Токсический эпидермальный некролиз: Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — Симптомы, диагностика и лечение

Содержание

проблемы диагностики и терапии – Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова

А.С. Повзун1, К.М. Крылов1, П.К. Крылов1, И.Б. Фурман1, И.Э. Белоусова2, К.Э. Мичунский1, О.В. Орлова1

1 ГБУ «Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе», Санкт-Петербург, Россия

2 ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, Санкт-Петербург, Россия

Для корреспонденции: Орлова Ольга Викторовна — к.м.н., старший научный сотрудник отдела термических поражений ГБУ «Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе», Санкт-Петербург, Россия; e-mail: [email protected]

Для цитирования: Повзун А.С., Крылов К.М., Крылов П.К., Фурман И.Б., Белоусова И.Э., Мичунский К.Э., Орлова О.В. Токсический эпидермальный некролиз: проблемы диагностики и терапии. Вестник интенсивной терапии. 2017;2:69–75.

В статье рассматриваются современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении токсического эпидермального некролиза — потенциально опасной для жизни слизисто-кожной реакции. Приведено описание двух клинических случаев.

Ключевые слова: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса—Джонсона, сидром Лайелла, апоптоз кератиноцитов, гранулизин, медико-экономический стандарт

Поступила: 22.12.2016

Литература

  1. Григорьев Д.В. Многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса—Джонсона и синдром Лайелла — современная трактовка проблемы. РМЖ. 2013; 22: 1073–1083. [Grigor’ev D.V. Mnogoformnaya ekssudativnaya eritema, sindrom Stivensa—Dzhonsona i sindrom Laiella — sovremennaya traktovka problemy. RMJ. 2013; 22: 1073–1083. (In Russ)]
  2. Katsambas D., Lotti T.M. European Handbook of Dermatological Treatments. Moscow: MEDpress-inform, 2008.
  3. Lissia M. Toxic epidermal necrolysis (Lyell’s disease). Burns. 2010; 36: doi: 10.1016/j.burns.2009.06.213.
  4. Endorf W., Cancio L.C., Gibran N.S. Toxic epidermal necrolysis clinical guidelines. J. Burn Care Res. 2008; 29: 706.
  5. Johnson R., Jackson R., Bennion S.D. The effect of toxic epidermal necrolysis and erythema multiforme major patients sera on human keratinocyte viability in culture. Clin. Res. 1994;
  6. Самцов А.В., Белоусова И.Э. Буллезные дерматозы: монография. СПб.: Коста, 2012. [Samtsov A.V., Belousova I.E. Bulleznye dermatozy: monographiya. -Petersburg: Kosta, 2012. (In Russ)]
  7. Valeyrie-Allanore L. Fitzpatrick’s Dermatology in General Medicine. 8th Ch. 40. Epidermal Necrolysis (Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis). 2012.
  8. Roujeau J.C., Guillaume J.C., Fabre P. et al. Toxic epidermal necrolysis (Lyell syndrome). Incidence and drug etiology in France (1981–1985). Arch. Dermatol. 1990; 126: 37.
  9. Roujeau J.C., Kelly P., Naldi L. et al. Medication use and the risk of Stevens—Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis. N. Engl. J. Med. 1995; 333: 1600–1607.
  10. Mockenhaupt M., Viboud C., Dunant A. et al. Stevens—Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: Assessment of medication risks with emphasis on recently marketed The Euro SCAR-study. J. Invest. Dermatol. 2008; 128: 35–44.
  11. Auquier-Dunant A., Mockenhaupt M., Naldi L. et al. Correlation between clinical patterns and causes of erythema multiforme major, Stevens Johnson and toxic epidermal necrolysis. Arch. Dermatol. 2002; 138: 1019–1024.
  12. Rzany B., Correia O., Kelly P. et al. Risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis during first weeks of antiepileptic therapy: A case control study. Lancet. 1999; 353: 2190–2194.
  13. Halevy S., Ghislain D., Mockenhaupt M. et al. Allopurinol is the most common cause of Stevens—Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Europe and Israel. J. Am. Acad. Dermatol. 2008; 58: 25–32.
  14. Fagot J.P., Mockenhaupt M., Bouwes-Bavinck J.N. et al. Nevirapine and the risk of Stevens—Johnson syndrome or toxic epidermal AIDS. 2001; 15: 1843–1848.
  15. Mockenhaupt M., Messenheimer J., Tennis , Schlingmann J. Risk of Stevens—Johnson and toxic epidermal necrolysis in new users of antiepileptics. Neurology. 2005; 64: 1134–1138.
  16. Sassolas B., Haddad C., Mockenhaupt M. et al. ALDEN, an algorithm for assessment of drug causality in Stevens—Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: Comparison with case-control analysis. Clin. Pharmacol. Ther. 2010; 88(1): 60–68.
  17. Paul C., Wolkenstein , Adle H. et al. Apoptosis as a mechanism of keratinocyte death in toxic epidermal necrolysis. Br. J. Dermatol. 1996; 134: 710–714.
  18. Abe , Yoshioka N., Murata J., Fujita Y., Shimizu H. Granulysin as a marker for early diagnosis of the Stevens—Johnson syndrome. Ann. Intern. Med. 2009; 151: 514–515.
  19. Shay , Kheirkhah A., Liang L. et al. Amniotic membrane transplantation as a new therapy for the acute ocular manifestations of Stevens—Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Surv. Ophthalmol. 2009; 54: 686–696.
  20. Lebargy , Wolkenstein P., Gisselbrecht M. et al. Pulmonary complications in toxic epidermal necrolysis: Prospective clinical study. Intensive Care Med. 1997; 23: 1237–1244.
  21. Bastuji-Garin S., Fouchard N., Bertocchi M. et al. SCORTEN: A severity-of illness score for toxic epidermal necrolysis. J. Invest. Dermatol. 2000; 115: 149–153.
  22. Correia O., Delgado L., Ramos P., Resende C., Torrinha J.A. Cutaneous T-cell recruitment in toxic epidermal necrolysis: Further evidence of CD8+ lymphocyte involvement. Arch. Dermatol. 1993; 129: 466–468.
  23. Шлык И.В., Крылов К.М. Лечение поражений дыхательных путей у пострадавших с комбинированной термической травмой: Учеб. пособие. СПб.: Изд-во НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, [Shlyk I.V., Krylov K.M. Lechenie porazhenii dyhatel’nyh putei u postradavshih s kombinirovannoi termicheskoi travmoi. Tutorial. St.-Petersburg: Isd-vo NII SP, 2003. (In Russ)]
  24. Kardaun H., Jonkman M.F. Dexamethasone pulse therapy for Stevens—Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Acta Derm.Venereol. 2007; 87: 144. doi: 10.2340/00015555-0214.
  25. Bamichas G., Natse , Christidou F. et al. Plasma exchange in patients with toxic epidermal necrolysis. Ther. Apher. 2002; 6: 225–228.
  26. Wolkenstein , Latarjet J., Roujeau J.C. et al. Randomised comparison of thalidomide versus placebo in toxic epidermal necrolysis. Lancet. 1998; 352: 1586–1589.

Токсический эпидермальный некролиз как вариант тяжелого поражения кожи при системной красной волчанке | Воробьева

1. Roujeau JC, Stern RS. Severe adverse cutaneous reactions to drugs. N Engl J Med. 1994;331:1272-85. doi: 10.1056/NEJM199411103311906

2. Ghislain PD, Roujeau JC. Treatment of severe drug reactions: Stevens – Johnson syndrome, toxic epidermal ecrolysis and hypersensitivity syndrome. Dermatol Online J. 2002;8(1):5.

3. Letko E, Papaliodis GN, Daoud YJ, et al. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: a review of the literature. Ann Allerg Asthma Immunol. 2005;94(4):419-36. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61112-X

4. Sharma VK, Jerajani HR, Srinivas CR, et al. Proposed IADVL Consensus Guidelines 2006: Management of Stevens–Johnson Syndrome (SJS) and Toxic Epidermal Necrolysis (TEN). New Delhi: IADVL’s Therapeutic Guidelines Committee; 2008.

5. Roujeau JC, Kelly JP, Naldi L, et al. Medication use and the risk of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. N Engl J Med. 1995;333:1600-9. doi: 10.1056/NEJM199512143332404

6. Chave TA, Mortimer NJ, Sladden MJ, et al. Toxic epidermal necrolysis: current evidence, practical management and future directions. Br J Dermatol. 2005;153(2):241-53. doi: 10.1111/j.1365-2133.2005.06721.x

7. Raj D, Brash DE, Grossman D. Keratinocyte apoptosis in epidermal development and disease. J Investigat Dermatol. 2006;126:243-57. doi: 10.1038/sj.jid.5700008

8. Leaute-Labreze C, Lamireau T, Chawki D, et al. Diagnosis, classification, and management of erythema multiforme and Stevens–Johnson syndrome. Arch Dis Child. 2000;83:347-52. doi: 10.1136/adc.83.4.347

9. Harr T, French LE. Toxic epidermal necrolysis and Stevens–Johnson syndrome. Orphan J Rare Dis. 2010;5:39-40. doi: 10.1186/1750-1172-5-39

10. Жерносек ВФ, Дюбкова ТП. Синдром Стивенса–Джонсона – токсический эпидермальный некролиз у детей. Часть I. Определение, этиология, патогенез, клинические проявления, системное лечение. Педиатрическая фармакология. 2011;8(1):30-8 [Zhernosek VF, Dyubkova TP. Stevens-Johnson syndrome – toxic epidermal necrolysis in children. Part I. Definition, etiology, pathogenesis, clinical manifestations, systemic treatment. Pediatricheskaya Farmakologiya. 2011;8(1):30-8 (In Russ.)].

11. Yip LW, Thong BY, Lim J, et al. Ocular manifestations and complications of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: an Asian series. Allergy. 2007;62:527-31. doi: 10.1111/j.1398-9995.2006.01295.x

12. Gilliam JN, Sontheimer RD. Skin manifestations of SLE [Review]. Clin Rheum Dis. 1982;8:207-18.

13. Sontheimer RD. Subacute cutaneous lupus erythematosus. Clin Dermatol. 1985;3:58-68. doi: 10.1016/0738-081X(85)90078-1

14. Lerch M, Mainetti C, Terziroli Beretta-Piccoli B. Current Perspectives on Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis. Clin Rev Allerg Immunol. 2017 Nov 29;54(1):147-76. doi: 10.1007/s12016-017-8654-z

15. Gilliam IN. The cutaneous signs of lupus erythematosus. Contin Educ Fam Phys. 1977;6:34-70.

16. Sayag J, Mongin M, Weiller PJ, et al. Toxic epidermic necrolysis in acute disseminated lupus erythematosus. Ann Dermatol Venereol. 1980;107(11):1077-81.

17. Chan HL. Observations on drug-induced toxic epidermal necrolysis in Singapore. J Am Acad Dermatol. 1984;10(6):973-8. doi: 10.1016/S0190-9622(84)80317-5

18. Burge SM, Dawber RP. Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in a patient with systemic lupus erythematosus [letter]. J Am Acad Dermatol. 1985;13:665-6. doi: 10.1016/S0190-9622(85)80447-3

19. Bielsa I, Herrero C, Font J, Mascaro JM. Lupus erythematosus and toxic epidermal necrolysis [letter]. J Am Acad Dermatol. 1987;16(6):1265-7. doi: 10.1016/S0190-9622(87)80031-2

20. Ting W, Stone M, Racila D, et al. Toxic epidermal necrolysis-like acute cutaneous lupus erythematosus and the spectrum of the acute syndrome of apoptotic pan-epidermolysis (ASAP): a case report, concept review and proposal for new classification of lupus erythematosus vesiculobullous skin lesions. Lupus. 2004;13(12):941-50. doi: 10.1191/0961203304lu2037sa

21. Mutasim DF. Severe subacute cutaneous lupus erythematosus presenting with generalized erythroderma and bullae. J Am Acad Dermatol. 2003;48:947-9. doi: 10.1067/mjd.2003.244

22. Kelly JP, Auquier A, Rzany B, et al. An international collaborative casecontrol study of severe cutaneous adverse reactions (SCAR). Design and methods. J Clin Epidemiol. 1995;48:1099-108. doi: 10.1016/0895-4356(95)00004-N

23. Maldelcorn R, Shear NH. Lupus-associated toxic epidermal necrolysis: A novel manifestation of lupus? J Am Acad Dermatol. 2003;48:525-9. doi: 10.1067/mjd.2003.107

24. Gammon WR, Briggaman RA. Bullous SLE: a phenotypically distinctivebut immunologically heterogeneous bullous disorder. J Invest Dermatol. 1993;100:285-345. doi: 10.1111/1523-1747.ep12355210

25. Махнева НВ, Давиденко ЕБ, Белецкая ЛВ. О проблеме диагностики и дифференциальной диагностики аутоиммунной пузырчатки. Альманах клинической медицины. 2014;34:9-14 [Makhneva NV, Davidenko EB, Beletskaya LV. On the problem of diagnosis and differential diagnosis of autoimmune pemphigus. Al’manakh Klinicheskoy Meditsiny. 2014;34:9-14 (In Russ.)].

26. Yung A, Oakley A. Bullous systemic lupus erythematosus. Australas J Dermatol. 2000;41(4):234-7. doi: 10.1046/j.1440-0960.2000.00426.x

27. Viard I, Wehrli P, Bullani R, et al. Inhibition of toxic epidermal necrolysis by blockade of CD95 with human intravenous immunoglobulin. Science. 1998;282:490-3. doi: 10.1126/science.282.5388.490

28. Kazatchkine MD, Kaveri SV. Advances in immunology: immunomodulation of autoimmune and inflammatory diseases with intravenous immune globulin. N Engl J Med. 2001;345(10):747-55. doi: 10.1056/NEJMra993360

29. French LE, Trent JT, Kerdel FA. Use of intravenous immunoglobulin in toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome: Our current understanding. Int Immunopharmacol. 2006;6:543-9. doi: 10.1016/j.intimp.2005.11.012

30. Fine JD. Management of acquired bullous skin diseases. N Engl J Med. 1995;333(22):1475-84. doi: 10.1056/NEJM199511303332207

31. Roujeau JC, Stern RS. Medical progress: severe adverse cutaneous reactions to drugs. NEJM. 1994;331(19):1272-85. doi: 10.1056/NEJM199411103311906

ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ (СИНДРОМ ЛАЙЕЛЛА) У РЕБЕНКА

Токсический эпидермальный некролиз (Лайелла — ТЭН Лайелла; синдром Стивенса — Джонсона — ССД) является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины в силу его высокой летальности, малоизученности, отсутствия критериальных этиологических признаков и консенсусных методик ведения пациентов. Заболевание встречается редко: не более 6 случаев/миллион человеко-лет для всех рас, возрастов и обоих полов. В настоящей работе приведены современные данные об этиологии, патогенезе ТЭН. Приведено описание клинического случая ТЭН у ребенка с подробной регистрацией клинических проявлений и визуальной динамикой разрешения дерматологических повреждений. Продемонстрирован лабораторный мониторинг ведения пациента в отделении реанимации и интенсивной терапии. Описан опыт междисциплинарного ведения пациента с положительным исходом. Особенности организации ведения пациента, примененных методик обследования и лечения могут быть полезны врачам анестезиологам-реаниматологам, хирургам, дерматологам, инфекционистам.

Контактная информация:

Кажина Валерий Александрович – ассистент
кафедры анестезиологии и реаниматологии.

Гродненский государственный медицинский университет.

ул. Горького, 80, 230009, Гродно.

Е-mail: [email protected]

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: В. А. К., Н. В. О.

Сбор и обработка материала: В. А. К., Н. В. О., А. И. К., В. К. С.

Статистическая обработка данных: В. А. К.

Написание текста: В. А. К., А. И. К., А. В. Х., В. К. С., Н. В. О.,
Г. Ф. П., Е. И. С.

Редактирование: В. А. К., В. К. С., А. В. Х.

Конфликт интересов отсутствует.

