Паранеопластический синдром это: Паранеопластическая нефропатия — причины, симптомы, диагностика и лечение

Паранеопластическая нефропатия — причины, симптомы, диагностика и лечение

Паранеопластическая нефропатия — это повреждение фильтрующего аппарата почек, вызванное метаболическими и иммунологическими расстройствами при онкологических болезнях. Проявляется слабостью, отеками, гипертензией, тяжестью и болью в поясничной области, выделением пенистой мочи, похудением, лихорадкой, артралгиями, зябкостью пальцев. Диагностируется с помощью лабораторных методов, экскреторной урографии, нефросцинтиграфии, УЗИ и УЗДГ почек, пункционной биопсии. Лечение включает лучевую, хирургическую, химиотерапию основного заболевания в комбинации с симптоматическими средствами и методами (противоотечными, гипотензивными препаратами, диализом).

Общие сведения

Различные варианты паранеопластической нефропатии выявляют у 2-15% больных, страдающих злокачественными опухолями. В 20-45% возникновение почечной дисфункции предшествует появлению других признаков онкопатологии, у 40-55% пациентов поражение почек диагностируется одновременно с обнаружением неоплазии, у 6-15% — осложняет течение рака.

Особенностью паранеопластического повреждения гломерул является отсутствие непосредственного воздействия новообразования на почечную ткань — механического давления, опухолевой инвазии, метастатического поражения. Основой развития патологического процесса становятся влияние опухолевых антигенов, цитокинов, других продуктов, производимых неоплазией.

Паранеопластическая нефропатия

Причины

Неспецифическое поражение почечной паренхимы наблюдается при солидных неоплазиях (раке желудка, легких, предстательной железы, почки, вилочковой железы, яичника и др.), лимфопролиферативных опухолях (лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах, хронических лимфолейкозах), плазмоклеточных дискразиях (бессимптомных и множественных миеломах). Специалисты в области клинической онкоурологии выделяют следующие факторы, способствующие развитию паранеопластических процессов в почках:

• Осаждение иммунных комплексов. Злокачественная неоплазия служит источником антигенов, в ответ на появление которых организм вырабатывает специфические антитела. Образующиеся иммунные комплексы способны осаждаться на базальной мембране клубочков и поражать ее. У ряда пациентов с неспецифической опухолевой нефропатией в паренхиме почек определяются ренальный антиген RTE, эмбриональный опухолевый антиген. Причиной иммунокомплексного паранеопластического гломерулонефрита может стать мутировавший белок P53, выявляемый при разных формах рака.




• Усиление перекисного окисления липидов. Онкотрансформация клеток, образование и рост опухоли часто сопряжены с системным увеличением количества свободных радикалов и одновременным угнетением антиоксидантной защиты. Под действием перекисных липидов усиливаются мембранодеструктивные процессы, способствующие высвобождению эндогенных антигенов. Кроме того, поступление свободнорадикальных продуктов в проксимальные канальцы способствует неиммунному поражению паренхимы, усугубляющему иммунокомплексные паранеопластические процессы.




• Парапротеинемическое повреждение клубочков. Клетки некоторых гематологических опухолей производят легкие парапротеины с амилоидной фибриллой в составе, осаждение которых в почках сопровождается развитием гломерулопатии. В 5-10% случаев паранеопластический процесс связан с моноклональной, реже — поликлональной криоглобулинемией. Ряд неоплазий, преимущественно эндокринных желез, продуцирует молекулы-предшественники амилоида, которые при попадании в ренальные клубочки также провоцируют развитие паранеопластического амилоидоза.

Патогенез

Механизм развития паранеопластической нефропатии зависит от типа опухоли, вызвавшей нефрологическую патологию. У больных с солидными новообразованиями патогенез заболевания основан на повреждении клубочкового аппарата иммунными и аутоиммунными комплексами. Деструкция опухолевой ткани сопровождается выделением большого количества антигенов и их связыванием специфическими IgG и IgM.

Образовавшиеся иммунные комплексы осаждаются на клубочковых мембранах, провоцируя развитие паранеопластического мембранозного или мезангиокапиллярного гломерулонефрита, реже — минимальных изменений клубочков (липоидного нефроза). При высокой аффинности опухолевых антигенов к структурным компонентам базальных мембран и их связывании с капиллярной стенкой гломерул образование иммунных комплексов может происходить in situ.

При почечно-клеточной карциноме, гематологических опухолях основой патогенеза является отложение амилоидной субстанции в межуточной ткани почечных пирамид, возле клубочков и в самих базальных мембранах. Морфологическим субстратом для образования амилоида становятся белки-прекурсоры — опухолевые парапротеины (моноклональные иммуноглобулины, легкие А-цепи иммуноглобулинов) и локальный амилоид стромы эндокринных опухолей. Обычно осаждение легких гломерулопатических цепей приводит к развитию AL-амилоидоза, однако возможно и повреждение канальцевого аппарата легкими тубулопатическими цепями с возникновением синдрома Фанкони.

Симптомы паранеопластической нефропатии

Вначале поражение гломерул клинически никак не проявляется. Первыми признаками заболевания зачастую становится ощущение постоянной усталости, быстрая утомляемость даже при незначительных нагрузках, бледность, похудание. В последующем появляются жалобы на сухость во рту, жажду, периодические тупые, тянущие, ноющие боли в области поясницы, отмечается увеличение объема мочи и ее пенистость. На поздних этапах нефропатии развиваются рыхлые «почечные» отеки, которые максимально выражены утром и локализованы преимущественно на лице в виде «мешков под глазами». При значительной задержке жидкости возможно распространение отеков вниз по телу.

О значительной ренальной дисфункции свидетельствует стойкое, терапевтически резистентное повышение артериального давления до высоких цифр. Возможно появление других паранеопластических симптомов: у 46,4% пациентов возникает лихорадка, у 17,1% — артралгии, у 7,1% — увеличение лимфоузлов (не считая больных с лимфомами), реже наблюдаются синдром Рейно с зябкостью пальцев, тромбофлебиты, кожные трофические нарушения, пурпурная сыпь, увеличение печени и селезенки.

Осложнения

Изменение биохимического состава мочи повышает риск развития других урологических заболеваний — восходящих инфекций (уретрита, цистита, пиелонефрита), мочекаменной болезни. Наиболее грозным осложнением паранеопластической нефропатии становится быстро прогрессирующая хроническая почечная недостаточность, приводящая к возникновению анемии, коагулопатий, остеопатии, уремической пневмонии, периферической полинейропатии, психотических расстройств. За счет усугубления иммуносупрессии, характерной для опухолевых процессов, такие пациенты более склонны к тяжелому течению инфекций, вплоть до инфекционно-токсического шока.

Диагностика

Диагностический поиск при подозрении на паранеопластическую нефропатию направлен на лабораторно-инструментальную верификацию поражения ренальной ткани и выявление заболевания, послужившего толчком к началу патологического процесса. План обследования включает следующие методы диагностики нефротического синдрома и структурных изменений паренхимы:

• Общий анализ мочи. Признаками повреждения гломерул служат нарастающее в динамике повышение уровня белка, наличие выщелоченных эритроцитов, зернистых и гиалиновых цилиндров, умеренного количества лейкоцитов. Для оценки фильтрующей и концентрирующей способностей почек исследование дополняют проведением нефрологического комплекса, проб Реберга, Зимницкого.




• Биохимический анализ крови. Исследование подтверждает нарушение фильтрации и выделения продуктов белкового обмена: в сыворотке увеличивается уровень креатинина, мочевой кислоты, мочевины. Нарастание протеинурии способствует развитию гипоальбуминемии и диспротеинемии. Также в крови обычно повышается содержание сиаловых кислот, серомукоида, холестерина.




• Нефросцинтиграфия. Анализ динамики выделения почечной паренхимой нефротропных радиофармпрепаратов выявляет симметричное снижение функциональных возможностей органа за счет повреждения клубочков. Дополнением или альтернативой динамической сцинтиграфии почек служит экскреторная урография, в ходе которой определяется нарушения кровоснабжения и почечная дисфункция.




• Биопсия ренальной паренхимы. Пункционная биопсия почки с последующим гистологическим изучением биоптата — наиболее точный метод выявления морфологических изменений, характерных для повреждения гломерулярного аппарата. С помощью исследования определяются признаки как амилоидоза, так и гломерулонефрита, имеющих паранеопластический генез.

Для оценки анатомической структуры, размеров, особенностей кровотока могут проводиться УЗИ почек, УЗДГ ренальных сосудов. В сложных диагностических случаях возможно применение томографических методов (КТ, МСКТ, МР-урографии). В общем анализе крови при паранеопластической нефропатии определяют умеренное или значительное повышение уровня лейкоцитов, ускорение СОЭ, падение содержания эритроцитов и гемоглобина.

Зачастую нарушаются показатели гуморального иммунитета: повышается уровень С3-комплемента, иммуноглобулинов всех классов, криоглобулинов, С-реактивного белка, выявляются циркулирующие иммунные комплексы. Для обнаружения злокачественной неоплазии, спровоцировавшей паранеопластический процесс, применяется широкий спектр лабораторных, гистологических, рентгенологических, томографических, эндоскопических исследований.

Дифференциальная диагностика проводится с почечным амилоидозом и гломерулонефритом неопухолевого генеза, другими типами нефропатий, пиелонефритом, мочекаменной болезнью, карциномой почки, кардиоваскулярной патологией. Кроме уролога, врача-нефролога и онколога, пациента по показаниям консультируют кардиолог, пульмонолог, гастроэнтеролог, онкогематолог, проктолог, инфекционист и другие профильные специалисты.

Лечение паранеопластической нефропатии

Этиопатогенетический подход предполагает хирургическую, лучевую, химиотерапевтическую эрадикацию солидной злокачественной неоплазии, достижение ремиссии в течении онкогематологического заболевания. Иммуносупрессивные препараты, часто используемые для лечения других форм нефропатий, при паранеопластическом процессе неэффективны. С учетом тяжести состояния пациента назначается симптоматическая терапия. Для устранения проявлений нефротического синдрома применяют следующие группы препаратов:

• Салуретики и калийсберегающие диуретики. За счет усиления диуреза удается уменьшить выраженность отечного синдрома и снизить уровень АД. Предпочтительны тиазидные препараты, при терапевтически резистентных состояниях назначают высокоэффективные петлевые диуретики (производные этакриновой кислоты, сульфамидов). При отсутствии почечной недостаточности допустима комбинация салуретиков со спиронолактонами и производными птеридина. Пациентам, принимающим диуретики, рекомендован контроль концентрации калия в крови.




• Антигипертензивные средства. Препаратами выбора являются неселективные β-адреноблокаторы, которые практически не влияют на ренальный кровоток, функции фильтрации и концентрации мочи, но при этом уменьшают минутный объем крови, секрецию ренина. Ограниченно применяются при паранеопластических нефропатиях, осложненных терминальными стадиями ХПН. Для снижения давления при почечной недостаточности используют антиадренергические средства центрального действия со спазмолитическим эффектом, α1-адреноблокаторы, антагонисты кальция.

Дополнительно назначают препараты кальция, поливитаминные комплексы. Появление нарастающих симптомов почечной недостаточности служит основанием для выполнения гемодиализа, гемодиафильтрации, реже — перитонеального диализа. Трансплантацию почек обычно не проводят. Медикаментозное лечение паранеопластических вариантов нефропатии дополняют коррекцией диеты. Пациентам рекомендуется ограничить употребление соли, белка, исключить из рациона экстрактивные вещества.

Прогноз и профилактика

Исход заболевания определяется формой и стадией злокачественного процесса, эффективностью противоопухолевого лечения, выраженностью протеинурии. Прогноз паранеопластической нефропатии всегда считается серьезным, однако успешная терапия неоплазии позволяет достичь не только стойкой ремиссии нефрологической патологии, но и в ряде случаев обратного развития морфологических изменений.

Первичная профилактика паранеопластических гломерулонефритов и амилоидоза не разработана. С учетом вторичности процесса для предупреждения поражения клубочкового аппарата рекомендованы регулярные профилактические осмотры у профильных специалистов со скринингом возможной онкопатологии.

