Острая почечная недостаточность. Урология
- Врачи
- Лечение
- Диагностика
- Статья обновлена: 18 июня 2020
Острая почечная недостаточность (ОПН) — это быстрое, острое прекращение деятельности почек вследствие тяжелого поражения большей части почечной ткани. При адекватном лечении функция почек постепенно на протяжении 2-3 месяцев восстанавливается.
Отчего это бывает
Существует три группы причин, вызывающих ОПН:
- Преренальные: сердечная недостаточность, шок, коллапс, тяжелые аритмии, значительное уменьшение объема циркулирующей крови (например, при кровопотере).
- Ренальные: чаще всего — острый некроз (отмирание) почечных канальцев под воздействием ядов, тяжелых металлов, суррогатов алкоголя, лекарственных препаратов или в результате недостатка кровоснабжения почки; реже — острый гломерулонефрит, острый тубулоинтерстициальный нефрит и др.
- Постренальные: острая двухсторонняя закупорка мочеточников в результате мочекаменной болезни.
Что происходит
Выделяют 4 фазы или стадии острой почечной недостаточности.
- Признаки первой, начальной фазы зависят от причины острой почечной недостаточности, но уже здесь снижается количество мочи, выделяемой больным, снижается также кровяное давление, учащается пульс.
- Во второй фазе (олигурической) количество мочи уменьшается катастрофически, часто прекращается совсем. Состояние больного очень тяжелое. Поражаются практически все системы организма. Характерны глубокие расстройства обмена веществ, прямо угрожающие жизни больного.
- В третьей фазе (восстановительной, полиурической) количество мочи увеличивается, оно становится даже большим, чем в нормальных условиях, но моча практически ничего не выводит из организма, кроме воды и солей, поэтому в этой фазе сохраняются многие опасности для жизни больного.
- При благоприятном течении болезни и энергичном лечении выделение нормального количества и качества мочи восстанавливается, функция почек постепенно на протяжении 2-3 месяцев нормализуется.
Диагностика
Помимо характерной клинической картины, в диагностике стадии и тяжести ОПН важное значение имеет определение креатинина, мочевины и калия в крови, а также мониторинг количества выделяемой мочи. При необходимости используют УЗИ, рентгенографические и радионуклидные методы.
Лечение
Лечение острой почечной недостаточности проводится в реанимационных отделениях больниц. При сосудистых катастрофах, травмах больные обычно доставляются в стационар немедленно, при отравлениях обращение за медицинской помощью может быть несвоевременным. Поэтому малейшее подозрение на возможность отравления должно заставить больного и его близких сразу обратиться за медицинской помощью. В современных условиях больных острой почечной недостаточностью с успехом поддерживают с помощью аппаратов искусственной почки пока идет восстановление почечной функции.
В целом, при своевременно начатом лечении в полном объеме прогноз, как правило, благоприятный.
Источники
- See EJ., Polkinghorne KR., Toussaint ND., Bailey M., Johnson DW., Bellomo R. Epidemiology and Outcomes of Acute Kidney Diseases: A Comparative Analysis. // Am J Nephrol — 2021 — Vol — NNULL — p.1-9; PMID:33906191
- Navaneethan SD., Walther CP., Gregg LP., Bansal S., Winkelmayer WC., Nambi V., Niu J. Mortality, Kidney Failure, and Hospitalization Among Medicare Beneficiaries With CKD and Pulmonary Hypertension. // Am J Kidney Dis — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33905766
- Kietaibl AT., Fangmeyer-Binder M., Göndör G., Säemann M., Fasching P. Acute viral myositis: profound rhabdomyolysis without acute kidney injury. // Wien Klin Wochenschr — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33905028
- Meinberger D., Koch M., Roth A., Hermes G., Stemler J., Cornely OA., Streichert T., Klatt AR. Analysis of IgM, IgA, and IgG isotype antibodies Directed against SARS-CoV-2 spike glycoprotein and ORF8 in the course of COVID-19. // Sci Rep — 2021 — Vol11 — N1 — p.8920; PMID:33903660
- Norton EL., Kim KM., Fukuhara S., Wu X., Patel HJ., Deeb GM., Yang B. Differences among sexes in presentation and outcomes in acute type A aortic dissection repair. // J Thorac Cardiovasc Surg — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33902911
- Zhang HL., Feng ZC., Cheng Y., Zhao Z., Chen YF., Liu CJ., Cheng DL., Shi CS., Wang F., Wang J., Jin YP., Yin Y., Lu GP., Hong XY. [Risk factors for mortality in pediatric acute respiratory distress syndrome requiring extracorporeal membrane oxygenation support]. // Zhonghua Er Ke Za Zhi — 2021 — Vol59 — N5 — p.380-386; PMID:33902222
- Côté JM., Pinard L., Cailhier JF., Lévesque R., Murray PT., Beaubien-Souligny W. Intermittent Convective Therapies in Patients with Acute Kidney Injury: A Systematic Review with Meta-Analysis. // Blood Purif — 2021 — Vol — NNULL — p.1-12; PMID:33902049
- Huang J., Bayliss GP., Zhuang S. Porcine Models of Acute Kidney Injury. // Am J Physiol Renal Physiol — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33900853
- Alfieri F., Ancona A., Tripepi G., Crosetto D., Randazzo V., Paviglianiti A., Pasero E., Vecchi L., Cauda V., Fagugli RM. A deep-learning model to continuously predict severe acute kidney injury based on urine output changes in critically ill patients. // J Nephrol — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33900581
- Abu-Amer N., Beckerman P. [TREATMENT OF SEVERE ATHEROSCLEROTIC RENAL ARTERY STENOSIS WITH ACUTE KIDNEY INJURY REQUIRING HEMODIALYSIS BY PERCUTANEOUS TRANSLUMINAL RENAL ANGIOPLASTY AND STENT IMPLANTATION]. // Harefuah — 2021 — Vol160 — N4 — p.210-214; PMID:33899368
Диагноз: почечная недостаточность
Медикаментозное лечение
Если вам необходим диализ — гемодиализ или перитонеальный диализ — ваш лечащий врач пропишет вам индивидуально подобранные лекарственные препараты. Вы всегда должны знать все лекарства, которые вы принимаете. Это значит, что вы должны знать их названия, для чего они назначаются и как их принимать. Всякий раз, когда у вас возникают проблемы с лекарствами или любые вопросы, не стесняйтесь обращаться к врачу или медсестре вашего центра. Нарушенная почечная функция и гемодиализ могут существенно повлиять на эффект лекарств. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем вносить изменения в примем лекарственных средств.
Далее приведены препараты, которые назначаются наиболее часто.
Антигипертензивные средства
Большинство пациентов страдают от повышения артериального давления (артериальной гипертензии). Артериальное давление необходимо регулировать с помощью ограничений потребления соли и жидкости. В случае сохранения гипертензии пациенту назначается гипотензивная терапия. Однако необходимо помнить, что никакие препараты не могут повлиять на избыточное поступление натрия (соли) и жидкости в организм, а значит, не убирают причину повышения артериального давления.
Витамин D
Витамин D поступает в организм с пищей и солнечным светом и должен пройти стадии активации в печени и почках. Витамин D облегчает усвоение организмом кальция, поступающего с едой. Кальций необходим для поддержания здорового состояния костей и передачи нервных импульсов. Люди с заболеваниями почек принимают витамин D в предварительно активированной форме, чтобы он мог использоваться организмом.
Железо
Железо является жизненно важным структурным компонентом гемоглобина, ключевого компонента, который содержится в нормальных эритроцитах (красных кровяных тельцах) и переносит кислород. Без железа организму трудно создать достаточное количество полноценных эритроцитов. Тактика ведения пациентов с дефицитом железа включает рекомендации по приему специальных препаратов, однако, чаще всего препараты железа вводятся внутривенно непосредственно во время процедуры диализа или после ее окончания.
Эритропоэтин (EPO или ЭПО)
Эритропоэтин, часто упоминаемый как ЭПО, это гормон, вырабатываемый в основной массе почками. ЭПО стимулирует работу красного костного мозга по производству эритроцитов. Поскольку синтез эритропоэтина у пациентов с хроническим заболеванием почек снижен, уровень эритроцитов в крови снижается, что приводит к анемии. Синтетический эритропоэтин может вводиться внутривенно или под кожу в качестве заменителя эритропоэтина, вырабатываемого собственным организмом, для того, чтобы сохранить необходимый для нормального функционирования и самочувствия уровень эритроцитов.
Фосфат-связывающие препараты (фосфат-биндеры)
Наши почки в нормальном состоянии выделяют фосфаты, получаемые с пищей. При хронической почечной недостаточности этот процесс нарушается. Поэтому уровень фосфата в крови и в клетках повышается, что приводит к внекостной кальцификации мягких тканей, например, кожи или сосудов глаз, это может приводить к раздражению кожи и глаз. Другими возможными отрицательными эффектами являются кальциноз сосудов, что приводит к развитию болезней сердечно-сосудистой системы. Диализ может только помочь снизить избыток фосфата, но не влияет на его поступление в организм. Таким образом, требуется регулировать его уровень в организме посредством низкофосфатной диеты и правильно подобранных фосфат-связывающих препаратов. Такие препараты «связывают» фосфат и уменьшают его всасывание в кровь из кишечника.
Острая почечная недостаточность
Острая почечная недостаточность – внезапная патология, характерная нарушением или прекращением функциональной способности почек. При этом деструктивные изменения касаются всех этапов деятельности: секреторной, выделительной, фильтрационной. Быстро прогрессирующая азотемия и изменения водно-электролитного баланса по своей интенсивности делят патологию на четыре последовательных стадии острой почечной недостаточности: начальная, олигоанурическая, диуретическая, реабилитационная, связанная с этапом выздоровления и восстановления функций. Диагностика патологии требует четких данных биохимических и лабораторных анализов, от которых зависит выбор лечения. Предпринимается как симптоматическая терапия, так и методы экстракорпоральной гемокоррекции.
Острая почечная недостаточность развивается иногда в рекордно короткие сроки от 2-3 часов, но может выявляться до 7 дней. Являясь осложнением воспалительных процессов организма, ОПН – обратимое заболевание в случае своевременно и верно выставленного диагноза.
Этиология заболевания
Выделяют несколько форм ОПН:
Преренальная форма ОПН или гемодинамическая, возникает как следствие тяжелого нарушения гемодинамики почек. Главной причиной возникновения преренальной формы являются следующие факторы:
-ожоги на обширных площадях кожного покрова;
-уменьшение сердечного выброса;
-употребление мочегонных средств;
-обезвоживание, к которому привела рвота и диарея;
-операции и повреждения, в результате которых произошла большая кровопотеря, возник геморрагический шок. Или так называемая «шоковая почка» — это развитие патологии при травматическом шоке, характеризующееся массивным поражением тканей и снижением циркуляции крови;
-резкое уменьшение тонуса сосудов;
-тромбоэмболия, поражающая легочную артерию.
Также может развиваться при состояниях, сопровождающихся снижением сердечного выброса, при бактериотоксическом, анафилактическом шоке.
Ренальная форма ОПН, причиной которой является интоксикация или ишемия почечной паренхимы. К такому результату может привести воспаление, проблемы с состоянием сосудов почек либо действие токсичных веществ, а также любые проблемы, при которых возникает нарушение кровоснабжения органа. Ренальная форма может быть следствием некроза клеток эпителия почечных канальцев. Данный процесс нарушает целостность канальцев и провоцирует выделение их содержимого прямо в соседние ткани, расположенные возле почки. Возникновение ренальной разновидности возможно при наличии следующих причин:
-повреждения почек;
-отравление вредными веществами, лекарственными средствами, тяжелыми металлами, действие яда насекомых либо змей, интоксикация рентгено-контрастными компонентами и т. д.;
-различные болезни почек, например, острый пиелонефрит, интерстициальный нефрит, а еще гломерулонефрит;
-проблемы с почечными сосудами, часто возникает тромбоз, атеросклероз, васкулит, аневризма и другие подобные патологии.
Зачастую ренальные формы обусловлены токсическим поражением почечной паренхимы: удобрения, ядовитые грибы, соли тяжелых металлов, медикаменты – все факторы могут оказать свое воздействие, особенно, если у пациента уже есть воспалительные или генетические нарушения функциональности почек. Кроме того, синдром ренальной ОПН может проявиться из-за циркуляции в крови большого количества миоглобина и гемоглобина, при травмах, синдроме длительного раздавливания тканей, синдроме позиционной ишемии мягких тканей человека, наркотическом опьянении. Важно учитывать, что продолжительное употребление медикаментов с нефротоксическим эффектом без назначения лечащего врача приводит к развитию почечной недостаточности. Аминогликозиды, сульфаниламиды, средства против новообразований и антибиотики могут привести к токсическому воздействию на почки.
