Лечение дисбактериоза у детей до года: Дисбактериоз у детей — причины, симптомы, диагностика и лечение дисбактериоза кишечника у ребенка в Москве в детской клинике «СМ-Доктор»

Содержание

Признаки и причины дисбактериоза — сеть клиник НИАРМЕДИК

Симптомы дисбактериоза кишечника

Симптомы дисбактериоза кишечника у взрослых и детей аналогичны признакам различных заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые сопровождаются следующими проявлениями:

  • отрыжкой;
  • тошнотой;
  • изжогой;
  • вздутием живота;
  • поносами;
  • запорами;
  • неприятным привкусом во рту;
  • неприятным запахом изо рта;
  • болями в животе;
  • аллергическими реакциямидаже на безобидные продукты питания;
  • субфибрильной температурой.

При дисбактериозе в первую очередьпод удар попадаетпроцесс пищеварения. Пищу в кишечнике сначала расщепляют бактерии, а уже потом она всасывается в кровь. Без содействияполезных микробовчеловеческий организм не может полноценно усвоить необходимые питательные вещества. Поэтому и появляются такие признаки дисбактериоза кишечника как тошнота, рвота, жидкий стул и т.п.

Диагностика дисбактериоза

Для определения наличия и характера дисбактериоза кишечника необходимо сдать анализ, чтобы выяснить, какие именно микроорганизмы и в каком количестве населяют кишечник. Применяются следующие методы диагностики:

  • Бактериологическое исследование. Результат данного анализа готовится восемь дней – именно столько времени в среднем нужно для того, чтобы бактерии выросли в специальных питательных средах и стали доступны для выявления. Качество результатов зависит от соблюдения сроков доставки, от качества материала и особенностей и трудностей культивирования отдельных видов бактерий.
  • Метод обследования метаболитов микрофлоры, основанный на определении летучих жирных кислот, выделяемых микробами в процессе своего развития. Способ отличается высокой чувствительностью и очень прост в определении микробов, а также позволяет получить результат уже в течение нескольких часов.

Необходимо учитывать, что состав микрофлоры кишечника у каждого человека индивидуален. Это зависит от возраста, рациона питания, и даже от времени года. Потому одних лишь анализов для установления диагноза недостаточно. Обычно требуется дополнительное обследование для выявления причин дисбактериоза.

На сегодняшний день не существует ни одного способа диагностики, который позволил бы уверенно говорить о наличии кишечного дисбактериоза. Симптомы, приписываемые этому заболеванию, обычно являются проявлениями какого-либо основного заболевания. Малоинформативным является даже широко распространенный анализ на дисбактериоз у детей. Копроскопия не дает совсем никакой информации о микроорганизмах в кишечнике, только выявить наличие паразитов в некоторых случаях.

Лечение дисбактериоза

В сети клиник НИАРМЕДИК в большинстве случаев проводят комплексное лечение дисбактериоза кишечника у взрослых и детей, так как заболевание часто связано с нарушением моторики кишечника, синдромом раздраженного кишечника, а также психоэмоциональными нарушениями. Выбор методовлечения зависит от того, как протекает заболевание, на фоне которого проявляется кишечный дисбактериоз, а также от преобладающих симптомов.

Эффективные мероприятия по лечению дисбактериоза обычно направлены на то, чтобы:

  • изменить образ жизни,
  • соблюдать диету.

Огромное значение в терапии дисбактериоза имеет пересмотр образа жизни и правильное питание. Пациентам рекомендуется:

  • избегать работы, требующей большой физической нагрузки;
  • избегать психоэмоциональных потрясений и стрессовых ситуаций;
  • дозировать регулярную физическую нагрузку – это оказывает положительное влияние на нервную систему и позволяет избавиться от депрессии.

Основные принципы питания при дисбактериозе

  • кишечник должен быть максимально защищен от механического, химического и термического воздействия пищи;
  • еда должна быть полноценной и разнообразной;
  • пища должна содержать все необходимые витамины и микроэлементы;
  • питаться следует по определенному графику в строго определенные часы;
  • последний прием пищи должен быть не позднее, чем за три часа до сна;
  • кушать следует медленно, хорошо пережевывая пищу, не отвлекаясь на чтение, разговоры или просмотр телевизора;
  • соблюдать рекомендации врача по употреблению или же исключения из рациона тех или иных продуктов;
  • устранить избыточное размножение вредных микроорганизмов в кишечнике.

Лечение антибиотиками должно осуществляться исключительно по показаниям врача. Антибактериальные препараты применяются только при сильном дисбактериозе с угрозой попадания микробов из кишечника в кровь и развитии сепсиса.

В остальных случаях лечение начинают с кишечных антисептиков, которые назначаются на 10-14 дней. Данные препараты оказывают более мягкое воздействие, не нарушают нормальную микрофлору, и при этом значительно снижают количество болезнетворных бактерий. Если антисептики не дали эффекта, могут назначить антибиотики.

Имплантировать нормальную кишечную микрофлору

Для восстановления микрофлоры применяются пробиотики — препараты, которые содержат представителей нормальной флоры кишечника и пребиотики — лекарства, облегчающие их выживание и размножение в кишечнике.

Самые изученные и полезные бактерии для кишечника – это бифидо и лактобактерии. Пробиотики применяются регулярно, длительно (в течение 1-2-х месяцев) и дозировано.

Повысить иммунитет для создания естественной микрофлоры кишечника

Пациентам со сниженным иммунитетом могут назначить иммуностимуляторы и витамины в дополнение к диете.

Также могут применяться адсорбенты – препараты, которые обладают вяжущим и обволакивающим действием, а также впитывают растворы токсинов.

Профилактика дисбактериоза кишечника

Профилактика дисбактериоза состоит из лечения антибактериальными средствами, обязательного общеукрепляющего лечения и полноценного питания для ослабленных пациентов.

Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника | ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора


Высококвалифицированные сотрудники нашего института  осуществляют:


1.    Бактериологический посев на дисбактериоз кишечника + чувствительность к бактериофагам, противогрибковым препаратам и антибиотикам до и после лечения. Данные исследования проводят с целью  выявления наличия бактерий, вызывающих такие заболевания, как дизентерия, сальмонеллез, брюшной тиф, а также нарушение микробного состава.


2.   Копрологические исследования (копрограмма). Этот вид исследования кала позволяет диагностировать нарушение функций желудка, поджелудочной железы, печени, ускоренного прохождения пищи через желудок и кишечник, нарушение всасывания в тонкой кишке; воспалительный процесс в желудочно-кишечном тракте, язвенный, аллергический и спастический колит.


3. Наличие кишечных ферментов (энтерокиназы, липазы, амилазы и др.). Показатель количества и эффективности работы пищеварительных ферментов в тонком кишечнике.


4.    Кишечные вирусы (ротавирусы, норовирусы, энтеровирусы, астровирусы) – могут вызывать острые инфекционные заболевания с разной степенью выраженности (бессимптомно, в легкой форме – с однократной рвотой и поносом, а также в тяжелой форме с выраженной интоксикацией). Особенно кишечные инфекции опасны у детей до 1-го года. Подтверждение присутствия вирусов в кале необходимо для выбора правильной тактики лечения больного.


         При исследовании кишечника в институте применяются новые, высокотехнологические методы, основанные на выявлении местных иммунологических и метаболических процессов, протекающих в кишечнике, что позволяет улучшить диагностику, лечение и профилактику заболеваний кишечника.


     Клинические анализы выполняются как «классическим» бактериологическим методом, так и с применением бактериологических анализаторов Vitek-2, масс-спектрометра Bruker, ПЦР в режиме real-time и др.


Важно отметить, что обратившийся в наш институт за медицинским обследованием человек получает максимально возможную информацию из одной пробы материала, что значительно облегчает обследование пациентов и дает максимально полную информацию для лечащего врача. 


 

Дисбактериоз кишечника у малышей | Медицинский центр АКАДЕМИЯ VIP


Как-то уж так принято считать, что микробы сплошь и рядом причиняют человеку вред и такая постановка вопроса на бытовом уровне вполне понятна — ведь именно с микробами связано множество опасных инфекционных заболеваний. В то же время, ситуация далеко не однозначна, очень часто микроорганизмы оказываются не только не опасными, но просто жизненно необходимыми и типичная тому иллюстрация — работа органов, участвующих в переваривании пищи.


Система пищеварения (полость рта, желудок, кишечник и т.д.) является вместилищем огромного числа самых разнообразных микроорганизмов. Бактерии, населяющие кишечник, выполняют множество самых разнообразных и очень полезных функций — по крайней мере, без этих бактерий полноценный процесс пищеварения, а, следовательно, и нормальное здоровое существование человека просто невозможны.


Теперь несколько специальных терминов, без которых в поднятой теме не разобраться. Отметим, что во всех местах человеческого организма, где бактерии живут (нос, легкие, горло, кишечник, влагалище), присутствует не одна какая-нибудь бактерия, а определенная, часто очень индивидуальная комбинация микроорганизмов. Так в кишечнике всегда есть и кишечные палочки, и кисломолочные бактерии, и бифидумбактерии, и еще пара десятков других менее известных (но не менее нужных) микроорганизмов. Конкретная комбинация бактерий называется «микрофлора». Понятно, что бывает микрофлора носоглотки, микрофлора кишечника, микрофлора влагалища и т.п.

Дисбактериоз — это нарушение состава и свойств микрофлоры


Из приведенного определения вполне понятно, что возникнуть дисбактериоз может где угодно — опять-таки и в носоглотке, и в кишечнике, и во влагалище.


Распространенность дисбактериоза кишечника действительно очень велика, симптомы этой болезни разнообразны, а актуальность проблемы во многом связана с тем, что функции микрофлоры кишечника даже перечислить непросто. Но некоторые из этих функций все-таки назовем, хотя бы для того, чтобы лишний раз подчеркнуть важность мирного сосуществования человека и бактерий его населяющих.

Итак, микрофлора кишечника:

  • участвует в синтезе витаминов — фолиевой и никотиновой кислот, витамина К, витаминов группы В;
  • помогает синтезировать аминокислоты и способствует обмену различных других кислот — желчных, жирных, мочевой кислоты;
  • обеспечивает нормальный газообмен в кишечнике;
  • способствует нормальному делению (обновлению) клеток слизистой оболочки кишечника;
  • стимулирует работу лимфоидных клеток кишечника;
  • повышает активность кишечных ферментов…


Этот список можно еще долго продолжать, но лучше проиллюстрируем кое-что из перечисленного. Так, например, за умной медицинской фразой «стимулирует работу лимфоидных клеток кишечника» скрываются вполне конкретные проблемы — при дисбактериозе работа лимфоидных клеток нарушается, а именно лимфоидные клетки синтезируют очень важные для защиты от инфекций вещества — в частности иммуноглобулины и лизоцим. А ненормальное обновление клеток слизистой оболочки кишечника приводит к тому, что многие вещества, «обязанные» оставаться в кишечнике, начинают попадать (всасываться) в кровь — различные яды, аллергены. Неудивительно, что многие аллергические заболевания (диатезы, аллергические дерматиты, астма) часто связаны именно с дисбактериозом.


Разнообразие свойств кишечной микрофлоры приводит к разнообразию как симптомов самого дисбактериоза, так и болезней с дисбактериозом связанных. И, уже упомянутые нами, аллергические болезни, и нарушения работы печени, и «песок» в почках, и боли в суставах, и частые простуды — все это вполне может оказаться дисбактериозом кишечника. Ну а про конкретные «пищеварительные проблемы» и говорить не приходиться — нарушения аппетита, метеоризм (повышенное газообразование в кишечнике), запоры-поносы, потеря-прибавка веса, тошнота-рвота, отрыжка-изжога и т.д. и т.п.


К огромному сожалению, наиболее частой причиной дисбактериоза является лечение антибактериальными препаратами (антибиотики, сульфаниламиды и т.д.). Ведь совершенно очевиден тот факт, что практически невозможно плохие микробы убить, а хорошие при этом оставить в неприкосновенности. О неоправданно частом назначении антибиотиков много говорят и много пишут, но дальше писанины и разговоров дело не идет. Любой антибиотик в любой аптеке вам продадут без всякого рецепта.


Еще одна причина дисбактериоза — нарушения питания. Это и однообразная пища, и различные злоупотребления (жирным, сладким), и тяга населения к экспериментам над собой (голодание, уринотерапия, кефирная диета, яблочные дни, банановые недели).

Наиболее частой причиной возникновения дисбактериоза у детей первого года жизни является необоснованно раннее введение прикорма. Широкие народные массы убеждены в том, что фруктовые соки для месячного малыша очень полезны, овощные супы в четырехмесячном возрасте весьма необходимы, а без мяса полугодовалый ребенок нормально развиваться не будет.


Инфекционные болезни — особенно и, пожалуй, прежде всего, кишечные инфекции — тоже вызывают дисбактериоз — эта его причина вряд ли требует объяснений. Глисты — еще один «поставщик» дисбактериоза.

От общих рассуждений перейдем к конкретной информации и конкретным рекомендациям.

  1. Понятие «нормальная микрофлора» — понятие теоретическое. Многочисленными исследованиями было установлено, что в кишечнике человека одних микробов столько, а других столько. И это принято за норму. На самом же деле, нормы для всех разные. Состав микрофлоры меняется в зависимости от возраста человека, времени года, особенностей питания — существуют даже такие понятия, как «возрастной дисбактериоз», «сезонный дисбактериоз».
  2. Как следствие п.1, — дисбактериоз не всегда болезнь. Исследование кала на дисбактериоз выявило определенные нарушения, но никаких конкретных жалоб и конкретных симптомов нет. Нет, ну и хорошо. Главное — не начинать спасаться потому, что плохие анализы — вполне возможно, что для вас они вполне хорошие.
  3. Учитывая причинные факторы дисбактериоза, следует по возможности избегать необоснованного использования антибиотиков, хотя бы уж самолечением не заниматься. Выбор конкретного антибактериального препарата задача очень и очень непростая, даже для весьма квалифицированного врача. Но сплошь и рядом решающим становится совет соседки или фармацевта из аптеки: — «попейте ампициллинчик».
  4. Лечение дисбактериоза не представляет особых проблем только тогда, когда, во-первых, устраняется первопричина болезни и, во-вторых, давность заболевания не очень велика (не более полугода). Но, в любом случае, излечить дисбактериоз быстро невозможно.
  5. В отношении терапии дисбактериоза следует заметить, что дело это не простое, требующее от врача достаточной квалификации, а от больного — терпения, пунктуальности, и материальных возможностей. В качестве компонентов терапии используется определенная диета и фармакологические средства. Выбор диеты и лекарств обусловлен конкретным вариантом болезни, который уточняется а) причиной; б) жалобами и симптомами; в) анализами. Основной, но далеко не единственный способ лечения — уточнить, каких бактерий не хватает и восполнить недостачу с помощью так называемых эубиотиков — лекарственных средств, представляющих собой высушенные и специальным образом обработанные кишечные микробы. Попадая в кишечник, эти микробы оживают и начинают выполнять свою работу.


Микрофлора кишечника образует множество полезных веществ и один из вариантов лечения — назначение не самих микробов, а именно концентрата их этих веществ — наиболее известный препарат этого типа — хилак. Применяют также ферменты (фестал, мезим, энзистал, панзинорм и т.д.), витамины. Особенностью некоторых вариантов дисбактериоза является не снижение общего количества микроорганизмов, а значительное преобладание какого-нибудь одного микроба, например, стафилококка. В такой ситуации приходится использовать антибиотики подавляющие именно стафилококк. Существует еще одна группа препаратов, которые называются бактериофаги. Бактериофаги — это вирусы, поражающие и убивающие бактерий, но не действующие на человеческие клетки (стафилококковый бактериофаг убивает стафилококк, синегнойный — синегнойную палочку, сальмонеллезный — сальмонеллу и т.п.).


В “Академии VIP” есть все возможности диагностики дисбактериоза кишечника у малышей, педиатр и инфекционист помогут подобрать индивидуальные программы коррекции неблагополучия кишечника.

симптомы, причины и лечение заболевания

Что такое микрофлора?

В эпоху бурного развития средств массовой информации осталось немного людей, которые не слышали бы термин «микрофлора». Однако далеко не все способны оценить роль микрофлоры в жизни человека. Само звучание этого понятия инстинктивно рождает в воображении что-то небольшое. Если вы спросите вашего ребенка, как он представляет себе микрофлору, скорее всего он ответит так: Микрофлора – это крошечные цветы, которые растут у меня в животе.

На самом деле микрофлора – это большое динамичное сообщество микроорганизмов, в основном бактерий, которое заселяет организм человека. И, живя в симбиозе со своим хозяином, эти микроорганизмы играют очень большую и важную роль в его жизнедеятельности.

Кишечник человека – среда обитания триллионов микроорганизмов, роль которых постоянно изучается, но все еще является предметом огромного научного интереса.

Основные функции микрофлоры кишечника включают метаболическую активность, способствующую расщеплению и усвоению питательных веществ, влияние на местный и общий иммунитет, выработку противовоспалительных веществ, активацию некоторых лекарственных препаратов, синтез витаминов и, наконец, защиту хозяина от вторжения чужеродных микробов – вредной микрофлоры.1

Колонизация кишечника начинается с рождения и в течение первого года жизни стабилизируется и становится похожей на микрофлору взрослого человека. Не вызывает сомнения  роль грудного вскармливания и типа питания ребенка до года на структуру микрофлоры в течение всей жизни человека. Возможно именно поэтому, состав микрофлоры у отдельных индивидуумов может значительно отличаться. Однако, наблюдаемое у однояйцевых близнецов сходство в структуре микрофлоры является свидетельством в пользу определенной роли генетики организма хозяина в формировании бактериального сообщества.2

 

Роль метаболитов кишечной микрофлоры

Ферментация непереваренных углеводов кишечной микрофлорой приводит к образованию ряда метаболитов, включая короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), жирные кислоты с разветвленной цепью. Короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии для клеток кишечного эпителия.3, 4 

 

Понятие дисбактериоза

Следует оговориться, что дисбактериоз может быть диагностирован исключительно врачом по результатам проведения комплексных обследований. Дисбактериозом называют нарушение баланса между полезной и вредной микрофлорой. Различные состояния, такие как хронический стресс, заболевания иммунной системы, прием некоторых лекарственных препаратов, перенесенные инфекционные заболевания, отравление и др., могут привести к чрезмерному росту колоний условно-патогенных микроорганизмов. При этом происходит угнетение роста полезной микрофлоры. Вредные бактерии выделяют токсины, нарушают всасывание питательных веществ, вызывают воспалительные изменения в местах своего расселения.5, 6

Исследования последних лет не исключают возможную роль кишечной микрофлоры в патогенезе такого заболевания как синдром раздраженного кишечника и др. Однако, безусловно, для подтверждения этой гипотезы требуется провести еще не одно клиническое исследование.3

 

Симптомы дисбактериоза

Дисбактериоз может не давать о себе знать, а может проявляться различными симптомами: изменением консистенции и частоты стула, избыточным газообразованием, чувством дискомфорта в животе. Выраженность симптомов и прогноз во многом зависят от типа патогенной микрофлоры.


 

Терапевтические подходы в лечении дисбактериоза

Важность физической активности в сочетании со сбалансированной и здоровой диетой в поддержании внутреннего благополучия организма была признана еще со времен античности. Однако, современная наука не остановилась на этом и по сей день продолжаются разработки лекарственных препаратов для профилактики и лечения дисбактериоза.6

Для восстановления микрофлоры кишечника применяют 3 основные группы препаратов: пробиотики, пребиотики и синбиотики. Пробиотики – это живые микроорганизмы, принимаемые внутрь и восполняющие дефицит полезных бактерий, таких как бифидобактерии, лактобактерии и энтерококки. Высушенным пробиотикам требуется 8–10 часов для перехода в активное состояние, они могут разрушаться в кислой среде желудка, под действием желчи или пищеварительных ферментов. Пробиотики снижают свою эффективность под действием антибиотиков. Пребиотики – это препараты стимулирующие рост и развитие нормальной флоры. Как правило, это препараты углеводного происхождения, являющиеся питательный средой для восстановления полезных колоний. Синбиотики – это комбинация первой и второй группы.

Особой группой препаратов являются метабиотики, к которым относится и немецкий препарат Хилак Форте.7, 8, 9, 10

 

Хилак форте в лечении дисбактериоза

Хилак форте является представителем особой группы — метабиотиков. Он представляет собой активные метаболиты 4 видов полезных бактерий. В отличие от пробиотиков

Хилак форте не содержит живых бактерий. Высушенным пробиотикам обычно требуется несколько часов на активацию, чтобы начать вырабатывать метаболиты. Кроме того живые микроорганизмы в пробиотиках подвержены разрушению при контакте с соляной кислотой желудочного сока, желчью и пищеварительными ферментами. Хилак форте способствует восстановлению нормальной микрофлоры кишечника биологическим путем и показан при нарушениях физиологической флоры тонкого и толстого кишечника (во время и после лечения антибиотиками или сульфаниламидами), а также при диарее и метеоризме. И, наконец, Хилак Форте имеет благоприятный профиль безопасности.7, 8, 9, 10

На правах рекламы

Запор у детей: выясняем причины и лечим

Наш кишечник – орган в организме очень важный и работающий непрерывно. И если с ним что-то не так, дискомфорт ощущает весь организм.

Чем вреден и опасен хронический запор у детей? Задержка в организме каловых масс приводит к тому, что продукты гниения всасываются из кишечника в кровь. В результате ребенок может жаловаться на головные боли, утомляемость, у него нарушается сон и аппетит. Если стул отсутствует несколько суток, может повыситься температура, появляются резкие боли в животе, рвота, появляется интоксикация. Помимо этого, скопившиеся в прямой кишке каловые массы при опорожнении растягивают задний проход, а это может привести образованию трещин заднего прохода.

Какие причины способствуют появлению запоров?

Во-первых, неправильное питание. Если у ребенка плохой аппетит, он мало ест, то в кишечник поступает слишком маленькое количество пищевых остатков, а они стимулируют двигательную активность кишок. Если ребенок пьет мало жидкости, ее недостаток делает кал сухим и плотным, затрудняет его движение по кишечнику. К такому же результату может привести постоянное использование в пищу жирных продуктов (свиное сало, сливочное масло), а также продуктов с чрезмерным количеством белков (мясо, яйца, молоко), недостаток растительной клетчатки (если ребенок не ест фрукты и овощи). Полезно помнить, что гречневая и перловая каши, а также черный хлеб кишечнику в помощь, а вот макароны, блины, манная и рисовая каши, печенье и пироги – только во вред, их употребление стоит ограничить. Если запоры случаются, лучше не пить крепкий чай и натуральный кофе, не есть шоколад, не употреблять очень холодные или очень горячие продукты.

Для решения или профилактики проблем с кишечником очень полезно давать ребенку кефир, особенно на ночь. Хорошее действие оказывает растительное

масло – его можно пить по чайной ложке 3 раза в день за 15-20 минут до еды.

Нужно стараться, чтобы в рационе ребенка по возможности всегда были овощи и фрукты, особенно те, которые улучшают работу кишечника: тыквы, кабачки, огурцы, дыни, арбузы, яблоки, сливы. Способствуют правильной работе кишечника чернослив в инжир.

Второй причиной хронического запора может быть врожденное удлинение какого-либо отдела кишечника. В этом случае запоры появляются у ребенка с первых лет жизни. Кроме этого, в кишечнике в силу разных причин могут появиться лямблии или глисты. Такие проблемы можно решить только медицинским путем.

Еще одна предпосылка запоров – изменение микрофлоры кишечника (так называемый дисбактериоз), который может появиться, например, в результате частых – и не всегда обоснованных – назначений ребенку антибиотиков. Дисбактериоз вызывает в кишечнике спазмы и, как результат, ребенок жалуется на боль в животе, происходит задержка продвижения каловых масс по кишечнику и нарушение его правильного опорожнения.

Если запор обусловлен спазмами кишечника, обратите внимание, что пища ребенка должна быть как можно мягче – приготовленная на пару или даже протертая, без грубой овощной клетчатки. И только когда боли от спазмов и запоры исчезнут, в рацион можно снова постепенно вводить овощи, фрукты, ржаной хлеб.

Родителям не стоит забывать, что у ребенка должен быть выработанный ритм опорожнений кишечника (каждый вечер или лучше каждое утро), и приучить маленького человека соблюдать этот ритм — важная задача, которая поможет избежать многих проблем. Конечно, бывают ситуации, когда мы вынуждены изменить привычный строй жизни: поездка в летний лагерь или на море, смена места жительства или даже поездка в поезде – все это может на время выбить кишечник из колеи. И задача родителей в таких случаях – проследить, чтобы обычные функции кишечника восстановились как можно скорее.

Для того чтобы поддерживать кишечник в правильном состоянии, есть масса известных и несложных средств. Утром после сна полезно натощак выпить полстакана или стакан прохладной жидкости: воды, компота или в крайнем случае сока. Утром и в течение всего дня способствует работе кишечника бутылочная минеральная вода, настои трав: ромашка, мята, укроп, тмин, петрушка, корни валерианы. Важно при этом соблюдать подходящую по возрасту дозировку.

Помогают кишечнику правильно работать утренняя гимнастика, пешие прогулки, подвижные игры, плавание, катание на коньках или лыжах. Массаж или самомассаж живота с поглаживанием, растиранием и круговыми движениями по часовой стрелке – тоже всегда в помощь.

Легкие расстройства кишечника у ребенка в состоянии заметить и скорректировать родители. Если же проблемы повторяются или вызваны не бытовыми причинами, то не стоит откладывать визит к специалисту: гастроэнтерологу, а в отдельных случаях – хирургу. Затягивать решение «кишечных» вопросов ни в коем случае нельзя.

Дата добавления статьи: 18.12.2015г.

Питание грудничка при дисбактериозе — Статьи о детском питании от педиатров и экспертов МАМАКО

Как улучшить здоровье кишечника новорожденного и вылечить дисбактериоз у грудничка с помощью детского питания? Решаем проблему дисбактериоза: обсуждаем его признаки, медицинские анализы, лечение, питание и многое другое с кандидатом медицинских наук, врачом высшей категории, врачом-педиатром и заместителем заведующей детским центром «Мать и Дитя» на Савеловской Аллой Анатольевной Щербаковой.

— Алла Анатольевна, что входит в понятие «дисбактериоз у грудничка»?

— Дисбактериоз — иностранное слово, означающее нарушение в составе бактерий. В нашем конкретном случае дисбактериоз рассматривается как нарушение в кишечнике, потому что бывает дисбактериоз кожи, дисбактериоз дыхательных путей и даже дисбактериоз крови.

Дисбактериоз кишечника у грудничка — нарушение микробиоты, состава микроскопических обитателей желудочно-кишечного тракта.

Понятие дисбактериоза существует, но в международной классификации болезней такого диагноза нет, как нет и нормы содержания микробиоты кишечника у ребенка первого года жизни. Поэтому изменения микробиоты, которые выдает лаборатория в результатах медицинских анализов, могут быть вариантом нормы, но также и проявлением кишечной инфекции, и состоянием после назначения антибиотиков или пробиотиков. У детей диагноза «дисбактериоз» быть не может.

 

— Почему у новорожденных возникают проблемы с пищеварением и сколько длится дисбактериоз у ребенка?

— При рождении ребенок переходит от питания через плаценту на энтеральное питание грудным молоком или молочной смесью. С началом молочного вскармливания в кишечнике идет чужеродный воспалительный процесс, который сопровождается формированием микробиоты — «хорошей» (бифидобактерии, лактобактерии) и условно-патогенной (стафилококки, клебсиеллы, энтерококки и др.). Условно-патогенные микробы могут вызывать бродильные процессы, которые при искусственном и естественном вскармливании считаются нормой. Поэтому лечение условно-патогенной микрофлоры в 99 % случаев не требуется. Естественный процесс закончится к трем месяцам, это и есть колики, которые сопровождают так называемый дисбактериоз.

— Признаки дисбактериоза у грудничков часто сбивают с толку родителей?

— У новорожденных и малышей нередко возникают проблемы с желудочно-кишечным трактом — это недостаточная прибавка веса, срыгивания, запоры, поносы, изменения характера и цвета стула и другие. И в этих ситуациях родители зачастую делают анализ кала грудничка на дисбактериоз. А увидев в полученных результатах отличия от представленных норм, начинают нервничать и приходят на прием. Но выполненное исследование будет необоснованным и неинформативным, педиатр не примет его во внимание.

 

— Если анализ кала на дисбактериоз у грудничка не имеет диагностического значения, как тогда диагностируют нарушения работы органов пищеварительной системы у ребенка до года?

— Сегодня педиатры анализ на дисбактериоз не назначают. Норм содержания микробов в микробиоте и дисбактериоза у детей первого года жизни нет. Исследование неинформативно, и изменение микробиоты, которое показывают результаты, не требует никакого лечения и рекомендаций.

Температура, рвота, понос, жидкий стул, боли в животе у ребенка могут быть проявлениями кишечной инфекции. Любые жалобы ребенка требуют предварительного осмотра врачом. При подозрении на инфекционное заболевание назначается анализ кала на кишечную группу — исследование на энтеровирусы, ротавирусы, норовирусы, которое имеет диагностический и лечебный смысл.

— Дисбактериоз и аллергическая реакция у детей как-то связаны? Нужно ли лечить дисбактериоз у грудничка с пищевой аллергией?

— Жалобы на недостаточную прибавку веса, срыгивания, запоры, изменения характера стула, слизь и кровь в стуле, стафилококки и клебсиеллы в кале анализа на дисбактериоз — чаще всего такие нарушения микробиоты кишечника маленького ребенка будут вторичным процессом на фоне пищевой аллергии. При пищевой непереносимости требуется назначать ребенку лечебное питание, а не бороться с дисбактериозом. С жалобами нужно обратиться к врачу-гастроэнтерологу, который ведет педиатрический прием.

— Алла Анатольевна, возможна ли профилактика дисбактериоза у грудничка — например, нужно ли новорожденному давать пробиотики и пребиотики?

— Искусственная молочная смесь стерильна, если в нее не добавлены пробиотики. Грудное молоко содержит не только пребиотики и пробиотики, но и другие живые составляющие, которые влияют на микробиоту ребенка и содержимое его кишечника. И это хорошее проявление взаимодействия мамы и ребенка. Проведенные исследования показали, что микробиота грудного молока превращается в микробиоту кишечника малыша и в дальнейшем сопровождается развитием детского иммунитета, способствует лучшему усвоению питательных элементов, а значит, росту и развитию ребенка.

Пробиотики, которые назначаются маленьким детям, могут быть небезопасны. Все терапевтические решения лучше согласовывать со своим врачом. Назначать пробиотики для решения уже существующей желудочно-кишечной проблемы не имеет смысла, потому что сначала нужно подобрать питание — и дисбактериоз пройдет сам собой.




Читайте также об особенностях пищеварительной системы грудничков и о том, как наладить пищеварение новорожденного


 

— Чем лечить дисбактериоз у ребенка и какое значение имеет питание при дисбактериозе грудничка?

— Лечение дисбактериоза у грудничка — это именно изменение питания, лечение бактериофагами не назначается. Когда ребенку-искусственнику правильно подобрана сухая молочная смесь или кормящей грудью маме назначено питание, дисбактериоза у малыша быть не должно.

Если жалобы у малыша только на колики, может быть назначена смесь на козьем молоке МАМАКО®. Смеси на козьем молоке среди других молочных смесей наиболее приближены к маминому грудному молоку по белковому профилю. MAMAKO® Premium не содержит пальмового масла, которого боятся многие мамы. Питание создано для вскармливания здоровых младенцев, профилактики колик и других проблем со стороны органов пищеварения.

— При смене искусственной смеси как быстро будут видны результаты и по каким признакам понять, что проблема пошла на спад?

— При смене детской смеси первые изменения состояния ребенка могут быть видны через 5—7 дней. Например, если у малыша наблюдаются колики, вздутия, метеоризм, боли во время питания, в его стуле появляются слизь, кровь, непереваренные кусочки, творожистые сгустки, то при положительной динамике на новом питании ему станет лучше. Очевидные изменения в состоянии здоровья педиатры обещают родителям через 2—4 недели, когда абсолютно точно должен быть результат и благоприятные перемены. Один месяц — срок, когда можно сказать, поменялось ли состояние желудочно-кишечного тракта, изменился ли стул ребенка, есть ли положительная динамика.

 

— Почему козья смесь подходит не всем детям?

— Смесь на козьем молоке — это продукт для здоровых детей и комфортного пищеварения. Если малыш недоношенный и родился с маленьким весом, то для него приоритетнее смесь с маркировкой ПРЕ с повышенным содержанием белка, которое соответствует молозиву.

Сыпь, сухость, покраснения, зуд кожи или срыгивания, недостаточная прибавка веса, поносы, слизь и кровь в стуле, повышенные значения лейкоцитов и эритроцитов в копрограмме, положительная реакция на белок и скрытую кровь в кале — все это признаки кожной и гастроинтестинальной форм аллергии на пищу, при которой назначают специальные лечебные смеси на основе гидролизатов или аминокислот.



Дисбактериоз в переводе означает нарушение микробиоты, но такого заболевания в международной классификации болезней нет. Проблемы у ребенка со стороны желудочно-кишечного тракта — всегда повод для обращения к врачу, изменения питания и назначения специализированного лечения.

Врач-педиатр
Алла Анатольевна Щербакова


*Идеальным питанием для грудного ребенка является молоко матери. ВОЗ рекомендует исключительно грудное вскармливание в первые 6 мес. МАМАКО® поддерживает данную рекомендацию. Перед введением в рацион малыша новых продуктов проконсультируйтесь со специалистом.

дисбактериоз, лактазная недостаточность и посев молока на стерильность

Как-то раз я получила задание от своего руководства ответить на вопрос нашей американской коллеги, консультанта по грудному вскармливанию из La Lache League: «На родительских конференциях в интернете российские мамочки очень часто обсуждают три вопроса: лактазная недостаточность, дисбактериоз и посев молока на стерильность. Что имеется в виду?»

Первые два состояния напоминают, то, что они, в LLL называют дисбалансом переднего и заднего молока и дисбиозом. Но эти состояния не являются страшной патологией, а на сайтах они обсуждаются именно с такой точки зрения. Про посев молока на стерильность –  американка и вовсе спросила,  а зачем проводят ??

Начну по порядку.

Лактазная недостаточность (или непереносимость лактозы)

По данным специальной литературы, болезни углеводного обмена, связанные изменением активности ферментов, расщепляющих сахара, в том числе лактозу, встречаются в популяции крайне редко. Данные по разным странам различны. Частота таких заболеваний изменяется от 1 на 20 000 до 1 на 200 000 детей. Почему же педиатры говорят о лактозной непереносимости чуть ли не у каждого второго ребенка?

Как смогло выжить человечество, если это заболевание, приводящее, например, к гипотрофии при отсутствии лечения и гибели, встречается у большинства младенцев? Человечество смогло дожить до нынешних времен потому, что истинная лактозная непереносимость, обусловленная генетически и связанная с полным отсутствием или серьезным недостатком необходимых ферментов встречается очень редко. А что же встречается очень часто? С чем же постоянно сталкиваются современные врачи? С лактозной непереносимостью, образовавшейся в результате неправильно организованного грудного вскармливания.

Если мама кормит ребенка 6-7 раз в сутки, «копит» молоко к кормлению, сцеживает после кормлений, перекладывает ребенка во время кормления то к одной, то к другой груди – очень велика вероятность развития лактозной непереносимости. Это та самая лактозная непереносимость, причиной развития которой является дисбаланс между «передней» и «задней» порциями молока. Получается, что ребенок питается преимущественно «передней» порцией молока, более жидкой, содержащей большое количество лактозы. В груди между кормлениями также собирается преимущественно «переднее» молоко, «заднее» молоко, густое, более жирное, образуется преимущественно во время сосания ребенка. Если мама переложит малыша минут через 5-10 после начала кормления к другой груди, он и из нее высосет переднее молоко. Заднее молоко мама сцедит. Малыш будет не очень хорошо прибавлять в весе, иногда просто мало. У него может быть жидкий стул с зеленью и пеной. Мама будет считать, что у нее плохое молоко, хотя его и много.

Такая же ситуация может быть, если мама ограничивает ребенка в сосании, например, строго по 15-20 минут. Ребенок часто не успевает добраться до «заднего» молока. И, кроме того, он недостаточно стимулирует грудь на выработку молока, если по 15-20 минут он сосет 6-7 раз в сутки. Поэтому параллельно, в описанных выше ситуациях, будет развиваться недостаток молока. Когда ребенка начнут прикармливать безлактозной смесью, он начнет толстеть, все вздохнут с облегчением и в сознании укрепится миф о том, что молоко может быть плохим и его вообще мало у современных женщин. Встречается также и транзиторная, временная лактазная недостаточность. У ребенка на правильно организованном грудном вскармливании, с хорошей прибавкой в весе, вообще с хорошим самочувствием, в первые 2-3 месяца жизни (а иногда и дольше) стул пенистый. Если мама скажет об этом врачу, будет назначено обследование, в анализе будут обнаружены сахара. Ребенка переведут на безлактозную смесь. Однако неполное поглощение лактозы является обычным явлением для ребенка на грудном вскармливании!!! (66% детей в возрасте 6 недель и 60% детей в возрасте 3 месяцев).

Одной маме, например, в такой ситуации было сказано: «Ваш ребенок испытывает сильнейшие боли! Посмотрите, какое у него газообразование! А вы продолжаете кормить его своим молоком! Оно для него — яд!!!» Я не утверждаю, что так действуют все врачи. Я знаю педиатров, которые, видя что ребенок вполне благополучен, не начинают его лечить, опираясь только на полученные лабораторные результаты, и даже не назначают излишние обследования! Давайте вспомним о том, что последние лет 50 врачи имели дело преимущественно с детьми, которых кормили смесями. Соответственно, многие знания и лабораторные тесты применимы только к этой группе детей. Наличие сахара в стуле ребенка на искусственном вскармливании является патологией. Наличие сахара в стуле ребенка на грудном вскармливании нормально!

Значительное количество сахара может быть следствием неправильных рекомендаций по кормлению ребенка (частая перемена груди во время кормления, ограничение продолжительности сосания, сцеживание после кормления), т.к. ребенок получает много богатого лактозой переднего молока. Лактозная непереносимость и новорожденный ребенок — неслыханное сочетание!!!

Дисбактериоз новорожденного

Это состояние необычайно популярно. Малыш, как известно, рождается со стерильным кишечником. Если с момента родов к нему в рот не попадает ничего, кроме материнского соска (на что он, кстати, природой только и рассчитан), то довольно быстро желудочно-кишечный тракт ребенка засевается нормальной микрофлорой. В молозиве и в материнском молоке содержатся факторы, способствующие росту нормальной микрофлоры и подавляющие патогенную. В случае, если грудное вскармливание было организованно неправильно (а случай этот, к сожалению, самый распространенный), если уже в первые сутки после родов, до знакомства с материнской микрофлорой, малыш начал получать через рот разнообразные жидкости, заселение кишечника происходит далеко не идеально.

Но даже в этом случае материнское молоко поможет справиться с проблемами. Самое интересное происходит при появлении ребенка дома. Нормальный стул ребенка на грудном вскармливании жидкий, желтый, с белыми комочками, может быть 7-10 раз в сутки по чуть-чуть или 1 раз в несколько суток, но большим объемом. Чаще всего стул бывает 3-5 раз в день, у малышей первых месяцев жизни. Участковые педиатры называют эти нормальные детские какашки поносом и отправляют сдавать маму анализ кала на дисбактериоз.

При этом совершенно не учитывается тот факт, что малыш первые полгода жизни имеет право на дисбиоз в своем кишечнике и на любой стул, особенно, если при этом он хорошо растет и развивается. Потом начинается лечение, одним из главных пунктов которого является перевод ребенка, например, на кисломолочную смесь. Педиатры не виноваты. Они привыкли к стулу ребенка на искусственном вскармливании – более густому и однообразному. Еще более интересная ситуация встречается потом, когда несмотря на питье, например, различных биопрепаратов, у ребенка продолжают высеваться микроорганизмы, не подходящие для его кишечника. В этом случае маме говорится, что все дело в ее молоке, и настаивают на прекращении грудного вскармливания.

Показателен в этом отношении следующий случай. У малыша на грудном вскармливании постоянно высевались грибы Candida и гемолизирующая кишечная палочка, в больших количествах. Никакое лечение на данных микроорганизмов действия не оказывало. Маме все время говорилось, что виновато молоко. Докормив ребенка до года, мама отняла его от груди. Ребенок начал часто болеть, а грибы и палочки остались в прежних количествах.

Посев молока на стерильность

При посеве молока на стерильность в 50-70% случаев высеваются различные микроорганизмы, чаще всего стафилококки золотистый и эпидермальный. Очень часто, при обнаружении этих организмов, маме прописывается курс лечения антибиотиками, в это время ребенка неделю кормят смесью, после чего он обычно отказывается от груди. Это худший вариант, но часто встречающийся. Или маму и ребенка начинают лечить, используя биопрепараты, или мама и ребенок пьют хлорофиллипт. Между тем, наличие стафилококков в молоке ничего не означает! И золотистый и эпидермальный стафилококки живут на коже человека, а также имеются на большинстве окружающих его предметов. Например, стафилококк обладает тропностью к хлопчатобумажной ткани. При перемещении стопки пеленок количество стафилококков в воздухе резко увеличивается! Вместе с материнским молоком ребенок получает специфические антитела, помогающие ему справляться со стафилококком при необходимости.

Получается, что стафилококк материнского молока поступает к ребенку вместе с защитой от него же. Он не опасен для ребенка! Больше того, ребенку необходимо, в первые часы после родов, заселиться маминым стафилококком. От этого стафилококка он будет защищен мамиными антителами, которые он будет получать с молозивом и молоком, и которые он уже получал трансплацентарно! Вся микрофлора маминого организма уже «знакома» иммунной системе ребенка, благодаря проникающим трансплацентарно антителам. Для ребенка опасно заселение микрофлорой роддома, в том числе и госпитальными штаммами стафилококка, устойчивого к антибиотикам! С этими микроорганизмами он не знаком и заселение ими его кожи и желудочно-кишечного тракта опасно для младенца. Если ребенок не имеет возможности «заселиться» маминой микрофлорой, он заселяется тем, что есть вокруг. Как говорится, свято место пусто не бывает. Если нет возможности «домашнему» штамму Staphyloccocus aureus поселится на младенце, его место займет госпитальный штамм. Но это не страшно ребенку на грудном вскармливании, организм матери, выработкой соответствующих антител, поможет ребенку. Если, конечно, в жизни ребенка будет место грудному вскармливанию.

Наличие стафилококка в молоке никак не сказывается на его качестве. Стафилококковый энтероколит, которым часто пугают мам, убеждая их перестать кормить своим «ядовитым» молоком – состояние крайне редкое, встречающееся при заболеваниях иммунной системы, и возникновению которого способствует искусственное вскармливание! Надо полагать потому, что если даже у малыша, по каким-то внутренним причинам, ослаблен иммунитет, с материнским молоком он все же будет получать значимую поддержку. При переводе на искусственное вскармливание он лишается этой поддержки.

Обращение к педиатрам

Уважаемые коллеги! Если наблюдаемый вами соматически здоровый ребенок, находящийся на грудном вскармливании, плохо набирает в весе, имеет зеленый, неустойчивый стул, проблемы с кожей, прежде чем переводить его на искусственное вскармливание, назначать обследование и лечение, постарайтесь выяснить, а правильно ли организовано грудное вскармливание данного младенца? Грудное вскармливание – процесс очень простой, если не сказать, элементарный. Но! Только в том случае, если мама, кормящая грудью, выполняет несколько простых правил и действий.

Эти правила и действия, относящиеся к области культуры материнства, в течение тысячелетий были повсеместно известны и использовались. А ныне почти утрачены. Без знания этих правил полноценное грудное вскармливание не может состояться.

Если мама кормит малыша 6-7 раз в сутки, использует пустышку, допаивает младенца чайком или водичкой, сцеживается, не кормит ночью – она совершает действия, на которые ни ребенок, ни она сама природой не рассчитаны. Невозможно наладить естественный процесс, действуя противоестественно! Если у ребенка неправильное прикладывание к груди, и никто этого не замечает – это очень грустно, т.к. природа не рассчитывала, что у начинающей кормить женщины не накопится опыт наблюдения в течение жизни за другими кормящими женщинами и не будет рядом опытной матери, способной ее исправить.

Без правильного прикладывания не будет достаточной стимуляции груди для выработки необходимых количеств молока, даже при частых кормлениях и ребенку с неправильным прикладыванием трудно извлекать из груди «заднее», жирное, густое молоко! В такой ситуации необходимо обучить маму и ребенка правильному прикладыванию к груди, наладить частые кормления по требованию ребенка, исключить использование других оральных объектов и допаивание, наладить полноценные ночные кормления, свести на нет сцеживания, если они имеются. Через 2-4 недели посмотрите на ребенка опять. В 99% случаев ни искусственное питание, ни обследование, ни лечение ребенку не понадобятся.

Автор: Лилия Казакова, педиатр, 

руководитель «Службы консультантов по грудному вскармливанию и уходу за ребенком»

Развитие микробиоты кишечника и дисбактериоза у детей

Реферат

Микробиота кишечника находится в желудочно-кишечном тракте человека, где она играет роль
важную роль в поддержании здоровья хозяина. Последние достижения следующего поколения
методы секвенирования выявили связь между дисбактериозом (дисбаланс нормальной кишечной
микробиота) и несколько заболеваний, так как этот дисбаланс может нарушить симбиотические отношения
между хозяином и ассоциированными микробами. Формирование микробиоты кишечника начинается
в утробе матери или сразу после рождения, и его состав резко меняется
до взрослого состава к 3 годам.Поскольку дисбактериоз в детстве может
сохраняться в зрелом возрасте, очень важно получить сбалансированную микробиоту кишечника в
детство. Таким образом, текущие исследования сосредоточены на факторах, влияющих на кишечник младенца.
микробиота. В этом обзоре обсуждаются недавние выводы, в том числе результаты наших исследований, по
как различные факторы, включая способ доставки, тип кормления и введение
лекарства, в том числе антибиотики, могут влиять на микробиоту кишечника младенца. Здесь мы тоже
рассмотреть будущие подходы к профилактике и восстановлению дисбактериоза у детей.

Ключевые слова: микробиота кишечника, дисбиоз, секвенирование гена 16S рРНК, способ доставки, тип кормления, антибиотики
видов, и примерно 160 видов на образец фекалий, что превышает количество соматических клеток на
соотношение 1,3: 1 [1]. Пока комменсальные бактерии обитают на
на коже человека и в толстой кишке, ротовой полости, мужских и женских половых путях, и
дыхательной системы, большинство из них населяет толстую кишку [2].Достижения в области секвенирования генома позволили нам понять микробный
состав и функции микробиоты кишечника. Как понимание отношений
между микробиотой кишечника и некоторыми проблемами со здоровьем человека углубилась, это было
выявили, что баланс микробиоты кишечника в молодом возрасте играет важную роль в
здоровье человека, и его дисбаланс, называемый дисбактериозом, связан с развитием
разнообразные болезни.

В этом обзоре мы описываем основные концепции развития микробиоты кишечника во время
младенческий период, факторы, влияющие на состав микробиоты кишечника, и некоторые
вмешательства для поддержания сбалансированной микробиоты кишечника или восстановления дисбактериоза на основе
последние исследования, в том числе наши собственные данные.

РАЗВИТИЕ МИКРОБИОТЫ И ЗАБОЛЕВАНИЙ кишечника

В 2016 году Odamaki et al. сообщил, что состав микробиоты кишечника
меняется с возрастом [3]. Анализируя образцы стула из
367 здоровых японцев в возрасте от 0 до 104 лет, с помощью секвенирования 16S рРНК, они обнаружили
что микробный состав был стабильным в зрелом возрасте. Фирмикуты, в том числе
Lactobacillales и Clostridiales были наиболее преобладающим филумом в кишечнике взрослых.
микробиота, тогда как актинобактерии, включая бифидобактерии, были более многочисленны в
образцы от годовалых особей.Относительное обилие актинобактерий у детей
уменьшилось после отлучения от груди, и микробиота кишечника развивалась ближе к кишечнику взрослого
микробиота к трехлетнему возрасту.

Недавние исследования обнаружили микробную ДНК в плаценте [4], околоплодных водах [5] и меконии
новорожденные, рожденные посредством кесарева сечения [6], таким образом
изменяя широко распространенное представление о стерильности внутриматочной среды.
Более того, микробиота кишечника матери может определять транскрипционный профиль
кишечная микробиота плода [7].Однако последний
данные свидетельствуют о том, что обнаруженные бактерии нежизнеспособны для формирования кишечника плода.
микробиота [8,9,10].

Сразу после рождения формирование микробиоты кишечника младенца начинается в результате воздействия
микробам из родовых путей матери, биоте кожи матери, окружающей среде и ее
впоследствии развивается во взрослую кишечную микробиоту.

Дисбактериоз, или нарушение баланса кишечной микробиоты, связано с широким спектром проблем со здоровьем.
проблемы. Дисбактериоз связан с повышенным риском желудочно-кишечных заболеваний, таких как
воспалительное заболевание кишечника [11, 12], синдром раздраженного кишечника [13] и некротический энтероколит [14]; аллергические заболевания [15, 16]; диабет [17]; ожирение [18, 19]; сердечно-сосудистые заболевания [20];
расстройство аутистического спектра [21]; и внезапный младенец
синдром смерти [22].Мы предполагаем, что дисбактериоз может
также присутствуют у детей с идиопатическим нефротическим синдромом [23,24,25] и болезнью Кавасаки [26].

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА МИКРОБИОТУ ЖИВОТНОГО У ДЕТЕЙ

Как упоминалось выше, микробиота кишечника резко меняется в сторону взрослой
композиция в течение первых трех лет жизни [27]
и дисбактериоз, который развивается на ранних этапах жизни, может сохраняться до взрослого возраста.
[3, 28], это
важно для создания благоприятной микробиоты кишечника в младенчестве [29].На микробиоту кишечника новорожденных влияет несколько факторов.
и младенцы, например материнская микробиота из влагалища и кишечника [30, 31], режим
родоразрешения [32,33,34,35], типа кормления [32,33,34], использования антибиотиков [34, 36] и др.
лекарственные препараты [37, 38], гестационный возраст [39, 40], братья и сестры и домашние животные [41], а также региональные различия, включая диету и санитарные условия [42] (). Здесь мы обсуждаем текущие данные о влиянии этих факторов на кишечник.
микробиота среди детей, в первую очередь с акцентом на способ родоразрешения, тип кормления и
антибиотики.

Факторы, влияющие на микробиоту кишечника у детей.

Различные факторы влияют на развитие микробиоты кишечника, приводя к
формирование микробиоты, подобной взрослой, примерно к 3 годам. Материнская
микробиота потенциально влияет на микробиоту кишечника и иммунитет плода. Режим
доставка влияет на первоначальное приобретение микробиоты кишечника. Грудное молоко имеет
высокое содержание бифидобактерий и олигосахаридов грудного молока.

Способ родов и тип вскармливания

Новорожденные, рожденные естественным путем, приобретают Bifidobacteriales и Bacteroidales из
родовые пути матери или кишечник, тогда как новорожденные, рожденные посредством кесарева сечения
при родах (CD) заражаются бактериями с кожи матери, рта и в больнице
среды, вызывающей дисбактериоз, по сравнению с новорожденными, рожденными естественным путем (ВД) [43].Бифидобактерии также присутствуют в грудном молоке.
Кроме того, грудное молоко содержит олигосахариды (олигосахариды грудного молока; HMO).
которые достигают толстой кишки без переваривания и поэтому известны как пребиотики, которые
определяются как неперевариваемые пищевые вещества, приносящие пользу хозяину, способствуя
рост полезных кишечных микробов. На сегодняшний день зарегистрировано более 200 ОПЗ,
и они составляют треть твердых компонентов грудного молока после лактозы.
и липиды с точки зрения содержания твердых компонентов в грудном молоке.Молозиво содержит как
около 20 г / л ОПЗ [44]. Хотя формулы
включают галактоолигосахариды и фруктоолигосахариды, их составы HMO
отличается от грудного молока.

Мы провели исследование, чтобы определить, проявляют ли японские новорожденные, рожденные от CD, дисбактериоз и
можно ли исправить дисбактериоз грудным молоком [35]. Испытуемыми были 36 здоровых доношенных новорожденных с нормальным весом при рождении.
которые родились у японских родителей в той же больнице в Осаке, Япония, в период с сентября
2015 г. и август 2016 г.Образцы стула собирали на 4-й день после рождения и через 1 месяц после рождения.
проверка. Гипервариабельные области ДНК были амплифицированы, и было проведено секвенирование гена 16S рРНК.
выполненный. Чтобы оценить влияние способа доставки (VD или CD) на микробиоту кишечника, стул
образцы, собранные в 4-дневном возрасте, сравнивали между новорожденными, рожденными от ВД и БК. К
сравнить влияние типа кормления (грудное вскармливание [BF] или искусственное вскармливание [FF]) на кишечник
микробиота, образцы стула, собранные при осмотре через 1 месяц, также были проанализированы путем разделения
субъектов на четыре группы следующим образом: 10 младенцев, рожденных естественным путем и находящихся на грудном вскармливании в течение
1 месяц (группа VD / BF), 10 младенцев, рожденных от CD и находящихся на грудном вскармливании в течение 1 месяца (группа CD / BF), 10
младенцы, рожденные естественным путем и вскармливаемые смесью в течение 1 месяца (Группа VD / FF), и 6 младенцев, рожденных
путем кесарева сечения и искусственного вскармливания в течение 1 месяца (группа CD / FF).Не было значительных
различия между четырьмя группами с точки зрения пола или гестационного возраста. Типы кормления были
классифицирован в соответствии с рекомендациями Японского педиатрического общества, с BF
классифицируется как грудное вскармливание более 80% от общего числа вскармливаний до проверки через 1 месяц
и FF, классифицируемая как более 80% от общего кормления, приходится на кормление смесями. В соответствии с
эти рекомендации, все новорожденные на искусственном вскармливании, принадлежащие к Группе VD / FF и Группе
CD / FF в нашем исследовании были определены как «частично» грудное вскармливание.

В возрасте 4 дней относительная численность отрядов Lactobacillales и Bacillales
были ниже, тогда как у Enterobacteriales и Bacteroidales были выше в кишечнике.
микробиота младенцев с ВД (n = 20) по сравнению с младенцами с CD (n = 16;). Средний индекс Шеннона был значительно выше для ВД по сравнению с CD (2,20
против 1,79, p = 0,04). Однако в возрасте 1 месяца существенной разницы в показателях
медианный индекс Шеннона среди групп (2,0 в группе VD / BF, 2,4 в группе VD / FF, 2.3 в
группа CD / BF и 2.1 в группе CD / FF). Что касается микробного состава, вагинально
рожденные младенцы показали более высокую численность Bacteroidales, независимо от типа кормления.
(р = 0,0033,).

Состав на порядковом уровне микробиоты кишечника 36 здоровых детей в возрасте 4 лет
дней (A) и 1 месяц (B).

A: Относительные количества Bacteroidales и Enterobacteriales были
значительно выше в группе VD по сравнению с группой CD, тогда как в группе
Bacillales и Lactobacillales были значительно выше в группе CD в
4-дневные младенцы по сравнению с группой ВД.B: только Bacteroidales показали
значительная разница между четырьмя группами у 1-месячных младенцев. ВД: вагинальный
Доставка; CD: родоразрешение после кесарева сечения; BF: грудное вскармливание; FF: кормление смесью.
Адаптировано из «Влияние способа доставки и питания на кишечную микробиоту новорожденных»,
Акагава и др. , 2019. Анналы питания и обмена веществ, 74:
132−149. Изменено с разрешения S. Karger AG, Базель. Оригинальная фигура
Авторские права © 2020 S. Karger AG, Базель.

Наши результаты ясно показали, что в 4-дневном возрасте различия, связанные с
способ доставки включал снижение численности Lactobacillales и Bacillales и
снижение разнообразия у новорожденных с CD по сравнению с новорожденными с VD, что приводит к дисбактериозу ().Однако в возрасте 1 месяца не было
небольшая разница, связанная с режимом доставки или типом кормления (). Сходство микробиоты кишечника среди
четыре группы можно объяснить тем, что все испытуемые хотя бы частично
на грудном вскармливании, включая младенцев, сгруппированных как вскармливаемые смесью (группа VD / FF и группа CD / FF), которые
предполагает, что даже небольшое потребление грудного молока может восстановить баланс кишечника.
микробиота при дисбактериозе, вызванном БК [35].

В 2019 году более крупное исследование Shao et al. представил результаты, аналогичные нашим
исследование [45]. Они выполнили полногеномное ружье
метагеномный анализ 596 образцов стула доношенных детей, родившихся в больницах Великобритании. В 4
дни возраста способ доставки значительно повлиял на микробиоту кишечника; Новорожденные с ВД
показали более высокое содержание Bifidobacteriales и Bacteroidales, тогда как новорожденные с CD
показали более высокое содержание лактобацилл и бацилл. Однако эта разница
между новорожденными с ВД и БК снизилась со временем к возрасту от 7 до 21 дня, показывая
микробный состав аналогичен младенческому (8.75 ± 1,98 месяцев) [45]. Их результаты показывают, что способ доставки
и / или тип кормления в неонатальном периоде может иметь большее влияние на кишечник.
микробиота, чем этнические различия.

Антибиотики

Хорошо известно, что антибиотики действуют как на патогенные, так и на комменсальные кишечные бактерии,
приводящий к дисбактериозу. Однако мало что известно о том, как антибиотики влияют на младенца.
кишечная микробиота. Мы проанализировали микробиоту кишечника пяти младенцев (2 мальчика, медиана месяцев
возраст 5.5 [2.1–7.4]), которым был поставлен диагноз и лечили инфекцию верхних мочевых путей.
Образцы стула собирали до и после лечения цефтриаксоном и внутривенным введением.
подвергали секвенированию гена 16S рРНК. После 7 дней лечения антибиотиками мы
обнаружил значительное преобладание порядка лактобацилл и снизился в целом
микробное разнообразие (), как показано индексом Шеннона 2,53–3,25 (среднее значение 3,06) до лечения по сравнению
с индексом Шеннона 0,12–1,96 (среднее 1,12) после лечения (p = 0.009).

Изменения профиля кишечной микробиоты до (A) и после (B) антибиотика
лечение.

Семь дней лечения цефтриаксоном внутривенно для лечения верхних мочевых путей
инфекции у пяти младенцев изменили микробиоту кишечника: самый распространенный комменсальный
порядок бактерий был изменен на Lactobacillales, а микробное разнообразие по оценке
по индексу Шеннона значительно снизился.

Несмотря на то, что цефтриаксон обладает широким спектром действия, он не влияет на
Enterococcus faecium и Enterococcus avium [46], наиболее распространенные виды энтерококков, принадлежащих
к отряду Lactobacillales, что потенциально объясняет значительное преобладание
Лактобациллы в микробиоте кишечника после лечения антибиотиками.Мы нашли это
значительный дисбактериоз может быть вызван даже кратковременным введением
антибиотик.

Dethlefsen et al. изучали дисбактериоз, вызванный антибиотиками, в трех
взрослых после лечения ципрофлоксацином и сообщили, что микробное разнообразие кишечника начало снижаться.
восстановился через 1 неделю после окончания лечения и впоследствии напоминал предварительный курс лечения
микробный профиль к четвертой неделе [47, 48]. Однако исследования у детей (108 новорожденных)
проведено Martin et al. с помощью qPCR выявило, что использование
прием антибиотиков после 3-месячного возраста коррелировал со значительным снижением
Staphylococcus и Bifidobacterium в возрасте 6 месяцев
[49]. Кроме того, отслеживая 39 детей из
от рождения до 3 лет, Yassour et al. обнаружено, что 20 детей лечили
принимавшие антибиотики в течение исследуемого периода имели выраженный дисбактериоз с уменьшением
микробное разнообразие по сравнению с 19 контролями [50]. Эти исследования показывают, что дисбактериоз, вызванный антибиотиками, может продолжаться в течение
более длительный период у детей по сравнению со взрослыми.Требуется дальнейшее расследование по этому поводу.
тема.

Неантибиотические препараты

Недавние исследования показали, что неантибиотические препараты нацелены на клетки человека, но не
микробы, связаны с изменениями микробного состава кишечника. Hakim et al.
al.
проанализированных образцов фекалий, взятых у детей, проходящих курс химиотерапии, по поводу
острый лимфобластный лейкоз. После химиотерапии микробное разнообразие уменьшилось
значительно, и относительная численность некоторых бактериальных таксонов была изменена [37].Кроме того, действие ингибиторов протонной помпы
(ИПП) на микробиоту кишечника детей оценивали у 12 младенцев с гастроэзофагеальной
рефлюксная болезнь. Лечение ИПП не влияло на микробное разнообразие; однако это
снизила относительную численность Lactobacillus и
Stenotrophomonas и увеличила относительную численность
Haemophilus [38]. Хотя
влияние других неантибиотических препаратов на микробиоту кишечника до сих пор неизвестно, в
Данные vitro
показывают, что до 24% из 1000 продаваемых препаратов подавляют рост
хотя бы одного штамма [51].

Гестационный возраст

Гестационный возраст при рождении — еще один важный фактор, влияющий на микробиоту кишечника.
Недоношенные дети, родившиеся между 22 и 36 неделями беременности, имеют незрелый кишечник.
барьерная функция и иммунитет, что увеличивает риск сепсиса и некротизации
энтероколит. Корпела и др. недавно проанализировали 262 пробы фекалий из 45
недоношенных детей, чтобы визуализировать свойства микробиоты кишечника и ее развитие в
недоношенные дети. Микробиота кишечника недоношенных новорожденных демонстрирует снижение микробного разнообразия
с некоторыми преобладающими родами ( Bifidobacterium, Enterobacter,
Staphylococcus
, или Enterococcus ), с преобладающими родами
меняется в течение нескольких дней.Микробный состав был изменен с
Staphylococcus Enterococcus — преобладающая кишечная микробиота
к микробиоте с преобладанием Bifidobacterium , и это было связано
с послеродовым возрастом [40].

Окружающая среда

Несколько факторов окружающей среды также влияют на микробиоту кишечника младенца. Об анализе стула
образцов 24 четырехмесячных здоровых младенцев, было обнаружено, что микробное разнообразие
увеличился у младенцев, живущих с домашними животными, и уменьшился у младенцев с братьями и сестрами.Более того,
изменился бактериальный состав с увеличением относительной численности
Peptostreptococcaceae и снижение уровня Bifidobacteriaceae среди младенцев, живущих
с домашними животными, хотя было продемонстрировано снижение относительной численности
Peptostreptococcaceae среди младенцев, живущих с братьями и сестрами [41]. Взаимодействие с животными оказывает защитное действие на доклинические
диабет I типа [52], аллергия и астма [53]. Сельские различия также могут влиять на кишечник.
микробиота.De Fillippo et al. сравнили микробиоту кишечника 29 детей.
из Европы и сельских районов Африки и сообщили о значительном обогащении Bacteroidetes и
истощение Firmicutes среди африканских детей. Кроме того, фекальные короткоцепочечные жирные кислоты
уровни были выше у африканских детей, вероятно, из-за различий в диете.
и санитария [42].

ВМЕШАТЕЛЬСТВА ПРИ ДИСБИОЗЕ У ДЕТЕЙ

Как знания о взаимосвязи между микробиотой кишечника и проблемами со здоровьем
углубился, исследования также были сосредоточены на профилактике и восстановлении дисбактериоза, путем
улучшение микробиоты кишечника.

Пробиотики, пребиотики, синбиотики и биогеники

Пробиотики определяются как «микроорганизмы, способствующие сбалансированной кишечной микробиоте», и
их можно найти в йогурте, сыре, ферментированных продуктах и ​​пищевых добавках. Пребиотики
определяются как неперевариваемые пищевые вещества, которые приносят пользу хозяину, способствуя
рост полезных кишечных микробов. Пребиотики включают олигосахариды, диетические
клетчатка и другие неперевариваемые углеводы [54].
Концепция синбиотиков была введена Гибсоном и Роберфроидом, которые описали их как
комбинации пребиотиков и пробиотиков, синергетически способствующих развитию желудочно-кишечного тракта.
здоровья за счет повышения выживаемости и соблюдения диеты с живыми микробами в
желудочно-кишечный тракт [55].С другой стороны,
биогеники определяются как вещества, которые прямо или косвенно приносят пользу хозяину.
модулирование микробиоты кишечника, что приводит к улучшению некоторых биологических функций
и биофилаксия, профилактика заболеваний, содействие выздоровлению или антивозрастное действие
эффекты. К биогеникам относятся витамины, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота,
флавоноиды и бактериоцины [56]. Несмотря на то что
пробиотики, пребиотики, синбиотики и биогеники широко используются, нет
убедительные доказательства, подтверждающие их предполагаемую пользу для здоровья человека [57].

Трансплантация фекальной микробиоты (FMT)

FMT предназначена для восстановления микробиоты кишечника пациента до здорового состояния посредством
перенос кала от здорового донора. Эффективность FMT во многом стала
очевиден среди взрослых с рецидивом Clostridioides (ранее
Clostridium ) difficile инфекции (ИКД) [58], язвенный колит [59] и резистентная к лечению функциональная диспепсия [60]. Хотя данные о FMT среди детей
все еще ограниченный и предварительный, FMT может помочь в установлении лечения
альтернатива рецидивирующему CDI.Недавнее многоцентровое ретроспективное когортное исследование в
США сообщили, что FMT был успешным у 272 из 336 (81%) детей с ИКД.
[61].

Вагинальный перенос микробов младенцам, рожденным путем кесарева сечения

Младенцы, рожденные на CD, приобретают микробиоту из кожи матери, потому что они не подвергаются воздействию
полезная материнская вагинальная микробиота [43]. А
Новый метод воздействия материнской вагинальной микробиоты на младенцев, рожденных на компакт-дисках, заключается в протирании
младенцы с марлей, предварительно инкубированные во влагалище матери до рождения.Кишечник
микробиота новорожденных с CD, получавших эту процедуру, показала микробиоту, аналогичную
у детей с ВД в возрасте 1 месяца [62].

Развитие микробиоты кишечника и дисбактериоза у детей

Реферат

Микробиота кишечника находится в желудочно-кишечном тракте человека, где она играет роль
важную роль в поддержании здоровья хозяина. Последние достижения следующего поколения
методы секвенирования выявили связь между дисбактериозом (дисбаланс нормальной кишечной
микробиота) и несколько заболеваний, так как этот дисбаланс может нарушить симбиотические отношения
между хозяином и ассоциированными микробами.Формирование микробиоты кишечника начинается
в утробе матери или сразу после рождения, и его состав резко меняется
до взрослого состава к 3 годам. Поскольку дисбактериоз в детстве может
сохраняться в зрелом возрасте, очень важно получить сбалансированную микробиоту кишечника в
детство. Таким образом, текущие исследования сосредоточены на факторах, влияющих на кишечник младенца.
микробиота. В этом обзоре обсуждаются недавние выводы, в том числе результаты наших исследований, по
как различные факторы, включая способ доставки, тип кормления и введение
лекарства, в том числе антибиотики, могут влиять на микробиоту кишечника младенца.Здесь мы тоже
рассмотреть будущие подходы к профилактике и восстановлению дисбактериоза у детей.

Ключевые слова: микробиота кишечника, дисбиоз, секвенирование гена 16S рРНК, способ доставки, тип кормления, антибиотики
видов, и примерно 160 видов на образец фекалий, что превышает количество соматических клеток на
соотношение 1,3: 1 [1]. Пока комменсальные бактерии обитают на
на коже человека и в толстой кишке, ротовой полости, мужских и женских половых путях, и
дыхательной системы, большинство из них населяет толстую кишку [2].Достижения в области секвенирования генома позволили нам понять микробный
состав и функции микробиоты кишечника. Как понимание отношений
между микробиотой кишечника и некоторыми проблемами со здоровьем человека углубилась, это было
выявили, что баланс микробиоты кишечника в молодом возрасте играет важную роль в
здоровье человека, и его дисбаланс, называемый дисбактериозом, связан с развитием
разнообразные болезни.

В этом обзоре мы описываем основные концепции развития микробиоты кишечника во время
младенческий период, факторы, влияющие на состав микробиоты кишечника, и некоторые
вмешательства для поддержания сбалансированной микробиоты кишечника или восстановления дисбактериоза на основе
последние исследования, в том числе наши собственные данные.

