Наследственные дефекты мембраны эритроцитов приводят к: Гематологические исследования. Квалификационные тесты с ответами (2019 год)

Содержание

Гематологические исследования. Квалификационные тесты с ответами (2019 год)

 



содержание      ..    
89     
90     
91     
92     ..


 


 

 

 

 

Вопрос № 1


Термин «анизоцитоз» означает изменение

1 формы эритроцитов

2 размеров эритроцитов       (+)

3 интенсивности окраски эритроцитов

4 количества эритроцитов

5 появление ядросодержащих эритроцитов в периферической крови

 

Вопрос № 2


Наследственные дефекты мембраны эритроцитов приводят к

1 микросфероцитозу

2 овалоцитозу

3 стоматоцитозу

4 акантоцитозу

5 все перечисленное верно       (+)

 

Вопрос № 3


Реактивный тромбоцитоз возможен при

1 кровотечении

2 оперативном вмешательстве

3 малых дозах ионизирующей радиации

4 злокачественных новообразованиях

5 всех перечисленных состояниях       (+)

 

Вопрос № 4


Для установления варианта острого лейкоза наибольшее знание имеет

1 мазок периферической крови

2 пунктат костного мозга

3 трепанобиопсия подвздошной кости

4 цитохимический метод       (+)

5 все перечисленное

 

Вопрос № 5


Наиболее частые осложнения агранулоцитоза

1 бактериальные инфекции       (+)

2 геморрагии, кровотечения

3 анемия

4 лейкемоидная реакция

5 тромбоз сосудов

 

Вопрос № 6


Для окраски мазков крови применяются методы

1 по Нохту

2 по Паппенгейму

3 по Романовскому

4 все перечисленные методы       (+)

5 ни один из перечисленных

 

Вопрос № 7


У взрослого человека методом электрофореза выделяют следующие виды
гемоглобинов

1 НbН и HbF

2 НbА, НbА-2 и HbF       (+)

3 НbА и HbЕ

4 HbS, НbА и HbF

5 HbА, HbD, HbS

 

Вопрос № 8


Тромбоцитопатии не сопровождаются

1 удлинением времени кровотечения

2 удлинением времени свертывания

3 нарушением образования протромбиназы

4 К-авитаминозом       (+)

5 ни одним из перечисленных эффектов

 

Вопрос № 9


Для гемограммы при хроническом миелолейкозе характерно

1 увеличение незрелых гранулоцитов

2 базофильно-эозинофильный комплекс

3 относительная лимфоцитопения

4 нейтрофилез

5 все перечисленное       (+)

 

Вопрос № 10


Для подсчета тромбоцитов может быть использован любой из перечисленных
методов, кроме

1 в камере с применением фазово-контрастного устройства

2 в мазках крови

3 в камере Горяева

4 на гематологическом анализаторе

5 тромбоэластограммы       (+)

 

Вопрос № 11


При микросфероцитозе кривая Прайс-Джонса

1 сдвигается вправо

2 сдвигается влево       (+)

3 появляется несколько пиков

4 не меняется

5 все ответы правильные

 

Вопрос № 12


Высокий процент плазматических клеток в костном мозге наблюдается при

1 коллагенозах

2 инфекционном мононуклеозе

3 миеломной болезни       (+)

4 болезни Вальденстрема

5 всех перечисленных заболеваниях

 

Вопрос № 13


Для острого миелобластного лейкоза наиболее характерным цитохимическим
показателем является

1 миелопероксидаза       (+)

2 гликоген

3 щелочная фосфатаза

4 неспецифическая эстераза

5 нет достоверного теста

 

Вопрос № 14


Гиперплазия мегакариоцитарного аппарата наблюдается при

1 хроническом лимфолейкозе

2 эритремии       (+)

3 хроническом моноцитарном лейкозе

4 инфекционном мононуклеозе

5 правильного ответа нет

 

Вопрос № 15


Увеличение бластов при клеточном или гиперклеточном костном мозге
характерно для

1 фолиеводефицитной анемии

2 острой кровопотери

3 острого лейкоза       (+)

4 инфекционного мононуклеоза

5 всех перечисленных заболеваний

 

Вопрос № 16


Основным типом гемоглобина взрослого человека является

1 Hb P

2 HbF

3 НЬА       (+)

4 HbS

5 HbD

 

Вопрос № 17


Для выявления зернисто-сетчатой субстанции ретикулоцитов рекомендуется
краситель

1 бриллиант-крезиловый синий       (+)

2 азур 1

3 азур 2

4 метиленовый синий

5 все перечисленные

 

Вопрос № 18


Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы протекает по типу

1 гемолитической анемии       (+)

2 гиперхромной анемии

3 апластической анемии

4 железодефицитной анемии

5 сидеробластной анемии

 

Вопрос № 19


Диагностика алейкемических форм острого лейкоза проводится по

1 мазку периферической крови

2 стернальному пунктату       (+)

3 пунктату лимфоузла

4 цитохимическому исследованию

5 всеми перечисленными методами

 

Вопрос № 20


Снижение индексов МСН и МСНС указывает на

1 задержку созревания эритроцитов

2 нарушение синтеза гемоглобина в эритроцитах      
(+)

3 ускоренное созревание эритроцитов

4 нарушение процессов дифференцировки эритрокариоцитов

5 нет правильного ответа

 

Вопрос № 21


Основным энергетическим субстратом в эритроцитах является

1 глюкоза       (+)

2 фруктоза

3 липиды

4 глютатион

5 гликоген

 

Вопрос № 22


Гранулоциты образуются в

1 селезенке

2 костном мозге       (+)

3 лимфатических узлах

4 селезенке и лимфатических узлах

5 печени

 

Вопрос № 23


В норме лейко-эритробластический индекс костного мозга в среднем
составляет

1) 1 : 1

2) 1 : 2

3) 3 : 1       (+)

4) 10 : 1

5) отношение не нормируется

 

Вопрос № 24


Стволовая клетка кроветворения в покое имеет морфологию

1 малого лимфоцита       (+)

2 бластной клетки

3 моноцита

4 фибробласта

5 ни одного из перечисленных

 

Вопрос № 25


Для морфологии миелобласта характерно

1 нежносетчатая структура ядра

2 наличие в ядре нуклеол

3 базофильная цитоплазма с включением азурофильной зернистости, палочек
Ауэра

4 совокупность перечисленных признаков      
(+)

 

Вопрос № 26


Повышенное количество сидероцитов в периферическ крови и сидеробластов в
костном мозге обнаруживается при

1 приеме противотуберкулезных препаратов

2 отравлении свинцом       (+)

3 железодефицитных анемиях

4 миеломной болезни

5 гемолитической анемии

 

Вопрос № 27


Патологическим типом гемоглобина не является

1 HbF       (+)

2 HbS

3 Hb М

4 НЬС

5 все перечисленное

 

Вопрос № 28


Увеличение гемоглобина в крови наблюдается при

1 первичных и вторичных эритроцитозах      
(+)

2 мегалобластных анемиях

3 гемоглобинопатиях

4 гипергидратации

5 все перечисленное верно

 

Вопрос № 29


Эритроцитоз, вызванный повышенным образованием эритропоэтина, характерен
для

1 анемий при печеночной недостаточности

2 Полицитемии

3 болезни и синдрома Иценко-Кушинга

4 гипергидратации

5 все перечисленное       (+)

 

Вопрос № 30


Клеточным субстратом бластного криза при хроническом миелолейкозе могут
быть

1 миелобласты

2 монобласты

3 эритробласты, мегакариобласты

4 лимфобласты

5 все перечисленные клетки       (+)

 

Вопрос № 31


Для определения количества ретикулоцитов рекомендуется методика окраски

1 на окрашенном стекле во влажной камере

2 в пробирке

3 после фиксации метиловым спиртом

4 после фиксации формалином

5 в пробирке и на окрашенном стекле во влажной камере      
(+)

 

Вопрос № 32


Белковой частью гемоглобина является

1 альбумин

2 трасферрин

3 церулоплазмин

4 глобин       (+)

5 гаптоглобин

 

Вопрос № 33


Высокий цветовой показатель отмечается при

1 В12-дефицитной анемии

2 фолиеводефицитной анемии

3 наследственном отсутствии транскобаламина

4 всех перечисленных заболеваниях      
(+)

5 ни при одном из перечисленных заболеваний

 

Вопрос № 34


Анемии при хронических заболеваниях характеризуются

1 развитием анемии, преимущественно нормохромного типа

2 снижением выработки эритропоэтина

3 активацией системы мононуклеарных фагоцитов

4 перераспределением железа в организме

5 всеми перечисленными признаками      
(+)

 

Вопрос № 35


Тромбоцитопенией сопровождаются все перечисленные заболевания, кроме

1 гиперспленизма

2 ДВС-синдрома

3 гемофилии       (+)

4 синдрома Казабаха-Меритта

5 ни одного из перечисленных

 

Вопрос № 36


При хроническом лимфолейкозе чаще, чем при других лейкозах наблюдается

1 аутоиммунная гемолитическая анемия      
(+)

2 апластическая анемия

3 железодефицитная анемия

4 пернициозная анемия

5 правильного ответа нет

 

Вопрос № 37


К производным гемоглобина относят все перечисленные вещества, кроме

1 оксигемоглобина

2 оксимиоглобина       (+)

3 сульфогемоглобина

4 метгемоглобина

5 карбоксигемоглобина

 

Вопрос № 38


Подсчет мегакариоцитов костного мозга следует проводить

1 камере Горяева

2 камере Фукс-Розенталя       (+)

3 любой из перечисленных камер

4 мазке периферической крови

5 счетчиках клеток крови

 

Вопрос № 39


Для гранулоцитов характерна

1 нейтрофильная специфическая зернистость

2 нейтрофильная и базофильная специфическая зернистость

3 базофильная специфическая зернистость

4 эозинофильная специфическая зернистость

5 все перечисленное       (+)

 

Вопрос № 40


Пойкилоцитоз — это изменение

1 формы эритроцитов       (+)

2 размера эритроцитов

3 интенсивности окраски эритроцитов

4 объема эритроцитов

5 всех перечисленных параметров

 

Вопрос № 41


Ретикулоцитоз не наблюдается при

1 микросфероцитарной гемолитической анемии

2 талассемии

3 апластической анемии       (+)

4 пароксизмальной ночной гемоглобинурии

5 всех перечисленных анемиях

 

Вопрос № 42


В процессах гемостаза тромбоциты выполняют функцию

1 ангиотрофическую

2 адгезивную

3 коагуляционную

4 агрегационную

5 все перечисленные функции       (+)

 

Вопрос № 43


При хроническом моноцитарном лейкозе в картине крови характерен

1 лейкоцитоз

2 абсолютный моноцитоз       (+)

3 сдвиг до миелобластов

4 равное количество зрелых и незрелых гранулоцитов

5 все перечисленное

 

Вопрос № 44


Повышение количества тромбоцитов наблюдается при любом из перечисленных
заболеваний, кроме

1 начального периода хронического миелолейкоза

2 миелофиброза

3 эритремии

4 В12-дефицитной анемии       (+)

5 всех перечисленных состояниях

 

Вопрос № 45


Гемоглобин является

1 белком

2 углеводом

3 хромопротеидом       (+)

4 липидом

5 минеральным веществом

 

Вопрос № 46


Повышение гематокритной величины наблюдается при

1 эритроцитозах       (+)

2 анемиях

3 гипергидратации

4 все перечисленное верно

5 все перечисленное неверно

 

Вопрос № 47


Для лейкограммы при хроническом миелолейкозе не характерно

1 увеличение числа лимфоцитов и плазмобластов      
(+)

2 сдвиг влево до миелоцитов

3 базофильно — эозинофильный комплекс

4 увеличение миелобластов

5 нет правильного ответа

 

Вопрос № 48


Характерные изменения миелограммы при остром лейкозе

1 бластоз       (+)

2 увеличение количества мегакариоцитов

3 миелофиброз

4 аплазия

5 все перечисленное

 

Вопрос № 49


Не сопровождается повышением количества ретикулоцитов периферической
крови

1 гемолитическая анемия

2 постгеморрагическая анемия

3 анемия при лучевой болезни       (+)

4 мегалобластные анемии на фоне лечения

5 все ответы правильные

 

Вопрос № 50


При лучевой болезни изменяется морфология

1 нейтрофилов

2 лимфоцитов

3 моноцитов

4 меняются все перечисленные клетки      
(+)

5 клетки не меняются

 

Вопрос № 51


Для фиксации мазков крови не используются

1 метиловый спирт

2 фиксатор-краситель Май-Грюнвальда

3 этиловый спирт 96%

4 этиловый спирт 70%       (+)

5 фиксатор-краситель Лейшмана

 

Вопрос № 52


Агранулоцитоз может развиваться при

1 инфекционных заболеваниях

2 аутоиммунных процессах

3 лучевой болезни

4 алиментарно-токсической алейкии

5 все перечисленное верно       (+)

 

Вопрос № 53


Под «относительным нейтрофилезом» понимают

1 увеличение процентного содержания нейтрофилов при нормальном
абсолютном их количестве       (+)

2 увеличение процентного и абсолютного содержания нейтрофилов

3 увеличение их абсолютного числа

4 уменьшение процентного содержания нейтрофилов

5 все ответы неправильные

 

Вопрос № 54


Гем представляет собой соединение железа с

1 протопорфирином       (+)

2 копропорфирином

3 белком

4 порфирином и белком

5 протопорфирином и белком

 

Вопрос № 55


При остром лейкозе наиболее характерным показателем периферической крови
является
1 анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз с присутствием бластных форм      
(+)

2 умеренная анемия, тромбоцитоз, гиперлейкоцитоз со сдвигом в
лейкограмме до миелоцитов

3 умеренная анемия и тромбоцитопения, лейкоцитоз с лимфоцитозом

4 эритроцитоз, тромбоцитоз, небольшой лейкоцитоз с нейтрофилезом

5 нормальное количество эритроцитов и тромбоцитов, небольшая лейкопения
без сдвигов в лейкограмме

 

Вопрос № 56


Признаки мегалобластического кроветворения могут наблюдаться при

1 аутоиммунной гемолитической анемии

2 эритромиелозе

3 дифиллоботриозе

4 раке желудка

5 всех перечисленных заболеваниях      
(+)

 

Вопрос № 57


Под определением «клоновое» происхождение лейкозов понимают

1 приобретение клетками новых свойств

2 анаплазия лейкозных клеток

3 потомство мутированной клетки       (+)

4 разнообразие форм лейкозных клеток

5 все перечисленное

 

Вопрос № 58


Для дефицита фолиевой кислоты и витамина В12 характерны

1 шизоцитоз

2 мегалоцитоз

3 базофильная пунктация эритроцитов

4 эритроциты с тельцами Жолли и кольцами Кебота

5 все перечисленное       (+)

 

Вопрос № 59


Увеличение значений МСНС (более 390 г/л) указывает на

1 нарушение синтеза гемоглобина в эритроцитах

2 повышенное содержание гемоглобина в эритроцитах

3 ошибку в работе анализатора       (+)

4 все перечисленное верно

5 все перечисленное не верно

 

Вопрос № 60


Талассемии протекают по типу

1 гиперхромной анемии

2 гипопластической анемии

3 хронического лейкоза

4 аутоиммунной анемии

5 гемолитической анемии       (+)

 

Вопрос № 61


Гемоглобин можно определять методом

1 поляриметрии

2 газометрии

3 гемиглобинцианидным       (+)

4 всеми перечисленными методами

5 ни один из перечисленных

 

Вопрос № 62


Показатель RDW, регистрируемый гематологическими анализаторами, отражает
изменение

1 радиуса эритроцитов

2 количества эритроцитов

3 насыщения эритроцитов гемоглобином

4 различия эритроцитов по объему (анизоцитоз)      
(+)

5 количества лейкоцитов в крови

 

Вопрос № 63


В гемограмме при агранулоцитозе отмечаются

1 нейтропения

2 относительный лимфоцитоз

3 редко моноцитоз

4 отсутствие незрелых гранулоцитов

5 . все перечисленное       (+)

 

Вопрос № 64


Гемоглобин выполняет функцию

1 транспорта метаболитов

2 пластическую

3 транспорта кислорода и углекислоты      
(+)

4 энергетическую

5 транспорта микроэлементов

 

Вопрос № 65


Для острого монобластного лейкоза наиболее характерно цитохимическое
определение

1 гликогена

2 миелопероксидазы

3 неспецифической эстеразы, подавляемой NaF      
(+)

4 липидов

5 все способы равноценны

 

Вопрос № 66


Анизоцитоз эритроцитов наблюдается при

1 макроцитарных анемиях

2 миелодиспластических синдромах

3 гемолитических анемиях

4 метастазах новообразований в костный мозг

5 всех перечисленных заболеваниях      
(+)

 

Вопрос № 67


Гемограмме при эритремии свойственно

1 бластемия

2 лейкопения

3 эритроцитоз       (+)

4 лимфоцитоз

5 все перечисленное

 

Вопрос № 68


Средний объем эритроцита увеличен

1 железодефицитная анемия

2 талассемия

3 гемоглобинопатии

4 В12-дефицитная анемия       (+)

5 все перечисленное верно

 

Вопрос № 69


Талассемия — это

1 качественная гемоглобинопатия

2 наличие аномального гемоглобина

3 количественная гемоглобинопатия      
(+)

4 структурная гемоглобинопатия

5 гемоглобинурия

 

Вопрос № 70


Для волосатоклеточного лейкоза специфичной является цитохимическая
реакция на

1 миелопероксидазу

2 тартратрезистентную кислую фосфатазу      
(+)

3 альфа-нафтилэстеразу, неингибируемую NaF

4 гликоген в диффузно-гранулярном виде

5 все перечисленные реакции

 

Вопрос № 71


К ускорению СОЭ не приводят

1 повышение содержания фибриногена

2 повышение содержания глобулиновых фракций

3 изменение в крови содержания гаптоглобулина и альфа-2- макроглобулина


4 нарастание в крови концентрации патологических иммуноглобулинов

5 увеличение концентрации желчных кислот      
(+)

 

Вопрос № 72


Мегалобластический тип кроветворения при гемолитических анемиях
обусловлен

1 дефицитом витамина В12

2 нарушением кишечной абсорбции витамина В12 и фолиевой кислоты

3 В12- ахрестическим состоянием

4 нарушением транспорта витамина В12 и фолиевой кислоты      
(+)

5 всеми перечисленными причинами

 

Вопрос № 73


Наиболее характерными клинико-лабораторными показателями
волосатоклекточного лейкоза являются

1 спленомегалия

2 лейкопения, лимфоцитоз

3 анемия

4 фиброз костного мозга

5 все ответы правильные       (+)

 

Вопрос № 74


Механизм возникновения лекарственных тромбоцитопений

1 иммунный

2 токсический

3 торможение созревания мегакариоцитов в костном мозге

4 все перечисленные механизмы       (+)

5 ни один из перечисленных механизмов

 

Вопрос № 75


Для развернутой стадии хронического миелолейкоза наиболее характерны

1 лейкопения с гранулоцитопенией

2 небольшой лейкоцитоз, нейтрофилез с левым сдвигом до палочкоядерных
форм
3 гиперлейкоцитоз, нейтрофилез с левым сдвигом до миелоцитов,
промиелоцитов, миелобластов       (+)

4 лейкоцитоз с лимфоцитозом

5 анемия, эритробластоз, ретикулоцитоз

 

Вопрос № 76


Лейкоцитоз за счет незрелых гранулоцитов, миелобластов, промиелоцитов,
миелоцитов, метамиелоцитов характерен для

1 острого лейкоза

2 хронического миелолейкоза       (+)

3 эритремии

4 хронического моноцитарного лейкоза

5 всех перечисленных заболеваний

 

Вопрос № 77


Белковая часть гемоглобина «А» состоит из пептидных цепей

1 альфа и бета       (+)

2 альфа

3 бета

4 альфа и гамма

5 бета и гамма

 

Вопрос № 78


Тромбоциты образуются из

1 плазмобласта

2 миелобласта

3 мегакариобласта       (+)

4 фибробласта

5 лимфобласта

 

Вопрос № 79


Лейко-эритробластический индекс это
1 отношение всех видов лейкоцитов костного мозга ко всем клеткам
эритроидного ряда       (+)

2 отношение зрелых форм лейкоцитов ко всем клеткам эритродного ряда

3 отношение незрелых лейкоцитов ко всем клеткам эритроидного ряда

4 отношение эритроцитов к лейкоцитам периферической крови

5 все ответы правильные

 

Вопрос № 80


Миелограмма при остром лейкозе характеризуется

1 редукцией эритропоэза

2 гиперклеточностыо

3 бластозом

4 уменьшением количества мегакариоцитов

5 всем перечисленным       (+)

 

Вопрос № 81


Тромбоцитопения характерна для

1 краснухи новорожденных

2 лучевой болезни

3 ДВС-синдрома

4 ВИЧ-инфекции

5 все перечисленное верно       (+)

 

Вопрос № 82


Основную массу тромбоцитов периферической крови здоровых людей
составляют

1 юные

2 зрелые       (+)

3 старые

4 формы раздражения

5 регенеративные

 

Вопрос № 83


Выраженная тромбоцитопения наблюдается при

1 лучевой болезни

2 дефиците витамина В-12 и фолиевой кислоты

3 апластических анемиях

4 остром лейкозе

5 всех перечисленных заболеваниях      
(+)

 

Вопрос № 84


Под абсолютным количеством лейкоцитов понимают

1 процентное содержание отдельных видов лейкоцитов в лейкоформуле

2 количество лейкоцитов в 1 л крови      
(+)

3 количество лейкоцитов в мазке периферической крови

4 все ответы правильные

5 все ответы неправильные

 

Вопрос № 85


Мегалобластический эритропоэз наблюдается при

1 кризе аутоиммунной гемолитической анемии

2 беременности

3 В-12 — фолиеводефицитной анемии

4 раке желудка

5 всех перечисленных состояниях       (+)

 

Вопрос № 86


Абсолютный моноцитоз характерен для

1 бактериальных инфекций

2 заболеваний, вызванных простейшими

3 вирусных инфекций

4 моноцитарного и миеломоноцитарного лейкозов      
(+)

5 все перечисленное верно

 

Вопрос № 87


Подсчитано 80 тромбоцитов на 1000 эритроцитов, количество эритроцитов в
крови равно 4,0х1012/л, число тромбоцитов в крови составляет

1 240х109/л

2 280х109/л

3 300х109/л

4 320х109/л       (+)

5 340х109/л

 

Вопрос № 88


Снижение количества тромбоцитов в периферической крови происходит в
результате

1 редукции мегакариоцитарного аппарата костного мозга, нарушения
отшнуровки тромбоцитов от мегакариоцитов

2 снижения продолжительности жизни тромбоцитов

3 повышенного потребления тромбоцитов

4 разрушения тромбоцитов антитромбоцитарными антителами

5 всех перечисленных причин       (+)

 

Вопрос № 89


Подсчет эритроцитов рекомендуется проводить сразу после взятия крови при

1 железодефицитных анемиях

2 гемолитических анемиях

3 апластических анемиях

4 В12- дефицитных анемиях

5 всех перечисленных анемиях       (+)

 

Вопрос № 90


Тромбоциты образуются в

1 селезенке

2 костном мозге       (+)

3 лимфатических узлах

4 все ответы правильные

5 правильного ответа нет

 

Вопрос № 91


Гиперсегментация нейтрофилов наблюдается при

1 дефиците фолиевой кислоты

2 дефиците витамина В-12

3 наследственном дефиците транскобаламина

4 лечении цитостатиками

5 все перечисленное верно       (+)

 

Вопрос № 92


Увеличение количества ретикулоцитов имеет место при

1 апластической анемии

2 гипопластической анемии

3 гемолитическом синдроме       (+)

4 метастазах рака в кость

5 все перечисленное верно

 

Вопрос № 93


Цветовой показатель 1,0 или близкий к 1,0 отмечается при

1 апластической анемии

2 эритроцитопатии

3 острой постгеморрагической анемии

4 при всех перечисленных заболеваниях      
(+)

5 ни при одном из перечисленных заболеваний

 

Вопрос № 94


Клетки Березовского-Штернберга и Ходжкина в лимфомах — основные
диагностические элементы

1 лимфогранулематоза       (+)

2 гистиоцитоза

3 саркоидоза

4 острого лейкоза

5 все перечисленное верно

 

Вопрос № 95


Низкий цветовой показатель характерен для

1 свинцовой интоксикации

2 железодефицитной анемии

3 гетерозиготной Б-талассемии

4 всех перечисленных заболеваниях      
(+)

5 нет правильного ответа

 

Вопрос № 96


Для В12-дефицитных анемий характерны

1 тромбоцитоз

2 анизохромия

3 нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево

4 лейкопения с нейтропенией       (+)

5 все перечисленное

 

Вопрос № 97


Ph-хромосома (филадельфийская) характерна для

1 хронического миелолейкоза       (+)

2 хронического лимфолейкоза

3 монобластного лейкоза

4 эритремии

5 всех перечисленных заболеваний

 

 

 

 

 

 

 

 

 



содержание      ..    
89     
90     
91     
92     ..


 

 

Публикации в СМИ

Наследуемый сфероцитоз — гемолитическая анемия вследствие дефекта клеточной мембраны эритроцитов, проницаемость мембраны для ионов натрия становится избыточной, в связи с чем эритроциты приобретают шарообразную форму, становятся ломкими и легко подвергаются спонтанному гемолизу.

Генетические аспекты. Врождённые дефекты белков мембраны эритроцита: • Тип I — дефект гена b-спектрина (*182870, 14q22–q23.2, ген SPTB, Â) • Тип II — дефект гена анкирина (*182900, 8p11.2, ген ANK1, Â) • Тип III (IIIА) — дефект гена a-спектрина (*270970, 1q21, ген SPTA1, r).

Клиническая картина • Общие симптомы анемии (слабость, головокружение, одышка, тахикардия и т.д.) в сочетании с желтухой, болями в левом подреберье (спленомегалия) и периодическим потемнением мочи • Болезненность в правом подреберье (гепатомегалия) • Различные пороки развития (готическое нёбо, микрофтальм, синдактилия, полидактилия) • При частых гемолитических кризах — костные деструктивные изменения (результат патологического эритропоэза), отставание в психомоторном развитии, развитие желчнокаменной болезни • Гемолитический криз проявляется интенсивными болями в области печени, селезёнки, ознобом, повышением температуры тела до 39–40 °C, рвотой, усилением желтухи и анемии.

Диагностика • Мазок периферической крови — микросфероцитоз (более 25% сфероцитов в поле зрения при микроскопии мазков), ретикулоцитоз (гиперрегенераторная анемия) • Снижение осмотической резистентности эритроцитов • Гипербилирубинемия (за счёт непрямого билирубина) • В аспирате костного мозга — преобладание эритро- и нормобластов • Анализ мочи — уробилинурия, анализ кала — плейохромия (повышено содержание стеркобилина).

Лечение • Спленэктомия обычно приводит к значительному улучшению, хотя микросфероцитоз сохраняется. Спленэктомию рекомендуют проводить после полного формирования иммунной системы (6-летний возраст) и санации хронических очагов инфекции. Показания: тяжёлое течение заболевания, частые гемолитические кризы, отсутствие эффекта от консервативной терапии, возникновение тяжёлых осложнений. При наличии конкрементов в жёлчном пузыре спленэктомию сочетают с холецистэктомией • Фолиевая кислота (необходима при усилении эритропоэза) и переливания эритроцитарной массы (во время апластических кризов).

Диета. Введение в рацион повышенного количества фолиевой кислоты (более 200 мкг/сут). Рекомендуемые продукты: хлебобулочные изделия из муки грубого помола, гречневая и овсяная крупы, пшено, соя, фасоль, неизмельчённые сырые овощи (цветная капуста, зелёный лук, морковь), грибы, говяжья печень, творог, сыр.

Синонимы • Анемия врождённая гемолитическая • Анемия микросфероцитарная • Анемия микроцитарная • Анемия сфероцитарная • Анемия шаровидноклеточная • Болезнь Минковского–Шоффара • Желтуха гемолитическая врождённая • Желтуха хроническая семейная

МКБ-10 • D58.0 Наследственный сфероцитоз

ТЕСТЫ КВАЛИФИКАЦИОННЫЕ ДЛЯ ЭКЗАМЕНА ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ГЕМАТОЛОГИЯ» (2014 ГОД) С ОТВЕТАМИ

 

600. Источником ошибок при определении СОЭ могут служить:

А) неправильное соотношение между цитратом натрия и кровью

Б) образование сгустка

В) наклонное положение капилляров в штативе

Г) несоблюдение температурного режима

Д) все перечисленное

601. Наследственные дефекты мембраны эритроцитов приводят к:

А) микросфероцитозу

Б) овалоцитозу

В) стоматоцитозу

Г) акантоцитозу

Д) все перечисленное верно

602. Эритроцитоз, вызванный повышенным образованием эритропоэтина, характерен
для:

А) анемий при печеночной недостаточности

Б) полицитемии

В) болезни и синдрома Иценко-Кушинга

Г) гипергидратации

Д) всего перечисленного

603. Основную массу ретикулоцитов в периферической крови здорового человека
составляют:

А) ядерные

Б) клубкообразные

В) полносетчатые

Г) неполносетчатые

Д) пылевидные

604. Ретикулоцитоз не наблюдается при:

А) микросфероцитарной гемолитической анемии

Б) талассемии

В) апластической анемии

Г) пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Д) всех перечисленных анемиях

605. Подсчет эритроцитов рекомендуется проводить сразу после взятия крови при:

А) железодефицитных анемиях

Б) гемолитических анемиях

В) апластических анемиях

Г) В12 – дефицитных анемиях

Д) всех перечисленных анемиях

606. Наиболее точным и практически приемлемым методом определения содержания
гемоглобина в крови является:

А) метод Сали

Б) метод с 0,5% раствором аммиака по оксигемоглобину

В) гемиглобинцианидным метод

Г) по насыщению крови газом (СО, О2)- газометрический метод

Д) определения содержания кол-ва железа в молекуле Нb

607. Под «относительным нейтрофилезом» понимают:

А) увеличение процентного содержания нейтрофилов при нормальном абсолютном их
количестве

Б) увеличение процентного и абсолютного содержания нейтрофилов

В) увеличение их абсолютного числа

Г) уменьшение процентного содержания нейтрофилов

Д) все ответы неправильные

608. Появление в периферической крови бластов на фоне нормальной лейкоформулы
характерно для:

А) мегалобластной анемии

Б) заболеваний печени и почек

В) состояния после переливания крови

Г) острых лейкозов

Д) все перечисленное верн

609. Повышение гематокритной величины наблюдается при:

А) эритроцитозах

Б) анемиях

В) гипергидротации

Г) все перечисленное верно

Д) все перечисленное неверно

610. Увеличение количества ретикулоцитов имеет место при:

А) апластической анемии

Б) гипопластической анемии

В) гемолитическом синдроме

Г) метастазах рака в кость

Д) все перечисленное верно

611. Стволовая клетка кроветворения в покое имеет морфологию:

А) малого лимфоцита

Б) бластной клетки

В) моноцита

Г) фибробласта

Д) ни одного из перечисленных

612. К элементам микроокружения костного мозга относятся:

А) ретикулярные клетки

Б) макрофаги

В) фибробласты

Г) остеобласты и остеокласты

Д) все перечисленные клетки

613. Клетки стромы костного мозга выполняют:

А) регуляцию гемопоэза

Б) опорную (механоциты)

В) функцию микроокружения

Г) трофическую функцию

Д) все перечисленное

614. Лейко–эритробластический индекс это:

А) отношение всех видов лейкоцитов костного мозга ко всем клеткам эритроидного
ряда

Б) отношение зрелых форм лейкоцитов ко всем клеткам эритроидного ряда

В) отношение незрелых лейкоцитов ко всем клеткам эритроидного ряда

Г) отношение эритроцитов к лейкоцитам периферической крови

Д) все ответы правильны

615. Термин «анизоцитоз» означает изменение:

А) формы эритроцитов

Б) диаметра эритроцитов

В) интенсивности окраски эритроцитов

Г) количества эритроцитов

Д) появление ядросодержащих эритроцитов в периферической крови

616. Анизоцитоз эритроцитов наблюдается при:

А) макроцитарных анемиях

Б) миелодиспластических синдромах

В) гемолитических анемиях

Г) метастазах новообразований в костный мозг

Д) всех перечисленных заболеваниях

617. Мегалобластический эритропоэз наблюдается при:

А) кризе аутоиммунной гемолитической анемии

Б) беременности

В) В-12-фолиеводефицитной анемии

Г) раке желудка

Д) всех перечисленных состояниях

618. Гранулоциты образуются в:

А) селезенке

Б) костном мозге

В) лимфатических узлах

Г) селезенке и лимфатических узлах

Д) печени

619. Тромбоциты образуются в:

А) селезенке

Б) костном мозге

В) лимфатических узлах

Г) все ответы правильные

Д) правильного ответа нет

620. Тромбоцитопения характерна для:

А) краснухи новорожденных

Б) лучевой болезни

В) ДВС-синдрома

Г) ВИЧ-инфекции

Д) все перечисленное верно

621. Плазмоциты (2-4%) в периферической крови обнаруживают при:

А) вирусных инфекциях

Б) состоянии после облучения

В) коллагенозах

Г) новооборазованиях

Д) все перечисленное верно

622. Для варианта миелодиспластического синдрома-рефрактерной анемии характерно:

А) анизоцитоз

Б) пойкилоцитоз

В) нормо-и гиперхрония

Г) гиперклеточный костный мозг

Д) все перечисленные признаки

623. Дизгемопоэз может наблюдаться при:

А) миелодиспластическом синдроме

Б) В12-фолиево-дефицитной анемии

В) циррозе печени

Г) хроническом вирусном гепатите

Д) всех перечисленных заболеваниях

624. Для установления варианта острого лейкоза наибольшее значение имеет:

А) мазок периферической крови

Б) пунктат костного мозга

В) трепанобиопсия подвздошной кости

Г) цитохимический метод

Д) все перечисленное

625. Для эритромиелоза характерна пролиферация в костном мозге:

А) эритробластов

Б) миелобластов

В) эритробластов и миелобластов

Г) мегакариоцитов

Д) ничего из перечисленного

626. Для периферической крови при остром эритромиелозе характерны:

А) лейкопения

Б) анемия

В) эритробластоз

Г) все перечисленное

627. Для алейкемического варианта острого лейкоза в периферической крови
характерно все перечисленное, кроме:

А) анемии

Б) гиперлейкоцитоза

В) лейкопении

Г) нейтропении

Д) относительного лимфоцитоза

628. Относительный лимфоцитоз наблюдается при:

А) токсоплазмозе

Б) хроническом миелолейкозе

В) приеме кортикостероидов

Г) вторичных иммунодефицитах

Д) злокачественных новообразованиях

629. Для лейкограммы при хроническом миелолейкозе не характерно:

А) увеличение числа лимфоцитов и плазмобластов

Б) сдвиг влево до миелоцитов

В) базофильно-эозинофильный комплекс

Г) увеличение миелобластов

Д) нет правильного ответа

630. Гиперлейкоцитоз, абсолютный лимфоцитоз, умеренная нормохромная анемия, в
костном мозге до 70% лимфоцитов характерно для:

А) острого лейкоза

Б) хронического лимфолейкоза

В) лимфогранулематоза

Г) миеломной болезни

Д) хронического моноцитарного лейкоза

631. Для лейкограммы обострения хронического миелолейкоза не характерно:

А) уменьшение количества бластных элементов

Б) увеличение количества бластных элементов

В) уменьшение зрелых гранулоцитов

Г) уменьшение числа тромбоцитов

Д) ничего из перечисленного

632. Наиболее характерными клинико-лабораторными показателями волосатоклеточного
лейкоза являются:

А) спленомегалия

Б) лейкопения, лимфоцитоз

В) анемия

Г) фиброз костного мозга

Д) все ответы правильные

633. При хроническом лимфолейкозе чаще, чем при других лейкозах наблюдается:

А) аутоиммунная гемолитическая анемия

Б) апластическая анемия

В) железодефицитная анемия

Г) пернициозная анемия

Д) правильного ответа нет

634. При остром лейкозе наиболее характерным показателем периферической крови
является:

А) анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз с присутствием бластных форм

Б) умеренная анемия, тромбоцитоз, гиперлейкоцитоз с левым сдвигом в лейкограмме
до миелоцитов

В) умеренная анемия и тромбоцитопения, лейкоцитоз с лимфоцитозом

Г) эритроцитоз, тромбоцитоз, небольшой лейкоцитоз с нейтрофилезом

Д) нормальное кол-во эритроцитов и тромбоцитов, небольшая лейкопения без сдвигов
в лейкограмме

635. Для острого эритромиелоза наиболее характерны:

А) нормальное кол-во эритроцитов, тромбоцитов и нейтрофилов

Б) анемия, тромбоцитопения, гиперлейкоцитоз

В) умеренная анемия, ретикулоцитоз, нормальное кол-во тромбоцитов, лейкопения с
лимфоцитозом

Г) нормо- или гиперхромная анемия, тромбоцитопения, лейкопения и эритробластоз

Д) все перечисленное

636. Для развернутой стадии хронического миелолейкоза наиболее характерны:

А) лейкопения с гранулоцитопенией

Б) небольшой лейкоцитоз, нейтрофилез с левым сдвигом до палочкоядерных форм

В) гиперлейкоцитоз, нейтрофилез с левым сдвигом до миелоцитов, промиелоцитов,
миелобластов

Г) лейкоцитоз с лимфоцитозом

Д) анемия, эритробластоз, ретикулоцитоз

637. Выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, единичные плазматические клетки
в периферической крови, плазмоцитоз в костном мозге. Цитологическая картина
характерна для:

А) острого лейкоза

Б) хронического миелолейкоза

В) миеломной болезни

Г) хронического лимфолейкоза

Д) лимфогранулематоза

638. Лейкоцитоз за счет незрелых гранулоцитов, миелобластов, промиелоцитов,
миелоцитов, метамиелоцитов характерен для:

А) острого лейкоза

Б) хронического миелолейкоза

В) эритремии

Г) хронического моноцитарного лейкоза

Д) всех перечисленных заболеваний

639. Прогрессирующая нормохромная анемия, нормальное количество лейкоцитов, в
лейкограмме миелобласты. В костном мозге большое количество эритробластов,
мегалобластов, миелобластов. Гемограмма характерна для:

А) лимфогранулематоза

Б) эритромиелоза

В) эритремии

Г) хронического миелолейкоза

Д) миеломной болезни

640. Клетки при остром промиелоцитарном лейкозе отличается от нормальных
промиелоцитов:

А) сетчатым расположением хроматина в ядре

Б) ядерным полиморфизмом

В) наличием клеток со складчатыми уродливыми ядрами

Г) наличием в цитоплазме палочек Ауэра

Д) все перечисленное верно

641. Высокий процент плазматических клеток в костном мозге наблюдается при:

А) коллагенозах

Б) инфекционном мононуклеозе

В) миеломной болезни

Г) болезни Вальденстрема

Д) всех перечисленных заболеваниях

642. Характерные изменения миелограммы при остром лейкозе:

А) бластоз

Б) увеличение количества мегакариоцитов

В) миелофиброз

Г) аплазия

Д) все перечисленное

643. Для острого миелобластного лейкоза наиболее характерным цитохимическим
показателем является:

А) миелопероксидаза

Б) гликоген

В) щелочная фосфатаза

Г) неспецифическая эстераза

Д) нет достоверного теста

644. При острых лейкозах миелограмме не характерны:

А) нормальная дифференцировка гранулоцитов

Б) клетки цитолиза

В) базофильно-эозинофильный комплекс

Г) все перечисленное

Д) правильного ответа нет

645. Гемограмма при острых лейкозах характеризуется:

А) бластозом

Б) эритроцитозом

В) тромбоцитозом

Г) нейтрофилезом

Д) всем перечисленным

646. Гемограмме при остром лейкозе не свойственно:

А) лейкоцитоз

Б) нейтропения

В) тромбоцитоз

Г) бластемия

Д) ни один из этих признаков

647. Для гранулоцитов характерна:

А) нейтрофильная специфическая зернистость

Б) нейтрофильная и базофильная специфическая зернистость

В) базофильная специфическая зернистость

Г) эозинофильная специфическая зернистость

Д) все перечисленное

648. Неэффективный эритропоэз наблюдается при:

А) остром эритромиелозе

Б) миелодиспластическом синдроме

В) гемолитической анемии

Г) мегалобластной анемии

Д) всех перечисленных заболеваний

649. Бластные клетки характеризуются ядерно-цитоплазматическим соотношением:

А) в пользу цитоплазмы

Б) в пользу ядра

В) значения не имеет

Г) разное соотношение

Д) правильного ответа нет

650. Гиперплазия мегакариоцитарного аппарата наблюдается при:

А) хроническом лимфолейкозе

Б) эритремии

В) хроническом моноцитарном лейкозе

Г) инфекционном мононуклеозе

Д) правильного ответа нет

651. Костномозговое кроветворение в развернутую стадию хронического миелолейкоза
не характеризуется:

А) снижением миелокариоцитов

Б) увеличение числа эозинофилов

В) индексом Л/Э=20/1

Г) замедлением созревания мегакариоцитов

Д) замедлением гемоглобинизации эритрокариоцитов

652. При хроническом миелолейкозе нейтрофилы имеют следующие морфологические и
цитохимические особенности:

А) скудная или очень грубая цитоплазматическая зернистость

Б) анизоцитоз клеток

В) асинхронное созревание ядра и цитоплазмы

Г) снижение активности щелочной фосфатазы

Д) все перечисленное

653. При остром лимфобластном лейкозе бластам свойственны положительные реакции:

А) на миелопероксидазу

Б) на липиды

В) на неспецифические эстеразы

Г) диффузия ШИК – реакция

Д) гранулярная ШИК – реакция

654. Для миелограммы при хроническом миелолейкозе свойственны:

А) гиперклеточность

Б) бластоз

В) эритробластоз

Г) аплазия

Д) все перечисленное

655. Возможный исход хронического миелолейкоза:

А) бластный криз

Б) гематосаркома

В) аплазия

Г) остеомиелосклероз

Д) все перечисленное

656. Эритремии не свойственно:

А) низкая СОЭ

Б) повышение вязкости крови

В) эритроцитоз

Г) высокая СОЭ

Д) нет правильного ответа

657. Возможные исходы эритремии:

А) бластный кризис

Б) гематосаркома

В) миелофибриоз

Г) тромбоз

Д) все перечисленное

658. Возможный исход хронического лимфолейкоза:

А) гематосаркома

Б) миелофибриоз

В) аплазия

Г) все перечисленное

Д) ничего из перечисленного

659. Возможный исход миелофибриоза:

А) бластный криз

Б) гематосаркома

В) аплазия

Г) остеосклероз

Д) все перечисленное

660. Под определением «клоновое» происхождение лейкозов понимают:

А) приобретение клетками новых свойств

Б) анаплазия лейкозных клеток

В) потомство мутированной клетки

Г) разнообразие форм лейкозных клеток

Д) все перечисленное

661. Цитохимические исследования бластных клеток позволяют установить:

А) принадлежность их к определенным клеточным линиям гемопоэза

Б) степень дифференцировки бластных клеток

В) принадлежность клеток к опухолевому клону

Г) все перечисленное

Д) нет правильного ответа

662. Иммунофенотипирование бластных клеток позволяет определить:

А) принадлежность их к определенным клеточным линиям гемопоэза

Б) степень дифференцировки бластных клеток

В) принадлежность клеток к опухолевому клону

Г) все перечисленное

Д) верны пункты А и Б

663. Среднее содержание гемоглобина в эритроците повышено при:

А) мегалобластной анемии

Б) железодефицитной анемии

В) анемии при злокачественных опухолях

Г) все перечисленное верно

Д) все перечисленное неверно

664. Средний объем эритроцита увеличен:

А) железодефицитная анемия

Б) талассемия

В) гемоглобинопатии

Г) В12- дефицитная анемия

Д) все перечисленное верно

665. Анизоцитоз эритроцитов отмечается при:

А) макроцитарной анемии

Б) миелодиспластическом синдроме

В) железодефицитной анемии

Г) метастазах новообразований в костный мозг

Д) все перечисленное верно

666. Для В12 – дефицитных анемий характерны:

А) тромбоцитоз

Б) анизохромия

В) нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево

Г) лейкопения с нейтропенией и относительным лимфоцитозом

Д) все перечисленное

667. Причиной гиперсегментации нейтрофилов не может быть:

А) дефицит фолиевой кислоты

Б) дефицит витамина В-12

В) наследственные аномалии сегментации нейтрофилов

Г) дефицит железа

Д) хронический миелолейкоз

668. Для выявления зернисто-сетчатой субстанции ретикулоцитов рекомендуется
краситель:

А) бриллиант — крезиловый синий

Б) азур 1

В) азур 2

Г) метиленовый синий

Д) все перечисленное верно

669. Резкое снижение количества миелокариоцитов в костном мозге наблюдается при:

А) анемии Фанкони

Б) цитостатической болезни

В) миелотоксическом агранулоцитозе

Г) всех перечисленных болезнях

Д) ни при одном из перечисленных

670. Признаками мегалобластического кроветворения могут наблюдаться при:

А) аутоиммунной гемолитической анемии

Б) эритромиелозе

В) дифиллоботриозе

Г) раке желудка

Д) всех перечисленных заболеваниях

671. Мегалобластический тип кроветворения при гемолитических анемиях обусловлен:

А) дефицитом витамина В12

Б) нарушением кишечной абсорбции витамина В12 и фолиевой кислоты

В) В12 – ахрестическим состоянием

Г) повышенной потребностью в фолиевой кислоте или витамине В-12 из-за с
интенсивного эритропоэза

Д) всеми перечисленными причинами

672. Белковой частью гемоглобина является:

А) альбумин

Б) трасферрин

В) церулоплазмин

Г) глобин

Д) гаптоглобин

673. У взрослого человека можно получить методом электрофореза виды
гемоглобинов:

А) Hb H и Hb F

Б) Hb A, Hb A-2, Hb F

В) Hb A, Hb E

Г) Hb S, Hb A, Hb F

Д) Hb A, Hb D, Hb S

674. Основным типом гемоглобина взрослого человека является:

А) Hb P

Б) Hb F

В) Hb A

Г) Hb S

Д) Hb D

675. Патологическим типом гемоглобина не является:

А) Hb F

Б) Hb S

В) Hb M

Г) Hb C

Д) все перечисленное

676. Аномальным гемоглобином называется:

А) гемоглобин с измененной структурой гема

Б) гемоглобин с включением липидов

В) гемоглобин с измененной структурой глобина

Г) гемоглобин со снижением сродства к кислороду

Д) гемоглобин с увеличением сродства к кислороду

677. Синтез в эритроцитах гемоглобина «S» сопровождается развитием:

А) апластической анемии

Б) гипохромной анемии

В) мегалобластной анемии

Г) серповидно-клеточной анемии

Д) нормохромной анемии

678. Для эритроцитов с аномальным гемоглобином характерно:

А) изменение сродства к кислороду

Б) изменение резистентности эритроцитов

В) изменение растворимости гемоглобина

Г) снижение устойчивости на внешние факторы

Д) все перечисленное

679. Талассемия – это:

А) качественная гемоглобинопатия

Б) наличие аномального гемоглобина

В) количественная гемоглобинопатия

Г) структурная гемоглобинопатия

Д) гемоглобинобинурия

680. При бета-талассемии наблюдается:

А) увеличение синтеза бета-цепей глобина

Б) снижение синтеза бета-цепей глобина

В) увеличение синтеза гамма-цепей глобина

Г) снижение синтеза альфа-цепей глобина

Д) снижение синтеза гемоглобина

681. При альфа-талассемии наблюдается:

А) снижение синтеза альфа-цепей глобина

Б) увеличение синтеза альфа-цепей глобина

В) гемоглобинурия

Г) снижение синтеза бета-цепей глобина

Д) снижение синтеза гемоглобина

682. Талассемии могут протекать по типу:

А) гиперхромной анемии

Б) гипопластической анемии

В) хронического лейкоза

Г) аутоиммунной анемии

Д) все перечисленное верно

683. Эритроцитарные энзимопатии характеризуется:

А) измененной структурой глобина

Б) измененной структурой гема

В) нарушением синтеза глобина

Г) дефицитами ферментных систем

Д) все перечисленное верно

684. Основным энергетическим субстратом в эритроцитах является:

А) глюкоза

Б) фруктоза

В) липиды

Г) глютатион

Д) гликоген

685. Среди эритроцитарных энзимопатий наиболее часто встречается:

А) пируваткиназы

Б) гексокиназы

В) глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Г) альдолазы

Д) энолазы

686. Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы протекает по типу:

А) гемолитической анемии

Б) гиперхромной анемии

В) апластической анемии

Г) железодефицитной анемии

Д) сидеробластной анемии

687. Больной 22 года, клиника острого живота. Анализ крови: гемоглобин немного
снижен, СОЭ в пределах нормы, лейкоциты 25 тыс/л, в лейкоцитарной формуле
бластные клетки составляют 87%. Это характерно для:

А) инфекционного мононуклеоза

Б) острого перитонита

В) апластической анемии

Г) острого лейкоза

Д) всех перечисленных заболеваний

688. Увеличение значений МСНС (более 390 г/л) указывает на:

А) нарушение синтеза гемоглобина в эритроцитах

Б) повышенное содержание гемоглобина в эритроцитах

В) ошибку в работе анализатора

Г) все перечисленное верно

Д) все перечисленное неверно

689. При остром миелобластном лейкозе бласты характеризуются признаками:

А) реакцией на миелопероксидазу

Б) диффузным типом ШИК – реакции

В) реакцией на хлорацетатэстеразу

Г) реакцией на липиды

Д) всем перечисленным

 

690.      
Мегалобластная 
анемия характеризуется:

А)
MCV —
­,МСН —
­, МСНС –
­,
RBC – гистограмма смещена вправо

Б)
MCV –
N, МСН –
N, МСНС –
N, RBC –
гистограмма располагается в зоне нормальных значений

В)
MCV —
¯, МСН —
¯, МСНС —
¯, RBC –
гистограмма смещена влево

Г)
MCV —
­, МСН —
­, МСНС –
N,
RBC – гистограмма уплощена и смещена вправо

Д)
нет правильного ответа

 


691.      691
Для анемии
при хронической почечной недостаточности характерно:

А)
MCV –
N, МСН –
N, МСНС –
N, RBC –
гистограмма располагается в зоне нормальных значений

Б)
MCV — ¯, МСН —
¯, МСНС —
¯,
RBC – гистограмма смещена влево

В)
MCV —
­, МСН —
­, МСНС –
N,
RBC – гистограмма смещена вправо

Г)
показатели меняются неоднозначно

Д)
нет правильного ответа

 


692.     692 
Снижение
индексов МСН и МСНС указывает на:



В)
ускоренное созревание эритроцитов

Г)
нарушение процессов дифференцировки эритрокариоцитов

Д)
нет правильного ответа

 


693.      693
Анемии при
хронических заболеваниях характеризуются:

А)
развитием анемии, преимущественно нормохромного типа


В)
активацией системы мононуклеарных фагоцитов

Г)
перераспределением железа в организме

Д)
всеми перечисленными признаками

 


694.      694
Для
дифференциальной диагностики железодефицитной анемии и анемии хронических
заболеваний важное значение имеет определение:

А)
сывороточного железа и ОЖСС

Б)
концентрации трансферрина в крови

В)
концентрации феррина в крови

Г)
исследование миелограммы


 


695.      695
В
дифференциальной диагностики агранулоцитза и острого лейкоза по периферической
крови имеет значение:

А)
степень нейтропении

Б)
наличие лейкопении

В)
наличие токсической зернистости в нейтрофилах

Г)
отсутствие бластов


 


696.     696 
Агранулоцитоз
может развиваться при:

А)
коллагенах

Б)
сепсисе

В)
медикаментозной терапии

Г)
метастазах в костный мозг

Д)
всех перечисленных состояниях

 

697.      
В гемограмме при
агранулоцитозе отмечаются:

А)
нейтропения

Б)
относительный лимфоцитоз

В)
редко моноцитоз

Г)
отсутствие незрелых гранулоцитов

Д)
все перечисленное

 


698.      698
Нормализация
кроветворения при агранулоцитозе характеризуется увеличением:

А)
нейтрофилов


В)
плазматических клеток

Г)
появлением миелоцитов

Д)
всеми перечисленными признаками

 


699.     699 
При тяжелых
формах агранулоцитоза возможно:


Б)
миелоцитарно — промиелоцитарный костный мозг


Г)
мегакариоцитопения

Д)
все перечисленное

 

 




 

 

 




ответы







































600.      
 

 Д


601.      
 

 Д


602.      
 

 В


603.      
 

 Г


604.      
 

 В


605.      
 

 Д


606.      
 

 В


607.      
 

 А


608.      
 

 Г


609.      
 

 А


610.      
 

 В


611.      
 

 А


612.      
 

 Д


613.      
 

 Д


614.      
 

 А


615.      
 

 Б


616.      
 

 Д


617.      
 

 Д


618.      
 

 Б


619.      
 

 Б


620.      
 

 Д


621.      
 

 Д


622.      
 

 Д


623.      
 

 Д


624.      
 

 Г


625.      
 

 В


626.      
 

 Г


627.      
 

 Б


628.      
 

 А


629.      
 

 А


630.      
 

 Б


631.      
 

 А


632.      
 

 Д


633.      
 

 А


634.      
 

 А


635.      
 

 Д


636.      
 

 Д

 

 

































































637.      
 

 Г


638.      
 

 В


639.      
 

 В


640.      
 

 Б


641.      
 

 Г


642.      
 

 Д


643.      
 

 В


644.      
 

 А


645.      
 

 А


646.      
 

 А


647.      
 

 А


648.      
 

 В


649.      
 

 Д


650.      
 

 Д


651.      
 

 Б


652.      
 

 Б


653.      
 

 А


654.      
 

 Д


655.      
 

 Д


656.      
 

 А


657.      
 

 Д


658.      
 

 Г


659.      
 

 Д


660.      
 

 Г


661.      
 

 Д


662.      
 

 В


663.      
 

 А


664.      
 

 Д


665.      
 

 А


666.      
 

 Г


667.      
 

 Д


668.      
 

 Д


669.      
 

 Г


670.      
 

 А


671.      
 

 Г


672.      
 

 Д


673.      
 

 Г


674.      
 

 Г


675.      
 

 Б


676.      
 

 В


677.      
 

 А


678.      
 

 В


679.      
 

 Г


680.      
 

 Д


681.      
 

 В


682.      
 

 Б


683.      
 

 А


684.      
 

 Д


685.      
 

 Г


686.      
 

 А


687.      
 

 В


688.      
 

 А


689.      
 

 Г


690.      
 

 В


691.      
 

 Д


692.      
 

 Г


693.      
 

 А


694.      
 

 Б


695.      
 

 Д


696.      
 

 В


697.      
 

 Д


698.      
 

 Д


699.      
 

 Д

 

 



содержание   .. 
5 
6 
7 
8   ..


 

 

Гаптоглобин

Общая информация об исследовании

Гаптоглобин – это белок плазмы крови, относящийся к фракции альфа-2-глобулинов. В организме человека он представлен тремя типами: Нр 1-1, Нр 2-1, Нр 2-2. Нр 1-1 является мономером, Нр 2-1, Нр 2-2 – полимеры. Гаптоглобин был открыт в 1938 году, его название образовано от слова hapto – «связывать». Он синтезируется в печени и постоянно присутствует в плазме крови.

Патологические состояния, меняющие уровень гаптоглобина в крови, – это реакция острой фазы, повреждения печени, почек, аутоиммунные заболевания, гемолиз.

Функция гаптоглобина состоит в том, чтобы связывать гемоглобин и участвовать в реакции острой фазы. Гемоглобин содержится в эритроцитах, доставляет кислород к тканям и участвует в транспорте углекислого газа. Время жизни эритроцита – 120 дней. Большинство эритроцитов разрушается в селезенке и печени, однако некоторая часть – непосредственно в сосуде с выходом гемоглобина в кровоток (внутрисосудистый гемолиз). В норме доля внутрисосудистого гемолиза невелика. Небольшое количество гемоглобина связывается с гаптоглобином, затем этот комплекс поглощается клетками ретикулоэндотелиальной системы, например, селезенки. Железо из гемоглобина возвращается в образующиеся эритроциты, т. е. гаптоглобин участвует в обмене железа в организме. Если связывания свободного гемоглобина не происходит, то он попадает в почки и может привести к их повреждению.

Усиленный распад эритроцитов в кровяном русле приводит к увеличению поступления гемоглобина в кровь и, соответственно, к снижению уровня гаптоглобина. Выработка гаптоглобина при гемолизе не усиливается. Таким образом, снижение уровня гаптоглобина является важным признаком гемолиза, причем именно внутрисосудистого – гемолиз вне кровяного русла понижением гаптоглобина не сопровождается.

Распад эритроцитов происходит по разным причинам. Наследственные дефекты компонентов эритроцитов (гемоглобина, мембран, ферментов) делают эритроциты менее устойчивыми к различным гемолизирующим факторам. Эритроциты могут поражаться при инфекционных заболеваниях, например при инфицировании плазмодием малярии, гемолитическим стрептококком, при газовой гангрене. Многие вещества природного и искусственного происхождения являются гемолитическими ядами: красители, свинец, лекарства, яды змей, некоторые грибы. Гемолиз может возникнуть при переливании несовместимой группы крови, при конфликте по резус-фактору между матерью и плодом. Усиленный распад эритроцитов происходит у людей с искусственными клапанами сердца, у получающих гемодиализ. Во всех этих случаях возникает гемолитическая анемия, которая сопровождается бледностью кожных покровов и слизистых, слабостью, потемнением мочи, пожелтением слизистых и кожи. Возможны осложнения, касающиеся почек, из-за повреждения их свободным гемоглобином.

Гаптоглобин относится к белкам острой фазы – вырабатывается в ответ на инфекцию, повреждение, опухолевый процесс. Синтез гаптоглобина возрастает под действием гормона роста, инсулина, эндотоксинов бактерий, простагландинов и цитокинов. При воспалении он выполняет функции антиоксиданта, уменьшая повреждения клеток, препятствует росту некоторых бактерий, например Escherichia Coli – кишечной палочки, подавляет воспаление за счет угнетения синтеза простагландинов. Кроме того, он стимулирует рост сосудов и участвует в регуляции иммунной системы. Таким образом, при воспалении, опухолевом росте, повреждениях химическими факторами уровень гаптоглобина в крови повышается на 4-6-й день после начала действия повреждающего фактора и прекращается через 14 дней после его исчезновения.

При повреждениях печени нарушается ее способность к выработке белков, что приводит к уменьшению количества гаптоглобина (так как он синтезируется в печени). При повреждениях почек с мочой теряются белки, которые в норме остаются в кровотоке, например Нр 1-1, обладающий наименьшей молекулярной массой среди видов гаптоглобина. В этих случаях содержание гаптоглобина в крови будет снижаться.

При аутоиммунных заболеваниях повышается активность фермента, участвующего в синтезе гаптоглобина, что увеличивает его концентрацию в крови.

Наиболее часто анализ на гаптоглобин применяют для диагностики гемолитических анемий и оценки их тяжести.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики внутрисосудистого гемолиза и степени его тяжести.

  • Для выявления реакции острой фазы (инфекции, воспаления, опухоли, ожога, обморожения, аутоиммунных заболеваний).

  • Для оценки функции печени.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах гемолитической анемии (слабость, потемнение мочи, бледность, пожелтение кожных покровов).

  • При снижении гемоглобина, эритроцитов, появлении незрелых форм эритроцитов.

  • Когда есть вероятность развития гемолиза (из-за переливания крови, искусственных клапанов сердца, гемодиализа, действия веществ, разрушающих эритроциты, – свинца, красителей, сульфаниламидов, ядов змей).

  • При заболеваниях печени.

что это, симптомы, виды, степени, лечение и профилактика

При анемии в крови понижено количество переносящих кислород красных кровяных телец или эритроцитов, а также гемоглобина — основного белка внутри эритроцитов.

Анемии подвержена почти четверть населения земного шара. В большинстве случаев наблюдается умеренная форма, которая осложняет жизнь человека постоянной слабостью и усталостью. Однако есть случаи, когда анемия может серьезно угрожать здоровью и даже жизни.

В статье мы разберемся, что может стать причиной анемии и какие факторы можно контролировать.

Содержание

Постоянная усталость — повод для обращения к врачу

Общие признаки анемии иногда принимают за нормальное состояние и списывают на усталость, на самом деле это сигналы того, что нужно обратиться к врачу:

  • Усталость,
  • Слабость,
  • Бледная или желтоватая кожа,
  • Нерегулярное сердцебиение,
  • Сбивчивое дыхание,
  • Головокружение или дурнота,
  • Боль в груди,
  • Холодные руки и ноги,
  • Головные боли.

Стоит ли принимать железо при этих симптомах?

Тревожные симптомы — повод обратиться к врачу, но диагноз устанавливается только на основании анализа крови, определяющего количество эритроцитов и степень их насыщенности гемоглобином. Также врача может интересовать уровень свободного железа в крови, белков трансферрина и ферритина. Так диагностируется самый распространённый тип анемии — железодефицитная.

Но важно понимать, что усталость может быть симптомом другой болезни, а анемия может быть не только железодефицитной, существуют другие виды этого заболевания. Врач определит разновидность анемии и причины, вызвавшие болезнь.

Из-за чего перестают образовываться красные кровяные тельца?

  • Диета, в которой не хватает витамина В12, железа и фолатов;
  • Недостаточная стимуляция выработки красных кровяных телец гормоном эритропоэтином, который вырабатывается почками;
  • Гипотиреоз;
  • Апластическая анемия — аутоиммунное заболевание, при котором костный мозг перестает производить достаточное количество клеток крови.

Дефицит железа — причина почти половины всех случаев анемии и, как правило, это связано с питанием. Однако иногда кровяных телец вырабатывается достаточно, но они разрушаются быстрее, чем производятся.

Почему эритроциты не успевают возобновляться?

Обычно это происходит из-за кровотечений, например при поражениях желудочно-кишечного тракта, травмах, обильных менструациях. Более сложные причины могут включать в себя разрушение красных кровяных телец в результате повреждения костного мозга, аутоиммунных заболеваний, генетических дефектов, нарушения работы печени или селезенки и приёма некоторых лекарственных средств.

В этих случаях врачи сосредотачиваются на решении основной проблемы и подбирают лечение, которое помогает её не усугублять. Такие диагнозы ставятся в результате сложного комплексного обследования.

Можно ли унаследовать анемию?

Некоторые виды анемии вызваны генетическими нарушениями:

  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) — такой дефект встречается 8% людей в мире, но доля подверженных болезни среди разных популяций сильно отличается — чаще дефицит G6PD встречается у жителей Ближнего Востока, Азии и стран Латинской Америки.
  • Талассемия — распространённое генетическое расстройство, при котором в клетках крови производится поврежденный гемоглобин. С этим заболеванием ежегодно рождается более 56000 младенцев в мире. Некоторые виды болезни могут никогда не проявиться, но есть вероятность развития серьёзной анемии и угрозы жизни. Если оба родителя являются носителями талассемии, то вероятность проявления болезни у ребенка – 25%.
  • Серповидноклеточная анемия. При этом заболевании в эритроцитах находится аномальная форма гемоглобина — менее растворимый гемоглобин S. Этот тип гемоглобина кристаллизуется внутри эритроцитов и они деформируются, приобретая форму серпа. Неэластичные эритроциты с трудом проходят через самые мелкие сосуды, поэтому кровоток блокируется и ткани хуже снабжаются кислородом. Этой болезни чаще подвержены выходцы из Африки, стран Ближнего Востока и Индии.
  • Дефекты клеточной мембраны эритроцитов. Самое распространённое заболевание в этой группе — наследственный сфероцитоз, который проявляется анемией, желтухой и увеличением селезенки. В США и Северной Европе эта болезнь может проявиться у 1 из 2000 человек. Для того чтобы наследственный сфероцитоз проявился у ребенка, оба родителя должны быть носителями болезни.

Генетический тест Атлас поможет выявить наследственные заболевания, связанные с обменом железа в крови и составить прогноз наследования болезни при планировании семьи.

Как лечат анемию?

Анемии, вызванные хроническими или наследственными заболеваниями, предполагают более сложное лечение, чем железодефицитная форма болезни.

Например, при талассемии приём железа не рекомендуется и должен контролироваться даже на уровне рациона. В тяжёлых случаях при некоторых видах анемии может рекомендоваться удаление селезенки, пересадка костного мозга и переливание крови. Поэтому при наличии семейной истории анемии важно проконсультироваться с врачом-генетиком, чтобы понимать, какая это форма болезни, контролировать свой образ жизни и правильно планировать семью.

К счастью, большая часть случаев относится к железодефицитной или витаминодефицитной анемии и лечится препаратами железа, витаминами и коррекцией образа жизни.

Важно понимать, что если проблема уже есть, то вылечить её исключительно диетой невозможно: препараты железа или фолиевой кислоты необходимы для восстановления нормального уровня эритроцитов и гемоглобина в крови.

Что делать, чтобы уменьшить риск анемии?

Многие виды анемии невозможно предотвратить. Но можно уменьшить риск железодефицитной и витаминодефицитной анемии, соблюдая диету, включающую необходимые витамины и минералы:

  • Железо. Продукты, богатые железом, включают говядину и другое мясо, бобы, чечевицу, обогащенные железом злаки, темно-зеленые листовые овощи и сушеные фрукты.
  • Фолиевая кислота. Содержится во фруктах и фруктовых соках, темно-зеленых листовых овощах, зеленом горошке, фасоли, арахисе и продуктах из обогащенного зерна, таких как хлеб, крупы, макаронные изделия и рис.
  • Витамин B12. Продукты, богатые витамином B12, включают мясо, молочные продукты, обогащенные злаки.
  • Витамин С. Продукты, богатые витамином С – цитрусовые, перец, брокколи, помидоры, дыни и клубника.
  • WHO, Global anaemia prevalence and number of individuals affected, 2008
  • Rebecca J Stoltzfus, Iron deficiency: global prevalence and consequences, 2003
  • P. Vivax, G6PD Global Prevalence, 2018
  • Bernadette Modell, Matthew Darlisonahttps, Global epidemiology of haemoglobin disorders and derived service indicators, 2008
  • P Bolton-Maggs, Hereditary spherocytosis; new guidelines, 2003
  • Irene Roberts,Mariane de Montalembert, Sickle cell disease as a paradigm of immigration hematology: new challenges for hematologists in Europe, 2007
  • UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland, Living with Thalassemia

Сфероцитоз наследственный (болезнь Минковского – Шоффара)

Сфероцитоз наследственный (болезнь Минковского – Шоффара) – это аутосомно-доминантная мембранопатия, при которой аномальные эритроциты подвергаются деструкции в неизменённой селезёнке.

 

 

Этиопатогенез

Заболевание обусловлено аномалией протеинов цитоскелета. Практически у всех больных обнаруживается недостаточное количество белка спектрина, степень которого пропорциональна выраженности анемии. Генетический дефект мембраны эритроцитов приводит к избыточному поступлению в эритроцит ионов натрия и повышенному накоплению в нем воды, вследствие чего формируются сферические эритроциты – сфероциты.

Сферическая форма и ригидность эритроцитов затрудняют их прохождение по сосудистой системе селезёнки. При этом отщепляется часть мембраны эритроцита с образованием сфероцита, а в последующем – микросфероцита. Продолжительность жизни сфероцитов короче, чем у обычных эритроцитов.

Отсутствие гематологических изменений у членов семьи больных позволяет предположить возможность спонтанной мутации.

 

Клиническая картина

Заболевание может манифестировать в раннем детском возрасте, но чаще его диагностируют у взрослых. К ведущим клиническим проявлениям относятся анемия, увеличение размеров селезёнки и желтушное окрашивание кожных покровов.

Анемия наиболее часто выражена незначительно, в некоторых случаях она вообще может отсутствовать. Нерегулярные срывы компенсаторных механизмов в виде эритроидной гипоплазии с формированием анемии могут возникать под воздействием инфекций, часто малозначительных.

Из-за усиленной продукции желчного пигмента в желчевыводящих путях образуются билирубиновые камни, даже у детей.

 

Диагностика

Критериями постановки диагноза являются:

  • наличие признаков внутриклеточного гемолиза (деструкции) эритроцитов акселерированного эритропоэза;
  • кризовое течение, увеличение размеров селезёнки, наличие камней в жёлчном пузыре;
  • наличие сферической аномалии морфологии эритроцитов – сфероцитов;
  • снижение осмотической устойчивости эритроцитов после инкубации цельной крови в стерильных условиях в течение одних суток при 37 градусах Цельсия в случаях, когда сфероцитов больше 1–2% от общей популяции эритроцитов.

 

Лечение

Единственным методом лечения в настоящее время является удаление селезёнки.

Эритроциты в моче — норма по возрасту, причины повышенных показателей эритроцитов у ребенка, женщин, мужчин

Опубликовано: 20.04.2021 11:00:00    Обновлено: 20.04.2021   Просмотров: 178510



Эритроциты – красные кровяные тельца, содержащие гемоглобин. Они переносят кислород и выполняют множество важных функций в кровеносном русле.

Подробнее про эритроциты в крови мы рассказывали ранее.

В моче эритроциты содержатся в предельно малых количествах. Это связано с тем, что эти красные кровяные тельца имеют достаточно крупный размер, из-за чего в норме они не проникают сквозь почечный фильтр. Если в мочу попадает много крови, это можно заметить невооруженным взглядом – жидкость меняет цвет на розоватый или бурый. Изменение цвета мочи – тревожный симптом.

Однако небольшое повышение уровня эритроцитов невозможно обнаружить самостоятельно. В этом случае поможет лабораторная диагностика. Эритроциты в моче определяются в рамках общего анализа мочи.

Эритроциты в моче в норме

В норме моча должна быть прозрачной. Она мутнеет из-за примеси эритроцитов, лейкоцитов, клеток эпителия мочевыводящих путей. Моча может приобрести красноватый цвет по двум причинам: из-за примеси крови (в этом случае уровень эритроцитов превышает норму в десятки раз) или из-за некоторых продуктов питания, способных окрашивать мочу (свекла, ежевика, ревень). Поэтому, если моча изменила цвет, сначала вспомните, не употребляли ли вы за последние сутки блюда с этими продуктами – возможно, причина измененного цвета вовсе не связана с проблемами со здоровьем.

В норме моча содержит только единичные красные кровяные тельца или не содержит их вовсе. В анализе мочи здорового человека содержится не более трех эритроцитов в поле зрения микроскопа. Норма едина для мужчин и женщин.

Для детей границы нормы еще несколько ниже – 1-2 эритроцита в поле зрения. Исключения составляют новорожденные, у которых в течение первого месяца жизни в норме может быть до 4 эритроцитов в поле зрения микроскопа. Это связано с функциональной незрелостью мембраны почечных клубочков.

Повышенные эритроциты в моче

Повышенные эритроциты в результате общего анализа мочи должны насторожить. Однако не всегда повышенный уровень красных кровяных телец в урине связан с заболеванием. Например, тяжелые физические упражнения, интенсивные нагрузки, бег или удар в паховой области могут спровоцировать выброс крови в мочу. В этом случае показатель возвращается в норму в течение суток. Кровь в моче после тренировок (особенно после забега на дальние дистанции) встречается достаточно часто. Такое явление даже имеет название – «маршевая гематурия». Впервые это явление было обнаружено у солдат, которые совершали длинные пешие переходы – марши.

Причина явления до сих пор до конца не изучена, но, если после интенсивной нагрузки возникает кровь в моче, необходимо удостовериться, что мочеполовая система здорова, и нет хронических заболеваний или инфекций. Если нет патологии, сама по себе кровь в урине после активного спорта не представляет угрозы.

Другая безопасная причина повышенных эритроцитов в моче – неправильное взятие биоматериала. Это касается женщин. Ложный завышенный результат можно получить, когда анализ проводится во время менструации и без соблюдения гигиенических условий.

Также у женщин с эрозией шейки матки или маточными кровотечениями кровь из влагалища может попасть в мочу во время сбора биоматериала, что тоже приведет к ложному результату.

Есть и другие физиологические причины, по которым повышается уровень красных кровяных телец в урине: сильные стрессы, алкоголь, перегрев тела (например, после бани). Все эти факторы ослабляют стенки сосудов, делают их более хрупкими, что может приводить к небольшим кровоизлияниям.

Все перечисленные выше причины высокого уровня красных кровяных телец не представляют угрозы для здоровья. Но чаще встречается истинная гематурия (примесь крови в урине), связанная главным образом с заболеваниями почек и мочевыводящих путей.

Гематурия бывает двух видов, в зависимости от количества крови. Слабо выраженная гематурия – микрогематурия – не более 20 эритроцитов в поле зрения. Умеренная – до 200 штук. Макрогематурия – выраженная степень – более 200 красных кровяных телец в поле зрения микроскопа.

Повышение эритроцитов в урине также может быть вызвано следующими причинами:

  • Инфекции мочевыводящих путей. Бактерии могут попасть через уретру в мочевой пузырь, начать активное размножение и вызвать воспаление. Симптомы включают учащенное мочеиспускание, боль и жжение, неприятный запах выделений.

  • Инфекции почек (пиелонефрит). Заболевание развивается, если бактерии поднимаются из мочеточников в почки. Симптомы часто схожи с инфекциями мочевого пузыря, хотя инфекции почек чаще вызывают лихорадку и боль в боку.

  • Камни в почках или мочевом пузыре. Минералы в моче иногда накапливаются на стенках почек или мочевого пузыря, приводя к мочекаменной болезни.

  • Увеличенная простата. Предстательная железа, которая находится чуть ниже мочевого пузыря и окружает верхнюю часть уретры, часто увеличивается в размерах по мере приближения мужчин к среднему возрасту. Затем он сжимает уретру, частично блокируя отток мочи. Признаки и симптомы увеличенной простаты (доброкачественной гиперплазии предстательной железы) включают затрудненное мочеиспускание, потребность в частом мочеиспускании. Инфекция простаты вызывает те же симптомы.

  • Заболевания почек. Микрогематурия — частый симптом гломерулонефрита, воспаления фильтрующей системы почек. Поражаются преимущественно почечные клубочки.

  • Онкологические заболевания. Видимая кровь при мочеиспускании может быть признаком запущенного рака почек, мочевого пузыря или простаты.

  • Наследственные нарушения. Например, серповидно-клеточная анемия (наследственный дефект гемоглобина в эритроцитах) или синдром Альпорта (редкая наследственная патология почек, характеризующаяся изменением выработки коллагеновых волокон IV типа, которые влияют на фильтрующие мембраны в клубочках почек).

  • Травма почек. Повреждение почек в результате несчастного случая, удара, падения или во время контактных видов спорта.

  • Лекарственные препараты. Антикоагулянты (например, аспирин или гепарин) могут вызывать кровотечение в мочевыводящих путях. Таким же свойством обладают антибиотики пенициллинового ряда.

Главное при обнаружении эритроцитов в моче – определить источник кровотечения. Можно выделить три группы причин в зависимости от локализации:

  1. Преренальные (соматические) – не связанные с мочевыделительной системой.

  2. Ренальные – непосредственно связанные с почечными патологиями.

  3. Постренальные – вызванные заболеванием мочевыводящих путей.

Для определения локализации проблемы требуются дополнительные диагностические исследования – лабораторные или инструментальные.

Пониженные эритроциты в моче

Не существует такого понятия, как пониженные эритроциты в моче. Красные кровяные тельца – клетки крови, и чем меньше их в моче, тем лучше. Их отсутствие или предельно малое число – результат анализа здорового человека.

Автор:
Бактышев Алексей Ильич, Врач общей практики (семейный врач), врач ультразвуковой диагностики, главный врач

Наследственные дефекты мембран эритроцитов: диагностические и клинические аспекты

Переливание крови. 2011 июл; 9 (3): 274–277.

Гематологическое отделение 2, Отделение физиопатологии анемии, Больница общего профиля IRCSS, Поликлиника, Фонд Манджиагалли и Регины Елены, Милан, Италия

Для переписки: Wilma Barcellini, U.O. Эматология 2, U.O.S. Fisiopatologia delle anemie, Padiglione Granelli Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena, Via F. Sforza 35, 20122 Милан, Италия, электронная почта: ti.im.ocinilcilop@lecrabw

Получено 12 сентября 2010 г .; Принято 15 октября 2010 г.

Ключевые слова: эритроцитов, наследственный сфероцитоз, наследственный эллиптоцитоз, наследственный стоматоцитоз, наследственный овалоцитоз

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Введение

Плазматическая мембрана эритроцита определяет все антигенные, транспортные и механические характеристики этой клетки, в частности ее способность претерпевать большие пассивные деформации во время многократного прохождения через узкие капилляры микрососудов в течение 120-дневной продолжительности жизни. .Детерминантой нормальной мембранной когезии является система «вертикальных» связей между фосфолипидным бислоем и мембранным скелетом, образованная взаимодействиями цитоплазматических доменов различных мембранных белков со спектриновой скелетной сетью. Полоса 3 и Rh-ассоциированный гликопротеин (RhAG) обеспечивают такие связи, взаимодействуя с анкирином, который, в свою очередь, связывается с β-спектрином. Белок 4.2 связывается как с полосой 3, так и с анкирином и может регулировать авидность взаимодействия между полосой 3 и анкирином.Гликофорин C, полоса 3, XK, Rh и Duffy все связываются с белком 4.1R, третьим членом тройного соединительного комплекса с β-спектрином и актином 1 — 2 .

Нарушения мембраны эритроцитов являются наследственными заболеваниями, вызванными мутациями в различных мембранных или скелетных белках, приводящими к снижению деформируемости эритроцитов, сокращению продолжительности жизни и преждевременному удалению эритроцитов из кровообращения. Нарушения мембран эритроцитов включают наследственный сфероцитоз, наследственный эллиптоцитоз, наследственный овалоцитоз и наследственный стоматоцитоз.

Наследственный сфероцитоз

Наследственный сфероцитоз является наиболее частой врожденной гемолитической анемией у европейцев с предполагаемой распространенностью от 1: 2 000 до 1: 5 000. Примерно в 75% случаев наблюдается аутосомно-доминантный тип наследования, в остальных — рецессивные формы и мутации de novo и . Основными клиническими признаками наследственного сфероцитоза являются гемолитическая анемия, которая может варьироваться от компенсированной до тяжелой, иногда требующей обменного переливания крови при рождении и / или повторных переливаний крови, вариабельная желтуха, спленомегалия и холелитиаз.Молекулярный дефект очень гетерогенный и включает гены, кодирующие спектрин, анкирин, полосу 3 и белок 4.2. Дефицит или дисфункция любого из этих белков, которые участвуют в прикреплении цитоскелета к интегральному домену мембраны, приводит к потере площади поверхности и приводит к сфероидным, осмотически хрупким клеткам, которые избирательно захватываются селезенкой. Дефектный белок может быть обнаружен электрофорезом в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE), который позволяет идентифицировать различные подгруппы пациентов; однако некоторые пациенты с наследственным сфероцитозом остаются неклассифицированными с помощью этого метода.

Недавно мы проанализировали большую базу данных из 300 пациентов с наследственным сфероцитозом, сгруппированных по результатам SDS-PAGE, чтобы установить, связаны ли клинические и гематологические особенности и реакция на спленэктомию с типом молекулярного дефекта. Мы также сравнили чувствительность наиболее распространенных лабораторных скрининговых тестов на наследственный сфероцитоз (тест на осмотическую хрупкость NaCl как в свежей, так и в инкубированной крови, стандартный тест на лизис глицерина, тест на лизис подкисленного глицерина [AGLT] и розовый тест) у различных подгрупп пациентов 3 .Что касается первого пункта, мы обнаружили, что дефицит полосы 3 и спектрина были наиболее частыми белковыми аномалиями (54% и 31% соответственно), а 11% случаев не были классифицированы с помощью анализа SDS-PAGE. Дефицит спектрина чаще диагностировался в детстве, а дефицит 3-го диапазона — во взрослом возрасте. Спленомегалия и камни в желчном пузыре чаще встречались у пациентов с дефицитом группы 3, тогда как анемия, желтуха новорожденных и потребность в переливаниях чаще встречались при дефиците спектрина / анкирина. Соответственно, концентрация гемоглобина была немного ниже, а количество сфероцитов и маркеры гемолиза выше в спектрине, чем в полосе 3 дефицита.Спленэктомия вылечила анемию во всех случаях, кроме одного с тяжелым дефицитом спектрина; Кроме того, после спленэктомии пациенты с дефицитом спектрина показали немного более низкий средний рост гемоглобина и более высокое количество ретикулоцитов, чем пациенты с дефицитом 3-го диапазона, что позволяет предположить, что клиническая картина была более тяжелой в первом случае.

Осмотическая хрупкость эритроцитов оценивалась с помощью серии тестов, и их чувствительность варьировалась от 48% до 95% независимо от аномалии цитоскелета и степени дефицита белка. 3 .Связь теста AGLT и NaCl на инкубированной крови достигла чувствительности 99%, даже с учетом атипичных пациентов, то есть пациентов с нормальным количеством ретикулоцитов и / или без сфероцитов в периферической крови. Интересно, что у пациентов, перенесших спленэктомию, процент положительных результатов всех тестов на осмотическую хрупкость был повышен по сравнению с пациентами, не подвергшимися спленэктомии; в частности, как AGLT, так и тест NaCl на инкубированной крови достигли 100% чувствительности. Более того, хирургическое вмешательство позволило идентифицировать дефект мембраны во всех ранее неклассифицированных случаях (4 с дефицитом спектрина, 3 с дефицитом спектрина / анкирина и 1 с дефицитом полосы 3).

Мы пришли к выводу, что определение дефекта мембраны эритроцитов при наследственном сфероцитозе не имеет серьезных клинических последствий; тем не менее, анализ SDS-PAGE может быть полезен для дифференциальной диагностики с другими гематологическими нарушениями, имитирующими наследственный сфероцитоз, такими как врожденная дизеритропоэтическая анемия типа II.

Наследственный эллиптоцитоз

Наследственный эллиптоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием эритроцитов эллиптической формы в мазке периферической крови, чаще встречается в эндемичных по малярии регионах Западной Африки (распространенность 2%) 1 .Пациенты с наследственным эллиптоцитозом обычно бессимптомны, но примерно у 10% наблюдается анемия от умеренной до тяжелой, включая несколько зарегистрированных случаев водянки плода и тяжелого варианта наследственного пиропойкилоцитоза, характеризующегося значительной фрагментацией мембраны и уменьшенной площадью поверхности мембраны. Наследственный эллиптоцитоз вызывается ослабленными «горизонтальными» связями в мембранном скелете либо из-за дефектного взаимодействия димер-димер спектрина, либо из-за дефектного спектрин-актин-белка 4.1R соединительный комплекс.

Тяжесть заболевания связана со степенью снижения механической устойчивости мембраны и, как следствие, потерей площади поверхности мембраны. Как и при наследственном сфероцитозе, спленэктомия снижает тяжесть анемии за счет увеличения продолжительности циркулирующей жизни фрагментированных эритроцитов, хотя очень немногие пациенты с наследственным эллиптоцитозом нуждаются в хирургическом вмешательстве.

Наследственные стоматоцитозы

Гипергидратированный наследственный стоматоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием большого количества стоматоцитов в мазках крови в сочетании с анемией от умеренной до тяжелой 1 .Отличительной особенностью эритроцитов является их повышенная сферичность за счет увеличения объема клеток без сопутствующего увеличения площади поверхности мембраны. Это происходит из-за заметного увеличения внутриклеточного натрия вследствие неспособности клетки регулировать свой катионный гомеостаз. Стоматоциты с повышенной сферичностью секвестрируются селезенкой. Однако, хотя спленэктомия очень полезна при лечении пациентов с наследственным сфероцитозом и наследственным эллиптоцитозом, она противопоказана при гипергидратированном наследственном стоматоцитозе, поскольку приводит к повышенному риску венозных тромбоэмболических осложнений.Молекулярный анализ показал две мутации, связанные с гипергидратированным наследственным стоматоцитозом в RHAG (вызывающие Ile61Arg и Ser65Phe), которые доминантно наследуются и приводят к расширению поры мембраны и прохождению катионов 4 .

Дегидратированный наследственный стоматоцитоз (ксероцитоз) — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся пониженным содержанием внутриклеточного калия и потерей клеточной воды, повышенной вязкостью цитоплазмы и типичным повышением средней концентрации клеточного гемоглобина 1 .Обезвоживание клеток оказывает лишь незначительное влияние на выживаемость эритроцитов при дегидратированном наследственном стоматоцитозе, который характеризуется хорошо компенсированной анемией с легким или умеренно увеличенным размером селезенки. Генетическая основа дегидратированного наследственного стоматоцитоза остается неизвестной, но анализ сцепления предполагает сегрегацию с хромосомой 16q23-q24 5 .

Наследственный овалоцитоз

Наследственный овалоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием эритроцитов овальной формы с одним или двумя поперечными выступами или продольной щелью на мазке крови, и очень распространено в Юго-Восточной Азии, где его распространенность колеблется от От 5% до 25% 1 .Состояние связано с пониженной деформируемостью мембраны по данным эктацитометрии. Идентифицирована геномная делеция 27 п.н., кодирующая аминокислоты с 400 по 408 полосы 3, однако механизм, который приводит к заметному увеличению жесткости мембраны, еще не установлен.

Диагноз

Что касается диагностического пути нарушения мембраны эритроцитов, исследование мазка крови является фундаментальным и дает важную информацию (), если оно выполняется экспертом (например, наличие типичных элементов: сфероцитов, стоматоцитов, овалоцитов). , эллиптоциты) и должны выполняться у всех лиц с положительным семейным анамнезом гемолитической анемии и отрицательным прямым тестом на антиглобулин.Предлагаемый первый этап скрининга на дефекты мембран эритроцитов включает панель тестов на осмотическую хрупкость и связывание эозин-5-малеимида (EMA) 6 — 7 . Что касается осмотической хрупкости (тест на осмотическую хрупкость NaCl как в свежей, так и в инкубированной крови, стандартный тест лизиса глицерина, AGLT и розовый тест), мы уже показали, что ассоциация AGLT и теста NaCl на инкубированной крови достигает чувствительности 99% 3 ; Связывание с EMA — это метод проточной цитометрии, основанный на флуоресценции эритроцитов после инкубации с красителем эозин-5-малеимид, который специфически связывается с полосой 3, и, как сообщается, имеет чувствительность 89–96% 8 — 11 .Недавно мы оценили чувствительность и специфичность теста связывания EMA на 108 последовательных пациентах с наследственным сфероцитозом и 42 пациентах с другими гемолитическими анемиями 12 . Чувствительность связывания EMA составляла 87%, а его специфичность, определенная путем тестирования 400 нормальных субъектов, составляла 98%. Что касается пациентов без наследственного сфероцитоза, тест был положительным только при врожденной дизеритропоэтической анемии II типа. Соответственно, хотя определение дефекта мембраны эритроцитов не имеет серьезных клинических последствий и в настоящее время не рекомендуется в типичных случаях, следует подчеркнуть, что анализ SDS-PAGE может быть полезен для дифференциальной диагностики с другими гематологическими заболеваниями, имитирующими наследственный сфероцитоз. такие как врожденная дизэритропоэтическая анемия типа II.Следует учитывать сопутствующие причины гемолиза и исключать их в сложных случаях (дефекты ферментов или гемоглобина) 3 .

Морфология крови при дефектах мембран эритроцитов.

Лечение

Лечение дефектов мембраны эритроцитов основано на поддерживающих мерах: фолиевая терапия рекомендуется при тяжелых и умеренных формах гемолитической анемии, а переливание эритроцитов может потребоваться в случаях тяжелой анемии, особенно в первые годы жизни, а при беременности, апластическом кризе и инфекциях.Клинически наследственный сфероцитоз подразделяется на легкую, среднюю и тяжелую формы в зависимости от уровня гемоглобина (соответственно 11-15, 8-12 и 6-8 мг / дл) и гемолитических параметров (ретикулоциты 3-6,> 6, и> 10% соответственно, и билирубина 17–34,> 34 и> 51 мкг / л соответственно). Спленэктомия обычно не требуется при наследственном сфероцитозе легкой степени тяжести, показана до полового созревания при умеренных формах и необходима при тяжелых формах. Операцию следует отложить до достижения возраста 6 лет с соответствующим консультированием о риске инфекций, который не устраняется полностью с помощью рекомендуемых в настоящее время предоперационных вакцинаций и антибиотикопрофилактики после спленэктомии 6 .Лапароскопическая операция, выполняемая опытными хирургами, может сократить время пребывания в больнице и уменьшить боль. 13 , 14 . Необходимость повторной иммунизации и ее частота неясны, как и оптимальная продолжительность антибиотикопрофилактики после спленэктомии и выбор препарата. Перегрузка железом и камни в желчном пузыре следует тщательно контролировать и лечить.

Сноски

Представлено частично на XXXIX Национальной конференции по изучению медицины и трансфузии (Милан, Италия, 9–12 июня 2010 г.).

Ссылки

2. Перротта С., Галлахер П.Г., Мохандас Н. Наследственный сфероцитоз. Ланцет. 2008; 372: 1411–26. [PubMed] [Google Scholar] 3. Мариани М., Барчеллини В., Верчеллати С. и др. Клинико-гематологические особенности 300 пациентов с наследственным сфероцитозом, сгруппированных по типу дефекта мембранного белка. Haematologica. 2008; 93: 1310–7. [PubMed] [Google Scholar] 4. Брюс Л.Дж., Гизуарн Х., Бертон Н.М. и др. Утечка моновалентных катионов в гипергидратированных эритроцитах стоматоцитов является результатом аминокислотных замен в Rh-ассоциированном гликопротеине.Кровь. 2009. 113: 1350–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. Брюс LJ. Наследственный стоматоцитоз и катионные дырявые эритроциты — недавние разработки. Blood Cells Mol Dis. 2009; 42: 216–22. [PubMed] [Google Scholar] 6. Болтон-Мэггс PH, Стивенс RF, Додд Нью-Джерси и др. Целевая группа по общей гематологии Британского комитета по стандартам в гематологии. Руководство по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза. Br J Haematol. 2004. 126: 455–74. [PubMed] [Google Scholar] 7. Кинг М.Дж., Беренс Дж., Роджерс С. и др.Экспресс-проточный цитометрический тест для диагностики гемолитической анемии, связанной с мембранным цитоскелетом. Br J Haematol. 2000; 111: 924–33. [PubMed] [Google Scholar] 8. King MJ, Smythe JS, Mushens R. Связывание эозин-5-малеимида с полосой 3 и Rh-родственными белками составляет основу скринингового теста на наследственный сфероцитоз. Br J Haematol. 2004. 124: 106–13. [PubMed] [Google Scholar] 9. Кедар П.С., Колах Р.Б., Кулкарни С. и др. Опыт применения эозин-5′-малеимида в качестве средства диагностики нарушений цитоскелета мембран эритроцитов.Clin Lab Haematol. 2003. 25: 373–6. [PubMed] [Google Scholar] 10. Стоя Г., Грун Б., Фогельсанг Х. и др. Проточная цитометрия как средство диагностики наследственного сфероцитоза. Acta Haematol. 2006; 116: 186–91. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гиродон Ф., Гарсон Л., Бергойн Э. и др. Полезность цитометрического метода эозин-5′-малеимида в качестве скринингового теста первой линии для диагностики наследственного сфероцитоза: сравнение с эктацитометрией и электрофорезом белков. Br J Haematol. 2008; 140: 468–70. [PubMed] [Google Scholar] 12.Бьянки П., Фермо Э., Верчеллати С. и др. Сравнение метода проточной цитометрии эозин-5-малеимида с тестами на осмотическую хрупкость, используемыми в диагностике наследственного сфероцитоза. Haematologica. 2009; 94 (приложение 4): 132. [Google Scholar] 13. Абдулла Ф., Чжан Й., Лагерь М. и др. Спленэктомия при наследственном сфероцитозе: обзор 1657 пациентов и применение показателей качества педиатрии. Педиатр Рак крови. 2009; 52: 834–7. [PubMed] [Google Scholar] 14. Моринис Дж., Датта С., Бланшетт В. и др. Лапароскопическая частичная и тотальная спленэктомия у детей с наследственным сфероцитозом.J Pediatr Surg. 2008; 43: 1649–52. [PubMed] [Google Scholar]

Наследственные дефекты мембран эритроцитов: диагностические и клинические аспекты

Переливание крови. 2011 июл; 9 (3): 274–277.

Гематологическое отделение 2, Отделение физиопатологии анемии, Больница общего профиля IRCSS, Поликлиника, Фонд Манджиагалли и Регины Елены, Милан, Италия

Для переписки: Wilma Barcellini, U.O. Эматология 2, U.O.S. Fisiopatologia delle anemie, Padiglione Granelli Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena, Via F.Сфорца, 35, 20122 Милан, Италия, электронная почта: ti.im.ocinilcilop@lecrabw

Поступила в редакцию 12 сентября 2010 г .; Принято 15 октября 2010 г.

Ключевые слова: эритроцитов, наследственный сфероцитоз, наследственный эллиптоцитоз, наследственный стоматоцитоз, наследственный овалоцитоз

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Введение

Плазматическая мембрана эритроцита определяет все антигенные, транспортные и механические характеристики этой клетки, в частности ее способность претерпевать большие пассивные деформации во время многократного прохождения через узкие капилляры микрососудов в течение 120-дневной продолжительности жизни. .Детерминантой нормальной мембранной когезии является система «вертикальных» связей между фосфолипидным бислоем и мембранным скелетом, образованная взаимодействиями цитоплазматических доменов различных мембранных белков со спектриновой скелетной сетью. Полоса 3 и Rh-ассоциированный гликопротеин (RhAG) обеспечивают такие связи, взаимодействуя с анкирином, который, в свою очередь, связывается с β-спектрином. Белок 4.2 связывается как с полосой 3, так и с анкирином и может регулировать авидность взаимодействия между полосой 3 и анкирином.Гликофорин C, полоса 3, XK, Rh и Duffy все связываются с белком 4.1R, третьим членом тройного соединительного комплекса с β-спектрином и актином 1 — 2 .

Нарушения мембраны эритроцитов являются наследственными заболеваниями, вызванными мутациями в различных мембранных или скелетных белках, приводящими к снижению деформируемости эритроцитов, сокращению продолжительности жизни и преждевременному удалению эритроцитов из кровообращения. Нарушения мембран эритроцитов включают наследственный сфероцитоз, наследственный эллиптоцитоз, наследственный овалоцитоз и наследственный стоматоцитоз.

Наследственный сфероцитоз

Наследственный сфероцитоз является наиболее частой врожденной гемолитической анемией у европейцев с предполагаемой распространенностью от 1: 2 000 до 1: 5 000. Примерно в 75% случаев наблюдается аутосомно-доминантный тип наследования, в остальных — рецессивные формы и мутации de novo и . Основными клиническими признаками наследственного сфероцитоза являются гемолитическая анемия, которая может варьироваться от компенсированной до тяжелой, иногда требующей обменного переливания крови при рождении и / или повторных переливаний крови, вариабельная желтуха, спленомегалия и холелитиаз.Молекулярный дефект очень гетерогенный и включает гены, кодирующие спектрин, анкирин, полосу 3 и белок 4.2. Дефицит или дисфункция любого из этих белков, которые участвуют в прикреплении цитоскелета к интегральному домену мембраны, приводит к потере площади поверхности и приводит к сфероидным, осмотически хрупким клеткам, которые избирательно захватываются селезенкой. Дефектный белок может быть обнаружен электрофорезом в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE), который позволяет идентифицировать различные подгруппы пациентов; однако некоторые пациенты с наследственным сфероцитозом остаются неклассифицированными с помощью этого метода.

Недавно мы проанализировали большую базу данных из 300 пациентов с наследственным сфероцитозом, сгруппированных по результатам SDS-PAGE, чтобы установить, связаны ли клинические и гематологические особенности и реакция на спленэктомию с типом молекулярного дефекта. Мы также сравнили чувствительность наиболее распространенных лабораторных скрининговых тестов на наследственный сфероцитоз (тест на осмотическую хрупкость NaCl как в свежей, так и в инкубированной крови, стандартный тест на лизис глицерина, тест на лизис подкисленного глицерина [AGLT] и розовый тест) у различных подгрупп пациентов 3 .Что касается первого пункта, мы обнаружили, что дефицит полосы 3 и спектрина были наиболее частыми белковыми аномалиями (54% и 31% соответственно), а 11% случаев не были классифицированы с помощью анализа SDS-PAGE. Дефицит спектрина чаще диагностировался в детстве, а дефицит 3-го диапазона — во взрослом возрасте. Спленомегалия и камни в желчном пузыре чаще встречались у пациентов с дефицитом группы 3, тогда как анемия, желтуха новорожденных и потребность в переливаниях чаще встречались при дефиците спектрина / анкирина. Соответственно, концентрация гемоглобина была немного ниже, а количество сфероцитов и маркеры гемолиза выше в спектрине, чем в полосе 3 дефицита.Спленэктомия вылечила анемию во всех случаях, кроме одного с тяжелым дефицитом спектрина; Кроме того, после спленэктомии пациенты с дефицитом спектрина показали немного более низкий средний рост гемоглобина и более высокое количество ретикулоцитов, чем пациенты с дефицитом 3-го диапазона, что позволяет предположить, что клиническая картина была более тяжелой в первом случае.

Осмотическая хрупкость эритроцитов оценивалась с помощью серии тестов, и их чувствительность варьировалась от 48% до 95% независимо от аномалии цитоскелета и степени дефицита белка. 3 .Связь теста AGLT и NaCl на инкубированной крови достигла чувствительности 99%, даже с учетом атипичных пациентов, то есть пациентов с нормальным количеством ретикулоцитов и / или без сфероцитов в периферической крови. Интересно, что у пациентов, перенесших спленэктомию, процент положительных результатов всех тестов на осмотическую хрупкость был повышен по сравнению с пациентами, не подвергшимися спленэктомии; в частности, как AGLT, так и тест NaCl на инкубированной крови достигли 100% чувствительности. Более того, хирургическое вмешательство позволило идентифицировать дефект мембраны во всех ранее неклассифицированных случаях (4 с дефицитом спектрина, 3 с дефицитом спектрина / анкирина и 1 с дефицитом полосы 3).

Мы пришли к выводу, что определение дефекта мембраны эритроцитов при наследственном сфероцитозе не имеет серьезных клинических последствий; тем не менее, анализ SDS-PAGE может быть полезен для дифференциальной диагностики с другими гематологическими нарушениями, имитирующими наследственный сфероцитоз, такими как врожденная дизеритропоэтическая анемия типа II.

Наследственный эллиптоцитоз

Наследственный эллиптоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием эритроцитов эллиптической формы в мазке периферической крови, чаще встречается в эндемичных по малярии регионах Западной Африки (распространенность 2%) 1 .Пациенты с наследственным эллиптоцитозом обычно бессимптомны, но примерно у 10% наблюдается анемия от умеренной до тяжелой, включая несколько зарегистрированных случаев водянки плода и тяжелого варианта наследственного пиропойкилоцитоза, характеризующегося значительной фрагментацией мембраны и уменьшенной площадью поверхности мембраны. Наследственный эллиптоцитоз вызывается ослабленными «горизонтальными» связями в мембранном скелете либо из-за дефектного взаимодействия димер-димер спектрина, либо из-за дефектного спектрин-актин-белка 4.1R соединительный комплекс.

Тяжесть заболевания связана со степенью снижения механической устойчивости мембраны и, как следствие, потерей площади поверхности мембраны. Как и при наследственном сфероцитозе, спленэктомия снижает тяжесть анемии за счет увеличения продолжительности циркулирующей жизни фрагментированных эритроцитов, хотя очень немногие пациенты с наследственным эллиптоцитозом нуждаются в хирургическом вмешательстве.

Наследственные стоматоцитозы

Гипергидратированный наследственный стоматоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием большого количества стоматоцитов в мазках крови в сочетании с анемией от умеренной до тяжелой 1 .Отличительной особенностью эритроцитов является их повышенная сферичность за счет увеличения объема клеток без сопутствующего увеличения площади поверхности мембраны. Это происходит из-за заметного увеличения внутриклеточного натрия вследствие неспособности клетки регулировать свой катионный гомеостаз. Стоматоциты с повышенной сферичностью секвестрируются селезенкой. Однако, хотя спленэктомия очень полезна при лечении пациентов с наследственным сфероцитозом и наследственным эллиптоцитозом, она противопоказана при гипергидратированном наследственном стоматоцитозе, поскольку приводит к повышенному риску венозных тромбоэмболических осложнений.Молекулярный анализ показал две мутации, связанные с гипергидратированным наследственным стоматоцитозом в RHAG (вызывающие Ile61Arg и Ser65Phe), которые доминантно наследуются и приводят к расширению поры мембраны и прохождению катионов 4 .

Дегидратированный наследственный стоматоцитоз (ксероцитоз) — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся пониженным содержанием внутриклеточного калия и потерей клеточной воды, повышенной вязкостью цитоплазмы и типичным повышением средней концентрации клеточного гемоглобина 1 .Обезвоживание клеток оказывает лишь незначительное влияние на выживаемость эритроцитов при дегидратированном наследственном стоматоцитозе, который характеризуется хорошо компенсированной анемией с легким или умеренно увеличенным размером селезенки. Генетическая основа дегидратированного наследственного стоматоцитоза остается неизвестной, но анализ сцепления предполагает сегрегацию с хромосомой 16q23-q24 5 .

Наследственный овалоцитоз

Наследственный овалоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием эритроцитов овальной формы с одним или двумя поперечными выступами или продольной щелью на мазке крови, и очень распространено в Юго-Восточной Азии, где его распространенность колеблется от От 5% до 25% 1 .Состояние связано с пониженной деформируемостью мембраны по данным эктацитометрии. Идентифицирована геномная делеция 27 п.н., кодирующая аминокислоты с 400 по 408 полосы 3, однако механизм, который приводит к заметному увеличению жесткости мембраны, еще не установлен.

Диагноз

Что касается диагностического пути нарушения мембраны эритроцитов, исследование мазка крови является фундаментальным и дает важную информацию (), если оно выполняется экспертом (например, наличие типичных элементов: сфероцитов, стоматоцитов, овалоцитов). , эллиптоциты) и должны выполняться у всех лиц с положительным семейным анамнезом гемолитической анемии и отрицательным прямым тестом на антиглобулин.Предлагаемый первый этап скрининга на дефекты мембран эритроцитов включает панель тестов на осмотическую хрупкость и связывание эозин-5-малеимида (EMA) 6 — 7 . Что касается осмотической хрупкости (тест на осмотическую хрупкость NaCl как в свежей, так и в инкубированной крови, стандартный тест лизиса глицерина, AGLT и розовый тест), мы уже показали, что ассоциация AGLT и теста NaCl на инкубированной крови достигает чувствительности 99% 3 ; Связывание с EMA — это метод проточной цитометрии, основанный на флуоресценции эритроцитов после инкубации с красителем эозин-5-малеимид, который специфически связывается с полосой 3, и, как сообщается, имеет чувствительность 89–96% 8 — 11 .Недавно мы оценили чувствительность и специфичность теста связывания EMA на 108 последовательных пациентах с наследственным сфероцитозом и 42 пациентах с другими гемолитическими анемиями 12 . Чувствительность связывания EMA составляла 87%, а его специфичность, определенная путем тестирования 400 нормальных субъектов, составляла 98%. Что касается пациентов без наследственного сфероцитоза, тест был положительным только при врожденной дизеритропоэтической анемии II типа. Соответственно, хотя определение дефекта мембраны эритроцитов не имеет серьезных клинических последствий и в настоящее время не рекомендуется в типичных случаях, следует подчеркнуть, что анализ SDS-PAGE может быть полезен для дифференциальной диагностики с другими гематологическими заболеваниями, имитирующими наследственный сфероцитоз. такие как врожденная дизэритропоэтическая анемия типа II.Следует учитывать сопутствующие причины гемолиза и исключать их в сложных случаях (дефекты ферментов или гемоглобина) 3 .

Морфология крови при дефектах мембран эритроцитов.

Лечение

Лечение дефектов мембраны эритроцитов основано на поддерживающих мерах: фолиевая терапия рекомендуется при тяжелых и умеренных формах гемолитической анемии, а переливание эритроцитов может потребоваться в случаях тяжелой анемии, особенно в первые годы жизни, а при беременности, апластическом кризе и инфекциях.Клинически наследственный сфероцитоз подразделяется на легкую, среднюю и тяжелую формы в зависимости от уровня гемоглобина (соответственно 11-15, 8-12 и 6-8 мг / дл) и гемолитических параметров (ретикулоциты 3-6,> 6, и> 10% соответственно, и билирубина 17–34,> 34 и> 51 мкг / л соответственно). Спленэктомия обычно не требуется при наследственном сфероцитозе легкой степени тяжести, показана до полового созревания при умеренных формах и необходима при тяжелых формах. Операцию следует отложить до достижения возраста 6 лет с соответствующим консультированием о риске инфекций, который не устраняется полностью с помощью рекомендуемых в настоящее время предоперационных вакцинаций и антибиотикопрофилактики после спленэктомии 6 .Лапароскопическая операция, выполняемая опытными хирургами, может сократить время пребывания в больнице и уменьшить боль. 13 , 14 . Необходимость повторной иммунизации и ее частота неясны, как и оптимальная продолжительность антибиотикопрофилактики после спленэктомии и выбор препарата. Перегрузка железом и камни в желчном пузыре следует тщательно контролировать и лечить.

Сноски

Представлено частично на XXXIX Национальной конференции по изучению медицины и трансфузии (Милан, Италия, 9–12 июня 2010 г.).

Ссылки

2. Перротта С., Галлахер П.Г., Мохандас Н. Наследственный сфероцитоз. Ланцет. 2008; 372: 1411–26. [PubMed] [Google Scholar] 3. Мариани М., Барчеллини В., Верчеллати С. и др. Клинико-гематологические особенности 300 пациентов с наследственным сфероцитозом, сгруппированных по типу дефекта мембранного белка. Haematologica. 2008; 93: 1310–7. [PubMed] [Google Scholar] 4. Брюс Л.Дж., Гизуарн Х., Бертон Н.М. и др. Утечка моновалентных катионов в гипергидратированных эритроцитах стоматоцитов является результатом аминокислотных замен в Rh-ассоциированном гликопротеине.Кровь. 2009. 113: 1350–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. Брюс LJ. Наследственный стоматоцитоз и катионные дырявые эритроциты — недавние разработки. Blood Cells Mol Dis. 2009; 42: 216–22. [PubMed] [Google Scholar] 6. Болтон-Мэггс PH, Стивенс RF, Додд Нью-Джерси и др. Целевая группа по общей гематологии Британского комитета по стандартам в гематологии. Руководство по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза. Br J Haematol. 2004. 126: 455–74. [PubMed] [Google Scholar] 7. Кинг М.Дж., Беренс Дж., Роджерс С. и др.Экспресс-проточный цитометрический тест для диагностики гемолитической анемии, связанной с мембранным цитоскелетом. Br J Haematol. 2000; 111: 924–33. [PubMed] [Google Scholar] 8. King MJ, Smythe JS, Mushens R. Связывание эозин-5-малеимида с полосой 3 и Rh-родственными белками составляет основу скринингового теста на наследственный сфероцитоз. Br J Haematol. 2004. 124: 106–13. [PubMed] [Google Scholar] 9. Кедар П.С., Колах Р.Б., Кулкарни С. и др. Опыт применения эозин-5′-малеимида в качестве средства диагностики нарушений цитоскелета мембран эритроцитов.Clin Lab Haematol. 2003. 25: 373–6. [PubMed] [Google Scholar] 10. Стоя Г., Грун Б., Фогельсанг Х. и др. Проточная цитометрия как средство диагностики наследственного сфероцитоза. Acta Haematol. 2006; 116: 186–91. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гиродон Ф., Гарсон Л., Бергойн Э. и др. Полезность цитометрического метода эозин-5′-малеимида в качестве скринингового теста первой линии для диагностики наследственного сфероцитоза: сравнение с эктацитометрией и электрофорезом белков. Br J Haematol. 2008; 140: 468–70. [PubMed] [Google Scholar] 12.Бьянки П., Фермо Э., Верчеллати С. и др. Сравнение метода проточной цитометрии эозин-5-малеимида с тестами на осмотическую хрупкость, используемыми в диагностике наследственного сфероцитоза. Haematologica. 2009; 94 (приложение 4): 132. [Google Scholar] 13. Абдулла Ф., Чжан Й., Лагерь М. и др. Спленэктомия при наследственном сфероцитозе: обзор 1657 пациентов и применение показателей качества педиатрии. Педиатр Рак крови. 2009; 52: 834–7. [PubMed] [Google Scholar] 14. Моринис Дж., Датта С., Бланшетт В. и др. Лапароскопическая частичная и тотальная спленэктомия у детей с наследственным сфероцитозом.J Pediatr Surg. 2008; 43: 1649–52. [PubMed] [Google Scholar]

Наследственные дефекты мембран эритроцитов: диагностические и клинические аспекты

Переливание крови. 2011 июл; 9 (3): 274–277.

Гематологическое отделение 2, Отделение физиопатологии анемии, Больница общего профиля IRCSS, Поликлиника, Фонд Манджиагалли и Регины Елены, Милан, Италия

Для переписки: Wilma Barcellini, U.O. Эматология 2, U.O.S. Fisiopatologia delle anemie, Padiglione Granelli Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena, Via F.Сфорца, 35, 20122 Милан, Италия, электронная почта: ti.im.ocinilcilop@lecrabw

Поступила в редакцию 12 сентября 2010 г .; Принято 15 октября 2010 г.

Ключевые слова: эритроцитов, наследственный сфероцитоз, наследственный эллиптоцитоз, наследственный стоматоцитоз, наследственный овалоцитоз

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Введение

Плазматическая мембрана эритроцита определяет все антигенные, транспортные и механические характеристики этой клетки, в частности ее способность претерпевать большие пассивные деформации во время многократного прохождения через узкие капилляры микрососудов в течение 120-дневной продолжительности жизни. .Детерминантой нормальной мембранной когезии является система «вертикальных» связей между фосфолипидным бислоем и мембранным скелетом, образованная взаимодействиями цитоплазматических доменов различных мембранных белков со спектриновой скелетной сетью. Полоса 3 и Rh-ассоциированный гликопротеин (RhAG) обеспечивают такие связи, взаимодействуя с анкирином, который, в свою очередь, связывается с β-спектрином. Белок 4.2 связывается как с полосой 3, так и с анкирином и может регулировать авидность взаимодействия между полосой 3 и анкирином.Гликофорин C, полоса 3, XK, Rh и Duffy все связываются с белком 4.1R, третьим членом тройного соединительного комплекса с β-спектрином и актином 1 — 2 .

Нарушения мембраны эритроцитов являются наследственными заболеваниями, вызванными мутациями в различных мембранных или скелетных белках, приводящими к снижению деформируемости эритроцитов, сокращению продолжительности жизни и преждевременному удалению эритроцитов из кровообращения. Нарушения мембран эритроцитов включают наследственный сфероцитоз, наследственный эллиптоцитоз, наследственный овалоцитоз и наследственный стоматоцитоз.

Наследственный сфероцитоз

Наследственный сфероцитоз является наиболее частой врожденной гемолитической анемией у европейцев с предполагаемой распространенностью от 1: 2 000 до 1: 5 000. Примерно в 75% случаев наблюдается аутосомно-доминантный тип наследования, в остальных — рецессивные формы и мутации de novo и . Основными клиническими признаками наследственного сфероцитоза являются гемолитическая анемия, которая может варьироваться от компенсированной до тяжелой, иногда требующей обменного переливания крови при рождении и / или повторных переливаний крови, вариабельная желтуха, спленомегалия и холелитиаз.Молекулярный дефект очень гетерогенный и включает гены, кодирующие спектрин, анкирин, полосу 3 и белок 4.2. Дефицит или дисфункция любого из этих белков, которые участвуют в прикреплении цитоскелета к интегральному домену мембраны, приводит к потере площади поверхности и приводит к сфероидным, осмотически хрупким клеткам, которые избирательно захватываются селезенкой. Дефектный белок может быть обнаружен электрофорезом в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE), который позволяет идентифицировать различные подгруппы пациентов; однако некоторые пациенты с наследственным сфероцитозом остаются неклассифицированными с помощью этого метода.

Недавно мы проанализировали большую базу данных из 300 пациентов с наследственным сфероцитозом, сгруппированных по результатам SDS-PAGE, чтобы установить, связаны ли клинические и гематологические особенности и реакция на спленэктомию с типом молекулярного дефекта. Мы также сравнили чувствительность наиболее распространенных лабораторных скрининговых тестов на наследственный сфероцитоз (тест на осмотическую хрупкость NaCl как в свежей, так и в инкубированной крови, стандартный тест на лизис глицерина, тест на лизис подкисленного глицерина [AGLT] и розовый тест) у различных подгрупп пациентов 3 .Что касается первого пункта, мы обнаружили, что дефицит полосы 3 и спектрина были наиболее частыми белковыми аномалиями (54% и 31% соответственно), а 11% случаев не были классифицированы с помощью анализа SDS-PAGE. Дефицит спектрина чаще диагностировался в детстве, а дефицит 3-го диапазона — во взрослом возрасте. Спленомегалия и камни в желчном пузыре чаще встречались у пациентов с дефицитом группы 3, тогда как анемия, желтуха новорожденных и потребность в переливаниях чаще встречались при дефиците спектрина / анкирина. Соответственно, концентрация гемоглобина была немного ниже, а количество сфероцитов и маркеры гемолиза выше в спектрине, чем в полосе 3 дефицита.Спленэктомия вылечила анемию во всех случаях, кроме одного с тяжелым дефицитом спектрина; Кроме того, после спленэктомии пациенты с дефицитом спектрина показали немного более низкий средний рост гемоглобина и более высокое количество ретикулоцитов, чем пациенты с дефицитом 3-го диапазона, что позволяет предположить, что клиническая картина была более тяжелой в первом случае.

Осмотическая хрупкость эритроцитов оценивалась с помощью серии тестов, и их чувствительность варьировалась от 48% до 95% независимо от аномалии цитоскелета и степени дефицита белка. 3 .Связь теста AGLT и NaCl на инкубированной крови достигла чувствительности 99%, даже с учетом атипичных пациентов, то есть пациентов с нормальным количеством ретикулоцитов и / или без сфероцитов в периферической крови. Интересно, что у пациентов, перенесших спленэктомию, процент положительных результатов всех тестов на осмотическую хрупкость был повышен по сравнению с пациентами, не подвергшимися спленэктомии; в частности, как AGLT, так и тест NaCl на инкубированной крови достигли 100% чувствительности. Более того, хирургическое вмешательство позволило идентифицировать дефект мембраны во всех ранее неклассифицированных случаях (4 с дефицитом спектрина, 3 с дефицитом спектрина / анкирина и 1 с дефицитом полосы 3).

Мы пришли к выводу, что определение дефекта мембраны эритроцитов при наследственном сфероцитозе не имеет серьезных клинических последствий; тем не менее, анализ SDS-PAGE может быть полезен для дифференциальной диагностики с другими гематологическими нарушениями, имитирующими наследственный сфероцитоз, такими как врожденная дизеритропоэтическая анемия типа II.

Наследственный эллиптоцитоз

Наследственный эллиптоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием эритроцитов эллиптической формы в мазке периферической крови, чаще встречается в эндемичных по малярии регионах Западной Африки (распространенность 2%) 1 .Пациенты с наследственным эллиптоцитозом обычно бессимптомны, но примерно у 10% наблюдается анемия от умеренной до тяжелой, включая несколько зарегистрированных случаев водянки плода и тяжелого варианта наследственного пиропойкилоцитоза, характеризующегося значительной фрагментацией мембраны и уменьшенной площадью поверхности мембраны. Наследственный эллиптоцитоз вызывается ослабленными «горизонтальными» связями в мембранном скелете либо из-за дефектного взаимодействия димер-димер спектрина, либо из-за дефектного спектрин-актин-белка 4.1R соединительный комплекс.

Тяжесть заболевания связана со степенью снижения механической устойчивости мембраны и, как следствие, потерей площади поверхности мембраны. Как и при наследственном сфероцитозе, спленэктомия снижает тяжесть анемии за счет увеличения продолжительности циркулирующей жизни фрагментированных эритроцитов, хотя очень немногие пациенты с наследственным эллиптоцитозом нуждаются в хирургическом вмешательстве.

Наследственные стоматоцитозы

Гипергидратированный наследственный стоматоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием большого количества стоматоцитов в мазках крови в сочетании с анемией от умеренной до тяжелой 1 .Отличительной особенностью эритроцитов является их повышенная сферичность за счет увеличения объема клеток без сопутствующего увеличения площади поверхности мембраны. Это происходит из-за заметного увеличения внутриклеточного натрия вследствие неспособности клетки регулировать свой катионный гомеостаз. Стоматоциты с повышенной сферичностью секвестрируются селезенкой. Однако, хотя спленэктомия очень полезна при лечении пациентов с наследственным сфероцитозом и наследственным эллиптоцитозом, она противопоказана при гипергидратированном наследственном стоматоцитозе, поскольку приводит к повышенному риску венозных тромбоэмболических осложнений.Молекулярный анализ показал две мутации, связанные с гипергидратированным наследственным стоматоцитозом в RHAG (вызывающие Ile61Arg и Ser65Phe), которые доминантно наследуются и приводят к расширению поры мембраны и прохождению катионов 4 .

Дегидратированный наследственный стоматоцитоз (ксероцитоз) — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся пониженным содержанием внутриклеточного калия и потерей клеточной воды, повышенной вязкостью цитоплазмы и типичным повышением средней концентрации клеточного гемоглобина 1 .Обезвоживание клеток оказывает лишь незначительное влияние на выживаемость эритроцитов при дегидратированном наследственном стоматоцитозе, который характеризуется хорошо компенсированной анемией с легким или умеренно увеличенным размером селезенки. Генетическая основа дегидратированного наследственного стоматоцитоза остается неизвестной, но анализ сцепления предполагает сегрегацию с хромосомой 16q23-q24 5 .

Наследственный овалоцитоз

Наследственный овалоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием эритроцитов овальной формы с одним или двумя поперечными выступами или продольной щелью на мазке крови, и очень распространено в Юго-Восточной Азии, где его распространенность колеблется от От 5% до 25% 1 .Состояние связано с пониженной деформируемостью мембраны по данным эктацитометрии. Идентифицирована геномная делеция 27 п.н., кодирующая аминокислоты с 400 по 408 полосы 3, однако механизм, который приводит к заметному увеличению жесткости мембраны, еще не установлен.

Диагноз

Что касается диагностического пути нарушения мембраны эритроцитов, исследование мазка крови является фундаментальным и дает важную информацию (), если оно выполняется экспертом (например, наличие типичных элементов: сфероцитов, стоматоцитов, овалоцитов). , эллиптоциты) и должны выполняться у всех лиц с положительным семейным анамнезом гемолитической анемии и отрицательным прямым тестом на антиглобулин.Предлагаемый первый этап скрининга на дефекты мембран эритроцитов включает панель тестов на осмотическую хрупкость и связывание эозин-5-малеимида (EMA) 6 — 7 . Что касается осмотической хрупкости (тест на осмотическую хрупкость NaCl как в свежей, так и в инкубированной крови, стандартный тест лизиса глицерина, AGLT и розовый тест), мы уже показали, что ассоциация AGLT и теста NaCl на инкубированной крови достигает чувствительности 99% 3 ; Связывание с EMA — это метод проточной цитометрии, основанный на флуоресценции эритроцитов после инкубации с красителем эозин-5-малеимид, который специфически связывается с полосой 3, и, как сообщается, имеет чувствительность 89–96% 8 — 11 .Недавно мы оценили чувствительность и специфичность теста связывания EMA на 108 последовательных пациентах с наследственным сфероцитозом и 42 пациентах с другими гемолитическими анемиями 12 . Чувствительность связывания EMA составляла 87%, а его специфичность, определенная путем тестирования 400 нормальных субъектов, составляла 98%. Что касается пациентов без наследственного сфероцитоза, тест был положительным только при врожденной дизеритропоэтической анемии II типа. Соответственно, хотя определение дефекта мембраны эритроцитов не имеет серьезных клинических последствий и в настоящее время не рекомендуется в типичных случаях, следует подчеркнуть, что анализ SDS-PAGE может быть полезен для дифференциальной диагностики с другими гематологическими заболеваниями, имитирующими наследственный сфероцитоз. такие как врожденная дизэритропоэтическая анемия типа II.Следует учитывать сопутствующие причины гемолиза и исключать их в сложных случаях (дефекты ферментов или гемоглобина) 3 .

Морфология крови при дефектах мембран эритроцитов.

Лечение

Лечение дефектов мембраны эритроцитов основано на поддерживающих мерах: фолиевая терапия рекомендуется при тяжелых и умеренных формах гемолитической анемии, а переливание эритроцитов может потребоваться в случаях тяжелой анемии, особенно в первые годы жизни, а при беременности, апластическом кризе и инфекциях.Клинически наследственный сфероцитоз подразделяется на легкую, среднюю и тяжелую формы в зависимости от уровня гемоглобина (соответственно 11-15, 8-12 и 6-8 мг / дл) и гемолитических параметров (ретикулоциты 3-6,> 6, и> 10% соответственно, и билирубина 17–34,> 34 и> 51 мкг / л соответственно). Спленэктомия обычно не требуется при наследственном сфероцитозе легкой степени тяжести, показана до полового созревания при умеренных формах и необходима при тяжелых формах. Операцию следует отложить до достижения возраста 6 лет с соответствующим консультированием о риске инфекций, который не устраняется полностью с помощью рекомендуемых в настоящее время предоперационных вакцинаций и антибиотикопрофилактики после спленэктомии 6 .Лапароскопическая операция, выполняемая опытными хирургами, может сократить время пребывания в больнице и уменьшить боль. 13 , 14 . Необходимость повторной иммунизации и ее частота неясны, как и оптимальная продолжительность антибиотикопрофилактики после спленэктомии и выбор препарата. Перегрузка железом и камни в желчном пузыре следует тщательно контролировать и лечить.

Сноски

Представлено частично на XXXIX Национальной конференции по изучению медицины и трансфузии (Милан, Италия, 9–12 июня 2010 г.).

Ссылки

2. Перротта С., Галлахер П.Г., Мохандас Н. Наследственный сфероцитоз. Ланцет. 2008; 372: 1411–26. [PubMed] [Google Scholar] 3. Мариани М., Барчеллини В., Верчеллати С. и др. Клинико-гематологические особенности 300 пациентов с наследственным сфероцитозом, сгруппированных по типу дефекта мембранного белка. Haematologica. 2008; 93: 1310–7. [PubMed] [Google Scholar] 4. Брюс Л.Дж., Гизуарн Х., Бертон Н.М. и др. Утечка моновалентных катионов в гипергидратированных эритроцитах стоматоцитов является результатом аминокислотных замен в Rh-ассоциированном гликопротеине.Кровь. 2009. 113: 1350–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. Брюс LJ. Наследственный стоматоцитоз и катионные дырявые эритроциты — недавние разработки. Blood Cells Mol Dis. 2009; 42: 216–22. [PubMed] [Google Scholar] 6. Болтон-Мэггс PH, Стивенс RF, Додд Нью-Джерси и др. Целевая группа по общей гематологии Британского комитета по стандартам в гематологии. Руководство по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза. Br J Haematol. 2004. 126: 455–74. [PubMed] [Google Scholar] 7. Кинг М.Дж., Беренс Дж., Роджерс С. и др.Экспресс-проточный цитометрический тест для диагностики гемолитической анемии, связанной с мембранным цитоскелетом. Br J Haematol. 2000; 111: 924–33. [PubMed] [Google Scholar] 8. King MJ, Smythe JS, Mushens R. Связывание эозин-5-малеимида с полосой 3 и Rh-родственными белками составляет основу скринингового теста на наследственный сфероцитоз. Br J Haematol. 2004. 124: 106–13. [PubMed] [Google Scholar] 9. Кедар П.С., Колах Р.Б., Кулкарни С. и др. Опыт применения эозин-5′-малеимида в качестве средства диагностики нарушений цитоскелета мембран эритроцитов.Clin Lab Haematol. 2003. 25: 373–6. [PubMed] [Google Scholar] 10. Стоя Г., Грун Б., Фогельсанг Х. и др. Проточная цитометрия как средство диагностики наследственного сфероцитоза. Acta Haematol. 2006; 116: 186–91. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гиродон Ф., Гарсон Л., Бергойн Э. и др. Полезность цитометрического метода эозин-5′-малеимида в качестве скринингового теста первой линии для диагностики наследственного сфероцитоза: сравнение с эктацитометрией и электрофорезом белков. Br J Haematol. 2008; 140: 468–70. [PubMed] [Google Scholar] 12.Бьянки П., Фермо Э., Верчеллати С. и др. Сравнение метода проточной цитометрии эозин-5-малеимида с тестами на осмотическую хрупкость, используемыми в диагностике наследственного сфероцитоза. Haematologica. 2009; 94 (приложение 4): 132. [Google Scholar] 13. Абдулла Ф., Чжан Й., Лагерь М. и др. Спленэктомия при наследственном сфероцитозе: обзор 1657 пациентов и применение показателей качества педиатрии. Педиатр Рак крови. 2009; 52: 834–7. [PubMed] [Google Scholar] 14. Моринис Дж., Датта С., Бланшетт В. и др. Лапароскопическая частичная и тотальная спленэктомия у детей с наследственным сфероцитозом.J Pediatr Surg. 2008; 43: 1649–52. [PubMed] [Google Scholar]

Наследственные дефекты мембран эритроцитов: диагностические и клинические аспекты

Переливание крови. 2011 июл; 9 (3): 274–277.

Гематологическое отделение 2, Отделение физиопатологии анемии, Больница общего профиля IRCSS, Поликлиника, Фонд Манджиагалли и Регины Елены, Милан, Италия

Для переписки: Wilma Barcellini, U.O. Эматология 2, U.O.S. Fisiopatologia delle anemie, Padiglione Granelli Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena, Via F.Сфорца, 35, 20122 Милан, Италия, электронная почта: ti.im.ocinilcilop@lecrabw

Поступила в редакцию 12 сентября 2010 г .; Принято 15 октября 2010 г.

Ключевые слова: эритроцитов, наследственный сфероцитоз, наследственный эллиптоцитоз, наследственный стоматоцитоз, наследственный овалоцитоз

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Введение

Плазматическая мембрана эритроцита определяет все антигенные, транспортные и механические характеристики этой клетки, в частности ее способность претерпевать большие пассивные деформации во время многократного прохождения через узкие капилляры микрососудов в течение 120-дневной продолжительности жизни. .Детерминантой нормальной мембранной когезии является система «вертикальных» связей между фосфолипидным бислоем и мембранным скелетом, образованная взаимодействиями цитоплазматических доменов различных мембранных белков со спектриновой скелетной сетью. Полоса 3 и Rh-ассоциированный гликопротеин (RhAG) обеспечивают такие связи, взаимодействуя с анкирином, который, в свою очередь, связывается с β-спектрином. Белок 4.2 связывается как с полосой 3, так и с анкирином и может регулировать авидность взаимодействия между полосой 3 и анкирином.Гликофорин C, полоса 3, XK, Rh и Duffy все связываются с белком 4.1R, третьим членом тройного соединительного комплекса с β-спектрином и актином 1 — 2 .

Нарушения мембраны эритроцитов являются наследственными заболеваниями, вызванными мутациями в различных мембранных или скелетных белках, приводящими к снижению деформируемости эритроцитов, сокращению продолжительности жизни и преждевременному удалению эритроцитов из кровообращения. Нарушения мембран эритроцитов включают наследственный сфероцитоз, наследственный эллиптоцитоз, наследственный овалоцитоз и наследственный стоматоцитоз.

Наследственный сфероцитоз

Наследственный сфероцитоз является наиболее частой врожденной гемолитической анемией у европейцев с предполагаемой распространенностью от 1: 2 000 до 1: 5 000. Примерно в 75% случаев наблюдается аутосомно-доминантный тип наследования, в остальных — рецессивные формы и мутации de novo и . Основными клиническими признаками наследственного сфероцитоза являются гемолитическая анемия, которая может варьироваться от компенсированной до тяжелой, иногда требующей обменного переливания крови при рождении и / или повторных переливаний крови, вариабельная желтуха, спленомегалия и холелитиаз.Молекулярный дефект очень гетерогенный и включает гены, кодирующие спектрин, анкирин, полосу 3 и белок 4.2. Дефицит или дисфункция любого из этих белков, которые участвуют в прикреплении цитоскелета к интегральному домену мембраны, приводит к потере площади поверхности и приводит к сфероидным, осмотически хрупким клеткам, которые избирательно захватываются селезенкой. Дефектный белок может быть обнаружен электрофорезом в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE), который позволяет идентифицировать различные подгруппы пациентов; однако некоторые пациенты с наследственным сфероцитозом остаются неклассифицированными с помощью этого метода.

Недавно мы проанализировали большую базу данных из 300 пациентов с наследственным сфероцитозом, сгруппированных по результатам SDS-PAGE, чтобы установить, связаны ли клинические и гематологические особенности и реакция на спленэктомию с типом молекулярного дефекта. Мы также сравнили чувствительность наиболее распространенных лабораторных скрининговых тестов на наследственный сфероцитоз (тест на осмотическую хрупкость NaCl как в свежей, так и в инкубированной крови, стандартный тест на лизис глицерина, тест на лизис подкисленного глицерина [AGLT] и розовый тест) у различных подгрупп пациентов 3 .Что касается первого пункта, мы обнаружили, что дефицит полосы 3 и спектрина были наиболее частыми белковыми аномалиями (54% и 31% соответственно), а 11% случаев не были классифицированы с помощью анализа SDS-PAGE. Дефицит спектрина чаще диагностировался в детстве, а дефицит 3-го диапазона — во взрослом возрасте. Спленомегалия и камни в желчном пузыре чаще встречались у пациентов с дефицитом группы 3, тогда как анемия, желтуха новорожденных и потребность в переливаниях чаще встречались при дефиците спектрина / анкирина. Соответственно, концентрация гемоглобина была немного ниже, а количество сфероцитов и маркеры гемолиза выше в спектрине, чем в полосе 3 дефицита.Спленэктомия вылечила анемию во всех случаях, кроме одного с тяжелым дефицитом спектрина; Кроме того, после спленэктомии пациенты с дефицитом спектрина показали немного более низкий средний рост гемоглобина и более высокое количество ретикулоцитов, чем пациенты с дефицитом 3-го диапазона, что позволяет предположить, что клиническая картина была более тяжелой в первом случае.

Осмотическая хрупкость эритроцитов оценивалась с помощью серии тестов, и их чувствительность варьировалась от 48% до 95% независимо от аномалии цитоскелета и степени дефицита белка. 3 .Связь теста AGLT и NaCl на инкубированной крови достигла чувствительности 99%, даже с учетом атипичных пациентов, то есть пациентов с нормальным количеством ретикулоцитов и / или без сфероцитов в периферической крови. Интересно, что у пациентов, перенесших спленэктомию, процент положительных результатов всех тестов на осмотическую хрупкость был повышен по сравнению с пациентами, не подвергшимися спленэктомии; в частности, как AGLT, так и тест NaCl на инкубированной крови достигли 100% чувствительности. Более того, хирургическое вмешательство позволило идентифицировать дефект мембраны во всех ранее неклассифицированных случаях (4 с дефицитом спектрина, 3 с дефицитом спектрина / анкирина и 1 с дефицитом полосы 3).

Мы пришли к выводу, что определение дефекта мембраны эритроцитов при наследственном сфероцитозе не имеет серьезных клинических последствий; тем не менее, анализ SDS-PAGE может быть полезен для дифференциальной диагностики с другими гематологическими нарушениями, имитирующими наследственный сфероцитоз, такими как врожденная дизеритропоэтическая анемия типа II.

Наследственный эллиптоцитоз

Наследственный эллиптоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием эритроцитов эллиптической формы в мазке периферической крови, чаще встречается в эндемичных по малярии регионах Западной Африки (распространенность 2%) 1 .Пациенты с наследственным эллиптоцитозом обычно бессимптомны, но примерно у 10% наблюдается анемия от умеренной до тяжелой, включая несколько зарегистрированных случаев водянки плода и тяжелого варианта наследственного пиропойкилоцитоза, характеризующегося значительной фрагментацией мембраны и уменьшенной площадью поверхности мембраны. Наследственный эллиптоцитоз вызывается ослабленными «горизонтальными» связями в мембранном скелете либо из-за дефектного взаимодействия димер-димер спектрина, либо из-за дефектного спектрин-актин-белка 4.1R соединительный комплекс.

Тяжесть заболевания связана со степенью снижения механической устойчивости мембраны и, как следствие, потерей площади поверхности мембраны. Как и при наследственном сфероцитозе, спленэктомия снижает тяжесть анемии за счет увеличения продолжительности циркулирующей жизни фрагментированных эритроцитов, хотя очень немногие пациенты с наследственным эллиптоцитозом нуждаются в хирургическом вмешательстве.

Наследственные стоматоцитозы

Гипергидратированный наследственный стоматоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием большого количества стоматоцитов в мазках крови в сочетании с анемией от умеренной до тяжелой 1 .Отличительной особенностью эритроцитов является их повышенная сферичность за счет увеличения объема клеток без сопутствующего увеличения площади поверхности мембраны. Это происходит из-за заметного увеличения внутриклеточного натрия вследствие неспособности клетки регулировать свой катионный гомеостаз. Стоматоциты с повышенной сферичностью секвестрируются селезенкой. Однако, хотя спленэктомия очень полезна при лечении пациентов с наследственным сфероцитозом и наследственным эллиптоцитозом, она противопоказана при гипергидратированном наследственном стоматоцитозе, поскольку приводит к повышенному риску венозных тромбоэмболических осложнений.Молекулярный анализ показал две мутации, связанные с гипергидратированным наследственным стоматоцитозом в RHAG (вызывающие Ile61Arg и Ser65Phe), которые доминантно наследуются и приводят к расширению поры мембраны и прохождению катионов 4 .

Дегидратированный наследственный стоматоцитоз (ксероцитоз) — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся пониженным содержанием внутриклеточного калия и потерей клеточной воды, повышенной вязкостью цитоплазмы и типичным повышением средней концентрации клеточного гемоглобина 1 .Обезвоживание клеток оказывает лишь незначительное влияние на выживаемость эритроцитов при дегидратированном наследственном стоматоцитозе, который характеризуется хорошо компенсированной анемией с легким или умеренно увеличенным размером селезенки. Генетическая основа дегидратированного наследственного стоматоцитоза остается неизвестной, но анализ сцепления предполагает сегрегацию с хромосомой 16q23-q24 5 .

Наследственный овалоцитоз

Наследственный овалоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием эритроцитов овальной формы с одним или двумя поперечными выступами или продольной щелью на мазке крови, и очень распространено в Юго-Восточной Азии, где его распространенность колеблется от От 5% до 25% 1 .Состояние связано с пониженной деформируемостью мембраны по данным эктацитометрии. Идентифицирована геномная делеция 27 п.н., кодирующая аминокислоты с 400 по 408 полосы 3, однако механизм, который приводит к заметному увеличению жесткости мембраны, еще не установлен.

Диагноз

Что касается диагностического пути нарушения мембраны эритроцитов, исследование мазка крови является фундаментальным и дает важную информацию (), если оно выполняется экспертом (например, наличие типичных элементов: сфероцитов, стоматоцитов, овалоцитов). , эллиптоциты) и должны выполняться у всех лиц с положительным семейным анамнезом гемолитической анемии и отрицательным прямым тестом на антиглобулин.Предлагаемый первый этап скрининга на дефекты мембран эритроцитов включает панель тестов на осмотическую хрупкость и связывание эозин-5-малеимида (EMA) 6 — 7 . Что касается осмотической хрупкости (тест на осмотическую хрупкость NaCl как в свежей, так и в инкубированной крови, стандартный тест лизиса глицерина, AGLT и розовый тест), мы уже показали, что ассоциация AGLT и теста NaCl на инкубированной крови достигает чувствительности 99% 3 ; Связывание с EMA — это метод проточной цитометрии, основанный на флуоресценции эритроцитов после инкубации с красителем эозин-5-малеимид, который специфически связывается с полосой 3, и, как сообщается, имеет чувствительность 89–96% 8 — 11 .Недавно мы оценили чувствительность и специфичность теста связывания EMA на 108 последовательных пациентах с наследственным сфероцитозом и 42 пациентах с другими гемолитическими анемиями 12 . Чувствительность связывания EMA составляла 87%, а его специфичность, определенная путем тестирования 400 нормальных субъектов, составляла 98%. Что касается пациентов без наследственного сфероцитоза, тест был положительным только при врожденной дизеритропоэтической анемии II типа. Соответственно, хотя определение дефекта мембраны эритроцитов не имеет серьезных клинических последствий и в настоящее время не рекомендуется в типичных случаях, следует подчеркнуть, что анализ SDS-PAGE может быть полезен для дифференциальной диагностики с другими гематологическими заболеваниями, имитирующими наследственный сфероцитоз. такие как врожденная дизэритропоэтическая анемия типа II.Следует учитывать сопутствующие причины гемолиза и исключать их в сложных случаях (дефекты ферментов или гемоглобина) 3 .

Морфология крови при дефектах мембран эритроцитов.

Лечение

Лечение дефектов мембраны эритроцитов основано на поддерживающих мерах: фолиевая терапия рекомендуется при тяжелых и умеренных формах гемолитической анемии, а переливание эритроцитов может потребоваться в случаях тяжелой анемии, особенно в первые годы жизни, а при беременности, апластическом кризе и инфекциях.Клинически наследственный сфероцитоз подразделяется на легкую, среднюю и тяжелую формы в зависимости от уровня гемоглобина (соответственно 11-15, 8-12 и 6-8 мг / дл) и гемолитических параметров (ретикулоциты 3-6,> 6, и> 10% соответственно, и билирубина 17–34,> 34 и> 51 мкг / л соответственно). Спленэктомия обычно не требуется при наследственном сфероцитозе легкой степени тяжести, показана до полового созревания при умеренных формах и необходима при тяжелых формах. Операцию следует отложить до достижения возраста 6 лет с соответствующим консультированием о риске инфекций, который не устраняется полностью с помощью рекомендуемых в настоящее время предоперационных вакцинаций и антибиотикопрофилактики после спленэктомии 6 .Лапароскопическая операция, выполняемая опытными хирургами, может сократить время пребывания в больнице и уменьшить боль. 13 , 14 . Необходимость повторной иммунизации и ее частота неясны, как и оптимальная продолжительность антибиотикопрофилактики после спленэктомии и выбор препарата. Перегрузка железом и камни в желчном пузыре следует тщательно контролировать и лечить.

Сноски

Представлено частично на XXXIX Национальной конференции по изучению медицины и трансфузии (Милан, Италия, 9–12 июня 2010 г.).

Ссылки

2. Перротта С., Галлахер П.Г., Мохандас Н. Наследственный сфероцитоз. Ланцет. 2008; 372: 1411–26. [PubMed] [Google Scholar] 3. Мариани М., Барчеллини В., Верчеллати С. и др. Клинико-гематологические особенности 300 пациентов с наследственным сфероцитозом, сгруппированных по типу дефекта мембранного белка. Haematologica. 2008; 93: 1310–7. [PubMed] [Google Scholar] 4. Брюс Л.Дж., Гизуарн Х., Бертон Н.М. и др. Утечка моновалентных катионов в гипергидратированных эритроцитах стоматоцитов является результатом аминокислотных замен в Rh-ассоциированном гликопротеине.Кровь. 2009. 113: 1350–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. Брюс LJ. Наследственный стоматоцитоз и катионные дырявые эритроциты — недавние разработки. Blood Cells Mol Dis. 2009; 42: 216–22. [PubMed] [Google Scholar] 6. Болтон-Мэггс PH, Стивенс RF, Додд Нью-Джерси и др. Целевая группа по общей гематологии Британского комитета по стандартам в гематологии. Руководство по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза. Br J Haematol. 2004. 126: 455–74. [PubMed] [Google Scholar] 7. Кинг М.Дж., Беренс Дж., Роджерс С. и др.Экспресс-проточный цитометрический тест для диагностики гемолитической анемии, связанной с мембранным цитоскелетом. Br J Haematol. 2000; 111: 924–33. [PubMed] [Google Scholar] 8. King MJ, Smythe JS, Mushens R. Связывание эозин-5-малеимида с полосой 3 и Rh-родственными белками составляет основу скринингового теста на наследственный сфероцитоз. Br J Haematol. 2004. 124: 106–13. [PubMed] [Google Scholar] 9. Кедар П.С., Колах Р.Б., Кулкарни С. и др. Опыт применения эозин-5′-малеимида в качестве средства диагностики нарушений цитоскелета мембран эритроцитов.Clin Lab Haematol. 2003. 25: 373–6. [PubMed] [Google Scholar] 10. Стоя Г., Грун Б., Фогельсанг Х. и др. Проточная цитометрия как средство диагностики наследственного сфероцитоза. Acta Haematol. 2006; 116: 186–91. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гиродон Ф., Гарсон Л., Бергойн Э. и др. Полезность цитометрического метода эозин-5′-малеимида в качестве скринингового теста первой линии для диагностики наследственного сфероцитоза: сравнение с эктацитометрией и электрофорезом белков. Br J Haematol. 2008; 140: 468–70. [PubMed] [Google Scholar] 12.Бьянки П., Фермо Э., Верчеллати С. и др. Сравнение метода проточной цитометрии эозин-5-малеимида с тестами на осмотическую хрупкость, используемыми в диагностике наследственного сфероцитоза. Haematologica. 2009; 94 (приложение 4): 132. [Google Scholar] 13. Абдулла Ф., Чжан Й., Лагерь М. и др. Спленэктомия при наследственном сфероцитозе: обзор 1657 пациентов и применение показателей качества педиатрии. Педиатр Рак крови. 2009; 52: 834–7. [PubMed] [Google Scholar] 14. Моринис Дж., Датта С., Бланшетт В. и др. Лапароскопическая частичная и тотальная спленэктомия у детей с наследственным сфероцитозом.J Pediatr Surg. 2008; 43: 1649–52. [PubMed] [Google Scholar]

Наследственные дефекты мембран эритроцитов: диагностические и клинические аспекты

Переливание крови. 2011 июл; 9 (3): 274–277.

Гематологическое отделение 2, Отделение физиопатологии анемии, Больница общего профиля IRCSS, Поликлиника, Фонд Манджиагалли и Регины Елены, Милан, Италия

Для переписки: Wilma Barcellini, U.O. Эматология 2, U.O.S. Fisiopatologia delle anemie, Padiglione Granelli Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena, Via F.Сфорца, 35, 20122 Милан, Италия, электронная почта: ti.im.ocinilcilop@lecrabw

Поступила в редакцию 12 сентября 2010 г .; Принято 15 октября 2010 г.

Ключевые слова: эритроцитов, наследственный сфероцитоз, наследственный эллиптоцитоз, наследственный стоматоцитоз, наследственный овалоцитоз

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Введение

Плазматическая мембрана эритроцита определяет все антигенные, транспортные и механические характеристики этой клетки, в частности ее способность претерпевать большие пассивные деформации во время многократного прохождения через узкие капилляры микрососудов в течение 120-дневной продолжительности жизни. .Детерминантой нормальной мембранной когезии является система «вертикальных» связей между фосфолипидным бислоем и мембранным скелетом, образованная взаимодействиями цитоплазматических доменов различных мембранных белков со спектриновой скелетной сетью. Полоса 3 и Rh-ассоциированный гликопротеин (RhAG) обеспечивают такие связи, взаимодействуя с анкирином, который, в свою очередь, связывается с β-спектрином. Белок 4.2 связывается как с полосой 3, так и с анкирином и может регулировать авидность взаимодействия между полосой 3 и анкирином.Гликофорин C, полоса 3, XK, Rh и Duffy все связываются с белком 4.1R, третьим членом тройного соединительного комплекса с β-спектрином и актином 1 — 2 .

Нарушения мембраны эритроцитов являются наследственными заболеваниями, вызванными мутациями в различных мембранных или скелетных белках, приводящими к снижению деформируемости эритроцитов, сокращению продолжительности жизни и преждевременному удалению эритроцитов из кровообращения. Нарушения мембран эритроцитов включают наследственный сфероцитоз, наследственный эллиптоцитоз, наследственный овалоцитоз и наследственный стоматоцитоз.

Наследственный сфероцитоз

Наследственный сфероцитоз является наиболее частой врожденной гемолитической анемией у европейцев с предполагаемой распространенностью от 1: 2 000 до 1: 5 000. Примерно в 75% случаев наблюдается аутосомно-доминантный тип наследования, в остальных — рецессивные формы и мутации de novo и . Основными клиническими признаками наследственного сфероцитоза являются гемолитическая анемия, которая может варьироваться от компенсированной до тяжелой, иногда требующей обменного переливания крови при рождении и / или повторных переливаний крови, вариабельная желтуха, спленомегалия и холелитиаз.Молекулярный дефект очень гетерогенный и включает гены, кодирующие спектрин, анкирин, полосу 3 и белок 4.2. Дефицит или дисфункция любого из этих белков, которые участвуют в прикреплении цитоскелета к интегральному домену мембраны, приводит к потере площади поверхности и приводит к сфероидным, осмотически хрупким клеткам, которые избирательно захватываются селезенкой. Дефектный белок может быть обнаружен электрофорезом в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE), который позволяет идентифицировать различные подгруппы пациентов; однако некоторые пациенты с наследственным сфероцитозом остаются неклассифицированными с помощью этого метода.

Недавно мы проанализировали большую базу данных из 300 пациентов с наследственным сфероцитозом, сгруппированных по результатам SDS-PAGE, чтобы установить, связаны ли клинические и гематологические особенности и реакция на спленэктомию с типом молекулярного дефекта. Мы также сравнили чувствительность наиболее распространенных лабораторных скрининговых тестов на наследственный сфероцитоз (тест на осмотическую хрупкость NaCl как в свежей, так и в инкубированной крови, стандартный тест на лизис глицерина, тест на лизис подкисленного глицерина [AGLT] и розовый тест) у различных подгрупп пациентов 3 .Что касается первого пункта, мы обнаружили, что дефицит полосы 3 и спектрина были наиболее частыми белковыми аномалиями (54% и 31% соответственно), а 11% случаев не были классифицированы с помощью анализа SDS-PAGE. Дефицит спектрина чаще диагностировался в детстве, а дефицит 3-го диапазона — во взрослом возрасте. Спленомегалия и камни в желчном пузыре чаще встречались у пациентов с дефицитом группы 3, тогда как анемия, желтуха новорожденных и потребность в переливаниях чаще встречались при дефиците спектрина / анкирина. Соответственно, концентрация гемоглобина была немного ниже, а количество сфероцитов и маркеры гемолиза выше в спектрине, чем в полосе 3 дефицита.Спленэктомия вылечила анемию во всех случаях, кроме одного с тяжелым дефицитом спектрина; Кроме того, после спленэктомии пациенты с дефицитом спектрина показали немного более низкий средний рост гемоглобина и более высокое количество ретикулоцитов, чем пациенты с дефицитом 3-го диапазона, что позволяет предположить, что клиническая картина была более тяжелой в первом случае.

Осмотическая хрупкость эритроцитов оценивалась с помощью серии тестов, и их чувствительность варьировалась от 48% до 95% независимо от аномалии цитоскелета и степени дефицита белка. 3 .Связь теста AGLT и NaCl на инкубированной крови достигла чувствительности 99%, даже с учетом атипичных пациентов, то есть пациентов с нормальным количеством ретикулоцитов и / или без сфероцитов в периферической крови. Интересно, что у пациентов, перенесших спленэктомию, процент положительных результатов всех тестов на осмотическую хрупкость был повышен по сравнению с пациентами, не подвергшимися спленэктомии; в частности, как AGLT, так и тест NaCl на инкубированной крови достигли 100% чувствительности. Более того, хирургическое вмешательство позволило идентифицировать дефект мембраны во всех ранее неклассифицированных случаях (4 с дефицитом спектрина, 3 с дефицитом спектрина / анкирина и 1 с дефицитом полосы 3).

Мы пришли к выводу, что определение дефекта мембраны эритроцитов при наследственном сфероцитозе не имеет серьезных клинических последствий; тем не менее, анализ SDS-PAGE может быть полезен для дифференциальной диагностики с другими гематологическими нарушениями, имитирующими наследственный сфероцитоз, такими как врожденная дизеритропоэтическая анемия типа II.

Наследственный эллиптоцитоз

Наследственный эллиптоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием эритроцитов эллиптической формы в мазке периферической крови, чаще встречается в эндемичных по малярии регионах Западной Африки (распространенность 2%) 1 .Пациенты с наследственным эллиптоцитозом обычно бессимптомны, но примерно у 10% наблюдается анемия от умеренной до тяжелой, включая несколько зарегистрированных случаев водянки плода и тяжелого варианта наследственного пиропойкилоцитоза, характеризующегося значительной фрагментацией мембраны и уменьшенной площадью поверхности мембраны. Наследственный эллиптоцитоз вызывается ослабленными «горизонтальными» связями в мембранном скелете либо из-за дефектного взаимодействия димер-димер спектрина, либо из-за дефектного спектрин-актин-белка 4.1R соединительный комплекс.

Тяжесть заболевания связана со степенью снижения механической устойчивости мембраны и, как следствие, потерей площади поверхности мембраны. Как и при наследственном сфероцитозе, спленэктомия снижает тяжесть анемии за счет увеличения продолжительности циркулирующей жизни фрагментированных эритроцитов, хотя очень немногие пациенты с наследственным эллиптоцитозом нуждаются в хирургическом вмешательстве.

Наследственные стоматоцитозы

Гипергидратированный наследственный стоматоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием большого количества стоматоцитов в мазках крови в сочетании с анемией от умеренной до тяжелой 1 .Отличительной особенностью эритроцитов является их повышенная сферичность за счет увеличения объема клеток без сопутствующего увеличения площади поверхности мембраны. Это происходит из-за заметного увеличения внутриклеточного натрия вследствие неспособности клетки регулировать свой катионный гомеостаз. Стоматоциты с повышенной сферичностью секвестрируются селезенкой. Однако, хотя спленэктомия очень полезна при лечении пациентов с наследственным сфероцитозом и наследственным эллиптоцитозом, она противопоказана при гипергидратированном наследственном стоматоцитозе, поскольку приводит к повышенному риску венозных тромбоэмболических осложнений.Молекулярный анализ показал две мутации, связанные с гипергидратированным наследственным стоматоцитозом в RHAG (вызывающие Ile61Arg и Ser65Phe), которые доминантно наследуются и приводят к расширению поры мембраны и прохождению катионов 4 .

Дегидратированный наследственный стоматоцитоз (ксероцитоз) — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся пониженным содержанием внутриклеточного калия и потерей клеточной воды, повышенной вязкостью цитоплазмы и типичным повышением средней концентрации клеточного гемоглобина 1 .Обезвоживание клеток оказывает лишь незначительное влияние на выживаемость эритроцитов при дегидратированном наследственном стоматоцитозе, который характеризуется хорошо компенсированной анемией с легким или умеренно увеличенным размером селезенки. Генетическая основа дегидратированного наследственного стоматоцитоза остается неизвестной, но анализ сцепления предполагает сегрегацию с хромосомой 16q23-q24 5 .

Наследственный овалоцитоз

Наследственный овалоцитоз — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием эритроцитов овальной формы с одним или двумя поперечными выступами или продольной щелью на мазке крови, и очень распространено в Юго-Восточной Азии, где его распространенность колеблется от От 5% до 25% 1 .Состояние связано с пониженной деформируемостью мембраны по данным эктацитометрии. Идентифицирована геномная делеция 27 п.н., кодирующая аминокислоты с 400 по 408 полосы 3, однако механизм, который приводит к заметному увеличению жесткости мембраны, еще не установлен.

Диагноз

Что касается диагностического пути нарушения мембраны эритроцитов, исследование мазка крови является фундаментальным и дает важную информацию (), если оно выполняется экспертом (например, наличие типичных элементов: сфероцитов, стоматоцитов, овалоцитов). , эллиптоциты) и должны выполняться у всех лиц с положительным семейным анамнезом гемолитической анемии и отрицательным прямым тестом на антиглобулин.Предлагаемый первый этап скрининга на дефекты мембран эритроцитов включает панель тестов на осмотическую хрупкость и связывание эозин-5-малеимида (EMA) 6 — 7 . Что касается осмотической хрупкости (тест на осмотическую хрупкость NaCl как в свежей, так и в инкубированной крови, стандартный тест лизиса глицерина, AGLT и розовый тест), мы уже показали, что ассоциация AGLT и теста NaCl на инкубированной крови достигает чувствительности 99% 3 ; Связывание с EMA — это метод проточной цитометрии, основанный на флуоресценции эритроцитов после инкубации с красителем эозин-5-малеимид, который специфически связывается с полосой 3, и, как сообщается, имеет чувствительность 89–96% 8 — 11 .Недавно мы оценили чувствительность и специфичность теста связывания EMA на 108 последовательных пациентах с наследственным сфероцитозом и 42 пациентах с другими гемолитическими анемиями 12 . Чувствительность связывания EMA составляла 87%, а его специфичность, определенная путем тестирования 400 нормальных субъектов, составляла 98%. Что касается пациентов без наследственного сфероцитоза, тест был положительным только при врожденной дизеритропоэтической анемии II типа. Соответственно, хотя определение дефекта мембраны эритроцитов не имеет серьезных клинических последствий и в настоящее время не рекомендуется в типичных случаях, следует подчеркнуть, что анализ SDS-PAGE может быть полезен для дифференциальной диагностики с другими гематологическими заболеваниями, имитирующими наследственный сфероцитоз. такие как врожденная дизэритропоэтическая анемия типа II.Следует учитывать сопутствующие причины гемолиза и исключать их в сложных случаях (дефекты ферментов или гемоглобина) 3 .

Морфология крови при дефектах мембран эритроцитов.

Лечение

Лечение дефектов мембраны эритроцитов основано на поддерживающих мерах: фолиевая терапия рекомендуется при тяжелых и умеренных формах гемолитической анемии, а переливание эритроцитов может потребоваться в случаях тяжелой анемии, особенно в первые годы жизни, а при беременности, апластическом кризе и инфекциях.Клинически наследственный сфероцитоз подразделяется на легкую, среднюю и тяжелую формы в зависимости от уровня гемоглобина (соответственно 11-15, 8-12 и 6-8 мг / дл) и гемолитических параметров (ретикулоциты 3-6,> 6, и> 10% соответственно, и билирубина 17–34,> 34 и> 51 мкг / л соответственно). Спленэктомия обычно не требуется при наследственном сфероцитозе легкой степени тяжести, показана до полового созревания при умеренных формах и необходима при тяжелых формах. Операцию следует отложить до достижения возраста 6 лет с соответствующим консультированием о риске инфекций, который не устраняется полностью с помощью рекомендуемых в настоящее время предоперационных вакцинаций и антибиотикопрофилактики после спленэктомии 6 .Лапароскопическая операция, выполняемая опытными хирургами, может сократить время пребывания в больнице и уменьшить боль. 13 , 14 . Необходимость повторной иммунизации и ее частота неясны, как и оптимальная продолжительность антибиотикопрофилактики после спленэктомии и выбор препарата. Перегрузка железом и камни в желчном пузыре следует тщательно контролировать и лечить.

Сноски

Представлено частично на XXXIX Национальной конференции по изучению медицины и трансфузии (Милан, Италия, 9–12 июня 2010 г.).

Ссылки

2. Перротта С., Галлахер П.Г., Мохандас Н. Наследственный сфероцитоз. Ланцет. 2008; 372: 1411–26. [PubMed] [Google Scholar] 3. Мариани М., Барчеллини В., Верчеллати С. и др. Клинико-гематологические особенности 300 пациентов с наследственным сфероцитозом, сгруппированных по типу дефекта мембранного белка. Haematologica. 2008; 93: 1310–7. [PubMed] [Google Scholar] 4. Брюс Л.Дж., Гизуарн Х., Бертон Н.М. и др. Утечка моновалентных катионов в гипергидратированных эритроцитах стоматоцитов является результатом аминокислотных замен в Rh-ассоциированном гликопротеине.Кровь. 2009. 113: 1350–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. Брюс LJ. Наследственный стоматоцитоз и катионные дырявые эритроциты — недавние разработки. Blood Cells Mol Dis. 2009; 42: 216–22. [PubMed] [Google Scholar] 6. Болтон-Мэггс PH, Стивенс RF, Додд Нью-Джерси и др. Целевая группа по общей гематологии Британского комитета по стандартам в гематологии. Руководство по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза. Br J Haematol. 2004. 126: 455–74. [PubMed] [Google Scholar] 7. Кинг М.Дж., Беренс Дж., Роджерс С. и др.Экспресс-проточный цитометрический тест для диагностики гемолитической анемии, связанной с мембранным цитоскелетом. Br J Haematol. 2000; 111: 924–33. [PubMed] [Google Scholar] 8. King MJ, Smythe JS, Mushens R. Связывание эозин-5-малеимида с полосой 3 и Rh-родственными белками составляет основу скринингового теста на наследственный сфероцитоз. Br J Haematol. 2004. 124: 106–13. [PubMed] [Google Scholar] 9. Кедар П.С., Колах Р.Б., Кулкарни С. и др. Опыт применения эозин-5′-малеимида в качестве средства диагностики нарушений цитоскелета мембран эритроцитов.Clin Lab Haematol. 2003. 25: 373–6. [PubMed] [Google Scholar] 10. Стоя Г., Грун Б., Фогельсанг Х. и др. Проточная цитометрия как средство диагностики наследственного сфероцитоза. Acta Haematol. 2006; 116: 186–91. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гиродон Ф., Гарсон Л., Бергойн Э. и др. Полезность цитометрического метода эозин-5′-малеимида в качестве скринингового теста первой линии для диагностики наследственного сфероцитоза: сравнение с эктацитометрией и электрофорезом белков. Br J Haematol. 2008; 140: 468–70. [PubMed] [Google Scholar] 12.Бьянки П., Фермо Э., Верчеллати С. и др. Сравнение метода проточной цитометрии эозин-5-малеимида с тестами на осмотическую хрупкость, используемыми в диагностике наследственного сфероцитоза. Haematologica. 2009; 94 (приложение 4): 132. [Google Scholar] 13. Абдулла Ф., Чжан Й., Лагерь М. и др. Спленэктомия при наследственном сфероцитозе: обзор 1657 пациентов и применение показателей качества педиатрии. Педиатр Рак крови. 2009; 52: 834–7. [PubMed] [Google Scholar] 14. Моринис Дж., Датта С., Бланшетт В. и др. Лапароскопическая частичная и тотальная спленэктомия у детей с наследственным сфероцитозом.J Pediatr Surg. 2008; 43: 1649–52. [PubMed] [Google Scholar]

нарушений мембраны красных клеток | Гематология, Образовательная программа ASH

Клинические проявления синдромов сфероцитоза широко варьируют. «Типичный» HS характеризуется признаками гемолиза с анемией, ретикулоцитозом, спленомегалией, желтухой и камнями в желчном пузыре, признаками сфероцитоза со сфероцитами в мазке периферической крови и повышенной осмотической хрупкостью эритроцитов, а также положительным семейным анамнезом.Степень гемолиза широко варьируется от бессимптомных пациентов, диагностированных случайно, до тяжелых пациентов, зависимых от переливания крови. У большинства пациентов с ГВ наблюдается неполностью компенсированный гемолиз и анемия от легкой до умеренной. Анемия часто протекает бессимптомно, за исключением бледности и / или утомляемости. Желтуха иногда наблюдается примерно у половины пациентов, обычно в связи с вирусными инфекциями. Спленомегалия выявляется у большинства детей старшего возраста и взрослых. Около четверти пациентов с ГВ имеют компенсированный гемолиз и незначительную анемию или ее отсутствие.У большинства этих пациентов симптомы отсутствуют, за исключением периодов повышенного эритроидного стресса, который компенсирует их гемолиз повышенным эритропоэзом. Наконец, небольшая группа пациентов с ГВ имеет плохо компенсированный гемолиз и тяжелую анемию. У этих пациентов могут развиться осложнения тяжелой некомпенсированной анемии, включая задержку роста, задержку полового созревания и экстрамедуллярные «опухоли», кожные язвы или талассемические лица. Многие из этих пациентов зависят от переливания крови.

Осложнения HS включают холелитиаз и связанные с ним проблемы, включая обструкцию желчевыводящих путей, холецистит и холангит. 5 Как и при других наследственных гемолитических анемиях, недавние исследования показали, что совместное наследование синдрома Жильбера увеличивает риск неонатальной желтухи и холелитиаза у пациентов с ГВ. 6 Возможны гемолитические, апластические и мегалобластические кризы. Гемолитические кризы характеризуются анемией, желтухой, усилением спленомегалии и ретикулоцитозом. Часто встречаются у детей, обычно связаны с вирусным заболеванием и редко требуют вмешательства. Апластические кризы возникают после вирусной супрессии костного мозга, чаще всего парвовируса B19.У пациентов с тяжелой формой ГС апластический криз может привести к тяжелой анемии с серьезными осложнениями, включая застойную сердечную недостаточность или даже смерть. Апластический криз также может быть событием, которое приводит к обращению за медицинской помощью человека с ГВ, особенно бессимптомного с нормально компенсированным гемолизом. Мегалобластный криз возникает у пациентов с повышенной потребностью в фолиевой кислоте, например у беременных, растущих детей или пожилых людей.

Первоначальная оценка пациента с подозрением на ГС должна включать семейный анамнез и вопросы об анемии, желтухе, камнях в желчном пузыре и спленэктомии.При физикальном обследовании необходимо выявить такие признаки, как желтуха склеры, желтуха и спленомегалия. После постановки диагноза пациенту с ГВ необходимо обследовать членов семьи на предмет наличия ГВ.

Дефекты мембраны эритроцитов с использованием NGS ANK1, EPB41, EPB42, PIEZO1, UGT1A1, RHAG, SEC23B, SLC4A1, SPTA1, SPTB

AmpliSeq Panel RBC-мембрана, основные фенотипические аномалии в каждом гене

Гены

Имя

Фенотипические аномалии OMIM

SLC4A1

Семейство носителей растворенного вещества 4 член 1 (группа 3)

Сфероцитоз, тип 4 (OMIM: 612653), семейство носителей растворенных веществ 4, член 1 (OMIM: 109270)

ЗИП1

спектрин альфа, эритроцитарный 1

Эллиптоцитоз 2 (OMIM: 130600), пиропойкилоцитоз, наследственный (OMIM: 266140), сфероцитоз, аутосомно-рецессивный (OMIM: 270970)

СПТБ

спектрин бета, эритроцитарный

Спектрин, бета, эритроцитарный (= эллиптоцитоз 3) (OMIM: 182870), сфероцитоз, тип 2 (OMIM: 616649)

АНК1

анкирин 1

Сфероцитоз наследственный (OMIM: 182900)

EPB41

Полоса белков мембраны эритроцитов 4.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *