Прививка от туберкулеза когда делают детям: БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает

Содержание

БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает

Содержание статьи

Прививка БЦЖ ставится в роддоме сразу после рождения малыша. Очень часто у родителей возникает закономерный вопрос – что такое БЦЖ-прививка, когда ее делают и сколько раз, стоит ли вводить ее малышу так рано и не будет ли осложнений.

Туберкулез – серьезная проблема для всех стран мира, хотя заболеваемость этой инфекцией различается в зависимости от уровня медицины и экономического развития государства. До введения вакцинации туберкулез встречался гораздо чаще, и у детей могли возникать серьезные поражения не только легких, но и внутренних органов, костей и головного мозга, нервной системы. Многие годы ученые разрабатывали эффективную вакцину, которая появилась в 1921 году. Но ее активное применение в нашей стране началось только с 1950 года. Рассмотрим, от чего новорожденным ставится прививка БЦЖ, какова расшифровка этого названия и что стоит знать о вакцинации.

Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится

Свое название вакцина получила от английской аббревиатуры – BCG (Бацилла Кальмета-Герена). В нее входит живой ослабленный штамм туберкулезной палочки крупного рогатого скота. Эта бактерия не опасна для людей, но формирует иммунную защиту от тяжелых форм туберкулёза (поражения костей позвоночника, менингита, тяжелых поражений внутренних органов) и перехода скрытого носительства бацилл в активную форму инфекции (легочный туберкулез). Источник:

Д.Т. Леви, Н.В. Александрова

Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8

Сегодня эту прививку ставят в родильном доме, на 4 сутки жизни доношенного ребенка, если нет противопоказаний. Ставится прививка БЦЖ и недоношенным детям, но они должны весить более 2500 г и не иметь проблем со здоровьем. В последующем ревакцинация БЦЖ проводится в возрасте 7 и 14 лет по результатам туберкулиновых проб (Манту).

В нашей стране вакцинация БЦЖ внесена в график обязательных прививок национального календаря – ее рекомендовано делать всем детям. Но не все страны поддерживают идею о всеобщей вакцинации от туберкулеза в раннем возрасте. Часть стран Европы и США отказались от массовой вакцинации, они применяют прививку только детям из группы риска. Это объясняют низкой заболеваемостью туберкулезом в этих странах.

Вакцинация от туберкулеза: за и против

Споры относительно вакцинации БЦЖ ведутся не один год. Сомнения вызывают несколько вопросов:

От чего защищает прививка. Даже полноценная вакцинация БЦЖ не спасает от инфицирования туберкулезными бактериями. Ребенок рано или поздно заражается патогенными микобактериями, но они будут бессимптомно присутствовать в легких, не давая о себе знать и сдерживаясь иммунитетом. Напряженность иммунитета и реакцию тела на эти микробы проверяют пробами Манту.

Сколько действует прививка. Детям рекомендовано усилить иммунитет в возрасте 7 и 14 лет, если к этому моменту тело не познакомилось с микобактерими (проба Манту – отрицательная). В этом случае проводится ревакцинация БЦЖ, и иммунная система получает дополнительный стимул, обновляя иммунные реакции.

Когда делается первый укол. Многие родители считают, что вакцинация в роддоме – это слишком рано. Малыш в первые месяцы жизни мало контактирует с чужими людьми и заболеть не может. Но специалисты по туберкулезу приводят данные статистики – многие взрослые люди, считающие себя здоровыми, в действительности болеют этой инфекцией, не лечатся, выделяют микобактерии и могут заразить малыша. Среди них могут быть бабушки, дедушки, близкие знакомые семьи. Источник:

Н.М. Корецкая

Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010

Известно, что чем раньше произойдет контакт с туберкулезными палочками, тем выше риск осложнений инфекции. Поэтому вакцинация показана так рано, чтобы иммунная система уже успела выработать антитела к опасным бациллам.

Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально

Прививка ставится на 3-4 сутки после рождения, только с письменного согласия родителей. Если у ребенка имеются противопоказания (временные или постоянные), ему дается медотвод с отметкой в обменной карте. В дальнейшем, если противопоказаний уже нет, ребенка иммунизируют по индивидуальному графику. Прививка делается отдельно от всех других вакцин, в отдельный день. Важно провести ее как можно раньше на первом году, чтобы начала формироваться иммунная система.

Есть два варианта вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М (в ней доза вдвое уменьшена). БЦЖ-М рекомендуют для ослабленного или ребенка с низким весом, прививают по индивидуальному календарю, спустя некоторое время.

Особенности вакцинации

Родителям нужно знать, куда делают укол, и как затем изменяется место прививки по мере формирования иммунных реакций. Вакцина ставится в плечо, в верхней его трети, тонкой иглой, препарат вводится внутрикожно. Иммунитет формируется постепенно, по мере того, как в месте прививки возникает иммунная реакция на введенных ослабленных возбудителей. Через 6-8 недель в месте укола возникает реакция: сначала – узелок, который приподнимается над поверхностью кожи, становясь похожим на укус комара; затем по центру возникает пузырек, который заполнен желтой жидкостью. Родители думают, что прививка БЦЖ гноится, но это вполне закономерная реакция. Образуется корочка, которая потом отлетает, в итоге остается рубчик.

Но почему остается шрам и можно ли избежать подобной реакции? Врачи говорят, что это нормальный иммунный процесс, и область прививки со временем остается практически незаметной. Чтобы рубчик был небольшим, не нужно трогать болячку, сдирать корку или мазать ее зеленкой или йодом.

Родителей волнует, можно ли купать ребенка при появлении пузырька и корки? Все гигиенические процедуры проводятся в обычном режиме, но место прививки не нужно усиленно тереть, просто аккуратно промыть мылом и водой.

Противопоказания к проведению

Как и для любой прививки, для БЦЖ существуют противопоказания. К ним относят массу тела менее 2500 г, тяжелые травмы в родах, гемолитическую болезнь новорожденных и общие инфекционные патологии. Для ревакцинации в возрасте 7 и 14 лет противопоказания следующие:

перенесенный туберкулез или инфицирование бактериями;

положительная проба Манту;

высокая температура, ОРВИ и любые острые заболевания;

онкологические заболевания;

предыдущие осложнения от прививки. Источник:

Н.В. Кривохиж

Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602

Осложнения после прививки

Переносится БЦЖ хорошо, осложнения после прививки возникают редко. Если введение вакцины было не внутрикожным, а подкожным, возможно развитие гнойничка в тканях. Наблюдается синюшность кожи, образование размером с горошину и реакции лимфоузлов. Важно обращать внимание на динамику процесса и сообщать об этом педиатру.

Источники:

Д.Т. Леви, Н.В. Александрова. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8.

Н.М. Корецкая. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010.

Н.В. Кривохиж Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602.

Вакцина БЦЖ ставится только в роддомах.

Детский медицинский центр «СМ-Клиника» не проводит вакцинацию БЦЖ.

БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает

Содержание статьи

Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится

Вакцинация от туберкулеза: за и против

Споры относительно вакцинации БЦЖ ведутся не один год. Сомнения вызывают несколько вопросов:

От чего защищает прививка. Даже полноценная вакцинация БЦЖ не спасает от инфицирования туберкулезными бактериями. Ребенок рано или поздно заражается патогенными микобактериями, но они будут бессимптомно присутствовать в легких, не давая о себе знать и сдерживаясь иммунитетом. Напряженность иммунитета и реакцию тела на эти микробы проверяют пробами Манту.

Сколько действует прививка. Детям рекомендовано усилить иммунитет в возрасте 7 и 14 лет, если к этому моменту тело не познакомилось с микобактерими (проба Манту – отрицательная). В этом случае проводится ревакцинация БЦЖ, и иммунная система получает дополнительный стимул, обновляя иммунные реакции.

Когда делается первый укол. Многие родители считают, что вакцинация в роддоме – это слишком рано. Малыш в первые месяцы жизни мало контактирует с чужими людьми и заболеть не может. Но специалисты по туберкулезу приводят данные статистики – многие взрослые люди, считающие себя здоровыми, в действительности болеют этой инфекцией, не лечатся, выделяют микобактерии и могут заразить малыша. Среди них могут быть бабушки, дедушки, близкие знакомые семьи. Источник:

Н.М. Корецкая

Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010

Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально

Особенности вакцинации

Противопоказания к проведению

перенесенный туберкулез или инфицирование бактериями;

положительная проба Манту;

высокая температура, ОРВИ и любые острые заболевания;

онкологические заболевания;

предыдущие осложнения от прививки. Источник:

Н.В. Кривохиж

Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602

Осложнения после прививки

Источники:

Д.Т. Леви, Н.В. Александрова. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8.

Н.М. Корецкая. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010.

Н.В. Кривохиж Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602.

Вакцина БЦЖ ставится только в роддомах.

Детский медицинский центр «СМ-Клиника» не проводит вакцинацию БЦЖ.

Городская поликлиника №24 — ДЕЛАТЬ ЛИ РЕБЕНКУ ПРИВИВКИ?

В последние годы у родителей частовозникает сомнение по поводу того,нужно ли вообще делать прививки детям. Обращаясь к различным источникам информации, родителиищут ответы на волнующие их вопросы: не станут ли прививки причиной тяжелых болезней в дальнейшем, каковы риски получить поствакцинальное осложнение.

По большому счету страх родителей перед прививками совершенно иррационален, зато во многом спровоцирован навязываемыми со стороны суждениями и грамотно направляемым потоком негативной информации, с которыми врачам просто нет сил бороться.

Попробуем вместе разобраться в том, что такое вакцинация и почему это важно.

ЧТО ТАКОЕ ПРИВИВКА?

В ответ на инфекцию организм вырабатывает иммунитет, который будет препятствовать повторному заражению. На этом основана вакцинация: подкожно, накожно, внутримышечно или орально вводится доза препарата, содержащего минимальное количество штаммов заразных и опасных инфекций. Это и есть прививка.

Полученный эффект сравним с легкой формой течения заболеваний: имитируется естественный процесс заражения, на который иммунная система дает ответ и формирует дальнейшую невосприимчивость в случае полноценного инфицирования.
Иными словами, привитый ребенок либо вовсе не заболевает, когда вокруг бушует эпидемия, либо переносит атаку инфекции очень легко и без осложнений.

ЗАЧЕМ НУЖНЫ ПРИВИВКИ?

До появления первых вакцин человечество несколько раз подходило к грани вымирания. Пандемия чумы в XIV веке унесла 60 миллионов жизней, пандемии холерыв общей сложности убили порядка пяти миллионов человек. От «Испанки» — тяжелейшей формы гриппа в 1918-1919 годах умерли от 50 до 100 миллионов жителей Земли.

Дифтерия, скарлатина, коклюш, корь, полиомиелит, туберкулез, столбняк – эти болезни уносили сотни тысяч человеческих жизней. Инфекционные заболевания еще в начале прошлого века становились причиной до 40% в Санкт-Петербурге и Москве, а в воспитательных учреждениях – до 80% всех случаев детской смертности.

С появлением вакцин и программ тотальной вакцинации ситуацию удалось преодолеть, но мы должны постоянно помнить, что эти инфекции никуда не делись, и, если ослабить контроль, они вновь вырвутся на свободу.

ЧТО ГОВОРЯТ ПРОТИВНИКИ ПРИВИВОК?

Доводы противников прививок всегда основаны на слабом знании и плохом понимании сути проблемы. Основные тезисы противников звучат так:

Качество вакцин сомнительно, правил хранения и транспортировки никто не придерживается, детям колют просроченные препараты.

Опасность заражения – абсолютно гипотетическая и не грозит человеку, живущему в современном обществе.

Многие врачи выступают против прививок и не вакцинируют своих детей.

Грудному ребенку вакцины не нужны.

Попытаемся ответить на эти заявления.

КАЧЕСТВО ВАКЦИН

Если в фармкомпаниях никто не контролирует качество прививочных материалов, то и вся остальная их продукция тоже опасна. Однако это не так, и даже самые завзятые противники прививок принимают те или иные медицинские препараты. А это значит, что контролем качества все в порядке.

Что касается правил хранения и транспортировки. Действительно, вакцины – материал капризный и склонный к быстрой порче из-за перепадов температур. Поэтому медицинские работники не только проходят специальное обучение и хорошо представляют себе последствия неправильного хранения этих препаратов, но и несут личную ответственность за все, что будет происходить с привитыми ими людьми после введения некачественной вакцины.

НЕВОЗМОЖНОСТЬ ЗАРАЖЕНИЯ

В эпидемиологии принято такое соотношение: для того чтобы не дать возникнуть эпидемии, привитыми должны быть не менее 95 процентов детей и взрослых: при таких цифрах социум надежно защищен от вспышек инфекций. Однако рост числа противников прививок и снижение числа привитых ниже этой нормы ведет к рискам возникновения эпидемии.

ВРАЧИ ПРОТИВ ПРИВИВОК

Нет и еще раз нет. Врач получает специальное образование и как никто другой знает опасность отказа от вакцинации. Тех, кто не только сам отказывается от прививок, но еще и детей своих не хочет прививать– единицы.Но даже эти единицы знают об эпидемических порогах и условиях, при которых возникает эпидемия, поэтому даже те врачи, которые по какой-то причине отказываются от прививок, никогда не станутраспространять вокруг себя недостоверную информацию. Более того, именно отношение к прививкам может стать для пациента отличным маркером профессиональной пригодности его лечащего врача.

ЗАЧЕМ делать ПРИВИВки младенцам?

На первые три года жизни здорового ребенка приходится самое большое количество плановых прививок: первую из них – против гепатита В – малыш получает уже через 12 часов после рождения, потом наступает черед БЦЖ, которую делают через несколько дней.

Далее обязательны вакцинации против полиомиелита, АКДС, кори, краснухи, паротита, после которых через определенное время полагается ребенка ревакцинировать.

Эти прививки совершенно необходимы, потому что в этом возрасте дети наиболее уязвимы для атак инфекций, а детский иммунитет еще слишком хрупок, чтобы в одиночку справляться с тяжелыми болезнями.

В первый годидет интенсивное доразвитие органов и систем малыша, поэтому вопрос о том, нужно ли делать прививки, вообще не должен даже подниматься.

Посмотрим, какие прививки первого года особенно важны.

ПРИВИВКА ОТ ГЕПАТИТА В

Самая первая вакцина, которую получает ребенок. Она предохраняет малышей от тяжелого вирусного поражения печени, которое часто в дальнейшем приводит к циррозу. Заразиться гепатитом В маленький ребенок может при любой случайности: не следует забывать о том, что носители гепатита B часто даже не подозревают о своем статусе.

ПРИВИВКА БЦЖ

Все знают, что туберкулез – опаснейшее заболевание, поэтому даже те, кто сознательно уклоняется от вакцинации, редко отказываются от прививки БЦЖ.

ПРИВИВКА ОТ ПОЛИОМИЕЛИТА

Противники этой вакцины указывают на большую редкость заболевания. Это не так. Условно «благополучные» страны действительно преодолели эту болезнь. Но там, где процветает нищета и практически отсутствует система здравоохранения, полиомиелит весьма распространен. Современные миграционные процессы делают уязвимыми любого не привитого человека, поэтому прививку от полиомиелита нужно делать обязательно.

КОРЬ, КРАСНУХА, ДИФТЕРИЯ, ПАРОТИТ

Эти болезни унесли больше детских жизней, чем войны и голод вместе взятые. Даже перенеся эти тяжелые заболевания, ребенок рискует на всю жизнь остаться инвалидом.

ПРИВИВКА ОТ ГРИППА

Еще один вид вакцинации, который не понятен многим родителям. Резон противников не лишен логики: вакцины от гриппа нацелены на борьбу только с каким-то одним штаммом, а гарантии, что именно он придет зимой, нет. То есть прививка может получиться бессмысленной. Вопрос остается открытым до сих пор: ни одной стороне не удается собрать достаточно доводов в пользу своей точки зрения.

О КАЛЕНДАРЕ ПРИВИВОК

Каждая прививка привязана к конкретным срокам. Объясняется это клинической доказанностью наибольшей эффективности введения вакцин именно в том или ином возрасте.

Конечно, жизнь вносит в Национальный календарь прививок свои изменения: например, ребенку пора делать прививку, а он как раз болеет, поэтому сроки вакцинации приходится сдвигать до полного выздоровления. Однако лучше все-таки придерживаться рекомендаций, внесенных в прививочный календарь, чтобы эффект от вакцинации был максимальным.

Надеемся, что наши публикации помогут колеблющимся или отрицающим пользу прививок родителям пересмотреть свои взгляды, а тем, кто всегда был «за», еще больше укрепиться в своей поддержке вакцинирования детей.

Подробнее: http://pro-privivku.ru/nuzhno-li-delat-privivki

ПРОХОДИТЕ ВАКЦИНАЦИЮ СВОЕВРЕМЕННО

Жители Адмиралтейского района могут пройти вакцинацию в поликлинике по месту жительства. Для этого нужно прийти в поликлинику с паспортом и полисом ОМС.

Как работают прививочные кабинеты районных поликлиник:

СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 24» (наб. Обводного канала, 140; тел.: 252-33-06), кабинет 214:

по рабочим дням с 11.00 до 19.30.

СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 27» (Вознесенский пр., 27; тел.: 314-16-92), кабинет 415:

понедельник, вторник, среда, четверг – с 11:00-15:00,

пятница – с 11:00-13:00.

СПб ГБУЗ «Поликлиника № 28» (Подъездной пер., 2; тел.: 764-72-29), кабинет 2:

понедельник, среда, четверг – с 14.00 до 19.00,

вторник, пятница – с 9.00 до 15.00.

Обратите внимание: детям прививки можно делать только по направлению участкового врача – педиатра!

