Субарахноидальное введение лекарств: Елена Каткова, Фармакология с рецептурой – читать онлайн полностью – ЛитРес, страница 6

Содержание

Субарахноидальный путь введения — Студопедия

Внутривенный путь введения.

В отличие от п/к или в/м при внутривенном введении все количество вводимого вещества сразу попадает в кровь. Это обеспечивает большую точность дозировки и скорость действия.

Внутривенно вводят почти исключительно водные растворы лекарственных веществ. Совершенно недопустимо внутривенное введение масляных растворов или суспензий (опасность эмболии!).

Все лекарства, вводимые внутривенно, должны быть стерильными.

Лекарства вводят в вену медленно (иногда в течение нескольких минут, а при капельном введении — до нескольких часов), чтобы не создавать в крови сразу чрезмерной концентрации вводимого вещества, которая может быть опасной для деятельности сердца и ЦНС.

Действие лекарственных веществ при введении их в вену начинается обычно в первые минуты после введения (иногда уже во время введения). Это делает внутривенный путь введения наиболее эффективным при оказании экстренной помощи.

Внутривенно можно вводить ряд веществ, обладающих раздражающими свойствами, которые нельзя вводить под кожу или внутримышечно (например, кальция хлорид). При внутривенном введении растворы веществ быстро разводятся массой крови и раздражающее их действие проявляется мало. По той же причине в вену можно вводить некоторые гипертонические растворы (например, 40% раствор глюкозы ).

К недостаткам внутривенного введения следует отнести возможность образования тромбов в венах, особенно при длительном введении лекарства.

Попадая в кровь, лекарственные вещества распространяются по всему организму, проникая беспрепятственно почти во все органы и ткани.

Одним из исключений является ЦНС (головной и спинной мозг), которую отделяет от системы крови специальный биологический барьер, называемый гематоэнцефалическим (haima — кровь; encephalon — головной мозг). Этот барьер образован дополнительным слоем специальных клеток, окружающих капилляры мозга. Через гематоэнцефалический барьер в ЦНС проникают далеко не все лекарственные вещества. Так, например, некоторые антибиотики — бензилпенициллин, стрептомицин, которые обычно вводятся внутримышечно, мало проникают в ЦНС. Поэтому при инфекционных заболеваниях мозга (например, при менингитах) эти противомикробные средства вводят через оболочки мозга непосредственно в спинномозговую жидкость — субарахноидально (от sub — под; arachnoidea — паутинная оболочка мозга). Для субарахноидального введения используют препараты, не оказывающие раздражающего действия (в частности, только специальные препараты бензилпенициллина и стрептомицина).

Б)ингаляции

Термин «ингаляция» (от inhalatio) означает «вдыхание». Путем вдыхания через легкие можно вводить в организм газообразные лекарственные вещества (например, азота закись), пары летучих жидкостей (эфир для наркоза, фторотан и др.).

Общая поверхность легочных альвеол около 100 м2. Через стенки альвеол лекарственные вещества быстро проникают в кровь. Введение вещества через легкие путем вдыхания получило название ингаляционного пути введения.

Кроме того, лекарственные вещества вводят ингаляционно в виде аэрозолей (взвеси в воздухе мельчайших частиц растворов лекарственных веществ). Так, например, при воспалительных заболеваниях легких в виде аэрозолей вводят антибиотики.

Таким путeм вводятся в организм газы (летучие анестетики), порошки (хромогликат натрия), аэрозоли (бета-адреномиметики). Через стенки легочных альвеол, имеющих богатое кровоснабжение, лекарственные вещества быстро всасываются в кровь, оказывая местное и систeмное действие. При прекращении ингаляции газообразных веществ наблюдaeтся и быстрое прекращение их действия (эфир для наркоза, фторотан и др.). Вдыханием аэрозоля (беклометазон, сальбутамол) достигается их высокая концентрация в бронхах при минимальном систeмном эффекте. Раздражающие вещества путeм ингаляции не вводятся в организм, кроме того, поступающие лекарственные средства в левые отделы сердца через вены могут вызвать кардиотоксический эффект.

Интраназально (через нос) вводятся средства, оказывающие местное действие на слизистую носа, а также некоторые лекарства, влияющие на центральную нервную систему.

В) накожные аппликации — могут быть использованы для местного воздействия — мази, пасты, линименты и прочее. В последние десятилетия накопился

большой опыт применения накожных аппликаций для резорбтивного действия лекарств. Эти лекарственные формы называются «накожные терапевтические системы». Они представляют собой многослойный пластырь с резервуаром, содержащим определенное количество лекарственного препарата. Этот пластырь прикрепляется на внутреннюю поверхность плеча, где кожа наиболее тонкая, что обеспечивает постепенное всасывание и стабильную концентрацию препарата в крови. Примером является препарат скоподерм — лекарство от морской болезни, содержащее скополамин. Другим известным примером является никорет — средство, уменьшающее тягу к табакокурению.

Для получения локального эффекта на поверхность кожи или слизистых оболочек наносятся лекарственные средства. При наружном применении (смазывание, ванночки, полоскания) лекарственный препарат образует комплекс с биосубстратом на месте введения — местное действие (противовоспалительное, анестезирующее, антисептическое и т.д.), в отличие от резорбтивного, развивающегося после всасывания.

Некoтopые препараты, длительно применяемые наружно (глюкокортикоиды), кроме местного эффекта могут оказывать и систeмное действие. В последние годы разработаны лекарственные формы на клейкой основе, обеспечивающие медленное и длительное всасывание, за счет чего повышается продолжительность действия препарата (пластыри с нитроглицерином и др.).

Существуют и другие пути введения лекарственных веществ: внутриартериальный, внутрикостный, введение в полости тела (в полость брюшины, в плевральную полость), интраназальный путь введения, т. е. через слизистую оболочку носа (от intra — внутрь, nasalis — носовой) и др.

Лекарственные формы делятся на твердые(порошки, таблетки, драже, капсулы),

жидкие( растворы, настои, отвары, микстуры, капли, эмульсии),мягкие (мази,

пасты, свечи) и газообразные (аэрозоли).

Лекарственные средства могут оказывать резорбтивное действие осуществляетсяэнтеральным (через пищеварительный тракт — рот, прямую кишку, под язык), парентеральным (минуя пищеварительный тракт путем инъекций). Местное действие оказывают лекарственные средства, которые наносят наружно на кожу и слизистые оболочки глаз, уха, носа и т. д .

Запомните! При любом способе введения лекарственных средств сестринскийперсонал обязан информировать пациента:

  • О названии и назначении лекарственного средства;
  • О возможных побочных действиях;
  • О сроках и признаках наступления эффекта от применяемого

лекарственного средства;

  • О способе применения лекарственного средства.

Полную информацию о лекарственном средстве пациенту и/ или его

близким дает врач. Он же получает согласие пациента на проведение

лекарственной терапии. Сестра убеждается в наличии информационного

согласия.

Субарахноидальный путь введения

СУБАРАХНОИДАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

    • Субарахноидальный путь введения-
      это:
    • Парентеральный
      способ введения лекарственных веществ.

 

    • Принцип субарахноидального
      пути введения:
    • Попадая в кровь, лекарственные
      вещества распространяются по всему организму,
      проникая беспрепятственно почти во все
      органы и ткани. Одним
      из исключений является ЦНС (головной
      и спинной мозг), которую
      отделяет от системы крови специальный
      биологический барьер, называемый гематоэнцефалическим
      (haima — кровь; encephalon — головной мозг).

 

 

    • Через гематоэнцефалический
      барьер в ЦНС проникают далеко не все лекарственные
      вещества. Так, например, некоторые антибиотики
      — бензилпенициллин, стрептомицин, которые обычно вводятся внутримышечно, мало проникают в ЦНС.
    • Поэтому при инфекционных заболеваниях
      мозга (например, при менингитах) эти противомикробные
      средства вводят через оболочки мозга
      непосредственно в спинномозговую жидкость
      — субарахноидально (от sub — под; arachnoidea — паутинная оболочка мозга).

 

Методика введения лекарственного вещества:

 

    • Разовую дозу вводимого препарата разводят в
      2—3 мл изотонического раствора натрия
      хлорида;
    • После осуществления люмбальной пункции канюлю
      шприца вставляют в павильон пункционной иглы и набирают в шприц до 5—6 мл СМ Ж
      и медленно вводят 2—3 мл содержимого шприца
      в субарахноидальное пространство, затем
      вновь наполняют шприц СМЖ до 5 мл и медленно
      вводят все содержимое шприца.
    • После манипуляции пункционную иглу извлекают.
      Если состояние больного позволяет, то
      ему показано нахождение в кровати с приподнятым
      ножным концом в течение 30 мин.

Схема введения лекарственных
веществ в большую цистерну мозга

Введение лекарственных растворов в
спинномозговой канал через межпозвоночный
диск (I, II, III, IV — номера позвонков поясничного
отдела позвоночного столба)  

Вывод:

 

    • Субарахноидальный путь
      используют для введения в спинномозговой
      канал (на уровне LIII–LIV) местных анестетиков (спинномозговая анестезия), а также при химиотерапии менингита (вводят препараты, плохо проникающие через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ)). Процедура относительно сложна технически.

 

    • Спасибо за внимание!

ГБУЗ МО «Львовская районная больница»

Важной заслугой органов здравоохранения является создание в нашей стране службы анестезиологии  и реанимации, которая в настоящее время стала одним из ведущих звеньев в системе специализированной помощи.

Отделение анестезиологии и реанимации ГБУЗ МО «Львовская районная больница» открыто  09.02.2002г и имеет 6 коек.

Основными обязанностями персонала отделения являются: проведение наиболее оптимального метода обезболивания при операциях, проведение диагностических и лечебных процедур, наблюдение больных, в посленаркозном периоде, проведение по показаниям интенсивной терапии и реанимационного пособия. Врачи-анестезиологи отделения  на высоком уровне проводят интубационные наркозы, спинальные и эпидуральные анестезии.

Отделение полностью укомплектовано медицинским персоналом. Для удобства пациентов приобретены новейшие функциональные кровати.

 

В отделение имеется вся необходимая аппаратура: для искусственной вентиляции лёгких, аппараты для проведения суточного мониторинга, дозаторы введения лекарственных средств, дефибрилляторы. Отделение полностью обеспечено лекарственными препаратами.

 

Не менее важной, чем клиническая часть, является организационной-методическая работа, включающая в себя:

  •  подготовка собственных кадров;
  •  обучение персонала других отделений;
  •  обучение специальных групп населения;
  •  оказание консультативной помощи другим отделениям;
  •  проведение в установленном порядке семинаров и конференций.

С учётом того, что на базе ГБУЗ МО «ЛРБ» находится областное отделение колопроктологии,  анестезиологами отделения разработана методика введения в субарахноидальное пространство малых доз местного анестетика 0,5% раствора Маркаина спинал (1,2-1,5 мл данного препарата).

