Побочные эффекты аминогликозидов: СОВРЕМЕННЫЕ АМИНОГЛИКОЗИДЫ: ЗНАЧЕНИЕ В ИНФЕКЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ, ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ | Фомина И.П.

Аминогликозиды

Антимикробный спектр аминогликозидов включает большой спектр аэробных грамотрицательных бактерий, некоторые грамположительные бактерии (главным образом стафилококки) и микобактерии. В инфицированном организме аминогликозиды действуют только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.

Аминогликозиды активны в отношении:

• Большинства Entrobacteriaceae:
  • Escherichia coli.
  • Proteus spp.
  • Citrobacter spp.
  • Enterobacter spp.
  • Klebsiella spp.
  • Providencia spp.
  • Serratia spp.
  • Salmonella spp.
  • Shigella spp.
• Acinetobacter spp.
• Pseudomonas spp.
• P. aeruginosa.
• Yersinia pestis.
• Francisella tularensis.
• Brucella spp.
• Staphylococcus aureus (кроме метициллинорезистентных штаммов S.aureus).
• S. Epidermidis.

Стрептомицин

и

канамицин

действуют на M.tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении M.avium и других атипичных микобактерий.

Стрептомицин и

гентамицин

действуют на энтерококки.

Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.

Степень активности и широта спектра варьируют в зависимости от препарата и свойств штаммов. Отдельные аминогликозиды различаются по активности и спектру действия. Аминогликозиды I поколения (стрептомицин, канамицин) проявляют наибольшую активность в отношении M. tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий. Мономицин менее активен по действию на некоторые грамотрицательные аэробы и стафилококки, но активен в отношении некоторых простейших.

Все аминогликозиды II и III поколения (в особенности

тобрамицин

), в отличие от аминогликозидов I поколения, активны в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Спектр противомикробного действия

сизомицина

подобен таковому гентамицина, но сизомицин более активен, чем гентамицин, в отношении разных видов Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Спектиномицин

активен in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но клиническое значение имеет его активность в отношении гонококков, включая штаммы, резистентные к пенициллину.

Одним из наиболее эффективных аминогликозидов является амикацин.

Амикацин

— производное канамицина А с наиболее широким по сравнению с другими аминогликозидами спектром действия, включая аэробные грамотрицательные бактерии (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli и др.) и Mycobacterium tuberculosis. Амикацин устойчив к действию ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и

нетилмицину

. По некоторым данным, при эмпирической терапии ургентных состояний амикацин наиболее предпочтителен, так как к его действию чувствительны более 70% штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий. В то же время применять другие аминогликозиды при тяжелых состояниях следует только после подтверждения чувствительности выделяемых микроорганизмов к гентамицину и другим ЛС этой группы, иначе терапия может быть неэффективной.

К аминогликозидам умеренно чувствительны или устойчивы Streptococcus spp., большинство внутриклеточных микроорганизмов, устойчивы анаэробы: Bacteroides spp., Clostridium spp.

Изепамицин (IV поколение аминогликозидов) дополнительно активен в отношении Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Аминогликозиды неактивны в отношении:

• S.pneumoniae.
• S.maltophilia.
• B.cepacia.
• Анаэробов (Bacteroides spp., Clostridium spp. и др.).

Более того, резистентность S.pneumoniae, S.maltophilia и B.cepacia к аминогликозидам может быть использована при идентификации этих микроорганизмов.

Несмотря на то, что аминогликозиды in vitro активны в отношении гемофил, шигелл, сальмонелл, легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена, к тому же имеются другие активные и значительно менее токсичные препараты, эффективные при пероральном введении.

• Табл. Чувствительность микроорганизмов к аминогликозидам
  

  Микроорганизмы	Гентамицин	Нетилмицин	Тобрамицин	Амикацин	Канамицин	Стрептомицин
  Грамотрицательные аэробные бактерии
  Acinetobacter spp.	+	+	+	++	+	+
  Enterobacter spp.	++	++	++	++	+	++
  E. coli	++	++	++	++	+	++
  H. influenzae	+	++	+	++	++	++
  K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
  K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
  M. catarrhalis	++	++	++	++	+	+
  M. morganii	+	++	++	++	++	+
  N. gonorrhoeae	+	+	+	+	+	+
  N. meningitides	+	+	+	+	+	+
  P. aeruginosa	++	+	++	++	—	+
  P. mirabilis	++	++	++	++	++	++
  P. rettgeri	++	++	++	++	++	++
  P. stuartii	+	+	+	++	++	++
  Salmonellaspp.	++	++	++	++	++	++
  Shigella spp.	++	++	++	++	++	++
  Serratia marcescens	++	++	+	++	++	++
  S. maltophilia	+	+	—	+	+	+
  Грамположительные аэробные бактерии
  S. aureus	++	++	++	++	++	+
  S. epidermidis	++	++	++	++	+	+
  S. pyogenes	—	—	—	—	—	—
  S. pneumoniae	—	—	—	—	—	—
  E. faecalis	—	—	—	—	—	—
  Nocardia spp.	—	—	—	++	—	—
  Микобактерии
  M. tuberculosis	—		—	++	++	++
  M. avium-intracellulare	+		+	++	—	+
  Анаэробы, хламидии — устойчивы

  ++ — высокочувствительные
  
  + — чувствительные
  
  ± — слабочувствительные
  
  — — устойчивые.
   

Побочные действия при аминогликозидах

Аминогликозиды — группа органических веществ, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. Многие аминогликозиды являются антибиотиками. По химическому строению к аминогликозидам близок также спектиномицин, аминоциклитоловый антибиотик. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробных грамотрицательных бактерий.

Механизм действия[править | править код]

Аминогликозиды образуют связи с бактериальными рибосомами и нарушают биосинтез белков в клетках, вызывая разрыв потока генетической информации в клетке.
Гентамицин так же может воздействовать на синтез белка, нарушая функции 50S-субъединицы рибосомы

Общие свойства[править | править код]

Аминогликозиды являются бактерицидными антибиотиками, то есть непосредственно убивают чувствительные к ним микроорганизмы (в отличие от бактериостатических антибиотиков, которые лишь тормозят размножение микроорганизмов, а справиться с их уничтожением должен иммунитет организма хозяина). Поэтому аминогликозиды проявляют быстрый эффект при большинстве тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами, и их клиническая эффективность гораздо меньше зависит от состояния иммунитета больного, чем эффективность бактериостатиков. Это делает аминогликозиды одними из препаратов выбора при тяжёлых инфекциях, сопряжённых с глубоким угнетением иммунитета, в частности, при фебрильной нейтропении.

Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие независимо от фазы размножения микроорганизмов, в том числе и на микроорганизмы, находящиеся в фазе покоя, в отличие от бета-лактамных антибиотиков, действующих бактерицидно прежде всего на размножающиеся микроорганизмы. Поэтому терапевтическая эффективность аминогликозидов, в отличие от бета-лактамов, не снижается при одновременном назначении бактериостатически действующих антибиотиков.

Для действия аминогликозидов необходимы аэробные условия (наличие кислорода) как внутри бактериальной клетки-мишени, так и в тканях инфекционного очага. Поэтому аминогликозиды не действуют на анаэробные микроорганизмы, а также недостаточно эффективны в плохо кровоснабжаемых, гипоксемичных или некротизированных (омертвевших) тканях, в полостях абсцессов и кавернах.

Бактерицидная активность аминогликозидов также сильно зависит от pH среды: они значительно менее эффективны в кислой или нейтральной среде, чем в слабощелочной (при pH около 7.5 или чуть выше). По этой причине эффективность аминогликозидов при инфекциях почек и мочевых путей увеличивается при подщелачивании мочи и снижается при её кислой реакции. Эффективность аминогликозидов при сепсисе (бактериемии), фебрильной нейтропении также увеличивается при одновременной коррекции метаболического ацидоза. При абсцессах, пневмонии эффективность аминогликозидов бывает недостаточной, поскольку в полости абсцесса и в инфицированной лёгочной ткани pH обычно кислый (6.4-6.5). Активность аминогликозидов также снижается в присутствии двухвалентных катионов, в частности, ионов кальция и магния. Поэтому аминогликозиды недостаточно эффективны при остеомиелите (так как костная ткань богата кальцием) и в очагах, подвергшихся кальцификации (обызвествлению).

Белки и фрагменты ДНК тканевого детрита, образующегося при нагноении и разрушении тканей, также снижают эффективность аминогликозидов, поскольку аминогликозиды относятся к препаратам, сильно связывающимся с белками.

Аминогликозиды не проникают внутрь клеток животных организмов, поэтому не действуют на возбудителей, находящихся внутриклеточно, даже в тех случаях, когда в культуре, in vitro, возбудитель инфекции чувствителен к аминогликозидам. В частности, аминогликозиды неэффективны против шигелл, сальмонелл.

Классификация аминогликозидов[править | править код]

Выделяют четыре поколения аминогликозидов[1]:

Антибиотики группы аминогликозидов следующего поколения: плазомицин.

Исторические сведения[править | править код]

Исторически первым аминогликозидом был стрептомицин, выделенный в 1944 году из актиномицета Streptomyces griseus. Он также был одним из первых известных антибиотиков вообще, вторым после пенициллина. В 1957 году был выделен канамицин.

На заре эры антибиотикотерапии стрептомицин, наряду с пенициллином, применяли широко и практически бесконтрольно, в том числе и при банальных инфекциях, которые в настоящее время не расцениваются как показания к назначению аминогликозидных антибиотиков. Это способствовало нарастанию устойчивости возбудителей банальных инфекций к стрептомицину и появлению частичной перекрёстной устойчивости к другим аминогликозидам.

Впоследствии стрептомицин из-за высокой ототоксичности и нефротоксичности, а также из-за быстрого развития устойчивости большинства часто встречающихся возбудителей к нему стали применять почти исключительно в составе комбинированных режимов специфической химиотерапии туберкулёза, а также некоторых редких, почти ликвидированных в настоящее время инфекций, таких, как чума, а основным применяемым аминогликозидом в остальных клинических ситуациях на долгое время стал канамицин.

В настоящее время основными, наиболее часто применяемыми, аминогликозидными антибиотиками являются препараты II поколения, в частности, гентамицин. Частота назначения канамицина значительно снизилась в связи с тем, что он обладает более высокой ото- и нефротоксичностью по сравнению с препаратами II поколения, а также в связи с нарастанием устойчивости возбудителей к канамицину.

Аминогликозид III поколения амикацин рассматривается в настоящее время как препарат резерва, который нежелательно назначать широко и часто, чтобы предотвратить распространение устойчивости возбудителей к нему. Устойчивость возбудителей к амикацину пока распространена мало. Перекрёстная устойчивость с другими аминогликозидами неполная, и часто возбудители, устойчивые к аминогликозидам II поколения, остаются чувствительными к амикацину. Характерно также, что устойчивость возбудителей к амикацину нарастает медленнее, чем к препаратам II поколения. Устойчивость возбудителей к препаратам II поколения, в частности гентамицину, также развивается медленнее, чем к препаратам I поколения канамицину и стрептомицину.

Фармакокинетика аминогликозидов[править | править код]

Все аминогликозиды в норме плохо всасываются в просвете кишечника и действуют только местно. Это позволяет применять их внутрь без нежелательных проявлений системной токсичности для деконтаминации кишечника перед плановыми хирургическими операциями на кишечнике и органах брюшной полости, для лечения острых кишечных инфекций, вызванных чувствительными к аминогликозидам неинвазивными (то есть не проникающими за пределы кишечника) возбудителями, а также для снижения продукции аммиака кишечными бактериями при острой и хронической печёночной недостаточности, печёночной коме (гепатаргии). Основным аминогликозидом для перорального применения является неомицин.

Аминогликозиды могут всасываться при местном применении для орошения их растворами или смазывании содержащими их мазями ожоговых поверхностей, язв или ран. При этом может проявиться системная токсичность (ото- или нефротоксичность).

Аминогликозиды хорошо всасываются после внутримышечного введения. Пик концентрации аминогликозидного антибиотика в плазме крови достигается через 30-90 мин после в/м введения. Аминогликозиды не метаболизируются в организме. Выводятся все аминогликозиды в неизменённом виде почками. При нормальной функции почек период полувыведения большинства аминогликозидов составляет около 2 ч. При почечной недостаточности период полувыведения значительно увеличивается и может произойти кумуляция (накопление) антибиотика и проявиться нефро- или ототоксическое действие.

В процессе выведения почками создаются очень высокие концентрации аминогликозидов в моче, в 5-10 раз превышающие концентрации в плазме крови и, как правило, многократно превышающие минимальные бактерицидные концентрации для большинства грамотрицательных возбудителей мочевых инфекций. Благодаря этому аминогликозиды высокоактивны при инфекциях мочевых путей (пиелонефритах, циститах, уретритах).

Очень высокие концентрации аминогликозидов создаются в корковом слое почек и в эндолимфе внутреннего уха. Этим объясняется избирательное токсическое действие аминогликозидов на почки и на орган слуха. Вместе с тем именно это свойство делает аминогликозиды препаратами выбора при тяжёлых острых бактериальных нефритах и остром лабиринтите (воспалении внутреннего уха).

Аминогликозиды легко проникают во внеклеточные пространства, а также в плевральную, перитонеальную и синовиальную жидкости. Однако они плохо проникают в спинномозговую жидкость (ликвор) и в жидкие среды глаза, а также в ткани простаты. Поэтому аминогликозиды неэффективны при системном введении при менингитах и энцефалитах, офтальмитах, простатитах, даже вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. При менингите и энцефалите, вызванном чувствительными микроорганизмами, может практиковаться эндолюмбальное введение аминогликозидов.

Клиническая эффективность аминогликозидов в большинстве случаев зависит от их пиковой концентрации в плазме крови, а не от поддержания постоянной концентрации, поэтому в большинстве клинических ситуаций их можно вводить 1 раз в сутки, всю суточную дозу сразу. При этом снижается нефротоксичность, а терапевтический эффект не изменяется. Однако при тяжёлых инфекциях, таких, как бактериальный эндокардит, сепсис, тяжёлые пневмонии, такой режим введения недопустим и следует отдавать предпочтение классическому режиму, при котором стрептомицин, канамицин и амикацин вводятся 2 раза в сутки, а гентамицин, тобрамицин и нетилмицин — 2-3 раза в сутки. В некоторых случаях, например, при тяжёлом сепсисе, целесообразна круглосуточная внутривенная инфузия аминогликозида, поддерживающая его постоянный бактерицидный уровень в плазме.

Побочное действие[править | править код]

Ототоксичность, нефротоксичность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания[править | править код]

Противопоказаны при беременности (ототоксическое и нефротоксическое действие).

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

Группа аминогликозиды побочные действия

Аминогликозиды — группа органических веществ, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. Многие аминогликозиды являются антибиотиками. По химическому строению к аминогликозидам близок также спектиномицин, аминоциклитоловый антибиотик. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробных грамотрицательных бактерий.

Механизм действия[править | править код]

Аминогликозиды образуют связи с бактериальными рибосомами и нарушают биосинтез белков в клетках, вызывая разрыв потока генетической информации в клетке.
Гентамицин так же может воздействовать на синтез белка, нарушая функции 50S-субъединицы рибосомы

Общие свойства[править | править код]

Аминогликозиды являются бактерицидными антибиотиками, то есть непосредственно убивают чувствительные к ним микроорганизмы (в отличие от бактериостатических антибиотиков, которые лишь тормозят размножение микроорганизмов, а справиться с их уничтожением должен иммунитет организма хозяина). Поэтому аминогликозиды проявляют быстрый эффект при большинстве тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами, и их клиническая эффективность гораздо меньше зависит от состояния иммунитета больного, чем эффективность бактериостатиков. Это делает аминогликозиды одними из препаратов выбора при тяжёлых инфекциях, сопряжённых с глубоким угнетением иммунитета, в частности, при фебрильной нейтропении.

Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие независимо от фазы размножения микроорганизмов, в том числе и на микроорганизмы, находящиеся в фазе покоя, в отличие от бета-лактамных антибиотиков, действующих бактерицидно прежде всего на размножающиеся микроорганизмы. Поэтому терапевтическая эффективность аминогликозидов, в отличие от бета-лактамов, не снижается при одновременном назначении бактериостатически действующих антибиотиков.

Для действия аминогликозидов необходимы аэробные условия (наличие кислорода) как внутри бактериальной клетки-мишени, так и в тканях инфекционного очага. Поэтому аминогликозиды не действуют на анаэробные микроорганизмы, а также недостаточно эффективны в плохо кровоснабжаемых, гипоксемичных или некротизированных (омертвевших) тканях, в полостях абсцессов и кавернах.

Бактерицидная активность аминогликозидов также сильно зависит от pH среды: они значительно менее эффективны в кислой или нейтральной среде, чем в слабощелочной (при pH около 7.5 или чуть выше). По этой причине эффективность аминогликозидов при инфекциях почек и мочевых путей увеличивается при подщелачивании мочи и снижается при её кислой реакции. Эффективность аминогликозидов при сепсисе (бактериемии), фебрильной нейтропении также увеличивается при одновременной коррекции метаболического ацидоза. При абсцессах, пневмонии эффективность аминогликозидов бывает недостаточной, поскольку в полости абсцесса и в инфицированной лёгочной ткани pH обычно кислый (6.4-6.5). Активность аминогликозидов также снижается в присутствии двухвалентных катионов, в частности, ионов кальция и магния. Поэтому аминогликозиды недостаточно эффективны при остеомиелите (так как костная ткань богата кальцием) и в очагах, подвергшихся кальцификации (обызвествлению).

Белки и фрагменты ДНК тканевого детрита, образующегося при нагноении и разрушении тканей, также снижают эффективность аминогликозидов, поскольку аминогликозиды относятся к препаратам, сильно связывающимся с белками.

Аминогликозиды не проникают внутрь клеток животных организмов, поэтому не действуют на возбудителей, находящихся внутриклеточно, даже в тех случаях, когда в культуре, in vitro, возбудитель инфекции чувствителен к аминогликозидам. В частности, аминогликозиды неэффективны против шигелл, сальмонелл.

Классификация аминогликозидов[править | править код]

Выделяют четыре поколения аминогликозидов[1]:

Антибиотики группы аминогликозидов следующего поколения: плазомицин.

Исторические сведения[править | править код]

Исторически первым аминогликозидом был стрептомицин, выделенный в 1944 году из актиномицета Streptomyces griseus. Он также был одним из первых известных антибиотиков вообще, вторым после пенициллина. В 1957 году был выделен канамицин.

На заре эры антибиотикотерапии стрептомицин, наряду с пенициллином, применяли широко и практически бесконтрольно, в том числе и при банальных инфекциях, которые в настоящее время не расцениваются как показания к назначению аминогликозидных антибиотиков. Это способствовало нарастанию устойчивости возбудителей банальных инфекций к стрептомицину и появлению частичной перекрёстной устойчивости к другим аминогликозидам.

Впоследствии стрептомицин из-за высокой ототоксичности и нефротоксичности, а также из-за быстрого развития устойчивости большинства часто встречающихся возбудителей к нему стали применять почти исключительно в составе комбинированных режимов специфической химиотерапии туберкулёза, а также некоторых редких, почти ликвидированных в настоящее время инфекций, таких, как чума, а основным применяемым аминогликозидом в остальных клинических ситуациях на долгое время стал канамицин.

В настоящее время основными, наиболее часто применяемыми, аминогликозидными антибиотиками являются препараты II поколения, в частности, гентамицин. Частота назначения канамицина значительно снизилась в связи с тем, что он обладает более высокой ото- и нефротоксичностью по сравнению с препаратами II поколения, а также в связи с нарастанием устойчивости возбудителей к канамицину.

Аминогликозид III поколения амикацин рассматривается в настоящее время как препарат резерва, который нежелательно назначать широко и часто, чтобы предотвратить распространение устойчивости возбудителей к нему. Устойчивость возбудителей к амикацину пока распространена мало. Перекрёстная устойчивость с другими аминогликозидами неполная, и часто возбудители, устойчивые к аминогликозидам II поколения, остаются чувствительными к амикацину. Характерно также, что устойчивость возбудителей к амикацину нарастает медленнее, чем к препаратам II поколения. Устойчивость возбудителей к препаратам II поколения, в частности гентамицину, также развивается медленнее, чем к препаратам I поколения канамицину и стрептомицину.

Фармакокинетика аминогликозидов[править | править код]

Все аминогликозиды в норме плохо всасываются в просвете кишечника и действуют только местно. Это позволяет применять их внутрь без нежелательных проявлений системной токсичности для деконтаминации кишечника перед плановыми хирургическими операциями на кишечнике и органах брюшной полости, для лечения острых кишечных инфекций, вызванных чувствительными к аминогликозидам неинвазивными (то есть не проникающими за пределы кишечника) возбудителями, а также для снижения продукции аммиака кишечными бактериями при острой и хронической печёночной недостаточности, печёночной коме (гепатаргии). Основным аминогликозидом для перорального применения является неомицин.

Аминогликозиды могут всасываться при местном применении для орошения их растворами или смазывании содержащими их мазями ожоговых поверхностей, язв или ран. При этом может проявиться системная токсичность (ото- или нефротоксичность).

Аминогликозиды хорошо всасываются после внутримышечного введения. Пик концентрации аминогликозидного антибиотика в плазме крови достигается через 30-90 мин после в/м введения. Аминогликозиды не метаболизируются в организме. Выводятся все аминогликозиды в неизменённом виде почками. При нормальной функции почек период полувыведения большинства аминогликозидов составляет около 2 ч. При почечной недостаточности период полувыведения значительно увеличивается и может произойти кумуляция (накопление) антибиотика и проявиться нефро- или ототоксическое действие.

В процессе выведения почками создаются очень высокие концентрации аминогликозидов в моче, в 5-10 раз превышающие концентрации в плазме крови и, как правило, многократно превышающие минимальные бактерицидные концентрации для большинства грамотрицательных возбудителей мочевых инфекций. Благодаря этому аминогликозиды высокоактивны при инфекциях мочевых путей (пиелонефритах, циститах, уретритах).

Очень высокие концентрации аминогликозидов создаются в корковом слое почек и в эндолимфе внутреннего уха. Этим объясняется избирательное токсическое действие аминогликозидов на почки и на орган слуха. Вместе с тем именно это свойство делает аминогликозиды препаратами выбора при тяжёлых острых бактериальных нефритах и остром лабиринтите (воспалении внутреннего уха).

Аминогликозиды легко проникают во внеклеточные пространства, а также в плевральную, перитонеальную и синовиальную жидкости. Однако они плохо проникают в спинномозговую жидкость (ликвор) и в жидкие среды глаза, а также в ткани простаты. Поэтому аминогликозиды неэффективны при системном введении при менингитах и энцефалитах, офтальмитах, простатитах, даже вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. При менингите и энцефалите, вызванном чувствительными микроорганизмами, может практиковаться эндолюмбальное введение аминогликозидов.

Клиническая эффективность аминогликозидов в большинстве случаев зависит от их пиковой концентрации в плазме крови, а не от поддержания постоянной концентрации, поэтому в большинстве клинических ситуаций их можно вводить 1 раз в сутки, всю суточную дозу сразу. При этом снижается нефротоксичность, а терапевтический эффект не изменяется. Однако при тяжёлых инфекциях, таких, как бактериальный эндокардит, сепсис, тяжёлые пневмонии, такой режим введения недопустим и следует отдавать предпочтение классическому режиму, при котором стрептомицин, канамицин и амикацин вводятся 2 раза в сутки, а гентамицин, тобрамицин и нетилмицин — 2-3 раза в сутки. В некоторых случаях, например, при тяжёлом сепсисе, целесообразна круглосуточная внутривенная инфузия аминогликозида, поддерживающая его постоянный бактерицидный уровень в плазме.

