Прививка от туберкулеза когда делают взрослым: Прививка взрослому не блажь | КГБУЗ «Городская больница №5, г. Барнаул»

Содержание

Прививка взрослому не блажь | КГБУЗ «Городская больница №5, г. Барнаул»

Объясняет главный внештатный инфекционист Минздрава, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова Ирина Шестакова.

Национальный календарь касается людей всех возрастов, но, к сожалению, у нас очень плохо обстоят дела с бустерной ревакцинацией во взрослом возрасте. Большинство людей считает, что сделанных в детстве прививок хватает на всю жизнь. Но каждая вакцина имеет свой определенный срок действия — это может быть год, пять или 10 лет, по истечении которых эффективной защиты у человека уже нет.

Например, прививка от гепатита В, вирус которого очень распространен, не работает больше 10 лет. Поэтому ревакцинация нужна через каждые 7-10 лет. Семь лет — срок для групп риска.

Для чего нужен Национальный календарь прививок, и на чем он основывается

Самая надежная защита от инфекций — специфическая профилактика заболеваний, против которых есть вакцины. Иммунопрофилактика — это не происки фармацевтических компаний, не желание врачей создать видимость работы, а то, что действительно нужно для сохранения здоровья населения.

В каждой стране мира есть свой, отличающийся от других календарь, который соответствует реально существующим угрозам. И если у нас сегодня есть полиомиелит, корь, ротавирусная инфекция, то требования вакцинации против этих нозологий надо строго соблюдать. Национальный календарь прививок составляется на основе анализа эпидемической ситуации на протяжении долгого времени. В нем учитываются те инфекции, которые сложились здесь исторически или были завезены и укоренились. А также те, которые сейчас актуальны по приграничным территориям и тем местам, куда люди выезжают чаще всего.

Группы риска

В группы риска входят люди, с высокой вероятностью заражения какой-либо инфекцией. Подходить к вакцинации нужно очень индивидуально, оценивая реальность риска для каждого конкретного человека, в зависимости от того, где он живет, чем занимается. Например, воспитатели детских садов и школьные учителя находятся в группе риска по заражению детскими инфекциями — коклюшем, корью, краснухой.

В группу риска по парентеральным инфекциям, к которым относится вирусный гепатит, входят потребители инъекционных наркотиков, лица, имеющие большое количество половых партнеров. ВИЧ-инфицированным нужна более частая вакцинация из-за того, что у них иной, чем у здоровых людей, иммунный ответ. И бывает, что после одной прививки в крови нет защитного титра антител.

Как быть, если прививки не были сделаны в детстве

В таких случаях недостаточно однократной ревакцинации. Например, от гепатита В должна быть проведена троекратная первичная вакцинация по схеме 0-1-6. То есть, вторая прививка делается через месяц после первой, а третья — через полгода после начала вакцинации.

Если человек не знает, от чего его прививали в детстве, или это было сделано неправильно

Иногда происходит такое, что ребенку сделали первую прививку, а потом по какой-то причине не провели ревакцинацию, например, через шесть месяцев. В такой ситуации нужно смотреть на титр защитного уровня антител. И если он недостаточный, человеку назначают определенную схему вакцинации.

Есть ли в Национальном календаре раздел для путешественников

Нет, об этом надо позаботиться самостоятельно. Но, к сожалению, туркомпании не информируют туристов о том, какие заболевания есть в странах, куда они выезжают. Да и законодательно не обязаны этого делать. Поэтому, планируя отпуск, обязательно нужно выяснить эту информацию у специалиста, лучше всего — проконсультироваться с инфекционистом, и, взвесив все риски, сделать прививки. Национальный календарь профилактических прививок для взрослых

· Ревакцинация против дифтерии, столбняка. Взрослые старше 18 лет, каждые 10 лет от момента последней ревакцинации.

· Вакцинация против вирусного гепатита В (по схеме 0-1-6). Взрослые от 18 до 55 лет, не привитые ранее.

· Вакцинация против краснухи. Женщины от 18 до 25 лет (включительно), не болевшие, не привитые, привитые однократно против краснухи, не имеющие сведений о прививках против краснухи.

· Вакцинация против кори. Взрослые до 35 лет, не болевшие, не привитые, привитые однократно, не имеющие сведения о прививках против кори; взрослые от 36 до 55 лет, относящиеся к группам риска (работники медицинских и образовательных организаций, организаций торговли, транспорта, коммунальной и социальной сферы; лица, работающие вахтовым методом и сотрудники государственных

контрольных органов в пунктах пропуска через границу РФ), не болевшие, не привитые, привитые однократно, не имеющие сведений о прививках против кори

· Вакцинация против гриппа. Взрослые старше 60 лет; лица с хроническими заболеваниями Студенты; призывники; работники медицинских и образовательных организаций, транспорта, коммунальной сферы; беременные женщины.

Когда прививаться уже поздно

Почему взрослым людям не делаются прививки от туберкулеза

Объясняет главный внештатный специалист-фтизиатр Минздрава РФ, директор НИИ фтизиопульмонологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, профессор Ирина Васильева.

Взрослые, в основном, уже имеют латентную туберкулезную инфекцию, то есть инфицированы микобактерией туберкулеза. И в этих случаях вакцинироваться уже нельзя. Раньше у нас была трехступенчатая вакцинация: при рождении, в 7 лет, в 14 и в 21 год. Сначала отменили последнюю ревакцинацию, потому что к 20-21 году все люди уже инфицированы, и вакцинировать уже некого. Сейчас уже отменили и ревакцинацию в 14 лет. Но для взрослого человека нет большого смысла в вакцинации, так как такой вакцины, которая бы защищала от туберкулеза полностью, пока нет.

Вакцины от рака

Хотя рак не является вирусным заболеванием, некоторые виды вирусов могут приводить к развитию рака.

Объясняет вирусолог, профессор РАН Александр Лукашев

Самым крупным достижением иммунопрофилактики за последние 10-15 лет я считаю внедрение на Западе папилломовирусной вакцины, которая по сути дела является вакциной от рака шейки матки. И используется фактически как средства онкопрофилактики среди молодых женщин и девочек-подростков.При этом, это была такая большая тема для спекуляции: антивакцинальное лобби считает, что американцы это придумали, чтобы стерилизовать население развивающихся стран.

Такая вакцина стоит недешево, а самой прививки пока нет в российском Календаре, тем не менее ее предлагают во всех частных клиниках. Схема вакцинации: 0-1-6.

Календарь прививок по эпидемическим показаниям

Кроме Национального календаря, существует еще Календарь прививок по эпидемическим показаниям — в случае осложнения санитарно-эпидемиологической обстановки или при угрозе возникновения эпидемии (стихийные бедствия, крупные аварии на водопроводной и канализационной сети).

Входящими в группу риска считаются призывники. Согласно календарю, их необходимо вакцинировать против менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, ветряной оспы и гриппа.

Прививки от «клеща»

К эпидемическим показаниям относятся и поездки в регионы с неблагополучной эпидемической обстановкой. Так, подавляющее число территорий восточнее Урала являются эндемичными по клещевому энцефалиту. У коренного населения, которое длительное время проживает в очагах клещевого энцефалита, в крови обнаруживаются антитела к нему — то есть иммунитет от этой болезни. А вот предохранить от клещевого энцефалита приезжих может только вакцинация.

Прививка от клещевого энцефалита проводится с помощью инактивированных вакцин, которые вводятся как минимум двумя дозами с интервалом не меньше месяца. Третья прививка делается для ревакцинации. Даже «экстренная» схема вакцинации требует не меньше полутора месяцев. Эта вакцина не защищает от болезни Лайма (клещевого боррелиоза), клещевого сыпного тифа и других инфекций, которые переносят клещи. Болезнь Лайма — реальная проблема для средней полосы России, где обычно нет энцефалита, в частности, для московского региона.

Что делать

Пойти и привиться от всего. Для этого нужно сначала поговорить со своим участковым терапевтом, делать прививки не стоит, если вы прямо сейчас чем-то болеете. Он же выяснит, чем вы прививались в детстве (это должно быть написано в вашей медкарте). После этого все прививки из национального календаря можно сделать в прививочном кабинете районной поликлиники бесплатно (по полису ОМС). Анализы на антитела можно сделать только за деньги, как и прививки от экзотических болезней, нужные туристам-экстремальщикам и командировочным.

http://medportal.ru

БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает


Содержание статьи


Прививка БЦЖ ставится в роддоме сразу после рождения малыша. Очень часто у родителей возникает закономерный вопрос – что такое БЦЖ-прививка, когда ее делают и сколько раз, стоит ли вводить ее малышу так рано и не будет ли осложнений.


Туберкулез – серьезная проблема для всех стран мира, хотя заболеваемость этой инфекцией различается в зависимости от уровня медицины и экономического развития государства. До введения вакцинации туберкулез встречался гораздо чаще, и у детей могли возникать серьезные поражения не только легких, но и внутренних органов, костей и головного мозга, нервной системы. Многие годы ученые разрабатывали эффективную вакцину, которая появилась в 1921 году. Но ее активное применение в нашей стране началось только с 1950 года. Рассмотрим, от чего новорожденным ставится прививка БЦЖ, какова расшифровка этого названия и что стоит знать о вакцинации.


Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится


Свое название вакцина получила от английской аббревиатуры – BCG (Бацилла Кальмета-Герена). В нее входит живой ослабленный штамм туберкулезной палочки крупного рогатого скота. Эта бактерия не опасна для людей, но формирует иммунную защиту от тяжелых форм туберкулёза (поражения костей позвоночника, менингита, тяжелых поражений внутренних органов) и перехода скрытого носительства бацилл в активную форму инфекции (легочный туберкулез).  Источник:

Д.Т. Леви, Н.В. Александрова

Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8


Сегодня эту прививку ставят в родильном доме, на 4 сутки жизни доношенного ребенка, если нет противопоказаний. Ставится прививка БЦЖ и недоношенным детям, но они должны весить более 2500 г и не иметь проблем со здоровьем. В последующем ревакцинация БЦЖ проводится в возрасте 7 и 14 лет по результатам туберкулиновых проб (Манту).


В нашей стране вакцинация БЦЖ внесена в график обязательных прививок национального календаря – ее рекомендовано делать всем детям. Но не все страны поддерживают идею о всеобщей вакцинации от туберкулеза в раннем возрасте. Часть стран Европы и США отказались от массовой вакцинации, они применяют прививку только детям из группы риска. Это объясняют низкой заболеваемостью туберкулезом в этих странах.


Вакцинация от туберкулеза: за и против


Споры относительно вакцинации БЦЖ ведутся не один год. Сомнения вызывают несколько вопросов:


  • От чего защищает прививка. Даже полноценная вакцинация БЦЖ не спасает от инфицирования туберкулезными бактериями. Ребенок рано или поздно заражается патогенными микобактериями, но они будут бессимптомно присутствовать в легких, не давая о себе знать и сдерживаясь иммунитетом. Напряженность иммунитета и реакцию тела на эти микробы проверяют пробами Манту.


  • Сколько действует прививка. Детям рекомендовано усилить иммунитет в возрасте 7 и 14 лет, если к этому моменту тело не познакомилось с микобактерими (проба Манту – отрицательная). В этом случае проводится ревакцинация БЦЖ, и иммунная система получает дополнительный стимул, обновляя иммунные реакции.


  • Когда делается первый укол. Многие родители считают, что вакцинация в роддоме – это слишком рано. Малыш в первые месяцы жизни мало контактирует с чужими людьми и заболеть не может. Но специалисты по туберкулезу приводят данные статистики – многие взрослые люди, считающие себя здоровыми, в действительности болеют этой инфекцией, не лечатся, выделяют микобактерии и могут заразить малыша. Среди них могут быть бабушки, дедушки, близкие знакомые семьи.  Источник:

    Н.М. Корецкая

    Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010


Известно, что чем раньше произойдет контакт с туберкулезными палочками, тем выше риск осложнений инфекции. Поэтому вакцинация показана так рано, чтобы иммунная система уже успела выработать антитела к опасным бациллам.


Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально


Прививка ставится на 3-4 сутки после рождения, только с письменного согласия родителей. Если у ребенка имеются противопоказания (временные или постоянные), ему дается медотвод с отметкой в обменной карте. В дальнейшем, если противопоказаний уже нет, ребенка иммунизируют по индивидуальному графику. Прививка делается отдельно от всех других вакцин, в отдельный день. Важно провести ее как можно раньше на первом году, чтобы начала формироваться иммунная система.


Есть два варианта вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М (в ней доза вдвое уменьшена). БЦЖ-М рекомендуют для ослабленного или ребенка с низким весом, прививают по индивидуальному календарю, спустя некоторое время.


Особенности вакцинации


Родителям нужно знать, куда делают укол, и как затем изменяется место прививки по мере формирования иммунных реакций. Вакцина ставится в плечо, в верхней его трети, тонкой иглой, препарат вводится внутрикожно. Иммунитет формируется постепенно, по мере того, как в месте прививки возникает иммунная реакция на введенных ослабленных возбудителей. Через 6-8 недель в месте укола возникает реакция: сначала – узелок, который приподнимается над поверхностью кожи, становясь похожим на укус комара; затем по центру возникает пузырек, который заполнен желтой жидкостью. Родители думают, что прививка БЦЖ гноится, но это вполне закономерная реакция. Образуется корочка, которая потом отлетает, в итоге остается рубчик.


Но почему остается шрам и можно ли избежать подобной реакции? Врачи говорят, что это нормальный иммунный процесс, и область прививки со временем остается практически незаметной. Чтобы рубчик был небольшим, не нужно трогать болячку, сдирать корку или мазать ее зеленкой или йодом.


Родителей волнует, можно ли купать ребенка при появлении пузырька и корки? Все гигиенические процедуры проводятся в обычном режиме, но место прививки не нужно усиленно тереть, просто аккуратно промыть мылом и водой.


Противопоказания к проведению


Как и для любой прививки, для БЦЖ существуют противопоказания. К ним относят массу тела менее 2500 г, тяжелые травмы в родах, гемолитическую болезнь новорожденных и общие инфекционные патологии. Для ревакцинации в возрасте 7 и 14 лет противопоказания следующие:


  • перенесенный туберкулез или инфицирование бактериями;


  • положительная проба Манту;


  • высокая температура, ОРВИ и любые острые заболевания;


  • онкологические заболевания;


  • предыдущие осложнения от прививки.  Источник:

    Н.В. Кривохиж

    Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602


Осложнения после прививки


Переносится БЦЖ хорошо, осложнения после прививки возникают редко. Если введение вакцины было не внутрикожным, а подкожным, возможно развитие гнойничка в тканях. Наблюдается синюшность кожи, образование размером с горошину и реакции лимфоузлов. Важно обращать внимание на динамику процесса и сообщать об этом педиатру.


Источники:


  1. Д.Т. Леви, Н.В. Александрова. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8.


  2. Н.М. Корецкая. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010.


  3. Н.В. Кривохиж  Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602.


 


Вакцина БЦЖ ставится только в роддомах.


Детский медицинский центр «СМ-Клиника» не проводит вакцинацию БЦЖ.


 


 


 


 

БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает


Содержание статьи


Прививка БЦЖ ставится в роддоме сразу после рождения малыша. Очень часто у родителей возникает закономерный вопрос – что такое БЦЖ-прививка, когда ее делают и сколько раз, стоит ли вводить ее малышу так рано и не будет ли осложнений.


Туберкулез – серьезная проблема для всех стран мира, хотя заболеваемость этой инфекцией различается в зависимости от уровня медицины и экономического развития государства. До введения вакцинации туберкулез встречался гораздо чаще, и у детей могли возникать серьезные поражения не только легких, но и внутренних органов, костей и головного мозга, нервной системы. Многие годы ученые разрабатывали эффективную вакцину, которая появилась в 1921 году. Но ее активное применение в нашей стране началось только с 1950 года. Рассмотрим, от чего новорожденным ставится прививка БЦЖ, какова расшифровка этого названия и что стоит знать о вакцинации.


Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится


Свое название вакцина получила от английской аббревиатуры – BCG (Бацилла Кальмета-Герена). В нее входит живой ослабленный штамм туберкулезной палочки крупного рогатого скота. Эта бактерия не опасна для людей, но формирует иммунную защиту от тяжелых форм туберкулёза (поражения костей позвоночника, менингита, тяжелых поражений внутренних органов) и перехода скрытого носительства бацилл в активную форму инфекции (легочный туберкулез).  Источник:

Д.Т. Леви, Н.В. Александрова

Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8


Сегодня эту прививку ставят в родильном доме, на 4 сутки жизни доношенного ребенка, если нет противопоказаний. Ставится прививка БЦЖ и недоношенным детям, но они должны весить более 2500 г и не иметь проблем со здоровьем. В последующем ревакцинация БЦЖ проводится в возрасте 7 и 14 лет по результатам туберкулиновых проб (Манту).


В нашей стране вакцинация БЦЖ внесена в график обязательных прививок национального календаря – ее рекомендовано делать всем детям. Но не все страны поддерживают идею о всеобщей вакцинации от туберкулеза в раннем возрасте. Часть стран Европы и США отказались от массовой вакцинации, они применяют прививку только детям из группы риска. Это объясняют низкой заболеваемостью туберкулезом в этих странах.


Вакцинация от туберкулеза: за и против


Споры относительно вакцинации БЦЖ ведутся не один год. Сомнения вызывают несколько вопросов:


  • От чего защищает прививка. Даже полноценная вакцинация БЦЖ не спасает от инфицирования туберкулезными бактериями. Ребенок рано или поздно заражается патогенными микобактериями, но они будут бессимптомно присутствовать в легких, не давая о себе знать и сдерживаясь иммунитетом. Напряженность иммунитета и реакцию тела на эти микробы проверяют пробами Манту.


  • Сколько действует прививка. Детям рекомендовано усилить иммунитет в возрасте 7 и 14 лет, если к этому моменту тело не познакомилось с микобактерими (проба Манту – отрицательная). В этом случае проводится ревакцинация БЦЖ, и иммунная система получает дополнительный стимул, обновляя иммунные реакции.


  • Когда делается первый укол. Многие родители считают, что вакцинация в роддоме – это слишком рано. Малыш в первые месяцы жизни мало контактирует с чужими людьми и заболеть не может. Но специалисты по туберкулезу приводят данные статистики – многие взрослые люди, считающие себя здоровыми, в действительности болеют этой инфекцией, не лечатся, выделяют микобактерии и могут заразить малыша. Среди них могут быть бабушки, дедушки, близкие знакомые семьи.  Источник:

    Н.М. Корецкая

    Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010


Известно, что чем раньше произойдет контакт с туберкулезными палочками, тем выше риск осложнений инфекции. Поэтому вакцинация показана так рано, чтобы иммунная система уже успела выработать антитела к опасным бациллам.


Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально


Прививка ставится на 3-4 сутки после рождения, только с письменного согласия родителей. Если у ребенка имеются противопоказания (временные или постоянные), ему дается медотвод с отметкой в обменной карте. В дальнейшем, если противопоказаний уже нет, ребенка иммунизируют по индивидуальному графику. Прививка делается отдельно от всех других вакцин, в отдельный день. Важно провести ее как можно раньше на первом году, чтобы начала формироваться иммунная система.


