Синдром пату: Синдром Патау — Трисомия 13

Статьи

ПГТ-А на 5 хромосом методом FISH

ПГТ – метод, который позволяет исследовать эмбрионы на предмет возможных генетических отклонений до переноса.

Как это происходит при анализе методом FISH (флуоресцентная гибридизация in situ)?

От эмбриона в стадии бластоцисты на 5 день развития (около 100 клеток) методом биопсии отщипывается кусочек (2-6 клеток), который фиксируется на специальном стекле. В полученных ядрах клеток, после гибридизации со специфичными ДНК-зондами, оценивается количество хромосом.

При анализе на 5 хромосом оцениваются по количеству те хромосомы, нарушения в которых приводят к рождению больного ребёнка – это 13, 18, 21 и половые хромосомы Х и Y. В норме у человека каждой хромосомы должно быть по паре + 2 половые хромосомы: ХХ – девочка или ХY – мальчик.

Одинаковые хромосомы «светятся» под микроскопом одним цветом.

• Зелёный цвет 21-я хромосома. Третья такая хромосома приведёт к рождению ребёнка с синдромом Дауна.
• Голубой цвет 18-я хромосома. Три хромосомы приведут к рождению ребёнка с синдромом Эдвардса – летальность 90% на первом году жизни.
• Красный цвет 13-я хромосома. Лишняя 13-я хромосома приведёт к рождению ребёнка с синдромом Патау – такой плод не выживает или умирает через неделю после родов.

Отсутствие или избыток половых хромосом также приводит к различным генетическим патологиям:

• Синий цвет Х-хромосома. Отсутствие одной Х-хромосомы у девочки приводит к синдрому Шерешевского-Тёрнера – проявляется внешними особенностями и бесплодием.
• Лишняя Х хромосома у девочки проявится без внешних особенностей, но с высокой вероятностью умственной отсталости различной степени.
• Лишняя Х-хромосома у мальчика – синдром Клайнфельтера – обычно низкий уровень умственного развития, бесплодие.
• Желтый цвет – Y-хромосома. Лишняя У-хромосома у мальчика, как правило, приведет к отсталости в умственном развитии.

Проведение такого тестирования в первую очередь показано женщинам старше 35 лет, так как с возрастом риски рождения ребёнка с генетическими отклонениями увеличиваются.

врач-акушер-гинеколог, репродуктолог, специалист УЗИ

врач-акушер-гинеколог, репродуктолог

врач-акушер-гинеколог, репродуктолог

заведующая отделением ВРТ, врач-акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук, репродуктолог

врач-акушер-гинеколог, репродуктолог

врач-акушер-гинеколог высшей категории, репродуктолог

Оставьте свои контактные данные и мы свяжемся с вами в ближайшее время

Обратный звонок

Синдром Патау (трисомия 13)

Синдром Патау выделенв самостоятельную нозологическую форму в 1960 г. в результатегенетического исследования, проведённого у детей с врождёнными порокамиразвития. Частота синдрома Патау среди новорождённых равна1:5000-1:7000. Цитогенетические варианты этого синдрома следующие.Простая полная трисомия 13 как следствие нерасхождения хромосом вмейозе у одного из родителей (главным образом у матери) встречается у80-85% больных. Остальные случаи обусловлены в основном передачейдополнительной хромосомы (точнее, её длинного плеча) в робертсоновскихтранслокациях типа D/13 и G/13. Обнаружены и другие цитогенетическиеварианты (мозаицизм, изохромосома, неробертсоновские транслокации), ноони встречаются крайне редко. Клиническая и патологоанатомическаякартина простых трисомных форм и транслокационных не различается.

Соотношение полов при синдроме Патау близкок 1:1. Дети с синдромом Патау рождаются с истинной пренатальнойгипоплазией (на 25-30% ниже средних величин), которую нельзя объяснитьнебольшой недоношенностью (средний срок гестации 38,3 нед). Характерноеосложнение беременности при вынашивании плода с синдромом Патау -многоводие: оно встречается почти в 50% случаев синдрома Патау.

Для синдрома Патау характерны множественныеврождённые пороки развития головного мозга и лица. Это патогенетическиединая группа ранних (и, следовательно, тяжёлых) нарушений формированияголовного мозга, глазных яблок, мозговой и лицевой частей черепа.Окружность черепа обычно уменьшена, встречается и тригоноцефалия. Лобскошенный, низкий; глазные щели узкие, переносье запавшее, ушныераковины низко расположенные и деформированные. Типичный признаксиндрома Патау — расщелины верхней губы и нёба (обычно двусторонние).Всегда обнаруживаются пороки нескольких внутренних органов в разнойкомбинации: дефекты перегородок сердца, незавершённый повороткишечника, кисты почек, аномалии внутренних половых органов, дефектыподжелудочной железы. Как правило, наблюдаются полидактилия (чащедвусторонняя и на руках) и флексорное положение кистей.

Клиническая диагностика синдрома Патау основывается на сочетании характерных пороков развития. При подозрении на синдром Патау показано УЗИ всех внутренних органов.

В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развитиябольшинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы(95% — до 1 года). Однако некоторые больные живут несколько лет. Болеетого, в развитых странах отмечается тенденция увеличенияпродолжительности жизни больных с синдромом Патау до 5 лет (около 15%детей) и даже до 10 лет (2-3% детей).

Другие синдромы врождённых пороков развития(синдромы Меккеля и Мора, тригоноцефалия Опитца) по отдельным признакамсовпадают с синдромом Патау. Решающий фактор в диагностике -исследование хромосом. Цитогенетическое исследование показано во всехслучаях, в том числе у умерших детей. Точный цитогенетический диагнознеобходим для прогноза здоровья будущих детей в семье.

Лечебная помощь детям с синдромом Патау неспецифическая:операции по поводу врождённых пороков развития (по жизненнымпоказаниям), общеукрепляющее лечение, тщательный уход, профилактикапростудных и инфекционных болезней. Дети с синдромом Патау практическивсегда имеют глубокую идиотию.

Что такое синдром Патау?

Синдром Патау или трисомия 13 — это генетическое заболевание, вызванное аномалиями в 13-й хромосоме. Он характеризуется серьезными нарушениями развития, и многие зародыши с этим заболеванием даже не доживают до рождения. Если ребенок действительно рожает с этим заболеванием, он или она могут прожить не дольше одного года. В некоторых случаях, однако, синдром поддается лечению, и в этом случае ребенок может продолжать жить в течение многих лет, иногда даже при относительно нормальных обстоятельствах.

Условие является формой трисомии, что означает, что есть три копии 13-й хромосомы, а не две нормальные. В большинстве случаев третья копия прикрепляется к 13-й хромосоме. В других случаях, однако, возникнет состояние, называемое транслокацией, при котором дополнительная 13-я хромосома фактически присоединена к другой хромосоме. При менее тяжелых формах синдрома Патау дефект выражается только в некоторых клетках тела, в состоянии, называемом мозаицизмом. Эти случаи имеют лучший прогноз.

Впервые это состояние наблюдалось в 1656 году, когда его описал датский врач Томас Бартолин. Бартолин внес ряд других достижений в науку, в том числе описание лимфатической системы. В 1960 году доктор Клаус Патау связал синдром с хромосомной аномалией, и трисомия 13 была названа в его честь.

Выживший младенец с трисомией 13 будет иметь серьезные нарушения психики и развития. У большинства детей врожденные дефекты головы и лица, такие как волчья пасть, повреждение глаз и необычно маленькие головы. У них также могут быть серьезные поражения органов, такие как дефекты сердца или аномальные гениталии. Лишние пальцы рук и ног не редкость при синдроме Патау, и у младенца обычно плохие моторные навыки.

Условие не наследуется и не является ошибкой ни одного из родителей; хромосомные дефекты иногда случаются, и хотя ученые понимают, как они возникают, они не знают, почему. Однако некоторые родители могут нести ген для транслокации, и в этом случае их дети подвергаются более высокому риску хромосомных нарушений. Риск также увеличивается с возрастом матери. Случай синдрома Патау может быть идентифицирован в пренатальном тестировании, так как хромосомное расстройство будет легко очевидным. Если пренатальное тестирование выявляет хромосомное состояние, родители должны всегда проходить повторное тестирование, прежде чем принимать какое-либо решение, поскольку ложные срабатывания случаются

Лечение синдрома Патау сосредоточено на множестве проблем, которые могут возникнуть у ребенка. Хирургическая коррекция может быть использована для различных физических дефектов, и дети также могут быть помещены в питательные трубки для питания. Может потребоваться дыхательная терапия, так как у многих детей в Патау проблемы с дыханием. В тяжелых случаях, когда ясно, что младенец умрет, предлагается обезболивание, чтобы ребенок чувствовал себя комфортно.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

НЕИНВАЗИВНЫЙ ПРЕНАТАЛЬНЫЙ ДНК СКРИНИНГ. — Кемма

Безопасный и точный тест с 10-ой недели беременности.

Как убедиться в отсутствии риска развития у вашего ребенка синдрома Дауна или других тяжелых генетических заболеваний?

НИПС — это высокоточный безопасный неинвазивный ДНК-тест, который дает важную информацию о вашей беременности на раннем сроке.

Основанный на анализе ДНК плода неинвазивный пренатальный скрининг (НИПС) позволяет определить:

— T21 (Синдром Дауна)

— T18 (Синдром Эдвардса)

— T13 (Синдром Патау)

— Моносомию по Х–хромосоме (синдром Тёрнера)

— XXX (Трисомию по Х–хромосоме)

— XXY (синдром Клайнфельтера)

— XYY (синдром Якобса)

— Пол плода (XX или XY)

— Риск наследственных заболеваний: муковисцидоз, гемохроматоз, фенилкетонурия, галактоземия и нейросенсорная тугоухость

Преимущества неинвазивного пренатального скрининга (НИПС):

— Выявляет наиболее часто встречающуюся хромосомную патологию (Синдром Дауна, Эдвардса, Патау)

— Определяет риск наследственных заболеваний

— Точность более 99%, как и у других неинвазивных пренатальных тестов

— Можно делать уже на 9-й неделе с помощью обычного забора крови (при двуплодной беременности тест выполняется с 10-ой недели беременности)

— Самый доступный тест в максимально сжатые сроки

— Определение пола ребенка

Подробнее о НИПС

Неинвазивный пренатальный ДНК скрининг (НИПС), предлагаемый лабораторией Геномед, представляет собой прорыв в пренатальном тестировании, так как с его помощью возможно провести высокочувствительную и специфичную диагностику частых хромосомных аномалий плода, а также определить вероятность наиболее частых наследственных заболеваний без рисков, связанных с инвазивным исследованием, таким, как амниоцентез или биопсия ворсин хориона.

Неинвазивный пренатальный ДНК скрининг, который можно выполнить уже на 10-й неделе беременности, характеризуется исключительной чувствительностью и специфичностью в отношении самых распространенных трисомий.

Ученые и специалисты в области медицины пришли к единому мнению о том, что пренатальный скрининг с целью диагностики аномалий плода должен предлагаться всем беременным женщинам.

Показания к применению при одноплодной беременности

НИПС предназначен как для женщин, имеющих высокий риск по результатам биохимического скрининга, матерям старше 35 лет, либо семьям, имеющим ребенка с хромосомной патологией, так и женщинам с нормально протекающей беременностью, не попадающих в группу риска.

Скрининг при двуплодной беременности

При скрининге анеуплоидии при двуплодной беременности возникают дополнительные трудности, связанные с более низким содержанием ДНК каждого плода, которое доступно для анализа.

За счет высокой чувствительности и широких возможностей количественного анализа данный тест позволяет проводить скрининг трисомии по 21, 18, 13-й хромосом при двуплодной беременности и определять наличие Y хромосомы (дополнительно). Тест может применяться при беременности как монозиготной, так и дизиготной двойней.

НИПС открывает широкие возможности скрининга при ЭКО и беременности с донорской яйцеклеткой

За счет использования мощности глубокого секвенирования
применение НИПС гарантирует:

— Снижение количества случаев, в которых требуется повторное предоставление образцов крови

— Отсутствие необходимости получения образцов материала от отца

— Снижение необходимости в повторных считываниях

— Обеспечение быстрого предоставления данных в клиники-партнеры

Преимущество Неинвазивного пренатального ДНК скрининга — более строгий
и оптимизированный подход к генетическому секвенированию

В НИПС максимально используются возможности передовой технологии таргетного секвенирования.

Сочетание наиболее глубокого анализа последовательности ДНК, предлагаемого современной лабораторной технологией, с высокооптимизированным алгоритмом анализа данных обеспечивает более ясный и надежный результат, по сравнению с другими методами.

Простой неинвазивный анализ крови с получением результатов всего за несколько дней!

Неинвазивный пренатальный ДНК скрининг прост в выполнении, а для проведения анализа требуются всего 2 пробирки с кровью.

Отчет о полученных результатах прост и понятен при прочтении.

Специальное весеннее предложение для женщин

НИПС Т21 на определение наличия у плода Трисомии по 21 хромосоме (синдром Дауна) с определением пола плода

Неинвазивный пренатальный скрининг, выявляющий у плода синдром Дауна. Данный анализ – один из главных скрининговых тестов на хромосомные аномалии плода.

Синдром Дауна – самая распространенная хромосомная аномалия. Она возникает в период внутриутробного развития плода, когда в результате случайной мутации в 21-й паре появляется еще одна, лишняя, хромосома. Поэтому этой синдром врачи называют трисомией 21 хромосомы.

Риск синдрома Дауна у плода возрастает пропорционально возрасту женщины. К 35 годам он составляет 1 к 400, к 45 – уже 1 к 35. Тем не менее, около 80% детей с синдромом Дауна рождены молодыми женщинами до 35 лет.

Синдром Дауна не нарушает основные жизненные функции, хотя трисомия 21 хромосомы вызывает целый ряд проблем со здоровьем: задержку умственного развития, врожденный порок сердца, снижение продолжительности жизни. Синдром Дауна – единственный вариант трисомии, при которой ребенок жизнеспособен.

Тест рекомендуется с 10-й недели беременности в следующих случаях:

• Возраст женщины старше 35 лет.
• Повышенный риск трисомии по результатам проведенных ранее анализов.
• Хромосомные аномалии в предыдущих беременностях.
• Личное желание пары проверить здоровье будущего ребенка.

Исследование определит вероятность наличия у плода синдрома Дауна и скажет, есть ли необходимость в диагностическом инвазивном тестировании.  

НИПС – абсолютно безопасное исследование для матери и ребенка. Все, что требуется для анализа, — проба венозной крови женщины. Из крови матери выделяют генетический материал плода. Чтобы в исследуемом биоматериале была достаточная доля фракции плода, тест проводят не раньше 10 недели беременности. У пациентов с высоким индексом массы тела ниже фракция ДНК плода, поэтому выше риск ложноотрицательного результата. Чтобы получить точный и надежный результат, при наличии лишнего веса рекомендуется проконсультироваться с врачом.

НИПС – высокоинформативный и прогрессивный пренатальный скрининг, позволяющий обнаружить патологии развития плода на ранней стадии.

Неинвазивный пренатальный тест

Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) — это современный метод пренатального скрининга, основанный на исследовании ДНК плода по венозной крови матери на ранних сроках. Сегодня это самый удобный и безопасный тест, который может пройти беременная женщина, чтобы выяснить, здоров ли ее будущий ребенок.
НИПТ помогает получить достоверную информацию о различных патологиях плода: трисомиях, аномалиях в половых хромосомах и микроделециях.
Бесценность теста заключается в его точности (99,9%) и информативности. Кроме этого, можно выявить ряд других внутриутробных патологий:
синдром Дауна — трисомия 21 хромосомы;
— синдром Патау (тяжелое поражение нервной системы) — трисомия по 13 хромосоме;
— синдром Эдвардса (множественные пороки развития) — трисомия по 18 хромосоме;
— синдром Шерешевского-Тернера (патология физического, полового развития — инфантильность половых желез) и др.

Зачем делать НИПТ?

НИПТ рекомендован всем будущим мамам, как самый достоверный скрининг в мире.

• Отрицательные результаты теста в большинстве случаев дают возможность избежать волнений и не поддаваться тревожным мыслям.

• Положительные результаты теста на ранних сроках дадут возможность принять родителям взвешенное решение о сохранении беременности, а врачам — составить адекватную тактику дальнейшего планирования.

Показаниями к проведению НИПТ:

• возраст женщины более 35 лет;

• высокий риск хромосомной патологии по результатам биохимического скрининга или УЗИ;

• отягощенный наследственный анамнез;

• хромосомные нарушения при прошлых беременностях;

• угроза прерывания беременности в ранние сроки

• подозрения на СД и другие аномалии развития по данным плановых скринингов;

• желание семьи узнать о генетическом здоровье ребенка до рождения.

Преимущества НИПТ

• тест делается с 10 недели беременности

• безопасность как для женщины, так и для будущего ребенка

• информативность

• точность

• определение пола плода БЕСПЛАТНО

Для проведения теста достаточно небольшого количества венозной крови.

Благодаря использованию крови матери, проведение теста не может стать причиной самопроизвольного прерывания беременности, что является достаточно частым осложнением инвазивных методов (амниоцентеза или анализа ворсин хориона).

Для тестирования не обязательно иметь направление или справку от врача: НИПТ делается по желанию женщины.

Тест не сможет дать информацию о внешности, характере или талантах будущего ребенка, но у него есть приятный бонус — пол можно узнать сразу, не дожидаясь визуализации первичных признаков на УЗИ.

Проведение НИПТ включено в федеральные рекомендации по ведению беременности в России, однако этот тест не оплачивается из средств ОМС.

Синдром

Патау — случай, позже диагностированный

35-летний G3P2002 на 39 неделе беременности поступил к родам (L&D) с сокращениями матки, и было обнаружено, что у него активные роды с плодом в головном предлежании. У нее был сложный дородовой курс с плохой дородовой помощью, включая отсутствие одного анатомического сканирования во втором триместре. Ее предыдущие младенцы, каждый весом около 3200 г, родились естественным путем без осложнений.Ультразвуковая оценка при поступлении в L&D подтверждает, что ребенок находится в головном предлежании; расчетная масса плода (EFW) — 3400 г. Клиническая оценка состояния таза матери считается адекватной для плода с таким расчетным весом. Шейка матки расширена на 5 см, стерта на 100%, головка плода находится на нулевом уровне. Через пять часов у пациентки с естественными родами родился ребенок мужского пола с массой тела 3450 г и оценкой по шкале Апгар 7/8. У младенца была двусторонняя расщелина губы и неба (рис. 1), у него появился кариотип, в результате которого появилась дополнительная копия хромосомы 13.Пациент был подробно проинформирован, а также получил соответствующие советы и рекомендации.

Рисунок 1. Синдром Патау. Двусторонняя заячья губа и нёбо

Трисомия 13 или синдром Патау в 1960 году был описан как одно генетическое заболевание, при котором человек имеет дополнительную копию хромосомы 13 (или 3 копии генетического материала из хромосомы 13 вместо обычных 2 копий). Трисомия 13 встречается примерно у 1 из 12 500 новорожденных [1,2,3,4,5].Синдром Патау может быть вызван свободной трисомией 13 хромосомы (75% случаев) и трисомией от транслокаций Робертсона (25% случаев). Пренатальная диагностика возможна с помощью G-бэндинга хромосом из ворсинок хориона, амниоцитов и периферических лейкоцитов, в то время как ультразвуковой скрининг может выявить увеличенную затылочную прозрачность на 12–14 неделе беременности и широкий спектр основных аномалий, которые могут быть связаны с трисомией. 13 таких как; Аномалии ЦНС (45–55%): голопрозэнцефалия, агенезия мозолистого тела и пороки развития мозжечка., Черепно-лицевые аномалии (80%): двусторонняя расщелина губы и неба, микро- и анофтальмия и микрогнатия., Врожденные пороки сердца (40–50%): дефекты перегородки и отсутствие легочного венозного возврата., Аномалии мочевыводящих путей (30–35%). %): кистозная дисплазия почек. Скелетные аномалии (20–30%): постаксиальная полидактилия и сжатые руки [6]. Аномалии брюшной стенки (30%): экзофалоз и т. д. Трисомия 13 или синдром Патау в большинстве случаев является смертельным заболеванием. случаев, и 95% выживших умирают в течение 6 месяцев.Очень редкие случаи без серьезных пороков развития сохраняются несколько лет. С эпилепсией также могут быть связаны тяжелая задержка психомоторного развития и слепота.

1. Irving C, Richmond S, Wren C, Longster C, Embleton ND (2011) Изменения в распространенности плода и исходах для трисомий 13 и 18: популяционное исследование за 23 года. J Matern Fetal Neonatal Med 24: 137-141. [Crossref]
2. Parker SE, Mai CT, Canfield MA, Rickard R, Wang Y и др.(2010). Обновленные национальные оценки распространенности рождений для отдельных врожденных дефектов в США, 2004–2006 гг. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol 88: 1008-1016. [Crossref]
3. Савва Г.М., Уокер К., Моррис Дж. К.. (2010). Распространенность трисомии 13 и 18 живорождений у матери по возрасту по сравнению с трисомией 21 (синдром Дауна). Prenat Diagn 30: 5764. [Crossref]
4. Vendola C, Canfield M, Daiger SP, Gambello M, Hashmi SS и др.(2010). Выживание младенцев из Техаса, рожденных с трисомиями 21, 18 и 13. Am J Med Genet A 152: 360-366. [Crossref]
5. Crider KS, Олни RS, Cragan JD (2008). Трисомии 13 и 18: распространенность, характеристики и пренатальный диагноз среди населения, Атланта, 1994–2003 гг. Am J Med Genet A 146: 820-826. [Crossref]
6. Paladini D, Greco E, Sglavo G, D’Armiento MR, Penner I, et al. (2010). Врожденные аномалии верхних конечностей: пренатальная ультразвуковая диагностика, значение и исход. Am J Obstet Gynecol 202: 596-e1. [Crossref]

Тип товара

История болезни

2021 Авторские права OAT. Все права защищены

История публикации

Дата получения: 16 октября 2017 г.
Дата принятия: 31 октября 2017 г.
Дата публикации: 3 ноября 2017 г.

Авторские права

© 2017 Гаши А.М.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Цитата

Гаши А.М. (2017) Синдром Патау — случай, диагностированный позже. J Беременность Reprod 1: DOI: 10.15761 / JPR.1000120

Рисунок 1. Синдром Патау. Двусторонняя заячья губа и нёбо

Симптомы синдрома Патау, Лаборатория тестирования синдрома Патау, Кариотип синдрома Патау

Показания для синдрома Патау (трисомия 13)
Синдром Патау, также известный как трисомия 13, представляет собой синдром, при котором у пациента есть дополнительная хромосома 13, симптомы синдрома Патау
включают:

Умственная и моторная отсталость
Полидактилия (дополнительные пальцы)
Голопрозэнцефалия (нарушение правильного разделения переднего мозга).
Пороки сердца
Структурные дефекты глаза, включая микрофтальмию, аномалию Петерса, катаракту, радужную оболочку и / или глазное дно (колобому), дисплазию сетчатки или отслоение сетчатки, сенсорный нистагм, корковую потерю зрения и гипоплазию зрительного нерва
Менингомиелоцеле (дефект позвоночника)
Омфалоцеле (абдоминальный дефект)
Аномальные гениталии
Аномальный рисунок ладони
Наложение пальцев на большой палец.
Аплазия кутиса (отсутствующая часть кожи / волос)
Выступающая пятка
Микроцефалия
Низко посаженные уши
Расщелина неба или заячья губа

Процедура сбора
• Амниотическая жидкость
Откажитесь от первых 2 см3 жидкости, чтобы снизить риск заражения материнскими клетками.С соблюдением правил асептики перенесите 15-20 куб. См в стерильные пластиковые конические пробирки с указанием имени и даты рождения пациента.
• CVS
В асептических условиях перенесите 5–10 мг в стерильные пластиковые конические пробирки, содержащие стерильную транспортную среду. Наклейте на пробирку имя и дату рождения пациента.
• Периферическая кровь
Соберите 5-10 мл цельной крови в зеленую верхнюю пробирку (гепарин натрия). Наклейте на пробирку имя и дату рождения пациента.
Заполненная форма заявки на тестирование должна быть приложена к каждому образцу.Транспортный комплект предоставляется по запросу.

Требования к образцу
Лабораторное тестирование на синдром Патау может быть выполнено как 24-часовое FISH-исследование SAT на интерфазных клетках с последующим полным цитогенетическим анализом (кариотип)

Температура транспортировки

Комнатная температура (НЕ замораживать, не замораживать и не центрифугировать)

Методология

24-часовое лабораторное тестирование на синдром Патау (трисомия 13) может быть выполнено с помощью гибридизации Fluorescence in situ на интерфазных ядрах с последующим подтверждающим цитогенетическим анализом.

Причины отказа

Замороженный образец, неподходящий контейнер

Срок выполнения

FISH: 24 часа
Цитогенетический анализ: 7-10 дней

Синдром

Патау | Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии

SIR: Синдром Патау — врожденное заболевание, о котором сообщил доктор Клаус Патау в 1960 году. 1 Синдром вызван наличием дополнительной копии хромосомы 13.Другие изменения в хромосоме 13, такие как транслокация, также могут привести к характеристикам, классифицируемым как синдром Патау. Синдром вызывает серьезные физические и психические отклонения, включая неврологические нарушения, структурные дефекты лица, пороки сердца и умственную отсталость.

Заболеваемость синдромом Патау составляет примерно один случай на 12 000 живорождений. 2–4. Средний возраст выживания для детей с синдромом составляет 2 года.5 дней. Наиболее частая причина смерти — сердечно-легочные осложнения. Сорок пять процентов пациентов умирают в течение первого месяца жизни, а 70% умирают к 1 году жизни. Дожить до взрослого возраста бывает крайне редко.

История болезни

Мы хотели бы сообщить о 51-летней женщине европеоидной расы с синдромом Патау. Ее хромосомный анализ показал частичную транслокацию хромосомы 13 (несбалансированная перестройка между хромосомой 13 и хромосомой 14).

Всего у нее было 17 братьев и сестер.Восемь из них умерли в течение первых нескольких недель жизни. Еще пять умерли в возрасте от 10 до 34 лет в результате медицинских осложнений синдрома; у этих братьев и сестер была умственная отсталость и психоз. Один из живых братьев и сестер, 30-летний мужчина, страдал умственной отсталостью и психозом. Трое других братьев и сестер, двое мужчин и одна женщина, не имели хромосомных аномалий и здоровы.

Пациент родился доношенным с шестью пальцами на каждой ступне, маленькой головой, маленькими глазами, низко посаженными ушами и заячьей губой.Хотя все вехи ее развития были отложены, она окончила среднюю школу со специальным образованием. Ее шкала интеллекта Векслера для детей в возрасте 4 лет показала IQ 61 и умеренную умственную отсталость. Ее шкала интеллекта взрослых Векслера (WAIS) в 18 лет показала IQ 74 и умственную отсталость, в то время как тестирование Роршаха показало серьезную незрелость. Ее WAIS в 34 года показал IQ 72 и пограничные интеллектуальные способности. Нейрофизиологическая батарея Холстеда-Рейтана показала серьезные неврологические нарушения.Ее ЭЭГ показала сложные парциальные припадки, а компьютерная томография (КТ) показала притупление лобных рогов желудочковой системы.

Комментарий

Что делает этот случай примечательным, помимо редкости синдрома и дожития до взрослой жизни, так это эволюция психоза, который не является признаком синдрома Патау. Слуховые галлюцинации у пациентки начались в 15 лет, по поводу чего она неоднократно госпитализировалась и получала разные антипсихотические препараты.

У нее началась декомпенсация после смены антипсихотического препарата из-за сомнительных припадков. Она поступила в отделение неотложной помощи с возбужденным поведением. Было замечено, что она разговаривала с Богом, дьяволом и ее умершими братьями и сестрами. Она была бредовой; она считала, что люди забирают ее силу. Пациент прошел курс лечения и был помещен в психиатрическую больницу. Ей был назначен режим вальпроевой кислоты 500 мг два раза в день, арипипразола 20 мг в день и оланзапина 20 мг в день.

После стабилизации состояния она была переведена в учреждение престарелых. С тех пор она не госпитализировалась.

Бергенский региональный медицинский центр, Парамус, штат Нью-Джерси

Медицинский центр Бет-Исраэль, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк

Ссылки

1. Патау К., Смит Д.В., Терман Э. и др.: Множественная врожденная аномалия, вызванная дополнительной аутосомой. Lancet 1960; 1: 790Google Scholar

2. Baty BJ, Brent L, Cary JC и др.: Естественная история трисомии 18 и трисомии 13, I: рост, физическая оценка, истории болезни, выживаемость и риск рецидива.Am J Med Genet 1994; 49: 175–187Google Scholar

3. Baty BJ, Brent L, Cary JC и др.: Естественная история трисомии 18 и трисомии 13, II: психомоторное развитие. Am J Med Genet 1994; 49: 189–194Google Scholar

4. Делатицкий М., Гардер Р. Три случая мозаицизма трисомии 13 и обзор литературы. Clin Genet 1997; Июнь: 403–407 Google Scholar

Клаус Патау • LITFL • Библиотека медицинских эпонимов

Клаус Пятау (1908-1975), родился в Германии, американский цитогенетик.

Обнаружил две трисомии человека (трисомию 13 и 18), наблюдая за пациентами с множественными аномалиями развития. Трисомия 13 чаще всего называется синдромом Патау.

Патау работал на факультете генетики Университета Висконсин-Мэдисон, как и его жена и соратница, финский цитогенетик Ива Терман (1916–2004).

Биография

• Родился 30 сентября 1908 года в Гельзенкирхене, Германия
• 1936 — доктор философии, Берлинский университет
• 1939–1946 — работал в Биологическом институте кайзера Вильгельма, Германия
• 1946 — ассистент в Институте генетики Берлинского университета
• 1947 — Институт генетики животных, Эдинбургский университет
• 1948 — Эмигрировал в Соединенные Штаты, чтобы работать в Университете Висконсин-Мэдисон
• 1960 — Опубликовал статью, описывающую дополнительную хромосому в трисомии 13
• 1961 — женат на финн Американский цитогенетик Ива Терман (1916-2004) [известная как миссис Дж.X-хромосома за ее обширное исследование половых хромосом]
• Умерла 30 ноября 1975 года в Мэдисоне, Висконсин

Медицинские эпонимы

Синдром Патау [синдром Бартолин-Патау, трисомия 13] (1960)

• Первоначально описано в 1657 году в тематическом исследовании «Monstrum sine oculis» Томасом Бартолином (1616–1680).
• Первое цитогенетическое описание в 1960 году Клаусом Патау и его сотрудниками у одного пациента. Первоначально трисомия D (13-15) или синдром трисомии D1

Трисомия 13 возникает, когда имеется дополнительная копия хромосомы 13, в результате чего получается 47 хромосом вместо 46.На тяжесть симптомов влияет то, имеет ли пациент полную трисомию или мозаичную форму, когда поражаются только некоторые клетки в организме. Считается, что это происходит примерно в 1 из 160000 родов, однако выкидыш часто встречается на ранних сроках беременности, и поэтому общая частота может быть выше.

Первое цитогенное описание было получено в исследовании случая одного пациента в 1960 году, когда Патау и его команда сузились до хромосомной трисомии до одной из 13-15. Затем было обнаружено, что у другого пациента был такой же набор врожденных аномалий с трисомией, отмеченной в той же группе.

Рис. 2: 47 хромосом клетки костного мозга правой большеберцовой кости. Группа D содержит 7 аутосом вместо обычных 6 аутосом. Патау 1960

Присутствие этой дополнительной хромосомы рассматривается как причина следующей наблюдаемой комбинации врожденных аномалий: церебральный дефект, явная анофтальмия, волчья пасть, заячья губа, обезьяньи складки, «триггерные пальцы», полидактилия, гемангиомы капилляров, порок сердца.

Патау и др., 1960

В 1963 г. была опубликована еще одна статья Smith и др., Описывающая других пациентов с тем же клиническим синдромом и дополнительной хромосомой в группе D.Однако они по-прежнему не могли определить, в какой именно хромосоме возникла трисомия.

В исследовании конкретного случая, опубликованном в 1976 г. Манкиненом и Сирсом, сообщается о цитогенном анализе, позволяющем отличить трисомию 13. Он был основан на Парижской конференции 1971 г. (описание «Стандартизация в цитогенетике человека»).

Рис. 1: Полный кариотип пропозитуса. Хромосомы были связаны с G-полосой с помощью трипсина и окраски по Лейшману и не выявили внутрихромосомных аномалий. Дополнительная хромосома в группе D явно имеет номер 13.Манкинен и Сирс 1976

Большинство зарегистрированных случаев трисомии D-группы были обнаружены до появления G- и Q-бэндинга, что в большинстве случаев делало невозможным точную идентификацию дополнительной хромосомы D-группы

Mankinen and Sears 1976

Синдром Эдвардса [Трисомия 18]

В отчете о случае двух пациентов в сентябре 1960 года было показано, что дальнейшая трисомия принадлежит к группе хромосом «Е», состоящей из числа 16-18.Позднее было добавлено приложение, поясняющее трисомию хромосомы как 18, и было отмечено, что это то же самое, что и случай, представленный как трисомия 17 Эдвардсом и др. В 1960 году.

Рис. 3. Вверху: 47 хромосом в клетке костного мозга младенца (Случай 41), трисомные по хромосоме № 18; исходное увеличение х 2840. Внизу: E-хромосомы из той же клетки; исходное увеличение x 4030.

Основные публикации

• Пятау К. Эйн Нойер Гаплоидер Парфеногенеза. Naturwissenschaften, 1934; 22: 648–649
• Пятау К.Chromosomenmorphologie bei Drosophila melanogaster und Drosophila simulans und ihre genetische Bedeutung. Naturwissenschaften, 1935; 23: 537–543.
• Пятау К. Математический анализ эволюции. Zeitschrift für Induktive Abstammungs- und Vererbungslehre, 1939; 76: 220–228
• Patau K, Smith DW, Therman E, Inhorn SL, Wagner HP. Множественная врожденная аномалия, вызванная дополнительной аутосомой. Ланцет. 1960; 1 (7128): 790-793.
• Smith DW, Patau K, Therman E, Inhorn SL.Новый аутосомный синдром трисомии: множественные врожденные аномалии, вызванные лишней хромосомой. J Pediatr. 1960; 57 (3): 338-345.
• Смит Д.В., Патау К., Терман Э. Аутосомный синдром трисомии. Ланцет, 1961; 278 (7195): 211–212
• Smith DW, Patau K, Therman E, Inhorn SL, Demars RI. Синдром трисомии D-I. J Pediatr. 1963; 62: 326-341.
• Патау К. Происхождение хромосомных аномалий. Pathol Biol. 1963; 11: 1163-1170.
• Терман Э., Пятау К. Аномальные Х-хромосомы у человека: происхождение, поведение и последствия.Hum Genet, 1974; 25: 1–16

Споры

• Оригинальное имя: Klaus Pätau

Список литературы

Биография

Синдром

эпоним

лицо, стоящее за именем

Британский врач в настоящее время работает в Перте, Австралия. Сфера интересов: психиатрия и педиатрия

Врач скорой помощи МА (Оксон) МБЧБ (Эдин) ФАЦЕМ ФФСЭМ со страстью к регби; история болезни; медицинское образование; и асинхронное обучение евангелист #FOAMed.Соучредитель и технический директор Life in the Fast lane | Эпонимы | Книги | Twitter |

Связанные

Синдром Патау — Педиатрия — Medbullets Шаг 2/3

Синдром Патау с голопрозэнцефалией: мультидисциплинарное интерактивное учебное упражнение на основе конкретных случаев

Аннотация

Аннотация

Этот образовательный ресурс организован в виде истории болезни с лабораторными и ультразвуковыми данными для обсуждения группой студентов.Это связано с беременностью с отклонениями от нормы, которые являются результатом синдрома Патау. Некоторые пороки развития центральной нервной системы плода (ЦНС) исследуются с точки зрения фундаментальной науки, диагностики и консультирования. Это тематическое исследование предназначено для поддержки базового научного образования в области генетики и патологии, а также для интеграции использования диагностических инструментов и тестирования в дородовой уход, чтобы облегчить понимание применения фундаментальных научных знаний при уходе за пациентами и консультировании.Это тематическое исследование можно было бы обсудить как минимум за 15 минут, если бы большая часть информации в руководстве для фасилитатора была предоставлена ​​студентам для самостоятельного изучения. Большинство ключевых концепций можно обсудить в течение часа. Фасилитаторов можно направить на содействие студенческой дискуссии, попросив студентов объяснить результаты, а также сравнить и сопоставить пороки развития ЦНС и их причины.

Образовательные цели включают понимание генетических механизмов, эмбриологического развития, пренатального лабораторного тестирования и консультирования родителей относительно исходов и вариантов.Основной автор тестировал версию этого упражнения в течение 7 лет (2002–2008 гг.) В рамках учебного модуля по генетическим заболеваниям на основе конкретных случаев, представленного в рамках курса по основам патологии в учебной программе второго года обучения в штате Флорида. Медицинский факультет Университета. Предложения по улучшению со стороны студентов и преподавателей были включены для повышения его качества. Оценки курса студентами в этом месте, относящиеся к этому групповому упражнению, варьировались от 4,23 до 4,82 по шкале от 0 (худший) до 5 (лучший).Задания экзаменов и викторин оцениваются в диапазоне от 80% до 90%.

Образовательные цели

К концу модуля учащийся сможет:

1. Опишите пренатальное тестирование на врожденные пороки развития.

2. Обсудите эмбриологию в контексте этого случая.

3. Опишите нормальное развитие центральной нервной системы (ЦНС) с особым вниманием к мозгу.

4. Опишите развитие глаза и связанных с ним структур.

5. Сравните и сопоставьте аномалии переднего мозга с аномалиями задней черепной ямки и дефектами нервной трубки.

6. Сравните и сопоставьте деформации ЦНС с аномалиями, вызванными врожденными инфекциями.

7. Опишите механизмы появления кариотипа в этом случае.

Расчет рисков синдрома Дауна, Эдвардса и синдрома Патау

Маркеры

Существует несколько различных маркеров, которые используются при скрининге синдрома Дауна, синдрома Эдвардса и синдрома Патау.Некоторые из них полезны только в первом триместре беременности (11-13 недель), а некоторые — только во втором триместре беременности (14-22 недели). В трех скрининговых тестах используются разные комбинации этих маркеров.

Маркеры первого триместра

• Белок плазмы, ассоциированный с беременностью (PAPP-A)
• свободный ß-хорионический гонадотропин человека (свободный ß-ХГЧ)
• Затылочная прозрачность (NT)

Маркеры второго триместра

• Альфа-фетопротеин (AFP)
• неконъюгированный эстриол (uE ₃ )
• общий хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
• Ингибин-А (ингибин)

В первом триместре беременности уровень PAPP-A в среднем ниже ожидаемого при беременности с синдромом Дауна, синдромом Эдвардса и синдромом Патау.Измерение затылочной прозрачности обычно выше, чем ожидалось для всех трех условий. Уровень свободного ß-ХГЧ в среднем выше ожидаемого для беременных с синдромом Дауна и ниже ожидаемого для беременных с синдромом Эдвардса и синдромом Патау. при беременности.

Во втором триместре уровни AFP и uE ₃ в среднем ниже ожидаемых при беременностях с синдромом Дауна и синдромом Эдвардса. Уровни ингибина и ХГЧ в среднем выше у беременных с синдромом Дауна и ниже у беременных с синдромом Эдвардса.Четверной тест не позволяет выявить синдром Патау.

Концентрация маркеров зависит от срока беременности. В первом триместре PAPP-A и NT увеличиваются, а свободный ß-ХГЧ снижается. Во втором триместре AFP и uE ₃ увеличиваются, ХГЧ снижается, а ингибин уменьшается до 17 недель и увеличивается после 17 недель. Кроме того, измерение сывороточных маркеров может варьироваться в зависимости от лаборатории. Чтобы учесть эту вариацию, концентрация каждого маркера выражается как кратное медиане для здоровых беременностей одного и того же гестационного возраста (МоМ).

На диаграмме ниже средний уровень маркера составляет 2,5 МЕ / мл через 10 недель, 5,0 МЕ / мл через 12 недель и 10,0 МЕ / мл через 14 недель. Если у женщины обнаруживается, что у женщины 5,0 МЕ / мл через 10 недель, ее уровень вдвое выше среднего (5,0 / 2,5) или 2,0 мес. Точно так же, если уровень составляет 5,0 МЕ / мл через 14 недель, это половина медианы (5,0 / 10,0) или 0,5 мМ.

Риск синдрома Дауна по отношению к уровням маркеров

На графиках ниже показано перекрывающееся относительное частотное распределение маркеров при беременностях с синдромом Дауна.Точки пересечения — это значение, при котором риск или вероятность беременности с синдромом Дауна совпадает с фоновым риском или шансом в популяции. Из этих графиков видно, что значения AFP, uE ₃ и PAPP-A ниже 0,86 MoM, 0,83 MoM и 0,64 MoM соответственно, а значения NT, ингибина-A и свободного ß-ХГЧ выше 1,46 MoM, 1,54 MoM и 1,67. MoM соответственно будет иметь тенденцию повышать риск или вероятность беременности с синдромом Дауна выше фонового риска или вероятности, в то время как значения в противоположных направлениях будут иметь тенденцию уменьшать риск или вероятность ниже фонового риска или вероятности

Для более четкого отображения всех шести кривых в формате PDF размером 75 КБ щелкните любой график выше .

Факторы, влияющие на отборочный тест

Вес матери, этническая группа, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), инсулинозависимый сахарный диабет (IDDM) и курение

• Уровни маркеров в сыворотке обычно снижаются у более тяжелых женщин и повышаются у более легких.
• Уровни АФП, как правило, примерно на 20% выше, уровни свободного ß-ХГЧ и ХГЧ примерно на 10%, а уровни PAPP-A примерно на 60% выше у афро-карибских женщин, чем у женщин европеоидной расы.
• Уровни свободного ß-ХГЧ и ХГЧ, как правило, примерно на 10% выше, а уровни uE3 и PAPP-A примерно на 10% ниже у женщин, забеременевших в результате ЭКО, по сравнению с беременностями без ЭКО

Уровни AFP

• и uE ₃ имеют тенденцию быть низкими (около 8% и 6% соответственно) у женщин с инсулинозависимым сахарным диабетом.
• PAPP-A, свободный ß-ХГЧ и ХГЧ, как правило, примерно на 20% ниже, а уровни ингибина примерно на 60% выше у курящих женщин.

Для этих факторов сделаны соответствующие корректировки значений MoM.

Близнецы

Уровни сывороточных маркеров повышаются при беременности двойней. Сделаны корректировки, чтобы учесть это.

Скрининг беременных двойней представляет трудности из-за возможности того, что один плод может быть поражен, а другой — нет.Из-за наличия двух плодов амниоцентез — это немного более сложная процедура при беременности двойней. Если обнаружено, что у одного близнеца поражение, а у другого нет, может быть предложено выборочное убийство плода.

Перенесенные ранее беременности

Если сообщается о предыдущей беременности с синдромом Дауна, синдромом Эдвардса или синдромом Патау, результат может быть классифицирован как «положительный по результатам скрининга» (высокий риск или вероятность) независимо от уровня маркеров скрининга, чтобы можно было обсудить дальнейшее тестирование с женщина.Риск или шанс рассчитывается с учетом предыдущей беременности женщины с синдромом Дауна. Возраст женщины на момент ее предыдущей беременности с синдромом Дауна влияет на риск или вероятность того, что последующая беременность будет затронута синдромом Дауна, и это принимается во внимание при расчете риска или вероятности.

С учетом результатов обследования при предыдущей беременности

Если женщина проходила скрининг во время предыдущей беременности, уровни маркеров скрининга при этой беременности можно использовать для корректировки уровней маркеров при текущей беременности.Это полезно, потому что маркеры, используемые при скрининге, имеют тенденцию «отслеживать» периоды между беременностями (например, уровень свободного ß-ХГЧ, высокий при одной беременности, как правило, повышается при последующей беременности). Таким образом, у женщины с ложноположительным результатом (высокий риск или вероятность) при одной беременности, вероятно, снова будет ложноположительный результат (высокий риск или вероятность) при следующей беременности. Корректировка уровней маркеров для тех, что были при предыдущей беременности, может помочь избежать этой проблемы ложноположительных (высокий риск или вероятность) результатов, повторяющихся при разных беременностях.

Вагинальное кровотечение

Вагинальное кровотечение перед взятием образца крови для четырехкратного анализа может повлиять на результат скрининга за счет повышения уровня АФП в сыворотке матери, и поэтому в этих обстоятельствах может быть целесообразно отложить сбор крови для скринингового теста до недели после кровотечения. остановился.

Исследование после амниоцентеза

Если во время беременности была предпринята попытка амниоцентеза до взятия второго образца крови, результат не может быть интерпретирован.Это связано с возможностью переливания крови плода и матери, которое может повысить уровень АФП в сыворотке крови матери.

Умерший близнец

Если при проведении ультразвукового сканирования обнаруживается присутствие умершего близнеца, сывороточные маркеры не следует использовать при интерпретации скрининга, поскольку на маркеры может быть оказано неблагоприятное воздействие — например, уровни AFP могут быть значительно выше, чем ожидалось, когда погибший близнец присутствует. Сывороточные маркеры можно использовать только после исчезновения умершего близнеца — при беременности с пустым гестационным мешком можно измерить сывороточные маркеры.

Многоплодная беременность (тройней и более)

Если беременность имеет три или более плодов, сывороточные маркеры не могут использоваться при интерпретации результатов скрининга.