Постренальная форма ОПН возникает при нарушении пассажа мочи острого типа. Данная разновидность сохраняет работоспособность почек, при этом процесс мочевыделения значительно осложнен. Есть вероятность развития ишемии, при которой страдает почечная ткань, это связано с тем, что лоханки переполняются мочой, что обусловлено сдавливанием тканей, окружающих почки. К главным причинам возникновения постренальной формы ОПН можно отнести данные аспекты:
-обширные гематомы и повреждения;
-спазм сфинктера мочевого пузыря;
-проблемы с оттоком мочеточников, возникающие на фоне мочекаменной болезни;
-наличие опухолей предстательной железы, органов малого таза, мочевого пузыря и мочеиспускательных каналов;
-воспалительные процессы, локализированные в мочевом пузыре либо мочеточниках.
Каждая из этих разновидностей имеет ряд особенностей, которые обязательно должен учитывать лечащий врач при составлении плана лечения. Только в этом случае можно добиться положительного эффекта. Главное придерживаться рекомендаций специалиста, не вносить самостоятельные корректировки в процесс лечения и продолжать терапию даже после исчезновения симптоматики.
Симптомы заболевания
Начальная фаза выдает симптоматику основного заболевания, вследствие которого и возникает ОПН. Неспецефические симптомы патологии: рвота, тошнота, слабость, не заметны при травме, отравлении.
Фаза олигоанурии — наблюдается рост анализов креатинина, мочевины, калия, нарушение водно-электролитного обмена приводит к выраженной жажде, тошноте и неукротимой рвоте. Изменение гомеостаза (равновесия) электролитов отражается на сердечной деятельности, становясь патогенетическим фактором нарушений ритма (аритмий). Считается, что олигоанурическая стадия — самая опасная. Именно в это время развиваются различные осложнения острой почечной недостаточности.
Диуретическая или фаза полиурии длится до 14 дней, характеризуется увеличением диуреза до 2-5 литров и более, отмечается постепенное восстановление водно-электролитного баланса, но есть опасность гипокалиемии из-за потери калия, выходящего с мочой.
Последняя фаза – выздоровление, которое длится до 12 месяцев и характеризуется постепенным восстановлением функциональных возможностей почек. В этот период особенно важно не отбрасывать начатое лечение, соблюдать все рекомендации специалиста и тщательно заботиться о профилактике заболевания.
Осложнения
Если заболевание не лечить, острая почечная недостаточность может привести к необратимым и часто фатальным последствиям. Осложнения возникающие при острой почечной недостаточности: метаболические — гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперфосфатемия; гематологические- анемия, коагулопатия; сердечно-сосудистые — перегрузка жидкостью, артериальная гипертония, аритмии, перикардит; желудочно-кишечные — тошнота и рвота, желудочно-кишечное кровотечение; неврологические- неврологические нарушения выражаются в спутанности и потере сознания, дезориентации, заторможенности, судоргах. Появление уремической комы знаменует очень тяжелое течение и ставит под сомнение благоприятный исход заболевания; гиперурикемия; инфекционные — инфекция мочевых путей, сепсис.
Основной способ выявления ОПН – повышение уровня калия, азотемии (креатинина, мочевины) в крови на фоне значительного снижения объема суточной мочи, а так же функциональные методы исследования для уточнения и устранения причины, приведшей к ОПН.
Если есть подозрения на кальциевый некроз или острый гломерулонефрит, проводится биопсия почки, а только затем подбирается нужная форма терапии.
Гемодиализ – одна из форм лечения при острой почечной недостаточности, когда функциональная способность почек полностью утрачена. Помимо этого, проводится интенсивная терапия, направленная на коррекцию осложнений.
Прогнозы
Острая почечная недостаточность – патологический синдром с высокой вероятностью фатального исхода, однако летальность зависит от тяжести состояния, заболевания, вызвавшего ОПН и степени функциональной деструкции органов. Кроме того, исход лечения напрямую зависит от возраста пациента, наличия дополнительных хронических заболеваний, уже имеющейся патологии почек и осложнений.
Острая почечная недостаточность — причины, симптомы, диагностика и лечение
Острая почечная недостаточность – это потенциально обратимое, внезапно наступившее выраженное нарушение или прекращение функции почек. Характерно нарушение всех почечных функций (секреторной, выделительной и фильтрационной), выраженные изменения водно-электролитного баланса, быстро нарастающая азотемия. Диагностика осуществляется по данным клинических и биохимических анализов крови и мочи, а также инструментальных исследований мочевыделительной системы. Лечение зависит от стадии ОПН, включает симптоматическую терапию, методы экстракорпоральной гемокоррекции, поддержание оптимального артериального давления и диуреза.
Общие сведения
Острая почечная недостаточность – внезапно развивающееся полиэтиологическое состояние, которое характеризуется серьезными нарушениями функции почек и представляет угрозу для жизни пациента. Патология может провоцироваться заболеваниями мочевыделительной системы, нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, эндогенными и экзогенными токсическими воздействиями, другими факторами. Распространенность патологии составляет 150-200 случаев на 1 млн. населения. Пожилые люди страдают в 5 раз чаще лиц молодого и среднего возраста. В половине случаев ОПН требуется гемодиализ.
Острая почечная недостаточность
Причины
Преренальная (гемодинамическая) острая почечная недостаточность возникает вследствие острого нарушения гемодинамики, может развиваться при состояниях, которые сопровождаются снижением сердечного выброса (при тромбоэмболии легочной артерии, сердечной недостаточности, аритмии, тампонаде сердца, кардиогенном шоке). Нередко причиной становится уменьшение количества внеклеточной жидкости (при диарее, дегидратации, острой кровопотере, ожогах, асците, вызванном циррозом печени). Может формироваться вследствие выраженной вазодилатации при бактериотоксическом или анафилактическом шоке.
Ренальная (паренхиматозная) ОПН провоцируется токсическим или ишемическим поражением почечной паренхимы, реже — воспалительным процессом в почках. Возникает при воздействии на почечную паренхиму удобрений, ядовитых грибов, солей меди, кадмия, урана и ртути. Развивается при бесконтрольном приеме нефротоксичных медикаментов (противоопухолевые препараты, ряд антибиотиков и сульфаниламидов). Рентгенконстрастные вещества и перечисленные препараты, назначенные в обычной дозировке, могут стать причиной ренальной ОПН у больных с нарушением функции почек.
Кроме того, данная форма ОПН наблюдается при циркуляции в крови большого количества миоглобина и гемоглобина (при выраженной макрогемаглобинурии, переливании несовместимой крови, длительном сдавлении тканей при травме, наркотической и алкогольной коме). Реже развитие ренальной ОПН обусловлено воспалительным заболеванием почек.
Постренальная (обструктивная) ОПН формируется при остро возникшей обструкции мочевыводящих путей. Наблюдается при механическом нарушении пассажа мочи при двухсторонней обтурации мочеточников камнями. Реже возникает при опухолях предстательной железы, мочевого пузыря и мочеточников, туберкулезном поражении, уретритах и периуретритах, дистрофических поражениях забрюшинной клетчатки.
При тяжелых сочетанных травмах и обширных хирургических вмешательствах патология вызывается несколькими факторами (шок, сепсис, переливание крови, лечение нефротоксичными препаратами).
Симптомы ОПН
Выделяют четыре фазы острой почечной недостаточности:начальная, олигоанурическая, диуретическая, выздоровления. На начальной стадии состояние пациента определяется основным заболеванием. Клинически эта фаза обычно не выявляется из-за отсутствия характерных симптомов. Циркуляторный коллапс имеет очень малую продолжительность, поэтому проходит незамеченным. Неспецифичные симптомы ОПН (сонливость, тошнота, отсутствие аппетита, слабость) замаскированы проявлениями основного заболевания, травмы или отравления.
На олигоанурической стадии анурия возникает редко. Количество отделяемой мочи — менее 500 мл в сутки. Характерна выраженная протеинурия, азотемия, гиперфосфатемия, гиперкалиемия, гипернатиемия, метаболический ацидоз. Отмечается понос, тошнота, рвота. При отеке легкого вследствие гипергидратации появляется одышка и влажные хрипы. Больной заторможен, сонлив, может впасть в кому. Нередко развивается перикардит, уремический гастроэнтероколит, осложняющийся кровотечениями. Пациент подвержен инфекции вследствие снижения иммунитета. Возможен панкреатит, стоматит паротит, пневмония, сепсис.
Олигоанурическая фаза ОПН развивается в течение первых трех суток после воздействия, обычно длится 10-14 дней. Позднее развитие олигоанурической фазы считается прогностически неблагоприятным признаком. Период олигурии может укорачиваться до нескольких часов или удлиняться до 6-8 недель. Продолжительная олигурия чаще возникает у пожилых пациентов с сопутствующей сосудистой патологией. При продолжительности фазы более месяца необходимо провести дифференциальную диагностику для исключения прогрессирующего гломерулонефрита, почечного васкулита, окклюзии почечной артерии, диффузного некроза коры почек.
Длительность диуретической фазы составляет около двух недель. Суточный диурез постепенно увеличивается и достигает 2-5 литров. Отмечается постепенное восстановление водно-электролитного баланса. Возможна гипокалиемия вследствие значительных потерь калия с мочой. В фазе восстановления происходит дальнейшая нормализация почечных функций, занимающая от 6 месяцев до 1 года.
Осложнения
Выраженность нарушений, характерных для почечной недостаточности (задержка жидкости, азотемия, нарушение водно-электролитного баланса) зависит от состояния катаболизма и наличия олигурии. При тяжелой олигурии отмечается снижение уровня клубочковой фильтрации, существенно уменьшается выделение электролитов, воды и продуктов азотного обмена, что приводит к более выраженным изменениям состава крови.
При олигурии увеличивается риск развития водной и солевой сверхнагрузки. Гиперкалиемия вызвана недостаточным выведением калия при сохраняющемся уровне его высвобождения из тканей. У больных, не страдающих олигурией, уровень калия составляет 0,3-0,5 ммоль/сут. Более выраженная гиперкалиемия у таких пациентов может говорить об экзогенной (переливание крови, лекарственные препараты, наличие в рационе продуктов, богатых калием) или энодгенной (гемолиз, деструкция тканей) калиевой нагрузке.
Первые симптомы гиперкалиемии появляются, когда уровень калия превышает 6,0-6,5 ммоль/л. Больные жалуются на мышечную слабость. В некоторых случаях развивается вялый тетрапарез. Отмечаются изменения ЭКГ. Снижается амплитуда зубцов P, увеличивается интервал P-R, развивается брадикардия. Значительное повышение концентрации калия может вызвать остановку сердца. На первых двух стадиях ОПН наблюдаются гипокальциемия, гиперфосфатемия, слабо выраженная гипермагниемия.
Следствием выраженной азотемии является угнетение эритропоэза. Развивается нормоцитарная нормохромная анемия. Угнетение иммунитета способствует возникновению инфекционных заболеваний у 30-70% пациентов с острой почечной недостаточностью. Присоединение инфекции утяжеляет течение заболевания и нередко становится причиной смерти больного. Выявляется воспаление в области послеоперационных ран, страдает полость рта, дыхательная система, мочевыводящие пути. Частым осложнением ОПН является сепсис.
Отмечается сонливость, спутанность сознания, дезориентация, заторможенность, чередующаяся с периодами возбуждения. Периферическая нейропатия чаще возникает у пожилых пациентов. При ОПН может развиться застойная сердечная недостаточность, аритмия, перикардит, артериальная гипертензия. Больных беспокоит ощущение дискомфорта в брюшной полости, тошнота, рвота, потеря аппетита. В тяжелых случаях наблюдается уремический гастроэнтероколит, часто осложняющийся кровотечениями.
Диагностика
Основным маркером острой почечной недостаточности является повышение калия и азотистых соединений в крови на фоне значительного уменьшения количества выделяемой организмом мочи вплоть до состояния анурии. Количество суточной мочи и концентрационную способность почек оценивают по результатам пробы Зимницкого. Важное значение имеет мониторинг таких показателей биохимии крови, как мочевина, креатинин и электролиты, что позволяет судить о тяжести ОПН и эффективности проводимых лечебных мероприятий.