Побочное действие[править | править код]

Ототоксичность, нефротоксичность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания[править | править код]

Противопоказаны при беременности (ототоксическое и нефротоксическое действие).

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

Аминогликозиды: препараты, механизм действия, спектр действия, побочные эффекты, режим дозирования

Использование аминогликозидов является главным образом аддитивным или синергичным с β-лактамами или фторхинолонами. Ранняя комбинированная терапия, включающая аминогликозиды, показала больший процент выживаемости у пациентов с септическим шоком. Аминогликозиды следует назначать один раз в день коротким курсом (5-7 дней) для повышения эффективности и снижения нефротоксичности.

Препараты аминогликозиды

Обычно используемыми препаратами аминогликозидами являются:

• гентамицин,
• тобрамицин,
• амикацин.

Механизм действия

Аминогликозиды представляют собой катионы, которые пассивно связываются с отрицательно заряженными частями наружных мембран грамотрицательных бацилл и конкурентно вытесняют Mg²⁺ и Ca²⁺ клеточных стенок, которые участвуют в связывании липополисахаридов. Внутри клетки аминогликозиды связываются с 16S рРНК 30S субъединицы рибосомы, вызывая ошибки и прекращение синтеза белка. В грамположительньтх бактериях поглощение аминогликозидов меньше в связи с более толстыми мембранами наружных клеточных стенок; соответственно, MIC увеличивается.

Спектр действия

Аминогликозиды активны в основном против грамотрицательных бактерий и стафилококков. Гентамицин является мощным средством против бактерий семейства Enterobacteriaceae. Тобрамицин обладает несколько более высокой активностью, чем гентамицин против Р. aeruginosa и Acinetobacter spp. Амикацин обычно предназначен для грамотрицательных патогенов, устойчивых к гентамицину и тобрамицину. Аминогликозиды активны против MSSA. Для терапии инфекций MRSA, Streptococcus spp. и Enterococcus spp., аминогликозиды используются для обеспечения синергетической активности с β-лактамными антибиотиками. Бактериальная устойчивость к аминогликозидам обусловлена модификациями точек связывания, снижением поглощения антибиотиков и их эффлюксом.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Все аминогликозиды имеют сходные фармакокинетические свойства. Распространение препарата из сосудистого в экстраваскулярное пространство происходит быстро, в течение 15-30 минут после инфузии. Аминогликозиды в основном выделяются при помощи клубочковой фильтрации и требуют корректировки дозы при почечной недостаточности. У пациентов с нормальной функцией почек период полураспада всех аминогликозидов составляет от 1,5 до 3,5 часов. Более 90% парентерально вводимой дозы элиминируется с мочой без изменений в течение первых 24 часов. Остаток медленно диффундирует в просвет трубочек, где накапливается, обуславливая нефротоксичность. Концентрации аминогликозидов в инфицированных секретах и тканях обычно невысоки. Ингаляционный путь введения используются при вентилятор-ассоциированных пневмониях, вызванных резистентными организмами.

Фармакодинамические принципы, связанные с аминогликозидами, включают концентрационно-зависимую бактерицидную активность, постантибиотический эффект (РАЕ) и синергизм с другими антибиотиками, действующими на клеточную стенку. Быстрое уничтожение Enterobacteriaceae коррелирует лучше всего с 24-часовым соотношением AUC/MIC, тогда как отношение пик/MIC лучше для Р. aeruginosa. РАЕ может достигать 10,2 для Р. aeruginosa часов и даже дольше для Enterobacteriaceae. Синергетический эффект наиболее выражен при комбинации с антибиотиками, воздействующими на клеточную стенку (например β-лактам). Таким образом, режим дозирования аминогликозидов один раз в день в высокой дозе способствует развитию быстрого клинического эффекта и снижению вероятности побочных эффектов.

Побочные эффекты

Нефротоксичность

Наиболее распространенным нежелательным эффектом аминогликозидов является нефротоксичность определяемая в 5-25 % случаев.

Факторы риска нефротоксичности:

• пожилой возраст,
• уже имеющиеся явления почечной недостаточности,
• диабет,
• одновременное применение ванкомицина,
• длительность терапии > 4 дня,
• нестабильность гемодинамики.

Ототоксичность

Аминогликозиды обладают ототоксичностью — слуховая (кохлеарная) и вестибулярная токсичность.

Факторы риска ототоксичности включают:

• возраст пациента,
• длительность терапии более 10 дней,
• дисфункцию почек,
• аддитивные эффекты других ототоксических агентов (например петлевые диуретики).

Нервно-мышечная блокада

Наиболее опасная для жизни неблагоприятная реакция на аминогликозиды, хотя и очень редко встречаемая, представляет собой нервно-мышечную блокаду. Блокада является результатом ингибирования пресинаптического высвобождения ацетилхолина и блокирования постсинаптических ацетилхолиновых рецепторов.

Факторы риска:

• внутривенно вводимый аминогликозид пациентам с почечной недостаточностью,
• сопутствующие введением миорексантов или анестетиков.

Режим дозирования

Аминогликозиды вводят один или несколько раз в день, в зависимости от почечной функции пациента. Дозировка один раз в день проявляет наилучшую клиническую эффективность и меньшую частоту развития нефротоксичности при непродолжительном курсе лечения. Концентрация аминогликозидов в сыворотке важна как для эффективности, так и для токсичности. Для схемы приема несколько раз в день, концентрации пика и плато следует проверять через 1 час после начала инфузии и непосредственно перед введением следующей дозы. Также необходимо определять концентрацию устойчивого состояния (примерно после третьей дозы). Частота последующего определяется состоянием функции почек. Для инфекций нижних дыхательных путей целевая пиковая концентрация должна составлять от 8 до 12 мг/л для гентамицина и тобрамицина и от 25 до 30 мг/л для амикацина. Концентрация плато должна быть менее 2 мг/л, хотя предпочтительнее менее 1 мг/л. Для одноразовой дозировки целевая пиковая концентрация должна составлять 20 мг/л или Cmax/MIC 10, а концентрация плато должна быть необнаруживаемой (< 0,5 мг/л) в течение примерно 4 часов в конце интервала дозирования. При грамположительных инфекциях, таких как инфекционный эндокардит, максимальный эффект достигается при использовании гентамицина несколько раз в день для достижения максимальной концентрации 3 мкг/мл и концентрации плато менее 0,5 мкг/мл.

Похожие медицинские статьи

Побочные действия аминогликозидов что это

Аминогликозиды — группа органических веществ, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. Многие аминогликозиды являются антибиотиками. По химическому строению к аминогликозидам близок также спектиномицин, аминоциклитоловый антибиотик. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробных грамотрицательных бактерий.

Механизм действия[править | править код]

Аминогликозиды образуют связи с бактериальными рибосомами и нарушают биосинтез белков в клетках, вызывая разрыв потока генетической информации в клетке.
Гентамицин так же может воздействовать на синтез белка, нарушая функции 50S-субъединицы рибосомы

Общие свойства[править | править код]

Аминогликозиды являются бактерицидными антибиотиками, то есть непосредственно убивают чувствительные к ним микроорганизмы (в отличие от бактериостатических антибиотиков, которые лишь тормозят размножение микроорганизмов, а справиться с их уничтожением должен иммунитет организма хозяина). Поэтому аминогликозиды проявляют быстрый эффект при большинстве тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами, и их клиническая эффективность гораздо меньше зависит от состояния иммунитета больного, чем эффективность бактериостатиков. Это делает аминогликозиды одними из препаратов выбора при тяжёлых инфекциях, сопряжённых с глубоким угнетением иммунитета, в частности, при фебрильной нейтропении.

Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие независимо от фазы размножения микроорганизмов, в том числе и на микроорганизмы, находящиеся в фазе покоя, в отличие от бета-лактамных антибиотиков, действующих бактерицидно прежде всего на размножающиеся микроорганизмы. Поэтому терапевтическая эффективность аминогликозидов, в отличие от бета-лактамов, не снижается при одновременном назначении бактериостатически действующих антибиотиков.

