Болезни иценко кушинга патогенез: Nie znaleziono strony — Внутренняя Mедицина

Дифференциальная диагностика и лечение сахарного диабета на фоне болезни Иценко-Кушинга | Дзеранова

Введение

Эндогенный гиперкортицизм – клинический синдром, развивающийся в результате воздействия на организм большого количества глюкокортикоидов. Чаще избыточная секреция этих гормонов надпочечниками обусловлена гиперпродукцией АКТГ передней долей гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга). Однако заболевание может развиваться вследствие первичного поражения надпочечников (кортикостерома, гиперплазия коры надпочечников – синдром Иценко-Кушинга), наличия АКТГ- или кортиколиберинпродуцирующей нейроэндокринной опухоли. Иногда клинически схожие симптомы проявляются при особых физиологических и патологических состояниях организма (псевдокушингоидный синдром), таких как беременность, заболевания печени, алкоголизм, метаболический синдром, декомпенсированный сахарный диабет, что требует проведения тщательной дифференциальной диагностики [1].

Болезнь Иценко-Кушинга – довольно редкое, но тяжелое по течению заболевание, сопровождающееся развитием метаболических, кардиоваскулярных, когнитивных и психологических нарушений [2, 3]. Сахарный диабет (СД) – одно из наиболее часто встречающихся осложнений гиперкортицизма (от 20 до 50% пациентов), нарушение толерантности к глюкозе встречается практически у 70% пациентов. Основными причинами возникновения гипергликемии являются активация под действием глюкокортикоидов ключевых ферментов глюконеогенеза в печени и усиление инсулинорезистентности вследствие нарушения передачи сигнального пути рецептора инсулина, активации липолиза и протеолиза. Возраст, генетическая предрасположенность и образ жизни также играют значительную роль в развитии нарушений углеводного обмена у пациентов с гиперкортизолемией [4].

Оптимальным видом лечения болезни Иценко-Кушинга является нейрохирургическая операция (трансназальная аденомэктомия) [5]. Тем не менее, осложнения гиперкортизолемии, особенно длительной, могут не получить обратного развития после достижения ремиссии основного заболевания [6, 7].

Представляем клинический случай пациентки с тяжелым СД на фоне торпидного течения болезни Иценко-Кушинга в течение 11 лет.

Описание клинического случая

Пациентка М., 56 лет поступила в отделение нейроэндокринологии и остеопатий ФГБУ «Эндо кри но ло гический научный центр» Минздрава России в сентябре 2016 г. с жалобами на нестабильные цифры гликемии, максимально до 18–20 ммоль/л, покалывание, онемение и сильную слабость верхних и нижних конечностей, боли в поясничной области при физической нагрузке, снижение остроты зрения, частое повышение АД до 170/100 мм рт. ст., увеличение массы тела на 8–10 кг за последние 6 мес, несмотря на регулярную активную физическую нагрузку.

Из анамнеза известно, что в 2004 г. при наличии гипергликемии натощак и выраженных отеков нижних конечностей диагностирован СД 2 типа, назначена сахароснижающая терапия препаратами гликлазида и метформина. Наследственный анамнез отягощен по (у матери и бабушки по линии матери).

В мае 2005 г. при обследовании в ЭНЦ у пациентки было выявлено нарушение ритма секреции АКТГ и кортизола в сочетании с отрицательным результатом малой и положительным результатом большой дексаметазоновых проб. По результатам МРТ головного мозга обнаружена микроаденома гипофиза размерами 6×9×8 мм, по данным МСКТ брюшной полости – признаки узелковой гиперплазии правого надпочечника. Была диагностирована болезнь Иценко-Кушинга средней степени тяжести, назначена терапия блокаторами стероидогенеза (кетоконазол) с рекомендацией проведения трансназальной аденомэктомии через 6 мес после стабилизации показателей углеводного обмена.

При повторной госпитализации в ЭНЦ в октябре 2005 г. после комплексного обследования на фоне отмены приема кетоконазола убедительных данных за гормональную активность аденомы гипофиза не получено. По решению врачебного консилиума, с учетом периодического повышения уровня АКТГ в анамнезе, был назначен каберголин (Достинекс) 0,25 мг 2 раза в неделю в течение 6 мес с последующим контролем гормонального статуса. Через полгода терапия каберголином самостоятельно прекращена пациенткой. Со слов больной, самочувствие оставалось удовлетворительным. С 2008 по 2014 гг. была отменена и сахароснижающая терапии, наблюдение у специалистов не проводилось.

В 2014 г. в связи с резким ухудшением общего состояния, появлением трофических язв на коже нижних конечностей, выраженных отеков нижних конечностей, повышением уровня АД и значительной гипергликемией был возобновлен прием метформина и глибенкламида. В феврале 2016 г. к лечению добавлена инсулинотерапия препаратом гларгина (Лантус). По предоставленным медицинским данным на протяжении последних нескольких лет периодически регистрируется повышенный уровень АКТГ при концентрации кортизола крови и суточной мочи в пределах референсных значений. По данным рентгеновской денситометрии клинически значимого снижения минеральной плотности кости не выявлено.

При объективном осмотре (см. рис.1) в сентябре 2016 г. отмечалось гиперстеническое телосложение, вес 98 кг, рост 165 см, ИМТ 36,0 кг/м2. Кожные покровы чистые, умеренной влажности, на коже живота – широкие стрии белого цвета. Подкожная жировая клетчатка была распределена по абдоминальному типу, с избыточным отложением в области груди и живота. Климактерический горбик отсутствовал. Кожа стоп сухая, на правой конечности в пяточной области определяется участок гиперемии и гиперкератоза, на медиальной поверхности голени участки гиперпигментации. Отмечено умеренное ограничение подвижности в суставах нижних конечностей, в области голеней и стоп – плотные отеки. Щитовидная железа не увеличена. ЧСС 100 уд. в минуту АД 160/110 мм рт. ст. Тоны сердца приглушены, акцент 2 тона над аортой. Дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. Живот при поверхностной пальпации мягкий, безболезненный, печень и селезенка не определялись. Симптом поколачивания по пояснице отрицательный с двух сторон.

Рис. 1. Внешний вид пациентки до оперативного лечения.

В ходе обследования были выявлены лабораторные признаки эндогенного АКТГ-зависимого гиперкортицизма (табл. 1). По результатам МРТ головного мозга – картина эндоселлярной макроаденомы гипофиза размерами 7×12×9 мм (рис. 2).

Таблица 1. Данные гормонального исследования до оперативного лечения

Рис. 2. Данные МР-исследования головного мозга до оперативного лечения.

Помимо этого, у пациентки была выявлена гиперхолестеринемия до 6,0 ммоль/л, гипергликемия натощак до 8,6 ммоль/л, после еды до 14,4 ммоль/л. Уровень гликированного гемоглобина 9,1%. Проводилась трехкомпонентная гипотензивная терапия (БКК + бета-блокаторы + ингибиторы АПФ), интенсифицированная инсулинотерапия препаратами ультракороткого и пролонгированного действия в сочетании с приемом метформина, произведена коррекция питания.

В октябре 2016 г. выполнено трансназальное удаление эндо-инфраселлярной аденомы гипофиза. По данным гистологического исследования операционного материала, обнаружены фрагменты аденомы гипофиза из базофильных клеток. Ранний послеоперационный период протекал без осложнений, признаков надпочечниковой недостаточности выявлено не было (на 1-е сутки после операции уровень АКТГ утром 58,7 пг/мл, кортизол крови утром 1013 нмоль/л, на 4-е сутки – АКТГ утром 55,3 пг/мл, кортизол крови утром 267 нмоль/л). При лабораторном исследовании на 5-е сутки после оперативного вмешательства выявлено повышение уровня АКТГ вечером до 44,5 пг/мл, уровни кортизола крови вечером 121,8 нмоль/л, вечерней слюны 3,5 нмоль/л. Уровни гликемии сохранялись повышенными натощак до 10 ммоль/л, после еды до 14,9 ммоль/л на интенсифицированной инсулинотерапии. Полученные данные свидетельствовали об отсутствии гипокортицизма, являющегося несомненным показателем радикально проведенного лечения.