Есть два варианта вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М (в ней доза вдвое уменьшена). БЦЖ-М рекомендуют для ослабленного или ребенка с низким весом, прививают по индивидуальному календарю, спустя некоторое время.


Особенности вакцинации


Родителям нужно знать, куда делают укол, и как затем изменяется место прививки по мере формирования иммунных реакций. Вакцина ставится в плечо, в верхней его трети, тонкой иглой, препарат вводится внутрикожно. Иммунитет формируется постепенно, по мере того, как в месте прививки возникает иммунная реакция на введенных ослабленных возбудителей. Через 6-8 недель в месте укола возникает реакция: сначала – узелок, который приподнимается над поверхностью кожи, становясь похожим на укус комара; затем по центру возникает пузырек, который заполнен желтой жидкостью. Родители думают, что прививка БЦЖ гноится, но это вполне закономерная реакция. Образуется корочка, которая потом отлетает, в итоге остается рубчик.


Но почему остается шрам и можно ли избежать подобной реакции? Врачи говорят, что это нормальный иммунный процесс, и область прививки со временем остается практически незаметной. Чтобы рубчик был небольшим, не нужно трогать болячку, сдирать корку или мазать ее зеленкой или йодом.


Родителей волнует, можно ли купать ребенка при появлении пузырька и корки? Все гигиенические процедуры проводятся в обычном режиме, но место прививки не нужно усиленно тереть, просто аккуратно промыть мылом и водой.


Противопоказания к проведению


Как и для любой прививки, для БЦЖ существуют противопоказания. К ним относят массу тела менее 2500 г, тяжелые травмы в родах, гемолитическую болезнь новорожденных и общие инфекционные патологии. Для ревакцинации в возрасте 7 и 14 лет противопоказания следующие:


  • перенесенный туберкулез или инфицирование бактериями;


  • положительная проба Манту;


  • высокая температура, ОРВИ и любые острые заболевания;


  • онкологические заболевания;


  • предыдущие осложнения от прививки.  Источник:

    Н.В. Кривохиж

    Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602


Осложнения после прививки


Переносится БЦЖ хорошо, осложнения после прививки возникают редко. Если введение вакцины было не внутрикожным, а подкожным, возможно развитие гнойничка в тканях. Наблюдается синюшность кожи, образование размером с горошину и реакции лимфоузлов. Важно обращать внимание на динамику процесса и сообщать об этом педиатру.


Источники:


  1. Д.Т. Леви, Н.В. Александрова. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8.


  2. Н.М. Корецкая. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010.


  3. Н.В. Кривохиж  Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602.


 


Вакцина БЦЖ ставится только в роддомах.


Детский медицинский центр «СМ-Клиника» не проводит вакцинацию БЦЖ.


 


 


 


 

Вопросы и ответы о противотуберкулезных вакцинах

Каков нынешний статус разработки противотуберкулезных вакцин?

Единственная существующая вакцина против туберкулеза (ТБ), Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), созданная в 1921 году, имеет неустойчивую защитную эффективность. ВОЗ рекомендует вакцинировать неинфицированных ВИЧ детей БЦЖ, так как она обеспечивает защиту от тяжелых внелегочных форм детского ТБ (1). Однако БЦЖ не обеспечивает надежной защиты от легочного ТБ, на который приходится основное бремя болезни в мире. Безопасная, эффективная и доступная по стоимости вакцина против ТБ могла бы стать значительным достижением в борьбе с этой болезнью.

В настоящее время несколько вакцин-кандидатов находится на разных стадиях доклинической и клинической разработки (2). Кандидатом, находящимся на более продвинутой стадии разработки, является поксвирусная векторная вакцина («Modified Vaccinia Ankara», MVA), способная экспрессировать иммунодоминантный антиген 85А туберкулезной микобактерии. Недавно эта вакцина, разработанная консорциумом Оксфорд-Эмерджент, прошла оценку в ходе проведения стадии IIb экспериментальных клинических испытаний («Proof-of-concept» (PoC)) с участием детей грудного возраста в Южной Африке.

Какими были план и основные цели исследования с участием детей грудного возраста в Южной Африке?

Исследуемая группа населения состояла из 2794 вакцинированных БЦЖ ВИЧ-негативных детей в возрасте 4-6 месяцев, разбитых на две группы примерно одинакового размера. 1399 детей получили одну дозу MVA85A, а 1395 детей в контрольной группе получили плацебо (Candin, экстрагированный из C.albicans кожный тест-антиген). Последующее наблюдение велось на протяжении 37 месяцев.

Основной целью исследования была оценка эффективности вакцины в защите от (a) заболевания и (b) инфицирования туберкулезной микобактерией. Такое разграничение важно, так как инфекция приводит к заболеванию ТБ лишь среди незначительного меньшинства иммунокомпетентных людей. Одной из дополнительных целей была оценка иммуногенности. Показатели безопасности, эффективности и иммуногенности описаны в недавней публикации.(3)

Какие выводы можно сделать на основе результатов стадии IIb экспериментальных клинических испытаний?

Это первое клиническое испытание, проведенное для оценки эффективности новой вакцины-кандидата против клинического ТБ и инфекции, вызываемой туберкулезной микобактерией. Поэтому его результаты представляют значительный интерес для сообществ в области научных исследований вакцин и общественного здравоохранения.

В этом испытании были продемонстрированы безопасность и хорошая переносимость MVA85A, что подтвердило аналогичные результаты, полученные в результате проведения предшествующих стадий I и IIa клинических испытаний этой вакцины. Какие-либо серьезные неблагоприятные реакции (или случаи смерти), наблюдаемые в ходе проведения испытания, не были оценены организаторами как имеющие отношение к вакцине, и лишь одно серьезное неблагоприятное событие, в связи с которым потребовалась кратковременная госпитализация, произошло в группе, получавшей плацебо.

Анализ эффективности основан на противопоставлении числа случаев заболевания ТБ среди вакцинированных детей числу таких случаев в контрольной группе. В группе, получившей вакцину, произошло 32 случая заболевания, а в группе, получившей плацебо — 39. На основе этих данных была рассчитана эффективность вакцины, составившая 17,3% (95% Cl: -31. 9% to 48.2%) в отношении определения первичного случая заболевания ТБ, что не представляет статистическую значимость. Более того, не было получено доказательств защиты против инфекции, вызываемой туберкулезной микобактерией: квантифероновый тест, являющийся золотым стандартом в диагностике ТБ, показал, что было инфицировано 349 из 2792 детей — 178 в группе, получившей вакцину, и 171 в группе, получившей плацебо, соответственно, то есть рассчитанная эффективность вакцины составила 3,8% (95% CI: -28.1% to 15.9%).

Какое значение для будущих исследований имеют эта и другие вакцины-кандидаты против ТБ?

Стадия IIb экспериментальных клинических испытаний предназначается для проведения «сортировки» вакцин-кандидатов и целевых групп населения с тем, чтобы снизить риск вступления в крайне сложную и ресурсоемкую стадию III клинических испытаний. В соответствии с нынешними правилами регулирования, для лицензирования вакцины требуется, чтобы стадия IIb экспериментальных клинических испытаний была подтверждена результатами более масштабной стадии III испытаний. Поэтому не следует допускать завышенной оценки результатов стадии IIb испытаний.

Итак, какие выводы можно сделать из отсутствия значительной эффективности вакцины, как продемонстрировало это испытание среди детей грудного возраста?

  • Во-первых, важно помнить, что эта вакцина была предоставлена через несколько месяцев после того, как все дети получили вакцину БЦЖ. Поэтому возможно, что некоторый уровень защиты мог быть обеспечен БЦЖ, который остался неизменным или был лишь незначительно повышен в результате предоставления MVA85A.
  • Во-вторых, в Южной Африке, особенно в Западной Капской провинции, отмечаются исключительно высокие уровни распространенности ТБ во всех возрастных группах населения, включая детей раннего возраста. Такие высокие уровни могут представлять проблемы и при использовании любой другой вакцины. Поэтому нельзя допускать получения таких же результатов в других группах населения.
  • В-третьих, более подходящей целевой группой для этой вакцины могут быть взрослые люди, так как среди них иммуногенность может быть выше, чем среди детей. Не менее важно то, что взрослые люди являются основным источником для передачи инфекции, так как у них с большей вероятностью развивается заразная форма болезни и на них приходится основная часть бремени заболеваемости ТБ в мире. В этой связи необходимо отметить, что в настоящее время проводится оценка данной вакцины при использовании двухдозовой схемы среди ВИЧ-инфицированных взрослых людей в Южной Африке и Сенегале.
  • И, наконец, в клинической разработке находится ряд других вакцин-кандидатов против ТБ, отличающихся от MVA85A как по своему антигенному составу, так и по способу доставки этих антигенов. По всем этим причинам не следует рассматривать результаты этого испытания в качестве окончательного ответа на вопрос о том, может ли новая противотуберкулезная вакцина обеспечить лучшую защиту, чем отдельно используемая БЦЖ. Поэтому срочно необходимы дальнейшие исследования этой и других вакцин.

Какое участие принимает ВОЗ в научных исследованиях противотуберкулезных вакцин?

Задачей ВОЗ является предоставление рекомендаций и руководящих принципов для глобального научно-исследовательского сообщества в отношении деятельности по разработке вакцин против ТБ. В ее функции входит формирование научного консенсуса, руководство в области оценки вакцин и оценка базы фактических данных для предоставления рекомендаций в отношении введения и использования вакцин.

ВОЗ также предоставляет руководящие принципы для национальных регулирующих органов в отношении подходов и методологий, связанных с оценкой, лицензированием и надзором за вакцинами. Кроме того, механизм ВОЗ по преквалификации обеспечивает, чтобы вакцины, поставляемые странам через учреждения ООН, соответствовали международным стандартам качества, безопасности и эффективности и были надлежащими для целевых популяций.

Источники

1.http://www.who.int/entity/wer/2004/en/wer7904.pdf and 2007 update:
http://www.who.int/entity/immunization/wer8221bcg_May07_position_paper.pdf


2.Tuberculosis Vaccines: A Strategic Blueprint for the Next Decade. Eds MJ Brennan and J Thole. IJTLD ( 2012), Vol 92, Suppl 1, S1-S35 .


3.Tameris et al. Lancet, 4 February 2013 ; doi:10.1016/S0140-6736(13)60177-4

Красноярская краевая больница № 2 » Иммунопрофилактика

В  соответствии  с    Законом  Министерства  здравоохранения  РФ  разработан  Национальный  календарь  прививок,  который    введен  в  действие Приказом  Министерства  здравоохранения  РФ  от  21  марта  2014  г.  N  125н  «Об утверждении национального календаря профилактических и календаря прививок по эпидемическим показаниям», который  предусматривает  обязательную  иммунизацию  населения  против  12  инфекционных заболеваний  –  дифтерии,  столбняка,  коклюша,  полиомиелита,  кори,  эпидемического паротита, краснухи, вирусного гепатита «В», туберкулеза, гриппа, гемофильной инфекции. Кроме  этого,  на  территории  Красноярского  края  в  рамках  Регионального  календаря делают  прививки  против  ветряной  оспы,  гепатита  А,  клещевого  энцефалита, папилломовирусной инфекции.

 

Ревакцинация  против  дифтерии  и  столбняка  проводиться  каждые  10  лет  от момента последней ревакцинации взрослым от 18 лет без ограничения по возрасту.     Данная прививка предохраняет взрослое население от заболеваний:

  • дифтерией,  которая  проявляется,  как  правило,  тяжелым  течением  с  высокой летальностью  у  непривитых,  осложнениями  со  стороны  сердечно-сосудистой, центральной нервной системой и почек;
  • столбняком —  инфекционное заболевание с высочайшей летальностью, которым можно заразиться при укусах животных, при травмах с нарушением целостности кожных покровов, полученных при проведении любых работ, на даче, при ремонте в квартире и т. д.

 

Иммунопрофилактика  гепатита  B.  Гепатит  В  поражает  более  2  миллионов населения  во  всем  мире,  число  инфицированных  носителей  вируса  составляет  350  млн. Три  четверти  жителей  Земли  живет  в  регионах  с  высокой  заболеваемостью.  Ежегодно отмечается  около  4  млн.  случаев  острого  гепатита  В,  а  от  последствий  хронического гепатита В погибает 1 млн. человек (25% носителей HBV). Перенос  вируса  осуществляется  с  кровью  или  другими  биологическими жидкостями больного человека, попадающими непосредственно в кровь инфицируемого. Это  происходит  при  совместном  использовании  колюще-режущих  предметов (маникюрный  набор,  станки  для  бритья),  одного  шприца  для  введения  наркотиков,  при  пирсинге,  татуаже  с  использованием  плохо  обработанного  инструментария,  половым  путем  и  от  инфицированной  матери  ребенку  во  время  прохождения  его  через  родовые пути. С 1991 г. вакцинация против гепатита В была включена в Расширенную программу иммунизации.  С  2008  года  в  Национальный  календарь  профилактических  прививок. Вакцинация против гепатита В — проводится взрослым от 18 до 55 лет, ранее не привитым.

 

Иммунопрофилактика  краснухи  проводится  с  целью  максимального  снижения внутриутробной  патологии  при  заболевании  краснухой  беременной  женщины. Вакцинация  краснухи  проводиться  женщинам  от  18  до  25  лет  (включительно), прививаются  не болевшие, не привитые, привитые однократно против краснухи, не имеющие сведений о прививках против краснухи.

 

Иммунопрофилактика кори  —  Дети от 1 года до 18 лет включительно и взрослые в возрасте до 35 лет (включительно), не болевшие, не привитые,  привитые однократно, не имеющие сведений о прививках против кори; контактные лица  из очагов заболевания без ограничения  возраста,  ранее  не  болевшие,  не  привитые  и  не  имеющие  сведений  о профилактических прививках против кори или однократно привитые.


Это должен знать каждый! Вопросы и ответы по вакцинопрофилактике.


Что такое иммунопрофилактика?

Иммунопрофилактика —  метод индивидуальной или массовой защиты населения от инфекционных  заболеваний  путем  создания  или  усиления  искусственного  иммунитета при помощи вакцин.


Что такое вакцинация?

Вакцинация  —  это  самое  эффективное  и  экономически  выгодное  средство  защиты против инфекционных болезней, известное современной медицине.                                    Основным принципом вакцинации является то, что пациенту дается ослабленный или  убитый  болезнетворный  агент  (или  искусственно  синтезированный  белок,  который идентичен белку агента) для того, чтобы стимулировать продукцию антител для борьбы с возбудителем заболевания.

Среди  микроорганизмов,  против  которых  успешно  борются  при  помощи прививок,  могут  быть  вирусы  (например,  возбудители  кори,  краснухи,  паротита, полиомиелита,  гепатита  В)  или  бактерии  (возбудители  туберкулеза,  дифтерии, коклюша, столбняка, гемофильной инфекции).


Что такое «коллективный» иммунитет?

Чем  больше  людей  имеют  иммунитет  к  той  или  иной  болезни,  тем  меньше вероятность  у  остальных  (не  иммунизированных)  заболеть,  тем  меньше  вероятность возникновения эпидемии. Для сохранения эпидемического благополучия требуется охват прививками не менее 95% населения.


Можно ли одновременно прививаться против нескольких инфекций?

Одновременное  введение  нескольких  вакцин  в  большинстве  случаев  является безопасным,  эффективным  и  регламентировано  Национальным  календарем  прививок.  В настоящее  время  нет  каких-либо  противопоказаний  к  одновременному  введению нескольких  вакцин.  Исключение  составляет  вакцинация  против  туберкулеза  вакциной БЦЖ — одновременно с ней другие прививки не проводятся. Кроме  того,  одновременное  введение  вакцин  особенно  актуально  в  следующих случаях:

  • при надвигающейся одновременной эпидемии нескольких заболеваний;
  • при подготовке к путешествию;
  • при неуверенности в том, что пациент придет на последующие вакцинации;
  • при усыновлении ребенка иностранцами;
  • при отсутствии документов о ранее проведенных прививках.

В  настоящее  время  Национальным  календарем  прививок  предусмотрено одновременное  введение  комбинированных  и  моновакцин.  Единственным  условием  при этом является введение разными шприцами в разные участки тела.


Защитите себя от инфекционных заболеваний!

Какие прививки нужно делать взрослым – Картина дня – Коммерсантъ

Взрослых в плановом порядке (по Национальному календарю) прививают против дифтерии, столбняка, гепатита В, кори, краснухи, гриппа, а также по эпидемическим показаниям (в рамках региональных программ иммунизации) — против пневмококковой инфекции, гепатита А, дизентерии, клещевого энцефалита и других инфекций.

Против дифтерии и столбняка. Для иммунизации взрослых, так же, как и детей старшего возраста, применяется ослабленный дифтерийно-столбнячный анатоксин — АДС-м. Чтобы сохранить иммунитет, прививки взрослым должны проводиться каждые десять лет (без ограничения возраста).

Прививки против гепатита В проводят непривитым взрослым до 55 лет. Массовая иммунизация населения (детей и взрослых) против гепатита В началась с 2006 года, и многие взрослые до сих пор остаются непривитыми. Особенно актуальны прививки против гепатита В для лиц отдельных профессий, прежде всего медицинских работников, имеющих контакт с кровью.

Прививки против кори. Взрослых, не болевших корью ранее, не привитых или привитых против кори однократно, прививают в возрасте до 35 лет. До 55 лет включительно прививают взрослых, относящихся к группам риска (медицинские работники, работники образовательных организаций и пр.). После двукратного введения вакцины, так же, как и после переболевания корью, формируется стойкий длительный иммунитет к этой инфекции. Иммунизация по эпидемическим показаниям проводится лицам, имевшим контакт с больным корью (или при подозрении на заболевание), не болевшим корью ранее, не привитым, привитым однократно, без ограничения возраста. Иммунизация против кори по эпидемическим показаниям проводится как можно быстрее — в первые 72 часа с момента контакта с больным.

Прививки против краснухи. Взрослых (только девушек или женщин до 25 лет включительно), не болевших краснухой ранее, не привитых или привитых однократно, иммунизируют против краснухи двукратно.

Прививки против пневмококковой инфекции. Они показаны взрослым, особенно пожилым (после 65 лет), имеющим любые хронические заболевания, особенно угнетающие иммунитет (сахарный диабет, заболевания крови, болезни печени, ВИЧ-инфекция и др.). Для лиц более молодого возраста эта прививка также актуальна, особенно для лиц определенных профессий (медицинских работников, работников образования, торговли, транспорта), то есть тех, чья профессия связана с широким кругом общения.

Прививки против гепатита А. Рекомендованы лицам, проживающим в регионах, неблагополучных по заболеваемости гепатитом А, а также лицам, подверженным профессиональному риску заражения (медицинским работникам, работникам сферы обслуживания населения, занятым на предприятиях пищевой промышленности, а также обслуживающим водопроводные и канализационные сооружения), путешественникам, отбывающим в страны с высокой заболеваемостью и низким уровнем гигиены, военнослужащим, беженцам. Прививки проводятся двукратно с интервалом 6–12 месяцев.