Ключевые слова: иммуноглобулины, кортикостероиды, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (Лайелла)

Автор(ы):
В. А. КАЖИНА, А. И. КЛОЧКО, А. В. ХМЕЛЕНКО, В. К. СЕРГИЕНКО, Н. В. ОМЕЛЬЧЕНКО, Г. Ф. ПОЛЯКОВА, Е. И. СЕРГИЕНКО
Медучреждение:
Гродненский государственный медицинский университет, Гродно, Беларусь, Гродненская областная детская клиническая больница, Гродно, Беларусь, Гродненский областной клинический кожно-венерологический диспансер, Гродно, Беларусь

клинические особенности и терапия – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

СЛУЧАИ ИЗ ПРАКТИКИ

© ВОРЖЕВА И.И., ХАШКИНА Л.А. — 2014 УДК 616.5+616.97+616:612.017.1

ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ: КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ТЕРАПИЯ

Ирина Ивановна Воржева1, Людмила Анатольевна Хашкина2 (‘Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра клинической аллергологии и пульмонологии, зав. — д.м.н., проф. Б.А. Черняк; 2Иркутская городская клиническая больница №10, гл. врач — С.В. Есев)

Резюме. В статье представлена современная информация о причинах, факторах риска, течении и методах лечения токсического эпидермального некролиза. Приведенное собственное наблюдение хорошо иллюстрирует данные литературы, касающиеся этиологии болезни, клинической картины и рациональной фармакотерапии, включая особенности местного лечения.

Ключевые слова: токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла, клиническое наблюдение.

TOXIC EPIDERMAL NECROLYSIS: CLINICAL FEATURES AND MODERN METHODS OF TREATMENT

I.I. Vorzheva1, L.A. Hashkina2 (‘Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, Russia; 2Irkutsk City Clinical Hospital № 10, Russia)

Summary. The article presents modern information about the causes, risk factors, course and methods of treatment of toxic epidermal necrolysis. Given their own observation is well illustrated by the literature data on the etiology of the disease, the clinical picture and rational pharmacotherapy, including features of local treatment.

Key words: toxic epidermal necrolysis, Lyell’s syndrome.

В 1956 г. А. Лайелл (А. Lyell) описал четырех пациентов с поражением кожи, похожим на распространенный ожог и назвал это состояние токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). ТЭН относится к редким синдромам, его распространенность варьирует в разных странах от 1,2 до 6 случаев на 1 млн населения [3,6]. Риск развития ТЭН зависит от вида препарата, генетической предрасположенности и таких факторов как аутоиммунные заболевания, опухоли, ВИЧ и другие инфекции, трансплантация костного мозга и пр. Смертность при ТЭН остается высокой, составляя 25-35%, достигая у некоторых категорий больных 90% [1,3,5,6,9]. Ранняя отмена «виновного» лекарства уменьшает риск смерти на 30% в сутки.

Причиной ТЭН чаще всего являются сульфаниламиды, противосудорожные средства (карбамазепин, барбитураты, ламотриджин), аллопуринол, НПВП, преимущественно оксикамового типа (мелоксикам, пирок-сикам), метамизол и другие пиразолоны, антибиотики (аминопенициллины, цефалоспорины, фторхинолоны), противогрибковые средства (тербинафин, флуконазол), антиретровирусные препараты абакавир и невирапин [3,5,7,8]. Патогенез ТЭН остается во многом неясным. Предполагается, что повреждение тканей обусловлено реакциями замедленной гиперчувствительности с участием цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов, продуцирующих большое количество агрессивных медиаторов, что приводит к апоптозу кератиноцитов, образованию булл и эпидермальному некрозу [1, 3, 4, 6].

В клинической картине ТЭН выделяют две фазы: острую и позднюю. Острая фаза продолжается около недели и начинается обычно с неспецифических симптомов: лихорадки, ощущения жжения глаз и кожи, боли в горле или дискомфорта при глотании. Часто эти признаки расцениваются как респираторная инфекция. В типичных случаях описанные симптомы предваряют на несколько дней манифестацию характерных для ТЭН поражений кожи и слизистых. Первые высыпания появляются обычно в виде эритематозных пятен и папул, а также багрово-красных или фиолетовых мишеневид-ных элементов, сливающихся в обширные поля. Затем на воспаленной и отечной коже появляются буллы и начинается чрезвычайно болезненная отслойка эпи-

дермиса на уровне базального слоя вследствие некроза. Формируется феномен Никольского: прикосновение к коже рядом с пузырем сопровождается смещением эпидермиса («кожа снимается как кожура с вареной свеклы»). В 90% случаев ТЭН развиваются эрозии и язвы слизистых рта и глотки, а также в уретре, влагалище, гортани. У 20% больных отмечается трахеит, бронхит, эзофагит, гастрит, энтероколит, цистит с эндоскопическим выявлением эрозий и, иногда, язв. При вовлечении нижних дыхательных путей возможны осложнения в виде бронхиолита, пневмонии и дыхательной недостаточности. Поражение глаз варьирует от конъюнктивита до наиболее тяжелого проявления — язвенно-некротического керато-конъюнктивита. Следствием повреждения кожи и слизистых является потеря белка, жидкости и электролитов, что может сопровождаться гемодина-мическими нарушениями.

Поздняя фаза и осложнения. Если больные не погибают в острый период, то далее начинается репарация кожи (без формирования рубцов и атрофии) и слизистых оболочек, а также восстановление функций внутренних органов. Этот процесс продолжается 3-4 недели или более длительный срок. Возможны и поздние осложнения: инфицирование кожи, слизистых оболочек и глаз, перфорация роговицы, симблефарон, перфорация язв желудка и кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, стриктуры кишечника, уретры, мочевого пузыря и влагалища, фимоз, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией, сепсис и полиорганная недостаточность. В периоде реконвалесценции и отдаленные сроки пациенты наиболее часто отмечают «остаточные» глазные симптомы: сухость, повышенную чувствительность, избыточную васкуляризацию конъюнктивы и роговицы, а также выпадение ресниц. В коже наблюдаются участки гипер- или депигментации, иногда рубцы в местах инфицирования, ногти и волосы становятся тонкими и ломкими вплоть до тотальной алопеции. В целом, те или иные поздние осложнения отмечаются более чем у 50% больных, перенесших ТЭН [1,3,5,6].

Диагностика ТЭН проводится на основании анамнеза и клинической картины. Дополнительные методы исследования позволяют оценить тяжесть состояния и развитие осложнений. Для выявления причины болез-

ни, особенно у пациентов, принимавших несколько препаратов одновременно, ведущую роль играет тщательно собранный лекарственный анамнез. Первые симптомы заболевания появляются, как правило, через 2-3 недели от начала применения лекарственного препарата, сенсибилизация к антиэпилептическим препаратам может формироваться в течение более длительного периода — до двух месяцев [3,5,6].

Основные принципы лечения ТЭН включают отмену «виновного» препарата, помещение больного в отделение интенсивной терапии, предупреждение и лечение вторичной инфекции, коррекцию электролитных и белковых нарушений, тщательный уход за кожей, слизистыми, глазами, симптоматическое лечение по строгим показаниям [1,2,6]. Дискуссионными до сегодняшнего дня остаются вопросы применения системных корти-костероидов (СКС) и плазмафереза. Большинством экспертов лечение СКС рекомендуется начинать как можно раньше, используя средние или умеренно высокие дозы (преднизолон, метилпреднизолон 2-2,5 мг/кг/сутки или дексаметазон в общей суточной дозе 4-32 мг) с быстрым снижением объема терапии к 10-14 дню, что уменьшает риск вторичного инфицирования и сепсиса [1,2,6].

Современным направлением в лечении ТЭН является применение внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ), содержащих антитела к одному из наиболее агрессивных цитотоксических белков (Fas), продуцируемых CD8+ Т-лимфоцитами. ВВИГ, блокируя молекулярное взаимодействие этого цитотоксического белка с соответствующими рецепторами кератиноцитов, снижают их апоптоз, что сопровождается уменьшением эпидермального некролиза [1,3,6,9].

Приводим клиническое наблюдение, иллюстрирующее сложности как этиологической диагностики, так и лечения ТЭН.

Больная П., 28 лет находилась на лечении с 27.01 по 21.02.2014 г. в отделении аллергологии и иммунологии ГКБ №10, куда была экстренно госпитализирована с диагнозом синдром Лайелла, вызванный аугментином. Поступила с жалобами на высыпания по всему телу с пузырями и отслоением кожи на лице, шее, спине, конечностях, лихорадку до 39-40 градусов. Кроме того, беспокоили боль в глазах, горле, мышцах, боль и жжение кожи, высыпания во рту и на губах, затруднение глотания, кровянистое отделяемое из глаз и влагалища, а также кашель, преимущественно сухой или с небольшим количеством слизисто-гнойной мокроты.

Из анамнеза болезни выяснено, что в связи с нарушением сна, раздражительностью, плаксивостью в середине декабря 2013 г. начала принимать корвалол по 30-40 капель 3-4 раза в день, непостоянно феназепам и в это же время ежедневно по рекомендации гинеколога эстроген-гестагенный препарат логест. За несколько дней до госпитализации появился озноб, повышение температуры тела до 39,5 градусов, боли в горле и не-

значительные мелкие пятнистые высыпания на спине. В качестве жаропонижающих принимала парацетамол, анальгин. В период с 23 по 26 января по назначению участкового терапевта лечилась ингавирином, эриусом, парацетамолом, анальгином, продолжая принимать корвалол и логест. 24.01 появились пятнистые высыпания по всему телу и кашель, по поводу которого дополнительно был назначен аугментин. Лихорадка возросла до 40° С, высыпания по всему телу стали сливаться, появились эрозии конъюнктивы и слизистых. 27.01 образовались пузыри, начала отслаиваться кожа и машиной скорой помощи больная доставлена в стационар.

Из анамнеза жизни: с 15 лет псориаз, последние 2 года ремиссия. Работает продавцом, контакта с вредными веществами нет. Курит, индекс 8 пачка/лет.

Объективный статус (рис. 1,2,3). Состояние крайне тяжелое, больная в сознании. Лихорадка 39,5° С. Выраженная гиперестезия кожи, глаз. Ограничен объем движений из-за боли в коже и мышцах. На коже багровые и фиолетовые пятнисто-папулезные высыпания, сливные на лице, шее, туловище. Вскрывшиеся буллы рассеяны по всему кожному покрову. Напряженные свежие буллы на кистях и подошвах. Поражено около 90% кожи, буллы на поверхности свыше 60%. Положительный симптом Никольского, резко выраженный на коже живота, спины. Эрозии конъюнктивы, слизистой рта, вульвы. Гнойное с примесью крови отделяемое из глаз, ротовой полости, влагалища.

Тоны сердца правильного ритма, ясные, частота сердечных сокращений 112 в минуту. АД 122/54 мм рт.ст. Аускультативно в легких дыхание везикулярное, по передней поверхности в проекции трахеи влажные хрипы, частота дыхания до 20 в минуту, сатурация кислорода 91%.

В лабораторных анализах анемия (эритроциты 2,8х1012/л; гемоглобин 89 г/л), лейкопения (3,2х109/л) с палочкоядерным сдвигом (21%), тромбоцитопения (91х103/л), СОЭ 30 мм/ч, невысокая протеинурия и лейкоцитурия, значительная гематурия, сохраняющаяся весь острый период. Несмотря на заместительную терапию плазмой и белковыми препаратами, сохранялась гипопротеинемия на протяжении как острой, так и поздней фазы. Рентгенологически в легких выявлено только усиление легочного рисунка без инфильтратив-ных изменений.

При осмотре специалистом офтальмологом отмечен кератоконъюнктивит, гинекологом эрозивный вульво-вагинит.

В острой фазе болезни пациентка находилась в индивидуальной палате отделения интенсивной терапии. Проводилась оксигенотерапия, лечение преднизолоном (стартовая доза 120 мг в/в 5 дней с последующим снижением дозы и полной отменой препарата через 3 недели), октагамом (5% 250 мл однократно), инфузиями плазмы (№ 6, общий объем 2560 мл), растворами альбумина, аминокислот, электролитов и дезинтоксикационных средств. Учитывая высокую лихорадку и обширность

кожных повреждений с высоким риском инфекционных осложнений, антибактериальная терапия применялась в течение 15 дней (кларитроми-цин, цефепим, левоф-локсацин).

Чрезвычайно важную роль в ведении больных с ТЭН играет тщательная топическая терапия. Лечение кожных покровов проводили «открытым» способом с кварцеванием палаты и сменой по-

Рис. 1. Через 12 часов после госпитализации. Распространенные поражения кожи: сливающиеся пятна и папулы, отслаивающийся эпидермис, положительный симптом Никольского.

Рис. 2. Через 12 часов после госпитализации. Вскрывшиеся буллы в периорбитальной области, кровянисто-гнойное отделяемое из глаз и полости рта.

Щ*

L

Рис. 4. Через 24 дня. Эпителизация эрозий и характерная для ТЭН остаточная гиперпигментация.

Рис. 3. Через 8 дней. Обширные эрозии после отторжения эпидермиса на месте вскрывшихся пузырей.

стельного белья 2-3 раза в день. Для обработки кожи тела применяли 0,1% водный р-р перманганата калия, для лица, ротовой полости и вульвы 1% раствор хлор-гексидина, для промывания глаз и примочек на эрози-рованные участки кожи после вскрытия булл 0,02% раствор фурацилина. В глаза закапывали софрадекс, после прекращения гнойного отделяемого для профилактики синехий использовали 0,1% глазную гидрокортизоно-вую мазь, для ускорения репарации конъюнктивы и роговицы — корнерегель (глазную форму декспантенола).

Через 5 дней интенсивной комплексной терапии отмечено уменьшение выраженности воспаления и повреждения кожи и конъюнктивы, динамика со стороны слизистых была более медленной. В течение 12 дней сохранялась лихорадка до 38-39° С, после чего более 2 недель продолжался субфебрилитет. Мониторинг объективного состояния больной, включающий микробиологические исследования крови и мокроты, КТ легких,

УЗИ почек, органов брюшной полости и малого таза, позволил исключить пневмонию, сепсис и другие инфекционные осложнения. Развившийся через 2 недели кандидоз слизистой рта потребовал дополнительной терапии флуконазолом.

При прекращении экссудации и образовании корок (начало поздней фазы) кожу тела обрабатывали 1% р-ром перекиси водорода, на участки сохраняющейся экссудации в области вскрывшихся булл использовали порошок банеоцина. Для ускорения репарации эпидермиса применяли 5% аэрозоль декспантенола, в полости рта с этой целью использовали облепиховое масло. После 24 дней пребывания в специализированной клинике больная была выписана в удовлетворительном состоянии (рис. 4) с диагнозом: синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз, керато-коньюнктивит, поражение слизистой рта, глотки, дыхательных путей, слизистой мочевых и половых путей, анемия, лейкопения, тромбоцитопе-ния), развившийся на фоне полипрагмазии (корвалол, феназепам, парацетамол, анальгин, аугментин, ингави-рин, логест). Наиболее вероятной причиной болезни является фенобарбитал в составе корвалола.

Данный случай наглядно иллюстрирует необходимость безотлагательной интенсивной терапии в полном объеме и в самые ранние сроки заболевания, в то же время необходимо избегать неоправданной полипраг-мазии. Кроме того, это наблюдение свидетельствует о том, что алгоритм этиологической диагностики ТЭН должен основываться на тщательном анализе лекарственного анамнеза. Аугментин в данном случае был наименее вероятной причиной, так как применялся уже на фоне манифестирующей картины ТЭН. В то же время фенобарбитал наряду с другими противоэпилепти-ческими препаратами занимает лидирующие позиции среди причин синдрома Лайелла [3,5,7,8].

ЛИТЕРАТУРА

1. Григорьев Д.В. Многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла — современная трактовка проблемы // Русский медицинский журнал. — 2013. — № 22. — С.1073-1083.

2. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Мясникова Т.Н. и др. Лекарственная аллергия. Клинические рекомендации // Российский аллергологический журнал. — 2013. — №5. — С.27-40.

3. Advers cutaneous drug eruption / Ed. L.E. French. — Basel: KARGER, 2012. — 240 p.

4. Chung W.H., Hung S.I. Genetic Markers and Danger Signals in Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis // Allergology International. — 2010. — № 59. — P. 325-332.

5. Drug hypersensitivity / Ed. W. Pichler. — Basel: KARGER, 2007. — 438 p.

6. Harr T., French L.E. Toxic epidermal necrolysis and StevensJohnson syndrome // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2010. — №5. — P. 39-40.

7. Levi N., Bastuji-Garin S., Mockenhaupt M. Medications as Risk Factors of Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in Children: A Pooled Analysis // Pediatrics. —2009. —№23. — P. 297-304.

8. Mockenhaupt M., Viboud C., Dunant A. Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: Assessment of Medication Risks with Emphasis on Recently Marketed Drugs. The EuroSCAR-Study // J Invest Dermatol. — 2008. — № 128. — P.35-44.

9. Tan S.K., Tay Y.K. Profile and Pattern of Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in a General Hospital in Singapore: Treatment Outcomes // Acta Derm Venereol. — 2012. — № 92. — P.62-66.

REFERENCES

1. Grigoriev D.V. Exudative erythema multiforme, StevensJohnson syndrome and Lyells syndrome — a modern interpretation of the problem // Russkij Medicinskij Jurnal. — 2013. — № 22. — P. 1073-1083. (in Russian)

2. Ilina N.I., Latisheva T. V., Miasnikova T.N., et al. Drug allergy. Recommendations for clinicians // Rossiyskiy allergologicheskiy jurnal. — 2013. — №5. — P. 27-40. (in Russian)

3. Advers cutaneous drug eruption / Ed. L.E. French. — Basel: KARGER, 2012. — 240 p.

4. Chung W.H., Hung S.I. Genetic Markers and Danger Signals in Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis // Allergology International. — 2010. — № 59. — P. 325-332.

5. Drug hypersensitivity / Ed. W. Pichler. — Basel: KARGER, 2007. — 438 p.

6. Harr T., French L.E. Toxic epidermal necrolysis and Stevens-

Johnson syndrome // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2010. — №5. — P.39-40.

7. Levi N., Bastuji-Garin S., Mockenhaupt M. Medications as Risk Factors of Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in Children: A Pooled Analysis // Pediatrics. —2009. —№23. — P.297-304.

8. Mockenhaupt M., Viboud C., Dunant A. Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: Assessment of Medication Risks with Emphasis on Recently Marketed Drugs. The EuroSCAR-Study // J Invest Dermatol. — 2008. — № 128. — P.35-44.

Tan S.K., Tay Y.K. Profile and Pattern of Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in a General Hospital in Singapore: Treatment Outcomes // Acta Derm Venereol. — 2012. — № 92. — P.62-66.

Информация об авторах: Воржева Ирина Ивановна — к.м.н., доцент кафедры, 664049, Иркутск, микрорайон Юбилейный, 100, Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, кафедра клинической аллергологии и пульмонологии, e-mail: [email protected]; Хашкина Людмила Анатольевна — заведующая отделением аллергологии и иммунологии, 664031, Иркутск, Б. Рябикова, 31, городская клиническая

больница №10, e-mail: [email protected]

Information about the authors: Vorzheva Irina I. — PhD, docent of Department, 664049, Irkutsk, Microrayon Yubileiny,

100, State Medical Academy of Continuing Education, Department of Clinical allergology and pulmonology, e-mail: [email protected]; Hashkina; Lyudmila A. — Head of Department allergology and immunology, 664031, Irkutsk, Ryabikova st., 31, City Clinical Hospital №10, e-mail: [email protected]

© БАРАХОВСКАЯ Т.В., ЩЕРБАКОВА А.В. — 2014 УДК 616.12-008.313/.318-085.222-053.9

АНТИАРИМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ В ЛЕЧЕНИИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

Татьяна Васильевн Бараховская1, Щербакова Александра Витальевна2 (‘Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра пропедевтики внутренних болезней, зав. — д.м.н. А.Н. Калягин; 2Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра геронталогии и гериатрии, зав. — доц., к.м.н. В.Г. Пустозеров)

Резюме. Проведена оценка безопасности применения антиаритмических препаратов при фибрилляции предсердий (ФП) у пациентов старческого возраста в реальной клинической практике. Из 50 пациентов 16 (32%) принимали амиодарон, из них у 2 проводился контроль функции щитовидной железы. Комбинированную терапию ф-адреноблокатор и амиодарон) принимали 7 (14%) пациентов, а принимали только в-адреноблокаторы — 29 (58%), ни амиодарон, ни в-адреноблокаторы 5 (10%) пациентов с тенденцией к выраженной брадикардии. Патология щитовидной железы выявлена ранее на амбулаторном этапе у 16 (32%) пациентов: у 3 (19%) состояния гипотиреоза, у 12 (75%) эутиреоз и у 1 (6%) тиреотоксикоз. Из общего количества пациентов только у 13 (26%) проводилось исследование функции щитовидной железы в стационаре, причем это были пациенты с уже установленной патологией щитовидной железы. Только 6 (12%) пациентов принимали варфарин. Полученные данные позволяют констатировать неудовлетоврительное качество ведения больных с фибрилляцией предсердий.

Ключевые слова: фибрилляция предсердий, амиодарон, в-адреноблокаторы, контроль безопасности.

ANTIARRHYTHMIC DRUGS IN THE TREATMENT OF ATRIAL FIBRILLATION IN ELDERLY PATIENTS

T.V. Barakhovskaya1, A.V. Shcherbakova2 (‘Irkutsk State Medical University; 2Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, Russia)

Summary. Evaluated the safety of use of antiarrhythmic drugs in atrial fibrillation (AF) in elderly patients in clinical practice. Of the 50 patients 16 (32 %) patients received amiodarone, in 2 of them a control of thyroid function had been conducted. 7 patients (14%) received combination therapy (в- blockers and amiodarone ), and 29 (58%) patients received only в- blockers, 5 patients (10)%) did not receive neither amiodarone, nor в-blockers because of a tendency to bradycardia. Thyroid disease was previously detected in outpatient conditions in 16 ( 32%) patients: in 3 (19% ) was state of hypothyroidism , in 12 (75%) — euthytiroidism and in 1 (6% ) — hyperthyroidism. In general only in 13 patients (26%) a thyroid function was investigated in the hospital, and these were the patients with already revealed pathology of thyroid gland. Only 6 (12%) patients received warfarin. The data obtained show insufficient quality of treatment of patients with atrial fibrillation .

Key words: atrial fibrillation, аmiodarone, в-adrenobloking agent, safety control.

Распространенность фибрилляции предсердий (ФП) в популяции составляет около 2% и увеличивается с возрастом. У пациентов в возрасте 80 лет распространенность ФП составляет около 10%, а старше 85 лет более 18%. Особенностями течения ФП у лиц пожилого и старческого возраста являются: многочисленные сопутствующие заболевания, более частое наличие постоянной, а не персистирующей ФП, повышение вероятность аритмогенного действия лекарственных средств, вследствие снижения функции печени и почек [5]. Амиодарон является препаратом выбора из антиаритмических препаратов (ААП) у больных с прогрессирующей хронической сердечной недостатьчностью (ХСН), с выраженной гипертрофией левого желудочка, у больных с нарушениями ритма при инфаркте миокарда, в то же время препарат вызывает различные экстракар-диальные эффекты, прежде всего изменение функции щитовидной железы (ЩЖ), которые наблюдаются у 1520% больных [4]. Следует напомнить, что заболевания ЩЖ среди лиц преклонного возраста отмечается вдвое чаще, чем среди населения других возрастных групп. У большинства пациентов, получающих амиодарон, сим-

птомы гипофункции ЩЖ отсутствуют. Диагноз устанавливают на основании повышения сывороточного уровня тиреотропного гормона (ТТГ). При явном гипотиреозе снижаются уровни общего и свободного тироксина (Т4) [2]. Классические симптомы тиреотоксикоза (тремор рук, потливость, снижение массы тела), вызванные амиадороном также чаще слабо выражены и на первый план в клинической картине выходят сердечнососудистые расстройства [3]. Проявлением тиреотоксикоза при лечении амиодароном могут быть рецидив аритмии или нарастание стенокардии или сердечной недостаточности. Диагноз устанавливается на основании снижения уровня ТТГ и повышение концентрации Т4 [7]. Отмечено, что длительность лечения амиодаро-ном и кумулятивная доза препарата, не является предиктором развития дисфункции щитовидной железы [6]. При постоянной форме ФП для контроля за частотой сердечных сокращений препаратами первой линии являются в-адреноблокаторы. У пациентов в возрасте старше 75 лет риск тромбоэмболических осложнений увеличивается на 4%, что является важным фактором при правильной тактике выбора препаратов для пред-

Токсический эпидермальный некролиз в практике семейного врача

Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) — тяжелое, иммуноаллергическое, преимущественно лекарственно-индуцированное заболевание, угрожающее жизни больного. Он представляет собой острую кожно-висцеральную патологию и характеризуется интенсивной отслойкой и некрозом эпидермиса с образованием обширных пузырей и эрозий на коже и слизистых оболочках.

Синдром Лайелла является самой тяжелой формой острых буллезных дерматозов, представляющих собой ургентные поражения кожи различной этиологии, включающие также синдром Стивенса — Джонсона и многоформную экссудативную эритему.

1. Аллергическая реакция на медикаментозное лечение. Наиболее часто возникновение синдрома Лайелла связано с приемом пенициллинов, сульфаниламидов, тетрациклинов, левомицетина, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), барбитуратов, химиотерапевтических, противовирусных средств, ингибиторов АПФ. Особенно опасны сочетания антибиотиков и сульфаниламидов, а также длительное, частое и неконтролируемое применение нестероидных противовоспалительных препаратов [10, 11].

2. Идиопатическая реакция с невыясненной причиной развития.

3. Реакция, развивающаяся в результате комбинации инфекционного процесса, чаще вируса простого герпеса (ВПГ) или висцеральной патологии (панкреатит, гепатит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарный диабет, злокачественные новообразования) с медикаментозной терапией на фоне измененной иммунологической реактивности при непосредственном участии аллергических механизмов.

4. Описаны случаи развития токсического эпидермального некролиза (ТЭН) после операций трансплантации костного мозга и внутренних органов.

5. На фоне инфекционного процесса (чаще стафилококковой этиологии).

Факторы риска развития синдрома Лайелла:

– предшествующие аллергические реакции на данный препарат;

– вирусная инфекция, прежде всего ВИЧ, вирусы герпеса, Эпштейна — Барр и цитомегаловирус;

– злокачественные новообразования и лейкемии;

ФАРМАТЕКА » Токсический эпидермонекролиз (синдром Лайелла) на прием парацетамола и глибенкламида

Авторами описываются два случая токсического эпидермальногонекролиза (синдрома Лайелла): у мужчины 25 лет после применения парацетамола и женщины 66 лет после применения манинила. Подробно описаны основные принципы лечения данной категории больных. Приведена шкала SCORTEN, позволяющая составить прогноз летальности при этой патологии. Подчеркивается важность своевременной диагностики и начатого адекватного лечения для хорошего прогноза заболевания.

Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз, токсический буллезный эпидермолиз) (ТЭН) – острая (молниеносная) тяжелая форма токсикодермии, возникающая при применении различных медикаментов в любом возрасте, в т.ч. и грудными детьми. В 80% случаев ТЭН обусловлен приемом лекарственных средств (сульфоны, барбитураты, нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, анальгетики и др.), у 5% больных синдром развивается в отсутствие медикаментозного лечения. Другие возможные причины: химические соединения, микоплазменная пневмония, вирусные инфекции, вакцинация [1].

В 1922 г. американские врачи Стивенс и Джонсон описали острый кожно-слизистый синдром у двух подростков. Современное название синдром получил в 1950 г. В 1956-м Алан Лайелл описал четверых больных с сыпью, «имеющей сходство с ошпариванием кожи», которую он назвал «токсический эпидермальный некролиз».

В настоящее время появляется все больше свидетельств, согласно которым синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и синдром Лайелла служат двумя концами диапазона тяжелых эпидермолитических побочных лекарственных реакций, отличающихся только степенью отслойки кожи [2]. При ССД отслойка эпидермиса составляет обычно до 10% всей площади кожи, от 10 до 30% – перекрест ССД и ТЭН, при синдроме Лайелла – отслойка эпидермиса составляет 30% и более.

Патогенез ССД и ТЭН, по-видимому, связан с нарушенной способностью обезвреживать реактивные промежуточные лекарственные метаболиты. Полагают, что антигенный комплекс этих метаболитов с определенными тканями хозяина инициируют иммунный ответ. Возможно, играет роль генетическая предрасположенность определенных аллелей комплекса гистосовместимости. При этом первым морфологическим признаком ССД и ТЭН является апоптоз кератиноцитов. В физиологических условиях генетически запрограммированная гибель клеток кратковременна, поскольку апоптические клетки быстро удаляются фагоцитами. В условиях, когда уровень распространенности апоптоза превышает возможности фагоцитов удалять эти клетки, апоптические кератиноциты прогрессивно некротизируются, высвобождают внутриклеточное содержимое, запуская таким образом воспалительный ответ. При этом кожа является первым местом тканевого повреждения, в дальнейшем или одновременно поражаются слизистые оболочки [1].

Клиническая картина развивается остро – от 10 часов до 21 дня после приема препарата. Появляются озноб, могут быть рвота, понос, головная боль, боль в горле, суставах, мышцах. В течение нескольких часов температура поднимается до 39–40°С. На фоне болезненности и жжения кожи появляется частичная или универсальная эритродермия с тонкостенными пузырями, резко положительными симптомами акантолиза, массивными эрозированными участками, серозно-геморрагическими корками на красной кайме губ, веках, гениталиях. Формируются множественные висцериты: патология сердечно-сосудистой системы, почек, селезенки, кишечника, печени и т.д., что может приводить к смерти больного.

Летальность при ССД, по мнению разных авторов, составляет от менее 5 до 3–15% [3], при ТЭН – 30–50% [4]. Критическими следует считать первые 10–15 дней [5].

Прогноз летальности в зависимости от суммы неблагоприятных факторов можно вычислить по шкале SCORTEN [6] (см. таблицу).

К причинам смерти больных с ТЭН чаще всего относятся вторичная инфекция (пневмонии, сепсис), отек легких, респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболическая патология. При установлении диагноза ТЭН необходимо как можно быстрее прекратить поступление препарата, вызвавшего развитие токсикодермии, отменить все лекарственные препараты, за исключением жизненно важных.

Основные принципы лечения больных с ТЭН:

Срочная госпитализация пациента в реанимационное или ожоговое отделение, при этом пациент должен находиться в отдельной палате с теплым воздухом оптимально на койке с воздушно-жидкостным матрасом.

Проведение массивной инфузионной терапии, включающей растворы электролитов, солевые растворы, плазмозамещающие растворы, объем около 6000 мл/ски по принципу лечения термического ожога III степени.

С целью профилактики бактериальных осложнений необходимо избегать катетеризации центральных вен для профилактики катетерного сепсиса, при повышенной температуре регулярный посев крови на стерильность. Введение антибиотиков показано только при очень высоком риске сепсиса (например, при выраженной нейтропении или при массивном загрязнении кожи одним бактериальным штаммом). Категорически не рекомендуются антибиотики пенициллинового ряда. Введение антибиотиков следует начинать, если посев мокроты, крови или мочи дал рост бактериальных колоний, а также при наличии косвенных признаков сепсиса: гипотермия, гипотензия, лихорадка, заторможенность, снижение мочеотделения или застой содержимого в желудке.

Назначение системных кортикостероидов. Ранее в российской дерматологической школе назначение кортикостероидов в высокой дозировке являлось неоспоримым. Однако в западной медицине и в последнее время у нас дискуссия о целесообразности назначения кортикостероидов не утихает. Возможно, при случившейся распространенной отслойке кожи риск развития инфекции перевешивает пользу кортикостероидов. Если все же принято решение о назначении стероидов, возможная суточная доза до 2,0–2,5 мг/кг метилпреднизолона внутривенно, по другим данным – 60–240 мг/сут, до 1500 мг преднизолона [4], как вариант – пульс-терапия дексаметазоном в дозе 1,5 мг/кг в течение трех последовательных дней.

Также спорным остается внутривенное назначение нормального иммуноглобулина в общей дозе >2 г/кг в течение 3–4 дней [7].

Регулярный осмотр офтальмологом с адекватной обработкой слизистой глаз.

Местная терапия включает осторожную ежедневную обработку ран водными растворами анилиновых красителей, применение антибактериальных мазей вокруг естественных отверстий, силиконовые повязки на эрозированные участки, обработка полости рта дезинфицирующими растворами.

Приводим наши собственные наблюдения пациентов с ТЭН:

Больной Н. 25 лет. Поступил в реанимационное отделение Областной клинической больницы № 1 г. Волгограды с жалобами на высыпания по всему кожному покрову, слабость, недомогание, повышение температуры до субфебрильных цифр. Заболел остро на второй день после приема парацетамола по поводу простуды, появилось покраснение кожи туловища и конечностей, был направлен на консультацию к инфекционисту для исключения краснухи. Инфекционное заболевание было исключено. В течение нескольких часов состояние больного резко ухудшилось. При осмотре: состояние больного тяжелое, обусловленное интоксикационным синдромом, температура – 40°С, по всему кожному покрову на фоне легкой эритемы имеются множественные пузыри различных размеров, симптом Никольского положительный, в области красной каймы губ, слизистой полости рта и глаз имеются множественные эрозии с геморрагическими корками (рис. 1).

С диагнозом «синдром Лайелла» госпитализирован в реанимационное отделение ГБУЗ ВОКБ № 1.

При обследовании: общий анализ крови: эритроциты 4,5×1012/л; гемоглобин 130 г/л, тромбоциты 238×109/л, лейкоциты 4,3×10,09/л, эозинофилы 1%, нейрофилы: палочкоядерные 31%, сегментоядерные 48%, СОЭ 3 мм/ч.

В динамике отмечено снижение эритроцитов до 3,3×1012/л, гемоглобина до 90 г/л, лейкоцитоза до 10,6×109/л, палочкоядерный сдвиг влево, миелоциты до 4%, юные до 5%, ускорение СОЭ до 16 мм/ч, RW (отрицательно), сахар крови 9,7 ммоль/л. Отмечено повышение аланинаминотрансферазы до 4,15 ЕД/л, аспартатаминотрансферазы до 0,53 мккат/л. Калий 4,6 ммоль/л, натрий 141 ммоль/л, кальций 1,97 ммоль/л. Хлориды сыворотки 100 ммоль/л, мочевина 4,1, креатинин 84,0 мкмоль/л, общий белок крови 64,2 г/л альбумины 47 г/л, α-1 глобулины 4 г/л, α-2 глобулины 10 г/л, β-глобулины 20 г/л, γ-глобулины 19 г/л, А/Г коэффициент 0,88. Общий анализ мочи: удельный вес – 1010, сахар, белок не обнаружены, лейкоциты 3–4 в поле зрения, эритроциты не обнаружены, плоский эпителий не обнаружен.

В динамике в моче присутствовал белок до 0,16 г/л, лейкоциты 1/3 в п/з, эритроциты 8–10 в п/з, сахар до 1%. Общий анализ крови перед выпиской: эритроциты 4,1×1012/л, гемоглобин 120 г/л, лейкоциты 4,6×109/л, эозинофилы 2%, нейтрофилы: палочкоядерные 9%, сегментоядерные 55%, СОЭ 9 мм/ч, аланинаминотрасфераза 0,12 ЕД/л, аспартатаминотрансфераза 0,07 мккат/л. При посеве экссудата c эрозий роста не было выявлено. ЭКГ: синусовая тахикардия, отклонение сердца верхушкой назад.

Проведено лечение: раствор преднизолона 340 мг в/в с постепенным снижением дозы и последующей отменой, Фортум 1,0 в/м 3 раза в день в/в, гентамицин 80 мг 3 раза в день в/в 1 сутки, затем Таваник 500 в/в, затем Максипим 2,0 в/в 2 раза в день, физиологический раствор до 800 мл в/в, 5%-ный раствор глюкозы до 1200 мл, 7,5%-ный раствор калия хлорида, ацесоль 400,0 в/в, аскорбиновая кислота 5% 5,0 в/в, Седуксен 2 мл в/в, трамадол 2,0 в/в, димедрол 1% 1,0 в/в, Депакин 500 мг 2 таблетки 2 раза в день, раствор сернокислой магнезии 25% 5,0 в/в, Инфезол 500 в/в, Липофундин 500 в/в, Нутрифлекс 1500 в/в, Цитофлавин 10,0, Аминоплазмаль 500 в/в, Рефортан 500 в/в, Лазикс 20 мг в/в, переливание свежезамороженной плазмы. Местно водный раствор метиленового синего, гидрокортизоновая мазь.

На фоне проводимого лечения было отмечено улучшение: эрозии в стадии эпителизации и покрыты корками, через 2 недели пациент был переведен в кожно-венерологическое отделение ГБУЗ ВОКБ № 1, где продолжил лечение (рис. 2). Через 3 недели высыпания на коже полностью разрешились (рис. 3), пациент был выписан с клиническим выздоровлением.

Больная З. 66 лет. Высыпания на коже появились в течение первых дней приема глибенкламида, после установленного диагноза «сахарный диабет». Дерматологом по месту жительства был выставлен диагноз «микробная экзема», в связи с чем было назначено лечение антигистаминными препаратами, перорально преднизолон 25 мг, энтеросорбенты, инфузионная терапия, однако высыпания на коже продолжали распространяться, в связи с чем больная была направлена в ГБУЗ ВОКБ № 1.

При осмотре состояние больной тяжелое, температура – 37,8°С, весь кожный покров гиперемирован, имеются множественные эрозии, крупно-пластинчатое шелушение, в области голеней отмечается эксфолиация по типу чулок (рис. 4). С диагнозом «синдром Лайелла» пациентка госпитализирована в реанимационное отделение ГБУЗ ВОКБ № 1.

Общий анализ крови при поступлении: эритроциты 4,5×1012/л, гемоглобин 138 г/л, лейкоциты 12,3×109/л, нейтрофилы имеют токсическую зернистость: палочкоядерные 15%, сегментоядерные 73%, СОЭ 18 мм/ч, RW (отрицательно), сахар крови 11,0 ммоль/л. При исследовании гликемического профиля сахара минимальные 3,6 ммоль/л, максимальные 14,0 ммоль/л. Анализ крови перед выпиской: эритроциты 4,6×1012/л, гемоглобин 140 г/л, лейкоциты 12,0×109/л, эозинофилы 1%, нейтрофилы: палочкоядерные 6%, сегментоядерные 58%, СОЭ 5 мм/ч. Билирубин крови 9,0 мкмоль/л, тимоловая проба 1,8 ЕД, аланинаминотрансфераза 0,23 ЕД/л, аспартатаминотрансфераза 0,17 мккат/л, калий 3,91 ммоль/л, натрий 146,6 ммоль/л, мочевина 12,8 ммоль/л, креатинин 78,0 мкмоль/л, холестерин 4,0 ммоль/л. Коагулограмма: протромбиновое время 17 с, фибриноген 19,2 г/л, тромбиновое время 24 с, растворимые фибрин-мономерные комплексы – положит, гематокрит 36/64%. Общий анализ мочи: удельный вес 1014, сахар 0,5%, белок 0,066 г/л, лейкоциты 2–3 в поле зрения, эритроциты на 1–4 в поле зрения, плоский эпителий небольшое количество, соли мочевой кислоты большое количество, ацетон слабо положительный. Общий анализ мочи перед выпиской: удельный вес 1014, сахар 0,5%, белок, эритроциты не обнаружены, лейкоциты 1–2 в поле зрения, ацетон отрицательно, плоский эпителий небольшое количество.

ЭКГ: синусовая тахикардия, поворот сердца по часовой стрелке. Гипертрофия левого желудочка. Единичная предсердная экстрасистола.

Консультация терапевта, кардиолога: ишемическая болезнь сердца, кардиосклероз, экстрасистолия, СН IIА. Артериальная гипертензия III, риск 4. Ожирение III степени.

Консультация эндокринолога: сахарный диабет 2 типа, средней тяжести, инсулинопотребный, субкомпенсация.

Проводимое лечение: раствор преднизолона 120 мг в/в при проведении плазмафереза преднизолон 500 мг, физиологический раствор 800 мл в/в, Трамадол 2,0 в/в, анальгии 50% 2,0 мл, Квамател 20 мг в/в, Энаренал 10 мг 2 раза в день, Клофелин 1 таблетка под язык при высоком артериальном давлении, Седуксен 2,0 в/в, димедрол 1% 1,0 в/м, Актрапид по сахарам. Местно: водный раствор метиленового синего, аэрозоль Пантенол, порошок Кандид. На фоне проводимой терапии высыпания на коже разрешились.

Описанные случаи показывают возможность развития ТЭН в ответ на прием довольно часто применяемых лекарственных препаратов (парацетамол, глибенкламид). Хороший прогноз заболевания зависит от своевременной диагностики и начатого адекватного лечения.

  1. Вулф К., Полано М., Сюрмонд Д. Дерматология по Томасу Фицпатрику. Атлас-справочник. 2007. 1248 с.
  2. Григорьев Д.В. Многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса–Джонсона и синдром Лайелла – современная трактовка проблемы. РМЖ.Дерматология. 2013;22:1073–83.
  3. Верткин А.Л., Дадыкина А.В. Синдром Стивенса–Джонсона. Лечащий врач. 2006;4:79–82.
  4. Новиков Д.К., Сергеев Ю.В., Новиков П.Д. Лекарственная аллергия. 2001. 313 с.
  5. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Акимов В.Г. Кожные и венерические болезни. М.: ГЭОТАР-Медицина, 2007. 544 с.
  6. Bastuji-Garin S., Fouchard N., Bertocchi M., Roujeau J.C., Revuz J., Wolkenstein P. SCORTEN: a severity-of-illness score for toxic epidermal necrolysis. J. Invest Dermatol. 2000;115(2):149–153.
  7. Алгоритм лечения токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла). Consilium medicum. 1999;1(4):186.

Родин Алексей Юрьевич – д.м.н., проф., зав. кафедрой дерматовенерологии Волгоградского государственного медицинского университета;e-mail: [email protected]
Сердюкова Елена Анатольевна – к.м.н., ассистент кафедры дерматовенерологии Волгоградского государственного медицинского университета; e-mail: [email protected]

Синдром Лайелла — лечение, цены и запись на консультацию врача в отделение аллергологии «ИАКИ» ЦАО



Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) — полиэтиологическое, острое, угрожающее жизни заболевание аллергической природы.

Симптомы


При возникновении данных симптомов обязательно обратитесь к врачу! При отсутствии своевременной неотложной помощи велика вероятность летального исхода!

  1. Острое нарушение общего состояния пациента с симптомами интоксикации, повышение температуры.

  2. Появляется кожная сыпь по типу «коревой» или «скарлатинозной» с единичными болезненными элементами.

  3. Возникновение на коже через несколько часов (в среднем через 12 часов)больших плоских пузырей с серозным или серозно-геморрагическим содержимым, которые и быстро вскрываются с появлением обширных эрозий ярко-красного цвета.

  4. Характерный признак -симптом Никольского (при легком потирании здоровой кожи происходит десквамация (отслаивание) эпидермиса и обнажение мокнущей поверхности).

  5. Вся кожа пациента становится красной и резко болезненной при дотрагивании, внешний вид напоминает ожог кипятком II-III степени. Наблюдается характерный симптом «смоченного белья» (кожа при прикосновении к ней легко сдвигается и сморщивается). Эндокринологи (эндокринные заболевания)

  6. Возможно токсико-аллергические поражения сердца, печени, органов брюшной полости, почек.

Причины




Специфическая реакция организма на какой-либо лекарственный препарат (наиболее распространенная причина): сульфаниламиды, антибиотики, противосудорожные препараты, ацетилсалициловая кислота и т.д.


Причина реакции:

  1. Сенсибилизация к данному препарату.

  2. Неправильное введение и нарушение дозирования лекарственного препарата.

  3. Одновременное введение нескольких лекарственных препаратов.

  4. Истекший срок действия лекарственного препарата
Аллергическая реакция на инфекционный процесс (чаще возникает у детей, отличается наиболее тяжелым течением).

Причины невыясненной этиологии- идиопатические случаи заболевания
Комбинированные причины инфекционные и лекарственные (может развиться при проведении терапевтических мероприятий во время лечения инфекционных заболеваний).

Диагностика


Диагноз устанавливается на основании клинической картины, тщательного сбора анамнестических данных, установление причины развития заболевания.


При необходимости консультативную помощь Вам могут оказать смежные специалисты, опытные врачи, разрабатывающие новые методы диагностики и лечения аллергии в этих направлениях медицины.


Лабораторная диагностика направлена на дифференцию с другими острыми дерматитами, сопровождающимися образованием пузырей: актиническим дерматитом, пузырчаткой, контактным дерматитом, синдромом Стивенса-Джонсона и т.д.

Лечение


Лечение пациентов проводится в условиях стационара и включает целый комплекс терапевтических мероприятий с учетом токсико-аллергический характер заболевания.


В тяжелых случаях – лечебные мероприятия проводятся в условиях реанимационного отделения стационара!


Внимание!


Подбор лекарственной терапии должен производиться индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, наличия сопутствующих заболеваний, возраста пациента и риска возможных побочных эффектов.


Просим Вас не заниматься самолечением на основании данных сети Интернет!


Телефон отделения: +7 (495) 695-56-95

Синдром Стивенса – Джонсона / токсический эпидермальный некролиз

Автор: Ванесса Нган, штатный писатель; Д-р Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, 2003 г. Обновлено д-ром Делвин Дайалл-Смит, 2009 г. Доработано д-ром Амандой Окли, январь 2016 г.

Что такое синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз?

Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) теперь считаются вариантами одного и того же состояния, отличными от многоформной эритемы.SJS / TEN — это редкая, острая, серьезная и потенциально смертельная кожная реакция, при которой наблюдается листовая кожа и потеря слизистой оболочки. Используя современные определения, это почти всегда вызвано лекарствами.

Кто получает SJS / TEN?

SJS / TEN — очень редкое осложнение использования лекарств (по оценкам, 1-2 / миллион каждый год для SJS и 0,4-1,2 / миллион каждый год для TEN).

  • У любого, кто принимает лекарства, может развиться SJS / TEN непредсказуемо.
  • Может затронуть все возрастные группы и все расы.
  • Это несколько чаще встречается у женщин, чем у мужчин.
  • Это в 100 раз чаще встречается при инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Важны генетические факторы.

  • Существуют ассоциации HLA у некоторых рас с противосудорожными средствами и аллопуринолом.
  • Обнаружены полиморфизмы конкретных генов (например, CYP2C, кодирующий цитохром P450 у пациентов, реагирующих на противосудорожные препараты).

Сообщалось о более чем 200 лекарствах, связанных с SJS / TEN.

  • Это чаще встречается с лекарствами с длительным периодом полураспада по сравнению даже с химически подобным родственным лекарством с коротким периодом полураспада. Период полувыведения лекарства — это время, в течение которого половина доставленной дозы остается циркулирующей в организме.
  • Лекарства обычно являются системными (принимаются внутрь или в виде инъекций), но сообщалось о TEN после местного применения.
  • Примерно в 20% случаев лекарство не задействовано
  • SJS / TEN редко был связан с вакцинацией и такими инфекциями, как микоплазма и цитомегаловирус.Инфекции, как правило, связаны с поражением слизистых оболочек и менее тяжелыми кожными заболеваниями, чем при приеме лекарств.

Лекарства, которые чаще всего вызывают SJS / TEN, на 40% являются антибиотиками. Другие препараты включают:

  • Сульфаниламиды: котримоксазол
  • Бета-лактам: пенициллины, цефалоспорины
  • Противосудорожные средства: ламотриджин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон
  • Аллопуринол
  • Парацетамол / ацетаминофен
  • Невирапин (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы)
  • Нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) (в основном оксикамного типа).

Другие триггеры SJS / TEN.

Что вызывает SJS / TEN?

SJS / TEN — редкая и непредсказуемая реакция на лекарство. Механизм до сих пор не изучен и сложен.

Специфические для лекарств CD8 + цитотоксические лимфоциты могут быть обнаружены в ранней жидкости волдыря. Они обладают некоторой естественной активностью клеток-киллеров и, вероятно, могут убивать кератиноциты при прямом контакте. Вовлеченные цитокины включают перфорин / гранзим, гранулизин, Fas-L и фактор некроза опухоли альфа (TNFα).

Вероятно, задействованы два основных пути:

  • Путь апоптоза с лигандом Fas-Fas считается ключевым этапом в патогенезе TEN. Лиганд Fas (FasL), форма фактора некроза опухоли, секретируется лимфоцитами крови и может связываться с рецептором «смерти» Fas, экспрессируемым кератиноцитами.
  • Гранулированный экзоцитоз через перфорин и гранзим B, приводящий к цитотоксичности (гибели клеток). Перфорин и гранзим B могут быть обнаружены в ранней пузырьковой жидкости, и было высказано предположение, что уровни могут быть связаны с тяжестью заболевания.

Каковы клинические особенности SJS / TEN?

SJS / TEN обычно развивается в течение первой недели антибактериальной терапии, но до 2 месяцев после начала противосудорожной терапии. Для большинства лекарств начало наступает в пределах от нескольких дней до 1 месяца.

Перед появлением сыпи обычно наблюдается продромальное заболевание продолжительностью несколько дней, напоминающее инфекцию верхних дыхательных путей или «гриппоподобное заболевание». Симптомы могут включать:

  • Лихорадка> 39 ° C
  • Боль в горле, затруднение глотания
  • Насморк и кашель
  • Боль в глазах, конъюнктивит
  • Боли общие.

Затем внезапно появляется нежная / болезненная красная кожная сыпь, которая начинается на туловище и быстро распространяется в течение нескольких часов или дней на лицо и конечности (но редко поражает кожу головы, ладони или подошвы). Максимальный размер обычно достигается к четырем дням.

Поражения кожи могут быть:

Волдыри затем сливаются, образуя отслоения кожи, обнажая красную сочную дерму. Признак Никольского положительный на участках покраснения кожи. Это означает, что при мягком растирании кожи появляются волдыри и эрозии.

Знаки кожи в SJS / TEN

Поражение слизистой оболочки выраженное и серьезное, но на самом деле не образуются волдыри. Поражены как минимум две поверхности слизистой оболочки, в том числе:

  • Глаза (конъюнктивит, реже язвы роговицы, передний увеит, панофтальмит) — красные, болезненные, липкие, светочувствительные глаза
  • Губы / рот (хейлит, стоматит) — красные покрытые коркой губы, болезненные язвы во рту
  • Глотка, пищевод, вызывающие затруднения при приеме пищи
  • Область половых органов и мочевыводящие пути — эрозии, язвы, задержка мочи
  • Верхние дыхательные пути (трахея и бронхи) — кашель и респираторный дистресс
  • Желудочно-кишечный тракт — диарея.

Пациент очень болен, сильно обеспокоен и испытывает сильные боли. Помимо поражения кожи / слизистых оболочек, могут быть поражены другие органы, включая печень, почки, легкие, костный мозг и суставы.

Вовлечение слизистой оболочки в SJS / TEN

Какие осложнения у SJS / TEN?

SJS / TEN может быть смертельным из-за осложнений в острой фазе. Смертность составляет до 10% для SJS и не менее 30% для TEN.

Во время острой фазы потенциально смертельные осложнения включают:

  • Обезвоживание и острое недоедание
  • Инфекция кожи, слизистых оболочек, легких (пневмония), сепсис (заражение крови)
  • Острый респираторный дистресс-синдром
  • Язвы, перфорация и инвагинация желудочно-кишечного тракта
  • Шок и полиорганная недостаточность, в том числе почечная недостаточность
  • Тромбоэмболия и диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия.

Как диагностируется SJS / TEN?

SJS / TEN подозревается клинически и классифицируется на основании площади поверхности кожи, отслоившейся в максимальной степени.

SJS

  • Отслоение кожи <10% площади поверхности тела (BSA)
  • Распространенные эритематозные или пурпурные пятна или атипичные объекты

Перекрытие SJS / TEN

  • Отслоение от 10% до 30% BSA
  • Распространенные пурпурные пятна или атипичные мишени

TEN с пятнами

  • Отсоединение> 30% BSA
  • Распространенные пурпурные пятна или атипичные мишени

ТЭН без пятен

  • Отсоединение> 10% BSA
  • Большие эпидермальные пласты и отсутствие пурпурных пятен

Категория не всегда может быть определена с уверенностью при первоначальном представлении.Таким образом, диагноз может измениться в течение первых нескольких дней пребывания в больнице.

Исследования в SJS / TEN

Если тест доступен, повышенные уровни сывороточного гранулизина, принятые в первые несколько дней после появления лекарственного препарата, могут быть предиктором SJS / TEN.

Биопсия кожи обычно требуется для подтверждения клинического диагноза и исключения стафилококкового синдрома ошпаренной кожи (SSSS) и других генерализованных высыпаний с волдырями.

Гистопатология показывает некроз кератиноцитов (гибель отдельных клеток кожи), эпидермальный / эпителиальный некроз на всю толщину (гибель всего слоя кожи), минимальное воспаление (очень легкий лимфоцитарный инфильтрат поверхностной дермы).Прямой иммунофлюоресцентный тест на биопсии кожи отрицательный, что указывает на то, что заболевание не вызвано отложением антител в коже.

Анализы крови не помогают поставить диагноз, но необходимы для подтверждения замены жидкости и жизненно важных питательных веществ, выявления осложнений и оценки прогностических факторов (см. Ниже). Аномалии могут включать:

  • Анемия возникает практически во всех случаях (снижение гемоглобина).
  • Лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов), особенно лимфопения (уменьшение количества лимфоцитов), очень распространено (90%).
  • Нейтропения (пониженное содержание нейтрофилов), если она присутствует, является плохим прогностическим признаком.
  • Эозинофилия (повышенное количество эозинофилов) и атипичный лимфоцитоз (лимфоциты странного вида) не возникают.
  • Часто встречаются умеренно повышенные ферменты печени (30%), и примерно у 10% развивается явный гепатит.
  • Легкая протеинурия (утечка протеина в мочу) встречается примерно в 50% случаев. В большинстве случаев происходят некоторые изменения функции почек.

В настоящее время проводятся исследования диагностических тестов in vitro на лекарственные аллергии, включая SJS / TEN.

Патч-тестирование редко выявляет виновника в SJS / TEN и не рекомендуется.

SCORTEN

SCORTEN — это шкала тяжести заболевания, разработанная для прогнозирования смертности в случаях SJS и TEN. По каждому из семи критериев, присутствующих при поступлении, набирается один балл. Критерии SCORTEN:

  • Возраст> 40 лет
  • Наличие злокачественного новообразования (рака)
  • ЧСС> 120
  • Начальный процент отслоения эпидермиса> 10%
  • Уровень мочевины в сыворотке> 10 ммоль / л
  • Уровень глюкозы в сыворотке> 14 ммоль / л
  • Уровень бикарбоната сыворотки <20 ммоль / л.

Риск смерти от SJS / TEN зависит от количества баллов.

  • SCORTEN 0-1> 3,2%
  • SCORTEN 2> 12,1%
  • SCORTEN 3> 35,3%
  • SCORTEN 4> 58,3%
  • SCORTEN 5 или более> 90%

В 2019 году была предложена новая модель прогнозирования — ABCD-10.

A: возраст старше 50 лет (один балл)
B: уровень бикарбоната <20 ммоль / л (один балл)
C: рак присутствует и активен (два балла)
D: диализ перед госпитализацией (3 балла)
10 : отслойка эпидермиса ≥ 10% площади поверхности тела при поступлении (одна точка)

ABCD-10 был оценен в когорте из 370 пациентов с SJS / TEN во многих учреждениях в США и позволил прогнозировать внутрибольничную летальность, а также SCORTEN.Прогнозируемые уровни смертности в этой когорте показаны в таблице.

Модель прогнозирования риска госпитальной смертности среди пациентов с SJS / TEN

Требуется валидация в других популяциях.

Что такое дифференциальный диагноз SJS / TEN?

При дифференциальной диагностике SJS / TEN учитывайте:

Как лечится SJS / TEN?

Для получения дополнительной информации см. Синдром Стивенса Джонсона / токсический эпидермальный некролиз: уход за больными.

Уход за пациентом с SJS / TEN требует:

  • Прекращение действия подозреваемого (ых) лекарственного (ых) препарата (ов) — вероятность смерти пациента и осложнений меньше, если лекарство, являющееся причиной появления волдырей / эрозий, или раньше появляются
  • Поступление в больницу — желательно немедленно в отделение интенсивной терапии и ожогов со специализированной медицинской помощью, так как это улучшает выживаемость, снижает инфекцию и сокращает время пребывания в больнице
  • Рассмотрим псевдоожиженный слой
  • Питание и восполнение жидкости (кристаллоид) внутривенным и назогастральным путями — пересмотр и корректировка ежедневно
  • Поддержание температуры — при нарушении регуляции температуры тела пациент должен находиться в теплом помещении (30–32 ° C)
  • Обезболивание — боль может быть очень сильной
  • Стерильное обращение и процедуры обратной изоляции.

Уход за кожей

  • Ежедневно проверяйте степень отслоения и инфекции (возьмите мазки на бактериальный посев).
  • Можно использовать местные антисептики (например, нитрат серебра, хлоргексидин [но не сульфадиазин серебра, поскольку это сульфамидный препарат]).
  • Повязки, такие как марля с вазелином, неприлипающая нанокристаллическая серебряная марля или биосинтетические заменители кожи, такие как Biobrane®, могут уменьшить боль.
  • Избегайте использования липких лент и ненужного удаления омертвевшей кожи; оставьте крышу пузыря в качестве «биологической повязки».

Уход за глазами

  • Ежедневный осмотр офтальмологом
  • Частые глазные капли / мази (антисептики, антибиотики, кортикостероиды)

Уход за полостью рта

Уход за половыми органами

  • Если есть изъязвления, предотвратите вагинальные спайки с помощью интравагинальной стероидной мази, мягких вагинальных расширителей.

Уход за легкими

  • Рассмотреть возможность использования аэрозолей, бронхиальной аспирации, физиотерапии
  • Может потребоваться интубация и искусственная вентиляция легких при поражении трахеи и бронхов

Уход за мочеиспусканием

  • Катетер при поражении половых органов и неподвижности
  • Посев мочи на бактериальную инфекцию

Общие

  • Психиатрическая поддержка при крайней тревоге и эмоциональной лабильности
  • Физиотерапия для поддержания подвижности суставов и снижения риска пневмонии
  • Регулярное обследование на стафилококковую или грамотрицательную инфекцию
  • При развитии инфекции следует назначить соответствующий антибиотик; профилактические антибиотики не рекомендуются и могут даже увеличить риск сепсиса
  • Рассмотрите возможность применения гепарина для предотвращения тромбоэмболии (образования тромбов).

Роль системных кортикостероидов (кортизон) остается спорной. Некоторые врачи назначают высокие дозы кортикостероидов на короткое время в начале реакции, обычно преднизон 1-2 мг / кг / день в течение 3-5 дней. Однако высказывались опасения, что они могут увеличить риск инфекции, ухудшить заживление ран и другие осложнения, и не было доказано, что они приносят пользу. Они не эффективны на более позднем этапе болезни.

В отчетах о случаях заболевания и небольших сериях пациентов сообщалось о пользе активного адъювантного лечения, проводимого в течение первых 24–48 часов болезни.Поскольку SJS / TEN является редким заболеванием, контролируемые испытания терапии на большом количестве пациентов затруднены.

Сообщается, что циклоспорин 3–5 мг / кг / день снижает смертность на 60% по сравнению с пациентами с аналогичной оценкой SCORTEN при поступлении, которые не получали циклоспорин. Есть противопоказания к лечению, например, почечная недостаточность.

Другие варианты включают:

Талидомид, испытанный из-за его анти-TNFα эффекта, повышенной смертности и не должен использоваться.

Как можно предотвратить SJS / TEN?

Людей, переживших SJS / TEN, необходимо обучать тому, чтобы они не принимали лекарство, являющееся причиной или структурно родственными лекарствами, поскольку SJS / TEN может повторяться. Перекрестные реакции могут возникать между:

В будущем мы сможем предсказать, кто подвергается риску SJS / TEN, с помощью генетического скрининга.

Аллопуринол следует назначать по хорошим показаниям (например, при подагре с гиперурикемией) и начинать с низкой дозы (100 мг / день), поскольку SJS / TEN более вероятен при дозах> 200 мг / день.

Каковы перспективы SJS / TEN?

Острая фаза SJS / TEN длится 8–12 дней.

Репителизация обнаженных участков занимает несколько недель и сопровождается шелушением менее сильно пораженной кожи. У лиц, переживших острую фазу, повышается текущая смертность, особенно в пожилом возрасте или больных.

Долгосрочные последствия включают:

  • Изменение пигмента — лоскутное одеяло повышенной и пониженной пигментации
  • Рубцы на коже, особенно в местах давления или инфекции
  • Потеря ногтей с постоянным рубцеванием (птеригиум) и невозможностью отрастания
  • Рубцы на гениталиях — фимоз (сжатие крайней плоти, которая не может втягиваться) и спайки влагалища (закупорка влагалища)
  • Совместные контракты
  • Заболевания легких — бронхиолит, бронхоэктазы, обструктивные нарушения.

Проблемы с глазами могут привести к слепоте:

  • Сухие и слезящиеся глаза, которые могут гореть и жалить при воздействии света
  • Конъюнктивит: красная, покрытая коркой или изъязвленная конъюнктива
  • Язвы, помутнения и рубцы роговицы
  • Symblepharon: сращение конъюнктивы века с глазным яблоком
  • Эктропион или энтропион: вывернутое или вывернутое веко
  • Трихиаз: перевернутые ресницы
  • Synechiae: радужная оболочка прилипает к роговице.

Симптомы и признаки исчезнут через несколько недель или месяцев.

Осложнения SJS / TEN

Токсический эпидермальный некролиз (TEN): предпосылки, патофизиология, этиология

Автор

Виктор Коэн, PharmD , клинический координатор, Отделение неотложной медицины, Медицинский центр Маймонида, доцент, Отдел фармацевтической практики, Колледж фармации и здравоохранения Шварца

Виктор Коэн, PharmD является членом следующих медицинских обществ: Американских Ассоциация фармацевтических колледжей, Американский колледж клинической фармации, Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Общество интенсивной терапии

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Соавтор (ы)

Samantha P Jellinek-Cohen, PharmD, BCPS (AQ-ID) Доцент клинического профессора, Колледж фармации и медицинских наук Университета Св. Иоанна; Фармацевт, NYC Health + Hospitals / Coney Island

Саманта П. Джеллинек-Коэн, PharmD, BCPS (AQ-ID) является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа клинической фармации, Американского общества фармацевтов системы здравоохранения

Раскрытие информации : Нечего раскрывать.

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, профессор педиатрии, профессор медицины, Медицинская школа Рутгерса, Нью-Джерси

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ : Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Нью-Йоркская медицинская академия, Королевский колледж врачей Эдинбурга, Sigma Xi, The Scientific Research Honor Society

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Главный редактор

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины Дэвид Росс Бойд Профессор и председатель медицинского факультета, кафедра внутренней медицины, кафедра медицины, Научный центр здравоохранения Университета Оклахомы; Магистр Американского колледжа врачей; Научный сотрудник Американского общества инфекционных болезней; Член Королевского колледжа врачей, Лондон

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Общество инфекционных болезней Америки, Медицинская ассоциация штата Оклахома, Южное общество клинических исследований

Раскрытие информации: Ничего не раскрывать.

Благодарности

Теодор Дж. Гаэта, DO, MPH, FACEP Доцент кафедры неотложной медицины, Медицинский колледж Джоан и Сэнфорд Вейл при Корнельском университете; Заместитель председателя и директор программы резидентуры по неотложной медицине, Департамент неотложной медицины, Методистская больница Нью-Йорка; Научный руководитель, адъюнкт-профессор кафедры неотложной медицины, медицинский факультет Университета Святого Георгия

Теодор Дж. Гаэта, DO, MPH, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Альянса клинического образования, Американского колледжа врачей неотложной помощи, руководителей отделов неотложной медицины, Совета директоров резиденций неотложной медицины, Нью-Йоркской медицинской академии и Общество академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Грегори П. Гарра, DO Доцент кафедры неотложной медицины, Медицинский факультет Университета Стони Брук; Директор программы ординатуры, отделение неотложной медицины, университетская больница Стоуни-Брук

Грегори П. Гарра, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей неотложной помощи и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Фред А. Лопес, доктор медицины Адъюнкт-профессор и заместитель председателя медицинского факультета, заместитель декана по делам студентов Медицинского факультета Университета штата Луизиана

Фред А. Лопес, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей — Американское общество внутренней медицины, Американское общество инфекционных болезней и Медицинское общество штата Луизиана

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Mark L Plaster, MD, JD Исполнительный редактор, Ежемесячно для врачей скорой помощи

Mark L Plaster, MD, JD является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины и Американского колледжа врачей неотложной помощи

Раскрытие информации: M L Plaster Publishing Co LLC Доля владения Управленческая позиция

Дженнифер Стеллке, DO Врач-резидент, Отделение неотложной медицины, Медицинский центр Университета Стони Брук

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Чарльз V Сандерс, доктор медицины Эдгар Халл Профессор и заведующий кафедрой внутренней медицины, профессор микробиологии, иммунологии и паразитологии Медицинской школы Университета Луизианы в Новом Орлеане; Медицинский директор Медицинского госпитального центра, Благотворительного госпиталя и Медицинского центра Луизианы в Новом Орлеане; Консультационный персонал, Ochsner Medical Center

Чарльз V Сандерс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Альянс за разумное использование антибиотиков, Альфа Омега Альфа, Американская ассоциация развития науки, Американская ассоциация университетских профессоров, Американская клиническая и климатологическая ассоциация, Американский колледж Руководители врачей, Американский колледж врачей, Американская федерация медицинских исследований, Американский фонд исследований СПИДа, Американское гериатрическое общество, Американская ассоциация легких, Американская медицинская ассоциация, Американское общество микробиологии, Американское торакальное общество, Американская ассоциация венерических заболеваний, Ассоциация профессионалов-инфекционистов Контроль и эпидемиология, Ассоциация американских медицинских колледжей, Ассоциация американских врачей, Ассоциация профессоров медицины, Общество инфекционных болезней акушерства и гинекологии, Американское общество инфекционных болезней, Медицинское общество штата Луизиана, Орлеанское приходское медицинское общество, Королевское общество медицины cine, Sigma Xi, Общество общей внутренней медицины, Юго-восточный клинический клуб, Южная медицинская ассоциация, Южное общество клинических исследований и Юго-западная ассоциация клинической микробиологии

Раскрытие информации: Baxter International и Johnson & Johnson Royalty Other

Токсический эпидермальный некролиз | Johns Hopkins Medicine

Что такое токсический эпидермальный некролиз?

Токсический эпидермальный некролиз — опасное для жизни заболевание кожи, характеризующееся образованием пузырей и шелушением кожи.Это расстройство может быть вызвано лекарственной реакцией — часто антибиотиками или противосудорожными средствами.

Каковы симптомы токсического эпидермального некролиза?

Токсический эпидермальный некролиз вызывает шелушение кожи листами. В результате остаются незащищенными большие необработанные участки. Потеря кожи позволяет жидкости и солям сочиться из поврежденных участков. Эти области легко могут быть инфицированы. Ниже приведены другие наиболее частые симптомы токсического эпидермального некролиза. Однако каждый человек может испытывать симптомы по-разному.Симптомы могут включать:

  • Болезненная красная область, которая быстро распространяется

  • Кожа может отслаиваться без образования пузырей

  • Необработанные участки кожи

  • Дискомфорт

  • Лихорадка

  • Состояние, распространяющееся на глаза, рот / горло и гениталии / уретру / задний проход

Симптомы токсического эпидермального некролиза могут напоминать другие кожные заболевания.Это опасное для жизни состояние. Если у вас есть подозрения, поговорите со своим врачом, чтобы поставить диагноз.

Лечение токсического эпидермального некролиза

Специфическое лечение токсического эпидермального некролиза будет обсуждено с вами вашим лечащим врачом на основании:

  • Ваш возраст, общее состояние здоровья и история болезни

  • Степень условия

  • Ваша переносимость определенных лекарств, процедур или методов лечения

  • Ожидания по ходу состояния

  • Ваше мнение или предпочтение

Заболевание быстро прогрессирует, обычно в течение 3 дней.Лечение обычно включает госпитализацию, часто в ожоговое отделение. Если лекарство вызывает кожную реакцию, его прекращают. Лечение может включать:

  • Госпитализация

  • Изоляция для предотвращения заражения

  • Мази и повязки защитные

  • Внутривенная (IV) жидкость и электролиты

  • Антибиотики

  • Иммуноглобулин G внутривенный

Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз: MedlinePlus Genetics

Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз (SJS / TEN) — это тяжелая кожная реакция, чаще всего вызываемая определенными лекарствами.Хотя раньше синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз считались отдельными состояниями, теперь они считаются частью континуума. Синдром Стивенса-Джонсона представляет собой менее тяжелую часть спектра заболевания, а токсический эпидермальный некролиз — более тяжелую.

SJS / TEN часто начинается с лихорадки и симптомов, похожих на грипп. В течение нескольких дней на коже появляются волдыри и шелушение, образуя очень болезненные огрубевшие участки, называемые эрозиями, которые напоминают сильный ожог горячей водой.Эрозии кожи обычно начинаются на лице и груди, а затем распространяются на другие части тела. У большинства пораженных людей заболевание также поражает слизистые оболочки, в том числе слизистую оболочку рта и дыхательные пути, что может вызвать проблемы с глотанием и дыханием. Болезненное образование волдырей также может поражать мочевыводящие пути и половые органы. SJS / TEN часто также поражает глаза, вызывая раздражение и покраснение конъюнктивы, слизистой оболочки, защищающей белую часть глаза и выстилающую веки, а также повреждение прозрачного переднего покрытия глаза (роговицы). .

Серьезное повреждение кожи и слизистых оболочек делает SJS / TEN опасным для жизни заболеванием. Поскольку кожа обычно действует как защитный барьер, обширное повреждение кожи может привести к опасной потере жидкости и способствовать развитию инфекций. Серьезные осложнения могут включать пневмонию, тяжелые бактериальные инфекции (сепсис), шок, полиорганную недостаточность и смерть. Около 10 процентов людей с синдромом Стивенса-Джонсона умирают от этого заболевания, в то время как это состояние является смертельным для почти 50 процентов людей с токсическим эпидермальным некролизом.

Среди людей, которые выживают, долгосрочные эффекты SJS / TEN могут включать изменения цвета кожи (пигментацию), сухость кожи и слизистых оболочек (ксероз), избыточное потоотделение (гипергидроз), выпадение волос (алопецию) и патологические изменения. рост или потеря ногтей на руках и ногах. Другие долгосрочные проблемы могут включать нарушение вкуса, затрудненное мочеиспускание и генитальные аномалии. У небольшого процента больных развивается хроническая сухость или воспаление глаз, что может привести к повышенной чувствительности к свету (светобоязнь) и ухудшению зрения.

Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Гонсалес-Херрада С., Родригес-Мартин С., Качафейро Л., Лерма В., Гонсалес О., Лоренте Дж. А. и др. Использование циклоспорина при эпидермальном некролизе связано со значительным снижением смертности: данные трех различных подходов. J Invest Dermatol. 2017 Октябрь; 137 (10): 2092-2100. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28634032

Paulmann M, Mockenhaupt M. Лихорадка при синдроме Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз в педиатрических случаях: лабораторные исследования и антибактериальная терапия.Пед Инф Дис Дж. 2017 36: 513-515. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28403057

Zimmermann S, Sekula P, Venhoff M, Motschall E, Knaus J, Schumacher M, et al. Системные иммуномодулирующие методы лечения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, систематический обзор и метаанализ. JAMA Dermatol 2017; 153: 514e22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28329382

Эйб Р. Иммунологический ответ при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. J Dermatol. 2015; 42: 42-48.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25355273
Эллендер Р.П., Питерс К.В., Альбриттон Х.Л., Гарсия А.Дж., Кей А.Д. Клинические аспекты эпидермального некролиза. Охснер Дж. 2014; 14: 413-417. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4171800/

Синдром Мокенхаупта М. Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз: клинические картины, диагностические соображения, этиология и терапевтическое лечение. Semin Cuta Med Surg. 2014; 33: 10-16. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25037254

Рауччи Ю., Росси Р., Да Кас Р. и др.Синдром Стивенса-Джонсона, связанный с лекарствами и вакцинами у детей: исследование случай-контроль. PLoS. 2013; 8: e68231. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3712963/

Schwartz RA, McDonough PH, Lee BW. Токсический эпидермальный некролиз: Пат I. Введение, история болезни, клинические особенности, системные проявления, этиология и иммунопатогенез. J Am Acad Dermatol. 2013; 69: 173.e1-13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23866878

Schwartz RA, McDonough PH, Lee BW. Токсический эпидермальный некролиз: Пат II.Прогноз, последствия, диагностика, дифференциальный диагноз, профилактика и лечение. J Am Acad Dermatol. 2013; 69: 187.e1-16. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23866879

Дауни А., Джексон С., Харун Н., Купер А. Токсический эпидермальный некролиз: обзор патогенеза и лечения. J Am Acad Dermatol. 2012; 66: 995-1003. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22169256

Mockenhaupt M. Современное понимание синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Эксперт Рев Клин Иммунол.2011; 7: 803-813. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22014021

Chung WH, Hung SI. Генетические маркеры и сигналы опасности при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Аллергол Инт. 2010; 59: 325-332. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20962567

Valeyrie-Allanore L, Wolkenstein P, Brochard L, et al. Открытое испытание циклоспорина для лечения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Br J Dermatol. 2010; 163: 847-853.

Mockenhaupt M, Viboud C, Dunant A, et al.Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз: оценка медикаментозных рисков с акцентом на недавно появившихся на рынке лекарствах. EuroSCAR-исследование. J Invest Dermatol. 2008; 128: 35-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17805350

Chung WH, Hung SI, Yang JY и др. Гранулизин является ключевым медиатором диссеминированной гибели кератиноцитов при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Nat Med. 2008; 14: 1343-1350. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1

83

Schneck J, Fagot JP, Sekula P, et al.Влияние лечения на смертность от синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза: ретроспективное исследование пациентов, включенных в проспективное исследование EuroSCAR. J Am Acad Dermatol. 2008; 58: 33-40.

Григорий Д.Г. Офтальмологическое лечение острого синдрома Стивенса-Джонсона. Ocul Surg. 2008; 6: 87-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18418506

Chia FL, Leong KP. Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007; 7: 304-309. http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17620821

Faye O, Roujeau JC. Лечение эпидермального некролиза высокими дозами внутривенных иммуноглобулинов (IVIg): клинический опыт на сегодняшний день. Наркотики. 2005; 65: 2085-2090. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16225365

Bachot N, Revuz J, Roujeau JC. Внутривенное введение иммуноглобулинов при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе: проспективное несравнительное исследование, не показывающее положительного влияния на смертность или прогрессирование. Arch Dermatol. 2003; 139: 33-36.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12533161

Brett AS, Philips D, Lynn AW. Внутривенная иммуноглобулиновая терапия синдрома Стивенса-Джонсона. Саут Мед Дж. 2001; 84: 342-343. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11284525

Bastuji-Garin S, Fouchard N, Bertocchi M, et al. SCORTEN: оценка степени тяжести токсического эпидермального некролиза. J Invest Dermatol. 2000; 115: 149-153. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10951229

Бастуджи-Гарин С., Рзани Б., Стерн Р.С. и др. Клиническая классификация случаев токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона и мультиформной эритродермии.Arch Dermatol. 1993; 129: 92-96. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8420497

ИНТЕРНЕТ
Foster CF, Ba-Abbad R, Letko E, Parrillo SJ. Синдром Стивенса-Джонсона. Medscape. Обновлено: 29 декабря 2017 г. Доступно по адресу: http://emedicine.medscape.com/article/1197450-overview По состоянию на 19 июня 2018 г.

Rehmus WE. Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз. Руководство Merck Professional Edition. Май 2017 г. Доступно по адресу: http://www.merckmanuals.com/professional/dermatologic_disorders/hypersensitivity_and_inflamateur_disorders/stevens-johnson_syndrome_sjs_and_toxic_epidermal_necrolysis_ten.html По состоянию на 19 июня 2018 г.

Johns-Hopkins Medicine. Институт глаза Уилмера. Синдром Стивенса-Джонсона. Доступно на: Доступно на: http://www.hopkinsmedicine.org/wilmer/conditions/stevens-johnson.html Доступно на 19 июня 2018 г.

Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона | Orphanet Journal of Rare Diseases

  • 1.

    Bastuji-Garin S, Rzany B, Stern RS, Shear NH, Naldi L, Roujeau JC: Клиническая классификация случаев токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы.Arch Dermatol. 1993, 129: 92-96. 10.1001 / archderm.129.1.92.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 2.

    Фиссингер Н., Ренду Р.: С характерным синдромом при одновременном воспламенении внешних слизистых оболочек сосуществуют с непрекращающимся бесплодием и без рецидивов. Paris médical. 1917, 25: 54-58.

    Google Scholar

  • 3.

    Стивенс А.М., Джонсон ФК: новая сыпь, связанная со стоматитом и офтальмией; сообщение о двух случаях у детей. Американский журнал болезней детей. 1922, 24: 526-533.

    Google Scholar

  • 4.

    Lyell A: Токсический эпидермальный некролиз: высыпание, напоминающее ожог кожи. Br J Dermatol. 1956, 68: 355-361. 10.1111 / j.1365-2133.1956.tb12766.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 5.

    Rzany B, Correia O, Kelly JP, Naldi L, Auquier A, Stern R: риск синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в течение первых недель противоэпилептической терапии: исследование случай-контроль. Исследовательская группа Международного исследования тяжелых кожных побочных реакций. Ланцет. 1999, 353: 2190-2194. 10.1016 / S0140-6736 (98) 05418-Х.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 6.

    La Grenade L, Lee L, Weaver J, Bonnel R, Karwoski C, Governale L, Brinker A: Сравнение сообщений о синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе в сочетании с селективными ингибиторами ЦОГ-2.Drug Saf. 2005, 28: 917-924. 10.2165 / 00002018-200528100-00008.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 7.

    Chan HL: Токсический эпидермальный некролиз в Сингапуре, 1989–1993: частота и предшествующее воздействие лекарств. Arch Dermatol. 1995, 131: 1212-1213. 10.1001 / archderm.131.10.1212.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 8.

    Roujeau JC, Kelly JP, Naldi L, Rzany B, Stern RS, Anderson T., Auquier A, Bastuji-Garin S, Correia O, Locati F: использование лекарств и риск синдрома Стивенса-Джонсона или токсичности эпидермальный некролиз.N Engl J Med. 1995, 333: 1600-1607. 10.1056 / NEJM199512143332404.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 9.

    Saiag P, Caumes E, Chosidow O, Revuz J, Roujeau JC: Токсический эпидермальный некролиз, вызванный лекарствами (синдром Лайелла), у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J Am Acad Dermatol. 1992, 26: 567-574. 10.1016 / 0190-9622 (92) 70082-Q.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 10.

    Rotunda A, Hirsch RJ, Scheinfeld N, Weinberg JM: Тяжелые кожные реакции, связанные с использованием лекарств от вируса иммунодефицита человека. Acta Derm Venereol. 2003, 83: 1-9. 10.1080 / 00015550310002611.

    PubMed

    Google Scholar

  • 11.

    Aguiar D, Pazo R, Duran I, Terrasa J, Arrivi A, Manzano H, Martin J, Rifa J: Токсический эпидермальный некролиз у пациентов, получающих противосудорожные препараты и облучение черепа: риск, который следует учитывать.J Neurooncol. 2004, 66: 345-350. 10.1023 / B: NEON.0000014538.31561.bc.

    PubMed

    Google Scholar

  • 12.

    Айдин Ф., Коклюк С., Сентюрк Н., Айдин К., Кантюрк М.Т., Туранли А.Ю.: Синдром Стивенса-Джонсона у двух пациентов, получавших лечение краниальным облучением и фенитоином. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006, 20: 588-590. 10.1111 / j.1468-3083.2006.01510.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 13.

    Fournier S, Bastuji-Garin S, Mentec H, Revuz J, Roujeau JC: Токсический эпидермальный некролиз, связанный с инфекцией Mycoplasma pneumoniae. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1995, 14: 558-559. 10.1007 / BF02113442.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 14.

    Mulvey JM, Padowitz A, Lindley-Jones M, Nickels R: Mycoplasma pneumoniae, связанная с синдромом Стивенса Джонсона. Анаэст Интенсивная терапия. 2007, 35: 414-417.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 15.

    Schalock PC, Dinulos JG: Синдром Стивенса-Джонсона, вызванный Mycoplasma pneumoniae, без поражения кожи: факт или вымысел ?. J Am Acad Dermatol. 2005, 52: 312-315. 10.1016 / j.jaad.2004.07.044.

    PubMed

    Google Scholar

  • 16.

    Форман Р., Корен Г., Шир Н.Х.: Многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз у детей: обзор 10-летнего опыта. Drug Saf. 2002, 25: 965-972. 10.2165 / 00002018-200225130-00006.

    PubMed

    Google Scholar

  • 17.

    Mandelcorn R, Shear NH: Связанный с волчанкой токсический эпидермальный некролиз: новое проявление волчанки ?. J Am Acad Dermatol. 2003, 48: 525-529. 10.1067 / mjd.2003.107.

    PubMed

    Google Scholar

  • 18.

    Айхара Ю., Ито С., Кобаяши Ю., Айхара М.: Синдром Стивенса-Джонсона, связанный с азитромицином, за которым следует временная реактивация инфекции вирусом простого герпеса.Аллергия. 2004, 59: 118-10.1046 / j.1398-9995.2003.00336.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 19.

    Zakrzewski JL, Lentini G, Sus U, Duerr A, Tran V, Guenzelmann S, Braunschweig T., Riede UN, Koldehoff M: Токсический эпидермальный некролиз реципиента: дифференциальная диагностика эпидермолитической дермопатии в гематопоэтических стволовых клетках . Пересадка костного мозга. 2002, 30: 331-333. 10.1038 / sj.bmt.1703624.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 20.

    Lebargy F, Wolkenstein P, Gisselbrecht M, Lange F, Fleury-Feith J, Delclaux C, Roupie E, Revuz J, Roujeau JC: Легочные осложнения при токсическом эпидермальном некролизе: проспективное клиническое исследование. Intensive Care Med. 1997, 23: 1237-1244. 10.1007 / s001340050492.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 21.

    Revuz J, Penso D, Roujeau JC, Guillaume JC, Payne CR, Wechsler J, Touraine R: Токсический эпидермальный некролиз. Клинические данные и факторы прогноза у 87 пациентов.Arch Dermatol. 1987, 123: 1160-1165. 10.1001 / archderm.123.9.1160.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 22.

    Чанг Ю.С., Хуанг Ф.К., Ценг С.Х., Хсу СК, Хо К.Л., Шеу Х.М.: Многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз: острые глазные проявления, причины и лечение. Роговица. 2007, 26: 123-129. 10.1097 / ICO.0b013e31802eb264.

    PubMed

    Google Scholar

  • 23.

    Sotozono C, Ueta M, Koizumi N, Inatomi T, Shirakata Y, Ikezawa Z, Hashimoto K, Kinoshita S: Диагностика и лечение синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза с глазными осложнениями. Офтальмология. 2009, 116: 685-690. 10.1016 / j.ophtha.2008.12.048.

    PubMed

    Google Scholar

  • 24.

    Yip LW, Thong BY, Lim J, Tan AW, Wong HB, Handa S, Heng WJ: Окулярные проявления и осложнения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза: азиатская серия.Аллергия. 2007, 62: 527-531. 10.1111 / j.1398-9995.2006.01295.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 25.

    Magina S, Lisboa C, Leal V, Palmares J, Mesquita-Guimaraes J: Дерматологические и офтальмологические последствия токсического эпидермального некролиза. Дерматология. 2003, 207: 33-36. 10.1159 / 000070938.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 26.

    Шеридан Р.Л., Шульц Дж. Т., Райан С. М., Шнитцер Дж. Дж., Лоулор Д., Дрисколл Д. Н., Донелан МБ, Томпкинс Р. Г.: Долгосрочные последствия токсического эпидермального некролиза у детей.Педиатрия. 2002, 109: 74-78. 10.1542 / peds.109.1.74.

    PubMed

    Google Scholar

  • 27.

    Оплатек А., Браун К., Сен С., Халерц М., Саппл К., Гамелли Р.Л.: Долгосрочное наблюдение за пациентами, получавшими лечение по поводу токсического эпидермального некролиза. J Burn Care Res. 2006, 27: 26-33. 10.1097 / 01.bcr.0000194268.01514.f8.

    PubMed

    Google Scholar

  • 28.

    Roujeau JC, Guillaume JC, Revuz J, Touraine R: Сообщение о побочных реакциях на лекарства.Ланцет. 1985, 2: 1244-10.1016 / S0140-6736 (85)

    -8.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 29.

    Сабан Дж., Пайс Дж. Р., Родригес Дж. Л., Бойшеда Д.: Сджогреноподобная плюригландулярная экзокринная недостаточность после токсического эпидермального некролиза, вызванного лекарственными средствами. Postgrad Med J. 1991, 67: 195-197. 10.1136 / pgmj.67.784.195.

    PubMed Central
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 30.

    Chung WH, Hung SI, Hong HS, Hsih MS, Yang LC, Ho HC, Wu JY, Chen YT: Медицинская генетика: маркер синдрома Стивенса-Джонсона. Природа. 2004, 428: 486-10.1038 / 428486a.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 31.

    Man CB, Kwan P, Baum L, Yu E, Lau KM, Cheng AS, Ng MH: Связь между аллелем HLA-B * 1502 и кожными реакциями, вызванными противоэпилептическими препаратами, у китайцев хань. Эпилепсия. 2007, 48: 1015-1018. 10.1111 / j.1528-1167.2007.01022.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 32.

    Tassaneeyakul W, Tiamkao S, Jantararoungtong T, Chen P, Lin SY, Chen WH, Konyoung P, Khunarkornsiri U, Auvichayapat N, Pavakul K: Связь между HLA-B * 1502 и тяжелыми кожными побочными эффектами, вызванными карбамазепином реакции на лекарства в тайском населении. Эпилепсия. 2010, 51: 926-930.

    PubMed

    Google Scholar

  • 33.

    Альфиревич А., Йоргенсен А.Л., Уильямсон П.Р., Чедвик Д.В., Парк Б.К., Пирмохамед М: локус HLA-B у пациентов европеоидной расы с гиперчувствительностью к карбамазепину. Фармакогеномика. 2006, 7: 813-818. 10.2217 / 14622416.7.6.813.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 34.

    Kaniwa N, Saito Y, Aihara M, Matsunaga K, Tohkin M, Kurose K, Sawada J, Furuya H, Takahashi Y, Muramatsu M: локус HLA-B у японских пациентов с антиэпилептическими средствами и аллопуринолом. связанный синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.Фармакогеномика. 2008, 9: 1617-1622. 10.2217 / 14622416.9.11.1617.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 35.

    Lonjou C, Thomas L, Borot N, Ledger N, de Toma C, LeLouet H, Graf E, Schumacher M, Hovnanian A, Mockenhaupt M, Roujeau JC: маркер синдрома Стивенса-Джонсона … : национальность имеет значение. Pharmacogenomics J. 2006, 6: 265-268.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 36.

    Lonjou C, Borot N, Sekula P, Ledger N, Thomas L, Halevy S, Naldi L, Bouwes-Bavinck JN, Sidoroff A, de Toma C: Европейское исследование HLA-B при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе связанных с пятью препаратами высокого риска. Pharmacogenet Genomics. 2008, 18: 99-107. 10.1097 / FPC.0b013e3282f3ef9c.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 37.

    Hung SI, Chung WH, Liou LB, Chu CC, Lin M, Huang HP, Lin YL, Lan JL, Yang LC, Hong HS: аллель HLA-B * 5801 как генетический маркер тяжелых кожных побочных эффектов реакции, вызванные аллопуринолом.Proc Natl Acad Sci USA. 2005, 102: 4134-4139. 10.1073 / pnas.0409500102.

    PubMed Central
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 38.

    Халеви А., Бен-Амитаи Д., Гарти Б.З .: Токсический эпидермальный некролиз, связанный с приемом парацетамола. Энн Фармакотер. 2000, 34: 32-34. 10.1345 / aph.19064.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 39.

    Шмидт Д., Клюге В. Смертельный токсический эпидермальный некролиз после повторного воздействия фенитоина: описание случая.Эпилепсия. 1983, 24: 440-443. 10.1111 / j.1528-1157.1983.tb04914.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 40.

    Correia O, Delgado L, Ramos JP, Resende C, Torrinha JA: Рекрутирование кожных Т-клеток при токсическом эпидермальном некролизе. Дополнительные доказательства участия лимфоцитов CD8 +. Arch Dermatol. 1993, 129: 466-468. 10.1001 / archderm.129.4.466.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 41.

    Le Cleach L, Delaire S, Boumsell L, Bagot M, Bourgault-Villada I, Bensussan A, Roujeau JC: Т-лимфоциты волдыря во время токсического эпидермального некролиза представляют собой функциональные цитотоксические клетки, которые экспрессируют рецепторы, подавляющие естественные киллеры человека (NK). Clin Exp Immunol. 2000, 119: 225-230. 10.1046 / j.1365-2249.2000.01119.x.

    PubMed Central
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 42.

    Nassif A, Bensussan A, Boumsell L, Deniaud A, Moslehi H, Wolkenstein P, Bagot M, Roujeau JC: Токсический эпидермальный некролиз: эффекторные клетки представляют собой специфические для лекарственного средства цитотоксические Т-клетки.J Allergy Clin Immunol. 2004, 114: 1209-1215. 10.1016 / j.jaci.2004.07.047.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 43.

    Chung WH, Hung SI, Yang JY, Su SC, Huang SP, Wei CY, Chin SW, Chiou CC, Chu SC, Ho HC: Гранулизин является ключевым медиатором диссеминированной гибели кератиноцитов при синдроме Стивенса-Джонсона. и токсический эпидермальный некролиз. Nat Med. 2008, 14: 1343-1350. 10,1038 / нм.1884.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 44.

    Виард I, Верли П., Буллани Р., Шнайдер П., Холлер Н., Саломон Д., Хунцикер Т., Сорат Дж. Х., Чопп Дж., Французский Л. Э.: Ингибирование токсического эпидермального некролиза путем блокады CD95 человеческим внутривенным иммуноглобулином. Наука. 1998, 282: 490-493. 10.1126 / science.282.5388.490.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 45.

    Matsue H, Kobayashi H, Hosokawa T., Akitaya T., Ohkawara A: Кератиноциты конститутивно экспрессируют антиген Fas, который опосредует апоптоз в культивируемых кератиноцитах, обработанных IFN-гамма.Arch Dermatol Res. 1995, 287: 315-320. 10.1007 / BF01105085.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 46.

    Nassif A, Moslehi H, Le Gouvello S, Bagot M, Lyonnet L, Michel L, Boumsell L, Bensussan A, Roujeau JC: Оценка потенциальной роли цитокинов в токсическом эпидермальном некролизе. J Invest Dermatol. 2004, 123: 850-855. 10.1111 / j.0022-202X.2004.23439.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 47.

    Viard-Leveugle I, Bullani RR, Meda P, Micheau O, Limat A, Saurat JH, Tschopp J, French LE: Внутриклеточная локализация кератиноцитарного лиганда Fas объясняет отсутствие цитолитической активности в физиологических условиях. J Biol Chem. 2003, 278: 16183-16188. 10.1074 / jbc.M212188200.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 48.

    Мурата Дж., Абэ Р., Шимицу Х .: Повышенные уровни растворимого лиганда Fas у пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом, предшествующим отслоению кожи.J Allergy Clin Immunol. 2008, 122: 992-1000. 10.1016 / j.jaci.2008.06.013.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 49.

    Schneider P, Holler N, Bodmer JL, Hahne M, Frei K, Fontana A, Tschopp J. Превращение мембраносвязанного лиганда Fas (CD95) в его растворимую форму связано с подавлением его проапоптотической активности и потеря печеночной токсичности. J Exp Med. 1998, 187: 1205-1213. 10.1084 / jem.187.8.1205.

    PubMed Central
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 50.

    Абэ Р., Симидзу Т., Шибаки А., Накамура Х., Ватанабе Х., Симидзу Х. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона индуцируются растворимым лигандом Fas. Am J Pathol. 2003, 162: 1515-1520.

    PubMed Central
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 51.

    Абэ Р., Йошиока Н., Мурата Дж., Фудзита Ю., Симидзу Х .: Гранулизин как маркер для ранней диагностики синдрома Стивенса-Джонсона. Ann Intern Med. 2009, 151: 514-515.

    PubMed

    Google Scholar

  • 52.

    Halevy S, Ghislain PD, Mockenhaupt M, Fagot JP, Bouwes Bavinck JN, Sidoroff A, Naldi L, Dunant A, Viboud C, Roujeau JC: Аллопуринол является наиболее частой причиной синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в Европе и Европе. Израиль. J Am Acad Dermatol. 2008, 58: 25-32. 10.1016 / j.jaad.2007.08.036.

    PubMed

    Google Scholar

  • 53.

    Mockenhaupt M, Viboud C, Dunant A, Naldi L, Halevy S, Bouwes Bavinck JN, Sidoroff A, Schneck J, Roujeau JC, Flahault A: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз: оценка лекарственного риска с упором на недавно выпущенные на рынок лекарства.EuroSCAR-исследование. J Invest Dermatol. 2008, 128: 35-44. 10.1038 / sj.jid.5701033.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 54.

    Mockenhaupt M, Messenheimer J, Tennis P, Schlingmann J: Риск синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза у новых пользователей противоэпилептических средств. Неврология. 2005, 64: 1134-1138.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 55.

    Tennis P, Stern RS: риск серьезных кожных заболеваний после начала использования фенитоина, карбамазепина или вальпроата натрия: рекордное исследование связи.Неврология. 1997, 49: 542-546.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 56.

    Guibal F, Bastuji-Garin S, Chosidow O, Saiag P, Revuz J, Roujeau JC: Характеристики токсического эпидермального некролиза у пациентов, проходящих длительную терапию глюкокортикоидами. Arch Dermatol. 1995, 131: 669-672. 10.1001 / archderm.131.6.669.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 57.

    Levi N, Bastuji-Garin S, Mockenhaupt M, Roujeau JC, Flahault A, Kelly JP, Martin E, Kaufman DW, Maison P: Лекарства как факторы риска синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза у детей : объединенный анализ.Педиатрия. 2009, 123: e297-304. 10.1542 / педс.2008-1923.

    PubMed

    Google Scholar

  • 58.

    Калли Э.Л., Фитцджеральд О., Роджерс С.: Связанный с гидроксихлорохином фотоиндуцированный токсический эпидермальный некролиз. Clin Exp Dermatol. 2008, 33: 572-574. 10.1111 / j.1365-2230.2008.02704.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 59.

    Мансур А.Т., Айдингоз И.А.: Случай токсического эпидермального некролиза с поражениями в основном на коже, подвергшейся воздействию солнца.Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед. 2005, 21: 100-102. 10.1111 / j.1600-0781.2005.00149.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 60.

    Редондо П., Висенте Дж., Испания А, Субира М.Л., Де Фелипе И., Кинтанилья Е.: Фотоиндуцированный токсический эпидермальный некролиз, вызванный клобазамом. Br J Dermatol. 1996, 135: 999-1002. 10.1046 / j.1365-2133.1996.d01-1111.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 61.

    Ball R, Ball LK, Wise RP, Braun MM, Beeler JA, Salive ME: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз после вакцинации: отчеты в систему сообщений о побочных эффектах вакцины. Pediatr Infect Dis J. 2001, 20: 219-223. 10.1097 / 00006454-200102000-00022.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 62.

    Гарсия-Доваль I, ЛеКлич Л., Боке Н., Отеро XL, Ружо Дж. К.: Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона: снижает ли ранняя отмена лекарств, вызывающих заболевание, риск смерти?Arch Dermatol. 2000, 136: 323-327. 10.1001 / archderm.136.3.323.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 63.

    Litt JZ: Litt’s Drug Eruptions and Reactions Manual., 16 2010. — Необходимо указать ISSN или название журнала.

    Google Scholar

  • 64.

    Roujeau JC, Stern RS: Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства. N Engl J Med. 1994, 331: 1272-1285. 10.1056 / NEJM199411103311906.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 65.

    Palmieri TL, Greenhalgh DG, Saffle JR, Spence RJ, Peck MD, Jeng JC, Mozingo DW, Yowler CJ, Sheridan RL, Ahrenholz DH: многоцентровый обзор токсического эпидермального некролиза, проходящего лечение в ожоговых центрах США в конец ХХ века. J Ожоговое лечение Rehabil. 2002, 23: 87-96. 10.1097 / 00004630-200203000-00004.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 66.

    McGee T, Munster A: Синдром токсического эпидермального некролиза: уровень смертности снижается при раннем обращении в региональный ожоговый центр. Plast Reconstr Surg. 1998, 102: 1018-1022. 10.1097 / 00006534-199809040-00014.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 67.

    Ducic I, Shalom A, Rising W, Nagamoto K, Munster AM: Повторный визит пациентов с синдромом токсического эпидермального некролиза. Plast Reconstr Surg. 2002, 110: 768-773. 10.1097 / 00006534-200209010-00008.

    PubMed

    Google Scholar

  • 68.

    Кардаун С.Х., Джонкман М.Ф .: Пульс-терапия дексаметазоном при синдроме Стивенса-Джонсона / токсическом эпидермальном некролизе. Acta Derm Venereol. 2007, 87: 144-148. 10.2340 / 00015555-0214.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 69.

    Schneck J, Fagot JP, Sekula P, Sassolas B, Roujeau JC, Mockenhaupt M: Влияние лечения на смертность от синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза: ретроспективное исследование пациентов, включенных в проспективный EuroSCAR Изучение.J Am Acad Dermatol. 2008, 58: 33-40. 10.1016 / j.jaad.2007.08.039.

    PubMed

    Google Scholar

  • 70.

    Wolkenstein P, Latarjet J, Roujeau JC, Duguet C, Boudeau S, Vaillant L, Maignan M, Schuhmacher MH, Milpied B, Pilorget A: рандомизированное сравнение талидомида и плацебо при токсическом эпидермальном некролизе. Ланцет. 1998, 352: 1586-1589. 10.1016 / S0140-6736 (98) 02197-7.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 71.

    Намази MR: Повышенная смертность при токсическом эпидермальном некролизе с талидомидом: подтверждение или оправдание патогенетической роли TNF-альфа ?. Br J Dermatol. 2006, 155: 842-843. 10.1111 / j.1365-2133.2006.07436.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 72.

    Bachot N, Revuz J, Roujeau JC: Внутривенное лечение иммуноглобулином при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе: проспективное несравнительное исследование, не показывающее положительного влияния на смертность или прогрессирование.Arch Dermatol. 2003, 139: 33-36. 10.1001 / archderm.139.1.33.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 73.

    Prins C, Gelfand EW, French LE: Внутривенный иммуноглобулин: свойства, механизм действия и практическое использование в дерматологии. Acta Derm Venereol. 2007, 87: 206-218.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 74.

    Аль-Мутаири Н., Арун Дж., Осама Н.Э., Амр З., Мазен А.С., Ибтесам эль-А, Назеха эль-Б: проспективное несравнительное открытое исследование в Кувейте роли внутривенного иммуноглобулина в лечении токсических эпидермальных заболеваний. некролиз.Int J Dermatol. 2004, 43: 847-851. 10.1111 / j.1365-4632.2004.02048.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 75.

    Brown KM, Silver GM, Halerz M, Walaszek P, Sandroni A, Gamelli RL: Токсический эпидермальный некролиз: имеет ли значение иммуноглобулин ?. J Ожоговое лечение Rehabil. 2004, 25: 81-88. 10.1097 / 01.BCR.0000105096.93526.27.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 76.

    Campione E, Marulli GC, Carrozzo AM, Chimenti MS, Costanzo A, Bianchi L: Высокие дозы внутривенного иммуноглобулина для тяжелых лекарственных реакций: эффективность при токсическом эпидермальном некролизе. Acta Derm Venereol. 2003, 83: 430-432.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 77.

    Prins C, Kerdel FA, Padilla RS, Hunziker T, Chimenti S, Viard I, Mauri DN, Flynn K, Trent J, Margolis DJ: Лечение токсического эпидермального некролиза высокими дозами внутривенных иммуноглобулинов: многоцентровая ретроспектива анализ 48 последовательных случаев.Arch Dermatol. 2003, 139: 26-32. 10.1001 / archderm.139.1.26.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 78.

    Shortt R, Gomez M, Mittman N, Cartotto R: Внутривенный иммуноглобулин не улучшает исход токсического эпидермального некролиза. J Ожоговое лечение Rehabil. 2004, 25: 246-255. 10.1097 / 01.BCR.0000124746.33279.86.

    PubMed

    Google Scholar

  • 79.

    Tan AW, Thong BY, Yip LW, Chng HH, Ng SK: Высокие дозы внутривенных иммуноглобулинов при лечении токсического эпидермального некролиза: азиатская серия.J Dermatol. 2005, 32: 1-6.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 80.

    Трент Дж. Т., Кирснер Р. С., Романелли П., Кердел Ф. А.: Анализ внутривенного иммуноглобулина для лечения токсического эпидермального некролиза с использованием SCORTEN: Опыт Университета Майами. Arch Dermatol. 2003, 139: 39-43. 10.1001 / archderm.139.1.39.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 81.

    Раджаратнам Р., Манн С., Баласубраманиам П., Марсден Дж. Р., Тайбджи С. М., Шах Ф., Лим Р., Папини Р., Моймен Н., Льюис Н.: Токсический эпидермальный некролиз: ретроспективный анализ 21 последовательного случая лечения в специализированном центре. Clin Exp Dermatol. 2010, 35 (8): 853-862. 10.1111 / j.1365-2230.2010.03826.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 82.

    Стелла М., Клементе А., Боллеро Д., Риссо Д., Далмассо П.: Токсический эпидермальный некролиз (TEN) и синдром Стивенса-Джонсона (SJS): опыт применения высоких доз внутривенных иммуноглобулинов и местного консервативного подхода.Ретроспективный анализ. Бернс. 2007, 33: 452-459. 10.1016 / j.burns.2006.08.014.

    PubMed

    Google Scholar

  • 83.

    Трент JT, Fangchao M, Kerdel F, Fie S, French LE, Romanelli p, Kirsner RS: Доза внутривенного иммуноглобулина и выживаемость пациентов при SJS и токсическом эпидермальном некролизе. Обзор дерматологии. 2007, 2: 299-303. 10.1586 / 17469872.2.3.299.

    CAS

    Google Scholar

  • 84.

    Mangla K, Rastogi S, Goyal P, Solanki RB, Rawal RC: Эффективность низких доз внутривенных иммуноглобулинов у детей с токсическим эпидермальным некролизом: открытое неконтролируемое исследование. Индийский J Dermatol Venereol Leprol. 2005, 71: 398-400. 10.4103 / 0378-6323.18943.

    PubMed

    Google Scholar

  • 85.

    Тристани-Фирузи П., Петерсен MJ, Saffle JR, Morris SE, Zone JJ: Лечение токсического эпидермального некролиза с помощью внутривенного иммуноглобулина у детей.J Am Acad Dermatol. 2002, 47: 548-552. 10.1067 / mjd.2002.127249.

    PubMed

    Google Scholar

  • 86.

    Аревало Дж. М., Лоренте Дж. А., Гонсалес-Эррада С., Хименес-Рейес Дж.: Лечение токсического эпидермального некролиза циклоспорином А. Дж. Травма. 2000, 48: 473-478. 10.1097 / 00005373-200003000-00017.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 87.

    Рай Р., Шринивас К.Р.: Супрафармакологические дозы дексаметазона внутривенно с последующим введением циклоспорина при лечении токсического эпидермального некролиза.Индийский J Dermatol Venereol Leprol. 2008, 74: 263-265. 10.4103 / 0378-6323.41379.

    PubMed

    Google Scholar

  • 88.

    Хашим Н., Бандара Д., Тан Е., Ильчишин А. Раннее лечение циклоспорином зарождающегося токсического эпидермального некролиза, вызванного одновременным применением ламотриджина и вальпроата натрия. Acta Derm Venereol. 2004, 84: 90-91. 10.1080 / 00015550310005906.

    PubMed

    Google Scholar

  • 89.

    Робак Е., Робак Т., Гора-Тайбор Дж., Хойновски К., Стшелецка Б., Ващиковска Е., Сиса-Енджейовска А. Токсический эпидермальный некролиз у пациента с тяжелой апластической анемией, получавшего циклоспорин А и G-CSF. J Med. 2001, 32: 31-39.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 90.

    Valeyrie-Allanore L, Wolkenstein P, Brochard L, Ortonne N, Maitre B, Revuz J, Bagot M, Roujeau J: Открытое испытание циклоспоринового лечения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.Br J Dermatol. 2010, 163 (4): 847-853. 10.1111 / j.1365-2133.2010.09863.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 91.

    Hunger RE, Hunziker T, Buettiker U, Braathen LR, Yawalkar N: быстрое разрешение токсического эпидермального некролиза с помощью лечения анти-TNF-альфа. J Allergy Clin Immunol. 2005, 116: 923-924. 10.1016 / j.jaci.2005.06.029.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 92.

    Meiss F, Helmbold P, Meykadeh N, Gaber G, Marsch W., Fischer M: Перекрытие острого генерализованного экзантематозного пустулеза и токсического эпидермального некролиза: ответ на антитело противоопухолевого некроза альфа инфликсимаб: отчет о трех случаях. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007, 21: 717-719.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 93.

    Kamanabroo D, Schmitz-Landgraf W, Czarnetzki BM: Плазмаферез при тяжелом токсическом эпидермальном некролизе, вызванном лекарствами.Arch Dermatol. 1985, 121: 1548-1549. 10.1001 / archderm.121.12.1548.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 94.

    Lissia M, Figus A, Rubino C: Комбинированное лечение внутривенных иммуноглобулинов и плазмафереза ​​у пациентов с тяжелым токсическим эпидермальным некролизом: предварительный отчет. Br J Plast Surg. 2005, 58: 504-510. 10.1016 / j.bjps.2004.12.007.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 95.

    Ямада Х, Такамори К., Ягути Х, Огава Х: исследование эффективности плазмафереза ​​для лечения токсического эпидермального некролиза, вызванного лекарствами. Ther Apher. 1998, 2: 153-156. 10.1111 / j.1744-9987.1998.tb00094.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 96.

    Furubacke A, Berlin G, Anderson C, Sjoberg F: Отсутствие значительного лечебного эффекта плазмафереза ​​при лечении токсического эпидермального некролиза, вызванного лекарствами ?. Intensive Care Med.1999, 25: 1307-1310. 10.1007 / s001340051063.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 97.

    Frangogiannis NG, Boridy I, Mazhar M, Mathews R, Gangopadhyay S, Cate T: Циклофосфамид в лечении токсического эпидермального некролиза. Саут Мед Дж. 1996, 89: 1001-1003. 10.1097 / 00007611-199610000-00015.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 98.

    Хенг М.С., Аллен С.Г.: Эффективность циклофосфамида при токсическом эпидермальном некролизе.Клинические и патофизиологические аспекты. J Am Acad Dermatol. 1991, 25: 778-786. 10.1016 / S0190-9622 (08) 80969-3.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 99.

    Yip LW, Thong BY, Tan AW, Khin LW, Chng HH, Heng WJ: Высокие дозы внутривенного иммуноглобулина при лечении токсического эпидермального некролиза: исследование положительных эффектов для глаз. Глаз (Лонд). 2005, 19: 846-853.

    CAS

    Google Scholar

  • 100.

    Баррера Дж. Э., Мейерс А. Д., Хартфорд ЕС: гипофарингеальный стеноз и дисфагия, осложняющие токсический эпидермальный некролиз. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1998, 124: 1375-1376.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 101.

    Herman TE, Kushner DC, Cleveland RH: Стриктура пищевода, вторичная по отношению к токсическому эпидермальному некролизу, вызванному лекарствами. Pediatr Radiol. 1984, 14: 439-440. 10.1007 / BF02343438.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 102.

    Романо А., Ди Фонсо М., Покобелли Д., Джаннарини Л., Венути А., Гаркович А. Два случая токсического эпидермального некролиза, вызванного гиперчувствительностью замедленного типа к бета-лактамным антибиотикам. J Исследование Allergol Clin Immunol. 1993, 3: 53-55.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 103.

    Тагами Х., Тацута К., Иватски К., Ямада М.: Отсроченная гиперчувствительность при токсическом эпидермальном некролизе, вызванном ампициллином. Arch Dermatol. 1983, 119: 910-913.10.1001 / archderm.119.11.910.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 104.

    Асенсио-Санчес В.М.: [Токсический эпидермальный некролиз после глазных капель дорзоламида]. An Med Interna. 2008, 25: 47-48.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 105.

    Schmutz JL, Barbaud A, Trechot P: [Полиморфная буллезная эритема и тригексифенидил (или почему допрос в полиции не всегда является наиболее продуктивным методом)].Ann Dermatol Venereol. 2007, 134: 899-10.1016 / S0151-9638 (07) 92849-5.

    PubMed

    Google Scholar

  • 106.

    Wolkenstein P, Chosidow O, Flechet ML, Robbiola O, Paul M, Dume L, Revuz J, Roujeau JC: Тестирование пластыря при тяжелых кожных побочных реакциях на лекарства, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Контактный дерматит. 1996, 35: 234-236. 10.1111 / j.1600-0536.1996.tb02364.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 107.

    Pichler WJ, Tilch J: Тест трансформации лимфоцитов в диагностике гиперчувствительности к лекарствам. Аллергия. 2004, 59: 809-820. 10.1111 / j.1398-9995.2004.00547.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 108.

    Кано Ю., Хирахара К., Мицуяма Ю., Такахаши Р., Шиохара Т.: Полезность теста на трансформацию лимфоцитов в диагностике лекарственной чувствительности: зависимость от времени и типа лекарственного выброса. Аллергия. 2007, 62: 1439-1444.10.1111 / j.1398-9995.2007.01553.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 109.

    Билер А., Заккария Л., Кавабата Т., Гербер Б.О., Пихлер В.Дж.: Повышение уровня CD69 на Т-клетках в качестве маркера in vitro гиперчувствительности к лекарствам замедленного типа. Аллергия. 2008, 63: 181-188.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 110.

    Заводняк А., Лохматтер П., Йерли Д., Кавабата Т., Лерх М., Явалкар Н., Пихлер В.Дж .: Обнаружение цитотоксических Т- и NK-клеток в периферической крови пациентов с различными кожными заболеваниями, вызванными лекарственными препаратами.Аллергия. 2009, 65 (3): 376-84. 10.1111 / j.1398-9995.2009.02180.x.

    PubMed

    Google Scholar

  • 111.

    Bastuji-Garin S, Fouchard N, Bertocchi M, Roujeau JC, Revuz J, Wolkenstein P: SCORTEN: оценка степени тяжести токсического эпидермального некролиза. J Invest Dermatol. 2000, 115: 149-153. 10.1046 / j.1523-1747.2000.00061.x.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 112.

    Yun SJ, Choi MS, Piao MS, Lee JB, Kim SJ, Won YH, Lee SC: Лактатдегидрогеназа сыворотки является новым маркером для оценки тяжести заболевания на ранней стадии токсического эпидермального некролиза. Дерматология. 2008, 217: 254-259. 10.1159 / 000148255.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

    • Токсический эпидермальный некролиз — обзор

    Триггеры и факторы риска

    TEN, по-видимому, вызван иммунологическими реакциями на чужеродные антигены, часто называемыми «триггерами».«Лекарства, безусловно, являются наиболее часто определяемым триггером, участвующим в 77–94% случаев TEN. Были задействованы противомикробные препараты, противосудорожные анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства типа оксикама. 6,16 Естественно, конкретный профиль подстрекателей TEN будет варьироваться от популяции к популяции в зависимости от эпидемиологии воздействия лекарств в любой данной популяции.

    Попытки идентифицировать препараты, предположительно вызывающие эксфолиативный некролиз, с помощью кожных проб и лабораторных тестов редко бывают успешными. 17 Хотя некоторые анализы проходят испытания в исследовательских учреждениях, в настоящее время не существует полностью проверенных и надежных методов, доступных для определения провоцирующего триггера у пациента с TEN. Исторически специфический триггер для каждого конкретного случая TEN был в конечном счете предметом спекуляций. Однако Sassolas et al. в 2010 году разработали алгоритм лекарственной причинности эпидермального некролиза, названный ALDEN. Алгоритм присваивает каждому лекарству оценку от 1 до 10 на основе шести параметров. 32 Затем оценка подразделяется на очень вероятную (> 6), вероятную (4–5), возможную (2–3), маловероятную (0–1) и очень маловероятную (<0) (Таблица 42.3). 32 Результаты этого алгоритма сравнивались с анализом «случай-контроль» Европейского исследования тяжелых кожных побочных реакций (EuroSCAR), и было обнаружено хорошее соответствие. 32,33 Использование ALDEN в клинических условиях может значительно улучшить способность клиницистов и исследователей связывать триггеры, специфичные для лекарств, и TEN. 32

    Несмотря на то, что были достигнуты успехи в сопоставлении лекарств как возбудителя TEN, роль немедикаментозных триггеров в этиологии TEN остается неясной.Часто сообщается, что инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, средний отит или вирусные заболевания предшествуют развитию ТЭН или совпадают с ним. 13–15,34–36 Mycoplasma pneumoniae и вирусы герпеса (цитомегаловирус, вирус Эпштейна – Барра, простой герпес и опоясывающий лишай ветряной оспы) были причастны к возникновению EM и SJS, но не TEN.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *