Neisseria perflava что это такое: Нейссерии — это… Что такое Нейссерии?

ACOS – самостоятельная нозологическая форма? Клиническая картина и диагностика ACOS | Федосеев

1. Guerra S. Overlap of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Curr. Opin. Pulm. Med. 2005; 11 (1): 7–3. DOI: 10.1016/j.annepidem.2005.04.008.

2. Gibson P.G., Simpson J.L. The overlap syndrome of asthma and COPD: what are its features and how important is it? Thorax. 2009; 64 (8): 728–735. DOI: 10.1136/thx.2008.108027.

3. Diagnosis of diseases of chronic airflow limitation: asthma, COPD and asthma-COPD overlap syndrome (ACOS). Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2016/01/ACOS_2015.pdf

4. Barnes P.J. Against the Dutch hypothesis: asthma and chronic obstructive pulmonary disease are distinct diseases. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174 (3): 240–244. DOI: 10.1164/rccm.2604008.

5. Yayan J., Rasche K. Asthma and COPD: similarities and differences in the pathophysiology, diagnosis and therapy. Adv. Exp. Med. Biol. 2016; (910): 31–38. DOI: 10.1007/5584_2015_206.

6. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2015. Available at: https://ginasthma.org/

7. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Updated 2015. Available at: https://goldcopd.org/

8. Postma D.S., Rabe K.F. The asthma-COPD overlap syndrome. N. Engl. J. Med. 2015; 373 (13): 1241–1249. DOI: 10.1056/NEJMra1411863.

9. Bobolea I., Perez de Llano L.A. Asthma-COPD overlap syndrome (ACOS): Current understanding and future perspectives. Open access peer-reviewed chapter. 2016. DOI: 10.5772/62412.

10. Cosentino J., Zhao H., Hardin M. et al. Analysis of asthma-COPD overlap syndrome when defined on the basis of bronchodilator response and degree of emphysema. Ann. Am. Thorac. Soc. 2016; 13 (9): 1483–1489. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201511-761OC.

11. Cazzola M., Rogliani P. Do we really need asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome? J. Allergy Clin. Immonol. 2016; 138 (4): 977–983. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.04.028.

12. National Asthma Council (Australia). Australian Asthma Management Handbook. 2014. Available at: https://www.nationalasthma.org.au

13. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of COPD. 3rd Edition. Available at: http://www.jrs.or.jp/uploads/uploads/files/photos/765.pdf

14. Soler-Cataluna J.J., Cosio B., Izquiero J.L. et al. Consensus document on the overlap phenotype COPD-asthma in COPD. Arch. Bronconeumol. 2012; 48 (9): 331–337. DOI: 10.1016/j.arbres.2011.12.009.

15. Koblizek V., Chlumsky J., Zindr V. et al. Chronic Obstructive Pulmonary Disease: official diagnosis and treatment guidelines of the Czech Pneumological and Phthisiological Society, a novel phenotypic approach to COPD with patient-oriented care. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky. Olomouc. Czech. Repub. 2013; 157 (2): 187–201. DOI: 10.5507/bp.2013.039.

16. Rhee C.K. Phenotype of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome. Korean J. Intern Med. 2015; 30 (4): 443–449. DOI: 10.3904/kjim.2015.30.4.443.

17. Iwamoto H., Goac J., Koskela J. et al. Differences in plasma and sputum biomarkers between COPD and COPD-asthma overlap. Eur. Respir. J. 2014; 43 (2): 421–429. DOI: 10.1183/09031936.00024313.

18. Gibson P.G., McDonald V.M. Asthma-COPD overlap2015: now we are six. Thorax. 2015; 70 (7): 683–691. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2014-206740.

19. Alshabanat A., Zafari Z., Albanyan O. et al. Asthma and COPD overlap syndrome (ACOS): a systematic review and meta analysis. PLoS One. 2015; 10 (9): e0136065. DOI: 10.1371/journal.pone.0136065.

20. Mirabelli M.C., Beavers S.F., Chatterjee A.B. Active asthma and the prevalence of physician-diagnosed COPD. Lung. 2014; 192 (5): 693–700. DOI: 10.1007/s00408-014-9609-2.

21. de Marco R, Pesce G., Marcon A. et al. The coexistence of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD): prevalence and risk factors in young, middle-aged and elderly people from the general population. PLoS One. 2013; 8 (5): e62985. DOI: 10.1371/journal.pone.0062985.

22. Miravitlles M., Huerta A., Fernandez-Villar J.A. et al. Generic utilities in chronic obstructive pulmonary disease patients stratified according to different staging systems. Health Qual. Life Outcomes. 2014; (12): 20. DOI: 10.1186/1477-7525-12-20.

23. Kauppi P., Kupiainen H., Laitinen T. et al. Overlap syndrome of asthma and COPD predicts low quality of life. J. Asthma. 2011; 48 (3): 279–285. DOI: 10.3109/02770903.2011.555576.

24. Fu J.J., Gibson P.G., Simpson J.L., McDonald V.M. Longitudinal changes in clinical outcoms in older patient with asthma, COPD and asthma-COPD overlap syndrome. Respiration. 2014; 87 (1): 63–74. DOI: 10.1159/000352053.

25. Milanese M., DiMarco F., Corsico A.G. et al. Asthma control in elderly asthmatics. An Italian observational study. Respir. Med. 2014; 108 (8): 1091–1099. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.05.016.

26. Marsh S.E., Travels J., Weatherall M. et al. Proportional classifications of COPD phenotypes. Thorax. 2008; 63 (9): 761–767. DOI: 10.1136/thx.2007.089193.

27. Menezes A.M., Montes de Oca M., Perez-Padilla R. et al. Increased risk of exacerbation and hospitalization in subjects with an overlap phenotype: COPD-asthma. Chest. 2014; 145 (2): 297–304. DOI: 10.1378/chest.13-0622.

28. Chung W.S., Lin C.L., Kao C.H. Comparison of acute respiratory events between asthma-COPD overlap syndrome and COPD patients. A population-based cohort study. Medicine (Baltimore). 2015; 94 (17): e755. DOI: 10.1097/MD.0000000000000755.

29. Barrecheguren M., Esquinas C., Muravitlles M. The asthma-COPD overlap syndrome: a now entity? COPD Res. Pract. 2015; 1: 8. DOI: 10.1186/s40749-015-0012-z.

30. Corlateanu A., Covantev S., Matyioudakis A.G. et al. Asthma-Chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome (ACOS): current evidence and future research directions. COPD Res. Pract. 2017; 3: 6. DOI: 10.1186/s40749-017-0025-x.

31. Kumbhare S., Pleasats R., Ohar J.A., Strange C. Characteristics and prevalence of asthma/COPD overlap in the United States. Proc. Am. Thorac. Soc. 2016; 13 (6): 803–810. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201508-554OC.

32. Hazawa N. Clinical approaches towards asthma and chronic obstructive pulmonary disease based on the heterogeneity of disease pathogenesis. Clin. Exp. Allergy. 2016; 46 (5): 678–687. DOI: 10.1111/cea.12731.

33. Bateman E.D., Reddel H.K., van Zyl-Smit R.N., Agusti A. The asthma-COPD overlap syndrome: towards a revised taxonomy of chronic airways diseases? Lancet Respir. Med. 2015; 3 (9): 719–728. DOI: 10.1016/S2213-2600(15)00254-4.

34. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Негруца К.В. и др. Что такое overlap синдром (ACOS), диагностика и лечение. Российский аллергологический журнал. 2018; 15 (2): 17–28.

35. Nakawah M.O., Hawkins C., Barbandi F. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and the overlap syndrome. J. Am. Board. Fam. Med. 2013; 26 (4): 470–477. DOI: 10.3122/jabfm.2013.04.120256.

36. Soler X., Ramvsdel J.W. A asthma and COPD a continuum of the same disease? J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2015; 3 (4): 489–495. DOI: 10.1016/j.jaip.2015.05.030.

37. Orie N.G. The Dutch hypothesis. Chest. 2000; 117 (5, Suppl. 1.): 299S. DOI: 10.1016/S0012-3692(15)51044-1.

38. Sin D.D. Asthma-COPD overlap syndrome: What we know and what we don’t. Tuberc. Respir. Dis. (Seoul). 2017; 80 (1): 11–20. DOI: 10.4046/trd.2017.80.1.11.

39. Konstantellou E., Papaioannou A.I., loukides S. et al. Persistent airflow obstruction in patients with asthma: characteristics of a distinct clinical phenotype. Respir. Med. 2015; 109 (11): 1404–1409. DOI: 10.1016/j.rmed.2015.09.009.

40. Ghebre M.A., Bafadrel M., Desal D. et al. Biological clustering supports both «Dutch» and «British» hypotheses of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2015; 135 (1): 63–72. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.06.035.

41. Kostikas K., Clemens A., Patalano F. The asthma-COPD overlap syndrome: do we really need another syndrome in the already complex matrix of airway disease? Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2016; 11: 1297–1306. DOI: 10.2147/COPD.S107307.

42. Hardin M., Cho M., McDonald M.L. et al. The cliniсal and genetic features of COPD-asthma overlap syndrome. Eur. Respir. J. 2014; 44 (2): 341–350. DOI: 10.1183/09031936.00216013.

43. Gonzales-Aguirre J.E., Mercado-Longorio R. Asthma-COPD overlap syndrome: A work in progress. Pulm. Crit. Care. Med. 2017; 2 (2): 1–2. DOI: 10.15761/PCCM.1000132.

44. Sin D.D., Miravitlless M., Mannino D.M. et al. What is asthma-COPD overlap syndrome? Towards a consensus definition from a round table discussion. Eur. Respir. J. 2016; 48 (3): 664–673. DOI: 10.1183/13993003.00436-2016.

45. Пузырев, В.П., Огородова Л.М. Генетика бронхолегочных заболеваний. М.: Атмосфера; 2010.

46. Shapiro S.D. Proteinases in chronic obstructive pulmonary disease. Biochem. Soc. Trans. 2002; 30 (2): 98–102. DOI: 10.1042/bst0300098.

ЗППП, половые инфекции. Или чем опасен оральный и незащищенный секс?

В этой статье:

«Когда почувствуешь себя одиноким, вспомни,
внутри тебя живут виды бактерий, не выполняющих
никаких функций. Ты просто им нравишься»
А.Доброкотов

Все не так просто при незащищенном и оральном сексе. Иллюзия безопасности присуствует только  в нашем сознаии. На самом деле все много сложнее.

Батерии с рук могут оказаться везде – во рту, в гениталиях, в глазах

Рот, как ни странно, одно из наиболее нечистоплотных мест в организме. Рот – это та область, в которую попадает очень много постронних бактерий. Даже, если вы моете руки и соблюдате гигиену полости рта (чистите зубы и полощите рот), все-равно избежать попадания чужой флоры не удается. Она вокруг нас везде. В пище, на руках, под ногтями, на вашей зубной щетке…

На фото то,что высевается только с ваших рук.

Не верите? Можете сами взять и проверить. Инструкция – здесь.

А тут мама попросила пришедшего с прогулки ребенка приложить свою немытую ладошку к чашке Петри*

*Чашка Петри – это та лабораторная посудина, на которой выращивают бактерии.

И вот, что получилось.

Источник: pikabu.ru

Эти разноцветные пятна – колонии разросшихся бактерий. О чем это говорит? О том, что немытые руки очень грязные. Человек трогает этими руками все. И гениталии в том числе. Бактерии с рук могут переходить в рот, глаза, гениталии. Равно, как в обратном порядке из гениталий в рот, в глаза и т.д.

Теперь о содержимом рта

То, что на руках, то нередко и во рту.

Будете неприятно удивлены! Изо рта высевается бактерий больше в разы (!!!). И много более разнообразных, в том числе и патогенных.

Предвижу вопрос: «Слюна содержит бактерицидный фермент лизоцим, который все обезвредит?».

Да, лизоцим есть. Но его активности не хватает для умерщвления большого количества бактерий во рту, в том числе патогенных.  Полезная флора (т.н. сапорофиты*), которая постоянно проживает во рту, адаптирована к лизоциму.

*сапорофиты – живущие в симбиозе с организмом человека

Активности лизоцима не хватит на обезвреживание всех поступающих в рот извне бактерий.

Ниже – бакпосев из зева.

Полезные бактерии и бактерии сожители (комменсалы)

Во рту могут быть выявлены много разновидностей бактерий: стафилококки-комменсалы*, некоторые вирусы, простейшие микроорганизмы и др. Чаще это постоянные обитатели ротовой полости, от которых, как правило никакого вреда нет.   Это те бактерии, «которым ты просто нравишься»

*Комменсалы – сожители, которые не приносят вреда

Понятие «нормальная микрофлора» объединяет в себе микроорганизмы, наличие которых является нормой для здорового человека.

Вместе с тем, достаточно часто встречаются и патогенные бактерии. Грань между здоровой флорой и патогенами провести сложно. Более того, случаются ситуации, когда происходит «обвал» иммунитета и своя «родная и безобидная» флора «покажет зубы» — станет патогенной.

Теперь о сексе с оральным уклоном. Доказанный состав флоры ротовой полости человека

Состав флоры ротовой полости человека постоянно обновляется. В рот микроорганизмы попадают с пищей, воздухом, водой… Во рту есть места, где могут задержаться бактерии. Это межзубные промежутки, карманы десен, складки слизистых полости рта и др. Именно там остатки пищи и др. превращаются в среду для роста бактерий.

Во рту преобладают анаэтобные типы бактерий (те, которым для жизни не нужен кислород).
На щеках, в их эпителии живет стрептококк — Streptococcus mitior.
На проверхности зубов —  Streptococcus mutans  и Streptococcus sangius.
Кончик языка украшает Streptococcus salivarius.
Во рту обитают спирохеты родов Treponema  Leptospiria, Borrelia.
Есть там и микоплазмы (M. Salivarium, M. orale) – ничего не напоминает? Много простейших микроорганизмов —  Trichomonas buccalis,  Entamoeba buccalis, Entamoeba dentalis, аэробактерии, Клебсиелла (палочка Фридлендера).

Естественная флора – это барьер для внешней флоры. Своя флора конкурирует с пришельцами. И в этом, в том числе, ее польза. Эта флора полезна.

Но, как себя поведет естественная флора при попадании в иную среду?

Например, во влагалище или в уретру партнера?

Патогенные бактерии рта. Что находят во рту при исследованиях

В рот неизбежно попадают и патогенные бактерии. Именно они в состоянии нанести вред.

Тем более, что нередки такие заболевания полости рта, как кандидоз, стоматит, глоссит, лейкоплакия, пародонтит, пародонтоз, гингивит и др. Все они вызваны инородными бактериями и вирусами, которые попали в рот. Все эти заболевания вызваны патогенной флорой.

Что характерно: выраженность проявлений этой патологии может быть смазанной. Поэтому человек может на них и не обратить внимания.

Доминирующие обитатели полости рта – это стрептококки. Более 100 стрептококков содержится в 1 миллилитре слюны. При этом в зубном налете неизменно присутствует эпидермальный стафилококк Staph. epidermidis. Последние исследования показали, что эпидермальный стафилококк, попадая, например, в гениталии (не свойственное для него место) становится патогеном (вредным).

Такой же патогенной флорой является золотистый стафилококк (Staph. aureus) – очень агрессивная внутрибольничная инфекция. Ее вывести из больничного помещения невозможно. Ремонты и дезинфекция не помогают. Из-за золотистого стафилококка в Америке целые больницы не ремонтируют, а просто сносят.

Доказано, что золотистый и эпидермальные стафилококки абсолютные патогены, способные вызвать воспалительные заболевания мочеполовой системы.

Во рту выявляются грибы Candida , Aspergillia niger, Pseudomonae aeruginosa, род бактерий  Staphylococcus , Streptococcus , кишечная палочка Esherichia coli , Klebsiella , рода Neisseria , Энтерококки Enterococcus , Коринобактерии (Corynobacter). Грибы: C. albicans, C. tropikalis, 

Другие виды стафилококков, что находят во рту:  Staph. Viri, Staph. Albic, Staph. Aureus, Staph. haeruelibicus,  

Стрепотококки:  Streptococcus. Viridans, — абсолютно патогенная для мочеполовой системы флора, как и эпидермальный стафилококк Str. Epidermidis.  

и другие стрептококки: Str. Faecabis, Str. Aureus, Str. Hominis, Str. Vissei, Str. Flaeris, Str. Salivarum, Str. Agalactika, Str. Milis, Str. Sanguis, Str. Pyogenes, Str. Anginosus, Str. Mutans, Str. Cremoris,  

Род Neisseria: N. sicca, N. subfeava, N. feava, 

Клебсиеллы: K. pneumoniae, — флора, которая вызывает пневмонию и прогрессировать до абсцесса легкого, вызывает цистит, пиелит, бактериемии, сепсис и др.

Кишечная палочка Esherichia coli, — нередкий обитатель как рта, так и половых органов. 

Энтерококки — Enterococcus faeceum (энтерококк фекалис)— агрессивная патогенная флора. Ее находят как во рту, так и в гениталиях.

Синегнойная палочка —  Pseudomonae aeruginosa, 

Плесневые грибки  Aspergillia niger, 

Дифтероид Corynobacter pseudodiphteriae.

Источник natural-sciences.ru

Перечисленное выше – это далеко не все, что можно высеять во рту.

Ротовую полость могут заселить возбудители заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП)

Заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП), передаются от партнера к партнеру через биологические жидкости (в том числе и через слюну). При попадании слюны от зараженного человека на гениталии (половые органы) партнера вызывает инфицирование, что ведет к местному воспалению.

Внизу частично приведен список возбудителей ЗППП, которые поражают ротовую полость.

Герпес

Хламидиоз — характерные хламидийные включения в клетке

Как оказалось, хламидии очень живучие бактерии. Они живут в условиях совершенно несовместимых с жизнью. Ученые нашли хламидии в Северном Ледовитом океане на глубине 3000 метров. Они выживают без кислорода и в условиях очень высокого давления. Неудивительно, что хламидии так сложно лечатся. Этот паразит приспособиться к любым условиям.
Источник: ferra.ru

Уреоплазмоз

Гарднереллез 

Представление о о том, что гарднарелла является естественной флорой в организме, не очень соответствует действительности. Гарднарелла легко становится патогенным микроорганизмом, вызывая воспалительные изменения в половых органах такие, как жжение во влагалище (вагинит)  и другие воспаления. Гарднереллез является одним из наиболее частых причин бектериального вагиноза. Последние исследования показали, что гарднереллез может провоцировать боль в суставах (артрит)

Гонорея (диплококк)

Сифилис

Вот такой устрашающий вид имеет бледная спирохета — возбудитель известного столетиями заболевания «сифилис».

При этом можно заразиться, например, гепатитом С, который передается через биологические жидкости, в том числе через слюну и половым путем

Гепатит C

Инфекции, имеющие отношение к желудочно-кишечному тракту. Например – кишечная палочка и энтерококки и др.

Энтерококк фекалис 

Эти и многие другие инфекции являются абсолютными патогенами для мочеполовой системы. Они могут передаваться как естественным путем, так и при оральном сексе.

Так насколько опасен оральный секс?

Опасен! И вариантов бактерий, находящихся во рту множество.

С высокой степенью вероятности возможен переход бактериального содержимого рта на мочеполовые органы как у женщин, так и у мужчин.

Причем это касается не только строго патогенной флоры, а и любых, даже сапрофитных* бактерий, которые могут находиться во рту.

*Сапрофитные бактерии – бактерии – сожители.

Относительно патогенная и даже непатогенная флора рта может быть частично нейтрализована условиями, где она прижилась.  Попадая изо рта в половые органы, бактерия сталкивается с совершенно другой средой. Иная кислотность, другая слизистая, другая концентрация гормонов …, которые могут сделать ее абсолютным патогеном. В половых органах эти бактерии способны вызвать воспалительные заболевания.

Достаточно одного единственного сексуального контакта для того, что бы существенно нарушить бактериальную чистоту половых органов и вызвать  воспление: бектериальный вагинит, уретрит,  цервицит, эндомтреит, сальпингит, воспаление яичников — аднексит.

Если возник вопрос, откуда у женщины пульсирующая боль справа внизу живота, то с высокой степенью вероятности можно предположить, что это, например, правосторонний аднексит воспалительного характера. Наиболее вероятная причина воспаления – чужеродная флора. Которую, кстати, не сложно выявить и ликвидироать. Решив все проблемы с воспалением.

Так же и с вопросами «боль внизу живота при мочеиспускании», «зуда в промежности», «жжение в промежности», «почему болезненные месячные?» или «болезненные месячные, что делать?». Перед тем, как перебирать большой перечень возможных причин, сделайте банальное исследование на беаткериальную чистоту половых органов. И вопрос может быстро и легко решиться.

Некоторые выводы:

1. Руки нужно мыть
2. Оральный секс далеко не безопасен.
3. Патогенная флора при оральном сексе переходит из полости рта в мочеполовые органы и с высокой степенью вероятности может вызвать воспаление (цистит, уретрит, простатит, цервицит, эндометрит, аднексит и др.). Все зависит от состава флоры и от персонального иммунитета.
4. Воспаление может быть выраженным, с бурными проявлениями, как, например, при гонорее: боль, жжение, гнойные выделения, тяжесть внизу живота.
5. Воспаление может протекать без каких-либо ощущений и внешних проявлений. Пациент может об инфекции не догадываться. Как, например, при хламидиозе, уреаплазмозе, микоплазмозе. Эти микроорганизмы имеют специальную ферментную систему, которая препятствует развитию воспаления.  В этом нередко и проблема, когда пациент считает, что он полностью здоров поскольку «его ничего не беспокоит». В одной лаборатории нашли, а во второй – нет???   NB! Ошибка в диагностике у мужчин достигает 60%, а у женщин – 12% (официальные данные, связанные с техническими моментами забора материала и самих исследований. На сегодня независимо от рейтинга лаборатории и страны исполнения!). Но существуют технические решения, способные в разы уменьшить ошибку диагностики.
6. Проявления могут быть минимально выраженными при стафилококковой и энтерокковой инфкекции, но вызывать при этом реактивные изменения, например, в суставах и сосудах (например, эндоваскулит).
7. Неважно, в каком направлении двигается инфекция: из рта в гениталии или в обратном направлении. Незащищенные и оральный секс может заразить как ротовую полость, так и мочеполовую систему.

Что делать при воспалении?

1. Опрос может что-либо показать при наличии жалоб.
2. На глаз и при ручном гинекологическом или урологическом осмотре найти причину воспаления не выйдет. Нужно более глубокое обследование.
3. УЗИ трансвагинальное и УЗИ простаты показывают воспаления в 80% случаев. Но только при соблюдении определенных стандартов.

Если приведенные выше пункты 1, 2 и 3 дополнить профессиональным лабораторным обследованием (с соблюдением всех стандартов), то, как правило, удается получить абсолютно точные данные по бактериальной чистоте мочеполовых органов.  Это самый короткий путь в решении лечения воспаления, особенно – хронических воспалений женских и мужских половых органов.

Диагностика и лечение заболеваний, передающихся половым путем и других инфекций мочеполовой системы проводится в Киеве, на левом берегу, 250 метров от ст. метро Дарница, пер. Строителей, дом. 4. Центр «Меддиагностика»

.

Гинеколог и уролог в Киеве.
Записаться к гинекологу в Киеве
можно по телефонам, указанным на сайте.

Записаться на приём
Как проехать

0359100008214000167 Лизатов бактерий смесь [Streptococcus pneumoniae, type I+Streptococcus

Размещение завершено

Участники и результаты

Требования к участникам

1. 
   

   
   Единые требования к участникам (в соответствии с частью 1 Статьи 31 Федерального закона № 44-ФЗ)

   
   

2. 
   

   
   Требование об отсутствии в предусмотренном Федеральным законом № 44-ФЗ реестре недобросовестных поставщиков (подрядчиков, исполнителей) информации об участнике закупки, в том числе информации об учредителях, о членах коллегиального исполнительного органа, лице, исполняющем функции единоличного исполнительного органа участника закупки — юридического лица (в соответствии с частью 1.1 Статьи 31 Федерального закона № 44-ФЗ)

   
   

Запрос котировок признан несостоявшимся:

По окончании срока подачи заявок подана только одна заявка. Запрос котировок признан несостоявшимся по основанию, предусмотренному частью 6 статьи 77 Федерального закона № 44-ФЗ

Нейссерии

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

“Уральская государственная медицинская академия” Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии

Литусов Н.В.

НЕЙССЕРИИ

Иллюстрированное учебное пособие

Екатеринбург, 2012

2

УДК 612

Рецензент: доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней УГМА Борзунов В.М.

Литусов Н.В. Нейссерии. Иллюстрированное учебное пособие. – Екатеринбург: Изд-во УГМА, 2012. — 39 с.

В иллюстрированном учебном пособии рассматриваются вопросы истории изучения нейссерий, их морфологические, культуральные, биохимические и антигенные свойства, факторы патогенности менингококков и гонококков, патогенез менингита и гонореи, клинические симптомы этих заболеваний, их профилактика и лечение.

Учебное пособие предназначено для внеаудиторной подготовки студентов, обучающихся по специальностям 060101 (лечебное дело), 060103 (педиатрия), 060105 (медико-профилактическое дело), 060201 (стоматология) и 060301 (фармация).

© Литусов Н.В.

© УГМА, 2012

4

Общая характеристика нейссерий

Нейссерии — грамотрицательные аэробные кокки, относящиеся к роду Neisseria. Этот род назван в честь немецкого врача А. Нейссера (рисунок 1), обнаружившего возбудителя в гное больного гонореей.

Рисунок 1 — Альберт Людвиг Сигезмунд Нейссер (Albert Ludwig Sigesmund Neisser, 1855-1916 гг.).

Род Neisseria относится к порядку Neisseriales, семейству Neisseriaceae. Этот род включает несколько видов: Neisseria meningitidis (менингококки), Neisseria gonorrhoeae (гонококки), N. flava, N. subflava, N. perflava, N. sicca, N. mucosa, N. flavescens, N. cinerea, N. elongate, N. lactamica и др. Видами, патогенными для человека, являются менингококки и гонококки.

Непатогенные нейссерии обитают на слизистых оболочках человека и животных, являясь представителями нормальной микрофлоры слизистой оболочки ротовой полости, верхних дыхательных путей и мочеполового тракта (N. sicca, N. flavescens, N. perflava, N. mucosa, N. lactamica). Условно-патогенные нейссерии являются этиологическими агентами отитов, синуситов и других гнойновоспалительных заболеваний у иммунокомпромиссных лиц.

Морфологические и тинкториальные свойства. Нейссерии представляют собой грамотрицательные кокки диаметром 0,6-10 мкм, неподвижные, спор не образуют. Отличительной особенностью нейссерий является то, что клетки располагаются попарно (диплококки), а обращенные друг к другу поверхности ровные или вогнутые, то есть имеют вид кофейных зерен или бобов (рисунки 2 и 3).

5

Рисунок 2 — Клетки N. subflava.

Рисунок 3 — Менингококки, компьютерная окраска.

Среди нейссерий встречаются короткие (0,5 мкм) палочки (диплобациллы), располагающиеся в цепочках (Neisseria elongate). Некоторые виды нейссерий имеют капсулу и микроворсинки — пили (рисунок 4).

Рисунок 4 — Капсула и пили у нейссерий.

Культуральные свойства. Нейссерии являются аэробами. Оптимальная

6

температура роста 35-37°С, патогенные виды могут расти в интервале температур 24-41°С, а непатогенные виды способны к росту при температурах ниже 24°С. Оптимум рН 6-8. Патогенные виды прихотливы к условиям культивирования, не растут на обычных питательных средах; непатогенные виды менее прихотливы. Для выращивания патогенных нейссерий используют среды с кровью, сывороткой крови, многочисленными факторами роста (сывороточный агар, кровяной агар, шоколадный агар, среда Мак-Конки и др.). Культивирование проводят в атмосфере углекислого газа (5-7%). На плотных питательных средах через 24 часа нейссерии образуют нежные выпуклые круглые колонии с ровными краями. Виды, обитающие на слизистых оболочках верхних дыхательных путей, образуют желтый пигмент (рисунки 5 и 6).

Рисунок 5 — Рост N. subflava на агаре Мак-Конки.

Рисунок 6 — Рост N. subflava на колумбийском шоколадном агаре.

Ферментативная активность нейссерий низкая. Они продуцируют каталазу (за исключением Neisseria elongata) и цитохромоксидазу, ферментируют углеводы с образованием кислоты. Некоторые виды на среде с сахарозой образуют

7

полисахарид. Многие виды нейссерий редуцируют нитриты, некоторые восстанавливают нитраты. Отличительные признаки бактерий рода Neisseria представлены в таблице 1.

Таблица 1 — Основные дифференциально-диагностические свойства нейссерий

Примечание:

*Биовар N. perflava не растет на бессывороточном агаре.

**Тест используется только для дифференциации условно-патогенных

нейссерий.

***Биовар N. perflava положителен.

****Некоторые штаммы редуцируют нитриты в низких концентрациях

(0,01%).

Антигенная структура. Все виды нейссерий имеют полисахаридный соматический О-антиген. Штаммы, образующие капсулу, также имеют капсульный антиген. В клеточной мембране патогенных нейссерий содержится нейссериальный поверхностный белок А (NspA).

Резистентность. Во внешней среде патогенные нейссерии не устойчивы. В связи с этим исследуемый материал доставляют в лабораторию в транспортных средах (транспортная среда для нейссерий, среда Эймса) в контейнерах, обеспечивающих температуру 30-35°С. Нейссерии чувствительны к действию многих антисептиков и дезинфектантов. Они обладают высокой чувствительностью к пенициллинам, тетрациклинам, стрептомицину. Однако в последнее время

8

получают распространение антибиотикоустойчивые штаммы нейссерий.

Менингококки

Менингококковая инфекция — это острое инфекционное заболевание человека, вызываемое Neisseria meningitidis и характеризующееся локальным поражением слизистой оболочки носоглотки с последующей генерализацией процесса в виде менингококковой септицемии (менингококцемии) и воспаления мягких мозговых оболочек (менингококкового менингита, эпидемического цереброспинального менингита).

Первые клинические описания менингококкового менингита представили английские врачи Т. Уиллис (Вилизий) и Т. Сиденхэм (рисунки 7 и 8).

Рисунок 7 — Томас Уиллис (Thomas Willis, 1621 – 1675 гг.).

Рисунок 8 — Томас Сиденхэм (Thomas Sydenham, 1624 – 1689 гг.).

Возбудитель менингита обнаружил в спинномозговой жидкости больного и детально описал в 1887 г. австрийский бактериолог А. Вайхзельбаум (рисунок 9).

9

Рисунок 9 — Aнтон Вайхзельбаум (A. Weichselbaum, 1845 – 1920 гг.).

Таксономия. Вид Neisseria meningitidis относится к семейству Neisseriaceae

роду Neisseria. В составе этого вида по капсульным полисахаридным антигенам выделяют более 13 серогрупп (A, B, C, D, X, Y, Z, W и др.). По белковым и полисахаридным антигенам клеточной стенки выделяют 20 сероваров или серотипов. Наиболее частыми возбудителями генерализованной менингококковой инфекции являются серогруппы A, B и C.

Морфологические и тинкториальные свойства. Менингококки имеют округлую форму диаметром 0,6-1,0 мкм, располагаются попарно. Поверхности, обращенные друг к другу, вогнутые или ровные (рисунок 10).

Рисунок 10 — Менингококки в препарате, компьютерная окраска.

Менингококки по Граму окрашиваются в красный цвет (грамотрицательные). В мазках часто наблюдается неравномерное окрашивание: молодые клетки окрашиваются интенсивно, а старые клетки воспринимают краситель очень слабо (рисунок 11).

10

Рисунок 11 — Чистая культура N. meningitidis. Окраска по Граму.

Менингококки имеют пили, не имеют жгутиков, спор не образуют. Выделенные из организма клетки образуют капсулу.

Культуральные свойства. Менингококки являются строгими аэробами и капнофилами. Они очень требовательны к условиям культивирования и хорошо растут в присутствии 5-7% углекислого газа. На простых питательных средах менингококки не растут, для их культивирования используют среды, содержащие кровь, сыворотку крови, яичный желток, аминокислоты, витамины. Оптимальное значение рН среды составляет 7,2-7,4. Оптимальная температура выращивания 37°С. На сывороточном агаре менингококки образуют полупрозрачные нежные колонии с ровными краями и блестящей поверхностью диаметром 0,5-1,5 мм (рисунок 12).

Рисунок 12 – Рост менингококков на сывороточном агаре.

На кровяном агаре формируются полупрозрачные сероватые колонии, гемолиз отсутствует (рисунок 13).

Менингит, вызванный комбинацией Streptococcus mitis и Neisseria subflava: Отчет о клиническом случае — FullText — Отчеты о случаях в неврологии 2018, Vol. 10, № 2

Аннотация

Мы сообщаем о редком случае менингита, вызванного комбинацией Streptococcus mitis и Neisseria subflava . 80-летняя женщина имела 4-летний анамнез сахарного диабета (СД) II типа и 11-летний ревматоидный артрит, который лечился преднизолоном, такролимусом и метотрексатом.Через месяц после удаления зубного имплантата она пожаловалась на нарушение сознания и у нее начались судороги. Посев спинномозговой жидкости оказался положительным как для S. mitis , так и для N. subflava . После 14 дней лечения антибиотиками цефтриаксоном 4 г / день, ее жесткость в шее, сонливость и лабораторные данные значительно улучшились, и она была успешно выписана через 27 дней после госпитализации. Хотя и S. mitis , и N. subflava обычно считаются доброкачественными бактериями, они могут вызывать менингит у пациентов со следующими факторами риска: пожилой возраст, принимающие иммунодепрессанты, сахарный диабет или стоматологическое лечение.

© 2018 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель

Введение

Streptococcus mitis — компонент нормальной флоры ротоглотки, кожи, пищеварительной системы и половых путей [1, 2]. Neisseria subflava — естественный обитатель слизистых оболочек верхних дыхательных путей [3-5]. Оба вида обычно считаются доброкачественными бактериями, и инфекции центральной нервной системы с участием этих бактерий очень редки.Фактически, было только несколько сообщений о таких случаях, и все они касались педиатрических пациентов [1-6]. Кроме того, не было сообщений о случаях менингита, связанного с комбинацией S. mitis и N. subflava . Здесь мы сообщаем о случае менингита, вызванного комбинацией S. mitis и N. subflava.

История болезни

80-летняя женщина пожаловалась на нарушение сознания, которое началось за 2 дня до госпитализации.Впоследствии оно ухудшилось, что привело к судорогам в день госпитализации. С 69 лет у нее в анамнезе был ревматоидный артрит, который лечился преднизолоном (5 мг) и такролимусом (2 мг) каждый день и метотрексатом (6 мг) каждую неделю. С 77 лет она также страдала сахарным диабетом (СД) II типа, который контролировался пероральными препаратами. Уровень гликированного гемоглобина при поступлении составил 7,8%. Ей удалили зубной имплант за 1 месяц до госпитализации, и за 27 дней до госпитализации у нее поднялась температура.Она лечилась антибиотиками (амоксициллин / клавулановая кислота), а такролимус и метотрексат были отменены за 1 неделю до госпитализации.

При физическом осмотре обнаружена температура 36,6 ° C. Пациентка выглядела сонной, и ее оценка по шкале комы Глазго составляла 12 (E3V4M5). При неврологическом осмотре черепные нервы выявили левостороннее сопряженное отклонение. Ее двигательная функция не была нарушена. Ее глубокие сухожильные рефлексы были гиперактивными на всех четырех конечностях, патологических рефлексов, атаксии или сенсорных нарушений не отмечалось.У нее затекла шея, но знака Кернига не было. Лабораторные тесты показали, что количество лейкоцитов составляет 13 400 / мкл, а уровень С-реактивного белка — 5,6 мг / дл. Во время люмбальной пункции ее начальное давление спинномозговой жидкости (CSF) составляло 130 мм H ₂ O, а количество клеток CSF составляло 40 / мкл (96,6% мононуклеарных клеток). Концентрация белка в ее спинномозговой жидкости была повышена (115 мг / дл), а уровень глюкозы в спинномозговой жидкости снизился (70 мг / дл; уровень глюкозы в крови: 214 мг / дл). Магнитно-резонансная томография головного мозга не выявила аномалий паренхимы.В качестве эмпирической терапии вирусного или грибкового менингита ее сначала лечили ацикловиром 800 мг / день и амфотерицином B 100 мг / день. Однако через 3 дня после госпитализации ее культуры ЦСЖ дали положительный результат на Streptococcus и Neisseria . Мы заменили ацикловир и амфотерицин B цефтриаксоном 4 г / день. Хотя ее посев крови был отрицательным через 6 дней после поступления, посев СМЖ выявил S. mitis и N. subflava . Ей поставили диагноз бактериальный менингит, вызванный комбинацией S.mitis и N. subflava.