Прививки против шигеллезов (дизентерии). Проводят лицам, занятым в сфере общественного питания и коммунального благоустройства, работникам медицинских организаций инфекционного профиля. Массовую иммунизацию населения проводят при угрозе возникновения эпидемии или вспышки (при стихийных бедствиях).

Прививки против клещевого энцефалита. Проводят населению, проживающему на эндемичных по этому заболеванию территориях. Прививки проводят в соответствии с инструкцией по применению препарата (как правило, требуется введение не менее двух доз вакцины с последующей ревакцинацией).

В очагах инфекции взрослым проводят прививки против менингококковой инфекции, эпидемического паротита, ветряной оспы, брюшного тифа, холеры. На эндемичных территориях населению или отдельным группам риска также могут проводиться прививки против: туляремии, лептоспироза, чумы, бруцеллеза, бешенства, сибирской язвы, лихорадки Ку, желтой лихорадки (при выезде в страны, где эта инфекция регистрируется).

Фото: Из личного архива

Сергей Бутрий, педиатр, сотрудник клиник «Рассвет» (Москва) и «Медис» (Иваново), автор книги «Здоровье ребенка. Современный подход. Как научиться справляться с болезнями и собственной паникой»:

— Люди, рожденные до 1990-х годов, обычно еще не вакцинированы от гепатита B. Соответственно, всем им надо пройти полную вакцинацию. Нужно также раз в десять лет ревакцинироваться от дифтерии и столбняка. Это основа основ, а остальное по необходимости. Я привит дополнительно против гепатита А (вакцина вводится двукратно и защищает на 20 лет, затем требуется однократный бустер). Схема: перед первой весной две прививки, перед второй — одна и дальше раз в три года по одной дозе вакцины. Что касается кори, то люди после 1990 года рождения, скорее всего, привиты двукратно, но тем, кто рожден раньше, я бы рекомендовал привиться, потому что раньше считалось, что одной дозы хватает на всю жизнь, а потом это опровергли и включили в рекомендации вторую.

Фото: Из личного архива

Валерий Иванов, член Союза педиатров России и Американской академии педиатрии, медицинский блогер:

— Взрослым необходимо сдать анализ на корь, и если нет данных о прививке и нет антител, то надо привиться. Второе — ветряная оспа: если человек не болел, то нужно привить двукратно с интервалом не менее месяца. Пожилым людям я бы рекомендовал привиться от опоясывающего герпеса, но эта вакцина сейчас недоступна в России. Опоясывающий герпес — это вторая форма вируса ветрянки: когда человек отболел ветрянкой, у него вирус переходит в латентную форму в нейронах черепных нервов, нервных узлов. В пожилом возрасте, когда иммунитет снижается, вирус просыпается, и у человека бывают обострения в виде опоясывающего герпеса — это болезненные пузырьки, которые доставляют сильный дискомфорт. Такая прививка есть в календаре США. Она называется Shingrix. Также я бы рекомендовал взрослым прививки от гриппа и гепатита А, потому что взрослые болеют гепатитом А сильнее, чем дети. Если в детстве не сделаны прививки от гепатита В, то также нужно сделать. В США также развита вакцинация пожилых от пневмококковой инфекции: после 65 лет там прививают вакциной «Превенар 13» (PVC13), а через год — вакциной «Пневмо 23» или «Пневмовакс 23» (PPSV23).

Учёные связали высокую смертность от COVID-19 с отказом от вакцинирования БЦЖ

Фото: АГН Москва

Эпидемиологи из США связали различия в скорости распространения и уровня смертности от COVID-19 в разных странах с тем, как давно и насколько широко в них применялась вакцина БЦЖ, предназначенная для борьбы с туберкулёзом. Об этом сообщает ТАСС.

По их мнению, именно отказ от вакцинирования БЦЖ стал причиной высокого распространения коронавирусной инфекции в Италии, США и Нидерландах.

«Те страны, в которых универсальная вакцинация с помощью БЦЖ не была принята, в том числе Италия, Нидерланды и США, сильнее всего пострадали от COVID-19. Кроме того, мы обнаружили, что вакцинация БЦЖ уменьшила число случаев заражения вирусом. Комбинация пониженной смертности и заболеваемости может сделать эту прививку одним из главных инструментов в борьбе с коронавирусом», — отметили авторы исследования.

БЦЖ — вакцина против туберкулёза, приготовленная из штамма ослабленной живой бычьей туберкулёзной палочки, которая практически утратила вирулентность для человека, будучи специально выращенной в искусственной среде, была разработана в 1921 году бактериологами из Франции Альбером Кальметом и Камилем Гереном. Вакцину до сих пор применяют в качестве главного средства в борьбе с туберкулёзом. При этом многие исследователи ставят под сомнение её эффективность, особенно при использовании для вакцинации взрослого населения. Именно поэтому в отличие от России и других стран бывшего социалистического лагеря вакцинирование БЦЖ в Соединённых Штатах и ряде стран Европы в массовом порядке не проводили.

Учёные из Австралии в конце прошлой недели заявили, что начинают масштабные клинические испытания влияния вакцины БЦЖ на активность иммунитета добровольцев. В частности, они планируют выяснить, помогает ли вакцина активнее бороться с COVID-19.

Профессор Нью-Йоркского технологического института Аарон Миллер с коллегами решили проверить, насколько вакцинация БЦЖ сама по себе может влиять на распространение коронавируса и вероятность гибели от инфекции среди самых уязвимых слоев населения. Учёные собрали статистику по использованию прививки во всех странах и сопоставили полученные данные с тем, как в этих странах развивается эпидемия коронавируса. Также они изучили насколько влиял уровень достатка и здравоохранения во всех государствах мира на распространение коронавируса и летальность от него.

В общем, как оказалось,  скорость распространения и летальный исход от COVID-19 зависели от экономических показателей. При этом исключением из общей картины стала небольшая группа стран, включая США, Иран, Италию, Бельгию и Нидерланды. Все государства объединяло то, что в них никогда массово не применяли вакцину БЦЖ, или же ее начали делать относительно недавно. В итоге количество случаев заражения в этих странах было в четыре раза выше типичных значений для всей планеты в целом. Это также характерно и для уровня смертности.

Согласно результатам исследования, в странах, где все население прививали от туберкулёза с начала прошлого века, зафиксирован необычно низкий уровень летального исхода от COVID-19, который несопоставим с состоянием экономики этих государств. 

Учёные сделали вывод, что вакцинация БЦЖ может защищать человечество от коронавируса нового типа.

Статья по итогам этого исследования опубликована в электронной библиотеке medRxiv.

Всемирная организация здравоохранения 11 марта объявила вспышку нового коронавируса COVID-19 пандемией.

Вакцина против туберкулеза против бациллы Кальметта-Герена: почему
нет?

Реферат

Вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) является единственной лицензированной вакциной для человека.
против туберкулеза (ТБ). Хотя существуют разногласия относительно его эффективности, БЦЖ
вакцина способна защитить новорожденных и детей от диссеминированных форм туберкулеза,
но не защищает взрослых от активных форм туберкулеза. В последние несколько лет,
интерес к путям доставки вакцины через слизистые оболочки возрастает благодаря
его повышенная способность вызывать защитные иммунные ответы как в слизистой оболочке, так и в
системные иммунные компартменты.Здесь мы показываем важность этого маршрута
вакцинация в недавно разработанных вакцинах, особенно против туберкулеза.

Ключевые слова: вакцина , БЦЖ, туберкулез, слизистая, внутрикожная, пероральная

Вакцинация — одно из самых успешных достижений медицинской науки и никакое другое.
однократное вмешательство оказало огромное влияние на снижение уровня смертности
в результате детских болезней (Zaman et al.
2013). Вакцины играют центральную роль в снижении детской смертности и
увеличение продолжительности жизни.Вакцинация также привела к полному искоренению
оспы и резкое снижение заболеваемости, вызываемой несколькими инфекционными агентами,
включая бактерии и вирусы (Kim et al.
2012).

Большинство вакцин, используемых сегодня, являются парентеральными вакцинами (Owen et al. 2013). Возможна вакцинация слизистой оболочки
через ряд ​​путей, включая пероральный, интраназальный (IN), легочный,
ректально или вагинально (Заман и др., 2013). Слизистая оболочка полости рта
вакцины имеют значительные преимущества по сравнению с системными инъекциями, включая простоту
администрация, улучшенная практичность для массовой вакцинации (т.е., не требующий обучения
персонал или риск заражения иглой), повышенная комплаентность пациента и простота
производство из-за снижения потребности в очистке бактериальных продуктов, таких как эндотоксин, как
в кишечнике уже обитают триллионы комменсальных бактерий (Kim et al. 2012, Owen et al. 2013). В
Кроме того, системные вакцины не вызывают устойчивого иммунного ответа слизистых оболочек. Слизистая оболочка
вакцины могут вызывать как системный иммунитет, так и иммунитет слизистых оболочек, включая антиген (Ag) -специфический
ответ, особенно на слизистых оболочках, которые являются передовыми для инфекций, вызываемых патогенными микроорганизмами
(Ранасингхе 2014).

Поверхности слизистой оболочки в основном представлены желудочно-кишечными, респираторными и мочеполовыми органами.
(UR) трактов и поэтому уязвимы для заражения патогенными микроорганизмами (Pavot et al. 2012). Они служат воротами с
функция наблюдения для принятия полезных Ag из внешней среды и
иммунологическая функция для отторжения бесполезных АГ (Sato & Kiyono 2012). Область слизистой оболочки сохраняет целостность
через скоординированные взаимодействия между микробной флорой, физическим барьером
свойства слизистой оболочки и механизмы иммунной защиты (Kim et al.2012).

Иммунная система слизистой оболочки состоит из интегрированной сети тканей, лимфоидной и
нелимфоидные клетки и эффекторные молекулы, такие как антитела, хемокины и цитокины.
Эти факторы хозяина реагируют на инвазию и инфекцию патогенов (а также на вакцины слизистых оболочек) посредством:
управление врожденными и адаптивными иммунными ответами для обеспечения защиты (Woodrow et al. 2012).

Агенты, вводимые на поверхности слизистой оболочки, как правило, менее иммуногенны и склонны вызывать
толерантность, поскольку хозяин стремится поддерживать гомеостаз слизистой оболочки, отвечая на агенты слизистой оболочки
с толерантным иммунным ответом (Rhee et al.2012).
Действительно, только очень ограниченное количество вакцин для слизистых оболочек было одобрено для использования человеком и
на рынке: пероральная вакцина против полиомиелита, оральная субъединица B убитых целых клеток и
живая аттенуированная вакцина против холеры, пероральная живая аттенуированная вакцина против брюшного тифа, пероральная
бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) живая вакцина [используется в Бразилии для вакцинации против
туберкулез (ТБ) до 1970-х гг. ] и пероральная вакцина против аденовируса (только
только военнослужащие) (Rhee et al. 2012). Усилия
сосредоточились на разработке эффективных вакцин для слизистых оболочек и / или иммунотерапии, которые
более эффективен в доставке соответствующих Ag в иммунную систему слизистых оболочек.Эти
усилия были сосредоточены на разработке эффективных и безопасных адъювантов для слизистых оболочек или иммунорегуляторных
агенты, которые обеспечивают защитный иммунитет против инфекционных агентов или вызывают подавление
периферических иммунопатологических заболеваний, соответственно (Holmgren et al. 2003).

Сообщается, что вакцины для слизистых оболочек, в отличие от инъекционных вакцин, обеспечивают
дополнительная секреторная защита, опосредованная антителами, против патогенов на участке слизистой оболочки
запись (Rhee et al.2012). Важные достоинства
вакцинация слизистых оболочек — это их способность вызывать защитные иммунные реакции как в
слизистые оболочки и системные иммунные компартменты (Rhee et al.2012), а также запускать гуморальную и клеточно-опосредованную иммунную защиту и
чтобы сильно индуцировать долговременные ответы В- и Т-клеток памяти (Lycke 2012).

Lycke (2012) утверждает, что защита от
патогены могут быть эффективно устранены путем направления клеток памяти и эффекторных иммунных клеток к
слизистые оболочки через тканеспецифические рецепторы самонаведения. В- и Т-клетки приобретают слизистую
свойства самонаведения только в дренирующих лимфатических узлах специализированных дендритных клеток (ДК), которые
мигрируют из тканей слизистой оболочки в эти лимфатические узлы.Следовательно, вакцинация
С по внутримышечный или подкожный путь плохо способствует развитию иммунной системы.
защита слизистых оболочек. После иммунизации слизистой оболочки В- и Т-клетки, запускаемые АГ
покидают дренирующие лимфатические узлы, проходят через лимфу, входят в кровообращение и
затем «засевают» ткани слизистой оболочки (Lycke 2012).

Чтобы вызвать эффективный иммунный ответ слизистых оболочек, вакцина должна быть направлена ​​на основные
участки иммунной активации слизистой оболочки. Индуктивные участки иммунной системы слизистой оболочки включают:
организованные лимфоидные ткани, такие как миндалины в верхних дыхательных путях и Пейера
бляшки и аппендикс в кишечнике.Эти организованные лимфоидные ткани располагаются непосредственно
ниже эпителия слизистой оболочки (Woodrow et al.
2012).

Предпосылкой для успешной вакцинации слизистых оболочек является то, что перорально введенный Ag должен
транспортироваться через поверхность слизистой оболочки в лимфоидные ткани, связанные со слизистой оболочкой
(СОЛОД). В частности, М-клетки, которые являются специализированными эпителиальными клетками, ответственны за
Поглощение Ag в MALT. Кроме того, быстрая и эффективная трансцитотическая активность М-клеток
делает их привлекательной мишенью для доставки вакцины через слизистые оболочки, хотя простая транспортировка
Введение Ag в М-клетки не гарантирует индукцию специфических иммунных ответов (Kim et al.2012).

Миграция иммунных клеток из индуктивных слизистых оболочек в эффекторные ткани является клеточной.
основа общей иммунной системы слизистой оболочки (CMIS). Вакцинация слизистых оболочек вызывает иммунную
ответы в удаленных множественных эффекторных участках слизистой оболочки. Хотя было показано, что
Связанная с кишечником лимфоидная ткань (GALT) и связанная с носом лимфоидная ткань (NALT) разделяют
общие черты, также ясно, что происходит разделение между ротовой полостью и
назальная иммунная система. Таким образом, пероральная иммунизация в основном вызывает Ag-специфические иммунные ответы.
в тонкой кишке, в проксимальной части толстой кишки и в молочных железах и
слюнных желез, тогда как назальная иммунизация индуцирует иммунитет слизистой в мочевом тракте,
носовая и ротовая полость и слизистая оболочка шейки матки и влагалища (Fujkuyama et al.2012). Назальная и сублингвальная иммунизация может вызвать иммунную
ответы в половых путях (Holmgren & Svennerholm
2012).

Сайты индукции слизистой оболочки, включая GALT и NALT, вместе составляют сеть MALT для
обеспечение постоянного источника В- и Т-клеток памяти для эффекторных участков слизистой оболочки.
MALT содержит зоны T-клеток, области, обогащенные B-клетками, с высокой частотой поверхностных
IgA (sIgA) -положительные В-клетки и субэпителиальная область с коагуляцией аргоноплазмы (APC)
для инициирования специфических иммунных ответов.MALT покрыт фолликул-ассоциированным
эпителий, который состоит из подмножества дифференцированных эпителиальных клеток микроскладок (М),
столбчатые эпителиальные клетки и лимфоидные клетки, все из которых играют центральную роль в
инициирование иммунных ответов слизистых оболочек. М-клетки поглощают Ag (Ag) из просвета
слизистая оболочка кишечника и носа и транспортирует их к нижележащим APC, включая DC. В
Кроме того, недавние исследования выявили изолированные лимфоидные фолликулы (ILF) у мышей.
тонкий кишечник. ILF были идентифицированы как часть GALT и, как таковые, являются слизистой оболочкой.
индукционная ткань.Эти ILF в основном содержат B-клетки, DC и M-клетки в вышележащих клетках.
эпителий. Кроме того, самые последние исследования показали, что лимфоидный
ткань и лимфоидная ткань, связанная с конъюнктивой, играют роль индуктивных тканей слизистой оболочки.
Эффекторные сайты слизистой оболочки, включая участки пластинки propria GI,
верхние дыхательные пути и репродуктивные пути, секреторные ткани желез и
кишечные интраэпителиальные лимфоциты содержат Ag-специфические эффекторные клетки слизистой оболочки, такие как
IgA-продуцирующие плазматические клетки и В- и Т-клетки (Fujkuyama et al.
al.2012).

Одним из наиболее серьезных инфекционных заболеваний, при которых слизистая оболочка используется в качестве входных ворот, является
Туберкулез. Это заболевание вызывается очень устойчивым бактериальным возбудителем, Mycobacterium.
tuberculosis ( Mtb ), которая сопротивляется и даже подрывает защитные
иммунитет. В настоящее время туберкулезом страдает около девяти миллионов человек (Kaufmann 2013). Его успешная стратегия выживания
отражается эпидемиологией заболевания. Туберкулез остается серьезной проблемой глобального здравоохранения. В
2012 г., ориентировочно 8.6 миллионов человек заболели туберкулезом и 1,3 миллиона умерли от этого заболевания.
[включая 320 000 смертей среди людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)]. В
число смертей от туберкулеза недопустимо велико, учитывая, что большинство этих смертей можно предотвратить
(ВОЗ, 2013 г.). Эта ситуация усугубляется,
особенно в более бедных странах, где ТБ совпадает с ВИЧ-инфицированными с ослабленным иммунитетом.
люди, и где латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) и множественная лекарственная устойчивость являются основными
факторы, способствующие увеличению бремени болезней (Clark et al.2010). Лечение туберкулеза достигается за счет использования антибиотиков.
терапия и профилактика — вакцинация с помощью вакцины Mycobacterium bovis
BCG.

БЦЖ, вакцина, наиболее широко используемая против туберкулеза во всем мире, получена из M.
bovis и был ослаблен после 230 пассажей в течение 13 лет.
С момента своего ослабления исходный штамм БЦЖ произвел множество потомков, которые
были распространены и используются во многих странах и регионах по всему миру (Zhang et al.2013).

Это ослабление способствовало геномным делециям, которые вместе с эволюцией M.
bovis , в результате было получено 16 геномных областей дифференцировки (RD) (RD1-RD16, плюс
nRD18) по сравнению с геномом Mtb (Коста и др., 2014). Кроме того, ряд генетических модификаций, таких как
произошли делеции и вставки, которые в настоящее время определяют несколько групп BCG
субстрейн. «Ранняя» BCG, группа 1 (1921-1925; BCG Москва, BCG Moreau и BCG Tokyo),
которые были распространены сначала Calmette и используются до сих пор, кажутся наиболее близкими
генетически к исходному штамму.В 1920-х годах потеря последовательности ДНК перед
важный регуляторный ген phoP дал начало группе 2 BCG Sweden и BCG
Бирхауг. После 1931 года появилась Группа 3, в которую вошли BCG Glaxo и BCG Copenhagen,
в настоящее время производится в Staten Serum Institute, Дания, и продается как BCG Danish 1331. A
«Поздняя» группа 4 включает BCG Tice (1934) и BCG Connaught (1948), обе из которых не являются
дольше используются для вакцинации, но являются основными субстратами, используемыми при раке мочевого пузыря
иммунотерапия в Европе и Соединенных Штатах Америки (Brosch et al.2007, Ган и др. 2013).

BCG Moreau, штамм, используемый в Бразилии, имеет уникальные характеристики, которые соответствуют
Делеция 7608 п.н. (RD16) по сравнению с геномом Mtb . Gomes et al. (2011) также подтвердили наличие тандемной дупликации.
DU2-I и делеция, специфичная для Моро, в fadD26-ppsA (976 п.н.). RD16 — это
Участок ДНК размером 7,6 т.п.н., кодирующий Rv3405, который отвечает за морфологию колонии
характеристики и для образования компонентов клеточной мембраны (Honda et al.2006 г.). Исследования показали, что штаммы «раннего» происхождения,
такие как BCG Moreau, более иммуногенны и могут обеспечить лучшую защиту от туберкулеза.
(Гомес и др., 2011).

Вакцина БЦЖ, единственная разрешенная вакцина против туберкулеза, является одной из наиболее широко используемых
вакцины, потому что они недорогие и безопасные (Кашьяп
и другие. 2010). Эффективно предотвращает самые тяжелые распространенные формы
заболевание у детей и новорожденных (Clark et al.
2010), но он не защищает от легочного туберкулеза у взрослых (Kaufmann 2010).Вакцина БЦЖ противопоказана инфицированным младенцам.
с ВИЧ (Hawkridge 2009).

Метааналитические исследования подтвердили, что БЦЖ защищает детей, обеспечивая> 80%
эффективность против тяжелых форм туберкулеза, включая туберкулезный менингит и милиарный туберкулез. В
Напротив, доказательства защиты от легочного туберкулеза у подростков и взрослых остаются
спорный, эффективность оценивается на основании клинических испытаний, наблюдательных исследований случай-контроль
и контактные исследования варьируются от 0 до 80% (Liu et al.
2009 г.).

Причины различной эффективности БЦЖ неизвестны, но предполагается, что ряд
факторы могут способствовать изменчивости. Эти факторы включают различия между вакцинами.
используемые штаммы, предварительное воздействие на популяции микобактерий окружающей среды, генетических или
различия в питании между человеческими популяциями и различия между клиническими штаммами
Mtb (Кларк и др., 2010).

Защитная эффективность БЦЖ также зависит от географического положения, так как эффективность БЦЖ
было показано, что оно сокращается среди населения, проживающего в сельской местности ближе к экватору.
(Берл и др.2010). В недавнем обзоре Mangtani et al. (2014) описали хорошо зарекомендовавший себя
связь между защитой и географическим положением.

Несмотря на относительную эффективность БЦЖ у младенцев, одним из основных вопросов, на которые нет ответа, является:
почему вакцина БЦЖ не предотвращает туберкулез легких у подростков. Было предложено, чтобы
иммунная память ослабевает в подростковом возрасте, который является наиболее критическим периодом для заражения туберкулезом.
и / или его прогрессирование в активное заболевание (Ottenhoff &
Кауфманн 2012). Одно из возможных объяснений состоит в том, что иммунологическая память
индуцируется БЦЖ в раннем возрасте (новорожденные или младенцы), когда иммунная система еще не
полностью зрелый.Однако другие факторы также могут способствовать снижению эффективности БЦЖ и / или
повышенная восприимчивость молодых людей к туберкулезу.

Существуют генетические различия между вакцинами БЦЖ, которые предполагают, что используемые штаммы БЦЖ
развиваются с 1921 года. Brosch et al. (2007) б / у
секвенирование генома, чтобы постулировать, что вакцины БЦЖ, полученные до 1930 или 1940 годов, могут быть
иммунологически превосходит более современные и широко используемые варианты. Mangtani et al. (2014) нашли мало доказательств связи между
предполагаемые эффекты БЦЖ и год начала каждого исследования или различия в эффектах
согласно предложенным группам.Эти группы БЦЖ включают штаммы, которые используются в настоящее время:
Дания (в группе III DU2), Россия (в группе I DU2) и Япония (также в группе I DU2).

Важно помнить, что другие предлагаемые объяснения включают генетические
различия, генотипические различия между заражающими микобактериями и множеством предлагаемых
объяснения связи защиты с географической широтой: воздействие
ультрафиолетовый свет (из-за его действия по уничтожению микобактерий), уровень витамина D,
глистная инвазия или влияние плохого питания на иммунные реакции (Mangtani et al.2014).

Еще одним важным аспектом является влияние инфекции нетуберкулезными микобактериями (НТМ) на
Вакцинация БЦЖ. Есть некоторые свидетельства того, что предшествующее воздействие НТМ может повлиять на эффективность.
вакцин БЦЖ. Это возможное вмешательство может быть причиной снижения эффективности
Вакцина БЦЖ продемонстрирована в исследовании Chingelput BCG, и это может объяснить географическое положение
различия в эффективности вакцины. Фактически, многократное воздействие НТМ в тропических регионах
считается основным объяснением низкой эффективности вакцины БЦЖ в этих областях.Кроме того, из-за перекрестной реактивности между видами микобактерий, воздействие НТМ может
обеспечивают некоторую защиту от туберкулеза, а также могут повлиять на результаты очищенного белка
производные кожные пробы (PPD) (Valadas 2004).

Из-за разногласий по поводу эффективности вакцины БЦЖ многие исследования, посвященные
были разработаны новые стратегии вакцинации. Увеличение инвестиций за последние годы
привели к успехам в разработке новых противотуберкулезных вакцин, методов диагностики и лекарств.Хотя несколько противотуберкулезных вакцин проходят испытания в фазах 2 и 2b, оценка вакцины требует длительного времени.
и процесс с высоким риском (Gröschel et al. 2014).

Более 10 кандидатных противотуберкулезных вакцин, разработанных либо для усиления вакцины БЦЖ, либо для ее замены, находятся на
разные этапы клинических испытаний (Tameris et al.
2013). Большинство профилактических вакцин основаны на иммунитете, индуцированном после
грунтовка БЦЖ. Эти бустерные вакцины представляют собой вирусные векторы, экспрессирующие один или несколько
Mtb Ag или составы белок-адъювант, содержащие слитые белки
до четырех Mtb Ag (Weiner 3rd &
Кауфманн 2014). Противотуберкулезные вакцины можно вводить до инфицирования, чтобы
предотвращает возникновение инфекции или постинфекцию, предназначенную для предотвращения скрытой инфекции
прогрессирование (Эсмаил и др., 2014).

Стратегии, используемые при разработке новых вакцин против туберкулеза, включают субъединичные вакцины, производство
нерекомбинантных вирусных векторов и конструкции рекомбинантной БЦЖ (рБЦЖ). Конструкция
рБЦЖ включает сверхэкспрессию Mtb иммунодоминантных АГ, экспрессируемых с помощью
БЦЖ, вставка Mtb иммунодоминантных АГ, отсутствующих на БЦЖ (сверхэкспрессия
с повторным введением генов, утраченных во время ослабления БЦЖ) и модификации БЦЖ для индукции
CD8 + Т-клеточно-специфические белки и цитокины иммунного ответа (Costa et al.2014).

Вакцина БЦЖ была разработана Кальметтом и Гереном как оральная вакцина. В Бразилии Assis (1950) продемонстрировал, что повторные пероральные дозы
BCG Moreau оказались очень эффективными в профилактике туберкулеза. Бразилия обычно применяет однократную дозу
пероральная иммунизация 100 мг БЦЖ Моро до середины 1970-х годов (Cosgrove et al. 2006).

В 1921 году Кальметт выбрал пероральный способ вакцинации БЦЖ из-за его простоты
введение, проникновение через эпителий кишечника у новорожденных животных и
младенцев и за его способность вызывать специфический микобактериальный иммунитет этим путем.Совсем недавно было показано, что БЦЖ способна преодолевать кишечный барьер через
клетки M пятен Пейера. Фактически, БЦЖ была обнаружена в пятнах Пейера у мышей через 6 ч.
после введения (Lagranderie et al. 2000).

В 1924-1926 гг. В больнице Уллеваль в Осло (Норвегия) наблюдалось
введение БЦЖ не вызывало «кожной аллергии», что является одним из критериев, принятых в
время как свидетельство иммунитета против туберкулеза; Таким образом, было решено, что переход на
требовалась парентеральная вакцина (подкожно).Результаты показали, что парентерально
введение привело к «аллергической реакции» на туберкулин или туберкулиновую кожную пробу
(TST) (Heimbeck 1948). Следовательно, парентеральное
маршрут стал популярным в странах Северной Европы, особенно после 1927 года, когда Walgreen улучшила
вакцинация внутрикожным путем и прививка с использованием 0,1 мг БЦЖ в
лица любого возраста с отрицательной кожной пробой (Benévolo-de-Andrade et al. 2005).

В 1930 году в Любеке (Германия) произошла серьезная авария, которая вызвала глубокие изменения в
Вакцинация БЦЖ, усиливающая изменение маршрута.Согласно Беневоло-де-Андраде (2005), 250 детей были вакцинированы
БЦЖ и 73 человека умерли от туберкулеза в первый год, а еще у 135 появились признаки и симптомы.
болезни. Последующие исследования показали, что культура Mtb ,
изолирован от больного ребенка, содержался в одном инкубаторе с БЦЖ и во время
вакцинный препарат, вакцина стала контаминированной и содержала 1/3 БЦЖ и 2/3
туберкулезная палочка. Исходя из этого, в большинстве стран оральная вакцинация была заменена на
внутрикожным путем (Gheorghiu 1996).Бразилия
продолжали использовать оральную вакцину до середины семидесятых годов, когда ее заменили вакциной.
внутрикожный путь. Это изменение способа иммунизации в Бразилии было главным образом для
медицинское давление, основанное на плохой реакции кожи у людей, иммунизированных перорально (Succi 1985). После Второй мировой войны использование BCG
увеличился в Европе и в развивающихся странах (Succi
1985).

К началу 1940-х годов другие пути были оценены по следующим причинам: (i) пероральная доставка
БЦЖ иногда вызывала цервикальный аденит, и (ii) требовались высокие дозы пероральной БЦЖ.
для индукции положительной реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) на туберкулин.Сегодня это
установлено, как на животных моделях, так и на людях, что БЦЖ-индуцированная ГЗТ не коррелирует с
с защитой, потому что подмножества Т-клеток и узнаваемые агенты, участвующие в DTH, отличаются от
вызывая защиту (Badell et al. 2009). Нет шейного
Случаи аденита были зарегистрированы в Бразилии, где было введено до 200 мг БЦЖ Моро дикого типа.
вводили per os новорожденным в период 1945-1977 гг. (Badell et al. 2009).

Вакцины на основе БЦЖ потенциально могут стать безопасным и эффективным инструментом для имитации естественных
инфекции и стимулировать как врожденный, так и приобретенный иммунитет при относительно «естественных»
условия кишечной инфекции (Schreiber et al.2010).

Монтейро-Майя и др. (2006) отметили, что два
у лиц, получавших оральную бустерную вакцину БЦЖ, наблюдались изменения в их гуморальном
иммунный ответ, измеряемый как изотипический сдвиг от IgG к IgA, что позволяет предположить, что пероральный
ревакцинация способна вызвать клеточные и гуморальные реакции. Этот ответ был
независимо от маршрута, использованного при предыдущей вакцинации. Учитывая, что туберкулез поражает важные
участок слизистой оболочки, дыхательные пути, потенциальное использование оральной ревакцинации в
программы иммунизации.Субъекты, которым не проводилось усиление, не могли
установление этого сдвига в изотипе иммуноглобулина для тестируемых АГ. Hoft et al. (2000) предложили комбинацию перорального и внутрикожного
пути вакцинации БЦЖ с целью индукции защиты слизистой оболочки и системного
иммунитет против начальной инфекции и системного прогрессирования.

Cosgrove et al. (2006) сообщили, что пероральная доставка
БЦЖ Моро для людей может повысить ответы на интерферон (IFN) -γ у субъектов, у которых
получили предварительную иммунизацию БЦЖ (парентерально).Это указывает на то, что устное
введенная БЦЖ может действовать как первичная вакцина или как бустер-вакцина.
агент.

Исследователи в течение последних нескольких десятилетий пытались определить, как работает наша иммунная система.
борется с инфекцией Mtb . Предыдущие данные показывают, что развитие
ответ T H 1 или T H 2 во время микобактериальной инфекции может
приводят к различным клиническим исходам. T H 1 цитокины стимулируют клеточно-опосредованные
иммунитет (CMI) и ответы против внутриклеточных патогенов, в то время как T H 2 цитокина
стимулируют преимущественно гуморальные реакции против внеклеточных патогенов и связаны
с прогрессирующей инфекцией Mtb (Ordway
и другие. 2005). Известно, что CD4 + Т-лимфоцитов и провоспалительные
цитокин IFN-γ необходим для борьбы с инфекцией Mtb у людей и мышей.
(Такур и др., 2012 г.). Другие аспекты иммунитета
ответ, который, как было показано, играет роль в защите от туберкулеза, включает CD8 + Т-лимфоциты,
T H 17 клеток, γδ Т-лимфоцитов, CD1-рестриктированные инвариантные Т-клетки естественных киллеров и
ассоциированные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки (Khader et al.
2007 г., Sada-Ovalle et al. 2008 г., Gold et al. 2010 г., Меравилья и др.2011, Bold & Ernst
2012).

Согласно Thakur et al. (2012), IFN-γ представляет собой
необходим для защиты от инфекции Mtb . Это было обнаружено
экспериментальные исследования с использованием мышей с нокаутом и наблюдением необычно тяжелых
микобактериальные инфекции у пациентов с дефектами IFN-γ или интерлейкина
(IL) -12 сигнальные пути. Роль CD4 + Т-клеток в защите от
Заражение Mtb было предположено из повышенной реактивации
латентная инфекция Mtb у пациентов с CD4 + с дефицитом Т-лимфоцитов
после ВИЧ-инфекции и тяжелого туберкулеза, наблюдаемого у CD4 + с дефицитом Т-лимфоцитов
мышей.Эти клинические и экспериментальные данные привели к широко принятой модели, предполагающей
что критический иммунологический механизм антимикобактериального иммунитета включает
CD4 + Т-клетки, которые секретируют IFN-γ для активации бактерицидных функций
Mtb -инфицированные макрофаги. Имеются веские доказательства того, что IFN-γ может
активируют мышиные макрофаги, чтобы ограничить рост Mtb , но относительный
Важность этого бактерицидного механизма и клеточные источники IFN-γ неизвестны.Доказательства наличия CD4 + Т-клеточно-зависимого, IFN-γ-независимого механизма уничтожения:
было предположено, что частота Mtb -специфична,
Клетки, продуцирующие IFN-γ после иммунизации, не коррелируют с защитой от
инфекция, и истощение CD4 + Т-клеток усугубляет Mtb
инфекции у мышей, несмотря на продолжающуюся экспрессию IFN-γ (Thakur et al. 2012).

Во время инфекции Mtb , главный комплекс гистосовместимости (MHC) класса II и
ограниченный класс I CD4 + и CD8 + , ограниченные CD1 и γδ Т-лимфоциты
активируются Ag через молекулы MHC класса II и I, липидные Ag через молекулы CD1
и фосфолиганды через γδ Т-клетки соответственно.Активированные Т-лимфоциты высвобождают IFN-γ
и другие цитокины, которые, в свою очередь, активируют макрофаги для уничтожения бактерий.
CD4 + Т-лимфоциты дифференцируются в несколько различных эффекторных клеток.
такие как T H 1, T H 2, T H 17 и регуляторные Т-клетки (Treg).
Клетки T H 1 в основном продуцируют IFN-γ, контролируя внутриклеточную инфекцию, включая
Mtb , тогда как клетки T H 2 продуцируют IL-4, IL-5 и IL-13.
опосредующий гуморальный иммунитет.Клетки Treg продуцируют IL-10, отрицательно регулируя как IFN-γ, так и
Ответы на IL-17 (Li et al. 2012).

Согласно Ling et al. (2013), требуется Ил-17А
для индукции образования зрелой гранулемы после инфицирования Mtb . мышей
с дефицитом IL-17A проявляется нарушение образования гранулем и ослабленный защитный иммунитет
против Mtb инфекции. Кроме того, IL-17A способствует выработке
хемокинов у мышей во время заражения Mtb , что приводит к привлечению
нейтрофилов и продуцирующих IFN-γ CD4 + Т-клеток, которые впоследствии вносят вклад в
ограничение роста Mtb в легких.

Эффективный контроль инфекции Mtb в основном зависит от взаимодействия между
инфицированные макрофаги и ДК с Ag-специфическими Т-лимфоцитами, секретирующими IFN-γ. Активация
IFN-γ наделяет макрофаги туберкулостатическими и туберкулоцидными свойствами, что отражается в
рост микобактерий у мышей и людей с дефектами передачи сигналов IFN-γ. IFN-γ-индуцированный
факторы, участвующие в защите от TB in vivo , включают индуцируемые
синтаза оксида азота, которая генерирует реактивные промежуточные соединения азота и небольшую GTPase
LRG-47. В результате T-CMI репликация Mtb ограничена; однако
остаточное количество микобактерий может перейти в стадию покоя, так что латентно инфицированные
люди подвергаются 10% риску реактивации болезни в более позднем возрасте (Kahnert et al. 2006).

Тестирование клеточной иммунной реактивности к Mtb Ags является распространенной диагностикой
процедура при подозрении на заражение Mtb . Без клинических,
радиологическое или микробиологическое подтверждение активного заболевания, иммунной реактивности к
Mtb Ags называется LTBI.Традиционная внутрикожная туберкулиновая проба
(Тест Менделя Манту) требует, чтобы пациенты были осмотрены дважды, склонны к ложноположительным результатам.
результаты после вакцинации БЦЖ и ложноотрицательной реакции в состояниях
иммуносупрессия. Анализы высвобождения IFN-γ in vitro обеспечивают повышенную специфичность после
Вакцинация БЦЖ и заражение микобактериями, не связанными с туберкулезом, а также удобство
разовый анализ крови (Felber & Graninger
2013).

Штамм BCG Moreau Rio de Janeiro (MRDJ) постоянно использовался в качестве пероральной вакцины в
национальная программа в Бразилии до 1974 г. и оставалась коммерчески доступной до 2005 г.
(Ho et al.2010). Штамм BCG Moreau еще
остается доступным для перорального введения человеку и имеет хорошие показатели безопасности с меньшим количеством
сообщили о побочных эффектах по сравнению с другими штаммами БЦЖ (Кларк
и другие. 2010).

Существует общее мнение, что эффективные вакцины для слизистых оболочек могут значительно способствовать
улучшение глобального здоровья за счет стимуляции защитных иммунных реакций не только
против инфекций слизистых оболочек, а также против ВИЧ, Mtb и многих других
инфекции (Lycke 2012).

Пероральное введение может иметь много преимуществ по сравнению с иммунизацией БЦЖ парентеральным путем.
включая отказ от игл, простоту применения и низкую стоимость.В последнее время,
Оральная доставка БЦЖ была описана как эффективная бустерная вакцина против ранее существовавшей вакцины.
иммунизация БЦЖ парентерально с использованием BCG MRDJ (Vipond et al. 2008).

Пероральное введение в общественных местах в значительной степени вытеснено внутрикожным введением
здоровья, хотя в настоящее время возобновился интерес к пероральной доставке вакцины БЦЖ
(Випонд и др., 2008 г.). Введение БЦЖ в слизистую оболочку
ингибирует ответы DTH на PPD, но индуцирует специфичные для микобактерий IFN-γ ответы в
вакцинированные лица (Hoft et al.2000).

Вакцины БЦЖ для перорального введения обладают потенциалом для повышения иммунитета слизистых оболочек при введении вакцины БЦЖ.
вакцинированные животные, увеличивающие продолжительность защиты от туберкулеза (Vipond et al. 2008).

Пероральная БЦЖ использовалась в недавних клинических исследованиях, и было обнаружено, что пероральная ревакцинация
индуцирует опосредованные циркулирующими клетками иммунные ответы, но не вызывает положительный TST в
отзывчивые люди. Он также способен вызывать модуляцию гуморального иммунологического
ответы (переключение с изотипов IgG на IgA) (Monteiro-Maia
и другие.2006 г.).

Мыши, перорально вакцинированные живыми M. bovis BCG в липидном составе, проявляют
ответ IFN-γ, который можно измерить системно, и вакцина обеспечивала защиту
против микобактериального заражения в виде аэрозоля. Однократная пероральная иммунизация
Живая БЦЖ с липидной рецептурой вызвала секретируемый и клеточный ответы IFN-γ у мышей в течение восьми недель
поствакцинация, масштабы которой были значительно выше у мышей, получавших
множественные прививки в течение восьминедельного периода.Интересно, что величина IFN-γ
ответы у мышей усиливались повторными пероральными иммунизациями живой БЦЖ, тогда как
величина продукции IL-2 не увеличивалась при многократных иммунизациях (Cross et al. 2008).

Wang et al. (2010) указали, что оральная вакцинация
с липосомальной пкДНК 3.1 + / Ag85A ДНК способна индуцировать Ag-специфические слизистые оболочки
клеточные и гуморальные иммунные ответы. Перорально
липосомно-pcDNA3.1 ДНК + / Ag85A эффективно встраивалась в слизистую оболочку
эпителий пейеровских бляшек тонкой кишки и инициировал Ag85A-специфические
T H 1 доминантные иммунные ответы, о чем свидетельствует повышенная секреция IL-2,
IFN-γ и никаких изменений IL-4.Эта усиленная доминантная активация T H 1 способствовала
усиление Ag-специфической цитолитической активности кишечного интраэпителиального
лимфоциты. Повышенная экспрессия FasL в IEL свидетельствует о том, что путь FasL-Fas
принимает активное участие в усилении Ag-специфической цитолитической активности кишечных
интраэпителиальные лимфоциты. Между тем, IL-10, происходящий из кишечных интраэпителиальных лимфоцитов.
и трансформирующие цитокины фактора роста-β могут использовать переключение классов IgM +
 B-клеток к IgA-продуцирующим B-клеткам, повышает продукцию sIgA в гуморальном иммунитете
которые вносят большой вклад в защиту местного иммунитета слизистой оболочки от бактерий.Эти данные показали, что оральная вакцинация липосомальной пкДНК 3.1 + / Ag85A
ДНК способна индуцировать Ag-специфические клеточные и гуморальные иммунные ответы слизистой оболочки. Особенно
клеточный компартмент в эпителии тонкой кишки играет ключевую роль в
посредничество иммунных ответов, устраняющих туберкулез.

Cross et al. (2008) пришли к выводу, что наиболее
соответствующий микобактериальный агент для вызова ответа CMI через пероральный
Маршрут — живая BCG. При включении в съедобную липидную матрицу и доставке в виде
вакцины добровольного потребления, живые бациллы могут получить доступ и размножаться в
пищеварительный тракт лимфатических тканей.Это, в свою очередь, способствует сильным ответам IFN-γ у
частный (который, как показали предыдущие работы, в основном связан с активированными
CD4 + / CD44 hi / CD62L lo популяций клеток) и может быть
дополняется повторным дозированием вакцины.

Стратегии гетерологической первичной / бустерной вакцинации индуцируют устойчивые Т-клеточные ответы и могут
улучшить защиту по сравнению с одной BCG. Поэтому многие новые подходы к вакцинам против туберкулеза
разрабатываются бустерные вакцины для усиления и продления иммунитета, приобретенного после
первичная иммунизация БЦЖ.Региональный иммунитет в легких может иметь важное значение для повышения
защита в месте первоначальной инфекции и вакцины IN или другие вакцины, доставляемые через слизистые оболочки
может индуцировать специфический иммунитет слизистой оболочки Mtb , способный предотвращать туберкулез
инфекция (Blazevic et al.2014).

Важность роли Т-клеток в иммунном ответе на туберкулез известна, но роль
для В-клеток микобактерий нельзя исключать специфический иммунитет. Себина и др. (2012) определили наличие и частоту
специфичные для микобактерий В-клетки памяти (МБК) в периферической крови клинически здоровых,
Доноры, вакцинированные БЦЖ, и невакцинированные.Они демонстрируют, что МБК, специфичные для микобактерий,
ответы возникают после вакцинации БЦЖ, легко обнаруживаются в периферической крови и
долго жил. Эти данные в совокупности предполагают роль B-клеток в иммунном ответе на БЦЖ и
показали, что вакцинация БЦЖ вызывает долгоживущие ответы МБК. Подобные модели
ответы были замечены, когда мы исследовали специфические для микобактерий антитела и ответы Т-клеток в
доноры. Данные показывают, что вакцинация БЦЖ вызывает долгоживущие МБК, специфичные для микобактерий.
у здоровых людей, что предполагает более существенную роль В-клеток в
ответ на БЦЖ и другие микобактериальные инфекции.

Вакцины для слизистых оболочек имеют преимущество перед системными вакцинами, поскольку их легче
производить, проще в применении и не связаны с риском распространения через кровь
инфекции. Было продемонстрировано, что вакцинация слизистой оболочки может вызывать как память, так и память.
IgA + и память IgG + B-клеток, и есть общее согласие, что
эффективные вакцины для слизистых оболочек способны вызывать защитный иммунный ответ против
Mtb и многие другие инфекции. Следовательно, необходимо дальнейшее обсуждение.
для оценки роли этого пути в иммунизации против туберкулеза или в сочетании с
внутрикожный путь для создания более эффективной и действенной вакцины против
Туберкулез.

Исследование помогает объяснить, почему противотуберкулезные вакцины неэффективны — Медицинская школа Вашингтонского университета в Сент-Луисе

Посетите новостной центр

Разработка эффективной противотуберкулезной вакцины может потребовать изменения стратегии

Хавьер Рангель-Морено

Многие люди, инфицированные бактериями, вызывающими туберкулез, — включая людей, которые были вакцинированы — не могут уничтожить бактерии и вместо этого превращают их в защитные шары в легких , показанный выше зеленым цветом.Новое исследование предполагает, что противотуберкулезные вакцины обладают лишь частичной защитой, потому что они вызывают слишком медленный иммунный ответ, что позволяет предположить, что успешная вакцина должна вызывать более быстрый иммунный ответ.

На протяжении десятилетий ученые усердно работали над разработкой более эффективной вакцины против туберкулеза, но их усилия были лишь частично успешными — и новое исследование объясняет, почему.

Туберкулез — основная причина смерти от инфекционных заболеваний во всем мире.Около 2 миллиардов человек инфицированы бактериями, вызывающими туберкулез (ТБ), и чуть менее 2 миллионов умирают от него ежегодно. Вакцина от туберкулеза существует, но ей уже почти сто лет, и, хотя она обеспечивает хорошую защиту от более тяжелых форм болезни у детей, она менее эффективна для молодых людей. Тем не менее, он широко используется, потому что не существует лучших вариантов.

Новое исследование, опубликованное 22 декабря в журнале Nature Communications, помогает объяснить, почему разработка более совершенной вакцины зашла в тупик.Полученные данные свидетельствуют о том, что текущая противотуберкулезная вакцина и экспериментальные вакцины-кандидаты вызывают иммунные ответы, которые не могут контролировать инфекцию, не потому, что ответы слишком слабые, а потому, что они слишком медленные. У людей, вакцинированных против туберкулеза и позже инфицированных бактериями, активация иммунных клеток задерживается, что позволяет бактериям размножаться.

Khader

«Дело не в величине иммунного ответа, а в сроках», — сказал Шабаана Абдул Хадер, доктор философии, доцент кафедры молекулярной микробиологии Медицинской школы Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге.Луи и старший автор исследования. «Многие люди, занимающиеся разработкой противотуберкулезной вакцины, работают над повышением силы иммунного ответа, и мы могли бы продолжать делать это, но если время будет таким же, как и для любой другой вакцины, это не повлияет на результат. . »

Вакцина против туберкулеза, используемая во всем мире, известная как Bacillus Calmette – Guérin (BCG), снижает вероятность заражения на 20 процентов. Действительно эффективная вакцина, такая как вакцина от кори, снижает инфекцию на 95 процентов и более.

«Первая современная противотуберкулезная вакцина недавно была протестирована на людях, и ее эффективность в профилактике заболеваний не лучше, чем у БЦЖ», — сказал Хадер. «Мы знаем, что это вызывает сильный иммунный ответ, но почему-то это не привело к защите».

Идея вакцинации заключается в том, что предоставление иммунной системе предварительного просмотра инфекционного микроба позволяет ей быстро начать действовать, когда она позже встречает тот же микроб. В идеале вакцинированные люди могут вызвать иммунный ответ в течение нескольких дней и предотвратить инфекцию еще до того, как она заставит их заболеть.

«У нас в разработке находится около дюжины вакцин-кандидатов, но проблема в том, что они недостаточно значительно снижают бактериальную нагрузку на животных моделях, даже несмотря на то, что они вызывают сильный иммунный ответ в лаборатории», — сказал Хадер. «Поэтому мы спросили себя:« Если все вакцины, которые мы разрабатываем, не работают очень эффективно, почему они не работают? »»

Предыдущие исследователи отмечали, что вакцинация — будь то вакцина БЦЖ или экспериментальная вакцина-кандидат — не сильно ускоряет иммунный ответ против туберкулеза.Даже у вакцинированных мышей активированные Т-клетки — своего рода иммунные клетки, имеющие решающее значение для борьбы с инфекцией — не начинают прибывать в очаг инфекции в течение примерно двух недель, давая бактериям время для размножения до высоких уровней.

Чтобы выяснить, может ли ускорение иммунного ответа сделать неэффективную вакцину эффективной, Хадер, доктор философии Кристин Гриффитс и ее коллеги попробовали новый подход. Они вакцинировали мышей БЦЖ, повторно вакцинировали их через месяц, а через месяц после этого провоцировали мышей заражением Mycobacterium tuberculosis, бактериями, вызывающими туберкулез, а также давали мышам иммунные клетки, специально подготовленные для активации Т-клеток.

С этими дополнительными иммунными клетками, запускающими иммунный ответ, Т-клетки прибыли, активированные и готовые к борьбе, через семь-восемь дней после заражения, а не через 12-14 дней. Количество бактерий в легких мышей вместо того, чтобы упасть в 10 или 100 раз, упало до почти неопределяемого уровня.

Исследователи повторили эксперимент с другой противотуберкулезной вакциной. Результаты были такими же: иммунный ответ начался раньше, и бактерии практически исчезли.

Это исследование является подтверждением концепции, которая показывает, что эффективность вакцины против туберкулеза зависит от времени, а не от силы иммунного ответа. Проблема в том, что метод, который Хадер и его коллеги использовали для ускорения реакции — введение дополнительных иммунных клеток во время заражения туберкулезом — не может быть воспроизведен в реальной жизни, потому что нет способа узнать, когда люди будут подвержены воздействию бактерий.

«В каком-то смысле это действительно разочаровывает», — сказал Кадер.«Мы начинаем думать, что, возможно, ни одна из имеющихся у нас вакцин против туберкулеза не подействует. Но затем мы возвращаемся к столу и говорим: «Давайте отложим в сторону наше разочарование и выясним, что мы действительно можем сделать отсюда». Возможно, нам придется разработать вакцину совершенно другого типа, если мы хотим вызвать иммунный ответ, который искореняет инфекционное заболевание. Или, может быть, искоренение инфекции — нереальная цель, но мы все же можем создать вакцину, которая предотвращает заболевание или задерживает реактивацию туберкулеза. Сейчас мы смотрим на вакцины от туберкулеза с другой точки зрения, и это очень интересно.”

Гриффитс К.Л., Ахмед М., Дас С., Гопал Р., Хорн В., Коннелл Т.Д., Мойнихан К.Д., Коллс Дж.К., Ирвин Д.Д., Артемов М.Н., Рангель-Морено Дж., Хадер С.А. Нацеливание на дендритные клетки для ускорения активации Т-клеток позволяет преодолеть узкое место в эффективности противотуберкулезной вакцины. Nature Communications. 22 декабря 2016 г.

Эта работа была поддержана Национальными институтами здравоохранения (NIH), номера грантов HL105427, AI127172 и U19 AI; Институт Рэгона при Массачусетской больнице общего профиля, Массачусетский технологический институт и Гарвард, а также Исследовательский офис армии США через Институт солдатских нанотехнологий, номер контракта W911NF-13-D-643 0001; Американская ассоциация легких, номер стипендии RT-30592; Товарищество Александра и Гертруды Берг; Медицинский факультет Университета Рочестера; и Медицинский институт Говарда Хьюза.

Медицинский факультет Вашингтонского университета насчитывает 2100 штатных и добровольных врачей-преподавателей, которые также входят в медицинский персонал детских больниц Барнс-Еврей и Сент-Луис. Медицинский факультет — одно из ведущих медицинских исследовательских, учебных и лечебных учреждений в стране, которое в настоящее время занимает шестое место в стране по версии U.S. News & World Report. Медицинская школа связана с BJC HealthCare через свои связи с больницами Barnes-Jewish и St. Louis Children’s.

Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза и его взаимодействия с инфекцией вируса иммунодефицита человека | Международный эпидемиологический журнал

792″> Материалы и методы

796″> Район исследования и население

Кали и Медельин являются вторым и третьим по величине городами Колумбии с населением в 1995 году, по оценкам, в 2 миллиона жителей в каждом городе. В 1995 году годовые показатели заболеваемости (на 100 000 жителей) туберкулезом в этих городах составляли 39,8 и 30,5, соответственно, по данным пассивной отчетности.

В Колумбии вакцина БЦЖ вводится в соответствии с политикой ВОЗ с начала 1960-х годов.Первоначально вакцина была внедрена в рамках кампаний массовой вакцинации людей в возрасте до 15 лет. После 1970-х годов политика заключалась в том, чтобы вводить вакцину в детстве, в период новорожденности или в течение первых 4 лет жизни.

В Колумбии источниками вакцины БЦЖ до 1978 г. были Англия и Япония. После этого Национальный институт здравоохранения Колумбии приготовил лиофилизированную вакцину с французским штаммом — Pasteur Institute 1173-P2. Этот же штамм до сих пор используется по всей стране. 14 Исследуемая популяция включала случайные случаи туберкулеза, диагностированные в период с сентября 1994 г. по февраль 1996 г. среди мужчин и женщин в возрасте 18–45 лет в крупных городах Медельин и Кали, Колумбия.

Уведомление о каждом диагностированном случае туберкулеза обязательно. Чувствительность этой системы наблюдения, вероятно, довольно высока, поскольку лечение всегда предоставляется государством бесплатно. Мы набрали пациентов, диагностированных из государственных клиник и медицинских учреждений социального обеспечения.В этом исследовании участвовали 42 различных учреждения: 22 из Медельина и 20 из Кали. Врач и медсестра в каждом городе еженедельно посещали каждое медицинское учреждение, чтобы выявлять каждый новый диагноз ТБ, получать их информированное согласие на участие в исследовании и собирать данные стандартизированным способом.

803″> Оценка воздействия

Для определения статуса вакцинации БЦЖ участников обследовали на наличие круглого рубца диаметром около 4–8 мм в дельтовидной области каждой руки на заднем плече.Результат был закодирован как «присутствует» или «отсутствует». Независимое чтение проводилось медсестрой или лаборантом. У каждого пациента, идентифицированного только по уникальному коду, был запрос на лабораторное исследование, к которому прилагалась оценочная форма. Перед взятием необходимого образца крови медсестра или лаборант искали рубец БЦЖ. Люди, выполнившие второе чтение, не знали результатов анкеты, введенной пациенту, а также не знали гипотезы исследования, случая или контрольного статуса пациента.Когда между двумя читателями возникли разногласия, первое чтение было закодировано. По девяти показаниям наблюдатели разошлись во мнениях, наблюдаемое согласие составило 98%, а статистика Каппа составила 0,97.

806″> Серология на ВИЧ

Иммуноферментный анализ (ELISA) проводили с использованием диагностических наборов Organon Teknika ® и New LAV Blot диагностических наборов Pasteur ® компании Sanofi. Если образец был положительным по ИФА, тест ИФА повторяли второй раз.Если второй тест ELISA был отрицательным, проводили третий. Если повторный тест ELISA был отрицательным, пациент считался отрицательным. Все повторно положительные образцы ELISA были подтверждены методом вестерн-блоттинга. Вестерн-блоттинг также проводили с использованием наборов для блоттинга Organon Teknika; эти испытания проводились в справочной лаборатории каждого города.

810″> Анализ данных

Двумерный и стратифицированный анализы включали определение грубых и совпадающих отношений шансов (OR) и их 95% доверительного интервала. 16 Скорректированный OR был определен с использованием моделей логистической регрессии.Модель логистической регрессии была разработана с вероятностью туберкулеза, определенной как зависимая переменная. Независимые переменные включали: статус BCG и термин взаимодействия для вакцинации BCG и ВИЧ-статуса (BCG * HIV), скорректированный в зависимости от уровня образования; трудоустройство; контакт с больным туберкулезом; место рождения; скученность; и социально-экономический статус. Дизайн исследования означал, что влияние ВИЧ на заболеваемость ТБ невозможно определить; однако коэффициент статуса БЦЖ и взаимодействие БЦЖ и ВИЧ представляют эффект БЦЖ на ВИЧ-отрицательных лиц и изменение, которое ВИЧ оказывает на влияние БЦЖ на туберкулез, соответственно.Коэффициенты регрессии были подобраны методом максимального правдоподобия. Значимость на уровне 5% эффектов была также установлена ​​статистикой отношения правдоподобия (LRS). 16 Эффективность вакцины измерялась как (1 — OR) × 100. 17

814″> Описание корпусов

Легочный туберкулез был наиболее частой формой туберкулеза, на него приходилось 50 (57%) случаев в ВИЧ-положительной группе и 248 (79%) в ВИЧ-отрицательной группе. В целом, 93% из 402 случаев были подтверждены бактериологически (посев или мазок КУБ) или гистопатологически (казеозные гранулемы). Диагноз ТБ с использованием только клинических проявлений, радиологии и / или улучшения с помощью лечения чаще встречался в ВИЧ-положительной группе (16%), чем в ВИЧ-отрицательной группе (4%).

Среди 38 случаев внелегочного ТБ в группе ВИЧ-инфицированных 23 случая (60%) были лимфатическим ТБ и 8 случаев (21%) плевральными. В других случаях наблюдались другие формы диссеминированной инфекции, включая милиарную, менингеальную, кишечную, перитонеальную или перикардиальную болезнь. Напротив, среди 66 пациентов в ВИЧ-отрицательной группе, у которых был диагностирован внелегочный туберкулез, 38 случаев (58%) имели туберкулез плевры и 11 случаев (17%) имели лимфатический туберкулез.

Внелегочный туберкулез подтвержден посевом у 21% (8 случаев) ВИЧ-положительных пациентов и 26% (17 случаев) ВИЧ-отрицательных.Диагноз был установлен на основе гистопатологии (гранулемы) или окрашивания у 71% и 64% ВИЧ-положительных и отрицательных пациентов соответственно. Другие внелегочные случаи были диагностированы по клиническим проявлениям, рентгенологическим исследованиям и улучшению после специфического лечения.

821″> Анализ случай-контроль ТБ согласно вакцинации БЦЖ по ВИЧ-статусу

Среди 800 участников, участвовавших в исследовании, 73,5% (588) имели признаки рубца от БЦЖ. Пропорция составила 77% (405) среди участников до 35 лет и 67% (183) среди участников старше 35 лет. Приблизительные (несравнимые) шансы любой формы ТБ после вакцинации БЦЖ составляли 0.69 (95% ДИ: 0,32–1,47) в ВИЧ-положительной группе и 0,65 (95% ДИ: 0,44–0,94) в ВИЧ-отрицательной группе (Таблица 3). Не было различий в уровне защиты по возрастным группам; OR составил 0,65 для участников в возрасте 18–24 лет, 0,64 для участников 25–34 лет и 0,68 для участников 35–45 лет (χ 2 для взаимодействия = 0,05, P = 0,83).

Выводы были практически идентичными, если мы сохранили сопоставление по возрасту и полу в анализе. А именно, подобранные OR для туберкулеза, основанные на прививочном статусе БЦЖ от ВИЧ-инфекции, были: 0.70 (95% ДИ: 0,34–1,48) в ВИЧ-положительной группе и 0,68 (95% ДИ: 0,48–0,96) в ВИЧ-отрицательной группе.

827″> Обсуждение

Наше исследование показало низкий защитный эффект вакцины БЦЖ против всех форм туберкулеза. Можно предположить несколько причин такой скромной эффективности. Во-первых, ограничения настоящего исследования связаны с возможной ошибочной классификацией статуса вакцинации БЦЖ на основании наличия рубца. У некоторых вакцинированных людей может не быть шрама, 18 или, напротив, наличие шрама от вакцины против оспы могло быть ошибочно классифицировано как форма рубца.Эти систематические ошибки в классификации могут сделать БЦЖ менее эффективной, чем была на самом деле.

Во-вторых, широко задокументированы вариации защитной эффективности БЦЖ от всех форм ТБ. 19– 21 Недавние исследования молодежи показали аналогичные результаты. 22– 24 В патогенез туберкулеза во взрослом возрасте вовлечены различные механизмы, такие как реактивация латентной инфекции, быстрое прогрессирование первичной инфекции или повторное инфицирование.В данном исследовании их трудно различить. Однако эти патогенетические механизмы предполагают разные иммунные ответы, поэтому эффективность вакцины БЦЖ может варьироваться в зависимости от каждого из этих механизмов. Исследование, проведенное в субтропической Австралии, подтвердило гипотезу о том, что вакцина БЦЖ может предложить более высокий уровень защиты от недавно приобретенного заболевания, чем от заболевания, вызванного поздней эндогенной реактивацией. 22

В недавно проведенном в Бразилии исследовании передачи туберкулеза близким контактам пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью исследователи задокументировали, что вакцина БЦЖ обеспечивает 69% защиту от туберкулеза среди этих контактов. 25 Исследования, проведенные у детей, которые показали высокий защитный эффект БЦЖ против туберкулезного менингита 26, 27 , также могут подтвердить эту гипотезу, учитывая, что туберкулезный менингит часто встречается как прогрессирующее первичное заболевание. У взрослых эндогенная реактивация является обычным механизмом развития туберкулеза, поэтому защита БЦЖ в таких ситуациях может быть ниже.

Третья причина — высокая распространенность инфекции другими микобактериями окружающей среды.Распространенность микобактериальных инфекций окружающей среды среди изучаемого населения неизвестна, но может быть высокой с учетом тропических условий Колумбии. Высокая распространенность (65%) атипичной микобактериальной инфекции была обнаружена с помощью кожных тестов среди школьников в городе недалеко от Кали. 14 Экологические микобактериальные инфекции могут достигать альвеол при вдыхании бацилл с воздухом или пылью или пероральным путем с водой или пищей. Это может оказывать местное иммунологическое воздействие на легочные ткани, маскируя защитный эффект БЦЖ против легочных форм туберкулеза. 28

Четвертая причина — биологическая изменчивость штаммов вакцины БЦЖ. 7 Почти все люди, включенные в это исследование, получили вакцину БЦЖ до 1978 года, когда в Колумбии использовались вакцины из Англии и Японии. Сообщается, что эти штаммы более эффективны, чем французский штамм Pasteur Institute 1173-P2, который использовался в Колумбии после 1978 года. 7, 14

Другое возможное объяснение наших выводов о низкой защите, предлагаемой БЦЖ против туберкулеза. — продолжительность защитного действия вакцины БЦЖ.Некоторые исследования показали, что защитный эффект снижается с возрастом. 1, 21, 22, 28, 29 Есть две возможные причины этого снижения: снижение эффективности вакцины, которая снижает уровень устойчивости среди вакцинированных, или постепенное повышение по уровню устойчивости среди непривитых в результате естественного заражения туберкулезными палочками или микобактериями окружающей среды. 21 В этом исследовании возраст был сопоставимой переменной, но не было изменений в эффекте вакцины БЦЖ по возрасту.

В настоящем исследовании вакцина БЦЖ снизила внелегочные формы ТБ на 46% (95% ДИ: 7–68%) среди ВИЧ-отрицательных лиц. Это открытие предполагает, что защитный эффект БЦЖ против внелегочных и диссеминированных форм заболевания среди иммунокомпетентных людей может сохраняться до взрослого возраста.

Защитный эффект вакцины БЦЖ более последовательно документирован против системных микобактериальных инфекций, чем против местного легочного заболевания. 11 Защитный эффект вакцины БЦЖ против внелегочного туберкулеза был зарегистрирован в детстве, но было проведено мало исследований для изучения этого эффекта среди взрослых.

Контролируемое испытание, проведенное в Малави. 20 показало более низкую заболеваемость железистым туберкулезом среди реципиентов второй дозы БЦЖ, чем среди получателей плацебо (0,57, 95% ДИ: 0,17–1,93, 11 случаев). 20 Это открытие предполагает, что, хотя случаев было немного и защитный эффект вакцинации БЦЖ против легочного туберкулеза был нулевым, продолжительный защитный эффект против внелегочных форм, таких как железистый туберкулез, все еще вероятен.

Были различия в ответе на вакцинацию БЦЖ в ВИЧ-положительной группе, включенной в это исследование.Они показали такой же низкий уровень защиты БЦЖ от всех форм туберкулеза, как и в группе ВИЧ-отрицательных. Этот вывод согласуется с исследованием, проведенным среди ВИЧ-положительных детей в Лусаке, Замбия. 30 Однако эффективность вакцины БЦЖ против внелегочного туберкулеза у ВИЧ-инфицированных не выявлена. Когда для контроля гематогенного распространения туберкулезных бацилл требуется специфический клеточно-опосредованный иммунный ответ, подавление опосредованного Т-клетками иммунитета, вызванного ВИЧ-инфекцией, может сделать эту защиту неадекватной.В отличие от наших результатов, в популяции в Тринидаде вакцинация детей БЦЖ была связана с защитой от бактериемии с помощью M. tuberculosis у взрослых пациентов со СПИДом. Это исследование также показало, что большинство штаммов у пациентов с бактериемией были клональными, что свидетельствует о недавнем заражении туберкулезом, а не о реактивации инфекции. 31 Другие исследования, посвященные взаимосвязи между БЦЖ и туберкулезом у ВИЧ-инфицированных, не включали контрольные группы для изучения эффективности БЦЖ в этих условиях. 32, 33

Наконец, наши данные подтверждают важность вакцины БЦЖ для общественного здравоохранения, особенно для профилактики внелегочного туберкулеза среди иммунокомпетентных лиц, хотя очевидная эффективность БЦЖ в профилактике внелегочного туберкулеза, по-видимому, сводится на нет из-за наличия вакцины БЦЖ. ВИЧ-инфекции.

Таблица 1

Характеристики участников исследования по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и туберкулеза (ТБ)

. ВИЧ
.
. Положительно
.		 Отрицательный
.
Случаи ТБ 88 314
Контроли без ТБ 88 310
. ВИЧ
. . Положительно
. Отрицательный
. случаев ТБ 88 314 Контрольная группа, не относящаяся к ТБ 88 310

ВИЧ) и туберкулезный (ТБ) статус

. ВИЧ
.
. Положительно
.		 Отрицательный
.
Случаи ТБ 88 314
Контроли без ТБ 88 310
. ВИЧ
. . Положительно
. Отрицательный
. Случаи ТБ 88 314 Контроли без ТБ 88 310

Таблица 2

Отношения шансов (ОШ) туберкулеза (ТБ) в соответствии с социально-демографическими характеристиками по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).Медельин и Кали, Колумбия, 1996

905 905

%

92929292

чем средняя школа

905 905% 170 (0,69–4,24)

9292

Сообщалось о любой вакцинации в детстве

. ВИЧ +
.		 ВИЧ–
.
. случаев (n = 88)
.		 Контроль (n = 88)
.		 OR (95% ДИ)
.		 случаев (n = 314)
.		 Контроль (n = 310)
.		 OR (95% ДИ)
.
* χ 2 для тренда, P -значение <0,05.
Место рождения
Сельская местность 49% 1 905 905 905 905 905
Городской 51% 60% 0,69 (0,36–1.32) 47% 59% 0,61 (0,44–0,85)
Занятость 1 82% 91% 1
Безработные 31% 22% 1,61 (0,77–3,36) 18% 9% 9% 9%37 (1,41–3,99)
Социально-экономический статус
Низкий 36% 35% 358 1
Средний 48% 48% 0,97 (0,48–1,96) 48% 49% 0,83 (0,59–1,17)
Высокий

 17% 0.90 (0,34–2,39) 5% 10% 0,41 * (0,20–0,83)
Образование 10% 1 35% 19% 1
Средняя школа 46% 31% 0,74 (0,26–2,07) 38% 0.76 (0,49–1,18)
Окончил среднюю школу 15% 25% 0,30 (0,09–0,96) 15% 24% 0,36 (0,22–0.60)

18% 34% 0,27 * (0,09–0,81) 12% 28% 0,23 * (0,13–0,39)
Нет 81% 88% 1 68% 76% 1
Да 32% 24% 1,51 (1,04–2,18)
Постоянный контакт с корпусом TB Никогда 71% 81% 1 72% 78% 1
Да, но не живу с 15% 11% 1,61 (0,59–4,45) 13% 15% 0.94 (0,57–1,52)
Да, жил с 14% 8% 1,91 (0,65–5,81) 15% 8% 2,08 (1,19–3,66)

Нет 17% 10% 1 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 Да 83% 90% 0.55 (0,21–1,43) 90% 96% 0,33 (0,15–0,70)

%

92929292

чем средняя школа

905 905% 170 (0,69–4,24)

9292

Сообщалось о любой вакцинации в детстве

. ВИЧ +
.		 ВИЧ–
.
. случаев (n = 88)
.		 Контроль (n = 88)
.		 OR (95% ДИ)
.		 случаев (n = 314)
.		 Контроль (n = 310)
.		 OR (95% ДИ)
.
* χ 2 для тренда, P -значение <0,05.
Место рождения
Сельская местность 49% 1 905 905 905 905 905
Городской 51% 60% 0.69 (0,36–1,32) 47% 59% 0,61 (0,44–0,85)
Занятость 78% 1 82% 91% 1
Безработные 31% 22% 1,61 (0,77–3,36)2

 189%2 .37 (1,41–3,99)
Социально-экономический статус
Низкий 36% 35% 358 1
Средний 48% 48% 0,97 (0,48–1,96) 48% 49% 0,83 (0,59–1,17)
Высокий

 17% 0.90 (0,34–2,39) 5% 10% 0,41 * (0,20–0,83)
Образование 10% 1 35% 19% 1
Средняя школа 46% 31% 0,74 (0,26–2,07) 38% 0.76 (0,49–1,18)
Окончил среднюю школу 15% 25% 0,30 (0,09–0,96) 15% 24% 0,36 (0,22–0.60)

18% 34% 0,27 * (0,09–0,81) 12% 28% 0,23 * (0,13–0,39)
Нет 81% 88% 1 68% 76% 1
Да 32% 24% 1,51 (1,04–2,18)
Постоянный контакт с корпусом TB Никогда 71% 81% 1 72% 78% 1
Да, но не живу с 15% 11% 1,61 (0,59–4,45) 13% 15% 0.94 (0,57–1,52)
Да, жил с 14% 8% 1,91 (0,65–5,81) 15% 8% 2,08 (1,19–3,66)

Нет 17% 10% 1 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 Да 83% 90% 0.55 (0,21–1,43) 90% 96% 0,33 (0,15–0,70)

Таблица 2

Отношения шансов (OR) туберкулеза (ТБ) в соответствии с социально-демографическими характеристиками вируса иммунодефицита человека ( ВИЧ) статус. Медельин и Кали, Колумбия, 1996

%

92929292

чем средняя школа

905 905% 170 (0,69–4,24)

9292

Сообщалось о любой вакцинации в детстве

. ВИЧ +
.		 ВИЧ–
.
. случаев (n = 88)
.		 Контроль (n = 88)
.		 OR (95% ДИ)
.		 случаев (n = 314)
.		 Контроль (n = 310)
.		 OR (95% ДИ)
.
* χ 2 для тренда, P -значение <0,05.
Место рождения
Сельская местность 49% 1 905 905 905 905 905
Городской 51% 60% 0.69 (0,36–1,32) 47% 59% 0,61 (0,44–0,85)
Занятость 78% 1 82% 91% 1
Безработные 31% 22% 1,61 (0,77–3,36)2

 189%2 .37 (1,41–3,99)
Социально-экономический статус
Низкий 36% 35% 358 1
Средний 48% 48% 0,97 (0,48–1,96) 48% 49% 0,83 (0,59–1,17)
Высокий

 17% 0.90 (0,34–2,39) 5% 10% 0,41 * (0,20–0,83)
Образование 10% 1 35% 19% 1
Средняя школа 46% 31% 0,74 (0,26–2,07) 38% 0.76 (0,49–1,18)
Окончил среднюю школу 15% 25% 0,30 (0,09–0,96) 15% 24% 0,36 (0,22–0.60)

18% 34% 0,27 * (0,09–0,81) 12% 28% 0,23 * (0,13–0,39)
Нет 81% 88% 1 68% 76% 1
Да 32% 24% 1,51 (1,04–2,18)
Постоянный контакт с корпусом TB Никогда 71% 81% 1 72% 78% 1
Да, но не живу с 15% 11% 1,61 (0,59–4,45) 13% 15% 0.94 (0,57–1,52)
Да, жил с 14% 8% 1,91 (0,65–5,81) 15% 8% 2,08 (1,19–3,66)

Нет 17% 10% 1 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 Да 83% 90% 0.55 (0,21–1,43) 90% 96% 0,33 (0,15–0,70)

%

92929292

чем средняя школа

905 905% 170 (0,69–4,24)

9292

Сообщалось о любой вакцинации в детстве

. ВИЧ +
.		 ВИЧ–
.
. случаев (n = 88)
.		 Контроль (n = 88)
.		 OR (95% ДИ)
.		 случаев (n = 314)
.		 Контроль (n = 310)
.		 OR (95% ДИ)
.
* χ 2 для тренда, P -значение <0,05.
Место рождения
Сельская местность 49% 1 905 905 905 905 905
Городской 51% 60% 0.69 (0,36–1,32) 47% 59% 0,61 (0,44–0,85)
Занятость 78% 1 82% 91% 1
Безработные 31% 22% 1,61 (0,77–3,36)2

 189%2 .37 (1,41–3,99)
Социально-экономический статус
Низкий 36% 35% 358 1
Средний 48% 48% 0,97 (0,48–1,96) 48% 49% 0,83 (0,59–1,17)
Высокий

 17% 0.90 (0,34–2,39) 5% 10% 0,41 * (0,20–0,83)
Образование 10% 1 35% 19% 1
Средняя школа 46% 31% 0,74 (0,26–2,07) 38% 0.76 (0,49–1,18)
Окончил среднюю школу 15% 25% 0,30 (0,09–0,96) 15% 24% 0,36 (0,22–0.60)

18% 34% 0,27 * (0,09–0,81) 12% 28% 0,23 * (0,13–0,39)
Нет 81% 88% 1 68% 76% 1
Да 32% 24% 1,51 (1,04–2,18)
Постоянный контакт с корпусом TB Никогда 71% 81% 1 72% 78% 1
Да, но не живу с 15% 11% 1,61 (0,59–4,45) 13% 15% 0.94 (0,57–1,52)
Да, жил с 14% 8% 1,91 (0,65–5,81) 15% 8% 2,08 (1,19–3,66)

Нет 17% 10% 1 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 Да 83% 90% 0.55 (0,21–1,43) 90% 96% 0,33 (0,15–0,70)

Таблица 3

Необработанные (OR) и скорректированные (AOR) отношения шансов на туберкулез (ТБ) в соответствии с вакцинацией БЦЖ, стратифицированной по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Медельин и Кали, Колумбия, 1996

. ВИЧ +
.		 ВИЧ–
.
. Ящики
.		 Органы управления
.		 Ящики
.		 Органы управления
.
a Скорректировано в зависимости от места рождения, текущей работы, социально-экономического статуса, уровня образования, скопления людей и контакта с больным туберкулезом. Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0,615.
BCG
Да 64 70 215 239 905 905 905 905 215 239 905 905 905 71
OR (95% ДИ) 0.69 (0,32–1,47) 0,65 (0,44–0,94)
ЗО (95% ДИ) a 0,78 (0,48–1,26) (0,52–1,26) )
. ВИЧ +
.		 ВИЧ–
.
. Ящики
.		 Органы управления
.		 Ящики
.		 Органы управления
.
a Скорректировано в зависимости от места рождения, текущей работы, социально-экономического статуса, уровня образования, скопления людей и контакта с больным туберкулезом. Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0,615.
BCG
Да 64 70 215 239 905 905 905 905 215 239 905 905 905 71
OR (95% ДИ) 0.69 (0,32–1,47) 0,65 (0,44–0,94)
ЗО (95% ДИ) a 0,78 (0,48–1,26) (0,52–1,26) )

Таблица 3

Общие (OR) и скорректированные (AOR) отношения шансов на туберкулез (ТБ) согласно вакцинации БЦЖ, стратифицированной по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Медельин и Кали, Колумбия, 1996

. ВИЧ +
.		 ВИЧ–
.
. Ящики
.		 Органы управления
.		 Ящики
.		 Органы управления
.
a Скорректировано в зависимости от места рождения, текущей работы, социально-экономического статуса, уровня образования, скопления людей и контакта с больным туберкулезом. Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0.615.
BCG
Да 64 70 215 9058 9058 71
OR (95% доверительный интервал) 0,69 (0,32–1,47) 0,65 (0,44–0,94)

6 IOR8 95% CI

 0.78 (0,48–1,26) 0,74 (0,52–1,05)

60577

Таблица 4

Необработанные (OR) и скорректированные (AOR) отношения шансов для внелегочного туберкулеза (ETB) в соответствии с вакцинацией БЦЖ, стратифицированной по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Медельин и Кали, Колумбия, 1996

. ВИЧ +
.		 ВИЧ–
.
. Ящики
.		 Органы управления
.		 Ящики
.		 Органы управления
.
a Скорректировано в зависимости от места рождения, текущей работы, социально-экономического статуса, уровня образования, скопления людей и контакта с больным туберкулезом.Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0,615.
BCG
Да 64 70 215 239 905 905 905 905 215 239 905 905 905 71
OR (95% ДИ) 0,69 (0,32–1,47) 0,65 (0.44–0,94)
ЗО (95% ДИ) a 0,78 (0,48–1,26) 0,74 (0,52–1,05)
. ВИЧ +
.		 ВИЧ–
.
. ETB
.		 Органы управления
.		 ETB
.		 Органы управления
.
a Скорректировано в зависимости от места рождения, текущей работы, социально-экономического статуса, уровня образования, скопления людей и контакта с больным туберкулезом. Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0.002.
BCG
Да 30 70 42 905 905 905 905 905 905 71
OR (95% ДИ) 0,96 (0,34–2,76) 0,52 (0,28–0,96)

6 IOR8 95% CI

 1.36 (0,72–2,57) 0,54 (0,32–0,93)
. ВИЧ +
.		 ВИЧ–
.
. ETB
.		 Органы управления
.		 ETB
.		 Органы управления
.
a Скорректировано в зависимости от места рождения, текущей работы, социально-экономического статуса, уровня образования, скопления людей и контакта с больным туберкулезом.Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0,002.
BCG
Да 30 70 42 239 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 71
OR (95% ДИ) 0,96 (0,34–2,76) 0,52 (0,28–0.96)
AOR (95% ДИ) a 1,36 (0,72–2,57) 0,54 (0,32–0,93)

9 OR) и скорректированные (AOR) отношения шансов для внелегочного туберкулеза (ETB) в соответствии с вакцинацией БЦЖ, стратифицированной по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Медельин и Кали, Колумбия, 1996

. ВИЧ +
.		 ВИЧ–
.
. ETB
.		 Органы управления
.		 ETB
.		 Органы управления
.
a Скорректировано в зависимости от места рождения, текущей работы, социально-экономического статуса, уровня образования, скопления людей и контакта с больным туберкулезом. Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0,002.
BCG
Да 30 70 42 239 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 71
OR (95% ДИ) 0.96 (0,34–2,76) 0,52 (0,28–0,96)
ЗО (95% ДИ) a 1,36 (0,72–2,57) 0,503 )
. ВИЧ +
.		 ВИЧ–
.
. ETB
.		 Органы управления
.		 ETB
.		 Органы управления
.
a Скорректировано в зависимости от места рождения, текущей работы, социально-экономического статуса, уровня образования, скопления людей и контакта с больным туберкулезом. Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0,002.
BCG
Да 30 70 42 239 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 71
OR (95% ДИ) 0.96 (0,34–2,76) 0,52 (0,28–0,96)
ЗО (95% ДИ) a 1,36 (0,72–2,57) 0,503 )

Рисунок 1

Отношения шансов (OR) для всех форм туберкулеза (ТБ) и внелегочного ТБ согласно вакцинации БЦЖ, стратифицированной по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Медельин и Кали, Колумбия, 1996

Рисунок 1

Отношения шансов (OR) для всех форм туберкулеза (TB) и для внелегочного туберкулеза согласно вакцинации БЦЖ, стратифицированной по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).Медельин и Кали, Колумбия, 1996

Исследование было одобрено Комитетом по исследованиям на людях Школы гигиены и общественного здравоохранения Джонса Хопкинса (CHR # H.34.93.06.03.A). Финансовая поддержка: NIH / Fogarty Programme Research Training Grant № 4D43TWW00010– 10; Ministerio de Salud de Colombia, Dirección Seccional de Salud de Antioquia, METROSALUD-Medellín, Instituto de Seguros Sociales — Seccional Antioquia, Департамент эпидемиологии — Университет Джона Хопкинса и Universidad de Antioquia.

Список литературы

1

Родригес Л.С., Смит П.Г. Туберкулез в развивающихся странах и методы борьбы с ним.

Trans R Soc Trop Med Hyg

1990

;

84

:

739

–44,2

Сакула А. BCG: кем были Кальмет и Герен?

Грудь

1983

;

38

:

806

–12,3

Луельмо Ф. Вакцинация БЦЖ.

Am Rev Respir Dis

1982

;

125

(2):

70

–72.4

Аронсон Дж., Аронсон С., Тейлор Х. Двадцатилетняя оценка вакцинации БЦЖ для борьбы с туберкулезом.

Arch Int Med

1958

;

101

:

881

–93,5

Colditz GA, Brewer TF, Berkey CS et al. Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза. Мета-анализ опубликованной литературы.

JAMA

1994

;

271

:

698

–702.6

ten Dam HG, Toman K, Hitze KL, Guld J. Современные знания об иммунизации против туберкулеза.

Bull World Health Organ

1976

;

54

:

255

–69,7

Comstock GW. Определение эффективной вакцины против туберкулеза.

Am Rev Respir Dis

1988

;

138

:

479

–80,8

Всемирная организация здравоохранения. Вакцинация против туберкулеза .Женева: ВОЗ, 1980 г., публикация № 651.

9

ten Dam HG, Pio A. Патогенез туберкулеза и эффективность вакцинации БЦЖ.

Бугорок

1982

;

63

:

225

–33,10

Клеменс Дж. Д., Чуонг Дж. Дж., Файнштейн А. Р.. Противоречие BCG. Методологическая и статистическая переоценка.

JAMA

1983

;

249

:

2362

–69,11

Родригес Л.К., Диван В.К., Уиллер Дж.Г.Защитный эффект БЦЖ против туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза: метаанализ.

Int J Epidemiol

1993

;

22

:

1154

–58,12

Colditz GA, Berkey CS, Mosteller F et al . Эффективность вакцинации против бациллы Кальметта-Герена новорожденных и младенцев в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы.

Педиатрия

1995

;

96

:

29

–35.13

Центров по контролю за заболеваниями. Роль вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза и борьбе с ним в США. Совместное заявление Консультативного совета по ликвидации туберкулеза и Консультативного комитета по практике иммунизации.

MMWR

1996

;

45

(RR-4):

1

–18,14

Шапиро К., Кук Н., Эванс Д. и др. . Исследование случай-контроль БЦЖ и детского туберкулеза в Кали, Колумбия.

Int J Epidemiol

1985

;

14

:

441

–46,15

Центры по контролю за заболеваниями. Пересмотр определения случая эпиднадзора CDC для синдрома приобретенного иммунодефицита. Совет государственных и территориальных эпидемиологов; Программа по СПИДу, Центр инфекционных заболеваний.

MMWR

1987

;

36

(Дополнение 1):

1S

–15S.16

Schlesselman JJ. Дизайн, проведение, анализ исследований случай-контроль .Нью-Йорк: Oxford University Press, 1982.

17

Smith PG. Эпидемиологические методы оценки эффективности вакцины.

Br Med Bull

1988

;

44

:

679

–90,18

Fine PE, Ponnighaus JM, Maine N. Распространение и последствия шрамов BCG в северной части Малави.

Bull World Health Organ

1989

;

67

:

35

–42,19

Бейли Г.В. Испытание по профилактике туберкулеза, Мадрас.

Indian J Med Res

1980

;

72

(Доп.):

1

–74.20

Группа по профилактике заболеваний Каронги. Рандомизированное контролируемое испытание однократной, повторной или комбинированной БЦЖ и убитой вакцины Mycobacterium leprae для профилактики лепры и туберкулеза в Малави.

Ланцет

1996

;

348

:

17

–24,21

Харт П.Д., Сазерленд И. БЦЖ и вакцины против палочки полевок в профилактике туберкулеза в подростковом и раннем взрослом возрасте.

Br Med J

1977

;

2

:

293

–95,22

Patel A, Schofield F, Siskind V, Abrahams E, Parker J. Оценка случай-контроль программы вакцинации БЦЖ школьников в субтропической Австралии.

Bull World Health Organ

1991

;

69

:

425

–33,23

аль-Кассими Ф.А., аль-Хаджадж М.С., аль-Орейни И.О., Бамгбой Е.А. Коррелирует ли защитный эффект неонатальной БЦЖ с реакцией на туберкулиновую вакцину?

Am J Respir Crit Care Med

1995

;

152

:

1575

–78.24

Blin P, Delolme HG, Heyraud JD, Charpak Y, Sentilhes L. Оценка защитного эффекта вакцинации БЦЖ методом случай-контроль в Яунде, Камерун.

Бугорок

1986

;

67

:

283

–88,25

Критски А.Л., Маркес М.Дж., Рабахи М.Ф. и др. . Передача туберкулеза близким контактам больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью.

Am J Respir Crit Care Med

1996

;

153

:

331

–35.26

Wunsch Filho V, de Castilho EA, Rodrigues LC, Huttly SR. Эффективность вакцинации БЦЖ против туберкулезного менингита: исследование случай-контроль в Сан-Паулу, Бразилия.

Bull World Health Organ

1990

;

68

:

69

–74,27

Камаргос, Пенсильвания, Гимарайнш, Мэриленд, Antunes CM. Оценка риска заражения туберкулезом менингита среди детей, не вакцинированных БЦЖ: исследование случай-контроль.

Int J Epidemiol

1988

;

17

:

193

–97.28

ПЭ мелкий. Вариации защиты с помощью БЦЖ: последствия и для гетерологичного иммунитета [см. Комментарии]. [Обзор].

Ланцет

1995

;

346

:

1339

–45,29

Packe GE, Innes JA. Продолжительность защиты от туберкулеза, обеспечиваемая вакцинацией БЦЖ в младенчестве [письмо].

Arch Dis Child

1989

;

64

:

634

–35,30

Бхат Г.Дж., Диван В.К., Чинту К., Кабика М., Масона Дж.ВИЧ, БЦЖ и туберкулез у детей: исследование случай-контроль в Лусаке, Замбия.

J Trop Pediatr

1993

;

39

:

219

–23,31

Марш Б.Дж., фон Рейн К.Ф., Эдвардс Дж. и др. . Риски и преимущества иммунизации детского возраста бациллами Кальметта-Герена среди взрослых со СПИДом. Международные исследовательские группы MAC.

AIDS

1997

;

11

:

669

–72,32

Chum HJ, O’Brien RJ, Chonde TM, Graf P, Rieder HL.Эпидемиологическое исследование туберкулеза и ВИЧ-инфекции в Танзании, 1991–1993 гг.

AIDS

1996

;

10

:

299

–309,33

Аллен С., Батунгванайо Дж., Керликовске К. и др. . Двухлетняя заболеваемость туберкулезом среди когорт ВИЧ-инфицированных и неинфицированных городских женщин Руанды.

Am Rev Respir Dis

1992

;

146

:

1439

–44.

© Международная эпидемиологическая ассоциация 2000

случаев SARS-CoV-2 у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных молодых людей | Инфекционные болезни | JAMA

подтвержденных случаев коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) и показатели летальности различаются в зависимости от страны.Одной из причин может быть национальная политика в отношении вакцинации детей вакциной БЦЖ с меньшим количеством подтвержденных случаев и меньшим числом погибших в странах с универсальным охватом вакциной БЦЖ или без него. 1 , 2 На сравнение характеристик вспышек между странами влияют такие потенциальные факторы, как разные фазы вспышки, средний возраст пострадавшего населения, управление пандемией, количество проводимых тестов, определения смертей, связанных с COVID-19, или занижение.

Вакцина БЦЖ регулярно вводилась всем новорожденным в Израиле в рамках национальной программы иммунизации в период с 1955 по 1982 год. В целом уровень принятия вакцины в Израиле высок, с охватом более 90%. С 1982 г. вакцина вводилась только иммигрантам из стран с высокой распространенностью туберкулеза. Это изменение позволило сравнить уровни и пропорции инфицирования с тяжелым заболеванием COVID-19 в 2 подобных группах населения с различным статусом БЦЖ: люди, родившиеся в течение 3 лет до и 3 лет после прекращения универсальной программы вакцины БЦЖ.

Текущая политика Министерства здравоохранения Израиля заключается в том, чтобы проверять на наличие тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 (SARS-CoV-2) у каждого пациента с симптомами, которые могут быть совместимы с COVID-19 (кашель, одышка, лихорадка). Мазки из носоглотки были протестированы с помощью цепной реакции обратной транскриптазы-полимеразы в реальном времени в утвержденных лабораториях в период с 1 марта по 5 апреля 2020 г. Был включен только 1 тест на каждого пациента.Результаты были разделены по годам рождения. Данные о населении для конкретных лет рождения были получены из Центрального статистического бюро страны. χ 2 Тесты использовались для сравнения пропорций и показателей на 100000 населения положительных результатов тестов среди людей с симптомами, совместимыми с COVID-19, родившихся с 1979 по 1981 год (в возрасте 39-41 лет), с теми, кто родился с 1983 по 1985 год ( 35-37 лет). Двусторонний порог значимости был установлен на уровне P <0,05. Наблюдательный совет медицинского центра Шамир признал исследование исключенным, так как все данные были деидентифицированы.Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения R, версия 3.5.3 (R Foundation).

Из 72060 рассмотренных результатов анализов 3064 были получены от пациентов, родившихся в период с 1979 по 1981 год (1,02% когорты рожденных того периода; 49,2% мужчин; средний возраст 40 лет), а 2869 были среди лиц, вероятно, не вакцинированных, родившихся в период с 1983 по 1985 год ( 0,96% от общей когорты рожденных; 50,8% мужчин; средний возраст 35 лет). Статистически значимой разницы в доле положительных результатов тестов в группе вакцинированной БЦЖ не было (361 [11.7%]) по сравнению с невакцинированной группой (299 [10,4%]; разница 1,3%; 95% ДИ, от -0,3% до 2,9%; P = 0,09) или по количеству положительных результатов на 100000 (121 в вакцинированной группе. против 100 в невакцинированной группе; разница, 21 на 100000; 95% ДИ, от -10 до 50 на 100000; P = 0,15). В каждой группе был зарегистрирован 1 случай тяжелого заболевания (ИВЛ или госпитализация в отделение интенсивной терапии), летальных исходов не было (таблица).

В этой когорте взрослых израильтян в возрасте от 35 до 41 года вакцинация БЦЖ в детстве была связана с аналогичным показателем положительных результатов теста на SARS-CoV-2 по сравнению с отсутствием вакцинации.Из-за небольшого числа тяжелых случаев невозможно сделать вывод о связи между статусом БЦЖ и тяжестью заболевания. Хотя вакцина БЦЖ вводится для защиты от туберкулеза, также было обнаружено, что она оказывает неспецифические положительные эффекты, такие как защита от других инфекционных заболеваний 3 и повышает иммуногенность некоторых вакцин, таких как вакцина против гриппа. 4 Считается, что эти эффекты частично опосредованы гетерологичными эффектами на адаптивный иммунитет, такими как опосредованная Т-клетками перекрестная реактивность, но также и потенцированием врожденного иммунного ответа. 5

Сильными сторонами этого исследования являются большая популяционная когорта и сравнение двух схожих возрастных групп, что сводит искажающие факторы к минимуму. Основным ограничением является включение населения, не родившегося в Израиле, с неизвестным прививочным статусом. Однако иммигранты из стран, в которых проводится вакцинация вакциной БЦЖ, в этих возрастных группах составляют меньшинство (4,9% и 4,6% старшей и младшей групп населения, соответственно) и не должны быть перепредставлены в одной группе. 6 Кроме того, показатели на 100000 не отражают уровень положительности в популяции, так как обследованные лица были предварительно отобраны на основе зарегистрированных симптомов.

В заключение, это исследование не поддерживает идею о том, что вакцинация БЦЖ в детстве оказывает защитное действие против COVID-19 во взрослом возрасте.

Автор для переписки: Илан Янгстер, MD, MMSc, ​​Отделение детских инфекционных заболеваний, Центр исследования микробиома, Медицинский центр Шамир, Зерифин 70300, Израиль (youngsteri @ shamir.gov.il).

Принято к публикации: 30 апреля 2020 г.

Опубликовано в Интернете: 13 мая 2020 г. doi: 10.1001 / jama.2020.8189

Вклад авторов: Доктор Янгстер имел полный доступ ко всем данным в исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Hamiel, Youngster.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Козер, Янгстер.

Составление рукописи: Хамиэль, юноша.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Молодой человек.

Наблюдение: Юноша.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

1. Миллер
A, Reandelar
MJ, Fasciglione
K,
и другие.Корреляция между универсальной политикой вакцинации БЦЖ и снижением заболеваемости и смертности от COVID-19: эпидемиологическое исследование. medRxiv . Препринт опубликован 28 марта 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.03.24.200429372.Berg
МК, Ю.
Q, Сальвадор
CE,
и другие. Обязательная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19. medRxiv . Препринт опубликован 4 мая 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.04.05.200541634.Leentjens
J, Kox
М, Стокман
R,
и другие.Вакцинация БЦЖ повышает иммуногенность последующей вакцинации против гриппа у здоровых добровольцев: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. J Заразить Dis . 2015; 212 (12): 1930-1938. DOI: 10.1093 / infdis / jiv332PubMedGoogle ScholarCrossref

Обязательная вакцинация против туберкулеза предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19

ANN ARBOR — Если бы в Соединенных Штатах за несколько десятилетий до этого была введена обязательная вакцинация от туберкулеза, общее число смертей, связанных с коронавирусом, могло бы не достигнуть трехзначного числа к концу марта.