Для действия аминогликозидов необходимы аэробные условия (наличие кислорода) как внутри бактериальной клетки-мишени, так и в тканях инфекционного очага. Поэтому аминогликозиды не действуют на анаэробные микроорганизмы, а также недостаточно эффективны в плохо кровоснабжаемых, гипоксемичных или некротизированных (омертвевших) тканях, в полостях абсцессов и кавернах.

Бактерицидная активность аминогликозидов также сильно зависит от pH среды: они значительно менее эффективны в кислой или нейтральной среде, чем в слабощелочной (при pH около 7.5 или чуть выше). По этой причине эффективность аминогликозидов при инфекциях почек и мочевых путей увеличивается при подщелачивании мочи и снижается при её кислой реакции. Эффективность аминогликозидов при сепсисе (бактериемии), фебрильной нейтропении также увеличивается при одновременной коррекции метаболического ацидоза. При абсцессах, пневмонии эффективность аминогликозидов бывает недостаточной, поскольку в полости абсцесса и в инфицированной лёгочной ткани pH обычно кислый (6.4-6.5). Активность аминогликозидов также снижается в присутствии двухвалентных катионов, в частности, ионов кальция и магния. Поэтому аминогликозиды недостаточно эффективны при остеомиелите (так как костная ткань богата кальцием) и в очагах, подвергшихся кальцификации (обызвествлению).

Белки и фрагменты ДНК тканевого детрита, образующегося при нагноении и разрушении тканей, также снижают эффективность аминогликозидов, поскольку аминогликозиды относятся к препаратам, сильно связывающимся с белками.

Аминогликозиды не проникают внутрь клеток животных организмов, поэтому не действуют на возбудителей, находящихся внутриклеточно, даже в тех случаях, когда в культуре, in vitro, возбудитель инфекции чувствителен к аминогликозидам. В частности, аминогликозиды неэффективны против шигелл, сальмонелл.

Классификация аминогликозидов[править | править код]

Выделяют четыре поколения аминогликозидов[1]:

Антибиотики группы аминогликозидов следующего поколения: плазомицин.

Исторические сведения[править | править код]

Исторически первым аминогликозидом был стрептомицин, выделенный в 1944 году из актиномицета Streptomyces griseus. Он также был одним из первых известных антибиотиков вообще, вторым после пенициллина. В 1957 году был выделен канамицин.

На заре эры антибиотикотерапии стрептомицин, наряду с пенициллином, применяли широко и практически бесконтрольно, в том числе и при банальных инфекциях, которые в настоящее время не расцениваются как показания к назначению аминогликозидных антибиотиков. Это способствовало нарастанию устойчивости возбудителей банальных инфекций к стрептомицину и появлению частичной перекрёстной устойчивости к другим аминогликозидам.

Впоследствии стрептомицин из-за высокой ототоксичности и нефротоксичности, а также из-за быстрого развития устойчивости большинства часто встречающихся возбудителей к нему стали применять почти исключительно в составе комбинированных режимов специфической химиотерапии туберкулёза, а также некоторых редких, почти ликвидированных в настоящее время инфекций, таких, как чума, а основным применяемым аминогликозидом в остальных клинических ситуациях на долгое время стал канамицин.

В настоящее время основными, наиболее часто применяемыми, аминогликозидными антибиотиками являются препараты II поколения, в частности, гентамицин. Частота назначения канамицина значительно снизилась в связи с тем, что он обладает более высокой ото- и нефротоксичностью по сравнению с препаратами II поколения, а также в связи с нарастанием устойчивости возбудителей к канамицину.

Аминогликозид III поколения амикацин рассматривается в настоящее время как препарат резерва, который нежелательно назначать широко и часто, чтобы предотвратить распространение устойчивости возбудителей к нему. Устойчивость возбудителей к амикацину пока распространена мало. Перекрёстная устойчивость с другими аминогликозидами неполная, и часто возбудители, устойчивые к аминогликозидам II поколения, остаются чувствительными к амикацину. Характерно также, что устойчивость возбудителей к амикацину нарастает медленнее, чем к препаратам II поколения. Устойчивость возбудителей к препаратам II поколения, в частности гентамицину, также развивается медленнее, чем к препаратам I поколения канамицину и стрептомицину.

Фармакокинетика аминогликозидов[править | править код]

Все аминогликозиды в норме плохо всасываются в просвете кишечника и действуют только местно. Это позволяет применять их внутрь без нежелательных проявлений системной токсичности для деконтаминации кишечника перед плановыми хирургическими операциями на кишечнике и органах брюшной полости, для лечения острых кишечных инфекций, вызванных чувствительными к аминогликозидам неинвазивными (то есть не проникающими за пределы кишечника) возбудителями, а также для снижения продукции аммиака кишечными бактериями при острой и хронической печёночной недостаточности, печёночной коме (гепатаргии). Основным аминогликозидом для перорального применения является неомицин.

Аминогликозиды могут всасываться при местном применении для орошения их растворами или смазывании содержащими их мазями ожоговых поверхностей, язв или ран. При этом может проявиться системная токсичность (ото- или нефротоксичность).

Аминогликозиды хорошо всасываются после внутримышечного введения. Пик концентрации аминогликозидного антибиотика в плазме крови достигается через 30-90 мин после в/м введения. Аминогликозиды не метаболизируются в организме. Выводятся все аминогликозиды в неизменённом виде почками. При нормальной функции почек период полувыведения большинства аминогликозидов составляет около 2 ч. При почечной недостаточности период полувыведения значительно увеличивается и может произойти кумуляция (накопление) антибиотика и проявиться нефро- или ототоксическое действие.

В процессе выведения почками создаются очень высокие концентрации аминогликозидов в моче, в 5-10 раз превышающие концентрации в плазме крови и, как правило, многократно превышающие минимальные бактерицидные концентрации для большинства грамотрицательных возбудителей мочевых инфекций. Благодаря этому аминогликозиды высокоактивны при инфекциях мочевых путей (пиелонефритах, циститах, уретритах).

Очень высокие концентрации аминогликозидов создаются в корковом слое почек и в эндолимфе внутреннего уха. Этим объясняется избирательное токсическое действие аминогликозидов на почки и на орган слуха. Вместе с тем именно это свойство делает аминогликозиды препаратами выбора при тяжёлых острых бактериальных нефритах и остром лабиринтите (воспалении внутреннего уха).

Аминогликозиды легко проникают во внеклеточные пространства, а также в плевральную, перитонеальную и синовиальную жидкости. Однако они плохо проникают в спинномозговую жидкость (ликвор) и в жидкие среды глаза, а также в ткани простаты. Поэтому аминогликозиды неэффективны при системном введении при менингитах и энцефалитах, офтальмитах, простатитах, даже вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. При менингите и энцефалите, вызванном чувствительными микроорганизмами, может практиковаться эндолюмбальное введение аминогликозидов.

Клиническая эффективность аминогликозидов в большинстве случаев зависит от их пиковой концентрации в плазме крови, а не от поддержания постоянной концентрации, поэтому в большинстве клинических ситуаций их можно вводить 1 раз в сутки, всю суточную дозу сразу. При этом снижается нефротоксичность, а терапевтический эффект не изменяется. Однако при тяжёлых инфекциях, таких, как бактериальный эндокардит, сепсис, тяжёлые пневмонии, такой режим введения недопустим и следует отдавать предпочтение классическому режиму, при котором стрептомицин, канамицин и амикацин вводятся 2 раза в сутки, а гентамицин, тобрамицин и нетилмицин — 2-3 раза в сутки. В некоторых случаях, например, при тяжёлом сепсисе, целесообразна круглосуточная внутривенная инфузия аминогликозида, поддерживающая его постоянный бактерицидный уровень в плазме.

Побочное действие[править | править код]

Ототоксичность, нефротоксичность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания[править | править код]

Противопоказаны при беременности (ототоксическое и нефротоксическое действие).

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

Контроль побочных действий аминогликозидов

Аминогликозиды — группа органических веществ, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. Многие аминогликозиды являются антибиотиками. По химическому строению к аминогликозидам близок также спектиномицин, аминоциклитоловый антибиотик. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробных грамотрицательных бактерий.

Механизм действия[править | править код]

Аминогликозиды образуют связи с бактериальными рибосомами и нарушают биосинтез белков в клетках, вызывая разрыв потока генетической информации в клетке.
Гентамицин так же может воздействовать на синтез белка, нарушая функции 50S-субъединицы рибосомы

Общие свойства[править | править код]

Аминогликозиды являются бактерицидными антибиотиками, то есть непосредственно убивают чувствительные к ним микроорганизмы (в отличие от бактериостатических антибиотиков, которые лишь тормозят размножение микроорганизмов, а справиться с их уничтожением должен иммунитет организма хозяина). Поэтому аминогликозиды проявляют быстрый эффект при большинстве тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами, и их клиническая эффективность гораздо меньше зависит от состояния иммунитета больного, чем эффективность бактериостатиков. Это делает аминогликозиды одними из препаратов выбора при тяжёлых инфекциях, сопряжённых с глубоким угнетением иммунитета, в частности, при фебрильной нейтропении.

Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие независимо от фазы размножения микроорганизмов, в том числе и на микроорганизмы, находящиеся в фазе покоя, в отличие от бета-лактамных антибиотиков, действующих бактерицидно прежде всего на размножающиеся микроорганизмы. Поэтому терапевтическая эффективность аминогликозидов, в отличие от бета-лактамов, не снижается при одновременном назначении бактериостатически действующих антибиотиков.

Для действия аминогликозидов необходимы аэробные условия (наличие кислорода) как внутри бактериальной клетки-мишени, так и в тканях инфекционного очага. Поэтому аминогликозиды не действуют на анаэробные микроорганизмы, а также недостаточно эффективны в плохо кровоснабжаемых, гипоксемичных или некротизированных (омертвевших) тканях, в полостях абсцессов и кавернах.

Бактерицидная активность аминогликозидов также сильно зависит от pH среды: они значительно менее эффективны в кислой или нейтральной среде, чем в слабощелочной (при pH около 7.5 или чуть выше). По этой причине эффективность аминогликозидов при инфекциях почек и мочевых путей увеличивается при подщелачивании мочи и снижается при её кислой реакции. Эффективность аминогликозидов при сепсисе (бактериемии), фебрильной нейтропении также увеличивается при одновременной коррекции метаболического ацидоза. При абсцессах, пневмонии эффективность аминогликозидов бывает недостаточной, поскольку в полости абсцесса и в инфицированной лёгочной ткани pH обычно кислый (6.4-6.5). Активность аминогликозидов также снижается в присутствии двухвалентных катионов, в частности, ионов кальция и магния. Поэтому аминогликозиды недостаточно эффективны при остеомиелите (так как костная ткань богата кальцием) и в очагах, подвергшихся кальцификации (обызвествлению).

Белки и фрагменты ДНК тканевого детрита, образующегося при нагноении и разрушении тканей, также снижают эффективность аминогликозидов, поскольку аминогликозиды относятся к препаратам, сильно связывающимся с белками.

Аминогликозиды не проникают внутрь клеток животных организмов, поэтому не действуют на возбудителей, находящихся внутриклеточно, даже в тех случаях, когда в культуре, in vitro, возбудитель инфекции чувствителен к аминогликозидам. В частности, аминогликозиды неэффективны против шигелл, сальмонелл.

Классификация аминогликозидов[править | править код]

Выделяют четыре поколения аминогликозидов[1]:

Антибиотики группы аминогликозидов следующего поколения: плазомицин.

Исторические сведения[править | править код]

Исторически первым аминогликозидом был стрептомицин, выделенный в 1944 году из актиномицета Streptomyces griseus. Он также был одним из первых известных антибиотиков вообще, вторым после пенициллина. В 1957 году был выделен канамицин.

На заре эры антибиотикотерапии стрептомицин, наряду с пенициллином, применяли широко и практически бесконтрольно, в том числе и при банальных инфекциях, которые в настоящее время не расцениваются как показания к назначению аминогликозидных антибиотиков. Это способствовало нарастанию устойчивости возбудителей банальных инфекций к стрептомицину и появлению частичной перекрёстной устойчивости к другим аминогликозидам.

Впоследствии стрептомицин из-за высокой ототоксичности и нефротоксичности, а также из-за быстрого развития устойчивости большинства часто встречающихся возбудителей к нему стали применять почти исключительно в составе комбинированных режимов специфической химиотерапии туберкулёза, а также некоторых редких, почти ликвидированных в настоящее время инфекций, таких, как чума, а основным применяемым аминогликозидом в остальных клинических ситуациях на долгое время стал канамицин.

В настоящее время основными, наиболее часто применяемыми, аминогликозидными антибиотиками являются препараты II поколения, в частности, гентамицин. Частота назначения канамицина значительно снизилась в связи с тем, что он обладает более высокой ото- и нефротоксичностью по сравнению с препаратами II поколения, а также в связи с нарастанием устойчивости возбудителей к канамицину.

Аминогликозид III поколения амикацин рассматривается в настоящее время как препарат резерва, который нежелательно назначать широко и часто, чтобы предотвратить распространение устойчивости возбудителей к нему. Устойчивость возбудителей к амикацину пока распространена мало. Перекрёстная устойчивость с другими аминогликозидами неполная, и часто возбудители, устойчивые к аминогликозидам II поколения, остаются чувствительными к амикацину. Характерно также, что устойчивость возбудителей к амикацину нарастает медленнее, чем к препаратам II поколения. Устойчивость возбудителей к препаратам II поколения, в частности гентамицину, также развивается медленнее, чем к препаратам I поколения канамицину и стрептомицину.

Фармакокинетика аминогликозидов[править | править код]

Все аминогликозиды в норме плохо всасываются в просвете кишечника и действуют только местно. Это позволяет применять их внутрь без нежелательных проявлений системной токсичности для деконтаминации кишечника перед плановыми хирургическими операциями на кишечнике и органах брюшной полости, для лечения острых кишечных инфекций, вызванных чувствительными к аминогликозидам неинвазивными (то есть не проникающими за пределы кишечника) возбудителями, а также для снижения продукции аммиака кишечными бактериями при острой и хронической печёночной недостаточности, печёночной коме (гепатаргии). Основным аминогликозидом для перорального применения является неомицин.

Аминогликозиды могут всасываться при местном применении для орошения их растворами или смазывании содержащими их мазями ожоговых поверхностей, язв или ран. При этом может проявиться системная токсичность (ото- или нефротоксичность).

Аминогликозиды хорошо всасываются после внутримышечного введения. Пик концентрации аминогликозидного антибиотика в плазме крови достигается через 30-90 мин после в/м введения. Аминогликозиды не метаболизируются в организме. Выводятся все аминогликозиды в неизменённом виде почками. При нормальной функции почек период полувыведения большинства аминогликозидов составляет около 2 ч. При почечной недостаточности период полувыведения значительно увеличивается и может произойти кумуляция (накопление) антибиотика и проявиться нефро- или ототоксическое действие.

В процессе выведения почками создаются очень высокие концентрации аминогликозидов в моче, в 5-10 раз превышающие концентрации в плазме крови и, как правило, многократно превышающие минимальные бактерицидные концентрации для большинства грамотрицательных возбудителей мочевых инфекций. Благодаря этому аминогликозиды высокоактивны при инфекциях мочевых путей (пиелонефритах, циститах, уретритах).

Очень высокие концентрации аминогликозидов создаются в корковом слое почек и в эндолимфе внутреннего уха. Этим объясняется избирательное токсическое действие аминогликозидов на почки и на орган слуха. Вместе с тем именно это свойство делает аминогликозиды препаратами выбора при тяжёлых острых бактериальных нефритах и остром лабиринтите (воспалении внутреннего уха).

Аминогликозиды легко проникают во внеклеточные пространства, а также в плевральную, перитонеальную и синовиальную жидкости. Однако они плохо проникают в спинномозговую жидкость (ликвор) и в жидкие среды глаза, а также в ткани простаты. Поэтому аминогликозиды неэффективны при системном введении при менингитах и энцефалитах, офтальмитах, простатитах, даже вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. При менингите и энцефалите, вызванном чувствительными микроорганизмами, может практиковаться эндолюмбальное введение аминогликозидов.

Клиническая эффективность аминогликозидов в большинстве случаев зависит от их пиковой концентрации в плазме крови, а не от поддержания постоянной концентрации, поэтому в большинстве клинических ситуаций их можно вводить 1 раз в сутки, всю суточную дозу сразу. При этом снижается нефротоксичность, а терапевтический эффект не изменяется. Однако при тяжёлых инфекциях, таких, как бактериальный эндокардит, сепсис, тяжёлые пневмонии, такой режим введения недопустим и следует отдавать предпочтение классическому режиму, при котором стрептомицин, канамицин и амикацин вводятся 2 раза в сутки, а гентамицин, тобрамицин и нетилмицин — 2-3 раза в сутки. В некоторых случаях, например, при тяжёлом сепсисе, целесообразна круглосуточная внутривенная инфузия аминогликозида, поддерживающая его постоянный бактерицидный уровень в плазме.

Побочное действие[править | править код]

Ототоксичность, нефротоксичность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания[править | править код]

Противопоказаны при беременности (ототоксическое и нефротоксическое действие).

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

12. Клинико-фармакологическая характеристика антибиотиков группы аминогликозидов

Аминогликозиды
– бактерицидные
антибиотики широкого спектра
действия,группа
антибиотиков c общим в химическом
строении наличием в молекуле аминосахара,
соединенного гликозидной связью с
аминоциклическим кольцом. Основное
клиническое значение заключается в
активности
в отношении аэробных грамотрицательных
бактерий
(кишечной палочки, сальмонелл, шигелл,
протея, клебсиелл, энтеробактеров,
серраций) и стафилококков (в том числе

метициллинрезистентных).
Они
обладают более быстрым, чем бета-лактамы
действием, очень редко вызывают
аллергические реакции, но вместе с тем
более токсичны. Анаэробная флора и
большая часть грамположительной
микрофлоры устойчивы к аминогликозидам.

Первым
аминогликозидов был стрептомицин,
выделенный в 1944 г. с актиномицеты
Streptomyces griseus. В 1957 г. выделен канамицин.
На заре эры антибиотикотерапии
стрептомицин, вместе с пенициллином,
применяли практически бесконтрольно,
что способствовало нарастанию устойчивости
возбудителей банальных инфекций к нему
и появлению частичной перекрестной
устойчивости к другим аминогликозидам.

Впоследствии
стрептомицин из-за высокой ототоксичности
и нефротоксичности, быстрого развития
устойчивости к нему большинства
возбудителей стали применять почти
исключительно в составе комбинированных
режимов специфической химиотерапии
туберкулёза,
а также некоторых редких, почти
ликвидированных в настоящее время
инфекций, таких, как
чума,
а основным применяемым аминогликозидом
в остальных клинических ситуациях на
долгое время стал канамицин.

Класифицируются
аминогликозиды по поколениям
(табл. 1).

Таблиця
1

Фармакокинетика

При
приеме внутрь аминогликозиды практически
не всасываются в желудочно-кишечном
тракте (ЖКТ), поэтому применяются
парентерально (кроме неомицина) –
внутримышечно, внутривенно,
интраперитонеально и интраплеврально.
У
новорожденных в связи с повышенной
проницаемостью слизистых оболочек
могут всасываться в ЖКТ. По
сравнению с бета-лактамами и фторхинолонами
хуже проходят через тканевые барьеры
(гематоэнцефалический и т. д.),
проходят через плаценту.

Аминогликозиды
распределяются во внеклеточной жидкости,
включая сыворотку крови, экссудат
абсцессов, асцитическую, перикардиальную,
плевральную, синовиальную, лимфатическую
и перитонеальную жидкости, создают
более низкие концентрации в бронхиальном
секрете, желчи, грудном молоке. Высокие
уровни наблюдаются в органах с хорошим
кровоснабжением: печени, легких, почках
(где они накапливаются в корковом
веществе).

После
введения всасываются быстро и полностью.
Средняя
терапевтическая концентрация сохраняется
на протяжении 8 часов.

В
печени не метаболизируются. Выводятся
в неизмененном виде почками.
При нормальной функции почек период
полувыведения большинства аминогликозидов
составляет около 2 ч.
У
новорожденных в связи с незрелостью
почек Т1/2возрастает до 5–8 ч.

В процессе выведения почками создаются
очень высокие концентрации аминогликозидов
в моче, в 5–10 раз превышающие концентрации
в плазме крови и, как правило, многократно
превышающие минимальные бактерицидные
концентрации для большинства
грамотрицательных возбудителей мочевых
инфекций.

Благодаря
этому аминогликозиды высокоактивны
при инфекциях мочевых путей
(пиелонефритах, циститах, уретритах).
При почечной недостаточности период
полувыведения значительно увеличивается
и может произойти кумуляция (накопление)
антибиотика.

Также
достаточно высокие концентрации
аминогликозидов создаются в эндолимфе
внутреннего уха, чем объясняется их
избирательное токсическое действие на
почки и орган слуха. Вместе с тем именно
это свойство делает аминогликозиды
препаратами выбора при тяжелом остром
бактериальном нефрите и остром лабиринтите
(воспалении внутреннего уха).

Аминогликозиды
могут всасываться при местном применении
на ожоговых поверхностях, язвах или
ранах (растворы или мази), при этом может
проявиться системная токсичность (ото-
или нефротоксичность).

Аминогликозиды — предупреждения, меры предосторожности, побочные эффекты и взаимодействия

Эти антибиотики используются в основном для лечения серьезных инфекций в клинических условиях.

Аминогликозиды — это класс антибиотиков, используемых для лечения серьезных инфекций, вызванных бактериями, которые либо очень быстро размножаются, либо трудно поддаются лечению.

Аминогликозиды называют бактерицидными антибиотиками, потому что они непосредственно убивают бактерии. Они достигают этого, не позволяя бактериям производить белки, необходимые для их выживания.

Поскольку аминогликозиды обычно используются для лечения серьезных инфекций, их обычно вводят в вены тела (внутривенно или внутривенно).

Однако некоторые аминогликозиды можно принимать перорально, в виде ушных или глазных капель.

Примеры аминогликозидов включают:

• Гентамицин (дженерик только внутривенный)
• Амикацин (только внутривенный)
• Тобрамицин
• Гентак и геноптик (глазные капли)
• Канамицин
• Стрептомицин Фраптомицин
• Нео- )
• Неомицин (общая версия — только для внутривенного введения)

Предупреждения и меры предосторожности

Избегайте аминогликозидов, если у вас аллергия на них или какие-либо неактивные ингредиенты, которые могут содержаться в этих препаратах.

Кроме того, вы можете спросить своего врача об аминогликозидах, если у вас:

• У вас аллергия на сульфиты (часто присутствующие в некоторых винах и сухофруктах)
• У вас проблемы с почками или слухом, включая проблемы с равновесием и неконтролируемыми движениями глаз
• Имеете заболевание, поражающее нервы и мышцы, например рассеянный склероз или миастению.
• Вам 65 лет и старше
• У вас есть новорожденный или очень маленький ребенок, который может лечиться от серьезной инфекции с помощью аминогликозидов

Общие побочные эффекты

Аминогликозиды — очень мощные антибиотики, и их побочные эффекты могут быть серьезными — особенно при приеме внутрь или внутривенно.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждения в виде черного ящика для аминогликозидов, принимаемых перорально или внутривенно, с указанием следующих возможных побочных эффектов:

• Повреждение слуховых структур в ухе, приводящее к потере слуха
• Повреждение слуха внутреннее ухо, что приводит к проблемам с поддержанием равновесия
• Повреждение почек (отмечается белком в моче, обезвоживанием и низким уровнем магния)
• Паралич скелетных мышц

Хотя побочные эффекты и их тяжесть могут варьироваться от человека к человеку , чем выше доза аминогликозида, которую вы получаете, или чем дольше продолжительность использования, тем выше риск возникновения побочных эффектов.

Лекарственное взаимодействие

Не принимайте аминогликозиды перорально или внутривенно, если вы уже принимаете:

• Theracrys (БЦЖ живой внутрипузырный)
• Vistide (цидофовир)
• Zanosar (стрептозоцин)

Спросите своего врача о аминогликозиды, если вы уже принимаете «водные таблетки», известные как петлевые диуретики, такие как Лазикс (фуросемид) или Демадекс (торсемид).

Поговорите со своим врачом о аминогликозидах, если вам предстоит операция.

Некоторые препараты, называемые нервно-мышечными блокаторами, часто используемые для предотвращения движения пациентов во время операции, усиливают некоторые побочные эффекты аминогликозидов.

.

Что такое аминогликозиды? (с иллюстрациями)

Аминогликозиды — это класс антибиотиков. Их используют для лечения бактериальных инфекций. Примеры этих лекарств включают амикацин, неомицин и стрептомицин. В США эти препараты отпускаются только по рецепту. Их можно использовать в сочетании с другими лекарствами для лечения определенных инфекций.

Лекарства с аминогликозидами можно вдыхать для лечения симптомов респираторных инфекций.

Считается, что эти антибиотики действуют, поражая клеточные мембраны бактерий. Аминогликозиды используются только для лечения определенных бактериальных инфекций. Они эффективны против бактерий , грамотрицательных бактерий . Бактерии, которые определенным образом реагируют на окрашивание по Граму, метод, используемый для классификации бактерий, получили это название. Аминогликозиды не эффективны против вирусов, грибков и вирусных инфекций, таких как грипп.

Антибиотики-аминогликозиды не эффективны против гриппа или других вирусных инфекций.

Недостатком использования этих препаратов для лечения инфекции является то, что пациент не может просто проглотить таблетку. Эти препараты плохо всасываются при пероральном приеме. Вместо этого их обычно вводят в мышцу или в вену. Если инфекция поразила центральную нервную систему, препарат также можно вводить в спинной мозг.Лекарство также можно вдыхать или наносить местно на кожу.

Побочные эффекты аминогликозидов.

Соображений, побочных эффектов и взаимодействий с вашим. MD

Антибиотики используются для лечения или профилактики некоторых типов бактериальных инфекций. Они работают, убивая бактерии или предотвращая их размножение и распространение. Но они работают не на все. Когда дело доходит до антибиотиков, посоветуйтесь с врачом.

Антибиотики не действуют при вирусных инфекциях, таких как простуда и грипп, а также при большинстве случаев кашля и боли в горле.

Многие легкие бактериальные инфекции проходят сами по себе без применения антибиотиков.

Прием антибиотиков, когда они вам не нужны, способствует тому, что опасные бактерии, живущие внутри вас, становятся устойчивыми. Это означает, что антибиотики могут не подействовать, когда они вам понадобятся больше всего. Это подвергает вас и вашу семью серьезному риску.

При применении антибиотиков

Антибиотики могут использоваться для лечения бактериальных инфекций, которые:

• вряд ли вылечится без антибиотиков
• может заразить других без лечения
• может потребоваться слишком много времени для очистки без обработки
• несут риск более серьезных осложнений

Людям с высоким риском инфицирования также могут назначать антибиотики в качестве меры предосторожности, известной как антибиотикопрофилактика.

Как мне принимать антибиотики?

Принимайте антибиотики в соответствии с указаниями на упаковке или в информационном листке для пациента, который прилагается к лекарству, либо в соответствии с указаниями врача или фармацевта.

Дозы антибиотиков могут быть предоставлены несколькими способами:

• Антибиотики для перорального применения — таблетки, капсулы или жидкость, которую вы пьете, которые можно использовать для лечения большинства типов инфекций организма от легкой до средней степени тяжести
• Антибиотики местного применения — кремы, лосьоны, спреи или капли, которые часто используются для лечения кожных инфекций
• Инъекции антибиотиков — их можно вводить в виде инъекций или вливаний через капельницу непосредственно в кровь или мышцу, и обычно они предназначены для более серьезных инфекций

Важно закончить прием назначенного курса антибиотиков, даже если вы почувствуете себя лучше, если только медицинский работник не скажет вам иное.Если вы перестанете принимать антибиотик в середине курса, бактерии могут стать устойчивыми к антибиотику.

Отсутствует доза антибиотиков

Если вы забыли принять дозу своих антибиотиков, примите эту дозу, как только вспомните, а затем продолжайте курс антибиотиков как обычно.

Но если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте свой обычный график дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

Существует повышенный риск побочных эффектов, если вы примете две дозы ближе друг к другу, чем рекомендуется.

Случайный прием одной дополнительной дозы антибиотика вряд ли причинит вам серьезный вред.

Но это увеличит ваши шансы испытать побочные эффекты, такие как боль в животе, диарея, чувство или тошнота.

Если вы случайно приняли более одной дополнительной дозы антибиотика, беспокоитесь или испытываете серьезные побочные эффекты, обратитесь к врачу.

Побочные действия антибиотиков

Как и любые другие лекарства, антибиотики могут вызывать побочные эффекты.Большинство антибиотиков не вызывают проблем при правильном применении, а серьезные побочные эффекты возникают редко.

К наиболее частым побочным эффектам относятся:

• болеет
• плохое самочувствие
• Вздутие живота и несварение
• понос

У некоторых людей может быть аллергическая реакция на антибиотики, особенно на пенициллин и цефалоспорины. В очень редких случаях это может привести к серьезной аллергической реакции (анафилаксии), требующей неотложной медицинской помощи.

Узнайте больше о побочных эффектах антибиотиков.

Соображения и взаимодействия

Некоторые антибиотики не подходят людям с определенными заболеваниями, а также беременным или кормящим женщинам. Вы должны принимать только те антибиотики, которые вам прописаны — никогда не «одалживайте» их у друга или члена семьи.

Некоторые антибиотики могут также непредсказуемо реагировать с другими лекарствами, такими как оральные противозачаточные таблетки и алкоголь. Важно внимательно прочитать информационную брошюру, прилагаемую к вашему лекарству, и обсудить любые проблемы с фармацевтом или врачом.

Подробнее о:

Виды антибиотиков

Существуют сотни различных типов антибиотиков, но большинство из них можно условно разделить на шесть групп. Они описаны ниже.

• Пенициллины (например, пенициллин и амоксициллин) — широко используются для лечения различных инфекций, включая кожные, грудные и мочевыводящие пути
• Цефалоспорины (например, цефалексин) — используются для лечения широкого спектра инфекций, но некоторые также эффективны для лечения более серьезных инфекций, таких как сепсис и менингит
• Аминогликозиды (такие как гентамицин и тобрамицин) — как правило, используются только в больницах для лечения очень серьезных заболеваний, таких как сепсис, поскольку они могут вызывать серьезные побочные эффекты, включая потерю слуха и повреждение почек; их обычно вводят в виде инъекций, но можно вводить в виде капель при некоторых инфекциях ушей или глаз
• Тетрациклины (такие как тетрациклин и доксициклин) — могут использоваться для лечения широкого спектра инфекций, но обычно используются для лечения умеренных и тяжелых угрей и розацеа
• Макролиды (например, эритромицин и кларитромицин) — могут быть особенно полезны для лечения инфекций легких и грудной клетки, или как альтернатива для людей с аллергией на пенициллин, или для лечения устойчивых к пенициллину штаммов бактерий
• Фторхинолоны (такие как ципрофлоксацин и левофлоксацин) — антибиотики широкого спектра действия, которые можно использовать для лечения широкого спектра инфекций

Устойчивость к антибиотикам

Медицинские организации по всему миру пытаются сократить использование антибиотиков, особенно при не серьезных заболеваниях.

Чрезмерное использование антибиотиков в последние годы означает, что они становятся менее эффективными, и привело к появлению «супербактерий». Это штаммы бактерий, которые выработали устойчивость ко многим различным типам антибиотиков, включая:

Эти типы инфекций могут быть серьезными и сложными для лечения, и они становятся все более частой причиной инвалидности и смерти во всем мире.

Наибольшее беспокойство вызывает то, что могут появиться новые штаммы бактерий, которые нельзя эффективно лечить никакими существующими антибиотиками.

.