Жесткость шеи, сонливость и лабораторные данные пациента значительно улучшились через 14 дней после поступления. Мы заменили цефтриаксон цефотаксимом 4 г / день, поскольку тромбоцитопения возникла через 19 дней после госпитализации. Уровень С-реактивного белка у нее нормализовался, и общее количество клеток в ее спинномозговой жидкости снизилось до 2 / мкл (100% мононуклеарных клеток) через 22 дня после госпитализации. После реабилитации она смогла ходить и была выписана из больницы через 27 дней после госпитализации (рис.1).

Рис. 1.

Клиническое течение больного. ACV, ацикловир; CRP, C-реактивный белок; ЦСЖ, спинномозговая жидкость; CTRX, цефтриаксон; CTX, цефотаксим; L-AMB, амфотерицин B; N. subflava, Neisseria subflava ; S. mitis , Streptococcus mitis ; WBC, лейкоциты.

Обсуждение

Мы представляем случай, в котором у пожилого пациента с ослабленным иммунитетом развился менингит из-за комбинации S. mitis и N.subflava, , оба являются естественными обитателями слизистых оболочек верхних дыхательных путей и обычно считаются доброкачественными бактериями [1-5]. Сообщалось, что менингит вызывается только S. mitis или N. subflava в случаях спинальной анестезии, нейрохирургических процедур, злокачественных новообразований, неврологических осложнений эндокардита или у новорожденных [1-10]. Пожилой возраст, использование иммунодепрессантов, сахарный диабет и стоматологическое лечение сыграли важную роль в данном случае, когда пациента лечили цефтриаксоном, поскольку он легче проникает в спинномозговую жидкость, чем другие препараты.Насколько нам известно, это первый зарегистрированный случай менингита, вызванного комбинацией S. mitis и N. subflava.

S. mitis и N. subflava могут быть более серьезными причинами менингита, чем принято считать. Balkundi et al. [1] сообщили о смертельном случае менингита, вызванного устойчивостью к пенициллину S. mitis , у 6-летнего ребенка с острым лимфобластным лейкозом. Кроме того, Chong et al. [4] сообщили о смертельном случае N.subflava -индуцированный эндокардит, менингит и сепсис у здорового 36-летнего мужчины. Мы должны признать, что S. mitis и N. subflava могут быть патогенными и вызывать менингит у пациентов с такими факторами риска, как пожилой возраст, при иммуносупрессивном лечении, сахарном диабете и стоматологическом лечении.

Заявление об этике

У авторов нет этических конфликтов, которые следует раскрывать.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Источники финансирования

Авторам нечего раскрывать.

Список литературы

1. Балкунди Д.Р., Мюррей Д.Л., Паттерсон М.Дж., Гера Р., Скотт-Эмуакпор А., Кулкарни Р. Пенициллин-резистентный Streptococcus mitis как причина сепсиса с менингитом у детей с фебрильной нейтропенией.J Pediatr Hematol Oncol. 1997, январь-февраль; 19 (1): 82–5.

2. Jaing TH, Chiu CH, Hung IJ. Успешное лечение менингита, вызванного устойчивым к пенициллину Streptococcus mitis, у ребенка с лейкемией. Chang Gung Med J. 2002 Mar; 25 (3): 190–3.

3. Левин Р.А., Хьюз В.Т.Neisseria subflava как причина менингита и сепсиса у детей. Отчет о пяти случаях. ДЖАМА. Март 1966 г., 195 (10): 821–3.

4. Чонг Й, Сон К.С., Ли С.Ю. Инфекции Neisseria subflava — бактериологические аспекты двух случаев. Йонсей Мед Дж. 1975; 16 (1): 44–9.

5. Баральдес М.А., Доминго П., Баррио Д.Л., Перикас Р., Гургуи М., Васкес Г.Менингит, вызванный Neisseria subflava: отчет о болезни и обзор. Clin Infect Dis. 2000 Март, 30 (3): 615–7.

6. Кутлу С.С., Сакар С., Севахир Н., Тургут Х. Внебольничный менингит, вызванный Streptococcus mitis: отчет о болезни. Int J Infect Dis. 2008 ноя; 12 (6): e107–9.

7. Villevieille T, Vincenti-Rouquette I, Petitjeans F, Koulmann P, Legulluche Y, Rousseau JM, et al.Менингит, вызванный Streptococcus mitis, после спинальной анестезии. Anesth Analg. 2000 фев; 90 (2): 500–1.

8. Доминго П., Колл П., Марото П., Верже Г., Пратс Г. Бактериемия субфлавы Neisseria у пациента с нейтропенией. Arch Intern Med. 1996 август; 156 (15): 1762–5.

9. Виллион А., Айшнер М., Човерс М., Райсфельд С.Спонтанный менингит, вызванный Streptococcus mitis, у пациента с циррозом печени: отчет о болезни и обзор литературы. История болезни в клинической медицине. 2014; 3 (07): 398–401.

10. Энтесари-Татафи Д., Багерирад М., Куан Д., Атан Э. Ятрогенный менингит, вызванный Neisseria sicca / subflava, после интратекальной инъекции контрастного вещества, Австралия.Emerg Infect Dis. 2014 июн; 20 (6): 1023–5.

Автор Контакты

Ясухиро Манабе, доктор медицинских наук

Отделение неврологии, Национальная больничная организация Медицинский центр Окаяма

1711-1 Тамасу, Кита-ку

Окаяма 701-1192 (Япония)

Электронная почта ymanabe @ okayamamc.jp

Подробности статьи / публикации

Поступила: 5 июня 2018 г.
Дата принятия: 5 июня 2018 г.
Опубликована онлайн: 18 июля 2018 г.
Дата выпуска: май — август

г.

Количество страниц для печати: 4
Количество рисунков: 1
Количество столов: 0

eISSN: 1662-680X (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CRN

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (CC BY-NC). Для использования и распространения в коммерческих целях требуется письменное разрешение. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

границ | Патогенные Neisseria используют оптимизированный набор белков деградации пептидогликанов для ремоделирования, рециклинга и высвобождения токсичных фрагментов

Структура пептидогликана (PG) в Neisseria

Патогенная Neisseria привлекла внимание исследователей пептидогликана (PG) из-за склонности этих бактерий выделять небольшие фрагменты PG во время роста (Rosenthal, 1979; Sinha and Rosenthal, 1980).Во время гонококковых инфекций эти высвобожденные фрагменты PG вызывают воспалительную реакцию у человека-хозяина, которая вызывает повреждение тканей в фаллопиевых трубах и может усугубить патологию уретральных, маточных и диссеминированных инфекций. Однако в структуре Neisseria PG нет ничего необычного. У N. gonorrhoeae и N. meningitidis , известных как гонококки (GC) и менингококки (MC), состав PG очень похож на состав, наблюдаемый у Escherichia coli и многих других грамотрицательных видов бактерий (Dougherty, 1985; Глаунер и др., 1988; Antignac et al., 2003b). Гликановые нити состоят из повторяющихся β- (1,4) -связанных дисахаридов GlcNAc-β- (1,4) -MurNAc. Пептиды присоединены к MurNAc и состоят из двух-пяти аминокислот последовательности L -Ala- D -Glu- мезо -Dap- D -Ala- D -Ala (Рисунок 1) . В N. gonorrhoeae примерно 40% пептидов сшиваются с пептидами на соседних цепях PG с образованием клеточной стенки, хотя есть некоторые различия в степени сшивания между штаммами (Rosenthal et al., 1980). Сшивки образуются между четвертой аминокислотой D -Ala на одной цепи и третьей аминокислотой мезо -Dap на другой для большинства сшивок. Сшивки также образуются между мезо -Dap на одной цепи и мезо -Dap на другой цепи. Сообщалось, что клеточная стенка N. meningitidis не содержит перекрестных связей Dap-Dap (Antignac et al., 2003b), но более поздние эксперименты показывают, что перекрестные связи Dap-Dap встречаются как в N.gonorrhoeae и N. meningitidis (Woodhams, 2013). Пептидные цепи в неповрежденной клеточной стенке в основном состоят из тетрапептидов (75%) или трипептидов (25%), при этом дипептиды и пентапептиды составляют небольшую часть (Dougherty, 1985). Между Neisseria PG и E. coli есть два существенных различия. Neisseria имеет O -ацетилирование по C6-гидроксилу примерно на 50% остатков MurNAc (Rosenthal et al., 1982). Эта модификация контролирует функцию литических трансгликозилаз (LT) и служит для ограничения деградации PG лизоцимом хозяина (Blundell et al., 1980; Розенталь и др., 1982). Второе отличие состоит в том, что E. coli имеет белки, ковалентно связанные с PG, такие как липопротеин Брауна (Lpp), тогда как GC и MC не имеют белков, ковалентно связанных с PG (Wolf-Watz et al., 1975).

Рисунок 1. Модель структуры PG Neisseria и сайтов расщепления различными классами PGases. GlcNAc, N -ацетилглюкозамин; MurNAc, N- ацетилмурамовая кислота; anhMurNAc, 1,6-ангидро- N -ацетилмурамовая кислота; L -Ala, L -аланин; D -Glu, D -глутаминовая кислота; мезо- Dap, мезо -диаминопимелиновая кислота; D -Ala, D -аланин; O -Ac, O- ацетилирование.

Высвобождение фрагментов пептидогликана в среду

Рауль С. (Рэнди) Розенталь обнаружил, что N. gonorrhoeae имеет высокую скорость оборота PG, и более десяти лет он работал над характеристикой высвобождаемых фрагментов PG и их воздействием на инфекцию. Наиболее распространенными фрагментами PG, высвобождаемыми из GC, являются мономеры PG (GlcNAc-anhMurNAc-трипептид и GlcNAc-anhMurNAc тетрапептид) и свободные пептиды (Ala – Glu – Dap и Ala – Glu – Dap – Ala). Свободный трипептид и трипептидный мономер являются агонистами рецептора распознавания образов NOD1 у людей, и эти молекулы, вероятно, способствуют большим воспалительным ответам, наблюдаемым в различных N.gonorrhoeae (Girardin et al., 2003a). В модели гонококкового воспалительного заболевания органов малого таза ex vivo было показано, что фрагментов PG из GC достаточно для того, чтобы вызвать смерть и отшелушивание реснитчатых клеток в фаллопиевых трубах человека и воспроизвести повреждение ткани, наблюдаемое у пациентов с воспалительным заболеванием органов малого таза (Melly et al. др., 1984). Помимо высвобождения мономеров PG и свободных пептидов, N. gonorrhoeae и N. meningitidis высвобождают множество других фрагментов PG.К ним относятся как гликозидно связанные, так и связанные с пептидом димеры PG, тетрасахарид с одним присоединенным пептидом, свободный дисахарид и ангидроMurNAc (Rosenthal, 1979; Sinha and Rosenthal, 1980; Woodhams et al., 2013) (см. Таблицу 1 и рисунок 2). ).

Таблица 1. ферментов деградации PG, необходимых для высвобождения определенных фрагментов PG.

Рисунок 2. Изображение фрагментов PG, выпущенных GC и MC. Фрагменты PG перечислены в таблице 1. (A) ангидротрипептидный мономер, (B) ангидротетрапептидный мономер, (C) свободный трипептид, (D) свободный тетрапептид, (E) гликозидно связанный димер, (F) пептидно-связанный димер, (G) тетрасахаридный пептид, (H) свободный ангидродисахарид и (I) ангидро-MurNAc.

Neisseria — не единственный вид бактерий, выделяющих фрагменты PG во время роста. Работа Билла Голдмана и др.(1982) на протяжении многих лет описывали высвобождение тетрапептида PG-мономера GlcNAc-anhMurNAc Bordetella pertussis (Rosenthal et al., 1987). Известный как трахейный цитотоксин или TCT, мономер PG, как было обнаружено, приводит к потере реснитчатых клеток в культуре трахеальных органов хомячка и продукции воспалительных цитокинов и оксида азота первичными трахеальными клетками из этой ткани (Heiss et al., 1993). В E. coli выделяются фрагменты PG, но в гораздо меньших количествах, чем у Neisseria или Bordetella. E. coli высвобождает 3–8% своих гликансодержащих фрагментов PG, образующихся во время роста. Высвобождающиеся фрагменты представляют собой более мелкие, более расщепленные части PG и состоят из GlcNAc-anhMurNAc и свободных пептидов (Goodell and Schwarz, 1985; Park and Uehara, 2008). Было показано, что Vibrio fischeri высвобождает мономеры PG, и эти фрагменты PG служат для стимуляции ремоделирования тканей у гавайского бобтейл-кальмара ( Euprymna scolopes ), который находится в мутуалистических отношениях с бактериями (Koropatnick et al., 2004). Интересно отметить, что в симбиозе V. fischeri фрагменты PG вызывают потерю ресничных придатков клеток, что напоминает потерю реснитчатых клеток при инфекциях B. pertussis и N. gonorrhoeae . Ряд других видов бактерий стимулируют ответ NOD1 во время бактериальных инфекций, что позволяет предположить, что эти виды также выделяют фрагменты PG. Shigella flexneri, Helicobacter pylori и Chlamydia trachomatis среди других видов, как было показано, стимулируют ответы NOD1, что позволяет предположить, что эти бактерии выделяют фрагменты PG (Viala et al., 2004; Велтер-Шталь и др., 2006; Нигро и др., 2008).

У Neisseria есть небольшой набор пептидогликаназ

Ферменты, расщепляющие пептидогликаны, широко называемые пептидогликаназами (PGases), постоянно действуют, модифицируя и разрушая PG. Некоторые из этих PGases действуют, модифицируя PG, обрезая пептидные стебли способами, которые влияют на сшивание и созревание. Другие действуют, расщепляя PG, позволяя встраивать новые цепи гликана и позволяя делящимся клеткам разделиться. GC и MC имеют уменьшенный набор PGases по сравнению с большинством других грамотрицательных бактерий.Снижение распространяется на многие различные классы PGases, которые включают LT, эндопептидазы / карбоксипептидазы (EPs /), N -ацетилмурамоил- L -аланинамидазы (амидазы) и другие активаторные или вспомогательные белки. Чем меньше PGases, тем меньше избыточность функций деградации PG. Следствием наличия упрощенного набора PGases является то, что мутации одного гена могут представлять фенотипические различия.

Ярким примером упрощенной природы PGases Neisseria являются амидазы.Амидазы отвечают за удаление пептидного стержня из гликанового остова. E. coli и многие другие грамотрицательные клетки содержат четыре периплазматических амидазы. В E. coli три амидазы, AmiA, AmiB и AmiC, представляют собой амидазы разделения клеток. Эти три амидазы имеют два активатора. EnvC активирует AmiA и AmiB, а NlpD активирует AmiC (Uehara et al., 2010). Инактивация одной или двух амидаз практически не влияет на разделение клеток. Однако, если гены для всех трех амидаз разделения клеток мутированы, тогда клетки образуют длинные цепи неразделенных клеток (Priyadarshini et al., 2006). Напротив, N . gonorrhoeae содержит только одну амидазу, разделяющую клетки, AmiC. Одиночная мутация либо amiC , либо nlpD , кодирующего активаторный белок, приводит к фенотипу разделения, который заставляет клетки формировать сгустки, разделяющие клеточные стенки (Garcia and Dillard, 2006).

Аналогичное восстановление наблюдалось для LT, ферментов, которые расщепляют связь MurNAc-β- (1,4) -GlcNAc в основной цепи гликана. По текущим подсчетам, основной геном Neisseria включает семь предполагаемых LT, а E.Геном coli кодирует девять LT (Dik et al., 2017). Фенотипы одиночных LT-мутантов наблюдались для многих LT в GC, но не для E. coli (Lommatzsch et al., 1997). Мутация ltgC в GC или его гомолога gna33 в MC вызывает дефекты разделения клеток, подобные тем, которые наблюдаются у мутанта amiC (Adu-Bobie et al., 2004; Cloud and Dillard, 2004). То же самое не относится к гомологу MltA E. coli . Мутация mltA отдельно или в комбинации двух других генов LT, slt и mltB , не показала фенотипа (Lommatzsch et al., 1997).

Neisseria имеет два LT, ответственных за производство мономеров PG. Эти LT, LtgA и LtgD, являются гомологами Slt70 и MltB в E. coli . LtgA и LtgD ответственны за создание почти всех мономеров трипептида и тетрапептида PG, высвобождаемых GC (Cloud-Hansen et al., 2008). Мутация ltgA приводит к снижению мономеров PG на 38%, в то время как мутация ltgD приводит к снижению на 62% (Cloud and Dillard, 2002). Мутация как ltgA , так и ltgD приводит к отсутствию высвобождения мономеров PG, включая агонист NOD1, трипептидный мономер (Cloud-Hansen et al., 2008).

Другие фенотипы с мутациями одного гена включают повышенное высвобождение связанных с пептидом димеров PG и снижение количества трипептидных мономеров, наблюдаемое при делеции гена L, D -карбоксипептидазы, ldcA (Lenz et al., 2017). Делеция гена D, D -карбокси / эндопептидазы dacB вызывает накопление пентапептида в мешочках и высвобождение большего количества мономера пентапептида (Obergfell et al., 2018). Аналогичные результаты были получены для мутанта ldcA в MC и, как ожидается, будут иметь место в мутанте MC dacB (Woodhams, 2013; Lenz et al., 2017).

У

гонококков отсутствует ряд PBP класса C, известных как пептидазы. Класс строгих D, D -карбоксипептидаз, называемых PBP типа 5, присутствует во многих грамотрицательных препаратах. E. coli имеет трех членов этого семейства белков, кодируемых dacA, dacC и dacD (Sauvage et al., 2008). Из этих генов только dacC присутствует у Neisseria, но консервативные остатки активного сайта отсутствуют (Obergfell et al., 2018).AmpH-подобные PBP также отсутствуют у патогенной Neisseria (GenBank: AE004969.1) (Benson et al., 2018).

Синтез белков пептидогликана снижается в GC и MC в той же тенденции, что и белки, разрушающие PG. GC имеет только одну бифункциональную трансгликозилазу / транспептидазу PBP класса A и одну PBP транспептидазы класса B в отличие от E. coli , который имеет три PBP класса A и два класса B (Sauvage et al., 2008). Это различие в высокомолекулярных PBP может быть связано с отсутствием белков, связанных с удлинением, у кокковидных бактерий.Подобное снижение HMM PBP также наблюдается у коккоидных грамположительных бактерий. Bacillus subtilis содержит четыре PBP класса A и шесть PBP класса B, в то время как Staphylococcus aureus имеет только один PBP класса A и три PBP класса B. Уменьшение количества генов синтеза PG у Neisseria и других кокковидных бактерий, которые не подвергаются элонгации, предполагает, что гены, необходимые для комплекса удлинения клетки, отсутствуют у этих бактерий.

Локализация Pgase в Neisseria

В дополнение к снижению PGases некоторые PGases Neisseria имеют уникальную субклеточную локализацию по сравнению с другими видами.Это особенно верно для LT с четырьмя из семи основных LT, которые, как предсказано, имеют локализацию, отличную от того, что наблюдалось у E. coli (Table 2). Клеточная локализация периплазматических белков определяется сигнальной последовательностью. Липопротеины имеют сигнальную последовательность, которая содержит «липобокс», состоящий из белковой последовательности LxxC, где x представляет собой небольшую аминокислоту (Kovacs-Simon et al., 2011). Цистеин липобокса липидизируется, а затем белок либо переносится на внешнюю мембрану, либо удерживается во внутренней мембране в зависимости от аминокислоты, следующей за цистеином, по так называемому правилу +2 (Seydel et al., 1999).

Таблица 2. Субклеточная локализация LT и пептидаз в GC и E. coli.

LtgD является LT, ответственным за создание большинства мономеров PG, которые высвобождаются из GC (Schaub et al., 2016). LtgD был классифицирован как Family 3A LT (Dik et al., 2017). Одной из характеристик этого семейства LT является то, что они присутствуют как в виде мембраносвязанных, так и растворимых белков. В E. coli , m , связанная с эмбраном l ytic t рансгликозилаза B (MltB) прикреплена к внешней мембране с помощью липидированного остатка цистеина (Ehlert et al., 1995). Протеолитическое расщепление MltB приводит к образованию растворимого производного, называемого Slt35. Pseudomonas aeruginosa также имеет несколько LT семейства 3A (Dik et al., 2017). В этом случае не происходит расщепления белка для создания двух форм белка, но есть два паралога, один из которых закрепляется на мембране, а более эффективная форма является растворимой (Blackburn and Clarke, 2002). В GC существует только одна форма LtgD, и она всегда прикреплена к внешней мембране (Schaub et al., 2016).Если происходит мутация, которая приводит к отсутствию заякоренного цистеина LtgD на внешней мембране, то происходит уменьшение количества мономеров PG, высвобождаемых из GC (Schaub et al., 2016). Цель наличия множественных локализаций для LT семейства 3A все еще неясна, но, по-видимому, мембранная локализация LtgD способствует высвобождению фрагментов PG.

Локализация LtgA на внешней мембране отличается у Neisseria и родственных видов, чем у большинства других бактерий, таких как периплазматически локализованный гомолог в E.coli , известный как Slt70 (для s растворимый LT 70 кДа). Локализованный в перегородке LtgA продуцирует большинство мономеров, продуцируемых в клетке, причем большая часть мономеров поглощается пермеазой цитоплазматической мембраны AmpG для повторного использования. Напротив, LtgD распределяется по клетке, и большинство мономеров, продуцируемых LtgD, высвобождаются из клетки. Когда липобокс-цистеин LtgA был мутирован, количество высвобожденного мономера не изменилось (Schaub et al., 2016). Этот результат либо означает, что локализация на внешней мембране не важна для функции LtgA в высвобождении фрагмента PG, либо что удаление липида не является достаточным изменением для предотвращения ассоциации LtgA с внешней мембраной.

Остальные LT по-другому локализованы в Neisseria. В E. coli MltC представляет собой липопротеин, локализованный на внутренней створке внешней мембраны. Гомолог Neisseria MltC, LtgB, не имеет мотива липобокса и, как предполагается, является незакрепленным периплазматическим белком.LtgB также лишен N-концевого домена DUF3393, обычно связанного с LT семейства 1B (Dik et al., 2017). Одиночные мутанты не имеют известного фенотипа ни в GC, ни в E. coli , но истинная функция этих LT может быть замаскирована избыточным LT.

Bioinformatics указывает, что другие локализации LT также отличаются у Neisseria. Предполагается, что семейство 1D LT, LtgE, является периплазматическим белком, в отличие от его гомолога E. coli , MltD, который, как предполагается, прикрепляется к внешней мембране (Bateman and Bycroft, 2000) (Таблица 2).Возможно, что LtgE на самом деле белок внутренней мембраны. Он имеет липобокс (LSVCP) с пролином в положении +2, предсказывающий, что белок будет удерживаться во внутренней мембране (Seydel et al., 1999). Это предсказание аналогично тому, что было обнаружено для Pseudomonas aeruginosa LtgE гомолога, который также является липопротеином, удерживаемым во внутренней мембране (Lewenza et al., 2008). LT, содержащий SPOR-домен, названный RlpA (для r — l ipo p rotein A ) является липопротеином в E.coli , как следует из названия. В GC и MC RlpA не содержит цистеина и, как ожидается, не будет липидироваться (GenBank: AAW

.1).

Локализация другой функции PGase для создания большего количества мономера трипептида, как упомянуто выше. У других бактерий LdcA представляет собой цитоплазматический белок, который функционирует в рециклировании, чтобы удалить D -Ala в четвертом положении пептидной основы (Templin et al., 1999). Именно это удаление D -Ala позволяет повторно использовать этот трипептид.Mpl добавляет трипептид к UDP-MurNAc, а затем MurF добавляет D -Ala– D -Ala к трипептиду UDP-MurNAc с образованием предшественника PG UDP-MurNAc-пентапептида (Johnson et al., 2013). Предполагается, что LdcA выполняет такую ​​же цитоплазматическую функцию у Neisseria. Lenz et al. (2017) обнаружили, что LdcA также присутствует как липопротеин внешней мембраны в GC в дополнение к присутствию в цитоплазме. Было обнаружено, что LdcA функционирует в периплазме, поскольку делеция сигнальной последовательности ldcA , которая удерживает LdcA в цитоплазме, оказывает такое же влияние на состав саккулий и высвобождение фрагмента PG, что и делеция ldcA .Мутация ldcA устранила присутствие трипептидов в мешочках, увеличивая при этом количество тетрапептидов. Мутация ldcA изменила соотношение высвобождаемых фрагментов PG с 3: 1 трипептида к тетрапептидным мономерам почти только до тетрапептидных мономеров. Мутанты ldcA высвобождали значительно больше пептидно-связанного димера PG, предполагая, что LdcA также разрезает L, D -Dap-Dap сшивки. Локализация LdcA в периплазме необходима для наблюдаемых фенотипов (Lenz et al., 2017). Следовательно, необычная периплазматическая локализация LdcA необходима для продукции агонистов NOD1.

Другой способ, которым белки клеточной стенки Neisseria локализуются по-разному, — это белковые комплексы. Недавно был исследован интерактом или дивизома клеточного деления N. gonorrhoeae , и было обнаружено, что он имеет два уникальных взаимодействия и ряд взаимодействий, отсутствующих (Zou et al., 2017). Примером отсутствия взаимодействия является транспептидаза деления клеток PBP2, кодируемая геном penA. Было обнаружено, что гомолог E. coli , известный как PBP3 или FtsI, взаимодействует с семью различными белками во время деления клетки. Интересно, что гонококковый PBP2 взаимодействует только с одним белком разделения клеток, FtsW. PBP2 является основной мишенью многих β-лактамных антибиотиков. Следовательно, аллелей penA , обеспечивающих устойчивость к β-лактамам, становятся обычным явлением в клинических изолятах. У мутантов penA наблюдалось до 60 аминокислотных изменений (Tomberg et al., 2017). Было обнаружено, что мутации, приводящие к устойчивости к антибиотикам, снижают сродство PBP2 к β-лактамам и приводят к меньшей транспептидации, которая вызывает увеличение пентапептидных стеблей в мешочках устойчивых штаммов GC и MC (Garcia-Bustos and Dougherty, 1987; Antignac et al., 2003a). Некоторые аллели, такие как penA41 , приводят к 300-кратному увеличению минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для цефтриаксона (Tomberg et al., 2013). Возможно, что отсутствие многих взаимодействий PBP2, наблюдаемых у других организмов, позволило включить полезные мутации penA , которые в противном случае были бы нежизнеспособны.

Машинное оборудование Pgases

Одна из основных функций PG — служить барьером для макромолекул. Было показано, что сетчатая структура PG исключает белки размером более 50 кДа (Demchick and Koch, 1996). Более крупные белки и белковые комплексы должны модифицировать PG, чтобы преодолеть барьер таким образом, чтобы не нарушать целостность PG и клетки. Некоторые PGases действуют только на определенные локализованные субстраты и часто связаны с более крупными белковыми комплексами.Одним из таких комплексов является пилус IV типа (Tfp). Эта органелла важна для инфекции и используется Neisseria для прикрепления к эпителиальным клеткам, подергивания подвижности, устойчивости к окислительному уничтожению и для захвата ДНК (Stohl et al., 2013; Kolappan et al., 2016). Он состоит из субкомплексов, которые позволяют Tfp проходить через периплазму и расширять и втягивать волокна пилей с помощью молекулярных моторов. Tfp может выходить на микрометры за пределы поверхности клетки, и каждый двигатель имеет силу, превышающую 100 пН (Maier et al., 2002).

Металлопротеаза цинка M23B, известная как NGO1686 или Mpg (для m эталлопротеаза, активная против PG ), была первоначально обнаружена при скрининге генов, активируемых во время окислительного стресса (Stohl et al., 2005, 2012). Связь PGase с окислительным стрессом изначально была неясной. Более поздние наблюдения Дилларда и Зейферта (2001) показали, что миль на галлон мутантов изменили морфологию колонии и привели к исследованию Tfp. Было обнаружено, что мутанты mpg дефектны по пилиатору, имея только пятую часть пилей дикого типа, и мутант проявлял фенотипы с низким пилиатом, такие как более низкие уровни естественной трансформации (Stohl et al., 2013). Дальнейшее исследование показало, что от окислительного стресса защищают только функционирующие пили. Серия мутаций пилей привела к гипотезе о том, что мутанты mpg и не обладают свойствами, препятствующими ретракции пилей дикого типа, и что Mpg действует для ремоделирования PG, позволяя формировать антиретракционный комплекс (Stohl et al., 2013).

Другие PGases также необходимы для сборки мультибелкового комплекса пилей IV типа (Tfp). Другими PGазами, которые влияют на образование пилей, являются низкомолекулярные пенициллин-связывающие белки PBP3 (также известные как DacB) и DacC, гомологи E.coli PBP4 и PBP6. Было обнаружено, что бифункциональная карбокси / эндопептидаза PBP3 резко изменяет состав саккулов с мутантными саккулами dacB , почти не имеющими трипептидных мономеров, меньшим количеством тетрапептидных мономеров и большим количеством пентапептидных мономеров и димеров (Obergfell et al., 2018). Мутация dacC мало влияла на состав мешочков. Мутация dacB или dacC по отдельности не повлияла на образование пилиц, но двойной мутант dacB dacC резко снизил пилирование, что соответствовало снижению эффективности трансформации на 94% (Obergfell et al., 2018). Ясно, что PGазы важны для сборки / стабильности Tfp, особенно PGases, обладающих карбокси / эндопептидазной активностью. Модификации, возможно, необходимы для включения большого аппарата Tfp со многими связанными с ним белками. Mpg и PBP3 оба представляют собой D, D -эндо / карбоксипептидазы. Гомологами DacC также являются D, D -эндопептидазы, но многие виды Neisseria имеют мутации в своих трех мотивах активного сайта (SXXK, SXN и KTG), все из которых необходимы для активности пептидазы. N. meningitidis DacC имеет только интактный мотив SXN, тогда как N. gonorrhoeae DacC лишен всех трех мотивов активного сайта (Obergfell et al., 2018). Возможно, у Neisseria DacC действует в комплексе с PBP3 и направляет его активность. По-видимому, ферментативно функциональный DacC присутствует в грамотрицательных палочках, включая виды Neisseria N. weaveri и N. elongata . Делеция или мутация нескольких генов или кластеров генов наблюдалась в процессе эволюции от стержневой формы к кокковидной (Veyrier et al., 2015). Возможно, что DacC эволюционировал, чтобы функционировать как эндопептидаза во время элонгации, но теперь функционирует как каркасный белок, управляющий сборкой Tfp.

Другим примером PGases, управляющих вставкой больших белковых комплексов в клеточную стенку, являются PGases, участвующие в системе секреции типа IV (T4SS), которая кодируется в генетическом острове гонококков (GGI). Большинство идентифицированных штаммов гонококков, около 64–80%, имеют GGI (Dillard and Seifert, 2001; Pachulec and van der Does, 2010; Wu et al., 2011). GGI был идентифицирован у 17,5% из штаммов N. meningitidis и присутствует как минимум в двух других Neisseria spp. (Woodhams et al., 2012; Pachulec et al., 2014; Callaghan et al., 2017). GGI кодирует T4SS, гомологичный F-плазмиде E. coli , в дополнение к ряду не охарактеризованных белков (Callaghan et al., 2017). Neisseria T4SS функционирует, секретируя одноцепочечную ДНК (Salgado-Pabon et al., 2007). Для того, чтобы T4SS вырабатывался и секретировал ДНК, PGазы в GGI необходимы для встраивания и сборки комплекса мультибелковой системы секреции в клеточную стенку.Несмотря на то, что на хромосоме кодируется несколько LT и эндопептидаз, для функционирования T4SS необходимы специфические PGases. Большинство GGI кодируют два LT, AtlA и LtgX, оба из которых необходимы для секреции ДНК. Было обнаружено, что некоторые GGI содержат eppA , кодирующее эндопептидазу M23, вместо atlA . Штаммы с eppA вместо atlA не способны секретировать ДНК, даже если другие T4SS, такие как F-плазмида, не требуют гомолога AtlA (Kohler et al., 2013). Любопытно, что T4SS требует нескольких LT, тогда как Tfp требует нескольких пептидаз для правильной сборки и функционирования.

Чем Neisseria отличается от E. coli

, модель

Патогенная Neisseria отличается от модельного вида грамотрицательных бактерий, E. coli , во многом по составу PG и ассоциированным белкам. Некоторые из этих различий обусловлены их соответствующей формой и отсутствием GC многих белков комплекса элонгации.Другие различия могут быть связаны с различиями в классах протеобактерий. Напр., Регуляторные белки синтеза PG, LpoA и LpoB, обнаруживаются только у γ-протеобактерий (Paradis-Bleau et al., 2010; Typas et al., 2010).

Гонококки и MC, как полагают, произошли от палочковидных бактерий и утратили множественные гены, кодирующие части комплекса удлинения (Veyrier et al., 2015). MreB, нитчатый актин-подобный белок, необходимый для управления аппаратом синтеза PG, отсутствует в GC и MC.Также отсутствует гомолог E. coli PBP2, монофункциональная D, D -транспептидаза, часто связанная с MreB, которая важна для удлинения клеток (Zapun et al., 2008). Другими MreB-ассоциированными белками, отсутствующими в GC и MC, являются ассоциированные с мембраной белки MreC, MreD и RodZ, а также гликозилтрансфераза RodA (Veyrier et al., 2015).

У патогенной Neisseria отсутствуют другие белки синтеза PG или их активаторы. В E. coli липопротеины периплазматической внешней мембраны LpoA и LpoB активируют основные бифункциональные PG-синтазы PBP1a и PBP1b соответственно (Typas et al., 2010). GC и MC не содержат LpoA, LpoB или PBP1b. Гомологи Lpo ограничены γ-протеобактериями, поэтому их отсутствие у β-протеобактерий неудивительно. Однако в Neisseria может быть неоткрытый регулятор PBP1. Интересно, что PBP1, единственный бифункциональный PBP у Neisseria, является гомологом PBP1a в E. coli . PBP1a в основном участвует в удлинении, тогда как PBP1b участвует в делении клеток.

грамотрицательные бактерии прикрепляют свою внешнюю мембрану (OM) к PG.Было показано, что эти соединения PG-OM стабилизируют внешнюю мембрану и влияют на образование пузырьков внешней мембраны. E. coli имеет три известных стратегии соединения OM с PG: одно ковалентное присоединение и два типа нековалентных взаимодействий. Липопротеин Брауна (Lpp) — один из самых распространенных белков в E. coli . Lpp вставляется во внутренний листок внешней мембраны на N-конце липидированным цистеином, а C-конец Lpp ковалентно связан с остатками Dap в PG с помощью консервативного C-концевого лизина (Braun and Sieglin, 1970; Samsudin и другие., 2017). MC и GC не имеют гомологов Lpp, и о каких-либо других ковалентных присоединениях не сообщалось (Wolf-Watz et al., 1975; Dougherty, 1985; Hill and Judd, 1989). GC и MC также лишены L, D -транспептидаз ErfK, YbiS, YcfS), которые, как полагают, связывают Lpp с PG (Sanders and Pavelka, 2013). Другой родственной системой, в которой отсутствует GC и MC, является Rcs, или регулятор системы синтеза капсул ( rcsBCDF и igaA ), который вместе с Lpp воспринимает стресс, отслеживая размер периплазматического пространства (Guo and Sun, 2017; Миллер и Салама, 2018).

Нековалентные взаимодействия OM-PG в E. coli осуществляются двумя разными способами: через OmpA и через систему Tol-Pal. N-концевой домен OmpA образует порин внешней мембраны, в то время как периплазматический C-концевой домен связывает Dap макромолекулярного слоя PG. Другое взаимодействие осуществляется с помощью P G- и ассоциированного ипопротеина , Pal. N-концевой цистеин Pal является липидированным и структурно связан с C-концевым PG-связывающим доменом OmpA (Yamada et al., 1984). Pal способен дополнительно закрепляться на внутренней мембране за счет связывания с периплазматическим TolB, который связывается с TolA, который закреплен на внутренней мембране (Clavel et al., 1998). Neisseria не имеет ни OmpA, ни системы Tol-Pal, но у них есть два белка, содержащих С-концевой домен OmpA (OmpA_C-подобные). Одним из этих OmpA_C-подобных белков является NGO1559, который является предполагаемым липопротеином внешней мембраны. О NGO1559 известно немного, за исключением того, что его экспрессия регулируется железом и что белок обнаружен во внешней мембране GC (Ducey et al., 2005; Zielke et al., 2014).

RmpM ( r eduction- m odifiable p rotein M) в MC и GC (также называемый белком III или PIII в GC) определяет другой класс OmpA_C-подобных белков, обнаруженных у патогенных Neisseria. Было продемонстрировано, что белок RmpM стабилизирует внешнюю мембрану MC, в частности, через его OmpA_C-подобный домен (Maharjan et al., 2016). Было показано, что он кристаллизируется с порином PorB внешней мембраны из GC (Zeth et al., 2013). Также было показано, что он необходим для локализации LysM-домена, содержащего белок NGO1873, на внешней мембране и связывается с эпителиальными клетками мужских и женских половых путей (Leuzzi et al., 2013). Эти белки могут функционировать альтернативными путями, чтобы компенсировать те, которые отсутствуют у Neisseria (например, Tol-Pal, Lpp), или они могут иметь другие неизвестные влияния на синтез клеточной стенки, ремоделирование PG, локализацию белка или прикрепление хозяина.

O -Ацетилирование PG

Модификация PG наблюдалась у многих бактерий, у которых был проанализирован PG. O -Ацетилирование углерода C6 MurNAc наблюдалось как у грамположительных, так и у грамотрицательных бактерий, хотя ацетилирование происходит разными семействами белков (Moynihan and Clarke, 2011).У грамотрицательных бактерий, включая MC и GC, для -ацетилирования PG O необходимы два белка ацетилтрансферазы. Первый белок представляет собой трансмембранную ацетилтрансферазу, которая выполняет функцию переноса ацетильной группы через цитоплазматическую мембрану на вторую ацетилтрансферазу. Эта вторая периплазматическая ацетилтрансфераза затем O -ацетилирует PG. И трансмембранная ацетилтрансфераза (PacA), и периплазматическая ацетилтрансфераза (PacB) необходимы для ацетилирования PG O (Dillard and Hackett, 2005). O -Ацетилирование, как известно, блокирует лизоцим хозяина от расщепления остова PG (Rosenthal, 1979). Другим следствием O -ацетилирования является то, что оно блокирует способность эндогенных LT разрушать основную цепь сахара PG и, таким образом, может влиять на то, где происходит синтез нового PG.

Когда O -ацетилирование блокируется мутацией pacA и / или pacB , общая физиология MC и GC в основном не изменяется. В GC отсутствие PG O -ацетилирования не влияло на устойчивость к сыворотке человека, устойчивость к лизоциму или обмен PG, но оно увеличивало лизис в присутствии EDTA (Dillard and Hackett, 2005).В MC отсутствие ацетилирования не влияет на длину цепи PG или вирулентность на модели мышиного сепсиса (Veyrier et al., 2013).

Грамотрицательные бактерии с O -ацетилированным PG также имеют эстеразу, Ape1, которая способна удалять O -ацетильные группы из PG (Weadge et al., 2005). Способность де- O -ацетилата PG, по-видимому, более важна, чем способность O -ацетилата. В GC примерно 40% PG составляет O -ацетилированный в клетках дикого типа.Делеция ape1 не влияла на общее количество ацетилированного PG (Dillard and Hackett, 2005). Клетки MC с делецией ape1 имели небольшое изменение в общем O -ацетилировании, но было показано, что они были значительно крупнее, чем клетки дикого типа или клетки с тройными мутациями pacA, pacB и ape1 , и имели более длинные гликановые цепи ( Veyrier et al., 2013). Вирулентность на мышиной модели сепсиса также была значительно снижена у одиночного мутанта ape1 , но не у тройного мутанта O -ацетилирования в MC (Veyrier et al., 2013). То же исследование также показало, что Ape1 предпочтительно ацетилирует гликаны, связанные с трипептидами ( L -Ala- D -Glu- мезо- Dap). Причина, по которой мутанты apeI дефектны по вирулентности, неясна, но возможно, что неспособность деградировать гликановые цепи приводит к этому фенотипу. У мутантов ltgA ltgD , которые также дефектны в отношении деградации цепей гликана, клетки имеют дефект целостности оболочки и чувствительны к уничтожению нейтрофилами и продуцируемыми нейтрофилами эластазой и лизоцимом (Ragland et al., 2017).

O -Ацетилирование PG имеет важное значение для ряда других грамотрицательных патогенов человека, таких как Campylobacter jejuni , Helicobacter pylori и Proteus mirabilis , но не часто встречается у многих бактерий здоровый микробиом (Dupont and Clarke, 1991; Wang et al., 2012; Ha et al., 2016). O -Ацетилирование также обеспечивает резистентность к лизоциму у грамположительных Enterococcus faecalis , Listeria monocytogenes , Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae (Moynihan, 2011).Этот процесс представляет собой жизнеспособный вариант для целевых противомикробных препаратов, которые не меняют кардинально микробиом. Это также позволяет использовать еще более целенаправленный подход, блокируя де- O- ацетилазу грамотрицательных бактерий.

PG Recycling

Несмотря на высвобождение значительных количеств фрагментов PG в среду, N. gonorrhoeae и N. meningitidis имеют функциональные системы рециркуляции PG и рециклируют большинство фрагментов PG, образующихся во время роста.Мономеры PG и свободный дисахарид захватываются в цитоплазму пермеазой AmpG. Количество высвобождаемых фрагментов PG по сравнению с рециркуляцией PG — это одна из областей, где эти два патогена имеют существенные различия в метаболизме PG. В то время как N. gonorrhoeae высвобождает 15% мономеров PG, образующихся во время роста, N. meningitidis высвобождает только 4% мономеров PG (Garcia and Dillard, 2008; Woodhams et al., 2013). Этого повышенного высвобождения фрагмента PG достаточно для усиления передачи сигналов NOD1 в эпителиальных клетках и продукции IL-8 в ткани фаллопиевых труб человека (Woodhams et al., 2013). Различия в эффективности рециклинга между N. gonorrhoeae и N. meningitidis частично объясняются различиями последовательностей в С-концевой области AmpG. Три аминокислотных различия в гонококковом AmpG по сравнению с менингококковым AmpG приводят к снижению рециркуляции в GC (Chan and Dillard, 2016). Причина, по которой эти аминокислотные замены влияют на рециклинг PG, неясна, но они не находятся в области белка, который, как ожидается, будет действовать в связывании фрагмента PG.

Помимо AmpG, Neisseria также содержат следующие белки, необходимые для рециклинга фрагментов PG: LdcA, NagZ, AnmK, AmpD и Mpl. Гомолог MurQ отсутствует, но у других бактерий было обнаружено, что существует альтернативный путь, опосредованный MupP, который превращает 6-фосфат MurNAc в MurNAc, минуя синтез de novo (Borisova et al., 2017) MupP присутствует в GC (GenBank: EEZ47171.1). Из этих ферментов только AmpD, NagZ и LdcA были изучены в Neisseria (Garcia and Dillard, 2008; Bhoopalan et al., 2016; Lenz et al., 2017). Как упоминалось выше, LdcA обнаруживается как липопротеин внешней мембраны и, таким образом, выполняет по крайней мере некоторые из своих функций в периплазме. Однако было также отмечено, что образуется меньшая растворимая форма белка, и эта форма белка может находиться в цитоплазме. Было показано, что мутация ampD приводит к накоплению пептидов MurNAc в цитоплазме гонококков, подтверждая роль AmpD в рециклинге PG (Garcia and Dillard, 2008). Роль NagZ в переработке отходов в GC не была полностью оценена.Однако было показано, что очищенный NagZ способен удалять GlcNAc из мономеров PG и свободного дисахарида. Интересно, что мутант гонококка nagZ , как было обнаружено, продуцирует более толстые биопленки, чем дикий тип, и была предложена подрабатывающая роль для NagZ в разборке биопленок в качестве внеклеточной гликозидазы (Bhoopalan et al., 2016).

Косвенные данные свидетельствуют о том, что продукты распада PG могут ощущаться в гонококковой цитоплазме, и их уровни могут влиять на продукцию или высвобождение фрагментов PG.Мы отметили, что некоторые мутанты по рециклингу PG не могут высвобождать свободный дисахарид, даже если они продуцируют свободный дисахарид в периплазме. Первым отмеченным примером был мутант ampD . В этом штамме высвобождение свободного дисахарида практически прекратилось. Однако двойной мутант ampD ampG высвобождал уровни свободного дисахарида дикого типа, демонстрируя, что на образование свободных дисахаридов в периплазме не повлияла мутация ampD (Garcia and Dillard, 2008).Аналогичные результаты с высвобождением дисахаридов были получены с мутантами ltgA или ltgD (Cloud and Dillard, 2002; Cloud-Hansen et al., 2008). Интересно, что высвобождение мономера PG также влияет на некоторые мутанты, неспособные к рециклингу. Мутант ltgA ltgD сравнивали с мутантом ltgA ltgD ampG . Мутант ltgA ltgD высвобождает мало мономера PG или свободного дисахарида или не выделяет его, и его рециркуляция снижается из-за образования меньшего количества фрагментов PG, содержащих ангидродисахарид, распознаваемых AmpG.Когда мутант ltgA ltgD ampG был проанализирован на предмет высвобождения фрагментов, было выделено значительное количество мономеров PG, что указывает на то, что часть этого материала генерировалась в периплазме, но высвобождение каким-то образом было предотвращено (Schaub et al., 2016). Эти результаты предполагают, что GC способны регулировать высвобождение PG и захват PG в цитоплазму. Такая регуляция может быть полезной для контроля метаболизма клеточной стенки или для высвобождения большего или меньшего количества воспалительных фрагментов PG в различных условиях инфекции.

PG и иммунный ответ хозяина

Патология инфекций N. gonorrhoeae и N. meningitidis обусловлена ​​воспалительной реакцией хозяина. Бактерии выделяют множество провоспалительных молекул, включая липоолигосахарид, пориновый белок PorB (агонист TLR2), гептозо-1,7-бисфосфат и фрагменты PG (Sinha and Rosenthal, 1980; Kattner et al., 2014; Packiam et al., 2014; Gaudet et al., 2015). Воспалительная реакция должна быть благоприятной для бактерий и для Н.gonorrhoeae , способность привлекать нейтрофилы и инфицировать их может быть важным этапом в развитии болезни (Criss et al., 2009). Ответы как NOD1, так и NOD2 на фрагменты PG наблюдались в воспалительных ответах на N. gonorrhoeae . Ответ NOD2 был описан для мышей, инфицированных N. gonorrhoeae , а ответ NOD1 был задействован в исследованиях фаллопиевых труб или эпителиальных клеток человека in vitro (Woodhams et al., 2013; Mavrogiorgos et al., 2014).

Для человека агонисты NOD1 должны содержать вторую и третью аминокислоты пептидной цепи PG, а пептид должен оканчиваться DAP (Girardin et al., 2003a; Magalhaes et al., 2005). Для GC высвобождаемые агонисты NOD1 представляют собой дисахарид-трипептидный мономер и свободный трипептид (Sinha and Rosenthal, 1980; Chan and Dillard, 2017). Производство свободного трипептида требует, чтобы AmiC отщепил пептид от цепи гликана (Lenz et al., 2016). Для того чтобы в саккулюсе было значительное количество трипептидов, LdcA должен отщепить четвертую аминокислоту ( D -Ala) из некоторых пептидных цепей (Lenz et al., 2017). Неудивительно, что и AmiC, и LdcA, как было продемонстрировано, действуют при продуцировании агонистов NOD1 (Lenz et al., 2016, 2017). Однако потребность в пептидазах для продукции агонистов NOD1 не была столь очевидной. Мутации, затрагивающие dacB (кодирующий PBP3) и pbpG (кодирующий PBP4), также демонстрировали децимацию активации NOD1 N. gonorrhoeae (Schaub et al., 2019). Эти ферменты как расщепляют общие пептидные сшивки (Ala-DAP), так и удаляют пятую аминокислоту ( D -Ala) (Stefanova et al., 2003; Schaub et al., 2019). Когда пятая аминокислота не удалена, LdcA не может расщеплять четвертую аминокислоту, оставляя цепь, заканчивающуюся в DAP (Schaub et al., 2019). Кроме того, L, D -транспептидаза не может действовать, чтобы создавать перекрестные связи DAP-DAP и в этом процессе расщеплять связь Ala-DAP. Таким образом, агонист NOD1 не производится.

NOD2 обычно описывается как отвечающий на макромолекулярный PG, такой как весь саккулус, или как распознающий мурамил-дипептид (MurNAc- L -Ala- D -Glu) (Girardin et al., 2003б). N. gonorrhoeae и N. meningitidis склонны к автолизу, что делает макромолекулярные PG доступными для иммунного распознавания (Bos et al., 2005; Chan et al., 2012). Более того, было продемонстрировано, что большие фрагменты PG вызывают патологию на крысиной модели гонококкового артрита (Fleming et al., 1986). O -Ацетилирование PG снижает его разрушение лизоцимом и может объяснить его более сильное воздействие на артрит (Fleming et al., 1986; Dillard and Hackett, 2005). N. gonorrhoeae и N. meningitidis не выделяют мурамилдипептид (Sinha and Rosenthal, 1980). Однако они действительно высвобождают растворимую молекулу PG, которая превращается хозяином в агонист NOD2. Гликозидно связанные димеры высвобождаются обоими патогенами, и когда эти молекулы перевариваются лизоцимом хозяина, мономеры PG, несущие восстанавливающий конец на MurNAc, становятся мощными агонистами NOD2 (Woodhams et al., 2013; Dagil et al., 2016; Knilans et al., 2016; Knilans et al. др., 2017). Когда димеры PG расщепляются бактериальными гликозидазами, такими как LtgA или LtgD, все продукты имеют 1,6-ангидросвязь на MurNAc и не стимулируют NOD2 (Knilans et al., 2017). Интересно отметить, что комменсальные виды Neisseria N. sicca и N. mucosa не продуцируют димеры PG, что позволяет предположить, что отсутствие ответа NOD2 может быть полезным для этих бактерий для поддержания непатогенного образа жизни (Chan and Диллард, 2016).

Мы недавно сделали наблюдение, что один общий штамм N. gonorrhoeae вызывает необычно высокий ответ NOD2. Было обнаружено, что штамм FA19 вызывает большой ответ NOD2 в эпителиальных клетках как на растворимые фрагменты PG, высвобождаемые бактериями во время роста, так и на очищенные саккулы.Композиционный анализ показал, что как саккулус, так и высвобожденные фрагменты содержат гораздо большее количество дипептидных цепей по сравнению с другими штаммами гонококков (Schaub et al., 2019). Это наблюдение предполагает, что Neisseria имеет другую, еще не охарактеризованную эндопептидазу и что этот фермент может различаться между штаммами или может регулироваться, давая больший или меньший ответ NOD2.

Заключительные замечания

Все штаммов N. gonorrhoeae , проанализированные на сегодняшний день, имеют несколько дефектную версию PG-фрагмента пермеазы AmpG, что делает вероятным, что все GC высвобождают значительное количество своих PG-фрагментов, генерируемых во время роста (Chan and Dillard, 2016).Понимание роли этих PG-фрагментов в инфекциях и реакции хозяина на них будет продолжаться по мере разработки более сложных моделей инфекции и по мере того, как мы узнаем больше из моделей культуры человеческих органов ex vivo и . Даже без учета влияния на инфекцию Neisseria представляет собой привлекательную модель для понимания метаболизма PG в целом. Обладая способностью к естественной трансформации и небольшим количеством генов метаболизма PG, Neisseria представляет собой многообещающую систему для выявления функций деградации PG и синтеза белков. N. gonorrhoeae и N. meningitidis имеют кокковую форму, но у них есть близкие родственники палочковидной формы, включая N. elongata и N. bacilliformis . Таким образом, эволюция и преимущества кокковой формы могут быть дополнительно изучены, как это было начато с исследований Veyrier et al. (2015). Склонность бактерий к автолизу добавляет еще одну область интереса для понимания явлений, связанных с инфекцией и воспалением, а также высвобождения ДНК для естественной трансформации (Hebeler and Young, 1975; Hamilton and Dillard, 2006).Ключевые области для будущих исследований включают понимание межбелковых взаимодействий и механизмов регуляции и восприятия синтеза и деградации PG. Метод определения PG в цитоплазме на основе AmpR отсутствует у многих видов бактерий и отсутствует у Neisseria (Jacobs et al., 1994; Chan and Dillard, 2017). Однако есть доказательства восприятия фрагментов PG, предполагающие существование неисследованного механизма (Cloud-Hansen et al., 2008; Garcia and Dillard, 2008). Как упоминалось выше, LpoA-LpoB механизм регуляции биосинтеза PG также отсутствует у многих видов бактерий, поэтому неизвестный механизм, вероятно, будет идентифицирован для этого процесса.Белковые взаимодействия белков метаболизма Neisseria PG были обнаружены, как и у других бактерий, и вполне вероятно, что дальнейшие исследования этой упрощенной системы дадут больше информации о скоординированных действиях, активации и регуляции ферментов (Lenz et al., 2016; Chan и Диллард, 2017; Перес Медина и Диллард, 2018).