Прививка БЦЖ не защищает от коронавируса, считают ученые

https://ria.ru/20200519/1571663759.html

Прививка БЦЖ не защищает от коронавируса, считают ученые

Прививка БЦЖ не защищает от коронавируса, считают ученые — РИА Новости, 19.05.2020

Прививка БЦЖ не защищает от коронавируса, считают ученые

Израильские ученые выяснили, что люди, получившие в детстве вакцину БЦЖ и невакцинированные, с одинаковой частотой заражаются новым коронавирусом. Результаты… РИА Новости, 19.05.2020

2020-05-19T11:52

2020-05-19T12:45

наука

прививки

израиль

открытия — риа наука

здоровье

биология

коронавирус covid-19

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn24.img.ria.ru/images/155027/04/1550270447_0:140:2492:1542_1920x0_80_0_0_b4afb157f3233450e7cd3910b09b9ec9.jpg

МОСКВА, 19 мая — РИА Новости. Израильские ученые выяснили, что люди, получившие в детстве вакцину БЦЖ и невакцинированные, с одинаковой частотой заражаются новым коронавирусом. Результаты исследования опубликованы в журнале JAMA.БЦЖ — вакцина против туберкулеза на основе ослабленного штамма живой бычьей туберкулезной палочки Mycobacterium bovis. В ряде стран эту прививку делают всем детям сразу после рождения, и ее действие сохраняется в течение всей жизни.В связи с пандемией COVID-19 высказывались предположения, что в странах, где проводилась массовая вакцинация БЦЖ, уровень заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и летальности существенно ниже благодаря неспецифическому защитному действию этой противотуберкулезной прививки. Напомним, что в России прививка БЦЖ обязательна.Исследователи из Тель-Авивского университета провели прямое сравнение заболеваемости COVID-19 среди израильтян, вакцинированных и невакцинированных БЦЖ.В Израиле в рамках национальной программы иммунизации вакцину БЦЖ вводили всем новорожденным в период с 1955 по 1982 год. Авторы сравнили людей примерно одного возраста — тех, кому сейчас 39–41 год и кто родился в течение трех лет до отмены обязательной вакцинации БЦЖ, и тех, кто родился в последующие три года и сейчас имеют возраст 35–37 лет. По мнению исследователей, разница в возрасте между двумя группами незначимая, и результат можно считать достаточно информативным.Для оценки уровня заболеваемости авторы использовали данные по количеству положительных тестов на сто тысяч человек, приводимые министерством здравоохранения Израиля. Показатели были стратифицированы по годам рождения и объединены в две возрастные группы в соответствии с задачами исследования.За основу были взяты результаты ПЦР-тестирования на SARS-CoV-2, которое проводилось в период с 1 марта по 5 апреля для всех пациентов с симптомами, указывающими на COVID-19 — кашель, одышка, лихорадка. Выборка включала 72 060 тестов, в том числе 3064 — от пациентов, родившихся между 1979 и 1981 годами, и 2869 — от родившихся между 1983 и 1985 годами, которые, скорее всего, не получили в детстве вакцину БЦЖ.Результаты показали, что родившиеся до отмены вакцинации БЦЖ в стране и после заражались коронавирусом примерно с одинаковой частотой. Доля положительных результатов теста от общего числа тестированных среди вакцинированных составила 11,7 процентов, а среди невакцинированных — 10,4 процента.При этом во вторую группу, очевидно, попала еще небольшая доля людей, приехавших в Израиль из других стран, где детей прививали БЦЖ. И это только подкрепляет вывод авторов о том, что вакцина БЦЖ не обладает неспецифическим защитным действием против SARS-CoV-2.Авторы понимают, что их исследование имеет ряд ограничений. Например, в выборку не попали бессимптомные носители, поскольку им не делали ПЦР-тесты. Также не удалось сравнить показатели заболеваемости и летальности среди привитых и непривитых, так как среди исследованных пациентов не было ни одного смертельного случая.В любом случае, ученые считают, что результаты этой работы опровергают идею о том, что вакцинация БЦЖ в детском возрасте защищает от COVID-19. Значительно больше, с их точки зрения, на статистику заболеваемости в той или иной стране влияют такие факторы, как нахождение страны в начале вспышки или на спаде, средний возраст населения, меры по контролю распространения инфекции, количество проводимых тестов и критерии подсчета.

https://ria.ru/20200510/1571245782.html

https://ria.ru/20200410/1569879575.html

израиль

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn23.img.ria.ru/images/155027/04/1550270447_126:0:2367:1681_1920x0_80_0_0_f77294b3ab8eec17c6942fae9b9b1bd3.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

прививки, израиль, открытия — риа наука, здоровье, биология, коронавирус covid-19

МОСКВА, 19 мая — РИА Новости. Израильские ученые выяснили, что люди, получившие в детстве вакцину БЦЖ и невакцинированные, с одинаковой частотой заражаются новым коронавирусом. Результаты исследования опубликованы в журнале JAMA.

БЦЖ — вакцина против туберкулеза на основе ослабленного штамма живой бычьей туберкулезной палочки Mycobacterium bovis. В ряде стран эту прививку делают всем детям сразу после рождения, и ее действие сохраняется в течение всей жизни.

В связи с пандемией COVID-19 высказывались предположения, что в странах, где проводилась массовая вакцинация БЦЖ, уровень заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и летальности существенно ниже благодаря неспецифическому защитному действию этой противотуберкулезной прививки. Напомним, что в России прививка БЦЖ обязательна.

Исследователи из Тель-Авивского университета провели прямое сравнение заболеваемости COVID-19 среди израильтян, вакцинированных и невакцинированных БЦЖ.

В Израиле в рамках национальной программы иммунизации вакцину БЦЖ вводили всем новорожденным в период с 1955 по 1982 год. Авторы сравнили людей примерно одного возраста — тех, кому сейчас 39–41 год и кто родился в течение трех лет до отмены обязательной вакцинации БЦЖ, и тех, кто родился в последующие три года и сейчас имеют возраст 35–37 лет. По мнению исследователей, разница в возрасте между двумя группами незначимая, и результат можно считать достаточно информативным.10 мая 2020, 14:10Распространение коронавирусаУченый предупредил об опасности поспешного создания вакцины от COVID-19

Для оценки уровня заболеваемости авторы использовали данные по количеству положительных тестов на сто тысяч человек, приводимые министерством здравоохранения Израиля. Показатели были стратифицированы по годам рождения и объединены в две возрастные группы в соответствии с задачами исследования.

За основу были взяты результаты ПЦР-тестирования на SARS-CoV-2, которое проводилось в период с 1 марта по 5 апреля для всех пациентов с симптомами, указывающими на COVID-19 — кашель, одышка, лихорадка.

Выборка включала 72 060 тестов, в том числе 3064 — от пациентов, родившихся между 1979 и 1981 годами, и 2869 — от родившихся между 1983 и 1985 годами, которые, скорее всего, не получили в детстве вакцину БЦЖ.

Результаты показали, что родившиеся до отмены вакцинации БЦЖ в стране и после заражались коронавирусом примерно с одинаковой частотой. Доля положительных результатов теста от общего числа тестированных среди вакцинированных составила 11,7 процентов, а среди невакцинированных — 10,4 процента.

При этом во вторую группу, очевидно, попала еще небольшая доля людей, приехавших в Израиль из других стран, где детей прививали БЦЖ. И это только подкрепляет вывод авторов о том, что вакцина БЦЖ не обладает неспецифическим защитным действием против SARS-CoV-2.

Авторы понимают, что их исследование имеет ряд ограничений. Например, в выборку не попали бессимптомные носители, поскольку им не делали ПЦР-тесты. Также не удалось сравнить показатели заболеваемости и летальности среди привитых и непривитых, так как среди исследованных пациентов не было ни одного смертельного случая.

В любом случае, ученые считают, что результаты этой работы опровергают идею о том, что вакцинация БЦЖ в детском возрасте защищает от COVID-19. Значительно больше, с их точки зрения, на статистику заболеваемости в той или иной стране влияют такие факторы, как нахождение страны в начале вспышки или на спаде, средний возраст населения, меры по контролю распространения инфекции, количество проводимых тестов и критерии подсчета.

10 апреля 2020, 19:12Распространение коронавирусаУченые РАН предложили новый способ создания вакцины от коронавируса

Прививки в роддоме

Какие прививки делают новорожденным в роддоме и почему эти прививки так важны для грудных детей? Этими вопросами обеспокоена, наверное, каждая будущая мама, ожидающая появления на свет своего малыша…

Прививки, которые делают новорожденным в роддоме, помогут защитить вашего малыша от серьезных заболеваний.

В настоящее время новорожденным в роддоме делают 2 прививки:

прививка от гепатита В
прививка от туберкулеза.

Насколько оправдано делать прививки новорожденным?

Основная цель вакцинации
– это развитие у ребенка иммунного ответа на вводимого вакциной ослабленного возбудителя болезни, для того, чтобы в случае встречи с реальным возбудителем, болезнь либо не развивалась совсем, либо если и развивалась, то протекала в легкой форме и самое главное – не вызывала тяжелых осложнений.

Первая прививка, которая делается новорожденному в роддоме в первые 12 часов его жизни

– это прививка от гепатита В. Дело в том, что если гепатитом В заболеет взрослый человек, то риск перехода этой инфекции в хроническую форму примерно 10 %, у детей младшего возраста этот риск составляет 50%, а если инфицировался новорожденный ребенок, то в 90 % случаев это заболевание может перейти в хроническую форму со всеми вытекающими последствиями и осложнениями. Поэтому очень важно сделать эту прививку в первые часы жизни новорожденного, особенно если у матери есть вирус гепатита В.

Вторая прививка

Вторая прививка, которая делается новорожденному в роддоме на 3-7 день его жизни – это прививка от туберкулеза (БЦЖ-М), так как этой инфекцией можно легко заразиться в любом месте, и возбудитель этой болезни очень устойчив. Устойчив возбудитель туберкулеза зачастую и к очень многим лекарственным препаратам, поэтому основная задача вакцинирования новорожденного как раз в том, чтобы подготовить его организм к высоко вероятной встрече с этим серьезным возбудителем, чтобы у ребенка в организме уже были выработаны антитела, т.е. защитные клетки, до встречи с этой болезнью.

Конечно, следует сказать, что те прививки, которые делают новорожденным в роддоме, не защитят на 100 % вашего ребенка от инфицирования, но они смогут уберечь его от тяжелых и летальных форм этих заболеваний.

Дальнейшая вакцинация ребенка будет проходить амбулаторно, после выписки из роддома, согласно общепринятому календарю прививок.

Прививка от гепатита В

Многих мам очень волнует то, что их новорожденному малышу в первые часы жизни в роддоме будет сделана прививка от гепатита В.
«Зачем так рано? — говорят они. – Безопасна ли прививка от гепатита В для малыша в столь раннем возрасте?»

Что такое гепатит В и чем он опасен?

Вирусный гепатит В входит в число самых опасных заболеваний во всем мире, от которого ежегодно погибает около 2 млн. человек, а 350 млн. человек являются инфицированными носителями этого вируса. Восприимчивость населения к вирусу гепатита В ысокая, инфицирующая доза составляет 0,0000001 мл сыворотки содержащей ВГВ. Гепатит В – это инфекционное заболевание, вызванное вирусом, который длительно может сохранять свою активность во внешней среде.

Как происходит заражение гепатитом В?

Выделяют следующий механизм инфицирования парентеральными вирусными гепатитами: естественный (вертикальный), контактно-гемоконтактный артифициальный (искусственный).

Естественный (вертикальный) механизм реализуется в случае внутриутробной передачи вируса от матерей-носителей HBsAg или больных острым гепатитом В в третьем триместре беременности, а чаще хроническим гепатитом В с формированием у ребенка врожденной инфекции. Инфицирование плода проходит следующими путями: гематогенно-трансплацентарным (через кровь матери), интранатальным (во время родов через кровь или вагинальный секрет матери).

Контактно-гематогенный механизм реализуется при: половых контактах (через кровь, сперму, вагинальный секрет), прямом соприкосновении с поврежденными кожными или слизистыми покровами,бытовом парентеральном инфицировании (опосредованный контакт через общие бритвенные, маникюрные приборы, расчески, зубные щетки, другие предметы, использование которых сопряжено с повреждением кожи или слизистых).

Артифициальный (искусственный ) механизм заражения парентеральным и вирусными гепатитами реализуется через инфицированные донорскую кровь и ее компоненты, органы и (или) ткани человека, при парентеральном потреблении наркотических средств и их аналогов, немедицинских (нанесение татуировок, пирсинг, ритуальные обряды идр.) и медицинских манипуляциях (с нарушением целостности кожных покровов и слизистых) в случае использования контаминированных вирусами ПВГ инструментов.

Почему прививка от гепатита В должна быть сделана новорожденному в первый день его жизни?

Вакцинацию необходимо сделать в столь ранние сроки в связи с тем, что особенность гепатита В такова, что новорожденные, заражаясь этой инфекцией, почти в 100% случаев формируют хроническую форму гепатита В. В отличие от острой формы этой инфекции, которой человек может переболеть и выздороветь с выработкой иммунитета, ее хронизация может привести к серьезным осложнениям, таким как рак или цирроз печени, которые проявятся через много лет. Дети более старшего возраста и взрослые, заражаясь гепатитом В, редко формируют его хронические формы, и именно поэтому новорожденные являются здесь самым слабым звеном, так как они наиболее восприимчивы к хронизации инфекции гепатита В.

Вакцинация ребенка от гепатита В.

Вакцинацию проводят в 3 этапа: первая прививка от гепатита В будет сделана новорожденному в роддоме в первые 12 часов его жизни, вторая – через месяц, а третья – в пятимесячном возрасте. Иммунитет после прививки сохранится на 8-10 лет или на всю жизнь человека. Современная вакцина не вызывает побочных реакций, и более того прививка совершенно безопасна, так как вакцина содержит лишь вакцинный белок и относится к инактивированным. Эффективность данной вакцины по мнению специалистов достигает 95%, и это хорошая гарантия того, что даже при общении с больным человеком инфицирование гепатитом В не произойдет.

Прививка от туберкулеза

Все мы знаем, что живем в эпоху эпидемии туберкулеза, и конечно не хотим заразиться этим заболеванием, а еще больше переживаем за своих детей. Однако это не мешает некоторым родителям отказываться от вакцинации новорожденных против туберкулеза, так как многие из них переживают, что их ребенок может заболеть туберкулезом от самой вакцины.

Но стоит ли этого бояться? Что мы знаем об этом заболевании? И что необходимо сделать, чтобы наш ребенок не заболел туберкулезом?

Что такое туберкулез, чем опасно это заболевание и как передается?

Туберкулез – это инфекционное заболевание, вызываемое палочкой туберкулеза (бациллой Коха). При заражении туберкулезом, как правило, в большинстве случаев поражаются легкие человека, но встречаются и внелегочные формы этого заболевания. У маленьких детей может развиться туберкулезный менингит, а в тяжелых случаях и туберкулезный сепсис. Передается это заболевание в основном от больного человека, который выделяет в окружающую среду туберкулезную палочку. Сложность заключается в том, что туберкулезная палочка, которая выделяется при кашле больного туберкулезом, очень долго может сохранять свою жизнеспособность, поэтому заразиться этой инфекцией можно в любом месте. Например, такая палочка может сохраняться в подъездной пыли в течение года. Туберкулез является очень опасным и коварным заболеванием, которое может привести к смерти человека. Коварство его заключается в том, что у детей начало заболевания туберкулезом может протекать бессимптомно или могут быть неспецифические симптомы ухудшения состояния, например, такие как слабость, утомляемость, возможно небольшое повышение температуры. Вылечить заразившегося туберкулезом человека очень трудно, поэтому профилактика этого заболевания – это очень важная задача, недаром прививка против туберкулеза (БЦЖ) включена в национальный календарь профилактических прививок.

Принцип действия прививки от туберкулеза.

Принцип действия прививки от туберкулеза состоит в том, что в организм ребенка вводятся живые, но ослабленные микобактерии туберкулеза, которые сформируют в организме малыша иммунный противотуберкулезный ответ, чтобы потом, в последующем, когда ребенок столкнется с этой инфекцией, он был готов с ней справиться и заболевание не развилось. Вакцина БЦЖ является живой вакциной, так как многочисленные попытки создать вакцину из убитых бактерий оканчивались неудачно. Это связано с тем, что белок бактерий, в этом случае, циркулируя в организме человека очень ограниченное время, не успевает создать должного иммунитета. Существуют многочисленные заблуждения о том, что прививка БЦЖ способна защитить ребенка от инфицирования туберкулезом, но это не совсем так. Дело в том, что прививка от туберкулеза создает всего лишь напряженный противотуберкулезный иммунитет, который способен защитить от тяжелых форм заболевания при случившемся инфицировании.

Когда должна быть сделала прививка от туберкулеза?

Здоровому новорожденному ребенку прививка от туберкулеза с согласия родителей делается в роддоме на 3-7 день. Если есть медицинские противопоказания, то прививку БЦЖ ребенку в родильном доме не проводят. В таком случае ее проводят амбулаторно в детской поликлинике. Иммунитет, полученный после вакцинации от туберкулеза, рассчитан на 7-10 лет. Поэтому через это время проводят ревакцинацию.

Как развивается поствакционная реакция после прививки от туберкулеза?

Нормальная поствакционная реакция после прививки от туберкулеза очень вариабельна, ее размер может колебаться до 1 см, появляется она через несколько месяцев, как правило через 2-3 месяца, после вакцинации и формирует небольшое уплотнение в виде пузырька, из которого может прорываться наружу гной. Это абсолютно нормальное течение поствакционной реакции и примерно к возрасту 1 года на месте вакцинации сформируется поствакционный рубец.

Вакцинация детей. Вебинар.

Вакцинация – профилактическая мера, которая исключает возможность заразиться тяжелыми инфекционными болезнями, а, значит, и предотвратить непоправимые последствия утраты здоровья и дееспособности.

Принцип работы вакцины основан на формировании иммунитета ребенка. Это происходит благодаря тому, что в организм вводится препарат – специально подготовленная культура возбудителя (инактивированные клетки болезнетворных микроорганизмов). В ходе естественной борьбы организма формируются антитела, которые на всю жизнь обеспечивают ребенка эффективным механизмом защиты.

Видео-интервью с врачом Лазаревой О.В.

«Вакцинация за и против»

Какие прививки делают детям

Прививки детям, направленны на формирование иммунитета в самом детстве, это:

БЦЖ – вакцина от туберкулеза. Последствия этого заболевания выражены в тяжелейших поражениях легких, костной и нервной ткани. Лечение занимает очень много времени и проходит по строгой схеме приема большого списка антибиотиков, что сильно разрушает весь иммунитет. Поэтому вовремя пройденная вакцинация ребенком – гарант его крепкого здоровья;

АКДС – вакцина, которая формирует иммунитет от трех заболеваний: Коклюш, Дифтерия, Столбняк:
- Коклюш – инфекционное заболевание, которое распространяется воздушно-капельным путем. Переносится крайне тяжело человеком. Обнаруживает себя в спазматическом кашле в приступах, в результате чего возникает гипоксия – кислородное голодание всего организма и мозга, в частности. Заболевание может привести к остановке заболевания. Поэтому крайне необходимо сформировать механизмы защиты у детей.
- Дифтерия – также заболевание, которое относится к инфекционным. Проявляется это заболевание в тяжелых осложнениях по типу инфекционного-токсического шока (отравление всего организма и его недееспособность), сложными болезнями сердца, легких, почек, вялый паралич.
- Столбняк – проявление этой болезни выражено в непоправимых повреждениях нервной системы, которые сопровождаются сильными множественными судорогами, приводящие к летальному исходу.

Вакцина против Полиомиелита – заболевание, распространение которого в организме происходит очень быстро. В случае несформированных внутренних резервов борьбы, заболевание приводит к параличу. Проставленные во время прививки формируют иммунитет, который предотвращает саму возможность болезни.

Прививка от Краснухи – заболевание, которое может привести к гибели плода у беременной женщины.

Вакцина от Гепатита В – болезнь, мишенью которой является печень. Поражение главного кроветворного органа выливается в такие патологии как цирроз и рак.

Если у вас возникают сомнения на счет того, а стоит ли вообще прививаться – проводить вакцинацию детей, задайтесь вопросом: «Готовы ли вы рисковать здоровьем и жизнью ребенка?»

Ребенок после прививки

В ходе диалога с врачом-педиатром высшей квалификационной категории Лазаревой Ольгой Викторовной, были прояснены такие важные аспекты процесса вакцинации детей как: что такое календарь вакцинации, как ребенок переживает прививку, в чем разница между российскими и зарубежными препаратами и многие другие вопросы.

Календарь прививок

Календарь прививок детей создан с учетом особенностей физиологического и иммунного развития организма. В нем зафиксированы периоды, в которые необходимо пройти вакцинацию.

Прививки детям:

БЦЖ ставится ребенку – на 3-7 день жизни ребенка;

АКДС – ставится в три подхода: в 3 месяца, 4,5 и 6 месяцев – процесс прививания разбивается, чтобы организм смог формировать защитные механизмы без перегрузки;

Полиомиелит – ставится совместно с АКДС, также на 3ий месяц, в 4,5 и 6 месяцев;

Гепатит В – вакцинация проходит в несколько этапов, растянутых во времени: I прививка делается в первые 24 жизни малыша. II – 1 месяц. III – 2 месяц

Другие прививки и сроки проведения вакцинации детям узнавайте у врача-педиатра.

Что делать, если пропустили прививку?

Ольга Викторовна Лазарева отмечает, что ничего катастрофического в том, что пропустили прививку нет. Обратившись к педиатру, и под его присмотром, вы всегда можете построить Индивидуальный график прививок для ребенка! Это актуально не только в тех случаях, когда была пропущена процедура, но, в первую очередь, для аллергиков.
Детям страдающим аллергией важно подобрать период стойкой ремиссии – когда аллергия себя не проявляет.

Есть ли разница между российскими и зарубежными препаратами?

Разницы между препаратами нет. Все препараты проходят сертификацию и контроль качества на уровне МинЗдрава. Только после разрешения, препараты доступны к использованию. Существуют особенности: к примеру, некоторые препараты России основаны на белке перепелиного эмбриона (яйца), в то время как зарубежные – куриного. Это крайне важно для детей, страдающих аллергией и непереносимостью.

Ребенок после прививки

После введения препарата организм начинает строить иммунитет, а, значит, бороться с агентами болезни. Поэтому могут проявляться такие признаки:

Повышение температуры;

Небольшое покраснение места введения препарата;

Беспокойство;

Отсутствие аппетита у ребенка.

Таким образом, вакцинация – необходимая мера для повышения качества жизни ребенка, вашего спокойствия и здоровья всей семьи!
Мы предлагаем вам изучить мнение эксперта – Лазаревой О.В. по теме: «Вакцинация: За и Против», и получить ответы на все интересующие вас вопросы, обратившись в детский медицинский центр «M+clinic» в Невском районе СПб.

Запишитесь на консультацию по телефону: +7 (812) 303-07-03 доб.2
+7 (921) 961-85-00 или через форму на сайте.

Нужно ли детям делать прививку БЦЖ

Американские учёные заявили о связи между прививкой для профилактики туберкулеза БЦЖ и смертностью от коронавирусной инфекции. По данным исследователей, сильней всего от коронавируса пострадали те страны, где вакцинации населения не было — Италия, Нидерланды и США. А вот в странах, где БЦЖ использовали на протяжении длительного времени, фиксируется крайне низкий уровень смертности от COVID-19, например, в Бразилии. Что из себя представляет вакцина БЦЖ и зачем нужно делать эти прививки — ТИА спросило у главного врача Тверского областного противотуберкулезного диспансера Алексея Шалаева.

БЦЖ – это прививка против туберкулёза, которая представляет собой живую ослабленную вакцину из микобактерий. Прививку в России делают здоровым новорожденным без медицинских отводов на 4 день жизни для выработки иммунитета против туберкулёза. Затем вакцинацию повторяют в 6 лет при отрицательной реакции Манту.

В нашей стране БЦЖ делают по приказу Минздрава РФ 125н «Национальной календарь прививок». А вот за границей во многих странах не делают в связи с низкой заболеваемостью туберкулезом.

После вакцинации у ребёнка вырабатывается иммунитет, которые действует в течение 10 лет. Постепенно он угасает, но человек в дальнейшем встречается с этой инфекцией, и у него уже вырабатывается естественный иммунитет на туберкулёз. Поэтому ревакцинацию в 14 лет отменили.

Несмотря на очевидную пользу БЦЖ, последнее время родители отказываются делать прививки детям.

— У нас очень много отказов по Твери – до 1000 в год. Эти данные точные, потому что я собираю отчёты каждые 3 месяца по всем детским поликлиникам для анализа, сколько было отказов и медотводов. Кстати, наша прививка даёт самое малое количество осложнений, по сравнению с АКДС. К сожалению, в последнее время усилилась кампания против всех прививок. Это в некоторых странах, в конечном итоге, привело к вспышке заболевания корью. Также сейчас много говорится о привлечении к уголовной ответственности при нарушении карантина при коронавирусе, но почему-то никак не может решиться вопрос о принудительном лечении туберкулёза, хотя это инфекция страшнее, чем коронавирус! – прокомментировал Алексей Геннадьевич.

Что же касается связи БЦЖ со смертностью от нового вируса, то руководитель областного диспансера пояснил, что это только теоретические выкладки, пока ничем не подтверждённые данные. А прививку БЦЖ надо делать не из-за коронавируса, а чтобы уберечь ребёнка от страшного и губительного инфекционного заболевания.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

Текущее состояние новой вакцины против туберкулеза у детей

Hum Vaccin Immunother. 2016 Apr; 12 (4): 960–970.

, ^a, ^b, ^#, ^c, ^#, ^d, ^a, ^e, ^c, ^b и ^a

Yu 9000 Pang

^a Пекинский грудной госпиталь, Пекинский научно-исследовательский институт туберкулеза и грудных опухолей, Столичный медицинский университет, Пекин, Китай

^b Национальный центр по контролю и профилактике туберкулеза, Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний, Пекин, Китай

Айхуа Чжао

^c Национальный институт по контролю за продуктами и лекарствами, Пекин, Китай

Чад Коэн

^d Международный противотуберкулезный центр Макгилла, Монреаль, Квебек, Канада

Ванли Канг

^a Пекинская больница грудной клетки, Пекинский научно-исследовательский институт туберкулеза и грудных опухолей, Столичный медицинский университет, Пекин, Китай

Цзе Лу

^e Пекинская ключевая лаборатория по Пекинскому методу диатрические заболевания отоларингологии, хирургии головы и шеи, Пекинский научно-исследовательский институт педиатрии, Пекинская детская больница, Столичный медицинский университет, Пекин, Китай

Guozhi Wang

^c Национальный институт по контролю за продуктами питания и лекарствами, Пекин, Китай

Yanlin Zhao

Сухуа Чжэн

^a Пекинский грудной госпиталь, Пекинский научно-исследовательский институт туберкулеза и опухолей грудной клетки, Столичный медицинский университет, Пекин , Китай

^a Пекинская грудная больница, Пекинский научно-исследовательский институт туберкулеза и грудных опухолей, Столичный медицинский университет, Пекин, Китай

^c Национальный институт пищевых продуктов и контроль над наркотиками, Пекин, Китай

^d Международный противотуберкулезный центр Макгилла, Монреаль, Квебек, Канада

^e Пекинская ключевая лаборатория детских болезней отоларингологии, хирургии головы и шеи, Пекинский научно-исследовательский институт педиатрии, Пекинская детская больница, Столичный медицинский университет, Пекин, Китай

^# Эти авторы внесли одинаковый вклад.

Поступила 01.07.2015; Пересмотрено 24 октября 2015 г .; Принято 11 ноября 2015 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

РЕФЕРАТ

Детский туберкулез вносит значительный вклад в бремя туберкулеза во всем мире. Для достижения цели ликвидации туберкулеза к 2050 году срочно необходима эффективная противотуберкулезная вакцина для предотвращения передачи туберкулеза детям. Вакцинация БЦЖ может защитить детей от тяжелых типов туберкулеза, таких как туберкулезный менингит и милиарный туберкулез, в то время как ее эффективность против легочного туберкулеза у детей варьировалась от отсутствия защиты до очень высокой защиты.В последние десятилетия было разработано множество новых вакцин-кандидатов, которые в доклинических экспериментах показали обнадеживающую безопасность и иммуногенность. Однако ограниченные данные о защитной эффективности у младенцев, оцененные в ходе клинических испытаний, неутешительны, примером является MVA85A. На сегодняшний день не показано, что вакцина является клинически более безопасной и более эффективной, чем вакцина БЦЖ, имеющая лицензию на данный момент. Следовательно, прежде чем будет разработана новая вакцина с более многообещающей эффективностью, мы должны пересмотреть, как лучше использовать нынешнюю вакцину БЦЖ, чтобы максимизировать ее эффективность у детей.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: БЦЖ, дети, иммунный ответ, туберкулез, вакцинация

Введение

Туберкулез (ТБ), вызываемый комплексом Mycobacterium tuberculosis (MTBC), является одной из 10 основных причин смерти среди детей во всем мире. ¹ По оценкам, ежегодно во всем мире среди детей в возрасте до 15 лет возникает один миллион случаев туберкулеза, 75% из которых возникают в 22 странах с высоким бременем туберкулеза. ² Хотя детский туберкулез вносит значительный вклад в бремя болезней, в большинстве случаев ему не уделялось должного внимания по сравнению с другими направлениями национальных программ по борьбе с туберкулезом (НПТ).^3,4 Низкий приоритет детской туберкулезной инфекции в основном объясняется его более низкой инфекционностью. Это обычное дело для большинства НПТ, несмотря на то, что туберкулез является основной причиной детской заболеваемости и смертности, особенно в развивающихся странах с плохой инфраструктурой общественного здравоохранения. ² В последнее время повышенное внимание уделяется детскому туберкулезу, и в 2013 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разработала дорожную карту, направленную на достижение нулевой смертности от детского туберкулеза к 2025 году.⁵ Для достижения этой цели срочно необходима эффективная противотуберкулезная вакцина для предотвращения передачи туберкулеза детям. ⁶ В настоящее время Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) — единственная лицензированная противотуберкулезная вакцина, рекомендованная ВОЗ для вакцинации новорожденных в странах с высокой распространенностью ТБ. ⁷ Вакцинация БЦЖ может защитить детей от тяжелых типов туберкулеза, таких как туберкулезный менингит и милиарный туберкулез, в то время как ее эффективность против легочного туберкулеза у детей варьируется от отсутствия защиты до очень высокой защиты (0–80%).^8-10 Многие новые вакцины показывают многообещающие результаты против инфекции M. tuberculosis в доклинических испытаниях. ^8,11,12

В этом обзоре ссылки были получены с помощью поиска в Pubmed и на веб-сайтах, связанных с противотуберкулезными вакцинами, включая ВОЗ, Aeras и ClinicalTrial.gov, с ключевыми словами: «вакцина против туберкулеза» или «вакцинация от туберкулеза» или «профилактика туберкулеза», или «БЦЖ» и «дети». Поиск ограничивался отчетами, опубликованными с января 2000 г. по май 2015 г.Было найдено более 200 статей, при этом будут рассмотрены только исследования, в которых представлены данные о текущих кандидатах на вакцины от туберкулеза для педиатрической популяции.

БЦЖ

БЦЖ в настоящее время является наиболее широко используемой вакциной во всем мире. ¹³ С 1974 г. Расширенная программа иммунизации ВОЗ рекомендует назначать БЦЖ как можно скорее после рождения в странах с высокой распространенностью ТБ, с охватом младенцев, превышающим 80%. ⁷ Хотя эффективность БЦЖ в предотвращении развития легочного туберкулеза у взрослых вызывает споры, вакцинация БЦЖ однозначно защищает младенцев и детей от туберкулезного менингита и тяжелых форм диссеминированного туберкулеза.⁷ В проспективном исследовании на уровне местных сообществ, проведенном в Турции, у детей, контактировавших в домохозяйствах с взрослыми больными легочным туберкулезом с положительным мазком мокроты и рубцом БЦЖ, риск латентной туберкулезной инфекции был намного ниже, чем у детей без рубца БЦЖ. ¹⁴ Подобные результаты наблюдались при вспышке болезни в яслях в Великобритании, которая показала значительный защитный эффект вакцинации БЦЖ против инфекции M. tuberculosis среди младенцев. ¹⁵ Метаанализ, проведенный Trunz et al., Показал, что вакцина БЦЖ предотвратила, по оценкам, 73% туберкулезного менингита и 77% милиарной болезни у детей в возрасте от рождения до 5 лет.¹⁶ Учитывая низкую стоимость (2–3 доллара США за дозу), вакцинация БЦЖ является очень рентабельным средством борьбы с детским туберкулезом. ¹⁶

Несколько опубликованных статей из разных источников и из разных стран мира показали, что эффективность вакцины БЦЖ у детей заметно различается. ^17-20 Вариабельность защиты с помощью БЦЖ может быть связана с различными типами БЦЖ, генетическими различиями между популяциями и поддержанием БЦЖ в холодовой цепи.¹⁸ Кроме того, еще одной важной проблемой, влияющей на эту изменчивость, является воздействие микобактерий из окружающей среды. ²⁰ Систематический обзор 21 рандомизированного контролируемого исследования по оценке защиты с помощью БЦЖ показал, что БЦЖ обеспечивает большую защиту в северных широтах, что может быть связано с меньшим воздействием нетуберкулезных микобактерий (НТМ), с которыми сталкиваются реципиенты вакцины в этих регионах. ²⁰ В другом исследовании, проведенном в Китае, исследователи также обнаружили, что иммунный ответ на вакцинацию БЦЖ варьировался в зависимости от воздействия НТМ среди новорожденных.²¹ Хотя точная причина этих наблюдений в настоящее время неясна, предполагается, что предшествующее воздействие НТМ может продуцировать антигены, которые могут блокировать репликацию БЦЖ. ²² Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить влияние воздействия НТМ на эффективность БЦЖ, которые могут быть полезны в будущем при разработке вакцин-кандидатов, которые могут быть свободны от воздействия НТМ.

Эпидемии ВИЧ / СПИДа увеличили глобальную распространенность туберкулеза.²³ Из-за низкого уровня CD4 + Т-клеток ВИЧ-инфицированные младенцы более склонны к развитию диссеминированного заболевания БЦЖ после неонатальной прививки. ^24,25 На основании этих выводов ВОЗ рекомендовала не давать детям с ВИЧ-положительным диагнозом вакцину БЦЖ, живую аттенуированную вакцину Mycobacterium bovis . ²⁶ Хотя эта стратегия имеет важное значение для уменьшения опасности заболеваний, связанных с БЦЖ, ее сложно реализовать, и она редко применяется.Существует острая необходимость в разработке неживой альтернативной бактериальной вакцины, подходящей для предотвращения передачи туберкулеза среди детей, живущих в регионах с эпидемией ВИЧ.

Новые кандидаты противотуберкулезной вакцины

В недавних исследованиях результаты фундаментальных исследований были сосредоточены на иммунодоминантных антигенах, важных для вирулентности, содержащих узнаваемые Т-клеточные эпитопы и против которых Т-клеточные ответы являются защитными на животных моделях. ^27,28 На основании этих результатов было разработано много новых кандидатов-противотуберкулезных вакцин, многие из которых демонстрируют умеренно повышенную эффективность и / или безопасность по сравнению с БЦЖ в доклинических испытаниях (,).²⁹ С точки зрения стратегий кандидатов вакцины можно разделить на 3 группы, включая живые или убитые рекомбинантные микобактерии, вирусные векторные и белковые вакцины с адъювантом.

Кандидаты в вакцины против туберкулеза проходят клинические испытания в 2015 г. На основе материалов проекта «Туберкулезные вакцины» и веб-сайта AREAS. ²⁹

Таблица 1.

Профилактическая туберкулезная вакцина-кандидат в клинических испытаниях.

902 902 Ag17

адъювант

AS01 адъювант

Название ^a	Состав	Классификация	Стратегия
rBCG30	BCG сверхэкспрессирующий штамм Ag85B	Рекомбинантный BCG 9022	Рекомбинантный BCG 9022 9022	Рекомбинантный BCG 9022 9022 9022 BCG	Prime
MTBVAC	Живая аттенуированная Mycobacterium tuberculosis	Аттенуированная M.tuberculosis	Prime
DAR-901	Лизат M. obuense	Инактивированные микобактерии	Prime-boost
Mycobacterium vacca8 Mycobacterium 9022 lacca	Prime-Boost
MVA85A (AERAS-485)	Модифицированный вирус коровьей оспы, Анкара, экспрессирующий антиген MTB Ag85A	Вирусный вектор	Prime-Boost
Crucell Ad352 (AER22-90-90) Дефицит вируса AER22ov-402 35 экспрессируют антигены MTB 85A, 85B и TB10.4	Вирусный вектор	Prime-Boost
AdAg85A	Недостаточный по репликации аденовирус 5, экспрессирующий Ag85A	Аэрозольный вирусный вектор	Prime-Boost
Гибридный белок ES22 1 Адъювант IC31	Белок / адъювант	Prime-Boost
Гибрид 4 / IC31	Слитый белок Ag85B-TB10.4 + адъювант IC31	Белок / адъювант	Гибрид IC31
Слитый белок Ag85B-ESAT6-Rv2660c + адъювант IC31	Белок / адъювант	Prime-Boost
M72 / AS01	Слитый белок Mtb39a-Mtb32a + адъювант 9022 9022 AS01
ID93 / GLA-SE	Слитый белок Rv2608-Rv3619-Rv3620-Rv1813 + адъювант GLA-SE	Белок / адъювант	Prime-Boost

Живые рекомбинантные микобактерии для первичной иммунизации

rBCG30

В целом смысл живых рекомбинантных микобактерий состоит в том, чтобы добавить определенные гены к БЦЖ или удалить определенные гены из природного генома микобактерий, что позволит создать новую вакцину для напрямую заменить BCG.²⁸ Первой рекомбинантной вакциной БЦЖ была rBCG30, разработанная в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. ³⁰ За счет сверхэкспрессии белка M. tuberculosis Ag85B рекомбинантная БЦЖ стимулировала сильный иммунный ответ на M. tuberculosis на моделях морских свинок. ³¹ Животные, иммунизированные rBCG30, выживали значительно дольше после заражения высоковирулентным штаммом M. tuberculosis , чем животные, иммунизированные BCG.³¹ Фаза I клинических испытаний, завершенных в 2011 году, продемонстрировала, что rBCG30 является безопасным и иммуногенным. К сожалению, эта вакцина не дорабатывается в ожидании разработки следующего поколения ауксотрофных рекомбинантных штаммов БЦЖ, которые избегают включения генов устойчивости к антибиотикам. ¹¹

VPM1002

Перспективным кандидатом-заменителем со значительно большей защитой, чем БЦЖ на животных моделях, является VPM1002, который в настоящее время проходит II фазу испытаний на новорожденных.^11,32 Всего в разработке VPM1002 участвовали 3 организации, в том числе Vakzine Projekt Management GmbH, Институт биологии инфекций им. Макса Планка и Инициатива против туберкулезной вакцины (TBVI). Вакцина сейчас принадлежит и активно разрабатывается Институтом сыворотки Индии. Вакцина содержит новый штамм БЦЖ, экспрессирующий листериолизин (hly) из бактерии Liusteria monocytogenes . ^33,34 Экзогенный листериолизин облегчает перфорацию мембраны фагосомы, обеспечивая высвобождение рекомбинантных антигенов БЦЖ в цитозоль клеток-хозяев.³⁵ Следовательно, вакцина способна стимулировать CD8 Т-клетки посредством презентации главного комплекса гистосовместимости (MHC) I и дополнительно активировать как Т-хелперные (Th) 1, так и цитокиновые ответы Th27. ^35,36 Кроме того, эндогенный ген ureC , кодирующий уреазу C, был удален в VPM1002. ³⁵ Уреаза C имеет решающее значение для гидролиза мочевины, что приводит к образованию аммиака и созданию основной среды в среде. ³² Потому что hly имеет строгое оптимальное значение pH 5.5, инактивация уреазы C необходима для получения кислой среды pH для высокой активности. ³² В ранних испытаниях на животных вакцина VPM1002 показала обнадеживающие иммуногенность, безопасность и переносимость по сравнению с вакциной БЦЖ. ³⁶ Дальнейшие клинические испытания показали, что VPM1002 может индуцировать многофункциональные субпопуляции CD4 и CD8 Т-клеток. ³⁶ Недавно в Южной Африке завершилось испытание фазы II для оценки иммуногенности и безопасности вакцины VPM1002 по сравнению с вакциной БЦЖ у новорожденных, хотя данные клинических испытаний до сих пор не опубликованы (http: // ClinicalTrials.идентификатор gov {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT01479972», «term_id»: «NCT01479972»}} NCT01479972,). Следует отметить, что эта вакцина производится по стандартной методике ферментации, которая позволяет преодолеть очень низкий выход продукции и изменчивость от партии к партии, связанные со стандартным методом пелликулярного выращивания БЦЖ.

Таблица 2.

Клинические испытания современных профилактических вакцин против туберкулеза у детей.

Имя	Идентификатор ^a	Цель	Местоположение	Статус
VPM1002	{«тип»: «клиническое испытание»: «текст», «текст» «NCT01479972», «term_id»: «NCT01479972»}} NCT01479972	Для оценки безопасности и иммуногенности VPM1002 по сравнению с БЦЖ у новорожденных	Южная Африка	Завершено
VPM1002	{«клинический тип»: «клинический тип»: испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT023 «,» term_id «:» NCT023 «}} NCT023	Для оценки безопасности и иммуногенности VPM1002 по сравнению с БЦЖ у новорожденных, контактировавших с ВИЧ / не подвергавшихся воздействию ВИЧ	Южная Африка	Набор участников
MVA85A	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT00953927», «term_id»: «NCT00953927»}} NCT00953927	Оценить безопасность, иммуногенность и эффективность MVA85A при вакцинации БЦЖ младенцы без туберкулеза или ВИЧ-инфекции	Южная Африка	Завершено
Crucell Ad35 (AERAS-402)	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01198366», «term_id»: «NCT01198366»}} NCT01198366	Для оценки безопасности и иммуногенности AERAS-402 у младенцев, вакцинированных БЦЖ и не инфицированных ВИЧ, без признаков туберкулеза	Кения, Мозамбик, Южная Африка	Завершено.
Гибрид 4 / IC31	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01861730», «term_id»: «NCT01861730»}} NCT01861730	Для оценки безопасности и иммуногенность Гибрида 4 + IC31 у младенцев, вакцинированных БЦЖ	Южная Африка	Набор участников
Гибрид 4 / IC31	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02075203», «term_id» : «NCT02075203»}} NCT02075203	Для оценки безопасности, иммуногенности и профилактики инфицирования Mycobacterium tuberculosis Hybrid4 / IC31 и ревакцинация БЦЖ у здоровых подростков	Южная Африка		AS	Набор участников 2	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01098474», «term_id»: «NCT01098474»}} NCT01098474	Для оценки безопасности и иммуногенности M72 / AS01 у здоровых младенцев	Гамбия	Завершено

MTBVAC

M TBVAC, разработанный в Университете Сарагосы, является первым живым аттенуированным M.tuberculosis в фазе I клинических испытаний. ³⁷ Чтобы создать как более безопасную, так и более эффективную вакцину, phoP , который кодирует регулятор транскрипции, связанный с регуляцией вирулентности M. tuberculosis , и fadD26 , который имеет решающее значение для основных факторов вирулентности микобактерий на поверхности (PDIMs) M. tuberculosis , были нокаутированы. ^37,38 В доклинических исследованиях рекомбинантная вакцина MTBVAC продемонстрировала аналогичные профили безопасности и биораспределения, а также превосходную защиту на модели на животных по сравнению с вакциной Mycobacterium bovis BCG.^39,40 Недавно Solans et al. Разработали высокоаттенуированную живую вакцину на основе MTBVAC. посредством дополнительной инактивации гена, генерируемой в erp MTBVAC. ⁴⁰ Хотя вирулентность штамма MTBVAC erp (-) была гиператтенуирована, результаты, полученные на иммунокомпетентных мышах, показали, что это не ухудшает его защитный профиль эффективности по сравнению с БЦЖ. ⁴⁰ Эти данные показывают, что он может быть использован в качестве потенциальной вакцины для детей из группы высокого риска с подавлением иммунитета.³⁹

Mycobacterium vaccae

Mycobacterium vaccae , сапрофитная Mycobacterium , содержащая многочисленные антигенные эпитопы, общие для M. tuberculosis , использовалась в качестве иммунотерапевтической вакцины в сочетании с лекарственной терапией. ^41,42 В настоящее время доступны 3 препарата M. vaccae , включая убитый нагреванием продукт от Immodulon из Великобритании, родственный убитый нагреванием штамм, разработанный Дартмутом и недавно идентифицированный как M.obuense (близкий родственник M. vaccae.) и лизатная вакцина от AnHui Zhifei Longcom из Китая. ⁴³ Интересно, что недавние клинические исследования в Танзании продемонстрировали, что защитная эффективность M. vaccae против туберкулеза наблюдалась среди ВИЧ-инфицированных и вакцинированных БЦЖ взрослых с количеством CD4 не менее 200 клеток / мкл, что позволяет предположить, что M. vaccae можно использовать в качестве профилактической вакцины против туберкулеза. ⁴⁴ Дальнейшие клинические исследования полезности M.vaccae для предотвращения заражения туберкулезом у младенцев.

DAR-901

DAR-901, разработанная в Дартмутском университете и областях, представляет собой цельноклеточную микобактериальную вакцину, состоящую из инактивированной Mycobacterium obuense . ⁴⁵ В отличие от более ранней терапевтической противотуберкулезной вакцины-кандидата SRL-172, основным компонентом которой также был инактивирован M. obuense , DAR-901 представляет собой выращенный бульон, а не агар, более масштабируемый метод производства.^45-47 Недавно испытание фазы I DAR-901 в настоящее время проводится у ВИЧ-отрицательных и ВИЧ-положительных взрослых, ранее вакцинированных БЦЖ, для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности многократных доз DAR-901 при различных уровнях доз. . Необходимы дальнейшие клинические испытания, чтобы определить роль DAR-901 в профилактике заражения туберкулезом среди детей. ⁴⁵

Вакцины с вирусным вектором и белковым адъювантом, которые усиливают bcg prime

В доклинических и клинических испытаниях есть несколько новых субъединичных противотуберкулезных вакцин-кандидатов, которые используются для дополнения иммунного ответа после прайминга БЦЖ у детей раннего возраста.⁸ Эти кандидаты основаны на доминантных антигенах, которые экспрессируются метаболически активными M. tuberculosis . ¹¹ По сравнению с БЦЖ все адъювантные белковые вакцины, которые содержат слитые белки одного или нескольких антигенов, показали аналогичную или лучшую эффективность для защиты мышей и морских свинок от инфекции M. tuberculosis . ¹¹ Были разработаны два типа продуктов, включая вакцины с вирусным вектором и вакцины с адъювантом субъединиц.

MVA85A (AERAS-485)

MVA85A представляет собой модифицированный вирус осповакцины Анкары (MVA), экспрессирующий основной секретируемый антиген Ag85A (MVA85A, AERAS-485) M. tuberculosis . ⁴⁸ При поддержке Aeras Консорциум по борьбе с туберкулезом в Оксфорде разработал эту вакцину против туберкулеза с вирусной вектором. В качестве гетерологичного бустера для БЦЖ MVA85A умеренно улучшал индуцированную БЦЖ защитную эффективность против заражения M. tuberculosis на животных моделях, ^49-52, что преимущественно объяснялось лучшей индукцией Т-клеточных ответов CD4 и CD8, а также антигеном. -специфические клетки Th2 и Th27, отвечающие за защиту от M.туберкулез . ⁵³ Несколько клинических испытаний показали, что MVA85A безопасен и хорошо переносится. ^53,54 Однако малоэффективное испытание MVA85A фазы II у взрослых, инфицированных ВИЧ, показало, что MVA85A не продемонстрировал тенденции в эффективности против инфекции или болезни M. tuberculosis . ⁵⁵ Подобные результаты наблюдались в другом исследовании фазы IIb MVA85A на младенцах, проведенном в Южной Африке. Здоровые младенцы в возрасте от 4 до 6 месяцев, которым ранее была сделана прививка БЦЖ вскоре после рождения, получали дозу MVA85A или плацебо в возрасте от 4 до 6 месяцев.В период наблюдения заболеваемость туберкулезом между экспериментальной группой и группой плацебо не различалась. Дальнейший анализ эффективности вакцины показал, что низкая защитная эффективность 17,3%, не имеющая значения для плацебо, указывает на то, что однократная доза MVA85A не может обеспечить значительную защиту от туберкулеза или инфекции M. tuberculosis у младенцев (http: // ClinicalTrials) Идентификатор .gov: {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT00953927», «term_id»: «NCT00953927»}} NCT00953927).⁵⁶ Дальнейшая работа ведется с вакциной, используемой либо аэрозольным путем, либо в качестве гетерологичной иммунизации аденовирусного вектора. ⁵⁷

Crucell Ad35 (AERAS-402)

CrucellAd35 (AERAS-402), разработанный Crucell, представляет собой дефицитный по репликации аденовирусный вектор, который продуцирует 3 природных M. tuberculosis антигенов 85A, 85B и TB10.4. ⁵⁸ Цельный гибридный полипротеин, содержащий 3 антигена, мог быть экспрессирован при иммунизации, потому что распространенность вектора и уровни титров нейтрализующих антител к Ad35 относительно низкие у людей, живущих в развивающихся странах.⁵⁹ На моделях мышей и обезьян Crucell Ad35 (Aeras-402), как было показано, вызывает устойчивые Т-клеточные ответы CD4 и CD8, продуцируя множественные цитокины и другие иммунные эффекторные молекулы. ⁵⁸ Исследования на взрослых показали, что Crucell Ad35 (Aeras-402) был безопасным и иммуногенным для здоровых взрослых, ранее вакцинированных БЦЖ и не имевших ранее инфекции Mycobacterium tuberculosis . ⁶⁰ Многопараметрические проточные цитометрические анализы продемонстрировали, что вакцина может вызывать устойчивый Т-клеточный ответ CD8, а также полифункциональный Т-клеточный ответ CD4 после примирования БЦЖ.⁶⁰ Другое клиническое испытание фазы IIb с запланированным набором более 400 младенцев показало, что AERAS-402 имеет приемлемый профиль безопасности для младенцев; однако полифункциональные Т-клеточные ответы были ниже, чем ранее измеренные с этой вакциной у взрослых (идентификатор http://ClinicalTrials.gov: {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01198366» , «term_id»: «NCT01198366»}} NCT01198366). ⁶¹ Таким образом, испытание было остановлено после включения первых 400 субъектов и не перешло к фазе оценки эффективности.

AdAg85A

Подобно MVA85A, AdAg85A состоит из дефицитного по репликации аденовирусного вектора серотипа 5, содержащего природный антиген 85A M. tuberculosis . ⁶² Разработан Университетом Макмастера. Первичные данные показали, что AdAg85A обеспечивает многообещающую защиту от инфекции ТБ у мышей при использовании в качестве бустерной вакцины для БЦЖ при интраназальном введении. ^62,63 По сравнению с внутримышечной инъекцией интраназальное введение индуцировало более сильные ответы CD4 и CD8 Т-клеток.^63,64 Совсем недавно в литературе Mu et al. сообщили, что новая интраназально бивалентная вакцина с вектором аденовируса, экспрессирующая как антиген Ag85A, так и антиген TB10.4, обеспечивала значительно улучшенный уровень защиты от заражения M. tuberculosis , сравнимый с вакциной только Ag85A или иммунизацией БЦЖ. ⁶⁵ В ходе клинических испытаний фазы I по оценке безопасности и иммуногенности AdAg85A, вводимого внутримышечно, вакцина оказалась безопасной и хорошо переносимой. ⁶⁶ Хотя рекомбинантная вакцина Ad5 показала хороший профиль безопасности, распространенность титров нейтрализующих антител против Ad5 в странах Африки к югу от Сахары достигала 90%, что может ограничивать полезность этой вакцины.⁶⁶ По-прежнему вызывает озабоченность повышенная частота заражения ВИЧ, наблюдаемая в исследовании HIV STEP, и использование внутримышечных аденовирусов в регионах с высокими показателями ВИЧ вряд ли будет приемлемым.

Гибрид 1 / IC31

При поддержке Statens Serum Institut (SSI), TBVI и Партнерства по клиническим испытаниям в Европе и развивающихся странах (EDCTP) была разработана рекомбинантная субъединичная вакцина, названная Hybrid 1 / IC31 (h2 / IC31). Он содержит гибридный белок антигена 85B (Ag85B) и раннюю секреторную антигенную мишень 6 (ESAT6), а также адъювант IC31, адъювантную систему, объединяющую антибактериальный пептид (KLK) и синтетический агонист Toll-подобного рецептора 9 (ODN1a).^67,68 Многочисленные исследования показали, что вакцина из гибридных субъединиц безопасна для ВИЧ-инфицированных взрослых с числом лимфоцитов CD4 более 350 клеток / мм ³, и никаких серьезных побочных реакций, связанных с вакциной, не наблюдалось. ⁶⁹ Кроме того, h2 / IC31 приводил к устойчивому Т-клеточному ответу CD4, а также к секреции IFN-γ. ^68,70,71 Эти сильные ответы сохранялись в течение 2,5 лет наблюдения у добровольцев, ранее не получавших БЦЖ. ⁷⁰ Однако, поскольку ESAT6 был также наиболее важным антигеном, используемым в диагностике латентного ТБ, включение ESAT6 в вакцину может увеличить риск вмешательства в диагностический анализ, основанный на ESAT-6.Недавнее исследование показало, что 17% участников, которым вводили высокую дозу h2 / IC31, показали положительные результаты теста с Quantiferon Gold. ⁷⁰

Гибрид 4 / IC31

Гибрид 4 / IC31 (h5 / IC31), первоначально разработанный SSI, а в настоящее время разрабатываемый Санофи Пастер, представляет собой субъединичную вакцину, которая состоит из рекомбинантного слитого белка Ag85B и TB10.4 и адъювант IC31. ⁷² Подобно h2 / IC31, он обеспечивал многообещающую безопасность и переносимость, в то время как h5 / IC31 мог избежать влияния на результат анализа высвобождения IFN-γ (IGRA).^72,73 При введении в качестве первичной или бустерной вакцины h5 / IC31 продемонстрировал умеренную защитную эффективность против легочного туберкулеза у мышей и морских свинок. ^72,73 Инокуляция h5 / IC31 в качестве усилителя для БЦЖ на модели мышей могла вызвать многофункциональные CD4 Т-клетки, которые были связаны с более высокой экспрессией IFN-γ, TNF-α и IL-2. ⁷³ Испытание фазы II, спонсируемое Санофи Пастер, Aeras и Сетью испытаний вакцины против ВИЧ, для оценки ее безопасности и иммуногенности у здоровых младенцев, вакцинированных БЦЖ (http: // ClinicalTrials.идентификатор gov: {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT01861730», «term_id»: «NCT01861730»}} NCT01861730).

Гибрид 56 / IC31

Гибрид 56 / IC31 (H56 / IC31), разработанный Statens Serum Institut (SSI) в Дании, представляет собой иммуногенный гибридный белок, содержащий Ag85B, ESAT6 и связанный с латентностью белок Rv2660c, а также адъювант IC31. ⁷⁴ На моделях приматов, вакцинированных БЦЖ, H56 / IC31 показал хорошую переносимость и иммуногенность. ⁷⁴ Кроме того, вакцина показала превосходную защитную эффективность против реактивации ТБ после введения животным вакцины БЦЖ.⁷⁴ Эта бустерная вакцина в настоящее время проходит фазу I / IIa клинических испытаний для оценки ее безопасности и иммуногенности у ВИЧ-отрицательных добровольцев, вакцинированных БЦЖ, с / без латентного ТБ. К сожалению, не сообщалось о результатах оценки эффективности этой вакцины для защиты детей от инфекции ТБ.

M72 / AS01

Вакцина M72 / AS01, разработанная GlaxoSmithKline, представляет собой рекомбинантную вакцину, содержащую антигены Mtb39a и Mtb32a, которые экспрессируются только в M.tuberculosis и БЦЖ, а не другими микобактериями. ⁷⁵ AS01 представляет собой адъювант, состоящий из иммуностимуляторов MPL и Quillaja saponaria фракции 1 (QS21) в сочетании с липосомами, которые индуцируют гуморальный и Th2-клеточный ответы. ⁷⁶ Клиническое исследование с участием 110 добровольцев, завершенное в Бельгии, показало, что M72 / AS01 клинически хорошо переносился и вызывал сильные и стойкие клеточно-опосредованные и гуморальные иммунные ответы. ⁷⁶ Кроме того, не было сообщений о серьезных побочных эффектах, связанных с вакцинацией.^76,77 Испытание фазы IIa в Южной Африке было завершено на 45 инфицированных или неинфицированных M. tuberculosis взрослых, которые продемонстрировали, что M72 / AS01 вызывал новые Т-клеточные ответы, отличные от ответов Th2 и Th27. ¹² Хотя точная функция этих новых популяций Т-клеток была неизвестна, эти клетки могут опосредовать воспаление, вызванное Th2 и Th27. ¹² Другое исследование фазы II, проведенное в Южной Африке, показало, что M72 / AS01 продемонстрировал клинически приемлемый профиль безопасности и иммуногенности у подростков в возрасте 13-17 лет.⁷⁸ В исследовании фазы II в Гамбии была завершена оценка безопасности и иммуногенности M72 / AS01, которая показала, что M72 / AS01 приемлемо переносится без серьезных побочных эффектов, связанных с вакцинацией, у младенцев (http: / /ClinicalTrials.gov идентификатор: {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT01098474», «term_id»: «NCT01098474»}} NCT01098474). ⁷⁹ Фаза 2b, подтверждающая концепцию исследования эффективности вакцины, проводится среди 3500 латентно инфицированных молодых людей в 3 странах Африки, и результаты, вероятно, будут получены в 2018 году.

ID93 / GLA-SE

ID93, разработанный Институтом исследования инфекционных заболеваний (IDRI) в Сиэтле, представляет собой слияние 4 белков M. tuberculosis , включая Rv2608, Rv3619, Rv1813 и Rv3620.Rv2608, Rv133619 и Rv18 придают вирулентность M. tuberculosis , тогда как Rv3620 связан со скрытым ростом M. tuberculosis . ⁸⁰ В сочетании с TLR-адъювантной глюкопиранозил-липидной эмульсией, устойчивой к адъюванту (GLA-SE), ID93 / GLA-SE индуцировал полифункциональные ответы CD4 Th2-клеток, характеризующиеся секрецией антиген-специфичного IFN-γ, TNF и IL-2 на мышиной модели.^80,81 Кроме того, бустерная иммунизация морских свинок, вакцинированных БЦЖ, ID93 / GLA-SE привела к уменьшению патологии и уменьшению количества бацилл в легких и предотвратила гибель животных, зараженных вирулентным M. tuberculosis . ⁸¹ Эта вакцина активировала CD4- и CD8-Т-клеточные ответы в мононуклеарных клетках периферической крови человека, вакцинированных БЦЖ или подвергнутых воздействию туберкулеза. ⁸⁰ В недавней доклинической публикации было показано, что использование вакцины ID93 / GLA-SE может привести к перекрестной защите против M.leprae инфекция. ⁸² В настоящее время проводится клиническое испытание фазы I для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины у здоровых взрослых (идентификатор http://ClinicalTrials.gov: {«type»: «клиническое испытание», «attrs» : {«текст»: «NCT02508376», «term_id»: «NCT02508376»}} NCT02508376).

Возможная стратегия вакцинации БЦЖ против туберкулеза у детей

Разработка новых вакцин против туберкулеза за последнее десятилетие продемонстрировала огромный рост.¹¹ Многие из упомянутых выше вакцин-кандидатов уже прошли или будут проходить клинические испытания среди младенцев. ⁸ Хотя доклинические эксперименты с этими вакцинами-кандидатами, такими как MVA85A, всегда обнадеживают с точки зрения безопасности и иммуногенности, защитная эффективность, оцененная в клинических испытаниях на людях, может быть неутешительной. ⁵⁶ Противоречивые результаты доклинических и клинических испытаний показывают, что наши знания о взаимодействии между человеческим хозяином и M.туберкулез возбудителя все еще ограничен. Предыдущие разработки противотуберкулезных вакцин были сосредоточены на достижении клеточно-опосредованного иммунитета путем индукции экспрессии цитокинов Th2 (включая IFN-γ, IL-2 и TNF-α) Т-клетками CD4 или CD8. ⁸³ Однако клиническое исследование младенцев в Южной Африке показало, что не существует корреляции между величиной экспрессии цитокинов Th2 и защитой от туберкулеза. ⁸³ Эти результаты подчеркивают, что в данной области следует рассматривать не только цитокины Th2 как основные индикаторы иммуногенности и корреляты защиты, индуцированной вакциной.Таким образом, в связи с продолжением дальнейших испытаний противотуберкулезной вакцины, мы должны пересмотреть, как лучше использовать нынешнюю БЦЖ, чтобы добиться ее полной эффективности в качестве альтернативы у детей. ⁸⁴

Подходящее время для вакцинации БЦЖ

Из-за высокого риска диссеминированного заболевания БЦЖ после вакцинации у ВИЧ-инфицированных младенцев ВИЧ-инфекция является относительным противопоказанием к вакцинации БЦЖ у младенцев. ^85,86 Поскольку ВИЧ-статус младенца при рождении обычно неизвестен, использование БЦЖ для иммунизации новорожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, живущих в регионах с высокой эндемичностью по ВИЧ, относительно опасно.Недавно Tchakoute et al. провели исследование, чтобы определить, повлияло ли введение отсроченной вакцинации БЦЖ на БЦЖ-специфические Т-клеточные ответы. ⁸⁷ Их результаты показали, что уровни полифункциональных Т-клеток и IFN-γ, продуцируемых Т-лимфоцитами CD4, были выше у младенцев, вакцинированных на 14-й неделе жизни, по сравнению с детьми, вакцинированными при рождении. ⁸⁷ Следовательно, отсроченная вакцинация БЦЖ может быть использована как более безопасная альтернатива вакцинации при рождении для ВИЧ-инфицированных младенцев или младенцев в регионе с преобладанием ВИЧ.⁸⁸ Однако этот подход вызывает опасения, так как в некоторых исследованиях БЦЖ снизила смертность от всех причин. ⁸⁹

Помимо ВИЧ-инфицированных младенцев, недавнее исследование Kagina et al. продемонстрировали, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 10-недельного возраста у младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, приводила к более высокой частоте встречаемости БЦЖ-специфичных полифункциональных Т-лимфоцитов CD4 в возрасте 1 года. ⁹⁰ Напротив, Берл и его коллеги обнаружили, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до возраста 18 недель приводит к снижению продукции IFN-γ и IL-17 в группе отсроченной вакцинации.⁹¹ Они выдвинули гипотезу, что снижение могло быть связано с воздействием НТМ до вакцинации БЦЖ, что привело к индукции Treg, что снизило бы иммунный ответ на вакцинацию БЦЖ. ⁹¹ Результаты нескольких других публикаций подтвердили эту гипотезу о том, что повышенная эффективность вакцинации БЦЖ наблюдалась в местах, удаленных от экватора, где младенцы страдают от более низкого воздействия НТМ. ²² Эти противоречивые данные дают нам несколько конкурирующих факторов, которые следует учитывать при разработке и тестировании.Во-первых, все исследования на сегодняшний день основаны на измерении иммунологических ответов. Хотя выработка БЦЖ-специфических Т-клеточных ответов может использоваться в качестве решающего медиатора защиты при туберкулезе, неизвестно, есть ли в результате какие-либо различия в клинических исходах. Во-вторых, учитывая разную распространенность НТМ во всем мире, время вакцинации после рождения в разных регионах может быть разным. Другой вопрос, который необходимо рассмотреть, — это фактическое соблюдение родителями графика вакцинации и руководящих принципов.Многочисленные отчеты показали, что приверженность к вакцинации может быть низкой среди сельского или мигрирующего населения. Следовательно, необходимо уравновесить дилемму, существующую между отсроченным временем и ухудшением внедрения вакцины.

Помимо вышеупомянутых соображений, взаимодействие между БЦЖ и другими вакцинами является еще одной потенциальной проблемой, влияющей на иммуногенность и защитную эффективность. Дети страдают от высокой частоты и серьезности микробных инфекций, приводящих к миллионам смертей во всем мире.Многие дети в первый год жизни переносят более 9 инфекций; таким образом, потребность в комбинированных вакцинах была одобрена как возможное решение для улучшения соблюдения режима вакцинации для этой группы высокого риска. БЦЖ обычно вводят совместно с другими вакцинами, такими как вакцины против гепатита В, в регионах с высокой распространенностью ТБ на неонатальной стадии. Из-за возможных взаимодействий между живыми вакцинами или иммунологического вмешательства может иметь место потеря защитной эффективности и индукция побочных реакций вакцинацией БЦЖ.К сожалению, данные о взаимодействии между вакциной БЦЖ и другими вакцинами ограничены, и дальнейшие эксперименты по взаимодействию вакцины БЦЖ с переносом сроков вакцинации БЦЖ будут иметь важное значение для будущих клинических исследований БЦЖ.

Ревакцинация БЦЖ

Ревакцинация БЦЖ была неотъемлемой частью многих национальных программ борьбы с туберкулезом для поддержания защитной эффективности первичной вакцинации БЦЖ у туберкулин-отрицательных школьников. ⁹² На сегодняшний день данных об эффективности ревакцинации БЦЖ мало.^92-94 Первое исследование по оценке его эффективности было проведено в районе Каронга Малави. ⁹³ Исследователи обнаружили, что и первичная вакцинация, и ревакцинация защищали детей и взрослых от проказы, в то время как ни первая вакцинация, ни ревакцинация не показали защиты от туберкулеза. ⁹³ Аналогичным образом, кластерное рандомизированное исследование в Бразилии показало, что эффективность ревакцинации БЦЖ составила 9%, что свидетельствует о том, что ревакцинация детям в возрасте 7–14 лет в этом исследовании не обеспечивала существенной дополнительной защиты.⁹⁴ На основании этих и других данных ВОЗ рекомендует не проводить ревакцинацию БЦЖ у детей. ⁹⁵ Здесь важно отметить, что в обоих исследованиях участвовали дети с одним шрамом от БЦЖ. Подробный инфекционный фон этих участников, включая инфекцию NTM или латентный туберкулез, был неизвестен. Несколько клинических испытаний доказали, что инфекция M. tuberculosis и NTM по-разному влияют на эффективность БЦЖ против M. tuberculosis . ^22,96 Таким образом, будущие исследования, направленные на оценку защитной эффективности ревакцинации, возможно, пожелают включить детей, у которых четко задокументировано получение первичной вакцинации БЦЖ и которые также имеют отрицательный результат PPD, чтобы предотвратить потенциальное вмешательство M.tuberculosis и инфекция NTM.

Еще одним важным соображением, поднятым этими двумя исследованиями, является относительно короткий период последующего наблюдения для наблюдения за защитной эффективностью ревакцинации. Предыдущее исследование в Бразилии показало, что общая эффективность вакцины составила 12% по сравнению с 9% за 5-летний период наблюдения, ⁹⁷, что указывает на то, что ревакцинация БЦЖ обеспечивали дополнительную защитную эффективность против туберкулеза, и эта эффективность варьировалась в зависимости от расстояния от экватора, в пределах от 1% Манауса (при небольшом расстоянии от экватора) до 19% от Сальвадора (при большом расстоянии от экватора).⁹⁷ Это различие еще больше усилило ранее высказанную гипотезу о том, что вакцинация БЦЖ обеспечивает более высокую эффективность при низкой распространенности НТМ. В совокупности ревакцинация БЦЖ может иметь некоторую доступную защитную эффективность в определенных условиях. Потребуется крупное когортное исследование для оценки эффективности ревакцинации БЦЖ детям подросткового возраста и изучения факторов, влияющих на защиту от туберкулеза при ревакцинации БЦЖ. В ходе текущего рандомизированного исследования в Южной Африке изучается ревакцинация БЦЖ у подростков школьного возраста с отрицательным результатом по IGRA, чтобы выяснить, может ли ревакцинация БЦЖ потенциально влиять на инфекцию ТБ, а не на заболевание ТБ (http: // ClinicalTrials.идентификатор gov: {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT02075203», «term_id»: «NCT02075203»}} NCT02075203).

Заключение

Детский туберкулез вносит значительный вклад в бремя туберкулеза во всем мире. ¹ Благодаря более глубокому пониманию взаимоотношений «хозяин-патоген» за последние десятилетия в разработке вакцины против туберкулеза были достигнуты впечатляющие успехи. Несколько кандидатов противотуберкулезной вакцины уже прошли или будут проходить клинические испытания среди младенцев. К сожалению, хотя доклинические эксперименты с этими вакцинами-кандидатами, такими как MVA85A, обнадеживают с точки зрения безопасности и иммуногенности, защитная эффективность, оцененная в клинических испытаниях на младенцах, может быть неутешительной.Противоречивые результаты доклинических и клинических испытаний показывают, что сложность защитного иммунного ответа, вызванного M. tuberculosis , в настоящее время находится за пределами наших знаний, и вакцина, содержащая антигены, которые вызывают простые иммунные ответы, опосредованные клетками Th2, может иметь неудовлетворительную защитную эффективность против Туберкулез. Следовательно, в будущих стратегиях вакцинации может потребоваться сосредоточить внимание на более вариабельных частях генома и структуры th e M. tuberculosis , а не на консервативных Т-клеточных эпитопах.На сегодняшний день не показано, что вакцина более безопасна и эффективна, чем вакцина БЦЖ. Следовательно, до появления новой вакцины с более многообещающей эффективностью мы должны пересмотреть, как лучше использовать нынешнюю вакцину БЦЖ, чтобы добиться ее полной эффективности у детей. Отсрочка вакцинации БЦЖ может быть более безопасной альтернативой вакцинации при рождении для ВИЧ-инфицированных младенцев или в регионах с преобладанием ВИЧ. Потребуется исследование большой когортной группы, чтобы помочь нам разработать соответствующие стратегии использования вакцины БЦЖ у детей.

Раскрытие информации о потенциальных конфликтах интересов

О потенциальных конфликтах интересов не сообщалось.

Благодарность

Мы благодарим доктора Томаса Г. Эванса из AERAS за его конструктивные и ценные комментарии.

Финансирование

Это исследование было поддержано Национальным ключевым проектом (2012ZX10004701).

Ссылки

[1] Сваминатан С., Рекха Б. Детский туберкулез: глобальный обзор и проблемы. Clin Infect Dis
2010; 50 (Дополнение 3): S184-94; PMID: 20397947; http: // dx.doi.org/10.1086/651490 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [2] Сандгрен А., Куэвас Л.Э., Дара М., Ги Р.П., Гжемска М., Хокридж А., Хесселинг А.С., Кампманн Б., Линхардт С., Маниссеро Д., и другие..
Детский туберкулез: прогресс сейчас требует стратегии адвокации. Eur Respir J
2012; 40: 294-7; PMID: 22337859; http://dx.doi.org/10.1183/0

36.00187711 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [3] Марэ Б.Дж., Пай М. Новые подходы и появляющиеся технологии в диагностике детского туберкулеза.Педиатр Респир Рев
2007; 8: 124-33; PMID: 17574156; http://dx.doi.org/10.1016/j.prrv.2007.04.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [4] Марэ Б.Дж., Шааф Х.С. Детский туберкулез: новая проблема, которой ранее не уделялось должного внимания. Инфекция Dis Clin North Am
2010; 24: 727-49; PMID: 20674801; http://dx.doi.org/10.1016/j.idc.2010.04.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [5] Acosta CD, Rusovich V, Harries AD, Ahmedov S, van den Boom M, Dara М. Новая дорожная карта по детскому туберкулезу. Ланцет Glob Health
2014; 2: e15-7; PMID: 25104625; http: // dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(13)70153-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [6] Хамзауи А., Яалауи С., Тритар Шериф Ф., Слим Саиди Л., Беррейс А. Туберкулез в детстве: проблема современного мира. Eur Respir Rev
2014; 23: 278-91; PMID: 25176964; http://dx.doi.org/10.1183/0

80.00005314 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [7] Руководство для национальных программ борьбы с туберкулезом по лечению туберкулеза у детей. Глава 1: введение и диагностика туберкулеза у детей. Int J Tuberc Lung Dis
2006; 10: 1091-7; PMID: 17044200 [PubMed] [Google Scholar] [8] Кауфманн С.Х., Хасси Г., Ламберт PH.Новые вакцины от туберкулеза. Ланцет
2010; 375: 2110-9; PMID: 20488515; http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60393-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [9] Чавла С., Гарг Д., Джайн Р. Б., Ханна П., Чоудхари С., Саху S, Сингх I. Вакцина против туберкулеза: время заглянуть в будущее. Hum Vaccin Immunother
2014; 10: 420-2; PMID: 24231233; http://dx.doi.org/10.4161/hv.27108 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [10] Свенсон С., Каллениус Г., Павловски А., Хамасур Б. К новым вакцинам против туберкулеза.Hum Vaccin (вакцина против человека)
2010; 6: 309-17; PMID: 20372087; http://dx.doi.org/10.4161/hv.6.4.10711 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [11] Кауфманн Ш.
Разработка противотуберкулезной вакцины: сила в упорстве. Тенденции Иммунол
2012; 33: 373-9; PMID: 22560865; http://dx.doi.org/10.1016/j.it.2012.03.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [12] Принципи Н., Эспозито С. Настоящее и будущее вакцинации от туберкулеза. Туберкулез (Edinb)
2015; 95: 6-13; PMID: 25458613; http://dx.doi.org/10.1016/j.tube.2014.10.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [13] Hong CY, Wang F, Gui J, Liu XL.[Характеристики гена pncA в изолятах Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью и ее корреляция с лекарственной устойчивостью к пиразинамиду]. Чжунхуа Ю Фан И Сюэ За Чжи
2012; 46: 436-9; PMID: 22883731 [PubMed] [Google Scholar] [14] Soysal A, Millington KA, Bakir M, Dosanjh D, Aslan Y, Deeks JJ, Efe S, Staveley I., Ewer K, Lalvani A. Влияние вакцинации БЦЖ на риск Инфекция Mycobacterium tuberculosis у детей с домашним контактом с туберкулезом: проспективное исследование на уровне сообщества.Ланцет
2005; 366: 1443-51; PMID: 16243089; http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67534-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [15] Эриксен Дж., Чоу Дж. Ю., Меллис В., Уипп Б., Уолтерс С., Абрахамсон Э, Абубакар И. Защитный эффект вакцинации БЦЖ при вспышке детской болезни в 2009 г .: пора пересмотреть порог вакцинации?
Грудная клетка
2010; 65: 1067-71; PMID: 21030395; http://dx.doi.org/10.1136/thx.2010.140186 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [16] Trunz BB, Fine P, Dye C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности.Ланцет
2006; 367: 1173-80; PMID: 16616560; http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68507-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [17] Родригес Л.К., Диван В.К., Уиллер Дж. Защитный эффект БЦЖ против туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза: метаанализ. Int J Epidemiol
1993; 22: 1154-8; PMID: 8144299; http://dx.doi.org/10.1093/ije/22.6.1154 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [18] Fine PE.
Вариации защиты с помощью БЦЖ: последствия и для гетерологичного иммунитета. Ланцет
1995; 346: 1339-45; PMID: 7475776; http: // dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(95)92348-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [19] Colditz GA, Berkey CS, Mosteller F, Brewer TF, Wilson ME, Burdick E, Fineberg HV. Эффективность вакцинации против бациллы Кальметта-Герена новорожденных и младенцев в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы. Педиатрия
1995; 96: 29-35; PMID: 7596718 [PubMed] [Google Scholar] [20] Mangtani P, Abubakar I, Ariti C, Beynon R, Pimpin L, Fine PE, Rodrigues LC, Smith PG, Lipman M, Whiting PF и др ..Защита вакциной БЦЖ от туберкулеза: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний. Clin Infect Dis
2014; 58: 470-80; PMID: 24336911; http://dx.doi.org/10.1093/cid/cit790 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [21] Панг Й, Кан У, Чжао А., Лю Г, Ду В, Сюй М., Ван Г, Чжао Y, Zheng S. Влияние вакцинации против бацилл Кальметта-Герена при рождении на иммунный ответ в Китае. Вакцина
2015; 33: 209-13; PMID: 25454854; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.10.030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [22] Пойнтц Х.С., Стилиану Э., Гриффитс К.Л., Марсей Л., Чекли А.М., МакШейн Х.Нетуберкулезные микобактерии по-разному влияют на эффективность БЦЖ против Mycobacterium tuberculosis. Туберкулез (Edinb)
2014; 94: 226-37; PMID: 24572168; http://dx.doi.org/10.1016/j.tube.2013.12.006 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [23] Harries AD, Zachariah R, Corbett EL, Lawn SD, Santos -Filho ET, Chimzizi R, Harrington M, Maher D, Williams BG, De Cock KM. Эпидемия туберкулеза, связанного с ВИЧ — когда мы будем действовать?
Ланцет
2010; 375: 1906-19; PMID: 20488516; http://dx.doi.org/10.1016 / S0140-6736 (10) 60409-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [24] Аззопарди П., Беннетт С.М., Грэм С.М., Дюк Т. Бацилла Болезнь, связанная с вакцинацией Кальметта-Герена, у ВИЧ-инфицированных детей: систематический обзор. Int J Tuberc Lung Dis
2009; 13: 1331-44; PMID: 19861003 [PubMed] [Google Scholar] [25] Hesseling AC, Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, Fine PE, Godfrey-Faussett P, Beyers N. Риск распространения болезни Бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) при ВИЧ -инфицированные дети. Вакцина
2007; 25: 14-8; PMID: 16959383; http: // dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2006.07.020 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [26] Всемирная организация здравоохранения. Пересмотренное руководство по вакцинации БЦЖ для младенцев из группы риска ВИЧ-инфекции. Wkly Epidemiol Rec
2007; 82: 193-6; PMID: 17526121 [PubMed] [Google Scholar] [27] Кауфманн Ш.
Факты и вымыслы в исследованиях противотуберкулезной вакцины: 10 лет спустя. Ланцет Инфекция Дис
2011; 11: 633-40; PMID: 21798463; http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(11)70146-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [28] Купфершмидт К.
Инфекционное заболевание.Новый укол противотуберкулезной вакцины. Наука
2011; 334: 1488-90; PMID: 22174226; http://dx.doi.org/10.1126/science.334.6062.1488 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [29] Бересфорд Б., Садофф Дж. Обновленная информация о научных исследованиях и разработках: противотуберкулезные вакцины. Clin Infect Dis
2010; 50 (Дополнение 3): S178-83; PMID: 20397946; http://dx.doi.org/10.1086/651489 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [30] Хорвиц М.А., Харт Дж., Диллон Б.Дж., Маслеса-Галич С. Вакцины рекомбинантной палочки кальметта-герена (БЦЖ), экспрессирующие основной секреторный белок Mycobacterium tuberculosis с массой 30 кДа индуцирует более высокий защитный иммунитет против туберкулеза, чем обычные вакцины БЦЖ, на модели животных с высокой чувствительностью.Proc Natl Acad Sci U S A
2000; 97: 13853-8; PMID: 11095745; http://dx.doi.org/10.1073/pnas.250480397 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [31] Хорвиц М.А., Харт Г. Новая вакцина против туберкулеза обеспечивает большую выживаемость после заражения, чем текущая вакцина на модели туберкулеза легких на морских свинках. Заразить иммунную
2003; 71: 1672-9; PMID: 12654780; http://dx.doi.org/10.1128/IAI.71.4.1672-1679.2003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [32] Grode L, Seiler P, Baumann S, Hess J, Brinkmann V, Нассер Эддин А., Манн П., Гусманн С., Бандерманн С., Смит Д. и др..
Повышение эффективности вакцины против туберкулеза рекомбинантной бациллы Mycobacterium bovis с мутантами Кальметта-Герена, секретирующими листериолизин. J Clin Invest
2005; 115: 2472-9; PMID: 16110326; http://dx.doi.org/10.1172/JCI24617 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [33] Grode L, Ganoza CA, Brohm C, Weiner J 3rd, Eisele B, Kaufmann SH. Безопасность и иммуногенность рекомбинантной вакцины БЦЖ VPM1002 в открытом рандомизированном клиническом исследовании фазы 1. Вакцина
2013; 31: 1340-8; PMID: 232^{; http: // dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.12.053 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [34] Дюссургет О., Писарро-Серда Дж., Коссарт П. Молекулярные детерминанты вирулентности Listeria monocytogenes. Анну Рев Микробиол
2004; 58: 587-610; PMID: 15487949; http://dx.doi.org/10.1146/annurev.micro.57.030502.0} [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [35] Desel C, Dorhoi A, Bandermann S, Grode L, Eisele B, Kaufmann SH. Рекомбинантная БЦЖ DeltaureC hly + вызывает лучшую защиту по сравнению с исходной БЦЖ, стимулируя сбалансированную комбинацию цитокиновых ответов типа 1 и 17.J заразить Дис
2011; 204: 1573-84; PMID: 21933877; http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jir592 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [36] Фариначчи М., Вебер С., Кауфманн Ш. Рекомбинантная противотуберкулезная вакцина rBCG DeltaureC :: hly (+) индуцирует апоптотические везикулы для улучшения праймирования CD4 (+) и CD8 (+) Т-клеток. Вакцина
2012; 30: 7608-14; PMID: 23088886; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.10.031 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [37] Arbues A, Aguilo JI, Gonzalo-Asensio J, Marinova D, Uranga S, Puentes E, et al..
Создание, характеристика и доклиническая оценка MTBVAC, первой живой аттенуированной вакцины на основе M. tuberculosis, которая будет запущена в клинические испытания. Вакцина
2013; 31: 4867-73; PMID: 23965219; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.07.051 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [38] Nambiar JK, Pinto R, Aguilo JI, Takatsu K, Martin C, Britton WJ, Triccas JA. Защитный иммунитет, обеспечиваемый ослабленной, дефицитной по PhoP Mycobacterium tuberculosis, связан с устойчивой генерацией CD4 + Т-клеточной памяти.Eur J Immunol
2012; 42: 385-92; PMID: 22105536; http://dx.doi.org/10.1002/eji.201141903 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [39] Кауфманн С.Х., Генгенбахер М. Рекомбинантные живые вакцины-кандидаты против туберкулеза. Curr Opin Biotechnol
2012; 23: 900-7; PMID: 22483201; http://dx.doi.org/10.1016/j.copbio.2012.03.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [40] Соланс Л., Уранга С., Агило Н., Арнал С., Гомес А.Б., Монзон М., Бадиола Дж. Дж., Гиккель Б., Мартин С. Гиператтенуированный мутант ERP MTBVAC защищает мышей от туберкулеза.Вакцина
2014; 32: 5192-7; PMID: 25066740; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.07.047 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [41] Stanford J, Stanford C, Grange J. Иммунотерапия с помощью Mycobacterium vaccae в лечении туберкулеза . Передние биоски
2004; 9: 1701-19; PMID: 14977580; http://dx.doi.org/10.2741/1292 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [42] Dlugovitzky D, Fiorenza G, Farroni M, Bogue C, Stanford C, Stanford J. Иммунологические последствия трех доз термоубитые Mycobacterium vaccae в иммунотерапии туберкулеза.Респир Мед
2006; 100: 1079-87; PMID: 16278080; http://dx.doi.org/10.1016/j.rmed.2005.09.026 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [43] Грошель М.И., Прабово С.А., Кардона П.Дж., Стэнфорд Дж.Л., ван дер Верф Т.С. Лечебные вакцины от туберкулеза — систематический обзор. Вакцина
2014; 32: 3162-8; PMID: 24726245; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.03.047 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [44] Lahey T., Arbeit RD, Bakari M, Horsburgh CR, Matee M, Waddell R, Mtei L, Vuola JM, Pallangyo K, von Reyn CF. Иммуногенность защитной цельноклеточной микобактериальной вакцины у ВИЧ-инфицированных взрослых: исследование III фазы в Танзании.Вакцина
2010; 28: 7652-8; PMID: 20875492; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.09.041 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [45] Сводная группа по вакцинам на основе цельных микобактерий для лечения туберкулеза. Разработка вакцины на основе цельноклеточных микобактерий от туберкулеза: протоколы семинара, Институт биологии инфекций Макса Планка, Берлин, Германия, 9 июля 2014 г. Вакцина
2015; 33: 3047-55; PMID: 25882170; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.03.056 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [46] Джонсон Дж. Л., Камья Р. М., Оквера А., Лафлин А. М., Найол С., Хом Д. Л., Уоллис Р.С., Хирш С.С., Вольски К., Фулдс Дж. И др..
Рандомизированное контролируемое испытание иммунотерапии Mycobacterium vaccae у взрослых жителей Уганды, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, с впервые диагностированным туберкулезом легких. Сотрудничество Уганды с Западным резервным университетом. J заразить Дис
2000; 181: 1304-12; PMID: 10753731; http://dx.doi.org/10.1086/315393 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [47] да Коста С., Уокер Б., Бонавиа А. Противотуберкулезные вакцины — современное состояние и новые подходы к разработке вакцин . Int J Infect Dis
2015; 32: 5-12; PMID: 25809749; http: // dx.doi.org/10.1016/j.ijid.2014.11.026 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [48] МакШейн Х., Патан А.А., Сандер С.Р., Китинг С.М., Гилберт С.К., Хюйген К., Флетчер Х.А., Хилл А.В. Рекомбинантный модифицированный вирус осповакцины Анкара, экспрессирующий антиген 85А, усиливает у людей иммунитет к антимикобактериям, примированный БЦЖ и приобретенный естественным путем. Нат Мед
2004; 10: 1240-4; PMID: 15502839; http://dx.doi.org/10.1038/nm1128 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [49] Vordermeier HM, Villarreal-Ramos B, Cockle PJ, McAulay M, Rhodes SG, Thacker T., Gilbert SC, McShane H, Hill AV, Xing Z и др..
Вирусные бустерные вакцины улучшают вызванную Mycobacterium bovis БЦЖ защиту от туберкулеза крупного рогатого скота. Заразить иммунную
2009; 77: 3364-73; PMID: 19487476; http://dx.doi.org/10.1128/IAI.00287-09 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [50] Уилан К.Т., Патан А.А., Сандер С.Р., Флетчер Х.А., Поултон И., Олдер NC, Хилл А.В., МакШейн Х. Безопасность и иммуногенность бустерной вакцинации БЦЖ субъектов с БЦЖ: сравнение с бустер-вакцинацией новой противотуберкулезной вакциной MVA85A. PLoS One
2009; 4: e5934; PMID: 19529780; http: // dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0005934 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [51] Goonetilleke NP, McShane H, Hannan CM, Anderson RJ, Brookes RH, Hill AV. Повышенная иммуногенность и защитная эффективность против Mycobacterium tuberculosis вакцины Calmette-Guerin с использованием слизистой оболочки и усиления рекомбинантным модифицированным вирусом осповакцины Анкара. J Immunol
2003; 171: 1602-9; PMID: 12874255; http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.171.3.1602 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [52] Уильямс А., Гунетиллек Н. П., МакШейн Х., Кларк С. О., Хэтч Г., Гилберт С. К., Хилл А. В. .Усиление поксвирусов повышает эффективность Mycobacterium bovis BCG против туберкулеза у морских свинок. Заразить иммунную
2005; 73: 3814-6; PMID: 15

0; http://dx.doi.org/10.1128/IAI.73.6.3814-3816.2005 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [53] Scriba TJ, Tameris M, Mansoor N, Smit E, van дер Мерве Л., Мауфф К., Хьюз Э.Дж., Мойо С., Бриттен Н., Лори А. и др ..
Исследование по подбору дозы новой противотуберкулезной вакцины MVA85A у здоровых новорожденных, вакцинированных БЦЖ. J заразить Дис
2011; 203: 1832-43; PMID: 21606542; http: // dx.doi.org/10.1093/infdis/jir195 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [54] Патан А.А., Минасян А.М., Сандер С.Р., Роуленд Р., Портер Д.В., Поултон И.Д., Хилл А.В., Флетчер Х.А., МакШейн Х. Эффект дозы вакцины на безопасность и иммуногенность кандидатной противотуберкулезной вакцины, MVA85A, у взрослых в Великобритании, вакцинированных БЦЖ. Вакцина
2012; 30: 5616-24; PMID: 22789508; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.06.084 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [55] Ндиай Б.П., Тиенеманн Ф., Ота М., Ландри Б.С., Камара M, Dieye S, Dieye TN, Esmail H, Goliath R, Huygen K и др..
Безопасность, иммуногенность и эффективность кандидатной противотуберкулезной вакцины MVA85A у здоровых взрослых, инфицированных ВИЧ-1: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Респир Мед
2015; 3: 190-200; PMID: 25726088; http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(15)00037-5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [56] Тамерис, доктор медицины, Хатерилл М., Лэндри Б.С., Скриба Т.Дж. , Сноуден М.А., Локхарт С., Ши Дж. Э., Макклейн Дж. Б., Хасси Г. Д., Ханеком В. А. и др ..
Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у младенцев, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b.Ланцет
2013; 381: 1021-8; PMID: 233

^{; http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60177-4 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [57] Сатти И., Мейер Дж., Харрис С.А., Манджали Томас З. Р., Гриффитс К., Антробус Р. Д., Роуленд Р., Рамон Р. Л., Смит М., Шихан С. и др ..
Безопасность и иммуногенность кандидатной противотуберкулезной вакцины MVA85A, доставляемой аэрозолем здоровым взрослым, вакцинированным БЦЖ: фаза 1, двойное слепое, рандомизированное контролируемое испытание. Ланцет Инфекция Дис
2014; 14: 939-46; PMID: 25151225; http: // dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(14)70845-X [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [58] Radosevic K, Wieland CW, Rodriguez A, Weverling GJ, Mintardjo R, Gillissen G , Vogels R, Skeiky YA, Hone DM, Sadoff JC и др ..
Защитные иммунные ответы на рекомбинантную противотуберкулезную вакцину аденовируса типа 35 у двух штаммов мышей: картирование Т-клеточных эпитопов CD4 и CD8 и роль гамма-интерферона. Заразить иммунную
2007; 75: 4105-15; PMID: 17526747; http://dx.doi.org/10.1128/IAI.00004-07 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [59] Фогельс Р., Зуйджест Д., ван Рейнсовер Р., Харткоорн Е., Дамен И. , де Бетюн М.П., Костенс С., Пендерс Г., Хельмус Н., Коудстал В. и др..
Дефицитные по репликации векторы аденовируса человека типа 35 для переноса генов и вакцинации: эффективное инфицирование клеток человека и обход уже существовавшего иммунитета к аденовирусу. J Virol
2003; 77: 8263-71; PMID: 12857895; http://dx.doi.org/10.1128/JVI.77.15.8263-8271.2003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [60] Абель Б., Тамерис М., Мансур Н., Гелдерблоэм С., Хьюз Дж., Абрахамс Д., Махете Л., Эразмус М., де Кок М., ван дер Мерве Л. и др ..
Новая противотуберкулезная вакцина AERAS-402 индуцирует устойчивые и полифункциональные CD4 + и CD8 + Т-клетки у взрослых.Am J Respir Crit Care Med
2010; 181: 1407-17; PMID: 20167847; http://dx.doi.org/10.1164/rccm.200910-1484OC [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [61] Тамерис М., Хоки Д.А., Ндуба В., Сакарлал Дж., Лахер Ф., Киринга Г., Гондо К., Лазарус Э.М., Грей Г.Е., Нахман С. и др. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы новой противотуберкулезной вакцины AERAS-402, гибридного белка с вектором аденовируса, на здоровых младенцах, вакцинированных БЦЖ. Вакцина
2015; 33: 2944-54; PMID: 25936724; http: // dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.03.070 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [62] Ван Дж., Торсон Л., Стоукс Р. У., Сантосуоссо М., Хюйген К., Зганиач А., Хитт M, Xing Z. Единичная, но не парентеральная иммунизация слизистой оболочки рекомбинантной аденовирусной вакциной обеспечивает мощную защиту от туберкулеза легких. J Immunol
2004; 173: 6357-65; PMID: 15528375; http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.173.10.6357 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [63] Сантосуоссо М., Маккормик С., Чжан X, Зганиач А., Син З.Интраназальная стимуляция вакциной с вектором аденовируса заметно усиливает защиту парентеральной иммунизацией Mycobacterium bovis БЦЖ против туберкулеза легких. Заразить иммунную
2006; 74: 4634-43; PMID: 16861651; http://dx.doi.org/10.1128/IAI.00517-06 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [64] Santosuosso M, Zhang X, McCormick S, Wang J, Hitt M, Xing Z. Механизмы вакцинации слизистой оболочки и парентерального туберкулеза: иммунизация слизистой оболочки аденовирусами преимущественно вызывает устойчивое накопление иммунных защитных CD4 и CD8 Т-клеток в просвете дыхательных путей.J Immunol
2005; 174: 7986-94; PMID: 15944305; http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.174.12.7986 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [65] Mu J, Jeyanathan M, Small CL, Zhang X, Roediger E, Feng X, Chong D , Gauldie J, Xing Z. Иммунизация бивалентной противотуберкулезной вакциной с вектором аденовируса обеспечивает значительно улучшенную защиту от туберкулеза легких по сравнению с ее моновалентным аналогом. Мол Тер
2009; 17: 1093-100; PMID: 19319120; http://dx.doi.org/10.1038/mt.2009.60 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [66] Монтаньяни К., Чиаппини Э., Галли Л., де Мартино М.Вакцина против туберкулеза: что нового?
BMC Infect Dis
2014; 14
Приложение 1: S2; PMID: 24564340; http://dx.doi.org/10.1186/1471-2334-14-S1-S2 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [67] Олафсдоттир Т.А., Лингнау К., Надь Э., Джонсдоттир И. IC31, новый двухкомпонентный адъювант, смешанный с конъюгированной вакциной, усиливает защитный иммунитет против пневмококковой инфекции у новорожденных мышей. Сканд Дж Иммунол
2009; 69: 194-202; PMID: 19281531; http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-3083.2008.02225.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [68] van Dissel JT, Soonawala D, Joosten SA, Prins C, Arend SM, Банг П., Тингсков П.Н., Лингнау К., Ноута Дж., Хофф С.Т. и др..
Ag85B-ESAT-6 с адъювантом IC31 (R) способствует сильным и долгоживущим Т-клеточным ответам, специфичным для Mycobacterium tuberculosis, у добровольцев, ранее перенесших вакцинацию БЦЖ или инфицированных туберкулезом. Вакцина
2011; 29: 2100-9; PMID: 21256189; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.12.135 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [69] Рейтер К., Кацулис Л., Битти Т., Гардинер Н., Ленц Н., Саид К., Mfinanga E, Pohl C, Fielding KL, Jeffery H, et al ..
Безопасность и иммуногенность h2 / IC31 (R), адъювантной субъединичной вакцины против туберкулеза, у ВИЧ-инфицированных взрослых с количеством лимфоцитов CD4 + более 350 клеток / мм3: фаза II, многоцентровая, двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая испытание.PLoS One
2014; 9: e114602; PMID: 254^{; http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0114602 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [70] van Dissel JT, Arend SM, Prins C, Bang P, Tingskov PN , Lingnau K, Nouta J, Klein MR, Rosenkrands I, Ottenhoff TH и др ..
Ag85B-ESAT-6 с адъювантом IC31 способствует сильным и долгоживущим Т-клеточным ответам, специфичным для Mycobacterium tuberculosis, у наивных добровольцев. Вакцина
2010; 28: 3571-81; PMID: 20226890; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.02.094 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [71] Ottenhoff TH, Doherty TM, van Dissel JT, Bang P, Lingnau K, Kromann I, Andersen P. Впервые на людях: новая вакцина с молекулярным определением демонстрирует превосходную безопасность и сильную индукция долгоживущих Th2-клеточных ответов, специфичных для Mycobacterium tuberculosis. Hum Vaccin (вакцина против человека)
2010; 6: 1007-15; PMID: 21178394; http://dx.doi.org/10.4161/hv.6.12.13143 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [72] Скейки Ю.А., Дитрих Дж., Ласко Т.М., Стаглиано К., Дхинадхаялан В., Гетц М.А., Кантареро Л. , Basaraba RJ, Bang P, Kromann I и др..
Доклиническая эффективность и безопасность вакцины HyVac4: IC31, вводимой в режиме первичной бустерной вакцинации БЦЖ. Вакцина
2010; 28: 1084-93; PMID: 19896449; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.10.114 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [73] Биллесков Р., Элванг Т.Т., Андерсен П.Л., Дитрих Дж. Субъединичная вакцина HyVac4 эффективно повышает БЦЖ-примированный антимикобактериальный защитный иммунитет. PLoS One
2012; 7: e39909; PMID: 22768165; http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0039909 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [74] Лин П.Л., Дитрих Дж., Тан Э., Абалос Р.М., Бургос Дж., Bigbee C, Bigbee M, Milk L, Gideon HP, Rodgers M и др..
Многоступенчатая вакцина H56 усиливает действие БЦЖ для защиты яванских макак от активного туберкулеза и реактивации латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis. J Clin Invest
2012; 122: 303-14; PMID: 22133873; http://dx.doi.org/10.1172/JCI46252 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [75] Скейки Ю.А., Лодес М.Дж., Гудериан Дж.А., Мохамат Р., Бемент Т., Олдерсон М.Р., Рид SG. Клонирование, экспрессия и иммунологическая оценка двух предполагаемых секретируемых антигенов сериновой протеазы Mycobacterium tuberculosis.Заразить иммунную
1999; 67: 3998-4007; PMID: 10417166 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [76] Леру-Роэлс I, Форгус С., Де Бовер Ф., Клемент Ф., Демойти М.А., Меттенс П., Морис П., Ледент Э., Леру-Рулс Дж., Офори-Аньянам О. и др ..
Улучшение CD4 (+) Т-клеточного ответа на Mycobacterium tuberculosis у PPD-отрицательных взрослых с помощью M72 / AS01 по сравнению с составами кандидатных вакцин против туберкулеза M72 / AS02 и Mtb72F / AS02: рандомизированное испытание. Вакцина
2013; 31: 2196-206; PMID; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.05.035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [77] Day CL, Tameris M, Mansoor N, van Rooyen M, de Kock M, Geldenhuys H, Erasmus M, Makhethe L, Hughes EJ, Gelderbloem S и др. ..
Индукция и регуляция Т-клеточного иммунитета с помощью новой противотуберкулезной вакцины M72 / AS01 у взрослых в Южной Африке. Am J Respir Crit Care Med
2013; 188: 492-502; PMID: 23306546; http://dx.doi.org/10.1164/rccm.201208-1385OC [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [78] Пенн-Николсон А., Гелденхейс Х., Берни В., ван дер Мост Р. , Day CL, Jongert E, Moris P, Hatherill M, Ofori-Anyinam O, Hanekom W. и др..
Безопасность и иммуногенность вакцины-кандидата M72 / AS01 для подростков в условиях эндемического туберкулеза. Вакцина
2015; PMID: 26072017 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [79] Идоко О.Т., Оволаби О.А., Овиаф П.К., Морис П., Одутола А., Боллаертс А., Огундаре Е., Джонгерт Е., Демоити М.А., Офори-Аньянам О., и другие..
Безопасность и иммуногенность кандидатной противотуберкулезной вакцины M72 / AS01 при ревакцинации БЦЖ младенцам в Гамбии: открытое рандомизированное контролируемое исследование. Туберкулез (Edinb)
2014; 94: 564-78; PMID: 25305000 [PubMed] [Google Scholar] [80] Bertholet S, Ireton GC, Ordway DJ, Windish HP, Pine SO, Kahn M, Phan T, Orme IM, Vedvick TS, Baldwin SL, et al..
Определенный кандидат в вакцину против туберкулеза усиливает вакцину БЦЖ и защищает от микобактерий туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Sci Transl Med
2010; 2: 53ra74; PMID: 20944089; http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3001094 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [81] Болдуин С.Л., Бертолет С., Риз В.А., Чинг Л.К., Рид С.Г., Колер Р.Н. . Важность адъювантной рецептуры в разработке противотуберкулезной вакцины. J Immunol
2012; 188: 2189-97; PMID: 222}}

; http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1102696 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [82] Дути М.С., Колер Р.Н., Лоранс Д.Д., Сампайо Л.Х., Оливейра Р.М., Соуза А.Л., Стефани М.М., Маеда Й., Мацуока М., Макино М. и др. al ..
Защита от инфекции Mycobacterium leprae с помощью вакцин ID83 / GLA-SE и ID93 / GLA-SE, разработанных для туберкулеза. Заразить иммунную
2014; 82: 3979-85; PMID: 25024362; http://dx.doi.org/10.1128/IAI.02145-14 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [83] Кагина Б.М., Абель Б., Скриба Т.Дж., Хьюз Э.Дж., Кейсер А., Соарес А., Гамильдиен Х., Сидибана М., Хатерилл М., Гелдерблоем С. и др..
Специфическая частота Т-клеток и профиль экспрессии цитокинов не коррелируют с защитой от туберкулеза после вакцинации новорожденных бациллой Кальметта-Герена. Am J Respir Crit Care Med
2010; 182: 1073-9; PMID: 20558627; http://dx.doi.org/10.1164/rccm.201003-0334OC [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [84] Дай К.
Более широкое использование наиболее широко используемой в мире вакцины: пересмотр ревакцинации от бациллы Кальметта-Герена. Интерфейс J R Soc
2013; 10: 20130365; PMID: 23

4; http: // dx.doi.org/10.1098/rsif.2013.0365 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [85] Вакцина БЦЖ. Документ с изложением позиции ВОЗ. Wkly Epidemiol Rec
2004; 79: 27-38; PMID: 14768305 [PubMed] [Google Scholar] [86] Заседание Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации, апрель 2007 г. — выводы и рекомендации. Wkly Epidemiol Rec
2007; 82: 181-93; PMID: 17526120 [PubMed] [Google Scholar] [87] Tchakoute CT, Hesseling AC, Kidzeru EB, Gamieldien H, Passmore JA, Jones CE, Gray CM, Sodora DL, Jaspan HB. Отсрочка вакцинации БЦЖ до достижения 8-недельного возраста приводит к устойчивым БЦЖ-специфическим Т-клеточным ответам у младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ.J заразить Дис
2015; 211: 338-46; PMID: 25108027; http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiu434 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [88] Кей А.В., Блиш Калифорния. Отложенная вакцинация БЦЖ — пора делать прививку. J заразить Дис
2015; 211: 335-7; PMID: 25108029; http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiu435 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [89] Blakney AK, Tchakoute CT, Hesseling AC, Kidzeru EB, Jones CE, Passmore JA, Sodora DL, Gray CM, Jaspan HB. Отсроченная вакцинация БЦЖ приводит к минимальным изменениям Т-клеточной иммуногенности бесклеточных иммунизаций против коклюша и столбняка у младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ.Вакцина
2015; 33: 4782-9; PMID: 26259542; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.07.096 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [90] Кагина Б.М., Абель Б., Боумейкер М., Скриба Т.Дж., Гелдерблоэм S, Smit E, Erasmus M, Nene N, Walzl G, Black G и др ..
Отсрочка вакцинации БЦЖ с рождения до 10-недельного возраста может привести к усилению Т-клеточного ответа CD4 в памяти. Вакцина
2009; 27: 5488-95; PMID: 19616494; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.06.103 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [91] Берл С., Адетифа У. Дж., Кокс М., Турай Э., Ота Миссури, Марчант А., Уиттл Х., МакШейн Х., Роуленд-Джонс С.Л., Фланаган К.Л.Отсрочка вакцинации против бациллы Кальметта-Герена от рождения до 4 1/2 месяцев снижает поствакцинальные ответы Th2 и IL-17, но приводит к сопоставимым ответам микобактерий в возрасте 9 месяцев. J Immunol
2010; 185: 2620-8; PMID: 20644160; http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1000552 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [92] Тала-Хейккила М.М., Туоминен Дж. Э., Тала Е. О.. Ревакцинация Bacillus Calmette-Guerin сомнительна с низкой заболеваемостью туберкулезом. Am J Respir Crit Care Med
1998; 157: 1324-7; PMID: 9563757; http: // dx.doi.org/10.1164/ajrccm.157.4.9706037 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [93] Рандомизированное контролируемое испытание однократной, повторной или комбинированной БЦЖ и убитой вакцины против Mycobacterium leprae для профилактики лепры и туберкулеза в Малави . Группа по профилактике заболеваний Каронги. Ланцет
1996; 348: 17-24; PMID: 8691924; http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(96)02166-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [94] Rodrigues LC, Pereira SM, Cunha SS, Genser B, Ichihara MY, de Брито С. К., Хиджар М. А., Дорадо И., Круз А. А., Сант-Анна С. и др..
Влияние ревакцинации БЦЖ на заболеваемость туберкулезом у детей школьного возраста в Бразилии: кластерное рандомизированное исследование BCG-REVAC. Ланцет
2005; 366: 1290-5; PMID: 16214599; http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67145-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [95] Всемирная организация здравоохранения
Руководство для национальных программ борьбы с туберкулезом по ведению туберкулеза у детей. 2006; WHO / HTM / TB / 2006.371. [PubMed] [Google Scholar] [96] Испытание вакцины БЦЖ для профилактики туберкулеза на юге Индии: первый отчет — Испытание по профилактике туберкулеза.Орган здоровья Bull World
1979; 57: 819-27; PMID: 396057 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [97] Баррето М.Л., Перейра С.М., Пилгер Д., Круз А.А., Кунья С.С., Сант’Анна С., Ичихара М.Ю., Дженсер Б., Родригес Л.С. Доказательства влияния ревакцинации БЦЖ на заболеваемость туберкулезом у детей школьного возраста в Бразилии: второй отчет кластерного рандомизированного исследования BCG-REVAC. Вакцина
2011; 29: 4875-7; PMID: 21616115; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.05.023 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Текущее состояние новой вакцины против туберкулеза у детей

Hum Vaccin Immunother.2016 Apr; 12 (4): 960–970.

, ^a, ^b, ^#, ^c, ^#, ^d, ^a, ^e, ^c, ^b и ^a

Yu 9000 Pang

Айхуа Чжао

^c Национальный институт по контролю за продуктами и лекарствами, Пекин, Китай

Чад Коэн

^d Международный противотуберкулезный центр Макгилла, Монреаль, Квебек, Канада

Ванли Канг

Цзе Лу

Guozhi Wang

^c Национальный институт по контролю за продуктами питания и лекарствами, Пекин, Китай

Yanlin Zhao

Сухуа Чжэн

^c Национальный институт пищевых продуктов и контроль над наркотиками, Пекин, Китай

^d Международный противотуберкулезный центр Макгилла, Монреаль, Квебек, Канада

^# Эти авторы внесли одинаковый вклад.

Поступила 01.07.2015; Пересмотрено 24 октября 2015 г .; Принято 11 ноября 2015 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

РЕФЕРАТ

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: БЦЖ, дети, иммунный ответ, туберкулез, вакцинация

Введение

БЦЖ

Новые кандидаты противотуберкулезной вакцины

Таблица 1.

Профилактическая туберкулезная вакцина-кандидат в клинических испытаниях.

902 902 Ag17

адъювант

AS01 адъювант

Название ^a	Состав	Классификация	Стратегия
rBCG30	BCG сверхэкспрессирующий штамм Ag85B	Рекомбинантный BCG 9022	Рекомбинантный BCG 9022 9022	Рекомбинантный BCG 9022 9022 9022 BCG	Prime
MTBVAC	Живая аттенуированная Mycobacterium tuberculosis	Аттенуированная M.tuberculosis	Prime
DAR-901	Лизат M. obuense	Инактивированные микобактерии	Prime-boost
Mycobacterium vacca8 Mycobacterium 9022 lacca	Prime-Boost
MVA85A (AERAS-485)	Модифицированный вирус коровьей оспы, Анкара, экспрессирующий антиген MTB Ag85A	Вирусный вектор	Prime-Boost
Crucell Ad352 (AER22-90-90) Дефицит вируса AER22ov-402 35 экспрессируют антигены MTB 85A, 85B и TB10.4	Вирусный вектор	Prime-Boost
AdAg85A	Недостаточный по репликации аденовирус 5, экспрессирующий Ag85A	Аэрозольный вирусный вектор	Prime-Boost
Гибридный белок ES22 1 Адъювант IC31	Белок / адъювант	Prime-Boost
Гибрид 4 / IC31	Слитый белок Ag85B-TB10.4 + адъювант IC31	Белок / адъювант	Гибрид IC31
Слитый белок Ag85B-ESAT6-Rv2660c + адъювант IC31	Белок / адъювант	Prime-Boost
M72 / AS01	Слитый белок Mtb39a-Mtb32a + адъювант 9022 9022 AS01
ID93 / GLA-SE	Слитый белок Rv2608-Rv3619-Rv3620-Rv1813 + адъювант GLA-SE	Белок / адъювант	Prime-Boost

Живые рекомбинантные микобактерии для первичной иммунизации

rBCG30

VPM1002

Таблица 2.

Клинические испытания современных профилактических вакцин против туберкулеза у детей.

Имя	Идентификатор ^a	Цель	Местоположение	Статус
VPM1002	{«тип»: «клиническое испытание»: «текст», «текст» «NCT01479972», «term_id»: «NCT01479972»}} NCT01479972	Для оценки безопасности и иммуногенности VPM1002 по сравнению с БЦЖ у новорожденных	Южная Африка	Завершено
VPM1002	{«клинический тип»: «клинический тип»: испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT023 «,» term_id «:» NCT023 «}} NCT023	Для оценки безопасности и иммуногенности VPM1002 по сравнению с БЦЖ у новорожденных, контактировавших с ВИЧ / не подвергавшихся воздействию ВИЧ	Южная Африка	Набор участников
MVA85A	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT00953927», «term_id»: «NCT00953927»}} NCT00953927	Оценить безопасность, иммуногенность и эффективность MVA85A при вакцинации БЦЖ младенцы без туберкулеза или ВИЧ-инфекции	Южная Африка	Завершено
Crucell Ad35 (AERAS-402)	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01198366», «term_id»: «NCT01198366»}} NCT01198366	Для оценки безопасности и иммуногенности AERAS-402 у младенцев, вакцинированных БЦЖ и не инфицированных ВИЧ, без признаков туберкулеза	Кения, Мозамбик, Южная Африка	Завершено.
Гибрид 4 / IC31	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01861730», «term_id»: «NCT01861730»}} NCT01861730	Для оценки безопасности и иммуногенность Гибрида 4 + IC31 у младенцев, вакцинированных БЦЖ	Южная Африка	Набор участников
Гибрид 4 / IC31	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02075203», «term_id» : «NCT02075203»}} NCT02075203	Для оценки безопасности, иммуногенности и профилактики инфицирования Mycobacterium tuberculosis Hybrid4 / IC31 и ревакцинация БЦЖ у здоровых подростков	Южная Африка		AS	Набор участников 2	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01098474», «term_id»: «NCT01098474»}} NCT01098474	Для оценки безопасности и иммуногенности M72 / AS01 у здоровых младенцев	Гамбия	Завершено

MTBVAC

Mycobacterium vaccae

DAR-901

Вакцины с вирусным вектором и белковым адъювантом, которые усиливают bcg prime

MVA85A (AERAS-485)

Crucell Ad35 (AERAS-402)

AdAg85A

Гибрид 1 / IC31

Гибрид 4 / IC31

Гибрид 56 / IC31

M72 / AS01

ID93 / GLA-SE

Возможная стратегия вакцинации БЦЖ против туберкулеза у детей

Подходящее время для вакцинации БЦЖ

Ревакцинация БЦЖ

Заключение

Раскрытие информации о потенциальных конфликтах интересов

О потенциальных конфликтах интересов не сообщалось.

Благодарность

Мы благодарим доктора Томаса Г. Эванса из AERAS за его конструктивные и ценные комментарии.

Финансирование

Это исследование было поддержано Национальным ключевым проектом (2012ZX10004701).

Ссылки

0; http://dx.doi.org/10.1128/IAI.73.6.3814-3816.2005 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [53] Scriba TJ, Tameris M, Mansoor N, Smit E, van дер Мерве Л., Мауфф К., Хьюз Э.Дж., Мойо С., Бриттен Н., Лори А. и др ..
Исследование по подбору дозы новой противотуберкулезной вакцины MVA85A у здоровых новорожденных, вакцинированных БЦЖ. J заразить Дис
2011; 203: 1832-43; PMID: 21606542; http: // dx.doi.org/10.1093/infdis/jir195 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [54] Патан А.А., Минасян А.М., Сандер С.Р., Роуленд Р., Портер Д.В., Поултон И.Д., Хилл А.В., Флетчер Х.А., МакШейн Х. Эффект дозы вакцины на безопасность и иммуногенность кандидатной противотуберкулезной вакцины, MVA85A, у взрослых в Великобритании, вакцинированных БЦЖ. Вакцина
2012; 30: 5616-24; PMID: 22789508; http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.06.084 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [55] Ндиай Б.П., Тиенеманн Ф., Ота М., Ландри Б.С., Камара M, Dieye S, Dieye TN, Esmail H, Goliath R, Huygen K и др..
Безопасность, иммуногенность и эффективность кандидатной противотуберкулезной вакцины MVA85A у здоровых взрослых, инфицированных ВИЧ-1: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Респир Мед
2015; 3: 190-200; PMID: 25726088; http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(15)00037-5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [56] Тамерис, доктор медицины, Хатерилл М., Лэндри Б.С., Скриба Т.Дж. , Сноуден М.А., Локхарт С., Ши Дж. Э., Макклейн Дж. Б., Хасси Г. Д., Ханеком В. А. и др ..
Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у младенцев, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b.Ланцет
2013; 381: 1021-8; PMID: 233

BCG — вакцинация против туберкулеза

Что такое вакцина БЦЖ и почему ее делают?

Вакцина БЦЖ — единственная доступная вакцина против туберкулеза, хотя в стадии разработки находятся и другие вакцины.Вакцина БЦЖ по-прежнему остается единственной доступной вакциной для профилактики человеческих форм туберкулеза. Вакцина БЦЖ относительно недорогая, безопасная и обычно легко доступная.

Защищает ли вакцина БЦЖ от коронавируса

Нет четких доказательств того, что БЦЖ защищает от коронавируса. Сейчас проводятся испытания для получения однозначного ответа. Больше о вакцинах против коронавируса и БЦЖ.

Кому сделана вакцина БЦЖ?

Вакцину БЦЖ обычно вводят детям, поскольку было доказано, что она обеспечивает очень хорошую защиту от диссеминированных форм туберкулеза у детей, включая менингит.Однако защита от легочного туберкулеза у взрослых очень различается. Таким образом, взрослым вакцину обычно не вводят.

Вакцина БЦЖ является одной из наиболее широко используемых из всех существующих вакцин, и в целом ею охвачено более 80% всех новорожденных и младенцев в странах, где она является частью национальной программы иммунизации детей. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отслеживает предполагаемый охват вакциной БЦЖ в каждой стране.

Не каждая страна, которая может сделать это, дает вакцину всем детям.Обычно страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом используют вакцину для вакцинации всех детей. Некоторые страны с низким уровнем заболеваемости туберкулезом, такие как США и Англия, вводят вакцину не всем детям, а только тем, кто относится к группе особого риска. В Соединенных Штатах вакцинация никогда не проводилась всем детям, но в Соединенном Королевстве все дети получали вакцину до 2005 года.

Вакцина и кожная проба на туберкулез

Бутылка с вакциной БЦЖ

У людей, которым была сделана вакцина, часто будет положительный результат кожной пробы на ТБ.Это затрудняет установление того, есть ли у кого-то латентный туберкулез. Это одна из причин, по которой вакцина не используется в некоторых странах.

Кожная проба часто проводится перед вакцинацией. При положительном результате кожной пробы вакцинация не проводится.

Проблемы безопасности вакцины БЦЖ

В первые годы использования вакцины были некоторые опасения по поводу безопасности, и произошла Любекская катастрофа. Впоследствии в течение многих лет о безопасности почти не беспокоились.Однако в настоящее время считается, что использование вакцины у детей с ослабленным иммунитетом, таких как дети с ВИЧ, может привести к инфекции, вызванной самой вакциной БЦЖ. Это связано с тем, что вакцина содержит живую, но очень ослабленную форму бактерии под названием Mycobacterium bovis. Это не те же бактерии, что и бактерии, вызывающие туберкулез у людей, которые называются Mycobacterium tuberculosis.

Шрам BCG

Иммунизация

БЦЖ обычно вызывает небольшую боль и образование рубцов в месте инъекции.

Замена вакцины

Организация AERAS была создана в 2003 году для разработки новых, безопасных, эффективных и доступных вакцин для замены вакцины БЦЖ. Новая вакцина потребуется для защиты от всех штаммов туберкулеза, включая различные типы лекарственно-устойчивого туберкулеза. Вакцина также должна быть подходящей для профилактики туберкулеза у детей, подростков и взрослых, а также быть безопасной для людей, инфицированных как ВИЧ, так и туберкулезом.

AERAS поддерживает клинические испытания шести возможных новых противотуберкулезных вакцин, каждая из которых может быть подходящей вакциной для замены БЦЖ.В октябре 2012 года было объявлено, что в связи с Glaxo, AERAS в 2013 году начнет фазу исследования IIB в Кении, Индии и Южной Африке. Планируется, что эта вакцина в случае успеха будет использоваться вместе с существующей вакциной БЦЖ.

Еще одна потенциальная противотуберкулезная вакцина, также разработанная для использования вместе с БЦЖ, — MVA85A. В феврале 2013 года были объявлены результаты фазы 2B исследования MVA85A. Это неутешительно показало, что MVA85A не продемонстрировал значительной эффективности ни против туберкулеза, ни против M.туберкулез, хотя некоторые считают, что:

«Результаты… не являются окончательным прогнозом для MVA85A или любой другой противотуберкулезной вакцины, находящейся в разработке».

Обнадеживающие новости

Совсем недавно появились обнадеживающие новости о потенциальной вакцине, которая, по-видимому, эффективна для взрослых, уже инфицированных бактериями ТБ, которые являются причиной ТБ. Но ему придется пройти еще несколько испытаний, и, вероятно, он будет готов как минимум к 2028 году.

Обновление страницы

Последнее обновление этой страницы: октябрь 2020 г.
Автор Аннабель Канабус

Социальные сети

Если вы нашли эту страницу полезной, расскажите другим людям о TBFacts.org, а если у вас есть веб-сайт, пожалуйста, сделайте ссылку на нас по адресу https://tbfacts.org/bcg-vaccine/.

BCG

Формулировка международных требований к производству вакцины БЦЖ и контролю за ней была впервые рассмотрена Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации в его тринадцатом отчете.В своем четырнадцатом докладе Комитет просил ВОЗ как можно скорее принять меры для формулирования таких требований. Эти требования были одобрены Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации на его восемнадцатом совещании и представлены в Приложении 1 к его отчету.

Mycobacterium tuberculosis (Mtb), этиологический возбудитель туберкулеза (ТБ), является основной причиной болезней и смерти людей, особенно в развивающихся странах. В глобальном контексте туберкулез тесно связан с бедностью, и борьба с туберкулезом в конечном итоге является вопросом справедливости и прав человека.В некоторых регионах с высоким бременем туберкулеза существующие стратегии борьбы с туберкулезом в настоящее время подавлены растущим числом случаев туберкулеза, возникающих одновременно с пандемией ВИЧ / СПИДа. Возникающая микобактериальная лекарственная устойчивость еще больше усложняет ситуацию. После десятилетий неуклонного снижения заболеваемость туберкулезом также растет в промышленно развитых странах, главным образом в результате вспышек среди особо уязвимых групп.

Вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) существует уже 80 лет и является одной из наиболее широко используемых из всех современных вакцин, охватывая> 80% новорожденных и младенцев в странах, где она является частью национальной программы иммунизации детей.Вакцина БЦЖ имеет подтвержденный защитный эффект против менингита и диссеминированного туберкулеза у детей. Он не предотвращает первичную инфекцию и, что более важно, не предотвращает реактивацию латентной легочной инфекции, основного источника распространения бактерий в обществе. Таким образом, влияние вакцинации БЦЖ на передачу Mtb ограничено.

Биологическое взаимодействие между Mtb и человеческим хозяином сложное и изучено лишь частично. Последние достижения в таких областях, как микобактериальная иммунология и геномика, стимулировали исследования многочисленных новых экспериментальных вакцин, но маловероятно, что какая-либо из этих остро необходимых вакцин будет доступна для рутинного использования в ближайшие несколько лет.Тем временем рекомендуется оптимальное использование БЦЖ.

Вакцина против туберкулеза (БЦЖ) — НИПЗ

Вакцина содержит живые ослабленные туберкулезные бактерии, бациллы Кальметта Герена, и называется БЦЖ. Вакцина вводится в левую верхнюю руку. Обычно через пару недель на месте инъекции появляется небольшой «прыщик» или небольшая мокнущая язва. Реакция обычно проходит в течение нескольких недель и редко длится более 2–3 месяцев.

У некоторых людей также увеличиваются лимфатические узлы, которые ощущаются как шарики в подмышечной впадине.У большинства людей, но не у всех, на месте инъекции образуется небольшой шрам. Защита развивается через 1–3 месяца после вакцинации и длится долго.

Рекомендуется вводить вакцину младенцам в возрасте шести недель. Вакцинация младенцев обеспечивает защиту от наиболее серьезных форм туберкулеза в первые годы жизни. В случае риска заражения в окружающей среде детям старшего возраста также предлагается вакцинация БЦЖ. Для этих детей может потребоваться предварительное обследование, чтобы проверить, не подвергались ли они уже воздействию инфекции и, следовательно, не получили бы пользы от вакцины.

Если ребенок имеет проблемы со здоровьем или принимает лекарства, медсестра должна быть проинформирована перед вакцинацией. Людям с ВИЧ-инфекцией и другими состояниями иммунодефицита обычно не следует вводить вакцину БЦЖ. При вакцинации младенцев медсестра должна быть проинформирована, если мать принимала лекарство, которое влияет на иммунную систему во время беременности или кормления грудью, поскольку может возникнуть необходимость отложить вакцинацию этой вакциной.

О болезни

Туберкулез вызывается инфекцией, вызываемой бактериями туберкулеза.Только нелеченый туберкулез легких заразен. Обычное средство заражения — это воздушно-капельная инфекция от человека, который кашляет бактериями. Около 10 процентов инфицированных заболевают, и может пройти много лет, прежде чем болезнь разовьется. Болезнь чаще всего поражает легкие, но также может привести к инфицированию других систем органов, таких как оболочки мозга, лимфатические узлы, кишечник, кости, суставы и почки.

Норвегия входит в число стран мира с самой низкой заболеваемостью туберкулезом: ежегодно регистрируется 350-400 новых случаев.Вплоть до 1997 года число заболевших сокращалось. В последние годы наблюдается резкий рост из-за увеличения иммиграции из стран с высокой заболеваемостью. Почти 90 процентов заболевших родились в странах с высокой заболеваемостью туберкулезом, и большинство из них были инфицированы до приезда в Норвегию. Несмотря на то, что риск заражения туберкулезом в Норвегии низкий, он может быть выше в условиях, связанных со странами, где это заболевание распространено.Поэтому вакцина БЦЖ предлагается детям, у которых есть такая связь.

Побочные эффекты

Местные реакции, которые более или менее продолжительны, чем ожидалось, случаются редко. Может возникнуть опухоль в лимфатическом узле рядом с местом инъекции, что может быть неприятно, но не опасно. В очень редких случаях может потребоваться медикаментозное лечение.

Используемая вакцина называется вакциной БЦЖ AJVaccines.

Страница не найдена | ЗдоровьеEd

Ключевое слово или код ресурса:

Ресурсы

Сайт

Тема здоровья:
Вопросы здоровья –12 лет) Вакцина против рака шейки матки (девочки, 12–18 лет) Национальный регистр иммунизацииИнфекционные заболевания и вирусыМужское здоровьеПсихическое здоровьеФундация психического здоровьяНациональные программы скринингаНациональная программа скрининга кишечникаПрограмма скрининга шейки матки Скрининг шейки матки Скрининг AotearoaБеременность и скрининг новорожденныхЗдоровье молодых мигрантовЗдоровье здоровьяЖенское здоровьеФизическая активность здоровье — прочее

Предпочтительный язык:
ЯзыкАмхарскийАрабскийБурманскийКамбоджийский — КхмерскийКитайский, УпрощенныйКитайский, Традиционный, Маори Островов Кука, Английский, Фиджийский, Гуджарати, Хинди, Японский, Кирибати (Гильбертский), Корейский, Маори, Ниуэйский, Язык жестов NZ, Персидский (Фарси), Пунджаби, Пушанто, Афганистан, Тайский

Предпочтительный формат:
Формат A3, сложенный в блокнот A4, 25 дубликатов листов, блокнот A4 из 20 листовок, блокнот A4 из 50 листовок, блокнот A5 из 100 листовок, блокнот A5 из 20 листовок, блокнот A5 из 25 листовок, блокнот A5 из 50 листовок, буклет 150 x 148 мм, буклет A4, буклет A5, буклет размера компакт-диска Буклет DLECard A4Card A5Card A6Card DLECard, кредитная карта SizeCard, размер кредитной карты с магнитомDVDДокумент ExcelFlip chartСложенная карта, размер кредитной картыЛистец A4Листец A4 (только онлайн) Leaflet A5Leaflet DLEOnline onlyPack из шести листовок A2Плакат A3Постер A4Sign A4Стандартный знак 60 мм x 70 мм Наклейка 200 мм x 50 мм Наклейка 210 мм x 100 мм Наклейка 80 мм x 53 мм Наклейка A5 Наклейка A6 Наклейка: листВидеоКарточка размером с бумажникСлово документ

Организация:
Организация Фонд астмы и респираторных заболеванийИзменение для наших детей Департамент исправительных учрежденийАгентство по продвижению здоровьяКомиссия по качеству и безопасности здравоохранения Новой Зеландии Фонд психического здоровьяМинистерство здравоохраненияНациональное скрининговое отделение
Поиск

Вакцинация БЦЖ: информация для родителей

Туберкулез

Туберкулез (ТБ) — это заболевание, вызываемое бактериями (называемое Mycobacterium tuberculosis).Туберкулез легких — наиболее распространенная форма, хотя заболевание может возникать в любом месте тела. Легочный туберкулез передается от человека к человеку, когда капли выбрасываются в воздух при кашле, чихании или пении. Люди, находящиеся в тесном контакте, могут вдохнуть эти капли и заразиться. У большинства инфицированных людей симптомы отсутствуют, но у небольшого числа людей развивается активная форма туберкулеза, часто через много лет после первоначального заражения. Люди, которые подвергаются наибольшему риску заражения, — это путешественники в страны, где распространен туберкулез, и тесные контакты с людьми, больными легочным туберкулезом.

BCG va ccine

Вакцина Bacillus Calmette-Guerin (BCG) — это живая вакцина, обеспечивающая различную защиту от туберкулеза. Вакцина БЦЖ не предохраняет вас от заражения туберкулезом при контакте с ним, но помогает предотвратить тяжелое или опасное для жизни заболевание туберкулезом, особенно у детей младшего возраста.

Для защиты от туберкулеза вакцина БЦЖ может занять 3 месяца. В идеале вакцину БЦЖ следует вводить за 3 месяца до поездки в страну с высокой заболеваемостью туберкулезом.

Вакцина теряет свою эффективность со временем, обычно в течение 5–15 лет.

Детское пособие м ост

У детей вакцина БЦЖ может предотвратить тяжелые формы туберкулеза, например туберкулез головного мозга (туберкулезный менингит). Польза для взрослых не так хороша, как у других стратегий, таких как профилактическая терапия, у тех, кто, как известно, был инфицирован туберкулезом.

В Новом Южном Уэльсе вакцина БЦЖ рекомендуется только детям младше пяти лет, которые будут длительные или частые поездки в страну с высокой заболеваемостью туберкулезом, или новорожденным детям родителей с болезнью Хансена (проказа) или семейным анамнезом болезни Хансена.

Тестирование перед вакцинацией

Детям старше 6 месяцев перед вакцинацией потребуется кожная туберкулиновая проба (проба Манту). Людям с положительной туберкулиновой кожной пробой вакцина не принесет пользы, и в месте вакцинации может развиться тяжелая реакция.

Можно ли получить вакцинацию БЦЖ v?

Индивидуальная оценка проводится до вакцинации БЦЖ, и перед вакцинацией необходимо подписать форму согласия. Некоторым людям можно посоветовать отказаться от вакцинации БЦЖ, например, тем, у кого:

низкий иммунитет
Текущее заболевание с лихорадкой

БЦЖ и другие живые вакцины

Путешествующим за границу, которым перед поездкой необходимо сделать несколько инъекций живой вакцины, следует:

получили все живые вакцины в один день, или
делает паузу между вакцинацией БЦЖ и другими живыми инъекционными вакцинами не менее 4 недель.

Это лучшая возможность разработать необходимую защиту.

Живые инъекционные вакцины включают вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, опоясывающего лихорадки и желтой лихорадки. БЦЖ можно вводить в течение 4-недельного периода. Живые вакцины, вводимые перорально (например, оральный брюшной тиф или ротавирус).

Есть ли побочные эффекты при вакцинации БЦЖ?

Как и в случае любой вакцины, побочные эффекты могут возникать и варьироваться от человека к человеку. Иногда место вакцинации может стать болезненным, красным и опухшим.Обычно это улучшается без лечения. Также может наблюдаться отек желез в подмышечной впадине или на шее, который иногда требует лечения. В очень редких случаях вакцинация может вызвать обширную инфекцию БЦЖ. Обычно это происходит только у людей с низким иммунитетом, включая ВИЧ-положительных, недоедающих или имеющих серьезное заболевание. В очень редких случаях наступала смерть.

Что происходит после вакцинации БЦЖ?

После вакцинации в течение одной-трех недель появляется маленькая красная папула (пятно).Папула имеет тенденцию размягчаться и разрушаться, в результате чего у большинства людей образуется небольшая язва. Заживление язвы может занять до трех месяцев, обычно остается небольшой шрам.

Уход за местом вакцинации

Дайте месту вакцинации естественным образом заживить и держите его чистым и сухим.