Патологический климактерический синдром: Климактерический синдром: особенности терапии психоэмоциональных нарушений | Гависова А.А., Твердикова М.А., Балушкина А.А.

Климактерический синдром: особенности терапии психоэмоциональных нарушений | Гависова А.А., Твердикова М.А., Балушкина А.А.

Для цитирования: Гависова А.А., Твердикова М.А., Балушкина А.А. Климактерический синдром: особенности терапии психоэмоциональных нарушений. РМЖ. 2009;20:1408.

Репродуктивная система – единственная в женском организме, которая начинает функционировать лишь в возрасте 7–8 лет и прекращает свою деятельность еще при жизни женщины, в 60–65 лет. Вследствие изменений, происходящих в репродуктивной системе, сначала прекращается детородная, а затем уже и менструальная функция, в результате чего наступает период климактерия, длящийся до 10 и более лет.

Климактерий – это физиологический период в жизни женщины, в течение которого на фоне возрастных изменений в организме доминируют инволюционные процессы в репродуктивной системе.

Этот процесс делят на следующие периоды:

• Пременопаузальный период – это период от начала снижения функции яичников до наступления менопаузы. Эндокринологически он характеризуется снижением гормональной функции яичников, биологически – снижением фертильности. Продолжи­тель­ность пременопаузы варьирует от 2 лет до 1 года.

• Перименопаузальный период – пременопауза и два года после последней самостоятельной менструации;

• Менопауза – последняя самостоятельная менструация. Возраст менопаузы устанавливается ретроспективно – через 12 мес. отсутствия менструации;

• Постменопаузальный период – длится от менопаузы до почти полного выключения функции яичников. Различают раннюю (3–5 лет) и позднюю постменопаузу.

При физиологическом течении пременопаузального периода происходит постепенное угасание функции яичников, которое клинически характеризуется наступлением менопаузы.

Нередко менопауза не дает никакого отрицательного влияния на жизнедеятельность и на все функции женского организма. Во время процесса старения происходит убыль некоторого числа клеток в печени, почках, эндокринных железах, миокарде, мышцах, что, в свою очередь, может определять характер нарушения функции тех или иных органов.

На фоне общих возрастных изменений возникают климактерические изменения и в репродуктивной системе. Так, при недостатке эстрогенов развиваются остеопороз, кардиопатия, депрессивные состояния, возрастные психозы, в том числе и климактерический синдром [6,7].

К факторам, определяющим физиологическое течение климактерического периода, относятся неотягощенная наследственность, нормальное течение родов и беременностей, профилактика ожирения, физическая активность, отсутствие профессиональных вредностей, рациональная организация труда и отдыха [2].

Нередко климактерический период приобретает патологическое течение (климактерический синдром).

Климактерический синдром – своеобразный симптомокомплекс, развивающийся у части женщин в период угасания функции репродуктивной системы на фоне общей возрастной инволюции организма.

Его наличие осложняет физиологическое течение климактерического периода и характеризуется вазомоторными, эндокринно–обменными и нервно–психи­че­скими нарушениями [2,8,9].

Клинические проявления климактерического синдрома нередко взаимосвязаны и могут быть обусловлены различными заболеваниями переходного возраста. Общая частота климактерического синдрома варьирует от 40 до 80%. Клинические симптомы могут проявляться по отношению ко времени прекращения менструации (менопауза) с различной частотой: в пременопаузальном периоде у 35–40% больных, сразу с наступлением менопаузы – от 39–85%, в течение 1 года после менопаузы – у 26%, через 2–5 лет после менопаузы – у 3% [7,8,9,12].

В зависимости от степени тяжести течения климактерического синдрома различают его легкую, средней степени тяжести и тяжелую формы.

При легкой форме отмечается до 10 приливов в течение суток при ненарушенном общем состоянии и работоспособности больных. Для климактерического синдрома средней тяжести характерны 10–20 приливов в течение суток, выраженные многообразные симптомы заболевания (головокружение, головная боль, нарушение сна, памяти и др.), ухудшающие общее состояние больных и снижающие их работоспособность. Тяжелая форма сопровождается полной или почти полной потерей работоспособности. При осложненном течении заболевания наблюдается несоответствие между числом приливов и тяжестью заболевания [2,4,7,8,12].

Почти у половины женщин с климактерическим синдромом отмечается тяжелое течение заболевания (51%), у каждой третьей (33%) его проявления носят умеренный характер и только в 16% климактерический синдром сопровождается легкими проявлениями [6–9].

Следует также учитывать продолжительность заболевания. Только у 18% больных острые проявления климактерического синдрома исчезают в течение первого года с момента их появления. Продолжительность до 5 лет наблюдается у 35–56% больных. Еще более длительное течение заболевания наблюдается у 26% пациенток. Наибольшая частота и интенсивность типичных проявлений климактерического синдрома отмечается в течение первых 2–3 лет постменопаузы [1,6,9].

Особенно длительное и тяжелое течение приобретает климактерический синдром, который развился при преждевременном наступлении менопаузы в возрасте 38–43 лет. Возникающие при этом вегето–сосудистые, психо–невротические и обменно–эндокринные расстройства нередко способствуют потере трудоспособности и нарушениям психосоциальной адаптации в профессиональной, интеллектуальной и семейной сферах жизни [6,9].

Больные климактерическим синдромом нуждаются в комплексном обследовании врачами ряда специальностей. Однако первое слово в диагнозе остается за гинекологом, так как появляющиеся симптомы связаны прежде всего с угасанием функции яичников. Больные нуждаются в специальном обследовании для уточнения гормональной активности яичников, определения уровня эстрогенных влияний и выявления связи между появлением приливов жара и климактерическими изменениями менструальной функции. Каждая больная с климактерическим синдромом нуждается также в специальном терапевтическом, а иногда и в психоневрологическом обследовании. Сопоставление особенностей течения заболевания, времени его возникновения, оценка патологических симптомов, социального и психического статуса, наличие экстрагенитальных заболеваний помогают определить форму и тяжесть климактерического синдрома, а также судить о его прогнозе [9,12].

По характеру проявления и времени возникновения симптомы климактерического синдрома принято де­лить на три группы.

Первая (ранние симптомы): вазомоторные – приливы жара, повышенная потливость, головная боль, гипотония или гипертензия, ознобы, учащенное сердцебиение, эмоционально–психические – раздражительность, сонливость, слабость, беспокойство, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо.

Вторая группа (средневременные): урогенитальные нарушения – сухость во влагалище, боль при половом акте, зуд и жжение, уретральный синдром, цисталгии, недержание мочи; кожа и ее придатки – сухость, ломкость ногтей, морщины, сухость и выпадение волос.

Третья группа (поздние обменные нарушения): остеопороз, сердечно–сосудистые заболевания.

Значительное влияние на поведение женщины оказывает восприятие ею климакса как признака старения, конца специфической биологической функции женского организма. У 10% больных наблюдается депрессия, которая является одним из наиболее тяжелых и с трудом поддающихся лечению симптомов. Выделяют несколько вариантов формы поведения при климактерическом синдроме: безразличное поведение; приспособление; активное преодоление; невротическое поведение. У 13% больных отмечаются невротические расстройства, которые проявляются плаксивостью, приступами раздражительности, ощущением страха, тревоги, непереносимостью звуковых и обонятельных раздражителей [1,4].

По данным современных исследователей, изучавших клинические проявления климакса у женщин в возрасте 45–54 лет с продолжительностью заболевания в пределах 5 лет, расстройства психоэмоциональной сферы у данного контингента лиц выявляются в 78,4% случаев [3–5].

Важными факторами в развитии психоэмоциональных нарушений у пациенток в период климакса являются психотравмы, стрессы, особенности социального статуса (семейное положение, материальная обеспеченность, наличие работы, взаимоотношения с детьми, мужем, друзьями), самоуважение, жизненная удовлетворенность, качество сексуальных отношений (наличие партнера, нарушения в половой сфере), психические расстройства в анамнезе. При этом социальные факторы могут либо способствовать адаптации женщины в переходный жизненный период либо затруднять ее [4,10,11].

В настоящее время методом выбора при лечении соматовегетативных расстройств у пациенток менопаузального возраста является проведение заместительной гормональной терапии с использованием натуральных эстрогенов или их аналогов. Для фармакологической коррекции симптомов эстрогенодефицита в зависимости от исходного гормонального и соматического статуса женщины используют естественные, конъюгированные, синтетические эстрогены, гестагены, комбинированные эстроген–гестагенные средства, андрогены. Многие исследователи считают, что заместительная гормональная терапия оказывает положительный эффект на климактерические нервно–психические нарушения, уменьшая тревогу, раздражительность, утомляемость. Считается, что эти нарушения связаны с гипоэстрогенией, а тревожность и раздражительность обусловлены различными социальными факторами. Невротические расстройства могут также быть вызваны и негормональными причинами. Однако при назначении гормональных препаратов следует помнить, что некоторые прогестины могут обострять депрессию [2,6,7,11].

К альтернативным вариантам терапии психоэмоциональных расстройств, возникающих при климактерическом синдроме, относят применение психотропных препаратов, фито–, психотерапию и пропаганду здорового образа жизни [11,13].

У фитотерапии есть множество преимуществ, таких как отсутствие серьезных побочных эффектов, низкая стоимость фитопрепаратов, позитивное отношение к ней подавляющего большинства пациентов. Фитотера­пия эффективна в основном при субсиндромальных состояниях и легких психоэмоциональных расстройствах, которые зачастую и наблюдаются при климактерическом синдроме. Легкие формы депрессий, возникающие у женщин менопаузального возраста, хорошо поддаются лечению фитоантидепрессантами, в первую очередь экстрактом травы зверобоя, а также препаратами, включающими этот экстракт [10,11].

Обобщая результаты работ, посвященных изучению эффективности лекарственных средств на основе зверобоя, можно с уверенностью утверждать, что по антидепрессивной эффективности препараты зверобоя отличаются большей безопасностью и переносимостью в сравнении со стандартными антидепрессантами. Это позволяет сделать вывод, что эффективность препаратов зверобоя не хуже, а безопасность и переносимость значительно (в 2–3 раза) выше, чем при использовании синтетических антидепрессантов.

Механизмы действия препаратов зверобоя на сегодня до конца не изучены, поскольку это растение содержит не менее 10 биохимически активных природных веществ, обладающих антидепрессивными свойствами. Большинство специалистов приписывают антидепрессивную активность двум составляющим зверобоя – нафтодиантронам – гиперицину и псевдогиперицину. Предполагается, что активные составляющие экстрактов зверобоя ингибируют фермент моноаминооксидазу в клетках головного мозга, но подтвердить это однозначно не удалось. Более вероятны с точки зрения исследователей терапевтические влияния препаратов зверобоя на трансмиттерные системы серотонина,

Что такое климактерический синдром и какие бывают виды

Климактерический синдром (климактерий) — это «замирание» гормональной деятельности и ослабление соединения половых гормонов в яичниках женщины (по Международной классификации болезней климактерический синдром код по МКБ 10).

Климактерический синдром у женщин начинается в силу возрастных перестроек организма – уменьшения выработки женских половых гормонов  и  изменений в небольшой части  промежуточного мозга, включающего в себя большое число групп, регулирующих нейроэндокринную деятельность мозга и гомеостаз организма. Различают три вида климактерического синдрома: ранний, отсроченный (проявляется через 1-2 года после  менопаузы), поздний (через 2-5 лет).

Климактерический синдром («менопаузальный синдром») включает в себя:

1.Тяжелый климактерический синдром, проявляющийся учащенными интенсивными приливами, сильным потоотделением, нарушениями в работе сердечно-сосудистой системы, нервной системы и т.д.

2. Патологический климакс, характеризующийся двумя  состояниями:

-Климактерический синдром.

-Дисфункциональные маточные кровотечения.

Когда проходит климактерический синдром

Климакс может пройти и через десять лет, но в среднем, симптомы климакса  длятся около 1,5–5 лет.

Преждевременный климактерический синдром

Одними из главных причин преждевременного климакса врачи называют патологию яичников, операции  в зоне мочеполовой сферы, хронические воспалительные заболевания яичников, генетические болезни и др. Вегетативный климактерический синдром  обусловлен, чаще всего, трансформированием гормонального состояния.

Климактерический синдром

Климактерического синдрома не может избежать ни одна женщина, но симптомы проявляются по-разному. Более тяжело переживают перестройку организма дамы, у которых наблюдается снижение иммунитета,  «женские» болезни, сердечно-сосудистые патологии, заболевания нервной системы, вазовегетативный синдром и др.

Степени климакса

— I степень тяжести. Количество приливов в течение суток: не более 10 раз.

— II степень тяжести. Количество приливов: от 10 до 20 приливов в течение суток.

— III степень тяжести. Количество приливов в сутки: 20 и более раз.

Классификация климактерии:

—   пременопауза – отрезок времени от первых признаков климакса до последней  менструации.

— менопауза — последняя самостоятельная менструация, обусловленная функцией яичников.

— перименопауза – время,  связывающее пременопаузу и первый год после менопаузы.

— постменопауза – «стартует» от начала менопаузы и заканчивается в 65–69 лет.

Симптомы

Как проявляется климактерический синдром у женщин? Давайте посмотрим на симптомы климактерического синдрома:

Вазовегетативные проявления климактерического синдрома: приливы, пот, «скачки» давления, дурнота, дискомфорт в животе, болевые ощущения в зоне  сердца и др.

Обменно-эндокринные: избыточный вес, увеличение и болезненность в молочных железах, сухость влагалища, истечение крови, болезненное опорожнение мочевого пузыря и др.

Психоэмоциональные: слезливость, гневливость, расстройство сна, беспокойное состояние, ухудшение концентрации внимания, падение сексуального влечения, перепады настроения.

Диагностика

Диагностика климактерического синдрома:

— «Аттестация» периодичности наступления или «ненаступления» менструального цикла.

— Имеющиеся хронические заболевания.

— Лабораторные анализы гормонального статуса женщины.

— Обследование  сосудов глаз.

— Прием  у соответствующих специалистов.

Лечение

Лечение климактерического синдрома у женщин:

—  Правильный образ жизни.

— Физические упражнения.

— Коррекция питания.

— Своевременный отход ко сну.

— Прохождение физиопроцедур, лечебных ванн.

Препараты для лечения климактерического синдрома

Современная медицина имеет в своем арсенале широкий ассортимент  гормональных препаратов. При психомоциональных нарушениях назначают психотропные лекарственные средства (тазепам), антипсихотические препараты, антипсихотики (френолон), лекарственные средства, предназначенные для оказания специфического воздействия на высшие психические функции мозга (аминалон, ноотропил и др.).

Таблетки при климактерическом синдроме

Перед тем как начать пить таблетки, нужно обязательно пройти консультацию у специалиста. Таблетка – не панацея. Они назначаются при климаксе индивидуально, в  зависимости от гормонального статуса, общего состояния здоровья и т.д.

Лечение климактерического синдрома негормональными препаратами

Врачи считают, что прием фитосборов и биологически активных добавок к пище может «выручить» тех представительниц прекрасного пола, которым не рекомендуется использовать гормональные средства.

Лечение народными средствами климактерического синдрома

Две горсти рябины промывают в проточной воде и заливают их ягоды водкой (коньяком). Настаивают в темном месте 14 дней.  Принимают  по 1 ч.л.  три раза в день.

Рекомендации при климактерическом синдроме

— Обследование.

— Обращение к специалистам по поводу гормональной заместительной терапии.

— Использование фитотерапии.

—  Физические нагрузки, дыхательная гимнастика.

— Массаж-релакс.

—  Глубокий сон, приносящий отдохновение.

—  Коррекция рациона питания.

 Подход восточной медицины

Климакса не избежать. Таков закон природы, при которой происходит гормональная перестройка: деятельность яичников угасает, овуляции больше нет, уходят менструальные циклы, прекращаются репродуктивные возможности, снижается активность гипофиза и т.д.  За несколько лет до наступления менопаузы в организме женщины снижается уровень эстрогенных гормонов, вырабатываемых яичниками и таким образом начинается постепенная  перестройка. Это естественный, но непростой процесс и многие женщины испытывают мучительные приливы жара, обильное выделение пота, нарушения сна, упадок сил, а другие счастливо избегают этого. Почему так? С точки зрения тибетской медицины, климакс протекает неодинаково у представительниц разных конституций «ветер» (сангвиники), «желчь» (холерики) и «слизь» (флегматики).

1. Женщины-«ветер» (сангвиники) быстро утомляются. Их беспокоят головные боли, они утрачивают гибкость позвоночника, суставов, тонус мышц и они довольно тяжело переносят перестройку организма.

2. Представительницы природного горячего типа «желчь»  (холерики) страдают от приливов, повышения артериального давления, сильного потоотделения. Подобное состояние вызывает у них приступы раздражительности, нервозности, у них плохо функционирует система пищеварения и период климакса на этом фоне затягивается.

3. Самыми выдержанными и спокойными  представительницами этой тройки являются женщины конституции «слизь» (флегматики). Все климактерические процессы чаще всего протекают у них в нормальном режиме.

Чем поможет восточная медицина

К каждой  представительнице конституций «ветер», «желчь» и «слизь» врач тибетской медицины подбирает индивидуальную схему лечения, сочетает методики с учетом индивидуальных особенностей пациентки, течения хронических заболеваний, общего состояния здоровья и т.д.

Иглотерапия, точечный массаж, прогревания полынными сигарами, фитотерапия и все другие сочетанные техники действуют на организм женщины мягко и успокаивающе,  и в то же время активизируют внутренние ресурсы и благотворно воздействуют на весь организм.

Восточная медицина также применяет в лечении климакса натуральные лекарственные средства, направленные на активизацию надпочечников с целью собственная выработки женских гормонов. Такой подход помогает женщине пройти этот непростой период без особых психоэмоциональных и физических потерь, патологических повреждений в связке «эндокринная и нервная система».

Действие методов

Иглоукалывание приводит в равновесное состояние три системы регуляции «ветер» (нервная система), «»желчь» (пищеварительная система), «слизь» (эндокринная и лимфатическая система) и способствует стимуляции деятельности всех внутренних органов.

Точечный массаж улучшает свободное движение ци и крови,  нормализует метаболизм, снимает спазмы мышц, оказывает успокоивающее воздействие на нервную систему,   нормализует сон, повышает жизненный тонус.

Прогревание полынными сигарами оказывает очень хороший эффект при патологиях внутренней оболочки матки, которое нередко провоцирует выделения. Метод активизирует обмен веществ, оказывает седативное воздействие на систему регуляции «ветер» и т.д.

Комплексное лечение считается в восточной медицине одним из основных составляющих успеха терапии. Можно с уверенностью сказать, что методики восточной медицины дают хорошие результаты при климаксе и многократно повышают качество жизни зрелой женщины.

Рекомендации врачей клиники «Саган Дали»

— Избегайте употребления пищи и напитков в холодном виде. Это гасит «огненную теплоту» желудка, замедляет процессы переваривания и способствует возникновению состояния «мажу» (несварения).

— Ешьте свежеприготовленную пищу.

— Контролируйте употребление соли, кофе, сладкого.

— Не злоупотребляйте пищей кислого и соленого вкуса.

— Сохраняйте оптимизм. С наступлением менопаузы жизнь не останавливается, любовь и секс не исчезают, все остается в силе.

Профилактика

Профилактика климактерического синдрома подразумевает гармоничное чередование труда и отдыха, коррекцию питания, физическую активность,  лечение своих хронических болезней, профилактические процедуры у  восточных врачей, особенно, в целях предупреждения набора лишнего веса (если вес уже набран, то врач корейской медицины Зо Вон Бом, специализирующийся на работе с ожирением, сахарным диабетом и т.д.).

Автор: Донгиндоо Навчаа

Врач тибетской медицины, клинический профессор. Терапевт, фитотерапевт, рефлексотерапевт. Стаж более 30 лет. Имеет звание «Клинический профессор» Образование: Монгольский Государственный Медицинский институт (Улан-Батор). Основные направления лечения: болезни опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, … Подробнее на странице доктора

Читайте также

Поговорим о менопаузе — Кемма

Многие женщины задают вопросы: когда прекращается менструация в возрасте 45 лет и старше – это “климакс”? Что делать? Нужно ли какое-то лечение?

Чтобы ответить на эти вопросы, начнем немного с теории: определимся с понятиями «Менопауза» и «климактерический синдром».

Менопауза (синонимы климактерический период, климакс) — это отсутствие менструации в течение 12 месяцев, обусловленное снижением функции яичников. Это нормальный физиологический процесс. Естественная менопауза наступает у женщин в возрасте от 45 до 50 лет. Если менструации прекратились ранее, чем в 40-45 лет, это считается ранней менопаузой. Если менструации прекратились в возрасте более 50 лет — поздней. Существует понятие естественная менопауза («угасание» работы яичников связана с возрастным истощением запаса яйцеклеток в яичниках) и искусственная (вызвана хирургическим удалением яичников, радиационным или лекарственным воздействием).

Климактерический синдром (патологический климакс) – это патологическое состояние, возникающее у части женщин в менопаузальном периоде. Проявляться он может вегето-сосудистыми симптомами (“приливы”, внезапное чувство жара, покраснение кожи, повышение или снижение артериального давления, повышенная потливость), нервнопсихическими симптомами (лабильность настроения, повышенная тревожность, агрессивность, плаксивость, общая слабость, сонливость, забывчивость, снижение либидо, невнимательность и др.), обменно-трофическими расстройствами (сухость кожи, слизистой оболочки влагалища, ломкость ногтей, морщины, выпадение волос, снижение плотности костной ткани и др.)

Итак, любая терапия должна проводиться либо с профилактической целью, либо с целью лечения уже сформировавшейся болезни.

Общепринятым считается, что заместительную гормональную терапию необходимо назначать женщинам у которых удалены яичники (в любом возрасте) и/или начались симптомы климактерического синдрома, т.е. появилась “болезнь”, то есть, в следующих случаях:

1. Климактерический синдром и урогенитальная атрофия (сухость, жжение наружных половых органов, наличие заболеваний, связанных со снижением влияния на ткани “женских” половых гормонов, таких как, лейкоплакия, постоянно проявлющие воспалительные явления во влагалище, в тканях шейки матки) – т.е. развившиеся симптомы климактерического синдрома
2. Хирургическое удаление яичников в любом возрасте независимо от наличия проявлений климактерического синдрома.
3. Уже диагностированные остеопороз и остеопения (снижение минеральной плотности костей, риск патологических переломов даже от незначительных травм)
4. Профилактика остеопороза у женщин с хирургической менопаузой, преждевременной менопаузой и вторичной аменореей.

В случае, если женщина не страдает симптомами патологического климакса, назначение гормональной терапии не рекомендуется. Но!! необходимы профилактические лечебные мероприятия как медикаментозные (негормональные), так и немедикаментозные:

1. Хороший эффект оказывают комплексы специальной лечебной физкультуры. Доказано, что ежедневные занятия положительно влияют на различные механизмы нервной системы, что очень важно для снижения психоневротических симптомов. Лечебная физкультура может быть рекомендована в виде утренней гимнастики или занятий в группе. Тип упражнений и их объем определяет врач. Регулярные физические нагрузки, особенно ходьба, повышают кислородный обмен, снижают уровень инсулина, нормализуют углеводный обмен.
2. Контроль над массой тела также входит в комплекс немедикаментозной терапии. Очень большое значение имеет правильное питание. В рационе женщины должны преобладать овощи и фрукты, жиры растительного происхождения. Потребление углеводов необходимо ограничить. В этот период рекомендуют включать в ежедневный рацион пищу, богатую фитоэстрогенами, например, сою, льняное масло, листья петрушки и др.
3. Дефицит витаминов восполняют с помощью витаминных комплексов, в состав которых обязательно должны входить витамины А, С, Е.
4. Медикаментозная терапия В основном она используется для лечения среднего и тяжелого климактерического синдрома для нормализации состояния нервной системы. С этой целью пациентке могут быть рекомендованы седативные средства. При продолжительном климактерическом синдроме, сопровождающемся еще и хроническими заболеваниями, назначают транквилизаторы, антидепрессанты и нейролептики.

Заместительная гормональная терапия

Рекомендуется при полном отсутствии эффекта от негормональной терапии. Проводится она с целью компенсации возрастных гормональных изменений, происходящих в организме женщины в менопаузу.

Гормональные препараты подбираются строго индивидуально, в зависимости от отсутствия или наличия менструации, появившихся симптомов, степени их выраженности, наличия или отсутствия других хронических заболеваний, результатов предварительного обследования.

Это позволяет планировать длительность терапии, виды гормональных препаратов и их дозу.

В зависимости от клинических проявлений синдрома в каждом конкретном случае могут быть использованы эстрогены, гестагены и их различные комбинации. Обязательное условие эффективной гормональной терапии — индивидуальный подбор препаратов и их доз с учетом степени гормонального дефицита у больной. Любые гормоны должны назначаться только лечащим врачом акушером-гинекологом и приниматься под строгим контролем. Обычно терапию рекомендуется начинать не позднее первых 6–12 месяцев после первых появлений приливов и других симптомов. На начальной стадии симптомы значительно легче поддаются коррекции, а также с большей вероятностью удается предотвратить развитие тяжелой формы синдрома. Не рекомендуется начинать гормональную терапию, если у женщины отсутствуют менструации более пяти лет.

Существую также негормонльные (гомеопатические) средства, обладающие гормоноподобным действием. Их также лучше подбирать с врачом.

Учитывая вышеизложенную информацию, я бы рекомендовала женщинам старше 45 лет посетить врача акушера-гинеколога с целью оценить состояние здоровья на настоящий момент и провести профилактические мероприятия для снижения рисков развития климактерического синдрома и ранней менопаузы.

А женщинам, которых уже беспокоят вышеперечисленные симптомы, рекомендую пройти обследование в более полном объеме: консультация, осмотр, УЗИ органов малого таза, маммографию (по показаниям- УЗИ молочных желез), цитологию с шейки матки, цервикального канала, кольпоскопию, общий анализ крови, анализ крови на глюкозу натощак, холестерин, липидограмму, биохимический анализ крови с электролитами, денситометрию (оценка плотности костной ткани), анализ крови на ТТГ, витамин D. При необходимости – консультация терапевта, эндокринолога, невропатолога.

По результатам обследования врач порекомендует Вам тот или иной метод лечения и/или профилактики патологии климакса.

что это, причины, симптомы, классификация, как избавится от синдрома?

Сохранить хорошее настроение, самочувствие и прочность костей при климаксе помогут биологически активные комплексы для женщин, переживающих возрастные гормональные изменения.

Узнать больше…

К неблагоприятным последствиям возрастной гормональной перестройки при климаксе относятся:

• «приливы» и ночная потливость;
• проблемы с засыпанием;
• раздражительность;
• фотостарение кожи;
• истончение костей и, как следствие, повышение риска переломов.

Узнать больше о климактерическом синдроме…

Компливит^® Кальций Д3 ГОЛД — формула на основе фитоэстрогенов, кальция, витаминов Д3 и К. Она разработана специально для женщин, переживающих гормональную перестройку при климаксе.

Подробнее…
БАД. Не является лекарственным средством.

Наличие в рационе питания продуктов, богатых фитоэстрогенами, способствует уменьшению частоты и выраженности общих проявлений климакса и сохранению прочности костей.

Что делать при климаксе?

Период климакса — серьезное испытание для женщины. Сохранить хорошее самочувствие и расположение духа помогут средства, разработанные специально для периода возрастных гормональных изменений.

Средства при климаксе…

При климаксе в организме женщины снижается выработка коллагена, что приводит к потере упругости и эластичности кожи, а значит — ее быстрому старению.

Подробнее…

Климактерический синдром возникает у женщин в период угасания детородной функции, в возрасте старше 45–47 лет. На этом этапе постепенно уменьшаются размеры яичников и матки, исчезают менструации. Синдром проявляется у 40% женщин в пременопаузальном периоде, у 40–85% — в течение года после менопаузы и только у 3% — через 2–5 лет после ее наступления[1].

Что такое климактерический синдром

Синдром возникает как результат возрастного снижения уровня женских половых гормонов (эстрогенов) в организме и изменений в работе гипоталамуса. Длительность этого патологического состояния может составлять от полутора до 10 лет. В среднем же симптомы наблюдаются около 2–5 лет. Их выраженность зависит от общего состояния здоровья женщины и индивидуальных особенностей ее организма.

Менопауза, то есть прекращение менструаций, наступает у всех женщин без исключения, но при этом климактерический синдром проявляется не у каждой. С большей вероятностью он возникнет у женщин:

• при снижении адаптационной системы организма;
• с наследственными заболеваниями;
• с сердечно-сосудистыми проблемами.