Главной задачей в диагностике ОПН является определение ее формы. Для этого проводится УЗИ почек и сонография мочевого пузыря, которые дают возможность выявить или же исключить обструкцию мочевыводящих путей. В некоторых случаях выполняется двусторонняя катетеризация лоханок. Если при этом оба катетера свободно прошли в лоханки, но выделение мочи по ним не наблюдается, можно с уверенностью исключить постренальную форму ОПН. При необходимости оценить почечный кровоток проводят УЗДГ сосудов почек. Подозрение на канальцевый некроз, острый гломерулонефрит или системное заболевание является показанием для биопсии почки.
Лечение ОПН
В начальной фазе терапия направлена, прежде всего, на устранение причины, которая вызвала нарушение функции почек. При шоке необходимо восполнить объем циркулирующей крови и нормализовать артериальное давление. При отравлении нефротоксинами больным промывают желудок и кишечник. Применение в практической урологии таких современных методов лечения как экстракорпоральная гемокоррекция позволяет быстро очистить организм от токсинов, которые стали причиной развития ОПН. С этой целью проводят гемосорбцию и плазмаферез. При наличии обструкции восстанавливают нормальный пассаж мочи. Для этого осуществляют удаление камней из почек и мочеточников, оперативное устранение стриктур мочеточников и удаление опухолей.
В фазе олигурии для стимуляции диуреза больному назначают фуросемид и осмотические диуретики. Для уменьшения вазоконстрикции почечных сосудов вводят допамин. Определяя объем вводимой жидкости, кроме потерь при мочеиспускании, рвоте и опорожнении кишечника, необходимо учитывать потери при потоотделении и дыхании. Пациента переводят на безбелковую диету, ограничивают поступление калия с пищей. Проводится дренирование ран, удаление участков некроза. При выборе дозы антибиотиков следует учитывать тяжесть поражения почек.
Гемодиализ назначается при повышении уровня мочевины до 24 ммоль/л, калия – до 7 ммоль/л. Показанием к гемодиализу являются симптомы уремии, ацидоз и гипергидратация. В настоящее время для предупреждения осложнений, возникающих вследствие нарушений метаболизма, врачи-нефрологи все чаще проводят ранний и профилактический гемодиализ.
Прогноз и профилактика
Летальность в первую очередь зависит от тяжести патологического состояния, ставшего причиной развития ОПН. На исход заболевания влияет возраст больного, степень нарушения функции почек, наличие осложнений. У выживших пациентов почечные функции восстанавливаются полностью в 35-40% случаев, частично – в 10-15% случаев. 1-3% больных необходим постоянный гемодиализ. Профилактика заключается в своевременном лечении заболеваний и предупреждении состояний, которые могут спровоцировать ОПН.
Почечная недостаточность — цены на лечение, симптомы и диагностика почечной недостаточности в «СМ-Клиника»
Проявления острой почечной недостаточности наслаиваются на симптоматику основного заболевания, которое спровоцировало дисфункцию почек. Это может быть травма, отравление и прочее. Клиника острой недостаточности почек на начальных этапах включает неспецифические симптомы (слабость, утомляемость, тошнота, снижение аппетита). В дальнейшем наблюдается существенное снижение диуреза (менее 0,5 л мочи в сутки) при серьезных нарушениях состава мочи. Метаболический ацидоз нередко провоцирует симптомы интоксикации (диарея, тошнота, рвота). На этом этапе возможны осложнения в виде коматозного состояния, инфекционно-воспалительных поражений внутренних органов, кровотечений. При благоприятном развитии событий функция почек восстанавливается. Первым признаком улучшения состояния пациента является увеличение диуреза (до 2 и более литров за сутки). Полное восстановление занимает 6-12 месяцев.
Симптоматика хронической почечной недостаточности проявляется при значительном снижении показателей клубочковой фильтрации. До этого момента клинические признаки заболевания не ярко выражены и включают общую слабость, быструю утомляемость, ощущение сухости во рту. Усугубление дисфункции усиливает перечисленные симптомы, в результате чего появляется выраженная слабость либо сонливость, сильная жажда, сухость и бледность кожи. На терминальной стадии наблюдается интоксикация организма, в результате которой кожа приобретает желто-серый цвет, пациенты испытывают проблемы с концентрацией внимания и выполнением привычных действий. Нередко наблюдаются зуд кожи, апатичность, тремор конечностей, слабость мышц. Интоксикация характеризуется существенным ухудшением состояния пациента со спонтанной сменой апатии и возбуждения, появлением характерного аммиачного запаха, усилением зуда. При серьезных нарушениях могут развиваться инфекционно-воспалительные осложнения, патологии внутренних органов, не исключено погружение больного в кому.
Почечная недостаточность у собак, признаки, лечение
При острой почечной недостаточности у собаки необходима неотложная
помощь. По данным медицинской статистики, смертность среди людей от
собственно почечной недостаточности составляет 40-60% (Corwin and
Boventre, 1986).
Что касается ветеринарной медицины, то здесь подобной статистики нет, но прогноз по первичной почечной недостаточности чаще неблагоприятный. Основной функцией почек является поддержание необходимого объема жидкости в организме и выведение азотистых продуктов жизнедеятельности. Острая почечная недостаточность (ОПН) у собак – это синдром, развивающийся в результате острого поражения почек.
Признаки ОПН, с которыми поступают собаки:
· Внезапный отказ от корма
· Апатия и депрессия
· Рвота и диарея
· Неприятный запах из пасти (пахнет мочой)
· Судороги
· Обильное мочеиспускание (полиурия), сменяющаяся анурией (прекращение выработки мочи)
· Обезвоживание
· При прощупывании (пальпации) живота почки чаще не увеличены в размере, имеют ровный контур, могут быть болезненными.
Чаще всего собака имеет хорошее общее физическое состояние, поскольку болезнь имеет острое начало. Если ОПН является следствием других болезней, то симптомы могут быть более продолжительные.
Помимо клинических признаков, при постановке диагноза необходимо учитывать данные анамнеза и инструментальных исследований.
Существуют факторы риска и состояния, которые могут предрасполагать к ОПН.
При сборе анамнеза необходимо их учесть.
1. Ишемия (нарушение кровообращения в почках) – самая распространенная причина. Ишемия почек бывает при следующих состояниях:
· Тепловой удар
· Любой вид шока, например, вызванный травмой или кровотечением
· Болезни сердца, сопровождающиеся пониженным сердечным выбросом
· Длительный наркоз
· Тромбозы почечных сосудов
2. Использование нефротоксических препаратов и отравления – вторая по частоте встречаемости причина ОПН у собак.
· Препараты, которые могут при определенных условиях вызвать ОПН: антимикробные средства (аминогликозиды, сульфаниламиды), амфотерицин В, цитостатики, нестероидные противовоспалительные, рентгеноконтрастные средства.
· Отравления этиленгликолем, тяжелыми металлами
· Яд насекомых и змей вызывает системное расширение сосудов и снижение давления, что приводит к ишемии почек
3. Наиболее распространенными заболеваниями, которые могут вызвать ОПН у собак, бывают панкреатит (воспаление поджелудочной железы), сепсис, печеночная недостаточность, лептоспироз, пироплазмоз.
При обследовании собаки с подозрением на ОПН необходимо взять анализы крови. В клиническом анализе крови будет повышение гематокрита, увеличение количества лейкоцитов. В биохимическом анализе крови отмечают сильный подъем концентрации мочевины и креатинина. Причем в самом начале заболевания они могут быть в пределах нормы. Также изменяется содержание электролитов (калия, фосфатов повышается, кальция снижается). В моче, выработка которой снижается, обнаруживают белок, глюкозу, лейкоциты, эритроциты, клетки эпителия канальцев почек, иногда бактерии.
Ультразвуковое исследование почек дает ценную информацию о состоянии тканей почек и их кровоснабжении.
Для контроля за выработкой мочи проводят катетеризацию мочевого пузыря.
Собака с ОПН обычно госпитализируется в стационар для проведения интенсивной терапии, направленной на восстановление нормального диуреза и функционирования почек. Питание в терапии собаки в критическом состоянии имеет огромное значение. Вес собаки должен оставаться неизменным. Если госпитализированная собака плохо ест, то ее кормят дополнительно. Энтеральное питание является предпочтительным. Отсутствие пищи в желудке и кишечнике приводит к атрофии ворсинок, поэтому голодание недопустимо. Поскольку собаку приходится докармливать, объем корма обычно небольшой. Поэтому корм должен калорийным и хорошо смешиваться с водой. 30-50% калорий должно приходиться на жиры! Еще 30-50% калорий должно поступать с белками. На глюкозу должно приходиться 5-10% калорий.
Как же профилактировать развитие острой почечной недостаточности у собак?
К сожалению, владелец собаки может воздействовать только на несколько причин:
· Необходимо проводить своевременную обработку от клещей, чтобы не допустить заражения пироплазмозом.
· Против лептоспироза существуют достаточно эффективные вакцины.
· Необходимо тщательно следить, чтобы на прогулках собаки не пили неизвестные жидкости.
· И, конечно же, необходимо проводить ежегодные диспансеризации собак, которые позволят вовремя выявить и вылечить болезнь.
Для выявления болезни почек в ветеринарной клинике «В Добрые Руки» имеется все необходимое: узкоспециализированные врачи – нефрологи, ультразвуковой аппарат экспертного класса, собственная лаборатория со всеми необходимыми анализами.
Автор: Алагирова Ирина Леонидовна
ОПН — это… Что такое ОПН?
ОПН — Ограничитель перенапряжений (ОПН) Разрядник электрический аппарат, предназначенный для ограничения перенапряжений в электротехнических установках и электрических сетях. Содержание 1 Применение … Википедия
ОПН — острая печёночная недостаточность острая почечная недостаточность отделяемая полезная нагрузка отсек полезной нагрузки … Словарь сокращений русского языка
элемент ОПН — Полностью заключенная в корпус часть ОПН, которая может быть соединена последовательно и/или параллельно с другими элементами ОПН для выполнения конструкции ОПН на более высокое наибольшее длительно допустимое рабочее напряжение и/или ток.… … Справочник технического переводчика
элемент ОПН — 3.3 элемент ОПН: Полностью заключенная в корпус часть ОПН, которая может быть соединена последовательно и/или параллельно с другими элементами ОПН для выполнения конструкции ОПН на более высокое наибольшее длительно допустимое рабочее напряжение… … Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации
секция ОПН — Часть ОПН, необходимая для воспроизведения поведения всего ОПН при определенном испытании. Секция ОПН необязательно является элементом ОПН [ГОСТ Р 52725 2007] EN section of an arrester complete, suitably assembled part of an arrester necessary to … Справочник технического переводчика
секция ОПН — 3.4 секция ОПН: Часть ОПН, необходимая для воспроизведения поведения всего ОПН при определенном испытании. Секция ОПН необязательно является элементом ОПН. Источник … Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации
комплектовочное напряжение ОПН — Uком Нормируемое изготовителем остающееся напряжение ОПН при нормированном им же максимальном значении тока грозового импульса (Iком ток комплектовки) в диапазоне 0,01 2,0 номинального разрядного тока ОПН. На данное напряжение изготовитель… … Справочник технического переводчика
комплектовочное напряжение ОПН Uком — 3.27 комплектовочное напряжение ОПН Uком: Нормируемое изготовителем остающееся напряжение ОПН при нормированном им же максимальном значении тока грозового импульса (Iком ток комплектовки) в диапазоне 0,01 2,0 номинального разрядного тока ОПН. На… … Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации
классификационное напряжение ОПН — Uкл Максимальное (амплитудное) значение напряжения промышленной частоты, деленное на √2, которое должно быть приложено к ОПН для получения классификационного тока. Классификационное напряжение многоэлементного ОПН определяется как сумма… … Справочник технического переводчика
наибольшее длительно допустимое рабочее напряжение ОПН — Uнр Наибольшее действующее значение напряжения промышленной частоты, которое может быть приложено непрерывно к ОПН в течение всего срока его службы и не приводит к повреждению или термической неустойчивости ОПН при нормированных воздействиях.… … Справочник технического переводчика
6 | Opn | Остеопонтин + 1 вариант Биохимия | Биохимия | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 | Biochemys Биохимия, биофизика, здравоохранение | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3 | OPN | Открытая частичная нефрэктомия Робототехника, урология | Робототехника, урология | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3 | Военные операции | OPN Военные | OPN , Армия, Патология | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 | OPN | Оливковое предтектальное ядро Неврология | Неврология | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 | OPN | OPN | Обструктивный пиелонефрит Урология | Урология | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | OPN | Огайо Сеть пациентов | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neire | Неврология | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | OPN | Нейрон омнипаузы + 1 вариант | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | OPN | Neurion 1 | OPN | Открытая некросэктомия поджелудочной железы Операция | Операция | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | OPN | Открытая PN Урология | Урология | Урология | Открыть Sur gery Онкология | Онкология | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
000 O0007 | Физиология, биология | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | OpN | Зрительный нерв Эмбриология, анатомия | Эмбриология, анатомия | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | OPN | Оптический периневрит Офтальмология, офтальмология | Офтальмология, офтальмология | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | OPN Food — Что д Что значит ОПН в медицине? Определение OPN Значение для OPN — это остеопонтин, а другие значения расположены внизу, которые имеют место в терминологии медицины, а OPN имеет 2 разных значения.Все значения, которые принадлежат аббревиатуре OPN, используются только в терминологии медицины, другие значения не обнаруживаются. Если вы хотите увидеть другие значения, нажмите ссылку «Значение OPN». Таким образом, вы будете перенаправлены на страницу, где указаны все значения OPN. Значение астрологических запросов Значение OPN в медицине
Также найдите значение OPN для медицины в других источниках. Что означает OPN для медицины?Мы составили запросы в поисковых системах о аббревиатуре OPN и разместили их на нашем веб-сайте, выбрав наиболее часто задаваемые вопросы. Мы думаем, что вы задали аналогичный вопрос поисковой системе, чтобы найти значение аббревиатуры OPN, и мы уверены, что следующий список привлечет ваше внимание.