Тем не менее, на 7–8-е сутки после трансназальной аденомэктомии при контрольном обследовании выявлены клинические и лабораторные признаки вторичной надпочечниковой недостаточности (табл. 2). АД стабилизировано в пределах 110–130/70–80 мм рт. ст. на фоне полной отмены гипотензивной терапии.

Таблица 2. Динамика гормональных показателей после трансназальной аденомэктомии

Пациентка была выписана в удовлетворительном состоянии с рекомендациями о динамическом наблюдении и обследовании через 6 мес, назначена заместительная терапия препаратом гидрокортизона ацетата (Кортеф) в дозе 25 мг/сут, интенсифицированная инсулинотерапия препаратами ультракороткого и пролонгированного действия в сочетании с метформином.

В апреле 2017 г. пациентка была госпитализирована в ФГБУ ЭНЦ Минздрава России для исключения рецидива заболевания и оценки эффективности проводимой терапии. Сохранялись жалобы на слабость в проксимальных мышцах нижних конечностей, парестезии пальцев верхних и нижних конечностей. Объективно отмечена положительная динамика массы тела (вес 95 кг, рост 165 см, ИМТ 34,9 кг/м2). Подкожно жировая клетчатка была развита избыточно, однако распределена относительно равномерно, матронизм отсутствует, периферических отеков нет (рис. 3). При поступлении обращало на себя внимание повышение АД до 160/110 мм рт. ст., несмотря на самостоятельное возобновление антигипертензивной терапии эналаприлом 20 мг/сут. Показатели гликемии на фоне комбинированного лечения метформином и препаратами инсулина ультракороткого и пролонгированного действия в пределах 6,0–10,0 ммоль/л.

Рис. 3. Внешний вид пациентки через 6 месяцев после оперативного лечения.

По результатам проведенного гормонального обследования данных за рецидив эндогенного гиперкортицизма не получено (уровень кортизола крови утром на фоне приема 25 мг/сут гидрокортизона ацетата 163,5 нмоль/л). Достоверных признаков наличия аденомы гипофиза согласно МР-картине не выявлено (рис 4).

Рис. 4. Данные МР-исследования головного мозга через 6 месяцев после оперативного лечения.

Однако показатели липидного обмена находились выше целевых значений (общий холестерин 5,12 ммоль/л, ЛПНП 3,0 ммоль/л). По данным рентгенологических методов исследования выявлен остеопороз грудного и пояснично-крестцового отделов позвоночника, максимальное снижение минеральной плотности кости -2,5 SD по Т-критерию в L1, артроз суставов нижних конечностей.

В связи с наличием артериальной гипертензии, гипергликемии была проведена коррекция глюкокортикоидной терапии: доза гидрокортизона ацетата (Кортеф) уменьшена до 15 мг/сут. При попытке полной отмены приема препарата было отмечено ухудшение общего самочувствия больной в виде общей слабости и утомляемости, получены неудовлетворительные показатели свободного кортизола суточной мочи (58 нмоль/сут), в связи с чем принято решение о необходимости постоянной заместительной терапии в скорректированной дозе.

Принимая во внимание высокие показатели АД пациентки, была возобновлена трехкомпонентная антигипертензивная терапия (БКК + бета-блокаторы + ингибиторы АПФ), инициирован прием статинов. При достижении стабильных уровней гликемии на фоне соблюдения принципов диетического питания был произведен переход на пероральную сахароснижающую терапию с использованием метформина в дозе 2000 мг/сут, ингибитора ДПП-4 (саксаглиптин) и ингибитора натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа (дапаглифлозин) в сочетании с введением инсулина пролонгированного действия – гларгина (Лантус). На фоне лечения достигнуты целевые значения АД (130–140/70–80 мм рт. ст.) и глюкозы крови (5,0–8,0 ммоль/л).

Обсуждение

Представленный клинический случай иллюстрирует вялотекущий, «тлеющий» гиперкортицизм с длительным периодом (до нескольких лет) относительно удовлетворительного самочувствия пациентки. Сложность распознавания подобного состояния была обусловлена наличием декомпенсированного СД с множественными осложнениями (непролиферативная ретинопатия, диабетическая нефропатия, диабетическая дистальная периферическая полинейропатия, периферическая ангиопатия нижних конечностей), что потребовало проведения дифференциальной диагностики с псевдокушингоидным синдромом. Нарушение углеводного обмена могло иметь как вторичный вследствие гиперкортицизма, так и первичный характер, когда болезнь Иценко-Кушинга внесла вклад в усиление тяжести ранее развившегося диабета. Разграничение органического и функционального гиперкортицизма представляет собой непростую задачу и крайне необходимо, так как раннее выявление и правильно выбранная тактика лечения позволяют предотвратить развитие тяжелых осложнений этих эндокринных заболеваний.

В приведенном примере составляющие метаболического синдрома (артериальная гипертензия, дислипидемия, ожирение, сахарный диабет) не получили обратного развития после устранения гиперкортизолемии. Несмотря на недостаточность функции надпочечников в послеоперационном периоде ни показатели гликемии, ни уровень АД не достигли целевых значений, что потребовало модификации проводимой терапии. Это согласуется с данными зарубежных исследований, по результатам которых только 0,9% прооперированных пациентов с болезнью Иценко-Кушинга и ассоциированным с ней диабетом достигли значительного улучшения контроля гликемии, снижения массы тела и уровня АД [8].

Как известно, больные СД имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Сопутствующая артериальная гипертензия дополнительно увеличивает вероятность неблагоприятных кардиоваскулярных событий в несколько раз.

В последнее время активно разрабатываются лекарственные препараты, не только эффективно снижающие уровень глюкозы крови, но и обладающие прямым протективным действием на органы-мишени. Одними из них являются ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (иДПП-4). Основной механизм действия глиптинов заключается в препятствии быстрой деградации инкретиновых гормонов, таких как глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1) и гастроинтестинальный пептид (ГИП), а также других цитокинов, хемокинов, нейропептидов, ростовых факторов, участвующих в различных патофизиологических процессах. Повышение плазменной концентрации ГПП-1 способствует секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы и подавляет выделение глюкагона альфа-клетками, дополнительными эффектами являются замедление опорожнения желудка, усиление чувства насыщения. Посредством влияния через различные сигнальные пути иДПП-4 оказывают цитопротективное действие на печень, почки, сердце, нервную систему, сетчатку глаза. Недавние разработки продемонстрировали возможность использования иДПП-4 в лечении сопутствующей сердечно-сосудистой патологии при СД. Так, in vitro и в преклинических исследованиях показано, что глиптины способствуют регенерации эндотелия в поврежденных сосудах, коррекции дислипидемии, препятствуют развитию атеросклероза [9, 10].

Другая недавно одобренная группа лекарственных средств – ингибиторы натрий-глюкозного ко-транс пор тера 2 типа. Наличие кардио-, вазопротективных и гипотензивных эффектов в дополнение к выраженному гипогликемическому действию делает их препаратами выбора у значительного числа пациентов. Блокируя реабсорбцию глюкозы в проксимальных почечных канальцах, они приводят к дефициту калорий, снижению веса, уменьшению абдоминальной и общей подкожно-жировой клетчатки, кровяного давления и риска сердечно-сосудистых осложнений [11]. Таким образом, не случайно саксаглиптин и дапаглифлозин составили основу терапии данной пациентки. Комбинация препаратов с метформином в максимальной дозировке, способствующим снижению инсулинорезистентности, дает надежду на отмену инсулинотерапии и повышение качества жизни больной.

Заключение

Болезнь Иценко-Кушинга и СД 2 типа порой имеют схожую клиническую картину, что затрудняет своевременную диагностику эндогенного гиперкортицизма. Наличие нарушений углеводного обмена, особенно в сочетании с другими проявлениями данного нейроэндокринного заболевания, такими как диспластическое ожирение, плохо контролируемая артериальная гипертензия и др., диктует необходимость исключения его вторичного характера. В свою очередь, достижение удовлетворительного послеоперационного результата в отношении кортикотропиномы не всегда приводит к регрессу сформировавшихся осложнений. Отсутствие нормализации показателей гликемии, липидного обмена, артериального давления ставит пациентов в группу высокого риска по развитию сердечно-сосудистых осложнений в дальнейшем и диктует необходимость тщательного динамического контроля специалистами. Для достижения компенсации СД у коморбидных больных стоит рассмотреть терапию препаратами нового поколения (ингибиторы дипептидилпептидазы-4, ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа), при необходимости в сочетании с другими лекарственными средствами.

1. Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Федеральные клинические рекомендации //Проблемы эндокринологии. – 2015. – Т. 61. – № 2. – С. 55-77. [Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZE, et al. Cushing’s disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2015;61(2):55-77.] doi: 10.14341/probl201561255-77.

2. Александров А.А., Марова Е.И., Бельченко Л.В., Жимирикина М.Л. Гиперкортицизм: заболеваемость, смертность и факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний // Врач. — 2007. — № 5. – с.14-16. [Aleksandrov AA, Marova EI, Bel’chenko LV, Zhimirikina ML. Giperkortitsizm: zabolevaemost’, smertnost’ i faktory riska razvitiya serdechno-sosudistykh zabolevaniy. Vrach. 2007;(5):14-16.]

3. Arnaldi G, Mancini T, Polenta B, Boscaro M. Cardiovascular Risk In Cushing’s Syndrome. Pituitary. 2005;7(4):253-256. doi: 10.1007/s11102-005-1172-7.

4. Sharma ST, Nieman LK, Feelders RA. Comorbidities in Cushing’s disease. Pituitary. 2015;18(2):188-194. doi: 10.1007/s11102-015-0645-6.

5. Lonser RR, Nieman L, Oldfield EH. Cushing’s disease: pathobiology, diagnosis, and management. Journal of Neurosurgery. 2017;126(2):404-417. doi: 10.3171/2016.1.jns152119.

6. Giordano C, Guarnotta V, Pivonello R, et al. Is diabetes in Cushing’s syndrome only a consequence of hypercortisolism? European Journal of Endocrinology. 2013;170(2):311-319. doi: 10.1530/eje-13-0754.

7. Clayton RN, Raskauskiene D, Reulen RC, Jones PW. Mortality and Morbidity in Cushing’s Disease over 50 Years in Stoke-on-Trent, UK: Audit and Meta-Analysis of Literature. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011;96(3):632-642. doi: 10.1210/jc.2010-1942.

8. Steffensen C, Pereira AM, Dekkers OM, Jørgensen JOL. DIAGNOSIS OF ENDOCRINE DISEASE: Prevalence of hypercortisolism in type 2 diabetes patients: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Endocrinology. 2016;175(6):R247-R253. doi: 10.1530/eje-16-0434.

9. Bae EJ. DPP-4 inhibitors in diabetic complications: role of DPP-4 beyond glucose control. Archives of Pharmacal Research. 2016;39(8):1114-1128. doi: 10.1007/s12272-016-0813-x.

10. Remm F, Franz W-M, Brenner C. Gliptins and their target dipeptidyl peptidase 4: implications for the treatment of vascular disease. European Heart Journal – Cardiovascular Pharmacotherapy. 2016;2(3):185-193. doi: 10.1093/ehjcvp/pvv044.

11. Chrysant SG. Promising cardiovascular and blood pressure effects of the SGLT2 inhibitors: a new class of antidiabetic drugs. Drugs of Today. 2017;53(3):191. doi: 10.1358/dot.2017.53.3.2555985.

Диагностика синдрома Иценко-Кушинга в Германии, клиника Nordwest

Если симптомы вызывают подозрение на наличие у пациента данного эндокринного заболевания, то первым шагом является проведение ряда лабораторных исследований. В настоящее время для диагностики синдрома Иценко-Кушинга существует 3 стандартных теста, из которых один используется чаще всего. В рамках проведения так называемого теста на дексаметазон (Dexamethasontest) производится попытка подавить выработку собственным организмом пациента кортизола путем приема таблеток дексаметазона вечером. Если анализ крови, взятый на следующее утро, указывает на то, что организм продолжает вырабатывать слишком много кортизола, то это может быть признаком синдрома Кушинга. То же самое относится и к повышенным показателям кортизола поздним вечером в суточной моче, в слюне или крови.

После того, как наличие у пациента болезни Иценко-Кушинга доказано, проводится дифференциальная диагностика с использованием дальнейших лабораторных анализов (тест с кортикотропин-рилизинг-гормоном (CRH-test), высокодозированный дексаметазон-тест) для подтверждения того, что причиной заболевания является локализованное в гипофизе новообразование.

Это подтверждается примерно в 80% случаев. У оставшихся пациентов источником заболевания могут быть непосредственно сами надпочечники (т.н. адренальный синдром Кушинга) или скопление клеток за пределами надпочечников и гипофиза (эктопический синдром Кушинга).

Диагностика анденального синдрома Кушинга производится достаточно легко, в то время как отличить опухоль в гипофизе от локализованной где-либо еще в организме может быть гораздо сложнее. Особенно тяжело диагностировать данное заболевание в тех случаях, когда новообразование в гипофизе не удается обнаружить в ходе визуализационной диагностики (см. ниже), а  результаты теста неоднозначны. В таких случаях проводится так называемая катетеризация каменистых синусов с селективным забором крови. В ходе проведения этой процедуры в кровеносные сосуды вблизи гипофиза под рентгеновским контролем вставляется крошечный катетер, а через него производится забор крови, лабораторные исследования которой позволяют определить, является ли гипофиз источником повышенной выработки гормонов.

Визуализационная  диагностика синдрома Кушинга

Наиболее важным методом визуализации гипофиза является магнитно-резонансная томография (МРТ), которая может выявить опухоли в гипофизе размером до 2 мм. Тем не менее, несмотря на проведение МРТ иногда все же не удается обнаружить гипофизарную причину заболевания даже при наличии в гипофизе опухоли. Обычно подобные новообразования очень малы, и если они меньше 2 мм в диаметре, то МРТ малоэффективна для их выявления. Именно поэтому результаты МРТ гипофиза без особенностей не являются гарантом того, что спровоцировавшая развитие заболевания опухоль локализована не в гипофизе.

Если причина синдрома Кушинга действительно не в гипофизе, то другие органы должны быть соответствующим образом обследованы с использованием  компьютерной томографии или МРТ. Также может быть проведено радиологическе исследование надпочечников с использованием радиоизотопа – их сцинтиграфия. Данное инструментальное исследование позволяет визуализировать надпочечники и отследить их возможное увеличение, а также наличие в них патологических изменений, например, новообразований.

По результатам диагностики эндокринологи клиники «Нордвест» разрабатывают индивидуальный план лечения синдрома Иценко-Кушинга. Превосходно зарекомендовала себя комбинированная схема лечения данного заболевания, сочетающая в себе консервативную и лучевую терапию с хирургическими методами.

Болезнь Иценко-Кушинга — диагностика и лечение в медицинском центре «Андреевские больницы

Синдром Иценко-Кушинга — это группа признаков, вызванных увеличенным количеством глюкокортикоидных гормонов в крови.

Заболевание сопровождается появлением характерных симптомов. В то же время следует помнить, что некоторые опухолевидные образования также могут вызвать подобные признаки, что требует более тщательной диагностики.

Причины синдрома Иценко-Кушинга

Наиболее часто данный синдром развивается в результате роста опухоли гипофиза. Может возникнуть на фоне воспалительных процессов головного мозга и в результате гормональных изменений после родов. Помимо этого, опухоли надпочечников и легких, бронхов, поджелудочной железы и средостения также могут сопровождаться появлением данного состояния.

Во время поиска причин следует учесть, что прием некоторых препаратов, в частности преднизолона, также может вызвать схожие симптомы. Кроме того, существует псевдосиндром, который чаще наблюдается у людей, злоупотребляющих алкоголем и страдающих депрессией.

У женщин синдром Иценко-Кушинга встречается в десять раз чаще, чем у мужчин. Диагноз выставляется в возрасте 20-40 лет.

Симптомы синдрома Иценко-Кушинга

В первую очередь наблюдается избыточное отложение жира в области лица, шеи и верхней части туловища. При этом конечности, напротив, становятся худыми и тонкими. Кожа приобретает синюшный оттенок. Постепенно появляется капиллярная сетка. Особенно выражена она на груди, местах сгиба рук и бедрах. В области постоянного трения может быть выраженное потемнение кожи. У женщин появляются волосы на лице по мужскому типу, тогда как у мужчин преобладают женские черты лица.

Что касается общего состояния, то в первую очередь следует отметить повышение артериального давления и изменения со стороны скелета в виде патологических переломов.

