Синдром леопарда: Синдром LEOPARD. Симптомы, диагностика, лечение

Синдром LEOPARD. Симптомы, диагностика, лечение

Синдром LEOPARD является комплексом дисморфогенетических расстройств с переменной пенетрантностью и экспрессивностью. Горлин впервые представил аббревиатуру LEOPARD в качестве названия этого синдрома в 1969 году. Буквы этой аббревиатуры описывают основные черты этого расстройства, а именно:

• Лентиго (L)
• Электрокардиографические нарушения проводимости (E)
• Глазной гипертелоризм (O)
• Стеноз легочной артерии (P)
• Аномалии половых органов (A)
• Замедление роста (R)
• Глухота (D)

Зейслер и Беккер первыми описали этот синдром в 1936 году, провев обследование 24-летней женщины с прогрессивным лентиго, гипертелоризмом и прогнатизмом. Вскоре были зафиксированны первые семейные случаи у близнецов Розен, а затем еще 8 человек из большой семьи. Монахан был первым, кто составил документальную ассоциацию синдрома с сердечными аномалиями и низкорослостью в 1962 году.

Синдром LEOPARD. Причины

Молекулярные исследования показали, что синдром LEOPARD является аллельным расстройством, которое вызывается различными мутациями в гене PTPN11, кодирующем протеин-тирозин-фосфатазу SHP-2, этот ген расположен в полосе 12q24.1. В 2005 году, Огата и Йошида документально подтвердили, что мутации в гене PTPN11 могут быть идентифицированы приблизительно у 80% больных с синдромом LEOPARD.

Еще один интересный случай синдрома LEOPARD был обнаружен в одной семье, у отца и его взрослого сына. Отец имел лентиго, которое было одинаково распределено по всему телу, в то время как у его сына лентиго отсутствовало на левой части грудной клетки, на спине, на левой и правой руках. Позже было установленно, что сын имел мозаичный кариотип в лимфоцитах (47, XXY / 46XY). При анализе тканей полученных на биопсии пигментированной кожи, в основном прослеживался кариотип 47, XXY в то время как кариотип 46, XY прослеживался в непигментированных областях. Некоторые исследователи пришли к выводу, что такие факторы как мозаичность, типы мутаций в гене PTPN11, а также кол-во и характеристики половых хромосом могут влиять на фенотип синдрома LEOPARD.

Синдром LEOPARD. Фото

Лентиго на лице ребенка с синдромом LEOPARD.

Лентиго на склере у ребенка с синдромом LEOPARD.

Неупорядоченная пигментация на туловище у пациента с синдромом LEOPARD.

Ониходистрофия

Синдром LEOPARD. Симптомы и проявления

Высоко вариабельная экспрессивность синдрома делает его диагностику трудной задачей, особенно в спорадических случаях. Семьдесят процентов случаев являются семейными. На основании клинического анализа большой серии пациентов, собранных в медицинской литературе, в 1976 Ворон вывел минимальные критерии для диагностики. Для синдрома LEOPARD обязательно наличие лентиго и по крайней мере двух из следующих проявлений и знаков:

• Другие кожные нарушения
• Сердечные структурные аномалии
• Аномалии в мочеполовой системе
• Эндокринные нарушения
• Неврологические дефекты
• Дисморфизмы лица
• Дефицит роста
• Скелетные аномалии

Если лентиго отсутствует, то диагноз синдрома LEOPARD можно поставить при наличии минимум трех из вышеуказанных знаков и проявлений. Диагностика синдрома LEOPARD сильно затрудненна у маленьких детей. Диагноз может быть клинически подозреваемым в первые месяцы жизни у пациентов, имеющих минимум три основных проявления: характерные черты лица (100%), гипертрофическая кардиомиопатия (87%) и кожные пятна цвета кофе с молоком (лентиго [75%]) .

Физическое обследование

Лентиго – мелкие, темно-коричневые, полигональные, неправильной формы пятна, размером, как правило, 2-5 мм в диаметре, но иногда и больше, до 1-1,5 см. Эти пятна часто присутствуют на лице, шее и на верхней части части туловища, на ладонях, ступнях и на склерах. Лентиго являются наиболее заметным проявлением синдрома LEOPARD. Оно присутствует у более чем 90% пациентов. Однако, отсутствие этих пятен не исключает наличия этого синдрома. При тщательном обследовании кожи, можно обнаружить другие кожные нарушения, например:

• Подмышечные веснушки
• Локализованные гипопигментации
• Ониходистрофии
• Гиперупругую кожу

Умственная отсталость, обычно легкой степени, наблюдается примерно у 30% пациентов. Около 25% пациентов имеют нейросенсорную потерю слуха. Судороги, нистагм или гипосмии были зарегистрированы у нескольких пациентов. Треть пациентов имеют невысокий рост, который станет очевидным, вскоре после рождения (большинство новорожденных имеют нормальный вес при рождении).

Несмотря на частое развитие пороков сердца, большинство пациентов остаются бессимптомными. Однако, в некоторых случаях, пациенты могут проявлять признаки патологий в сердце. Интересно, что более высокая частота семейной истории внезапной смерти и фибрилляции предсердий сообщалась у пациентов с гипертрофией левого желудочка без мутаций в гене PTPN11.

Около 35% пациентов демонстрируют различные черепно-лицевые аномалии. Глазной гипертелоризм является наиболее встречаемой лицевой аномалией (25%). Другие признаки включают:

• Нижнечелюстной прогнатизм
• Широкий носовой корень
• Дисморфозмы черепа
• Низкий посаженные уши
• Стоматологические аномалии
• Высокое небо
• Кожные складки
• Птоз
• Опухоли роговицы

Аномалии развития мочеполовой системы описаны у 26% больных, преимущественно у мужчин. Аномалии наружных половых органов, такие как крипторхизм или гипоспадия, можно обнаружить на медосмотре. Различные типы скелетных аномалий могут включать деформации грудной клетки, кифосколиоз, аномалии ребер, синдактилии, задержки развития или агенез постоянных зубов, сверхкомплектные зубы. Синдром LEOPARD может быть связан с гипертрофией сплетений, что может привести к невропатической боли.

Синдром LEOPARD. Диагностика

• КТ или МРТ головы
• Рентгенография скелета
• Эхокардиография
• Обследование мочеполовой системы
• УЗИ
• ЭКГ

Синдром LEOPARD. Лечение

Криохирургия и лазерное лечение могут быть полезными в лечении изолированных лентиго. Однако, из-за большого количества пятен лентиго, эти подходы могут быть очень трудоемкими. Для некоторых пациентов, лечение кремом третиноином и гидрохиноном может быть полезным.

Для лиц, больных структурными сердечными аномалиями, терапевтические схемы могут включать блокаторы бета-адренергических рецепторов или блокаторы кальциевых каналов.

Антиаритмические препараты могут потребоваться в случаях развития опасных для жизни желудочковых эктопий.

Хирургическое вмешательство может быть необходимым в случаях тяжелых деформаций и аномалий.

Синдром LEOPARD. Осложнения

Осложнения могут возникнуть из-за связанных аномалий.

Синдром LEOPARD. Прогноз

Прогноз в основном определяется по наличию сердечно-сосудистых осложнений. Большинство пациентов с синдромом LEOPARD могут вести нормальную жизнь. Сердечные патологии могут быть причиной смерти некоторых пациентов.

Леопардовые пятна на коже

Кожа в стиле леопарда

Как всегда, с приходом весны всё чаще и чаще на приём к дерматологу стали обращаться пациенты с жалобами на появление пятен на теле желтовато-розового, светло- или тёмно-коричневого цвета округлых очертаний с отрубевидным шелушением.

Эти пятна не причиняют никаких неудобств, кроме эстетических. Наверное, многие из вас на пляжах, в банях, в душевых видели таких людей, кожа
которых на груди, спине как будто в горошек.

Пятна на коже – это заболевание, которое называется отрубевидный (разноцветный) лишай. Некоторые считают, что эти пятна появились от загара. Действительно так: после пребывания на солнце высыпания становятся белыми и ещё более заметными. Но на самом деле ультрафиолетовое излучение здесь не причём, так как причина возникновения – грибок Pityrosporum orbiculare.
Этот гриб обитает только на коже человека. Окружающих можем сразу успокоить: заразиться им при общении и контактах практически невозможно.
Предрасполагающими факторами являются ослабление защитных сил организма вследствие перенесённых заболеваний, а так же повышенная потливость из-за эндокринных расстройств, вегетососудистой дистонии, излишних укутываний, работы в горячих цехах, длительного приёма жаропонижающих средств, ношения синтетической одежды.
Провести диагностику можно самостоятельно с помощью 5% раствора йода: после его
нанесения на пятна они становятся чётче, чем окружающая их здоровая кожа.
Некоторые пациенты, особенно на профосмотрах, отказываются от лечения, поскольку
пятна не чешутся, не болят. Но без лечения эти высыпания могут сливаться и
образовывать крупные очаги размером с ладонь и более. Они могут поражать волосистую часть головы – тогда заболевание вылечить гораздо сложнее.
Лечение при неосложнённой форме довольно простое – это использование отшелушивающих и противогрибковых средств.
Кое-кого из вас, кто лечился несколько лет назад, при рецидивах заболевания от повторного посещения дерматолога останавливает то, что раньше назначали резкопахнущие, заметные на коже, пачкающие одежду болтушки.
Но ситуация изменилась с появлением современных противогрибковых мазей, лосьонов- травоген, певарил, экзодерил, экодакс, мифунгар, ламизил. Их можно наносить один раз в день в течение семи-десяти дней.
Если же процесс распространённый, с поражением волосистой части головы, то применяют системные антимикотики в таблетках – курс пять-десять дней.
Профилактика появления отрубевидного лишая проста: надо избегать потливости, одеваться по погоде, носить хлопчатобумажное белье – «дышащее», вентилируемое; ежедневно принимать душ, прополаскивать одежду в слабоуксусном растворе, так как кислота пагубно влияет на грибы.
Вы убедились, что лечение быстрое и эффективное, заболевание не заразное, то есть сообщать в СЭС, на работу врач не будет. Есть возможность стать красивыми в новом пляжном сезоне, избавиться от комплексов.
Т.А. Корзинкина,
врач КВД г. Череповца. Журнал «Здоровье Вологодчины, май 2004г.

Не часто можно встретить идеально ровную кожу. В современных условиях жизни это стало почти невозможно. Многие не серьезно воспринимают наличие маленьких шрамов, родинок, пятен на коже, но зачастую такое состояние бывает патологией. Да к тому же возникает психологическая проблема — человек стесняется перед окружающими и начинает искать разные средства для устранения эстетической проблемы.

Красные пятна, белые, черные, коричневые или синюшные на коже иногда свидетельствуют о наличие заболеваний, инфекции, аллергии и других проблем. Поэтому, любое необычное появление кожного образования должно насторожить.

Минимум нужно наблюдать за изменениями проблемного места и задуматься о посещении специалиста для консультации и необходимого лечения.

Какие бывают пятна

Что такое пятно? Это часть кожи, отличающейся цветом. Тактильно оно либо гладкое, либо с маленьким выступом над поверхностью и шершавое.

Пятна можно поделить на несколько групп:

• сосудистые — приобретают розовый, красный, фиолетовый цвет;
• пигментные — коричневого и белого цветов;
• искусственные — тату и перманент;
• лишай и др.

Сосудистые пятна

1. Гиперемические, вызванные:

• воспалениями в организме, когда происходит расширение кровеносных сосудов. Пятна могут быть в виде розеолы до двух см или эритемы — более 2-х см;
• невоспалительной этиологии — часто носящие название пятна гнева или стыда. Вызваны гиперемическими нарушениями сосудов при эмоциональной реакции. Места возникновения — лицо, шея, грудь.

1. Геморрагические. Такие пятна появляются благодаря механическому воздействию, либо являются признаком заболевания, поражающего сосудистую систему.

Синяк или ушиб самостоятельно проходит в течение 10-14 дней, и изменяет за это время цвет от красного до желтого, зеленого.

К остальным проявлениям нужно отнестись более серьезно, так как в основном они требуют лечения.

3.Телеангиэктатические. Причина в телеангиоэктазии или проще в звездочках, появляющихся из-за расширения кровеносных сосудов.

Такие образования делятся на 2 группы — врожденные и приобретенные. Причины возникновения различны — от неправильного питания, вредных привычек, до серьезной проблемы с сердечно-сосудистой системой и ЖКТ.

Пигментация

Выглядят пятна как темные или ярко-белые участки кожи.

Образовываются благодаря увеличению или уменьшению количества пигмента меланина. Подразделяются на:

• Гиперпигментированные. Часто имеют врожденный характер — лентиго либо родимое пятно. Но, могут быть приобретенными — веснушки, мелазма. Характерно усиление пигментации на кожном покрове.
• Гипопигментированные. Наоборот, появляются из-за недостатка пигмента меланина. Тоже могут быть врожденными и приобретенными как последствие болезней — лишай, лейкодерма, экзема, псориаз.
• Родинки.

Лишай

Лишай — частое встречающееся заболевание кожи. Причиной возникновения являются бактерии или вирусы. Заболевание характеризуется изменением цвета кожи, зудом и болезненными ощущениями. При этом иммунитет снижается.

Лишайные пятна могут быть нескольких видов:

• лишай Жибера — розового или красного цвета с четкими краями. Пятно шелушащееся и зудящееся. Причиной возникновения заболевания является вирус герпеса шестого и седьмого видов;
• опоясывающий — проявляется появлением красных воспаленных пятен с пузырьками;
• стригущий — сопровождается зудом, сильным шелушением, выпадением волос на больном месте;
• отрубевидный — поврежденная кожа становится бледной и шелушащейся;
• красный плоский лишай — пятна становятся фиолетового цвета и распространяются не только на поверхности кожи, но и на слизистых оболочках.

Пятна красного цвета

Почти каждый человек сталкивался с появлением красных пятен на коже.

Причиной их возникновения могут быть:

• аллергические реакции на продукты, медицинские препараты, бытовую химию, ультрафиолет;
• болезни кожи — дерматит и т.д.;
• авитаминоз;
• пониженный иммунитет;
• инфекция — ветрянка, корь, скарлатина;
• болезни, передающиеся половым путем;
• стресс.

Важно следить за температурой тела при появлении красных пятен. Если начинается лихорадка, боль в горле, шелушение, зуд и жжение, тогда обязательно в самом скором времени нужно посетить врача дерматолога.

Светлые пятна

Иногда на коже появляются пятна белого цвета, они могут быть немного светлее кожного покрова и носить чаще всего временный характер. Причинами являются ссадины, порезы, инфекции кожи.

Однако, порой такие пятнышки служат сигналом к более серьезным причинам — стрессам, хроническим заболеваниям, инфекциям, ожогам разной этиологии.

Темные пятна

Темная пигментация — это такие нарушения, как меланодермия или меланоз, серо-голубая диспигментация.

Меланозу способствует какое-либо длительное и тяжело протекающее хроническое заболевание. Это является причиной отложения меланина в коже. Частыми патологиями считаются:

• Эндокринный меланоз, возникающий при недостаточности коры надпочечников, нарушении функции половых желез, сахарного диабета, тиреотоксикоза и др.
• Печеночный меланоз, развивающийся на фоне нарушения функционирования печени.
• Кахектический меланоз при туберкулезе.
• Уремический — возникает при хронической почечной недостаточности.

Меланоз Беккера

Или еще его называют невус Беккера. Часто встречается у мальчиков в возрасте от 10 до 15 лет. Редко им подвержены мужчины и женщины.

Выглядит невус в виде желтого или темно-коричневого пятна неправильной формы с растущими волосами. Чаще всего появляется на плечах, предплечьях, груди, спине. Может вырасти до диаметра в 20 см.

Причины появления невуса до сих пор не понятны. Есть предположения, что это может быть связано с наследственной предрасположенностью к такому типу пигментации или реакцией организма на ультрафиолет.

Меланоз Дюбрея

Выглядит в виде плоского пятна темного цвета, возможно небольшое возвышение над кожей. Размер в среднем достигает до 5 см, но спустя несколько лет разрастается до 10 см.

Цвет меняется от светлого коричневого до темного порой черного. Такой меланоз считается предраковым состоянием. Часто сопровождается папилломами и узловатыми элементами.

Участки повреждения плотные, с шелушением и эрозией. Кожа вокруг такого образования реагирует проявлением покраснений, веснушками, очагами кератоза, которые являются показателями перерождения меланоза в меланому (злокачественную опухоль).

Причинами к возникновению меланоза Дюбрея являются:

• возраст;
• злоупотребление ультрафиолетом;
• чувствительность кожи к свету;
• травма кожного покрова;
• пересушивание кожи.

Крапивница пигментная

Частое заболевание у детей. Выглядит крапивница в виде красно-розовых пятен, перерастающих в пузыри с жидкостью. Пятна очень зудят.

А после вскрытия пузырей на коже остаются отметины буро-коричневого цвета. Возникает крапивница чаще у ребенка. Как правило, во время полового созревания пятна исчезают.

Если крапивницей заболел взрослый, то ситуация осложняется появлением системного мастоцитоза, приводящего часто к инвалидности или летальному исходу.

Причины возникновения пигментной крапивницы до сих пор изучаются. Предположительно, провоцирующими факторами являются:

• реакция иммунной системы;
• стрессы;
• перемена климата;
• воспаления и инфекции;
• генетическая предрасположенность.

Пятна кофейного цвета — Nevus Spilus

Такая гиперпигментация возникает в виде одиночных пятен с ровным окрасом и четкими границами на любом участке кожи. Пигментация может появится с самого рождения.

Пятна никогда не имеют оволосения, а на поверхности различаются темные или черные точки. Предположительно причина образования в наследственности.

Веснушки

Это мелкие темные пятнышки на лице или теле. Более заметна пигментация становится в теплое время года при солнечной активности. С возрастом веснушки могут исчезнуть.

Чаще встречается у людей со светлыми волосами, глазами, кожей. Ученые доказали зависимость появления веснушек от наследственной предрасположенности.

Болезнь Реклингхаузена

Пятна выглядят как гроздья веснушек, появляются в необычных местах и приобретают оттенок кофе с молоком.

Такие образования могут появиться с рождения или в детском возрасте. Цвет различный, но в основном преобладают коричневые оттенки.

Редко пятно приобретает серо-синий цвет. Образования появляются на поверхности рук, ног или туловища в количестве не менее 5 штук. Больного поражает нерофиброма, распространяющаяся в последствии на другие органы — нервную ткань, надпочечники и др.

В рак такие пятна перерождаются от 3 до 15% случаев. Страдает нервная система и опорно-двигательный аппарат. Возникает эпилепсия, депрессия, усталость, разрушаются позвонки, появляются кистообразования и др.

Виноват в появлении этой болезни мутирующий ген 17-ой хромосомы, передача по наследству.

Невус Ота и Ито

Проявляется Ота единичным пятнышком черно-синюшного или темно-синего цвета в глазной области, верхней челюсти или щеки. Порой можно встретить сливающиеся пятна. Еще реже пигментация может быть двухсторонней.

Болезнь переходит иногда на склеры, слизистые носоглотки. Пятна появляются с рождения и самостоятельно не проходят.

Ученые до сих пор не определили причину возникновения невус Ота. Часто этот недуг поражает лиц монголоидной расы и очень редко европейцев и негроидную расу.

Невус Ито похож на невус Ота. Разница состоит только в месте его расположения — шея, грудь и лопатки.

Другие пятна

Если на коже появляются необычные образования, то человек в первую очередь должен обратиться за консультацией к врачу-дерматологу.

Только специалист может по внешнему виду, размеру, цвету, форме и других показателях определить болезнь и назначить соответствующее лечение.

Если случай требует удостовериться в диагнозе, потребуется взять соскобы с поврежденного места, пройти консультацию онколога или венеролога.

В зависимости от проблемы, может быть назначено различное лечение:

• первичного заболевания и возникшие пятна являются его симптомами;
• аллергена, если проявилась аллергия с поддерживающей терапией;
• лишайных пятен, которые нуждаются в комплексном подходе с применением пероральных и наружных средств, использованием средств гигиены и укреплении иммунитета;
• пигментированных участков, осветляемых специальными средствами, пилингами, мезотерапией, крио процедурами, лазером.

Синдром LEOPARD является комплексом дисморфогенетических расстройств с переменной пенетрантностью и экспрессивностью. Горлин впервые представил аббревиатуру LEOPARD в качестве названия этого синдрома в 1969 году. Буквы этой аббревиатуры описывают основные черты этого расстройства, а именно:

• Лентиго (L)
• Электрокардиографические нарушения проводимости (E)
• Глазной гипертелоризм (O)
• Стеноз легочной артерии (P)
• Аномалии половых органов (A)
• Замедление роста (R)
• Глухота (D)

Зейслер и Беккер первыми описали этот синдром в 1936 году, провев обследование 24-летней женщины с прогрессивным лентиго, гипертелоризмом и прогнатизмом. Вскоре были зафиксированны первые семейные случаи у близнецов Розен, а затем еще 8 человек из большой семьи. Монахан был первым, кто составил документальную ассоциацию синдрома с сердечными аномалиями и низкорослостью в 1962 году.

Синдром LEOPARD. Причины

Молекулярные исследования показали, что синдром LEOPARD является аллельным расстройством, которое вызывается различными мутациями в гене PTPN11, кодирующем протеин-тирозин-фосфатазу SHP-2, этот ген расположен в полосе 12q24.1. В 2005 году, Огата и Йошида документально подтвердили, что мутации в гене PTPN11 могут быть идентифицированы приблизительно у 80% больных с синдромом LEOPARD.

Еще один интересный случай синдрома LEOPARD был обнаружен в одной семье, у отца и его взрослого сына. Отец имел лентиго, которое было одинаково распределено по всему телу, в то время как у его сына лентиго отсутствовало на левой части грудной клетки, на спине, на левой и правой руках. Позже было установленно, что сын имел мозаичный кариотип в лимфоцитах (47, XXY / 46XY). При анализе тканей полученных на биопсии пигментированной кожи, в основном прослеживался кариотип 47, XXY в то время как кариотип 46, XY прослеживался в непигментированных областях. Некоторые исследователи пришли к выводу, что такие факторы как мозаичность, типы мутаций в гене PTPN11, а также кол-во и характеристики половых хромосом могут влиять на фенотип синдрома LEOPARD.

Синдром LEOPARD. Фото

Лентиго на лице ребенка с синдромом LEOPARD.

Лентиго на склере у ребенка с синдромом LEOPARD.

Неупорядоченная пигментация на туловище у пациента с синдромом LEOPARD.

Синдром LEOPARD. Симптомы и проявления

Высоко вариабельная экспрессивность синдрома делает его диагностику трудной задачей, особенно в спорадических случаях. Семьдесят процентов случаев являются семейными. На основании клинического анализа большой серии пациентов, собранных в медицинской литературе, в 1976 Ворон вывел минимальные критерии для диагностики. Для синдрома LEOPARD обязательно наличие лентиго и по крайней мере двух из следующих проявлений и знаков:

• Другие кожные нарушения
• Сердечные структурные аномалии
• Аномалии в мочеполовой системе
• Эндокринные нарушения
• Неврологические дефекты
• Дисморфизмы лица
• Дефицит роста
• Скелетные аномалии

Если лентиго отсутствует, то диагноз синдрома LEOPARD можно поставить при наличии минимум трех из вышеуказанных знаков и проявлений. Диагностика синдрома LEOPARD сильно затрудненна у маленьких детей. Диагноз может быть клинически подозреваемым в первые месяцы жизни у пациентов, имеющих минимум три основных проявления: характерные черты лица (100%), гипертрофическая кардиомиопатия (87%) и кожные пятна цвета кофе с молоком (лентиго [75%]) .

Лентиго – мелкие, темно-коричневые, полигональные, неправильной формы пятна, размером, как правило, 2-5 мм в диаметре, но иногда и больше, до 1-1,5 см. Эти пятна часто присутствуют на лице, шее и на верхней части части туловища, на ладонях, ступнях и на склерах. Лентиго являются наиболее заметным проявлением синдрома LEOPARD. Оно присутствует у более чем 90% пациентов. Однако, отсутствие этих пятен не исключает наличия этого синдрома. При тщательном обследовании кожи, можно обнаружить другие кожные нарушения, например:

• Подмышечные веснушки
• Локализованные гипопигментации
• Ониходистрофии
• Гиперупругую кожу

Умственная отсталость, обычно легкой степени, наблюдается примерно у 30% пациентов. Около 25% пациентов имеют нейросенсорную потерю слуха. Судороги, нистагм или гипосмии были зарегистрированы у нескольких пациентов. Треть пациентов имеют невысокий рост, который станет очевидным, вскоре после рождения (большинство новорожденных имеют нормальный вес при рождении).

Несмотря на частое развитие пороков сердца, большинство пациентов остаются бессимптомными. Однако, в некоторых случаях, пациенты могут проявлять признаки патологий в сердце. Интересно, что более высокая частота семейной истории внезапной смерти и фибрилляции предсердий сообщалась у пациентов с гипертрофией левого желудочка без мутаций в гене PTPN11.

Около 35% пациентов демонстрируют различные черепно-лицевые аномалии. Глазной гипертелоризм является наиболее встречаемой лицевой аномалией (25%). Другие признаки включают:

• Нижнечелюстной прогнатизм
• Широкий носовой корень
• Дисморфозмы черепа
• Низкий посаженные уши
• Стоматологические аномалии
• Высокое небо
• Кожные складки
• Птоз
• Опухоли роговицы

Аномалии развития мочеполовой системы описаны у 26% больных, преимущественно у мужчин. Аномалии наружных половых органов, такие как крипторхизм или гипоспадия, можно обнаружить на медосмотре. Различные типы скелетных аномалий могут включать деформации грудной клетки, кифосколиоз, аномалии ребер, синдактилии, задержки развития или агенез постоянных зубов, сверхкомплектные зубы. Синдром LEOPARD может быть связан с гипертрофией сплетений, что может привести к невропатической боли.

Синдром LEOPARD. Диагностика

• КТ или МРТ головы
• Рентгенография скелета
• Эхокардиография
• Обследование мочеполовой системы
• УЗИ
• ЭКГ

Синдром LEOPARD. Лечение

Криохирургия и лазерное лечение могут быть полезными в лечении изолированных лентиго. Однако, из-за большого количества пятен лентиго, эти подходы могут быть очень трудоемкими. Для некоторых пациентов, лечение кремом третиноином и гидрохиноном может быть полезным.

Для лиц, больных структурными сердечными аномалиями, терапевтические схемы могут включать блокаторы бета-адренергических рецепторов или блокаторы кальциевых каналов.

Антиаритмические препараты могут потребоваться в случаях развития опасных для жизни желудочковых эктопий.

Хирургическое вмешательство может быть необходимым в случаях тяжелых деформаций и аномалий.

Синдром LEOPARD. Осложнения

Осложнения могут возникнуть из-за связанных аномалий.

Синдром LEOPARD. Прогноз

Прогноз в основном определяется по наличию сердечно-сосудистых осложнений. Большинство пациентов с синдромом LEOPARD могут вести нормальную жизнь. Сердечные патологии могут быть причиной смерти некоторых пациентов.

Прогрессирующая гипертрофическая кардиомиопатия при синдроме LEOPARD — Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова — 2012-12

1. Журналы
2. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова

3. # 12, 2012

4. Прогрессирующая гипертрофическая кард…

Авторы:

• Л. И. Ризун
  Отделение хирургического лечения дисфункции миокарда и сердечной недостаточности Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, Москва
• Т. С. Воронина
  Отделение хирургического лечения дисфункции миокарда и сердечной недостаточности Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, Москва
• Ю. В. Фролова
  Отделение хирургического лечения дисфункции миокарда и сердечной недостаточности Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, Москва
• В. В. Раскин
  Отделение хирургического лечения дисфункции миокарда и сердечной недостаточности Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, Москва
• В. А. Румянцева
  Отделение хирургического лечения дисфункции миокарда и сердечной недостаточности Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, Москва
• Е. В. Заклязьминская
  Отделение хирургического лечения дисфункции миокарда и сердечной недостаточности Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, Москва
• A. A. Букаева
  Отделение хирургического лечения дисфункции миокарда и сердечной недостаточности Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, Москва
• Е. Ю. Ван
  Отделение хирургического лечения дисфункции миокарда и сердечной недостаточности Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, Москва
• В. В. Ховрин
  Отделение хирургического лечения дисфункции миокарда и сердечной недостаточности Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, Москва
• Д. Н. Федоров
  Отделение хирургического лечения дисфункции миокарда и сердечной недостаточности Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, Москва
• А. С. Даабуль
  Отделение хирургического лечения дисфункции миокарда и сердечной недостаточности Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, Москва
• С. Л. Дземешкевич
  Отделение хирургического лечения дисфункции миокарда и сердечной недостаточности Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, Москва

Журнал:
Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2012;(12): 56-61

RAS-патии: синдром Нунан и другие родственные заболевания. Обзор литературы — Проблемы эндокринологии (архив до 2020 г.) — 2014-06

Более 40 лет назад детским кардиологом Жаклин Нунан был описан синдром, фенотипически похожий на синдром Шерешевского-Тернера (СШТ) — врожденные пороки сердца (чаще правосторонние, в отличие от СШТ), дисморфные черты лица, низкопосаженные и ротированные кзади ушные раковины, крыловидные складки шеи, деформация грудной клетки. У мальчиков иногда встречался крипторхизм. На сегодняшний день известно, что синдром Нунан обусловлен мутациями нескольких генов (PTPN11, SOS1, KRAS и др.) и относится к группе сходных по патогенезу заболеваниями — RAS-патиям.

RAS-патии как класс наследственных заболеваний

RAS-патии — это класс наследственных заболеваний, имеющих в основе нарушения регуляции проведения внутриклеточного сигнала по Ras/MAPK-пути (Ras/митоген-активируемая протеинкиназа; Ras/mitogen-activated protein kinase). Данный путь является одним из решающих в развитии клетки и организма в целом, поскольку регулирует такие важные процессы, как клеточный цикл, рост и дифференциация клетки [1]. К генам семейства RAS относятся KRAS, NRAS и HRAS. Они кодируют одноименные белки — маленькие гуанозинтрифосфатазы (ГТФазы), которые являются критически важными проводниками внутриклеточного сигнала. Их активация происходит после взаимодействия факторов роста с несколькими типами рецепторов — тирозинкиназными рецепторами, G-белок-связанными рецепторами, цитокиновыми рецепторами, внеклеточными матричными рецепторами. После активации запускается молекулярный каскад, в котором участвуют несколько белков (CBL, SHP2, GRB2, SOS1), что приводит к увеличению концентрации гуанозинтрифосфат(ГТФ)-связанных активных Ras-белков. Активированные белки Ras, в свою очередь, активируют MAP-киназы: CRAF и BRAF, далее MEK1 и MEK2, и в итоге ERK1 и ERK2, которые являются главными эффекторами данного пути и контролируют активность как внутриядерных, так и цитозольных белков (транскрипционных факторов, мембранных белков, белковых киназ и др.) [2].

Большинство мутаций генов, кодирующих компоненты данного пути, приводят к его чрезмерной неконтролируемой активности. Неудивительно, что в 20% всех онкогенных заболеваний обнаруживаются соматические мутации генов данной группы [3, 4]. В связи с этим RAS-патии относят к заболеваниям с повышенным риском онкологических нарушений. Кроме того, учитывая, что данный путь имеет важнейшее значение для роста и дифференциации клетки, неудивительно, что нарушения в нем имеют системный, иногда тяжелый, характер. Каждое заболевание данной группы характеризуется своим ярким фенотипом, однако есть и много общих признаков: краниофациальные нарушения, пороки развития сердечно-сосудистой системы, аномалии опорно-двигательного аппарата и кожных покровов, патологии глаз и зрения, нарушения нейрокогнитивного развития и увеличенный риск онкологических заболеваний. Данная группа заболеваний считается одной из наиболее распространенных из наследуемых пороков развития (около 1 на 1000 новорожденных) [2]. Первым заболеванием, отнесенным к данной группе, был нейрофиброматоз 1-го типа [5], причиной чему явилась найденная мутация в гене NF1. Этот ген является составляющей Ras/MA

Леопард синдром: множественный лентигиноз и гипертрофическая кардиомиопатия. Случай из практики

Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2019. 4(80): 93-98; doi 10.15574/PP.2019.80.93
Мальская А. А.¹, Куриляк О. Б.^2
1Львовский национальный медицинский университет имени Даниила Галицкого, Украина
²КНП ЛОР «Львовская областная детская клиническая больница «ОХМАТДЕТ», Украина

Для цитирования: Мальская АА, Куриляк ОБ. (2019). Леопард синдром: множественный лентигиноз и гипертрофическая кардиомиопатия. Случай из практики. Украинский журнал Перинатология и Педиатрия. 4(80): 93-98. doi 10.15574/PP.2019.80.93
Статья поступила в редакцию 03.07.2019 г., принята в печать 18.11.2019 г.

Леопард синдром (ЛС) — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся множественными лентиго и пятнами «кофе с молоком», нарушениями на электрокардиограмме (ЭКГ), глазным гипертелоризмом / обструктивной кардиомиопатией, стенозом легочной артерии, патологией гениталий (у мужчин), задержкой роста и глухотой. Частота данного синдрома неизвестна, в литературе описано около 200 клинических случаев.
Клинический случай. Представлен клинический случай девочки с ЛС, госпитализированной в отделение КНП ЛОР «Львовская областная детская клиническая больница «ОХМАТДЕТ» с жалобами на трудности в обучении, по сравнению со сверстниками, быструю утомляемость, головные боли, одышку и учащенное сердцебиение при физической нагрузке. При осмотре выявлено состояние средней тяжести. Кожа и слизистые оболочки бледно-розовые, гипертелоризм глаз, множественные пигментированные веснушки, распространенные по всему телу, гипергидроз ладоней. Физическое развитие ниже среднего, дисгармоничное по росту. Периферические лимфатические узлы не увеличены. В легких — везикулярное дыхание. Хрипы не выслушиваются. Аускультативно тоны сердца приглушены, ритмичные, частота сердечных сокращений — 90 уд./мин, интенсивный (4/6) систолический шум в 2–4-м межреберье слева и на верхушке. Артериальное давление — 110/60 мм. Во время комплексного обследования, ЭКГ диагностированы признаки систолической перегрузки и гипертрофии левого желудочка, а также признаки ишемии задней и боковой стенки левого желудочка. При Эхо-кардиографическом обследовании диагностирована гипертрофическая кардиомиопатия, асимметрическая, обструктивная форма с внутрисердечным градиентом — 66–106 мм рт. ст. На консультации у ЛОР-врача диагностирована двусторонняя сенсоневральная приглуховатость II степени, более выраженная слева. Консультация окулиста — Vis OD:OS=0,4:0,4. Глазное дно — без патологий. Коррекция зрения — (-3). Диагноз «Смешанный астигматизм, амблиопия». На осмотре у детского гинеколога патология со стороны гениталий не обнаружена. После проведенных параклинических обследований ребенок направлен на консультацию генетика и установлен клинический диагноз «Леопард синдром, синдром множественного лентиго».
Выводы. Фенотип ЛС чрезвычайно гетерогенный, клинические проявления варьируют от незначительной дисморфии лица и множественных лентиго до тяжелой формой гипертрофической кардиомиопатии, умственной отсталости и глухоты. Наличие множественных лентиго позволяет заподозрить синдром и своевременно провести тщательное клиническое и генетическое обследование. Отсутствие лентиго в раннем детстве и сходство клинических проявлений с синдромом Нунана затрудняет раннюю диагностику синдрома. Чаще всего у детей с ЛС диагностируется гипертрофическая кардиомиопатия, которая должна быть под тщательным контролем кардиолога с целью предупреждения внезапной сердечной смерти.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом всех участвующих учреждений. На проведение исследований получено информированное согласие родителей ребенка.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: Леопард синдром, лентиго, гипертелоризм глаз, гипертрофическая кардиомиопатия, PTPN11 ген.

ЛИТЕРАТУРА

1. Gorlin RJ, Anderson RC, Moller JH. (1971). The Leopard (multiple lentigines) syndrome revisited. Birth Defects Orig Artic Ser. 7 (4): 110–115.

2. Sarkozy A, Digilio MC, Dallapiccola B. (2008). Leopard syndrome. Orphanet J Rare Dis. 3: 13. https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-13; PMid:18505544 PMCid:PMC2467408

3. Morteza Moatamedi A, Mohammad Derakhshan. (2019). Leopard syndrome: a case report and literature review. Clinical Medicine. 19 (3): s23. https://doi.org/10.7861/clinmedicine.19-3-s23; PMid:31345866 PMCid:PMC6752376

4. Вentires-Alj M, Kontaridis MI, Neel BG (2006). Stops along the RAS pathway in human genetic disease. Nat Med. 12: 283–285. https://doi.org/10.1038/nm0306-283; PMid:16520774.

5. Limongelli G, Pacileo G, Marino B, Digilio MC, Sarkozy A, Elliott P, Versacci P, Calabro P, De Zorzi A, Di Salvo G, Syrris P, Patton M, McKenna WJ, Dallapiccola B, Calabro R. (2007). Prevalence and clinical significance of cardiovascular abnormalities in patients with the LEOPARD syndrome. Am J Cardiol. 100: 736-741. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2007.03.093; PMid:17697839.

6. Sarkozy A, Conti E, Digilio MC, Marino B, Morini E, Pacileo G, Wilson M, Calabro R, Pizzuti A, Dallapiccola B (2004). Clinical and molecular analysis of 30 patients with multiple lentigines LEOPARD syndrome. J Med Genet. 41: e68. https://doi.org/10.1136/jmg.2003.013466; PMid:15121796 PMCid:PMC1735759.

7. Limongelli G, Sarkozy A, Pacileo G, Calabro P, Digilio MC, Maddaloni V, Gagliardi G, Di Salvo G, Iacomino M, Marino B, Dallapiccola B, Calabro R (2008). Genotype-phenotype analysis and natural history of left ventricular hypertrophy in LEOPARD syndrome. Am J Med Genet A. 46: 620–628. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.32206; PMid:18241070

8. Gorlin JR, Cohen MM, Levn LS: Leopard syndrome. Syndromes of the head and neck. Edited by: Gorlin JR, Cohen MM, Levn LS. (1990). New York: Oxford University Press: 461-464.

9. Ucar C, Calyskan U, Martini S, Heinritz W (2007). Acute myelomonocytic leukemia in a boy with LEOPARD syndrome (PTPN11 gene mutation positive. J Pediatr Hematol Oncol. 28: 123–125. https://doi.org/10.1097/01.mph.0000199590.21797.0b; PMid:16679933

10. Yu Nakagama, Ryo Inuzuka, Kayoko Ichimura, Munetoshi Hinata, Hiroki Takehara, Norihiko Takedo. (2018). Accelarated Cardiomyocyte proliferation in the heart of a neonate with LEOPARD Syndrome-associated Fatal Cardiomyopathy. Circulation: Heart Failure. 11: 1–3. https://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004660; PMid:29602897

Леопардовая кожа — Медицина мира

Синдром LEOPARD является комплексом дисморфогенетических расстройств с переменной пенетрантностью и экспрессивностью. Горлин впервые представил аббревиатуру LEOPARD в качестве названия этого синдрома в 1969 году. Буквы этой аббревиатуры описывают основные черты этого расстройства, а именно:

• Лентиго (L)
• Электрокардиографические нарушения проводимости (E)
• Глазной гипертелоризм (O)
• Стеноз легочной артерии (P)
• Аномалии половых органов (A)
• Замедление роста (R)
• Глухота (D)

Зейслер и Беккер первыми описали этот синдром в 1936 году, провев обследование 24-летней женщины с прогрессивным лентиго, гипертелоризмом и прогнатизмом. Вскоре были зафиксированны первые семейные случаи у близнецов Розен, а затем еще 8 человек из большой семьи. Монахан был первым, кто составил документальную ассоциацию синдрома с сердечными аномалиями и низкорослостью в 1962 году.

Содержание статьи:

Синдром LEOPARD. Причины

Молекулярные исследования показали, что синдром LEOPARD является аллельным расстройством, которое вызывается различными мутациями в гене PTPN11, кодирующем протеин-тирозин-фосфатазу SHP-2, этот ген расположен в полосе 12q24.1. В 2005 году, Огата и Йошида документально подтвердили, что мутации в гене PTPN11 могут быть идентифицированы приблизительно у 80% больных с синдромом LEOPARD.

Еще один интересный случай синдрома LEOPARD был обнаружен в одной семье, у отца и его взрослого сына. Отец имел лентиго, которое было одинаково распределено по всему телу, в то время как у его сына лентиго отсутствовало на левой части грудной клетки, на спине, на левой и правой руках. Позже было установленно, что сын имел мозаичный кариотип в лимфоцитах (47, XXY / 46XY). При анализе тканей полученных на биопсии пигментированной кожи, в основном прослеживался кариотип 47, XXY в то время как кариотип 46, XY прослеживался в непигментированных областях. Некоторые исследователи пришли к выводу, что такие факторы как мозаичность, типы мутаций в гене PTPN11, а также кол-во и характеристики половых хромосом могут влиять на фенотип синдрома LEOPARD.

Синдром LEOPARD. Фото

Лентиго на лице ребенка с синдромом LEOPARD.

Лентиго на склере у ребенка с синдромом LEOPARD.

Неупорядоченная пигментация на туловище у пациента с синдромом LEOPARD.

Синдром LEOPARD. Симптомы и проявления

Высоко вариабельная экспрессивность синдрома делает его диагностику трудной задачей, особенно в спорадических случаях. Семьдесят процентов случаев являются семейными. На основании клинического анализа большой серии пациентов, собранных в медицинской литературе, в 1976 Ворон вывел минимальные критерии для диагностики. Для синдрома LEOPARD обязательно наличие лентиго и по крайней мере двух из следующих проявлений и знаков:

• Другие кожные нарушения
• Сердечные структурные аномалии
• Аномалии в мочеполовой системе
• Эндокринные нарушения
• Неврологические дефекты
• Дисморфизмы лица
• Дефицит роста
• Скелетные аномалии

Если лентиго отсутствует, то диагноз синдрома LEOPARD можно поставить при наличии минимум трех из вышеуказанных знаков и проявлений. Диагностика синдрома LEOPARD сильно затрудненна у маленьких детей. Диагноз может быть клинически подозреваемым в первые месяцы жизни у пациентов, имеющих минимум три основных проявления: характерные черты лица (100%), гипертрофическая кардиомиопатия (87%) и кожные пятна цвета кофе с молоком (лентиго [75%]) .

Лентиго – мелкие, темно-коричневые, полигональные, неправильной формы пятна, размером, как правило, 2-5 мм в диаметре, но иногда и больше, до 1-1,5 см. Эти пятна часто присутствуют на лице, шее и на верхней части части туловища, на ладонях, ступнях и на склерах. Лентиго являются наиболее заметным проявлением синдрома LEOPARD. Оно присутствует у более чем 90% пациентов. Однако, отсутствие этих пятен не исключает наличия этого синдрома. При тщательном обследовании кожи, можно обнаружить другие кожные нарушения, например:

• Подмышечные веснушки
• Локализованные гипопигментации
• Ониходистрофии
• Гиперупругую кожу

Умственная отсталость, обычно легкой степени, наблюдается примерно у 30% пациентов. Около 25% пациентов имеют нейросенсорную потерю слуха. Судороги, нистагм или гипосмии были зарегистрированы у нескольких пациентов. Треть пациентов имеют невысокий рост, который станет очевидным, вскоре после рождения (большинство новорожденных имеют нормальный вес при рождении).

Несмотря на частое развитие пороков сердца, большинство пациентов остаются бессимптомными. Однако, в некоторых случаях, пациенты могут проявлять признаки патологий в сердце. Интересно, что более высокая частота семейной истории внезапной смерти и фибрилляции предсердий сообщалась у пациентов с гипертрофией левого желудочка без мутаций в гене PTPN11.

Около 35% пациентов демонстрируют различные черепно-лицевые аномалии. Глазной гипертелоризм является наиболее встречаемой лицевой аномалией (25%). Другие признаки включают:

• Нижнечелюстной прогнатизм
• Широкий носовой корень
• Дисморфозмы черепа
• Низкий посаженные уши
• Стоматологические аномалии
• Высокое небо
• Кожные складки
• Птоз
• Опухоли роговицы

Аномалии развития мочеполовой системы описаны у 26% больных, преимущественно у мужчин. Аномалии наружных половых органов, такие как крипторхизм или гипоспадия, можно обнаружить на медосмотре. Различные типы скелетных аномалий могут включать деформации грудной клетки, кифосколиоз, аномалии ребер, синдактилии, задержки развития или агенез постоянных зубов, сверхкомплектные зубы. Синдром LEOPARD может быть связан с гипертрофией сплетений, что может привести к невропатической боли.

Синдром LEOPARD. Диагностика

• КТ или МРТ головы
• Рентгенография скелета
• Эхокардиография
• Обследование мочеполовой системы
• УЗИ
• ЭКГ

Синдром LEOPARD. Лечение

Криохирургия и лазерное лечение могут быть полезными в лечении изолированных лентиго. Однако, из-за большого количества пятен лентиго, эти подходы могут быть очень трудоемкими. Для некоторых пациентов, лечение кремом третиноином и гидрохиноном может быть полезным.

Для лиц, больных структурными сердечными аномалиями, терапевтические схемы могут включать блокаторы бета-адренергических рецепторов или блокаторы кальциевых каналов.

Антиаритмические препараты могут потребоваться в случаях развития опасных для жизни желудочковых эктопий.

Хирургическое вмешательство может быть необходимым в случаях тяжелых деформаций и аномалий.

Синдром LEOPARD. Осложнения

Осложнения могут возникнуть из-за связанных аномалий.

Синдром LEOPARD. Прогноз

Прогноз в основном определяется по наличию сердечно-сосудистых осложнений. Большинство пациентов с синдромом LEOPARD могут вести нормальную жизнь. Сердечные патологии могут быть причиной смерти некоторых пациентов.

Информация о редких заболеваниях, размещенная на сайте m.redkie-bolezni.com, предназначена только для образовательных целей. Она никогда не должна использоваться в диагностических или в лечебных целях. Если у вас есть вопросы, касающиеся личного медицинского состояния, то вы должны обращаться за консультацией только к профессиональным и квалифицированным работникам здравоохранения.

m.redkie-bolezni.com является некоммерческим сайтом, с ограниченными ресурсами. Таким образом, мы не можем гарантировать, что вся информация, представленная на m.redkie-bolezni.com, будет полностью актуальной и точной. Информацию, представленную на данном сайте, ни в коем случае нельзя использовать в качестве замены профессиональной медицинской консультации.

Кроме того, из-за большого количества редких заболеваний, информация по некоторым расстройствам и состояниям может быть изложена только в виде краткого введения. Для получения более подробной, конкретной и актуальной информации, пожалуйста, свяжитесь с вашим персональным врачом или с медицинским учреждением.

Синдром множественного лентиго (множественные пигментные пятна) — это полиорганный наследственный дерматоз, который по начальным буквам его составляющих называют синдром ЛЕОПАРДа (LEOPARD-синдром). Его основными наружными проявлениями являются генерализованные лентиго (темно-коричневые пятна).

Ниже перечислены 7 основных составляющих:
L: Lentigines (лентиго)
Е: EKG abnormalities (отклонения на ЭКГ)
О: Ocular hypertelorism (гипертелоризм глаз)
Р: Pulmonary stenosis (стеноз легочной артерии)
A: Abnormal genitalia (аномалии половых органов)
R: Retardation of growth (задержка развития или карликовость)
D: Deafness (глухота)

Синонимы: синдром множественных лентиго, сердечно-кожный синдром, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, связанная с лентиго, лентигиноз, профузное лентиго, генерализованный лентикулярный меланоз, синдром профузного лентигиноза, прогрессирующий миопатический лентигиноз, синдром Мойнахана, синдром Горлина.

Эпидемиология синдрома множественного лентиго

Возраст: лентиго обычно появляются при рождении. Внекожные проявления не появляются до полового созревания, возраст клинических проявлений — 14 лет.
Пол: не имеет значения.
Распространенность: встречается редко.
Генетика: аутосомно-доминантный тип наследования с различной степенью выраженности. Этиология: мутация в гене PTPN11.

Анамнез синдрома множественного лентиго

Лентиго часто наследуются, и к половому созреванию число, размеры и интенсивность окраски кожных элементов увеличиваются. Однако в дальнейшем они начинают бледнеть. Внекожные патологические изменения часто проявляются только при половом созревании и включают в себя стеноз легочной артерии, обструктивную кардиомиопатию, изменения в межпредсердной перегородке, первичную легочную гипертензию, деформацию грудной клетки, кифосколиоз, гипоспадию, крипторхизм, умственную отсталость, нейросенсорную тугоухость.
Патологические изменения сердца приводят к значительному ухудшению состояния при этом синдроме.

Клиника синдрома множественного лентиго

Тип высыпаний: несколько четко ограниченных макул.
Размер: от 1 до 5 мм.
Цвет: темно-коричневый или черный.
Форма: круглая или овальная.
Локализация: лентиго сконцентрированы на лице, шее и верхней части туловища, но могут присутствовать на руках, ладонях, ступнях и на наружных половых органах. Слизистые оболочки остаются незатронутыми.

Общие проявления синдрома множественного лентиго

Скелет: отставание в росте, гипертелоризм, изменение формы грудной клетки, кифосколиоз, крыловидная лопатка. Сердечно-сосудистая система: стеноз легочной артерии и нарушение внутрисердечной проводимости.
Мочеполовая система: гипоплазия гонад, агенезия почек.
Нервная система: перцептивная тугоухость; отклонения в ЭЭГ, замедление проводимости в периферических нервах.
Гистопатология синдрома множественного лентиго: увеличение меланоцитов в базальной мембране.
Электронная микроскопия: увеличение количества/размеров меланосом в кератиноцитах.

Дифференциальная диагностика синдрома множественного лентиго. Следует учитывать другие лентигинозные синдромы, такие как синдром Пейтца-Егерса. В то время как при синдроме множественных лентиго образования в основном локализуются на лице, не затрагивая слизистые оболочки, при синдроме Пейтца-Егерса наблюдается выраженное поражение слизистой полости рта.

Течение и прогноз синдрома множественного лентиго. Наиболее серьезными являются изменения скелета, сердца и эндокринной системы. Пятна лентиго доставляют только косметические проблемы, становясь со временем темнее, больше и многочисленнее.

Лечение синдрома множественного лентиго

Пятна лентиго являются доброкачественными образованиями, лечение не требуется. Пятна могут быть скрыты косметическими средствами и, в конце концов, со временем посветлеть. Для ускорения этого процесса можно применить перекись водорода, салицилаты, гидрохинон, третинон, жидкий азот или лазер. Лечение должно применяться без чрезмерного обесцвечивания.

Наиболее важными при синдроме ЛЕОПАРДа являются изменения скелета, сердца и эндокринной системы. Несмотря на то, что внекожные изменения не проявляются до полового созревания, пациенты при синдроме ЛЕОПАРДа нуждаются в наблюдении и лечении стеноза легочной артерии, обструктивной кардиомиопатии, дефектов межпредсердной перегородки, первичной легочной гипертензии, деформации грудной клетки, кифосколиоза, крипторхизма, умственной отсталости и тугоухости.

Кожа в стиле леопарда

Как всегда, с приходом весны всё чаще и чаще на приём к дерматологу стали обращаться пациенты с жалобами на появление пятен на теле желтовато-розового, светло- или тёмно-коричневого цвета округлых очертаний с отрубевидным шелушением.

Эти пятна не причиняют никаких неудобств, кроме эстетических. Наверное, многие из вас на пляжах, в банях, в душевых видели таких людей, кожа
которых на груди, спине как будто в горошек.

Пятна на коже – это заболевание, которое называется отрубевидный (разноцветный) лишай. Некоторые считают, что эти пятна появились от загара. Действительно так: после пребывания на солнце высыпания становятся белыми и ещё более заметными. Но на самом деле ультрафиолетовое излучение здесь не причём, так как причина возникновения – грибок Pityrosporum orbiculare.
Этот гриб обитает только на коже человека. Окружающих можем сразу успокоить: заразиться им при общении и контактах практически невозможно.
Предрасполагающими факторами являются ослабление защитных сил организма вследствие перенесённых заболеваний, а так же повышенная потливость из-за эндокринных расстройств, вегетососудистой дистонии, излишних укутываний, работы в горячих цехах, длительного приёма жаропонижающих средств, ношения синтетической одежды.
Провести диагностику можно самостоятельно с помощью 5% раствора йода: после его
нанесения на пятна они становятся чётче, чем окружающая их здоровая кожа.
Некоторые пациенты, особенно на профосмотрах, отказываются от лечения, поскольку
пятна не чешутся, не болят. Но без лечения эти высыпания могут сливаться и
образовывать крупные очаги размером с ладонь и более. Они могут поражать волосистую часть головы — тогда заболевание вылечить гораздо сложнее.
Лечение при неосложнённой форме довольно простое — это использование отшелушивающих и противогрибковых средств.
Кое-кого из вас, кто лечился несколько лет назад, при рецидивах заболевания от повторного посещения дерматолога останавливает то, что раньше назначали резкопахнущие, заметные на коже, пачкающие одежду болтушки.
Но ситуация изменилась с появлением современных противогрибковых мазей, лосьонов- травоген, певарил, экзодерил, экодакс, мифунгар, ламизил. Их можно наносить один раз в день в течение семи-десяти дней.
Если же процесс распространённый, с поражением волосистой части головы, то применяют системные антимикотики в таблетках — курс пять-десять дней.
Профилактика появления отрубевидного лишая проста: надо избегать потливости, одеваться по погоде, носить хлопчатобумажное белье — «дышащее», вентилируемое; ежедневно принимать душ, прополаскивать одежду в слабоуксусном растворе, так как кислота пагубно влияет на грибы.
Вы убедились, что лечение быстрое и эффективное, заболевание не заразное, то есть сообщать в СЭС, на работу врач не будет. Есть возможность стать красивыми в новом пляжном сезоне, избавиться от комплексов.
Т.А. Корзинкина,
врач КВД г. Череповца. Журнал «Здоровье Вологодчины, май 2004г.

Источник: kozhnye.ru

Читайте также

Синдром LEOPARD. Случай редкого наследственного заболевания в практике врача-генетика | Хлевная

https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-8-40-42

Аннотация

Рассмотрен случай редкого наследственного заболевания синдром LEOPARD у представителей четырех поколений семьи. Диагноз был поставлен по совокупности клинических и фенотипических признаков, подтвержден молекулярно-генетическими методами.

Ключевые слова

Об авторах

Л. А. Хлевная

Республиканский специализированный центр медицинской генетики и пренатальной диагностики Министерства здравоохранения Донецкой Народной Республики
Россия

Т. В. Лысенко

Республиканский специализированный центр медицинской генетики и пренатальной диагностики Министерства здравоохранения Донецкой Народной Республики
Россия

Н. В. Мазурик

Республиканский специализированный центр медицинской генетики и пренатальной диагностики Министерства здравоохранения Донецкой Народной Республики
Россия

Список литературы

1. Джонс Кеннет Л. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. М.: Практика, 2011. — 1024 с.

2. Gorlin R.J., Anderson R.C., Blaw M. Multiple lentigines syndrome // Am. J. Dis. Child. — 1969. — Vol. 117. №6. — P. 652-662.

3. Digilio M.C., Conti E., Sarkozy A. et al. Grouping of multiple-lentigines/LEOPARD and Noonan syndromes on the PTPN11 gene // Am. J. Hum. Genet. — 2002. — Vol. 71. №2. Р.389-394.

4. Kalidas K., Shaw A.C., Crosby A.H. et al. Genetic heterogeneity in LEOPARD syndrome: two families with no mutations in PTPN11 // J. Hum. Genet. — 2005. — Vol. 50. №1. Р. 21-25.

5. Legius E., Schrander-Stumpel C., Schollen E.J. et al. PTPN11 mutations in LEOPARD syndrome // Med. Genet. — 2002. — Vol. 39. №8. — Р. 571-574.

6. Ogata T, Yoshida R. PTPN11 mutations and genotype-phenotype correlations in Noonan and LEOPARD syndromes // Pediatr. Endocrinol. Rev. — 2005. — Vol. 2. №4. — Р. 669-674.

Для цитирования:

Хлевная

Синдром ЛЕОПАРД. Симптомы, диагностика, лечение

Синдром LEOPARD является комплексом дисморфогенетических расстройств с стандартной пенетрантностью и экспрессивностью. Горлин впервые представил аббревиатуру LEOPARD в качестве названия этого синдрома в 1969 году. Буквы этой аббревиатуры описывают основные черты этого расстройства, а именно:

• Лентиго (L)
• Электрокардиографические нарушения проводимости (E)
• Глазной гипертелоризм (O)
• Стеноз легочной артерии (П)
• Аномалии половых органов (A)
• Замедление роста
• Глухота (Д)

Зейслер и Беккер первыми описали этот синдром в 1936 году, провев обследование 24-летней женщины с прогрессивным лентиго, гипертелоризмом и прогнатизмом.Вскоре были зафиксированы первые семейные случаи у близнецов Розен, а затем еще 8 человек из большой. Монахан был первым, кто получил документальную ассоциацию синдрома с сердечными аномалиями и низкорослостью в 1962 году.

Синдром ЛЕОПАРД. Причины

Молекулярные исследования показывают, что синдром LEOPARD является аллельным расстройством, вызываемым различными мутациями в гене PTPN11, кодирующим протеин-тирозин-фосфатазу SHP-2, этот ген расположен в полосе 12q24.1. В 2005 году Огата и Йошида документально подтвердили, что мутации в гене PTPN11 могут быть идентифицированы у 80% больных с синдромом LEOPARD.

Еще один интересный случай синдрома LEOPARD был обнаружен в одной семье, у отца и его взрослого сына. У него было лентиго, которое было одинаково распределено по всему телу, в то время как у его сына лентиго отсутствовало на левой части грудной клетки, на спине, на левой и правой руках. Позже было установленно, что сын имел мозаичный кариотип в лимфоцитах (47, XXY / 46XY).При анализе полученных данных на биопсии пигментированной кожи, в основном прослеживался кариотип 47, XXY в то время как кариотип 46, XY прослеживался в непигментированных областях. Некоторые исследователи пришли к выводу, что такие факторы как мозаичность, типы мутаций в гене PTPN11, а также кол-во и характеристики половых хромосом могут влиять на фенотип синдрома LEOPARD.

Синдром ЛЕОПАРД. Фото

Лентиго на лице ребенка с синдромом ЛЕОПАРД.

Лентиго на склере у ребенка с синдромом ЛЕОПАРД.

Неупорядоченная пигментация на туловище у пациента с синдромом ЛЕОПАРД.

Ониходистрофия

Синдром ЛЕОПАРД. Симптомы и проявления

Высоко вариабельная экспрессивность синдрома делает его диагностику трудной работы, особенно в спорадических случаях. Семьдесят процентов случаев семейными. На основании клинического анализа большой серии испытаний, собранных в медицинской литературе, в 1976 г. Ворон вывел минимальные критерии для диагностики.Для синдрома LEOPARD обязательно наличие лентиго и по крайней мере из следующих проявлений и знаков:

• Другие кожные нарушения
• Сердечные структурные аномалии
• Аномалии в мочеполовой системе
• Эндокринные нарушения
• Неврологические дефекты
• Дисморфизмы лица
• Дефицит роста
• Скелетные аномалии

Если лентиго отсутствует, то диагноз синдрома LEOPARD можно поставить при наличии минимум трех из указанных знаков и проявлений.Диагностика синдрома LEOPARD сильно затрудненна у маленьких детей. Диагноз может быть клинически подозреваемым в первые месяцы жизни у пациентов, обладающих минимум тремя основными проявлениями: характерные черты лица (100%), гипертрофическая кардиомиопатия (87%) и кожные пятна кофе с молоком (лентиго [75%]).

Физическое обследование

Лентиго — мелкие, темно-коричневые, полигональные, неправильной формы пятна, размером, как правило, 2-5 мм в диаметре, но иногда и больше, до 1-1,5 см.Эти пятна часто присутствуют на лице, шее и на верхней части части туловища, на ладонях, ступнях и на склерах. Лентиго наиболее заметным проявлением синдрома LEOPARD. Оно присутствует у более чем 90% пациентов. Однако, отсутствие этих пятен не исключает наличия этого синдрома. При тщательном обследовании кожи, можно другие кожные нарушения, например:

• Подмышечные веснушки
• Локализованные гипопигментации
• Ониходистрофии
• Гиперупругую кожу

Умственная отсталость, обычно легкой степени, наблюдается примерно у 30%.Около 25% пациентов имеют нейросенсорную потерю слуха. Судороги, нистагм или гипосмии были зарегистрированы у нескольких пациентов. Третьи имеют невысокий рост, который станет очевидным, вскоре после рождения (большинство новорожденных имеют нормальный вес при рождении).

Несмотря на частое развитие пороков сердца, большинство пациентов остается бессимптомными. Однако в некоторых случаях пациенты могут проявлять признаки патологий в сердце. Интересно, что более высокая частота семейной истории внезапной смерти и фибрилляции предсердий сообщалась у пациентов с гипертрофией левого желудочка без мутаций в гене PTPN11.

Около 35% демонстрируют различные черепно-лицевые аномалии. Глазной гипертелоризм является наиболее встречающейся лицевой аномалией (25%). Другие признаки включают:

• Нижнечелюстной прогнатизм
• Широкий носовой корень
• Дисморфозмы черепа
• Низкий посаженные уши
• Стоматологические аномалии
• Высокое небо
• Кожные складки
• Птоз
• Опухоли роговицы

Аномалии развития мочеполовой системы развития у 26% больных, преимущественно у мужчин.Аномалии наружных половых органов, такие как крипторхизм или ущерб на медосмотре. Различные типы скелетных аномалий, аномальные болезни ребер, синдактилии, задержка развития или агенез постоянных зубов, сверхкомплектные зубы. Синдром LEOPARD может быть связан с гипертрофией сплетений, что может привести к невропатической боли.

Синдром ЛЕОПАРД. Диагностика

• КТ или МРТ головы
• Рентгенография скелета
• Эхокардиография
• Обследование мочеполовой системы
• УЗИ
• ЭКГ

Синдром ЛЕОПАРД.Лечение

Криохирургия и лазерное лечение могут быть полезными в избавлении лентиго. Однако, из-за большого количества пятен лентиго, эти подходы могут быть очень трудоемкими. Для некоторых пациентов лечение кремом третиноином и гидрохиноном может быть полезным.

Для лиц, больных структурными сердечными аномалиями терапевтические схемы блокаторы бета-адренергических рецепторов или блокаторы кальциевых каналов.

Антиаритмические препараты могут потребоваться в случаях развития опасных для жизни желудочковых эктопий.

Хирургическое вмешательство может быть необходимо в тяжелых случаях деформаций и аномалий.

Синдром ЛЕОПАРД. Осложнения

Осложнения могут из-за связанных аномалий.

Синдром ЛЕОПАРД. Прогноз

Прогноз в основном определяется по наличию сердечно-сосудистых осложнений. Большинство пациентов с синдромом ЛЕОПАРДА могут вести нормальную жизнь. Сердечные патологии могут быть смерти некоторых пациентов.

.

Прогрессирующая гипертрофическая кардиомиопатия при синдроме LEOPARD — Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова — 2012-12

Синдром LEOPARD — это редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое является аллельным вирусом синдрома Нунан [2-5], вызывается мутациями в генах PTPN11 [5, 8, 22], RAF1 [18, 35, 37 ] и BRAF [21, 38]. В литературе имеется около 200 описаний этого заболевания [40].

Название синдрома дано с учетом начальных букв английских обозначений основных симптомов синдрома, в соответствии с R.Gorlin и соавт. (1969) [15, 16]. Лентиго — лентиго (до 100%) [3, 7]. ЭКГ — аномалии ЭКГ (75-80% из них 46% гипертрофия левого или обоих желудочков [69], в сочетании с зубцом Q (19%), удлиненным QTc (23%) и реполяризации (42%) [23]; 23% наблюдений с нарушениями проводимости и в 19% с аномалиями зубца P. Глазной гипертелоризм — глазной гипертелоризм (75%). Легочный стеноз — стенозочной легочной артерии (95%). Нарушения гениталий — гениталий (50%), включающие агенезию или гипоплазию гонад, гипогонадизм.Замедление роста — отставание в росте (40-50%) [14, 48].

В 50% наблюдений имеются крыловидные лопатки, в 35% — шейный птеригиум. Отмечается воронкообразная или килевидная деформация грудной клетки. Глухота — глухота (15-25%) [39]. Возможна умеренная умственная отсталость.

Приводим клиническое наблюдение.

Больной Е., 17 лет, поступил с диагнозом: врожденный порок сердца; гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта левого желудочка; митральная недостаточность IV степени.Состояние после имплантации двухкамерной частотно-адаптивной кардиостимулирующей системы 11.04.05. Нарушения ритма сердца и проводимости: суправентрикулярная и желудочковая экстрасистолия. Недостаточность кровообращения III-IV функционального класса.

Из анамнеза: со слов матери, второй ребенок, от второго брака. Родился на 7-м месяце гестации. Роды стимулирования медикаментозно в связи с резко ослабленной родовой деятельностью. Масса ребенка 3500 г, рост 51 см. При рождении закричал сразу, отмечалась деформация грудной клетки, темно-коричневые пятна на коже нижних конечностей и распространенная отечность подкожной жировой клетчатки.Диагностирован врожденный порок сердца (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз). Наблюдался в НИИ педиатрии. С 6 лет появились лентиго на лице и по всему телу, усугубилась деформация грудной клетки, появилась деформация стоп нижних исходных данных, отставал от сверстников в физическом развитии. С 9-летнего возраста стал улучшаться ухудшение состояния, снижение толерантности к нагрузкам, перебои в работе сердца, кратковременные потери сознания. В возрасте 11 лет находился на обследовании и лечении в РНЦХ.04.04.05 поставлен диагноз идиопатического гипертрофического субаортального стеноза, произведена имплантация двухкамерного электрокардиостимулятора (ЭКС) «Insigia I Ultra» с целью стабилизации сердечного ритма и профилактики синкопальных состояний.

11.08.10 выполнена реимплантация ЭКС в связи с истощением батареи ЭКС.

При настоящем обследовании: больной небольшого роста (160 см), астенического телосложения. На коже множественные лентиго, расположенные по всему телу, на ногах два пятна темно-коричневого цвета размером более 1,5 см, гиперэластичность кожи, акроцианоз нижних конечностей, несколько келоидных рубцов после оперативного вмешательства и несколько папиросных рубцов.Отмечаются лицевой дисморфизм, низкопосаженные уши, килевидная деформация грудной клетки, искривление позвоночника (кифосколиоз грудопоясничного отдела), гипермобильность суставов (рис. 1). Рисунок 1. Внешний вид больного. Слух сохранен, интеллектуальное развитие соответствует возрасту, гипогенитализма нет.

Аускультативно: дыхание в легких везикулярное, хрипов нет. ЧД 18 в 1 мин. Тоны сердца ритмичные, ясные, выслушивается систолический шум на верхушке. ЧСС 100 в 1 мин.АД 110/70 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не увеличены. Стул в норме. Симптом поколачивания с обеих сторон отрицательный. Периферических отеков нет. Физиологические отправления в норме. Данный фенотип характерен для синдрома LEOPARD, с этим предварительным диагнозом проведено полное клиническое и генетическое обследование с акцентом на выявление внутрисердечных аномалий.

Результаты проведенного обследования

ЭКГ: синусовая тахикардия (ЧСС 100 в 1 мин), отклонение электрической оси сердца влево, нарушение и замедление внутрижелудочковой проводимости (интервал QRS 0,12 с).Гипертрофия правого желудочка. Гипертрофия и перегрузка левого желудочка. Изменения миокарда левого желудочка (ЛЖ).

Холтер-ЭКГ: в период мониторирования происходил ритм ЭКС в режиме стимуляции предсердий. Зафиксировано 162 эпизода нарушения чувствительности ЭКС. Средняя ЧСС 84 в 1 мин, максимальная ЧСС 154 в 1 мин, минимальная ЧСС 71 в 1 мин. Наджелудочковая эктопическая активность состояла из 25 сокращений, в том числе 1 эпизод групповой экстрасистолии из 3 комплексов. Желудочковая эктопическая активность состояла из 118 сокращений, из которых 1 парное — класс по Лауну 4А.

ЭхоКГ: выраженная концентрическая гипертрофия миокарда левого желудочка с обструкцией выходного тракта левого желудочка (ЛЖ), гипертрофированная переднелатеральная папиллярная мышца, прикрепляющаяся к апикальному сегменту боковой стенки ЛЖ. Глобальная и локальная систолическая функция левого желудочка не нарушена. Диастолическая дисфункция ЛЖ III типа. Митральная регургитация IV степени (отрыв хорд задней створки). Кровоток в выходном тракте ЛЖ: Vmax = 5,4 м / с PG = 117/61 мм рт.ст. (рис. 2). Рисунок 2. Трансторакальная эхокардиография до операции. а — систолическая фаза.Рисунок 2. Трансторакальная эхокардиография до операции. б — диастолическая фаза.

Полипозиционная рентгенография и рентгеноскопия органов грудной клетки: венозный тип сердечного застоя в малом круге кровообращения. Корни легких малоструктурны, расширены. Увеличение обоих предсердий. Функциональные признаки митральной недостаточности.

Коронароангиография: сбалансированный тип кровоснабжения сердца.Коронарные артерии не тамож.

Компьютерная томография: выраженная гипертрофия миокарда ЛЖ: толщина межжелудочковой перегородки (МЖП) — переднесептальный 2,6 см, нижнесептальный 2,5 см. Толщина миокарда ЛЖ переднебоковой стенки — 2,3 см, нижнебоковой стенки 2,3 см, в апикальной части 0,97 см. Выходной тракт ЛЖ 18 мм.

Генетическое исследование: была проведена ДНК-диагностика у членов семьи (пробанд и родители) с целью подтверждения диагноза и происхождения мутации.Методом прямого секвенирования по Сенгеру были проанализированы кодирующие и регуляторные последовательность генов PTPN11, RAF1 и BRAF. В гене PTPN11, ответственном за 80% всех известных наблюдений синдрома LEOPARD, была выявлена ​​мутация p.Thr468Met в гетерозиготном состоянии [24]. В образцах ДНК клинически здоровых родителей мутации не выявлено. Таким образом, было установлено происхождение мутации de novo и отсутствие риска повторного рождения ребенка с этим заболеванием в семье.

На основании проведенного обследования уточнен анатомический диагноз: первичная распространенная гипертрофическая кардиомиопатия (гипертрофия папиллярной мышцы, средней части выносящего тракта МЖП), фиброзная субаортальная мембрана, дисплазия митрального клапана с отрывом хорд задней створки.

Лечение

Первый этап — 18.07.11 выполнена операция: расширенная миоэктомия (продольная редуцирующая резекция папиллярных мышц, миоэктомия перегородки), резекция субаортальной мембраны, универсальное хордосохраняющее протезирование митрального механического протезом «OptiForm-27» в условиях искусственного кровообращения. .3). Рисунок 3. Схема операции. а — вид до операции.Рисунок 3. Схема операции. б — расширенная миоэктомия.Рисунок 3. Схема операции. в — вид после универсального хордосохраняющего протезирования митрального клапана механическим протезом.

Второй этап — 02.12 выполнена имплантация кардиодефибриллятора (ИКД).

Патогистологическое исследование операционного материала: признаки дисплазии соединительной створок митрального клапана с очагами ткани склероза (рис.4). Рисунок 4. Микрофотография. а — митральный клапан с дисплазией соединительной ткани. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 10.Рисунок 4. Микрофотография. б — межжелудочковая перегородка. Зазубренность ядер и просветления. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 40.

В миокарде межжелудочковой перегородки признаки гипертрофической кардиомиопатии: кардиосклероз, неупорядоченность расположения волокон, гипертрофия кардиомиоцитов, зазубренность контуров ядер и просветление вокруг них.Стенки мелких интрамуральных артерий утолщены за счет гипертрофии среднего слоя (рис. 5). Рисунок 5. Трансторакальная эхокардиография после операции. а — систолическая фаза.Рисунок 5. Трансторакальная эхокардиография после операции. б — диастолическая фаза.

Ранний послеоперационный период протекал с умеренной сердечно-сосудистой и печеночно-почечной недостаточностью, гипертермией, гиперферментемией, полисерозитом. Через 3-6-10 мес состояние больного относительно удовлетворительное.Клинических признаков недостаточности кровообращения, гемодинамически значимых нарушений ритма сердца, синкопе не наблюдается. Пациент отмечает улучшение общего самочувствия в виде регресса одышки и перебоев в работе сердца, повышения толерантности к физическим нагрузкам.

Результаты контрольных исследований после операции

ЭхоКГ: отмечается положительная динамика в виде увеличения КДО ЛЖ с 77 до 116, увеличения УО с 58 до 83 мл и значительного уменьшения скорости Увеличение давления и градиента в выходном тракте ЛЖ: Vmax с 5,4 до 1,2 м / с, PGr / MGr со 117/61 до 6,0 / 2,9 мм рт.ст. (рис. 6). Рисунок 6. МРТ сердца после операции. а — систолическая фаза.Рисунок 6. МРТ сердца после операции. б — диастолическая фаза.

МРТ сердца: толщина миокарда ЛЖ: МЖП 2,1 см, ЗСЛЖ 1,1 см, боковая стенка ЛЖ 1,4 см. В проекции левого атриовентрикулярного отверстия структуры клапанного протеза (рис. 7). Рисунок 7. Аллельная серия заболеваний, вызываемых мутациями в гене PTPN11.

Несмотря на специфичность клинической картины синдрома LEOPARD, диагностика этого заболевания затруднена в связи с недостаточной осведомленностью врачей о редких наследственных синдромах.Наличие у больных множественных лентиго позволяет заподозрить синдром LEOPARD, что требует проведения клинического и генетического исследования для верификации диагноза. У этих больных часты сочетанные пороки клапанов и сердечной мышцы, такие как стеноз легочной артерии, дефект межпредсердной перегородки, субаортальный стеноз и гипертрофическая кардиомиопатия. Больным требуется проведение комплекса обследований сердечно-сосудистой системы и поэтапного хирургического лечения.

Одним из наиболее эффективных методов лечения обструктивной формы ГКМП является хирургическое вмешательство [25, 26].Двумя введенными общепринятыми методами лечения ГКМП септальная миоэктомия [27, 28] и алкогольная септальная аблация [29, 30]. Успех последней зависит от вариабельности анатомии септального перфоранта, что в 20-25% наблюдений позволяет достичь необходимого эффекта [31]. При распространенной гипертрофической кардиомиопатии и тем более при сочетании с другими внутрисердечными патологическими изменениями, единственный способ лечения — операция в условиях искусственного кровообращения [32].

Считаем, что при распространенной форме гипертрофической кардиомиопатии, когда в процесс вовлечены все стенки и папиллярные мышцы, операция эффективна при выполнении расширенной септальной миоэктомии, резекции или полном удалении папиллярных мышц [33-36]. Только такая процедура способна увеличить КДО ЛЖ и уменьшить выраженность его диастолической дисфункции.

В настоящем клиническом наблюдении еще до операции выраженная дисплазия митрального клапана (клапан Барлоу), что нашло подтверждение при визуальном осмотре во время операции (избыточная площадь створок с отрывом хорд к задней створке).Это в данной ситуации является веским показанием к протезированию, гистологическое изучение створок после операции подтвердило диагноз [37, 38].

при вероятности внезапной сердечной смерти, во всех таких случаях должна быть проведена стратификация риска сердечной смерти на начальных этапах обследований и выявлены эпизоды тахиаритмий, а также необъясненные синкопе в анамнезе [39-50]. Имплантируемые методы превентивной кардиодефибриллятора [51], в связи с чем в описанном выше наблюдении завершающим этапом хирургического лечения стала имплантация кардиодефибриллятора.

Особенность естественного течения синдрома LEOPARD является повышенным по сравнению с популяционным риск развития неоплазий. Гены, ответственные за развитие синдрома LEOPARD, относящиеся к семейству протоонкогенов, и мутации, связанные с риском развития лимфопролиферативных заболеваний. Например, разные мутации в гене PTPN11 могут быть причиной аллельной серии заболеваний с клиническим фенотипом, но повышенным риском онкологических заболеваний. Поэтому частным катамнестическим наблюдением за больными с синдромом LEOPARD является плановый контроль клеточного состава и консультации онколога ежегодно.

Таким образом, представленное описание редкого наблюдения свидетельствует о необходимости точной этиологической диагностики форм кардиомиопатий. «Золотым стандартом» верификации наследственных синдромов является прямая ДНК-диагностика. Только при наличии подтвержденного диагноза можно персонализированно подойти к лечению и прогнозу.

Объем хирургического вмешательства должен быть полноценным. Необходимо устранить патологическое изменение клапана, максимально увеличить объем полости левого желудочка и предотвратить угрожающие жизни аритмии.

Выявление генетических причин позволяет проводить тестирование родственников, в том числе выявление малосимптомных форм, пренатальную диагностику, проводить медико-генетическое консультирование.

.