Что означает аббревиатура OPN в астрологии?Мы не дали места только значениям определений OPN. Да, мы знаем, что ваша основная цель — объяснение аббревиатуры OPN. Однако мы подумали, что вы можете рассмотреть астрологическую информацию аббревиатуры OPN в астрологии. Поэтому астрологическое описание каждого слова доступно внизу. OPN Аббревиатура в астрологии
Что означает OPN? Бесплатный словарьРазличные концентрации рекомбинантного OPN (R&D systems, 0.1-1 [микро] г / мл), лептин (системы R&D, 0,1-1 [микро] г / мл) или ингибиторы инкубировали с эозинофилом ([10 5] / мл), обработанным с или без анти- Антитело OPN (системы R&D, 1 [мкг] г / мл) в 24-луночной системе трансвелл. FREEPHONE 0800 740 8680 Пожалуйста, укажите исх .: HLLS5005 Пожалуйста, отправьте мне бесплатно и без обязательств мой пакет на Brain Hearing и информационный пакет Opn. Результаты: У всех пациентов наблюдалась умеренная или сильная сверхэкспрессия OPN и STHMN1. Более того, тромбин расщепляет OPN в консервативном сайте (168RS169) и обнажает загадочный мотив 162SVVYGLR168, взаимодействующий с интегринами [альфа] 9 [бета] 1, [альфа] 4 [beta] 1 и [alpha] 4 [beta] 7 [38, 39].Внутриклеточный OPN был первоначально описан группой Содека в клетках свода черепа крысы [2, 3]. OPN экспрессируется однокопийным геном с образующимся белком массой 34 кДа, состоящим из 300 аминокислотных остатков. Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в положении 9250 в экзоне 7 гена OPN (ген OPN 9250) обнаружен у людей (Kikuchi et al., 2003). Целью этого исследования было изучить уровни сывороточного OPN у педиатрических пациентов с СД1 по сравнению с участниками, не страдающими диабетом. и изучить, играет ли он роль в прогнозировании микрососудистых и макрососудистых осложнений диабета.Поскольку было показано, что медиаторы воспаления OPN и MCP-1 тесно связаны с развитием и прогрессированием DN и DR, мы исследовали их уровни с помощью ПЦР в реальном времени в клубочковой мРНК, выделенной из инъецированных STZ и недиабетиков дикого типа и «Мыши Pa28 [alpha] [beta] DKO. Этот системный подход к управлению ливневыми водами начинается с покрытой растительностью крыши, которая собирает дождевую воду в цистерны для орошения, — говорит Стейси Хэнли, дизайнер OPN. Под автостоянкой находятся подземные камеры ливневой канализации емкостью 5400 кубических футов.В общей сложности 100 последовательных пациентов с RPN были сопоставлены со 100 пациентами OPN, которые были похожи по возрасту, индексу массы тела (ИМТ), баллу Американского общества анестезиологов (ASA), латеральности опухоли, размеру опухоли, локализации опухоли и предоперационной гломерулярной скорость фильтрации (СКФ) .OPN. Вкратце, пациенты располагались с измененным углом 45 градусов и делали разрез для доступа к забрюшинному пространству. OpenNotes: бонус или бремя?Дата: 01.09.2016 Хотя некоторые врачи поначалу не согласны с этой идеей, делиться записями экзаменов с пациентами становится все более популярной, и эта практика была одобрена Американским колледжем врачей.Более 8 миллионов пациентов в США теперь имеют доступ к заметкам своих врачей, в том числе некоторые в Johns Hopkins через функцию OpenNotes в MyChart. Все началось в 2010 году, когда медицинский центр Beth Israel Deaconess, Geisinger Health System и Harborview Medical Center, больница социальной защиты в Сиэтле, входящая в медицинскую школу Вашингтонского университета, приняли участие в демонстрационном исследовании, в котором пациентам был предоставлен доступ к своим врачам заметки. С тех пор клиника Мэйо, клиника Кливленда и медицинский центр Дартмут-Хичкок переняли эту практику среди множества других учреждений. Зачем делиться заметками? Исследования показывают, что чтение заметок врача помогает пациентам и лицам, ухаживающим за ними, запоминать важную информацию, полученную во время визита в офис, повышает санитарную грамотность и увеличивает участие пациентов в оказании им помощи. Вовлеченные пациенты более мотивированы следовать своему плану лечения, и у них более высокий уровень приверженности лечению. Открытый доступ к своим записям также дает пациентам возможность исправить ошибки врачей, говорит Ховард Леви, терапевт, сопредседатель группы дизайнеров, ориентированных на пациентов и семью, и ведущий врач-чемпион OpenNotes в Johns Hopkins Medicine.«Моя пациентка заметила, что я написал в своей записке, что одно из ее лекарств было прекращено, но ей нужно было это принять. Прозрачные записи помогают пациентам играть более активную роль в уходе за ними ». В Johns Hopkins одно отделение, принявшее OpenNotes, — это нейрохирургия. По словам Генри Брема, его директора: «У более информированных пациентов лучше медицинский опыт и они добиваются лучших результатов. Мы считаем большим достижением для пациентов иметь полный доступ к относящимся к ним заметкам.«Несколько клиник предлагают OpenNotes, в том числе Общая внутренняя медицина Green Spring Station, Амбулаторный центр аудиологии Джонса Хопкинса и Практика комплексной помощи в Медицинском центре Джонса Хопкинса Бэйвью. В общей сложности, по словам Леви, около 150 поставщиков Johns Hopkins Medicine предлагают OpenNotes. Ясность во время путаницыТерапевт и исследователь помощи, ориентированной на пациента и семью, Лиза Купер, вице-президент по вопросам справедливости в здравоохранении Johns Hopkins Medicine, недавно вошла в состав совета OpenNotes по приглашению Тома Делбанко, основателя OpenNotes и давнего защитника интересов пациентов и семьи. сосредоточенный уход.Недавний личный опыт укрепил ее профессиональную приверженность к открытым клиническим заметкам. Когда член семьи нуждался в уходе, зная обоснование и варианты лечения, названия тестов и лекарств, а также даты, время и места оказания услуг, позволяли ей и ее семье защищать его интересы. «Мы могли задавать вопросы, которые нам нужно было задать, рассказывать о наших потребностях и предпочтениях и убедиться, что мы получили то, что нам нужно, от нужных людей, в то время и в месте, которые соответствуют нашим ценностям, ресурсам и образу жизни.” Купер добавляет: «Справиться с болезнью без таких ресурсов — все равно что находиться в чужой стране, не имея возможности понимать язык или ориентироваться по дорогам к месту назначения. OpenNotes может предоставить подробное руководство для пациентов и их семей ». Толстяк Рид, которому в 2013 году сделали двойную трансплантацию легких в больнице Джона Хопкинса и который является членом Консультативного совета больницы для пациентов и семей, говорит: «Когда диагноз критический, пациенты и их семьи могут ничего не делать, а они просто не делают этого». Я не принимаю все, что говорит доктор.Возможность вернуться и просмотреть инструкции врача может помочь пациенту почувствовать себя лучше в пугающее время ». Что показывают данныеВ демонстрационном исследовании 2010 года 105 врачей из Медицинского центра Бет Исраэль Дьяконесса, Системы здравоохранения Гейзингер и Медицинского центра Харборвью в Сиэтле предложили доступ к своим записям примерно 19 000 пациентов. Более 80 процентов пациентов предпочли прочитать свои записи, а через год 99 процентов пожелали это делать и дальше.Из тех, кто читал их заметки, более 85 процентов заявили, что доступность OpenNotes повлияет на их выбор провайдеров в будущем. В этом и других исследованиях пациенты сообщили о многих преимуществах чтения своих заметок, в том числе:
Минусы?Некоторые врачи задаются вопросом, является ли прозрачность лучшей политикой, когда речь идет о заметках, которые включают медицинские термины, такие как «патологическое ожирение», которые имеют негативные коннотации для неспециалистов, или психиатрические диагнозы, в которых собственное состояние пациента может затруднить сохранение перспективы в записях. . Фактически, говорит Леви, пациенты уже имеют доступ к своим диагнозам в MyChart, хотя Epic позволяет поставщикам снимать флажок в Списке проблем, если они не хотят, чтобы этот конкретный диагноз передавался пациенту. То же самое можно сделать и с записями экзамена. «Если врач считает, что совместное использование принесет больше вреда, чем пользы, тогда уместно воздержаться от определенных примечаний или определенной конкретной информации о встрече. Epic позволяет врачам делать это », — говорит он. И без того перегруженные врачи опасаются, что доступ к своим записям для пациентов увеличит их рабочую нагрузку.В демонстрационном исследовании только 3% врачей сообщили, что проводят больше времени вне визитов, отвечая на вопросы пациентов, и объем электронной почты не изменился. Около 20 процентов заявили, что изменилось то, как они писали о раке, поведенческом здоровье, злоупотреблении психоактивными веществами или ожирении, а 11 процентов сообщили, что им уделялось больше времени на написание и редактирование своих заметок. Однако в конце периода исследования все участвующие врачи решили продолжить делать свои записи доступными для пациентов. Поддержка самообслуживанияЛеви говорит, что в своей собственной практике он обнаруживает, что обмен записями делает его более открытым с пациентами и облегчает с ними деликатные беседы. «Я говорю пациенту:« Ваш ИМТ превышает 40. В медицине это называется болезненным ожирением ». И я спрашиваю пациента, что он думает по этому поводу. Ни одному пациенту это не нравится, но никто не сказал: «Это неправильно; выньте это ». Я считаю, что это менее загруженный способ сказать:« У вас проблемы с весом. Что мы будем с этим делать? » Леви добавляет: «Я думаю, что большинство из нас, работающих в сфере здравоохранения, стараются помочь нашим пациентам быть более здоровыми и лучше заботиться о себе.OpenNotes может дать им представление о нашем мышлении и напомнить в письменном виде о том, что мы хотим от них делать, что повысит вероятность того, что они последуют нашим медицинским советам ».