Анализ крови позволяет выявить повышенное количество эритроцитов, гемоглобина и холестерина. В зависимости от выраженности симптомов выделяют три стадии течения заболевания: легкую, среднюю и тяжелую.

Диагностика синдрома Иценко-Кушинга

Диагностика начинается с анализа крови на содержание АКТГ. Далее проводится полное обследование с целью выявления причины повышенной выработки гормона. Особенно часто используются тесты, позволяющие исключить или подтвердить опухоль надпочечников.

Лечение синдрома Иценко-Кушинга

Способ лечения зависит от того, что именно стало причиной заболевания. При наличии опухоли гипофиза проводится его удаление или процедуры, позволяющие остановить рост опухоли.

При поражении надпочечников проводят удаление надпочечника. При этом наличие выраженных симптомов свидетельствует о двухстороннем поражении, что требует удаления обоих надпочечников. Вследствие этого возникает необходимость использования заместительной терапии, так как развивается надпочечниковая недостаточность.

Особенно часто используется лапароскопическая адреналэктомия. Она позволяет остановить проявление синдрома Иценко-Кушинга без проведения операции.

Рак надпочечников лечится индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания. При отсутствии эффекта от лучевой терапии, используется хлодитан, который позволяет уменьшить выработку гормонов.

Помимо всего перечисленного, проводится симптоматическое лечение, включающее в себя назначение витаминов, белковых препаратов, мочегонные средства, гипотензивные и сердечные гликозиды.

Профилактика синдрома Иценко-Кушинга

Избежать заболевания поможет правильное ведение родов для исключения травм у ребенка. При наличии онкологических заболеваний рекомендуется проводить контроль уровня АКТГ. Особенно внимательно следует отнестись к своему состоянию людей, принимающих преднизолон.

Болезнь Иценко-Кушинга: Причины и лечение

Болезнь Иценко-Кушинга — заболевание, при котором в гипофизе вырабатывается избыточное количество адренокортикотропного гормона (АКТГ), регулирующего работу надпочечников. При избытке АКТГ надпочечники увеличиваются в размере и усиленно вырабатывают свои гормоны — кортикостероиды, что и приводит к болезни.

Причины

Очень часто тяжело выяснить источник развития заболевания. Но в течение многолетней практикивысококвалифицированных специалистов удалось выявить несколько факторов. В первую очередь, это периоды быстрой перестройки организма, которые могут вызвать повреждения на уровне гипоталамуса или гипофиза: половое созревание, беременность, роды, климакс.

Во-вторых, сильные ушибы, тяжелые черепно-мозговые и психические травмы черепа, различные инфекции головного мозга и интоксикации (отравления) организма способствуют появлению данной патологии.

В-третьих, самой основной причиной ученые считают опухоль (аденому), образовавшуюся из базофильных и хромофобных клеток передней доли гипофиза. У людей, страдающих болезнью Ицего-Кушинга, она встречается в 85%.

Симптомы

Более чем у 90% больных наблюдается ожирение той или иной степени, причем особое внимание обращает на себя распределение жира – диспластичное: на животе, груди, шее, лице (лунообразное лицо багрово-красного цвета) и спины (т.н. «климактерический горбик»).

Болезнь сопровождается атрофией мышц — уменьшением объема мышечной массы, сопровождающееся снижением тонуса мускулатуры и силы мышц, особенно ягодичных и бедренных.

Кожа больного истончается, имеет «мраморный» вид с явным сосудистым рисунком, склонна к сухости, шелушится.

Очень часто на коже появляются стрии – полосы растяжения багрового или фиолетового цвета. В основном стрии располагаются на коже живота, внутренней и внешней поверхности бедер, молочных желез, плеч, могут быть от нескольких сантиметров до нескольких миллиметров. Кожа пестрит различными высыпаниями типа акне, проявляющимися вследствие воспаления сальных желез, многочисленными подкожными микрокровоизлияниями, сосудистыми «звездочками».

В отдельных случаях может наблюдаться гиперпигментация — неравномерное распределение пигмента, проявляющееся в виде темных и более светлых пятен, отличающихся от основного цвета кожи.

Нередко развивается кардиомиопатия — группа заболеваний, при которых в первую очередь страдает мышца сердца, что проявляется нарушением функции сердечной мышцы.

Диагностика и лечение

Диагноз «болезнь Иценко-Кушинга» ставят на основании характерных жалоб (изменение внешности, мышечная слабость, артериальная гиертензия), а также на основании лабораторных и инструментальных методов исследования.

Хирургическое лечение болезни Иценко Кушинга, т. е. удаление аденомы гипофиза, должно проводиться только в специализированных клиниках высококвалифицированным нейрохирургом. Эта процедура может использоваться при любой степени тяжести болезни Иценко Кушинга. После лечения этой болезни ремиссия достигается  в 66-89 % случаев.

На сегодняшний день хирургическое лечение болезни Иценко-Кушинга проводится с использованием высокотехнологической аппаратуры. Операция производится эндоскопически через трансназальный (через нос) доступ. Этот метод практически не имеет противопоказаний.

При противопоказаниях к хирургическому лечению может быть использован метод лучевой терапии. После проведения облучения обследование проводится через 3 и 6 месяцев. А когда разовьется полная ремиссия, показано ежегодное обследование.

Медикаментозное лечение болезни Иценко-Кушинга используется как дополнительный метод при подготовке к хирургическому лечению, в период после облучения до стойкой ремиссии, при выраженном гиперкортицизме и тяжелом состоянии.

Лечение болезни иценко-кушинга. Список клиник, рейтинг, отзывы, цены

О заболевании

Болезнь Кушинга, также известна как синдром Кушинга, вызвана чрезмерным количеством гормона кортизола в человеческом теле. Кортизол – это гормон, который вырабатывается в надпочечниках и отвечает за регулирование обмена веществ в организме. Он также помогает человеку справляться со стрессом и блокирует вещества, которые вызывают воспаления. Повышенный уровень кортизола может привести к гипертонии (высокое кровяное давление) и могут иметь неблагоприятный эффект на метаболизм больного.

Люди с болезнью Кушинга обычно набирают вес, с отложениями жировой ткани в области лица, брюшной полости и плеч. Несмотря на то, что болезнь Кушинга быстро лечится, она может причинить такие осложнения, как: диабет, потеря костной массы и проблемы с кровяным давлением. Болезнь может также стать причиной повышенного стресса и приступов тревоги. Неправильное питание в течение длительного периода времени, и алкоголизм могут способствовать развитию болезни Кушинга. Тем не менее, почти 70% всех случаев болезни Кушинга связанные с кортикостероидными препаратами, которые назначаются для лечения воспалительных заболеваний, таких как артрит. Эти лекарственные препараты также используются для предотвращения отторжения телом трансплантированного органа.

Симптомы

• Увеличение веса
• Изменения в коже с розовыми, а иногда и фиолетовыми растяжками в разных областях тела
• Усталость
• Мышечная слабость
• Депрессия
• Головные боли
• Кости становятся более подвержены переломам
• Кожа становится более чувствительной и подверженной кровоподтекам
• Наличие акне
• Порезы и незначительные травмы заживают более медленно, чем обычно

Диагностика

• Во время общего осмотра, доктор проинспектирует кожу пациента на наличие покраснений и чувствительных зон. Также будет определено, какой вес был набран пациентом, и врач примет во внимание, есть ли какие-либо другие факторы, которые могли стать причиной этого.
• Круглосуточного теста на кортизол обычно достаточно, чтобы диагностировать болезнь Кушинга. Тест показывает, есть ли у пациента повышенный уровень этого гормона в системе.
• КТ и МРТ иногда используют, чтобы определить, были ли поражены кости пациента болезнью Кушинга.

Виды лечения

• При консервативном лечении используются специальные препараты, которые понижают уровень кортизола в организме пациента. Люди, которые принимали кортикостероидные препараты, также должны сразу же прекратить их прием и заменить их другими группами лекарств.
• Если болезнь Кушинга появилась у пациента вследствие естественного перепроизводства кортизола, тогда надпочечники или гипофиз могут быть удалены хирургическим путем. Гипофиз может быть удален через ном пациента, а надпочечники – через брюшную полость.

Лучший способ избежать этой болезни – предупредить ее причины.

Автор: Доктор Сергей Пащенко

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ БОЛЕЗНИ ИЦЕНКО – КУШИНГА (РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА БАЗЫ ДАННЫХ МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ) | Комердус

1. Дедов ИИ, Мельниченко ГА, ред. Болезнь Иценко – Кушинга. М.: УП Принт; 2011. 342 с.

2. Дедов ИИ, ред. Клиническая нейроэндокринология. М.: УП Принт; 2011. 343 с.

3. Белая ЖЕ, Рожинская ЛЯ, Драгунова НВ, Дзеранова ЛК, Марова ЕИ, Арапова СД, Молитвословова НН, Зенкова ТС, Мельниченко ГА, Дедов ИИ. Метаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скрининга. Ожирение и метаболизм. 2013;(1):26–31.

4. Трошина ЕА, Бельцевич ДГ, Молашенко НВ, Газизова ДО. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение эндогенного гиперкортицизма. Проблемы эндокринологии. 2010;56(2):53–63.

5. Valassi E, Santos A, Yaneva M, Tóth M, Strasburger CJ, Chanson P, Wass JA, Chabre O, Pfeifer M, Feelders RA, Tsagarakis S, Trainer PJ, Franz H, Zopf K, Zacharieva S, Lamberts SW, Tabarin A, Webb SM; ERCUSYN Study Group. The European Registry on Cushing’s syndrome: 2-year experience. Baseline demographic and clinical characteristics. Eur J Endocrinol. 2011;165(3):383–92. doi: 10.1530/EJE-11-0272.

6. Nieman LK, Biller BMK, Finding JW, Newell-Price J, Savage MO, Stewart PM, Montori VM. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526–40. doi: 10.1210/jc.2008-0125.

7. Древаль АВ, Комердус ИВ, Музурина АВ, Нечаева ОА, Тишенина РС, Бородина ЕГ, Анашкина ГА. Распространенность субклинического гиперкортицизма среди больных с сахарным диабетом 2-го типа и алиментарным ожирением. Проблемы эндокринологии. 2014;60(1):9–17. doi: 10.14341/probl20146019-17.

8. Badia X, Valassi E, Roset M, Webb SM. Disease-specific quality of life evaluation and its determinants in Cushing’s syndrome: what have we learnt? Pituitary. 2014;(2):187–95. doi: 10.1007/s11102-013-0484-2.

9. Tang A, O’Sullivan AJ, Diamond T, Gerard A, Campbell P. Psychiatric symptoms as a clinical presentation of Cushing’s syndrome. Ann Gen Psychiatry. 2013;12(1):23. doi: 10.1186/1744-859X-12-23.

10. Bruno OD, Juárez-Allen L, Rossi MA, Longobardi V. In what clinical settings should Cushing’s syndrome be suspected? Medicina (B Aires). 2009;69(6):674–80.

11. Etxabe J, Vazquez JA. Morbidity and mortality in Cushing’s disease: an epidemiological approach. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40(4):479–84. doi: 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02486.x.

12. Дедов ИИ, Мельниченко ГА, Фадеев ВВ. Эндокринология: учебник. М.: Медицина; 2000. 432 с.

Лечение болезни Иценко-Кушинга в Ивано-Франковске

Болезнь Иценко-Кушинга — эндокринологическое заболевание, вызванное чрезмерной выработкой гипофизом АКТГ, что в свою очередь усиливает работу надпочечников и приводит к избыточному выделению в кровь кортикостероидов и минералокортикоидов.

Чаще всего данное заболевание выявляют у людей от 20 до 40, лет, однако в некоторых случаях оно бывает и у детей, и у пожилых людей. Как ни странно, женщины болеют в 5 раз чаще мужчин.

Четких причин данного заболевания не установлено. Существует мнение, что толчком к этому могут быть перенесенные инфекционные заболевания, поражающие головной мозг, травмы и перенесенные операции на головном мозге, чрезмерное употребление стероидных препаратов. И, конечно же, одним из основных факторов является длительный и устойчивый стресс.

СИМПТОМЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Болезнь Иценко-Кушинга влечет за собой ряд симптомов, которые позволяют провести дифференциальную диагностику с другими эндокринными патологиями. При этом заболевании большинство людей обращаются к врачу фактически с одинаковыми жалобами, а именно:

1. Кушингоидное ожирение — данный вид ожирения является весьма специфическим, поскольку основные отложения подкожно-жировой клетчатки приходится именно на лицо, шею, живот и туловище.
2. Артериальная гипертензия — наблюдается практически у всех больных. При этом повышается как систолическое, так и диастолическое давление. Также из-за этого имеется негативное влияние на сосуды почек и сетчатки глаза.
3. Резкие изменения со стороны кожи — при данной патологии кожа сухая и тонкая, поэтому через нее просвечивается сетка капилляров. Также отмечаются полосы растяжения кожи в результате стремительного накопления жира.
4. Проблемы со стороны сердечно-сосудистой системы — развитие недостаточности кровообращения вследствии гипокалиемии. Возникает кардиопатия, что проявляется ускоренным сердцебиением, аритмией.
5. Остеопороз, боли в мышцах и костях.
6. Нарушение обмена веществ — как ни странно, и у 20% людей с болезнью Иценко-Кушинга возникает приобретенный сахарный диабет вследствие нарушения углеводного обмена. Однако  в данном случае повышение уровня сахара можно корректировать правильной диетой.
7. Нарушение психики — проявляется лабильностью настроения, депрессией, раздражительностью, ухудшением памяти.

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ ИЦЕНКО-КУШИНГА

Диагностику данного заболевания проводят на базе данных анамнеза, осмотра. Для подтверждения проводят лабораторные и инструментальные обследования:

• анализ крови на уровень АКТГ, кортизола;
• анализ мочи на уровень кортизола;
• анализ мочи на уровень гормонов;
• биохимия крови на уровень глюкозы, К и Na;
• УЗИ надпочечников;
• ЭКГ — для оценки работы сердца;
• Направление на КТ, МРТ гипофиза.

Также целесообразным будет назначение консультации смежных специалистов, таких как кардиолог, диетолог, нейрохирург, гастроэнтеролог.

К основным принципам лечения болезни Иценко-Кушинга относится базисная фармакологическая терапия, для снижения уровня кортикотропного гормонов и стероидов. Также назначается симптоматическая терапия — средства для нормализации артериального давления, антиаритмические средства, препараты кальция (для предупреждения остеопороза), успокаивающие средства, ноотропы, препараты инсулина (для нормализации уровня глюкозы в крови). Также вместе с врачом-диетологом назначается диета, которая включает в себя ограничения в рационе соли и уменьшения жидкости.

При появлении первых проявлений заболевания не стоит ждать! Обязательно обратитесь за помощью врача-эндокринолога и получите адекватное и эффективное лечение.

Обращайтесь к врачу МЦ «Оксфорд Медикал» И ПОЛУЧИТЕ скорую квалифицированную и КОНФИДЕНЦИАЛЬНУЮ ПОМОЩЬ!

Записаться на прием можно по телефону (0342) 777-299

Эндогенный синдром Кушинга: история вопроса, патофизиология, этиология

Краткое сообщение о болезни Кушинга

Комментарий — (2020) Том 9, Выпуск 7

Химабиндху Гуде ^*

^* Для переписки:
Химабиндху Гуде, Департамент биотехнологии, Научный колледж Университета Османии,
Индия, Тел .: +918143389651, Эл. Почта:

Информация об авторе »

Болезнь Кушинга

Болезнь Кушинга — редкое и серьезное заболевание, вызываемое
опухоль гипофиза.Он производит избыток стероидного гормона кортизола в
секреты уровня крови с помощью АКТГ (адренокортикотропного гормона).
Адренокортикотропный гормон — это гормон, вырабатываемый гипофизом.
железа. Адренокортикотропный гормон стимулирует надпочечники
вырабатывают кортизол, который также называют гормоном стресса.

В 1924 году советский невролог Николай Иценко сообщил о гипофизе.
аденома у двух пациентов. Чрезмерный адренокортикотропный
секреция гормона приводит к чрезмерной выработке кортизола
надпочечники.В связи с этим было добавлено имя Иценко.
титулу в некоторых странах Восточной Европы и Азии, а
болезнь называется болезнью Иценко-Кушинга.

Болезнь Кушинга отличается от синдрома Кушинга. Кушинга
синдром относится к общему состоянию и характеризуется чрезмерным
уровень кортизола в крови. Но симптомы болезни Кушинга
и синдром Кушинга такие же.

Болезнью Кушинга чаще всего болеют взрослые в возрасте от 20 до 50 лет.
возраст. Женщины страдают больше, чем мужчины (70 процентов
случаев, наблюдаемых у женщин).

Кортизол обычно высвобождается во время стрессовых состояний или
ситуации. Прочие функции, в том числе:

• Контроль использования углеводов, жиров и белков
кузов

• Снижает реакцию иммунной системы на воспаление (отек)

• Регулирует кровяное давление и водный баланс

Симптомы болезни Кушинга включают физические характеристики
кузова

• Круглое лицо (также называемое лунным лицом)

• Жир на задней стороне шеи (также называемый буйволиным горбом)

• Легкие синяки на коже

• Растяжки на животе (брюшные стрии) фиолетового цвета

• Увеличение веса, чаще всего наблюдается в области живота

• Красные щеки (полнокровие)

• Рост волос на лице, шее, груди, животе и бедрах

• Слабость и утомляемость; истощение мышц, особенно заметно в
верхние бедра.

• Затруднение при вставании со стула.

• Нарушения менструального цикла

• Снижение фертильности и / или полового влечения

• Высокое кровяное давление, которое часто трудно поддается лечению

• Сахарный диабет, часто тяжелый

• Перепады настроения и расстройства поведения; некоторые пациенты могут
страдаете психическими расстройствами, требующими госпитализации

• Потеря зрения

• Снижение либидо

• Снижение фертильности

• Эректильная дисфункция

• Депрессия

• Беспокойство

• Раздражительность

• Когнитивные трудности

• Нарушение роста у детей

• Потеря костной массы (остеопороз)

• Пигментация на коже

Болезнь Кушинга бывает трудно распознать на ранней стадии.Иногда уровни гормонов будут колебаться, что называется циклическим или
периодическая болезнь Кушинга. У беременных беременность
может ухудшить симптомы болезни Кушинга.

Для диагностики заболевания необходимо сделать следующие анализы

• Гормональное тестирование

• МРТ (магнитно-резонансная томография)

• Отбор проб нижней каменистой пазухи

• Тест подавления дексаметазоном (если тест IPSS недоступен)

• Тест на свободный кортизол в моче

• Тест на кортизол в слюне поздно ночью (полночь)

• Лечение болезни Кушинга

• Лекарство

• Хирургия

• Лучевая терапия

• Другие варианты лечения

Замена кортизола гидрокортизоном или преднизоном после
хирургия

Информация об авторе

Химабиндху Гуде ^*

Департамент биотехнологии, Научный колледж Университета Османии, Хайдарабад, Телангана, Индия

Образец цитирования: Gude H (2020) Краткое сообщение о болезни Кушинга.EndocrinolMetabSyndr 2020; 9: 322. DOI: 10.35248 / 2161-1017.20.9.322

Дата получения:
10 ноября 2020 г./ Дата принятия:
17 нояб.2020 г./ Дата публикации:
24 нояб.2020 г.

Авторские права: © 2020 Gude H. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Источники финансирования: Нет

Обновленная информация о лечении болезни Кушинга | Клинический диабет и эндокринология

Контуры патологии — синдром Кушинга

Гиперфункция / гиперплазия надпочечников

Синдром Кушинга

Тема завершена: 1 февраля 2013 г.

Незначительные изменения: 3 июня 2021 г.

Авторские права: 2003-2019, PathologyOutlines.com, Pub

: Синдром Кушинга

просмотров страниц в 2020 г .: 2,989

просмотров страниц в 2021 г. на сегодняшний день: 1,990

Содержание

Определение / общее | Патофизиология / этиология

Цитируйте эту страницу: Pernick N.Синдром Кушинга. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/adrenalcushings.html. По состоянию на 21 сентября 2021 г.

Определение / общее

• Избыток кортизола по любой причине
• Изменения гипофиза: Изогнутое гиалиновое изменение — базофильная цитоплазма клеток, продуцирующих АКТГ, изменяется с гранулярной на гомогенную из-за накопления промежуточных филаментов
• Изменения надпочечников: экзогенный кортизол вызывает низкий уровень АКТГ, который вызывает атрофию фасцикулята и ретикуласа, а не клубочков, в остаточном или противоположном надпочечнике

Патофизиология / этиология

• Причины: (a) экзогенные глюкокортикоиды, (b) небольшая аденома гипофиза, продуцирующая АКТГ, или гиперплазия (наиболее частая эндогенная причина), (c) аденома надпочечников, гиперплазия надпочечников или двусторонняя карцинома надпочечников (г) эктопическая продукция АКТГ неоплазмой надпочечников, (д) ​​редко вызывается опухолями, продуцирующими рилизинг-фактор кортизола

Экзогенные глюкокортикоиды

Малая аденома или гиперплазия гипофиза, продуцирующая АКТГ

• Болезнь Кушинга (Харви Кушинг наблюдал аденомы гипофиза, связанные с гиперкортизолизмом в 1932 году)
• Надпочечники обычно имеют узловатую или диффузную гиперплазию, имеют увеличенный вес и округлые контуры; внешние корковые слои желтые, внутренние — коричнево-коричневые; узелки часто бывают множественными, связанными с гиперпластической корой
• Zona glomerulosa трудно идентифицировать у взрослых, фасцикулят имеет клетки с истощенным содержанием липидов, а клетки ретикулорита вакуолизированы
• Повышенный уровень АКТГ, кортизола и его предшественников в сыворотке
• Может подавлять АКТГ высокой, но не низкой дозой дексаметазона
• Лечение: хирургическая резекция или облучение опухоли гипофиза; хирургическая или медицинская (с митотаном) адреналэктомия

Двусторонняя гиперплазия надпочечников, аденома надпочечника или карцинома надпочечника

• 25% эндогенных случаев; также называется АКТГ-независимым синдромом Кушинга
• 80% составляют женщины
• У детей больше карцином, чем аденом, они вызывают больше гиперкортизолизма
• У взрослых одинаковая частота аденом и карцином
• Вирилизация: при облысении по женско-мужскому типу, клиторомегалии и понижении голоса
• Феминизация: у мужчин — потеря либидо, атрофия яичек и гинекомастия
• Большие опухоли с синдромом Кушинга или синдромом Кушинга с явной вирилизацией и выраженной экскрецией 17-кетостероидов обычно являются карциномами.
• Высокий уровень кортизола, низкий уровень АКТГ
• Противоположный надпочечник атрофичен
• Невозможно подавить или снизить уровень АКТГ с высокой или низкой дозой дексаметазона

Эктопическая продукция АКТГ неоплазмой надпочечников

• Опухоли выделяют АКТГ-подобное вещество
• У взрослых, обычно из-за мелкоклеточной карциномы легкого или карциноидной опухоли легкого или тимуса; также медуллярная карцинома щитовидной железы, эндокринное новообразование поджелудочной железы, феохромоцитома или опухоль яичников
• У детей опухолью обычно являются феохромоцитома, нейробластома, эндокринное новообразование тимуса или поджелудочной железы
• Связано с гипокалиемическим алкалозом, высокой экскрецией свободного кортизола с мочой, пигментацией кожи, отеками и тяжелым сахарным диабетом
• Обычно плохой прогноз из-за злокачественного заболевания
• Лечение: резекция или лечение опухоли; контролировать гиперкортизолизм аминоглютетимидом или другими препаратами; двусторонняя адреналэктомия
• Общее описание: увеличенные надпочечники (всего 20-30 г) с коричнево-коричневой диффузно-гиперпластической корой
• Микроописание: диффузная гиперплазия и истощение липидов в клетках фасцикулята; клетки reticularis могут проявлять атипию; часто сопровождается метастатической опухолью

Опухоли, продуцирующие рилизинг-фактор кортизола

• Обычно мужчины, возраст 40-59 лет
• Повышенный уровень АКТГ в сыворотке крови, не может подавляться высокой или низкой дозой дексаметазона

Вернуться наверх

Синдром Кушинга — Knowledge @ AMBOSS

Последнее обновление: 23 ноября 2020 г.

Резюме

Синдром Кушинга, или гиперкортизолизм, — это эндокринное заболевание, которое чаще всего ятрогенно вызывается экзогенным введением глюкокортикоидов.Реже синдром Кушинга может быть результатом эндогенной гиперпродукции кортизола. Первичный гиперкортизолизм является результатом автономной гиперпродукции кортизола надпочечниками (например, аденома надпочечника, карцинома надпочечника). Вторичный гиперкортизолизм, с другой стороны, является результатом повышенной выработки адренокортикотропного гормона (АКТГ) либо микроаденомами гипофиза (болезнь Кушинга), либо эктопическими паранеопластическими очагами (например, мелкоклеточным раком легких). Типичные клинические признаки включают центральное ожирение, тонкую, легко повреждаемую кожу, полосы живота, вторичную гипертензию, гипергликемию и слабость проксимальных мышц.Поскольку уровни кортизола в сыворотке различаются в течение суток, для диагностики гиперкортизолизма используются суточные измерения кортизола в моче, уровни кортизола в полуночной слюне и / или тест на подавление дексаметазона. Уровни АКТГ в сыворотке и тест стимуляции КРГ используются для определения причины гиперкортизолизма, затем используется визуализация для локализации опухоли. Лечение эндогенного гиперкортизолизма в первую очередь включает хирургическое удаление источника избыточного кортизола (например, адреналэктомия) или АКТГ (например, транссфеноидальная гипофизэктомия).Если операция противопоказана, вместо нее можно использовать препараты, подавляющие синтез кортизола (например, метирапон).

Этиология

Хотя термин «синдром Кушинга» может применяться к любой причине гиперкортизолизма, «болезнь Кушинга» конкретно относится к вторичному гиперкортизолизму, который возникает в результате чрезмерной продукции АКТГ аденомами гипофиза.

Вторичный гиперкортизолизм также называют АКТГ-зависимым синдромом Кушинга, потому что гиперкортизолизм является результатом повышенного уровня АКТГ.

Клинические особенности

• Кожа ^[2]
• Нейропсихологические: вялость, депрессия, нарушение сна, психоз.
• Скелетно-мышечный ^[2]
• Эндокринные и метаболические ^[3]
• Другие особенности ^[1]

«КАШИНГОИД» — это аббревиатура от побочных эффектов кортикостероидов: катаракта, язвы, стрии / истончение кожи, гипертония / гирсутизм / гипергликемия, инфекции, некроз (головки бедренной кости), повышение уровня глюкозы, Остеопороз / ожирение, иммуносупрессия, депрессия / диабет.

Пациенты со вторичным гиперкортизолизмом из-за эктопической продукции АКТГ могут иметь быстрое начало гипертонии и гипокалиемии без других типичных признаков синдрома Кушинга. Считать диагноз гиперкортизолизма у пациентов с проксимальной мышечной слабостью, центральным ожирением, истончением кожи, увеличением веса. , нарушение сна и / или депрессия.

Диагностика

Общие лабораторные данные

^[4]

Скрининг на гиперкортизолизм

^[7]

В качестве скринингового теста на гиперкортизолизм можно использовать любое из следующего:

• ↑ Уровень кортизола в суточной моче (> 3 раза выше нормы i.е. > 300 мкг / 24 ч) ^[2]
• ↑ Ранние утренние уровни кортизола в сыворотке (> 50 нмоль / л) после теста подавления низкими дозами дексаметазона ^[8]
• ↑ Кортизол полуночной слюны (> 4 нмоль / л) ^[9]
• ↑ Полуночный кортизол сыворотки (> 7,5 мкг / дл) ^[10]

Пациент с любым из вышеперечисленных результатов должен быть обследован, чтобы определить возможную причину гиперкортизолизма. Диагноз гиперкортизолизма подтверждается, если присутствуют как минимум два из вышеперечисленных результатов скрининга.

Выявление причины гиперкортизолизма

Гормональный анализ

После исключения глюкокортикоидной терапии используются следующие тесты для определения причины гиперкортизолизма:

1. Уровни АКТГ в сыворотке
2. При подозрении на вторичный гиперкортизолизм: можно использовать один из следующих тестов, чтобы дифференцировать болезнь Кушинга от эктопической продукции АКТГ

Только болезнь Кушинга остается (частично) восприимчивой к подавлению (тест подавления высоких доз дексаметазона) или стимуляции (тест стимуляции CRH) секреции кортизола.

Визуализация для локализации опухоли

При диагностике гиперкортизолизма анализ гормонов всегда предшествует визуализации, поскольку микроаденомы гипофиза не всегда появляются на снимках. Кроме того, визуализация может выявить неактивные опухоли надпочечников (инциденталомы) и опухоли гипофиза у многих здоровых людей.

Лечение

После хирургического лечения пациентам с надпочечниковой недостаточностью требуется пожизненная заместительная терапия глюкокортикоидами.

Пациентам, у которых развивается тяжелая гипокалиемия из-за минералокортикоидного эффекта кортизола, можно лечить спиронолактоном (антагонистом альдостерона).

Синдром Нельсона (постадреналэктомический синдром)

Диагностика синдрома Кушинга Справочные ресурсы

Полное руководство: Диагностика синдрома Кушинга
JCEM | Май 2008 г.
Линнетт К. Ниман (председатель), Беверли М. К. Биллер, Джеймс У. Финдлинг, Джон Ньюэлл-Прайс, Мартин О. Сэвидж, Пол М. Стюарт, Виктор М. Монтори

Руководство 2008 г. по диагностике синдрома Кушинга:

• Рекомендации по диагностике синдрома Кушинга
• Подчеркивает раннее распознавание синдрома Кушинга для снижения риска остаточной заболеваемости

Основные моменты

• Наиболее частой причиной синдрома Кушинга является ятрогенный эффект от назначенных врачом кортикостероидов.
• Избыточная продукция кортизола может быть вызвана либо избыточной секрецией адренокортикотропного гормона (АКТГ) (гипофизарной или другой внематочной опухолью), либо независимой гиперпродукцией кортизола надпочечниками.
• В легких случаях диагноз может быть затруднен:
  • Эндокринное общество (ES) рекомендует вначале использовать один тест с высокой диагностической точностью (свободный кортизол в моче [UFC], ночной кортизол слюны, 1-мг на ночь или 2-мг 48-часовой тест на подавление дексаметазона).
  • Тестирование на синдром Кушинга в некоторых группах высокого риска показало неожиданно высокую частоту нераспознанного синдрома Кушинга по сравнению с населением в целом.Хотя данные о распространенности синдрома при этих расстройствах ограничены, диагноз следует учитывать.
  • Часто пациенты имеют ряд особенностей, вызванных избытком кортизола, но также характерных для населения в целом, таких как ожирение, депрессия, диабет, гипертония или нарушение менструального цикла.
  • В результате наблюдается частичное совпадение клинической картины людей с заболеванием и без него. Различить эти группы сложно, и нет единой правильной диагностической стратегии.
• Существует широкий спектр клинических проявлений на любом уровне гиперкортизолизма. Поскольку синдром Кушинга имеет тенденцию прогрессировать, накопление новых признаков увеличивает вероятность наличия синдрома.
• Лицам, осуществляющим уход, рекомендуется рассматривать синдром Кушинга как вторичную причину этих состояний, особенно если присутствуют дополнительные признаки расстройства. Если синдром Кушинга не рассматривается, диагноз слишком часто откладывается.

Краткое изложение рекомендаций

+ 3.0 Диагностика синдрома Кушинга

Кто должен проходить тестирование

• 3.1 Перед проведением биохимического тестирования мы рекомендуем получить подробную историю лекарств, чтобы исключить чрезмерное воздействие экзогенных глюкокортикоидов, приводящее к ятрогенному синдрому Кушинга. (1 | ⊕⊕⊕⊕)
• 3.2 Мы рекомендуем тестирование на синдром Кушинга в следующих группах:
  • Пациенты с необычными для возраста особенностями (например,грамм. остеопороз, гипертония) (Таблица 1) (1 | ⊕⊕⚪⚪)
  • Пациенты с множественными прогрессирующими особенностями, особенно те, у которых синдром Кушинга более вероятен (Таблица 1) (1 | ⊕⊕⚪⚪)
  • Дети с уменьшающимся процентилем роста и увеличивающимся весом (1 | ⊕⚪⚪⚪)
  • Пациенты с инциденталомой надпочечников, совместимой с аденомой (1 | ⊕⚪⚪⚪)
• 3.3 Мы не рекомендуем широко проводить тестирование на синдром Кушинга в любой другой группе пациентов. (1 | ⊕⚪⚪⚪)

Первоначальное тестирование

• 3.4 Для первоначального тестирования синдрома Кушинга мы рекомендуем один из следующих тестов в зависимости от его пригодности для данного пациента (рис. 1) (1 | ⊕⚪⚪⚪):
  • 3.4.1 Свободный кортизол в моче (UFC; минимум два измерения)
  • 3.4.2 Уровень кортизола в слюне поздней ночью (два измерения)
  • 3.4.3 Тест на подавление дексаметазона в дозе 1 мг в течение ночи (ТЛЧ)
  • 3.4.4 Длительное ТЛЧ к низким дозам (2 мг / сут в течение 48 ч)
• 3.5 Мы не рекомендуем использовать следующие препараты для диагностики синдрома Кушинга (1 |):
  • Случайные уровни кортизола в сыворотке или АКТГ в плазме
  • Мочевые 17-кетостероиды
  • Тест на толерантность к инсулину
  • Тест на лоперамид
  • Тесты, предназначенные для определения причины синдрома Кушинга (например,г., визуализация гипофиза и надпочечников, 8 мг ТЛЧ)
• 3.6 Людям с нормальными результатами анализов, у которых высока предварительная вероятность (пациенты с клиническими признаками, указывающими на синдром Кушинга и инциденталому надпочечников или подозрение на циклический гиперкортизолизм), мы рекомендуем дальнейшее обследование у эндокринолога для подтверждения или исключения диагноза. (1 | ⊕⚪⚪⚪)
• 3.7 У других людей с нормальными результатами анализов (у которых синдром Кушинга маловероятен) мы предлагаем повторное обследование через 6 месяцев, если признаки или симптомы прогрессируют.(2 | ⊕⚪⚪⚪)
• 3.8 Людям с по крайней мере одним отклоняющимся от нормы результатом теста (для которых результаты могут быть ложноположительными или указывать на синдром Кушинга) мы рекомендуем дальнейшее обследование у эндокринолога для подтверждения или исключения диагноза. (1 | ⊕⚪⚪⚪)

Последующая оценка

• 3.9 Для последующей оценки аномальных исходных результатов теста мы рекомендуем выполнить другой рекомендованный тест (рис. 1). (1 | ⊕⚪⚪⚪)
  • 3.9.1 Мы предлагаем дополнительно использовать тест дексаметазон-CRH или полуночный тест на кортизол сыворотки в определенных ситуациях (рис.1). (1 | ⊕⚪⚪⚪)
  • 3.9.2 Мы не рекомендуем использовать тест с десмопрессином, за исключением научных исследований, до тех пор, пока дополнительные данные не подтвердят его полезность. (2 | ⊕⚪⚪⚪)
  • 3.9.3 Мы не рекомендуем проводить дальнейшие тесты на синдром Кушинга у лиц с одинаково отрицательными результатами двух разных тестов (за исключением пациентов с подозрением на очень редкий случай циклического заболевания). (1 | ⊕⚪⚪⚪)
  • 3.9.4 Мы рекомендуем тесты для установления причины синдрома Кушинга у пациентов с совпадающими положительными результатами двух разных тестов, при условии, что нет никаких опасений относительно возможного гиперкортизолизма не-Кушинга (таблица 2).(1 | ⊕⊕⚪⚪)
  • 3.9.5 Мы предлагаем дальнейшую оценку и наблюдение за несколькими пациентами с совпадающими отрицательными результатами, у которых подозревается циклическое заболевание, а также за пациентами с противоречивыми результатами, особенно если предварительная вероятность синдрома Кушинга высока. (2 | ⊕⚪⚪⚪)

+ 4.0 Особые группы / соображения

• 4.1 Беременность: Мы рекомендуем использовать UFC и не проводить тесты на дексаметазон при первоначальном обследовании беременных женщин.(1 | ⊕⊕⊕⚪)
• 4.2 Эпилепсия: Мы не рекомендуем использовать тест на дексаметазон у пациентов, получающих противоэпилептические препараты, которые, как известно, повышают клиренс дексаметазона, и рекомендуем вместо этого измерения уровня кортизола в крови, слюне или моче без подавления кортизола. (1 | ⊕⊕⊕⚪)
• 4.3 Почечная недостаточность: мы предлагаем использовать ночное ТЛЧ в дозе 1 мг вместо UFC для первоначального тестирования на синдром Кушинга у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. (2 | ⊕⚪⚪⚪)
• 4.4 Синдром циклического Кушинга: мы предлагаем использовать тесты на кортизол в слюне или ночной тест на кортизол, а не на ТЛЧ у пациентов с подозрением на циклический синдром Кушинга.(2 | ⊕⚪⚪⚪)
• 4.5 инциденталома надпочечников: мы предлагаем использовать тест на 1 мг ТЛЧ или ночной тест на кортизол вместо UFC у пациентов с подозрением на синдром Кушинга легкой степени. (2 | ⊕⊕⚪⚪)

Синдром Кушинга — симптомы, причины, диагностика и лечение

Синдром Кушинга — это состояние, которое может возникнуть при высоком уровне гормона стресса, кортизола, в крови.

Кортизол повышает кровяное давление и уровень глюкозы в крови, а диабет — одно из осложнений, которое может возникнуть в результате невылеченного синдрома Кушинга.

Симптомы синдрома Кушинга

Физические признаки синдрома Кушинга могут включать:

• Жировая ткань, как правило, накапливается вокруг талии, верхней части спины, между плечами и лицом.
• Стройные руки и ноги, значительно контрастирующие с жировыми отложениями вокруг середины
• Опухшие щеки с красными пятнами
• Растяжки — красные или фиолетовые растяжки, которые могут напоминать тигровые полосы, обычно встречаются на животе, около подмышек или вокруг груди и бедра
• Угри
• Тонкая кожа, на которой легко появляются синяки

У женщин могут наблюдаться более густые, чем обычно, волосы на лице и теле (гирсутизм), а также пропущенные или нерегулярные периоды.

Мужчины могут испытывать потерю либидо, трудности с достижением эрекции и потерю фертильности.

Высокое кровяное давление и высокий уровень глюкозы в крови (гипергликемия) обычно могут быть связаны с синдромом Кушинга.

Причины синдрома Кушинга

Использование кортикостероидов является наиболее частой причиной синдрома Кушинга.

Кортикостероиды используются для лечения следующих заболеваний:

• Атопическая экзема
• Астма
• Болезнь Хрона

Врачи прописывают самую низкую эффективную дозу, чтобы снизить вероятность развития осложнений, таких как синдром Кушинга.

Когда синдром Кушинга возникает в результате приема стероидов, он известен как ятрогенный синдром Кушинга.

Менее распространенная причина развития синдрома Кушинга известна как эндогенный синдром Кушинга, который вызывается развитием опухоли в гипофизе, одном из надпочечников или легких.

Опухоль гипофиза — более частая причина эндогенного синдрома Кушинга, составляющая примерно 7 из 10 случаев, и называется болезнью Кушинга.

Диагностика синдрома Кушинга

Синдром Кушинга можно диагностировать путем измерения уровня кортизола в моче, крови или слюне.

Вас могут попросить принять дексаметазон перед проведением теста. Если у вас нет синдрома Кушинга, дексаметазон должен снизить уровень кортизола.

NHS сообщает, что эти тесты полезны, но не могут гарантировать точность.

Лечение стероид-индуцированного синдрома Кушинга

Когда синдром Кушинга возникает в результате приема кортикостероидов, дозу, которую вы принимаете, необходимо уменьшить или отменить.Если вы принимали более высокие дозы стероидов в течение значительного периода времени, дозировка, которую вы принимаете, обычно будет уменьшена, прежде чем их можно будет прекратить.

Ваша медицинская бригада посоветует вам, как следует снизить дозировку стероидов.

Лечение эндогенного синдрома Кушинга

Лечение эндогенного синдрома Кушинга включает операцию по удалению опухоли. В некоторых случаях, особенно если опухоль находится на одном из надпочечников, железу можно удалить.