Авторские взносы

Этот обзор был написан при участии RS и JD.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантом NIH R01AI097157.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Аду-Боби, Дж., Лупетти, П., Брунелли, Б., Гранофф, Д., Норайс, Н., Феррари, Г. и др. (2004). GNA33 из Neisseria meningitidis представляет собой липопротеин, необходимый для разделения клеток, архитектуры мембраны и вирулентности. Заражение.Иммун. 72, 1914–1919. DOI: 10.1128 / IAI.72.4.1914-1919.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Antignac, A., Boneca, I. G., Rousselle, J. C., Namane, A., Carlier, J. P., Vazquez, J. A., et al. (2003a). Корреляция между изменениями пенициллин-связывающего белка 2 и модификациями структуры пептидогликана у Neisseria meningitidis с пониженной чувствительностью к пенициллину G. J. Biol. Chem. 278, 31529–31535.DOI: 10.1074 / jbc.M304607200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Antignac, A., Rousselle, J. C., Namane, A., Labigne, A., Taha, M. K., and Boneca, I. G. (2003b). Подробный структурный анализ пептидогликана патогена человека Neisseria meningitidis . J. Biol. Chem. 278, 31521–31528. DOI: 10.1074 / jbc.M304749200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бейтман, А., Байкрофт, М.(2000). Структура домена LysM из E. coli мембраносвязанная литическая муреинтрансгликозилаза D (MltD). J. Mol. Биол. 299, 1113–1119. DOI: 10.1006 / jmbi.2000.3778

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бенсон Д. А., Кавано М., Кларк К., Карш-Мизрахи И., Остелл Дж., Прюитт К. Д. и др. (2018). GenBank. Nucleic Acids Res. 46, D41 – D47. DOI: 10.1093 / nar / gkx1094

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блэкберн, Н.Т., и Кларк А. Дж. (2002). Характеристика растворимых и мембраносвязанных литических трансгликозилаз семейства 3 из Pseudomonas aeruginosa . Биохимия 41, 1001–1013. DOI: 10.1021 / bi011833k

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бланделл, Дж. К., Смит, Дж. Дж., И Перкинс, Х. Р. (1980). Пептидогликан Neisseria gonorrhoeae : O -ацетильные группы и чувствительность к лизоциму. FEMS Microbiol. Lett. 9, 259–261. DOI: 10.1111 / j.1574-6968.1980.tb05648.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Борисова, М., Гисин, Дж., Майер, К. (2017). 6-фосфатфосфатаза N-ацетилмурамовой кислоты MupP завершает путь рециклинга пептидогликана Pseudomonas , ведущий к внутренней устойчивости к фосфомицину. мБио 8: e00092-17. DOI: 10.1128 / mBio.00092-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бос, М. П., Тефсен, Б., Воет, П., Вейнантс, В., ван Путтен, Дж. П., и Томмассен, Дж. (2005). Функция нейссериальной фосфолипазы а внешней мембраны в автолизе и оценка ее вакцинного потенциала. Заражение. Иммун. 73, 2222–2231. DOI: 10.1128 / IAI.73.4.2222-2231.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Браун В., Зиглин У. (1970). Ковалентная муреин-липопротеиновая структура клеточной стенки Escherichia coli . Место прикрепления липопротеина к муреину. евро. J. Biochem. 13, 336–346. DOI: 10.1111 / j.1432-1033.1970.tb00936.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каллаган М. М., Хейлерс Дж. Х., ван дер Доус К. и Диллард Дж. П. (2017). Секреция хромосомной ДНК системой секреции Neisseria gonorrhoeae типа IV. Curr. Верхний. Microbiol. Иммунол. 413, 323–345. DOI: 10.1007 / 978-3-319-75241-9_13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чан, Дж.М., Диллард Дж. П. (2016). Neisseria gonorrhoeae повреждает пермеазу пептидогликанового фрагмента, что способствует высвобождению токсичного мономера пептидогликана. J. Bacteriol. 198, 3029–3040. DOI: 10.1128 / JB.00437-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чан, Дж. М., и Диллард, Дж. П. (2017). Ищущий внимания: производство, модификация и высвобождение воспалительных пептидогликановых фрагментов у видов Neisseria . J. Bacteriol.199: e00354-17. DOI: 10.1128 / JB.00354-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клавель, Т., Джермон, П., Вианни, А., Портальер, Р., и Лаццарони, Дж. К. (1998). Белок TolB Escherichia coli K-12 взаимодействует с пептидогликан-ассоциированными белками внешней мембраны Pal, Lpp и OmpA. Мол. Microbiol. 29, 359–367. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1998.00945.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клауд, К.А. и Диллард Дж. П. (2002). Литическая трансгликозилаза Neisseria gonorrhoeae участвует в производстве цитотоксина, производного от пептидогликана. Заражение. Иммун. 70, 2752–2757. DOI: 10.1128 / IAI.70.6.2752-2757.2002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клауд, К. А., Диллард, Дж. П. (2004). Мутация одной литической трансгликозилазы вызывает аберрантную септацию и ингибирует разделение клеток Neisseria gonorrhoeae . Дж.Бактериол. 186, 7811–7814. DOI: 10.1128 / JB.186.22.7811-7814.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клауд-Хансен, К. А., Хакетт, К. Т., Гарсия, Д. Л., и Диллард, Дж. П. (2008). Neisseria gonorrhoeae использует две литические трансгликозилазы для производства цитотоксических мономеров пептидогликана. J. Bacteriol. 190, 5989–5994. DOI: 10.1128 / JB.00506-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крисс, А.К., Кац, Б. З., Зайферт, Х. С. (2009). Устойчивость Neisseria gonorrhoeae к неокислительному уничтожению прилипшими полиморфно-ядерными лейкоцитами человека. Ячейка. Microbiol. 11, 1074–1087. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2009.01308.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дагиль Ю.А., Арбатский Н.П., Алхазова Б.И., Львов В.Л., Мазуров Д.В., Пашенков М.В. (2016). Двойной агонизм NOD1 / NOD2 муропептидов, содержащих остаток мезо-диаминопимелиновой кислоты. PLoS One 11: e0160784. DOI: 10.1371 / journal.pone.0160784

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Демчик П. и Кох А. Л. (1996). Проницаемость ткани стенки Escherichia coli и Bacillus subtilis . J. Bacteriol. 178, 768–773. DOI: 10.1128 / jb.178.3.768-773.1996

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дик Д. А., Марус Д. Р., Фишер Дж. Ф., и Mobashery, S. (2017). Литические трансгликозилазы: совпадение в разрезе бактериальной клеточной стенки. Крит. Rev. Biochem. Мол. Биол. 52, 503–542. DOI: 10.1080 / 10409238.2017.1337705

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диллард, Дж. П., и Хакетт, К. Т. (2005). Мутации, влияющие на ацетилирование пептидогликана в Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis . Заражение. Иммун. 73, 5697–5705. DOI: 10.1128 / iai.73.9.5697-5705.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диллард, Дж. П., и Зейферт, Х. С. (2001). Вариабельный генетический островок, специфичный для Neisseria gonorrhoeae , участвует в обеспечении ДНК для естественной трансформации и чаще встречается в изолятах диссеминированной инфекции. Мол. Microbiol. 41, 263–277. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2001.02520.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Догерти, Т.Дж. (1985). Анализ пептидогликана Neisseria gonorrhoeae методом обращенно-фазовой жидкостной хроматографии высокого давления. J. Bacteriol. 163, 69–74.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Дьюси, Т. Ф., Карсон, М. Б., Орвис, Дж., Стинци, А. П., и Дайер, Д. В. (2005). Идентификация чувствительных к железу генов Neisseria gonorrhoeae с помощью анализа микрочипов в определенной среде. J. Bacteriol. 187, 4865–4874. DOI: 10.1128 / JB.187.14.4865-4874.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дюпон, К., и Кларк, А. Дж. (1991). Зависимость катализируемой лизоцимом солюбилизации пептидогликана Proteus mirabilis от степени O-ацетилирования. евро. J. Biochem. 195, 763–769. DOI: 10.1111 / j.1432-1033.1991.tb15764.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ehlert, K., Holtje, J. V., and Templin, M. F. (1995). Клонирование и экспрессия липопротеина муреингидролазы из Escherichia coli . Мол. Microbiol. 16, 761–768. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.1995.tb02437.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Флеминг Т. Дж., Уоллсмит Д. Э. и Розенталь Р. С. (1986). Артропатические свойства фрагментов гонококкового пептидогликана: значение для патогенеза диссеминированного гонококкового заболевания. Заражение. Иммун. 52, 600–608.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Гарсия, Д. Л., Диллард, Дж. П.(2006). AmiC функционирует как N-ацетилмурамил-L-аланинамидаза, необходимая для разделения клеток, и может способствовать автолизу в Neisseria gonorrhoeae . J. Bacteriol. 188, 7211–7221. DOI: 10.1128 / JB.00724-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарсия, Д. Л., и Диллард, Дж. П. (2008). Мутации в ampG или ampD влияют на высвобождение пептидогликанового фрагмента из Neisseria gonorrhoeae . J. Bacteriol. 190, 3799–3807.DOI: 10.1128 / JB.01194-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарсия-Бустос, Дж. Ф., и Догерти, Т. Дж. (1987). Изменения в пептидогликане Neisseria gonorrhoeae , вызванные суб-МПК бета-лактамных антибиотиков. Антимикробный. Агенты Chemother. 31, 178–182. DOI: 10.1128 / AAC.31.2.178

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Годе, Р.Г., Синцова, А., Баквальтер, К.М., Люнг, Н., Кокрейн, А., Ли, Дж. И др. (2015). ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ. Цитозольное обнаружение бактериального метаболита HBP активирует TIFA-зависимый врожденный иммунитет. Наука 348, 1251–1255. DOI: 10.1126 / science.aaa4921

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Girardin, S.E., Boneca, I.G., Carneiro, L.A., Antignac, A., Jehanno, M., Viala, J., et al. (2003a). Nod1 обнаруживает уникальный муропептид из грамотрицательного бактериального пептидогликана. Наука 300, 1584–1587.DOI: 10.1126 / science.1084677

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Girardin, S.E., Boneca, I.G., Viala, J., Chamaillard, M., Labigne, A., Thomas, G., et al. (2003b). Nod2 — это общий датчик пептидогликана посредством обнаружения мурамилдипептида (MDP). J. Biol. Chem. 278, 8869–8872. DOI: 10.1074 / jbc.C200651200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Glauner, B., Holtje, J. V., and Schwarz, U. (1988).Состав муреина Escherichia coli . J. Biol. Chem. 263, 10088–10095.

Google Scholar

Голдман, У. Э., Клэппер, Д. Г., и Бейсман, Дж. Б. (1982). Обнаружение, выделение и анализ выпущенного продукта Bordetella pertussis , токсичного для культивированных клеток трахеи. Заражение. Иммун. 36, 782–794.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Goodell, E. W., and Schwarz, U. (1985). Высвобождение пептидов клеточной стенки в культуральную среду путем экспоненциального роста Escherichia coli . J. Bacteriol. 162, 391–397.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Ha, R., Frirdich, E., Sychantha, D., Biboy, J., Taveirne, M. E., Johnson, J. G., et al. (2016). Накопление O-ацетилирования пептидогликана приводит к изменению биохимии клеточной стенки и отрицательно влияет на факторы патогенеза Campylobacter jejuni . J. Biol. Chem. 291, 22686–22702. DOI: 10.1074 / jbc.M116.746404

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гамильтон, Х.Л. и Диллард Дж. П. (2006). Естественная трансформация Neisseria gonorrhoeae : от донорства ДНК до гомологичной рекомбинации. Мол. Microbiol. 59, 376–385. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2005.04964.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хебелер Б. Х. и Янг Ф. Э. (1975). Автолиз Neisseria gonorrhoeae . J. Bacteriol. 122, 385–392.

Google Scholar

Хейсс, Л. Н., Мозер, С.A., Unanue, E. R., and Goldman, W. E. (1993). Интерлейкин-1 связан с цитопатологией респираторного эпителия коклюша. Заражение. Иммун. 61, 3123–3128.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Хилл, С.А., и Джадд, Р.С. (1989). Идентификация и характеристика пептидогликан-ассоциированных белков в Neisseria gonorrhoeae . Заражение. Иммун. 57, 3612–3618.

Google Scholar

Джейкобс, К., Хуанг, Л. Дж., Бартовски, Э., Нормарк, С., и Парк, Дж. Т. (1994). Повторное использование клеточной стенки бактерий обеспечивает цитозольные муропептиды в качестве эффекторов для индукции бета-лактамаз. EMBO J. 13, 4684–4694. DOI: 10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06792.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каттнер, К., Тусси, Д. Н., Зауха, Дж., Ветцлер, Л. М., Руппель, Н., Захариа, У. и др. (2014). Кристаллографический анализ внеклеточных петель Neisseria meningitidis PorB, потенциально участвующих в распознавании TLR2. J. Struct. Биол. 185, 440–447. DOI: 10.1016 / j.jsb.2013.12.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Книланс, К. Дж., Хакетт, К. Т., Андерсон, Дж. Э., Вен, К., Диллард, Дж. П., и Дункан, Дж. А. (2017). Neisseria gonorrhoeae литические трансгликозилазы LtgA и LtgD снижают передачу сигналов врожденного иммунитета хозяина через TLR2 и NOD2. ACS Infect. Дис. 3, 624–633. DOI: 10.1021 / acsinfecdis.6b00088

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Колер, П.Л., Чан, Ю. А., Хакетт, К. Т., Тернер, Н., Гамильтон, Х. Л., Клауд-Хансен, К. А. и др. (2013). Гомолог образования пар спаривания TraG представляет собой вариабельный мембранный белок, необходимый для контактно-независимой секреции хромосомной ДНК типа IV с помощью Neisseria gonorrhoeae . J. Bacteriol. 195, 1666–1679. DOI: 10.1128 / JB.02098-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Колаппан, С., Курей, М., Ю., X., Нассиф, X., Эгельман, Э. Х., и Крейг, Л.(2016). Структура пилуса Neisseria meningitidis типа IV. Нац. Commun. 7: 13015. DOI: 10.1038 / ncomms13015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коропатник, Т. А., Энгл, Дж. Т., Апичелла, М. А., Стабб, Е. В., Голдман, В. Е., и Макфолл-Нгай, М. Дж. (2004). Опосредованное микробным фактором развитие мутуализма между хозяевами и бактериями. Наука 306, 1186–1188. DOI: 10.1126 / science.1102218

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ленц, Дж.Д., Хакетт, К. Т., и Диллард, Дж. П. (2017). Единственный фермент двойного действия контролирует продукцию воспалительных фрагментов агониста NOD пептидогликана Neisseria gonorrhoeae . мБио 8: e01464-17. DOI: 10.1128 / mBio.01464-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ленц, Дж. Д., Штоль, Э. А., Робертсон, Р. М., Хакетт, К. Т., Фишер, К., Сюн, К., и др. (2016). Амидазная активность AmiC контролирует разделение клеток и высвобождение стволовых пептидов и усиливается NlpD в Neisseria gonorrhoeae . J. Biol. Chem. 291, 10916–10933. DOI: 10.1074 / jbc.M116.715573

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Леуцци, Р., Неста, Б., Моначи, Э., Карточчи, Э., Серино, Л., Сориани, М. и др. (2013). Neisseria gonorrhoeae PIII играет роль в локализации внешней мембраны NG1873 и участвует в бактериальной адгезии к эпителиальным клеткам шейки матки и уретры человека. BMC Microbiol. 13: 251. DOI: 10.1186 / 1471-2180-13-251

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Левенца, С., Мхланга, М., и Пагсли, А. П. (2008). Новые сигналы удерживания внутренней мембраны в липопротеинах Pseudomonas aeruginosa . J. Bacteriol. 190, 6119–6125. DOI: 10.1128 / JB.00603-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lommatzsch, J., Templin, M. F., Kraft, A. R., Vollmer, W., and Holtje, J. V. (1997). Локализация муреин-гидролаз на внешней мембране: MltA, третья липопротеинлитическая трансгликозилаза в Escherichia coli . J. Bacteriol. 179, 5465–5470. DOI: 10.1128 / jb.179.17.5465-5470.1997

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Magalhaes, J. G., Philpott, D. J., Nahori, M. A., Jehanno, M., Fritz, J., Le Bourhis, L., et al. (2005). Мышиный Nod1, но не его человеческий ортолог, опосредует обнаружение трахеального цитотоксина врожденным иммунитетом. EMBO Rep. 6, 1201–1207. DOI: 10.1038 / sj.embor.7400552

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Махарджан, С., Салим, М., Фиверс, И. М., Уиллер, Дж. Х., Кэри, Р., и Деррик, Дж. П. (2016). Выявление функции периплазматического белка RmpM из Neisseria meningitidis . Микробиология 162, 364–375. DOI: 10.1099 / mic.0.000227

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Майер, Б., Поттер, Л., Со, М., Лонг, К. Д., Зайферт, Х. С. и Шитц, М. П. (2002). Силы двигателя одиночного пилуса превышают 100 пН. Proc. Natl. Акад. Sci. США 99, 16012–16017.DOI: 10.1073 / pnas.242523299

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маврогиоргос, Н., Мекаша, С., Янг, Ю., Келлихер, М. А., и Ингаллс, Р. Р. (2014). Активация рецепторов NOD Neisseria gonorrhoeae модулирует врожденный иммунный ответ. Врожденный иммунитет. 20, 377–389. DOI: 10.1177 / 1753425

3453

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мелли, М.А., Макги, З.А., и Розенталь, Р.С. (1984). Способность мономерных фрагментов пептидогликана из Neisseria gonorrhoeae повреждать слизистую оболочку маточных труб человека. J. Infect. Дис. 149, 378–386. DOI: 10.1093 / infdis / 149.3.378

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мойнихан, П. Дж., И Кларк, А. Дж. (2011). О-ацетилированный пептидогликан: контроль активности бактериальных автолизинов и литических ферментов врожденной иммунной системы. Внутр. J. Biochem. Cell Biol. 43, 1655–1659.DOI: 10.1016 / j.biocel.2011.08.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нигро Г., Фацио Л. Л., Мартино М. К., Росси Г., Таттоли И., Липароти В. и др. (2008). Выделение мурамилпептида модулирует восприятие клетками Shigella flexneri . Ячейка. Microbiol. 10, 682–695. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2007.01075.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Обергфелл, К. П., Шауб, Р. Э., Приниски, Л.Л., Диллард, Дж. П., и Зейферт, Х. С. (2018). Низкомолекулярные пенициллин-связывающие белки DacB и DacC объединяются для модификации перекрестного связывания пептидогликанов и обеспечения стабильной экспрессии ворсинок типа IV в Neisseria gonorrhoeae . Мол. Microbiol. 109, 135–149. DOI: 10.1111 / mmi.13955

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pachulec, E., Siewering, K., Bender, T., Heller, E.M., Salgado-Pabon, W., Schmoller, S.K., et al. (2014). Функциональный анализ гонококкового генетического острова Neisseria gonorrhoeae . PLoS One 9: e109613. DOI: 10.1371 / journal.pone.0109613

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пакьям М., Йедери Р. Д., Бегум А. А., Карлсон Р. В., Гангули Дж., Семповски Г. Д. и др. (2014). Фосфоэтаноламиновое украшение липида A Neisseria gonorrhoeae играет двойную иммуностимулирующую и защитную роль во время экспериментальной инфекции половых путей. Заражение. Иммун. 82, 2170–2179. DOI: 10.1128 / IAI.01504-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Паради-Бло, К., Марковски, М., Уэхара, Т., Луполи, Т. Дж., Уокер, С., Кане, Д. Э. и др. (2010). Кофакторы липопротеинов, расположенные во внешней мембране, активируют полимеразы клеточной стенки бактерий. Ячейка 143, 1110–1120. DOI: 10.1016 / j.cell.2010.11.037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Парк, Дж. Т., и Уэхара, Т. (2008). Как бактерии потребляют свои собственные экзоскелеты (оборот и переработка пептидогликана клеточной стенки). Microbiol. Мол. Биол. Ред. 72, 211–227.DOI: 10.1128 / MMBR.00027-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Приядаршини Р., Попхэм Д. Л. и Янг К. Д. (2006). Разделение дочерних клеток пенициллин-связывающими белками и пептидогликанамидазами в Escherichia coli . J. Bacteriol. 188, 5345–5355. DOI: 10.1128 / JB.00476-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рэгланд, С.А., Шауб, Р.Э., Хакетт, К.Т., Диллард, Дж.П., Крисс А. К. (2017). Две литические трансгликозилазы в Neisseria gonorrhoeae придают устойчивость к уничтожению лизоцимом и нейтрофилами человека. Ячейка. Microbiol. 19: e12662. DOI: 10,1111 / cmi.12662

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Розенталь Р. С. (1979). Высвобождение растворимого пептидогликана из растущих гонококков: гексаминидазная и амидазная активности. Заражение. Иммун. 24, 869–878.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Розенталь, Р.С., Бланделл, Дж. К., и Перкинс, Х. Р. (1982). Штаммовые различия в чувствительности к лизоциму и степени O-ацетилирования гонококкового пептидогликана. Заражение. Иммун. 37, 826–829.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Розенталь, Р. С., Ногами, В., Куксон, Б. Т., Гольдман, В. Е., и Фолкенинг, В. Дж. (1987). Основным фрагментом растворимого пептидогликана, высвобождаемым из растущего Bordetella pertussis , является трахеальный цитотоксин. Заражение. Иммун. 55, 2117–2120.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Розенталь Р. С., Райт Р. М. и Синха Р. К. (1980). Степень сшивки пептидов в пептидогликане Neisseria gonorrhoeae . Заражение. Иммун. 28, 867–875.