Osteopontin—a molecule for all seasons | QJM: An International Journal of MedicineIntroductionOsteopontin (OPN) is a multifunctional protein, and although highly expressed in bone, it is also expressed by various cell types including macrophages, endothelial cells, smooth muscle cells and epithelial cells. 1, 2 OPN участвует в различных биологических процессах, и цель этого обзора — дать общее представление о некоторых важных аспектах биологии OPN. Хотя этот обзор написан в основном с точки зрения почек, есть надежда, что читатель поймет, что OPN участвует как в физиологических, так и в патологических процессах во многих органах и тканях, включая биоминерализацию, воспаление, рекрутирование лейкоцитов и выживание клеток. Структура ОПНOPN — это отрицательно заряженный кислый гидрофильный белок, состоящий примерно из 300 аминокислотных остатков, секретируемый во все жидкости организма.КДНК OPN от различных видов млекопитающих демонстрирует высокую степень гомологии последовательностей. Имеются данные об альтернативном сплайсинге, хотя функциональное значение этого в настоящее время неясно. Молекула подвергается значительной посттрансляционной модификации, фосфорилируется и гликозилируется. OPN имеет последовательность связывания клеток аргинин-глицин-аспарагиновая кислота (RGD), сайт связывания кальция и два домена связывания гепарина. Клетки могут связывать OPN через несколько рецепторов интегрина, включая рецептор витронектина ( α v β 3 ), а также различные интегрины β 1 и β 5.Связывание интегрина может быть RGD-зависимым или независимым (например, через мотив SVVYGLR). OPN не связывает стандартную форму CD44 (рецептор гиалуроновой кислоты), но связывает различные изоформы CD44. Эти изоформы CD44 связывают OPN через несколько сайтов. OPN может расщепляться тромбином, в результате чего открываются дополнительные скрытые сайты связывания, а также образуются функциональные хемотаксические фрагменты. 3 Регуляция экспрессии OPNРегуляция экспрессии OPN в настоящее время изучена не полностью и может различаться для разных типов клеток.Исследования показывают, что промотор OPN содержит различные мотивы, включая последовательность, богатую пуринами, последовательность, подобную ets, элементы ответа на глюкокортикоид и витамин D и элементы, индуцируемые интерфероном. 4– 6 Провоспалительные цитокины стимулируют транскрипцию и экспрессию гена OPN. Например, активация макрофагов липополисахаридом (LPS) и оксидом азота (NO) индуцирует экспрессию гена OPN и секрецию белка. 7 Классические медиаторы острого воспаления, такие как фактор некроза опухоли α (TNF α ) и интерлейкин-1 β (IL-1 β ), сильно индуцируют экспрессию OPN 4, 5, 8 , в то время как другие медиаторы, которые могут индуцировать повышенную регуляцию OPN, включают ангиотензин II, трансформирующий фактор роста β (TGF β ), гипергликемию и гипоксию. 9– 14 ОПН и патологическая минерализацияOPN принимает непосредственное участие в регуляции как физиологической, так и патологической минерализации. В нормальной костной ткани OPN экспрессируется как остеокластами, так и остеобластами, которые являются клетками, ответственными за ремоделирование кости. Во время нормальной минерализации костей ОПН, полученный из остеокластов, ингибирует образование гидроксиапатита. 15, 16 Несмотря на то, что мыши с нокаутом OPN демонстрируют нормальную костную структуру, 17 есть доказательства, указывающие на то, что OPN участвует в резорбции кости.Например, мыши с нокаутом OPN заметно защищены от потери костной массы после овариэктомии. 18 Кроме того, резорбция кости, опосредованная паратироидным гормоном, также зависит от OPN. 19 Выраженная экспрессия OPN обнаруживается в областях дистрофической кальцификации, например, связанной с дегенеративными и атероматозными заболеваниями сосудов. 20– 24 Эксперименты с использованием модели in vitro кальцификации гладкомышечных клеток показывают, что OPN оказывает ингибирующее действие на этот процесс, 25 , таким образом, предполагая, что активация OPN, очевидная в областях дистрофической кальцификации, представляет собой попытку для предотвращения или ограничения кальцификации сосудов. OPN также является важным аспектом защиты мочевыводящих путей от образования почечных камней, большинство из которых состоит из оксалата кальция. Как следствие необходимого гомеостатического сохранения воды, нормальная моча перенасыщена по отношению к кристаллическим компонентам, и это эмпирически предполагает существование физиологических механизмов, которые активно препятствуют кристаллизации солей кальция в моче. Различные ингибирующие макромолекулы, включая мочевой OPN, были выделены и идентифицированы как из нормальной мочи, так и из камней в почках, например.грамм. нефрокальцин, белок кристаллической матрицы, бикунин и белок Тамм-Хорсфалла. 26– 30 ОПН синтезируется в почках и секретируется в мочу эпителиальными клетками, включая петлю Генле, дистальный извитый канальец и папиллярный эпителий. 31, 32 OPN может ингибировать зарождение, рост и агрегацию кристаллов оксалата кальция in vitro 26, 33 и непосредственно ингибирует связывание кристаллов оксалата кальция с культивируемыми эпителиальными клетками почек. 34 Кроме того, OPN направляет кристаллизацию оксалата кальция в фазу дигидрата оксалата кальция, которая значительно меньше прилипает к эпителиальным клеткам почечных канальцев, чем фаза моногидрата оксалата кальция. 35, 36 Важны ли ингибирующие свойства OPN в отношении образования кристаллов оксалата кальция и адгезии к эпителиальным клеткам канальцев in vivo ? Эксперименты с участием гипероксалурических крыс, у которых развивается отложение оксалата кальция в почках, действительно предполагают важную роль in vivo , поскольку повышающая регуляция мРНК OPN и экспрессии белка специфически локализована с участками отложения оксалата кальция в почках. 37, 38 Однако до недавнего времени окончательные данные о защитной роли OPN отсутствовали. Мы использовали мышей с нокаутом OPN для проверки гипотезы о том, что OPN необходим для эффективного предотвращения отложения оксалата кальция в почках in vivo . Предыдущие исследования показали, что мыши с нокаутом OPN без манипуляций демонстрируют нормальную структуру почек и функцию почек. 39– 41 Мы индуцировали сопоставимую гипероксалурию у мышей с нокаутом OPN и контрольных мышей OPN дикого типа путем введения 1% этиленгликоля, предшественника оксалата, в питьевую воду в течение 4 недель.У мышей с гипероксалурическим нокаутом OPN развивалось значительное внутриканальцевое отложение оксалата кальция, в то время как мыши OPN дикого типа не были затронуты (рис. 1). 42 Кристаллические включения состояли исключительно из моногидрата оксалата кальция и обычно поражали дистальный нефрон и собирательный канал, места, где концентрация оксалата, по прогнозам, была самой высокой. Интересно, что отсутствие отложения оксалата кальция у мышей дикого типа с гипероксалурией OPN было связано со значительной активацией почечной экспрессии OPN с помощью иммуноцитохимии, тем самым подтверждая ренопротекторную роль OPN (Рисунок 2).Тот факт, что у мышей с нокаутом OPN не происходит спонтанного отложения оксалата кальция в почках, указывает на то, что другие ингибиторы мочи могут адекватно компенсировать отсутствие OPN. Однако эти исследования показывают, что ОПН в моче необходим при неблагоприятных условиях, предрасполагающих к отложению оксалата кальция. OPN-опосредованная защита, вероятно, является результатом эффектов на различных участках пути образования, роста и удерживания кристаллов, как схематично показано на рисунке 3. В настоящее время точный молекулярный механизм, посредством которого OPN проявляет различные ингибирующие эффекты, неясен, хотя это Известно, что фосфорилирование молекулы OPN критически важно. 43, 44 Мы считаем, что результаты этих исследований будут иметь отношение к клиническим пациентам с почечнокаменной болезнью. Последние данные показывают, что у большинства пациентов с камнеобразованием присутствует дефектное ингибирование кристаллизации мочи, что может иметь решающее значение для определения индивидуальной предрасположенности к камнеобразованию. 45 Таким образом, стоит отметить, что ОПН присутствует в нормальной моче в количествах, которые могут эффективно ингибировать кристаллизацию. 46, 47 Однако клинические исследования на сегодняшний день не позволяют сделать окончательных выводов относительно связи между ОПН и почечнокаменной болезнью. Некоторые исследователи обнаружили пониженную концентрацию OPN в моче камнеобразователей по сравнению с нормальными людьми, 48 , а другие — нет. 49 Одно исследование описало единственную базовую мутацию в гене OPN, которая имеет значительно более высокую частоту у пациентов с рецидивирующим камнеобразованием или семейным нефролитиазом. 50 Таким образом, хотя эти результаты предполагают, что OPN может играть важную роль в защите почек от камнеобразования, причинно-следственная связь у людей не установлена. Однако это может не иметь критического значения, поскольку будущее определение точного молекулярного механизма действия OPN может позволить разработать новые водорастворимые препараты, которые значительно увеличат способность мочи ингибировать патологическое образование и отложение кристаллов.Такая терапевтическая стратегия явно может принести большую пользу пациентам с рецидивирующей почечно-каменной болезнью. Рисунок 1. Мыши с гипероксалурическим нокаутом OPN обнаруживают заметное внутриканальцевое отложение оксалата кальция. Микрофотографии срезов почечной ткани мышей с нокаутом OPN, которым вводили 1% этиленгликоль в течение 4 недель. Внутритрубчатое отложение оксалата кальция (примеры отмечены стрелкой) очевидно как при окрашивании по фон Коссу ( a ) (которое конкретно определяет отложение кальция), так и при окрашивании гематоксилином и эозином ( b ). Рисунок 1. Мыши с гипероксалурическим нокаутом OPN демонстрируют заметное внутриканальцевое отложение оксалата кальция. Микрофотографии срезов почечной ткани мышей с нокаутом OPN, которым вводили 1% этиленгликоль в течение 4 недель. Внутритрубчатое отложение оксалата кальция (примеры отмечены стрелкой) очевидно как при окрашивании по фон Коссу ( a ) (которое конкретно определяет отложение кальция), так и при окрашивании гематоксилином и эозином ( b ). Рисунок 2. Мыши дикого типа с гипероксалурическим OPN обнаруживают выраженную повышающую регуляцию экспрессии канальцевого OPN. Репрезентативные микрофотографии срезов почечной ткани, иммуноокрашенных на экспрессию OPN. ( a ) Контрольная необработанная мышь OPN дикого типа. ( b ) OPN-мышь дикого типа после 4-недельного введения 1% этиленгликоля с питьевой водой. Рисунок 2. Мыши дикого типа с гипероксалурическим OPN обнаруживают выраженную повышающую регуляцию экспрессии канальцевого OPN.Репрезентативные микрофотографии срезов почечной ткани, иммуноокрашенных на экспрессию OPN. ( a ) Контрольная необработанная мышь OPN дикого типа. ( b ) OPN-мышь дикого типа после 4-недельного введения 1% этиленгликоля с питьевой водой. Рисунок 3. Предлагаемая схема, показывающая потенциальные сайты OPN-опосредованной модуляции (ингибирование [-] или стимуляция [+]) образования, роста, агрегации кристаллов моногидрата оксалата кальция (COM) или дигидрата оксалата кальция (COD) и последующее отложение в почках. Рисунок 3. Предлагаемая схема, показывающая потенциальные сайты OPN-опосредованной модуляции (ингибирование [-] или стимуляция [+]) образования, роста кристаллов моногидрата оксалата кальция (COM) или дигидрата оксалата кальция (COD), агрегация и последующее отложение в почках. ОПН и воспалениеOPN играет важную роль как во время острого, так и во время хронического воспаления, когда он может экспрессироваться резидентными эпителиальными, эндотелиальными и гладкомышечными клетками, а также инфильтрирующими макрофагами и Т-клетками.OPN может оказывать как провоспалительное, так и противовоспалительное действие, причем чистый эффект OPN зависит от природы биологического сценария. Набор и функция лейкоцитовOPN участвует в привлечении и удержании макрофагов и Т-клеток на воспаленных участках. Кожная инъекция очищенного OPN вызывает воспалительный инфильтрат макрофагов, в то время как рекрутирование макрофагов в ответ на N-формил-мет-лей-фе, мощный хемотаксический пептид макрофагов, значительно ослабляется введением нейтрализующих анти-OPN антител. 51 OPN может не только экспрессироваться Т-клетками, но также индуцирует хемотаксис Т-клеток и костимулирует пролиферацию Т-клеток. 3 Кроме того, фрагменты OPN, образующиеся при расщеплении тромбина и которые, вероятно, присутствуют в местах воспаления, являются более эффективными сторонниками адгезии Т-клеток, чем нативная молекула. 3 Кроме того, введение нейтрализующих антител к OPN крысам с гломерулонефритом значительно ингибировало накопление Т-клеток, активацию Т-клеток и реакцию гиперчувствительности замедленного типа. 52 Экспрессия OPN коррелирует с инфильтрацией макрофагов на различных животных моделях острого и хронического повреждения почек, таких как гломерулонефрит, гипертонический гломерулосклероз и циклоспориновая нефропатия, 53– 55 с аналогичными результатами, полученными при серповидно-серповидном гломерулоне у человека. 56 Кроме того, усиление экспрессии OPN предшествует инфильтрату макрофагов, присутствующему в поврежденных почках. 57 Важная функциональная роль OPN при заболевании почек подтверждается исследованиями, включающими введение блокирующих функцию антител против OPN на моделях острого гломерулонефрита на крысах.Введение нейтрализующих анти-OPN антител заметно уменьшало инфильтрацию клубочковых и тубулоинтерстициальных макрофагов и накопление Т-клеток, а также различные гистологические и функциональные параметры повреждения почек. 52, 53 Аналогичным образом, введение внутривенного антисмыслового олигодезоксинуклеотида OPN крысам с гломерулонефритом привело к снижению экспрессии OPN эпителиальными клетками канальцев и уменьшению накопления интерстициальных макрофагов. 58 Исследования с участием мышей с нокаутом OPN дали несколько противоречивые результаты, поскольку отсутствие OPN приводило к уменьшению инфильтрации макрофагами после обструкции мочеточника, но не влияло на инфильтрацию макрофагов в модели гломерулонефрита. 40, 59 Экспрессия OPN выражена в гранулематозных поражениях, независимо от того, являются ли они вторичными по отношению к инфекциям, таким как туберкулез, или состояниям, таким как саркоидоз или силикоз. 60 Мыши с нокаутом OPN более восприимчивы к заражению микобактериями. 61 Точно так же экспрессия OPN у людей также способствует устойчивости к микобактериальным инфекциям и болезням. 62 В настоящее время установлено, что OPN критически участвует в инициации клеточно-опосредованных иммунных ответов, стимулирует экспрессию цитокинов Th2 и подавляет экспрессию цитокинов Th3. 63, 64 Мыши с нокаутом OPN обнаруживают дефектный ответ Th2 на инфицирование вирусом простого герпеса или Listeria monocytogenes ; этот дефектный ответ связан с уменьшением продукции макрофагами интерлейкина-12 (IL-12) и интерферона-, γ и повышением продукции интерлейкина-10 (IL-10). 65 Кроме того, рекомбинантный OPN напрямую модулирует продукцию макрофагами этих цитокинов in vitro , при этом экзогенный OPN стимулирует выработку макрофагами IL-12 и ингибирует продукцию IL-10. 65 Дополнительный уровень сложности заключается в том, что дифференциальный эффект OPN на продукцию цитокинов макрофагами опосредуется лигированием различных рецепторов клеточной поверхности с помощью OPN, поскольку стимуляция IL-12 и ингибирование IL-10 являются результатом β 3 интегрина и лигирование CD44 соответственно. 65 OPN модулирует активацию Т-клеток, а также продукцию цитокинов, 66, 67 , в то время как исследования профилей экспрессии генов показывают, что OPN избирательно активируется в клетках Th2. 68 Наконец, повышение уровней OPN в сыворотке, очевидное на моделях аутоиммунного заболевания, в сочетании с тем фактом, что OPN может индуцировать поликлональную активацию B-клеток и связанную с ними продукцию иммуноглобулинов, вовлекает OPN в патогенез аутоиммунитета. 67, 69– 71 OPN и выживаемость клетокOPN является фактором выживания клеток и может защищать клетки от апоптоза. Например, обработка лишенных сыворотки эпителиальных клеток почек NRK52E нейтрализующими антителами против OPN заметно повышает уровень апоптоза. 40 Кроме того, несмотря на уменьшенную инфильтрацию макрофагов и интерстициальный фиброз, у мышей с обструкцией почек, нокаутных по OPN, наблюдается повышенный уровень апоптоза канальцевых клеток по сравнению с мышами дикого типа, что позволяет предположить, что OPN способен передавать сигналы выживания канальцевым эпителиальным клеткам in vivo . 40 Связывание OPN с α v β 3 интегрин эндотелиальных клеток активирует фактор транскрипции выживания NF κ B и защищает эндотелиальные клетки от апоптоза. 72 Имеются также сообщения о том, что OPN оказывает влияние на выживание в других типах клеток, включая гладкомышечные клетки сосудов и гемопоэтические клетки. 73, 74 . OPN и регуляция индуцибельной синтазы оксида азотаПоследние данные показывают, что другие действия OPN также могут оказывать важное защитное действие на ткани. OPN подавляет экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) как в макрофагах, так и в эпителиальных клетках первичных почечных канальцев. 75, 76 Поскольку оксид азота (NO), производный от iNOS, является хорошо задокументированным медиатором повреждения тканей, можно предположить, что опосредованное OPN ингибирование iNOS окажет благоприятное воздействие на окружающие ткани. В самом деле, мыши с нокаутом OPN плохо себя чувствуют после повреждения почек ишемией-реперфузией, модель, задокументированная с участием NO. 39 Отсутствие OPN связано со значительно более серьезной дисфункцией почек, повышенной канальцевой экспрессией iNOS и остатков нитротирозина и более тяжелым гистологическим повреждением. 39 Интересно, что поскольку способность культивируемых эпителиальных клеток канальцев человека повышать экспрессию OPN снижается с увеличением возраста почки, из которой они были получены, можно предположить, что это может быть связано с повышенной восприимчивостью старых почек к ишемии-реперфузии. травма, повреждение. 77 NO является важным аспектом цитотоксичности макрофагов и участвует в уничтожении макрофагами опухолевых клеток 78 и гломерулярных мезангиальных клеток in vitro . 79 Недавно мы исследовали механизм, лежащий в основе индукции апоптоза в эпителиальных клетках почечных канальцев MDCK во время сокультивирования с макрофагами, активированными липополисахаридом и интерфероном γ . Интересно, что гибель клеток MDCK также зависит от генерации NO макрофагами, поскольку опосредованный макрофагами апоптоз клеток MDCK в значительной степени блокируется ингибитором iNOS L-NAME. Кроме того, активированные макрофаги от мышей дикого типа iNOS индуцируют в 3,5 раза более высокий уровень апоптоза клеток MDCK по сравнению с активированными макрофагами от мышей с нокаутом iNOS (неопубликованные данные, рис. 4).Поскольку воспалительные макрофаги участвуют в индукции гибели эпителиальных клеток канальцев in vivo , 80 , можно понять, что OPN-опосредованное ингибирование iNOS может защищать резидентные почечные клетки от цитотоксичности макрофагов во время почечного воспаления. Интересно, что NO индуцирует продукцию OPN макрофагами, 7 , тем самым обеспечивая петлю отрицательной обратной связи, которая, по прогнозам, ограничивает опосредованное NO повреждение тканей. Это повышает вероятность того, что отсутствие OPN-опосредованного ингибирования iNOS может быть, по крайней мере, частично ответственным за повышенный уровень гибели эпителиальных клеток канальцев, очевидный в почках с обструкцией почек мышей с нокаутом OPN. 40 Рисунок 4. Первичные макрофаги, полученные из костного мозга мыши, активированные липополисахаридом и интерфероном- γ , индуцируют апоптоз в эпителиальных клетках почечных канальцев MDCK. ( a ) Иммунофлуоресцентная микроскопия сокультуры немеченых активированных макрофагов и клеток MDCK, специально меченных флуоресцентным зеленым красителем. Как следствие, макрофаги не визуализируются, в то время как апоптотические клетки MDCK выглядят округлыми (примеры показаны стрелками) и демонстрируют яркую цитоплазматическую конденсацию.( b ) Высокая мощность зеленой конденсированной апоптотической клетки MDCK в сокультуре. ( c ) Окрашивание по Hoechst демонстрирует пикнотическое ядро апоптотической клетки MDCK (зеленая стрелка) вместе с нормальным ядром соседнего макрофага (красная стрелка). ( d ) Объединенное изображение демонстрирует немеченый макрофаг в тесном контакте с апоптотической клеткой-мишенью MDCK. Рисунок 4. Первичные макрофаги, полученные из костного мозга мыши, активированные липополисахаридом и интерфероном- γ , индуцируют апоптоз в эпителиальных клетках почечных канальцев MDCK.( a ) Иммунофлуоресцентная микроскопия сокультуры немеченых активированных макрофагов и клеток MDCK, специально меченных флуоресцентным зеленым красителем. Как следствие, макрофаги не визуализируются, в то время как апоптотические клетки MDCK выглядят округлыми (примеры показаны стрелками) и демонстрируют яркую цитоплазматическую конденсацию. ( b ) Высокая мощность зеленой конденсированной апоптотической клетки MDCK в сокультуре. ( c ) Окрашивание по Hoechst демонстрирует пикнотическое ядро апоптотической клетки MDCK (зеленая стрелка) вместе с нормальным ядром соседнего макрофага (красная стрелка).( d ) Объединенное изображение демонстрирует немеченый макрофаг в тесном контакте с апоптотической клеткой-мишенью MDCK. Прочие биологические функции ОПНOPN важен для восстановления тканей. Мыши с нокаутом OPN обнаруживают дефектную репарацию послеоперационных кожных ран с аномальным фибриллогенезом коллагена, 81 , хотя механизм, лежащий в основе этого дефекта, в настоящее время неясен. OPN также связан с клеточной регенерацией. Например, экспрессия OPN была локализована в PCNA-положительных регенерирующих канальцах на крысиной модели острой почечной недостаточности, вызванной введением нефротоксического препарата гентамицина. 