РАЗВИТИЕ МИКРОБИОТЫ И ЗАБОЛЕВАНИЙ кишечника

В 2016 году Odamaki et al. сообщил, что состав микробиоты кишечника
меняется с возрастом [3]. Анализируя образцы стула из
367 здоровых японцев в возрасте от 0 до 104 лет, с помощью секвенирования 16S рРНК, они обнаружили
что микробный состав был стабильным в зрелом возрасте. Фирмикуты, в том числе
Lactobacillales и Clostridiales были наиболее преобладающим филумом в кишечнике взрослых.
микробиота, тогда как актинобактерии, включая бифидобактерии, были более многочисленны в
образцы от годовалых особей.Относительное обилие актинобактерий у детей
уменьшилось после отлучения от груди, и микробиота кишечника развивалась ближе к кишечнику взрослого
микробиота к трехлетнему возрасту.

Недавние исследования обнаружили микробную ДНК в плаценте [4], околоплодных водах [5] и меконии
новорожденные, рожденные посредством кесарева сечения [6], таким образом
изменяя широко распространенное представление о стерильности внутриматочной среды.
Более того, микробиота кишечника матери может определять транскрипционный профиль
кишечная микробиота плода [7].Однако последний
данные свидетельствуют о том, что обнаруженные бактерии нежизнеспособны для формирования кишечника плода.
микробиота [8,9,10].

Сразу после рождения формирование микробиоты кишечника младенца начинается в результате воздействия
микробам из родовых путей матери, биоте кожи матери, окружающей среде и ее
впоследствии развивается во взрослую кишечную микробиоту.

Дисбактериоз, или нарушение баланса кишечной микробиоты, связано с широким спектром проблем со здоровьем.
проблемы. Дисбактериоз связан с повышенным риском желудочно-кишечных заболеваний, таких как
воспалительное заболевание кишечника [11, 12], синдром раздраженного кишечника [13] и некротический энтероколит [14]; аллергические заболевания [15, 16]; диабет [17]; ожирение [18, 19]; сердечно-сосудистые заболевания [20];
расстройство аутистического спектра [21]; и внезапный младенец
синдром смерти [22].Мы предполагаем, что дисбактериоз может
также присутствуют у детей с идиопатическим нефротическим синдромом [23,24,25] и болезнью Кавасаки [26].

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА МИКРОБИОТУ ЖИВОТНОГО У ДЕТЕЙ

Как упоминалось выше, микробиота кишечника резко меняется в сторону взрослой
композиция в течение первых трех лет жизни [27]
и дисбактериоз, который развивается на ранних этапах жизни, может сохраняться до взрослого возраста.
[3, 28], это
важно для создания благоприятной микробиоты кишечника в младенчестве [29].На микробиоту кишечника новорожденных влияет несколько факторов.
и младенцы, например материнская микробиота из влагалища и кишечника [30, 31], режим
родоразрешения [32,33,34,35], типа кормления [32,33,34], использования антибиотиков [34, 36] и др.
лекарственные препараты [37, 38], гестационный возраст [39, 40], братья и сестры и домашние животные [41], а также региональные различия, включая диету и санитарные условия [42] (). Здесь мы обсуждаем текущие данные о влиянии этих факторов на кишечник.
микробиота среди детей, в первую очередь с акцентом на способ родоразрешения, тип кормления и
антибиотики.

Факторы, влияющие на микробиоту кишечника у детей.

Различные факторы влияют на развитие микробиоты кишечника, приводя к
формирование микробиоты, подобной взрослой, примерно к 3 годам. Материнская
микробиота потенциально влияет на микробиоту кишечника и иммунитет плода. Режим
доставка влияет на первоначальное приобретение микробиоты кишечника. Грудное молоко имеет
высокое содержание бифидобактерий и олигосахаридов грудного молока.

Способ родов и тип вскармливания

Новорожденные, рожденные естественным путем, приобретают Bifidobacteriales и Bacteroidales из
родовые пути матери или кишечник, тогда как новорожденные, рожденные посредством кесарева сечения
при родах (CD) заражаются бактериями с кожи матери, рта и в больнице
среды, вызывающей дисбактериоз, по сравнению с новорожденными, рожденными естественным путем (ВД) [43].Бифидобактерии также присутствуют в грудном молоке.
Кроме того, грудное молоко содержит олигосахариды (олигосахариды грудного молока; HMO).
которые достигают толстой кишки без переваривания и поэтому известны как пребиотики, которые
определяются как неперевариваемые пищевые вещества, приносящие пользу хозяину, способствуя
рост полезных кишечных микробов. На сегодняшний день зарегистрировано более 200 ОПЗ,
и они составляют треть твердых компонентов грудного молока после лактозы.
и липиды с точки зрения содержания твердых компонентов в грудном молоке.Молозиво содержит как
около 20 г / л ОПЗ [44]. Хотя формулы
включают галактоолигосахариды и фруктоолигосахариды, их составы HMO
отличается от грудного молока.

Мы провели исследование, чтобы определить, проявляют ли японские новорожденные, рожденные от CD, дисбактериоз и
можно ли исправить дисбактериоз грудным молоком [35]. Испытуемыми были 36 здоровых доношенных новорожденных с нормальным весом при рождении.
которые родились у японских родителей в той же больнице в Осаке, Япония, в период с сентября
2015 г. и август 2016 г.Образцы стула собирали на 4-й день после рождения и через 1 месяц после рождения.
проверка. Гипервариабельные области ДНК были амплифицированы, и было проведено секвенирование гена 16S рРНК.
выполненный. Чтобы оценить влияние способа доставки (VD или CD) на микробиоту кишечника, стул
образцы, собранные в 4-дневном возрасте, сравнивали между новорожденными, рожденными от ВД и БК. К
сравнить влияние типа кормления (грудное вскармливание [BF] или искусственное вскармливание [FF]) на кишечник
микробиота, образцы стула, собранные при осмотре через 1 месяц, также были проанализированы путем разделения
субъектов на четыре группы следующим образом: 10 младенцев, рожденных естественным путем и находящихся на грудном вскармливании в течение
1 месяц (группа VD / BF), 10 младенцев, рожденных от CD и находящихся на грудном вскармливании в течение 1 месяца (группа CD / BF), 10
младенцы, рожденные естественным путем и вскармливаемые смесью в течение 1 месяца (Группа VD / FF), и 6 младенцев, рожденных
путем кесарева сечения и искусственного вскармливания в течение 1 месяца (группа CD / FF).Не было значительных
различия между четырьмя группами с точки зрения пола или гестационного возраста. Типы кормления были
классифицирован в соответствии с рекомендациями Японского педиатрического общества, с BF
классифицируется как грудное вскармливание более 80% от общего числа вскармливаний до проверки через 1 месяц
и FF, классифицируемая как более 80% от общего кормления, приходится на кормление смесями. В соответствии с
эти рекомендации, все новорожденные на искусственном вскармливании, принадлежащие к Группе VD / FF и Группе
CD / FF в нашем исследовании были определены как «частично» грудное вскармливание.

В возрасте 4 дней относительная численность отрядов Lactobacillales и Bacillales
были ниже, тогда как у Enterobacteriales и Bacteroidales были выше в кишечнике.
микробиота младенцев с ВД (n = 20) по сравнению с младенцами с CD (n = 16;). Средний индекс Шеннона был значительно выше для ВД по сравнению с CD (2,20
против 1,79, p = 0,04). Однако в возрасте 1 месяца существенной разницы в показателях
медианный индекс Шеннона среди групп (2,0 в группе VD / BF, 2,4 в группе VD / FF, 2.3 в
группа CD / BF и 2.1 в группе CD / FF). Что касается микробного состава, вагинально
рожденные младенцы показали более высокую численность Bacteroidales, независимо от типа кормления.
(р = 0,0033,).

Состав на порядковом уровне микробиоты кишечника 36 здоровых детей в возрасте 4 лет
дней (A) и 1 месяц (B).

A: Относительные количества Bacteroidales и Enterobacteriales были
значительно выше в группе VD по сравнению с группой CD, тогда как в группе
Bacillales и Lactobacillales были значительно выше в группе CD в
4-дневные младенцы по сравнению с группой ВД.B: только Bacteroidales показали
значительная разница между четырьмя группами у 1-месячных младенцев. ВД: вагинальный
Доставка; CD: родоразрешение после кесарева сечения; BF: грудное вскармливание; FF: кормление смесью.
Адаптировано из «Влияние способа доставки и питания на кишечную микробиоту новорожденных»,
Акагава и др. , 2019. Анналы питания и обмена веществ, 74:
132−149. Изменено с разрешения S. Karger AG, Базель. Оригинальная фигура
Авторские права © 2020 S. Karger AG, Базель.

Наши результаты ясно показали, что в 4-дневном возрасте различия, связанные с
способ доставки включал снижение численности Lactobacillales и Bacillales и
снижение разнообразия у новорожденных с CD по сравнению с новорожденными с VD, что приводит к дисбактериозу ().Однако в возрасте 1 месяца не было
небольшая разница, связанная с режимом доставки или типом кормления (). Сходство микробиоты кишечника среди
четыре группы можно объяснить тем, что все испытуемые хотя бы частично
на грудном вскармливании, включая младенцев, сгруппированных как вскармливаемые смесью (группа VD / FF и группа CD / FF), которые
предполагает, что даже небольшое потребление грудного молока может восстановить баланс кишечника.
микробиота при дисбактериозе, вызванном БК [35].

В 2019 году более крупное исследование Shao et al. представил результаты, аналогичные нашим
исследование [45]. Они выполнили полногеномное ружье
метагеномный анализ 596 образцов стула доношенных детей, родившихся в больницах Великобритании. В 4
дни возраста способ доставки значительно повлиял на микробиоту кишечника; Новорожденные с ВД
показали более высокое содержание Bifidobacteriales и Bacteroidales, тогда как новорожденные с CD
показали более высокое содержание лактобацилл и бацилл. Однако эта разница
между новорожденными с ВД и БК снизилась со временем к возрасту от 7 до 21 дня, показывая
микробный состав аналогичен младенческому (8.75 ± 1,98 месяцев) [45]. Их результаты показывают, что способ доставки
и / или тип кормления в неонатальном периоде может иметь большее влияние на кишечник.
микробиота, чем этнические различия.

Антибиотики

Хорошо известно, что антибиотики действуют как на патогенные, так и на комменсальные кишечные бактерии,
приводящий к дисбактериозу. Однако мало что известно о том, как антибиотики влияют на младенца.
кишечная микробиота. Мы проанализировали микробиоту кишечника пяти младенцев (2 мальчика, медиана месяцев
возраст 5.5 [2.1–7.4]), которым был поставлен диагноз и лечили инфекцию верхних мочевых путей.
Образцы стула собирали до и после лечения цефтриаксоном и внутривенным введением.
подвергали секвенированию гена 16S рРНК. После 7 дней лечения антибиотиками мы
обнаружил значительное преобладание порядка лактобацилл и снизился в целом
микробное разнообразие (), как показано индексом Шеннона 2,53–3,25 (среднее значение 3,06) до лечения по сравнению
с индексом Шеннона 0,12–1,96 (среднее 1,12) после лечения (p = 0.009).

Изменения профиля кишечной микробиоты до (A) и после (B) антибиотика
лечение.

Семь дней лечения цефтриаксоном внутривенно для лечения верхних мочевых путей
инфекции у пяти младенцев изменили микробиоту кишечника: самый распространенный комменсальный
порядок бактерий был изменен на Lactobacillales, а микробное разнообразие по оценке
по индексу Шеннона значительно снизился.

Несмотря на то, что цефтриаксон обладает широким спектром действия, он не влияет на
Enterococcus faecium и Enterococcus avium [46], наиболее распространенные виды энтерококков, принадлежащих
к отряду Lactobacillales, что потенциально объясняет значительное преобладание
Лактобациллы в микробиоте кишечника после лечения антибиотиками.Мы нашли это
значительный дисбактериоз может быть вызван даже кратковременным введением
антибиотик.

Dethlefsen et al. изучали дисбактериоз, вызванный антибиотиками, в трех
взрослых после лечения ципрофлоксацином и сообщили, что микробное разнообразие кишечника начало снижаться.
восстановился через 1 неделю после окончания лечения и впоследствии напоминал предварительный курс лечения
микробный профиль к четвертой неделе [47, 48]. Однако исследования у детей (108 новорожденных)
проведено Martin et al. с помощью qPCR выявило, что использование
прием антибиотиков после 3-месячного возраста коррелировал со значительным снижением
Staphylococcus и Bifidobacterium в возрасте 6 месяцев
[49]. Кроме того, отслеживая 39 детей из
от рождения до 3 лет, Yassour et al. обнаружено, что 20 детей лечили
принимавшие антибиотики в течение исследуемого периода имели выраженный дисбактериоз с уменьшением
микробное разнообразие по сравнению с 19 контролями [50]. Эти исследования показывают, что дисбактериоз, вызванный антибиотиками, может продолжаться в течение
более длительный период у детей по сравнению со взрослыми.Требуется дальнейшее расследование по этому поводу.
тема.

Неантибиотические препараты

Недавние исследования показали, что неантибиотические препараты нацелены на клетки человека, но не
микробы, связаны с изменениями микробного состава кишечника. Hakim et al.
al.
проанализированных образцов фекалий, взятых у детей, проходящих курс химиотерапии, по поводу
острый лимфобластный лейкоз. После химиотерапии микробное разнообразие уменьшилось
значительно, и относительная численность некоторых бактериальных таксонов была изменена [37].Кроме того, действие ингибиторов протонной помпы
(ИПП) на микробиоту кишечника детей оценивали у 12 младенцев с гастроэзофагеальной
рефлюксная болезнь. Лечение ИПП не влияло на микробное разнообразие; однако это
снизила относительную численность Lactobacillus и
Stenotrophomonas и увеличила относительную численность
Haemophilus [38]. Хотя
влияние других неантибиотических препаратов на микробиоту кишечника до сих пор неизвестно, в
Данные vitro
показывают, что до 24% из 1000 продаваемых препаратов подавляют рост
хотя бы одного штамма [51].

Гестационный возраст

Гестационный возраст при рождении — еще один важный фактор, влияющий на микробиоту кишечника.
Недоношенные дети, родившиеся между 22 и 36 неделями беременности, имеют незрелый кишечник.
барьерная функция и иммунитет, что увеличивает риск сепсиса и некротизации
энтероколит. Корпела и др. недавно проанализировали 262 пробы фекалий из 45
недоношенных детей, чтобы визуализировать свойства микробиоты кишечника и ее развитие в
недоношенные дети. Микробиота кишечника недоношенных новорожденных демонстрирует снижение микробного разнообразия
с некоторыми преобладающими родами ( Bifidobacterium, Enterobacter,
Staphylococcus
, или Enterococcus ), с преобладающими родами
меняется в течение нескольких дней.Микробный состав был изменен с
Staphylococcus Enterococcus — преобладающая кишечная микробиота
к микробиоте с преобладанием Bifidobacterium , и это было связано
с послеродовым возрастом [40].

Окружающая среда

Несколько факторов окружающей среды также влияют на микробиоту кишечника младенца. Об анализе стула
образцов 24 четырехмесячных здоровых младенцев, было обнаружено, что микробное разнообразие
увеличился у младенцев, живущих с домашними животными, и уменьшился у младенцев с братьями и сестрами.Более того,
изменился бактериальный состав с увеличением относительной численности
Peptostreptococcaceae и снижение уровня Bifidobacteriaceae среди младенцев, живущих
с домашними животными, хотя было продемонстрировано снижение относительной численности
Peptostreptococcaceae среди младенцев, живущих с братьями и сестрами [41]. Взаимодействие с животными оказывает защитное действие на доклинические
диабет I типа [52], аллергия и астма [53]. Сельские различия также могут влиять на кишечник.
микробиота.De Fillippo et al. сравнили микробиоту кишечника 29 детей.
из Европы и сельских районов Африки и сообщили о значительном обогащении Bacteroidetes и
истощение Firmicutes среди африканских детей. Кроме того, фекальные короткоцепочечные жирные кислоты
уровни были выше у африканских детей, вероятно, из-за различий в диете.
и санитария [42].

ВМЕШАТЕЛЬСТВА ПРИ ДИСБИОЗЕ У ДЕТЕЙ

Как знания о взаимосвязи между микробиотой кишечника и проблемами со здоровьем
углубился, исследования также были сосредоточены на профилактике и восстановлении дисбактериоза, путем
улучшение микробиоты кишечника.

Пробиотики, пребиотики, синбиотики и биогеники

Пробиотики определяются как «микроорганизмы, способствующие сбалансированной кишечной микробиоте», и
их можно найти в йогурте, сыре, ферментированных продуктах и ​​пищевых добавках. Пребиотики
определяются как неперевариваемые пищевые вещества, которые приносят пользу хозяину, способствуя
рост полезных кишечных микробов. Пребиотики включают олигосахариды, диетические
клетчатка и другие неперевариваемые углеводы [54].
Концепция синбиотиков была введена Гибсоном и Роберфроидом, которые описали их как
комбинации пребиотиков и пробиотиков, синергетически способствующих развитию желудочно-кишечного тракта.
здоровья за счет повышения выживаемости и соблюдения диеты с живыми микробами в
желудочно-кишечный тракт [55].С другой стороны,
биогеники определяются как вещества, которые прямо или косвенно приносят пользу хозяину.
модулирование микробиоты кишечника, что приводит к улучшению некоторых биологических функций
и биофилаксия, профилактика заболеваний, содействие выздоровлению или антивозрастное действие
эффекты. К биогеникам относятся витамины, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота,
флавоноиды и бактериоцины [56]. Несмотря на то что
пробиотики, пребиотики, синбиотики и биогеники широко используются, нет
убедительные доказательства, подтверждающие их предполагаемую пользу для здоровья человека [57].

Трансплантация фекальной микробиоты (FMT)

FMT предназначена для восстановления микробиоты кишечника пациента до здорового состояния посредством
перенос кала от здорового донора. Эффективность FMT во многом стала
очевиден среди взрослых с рецидивом Clostridioides (ранее
Clostridium ) difficile инфекции (ИКД) [58], язвенный колит [59] и резистентная к лечению функциональная диспепсия [60]. Хотя данные о FMT среди детей
все еще ограниченный и предварительный, FMT может помочь в установлении лечения
альтернатива рецидивирующему CDI.Недавнее многоцентровое ретроспективное когортное исследование в
США сообщили, что FMT был успешным у 272 из 336 (81%) детей с ИКД.
[61].

Вагинальный перенос микробов младенцам, рожденным путем кесарева сечения

Младенцы, рожденные на CD, приобретают микробиоту из кожи матери, потому что они не подвергаются воздействию
полезная материнская вагинальная микробиота [43]. А
Новый метод воздействия материнской вагинальной микробиоты на младенцев, рожденных на компакт-дисках, заключается в протирании
младенцы с марлей, предварительно инкубированные во влагалище матери до рождения.Кишечник
микробиота новорожденных с CD, получавших эту процедуру, показала микробиоту, аналогичную
у детей с ВД в возрасте 1 месяца [62].

Границы | Колонизация микробов от зародыша до раннего детства — всесторонний обзор

Введение

Люди являются «холобионтами», что означает, что они являются хозяевами своих собственных эукариотических клеток человека и всех микроорганизмов, живущих в них / на них (Meyer-Abich , 1943; Маргулис, Фестер, 1991). Хорошо известно, что микробиота человека включает широкий спектр микроорганизмов, включая бактерии, археи, грибы и простейшие.Все соответствующие им гены обозначаются термином «микробиом» в обзоре Lynch et al. (Линч и Педерсен, 2016). Поскольку вирусы размещаются в эукариотических клетках, бактериях или архее, они также включены в состав микробиома (Virgin, 2014). Метагеномные данные и новые биоинформатические инструменты помогают обнаружить эти скрытые вирусные нуклеотидные последовательности, которые могут влиять на фенотип хозяина (Angly et al., 2005; Virgin and Todd, 2011). Самая большая микробиота человеческого тела находится в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), где содержится около 10 13 –10 14 микроорганизмов (Sender et al., 2016). В качестве источника питания ЖКТ представляет собой благодатную почву для микробной колонизации. Однако определение того, какие типы микроорганизмов сохраняются и в каком количестве они сохраняются, зависит от методов, с помощью которых микроорганизмы извлекают энергию и обеспечивают соответствующую пользу ЖКТ. Задача иммунной системы хозяина состоит в том, чтобы принять эти комменсальные бактерии и защитить себя от патогенов (Round and Mazmanian, 2009; Kim and Claud, 2019). Резидентная микробиота не только извлекает энергию для своего выживания, но также может поддерживать функцию ЖКТ, включая защиту от патогенов (Freter, 1955; Abt and Pamer, 2014), укрепляя барьерную функцию кишечника (Rakoff-Nahoum et al., 2004; Hayes et al., 2018) и способствует развитию иммунной системы (O’Mahony et al., 2006; Round and Mazmanian, 2009). Кроме того, микробиота ЖКТ помогает переваривать питательные вещества и улучшает моторику кишечника (Abrams and Bishop, 1967; Dimidi et al., 2017), одновременно поддерживая синтез незаменимых жирных кислот (Høverstad and Midtvedt, 1986), аминокислот (Jimenez et al. , 2005), витамины (Gustafsson et al., 1962) и гормоны (Yano et al., 2015; Martin et al., 2019).

Существующая литература предполагает, что дети, рожденные естественным путем в срок без какой-либо инструментальной помощи и получающие материнское грудное молоко, имеют наилучшие шансы на развитие здоровой желудочно-кишечной микробиоты, предотвращающей дисбактериоз (Levin et al., 2016; Мартин и др., 2016). Дисбиоз относится к феномену «дисбаланса» или дегенерации микробиоты в составе микроорганизмов, который, как считается, связан с широким спектром метаболических / желудочно-кишечных заболеваний, включая ожирение и метаболический синдром (Turnbaugh et al., 2009), тип 1. диабет (Kostic et al., 2015), атопические состояния (Kalliomaki et al., 2001), воспалительное заболевание кишечника (IBD) (Gevers et al., 2014) и некротический энтероколит NEC (Fundora et al., 2020). Таким образом, дальнейшее понимание дисбактериоза — это первый шаг не только к потенциальному предотвращению заболевания, но и к надежде на лечение.

Этот обзор суммирует текущие данные о развитии микробной колонизации с акцентом на факторы, которые были связаны с дисбактериозом, включая гестационный возраст, способ родоразрешения, питание и антибактериальную терапию.

Первая микробная колонизация

Инициирование микробной колонизации остается спорной темой в биологии развития. Теория «стерильной матки» утверждает, что здоровый плод развивается в стерильной среде внутриутробно (Th and Bettelheim, 1988) и что микробная колонизация начинается после рождения, за исключением внутриматочных инфекций во время беременности (Küstner, 1877; Tissier, 1900 г.).Эта теория была поставлена ​​под сомнение, когда микробные компоненты были обнаружены в плаценте (Aagaard et al., 2014; Collado et al., 2016), амниотической жидкости (Collado et al., 2016), пуповинной крови (Jimenez et al., 2005 ), мекония (Jimenez et al., 2008; Chu et al., 2017; Tapiainen et al., 2018) и плодных оболочек (Steel et al., 2005), даже после неосложненной беременности здоровыми доношенными новорожденными (Perez- Munoz et al., 2017; Stinson et al., 2019; Patton, Neu, 2020). Эти микробные частицы обычно обнаруживаются методами чувствительной полимеразной цепной реакции (ПЦР).Рибосомная РНК 16S происходит из прокариотической рибосомы и используется для отнесения обнаруженной РНК к соответствующим бактериальным штаммам (Woese and Fox, 1977). Во всех этих исследованиях среднее количество копий ПЦР было низким. Лаудер и др. сообщили о 5,72 × 10 2 копий гена для материнской стороны и 1,2 × 10 2 для плода в образцах, которые были извлечены из 0,1–0,5 г плацентарной ткани (Lauder et al., 2016). Когда Rackaityte et al. направленных на контроль за технологическим загрязнением и загрязнением окружающей среды, они обнаружили только 23.5 операционных таксономических единиц (OTU) с ≥5 счетчиками считывания последовательностей на образец мекония. Кроме того, они проанализировали кишечник при раннем прерывании беременности (20 ± 2,2 недели беременности) и обнаружили бактериальные структуры при электронном сканировании (Rackaityte et al., 2020). Было предложено несколько источников микробного контакта плода, включая восхождение из мочеполовых путей (Zervomanolakis et al., 2007) или прохождение через слизистые оболочки , такие как ротовая полость или ЖКТ (Han et al., 2004) беременных (Baker et al., 2018). Анализ потенциального бактериального посева в утробе матери сильно осложняется интраамниотической инфекцией. Эта инфекция встречается у 3,9% всех рожениц (Woodd et al., 2019). Сначала он может казаться клинически бессимптомным, но увеличивает риск преждевременных родов (Hillier et al., 1988). Совместная диагностика гистологического хориоамнионита и бактериального роста в культурах амниона составила всего 27,7% (Queiros da Mota et al., 2013), поэтому обнаружение плацентарных микробных частиц также может указывать на клинически неявные инфекции.

Защитники гипотезы стерильной матки связывают обнаруженные микробные частицы с загрязнением (Olomu et al., 2020), поскольку не было доказательств жизнеспособности обнаруженных бактериальных структур (Rackaityte et al., 2020). Lim et al. не обнаружили ни микробных, ни вирусных сообществ в своих образцах амнионной жидкости от здоровых доношенных беременностей (Lim et al., 2018; Lim et al., 2019). Соответственно, при здоровой беременности попытки культивирования жизнеспособных бактерий из образцов плаценты пока не увенчались успехом (Kuperman et al., 2020). Кроме того, недавние плацентарные анализы более 500 образцов плацентарной ткани, оцененные как с помощью 16S-, так и метагеномного анализа, показали, что помимо патогенов (стрептококки B, ), микробиом плаценты обнаружен не был (de Goffau et al., 2019).

Интересная теория, которая может помочь объединить два противоречивых наблюдения, заключается в том, что частицы, полученные из бактерий, грибов или вирусов, могут транспортироваться через плаценту к различным участкам плода и, таким образом, способствовать формированию иммунной системы плода (Wilcox и Джонс, 2018).Иногда микробные структуры могут быть обнаружены в зависимости от чувствительности метода.

Было продемонстрировано, что бактерии, как часть материнской микробиоты, могут поглощаться иммунными клетками (Rescigno et al., 2001). Теоретически они могут транспортироваться через кровоток или лимфатическую систему в плаценту (Funkhouser and Bordenstein, 2013). Принимая во внимание иммунологическую проблему на границе раздела плаценты матери и плода (Ander et al., 2019), мы подозреваем, что существует также вероятность того, что мертвые бактериальные компоненты экспрессируются на дендритных клетках плаценты и могут быть перенесены на сторону плода, чтобы запустить иммунную систему плода, как подозревается на наличие аллергенов (Szepfalusi et al., 2000). .

Однако количество микробных агентов, описанных в тканях плаценты, остается низким. Tenericutes, Firmicutes ( Lactobacillus ), Actinobacteria ( Bifidobacterium , Propionibacterium , Rhodococcus , Streptomyces ), Protectoidetes ( Bacteroidetes , Bacterobacterodes , Bacterobacteroides , Bacterobacteroides, E.coli , Neisseria , Enterobacteria ) и Fusobacteria были обнаружены в плаценте здоровых новорожденных в срок (Aagaard et al., 2014; Parnell et al., 2017). Большинство таксонов, представленных как «микробиом плаценты», соответствуют таксонам, обнаруженным в микробиоме полости рта матери (Fardini et al., 2010; Aagaard et al., 2014). Кроме того, было высказано предположение, что инфекции полости рта, такие как пародонтит, связаны с осложненными беременностями и могут способствовать недоношенности или неонатальному сепсису, как описано Zi et al.(2014).

В отношении пуповинной крови здоровых доношенных новорожденных Актинобактерии ( Bifidobacterium , Propionibacterium ), Proteobacteria ( Escherichia ), Firmicutes ( Entercusacoccus , Staphylococtes ) (Jimenez et al., 2005). Сходство микробиоты мекония, плаценты и амнионной жидкости здоровых младенцев предполагает либо определенный пренатальный перенос микробного антигена, либо общий источник заражения.Однако Chu et al. описывают различные бактерии на коже, рту и носу новорожденного в зависимости от способа родоразрешения (Chu et al., 2017). Напротив, они обнаружили похожие бактерии в меконии новорожденного, причем во многих образцах было обнаружено большое количество Escherichia и Klebsiella (содержание 14,3% и 6,4% соответственно), не обнаруживаемых ни в одном другом участке тела, предполагая наличие другого микробного источника до рождения. Заманчиво предположить, что иммунологический прайминг с использованием микробных частиц начинает формировать иммунную систему плода до рождения (Chu et al., 2017). Несмотря на многочисленные статьи, опубликованные в этой области, проблемы загрязнения остаются нерешенными. В новейшем исследовании, посвященном этой проблеме, были представлены доказательства контаминации как источника бактерий, обнаруженных в образцах плаценты человека (Gschwind et al., 2020).

Влияние гестационного возраста

Было хорошо продемонстрировано, что преждевременные роды (роды до завершения 37 недель беременности) могут быть спровоцированы внутриутробными инфекциями. Воспаленные протекающие или разорванные мембраны способствуют проникновению бактерий из мочеполовых путей (Hillier et al., 1995; Leitich et al., 2003). Также известно, что желудочно-кишечный тракт недоношенных детей обладает непроницаемыми барьерными свойствами с более высокой трансэпителиальной и слизистой проницаемостью (Weaver et al., 1984a; Weaver et al., 1984b), нарушенной моторикой (Berseth, 1996), менее активными пищеварительными ферментами. (Demers-Mathieu et al., 2018) и более низкое усвоение питательных веществ (Neu, Koldovsky, 1996). По сравнению с их доношенными аналогами иммунная система недоношенных детей отображает меньшее количество лейкоцитов, меньше провоспалительных цитокинов и меньше антибактериальных пептидов (Strunk et al., 2011; Мелвилл и Мосс, 2013).

Кроме того, преждевременные роды часто связаны с осложненными беременностями с более высокой частотой кесарева сечения и использованием пренатальных антибиотиков (Hill et al., 2017; Salvatore et al., 2019). Чем менее зрелые новорожденные, тем больше времени они проводят в отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU) (Maier et al., 2018). Они получают парентеральное и / или энтеральное питание через назогастральный зонд (Viswanathan and Jadcherla, 2019).Кроме того, этим младенцам часто требуется респираторная поддержка (Shi et al., 2020). В результате этих хорошо описанных общих последствий недоношенности у недоношенных детей часто наблюдается задержка развития бактериальной микробиоты желудочно-кишечного тракта, более низкая бактериальная нагрузка (Черникова и др., 2018), меньшее количество комменсалов и облигатных анаэробных бактерий и большее их количество. патогенов, таких как Klebsiella pneumoniae и Clostridium difficile, и факультативных анаэробных бактерий (Dahl et al., 2018). Доминирующими таксонами являются Firmicutes ( Staphylococcus , Enterococcus ), Proteobacteria ( Enterobacteriaceae , Escherichia , Klebsiella ), Actinobacteria и Bacteroides et al., 2016; Юань и др., 2019). Их терминологические аналоги заселены преимущественно актинобактериями ( Bifidobacterium ) (Penders et al., 2006) и Firmicutes ( Staphylococcus, Streptococcus ) (Palmer et al., 2007).

Эти микробные изменения у недоношенных детей могут быть связаны с непереносимостью кормления (Ford et al., 2019; Salvatore et al., 2019), NEC (Baranowski and Claud, 2019), поздним сепсисом (LOS) (Stewart et al., 2019). al., 2017) и худшие отдаленные неврологические исходы (Niemarkt et al., 2019). Даже если недоношенные дети соответствуют «оптимальным микробным условиям», включая вагинальные роды, питание грудным молоком и отсутствие антибактериальной терапии, микробиом недоношенных детей отличается от микробиома доношенных новорожденных (Leitich et al., 2003; Penders et al., 2006; Palmer и др., 2007). Однако в настоящее время нет единого мнения относительно точного момента, когда микробиота недоношенных и доношенных детей выравнивается, при этом разные исследования сообщают о временном диапазоне от 4 месяцев до 4 лет (Dahl et al., 2018; Fouhy et al., 2019). Недавнее исследование детей в возрасте 5–11 лет, включая 51 бывшего недоношенного ребенка (гестационный возраст ≤ 32 недель), все еще может выявить воспалительный профиль кишечника в группе недоношенных. Различия были связаны с уменьшением количества кишечных фагов (Jayasinghe et al., 2020).

Влияние способа родоразрешения

Способ родоразрешения влияет на микробиоту желудочно-кишечного тракта новорожденного. Во время вагинальных родов желудочно-кишечный тракт младенца колонизируется влагалищем (Dominguez-Bello et al., 2010) и кишечных (Makino et al., 2011; Makino et al., 2013) бактерий от матери. Следовательно, в микробиоте желудочно-кишечного тракта младенца преобладают актинобактерии ( Bifidobacterium , Atobium ) (Dominguez-Bello et al., 2010; Reyman et al., 2019; Shao et al., 2019; Yang et al., 2019) , Firmicutes ( Lactobacillus , Megamonas ) (Dominguez-Bello et al., 2010; Kuang et al., 2016), Bacteroidetes ( Prevotella , Bacteroides, Parabacteroides ) (et al., 2010; Wampach et al., 2018), Fusobacteria ( Sneathia ) (Dominguez-Bello et al., 2010) и Proteobacteria ( Shigella, Escherichia ) (Kuang et al., 2016; Wampach et al., 2018; Shao et al., 2019; Yang et al., 2019). Большинство этих бактерий продуцируют короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), которые снижают pH просвета и тем самым подавляют колонизацию патогенов (Nagpal and Yamashiro, 2018). Предполагается, что по сравнению с детьми, родившимися посредством кесарева сечения , дети после естественных родов демонстрируют большее разнообразие (Akagawa et al., 2019), меньше Staphylococci (Wampach et al., 2018) и C. difficile в их микробиоте (Adlerberth and Wold, 2009).

Напротив, предполагается, что роды посредством кесарева сечения (К-) прерывают передачу микробов от матери ребенку, которая происходит во время вагинальных родов (Backhed et al., 2015; Hill et al., 2017). Следовательно, желудочно-кишечный тракт сначала будет колонизирован бактериями, присутствующими на коже матери (Akagawa et al., 2019) или в непосредственной неонатальной среде (Dominguez-Bello et al., 2010). Микробиота кишечника после кесарева сечения характеризуется отсроченной бактериальной колонизацией (Martin et al., 2016) и сниженным количеством / разнообразием (Azad et al., 2013), но повышенным числом условно-патогенных микроорганизмов, связанных с больничной средой (Toscano et al. др., 2017а; Шао и др., 2019). После кесарева сечения в неонатальном микробиоме ЖКТ преобладают Firmicutes ( Enterococcus , Staphylococcus , Streptococcus , Clostridium , Veillonella ) (Azad et al., 2013; Мартин и др., 2016; Куанг и др., 2016; Shao et al., 2019) и Proteobacteria ( Klebsiella , Enterobacter , Haemophilus ) (Shao et al., 2019). Что касается вагинальных родов, то здесь меньше Bacteroides, Bifidobacteria и Lactobacillus, а также SCFA (Nagpal and Yamashiro, 2018), и наблюдается общий дисбаланс микробиома кишечника (Hoang et al., 2020). Эти результаты коррелируют с более высоким внутрипросветным pH и более низким ингибированием патогенов (Nagpal and Yamashiro, 2018).Существует некоторая дискуссия о том, могут ли схватки способствовать увеличению передачи микробов ребенку (Levin et al., 2016; Shao et al., 2019) и насколько сильно данные искажены из-за использования антибиотиков, рекомендованных перед разрезом кожи ( Gholitabar et al., 2011). Матери после кесарева сечения часто дополнительно демонстрируют более низкий уровень грудного вскармливания (Hobbs et al., 2016). Таким образом, кесарево сечение может быть фактором, способствующим развитию дисбактериоза. Однако лечение новорожденных марлевыми тампонами с вагинальной микробиотой «вагинальный посев» не показало каких-либо преимуществ в отношении долгосрочных результатов, но таит в себе риск передачи патогенов, таких как герпес, стрептококки группы B , Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae (Cunnington et al., 2016; Haahr et al., 2018).

Влияние питания

В начале -го -го века люди осознали, что тревожный рост смертности новорожденных и младенцев связан со снижением показателей грудного вскармливания (Wolf, 2003). В современную эпоху хорошо известно, что грудное вскармливание матери действительно значительно снижает младенческую и младенческую смертность и заболеваемость и способствует охране материнского здоровья (Ip et al., 2007; Zhao et al., 2020). Однако причины, лежащие в основе этой связи, более сложны, чем первоначальные теории, связанные с обеспечением грудного молока питательными веществами и снижением передачи патогенов.Следовательно, состав грудного молока и его влияние на микробный состав — растущая область исследований (Hennet and Borsig, 2016) не только из-за миллиардного рынка, связанного с молочными смесями.

Важными факторами посева микробов в кишечнике младенца являются пре- и пробиотики в грудном молоке человека (Sanders et al., 2019). Пребиотики — это пищевые компоненты, которые не перевариваются ферментами человека, но могут метаболизироваться некоторыми бактериями, способствуют их росту и способствуют пользе для здоровья хозяина (Гибсон и Роберфроид, 1995; Гибсон, 1998; Гибсон и др., 2004). Олигосахариды грудного молока (HMO) являются пребиотиками и третьим по распространенности компонентом грудного молока после лактозы и липидов (Urashima et al., 2012). Первый HMO был описан в 1954 году как «бифидный фактор» (Gyorgy et al., 1954a; Gyorgy et al., 1954b; Gauhe et al., 1954). Эти HMO не перевариваются ферментами поджелудочной железы, но в неповрежденном виде достигают толстой кишки, где они способствуют росту бифидобактерий, Bacteroides и Lactobacillus (Marcobal et al., 2010; Thongaram et al., 2017). При переваривании HMO образуются SCFA (такие как ацетат, пропионат и бутират), которые можно использовать в качестве источника энергии и снижать pH просвета, что препятствует колонизации патогенов (Yu et al., 2013; Дэвид и др., 2014). Интересно, что количество специфических фукозил-олигосахаридов, секретируемых в молоко, по-видимому, зависит от генетического фона матери и от того, является ли грудное молоко недоношенным или доношенным (Gabrielli et al., 2011). Помимо липидов и углеводов, грудное молоко человека содержит белки (иммуноглобулины, ферменты), а также гормоны, факторы роста, нуклеотиды, лейкоциты, цитокины, лизоцим и лактоферрин, согласно обзору Hennet and Borsig (2016). В кишечной микробиоте детей, находящихся на грудном вскармливании, в основном преобладают бифидобактерии и лактобациллы (Cooke et al., 2005; Backhed et al., 2015), Bacteroides (которые могут переваривать HMO) (Wang et al., 2015), а также Staphylococcus (Stewart et al., 2018). Напротив, детские питательные смеси, как правило, имеют более высокое бактериальное разнообразие, и в дополнение к Bifidobacteriaceae , Clostridia , Enterococcus и Enterobacteriaceae обнаруживаются (Harmsen et al., 2000; Li et al., 2014; Тиммерман и др., 2017). Однако исследования противоречивы (Adlerberth and Wold, 2009), возможно, из-за того, что в них используются разные аналитические подходы, а влияние питания младенцев и окружающей среды трудно контролировать в большой когорте младенцев.

В дополнение к перечисленным выше преимуществам питание на основе грудного молока связано с более высокой толерантностью к кормлению (Schanler et al., 1999), более низким риском NEC (Miller et al., 2018), ожирением (Ma et al. , 2020) и атопических заболеваний (Lodge et al., 2015). Однако исследования, посвященные анализу питания новорожденных и младенцев, значительно различаются в отношении продолжительности и количества грудного молока, а также от того, кормили ли дети исключительно грудное молоко или грудное молоко подавалось с бутылочкой.

Пребиотические добавки, такие как галакто- и фруктоолигосахариды, добавляемые в детскую смесь, должны имитировать эффект природных ОПЗ (Lodge et al., 2015), но на сегодняшний день не было продемонстрировано, что они приводят к полному приближению к микробиоте новорожденного. (Bakker-Zierikzee et al., 2005; Haarman and Knol, 2005). Фактически, кишечная микробиота младенцев, вскармливаемых смесью, содержала больше потенциальных патогенов (Benno et al., 1984; Bezirtzoglou et al., 2011) по сравнению с детьми на грудном вскармливании; преобладают Firmicutes ( Staphylococcus , Streptococcus , Enterococcus , Lactobacillus, Clostridium ), Bacteroidetes ( Bacteroides ani), Proteobacteria ( Bacteroides ani), Proteobacteria ( Enterpobacteria., 2010; Стюарт и др., 2018). Пробиотики — это вещества, содержащие жизненно важные микроорганизмы, которые приносят пользу здоровью их хозяина (Food and Argiculture Organization of the United Nations, 2002; Hill et al., 2014). Эти микроорганизмы могут изменять микробный состав (Frese et al., 2017). Считается, что они улучшают барьерную функцию кишечного эпителия, модифицируют иммунный ответ и защищают от патогенов из-за конкуренции за питательные вещества и колонизации потенциальными патогенами (Servin, 2004; Athalye-Jape et al., 2018). Предполагается, что добавление пробиотиков сокращает время до полного энтерального питания (Samanta et al., 2009; Braga et al., 2011), продолжительность госпитализации (Romeo et al., 2011), а также заболеваемость и смертность (Barrington , 2011). Наилучшие доказательства, доступные в этом отношении, включают комбинацию бифидобактерий и лактобацилл (Chang et al., 2017). В недавнем Кокрановском обзоре по этой теме было обнаружено 24 испытания с участием 5 529 новорожденных, все из которых оценивали пробиотическое лечение недоношенных детей с гестационным возрастом <37 недель или <2.Вес при рождении 500 г. Этот метаанализ выявил значительное снижение частоты тяжелых НЭК (стадия Белла II или более), относительный риск (ОР) 0,43 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,33–0,56) и снижение ОР смертности 0,65 (ДИ 0,52–0,81). (Hobbs et al., 2016). Однако сроки и состав пробиотического лечения, по-видимому, очень важны, потому что как комбинации Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus helveticus L (Freedman et al., 2018), так и добавления одной только Lactobacillus rhamnosus было недостаточно для улучшения исход у детей с гастроэнтеритом (Schnadower et al., 2018). Поэтому эксперты предлагают индивидуальный подход (Zmora et al., 2018).

В то время как культивированные бактерии из образцов грудного молока были отнесены к загрязнению (Dudgeon and Jewesbury, 1924; Wright, 1947), живые непатогенные бактерии с плотностью ниже 10 5 колониеобразующих единиц / мл теперь считаются находящимися в пределах нормальный диапазон (Weaver et al., 2019) и потенциально полезен для здоровья новорожденных (Toscano et al., 2017b). В нескольких анализах были обнаружены живые бактерии, такие как Firmicutes ( Staphylococcus, Streptococcus, Peptostreptococcus, Enterococcus, Clostridia, Lactobacillus ), Actinobacteria ( Bifidobacterium , Corynebacterium , Corynebacterium ), Bacterobacterium (acteroin) (actero и Serratia , Pseudomonas ) в грудном молоке человека.Благодаря возможностям крупномасштабного метагеномного анализа теперь стало возможным отслеживать потенциальную передачу мобильных генетических элементов и генов устойчивости к антибиотикам через грудное молоко (Parnanen et al., 2018). Кроме того, недавно из образцов грудного молока были выращены жизнеспособные грибы с плотностью ≥10 3 / мл с наибольшим уровнем таксонов Malassezia, Candida и Saccharomyces (Boix-Amoros et al., 2017). Вертикальная передача вируса от матери новорожденному очевидна для цитомегаловируса (ЦМВ) (Bardanzellu et al., 2019), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (Van de Perre et al., 2012) и вирус Т-лимфотропа человека (HTLV). Однако в целом грудное вскармливание было связано с более низким риском вирусных инфекций (Arifeen et al., 2001; Bahl et al., 2005). Это снижение вируса происходит параллельно с открытием, что профаги также более многочисленны у детей, вскармливаемых смесями (Liang et al., 2020). В настоящее время ведутся споры о том, откуда берутся микробные частицы, обнаруженные в грудном молоке человека, и почему микробная нагрузка, как сообщается, различна (Biagi et al., 2017). Возможные источники включают прилегающую кожу и ареолу груди, а также бактерии, грибки или вирусные частицы, расположенные в носоглоточном тракте новорожденного, происходящие из их непосредственного окружения. Некоторый перенос бактерий также можно объяснить обратным потоком из более крупных молочных протоков возле соска в более мелкие собирающие протоки и протоки (Ramsay et al., 2004). Однако Urbaniak et al. также обнаружили бактериальные частицы в образцах груди, взятых у женщин, не кормящих грудью, во время операции (Urbaniak et al., 2016). Некоторые исследования предполагают, что микробиота грудного молока человека происходит из ЖКТ матери, потому что передача облигатных анаэробов, таких как Bifidobacterium breve, которые были обнаружены в образцах грудного молока, невозможна через контакт с кожей (Jost et al., 2014 ). Если бы это было так, бактерии в просвете кишечника материнского ЖКТ могли бы поглощаться иммунными клетками, переноситься через в кровь и / или лимфатическую систему, а затем секретироваться в грудное молоко.Такая связь между материнской микробиотой ЖКТ и производством грудного молока может стать ключом к новым возможностям лечения кормящих матерей.

В 2019 году Того и др. сообщили об успешном культивировании метаногенных архей из образцов грудного молока (Togo et al., 2019). Количество ДНК было низким — 2 log 10 копий ДНК / мл, но они по-прежнему считаются важными комменсалами из-за их свойств, снижающих h3 (Hansen et al., 2011; Bang and Schmitz, 2015). Другой движущей силой микробного разнообразия человека, на которую в течение долгого времени почти не обращали внимания, является человеческий фагеом (Manrique et al., 2016). Эта высокодинамичная система создает высокое давление хищников, может быть занесена с микробами в грудное молоко и формирует микробиом человека (Rodriguez-Valera et al., 2009). Появляется все больше свидетельств того, что кишечная микробиота матери является важным фактором, определяющим состав грудного молока, что позволяет предположить, что новые меры по оптимизации здоровья младенцев могут быть начаты уже до или во время беременности.

После введения твердой пищи различия между грудным молоком и младенцами, вскармливаемыми смесью, становятся меньше, и микробиота начинает напоминать микробиоту взрослых (Backhed et al., 2015). Некоторые авторы предполагают, что не введение твердой пищи, а, скорее, отказ от грудного молока приводит к выравниванию со взрослой микробиотой (Backhed et al., 2015; Levin et al., 2016). Учитывая тот факт, что рацион человека, похоже, так решительно влияет на микробные свойства, микробиота потенциально созрела для терапевтического вмешательства (Ku et al., 2020), особенно в период новорожденности.

Влияние антибиотиков

К сожалению, во всем мире частота инфекций в период новорожденности остается высокой (Fanos et al., 2007), а некоторые заболевания новорожденных требуют назначения антибиотиков широкого спектра действия (Isaacs, 2000; Gordon and Jeffery, 2005; Clark et al., 2006). Пре-, а также пери- и послеродовая антибиотикотерапия отрицательно влияет на микробиоту новорожденных (Gibson et al., 2015; Tapiainen et al., 2019) и, как следствие, на развитие иммунной системы ребенка (Zeissig and Blumberg, 2014). Антибактериальная терапия связана с меньшим количеством комменсальных бактерий с отсроченной колонизацией Bifidobacteria и Bacteroidetes (Coker et al., 2020; Eck et al., 2020) и большее количество потенциальных патогенов (Aloisio et al., 2016). Однако попытки восстановить здоровую микробиоту с помощью лечения пробиотиками после использования антибиотиков даже привели к длительному дисбиозу у здоровых добровольцев (Suez et al., 2018). В когорте младенцев в возрасте 2–36 месяцев Yassour et al. наблюдали, что лечение антибиотиками значительно снижает разнообразие штаммов, вызывая менее стабильную микробиоту. Более того, бактерии все чаще приобретали гены устойчивости к антибиотикам (Yassour et al., 2016). Таким образом, использование антибиотиков увеличивает вероятность чрезмерного роста грибков (Kligman, 1952). Более того, антибиотики могут влиять на долгосрочные последствия для здоровья, такие как измененное всасывание питательных веществ (Krajmalnik-Brown et al., 2012), снижение выработки витаминов (LeBlanc et al., 2013), более высокая частота ожирения (Dawson-Hahn and Rhee, 2019) и атопические заболевания (Baron et al., 2020). Цель состоит в том, чтобы защитить этот тонкий баланс бактериальных и, возможно, грибковых взаимодействий, который поддерживает здоровую микробиоту ЖКТ (Peleg et al., 2010). Таким образом, следует поощрять быстрое прекращение антибиотикотерапии и сужение антибиотикотерапии для младенцев, которым действительно требуются антибиотики.

Развитие микробиоты в раннем детстве

Несмотря на огромные индивидуальные различия (Eckburg et al., 2005; Ley et al., 2006; Turnbaugh et al., 2009), развитие микробиоты по-прежнему следует типичным своевременным изменениям, как показано на Рис. 1. Непосредственно после рождения у здоровых доношенных детей преимущественно аэробный ЖКТ, который способствует появлению факультативных анаэробных бактерий, таких как Firmicutes ( Enterococcus , Staphylococcus , Streptococcus ) и Proteobacteria ( Enterobacter, ichia coli). (Палмер и др., 2007; Del Chierico et al., 2015). Эти бактерии снижают содержание кислорода в кишечнике и способствуют появлению облигатных анаэробных бактерий, таких как Actinobacteria ( Bifidobacterium ), Bacteroidetes ( Bacteroides ) и Firmicutes ( Clostridium, Lactobacillus, Ruminococcus ) (Kokococcus ). 2011; Del Chierico et al., 2015). После трех месяцев жизни в кишечном тракте доминируют актинобактерии ( Bifidobacterium ), Bacteroidetes ( Bacteroides ) и протеобактерии ( Escherichia ) (Fallani et al., 2011; Hill et al., 2017). После 12 месяцев жизни в ЖКТ младенца преобладают актинобактерии ( Bifidobacterium , Collinsella ) и Firmicutes ( Lactobacillus , Megasphaera , Veillonella ) (Penders et al., 2006). После 2–3 лет дети демонстрируют большее разнообразие и меньшие межиндивидуальные различия (Яцуненко и др., 2012). Микробиота стабилизируется примерно через 3 года, а затем становится похожей на микробиоту взрослых особей с точки зрения разнообразия и сложности с высокой численностью видов из филы фирмикутов и бактероидетов (Arumugam et al., 2011).

Рисунок 1 Сводка различных факторов и своевременных изменений микробиома младенца.

Обсуждение и заключение

Этот обзор демонстрирует, что все еще существует большой пробел в знаниях в отношении микробной колонизации новорожденных. Ни авторы «гипотезы стерильной матки», ни те, кто защищает «гипотезу внутриутробной колонизации» (Perez-Munoz et al., 2017), не могут полностью объяснить сигнальные механизмы на границе раздела матери и плода.Поскольку кишечная иммунная система плода развивается уже на 16 неделе беременности (Stras et al., 2019), а генетические частицы плода были обнаружены в материнской крови (Lo et al., 1990; Lo et al., 1997), мы Предположим, что микробные частицы, полученные от матери, также переносятся на сторону плода. Это «микробное праймирование» (Ganal-Vonarburg et al., 2017) может помочь подготовить потомство к контакту с микробами после рождения. Это также может быть вызвано через перенос бактериальных, вирусных, архейных или грибковых компонентов через кровь, интерстиций или иммунные клетки.Транспорт материнско-фетального белка и презентация антигена были описаны ранее, например, через плацентарных Fc-рецепторов (Malek et al., 1998; Wilcox and Jones, 2018). Хотя экзосомы становятся все более внимательными (Czernek and Duchler, 2020), неясно, могут ли микробные частицы также передаваться через экзосомы при здоровой беременности.

Микробный посев в первые дни жизни делает новорожденного очень восприимчивым к микробным нарушениям (Бокулич и др., 2016). Наиболее важными факторами, влияющими на посев микробов, являются гестационный возраст, способ родоразрешения, питание и антибактериальная терапия (Azad et al., 2016; Levin et al., 2016; Martin et al., 2016). Оптимизация питания и лечения потенциально может улучшить рост новорожденных, предотвратить НЭК и поддержать благоприятные долгосрочные результаты. Однако молекулярные механизмы остаются неясными. Кроме того, большинство из них использовали фекалии человека в качестве суррогата для изучения микробиоты кишечника, хотя неизвестно, в какой степени бактерии, обнаруженные в фекалиях, представляют микробиоту ЖКТ и коррелируют ли просветные (переходные) бактерии с (резидентными) бактериями слизистой оболочки. , которые могут различаться в зависимости от желудочно-кишечного тракта (Sundin et al., 2020).

Таким образом, мы убеждены, что более глубокое понимание развития микробиоты новорожденных и младенцев поможет обнаружить дополнительные потенциально модифицирующие факторы для улучшения здоровья и качества жизни в долгосрочной перспективе.

Вклад автора

VS и TR разработали концепцию проекта и написали рукопись. ФС предоставил рисунок и отредактировал документ. DB, RC, FR-G и RV критически рассмотрели и улучшили рукопись. Все авторы окончательно одобрили эту окончательную версию.Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Thierry Hennet (Институт физиологии, Цюрихский университет, Цюрих, Швейцария) за научную поддержку.

Ссылки

Aagaard, K., Ма, Дж., Энтони, К. М., Гану, Р., Петросино, Дж., Версалович, Дж. И др. (2014). Плацента содержит уникальный микробиом. Sci. Пер. Med. 6 (237), 237ра65. doi: 10.1126 / scitranslmed.3008599

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Абрамс, Г. Д., Бишоп, Дж. Э. (1967). Влияние нормальной микробной флоры на моторику желудочно-кишечного тракта. Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 126 (1), 301–304. doi: 10.3181 / 00379727-126-32430

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Akagawa, S., Tsuji, S., Onuma, C., Akagawa, Y., Yamaguchi, T., Yamagishi, M., et al. (2019). Влияние способа доставки и питания на микробиоту кишечника новорожденных. Ann. Nutr. Метаб. 74 (2), 132–139. doi: 10.1159 / 000496427

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Aloisio, I., Quagliariello, A., De Fanti, S., Luiselli, D., De Filippo, C., Albanese, D., et al. (2016). Оценка воздействия антибиотикопрофилактики во время родов на микробиоту кишечника новорожденных с использованием подхода секвенирования, нацеленного на мульти-гипервариабельные участки 16S рДНК. Прил. Microbiol. Biotechnol. 100 (12), 5537–5546. doi: 10.1007 / s00253-016-7410-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Андер, С. Э., Даймонд, М. С., Койн, К. Б. (2019). Иммунные ответы на интерфейсе матери и плода. Sci. Иммунол. 4 (31), 1–10. doi: 10.1126 / sciimmunol.aat6114

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Angly, F., Rodriguez-Brito, B., Bangor, D., McNairnie, P., Breitbart, M., Salamon, P., et al.(2005). PHACCS, онлайн-инструмент для оценки структуры и разнообразия некультивируемых вирусных сообществ с использованием метагеномной информации. BMC Bioinf. 6, 41. doi: 10.1186 / 1471-2105-6-41

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Arifeen, S., Black, R.E., Antelman, G., Baqui, A., Caulfield, L., Becker, S., et al. (2001). Исключительно грудное вскармливание снижает смертность от острых респираторных инфекций и диареи среди младенцев в трущобах Дакки. Педиатрия 108 (4), E67.doi: 10.1542 / peds.108.4.e67

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Arumugam, M., Raes, J., Pelletier, E., Le Paslier, D., Yamada, T., Mende, D. R., et al. (2011). Энтеротипы микробиома кишечника человека. Nature 473 (7346), 174–180. doi: 10.1038 / nature09944

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Athalye-Jape, G., Rao, S., Patole, S. (2018). Влияние пробиотиков на экспериментальный некротический энтероколит: систематический обзор и метаанализ. Pediatr. Res. 83 (1-1), 16–22. doi: 10.1038 / pr.2017.218

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Azad, M. B., Konya, T., Maughan, H., Guttman, D. S., Field, C.J., Chari, R. S., et al. (2013). Микробиота кишечника здоровых канадских младенцев: профили в зависимости от способа родов и питания младенцев в 4 месяца. CMAJ 185 (5), 385–394. doi: 10.1503 / cmaj.121189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Азад, М.Б., Конья, Т., Персо, Р. Р., Гутман, Д. С., Чари, Р. С., Филд, К. Дж. И др. (2016). Влияние антибиотиков во время родов, метода родов и грудного вскармливания на микробиоту кишечника в течение первого года жизни: проспективное когортное исследование. BJOG 123 (6), 983–993. doi: 10.1111 / 1471-0528.13601

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Backhed, F., Roswall, J., Peng, Y., Feng, Q., Jia, H., Kovatcheva-Datchary, P., et al. (2015). Динамика и стабилизация микробиома кишечника человека в течение первого года жизни. Cell Host. Микроб 17 (5), 690–703. doi: 10.1016 / j.chom.2015.04.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bahl, R., Frost, C., Kirkwood, B.R., Edmond, K., Martines, J., Bhandari, N., et al. (2005). Модели кормления младенцев и риски смерти и госпитализации в первой половине младенчества: многоцентровое когортное исследование. Бык. Всемирный орган здравоохранения 83 (6), 418–426. doi: S0042-96862005000600009

PubMed Аннотация | Google Scholar

Баккер-Зирикзе, А.M., Alles, M. S., Knol, J., Kok, F. J., Tolboom, J. J., Bindels, J. G., et al. (2005). Влияние детской смеси, содержащей смесь галакто- и фруктоолигосахаридов или жизнеспособных Bifidobacterium animalis, на микрофлору кишечника в течение первых 4 месяцев жизни. Br. J. Nutr. 94 (5), 783–790. doi: 10.1079 / BJN20051451

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Барданзеллу, Ф., Фанос, В., Реали, А. (2019). Человеческая цитомегаловирусная инфекция грудного молока: определенность, сомнения и перспективы. Curr. Педиатр. Ред. 15 (1), 30–41. doi: 10.2174 / 1573396315666181126105812

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Baron, R., Taye, M., der Vaart, I. B., Ujcic-Voortman, J., Szajewska, H., Seidell, J. C., et al. (2020). Связь пренатального воздействия антибиотиков и введения антибиотиков младенцам с детской аллергией: систематический обзор. BMC Pediatr. 20 (1), 312. doi: 10.1186 / s12887-020-02042-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Barrington, K.J. (2011). Обзор: пробиотики предотвращают некротизирующий энтероколит и снижают смертность недоношенных новорожденных. Arch. Дис. Детское образование. Практик. Эд. 96 (5), 199. doi: 10.1136 / adc.2011.214569

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бенно, Ю., Савада, К., Мицуока, Т. (1984). Микрофлора кишечника детей грудного возраста: состав фекальной флоры грудных детей и детей, находящихся на искусственном вскармливании. Microbiol. Иммунол. 28 (9), 975–986. DOI: 10.1111 / j.1348-0421.1984.tb00754.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bezirtzoglou, E., Tsiotsias, A., Welling, G.W. (2011). Профиль микробиоты в кале новорожденных, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Анаэроб 17 (6), 478–482. doi: 10.1016 / j.anaerobe.2011.03.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Biagi, E., Quercia, S., Aceti, A., Beghetti, I., Rampelli, S., Turroni, S., et al.(2017). Бактериальная экосистема материнского молока и рта и кишечника младенца. Фронт. Microbiol. 8, 1214. doi: 10.3389 / fmicb.2017.01214

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Boix-Amoros, A., Martinez-Costa, C., Querol, A., Collado, M. C., Mira, A. (2017). Множественные подходы обнаруживают присутствие грибов в образцах грудного молока человека от здоровых матерей. Sci. Rep. 7 (1), 13016. doi: 10.1038 / s41598-017-13270-x

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бокулич Н.A., Chung, J., Battaglia, T., Henderson, N., Jay, M., Li, H., et al. (2016). Антибиотики, способ родов и диета влияют на созревание микробиома в молодом возрасте. Sci. Пер. Med. 8 (343), 343ra82. doi: 10.1126 / scitranslmed.aad7121

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брага, Т. Д., да Силва, Г. А., де Лира, П. И., де Карвалью Лима, М. (2011). Эффективность пероральных добавок Bifidobacterium breve и Lactobacillus casei при некротическом энтероколите у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Am. J. Clin. Nutr. 93 (1), 81–86. doi: 10.3945 / ajcn.2010.29799

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chang, H.Y., Chen, J.H., Chang, J.H., Lin, H.C., Lin, C.Y., Peng, C.C. (2017). Пробиотики с множественными штаммами, по-видимому, являются наиболее эффективными пробиотиками в профилактике некротического энтероколита и смертности: обновленный метаанализ. PloS One 12 (2), e0171579. doi: 10.1371 / journal.pone.0171579

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Черникова Д.A., Madan, J.C., Housman, M. L., Zain-Ul-Abideen, M., Lundgren, S. N., Morrison, H.G., et al. (2018). Микробиом кишечника недоношенных детей в течение первых 6 недель жизни различается в зависимости от гестационной зрелости при рождении. Pediatr. Res. 84 (1), 71–79. doi: 10.1038 / s41390-018-0022-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chu, D. M., Ma, J., Prince, A. l., Antony, K. M., Seferovic, M. D., Aagaard, K. M. (2017). Созревание структуры и функции сообщества микробиома младенца во многих участках тела и в зависимости от способа доставки. Нат. Med. 23 (3), 314–326. DOI: 10,1038 / нм.4272

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кларк, Р. Х., Блум, Б. Т., Спитцер, А. Р., Герстманн, Д. Р. (2006). Сообщаемое использование лекарств в отделении интенсивной терапии новорожденных: данные из большого набора национальных данных. Педиатрия 117 (6), 1979–1987. doi: 10.1542 / peds.2005-1707

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Coker, M.O., Hoen, A.G., Dade, E., Lundgren, S., Ли, З., Вонг, А. Д. и др. (2020). Конкретный класс антибиотиков во время родов связан с созреванием микробиоты кишечника младенца: проспективное когортное исследование. BJOG 127 (2), 217–227. doi: 10.1111 / 1471-0528.15799

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Collado, M. C., Rautava, S., Aakko, J., Isolauri, E., Salminen, S. (2016). Колонизация кишечника человека может быть инициирована внутриутробно различными микробными сообществами в плаценте и околоплодных водах. Sci.Rep. 6, 23129. doi: 10.1038 / srep23129

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кук, Г., Бехан, Дж., Кларк, Н., Горман, В., Костелло, М. (2005). Сравнение кишечной флоры ирландских новорожденных, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, в возрасте от рождения до 6 недель. Microbial. Ecol. Health Dis. 17 (3), 163–168. doi: 10.3402 / mehd.v17i3.7778

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каннингтон, А. Дж., Сим, К., Дайерл, А., Кролл, К. С., Бранниган, Э., Дарби, Дж. (2016). «Вагинальный посев» младенцев, рожденных путем кесарева сечения. BMJ 352, i227. doi: 10.1136 / bmj.i227

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чернек, Л., Духлер, М. (2020). Экзосомы как посредники между матерью и плодом во время беременности. Внутр. J. Mol. Sci. 21 (12), 1–17. doi: 10.3390 / ijms21124264

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dahl, C., Stigum, H., Valeur, J., Iszatt, N., Lenters, V., Peddada, S., et al. (2018). У недоношенных новорожденных есть различные микробиомы, которые не объясняются способом родов, продолжительностью грудного вскармливания или воздействием антибиотиков. Внутр. J. Epidemiol. 47 (5), 1658–1669. DOI: 10.1093 / ije / dyy064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэвид, Л. А., Морис, К. Ф., Кармоди, Р. Н., Гутенберг, Д. Б., Баттон, Дж. Е., Вулф, Б. Е. и др. (2014). Диета быстро и воспроизводимо изменяет микробиом кишечника человека. Nature 505 (7484), 559–563.doi: 10.1038 / nature12820

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Доусон-Хан, Э. Э., Ри, К. Э. (2019). Связь между приемом антибиотиков на первом году жизни и траекторией роста ребенка. BMC Pediatr. 19 (1), 23. doi: 10.1186 / s12887-018-1363-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

de Goffau, M. C., Lager, S., Sovio, U., Gaccioli, F., Cook, E., Peacock, S. J., et al. (2019). Плацента человека не имеет микробиома, но может содержать потенциальные патогены. Nature 572 (7769), 329–334. doi: 10.1038 / s41586-019-1451-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Del Chierico, F., Vernocchi, P., Petrucca, A., Paci, P., Fuentes, S., Pratico, G., et al. (2015). Филогенетическое и метаболическое отслеживание кишечной микробиоты во время перинатального развития. PloS One 10 (9), e0137347. doi: 10.1371 / journal.pone.0137347

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Демерс-Матье, В., Ку, Ю., Андервуд, М.А., Боргезе, Р., Даллас, Д.С. (2018). У недоношенных детей способность переваривания белков грудного молока в желудке ниже, чем у доношенных детей. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 66 (5), 816–821. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000001835

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Димиди, Э., Христодулидес, С., Скотт, С. М., Уилан, К. (2017). Механизмы действия пробиотиков и микробиоты желудочно-кишечного тракта на моторику кишечника и запоры. Adv. Nutr. 8 (3), 484–494. doi: 10.3945 / an.116.014407

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dominguez-Bello, M. G., Costello, E. K., Contreras, M., Magris, M., Hidalgo, G., Fierer, N., et al. (2010). Способ доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc. Natl. Акад. Sci. США 107 (26), 11971–11975. DOI: 10.1073 / pnas.1002601107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Eck, A., Rutten, N., Singendonk, M. M. J., Rijkers, G. T., Savelkoul, P. H. M., Meijssen, C. B., et al. (2020). Развитие микробиоты новорожденных и действие антибиотиков в раннем возрасте определяется двумя разными типами поселенцев. PloS One 15 (2), e0228133. doi: 10.1371 / journal.pone.0228133

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Eckburg, P. B., Bik, E. M., Bernstein, C. M., Purdom, E., Dethlefsen, L., Sargent, M., et al. (2005). Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 308 (5728), 1635–1638. DOI: 10.1126 / science.1110591

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fallani, M., Young, D., Scott, J., Norin, E., Amarri, S., Adam, R., et al. (2010). Кишечная микробиота 6-недельных младенцев в Европе: географическое влияние за пределами родовспоможения, грудного вскармливания и антибиотиков. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 51 (1), 77–84. doi: 10.1097 / MPG.0b013e3181d1b11e

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фаллани, М., Amarri, S., Uusijarvi, A., Adam, R., Khanna, S., Aguilera, M., et al. (2011). Детерминанты кишечной микробиоты младенца человека после введения первого прикорма в образцах младенцев из пяти европейских центров. Microbiology 157 (Pt 5), 1385–1392. doi: 10.1099 / mic.0.042143-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fanos, V., Cuzzolin, L., Atzei, A., Testa, M. (2007). Антибиотики и противогрибковые препараты в отделениях интенсивной терапии новорожденных: обзор. J. Chemother. 19 (1), 5–20. doi: 10.1179 / joc.2007.19.1.5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fardini, Y., Chung, P., Dumm, R., Joshi, N., Han, Y. W. (2010). Передача различных бактерий ротовой полости в плаценту мышей: данные о микробиоме полости рта как потенциальном источнике внутриутробной инфекции. Заражение. Иммун. 78 (4), 1789–1796. doi: 10.1128 / IAI.01395-09

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ford, S.Л., Ломанн, П., Прейдис, Г. А., Гордон, П. С., О’Доннелл, А., Хаган, Дж. И др. (2019). Повышенная переносимость кормления и рост связаны с увеличением разнообразия кишечных микробов у младенцев с очень низкой массой тела при рождении, которых кормили материнским молоком по сравнению с донорским грудным молоком. Am. J. Clin. Nutr. 109 (4), 1088–1097. doi: 10.1093 / ajcn / nqz006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fouhy, F., Watkins, C., Hill, C.J., O’Shea, C.A., Nagle, B., Dempsey, E.М., et al. (2019). Перинатальные факторы влияют на микробиоту кишечника до четырех лет после рождения. Нат. Commun. 10 (1), 1517. doi: 10.1038 / s41467-019-09252-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Freedman, S. B., Williamson-Urquhart, S., Farion, K. J., Gouin, S., Willan, A. R., Poonai, N., et al. (2018). Многоцентровое исследование комбинированного пробиотика для детей с гастроэнтеритом. N. Engl. J. Med. 379 (21), 2015–2026. doi: 10.1056 / NEJMoa1802597

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Frese, S.А., Хаттон, А. А., Контрерас, Л. Н., Шоу, К. А., Паламбо, М. К., Касабури, Г. и др. (2017). Стойкость дополненной Bifidobacterium longum subsinfantis EVC001 у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. мSphere 2 (6), e00501 – e00517. doi: 10.1128 / mSphere.00501-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Freter, R. (1955). Смертельная кишечная холерная инфекция у морской свинки, вызванная подавлением нормальной кишечной флоры. J. Infect. Дис. 97 (1), 57–65.doi: 10.1093 / infdis / 97.1.57

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fundora, J. B., Guha, P., Shores, D. R., Pammi, M., Maheshwari, A. (2020). Дисбактериоз кишечника и некротический энтероколит: оценка причинно-следственной связи с использованием критериев Брэдфорд-Хилла. Pediatr. Res. 87 (2), 235–248. doi: 10.1038 / s41390-019-0482-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Габриэлли, О., Зампини, Л., Галеацци, Т., Паделла, Л., Санторо, Л., Пейла, К. и др. (2011). Олигосахариды молока недоношенных в течение первого месяца лактации. Педиатрия 128 (6), e1520 – e1531. doi: 10.1542 / peds.2011-1206

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ganal-Vonarburg, S.C., Fuhrer, T., Gomez de Aguero, M. (2017). Материнская микробиота и антитела как защитники здоровья новорожденных. Gut. Микробы 8 (5), 479–485. doi: 10.1080 / 194

.2017.1299847

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gauhe, A., Gyorgy, P., Hoover, J. R., Kuhn, R., Rose, C. S., Ruelius, H. W., et al. (1954). Бифидный фактор. IV. Препараты, полученные из грудного молока. Arch. Biochem. Биофиз. 48 (1), 214–224. doi: 10.1016 / 0003-9861 (54) -4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gevers, D., Kugathasan, S., Denson, L.A., Vazquez-Baeza, Y., Van Treuren, W., Ren, B., et al. (2014). Микробиом, ранее не получавший лечения, при впервые возникшей болезни Крона. Cell Host. Микроб 15 (3), 382–392.doi: 10.1016 / j.chom.2014.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gholitabar, M., Ullman, R., James, D., Griffiths, M., Группа разработки рекомендаций Национального института H, Clinical E. (2011). Кесарево сечение: краткое изложение обновленного руководства NICE. BMJ 343, d7108. doi: 10.1136 / bmj.d7108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гибсон, Г. Р., Роберфроид, М. Б. (1995). Диетическое регулирование микробиоты толстой кишки человека: введение в понятие пребиотиков. J. Nutr. 125 (6), 1401–1412. DOI: 10.1093 / jn / 125.6.1401

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гибсон, Г. Р., Проберт, Х. М., Лоо, Дж. В., Расталл, Р. А., Роберфроид, М. Б. (2004). Диетическая модуляция микробиоты толстой кишки человека: обновление концепции пребиотиков. Nutr. Res. Ред. 17 (2), 259–275. doi: 10.1079 / NRR200479

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гибсон, М. К., Крофтс, Т.С., Дантас Г. (2015). Антибиотики и развивающаяся микробиота и резистом кишечника младенца. Curr. Opin. Microbiol. 27, 51–56. doi: 10.1016 / j.mib.2015.07.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гордон А., Джеффри Х. Э. (2005). Схемы приема антибиотиков при подозрении на поздний сепсис у новорожденных. Кокрановская база данных Syst. Ред. 3, CD004501. doi: 10.1002 / 14651858.CD004501.pub2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gschwind, R., Fournier, T., Kennedy, S., Tsatsaris, V., Cordier, A.G., Barbut, F., et al. (2020). Доказательства загрязнения как источника бактерий, обнаруженных в плаценте человека, а не в микробиоте. PloS One 15 (8), e0237232. doi: 10.1371 / journal.pone.0237232

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gustafsson, B. E., Daft, F. S., McDaniel, E. G., Smith, J. C., Fitzgerald, R.J. (1962). Эффекты витамина К-активных соединений и кишечных микроорганизмов у стерильных крыс с дефицитом витамина К. J. Nutr. 78 (4), 461–468. doi: 10.1093 / jn / 78.4.461

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gyorgy, P., Norris, R. F., Rose, C. S. (1954a). Бифидный фактор. I. Вариант Lactobacillus bifidus, требующий особого фактора роста. Arch. Biochem. Биофиз. 48 (1), 193–201. doi: 10.1016 / 0003-9861 (54) -9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gyorgy, P., Kuhn, R., Rose, C. S., Zilliken, F.(1954b). Бифидный фактор. II. Встречается в молоке разных видов и в других натуральных продуктах. Arch. Biochem. Биофиз. 48 (1), 202–208. doi: 10.1016 / 0003-9861 (54) -0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Haahr, T., Glavind, J., Axelsson, P., Bistrup Fischer, M., Bjurstrom, J. (2018). Вагинальный посев или вагинальный перенос микробов от матери новорожденному, рожденному после кесарева сечения: комментарий относительно клинического ведения. BJOG 125 (5), 533–536.doi: 10.1111 / 1471-0528.15050

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаарман, М., Кнол, Дж. (2005). Количественные ПЦР-анализы в реальном времени для идентификации и количественного определения видов фекальных Bifidobacterium у младенцев, получающих пребиотическую смесь для грудных детей. Прил. Environ. Microbiol. 71 (5), 2318–2324. doi: 10.1128 / AEM.71.5.2318-2324.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Han, Y. W., Redline, R. W., Li, M., Yin, L., Hill, G.Б., Маккормик Т.С. (2004). Fusobacterium nucleatum вызывает преждевременные и доношенные мертворождения у беременных мышей: роль бактерий полости рта в преждевременных родах. Заражение. Иммун. 72 (4), 2272–2279. doi: 10.1128 / IAI.72.4.2272-2279.2004

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hansen, E. E., Lozupone, C. A., Rey, F. E., Wu, M., Guruge, J. L., Narra, A., et al. (2011). Пангеном доминирующего кишечно-ассоциированного архея человека Methanobrevibacter smithii изучен на близнецах. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 108 (Приложение 1), 4599–4606. doi: 10.1073 / pnas.1000071108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Harmsen, H.J., Wildeboer-Veloo, A.C., Raangs, G.C., Wagendorp, A.A., Klijn, N., Bindels, J.G., et al. (2000). Анализ развития кишечной флоры у детей, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, с использованием методов молекулярной идентификации и обнаружения. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 30 (1), 61–67. DOI: 10.1097 / 00005176-200001000-00019

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hayes, C. L., Dong, J., Galipeau, H. J., Jury, J., McCarville, J., Huang, X., et al. (2018). Комменсальная микробиота индуцирует структуру и функции барьера толстой кишки, которые способствуют гомеостазу. Sci. Rep. 8 (1), 14184. doi: 10.1038 / s41598-018-32366-6

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hill, C., Guarner, F., Reid, G., Gibson, G.R., Merenstein, D. J., Pot, B., et al. (2014). Документ о консенсусе экспертов. Консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков относительно области применения и надлежащего использования термина пробиотик. Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 11 (8), 506–514. doi: 10.1038 / nrgastro.2014.66

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hill, C. J., Lynch, D. B., Murphy, K., Ulaszewska, M., Jeffery, I. B., O’Shea, C. A., et al. (2017). Эволюция состава кишечной микробиоты от рождения до 24 недель в когорте INFANTMET. Микробиом 5 (1), 4. doi: 10.1186 / s40168-016-0213-y

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hillier, S. L., Martius, J., Krohn, M., Kiviat, N., Holmes, K. K., Eschenbach, D. A. (1988). Исследование случай-контроль хориоамнионической инфекции и гистологического хориоамнионита у недоношенных. N. Engl. J. Med. 319 (15), 972–978. doi: 10.1056 / NEJM1988101331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hillier, S.Л., Ньюджент, Р. П., Эшенбах, Д. А., Крон, М. А., Гиббс, Р. С., Мартин, Д. Х. и др. (1995). Связь между бактериальным вагинозом и преждевременными родами ребенка с низкой массой тела при рождении. Группа исследования вагинальных инфекций и недоношенности. N. Engl. J. Med. 333 (26), 1737–1742. doi: 10.1056 / NEJM199512283332604

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоанг, Д. М., Леви, Э. И., Ванденплас, Ю. (2020). Влияние кесарева сечения на микробиом кишечника младенца. Acta Paediatr. 00, 1–8. doi: 10.1111 / apa.15501

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hobbs, A. J., Mannion, C. A., McDonald, S. W., Brockway, M., Tough, S. C. (2016). Влияние кесарева сечения на начало, продолжительность и трудности грудного вскармливания в первые четыре месяца после родов. BMC Беременность и роды 16, 90. doi: 10.1186 / s12884-016-0876-1

PubMed Abstract | CrossRef Полный текст | Google Scholar

IP, S., Chung, M., Raman, G., Chew, P., Magula, N., DeVine, D., et al. (2007). Грудное вскармливание и состояние здоровья матери и ребенка в развитых странах. Evid. Rep. Technol. Оценивать. (Полный текст) (153), 1–186.

Google Scholar

Jayasinghe, T. N., Vatanen, T., Chiavaroli, V., Jayan, S., McKenzie, E.J., Adriaenssens, E., et al. (2020). Различия в составе кишечных бактериальных популяций и бактериофагов у недоношенных детей 5-11 лет по сравнению с доношенными. Фронт.Cell Infect. Microbiol. 10, 276. doi: 10.3389 / fcimb.2020.00276

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jimenez, E., Fernandez, L., Marin, M. L., Martin, R., Odriozola, J. M., Nueno-Palop, C., et al. (2005). Выделение комменсальных бактерий из пуповинной крови здоровых новорожденных, рожденных путем кесарева сечения. Curr. Microbiol. 51 (4), 270–274. doi: 10.1007 / s00284-005-0020-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хименес, Э., Марин, М. Л., Мартин, Р., Одриозола, Дж. М., Оливарес, М., Хаус, Дж. И др. (2008). Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res. Microbiol. 159 (3), 187–193. doi: 10.1016 / j.resmic.2007.12.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jost, T., Lacroix, C., Braegger, C. P., Rochat, F., Chassard, C. (2014). Вертикальный перенос кишечных бактерий от матери к новорожденному через грудное вскармливание. Environ. Microbiol. 16 (9), 2891–2904.doi: 10.1111 / 1462-2920.12238

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каллиомаки, М., Кирьявайнен, П., Эерола, Э., Керо, П., Салминен, С., Изолаури, Э. (2001). Отчетливые паттерны микрофлоры кишечника новорожденных у младенцев, у которых атопия развивалась и не развивалась. J. Allergy Clin. Иммунол. 107 (1), 129–134. doi: 10.1067 / mai.2001.111237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kim, C. S., Claud, E. C. (2019). Патофизиология некротического энтероколита: как данные микробиома меняют наше понимание. Clin. Перинатол. 46 (1), 29–38. doi: 10.1016 / j.clp.2018.10.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Koenig, J. E., Spor, A., Scalfone, N., Fricker, A. D., Stombaugh, J., Knight, R., et al. (2011). Последовательность микробных консорциумов в развивающемся микробиоме кишечника младенца. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 108 (Приложение 1), 4578–4585. DOI: 10.1073 / pnas.1000081107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kostic, A.D., Gevers, D., Siljander, H., Vatanen, T., Hyotylainen, T., Hamalainen, A.M, et al. (2015). Динамика микробиома кишечника младенца человека в развитии и прогрессировании к диабету 1 типа. Cell Host. Микроб 17 (2), 260–273. doi: 10.1016 / j.chom.2015.01.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Krajmalnik-Brown, R., Ilhan, Z. E., Kang, D. W., DiBaise, J. K. (2012). Влияние кишечных микробов на усвоение питательных веществ и регулирование энергии. Nutr. Clin. Практик. 27 (2), 201–214. doi: 10.1177 / 0884533611436116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ку, Х. Дж., Ким, Ю. Т., Ли, Дж. Х. (2020). Исследование микробиома исходной кишечной микробиоты от новорожденных до детей показывает, что диета определяет ее композиционное развитие. J. Microbiol. Биотехнология . 30 (7), 1067–1071. doi: 10.4014 / jmb.2002.02042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kuang, Y.С., Ли, С. Х., Го, Ю., Лу, Дж. Х., Хе, Дж. Р., Луо, Б. Дж. И др. (2016). Состав кишечной микробиоты у младенцев в Китае и сравнение в мире. Sci. Отчет 6: 36666. doi: 10.1038 / srep36666

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куперман, А.А., Циммерман, А., Хамадиа, С., Зив, О., Гуревич, В., Фихтман, Б., и др. (2020). Глубокий микробиологический анализ нескольких плацент не показывает никаких доказательств наличия микробиома плаценты. BJOG 127 (2), 159–169.doi: 10.1111 / 1471-0528.15896

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кюстнер, О. (1877). Beitrag zur Lehre von der puerperalen Infection der Neugeborenen. Архив. Für Gynäkol. 11 (2), 256–263. doi: 10.1007 / BF01845161

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lauder, A. P., Roche, A. M., Sherrill-Mix, S., Bailey, A., Laughlin, A. L., Bittinger, K., et al. (2016). Сравнение образцов плаценты с контрольными контрольными образцами не дает доказательств наличия отдельной микробиоты плаценты. Microbiome 4 (1), 29. doi: 10.1186 / s40168-016-0172-3

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

LeBlanc, J. G., Milani, C., de Giori, G. S., Sesma, F., van Sinderen, D., Ventura, M. (2013). Бактерии как поставщики витаминов для своего хозяина: взгляд на микробиоту кишечника. Curr. Opin. Biotechnol. 24 (2), 160–168. doi: 10.1016 / j.copbio.2012.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Leitich, H., Bodner-Adler, B., Брунбауэр, М., Кайдер, А., Эгартер, К., Хуслейн, П. (2003). Бактериальный вагиноз как фактор риска преждевременных родов: метаанализ. Am. J. Obstet. Гинеколь. 189 (1), 139–147. doi: 10.1067 / mob.2003.339

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Levin, A. M., Sitarik, A. R., Havstad, S. L., Fujimura, K. E., Wegienka, G., Cassidy-Bushrow, A. E., et al. (2016). Совместное влияние беременности, социокультурных факторов и факторов окружающей среды на структуру и разнообразие кишечного микробиома в раннем возрасте. Sci. Rep. 6, 31775. doi: 10.1038 / srep31775

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, М., Ван, М., Донован, С. М. (2014). Раннее развитие кишечного микробиома и иммуноопосредованные детские расстройства. Семин. Репродукция. Med. 32 (1), 74–86. doi: 10.1055 / s-0033-1361825

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Liang, G., Zhao, C., Zhang, H., Mattei, L., Sherrill-Mix, S., Bittinger, K., et al.(2020). Поэтапная сборка вирома новорожденных регулируется грудным вскармливанием. Nature 581 (7809), 470–474. doi: 10.1038 / s41586-020-2192-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лим, Э. С., Родригес, К., Хольц, Л. Р. (2018). Амниотическая жидкость от здоровых доношенных беременностей не содержит обнаруживаемого микробного сообщества. Microbiome 6 (1), 87. doi: 10.1186 / s40168-018-0475-7

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lim, E.С., Родригес, К., Хольц, Л. Р. (2019). Поправка на: околоплодные воды от здоровых доношенных беременностей не содержат обнаруживаемого микробного сообщества. Микробиом 7 (1), 22. doi: 10.1186 / s40168-019-0641-6

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lo, Y. M., Patel, P., Sampietro, M., Gillmer, M. D., Fleming, K. A., Wainscoat, J. S. (1990). Обнаружение однокопийной последовательности ДНК плода из материнской крови. Ланцет 335 (8703), 1463–1464.doi: 10.1016 / 0140-6736 (90)

-R

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ло, Ю. М., Корбетта, Н., Чемберлен, П. Ф., Рай, В., Сарджент, И. Л., Редман, К. В. и др. (1997). Наличие ДНК плода в плазме и сыворотке матери. Ланцет 350 (9076), 485–487. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (97) 02174-0

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lodge, C.J., Tan, D.J., Lau, M.X., Dai, X., Tham, R., Lowe, A.J. и др.(2015). Грудное вскармливание, астма и аллергия: систематический обзор и метаанализ. Acta Paediatr. 104 (467), 38–53. doi: 10.1111 / apa.13132

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ma, J., Qiao, Y., Zhao, P., Li, W., Katzmarzyk, P.T., Chaput, J.P., et al. (2020). Грудное вскармливание и детское ожирение: исследование в 12 странах. Matern. Детский Nutr. 16 (3), е12984. doi: 10.1111 / mcn.12984

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Майер, Р.Ф., Блондель, Б., Пьедваче, А., Миссельвиц, Б., Петру, С., Ван Ремптс, П. и др. (2018). Продолжительность и временные тенденции в госпитализации для очень недоношенных детей в разных европейских регионах различаются. Pediatr. Крит. Care Med. 19 (12), 1153–1161. doi: 10.1097 / PCC.0000000000001756

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Makino, H., Kushiro, A., Ishikawa, E., Muylaert, D., Kubota, H., Sakai, T., et al. (2011). Передача кишечных штаммов Bifidobacterium longum subslongum от матери к ребенку, определенная с помощью мультилокусного секвенирования и полиморфизма длины амплифицированных фрагментов. Прил. Environ. Microbiol. 77 (19), 6788–6793. doi: 10.1128 / AEM.05346-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макино, Х., Кусиро, А., Исикава, Э., Кубота, Х., Гавад, А., Сакаи, Т. и др. (2013). Передача кишечных штаммов бифидобактерий от матери ребенку влияет на раннее развитие микробиоты ребенка, рожденного через естественные родовые пути. PloS One 8 (11), e78331. doi: 10.1371 / journal.pone.0078331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Manrique, P., Болдук, Б., Уолк, С. Т., ван дер Ост, Дж., Де Вос, В. М., Янг, М. Дж. (2016). Здоровый фаге кишечника человека. Proc. Natl. Акад. Sci. США 113 (37), 10400–10405. DOI: 10.1073 / pnas.1601060113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Marcobal, A., Barboza, M., Froehlich, J. W., Block, D. E., German, J. M., Lebrilla, C. B., et al. (2010). Потребление олигосахаридов грудного молока кишечными микробами. J. Agric. Food Chem. 58 (9), 5334–5340.doi: 10.1021 / jf05

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маргулис, Л., Фестер, Р. (1991). «Конференция Белладжио и книга. Симбиоз как источник эволюционных инноваций », в книге« Видообразование и морфогенез », Конференц-центр Белладжио, Италия. Симбиоз, издательство Balaban, конференция — 25-30 июня 1989 г., Vol. 11. (Балабан Издательство), 93–101.

Google Scholar

Мартин, Р., Макино, Х., Цетинюрек Явуз, А., Бен-Амор, К., Рулофс, М. (2016).События раннего возраста, включая способ доставки и тип кормления, братьев и сестер и пол, формируют развивающуюся микробиоту кишечника. PloS One 11 (6), e0158498. doi: 10.1371 / journal.pone.0158498

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мартин, А. М., Сан, Э. У., Роджерс, Г. Б., Китинг, Д. Дж. (2019). Влияние микробиома кишечника на метаболизм хозяина посредством регуляции высвобождения гормона кишечника. Фронт. Physiol. 10, 428. DOI: 10.3389 / fphys.2019.00428

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Meyer-Abich, A. (1943). Beiträge zur Theorie der Evolution derOrganismen. I. Das typologische Grundgesetz und seine Folgerungenfür Phylogenie und Entwicklungsphysiologie [Вклад в эволюционную теорию организмов: I. Основной типологический закон и его последствия для филогении и физиологии развития]. ActaBiotheoretica 7, 1–80. doi: 10.1007 / BF01603792

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Miller, J., Тонкин, Э., Дамарелл, Р. А., Макфи, А. Дж., Суганума, М., Суганума, Х. и др. (2018). Систематический обзор и метаанализ кормления грудным молоком и заболеваемости новорожденных с очень низкой массой тела при рождении. Питательные вещества 10 (6), 1–35. doi: 10.3390 / nu10060707

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nagpal, R., Yamashiro, Y. (2018). Состав кишечной микробиоты у здоровых японских младенцев и молодых взрослых, рожденных посредством кесарева сечения. Ann. Nutr. Метаб. 73 (Дополнение 3), 4–11. DOI: 10.1159/0004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Niemarkt, H. J., De Meij, T. G., van Ganzewinkel, C. J., de Boer, N. K. H., Andriessen, P., Hutten, M. C., et al. (2019). Некротический энтероколит, кишечная микробиота и развитие мозга: роль оси мозг-кишечник. Неонатология 115 (4), 423–431. doi: 10.1159 / 000497420

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Олому, И. Н., Пена-Кортес, Л. К., Лонг, Р.А., Вяс А., Кричевский О., Люльвиц Р. и др. (2020). Устранение контаминации «китома» и «брызгоуловителя» приводит к тому, что уникальный микробиом плаценты не обнаруживается. BMC Microbiol. 20 (1), 157. doi: 10.1186 / s12866-020-01839-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О’Махони, Л., О’Каллаган, Л., Маккарти, Дж., Шиллинг, Д., Скалли, П., Сибарти, С. и др. (2006). Дифференциальный цитокиновый ответ дендритных клеток на комменсальные и патогенные бактерии в различных лимфоидных компартментах у людей. Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. 290 (4), G839 – G845. doi: 10.1152 / ajpgi.00112.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Палмер, К., Бик, Э. М., ДиДжиулио, Д. Б., Релман, Д. А., Браун, П. О. (2007). Развитие кишечной микробиоты младенца у человека. PloS Biol. 5 (7), е177. doi: 10.1371 / journal.pbio.0050177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Parnanen, K., Karkman, A., Hultman, J., Lyra, C., Bengtsson-Palme, J., Larsson, D. G. J., et al. (2018). Микробиота кишечника и грудного молока матери влияет на устойчивость кишечника младенцев к антибиотикам и мобильные генетические элементы. Нат. Commun. 9 (1), 3891. doi: 10.1038 / s41467-018-06393-w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Парнелл, Л. А., Бриггс, К. М., Цао, Б., Деланной-Бруно, О., Шриффер, А. Э., Майсорекар, И. У. (2017). Микробные сообщества в плаценте от доношенной нормальной беременности имеют пространственно изменчивые профили. Sci. Rep. 7 (1), 11200. doi: 10.1038 / s41598-017-11514-4

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Patel, A. L., Mutlu, E. A., Sun, Y., Koenig, L., Green, S., Jakubowicz, A., et al. (2016). Продольное исследование микробиоты у госпитализированных недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 62 (2), 292–303. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000000913

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Patton, L., Ной, Дж. (2020). «Глава 1 — Микробы и матка: имеет ли это значение?» В The Developing Microbiome . Эд. Клод, Э. К. (Academic Press, Elsevier Inc.), 1–20. doi: 10.1016 / B978-0-12-820602-7.00001-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Penders, J., Thijs, C., Vink, C., Stelma, F. F., Snijders, B., Kummeling, I., et al. (2006). Факторы, влияющие на состав кишечной микробиоты в раннем детстве. Педиатрия 118 (2), 511–521. DOI: 10.1542 / peds.2005-2824

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перес-Муньос, М. Э., Арриета, М. К., Рамер-Тейт, А. Э., Уолтер, Дж. (2017). Критическая оценка гипотез «стерильной матки» и «внутриутробной колонизации»: значение для исследований микробиома новорожденного младенца. Microbiome 5 (1), 48. doi: 10.1186 / s40168-017-0268-4

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Queiros da Mota, V., Prodhom, G., Yan, P., Hohlfheld, P., Greub, G., Rouleau, C. (2013). Корреляция между результатами бактериального посева плаценты и гистологическим хориоамнионитом: проспективное исследование 376 плацент. J. Clin. Патол. 66 (3), 243–248. doi: 10.1136 / jclinpath-2012-201124

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rackaityte, E., Halkias, J., Fukui, E. M., Mendoza, V. F., Hayzelden, C., Crawford, E. D., et al. (2020). Жизнеспособная бактериальная колонизация в кишечнике человека в утробе матери сильно ограничена. Нат. Med. 26 (4), 599–607. doi: 10.1038 / s41591-020-0761-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ракофф-Нахум, С., Паглино, Дж., Эслами-Варзане, Ф., Эдберг, С., Меджитов, Р. (2004). Распознавание комменсальной микрофлоры толл-подобными рецепторами необходимо для гомеостаза кишечника. Ячейка 118 (2), 229–241. doi: 10.1016 / j.cell.2004.07.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ramsay, D. T., Кент, Дж. К., Оуэнс, Р. А., Хартманн, П. Э. (2004). Ультразвуковое исследование выделения молока в груди кормящих женщин. Педиатрия 113 (2), 361–367. doi: 10.1542 / peds.113.2.361

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rescigno, M., Urbano, M., Valzasina, B., Francolini, M., Rotta, G., Bonasio, R., et al. (2001). Дендритные клетки экспрессируют белки с плотными контактами и проникают в монослои эпителия кишечника, чтобы взять образцы бактерий. Нат. Иммунол. 2 (4), 361–367.doi: 10.1038 / 86373

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Reyman, M., van Houten, M.A., van Baarle, D., Bosch, A., Man, W.H., Chu, M., et al. (2019). Влияние динамики кишечной микробиоты, связанной с режимом родов, на здоровье в первый год жизни. Нат. Commun. 10 (1), 4997. doi: 10.1038 / s41467-019-13373-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Родригес-Валера, Ф., Мартин-Куадрадо, А. Б., Родригес-Брито, Б., Pasic, L., Thingstad, T. F., Rohwer, F., et al. (2009). Объяснение геномики микробной популяции через хищничество фагов. Нат. Rev. Microbiol. 7 (11), 828–836. doi: 10.1038 / nrmicro2235

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Romeo, M. G., Romeo, D. M., Trovato, L., Oliveri, S., Palermo, F., Cota, F., et al. (2011). Роль пробиотиков в предотвращении кишечной колонизации Candida у недоношенных новорожденных: частота позднего сепсиса и неврологические исходы. J. Perinatol. 31 (1), 63–69. doi: 10.1038 / jp.2010.57

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Salvatore, S., Baldassarre, M. E., Di Mauro, A., Laforgia, N., Tafuri, S., Bianchi, F. P., et al. (2019). Неонатальные антибиотики и недоношенность связаны с повышенным риском функциональных желудочно-кишечных расстройств в первый год жизни. J. Pediatr. 212, 44–51. doi: 10.1016 / j.jpeds.2019.04.061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саманта, М., Саркар, М., Гош, П., Гош, Дж., Синха, М., Чаттерджи, С. (2009). Профилактические пробиотики для профилактики некротического энтероколита у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении. J. Trop. Педиатр. 55 (2), 128–131. doi: 10.1093 / tropej / fmn091

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сандерс, М. Э., Меренштейн, Д. Дж., Рид, Г., Гибсон, Г. Р., Расталл, Р. А. (2019). Пробиотики и пребиотики при здоровье и болезнях кишечника: от биологии до клиники. Нат.Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 16 (10), 605–616. doi: 10.1038 / s41575-019-0173-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schanler, R.J., Shulman, R.J., Lau, C. (1999). Стратегии кормления недоношенных детей: положительные результаты кормления обогащенным грудным молоком по сравнению с недоношенными смесями. Педиатрия 103 (6 Pt 1), 1150–1157. doi: 10.1542 / peds.103.6.1150

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schnadower, D., Тарр, П. И., Каспер, Т. К., Горелик, М. Х., Дин, Дж. М., О’Коннелл, К. Дж. И др. (2018). Lactobacillus rhamnosus GG по сравнению с плацебо при остром гастроэнтерите у детей. N. Engl. J. Med. 379 (21), 2002–2014. doi: 10.1056 / NEJMoa1802598

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sender, R., Fuchs, S., Milo, R. (2016). Неужели мы действительно в меньшинстве? Возвращаясь к соотношению бактерий к клеткам-хозяевам у людей. Ячейка 164 (3), 337–340.doi: 10.1016 / j.cell.2016.01.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сервин, А. Л. (2004). Антагонистическая активность лактобацилл и бифидобактерий против микробных патогенов. FEMS Microbiol. Ред. 28 (4), 405–440. doi: 10.1016 / j.femsre.2004.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Shao, Y., Forster, S.C., Tsaliki, E., Vervier, K., Strang, A., Simpson, N., et al. (2019). Задержка роста микробиоты и колонизация условно-патогенных микроорганизмов при родах с помощью кесарева сечения. Nature 574 (7776), 117–121. doi: 10.1038 / s41586-019-1560-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Shi, Y., Muniraman, H., Biniwale, M., Ramanathan, R. (2020). Обзор неинвазивной респираторной поддержки для лечения респираторного дистресса у крайне недоношенных детей. Фронт. Педиатр. 8, 270. doi: 10.3389 / fped.2020.00270

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Steel, J. H., Malatos, S., Кеннеа Н., Эдвардс А. Д., Майлз Л., Дагган П. и др. (2005). Бактерии и воспалительные клетки плодных оболочек не всегда вызывают преждевременные роды. Pediatr. Res. 57 (3), 404–411. DOI: 10.1203 / 01.PDR.0000153869.96337.90

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стюарт, К. Дж., Эмблтон, Н. Д., Маррс, Е. К. Л., Смит, Д. П., Фофанова, Т., Нельсон, А. и др. (2017). Продольное развитие кишечного микробиома и метаболома у недоношенных новорожденных с поздним началом сепсиса и у здоровых людей. Microbiome 5 (1), 75. doi: 10.1186 / s40168-017-0295-1

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стюарт, К. Дж., Аджами, Н. Дж., О’Брайен, Дж. Л., Хатчинсон, Д. С., Смит, Д. П., Вонг, М. К. и др. (2018). Временное развитие микробиома кишечника в раннем детстве по данным исследования TEDDY. Nature 562 (7728), 583–588. DOI: 10.1038 / s41586-018-0617-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стинсон, Л.Ф., Бойс, М. К., Пейн, М. С., Килан, Дж. А. (2019). Не очень стерильная матка: доказательства того, что человеческий плод подвергается воздействию бактерий до рождения. Фронт. Microbiol. 10, 1124. doi: 10.3389 / fmicb.2019.01124

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Stras, S.F., Werner, L., Toothaker, J.M., Olaloye, O.O., Oldham, A.L., McCourt, C.C. и др. (2019). Созревание иммунной системы кишечника человека происходит на ранней стадии развития плода. Dev.Ячейка 51 (3), 357–373.e5. doi: 10.1016 / j.devcel.2019.09.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Strunk, T., Currie, A., Richmond, P., Simmer, K., Burgner, D. (2011). Врожденный иммунитет новорожденных: недоношенность означает больше, чем незрелость. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 24 (1), 25–31. doi: 10.3109 / 14767058.2010.482605

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Suez, J., Zmora, N., Zilberman-Schapira, G., Мор У., Дори-Бачаш М., Башиардес С. и др. (2018). Восстановление микробиома слизистой оболочки кишечника после приема антибиотиков нарушается пробиотиками и улучшается с помощью аутологичного FMT. Ячейка 174 (6), 1406–1423.e16. doi: 10.1016 / j.cell.2018.08.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sundin, J., Aziz, I., Nordlander, S., Polster, A., Hu, Y.O.O., Hugerth, L. W., et al. (2020). Доказательства изменения состава микробиоты слизистой оболочки и фекалий у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Sci. Rep. 10 (1), 593. doi: 10.1038 / s41598-020-57468-y

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Szepfalusi, Z., Loibichler, C., Pichler, J., Reisenberger, K., Ebner, C., Urbanek, R., et al. (2000). Прямые доказательства трансплацентарного переноса аллергенов. Pediatr. Res. 48 (3), 404–407. doi: 10.1203 / 00006450-200009000-00024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tapiainen, T., Paalanne, N., Tejesvi, M.В., Койвусаари, П., Корпела, К., Покка, Т. и др. (2018). Материнское влияние на микробиом плода в популяционном исследовании мекония первого прохождения. Pediatr. Res. 84 (3), 371–379. DOI: 10.1038 / pr.2018.29

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tapiainen, T., Koivusaari, P., Brinkac, L., Lorenzi, H.A., Salo, J., Renko, M., et al. (2019). Влияние интранатальных и послеродовых антибиотиков на микробиом кишечника и появление устойчивости к противомикробным препаратам у младенцев. Sci. Rep. 9 (1), 10635. doi: 10.1038 / s41598-019-46964-5

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тонгарам, Т., Хефлингер, Дж. Л., Чоу, Дж., Миллер, М. Дж. (2017). Потребление олигосахаридов грудного молока пробиотиками и бифидобактериями и лактобактериями, ассоциированными с человеком. J. Dairy Sci. 100 (10), 7825–7833. doi: 10.3168 / jds.2017-12753

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тиммерман, Х. М., Руттен, Н., Boekhorst, J., Saulnier, D. M., Kortman, G. A. M., Contractor, N., et al. (2017). Характер колонизации кишечника у младенцев, находящихся на грудном и искусственном вскармливании, в течение первых 12 недель жизни выявляет последовательные признаки микробиоты. Sci. Rep. 7 (1), 8327. doi: 10.1038 / s41598-017-08268-4

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tissier, H. (1900). Диссертация: Recherches sur la Flore Intestinale des Nourrissons (état Normal et Pathologique) .Эд. Naud, G.C.E.C. (Париж).

Google Scholar

Того, А. Х., Грин, Г., Кхелаифия, С., Де Робер, К., Брево, В., Капуто, А. и др. (2019). Культура метаногенных архей из человеческого молозива и молока. Sci. Rep. 9 (1), 18653. doi: 10.1038 / s41598-019-54759-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Toscano, M., De Grandi, R., Peroni, D. G., Grossi, E., Facchin, V., Comberiati, P., et al. (2017a). Влияние способа доставки на состав микробиоты молозива. BMC Microbiol. 17 (1), 205. doi: 10.1186 / s12866-017-1109-0

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тоскано, М., Де Гранди, Р., Гросси, Э., Драго, Л. (2017b). Роль человеческой микробиоты, связанной с грудным молоком, на иммунную систему новорожденных: мини-обзор. Фронт. Microbiol. 8, 2100. doi: 10.3389 / fmicb.2017.02100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Turnbaugh, P. J., Hamady, M., Yatsunenko, T., Cantarel, B.L., Duncan, A., Ley, R.E., et al. (2009). Основной микробиом кишечника у тучных и худых близнецов. Nature 457 (7228), 480–484. doi: 10.1038 / nature07540

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Urashima, T., Asakuma, S., Leo, F., Fukuda, K., Messer, M., Oftedal, O. T., et al. (2012). Преобладание олигосахаридов типа I является особенностью грудного молока человека. Adv. Nutr. 3 (3), 473S – 482S. doi: 10.3945 / an.111.001412

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Urbaniak, C., Бертон, Дж. П., Рид, Г. (2016). Микробиота ткани груди и ее связь с раком груди. Прил. Environ. Microbiol. 82 (16), 5039–5048. doi: 10.1128 / AEM.01235-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Van de Perre, P., Rubbo, P. A., Viljoen, J., Nagot, N., Tylleskar, T., Lepage, P., et al. (2012). Резервуары ВИЧ-1 в грудном молоке и проблемы ликвидации передачи ВИЧ-1 при грудном вскармливании. Sci. Пер. Med. 4 (143), 143ср3.doi: 10.1126 / scitranslmed.3003327

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Viswanathan, S., Jadcherla, S. (2019). Переход с желудочного зонда на полноценное оральное питание у недоношенных детей: когда следует прекратить использование назогастрального зонда? J. Perinatol. 39 (9), 1257–1262. doi: 10.1038 / s41372-019-0446-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wampach, L., Heintz-Buschart, A., Fritz, J. V., Ramiro-Garcia, J., Habier, J., Герольд М. и др. (2018). Способ родов связан с функциями кишечного микробиома и иммуностимулирующим потенциалом на ранних стадиях развития. Нат. Commun. 9 (1), 5091. doi: 10.1038 / s41467-018-07631-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, M., Li, M., Wu, S., Lebrilla, C. B., Chapkin, R. S., Ivanov, I., et al. (2015). Состав фекальной микробиоты грудных детей коррелирует с потребляемыми олигосахаридами грудного молока. J. Pediatr.Гастроэнтерол. Nutr. 60 (6), 825–833. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000000752

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уивер, Л. Т., Лейкер, М. Ф., Нельсон, Р. (1984b). Повышенная кишечная проницаемость у недоношенных детей с кровавым стулом. Arch. Дис. Детский 59 (3), 280–281. doi: 10.1136 / adc.59.3.280

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Weaver, G., Bertino, E., Gebauer, C., Grovslien, A., Mileusnic-Milenovic, R., Арсланоглу С. и др. (2019). Рекомендации по созданию и функционированию банков грудного молока в Европе: Консенсусное заявление Европейской ассоциации банков молока (EMBA). Фронт. Педиатр. 7, 53. doi: 10.3389 / fped.2019.00053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уилкокс, К. Р., Джонс, К. Э. (2018). За пределами пассивного иммунитета: существует ли первичная обработка иммунной системы плода после вакцинации во время беременности и каковы ее потенциальные клинические последствия? Фронт.Иммунол. 9, 1548. doi: 10.3389 / fimmu.2018.01548

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Woese, C. R., Fox, G. E. (1977). Филогенетическая структура прокариотического домена: первичные царства. Proc. Natl. Акад. Sci. США 74 (11), 5088–5090. doi: 10.1073 / pnas.74.11.5088

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Woodd, S. L., Montoya, A., Barreix, M., Pi, L., Calvert, C., Rehman, A. M., et al. (2019).Заболеваемость материнской послеродовой инфекцией: систематический обзор и метаанализ. PloS Med. 16 (12), e1002984. doi: 10.1371 / journal.pmed.1002984

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yang, R., Gao, R., Cui, S., Zhong, H., Zhang, X., Chen, Y., et al. (2019). Динамические характеристики кишечной микробиоты и влияние режимов доставки и кормления в течение первых 6 месяцев жизни. Physiol. Геномика 51 (8), 368–378. DOI: 10.1152 / физиолгеномика.00026.2019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Яно, Дж. М., Ю, К., Дональдсон, Г. П., Шастри, Г. Г., Энн, П., Ма, Л. и др. (2015). Аборигенные бактерии из кишечной микробиоты регулируют биосинтез серотонина хозяина. Ячейка 161 (2), 264–276. doi: 10.1016 / j.cell.2015.02.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Яссур, М., Ватанен, Т., Сильяндер, Х., Хамалайнен, А. М., Харконен, Т., Риханен, С. Дж. И др.(2016). Естественная история микробиома кишечника младенца и влияние лечения антибиотиками на разнообразие и стабильность бактериальных штаммов. Sci. Пер. Med. 8 (343), 343ra81. doi: 10.1126 / scitranslmed.aad0917

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Яцуненко Т., Рей Ф. Э., Манари М. Дж., Трехан И., Домингес-Белло М. Г., Контрерас М. и др. (2012). Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Nature 486 (7402), 222–227.DOI: 10.1038 / nature11053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yu, Z. T., Chen, C., Newburg, D. S. (2013). Использование основных фукозилированных и сиалилированных олигосахаридов грудного молока изолированными микробами кишечника человека. Гликобиология 23 (11), 1281–1292. doi: 10.1093 / glycob / cwt065

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yuan, Z., Yan, J., Wen, H., Deng, X., Li, X., Su, S. (2019). Непереносимость питания изменяет микробиоту кишечника недоношенных детей. PloS One 14 (1), e0210609. doi: 10.1371 / journal.pone.0210609

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zeissig, S., Blumberg, R. S. (2014). Жизнь в начале: нарушение микробиоты антибиотиками в раннем возрасте и его роль в здоровье и болезнях. Нат. Иммунол. 15 (4), 307–310. doi: 10.1038 / ni.2847

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zervomanolakis, I., Ott, H. W., Hadziomerovic, D., Mattle, V., Seeber, B.E., Virgolini, I., et al. (2007). Физиология восходящего транспорта в женских половых путях человека. Ann. Акад. Sci. 1101, 1–20. doi: 10.1196 / annals.1389.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжао, М., Ву, Х., Лян, Ю., Лю, Ф., Бовет, П., Си, Б. (2020). Грудное вскармливание и смертность в возрасте до 2 лет в Африке к югу от Сахары. Педиатрия 145 (5): e201. doi: 10.1542 / peds.2019-2209

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zi, M.Ю., Лонго, П. Л., Буэно-Силва, Б., Майер, М. П. (2014). Механизмы, участвующие в ассоциации между пародонтитом и осложнениями во время беременности. Фронт. Общественное здравоохранение 2, 290. doi: 10.3389 / fpubh.2014.00290

PubMed Abstract | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zmora, N., Zilberman-Schapira, G., Suez, J., Mor, U., Dori-Bachash, M., Bashiardes, S., et al. (2018). Индивидуальная резистентность к колонизации слизистой оболочки кишечника эмпирическими пробиотиками связана с уникальными особенностями хозяина и микробиома. Ячейка 174 (6), 1388–1405 e21. doi: 10.1016 / j.cell.2018.08.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Микробиом детского кишечника и пробиотики, которые работают

Осенью 2018 года группа исследователей из Института науки Вейцмана в Израиле опубликовала результаты, согласно которым коктейль из 11 штаммов Lactobacillus и Bifidobacterium имел минимальное немедленное воздействие и отсутствие длительного воздействия на состав кишечного микробиома мышей или людей.Фактически, пробиотические бактерии не были обнаружены ни у одного из четырнадцати взрослых участников после прекращения приема добавок.

Эти недавние открытия получили довольно много внимания в прессе и усилили мнение общественности о том, что пробиотики — живые микроорганизмы, которые, как предполагается, приносят пользу человеческому хозяину, — не работают. Десятилетия исследований показали, что большинство пробиотиков не способны колонизировать кишечник человека и не оказывать ему длительного воздействия. Некоторые критики даже предположили, что пробиотики не могут быть многообещающим средством для лечения болезней или иного улучшения здоровья и благополучия.Но мы подумали: «Не выбрасывайте ребенка вместе с водой из ванны — наша работа показывает, что правильный пробиотик может работать в кишечнике младенца». Результаты, опубликованные нами в 2017 году, показали, что кормление грудных детей пробиотиком, который включал в себя определенный штамм Bifidobacterium longum подвид infantis ( B. infantis EVC001), приводило к 10-миллионному увеличению в среднем уровней фекалий B. infantis. . Этот уровень сохранялся в течение одного месяца после приема добавки и оставался повышенным в течение одного года после лечения.

Чтобы понять, почему микробиом кишечника младенца так сильно изменился за последнее столетие, мы попытались понять, как формируется микробиом кишечника младенца.

Колонизация кишечника младенца B. infantis имела защитные эффекты, такие как снижение уровней потенциальных кишечных патогенов и фекального эндотоксина, компонента внешней мембраны грамотрицательных организмов, вызывающих воспаление. Мы также обнаружили, что у младенцев, получавших пробиотик B. infantis , уменьшилось воспаление кишечника по сравнению с младенцами на грудном вскармливании, которые не получали пробиотик.Микробиомы кишечника младенцев, получавших B. infantis , содержали меньше генов устойчивости к антибиотикам — признак меньшего количества патогенов — и демонстрировали меньшую деградацию муцина, гликопротеина, секретируемого кишечным эпителием, который защищает эпителиальные клетки от прямого контакта с кишечными микробами. Эти данные подтверждают более ранние выводы Марка Андервуда и его коллег из Калифорнийского университета в Дэвисе. В 2013 году команда Андервуда показала, что при кормлении недоношенных детей другой штамм, B.Infantis ATCC15697, привело к большему увеличению фекальных Bifidobacterium и снижению уровней потенциальных патогенов по сравнению с младенцами, получавшими пробиотик, содержащий B. lactis .

В то время как научное сообщество и общественность сталкивались с неоднократными выводами о том, что пробиотические добавки, принимаемые взрослыми, не всегда эффективно колонизируют кишечник или приносят пользу, теперь у нас есть убедительные доказательства того, что микробиомы кишечника младенцев невероятно хорошо реагируют на определенные штаммы B. .Infantis . Вопрос был в том, почему.

Происхождение микробиома

Подсказки о микробиоме младенцев можно найти в статьях столетней давности о комменсальных бактериях в детских фекалиях. У. Р. Логан, клинический патолог из исследовательской лаборатории Королевского колледжа врачей в Эдинбурге, был первым, кто 100 лет назад сообщил, что бактерии в фекальных мазках младенцев, находящихся на грудном вскармливании, представляют собой почти монокультуру Bacillus bifidus , которая сегодня является известен как род Bifidobacterium .Напротив, в мазках кала младенцев, вскармливаемых смесями того времени, было обнаружено разнообразие бактерий, в том числе относительно небольшое количество Bifidobacterium , что больше похоже на микробное разнообразие, обнаруживаемое у младенцев, вскармливаемых грудью сегодня.

Эти поразительные изменения в составе микробиома кишечника, наблюдавшиеся за последнее столетие, согласуются с нашими недавними выводами о том, что pH фекалий у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, резко увеличился с pH 5,0 до 6,5 за последние 100 лет, что связано с очевидной потерей из поколения в поколение Bifidobacterium и сопутствующее увеличение числа потенциальных патогенов.Снижение уровня Bifidobacterium в кишечном микробиоме младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вероятно, является непреднамеренным последствием медицинской практики, которая может спасти жизни, но не поддерживает рост Bifidobacterium . Такая медицинская практика включает лечение антибиотиками, к которым чувствительны Bifidobacterium ; детская смесь, не содержащая того питания, которое требуется бактериям; и большее количество родов путем кесарева сечения, которые обходят путь передачи бактерии от матери к ребенку.Эти медицинские практики связаны с повышенным риском аллергических и аутоиммунных заболеваний, распространенных в странах, богатых природными ресурсами. Предполагается, что снижение уровня Bifidobacterium и увеличение провоспалительных микробов в раннем младенчестве происходит во время критического периода развития иммунной системы и, таким образом, может увеличивать риск иммунных заболеваний в более позднем возрасте.

Чтобы понять, почему микробиом кишечника младенца так сильно изменился за последнее столетие, мы попытались понять, как формируется это сообщество.Колонизация кишечного микробиома младенца начинается при родах с контакта с материнскими микробами — в основном вагинальными и фекальными микробами у младенцев, рожденных естественным путем, или преимущественно микробами из кожи, рта и окружающей среды у младенцев, рожденных путем кесарева сечения. После рождения младенцы подвергаются бомбардировке огромным количеством микробов, встречающихся в окружающей среде, в том числе в грудном молоке, но виды, которые становятся прочными членами микробного сообщества, часто передаются матерями младенцев через физический контакт.

Дети продолжают приобретать виды кишечного микробиома от своих матерей и других членов общества в раннем возрасте. Это контрастирует с микробиомом кишечника взрослого человека, который стабилен и сопротивляется изменениям в значительной степени потому, что доступное пространство и пища уже используются установленными микробами — экологические ниши просто заняты в кишечнике взрослого человека. Таким образом, логично, что пробиотик имеет больше шансов сохраниться в кишечнике младенца, где он сталкивается с меньшей конкуренцией, и, следовательно, с большей вероятностью будет иметь пищу, которую он может потреблять, и место, где он может расти.Пробиотик служит для младенца еще одним источником контакта с новыми бактериями.

Осознавая это, мы начали задаваться вопросом: в наших исследованиях, какую экологическую нишу занял B. infantis , который поддерживал его устойчивость у младенцев еще долгое время после прекращения приема пробиотиков?

Изменяющийся микробиом младенца

Исторически микробиом кишечника грудного ребенка был почти монокультурой Bifidobacterium ( J Pathol Bacteriol , 18: 527–51, 1913).Микробиом кишечника младенцев на искусственном вскармливании был гораздо более разнообразным. Микробиом кишечника детей, вскармливаемых грудью, и микробиом кишечника детей, находящихся на искусственном вскармливании, теперь более похожи на исторический микробиом кишечника детей, вскармливаемых грудным молоком, хотя современные дети, вскармливаемые грудью, имеют больше Bifidobacterium , чем современные дети, вскармливаемые молочными смесями.

См. Полную инфографику: WEB | PDF

Подготовка к работе

Основным фактором, определяющим, какие бактерии процветают в кишечнике, является доступность их углеводных источников пищи.Таким образом, чтобы пробиотик работал у младенца, микроорганизмы должны быть выбраны таким образом, чтобы источник пищи, который они использовали, наиболее эффективно соответствовал доступному — пища, которая присутствует и еще не потребляется другими бактериями. Мы решили определить, какие углеводы B. infantis потребляет в кишечнике младенца.

Естественно, мы обратились к грудному молоку, которое на протяжении миллионов лет было единственным продуктом питания, способным исключительно питать и защищать младенцев в течение первых шести месяцев жизни.Грудное молоко содержит питательные вещества, а также непитательные биоактивные молекулы, включая углеводы, известные как олигосахариды грудного молока (HMOs). Еще в середине 1900-х годов Пауль Дьёрдь, всемирно известный биохимик, диетолог и педиатр из больницы Пенсильванского университета, и его коллеги по незнанию ссылались на больничные кассы, когда они предполагали существование «бифидного фактора», чего-то уникального в мире. грудное молоко, которым кормили Bifidobacterium . Хотя люди не могут переваривать ОПЗ, оказывается, что Bifidobacterium , особенно B.Infantis , кан. В 2007 году наша группа в Калифорнийском университете в Дэвисе использовала инструменты на основе масс-спектрометрии в сочетании с микробиологией, чтобы показать, что B. infantis поглощает HMO в качестве единственного источника энергии, в то время как другие виды Bifidobacterium потребляют только некоторые HMO в дополнение к растениям. , углеводы животного и хозяйского происхождения.

HMO представляют собой разнообразный класс сложных углеводных молекул, синтезируемых молочной железой. Имея приблизительно 200 различных молекулярных видов, они представляют собой третий по распространенности твердый компонент в грудном молоке после лактозы и жира.Поскольку ОПЗ сложны и различаются по структуре, их производство дорого. Современные смеси для младенцев могут содержать одну или две простые структуры HMO, но в меньшей концентрации, чем в грудном молоке. Детским смесям не хватает изобилия и сложности ОПЗ для выборочного кормления полезных кишечных микробов, а также для связывания и нейтрализации патогенных микроорганизмов из кишечника.

Виды бактерий в кишечнике младенца, способные потреблять HMO, можно рассматривать как ориентированный на молоко микробиом (MOM).Хотя B. infantis , по-видимому, является наиболее эффективным потребителем ОПЗ, другие виды Bifidobacterium , в частности B. breve и B. bifidum , могут потреблять и потребляют некоторые ОПЗ, но также потребляют растения, углеводы животного и хозяйского происхождения. Виды Bifidobacterium , которые колонизируют кишечник, изменяются на протяжении всей жизни в ответ на доступные углеводы в рационе хозяина. Например, B. infantis , B. breve и B.bifidum — это бифидобактерии MOM, которые обычно обнаруживаются в стуле детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании, а B. longum и B. adolescentis , которые преимущественно потребляют углеводы растительного и животного происхождения, обычно обнаруживаются в стуле взрослых. Тем не менее, существуют различия и совпадения между видами, присутствующими на разных этапах жизни.

Основным фактором, определяющим, какие бактерии процветают в кишечнике, является доступность источника углеводов.

Из бифидобактерий MOM, обнаруженных в микробиоме кишечника младенца, разные виды могут иметь разное значение для микробиома.Например, когда мы давали младенцам исключительно грудного вскармливания добавку с пробиотиком B. infantis EVC001, в их кишечнике преобладали представители рода Bifidobacterium — относительная численность кишечного микробиома составляла более 80 процентов, а количество потенциальных патогенов составляло менее 10 процентов сообщества. С другой стороны, микробиомы кишечника младенцев, вскармливаемых исключительно грудью, которым не вводили B. infantis EVC001, имели гораздо более низкие уровни Bifidobacterium , с относительной численностью лишь около 30 процентов, а потенциальные патогены составляли около 40 процентов микробов. в их интуиции, результаты, которые согласуются с предыдущей работой нашей группы и других.Эта почти монокультура Bifidobacterium , по-видимому, была вызвана B. infantis , что составляло около 90 процентов от общего количества Bifidobacterium у младенцев, получавших пробиотик. Напротив, B. longum было преобладающим Bifidobacterium кишечника в контрольной группе, за ним следовали B. brev e и B. bifidum . Эти данные подчеркивают жизненно важное значение специфичности штамма пробиотиков и сочетание присутствия B.Infantis и грудное вскармливание для поддержания защитной среды кишечника у младенцев.

Чтобы понять, как дополнительный корм B. infantis может так успешно победить другие микробы в кишечнике младенца, мы глубоко погрузились в его стратегию кормления. Оказывается, он разборчив в еде, питается исключительно в ОПЗ, а когда ОПЗ в изобилии, B. infantis жадно их пожирает. В отличие от других бифидобактерий MOM, B. infantis обладает всеми генами, необходимыми для полной внутренней деградации HMO, и предпочтительно использует HMO по сравнению с любым другим источником углеводов.Другие бифидобактерии MOM, такие как штаммы B. bifidum и B. breve , обладают способностью к росту только с подмножеством ОПЗ. B. infantis , таким образом, имеет конкурентное преимущество, когда грудное молоко составляет весь рацион.

Исследование 2008 года, проведенное коллегами из Калифорнийского университета в Дэвисе и их соавторами, показало, как B. infantis быстро использует HMO: со связывающими белками для захвата HMO из просвета кишечника и переносчиками, которые направляют их в цитоплазму, расщепляя их на моносахариды. которые затем ферментируются в лактат и ацетат короткоцепочечных жирных кислот, которые секретируются из клетки.Эти конечные продукты поддерживают более низкий pH в кишечной среде, поддерживая транспорт этих соединений в эпителий кишечника для использования хозяином и создавая нежелательную среду для потенциальных патогенов. Производство ацетата также блокирует проникновение токсичных молекул, продуцируемых патогенными бактериями, за счет усиления барьерной функции кишечника и ингибирования провоспалительных и апоптотических реакций. Недавние результаты одного исследования in vitro показали, что количество ацетата и лактата, продуцируемого различными видами бифидобактерий, зависит от того, насколько хорошо они потребляют доступные им углеводы.Следовательно, если кормить потребляющим углеводы микробом его предпочтительным углеводом, у него будет больший потенциал для производства большего количества своих защитных конечных продуктов.

Еще одна причина, по которой B. infantis превосходит другие штаммы бифидобактерий в кишечнике младенцев, вскармливаемых грудью, заключается в том, что все процессы переваривания HMO происходят внутри бактериальной клетки. B. bifidum , с другой стороны, переваривает ОПЗ извне. Это внеклеточное пищеварение высвобождает простые углеводы и может обеспечивать перекрестное питание других видов Bifidobacterium , но также и перекрестное питание и, таким образом, открывает экологическую нишу для других, возможно, менее полезных микробов.Перекрестное кормление микробами разнообразит микробиом кишечника, что в целом считается полезным для взрослых.

Но есть ли преимущество в наличии почти монокультуры Bifidobacterium у младенцев? Задав этот вопрос, мы сосредоточились на развитии иммунной системы.

Молочный микробиом

Олигосахариды грудного молока (HMOs) представляют собой сложные углеводы, которые микробные виды молочно-ориентированного микробиома (MOM) могут использовать в качестве источника пищи. Bifidobacterium infantis кодирует множество белков, которые специфически связывают и транспортируют все типы HMO в ее клетку и переваривают их внутри. Другие виды Bifidobacterium переваривают только некоторые ОПЗ, а некоторые делают это извне. Переваривание HMO с помощью MOM Bifidobacterium приводит к выработке лактата и ацетата короткоцепочечных жирных кислот, которые секретируются в просвет кишечника. Эти молекулы снижают pH в кишечной среде, что улучшает их транспорт в эпителий для использования хозяином и создает нежелательную среду для потенциальных патогенов, таких как E.coli .

© laurie o’keefe

© laurie o’keefe

B. infantis преимущественно потребляет все виды ОПЗ по сравнению с любыми другими источниками углеводов.

  1. Связывающие белки связываются с HMO и направляют углеводы к транспортерам, которые перемещают их в бактериальную клетку.
  2. Внутриклеточные гликозилгидролазы расщепляют каждую гликозидную связь
    всех структур HMO с образованием моносахаридов.
  3. Эти моносахариды метаболизируются в ацетат и лактат, которые секретируются из клетки.

© laurie o’keefe

B. bifidum поедает только часть ОПЗ.

  1. Гликозилгидролазы, прикрепленные к внешней клеточной мембране, расщепляют
    HMO на моно- и дисахариды во внеклеточном пространстве.
  2. Эти молекулы импортируются через транспортеры, а некоторые поглощаются другими кишечными микробами. Этот процесс называется перекрестным кормлением.
  3. Моно- и дисахариды далее метаболизируются в ацетат и лактат, хотя, поскольку B. bifidum является менее эффективным потребителем ОПЗ, он, вероятно, производит меньше этих продуктов, чем B. infantis.

См. Полную инфографику: WEB | PDF

Преимущества

Bifidobacterium

Снижение уровня Bifidobacterium в микробиомах кишечника младенцев и связанное с этим нарушение регуляции микробного сообщества с большим количеством потенциальных патогенов было предложено как один из возможных факторов увеличения частоты аутоиммунных заболеваний, которые чума жителей богатых ресурсами стран.И наоборот, обсервационные исследования показали положительные иммунные эффекты наличия в фекальном микробиоме доминирования Bifidobacterium . В двух исследованиях с участием младенцев и детей раннего возраста в Бангладеш, численность фекалий B. infantis и Bifidobacterium в возрасте двух месяцев сильно коррелировала с улучшенными ответами на вакцины в возрасте шести месяцев и двух лет по сравнению с младенцами, не колонизированными B. или с низкой относительной численностью Bifidobacterium .

Кроме того, бифидобактерии с меньшей вероятностью, чем другие микробы, особенно потенциальные патогены, несут и разделяют гены устойчивости к противомикробным препаратам, что может привести к более высокому риску устойчивых к антибиотикам инфекций. В обсервационном исследовании младенцев из Бангладеш и Швеции преобладание кишечной Bifidobacterium было связано со значительным сокращением как количества, так и распространенности генов устойчивости к антибиотикам. Более того, по сравнению с младенцами из контрольной группы, вскармливаемых грудью, добавка B.Infantis EVC001 привел к снижению генов устойчивости к антибиотикам на 90 процентов, что в значительной степени обусловлено снижением уровней Escherichia , Clostridium и Staphylococcus — потенциально патогенных бактерий, которые играют важную роль в эволюции и распространение генов устойчивости к антибиотикам.

В попытке восстановить микробиом кишечника младенцев с преобладанием Bifidobacterium , который был типичным для младенцев, вскармливаемых грудью 100 лет назад, мы решили провести рандомизированное контролируемое исследование с использованием B.Infantis EVC001 пробиотик. Учитывая, что не все штаммов B. infantis эффективно потребляют все ОПЗ, мы выбрали B. infantis EVC001, потому что мы знали, что этот штамм имеет полную кассету генов, необходимую для полного переваривания всех ОПЗ. Здоровые доношенные младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, были рандомизированы для употребления B. infantis EVC001 в течение 21 дня подряд, начиная с 7-го дня после рождения, или для отказа от пробиотика.

ПРОБИОТИК, КОТОРЫЙ УДАР: полученные с помощью сканирующего электронного микроскопа микрофотографии образцов кала младенцев показывают значительное увеличение количества микробов Bifidobacterium у тех, кто лечился пробиотиком под названием EVC001 (справа) по сравнению с контрольной группой (слева).

По сравнению с контрольными младенцами, находившимися на грудном вскармливании, которые не получали пробиотик, добавка привела к увеличению в 10 000 000 раз среднего уровня фекальных B. infantis и к увеличению фекальных Bifidobacterium на 79 процентов в течение периода приема добавок, и это все еще сохранялось. верно через месяц после приема добавок. Это означает, что колонизация Bifidobacterium продолжалась без продолжения приема пробиотиков. Кроме того, колонизация B.infantis сохранялся до одного года, если младенцы продолжали потреблять грудное молоко и не подвергались воздействию антибиотиков. Важно отметить, что у младенцев, получавших добавки, наблюдалось 80-процентное снижение потенциальных кишечных патогенов, принадлежащих к семействам Enterobacteriaceae и Clostridiaceae , а также снижение содержания эндотоксина в фекалиях. Кроме того, мы наблюдали 2-кратное увеличение содержания лактата и ацетата в фекалиях и 10-кратное снижение pH в фекалиях. Микробиомы и биохимия кишечника младенцев с добавками напоминают нормы, соблюдаемые столетие назад.

Мы также нашли некоторые подсказки о последствиях «модернизации» микробиома кишечника. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании с низким содержанием фекалий Bifidobacterium , выделяли со стулом в 10 раз больше ОПЗ в течение двухмесячного периода исследования, чем младенцы, получавшие добавку B. infantis EVC001, что указывает на то, что ОПЗ — третий по численности компонент в грудном молоке — были будет тратить впустую. Мы также обнаружили, что младенцы с низким содержанием фекальных Bifidobacterium имели в несколько раз более высокие уровни провоспалительных цитокинов в фекалиях
по сравнению с младенцами, в кишечных микробиомах которых преобладали Bifidobacterium после приема B.Infantis EVC001.

Взятые вместе, эти данные демонстрируют, что этот конкретный штамм B. infanti s, предоставленный в качестве пробиотика младенцам, находящимся на грудном вскармливании, резко колонизировал микробиом кишечника младенца во время и после приема добавок и благотворно реконструировал микробную, биохимическую и иммунологическую среду. в кишечнике младенца. Многие младенцы во всем мире никогда не получают B. infantis , но сочетание грудного вскармливания и приема пробиотиков с этой бактерией, по-видимому, приводит к питательной и защитной среде кишечника.

Многие младенцы во всем мире никогда не получают B. infantis , но сочетание кормления грудью и добавления пробиотиков с этой бактерией, по-видимому, приводит к созданию питательной и защитной среды кишечника.

Наши результаты также подтверждают гипотезу о том, что неэффективность некоторых пробиотиков у взрослых отчасти связана с тем, что они вводят новый вид в устоявшееся сообщество с небольшим количеством открытых экологических ниш. Пробиотики могут не работать у младенцев, если существует несоответствие между потребностью в пробиотиках в углеводах и наличием высокоспецифичных углеводов, таких как HMO, в грудном молоке.Поскольку B. infantis эффективно потребляет почти все ОПЗ, обнаруженные в грудном молоке, он, вероятно, найдет открытую экологическую нишу, а затем вытеснит другие микробы, особенно провоспалительные патогены.

Многие ученые работают над тем, чтобы понять, что на самом деле означает микробиом кишечника младенцев для здоровья на протяжении всей жизни. Между тем, мы обращаем наше внимание на другие вопросы: Чем отличаются модели колонизации Bifidobacterium в младенческих популяциях во всем мире от младенчества до отъема от груди? И какие твердые продукты поддерживают здоровье кишечника и иммунной системы? Работая при финансовой поддержке Национального института здоровья, мы сейчас проводим исследование, призванное понять, как углеводные структуры прикорма влияют на микробную функцию, которая будет поддерживать здоровый микробиом кишечника и развитие иммунной системы в позднем младенчестве и раннем детстве.Конечная цель — определить конкретные углеводные структуры в рационе, которые выборочно питают полезные кишечные микробы у детей во время критического периода иммунного развития для здоровья на протяжении всей жизни.

Дженнифер Смиловиц — заместитель директора Программы исследований человека в Институте пищевых продуктов для здоровья и научный сотрудник Департамента пищевых наук и технологий Калифорнийского университета в Дэвисе. Диана Хазард Тафт — научный сотрудник лаборатории Дэвида Миллса в Департаменте пищевых наук и технологий и член Института продуктов питания для здоровья в Калифорнийском университете в Дэвисе.

Что ДЕЙСТВИТЕЛЬНО лечит раздраженный кишечник у детей

Исцеление дырявого кишечника — одна из самых востребованных задач в моей педиатрической практике питания. Многие родители удивляются, когда я говорю, что — это , которое можно вылечить негерметичный кишечник у детей всех возрастов.

Но что действительно работает? О диетических подходах, пробиотиках и пищевых добавках много говорят, а исследования дырявого кишечника вызывают меньше, чем нам хотелось бы, особенно когда речь идет о младенцах, младенцах, детях или подростках.Тем не менее, после двадцати лет моей клинической педиатрической практики в области питания я могу сказать вам, какие пищевые добавки, которые я видел, постоянно работают, а какие стратегии часто терпят неудачу.

Во-первых, давайте поговорим о том, что такое дырявый кишечник, а что нет. Это не означает, что в кишечнике вашего ребенка есть настоящие язвы или дыры, которые «протекают». Но это может означать, что стенка кишечника потеряла некоторую целостность — и стала слишком терпимой в отношении размера молекул, которые она позволяет проходить в ваш кровоток.

Другой способ, которым вы можете услышать описание дырявого кишечника, — это «кишечная проницаемость» или «гипер проницаемость» — опять же, это состояние, при котором обычно очень избирательный, плотный процесс переваривания и всасывания пищи в кишечнике стал, ну, в общем, рыхлым и отрывочным!

Практикующие, в том числе и я, могут тщательно изучить зонулин, исследования микробов в кале (микробиологические культуры или методы ПЦР ДНК), воспалительные маркеры, такие как кальпротектин, или иммунные маркеры, такие как иммуноглобулин А, в образце стула, чтобы измерить среду кишечника.Некоторые врачи могут назначить тест на лактулозу и маннозу, во время которого пациенты пьют концентрированный раствор из этих сахаров. То, как эти два сахара разного размера выводятся с мочой, может дать оценку проницаемости кишечника. Чтобы узнать больше о тестах на кишечную проницаемость, а также об их плюсах и минусах, нажмите здесь. Также можно измерить пищевую аллергию и пищевые реакции, не относящиеся к IgE, для чего требуется анализ крови.

Ключ к восстановлению дырявого кишечника….

Ключ к восстановлению здорового кишечника — это восстановление «плотных соединений» — это микроскопические структуры кишечника, нарушающие работу гаишников.Они образуют плотное соединение между клетками стенки кишечника. Когда эти соединения повреждаются, они разрушаются — и молекулы большего размера, чем идеальные, переходят из кишечника в кровоток, вызывая всевозможные реакции на наполнение, которое ваш кровоток и отдаленные ткани никогда не должны были видеть в первую очередь. Это может быть что угодно, от полипептидов (огромные фрагменты молекул пищевого белка, которые могут маскироваться под ложные гормоны, ложные нейротрансмиттеры или вторгающиеся антигены) до токсинов, получающих доступ к вашему телу из кишечника, когда они не должны этого делать.Этот сценарий проницаемости является ловушкой-22, поскольку он может легко сохраниться, поскольку в кишечнике сохраняется все больше травм.

Кишечник — это крупнейший интерфейс нашей иммунной системы с внешним миром, поэтому дырявый кишечник также может нанести ущерб иммунной системе, от аутоиммунных проблем до частых инфекций и болезней.

Что повреждает кишечник? Многое из-за того, что это усложняет то, что симптомы дырявого кишечника часто бывают разрозненными и коварными. Они могут развиваться постепенно или с внезапным началом, которое так и не разрешится.Дырявый кишечник, конечно, может вызывать симптомы в желудочно-кишечном тракте, но также и далеко от кишечника, такие как головные боли или боли в суставах, скованность, боль, усталость или частые простуды и инфекции.

, изображение предоставлено Джилл Карнахан, MD

Вот обычные подозреваемые в срабатывании дырявого кишечника

  • использование антибиотиков
  • кишечные Candida или другие грибковые инфекции
  • недиагностированная пищевая аллергия или пищевая чувствительность
  • кишечный грипп или вирус
  • пищевое отравление
  • без глютеновой чувствительности
  • Плохо переносимые плановые прививки
  • хронический стресс
  • черепно-мозговая травма или сотрясение мозга
  • Рождение с кесаревым сечением (ребенок упускает возможность воздействия полезной микрофлоры влагалища)
  • мама лечилась антибиотиками во время беременности или родов по любой причине
  • Мастит (маме при грудном вскармливании нужны антибиотики)
  • лучевая терапия
  • недостаточный вес, особенно если вы младенец, ребенок или подросток

У большинства детей был хотя бы один из предметов из этого списка.Но последнее является ключевым. Сам по себе недостаточный вес может вызвать кишечную проницаемость, особенно у детей . Вы можете устранить все другие триггеры, но если у вашего ребенка недостаточный вес, то есть более чем на пятнадцать процентов ниже его или ее ожидаемого образца , кишечник вашего ребенка может оставаться «негерметичным». На борту просто не хватает сырья и энергии для того, чтобы ткань могла восстановить себя, в то время как ваш ребенок тоже пытается расти.

Вот в чем загвоздка: как правило, никто так внимательно не изучает характер роста вашего ребенка (я буду честен и скажу вам, что даже вижу, что гастроэнтерологические обследования упускают такой уровень деталей — и я регулярно читаю отчеты своих пациентов от их специалистов по желудочно-кишечным трактам по всей стране) .Без определения фактической ожидаемой модели роста вашего ребенка — то есть того, где ваш ребенок должен быть сегодня, учитывая родительский рост, историю беременности, историю рождений / родов и историю роста с момента рождения — тогда вы не будете знать, имеет ли ваш ребенок недостаточный вес или недоедание. Вы можете узнать об этом больше здесь.

Я встречаю много детей с недостаточным весом. Иногда это происходит из-за того, что семьи садят детей на слишком строгие диеты. Или некоторые семьи настолько травмированы пугающей реакцией на еду, что просто не знают, как и чем кормить своих детей, а значит, и не знают.Иногда это вызвано добрыми намерениями практикующего, который не следил за ростом и потреблением пищи, потому что вместо этого они сосредоточились на лабораторных тестах и ​​добавках, не давали никаких указаний о том, что на самом деле есть, и поощряли ограничительную диету без эффективных заменителей принимаемых продуктов. из. Я также видел недостаточный вес, вызванный лекарствами от рефлюкса, которые могут снизить аппетит и пищеварение при использовании более нескольких недель или месяцев. Когда дело доходит до разборчивости в еде, это также снижает рост у детей, а также травмирует кишечник из-за недостаточного веса и неправильного питания.

Обратной стороной медали является оценка того, что ест ваш ребенок — сколько и что, и единственный способ узнать, достаточно ли ваш ребенок ест, не вызывая реакции, питательной пищи — это составить дневник питания (часть каждого нового приема пациента I делать), а затем согласовать его с оценкой роста. Пища, которую ест ваш ребенок, — это древесина, которая будет использоваться для ремонта кишечника. — так что это должна быть правильная еда в нужном количестве. Добавки (включая глютамин, который является полезной аминокислотой, но не источником энергии), травы и пробиотики не обеспечивают этот строительный материал.Я встречаю много детей, которым дали много добавок, лабораторные анализы, противогрибковые препараты, специальные диеты и меры по устранению проницаемости кишечника. Но они все еще борются, потому что эта важная часть роста и питания теряется в беспорядке. Но составьте правильный план кормления с правильными дополнительными опорами и стрелой — теперь вы говорите!

Вот что работает для устранения утечки в кишечнике у детей

  • Сбалансируйте среду кишечных микробов с помощью трав или препаратов, отпускаемых по рецепту, чтобы напрямую бороться с грибковыми заболеваниями, бременем клостридий (даже комменсальные штаммы могут быть проблематичными, если они намного превосходят другие полезные штаммы), стрептококками или клебсиеллами, паразитами, простейшими и всем, что обнаруживается при тестировании.Совместите это с пробиотическими добавками, которые соответствуют исследованиям стула вашего ребенка. Мои предпочтительные инструменты для оценки — GI MAP и Doctors Data Stool Microbiology.
  • Настройте специальную диету на вашего ребенка. Избегайте догматичных, универсальных подходов.
  • Дайте достаточно белка! Детям может потребоваться от 1 до 2 граммов белка на килограмм веса тела в день в зависимости от степени нарушения роста.
  • Дайте правильный белок; Сначала оцените, какие белки вызывают срабатывание, с помощью лабораторных исследований.Замените триггерные белки равными или более ценными не триггерными источниками белка и поддерживайте их разнообразие.
  • Используйте свободные аминокислоты. Добавление смесей аминокислот, которые содержат все 8 незаменимых аминокислот (а не только глютамин), было большим преимуществом в моей практике для детей, которым требуется глубокое восстановление кишечника. Доступны формулы и порошки. Это дает кишечнику прямой доступ к строительным блокам для роста и восстановления новых тканей. Я употребляю от 5 до 15 или даже 30 граммов этого источника белка в день, в зависимости от потребностей или статуса ребенка.Предостережение: Они не будут работать нормально без адекватной полноценной диеты, поддерживающей энергетические потребности.
  • Давайте достаточно полноценной пищи, включая «чистые» (несладкие) углеводы, которые имеют решающее значение для роста детей (углеводы сохраняют белок для структуры и функций и не позволяют ему сжигаться для получения энергии), а также достаточное количество полезных жиров и масел. Детям может потребоваться в 4-6 раз больше калорий на фунт, чем взрослым, в зависимости от возраста и статуса роста. Не кормите их, как маленьких взрослых, — давайте им высококалорийную и богатую питательными веществами пищу.
  • Мастичная камедь, корень солодки, цинк-карнозин, глутатион, богатые минералами продукты или продукты, такие как Restore, — это лишь крошечная часть из тысяч продуктов, которые могут помочь в восстановлении тканей кишечника. Проконсультируйтесь с опытным врачом, который раньше использовал их у детей. Использование этих инструментов — обычная часть моей практики.
  • Правильный режим сна, чтобы ваш ребенок мог спать крепко и просыпаться отдохнувшим. Сон — это когда наши органы заняты восстановлением и очисткой. Подсказка: дети, которые недоедают, как правило, плохо спят и чаще просыпаются.
  • Сведите к минимуму стресс в мире вашего ребенка. Не обсуждайте «дырявый кишечник» с детьми младшего возраста и не считайте еду или их тело проблемой. Используйте позитивный язык и подчеркивайте силу исцеления, которая есть у всех нас.
  • Дайте ему время (например, несколько месяцев), расслабьтесь и помните, что тело вашего ребенка — это чудо со своим врожденным стремлением расти, восстанавливать и лечить.

А теперь отказ от дырявого кишечника…

  • Использование жестких диетических стратегий для растущих детей может быть слишком ограничивающим, чтобы поддерживать рост, рост и восстановление кишечника.Бездрожжевая диета, GAPS, кетогенная диета, AIP, SCD, Paleo или Body Ecology — все они имеют свои достоинства (и преданные!), И я использую их компоненты в своей практике. Но сами по себе ни один из них не был создан для использования у детей (кроме кетогенных диет для контроля припадков) и может потерпеть неудачу, когда дети уже изо всех сил пытаются поправиться или вырасти. Если вы не видите хорошего роста, улучшения и прогресса в поведении или пищевых реакциях с помощью одной из этих стратегий в течение 2–4 недель или если первоначальные улучшения быстро исчезают, то это, вероятно, не подходит для вашего ребенка.Вместо этого настройте под своего ребенка!
  • Требуется, чтобы вашему ребенку понравилось что-либо из этого, включая прием пищевых добавок, анализ крови или прием другой пищи. Ты взрослый. Они не облегчат вам задачу — это само собой разумеющееся. Подсказка. Придирчивый аппетит можно улучшить, выполнив эти три шага — не думайте, что ваш ребенок «не станет это есть».
  • Пребывание на лекарствах от рефлюкса в течение нескольких месяцев. Они будут работать против ваших усилий по заживлению кишечника, поддерживая слишком низкий уровень pH в желудке, чтобы инициировать хорошее переваривание белка.Они также заставят вашего ребенка со временем чувствовать себя менее голодным, меньше есть и стать более разборчивым, в результате чего ваш ребенок останется недокормленным и недоеденным для задачи восстановления кишечника. Узнайте больше о недостатках лекарств от рефлюкса здесь.
  • Используйте глутамин, витамины, минералы или большое количество добавок, прежде чем вы определите правильную стратегию кормления для вашего ребенка. Стратегия кормления означает знание того, какие продукты использовать, сколько и какие источники белка, жиров и углеводов и как долго, чтобы поддерживать ожидаемый вес и рост вашего ребенка.
  • Быть агрессивным с ферментированными продуктами, пробиотиками или слишком большим количеством Saccharomyces boulardii. Они могут иметь неприятные последствия, если их использовать слишком долго или в слишком высоких дозировках, и могут даже вызвать собственный дисбактериоз или дискомфорт.
  • Оставление грибка, паразита, SIBO или SIFO или другого дисбактериоза без лечения или недостаточного лечения. Это может нарушить аппетит, пищеварение и дефекацию, а также предотвратить закупорку плотных контактов.
  • Сдаю через 2-4 недели. Это восстановление и ремонт, которые могут занять месяцы, в зависимости от того, как долго кишечник вашего ребенка находился в сорняках.

Нужна помощь? Это очень много! Разрешите мне отсортировать лучшие варианты для вашего ребенка. Свяжитесь со мной сегодня, чтобы назначить время для работы со мной удаленно или лично. Или ознакомьтесь с моими вариантами поддержки книг и онлайн-курсов.

Антибиотики до рождения и в раннем возрасте могут повлиять на здоровье в долгосрочной перспективе

Половина младенцев в Австралии прошли по крайней мере один курс антибиотиков к своему первому дню рождения.Это один из самых высоких показателей использования антибиотиков в мире.

Хотя антибиотики эффективны и потенциально спасают жизнь при бактериальных инфекциях у детей, их часто назначают при вирусных инфекциях, для которых они неэффективны.

Ненужные антибиотики подвергают отдельных детей потенциальным побочным эффектам, включая диарею, рвоту, сыпь и аллергические реакции.

Чрезмерное использование антибиотиков также увеличивает риск резистентности бактерий в более широком сообществе.Это когда обычно используемые антибиотики становятся неэффективными против некоторых бактерий, что затрудняет или даже делает невозможным лечение некоторых инфекций.




Подробнее:
Недавняя смерть от стойкого насекомого не будет последней


Исследователи также начинают понимать, что воздействие антибиотиков в раннем возрасте и до рождения может нанести дополнительный долгосрочный вред здоровью, включая повышенный риск инфекций, ожирения и астмы.

В настоящее время большинство бактерий, вызывающих детские инфекции в Австралии, хорошо реагируют на антибиотики. Но это может измениться, если мы не будем применять антибиотики более осторожно.

Роль кишечных бактерий

У нас в кишечнике огромное количество бактерий, а также вирусов, грибов и других организмов. Это микробное сообщество известно под общим названием микробиом.

Наш микробиом необходим для нормального здоровья и развития и связан с постоянно растущим списком последствий для здоровья, таких как психическое здоровье, иммунитет, ожирение, болезни сердца и рак.

Первый серьезный контакт младенца с бактериями и другими микробами происходит при рождении. Младенцы, рожденные естественным путем, получают свой первоначальный микробиом из родовых путей и кишечника. Те, у кого родилось кесарево сечение, с большей вероятностью приобретут клопы на коже матери и в больнице.

Антибиотики во время беременности могут изменить микробиом матери и, следовательно, микробный профиль ее ребенка.

Антибиотики убивают не только бактерии, вызывающие инфекцию, но и бактерии микробиома, в том числе и полезные.Возникающий в результате дисбаланс микробиома известен как дисбактериоз.

Ранний микробиом ребенка, полученный от матери при родах, «воспитывает» развивающуюся иммунную систему ребенка в первые недели и месяцы жизни.

Антибиотики во время беременности могут изменить микробиом матери и, следовательно, ребенка, влияя на ранние иммунные реакции. Это может увеличить риск заражения в детстве.




Подробнее:
Кишечный инстинкт: как то, как вы рождаетесь и питаетесь, влияет на вашу иммунную систему


В недавнем датском исследовании воздействие антибиотиков на мать во время беременности было связано с повышенным риском развития у ее ребенка тяжелой инфекции (требующей госпитализации) в первые шесть лет жизни.

Повышение риска было наибольшим среди детей, матери которых прописали больше антибиотиков и которые получили их ближе к родам.

Были также некоторые свидетельства того, что риск был выше у тех, кто рожал естественным путем.

Это говорит о том, что антибиотики влияют на микробиом матери с последующим воздействием на потомство. Другие генетические факторы и факторы окружающей среды, общие для матери и ребенка, также могут играть роль.

Ожирение

Антибиотики широко используются в мясном производстве в качестве стимуляторов роста.По оценкам, 80% всех антибиотиков приходится на животных. Большая часть их воздействия осуществляется через микробиом домашнего скота, который играет важную роль в метаболизме и сборе энергии.

Антибиотики способствуют росту поголовья.
Syda Productions / Shutterstock

Антибиотики также могут играть аналогичную роль в стимулировании роста человека. Есть некоторые свидетельства того, что воздействие антибиотиков во время беременности связано с увеличением веса при рождении и ожирением в раннем возрасте. Но необходимы большие исследования, чтобы учесть другие важные факторы, которые также могут внести свой вклад.

Связь между антибиотиками в раннем детстве и ожирением более очевидна. Воздействие антибиотиков в течение первого года жизни связано с повышением риска ожирения на 10–15%, хотя важность типа и времени приема антибиотиков менее изучена.

Астма

Уровень детской астмы увеличивался параллельно с использованием антибиотиков, что побудило исследователей установить связь.

Обсервационные исследования показали связь между использованием антибиотиков во время беременности или младенчества и более поздним риском астмы.Это подтверждает концепцию дисбактериоза, вызванного антибиотиками (дисбаланс бактерий), и его влияния на иммунную систему.




Подробнее:
Здоровый кишечник кишит насекомыми, так что же они делают?


Крупное шведское популяционное исследование, однако, показало, что связь между астмой и антибиотиками в значительной степени объясняется рядом других факторов, включая респираторные инфекции, способствующие развитию астмы, и нераспознанные симптомы астмы, которые неадекватно лечат антибиотиками.

Но другие исследования показали, что эти факторы не полностью объясняют связь между применением антибиотиков и астмой. Лучшее понимание роли микробиома в развитии астмы поможет прояснить роль антибиотиков.

Науке неясно, существует ли связь между антибиотиками и астмой.
D K Grove / Shutterstock

Другие ссылки

Использование антибиотиков в раннем детстве, особенно в первые 12 месяцев жизни, связано с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как болезнь Крона и целиакия.Точный риск трудно определить количественно, но сообщалось, что дети, получавшие более семи курсов антибиотиков, подвергались семикратному риску заболевания Крона.

Другие воспалительные заболевания у детей, включая ювенильный идиопатический артрит, показали аналогичную связь.

Однако, как и в случае с астмой, поскольку это обсервационные исследования, обнаружение связи не доказывает причинно-следственную связь: возможно, этим детям давали антибиотики для лечения симптомов нераспознанного желудочно-кишечного или воспалительного заболевания или инфекции.

Наконец, использование антибиотиков в раннем взрослом возрасте связано с раком кишечника. Риск увеличивается с увеличением количества курсов антибиотиков. Связано ли использование антибиотиков в детстве с риском рака кишечника у взрослых, еще предстоит изучить.




Подробнее:
Мы знаем, почему бактерии становятся устойчивыми к антибиотикам, но как это происходит на самом деле?


Антибиотики нашли свое место

Антибиотики — одно из важнейших медицинских достижений, спасающее жизни при правильном применении.Но неправильное использование приводит к потенциально неизлечимым устойчивым инфекциям и долгосрочным проблемам со здоровьем у детей и взрослых.

Недавняя оценка предсказывала, что без ограничений глобальное использование антибиотиков к 2030 году увеличится в три раза. Если мы все вместе не будем работать над сокращением чрезмерного использования антибиотиков, мы можем назначить нашим детям будущее с хроническими заболеваниями. Слишком молодые люди недооценивают долгосрочные побочные эффекты раннего воздействия антибиотиков

Дисбиоз кишечника и микробиома легких играет роль в развитии астмы

  • 1.

    Бокулич Н.А., Чанг Дж., Батталья Т., Хендерсон Н., Джей М., Ли Х, Д. Либер А., Ву Ф, Перес-Перес Г.И., Чен И., Швейцер В., Чжэн Х, Контрерас М., Домингес-Белло М.Г., Блейзер М.Дж. (2016) Антибиотики, способ рождения и диета влияют на созревание микробиома в молодом возрасте. Sci Transl Med 8: 343ra82

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 2.

    Эге MJ (2017) Гипотеза гигиены в эпоху микробиома.Ann Am Thorac Soc 14: S348 – SS53

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 3.

    Генсоллен Т., Айер С.С., Каспер Д.Л., Блумберг Р.С. (2016) Как колонизация микробиотой в раннем возрасте формирует иммунную систему. Science 352: 539–544

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 4.

    Morgan XC, Huttenhower C (2012) Глава 12: Анализ микробиома человека.PLoS Comput Biol 8: e1002808

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 5.

    Sokolowska M, Frei R, Lunjani N, Akdis CA, O’Mahony L (2018) Микробиом и астма. Asthma Res Pract 4: 1

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 6.

    Huffnagle GB, Dickson RP, Lukacs NW (2017) Микробиом дыхательных путей и воспаление легких: улица с двусторонним движением.Mucosal Immunol 10: 299–306

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 7.

    Диксон Р.П., Эрб-Даунворд Дж. Р., Мартинес Ф. Дж., Хаффнагл, Великобритания (2016) Микробиом и дыхательные пути. Annu Rev Physiol 78: 481–504

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 8.

    Legatzki A, Rosler B, von Mutius E (2014) Разнообразие микробиома и риск астмы и аллергии.Curr Allergy Asthma Rep 14: 466

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 9.

    Weiss ST, Litonjua AA (2015) Витамин D, микробиом кишечника и гипотеза гигиены. Как начинается астма? Am J Respir Crit Care Med 191: 492–493

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 10.

    Mathieu E, Escribano-Vazquez U, Descamps D, Cherbuy C, Langella P, Riffault S, Remot A, Thomas M (2018) Парадигмы функций микробиоты легких в отношении здоровья и болезней, в частности, при астме.Front Physiol 9: 1168

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 11.

    Проект микробиома человека, C (2012) Структура, функции и разнообразие микробиома здорового человека. Nature 486: 207–214

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 12.

    Деуренберг Р.Х., Батхорн Е., Хлебович М.А., Коуто Н., Фердоус М., Гарсия-Кобос С., Коистра-Смид А.М., Раангс Е.С., Розема С., Вело А.С., Чжоу К., Фридрих А.В., Россен Дж. В. (2017 ) Применение секвенирования нового поколения в клинической микробиологии и профилактике инфекций.J Biotechnol 243: 16–24

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 13.

    Kozik AJ, Huang YJ (2019) Микробиом при астме: роль в патогенезе, фенотипе и ответе на лечение. Ann Allergy Asthma Immunol 122: 270–275

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 14.

    Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO (2010) Беспорядочные микробные сообщества в астматических дыхательных путях .PLoS One 5: e8578

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 15.

    Bassis CM, Erb-Downward JR, Dickson RP, Freeman CM, Schmidt TM, Young VB, Beck JM, Curtis JL, Huffnagle GB (2015) Анализ микробиоты верхних дыхательных путей как источника легких и желудочные микробиоты у здоровых людей. MBio 6: e00037

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 16.

    Сегал Л.Н., Алексеенко А.В., Клементе Дж.К., Кулькарни Р., Ву Б., Гао З., Чен Х., Бергер К.И., Голдринг Р.М., Ром В.Н., Блазер М.Дж., Вайден М.Д. (2013) Обогащение микробиома легких надгортанными таксонами связано с увеличением легочное воспаление. Микробиом 1:19

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 17.

    Венкатараман А., Бассис С.М., Бек Дж. М., Янг В. Б., Кертис Дж. Л., Хаффнагл Г. Б., Шмидт Т. М. (2015) Применение модели нейтрального сообщества для оценки структурирования микробиома легких человека.MBio 6

  • 18.

    Dickson RP, Martinez FJ, Huffnagle GB (2014) Роль микробиома в обострениях хронических заболеваний легких. Ланцет 384: 691–702

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 19.

    Jensen-Jarolim E (2014) Сравнительная медицина — анатомия и физиология. Springer, Вена

    Google ученый

  • 20.

    Хан С., Маллампалли Р.К. (2015) Роль сурфактанта в заболевании легких и защите организма от легочных инфекций. Ann Am Thorac Soc 12: 765–774

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 21.

    Marsh RL, Kaestli M, Chang AB, Binks MJ, Pope CE, Hoffman LR, Smith-Vaughan HC (2016) Микробиота бронхоальвеолярного лаважа у маленьких детей с хроническим заболеванием легких включает таксоны, присутствующие в ротоглотке. и носоглотка.Microbiome 4:37

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 22.

    Lal CV, Travers C, Aghai ZH, Eipers P, Jilling T, Halloran B, Carlo WA, Keeley J, Rezonzew G, Kumar R, Morrow C, Bhandari V, Ambalavanan N (2016) Микробиом дыхательных путей при рождении. Sci Rep 6: 31023

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 23.

    Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T. , Investigators CS, Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB (2015) Микробные и метаболические изменения в раннем младенчестве влияют на риск детской астмы. Sci Transl Med 7: 307ra152

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 24.

    Biesbroek G, Tsivtsivadze E, Sanders EA, Montijn R, Veenhoven RH, Keijser BJ, Bogaert D (2014) Ранний состав респираторной микробиоты определяет паттерны бактериальной сукцессии и респираторное здоровье у детей. Am J Respir Crit Care Med 190: 1283–1292

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 25.

    Teo SM, Mok D, Pham K, Kusel M, Serralha M, Troy N, Holt BJ, Hales BJ, Walker ML, Hollams E, Bochkov YA, Grindle K, Johnston SL, Gern JE, Sly PD , Holt PG, Holt KE, Inouye M (2015) Микробиом носоглотки младенца влияет на тяжесть инфекции нижних дыхательных путей и риск развития астмы.Клеточный микроб-хозяин 17: 704–715

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 26.

    Korten I, Mika M, Klenja S, Kieninger E, Mack I, Barbani MT, Gorgievski M, Frey U, Hilty M, Latzin P (2016) Взаимодействие респираторных вирусов и носовой микробиоты в течение первого года жизни здоровых младенцев. mSphere 1: e00312 – e00316

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 27.

    Roth-Walter F, Adcock IM, Benito-Villalvilla C, Bianchini R, Bjermer L, Caramori G, Cari L, Chung KF, Diamant Z, Eguiluz-Gracia I, Knol EF, Kolios AGA, Levi-Schaffer F, Nocentini G , Palomares O, Puzzovio PG, Redegeld FA, van Esch B, Stellato C (2019) Сравнение биологических препаратов и низкомолекулярных препаратов для лечения хронических респираторных заболеваний: рабочая группа EAACI по позиционному документу по иммунофармакологии. Аллергия 74: 432–448

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 28.

    Groves HT, Cuthbertson L, James P, Moffatt MF, Cox MJ, Tregoning JS (2018) Респираторное заболевание, вызванное вирусной инфекцией легких, изменяет микробиоту кишечника мышей. Front Immunol 9: 182

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 29.

    Pulvirenti G, Parisi GF, Giallongo A, Papale M, Manti S, Savasta S, Licari A, Marseglia GL, Leonardi S (2019) Микробиота нижних дыхательных путей. Front Pediatr 7: 393

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 30.

    МакКоли, К., Дурак, Дж., Валладарес, Р., Фадрош, Д.У., Лин, Д.Л., Калатрони, А, Лебо, П.К., Тран, Х.Т., Фуджимура, К.Э., Ламере, Б., Мерана, Г., Линч, К., Коэн , RT, Pongracic, J, Khurana Hershey, GK, Kercsmar, CM, Gill, M, Liu, AH, Kim, H, Kattan, M, Teach, SJ, Togias, A, Boushey, HA, Gern, JE, Jackson, DJ, Lynch, SV, Национальный институт, A, Inner-City Asthma, спонсируемая инфекционными заболеваниями, C (2019) Определенные бактериальные микробиоты носовых дыхательных путей по-разному связаны с обострением у педиатрических пациентов с астмой.J Allergy Clin Immunol 144: 1187–1197

  • 31.

    Teo SM, Tang HHF, Mok D, Judd LM, Watts SC, Pham K, Holt BJ, Kusel M, Serralha M, Troy N, Bochkov YA, Grindle K , Lemanske RF Jr, Johnston SL, Gern JE, Sly PD, Holt PG, Holt KE, Inouye M (2018) Динамика микробиоты дыхательных путей открывает критическое окно для взаимодействия патогенных бактерий и аллергии при респираторных заболеваниях у детей. Клеточный микроб-хозяин 24 (341–52): e5

    Google ученый

  • 32.

    Robinson PFM, Pattaroni C, Cook J, Gregory L, Alonso AM, Fleming LJ, Lloyd CM, Bush A, Marsland BJ, Saglani S (2019) Микробиота нижних дыхательных путей ассоциируется с воспалительным фенотипом при тяжелом хрипе дошкольного возраста. J Allergy Clin Immunol 143 (1607–10): e3

    Google ученый

  • 33.

    Huang YJ, Boushey HA (2015) Микробиом при астме. J Allergy Clin Immunol 135: 25–30

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 34.

    Goleva E, Jackson LP, Harris JK, Robertson CE, Sutherland ER, Hall CF, Good JT Jr, Gelfand EW, Martin RJ, Leung DY (2013) Влияние микробиома дыхательных путей на реакцию кортикостероидов при астме. Am J Respir Crit Care Med 188: 1193–1201

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 35.

    Хуанг Ю.Дж., Нельсон К.Э., Броди Э.Л., Десантис Т.З., Бэк М.С., Лю Дж., Войке Т., Аллгайер М., Бристоу Дж., Винер-Крониш Дж. П., Сазерленд Э. Р., Кинг Т. С., Ичитович Н., Мартин Р. Дж., Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV, National Heart L, Клинические исследования астмы Института крови, N (2011) Микробиота дыхательных путей и гиперчувствительность бронхов в пациенты с плохо контролируемой астмой.J Allergy Clin Immunol 127 (372–81): e1 – e3

    Google ученый

  • 36.

    van Nimwegen FA, Penders J, Stobberingh EE, Postma DS, Koppelman GH, Kerkhof M, Reijmerink NE, Dompeling E, van den Brandt PA, Ferreira I, Mommers M, Thijs C (2011) Режим и место родоразрешения, микробиоты желудочно-кишечного тракта и их влияние на астму и атопию. J Allergy Clin Immunol 128 (948–55): e1 – e3

    Google ученый

  • 37.

    Stiemsma LT, Arrieta MC, Dimitriu PA, Cheng J, Thorson L, Lefebvre DL, Azad MB, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, Sears MR, Kollmann TR, Canadian Healthy Infant Longitudinal Development Study, I, Mohn WW, Finlay BB, Turvey SE (2016) Сдвиги у Lachnospira и Clostridium sp. В 3-месячном стуле микробиом ассоциируется с астмой дошкольного возраста. Clin Sci (Lond) 130: 2199–2207

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 38.

    Chiu CY, Cheng ML, Chiang MH, Kuo YL, Tsai MH, Chiu CC, Lin G (2019) Бутират кишечного микробного происхождения обратно связан с реакциями IgE на аллергены при детской астме.Pediatr Allergy Immunol 30: 689–697

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 39.

    Durack J, Kimes NE, Lin DL, Rauch M, McKean M, McCauley K, Panzer AR, Mar JS, Cabana MD, Lynch SV (2018) Задержка развития микробиоты кишечника у младенцев с высоким риском астмы — это временно модифицируется добавлением Lactobacillus. Nat Commun 9: 707

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 40.

    Перес А.С., Панг Б., Кинг Л. естественным образом. Pathog Dis 70: 280–288

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 41.

    Bisgaard H, Hermansen MN, Buchvald F, Loland L, Halkjaer LB, Bonnelykke K, Brasholt M, Heltberg A, Vissing NH, Thorsen SV, Stage M, Pipper CB (2007) Детская астма после бактериальной колонизации дыхательные пути у новорожденных.N Engl J Med 357: 1487–1495

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 42.

    Bosch A, de Steenhuijsen Piters WAA, van Houten MA, Chu M, Biesbroek G, Kool J, Pernet P, de Groot PCM, Eijkemans MJC, Keijser BJF, Sanders EAM, Bogaert D (2017) Созревание респираторная микробиота младенцев, факторы окружающей среды и последствия для здоровья. Проспективное когортное исследование. Am J Respir Crit Care Med 196: 1582–1590

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 43.

    Toivonen L, Hasegawa K, Waris M, Ajami NJ, Petrosino JF, Camargo CA Jr, Peltola V (2019) Ранняя назальная микробиота и острые респираторные инфекции в первые годы жизни. Thorax 74: 592–599

    Статья

    Google ученый

  • 44.

    Depner M, Ege MJ, Cox MJ, Dwyer S, Walker AW, Birzele LT, Genuneit J, Horak E, Braun-Fahrlander C, Danielewicz H, Maier RM, Moffatt MF, Cookson WO, Heederik D, von Mutius E, Legatzki A (2017) Бактериальная микробиота верхних дыхательных путей и детская астма.J Allergy Clin Immunol 139 (826–34): e13

    Google ученый

  • 45.

    von Mutius E (2018) Интимные перекрестные помехи в нижних дыхательных путях в начале жизни. Клеточный микроб-хозяин 24: 758–759

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 46.

    Карр Т.Ф., Алкатиб Р., Крафт М. (2019) Микробиом в механизмах астмы. Clin Chest Med 40: 87–96

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 47.

    Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD (2013) Связанные с астмой различия в микробном составе индуцированной мокроты. J Allergy Clin Immunol 131 (346–52): e1 – e3

    Google ученый

  • 48.

    Taylor SL, Leong LEX, Choo JM, Wesselingh S, Yang IA, Upham JW, Reynolds PN, Hodge S, James AL, Jenkins C, Peters MJ, Baraket M, Marks GB, Gibson PG, Simpson JL , Rogers GB (2018) Воспалительные фенотипы у пациентов с тяжелой астмой связаны с особой микробиологией дыхательных путей.J Allergy Clin Immunol 141 (94–103): e15

    Google ученый

  • 49.

    Green B, Wiriyachaiporn S, Grainge C, Rogers GB, Kehagis V, Lau L, Carroll MP, Bruce KD, Howarth PH (2014) Потенциально патогенные бактерии дыхательных путей и нейтрофильное воспаление при устойчивой к лечению тяжелой астме. PLoS One 9: e100645

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 50.

    Durack J, Lynch SV, Nariya S, Bhakta NR, Beigelman A, Castro M, Dyer AM, Israel E, Kraft M, Martin RJ, Mauger DT, Rosenberg SR, Sharp-King T, White SR, Woodruff PG, Avila PC , Denlinger LC, Holguin F, Lazarus SC, Lugogo N, Moore WC, Peters SP, Que L, Smith LJ, Sorkness CA, Wechsler ME, Wenzel SE, Boushey HA, Huang YJ, National Heart L, Институт крови, A (2017 ) Особенности бактериального микробиома бронхов, связанные с атопией, астмой и чувствительностью к лечению ингаляционными кортикостероидами.J Allergy Clin Immunol 140: 63–75

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 51.

    Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Bjorksten B, Engstrand L, Jenmalm MC (2014) Низкое разнообразие кишечной микробиоты в раннем младенчестве предшествует астме в школьном возрасте. Clin Exp Allergy 44: 842–850

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 52.

    Dang AT, Marsland BJ (2019) Микробы, метаболиты и ось кишечник-легкие. Mucosal Immunol 12: 843–850

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 53.

    Tulic MK, Piche T, Verhasselt V (2016) Перекрестный разговор легких и кишечника: доказательства, механизмы и последствия для воспалительных заболеваний слизистых оболочек. Clin Exp Allergy 46: 519–528

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 54.

    Stokholm J, Blaser MJ, Thorsen J, Rasmussen MA, Waage J, Vinding RK, Schoos AM, Kunoe A, Fink NR, Chawes BL, Bonnelykke K, Brejnrod AD, Mortensen MS, Al-Soud WA, Sorensen SJ, Bisgaard H (2018) Созревание микробиома кишечника и риск астмы в детстве. Nat Commun 9: 141

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 55.

    Wang H, Liu JS, Peng SH, Deng XY, Zhu DM, Javidiparsijani S, Wang GR, Li DQ, Li LX, Wang YC, Luo JM (2013) Взаимодействие кишечника и легких при поражении легких с воспалительным процессом заболевания кишечника.World J Gastroenterol 19: 6794–6804

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 56.

    Braun-Fahrlander C, Gassner M, Grize L, Neu U, Sennhauser FH, Varonier HS, Vuille JC, Wuthrich B (1999) Распространенность сенной лихорадки и аллергической сенсибилизации у детей фермеров и их сверстников, живущих в та же сельская община. Команда SCARPOL Швейцарское исследование детской аллергии и респираторных симптомов в отношении загрязнения воздуха Clin Exp Allergy 29: 28–34

    CAS

    Google ученый

  • 57.

    Douwes J, Travier N, Huang K, Cheng S, McKenzie J, Le Gros G, von Mutius E, Pearce N (2007) Пожизненное воздействие на ферму может значительно снизить риск астмы у взрослых. Аллергия 62: 1158–1165

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 58.

    Loss G, Apprich S, Waser M, Kneifel W, Genuneit J, Buchele G, Weber J, Sozanska B, Danielewicz H, Horak E, van Neerven RJ, Heederik D, Lorenzen PC, von Mutius E, Braun-Fahrlander C, group, GS (2011) Защитный эффект потребления молока на ферме на астму и атопию у детей: исследование GABRIELA.J Allergy Clin Immunol 128 (766–73): e4

    Google ученый

  • 59.

    Waser, M, Michels, KB, Bieli, C, Floistrup, H, Pershagen, G, von Mutius, E, Ege, M, Riedler, J, Schram-Bijkerk, D, Brunekreef, B, van Hage, M, Lauener, R, Braun-Fahrlander, C, team, PS (2007) Обратная связь потребления молока на ферме с астмой и аллергией у сельского и пригородного населения по всей Европе. Clin Exp Allergy 37: 661–670

  • 60.

    Ege MJ, Frei R, Bieli C, Schram-Bijkerk D, Waser M, Benz MR, Weiss G, Nyberg F, van Hage M, Pershagen G, Brunekreef B, Riedler J, Lauener R, Braun-Fahrlander C, von Mutius E, team, PS (2007) Не все сельскохозяйственные среды защищают от развития астмы и хрипов у детей.J Allergy Clin Immunol 119: 1140–1147

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 61.

    Stein MM, Hrusch CL, Gozdz J, Igartua C, Pivniouk V, Murray SE, Ledford JG, Marques Dos Santos M, Anderson RL, Metwali N, Neilson JW, Maier RM, Gilbert JA, Holbreich M, Thorne PS, Martinez FD, von Mutius E, Vercelli D, Ober C, Sperling AI (2016) Врожденный иммунитет и риск астмы у фермерских детей амишей и гуттеритов. N Engl J Med 375: 411–421

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 62.

    Muller-Rompa, SEK, Markevych, I, Hose, AJ, Loss, G, Wouters, IM, Genuneit, J, Braun-Fahrlander, C, Horak, E, Boznanski, A, Heederik, D, von Mutius, E, Heinrich, J, Ege, MJ, Group, GS (2018) Подход к защитному эффекту фермы от астмы путем геокодирования: хорошие фермы и лучшие фермы. Pediatr Allergy Immunol 29: 275–282

    Статья

    Google ученый

  • 63.

    Обер С., Сперлинг А.И., фон Мутиус Э., Верчелли Д. (2017) Иммунное развитие и окружающая среда: уроки от детей амишей и гуттеритов.Curr Opin Immunol 48: 51–60

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 64.

    Tantoco JC, Elliott Bontrager J, Zhao Q, DeLine J, Seroogy CM (2018) У амишей снизилось количество астмы и аллергических заболеваний по сравнению с меннонитами старого порядка. Ann Allergy Asthma Immunol 121 (252–3): e1

    Google ученый

  • 65.

    Тимм С., Фриденберг М., Абрамсон М.Дж., Бертельсен Р.Дж., Брабак Л., Бенедиктсдоттир Б., Гисласон Т., Холм М., Янсон С., Джоги Р., Йоханнесен А., Ким Дж. Л., Малиновски А., Мишра Дж., Мораталл Дж. , Sigsgaard T, Svanes C, Schlunssen V (2019) Астма и выборочная миграция из сельскохозяйственных угодий в когортном исследовании трех поколений.Eur J Epidemiol 34: 601–609

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 66.

    Кирьявайнен П.В., Карвонен А.М., Адамс Р.И., Таубель М., Ропонен М., Туоресмаки П., Потеря Г., Джаяпракаш Б., Депнер М., Эге М.Дж., Ренц Х., Пфефферле П.И., Шауб Б., Лауенер Р., Хиваринен А. , Knight R, Heederik DJJ, von Mutius E, Pekkanen J (2019) Фермерская микробиота в помещении в несельскохозяйственных домах защищает детей от развития астмы. Nat Med 25: 1089–1095

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 67.

    Hesselmar B, Hicke-Roberts A, Lundell AC, Adlerberth I, Rudin A, Saalman R, Wennergren G, Wold AE (2018) Содержание домашних животных в раннем возрасте снижает риск аллергии в зависимости от дозы. PLoS One 13: e0208472

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 68.

    Барберан А., Данн Р.Р., Райх Б.Дж., Пасифици К., Лабер Э.Б., Меннингер Х.Л., Мортон Дж. М., Хенли Дж. Б., Лефф Дж. В., Миллер С.Л., Фирер Н. (2015) Экология микроскопической жизни в домашней пыли.Proc Biol Sci 282

  • 69.

    Middelbos IS, Vester Boler BM, Qu A, White BA, Swanson KS, Fahey GC Jr (2010) Филогенетическая характеристика фекальных микробных сообществ собак, которых кормили диетами с добавлением пищевых волокон или без них, с использованием 454 пиросеквенирование. PLoS One 5: e9768

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 70.

    Song SJ, Lauber C, Costello EK, Lozupone CA, Humphrey G, Berg-Lyons D, Caporaso JG, Knights D, Clemente JC, Nakielny S, Gordon JI, Fierer N, Knight R (2013) сожительствуют члены семьи делятся микробиотой друг с другом и со своими собаками.Elife 2: e00458

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 71.

    Tun HM, Konya T, Takaro TK, Brook JR, Chari R, Field CJ, Guttman DS, Becker AB, Mandhane PJ, Turvey SE, Subbarao P, Sears MR, Scott JA, Kozyrskyj AL, Investigators CS (2017) Контакт с домашними пушистыми домашними животными влияет на микробиоту кишечника младенца в возрасте 3-4 месяцев после различных сценариев рождения. Microbiome 5:40

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 72.

    фон Мутиус Э., Верчелли Д. (2010) Жизнь на ферме: влияние на детскую астму и аллергию. Nat Rev Immunol 10: 861–868

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 73.

    Debarry J, Hanuszkiewicz A, Stein K, Holst O, Heine H (2010) Аллергозащитные свойства Acinetobacter lwoffii F78 придает его липополисахарид. Allergy 65: 690–697

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 74.

    Froidure A, Pilette C (2016) От гипотезы гигиены до A20: защитный эффект эндотоксинов против развития астмы. Clin Exp Allergy 46: 192–193

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 75.

    Schuijs MJ, Willart MA, Vergote K, Gras D, Deswarte K, Ege MJ, Madeira FB, Beyaert R, van Loo G, Bracher F, von Mutius E, Chanez P, Lambrecht BN, Hammad H ( 2015) Фермерская пыль и эндотоксин защищают от аллергии за счет индукции A20 в эпителиальных клетках легких.Science 349: 1106–1110

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 76.

    Frei R, Ferstl R, Roduit C, Ziegler M, Schiavi E, Barcik W, Rodriguez-Perez N, Wirz, OF, Wawrzyniak M, Pugin B, Nehrbass D, Jutel M, Smolinska S, Konieczna P , Bieli C, Loeliger S, Waser M, Pershagen G, Riedler J, Depner M, Schaub B, Genuneit J, Renz H, Pekkanen J, Karvonen AM, Dalphin JC, van Hage M, Doekes G, Akdis M, Braun-Fahrlander C, Akdis CA, von Mutius E, O’Mahony L, Lauener RP, Предотвращение факторов риска аллергии для сенсибилизации у детей, связанных с, F, Исследование антропософского образа жизни, g, Исследование защиты от аллергии в сельской местности / Механизмы раннего защитного воздействия по исследованию развития аллергии, g (2018) Воздействие немикробной N-гликолилнейраминовой кислоты защищает детей фермеров от воспаления дыхательных путей и колита.J Allergy Clin Immunol 141 (382–90): e7

    Google ученый

  • 77.

    Roth-Walter F, Pacios LF, Bianchini R, Jensen-Jarolim E (2017) Связь дефицита железа с аллергией: роль молекулярных аллергенов и микробиома. Металломика 9: 1676–1692

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 78.

    Roth-Walter F, Pacios LF, Gomez-Casado C, Hofstetter G, Roth GA, Singer J, Diaz-Perales A, Jensen-Jarolim E (2014) Главный аллерген коровьего молока, Bos d 5, манипулирует T — клетки-помощники в зависимости от их нагрузки железом, связанным с сидерофором.PLoS One 9: e104803

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 79.

    Hufnagl K, Ghosh D, Wagner S, Fiocchi A, Dahdah L, Bianchini R, Braun N, Steinborn R, Hofer M, Blaschitz M, Roth GA, Hofstetter G, Roth-Walter F, Pacios LF, Jensen-Jarolim E (2018) Ретиноевая кислота предотвращает иммуногенность липокалина Bos d 5 молока за счет связывания с его иммунодоминантным Т-клеточным эпитопом. Sci Rep 8: 1598

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 80.

    Singh V, Yeoh BS, Chassaing B, Zhang B, Saha P, Xiao X, Awasthi D, Shashidharamurthy R, Dikshit M, Gewirtz A, Vijay-Kumar M (2016) Индуцируемый микробиотой врожденный иммунный, связывающий сидерофор белок липокалин 2 — это критически важен для гомеостаза кишечника. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2 (482–98): e6

    Google ученый

  • 81.

    Pawlowski M, Jerzynska J, Podlecka D, Stelmach W, Majak P, Stelmach I (2017) Эффективность иммунотерапии у детей зависит от места проживания — пилотное исследование.Allergol Immunopathol (Madr) 45: 272–275

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 82.

    Ege MJ, Bieli C, Frei R, van Strien RT, Riedler J, Ublagger E, Schram-Bijkerk D, Brunekreef B, van Hage M, Scheynius A, Pershagen G, Benz MR, Lauener R, von Mutius E, Braun-Fahrlander C, Parsifal Study, t (2006) Пренатальное воздействие на ферму связано с экспрессией рецепторов врожденного иммунитета и с атопической сенсибилизацией у детей школьного возраста.J Allergy Clin Immunol 117: 817–823

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 83.

    Финкина Е.И., Мельникова Д.Н., Богданов И.В., Овчинникова Т.В. (2017) Белки патогенеза растений PR-10 и PR-14 как компоненты системы врожденного иммунитета и повсеместные аллергены. Curr Med Chem 24: 1772–1787

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 84.

    Roth-Walter F, Gomez-Casado C, Pacios LF, Mothes-Luksch N, Roth GA, Singer J, Diaz-Perales A, Jensen-Jarolim E (2014) Bet v 1 из пыльцы березы представляет собой липокалин-подобный белок, действующий как аллерген, только если он лишен железа, способствуя развитию лимфоцитов Th3. J Biol Chem 289: 17416–17421

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 85.

    Bulgarelli D, Schlaeppi K, Spaepen S, Ver Loren van Themaat E, Schulze-Lefert P (2013) Структура и функции бактериальной микробиоты растений.Анну Рев Завод Биол 64: 807–838

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 86.

    Manirajan B, Ratering S, Rusch V, Schwiertz A, Geissler-Plaum R, Cardinale M, Schnell S (2016) Бактериальная микробиота, связанная с цветочной пыльцой, зависит от типа опыления и демонстрирует высокую степень разнообразия и видовая специфика. Environ Microbiol 18: 5161–5174

    Статья

    Google ученый

  • 87.

    Obersteiner A, Gilles S, Frank U, Beck I, Haring F, Ernst D, Rothballer M, Hartmann A, Traidl-Hoffmann C, Schmid M (2016) Микробиом, связанный с пыльцой, коррелирует с параметрами загрязнения и аллергенностью пыльцы. PLoS One 11: e0149545

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 88.

    Oteros J, Bartusel E, Alessandrini F, Nunez A, Moreno DA, Behrendt H, Schmidt-Weber C, Traidl-Hoffmann C, Buters J (2019) Пыльца артемизии является основным переносчиком эндотоксина в воздухе.J Allergy Clin Immunol 143 (369–77): e5

    Google ученый

  • 89.

    Tripathy S, Tunno BJ, Michanowicz DR, Kinnee E, Shmool JLC, Gillooly S, Clougherty JE (2019) Гибридное регрессионное моделирование землепользования для оценки пространственно-временного воздействия PM2,5, BC и металлических компонентов через мегаполис со сложным рельефом и промышленными источниками. Sci Total Environ 673: 54–63

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 90.

    Li X, Sun Y, An Y, Wang R, Lin H, Liu M, Li S, Ma M, Xiao C (2019) Загрязнение воздуха в зимний период и микробный дисбаланс дыхательных путей у здорового молодого населения на северо-востоке Китая. Environ Pollut 246: 972–979

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 91.

    Chotirmall SH, Gellatly SL, Budden KF, Mac Aogain M, Shukla SD, Wood DL, Hugenholtz P, Pethe K, Hansbro PM (2017) Микробиомы в респираторном здоровье и болезнях: азиатско-тихоокеанская перспектива.Респирология 22: 240–250

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 92.

    Budden KF, Shukla SD, Rehman SF, Bowerman KL, Keely S, Hugenholtz P, Armstrong-James DPH, Adcock IM, Chotirmall SH, Chung KF, Hansbro PM (2019) Функциональные эффекты микробиоты в хроническом респираторная инфекция. Lancet Respir Med

  • 93.

    Gao H, Shu Q, Chen J, Fan K, Xu P, Zhou Q, Li C, Zheng H (2019) Воздействие антибиотиков имеет полозависимые эффекты на микробиоту кишечника и метаболизм коротких -цепочечные жирные кислоты и аминокислоты у мышей.mSystems 4: e00048 – e00019

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 94.

    Werbner M, Barsheshet Y, Werbner N, Zigdon M, Averbuch I, Ziv O, Brant B, Elliott E, Gelberg S, Titelbaum M, Koren O, Avni O (2019) Микробиота, чувствительная к социальному стрессу индуцирует стимуляцию аутореактивных эффекторных Т-хелперных клеток. mSystems: 4

  • 95.

    Le Bastard Q, Al-Ghalith GA, Gregoire M, Chapelet G, Javaudin F, Dailly E, Batard E, Knights D, Montassier E (2018). — рецептурные антибиотики.Aliment Pharmacol Ther 47: 332–345

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 96.

    Scholl I, Untersmayr E, Bakos N, Roth-Walter F, Gleiss A, Boltz-Nitulescu G, Scheiner O, Jensen-Jarolim E (2005) Противоязвенные препараты способствуют оральной сенсибилизации и гиперчувствительности к аллергенам фундука в BALB / c мышей и человека. Am J Clin Nutr 81: 154–160

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 97.

    Жернакова А., Курилщиков А., Бондер М.Дж., Тигчелаар Е.Ф., Ширмер М., Ватанен Т., Муджагич З., Вила А.В., Фалони Г., Виейра-Силва С., Ван Дж., Имханн Ф., Брандсма Э, Янкиперсадсинг С.А., Джоосенс ​​М., Сенит М.С. , Deelen P, Swertz MA, LifeLines cohort, s, Weersma RK, Feskens EJ, Netea MG, Gevers D, Jonkers D, Franke L, Aulchenko YS, Huttenhower C, Raes J, Hofker MH, Xavier RJ, Wijmenga C, Fu J (2016) Популяционный метагеномический анализ выявляет маркеры состава и разнообразия кишечного микробиома. Science 352: 565–569

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 98.

    Russell SL, Gold MJ, Reynolds LA, Willing BP, Dimitriu P, Thorson L, Redpath SA, Perona-Wright G, Blanchet MR, Mohn WW, Finlay BB, McNagny KM (2015) Перинатальные изменения микробиоты кишечника, вызванные антибиотиками, имеют дифференциальное воздействие на воспалительные заболевания легких. J Allergy Clin Immunol 135: 100–109

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 99.

    Oldenburg CE, Sie A, Coulibaly B, Ouermi L, Dah C, Tapsoba C, Barnighausen T, Ray KJ, Zhong L, Cummings S, Lebas E, Lietman TM, Keenan JD, Doan T (2018) Влияние широко используемых детских антибиотиков на микробное разнообразие кишечника у детей дошкольного возраста в Буркина-фасо: рандомизированное клиническое исследование.Открытый форум Infect Dis 5: ofy289

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 100.

    Adami AJ, Bracken SJ, Guernsey LA, Rafti E, Maas KR, Graf J, Matson AP, Thrall RS, Schramm CM (2018) Антибиотики в раннем возрасте ослабляют генерацию регуляторных Т-клеток и увеличивают серьезность мышей астма, вызванная клещами домашней пыли. Pediatr Res 84: 426–434

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 101.

    Jackson MA, Goodrich JK, Maxan ME, Freedberg DE, Abrams JA, Poole AC, Sutter JL, Welter D, Ley RE, Bell JT, Spector TD, Steves CJ (2016) Ингибиторы протонной помпы изменяют состав микробиоты кишечника. Gut 65: 749–756

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 102.

    Mishiro T, Oka K, Kuroki Y, Takahashi M, Tatsumi K, Saitoh T, Tobita H, Ishimura N, Sato S, Ishihara S, Sekine J, Wada K, Kinoshita Y (2018) Изменения микробиома полости рта здоровых добровольцев с ингибитором протонной помпы.J Gastroenterol Hepatol 33: 1059–1066

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 103.

    Naito Y, Kashiwagi K, Takagi T, Andoh A, Inoue R (2018) Дисбиоз кишечника, вторичный по отношению к использованию ингибиторов протонной помпы. Пищеварение 97: 195–204

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 104.

    Takagi T, Naito Y, Inoue R, Kashiwagi S, Uchiyama K, Mizushima K, Tsuchiya S, Okayama T, Dohi O, Yoshida N, Kamada K, Ishikawa T., Handa O, Konishi H, Okuda K , Tsujimoto Y, Ohnogi H, Itoh Y (2018) Влияние длительного использования ингибиторов протонной помпы на микробиоту кишечника: исследование случай-контроль с учетом возраста и пола.J Clin Biochem Nutr 62: 100–105

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 105.

    Ходзё М., Асахара Т., Нагахара А., Такеда Т., Мацумото К., Уэяма Х, Мацумото К., Асаока Д., Такахаси Т., Номото К., Ямаширо Ю., Ватанабэ С. (2018) Состав микробиоты кишечника до и после использование ингибиторов протонной помпы. Dig Dis Sci 63: 2940–2949

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 106.

    Миналян А., Габриелян Л., Скотт Д., Джейкобс Дж., Писенья Дж. Р. (2017) Микробиом желудка и кишечника: роль ингибиторов протонной помпы. Curr Gastroenterol Rep 19:42

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 107.

    Castellani C, Singer G, Kashofer K, Huber-Zeyringer A, Flucher C, Kaiser M, Till H (2017) Влияние ингибиторов протонной помпы на фекальный микробиом младенцев с гастроэзофагеальным рефлюксом — проспективный продольный интервенционное исследование.Front Cell Infect Microbiol 7: 444

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 108.

    Clooney AG, Bernstein CN, Leslie WD, Vagianos K, Sargent M, Laserna-Mendieta EJ, Claesson MJ, Targownik LE (2016) Сравнение микробиома кишечника между постоянными пользователями и непользователями ингибиторы протонной помпы. Aliment Pharmacol Ther 43: 974–984

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 109.

    Diesner SC, Bergmayr C, Pfitzner B, Assmann V, Krishnamurthy D, Starkl P, Endesfelder D, Rothballer M, Welzl G, Rattei T, Eiwegger T., Szepfalusi Z, Fehrenbach H, Jensen-Jarolim-E, Hartballer Scholl I, Untersmayr E (2016) Особый состав микробиоты связан с защитой от пищевой аллергии в модели оральной иммунизации мышей. Clin Immunol 173: 10–18

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 110.

    McAleer JP, Kolls JK (2018) Вклад кишечного микробиома в иммунитет легких. Eur J Immunol 48: 39–49

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 111.

    Черникова Д., Юань И., Шейкер М. (2019) Профилактика аллергии с разнообразной и здоровой микробиотой: обновленная информация. Curr Opin Pediatr 31: 418–425

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 112.

    Obiakor CV, Tun HM, Bridgman SL, Arrieta MC, Kozyrskyj AL (2018) Связь между использованием антибиотиков в раннем возрасте и аллергическими заболеваниями у маленьких детей: последние выводы и их значение. Эксперт Рев Клин Иммунол 14: 841–855

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 113.

    Милликен С., Аллен Р.М., Ламонт РФ (2019) Роль антимикробного лечения во время беременности на микробиом кишечника новорожденных и развитие атопии, астмы, аллергии и ожирения в детстве.Мнение эксперта Drug Saf 18: 173–185

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 114.

    Loewen K, Monchka B, Mahmud SM, t Jong G, Azad MB (2018) Пренатальное воздействие антибиотиков и детская астма: популяционная. исследование Eur Respir J 52: 1702070

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 115.

    Mulder B, Pouwels KB, Schuiling-Veninga CC, Bos HJ, de Vries TW, Jick SS, Hak E (2016) Использование антибиотиков во время беременности и астмы у детей дошкольного возраста: влияние смешения.Clin Exp Allergy 46: 1214–1226

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 116.

    Домингес-Белло М.Г., Костелло Е.К., Контрерас М., Магрис М., Идальго Г., Фирер Н., Найт Р. (2010) Режим доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc Natl Acad Sci U S A 107: 11971–11975

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 117.

    Alm B, Goksor E, Pettersson R, Mollborg P, Erdes L, Loid P, Aberg N, Wennergren G (2014) Антибиотики в первую неделю жизни являются фактором риска аллергического ринита в школьном возрасте. Pediatr Allergy Immunol 25: 468–472

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 118.

    Taylor SL, Leong LEX, Mobegi FM, Choo JM, Wesselingh S, Yang IA, Upham JW, Reynolds PN, Hodge S, James AL, Jenkins C, Peters MJ, Baraket M, Marks GB, Gibson PG , Роджерс Г.Б., Симпсон Дж.Л. (2019) Азитромицин в течение длительного времени снижает уровень Haemophilus influenzae и повышает устойчивость к антибиотикам при тяжелой астме.Am J Respir Crit Care Med

  • 119.

    Segal LN, Clemente JC, Wu BG, Wikoff WR, Gao Z, Li Y, Ko JP, Rom WN, Blaser MJ, Weiden MD (2017) Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемое испытание с азитромицином отбирает противовоспалительные микробные метаболиты в эмфизематозном легком. Thorax 72: 13–22

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 120.

    Donovan BM, Abreo A, Ding T, Gebretsadik T, Turi KN, Yu C, Ding J, Dupont WD, Stone CA, Hartert TV, Wu P (2019) Доза, время и тип детского антибиотика использование и риск детской астмы.Clin Infect Dis

  • 121.

    Lu J, Xiong L, Zhang X, Liu Z, Wang S, Zhang C, Zheng J, Wang G, Zheng R, Simpson JL, Wang F (2017) Роль дисбактериоза нижних дыхательных путей при астме: дисбактериоз и астма. Mediat Inflamm 2017: 38

    Google ученый

  • 122.

    Mitre E, Susi A, Kropp LE, Schwartz DJ, Gorman GH, Nylund CM (2018) Связь между использованием кислотоподавляющих препаратов и антибиотиков в младенчестве и аллергическими заболеваниями в раннем детстве.JAMA Pediatr 172: e180315

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 123.

    (2019) Глобальная инициатива по астме, отчет GINA: глобальная стратегия управления и профилактики астмы. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf По состоянию на 2 февраля 2020 г.

  • 124.

    Ganti L, Rosario J (2019 ) Улучшают ли антибиотики исходы у пациентов с обострениями астмы? Энн Эмерг Мед

  • 125.

    Denner DR, Sangwan N, Becker JB, Hogarth DK, Oldham J, Castillo J, Sperling AI, Solway J, Naureckas ET, Gilbert JA, White SR (2016) Кортикостероидная терапия и обструкция воздушного потока влияют на микробиом бронхов, который отличается от бронхоальвеолярный лаваж дыхательных путей при астме. J Allergy Clin Immunol 137 (1398–405): e3

    Google ученый

  • 126.

    Untersmayr E, Poulsen LK, Platzer MH, Pedersen MH, Boltz-Nitulescu G, Skov PS, Jensen-Jarolim E (2005) Влияние пищеварения желудка на аллергенность трески.J Allergy Clin Immunol 115: 377–382

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 127.

    Zhang H, DiBaise JK, Zuccolo A, Kudrna D, Braidotti M, Yu Y, Parameswaran P, Crowell MD, Wing R, Rittmann BE, Krajmalnik-Brown R (2009) Микробиота кишечника человека при ожирении и после обходной желудочный анастомоз. Proc Natl Acad Sci U S A 106: 2365–2370

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 128.

    Shakeri-Leidenmuhler S, Lukschal A, Schultz C, Bohdjalian A, Langer F, Birsan T, Diesner SC, Greisenegger EK, Scheiner O, Kopp T, Jensen-Jarolim E, Prager G, Untersmayr E (2015) Хирургическое устранение Переваривание желудка с помощью обходного желудочного анастомоза по Ру влияет на пищевую сенсибилизацию — экспериментальное исследование. Obes Surg 25: 2268–2275

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 129.

    Джордакиева Г., Кунди М., Унтерсмайр Э., Пали-Шолль И., Райхардт Б., Йенсен-Яролим Э. (2019) Медицинские записи по всей стране указывают на повышенный риск аллергии из-за ингибирования кислоты желудочного сока.Nat Commun 10: 3298

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 130.

    Hong SW, Eunju O, Lee JY, Lee M, Han D, Ko HJ, Sprent J, Surh CD, Kim KS (2019) Пищевые антигены вызывают спонтанное повышение уровня IgE в отсутствие комменсальной микробиоты. Sci Adv 5: eaaw1507

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 131.

    Feehley T, Plunkett CH, Bao R, Choi Hong SM, Culleen E, Belda-Ferre P, Campbell E, Aitoro R, Nocerino R, Paparo L, Andrade J, Antonopoulos DA, Berni Canani R, Nagler CR (2019) У здоровых младенцев есть кишечные бактерии, защищающие от пищевой аллергии.Nat Med 25: 448–453

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 132.

    Fiocchi A, Pawankar R, Cuello-Garcia C, Ahn K, Al-Hammadi S, Agarwal A, Beyer K, Burks W, Canonica GW, Ebisawa M, Gandhi S, Kamenwa R, Lee BW, Li H, Prescott S, Riva JJ, Rosenwasser L, Sampson H, Spigler M, Terracciano L, Vereda-Ortiz A, Waserman S, Yepes-Nunez JJ, Brozek JL, Schunemann HJ (2015) Рекомендации Всемирной аллергологической организации — Университета Макмастера для аллергиков профилактика заболеваний (GLAD-P): пробиотики.World Allergy Organ J 8: 4

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 133.

    Reddel S, Del Chierico F, Quagliariello A, Giancristoforo S, Vernocchi P, Russo A, Fiocchi A, Rossi P, Putignani L, El Hachem M (2019) Профиль микробиоты кишечника у детей, страдающих атопическим дерматитом и оценка устойчивости пробиотической смеси в кишечнике. Sci Rep 9: 4996

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 134.

    Dunwoody R, Steel A, Landy J, Simmonds N (2018) Clostridium difficile и муковисцидоз: стратегии управления и роль трансплантации фекалий. Педиатр Респир Ред. 26: 16–18

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 135.

    Herfarth H, Barnes EL, Long MD, Isaacs KL, Leith T, Silverstein M, Gerardin Y, Kassam Z (2019) Комбинированная эндоскопическая и оральная трансплантация фекальной микробиоты у пациентов с антибиотико-зависимым паучитом: низкая клиническая эффективность из-за низкого приживления донорских микробов.Воспаление кишечника Dis 4: 1–6

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 136.

    Korpela K, Salonen A, Vepsalainen O, Suomalainen M, Kolmeder C, Varjosalo M, Miettinen S, Kukkonen K, Savilahti E, Kuitunen M, de Vos WM (2018) Пробиотические добавки восстанавливают нормальный состав и функцию микробиоты у младенцев, получавших лечение антибиотиками, и у младенцев, рожденных после кесарева сечения. Microbiome 6: 182

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 137.

    ВОЗ / ФАО (2006) Пробиотики в пищевых продуктах: полезные и питательные свойства и рекомендации по оценке. FAO Food Nutr Pap

  • 138.

    Du X, Wang L, Wu S, Yuan L, Tang S, Xiang Y, Qu X, Liu H, Qin X, Liu C (2019) Эффективность дополнительной пробиотической терапии астмы, аллергический ринит и хрипы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Allergy Asthma Proc 40: 250–260

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 139.

    Dargahi N, Johnson J, Donkor O, Vasiljevic T, Apostolopoulos V (2019) Иммуномодулирующие эффекты пробиотиков: можно ли их использовать для лечения аллергии и аутоиммунных заболеваний? Maturitas 119: 25–38

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 140.

    Оздемир О. (2010) Различные эффекты различных штаммов пробиотиков при аллергических расстройствах: обновление лабораторных и клинических данных. Clin Exp Immunol 160: 295–304

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 141.

    Sharma G, Im SH (2018) Пробиотики как потенциальные иммуномодулирующие фармабиотики при аллергических заболеваниях: текущее состояние и перспективы на будущее. Allergy Asthma Immunol Res 10: 575–590

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 142.

    Arpaia N, Campbell C, Fan X, Dikiy S, van der Veeken J, deRoos P, Liu H, Cross JR, Pfeffer K, Coffer PJ, Rudensky AY (2013) Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют развитию периферических производство регуляторных Т-клеток.Nature 504: 451–455

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 143.

    Wu CT, Chen PJ, Lee YT, Ko JL, Lue KH (2016) Влияние иммуномодулирующих добавок с Lactobacillus rhamnosus на воспаление дыхательных путей на модели астмы у мышей. J Microbiol Immunol Infect 49: 625–635

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 144.

    Russell SL, Gold MJ, Willing BP, Thorson L, McNagny KM, Finlay BB (2013) Перинатальное лечение антибиотиками влияет на микробиоту мышей, иммунные реакции и аллергическую астму. Кишечные микробы 4: 158–164

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 145.

    Forsythe P, Inman MD, Bienenstock J (2007) Пероральное лечение живыми Lactobacillus reuteri подавляет аллергическую реакцию дыхательных путей у мышей. Am J Respir Crit Care Med 175: 561–569

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 146.

    Blumer N, Sel S, Virna S, Patrascan CC, Zimmermann S, Herz U, Renz H, Garn H (2007) Применение Lactobacillus rhamnosus GG для беременных в перинатальном периоде подавляет аллергическое воспаление дыхательных путей у потомства мышей. Clin Exp Allergy 37: 348–357

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 147.

    Nunes CF, Nogueira JS, Vianna PHO, Ciambarella BT, Rodrigues PM, Miranda KR, Lobo LA, Domingues R, Busch M, Atella GC, Vale AM, Bellio M, Nobrega A, Canto FB, Fucs R (2018) Лечение пробиотиками в неонатальном возрасте обеспечивает оптимальную защиту от экспериментальной астмы за счет модуляции микробиоты и Т-клеток.Int Immunol 30: 155–169

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 148.

    Feleszko W, Jaworska J, Rha RD, Steinhausen S, Avagyan A, Jaudszus A, Ahrens B, Groneberg DA, Wahn U, Hamelmann E (2007) Связано подавление аллергической сенсибилизации и воспаления дыхательных путей, вызванное пробиотиками. с увеличением Т-регуляторных механизмов на мышиной модели астмы. Clin Exp Allergy 37: 498–505

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 149.

    Cabana MD, McKean M, Caughey AB, Fong L, Lynch S, Wong A, Leong R, Boushey HA, Hilton JF (2017) Раннее добавление пробиотиков для профилактики экземы и астмы: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия 140: e20163000

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 150.

    Gutkowski P, Madalinski K, Grek M, Dmenska H, ​​Syczewska M, Michalkiewicz J (2010) Эффект перорально вводимых пробиотических штаммов «Lactobacillus» и «Bifidobacterium» у детей с атопической астмой.Central-Eur J Immunol: выходит раз в два месяца Польского общества иммунологии под совместным редактированием одиннадцати других центральных европейских иммунологических обществ 35: 233–238

    CAS

    Google ученый

  • 151.

    Huang CF, Chie WC, Wang IJ (2018) Эффективность введения Lactobacillus детям школьного возраста с астмой: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Питательные вещества 10: E1678

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 152.

    Chen Y, Jan RL, Lin YL, Chen HH, Wang JY (2010) Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание лактобацилл у детей-астматиков с аллергическими ринитами. Педитр Пульмонол 45: 1111–1120

    Артикул

    Google ученый

  • 153.

    Elazab N, Mendy A, Gasana J, Vieira ER, Quizon A, Forno E (2013) Введение пробиотиков в молодом возрасте, атопии и астме: метаанализ клинических испытаний. Педиатрия 132: e666 – e676

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 154.

    Azad MB, Coneys JG, Kozyrskyj AL, Field CJ, Ramsey CD, Becker AB, Friesen C, Abou-Setta AM, Zarychanski R (2013) Пробиотические добавки во время беременности или младенчества для профилактики астмы и хрипов: систематический обзор и мета -анализ. BMJ 347: f6471

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 155.

    Mennini M, Dahdah L, Artesani MC, Fiocchi A, Martelli A (2017) Пробиотики в профилактике астмы и аллергии.Front Pediatr 5: 165

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 156.

    Wang HT, Anvari S, Anagnostou K (2019) Роль пробиотиков в предотвращении аллергических заболеваний. Дети (Базель) 6: E24

    Google ученый

  • 157.

    Cuello-Garcia CA, Brozek JL, Fiocchi A, Pawankar R, Yepes-Nunez JJ, Terracciano L, Gandhi S, Agarwal A, Zhang Y, Schunemann HJ (2015) Пробиотики для профилактики аллергии: a систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.J Allergy Clin Immunol 136: 952–961

    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 158.

    Эдвардс М.Р., Уолтон Р.П., Джексон Д.Д., Фелешко В., Скеваки С., Джартти Т., Макриноти Х., Никонова А., Шиловский И.П., Шварце Дж., Джонстон С.Л., Хаитов М.Р., Астма, EA-ii, Обострения астмы Task, F (2018) Потенциал противоинфекционных препаратов и иммуномодуляторов в качестве терапии астмы и обострений астмы. Аллергия 73: 50–63

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 159.

    Esposito S, Soto-Martinez ME, Feleszko W, Jones MH, Shen KL, Schaad UB (2018) Неспецифические иммуномодуляторы для рецидивирующих инфекций дыхательных путей, хрипов и астмы у детей: систематический обзор механистических и клинических данных. Curr Opin Allergy Clin Immunol 18: 198–209

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 160.

    Esposito S, Bianchini S, Polinori I, Principi N (2019) Влияние OM-85 на детей с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей в течение двух лет подряд: ретроспективное исследование.Int J Environ Res Public Health 16: E1065

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 161.

    Navarro S, Cossalter G, Chiavaroli C, Kanda A, Fleury S, Lazzari A, Cazareth J, Sparwasser T, Dombrowicz D, Glaichenhaus N, Julia V (2011) Пероральное введение бактериальных экстрактов предотвращает астму с помощью рекрутирование регуляторных Т-клеток в дыхательные пути. Mucosal Immunol 4: 53–65

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 162.

    Lu Y, Li Y, Xu L, Xia M, Cao L (2015) Бактериальный лизат увеличивает процент естественных Т-клеток-киллеров в периферической крови и облегчает астму у детей. Фармакология 95: 139–144

    Статья
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 163.

    Razi CH, Harmanci K, Abaci A, Ozdemir O, Hizli S, Renda R, Keskin F (2010) Иммуностимулятор OM-85 BV предотвращает приступы хрипов у детей дошкольного возраста.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.