Google Scholar

Салгадо-Пабон, В., Джайн, С., Тернер, Н., ван дер Доус, К., и Диллард, Дж. П. (2007). Новый гомолог релаксазы участвует в процессинге хромосомной ДНК для секреции типа IV у Neisseria gonorrhoeae . Мол. Microbiol. 66, 930–947. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2007.05966.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Самсудин Ф., Боагс А., Пиггот Т. Дж. И Халид С. (2017). Липопротеин Брауна способствует взаимодействию OmpA с клеточной стенкой Escherichia coli . Biophys. J. 113, 1496–1504. DOI: 10.1016 / j.bpj.2017.08.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сандерс, А.Н., Павелка, М.С. (2013). Фенотипический анализ мутантов Escherichia coli , лишенных L, D-транспептидаз. Микробиология 159 (Pt 9), 1842–1852. DOI: 10.1099 / mic.0.069211-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sauvage, E., Kerff, F., Terrak, M., Ayala, J. A., and Charlier, P. (2008). Пенициллин-связывающие белки: структура и роль в биосинтезе пептидогликанов. FEMS Microbiol. Ред. 32, 234–258. DOI: 10.1111 / j.1574-6976.2008.00105.х

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шауб Р. Э., Чан Ю. А., Ли М., Хесек Д., Мобашери С. и Диллард Дж. П. (2016). Литические трансгликозилазы LtgA и LtgD выполняют разные роли в ремоделировании, рециклинге и высвобождении пептидогликана в Neisseria gonorrhoeae . Мол. Microbiol. 102, 865–881. DOI: 10.1111 / mmi.13496

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шауб, Р. Э., Перес-Медина, К.М., Хакетт, К. Т., и Гарсия, Д. Л. (2019). Neisseria gonorrhoeae PBP3 и PBP4 способствуют высвобождению пептидогликанового фрагмента агониста NOD1 и выживанию в стационарной фазе. Заражение. Иммун. doi: 10.1128 / IAI.00833-18 [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сейдел А., Гунон П. и Пагсли А. П. (1999). Тестирование «правила +2» для сортировки липопротеинов в клеточной оболочке Escherichia coli с помощью новой генетической селекции. Мол. Microbiol. 34, 810–821. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1999.01647.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Синха, Р. К., и Розенталь, Р. С. (1980). Высвобождение растворимого пептидогликана из растущих гонококков: демонстрация ангидромурамилсодержащих фрагментов. Заражение. Иммун. 29, 914–925.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Стефанова, М. Е., Томберг, Дж., Олески, М., Холтье, Дж. В., Гутейл, В. Г., и Николас, Р. А.(2003). Neisseria gonorrhoeae пенициллин-связывающий белок 3 проявляет исключительно высокую активность связывания карбоксипептидазы и бета-лактама. Биохимия 42, 14614–14625. DOI: 10.1021 / bi0350607

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стол, Э. А., Чан, Ю. А., Хакетт, К. Т., Колер, П. Л., Диллард, Дж. П., и Зейферт, Х. С. (2012). Neisseria gonorrhoeae Фактор вирулентности NG1686 представляет собой бифункциональную металлопептидазу семейства M23B, которая влияет на устойчивость к перекиси водорода и морфологию колоний. J. Biol. Chem. 287, 11222–11233. DOI: 10.1074 / jbc.M111.338830

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стол, Э. А., Крисс, А. К., Зейферт, Х. С. (2005). Ответ транскриптома Neisseria gonorrhoeae на перекись водорода выявляет гены с ранее не охарактеризованной ролью в защите от окислительного повреждения. Мол. Microbiol. 58, 520–532. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2005.04839.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Штоль, Э.А., Дейл, Э. М., Крисс, А. К., и Зейферт, Х. С. (2013). Neisseria gonorrhoeae металлопротеаза NGO1686 требуется для полного пилирования, а пилирование требуется для устойчивости к H ₂ O ₂ — и нейтрофил-опосредованному уничтожению. мБио 4: e00399-13. DOI: 10.1128 / mBio.00399-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Templin, M. F., Ursinus, A., and Holtje, J. V. (1999). Нарушение рециркуляции клеточной стенки вызывает автолиз во время стационарной фазы роста Escherichia coli . EMBO J. 18, 4108–4117. DOI: 10.1093 / emboj / 18.15.4108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Томберг, Дж., Федарович, А., Винсент, Л. Р., Джерс, А. Э., Унемо, М., Дэвис, К. и др. (2017). Мутации аланина 501 в пенициллин-связывающем белке 2 из Neisseria gonorrhoeae : структура, механизм и влияние на устойчивость к цефалоспорину и биологическую пригодность. Биохимия 56, 1140–1150. DOI: 10.1021 / acs.biochem.6b01030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Томберг, Дж., Унемо, М., Охниши, М., Дэвис, К., и Николас, Р.А. (2013). Идентификация аминокислот, придающих высокий уровень устойчивости к цефалоспоринам расширенного спектра в гене penA из штамма Neisseria gonorrhoeae H041. Антимикробный. Агенты Chemother. 57, 3029–3036. DOI: 10.1128 / AAC.00093-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Typas, A., Banzhaf, M., van den Berg van Saparoea, B., Verheul, J., Biboy, J., Nichols, R.J., et al.(2010). Регулирование синтеза пептидогликана белками внешней мембраны. Ячейка 143, 1097–1109. DOI: 10.1016 / j.cell.2010.11.038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уэхара Т., Парзич К. Р., Дин Т. и Бернхардт Т. Г. (2010). Разделение дочерних клеток контролируется цитокинетическим гидролизом клеточной стенки, активируемым кольцом. EMBO J. 29, 1412–1422. DOI: 10.1038 / emboj.2010.36

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вейрье, Ф.J., Biais, N., Morales, P., Belkacem, N., Guilhen, C., Ranjeva, S., et al. (2015). Общая эволюция формы клеток двух носоглоточных патогенов. PLoS Genet. 11: e1005338. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1005338

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вейрье, Ф. Дж., Уильямс, А. Х., Меснаж, С., Шмитт, К., Таха, М. К., и Бонека, И. Г. (2013). Де-O-ацетилирование пептидогликана регулирует удлинение гликановой цепи и влияет на выживаемость in vivo и Neisseria meningitidis . Мол. Microbiol. 87, 1100–1112. DOI: 10.1111 / mmi.12153

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виала, Дж., Чапут, К., Бонека, И. Г., Кардона, А., Жирардин, С. Е., Моран, А. П. и др. (2004). Nod1 отвечает на пептидогликан, доставляемый островом патогенности Helicobacter pylori cag. Нац. Иммунол. 5, 1166–1174. DOI: 10.1038 / ni1131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Г., Ло, Л. Ф., Форсберг, Л. С., и Майер, Р. Дж. (2012). Helicobacter pylori модификации пептидогликана придают устойчивость к лизоциму и способствуют выживанию в организме хозяина. мБио 3: e00409-12. DOI: 10.1128 / mBio.00409-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уидж, Дж. Т., Пфеффер, Дж. М., и Кларк, А. Дж. (2005). Идентификация нового семейства ферментов с потенциальной активностью O-ацетилпептидогликанэстеразы как у грамположительных, так и у грамотрицательных бактерий. BMC Microbiol. 5:49. DOI: 10.1186 / 1471-2180-5-49

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Welter-Stahl, L., Ojcius, D. M., Viala, J., Girardin, S., Liu, W., Delarbre, C., et al. (2006). Стимуляция цитозольного рецептора пептидогликана Nod1 путем инфицирования Chlamydia trachomatis или Chlamydia muridarum . Ячейка. Microbiol. 8, 1047–1057. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2006.00686.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вольф-Ватц, Х., Элмрос, Т., Нормарк, С., и Блум, Г. Д. (1975). Клеточная оболочка Neisseria gonorrhoeae : внешняя мембрана и состав пептидогликана пенициллин-чувствительных и устойчивых штаммов. Заражение. Иммун. 11, 1332–1341.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Вудхэмс, К. Л. (2013). Характеристика гонококкового генетического острова и выделения пептидогликанового фрагмента у Neisseria meningitidis. Доктор философии, Университет Висконсин-Мэдисон, Мэдисон, Висконсин.

Google Scholar

Вудхэмс, К. Л., Бенет, З. Л., Блонски, С. Е., Хакетт, К. Т., и Диллард, Дж. П. (2012). Распространенность и подробное картирование генетического острова гонококков в Neisseria meningitidis . J. Bacteriol. 194, 2275–2285. DOI: 10.1128 / JB.00094-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вудхэмс, К. Л., Чан, Дж. М., Ленц, Дж. Д., Хакетт, К. Т., и Диллард, Дж. П. (2013). Высвобождение пептидогликанового фрагмента из Neisseria meningitidis . Заражение. Иммун. 81, 3490–3498. DOI: 10.1128 / IAI.00279-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, Z., Xu, L., Tu, Y., Chen, R., Yu, Y., Li, J., et al. (2011). Взаимосвязь между симптомами женских гонококковых инфекций и уровнем прогестерона в сыворотке крови и генотипами мультиантигенной последовательности Neisseria gonorrhoeae (NG-MAST) в Ухане, Китай. евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 30, 113–116. DOI: 10.1007 / с10096-010-1040-х

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ямада Х., Ямагата Х. и Мидзусима С. (1984). Главный липопротеин внешней мембраны и новые липопротеины имеют общую сигнальную пептидазу, которая существует в цитоплазматической мембране Escherichia coli . FEBS Lett. 166, 179–182. DOI: 10.1016 / 0014-5793 (84) 80068-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зет, К., Козьяк-Павлович, В., Faulstich, M., Fraunholz, M., Hurwitz, R., Kepp, O., et al. (2013). Структура и функция порина PorB от диссеминации Neisseria gonorrhoeae . Biochem. J. 449, 631–642. DOI: 10.1042 / BJ20121025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zielke, R.A., Wierzbicki, I.H., Weber, J.V., Gafken, P.R., Sikora, A.E. (2014). Количественная протеомика оболочки клеток Neisseria gonorrhoeae и мембранных везикул для обнаружения потенциальных терапевтических мишеней. Мол. Клетка. Протеомика 13, 1299–1317. DOI: 10.1074 / mcp.M113.029538

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Neisseria Subflava — комменсальный организм или патоген? — Тезисы

Номер аннотации: 404

Категория:

Подкатегория:

Презентация кейса:

50-летний мужчина афроамериканца в течение одной недели обращался с жалобой на лихорадку и боль в правом бедре.В анамнезе 5 лет назад он перенес замену аортального клапана вторично по поводу расслоения аорты. Пациент также сообщил, что вдыхал кокаин, и отрицал злоупотребление наркотиками внутривенно (IVDA). При обследовании у него была гипотензия, лихорадка, тахикардия и систолический шум в области аорты. Обследование показало болезненность верхней боковой части правого бедра без припухлости или покраснения. Физических признаков употребления наркотиков внутривенно не было. Лабораторные исследования показали лейкоцитоз, повышение СОЭ и СРБ. Токсикологический анализ мочи на кокаин был положительным.МРТ правого бедра показала воспаление латеральной широкой мышцы бедра. МРТ брюшной полости показала клиновидное поражение на верхнем полюсе левой почки, соответствующее инфаркту почки. Ему начали принимать антибиотики широкого спектра действия. Чреспищеводная эхокардиограмма (ЧЭ) не показала вегетации. Три набора культур крови были положительными на Neisseria subflava (N.subflava). Его лечили антибиотиками, чувствительными к культуре, в течение 6 недель и выписали домой после исчезновения симптомов и получения отрицательных результатов посева крови. Шесть месяцев спустя у него была лихорадка и эмболический инсульт.Токсикологический анализ мочи был положительным на кокаин, а посев крови был положительным на N.subflava. Трансторакальная эхокардиограмма показала подвижную растительность 0,5 см на аортальном клапане. Пациенту была проведена замена аортального клапана, после чего он был выписан в реабилитационный центр.

Обсуждение:

N. subflava — это грамотрицательные диплококки, обнаруженные как часть нормальной микрофлоры дыхательных и мочеполовых путей. Описаны серьезные и смертельные инфекции у лиц с ослабленным иммунитетом и у лиц, употребляющих наркотики внутривенно.У нашего пациента повторная травма слизистой оболочки дыхательных путей от вдыхания кокаина могла привести к попаданию респираторной флоры в системный кровоток и развитию миозита. Первый эпизод лечили длительным курсом антибиотиков. Неудача с прекращением употребления кокаина привела к рецидиву батеремии и развитию инфекционного эндокардита, который в дальнейшем осложнился эмболическим инсультом. Было показано, что кокаин влияет на иммунную систему, что, вероятно, сделало бы нашего пациента более восприимчивым к осложнениям.

Выводы:

Инфекции протезного клапана осложняются перикардиальным абсцессом и дисфункцией клапана. Эти осложнения чаще встречаются, когда инфекция возникает в течение первых 12 месяцев после имплантации сердечного клапана. Таким пациентам часто требуется хирургическое вмешательство. Поведение с высоким риском, такое как внутривенное введение наркотиков или вдыхание наркотиков, может привести к развитию осложнений у пациентов, несмотря на адекватное лечение. Следовательно, пациенты должны получить обширную информацию о прекращении злоупотребления наркотиками.Врачи никогда не должны недооценивать вирулентность редких бактерий, таких как N. subflava. Стойкие положительные посевы крови необходимо адекватно лечить антибиотиками.

Бактериемия, вызванная N.subflava, является редкой причиной инфекционного эндокардита протезного клапана. Пока это единственный зарегистрированный случай, связанный с бактериемией N.subflava и миозитом.

Для цитирования:

.

Neisseria Subflava — комменсальный организм или патоген ?.

Резюме опубликовано в больничной медицине 2015, 29 марта — 1 апреля, Национальная гавань, Мэриленд.

Abstract 404

Журнал больничной медицины, том 10, приложение 2.

https://shmabstracts.org/abstract/neisseria-subflava-a-commensal-organism-or-pathogen/.

19 октября 2021 г.

<< Вернуться

% PDF-1.5
%
1298 0 объект
>
эндобдж

xref
1298 75
0000000016 00000 н.
0000002365 00000 н.
0000002489 00000 н.
0000003141 00000 п.
0000003348 00000 п.
0000003509 00000 н.
0000003687 00000 н.
0000003860 00000 н.
0000004040 00000 н.
0000004175 00000 п.
0000006865 00000 н.
0000009176 00000 п.
0000009302 00000 п.
0000011681 00000 п.
0000015183 00000 п.
0000015367 00000 п.
0000019766 00000 п.
0000024111 00000 п.
0000024251 00000 п.
0000027812 00000 н.
0000031314 00000 п.
0000031367 00000 п.
0000031420 00000 п.
0000123355 00000 н.
0000123599 00000 н.
0000123921 00000 н.
0000221550 00000 н.
0000221789 00000 н.
0000222141 00000 п.
0000304080 00000 н.
0000304328 00000 н.
0000304586 00000 н.
0000304657 00000 н.
0000304896 00000 н.
0000305443 00000 н.
0000305608 00000 н.
0000305637 00000 н.
0000306167 00000 н.
0000306238 00000 п.
0000348434 00000 н.
0000348675 00000 н.
0000348710 00000 п.
0000348866 00000 н.
0000348895 00000 н.
0000349193 00000 п.
0000429928 00000 н.
0000430180 00000 н.
0000430412 00000 н.
0000430483 00000 н.
0000430727 00000 н.
0000431160 00000 н.
0000431330 00000 н.
0000431359 00000 н.
0000431658 00000 н.
0000432596 00000 н.
0000436317 00000 п.
0000437255 00000 н.
0000440978 00000 п.
0000442012 00000 н.
0000446250 00000 н.
0000447284 00000 н.
0000451496 00000 н.
0000452534 00000 н.
0000457057 00000 н.
0000461330 00000 н.
0000633506 00000 н.
0000657370 00000 н.
0000694423 00000 н.
0000695456 00000 п.
0000699688 00000 н.
0000701245 00000 н.
0000708062 00000 н.
0000709000 00000 н.
0000002158 00000 н.
0000001835 00000 н.
трейлер
] / Назад 743095 / XRefStm 2158 >>
startxref
0
%% EOF

1372 0 объект
> поток
hb«pg` (c« ຖ €
XcRI @ wbY! 20p0Jej`P; AsC> s1M
, SkLDL« ك A h-M @

Коллекция культур Гетеборгский университет

Добро пожаловать

CCUG предназначен для архивирования, характеристики и идентификации микроорганизмов

CCUG поддерживает большое количество и таксономический диапазон бактерий, а также некоторых дрожжей и грибов.Полномочия CCUG сосредоточены на клинически значимых бактериях. Штаммы микробов принимаются в соответствии с рекомендациями Конвенции о биологическом разнообразии (CBD) и положениями Нагойского протокола о доступе и совместном использовании выгод (ABS). Штаммы лиофилизированы и могут быть незамедлительно экспортированы в квалифицированные лаборатории в соответствии с руководящими принципами Организации Объединенных Наций. Штаммы получают из клинических, промышленных и экологических источников для характеристики; Служба типирования CCUG использует фенотипирование, хемотипирование, генотипирование и определение геномной последовательности и анализы для надежной классификации и идентификации с высоким разрешением.

Коллекции

Советы

 + streptococcus 

 -agalactiae 

 agal * 

 Streptococcus agalactiae 

 aga * 

 "streptococcus agalactiae" 

 до: 2012-00-00 

 после: 2012-00-00 

 между: 2012-00-00-2013-06-30 

 + streptococcus + aga * -sweden 

Идентификационные услуги

CCUG в сотрудничестве с лабораторией разработки EUCAST предлагает панель S.pneumoniae с различной чувствительностью к бета-лактамам для проверки (подробнее ).

Устойчивость Streptococcus pneumoniae к бета-лактамам лучше всего выявлять путем скрининга изолятов с диском 1 мкг оксациллина.
Однако чувствительность к бензилпенициллину можно определить количественно только путем определения МПК.
Некоторые методы хорошо откалиброваны для микроразбавления бульона (эталонная методология), а другие нет.
В сотрудничестве с лабораторией разработок EUCAST группа из 10 штаммов S. pneumoniae с различной чувствительностью к бензилпенициллину (и другим бета-лактамным агентам) была определена в соответствии с эталонным анализом микроразбавления бульона.Панель будет использоваться для проверки эффективности методов тестирования чувствительности.
Заказать набор (Стоимость 6400 SEK)
Результаты, полученные в результате повторного тестирования 10 штаммов, доступны здесь

Воздействие инвазивных видов

Дикий промысел нильского окуня неуклонно сокращается с 2005 года. Однако рыбаки и женщины по-прежнему вылавливают больше нильского окуня, чем вылавливается с помощью аквакультуры. В 2012 году рыбаки выловили 278 675 тонн нильского окуня, а 15 996 тонн — через «рыбные хозяйства».”

Нильский окунь — хищник. В качестве мальков (молоди) они потребляют зоопланктон, креветок, моллюсков, улиток и насекомых. Во взрослом возрасте они охотятся в основном на другую рыбу. Нильский окунь иногда может быть каннибалом, поедая представителей своего вида.

Самки нильского окуня обычно крупнее самцов.

Нильский окунь — одна из самых крупных пресноводных рыб в мире.Только эти рыбы стабильно крупнее:

• таймень (коренные жители рек Монголии и России)

• акулы-быки (коренные жители побережья тропиков и субтропиков)

• арапайма (коренное население реки Амазонки)

• гар из аллигатора (коренное население юго-востока США)

• Гигантский сом Меконга (коренное население реки Меконг в Юго-Восточной Азии)

• гигантский пресноводный скат (коренное население Юго-Восточной Азии)

• белый осетр (коренное население Северной Америки)

• осетр белуги (коренное население Каспийского, Черного и Адриатического морей)

Нильский окунь известен под разными названиями (язык в скобках):

• дзо (Адангме)

• am’kal (арабский)

• кал (динка)

• лешие (Эве)

• гиван рува (хауса)

• заален (Юла)

• мпута (Луо)

• сангала (суахили)

• игбо (йоруба)

• иджи (Туркана)

Хотя нильский окунь не является местным для озера Виктория, он является родным для других африканских озер, включая озеро Альберт и озеро Туркана.

Устранение двуусток из кожи морского аквариума

Своеобразные яйца Neobenedenia . Справа были съедены Lysmata amboinensis . Предоставлено: Thilitz & Hutson, 2015,

.

Биологический контроль

Множественные виды бычков-чистильщиков Elacatinus было показано, что они значительно сокращают присутствие кожных сосальщиков в неволе, хотя их вероятность успеха несколько варьируется (~ 50-99%) и может быть связана с поддержанием правильного соотношения чистящих средств и паразитов.По крайней мере, доказано, что они помогают поедать большое количество паразитов, как и молодые особи синеголового губана ( Thalassoma bifasciatum ), хотя этот вид, как правило, гораздо менее эффективен и с возрастом перестает действовать.

Blueestreak Cleanerwrasse ( Labroides dimidiatus ) также оказался эффективным поеданием трематод, хотя, похоже, он преимущественно нацелен только на более крупных взрослых червей. С другой стороны, креветки-чистильщики ( Lysmata amboinensis ) питаются яйцами Neobenedenia , а также только что вылупившимися личинками, что позволило сократить популяции вдвое в аквариумных исследованиях.

Креветка-очиститель Педерсона ( Periclimenes pedersoni ) имеет такой же хищный аппетит и, как было показано, способна уменьшить как численность, так и средний размер сосальщиков, обитающих в неволе; однако то же исследование показало, что пятнистая креветка-чистильщик ( Periclimenes yucatanensis ) и полосатая коралловая креветка ( Stenopus hispidus ) оказали минимальное влияние на численность паразитов, хотя известно, что обе они в некоторой степени питаются ими. Для больших аквариумов, особенно рифовых аквариумов, где другие методы контроля менее практичны, возможной стратегией смягчения последствий может быть сохранение смеси Elacatinus , Labroides, Lysmata и P.pederseni , которые должны работать сообща, чтобы избавить или значительно сократить все этапы жизни этого ужасного зверя.

Параметры воды

Температура оказывает на Neobenedenia тот же эффект, что и на большинство паразитов рыб — она ​​ускоряет жизненный цикл. Это может быть как хорошо, так и плохо, в зависимости от того, насколько эффективны ваши методы лечения. При температуре 30 ℃ яйца производятся всего за 6 дней, а полный жизненный цикл может быть завершен менее чем за 16 дней. Это теплее, чем в большинстве аквариумов, и при 25 ℃ икра впервые появилась через 8 дней, а большинство сосальщиков все еще присутствовали, питаясь рыбой-хозяином на 16-дневной отметке.При таких температурах для развития и вылупления яиц требуется около 4 дней, а это означает, что одна двуустка, введенная в аквариум, может дать четыре поколения потомства в течение месяца.

Однако снижение температуры до 20 ℃ приводит к тому, что яйценоскость занимает около 13 дней, а при 15 ℃ любые яйца полностью перестанут вылупляться. Они также менее агрессивно питаются при более низких температурах, что приводит к меньшему истончению эпителия и образованию язв. Это хорошая новость для холодноводных аквариумистов, но мало помогает большинству, кто держит тропические виды при тропических температурах.

20140911 185735 zpsmoalweww 1

Загружено RissiD95 25.07.2015.

Salinity предлагает самый надежный и экономичный метод борьбы с двуустками, хотя многие аквариумисты, похоже, уклоняются от этого проверенного метода лечения из-за дезинформации и анекдотических рассказов других любителей. Поддерживая соленость на уровне 15ppt в течение 5 дней (что хорошо переносится всем, кроме акул и скатов), яйца полностью предотвращаются от вылупления. При 18ppt требуется 7 дней, чтобы яйца стали нежизнеспособными.Для любых взрослых двуусток, уже присутствующих на рыбе, для полного уничтожения особей требуется всего 2 дня при 15ppt, хотя при 18ppt лечение уже не является эффективным на 100%.

Мы можем использовать эту информацию, чтобы прийти к надежному методу лечения систем, содержащих только рыбу, инфицированных кожными сосальщиками понизить соленость до 15ppt и оставить ее там как минимум на неделю . Это окажет незначительное влияние на бактериальный фильтр или любую присутствующую рыбу, но удалит вредных плоских червей.В качестве альтернативы, рыбу можно обрабатывать отдельно в карантинном резервуаре, и дисплей оставляют под паром на время, достаточное для вылупления яиц (4-8 дней) и гибели молоди (~ 2 дня). И, конечно же, заражение можно полностью предотвратить, в первую очередь, просто поместив в карантин всех новых рыбных добавок на неделю при 15ppt, хотя на удивление немногие аквариумисты идут на этот благоразумный шаг.

Пресноводные ванны часто назначают в качестве надежного лечения, и, по моему личному опыту, 5-10-минутное погружение оказалось эффективным методом оттеснения сосальщиков инфицированной рыбы.При внимательном наблюдении будет видно, что сосальщики отделяются в течение первой минуты, но большинство особей может покинуть хозяина в течение целых десяти минут. Многим аквариумистам может быть неудобно оставлять своих рыбок в пресной воде на такой продолжительный период времени, но, использовав этот метод бесчисленное количество раз на широком спектре видов, нет причин для беспокойства.

Интересно, что более короткие погружения (~ 2 минуты) могут на самом деле привести к более высокому уровню паразитизма, и даже после 20 минут в пресной воде небольшая часть сосальщиков все еще может оставаться на теле.Для тех аквариумистов, которые надеются избежать длительного карантина, быстро окунувшись в пресную воду для новых приобретенных рыб, имейте в виду, что это никоим образом не является полностью надежным способом избежать внесения Neobenedenia , хотя теоретически можно использовать регулярные, повторяющиеся погружения. медленно уничтожить популяцию.

ЛЕКАРСТВА И ДОБАВКИ

Празиквантел уже давно является предпочтительным препаратом для лечения всех видов плоских червей, но он не одинаково эффективен для всех видов. Neobenedenia гораздо более устойчив к этому лечению, чем его близкий родственник, Benedenia ; введение празиквантела с пищей, как правило, неэффективно, и только при исключительно высоких дозах (2,5-5,0 ppm) в толще воды он был достоверно смертельным. Учитывая затраты, связанные с достижением этих концентраций в большом аквариуме, и сложность расчета правильной дозировки, этот метод в лучшем случае ненадежен.

Я видел это на собственном опыте в большом розничном аквариуме, поскольку празиквантел чаще всего не помогал не только временно сокращать количество присутствующих двуусток.Еще больше усложняет ситуацию то, что всего через два дня было показано, что празиквантел становится не обнаруживаемым в биологически зрелом аквариуме, предположительно из-за бактериальной деградации. Трихлорфон (продаваемый как Dylox) также был опробован в качестве лечебного средства, с некоторым успехом, отмеченным в аквариумных исследованиях, но по крайней мере в одном общественном аквариуме удалось убить множество рыб с помощью этого метода.

Экстракт чеснока

был исследован как естественное средство для лечения Neobenedenia , и, что интересно, он показал удивительно хорошие результаты на яйцах и только что вылупившихся личинках при введении в толщу воды.При достаточно высокой дозировке (15,2 мкл / л) вылупление сократилось примерно до 5%, но этот уровень выживаемости все еще неприемлемо высок при попытке полностью устранить заражение, и взрослые особи и молодые сосальщики демонстрируют высокую толерантность к этому лечению. В качестве альтернативы чеснок можно добавлять непосредственно в хлопья или гранулы, что снижает риск заражения на 70%; однако может возникнуть отсроченная реакция на эту приобретенную резистентность, что потребует, по крайней мере, месяца регулярного кормления чесноком, прежде чем действительно заметны результаты.

ЭФФЕКТИВНО УБИВАЮЩИЕ МЯЧИ

Подводя итог, можно сказать, что лучший метод уничтожения Neobenedenia кожных сосальщиков — это лечение гипосоленостью (<15ppt) в течение достаточного периода времени (7+ дней), чтобы гарантировать отсутствие яиц или взрослых особей. может выжить . В аквариуме, где живут только рыбы, лучше всего просто понизить соленость прямо в аквариуме. Такое же лечение можно использовать в качестве карантина для недавно приобретенных рыб, чтобы в первую очередь предотвратить развитие проблем.Для сильно зараженной рыбы 10-минутное погружение в пресную воду с равным pH и равной температурой может принести немедленное облегчение.

Обработка рифового аквариума сложнее и потребует удаления всех рыб для обработки в отдельном карантинном аквариуме. Часто легче сказать, чем сделать, поэтому альтернативный метод будет полагаться на смесь более чистых организмов ( Elacatinus , Labroides , Lysmata , Periclimenes ) для более естественного снижения уровней.Празиквантел настоятельно не рекомендуется, так как с высокой вероятностью не удастся полностью устранить проблему, даже если он действительно дает некоторое временное облегчение. И, наконец, всегда следует давать пищу с высоким содержанием чеснока, чтобы отразить не только Neobenedenia , но и многих других распространенных аквариумных паразитов. Следуя этим простым правилам, кожные двуустки больше никогда не должны стать проблемой.

• Brazenor, A. K., and K. S. Hutson. 2015. Влияние температуры и солености на жизненный цикл Neobenedenia Sp.(Monogena: Capsalidae) Заражение выращиваемых на фермах баррамунди (поздний калькарифер). Паразитологические исследования 114.5: 1875-886.
• Буллард, С. А., Бенц, Г. У., Оверстрит, Р. М., Уильямс, Э. Х. и Дж. Хемдал. 2000. Шесть новых записей о хозяевах и обновленный список диких хозяев для Neobenedenia melleni (MacCallum) (Monogena: Capsalidae). Сравнительная паразитология 67 (2): 190-196.
• Коуэлл, Л. Э., У. О. Ватанабе, В. Д. Хед, Дж. Дж. Гровер и Дж. М. Шенкер. 1993. Использование тропических рыб-чистильщиков для борьбы с эктопаразитом Neobenedenia Melleni (Monogena: Capsalidae) на выращиваемой в морской воде красной тилапии Флориды. Аквакультура 113.3: 189-200.
• Динь Х. Т. и К. С. Хатсон. 2014. Репродуктивные стратегии эктопаразита коварных рыб, Neobenedenia sp. (Capsalidae: Monogena). PLoS ONE 9 (9): e108801. DOI: 10.1371 / journal.pone.0108801
• Эллис, Э. П. и У. О. Ватанабэ. 1993. Влияние гипосолености на яйца, молодь и взрослых морских моногенеев, лечение Neobenedenia Melleni эктопаразитоза тилапии, выращиваемой в морской воде. Аквакультура 117.1-2: 15-27.
• Фахер-Авила, Э. Х., И. Мартинес-Родригес, М. И. Абдо де ла Парра, Л. Альварес-Лайончере и М. Бетанкур-Лозано. 2008. Эффективность обработки пресной воды против простого Lepeophtheirus Simplex (Copepoda: Caligidae) и Neobenedenia Sp. (Monogena: Capsalidae), кожные паразиты иглобрюхих рыб, Sphoeroides Annulatus, выращиваемых в резервуарах. Аквакультура 284.1-4: 277-80.
• Grutter, A. S., Deveney, M. R., Whittington, I. D. и R. J. G. Lester. 2002. Влияние рыбы-чистильщика Labroides Dimidiatus на капсалидного моногенного паразита Benedenia Lolo лабридных рыб Hemigymnus Melapterus. Журнал биологии рыб 61.5: 1098-108.
• Н. Хиразава, К. Акияма и Н. Умеда. 2013. Различия в чувствительности к антигельминтному празиквантелу у кожно-паразитарных моногенеев Benedenia Seriolae и Neobenedenia Girellae. Аквакультура 404-405: 59-64.
• Хиразава, Н., Р. Такано, Х. Хагивара, М. Ногучи и М. Нарита. 2010. Влияние различных температур воды на инфекцию Neobenedenia Girellae (Monogena), рост паразитов, яйценоскость и появление второго поколения янтарных водорослей Seriola Dumerili (Carangidae) и гистопатологическое воздействие этого паразита на кожу рыб. Аквакультура 299.1-4: 2-7.
• Mccammon, A., P.C.Sikkel, and D. Nemeth. 2010. Воздействие трех карибских креветок-чистильщиков на эктопаразитических моногенеев в полуестественной среде. Коралловые рифы 29.2: 419-26.
• Militz, T. A. и K. S. Hutson. 2015. Помимо симбиоза: очистка креветок в культуре. PLoS ONE 10 (2): e0117723. DOI: 10.1371 / journal.pone.0117723
• Militz, T. A., P. C. Southgate, A. G. Carton и K. S. Hutson.2013. Пищевая добавка чеснока (Allium Sativum) для предотвращения моногенной инфекции в аквакультуре. Аквакультура 408-409: 95-99.
• Militz, T. A., P. C. Southgate, A. G. Carton и K. S. Hutson. 2013. Эффективность экстракта чеснока (Allium Sativum), применяемого в качестве терапевтического погружения для лечения Neobenedenia Sp. Менеджмент в аквакультуре. Журнал болезней рыб 37.5: 451-61.
• Mueller, K. W., W. O. Watanabe и W. D. Head. 1994. Встречаемость и борьба с Neobenedenia Melleni (Monogenea: Capsalidae) в культивируемых тропических морских рыбах, включая три новых записи о хозяевах. Прогрессивный рыбовод 56.2: 140-42.
• Оно, Ю., Ф. Кавано и Н. Хиразава. 2009. Влияние перорального лечения антибиотиками и лечения в пресноводных ваннах на восприимчивость к инфекции Neobenedenia Girellae (Monogena) хозяев янтарной стебли (Seriola Dumerili) и желтохвоста (S. Quinqueradiata) ». Аквакультура 292.3-4: 248-51.
• Sikkel, P. C., D. Nemeth, A. Mccammon и E. H. Williams. 2009. Среда обитания и различия видов в распространенности и интенсивности Neobenedenia Melleni (Monogena: Capsalidae) на симпатрических карибских хирургических рыбах (Acanthuridae). Паразитологический журнал 95.1: 63-68.
• Соуза, Р. А. Р. Де, В. Ф. Да Аннунсиасао, С. М. Линс, Э. Г. Санчес, М. Л. Мартинс и М. Ю. Цузуки. 2012. Может ли бычок-цирюльник Elacatinus Figaro контролировать инфекции Neobedenia Melleni у сумеречного окуня Epinephelus Marginatus? Исследования аквакультуры 45.4: 619-28.
• Томас А., М. Р. Доусон, Х. Эллис и М. А. Стампер. 2016. Разложение празиквантела в морской аквариумной воде. PeerJ 4: e1857; DOI: 10.7717 / peerj.1857
• Уиттингтон, И.Д. и М.А. Хортон. 1996. Пересмотр Neobenedenia Yamaguti, 1963 (Monogena: Capsalidae), включая переописание N. Melleni (MacCallum, 1927) Yamaguti, 1963. Journal of Natural History 30.8: 1113-156.

Теги:

аквариумные двуустки, аквариумные черви, бычок-чистильщик, губан-чистильщик, креветка-чистильщик, Dylox, Elacatinus, рыбные черви, двуустка, сосальщики, лаброиды, Lysmata, Lysmata amboinensis, Neobenedenia, Neon Goby, Praziquantel, skin fluke .