосомных гидролаз повышена. Расщепление мукополисахаридов, гликолипидов и гликопротеидов снижено. Предполагают, что нарушается поглощение ферментов лизосомой вследствие изменений посттрансляционной модификации. В молекулах этих ферментов отсутствует маннозо-6-фосфатная маркерная группировка, узнаваемая специфическим рецептором, который обеспечивает внутриклеточный транспорт ферментов в лизосомы. Дефект маркерного центра лизосомных ферментов обусловлен недостаточностью фосфотрансферазы, локализованной в пластинчатом комплексе аппарата Гольджи. При электронной микроскопии фибробластов определяются необычные цитоплазматические включения. Такие же изменения отмечаются в аксонах периферических нервов, печени, почечных клубочках и эпителии канальцев почек.

При патологоанатомическом исследовании обнаруживают утолщение клапанов сердца, инфильтрацию миокарда вакуолизированными фибробластами и пролиферацию соединительной ткани стенки аорты.

Симптомы Болезни I-клеток (муколипидоза типа II):

Уже с рождения отмечаются гепатомегалия, гротескные черты лица, гипертрофия десен, кифосколиоз, расширение межреберных промежутков. Характерны врожденный вывих бедра, грыжи, двусторонняя косолапость; выражены контрактуры суставов. Часто наблюдаются респираторные вирусные инфекции. Кожа грубая, толстая, вокруг глаз кожа отечна, имеется незначительное помутнение роговиц. Отмечается прогрессирующая задержка физического и психомоторного развития. Дети, как правило, погибают в возрасте до 5 лет.

Диагностика Болезни I-клеток (муколипидоза типа II):

Диагноз ставят на основании клинической картины, различий в активности лизосомальных гидролаз в жидких средах организма и фибробластах. Дифференциальный диагноз проводят с синдромом Гурлер (мукополисахаридоз тип I), при котором экскреция мукополисахаридов с мочой в пределах нормы.

Лечение Болезни I-клеток (муколипидоза типа II):

Лечение не разработано. Для предотвращения рождения больного ребенка осуществляют пренатальную диагностику болезни I-клеток, которая возможна лишь в специализированных клиниках.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Болезнь I-клеток (муколипидоз типа II):

Педиатр

Генетик

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Болезни I-клеток (муколипидоза типа II), ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу.
Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие заболевания из группы Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ:

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

МУКОЛИПИДОЗ, ТИП II

(«I»-КЛЕТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ)

MUCOLIPIDOSIS II ALPHA/BETA; I-CELL DISEASE

OMIM #252500

Генетика: Мутации гена N-ацетилглюкозаминил-1-фосфотpансфеpазы (GNPTAB, OMIM *607840). Ген GNPTAB картирован на 12q23.3.

Тип наследования: аутосомно-рецессивный.

Частота: крайне редкое наследственное заболевание, примерная частота 1:200 000.

Патогенез: Наpушение фосфоpилиpования маннозы пpиводит к наpушению тpанспоpта феpментов в лизосомы, так как концевой маннозо-6-фосфат лизосомных ферментов является «маркером узнавания» для транспортных белков. Следствием является наpушение внутpилизосомной дегpадации биополимеров — сфинголипидов, гликозаминогликанов, гликопpотеинов. Активность феpментов лизосом pезко снижена в культивиpуемых фибpобластах и pезко увеличена в культуpальной жидкости и сывоpотке больных («сеpо-целлюляpный паpадокс»).

Клинические проявления: Низкий вес и pост пpи pождении, в дальнейшем — отставание pоста/до остановки роста к 2 годам, гипотpофия. С pождения пупочная, паховая гpыжа, гpыжа белой линии живота или комбинированные грыжи. Могут наблюдаться вpожденные пеpеломы костей, вpожденный вывих головки бедpа и/или плеча, вpожденные аномалии сеpдца. Внешний вид больных pезко изменен (грубое лицо), кpаниофациальные дизмоpфии, в дальнейшем — изменения лица по типу «гаpгоилизма» Гpубые дефоpмации скелета, множественный дизостоз. Пороки сердца прогрессирующие, комбинированные, каpдиомегалия. Частые инфекции pеспиpатоpного тpакта, шумное дыхание, риниты, стоматиты, рецидивирующие отиты, тугоухость. Диффузное пpогpессиpующее помутнение pоговицы. Пpогpессиpующая задеpжка психомотоpного pазвития. Клиническая картина сходна с мукополисахаридозами. Диагностика: основным биохимическим маркером является повышение активности лизосомных феpментов в сыворотке, плазме крови и снижение их активности в клетках. Также возможно проведение ДНК-диагностики. Лабораторная диагностика осуществляется в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение: специфическое лечение не разработано.

Псевдогурлеровская полидистрофия (муколипидоз тип III)

Псевдогурлеровская полидистрофия (муколипидоз тип III) — вариантная форма болезни I-клеток; отличается лишь клинической картиной и течением, а биохимические нарушения сходны.

Проявляется в возрасте 2-4 лет тугоподвижностью межфаланговых, локтевых, тазобедренных и коленных суставов, в связи с чем обычно предполагают ювенильный ревматоидный артрит. Однако симптомы воспаления отсутствуют. Рост замедляется в пубертатном периоде, возможны незначительная задержка психомоторного развития, психические расстройства. Отмечаются легкое огрубление черт лица, помутнение роговицы (в 7-8 лет), признаки множественного дизостоза на рентгенограммах, прогрессирующая деструкция тазобедренных суставов.

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Псевдогурлеровской полидистрофии (муколипидоза типа III), ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу.
Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Муколипидоз: типы, симптомы, лечение муколипидозов

Термин «Муколипидоз» объединяет ряд патологий, при которых происходит дисфункция обмена веществ. Заболевание поражает в равной мере мужчин и женщин, часто приводит к развитию большого количества осложнений, что сокращает продолжительность жизни.

Что это такое

Муколипидозы – группа патологий, характеризующаяся различными нарушениями метаболизма, при которых происходит накопление гликолипидов в клетках организма. Заболевания генетические, его признаки наблюдаются как сразу после рождения, так и в течение первых лет жизни пациента. Лечение симптоматическое, профилактики не разработано.

Причины

Муколипидозы относятся к наследственным заболеваниям, в основе которых лежат генетические мутации. Причины мутаций не выяснены, считается, что они возникают в результате интоксикаций (острых и хронических), воздействия неблагоприятных экологических факторов. Риск также увеличивается при наличии хронических заболеваний у матери.

Муколипидозы – болезни нарушения обмена веществ. Для них характерно нарушение функции ферментов – лизосом. В результате происходит дисфункция метаболизма и накопление различных веществ в клетках. Эти процессы ведут к характерной клинической картине заболеваний.

Классификация, типы муколипидоза

Выделяется 4 вида муколипидозов в зависимости от того, нарушение какого типа фермента происходит. Классификация следующая:

1. Сиалидоз, или муколипидоз 1 типа, характеризуется дефицитом сиалидазы.
2. Патология 2 типа называется I-клеточной болезнью, в ее основе лежит дефект в функционировании фермента фосфотрансферазы.
3. Муколипидоз 3 типа также характеризуется дефицитом фосфотрансферазы, данная патология называется псевдополидистрофией Гурлер.
4. Последний тип муколипидоза – сиалолипидоз. Особенность этой патологии – различные мутации одного из генов 19 хромосомы. Симптоматика сиалолипидоза вследствие этого более разнообразна.

Возможные осложнения

Большинство пациентов не живут дольше 1 года, изредка их возраст достигает 7 лет. При 3 типе муколипидоза пациенты могут дожить до 30-40 лет. При 4 типе заболевания продолжительность жизни может не отличаться от средней.

Возможные осложнения:

Симптомы

Симптомы заболевания зависят от его типа.

1. Сиалидоз чаще проявляется после рождения ребенка или в течение первого года жизни. В основе заболевания лежит накопление гликопротеинов в нейронах, костном мозге и других клетках. Для пациентов характерна широкая переносица, большой язык, миоклонусы, вишневые пятна на сетчатке глаза, пороки развития скелета, проблемы с координацией движений.
2. Второй тип муколипидоза характеризуется накоплением в клетках крупных молекул, которые не расщепляются в результате нарушения функционирования клеточного метаболизма. Признаки болезни появляются после рождения, постепенно они усиливаются. Дети внешне похожи на пациентов с сиалидозом. Кроме этого, у них имеются проблемы со скелетом, координацией движений, пороки сердца, гепато- и спленомегалия, снижение зрения. Пациенты отстают в умственном и физическом развитии, у них часто диагностируются хронические инфекции.
3. При 3 типе муколипидоза нарушения наименее выражены (относительно других видов патологии). Пациенты имеют жалобы на снижение зрения, аномалии костного развития, также у них диагностируется характерный внешний вид. Чаще всего больные небольшого роста, но интеллектуальное развитие может быть в пределах нормы либо оно немного снижено относительно нормы.
4. Муколипидоз 4 типа может проявляться только нарушением зрения, без когнитивного снижения. Но у большинства пациентов отмечается отставание в умственном и физическом развитии, имеются различные неврологические нарушения (дизартрия, атаксия, инкоординаторный синдром).

Диагностика

Возможная пренатальная диагностика заболевания. Для этого проводится исследование ферментной активности небольшой части плаценты. После рождения также проводится биопсия кожи или анализы, позволяющие определить ферментную активность крови.

Другие вспомогательные методы диагностики:

Консультация пациентов проводится с привлечением большого количества специалистов – неонатолога, педиатра, генетика, офтальмолога, кардиолога, невролога.

Лечение муколипидоза

Терапия амбулаторная, симптоматическая, направлена на снижение выраженности симптоматики муколипидозов. Важны коррекционные программы для адаптации пациентов, проводится физиотерапия, массаж, назначается лечебная физкультура. При необходимости проводятся занятия с логопедом.

Из препаратов используются поливитамины или витамины группы В (Мильгамма, Келтикан, Неуробекс), ноотропы (Цитиколин, Церебролизат, Мексилек, Эмоксипин). Иногда назначаются миорелаксанты (Мидокалм, Реблакс), антиконвульсанты (Карбамазепин, Топирол, вальпроевая кислота, Ламотриджин).

В некоторых случаях проводится хирургическая коррекция зрения, оперативное лечение пороков сердца.

Оказание первой помощи пациентам с муколипидозами не требуется. Намного важнее как можно раньше диагностировать саму патологию и вовремя начать коррекцию имеющихся нарушений.

Профилактика

Специфической профилактики не существует. Важно планирование беременности с выполнением рекомендаций врача, прохождением всех диагностических процедур, особенно при наследственной предрасположенности. Важен здоровый образ жизни, при наличии неблагоприятных факторов окружающей среды следует сменить место жительства или работы.

Гасанова Сабина Павловна

Муколипидоз — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Муколипидозы (англ. ML) — собирательное название группы наследственных заболеваний, относящихся к лизосомным болезням накопления, связанных с дефицитом того или иного фермента (чаще снижением активности гидролазы)^[1][2]. Гетерогенная группа болезней, объединяющая проявления недостаточности одного из ферментов лизосом, результатом которого является определённое сочетание накопления внутри клеток организма мукополисахаридов, гликопротеинов, олигосахаридов и гликолипидов^[3]. Изначально данная группа генных болезней, клиническая картина которых связана с нарушением нормального катаболизма различных субстратов внутри клеток, названа по аналогии с другими наследственными болезнями накопления (например, мукополисахаридозы и сфинголипидозы)^[4]. Открытие биохимических процессов, дефект которых приводил к развитию того или иного типа муколипидоза, внёс корректировку в классификацию. Изначально первые четыре типа (I, II, III, и IV) были помечены как муколипидозы. Однако, теперь муколипидоз I типа (сиалидоз) классифицируется как гликопротеиноз^[4] (E77.177.1), а муколипидоз IV типа (сиалолипидоз) — как ганглиозидоз (E75.175.1)^[5].

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя 50 % детей станут носителями (как их родители), 25 % родятся генетически здоровыми и в 25 % случаев — больными.

Данная группа заболеваний наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования^[3]. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — больной ребёнок (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Классификация

Изначально группа муколипидозов включала^[3][6][7]:

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

См. также

Примечания

1. ↑ Медицинская энциклопедия: Муколипидозы
2. ↑ Nilius B, Owsianik G, Voets T, Peters JA (2007). «Transient receptor potential cation channels in disease». Physiol. Rev. 87 (1): 165–217. doi:10.1152/physrev.00021.2006. PMID 17237345.  (англ.)
3. ↑ ^{1 2 3} Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Проверено 10 января 2015.
4. ↑ ^{1 2} Oski’s pediatrics: principles & practice. — Lippincott Williams & Wilkins, 1 April 2006. — P. 1–. — ISBN 978-0-7817-3894-1.  (англ.)
5. ↑ МКБ-10. Проверено 28 ноября 2014.  (англ.)
6. ↑ W. Hort: Pathologie des Endokard, der Kranzarterien und des Myokard. Verlag Springer, 2000, ISBN 3-540-65326-0, S. 1350—1351.  (нем.)
7. ↑ NINDS: (англ.). Mucolipidoses (недоступная ссылка — история). ninds.nih.gov. Проверено 10 января 2015. Архивировано 10 января 2015 года.

Ссылки

Муколипидоз — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Муколипидозы (англ. ML) — собирательное название группы наследственных заболеваний, относящихся к лизосомным болезням накопления, связанных с дефицитом того или иного фермента (чаще снижением активности гидролазы)^[1][2]. Гетерогенная группа болезней, объединяющая проявления недостаточности одного из ферментов лизосом, результатом которого является определённое сочетание накопления внутри клеток организма мукополисахаридов, гликопротеинов, олигосахаридов и гликолипидов^[3]. Изначально данная группа генных болезней, клиническая картина которых связана с нарушением нормального катаболизма различных субстратов внутри клеток, названа по аналогии с другими наследственными болезнями накопления (например, мукополисахаридозы и сфинголипидозы)^[4]. Открытие биохимических процессов, дефект которых приводил к развитию того или иного типа муколипидоза, внёс корректировку в классификацию. Изначально первые четыре типа (I, II, III, и IV) были помечены как муколипидозы. Однако, теперь муколипидоз I типа (сиалидоз) классифицируется как гликопротеиноз^[4] (E77.177.1), а муколипидоз IV типа (сиалолипидоз) — как ганглиозидоз (E75.175.1)^[5].

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя 50 % детей станут носителями (как их родители), 25 % родятся генетически здоровыми и в 25 % случаев — больными.

Данная группа заболеваний наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования^[3]. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — больной ребёнок (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Классификация

Изначально группа муколипидозов включала^[3][6][7]:

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

См. также

Примечания

1. ↑ Медицинская энциклопедия: Муколипидозы
2. ↑ Nilius B, Owsianik G, Voets T, Peters JA (2007). «Transient receptor potential cation channels in disease». Physiol. Rev. 87 (1): 165–217. doi:10.1152/physrev.00021.2006. PMID 17237345.  (англ.)
3. ↑ ^{1 2 3} Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Проверено 10 января 2015.
4. ↑ ^{1 2} Oski’s pediatrics: principles & practice. — Lippincott Williams & Wilkins, 1 April 2006. — P. 1–. — ISBN 978-0-7817-3894-1.  (англ.)
5. ↑ МКБ-10. Проверено 28 ноября 2014.  (англ.)
6. ↑ W. Hort: Pathologie des Endokard, der Kranzarterien und des Myokard. Verlag Springer, 2000, ISBN 3-540-65326-0, S. 1350—1351.  (нем.)
7. ↑ NINDS: (англ.). Mucolipidoses (недоступная ссылка — история). ninds.nih.gov. Проверено 10 января 2015. Архивировано 10 января 2015 года.

Ссылки

Муколипидоз II типа

Что такое муколипидоз II типа (I-клеточная болезнь)?

Заболевание инклюзионных клеток (I-клеток) — это очень тяжелый второй тип муколипидоза, который представляет собой группу метаболических нарушений, которые влияют на способность организма выполнять нормальные процессы, связанные с обменом материалов внутри клеток. Это прогрессирующее нарушение обмена веществ, то есть со временем оно становится более серьезным. Хотя точная частота заболевания I-клеток неизвестна, по оценкам, оно встречается примерно у 1 из 100 000–400 000 человек.Это в равной степени влияет на мужчин и женщин.

У людей с I-клеточной болезнью может быть ошибочно диагностирован синдром Гурлера, поскольку симптомы похожи, но имеют тенденцию быть более серьезными.

Каковы симптомы муколипидоза II типа (I-клеточная болезнь)?

Некоторые симптомы могут присутствовать при рождении, а другие довольно быстро развиваются в младенчестве. Важно отметить, что у каждого человека могут быть не все перечисленные здесь симптомы. Они включают:

• При рождении маленький рост, слабый мышечный тонус и слабый крик
• Грубые черты лица
• Множественные аномалии черепа и лица, такие как: длинная и узкая голова, необычно высокий и узкий лоб, кожные складки на внутренних углах глаз и / или вдавленная переносица
• Задержка роста и развития в первые месяцы жизни
• Аномальное развитие скелета, такое как сколиоз, отек в верхней части позвоночника, вывих бедра и / или короткие руки и пальцы
• Сильная задержка развития речи и мелкой моторики (например, сидя и стоя)
• Ограниченное совместное движение
• Необычно толстая и плотная кожа на некоторых частях тела
• Развитие помутнения роговицы глаза
• Умственная отсталость
• Рецидивирующие ушные инфекции, которые могут привести к потере слуха
• Низкий мышечный тонус
• Низкорослость (карликовость)
• Разрастание десен
• Сросшиеся пальцы
• Рецидивирующие инфекции дыхательных путей (пневмония, инфекции среднего уха и бронхит)
• Увеличенные клапаны печени, селезенки и / или сердца
• Запор и / или диарея
• Застойная сердечная недостаточность

Что вызывает муколипидоз типа II (I-клеточная болезнь)?

Заболевание I-клеток возникает из-за мутации, вызывающей дефицит фермента, называемого N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазой.Этот фермент маркирует другие ферменты, сообщая им, куда идти. Когда он не маркирует другие ферменты, они покидают клетку и, следовательно, не попадают туда, где должны. Это приводит к накоплению других веществ внутри клеток, что приводит к появлению симптомов заболевания.

Чтобы узнать больше о том, как возникают и наследуются муколипидозы, щелкните здесь.

Как диагностируется муколипидоз типа II (I-клеточная болезнь)?

Основной способ диагностировать болезнь I-клеток — исследовать ткани под микроскопом на наличие телец включения.Тельца включения — это масса продуктов жизнедеятельности (включая белки, углеводы и белки), которые накапливаются во время этого заболевания. Наличие телец включения обычно позволяет поставить диагноз.

Заболевание I-клеток также диагностируется с помощью следующих процедур:

• До рождения посредством амниоцентеза и / или биопсии ворсин хориона (CVS)
• Тщательная клиническая оценка
• Ведение истории болезни
• Специализированные лабораторные испытания

Каковы методы лечения муколипидоза II типа (I-клеточная болезнь)?

Лечение болезни I-клеток является поддерживающим и учитывает симптомы каждого отдельного пациента.Оно включает:

• Антибиотики для лечения респираторных инфекций
• Ежегодные прививки от гриппа
• Лечебная физкультура
• Полная замена бедра
• Слуховые аппараты
• Исследования сна
• В случае проблем с сердцем, хирургия
• Генетическое консультирование

Где я могу узнать больше о муколипидозе II типа (I-клеточная болезнь)?

.

Муколипидоз II альфа / бета: MedlinePlus Genetics

Муколипидоз II альфа / бета (также известный как болезнь I-клеток) — это прогрессирующее изнурительное заболевание, поражающее многие части тела. Большинство пораженных людей не доживают до раннего детства.

При рождении дети с альфа / бета-муколипидозом II маленькие, со слабым мышечным тонусом (гипотония) и слабым плачем. Больные люди медленно растут после рождения и обычно перестают расти на втором году жизни. Задерживается развитие, особенно развитие речи и моторики, таких как сидение и стояние.

Дети с альфа / бета муколипидозом II обычно имеют несколько костных аномалий, многие из которых присутствуют при рождении. Пораженные люди могут иметь аномально закругленную верхнюю часть спины (кифоз), аномально повернутые стопы (косолапость), вывих бедра, длинные кости необычной формы, короткие руки и пальцы. У людей с этим заболеванием также есть деформации суставов (контрактуры), которые существенно влияют на подвижность. Большинство детей с альфа / бета-муколипидозом II не развивают способность самостоятельно ходить.У пораженных людей имеется множественный дизостоз, который относится к множественным аномалиям скелета, наблюдаемым на рентгеновских снимках.

Другие признаки альфа / бета муколипидоза II включают мягкое выпячивание вокруг пупка (пупочная грыжа) или нижней части живота (паховая грыжа), аномалии сердечного клапана, характерные черты лица, которые описываются как «грубые», и разрастание десен (гипертрофия десен). Голосовые связки могут стать жесткими, что приведет к хриплому голосу. Дыхательные пути узкие, что может способствовать длительным или повторяющимся респираторным инфекциям.У больных также могут быть рецидивирующие ушные инфекции, которые могут привести к потере слуха.

.

Муколипидоз IV типа: MedlinePlus Genetics

Муколипидоз IV типа — это наследственное заболевание, характеризующееся задержкой развития и ухудшением зрения со временем. Тяжелая форма заболевания называется типичным муколипидозом IV типа, а легкая форма — атипичным муколипидозом IV типа.

Примерно 95 процентов людей с этим заболеванием имеют тяжелую форму. У людей с типичным муколипидозом IV типа задержка развития умственных и моторных навыков (задержка психомоторного развития).Моторные навыки включают сидение, стояние, ходьбу, хватание предметов и письмо. Задержка психомоторного развития бывает от средней до тяжелой и обычно проявляется в течение первого года жизни. У таких людей есть умственная отсталость, ограниченная речь или ее отсутствие, трудности с жеванием и глотанием, слабый мышечный тонус (гипотония), который постепенно переходит в аномальную жесткость мышц (спастичность), и проблемы с контролем движений рук. Большинство людей с типичным муколипидозом IV типа не могут самостоятельно ходить.Примерно у 15% пострадавших со временем психомоторные проблемы ухудшаются.

У людей с типичным муколипидозом IV типа зрение может быть нормальным при рождении, но в течение первого десятилетия жизни оно становится все более ухудшенным. У людей с этим заболеванием развивается помутнение прозрачного покрытия глаза (роговицы) и прогрессирующее разрушение светочувствительного слоя в задней части глаза (сетчатка). К раннему подростковому возрасту больные имеют тяжелую потерю зрения или слепоту.

У людей с типичным муколипидозом типа IV также нарушена выработка желудочной кислоты (ахлоргидрия). Ахлоргидрия не вызывает у этих людей никаких симптомов, но приводит к необычно высокому уровню гастрина в крови. Гастрин — это гормон, регулирующий выработку кислоты в желудке. У людей с муколипидозом типа IV может не хватать железа в крови, что может привести к нехватке красных кровяных телец (анемии). Люди с тяжелой формой этого расстройства обычно доживают до взрослого возраста; однако у них может быть сокращенная продолжительность жизни.

Около 5 процентов пораженных людей страдают атипичным муколипидозом IV типа. Эти люди обычно имеют умеренную задержку психомоторного развития и могут развить способность ходить. Люди с атипичным муколипидозом типа IV, как правило, имеют более легкие аномалии глаз, чем люди с тяжелой формой заболевания. Ахлоргидрия также может присутствовать у людей с легкой степенью поражения.

.