82 Кроме того, OPN участвует в пролиферации гладкомышечных клеток сосудов и мезангиальных клеток клубочков, вызванной гипоксией. 83, 84 Экспрессия OPN также связана с рубцеванием тканей и фиброзом, причем активация OPN очевидна на моделях почечного заболевания, демонстрирующих обширные фиброзные изменения, такие как прогрессирующий гломерулонефрит и модель остаточной почки. 85, 86 Корреляция OPN с тканевым фиброзом, скорее всего, вторична по отношению к сопутствующему инфильтрату макрофагов и связанной с ним продукции TGF β . 40 Однако недавние данные предполагают, что OPN может играть более непосредственную роль в развитии тканевого фиброза, поскольку OPN является хемотактическим для фибробластов, потенцирует опосредованную фактором роста пролиферацию фибробластов и модулирует секрецию фибробластами металлопротеиназ. 87– 89 OPN играет важную роль в биологии опухолевых клеток. Действительно, OPN первоначально был выделен из эпителиальных и фибробластических клеток, подвергшихся злокачественной трансформации. 90 Обработка линий опухолевых клеток антисмысловым олигодезоксинуклеотидом OPN приводит к уменьшению злокачественного потенциала in vitro и in vivo . 91 В исследовании пациентов с карциномой молочной железы повышенная экспрессия OPN опухолевой тканью была связана со значительным снижением выживаемости без признаков заболевания и общей выживаемости. 92 Вполне может иметь значение то, что связывание OPN с клетками может стимулировать продукцию металлопротеиназы и тем самым способствовать миграции клеток через внеклеточный матрикс, 93, 94 , хотя следует отметить, что противоположный эффект может иметь место в некоторых типах клеток. . 95 ЗаключениеOPN — впечатляюще многофункциональная молекула (рис. 5).Хотя мышей с нокаутом OPN без манипуляций обнаруживают нормальный фенотип, они обнаруживают заметно аномальные ответы на множество повреждающих стимулов, что многое говорит о биологической роли OPN in vivo . Необходимы дальнейшие исследования для определения полной роли OPN в болезнях человека. Однако предполагается, что выяснение молекулярных механизмов, лежащих в основе бесчисленного множества действий OPN, позволит разработать новые терапевтические агенты, предназначенные для модуляции действия OPN с пользой для пациентов при широком спектре заболеваний, включая почечно-каменную болезнь, воспаление и др. рак. Рисунок 5. Упрощенная схема, показывающая различные важные биологические функции OPN. Рисунок 5. Упрощенная схема, показывающая различные важные биологические функции OPN. JH был опытным научным сотрудником Wellcome Trust, а сейчас получает стипендию для старшего научного сотрудника Wellcome Trust в области клинической науки. RJJ поддерживается грантами NIH DK ‐ 43422, DK ‐ 47659 и DK ‐ 52121. JAW в основном поддерживался грантом на развитие карьеры Департамента по делам ветеранов (RCD9305) и получил дополнительную поддержку от Медицинского колледжа Висконсина. Список литературы1 О’Брайен Э. Р., Гарвин М. Р., Стюарт Д. К., Хинохара Т., Симпсон Дж. Б., Шварц С. М., и др. . Остеопонтин синтезируется макрофагами, гладкими мышцами и эндотелиальными клетками в первичных и рестенозных коронарных атеросклеротических бляшках человека. Arterioscler Thromb 1994 ; 14 : 1648 –56,2 Малянкар Ю.М., Алмейда М., Джонсон Р.Дж., Пихлер Р.Х., Джачелли К.М. Регуляция остеопонтина в культивируемых эпителиальных клетках почек крыс. Kidney Int 1997 ; 51 : 1766 –73,3 О’Реган А.В., Чупп Г.Л., Лоури Дж. А., Гетчкес М., Маллиган Н., Берман Дж. С.. Остеопонтин связан с Т-клетками в саркоидных гранулемах и обладает адгезивными и цитокиноподобными свойствами Т-клеток in vitro. J Immunol 1999 ; 162 : 1024 –31,4 Denhardt DT, Guo X. Остеопонтин: белок с разнообразными функциями. FASEB J 1993 ; 7 : 1475 –82.5 Патарка Р., Сааведра Р.А., Кантор Х. Молекулярные и клеточные основы генетической устойчивости к бактериальной инфекции: роль гена ранней активации Т-лимфоцитов-1 / остеопонтина. Crit Rev Immunol 1993 ; 13 : 225 –46,6 Koszewski NJ, Reinhardt TA, Horst RL. Взаимодействие рецептора витамина D с реакционным элементом мышиного остеопонтина. Дж. Стероид Биохим Мол Биол 1996 ; 59 : 377 –88.7 Guo H, Cai CQ, Schroeder RA, Kuo PC. Остеопонтин является регулятором отрицательной обратной связи синтеза оксида азота в макрофагах мыши. J Immunol 2001 ; 166 : 1079 –86,8 Yu XQ, Fan JM, Nikolic ‐ Paterson DJ, Yang N, Mu W, Pichler R, et al . IL-1 активирует экспрессию остеопонтина при экспериментальном серповидном гломерулонефрите у крыс. Am J Pathol 1999 ; 154 : 833 –41.9 Рикардо С.Д., Франзони Д.Ф., Рознер С.Д., Крисман Дж. М., Даймонд-младший. Ангиотензиноген и антисмысловое ингибирование AT (1) трансляции остеопонтина в клетках проксимальных канальцев крыс. Am J Physiol Renal Physiol 2000 ; 278 : F708 –16.10 Халлингер Т.Г., Пан К., Вишванатан Х.Л., Сомерман М.Дж. Активация промотора OPN TGFbeta и BMP-2: роли smad- и hox-связывающих элементов. Exp Cell Res 2001 ; 262 : 69 –74.11 Diamond JR, Kreisberg R, Evans R, Nguyen TA, Ricardo SD. Регуляция остеопонтина проксимальных канальцев при экспериментальном гидронефрозе у крыс. Kidney Int 1998 ; 54 : 1501 –9.12 Ашизава Н., Граф К., До Ю.С., Нунохиро Т., Джачелли С.М., Михан В.П., и др. . Остеопонтин продуцируется сердечными фибробластами крысы и опосредует индуцированный A (II) синтез ДНК и сокращение геля коллагена. Дж. Клин Инвест 1996 ; 98 : 2218 –27.13 Такемото М., Йокоте К., Ямадзаки М., Ридалл А.Л., Батлер В.Т., Мацумото Т., и др. . Повышенная экспрессия остеопонтина за счет высокого содержания глюкозы. Участие остеопонтина в диабетической макроангиопатии. Ann N Y Acad Sci 2000 ; 902 : 357 –63,14 Sodhi CP, Phadke SA, Batlle D, Sahai A. Гипоксия и высокий уровень глюкозы вызывают повышенный рост мезангиальных клеток и синтез коллагена: роль остеопонтина. Am J Physiol Renal Physiol 2001 ; 280 : F667 –74.15 Хантер Г.К., Кайл К.Л., Голдберг, штат Джорджия. Модуляция образования кристаллов костными фосфопротеинами: структурная специфичность опосредованного остеопонтином ингибирования образования гидроксиапатита. Biochem J 1994 ; 300 : 723 –8,16 Хантер Г.К., Хаушка П.В., Пул А.Р., Розенберг Л.С., Голдберг HA. Зарождение ядра и ингибирование образования гидроксиапатита минерализованными тканевыми белками. Biochem J 1996 ; 317 : 59 –64.17 Rittling SR, Matsumoto HN, McKee MD, Nanci A, An XR, Novick KE, и др. . Мыши, лишенные остеопонтина, демонстрируют нормальное развитие и структуру костей, но обнаруживают измененное образование остеокластов in vitro. J Bone Miner Res 1998 ; 13 : 1101 –11.18 Yoshitake H, Rittling SR, Denhardt DT, Noda M. Мыши с дефицитом остеопонтина устойчивы к резорбции кости, вызванной овариэктомией. Proc Natl Acad Sci USA 1999 ; 96 : 8156 –60.19 Ихара Х., Денхардт Д.Т., Фуруя К., Ямасита Т., Мугурума Ю., Цуджи К., и др. . Резорбция кости, вызванная паратироидным гормоном, не происходит в отсутствие остеопонтина. J Biol Chem 2001 ; 276 : 13065 –71.20 О’Брайен К.Д., Куусисто Дж., Райхенбах Д.Д., Фергюсон М., Джачелли С., Альперс СЕ, и др. . Остеопонтин экспрессируется при поражении клапанов аорты у человека. Тираж 1995 ; 92 : 2163 –8.21 Шриватса С.С., Харрити П.Дж., Маеркляйн П.Б., Клеппе Л., Вейнот Дж., Эдвардс В.Д., и др. . Повышенная клеточная экспрессия матричных белков, регулирующих минерализацию, связана с кальцификацией природных ксенотрансплантных клапанов сердца человека и свиньи. Дж. Клин Инвест 1997 ; 99 : 996 –1009,22 Шанахан К.М., Кэри Н.Р., Меткалф Дж. К., Вайсберг ПЛ. Высокая экспрессия генов белков, регулирующих кальцификацию, в атеросклеротических бляшках человека. Дж. Клин Инвест 1994 ; 93 : 2393 –402.23 Hirota S, Imakita M, Kohri K, Ito A, Morii E, Adachi S, et al . Экспрессия матричной РНК остеопонтина макрофагами в атеросклеротических бляшках. Возможная связь с обызвествлением. Am J Pathol 1993 ; 143 : 1003 –8.24 Икеда Т., Ширасава Т., Эсаки Ю., Йошики С., Хирокава К. мРНК остеопонтина экспрессируется пенистыми клетками гладких мышц в атеросклеротических поражениях аорты человека. J Clin Invest 1993 ; 92 : 2814 –20,25 Вада Т., Макки, доктор медицины, Стейтц С., Джачелли К.М. Кальцификация культур клеток гладких мышц сосудов: ингибирование остеопонтином. Circ Res 1999 ; 84 : 166 –78,26 Ширага Х., Мин В., ВанДусен В.Дж., Клейман М.Д., Майнер Д., Террелл С.Х., и др. . Ингибирование роста кристаллов оксалата кальция in vitro с помощью уропонтина: еще одного члена суперсемейства белков, богатых аспарагиновой кислотой. Proc Natl Acad Sci USA 1992 ; 89 : 426 –30,27 Coe FL, Nakagawa Y, Asplin J, Parks JH. Роль нефрокальцина в ингибировании кристаллизации оксалата кальция и нефролитиаза. Miner Electrolyte Metab 1994 ; 20 : 378 –84,28 Стэплтон А.М., Райалл Р.Л. Белок кристаллической матрицы — извлечение крови из камня. Miner Electrolyte Metab 1994 ; 20 : 399 –409.29 Атмани Ф, Хан SR. Роль бикунина в моче в ингибировании кристаллизации оксалата кальция. J Am Soc Nephrol 1999 ; 10 (Дополнение 14): S385 –8.30 Гесс Б. Гликопротеин Тамма-Хорсфалла и кальциевый нефролитиаз. Miner Electrolyte Metab 1994 ; 20 : 393 –8.31 Hudkins KL, Giachelli CM, Cui Y, Couser WG, Johnson RJ, Alpers CE. Экспрессия остеопонтина в почках плода и зрелого человека. J Am Soc Nephrol 1999 ; 10 : 444 –57,32 Клейнман Дж. Г., Бешенский А., Вустер Е. М., Браун Д. Экспрессия остеопонтина, мочевого ингибитора роста кристаллов каменных минералов, в почках крысы. Kidney Int 1995 ; 47 : 1585 –96,33 Вустер Е.М., Бешенский А.М. Остеопонтин подавляет зарождение кристаллов оксалата кальция. Ann N Y Acad Sci 1995 ; 760 : 375 –7.34 Лиске Дж. С., Леонард Р., Тобак Ф. Г.. Адгезия кристаллов моногидрата оксалата кальция к почечным эпителиальным клеткам ингибируется специфическими анионами. Am J Physiol 1995 ; 268 : F604 –12.35 Wesson JA, Worcester E. Образование гидратированных оксалатов кальция в присутствии поли-L-аспарагиновой кислоты. Scanning Microsc 1996 ; 10 : 415 –24,36 Wesson JA, Worcester EM, Wiessner JH, Mandel NS, Kleinman JG.Контроль кристаллической структуры оксалата кальция и клеточной адгезии макромолекулами мочи. Kidney Int 1998 ; 53 : 952 –7.37 Gokhale JA, Glenton PA, Khan SR. Локализация белка Тамм-Хорсфалла и остеопонтина на модели нефролитиаза крыс. Нефрон 1996 ; 73 : 456 –61,38 Цзян XJ, Фэн Т., Чанг Л.С., Kong XT, Ван Г, Чжан З.В., и др. . Экспрессия мРНК остеопонтина в нормальной и камнеобразующей почке крысы. Урол Рес 1998 ; 26 : 389 –94,39 Нуари Э., Дикман К., Миллер Ф., Романов Г., Романов В.И., Шоу Р., и др. . Снижение толерантности к острой ишемии почек у мышей с целевым нарушением гена остеопонтина. Kidney Int 1999 ; 56 : 74 –82,40 Офашароэнсук В., Джачелли С.М., Гордон К., Хьюз Дж., Пихлер Р., Браун П., и др. . Обструктивная уропатия у мышей: роль остеопонтина в интерстициальном фиброзе и апоптозе. Kidney Int 1999 ; 56 : 571 –80,41 Rittling SR, Denhardt DT. Функция остеопонтина при патологии: уроки мышей с дефицитом остеопонтина. Exp Nephrol 1999 ; 7 : 103 –13,42 Бешенский А.М., Вессон Дж. А., Клейнман Дж. Г., Лиав Л., Стейтц С., Джахелли С. М., и др. . Ренопротекторная модуляция кристаллической структуры оксалата кальция остеопонтином in vivo. J Am Soc Nephrol 2000 ; 11 : 558A .43 Jono SPC, Giachelli CM. Фосфорилирование остеопонтина необходимо для подавления кальцификации гладкомышечных клеток сосудов. J Biol Chem 2000 ; 275 : 20197 –203,44 Хойер Дж. Р., Асплин Дж. Р., Отвос Л. Фосфорилированные пептиды остеопонтина подавляют кристаллизацию, подавляя рост кристаллов оксалата кальция. Kidney Int 2001 ; 60 : 77 –82,45 Асплин Дж. Р., Паркс Дж. Х., Чен М. С., Лиске Дж. К., Тобак Ф. Г., Пиллэй С. Н., и др. .Уменьшение ингибирования кристаллизации мочой у мужчин с почечнокаменной болезнью. Kidney Int 1999 ; 56 : 1505 –16,46 Мин З.д., Ширага Х, Чалко С., Гольдфарб С., Кришна Г.Г., Хойер мл. Количественные исследования экскреции уропонтина с мочой. Kidney Int 1998 ; 53 : 189 –93,47 Соренсен С., Юстесен С.Дж., Йонсен А.Х. Идентификация ингибитора роста макромолекулярных кристаллов в моче человека как остеопонтина. Урол Рес 1995 ; 23 : 327 –34,48 Нишио С., Хатанака М., Такеда Х., Аоки К., Иседа Т., Ивата Х., и др. . Белки, ассоциированные с кристаллами фосфата кальция: альфа2-HS-гликопротеин, протромбин F1 и остеопонтин. Мол Урол 2000 ; 4 : 383 –90,49 Hedgepeth RC, Yang L, Resnick MI, Marengo SR. Экспрессия белков, которые ингибируют кристаллизацию оксалата кальция in vitro в моче нормальных людей и людей с камнеобразованием. Am J Kidney Dis 2001 ; 37 : 104 –12,50 Ямате Т., Цуджи Х., Амасаки Н., Игучи М., Курита Т., Кохри К. Анализ ДНК остеопонтина у пациентов с мочекаменной болезнью. Урол Res 2000 ; 28 : 159 –66,51 Джахелли С.М., Ломбарди Д., Джонсон Р.Дж., Марри К.Э., Алмейда М. Доказательства роли остеопонтина в инфильтрации макрофагов в ответ на патологические стимулы in vivo. Am J Pathol 1998 ; 152 : 353 –8.52 Yu XQ, Nikolic ‐ Paterson DJ, Mu W, Giachelli CM, Atkins RC, Johnson RJ, и др. . Функциональная роль остеопонтина в экспериментальном серповидном гломерулонефрите у крыс. Proc Assoc Am Physitors 1998 ; 110 : 50 –64,53 Panzer U, Thaiss F, Zahner G, Barth P, Reszka M, Reinking RR, и др. . Хемоаттрактантный белок-1 моноцитов и остеопонтин по-разному регулируют рекрутирование моноцитов при экспериментальном гломерулонефрите. Kidney Int 2001 ; 59 : 1762 –9,54 Hartner A, Porst M, Gauer S, Prols F, Veelken R, Hilgers KF. Экспрессия гломерулярного остеопонтина и инфильтрация макрофагов при гломерулосклерозе крыс с использованием дока-соли. Am J Kidney Dis 2001 ; 38 : 153 –64,55 Пихлер Р.Х., Франческини Н., Янг Б.А., Хьюго С., Андох Т.Ф., Бурдманн Е.А., и др. . Патогенез циклоспориновой нефропатии: роль ангиотензина II и остеопонтина. J Am Soc Nephrol 1995 ; 6 : 1186 –96,56 Hudkins KL, Giachelli CM, Eitner F, Couser WG, Johnson RJ, Alpers CE. Экспрессия остеопонтина при серповидном гломерулонефрите человека. Почки Int 2000 ; 57 : 105 –16,57 Пихлер Р., Джачелли С.М., Ломбарди Д., Пиппин Дж., Гордон К., Альперс К.Э., и др. . Тубулоинтерстициальное заболевание при гломерулонефрите. Возможная роль остеопонтина (уропонтина). Am J Pathol 1994 ; 144 : 915 –26,58 Окада Х, Мориваки К., Каллури Р., Такенака Т., Имаи Х., Бан С., и др. . Остеопонтин, экспрессируемый эпителием почечных канальцев, опосредует инфильтрацию интерстициальных моноцитов у крыс. Am J Physiol Renal Physiol 2000 ; 278 : F110 –21,59 Bonvini JM, Schatzmann U, Beck ‐ Schimme RB, Sun LK, Rittling SR, Denhardt DT, et al . Отсутствие функции остеопонтина in vivo при экспериментальном нефрите против GBM. J Am Soc Nephrol 2000 ; 11 : 1647 –55,60 Nau GJ, Guilfoile P, Chupp GL, Berman JS, Kim SJ, Kornfeld H, et al . Хемоаттрактантный цитокин, связанный с гранулемами при туберкулезе и силикозе. Proc Natl Acad Sci USA 1997 ; 94 : 6414 –19,61 Nau GJ, Liaw L, Chupp GL, Berman JS, Hogan BL, Young RA. Снижение устойчивости хозяина к инфекции Mycobacterium bovis БЦЖ у мышей, лишенных остеопонтина. Infect Immun 1999 ; 67 : 4223 –30,62 Nau GJ, Chupp GL, Emile JF, Jouanguy E, Berman JS, Casanova JL, et al . Экспрессия остеопонтина коррелирует с клиническим исходом у пациентов с микобактериальной инфекцией. Am J Pathol 2000 ; 157 : 37 –42,63 O’Regan AW, Nau GJ, Chupp GL, Berman JS. Остеопонтин (Эта-1) в клеточном иммунитете: обучение старой собаки новым трюкам. Иммунол Сегодня 2000 ; 21 : 475 –8,64 O’Regan A, Berman JS. Остеопонтин: ключевой цитокин при клеточно-опосредованном и гранулематозном воспалении. Int J Exp Pathol 2000 ; 81 : 373 –90,65 Ашкар С., Вебер Г.Ф., Панутсакопулу В., Санчирико М.Э., Янссон М., Завайдех С., и др. . Эта-1 (остеопонтин): ранний компонент иммунитета типа 1 (клеточно-опосредованный). Наука 2000 ; 287 : 860 –4.66 Адлер Б., Ашкар С., Кантор Х., Вебер Г.Ф. Костимуляция белками внеклеточного матрикса определяет ответ на лигирование tcr. Cell Immunol 2001 ; 210 : 30 –40,67 О’Реган А.В., Хайден Дж. М., Берман Дж. С.. Остеопонтин увеличивает экспрессию CD3-опосредованного гамма-интерферона и лиганда CD40 Т-клетками, что приводит к продукции IL-12 мононуклеарными клетками периферической крови. J Leukoc Biol 2000 ; 68 : 495 –502.68 Нагаи С., Хашимото С., Ямасита Т., Тойода Н., Сато Т., Сузуки Т., и др. Комплексный профиль экспрессии генов активированных T (h) 1- и T (h) 2-поляризованных клеток человека. Инт Иммунол 2001 ; 13 : 367 –76,69 Лампе М.А., Патарка Р., Иреги М.В., Кантор Х. Активация поликлональных В-клеток цитокином Эта-1 и развитие системного аутоиммунного заболевания. J Immunol 1991 ; 147 : 2902 –6.70 Иидзука Дж., Катагири Й., Тада Н., Мураками М., Икеда Т., Сато М., и др. . Введение гена остеопонтина приводит к увеличению популяции клеток B1 и выработке аутоантител к ДНК. Lab Invest 1998 ; 78 : 1523 –33,71 Кантор Х. Роль Эта-1 / остеопонтина в патогенезе иммунологических нарушений. Ann N Y Acad Sci 1995 ; 21 : 143 –50,72 Scatena M, Almeida M, Chaisson ML, Fausto N, Никосия РФ, Giachelli CM.NF-kappaB обеспечивает выживание эндотелиальных клеток, индуцированное интегрином alphavbeta3. J Cell Biol 1998 ; 141 : 1083 –93,73 Weintraub AS, Schnapp LM, Lin X, Taubman MB. Дефицит остеопонтина в гладкомышечных клетках сосудов крыс связан с неспособностью прикрепляться к коллагену и усилением апоптоза. Lab Invest 2000 ; 80 : 1603 –15,74 Лин Й.Х., Хуанг С.Дж., Чао Дж.Р., Чен С.Т., Ли С.Ф., Йен Дж.Дж., и др. .Сцепление остеопонтина и его рецептора CD44 на клеточной поверхности с реакцией выживания клеток, вызванной интерлейкином-3 или колониестимулирующим фактором гранулоцитов-макрофагов. Mol Cell Biol 2000 ; 20 : 2734 –42,75 Rollo EE, Laskin DL, Denhardt DT. Остеопонтин подавляет выработку оксида азота и цитотоксичность активированными макрофагами RAW264.7. J Leukoc Biol 1996 ; 60 : 397 –404,76 Hwang SM, Lopez CA, Heck DE, Gardner CR, Laskin DL, Laskin JD, et al .Остеопонтин подавляет индукцию экспрессии гена синтазы оксида азота медиаторами воспаления в эпителиальных клетках почек мышей. J Biol Chem 1994 ; 269 : 711 –15.77 Hwang SM, Wilson PD, Laskin JD, Denhardt DT. Возрастные и связанные с развитием изменения уровней мРНК остеопонтина и синтазы оксида азота в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек человека: контрастные ответы на гипоксию и реоксигенацию. J Cell Physiol 1994 ; 160 : 61 –8.78 Cui S, Reichner JS, Mateo RB, Albina JE. Активированные мышиные макрофаги вызывают апоптоз в опухолевых клетках посредством зависимых или независимых от оксида азота механизмов. Cancer Res 1994 ; 54 : 2462 –7,79 Даффилд Дж.С., Эрвиг Л.П., Вэй Х, Лью Ф.Й., Риз А.Дж., Сэвилл Дж.С. Активированные макрофаги направляют апоптоз и подавляют митоз мезангиальных клеток. J Иммунология 2000 ; 164 : 2110 –19,80 Tesch GH, Schwarting A, Kinoshita K, Lan HY, Rollins BJ, Kelley VR.Хемоаттрактантный белок-1 моноцитов способствует опосредованному макрофагами повреждению канальцев, но не повреждению клубочков, при нефротоксическом сывороточном нефрите. Дж. Клин Инвест 1999 ; 103 : 73 –80,81 Лиав Л., Бирк Д.Е., Баллас С.Б., Уитситт Дж. С., Дэвидсон Дж. М., Хоган Б.Л. Изменение заживления ран у мышей, лишенных функционального гена остеопонтина (spp1). Дж. Клин Инвест 1998 ; 101 : 1468 –78,82 Xie Y, Nishi S, Iguchi S, Imai N, Sakatsume M, Saito A, et al .Экспрессия остеопонтина при гентамицине-индуцированном остром канальцевом некрозе и процесс его восстановления. Kidney Int 2001 ; 59 : 959 –74,83 Sodhi CP, Phadke SA, Batlle D, Sahai A. Гипоксия стимулирует экспрессию остеопонтина и пролиферацию культивируемых гладкомышечных клеток сосудов: усиление высоким содержанием глюкозы. Диабет 2001 ; 50 : 1482 –90,84 Sodhi CP, Batlle D, Sahai A. Остеопонтин опосредует индуцированную гипоксией пролиферацию культивируемых мезангиальных клеток: роль PKC и p38 MAPK. Почки Int 2000 ; 58 : 691 –700,85 Нарита И., Накаяма Х., Гото С., Такеда Т., Сакацумэ М., Сайто А., и др. . Идентификация генов, специфически экспрессируемых при хроническом и прогрессирующем гломерулосклерозе. Kidney Int Suppl 1997 ; 63 : S215 –17,86 Yu XQ, Wu LL, Huang XR, Yang N, Gilbert RE, Cooper ME, и др. . Экспрессия остеопонтина при прогрессирующем повреждении почек в остаточной почке: роль ангиотензина II. Почки Int 2000 ; 58 : 1469 –80,87 Петроу П.К., Хаммель К.М., Шедель Дж., Франц Дж. К., Кляйн К.Л., Мюллер-Ладнер У., и др. . Экспрессия матричной РНК и белка остеопонтина при ревматоидном артрите: эффекты остеопонтина на высвобождение коллагеназы 1 из суставных хондроцитов и синовиальных фибробластов. Arthritis Rheum 2000 ; 43 : 1597 –605,88 Li GCY, Kelpke SS, Oparil S, Thompson JA.Эстроген ослабляет интегрин-бета (3) -зависимую миграцию адвентициальных фибробластов после ингибирования продукции остеопонтина в гладкомышечных клетках сосудов. Тираж 2000 ; 101 : 2949 –55,89 Такахаши Ф., Такахаши К., Окадзаки Т., Маэда К., Йенага Х., Маеда М., и др. . Роль остеопонтина в патогенезе легочного фиброза, вызванного блеомицином. Am J Respir Cell Mol Biol 2001 ; 24 : 264 –71.90 Senger DR, Asch BB, Smith BD, Perruzi CA, Dvorak HF. Секретированный маркер фосфопротеина для неопластической трансформации эпителиальных и фибробластных клеточных линий. Nature 1983 ; 302 : 714 –15.91 Gardner HA, Berse B, Senger DR. Специфическое снижение синтеза остеопонтина антисмысловой РНК подавляет онкогенность трансформированных фибробластов Rat1. Онкоген 1994 ; 9 : 2321 –6.92 Tuck AB, OM FP, Singhal H, Harris JF, Tonkin KS, Kerkvliet N, et al . Экспрессия остеопонтина в группе больных раком молочной железы без лимфоузлов. Int J Cancer 1998 ; 79 : 502 –8.93 Bendeck MP, Irvin C, Reidy M, Smith L, Mulholland D, Horton M, et al . Производство металлопротеиназы матрикса гладкомышечных клеток стимулируется интегрином альфа (v) бета (3). Артериосклер Thromb Vasc Biol 2000 ; 20 : 467 –72.94 Teti A, Farina AR, Villanova I, Tiberio A, Tacconelli A, Sciortino G, et al . Активация MMP-2 гигантоклеточными опухолевыми клетками человека GCT23, индуцированная остеопонтином, костным сиалопротеином и пептидами GRGDSP, зависит от RGD и изменения формы клеток. Int J Cancer 1998 ; 77 : 82 –93,95 Немир М., Бхаттачарья Д., Ли Х, Сингх К., Мукерджи А.Б., Мукерджи Б.Б. Целенаправленное подавление экспрессии остеопонтина в молочной железе вызывает аномальный морфогенез и недостаточность лактации. J Biol Chem 2000 ; 275 : 969 –76. © Ассоциация врачей
. |