На возникновение и течение климактерического синдрома оказывает влияние наличие гинекологических заболеваний, таких как миома матки и эндометриоз. Существенное значение имеют и психосоциальные факторы — проблемы на работе, неустроенность в личной жизни. Нередко начало синдрома провоцирует стрессовая ситуация. Отмечается также волнообразность и сезонность проявлений климактерического синдрома, пик его приходится на весну и осень.

Как проявляется климактерический синдром

Симптоматика климактерического синдрома весьма разнообразна и может доставлять женщине серьезные неудобства. Специалисты делят все проявления синдрома на три группы:

• нейровегетативные;
• психоневротические;
• соматические.

К самым распространенным (до 98%) нейровегетативным симптомам относятся приливы жара к лицу, голове и верхней части тела женщины. Продолжительность «приливов» может составлять от 30 секунд до 1–2 минут. Характерна для синдрома и повышенная потливость, сопровождающая приливы жара. Она встречается почти в 80% случаев. «Приливы» могут быть спровоцированы самыми разными раздражителями, такими как стресс, изменение погодных условии и т.д. При «приливах» температура поверхности кожи повышается почти на 5°C, сердцебиение учащается до 130 ударов в минуту и более, расширяются периферические сосуды. Кроме того, к распространенным вегетативным расстройствам также относят появление красных пятен на груди и шее, напоминающих формой ожерелье, приступы сильной головной боли, изменения артериального давления, гипертонические кризы, вазомоторный ринит. Нередко женщины жалуются на судороги или онемение конечностей, сухость кожи, отечность, сонливость или, наоборот, повышенную возбудимость. У некоторых наблюдаются приступы удушья и панические атаки.

Нейровегетативные расстройства во время климакса могут стать и причиной повышенной чувствительности нервной системы, что приводит к появлению боли в разных отделах организма.

Психоневротические симптомы климактерического синдрома проявляются снижением памяти и внимания, раздражительностью, эмоциональной неустойчивостью и чувством усталости. У многих женщин отмечается снижение работоспособности. Почти у 13% пациенток присутствуют те или иные невротические расстройства, сопровождающиеся плаксивостью, ощущением страха или тревоги, приступами беспричинной раздражительности, непереносимостью некоторых запахов или звуков[2]. Очень большое влияние на поведение женщины в этот период оказывает восприятие ею наступления климакса как трагедии, окончательного прихода старости. У 10% женщин с климактерическим синдромом диагностируется стойкая депрессия, вызванная именно этими переживаниями[3]. Такая депрессия является одним из самых тяжелых и трудно поддающихся лечению психоневротических симптомов.

Соматические симптомы могут быть вызваны как общими возрастными изменениями обменных процессов, так и повышенной реакцией тканей и органов на снижение уровня эстрогенов в организме женщины. Отмечаются воспаления стенок влагалища, дистрофические изменения вульвы, кровотечения, зуд, непроизвольное или болезненное мочеиспускание. Из-за потери тонуса поддерживающих мышц может произойти опущение или даже выпадение матки и влагалища. При этом эстрогенозависимой является не только мочеполовая система, но и кожа, ногти, волосы, молочные железы. Из-за снижения выработки и содержания коллагена все они подвергаются атрофии. Толщина кожи уменьшается, снижается ее эластичность, замедляется циркуляция крови в капиллярах, что приводит к появлению морщин

Это интересно
У некоторых женщин, страдающих климактерическим синдромом, отмечается снижение тембра голоса и активный рост волос на лице, также вызванные уменьшением концентрации женских половых гормонов.

В 40% случаев[4] увеличивается вес. Снижение уровня эстрогена приводит к повышенному вымыванию кальция из костей, снижению синтеза витамина Д и усвоения кальция, начинает доминировать процесс разрушения кости. Следствием этих процессов являются возникновение остеопороза, ночных болей в конечностях, поражения позвоночника. Возможны нарушения в работе щитовидной железы.

Степени тяжести

Специалисты выделяют три формы климактерического синдрома в зависимости от степени тяжести его течения.

• Легкая форма. Диагностируется только у 16% женщин, страдающих климактерическим синдромом[5]. При таком течении отмечается до 7–10 приливов в сутки, общее состояние и работоспособность женщины практически не изменяются.
• Средняя форма. Такая форма характерна для 33% женщин[6]. Количество приливов возрастает, от 10 до 20 в сутки. При этом появляются ярко выраженные симптомы: головные боли и головокружения, нарушения памяти, сна и т.д. Общее состояние ухудшается, снижается работоспособность.
• Тяжелая форма. Тяжелое течение характерно для 51% женщин[7]. В этом случае возможна полная или практически полная потеря работоспособности, резкое ухудшение общего состояния. Особенно тяжело и долго климактерический синдром протекает в том случае, если он появился при раннем развитии менопаузы, в возрасте 38–43 лет. Расстройства, возникающие в этом случае, могут привести к серьезным нарушениям психосоциальной адаптации во всех сферах жизни, включая семейную и интеллектуальную.

Кроме того, существует классификация синдрома в зависимости от особенностей клинических проявлений. В этом случае так же выделяют три формы.

• Типичная (неосложненная). Для нее характерны только гипергидроз (повышенная потливость) и приливы. Наблюдается она у практически здоровых женщин, испытывающих длительное физическое или умственное перенапряжение. Характеризуется типичная форма своевременным наступлением менопаузы и появлением классических симптомов климакса, исчезающих в среднем через полтора-два года. Общее состояние женщины не меняется. Отмечается умеренно-избыточное отложение подкожного жира, снижение упругости кожи и другие признаки изменений в организме, полностью соответствующие возрасту. Состояние репродуктивной системы при этой форме также соответствует возрасту.
• Осложненная форма встречается на фоне заболеваний органов пищеварения, сердечно-сосудистой системы, сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы у женщин после 45 лет. При осложненной форме частота приливов возрастает, а тяжесть их протекания увеличивается. Могут возникнуть боли или чувство замирания в области сердца, усиленное сердцебиение, нарушения памяти и сна. Согласно исследованиям, у женщин, страдающих гипертонией, осложненная форма климактерического синдрома возникает в два раза чаще, чем у здоровых[8].
• Атипичная форма встречается не слишком часто, в основном у женщин, перенесших в прошлом физические или психические травмы, тяжелые заболевания, оперативные вмешательства, или у тех, кто длительное время работал в условиях воздействия вредных факторов. Для атипичной формы характерно нарушение менструального цикла, а затем стойкое отсутствие менструации. Через некоторое время появляются типичные климактерические синдромы: нарушение сна, плаксивость, ухудшение памяти и работоспособности. Кроме того, наблюдается сухость кожи, выпадение волос и их ломкость, на коже рук, головы и груди появляются пигментные пятна. Может начаться зуд кожи конечностей или в области половых органов. Практически у всех больных увеличивается вес, возникают отеки, боли в суставах, учащается мочеиспускание, иногда болезненное. Состояние ухудшается достаточно быстро, вызывая полную утрату работоспособности. У женщин с атипичной формой могут развиться приступы астмы, остеопороз, гипогликемия, остеохондроз, панические приступы.

Это интересно
Всемирная организация здравоохранения выделяет и мужской климакс, вызываемый снижением уровня половых гормонов. Специалисты ВОЗ утверждают, что с возрастом половые гормоны качественно меняются у обоих полов. Тем не менее вопрос о мужском климаксе в современной медицине все же остается дискуссионным.

Лечение климактерического синдрома

В первую очередь надо понимать, что климакс — это физиологический процесс. Осложнения менопаузы или патологическое течение климакса требуют консультации у специалистов, а поэтому в таких случаях страдающие женщины должны быть обследованы врачами сразу нескольких специальностей, включая невролога и психотерапевта. Тем не менее ведущую роль в снижении отрицательного влияния синдрома на качество жизни пациентки играет все же врач-гинеколог. Именно он ставит диагноз и выбирает метод лечения. На сегодняшний день существует три основных направления терапии, каждое из которых имеет свои плюсы и минусы.

Немедикаментозная терапия

Этот этап желательно начинать еще в рамках подготовки женщины к климаксу. Такой подход облегчает течение климактерического синдрома или даже позволяет его избежать. Хороший эффект оказывают комплексы специальной лечебной физкультуры. Доказано, что ежедневные занятия положительно влияют на различные механизмы нервной системы, что очень важно для снижения психоневротических симптомов. Лечебная физкультура может быть рекомендована в виде утренней гимнастики или занятий в группе. Тип упражнений и их объем определяет врач. Регулярные физические нагрузки, особенно ходьба, повышают кислородный обмен, снижают уровень инсулина, нормализуют углеводный обмен.

Контроль над массой тела также входит в комплекс немедикаментозной терапии. Очень большое значение имеет правильное питание. В рационе женщины должны преобладать овощи и фрукты, жиры растительного происхождения. Потребление углеводов необходимо ограничить. В этот период рекомендуют включать в ежедневный рацион пищу, богатую фитоэстрогенами, например, сою, льняное масло, листья петрушки и др. Дефицит витаминов восполняют с помощью витаминных комплексов, в состав которых обязательно должны входить витамины А, С, Е.

Медикаментозная терапия

В основном она используется для лечения среднего и тяжелого климактерического синдрома для нормализации состояния нервной системы. С этой целью пациентке могут быть рекомендованы седативные средства. При продолжительном климактерическом синдроме, сопровождающемся еще и хроническими заболеваниями, назначают транквилизаторы, антидепрессанты и нейролептики. В курс лечения обязательно входят витамины.

Гормональная терапия

Рекомендуется только при полном отсутствии эффекта от негормональной терапии. Целью является компенсация происходящих в организме женщины возрастных гормональных изменений. Метод воздействия обычно выбирают, исходя из симптомов, появившихся к началу лечения, отсутствия или наличия менструаций. Это позволяет планировать длительность терапии и определять ее цель — лечение только климактерического синдрома или всех развившихся на его фоне нарушений. В зависимости от клинических проявлений синдрома в каждом конкретном случае могут быть использованы эстрогены, гестагены и их различные комбинации. Обязательное условие эффективной гормональной терапии — индивидуальный подбор препаратов и их доз с учетом степени гормонального дефицита у больной. Любые гормоны должны назначаться только лечащим врачом и приниматься под строгим контролем.

Обычно терапию рекомендуется начинать не позднее первых 6–12 месяцев после первых появлений приливов и других симптомов. На начальной стадии симптомы значительно легче поддаются коррекции, а также с большей вероятностью удается предотвратить развитие тяжелой формы синдрома.

Женщина в любом возрасте хочет оставаться молодой и красивой, но климактерический синдром часто безжалостно разрушает надежды. Он влияет не только на ее физическое и психоэмоциональное самочувствие, но и на внешность. Истончаются волосы, тускнеют ногти, кости становятся хрупкими, а кожа — сухой. Это суровая неизбежность? Да, если смириться с таким положением дел. И — нет, если не сидеть сложа руки, а принять превентивные меры. Сегодня в арсенале у женщин масса возможностей сократить число и силу неприятных проявлений климакса. Остается только выбрать метод.

Климактерические расстройства (климакс). Лечение гормональных нарушения в клинике Мотор Сич

Климакс, с медицинской точки зрения является гормональной перестройкой женского организма, когда нарушается менструальный цикл, яичники не реагируют на гормоны, которые вырабатываются гипофизом, снижается вероятность оплодотворения и после определенного времени прекращаются менструации и наступает менопауза.

Симптомы климактерического расстройства

Общая клиническая картина таких расстройств, при климаксе очень разнообразна. Сначала, как правило, появляются сосудистые различные расстройства, которые проявляются приливами крови к верхней части туловища и голове, вследствие кратковременного внезапного расширения кровеносных сосудов. При приливе крови резко краснеет шея, лицо, грудь, в гиперемированных участках повышается температура. Такие приливы сопровождаются у многих женщин потоотделением, шумом в ушах, головокружением. Они могут продолжаться, как правило, от  нескольких секунд, а иногда и минут и возникать в любое время суток. Появлению климактерического синдрома чаще способствует волнение, нервное напряжение. Часто такой синдром может выражаться кратковременными ознобами, чрезмерным потоотделением, колебанием артериального давления (как правило, кратковременным колебанием или стойким его повышением), в некоторых случаях болью в сердечной области или сердцебиением.

Помимо сосудистых расстройств отмечаются также различные психоневрологические нарушения. Чаще климактерические расстройства встречается у женщин, имеющих неустойчивую психику, особенно при внешних факторах, которые вызывают страх перед возможностью появления изменений внешнего облика, ведущих к потере своей привлекательности, а также страх перед надвигающейся старости и немощи. Климактерический синдром у таких женщин, как правило, выражается склонностью к плаксивости, вспыльчивости, обидчивости, склонности к депрессии с эмоциональной неустойчивостью, психическими травмами и повышением реактивности на соматические вредности.  А иногда напротив, выражается ощущением тревоги и страха (боязнь одиночества, страх смерти и пр.),злобности или не выносливости к различным сенсорным раздражителям (чаще, к световым и звуковым). Подобные психические и нервные расстройства практически постоянно сопровождаются приливами крови.

Частыми симптомами патологических климактерических расстройств являются эндокринные расстройства, которые выражаются нарушением функции надпочечных желез (коркового вещества), щитовидной железы, обменных процессов и пр. Функции щитовидной железы особое значение придают при «напряженном» состоянии организма, каким в частности и бывает климактерический период, когда женский организм выдерживает из-за перестройки его эндокринной и нервной системы, большое напряжение. При этом функция щитовидной железы усиливается.

Изменения функции надпочечников выражаются некоторыми клиническими симптомами климакса (артериальная гипертензия, адинамия, астения, гирсутизм, боль в области сердца и пр.). У некоторых женщин такие симптомы могут появиться изолированно, а у других — совокупно, в виде синдрома.

Климакс — риск серьезных проблем со здоровьем

Лечение климактерических расстройствВозникновение климактерического синдрома проявляется во время менструации, перед ней и после, а также в период менопаузы. Климактерический синдром бывает часто и более выражен в начальных фазах климакса.

Серьезными осложнениями климактерического периода могут являться маточные дисфункциональные кровотечения, составляющие у женщин после 40 лет, 50-60% от всех кровотечений в данном жизненном периоде.

С наступлением менопаузы функция гормонов яичников не сразу прекращается. При нарушении созревания фолликулов происходит нарушение циклических изменений в слизистой оболочке матки. При отсутствии секреторных изменений наиболее чаще отмечается эндометрия, гиперплазия. Измененный патологически эндометрий подвергается некрозу, обширному тромбозу и беспорядочному отторжению, которое сопровождается кровотечением, подобному менструальным.

Начинаются климактерические кровотечения, как правило, после задержки менструации, а реже климактерические кровотечения могут появиться в день их ожидания или немного раньше, но в любом случае, практически всегда с последующим долговременным кровотечением разной степени, которые продолжаются несколько недель, а может и месяцев. Характерной особенностью кровотечений, кроме длительности, является склонность их к рецидивированию, в некоторых случаях на протяжении нескольких лет. Климактерическому периоду характерны  весьма обильные кровотечения, а иногда и опасные для жизни. Несмотря на длительность климактерических кровотечений, как правило, у женщин значительная анемия не развивается, если только вместе с климактерическим кровотечением не присутствует фибромиома матки.

Диагностика климактерического расстройства

Диагностировать патологический климакс в основном не сложно, поскольку в большинстве случаев подобные симптомы начинают появляться в приближающемся к менопаузе возрасте, и совпадают по времени с нарушением цикла менструаций или их прекращением. Диагностику могут затруднять сопутствующие различные заболевания, которые совпадают с климаксом по времени и протекают латентно, или же проявившиеся заболевания только в период климакса. Соматические заболевания при климаксе обостряются, и на их фоне климактерическому синдрому характерно более тяжелое течение, часто с атипическими проявлениями. В данном случае, чтобы уточнить диагноз, требуются специальные способы исследования, которые позволяют анализировать  функциональное состояние яичников. Чаще всего, в таких случаях используют гистологическое обследование соскоба со слизистой маточной оболочки.

Патологическое протекание климакса связано с возрастными изменениями функции большинства систем и органов, особенно эндокринной и нервной, поэтому лечение климакса должно проходить в направлении урегулирования их взаимосвязи. После диагностики и обследования, врач назначает симптоматическую, общеукрепляющую, гормональную терапию, психотерапию физические методы и пр.

При маточных дисфункциональных кровотечениях в период климактерических расстройств лечение проводится в два этапа, из которых первым является остановка кровотечения, а вторым этапом — нормализация менструальных функций или полное ее выключение. В комплексе лечения климактерических расстройств важное место занимает гормонотерапия, которая регулирует влияние эндокринной и нервной системы.

Климактерический синдром у женщин (климакс)

Климактерический период является физиологическим процессом в жизни каждой женщины. Для него характерно угасание детородной функции в связи с естественно возникающими гормональными изменениями в организме. Как правило, наблюдается с 45 до 55 лет и основное его внешнее проявление – постепенное прекращение менструаций. Но возможны колебания в ту или другую сторону: уменьшение периода климакса (месячные прекращаются практически сразу, без специфических климактерических признаков), его более раннее или позднее наступление.

Климакс может протекать без или со слабо выраженными вегетососудистыми расстройствами, не нарушая привычный образ жизни, но может носить и яркий патологический характер, тогда его называют климактерическим, или менопаузальным синдромом, снижающим работоспособность женщины, значительно влияющим на ее общее самочувствие и жизнедеятельность.

Причины развития

Во время климакса в организме женщины под влиянием постепенно или резко наступающей возрастной гормональной перестройки происходит многофункциональное изменение работы органов и систем, начинающееся преимущественно с эндокринных желез (в первую очередь яичников и гипоталамо-гипофизарной системы). При этом отмечается замедление и полное прекращение созревания фолликулов в яичниках, которые со временем уменьшаются в объеме, замещаясь соединительной тканью. Это сопровождается понижением уровня эстрогенов, но выработка фолликулостимулирующего гормона в гипофизе может в это время увеличиваться в 10-14 раз, а лютеинизирующего –  в 3-4 раза с последующим постепенным его снижением. А так как эстрогены влияют на функцию многих систем организма (молочные железы, мочевой пузырь, мышцы тазового дна, центральная нервная система, сосуды, кожа, слизистые, кости), то их дефицит сказывается не только на функционировании, но и на строении органов, проявляясь развитием вегетососудистых, психоневрологических, урогенитальных патологий, сердечно-сосудистых болезней (артериальной гипертензии, атеросклероза, ИБС, ожирения, СД 2 типа), появлением остеопороза, старением кожного покрова, повышением риска возникновения аутоиммунных заболеваний.

Наиболее часто встречающиеся менопаузальные расстройства

В основу классификации по видам положены принципы временной периодизации. В связи с чем различают следующие климактерические нарушения:

• Ранневременные –  развивающиеся с периода пременопаузы и заканчивающиеся в течение 1-2 лет постменопаузы: астеноневротические, вегетососудистые, психоэмоциональные нарушения;
• Средневременные –  проявляющиеся обычно через 2-4 года после наступления климакса: урогенитальные патологии, ухудшение состояния кожно-волосяного покрова и слизистых, при которых симптоматическое лечение уже малоэффективно.
• Поздневременные – возникающие через 5-8 и более лет после начала менопаузы: обменные заболевания (атеросклероз, остеопороз), сердечно-сосудистые, болезнь Альцгеймера и другие.

Основные проявления климактерического синдрома

Во многом развитие климакса и его симптоматика обусловлены общим состоянием здоровья женщины к моменту его наступления, состоянием ее гормонального фона, условиями жизни, наследственностью.

Вегетососудистые или вазомоторные нарушения – встречаются у 80% женщин, но степень их выраженности различна. Часто они носят характер так называемых «приливов», проявляющихся временным ощущением жара, усиленной потливостью и покраснением кожи лица, шейно-воротниковой зоны, области декольте, головы, появлением сердцебиения, небольшого головокружения, иногда повышением (или падением) артериального давления. Длительность «приливов» обычно не превышает нескольких минут, но частота их очень вариабельна (от 2-5 в день до 20 и более, в том числе в ночное время).

Астеноневротические и психоэмоциональные – диагностируются у 13-20% женщин. Проявляются в виде расстройства сна, высокой утомляемости, уменьшения психоэмоционального фона, вплоть до возникновения депрессии, изредка – фобий, повышенной раздражительности. Также возможно появление рассеянности, снижения внимания, забывчивости, ведущих к уменьшению трудоспособности.

Урогенитальные – возникают чаще с увеличением возраста, могут проявляться сухостью и атрофией слизистой влагалища, жжением, зудом, дизурией (учащенным мочеиспусканием или недержанием мочи), снижением либидо, болезненностью при половых контактах и т.д.

Метаболические – встречаются у 50% женщин, и количество их увеличивается с возрастом. Чаще всего это ведет к ожирению, развитию остеопороза, старению кожи, ломкости ногтей, истончению и выпадению волос.

Симпатоадреналовые кризы относятся к атипичным проявлениям климактерических расстройств. Они протекают в виде повышения артериального давления, появлением головной боли, временной задержкой жидкости в организме (отечность) с последующими приступами полиурии, болями в области сердца (но при ЭКГ отсутствуют признаки ишемии).

Иммунологические нарушения также относятся к атипичной форме. Выражаются в виде общего снижения иммунитета, высокой подверженности сезонным респираторным заболеваниям, сбоев аллергического статуса (возникновение повышенной чувствительности и непереносимости некоторых продуктов питания, лекарственных препаратов, бытовой химии, косметики), развития аутоиммунных патологий.

Диагностика менопаузальных нарушений

Обычно она не представляет затруднений благодаря специфической симптоматике, тем не менее, всем женщинам в этот период рекомендуется обязательно проконсультироваться не только со своим гинекологом, но и с эндокринологом, терапевтом, неврологом, кардиологом и другими специалистами (по показаниям). Кроме того, рекомендовано проведение УЗИ органов малого таза, молочных желез, щитовидной железы, ЭКГ, исследование уровня гормонов – фолликулостимулирующего, антимюллерова гормона, эстрогенов, ТТГ в крови.

Основные принципы терапии

При раннем климаксе и начальных проявлениях климактерического синдрома индивидуально назначается менопаузальная гормональная терапия. Формы введения препаратов МГ, курсовые, суточные дозы подбираются врачом индивидуально, ее цель – не только убрать симптомы, но и предотвратить возможные отдаленные последствия (урогенитальные нарушения, сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз и т.д.).

Лечение постклимактерического синдрома

К Вашим услугам комплексная гинекология в Санкт Петербурге – лечение постклимактерического синдрома в Институте Восстановительной Медицины и Реабилитации. Предлагает консультации и лечение у врачей, специализирующихся на решении проблем, связанных с гормональными изменениями в организме женщины в период после наступления менопаузы.

Наступление климакса – это непростой период в жизни женщины. Даже если этот период протекает без каких-либо патологических проявлений, как правило, для женщины гормональная перестройка организма является стрессом. Врачи нашей гинекологии в СПб, занимающиеся изучением этой проблемы, в каждом индивидуальном случае находят способ поддержать организм, помочь ему справиться с возникшей нагрузкой и дать возможность женщине по-прежнему жить в привычном ритме и чувствовать себя хорошо.

Менопауза – это перестройка женского организма, обусловленная снижением уровня женских половых гормонов и сложными гормональными изменениями, происходящими во всем организме. Несмотря на то, что часто у женщин климакс протекает без каких-либо выраженных расстройств, все-таки, около 50% имеют осложненное течение климакса, то есть, климактерический синдром.

Ранними проявлениями климактерического синдрома являются:

• плохой сон
• раздражительность
• плаксивость
• скачки артериального давления
• снижение памяти
• приступы головной боли

Существуют также атипичные патологические проявления, иногда возникающие после наступления менопаузы:

• внезапные приступы бронхиальной астмы
• аллергические реакции (такие, как крапивница, отеки, аллергический насморк, непереносимость некоторых пищевых продуктов и/или лекарств)
• климактерическая миокардиодистрофия – боли в области сердца, иногда ошибочно трактуемые как начало ишемической болезни
• другие индивидуальные проявления

Современные методики позволяют эффективно справляться с проявлениями постклимактерического синдрома и значительно улучшить качество жизни женщины в этот период. Найти индивидуальное решение Вам поможет наш специалист. Институт Восстановительной Медицины и Реабилитации – это современная и доступная по цене гинекология в Санкт Петербурге, запись на прием ведется по телефону.

Вы можете узнать более подробную информацию

и записаться на прием по телефонам или через онлайн форму.

(812) 611-33-03

Наши лицензии

Менопаузальный синдром — обзор

Оценка жалоб во сне у женщин в менопаузе

Жалобы на сон у женщин среднего возраста не следует автоматически относить к перименопаузальным симптомам. Клиническая оценка должна включать подробный анамнез сна с оценкой адекватности общего времени сна, возможных расстройств настроения, а также медицинских состояний или лекарств, которые могут вызвать нарушение сна. Следует исключить общие нарушения сна. Симптомы нарушения дыхания во сне должны побудить к дальнейшей оценке ОАС, поскольку распространенность этого состояния увеличивается примерно в три раза в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе.Поскольку многие люди, испытывающие трудности со сном, испытывают симптомы тревоги и депрессии, в некоторых случаях может быть важно рассмотреть вопрос о направлении к специалисту для дальнейшей оценки психического здоровья и лечения.

Учитывая связь между вазомоторными симптомами и жалобами на сон, одним из основных направлений лечения проблем со сном, связанных с менопаузой, было использование заместительной гормональной терапии для уменьшения приливов. Инициатива по охране здоровья женщин и другие исследования показали, что гормональная терапия увеличивает риск рака груди и не дает долгосрочных преимуществ для сердечно-сосудистой системы, ⁹² , и, следовательно, текущие рекомендации заключаются в использовании самой низкой эффективной дозы, когда это необходимо, в течение коротких периодов времени после климакс. ⁹³ Замещение эстрогенов снижает нарушения сна из-за вазомоторных симптомов, ^85,94 и может улучшить как субъективное, так и объективное качество сна у женщин в постменопаузе без вазомоторных симптомов, подвергшихся воздействию внешних раздражителей. ⁹⁵ Последние данные предполагают, что эстроген может улучшить сон отчасти за счет предотвращения возбуждения, а не за счет уменьшения вазомоторных симптомов. Тем не менее, исследования заместительной терапии эстрогенами не всегда демонстрируют пользу. ⁹⁶ Прогестины также снимают приливы в более высоких дозах. ⁹⁷ Однако побочные эффекты встречаются часто, и хотя прогестины используются в сочетании с эстрогенами у женщин с маткой, из-за повышенного риска гиперплазии матки и рака, вызванного беспрепятственным использованием эстрогенов, эта комбинация также может усугубить общий риск побочные эффекты по сравнению с эстрогеном. ^98-100

Помимо заместительной гормональной терапии, наиболее широко изученными препаратами для лечения вазомоторных симптомов были селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (ИОЗСН).Венлафаксин изучался в нескольких исследованиях, и было показано, что он снижает приливы на 51–65%. ¹⁰¹ Пароксетин также уменьшал частоту приливов на 25% по сравнению с плацебо в исследовании женщин, у которых приливы были легкой степени выражены. ¹⁰² Однако, поскольку венлафаксин и пароксетин вызывают тревогу и могут вызывать нарушение сна и бессонницу, ^103,104 эти препараты могут иметь ограниченное применение для лечения нарушений сна в период менопаузы. Противоречивые результаты наблюдались с флуоксетином, ^105,106 , который обладает более седативными свойствами.

Имеются ограниченные данные об эффективности негормональных препаратов центрального действия, таких как габапентин и клонидин, для лечения нарушений сна, связанных с вазомоторными симптомами. ^107,108 Во время менопаузы центр терморегуляции гипоталамуса, по-видимому, понижает и сужает диапазон, в котором может колебаться внутренняя температура тела, не вызывая потоотделение и расширение сосудов, которые характерны для приливов: термонейтральная зона. Считается, что эти лекарства расширяют термонейтральную зону. ¹⁰⁹

Был оценен ряд альтернативных и дополнительных методов лечения вазомоторных симптомов. Черный кохош является наиболее изученным, и было продемонстрировано, что он оказывает умеренное влияние на приливы; ¹¹⁰ соевые изофлавоны, содержащие фитоэстрогены, дали противоречивые результаты. ^111,112 Исследования витамина Е, корня донг квай ( Angelica sinensis ), красного клевера и большинства других биологических негормональных соединений не продемонстрировали эффективности. ^111,112

Поведенческие методы лечения также могут иметь значение для лечения вазомоторных симптомов и улучшения сна. В небольшом исследовании с участием 19 женщин в период менопаузального перехода когнитивно-поведенческая терапия (адаптированная для лечения приливов менопаузы) была умеренно успешной в снижении частоты вазомоторных симптомов. ¹¹³ Темп дыхания, медленное контролируемое диафрагмальное дыхание, которое, как считается, снижает симпатическую активность, ¹¹⁴ также может уменьшить приливы на 50%. ¹¹⁵ Однако необходимы дополнительные исследования этих многообещающих предварительных методов лечения, прежде чем они могут быть рекомендованы и приняты для широкого использования.

Менопауза — Физиопедия

Естественная менопауза наступает, когда происходит полное или почти полное истощение фолликулярных фолликулов яичников женщины и потеря фолликулярной активности яичников, что приводит к необратимому прекращению ее менструального цикла. ^[1] Это происходит в среднем в возрасте 51 года.4 года, а также месяцы и годы, предшествовавшие этому, называются перименопаузой. ^[2] Менопауза в возрасте до 40 лет считается ненормальной. ^[2] Переход в менопаузу и через нее может иметь различные физические, психологические и социальные последствия для жизни женщины, ^[1] , и на способность справляться с этими изменениями может влиять социально-экономический статус, доход, уровень образование, работа-жизнь и социальные отношения. ^[3]

Физиологическая менопауза [править | править источник]

Также известный как спонтанное прогрессирующее снижение менструального цикла из-за ухудшения функции яичников, средний возраст составляет от 40 до 51 года.

Патологическая менопауза [править | править источник]

• Преждевременная менопауза: прекращение функции яичников в возрасте до 40 лет. ^[4] У женщин с преждевременной менопаузой выше вероятность ранней смертности и заболеваемости. ^{[5] [6]}
• Искусственная или хирургическая менопауза: необратимое прекращение функции яичников из-за хирургического вмешательства или медицинского лечения, такого как химиотерапия или лучевая терапия тазовых органов. ^[7]
• Отсроченная менопауза: прекращение функции яичников после 51 года.

Субъективное [править | править источник]

Симптомы менопаузы и перименопаузы: ^[8]

^[14]

Цель [править | править источник]

Этапы семинара по репродуктивному старению (STRAW) — это ступенчатая система, разработанная на основе данных нескольких продольных когортных исследований. Эта система считается золотым стандартом для обследования женщин в период менопаузы и включает критерии репродуктивного возраста, менопаузального перехода, перименопаузы, заключительного менструального периода (FMP) и постменопаузы на основе характера кровотечений, эндокринных данных и симптомов.Система STRAW используется в основном в исследованиях, однако в клинических условиях она может быть полезна пациентам и клиницистам для оценки потенциала фертильности, потребностей в контрацептивах и потенциальной потребности в гормональной терапии. ^[15]

Долгосрочные эффекты менопаузы [править | править источник]

Физиотерапевтическое вмешательство [править | править источник]

В составе медицинской бригады физиотерапевты должны знать о процессе менопаузы и симптомах, которые могут возникнуть при этом переходе.Многие из описанных выше симптомов и проблем со здоровьем могут отрицательно повлиять на здоровье женщины и общее качество жизни. Крайне важно уметь определять симптомы у женщин в период менопаузы с помощью индивидуальной оценки и предлагать соответствующие стратегии лечения, такие как упражнения и обезболивание, или направление к другим специалистам в области здравоохранения, когда это необходимо.

Сексуальное здоровье [править | править источник]

На сексуальное здоровье могут негативно повлиять некоторые из перечисленных выше проблем.Простые негормональные вмешательства при сексуальной дисфункции часто упускаются из виду. Несколько исследований показывают, что обучение вагинальным лубрикантам, увлажняющим кремам и использованию расширителей (по мере необходимости) может иметь положительное влияние на сексуальное здоровье. ^[21] Физиотерапевты, занимающиеся вопросами здоровья тазовых органов, могут помочь пациентам в этом.

Упражнение [править | править источник]

Классифицируется:

1. Упражнения с отягощением:

• Легкие нагрузки с нагрузкой, такие как ходьба, тайцзи и йога.
• Высокая нагрузка на нагрузку, например, беговые дорожки и вибрационные платформы.

2. Упражнения на сопротивление и силовые тренировки:

• Примеры включают поднятие тяжестей, плавание, езда на велосипеде. ^[22]

Было показано, что физическая активность и упражнения снижают риск остеопороза, депрессии сердечно-сосудистых заболеваний и ожирения.

Остеопороз и плотность костей [править | править источник]

Исследования показывают, что физиотерапевты могут помочь в предоставлении рекомендаций по упражнениям и их назначению для этой группы населения .(ref) Однако не все упражнения обладают одинаковым остеогенным действием. Упражнения с отягощениями обладают более сильным остеогенным эффектом, и для того, чтобы упражнения были эффективными, их механическая нагрузка должна превышать нагрузку при повседневных занятиях.

Для достижения наилучших результатов комбинация упражнений, включающая как упражнения с отягощением, так и упражнения с весовой нагрузкой, является лучшим выбором для оптимизации силы и функциональности. Упражнения с отягощениями влияют на мышечную нагрузку, тогда как упражнения с отягощением оказывают механическое воздействие на кости.

Механизмы, в которых упражнения влияют на плотность костной ткани, все еще не ясны, но исследования показывают, что упражнения увеличивают активность остеобластов и подавляют активность остеокластов. Повышенная прочность кости увеличивает площадь поперечного сечения из-за механической нагрузки, что, в свою очередь, увеличивает сопротивление кости. ^[22] Систематический обзор, включающий только рандомизированные контролируемые испытания, проведенный Howe et al. (2011) изучили эффективность упражнений для предотвращения потери костной массы и переломов у женщин в постменопаузе и обнаружили, что упражнения являются безопасным и эффективным способом предотвращения потери костной массы в этой популяции. ^{[23] [24]}

Кроме того, более высокие уровни физической активности были независимо связаны с меньшим весом, окружностью талии и риском значительного увеличения веса. ^[19]

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) , [редактировать | править источник]

Регулярные и постепенные программы аэробных упражнений могут улучшить кардиореспираторную выносливость и снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые исследования показывают, что упражнения повышают уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), уменьшают липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и ТАГ ( определили?) и контролируют гипертонию, что, в свою очередь, улучшает здоровье сердечно-сосудистой системы. ^[25]

Депрессия [править | править источник]

Лечебная физкультура способна облегчить некоторые симптомы у людей, страдающих депрессией, по сравнению с участниками без клинических депрессивных симптомов. ^[26]

Исследования показывают повышение уровня нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в популяции с депрессией, однако это не привело к улучшению депрессивных симптомов. Механизмы, с помощью которых упражнения влияют на депрессию, не ясны. ^[27]

Ожирение [редактировать | править источник]

Регулярные программы упражнений увеличивают скорость метаболизма и расход энергии, способствуя потере абдоминального жира.

Водная терапия [править | править источник]

Упражнения в воде позволяют снизить нагрузку на мышцы и суставы. Водная терапия может быть хорошей альтернативой для женщин, которые испытывают боль из-за нагрузки на суставы.

Преимущества водной терапии [править | править источник]

• Эффект Bouncy защищает суставы от стресса, вызываемого физическими упражнениями, что, в свою очередь, снимает боль в суставах при таких состояниях, как артрит.
• Улучшает общее кровообращение и уменьшает отеки.
• Обеспечивает комфортную среду для укрепления программ упражнений
• Повышает кардиореспираторную способность и выносливость. ^[28]
• Может помочь улучшить баланс.

Диета [править | править источник]

Врачи или зарегистрированный диетолог / диетолог могут посоветовать диетические потребности женщин в период менопаузы. Добавки витамина D и кальция могут принести пользу этой группе населения, однако при выборе добавок следует проконсультироваться с диетологом или врачом-натуропатом.

Низкокалорийная диета (рассчитанная в соответствии с общим потреблением калорий каждого человека) с упражнениями оказалась наиболее эффективной для похудания и потери абдоминального жира. Ван Гемерт и его коллеги (2019) рассмотрели программу упражнений, включающую 4 часа в неделю, 60 минут в день, варьирующиеся между упражнениями на сопротивление и выносливость. ^[29]

Пациентам следует обсудить варианты лечения со своим врачом и медицинским персоналом.Это может включать заместительную гормональную терапию менопаузы ^[30] , чтобы помочь с проблемами, перечисленными выше. Гормональная заместительная терапия (ЗГТ) может быть поддерживающим методом, включающим эстроген с прогестином, например, было показано, что ресвератрол (фитоэстроген) положительно влияет на улучшение когнитивных функций и цереброваскулярной функции. ^[31]

Психологическое вмешательство: общение с другими женщинами, переживающими менопаузу, или разговор с терапевтом может добавить дополнительную поддержку женщинам в период менопаузы.

Американский колледж акушеров и гинекологов: Обзор ресурсов по менопаузе

Для получения дополнительной информации о ведении менопаузы, пожалуйста, обратитесь к презентации доктора Кэтрин Маколей.

1. ↑ ^{1.0 1.1} Эрбиль Н. Отношение к менопаузе и депрессии, образ тела женщин во время менопаузы. Александрийский медицинский журнал.2018; 54 (3): 241–6.
2. ↑ ^{2.0 2.1} Американский колледж акушеров и гинекологов. Менопауза: обзор ресурсов. Доступно по адресу https://www.acog.org/Womens-Health/Menopause
3. ↑ ^{3,0 3,1 3,2} Янгин Х.Б., Сезер Г.А., Ченгюн Н., Кукулу К. Взаимосвязь между депрессией и сексуальной функцией в период менопаузы. Maturitas. 2008. 61 (3): 233–7.
4. ↑ http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/womens-health/menopause/
5. ↑ Faubion SS, Kuhle CL, Shuster LT, Rocca WA.Долгосрочные последствия для здоровья преждевременной или ранней менопаузы и рекомендации по ведению. Климактерический. 2015 4 июля; 18 (4): 483-91.
6. ↑ Shuster LT, Rhodes DJ, Gostout BS, Grossardt BR, Rocca WA. Преждевременная менопауза или ранняя менопауза: отдаленные последствия для здоровья. Maturitas. 2010 1 февраля; 65 (2): 161-6.
7. ↑ https://www.webmd.com/menopause/guide/medical-procedures-menopause
8. ↑ Burger HG. Непредсказуемая эндокринология перехода к менопаузе: клинические, диагностические и лечебные последствия.Менопауза международная. 2011 декабрь; 17 (4): 153-4.
9. ↑ Thurston RC, Joffe H. Вазомоторные симптомы и менопауза: результаты исследования женского здоровья в стране. Клиники акушерства и гинекологии. 2011 Сентябрь 1; 38 (3): 489-501.
10. ↑ ^{10,0 10,1 10,2 10,3 10,4} Санторо Н., Эпперсон К.Н., Мэтьюз С.Б. Симптомы менопаузы и их лечение. Клиники эндокринологии и обмена веществ. 2015 1 сентября; 44 (3): 497-515.
11. ↑ Бондарев Д., Сипиля С., Финни Т., Куяла Ю.М., Ауки П., Лаакконен Е.К., Кованен В., Кокко К.Роль физической активности во взаимосвязи между менопаузальным статусом и психическим благополучием. Менопауза. 2020 фев 10.
12. ↑ Пирс Г., Тёгерсен-Нтумани С., Дуда Дж. Изображение тела во время менопаузального перехода: систематический обзорный обзор. Обзор психологии здоровья. 2013. 8 (4): 473–89.
13. ↑ Ватт FE. Скелетно-мышечная боль и менопауза. Пост репродуктивное здоровье. Март 2018; 24 (1): 34-43.
14. ↑ Мой доктор — Kaiser Permanente. Понимание менопаузы. Доступно по адресу: https: // www.youtube.com/watch?v=ZSRO8GsLKg8 [последнее обращение 18.02.2020]
15. ↑ ^{15.0 15.1 15.2} Harlow S, Gass M, Hall J, Lobo R, Maki P, Rebar R, Sherman S, Sluss P, de Villiers T. Краткое изложение этапов семинара по репродуктивному старению + 10. Менопауза. 2012 1 апреля; 19 (4): 387-95.
16. ↑ Khosla S, Melton III LJ, Riggs BL. Унитарная модель дефицита эстрогена и патогенеза остеопороза: нужен ли пересмотр? Журнал исследований костей и минералов.2011 Март; 26 (3): 441-51.
17. ↑ Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Merz CN, Blum CB, Eckel RH, Goldberg AC, Gordon D, Levy D, Lloyd-Jones DM, McBride P.Руководство ACC / AHA по лечению холестерина в крови для снижения риск атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания у взрослых: доклад Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Журнал Американского колледжа кардиологии. 2014 1 июля; 63 (25 часть B): 2889-934.
18. ↑ .Ко Ш., Ким Х.С.Связанные с менопаузой нарушения обмена липидов и продукты, полезные для женщин в постменопаузе. Питательные вещества. 2020 Янв; 12 (1): 202.
19. ↑ ^{19,0 19,1} Пройетто Дж. Ожирение и управление весом в менопаузе. Австралийский семейный врач. 2017 июнь; 46 (6): 368.
20. ↑ Ян Л., Сюй И, Чжан И, Виджаякумар С., Джонс С. М., Лундберг Ю. Ю.. Механизм, лежащий в основе воздействия дефицита эстрогена на отоконии. Журнал Ассоциации исследований в области отоларингологии. 2018 30 августа; 19 (4): 353-62.
21. ↑ Картер Дж., Голдфрэнк Д., Шовер Л.Р. Простые стратегии укрепления здоровья влагалища у выживших после рака. Журнал сексуальной медицины. 2011 1 февраля; 8 (2): 549-59.
22. ↑ ^{22.0 22.1} Hong AR, Kim SW. Влияние упражнений с отягощениями на здоровье костей. Эндокринология и обмен веществ. 1 декабря 2018; 33 (4): 435-44 ..
23. ↑ Guirguis-Blake JM, Michael YL, Perdue LA, Coppola EL, Beil TL. Вмешательства для предотвращения падений у пожилых людей: обновленный отчет о фактических данных и систематический обзор для целевой группы профилактических услуг США.Джама. 2018 24 апреля; 319 (16): 1705-16.
24. ↑ Howe TE, Shea B, Dawson LJ, Downie F, Murray A, Ross C, Harbour RT, Caldwell LM, Creed G. Упражнения для профилактики и лечения остеопороза у женщин в постменопаузе. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2011 (7).
25. ↑ Нисториак М.А., Бхатнагар А. Сердечно-сосудистые эффекты и преимущества упражнений. Границы сердечно-сосудистой медицины. 2018 28 сентября; 5: 135.
26. ↑ Wegner M, Helmich I, Machado S, E Nardi A, Arias-Carrión O, Budde H.Влияние упражнений на тревожные и депрессивные расстройства: обзор метаанализов и нейробиологических механизмов. ЦНС и неврологические расстройства — мишени для лекарств (ранее действующие мишени для лекарств — ЦНС и неврологические расстройства). 2014 1 августа; 13 (6): 1002-14.
27. ↑ Szuhany KL, Otto MW. Оценка BDNF как медиатора воздействия упражнений на депрессию. Журнал психиатрических исследований. 2020 фев 8.
28. ↑ Касильда-Лопес Дж., Валенца МС, Кабрера-Мартос I, Диас-Пелегрина А, Морено-Рамирес МП, Валенца-Демет Г.Эффекты программы водных упражнений на основе танцев у полных женщин в постменопаузе с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование. Менопауза. 2017 г. 1 июля; 24 (7): 768-73.
29. ↑ Ван Гемерт, Вашингтон, Петерс PH, Мэй А.М., Дорнбос А.Дж., Элиас С.Г., Ван Дер Пален Дж., Велдхуис В., Степпер М., Скуит Дж. А., Моннинхоф Э.М. Влияние диеты с упражнениями или без них на абдоминальный жир у женщин в постменопаузе — рандомизированное исследование. BMC общественное здравоохранение. 1 декабря 2019; 19 (1): 174.
30. ↑ Ялава-Броман Дж., Юнттила Н., Силланмяки Л., Мякинен Дж., Раутава П.Психологические модели поведения и преодоление симптомов менопаузы среди пользователей и лиц, не принимающих заместительную гормональную терапию, в финских когортах женщин в возрасте 52–56 лет. Maturitas. 2020 1 марта; 133: 7-12.
31. ↑ Evans HM, Howe PR, Wong RH. Влияние ресвератрола на когнитивные функции, настроение и цереброваскулярную функцию у женщин в постменопаузе; 14-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое интервенционное исследование. Питательные вещества. 2017 Янв; 9 (1): 27.

Этиология климакса: не только дисфункция яичников, но и…: Global Reproductive Health

В Соединенных Штатах почти 70 миллионов женщин старше 45 лет и 23 миллиона женщин в возрасте от 45 до 55 лет ¹ . Восемьдесят процентов женщин в последней возрастной группе будут испытывать симптомы, связанные с менопаузой ² . Такие симптомы, как обильное и / или нерегулярное кровотечение, болезненность груди и приливы, приводят к увеличению количества посещений врача и необходимости лечения, а также к снижению продуктивности ³ . Понимание основных механизмов, ответственных за менопаузу, необходимо для надлежащего лечения, объяснения и консультирования этих пациентов.Однако полного объяснения этиологии менопаузы еще предстоит. Данные, которые демонстрируют, что снижение чувствительности гипофиза к эстрадиолу происходит во время менопаузального перехода (МТ), в дополнение к дисфункции яичника и его реакции на сигналы эндогенных гормонов, рассматриваются в текущем отчете. Эти новые данные улучшают наше понимание этиологии менопаузы, что необходимо для помощи врачам и пациентам в понимании и лечении симптомов, возникающих в этот период.

Менопауза, которая является нормальным жизненным событием, определяется как отсутствие менструального цикла в течение 12 месяцев подряд, связанное с гипергонадотропным состоянием. Возраст наступления менопаузы зависит от генетических, поведенческих факторов и факторов окружающей среды. Было показано, что у разных популяций пациентов и этнических групп средний возраст наступления менопаузы колеблется от 49 до 52 лет. В исследовании Всемирной организации здравоохранения с участием 18 997 женщин из Азии, Австралии, Африки, Европы, Северной и Южной Америки средний возраст последней менструации (FMP) составлял 50 лет ⁴ .Тем не менее, как поперечные, так и проспективные исследования различных групп населения в США неизменно показывают, что средний FMP составляет от 51 до 52 лет. Исследование состояния здоровья женщин в разных странах (SWAN) с участием 14 620 этнически разнородных женщин в возрасте от 40 до 55 лет показало, что средний возраст FMP составлял 51,4 года ⁵ . Исследование SWAN также показало разницу в возрасте наступления менопаузы в зависимости от расы: у японских женщин естественная менопауза наступает позже, чем у женщин европеоидной расы, афроамериканок, латиноамериканок или китаянок, у которых нет разницы в возрасте наступления менопаузы ⁵ .Исследование здоровья женщин штата Массачусетс, в котором изучались 7828 женщин европеоидной расы в возрасте 45–55 лет, проживающих в штате Массачусетс, также показало, что средний возраст FMP составлял 51,4 года ⁶ . Различия в возрасте среди населения мира предполагают, что возникновение менопаузы, вероятно, связано со многими различными факторами, включая расу, этническую принадлежность, телосложение, выбор образа жизни и конкретные генетические полиморфизмы. Вероятно, существует множество генетических, экологических и демографических факторов, которые еще предстоит выяснить.

Перед FMP наступает переходный период, называемый перименопаузой или MT. Длина МП сильно различается у разных людей и в разных исследованиях, отчасти из-за неоднородности определений, используемых для МП. Однако большинство исследований сходятся во мнении, что около половины женщин достигают менопаузы в течение 4 лет после начала нарушения менструального цикла. Подавляющему большинству женщин потребуется от 2 до 6 лет, чтобы достичь менопаузы, у небольшого меньшинства — 8 лет ^7,8 .

Одной из проблем при изучении МП было создание системы классификации, которая была бы достаточно широкой, чтобы учесть различия в симптомах, сохраняя при этом полезные определения для ухода за пациентами и использования в исследованиях. Всемирная организация здравоохранения определяет период перименопаузы несколько расплывчато как период непосредственно перед менопаузой до первого года после менопаузы ⁹ . Исследование здоровья женщин в штате Массачусетс рекомендует в качестве определения перименопаузы для эпидемиологических исследований нарушения менструального цикла или 3–11 месяцев аменореи, о которых сообщают сами люди. ¹⁰ .

Стремясь обеспечить большее единообразие эпидемиологических исследований и клинических руководств, Североамериканское общество по менопаузе создало в 2001 году систему классификации «Семинар по стадиям репродуктивного старения» (STRAW) ¹¹ . Цели STRAW заключались в том, чтобы создать «актуальную и полезную систему стадий», которая более точно отражала бы незаметные изменения и стадии, которые приводят к менопаузе, и «пересмотреть номенклатуру», которая сбивала с толку, используя плохо определенные термины.STRAW определил 5 стадий, ведущих к менопаузе, и 2 стадии после нее: от -5 до +2. Включена поздняя репродуктивная стадия (-3), предшествующая МТ (-2 и -1), но отмеченная снижением репродуктивного потенциала или плодовитости и повышением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 2-5 день цикла. . МТ делится на раннюю (-2) и позднюю стадии (-1), которые непосредственно предшествуют FMP (0) и менопаузе. Незначительные модификации ReSTAGE и STRAW + 10 упростили критерии классификации и расширили систему, чтобы ее можно было использовать для большего числа женщин ^12,13 .STRAW + 10 описал раннюю МТ как стойкую разницу в длине цикла в 7 или более дней, в то время как поздняя МТ была определена как аменорея продолжительностью 60 или более дней или уровень ФСГ 25 МЕ / л или выше ¹³ .

MT не является прогрессивным и линейным, а скорее изменяется от цикла к циклу, что существенно затрудняет категоризацию этапов перехода ¹⁴ . Многие исследования рекомендовали использовать биохимические маркеры, такие как ранние уровни ФСГ в фолликулах> 20 мМЕ / мл и> 40 мМЕ / мл для маркировки ранней и поздней МТ, соответственно ^15,16 .Однако остается проблема, что такие уровни ФСГ можно увидеть у нормальных женщин, ездящих на велосипеде. Рекомендации STRAW + 10 2012 г., хотя и основаны в основном на изменениях менструального цикла, допускают случайный уровень ФСГ в сыворотке не менее 25 МЕ / л для определения позднего МП. Однако уровень ФСГ <25 МЕ / л не исключает пациентов с поздней МТ, поскольку между циклами существуют значительные различия в уровнях ФСГ в сыворотке крови, особенно у женщин в перименопаузе. Измерения биохимических маркеров, таких как ингибин A, ингибин B и антимуллеровый гормон, являются дорогостоящими, а международные стандарты для этих маркеров отсутствуют.Таким образом, не считается, что они подходят для эпидемиологического использования ¹³ . Приверженность менструальным изменениям, предложенная в рекомендациях STRAW + 10, исключает его использование у женщин, у которых изначально были аномальные менструальные циклы, таких как женщины с синдромом поликистозных яичников, аномалиями матки или яичников, женщины, которые хронически больны или занимаются тяжелыми аэробными упражнениями. и женщины, ранее перенесшие гистерэктомию. Система STRAW + 10 также ограничена, так как многие женщины могут не пройти через все стадии, и у 10% женщин менструация прекращается резко, без периода продолжительной нерегулярности ¹⁷ .Было оценено использование системных симптомов, таких как приливы, сухость влагалища и / или набухание груди, для разграничения МТ, но использование этих симптомов обеспечило бы низкую чувствительность и специфичность, и, таким образом, это не нашло всеобщего признания ¹⁸ . В конечном счете, в большинстве исследований используются руководящие принципы, позволяющие оптимизировать цели этого исследования, а многие лонгитюдные исследования просто использовали возраст в качестве основного критерия для включения, чтобы учесть значительные различия в индивидуальных симптомах ^8,14,19 .

Симптомы

Клинические симптомы, которые могут существенно повлиять на повседневную деятельность женщин, часто являются движущей силой обращения за медицинской помощью. Из всех зарегистрированных симптомов у 90% женщин, достигших возраста менопаузы, наблюдаются аномальные кровотечения, при этом эпизоды кровотечения продолжаются более 10 дней до FMP ²⁰ . Продольное исследование, проведенное Hale et al. ²¹ , в котором сравнивали менструальное кровотечение у 39 женщин в перименопаузе и у 21 женщины среднего репродуктивного возраста, показало, что менструальное кровотечение после овуляции увеличивается со среднего уровня 30-55 мл в начале МТ и до 69 мл в поздней МП.

Помимо нерегулярных кровотечений у многих женщин будут наблюдаться вазомоторные симптомы ²² . Показатели женщин, у которых наблюдаются вазомоторные симптомы, различаются в зависимости от расы: самый высокий показатель у афроамериканцев, за ними идут латиноамериканцы и белые, а самый низкий — у китайцев и японцев ^23,24 . Исследования показали, что процент женщин, у которых наблюдаются вазомоторные симптомы, увеличивается с возрастом, причем наибольший процент больных приходится на средний возраст менопаузы.Продольное исследование женщин из Швеции, проведенное Родстромом и др. ²⁵ , показало, что зарегистрированные вазомоторные симптомы присутствуют у 11% женщин в возрасте 38 лет, у 60% женщин в возрасте 54 лет и у 9% женщин. в 72 года. Метаанализ, проведенный Politi et al. ²⁶ , включая информацию от 35 445 участников исследования, показал, что вазомоторные симптомы резко усилились за 2 года до FMP, достигли пика через 1 год после FMP и не вернулись к пременопаузальному уровню в течение 8 лет. после FMP.Влияние симптомов на женщин очень пагубно, что значительно снижает качество жизни ²⁷ . Вудс и др. ²⁸ сообщали о связи с гормональным режимом, более низкий уровень эстрогена и более высокий уровень ФСГ в значительной степени связаны с сильными приливами.

Другой распространенный симптом, о котором часто сообщают, — болезненность груди. Продольное исследование, проведенное Dennerstein et al. ²⁹ , с участием 438 женщин в возрасте от 45 до 55 лет, наблюдавшихся в течение 7 лет, состоящее из ежегодного опроса и ежегодного измерения уровней ФСГ и эстрогена на 4-8 день, сообщило о нежности / болезненности груди как четвертый по частоте симптом у женщин на ранней стадии МТ.Это исследование показало, что, в отличие от любых других симптомов, нежность / болезненность груди зависит от уровня эстрогена. Снижение симптомов происходило с прогрессированием от ранней к поздней перименопаузе, сопровождавшимся снижением уровней циркулирующих эстрогенов. Дальнейшее снижение нежности / болезненности груди было отмечено через 1, 2 и 3 года после FMP ²⁹ . Как показали многочисленные исследования, симптомы явно существуют и очень беспокоят, но остаются вопросы относительно окончательных периодов времени, в которые эти симптомы проявляются.

Эндокринология менструального цикла у женщин среднего репродуктивного возраста

Понимание нейроэндокринной регуляции менструального цикла человека основано на исследованиях на макаках-резус, проведенных Knobil ³⁰ . Самка макаки-резуса служит подходящей моделью для людей из-за ее 28-дневного менструального цикла, 14-дневной лютеиновой фазы и почти идентичных моделей секреции гормонов, как у женщин. Во время нормального менструального цикла лютеинизирующий гормон (ЛГ) и ФСГ, секретируемые передней долей гипофиза, стимулируют гранулезные и тека-клетки в фолликулах яичников.Клетки гранулезы производят эстроген, который оказывает отрицательную обратную связь с мозгом и подавляет производство ФСГ ^31,32 . Из множества задействованных фолликулов в большинстве случаев только один доминирующий фолликул будет продолжать расти и производить все большее количество эстрогена. Первоначально эстроген действует как стимул отрицательной обратной связи и снижает выработку ФСГ ^31,32 . После достаточной силы и продолжительности воздействия эстрогена положительная обратная связь (наложенная на отрицательную) эстрогена стимулирует выброс ЛГ и ФСГ ³³ .Впоследствии выброс ЛГ вызывает овуляцию доминантного фолликула, который затем переходит к своей новой роли в качестве продуцирующего прогестерон желтого тела.

Эндокринология МП

Для MT характерны большие колебания в характере менструальных кровотечений и в уровнях гормонов. ФСГ играет важную роль в контроле нормального менструального цикла с изменениями уровней во время МТ и менопаузы. Klein et al. Продемонстрировали, что у женщин в возрасте 40–45 лет (n = 21), которые обычно ехали на велосипеде, средний ранний (день 2–4) уровень ФСГ составлял 9.3 МЕ / л, что выше среднего уровня 6,6 МЕ / л у женщин в возрасте 20–25 лет (n = 20), регулярно курсирующих на велосипеде ³⁴ . Данные исследования SWAN, представленные Randolph et al. ³⁵ , показали, что уровни ФСГ начинают расти за 6 лет до FMP, с максимальным наклоном роста за 2 года до FMP, и уровни продолжают расти в течение 2 лет после FMP. FMP до уровня плато. Ранневик и др. ¹⁶ сообщили, что уровень ФСГ начинает повышаться за 60 месяцев до FMP.

Индивидуальные уровни ФСГ колеблются, при этом непредсказуемость является нормой.Меткалф и др. ³⁶ обнаружили, что женщины в МТ часто имеют гормональные «паттерны, редко наблюдаемые в другое время репродуктивной жизни». Женщины, принимающие MT, могли иметь повышенный уровень гонадотропинов при нормальном уровне эстрогена или высокий уровень эстрогена при нормальном уровне гонадотропина. Кроме того, это продольное исследование Меткалфа и его коллег, в котором еженедельно собирали пробы мочи в течение 14–87 месяцев у 31 женщины в перименопаузе, 22 женщин в постменопаузе и 20 женщин в пременопаузе, продемонстрировало, что у женщин в перименопаузе могут быть различные образцы гонадотропинов, состоящих из 1- повышенные уровни как ФСГ, так и ЛГ, 2-высокий ФСГ с нормальным ЛГ или 3-низкий ФСГ с высоким ЛГ.Повышенный уровень ФСГ никогда не наблюдался у женщин в пременопаузе ³⁶ . Эти исследования помогают прояснить вариабельность типов цикла во время МТ и подтверждают, что повышенный уровень ФСГ не обнаруживается у более молодых женщин в пременопаузе. Необходимы дальнейшие исследования изменений в регуляции пульса.

Базальные уровни ЛГ могут быть немного выше в конце МТ. Однако роль этого изменения минимальна. ЛГ обычно выделяется из передней доли гипофиза пульсирующим образом.Во время МТ эти импульсы могут быть шире, что способствует большему выбросу гормона. Reame et al., ^{, 37,} сообщили, что средние концентрации ЛГ и амплитуда пульса ЛГ во время поздней лютеиновой фазы у женщин в перименопаузе были выше, чем у женщин более молодого возраста. Matt et al., ^{, 38,} обнаружили, что женщины в перименопаузе имели большее время межимпульсного интервала ЛГ, большую ширину импульса ЛГ и больший период полувыведения ЛГ, чем более молодые женщины, что свидетельствует о снижении частоты пульса ЛГ и увеличении длительности импульса ЛГ у женщин в перименопаузе, без изменение амплитуды ЛГ.Santoro et al., ^{, 19,} также сообщили о повышении уровня ЛГ в течение всего цикла у женщин в перименопаузе.

Уровни лютеинового прогестерона ниже во время МТ. Раннее обсервационное исследование, проведенное Санторо и его коллегами с участием 11 женщин в перименопаузе и контрольной группы женщин в постменопаузе и молодых женщин, показало, что у женщин в перименопаузе наблюдается снижение экскреции глюкуронида прегнандиола с мочой в лютеиновой фазе, чем у более молодых нормальных субъектов ¹⁹ . Прегнандиол в моче — это неактивный продукт метаболизма прогестерона, который коррелирует с уровнем прогестерона в сыворотке.Данные Ежедневного исследования гормонов исследования SWAN, сообщенные Santoro et al. ³⁹ , продемонстрировали ежегодное снижение уровня прогестерона со скорректированным средним значением на 6,6%. В это исследование вошли 848 женщин в возрасте 43–53 лет, которые собирали мочу ежедневно в течение 1 цикла или до 50 дней, ежегодно в течение 3 лет. В течение этого периода времени частота овуляции снизилась с 80,9% до 64,7%, а длительные ановуляторные циклы (> 50 дней) увеличились с 8,4% циклов в 1 год до 24% к третьему году ³⁹ .Таким образом, по мере перехода женщин к менопаузе можно ожидать снижения лютеинового прогестерона.

Исследования согласны с тем, что уровни эстрогена не снижаются во время МТ, а либо остаются такими же, либо даже повышаются. Проспективное исследование, проведенное Ранневиком и др. ¹⁶ , с участием 160 женщин, наблюдаемых с 48 лет, с анализом крови, взятым каждые 6 месяцев в течение 7–12 лет, показало, что уровни эстрогена оставались стабильными до 1–6 месяцев до FMP, а затем начинались. уронить. Santoro et al., ^{, 19,} , сообщили о большей экскреции конъюгата эстрона (E1c, метаболит эстрадиола) у 11 женщин в перименопаузе в возрасте 43–52 лет, чем в более молодой контрольной группе из 11 женщин среднего репродуктивного возраста, 19–38 лет.Другое проспективное исследование, проведенное Burger et al. С участием 150 женщин в возрасте 45–55 лет, в котором ежегодно отбирались образцы крови в течение 6 лет, показало высокую вариабельность уровней эстрогена в сыворотке, причем стойкое снижение не происходило раньше, чем за 1 год до начала исследования. ФМП ⁴⁰ . Ежедневное исследование гормонов SWAN, проведенное Santoro et al. ⁴¹ , показало, что средние суммарные уровни E1c за весь цикл и суточные уровни E1c у женщин в перименопаузе были такими же, как и у более молодых женщин. Проспективное исследование, проведенное Ферреллом и др. ⁴² , с участием 156 женщин в возрасте от 25 до 58 лет, которых наблюдали с ежедневной мочой в течение 6 месяцев в течение 5 лет, показало, что совокупные уровни E1c достигли пика между 35 и 40 годами. .Если посмотреть на человека, можно было увидеть, что уровень эстрогена повышался до 45 лет, а затем начал снижаться ⁴² . То, что уровни эстрогена не снижаются во время МТ, но остаются неизменными или повышаются, может объяснить симптомы, которые возникают и часто становятся более распространенными в течение этого периода времени, включая гиперплазию эндометрия, увеличение лейомиомы и дисфункциональное кровотечение.

Во время MT уровни циркулирующего ингибина B отличаются от уровней, наблюдаемых у более молодых женщин.Ранние уровни ингибина В в фолликулярной сыворотке постепенно снижаются на протяжении всей МТ. Изменения, по-видимому, связаны с возрастом: у пожилых женщин с регулярной овуляцией наблюдается значительное снижение ранних уровней ингибина В в фолликулярной сыворотке, чем у более молодых женщин. Наблюдательное исследование Welt et al ⁴³ , в котором уровни ингибина B в образцах сыворотки ранней, средней и поздней фолликулярной фазы у регулярно овулирующих женщин моложе 35 лет сравнивались с уровнями женщин в возрасте 35–46 лет, показало, что значительное снижение средних уровней ингибина В в сложной фолликулярной фазе с 125 до 96 нг / л.Klein et al. ⁴⁴ измерили уровень ингибина B в ранней фолликулярной фазе (день 3) в образцах сыворотки у регулярно овулирующих женщин в возрасте 20-25 лет и у женщин в возрасте 40-45 лет и показали значительное снижение средних уровней ингибина B с 110 до 69,4. нг / л. Сходные результаты были получены Freeman et al. ⁴⁵ , которые отслеживали образцы сыворотки ранней фолликулярной фазы (дни 1–6) у регулярно овулирующих женщин в возрасте 35–47 лет в течение 5 лет и сообщили, что уровни ингибина B упали со среднего уровня 78 до 40 нг / л за это время.При понимании того, что во время перехода уровень ингибина B снижается, остаются вопросы, какую эндокринную роль он играет. Роль у людей остается неясной, а данные у людей носят наблюдательный характер.

Этиология MT

Van Look et al. ⁴⁶ в исследовании 9 женщин с явными аномальными менструальными кровотечениями, связанными с перименопаузой, обнаружили значительные различия в уровнях гонадотропинов и непредсказуемую овуляцию. В этом исследовании женщины с повышенным уровнем ФСГ в плазме имели либо ановуляторные циклы, либо овуляцию с укороченной фолликулярной фазой.У женщин с ановуляцией с нормальным или высоким уровнем ФСГ уровни эстрогена часто были нормальными, а стимуляция адекватным экзогенным эстрогеном не вызывала выброса ЛГ. Исследователи пришли к выводу, что может быть «изменение гипоталамо-гипофизарной чувствительности к эффектам обратной связи эстрогена» ⁴⁶ . Shideler et al., ^{, 47,} также обнаружили, что женщины, принимающие MT с нерегулярными менструальными интервалами, колеблются между циклами высокого гонадотропина / низкого эстрогена и циклами высокого уровня эстрогена / нормального гонадотропина, при этом уровни метаболитов эстрогена в моче повышаются в 2–3 раза по сравнению с нормальными значениями. с того же времени в цикле.Точно так же Санторо и др. ¹⁹ обнаружили, что у женщин, принимавших МТ, уровень эстрогена в моче и ЛГ был выше, чем у их более молодых коллег, как в фолликулярной, так и в лютеиновой фазах.

Гипотеза об уменьшении положительной и отрицательной обратной связи гипофиза с эстрогеном подтверждается данными о том, что во время МТ уровни эстрадиола остаются прежними или повышаются, и что наблюдается сокращение овуляторных циклов. Вайс и его коллеги добавили значительную поддержку гипотезе о том, что снижение чувствительности к эстрогенам является механизмом менопаузы.Используя данные субкогорты Daily Hormone Study исследования SWAN, в котором анализировались ежедневные образцы мочевых гонадотропинов и метаболитов половых стероидов от 848 этнически разных женщин со средним возрастом 46 лет, они обнаружили, что 160 из этих женщин не показали признаков лютеиновой зависимости. деятельность ⁴⁸ . Чтобы понять причину этого дефицита лютеиновой активности, Weiss et al ⁸ классифицировали гормональный фон этих женщин. Они обнаружили, что эти ановуляторные циклы попадают в одну из трех категорий гормонального фона: повышение эстрогена и всплеск ЛГ без овуляции (тип 1), повышение только эстрогена без всплеска ЛГ (тип 2) или ни повышение эстрогена, ни всплеск ЛГ (тип 3).Отсутствие овуляции при адекватном выбросе ЛГ свидетельствует о наличии дефекта на уровне ткани яичника. Отсутствие всплеска ЛГ в присутствии адекватного повышенного уровня эстрогена показывает, что имеет место десенсибилизация в эффектах положительной обратной связи эстрогена в гипофизе. Снижение способности подавлять ЛГ, когда уровень эстрогена должен быть достаточным для обеспечения отрицательной обратной связи с центральной нервной системой, может быть «открытием петли отрицательной обратной связи между эстрогеном яичников и гипофизарным ЛГ, как это наблюдается у женщин в постменопаузе».Результаты этого исследования подтверждают гипотезу об относительной нечувствительности гипоталамуса и гипофиза к эстрогену у стареющих женщин.

При продольном наблюдении за теми же женщинами Skurnick et al, ¹⁴ показали, что переход к менопаузе не является строго прогрессирующим. Женщины колеблются между овуляторными и неовуляторными циклами, а в рамках неовуляторных циклов они колеблются между каждой из трех категорий гормонального фона (тип 1, 2 или 3), описанных Weiss et al ⁸ , упомянутых ранее.Эти результаты добавляют окончательную и надежную поддержку более раннему наблюдению Sherman et al. ⁴⁹ , согласно которому у женщин в перименопаузе паттерны эстрадиола не обязательно коррелируют с паттернами ЛГ, и что свидетельство всплеска ЛГ не обязательно означает овуляцию у женщин в перименопаузе. . Эти данные показывают, что женщины, принимающие МТ, имеют существенно разные уровни сывороточного ЛГ и эстрадиола в разных циклах.

Фолликулярные изменения

На протяжении всей жизни женщины, начиная с внутриутробного развития и заканчивая менопаузой, количество фолликулов яичников постепенно уменьшается. ⁵⁰ .Процесс потери фолликулов в утробе матери включает быструю атрезию фолликулов, в результате чего примерно половина всех фолликулов активно разрушается апоптозом. Количество оставшихся фолликулов ограничено, и новые фолликулы не развиваются. Процесс замедляется до полового созревания, после чего атрезия продолжается, но более медленными темпами. Прогрессирование потери фолликулов можно увидеть по-разному. Хирургические исследования показали уменьшение количества фолликулов с возрастом женщины. Ричардсон и его коллеги подсчитали фолликулы женщин в возрасте 45–55 лет, перенесших овариэктомию.Среднее количество примордиальных фолликулов в яичниках женщин, у которых продолжались регулярные менструации, было в 10 раз выше, чем у женщин в перименопаузе (1392 против 142) ⁵¹ . Рентгенологически можно визуализировать и подсчитать количество антральных фолликулов, потенциальный пул фолликулов, который может быть задействован в данном цикле. Это число медленно снижается на протяжении репродуктивной зрелости, наиболее заметно в позднем репродуктивном периоде и до MT ⁵² . Наблюдательное исследование Scheffer et al. ⁵² с участием 162 женщин в возрасте 25–46 лет показало четкую отрицательную корреляцию между возрастом и количеством антральных фолликулов.Таким образом, этиология МТ является двоякой, с изменениями пути гипофиз-гипоталамус, наряду с изменениями в яичнике, которые играют обе роли.

Изменения гипоталамуса

В то время как пониженная чувствительность к эстрогену и уменьшение количества фолликулов яичников, по-видимому, вызывают МТ, продукция ГнРГ остается мощной и устойчивой даже после менопаузы. Во время МТ количество нейронов ГнРГ не изменяется, и секреция ГнРГ, по-видимому, увеличивается, что согласуется с известным увеличением сывороточного ФСГ и ЛГ, которое сохраняется после менопаузы ^53,54 .Экспрессия гена GnRH в медиальном базальном гипоталамусе повышена у женщин в постменопаузе ⁵⁴ .

Секреция

GnRH и дугообразное ядро, вероятно, находятся под контролем кисспептина, нейрокинина B (NKB) и вещества P. У женщин в постменопаузе наблюдается значительная гипертрофия нейронов в воронкообразном (дугообразном) ядре, которые экспрессируют эти белки и рецептор эстрогена ^{. 55,56} . Гипертрофия и поддержание функции дугообразного ядра подтверждают теорию о том, что недостаточность яичников способствует менопаузе.Исследования на приматах и ​​/ или людях еще не определили конкретный механизм выброса ЛГ или расположение генератора импульсов ГнРГ, поэтому трудно полностью понять изменения, которые происходят до, во время и после менопаузы. Использование негормональных лекарств, отпускаемых по рецепту, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина, а также противосудорожные препараты для лечения вазомоторных симптомов предполагает, что для дальнейшего понимания значения нейротрансмиттеров требуется дополнительная информация.

Выводы

Переход в менопаузу часто сопровождается значительным стрессом для пациентов из-за таких симптомов, как нарушение менструального цикла, приливы и болезненность груди. Этот период времени отмечен большими колебаниями уровня гормонов. Уровни ингибина B и ФСГ в ранней фолликулярной фазе начинают повышаться в последние репродуктивные годы, перед МТ, и менструальные циклы могут стать короче и / или реже. Уровни эстрогена такие же или даже выше, чем у более молодых женщин для большинства МТ, и не начинают снижаться до поздних стадий, которые непосредственно предшествуют FMP.Хотя этиология этих изменений еще не определена, данные демонстрируют, что есть не только дефицит на уровне яичников, но также значимая десенсибилизация к эстрогену на уровне гипофиза. Необходимы дополнительные исследования на людях, чтобы выяснить эти пути и роль генератора импульсов гонадолиберина и нейротрансмиттеров в МТ и его симптомах.

Вклад автора

Б.П .: подготовка рукописи. Д.К.: подготовка рукописей, обзор и анализ литературы. L.T.G .: анализ литературы, подготовка и редактирование рукописей. Г.В .: концепция, анализ и доработка статьи.

Источники финансирования

Для исследования не требовалось специального финансирования, а фонды отделов использовались для поддержки авторов на протяжении всего периода исследования и подготовки рукописей.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что у них нет финансового конфликта интересов в отношении содержания этого отчета.

Список литературы

1. Бюро переписи населения США, Отдел народонаселения. Годовые оценки постоянного населения для выбранных возрастных групп с разбивкой по полу для США, штатов, округов, а также Содружества и муниципалитетов Пуэрто-Рико: с 1 апреля 2010 г. по 1 июля 2014 г. 2015 г.

2. Дичер С.Д., Доррис К. Понимание патофизиологии вазомоторных симптомов (приливы и ночная потливость), возникающих в перименопаузе, менопаузе и постменопаузе. Arch Womens Mental Health 2007; 10: 247–57.3. Маккинлей СМА, Брамбилла Д.Д., Проснер Дж. Нормальный переходный период менопаузы. Maturitas 1992; 14: 103–117.

4. Морабия А., Костанца М.С. Международная изменчивость возраста наступления менархе, первых родов и менопаузы. Совместное исследование Всемирной организации здравоохранения неоплазии и стероидных контрацептивов. Am J Epidemiol 1998; 148: 1195–205.

5. Голд Э. Б., Бромбергер Дж., Кроуфорд С. и др. Факторы, связанные с возрастом наступления естественной менопаузы в полиэтнической выборке женщин среднего возраста.Am J Epidemiol 2001; 153: 865–74.

6. Мак-Кинли С. М., Бифано Н. Л., Мак-Кинли Дж. Б.. Курение и возраст менопаузы у женщин. Энн Интерн Мед 1985; 103: 350–6.

7. Дадли Е.С., Хоппер Дж. Л., Таффе Дж. И др. Использование продольных данных для определения перименопаузы по характеристикам менструального цикла. Климактерический 1998; 1: 18–25.

8. Вайс Дж., Скурник Дж. Х., Голдсмит Л. Т. и др. Менопауза и чувствительность гипоталамо-гипофиза к эстрогенам. JAMA 2004; 292: 2991–6.

9.Исследование менопаузы в 1990-е годы: отчет научной группы ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser 1996; 866: 1–107.

10. Brambilla DJ, McKinlay SM, Johannes CB. Определение перименопаузы для применения в эпидемиологических исследованиях. Am J Epidemiol 1994; 140: 1091–5.

11. Soules MR, Sherman S, Parrott E, et al. Краткое содержание: Этапы семинара по репродуктивному старению (STRAW). Fertil Steril 2001; 76: 874–878.

12. Харлоу С.Д., Митчелл Е.С., Кроуфорд С. и др.Сотрудничество ReSTAGE: определение оптимальных критериев кровотечения для начала раннего менопаузального перехода. Fertil Steril 2008; 89: 129–40.

13. Харлоу С.Д., Гасс М., Холл Дж. Э. и др. Краткое содержание семинара «Этапы репродуктивного старения + 10: рассмотрение незавершенной повестки дня по определению стадий репродуктивного старения». J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 1159–68.

14. Скурник Дж. Х., Вайс Дж., Голдсмит Л. Т. и др. Продольные изменения функции гипоталамуса и яичников у женщин в перименопаузе с ановуляторными циклами: связь с вазомоторными симптомами.Fertil Steril 2009; 91: 1127–34.

15. Таффе Дж., Деннерштейн Л. Время до последней менструации. Fertil Steril 2002; 2: 397–403.

16. Ранневик Г., Джеппссон С., Джонелл О. и др. Продольное исследование перименопаузального перехода: измененные профили стероидных и гипофизарных гормонов, ГСПГ и минеральной плотности костей. Maturitas 1995; 21: 103–113.

17. Treloar AE, Boynton RE, Behn BG и др. Изменение менструального цикла человека в репродуктивной жизни. Стажер Дж. Фертил, 1967; 12: 77–126.18. Бастиан Л.А., Смит К.М., Нанда К. Эта женщина в перименопаузе? JAMA 2003; 289: 895–902.

19. Санторо Н., Браун Дж. Р., Адель Т. и др. Характеристика репродуктивной гормональной динамики в перименопаузе. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 1495–501.

20. Парамсоти П., Харлоу С., Гриндейл Г. и др. Характер кровотечений во время менопаузального перехода в мультиэтническом исследовании здоровья женщин в разных странах (SWAN): проспективное когортное исследование. BJOG 2014; 121: 1564–73.21. Хейл Г.Е., Манкони Ф., Ласкомб Г. и др. Количественные измерения менструальной кровопотери в овуляторном и ановуляторном циклах в среднем и позднем репродуктивном возрасте и в период менопаузального перехода. Акушерский гинекол 2010; 115 (ч. 1): 249–56.

22. Авис Н. Э., Кроуфорд С. Л., Мак-Кинли С. М.. Психосоциальные, поведенческие факторы и факторы здоровья, связанные с симптоматикой менопаузы. Womens Health 1997; 3: 103–20.

23. Голд Э. Б., Стернфельд Б., Келси Дж. Л. и др. Связь демографических факторов и факторов образа жизни с симптомами в многорасовой / этнической популяции женщин в возрасте 40-55 лет.Am J Epidemiol 2000; 152: 463–73.

24. Голд Э. Б., Блок G, Кроуфорд С. и др. Образ жизни и демографические факторы в отношении вазомоторных симптомов: исходные результаты исследования женского здоровья в разных странах. Am J Epidemiol 2004; 159: 1189–99.

25. Родстром К., Бенгтссон С., Лисснер Л. и др. Продольное исследование лечения приливов: популяционное исследование женщин в Гетеборге за четверть века. Менопауза 2002; 9: 156–61.

26.Politi MC, Schleinitz MD, Col NF. Возвращаясь к продолжительности вазомоторных симптомов менопаузы: метаанализ. J Gen Intern Med 2008; 23: 1507–1513.

27. Авис Н. Э., Колвин А., Бромбергер Дж. Т. и др. Изменение связанного со здоровьем качества жизни в период менопаузального перехода в многонациональной когорте женщин среднего возраста: исследование женского здоровья в стране. Менопауза 2009; 16: 860–9.

28. Вудс Н.Ф., Крей Л., Митчелл Е.С. и др. Эндокринные биомаркеры и кластеры симптомов во время менопаузального перехода и ранней постменопаузы: наблюдения из исследования здоровья женщин среднего возраста в Сиэтле.Менопауза 2014; 21: 646–52.

29. Деннерштейн Л., Дадли Е.С., Хоппер Дж. Л. и др. Проспективное популяционное исследование симптомов менопаузы. Obstet Gynecol 2000; 96: 351–8.

30. Кнобиль Э. Нейроэндокринный контроль менструального цикла. Недавний Prog Horm Res 1980; 36: 53–88.

31. Nakai Y, Plant TM, Hess DL, et al. На сайтах отрицательной и положительной обратной связи действия эстрадиола по контролю секреции гонадотропина у макак-резусов. Эндокринология 1978; 102: 1008–1014.32. Yamaji T., Dierschke DJ, Bhattacharya AN, et al. Отрицательная обратная связь — контроль секреции ЛГ эстрадиолом и прогестероном у овариэктомированных макак-резусов. Эндокринология 1972; 90: 771–777.

33. Karsch FJ, Weick RF, Butler WR, et al. Индуцированные выбросы ЛГ у макаки-резуса: силовые характеристики эстрогенового стимула. Эндокринология 1973; 92: 1740–7.

34. Klein NA, Battaglia DE, Miller PB, et al. Развитие фолликулов яичников, гормоны фолликулярной жидкости и факторы роста у нормальных женщин пожилого репродуктивного возраста.J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 1946–51.

35. Randolph JF Jr, Zheng H, Sowers MR, et al. Изменение фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола в период менопаузального перехода: влияние возраста в последний менструальный период. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 746–54.

36. Меткалф М.Г., Дональд Р.А., Ливси Дж. Х. Функция гипофиза и яичников у здоровых женщин в период менопаузального перехода. Clin Endocrinol (Oxf) 1981; 14: 245–55.

37. Reame NE, Kelche RP, Beitins IZ, et al.Возрастные эффекты фолликулостимулирующего гормона и пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона в течение менструального цикла у женщин в пременопаузе. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 1512–8.

38. Мэтт Д.В., Каума С.В., Пинкус С.М. и др. Характеристики секреции лютеинизирующего гормона у более молодых и пожилых женщин в пременопаузе. Am J Obstet Gynecol 1998; 178: 504–10.

39. Санторо Н., Кроуфорд С.Л., Ласли В.Л. и др. Факторы, связанные со снижением лютеиновой функции у женщин в период менопаузы.J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 1711–21.

40. Burger HG, Dudley EC, Hopper JL, et al. Проспективно измеренные уровни сывороточного фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и димерных ингибинов во время менопаузального перехода в популяционной когорте женщин. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 4025–30.

41. Санторо Н., Ласли Б., МакКоннелл Д. и др. Размер тела и этническая принадлежность связаны с изменениями менструального цикла у женщин в раннем периоде менопаузы: «Ежедневное исследование гормонов женского здоровья в разных странах» (SWAN).J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2622–31.

42. Феррелл Р.Дж., О’Коннор К.А., Родригес Дж. И др. Мониторинг репродуктивного старения в 5-летнем проспективном исследовании: совокупные и индивидуальные изменения стероидных гормонов и продолжительности менструального цикла с возрастом. Менопауза 2005; 12: 567–77.

43. Велт К.К., Макниколл Д.Д., Тейлор А.Е. и др. Репродуктивное старение женщин характеризуется снижением секреции димерного ингибина. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 105–111.

44. Klein NA, Houmard BS, Hansen KR, et al.Связанный с возрастом анализ ингибина A, ингибина B и активина a по отношению к повышению межциклового монотропного фолликулостимулирующего гормона у нормальных овуляторных женщин. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2977–81.

45. Freeman EW, Sammel MD, Gracia CR, et al. Уровни гормонов фолликулярной фазы и состояние менструальных кровотечений в преддверии менопаузы. Fertil Steril 2005; 83: 383–92.

46. ​​Van Look PFA, Лотиан Х., Хантер В.М. и др. Гипоталамо-гипофизарно-яичниковая функция у женщин в перименопаузе.Clin Endocrinol 1977; 7: 13–31.

47. Shideler SE, DeVane GW, Kalra PS, et al. Взаимодействие гормонов яичников и гипофиза в перименопаузе. Maturitas 1989; 11: 331–9.

48. Санторо Н., Кроуфорд С.Л., Олсворт Дж. Э. и др. Оценка менструального цикла с помощью анализа гормонов мочи. Am J Physiol Endocrinol Metab 2003; 284: E521-30.

49. Шерман Б.М., Вест Дж. Х., Коренман С. Г.. Менопаузальный переход: анализ, ЛГ; Концентрация ФСГ, эстрадиола и прогестерона во время менструального цикла у пожилых женщин.J Clin Endocrinol Metab 1976; 42: 629–36.

50. Блок Е. Количественные морфологические исследования фолликулярной системы у женщин. Acta Anat 1952; 14: 108–110.

51. Ричардсон SJ, Сеникас V, Нельсон JF. Истощение фолликулов во время менопаузального перехода: свидетельство ускоренной потери и окончательного истощения. J. Clin Endocrinol Metab 1987; 65: 1231–7.

52. Scheffer GJ, Broekmans FJ, Dorland M, et al. Подсчет антральных фолликулов при трансвагинальном УЗИ зависит от возраста у женщин с доказанной естественной фертильностью.Fertil Steril 1999; 72: 845–51.

53. Гилл С., Шарплесс Дж. Л., Радо К. и др. Доказательства того, что ГнРГ снижается с обратной связью с гонадными стероидами, но увеличивается с возрастом у женщин в постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 2290–6.

54. Rance NE, Uswandi SV. Экспрессия гена гонадотропин-рилизинг-гормона повышена в медиальном базальном гипоталамусе у женщин в постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 3540–6.

55. Rance NE, McMullen NT, Smialek JE, et al.Постменопаузальная гипертрофия нейронов, экспрессирующих ген рецептора эстрогена в гипоталамусе человека. J Clin Endocrinol Metab 1990; 71: 79–85.

56. Rance NE. Менопауза и гипоталамус человека: доказательства роли нейронов кисспептина / нейрокинина B в регуляции отрицательной обратной связи эстрогена. Пептиды 2009; 30: 111–22.

границ | Решение проблемы вульвовагинальной атрофии (VVA) / мочеполового синдрома менопаузы (GSM) для здорового старения у женщин

Введение

Во всем мире женщины живут дольше мужчин (1), а в развитых странах они ожидают, что они проживут более 30 лет после естественной менопаузы, которая обычно наступает в возрасте от 48 до 52 лет (2).Таким образом, влияние репродуктивного старения на здоровое долголетие становится все более важным из-за потенциальных состояний, связанных с гормональным дефицитом, связанным с менопаузой (3). Депривация эстрогена является признаком истощения яичников, приводящего к проявлению нескольких признаков и симптомов, которые оказывают значительное влияние на качество жизни (КЖ), а также на физическое, психическое и сексуальное здоровье (4). Даже андрогенная недостаточность, эндокринная особенность, более очевидная у женщин с преждевременной недостаточностью яичников (естественная, хирургическая, ятрогенная), может способствовать клиническим событиям, связанным с менопаузой (5).Отделить влияние менопаузы от разнообразных изменений, связанных со старением, довольно сложно, но недавние наблюдения наводят на мысль, что менопауза ускоряет биологическое старение, особенно когда репродуктивная недостаточность наступает преждевременно (6).

В настоящем описательном обзоре указывается на важность решения проблемы хронического состояния вульвовагинальной атрофии (ВВА) / мочеполового синдрома менопаузы (GSM) в контексте повышения урогенитального и сексуального долголетия у женщин среднего возраста и старше.Он просто отражает экспертное мнение авторов, анализируя количество имеющихся данных (1990–2019 гг.) В этой сложной области исследований. Терапевтические стратегии для эффективного управления сексуальными симптомами, связанными с VVA / GSM, были подробно рассмотрены в другом месте (7–12), и здесь они будут кратко обсуждены, чтобы служить области предотвращения тяжелой VVA / GSM у пожилых женщин.

Менопауза и урогенитальное старение

Среди множества жалоб в период менопаузы вазомоторные симптомы (приливы, холод или ночная потливость) и сухость влагалища ясно показали тесную связь с низким уровнем эстрогенов во время и после менопаузального перехода (13).До 80% женщин испытывают вазомоторные симптомы во время менопаузы со средней продолжительностью 10 лет и различной степенью тяжести (14). Отсутствие лечения вазомоторных симптомов может быть биомаркером хронических состояний в постменопаузе, таких как сердечно-сосудистые заболевания и остеопороз (15). Однако они обычно не прогрессируют с течением времени (16) и остаются проблематичными для небольшого числа женщин в постменопаузе в возрасте 60–65 лет (17). В отличие от вазомоторных симптомов, сухость влагалища широко присутствует также у пожилых женщин, поскольку это основной симптом вульвовагинальной атрофии (ВВА) (18), хронического состояния, начинающегося примерно в период менопаузы, в основном как следствие дефицита эстрогена (19) и прогрессирующего с течением времени. хронологическое старение и медицинская заболеваемость (20).Большинство женщин в постменопаузе имеют признаки ВВА при физикальном обследовании, особенно если они обращаются за консультацией по поводу сухости влагалища (21), но менее половины населения в постменопаузе сообщают, что симптомы ВВА вызывают беспокойство в международных исследованиях (22-25). Недостаточно понимания здоровья влагалища (26), и пожилые женщины не так легко обсуждают симптомы ВВА, потому что сексуальное здоровье — это деликатная тема (27). Кроме того, это состояние считается преходящим и является частью естественного явления старения (28, 29).В исследовании Vaginal Health: Insights, Views & Attitude (VIVA) 55% женщин с вагинальным дискомфортом сообщили, что испытывают симптомы в течение 3 лет или дольше, и только меньшинство (4%) связывает свои симптомы с атрофией влагалища (25). Возраст, отношение к менопаузе, сексуальная активность, хронические расстройства, предыдущее и / или текущее использование гормональной терапии в период менопаузы и другие биопсихосоциальные детерминанты влияют на уровень дистресса, связанный с симптомами VVA, и частоту сообщений о женской сексуальной дисфункции (FSD) (30, 31 ).Общее и сексуальное здоровье партнера, а также качество и продолжительность отношений также очень важны, и устранение возрастных изменений у обоих членов пары может способствовать лучшему лечению VVA и сексуальных дисфункций (32).

Урогенитальное старение — это старая проблема, недавно обнаруженная, которую можно в значительной степени предотвратить при раннем распознавании признаков и симптомов (33). Сухость влагалища, за которой следует диспареуния, являются наиболее частыми симптомами, о которых женщины в постменопаузе сообщают как в опросах (22), так и в клинических исследованиях (21, 34).В исследованиях REVIVE, проведенных как в США (США) (23), так и в Европе (ЕС) (24), начало симптомов ВВА уже было зарегистрировано у большинства женщин в перименопаузе / ранней постменопаузе. Интересно, что в исследовании AGATA, которое включало выборку итальянских женщин, просящих о плановом гинекологическом осмотре, клинический диагноз VVA показал распространенность в диапазоне от 64,7 до 84,2%, начиная с 1 до 6 лет после менопаузы (35). Очень важно, чтобы поставщики медицинских услуг (HCP) активно раскрывали тему здоровья влагалища, потому что женщины, которые обсуждают VVA с HCP, в два раза чаще становятся пользователями конкретного лечения (59.7% по сравнению с 22,7%, которые не обсуждали VVA) (28). Часто можно столкнуться с разрывом в обучении, общении и информации между медицинскими работниками и их пациентками в менопаузе (36). Исследование WISDOM показало, что уровень комфорта медицинских работников при назначении лечения VVA по-прежнему неоптимален, особенно в том случае, если они не гинекологи (37). Образование женщин, соответствующая подготовка медицинских работников и предоставление средств коммуникации для облегчения «неудобного» диалога являются потенциальными решениями для устранения барьеров, которые в настоящее время препятствуют взаимодействию пациента и врача по вопросам сексуального здоровья (38).

Базовое консультирование — это первый шаг в лечении сексуальных дисфункций в постменопаузе (39), и стандартный процесс лечения, разработанный Международным обществом по изучению сексуального здоровья женщин (ISSWSH), может служить руководством для медицинских работников по эффективному распознаванию сексуальных проблем и проблем. у женщин (40).

Вульвовагинальная атрофия (ВВА) или мочеполовой синдром менопаузы (GSM): что в этих двух названиях?

В последние годы VVA получил новое название, мочеполовой синдром менопаузы (GSM), чтобы подчеркнуть множество генитальных, сексуальных и мочевых симптомов, связанных с анатомическими и функциональными изменениями вульвовагинальных тканей, происходящими в период менопаузы и старения (41). .В мае 2013 г. была проведена конференция по консенсусу по терминологии, организованная Североамериканским обществом менопаузы (NAMS) и ISSWSH для обзора наиболее актуальной научной литературы в области урогенитального и сексуального здоровья в постменопаузе. После двухдневного обсуждения признанные эксперты согласились с необходимостью введения нового термина для более точного описания состояния, ранее известного как VVA. Выбор GSM был результатом многих соображений, включая потребность в термине, более приемлемом в медицинской и общественной сфере для улучшения и расширения коммуникации, исследований, образования и лечения урогенитальных и сексуальных симптомов у женщин в постменопаузе.Определение синдрома используется для описания набора клинических признаков и симптомов (мочеполовых), коррелирующих друг с другом, которые не обязательно должны присутствовать все и связаны с одним идентифицируемым патогенезом, но возникают при определенных обстоятельствах (менопауза). Таким образом, GSM определяется как «совокупность симптомов и признаков, связанных со снижением уровня эстрогена и других половых стероидов, включая изменения больших / малых половых губ, клитора, преддверия / входа, влагалища, уретры и мочевого пузыря.Синдром может включать, но не ограничивается ими, генитальные симптомы сухости, жжения и раздражения; сексуальные симптомы отсутствия смазки, дискомфорта или боли, а также нарушения функции; и мочевые симптомы позывов, дизурии и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей (Таблица 1). У женщин могут быть некоторые или все признаки и симптомы, которые должны вызывать беспокойство и не должны быть лучше объяснены другим диагнозом »(41).

Таблица 1 . Наиболее частые субъективные и объективные симптомы для диагностики вульвовагинальной атрофии (ВВА) / мочеполового синдрома менопаузы (GSM) в повседневной практике.

VVA строго связан с дефицитом эстрогена и является неотъемлемой частью GSM (10). Однако новое определение GSM включает признаки и симптомы, которые не могут быть полностью устранены заместительной терапией эстрогенами, и могут потребовать различных стратегий в зависимости от их истинной этиологии (42). Например, дерматологические состояния вульвы (43), вульводиния (44) и дисфункция тазового дна (45) чаще встречаются у женщин в постменопаузе, могут сочетаться с VVA, но имеют свои собственные специфические протоколы лечения.В настоящее время большинство данных опубликовано с доступными анкетами и шкалами, утвержденными для выявления признаков и симптомов, связанных с VVA, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять множество нарушений, включенных в определение GSM. Недавно был разработан новый метод измерения результатов, описывающий результаты лечения женщин с GSM, для использования как в клинической практике, так и в исследованиях (46). Надежда состоит в том, чтобы по-новому взглянуть на биопсихосоциальные детерминанты GSM, чтобы адаптировать основанное на фактах лечение для каждой отдельной женщины на разных этапах пострепродуктивной жизни.

Физиопатологические аспекты VVA / GSM

Гормональные колебания, управляющие репродуктивным жизненным циклом женщины, сильно влияют на функциональную анатомию мочеполовых органов и тазового тракта. Ранние данные показали, что нелеченные женщины в постменопаузе с уровнем эстрадиола в крови <50 пг / мл больше страдают от симптомов, связанных с VVA (47). Историческое исследование (единственное упоминание до 1990 г.) продемонстрировало, что даже эндогенные андрогены могут играть роль, поскольку объективные признаки ВВА были менее очевидны у женщин в постменопаузе со значительно более высокими средними уровнями андрогенов (андростендиона и тестостерона) и гонадотропинов (особенно ЛГ).Эти женщины были более сексуально активными (частота половых контактов три или более раз в месяц) по сравнению с сексуально неактивными женщинами (частота половых контактов <10 раз в год) (48). Теория «используй или потеряй» не была установлена ​​теорией «используй или потеряй» ли более сильное сексуальное желание и реактивность, вызванные защищенными от VVA андрогенами, или же андрогены напрямую воздействуют на периферические ткани. Однако эти данные согласуются с доказательствами того, что как циркулирующий эстрадиол, так и его предшественники андрогенов (дегидроэпиандростерон / дегидроэпиандростеронсульфат [DHEA / DHEAS], андростендион, тестостерон), а также их местные метаболиты жизненно важны для поддержания нормальной структуры и функции влагалище и окружающие ткани мочеполовой системы (49).Действительно, наука об интракринологии поддерживает идею о том, что возрастное снижение циркулирующего DHEA приводит к локальному внутриклеточному дефициту как эстрогенов, так и андрогенов, что значительно ухудшает здоровье влагалища (50). Во время репродуктивной жизни влагалище, вульва, мышцы тазового дна, внутримозговая фасция, уретра и тригон мочевого пузыря демонстрируют значительное количество рецепторов эстрогена (ER, как α, так и β), количество которых уменьшается с менопаузой и может быть восстановлено с помощью системных и местное лечение эстрогенами.ER в основном экспрессируются в эпителии, а также в стромальных и мышечных клетках влагалища человека. Даже рецепторы андрогенов (AR) в значительной степени экспрессируются на нескольких уровнях (слизистая, подслизистая, строма, гладкие мышцы и эндотелий сосудов) и взаимодействуют с ER, влияя на нервно-сосудистую и нервно-мышечную функцию при различных эндокринных состояниях (51). Эстрадиол контролирует множество клеточных путей, регулирующих рост и пролиферацию, барьерную функцию и защиту от патогенов (52). Основным следствием отсутствия стимуляции эстрогеном является потеря эластичности тканей из-за слияния и гиалинизации коллагеновых волокон и фрагментации эластиновых волокон.Слизистая оболочка влагалища, входа и малых половых губ становится тонкой, бледной и менее увлажненной. Влагалищный канал становится короче и узким, потому что влагалищные складки, эпителиальные складки, которые допускают растяжение, постепенно исчезают. Кроме того, наблюдается значительное уменьшение поддержки сосудов, что приводит к уменьшению объема влагалищного транссудата и других железистых секретов (53). И эстрогены, и андрогены способствуют стимулированию тазового нерва генитального кровотока, ответу тканей на нейротрансмиттеры и сенсорному порогу на стимулы (51).Со временем мукополисахарид межклеточной кислоты и гиалуроновая кислота значительно уменьшаются в дермальном слое. Более того, наблюдается прогрессирующее преобладание парабазальных клеток с меньшим количеством промежуточных и поверхностных клеток. Это означает, что плоский эпителий влагалища полностью лишен эстрогена. Следовательно, после минимальной травмы он становится рыхлым, с петехиями, изъязвлениями и, в конечном итоге, с кровотечением (54–61). Более тонкий вагинальный эпителий также связан со значительным снижением гликогена, что приводит к меньшему количеству лактобацилл, вызывая повышение pH влагалища (от 5 до 5%).0 и 7.5). Последующее снижение уровня перекиси водорода во влагалище способствует росту других патогенных бактерий (стафилококков, стрептококков группы B и колиформ), вызывающих атрофический вагинит, выделения из влагалища и неприятный запах. Действительно, разнообразие и численность лактобацилл значительно снизились после менопаузы (62), а микробиота влагалища женщин с легкой или умеренной атрофией имела отчетливое состояние бактериального сообщества, которое может предрасполагать к развитию вагинита и других инфекций мочеполовой системы (63).

Нервно-сосудистые и нервно-мышечные субстраты тазовой области также повреждены, потому что вульва, а также тазовое дно и мочевыводящие пути проявляют аналогичные анатомические и функциональные изменения (64–66). В частности, входная диспареуния, раздражение, жжение и зуд наружных половых органов могут быть результатом стеноза входа в вульву. Действительно, карункулы гименеи и преддверие обладают меньшей эластичностью, а уретральный проход выглядит выступающим и более уязвимым для травм.Некоторые изменения мочевыделительной системы (снижение давления закрытия уретры, снижение порога чувствительности в мочевом пузыре и, в некоторых случаях, повышенный риск ИМП) могут наблюдаться как следствие истончения мочевого эпителия и ослабления окружающей ткани ( 53).

Ключевые элементы диагностики VVA / GSM

Клинические интервью и рейтинговые шкалы для оценки наиболее неприятных симптомов (MBS) (таблица 1) являются полезными инструментами для измерения субъективных симптомов и определения факторов риска VVA / GSM.Объективный диагноз подтверждается точным осмотром органов малого таза, включая осторожный осмотр вульвы, преддверия, влагалища и уретры, чтобы распознать признаки VVA / GSM (таблица 1), которые можно оценить по утвержденным шкалам (67). Индекс здоровья влагалища — это клинический инструмент, который, оценивая 5 параметров (эластичность влагалища, вагинальные выделения, pH, эпителиальная слизистая оболочка, гидратация влагалища), позволяет получить окончательный балл, определяющий степень атрофии мочеполовых путей путем присвоения единый балл по каждому параметру.Общий балл варьируется от 5 до 25, при этом более низкие баллы соответствуют большей атрофии мочеполовых органов (68). Индекс здоровья вульвы оценивает половые губы, уретру, клитор, интроитус, а также эластичность и боль во время полового акта; общий балл варьируется от 0 до 24, причем более высокие баллы соответствуют большей атрофии вульвы. Если индекс здоровья вульвы превышает 8 или если в любой категории имеется 3 балла (тяжелая форма), предполагается атрофия вульвы (69). В наиболее тяжелых случаях ткани можно легко травмировать и раздражать при прикосновении к зеркалу или его введении (70).Также могут присутствовать выпадение органа или гипертонус тазового дна с вторичным вагинизмом, а также вульвовагинальные признаки, которые требуют дифференциальной диагностики с помощью кольпоскопии или бактериологических анализов (11). В общем, VVA / GSM обычно является клиническим диагнозом, и для подтверждения доказательств можно использовать несколько лабораторных тестов. Среди них наиболее часто используются оценка pH влагалища и индекса созревания влагалища (VMI) (41). С помощью VMI можно определить относительную долю парабазальных, промежуточных и поверхностных эпителиальных клеток влагалища.Гипоэстрогенизм и атрофия предполагаются при преобладании парабазальных клеток, рассчитанных на образцах, полученных непосредственно с боковых верхних стенок влагалища. Таким образом, переход к большему количеству поверхностных клеток является основной конечной точкой любого лечения, назначаемого для облегчения симптомов ВВА (71). Даже сам по себе pH влагалища — это простая амбулаторная процедура, на которую влияют инфекции и интимные продукты, что отражает гормональную среду и ее влияние на вагинальный эпителий. Действительно, он постоянно коррелировал с парабазальными и поверхностными клетками, визуальными изменениями эпителия влагалища и симптомами сухости и диспареунии (72).

Как в клинических, так и в исследовательских условиях, субъективная оценка (подход MBS) и объективная оценка VVA (измерение индекса созревания влагалища и pH влагалища) должны быть объединены в соответствии с недавним систематическим поиском литературы (73). Несмотря на то, что высокий уровень субъективных симптомов связан с клиническим диагнозом VVA / GSM в более чем 90% случаев (21), объективные признаки и субъективные симптомы имеют другое распределение по распространенности в годы после менопаузы и не связаны строго ( 35).Тем не менее, самооценка и видимая сухость влагалища коррелируют и вместе с pH> 5 бледность слизистой оболочки и истончение морщин кажутся наиболее важными объективными признаками для постановки диагноза (35). С другой стороны, наличие других признаков вульвы и мочеиспускания имеет отношение к тяжести VVS / GSM и его влиянию на повседневную жизнь женщин (74).

Несмотря на эти выводы, медицинские работники могут задавать очень простые вопросы, чтобы облегчить открытый разговор о здоровье мочеполовых органов и записать различные вагинальные, вульварные и мочевые симптомы.Визуальная оценка влагалища, вульвы и таза, проводимая медицинскими работниками, является полезным методом диагностики VVA / GSM и оценки реакции на лечение. Более того, это может помочь медицинским работникам выявить женщин, подверженных риску сухости влагалища и диспареунии, и позволить им активно участвовать в беседах о сексуальном здоровье (75). На рисунке 1 представлен очень простой контрольный список для диагностики VVA / GSM в повседневной клинической практике.

Рисунок 1 . Очень простой контрольный список для диагностики VVA / GSM в повседневной клинической практике.

Женщины с раком груди и другими гинекологическими злокачественными новообразованиями подвергаются очень высокому риску ВВА и сопутствующих симптомов. Действительно, эндокринная химиотерапия, хирургическое вмешательство и / или облучение могут вызвать глубокие изменения на урогенитальном уровне, которые необходимо своевременно распознавать в онкологической помощи (76, 77). Более того, у нас отсутствуют данные о VVA / GSM у женщин со спонтанной преждевременной недостаточностью яичников, хотя вполне вероятно, что состояние более тяжелое из-за более молодого возраста этих пациенток (78).Пожилые женщины и те, кто воздерживается от половой жизни, могут еще больше страдать от VVA / GSM с вагинальным и интроитальным стенозом, сращением малых половых губ с большими и другими урогенитальными заболеваниями (79). Профилактическая гинекология значительно затруднена наличием тяжелой формы ВА / ГСМ. Действительно, может быть трудно адекватно оценить как цитологические, так и кольпоскопические данные для предотвращения рака шейки матки. С другой стороны, эпизод постменопаузального кровотечения, очень часто встречающийся у женщин с VVA / GSM, может вызвать срочное направление к специалисту для исключения рака эндометрия и других злокачественных новообразований.Наконец, даже если это менее распространено, ранняя диагностика рака может быть отложена из-за вагинальных синехий и гематоколпоза из-за окклюзии влагалища (80–82).

Бремя VVA / GSM на женскую сексуальную функцию и качество жизни (QoL)

В последнее десятилетие многие международные исследования пытались прояснить влияние VVA / GSM на сексуальную функцию и качество жизни (таблица 2), указывая на то, что проактивный подход к разговорам о вульвовагинальном дискомфорте улучшит диагностику и лечение (22).Несмотря на то, что доля женщин, ведущих половую жизнь, с возрастом уменьшается, ценность дискуссий о сексуальном здоровье по-прежнему высока для пожилых женщин, состоящих в партнерстве (83). В обзоре развития среднего возраста в Соединенных Штатах (MIDUS II) у женщин, состоявших в браке или сожительствующих, шансы вести половую жизнь были примерно в 8 раз выше, при этом более 30% женщин старше 65 лет сообщали о сексуальной активности не реже одного раза в неделю ( 84). Сексуальное удовлетворение во многом зависит от многих психосоциальных аспектов, связанных с благополучием (85).Кроме того, размеры сексуальной реакции являются частью эффекта домино симптомов менопаузы, включая увеличение веса, депрессию, беспокойство и плохое физическое здоровье (86). VVA / GSM — явное заболевание, которое может быть связано с нарушением сексуальной активности и близости в парах в период менопаузы (19). Симптомы VVA имеют приблизительно линейную связь с сексуальным функционированием (87), а VVA коррелируют с сексуальной инертностью в испытаниях гормональной терапии (HT) Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) (88).Эти результаты контрастируют с ранним исследованием, показавшим на небольшой выборке женщин в пре- и постменопаузе, что текущая сексуальная активность не была связана с различиями в длине влагалища или внутреннем калибре (89). С другой стороны, в международном исследовании CLOSER изучалось влияние VVA на женщин в постменопаузе и на партнеров-мужчин, и было продемонстрировано, что избегание близости объясняется болезненным сексом значительной долей женщин (55%) и мужчин (61%) (90). Таким образом, оценка сексуального благополучия в период менопаузы должна исключать не только клинические признаки VVA / GSM, но и множество связанных с ним аспектов, особенно гипоактивного расстройства полового влечения (HSDD), которое является сильным фактором, определяющим сохранение сексуальная активность и эмоциональная близость в отношениях (91).

Таблица 2 . Наиболее распространенные размеры, на которые влияет вульвовагинальная атрофия (VVA) / мочеполовой синдром менопаузы (GSM), по данным международных исследований.

Культурные аспекты тесно связаны с интерпретацией результатов опросов по VVA / GSM и объясняют различия в сообщении о неприятных симптомах и связанных с ними последствиях. Например, женщины, сообщающие о VVA в Южной Европе, прекратили заниматься сексом в 18% случаев (92), в Северной Европе в 22% (92), в Великобритании в 27% (93) и в Северной Америке (США и Канада) в 29% (94).Кроме того, исследования REVIVE в США и ЕС подчеркнули сильное влияние VVA на сексуальное удовлетворение и сексуальную спонтанность, а также на близость и отношения с партнером (23, 24). Интересно, что участники из ЕС признали значительно большее влияние симптомов VVA на половой акт и взаимодействие с партнером, чем участники из США, и наблюдались различия между соответствующими профилями симптомов VVA в обеих когортах (95). Помимо культурных установок в системе здравоохранения или важности поддержания сексуальной активности в течение долгого времени, между выборками из США и ЕС на исходном уровне могут быть обнаружены другие элементы различий, включая возраст, семейное положение, образование и трудовую деятельность (95).В самом деле, другие исследования показывают, что истинная распространенность каждого симптома и степень дистресса, связанного с ним, в значительной степени зависят от многих факторов, а именно возраста и половой активности (96, 97). О диспареунии, как правило, меньше сообщают в более позднем возрасте, главным образом потому, что у пожилых женщин меньше шансов сохранить супружеские или другие интимные отношения (83). Поведенческие профили женщин в постменопаузе также играют роль в выявлении симптомов ВВА и активном обращении за лечением (98). Данные, собранные в ходе исследования CLOSER, показали, что состояние VVA связано со многими аспектами женственности, в частности с восприятием старения и плохого здоровья (90, 99).В исследовании «Женские голоса в период менопаузы» (27) 52% респондентов с вагинальным дискомфортом сообщили о влиянии на их качество жизни. В международных исследованиях VIVA и CLOSER дополнительно изучались аспекты, на которые влияют симптомы VVA, о которых сообщают сами пациенты, что демонстрирует их влияние на работу, социальную активность и другие аспекты личного благополучия (24, 25). Кроме того, другие данные показали, что VVA связана с клинически значимым влиянием на качество жизни, которое может быть сопоставимо с тем, которое наблюдается при серьезных состояниях, таких как артрит, хроническая обструктивная болезнь легких, астма и синдром раздраженного кишечника (100, 101).

В ходе исследования EVES была собрана очень точная информация о клинической популяции женщин в постменопаузе в ЕС (Италия и Испания) в возрасте 45–75 лет, у которых имелся хотя бы один субъективный симптом VVA и которым был поставлен объективный диагноз VVA во время гинекологического осмотра. Женщины набрали 19 жалоб, потенциально связанных с VVA, по 4-балльной шкале тяжести (отсутствие, легкая, умеренная и тяжелая) и заполнили как опросник EuroQol (EQ-5D-3L) (102), так и повседневное влияние Опросник по вагинальному старению (DIVA) для измерения влияния VVA на несколько параметров QoL (103).Сексуальная функция и дистресс также оценивались с помощью проверенных анкет (104, 105). Во время гинекологической клинической оценки признаки VVA оценивались для расчета индекса здоровья влагалища (68) и индекса здоровья вульвы (69). Основные результаты EVES показали, что из 2160 женщин, подлежащих оценке, 66,3, 30,5 и 11,2% страдали тяжелыми вагинальными, вульварными и мочевыми симптомами соответственно. VVA подтвердился более чем у 90% участников. Как общие, так и связанные со старением влагалища показатели качества жизни показали значительную взаимосвязь с различными типами тяжелых симптомов ВВА.Анкеты КЖ показали худшие результаты у женщин, у которых диагноз ВВА был подтвержден гинекологическим обследованием. Тяжесть мочевых симптомов оказывала более сильное влияние на все компоненты DIVA (повседневная деятельность, эмоциональное благополучие, сексуальное функционирование и самооценка / образ тела) по сравнению с вагинальными и вульварными симптомами (74). Эти данные подтвердили недавно опубликованные наблюдения о прогностических факторах воздействия вагинальных симптомов, в которых женщины с недержанием мочи сообщали о более высоком влиянии симптомов ВВА на три из четырех измерений DIVA (не на сексуальное функционирование) (106).В итальянской подгруппе из 1226 женщин в постменопаузе у женщин с объективным подтверждением VVA наблюдались ухудшение сексуальной функции и дистресс по сравнению с пациентами, имеющими только субъективные симптомы VVA (107). Интересно, что женщины в постменопаузе с VVA, получавшие лечение, жаловались на более серьезные симптомы, чем те, кто не лечился. Более того, время после наступления менопаузы было значительно выше у женщин, лечившихся от ВВА. В совокупности данные EVES показывают, что лечение VVA в идеале следует начинать в более молодом возрасте, когда симптомы начинают проявляться и вызывают дистресс, до того, как состояние станет очень тяжелым и его трудно будет вылечить (108).

Общие принципы лечения VVA / GSM

Хронический характер VVA / GSM указывает на то, что эффективное лечение предпочтительно следует назначать при появлении симптомов и признаков атрофических изменений влагалища, раньше, чем возникнут серьезные картины состояния, и его следует продолжать в течение долгого времени, чтобы поддерживать их преимущества (109). Терапевтический подход должен быть индивидуализирован, а предпочтения женщин должны быть приняты во внимание, поскольку уровень комфорта при данной терапии сильно зависит от множества индивидуальных и социально-средовых факторов (110).Помимо затруднений при обсуждении интимного состояния, страх перед гормонами является серьезным препятствием (24), несмотря на очень обнадеживающие данные о безопасности, полученные с помощью местной терапии эстрогенами (LET) (111), гормонального лечения первой линии для VVA / GSM. в соответствии с рекомендациями научных обществ по менопаузе (53, 112, 113). Различные местные методы лечения эстрогенами одинаково эффективны в обращении симптомов VVA / GSM, включая диспареунию и другие связанные с ними сексуальные дисфункции, сами по себе или даже в сочетании с системной ГТ.При низких дозах ЛПЭ системная абсорбция эстрогена минимальна, а уровни эстрадиола в сыворотке остаются в постменопаузальном диапазоне, что позволяет использовать его у женщин с или с высоким риском рака груди, после обсуждения рисков и преимуществ и обзора с онкологами (76). Местные андрогены, такие как пессарии с ДГЭА и крем с тестостероном, являются новыми терапевтическими вариантами, которые ждут дальнейшего подтверждения (49). Другим вариантом, одобренным медицинскими властями, является оспемифен, селективный модулятор рецепторов эстрогена третьего поколения, который представляет собой пероральный препарат для лечения симптомов, связанных с VVA (114).В настоящее время он показан женщинам, которые не являются кандидатами на ЛПЭ, или когда другие методы лечения, включая ЛПЭ, не были эффективны для облегчения сухости влагалища и диспареунии (15).

Негормональные стратегии можно использовать у женщин любого возраста, которым противопоказано гормональное лечение, или у женщин, получающих лечение совместно с системной / вагинальной гормональной терапией. Назначение влагалищных увлажняющих средств и лубрикантов и поддержание половой активности могут быть полезны для облегчения симптомов, связанных с сухостью влагалища.Однако было проведено несколько клинических испытаний для оценки эффективности таких продуктов. Смазочные материалы — это вещества короткого действия (на водной, силиконовой или масляной основе), которые полезны для уменьшения трения во время сексуальной активности, тогда как увлажнители действуют дольше, чем смазки, и могут оказывать трофический эффект (115). Программа тренировки мышц тазового дна (PFMT) у женщин в постменопаузе с недержанием мочи осуществима и улучшает симптомы и признаки VVA / GSM, а также оказывает положительное влияние на повседневную активность, качество жизни и сексуальную функцию (116).Микроабляционный фракционный лазер CO ₂ , неабляционный вагинальный эрбиевый YAG-лазер (VEL) и устройства на основе энергии все чаще используются для облегчения симптомов VVA / GSM с многообещающими результатами и хорошим профилем безопасности (117).

VVA / GSM как негативный маркер старения женщин: достаточно ли доказательств?

Урогенитальное и сексуальное долголетие — неотъемлемая часть здорового старения женщин в постменопаузе и их партнеров. На тяжесть VVA / GSM и тип преобладающих симптомов в основном влияет множество клинических фенотипов женщин в постменопаузе, зависящих от широкого диапазона биопсихосоциальных переменных, которые трудно оценить в крупномасштабных исследованиях.Известно, что женщины теряют меньше лет половой жизни из-за плохого здоровья, чем мужчины (118). Эти данные подтверждают многомерный характер женской сексуальности, при этом психосоциальные факторы (удовлетворенность отношениями, общение с романтическим партнером и важность секса) имеют большее значение, чем биологическое старение для сексуального удовлетворения среди женщин среднего и старшего возраста (84). Таким образом, наличие тяжелой VVA / GSM не может считаться негативным маркером общего состояния здоровья, поскольку это было продемонстрировано для эректильной дисфункции у стареющих мужчин (119).Тем не менее, половая активность связана с отличным или очень хорошим общим состоянием здоровья как у женщин, так и у мужчин (83), и на нее, безусловно, влияет здоровая реакция гениталий. Даже если было трудно установить четкую связь между здоровьем сердечно-сосудистой системы и обмена веществ и сексуальными дисфункциями у женщин (120), нет сомнений в том, что некоторые хронические состояния могут быть связаны с плохим сексуальным функционированием (121). Интересно размышлять о доказательствах того, что сухость влагалища — единственный другой симптом, очень чувствительный к депривации эстрогена, кроме приливов (13).Учитывая четкую связь вазомоторных симптомов с негативными долгосрочными последствиями для здоровья в процессе старения (15), мы не можем исключить, что даже тяжелая форма ВА / ГСМ может представлять собой ранний маркер плохого общего состояния здоровья, гипотеза, которая требует дальнейшего изучения путем изучения объективных параметров такое хроническое состояние во взаимосвязи с другими аспектами благополучия женщин. Интересно, что исходные характеристики и история болезни были сведены в таблицу для когорты VVA, идентифицированной из двух баз данных административных требований США (9 080 женщин в возрасте 40–79 лет) и сопоставленных контрольных групп без VVA.Средний возраст на исходном уровне составлял 60,2 года для обоих, но индекс коморбидности Дейо-Чарлсона был значительно выше, со значительно более высокой долей женщин в когорте VVA с диагнозом стенокардия, остеопороз, мигрень, бессонница или беспокойство. Как и ожидалось, пациенты с VVA имели значительно более высокую частоту каждого из шести заболеваний мочеполовой системы («инфекции мочевыводящих путей», «другие / неуточненные мочеполовые симптомы», «другие воспалительные заболевания женских тазовых органов», «менопаузальные расстройства», «боли в женских половых органах и др.»). другие симптомы »и« другие / неуточненные расстройства женских половых органов ») по сравнению с контрольной группой (122).

Выводы

Управление VVA / GSM становится все более важным в свете феминилизации старения. Женщины в постменопаузе осознают, что сохранение урогенитального и сексуального долголетия является важным шагом на пути к гендерному равенству и здоровому образу жизни. Медицинские работники должны решать эту проблему в повседневной клинической практике с целью предотвращения долгосрочных последствий для здоровья, связанных с депривацией эстрогена (123). Раннее распознавание признаков и симптомов VVA / GSM, индивидуальное консультирование и индивидуальные стратегии лечения являются ключевыми шагами в помощи женщинам в поддержании качества жизни.

Авторские взносы

РН: концепция и дизайн. EM, LC, LT, AI, EB, SM и DB: сбор, анализ и интерпретация данных. CC и BG: подготовка статьи. RN и BG: пересмотр интеллектуального содержания. RN, EM, LC, SM, LT, AI, DB, CC и BG: окончательное утверждение.

Заявление о конфликте интересов

В течение последних 2 лет у RN были финансовые отношения (лектор, член консультативных советов и / или консультант) с Bayer HealthCare, Endoceutics, Exceltis, Gedeon Richter, MSD, Novo Nordisk, Palatin, Pfizer, Shionogi, Teva и Theramex. .Эти компании не участвуют в исследовании.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Соавторы исследования смертности ГББ, 2017 г. Глобальная, региональная и национальная смертность и ожидаемая продолжительность жизни с разбивкой по возрасту и полу, 1950–2017 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2017 г. Lancet .(2018) 392: 1684–735. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31891-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Паласиос С., Хендерсон В.В., Сиселес Н., Тан Д., Вилласека П. Возраст менопаузы и влияние климактерических симптомов по географическим регионам. Климактерический . (2010) 13: 419–28. DOI: 10.3109 / 13697137.2010.507886

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Монтелеоне П., Масканьи Дж., Джаннини А., Дженаццани А.Р., Симончини Т. Симптомы менопаузы — глобальная распространенность, физиология и последствия. Нат Рев Эндокринол . (2018) 14: 199–215. DOI: 10.1038 / nrendo.2017.180

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Левин М.Э., Лу А.Т., Чен Б.Х., Эрнандес Д.Г., Синглтон А.Б., Ферруччи Л. и др. Менопауза ускоряет биологическое старение. Proc Natl Acad Sci USA . (2016) 113: 9327–32. DOI: 10.1073 / pnas.1604558113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Паласиос С., Каштелу-Бранко С., Карри Х., Миятович В., Наппи Р. Э., Саймон Дж. И др.Обновленная информация о лечении мочеполового синдрома менопаузы: практическое руководство. Maturitas . (2015) 82: 308–13. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2015.07.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Shifren JL. Мочеполовой синдром климакса. Clin Obstet Gynecol . (2018) 61: 508–16. DOI: 10.1097 / GRF.0000000000000380

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Дондерс Г.Г.Г., Рубан К., Беллен Г., Гринчевичене С.Фармакотерапия для лечения атрофии влагалища. Эксперт Опин Фармакотер . (2019) 20: 821–35. DOI: 10.1080 / 14656566.2019.1574752

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Деннерштейн Л., Дадли Э. К., Хоппер Дж. Л., Гатри Дж. Р., Бургер Х. Г.. Проспективное популяционное исследование симптомов менопаузы. Акушерский гинекол . (2000) 96: 351–8. DOI: 10.1097 / 00006250-200009000-00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Наппи Р.Э., Мурина Ф., Перроне Г., Вилла П., Билья Н. Клинический профиль женщин с атрофией вульвы и влагалища, которые не являются кандидатами на местную вагинальную терапию эстрогенами. Минерва Гинеколь . (2017) 69: 370–80. DOI: 10.23736 / S0026-4784.17.04064-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Авис Н.Е., Кроуфорд С.Л., Грин Р. Вазомоторные симптомы в период менопаузы: различия среди женщин. Акушерская гинекология Clin North Am . (2018) 45: 629–40. DOI: 10.1016 / j.ogc.2018.07.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Гартула П., Уорсли Р., Белл Р. Дж., Дэвис С. Р.. Вазомоторные и сексуальные симптомы от умеренной до тяжелой остаются проблемой для женщин в возрасте от 60 до 65 лет. Менопауза . (2018) 25: 1331–8. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Паласиос С., Наппи Р.Э., Брюникс Н., Партикко М., Панай Н., Исследователи исследования EVES.Европейское эпидемиологическое исследование вульвовагинала (EVES): распространенность, симптомы и влияние вульвовагинальной атрофии в период менопаузы. Климактерический . (2018) 21: 286–91. DOI: 10.1080 / 13697137.2018.1446930

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Parish SJ, Nappi RE, Krychman ML, Kellogg-Spadt S, Simon JA, Goldstein JA, et al. Влияние здоровья вульвовагинала на женщин в постменопаузе: обзор исследований симптомов вульвовагинальной атрофии. Int J Womens Health .(2013) 5: 437–47. DOI: 10.2147 / IJWH.S44579

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Kingsberg SA, Wysocki S, Magnus L, Krychman ML. Атрофия вульвы и влагалища у женщин в постменопаузе: результаты исследования REVIVE (Реальные женские взгляды на варианты лечения менопаузальных вагинальных изменений). Дж. Секс Мед . (2013) 10: 1790–9. DOI: 10.1111 / JSM.12190

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Наппи Р. Э., Паласиос С., Панай Н., Партикко М., Кричман М.Л.Атрофия вульвы и влагалища в четырех европейских странах: данные Европейского исследования REVIVE. Климактерический . (2016) 19: 188–97. DOI: 10.3109 / 13697137.2015.1107039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Наппи Р.Э., Кокот-Киерепа М. Здоровье влагалища: взгляды, взгляды и отношения (VIVA) — результаты международного исследования. Климактерический . (2012) 15: 36–44. DOI: 10.3109 / 13697137.2011.647840

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Наппи Р.Э., Ликенс Г., Бранденбург Ю. Отношение, восприятие и знания о влагалище: Международное исследование диалога о влагалище. Контрацепция . (2006) 73: 493–500. DOI: 10.1016 / j.contraception.2005.12.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Наппи Р.Э., Кокот-Киерепа М. Женские голоса в период менопаузы: результаты международного исследования атрофии влагалища. Maturitas . (2010) 67: 233–8. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2010.08.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Наппи Р.Э., Паласиос С., Партикко М., Панай Н. Обследование REVIVE (Реальные женские взгляды на варианты лечения менопаузальных вагинальных изменений) в Европе: сравнение восприятия, опыта и потребностей женщин в постменопаузе по конкретным странам. Maturitas . (2016) 91: 81–90. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2016.06.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Кричман М, Грэм С., Берник Б., Миркин С., Кингсберг С.А.Женский опрос EMPOWER: знания и осведомленность женщин о вариантах лечения атрофии вульвы и влагалища остаются недостаточными. Дж. Секс Мед . (2017) 14: 425–33. DOI: 10.1016 / j.jsxm.2017.01.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Наппи Р.Э., Кучинелла Л., Мартелла С., Росси М., Тиранини Л., Мартини Э. Женская сексуальная дисфункция (ФСД): распространенность и влияние на качество жизни (КЖ). Maturitas . (2016) 94: 87–91. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2016.09.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Jannini EA, Nappi RE. Пара-пауза: новая парадигма в лечении сексуальной дисфункции во время менопаузы и андропаузы. Sex Med Ред. . (2018) 6: 384–95. DOI: 10.1016 / j.sxmr.2017.11.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Пальма Ф., Ксолли А., Каньяччи А. как авторская группа исследования АГАТА. Самый беспокоящий симптом атрофии влагалища: данные наблюдательного исследования AGATA. Maturitas . (2018) 108: 18–23. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2017.11.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Пальма Ф, Вольпе А, Вилла П, Каньяччи А, Группа авторов исследования GATA. Вагинальная атрофия женщин в постменопаузе. Результаты многоцентрового обсервационного исследования: исследование AGATA. Maturitas . (2016) 83: 40–4. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2015.09.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Kingsberg SA, Krychman M, Graham S, Bernick B, Mirkin S. Исследование EMPOWER для женщин: определение представлений женщин об атрофии вульвы и влагалища и ее лечение. Дж. Секс Мед . (2017) 14: 413–24. DOI: 10.1016 / j.jsxm.2017.01.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Кингсберг С.А., Ларкин Л., Кричман М., Пэриш С.Дж., Берник Б., Миркин С. Исследование МУДРОСТИ: отношение и поведение врачей к лечению атрофии вульвы и влагалища (ВВА) у женщин, в том числе с раком груди в анамнезе. Менопауза . (2019) 26: 124–31. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001194

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Kingsberg SA, Schaffir J, Faught BM, Pinkerton JV, Parish SJ, Iglesia CB и др. Женское сексуальное здоровье: препятствия на пути к оптимальным результатам и дорожная карта для улучшения коммуникации между пациентом и врачом. J Здоровье женщин . (2019) 28: 432–43. DOI: 10.1089 / jwh.2018.7352

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Аль-Аззави Ф., Битцер Дж., Бранденбург Ю., Каштелу-Бранко С., Грациоттин А., Кенеманс П. и др. Варианты лечения женской сексуальной дисфункции в постменопаузе. Climacteric. (2010) 13: 103–20. DOI: 10.3109 / 136971307615

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Parish SJ, Hahn SR, Goldstein SW, Giraldi A, Kingsberg SA, Larkin L, et al. Международное общество изучения сексуального здоровья женщин. Процесс оказания помощи при выявлении сексуальных проблем и проблем у женщин. Mayo Clin Proc . (2019) 94: 842–56. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2019.01.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Портман Д. Д., Гасс М. Л.. Консенсусная дискуссионная группа по терминологии вульвовагинальной атрофии. Мочеполовой синдром менопаузы: новая терминология для обозначения вульвовагинальной атрофии от Международного общества изучения женского сексуального здоровья и Североамериканского общества менопаузы. Менопауза . (2014) 21: 1063–8. DOI: 10.1097 / GME.0000000000000329

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Ганди Дж., Чен А., Дагур Дж., Сух Й, Смит Н., Кали Б. и др. Мочеполовой синдром менопаузы: обзор клинических проявлений, патофизиология, этиология, оценка и лечение. Am J Obstet Gynecol . (2016) 215: 704–11. DOI: 10.1016 / j.ajog.2016.07.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Виейра-Баптиста П., Дондерс Дж., Маргессон Л., Эдвардс Л., Хефнер Х. К., Перес-Лопес ФР.Диагностика и лечение вульводинии у женщин в постменопаузе. Maturitas . (2018) 108: 84–94. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2017.11.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Джонстон С.Л. Дисфункция тазового дна у женщин среднего возраста. Климактерический . (2019) 11: 1–7. DOI: 10.1080 / 13697137.2019.1568402

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Шифрен Дж. Л., Цинкавадж Р., Чо Э. Л., Магнавита А., Портман Д. Д., Кричман М. Л. и др.Женский опыт вульвовагинальных симптомов, связанных с менопаузой. Менопауза . (2019) 26: 341–9. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001275

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Leiblum S, Bachmann G, Kemmann E, Colburn D, Swartzman L. Атрофия влагалища у женщин в постменопаузе. Важность половой активности и гормонов JAMA . (1983) 249: 2195–8. DOI: 10.1001 / jama.1983.03330400041022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49.Саймон Дж. А., Гольдштейн И., Ким Н. Н., Дэвис С. Р., Келлог-Спадт С., Ловенштейн Л. и др. Роль андрогенов в лечении мочеполового синдрома менопаузы (GSM): обзор консенсусной группы экспертов Международного общества по изучению сексуального здоровья женщин (ISSWSH). Менопауза . (2018) 25: 837–47. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001138

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Лабри Ф. Интракринология и менопауза: наука, описывающая клеточно-специфическое внутриклеточное образование эстрогенов и андрогенов из ДГЭА и их строго локальное действие и инактивацию в периферических тканях. Менопауза . (2019) 26: 220–4. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Трэйш А.М., Виньоцци Л., Саймон Дж. А., Гольдштейн И., Ким Н. Н.. Роль андрогенов в структуре и функции женских мочеполовых тканей: влияние на мочеполовой синдром менопаузы. Sex Med Ред. . (2018) 6: 558–71. DOI: 10.1016 / j.sxmr.2018.03.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52.Котро М.М., Ченнатукужи В.М., Харрис Х.А., Хан Л., Дорнер А.Дж., Апселофф Г. и др. Исследование генов, регулируемых 17-бета-эстрадиолом, во влагалище женщин в постменопаузе с атрофией влагалища. Maturitas . (2007) 58: 366–76. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2007.09.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Стерди Д.В., Панай Н., Группа писателей Международного общества по менопаузе. Рекомендации по ведению вагинальной атрофии в постменопаузе. Climacteric. (2010) 13: 509–22. DOI: 10.3109 / 13697137.2010.522875

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Caillouette JC, Sharp CF Jr, Zimmerman GJ, Roy S. pH влагалища как маркер бактериальных патогенов и статуса менопаузы. Am J Obstet Gynecol . (1997) 176: 1270–5. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (97) 70345-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Кастело-Бранко С., Канселу М.Дж., Виллеро Дж., Нохалес Ф., Джулиа, доктор медицины.Ведение постменопаузальной вагинальной атрофии и атрофического вагинита. Maturitas . (2005) 52 (Дополнение 1): S46–52. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2005.06.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Mac Bride MB, Родос DJ, Шустер LT. Вульво-вагинальная атрофия. Mayo Clin Proc . (2010) 85: 87–94. DOI: 10.4065 / mcp.2009.0413

CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, et al.Связь между микробиотой влагалища, состоянием менопаузы и признаками вульвовагинальной атрофии. Менопауза . (2018) 25: 1321–30. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Calleja-Agius J, Brincat M.P. Мочеполовая система и климакс. Климактерический . (2015) 18 (Дополнение 1): 18–22. DOI: 10.3109 / 13697137.2015.1078206

CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Бахманн Г.А., Нотеловиц М., Келли С.Дж., Томпсон К., Оуэнс А.Длительное негормональное лечение сухости влагалища. Клиническая практика сексуальности . (1992) 8: 3–8.

Google Scholar

71. Нильссон К., Ризберг Б., Хеймер Г. Эпителий влагалища в постменопаузе — цитология, гистология и pH как методы оценки. Maturitas. (1995) 21: 51–6. DOI: 10.1016 / 0378-5122 (94) 00863-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Такер К.М., Годха К., Миркин С., Арчер Д.Ф. Вагинальный pH: простая оценка тесно связана с морфологией и симптомами влагалища у женщин в постменопаузе. Менопауза . (2008) 25: 762–6. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001081

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Наппи Р.Э., Паласиос С., Брюникс Н., Партикко М., Панай Н., Исследователи исследования EVES. Бремя вульвовагинальной атрофии на повседневную жизнь женщин: влияние на качество жизни из личного опроса в реальной жизни. Менопауза . (2019) 26: 485–91. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001260

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75.Саймон Дж. А., Арчер Д. Ф., Каган Р., Берник Б., Грэм С., Константин Г. Д. и др. Визуальные улучшения слизистой оболочки влагалища коррелируют с симптомами ВВА: данные двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Менопауза . (2017) 24: 1003–10. DOI: 10.1097 / GME.0000000000000880

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Faubion SS, Larkin LC, Stuenkel CA, Bachmann GA, Chism LA, Kagan R, et al. Ведение мочеполового синдрома менопаузы у женщин с раком груди или с высоким риском развития рака груди: согласованные рекомендации Североамериканского общества Menopause и Международного общества по изучению женского сексуального здоровья. Менопауза . (2018) 25: 596–608. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001121

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Наппи Р. Е., Кучинелла Л., Мартини Е., Росси М., Тиранини Л., Мартелла С. и др. Сексуальность при преждевременной недостаточности яичников. Климактерический . (2019) 22: 289–95. DOI: 10.1080 / 13697137.2019.1575356

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Bolton PJ, Selo-Ojeme DO. Аденокарцинома эндометрия: необычное проявление острой задержки мочи, вторичной по отношению к haematocolpos. J Obstet Gynaecol . (1999) 19: 553–4. DOI: 10.1080 / 01443619964508

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Сигал С., Харви Х.С., Сигельман Э., Арья Л.А. Тяжелый атрофический вагинит, вызывающий вагинальные синехии и гематоколпо во время менопаузы. Менопауза . (2011) 18: 333–5. DOI: 10.1097 / gme.0b013e3181f3285a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Линдау С.Т., Шумм Л.П., Лауманн Е.О., Левинсон В., О’Мюрчартей, Калифорния, Уэйт Л.Дж.Исследование сексуальности и здоровья пожилых людей в США. N Engl J Med . (2007) 357: 762–74. DOI: 10.1056 / NEJMoa067423

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Наппи Р.Э., Албани Ф., Сантамария В., Тонани С., Магри Ф., Мартини Э. и др. Гормональные и психо-реляционные аспекты сексуальной функции во время менопаузального перехода и в начале менопаузы. Maturitas . (2010) 67: 78–83. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2010.05.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86.Наппи Р. Э., Верде Дж. Б., Полатти Ф., Дженаццани А. Р., Зара С. Самостоятельно сообщаемые сексуальные симптомы у женщин, посещающих клиники менопаузы. Gynecol Obstet Invest . (2002) 53: 181–7. DOI: 10.1159 / 000058371

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Пинкертон Ю.В., Бушмакин А.Г., Комм Б.С., Абрахам Л. Связь между изменением вульварно-вагинальной атрофии и изменениями полового функционирования. Maturitas . (2017) 100: 57–63. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2017.03.315

CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Гасс М.Л., Кокрейн Б.Б., Ларсон Дж. К., Мэнсон Дж. Э., Барнабей В. М., Бжиски Р. Г. и др. Модели и предикторы сексуальной активности среди женщин в испытаниях гормональной терапии Инициативы по охране здоровья женщин. Менопауза . (2011) 18: 1160–71. DOI: 10.1097 / gme.0b013e3182227ebd

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Наппи Р. Э., Кингсберг С., Маамари Р., Саймон Дж. Исследование CLOSER (Уточнение влияния вагинальной атрофии на секс и отношения): последствия вагинального дискомфорта у женщин в постменопаузе и у партнеров-мужчин. Дж. Секс Мед . (2013) 10: 2232–41. DOI: 10.1111 / JSM.12235

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Саймон Дж. А., Дэвис С. Р., Альтхоф С. Е., Чедрауи П., Клейтон А. Х., Кингсберг С. А. и др. Сексуальное благополучие после менопаузы: Белая книга Международного общества менопаузы. Климактерический . (2018) 21: 415–27. DOI: 10.1080 / 13697137.2018.1482647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Наппи Р. Е., Маттссон Л., Лачовски М., Маамари Р., Хиральди А.Исследование CLOSER: влияние вагинального дискомфорта в постменопаузе на отношения между женщинами и их партнерами в Северной и Южной Европе. Maturitas . (2013) 75: 373–9. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2013.05.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Domoney C, Currie H, Panay N, Maamari R, Nappi RE. Исследование CLOSER: влияние вагинального дискомфорта в постменопаузе на женщин и партнеров-мужчин в Великобритании. Menopause Int. (2013) 19: 69–76. DOI: 10.1177/1754045313484139

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Simon JA, Kokot-Kierepa M, Goldstein J, Nappi RE. Здоровье влагалища в Соединенных Штатах: результаты исследования здоровья влагалища: идеи, взгляды и отношения. Менопауза . (2013) 20: 1043–8. DOI: 10.1097 / GME.0b013e318287342d

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Наппи Р.Э., Крихман М.Л. Американско-европейские различия во взглядах на атрофию вульвы и влагалища: урок исследования REVIVE. Климактерический . (2016) 19: 252–5. DOI: 10.3109 / 13697137.2016.1173026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Пасторе Л.М., Картер Р.А., Хулка Б.С., Уэллс Э. Самостоятельно сообщаемые урогенитальные симптомы у женщин в постменопаузе: Инициатива по охране здоровья женщин. Maturitas . (2004) 49: 292–303. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2004.06.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Гасс М., Ларсон Дж., Кокрейн Б., Мэнсон Дж. Э., Лейн Д., Барнабей В. и др.Сексуальная активность и вагинальные симптомы в фазе послеоперационных испытаний гормональной терапии Инициативы по охране здоровья женщин. Менопауза . (2018) 25: 252–64. DOI: 10.1097 / GME.0000000000000994

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Кастело-Бранко С., Билья Н., Наппи Р. Э., Швенхаген А., Паласиос С. Характеристики женщин в постменопаузе с мочеполовым синдромом менопаузы: значение для диагностики вульвовагинальной атрофии и выбора лечения. Maturitas . (2015) 81: 462–9. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2015.05.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Саймон Дж. А., Наппи Р. Э., Кингсберг С. А., Маамари Р., Браун В. Исследование влияния атрофии влагалища на секс и отношения (БЛИЖЕ): эмоциональное и физическое воздействие вагинального дискомфорта на женщин в постменопаузе Северной Америки и их партнеров. Менопауза . (2014) 21: 137–42. DOI: 10.1097 / GME.0b013e318295236f

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100.ДиБонавентура М., Луо Х, Моффатт М., Бушмакин А.Г., Кумар М., Бобула Дж. Ассоциация между симптомами вульвовагинальной атрофии и качеством жизни среди женщин в постменопаузе в Соединенных Штатах и ​​Западной Европе. J Здоровье женщин . (2015) 24: 713–22. DOI: 10.1089 / jwh.2014.5177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Ланг К., Александр И.М., Саймон Дж., Сассман М., Лин И., Мензин Дж. И др. Влияние мультиморбидности на качество жизни женщин среднего возраста: результаты исследования U.S. национально репрезентативный опрос. J Womens Health. (2015) 24: 374–83. DOI: 10.1089 / jwh.2014.4907

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. EuroQoL Group. EuroQol — новое средство для измерения качества жизни, связанного со здоровьем. Политика здравоохранения . (1990) 16: 199–208. DOI: 10.1016 / 0168-8510 (90) ^-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Хуанг А.Дж., Грегорич С.Е., Купперманн М., Накагава С., Ван ден Иден С.К., Браун Дж.С. и др.Опросник «Повседневное влияние вагинального старения»: многомерный показатель влияния вагинальных симптомов на функционирование и благополучие женщин в постменопаузе. Менопауза . (2015) 22: 144–54. DOI: 10.1097 / GME.0000000000000281

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Розен Р., Браун С., Хейман Дж., Лейблум С., Местон С., Шабси Р. и др. Индекс женской сексуальной функции (FSFI): многомерный инструмент самоотчета для оценки женской сексуальной функции. J Sex Marital Ther . (2000) 26: 26191–208. DOI: 10,1037 / t28568-000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Derogatis L, Clayton A, Lewis-D’Agostino D, Wunderlich G, Fu Y. Подтверждение пересмотренной шкалы женского сексуального дистресса для оценки дистресса у женщин с гипоактивным расстройством сексуального влечения. Дж. Секс Мед . (2008) 5: 357–64. DOI: 10.1111 / j.1743-6109.2007.00672.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106.Хантер М.М., Накагава С., Ван ден Иден С.К., Купперманн М., Хуанг А.Дж. Предикторы влияния вагинальных симптомов у женщин в постменопаузе. Менопауза. (2016) 23: 40–6. DOI: 10.1097 / GME.0000000000000482

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Наппи Р. Э., Сераккиоли Р., Сальваторе С., Каньяччи А., Ди Паолантонио Т., Бусакка М. и др. Влияние вульвовагинальной атрофии менопаузы: распространенность и симптомы у итальянских женщин согласно исследованию EVES. Гинекол Эндокринол .(2019) 35: 453–9. DOI: 10.1080 / 09513590.2018.1563883

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Панай Н., Паласиос С., Брюникс Н., Партикко М., Наппи Р. Э., Исследователи исследования EVES. Тяжесть симптомов и качество жизни при лечении вульвовагинальной атрофии у женщин в постменопаузе. Maturitas . (2019) 124: 55–61. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2019.03.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Nappi RE, Biglia N, Cagnacci A, Di Carlo C, Luisi S, Paoletti AM.Диагностика и лечение симптомов, связанных с вульвовагинальной атрофией: мнение экспертов от имени итальянской исследовательской группы VVA. Гинекол Эндокринол . (2016) 32: 602–6. DOI: 10.1080 / 09513590.2016.1183627

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Lethaby A, Ayeleke RO, Робертс Х. Местный эстроген для атрофии влагалища у женщин в постменопаузе. Кокрановская база данных Syst Rev. (2016) 31: CD001500. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001500.pub3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

112.Рис М., Перес-Лопес FR, Сеасу И., Депипере Х., Эрел Т., Ламбриноудаки И. и др. Клиническое руководство EMAS: вагинальные эстрогены в низких дозах при постменопаузальной атрофии влагалища. Maturitas . (2012) 73: 171–4. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2012.06.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. НАМС. (2013). Управление симптоматической вульвовагинальной атрофией: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы в 2013 г. Менопауза . 20, 888–902; викторина 903-4.DOI: 10.1097 / GME.0b013e3182a122c2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Bruyniks N, Nappi RE, Castelo-Branco C, de Villiers TJ, Simon J. Влияние оспемифена на умеренные или тяжелые симптомы атрофии вульвы и влагалища. Климактерический . (2016) 19: 60–5. DOI: 10.3109 / 13697137.2015.1113517

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Эдвардс Д., Панай Н. Лечение вульвовагинальной атрофии / мочеполового синдрома менопаузы: насколько важен состав вагинальной смазки и увлажняющего крема? Климактерический .(2016) 19: 151–61. DOI: 10.3109 / 13697137.2015.1124259

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Мерсье Дж., Морин М., Заки Д., Райхетцер Б., Лемье М.К., Халифе С. и др. Тренировка мышц тазового дна как лечение мочеполового синдрома менопаузы: технико-экономическое обоснование для одной руки. Maturitas . (2019) 125: 57–62. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2019.03.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117.Тадир Ю., Гаспар А., Лев-Саги А., Алексиадес М., Алинсод Р., Бадер А. и др. Световая и энергетическая терапия для мочеполового синдрома менопаузы: консенсус и разногласия. Лазеры Surg Med . (2017) 49: 137–59. DOI: 10.1002 / lsm.22637

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Линдау С.Т., Гаврилова Н. Секс, здоровье и годы сексуально активной жизни, приобретенные благодаря хорошему здоровью: данные двух перекрестных обследований старения населения США. BMJ . (2010) 340: c810. DOI: 10.1136 / bmj.c810

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Корона Дж., Растрелли Дж., Мазероли Е, Форти Дж., Магги М. Сексуальная функция стареющего мужчины. Best Practices Clin Endocrinol Metab . (2013) 27: 581–601. DOI: 10.1016 / j.beem.2013.05.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Майнер М., Эспозито К., Гуай А., Монторси П., Гольдштейн И. Кардиометаболический риск и женское сексуальное здоровье: резюме Принстона III. J Sex Med. (2012) 9: 641–51; викторина 652. DOI: 10.1111 / j.1743-6109.2012.02649.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Константин Г.Д., Брюникс Н., Принчич Н., Хусе Д., Палмер Л., Ленхарт Г. и др. Заболеваемость мочеполовой системой у женщин с диагнозом атрофия вульвы / влагалища. Curr Med Res Opin . (2014) 30: 143–8. DOI: 10.1185 / 03007995.2013.850068

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Окислительное повреждение и патогенез нарушений и заболеваний, связанных с менопаузой

Фаза жизни в постменопаузе часто ассоциируется у женщин с субъективными симптомами (например,грамм. вазомоторные) и настоящие заболевания (атеросклероз с коронарной ишемией, остеопороз, нейродегенерация альцгеймеровского типа, урогенитальная дистрофия), вместе определяющие постменопаузальный синдром. Наблюдения за тем, что окислительное повреждение реактивными формами кислорода / азота в экспериментальных моделях может вносить вклад в патогенез этих нарушений, стимулировали исследования взаимосвязи между менопаузой, ее эндокринной недостаточностью, окислительным балансом и «благополучием» в постменопаузе. Связь между этими событиями, вероятно, связана с потерей защитных действий эстрогенов во время фертильной жизни.Самые последние исследования показали, что эстрогены оказывают антиоксидантное действие не путем прямой химической нейтрализации реагентов, как ожидалось до недавнего времени, а путем модуляции экспрессии антиоксидантных ферментов, которые контролируют уровни биологических восстанавливающих агентов. Похоже, что по аналогичному механизму действуют и пищевые антиоксиданты. С этой точки зрения можно предположить, что кумулятивный контроль над окислительными проблемами организма и биологической защитой может помочь в отслеживании между «нормальной» и «патологической» менопаузой.Однако, поскольку клинические исследования не подтвердили этот сценарий in vivo, мы решили изучить существующую литературу, чтобы понять причины этого несоответствия и было ли это связано с методологическими причинами или с реальной ошибкой основной гипотезы.

Ссылки

1. Такахаши Т.А., Джонсон К.М. Менопауза. Med Clin North Am 2015; 99: 521–34. Поиск в Google Scholar

2. Каннел В.Б., Хьортланд М.К., Макнамара П.М., Гордон Т. Менопауза и риск сердечно-сосудистых заболеваний: исследование Фрамингема.Ann Intern Med 1976; 85: 447–52. Искать в Google Scholar

3. Линдси Р. Гормоны и здоровье костей у женщин в постменопаузе. Эндокринная система 2004; 24: 223–30. Искать в Google Scholar

4. Кандоре Дж., Балистрери Ч.Р., Гримальди М.П., ​​Васто С., Листи Ф., Чиаппелли М. и др. Возрастные воспалительные заболевания: роль генетики и пола в патофизиологии болезни Альцгеймера. Энн NY Acad Sci 2006; 1089: 472–86. Искать в Google Scholar

5. Мелтон LJ, Chrischilles EA, Cooper C, Lane AW, Riggs BL.Перспектива. Сколько женщин болеют остеопорозом? J Bone Miner Res 1992; 7: 1005–10. Поиск в Google Scholar

6. Россоу Дж. Э., Прентис Р. Л., Мэнсон Дж. Э., Ву Л., Барад Д., Барнабей В. М. и др. Гормональная терапия в постменопаузе и риск сердечно-сосудистых заболеваний по возрасту и годам после наступления менопаузы. J Am Med Assoc 2007; 297: 1465–77. Искать в Google Scholar

7. Erberich LC, Alcântara VM, Picheth G, Scartezini M. Заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе и ее влияние на уровни липидов в плазме.Clin Chem Lab Med 2002; 40: 446–51. Искать в Google Scholar

8. Пансини Ф., Моллика Дж., Бергамини С.М. Управление нарушениями менопаузы и оксидативным стрессом. Curr Pharm Des 2005; 11: 2063–73. Поиск в Google Scholar

9. Викторино В.Дж., Панис К., Кампос ФК, Кайрес Р.С., Коладо-Симау А.Н., Оливейра С.Р. и др. Снижение оксидантного профиля и повышение антиоксидантной способности у естественно постменопаузальных женщин. Возраст (Омаха) 2013; 35: 1411–21. Искать в Google Scholar

10. Леал М., Диас Дж., Серрано Э., Абеллан Дж., Карбонелл Л.Ф.Заместительная гормональная терапия окислительного стресса у женщин в постменопаузе с приливами. Obstet Gynecol 2000; 95: 804–9. Искать в Google Scholar

11. Валко М., Лейбфриц Д., Монкол Дж., Кронин М.Т., Мазур М., Телсер Дж. Свободные радикалы и антиоксиданты в нормальных физиологических функциях и заболеваниях человека. Int J Biochem Cell Biol 2007; 39: 44–84. Искать в Google Scholar

12. Бергамини С.М., Гамбетти С., Донди А., Червеллати С. Кислород, активные формы кислорода и повреждение тканей. Curr Pharm Des 2004; 10: 1611–26.Искать в Google Scholar

13. Cervellati C, Romani A, Bergamini CM, Bosi C, Sanz J, Passaro A, et al. Активность PON-1 и ферроксидазы у пожилых пациентов с легкими когнитивными нарушениями, поздним началом болезни Альцгеймера или сосудистой деменцией. Clin Chem Lab Med 2015; 53: 1049–56. Искать в Google Scholar

14. Agarwal A, Gupta S, Sharma RK. Роль оксидантного стресса в женской репродукции. Репрод Биол Эндокринол 2005; 3:28. Искать в Google Scholar

15. Cervellati C, Bonaccorsi G, Cremonini E, Romani A, Fila E, Castaldini MC, et al.Взаимодействие окислительного стресса и резорбции костей как возможный триггер постменопаузального остеопороза. Биомед Рес Инт 2014; 2014: 569563. Искать в Google Scholar

16. Cervellati C, Cremonini E, Bosi C, Magon S, Zurlo A, Bergamini CM, et al. Системный оксидативный стресс у пожилых пациентов с легкими когнитивными нарушениями или болезнью Альцгеймера с поздним началом. Curr Alzheimer Res 2013; 10: 365–72. Искать в Google Scholar

17. Ибаньес Л., Феррандис М.Л., Рассол Р., Геде Д., Куадрадо А., Алькарас М.Дж.Влияние дефицита Nrf2 на микроархитектуру костей в экспериментальной модели остеопороза. Oxid Med Cell Longev 2014; 2014: 726590. Искать в Google Scholar

18. Сис Х. Окислительный стресс: оксиданты и антиоксиданты. Exp Physiol 1997; 82: 291–5. Искать в Google Scholar

19. Gough DR, Cotter TG. Перекись водорода: сигнальная молекула Джекила и Хайда. Диск о смерти клетки 2011; 2: e213. Искать в Google Scholar

20. Харман Д. Свободнорадикальная теория старения. Mutat Res 1992; 275: 257–66.Искать в Google Scholar

21. Cadenas E, Davies KJ. Образование свободных радикалов в митохондриях, окислительный стресс и старение. Free Radic Biol Med 2000; 29: 222–30. Поиск в Google Scholar

22. Форман Х. Дж., Торрес М. Активные формы кислорода и передача сигналов клетками: респираторный взрыв в передаче сигналов макрофагов. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166 (Suppl): S4–8. Искать в Google Scholar

23. Валко М., Моррис Х., Кронин М.Т. Металлы, токсичность и окислительный стресс. Curr Med Chem 2005; 12: 1161–208.Поиск в Google Scholar

24. Форман Х. Дж., Дэвис К. Дж., Урсини Ф. Как на самом деле работают пищевые антиоксиданты: нуклеофильный тон и пара-гормезис в сравнении с улавливанием свободных радикалов in vivo. Free Radic Biol Med 2014; 66: 24–35. Искать в Google Scholar

25. Каденас Э. Основные механизмы антиоксидантной активности. Биофакторы 1997; 6: 391–7. Искать в Google Scholar

26. Коппенол WH. Цикл Габера-Вейса — 70 лет спустя. Редокс Реп 2001; 6: 229–34. Искать в Google Scholar

27.Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Оксид азота и пероксинитрит в здоровье и болезнях. Physiol Rev 2007; 87: 315–424. Поиск в Google Scholar

28. Джей Х., Аугусто О., Бригелиус-Флоэ Р., Деннери П.А., Кальянараман Б., Иширопулос Х. и др. Даже свободные радикалы должны следовать некоторым правилам: руководство по терминологии и методологии исследования свободных радикалов. Free Radic Biol Med 2015; 78: 233–5. Искать в Google Scholar

29. Winterbourn CC. Супероксид как внутриклеточный сток радикалов. Free Radic Biol Med 1993; 14: 85–90.Искать в Google Scholar

30. Bowry VW, Mohr D, Cleary J, Stocker R. Предотвращение опосредованного токоферолом перекисного окисления в липопротеинах низкой плотности человека, свободных от убихинола-10. J Biol Chem 1995; 270: 5756–63. Поиск в Google Scholar

31. Бандо М., Иноуэ Т., Ока М., Накамура К., Кавай К., Обазава Х и др. Выделение аскорбатной свободнорадикальной редуктазы из растворимой фракции хрусталика кролика. Exp Eye Res 2004; 79: 869–73. Искать в Google Scholar

32. Rahman I, Biswas SK, Kirkham PA. Регулирование воспаления и окислительно-восстановительных сигналов с помощью пищевых полифенолов.Biochem Pharmacol 2006; 72: 1439–52. Искать в Google Scholar

33. Дас Л., Винаяк М. Долгосрочное влияние куркумина на восстановление супрессора опухолей p53 и антиоксидантных ферментов фазы II через активацию передачи сигналов Nrf2 и модуляцию воспаления для предотвращения рака. PLoS One 2015; 10: e0124000. Искать в Google Scholar

34. Zhu H, Itoh K, Yamamoto M, Zweier JL, Li Y. Роль передачи сигналов Nrf2 в регуляции антиоксидантов и ферментов фазы 2 в сердечных фибробластах: защита от повреждения клеток, вызванного реактивным кислородом и азотом. .FEBS Lett 2005; 579: 3029–36. Искать в Google Scholar

35. Далле-Донн И., Росси Р., Коломбо Р., Джустарини Д., Милзани А. Биомаркеры окислительного повреждения при заболеваниях человека. Clin Chem 2006; 52: 601–23. Поиск в Google Scholar

36. Кадийска М.Б., Глэйден Б.К., Бэрд Д.Д., Гермолек Д., Грэм Л.Б., Паркер К.Э. и др. Биомаркеры окислительного стресса, исследование II: являются ли продукты окисления липидов, белков и ДНК маркерами отравления CCl4? Free Radic Biol Med 2005; 38: 698–710. Искать в Google Scholar

37.Ayala A, Muñoz MF, Argüelles S. Перекисное окисление липидов: производство, метаболизм и сигнальные механизмы малонового диальдегида и 4-гидрокси-2-ноненала. Oxid Med Cell Longev 2014; 2014: 360438. Искать в Google Scholar

38. Эстербауэр Х., Шаур Р.Дж., Цолльнер Х. Химия и биохимия 4-гидроксиноненаля, малонового альдегида и родственных альдегидов. Free Radic Biol Med 1991; 11: 81–128. Искать в Google Scholar

39. Парола М., Белломо Дж., Робино Дж., Баррера Дж., Дианзани М.Ю. 4-гидроксиноненал как биологический сигнал: молекулярные основы и патофизиологические последствия.Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал 1999; 1: 255–84. Искать в Google Scholar

40. Карини М., Альдини Дж., Фачино Р.М. Масс-спектрометрия для обнаружения аддуктов 4-гидрокси-транс-2-ноненаля (HNE) с пептидами и белками. Масс-спектром. Ред. 2004; 23: 281–305. Искать в Google Scholar

41. Weber D, Milkovic L, Bennett SJ, Griffiths HR, Zarkovic N, Grune T. Измерение аддуктов HNE-белка в плазме и сыворотке человека с помощью ELISA-сравнения двух первичных антител. Редокс Биол 2013; 1: 226–33. Искать в Google Scholar

42.Лю Дж., Йео ХК, Донигер С.Дж., Эймс Б.Н. Анализ альдегидов от перекисного окисления липидов: газовая хроматография-масс-спектрометрия по сравнению с тиобарбитуровой кислотой. Анальная биохимия 1997; 245: 161–6. Искать в Google Scholar

43. Moselhy HF, Reid RG, Yousef S, Boyle SP. Специфический, точный и чувствительный метод измерения общего малонового диальдегида в плазме с помощью ВЭЖХ. Журнал липидов, 2013; 54: 852–8. Искать в Google Scholar

44. Milne GL, Gao B, Terry ES, Zackert WE, Sanchez SC. Измерение F2-изопростанов и изофуранов с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии.Free Radic Biol Med 2013; 59: 36–44. Искать в Google Scholar

45. Хо Э, Карими Галугахи К., Лю Си-Си, Бхинди Р., Фигтри Г.А. Биологические маркеры окислительного стресса: приложения к сердечно-сосудистым исследованиям и практике. Редокс Биол 2013; 1: 483–91. Искать в Google Scholar

46. Dean RT, Fu S, Stocker R, Davies MJ. Биохимия и патология радикально-опосредованного окисления белков. Biochem J 1997; 324: 1–18. Искать в Google Scholar

47. Аламдари Д.Х., Костиду Э., Палетас К., Сариджанни М., Констас А.Г., Карапипериду А. и др.Метод высокочувствительного иммуноферментного анализа (ELISA) для измерения карбонила белка в образцах с низким содержанием белка. Free Radic Biol Med 2005; 39: 1362–7. Искать в Google Scholar

48. Дэвис MJ, Fu S, Wang H, Dean RT. Стабильные маркеры окислительного повреждения белков и их применение при изучении болезней человека. Free Radic Biol Med 1999; 27: 1151–63. Искать в Google Scholar

49. Де Цварт Л.Л., Меерман Дж. Х., Командор Дж. Н., Вермёлен Н. П.. Биомаркеры воздействия свободных радикалов у экспериментальных животных и людей.Free Radic Biol Med 1999; 26: 202–26. Искать в Google Scholar

50. Duncan MW. Обзор подходов к анализу 3-нитротирозина. Аминокислоты 2003; 25: 351–61. Искать в Google Scholar

51. Safinowski M, Wilhelm B, Reimer T, Weise A, Thomé N, Hänel H, et al. Определение концентраций нитротирозина в образцах плазмы больных сахарным диабетом с помощью четырех различных иммуноанализов приводит к противоречивым результатам и делает большинство тестов непригодными. Clin Chem Lab Med 2009; 47: 483–8.Искать в Google Scholar

52. Цикас Д., Митчке А., Гуцки Ф.-М. Измерение 3-нитротирозина в плазме и моче человека методом газовой хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Методы Мол Биол 2012; 828: 255–70. Искать в Google Scholar

53. Cheng KC, Cahill DS, Kasai H, Nishimura S, Loeb LA. 8-гидроксигуанин, распространенная форма окислительного повреждения ДНК, вызывает замены G – T и A – C. J Biol Chem 1992; 267: 166–72. Искать в Google Scholar

54. Valavanidis A, Vlachogianni T, Fiotakis C.8-гидрокси-2′-дезоксигуанозин (8-OHdG): критический биомаркер окислительного стресса и канцерогенеза. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev 2009; 27: 120–39. Искать в Google Scholar

55. Cooke MS, Henderson PT, Evans MD. Источники внеклеточных, окислительно-модифицированных повреждений ДНК: значение для их измерения в моче. Журнал J Clin Biochem Nutr 2009; 45: 255–70. Искать в Google Scholar

56. Evans MD, Olinski R, Loft S, Cooke MS. К консенсусу в анализе 8-оксо-7,8-дигидро-2′-дезоксигуанозина в моче как неинвазивного биомаркера окислительного стресса.FASEB J 2010; 24: 1249–60. Поиск в Google Scholar

57. Эванс, доктор медицины, Сингх Р., Мистри В., Сандху К., фермер П.Б., Кук М.С. Анализ мочи на 8-оксо-7,8-дигидропурин-2′-дезоксирибонуклеозиды с помощью LC-MS / MS и улучшенного ELISA. Free Radic Res 2008; 42: 831–40. Искать в Google Scholar

58. Song MF, Li YS, Ootsuyama Y, Kasai H, Kawai K, Ohta M, et al. Мочевина, самый распространенный компонент в моче, перекрестно реагирует с коммерческим набором 8-OH-dG ELISA и способствует завышению оценки 8-OH-dG в моче.Free Radic Biol Med 2009; 47: 41–6. Искать в Google Scholar

59. Барретт-Коннор Э. Половые различия при ишемической болезни сердца. Почему женщины так лучше? Лекция Ансела Киза 1995 года. Тираж 1997 г. 95: 252–64. Искать в Google Scholar

60. Mhyre AJ, Dorsa DM. Эстроген активирует быструю передачу сигналов в головном мозге: роль альфа-рецептора эстрогена и бета-рецептора эстрогена в нейронах и глии. Неврология 2006; 138: 851–8. Искать в Google Scholar

61. Линдси Р. Менопауза и остеопороз.Obstet Gynecol 1996; 87 (Дополнение): 16S – 9S. Искать в Google Scholar

62. Цуй Дж., Шен Й., Ли Р. Синтез эстрогенов и пути передачи сигналов при старении: от периферии к мозгу. Тенденции Mol Med 2013; 19: 197–209. Искать в Google Scholar

63. Моска Л., Аппель Л.Дж., Бенджамин Э.Дж., Берра К., Чандра-Стробос Н., Фабунми Р.П. и др. Основанные на фактах рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24: e29-50.Искать в Google Scholar

64. Грейди Д., Венгер Н.К., Херрингтон Д., Хан С., Фурберг С., Ханнингхак Д. и др. Гормональная терапия в постменопаузе увеличивает риск венозной тромбоэмболии. Исследование замены сердца и эстрогена / прогестина. Энн Интерн Мед 2000; 132: 689–96. Поиск в Google Scholar

65. Ширбек Л.Л., Рейнмарк Л., Тофтенг К.Л., Стилгрен Л., Эйкен П., Мосекильде Л. и др. Влияние заместительной гормональной терапии на сердечно-сосудистые события у женщин в недавнем постменопаузе: рандомизированное исследование.Br Med J 2012; 345: e6409. Искать в Google Scholar

66. Грейди Д., Рубин С.М., Петитти Д.Б., Фокс С.С., Блэк Д., Эттингер Б. и др. Гормональная терапия для профилактики заболеваний и продления жизни у женщин в постменопаузе. Энн Интерн Мед 1992; 117: 1016–37. Искать в Google Scholar

67. Кандерелли Р., Леччес Л.А., Миллер Н.Л., Унру Дэвидсон Дж. Преимущества заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе. Практика медсестер J Am Acad 2007; 19: 635–41. Искать в Google Scholar

68. Weitzmann MN, Pacifici R.Дефицит эстрогена и потеря костной массы: воспалительная история. Дж. Клин Инвест 2006; 116: 1186–94. Искать в Google Scholar

69. Чжу Х, Бонет Б., Гилленуотер Х, Кнопп Р. Противоположные эффекты эстрогена и прогестинов на окисление ЛПНП и цитотоксичность сосудистой стенки: последствия для атерогенеза. Proc Soc Exp Biol Med 1999; 222: 214–21. Искать в Google Scholar

70. Shwaery GT, Vita JA, Keaney JF. Антиоксидантная защита ЛПНП за счет физиологических концентраций 17 бета-эстрадиола. Потребность в модификации эстрадиола.Тираж 1997; 95: 1378–85. Искать в Google Scholar

71. Miquel J, Ramírez-Boscá A, Ramírez-Bosca JV, Alperi JD. Менопауза: обзор роли кислородного стресса и благоприятных эффектов пищевых антиоксидантов. Arch Gerontol Geriatr 2006; 42: 289–306. Искать в Google Scholar

72. Озакмак В.Х., Саян Х. Влияние 17-бета-эстрадиола, 17-альфа-эстрадиола и прогестерона на биомаркеры оксидативного стресса в головном мозге овариэктомированных самок крыс, подвергшихся глобальной церебральной ишемии. Physiol Res 2009; 58: 909–12.Искать в Google Scholar

73. Ha BJ. Окислительный стресс при овариэктомии в менопаузе и роль хондроитинсульфата. Arch Pharm Res 2004; 27: 867–72. Искать в Google Scholar

74. Мешок М.Н., Рейдер DJ, Кэннон РО. Эстроген и ингибирование окисления липопротеидов низкой плотности у женщин в постменопаузе. Ланцет 1994; 343: 269–70. Искать в Google Scholar

75. Сауэрс М., МакКоннелл Д., Яннауш М.Л., Рэндольф Дж. Ф., Брук Р., Голд Э. Б. и др. Метаболиты эстрогенов в отношении изопростанов как показатель окислительного стресса.Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68: 806–13. Искать в Google Scholar

76. Мак Манус Дж, Мак Энени Дж, Томпсон В., Янг И.С. Влияние заместительной гормональной терапии на окисление липопротеидов низкой плотности у женщин в постменопаузе. Атеросклероз 1997; 135: 73–81. Поиск в Google Scholar

77. Сантанам Н., Шерн-Брюэр Р., Макклатчи Р., Кастеллано П.З., Мерфи А.А., Фолькель С. и др. Эстрадиол как антиоксидант: несовместим с его физиологическими концентрациями и функциями. Журнал Lipid Res 1998; 39: 2111–8.Искать в Google Scholar

78. Cervellati C, Pansini FS, Bonaccorsi G, Bergamini CM, Patella A, Casali F, et al. Уровни 17β-эстрадиола и окислительный баланс у женщин в пре-, пери- и постменопаузе. Гинекол Эндокринол 2011; 27: 1028–32. Искать в Google Scholar

79. Пансини Ф., Червеллати С., Гуариенто А., Стахини М.А., Кастальдини С., Бернарди А. и др. Окислительный стресс, жировой состав и эндокринный статус у женщин в пре- и постменопаузе. Менопауза 2008; 15: 112–8.Искать в Google Scholar

80. Винья Дж., Гамбини Дж., Гарсия-Гарсия Ф. Дж., Родригес-Маньяс Л., Боррас К. Роль эстрогенов в окислительном стрессе и воспалении при старении. Хорм Мол Биол Клин Инвест 2013; 16: 65–72. Искать в Google Scholar

81. Borrás C, Sastre J, García-Sala D, Lloret A, Pallardó FV, Viña J. Митохондрии женщин демонстрируют более высокую экспрессию антиоксидантных генов и меньшее окислительное повреждение, чем мужчины. Free Radic Biol Med 2003; 34: 546–52. Искать в Google Scholar

82.Strehlow K, Rotter S, Wassmann S, Adam O, Grohé C, Laufs K, et al. Модуляция экспрессии и функции антиоксидантных ферментов эстрогеном. Circ Res 2003; 93: 170–7. Поиск в Google Scholar

83. Лопес-Груесо Р., Гамбини Дж., Абдельазиз К.М., Монлеон Д., Диас А., Эль-Алами М. и др. Ранняя, но не поздняя заместительная терапия эстрогенами предотвращает окислительный стресс и метаболические изменения, вызванные овариэктомией. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал 2014; 20: 236–46. Искать в Google Scholar

84. Ceriello A, Motz E.Является ли оксидативный стресс патогенетическим механизмом, лежащим в основе инсулинорезистентности, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний? пересмотр гипотезы общей почвы. Артериосклер Thromb Vasc Biol 2004; 24: 816–23. Искать в Google Scholar

85. Таддеи С., Вирдис А., Гиадони Л., Маттеи П., Судано И., Бернини Дж. И др. Менопауза связана с дисфункцией эндотелия у женщин. Гипертония 1996; 28: 576–82. Искать в Google Scholar

86. Cervellati C, Pansini FS, Bonaccorsi G, Pascale G, Bagni B, Castaldini C, et al.Индекс массы тела является одним из основных факторов, определяющих накопление жира в брюшной полости у женщин в пре-, пери- и постменопаузе. Гинекол Эндокринол 2009; 25: 413–7. Искать в Google Scholar

87. Ley CJ, Lees B, Stevenson JC. Изменения в распределении жира в организме, связанные с сексом и менопаузой. Am J Clin Nutr 1992; 55: 950–4. Искать в Google Scholar

88. Cervellati C, Bonaccorsi G, Cremonini E, Romani A, Castaldini C, Ferrazzini S, et al. Измерения общего и центрального ожирения по окружности талии и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии аналогичным образом связаны с системным оксидативным стрессом у женщин.Сканд Дж. Клин Лаб Инвест 2014; 74: 102–7. Искать в Google Scholar

89. Cervellati C, Bonaccorsi G, Cremonini E, Romani A, Fila E, Castaldini C, et al. Накопление центрального жира коррелирует с неблагоприятным окислительным балансом у женщин в постменопаузе, не страдающих ожирением. Гинекол Эндокринол 2013; 29: 1063–6. Поиск в Google Scholar

90. Поу К.М., Массаро Дж. М., Хоффманн У., Васан Р.С., Маурович-Хорват П., Ларсон М.Г. и др. Объемы висцеральной и подкожной жировой ткани в поперечном сечении связаны с маркерами воспаления и окислительного стресса: исследование Framingham Heart Study.Тираж 2007; 116: 1234–41. Искать в Google Scholar

91. Hyeon S, Lee H, Yang Y, Jeong W. Дефицит Nrf2 вызывает окислительный стресс и способствует дифференцировке остеокластов, вызванной RANKL. Free Radic Biol Med 2013; 65: 789–99. Искать в Google Scholar

92. Алмейда М., Мартин-Миллан М., Амброгини Э., Брэдшер Р., Хан Л., Чен X-D и др. Эстрогены ослабляют окислительный стресс, а также дифференциацию и апоптоз остеобластов за счет независимого от связывания ДНК действия ERalpha. J Bone Miner Res 2010; 25: 769–81.Поиск в Google Scholar

93. Lean JM, Davies JT, Fuller K, Jagger CJ, Kirstein B, Partington GA, et al. Решающая роль тиоловых антиоксидантов в потере костной массы из-за дефицита эстрогена. Дж. Клин Инвест 2003; 112: 915–23. Поиск в Google Scholar

94. Пэк К.Х., О, К.В., Ли В.Й., Ли С.С., Ким М.К., Квон Х.С. и др. Связь окислительного стресса с постменопаузальным остеопорозом и влияние перекиси водорода на образование остеокластов в культурах клеток костного мозга человека. Calcif Tissue Int 2010; 87: 226–35.Искать в Google Scholar

95. Fraser JH, Helfrich MH, Wallace HM, Ralston SH. Перекись водорода, но не супероксид, стимулирует резорбцию костей свода черепа мыши. Кость 1996; 19: 223–6. Искать в Google Scholar

96. Вега Д., Маалуф Н.М., Сахаи К. Клинический обзор №: роль активатора рецептора ядерного фактора — каппаВ (RANK) / лиганда RANK / остеопротегерина: клинические последствия. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 4514–21. Искать в Google Scholar

97. Henderson VW. Эстроген-содержащая гормональная терапия и риск болезни Альцгеймера: понимание противоречивых выводов наблюдательных и экспериментальных исследований.Неврология 2006; 138: 1031–9. Искать в Google Scholar

98. Swerdlow RH. Патогенез болезни Альцгеймера. Clin Interv Aging 2007; 2: 347–59. Искать в Google Scholar

99. Thal DR, Ghebremedhin E, Orantes M, Wiestler OD. Сосудистая патология при болезни Альцгеймера: корреляция церебральной амилоидной ангиопатии и артериосклероза / липогиалиноза со снижением когнитивных функций. J Neuropathol Exp Neurol 2003; 62: 1287–301. Поиск в Google Scholar

100. Куахунгко М.П., ​​Голдштейн Л.Е., Нуномура А., Смит М.А., Лим Дж. Т., Этвуд К.С. и др.Доказательства того, что бета-амилоидные бляшки при болезни Альцгеймера представляют собой подавление окислительно-восстановительного потенциала и поглощение абета цинком. J. Biol Chem. 2000; 275: 19439–42. Искать в Google Scholar

101. Cervellati C, Romani A, Seripa D, Cremonini E, Bosi C, Magon S и др. Окислительный баланс, уровень гомоцистеина и мочевой кислоты у пожилых пациентов с поздним началом болезни Альцгеймера или сосудистой деменцией. Журнал Neurol Sci 2014; 337: 156–61. Искать в Google Scholar

102. Praticò D, Uryu K, Leight S, Trojanoswki JQ, Lee VM.Повышенное перекисное окисление липидов предшествует образованию амилоидных бляшек на животной модели амилоидоза Альцгеймера. J. Neurosci 2001; 21: 4183–7. Искать в Google Scholar

103. Mao P, Reddy PH. Старение и вызванное амилоидом бета окислительное повреждение ДНК и дисфункция митохондрий при болезни Альцгеймера: значение для раннего вмешательства и лечения. Biochim Biophys Acta 2011; 1812: 1359–70. Искать в Google Scholar

104. Wilkinson BL, Landreth GE. Комплекс НАДФН-оксидазы микроглии как источник окислительного стресса при болезни Альцгеймера.J Нейровоспаление 2006; 3:30. Искать в Google Scholar

105. Лан И-Л, Чжао Дж., Ли С. Обновленная информация о нейрозащитном эффекте альфа-рецептора эстрогена против болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis 2015; 43: 1137–48. Поиск в Google Scholar

106. Яффе К., Савая Г., Либербург И., Грэди Д. Терапия эстрогенами у женщин в постменопаузе: влияние на когнитивные функции и деменцию. J Am Med Assoc 1998; 279: 688–95. Поиск в Google Scholar

107. Алкайед Н.Дж., Мерфи С.Дж., Трайстман Р.Дж., Хёрн П.Д., Миллер В.М.Нейропротекторные эффекты самок гонадных стероидов у репродуктивно стареющих самок крыс. Инсульт 2000; 31: 161–8. Искать в Google Scholar

108. Гудман Y, Брюс AJ, Cheng B, Mattson MP. Эстрогены ослабляют, а кортикостерон усиливает эксайтотоксичность, окислительное повреждение и токсичность амилоидного бета-пептида в нейронах гиппокампа. Журнал Neurochem 1996; 66: 1836–44. Искать в Google Scholar

109. Епископ Дж., Симпкинс Дж. У. Эстрадиол увеличивает поглощение глюкозы мозгом у крыс, подвергшихся овариэктомии.Brain Res Bull 1995; 36: 315–20. Искать в Google Scholar

110. Kairane C, Mahlapuu R, Ehrlich K, Zilmer M, Soomets U. Влияние различных антиоксидантов на активность цереброкортикального MnSOD и Na, K-АТФазы при посмертной болезни Альцгеймера и нормальных по возрасту мозги. Curr Alzheimer Res 2014; 11: 79–85. Искать в Google Scholar

111. Stirone C, Duckles SP, Krause DN, Procaccio V. Эстроген увеличивает митохондриальную эффективность и снижает окислительный стресс в церебральных кровеносных сосудах.Mol Pharmacol 2005; 68: 959–65. Искать в Google Scholar

112. Абдул-Рашид О.Ф. Сывороточная гамма-глутамилтрансфераза как маркер окислительного стресса у иракских женщин в пре- и постменопаузе. Oman Med J 2010; 25: 286–8. Искать в Google Scholar

113. Беднарек-Тупиковска Г., Тупиковски К., Бидзинска Б., Богданович-Павляк А., Антонович-Юхневич Ю., Косовская Б. и др. Пероксиды липидов в сыворотке и общий антиоксидантный статус у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию. Гинекол Эндокринол 2004; 19: 57–63.Поиск в Google Scholar

114. Синьорелли С.С., Нери С., Скакчитано С., Ди Пино Л., Коста М.П., ​​Марчезе Дж. И др. Поведение некоторых показателей оксидативного стресса у женщин в постменопаузе и фертильного возраста. Maturitas 2006; 53: 77–82. Искать в Google Scholar

115. Cervellati C, Bonaccorsi G, Cremonini E, Bergamini CM, Patella A, Castaldini C, et al. Плотность костной массы выборочно коррелирует с сывороточными маркерами окислительного повреждения у женщин в постменопаузе. Clin Chem Lab Med 2013; 51: 333–8.Поиск в Google Scholar

116. Сауэрс М.Р., Рэндольф Дж., Яннауш М., Ласли Б., Джексон Э., Макконнелл Д. Уровни половых стероидов и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в пременопаузе и принимающих гормоны женщин среднего возраста: значение для «гипотезы времени» ». Arch Intern Med 2008; 168: 2146–53. Искать в Google Scholar

117. Санчес-Родригес М.А., Сакариас-Флорес М., Арронте-Росалес А, Корреа-Муньос Е., Мендоса-Нуньес В.М. Менопауза как фактор риска окислительного стресса. Менопауза J North Am Menopause Soc 2012; 19: 361–7.Искать в Google Scholar

118. Lee YJ, Hong JY, Kim SC, Joo JK, Na YJ, Lee KS. Связь между окислительным стрессом и минеральной плотностью костей в зависимости от менопаузального статуса корейских женщин. Obstet Gynecol Sci 2015; 58: 46–52. Поиск в Google Scholar

119. Пайк Дж. К., Ким Дж. Й., Ким ОЙ, Ли Й, Чжон Т. С., Суини Дж. И др. Циркулирующий и PBMC Lp-PLA 2 по-разному связаны с окислительным стрессом и субклиническим воспалением у женщин, не страдающих ожирением (менопаузальный статус). PLoS One 2012; 7: e29675.Искать в Google Scholar

120. Ян Й.Дж., Хонг Й.-Си, О, С.-Й, Пак М.-С., Ким Х., Лим Дж.-Х. и др. Воздействие бисфенола А связано с окислительным стрессом и воспалением у женщин в постменопаузе. Environ Res 2009; 109: 797–801. Искать в Google Scholar

121. Hale GE, Zhao X, Hughes CL, Burger HG, Robertson DM, Fraser IS. Эндокринные особенности менструальных циклов в среднем и позднем репродуктивном возрасте и в период менопаузального перехода классифицированы в соответствии с системой определения стадий репродуктивного старения (STRAW).J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 3060-7. Искать в Google Scholar

122. Харлоу С.Д., Гасс М., Холл Дж. Э., Лобо Р., Маки П., Арматур Р. В. и др. Краткое содержание этапов семинара по репродуктивному старению +10: рассмотрение незавершенной повестки дня по определению стадий репродуктивного старения. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 1159–68. Поиск в Google Scholar

123. Шистерман Э.Ф., Гаскинс А.Дж., Мамфорд С.Л., Браун Р.В., Йунг Э., Тревизан М. и др. Влияние эндогенных репродуктивных гормонов на уровень F2-изопростана у женщин в пременопаузе.Am J Epidemiol 2010; 172: 430–9. Искать в Google Scholar

124. Сакано Н., Ван Д-Х, Такахаши Н., Ван Б., Сауриасари Р., Канбара С. и др. Биомаркеры окислительного стресса и образ жизни у здоровых японцев. Журнал J Clin Biochem Nutr 2009; 44: 185–95. Поиск в Google Scholar

125. Россоу Дж. Э., Андерсон Г. Л., Прентис Р. Л., ЛаКруа А.З., Куперберг С., Стефаник М.Л. и др. Риски и преимущества применения эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты Рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин.J Am Med Assoc 2002; 288: 321–33. Искать в Google Scholar

126. Эскаланте Гомес К., Кесада Мора С. ЗГТ снижает окисление ДНК и липидов у женщин в постменопаузе. Климактерический 2012; 16: 1–7. Искать в Google Scholar

127. Gökkuşu C, Özbek Z, Tata G. Заместительная гормональная терапия: связь с гомоцистеином и прооксидантно-антиоксидантным статусом у здоровых женщин в постменопаузе. Arch Gynecol Obstet 2012; 285: 733–9. Искать в Google Scholar

128. Unfer TC, Conterato GM, da Silva JC, Duarte MM, Emanuelli T.Влияние заместительной гормональной терапии на антиоксидантные ферменты крови у женщин в менопаузе. Clin Chim Acta 2006; 369: 73–7. Искать в Google Scholar

129. Ронту Р., Солакиви Т., Тейсала К., Лехтимяки Т., Пуннонен Р., Йокела Х. Влияние длительной заместительной гормональной терапии на маркеры окисления липидов in vivo и in vitro. Free Radic Res 2004; 38: 129–37. Искать в Google Scholar

130. Telci A, akatay U, Akhan SE, Bilgin ME, Turfanda A, Sivas A. Использование заместительной гормональной терапии в постменопаузе снижает окислительное повреждение белков.Gynecol Obstet Invest 2002; 54: 88–93. Искать в Google Scholar

RACGP — Мочеполовой синдром менопаузы

Общие сведения

Мочеполовой синдром менопаузы (GSM) — это новый термин для обозначения вульвовагинальной атрофии (VVA). Симптомы дефицита эстрогена в мочеполовых путях беспокоят более 50% женщин, что отрицательно сказывается на качестве жизни, социальной активности и сексуальных отношениях. GSM — это хронический прогрессирующий синдром, который не диагностируется и не лечится.

Цель

Цель этой статьи — расширить знания и понимание GSM, улучшить способность медицинских работников обсуждать и получать соответствующий анамнез, а также относиться к ним соответствующим образом.

Обсуждение

GSM включает состояния влагалища, вульвы, тканей тазового дна, мочевыводящих путей, а также сексуальную дисфункцию и потерю либидо. Многие женщины не хотят сообщать об этих симптомах своему лечащему врачу по многим причинам.

Мочеполовой синдром менопаузы (GSM) — более точный и всеобъемлющий термин, который описывает множественные изменения, происходящие в наружных половых органах, тканях тазового дна, мочевом пузыре и уретре, а также сексуальные последствия потери половой функции и либидо, вызванные гипоэстрогенизмом во время менопаузы. переходный период менопаузы и постменопауза. ¹ Эти изменения мочеполовой системы в основном возникают в результате снижения уровня эстрогена и старения и не проходят со временем.

Патофизиология и анатомические изменения

Рецепторы эстрогенов присутствуют во влагалище, преддверии вульвы, уретре и треугольнике мочевого пузыря, а также на вегетативных и сенсорных нейронах влагалища и вульвы.Самая высокая концентрация рецепторов эстрогена находится во влагалище, причем рецептор эстрогена альфа почти полностью активен в постменопаузе. Рецепторы тестостерона сконцентрированы в основном в тканях вульвы и меньше во влагалище, тогда как рецепторы прогестерона обнаруживаются только во влагалище и на стыке вульвовагинального эпителия.

Потеря эстрогена вызывает анатомические и функциональные изменения, ведущие к физическим симптомам во всех тканях мочеполовой системы (вставка 1). Ткани теряют коллаген и эластин; изменили функцию гладкомышечных клеток; имеют уменьшение количества кровеносных сосудов и увеличение соединительной ткани, что приводит к истончению эпителия; снижение кровотока; и пониженная эластичность.Истончение также связано с изменением эпителиальных клеток влагалища. В пременопаузе преобладающие клетки являются промежуточными и поверхностными, парабазальных клеток мало, тогда как после менопаузы количество парабазальных клеток увеличивается, а иногда наблюдается увеличение промежуточных клеток и потеря поверхностных клеток. ²

Симптомы

Симптомы

GSM являются проявлением изменений, которые происходят во время менопаузы и приводят к жалобам на сухость влагалища, потерю смазки, диспареунию, выпадение стенки влагалища, вагинальные кровотечения и выделения.Жжение вульвы, сухость, раздражение или зуд, а также входная диспареуния с трещинами — вот некоторые из симптомов вульвы. Симптомы со стороны мочевыводящих путей включают рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, неотложные позывы и недержание мочи, стрессовое недержание, дизурию и проблемы с мочеиспусканием. Возможны потеря либидо, диспареуния при входе во влагалище или глубоко в тазу, а также сексуальная дисфункция возбуждения и оргазма. Во время или после полового акта могут возникать кровотечения или кровянистые выделения. Факторы риска для GSM перечислены во вставке 2.

Частота симптомов

Во многих исследованиях изучалась частота, тип симптомов и их влияние на здоровье и качество жизни.В исследовании женщин среднего возраста в Мельбурне распространенность сухости влагалища увеличивалась с возрастом — 4% в ранней перименопаузе, до 25% через год после менопаузы и 47% через три года после менопаузы. Симптомы варьируются от легких, умеренных до изнурительных. ³ Другие исследования показали, что 50% женщин в возрасте 50–60 лет сообщают о симптомах, увеличиваясь до 72% у женщин старше 70 лет, но только 4% связывают свои симптомы с потерей эстрогена в период менопаузы. ⁴

Наиболее тревожными симптомами были сухость влагалища и диспареуния; у некоторых женщин наблюдаются множественные симптомы, у других — бессимптомно.В исследовании Women’s Health Initiative Study 60% участниц имели физические доказательства атрофии влагалища, но только 10% заявили, что у них есть симптомы. По оценкам, лечение проходят только 7% женщин. ⁵ Многие женщины не подозревали о существовании лечения. ⁶ Симптомы после хирургической менопаузы, лечения рака груди и преждевременной менопаузы часто бывают более тяжелыми и изнурительными.

Общественные взгляды на сексуальность женщин в более старшем возрасте по существу негативные, а сексуальные проблемы часто считаются частью нормального старения, в результате чего многие женщины не обращаются за помощью по поводу своих симптомов.

Существует несоответствие между количеством женщин, испытывающих неприятные симптомы, и количеством женщин, проходящих лечение. Во-первых, женщины не хотят, стесняются или стесняются обсуждать свои симптомы со своим лечащим врачом, особенно если:

• медицинский работник молодой человек мужского пола
• Пациент ранее имел негативный опыт обращения к врачу
• пациентка считает свои симптомы естественной частью старения, с которой ей следует «мириться».

Женщины часто ждут, пока их лечащий врач задаст вопросы.

Во-вторых, медицинский работник может смущаться или неохотно задавать соответствующие вопросы (особенно о сексуальной функции), игнорировать симптомы как часть нормального старения или испытывать давление на время. Медицинские работники также могут не знать о доступных методах лечения или их рекомендуемых дозах и могут лечить неадекватно и в краткосрочной перспективе. ⁷

,00

Оценка

Необходимо провести тщательный сбор анамнеза и обследование, чтобы выявить беспокоящие симптомы, их влияние на качество жизни и сексуальную функцию.Признание того, что симптомы GSM являются обычным явлением, — полезная стратегия для начала обсуждения. Проактивность, задавая вопросы специально или в рамках систематического обзора деликатным, уважительным и культурно приемлемым образом, а также задавая открытые вопросы, может помочь завоевать доверие женщины, которая проинформирует вас о ее проблемах и симптомах.

Анамнез женщины может выявить факторы риска, предрасполагающие ее к GSM. Ее медицинский, хирургический, менструальный, гинекологический и акушерский анамнез может иметь отношение к развитию конкретных симптомов и последующему лечению.Спросите о гигиене вульвы и использовании возможных раздражителей, таких как мыло, гели для ванн, порошки, лубриканты, презервативы, ежедневные прокладки или прокладки, которые могут вызвать симптомы.

Определите и задокументируйте начало симптомов, их описание, продолжительность, степень беспокойства или беспокойства симптомов и их влияние на качество жизни. Психосоциальный и сексуальный анамнез пациентки должен включать наличие постоянного или нового партнера, партнерские отношения, частоту сексуальной активности, анамнез инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и влияние ее симптомов на ее сексуальную близость.

Спросите у женщины разрешения и объясните, как вы будете проводить обследование. Некоторые состояния вульвы и влагалища могут быть идентифицированы или исключены при обследовании. Использование вставки 1 в качестве контрольного списка поможет специалистам в области здравоохранения определить степень и серьезность изменений. При сужении интроита для визуализации влагалища, шейки матки или свода влагалища может потребоваться очень маленькое педиатрическое зеркало. Цифровой осмотр может выявить сужение интроитуса, особенно заднего фуршета с пониженной эластичностью.Мышцы тазового дна могут быть расслаблены, напряжены и болезненны или испытывать сильный спазм (вагинизм). Эпителий влагалища может казаться тонким и лишенным смазки, что приводит к потере морщин. Пальпация свода влагалища, шейки матки и свода поможет исключить патологию таза.

Менеджмент

Целью ведения и лечения GSM является облегчение симптомов. Однако консультация также является подходящим временем для обсуждения образа жизни, диеты и физических упражнений, отказа от курения и правильного употребления алкоголя.Также используйте это время для выполнения обычного скрининга шейки матки и тестов на ИППП, если есть показания.

Расследования

Обычно расследования не проводятся, а назначаются в зависимости от конкретных результатов и возможных дифференциальных диагнозов (вставка 3). Обязательно обследование любого кровотечения в постменопаузе для исключения гинекологической злокачественности.

Для исключения инфекции можно взять мазок из влагалища или вульвы, если есть выделения из влагалища или вульвит. Биопсия вульвы может потребоваться, если результаты исследования вульвы вызывают подозрение или не поддаются рекомендованному лечению.Если симптомы связаны с мочевым пузырем и уретрой, может потребоваться исследование мочи.

Лечение

Лечение будет зависеть от симптомов и признаков, а также степени тяжести.

Негормональные методы лечения включают личные лубриканты, увлажняющие средства для влагалища и вагинальный лазер (долгосрочная безопасность и эффективность не установлены). Гормональная терапия включает вагинальный крем или пессарии с эстриолом, вагинальные таблетки эстрадиола или системную гормональную терапию (гормональная терапия менопаузы [МГТ]).

Лубриканты и увлажнители влагалища

Смазочные материалы и увлажняющие средства для влагалища эффективны при снятии дискомфорта, трения и боли при проникающем сексе. Смазочные материалы используются во время полового акта, тогда как увлажняющие средства для влагалища обеспечивают более длительное облегчение. Смазки могут быть на водной или силиконовой основе. Смазки на водной основе не оставляют пятен и имеют меньше побочных эффектов, чем смазки на силиконовой основе. Однако эффективность смазочных материалов зависит от осмоляльности, pH и добавок каждого отдельного продукта.Высокая осмоляльность,> 1200 мОсм / кг, связана с раздражением, контактным дерматитом и цитотоксичностью. Альтернативой являются масла, такие как оливковое масло или масло сладкого миндаля.

Увлажняющие средства регидратируют сухие ткани, изменяя содержание жидкости в эпителии влагалища, поглощая ее и прилипая к ней, имитируя выделения из влагалища и снижая pH. Эффект держится около трех суток. Увлажнители содержат полимеры для адгезии и другие добавки, влияющие на осмоляльность и pH. ⁸

Гормональная терапия

Вагинальные препараты эстрогена уменьшают симптомы и обращают вспять атрофические изменения в тканях таза, а также улучшают кровоток и толщину эпителия влагалища, мочевого пузыря и уретры.Системная абсорбция минимальна с начальным пиком, а затем почти не происходит дальнейшего всасывания. Влагалищные препараты эстриола в виде крема и пессариев обеспечивают человеческий эстроген. Эстриол является самым слабым эстрогеном и имеет одну десятую эффективности эстрадиола. Системная абсорбция минимальна, и эстриол не метаболизируется до эстрадиола или эстрона. Вагинальные таблетки эстрадиола в низких дозах также очень эффективны для облегчения симптомов атрофии. Индивидуальная доза составляет 10 мкг, и исследования показали, что годовая абсорбция эстрадиола составляет всего 1.14 мг. ⁹

Нет исследований долгосрочных рисков, связанных с вагинальными препаратами эстрогена, но абсорбция незначительна после того, как атрофические изменения обращены вспять. Добавленные прогестагены не нужны для предотвращения стимуляции эндометрия. Безопасность у выживших после рака груди не установлена, особенно с ингибиторами ароматазы, из-за возможного риска рецидива. ¹⁰ Женщинам с раком груди вагинальные препараты эстриола назначают в индивидуальном порядке, после консультации с женщиной и ее лечащим врачом, в зависимости от симптомов и их влияния на качество жизни.

Системная гормональная терапия (например, МГТ) улучшит вазомоторные симптомы менопаузы и может улучшить симптомы мочеполовой системы; однако некоторым женщинам также может потребоваться вагинальный эстроген.Индивидуальная настройка вагинальной терапии эстрогенами, обсуждение того, какой препарат предпочтительнее для женщины, и инструктаж ее о том, как его использовать, улучшат приверженность женщины к терапии. Рекомендуемая терапия — ежедневное применение (ночью) в течение двух недель, затем поддерживающая доза два-три раза в неделю. После того, как симптомы у женщины улучшатся, можно будет снизить частоту приема до самой низкой эффективной дозы.

Сексуальная дисфункция

Ведение женщины с сексуальной дисфункцией, включая потерю либидо, диспареунию из-за вульвовагинальной атрофии и напряжения тазового дна, требует более сложного и многопрофильного подхода.От тяжести симптомов будет зависеть необходимое лечение. Лубриканты и увлажнители могут быть рекомендованы изначально при сухости и потере смазки во время полового акта. Вагинальные эстрогены назначают при наличии тяжелых атрофических изменений.

Если есть дисфункция тазового дна, тазовая боль или симптомы мочеиспускания, направление к физиотерапевту тазового дна для тренировки и расслабления тазового дна поможет уменьшить симптомы. Иногда вагинальные тренажеры помогают расширить вход во влагалище.

Рассмотрите возможность смены обычных лекарств, влияющих на половую функцию (например, антидепрессантов), и может потребоваться направление к сексуальному терапевту и / или консультирование пары.

Новые или другие методы лечения

Появляются новые методы лечения. В настоящее время проводятся испытания вагинальной лазерной терапии для лечения сухости влагалища, но долгосрочные данные отсутствуют.

Ряд препаратов, улучшающих симптомы атрофии, но в настоящее время недоступных в Австралии, включают оспемифем, пероральный селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM) и вагинальный гель дегидроэпиандростерона (ДГЭА).Продолжаются исследования новых и улучшенных вагинальных препаратов эстрогена.

Продолжение

Контрольные визиты должны быть регулярными, чтобы оценить реакцию женщины на лечение и ее текущие потребности. Частота будет зависеть от того, успешны ли стратегии управления.

Заключение

GSM — хронический комплексный синдром множественных изменений мочеполовых тканей в ответ на потерю эстрогена во время менопаузы. Переживание атрофических симптомов варьируется от легкого до изнурительного, что сказывается на мочеполовой функции, сексуальной функции, отношениях и качестве жизни.Для уменьшения симптомов доступны различные виды лечения, от простых (например, лубрикантов, увлажняющих средств) до вагинальных препаратов эстрогена и заместительной гормональной терапии. При наличии сложных проблем, в том числе сексуальной дисфункции, может потребоваться междисциплинарный подход.

Медицинский работник находится в уникальном положении, чтобы чутко обсудить такие симптомы, как недержание мочи, сексуальная боль, пролапс, раздражение и сухость влагалища, а также посоветовать, обучить и управлять соответствующим образом, обеспечивая долгосрочное наблюдение.

Ключевые моменты

• GSM очень распространен и не улучшается со временем после менопаузы.
• Симптомы могут серьезно повлиять на качество жизни, сексуальную функцию и отношения.
• Женщины часто стесняются или не хотят информировать медицинских работников.
• Необходим прямой опрос, первоначально с открытым вопросом.
• Для проведения соответствующего лечения необходимо обследование вульвы и влагалища.
• Доступны негормональные и гормональные методы лечения.
• Многопрофильная команда улучшает результаты.
• Воспользуйтесь консультацией, чтобы обсудить образ жизни и здоровье.

Ресурсы

Австралазийское общество менопаузы

Jean Hailes for Women’s Health

Североамериканское общество менопаузы

Международное общество менопаузы

Dermnet NZ

Автор

Элизабет Фаррелл AM, MBBS, Hon LLD, FRANZCOG, FRCOG, гинеколог и медицинский директор, Jean Hailes for Women’s Health, [email protected]

Конкурирующие интересы и финансирование: Нет.

Происхождение и экспертная оценка: Заказано, внешняя экспертная оценка.

Менопауза | Annals of Internal Medicine

Филиалы:

Медицинская школа Университета Питтсбурга, Питтсбург, Пенсильвания

VA Pittsburgh Healthcare System, Питтсбург, Пенсильвания

CME Цель: Рассмотреть текущие данные по диагностике, лечению и улучшению практики менопаузы .

Источник финансирования: Американский колледж врачей.

Благодарность: Авторы благодарят Нананда Ф. Кол, MD, MPP, MPH; Кэтлин М. Фэйрфилд, доктор медицинских наук; Кэрол Эван-Уайт, доктор философии; и Хизер Миллер, доктор философии, MFS, авторы предыдущей версии «В клинике».

С помощью дополнительных врачей-авторов редакторы Annals of Internal Medicine разработали В Клинике , используя MKSAP и другие ресурсы Американского колледжа врачей.Информационная страница для пациентов была написана Моникой Лисаррага из Инициативы партнерства между пациентами и профессионалами Американского колледжа врачей.

В клинике не обязательно представляет официальную клиническую политику ACP. Клинические рекомендации ACP можно найти на странице https://www.acponline.org/clinical_information/guidelines/.

Раскрытие информации: Drs. Макнил и Мерриам, соавторы ACP, не сообщили о каких-либо раскрытиях какой-либо информации. Формы можно посмотреть на сайте www.acponline.org/authors/icmje/ConflictOfInterestForms.do?msNum=M21-1197.

Раскрытие информации для редакторов: Кристин Лэйн, доктор медицины, магистр здравоохранения, главный редактор, сообщает, что у ее супруга есть опционы / запасы акций с целевыми диагностическими и терапевтическими средствами. Стефани Чанг, доктор медицины, магистр здравоохранения, заместитель редактора, сообщает о работе в Агентстве по исследованиям и качеству в области здравоохранения, о компенсации путевых расходов Международной сети Guidelines и участии в методическом комитете Института исследований результатов, ориентированных на пациента.Винит Чопра, доктор медицины, магистр наук, заместитель редактора, сообщает о грантах, полученных от Агентства исследований и качества в области здравоохранения, и о гонорарах от UpToDate и Oxford University Press. Дебора Коттон, доктор медицины, магистр здравоохранения, заместитель редактора, сообщает, что у нее нет финансовых отношений или интересов, о которых следует раскрывать. Элисео Гуаллар, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, доктор медицинских наук, заместитель редактора отдела статистики, сообщает, что у него нет финансовых отношений или интересов, о которых следует раскрывать. Кристина К. Ви, доктор медицины, магистр здравоохранения, заместитель редактора, сообщает о работе в Медицинском центре Бет Исраэль Дьяконисса и консультациях в Бостонском медицинском центре.Санки В. Уильямс, доктор медицины, заместитель редактора, сообщает, что у него нет финансовых отношений или интересов, о которых следует раскрывать. Ю-Сяо Ян, доктор медицины, заместитель редактора MSCE, сообщает о работе в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета, а также о консультациях с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США и штатом Колорадо.