Паранеопластический синдром — прогностическая значимость | #04/20

Повышенный интерес к сфере онкологии обусловлен быстрым ростом уровня заболеваемости и поздней диагностикой, которая, к сожалению, приводит к высоким показателям летальности.

В 2017 г. в России впервые диагностировано 617 177 злокачественных новообразований. В сравнении с 2016 г. прирост составил 3,0%. В общей структуре смертности от злокачественных новообразований летальность в 2017 г. составила 15,9% (290,7 тысячи больных) [4].

В структуре онкологической заболеваемости в России основной локализацией злокачественных новообразований как у мужского, так и у женского пола является: мочевой пузырь — 2,8%; поджелудочная железа — 3,0%; почки — 4,0%; лимфатическая и кроветворная ткань — 4,7%; прямая кишка, анус, ректосигмоидное соединение — 4,9%; желудок — 6,0%; ободочная кишка — 6,8%; трахея, бронхи, легкие — 10,1%; кожа — 12,6% [4]. Паранеопластический синдром в современной медицине представляет одну из наиболее актуальных проблем в связи со своей прогностической значимостью. Особенностью этого патологического процесса является тот факт, что данный синдром входит в обширный круг различных групп заболеваний, может проявляться многообразной клинической неспе­ци­фической картиной и имеет разного рода патогенетические механизмы. Проявления данного синдрома длительное время могут уводить от постановки правильного диагноза.

Под паранеопластическим синдромом следует понимать клинические проявления отдаленного эффекта опухолевого процесса, что в свою очередь является результатом химических, биологических, иммунологических и гормональных повреждений опухолью [5].

Паранеопластический синдром входит в группу определенных синдромов, детерминированных особенностью воздействия опухолевых клеток на различные органы и системы организма, включая иммунитет и метаболические процессы. Развивающиеся патологические процессы проявляются разнообразными симптомами, не связанными с самой злокачественной опухолью, в месте ее локализации и очагах метастазирования [2]. По этим причинам на протяжении длительного времени больные со злокачественными опухолями проходят обследование и лечение у врачей различных специальностей, не подозревая о коварности и драматичности течения паранеопластического синдрома [3].

По современным опубликованным литературным данным, паранеопластический синдром чаще развивается в среднем и пожилом возрасте. Паранеопластические синдромы, по разным данным авторов, диагностируются у 60% больных злокачественными опухолями [1].

Данный синдром регистрируется в 10–18,5% случаев при раке толстой кишки, мелкоклеточном раке легкого, раке молочной железы и яичников, злокачественных лимфомах [5].

Важным в диагностическом поиске является тот факт, что паранеопластический синдром может формироваться вместе с развитием опухоли и, что более значимо, задолго до ее клинического дебюта. После проведения необходимого объема лечения злокачественной опухоли паранеопластический синдром может купироваться и вновь появиться при возможных рецидивах опухоли [1].

Исходя из патогенеза, паранеопластический синдром может быть представлен разнообразными механизмами:

• противоопухолевый ответ формируется с возникновением иммунных и аутоиммунных комплексов;
• при физиологической работе систем организма происходит истощение запасов энергии и веществ;
• фактор роста, фактор некроза опухоли, цитокины и др. синтезируются самой опухолью [2].

Возникновение паранеопластического синдрома зачастую является перерождением стероидов опухолевыми клетками в биологически активные формы [2].

Распространение опухоли или исход метастатического поражения могут быть диагностированы как паранеопластический синдром. Например, если рассматривать лихорадку или анорексию, паранеопластический синдром, по мнению большого круга специалистов, возникает приблизительно у 50% всех онкологических больных [2].

Довольно часто возникновение и симптоматика паранеопластического синдрома при различных видах опухолевых заболеваний указывают на их нозологическую специфичность [2]. Например, редко встречающаяся разновидность паранеопластического синдрома — неспецифический аортоартериит, развивается при раке ободочной кишки [5].

По мнению многих авторов, основная роль в патогенезе паранеопластического синдрома отводится процессам в иммунной системе. Основу иммунного механизма представляет ответная реакция на выработку опухолью биологически активных веществ с развитием иммунных и аутоиммунных комплексов. Особую роль занимает формирование патологических активных эктопических рецепторов в ткани опухоли, при этом действие физиологических гормонов блокируется [5].

В большинстве случаев при B-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях (болезни Кастлемена, макроглобулинемии Вальденстрема, тимоме, веретеноклеточном раке) развивается тяжелый патологический процесс — паранеопластическая пузырчатка. У пациентов наблюдается лихенизация кожных покровов, стоматит. При этом выявляются антитела к лектину, антигену буллезной пузырчатки I, десмосомальным элементам [2].

Синдром Шегрена также может быть отнесен к паранеопластическому синдрому, в случае выявления моноклональных антител 17–109. Наличие синдрома Шегрена может провоцировать развитие лимфом различной локализации. Синдром Шегрена может развиться на фоне овсяноклеточного рака легких, рака шейки матки, бронхолегочной карциномы [5].

Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина) — злокачественная опухоль лимфоидной ткани, отличительной чертой которой является наличие в ее субстрате гигантских многоядерных клеток Рида–Штернберга. По данным исследований S. Shams’ili et al., лимфома Ходжкина была диагностирована у 16% больных с паранеопластической мозжечковой дегенерацией [9, 10].

Одним из классических проявлений паранеопластического синдрома является гипертрофическая остеоартропатия, характерная при опухолях легочной ткани [5].

В 1995 г. Д. Познер первым описал паранеопластический неврологический синдром, возникающий у больных со злокачественными опухолями и являющийся составной частью поражения центральной и периферической нервной системы, поражения скелетных мышц [6, 10]. В большинстве случаев у пациентов до развития клинических проявлений опухолевого процесса при обращении к неврологу могут быть выявлены неврологические расстройства [8]. Паранеопластический неврологический синдром наиболее часто проявляется: лимбическим энцефалитом, паранеопластическим энцефало­миелитом, подострой мозжечковой дегенерацией, миастеническим синдромом Ламберта–Итона, синдромом опсоклонус-миоклонус, паранеопластической ретинопатией [8].

Колоссальным достижением нейрорадиологии является открытие и применение в клинической практике антионконевральных антител. Хорошо стала известна тесная связь паранеопластического лимбического энцефалита с ауто­антителами против антигенов нейронов [8].

При лимбическом энцефалите, энцефаломиелите, мозжечковой дегенерации, синдроме опсоклонус-миоклонус идет поражение на уровне мозга, черепно-мозговых нервов, сетчатки. Уровнем поражения при миастеническом синдроме Ламберта–Итона будут нервно-мышечные синапсы [7].

Паранеопластический лимбический энцефалит ассоции­рован с анти-Ма2-антителами (или анти-Та-антителами) при тестикулярном раке и с анти-Нu-антителами при мелкоклеточном раке легкого [8].

При выявлении в сыворотке крови или ликворе у больных со злокачественными опухолями анти-Hu-антител клиническая симптоматика может сопровождаться эпилептическими припадками, нарушением краткосрочной памяти, расстройством психики по типу синдрома Вернике–Корсакова. Обнаружение анти-Ма2-антител в сыворотке крови или ликворе представляет клинику панических атак, обсессивно-компульсивных расстройств, нарушения крат­косрочной памяти, стволовой симптоматики, диэнцефального синдрома, повышения дневной сонливости [8].

При первичном выявлении в сыворотке крови или ликворе у больных со злокачественными опухолями анти-Ма2- (или анти-Та-) и анти-Hu-антител следует провести магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга с тонкими Т2-взвешенными изображениями, так как на МРТ головного мозга в более чем 57% случаев определяется паранеопластический лимбический энцефалит, даже при отсутствии клинических проявлений, таких как полифагия, повышенная сонливость в дневное время, катаплексия, нарколепсия, гипокинезия, надъядерный паралич взора (в большинстве случаев вовлечены вертикальные движения глаз) [8].

Тимома является одним из часто встречающихся опухолевых образований средостения. Факторы, которые влияют на развитие тимом, изучены недостаточно. Существует теория воздействия вируса Эпштейна–Барр на развитие данного заболевания. У больных с тимомой, по данным исследований, которые проводились в США и Швеции, возрастал риск развития саркомы мягких тканей, неходжкинской лимфомы, рака простаты [10].

Синдром эктопической продукции адренокортикотропного гормона был впервые описан Д. Брауном в 1928 г. Следствием синдрома является организация адренокортикотропного гормона опухолевой тканью, что в свою очередь способствует развитию гиперкортицизма. В клиническую симптоматику гиперкортицизма входят лунообразное лицо, ожирение туловища, стрии на груди и животе, внутренней поверхности бедер, гиперсутизм, аменорея, депрессия, слабость. Дифференциальную диагностику гиперкортицизма (с обязательным включением в диагностический ряд злокачественной опухоли) следует проводить между болезнью Кушинга, повышенной секрецией кортиколиберина и заболеванием надпочечников [2].

Синдром Пархона (синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона) у большого круга пациентов сопровождает мелкоклеточный рак легкого и в наименьшем количестве опухоли головы, шеи. Значительное понижение осмолярности плазмы при синдроме Пархона является результатом гипонатриемии при продолжающейся секреции антидиуретического гормона. Клиническими проявлениями при синдроме Пархона являются гипонатриемия и водная интоксикация. По мере развития клинической симптоматики у больных развивается поражение центральной нервной системы токсического характера, возникает спутанное сознание, развивается бред, появляются судороги, кома; возможен летальный исход. Приведенные клинические проявления необходимо учитывать у всех онкологических больных [2].

Опухоли неостровковых клеток являются частой причиной паранеопластического синдрома с гипогликемией. Причиной могут быть мезенхимные опухоли (мезотелиомы, саркомы) любой локализации. Патогенезом паранеопластического синдрома с гипогликемией может быть повышенная пролиферация рецепторов к инсулину, образование ингибиторов синтеза глюкозы печенью, повышенный метаболизм глюкозы [2].

Паранеопластический синдром при поражении клубочковой системы почек в большинстве случаев проявляется нефритическим синдромом (протеинурия, отеки, макрогематурия, артериальная гипертензия) или нефротическим синдромом (гипопротеинемия, отеки). Возможно бессимптомное течение, изменения возникают только в анализах мочи (латентный гломерулонефрит). К сожалению, паранеопластический синдром при поражении почек довольно часто диагностируется вместе с опухолевой патологией. При своевременном и правильно подобранном лечении опухоли нефротический синдром может быть полностью купирован. При критическом уровне потери белка обязательным является контроль за возможным развитием тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), тромбозов почечных вен [2].

При опухолевом процессе почки довольно часто поражаются метастатически или инфильтрируются. Инфильтративный характер поражения почек возникает зачастую при гемобластозах, особенно острых. Для лимфогранулематоза характерной особенностью является билатеральное поражение ткани почек [2].

Паранеопластический синдром, который сочетает в себе анорексию и кахексию, на сегодняшний день часто сопровождает большую часть опухолевых заболеваний любой локализации. Патогенетически кахексия развивается вследствие повышенной секреции фактора некроза опухоли α, интерферона-γ, ИЛ-6, ИЛ-1, трансформирующего фактора роста β. Клинические проявления паранеопластического синдрома обусловлены преобладанием вышеописанных факторов над противокахектическими факторами — ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13. Секреция в ткани опухоли веществ, которые приводят к изменению восприятия вкуса пищи и запаха, является причиной понижения чувства насыщения и удовольствия от принятой пищи. На сегодняшний день нет эффективных методов лечения, чтобы полностью купировать данные проявления [2].

Паранеопластические дерматозы составляют комплекс симптомов и заболеваний поражения кожи, развивающихся под воздействием злокачественных образований внутренних органов. Наибольшее клиническое значение среди паранеопластического кожного синдрома имеют акрокератоз Базекса, черный акантоз, паранеопластический пемфигус [1].

Акрокератоз Базекса чаще на несколько лет предшествует опухолевому процессу или возникает совместно с клинической симптоматикой злокачественного процесса [1].

Паранеопластический черный акантоз возникает уже в периоде метастазирования, что является неблагоприятными прогностическими данными. По данным различных исследований, после появления первых кожных изменений около 50% больных погибают в течение 9 месяцев, 75% больных — в течение 1,5 лет, 90% больных — в период до 2 лет [1]. Дифференциальную диагностику паранеопластического черного акантоза проводят с псевдоакантозом, который появляется при избыточной массе тела, и с доброкачественным черным акантозом, возникающим после рождения, в детстве или в период полового созревания [1].

Паранеопластический пемфигус появляется в любом периоде возникновения опухоли. После удаления опухоли дерматоз регрессирует и заново возникает при метастазировании [1].

Довольно часто паранеопластический синдром проявляется тромботическими осложнениями, такими как мигрирующий тромбофлебит, тромботической микроангиопатией, тромбоэмболией легочной артерии, небактериальным тромбоэндокардитом, парадоксальными кровотечениями [3]. Возможно паранеопластическое поражение сосудов по типу васкулита. Патогенез паранеопластического васкулита изучен недостаточно. Многие авторы являются сторонниками аутоиммунного механизма с образованием иммунных комплексов в сосудистой стенке разного калибра и дальнейшим формированием воспаления, некроза. Неиммунный механизм, по мнению других авторов, трактуется воспалением в сосудистой стенке и воздействием на эндотелий субстанций и медиаторов, продуцируемых опухолью [9, 10]. Время возникновения первой клинической симптоматики коагулопатии и верификации опухоли составляет в среднем от 2 до 5 лет [3].

Диагностика определенных видов паранеопластического синдрома дает возможность онкологу сориентироваться в наиболее правильном диагностическом поиске опухолевого процесса. На современном этапе с привлечением высоких технологий диагностики основательно доказано, что опухоль будет выявлена в 80% случаев [9].

В большинстве случаев паранеопластический синдром и клинически сходные заболевания имеют множество особенностей. Все это может способствовать определению и характеристике группы пациентов для тщательного и прицельного поиска онкологической патологии [4].

Сегодня злокачественные опухоли поражают различные органы. Многообразие онкологических патологий и обусловленная ими высокая летальность представляют серьезную задачу для проведения ранней диагностики. Современная диагностика паранеопластического синдрома позволит вы­явить опухоль на стадии доклинических проявлений.

Литература

1. Болотная Л. А., Сербина И. М. Паранеопластические дерматозы // Международный медицинский журнал,. 2008. № 3. С. 86–90.
2. Геворков А. Р., Дарьялова С. Л. Паранеопластические синдромы // Клиническая геронтология. 2009. № 2. С. 34–49.
3. Евтушенко С. К., Марусиченко Е. А., Кузнецова Е. А. Рецидивирующие тромбозы магистральных и периферических сосудов как проявление паранеопластического синдрома в практике невролога // ДонНМУ. 2017. № 2. С. 13.
4. Каприна А. Д., Старинский В. В., Петровой Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 250 с.
5. Фурсова Л. А., Лихачева Е. М. Паранеопластические спинальные синдромы (научный обзор и личное наблюдение) // Международный неврологический журнал. 2017. № 4 (90). С. 69–76.
6. Шнайдер Н. А., Дыхно Ю. А., Ежикова В. В. Структура и частота встречае­мости паранеопластического неврологического синдрома при онкопатологии органов грудной клетки // Сибирский онкологический журнал. 2012. № 1 (49). С. 63–70.
7. Шнайдер Н. А., Дыхно Ю. А., Ежикова В. В. Клиническая гетерогенность паранеопластического неврологического синдрома // Сибирский онкологический журнал, 2011. № 3 (45). С. 83–90.
8. Шнайдер Н. А., Дмитренко Д. В., Дыхно Ю. А., Ежикова В. В. Паранеопластический лимбический энцефалит в практике невролога и онколога // Российский онкологический журнал, 2013. № 1. С. 49–56.
9. Dalmau J., Rosenfeld M. R. Paraneoplastic syndromes of the CNS // Lancet Neurol. 2008. Vol. 7 (4). P. 327–340.
10. Engels E. A. Epidemiology ofthymoma and associated malignancies // J. Thorac. Oncol. 2010. Vol. 5 (10). P. 260–265.

В. Ю. Павлова¹, кандидат медицинских наук
С. В. Соколов
А. В. Гайдай

ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, Кемерово

¹ Контактная информация: [email protected]

DOI: 10.26295/OS.2020.47.23.008

Паранеопластические синдромы у детей. Обзор литературы. Клинический пример паранеопластического опсоклонуса-миоклонуса | #09/13

«В жестко регулируемой иммунной системе не может быть более скандальной ситуации, чем нападение защиты на своих подзащитных, как в случае паранеопластического поражения центральной нервной системы. Жертвы в мозге утверждают, что не виновны. Нападавшие настаивают, что выполняли приказ. Возможно, нападавшие заблуждались? Следствие длится не одно десятилетие. Возникают все новые теории. …Иммунная система обвиняется в двух преступлениях: в том, что позволяет опухоли расти, и в чрезмерной реакции, вызывающей повреждение нервной системы»

M. Пранцателли. Паранеопластические синдромы: нераскрытое убийство [5]

Паранеопластические синдромы (ПНС) — это страдание органов, удаленных от места новообразования и его метастазов, не связанное с инфекцией, ишемией или метаболическими нарушениями [1]. Кахексия, гиперкальциемия, синдром Кушинга, синдром Труссо возникают потому, что опухоль секретирует вещества, похожие на гормоны, или вызывает перекрестные аутоиммунные реакции между опухолевой и нормальной тканью. ПНС поражают эндокринные железы, нервную систему, кожу, кровь (табл. 1), изолированно или сочетанно [2].

Наиболее драматичным течением обладают ПНС, поражающие центральную и периферическую нервную систему, нервно-мышечные синапсы и мышцы. Может страдать один отдел (как при лимбическом энцефалите) или один тип клеток (клетки Пуркинье в мозжечке), а может возникать многоуровневое поражение (энцефаломиелополиневропатия). ПНС сопровождают примерно 200 видов опухолей, имеющих разное происхождение и удаленность от неврологического очага, чаще локализующихся в грудной или брюшной полости.

Симптомы ПНС иногда развиваются настолько быстро, что ошибочно трактуются как инсульт. У 50% пациентов ПНС раньше дает о себе знать, чем опухоль. Течение процесса может быть монофазным (симптомы достигают плато, а затем наступает улучшение или стабилизация) или неуклонно прогрессирующим. Описаны случаи, когда опухоль обнаруживают спустя несколько лет после развития неврологических симптомов. Часто именно ПНС заставляют пациента обратиться к врачу. Диагностика осложняется тем, что ПНС не патогномоничны только для опухолей [1].

Этиопатогенез ПНС

Клетки опухоли (тимома, мелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы и яичников; у детей — нейробластома) экспрессируют онконевральные антигены, которые в норме встречаются в иммунологически привелигированных областях — нервной системе и яичках. Открытие онконевральных антител в 1965 г. привело к широко распространенной в настоящее время гипотезе, что ПНС — иммунологическое расстройство. Предположительно, сходство антигенов опухоли и нервной ткани приводит к потере толерантности и индукции иммунного ответа как против опухоли, так и против нормальных нейронов. Антитела к антигенам опухоли начинают атаковать ядра нейронов, структурные элементы, поверхностные рецепторы, синапсы и ионные каналы [3].

Лучший способ диагностики ПНС — выявление известных антионконевральных белков в сыворотке пациента. Эти антитела специфичны (> 90%) для опухолей, поэтому возможна диагностика рака на доклинической стадии. Например, антитела Tr выявляются только при лимфоме и мозжечковой дегенерации. VGCC-антитела (к мембранным каналам) вырабатываются при миастеническом синдроме Ламберта–Итона [4]. Однако у 30% пациентов антитела не выявляются, а у 5–10% антитела атипичные или обнаруживаются при разных ПНС. Отсутствие антител не исключает ПНС [1].

Являются ли онконевральные антитела причиной лизиса клеток? На животных моделях не удалось воспроизвести неврологические нарушения путем активной иммунизации или пассивной передачи, даже интратекально. В ответ на иммунизацию у животных вырабатываются сывороточные антитела, но неврологические симптомы не появляются. Таким образом, онконевральные антитела, возможно, только указывают на аутоиммунный процесс, но не вызывают его. Существует гипотеза, что важную роль в патогенезе ПНС играют клеточные иммунные механизмы, но ее тоже не удалось воспроизвести на животной модели. Таким образом, аутоиммунную гипотезу ПНС еще предстоит доказать [5].

Распространенность ПНС

ПНС встречается крайне редко, менее чем у 0,01% пациентов со злокачественными новообразованиями. «Частые» ПНС — миастенический синдром Ламберта–Итона при мелкоклеточном раке легких и миастения при тимоме. Лимфома и рак яичка сопровождаются лимбическим энцефалитом, рак молочной железы — различными ПНС. Специфическим ПНС детского возраста является опсоклонус-миоклонус при нейробластоме.

Клинические варианты ПНС

Паранеопластический энцефаломиелит

Паранеопластический энцефаломиелит характеризуется одновременным поражением различных областей центральной нервной системы (гиппокамп, ствол мозга, спинной мозг, спинно-мозговые ганглии). Клиническая картина соответственно очагам включает: лимбический энцефалит, альтернирующие синдромы, вегетативные нарушения, миелит, мозжечковую дегенерацию, сенсорную невропатию. Реже встречаются паркинсонизм, хорея, оромандибулярная дистония, нейрогенная гиповентиляция. Вегетативные синдромы (ортостатическая гипотензия, сухость во рту, задержка мочи, зрачковые нарушения, импотенция) встречаются в 30% случаев [1–3].

Лимбический энцефалит

Лимбический энцефалит характеризуется подострым началом в виде спутанного сознания с грубым снижением кратковременной памяти. Нередки судороги, которые могут опережать развитие когнитивного дефицита на несколько месяцев. У части пациентов дебютным проявлением служит не эпилепсия с деменцией, а депрессия с тревогой и галлюцинозом. Типичны синдромы поражения гипоталамуса (сонливость, гипертермия, эндокринопатии) и среднего мозга. Лимбический энцефалит вызывают мелкоклеточный рак легкого (50%), опухоли яичка (20%), рак молочной железы (8%). Антитела можно выявить у 50% пациентов. В спинномозговой жидкости выявляется плеоцитоз и повышение содержание белка. Данные магнитно-резонансной томографии (МРТ), как правило, соответствуют норме, но иногда наблюдается изменение сигнала в одной или обеих височных долях медиально. Морфологические изменения в лимбической системе и базальных ганглиях включают: апоптоз нейронов, реактивность микроглии, периваскулярную лимфоцитарную инфильтрацию. Дифференциальный диагноз следует проводить с протекающим более остро герпетическим энцефалитом, в том числе после трансплантации костного мозга, успешно лечащимся в первые часы заболевания [6].

Паранеопластическая мозжечковая дегенерация

Паранеопластическая мозжечковая дегенерация характеризуется быстрым развитием тяжелой атаксии из-за гибели большого числа клеток Пуркинье при относительной сохранности других нейронов мозжечка. Данные компьютерной томографии (КТ) и МРТ-исследования сначала соответствуют норме, а позже выявляют грубую атрофию мозжечка. Дегенерация встречается при разных видах опухолей (рак молочной железы, яичника, лимфома), и при этом могут обнаруживаться различные антитела. Обычно заболевание дебютирует шаткой походкой и дизартрией, затем быстро прогрессирующая мозжечковая атаксия приковывает больного к постели. Смерть наступает от бульбарных нарушений. Патогномоничен нистагм, бьющий вниз. Большинство пациентов жалуются на головокружение, двоение в глазах, дисфагию. Симптоматика, как правило, симметрична. Анализ цереброспинальной жидкости обычно в норме, но его необходимо проводить для исключения метастазов в оболочки мозга, при которых также отмечается шаткость при ходьбе, стабилизирующаяся через несколько месяцев. Лечение неэффективно, даже если резецирована материнская опухоль [7].

Паранеопластический опсоклонус-миоклонус

Паранеопластический опсоклонус-миоклонус наблюдается в трех случаях: 1) у детей с нейробластомой, 2) у взрослых женщин с Ri-антителами и раком молочной железы, 3) у взрослых пациентов без паранеопластических антител с мелкоклеточным раком легких. Симптомы включают опсоклонус (непроизвольные движения глаз), генерализованный миоклонус, мозжечковую атаксию, поведенческие нарушения — раздражительность, нарушения сна. Описано несколько специфических аутоантител, в частности, анти-Ri-антитела (при раке молочной железы, мелкоклеточном раке легкого), антитела к нейрофиламентам у детей с нейробластомой.

Нейробластома — самая частая солидная опухоль у детей. 50% случаев заболевания подвергаются самостоятельному регрессу. Метастазы редки. Морфологические изменения включают апоптоз клеток Пуркинье, атрофию нижних олив, нижних отделов ствола или верхних шейных сегментов мозга. Иногда морфологических изменений не находят. Специфическим паранеопластическим процессом у детей с нейробластомой является опсоклонус-миоклонус. Он остро дебютирует в возрасте до 4 лет — походка становится шаткой, ребенок начинает часто падать, иногда из-за тяжести атаксии даже перестает ходить. Также возникают слюнотечение, опсоклонус, раздражительность, диссомния. Лечение опсоклонуса-миоклонуса — резекция опухоли и иммунотерапия. Если опухоль продолжает расти, неврологические симптомы прогрессируют, несмотря на иммунотерапию. Но даже при успешном лечении нейробластомы большинство детей инвалидизируются из-за нарушений поведения и задержки психоречевого развития. У них сохраняются также диссомния и вспышки агрессии. Существует гипотеза, что развитие опсоклонус-миоклонуса у детей помогает иммунной системе. У многих пациентов выявляют антитела, которые реагируют с поверхностными антигенами нейронов. Известные в настоящее время методы лечения являются неспецифическими и включают нецитостатические и цитотоксические препараты, внутривенные иммуноглобулины, плазмаферез и адсорбцию антител. Также применяют резекцию опухоли и тимэктомию. Сочетание этих методов позволяют снизить дозировку кортикостероидов. Остается проблема оптимизации схемы иммунотерапии [7, 8].

Ниже приведен клинический пример, иллюстрирующий течение заболевания, динамику параклинических исследований и терапию.

Мальчик П., 2008 г. р. Родился от 4-й беременности, третьих срочных самостоятельных родов. Масса при рождении 3870 г, рост 52 см, оценка по шкале Апгар 9/9 баллов. Раннее развитие происходило по возрасту: голову держал с 2 месяцев, переворачивался с 4,5 месяцев, сидел с 6 месяцев, ползал на четвереньках с 7 месяцев. Прививался согласно Национальному календарю профилактических прививок до 7 месяцев. Заболел остро в 10 месяцев: на фоне течения острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) у ребенка возник тремор головы. Нарастание неврологической симптоматики отмечалось в течение 1 месяца, на фоне повторного течения ОРВИ в 11 месяцев состояние резко ухудшилось: присоединились хаотичные движения глаз (опсоклонус), вялость, ребенок стал крайне капризен, утратил моторные навыки (в частности, перестал держать голову). Заподозрен энцефалит. Проведены обследования (МРТ головного и спинного мозга без патологии, умеренно выраженный плеоцитоз при повторных исследованиях ликвора), на основании которых диагноз «энцефалит» исключен, установлен диагноз «опсоклонус-миоклонус синдром». При проведении обследования по паранеопластическому профилю по данным КТ-исследования выявлено объемное образование паравертебральной локализации на уровне D5-D8. Течение заболевания у ребенка волнообразное с обострениями на фоне присоединения интеркуррентных инфекций, планового снижения дозировки гормональных глюкокортикостероидных препаратов, а также проведения обследований с анестезиологическим пособием. За время болезни к настоящему времени всего было отмечено 6 обострений в возрасте 1 года, 1 года 5 месяцев, 1 года 11 месяцев, 2 лет 1 месяца, 2 лет 11 месяцев, 3 лет 4 месяцев.

Проведенное обследование и лечение приведены в табл. 2 и 3.

В статусе (возраст 4 года 4 месяца): Вес 21,7 кг. Медикаментозный синдром Иценко–Кушинга. Легкое сходящее косоглазие. Мышечный тонус изменен по пластическому типу: в руках D > S, в ногах S > D. Ходит самостоятельно. Походка не нарушена. Сухожильные рефлексы средние S ≥ D. Умеренно выраженный интенционный тремор в левой руке при захвате предметов. Выполняет команды и инструкции, понимает обращенную речь, речь фразовая, отвечает на вопросы в плане заданного, знает основные цвета. (По шкале оценки двигательной функции при опсоклонус-миоклонус синдроме (M. R. Pranzatelli, 2002) — 2 балла, 1-я степень тяжести.)

Миелит и острая некротизирующая миелопатия

Миелит и острая некротизирующая миелопатия быстро прогрессирует. Морфологически выявляют обширный некроз белого и серого вещества, особенно в грудных сегментах [3].

Паранеопластическая ретинопатия при мелкоклеточном раке легкого

Симптомы обычно возникают с двух сторон и отражают одновременное повреждение колбочек и палочек. У пациентов отмечается фотосенситивность, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, кольцевые скотомы, никталопия (куриная слепота) и удлинение адаптации к темноте. Офтальмоскопия выявляет сужение артериол и пигментный ретинит, электроретинограмма — ослабление ответа на свет [1, 3].

Паранеопластическая ретинопатия при меланоме

Паранеопластическая ретинопатия при меланоме характеризуется другими симптомами. Острота зрения и цветовое зрение не нарушено, но развиваются внезапные мерцающие фотопсии, куриная слепота и легкое периферическое сужение полей зрения. Симптомы объясняются дисфункцией зрительных нервов, периферическая нервная система не страдает. Типичны антитела к биполярным клеткам сетчатки. Иногда отмечаются увеит, оптическая нейропатия или ретинопатия.

Синдром жесткого человека

Это редкий неврологический синдром, характеризующийся ригидностью мышц, чаще мышц туловища и проксимальных отделов нижних конечностей, которая возникает при совместном сокращении мышц-агонистов и антагонистов. Чувствительные раздражители вызывают болезненные крампи. Болезнь начинается с рук. Электромиография выявляет непрерывную активность двигательных единиц в пораженных мышцах в состоянии покоя. Это заболевание чаще имеет аутоиммунную природу (анти-GAD антитела у 70% больных). Паранеопластический вариант развивается при раке молочной железы, кишечника, легких, болезни Ходжкина, тимоме [1].

Синдромы двигательных нейронов

Сочетание бокового амиотрофического склероза и рака отмечается нередко [4]. Но является ли эта болезнь двигательного нейрона паранеопластическим процессом? На этот вопрос пока нет ответа. Периферическая нервная система часто страдает у онкологических больных, что проявляется моторными, сенсорными, вегетативными и смешанными невропатиями. Этиология полиневропатий при раке не обязательно паранеопластическая, чаще это метаболические, трофические, ятрогенные и токсические факторы. Паранеопластический вариант отличается быстрым нарастанием симптомов и плохим ответом на лечение.

Сенсорная невропатия

Сенсорная невропатия характеризуется первичным повреждением спинномозговых ганглиев, обычно сочетается с мелкоклеточным раком легкого. Характерны боль и парестезия с асимметричным распределением, позже сменяющаяся онемением конечностей, туловищной атаксией, выпадением рефлексов, нарушением чувствительности по периферическому типу («перчатки-носки») и псевдоатетозом рук. Течение подострое, заболевание быстро прогрессирует [4]. Отмечаются также смешанные сенсомоторные невропатии аксонального типа. Гораздо реже встречаются моторные полиневропатии, которые клинически и электрофизиологическими неотличимы от синдрома Гийена–Барре [4].

Хронические воспалительные демиелинизирующие полиневропатии

Хронические воспалительные демиелинизирующие полиневропатии имеют атипичное течение, резистентны терапии, быстро и драматично прогрессируют.

Паранеопластическая вегетативная невропатия

Данный вид невропатии проявляется панвегетативным синдромом (ортостатическая гипотензия, ангидроз, атония мочевого пузыря, патология зрачков, рвота и тошнота, нарушение саливации и слезоотделения) или псевдообструкцией кишечника.

Хроническая псевдообструкция кишечника

Хроническая псевдообструкция кишечника отмечается у пациентов с тимомой и мелкоклеточным раком легкого. Характерно снижение веса, хронические запоры и метеоризм в результате повреждения нейронов кишечного сплетения. Нарушение моторики пищевода приводит к дисфагии, тошноте и рвоте. Радиологические исследования показывают парез желудка, тонкой или толстой кишки. Манометрия пищевода выявляет спазмы или ахалазию. У некоторых пациентов выявляют антитела к нейронам вегетативных ганглиев, например к рецепторам ацетилхолина [1].

Миастенический синдром Ламберта–Итона

Миастенический синдром Ламберта–Итона является аутоиммунным заболеванием нервно-мышечного синапса, характеризуется слабостью мышц и трофическими нарушениями, преимущественно в нижних конечностях. 60% случаев являются паранеопластическими. В среднем в течение двух лет после установления диагноза выявляют мелкоклеточный рак легкого. На электромиограмме (ЭМГ) отмечается снижение потенциала нервно-мышечного синапса после стимуляции нерва с декрементом при низкой частоте стимуляции (3 Гц) более чем на 10%, прирост после стимуляции высокими частотами (более 20 Гц) более чем на 100%. Серологических маркеров не существует. Антитела присутствуют почти у всех пациентов, как при паранеопластической, так и при непаранеопластический форме. Может сочетаться с мозжечковой дегенерацией [4].

Myasthenia gravis

Myasthenia gravis является самым изученным аутоиммунным заболеванием, протекающим с повреждением постсинаптических рецепторов ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе. Примерно в 10–15% случаев миастении выявляется тимома, и наоборот — примерно 30% пациентов с тимомой имеют миастению. Следовательно, миастению можно считать паранеопластическим процессом [5].

Нейромиотония

Нейромиотония — это мышечные с

Паранеопластический синдром — Онкология — Здоровье Mail.ru

анонимно, Мужчина, 27 лет

Здравствуйте. Вот уже 8 месяцев как моя жизнь превратилась в ад, начались большие проблемы со здоровьем и с каждым новым днем становиться все хуже. Я был полностю здоров. Все начилось с появления белых пятен на руках и резкого падения зрения (от 80% до 20%). Проблемы со зрением не заканчиваються на его падении, начали появляться точки перед глазами, поменялось цветовосприятие, изображение начало плыть. Был в окулистов, сказали что з глазами все нормально, искать проблему где то в другом месте в организме. Появились мерцаня за закрытыми а иногда и перед открытыми глазами. Делал мрт летом, ничего плохого не показало. Потом начали проявляться другие симптомы, головокружение, тремор рук. Невропатолог обратил внимание на очень сильное оживление глубоких рефлексов и отсутсвие кожних на животе и стопах. Начались проблемы с серцем, постоянная — тахикардия, повишеное давление, проблемы с желудком — ерозийный гастродуоденит, постоянные ростройства желудка стало тяжело дишать. По всему телу начались появляться стрии и синяки. Потом начало что то происходить с телом, мышци стали мягкими и рыхлыми, кожа очень сильно разтягиваться, мышц как будто бы стало меньше. И через некоторое время началось самое ужасное, сильная слабость в мышцах (тяжело подняться по ступеньках, держать чашку в руках) и боли (как будто бы в мишцы залили кипяток) но сильные боли были только пару недель назад, сейчас прошли. По анализах повышеный уровень кретинфосфокиназы 2700 при норме до 200, сое — 50 при норме до двадцати и с — реактивный белок повышен в 10 раз. С каждим днем все проблемы ухудшаються и появляються какие-то новые. Врачи ставят вторичный полимиозит. Еще врачи говорят что полимиозит очень часто возникает на фоне новообразований и не затрагивает зрение. Кроме того есть еще симтомы не характерные для полимиозита. Как мне кажеться все ето складыветься в картину паранеопластического синдрома. Может ли у меня быть злокачественное новообразование? Я давно очень много курю, и уже несколько лет ощущаю легкое побаливание со сороны правого легкого, но ето даже скорее не боль а очень легкое неприятное ощущение и оно не постоянно. Полгода назад делал ренген легких. Также бывали и неприятние ощущение под мишками, но очень легкие и время от времени. Еще бывает появляеться немножко крови со стулом и уже давно есть маленькая шишка возле ануса. К проктологу я так и не сходил и за того что посчитал что ето простой геморой и почемуто думал что его лечение не так важно и в етом нет ничего страшного, а потом иза того что бегал по другим врачам изза вышеуказаных проблем. Тем временем все те проблемы которие начались 8 месяцев назад(зрение, мышци, серце, желудок, неврологические симтомы и многое другое), з каждым новым днем усугубляються. Следуя из всего етого у меня может быть рак легких, толстой кишки или в каком то другом месте? Скажите пожалуйста, анализ крови на какие маркеры рака вы бы посоветовали сдать в моем случае, какие обследования сделать и к каким врачам обратится? Заранее благодарен

СИНДРОМ ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЙ — это… Что такое СИНДРОМ ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЙ?



СИНДРОМ ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЙ

мед.
Многие карциномы сопровождаются развитием характерной симптоматики, непосредственно не определяемой самой опухолью, — паранеопластические синдромы. К ним относят синдромы эндокринные, гематологические и синдромы с признаками поражения ЦНС.
Эндокринные паранеопластические синдромы. Самые частые и наиболее изученные паранеопластические процессы — эндокринные синдромы, возникающие в результате эктопической выработки гормонов. Многие опухоли продуцируют одновременно несколько гормонов, что ведёт к развитию множественных эндокринных паранеопластических синдромов. Критерии диагностики
• Повышенное содержание гормонов
• Понижение содержания гормонов после удаления или иной терапии опухоли
• Сохранение повышенного содержания гормона после удаления эндокринной железы, в норме вырабатывающей этот гормон
• Артериовенозный градиент содержания гормонов вне сосудистого ложа опухоли. Примеры
• Эктопическая секреция гормона роста может наблюдаться у больных с раковыми опухолями лёгкого и желудка, что приводит к гипертрофической лёгочной остеоартропатии. При медленно растущих карциноидах может сформироваться гигантизм внутренних органов.
• Эктопическая продукция АКТГ — первый идентифицированный паранеопластический эндокринный синдром
• Чаще эктопическую выработку АКТГ отмечают при мелкоклеточном раке
лёгкого и атипичных карциномах. Повышенное содержание кортизола находят у больных с аденокарциномой и крупноклеточным раком лёгкого, прочими карциноидными опухолями, тимомой, опухолями из клеток нервного гребня, медуллярным раком щитовидной железы. Клетки опухолей этих органов секретируют не только АКТГ, но и другие гормоны — СТГ, ТТГ, пролактин, гонадотропины, АДГ. Кроме того, в опухолях обнаружена секреция ПТГ, кальцитонина, простагландинов, кининов, эритропоэтина и других веществ
• Синдром наблюдают значительно чаще в пожилом возрасте (обычно в 50СИНДРОМ ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЙ70 лет), с одинаковой частотой у мужчин и женщин, что отличает его от болезни Ицёнко-Кушинга и глюкостеромы (с.

273). Составляет 15% всех случаев гипер-кортицизма

Клиническая картина

• Для большинства больных клиническая картина гиперкортицизма нехарактерна. У них отсутствует своеобразное ожирение, а напротив, часто развивается кахексия
• Преобладающие симптомы -гиперпигментация кожи и слизистых оболочек (эффект АКТГ), выраженная в значительно большей степени, чем при болезни Ицёнко-Кушинга, и прогрессирующая мышечная слабость
• У большинства больных — гипокалиемия и метаболический алкалоз
• Пациенты со сформировавшимся синдромом Ицёнко-Кушинга живут долго. При очень высоком уровне кортизола наблюдают стероидный диабет, артериальную гипертёнзию, отёки, мышечную слабость, ожирение, лунообразное лицо, атрофические полосы на коже
• Реже находят нарушения психического статуса, выраженную утомляемость и анорексию, вызванные эффектом белковых фрагментов с опиатоподобными свойствами
• Диагноз подтверждают увеличением содержания АКТГ >200 пг/мл, кортизола >40 мг% (без суточных колебаний) в плазме и отрицательным тестом подавления секреции дексаметазо-ном. Обычно опухоль выявляют при рентгенографии органов грудной клетки. КТ или МРТ помогает выявить опухоли печени или поджелудочной железы

Лечение

может быть патогенетическим и симптоматическим
• Радикальное удаление опухоли — метод выбора, однако часто не может быть осуществлено из-за поздней топической диагностики и метастазирования. При неоперабельной опухоли применяют лучевую терапию, химиотерапию (осторожно) или их комбинацию f Применение химиотерапии может привести к летальному исходу в связи с наступлением карциноидно-го криза. Возможная причина — непереносимость противоопухолевых препаратов на фоне гиперкортицизма
• Симптоматическое лечение направлено на ликвидацию нарушений электролитного баланса, белковой дистрофии и нормализацию углеводного обмена.
Гематологические синдромы. Возможна патология ростков крови, свёртывающей системы, циркулирующих Ig.
• Паранеопластические синдромы ростков крови
• Эритроци-тоз наблюдают при раке почки и гепатоме
• Эритроцитарная аплазия (с. 44) — у 50% больных с полной эритроидной аплазией находят тимому
• Аутоиммунная гемолитичес-кая анемия (с. 47) обычно вызвана Ig, синтезируемыми клетками лимфомы или хронического лимфолейкоза
• Микроан-гиопатическая гемолитическая анемия характерна для муцинпродуцирующих аденокарцином, особенно раковых опухолей желудка (с. 47)
• Лейкоцитоз наблюдают даже при отсутствии поражения костного мозга. Следует исключить другие возможные причины лейкоцитоза, в т.ч. инфекционные и любые прочие воспалительные процессы. Наиболее часто лейкоцитоз наблюдают при раковых опухолях желудка, лёгкого, поджелудочной железы, меланоме, опухолях ЦНС, лимфогранулематозе и крупноклеточной лимфоме
• Тромбоцитоз наблюдается примерно у трети всех раковых больных. При наличии идиопатической тромбоцитемии следует назначать гидроксимочевину для снижения числа тромбоцитов
• Тромбоцитопения зачастую бывает обусловлена побочными эффектами химиотерапии, поражением костного мозга или облучением, её также встречают при тяжёлой ми-кроангиопатической гемолитической анемии и ДВС. Синдром, напоминающий аутоиммунную тромбоцитопению, наблюдают при лимфогранулематозе, лимфоме, некоторых видах лейкоза и отдельных солидных опухолях. Данную разновидность идиопатической тромбоцитопенической пурпуры лечат глюкокортикоидами, спленэктомией или иммуно-депрессантами.
• Первичное ДВС наиболее часто отмечают при муцинпроду-цирующих аденокарциномах (раковые опухоли поджелудочной железы, желудка, лёгкого, предстательной железы и толстой кишки) — см. Свёртывание внутрисосудистое дис-семинированное.
• Синдромы при парапротеинемиях
• Коагулопатия. У больных с множественной миеломой возможна клиника патологического гемостаза и повышенного свёртывания крови (вследствие эффектов парапротеинов на нормальные факторы свёртывания и рецепторы тромбоцитов). Парапротеины также могут подавлять агрегацию мономеров фибрина и действовать как ингибиторы фактора VIII. Развитие некупируемого кровотечения может потребовать применения плазмафереза в комбинации с химиотерапией
• Повышенная вязкость. У больных с множественной миеломой и макроглобулинемией при вязкости сыворотки крови более 4,0 (по отношению к воде) могут возникать симптомы, свидетельствующие о снижении эффективности периферического кровотока (например, головная боль, головокружение, носовые кровотечения, эпилептические припадки, ухудшение слуха, нарушения психики, ишемия миокарда). Лечение: плазмаферез для удаления парапротеинов, устранение дегидратации, а также специфическая терапия, направленная на устранение патологической пролиферации плазматических клеток. Паранеопластические синдромы с признаками поражения ЦНС наиболее часто наблюдают при мелкоклеточном раке лёгкого (лимбический энцефалит, подострая клеточная дегенерация, сенсомоторная невропатия, полимиозит или дер-матомиозит).
См. также Анемия гемолитическая ангиопатическая, Анемия гемолитическая аутоиммунная, Болезнь Ицёнко-Кушинга, Глюкостерома, Рак желудка. Рак лёгкого, Свёртывание внутрисосудистое диссеминированное, Синдром Ицёнко-Кушинга

МКБ

• Е27.0 Гиперсекреция АКТГ, не связанная с синдромом Ицёнко-Кушинга
• G13.0
• Паранеопластическая невромиопатия и невропатия

Справочник по болезням.
2012.

• СИНДРОМ ОЛПОРТА
• СИНДРОМ ПОДКЛЮЧИЧНОГО ОБКРАДЫВАНИЯ

Смотреть что такое «СИНДРОМ ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЙ» в других словарях:

• синдром паранеопластический — (syndromum paraneoplasticum; греч. para около + неоплазма) общее название синдромов, обусловленных опосредованным (гуморальным и др.) влиянием опухоли на обмен веществ, механизмы иммунитета и функциональную активность регуляторных систем… …   Большой медицинский словарь

• СИНДРОМ ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЙ — (paraneoplastic syndrome) признаки или симптомы, которые могут развиться у больного злокачественной опухолью, хотя непосредственно они не связаны с воздействием на организм злокачественных клеток. Удаление опухоли обычно приводит к их… …   Толковый словарь по медицине

• Синдром Паранеопластический (Paraneoplastic Syndrome) — признаки или симптомы, которые могут развиться у больного злокачественной опухолью, хотя непосредственно они не связаны с воздействием на организм злокачественных клеток. Удаление опухоли обычно приводит к их исчезновению. Так, тяжелая… …   Медицинские термины

• СИНДРОМ ИЦЕНКО-КУШИНГА — мед. Синдром Иценко Кушинга гиперкортицизм, обусловленный гиперпродукцией глюкокортикоидов корой надпочечников вследствие глюкостеромы (с. 273) или секретирующей АКТГ опухоли различных органов (бронхов, вилочковой железы, поджелудочной железы,… …   Справочник по болезням

• Синдром Золлингера — Эллисона Эндоскопическая картина множественных мелких язв в дистальной части …   Википедия

• Синдром Золлингера — Эллисона — МКБ 10 E16.4 МКБ 9 251.5 Синдром Золлингера  Эллисона (аденома поджелудочной железы ульцерогенная, гастринома)  опухоль островкового аппарата поджелудочной железы, характеризующаяся возникновением пе …   Википедия

• ШТАУФФЕРА СИНДРОМ — (синдром Штофера; описан M. H. Stauffer; синоним – нефрогенная гепатопатия) – паранеопластический синдром: обратимая дисфункция печени у больных раком почки. Проявления: гепатоспленомегалия, повышение уровня щелочной фосфатазы и непрямого… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

• ЛАМБЕРТА – ИТОНА СИНДРОМ — (по именам американских нейрофизиолога E. H. Lambert, род. в 1915, и невролога L. M. Eaton, 1905–1958) – миастенический синдром, характеризующийся расстройством нервно мышечной передачи вследствие нарушения высвобождения ацетилхолина из… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

• ХЕРЦБЕРГА – ПОТЬЯНА – ГЕБАУЭРА СИНДРОМ — (описан немецкими дерматологами J. J. Herzberg, род. в 1914, K. Potjan, род. в 1924, D. Gebauer; синонимы – паранеопластический гипертрихоз, острый гипертрихоз) – заболевание, относящееся к паранеопластическим синдромам: неожиданно начинается… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

• РАК ЛЁГКОГО — мед. Рак лёгкого основная причина онкологической летальности у мужчин, а у женщин это заболевание уступает лишь раку молочной железы. Частота • 175000 новых случаев заболевания в год • 70 случаев на 100 000 населения • Преобладающий возраст 50 70 …   Справочник по болезням

Паранеопластический синдром: причины, симптомы и лечение |

Паранеопластический синдром: симптомы и лечениеУ вас в браузере отключен java script, вам надо его включить или вы не сможете получить всю информацию по статье «Паранеопластический синдром и симптомы проявления». Категория: Прочие заболевания и состояния Просмотров: 52

Паранеопластический синдром — основные симптомы:

• Высыпания на коже
• Головокружение
• Потеря веса
• Потеря аппетита
• Нарушение речи
• Понос
• Нарушение координации движения
• Запор
• Повышенное артериальное давление
• Пониженное артериальное давление
• Депрессия
• Метеоризм
• Кишечная непроходимость
• Чувство отвращения от еды
• Снижение мышечного тонуса
• Утолщение пальцев
• Изменение вкусовых ощущений
• Слабоумие
• Пальцы рук в виде барабанных палочек
• Непереносимость определенных запахов

Паранеопластический синдром (ПНС) — проявления злокачественного новообразования, подтвержденные клинически и лабораторно. Состояние не связано непосредственно с раковым очагом и пролиферацией (разрастанием) патогенной ткани, а обусловлено нетипичным ответом организма на выделяемые онкоочагом биоактивные вещества и соединения.

ПНС — комплекс различных расстройств, как реакция на раковые токсины. Больше страдают люди средней и пожилой возрастной категории. Развивается чаще при злокачественной опухоли легкого, яичника, молочной железы, желудка, почки, лимфоме.

При активном росте злокачественный очаг выделяет в организм биоактивные элементы:

Активные вещества, выделяющиеся в больших количествах при онкологическом процессе, провоцируют возникновение неспецифической иммунной реакции со стороны человеческих органов и систем, в результате чего развиваются аутоиммунные нарушения.

Вероятность их развития, выраженность, характер ПНС зависят от морфологического типа раковых клеток, локализации первичного очага, способности новообразования выделять биоактивные вещества, склонности организма к аутоиммунным реакциям.

Эти же вещества, обладающие высокой физиологической активностью, вызывают усиленный рост опухоли, появление вторичных очагов (метастазов). Поэтому, например, рак желудка или легкого протекает стремительно и быстро приводит к летальному исходу при отсутствии грамотного лечения на ранних стадиях.

Есть и другая гипотеза возникновения паранеопластического синдрома в онкологии. Согласно данной гипотезе, развитие синдрома обусловлено выработкой здоровыми тканями организма онкомаркеров. Здоровые органы пытаются защитить организм, давая иммунитету «подсказку» в виде выработки и выброса в системный кровоток онкомаркеров. Задача иммунной системы — обнаружить атипичные клетки с помощью антител и точечно уничтожить раковые клетки (таргетная эрадикация).

К сожалению, в большинстве случаев иммунная система дает недостаточно выраженный ответ, чтобы противостоять раку. Вместо здоровой реакции иммунитета развивается аутоиммунный ответ, негативно воздействующий не на новообразование, а на здоровые ткани и органы.

Паранеопластический синдром подразделяется на четыре группы:

Паранеопластический синдром может быть при остеомаляции (размягчение кости), мембранозном гломерулонефрите — при состояниях, не связанных с онкологией.

Паранеопластический синдром может возникнуть еще до появления клинических признаков онкопроцесса. Проявления синдрома становятся своеобразным маркером злокачественного новообразования. Это может усложнять или искажать клинические признаки онкозаболевания и затруднять диагностику.

Симптомы зависят от того, к какой категории относится ПНС и какой патологический процесс лежит в основе развития синдрома. Если говорить об общих признаках, можно выделить следующие:

• нарушение аппетита, отвращение от еды, как следствие — резкое похудение;
• изменение вкусовых ощущений;
• непереносимость определенных запахов;
• диспепсические расстройства;
• кишечная непроходимость;
• депрессия;
• нервно-мышечная возбудимость;
• тромбофлебит;
• повышенное или пониженное артериальное давление.

Дерматологические ПНС проявляются преходящей эритемой, ихтиозом (наследственная болезнь, по клинике напоминающая дерматоз), пузырчаткой (хроническое аутоиммунное заболевание), другими видами высыпаний на коже.

Самое характерное проявление паранеопластического синдрома в ревматологии — гипертрофическая остеоартропатия, при которой ногтевые фаланги пальцев верхних и нижних конечностей утолщаются и видоизменяются по типу «часовых стекол» или «барабанных палочек».

Симптом барабанных палочек и часовых стекол

Наиболее тяжелая клиническая картина наблюдается при неврологических ПНС, которые проходят с поражением нервной системы (как центральной, так и периферической). Синдром может сопровождаться психозами, дегенеративными расстройствами, деменцией (слабоумием), головокружением, слабостью мышечного тонуса, нарушением координации (атаксией), проблемами с речью (дизартрией), ухудшением зрения, расстройством глотания и дыхания, другими симптомами.

Паранеопластический синдром либо затрудняет, либо облегчает процесс диагностики заболевания, на фоне которого возник. Зачастую требуется консультация не только онколога, но и гастроэнтеролога, дерматолога, невролога, эндокринолога, психотерапевта.

Диагностика ПНС включает такие варианты:

В качестве дифференциальной диагностики применяют позитронную эмиссионную томографию (ПЭТ) или ПЭТ/КТ, представляющую радионуклидный метод обследования.

Лечебная программа при ПНС подбирается индивидуально и зависит от основной патологии. При раннем выявлении, отсутствии метастатического процесса и хорошей операционной доступности онкоочаг удаляется с участками здоровой ткани, чтобы минимизировать риск появления вторичных очагов.

Возможны варианты с дооперационной (неоадъювантная) и/или послеоперационной (адъювантная) химиотерапией и облучением. Использование цитостатиков позволяет уменьшить размеры очага, сделать его хирургически доступным для успешного удаления, уничтожить атипичные микроклетки, оставшиеся после операции, замедлить пролиферацию, не допустить генерализацию процесса. В некоторых случаях эффективна химиолучевая терапия — сочетание лучевой терапии и химиотерапии.

Для лечения паранеопластического синдрома назначают кортикостероидные препараты (гормоны преднизолонового ряда), иммуносупрессоры (угнетают иммунитет), противосудорожные препараты, стимуляторы нейромышечной проводимости.

Физиотерапевтические процедуры назначаются в реабилитационном периоде. Эффективна магнитотерапия, УФО (дозировано), электросон, электрофорез, мышечная электростимуляция. Противопоказаны массаж, тепловые процедуры, высокочастотное воздействие.

ПНС развивается у онкобольных в 15 % случаев, в то время как те или иные признаки синдрома могут наблюдаться у 65 % пациентов на протяжении развития патологического процесса. В трети случаях ПНС обусловлен гормональным дисбалансом.

Паранеопластический синдром затрагивает разные системы организма, имеет различные проявления, поэтому и прогнозы разные. Зависит исход синдрома от основной патологии, ее формы и стадии, степени распространенности процесса, возраста пациента, состояния его здоровья на момент выявления болезни. При высокоэффективном лечении признаки ПНС могут исчезнуть и появиться вновь при обострении заболевания.

Более благоприятные прогнозы у синдромов, не связанных со злокачественным образованием. Например, при гипертрофической артропатии можно рассчитывать на относительно благоприятный исход при условии своевременного выявления и адекватного лечения.

При паранеопластическом синдроме как осложнении рака пациенты погибают от тяжелых нарушений функций того или иного органа или системы. Летальный исход чаще наступает от дыхательной, сердечной, почечной недостаточности.

Единственная профилактическая мера паранеопластического синдрома — ранняя диагностика и грамотно подобранное лечение. Чем раньше выявлен онкопроцесс, чем быстрее начато лечение, тем меньше риск развития ПНС. Нужно регулярно проходить профосмотры и выполнять все рекомендации врача.

Паранеопластический»>Источник

Паранеопластические синдромы нервной системы Справочное руководство по заболеваниям

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 21 февраля 2020 г.

На этой странице

Обзор

Паранеопластические синдромы нервной системы — это группа необычных заболеваний, которые развиваются у некоторых больных раком. Паранеопластические синдромы также могут влиять на другие системы органов, включая гормональные (эндокринные), кожные (дерматологические), кровь (гематологические) и суставы (ревматологические).

Паранеопластические синдромы нервной системы возникают, когда противораковые агенты иммунной системы также атакуют части головного и спинного мозга, периферические нервы или мышцы.

В зависимости от того, где поражена нервная система, паранеопластические синдромы могут вызывать проблемы с движением или координацией мышц, сенсорным восприятием, памятью или мышлением или даже сном.

Иногда поражение нервной системы обратимо с помощью терапии, направленной на рак и иммунную систему.Однако эти заболевания также могут быстро привести к серьезным повреждениям нервной системы, которые невозможно исправить.

В любом случае, лечение основного рака и другие вмешательства могут предотвратить дальнейшее повреждение, улучшить симптомы и улучшить качество жизни.

Симптомы

Признаки и симптомы паранеопластических синдромов нервной системы могут развиваться относительно быстро, часто в течение нескольких дней или недель. Признаки и симптомы паранеопластических синдромов нервной системы часто начинаются еще до того, как диагностируется рак.

Признаки и симптомы различаются в зависимости от травмированной части тела и могут включать:

• Затруднения при ходьбе
• Сложность поддержания баланса
• Нарушение координации мышц
• Потеря мышечного тонуса или слабость
• Потеря мелкой моторики, например, поднимание предметов
• Затруднение глотания
• Невнятная речь или заикание
• Потеря памяти и другие нарушения мышления (когнитивные)
• Проблемы со зрением
• Нарушения сна
• Изъятия
• Галлюцинации
• Необычные непроизвольные движения

Типы паранеопластических синдромов

Примеры паранеопластических синдромов нервной системы включают:

• Дегенерация мозжечка. Это потеря нервных клеток в области мозга, которая контролирует мышечные функции и баланс (мозжечок). Признаки и симптомы могут включать неустойчивую или нарушенную ходьбу, отсутствие мышечной координации в конечностях, неспособность сохранять осанку туловища, головокружение, тошноту, непроизвольное движение глаз, двоение в глазах, затрудненную речь или затруднение глотания.
• Лимбический энцефалит. Это воспаление, поражающее область мозга, известную как лимбическая система, которая контролирует эмоции, поведение и определенные функции памяти.Люди с этим расстройством могут испытывать изменения личности или расстройства настроения, потерю памяти, судороги, галлюцинации или сонливость.
• Энцефаломиелит. Этот синдром относится к воспалению головного и спинного мозга. В зависимости от пораженной области может быть множество симптомов и признаков.
• Opsoclonus-myoclonus. Этот синдром возникает из-за дисфункции мозжечка или его связей. Это может вызвать быстрые, нерегулярные движения глаз (опсоклонус) и непроизвольные хаотические мышечные подергивания (миоклонус) в конечностях и туловище.
• Синдром жесткости. Этот синдром, ранее называвшийся синдромом скованного мужчины, характеризуется прогрессирующей тяжелой ригидностью или ригидностью мышц, в основном затрагивающих позвоночник и ноги. Это также может вызвать болезненные мышечные спазмы.
• Миелопатия. Этот термин относится к синдрому повреждения, ограниченного спинным мозгом. В зависимости от уровня травмы спинного мозга у вас могут быть изменения функции кишечника и мочевого пузыря, а также сильная слабость и онемение до определенного уровня в вашем теле.Если уровень травмы относится к вашей шее, у вас может быть тяжелая инвалидность, поражающая все четыре конечности.

• Миастенический синдром Ламберта-Итона. Это синдром, вызванный нарушением связи между нервами и мышцами. Признаки и симптомы включают слабость мышц таза и нижних конечностей, утомляемость, затрудненное глотание, затрудненную речь, нерегулярное движение глаз и двоение в глазах. Проблемы с вегетативной нервной системой могут включать сухость во рту и импотенцию.

  Миастенический синдром Ламберта-Итона обычно ассоциируется с раком легких, когда возникает как паранеопластический синдром.

• Миастения гравис. Миастения гравис также связана с нарушением связи между нервами и мышцами, а также характеризуется слабостью и быстрой утомляемостью любой из мышц, находящихся под произвольным контролем, включая мышцы лица, глаз, рук и ног. Также могут быть затронуты мышцы, участвующие в жевании, глотании, разговоре и дыхании.

  Когда миастения протекает как паранеопластический синдром, она обычно связана с раком вилочковой железы (тимома).

• Невромиотония. Нейромиотония — , также известная как синдром Исаакса — характеризуется аномальными импульсами в нервных клетках вне головного и спинного мозга (повышенная возбудимость периферических нервов), которые контролируют движение мышц. Эти импульсы могут вызывать подергивание, мышечную рябь, похожую на «мешочек с червями», прогрессирующую жесткость, мышечные судороги, замедление движений и другие нарушения мышц.
• Периферическая невропатия. Это состояние относится к паттернам повреждения нервов, которые передают сообщения от головного или спинного мозга к остальному телу.Когда повреждены только сенсорные нервы периферической нервной системы, у вас могут возникнуть боль и нарушения чувствительности в любом месте вашего тела.
• Dysautonomia. Дизавтономия относится к широкому спектру признаков и симптомов, возникающих в результате повреждения нервов, которые регулируют непроизвольные функции организма (вегетативной нервной системы), такие как частота сердечных сокращений, артериальное давление, потоотделение, функции кишечника и мочевого пузыря. Когда поражается эта часть нервной системы, общими симптомами являются низкое кровяное давление, нерегулярное сердцебиение и затрудненное дыхание.

Когда обращаться к врачу

Признаки и симптомы паранеопластических синдромов нервной системы схожи с симптомами многих заболеваний, включая рак, его осложнения и даже некоторые виды лечения рака.

Но если у вас есть какие-либо признаки или симптомы, указывающие на паранеопластический синдром, как можно скорее обратитесь к врачу. Ранняя диагностика и надлежащий уход могут быть чрезвычайно важны.

Причины

Паранеопластические синдромы не вызываются раковыми клетками, непосредственно нарушающими функцию нервов, распространением рака (метастазами) или другими осложнениями, такими как инфекции или побочные эффекты лечения.Вместо этого они возникают вместе с раком в результате активации вашей иммунной системы.

Исследователи считают, что паранеопластические синдромы вызваны способностями иммунной системы бороться с раком, особенно антителами и определенными лейкоцитами, известными как Т-клетки. Вместо того, чтобы атаковать только раковые клетки, эти агенты иммунной системы также атакуют нормальные клетки нервной системы и вызывают неврологические расстройства.

Факторы риска

Любой рак может быть связан с паранеопластическим синдромом нервной системы.Однако расстройства чаще возникают у людей с раком легких, яичников, груди, яичек или лимфатической системы.

Диагностика

Чтобы диагностировать паранеопластический синдром нервной системы, вашему врачу необходимо будет провести медицинский осмотр и назначить анализы крови. Ему или ей также может потребоваться спинномозговая пункция или визуализирующие обследования.

Поскольку паранеопластические синдромы нервной системы связаны с раком, ваш врач может также провести определенные скрининговые тесты на рак в зависимости от вашего возраста.

Клинический осмотр

Ваш врач или невролог проведет общий медосмотр, а также неврологический осмотр. Он или она задаст вам вопросы и проведет простые тесты в офисе, чтобы судить:

• Рефлексы
• Сила мышц
• Мышечный тонус
• Чувство осязания
• Зрение и слух
• Координация
• Весы
• Настроение
• Память

Лабораторные испытания

Лабораторные испытания, вероятно, будут включать:

• Анализы крови. У вас могут быть взяты кровь для ряда лабораторных анализов, включая тесты для выявления антител, обычно связанных с паранеопластическими синдромами. Другие тесты могут попытаться определить инфекцию, гормональное нарушение или нарушение обработки питательных веществ (нарушение обмена веществ), которые могут вызывать ваши симптомы.

• Спинальная пункция (люмбальная пункция). Вы можете пройти люмбальную пункцию, чтобы получить образец спинномозговой жидкости (CSF) — жидкости, которая смягчает ваш головной и спинной мозг.Невролог или специально обученная медсестра вводит иглу в нижнюю часть позвоночника, чтобы удалить небольшое количество CSF для лабораторного анализа.

  Иногда паранеопластические антитела могут быть обнаружены в CSF , когда они не видны в вашей крови. Если эти антитела обнаружены и в вашем CSF , и в вашей крови, это убедительно свидетельствует о том, что симптомы вашей нервной системы вызваны определенной формой активации иммунной системы.

Визуализирующие тесты

Визуализирующие тесты используются для обнаружения опухоли, которая может быть основной проблемой, или для выявления других факторов, вызывающих ваши неврологические симптомы.Можно использовать один или несколько из следующих тестов:

• Компьютерная томография (КТ) — это специализированная рентгеновская технология, позволяющая получать тонкие изображения поперечного сечения тканей.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) использует магнитное поле и радиоволны для создания подробных поперечных или трехмерных изображений тканей вашего тела.
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) использует радиоактивные соединения, вводимые в кровоток, для получения поперечных или трехмерных изображений тела. Сканирование с помощью ПЭТ можно использовать для выявления опухолей, измерения метаболизма в тканях, выявления кровотока и выявления аномалий мозга, связанных с припадками.
• PET плюс CT , комбинация PET и CT , могут повысить частоту выявления малых форм рака, часто встречающихся у людей с паранеопластическими неврологическими расстройствами.

Если злокачественная опухоль не обнаружена или не выявлена ​​другая причина, проблема может быть связана с опухолью, которую невозможно найти.Опухоль может вызывать мощную реакцию иммунной системы, которая делает ее очень маленькой. Скорее всего, каждые три-шесть месяцев вы будете проходить контрольные визуализационные тесты, пока не будет выявлена ​​причина неврологического расстройства.

Лечение

Лечение неврологических паранеопластических синдромов включает лечение рака и, в некоторых случаях, подавление иммунного ответа, вызывающего ваши признаки и симптомы. Ваше лечение будет зависеть от конкретного типа вашего паранеопластического синдрома, но оно может включать следующие варианты.

Лекарства

В дополнение к лекарствам, таким как химиотерапия, для борьбы с раком, ваш врач может прописать одно или несколько из следующих лекарств, чтобы ваша иммунная система не атаковала вашу нервную систему:

• Кортикостероиды , такие как преднизон, подавляют воспаление. Серьезные долгосрочные побочные эффекты включают ослабление костей (остеопороз), диабет 2 типа, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина и другие.
• Иммунодепрессанты замедляют производство белых кровяных телец, борющихся с болезнями.Побочные эффекты включают повышенный риск инфекций. Лекарства могут включать азатиоприн (Имуран, Азасан) и циклофосфамид.

В зависимости от типа неврологического синдрома и симптомов другие лекарства могут включать:

• Противосудорожные препараты, , которые могут помочь контролировать припадки, связанные с синдромами, вызывающими электрическую нестабильность в головном мозге.
• Лекарства, улучшающие передачу от нервов к мышцам, , которые могут улучшить симптомы синдромов, влияющих на мышечную функцию.Некоторые лекарства усиливают высвобождение химического посредника, который передает сигнал от нервных клеток к мышцам. Другие препараты, такие как пиридостигмин (местинон, регонол), предотвращают распад этих химических посредников.

Другие виды лечения

Другие методы лечения, которые могут улучшить симптомы, включают:

• Плазмаферез . Этот процесс отделяет жидкую часть крови, называемую плазмой, от клеток крови с помощью устройства, известного как сепаратор клеток.Специалисты возвращают ваши красные и белые кровяные тельца вместе с тромбоцитами в ваше тело, при этом удаляя плазму, содержащую нежелательные антитела, и заменяя ее другими жидкостями.
• Внутривенный иммуноглобулин (IVIg) . Иммуноглобулин содержит здоровые антитела доноров крови. Высокие дозы иммуноглобулина ускоряют разрушение повреждающих антител в крови.

Другие методы лечения

Другие методы лечения могут быть полезны, если паранеопластический синдром вызвал значительную инвалидность:

• Физиотерапия. Специальные упражнения могут помочь вам восстановить некоторую мышечную функцию, которая была повреждена.
• Логопед. Если у вас возникают проблемы с речью или глотанием, логопед может помочь вам заново освоить необходимый мышечный контроль.

Копирование и опора

Многие люди, больные раком, получают образование и ресурсы, предназначенные для улучшения навыков совладания. Если у вас есть вопросы или вам нужен совет, поговорите с членом вашей медицинской бригады. Чем больше вы знаете о своем состоянии, тем лучше вы можете участвовать в принятии решений о своем лечении.

Группы поддержки

могут помочь вам связаться с другими людьми, столкнувшимися с теми же проблемами, что и вы. Если вы не можете найти подходящую группу поддержки по месту жительства, вы можете найти ее в Интернете.

Запись на прием

Большинство людей с паранеопластическим синдромом испытывают неврологические проблемы до того, как у них появятся какие-либо признаки рака или диагноз рака. Поэтому вы, вероятно, начнете с того, что поговорите со своим лечащим врачом о своих симптомах.Затем вас могут направить к специалисту по расстройствам нервной системы (неврологу) или к онкологу (онкологу).

Что вы можете сделать

• Помните о любых ограничениях перед записью. Во время записи на прием обязательно спросите, есть ли что-нибудь, что вам нужно сделать заранее, например, ограничить свой рацион.
• Запишите все симптомы, которые у вас возникают. , включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы назначили встречу.
• Запишите ключевую личную информацию , включая любые серьезные стрессы или недавние изменения в жизни.
• Составьте список всех лекарств , витаминов или добавок, которые вы принимаете.
• Возьмите с собой члена семьи или друга. Иногда бывает трудно запомнить всю информацию, предоставленную во время встречи. Кто-то из ваших сопровождающих может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.
• Запишите вопросы, которые вы можете задать своему врачу.

Ваше время с врачом может быть ограничено, поэтому подготовка списка вопросов поможет вам максимально эффективно проводить время вместе. Перечислите свои вопросы от наиболее важных до наименее важных на случай, если время истечет. Некоторые основные вопросы, которые следует задать своему врачу, включают:

• Какая наиболее вероятная причина моих симптомов?
• Какие диагностические тесты вы заказываете? Нужно ли мне готовиться к этим тестам?
• К каким специалистам мне нужно будет обратиться?
• Как скоро я завершу тесты и получу результаты?
• Что вы ищете в тестах?
• Какие условия вы пытаетесь исключить?

Чего ожидать от врача

Ваш врач может задать следующие вопросы:

• Были ли у вас мышечная слабость или нарушение координации?
• Были ли у вас необычные или непроизвольные мышечные движения?
• Были ли у вас проблемы со зрением?
• Есть ли у вас проблемы с жеванием, глотанием или речью?
• Есть ли у вас трудности с дыханием?
• Были ли у вас судороги? Как долго они длились?
• Вы испытывали головокружение или тошноту?
• Есть ли у вас проблемы со сном или ваш режим сна изменился?
• Испытываете трудности при выполнении повседневных задач руками?
• Было ли у вас онемение или покалывание в конечностях?
• У вас сильно изменилось настроение?
• Вы видели или слышали то, о чем другие не знают?
• Были ли у вас проблемы с памятью?
• Когда у вас появились симптомы?
• Ваши симптомы ухудшились?
• У вас диагностировали рак?
• Какие лекарства вы принимаете, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта, и пищевые добавки? Каковы суточные дозировки?
• Были ли у близких родственников рак? Если да, то какие виды рака?
• Вы когда-нибудь курили?
• Есть ли у вас или у кого-либо из членов вашей семьи какие-либо формы аутоиммунного заболевания?

© 1998-2019 Фонд медицинского образования и исследований Мэйо (MFMER).Все права защищены.
Условия эксплуатации.

паранеопластический синдром — определение — английский

Примеры предложений с «паранеопластическим синдромом», память переводов

OpenSubtitles2018.v3 Жуткие ползания совместимы с паранеопластическим синдромом. .opensubtitles2Перитонеальный карциноматоз объясняет печеночную недостаточность, паранеопластический синдром все объясняет elsespringer Повышенная свертываемость крови как часть паранеопластического синдрома считалась возможной этиологией.opensubtitles2Paraneoplastic синдром объясняет все elsespringer Мезентериальный панникулит представляет собой паранеопластический синдром, связанный с неходжкинской лимфомой.springer В настоящее время нет никаких указаний на то, что инсульт и рак связаны с иммуно-опосредованными «классическими» паранеопластическими синдромами. и злокачественные новообразования, болезнь Грейвса и хронические воспалительные заболевания кишечника.OpenSubtitles2018.v3 Паранеопластический синдром приводит к тому, что собственные антитела организма теряют актуальность.WikiMatrixПеритонеальный карциноматоз объясняет печеночную недостаточность, а паранеопластический синдром объясняет все остальное. -индуцированная остеомаляция — это паранеопластический синдром, вторичный в большинстве случаев по отношению к опухолям мезенхимального происхождения. openubtitles2Паранеопластический синдром очень редко встречается у детей # -летнего возраста. Уникальной особенностью является его связь с паранеопластическими синдромами, в частности миастенией гравис.Springer Злокачественные опухоли встречаются у 15% пациентов с паранеопластическими синдромами. scielo-abstract является редким, клинически специфическим и характерным паранеопластическим синдромом.OpenSubtitles2018.v3Похоже паранеопластический синдром.opensubtitles2Паранеопластический синдром — единственное, что может связывать почки, сердце и печень, даже ярость

Показаны страницы 1.Найдено 203 предложения с фразой паранеопластический синдром.Найдено за 1 мс.Накопители переводов создаются человеком, но выравниваются с помощью компьютера, что может вызвать ошибки. Найдено за 1 мс.Накопители переводов создаются человеком, но выравниваются с помощью компьютера, что может вызвать ошибки. Они поступают из многих источников и не проверяются. Имейте в виду.

паранеопластических синдромов — определение — английский

Примеры предложений с «паранеопластическими синдромами», память переводов

OpenSubtitles2018.v3 Жуткие ползания соответствуют паранеопластическому синдрому. Springer Как паранеопластический синдром, SIADH чаще всего ассоциируется с мелкоклеточным раком легких (SCLC) ).openubtitles2Перитонеальный карциноматоз объясняет печеночную недостаточность, паранеопластический синдром объясняет все elsespringer Повышенная свертываемость крови как часть паранеопластического синдрома считалась возможной этиологией.opensubtitles2 что инсульт и рак связаны с иммуноопосредованными «классическими» паранеопластическими синдромами.Спрингер Дифференциальный диагноз включает аутоиммунные заболевания, инфекционные заболевания, паранеопластические синдромы и злокачественные новообразования, болезнь Грейвса и хроническое воспалительное заболевание кишечника. else.OpenSubtitles2018.v3Паранеопластический синдром.springer Некролитическая мигрирующая эритема считается одним из пяти четко выраженных паранеопластических синдромов кожи.WikiMatrixЭто можно увидеть при паранеопластическом синдроме. Scielo-abstractОстеомаляция, вызванная опухолью, — это паранеопластический синдром, вторичный в большинстве случаев по отношению к опухолям мезенхимального происхождения. синдромы, в частности миастения gravis. springer Злокачественные опухоли встречаются до 15% пациентов с паранеопластическими синдромами. scielo-abstract В этом случае было установлено, что это был паранеопластический синдром опухоли Phyllodes.opensubtitles2Паранеопластический синдром очень редко встречается у # -летнегоopensubtitles2Paraneoplastic Syndromespringer. печень, даже ярость

Показаны страницы 1. Найдено 202 предложения с фразой паранеопластические синдромы.Найдено за 0 мс.Накопители переводов создаются человеком, но выравниваются с помощью компьютера, что может вызвать ошибки. Найдено за 1 мс.Накопители переводов создаются человеком, но выравниваются с помощью компьютера, что может вызвать ошибки.Они поступают из многих источников и не проверяются. Имейте в виду.

паранеопластический синдром — определение — английский

Примеры предложений с «паранеопластическим синдромом», память переводов

OpenSubtitles2018.v3 Жуткие ползания совместимы с паранеопластическим синдромом. Spinger Как паранеопластический синдром, SIADH чаще всего ассоциируется с мелкоклеточным раком легких (SCLC) ) .opensubtitles2Перитонеальный карциноматоз объясняет печеночную недостаточность, паранеопластический синдром объясняет все elsespringer Повышенная свертываемость крови как часть паранеопластического синдрома считалась возможной этиологией.opensubtitles2Paraneoplastic синдром объясняет все elsespringer Мезентериальный панникулит представляет собой паранеопластический синдром, связанный с неходжкинской лимфомой.springer В настоящее время нет никаких указаний на то, что инсульт и рак связаны с иммуно-опосредованными «классическими» паранеопластическими синдромами. и злокачественные новообразования, болезнь Грейвса и хронические воспалительные заболевания кишечника.OpenSubtitles2018.v3 Паранеопластический синдром приводит к тому, что собственные антитела организма теряют актуальность.WikiMatrixПеритонеальный карциноматоз объясняет печеночную недостаточность, а паранеопластический синдром объясняет все остальное. -индуцированная остеомаляция — это паранеопластический синдром, вторичный в большинстве случаев по отношению к опухолям мезенхимального происхождения. openubtitles2Паранеопластический синдром очень редко встречается у детей # -летнего возраста. Уникальной особенностью является его связь с паранеопластическими синдромами, в частности миастенией гравис.Springer Злокачественные опухоли встречаются у 15% пациентов с паранеопластическими синдромами. scielo-abstract является редким, клинически специфическим и характерным паранеопластическим синдромом.OpenSubtitles2018.v3Похоже паранеопластический синдром.opensubtitles2Паранеопластический синдром — единственное, что может связывать почки, сердце и печень, даже ярость

Показаны страницы 1.Найдено 203 предложения с фразой паранеопластический синдром.Найдено за 5 мс.Накопители переводов создаются человеком, но выравниваются с помощью компьютера, что может вызвать ошибки. Найдено за 1 мс.Накопители переводов создаются человеком, но выравниваются с помощью компьютера, что может вызвать ошибки. Они поступают из многих источников и не проверяются. Имейте в виду.

Паранеопластический синдром — Wiki

A Паранеопластический синдром — это синдром (набор признаков и симптомов), который является следствием рака в организме, в частности, из-за производства химических сигнальных молекул (таких как гормоны или цитокины) опухолевыми клетками или иммунным ответом против опухоли.В отличие от масс-эффекта, это не связано с локальным присутствием раковых клеток. ^[1]

Паранеопластические синдромы типичны для пациентов среднего и старшего возраста и чаще всего проявляются раком легких, груди, яичников или лимфатической системы (лимфома). ^[2] Иногда симптомы паранеопластических синдромов проявляются до постановки диагноза злокачественного новообразования, которое, как предполагается, связано с патогенезом заболевания. В этой парадигме опухолевые клетки экспрессируют ограниченные тканью антигены (например,g., нейронные белки), запускающие противоопухолевый иммунный ответ, который может быть частично или, в редких случаях, полностью эффективным ^[3] в подавлении роста опухоли и симптомов. ^{[4] [5]} Пациенты затем привлекаются к клиническому вниманию, когда иммунный ответ опухоли нарушает иммунную толерантность и начинает атаковать нормальную ткань, экспрессирующую этот (например, нейрональный) белок.

Аббревиатура PNS иногда используется для обозначения паранеопластического синдрома, хотя чаще используется для обозначения периферической нервной системы.

Признаки и симптомы

Симптоматические признаки паранеопластического синдрома развиваются по четырем направлениям: эндокринный, неврологический, кожно-слизистый и гематологический. Наиболее частым проявлением является лихорадка (высвобождение эндогенных пирогенов, часто связанных с лимфокинами или тканевыми пирогенами), но общая картина часто включает несколько наблюдаемых клинических случаев, которые могут специально моделировать более распространенные доброкачественные состояния. ^[6]

Эндокринная

Следующие заболевания проявляются эндокринной дисфункцией: синдром Кушинга, синдром несоответствующего антидиуретического гормона, гиперкальциемия, гипогликемия, карциноидный синдром и гиперальдостеронизм. ^[7]

Неврологический

Следующие заболевания проявляются посредством неврологической дисфункции: миастенический синдром Ламберта-Итона, паранеопластическая дегенерация мозжечка, энцефаломиелит, лимбический энцефалит, энцефалит ствола головного мозга, синдром опсоклонической миоклонической атаксии, энцефалит против рецепторов NMDA и полимиос-энцефалит. ^[7]

Кожно-слизистая

Следующие заболевания проявляются посредством дисфункции кожно-слизистых: черный акантоз, дерматомиозит,

Паранеопластический синдром — Большая химическая энциклопедия

Признаки и симптомы рака легких можно разделить на три подразделения: легочный, внелегочный и паранеопластический синдром.Различие между этими классами симптомов важно, потому что это может помочь в определении тяжести заболевания, выбрать варианты лечения и повлиять на прогноз. [Pg.1326]

Симптомы, которые не являются результатом прямого воздействия опухоли, называются паранеопластическими синдромами. Они могут быть вызваны веществами, выделяемыми опухолью или в ответ на опухоль, и часто возникают в тканях, удаленных от места злокачественного новообразования. Франеопластические синдромы многочисленны и влияют на широкий спектр систем, включая эндокринную, неврологическую, скелетную, почечную, метаболическую, сосудистую и гематологическую системы.[Pg.1326]

Паранеопластические синдромы — это клинические синдромы, обусловленные неметастатическими системными эффектами рака. Опухоли производят и выделяют биологически активные продукты, которые могут стимулировать или ингибировать выработку гормонов, аутоиммунитет, выработку иммунных комплексов или подавление иммунитета. Рак легкого, особенно мелкоклеточный рак легкого, связан с высокой частотой паранеопластических заболеваний … [Pg.1337]

Becldes MA, Spiro SG, Colice GL, et al. Первичная оценка пациента с раком легкого. Симптомы, признаки, лабораторные исследования и паранеопластические синдромы.Комод 2003 123 (1 доп.) 97С-104С. [Pg.1339]

Псевдообструкция кишечника также является частью паранеопластических синдромов. Антитела anti- / zu полезны для обозначения этого состояния, как показано при бронхиальной мелкоклеточной карциноме [171], при феохромоцитоме [172] и карциноиде [173] нейромедиаторы, влияющие на перистальтику тонкой кишки, продуцируются опухолевыми клетками. О кишечной псевдообструкции также сообщалось при нейробластоме [174], … [Pg.14]

Паранеопластические синдромы, обычно связанные с раком легких, включают кахексию, гиперкальциемию, синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона и синдром Кушинга.[Pg.712]

Все пациенты должны иметь тщательный анамнез и физическое обследование для выявления признаков и симптомов первичной опухоли, регионального распространения опухоли, отдаленных метастазов, паранеопластических синдромов и способности противостоять агрессивной хирургии или химиотерапии. [Pg.713]

Stourac, R, Олигоклональный синтез IgG при аутоиммунных неврологических паранеопластических синдромах. Clin. Biochem. Метаб. 8 (29), 224-228 (2000). [Pg.61]

Леннон В.А., Крайзер Т.Дж., Грисманн Г.Э., О Суйлеабхайн П.Е., Виндебанк А.Дж., Воппманн А., Мильянич Г.П., Ламберт Э.Х. (1995) Антитела к кальциевым каналам при синдроме Ламберта-Итона и других паранеопластических синдромах.N Engl J Med 332 1467-1474. [Pg.248]

Основные паранеопластические синдромы, ассоциированные антитела и опухоли … [Pg.146]

Posner JB. Паранеопластические синдромы. Curr Opin Neurol 1997 10 (6) 471-476. [Стр.172]

Андерсон Н. Э., Познер Дж. Б.. Антинейрональные аутоантитела при неврологических паранеопластических синдромах. Ann NY Acad Sci 1988 540 440 141. [Pg.173]

Jacobs DA, Fung KM, Cook NM, Schalepfer WW, Goldberg HI, Stecker MM. Сложный частичный эпилептический статус, связанный с паранеопластическим синдромом анти-Ху.J Neurol Sci 2003 213 (1 2) 77 82.