Фактически, согласно новому отчету Мичиганского университета, в США погибло бы приблизительно 94 человека, что составило бы лишь 4% от фактического числа погибших в этой стране, составившего 2467 человек 29 марта.

Отчет под названием «Обязательная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19 ″ — это анализ ежедневных отчетов о случаях заболевания COVID-19 и связанных с ним смертей в более чем 50 странах.

Исследователи говорят, что в странах, где в настоящее время проводится обязательная вакцинация БЦЖ (вакцина против туберкулеза), рост как случаев заболевания, так и смертности значительно ниже, чем во всех других странах.

Препринтная статья, которая в настоящее время находится на рассмотрении, основана на предшествующих доказательствах того, что вакцинация БЦЖ, обычно проводимая при рождении или в детстве, обеспечивает длительный защитный эффект не только против туберкулеза, но и против различных других инфекционных заболеваний.

БЦЖ может быть эффективным, когда значительная часть населения становится устойчивой к вирусу. Иными словами, распространение вируса можно замедлить только при наличии «коллективного иммунитета», который не позволяет вирусу легко распространяться среди населения, — сказала Марта Берг, ведущий автор исследования и аспирант факультета психологии Университета Мисс.

Берг и его коллеги проанализировали ежедневные отчеты о подтвержденных случаях заболевания и смертельных исходах в течение 30-дневного периода, моделируя различия между кривыми роста в странах, в которых проводилась обязательная политика BCG, по крайней мере, до недавнего времени (таких как Бразилия, Ирландия, Франция и Индия) и странах, которые нет (например, США, Италия и Ливан).

Хотя новый отчет вносит вклад в исследования, связанные с вакцинацией против туберкулеза, он также отметил некоторые ограничения; например, в некоторых странах могут быть более качественные данные о количестве случаев коронавируса и смертей, чем в других.Кроме того, поскольку БЦЖ вводится в раннем возрасте, неясно, может ли вакцина быть эффективной при введении взрослым и как долго она может обеспечивать иммунитет к COVID-19.

«Более того, неясно, может ли БЦЖ иметь какие-либо побочные эффекты при введении тем, кто уже инфицирован COVID-19», — сказал Берг. «Существует острая необходимость в рандомизированных клинических испытаниях».

Далее исследование показало, что вакцинацию можно рассматривать как просоциальный акт. Люди, которые не вакцинированы, могут быть защищены до тех пор, пока есть достаточное количество других людей, особенно в США.S., что не требует от BCG.

«Культурные нормы, подчеркивающие просоциальные взаимозависимые ориентации, могут оказаться решающими для успеха BCG в предотвращении будущих вспышек COVID-19», — сказал Берг.

Соавторы исследования — аспиранты факультета психологии Университета Массачусетса Цинган Ю, Кристина Сальвадор и Ирен Мелани, а также профессор психологии Синобу Китайма.

Дополнительная информация:

Меньше шумихи и больше доказательств, пожалуйста,

Крупным планом реакция младенцев на вакцинацию Bacillus Calmette Guerin или вакцину БЦЖ.

Гетти

Я родился и вырос в Индии. В день моего рождения мне сказали, что я получил свой первый укол — вакцину под названием БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена). Дети, рожденные в Индии сегодня, все еще получают эту вакцину.

Эта вековая вакцина внезапно появилась в новостях благодаря целому ряду экологических исследований (на данном этапе препринтов), которые утверждают, что существует сильная корреляция между вакцинацией БЦЖ и защитой от COVID-19. В этих исследованиях использовался Атлас мира BCG, который моя команда разработала почти десять лет назад и обновила в 2017 году.Атлас не является ни совершенным, ни полным, но это единственная такая база данных.

Как исследователь туберкулеза, я был бы в восторге, если бы BCG сработал против COVID-19. Но эти экологические исследования имеют серьезные ограничения (о которых я расскажу позже), которые большинство СМИ игнорируют. Фактически, BCG называют «серебряной пулей» и «переломным моментом». Нам нужно смягчить шумиху и сосредоточиться на получении более убедительных доказательств в ходе судебного разбирательства, потому что за этой гипотезой, безусловно, стоит гнаться. Хорошая новость заключается в том, что сейчас проводятся серьезные испытания, чтобы так или иначе решить проблему.

Спорная вакцина с некоторой полезностью

БЦЖ — самая широко используемая вакцина во всем мире. В следующем году исполняется 100 лет со дня введения человеку этой вакцины — живой ослабленной версии вирулентного штамма туберкулезной палочки крупного рогатого скота.

BCG стоит недорого и достаточно безопасно. Но это также самая загадочная и противоречивая вакцина: по крайней мере, с 10 субштаммами БЦЖ, используемыми в разных странах, различной эффективностью вакцины и огромными различиями в практике вакцинации во всем мире (рисунок ниже).Фактически, такие ученые-туберкулезники, как я, часами спорят о том, что именно делает вакцина и как она действует.

BCG World Atlas показывает различия в практике вакцинации BCG во всем мире. Многие страны Азии, Африки … [+] и Южной Америки до сих пор проводят вакцинацию БЦЖ при рождении, в то время как другие страны либо делали вакцину БЦЖ в прошлом, либо до сих пор делают вакцину только в определенных группах.

Атлас мира BCG (http://www.bcgatlas.org)

Возьмем, к примеру, эффективность вакцины.В ходе клинических испытаний эффективность вакцины БЦЖ против туберкулеза легких у взрослых составила 0–80%. Самое крупное испытание вакцины было проведено на юге Индии, и эффективность БЦЖ оценивалась в 0%.

Несмотря на это, многие страны, в основном страны с низким и средним уровнем доходов (СНСД), где высок уровень заболеваемости туберкулезом, по-прежнему предлагают младенцам вакцину БЦЖ. Это связано с тем, что испытания показывают, что БЦЖ может защитить детей от тяжелых внелегочных форм активного туберкулеза. Но эффективность вакцины у взрослых низка.Таким образом, нынешняя практика БЦЖ не вносит существенного вклада в борьбу с глобальной эпидемией ТБ (которая поражает 10 миллионов человек каждый год), поскольку в большинстве стран вакцина БЦЖ вводится один раз при рождении, и ее защита вряд ли будет постоянно расширяться. в подростковом возрасте.

Интересно, что в отличие от эффективности БЦЖ против туберкулеза, БЦЖ, по-видимому, более защищает от проказы. Поскольку туберкулез и проказа являются микобактериальными инфекциями, в этом есть смысл.Что действительно странно, так это то, что БЦЖ может иметь неспецифический иммуностимулирующий эффект, который может обеспечить некоторую защиту от смертности по любой причине, возможно, предотвращая инфекции, отличные от туберкулеза. БЦЖ также используется в качестве иммунотерапевтического средства для пациентов с раком мочевого пузыря. Таким образом, возникает соблазн предположить, что БЦЖ может работать против коронавируса. Это зацепка, за которой стоит гнаться.

Экологические исследования БЦЖ и COVID-19

В настоящее время существует по крайней мере полдюжины исследований, все из которых изучают связь между политикой вакцинации БЦЖ в разных странах и заболеваемостью и смертностью от COVID-19.Хотя данные о политике вакцинации БЦЖ взяты из Атласа BCG, данные о случаях COVID-19 взяты из ВОЗ или других общедоступных баз данных, отслеживающих пандемию.

В первом таком экологическом исследовании использовались данные COVID-19 по состоянию на 21 марта 2020 года, и был сделан вывод о том, что «корреляция между началом всеобщей вакцинации БЦЖ и защитой от COVID-19 предполагает, что БЦЖ может обеспечить длительную защиту от текущего штамма. коронавируса.» Это исследование привлекло много некритического внимания средств массовой информации даже до рецензирования.Очевидно, это вдохновило на многие другие подобные исследования. В то время как некоторые исследования были осторожными и осторожными, в других можно было использовать некоторые эпидемиологические данные.

Ограничения экологических исследований

Во-первых, экологические исследования по своей сути ограничены, поскольку они берут совокупные данные и пытаются сделать выводы на индивидуальном уровне. Например, единицей анализа могут быть страны, но выводы могут быть сделаны в отношении людей, проживающих в этих странах. Здесь легко увидеть проблему.Я мог бы жить в «стране с низким доходом», но быть очень богатым (или наоборот). Таким образом, корреляция, наблюдаемая на уровне страны, может не относиться ко мне. Эпидемиологи называют это «экологической ошибкой». Экологическая ошибка возникает из-за того, что отношения, наблюдаемые для групп, обязательно сохраняются для отдельных людей.

Во-вторых, время этой пандемии действительно имеет значение. Некоторые из этих анализов были сделаны месяц назад. С тех пор случаи COVID-19 и смертельные случаи резко возросли во многих СНСД. Например, 21 марта Индия сообщила о 195 случаях, а 11 апреля — 8446.Это 40-кратное увеличение. В Южной Африке число случаев заболевания увеличилось с 205 21 марта до 2028 года 11 апреля, то есть в 10 раз.

На самом деле, темпы роста подтвержденных случаев коронавируса в СНСД сейчас намного выше. Итак, если бы эти ранние экологические анализы повторить сейчас, они могли бы дать совсем другие результаты. Фактически, более поздние экологические анализы показали менее оптимистичные результаты, чем первый.

В-третьих, многие СНСУД, включая Индию, серьезно не тестируются на COVID-19.Даже самые богатые страны изо всех сил пытаются ускорить тестирование. Это означает, что количество зарегистрированных случаев из стран с низким и средним уровнем дохода (которые повсеместно проводят вакцинацию БЦЖ) серьезно занижено, а количество смертей также может быть занижено, поскольку симптомы COVID-19 совпадают со многими другими респираторными инфекциями и лихорадкой. Недавний экологический анализ, в котором учитывались различия в частоте тестирования, показывает, что вакцинация БЦЖ может не обеспечивать защиты от COVID-19.

В-четвертых, еще одна серьезная проблема — смешение.Например, возрастное распределение в Индии сильно отличается от, например, Италии. В Европе и Северной Америке население стареет, а в Азии, Южной Америке и Африке — более молодое население. Это важно, потому что смертность от COVID-19 выше среди пожилых людей. Лишь некоторые из экологических анализов сделали поправку на возраст как на искажающий фактор, и поправка на возраст действительно делает корреляцию намного слабее.

Даже если известные искажающие факторы, такие как возраст, скорректированы, в экологическом анализе невозможно учесть все искажающие факторы.Например, страны, которые регулярно предлагают вакцину БЦЖ, одновременно предлагают и многие другие вакцины. Что, если один из них защищает от COVID-19, а не БЦЖ? В качестве альтернативы страны, которые регулярно предлагают вакцину БЦЖ, могут иметь гораздо более высокое бремя многих других инфекционных заболеваний, и это может влиять на защиту от COVID-19. У нас нет возможности выявить подобные проблемы в экологическом исследовании. С другой стороны, рандомизированное исследование может помочь избежать путаницы.

В-пятых, экологические исследования скрывают некоторые серьезные несоответствия.Такие страны, как Китай, Иран, Южная Корея, Сингапур и Япония вводят БЦЖ при рождении. И все они были свидетелями вспышек COVID-19 на довольно ранней стадии пандемии. Кроме того, страны, которые больше не предлагают вакцину БЦЖ, предлагали их в прошлом. Например, Великобритания регулярно вводила вакцину БЦЖ школьникам до 2005 года. Многие другие европейские страны (например, Италия, Франция, Германия, Испания) делали вакцинацию БЦЖ в прошлом, и, предположительно, вакцинированы люди старшего возраста. По-видимому, это не предотвратило вспышек заболеваний и смертей среди пожилых людей в этих странах.

В-шестых, мы знаем, что BCG обеспечивает некоторую защиту от туберкулеза для детей и очень слабую защиту для взрослых. По аналогии, даже если BCG действительно предлагает защиту от COVID-19, было бы разумно, чтобы такая защита проявлялась у детей. Утверждение о том, что БЦЖ защищает пожилых людей от COVID-19, является серьезным преувеличением с биологической точки зрения. Учет вариаций штаммов БЦЖ — еще одна проблема — даже при туберкулезе влияние вариабельности штаммов недостаточно изучено.

Все эти ограничения уже обсуждаются в блогах и препринтах и, мы надеемся, должны смягчить ажиотаж в СМИ.

Единственный способ действительно проверить связь BCG-COVID-19 — это провести рандомизированные испытания. Такие испытания начинаются в Австралии, Нидерландах и США. Однако, в отличие от экологических исследований, которые в первую очередь изучали универсальную политику вакцинации БЦЖ при рождении, эти испытания ориентированы на взрослых (например, медицинских работников).

До тех пор, пока не будут опубликованы результаты испытаний, СНСД, занимающиеся пандемией COVID-19, должны сосредоточиться на таких мероприятиях, как агрессивное тестирование, изоляция, отслеживание контактов и физическое дистанцирование (где это возможно).Им также следует предлагать медицинским работникам средства индивидуальной защиты и укреплять возможности больниц для оказания помощи тяжелобольным пациентам. Наиболее уязвимые группы населения должны получать денежные и социальные пособия. Для политиков было бы опасно брать на себя защиту со стороны BCG и не предпринимать никаких действий. Исследователи и журналисты также должны нести ответственность и не создавать ложных надежд, основанных на слабых доказательствах. И странам не следует накапливать вакцины БЦЖ от COVID-19, поскольку цепочка поставок БЦЖ слаба и действительно необходима для защиты детей в СНСД от детского туберкулеза.

В некотором смысле шумиха вокруг БЦЖ аналогична шумихе и надеждам вокруг холорохина и гидроксихлорохина (HCQ) при COVID-19. Весь мир ждет хороших новостей и серебряной пули. Это понятно. Хотя это может измениться в будущем, в настоящее время нет доказательств в поддержку клинического использования БЦЖ или HCQ для лечения COVID-19, за исключением тщательно контролируемых клинических испытаний.

Примечание добавлено 13 апреля : ВОЗ опубликовала рекомендацию по БЦЖ и COVID-19.В нем говорится: «Ввиду отсутствия доказательств ВОЗ не рекомендует вакцинацию БЦЖ для предотвращения COVID-19», а также поясняется, что «экологические исследования подвержены значительному искажению из-за многих факторов, включая различия в национальной демографии и бремени болезней, тестирования показатели заражения вирусом COVID-19 и стадии пандемии в каждой стране ».

Примечание. Я благодарен Лене Фауст, Эмили МакЛин, Софи Худдарт и Аните Свадзян, моим соискателям докторской степени по эпидемиологии, за их вдумчивый вклад и поддержку.

Полный охват и текущие обновления по коронавирусу

Кандидат на вакцину против туберкулеза демонстрирует устойчивую защиту

В многообещающей разработке, которая, кажется, приближает мир к созданию лучшей вакцины против туберкулеза (ТБ), сегодня исследователи опубликовали окончательные результаты испытание фазы 2b, которое показало почти 50% защиту от прогрессирования до активной формы ТБ.

Полученные данные подтверждают более ранние результаты, впервые опубликованные в 2018 году для адъювантной субъединичной вакцины (M72 / AS01E), разработанной GlaxoSmithKline (GSK) и Международной инициативой по вакцине против СПИДа (IAVI).Исследователи опубликовали свои результаты сегодня в журнале New England Journal of Medicine и представили их на 50-м Всемирном конгрессе Союза по здоровью легких в Хайдарабаде, Индия.

В настоящее время единственная противотуберкулезная вакцина, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), используется с 1921 года. Хотя она достаточно эффективна для младенцев и маленьких детей, ее защита широко варьируется у взрослых. Спрос на вакцину более высокого качества растет, особенно в условиях роста уровня туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.

Исследования показывают, что вакцина, нацеленная на подростков и взрослых, была бы самым действенным средством снижения уровня заболеваемости туберкулезом.

В сентябре 2018 года международная группа исследователей опубликовала свои первоначальные результаты, в том числе о том, что вакцина была на 54% эффективна в предотвращении латентного Mycobacterium tuberculosis от прогрессирования до активной формы заболевания у взрослых людей молодого и среднего возраста.

Надежная защита, сигналов безопасности нет

Исследование проводилось в трех странах, эндемичных по ТБ: Кении, Южной Африке и Замбии.В нем приняли участие 3 573 ВИЧ-отрицательных взрослых в возрасте от 18 до 50 лет. Участники получали либо две дозы M72 / AS01E, либо плацебо с интервалом 30 дней. Следователи следили за ними 3 года.

Согласно окончательному анализу, 13 человек в группе вакцинированных заболели туберкулезом по сравнению с 26 в группе плацебо, что соответствует уровню эффективности 49,7%. Те, кто получил дозы вакцины, сохранили свой специфический к M72 иммунный ответ в течение 3 лет.

Исследователи отметили, что окончательные результаты не подтверждают первоначальные выводы, свидетельствующие о том, что вакцина может быть более эффективной в возрасте 25 лет и младше.

Окончательные результаты также подтверждают профиль безопасности вакцины. Команда не увидела увеличения количества побочных эффектов, смертельных исходов или иммуно-опосредованных заболеваний в течение длительного периода наблюдения.

Исследователи пришли к выводу, что результаты подтверждают дальнейшую оценку вакцины как инструмента глобальной борьбы с туберкулезом и отмечают прогресс в создании противотуберкулезной вакцины для подростков и взрослых, соответствующей профилю, рекомендованному Всемирной организацией здравоохранения. Они добавили, что результаты должны быть подтверждены в более крупных и продолжительных исследованиях и в более широких группах населения, таких как люди разного возраста и люди из разных этнических групп и географических регионов.

Осторожный шаг ближе к новой вакцине

Томас Брейер, доктор медицинских наук, главный врач GSK Vaccines, заявил сегодня в пресс-релизе: «Эти результаты демонстрируют, что впервые за почти столетие мировое сообщество потенциально может новый инструмент, помогающий обеспечить защиту от туберкулеза ».

Он также поблагодарил ученых за их работу по разработке вакцины с IAVI и другими ключевыми группами.

Другой эксперт сказал, что мир еще на один осторожный и захватывающий шаг ближе к вакцине от туберкулеза.Паула Фудзивара, доктор медицины, магистр здравоохранения, научный директор Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких (The Union), организации, проводящей встречу на этой неделе в Индии, заявила сегодня в пресс-релизе: «Вакцина — это лучший инструмент профилактики, и объявление Сегодняшняя новость — долгожданная, но пока исследователи обсуждают, как перейти к заключительной фазе исследования, мы одновременно должны делать все возможное, чтобы предотвратить туберкулез с помощью лекарств, которые у нас уже есть ».

Она указала, что в прошлом году туберкулез убил 1 человека.5 миллионов человек. «Мы не сможем положить конец чрезвычайной ситуации с туберкулезом, если не расширим масштабов профилактики в тех частях мира, где мы его лечим. Цена бездействия — еще больше ненужных страданий и смерти», — сказал Фудзивара.

См. Также:

29 октября N Engl J Med аннотация

25 сентября 2018, CIDRAP News scan «Адъювантная вакцина против туберкулеза обещает сдерживать активные инфекции»

29 октября Пресс-релиз GSK

29 октября Пресс-релиз Союза

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *