Пути и способы введения лекарственных средств: Пути введения лекарственных средств в организм человека // Фармакология

Содержание

Современные неинвазивные методы введения лекарственных средств

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерство Здравоохранения Российской Федерации Кафедра сестринского дела Реферат на тему: «Современные неинвазивные методы введения лекарственных средств» Выполнила: студентка 2 курса 216 группы Мурзабаева Алина Космагамбетовна Преподаватель: Доцент Архипова Светлана Викторовна Самара.2018 Содержание 1. Введение 2. Основная часть. Основные формы лекарств. 2.1. Энтеральный путь введения 2.2. Наружное применение лекарственных средств 2.3. Ингаляционные методы введения 2.4. 3. Заключение 4. Список литературы Введение Лечебный препарат в организм может попадать различными путями. Пути введение лекарственных средств определяются скоростью терапевтического эффекта, его выраженностью и продолжительностью. В некоторых случаях от того, каким способом поступило в организм лекарство, зависит характер его действия, а значит, и наше выздоровление. Существует несколько основных методов введения лекарственных средств внутрь, и каждый из них имеет свои • Не требует стерильности, наблюдения со стороны медперсонала. • Возможность длительной терапии. • Комфортность для больного. Но есть и недостатки энтерального пути введения лекарственных средств: • Эффект наступает медленно. • Низкая биодоступность. • Разная скорость и полнота всасывания. • Влияние приема пищи и других компонентов на процесс всасывания. • Невозможность применения пациентами в бессознательном состоянии. • Нежелательно использовать больным, у которых имеются патологии желудка и кишечника Наружный способ введения лекарственных средств. Через кожу. В целом, кожа ведет себя как липидная мембрана, поэтому этот путь введения используется для мазей, кремов, гелей, суспензии (болтушки), эмульсий, трансдермальных терапевтических систем (ТТС). ЛС, растворимые в воде, и суспензии (болтушки) практически не всасываются через неповрежденную кожу и оседают на ней после испарения жидкости, производя охлаждающий эффект. Именно они предпочтительны при острых воспалительных процессах. Мази, наложенные на очаг острого воспаления, препятствуют оттоку экссудата, потоотделению, повышают местную температуру, расширяют сосуды и обостряют воспаление подобно своеобразному компрессу. Поэтому жирные мази не применяют при остром воспалении и мокнущих процессах. Они показаны при хроническом воспалении, т. к. оказывают рассасывающее действие. Всасывание ЛС через поврежденную кожу (мацерация, пролежни, трещины, ожоги, механические повреждения) резко усиливается. На разных участках тела кожный барьер неодинаково прочен и меняется с возрастом. У детей, особенно раннего возраста, кожа более тонкая и нежная, липидорастворимые вещества всасываются через нее гораздо легче и могут вызвать нежелательные общие реакции. Активное втирание помогает проникновению ЛВ в глубокие слои кожи и их всасыванию. Аппликации ЛС на кожу, слизистые оболочки глаз (конъюнктиву), носа, гортани, влагалища делаются с целью обеспечения высокой концентрации ЛВ в месте нанесения, как правило, без системного действия. Ингаляционный путь введения лекарственных средств Этот метод позволяет использовать в лечении аэрозоли, газы (летучие антисептики) и порошки (хромогликат натрия). При таком способе введения препараты быстро попадают внутрь и оказывают свое лечебное воздействие. Кроме того, легко обеспечивается управление концентрацией средства в крови – прекращение ингаляции ведет к приостановке действия лекарства. При помощи вдыхания аэрозоля концентрация средства в бронхах очень высокая при минимальном системном эффекте. Но стоит помнить и о том, что насколько бы ингаляция ни была эффективной, она не позволяет применять раздражающие вещества. Также надо иметь в виду, что ингалируемые препараты могут влиять на окружающих (к примеру, наркоз). Вдыхание паров или мельчайших частиц ЛС используется при введении газов (закись азота), аэрозолей и т. д. Глубина попадания аэрозолей зависит от величины частиц. Частицы диаметром более 60 мкм оседают в глотке и, проглатываясь, попадают в желудок. Частицы диаметром 40–20 мкм проникают в бронхиолы, а диаметром 1 мкм достигают альвеол. Путь прохождения ЛС при ингаляционном введении: через стенки альвеол и бронхов → капилляры → ток крови → левая часть сердца → артериальные сосуды → органы-мишени. Данный способ обеспечивает как местное (например, адреномиметики), так и системное (в частности, средства для наркоза) действия. Ингалируют ЛС с помощью специальных приспособлений, аппаратов (спрей-баллончики, ингаляторы). Тесный контакт вдыхаемого воздуха с кровью и огромная альвеолярная поверхность способствуют увеличению скорости резорбции ЛС. Однако метод не подходит для ЛС с раздражающими свойствами. Плюсы и минусы ингаляционного введения Плюсы ингаляции: • Действует непосредственно в самом месте патологии. • Лекарство легко проникает к месту воспаления, при этом минует печень в неизмененном виде, что обуславливает его большую концентрацию в крови. Минусы ингаляции: • Если сильно нарушена бронхиальная проходимость, то лекарственное средство плохо проникает в очаг болезни. • Препараты могут раздражать слизистую носа, рта и горла. • Основные пути введения лекарственных средств рассмотрены, но есть и другие, которые также в некоторых случаях могут стать незаменимыми. Ректальный, вагинальный и уретральный пути введения. Если сравнивать ректальный путь введения препаратов с приемом через рот, то можно точно сказать, что эффект от первого метода наступает значительно быстрее. Препарат быстро всасывается в кровь, не разрушаясь при этом под действием ферментов пищеварительного тракта и печени. Ректально в организм вводят свечи, мази, а также другие формы препаратов, предварительно растертые в порошок и разведенные, при этом используют клизмы. Но стоит помнить, что раствор, введенный ректально, даст эффект намного быстрее, чем свеча. Объем клизмы для взрослых составляет от 50 до 100 мл, а для детей — от 10 до 30 мл. Но у данного метода введения препаратов есть и минусы: Неудобное применение. Особые колебания скорости и полной картины всасывания. Именно поэтому ректальный путь введения рекомендуют использовать только в тех случаях, если затруднено пероральное введение, когда нужно, чтобы препарат быстро попал в кровь, а инъекции делать противопоказано по тем или иным причинам. Вагинальный и уретральный методы позволяют вводить любую форму препаратов. Но оба этих способа дают наилучший результат, если применять их для лечения инфекций в указанных органах или для проведения диагностики, к примеру для введения контрастных веществ, таких как «Йодамид», «Триомбраст» и других. Спинномозговой и внутричерепной пути введения. В очень редких случаях используют спинномозговые и внутричерепные (субокципитальные, субарахноидальные, субдуральные и другие) инъекции. Связано это в большей степени с тем, что вводить такими методами препарат должен только квалифицированный специалист. Подобные способы требуют использования только стерильных, абсолютно прозрачных истинных водных растворов с нейтральной реакцией. Действие наступает очень быстро. Трансдермальные терапевтические системы В последнее время все чаще появляются лекарственные препараты в новой форме. Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) – одна из них. Они представляют собой мягкую дозированную форму, предназначенную для наружного применения с медленным высвобождением лекарственного вещества. Современные ТТС – это пленки и пластыри, которые были изготовлены с применением ультрасовременных технологий и очень удобны в применении: пластырь приклеивают на кожный покров, а пленку закладывают за щеку. При этом основное вещество всасывается в кровь через

Слайд-лекция №2. Пути введения лекарственных средств. Фармакокинетика

Пути введения лекарственных средств.
Фармакокинетика. Биологические
барьеры, депонирование, метаболизм и
выведение лекарственных средств

2. Пути введения лекарств в организм

Все пути введения лекарств в организм делятся
на две группы:
1) энтеральные (через пищеварительный тракт)
— пероральный, трансбукальный,
сублингвальный, ректальный, в 12-перстную
кишку
2) парентеральные (минуя пищеварительный
тракт) — подкожный, внутримышечный,
внутривенный, субарахноидальный,
ингаляционный и др.
Каждый из этих путей введения лекарств имеет
положительные и отрицательные стороны.

3. Энтеральные пути введения

4. Парентеральные пути введения

В медицинском обиходе под термином
«парентеральные пути введения» обычно
понимают инъекцию лекарства под кожу, в
мышцы, в вену, в полости организма
(брюшную, плевральную, в сумки суставов
и т. д.). В более широком смысле к
парентеральным путям введения можно
отнести любые способы введения лекарств
в организм, минуя энтеральный путь

5. Наиболее часто используемые парентеральные пути введения лекарственных веществ

Интраназальное введение
Ингаляционное введение
Трансдермальное введение
в/в (внутривенное)
в/м (внутримышечное)
п/к (подкожное)
Местное введение

6. Парентеральные пути введения лекарственных веществ используемые реже

Интрастернальный (в грудину) путь введения иногда
используется у детей и лиц старческого возраста, когда
требуется быстро оказать помощь, но технически
невозможно ввести лекарство внутривенно.
Внутриартериальное введение (при необходимости
создания высокой концентрации лекарства в том или другом
органе)
внутриплевральное, внутрибрюшинное,
внутрисуставное введение, а иногда непосредственно в
орган, например в сердце (по специальным показаниям).
Субарахноидальное введение в том случае когда ЛС
плохо проникают через гематоэнцефалический барьер (лат.
haema — кровь, encephalon — головной мозг ) плохо
проникают в мозг даже при их высокой концентрации в
крови. Лекарства приходится вводить непосредственно под
оболочки спинного мозга.

7. Фармакокинетика

От греч. Pharmakon — лекарство,
kinetikos -движущий) — раздел
фармакологии, изучающий процессы
всасывания,
распределения,
метаболизма,
выделения лекарственных средств.

8. Основные фармакокинетические процессы

Всасывание
(адсорбция)
Распределение
Метаболизм
(биотрансформация)
Выведение (экскреция)

9. Всасывание

Процесс движения лекарственного
вещества из места введения в
системный кровоток
Механизмы:
Пассивная диффузия
Активный транспорт
Фильтрация через поры
Пиноцитоз

10. Механизмы всасывания

Пассивная диффузия (без затраты энергии)
возможен в обоих направлениях, т.е. как внутрь клетки, так и
из нее. Пассивная диффузия вещества всегда направлена в
сторону меньшей его концентрации (по градиенту
концентрации). Например, после приема внутрь препарат
диффундирует из желудочно-кишечного тракта в кровь, а
затем из крови в ткани. После снижения концентрации
лекарства в крови в результате его разрушения или
выведения почками направление диффузии меняется –
препарат поступает из ткани в кровь.
Лучше — жирорастворимые ЛС
Тонкая кишка (главным образом)
Толстая и прямая кишка (дополнительно)

11. Активный транспорт веществ.

Активный транспорт лекарственных веществ через
биологические мембраны осуществляется с помощью
специальных транспортных систем (молекул-носителей).
Последние находятся в биологических мембранах и
обладают высокой специфичностью по отношению к
веществам определенной структуры. Активный транспорт
проходит с потреблением энергии, поэтому угнетение
энергетических процессов тормозит его. В результате
активного транспорта возможно движение веществ, против
градиента концентрации, т.е. в среду с большей
концентрацией данного вещества. Например, в результате
активного транспорта йода его концентрация в щитовидной
железе в 50 раз выше, чем в плазме крови.

12. Фильтрация через поры мембран.

Небольшой диаметр пор в мембране
эпителия кишечника (0,4 нм)
позволяет диффундировать воде,
ионам, мелким гидрофильным
молекулам (мочевина)

13. Пиноцитоз.

Этот процесс представляет собой захват
крупных молекул некоторых
лекарственных веществ путем инвагинации
клеточной мембраны с последующим
образованием пузырька (вакуоли),
содержащего захваченное вещество. Для
транспорта лекарственных веществ этот
механизм имеет сравнительно небольшое
значение.

14. Факторы влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

I. Характеристики препарата
Время дезинтеграции лек. формы
Время растворения
Наличие примесей в составе таблетки или
оболочки
Метаболизм препарата кишечной
микрофлорой

15. Высвобождение из лекарственной формы

Скорость
Раствор
Суспензия
Капсула
Таблетка
Таблетка с оболочкой
Таблетка с
контролируемым
высвобождением

16. Факторы влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

II. Характеристики пациента
рН в просвете желудка и кишечника
Время опорожнения желудка
Время прохождения пищи через кишечник
Площадь поверхности ЖКТ
заболевания ЖКТ
кровоток в кишечнике

17. Факторы влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

III. Присутствие в ЖКТ других
субстанций
препараты
ионы
пища

18. Влияние рН желудка на всасывание

Слабые кислоты
Слабые основания
рН (щелочная среда)
Степень ионизации
Липофильность
Всасывание
рН (кислая среда)
Степень ионизации
Липофильность
Всасывание

19. ЛС, всасывание которых ухудшается при изменении рН в желудке

рН
Салицилаты
Фенилбутазон
Сульфаниламиды
Барбитураты
рН
Кодеин
Хинидин
Рифампицин
Эритромицин

20. ЛС, которые принимают внутрь во время еды

Гипотиазид
Гризеофульвин
Пропроналол
Метопролол
Цефуроксим аксетил

21. Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до еды

Разрушаются
при рН
Ампициллин
Эритромицин
Связываются с
пищей рН
Тетрациклин
Эритромицин
Фузидин
Сульфаниламиды
Каптоприл
Препараты Fe

22. ЛС, которые принимают внутрь после еды

НПВС (курсовой прием)
Глюкокортикоиды
Резерпин, раунатин
Теофиллин, аминофиллин
Препараты калия

23. Распределение препаратов в организме

1
Зависит от кровотока:
Быстрое поступление в органы с хорошим
кровоснабжением (сердце, печень, мышцы)
2
Зависит от связывания с белками
Основные связывающие белки:
— альбумины (ЛС — кислоты)
— альфа 1 — кислый гликопротеин (ЛС — основания)

24. Факторы, влияющие на распределение

I. Свойства организма — барьеры
-Стенка капилляров
-Мембраны клеток
-Гематоэнцефалический
-Плацентарный
— Гематоофтальмический
— Капсула предстательной железы
—
II. Свойства препарата
— растворимость в жирах
III. Доза препарата

25. Стенка капилляров

Через стенку капилляров легко
проходят большинство ЛС.
Исключение белки плазмы и их
комплексы с ЛС

26. Мембраны клеток

Липофильные соединения хорошо
проникают внутрь клетки
Гидрофильные не диффундируют.
Могут попадать внутрь клетки при
участии транспортных систем

27. Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ)

Прохождение многих ЛС затруднено:
-эндотелий капилляров мозга не имеет пор
-отсутствует пиноцитоз
-нет межклеточных щелей и окон
Основной путь прохождение ЛС через ГЭБ – диффузия
Регулируется также Р-гликопротеиновым насосом (выводит
вещества из мозговой ткани в кровь, и препятствует
прохождению ряда веществ в ткани мозга)
Плохо проходят полярные соединения
Легко – липофильные молекулы

28. Плацентарный барьер

Проходят липофильные соединения
(диффузия)
Ионизированные полярные вещества
проходят плохо
Регулируется также Р-гликопротеиновым
насосом

29. Резервуары ЛС в организме

Белки плазмы (при связывании ЛС)
активностью обладает несвязанная
фракция ЛС
связывание зависит от концентрации
белков
связывание является неселективным
ЛС могут вытесняться эндогенными
веществами и другими ЛС
при вытеснении ЛС из связи с белками усиление эффекта, риск развития
нежелательных реакций

30. Резервуары ЛС в организме

Клетки
Жировая ткань
Кости
Трансцеллюлярные
резервуары
(макролиды)
(амиодарон)
(тетрациклины)
(ЖКТ, ликвор)

31. Степень связывания препаратов с белками плазмы крови

Препарат
Варфарин
Диазепам
Фенитоин
Хинидин
Лидокаин
Дигоксин
Гентамицин
Атенолол
% связанного препарата
99,5
99
96
71
51
25
3
0

32. Метаболизм

Метаболизм — процесс химического
изменения ЛС в организме
Реакции I типа (несинтетические):
— окисление
— восстановление
— гидролиз
— комбинация процессов
микросомы
печени

33. Метаболизм

Реакции II типа (синтетические, конъюгации)
— Глюкуронизация — микросомы печени
— Аминоконьюгация
— Ацетилирование
— Сульфоконьюгация
— Метилирование

34. Биотрансформация лекарственных веществ

Препарат
Некоторые ЛС
минуют фазу 1
фаза 1
Окисление,
восстановление
и (или) гидролиз
Неактивные
препараты
Фаза 2
Продукты
коньюгации
Препарат инактивируется
или, реже, активируется

35. Индивидуальная вариабельность метаболизма

Фенитоин (дифенин) — вариабельность концентрации
в сыворотке: 2.5 — 40 мкг/мл
— Генетические факторы
— Возраст (новорожденные, пожилые)
— Сопутствующие заболевания (печень)
— Влияние других ЛС
— Насыщение метаболизирующих
ферментов (алкоголь)

36. Экскреция

Процесс выделения из организма препарата
или его метаболитов без дальнейшего
изменения их химической структуры
Почки
Печень/желчь
Кишечник
Слюна
Кожа
Слезы
Грудное молоко
Выдыхаемый воздух

37. Влияние рН мочи на реабсорбцию

Слабые кислоты
Слабые
основания
рН (щелочная среда)
Степень ионизации
Липофильность
Реабсорбция
рН (кислая среда)
Степень ионизации
Липофильность
Реабсорбция

38. Препараты, почечная экскреция которых увеличивается при изменении рН мочи

Кислая рН
Аминогликозиды
Кодеин
Морфин
Рифампицин
Хинидин
Хлорохин
Щелочная рН
Барбитураты
Салицилаты
Фенилбутазон
Пенициллины
Сульфаниламиды
Тетрациклины

39. Рецепторы — это активные группировки макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы и гормоны

Рецепторы связанные с ионными каналами
(н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы;
Рецепторы связанные с G-белками, состоящие из
белковых молекул, семикратно прошивающих
биологические мембраны. Биологический эффект
при активации этих рецепторов осуществляется при
участии вторичных мессенджеров;
Ядерные рецепторы, регулирующие процесс
транскрипции ДНК и синтез белка. К этой группе
относятся рецепторы стероидных и тиреоидных
гормонов;
Рецепторы, связанные с тирозинкиназой, например,
инсулиновые рецепторы.

40. Медиаторы — это вещества, которые высвобождаются из нервных окончаний, диффундируют в синаптическую щель и специфически связываются с рец

Медиаторы —
это вещества, которые высвобождаются
из нервных окончаний, диффундируют в синаптическую
щель и специфически связываются с рецепторами. Активация
рецепторов ведет к изменению их конформации, что в свою
очередь приводит к постсинаптической реакции и клеточному
ответу
Медиаторы и лекарственные вещества,
активирующие рецепторы и вызывающие
биологический эффект, называются
агонистами
Лекарственные вещества, связывающиеся с
рецепторами, но не вызывающие их активации и
биологического эффекта, уменьшающие или
устраняющие эффекты агонистов, называются
антагонистами

41. Вторичные мессенджеры

ионы кальция
цАМФ
инозитол-1,4,5-трифосфат (ИР3)
диацилглицерол (ДГ)
G-белки

42. Виды действия лекарственных средств

Местное действие может проявляться
при непосредственном контакте лекарства
с тканями организма, например с кожей
или слизистыми оболочками.
Резорбтивное действие начинается
после всасывания лекарства в кровь (лат.
resorptio — всасывание), независимо от
путей его введения в организм.

43. Виды действия лекарственных средств

Прямое действие лекарства проявляется
в тканях, с которыми оно непосредственно
контактирует. Такое действие иногда
называют первичной фармакологической
реакцией.
Рефлекторное действие действие, в
котором участвует рефлекторная дуга. Оно
может возникать при резорбтивном и
местном действии лекарств. Например,
внутривенное введение цититона
рефлекторно возбуждает дыхание;

44. Виды действия лекарственных средств

Косвенное действие является ответом на первичную фармакологическую
реакцию других органов. Например, сердечные гликозиды, усиливая
сокращения сердца (прямое действие), улучшают кровообращение и функцию
других органов, например почек и печени (косвенное действие).
Избирательное действие связано со способностью лекарств накапливаться в
отдельных тканях или с неодинаковой чувствительностью клеточных
рецепторов к различным лекарствам.
Главное и побочное действие. Под главным понимают основное,
желательное действие лекарства, на которое рассчитывает врач. Побочное
действие является, как правило, нежелательным, вызывающим осложнения.
Обратимое действие — это временный фармакологический эффект, который
прекращается после выведения лекарственного вещества из организма или
после его разрушения. Например, после наркоза функция центральной нервной
системы полностью восстанавливается.
Необратимое действие выражается в глубоких структурных нарушениях
клеток и их гибели, вызываемых, например, прижиганием бородавок нитратом
серебра, или необратимое ингибирование фермента ацетилхолинэстеразы
фосфорорганическими соединениями.

Способы и пути введения лекарственных препаратов

Что происходит с лекарством в организме? Зачем нужно такое количество лекарственных форм? Почему нельзя все выпускать в виде таблеток или, например, сиропов? Ответам на эти вопросы посвящен данный раздел книги.

Биологическая доступность — отношение количества всосавшегося лекарственного вещества к общему количеству этого вещества, выделившегося из лекарственной формы. Иными словами, речь идет о том, какая часть таблетки (сиропа и т. д.) подействует.

Выделяются два способа введения лекарственных препаратов — энтеральный (через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)) и парентеральный (минуя ЖКТ).

К энтеральным способам относятся введение лекарства внутрь, под язык, за щеку, в прямую кишку. Рассмотрим их подробнее.

Несомненно, самый удобный для нас способ — пероральный прием (введение внутрь). Согласитесь, проглотить таблетку можно и в кино, и в магазине, и в самолете. Однако этот способ наименее эффективен с точки зрения биодоступности. Уже во рту, а особенно в желудке и кишечнике, лекарство подвергается воздействию различных неблагоприятных для него факторов: желудочного сока и ферментов. Лекарственные вещества частично адсорбируются пищей и могут просто выйти из организма, не оказав на него никакого воздействия. Если лекарство все же всосалось в кишечнике, оно попадает в печень, где обычно подвергается окислению или другим химическим превращениям. Таким образом, еще до попадания в кровоток лекарство может попросту исчезнуть.

Впрочем, не все так плохо. Существует целая категория препаратов — так называемые пролекарства. Они не оказывают никакого воздействия на организм, пока не подвергнутся в нем некоторым химическим превращениям.

Гораздо менее удобным, но зато более эффективным является ректальный способ введения лекарств (через прямую кишку в виде ректальных свечей — суппозиториев или клизм с лекарственными растворами). Всасываясь через геморроидальные вены, лекарственные вещества попадают сразу в кровь. Почти треть крови, поступающей от прямой кишки, через печень не проходит. Таким образом, ввести препарат ректально — это практически то же самое, что сделать инъекцию. Недостаток этого способа заключается лишь в небольшой поверхности всасывания и малой продолжительности контакта лекарственной формы с этой самой поверхностью. Поэтому при таком способе приема препаратов крайне важно соблюдать дозировку.

С точки зрения биодоступности эффективными также являются сублингвальный (под язык) и трансбуккальный (через слизистую щеки) способы введения лекарств. Благодаря большому количеству капилляров в слизистых щек и языка обеспечивается достаточно быстрое всасывание препаратов, которые при этом практически не подвергаются пресистемной элиминации. Именно поэтому некоторые сердечные препараты, от которых требуется быстрый эффект (например, нитроглицерин), не глотают, а закладывают под язык.

К парентеральным способам относятся подкожные, внутримышечные, внутривенные инъекции, а также введение препаратов непосредственно в органы и полости тела. Куда попадает лекарство при внутривенном введении? Сразу в кровь, а следовательно — максимальная биодоступность и эффективность. При подкожном и внутримышечном введении препаратов в соответствующем месте создается депо, из которого лекарство высвобождается постепенно. И все в этих парентеральных способах хорошо, кроме одного: чтобы соблюсти заповедь «Не навреди», нужно обладать хотя бы минимальными навыками осуществления таких манипуляций. Иначе в лучшем случае вас ожидают синяки от кровоизлияний в местах сквозного прокола сосудов, в худшем же — эмболия сосудов. Слово «эмболия» и звучит-то жутковато, а значение его еще страшнее. Если в шприце остался воздух и его случайно вкололи в вену — в ней появляется небольшой пузырек, который будет путешествовать по кровеносным сосудам до тех пор, пока не доберется до такого, через который не сможет проскочить. Как следствие, образуется закупорка сосуда. А если он окажется где-нибудь в районе мозга?

Есть еще один способ введения лекарственных препаратов, без которого картина была бы неполной, — введение через бронхи. Общая поверхность альвеол в легких — порядка 200 квадратных метров, что сравнимо с площадью теннисного корта. И весь этот «теннисный корт» впитывает лекарство. Последнее должно быть как можно лучше измельчено — диспергировано. Ведь чем меньше вдыхаемые частички, тем с большим количеством альвеол будет осуществляться контакт.

Нам привычны ингаляции и впрыскивания аэрозолей. У врачей есть еще одна возможность вводить лекарство через легкие (точнее, через бронхи, но это недалеко). Хотелось бы пожелать вам никогда с таким способом не сталкиваться. Его используют при реанимации больных с остановкой сердца или тяжелыми расстройствами сердечной деятельности. В бронхи вливают небольшие количества водных растворов лекарственных веществ, что в подобных случаях более эффективно, чем сделать инъекцию.

Интраназальный способ (закапывание в нос) тоже не лишен сюрпризов. Слизистая носа напрямую контактирует с обонятельной долей головного мозга, поэтому лекарства очень быстро попадают в спинномозговую жидкость и мозг. Данный способ используется для введения некоторых транквилизаторов, наркотических анальгетиков и средств общей анестезии. Более привычным является закапывание препаратов для лечения насморка (ринита). Их действие основано на сосудосуживающем эффекте. Следует помнить, что такие препараты нельзя применять длительно, так как к ним развивается привыкание, что требует приема более высоких доз, а это, в свою очередь, может привести к сужению крупных сосудов и повышению артериального давления или приступам стенокардии.

Трансдермальный способ (нанесение лекарства на кожу) обычно дает только местный эффект, однако некоторые вещества очень легко всасываются и создают в подкожной клетчатке депо, благодаря чему необходимая концентрация препарата в крови может поддерживаться в течение нескольких дней. Введение через кожу обеспечивается не только втиранием, но и накладыванием компрессов, а также принятием ванн с растворами лекарственных препаратов. На кожу также наносят раздражающие вещества, активирующие кровообращение и некоторые рефлекторные реакции.

Еще одним способом трансдермального введения лекарств является применение специальных пластырей. Они обеспечивают медленное поступление препарата в организм и могут использоваться в случае лечения высокоактивными веществами, употребляемыми в очень малых дозах, определенную концентрацию которых надо поддерживать постоянно.

После того как лекарство попадает в организм, в различных органах и тканях создается различная его концентрация. Так, концентрация вещества в печени и почках в среднем в 10 раз выше, чем в костях и жировой ткани. И дело не только в разной интенсивности кровотока. Равномерному распределению лекарств препятствуют различные тканевые барьеры — биологические мембраны, через которые вещества проникают неодинаково. Рассмотрим основные барьеры.

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — это особый механизм, который регулирует обмен веществ между кровью, спинномозговой жидкостью и мозгом. Он защищает мозг от чужеродных веществ, попадающих в кровь. Так, известно, что вещества, распадающиеся в растворах на ионы и (или) нерастворимые в жирах, через ГЭБ не проникают. Этот барьер самый мощный, и не зря. Ведь армия без главнокомандующего — это всего лишь кучка (в нашем случае органов). Организм ценен как работающее и взаимодействующее целое. Чтобы лекарство попало в мозг, его чаще всего вводят в спинномозговой канал.

Стенка капилляров в отличие от ГЭБ проницаема для большинства веществ. Характерной особенностью этого барьера является способность задерживать высокомолекулярные соединения (например, белок альбумин). Это дает возможность использовать последние в качестве заменителей плазмы. Они циркулируют в кровеносной системе и не могут проникать в ткани организма.

Высокой проницаемостью также обладает плацентарный барьер. Этот факт следует учитывать при выборе лекарств для беременных, так как многие препараты способны вызывать нарушения в развитии плода и даже его уродства (тератогенный эффект).

Правильный прием лекарств

Введение

Мы принимаем лекарства для диагностики, лечения или профилактики заболеваний. Они бывают самых разных форм, и мы принимаем их по-разному. Вы можете принимать лекарство самостоятельно или врач может дать его вам.

Наркотики могут быть опасными, даже если они предназначены для улучшения нашего здоровья. Правильное их использование и понимание того, как ими пользоваться, могут снизить риски. Читайте дальше, чтобы узнать о важности использования лекарств в соответствии с указаниями.

Есть несколько различных способов введения лекарств. Вы, вероятно, знакомы с инъекциями и таблетками, которые вы проглатываете, но лекарства можно вводить и многими другими способами.

Пути приема лекарств описаны в таблице ниже.

Не все виды лекарств можно принимать дома или кем-то без специальной подготовки. Врачи, медсестры и другие медицинские работники обучены тому, как безопасно давать вам лекарства.

Прием лекарств требует тщательного понимания препарата, в том числе:

того, как оно движется по вашему телу
, когда его нужно вводить
возможных побочных эффектов и опасных реакций
надлежащего хранения, обращения и утилизации

Медицинские работники обучены всем этим вопросам.Фактически, многие поставщики медицинских услуг учитывают «пять прав», когда назначают лекарства:

правильный пациент
правильный препарат
нужное время
правильная доза
правильный путь

Ошибки приема лекарств Это слишком часто случается в Соединенных Штатах, даже когда лекарства дают профессионалы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ежегодно получает более 100 000 сообщений об ошибках при приеме лекарств через свою программу MedWatch. Эти ошибки могут иметь место, когда:

выписывает лекарство
вводит информацию о лекарстве или дозировке в компьютерную систему
лекарство готовится или отпускается
лекарство принимается или передается кому-то

« права »являются отправной точкой в обеспечении правильного и безопасного приема лекарств.

Важно принимать только дозировку, указанную на этикетке с рецептом или в других инструкциях. Дозировка тщательно определяется вашим доктором и может зависеть от вашего возраста, веса, состояния почек и печени, а также других состояний здоровья.

Для некоторых лекарств дозировка должна определяться методом проб и ошибок. В этих случаях ваш лечащий врач должен будет следить за вами, когда вы впервые начнете лечение.

Например, если ваш врач прописывает лекарства для щитовидной железы или препараты для разжижения крови, вам, вероятно, потребуется несколько анализов крови с течением времени, чтобы определить, является ли дозировка слишком высокой или слишком низкой.Результаты этих тестов помогут вашему врачу скорректировать дозировку, пока он не найдет ту, которая вам подходит.

Многие лекарства должны достичь определенного уровня в крови, чтобы быть эффективными. Их нужно вводить в определенное время, например, каждое утро, чтобы сохранить это количество препарата в организме.

Слишком ранний прием дозы может привести к слишком высокому уровню лекарства, а пропуск дозы или слишком долгое ожидание между приемами может снизить количество лекарства в вашем организме и помешать ему работать должным образом.

Побочные эффекты или нежелательные и отрицательные эффекты могут произойти с любым лекарством. Эти эффекты могут включать аллергическую реакцию или взаимодействие с другим лекарством, которое вы принимаете.

Чтобы избежать этих проблем, обязательно сообщите своему врачу о любых других лекарствах, которые вы принимаете, или о случаях, когда у вас была аллергия на лекарства или продукты.

Препарат с высоким риском побочных эффектов может назначать только поставщик медицинских услуг. А в некоторых необычных случаях ваш лечащий врач может оставить вас в своем учреждении, чтобы они могли наблюдать, как лекарство влияет на вас.

Если вы принимаете лекарство самостоятельно, вы должны следить за проблемами, такими как сыпь, отек или другие побочные эффекты. Если вы заметили какие-либо проблемы, обязательно сообщите об этом своему врачу.

Обязательно принимайте лекарства правильно, чтобы получить от них максимальную пользу и снизить риск побочных эффектов и других проблем. Любой, кто дает вам лекарство, должен тщательно следовать инструкциям вашего врача.

Убедитесь, что вы все понимаете о приеме лекарств.Если у вас есть вопросы, обратитесь к врачу. Вы можете задать следующие вопросы:

Я не знаю, как часто мне следует принимать это лекарство. Можете ли вы более четко объяснить свои инструкции?
Моя медсестра сейчас дает мне мои лекарства. Могу ли я научиться отдавать это самому себе?
Мне не удается принимать лекарства. Может ли член семьи или поставщик медицинских услуг передать его мне вместо этого?
Есть ли побочные эффекты, на которые мне следует обратить внимание?
В какое время суток мне следует принимать этот препарат? Или это имеет значение?
Принимаю ли я какие-либо лекарства, с которыми может взаимодействовать этот препарат?

Правильный прием лекарств

Введение

Мы принимаем лекарства для диагностики, лечения или предотвращения болезней.Они бывают самых разных форм, и мы принимаем их по-разному. Вы можете принимать лекарство самостоятельно или врач может дать его вам.

Пути приема лекарств описаны в таблице ниже.

Прием лекарств требует тщательного понимания препарата, в том числе:

того, как оно движется по вашему телу
, когда его нужно вводить
возможных побочных эффектов и опасных реакций
надлежащего хранения, обращения и утилизации

правильный пациент
правильный препарат
нужное время
правильная доза
правильный путь

выписывает лекарство
вводит информацию о лекарстве или дозировке в компьютерную систему
лекарство готовится или отпускается
лекарство принимается или передается кому-то

« права »являются отправной точкой в обеспечении правильного и безопасного приема лекарств.

Я не знаю, как часто мне следует принимать это лекарство. Можете ли вы более четко объяснить свои инструкции?
Моя медсестра сейчас дает мне мои лекарства. Могу ли я научиться отдавать это самому себе?
Мне не удается принимать лекарства. Может ли член семьи или поставщик медицинских услуг передать его мне вместо этого?
Есть ли побочные эффекты, на которые мне следует обратить внимание?
В какое время суток мне следует принимать этот препарат? Или это имеет значение?
Принимаю ли я какие-либо лекарства, с которыми может взаимодействовать этот препарат?

Правильный прием лекарств

Введение

Пути приема лекарств описаны в таблице ниже.

Прием лекарств требует тщательного понимания препарата, в том числе:

того, как оно движется по вашему телу
, когда его нужно вводить
возможных побочных эффектов и опасных реакций
надлежащего хранения, обращения и утилизации

правильный пациент
правильный препарат
нужное время
правильная доза
правильный путь

выписывает лекарство
вводит информацию о лекарстве или дозировке в компьютерную систему
лекарство готовится или отпускается
лекарство принимается или передается кому-то

« права »являются отправной точкой в обеспечении правильного и безопасного приема лекарств.

Я не знаю, как часто мне следует принимать это лекарство. Можете ли вы более четко объяснить свои инструкции?
Моя медсестра сейчас дает мне мои лекарства. Могу ли я научиться отдавать это самому себе?
Мне не удается принимать лекарства. Может ли член семьи или поставщик медицинских услуг передать его мне вместо этого?
Есть ли побочные эффекты, на которые мне следует обратить внимание?
В какое время суток мне следует принимать этот препарат? Или это имеет значение?
Принимаю ли я какие-либо лекарства, с которыми может взаимодействовать этот препарат?

Способы приема лекарств — Блог специализированной аптеки CareFirst

Почему некоторые лекарства вводятся определенным образом.

Устный:

Большинство лекарств вводятся перорально, так как это удобный, безопасный и доступный способ введения. Действие препарата в организме зависит от его всасывания в пищеварительной системе. Всасывание может начаться изо рта и желудка, но в основном завершается в тонком кишечнике. Чтобы попасть в кровоток, лекарство должно пройти через стенку кишечника и печень, что может химически изменить лекарство. В результате количество лекарства, всасываемого в организм, ниже, чем количество лекарства, введенного первоначально.

На всасывание препарата также влияет пища и / или другие пероральные препараты в пищеварительном тракте. Для максимального всасывания следует соблюдать особые инструкции. Некоторые примеры включают прием препарата натощак, прием с едой и / или отказ от других лекарств.

Следует использовать альтернативный путь, если нельзя использовать оральный путь:

Пациент не может ничего принимать внутрь
Требуется быстрое введение или большие дозы лекарств
Препарат плохо или неравномерно всасывается из пищеварительного тракта

Впрыск:

Подкожный путь: препарат вводится в жировую (жировую) ткань прямо под кожей.Препарат попадает в кровоток через мелкие кровеносные сосуды (капилляры) или лимфатические сосуды. Белковые препараты (например, инсулин) вводятся подкожно, поскольку пероральное введение приводит к разрушению белка в пищеварительном тракте.
Внутримышечно: препарат вводится в мышцы (плечо, бедро или ягодицы), которые находятся ниже кожи и жировой (жировой) ткани. Обычно его используют, когда требуются большие объемы лекарственных препаратов. Всасывание препарата в кровь зависит от кровоснабжения мышцы: чем больше кровоснабжение, тем быстрее всасывание.
Внутривенный путь: препарат вводится непосредственно в вену. Он полностью всасывается, и это лучший способ быстро и под контролем ввести точную дозу. Он также используется для введения раздражающих растворов, которые могут повредить ткани при подкожном или внутримышечном введении. Действие препарата длится более короткий период времени и может потребовать частого или непрерывного приема.
Интратекальный путь: препарат вводят между двумя позвонками в нижней части позвоночника и в пространство вокруг спинного мозга.Место инъекции обезболивают с помощью анестетика перед введением лекарства. Этот путь используется для быстрого / локального воздействия на головной, спинной мозг или мозговые оболочки (слои ткани, окружающей головной и спинной мозг).

Сублингвальный и буккальный пути:

Препарат вводится под язык (сублингвально) или между деснами и зубами (буккально). Он растворяется и попадает в кровоток непосредственно через мелкие кровеносные сосуды под языком. Эти препараты нельзя глотать, и для них требуется специальный состав, обеспечивающий их распад во рту.

Ректальный путь:

Препарат вводят в прямую кишку в виде суппозиториев. В состав препарата входит воскообразное вещество, которое растворяется или разжижается после введения в прямую кишку. Он легко всасывается в кровоток через обильное кровоснабжение стенки прямой кишки. Большинство лекарств, которые можно принимать перорально, также можно вводить ректально в виде суппозиториев.

Вагинальный путь:

Препарат вводят вагинально в виде раствора, таблетки, крема, геля, суппозитория или кольца.Он всасывается через стенку влагалища. Вагинальные симптомы, такие как сухость, болезненность и покраснение во время менопаузы, можно облегчить, применяя эстроген вагинально.

Окулярный маршрут:

Препарат вводят в глаза в виде жидкости, геля или мази. Жидкие глазные капли могут иметь более низкую абсорбцию, поскольку лекарство может быстро стекать из глаза. Гель / мазь могут лучше впитываться из-за более длительного контакта с поверхностью глаза, однако они могут вызвать помутнение зрения. Он оказывает только местное действие на глаза и имеет минимальную системную абсорбцию.

Отический маршрут:

Препарат вводят в наружный слуховой проход в виде жидких капель. Он используется для лечения местных инфекций / воспалений и имеет минимальную системную абсорбцию.

Носовой путь:

Препарат вдыхается и всасывается через тонкие слизистые оболочки, выстилающие носовой ход. Некоторые препараты могут раздражать носовой ход. Никотин для отказа от курения, суматриптан от мигрени и кортикостероид от аллергии — вот некоторые примеры лекарств, которые можно применять назально.

Путь ингаляции:

Препарат вдыхается через рот, проходит через трахею в легкие. Размер вдыхаемых капель определяет, насколько глубоко они проникают в легкие: чем меньше размер, тем глубже они проникают и имеют более высокое всасывание.

Кожный путь:

Препарат наносят непосредственно на кожу в виде крема, мази, лосьона, раствора, пудры или геля. Он оказывает местное действие и используется для лечения поверхностных кожных заболеваний, таких как экзема, инфекции или сухость кожи.

Трансдермальный путь:

Препарат вводится путем наложения пластыря на кожу. Пластырь доставляет лекарство медленно и непрерывно в течение многих часов или дней. Это приводит к постоянному уровню препарата в течение дня. Проникновение препарата в организм можно увеличить, смешав его с химическими веществами (например, спиртом). Только препараты, требующие небольших суточных доз, следует вводить с помощью пластыря. Некоторые примеры — фентанил для снятия боли, никотин для отказа от курения и нитроглицерин для боли в груди.

Некоторые лекарства можно вводить только определенным путем, некоторые примеры приведены ниже:

Альбутерол вводится только путем ингаляции. Он используется для лечения астмы / ХОБЛ и имеет лучший эффект при прямом введении в легкие.
Инсулин вводится только подкожно. Его нельзя принимать внутрь, потому что пищеварительный тракт разрушает его структуру и делает неактивным.
Прививка от гриппа вводится внутримышечно.Его нельзя вводить подкожно или перорально из-за медленного всасывания, что может привести к неэффективности вакцины.

Для получения максимальной клинической пользы важно следовать инструкциям поставщика медицинских услуг о том, как принимать препарат. Приготовление некоторых лекарств позволяет вводить их альтернативным путем (ами), которые не предлагаются на коммерческой основе. Фармацевт по рецептам может обсудить с вашим врачом, какие варианты доступны.

Ссылки:

Benet LZ.Влияние способа введения и распространения на действие лекарства. J Pharmacokinet Biopharm. 1978; 6 (6): 559-85.
Merck Manual Consumer version. Получено 13 февраля 2019 г. с сайта https://www.merckmanuals.com/home/drugs/administration-and-kinetics-of-drugs/drug-administration

Через кожу [изображение]. Доступно по адресу https://www.merckmanuals.com/home/drugs/administration-and-kinetics-of-drugs/drug-administration. Доступ 13 февраля 2019 г.

Пути введения — обзор

Пути введения и токсикокинетика

Пути введения включают проглатывание капсул или «бомбардировку» (порошок проглатывают после того, как его завернули в сигаретную бумагу), и назальную инсуффляцию («фырканье»). »), Более конкретно, путем« нажатия »(ключ погружается в порошок, а затем инсуффлируется), а также менее часто сообщаемой доставки через десну и под язык, внутривенной и внутримышечной инъекции и ректального введения (растворяется в клизме или в желатиновых капсулах. ) (Скифано и др., 2011; Валенте и др., 2014).

При вдыхании (вдыхании) 20–75 мг мефедрона вызывает быстрое начало эффекта в течение нескольких минут, за которым следует начало ожидаемого эффекта менее чем через 30 минут. Быстрое восстановление обычно длится менее 2 часов. Оральные дозы в среднем выше, чем нюхательные, и составляют от 150 до 250 мг. Пик эффекта достигается через 45 мин после приема внутрь и продолжается почти 4–5 ч. Некоторые потребители принимали мефедрон как путем инсуффляции, так и путем перорального приема в комбинации для получения как быстрого, так и длительного эффекта.Пользователи сообщают, что ректальное введение требует более низких доз (в среднем 100 мг), чем пероральное, и характеризуется более быстрым началом. Внутривенное введение нечасто, но имеет более быстрое начало стимуляции с пиком через 10-15 минут после инъекции и продолжительностью эффекта менее 30 минут; дозы составляют половину или две трети пероральных. Переедание и смешивание способов введения за один сеанс являются частыми и используются для достижения более быстрого начала и долгосрочных эффектов (Schifano et al., 2011).

Синтетические катиноны, такие как мефедрон, после абсорбции претерпевают метаболизм фазы I, то есть восстановление β-кетогруппы до алкоголя, катализируемое микросомальными ферментами печени, производящими катин и NE (Valente et al., 2014).

Meyer, Wilhelm, Peters и Maurer (2010) исследовали структуру метаболитов после перорального введения препарата крысам Wistar и идентифицировали нормефедрон, нор-дигидромефедрон, гидрокситолил-мефедрон и нор-гидрокситолил-мефедрон в моче крыс и 4 -карбокси-дигидромефедрон в образце мочи человека.Они также предположили, что мефедрон метаболизируется посредством N -деметилирования до первичного амина, восстановления кетогруппы до спирта и окисления толильной части до соответствующего спирта как у грызунов, так и у людей. За этим следует окончательный процесс N -деалкилирования перед почечной экскрецией (Coppola & Mondola, 2012).

Pedersen, Reitzel, Johansen и Linnet (2013), используя экспрессируемые кДНК ферменты цитохрома P450 (CYP) и микросомальные препараты печени человека, обнаружили, что CYP2D6 является основным ферментом, ответственным за метаболизм мефедрона в фазе I in vitro.

Быстрое переедание, которое является обычным явлением среди потребителей мефедрона для поддержания его психоактивного действия, вероятно, отражает его быстрый метаболизм у людей (Schifano et al., 2011; Winstock et al., 2011).

Управление фармацевтических препаратов и определение фармакокинетики

Вы ищете программу профессионального обучения, по которой вы можете стать медсестрой? Готовы узнать больше о приеме лекарств пациентам и о том, что происходит с лекарством после его введения?

Существует несколько способов введения лекарства энтерально: таблетки и капсулы, сублингвальный, буккальный, назогастральный и гастростомический методы.Лекарство можно вводить местным путем посредством трансдермальной доставки, офтальмологических, ушных, назальных, вагинальных и ректальных методов. Лекарство также можно вводить парентерально, включая внутрикожные, подкожные, внутримышечные и внутривенные методы.

Фармакокинетика

фокусируется на том, как лекарства перемещаются в организме после приема. Движение лекарств включает абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение. Еще один элемент жизненного цикла лекарства — скорость выведения.Медсестра должна быть знакома с приемом лекарства, перемещением лекарства в организме и скоростью выведения, чтобы правильно диагностировать и лечить пациента.

Управление энтеральных лекарств

Энтеральный путь введения включает препараты, принимаемые перорально, через назогастральный зонд или гастростомический зонд. Этот маршрут наиболее распространен, потому что он самый простой и обычно наименее затратный. Это также считается самым безопасным путем, так как не проникает кожа.

Таблетки и капсулы — наиболее распространенная форма лекарственного средства и наиболее простая в применении пациентом.Желудок может разрушить некоторые лекарства, поэтому можно использовать твердое восковое покрытие, чтобы защитить их от кислотности. Таблетки с замедленным высвобождением растворяются очень медленно, и их можно использовать вместо многократных доз каждый день. Чем больше доз пациент принимает в день, тем больше вероятность пропустить дозу. Одним из недостатков перорального приема является то, что пациент, принимающий таблетки или капсулы, должен находиться в сознании.

Sublingual Route — пациент не глотает таблетку, вместо этого он держит таблетку во рту и дает ей раствориться.Обычно лекарство кладут под язык и дают ему раствориться. Под языком обильный приток крови, поэтому лекарство быстро попадает в кровоток и сразу начинает действовать.

Буккальный путь — таблетка, капсула, лепешка или пастилка помещается в рот между десной и щекой. Пациенту нельзя прикасаться к лекарству языком, чтобы его случайно не проглотить. Лекарство всасывается медленнее буккальным путем, чем сублингвальным.

Назогастральное введение и гастростомия — лекарство вводится через мягкие гибкие назогастральные трубки, вставленные в носоглотку или ротоглотку, причем конец трубки опорожняется в желудке. Назогастральный зонд обычно используется для кратковременного введения. Гастростомические трубки хирургическим путем вводятся в желудок пациента и используются для длительного приема жидких лекарств.

Местное управление лекарствами

Местный путь включает нанесение лекарств на кожу или слизистую оболочку глаза, уха, носа, дыхательных путей, мочевыводящих путей, влагалища и прямой кишки.Лекарства могут быть дерматологическими препаратами, которые наносятся на кожу с использованием составов, включая кремы, лосьоны, гели, порошки и спреи. Инстилляции — это лекарства, вводимые в полости или отверстия тела. При ингаляции применяют препараты с помощью ингалятора, небулайзера или дыхательных аппаратов с положительным давлением. Некоторые препараты местного действия применяются для местного действия, а другие — для медленного высвобождения и лучшего всасывания в общий кровоток.

Система трансдермальной доставки — трансдермальные пластыри вводят лекарственные средства путем нанесения на кожу.Популярным трансдермальным лекарством является скополамин от укачивания.

Офтальмологическое управление — используется для лечения местных заболеваний глаз. Офтальмологическое введение лекарств осуществляется путем орошения глаз, капель, мазей и лечебных дисков.

Otic Administration — используется для лечения местных состояний уха, включая инфекции и закупорку. Ушное введение препаратов осуществляется ушными каплями и орошениями.

Назальное введение — метод доставки лекарств через слизистые оболочки, используемый для местного и системного введения лекарств.Назальное введение предлагает абсорбирующую поверхность для попадания лекарств в кровоток.

Вагинальное введение — используется для доставки лекарств для лечения местных инфекций и для облегчения вагинальной боли и зуда. Вагинальные препараты поставляются в виде суппозиториев, кремов, желе или пены.

Ректальное введение — используется для местного или системного введения лекарств. Простой способ доставить лекарство пациентам, находящимся в коме. Ректальные препараты обычно назначают в форме суппозиториев.

Парентеральное введение

При парентеральном пути лекарства доставляются иглой в слои кожи, ткани, мышцы или вены пациента. Фельдшер, который вводит лекарства парентерально, должен знать правильные анатомические места для введения и надлежащие процедуры безопасности при утилизации опасного оборудования.

Внутрикожное введение — используется для доставки лекарств в кровеносные сосуды, снабжающие слои кожи.Внутрикожные инъекции вводятся в слой дермы кожи. Обычно этот путь используется для скрининга аллергии и болезней на местное всасывание в кровеносных сосудах. Некоторые из недостатков внутрикожного введения заключаются в том, что можно вводить только небольшие количества лекарства, и пациент может испытывать боль и отек в месте инъекции. Внутрикожные инъекции делаются под углом от 10 до 15 градусов к коже для введения лекарства непосредственно под эпидермис.

Подкожное введение — вводит лекарство в самые глубокие слои кожи под углом от 45 до 90 градусов в подкожную ткань, прямо под дермой.

Внутримышечное введение — инъекция доставляет лекарство в определенные мышцы под углом 90 градусов. Лекарство, введенное в мышцу, быстро попадает в кровеносные сосуды и вызывает быструю реакцию. Места инъекций должны находиться вдали от костей, крупных кровеносных сосудов и нервов.

Внутривенное введение — позволяет вводить лекарства и жидкости непосредственно в кровоток для немедленного использования организмом. Хотя внутривенный путь введения лекарства является самым быстрым, он также наиболее опасен.После инъекции лекарство невозможно получить.

Фармакокинетика

Фармакокинетика фокусируется на том, как лекарства перемещаются в организме после приема. Движение лекарств включает четыре процесса, которые включают абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение.

Поглощение — Первый шаг в том, как организм обрабатывает наркотики. Абсорбция включает перемещение вещества от места введения через одну или несколько мембран тела.Лекарства могут всасываться через кожу или мембраны, выстилающие кровеносные сосуды.

Распределение — процесс транспортировки лекарств после их всасывания или введения в кровоток. Есть много факторов, которые влияют на перемещение лекарства от места инъекции к ткани-мишени, к ним относятся:

Связывание — возникает между лекарствами и другими веществами в организме. Примером этого являются белки плазмы, которые присутствуют в кровотоке и могут связываться с лекарством, не позволяя ему достичь ткани-мишени.
Биодоступность — описывает, какое количество лекарства будет доступно после инъекции для получения биологического эффекта. Важные органы в организме содержат анатомические барьеры, препятствующие попаданию некоторой части лекарства в ткань-мишень.
Барьер кровь-мозг — состоит из клеток высокой плотности, ограничивающих проникновение лекарств из кровотока. Этот барьер гораздо более строг для лекарств, чем эндотелиальные клетки капилляров тела.
Кровоплацентарный барьер — регулирует, какие вещества переходят из кровотока матери к плоду.
Барьер крови-яичек — в организме есть естественный барьер, который не позволяет многим лекарствам достигать яичек.

Метаболизм — совокупность всех химических реакций в организме, которые происходят почти в каждой клетке и органе тела. Возраст, заболевания почек и печени, генетика и другие факторы могут влиять на обмен веществ.

Экскреция — большинство веществ, попадающих в организм, удаляются при мочеиспускании, выдохе, дефекации или потоотделении.Лекарства выводятся из организма почками, дыхательными путями, желчью или железами.

Экскреция почек — Почки тела удаляют все неприродные и вредные вещества из кровотока.
Респираторная экскреция — выделяет лекарства, которые легко переводятся в газообразную форму. Скорость респираторной экскреции зависит от диффузии, растворимости газа и кровотока.
Выведение желчи — компоненты желчи возвращаются обратно в печень, это называется энтерогепатической рециркуляцией.Затем рециркулирующие препараты метаболизируются в печени и выводятся почками.
Экскреция железы — лекарства выводятся из организма с выделением жидкостей организма, включая слюну и пот.

Скорость выбывания

Количество лекарственного средства, выводимое из организма за единицу времени нормальными процессами организма. Скорость выведения — это показатель того, как долго лекарство будет действовать.

Период полураспада — период времени, необходимый для увеличения концентрации лекарства в плазме наполовину.Чем больше период полувыведения, тем больше времени требуется для выведения препарата.
Эффективность лекарственного средства — сила лекарственного средства в определенной концентрации или дозе.
Эффективность лекарства — способность лекарства вызывать более интенсивный ответ при увеличении его концентрации.

Хотите узнать больше о назначении лекарств пациентам в качестве медсестры? Готовы узнать о фармакокинетике и скорости выведения лекарства из организма? Как успешный выпускник со степенью медсестры, вы можете быть готовы работать начинающей профессиональной медсестрой в больницах, кабинетах врачей, медицинских и интернатных учреждениях, а также в центрах медицинского обслуживания на дому.Если вы хотите получить диплом медсестры, у нас есть специальная программа для вас. Диплом младшего специалиста по сестринскому делу в Daymar College призван обеспечить основу для начала практики профессионального ухода.

Альтернативные способы введения лекарств — преимущества и недостатки (предметный обзор)

ОБЩИЕ ПОНЯТИЯ

Развитие альтернативных методов введения лекарств улучшило способность врачей справляться с конкретными проблемами.Практики признают быстрое начало, относительную надежность и общее отсутствие дискомфорта у пациента при введении лекарств через слизистую оболочку и трансдермальным путем. Они вводили седативные средства, наркотики и множество других лекарств трансдермальным, сублингвальным, назальным, ректальным путем и даже через слизистую трахеи в различных условиях практики.

Распространение отчетов, описывающих пути введения «не по назначению», то есть маршруты, в настоящее время не утвержденные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), стало результатом попыток практикующих открыть лучшие, более надежные и менее болезненные методы лечения. прием лекарств.Однако следует соблюдать осторожность. Без соответствующих контролируемых исследований у детей эти пути введения останутся «не по назначению», и потенциальные опасности, связанные с таким использованием, могут быть недостаточно признаны. ^3,4 Этот вопрос важен, потому что дети не часто включаются в исследования, спонсируемые фармацевтическими компаниями для получения одобрения FDA на лекарство. Такое исключение часто приводит только к частичному обнаружению информации. Важный нюанс может быть упущен в небольшой группе пациентов, изучаемых в одном учреждении, но позже он может стать очевидным при более широком использовании.Для одобрения новых лекарств правила FDA требуют от спонсоров определять потенциальное использование у детей, и в одобрении может быть отказано, если не будут проведены педиатрические исследования. Однако это может не решить проблему для ранее одобренных лекарств или новых способов введения лекарств, ⁵, о чем свидетельствует смертельная токсичность, связанная с ранними препаратами тетракаина, адреналина и кокаина (ТАС).

Когда вводятся новые методы или пути введения лекарств, жизненно важно, чтобы практикующий понимал фармакологическое действие вводимого лекарства, а также фармакокинетические и фармакодинамические последствия, которые могут быть уникальными для педиатрических пациентов.

МЕХАНИЗМЫ ПОГЛОЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ

Трансдермальное введение лекарственных средств

Чрескожно можно вводить ряд препаратов. ^6-11 Трансдермальная абсорбция лекарства может значительно изменить кинетику лекарства и зависит от множества факторов, включая следующие ^7,11-21:

Место применения
Толщина и целостность эпидермального слоя рогового слоя
Размер молекулы
Проницаемость мембраны трансдермальной системы доставки лекарственного средства
Состояние гидратации кожи
pH препарата
Метаболизм лекарственного средства кожной флорой
Растворимость липидов
Депо лекарственного средства в коже
Изменение кровотока в коже из-за добавок и температуры тела

Потенциал токсического действия лекарственного средства и трудности с ограничением его усвоения являются основными соображениями для почти все трансдермальные системы доставки, особенно у детей, потому что кожа толщина и кровоток в коже меняются с возрастом.Относительно богатое кровоснабжение кожи в сочетании с более тонкой кожей оказывает значительное влияние на фармакокинетику трансдермальных систем доставки для детей (рис. 1). В некоторых ситуациях это может быть преимуществом, в то время как в других может возникнуть системная токсичность. Токсичность для центральной нервной системы возникала у новорожденных, промытых гексахлорофеном, потому что их очень тонкая кожа и большая площадь поверхности тела позволяли токсичным уровням развиваться в результате системной абсорбции лекарства. ^22-24 Практикующий врач должен понимать клинические последствия этих факторов при назначении препарата для трансдермального введения.

Рис. 1.

Схема системы трансдермальной доставки лекарств. Системы трансдермальной доставки лекарственного средства включают основу для защиты пластыря от окружающей среды, резервуар для лекарственного средства, пористую мембрану, ограничивающую скорость переноса лекарственного средства, и адгезив для прикрепления пластыря к поверхности кожи в роговом слое эпидермиса. Затем поглощение лекарства определяется дополнительными факторами, такими как толщина кожи и кровоток в коже (подробности см. В тексте). Воспроизведено с разрешения Varvel et al. Анестезиология. 1989; 70: 933.

Примеры лекарств, которые в настоящее время вводятся трансдермальным путем, включают пластыри со скополамином для предотвращения укачивания; ^18,25-29 крем с эвтектической смесью местных анестетиков (EMLA) для уменьшения болезненности процедур; ^30-34 Крем с кортикостероидами для местного действия при кожных заболеваниях; ³⁵ TAC для анестезии при ушивании небольших ран; ^36,37 и фентаниловые пластыри для лечения боли при раке или хронических болевых синдромов.^38-41 Для каждого из них были зарегистрированы эпизоды системных токсических эффектов, включая некоторые летальные исходы у детей, часто вторичные по отношению к случайному всасыванию через слизистые оболочки.

Токсическое действие

1. Пластыри со скополамином используются для лечения укачивания или предотвращения тошноты и рвоты. Однако чрезмерное поглощение через кожу и натирание повязки на глазу привело к одностороннему и двустороннему мидриазу. ^18,25-28 У некоторых пациентов это было ошибочно принято за внутричерепную катастрофу.²⁹

2. Всасывание прилокаина в креме EMLA через слизистую оболочку (например, если ребенок сосет смесь или втирает ее в глаза) может вызвать токсические эффекты. ⁴² Метгемоглобинемия, требующая медицинского вмешательства после абсорбции через слизистые оболочки, и длительные, но низкие значения метгемоглобина после стандартного введения, особенно у младенцев. ^43-46 Сообщалось об использовании крема EMLA на слизистой оболочке полости рта при стоматологических процедурах; ^47-49 это приложение противопоказано.

В опубликованных отчетах подчеркивается важность соблюдения руководящих принципов по применению препарата и недопущения чрезмерного нанесения на кожу или нанесения на поврежденную кожу, особенно у новорожденных и младенцев. ^45,50,51 Следует избегать нанесения на поверхности слизистых оболочек. Крем EMLA следует использовать с осторожностью пациентам, принимающим лекарства, которые могут способствовать выработке метгемоглобина. К ним относятся сульфаниламиды, ацетаминофен, фенобарбитал и фенитоин.Даже после соответствующего применения следует тщательно наблюдать за детьми, чтобы избежать проглатывания через перевязку. ⁴² Оптимальная анестезия обычно достигается через 1-2 часа после нанесения. ^44,52 3 Комбинация TAC может существенно устранить боль и усилить гемостаз во время ушивания раны. ^36,37 Однако системные уровни кокаина были задокументированы после простого нанесения замоченных таблеток ТАС на открытую рану, что подчеркивает необходимость расчета и ограничения вводимой дозы кокаина.⁵³ «Безопасная» доза рассчитывается не с учетом длины разрыва или возраста пациента, а с учетом размера пациента и места введения. Строгое ограничение общей дозы каждого компонента в соответствии с безжировой массой тела пациента имеет решающее значение. Поскольку компоненты TAC сформулированы в различных соотношениях, практикующие врачи, использующие TAC, должны знать состав препарата в своих клинических условиях. Пациентам с длинными рваными ранами или разрывами на поверхности слизистых оболочек можно более безопасно лечить некоторые другие формы обезболивания или анестезии.

Конкретные составы TAC влияют на его способность вызывать токсические эффекты. Исходные смеси содержали 0,5% тетракаина (5 мг / мл), адреналин 1: 2000 (500 мкг / мл) и 11,8% кокаина (118 мг / мл). ^37,54 Описанный безопасный верхний предел для взрослых составляет примерно 6 мг / кг для кокаина и примерно 1,5 мг / кг для тетракаина. Исследования токсичности у детей не проводились. Рекомендованные начальные дозы TAC для детей (кокаин и тетракаин в мг / кг) превышали рекомендуемые верхние пределы этих препаратов для взрослых.⁵⁵ Одна смерть была вызвана токсическим действием кокаина. Младенец получил передозировку через слизистую оболочку полости рта и носа и был найден мертвым через несколько часов после выписки из больницы. ⁵⁶ Сообщалось также о судорогах после нанесения всего 2,0 мл на слизистую оболочку полости рта для обеспечения анестезии при ушивании разрыва языка. ⁵⁷ Измеримые уровни кокаина были обнаружены у 75% детей, получивших 3,0 мл стандартного TAC при неслизистых разрывах.⁵³ В связи с широким использованием этой комбинации лекарств врачи должны быть знакомы с потенциальными токсическими эффектами. ^57,58 Сосудосуживающее действие этой комбинации лекарств также предполагает, что ее не следует применять в областях с ограниченным коллатеральным кровообращением, таких как половой член, пальцы рук или ног.

Была обнаружена эквивалентная эффективность ТАС с меньшим потенциалом токсичности при более низких концентрациях адреналина и кокаина (тетракаин 1,0% [10 мг / мл], адреналин 1: 4000 [250 мкг / мл] и кокаин 4.0% [40 мг / мл]). ⁵⁹ Хотя контролируемые исследования не проводились, безопасность и эффективность, вероятно, могут быть сохранены, а токсичность сведена к минимуму следующими способами.

Избегать нанесения на слизистые оболочки
Избегать нанесения на участки с ограниченным коллатеральным кровообращением
Снижение концентрации наркотиков, особенно кокаина
Использование составов кокаина с более низкими дозами
Расчет общая доза из расчета миллиграммов на килограмм (или мл / кг) массы тела с использованием рекомендованной дозы 1.5 мл / 10 кг (это равняется 1,5 мг / кг тетракаина и 6,0 мг / кг кокаина). ⁶⁰

4 Трансдермальный фентаниловый пластырь — это новая система доставки лекарств, разработанная для лечения хронической боли (рис. 1). Трансдермальный пластырь был разработан для имитации доставки, достигаемой постоянным внутривенным вливанием. ⁴⁰ Желаемый эффект достигается, но не сразу после наложения пластыря. Хотя есть соблазн снабдить пациентов новейшими технологиями, пластырь с фентанилом представляет потенциальную угрозу для детей.Смертельные токсические эффекты произошли после случайного проглатывания новых или «использованных» пластырей, которые неправильно хранились или выбрасывались, и вторично по отношению к ненадлежащему применению, т. Е. При нанесении на детей, которые не получали наркотики хронически. ^61,62

Фармакокинетика и фармакодинамика фентанилового пластыря у детей еще не определены. ⁶³ У взрослых трансдермальное поглощение фентанила начинается в течение 1 часа после введения, обычно достигает низких терапевтических уровней через 6-8 часов, достигает пика через 24 часа, а затем медленно снижается.^64,65 Лекарство накапливается в коже по мере того, как происходит передача от устройства для введения. Из-за медленного начала клинического эффекта и эффекта депо на коже ^16,65,66 возможность лекарственного взаимодействия с другими седативными средствами или наркотиками, вводимыми для обезболивания в период до достижения терапевтических уровней фентанила в крови, может привести к катастрофическое угнетение дыхания. После одобрения FDA трансдермальный фентанил предназначался только для лечения взрослых пациентов с онкологическими или хроническими болевыми синдромами.^38-4167-70 Он не был разработан для лечения пациентов, испытывающих другие типы боли (например, острой послеоперационной боли), или пациентов, которые не получали длительную наркотическую терапию.

Роль фентанилового пластыря у педиатрических пациентов еще предстоит определить; вполне вероятно, что фармакокинетика и фармакодинамика у детей будут сильно отличаться. Безопасное использование требует завершения контролируемых исследований для определения различий в фармакокинетике и фармакодинамике в зависимости от возраста (в первую очередь, кровотока в коже и толщины кожи), ²⁰ заболевание, ⁷¹ и предыдущее долгосрочное использование наркотики и определение детей, которые являются подходящими кандидатами для этой формы приема наркотиков.^11,63,72

Чрескожные пути

Всасывание лекарственного средства через поверхность слизистой оболочки обычно эффективно, поскольку роговой слой эпидермиса, основной барьер для абсорбции через кожу, отсутствует. Поверхности слизистой оболочки обычно богаты кровоснабжением, обеспечивая средства для быстрого транспорта лекарств в системный кровоток и избегая, в большинстве случаев, деградации в результате метаболизма в печени при первом прохождении.

Количество абсорбированного лекарственного средства зависит от следующих факторов ^13,14,73-78:

Концентрация лекарственного средства
Средство доставки лекарственного средства
Время контакта со слизистой оболочкой
Венозный дренаж ткани слизистой оболочки
Степень ионизации лекарственного средства и pH места абсорбции
Размер молекулы лекарственного средства
Относительная растворимость липидов

Дыхательный тракт Слизистая оболочка

Дыхательный тракт, который включает слизистую оболочку носа, гипофаринкс, а также большие и малые структуры дыхательных путей, обеспечивает большую поверхность слизистой оболочки для всасывания лекарственного средства.Этот способ введения полезен для лечения легочных состояний и для доставки лекарств к отдаленным органам-мишеням через систему кровообращения.

Одним из старейших примеров респираторного введения для системной доставки лекарств является ингаляционная анестезия. Этим путем вводится все больше разнообразных лекарств для получения прямого воздействия на ткани-мишени респираторной системы, включая β-агонисты, кортикостероиды, стабилизаторы тучных клеток, антибиотики, а также противогрибковые и противовирусные средства.Поверхностно-активное вещество — это пример лекарственного средства, применяемого для замещения дефицитных факторов. Этот способ введения лекарств все чаще используется для других лекарств, таких как вазоактивные препараты для реанимации, седативные средства и гормоны.

Распространение препарата зависит от следующих факторов:

Состав
Разведение
Размер частиц
Растворимость липидов
Способ применения

Место введения

Администрация может осуществляться путем вдыхания испаренного, распыленного, порошкообразного или аэрозольного препарата, а также путем прямой инстилляции.Дозирующие ингаляторы и небулайзеры часто используются для введения β ₂ -агонистов, кортикостероидов, противовирусных препаратов, антибиотиков и кромолина для лечения астмы. Для достижения достаточного системного уровня в крови препараты, используемые для реанимации, такие как адреналин, лидокаин и атропин, должны быть доставлены мимо кончика эндотрахеальной трубки или разбавлены в объеме, достаточном для обеспечения движения к дистальным отделам дыхательных путей во время вентиляции с положительным давлением.

Вдыхаемые препараты откладываются в основном в тканях верхних дыхательных путей.⁷⁹ Доступ к дистальным дыхательным путям зависит от размера частиц. ⁸⁰ У человека крупные частицы (> 4 мкм) и мелкие частицы (от 0,5 до 1,0 мкм) имеют тенденцию оседать в структурах носоглотки, тогда как промежуточные частицы (от 1 до 4 мкм) достигают дистальных отделов дыхательных путей. ^80,81 Водорастворимые препараты, как правило, остаются на тканях верхних дыхательных путей, а жирорастворимые препараты с большей вероятностью достигают дистальных отделов дыхательных путей. ⁸² Жирорастворимые препараты обычно абсорбируются быстрее, чем водорастворимые.⁸² Респираторные паттерны и системы доставки также имеют важное влияние на доставку лекарств. ^79-81

Практикующий должен учитывать множество вопросов при рассмотрении введения лекарств через любой участок дыхательных путей. Возможные проблемы или опасения включают следующее:

Метаболизм лекарств в дыхательных путях и снижение системного эффекта ⁸²
Возможное преобразование в канцерогены ⁸³
Связывание с белками
Мукоцилиарный транспорт, вызывающий мукоцилиарный транспорт увеличенное или уменьшенное время пребывания лекарственного средства
Местные токсические эффекты лекарственного средства (например, отек, повреждение клеток или изменение защиты тканей) ⁸⁴
Местные или системные токсические эффекты пропеллентов, консервантов или носителей, таких как сульфиты ⁸⁴

Управление слизистой оболочки носа

Наркоманы знают, что поверхность слизистой оболочки носа обеспечивает быстрое и относительно безболезненное всасывание лекарств, что приводит к быстрому воздействию на центральную нервную систему.Лекарства, распыляемые на обонятельную слизистую оболочку, быстро всасываются тремя путями (рис. 2): (1) обонятельными нейронами, (2) поддерживающими клетками и окружающим капиллярным руслом и (3) в спинномозговую жидкость (CSF). Транснейрональная абсорбция обычно медленная, тогда как абсорбция поддерживающими клетками и капиллярным руслом происходит быстро. ⁸⁵ Быстрое повышение системных уровней в крови было продемонстрировано после назального введения кортикостероидов. ⁸⁶ Для некоторых лекарств введение с помощью назального спрея приводит к большему отношению концентрации спинномозговой жидкости к плазме, чем внутривенное или дуоденальное введение, ^87-91, что свидетельствует о диффузии этих соединений через периневральное пространство вокруг обонятельных нервов, a отсек, как известно, непрерывен с субарахноидальным пространством.^85,87,92-96

Рис. 2.

Анатомия границы слизистой оболочки носа и решетчатой пластинки. Слизистая оболочка носа — единственное место в теле, которое обеспечивает прямую связь между центральной нервной системой и атмосферой. Лекарства, вводимые в слизистую оболочку носа, быстро проникают через решетчатую пластинку в центральную нервную систему тремя путями: (1) непосредственно обонятельными нейронами, (2) через поддерживающие клетки и окружающее капиллярное ложе и (3) непосредственно в спинномозговой мозг. жидкость.Воспроизведено с разрешения Hilger PA. Основы отоларингологии, Учебник болезней уха, носа и горла . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co; 1989: 184.

Вазопрессин и кортикостероиды были одними из первых препаратов, вводимых этим путем. ^97-101 Однако слизистая носа также использовалась для введения седативных препаратов ^102-107 и сильнодействующих наркотиков, что обычно приводит к быстрому системному ответу. ^105,108,109 Неизвестно, является ли эта реакция на седативные и наркотические средства следствием системной абсорбции с последующим транспортом в центральную нервную систему, прямым транспортом в спинномозговую жидкость или транснейрональным транспортом.Как правило, дети возражают против такого способа введения препарата (75% плачут при введении мидазолама) ^105,106 из-за дискомфорта и, если препарат неприятен, из-за его неприятного вкуса в задней части глотки.

При назальном введении седативных средств и опиоидов опасность замедленного всасывания незначительна. Однако продолжающееся всасывание лекарства, проглоченного после назального введения, или отсроченный перенос веществ разного размера или растворимости посредством нейронального транспорта или транспорта спинномозговой жидкости теоретически может вызывать устойчивые, отсроченные или нейротоксические эффекты.Нейротоксические эффекты были продемонстрированы при нанесении кетамина или мидазолама непосредственно на нервные ткани. ¹¹⁰ Что касается кетамина, консервант хлорбутанол считался источником нейротоксических эффектов, но этот консервант не используется для всех составов кетамина. ¹¹¹ Кроме того, консервант мидазолама не исследовался. Кроме того, потенциально любое лекарство или его носитель может быть превращен в канцероген с помощью назальных ферментов цитохрома Р-450. ⁸²

До тех пор, пока не будут завершены соответствующие исследования нейротоксичности лекарств и их носителей, было бы разумно не вводить лекарственные средства, не одобренные для использования этим путем, особенно когда рассматриваются дополнительные дозы.

Оральное трансмукозальное (сублингвальное, буккальное) введение

Оральное трансмукозное всасывание обычно происходит быстро из-за обильного кровоснабжения слизистой оболочки и отсутствия рогового слоя эпидермиса. Этот минимальный барьер для транспорта лекарств приводит к быстрому повышению концентрации в крови. Пероральный трансмукозальный путь введения используется в течение многих лет для быстрого повышения уровня нитратов в крови для лечения стенокардии. Препарат появляется в крови в течение 1 минуты, а пиковые уровни большинства лекарств в крови обычно достигаются в течение 10-15 минут, что значительно быстрее, чем при введении тех же препаратов орогастральным путем.⁷⁶ Фентанил Oralet ™ был разработан, чтобы использовать преимущества пероральной трансмукозной абсорбции для безболезненного введения опиоида в составе, приемлемом для детей. ^112-117 Введение других лекарств этим путем и с аналогичными системами доставки изучается. ^{76,77,118,119}

Большинство педиатрических пациентов проглатывают лекарства, принимаемые перорально, что может привести к деградации лекарств в желудочно-кишечной системе.Преимущество перорального трансмукозального введения заключается в предотвращении энтерогепатической циркуляции и немедленного разрушения желудочной кислотой или частичных эффектов первого прохождения метаболизма в печени. Для того чтобы лекарство всасывалось в значительной степени через слизистую оболочку полости рта, лекарство должно подвергаться длительному воздействию на поверхность слизистой оболочки. Вкус — один из основных факторов, определяющих время контакта со слизистой оболочкой рта или рта. ¹²⁰ Ионизация лекарств также влияет на поглощение лекарств. Потому что pH слюны обычно равен 6.5-6,9, абсорбция предпочтительна для лекарств с высоким pK _a. ¹²¹ Длительное воздействие на поверхность слизистой оболочки подъязычной полости рта может быть достигнуто путем многократного размещения небольших аликвот лекарства непосредственно под языком ребенка, который сотрудничает с ним, или включения лекарства в леденцы с замедленным высвобождением. ^{75,106,122,123} Всасывание лекарства обычно больше из слизистой оболочки рта или рта ^77,119,120, чем из языка и десен.

Фентанил Oralet ™ — первая одобренная FDA лекарственная форма этого типа для детей.⁶² В настоящее время одобрено для предоперационной седации и для болезненных процедур в больничных условиях. ^117,124-128 Поскольку pK _a фентанила составляет 8,4, всасывание через слизистую ротовой полости является благоприятным. Фентанил Oralet ™ успешно применялся у онкологических пациентов, перенесших болезненные процедуры, такие как аспирация костного мозга или люмбальные проколы. ^127,128 Пероральное чрезслизистое введение морфина (буккальные таблетки) было значительно менее надежным, чем введение фентанила; это неудивительно, учитывая относительно низкую растворимость этого лекарства в липидах.⁷⁵ Абсорбция бупренорфина лучше, чем у морфина, но полезность этого препарата ограничена медленным началом действия.

Пероральный путь введения через слизистую оболочку может обеспечить некоторую защиту от побочных эффектов внутривенного фентанила. Пиковое угнетение дыхания и развитие жесткости голосовой щели и грудной клетки зависят от дозы и скорости введения; этот эффект можно ослабить предварительной обработкой тиопенталом или бензодиазепином. ^129-132 Было продемонстрировано, что жесткость ягодичного канала является важной причиной затрудненного дыхания из-за жесткости мышц, вызванной фентанилом.¹³³ Грудная стенка или жесткость голосовой щели произошла у взрослых с внутривенной дозой фентанила всего 75 мкг; тем не менее, ни одно исследование доза-ответ систематически не рассматривало эту проблему у взрослых или детей. Одно педиатрическое исследование ¹³⁴ не обнаружило изменений податливости грудной стенки после быстрого введения 4 мкг / кг, но этих детей интубировали, таким образом обходя голосовую щель и исключая возможность оценки жесткости голосовой щели. Одно исследование ¹³⁵ обнаружило 50% случаев ригидности грудной клетки у взрослых добровольцев, которые получали 150 мкг / мин внутривенно до тех пор, пока не вводили 15 мкг / кг; все шесть пациентов, у которых развилась ригидность, страдали апноэ и амнезиаками.Пациенты, у которых не было ригидности, оставались бодрыми и отзывчивыми. Фентанил, вводимый перорально через слизистую оболочку, приводит к относительно быстрому повышению концентрации лекарственного средства в крови, но такая скорость увеличения менее вероятно приведет к жесткости голосовой щели или стенки грудной клетки, чем при внутривенном введении фентанила. Однако сообщалось об одном возможном случае ригидности голосовой щели или стенки грудной клетки во время индукции анестезии. ¹³⁶ Дополнительным возможным фактором безопасности является то, что большая часть проглоченного лекарства разрушается желудочной кислотой, что снижает вероятность последующего поглощения лекарства.

Еще одно возможное преимущество перорального чрезслизистого введения фентанила состоит в том, что устойчивые достигнутые терапевтические уровни в крови могут обеспечить обезболивание при болезненных процедурах, которые длятся час или более. Это контрастирует с чрезвычайно короткой продолжительностью обезболивания (минуты) при однократном введении низких доз фентанила внутривенно.

Как и любой наркотик, существует возможность угнетения дыхания и десатурации кислорода с умеренно быстрым всасыванием через слизистую оболочку полости рта.Фармакодинамические исследования продемонстрировали небольшую, но клинически важную частоту десатурации кислорода при применении фентанила Oralet ™. ^62,137 В ответ на эти результаты рекомендованная дозировка была снижена с 15 до 20 мкг / кг до одобренной в настоящее время дозы от 5 до 15 мкг / кг. Следует подчеркнуть важность пульсоксиметрии и тщательной бдительности.

Преимущества относительно быстрого всасывания, предлагаемые этой системой доставки лекарств, делают ее разумной альтернативой внутривенной терапии.Некоторые утверждали, что наркотики, вводимые детям, должны иметь неприятный вкус, что исключает использование этой пероральной системы доставки лекарств через слизистую оболочку. Этот постулат нелогичен. Нет никаких доказательств того, что соответствующая наркотическая терапия у детей увеличивает риск зависимости в более позднем возрасте. Более того, это обоснование никогда не использовалось для предотвращения доставки других потенциально вредных лекарств, таких как детские витамины, на вкус. Поскольку облегчение боли и беспокойства является такой важной частью повседневной практики многих педиатров, целесообразно поощрять разработку этих инновационных, безболезненных и безопасных методов введения лекарств.Каждое лекарство должно пройти строгую научную оценку, чтобы гарантировать безопасное использование и точно определить роль лекарства в педиатрической помощи. Было бы неправильно отказываться от этого способа введения лекарств просто из опасения, что дети могут подумать, что принимать наркотики или седативные средства таким путем или способом доставки лекарств приятно. ⁶²

Ректальное чрескожное введение

Лекарства могут вводиться через слизистую прямой кишки для системных эффектов, если другие более предпочтительные пути недоступны для лечения тошноты и рвоты, седации, контроля судорог, обезболивания или жаропонижающего средства.^{2,122,138-153} Ректальное введение обеспечивает быстрое всасывание многих лекарств и может быть простой альтернативой внутривенному введению, имея то преимущество, что оно относительно безболезненно и обычно не представляет большей опасности для детей, чем измерение температуры. Однако следует избегать ректального введения лекарств пациентам с ослабленным иммунитетом, у которых даже минимальная травма может привести к образованию абсцесса.

Самая важная проблема для практикующего врача — это нерегулярное усвоение; Существует клинически важная вариабельность от пациента к пациенту.Всасывание лекарственного средства может быть отсроченным или пролонгированным, или всасывание может быть почти таким же быстрым, как при внутривенном болюсном введении, что может вызвать неблагоприятные эффекты сердечно-сосудистой или центральной нервной системы. Один сообщенный случай смерти после ректального введения нескольких доз морфина подчеркивает важность осведомленности об этом факторе. ¹⁵⁴

На скорость ректальной трансмукозальной абсорбции влияют следующие факторы:

Состав (время разжижения суппозиториев)
Объем жидкости
Концентрация лекарственного средства
Длина ректальный катетер (место доставки лекарства)
Наличие стула в своде прямой кишки
pH ректального содержимого
Ректальная задержка введенных лекарств
Различия в венозном оттоке внутри ректосигмоидная область

Анатомические различия геморроидального венозного оттока прямой кишки могут существенно повлиять на достигаемый системный уровень препарата.Лекарства, вводимые высоко в прямой кишке (дренируемые верхними ректальными венами), обычно попадают прямо в печень и, таким образом, подвергаются метаболизму. Лекарства, вводимые в нижнюю часть прямой кишки, системно доставляются по нижним и средним ректальным венам до прохождения через печень. ^155-157 Проблемы могут возникнуть с лекарствами, которые обычно имеют высокую степень извлечения из печени. Клинические последствия ректального венозного дренажа для абсорбции и метаболизма большинства лекарств четко не определены.

Объем разбавителя также является важным фактором, определяющим ректальное поглощение лекарственного средства, что продемонстрировано при ректальном введении метогекситала для седации перед процедурой. Эквивалентная глубокая седация была достигнута с помощью 25 мг / кг 10% раствора (0,25 мл / кг) и 15 мг / кг 2% раствора (0,75 мл / кг). Однако пиковые уровни препарата в крови были значительно выше в течение более длительного времени у детей, получавших 2% раствор. ¹⁵⁸ Это открытие может иметь важное клиническое значение для глубины и продолжительности седативного эффекта.

Ректальный pH может также влиять на поглощение лекарства, изменяя количество ионизированного лекарства. Повышенная растворимость неионизированных лекарств в липидах способствует их перемещению через биологические мембраны. ⁷⁴ pH свода прямой кишки у детей колеблется от 7,2 до 12,2. ¹⁵⁹ Этот диапазон pH способствует абсорбции барбитуратов, которые остаются в неионизированном состоянии, потому что их pK _a находится рядом с физиологическим диапазоном (~ 7,6).

Несмотря на ограничения, связанные с абсорбцией лекарств в прямой кишке, многие лекарственные препараты, обычно вводимые внутривенным и орогастральным путями, также вводились ректально.Седативные средства, обычно применяемые этим путем, включают мидазолам, диазепам и кетамин. ^138,140,141 У детей удобен ректальный путь введения бензодиазепинов для лечения эпилептического статуса, поскольку внутривенный путь введения не требуется. ^146,147 Ректальная доза обычно должна быть выше, чем доза, вводимая внутривенно или перорально. Степень увеличения зависит от факторов, влияющих на абсорбцию (перечисленных ранее). Наиболее важными факторами являются медленное начало эффекта (минуты) и длительная продолжительность эффекта (часы).Пиковые уровни в крови значительно варьируются от пациента к пациенту. Потенциал быстрого и почти полного всасывания имеет серьезные последствия при приеме лекарств, оказывающих угнетающее действие на сердце или легкие. Практикующие врачи должны быть готовы наблюдать за пациентом после приема лекарств и действовать в экстренных ситуациях, если они возникнут; требуется оборудование, подходящее по размеру пациента. ¹⁶⁰ Пациент также может изгнать неизмеримое количество лекарства, что затрудняет практикующему врачу решение, сколько еще лекарства нужно ввести.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Новые способы введения лекарств предлагают много преимуществ для ухода за педиатрическими пациентами. Контролируемые лабораторные и клинические испытания жизненно важны для определения безопасного использования лекарств, изначально предназначенных для введения другими путями.

Комитет по наркотикам, 1995–1997

Честон М. Берлин, младший, доктор медицины, председатель

Д. Гейл Мэй-Маккарвер, доктор медицины

Дэниел А. Ноттерман, доктор медицины

Роберт М. Уорд, доктор медицины

Дуглас Н.Weismann, MD

Geraldine S. Wilson, MD

John T. Wilson, MD

Представители по связям

Дональд Р. Беннетт, доктор медицины

Американская медицинская ассоциация / Фармакопея США

Iffath Abbasi Hoskins, MD

Американский колледж акушеров и гинекологов

Paul Kaufman, MD

Ассоциация фармацевтических исследований и производителей Америки

Siddika Mithani, MD

Отдел по охране здоровья, Канада

Joseph Mulinare, MD, MSPH

Центры контроля и профилактики заболеваний

Gloria Troendle, MD

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

John March, MD

Американская академия детской и подростковой психиатрии

Sumner J.

Современные неинвазивные методы введения лекарственных средств

Слайд-лекция №2. Пути введения лекарственных средств. Фармакокинетика

2. Пути введения лекарств в организм

3. Энтеральные пути введения

4. Парентеральные пути введения

5. Наиболее часто используемые парентеральные пути введения лекарственных веществ

6. Парентеральные пути введения лекарственных веществ используемые реже

7. Фармакокинетика

8. Основные фармакокинетические процессы

9. Всасывание

10. Механизмы всасывания

11. Активный транспорт веществ.

12. Фильтрация через поры мембран.

13. Пиноцитоз.

14. Факторы влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

15. Высвобождение из лекарственной формы

16. Факторы влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

17. Факторы влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

18. Влияние рН желудка на всасывание

19. ЛС, всасывание которых ухудшается при изменении рН в желудке

20. ЛС, которые принимают внутрь во время еды

21. Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до еды

22. ЛС, которые принимают внутрь после еды

23. Распределение препаратов в организме

24. Факторы, влияющие на распределение

25. Стенка капилляров

26. Мембраны клеток

27. Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ)

28. Плацентарный барьер

29. Резервуары ЛС в организме

30. Резервуары ЛС в организме

31. Степень связывания препаратов с белками плазмы крови

32. Метаболизм

33. Метаболизм

34. Биотрансформация лекарственных веществ

35. Индивидуальная вариабельность метаболизма

36. Экскреция

37. Влияние рН мочи на реабсорбцию

38. Препараты, почечная экскреция которых увеличивается при изменении рН мочи

39. Рецепторы — это активные группировки макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы и гормоны

40. Медиаторы — это вещества, которые высвобождаются из нервных окончаний, диффундируют в синаптическую щель и специфически связываются с рец

41. Вторичные мессенджеры

42. Виды действия лекарственных средств

43. Виды действия лекарственных средств

44. Виды действия лекарственных средств

Способы и пути введения лекарственных препаратов

Правильный прием лекарств

Правильный прием лекарств

Правильный прием лекарств

Способы приема лекарств — Блог специализированной аптеки CareFirst

Устный:

Впрыск:

Сублингвальный и буккальный пути:

Ректальный путь:

Вагинальный путь:

Окулярный маршрут:

Отический маршрут:

Носовой путь:

Путь ингаляции:

Кожный путь:

Трансдермальный путь:

Ссылки:

Пути введения — обзор

Пути введения и токсикокинетика

Управление фармацевтических препаратов и определение фармакокинетики

Альтернативные способы введения лекарств — преимущества и недостатки (предметный обзор)

ОБЩИЕ ПОНЯТИЯ

МЕХАНИЗМЫ ПОГЛОЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ

Трансдермальное введение лекарственных средств

Токсическое действие

Чрескожные пути

Дыхательный тракт Слизистая оболочка

Управление слизистой оболочки носа

Оральное трансмукозальное (сублингвальное, буккальное) введение

Ректальное чрескожное введение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Добавить комментарий Отменить ответ