Данный способ субарахноидальной анестезии при проведении малых проктологических операций позволяет снизить уровень моторного блока ниже конечностей, достаточно быстро активизировать больных, уменьшить частоту постпункционных головных болей.

administration – phrases – Multitran dictionary

English Russian
administration оказание помощи (больному)
administration введение препарата (В.И.Макаров)
administration введение в организм радиоактивных веществ (В.И.Макаров)
administration административное руководство
administration применение лекарств (В.И.Макаров)
administration назначение лекарств (В.И.Макаров)
administration назначение лекарства
Administration назначение контекст. (Alina_Demidova)
administration дача (лекарства Andrey Truhachev)
administration введение (лекарственного средства В.И.Макаров)
administration введение (или путь/способ введения) лекарства)
administration прописывание диеты
administration прием лекарства
administration введение лекарства
administration прописывание лекарства
administration назначение
administration введение или прием (лек. средства В.И.Макаров)
administration прием (лекарственного средства В.И.Макаров)
administration назначение или применение (лекарств В.И.Макаров)
administration назначение лечебного метода
administration назначение диеты
administration прописывание лечебного метода
administration применение (напр. диеты)
administration costs расходы на введение препарата (если по контексту читается drug administration Samura88)
administration device устройство для применения лекарственного средства (ГОСТ Р ИСО 11615-2014 amatsyuk)
administration in smb введение препарата (кому-л. Mirinare)
administration of anesthetics проведение обезболивания (jagr6880)
administration of anesthetics введение обезболивающих веществ (jagr6880)
administration of anticoagulants применение антикоагулянтов (jagr6880)
administration of blood переливание крови (словосочетание взято из оригинального текста «JOINT COMMISSION INTERNATIONAL ACCREDITATION STANDARDS FOR HOSPITALS» olsoz)
administration of medication into введение лекарства в (Markus Platini)
administration of opium приготовление опия (настаиванием в уксусной кислоте с сахаром jagr6880)
administration of physical therapy назначение физиотерапии
administration of radium therapy использование радиотерапии (jagr6880)
administration of radium therapy применение радиотерапии (jagr6880)
administration route путь/ способ введения лекарства/ препарата (Дмитрий Чертов)
administration set система для введения лекарственных препаратов (VictorMashkovtsev)
administration set набор для внутривенного введения (вливания Andy)
administration set система для введения лекарств (варианты — инфузионная система, трансфузионная система, система для энтерального питания Alan Zapoev)
administration site участок введения (препарата Игорь_2006)
administration site condition местные осложнения в месте введения препарата (Indigirka)
administration site condition состояние места ввода препарата (напр. боль в месте инъекции paulik)
administration way путь введения (препарата: peroral, intravenous, rectal, inhalation etc. Abete)
aggressive diuretic administration форсированный диурез (jagr6880)
aggressive diuretic administration массивное введение диуретиков (jagr6880)
alternate-day glucocorticoid administration прерывистое введение глюкокортикоидов (jagr6880)
alternate-day glucocorticoid administration альтернативное введение глюкокортикоидов (напр.через день jagr6880)
automatic drug administration автоматическое введение лекарства (jagr6880)
bolus administration струйное болюсное введение (быстрое введение препарата в отличие от медленного, инфузионного natalitom)
China Food and Drug Administration Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств Китая (Andy)
chronic administration длительный приём (spanishru)
chronic administration постоянное применение (Andy)
chronic administration длительное применение
chronic ethanol administration хроническое потребление этилового спирта (jagr6880)
city health administration городское управление здравоохранения
Clinical Administration Клиническое применение (Тантра)
co-administration одновременное введение (MichaelBurov)
co-administration study design план исследования с совместным введением (VladStrannik)
concomitant administration совместное назначение (wolferine)
contraceptives administration syringe шприц для введения противозачаточных средств
contrast administration введение контрастного вещества (Artemie)
contrast agent administration контрастирование (Andrey Truhachev)
contrast-medium administration введение контрастного вещества (Andrey Truhachev)
dermal administration накожное применение (Dispatcher)
desired route of administration предпочтительный путь введения (Amadey)
dietary administration введение с пищей
Directions for Handling and Administration Указания по обращению и правила введения (лекарственного препарата ННатальЯ)
Dosage and Administration Способ применения и дозы (irinaloza23)
dosage form suitable for administration лекарственная форма, подходящая для введения (VladStrannik)
drip administration капельный способ введения лекарства (MichaelBurov)
drip administration капельный способ введения (MichaelBurov)
drop-by-drop administration капельный способ введения лекарства (MichaelBurov)
drop-by-drop administration капельный способ введения
drug administration приём лекарств (russiangirl)
drug administration приём лекарственного препарата (Andy)
drug administration приём лекарственного средства (Andy)
Drug Administration of Vietnam Управление по лекарствам Вьетнама (wolferine)
drug dosage per administration дозировка лекарственного средства за одно введение (VladStrannik)
ease of administration удобство применения (In observing the emotional response of the adult patients to therapy there was evidence of generalized satisfaction in the ease of administration, its effectiveness and economy. Min$draV)
easy administration введение, не требующее усилий (в отношении препарата, лекарства и т. п. VladStrannik)
emergency medical services administration организация медицинского обеспечения населения в чрезвычайных ситуациях (Alex_Odeychuk)
enema administration применение клизмы (jagr6880)
extravascular administration/injection внесосудистое введение (Val Voron)
Federal Drug Administration Федеральное управление по лекарственным средствам (США)
first administration первое введение (4everAl1)
fluid administration введение инфузионных растворов (Генри Уайльд)
fluid administration инфузионная терапия (Генри Уайльд)
fluid-administration set система для внутривенных инфузий (Dimpassy)
following intravenous administration после внутривенного введения (Игорь_2006)
Food and Drug Administration Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (Andy)
for oral administration принимать перорально (Andrey Truhachev)
for oral administration принимать внутрь (Andrey Truhachev)
for oral administration для приёма внутрь (markbt)
for topical administration для местного применения (Andrey Truhachev)
frequency of administration кратность введения (лекарственного препарата Smartset)
gadolinium administration введение гадолиния (Artemie)
General disorders and administration site conditions Общие нарушения и нарушения в месте введения (КСО Katherine Schepilova)
General disorders and administration site conditions Общие расстройства и нарушения в месте введения (Принятый термин из документа «ПОДГОТОВКА ТЕКСТА ИНСТРУКЦИИ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА» — http://www.consultant.ru/online/base/?req=doc;base=EXP;n=483129;p=4 AGaliguzov)
General disorders and administration site conditions Общие нарушения и реакции в месте введения (amatsyuk)
General Disorders and Administration Site Reactions Общие расстройства и реакции в месте введения (Земцова Н.)
health administration орган здравоохранения
health administration административное руководство здравоохранением
Health and Recovery Services Administration Управление медицинских и реабилитационных услуг (Andy)
Health Care and Hospital Administration здравоохранение и больничная администрация
Health Care Finance Administration Администрация финансирования здравоохранения (Katherine Schepilova)
Health Care Financing Administration Медицинская финансовая администрация (http://rudoctor.net/medicine2009/bz-cw/med-dmnuu.htm — Медицинская финансовая администрация (Health Care Financing Administration — HCFA) — это государственная организация, контролирующая страхование бедных слоев населения как на федеральном уровне, так и на уровне отдельных штатов. doktortranslator)
Health Resources and Services Administration Управление медицинских и реабилитационных услуг (Andy)
Health Resources and Services Administration Управление здравоохранения и медицинского обслуживания (амер. ведомство Министерства здравоохранения и социальных услуг США, цель которого сделать квалифицированную медицинскую помощь доступной для каждого. www.hrsa.gov LEkt)
hospital administration организация больничного обслуживания
hospital administration больничная администрация
hospital administration администрация больницы
infusional administration инфузионный способ введения (Ker-online)
infusional administration инфузионным способом (Ker-online)
intermediate health administration промежуточная администрация здравоохранения (jagr6880)
intermittent administration дробное введение (прерывистое)
intragastric administration внутрижелудочное введение (лекарственных средств Ker-online)
intrajejunal administration энтеральное введение
intramuscular administration внутримышечный путь введения (лекарственных препаратов Ker-online)
intranasal administration интраназальный способ введения (лекарственных препаратов Ker-online)
intraocular administration внутриглазное введение (лекарственных препаратов Ker-online)
intraperitoneal administration интраперитонеальное введение (MichaelBurov)
intraperitoneal administration внутрибрюшинное введение (MichaelBurov)
intrarectal administration ректальный путь введения (лекарственных средств Ker-online)
intrarectal administration ректальный способ введения (лекарственных средств Ker-online)
intrasponge administration внутриспонгиозное введение (BTRom)
intrasternal administration внутригрудинное введение (Ker-online)
intrasternal administration внутригрудинный способ введения (лекарственных препаратов Ker-online)
intrasternal administration интрастернальный способ введения (Ker-online)
intrathecal administration интратекальное введение (в субарахноидальное пространство спинного мозга jagr6880)
intravascular administration внутрисосудистый способ введения (препарата Ker-online)
intravascular administration внутрисосудистое введение (ritamustard)
intravenous bolus administration внутривенное струйное введение (Dimpassy)
intravenous contrast agent administration внутривенное контрастирование (http://www.dict.cc/?s=intravenous+contrast Andrey Truhachev)
intravenous push administration внутривенное струйное введение (Dimpassy)
intravesical administration внутрипузырное введение (ShalomIK)
invasive administration инвазивное введение (The nasal route provides direct access to the systemic circulation, and may be an attractive (needle-free) alternative to invasive administrations. capricolya)
IP administration интраперитонеальное введение (MichaelBurov)
IP administration внутрибрюшинное введение (MichaelBurov)
Last drug administration date дата последнего приёма лекарственного препарата (Konstantin 1966)
local administration местное/локальное введение (Gri85)
local administration местное применение
local drug administration местный способ введения лекарства (Kseniya_V_A)
mass drug administration programme программа широкомасштабного лечения (Evgenia Myo)
mass drug administration programme программа массового применения лекарственных препаратов (Evgenia Myo)
medical administration администрация лечебного учреждения
medical administration управление здравоохранением
medication administration record карта назначений (kefiring)
medication administration record лист назначений (wikipedia Maxxicum)
method of administration способ применения (лекарственного средства ShalomIK)
mode of administration способ применения (лекарственного средства)
mode of administration способ введения или применения (лекарственного средства)
mode of administration способ введения
mode of drug administration порядок приема лекарственного препарата (Amadey)
nasogastric administration, n.g. назогастральный путь введения (olga don)
needle administration подкожное впрыскивание
needle administration введение лекарства инъекцией
nonparenteral administration энтеральное введение
nursing administration организация сестринского дела (jagr6880)
oblast health administration областное управление здравоохранения (bigmaxus)
occasional administration эпизодический приём (Andy)
Occupational Safety and Health Administration Администрация по безопасности и гигиене труда (peregrin)
once daily administration однократный приём в день (лекарства jagr6880)
oral administration приём внутрь (Gri85)
oral administration назначение для приёма внутрь
oral administration пероральный приём
order of administration порядок введения (Andy)
oxygen administration подача кислорода
oxygen administration применение кислорода
oxygen administration введение кислорода
parenteral administration парентеральное введение
Patient Administration Management Управление административным учётом пациентов (PAM Aleksandra007)
percutaneous administration чрескожное введение (Sagoto)
Posology and Administration Способ применения и дозы (часть информации о лекарственном средстве sidotatv)
pre-administration предварительное введение (MichaelBurov)
prewinter administration применение до наступления зимы (universe!)
prophylactic administration профилактическое введение (напр. антикоагулянтов jagr6880)
pulmonary administration введение пульмональным способом (лекарственных препаратов Ker-online)
pulmonary administration ингаляционное введение (Dimpassy)
rate of administration скорость введения (напр., Respiratory depression may occur with overdosage or too rapid a rate of administration of ketamine, in which case supportive ventilation should be employed. — 2. При передозировке или слишком высокой скорости введения кетамина возможно угнетение дыхательной функции. В этом случае должна выполняться поддерживающая вентиляция. Min$draV)
rectal administration ректальное введение
regional health administration областное управление здравоохранения (bigmaxus)
repeat administration повторное введение (MichaelBurov)
repeated administration повторное назначение (bigmaxus)
repeated administration регулярное применение (один из вариантов по контексту lisen)
repeated administration повторное применение (препарата, лекарственного средства bigmaxus)
repeated administration повторное введение
route of administration способ введения (skaivan)
route of administration путь введения (ГОСТ Р ИСО 11615-2014 amatsyuk)
Route of administration способ приема (helga_fun)
self-administration самостоятельное введение препарата (Andy)
self-administration самостоятельное введение (Eugsam)
self-administration приём лекарственного средства без контроля врача
self-administration самолечение
self-administration приём лекарственного средства (без контроля врача)
self-administration самовведение
sequential administration последовательное введение (Noia)
sham administration имитация введения (препарата Andy)
simultaneous administration одновременный приём/введение лекарственных средств (Saadatic)
single-and-intermittent administration однократное и дробное введение
single-and-repeated administration однократное и дробное введение (jagr6880)
subcutaneous administration подкожный путь введения (лекарственных препаратов Ker-online)
Substance Abuse and Mental Health Services Administration управление службы лечения наркотической зависимости и психических расстройств (Учреждение в составе департамента здравоохранения и социальных служб США. shergilov)
systemic administration системное введение (системное введение лекарственного препарата, в противовес «местному введению» CopperKettle)
Therapeutic Goods Administration Управление по контролю за изделиями медицинского назначения Австралии (peregrin)
Therapeutic Goods Administration Управление по контролю за оборотом лекарственных средств и изделий медицинского назначения Австралии (Dimpassy)
transdermal administration трансдермальное введение (Ker-online)
transdermal administration введение трансдермально (Ker-online)
transdermal administration трансдермальный путь введения (Transdermal is a route of administration wherein active ingredients are delivered across the skin for systemic distribution Ker-online)
transdermal, percutaneous administration чрезкожное введение (Lemina96)
transtubal administration транстубарное введение (BTRom)

Интратекальное введение лекарственных препаратов — Неврология — LiveJournal

Интратекальное введение (эндолюмбальное введение) обозначает доставку вещества в подоболочечное пространство (от лат. teka — оболочка), т.е. субарахноидально, после прокола твердой мозговой оболочки. В нейрохирургической практике при выполнении лекарственных блокад анестетик и кортикостероидные препараты могут вводиться в эпидуральное пространство, т.е. между твердой оболочкой спинного мозга и желтой связкой.

Основными преимуществами интратекального введения являются [1] возможность создания максимальных концентраций лекарственного вещества в мозговой ткани и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), а также [2] введение препаратов, не проникающих через гематоэнцефалический барьер. В ряде случаев введение лекарственного средства в концевую цистерну позволяет [3] уменьшить его дозу и [4] снизить его системное токсическое воздействие. К недостаткам метода можно отнести [1] относительно сложную методику введения фармакологических средств, [2] риск перепадов интракраниального давления и [3] невозможность введения эмульсий и суспензий. При соблюдении техники выполнения люмбальной пункции (ЛП) вероятность повреждения мозговой ткани минимальна.

Одним из основных показаний для введения антибактериальных препаратов в ЦСЖ методом пунктирования люмбального пространства является бактериальный менингит. Такая процедура показана при отсутствии клинического и лабораторного улучшения состояния больного в течение 72 ч после начала парентерального введения антибиотиков. Существует точка зрения, что данный временной промежуток должен быть меньше, и отсутствие санации ЦСЖ на фоне проводимого лечения в течение 24 — 48 ч — достаточное основание для интратекальной противомикробной терапии. Показаниями для этого вида лечения являются вентрикулит (воспаление эпендимы желудочков мозга, обычно развивающееся в результате ее инфекционного поражения), поздно начатое лечение и рецидив менингита или менингоэнцефалита, особенно у больных с иммунодефицитом.

Основные группы антибиотиков, используемых для введения в ЦСЖ с учетом наиболее вероятной природы возбудителей и их резистентности к препаратам данной группы. В настоящее время при бактериальном поражении ЦНС в концевую цистерну вводятся аминогликозиды (амикацин, гентамицин, тобрамицин), ванкомицин, полимиксин, диоксидин. Коррекция этиотропного лечения, как правило, проводится после получения результатов бактериологического исследования. В случае курсового введения антибиотиков показанием для отмены данной манипуляции являются [1] появление признаков токсического воздействия препарата (снижение содержания белка в ЦСЖ ниже 1 г/л) и [2] наступление лимфоцитарной санации ЦСЖ (кроме туберкулезного поражения ЦНС).

Необходимо помнить о недопустимости введения в ликворное пространство калиевой соли пенициллина и колистина (полимиксин Е) — это может привести к летальному исходу прямо во время процедуры.Также необходимо помнить, что введение антибиотика в эндолюмбальное пространство не заменяет этиотропной терапии, получаемой больным парентерально. Кроме того, необходимо учитывать такие факторы, как аллергологический анамнез, спектр выделенных штаммов патогенных микроорганизмов и их чувствительность к антибиотикам, фармакокинетические и фармакодинамические особенности конкретных препаратов, их сочетаемость и синергизм с препаратами, в том числе антибактериальными, получаемыми больным в виде базисной терапии.

Перед выполнением ЛП врач должен понимать степень выраженности у больного отека головного мозга, о котором можно судить по данным нейровизуализации и офтальмоскопии. При выраженном отеке введение препаратов в концевую цистерну малоэффективно, а выведение ЦСЖ может привести к повреждению головного мозга в результате его вклинения в большое затылочное отверстие.

Другим показанием для эндолюмбального применения лекарственных средств является грибковый менингит (криптококковый, кандидозный, гистоплазмоидный, кокцидиоидомикозный), в этом случае вводится амфотерицин В (читывая его относительно высокое нефротоксическое действие, встречающееся у 80% больных, целесообразно применение липосомального варианта — амбизом, обладающего меньшей токсичностью). При туберкулезном поражении ЦНС возможно интратекальное введение изониазида)

При наличии у пациента таких нейроонкологических заболеваний, как менингеальный карциноматоз, нейролейкоз, лепто-менингеальная лимфома и некоторые злокачественные опухоли ЦНС, в том числе метастазы рака, интратекально вводятся цитостатики.

В ряде исследований была показана эффективность и безопасность интратекального введения церебролизина в остром периоде инфаркта мозга. Установлено достоверно более быстрое и значительное развитие регресса неврологического дефицита у больных, получавших такой вид лечения, по сравнению с пациентами, перенесшими ишемический инсульт, которым данный препарат в подоболочечное пространство не вводился.

Имеется опыт введения в ликворное пространство озоно-кислородной смеси и биологического регулятора гипофиза эпиталамина при лечении черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Эффективность такой методики доказана в исследованиях, основанных на данных лабораторного анализа ЦСЖ, нейроофтальмологических методов, нейрокартирования и вызванных потенциалов.

В нейрохирургической практике при лечении люмбо-сакральных радикулопатий со стойким выраженным болевым синдромом применяется эпидуральное введение кортикостероидов (бетаметазона, триамциналона диацетата или метилпреднизолона ацетата).

Для уменьшения спастичности, сопровождающей некоторые заболевания ЦСЖ, интратекально, через установленный в концевой цистерне катетер с помощью специальной помпы вводят баклофен, выпускаемый для такого применения в специальной инъекционной форме по 1 и 5 мл под торговым названием лиорезал интратекальный.

читайте также статью «Оценка эффективности длительной интратекальной терапии резистентных болевых синдро-мов» Зеелигер А., Мельник Н.Ю., Центр патологии позвоночника и противоболевой терапии, клиника «ЛИНКС ФОМ РЕЙН», Кельн (Український нейрохірургічний журнал, №2, 2008) [читать]

После прокола твердой мозговой оболочки необходимо оценить проходимость субдурального пространства путем проведения ликвородинамических проб. Это особенно важно в случае наличия у пациента опухолевого или метастатического поражения спинного мозга или его оболочек. При наличии блока ликворопроводящих путей вводимый препарат не поступит интракраниально, а его миелотоксическое действие может повыситься из-за невозможности распределения в ЦСЖ.

Методика введения лекарственных средств в субарахноидальное пространство состоит в следующем: разовую дозу вводимого препарата разводят в 2 — 3 мл изотонического (0,9%) раствора натрия хлорида. После выполнения ЛП на уровне L3 — S1 (игла прокалывает кожу, гиподерму, межостистые и желтые связки отростков позвонков и твердую оболочку мозга) канюлю шприца вставляют в павильон пункционной иглы, набирают в шприц до 5 — 6 мл ЦСЖ и медленно вводят 2 — 3 мл содержимого шприца. Затем вновь наполняют шприц ЦСЖ до 5 мл и медленно вводят все содержимое шприца. После манипуляции пункционную иглу извлекают. Если состояние больного позволяет, то ему показано нахождение в постели с приподнятым ножным концом в течение 30 мин.

Необходимо помнить, что попадание в субарахноидальное пространство инородных субстанций (воздух, контрастные вещества, анестетики, химиотерапевтические препараты, антибактериальные средства) может вызвать средней степени или выраженную менингеальную реакцию. Она проявляется плеоцитозом до 1000 клеток в 1 мкл, повышением содержания белка при нормальном содержании глюкозы и стерильном посеве ЦСЖ. В большинстве случаев это состояние быстро регрессирует, но иногда может привести к арахноидиту, радикулиту или миелиту. Частота таких осложнений неизвестна.


подробнее в статье «Интратекальное введение лекарственных препаратов» И.А. Лебедев, Е.В. Левитина, А.К. Акимжанова, О.А. Рахманина, Т.Э. Шторк; ГБОУ ВПО «Тюменский государственный медицинский университет», Тюмень, Россия; Государственный медицинский университет, Семей, Казахстан (Журнал неврологии и психиатрии, №10, 2016) [читать]

Спинальная анестезия | ЧУЗ «КБ «РЖД-Медицина» г.Воронеж»

Современная анестезиология развивается в направлении максимально безопасного анестезиологического обеспечения операций, снижения количества осложнений, минимизации влияния лекарственных средств на организм пациента.
Методики регионарной анестезии призваны способствовать этому в наибольшей мере. Одним из таких методов является спинальная анестезия.

Спинальная или спинномозговая анестезия – это один из современных методов введения местных анестезирующих веществ в спинальное (субарахноидальное) пространство.

Впервые этот метод наркоза был использован в 1897 г доктором А. Биром по причине резекции голеностопного сустава, из-за сильного поражения туберкулезом. Операция прошла успешно. После этого случая новый метод обезболивания привлек к себе небывалый интерес со стороны хирургов по всему миру. Очень многие врачи стали применять его в своей практике.

Методика проведения спинальной анестезии основана на введении раствора местного анестезирующего вещества в спинальное (субарахноидальное) пространство. В этом пространстве находиться спинной мозг, который окружает бесцветная прозрачная жидкость – ликвор.

Чтобы анестетик достиг субарахноидального пространства, необходимо провести иглу сквозь кожу, подкожный слой, межпозвоночные связки, эпидуральное пространство и твердую оболочку спинного мозга.

По всему позвоночнику через спинальное пространство проходят крупные нервы, которые передают сигналы в спинной, а затем и в головной мозг. Раствор анестетика, введенный в субарахноидальное пространство, блокирует сигналы и отключает определенные участки спинного мозга, из-за чего теряется чувствительность определенных участков тела.

Перед операцией пациента осматривает анестезиолог. В ходе осмотра выясняются следующие вопросы: текущее состояние пациента, сопутствующие заболевания, постоянный прием лекарственных средств, аллергии на лекарственные препараты и другие параметры описывающие состояние пациента.

Если вам предстоит спинальная анестезия при осмотре анестезиолога необходимо обратить внимание на тяжелые хронические заболевая, на непереносимость лекарственных препаратов. Особенно важно отметить, если вы принимаете лекарства влияющие на свертываемость крови (разжижающие кровь).

Анестезиолог даст необходимые рекомендации и ответит на ваши вопросы. Если у анестезиолога возникнут какие-либо сомнения, он может назначить дополнительные методы исследования и консультации узких специалистов.

Важно точно выполнить все рекомендации анестезиолога, а так же рекомендации лечащего врача по предоперационной подготовке.
В день перед операцией обычно проводится премедикация. Цель данной подготовки — снижение уровня тревоги пациента, снижение секреции желез, усиление действия препаратов для анестезии. Чаще всего в премедикацию входят обезболивающие и/или успокаивающие препараты.

В операционной пациенту устанавливают в вену пластиковый катетер, для более надежного венозного доступа. Так же подключают мониторы автоматического измерения артериального давления, пульса и насыщения крови кислородом. При необходимости мониторинг можно расширить, например подключить ЭКГ в режиме реального времени . Все эти мероприятия помогают следить за состоянием пациента и в случае необходимости немедленно оказать помощь.

Выполнение спинальной анестезии проводится в положении сидя или в положении на боку. Важно чтобы позвоночник был максимально изогнут, так как в этом положение расстояние между позвонками максимальное, что облегчает проведение пункции.

Проводится обработка места пункции и местное обезболивание кожи. Далее вводится спинальная игла. Само введение иглы безболезненно, так как по ходу иглы не встречается нервных окончаний. Если же появятся болевые ощущения в виде «прострелов» или что-то начнет беспокоить, на до сообщить об этом анестезиологу. При этом категорически нельзя двигаться, так как игла в позвоночнике при движении может овредить ближайшие ткани.

После введения анестетика, больной ощущает сначала тепло в ногах потом ощущение подобные тому когда, «отсидел» ногу, в дальнейшем ноги тяжелеют и возможность двигаться и что-то ощущать пропадает. В о время операции могут возникать моменты когда пациент ощущает Что «что-то делают», это нормально, боли быть не должно.

Если же возникнут сильные болевые ощущения или другие жалобы надо немедленно сообщить анестезиологу. Терпеть не стоит, ведь одно из главных преимуществ спинальной анестезии – постоянный контакт с пациентом.

После операции анестезия сохраняется в течении 3 – 4 часов. После окончания действия препарата все ощущения восстанавливаются, в том числе и болевые. Возможно понадобится введение обезболивающих средств.

Иногда в раннем послеоперационном периоде может возникнуть задержка мочи. Это связано с тем что во время операции ( при любом анестезиологическом пособии) может возникнуть перерастяжение мочевого пузыря, после чего самостоятельное мочеиспускание невозможно. В таких случаях катетером «спускают» мочу. Потом мочеиспускание восстанавливается, на мочеполовую систему спинальная анестезия влияния не оказывает.

Побочные эффекты и нежелательные реакции

Регионарное обезболивание, как правило, меньше действует на организм, чем общая анестезия. Осложнения при выполнении спинальной анестезии крайне редки. При обезболивании риск развития осложнений зависит от конкретного случая. Имеет значения тип и тяжесть заболевания, а также сопутствующие заболевания, общее состояние, возраст, вредные привычки. Все мероприятия в анестезиологии (например, инфузии («капельницы»), переливания крови, установка катетера в центральную вену, и последующее лечение в отделении интенсивной терапии и т.д.) несут в себе риск. Но риск развития осложнений не означает, что осложнения обязательно наступят. Когда мы переходим через дорогу, у нас есть риск попасть под машину, но не все пешеходы попадают в дорожно-транспортные происшествия.

Возможные нежелательные эффекты и осложнения:

Головная боль – по окончании операции и анестезии Вы начинаете активно двигаться. Это может спровоцировать головную боль. Этот нежелательный эффект отмечается в ≈ 1 % случаев. В большинстве случаев головная боль проходит в течение суток. Если у Вас в послеоперационном периоде появилась головная боль – попросите медсестру измерить Вам артериальное давление. Если артериальное давление в пределах Вашего обычного – Мы рекомендуем: постельный режим, обильное питье (можно чай, кофе). Если головная боль очень сильная (что встречается очень редко) – обратитесь к медперсоналу.

Снижение артериального давления – связано с непосредственными эффектами спинальной анестезии, длится очень короткое время, устраняется внутривенным введением растворов, обильным питьем. Наблюдается у ≈1 % пациентов.

Боль в месте инъекции (в спине) – Обычно не требует лечения. Проходит в течение первых суток. (≈1 % случаев). Если боль очень сильная – обратитесь к медперсоналу.

Неврологические расстройства – потеря чувствительности, чувство покалывания, стойкая мышечная слабость сохраняющиеся более суток встречаются очень редко (менее чем 1 из 5000).

Обратите внимание!

  • Запрещается что-либо есть, пить за 6-8 часов до операции!
  • Перед операцией удалите съемные зубные протезы и контактные линзы. Если у Вас есть глазные протезы, обязательно предупредите об этом врача анестезиолога!
  • Не наносите косметику и не красьте ногти перед операцией.
  • Снимите серьги, кольца, цепочки, другие украшения и парики!

 

Абсорбция и пути введения лекарственных средств (адаптировано, RU-CN)

18.04.2016

Абсорбция и ее виды

Абсорбция (всасывание) [吸收 xīshōu] – это сложный процесс, в результате которого лекарственное вещество [药物 yàowù] из места введения поступает в системный кровоток [全身血流 quánshēn xuèliú], а затем к тканевым рецепторам [组织受体 zǔzhī shòutǐ], вызывая те или иные фармакологические эффекты [药理效应 yàolǐ xiàoyìng]. Через биологические мембраны [生物膜 shēngwùmó], которые представляют собой биологические «преграды» организма [有机体 yǒujītǐ], лекарственное вещество проникает [透入 tòurù] несколькими путями: пассивная диффузия, фильтрация, активный транспорт, пиноцитоз.

  • Пассивная диффузия (липидная диффузия) [被动扩散 bèidòng kuòsàn] – пассивное проникновение лекарства в кровяное русло [血流 xuèliú] и ткани путем его прохождения через мембраны либо путем растворения [溶解 róngjiě] в мембране, при котором не происходит затрат энергии [能量消耗 néngliàng xiāohào]. Таким путем транспортируются липофильные вещества [亲脂性物质 qīnzhīxìng wùzhì], при этом, чем выше липофильность вещества, тем легче оно проникает через клеточную мембрану [细胞膜 xìbāomó].
  • Фильтрация (водная диффузия) [过滤 guòlǜ] – пассивное перемещение молекул [分子 fēnzǐ] вещества через заполненные водой поры [核孔 hékǒng] в мембране каждой клетки [细胞 xìbāo] и между соседними клетками. Этот способ характерен для воды, некоторых ионов, мелких гидрофильных молекул (мочевина).
  • Активный транспорт (облегченное всасывание) [主动运输 zhǔdòng yùnshū] предполагает, что всасывание происходит с помощью специальных носителей-переносчиков [载体 zàitǐ], т.е. перенос некоторых веществ через клеточные мембраны с помощью имеющихся в них белковых переносчиков [载体蛋白 zàitǐ dànbái] (белков-ферментов или транспортных белков). Так осуществляется перенос глюкозы, аминокислот, пиримидиновых азотистых оснований, витаминов групп В. Данный способ характеризуется активным потреблением энергии.
  • Пиноцитоз [胞饮作用 bāoyǐn zuòyòng] — это абсорбция вещества, транспортируемого путем инвагинации клеточной стенки [细胞壁 xìbāobì] с последующим образованием везикулы [囊泡 nángpào] вокруг вещества. Образованная везикула мигрирует сквозь толщу мембраны и освобождает содержимое в цитоплазму [细胞质 xìbāozhì] или во внеклеточное пространство [细胞外间隙 xìbāo wài jiànxì]. Путем пиноцитоза клетки могут захватывать белки, нуклеиновые кислоты, жирные кислоты и жирорастворимые витамины.
Пути введения лекарственных средств

Применение любого лекарства с лечебной или профилактической целью начинается с его введения в организм или нанесения на поверхность тела. От путей введения [进入途径 jìnrù tújìng] зависят скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность. Различают энтеральные [肠内 chángnèi] (через желудочно-кишечный тракт [胃肠道 wèichángdào]) и парентеральные [肠外 chángwài] (минуя желудочно-кишечный тракт) пути введения лекарств.

Энтеральные пути введения: орально [口服 kǒufú] (через рот), сублингвально [舌下 shéxià] (под язык) и ректально [直肠 zhícháng] (через прямую кишку).

  • Введение лекарств через рот — наиболее удобный и естественный для больного путь. Всасывание лекарств, принятых таким образом, происходит преимущественно путем диффузии неионизированных молекул в тонкой кишке [小肠 xiǎocháng], реже — в желудке [胃 wèi]. Скорость и полнота всасывания лекарств из желудочно-кишечного тракта зависит от времени приема пищи, ее состава и количества.
  • Быстрое всасывание лекарств из подъязычной области [舌骨下区 shégǔxiàqū] (при сублингвальном введении) обеспечивается богатой васкуляризацией слизистой оболочки [黏膜 niánmó] полости рта. При таком способе введения лекарственный препарат не разрушается желудочным соком [胃酸 wèisuān] и ферментами печени [肝酶 gān méi], действие наступает быстро (через 2-3 мин). Это позволяет вводить сублингвально некоторые препараты неотложной помощи или лекарства, разрушающиеся в желудке.
  • Ректальный путь введения используют реже (слизи, суппозитории): при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при бессознательном состоянии больного. Всасывание из прямой кишки [直肠 zhícháng] происходит быстрее, чем при введении внутрь. Около 1/3 лекарственного препарата поступает в общий кровоток, минуя печень, поскольку нижняя геморроидальная вена [下痔静脉 xiàzhì jìngmài] впадает в систему нижней полой вены [下腔静脉 xiàqiāng jìngmài], а не в портальную. Скорость и сила действия при этом способе введения выше, чем при введении через рот

Парентеральные пути введения: на кожу [皮肤 pífū] и слизистые оболочки, инъекции [注射 zhùshè], ингаляции [吸入 xīrù].

  • При наружном применении [外用 wàiyòng] (смазывание, ванночки, полоскания) действие вещества, проявляющееся на месте его приложения, называется местным действием [局部作用 júbù zuòyòng] (противовоспалительное, анестезирующее, антисептическое и т.д.).
  • Инъекционно вводят лекарственные вещества, которые не всасываются или разрушаются в желудочно-кишечном тракте. Этот путь введения используется также в экстренных случаях для оказания неотложной помощи. При подкожном введении [皮下注射 píxià zhùshè] лекарство всасывается через капилляры [微血管 wēixuèguǎn] и попадает в общий кровоток. Эффект развивается через 10-15 мин, величина его больше, но длительность меньше, чем при оральном введении. Еще более быстрое всасывание и, следовательно, эффект имеет место при внутримышечном введении [肌肉注射 jīròu zhùshè]. При внутривенном введении [静脉注射 jìngmài zhùshè] лекарство сразу попадает в кровь. Внутривенные инъекции часто используются в неотложной помощи. Если внутривенно лекарство ввести не удается (например, у обожженных), для получения быстрого эффекта его можно ввести в толщу языка или в дно полости рта. Для создания высокой концентрации [高浓度 gāo nóngdù] (например, антибиотиков) в определенном органе, препарат вводят в приводящие артерии. Эффект будет выше, чем при внутривенном введении, а побочное действие меньше. При менингитах, к примеру, и для спинномозговой анестезии [麻醉 mázuì] используется субарахноидальное введение [蛛网膜下腔注射 zhūwǎngmó xiàqiāng zhùshè] лекарств (через оболочки мозга непосредственно в спинномозговую жидкость). При остановке сердца адреналин вводят внутрисердечно [心脏内注射 xīnzàngnèi zhùshè]. Иногда лекарства вводят в лимфатические сосуды [淋巴管 línbāguǎn].
  • Ингаляцию лекарств используют для воздействия на бронхи [支气管 zhīqìguǎn] (местное действие), а также для получения быстрого (сопоставимого с внутривенным введением) и сильного резорбтивного эффекта [吸回作用 xīhuí zuòyòng], поскольку в легочных альвеолах [肺泡 fèipào] имеется большое количество капилляров, и здесь происходит интенсивное всасывание лекарств.

Интратекальное введение лекарств — обзор

Химиотерапия

Химиотерапия — это единственный метод лечения, который может полностью излечить нервный мостик. Его можно вводить системно или интратекально.

Интратекальная химиотерапия является основой лечения ЯМ. Ретроспективный анализ или сравнение с историческими сериями предполагает, что введение химиотерапии в спинномозговую жидкость улучшает исходы у пациентов с ЯМ (Shapiro et al., 1977; Chamberlain and Kormanik, 1996, 1997a, b, 1998; Sause et al., 1998). Однако следует отметить, что большинство исследований исключают пациентов, которые слишком больны, чтобы получать какое-либо лечение, что может составлять до одной трети пациентов с НМ (Siegal, 1998). Обычно используются три агента: метотрексат, цитарабин (включая липосомальный цитарабин или DepoCyt®) и триэтилентиофосфорамид (тиотепа). Никаких различий в ответе не наблюдалось при сравнении метотрексата с одним агентом и тиотепа (Grossman and Krabak, 1999) или при использовании нескольких агентов (метотрексат, тиотепа и цитарабин, или метотрексат и цитарабин) с метотрексатом с одним агентом в рандомизированных исследованиях для взрослых. NM (Bleyer et al., 1973; Giannone et al., 1986; Хитчинс и др., 1987). В таблице 50.3 представлены общие схемы лечения этими препаратами. Липосомальная форма цитарабина с замедленным высвобождением (DepoCyt®) приводит к повышению уровня цитотоксического цитарабина в спинномозговой жидкости в течение как минимум 10 дней, а при приеме раз в два месяца и по сравнению с метотрексатом раз в две недели приводит к увеличению времени неврологического прогрессирования у пациентов с ЯМ из-за солидных опухолей (Glantz et al., 1999a). Кроме того, качество жизни и причина смерти были выше, чем у DepoCyt® по сравнению с метотрексатом.Эти результаты были подтверждены в исследовании лимфоматозного менингита и в открытом исследовании, предполагающем, что DepoCyt® следует рассматривать как препарат первого выбора при лечении ЯМ, когда экспериментальные методы лечения недоступны (Chamberlain et al., 1997; Glantz et al. ., 1999а, б).

Таблица 50.3. Региональная химиотерапия опухолевого менингита

Лекарство Режим индукции Консолидационный режим Поддерживающий режим
Болюсный режим Режим C × T Болюсный режим Режим C × T Болюсный режим Схема C × T
Метотрексат 10–15 мг два раза в неделю (всего 4 недели) 2 мг / день в течение 5 дней через неделю (всего 8 недель) 10–15 мг один раз в неделю (всего 4 недели) 2 мг / день в течение 5 дней через неделю (всего 4 недели) 10-15 мг один раз в месяц 2 мг / день в течение 5 дней один раз в месяц
Цитарабин 25–100 мг 2 или 3 раза в неделю (всего 4 недели) 25 мг / день в течение 3 дней еженедельно (всего 4 недели) 25–100 мг один раз в неделю (всего 4 недели) 25 мг / день для 3 дней через неделю (всего 4 недели ) 25–100 мг один раз в месяц 25 мг / день в течение 3 дней один раз в месяц
DepoCyt® 50 мг каждые 2 недели (всего 8 недель) 50 мг каждые 4 недели (всего 24 недели)
Thiotepa 10 мг 2 или 3 раза в неделю (всего 4 недели) 10 мг / день в течение 3 дней в неделю (всего 4 недели) 10 мг один раз в неделю (всего 4 недели) ) 10 мг / сут в течение 3 дней через неделю (всего 4 недели) 10 мг один раз в месяц 10 мг / сут в течение 3 дней один раз в месяц
α-Интерферон 1 × 10 6 U 3 раза в неделю (всего 4 недели) 1 × 10 6 U 3 раза в неделю через неделю (всего 4 недели) 1 × 10 6 U 3 раза в неделю (1 неделя в месяц )
Этопозид 0.5 мг / день в течение 5 дней через неделю (всего 8 недель) 0,5 мг / день в течение 5 дней каждые две недели (всего 4 недели) 0,5 мг / день в течение 5 дней один раз в месяц
Топотекан 0,4 мг / день два раза в неделю (всего 4 недели) 0,4 мг / день два раза в неделю каждые две недели (всего 4 недели) 0,4 мг / день два раза в неделю (1 неделя в месяц)

C × T, концентрация × время.

Осложнения интратекальной химиотерапии включают те, которые связаны с желудочковым резервуаром, и те, которые связаны с проводимой химиотерапией.Наиболее частыми осложнениями размещения резервуара желудочков являются неправильное положение (частота составляет от 3% до 12%), обструкция и инфекция (обычно кожная флора). Инфекция ЦСЖ встречается у 2–13% пациентов, получающих интратекальную химиотерапию. Обычно это проявляется головной болью, изменениями неврологического статуса, лихорадкой и нарушением работы резервуара. Часто встречается плеоцитоз спинномозговой жидкости. Наиболее часто выделяемый организм — Staphylococcus epidermidis . Лечение требует внутривенного введения антибиотиков с пероральными и внутрижелудочковыми антибиотиками или без них.Некоторые авторы выступают за рутинное удаление желудочкового резервуара, тогда как другие оставляют за собой удаление устройства для тех, кто не очистился с помощью антибактериальной терапии. Регулярный посев спинномозговой жидкости не рекомендуется из-за высокого уровня заражения кожной флорой при отсутствии инфекции (Шапиро и др., 1977; Трамп и др., 1982; Сигал и др., 1988; Чемберлен, 1997; Сандберг и др. др., 2000). Миелосупрессия может развиться после интратекального химиотерапевтического лечения, и для смягчения этого осложнения рекомендуется пероральное введение фолиевой кислоты (10 мг каждые 6 ч в течение 24 ч) после введения метотрексата.Химический асептический менингит встречается почти у половины пациентов, получающих внутрижелудочковое введение, и проявляется лихорадкой, головной болью, тошнотой, рвотой, менингизмом и светобоязнью. У большинства пациентов эту воспалительную реакцию можно лечить в амбулаторных условиях с помощью пероральных жаропонижающих, противорвотных и кортикостероидов. Редко возникает связанная с лечением нейротоксичность, которая может привести к симптоматической подострой лейкоэнцефалопатии или миелопатии. Однако у пациентов с НМ и длительной выживаемостью комбинация лучевой терапии и химиотерапии часто приводит к поздней лейкоэнцефалопатии, очевидной при нейрорадиографических исследованиях, а иногда и симптоматической (Shapiro et al., 1977; Чемберлен, 1997; Kerr et al., 2001).

Обоснование назначения интратекальной химиотерапии основано на предположении, что большинство химиотерапевтических агентов при системном применении плохо проникают в спинномозговую жидкость и не достигают терапевтических уровней. Исключение составляют системные высокие дозы метотрексата, цитарабина и тиотепа, все из которых приводят к цитотоксическим уровням спинномозговой жидкости. Однако их системное введение ограничено системной токсичностью и сложностью интеграции этих режимов в другие химиотерапевтические программы, используемые для лечения системного заболевания.Некоторые авторы утверждают, что интратекальная химиотерапия не способствует улучшению результатов лечения ЯМ, поскольку системная терапия может получить доступ к субарахноидальным отложениям через их собственные сосуды (Siegal, 1998). При ретроспективном сравнении пациентов, получавших системную химиотерапию и лучевую терапию на пораженные участки, плюс или минус интратекальная химиотерапия, Bokstein et al. (1998) не обнаружили значительных различий в частоте ответа, средней выживаемости или доле выживших в долгосрочной перспективе между двумя группами, но, конечно, группа, которая не получала интратекальное лечение, была избавлена ​​от осложнений этого метода.Glantz et al. (1998b) лечили 16 пациентов высокими дозами метотрексата внутривенно и сравнивали их результаты с результатами контрольной группы из 15 пациентов, получавших интратекальный метотрексат. Они обнаружили, что показатели ответа и выживаемость были значительно лучше в группе, получавшей внутривенную терапию. Наконец, в одном отчете описаны две пациентки с раком груди, у которых НМ контролировалась системным гормональным лечением (Boogerd et al., 2000).

Тем не менее, интратекальная химиотерапия остается предпочтительным методом лечения ЯМ в настоящее время.Новые лекарства исследуются, чтобы попытаться повысить эффективность. Мафосфамид, диазиквон, топотекан (Blaney and Poplack, 1998), гемцитабин, интерферон-α и темозоломид (Sampson et al., 1999) — вот некоторые из новых препаратов, которые оцениваются для интратекального введения. Иммунотерапия с использованием интерлейкина-2 и интерферона-α (Herrlinger et al., 1998), 131 I-радиоактивно меченных моноклональных антител (Coakham and Kemshead, 1998) и генная терапия (Vrionis, 1998) являются другими методами, которые исследуются. в клинических испытаниях.

Локальная система доставки лекарств с замедленным высвобождением при аневризматическом субарахноидальном кровоизлиянии

Фиг.8

Средняя концентрация нимодипина в крови (слева), плазме (в центре) и спинномозговой жидкости (справа) в…


Рис. 8

Среднее кровяное давление (слева), концентрация нимодипина в плазме (в центре) и спинномозговой жидкости (справа) у беспородных собак после субарахноидального кровоизлияния, получавшего внутрицистернальные микрочастицы плацебо без ( n = 8) или энтерального нимодипина ( n = 8 , 5.2 мг / кг в день в течение 21 дня), внутрицистернальные микрочастицы нимодипин-поли (DL-лактид-гликолид) (PLGA) ( n = 8, 40 мг), интрацистернальные микрочастицы нимодипина-PLGA ( n = 6, 100 мг) или внутрижелудочковых микрочастиц нимодипина – PLGA ( n = 8,100 мг). Среднее артериальное давление значительно варьировало у собак, получавших интрацистернальные микрочастицы нимодипина – PLGA в дозе 40 мг ( p <0,001, ANOVA, попарные различия между 21-м днем ​​и каждым днем ​​2, 3, 7, 9, 10, 12 и 28, и между 28-м днем ​​и каждым из 4-го, 5-го и 14-го дней, Холм – Сидак).Также наблюдалась значительная разница в среднем артериальном давлении в группе, получавшей 100 мг интрацистернальных микрочастиц нимодипин – PLGA ( p <0,019, без попарных различий). При сравнении между группами с течением времени наблюдалась значительная разница в артериальном давлении на 5-й день, но не было парных различий между группами (ANOVA, p = 0,033) на 10-й день, с попарными различиями между плацебо и 100 мг внутрицистернального или внутрижелудочкового (ANOVA). , p = 0,004; Холм – Сидак, p <0.05), а на 21-й день с попарной разницей между 40 мг интрацистерна и 100 мг внутрижелудочков (ANOVA, p = 0,029; попарно Holm – Sidak, p <0,05). Не было значительных различий в артериальном давлении внутри групп с течением времени или между группами в каждый момент времени (ANOVA). Значения являются средними ± SD

.

Медикаментозное лечение церебрального вазоспазма после субарахноидального кровоизлияния после аневризмы | Китайский нейрохирургический журнал

Был проведен обширный поиск литературы в базе данных PubMed, Embase и SciFinder без языковых ограничений с использованием следующих терминов: (церебральный вазоспазм) И (субарахноидальное кровоизлияние при аневризме) И (лекарство ИЛИ лекарство ИЛИ фармакон) И (обзор ИЛИ животное экспериментальное ИЛИ клиническое испытание).В настоящее время наиболее распространенные препараты для профилактики и лечения церебрального вазоспазма подразделяются на следующие препараты: блокатор кальциевых каналов, фасудил, магний, статины, гормоны, ингибитор фосфоэстеразы, антагонисты эндотелина-1, оксид азота, гепарин и фибринолиз.

Блокатор кальциевых каналов (CCB)

Нимодипин

Нимодипин представляет собой дигидропиридиновый агент, который блокирует потенциал-управляемые кальциевые каналы и оказывает расширяющее действие на гладкие мышцы артерий. Это единственный одобренный FDA агент от вазоспазма с периодом полувыведения около 9 часов [6].Его положительное влияние на сердечно-сосудистую систему, скорее всего, связано с его нейропротективными свойствами по сравнению с релаксацией гладкомышечных клеток артерий [7]. Нимодипин может обеспечить благоприятные результаты в отношении ангиографического ответа и клинических исходов, а также снизить частоту осложнений. Кроме того, нимодипин может снизить риск вторичной ишемии головного мозга после аневризматического кровотечения. Безопасность и эффективность нимодипина были недавно продемонстрированы в метаанализе, проведенном в 2011 году, в котором введение нимодипина способствовало значительной профилактике ССС после разрыва аневризмы ( p <0.00001) [8].

Пероральное введение нимодипина в дозе 60 мг каждые 4 часа в течение 21 дня подряд рекомендовано действующими руководящими принципами Американской ассоциации инсульта [9, 10]. Некоторые специалисты предложили схему приема нимодипина перорально в дозе 30 мг каждые 2 часа, которая более эффективна для снятия спазма сосудов, особенно у пациентов с низким артериальным давлением [11]. Но его эффективность и безопасность необходимо оценить. Внутриартериальная инфузия нимодипина является эффективным и безопасным средством лечения симптоматического ССС [12, 13].В 2009 году одно проспективное рандомизированное клиническое исследование не показало различий в профилактике ишемии и улучшении прогноза при внутривенном (IV) и пероральном введении нимодипина [14]. В 2011 году Onal et al. [15] провели эксперимент на кроликах для изучения сравнительных эффектов нимодипина, вводимого несколькими путями, и их исследование показало, что селективное внутривенное введение нимодипина и интратекальная инъекция (ИТ) нимодипина были лучше, чем внутривенное и пероральное введение при хроническом вазоспазме после САК. .

Недавно группа рандомизированных контролируемых экспериментов показала, что местное введение нимодипина не приводит к значительному улучшению церебрального кровотока (CBF) после САК [16]. Эти результаты не согласовывались с нашими предыдущими данными, которые продемонстрировали, что местное введение нимодипина значительно облегчает сердечно-сосудистую систему после aSAH, обнаруженного с помощью транскраниального допплера (TCD).

В реальной клинической практике мы использовали нимодипин для лечения аСАГ, который был обычным для сосудистого спазма.Нерешенный вопрос состоит в том, чтобы определить, как нимодипин улучшает результаты aSAH и его механизм ограничения отсроченной церебральной ишемии (DCI). В будущем необходимы более фундаментальные исследования для выяснения механизма действия нимодипина.

Никардипин

Никардипин — дигидропиридиновый агент, который избирательно подавляет приток ионов кальция в гладкие мышцы, что является мощным антигипертензивным препаратом. Из-за региональной избирательности в гладких мышцах сосудов головного мозга, никардипин также исследовался при лечении вазоспазма после аСАГ.Однако более ранние исследования показали, что никардипин может быть связан с плохим исходом и летальностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

IA никардипин чаще всего используется для лечения ССС после режима субарахноидального кровоизлияния (САК), который также вызывает различные осложнения, включая отек легких, длительную гипотензию и почечную недостаточность. Интересно, что, учитывая эти осложнения, вызванные никардипином, и результаты многих исследований, согласно которым никардипин не улучшает неблагоприятные исходы ССС, его использование в клинической практике вызывает споры.Следует с осторожностью применять никардипин IA для лечения вазоспазма, и врачи должны быть готовы справиться с потенциально серьезными побочными эффектами.

В 2005 году Hoh et al. [17] выявили значительное улучшение в исследованиях скорости ТКД ( p <0,01) и улучшение клинических исходов у 42% пациентов через четыре дня после лечения никардипином IA, при этом не сообщалось об осложнениях, связанных с приемом лекарств. Недавний мета-анализ Huang et al. предположили, что риск неблагоприятных исходов (смерть, вегетативное состояние или зависимость) снижался при приеме никардипина у пациентов после аневризматического САК [18].

Никардипин — это БКК второго поколения дигидропиридинового типа, который был разработан примерно 30 лет назад. Следовательно, никардипин может действовать в нейропротекции как профилактический фактор сердечно-сосудистой системы из-за его сосудорасширяющих свойств и своеобразного цереброваскулярного профиля [18]. Однако, учитывая индивидуальные различия пациентов и осложнения гипотензии, клиническое применение никардипина все еще ограничено. Следовательно, необходимы дополнительные крупные исследования фазы III, прежде чем этот терапевтический подход можно будет внедрить в повседневную практику.Изменение представленного заключения может быть оправдано после публикации проспективных многоцентровых клинических исследований.

Верапамил

Подобно нимодипину, CCB верапамил также блокирует регулируемый напряжением приток кальция в гладкомышечные клетки артерии. Однако, согласно литературным данным, верапамил долгое время использовался для лечения коронарного вазоспазма. Его использование при лечении рефрактерного коронарного спазма безопасно и эффективно, что также выгодно в доступности и невысокой цене [19, 20].Alana et al. [21] проспективно изучали пациентов со спазмом сосудов, которым была назначена церебральная ангиография с возможной внутривенной инъекцией верапамила, и их результаты опровергли более ранние сообщения о том, что верапамил не связан с системными гемодинамическими эффектами. Микеладзе и др. [22] сообщили о женском случае, у которой верапамил селективно внутримышечно для лечения ССС после тяжелого субарахноидального паренхиматозного кровоизлияния из-за аневризмы бифуркации внутренней сонной артерии, и результат показал хорошие клинические исходы.

Хотя верапамил является БКК, он не селективен по отношению к сосудистой сети головного мозга. Существуют разногласия относительно системных гемодинамических эффектов IA верапамила. Некоторые исследования не показали влияния верапамила IA на системное артериальное давление или частоту сердечных сокращений [23]. Напротив, Стюарт и др. в своем ретроспективном исследовании продемонстрировали значительное снижение среднего артериального давления через несколько часов после внутривенной инъекции верапамила [20]. Хотя внутреннее введение верапамила теоретически может облегчить сердечно-сосудистые заболевания, его клиническое применение ограничено.Более того, продолжительность фармакологического действия верапамила IA на мозговое кровообращение остается неизвестной. Требуются дополнительные исследования, чтобы оценить его преимущества в предотвращении отсроченного ишемического неврологического дефицита (DIND) после САК.

Фасудил

Фасудил гидрохлорид является ингибитором киназы Rho, который оказывает ингибирующее действие на фосфорилирование белков. Сообщалось, что различные протеинкиназы, такие как протеинкиназа C, киназа легкой цепи и Rho-киназа, могут играть решающую роль в пути передачи сигнала CVS [24].Таким образом, фасудил оказывает уникальный и эффективный эффект против CVS без значительного снижения артериального давления. Предоперационное профилактическое применение противоспазматических препаратов значительно снижает интраоперационные и послеоперационные осложнения [25].

Хуан Лю и др. [26] исследовали роль фасудила в предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний при стентировании экстракраниальных сонных артерий. Они ретроспективно проанализировали 178 пациентов с односторонней каротидной ангиопластикой и стентированием (CAS), которым в периоперационном периоде вводили фасудила гидрохлорид внутривенно.Результаты показали, что локальный сердечно-сосудистый спазм отсутствовал у 80,9% пациентов, бессимптомный вазоспазм наблюдался у 17,4% пациентов и симптоматический вазоспазм у 1,7% пациентов с помощью DSA-визуализации.

Shin-ichi Satoh et al. [27] использовали модели собак и крыс для проверки валидационного эффекта фасудила при лечении спазма сосудов и доказали эффективность. Было высказано предположение, что гидроксифасудил способствует эффективности фасудила в предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний и гипервязкости, а также предполагалось потенциальное применение гидроксифасудила в качестве терапевтического средства для пациентов с САК.Однако Naraoka M et al. [28] использовали модель двойного кровотечения у кролика, чтобы исследовать, предотвращает ли комбинированное лечение, состоящее из питавастатина в качестве ингибитора RhoA и фасудила в качестве ингибитора Rho-киназы CVS. И результаты показали, что площадь поперечного сечения базилярной артерии значительно увеличилась только при комбинированном лечении, а раздельное применение фасудила или питавастатина не имело значительного эффекта.

Лю Гуан Цзянь и др. [29] провели систематическую оценку и метаанализ фасудила, который продемонстрировал, что частота сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта головного мозга значительно снижалась при применении фасудила у пациентов с САК, а клинические исходы пациентов (по оценке по шкале результатов Глазго) были значительно улучшены. .Из-за ограниченного количества образцов и испытаний этот вывод все еще требует дальнейшей проверки с помощью крупных рандомизированных контролируемых клинических испытаний.

Магний

Сульфат магния впервые применяется у беременных в преэклампсии для уменьшения сокращений гладких мышц матки. Это неконкурентный антагонист кальция с несколькими важными сосудистыми и потенциально нейропротективными эффектами [30]. Магний обладает эффектом расширения сосудов, блокируя потенциал-зависимый кальциевый канал и уменьшая высвобождение глутамата, а также поступление кальция в клетку [31].Кроме того, магний также ослабляет действие различных сильнодействующих вазоконстрикторов, таких как эндотелин 1, и блокирует образование активных форм кислорода [32].

Эти потенциальные эффекты магния на вазодилатацию и, как следствие, нейропротекцию побудили некоторых исследователей изучить роль магния в предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний и DCI после САК. Поддержание нормального уровня магния разумно, но использование непрерывной инфузии магния не подтверждается доказательствами [33].Опубликованное исследование показало тенденцию к увеличению процента пациентов, достигших благоприятных неврологических исходов в группе сульфата магния [34]. Однако в 2013 году один метаанализ показал, что магний не увеличивает вероятность хороших неврологических исходов (отношение рисков [ОР], 1,02; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,97–1,07; P = 0,49; 12 исследований, n = 2345) или снизить риск церебрального инфаркта [35]. Недавно другое рандомизированное контролируемое исследование показало, что пациенты с более высокой концентрацией магния в сыворотке крови имели более низкую частоту вазоспазма, на которую указывает ангиография, но это не было статистически значимым [36].

Эффект сульфата магния при лечении AASH не определен. Ранние исследования показали, что сульфат магния способствует лучшему исходу AASH, но недавние исследования показывают, что лечение сульфатом магния не имеет значительного эффекта. Следовательно, в будущем необходимы дальнейшие исследования с упором на клинический эффект, дозировку, побочные эффекты и т. Д.

Статины

Статины были открыты в Японии Куродой и Акирой в 1971 году [37]. Первоначальная цель состояла в том, чтобы выделить микробные метаболиты, способные ингибировать 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A (HMG-CoA) редуктазу, основной фермент, ответственный за синтез холестерина.Позже некоторые авторы обнаружили, что статины обладают не только снижающим холестерин эффектом, но также и некоторыми плейотропными эффектами (например, подавлением воспаления, усилением эндотелиального синтеза и синтеза оксида азота) [38]. Статины — это ингибиторы HMG-CoA редуктазы, которые, по-видимому, играют важную роль в предотвращении спазма сосудов. Предлагаемый механизм действия статинов включает индукцию пути NO и расширение церебральных сосудов, что приводит к улучшению церебрального кровотока [39].

В 2005 году два небольших рандомизированных плацебо-контролируемых исследования с участием 119 пациентов, получавших правастатин или симвастатин, показали уменьшение сужения церебральных артерий, меньшую отсрочку церебральных ишемических событий и улучшение функциональных исходов для пациентов.DIND значительно снизился у пациентов, получавших симвастатин. Хотя многие исследования показали, что раннее лечение статинами эффективно при сердечно-сосудистых заболеваниях, их широкое использование в клинической практике вызывает споры. В 2010 году рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование симвастатина и систематический обзор не выявили значимого положительного эффекта статинов у пациентов с аСАГ [40]. В 2013 году другое исследование показало, что симвастатин имеет преимущество в снижении клинического спазма сосудов и смертности, а также в улучшении функциональных исходов, но это не было статистически значимым [41].Систематический обзор и метаанализ пациентов с САК не показывают преимуществ использования статинов для снижения частоты вазоспазма, что сильно отличалось от результатов предыдущего метаанализа [42]. Однако вопрос о том, является ли терапия статинами после вазоспазма субарахноидального кровоизлияния эффективной или нет, еще предстоит подтвердить.

Гормоны

Эритропоэтин (ЭПО)

ЭПО представляет собой сиалогликопротеин из 165 аминокислот. Исследования по лечению ЭПО при САК немногочисленны, и большинство из них посвящено лечению анемии после САК.Ранние исследования на животных и эксперименты in vitro показали, что ЭПО играет нейропротекторную роль при церебральной ишемии [43].

Накапливается все больше свидетельств использования EPO в управлении CVS. Однако механизм действия ЭПО по уменьшению возникновения спазма сосудов остается малоизученным. Несколько различных механизмов, таких как ограничение воспаления, ингибирование апоптоза, ограничение окислительного повреждения и активация нейрогенеза, были постулированы для объяснения нейрозащитного действия ЭПО [44, 45].

В 2010 году один обзор показал, что использование ЭПО необязательно может снизить частоту вазоспазма после САК, но оно может уменьшить тяжесть и его конечный результат [46]. В 2013 г. рандомизированное контролируемое исследование на животных показало, что своевременного применения ЭПО при САК было достаточно для предотвращения отсроченного проксимального сердечно-сосудистого заболевания, но доз было недостаточно для улучшения микроциркуляции или демонстрации прямого нейропротекторного эффекта [47].

Лечение ЭПО при сердечно-сосудистых заболеваниях после САК все еще остается на уровне экспериментов на животных, и большое количество проспективных клинических исследований отсутствует.Хотя количество обследованных пациентов меньше, этот подход к лечению может быть многообещающим вариантом в острой фазе аСАГ.

Эстроген

Эстроген, в частности 17β-эстрадиол (E2), обладает мощными сосудорасширяющими, противовоспалительными и нейрозащитными свойствами. Хотя его текущее использование остается ограниченным in vivo животными моделями экспериментального SAH, E2 имеет потенциальное терапевтическое значение для улучшения DIND, которые следуют за аневризматическим SAH [48]. E2, полученный из холестерина, является мощным вазодилататором, способным предотвратить или обратить вспять сужение сосудов, возникающее при сердечно-сосудистых заболеваниях.Некоторые эксперименты показали, что эстроген способствует расширению сосудов с помощью трех механизмов: (1) ослабляя повышающую регуляцию рецепторов эндотелина-1 после САК, как указано выше [49]; (2) индукция активации кальциевых ионных каналов L-типа гладкомышечных клеток; (3) снижение экспрессии индуцируемой SAH индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS) и нормальной экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) [50] .

Предполагается, что E2 может обладать нейропротекторными свойствами следующим образом: (1) E2 снижает экспрессию критического провоспалительного цитокина, фактора некроза опухоли α (TNFα), за счет снижения активности c-JunN-концевой киназы (JNK) [51]; (2) E2 увеличивает экспрессию антиоксиданта тиоредоксина (Trx) зависимым от цГМФ образом [52].Trx уменьшает окислительное повреждение и подавляет апоптоз; (3) Нейроглобин (Ngb) — это белок, который регулирует гомеостаз кислорода нейронов, связываясь с кислородом с более высоким сродством, чем гемоглобин [53]. Недавно мы обнаружили, что в нейронах Ngb играет ключевую роль в индуцированном гормонами антиапоптотическом эффекте против токсичности h3O2, что может защитить ткань мозга от окислительного воспалительного повреждения [54], в то время как E2 увеличивает экспрессию Ngb. (4) E2 был обнаружен. для оказания антиапоптотических эффектов за счет усиления экспрессии аденозинового рецептора A2a (A2aAR) и регулируемых внеклеточными сигналами киназ 1 и 2 (ERK1 / 2) [55].(5) Текущие доказательства in vivo, представленные Kao et al. [56] указывает на участие сигнального пути Akt в E2-опосредованной нейропротекции.

Эстроген обладает мощными сосудорасширяющими, противовоспалительными и нейропротекторными свойствами, но его текущее использование при сердечно-сосудистых заболеваниях ограничивается экспериментальными моделями САК на животных. E2 успешно использовался в клиническом лечении CVS и DCI после SAH, но для получения надежных доказательств также требуется множество клинических исследований [48].

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Милринон

Милринон представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы III, который влияет на пути циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), оказывая как инотропное, так и сосудорасширяющее действие.Его первое применение при ССС после разрыва внутричерепной аневризмы датируется 2001 годом [57]. IA milrinone — безопасное и эффективное средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний после аСАГ. В исследовании, изучавшем эффекты милринона у 14 пациентов, сообщалось о значительном улучшении спазма сосудов, оцененном при ангиографическом контроле ( p <0,0001) [58].

Конкретный механизм действия милринона неясен. Многие авторы согласны с тем, что он может улучшить церебральную микроциркуляцию без изменения сердечного выброса. Некоторые авторы также предполагают, что милринон действует через противовоспалительный путь, облегчая сердечно-сосудистые заболевания [24].Saurabh et al. [59] сообщили о пациенте с тяжелым вазоспазмом, который лечился непрерывным внутривенным введением нимодипина в сочетании с милриноном, и был достигнут отличный результат. Таким образом, они предложили использовать более высокие дозы этих препаратов для эффективного контроля тяжелого сердечно-сосудистого заболевания.

Хотя было показано, что непрерывное внутривенное введение милринона, особенно в сочетании с другими лекарственными средствами, эффективно для облегчения сердечно-сосудистых заболеваний, побочный эффект гипотонии делает его клиническое применение очень ограниченным.Этот риск препятствует благоприятному сосудорасширяющему действию на церебральный кровоток. Необходимы дополнительные проспективные исследования для изучения того, какая доза является безопасной и наиболее эффективной для пациентов.

Папаверин

Подобно милринону, папаверин является ингибитором фосфодиэстеразы. Использование папаверина в качестве сосудорасширяющего средства было вызвано наблюдением во время операции, что папаверин при нанесении непосредственно на артериальную стенку уменьшал артериальный вазоспазм во время операции по поводу аневризмы. Папаверин уже давно широко используется в процедурах терапии ИА сосудорасширяющими средствами.Однако в современной клинической практике он редко используется из-за опасений по поводу потенциальной нейротоксичности, включая преходящую или постоянную монокулярную слепоту, мидриаз, транзиторный гемипарез, судороги, некроз серого вещества, сердечную дисфункцию, остановку дыхания [60], повышение внутричерепного давления и необратимые последствия. повреждение тканей головного мозга [61]. Внутривенное введение папаверина неблагоприятно для ССС из-за его сосудорасширяющего действия на периферическую сосудистую сеть и временного характера его эффективности [62].

Осложнения папаверина делают его использование в клинической практике очень ограниченным. Поскольку папаверин снимает спазм более явно, некоторые хирурги все еще используют его для облегчения сердечно-сосудистых заболеваний во время операции. Дальнейшее клиническое использование папаверина для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и то, какая доза папаверина может максимизировать его эффект с минимальными осложнениями, все еще требует дальнейших исследований.

Цилостазол

Цилостазол — лекарственное средство против тромбоцитов. Он подавляет активность фосфодиэстеразы тромбоцитов и гладких мышц сосудов, тем самым усиливая его антиагрегантный эффект и сосудорасширяющий эффект концентрации цАМФ.Niu et al. [63] провели систематический обзор и метаанализ лечения пациентов с аСАГ и обнаружили, что цилостазол значительно снижает частоту симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний ( p <0,001), тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний ( p = 0,007), инфарктов головного мозга, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. ( p = 0,001) и плохие результаты, определяемые как оценка по модифицированной шкале Рэнкина не менее 3 баллов при последующем наблюдении ( p = 0,011). Основываясь на этом метаанализе, цилостазол, по-видимому, снижает заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями после аСАГ, не влияя на смертность.

Цилостазол облегчает сердечно-сосудистые заболевания, но конкретный механизм неясен. Эффект подтверждается исследованием Shimamura et al. [64], в котором цилостазол используется для предотвращения фенотипической трансформации гладкомышечных клеток (SMC) наряду с необходимыми экспериментальными данными.

Чтобы победить CVS в ее сложности, необходимо выяснить ее общий, лежащий в основе механизм. Кроме того, необходимы исследования с более длительным периодом наблюдения и более подробными функциональными измерениями, чтобы определить влияние цилостазола на нейрокогнитивные исходы после аСАГ.

Антагонисты эндотелина-1: клазосентан

Широко признано, что взаимодействие между ET-1 и NO имеет решающее значение для поддержания адекватной дилатации церебральных сосудов и достаточного церебрального кровотока во время Асы [65]. Клазосентан — одно из самых многообещающих фармакологических средств, используемых для предотвращения или купирования ССС. Исследования на животных показали, что клазосентан является конкурентным антагонистом рецептора эндотелина-1 [66]. Сообщается, что клазосентан предотвращает сердечно-сосудистые заболевания и улучшает исходы аСАГ в зависимости от дозы [67].

В 2013 году Шен и др. [68] исследовали, действительно ли лечение клазосентаном после аневризматической САК значительно снижает частоту DIND и DCI и улучшает результаты в исследовании метаанализа. Результаты показали, что лечение клазосентаном после аневризматической САК значительно снижало частоту связанных с вазоспазмом DIND и DCI. Однако в последующем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [69] было заявлено, что клазосентан существенно не снижает смертность / заболеваемость, связанную с вазоспазмом, и не улучшает функциональные исходы у пациентов с аневризматической САК, подвергнутых хирургическому клипированию.

Как средство лечения ССС после аСАГ, клазозентан все еще вызывает споры, и еще предстоит пройти долгий путь для его широкого использования в клинической практике. Требуются дальнейшие исследования для выяснения разницы между заболеваемостью, связанной с вазоспазмом, и исходами.

Оксид азота (NO)

NO является ключевой сигнальной молекулой в регуляции мозгового кровотока. Снижение NO в крови и спинномозговой жидкости — возможный механизм, лежащий в основе ССС. Гемоглобин, высвобождаемый после разрыва аневризмы, подавляет продукцию NO эндотелиальной NO-синтазой и снижает концентрацию NO в гладкомышечных клетках, что приводит к сужению сосудов [70].Было показано, что присутствие гемоглобина и продуктов его распада нарушает передачу сигналов между эндотелием сосудов и нижележащим гладким мышечным слоем [71]. Было продемонстрировано, что NO представляет собой мощный эндогенный вазодилататор, который непосредственно действует на гладкие клетки сосудов, вызывая расслабление сосудов [72]. Кроме того, NO также выполняет нейропротекторную функцию [73].

Более ранние исследования показали, что снижение метаболитов NO в спинномозговой жидкости наблюдается в течение 10 мин после аСАГ, что связано с сужением сосудов [74].Считается, что это вторично по отношению к разрушению функции NOS синтазы оксида азота гемоглобином. Снижение биодоступности NO также вызвано реакцией церебрального NO и супероксид-анионов с образованием пероксинитрита [75].

Несмотря на споры о дисфункции NO после aSAH, данные на животных показали, что повышение церебральных уровней NO либо непосредственно с использованием вдыхаемого NO, либо косвенно с использованием доноров NO имеет нейропротекторный эффект. В будущем потребуются более перспективные рандомизированные контролируемые эксперименты, и необходимы более глубокие исследования клинического применения NO, чтобы обеспечить более надежную основу для его клинического применения.

Гепарин

Гепарин — плейотропный препарат, который оказывает множество эффектов на молекулярные механизмы вторичного повреждения головного мозга после аСАГ, включая опосредованное эндотелином вазоконстрикцию, активность свободных радикалов и антифибротические эффекты. Недавнее исследование показало, что внутривенная инфузия низких доз гепарина у пациентов с аСАГ может снизить частоту возникновения симптоматического вазоспазма и инфарктов с высокой безопасностью и эффективностью [76]. Двойное слепое рандомизированное сравнение эноксапарина с плацебо показало, что эноксапарин может снижать сердечно-сосудистые заболевания и ишемию после САК (степени I — III по Hunt Hess) [77].Однако для уменьшения или предотвращения связанных осложнений и улучшения результатов потребуются дополнительные исследования по оценке доз и безопасности гепарина после аСАГ.

Фибринолиз

Тяжесть CVS может быть связана с объемом и распределением субарахноидальных сгустков. Клинические испытания внутрижелудочкового фибринолиза на более быстрое очищение субарахноидальных сгустков проводились с начала 1990-х годов. Было продемонстрировано, что интракистернальное введение низких доз rt-PA для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний после САК безопасно и эффективно [78].Недавно рандомизированное открытое исследование фазы II по сопутствующей низкочастотной терапии движением головы и внутрижелудочковой РТ-ПА было проведено у пациентов после хирургического или эндоваскулярного лечения аСАГ с эффективным сокращением субарахноидального сгустка, несмотря на плохое влияние на рентгенологические данные. спазм сосудов, инфаркт мозга или неврологический исход [79]. Хотя клиренс субарахноидальных сгустков для предотвращения CVS был принят, оптимальное введение и дозировка фибринолиза еще предстоит определить.

CVS — потенциально разрушительное осложнение, которое возникает почти у половины пациентов, которые выживают в течение первых 24 часов после аСАГ из-за разрыва аневризмы головного мозга. Последующие DCI и / или DIND способствуют смерти этих пациентов. Ранняя профилактика и / или лечение ССС очень важны. В настоящее время существует множество лекарств от сердечно-сосудистых заболеваний, включая блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы фосфодиэстеразы, антагонист эндотелина-1, гормоны, препараты оксида азота и т. Д. Введение также различное, включая пероральное, внутриартериальное введение, внутривенное введение, интратекальное введение и т. Д.Тем не менее, пероральный прием нимодипина по-прежнему является действенным подходом к лечению CVS, который также является единственным одобренным FDA средством для лечения вазоспазма. Патогенез ССС — сложный процесс, который до сих пор не очень ясен. Таким образом, лечение относительно сложно. Во время клинической практики клиницисты редко используют одно лекарство, а комбинированное применение двух или более лекарств встречается чаще. Транслюминальная баллонная ангиопластика, вероятно, является более длительным вмешательством, и задняя мозговая артерия также поддается ангиопластике.Ангиопластику следует рассматривать как дополнительный выбор к внутриартериальной сосудорасширяющей терапии; ангиопластика должна проводиться для проксимальных сосудов, а сосудорасширяющая терапия более эффективна при дистальном или диффузном поражении. Хотя эти доступные вазодилататоры ИА могут увеличивать диаметр сосудов, убедительных доказательств улучшения клинических исходов у пациентов по-прежнему нет.

Нимализ (нимодипин) для лечения субарахноидального кровотечения (САК)

Субарахноидальное кровотечение — это тип потенциально смертельного кровотечения, возникающего в субарахноидальном пространстве.Изображение любезно предоставлено доктором медицины Джеймсом Хейлманом.

Субарахноидальное кровоизлияние возникает в пространстве между мозгом и покрывающими его тонкими тканями.

Nymalize доступен в виде капсул в жидкой форме для перорального применения.

Nymalize (нимодипин) представляет собой капсулу в жидкой форме для перорального применения, предназначенную для улучшения неврологических исходов у пациентов, страдающих субарахноидальным кровотечением (САК).Он разработан Arbor Pharmaceuticals, специализированной фармацевтической компанией, базирующейся в Атланте, США.

Arbor подала первую заявку на новый препарат (NDA) для Nymalize в декабре 2011 года. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило Nymalize статус сиротства, а также предоставило Abor для этого препарата семь лет эксклюзивности на рынке.

В мае 2013 года компания Arbor получила одобрение FDA на препарат Нимализ для улучшения неврологических исходов у взрослых пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием (САК).

Arbor Pharmaceuticals в настоящее время владеет коммерческими правами Nymalize в США. Компания планирует вывести препарат на рынок США в 2013 году.

Субарахноидальное кровоизлияние

«Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило Nymalize статус сиротства, а также предоставило компании Abor право на семилетний эксклюзивный рыночный статус этого препарата».

Субарахноидальное кровотечение — это тип смертельного кровотечения, которое возникает в субарахноидальном пространстве, расположенном между мозгом и покрывающими его тонкими тканями.Заболевание может быть вызвано кровотечением из-за артериовенозной мальформации или травмы головы, нарушением свертываемости крови, кровотечением из церебральной аневризмы или приемом антикоагулянтов. Симптомы заболевания включают сильную головную боль в области затылка.

Субарахноидальное кровотечение — редкое заболевание, которым страдают около 20 из 100 000 человек в возрасте старше 30 лет в США. Установлено, что заболевание чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Механизм действия Нимализе

Точный механизм действия препарата неизвестен, но считается, что он действует, блокируя дигидропиридиновый кальциевый канал.Препарат останавливает перенос ионов кальция в мышечные клетки и блокирует сокращения гладких мышц сосудов. Препарат также снижает частоту и тяжесть ишемического дефицита у пациентов, страдающих САК от разрыва внутричерепных аневризм ягод.

Препарат применяют в жидкой форме капсулы для перорального применения в дозировке 20 мл (60 мг). Его также можно вводить через назогастральный или желудочный зонд в течение 21 дня с перерывом каждые четыре часа. Пероральный вариант препарата разработан для снижения распространенности случайных внутривенных (IV) инъекций препарата, которые могут привести к летальному исходу.

Клинические испытания Nymalize

Одобрение Nymalize FDA было основано на результатах четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний фазы III.

Планирование первого и второго клинических испытаний фазы III было одинаковым. В исследованиях участвовали здоровые пациенты с САК и рандомизировали их с Нимализом или плацебо. Дефицит, вызванный спазмом или другими причинами, оценивался.

«В мае 2013 года компания Arbor получила одобрение FDA на препарат Nymalize для улучшения неврологических исходов у взрослых пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием (САК).«

Результаты обоих исследований показали, что пациенты, получавшие Nymalize, демонстрировали значительно менее серьезные нарушения из-за спазма по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Во втором исследовании фазы III связанных со спазмом дефицитов всех степеней тяжести было меньше, и не было обнаружено никакого эффекта в отношении дефицитов, не связанных со спазмом.

В третье исследование фазы III было включено 554 пациента с САК всех степеней тяжести. Пациентам вводили дозу Нимализ 60 мг или плацебо каждые четыре часа.

Результаты исследования продемонстрировали значительное снижение общей частоты инфаркта головного мозга и серьезные неврологические исходы через три месяца.

В четвертое клиническое испытание фазы III были включены пациенты с САК, которые были в гораздо более тяжелом состоянии, с оценками Ханта и Гесса. Пациентам вводили дозу Нимализ 90 мг каждые четыре часа.

Результаты исследования продемонстрировали, что пациенты, принимавшие Нимализ, показали значительное снижение дефицита, связанного со спазмами.Показатель хорошего выздоровления по шкале исходов составил 25,3% у пациентов, получавших нимализ, по сравнению с 10,9% в группе плацебо.

Побочные эффекты, связанные с пациентами, которым вводили Нимализ, во время клинических исследований включали гипотензию, головную боль, тошноту и брадикардию.

Отчетность об эпидуральных или субарахноидальных инъекциях (коды CPT 62310-62311, CPT 62318-62319) вместе с услугами анестезии

CPT коды 62310 — CPT 62311 и CPT 62318-62319 (эпидуральные или субарахноидальные инъекции диагностических или терапевтических веществ) могут быть представлены на дата операции, если она проводится для послеоперационного обезболивания, а не как средство для регионарного блока для хирургической процедуры.Если наркотическое или другое анальгетическое средство вводится в послеоперационном периоде через тот же катетер, что и анестетик, не следует сообщать коды CPT 62310-62319 для послеоперационного обезболивания. Однако, если эпидуральные или субарахноидальные инъекции не используются для оперативной анестезии, но используются для послеоперационного обезболивания, можно сообщить о модификаторе 59, указывающем на то, что эпидуральная / субарахноидальная инъекция была выполнена для послеоперационного обезболивания, а не для интраоперационного обезболивания.

Об обезболивании, выполненном практикующим анестезиологом после окончания периода послеоперационной анестезии, может быть сообщено отдельно. Тем не менее, послеоперационное обезболивание врачом, выполняющим хирургическую процедуру, не подлежит отдельному отчету этим врачом. Послеоперационное обезболивание входит в глобальный хирургический пакет.

Пример: Пациенту проведена эпидуральная блокада с седацией и мониторингом после артроскопической операции на колене. Практикующий анестезиолог сообщает код CPT 01382 (Анестезия для диагностических артроскопических процедур коленного сустава).Эпидуральный катетер остается на месте для снятия послеоперационной боли. Практикующий анестезиолог не должен также сообщать коды CPT 62311 или CPT 62319 (эпидуральная / субарахноидальная инъекция диагностического или терапевтического вещества) или CPT 01996 (ежедневное ведение эпидуральной анестезии) в день операции.

Код CPT 01996 может сообщаться с одной единицей обслуживания в день в последующие дни до тех пор, пока катетер не будет удален. С другой стороны, если практикующий анестезиолог выполнил общую анестезию, указанную как код CPT 01382, и по просьбе оперирующего врача вставил эпидуральный катетер для лечения ожидаемой послеоперационной боли, практикующий анестезиолог может сообщить код CPT 62319-59, указывающий, что это отдельная услуга от анестезиологической службы.

В этом случае услуга подлежит отдельному отчету, независимо от того, установлен ли катетер до, во время или после операции. Поскольку лечение послеоперационной боли входит в глобальный хирургический пакет, оперирующий врач может запросить помощь практикующего анестезиолога, если ожидается, что степень послеоперационной боли превысит навыки и опыт оперирующего врача, чтобы справиться с ней. Если эпидуральный катетер был установлен на дату, отличную от даты операции, модификатор 59 не понадобился бы.

Начиная с 1 января 2004 г., ежедневное ведение больницы с непрерывным эпидуральным или субарахноидальным введением лекарств, осуществляемое в день (дни) после установки эпидурального или субарахноидального катетера (коды CPT 62318-62319), может регистрироваться как код CPT 01996.

См. Также «Коды CPT, которые являются неотъемлемой частью анестезиологической службы»

Руководство по дозировке нимодипина + максимальная доза, корректировки

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 29 апреля 2020 г.

Применяется для следующих дозировок: 30 мг; 60 мг / 20 мл; 30 мг / 10 мл; 30 мг / 5 мл; 60 мг / 10 мл

Обычная доза для взрослых для:

Дополнительная информация о дозировке:

Обычная доза для взрослых при субарахноидальном кровоизлиянии

60 мг перорально, через назогастральный зонд или желудочный зонд каждые 4 часа
— Продолжительность терапии: 21 день

Комментарии :
— Лечение следует начинать в течение 96 часов после начала субарахноидального кровоизлияния (САК).
-IV и другие парентеральные пути следует избегать.

Применение: Улучшение неврологического исхода за счет снижения частоты и тяжести ишемического дефицита у пациентов с САК в результате разрыва аневризмы внутричерепных ягод, независимо от их постиктусных неврологических состояний (например, Hunt и Hess Grade I to V)

Корректировка дозы для почек

Данных нет

Корректировка дозы для печени

Пациенты с циррозом печени: 30 мг перорально каждые 4 часа

Комментарии :
— Во время лечения следует тщательно контролировать кровяное давление и частоту сердечных сокращений.
-При необходимости может быть рассмотрен вопрос о прекращении приема.

Корректировка дозы

Одновременное применение с сильными индукторами / ингибиторами CYP450 3A4: Избегайте использования.

Одновременное использование с умеренными / слабыми индукторами CYP450 3A4: контролировать эффективность; можно рассмотреть возможность увеличения дозы этого препарата.

Одновременное применение с умеренными / слабыми ингибиторами CYP450 3A4: Рассмотрите возможность снижения дозы этого препарата при возникновении артериальной гипотензии.

Меры предосторожности

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ В КОРОБКЕ США :
СМЕРТЬ ПРИ НЕУБЕДИТЕЛЬНОМ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ :
-Не вводите капсульные препараты внутривенно или другими парентеральными путями.
— Смерть и серьезные опасные для жизни нежелательные явления, включая остановку сердца, сердечно-сосудистый коллапс, гипотензию и брадикардию, произошли при парентеральном введении содержимого капсул.

Безопасность и эффективность у пациентов моложе 18 лет не установлены.

Дополнительные меры предосторожности см. В разделе ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.

Диализ

Данных нет

Другие комментарии

Рекомендации по применению :
-Для всех пероральных путей этот препарат следует вводить за 1 час до ИЛИ через 2 часа после еды.
-Щелочные смеси следует избегать до / после приема пероральных таблетированных форм.
-Пероральные составы этого лекарственного средства следует ограничивать энтеральными путями (например, перорально, через назогастральный зонд, желудочный зонд).
-После введения назогастрального или желудочного зонда шприц следует промыть 20-30 мл 0,9% физиологического раствора, чтобы вымыть оставшееся содержимое из назогастрального или желудочного зонда в желудок.
-Нимодипин внутривенно можно вводить во время анестезии или хирургических процедур.

Требования к хранению :
-Капсулы: защищать от света и замораживания.
-Формы пероральных растворов: защищать от света; не хранить в холодильнике.
-Таблетки для перорального применения: защищать от влаги и света.
-Формы для парентерального введения: Беречь от света и замораживания.

Методы восстановления / приготовления :
— Для тех, кто не может проглотить капсулу, пероральное введение может быть достигнуто с помощью шприца для извлечения геля внутри капсулы с последующим введением геля в назогастральный зонд или G-зонд пациента.

Совместимость с внутривенным введением :
-Следует ознакомиться с информацией о продукте производителя.

Общие :
— Во время лечения следует избегать сока грейпфрута.
-Лечение травматического субарахноидального кровоизлияния не рекомендуется, так как положительный эффект не установлен.

Мониторинг :
-Сердечно-сосудистая система: артериальное давление, частота сердечных сокращений

Рекомендации пациенту :
-Информируйте пациентов о том, что этот препарат может вызвать головокружение, и им следует избегать вождения или работы с механизмами, если возникают эти побочные эффекты.
— Посоветуйте пациентам поговорить со своим лечащим врачом, если они забеременели, намереваются забеременеть или кормят грудью.
-Пациенты должны быть проинструктированы избегать грейпфрутового сока во время лечения.

Подробнее о нимодипине

Потребительские ресурсы

Другие бренды
Nimotop, Nymalize

Профессиональные ресурсы

Сопутствующие лечебные руководства

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Хронобиология субарахноидального фентанила для обезболивания родов | Анестезиология

После утверждения институциональным наблюдательным советом (Медицинский центр Форсайт и Университет Уэйк-Форест, Школа медицины, Уинстон-Салем, Северная Каролина) и получения информированного согласия было зачислено 77 рожениц. Роженицы были здоровы, имели физический статус I или II по шкале Американского общества анестезиологов, были нерожавшими, в возрасте 18 лет и старше, имели одноплодную вертебральную беременность при доношенной беременности (≥ 37 недель) и находились в спонтанных активных родах с шейка матки раскрыта от 2 до 5 см.Набранные пациенты, которым требовалась нейроаксиальная анальгезия родов, были разделены на одну из двух групп в зависимости от периода времени, когда вводили CSEA: дневная группа для часов с 12:00 до 18:00 и ночная группа для часов между 20: 00 и 02:00. Эти два периода времени были выбраны на основе эпидурального исследования ропивакаина Debon et al. 12, который показал максимальную разницу в продолжительности обезболивания родов между двумя аналогичными периодами времени и логистику выполнения этого исследования на нашем сайте в определенные часы дня.Критерии исключения включали опиоидные анальгетики в течение 1 часа до введения CSEA, противопоказания к регионарной анестезии, вес более 114 кг, аномальное отслеживание частоты сердечных сокращений плода и аллергию на любой исследуемый препарат. Всем пациентам внутривенно вводили 250–500 мл раствора Рингера с лактатом в течение 15 минут после установки CSEA. Когда пациент находился в сидячем положении, установка CSEA выполнялась на уровне L3 – L4 или L4 – L5 с использованием техники потери сопротивления воздуху с иглой через иглу.Для каждого пациента использовались эпидуральная игла Weiss 17-го калибра, спинальная игла Whitacre 4-11 / 16-дюйма 27-го калибра и закрытый эпидуральный катетер с тройным отверстием 19 калибра. Каждому пациенту вводили дозу субарахноидального фентанила 20 мкг, которую готовили с помощью 1-миллилитрового туберкулинового шприца, смешивали с 0,6-миллилитровым физиологическим раствором до общего объема 1 мл, а затем переносили в 3-миллилитровый шприц для субарахноидальной инъекции. . Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) была подтверждена аспирацией до и после инъекции субарахноидального фентанила.Если возврат спинномозговой жидкости не был получен ни до, ни после инъекции субарахноидального фентанила, пациента исключали из исследования. После удаления спинной иглы эпидуральный катетер был введен на 4–6 см внутрь эпидурального пространства. После того, как эпидуральный катетер был закреплен лентой и было подтверждено отсутствие возврата крови или спинномозговой жидкости после аспирации катетера, пациента поместили на спину с небольшим наклоном влево. Эпидуральный катетер оставался непроверенным до тех пор, пока пациент не потребовал дополнительной анальгезии, после чего повторно проверили оценку по визуальной аналоговой шкале боли (VAPS) и раскрытие шейки матки.Продолжительность субарахноидальной анальгезии фентанилом в родах определялась как время от введения субарахноидального фентанила до момента, когда пациенту потребовалось дополнительное обезболивание.

Оценка боли по визуальной аналоговой шкале, зуд, артериальное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания, частота сердечных сокращений плода, частота сокращений матки, уровень сенсорной и моторной блокады и наличие рвотных симптомов были получены до установки CSEA; через 5, 10, 15 и 20 мин после субарахноидальной инъекции; а затем каждые 15 минут до тех пор, пока пациент не потребует дополнительной анальгезии.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.