Опухоль вильмса у детей: Опухоль Вилмса (нефробластома) — краткая информация

Опухоль Вилмса (нефробластома) — краткая информация

Опухоль Вилмса (нефробластома) — это рак почек очень высокой степени злокачественности. В этом тексте Вы получите важную информацию о болезни, о её формах, как часто ею заболевают дети и почему, какие бывают симптомы, как ставят диагноз, как лечат детей и какие у них шансы вылечиться от этой формы рака.

автор: Maria Yiallouros, erstellt am: 2009/02/12,
редактор: Dr. Natalie Kharina-Welke, Разрешение к печати: Prof. Dr. med. Norbert Graf, Переводчик: Dr. Maria Schneider, Последнее изменение: 2021/01/20
doi:10.1591/poh.wilms-patinfo.kurz.1.20120611

Что такое опухоль Вилмса?

Опухоль Вилмса – это очень высокозлокачественная солидная опухоль‎ почек. Она также называется нефробластома (часть слова „нефро“ обозначает почку, а „бластома“ обозначает опухоль). Опухоль названа по имени немецкого хирурга из Гейдельберга Макса Вилмса. На рубеже прошлого века Макс Вилмс занимался этой болезнью и впервые её подробно описал.

Опухоль Вилмса возникает из мутировавшей примитивной [примитивный‎] ткани, которая начинает развиваться в период внутриутробного развития организма. Она может состоять из разных видов ткани. Чаще всего эта опухоль вырастает из клеток-предшественников почечной ткани. Но она также может содержать другие незрелые клетки-предшественники остальных тканей (например, мышечной, хрящевой и эпителиальной ткани [эпителиальная ткань‎]). Поэтому нефробластому называют „смешанной опухолью“.

Злокачественность нефробластомы состоит в том, что она стремительно растёт и начинает рано давать метастазы. Примерно у 10 % детей, у которых ставят диагноз опухоли Вилмса, на момент диагноза уже есть метастазы. Как правило, они поражают соседние с почками лимфатические узлы‎, а также лёгкие и печень. У некоторых детей (около 5%) опухоль Вилмса сразу поражает обе почки. Обычно у этих детей опухоль вырастает из ткани, которая называется нефробластоматоз. Это незрелая эмбриональная [эмбриональный‎] ткань почек. Считается, что с неё начинается опухоль Вилмса.

Чаще, чем при других онкологических болезнях в детском возрасте, нефробластомой болеют дети с определёнными аномалиями (дефектами развитя) и/или с наследственными синдромами рака (подробнее см. раздел о причинах болезни).

Как часто встречается опухоль Вилмса у детей?

В детском и подростковом возрасте опухоль Вилмса (нефробластома) составляет около 5,5% всех онкологических заболеваний. Это самая частая онкологическая болезнь почек у детей. В этом возрасте её считают одной из наиболее распространённых сόлидных опухолей [солидная опухоль‎]. В Германии Детский Раковый Регистр (г. Майнц) ежегодно регистрирует около 100 новых случаев нефробластомы у детей и подростков в возрасте до полных 14 лет. То есть по статистике из 100.000 детей до 15 лет заболевает один ребёнок.

Так как опухоль Вилмса – это эмбриональная [эмбриональный‎] опухоль, то ею чаще всего болеют дети в раннем возрасте. 68 % заболевших – это дети от года до пяти лет, 16 % — младенцы грудного возраста. Девочки болеют немного чаще, чем мальчики. Но опухоль Вилмса бывает и у старших детей и подростков. Взрослые заболевают очень редко.

Почему дети заболевают нефробластомой?

Никто точно не знает, почему у детей появляется опухоль Вилмса. Но учёные установили, что опухоль связана с изменениями определёных ген‎ов и хромосом [хромосомы‎]. Сегодня больше всего изучен так называемый ген 1 опухоли Вилмса‎ [ген WT1] на одиннадцатой хромосоме. Он важен для нормального развития почек у детей. И если в нём происходят какие-то изменения, то могут возникать опухоль и/или другие аномалии (дефекты развития). Учёные также нашли другие гены на одиннадцатой хромосоме и на других хромосомах, которые участвуют в процессе образования опухоли Вилмса. Если повреждается структура хромосомы, или определённая хромосома начинает менять своё количество, то риск заболеть нефробластомой увеличивается.

Опухоль Вилмса часто встречается у детей, у которых уже есть врождённый раковый синдром‎, например, синдром WAGR (объединяет несколько симптомов неправильного развития), синдром Беквита-Видемана (увеличивается масса тела и внутренних органов), синдром Дениса Дрэша (недоразвитие половых органов) и нейрофиброматоз 1 типа (болезнь Реклингхаузена). У детей с этими болезнями есть нарушения в развитии и повышен риск заболеть раком. Если в семье у кого-то была опухоль Вилмса, то у ребёнка из этой семьи также повышается вероятность заболеть нефробластомой. Даже если у него нет никаких отклонений в развитии из-за наследственности. „Семейные“ случаи опухоли Вилмса встречаются довольно редко (примерно около 1 %), и у этих детей опухоль обычно поражает обе почки. У большинства заболевших детей опухоль Вилмса встречается впервые (единичный случай в семье), то есть у них нет ни генетического синдрома, ни какой-либо другой наследственной болезни в семье.

Учёные не нашли связи между окружающей средой и её влиянием на возникновение нефробластомы.

Какие бывают симптомы болезни?

Сначала из-за опухоли Вилмса у детей ничего не болит и они ни на что не жалуются. У заболевших детей живот плотный и он как бы „выбухает“ вперёд. Родители объясняют это хорошим аппетитом. Часто на плановом медицинском осмотре детский врач случайно находит нефробластому, прощупывая в животе ребёнка большую опухоль (около 10 % случаев), а других симптом‎ов нет. Очень редко первым симптомом нефробластомы у детей являются боли в животе, или в моче есть примеси крови. Также ребёнок может худеть, у него может быть высокая температура, расстройство желудка (например, запоры), высокое давление и кашель из-за метастазов [метастазы‎] в лёгких. Если у ребёнка уже есть определённые генетические синдромы и аномалии развития, то они помогают заподозрить у него опухоль Вилмса (подробнее см. раздел «Почему дети заболевают нефробластомой?“).

Как диагностируют опухоль Вилмса?

Если после наружного осмотра [наружный осмотр‎] ребёнка и в истории болезни [анамнез‎] у педиатра есть подозрение на опухоль Вилмса, врач выдаёт направление в клинику со специализацией по этой форме онкологии (детская онкологическая больница). При подозрении на опухоль Вилмса необходимо провести различные анализы и исследования, во-первых, чтобы подтвердить диагноз. Во-вторых, чтобы выяснить конкретную форму нефробластомы и узнать, насколько болезнь уже успела распространиться по организму. Получив ответы на эти вопросы, можно начинать планировать оптимальную тактику лечения и давать прогноз‎.

Исследования по снимкам: Важную роль (после наружного осмотра) для постановки диагноза играют такие методы диагностики по снимкам как ультразвуковое‎ исследование (УЗИ), магнитно-резонансная‎ томография (МРТ) и компьютерная томография‎ (КТ). С их помощью опухоль Вилмса можно отличить от других заболеваний (например, от нейробластомы [нейробластома‎], от лимфомы [лимфома‎] или от нейробластоматоза [карцинома‎]) с достоверностью до 95%. Также по снимкам можно точно оценить размер опухоли и степень её распространённости по организму. Но условием для максимально точного диагноза является высокое качество техники и большой опыт врача, который выполняет диагностику по снимкам. Здесь это особенно важно. Потому что в Германии микроскопическое (гистологическое) подтверждение диагноза, то есть когда берут образец опухоли, а потом его исследуют под микроскопом, проводят обычно после начального курса химиотерапии (подробнее об этом в части «Исследования образцов тканей“).

Уточнение диагноза и поиск метастазов: Иногда бывает так, что по снимкам (методы исследования мы назвали выше) невозможно точно отличить опухоль Вилмса от других болезней, например, от нейробластомы. Тогда назначают дополнительное обследование. Например, чтобы отличить нефробластому от нейробластомы делается сцинтиграфия с MIBG‎. Или в организме ищут определённые опухолевые маркеры‎, которые можно найти если ребёнок заболел нейробластомой. При нефробластоме их в организме нет. Другие исследования должны подтвердить или исключить метастазы‎ в организме. Поэтому чтобы найти метастазы в лёгких, всегда назначают рентген‎овское исследование или компьютерную томографию грудной клетки.

Исследования и анализы до курса лечения: В зависимости от плана лечения и чтобы проверить, как работают определённые органы, до начала лечения проводят дополнительные исследования. Так, особенно перед курсом химиотерапии у детей проверяют, как работает сердце (эхокардиограмма‎ – ЭхоКГ), проверяют слух (аудиометрия‎) и почки (с помощью методов ядерной медицины). Если во время лечения наступают какие-то изменения, то их обязательно сравнивают с начальными результатами обследования. В зависимости от этого тактика лечения может корректироваться.

Исследования образцов тканей: Только когда завершён предоперационный‎ курс химиотерапии [химиотерапия‎] (он длится от 4 до 6 недель) и снимки однозначно подтверждают диагноз, делают биопсию опухоли. Ткань опухоли исследуют под микроскопом (гистологический анализ) и делают молекулярно-генетический‎ анализ. Биопсию опухоли выполняют во время операции, когда удаляют саму опухоль. Только в исключительных случаях ещё до начала лечения делается операция или биопсия тонкой иглой‎ , чтобы получить образец ткани опухоли.

Не каждому ребёнку делают все перечисленные анализы и исследования. И наоборот, кому-то могут назначить дополнительные исследования, которые мы не назвали. Спросите у лечащего врача, какие конкретно обследования будут делать Вашему ребёнку, и почему они необходимы.

Как составляют план лечения?

После того, как поставили окончательный диагноз, врачи составляют план лечения. Специалисты, которые ведут пациента, составляют индивидуальную программу лечения (т.н. риск-адаптированное лечение), в которой учитываются определённые моменты. Их называют факторами риска (прогностические факторы‎), и они влияют на прогноз‎ развития болезни.

Важнейшие прогностические фактораы у детей с опухолью Вилмса это:

• стадия болезни: то есть насколько опухоль распространилась по организму к моменту диагноза, и в каком объёме её можно удалить хирургическим путём;
• вариант нефробластомы: здесь важны результаты гистологического анализа. По ним можно понять, как опухоль растёт, то есть какая у неё степень злокачественности.

Кроме этого учитывается, как опухоль отвечает на химиотерапию и какие у неё молекулярно-генетические [молекулярно-генетический‎] свойства. Разные факторы (в зависимости от их значения) учитываются при составлении плана лечения. Для каждого пациента прорабатывают индивидуальную тактику терапии, чтобы получить максимально эффективные результаты лечения.

Подробно о стадиях болезни и вариантах нефробластомы можно прочитать здесь:

Как лечат опухоль Вилмса?

Лечение детей с опухолью Вилмса комбинированное. Это значит, оно состоит в основном из операции [операция‎] и химиотерапии [химиотерапия‎]. Чаще всего детей начинают лечить курсом химиотерапии, чтобы уменьшить размер опухоли. Тогда опухоль становится более операбельной. У некоторых детей лечение сразу начинается с операции. Цель хирургической операции – удалить опухоль и возможные метастазы‎. Как правило, после операции продолжается (или начинается) химиотерапия. В зависимости от стадии опухоли после операции и/или в зависимости от того, есть ли ещё метастазы, дополнительно могут назначать облучение‎ опухолевого региона.

Выбор тактики лечения в каждом отдельном случае зависит от результатов гистологического анализа (вариант нефробластомы) и от стадии распространения опухоли после операции (стадия опухоли). Чем более поздняя стадия болезни и чем злокачественнее опухоль, тем интенсивнее и более комплексным должно быть лечение. Цель – не просто вылечить больного ребёнка, но одновременно максимально снизить риски осложнений после лечения, а также риски отдалённых последствий и побочных эффектов.

Международное общество (SIOP) и немецкое общество (GPOH) детских онкологов и гематологов в современных терапевтических руководствах рекомендуют придерживаться следующих фаз лечения:

Химиотерапия до операции (предоперационный курс)

В Германии и в других европейских странах всех детей в возрасте от 6 месяцев до 16 лет начинают лечить курсом химиотерапии. Так как доказано, что предоперационная [предоперационный‎] химиотерапия обычно уменьшает размер опухоли. Поэтому после проведённого курса опухоль легче оперировать. Также химиотерапия снижает риск того, что во время операции опухоль разорвётся и опухолевые клетки разойдутся по всей брюшной полости.

Чтобы убить по возможности все злокачественные клетки, используют комбинацию из нескольких препаратов. Эти медикаменты задерживают рост клеток (цитостатик‎и) и доказали свою наибольшую эффективность у детей с опухолью Вилмса. В первую очередь это винкристин и актиномицин D. У некоторых пациентов (например, если опухоль дала метастазы или поразила обе почки) дополнительно назначают антрациклиновый препарат (доксорубицин).

Предоперационный курс химиотерапии обычно длится четыре недели. Если у ребёнка опухоль дала метастазы, он может длиться шесть недель. У детей с двусторонней нефробластомой время проведения курса назначается индивидуально. В этом случае их готовят к операции, чтобы удалить опухоль с обеих почек и при этом сохранить обе почки.

У младенцев младше 6 месяцев и у подростков старше 16 лет предоперационный курс химиотерапии не проводят. Потому что в этих возрастных группах дети заболевают другими видами опухолей почек (например, почечно-клеточная карцинома, врождённая мезобластическая нефрома), которые лечат по-другому, например, без химиотерапии. У этих детей важно сделать операцию, чтобы получить образец ткани опухоли. Только когда известен конкретный вид опухоли, выбирают тактику лечения.

Операция

Цель операции [операция‎] — удалить опухоль полностью, получить материал для гистологического и молекулярно-генетического [молекулярно-генетический‎] анализа, а также выяснить, насколько опухоль успела распространиться по организму.

Какую конкретно операцию будут выполнять, зависит от того, одна или обе почки поражены опухолью. Если опухоль Вилмса поразила одну почку, то, как правило, опухоль удаляют целиком вместе с почкой, в которой она выросла. Этот вид операции называют нефрэктомией. В следующие недели и месяцы оставшаяся почка растёт и постепенно может полностью брать на себя всю работу. Здесь важно, чтобы оставшаяся почка ребёнка больше не пострадала, например, из-за хронического воспаления, или из-за новой опухоли Вилмса. Если болезнь поразила обе почки (двусторонняя нефробластома), то лечащие врачи принимают индивидуальное решение по операции. То есть они выбирают такую тактику лечения, которая позволит сохранить, как минимум, одну из почек.

Если у ребёнка после предоперационного курса химиотерапии ещё есть метастазы в лёгких, то их также можно удалить хирургическим путём. Здесь важно, чтобы операцию проводил опытный детский хирург или опытный детский уролог.

Химиотерапия после операции (послеоперационный курс)

После операции, как правило, продолжается химиотерапия (послеоперационный курс). Только у тех детей, у которых была низкозлокачественная опухоль Вилмса, она находилась только в одной почке и её полностью хирургически удалили (I стадия), лечение заканчивается операцией.

Всех остальных детей продолжают лечить курсом химиотерапии. Продолжительность курса и его интенсивность зависят от варианта опухоли, от объёма опухоли к моменту операции и от степени распространения опухоли по организму. Низкозлокачественные или среднезлокачественные опухоли без отдалённых метастазов (стадия опухоли I до III) продолжают лечить комбинацией из двух цитостатик‎ов (винкристин и актиномицин-Д). Если степень злокачественности очень высокая и стадия болезни поздняя, то комбинация цитостатиков может состоять из четырёх препаратов (например, доксорубицин, карбоплатин, этопозид и циклофосфамид). Курс химиотерапии может длиться один месяц (если у ребёнка опухоль Вилмса средней степени злокачественности и I стадия). Но может продолжаться от 8 до 10 месяцев (если степень злокачественности опухоли очень высокая, или есть остаточные метастазы после операции).

Лучевая терапия

Появление новых эффективных комбинаций из цитостатиков и проведение предоперационного курса химиотерапии позволило отказаться от лучевой терапии [лучевая терапия‎] для большинства пациентов. Но некоторым детям после химиотерапии и операции всё равно необходимо назначать облучение. Это пациенты с промежуточной степенью злокачественности опухоли (начиная с III стадии) и пациенты с высокой степенью злокачественности опухоли (начиная со стадии II): подробнее см. раздел о „Как составляют план лечения?“.

Облучается только регион опухоли. Доза облучения может составлять от 15 до 30 грей. Если у ребёнка ещё есть остатки опухоли, то дозу облучения увеличивают, а оставшийся опухолевый участок облучают точечно. Если опухоль разорвалась (лопнула) во время операции, необходимо облучить всю брюшную полость. Если у ребёнка после предоперационного курса химиотерапии и операции ещё остаются метастазы в лёгких, то также дополнительно назначают облучение грудной полости.

По каким протоколам и регистрам лечат детей?

Во всех крупных лечебных центрах детей и подростков с опухолью Вилмса лечат по стандартизированным протоколам. Цель всех программ – увеличить долговременную выживаемость и одновременно снизить отдалённые последствия на организм ребёнка. В Германии такие программы/ протоколы лечения называются исследования оптимизации терапии‎. По ним лечат всех заболевших детей.

В августе 2011 года в немецкоязычных странах завершилось многолетнее исследование оптимизации терапии, в котором участвовало не менее 100 детских клиник из Германии, Австрии и Швейцарии — SIOP 2001/GPOH. Оно проводилось под руководством центральной исследовательской группы по изучению нефробластом Германского Общества Детских Гематологов и Онкологов (GPOH) и являлось частью исследования нефробластом Международного Общества Детских Онкологов SIOP (International Society of Pediatric Oncology).

Сейчас ведётся разработка нового протокола SIOP. Пока не появилась его окончательная редакция, всех детей и подростков с опухолью Вилмса заносят в лечебный регистр и лечат по рекомендациям из последнего протокола. Центральный офис исследовательской группы работает в университетской клинике города Гомбург в федеральной земле Саар (руководитель протокола — профессор, доктор медицины Норберт Граф).

Какие шансы вылечиться от опухоли Вилмса?

Шансы вылечить ребёнка от опухоли Вилмса очень хорошие. Благодаря высокоточным новым методам диагностики и стандартизированным протоколам комбинированной терапии выздоравливают примерно 90% больных.

У каждого конкретного ребёнка прогноз‎ зависит в первую очередь от того, каким вариантом опухоли Вилмса он заболел и насколько болезнь успела распространиться к моменту диагноза (стадия заболевания). Обычно шансы выздороветь выше, чем менее злокачественной является опухоль и чем раньше поставили диагноз. Так вылечивают более 90% заболевших детей, у которых нет метастазов или опухоль низкой или средней степени злокачественности. У детей с опухолью высокой степени злокачественности прогноз менее благоприятный.
Тем не менее у детей на поздних стадиях опухоли Вилмса при определённых условиях могут быть хорошие шансы на выздоровление. У больных с отдалёнными метастазами (IV стадия болезни) шансы на выздоровление зависят прежде всего от того, как болезнь отвечает на химиотерапию. Если после предоперационного курса химиотерапии и операции удаётся полностью уничтожить очаг опухоли, то можно вылечить до 80% заболевших.

Необходимое замечание: названные проценты выздоровевших являются статистическими показателями. Они точно и достоверно описывают лишь совокупность всех детей, заболевших опухолью Вилмса. Статистика не может предсказать, выздоровеет конкретный ребёнок, или нет. Спросите у лечащего врача, как он оценивает с точки зрения прогноза тот вариант болезни, который нашли у Вашего ребёнка.

Список литературы:

1. Kaatsch P, Spix C: Jahresbericht 2011. Deutsches Kinderkrebsregister, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz 2011 [URI: http://www.kinderkrebsregister.de/ dkkr/ veroeffentlichungen/ jahresbericht/ jahresbericht-2011.html]

   KAA2011

2. Graf N, Rübe C, Gessler M: Nierentumoren, in: Gadner H, Gaedicke G, Niemeyer CH, Ritter J (Hrsg.): Pädiatrische Hämatologie und Onkologie. Springer-Verlag 2006, 847 [ISBN: 3540037020]

   GRA2006

3. Graf N, Semler O, Reinhard H: Prognosis of Wilm’s tumor in the course of the SIOP trials and studies. Urologe A 2004, 43: 421

   GRA2004

впервые в России специалисты Центра удалили у ребенка опухоль Вильмса методом лапароскопии

Дата публикации: 15.02.2020

Диагноз опухоль Вильмса (нефробластома) левой почки II стадии группы промежуточного прогноза четырехлетнему Славе поставили в ноябре 2019 г. в другом медицинском учреждении.

В России детям с такой онкопатологией почку удаляют полностью, поэтому несмотря на раннюю стадию нефробластомы – размер опухоли составил всего 32*23 мм, мальчику предстояла нефрэктомия.

Родители Славы начали искать альтернативу этой калечащей операции. Они обратились на детское онкологическое отделение НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, где внедрен современный международный протокол UMBRELLA PROTOCOL SIOP-RTSG. Протокол позволяет детским онкологам выполнять маленьким пациентам с диагнозом нефробластома и определенными характеристиками опухоли операцию с сохранением почки (и не просто с сохранением, а с использованием минимально инвазивных технологий выполнения вмешательства).

Особенность заболевания Славы позволила провести ему такую операцию. Предварительно мальчику была проведена полихимиотерапия по протоколу UMBRELLA PROTOCOL SIOP-RTSG, которая уменьшила размер опухоли на 80% — до 2 кв. см.

Хирургическую операцию провели заведующий хирургическим онкоурологическим отделением НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, к.м.н. Александр Константинович Носов и врач-детский онколог, хирург Евгений Михайлович Сенчуров.

Послеоперационный период протекал исключительно гладко, никаких осложнений, дополнительных анальгетических препаратов не понадобилось. Мальчик был выписан на 4-е сутки домой. В настоящее время он находится в ремиссии, для закрепления результатов лечения ребенок получает адъювантную полихимиотерапию.

Об опухоли Вильмса (нефробластоме)

В структуре злокачественной патологии у детей опухоль Вильмса (нефробластома) занимает 4 место. Более 80% опухолей выявляются у детей в возрасте до 5 лет, средний возраст детей, которым ставится этот диагноз составляет 3,5 года.

О минимально инвазивной хирургии

Минимально инвазивная хирургия имеет ряд преимуществ перед традиционной открытой хирургией: небольшие надрезы — это значительно меньшая боль, ребенок быстрее восстанавливается, в медицинском учреждении он проводит менее продолжительное время.

Нефробластома (опухоль Вильмса) › Болезни › ДокторПитер.ру

Нефробластома – это онкологическое заболевание почки, встречающееся преимущественно у детей 2-5 лет. Это самый частый (от 10 до 25 %) тип рака почки у детей, он также известен как эмбриональная аденомиосаркома почки или опухоль Вильмса.

Признаки

На ранних стадиях нефробластома чаще всего никак не проявляется. А может проявляться недомоганием, слабостью, субфебрильной температурой. У детей с опухолью Вильмса часто бледная кожа, они раздражительны, часто плачут. Симптомы неспецифические, но по мере роста опухоли они становятся все более выраженными. А первый постоянный синдром заболевания – прощупывание опухоли.

Разросшаяся опухоль может сдавливать окружающие ткани и органы. Из-за этого в животе скапливается жидкость, развивается асцит, на животе проступают вены и он становится похож на голову медузы. На этой стадии появляются боли в животе, однако четко сказать, где именно болит, ребенок не может.

Симптомами опухоли Вильмса могут быть повышение артериального давления и гематурия.

Описание

Чаще всего опухоль возникает у детей 2-5 лет, хотя может развиваться и у новорожденных, и у детей более старшего возраста,  после 8 лет она встречается редко. В среднем у девочек она развивается позже, чем у мальчиков. При этом обычно опухоль возникает у детей, не имевших ранее проблем со здоровьем. И только в 15-25 % случаев нефробластома развивается параллельно с другими заболеваниями – крипторхизмом, аниридией (врожденное отсутствие радужной оболочки глаза), аномалиями развития мочеполовой системы, гемигипертрофией (аномалией, при которой одна сторона тела у ребенка развита сильнее, чем другая).

Точная причина возникновения нефробластомы неизвестна. Есть мнение, что опухоль появляется еще в эмбриональном периоде, это подтверждается тем фактом, что часто опухоль диагностируют в первые две недели жизни ребенка. Врачи считают, что опухоль Вильмса может развиться у ребенка, если во время беременности его мать подвергалась облучению. Кроме того, известно, что это заболевание чаще развивается у девочек. Если в семье есть один ребенок с нефробластомой, вероятность рождения следующего ребенка с этим заболеванием повышается.

Как правило, нефробластома развивается только на одной почке, но встречаются дети и с поражением обеих почек.

Выделяют четыре стадии нефробластомы:

• 
  стадия 1 — опухоль любого размера, не прорастающая фиброзной капсулы почки, опухоль находится в пределах почки, метастазов нет;
• 
  стадия 2а — опухоль любого размера, но прорастающая капсулу, однако метастазов по-прежнему нет;
• 
  стадия 2б — опухоль с метастазами, проникающими в лимфатические узлы ворот почки;
• 
  стадия За — опухоль прорастает в околопочечную клетчатку, брюшину, диафрагму, надпочечник, брыжейку тонкой или толстой кишки, но метастазов нет;
• 
  стадия 36 — опухоль местного распространения с метастазам в лимфатических узлах ворот почки;
• 
  стадия 4а — опухоль любого размера, прорастающая в окружающие органы, но без метастазов в отдаленных органах;
• 
  стадия 46 — опухоль местного распространения с любыми вариантами метастазирования.

Иногда выделяют пятую стадию, при которой поражены обе почки.

Диагностика

При подозрении на нефробластому нужно немедленно пройти обследование у онколога и генетика. А при подтверждении диагноза потребуется осмотр анестезиолога-реаниматолога и кардиолога. Нужно сдать кровь на общий и биохимический анализы, мочу на общий анализ, сделать компьютерную томографию почек и органов брюшной полости, рентгенографию легких, сцинтиграфию костей, изотопную рентгенографию и комплексное ультразвуковое исследование внутренних органов.

Лечение

Для лечения нефробластомы предпочтительна комбинация хирургии, химиотерапии цитостатиками и облучения. В этом случае, если опухоль выявлена на ранних стадиях, прогноз благоприятный для 80 % страдающих опухолью Вильмса.

Причем существуют разные комбинации этих методов лечения. В некоторых случаях проводят предоперационную химиотерапию, которая помогает сократить размеры опухоли и уменьшить количество метастазов. При малой эффективности предоперационной химиотерапии проводят предоперационное облучение, однако этот метод чреват спаечными процессами в брюшной полости.

Хирургическая операция называется нефрэктомией. Она может быть полной, если удаляется вся почка, частичной, если удаляется только ее часть, и радикальной, при которой удаляется не только почка, но и окружающие ее ткани.

Послеоперационные мероприятия назначают в зависимости от исхода операции.

В процессе лечения нужно постоянно контролировать картину крови, так как терапия может стать причиной снижения лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Прогноз зависит от стадии опухоли и возраста ребенка. Если начать правильное лечение на первой стадии заболевания, выздоравливают, как правило, 90 детей из 100. Если лечение начато на второй стадии, успешно излечиваются 70-90 детей, на третьей – 30-40, а на четвертой – 10-15.

Профилактика

Профилактики нефробластомы не разработано.

© Доктор Питер

Рак почки у детей — медицинский центр Рамбам

Информация о заболевании

Нефробластома (опухоль Вильмса) — злокачественное новообразование почки — является самой распространенной опухолью почек у детей, а от общего числа опухолевых детских заболеваний ее частота составляет около 5%. Обычно нефробластома зарождается еще в эмбриональном периоде, и проявляется у детей в самом раннем возрасте.

Методы диагностики и лечения

Порой вместе с нефробластомой у ребенка обнаруживаются и другие нарушения мочеполовой системы. Точная причина возникновения опухоли Вильмса до сих пор не изучена. Но была показана связь мутаций в определенных генах (ген WT1) с возникновением рака почки. В группу риска попадают и те дети, у которых есть синдром врожденных дефектов (синдром WAGR, синдром Дениса Дрэша, нейрофиброматоз 1 типа и другие).

Нефробластому у детей достаточно сложно выявить на ранних этапах. Обычно дети не жалуются на боли, а единственным способом определить новообразование является пальпация. В редких случаях у детей возникают боли в животе или кровь при мочеиспускании. Однако при успешном обнаружении нефробластомы на ранних стадиях процент успешного удаления опухоли довольно высок.

Для подтверждения наличия опухоли Вильмса, а также мониторинга ее развития, в клинике «Рамбам» используют методы УЗИ, КТ, сбор биологического материала для анализа (кровь, моча).

Лечение нефробластомы в клинике «Рамбам» подбирается для каждого ребенка индивидуально в зависимости от стадии заболевания. При поражении раком только одной почки проводится  хирургическое удаление пораженной почки (нефрэктомия) и последующая химиотерапия. Так как нефробластома быстро дает метастазы, часто врачам приходится удалять опухоли и в других органах в пределах брюшной полости.

При таком подходе, помимо резекции опухолей во всех органах, проводится курс радио­ и химиотерапии. Иногда метастазы в брюшной полости не поддаются хирургическому удалению. В таком случае сначала проводится радиотерапия с целью уменьшения размера опухолей. В зависимости от результатов ставится вопрос о последующей резекции опухолей и химиотерапии.

После нефрэктомии и последующих химио­ радиотерапий каждый пациент остается под пристальным наблюдением врачей клиники «Рамбам» для предотвращения рецедива. Лечение рака почки у детей в Израиле имеет высокий показатель эффективности

В клинике «Рамбам» существует международный отдел, сотрудники которого предоставляют консультации по вопросам лечения, стоимости, срокам госпитализации для родителей со всего мира. Также при необходимости пациентам и родителям могут быть предоставлены услуги переводчика и сопровождения.

Опухоли почек

Шмыров О.С., Корочкин М.В., Корицкий А.В.

В 2014 году в нашей больнице открылось отделение онкологии. В нём лечатся дети с онкологическими новообразованиями любой локализации. Хирургическое лечение опухолей почек реализуется на базе нашего отделения, при участии специально организованной бригады хирургов, владеющих необходимыми навыками.

Всё лечение выполняется с соблюдением принципов абластики. Когда присутствует такая возможность, мы стараемся использовать минимально-травматичные технологии – лапароскопию, ретроперитонеоскопию, пункционную биопсию под ультразвуковым контролем. К сожалению, иногда позднее выявление процесса и высокая стадия заболевания не позволяют снизить травматичность вмешательства, в этом случае приоритетом в хирургическом лечении является радикальность операции и возможность для пациента продолжить полноценную жизнь.

Ниже кратко освещены вопросы, с которыми мы сталкиваемся наиболее часто.

В настоящее время проблема детской онкологии становится все более и более актуальной. Это связано с ростом количества маленьких пациентов с опухолями почек.
Опухоли почек составляют 10—30% всех опухолей у детей.

Наиболее распростаренным видом опухолей почек у детей является нефробластома (или опухоль Вильмса), которая составляет около 85—90% случаях всех опухолей.

Опухоль Вильмса — эмбриональная нефробластома почек, развивающаяся из зачатков эмбриональной ткани. Названа по имени немецкого хирурга Макса Вильмса (1867-1917), описавшего ее в 1899 году.

Наиболее часто эти опухоли встречаются у детей в возрасте от 2 до 5 лет. Однако встречается и у новорожденных. Заболеваемость одинаковая среди мальчиков и девочек.

Левая почка поражается несколько чаще, чем правая. Как правило это односторонее поражение.

Опухоль Вильмса растет быстро, но долго не прорастает капсулу почки. При проростании капсулы она распространяется на забрюшинную жировую клетчатку, аорту, инфильтрирует клетчатку другой почки. Микроскопически определяется внедрение опухолевых масс в сосуды с образованием опухолевых тромбов.

Гистологическая картина опухоли Вильмса чрезвычайно разнообразная, но при любом полиморфизме в ней всегда определяются соединительнотканные и эпителиальные клетки. Они могут встречаться в различном сочетании друг с другом, иметь разную степень дифференциации. Так же встречаются настолько недифференцированные клетки, что порой трудно определить их гистологическую пренадлежность. Кроме основных типов клеток, в опухоли всегда наблюдается в неодинаковой степени фиброзная строма с большим количеством мелких сосудов капиллярного типа и более крупных артериальных сосудов. Строма местами может принимать зародышевый мезенхимальный вид. Реже встречаются гладкие и поперечно-полосатые мышечные волокна, хрящевая ткань, костная ткань, нервные волокна. Часты очаги некроза и кровоизлияний.

Классификация процесса по стадиям:

• I стадия — опухоль ограничена почкой и полностью удалена.
• II стадия — опухоль выходит за пределы капсулы почки, но удалена радикально.
• III стадия — опухоль выходит за пределы почки и удалить её не представлялось возможным. Гематогенные метастазы не выявлены.
• IV стадия — наличие гематогенных метастазов (лёгкие, печень, кости).
• V стадия — двусторонняя опухоль Вильмса.

Другие онкологические заболевания почек у детей:

• Светлоклеточная саркома почек (Clear cell sarcoma) – онкологическое заболевание, которое может поражать также легкие, печень, мозг и другие мягкие ткани.
• Опухоль RT Rhabdoi – опухоль почек, возникающая преимущественно у младенцев и маленьких детей. Опухоль быстро развивается и распространяется на ткани легких и мозга.
• Нейроэпителиальные(neuroepithelial) опухоли почек(NETK)встречаются редко, ими болеют, как правило, взрослые люди в молодом возрасте. Такие опухоли быстро растут и распространяются.
• Опухоль почки по типуDesmoplastic small round cell – встречается редко, представляет собой саркому мягких тканей.
• Частично дифференцированная нефробластома(Cystic partially differentiated nephroblastoma) – крайне редко встречающаяся разновидность опухоли Вильмса, представляющая собой скопление цист.
• Карцинома почечных клеток (Renal cell carcinoma, RCC) – заболевание редко встречается у младенцев и детей в возрасте до 15 лет, но распространено у молодых людей 15-19 лет. Может распространяться на ткани легких, печени, костей и лимфатических узлов.
• Mesoblastic nephroma – опухоли этого типа диагностируются, как правило, в течение первого года жизни ребенка и хорошо поддаются лечению. Одна из форм этого заболевания может быть обнаружена при ультразвуковом внутриутробном исследовании плода или в течение первых 3 месяцев жизни младенца. Мезобластическая нефрома чаще встречается у мальчиков.
• Первичная синовиальная почечная саркома (Primary renal synovial sarcoma, PRSS) – достаточно редкое онкологическое заболевание почек, встречается, как правило, у взрослых людей молодого возраста.
• Нефробластоматоз характеризуется диффузным или мультифокальным вовлечением почечной ткани остатками нефрогенного листка. Нефрогенные остатки являются очагами метанефрической бластемы, которые сохраняются с 36 недели беременности и имеют потенциал для озлокачествения и трансформации в опухоль Вильмса.

Клиническая картина.

Начальная стадия заболевания в большинстве случаев течет бессимптомно.

Как правило опухоль почки является случайной находкой на плановом УЗИ исследовании брюшной полости во время диспансерного осмотра, или при обращении пациентов за медицинской помощью по другим причине. Наиболее распространенным первичным клиническим проявлением являются боли в животе. Иногда первым симптомом является изменение цвета мочи — макрогематурия. Эти проблемы приводят пациента в клинику, где при проведении первичного обследования выявляется опухоль почки.

Иногда обратиться за медицинской помощью родителей заставляют проблемы, связанные с общим недомоганием ребенка: снижение аппетита, потеря массы тела, быстрая утомляемоть, постоянное плохое самочувствие ребенка, тошнота, приступы необоснованной рвоты.

Часто обращение к врачу, связано с тем, что родители самостоятельно обнаруживают у ребенка образование в брюшной полости.

Диагностика.

Помимо осмотра, проведения пальпации живота и УЗИ органов брюшной полости и почек проводят дополнительные методы обследования.

К ним относятся компьютерная томография почек и забрюшинного пространства, компьютерная ангиография, магнитно-резонансная томография. Данные методы обследования помогают точно определить размеры, локализацию опухоли и распространенность процесса, то есть имеется ли инвазивный рост опухоли или процесс не выходит за пределы почки.

Необходимо выявить очаги метастазирования опухоли. С данной целью выполняется УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства и компьютерная томография органов грудной клетки. Которые достоверно определяют метастазы в органах брюшной и грудной полости (чаще всего поражаются легкие и забрюшинные лимфатические узлы). В большинстве случаев требуется гистологическая верификация опухоли (тонко-игольная аспирационная биопсия с цитологическим исследованием, толстоигольная биопсия с формированием столбика ткани с гистологическим и иммуногистохимическим исследование).

Лечение.

Лечение опухолей почек комбинированное. Оно сочетает в себе активную хирургическую тактику, химиотерпию и при необходимостти лучевую терапию.

Подход к лечению к каждом конкретном случае определяется индивидуально, в зависимости от размеров опухоли, наличие инвазивного роста, наличие матастазов в другие органы.

При большом объеме опухолевой ткани в начале целесообразнее провести курс химиотерапии для уменьшения объема опухоли и лишь потом проводить оперативное лечение.

В ряде случаев первично выполняется хирургическое удаление опухоли с последующим проведением курсового химитерапевтического лечения.

В большинстве случаев при назначении курсовой полихимиотерапии в настоящее время для лечения опухоли Вильмса мы используем протокол SIOP.

На базе нашей клиники создано отделение онкологии, которое тесно сотрудничает с нашим отделением. Совместно с врачами онкологами определяется алгоритм обследования пациента и определяется тактика дальнейшего лечения. Мы подходи к каждому нашему пациенту индивидуально исходя из полученных данных обследования.

В арсенале нашего отделения имеется все необходимое современное диагностическое оборудование для быстрого и качественного обследования пациента с данной патологией:

• Ультразвуковые аппараты экспертного класса
• Компьютерный томограф
• Магнитнорезонансный томограф
• Широкие спектр лабораторной диагностики
• Проведение гистологическиого и иммуногистохимического исследования
• Создана специальная рабочая онкологическая группа врачей различных специальностей.

Мы имеем возможность своевременно выполнить широкий спектр современных высокотехнологичных малоинвазивных хирургических пособий. Таких как:

• Пункционная биопсия под контролем ультразвукового аппарата.
• Открытая биопсия лимфатических узлов.
• Удаление опухоли лапароскопическим доступом (лапароскопическая нефрэктомия, лапароскопическая атипичная резекция почки, лапароскопическая нефруретерэктомия).

Так же выполняются открытые операции по удалению опухолей почек. Таким образом, каждому пациенту поступившему в клинику с диагнозом новообразование почек максимально быстро проводится весь необходимый спектр обследования и лечения.

Прогноз.

При своевременном выявлении и лечение детей с данной патологией делает прогноз для дальнейшей жизни максимально благоприятным. Что в процентном соотношении составляет 70—90% вылеченных больных.

Наличие всей необходимой современной диагностической базы и широкий спектр хирургического лечения, слаженная и быстрая работа коллектива, позволяет нам проводить лечение на самом современном уровне, что помогает вылечить и продлить жизнь нашим пациентам.

Морозовская детская городская клиническая больница
Отделение плановой хирургии и урологии-андрологии
Москва, 2014

НЕФРОБЛАСТОМАТОЗ У ДЕТЕЙ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И СОБСТВЕННЫЕ МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ | Шароев

1. Международная гистологическая классификация опухолей №25. ВОЗ, Женева, 1984. с. 24—5.

2. Дурнов Л.А. Нефробластома. В кн.: Злокачественные опухоли у детей раннего возраста. М.: Медицина, 1984. с. 140—1.

3. Дурнов Л.А., Лебедев В.И., Шанидзе Г.С. Двусторонние нефробластомы (билатеральные опухоли Вилмса). Тбилиси: Сабчота Сакартвело, 1980. с. 12—3.

4. Трапезникова М.Ф. Опухоли почек у детей. В кн.: Опухоли почек. М.: Медицина, 1976. с. 134—

5. 5. Bar-Ziv J., Hirsch M., Perlmann M. Bilateral nephroblastomasis. Pediat Radiol 1975;3(2):85—8.

6. Garcia P.C., Lopez V.F., Gomez F.A. Nephroblastomatosis: wich therapeutic approach shoud be used? Reports of 2 cases. Actas Urol Esp 2003;27(10):809—13.

7. Perlman E.J., Faria P., Soares A. et al. Hyperplastic perilobar nephroblastomato- sis: Long-term survival of 52 patients. Pediatr Blood Cancer 2006;46(2):203—21.

8. Gunther P., Troger J., Graf N. et al. MR volumetric analysis of the course of nephroblastomatosis under chemotherapy in childhood. Pediatr Radiol 2004;34: 660—4.

9. Davis C.J. Jr., Barton J.H., Sesterhenn I.A. et al. Metanephric adeno- ma: clinic pathological study of 50 patients. Am J Surg Pathol 1995;19:160—4.

10. Geller E., Smergel E.M., Lowry P.A. Renal neoplasms of childhood. Radiol Clin North Am 1997;35:1391—413.

11. Maudgil D.D., McHugh K. The role of computed tomography in modern paediatric uroradiology. Eur J Radiol 2002;43:129—38. 12. Strouse P.J. Pediatric renal neoplasms. Radiol Clin North Am 1996;34: 1081—100.

ЛЕЧЕНИЕ АНЕМИИ У ДЕТЕЙ С ОПУХОЛЬЮ ВИЛЬМСА — Онкология

ВВЕДЕНИЕ

Анемию часто выявляют у больных с опухолями еще до применения химиотерапии (ХТ). Механизмы развития анемии, как правило, являются сложными и окончательно неизученными [5, 7]. Предполагается, что причинами этого заболевания могут стать качество питания, побочные эффекты терапии, поражение костного мозга, кровотечения и гиперспленизм [20]. У многих больных анемия развивается постепенно и подобна отмечаемой при ряде хронических заболеваний [20].

Переливания эритроцитарной массы обусловливают повышение риска инфекции, аллергических реакций, аллоиммунизации и перегрузки железом. Перечисленные факторы могут оказывать отрицательное влияние на результаты лечения [17]. Эффективность эритропоэтина (EPO) подтверждена у взрослых больных с различными формами опухолей [7]. Результаты лечения удовлетворительные, переносимость препарата — хорошая при минимальных побочных эффектах [6]. У пациентов иногда отмечали повышение артериального давления, приливы крови к лицу, головную боль и в редких случаях глубокий венозный тромбоз [13]. Данные ряда исследований свидетельствуют об успешном применении EPO у детей с опухолевыми заболеваниями [8, 18]. В работе авторами представлены предварительные результаты лечения при анемии у детей с опухолью Вильмса рекомбинантным человеческим эритропоэтином (rHuEPO).

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проводились под надзором Этической комиссии Медицинской академии (прото­

кол TKEBN/260/97) с участием 13 детей с опухолью Вильмса (7 девочек и 6 мальчиков), поступивших в клинику (Гданьская медицинская академия, отделение педиатрии, гематологии, онкологии и эндокринологии). Средний возраст больных составил 6 (от 7–12 до 71–74 мес) лет. У всех больных установлена стадия заболевания и степень злокачественности нефробластомы. Дети разделены на 2 группы, в зависимости от уровня эпоэтина (линией раздела считали показатели — 6 МЕ/мл).

1­я группа (9 больных) получала стандартную ХТ и лечение эритроцитарной массой (PRB). 2­я группа (4 пациента) — стандартную ХТ и лечение rHuEPO (Eprex, «Cilag», Swietzerland) 3 раза в неделю в дозе 150 МЕ/кг. Перед ХТ, после удаления почки и в период вспомогательной ХТ, всем пациентам выполнены анализы стандартных морфологических параметров крови и концентрации железа, трансферрина, ферритина, креатинина и эритропоэтина в соответствии с рекомендациями Международной организации детских онкологов (The International Society of Pediatric Oncology SIOP 92­01).

Протокол ХТ принят польской педиатричес­

кой группой по лечению солидных новообразований [10]. Всем детям старше 6­месячного возраста с нефробластомой без отдаленных метастазов провели 4­недельную предоперационную ХТ: Actinomycin­D (ACTD) — в дозе 15 мкг/кг; Vincristine (VCR) — в дозе 1,5 мг/м2. Пациенты со степенью злокачественности опухоли IV получали 6­недельную предоперационную ХТ по схеме: Actinomycin­D (ACTD) — в дозе 15 мкг/к; Vincristine (VCR) — в дозе 1,5 мг/м2; Epirubicine (EPI) — в дозе 50 мг/м2.

Больным с опухолью низкой степени злокачественности(I) проводили постоперационную 4­недельную ХТ (ACTD + VCR). Пациентам с опухолями средней злокачественности — постоперационную 18­недельную ХТ (ACTD + VCR).

Больные с опухолями низкой и средней степени злокачественности (II N) получали постоперационную 27­недельную ХТ (ACTD + VCR + EPI).

Пациентам с опухолями низкой и средней злокачественности (II N+ и III) проводили постоперационную 27­недельную ХТ (ACTD + VCR + EPI) в сочетании с радиотерапией. При опухолях высокой степени злокачественности — постоперационную 34­недельную ХТ этопозидом, карбоплатином, изофосфамидом и эпиадриамицином в сочетании с радиотерапией.

При степени IV проводили постоперационное лечение так же, как при новообразованиях II N+; при степени V — ХТ, назначенную индивидуально, в зависимости от общего состояния, возраста и гистологической структуры опухоли.

Для определения уровня эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови пробы крови брали в 8 ч утра. Уровень эритропоэтина измеряли с помощью стандартного набора ELISA («Quantikine IVD Epo, DEP00») методом двойного антительного сэндвича (длина волны 450 нм). Анализ процентного содержания лейкоцитов в периферической крови (WBC), уровень гемоглобина (Hb), эритроцитов (RBC), показатели гематокрита (Ht), содержание тромбоцитов (PLT) и ретикулоцитов (RTC) осуществляли помощью «CELL­DYN 3200» или

«CELL­DYN 4000». Уровень железа в сыворотке

крови определяли посредством колориметрического анализа («Hitachi 917»). Концентрацию трансферрина и ферритина в сыворотке крови измеряли с помощью стандартных наборов фирмы «ABBOTT» (№ 7D68­30, № В7А58Р). При определении ферритина использовали иммуноферментный анализ на микрочастицах (MEIA). Концентрацию креатинина в сыворотке крови определяли с помощью стандартного набора («ABBOTT», № S7D64­20,). Тест основан на ферментативной кинетической реакции. Концентрацию азота в сыворотке крови, мочевины в крови измерялаи с помощью стандартного набора («ABBOTT», № 7D75­20). Тест также основан на ферментативной кинетической реакции.

Анемию диагностировали при содержании

Hb < 11 г/дл, тяжелую анемию — при Hb < 10 г/дл. При наличии анемии проводили переливание эритроцитарной массы. Фиксировали осложнения ХТ в сравниваемых группах.

Факт инфицирования документировался при подтвержденном наличии патогенных бактерий с клиническими признаками инфекции.

РЕЗуЛЬТАТЫ И ИХ ОБСуЖДЕНИЕ

У пациентов обеих групп определяли примерно одинаковые средние значения содержания гемоглобина, количество эритроцитов, ретикулоцитов и тромбоцитов до и после нефрэктомии (табл. 1). Лечение при анемии успешно контролировалось в обеих группах во весь период ХТ. Во время сопутствующей терапии не выявляли каких­либо признаков кровотечения.

Таблица 1 Содержание гемоглобина (Hb), количество эритроцитов (RBC), ретикулоцитов и тромбоцитов (PLT) у детей с опухолью Вильмса

*Числитель — показатель до проведения нефрэктомии, знаменатель – после.

Различий в концентрации железа, трансферрина и ферритина сыворотки между сравниваемыми группами не отмечали (табл. 2).

Таблица 2 Уровень железа, трансферрина и ферритина

в сыворотке крови детей с опухолью Вильмса

*Числитель — показатель до проведения нефрэктомии, знаменатель – после.

Средний объем эритроцитарной массы, перелитой больным в 1­й группе, составлял 246 мл. Во 2­й группе у пациентов не было необходимости кровезамены. В этой же группе в течение сопутствующего лечения концентрация эпоэтина повысилась в 4 раза (от 5,05 перед лечением до 21,975 МЕ/мл — к концу терапии) (табл. 3). Не отмечали негативных эффектов лечения с помощью rHuEPO.

Таблица 3 Содержание эритропоэтина (EPO 1 – до ХТ, EPO 2 – после предоперационной ХТ, EPO 3 – после постоперационной ХТ)

в сыворотке крови

Заболеваемость нефробластомой составляет около 8 случаев на миллион у детей в возрасте младше 15 лет [15]. Большинство детей с опухолью Вильмса обращаются к врачу при наличии опухолевидного образования в брюшной полости. Лечение при нефробластоме включает ХТ с последующим хирургическим лечением и постоперационной ХТ согласно протоколу SIOP 92­01. Пациенты с нефробластомой часто страдают от связанной с опухолью анемии, которая как, правило, возникает по многим причинам. Низкое содержание гемоглобина (Hb) может возникать при опухолевом заболевании, а с другой стороны, может быть результатом осложнений ХТ [14].

Анемия — частое осложнение у больных онкологического профиля. Данное состояние характеризуется резким ухудшением качества жизни пациентов, высоким уровнем усталости, одышкой, сердцебиением, головокружением и снижением когнитивной функции [13, 14]. Анемия отрицательно влияет на результаты лечения, качество жизни и медиану выживаемости [6]. Компенсирующие эффекты анемии включают интенсивную диссоциацию кислорода, увеличение минутного сердечного выброса и частоты дыхания, или другие важные с метаболической точки зрения механизмы, улучшающие оксигенацию тканей [8].

Традиционно лечение при анемии состояло в трансфузии эритроцитарной массы. В соответствии с указаниями по лечению анемии, опубликованными в 2003 году Национальной всеобщей онкологической сетью США (NCCN), применение rHuEPO рекомендуется при снижении содержания Hb < 11 г/дл и обязательно при падении < 10 г/дл [8]. Трансфузии эритромассы связаны с высоким риском инфекции и развитием потенциального иммунодефицита [13]. Частота отрицательных эффектов при трансфузии эритроцитарной массы достигает 20% [8]. С 1980 года rHuEPO стал альтернативой традиционному лечению при анемии.

Существуют ли какие­либо основания для лечения эритропоэтином пациентов с нормальным или повышенным уровнем эндогенного эритропоэтина? Во время этого исследования детей с опухолью Вильмса подвергнули лечению с использованием PRB или rHuEPO с учетом базисного уровня EPO (линия раздела установлена на уровне 6 МЕ/мл). Определили постоянный высокий уровень EPO у детей, получавших лечение PRB, несмотря на наличие анемии. С другой стороны, у пациентов, принимавших rHuEPO, в период терапии уровень EPO не достиг значений такового в 1­й группе, несмотря на очевидный эффект лечения. Существуют данные, что у больных онкологического профиля уровень EPO не всегда связан со степенью анемии [9]. Показано, что чрезмерное образование воспалительных цитокинов задерживает стимулируемое анемией образование EPO. Подобные результаты получены и другими авторами [3, 5, 16]. Вопрос об использовании эритропоэтина у пациентов с опухолевыми заболеваниями не должен основываться только на учете уровня EPO, но в основном на симптомах, связанных с анемией. rHuEpo нельзя использовать при угрожающем жизни остром кровотечении в связи с относительно медленной реакцией на лечение цитокином.

Лечение эритропоэтином, принимаемым 3 раза в неделю (TIW) или 1 раз в неделю (QW), вызывает резкое и предсказуемое повышение уровней гемоглобина и гематокрита у взрослых пациентов с опухолями [13, 20, 21].

Есть несколько схем назначения и дозировки EPO. EPO, применяемый в дозе 150–300 МЕ/кг в виде подкожных инъекций (TIW), существенным образом снижает потребность в трансфузии, что установлено результатами двойного рандомизированного контрольного исследования [12]. Существуют также данные о часто используемом протоколе, предусматривающем прием 1 раз в неделю постоянной дозы 40 000 МЕ EPO [16]. Результаты клинических испытаний, проведенных с участием пациентов с новообразованиями, показали сходную эффективность двух схем назначения EPO [1, 4, 9]. Подобные результаты получены у детей больных раком, но не в группе пациентов с опухолью Вильмса [11, 18, 20].

Дети с нефробластомой, которых наблюдали

авторы этой работы, принимали 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. Подобная схема основывается на данных времени полужизни EPO, фармакокинетики и терапевтического опыта, полученного другими исследователями [2, 6, 11, 20].

Результаты этой группы пациентов показали высокую эффективность применения EPO у детей с опухолью Вильмса. У пациентов, у которых в период ХТ проводили трансфузии эритроцитарной массой (1­я группа), отмечена более высокая частота инфекционных осложнений по сравнению со 2­й группой, получавшей лечение rHuEPO. Задача исследования — контроль анемии в период ХТ при нефробластоме и применения rHuEPO. В период ХТ отмечали успешное лечение с помощью этого препарата без необходимости переливания эритроцитарной массы. Подобные результаты получила группа по изучению эпоэтина­альфа (Epoetin Alfa) [6]. Авторы не отметили каких­либо отрицательных эффектов при приеме EPO. Ввиду небольшой численности групп пациентов, статистический анализ результатов этих исследований представляется некорректным.

Пациенты, получавшие лечение rHuEpo, имели

ряд преимуществ, так как не нуждались в трансфузиях эритроцитарной массы, требующих клинического режима. Кроме того, лечение при анемии у детей этой группы непрерывное, в отличие от интенсивной терапии у детей, получавших PRB. Эффект EPO обусловлен естественной реакцией компенсации низкой концентрации Hb. Учитывая эффективность rHuEpo, исследование на большей популяционной группе может показать его преимущества при лечении анемии у детей с опухолью Вильмса.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Мы выражаем благодарность г­же Юстыне Хирш за помощь при переводе статьи на русский язык.

ЛИТЕРАТуРА

1. Aapro M, Bajetta E, Freund M,

   et al. Is there a possible sur­ vival benefit to increasing hemoglobin levels with epoietin alfa dur­ ing chemotherapy? Eur J Cancer 2004; 2 (Suppl 2): 20–8.

2. Beck MN, Beck D. Recombinant Erythropoietin in acute chemotherapy­induced anemia of children with cancer. Med Ped Oncol 1995; 25: 17–21.

    

3. Bolonaki I, Stiakaki E, Lydaki E,

   et al. Treatment with re­ combinant human erythropoietin in children with malignances. Pediatr Hematol Oncol 1996; 13: 111–21.

4. Chudek J, Więcek A, Kokot F,

   et al. Stężenie erytropoetyny w surowicy kobiet z guzami macicy lub jajnika. Przegl Lek 1998; 55: 47–50.

5. Csaki C, Ferencz T, Schuler D, Borsi JD. Recombinant human erythropoietin in the prevention of chemotherapy­induced anemia in children with malignant solid tumors. Eur J Cancer 1998; 34 (3): 364–7.

6. Dowd MD, Morgan ER, Langman CB, Murphy S. Serum erythropoietin levels in children with leukaemia. Med Pediatr On­ col, 1997; 28: 259–67.

7. Falkson CI, Keren-Rosenberg S, Uys A,

   et al. Recombinant Human erythropoietin in the treatment of cancer­related anaemia. Oncology 1994; 51: 497–501.

8. Ferrario E, Ferrari L, Bidoli P,

   et al. Treatment of cancer­ related anemia with epoetin alfa: a review. Cancer Treat Rev 2004; 30: 563–75.

9. Green DM, D’Angio GJ, Beckwith JB,

   et al. Wilms tumor. Ca Cancer J Clin 1996; 46: 46–63.

10. Iconomou G, Koutras A, Rigopoulos A,

    et al. Effect of re­ combinant human erythropoietin on quality of life in cancer pa­ tients receiving chemotherapy: Results of a randomized, controlled trial. J Pain Symp Man 2003; 25 (6): 512–8.

11. Kaczorowska-Hać B, Balcerska A. Endogennous erythropoietin levels in children with malignancies disorders. Acta Haematol Polonica 2003; 34 (2): 231–7.

12. Kettelhack C, Schoter D, Matthias D, Schlag PM. Serum Erythropoietin levels in patients with solid tumors. Eur J Cancer 1994; 30: 1289–91.

13. Leon P, Jimenez M, Barona P, Sierrasesumaga L. Recombinant human erythropoietin for the treatment of anemia in children with solid malignant tumors. Med Pediatr Oncol 1998; 30: 110–6.

14. Littlewood TJ, Bajetta E, Nortier JW,

    et al. Effects of epoie­ tin alfa on hematologic parameters and quality of life in cancer pa­ tients receiving nonplatinum chemotherapy: results of a random­ ized, double­blind, placebo­controlled trial. J Clin Oncol 2001; 19: 2875–82.

15. MacMillan ML, Freedman MH. Recombinant human erythropoietin in children with cancer. J Pediatr Hem Oncol 1998; 20 (3): 187–9.

16. Miller CB, Jones RJ, Piantadosi S,

    et al. Decreased eryth­ ropoietin response in patients with the anemia of cancer. N Engl J Med 1990; 322: 1682–92.

17. Mohanddas K, Aledort L. Transfusion requirements, risk and costs for patients with malignancy. Transfusion 1995; 35: 427–30.

18. Piroso E, Erslev AJ, Caro J. Inappropriate increase in erythropoietin titers during chemotherapy. Am J Haematol 1989; 32: 248–54.

     

19. Sawicz-Birkowska K. Leczenie nerczaka u dzieci. Zalecenia Polskiej Grupy Pediatrycznej ds. leczenia guzów litych. Wrocław, (Protokół 92­01) 1995.

20. Shilling RF. Anemia of chronic disease a minsomer edito­ ral. Ann Intern Med, 1991; 115: 572–3.

21. Siena S, Secondino S, Giannetta L, Carminati O, Pedraz- zoli P. Optimising management of neutropenia and anaemia in cancer chemotherapy — advances in cytokine therapy. Critical Rev Oncol/Hematol 2003; 48S: S39–S47.

Опухоль Вильмса (для родителей) — Nemours Kidshealth

Что такое опухоль Вильмса?

Опухоль Вильмса — это редкий рак почки, который хорошо поддается лечению. Большинство детей с опухолью Вильмса выживают и продолжают жить нормальной, здоровой жизнью.

Также известная как нефробластома , опухоль Вильмса может поражать обе почки, но обычно развивается только в одной. Врачи считают, что опухоль начинает расти по мере развития плода в утробе матери, при этом некоторые клетки должны формироваться в почках, а не образовывать опухоль.

Каковы признаки и симптомы опухоли Вильмса?

До того, как у большинства детей диагностировали опухоль Вильмса, у них не было никаких признаков рака, и они обычно действовали и играли нормально. Часто родитель обнаруживает у ребенка твердую гладкую шишку на животе. Это не редкость, когда масса становится довольно большой до того, как ее обнаруживают. Фактически, средняя опухоль Вильмса на момент постановки диагноза составляет 1 фунт.

У некоторых детей также может быть:

• тошнота
• боль в животе
• высокое кровяное давление (гипертония)
• кровь в моче
• потеря аппетита
• лихорадка

Несмотря на то, что опухоли Вильмса часто бывают большими, большинство из них не распространилось на другие части тела.Это облегчает успешное лечение, чем если бы раковые клетки распространились (метастазировали) в другие части тела.

Как диагностируется опухоль Вильмса?

Несколько тестов используются для подтверждения диагноза опухоли Вильмса и определения стадии заболевания. Эти тесты могут включать:

• Ультразвук: обычно проводится первым тестом, он использует звуковые волны вместо рентгеновских лучей, чтобы сделать изображение области.
• Компьютерная томография / компьютерная томография: позволяет получить подробное изображение поперечного сечения органа с помощью рентгеновских лучей.Это чрезвычайно полезно для обнаружения опухолей и определения того, распространился ли рак (метастазировал).
• МРТ: использует радиоволны и сильные магниты для получения подробных изображений внутренних частей тела. Это позволяет врачам увидеть, есть ли рак в каких-либо крупных кровеносных сосудах рядом с почкой.
• Рентген: для поиска метастазов, особенно в легких.
• Сканирование костей: использует небольшое количество радиоактивного материала для выделения любых участков пораженной кости.
• Лабораторные тесты: , такие как анализы крови и мочи, для проверки общего состояния здоровья ребенка и выявления любых побочных эффектов (таких как низкий уровень красных или белых кровяных телец) лечения.

Что вызывает опухоль Вильмса?

Некоторые генетические факторы (например, синдромы врожденных дефектов) могут повысить вероятность развития опухоли Вильмса у ребенка, в том числе:

• семейный или личный анамнез синдрома Беквита-Видеманна (состояние, связанное с большими внутренними органами)
• WAGR (отмечены дефекты радужной оболочки, почек, мочевыводящих путей или гениталий)
• Синдром Дениса-Драша (порок половых органов)

Дети с факторами риска опухоли Вильмса должны проходить ультразвуковое обследование каждые 3 месяца примерно до 6 или 7 лет.Те, кто находится в группе высокого риска, могут пройти обследование, пока не станут немного старше.

с.

Как лечится опухоль Вильмса?

Лечение опухоли Вильмса зависит от нескольких вещей. Наиболее важными являются стадия рака на момент постановки диагноза и его состояние, или .
гистология раковых клеток. Большинство опухолей Вильмса имеют «благоприятную» гистологию, то есть их легче вылечить.

Врачи используют систему стадирования для описания степени опухоли. Очень агрессивная опухоль лечится с помощью интенсивных лекарств, чтобы достичь наилучших шансов на излечение.Ребенок с менее инвазивным заболеванием получит наименьшее количество необходимых лекарств, что поможет уменьшить долгосрочные побочные эффекты.

Наиболее распространенные этапы:

• Стадия I: Рак обнаруживается только в одной почке и может быть полностью удален хирургическим путем. Около 41% всех опухолей Вильмса относятся к I стадии.
• Стадия II: Рак распространился за пределы почки на окружающую область, но его можно полностью удалить хирургическим путем. Около 23% — это II стадия.
• Стадия III: Рак не распространился за пределы брюшной полости, но не может быть полностью удален хирургическим путем.Около 23% — это III стадия.

Операция обычно проводится для лечения опухоли Вильмса. При радикальной нефрэктомии хирург удаляет:

• опухоль
• вся почка
• его мочеточник (трубка, по которой моча из почки в мочевой пузырь)
• надпочечник (железа, расположенная над почкой)
• Окружающая жировая ткань

Когда рак поражает обе почки, хирурги обычно удаляют как можно большую часть рака и сохраняют как можно больше здоровой ткани почек, чтобы избежать трансплантации почки.

Все планы лечения обычно включают как хирургическое вмешательство, так и химиотерапию. На более поздних стадиях также может потребоваться лучевая терапия. Оба метода лечения имеют краткосрочные и долгосрочные риски.

Краткосрочные (или временные) эффекты могут включать:

• тошнота и рвота
• потеря аппетита
• язвы во рту
• усталость
• Выпадение волос
• Ослабленная иммунная система
• кровотечение или синяк

Долгосрочные (или поздние) эффекты могут включать:

• Развитие вторичного рака (например, лейкемии)
• Ослабление некоторых внутренних органов, например сердца
  Однако польза от лечения намного перевешивает эти риски.

п.

Как я могу помочь своему ребенку?

Родители могут не знать, смогут ли они позаботиться о своем ребенке после лечения в больнице. Врачи, медсестры и медицинские работники на дому предоставят информацию и поддержку, необходимые для оказания помощи родителям в уходе за ребенком после или между посещениями больницы.

В зависимости от лечения уровень домашнего ухода может быть разным. Лечение опухоли Вильмса не так интенсивно, как при других видах рака, поэтому у большинства детей не будет того, чего они не могут сделать.

Большинство детей, леченных от опухоли Вильмса, не имеют особых потребностей в питании. Им также не нужно принимать лекарства от низкого количества клеток крови, как это делают большинство других онкологических больных. Однако родители должны следить за признаками проблем, такими как лихорадка, тошнота, рвота или диарея. Ребенку с высокой температурой следует немедленно обратиться к врачу.

По окончании терапии медицинская бригада предоставит график последующих анализов, например:

• Рентген грудной клетки или компьютерная томография
• Анализы крови
• медицинский осмотр

Если рак вернется, лечение будет основано на его гистологии и на том, сколько времени прошло с момента последнего лечения.Чем дольше не было рака, тем лучше. Но опухоль Вильмса обычно не возвращается. Отсутствие рака в течение как минимум 2 лет после лечения, как правило, является очень хорошим признаком.

Опухоль Вильмса (опухоль почки) | Детская больница Филадельфии

Опухоль Вильмса, также называемая нефробластомой, представляет собой злокачественную (раковую) опухоль, возникающую в клетках почек. Это наиболее распространенный тип рака почек (почек), на который приходится около 6 процентов всех онкологических заболеваний у детей.Как и в случае любого рака, прогноз и долгосрочное выживание могут сильно отличаться от ребенка к ребенку, но большинство детей с опухолью Вильмса можно излечить от болезни.

Опухоль Вильмса не связана с раком почки у взрослых. Опухоль обычно поражает одну почку, но примерно у 5-10 процентов детей с опухолью Вильмса поражены обе почки.

У кого диагностирована опухоль Вильмса?

Опухоль Вильмса встречается у детей примерно до 8 лет. Около 75 процентов случаев возникают в возрасте до 5 лет, а средний возраст детей с диагнозом опухоль Вильмса составляет от 2 до 3 лет.По неизвестным причинам опухоль Вильмса поражает больше чернокожих детей, чем белых.

Средний возраст диагноза опухоли Вильмса у детей зависит от того, поражены ли одна или обе почки:

• Если поражена одна почка (односторонняя опухоль Вильмса), возраст постановки диагноза обычно составляет 42-47 месяцев
• Если поражены обе почки (двусторонняя опухоль Вильмса), возраст постановки диагноза обычно составляет 30-33 месяца

Большинство случаев опухоли Вильмса возникают случайно (спорадически).Они являются результатом мутаций в клетках почек, которые обычно происходят после рождения. Однако в некоторых случаях генетический дефект увеличивает риск опухоли Вильмса.

Опухоль Вильмса характеризуется:

• Вздутие живота, часто с одной стороны
• Лихорадка
• Боль в животе
• Запор
• Высокое артериальное давление (гипертония)
• Большие вздутые вены на животе
• Кровь в моче (гематурия)
• Усталость
• Потеря аппетита
• Похудание
• Частые инфекции мочевыводящих путей

После сбора полной истории болезни и проведения физического обследования вашего ребенка врач может также назначить следующие тесты, чтобы определить, распространился ли рак (метастазировал):

• УЗИ брюшной полости. В этом тесте визуализации используются высокочастотные звуковые волны и компьютер для создания изображений внутренних органов, кровеносных сосудов и тканей.
• Сканирование костей. В этом визуализирующем тесте, который используется для обнаружения рака костей, используется специальный радиоактивный материал, который вводится в вену. Вещество скапливается в пораженных участках кости и воспринимается специальными камерами, улавливающими радиоактивность.
• Компьютерная томография брюшной полости (компьютерная томография или компьютерная томография). В этом визуальном тесте используются рентгеновские лучи и компьютерные технологии для получения подробных изображений поперечного сечения (срезов) тела, включая кости, мышцы, жир и органы.Он может указывать на образование в почках и на то, распространился ли рак на другие органы, такие как легкие.
• Рентген грудной клетки. Этот визуальный тест позволяет получить изображения сердца, легких и костей.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ). МРТ использует радиоволны и сильные магниты с компьютерной техникой. МРТ показывает более подробные изображения, чем КТ и УЗИ, и может помочь врачам определить, не проник ли рак в один из основных кровеносных сосудов, расположенных рядом с почкой.
• Анализы крови и мочи. Эти лабораторные тесты помогают оценить функцию почек и печени.
• Биопсия. Образец ткани удаляется и исследуется под микроскопом; это помогает подтвердить диагноз и помогает в плане лечения.

Пораженная почка и, возможно, прилегающие лимфатические узлы могут быть удалены хирургическим путем. Кроме того, опухоль Вильмса лечится химиотерапией и высокими дозами радиации, чтобы убить оставшиеся раковые клетки.

Протонная терапия опухоли Вильмса

Протонная терапия, более адресная форма лучевой терапии, предлагается в Детской больнице Филадельфии в качестве варианта лечения опухоли Вильмса.Эта терапия проводится в партнерстве с Penn Medicine в Центре протонной терапии Робертса.

Общий показатель излечения опухоли Вильмса составляет 85 процентов. Однако, как и в случае любого рака, прогноз и долгосрочное выживание могут сильно варьироваться от ребенка к ребенку. Своевременная медицинская помощь и агрессивная терапия важны для лучшего прогноза. Для ребенка с диагнозом опухоль Вильмса необходимо постоянное наблюдение, поскольку могут возникнуть побочные эффекты лучевой терапии и химиотерапии, а также вторичное злокачественное новообразование.

Хирургия опухоли Вильмса

Подробнее о хирургическом лечении

Большинству детей с опухолью Вильмса требуется хирургическое вмешательство как часть их плана лечения. В CHOP вашего ребенка будет лечить многопрофильная команда, в которую входят хирурги, онкологи, онкологи-радиологи и практикующие медсестры, которые вместе составляют план лечения, специально предназначенный для вашего ребенка. Вы и ваш ребенок встретитесь с терапевтической командой, чтобы у вашей семьи была возможность построить с ними доверительные отношения.Перед операцией проводится сканирование, чтобы оценить степень опухоли в почке и определить, распространилась ли она на другие части тела, например, на легкие.

У некоторых детей, лечившихся от опухоли Вильмса, много лет спустя развиваются осложнения. Наша программа по борьбе с раком предоставляет вам и вашему ребенку информацию о потенциальных долгосрочных эффектах конкретного лечения, полученного вашим ребенком, а также о способах мониторинга и лечения этих эффектов.

Опухоль Вильмса: Детская онкология Джонса Хопкинса

Записаться на прием

410-955-8751

Об опухоли Вильмса

Опухоль Вильмса — это рак почки, который обычно возникает у детей младше 9 лет.Примерно у 10% пациентов опухоль Вильмса возникает в обеих почках, и в некоторых случаях одна почка имеет злокачественную опухоль, а другая почка имеет один или несколько доброкачественных узелков. В редких случаях опухоль Вильмса связана с дополнительными аномалиями, такими как отсутствие радужной оболочки глаза (аниридия), разница в длине конечностей между левой и правой сторонами (гемигипертрофия) или увеличение языка и большой вес при рождении (как в случае Беквит-Вайдеманна). синдром). Опухоль Вильмса может распространяться на лимфатические узлы в брюшной полости и в легкие, а в редких случаях — на печень, но не распространяется на кости, костный мозг или мозг.

• вздутие живота
• образование в животе
• боль в животе
• снижение аппетита
• запор
• кровь в моче
• высокое кровяное давление
• усталость

после тщательного сбора анамнеза и физического осмотра мы обычно получаем :

• КТ грудной клетки, брюшной полости и таза с пероральным и внутривенным контрастом
• Рентген грудной клетки (в качестве исходного для помощи при последующем наблюдении)
• УЗИ брюшной полости для оценки крупных кровеносных сосудов на предмет опухоли участие
• анализ мочи на кровь и белок
• анализы крови для измерения показателей крови и функции печени и почек
• Эхо-анализ сердца и ЭКГ, в качестве исходного уровня
• Консультация хирурга и онколога-радиолога

Опухоль Вильмса будет обнаружена на Компьютерная томография: большая плотная масса внутри почки, отодвигающая нормальную почку в сторону.Радиолог обычно может легко отличить солидную опухоль в этом месте от доброкачественных процессов, таких как кистозная болезнь или инфекция.

Хотя опухоль Вильмса на сегодняшний день является наиболее распространенной солидной опухолью, которая развивается в почках у педиатрических пациентов, другие опухоли, которые могут присутствовать, включают мезобластную нефрому (обычно у младенцев), светлоклеточную саркому, рабдоидную опухоль и почечно-клеточную карциному (в подростки, хотя чаще встречаются у взрослых). Все эти опухоли требуют хирургической резекции.

После прохождения диагностических исследований планируется хирургическая биопсия. Если опухоль Вильмса затрагивает только одну почку и не слишком велика и не распространяется далеко в крупные кровеносные сосуды, операция повлечет за собой удаление всей опухоли вместе с пораженной почкой. Дети очень хорошо справляются с одной оставшейся почкой. Если опухоль слишком велика для резекции или затрагивает обе почки, мы берем небольшую биопсию, а затем используем химиотерапию для уменьшения опухоли (опухолей), а затем через 6-9 недель проводим вторую операцию.Будет проведена центральная линия для проведения химиотерапии.

На основании результатов визуализационных исследований и хирургического вмешательства будет назначена клиническая стадия:

• Опухоль I стадии полностью удалена
• Опухоль II стадии прорастала через капсулу почки, но была полностью удалена
• Остаточная опухоль брюшной полости III стадии (из-за распространения лимфатических узлов, попадания
  опухолевых клеток в брюшную полость или опухоли, слишком большой для удаления)
• Стадия IV опухоль распространилась на легкое или печень

Оценка Опухоль патолог позволяет определить степень опухоли: либо благоприятная гистология (FH, 96% пациентов), либо неблагоприятная гистология (UH, 4% пациентов).

Терапия зависит от стадии и степени опухоли. Пациентам предоставляется возможность записаться на протоколы групповой терапии детской онкологии или они могут выбрать лечение вне протокола со стандартной терапией, как указано ниже:

• Винкристин I стадии и Актиномицин D внутривенно, более 22 недель
• Винкристин II стадии и Актиномицин D внутривенно, более 22 недель
• Винкристин, стадия III, актиномицин D и адриамицин, внутривенно более 28 недель, и облучение брюшной полости
• Стадия IV Винкристин, актиномицин D и адриамицин, внутривенно, более 28 недель, с облучением брюшной полости и легких ( если есть метастазы в легкие)
• UH Винкристин, Актиномицин D, Адриамицин, Этопозид, Циклофосфамид, внутривенно в течение 33 недель и лучевая терапия

Общий показатель излечения составляет примерно 85%, при примерно 90% стадии I — 99% стадии II, 85% пациентов стадии III, 66% стадии IV и 66% пациентов с неблагоприятной гистологией (UH) вылечились.

Пациенты с начальной стадией I или II опухолью Вильмса, у которых наблюдается рецидив, все еще могут быть излечены с помощью более интенсивной химиотерапии. Пациенты с начальной стадией III или IV или опухолью Вильмса UH, у которых наблюдается рецидив, все еще могут быть излечены с помощью интенсивной химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (это включает забор крови пациента или стволовых клеток костного мозга с последующей химиотерапией в очень высоких дозах и наконец, повторная инфузия собственных стволовых клеток пациента для восстановления показателей крови).

После завершения терапии пациенты наблюдаются на предмет рецидива с помощью компьютерной томографии грудной клетки, рентгенографии грудной клетки и ультразвукового исследования брюшной полости каждые 3 месяца в течение первых 3 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение следующих 2 лет, после чего пациент по-прежнему следует сбор анамнеза и физикальное обследование. Анализы крови и мочи также берутся при каждом посещении. Если был назначен Адриамицин, то исследование сердца и ЭКГ будут проводиться каждые 2-3 года. Подавляющее большинство пациентов имеет мало долгосрочных побочных эффектов от терапии.

Опухоль Вильмса: MedlinePlus Genetics

В образование опухоли Вильмса вовлечены изменения любого из нескольких генов. Опухоль Вильмса часто связана с мутациями гена WT1 , гена CTNNB1 или гена AMER1 . Эти гены предоставляют инструкции по созданию белков, которые регулируют активность генов и способствуют росту и делению (пролиферации) клеток. Мутации гена WT1 , CTNNB1 и AMER1 приводят к неконтролируемой пролиферации клеток, что способствует развитию опухоли.

Изменения на коротком (p) плече хромосомы 11 также связаны с развитием опухоли Вильмса. Два гена в этой области, IGF2 и h29 , либо включены, либо выключены в зависимости от того, была ли копия гена унаследована от матери или от отца. Это специфическое для родителей различие в активации генов — явление, называемое геномным импринтингом. В некоторых случаях опухоли Вильмса нарушения в процессе геномного импринтинга на хромосоме 11 приводят к потере активности гена h29 и повышению активности гена IGF2 в клетках почек.В результате потеря активности гена h29 , который обычно сдерживает рост клеток, и повышение активности гена IGF2 , который способствует росту клеток, вместе приводят к неконтролируемому росту клеток и развитию опухоли у людей с опухолью Вильмса.

В большинстве случаев опухолей Вильмса с поражением одной почки и почти во всех случаях с поражением обеих почек считается, что опухоли возникают из незрелой почечной ткани, которая никогда не развивалась должным образом. Эти незрелые ткани известны как нефрогенные остатки.Вероятно, что наличие нефрогенных остатков связано с генетическими изменениями, и что дополнительные генетические изменения вызывают развитие нефрогенных остатков в опухоль.

Генетические состояния, которые имеют общую генетическую причину с опухолью Вильмса, также могут иметь этот рак как признак. Эти состояния включают синдром WAGR, синдром Дениса-Драша и синдром Фрейзера, которые вызваны мутациями в гене WT1 . Опухоль Вильмса также наблюдалась у людей с синдромом Беквита-Видемана, который может быть вызван изменениями в геномном импринтинге генов IGF2 и h29 .Опухоль Вильмса может быть признаком других генетических состояний, вызванных мутациями в других генах.

Многие дети с опухолью Вильмса не имеют выявленных мутаций ни в одном из известных генов. В этих случаях причина состояния неизвестна. Вероятно, что другие, неизвестные гены также связаны с развитием опухоли Вильмса.

Опухоль Вильмса — Детская исследовательская больница Св. Иуды

Что такое опухоль Вильмса?

Опухоль Вильмса — это солидная злокачественная опухоль почки, которая возникает из незрелых клеток почек.

У большинства детей с опухолью Вильмса нет ясной причины. Определенные факторы окружающей среды (например, контакт с токсичными химическими веществами) могут увеличить риск развития этого заболевания, но необходимы дополнительные исследования.

У детей больше шансов заболеть опухолью Вильмса, если они также имеют следующее:

• Синдром WAGR (опухоль Вильмса — аниридия — задержка развития мочеполовой системы)
• Синдром Дениса-Драша
• Синдром Беквита-Видемана

Около 1 .У 5% детей с опухолью Вильмса есть член семьи с этим заболеванием (семейная опухоль Вильмса). Примерно от 5 до 10% детей с опухолью Вильмса имеют опухоли обеих почек (так называемые двусторонние опухоли), которые могут передаваться по наследству.

• Иногда в пораженной почке присутствует более одной опухоли Вильмса. Это не означает, что болезнь распространилась.
• Каждая опухоль развивается сама по себе и может происходить из незрелых клеток, называемых «нефрогенными остатками» в почке.
• Если опухоль Вильмса распространится, то это будет частично из-за генетики, а частично из-за того, насколько далеко зашла болезнь.
• Опухоль Вильмса может распространяться в кровеносные сосуды, окружающие почку, в виде опухолевого сгустка (тромба). Другое частое место распространения — легкие.

Насколько распространена опухоль Вильмса?

• Опухоль Вильмса — четвертый по распространенности тип рака у детей и самый распространенный тип рака почки у детей.
• Около 500 новых случаев опухоли Вильмса выявляется каждый год в Соединенных Штатах, что затрагивает примерно одного из 10 000 детей. До 5% случаев рака, диагностируемых ежегодно, являются опухолью Вильмса.
• Риск развития опухоли Вильмса выше у афроамериканцев, чем у европеоидов, и ниже у азиатов.
• Детям с опухолью Вильмса в одной почке обычно ставят диагноз в возрасте около 3 лет. У детей с опухолью Вильмса в обеих почках обычно диагностируют около 2 лет.
• Мужчины и женщины страдают одинаково.

Каковы симптомы опухоли Вильмса?

Опухоли Вильмса могут значительно вырасти до появления каких-либо симптомов.Когда они появляются, симптомы могут быть похожи на симптомы других заболеваний.

Одним из первых симптомов, которые можно заметить, является большая шишка или твердое образование в животе (животе) вашего ребенка. Их живот также может казаться намного больше, чем обычно. Чаще всего это происходит при одевании, купании или смене подгузника вашего ребенка.

Другие симптомы опухоли Вильмса включают:

• Лихорадка
• Тошнота
• Потеря аппетита
• Кровь в моче
• Запор
• Высокое кровяное давление (гипертония)
• Одышка
• Лихорадка, которая победила ‘ t go away

Как лечится опухоль Вильмса?

Лечение включает комбинацию хирургического вмешательства и химиотерапии, а также может включать лучевую терапию (для пациентов с запущенным заболеванием).

В США опухоль почти всегда удаляется сразу после обнаружения. В Европе пациенту обычно сначала назначают несколько недель химиотерапии. Оба метода дают высокие показатели успеха лечения.

• Операция — используется для удаления опухоли (опухолей). У пациентов с односторонней опухолью Вильмса часто удаляют всю почку вместе с опухолью.
  • Сложные для удаления опухоли и двусторонние опухоли обычно сначала лечат химиотерапией, чтобы уменьшить их размер и облегчить удаление.
• Химиотерапия («химиотерапия») — использует мощные лекарства для уничтожения раковых клеток или предотвращения их роста (деления) и образования новых раковых клеток:
  • Химиотерапия вводится в кровоток через большой центральный катетер («центральная линия») ), чтобы он мог путешествовать по всему телу.
  • Комбинированная терапия использует более одного типа химиотерапии одновременно и необходима для лечения опухоли Вильмса.
  • Химиотерапия применяется либо для уменьшения опухоли перед операцией, чтобы защитить пациента от распространения опухолевых клеток на другие части тела, либо для лечения заболевания, которое уже распространилось за пределы первичной опухоли.

Если опухоль распространилась за пределы почки в брюшную полость или легкие, ребенку потребуется более интенсивная химиотерапия и он получит облучение, направленное конкретно на место (а) опухоли.

• Лучевая терапия — использует высокоэнергетические рентгеновские лучи или другие виды излучения, чтобы убить раковые клетки или остановить их рост:
  • Внешнее облучение использует устройства вне тела для доставки дозы рентгеновского излучения.
  • Для внутреннего облучения используются иглы, семена, проволока или катетеры (трубки) для доставки излучения непосредственно к раку или близко к нему.

Для опухоли Вильмса, которая вернулась (рецидив), лечение зависит от того, насколько далеко распространилось заболевание и какие методы лечения уже использовались.

Каковы показатели выживаемости при опухоли Вильмса?

Долгосрочная выживаемость отличная:

• Излечимы от 85 до 90% пациентов с опухолью Вильмса с благоприятной гистологией. Гистология — это то, как клетки выглядят под микроскопом, в данном случае опухолевые клетки.
• Показатели излечения у пациентов с анапластической гистологией, более агрессивной формой опухоли Вильмса, ниже.
• Пациенты, получающие лечение от опухоли Вильмса, должны продолжать тщательное медицинское наблюдение, поскольку хронические проблемы со здоровьем встречаются у 25% выживших. Эти проблемы со здоровьем связаны с высоким кровяным давлением, а также с работой сердца и почек.

Почему стоит выбрать Сент-Джуд для лечения опухоли Вильмса вашего ребенка?

• Сент-Джуд — единственный комплексный онкологический центр, назначенный Национальным институтом рака и предназначенный исключительно для детей.
• Семьи никогда не получают счета из Санкт-Петербурга.Джуду за лечение, путешествия, жилье и еду — ведь все, о чем должна беспокоиться семья, — это помогать своему ребенку жить.
• Сент-Джуд провел больше клинических испытаний по лечению рака, чем любая другая детская больница в Соединенных Штатах.
• Соотношение количества медсестер и пациентов в Сент-Джуде не имеет себе равных — в среднем 1: 3 в гематологии и онкологии и 1: 1 в отделении интенсивной терапии.
• Сент-Джуд имеет большой опыт лечения детей с двусторонней опухолью Вильмса (рак обеих почек).Около 20% детей в Соединенных Штатах с двусторонней опухолью Вильмса проходят операцию в Сент-Джуде.
• Наши хирурги первыми применили метод удаления злокачественной опухоли с сохранением здоровой ткани почек. Это называется «нефроносохраняющая операция». Такой подход не только обеспечивает отличную выживаемость, но также помогает детям избежать почечной недостаточности, диализа и трансплантации.
• Текущий подход к лечению пациентов с опухолью Вильмса направлен на ограничение терапии и ее побочных эффектов для пациентов с низким риском рецидива опухоли.Терапия увеличивается для пациентов с высоким риском возврата опухоли и для детей с анапластической гистологией.
• В лаборатории ученые пытаются найти опухоли, которые с большей вероятностью сопротивляются терапии. Исследователи находят гены, которые связаны с плохими результатами и возвращением опухолей.
• Лица, пережившие рак, особенно вылечившиеся в молодом возрасте, с возрастом сталкиваются с медицинскими и психосоциальными проблемами. Клиника Св. Иуды после завершения терапии (ACT) предоставляет ресурсы и наблюдает за пациентами в течение 10 лет после постановки диагноза или до 18 лет, в зависимости от того, что наступит позже.
• Веб-сайт St. Jude предназначен только для образовательных целей и не занимается предоставлением медицинских консультаций или профессиональных услуг. Информация, представленная на этом сайте, не должна использоваться для диагностики или лечения проблем со здоровьем или заболеваний. Это не замена профессиональной помощи. Если у вас есть или вы подозреваете, что у вас могут быть проблемы со здоровьем, вам следует проконсультироваться со своим врачом.

Опухоль Вильмса

Почки — это органы, которые фильтруют продукты жизнедеятельности из крови и выделяют мочу.Опухоль Вильмса (нефробластома) — злокачественная опухоль почки. Считается, что это вызвано аномальными генами. Опухоль может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего встречается у детей от 1 до 5 лет.

Признаки и симптомы

Обычно есть несколько ранних признаков, указывающих на наличие опухоли. Большинство детей кажутся здоровыми. Самый частый признак — опухоль или образование в брюшной полости. Часто родители впервые обнаруживают массу во время купания или одевания ребенка.

Другие признаки и симптомы могут включать:

Диагноз

Если есть серьезные подозрения на опухоль Вильмса, будет проведена операция.Операция проводится по двум причинам: 1) удалить как можно большую часть опухоли; 2) получить кусочек опухоли для исследования (биопсии) под микроскопом. Патолог изучит образец и решит, можно ли поставить точный диагноз опухоли Вильмса.

Тесты, используемые для оценки пациентов с опухолью Вильмса, включают анализы крови, рентген, компьютерную томографию и ультразвуковое сканирование брюшной полости (живота) (см. Рисунок 1 ).

Промежуточные категории

Категории стадии описывают, насколько далеко распространилась опухоль.Постановка важна, потому что она помогает выбрать лучшее лечение для ребенка.

Есть пять стадий опухоли Вильмса:

1. Стадия I
   Опухоль ограничивается почкой, которая была полностью удалена во время операции. Ребенок может нормально функционировать с одной почкой.
2. Стадия II
   Опухоль распространяется за почку, но полностью удаляется во время операции.
3. Стадия III
   Опухоль осталась в брюшной полости или в лимфатических узлах, или опухоль разорвалась.Признаков распространения за пределы живота нет.
4. Стадия IV
   Опухоль распространилась за пределы брюшной полости, обычно в легкие или печень.
5. Стадия V
   Опухоль поражает обе почки.

Лечение

Лечение опухоли Вильмса включает хирургическое вмешательство, химиотерапию, а иногда и лучевую терапию. Лечение, которое выберет врач, зависит от стадии.

• Операция проводится по удалению как можно большей части опухоли с сохранением функции почек (см. Рисунок 2 ).Обычно это означает полное удаление пораженной почки.
• Лучевая терапия обычно проводится на III и IV стадиях.
• Тип химиотерапии и продолжительность лечения будут зависеть от стадии опухоли. Онколог объяснит, какая химиотерапия понадобится вашему ребенку.

Последующий уход

• Вашему ребенку будет назначен повторный прием к онкологу, чтобы контролировать его реакцию на лечение.
• Рентген, компьютерная томография легких и УЗИ брюшной полости оставшейся почки и печени будут проводиться время от времени.Это необходимо для проверки, возвращается ли опухоль.

Если у вас есть какие-либо вопросы или опасения, обязательно поговорите со своим врачом или медсестрой.

Опухоль Вильмса (PDF)

HH-I-133 6/90, Revised 10/14 Copyright 1990, Национальная детская больница

Причины, типы, симптомы, диагностика и лечение

Что такое опухоль Вильмса?

Опухоль Вильмса (также называемая нефробластомой) является наиболее распространенным раком почек у детей.У большинства детей есть опухоль на одной почке, но около 5% получают опухоль на обеих.

Причины неясны, но чаще всего поражает детей от 3 до 4 лет. Это гораздо реже после пятилетнего возраста. Врачи начинают лучше выявлять и лечить этот тип рака, поэтому многие дети, у которых он есть, полностью выздоравливают.

Симптомы опухоли Вильмса

Некоторые дети с опухолью Вильмса не замечают симптомов. Другие могут иметь:

Многие опухоли Вильмса становятся очень большими прежде, чем их заметят.Иногда они являются единственным признаком болезни. Средний размер — 1 фунт.

Причины опухоли Вильмса

Все виды рака возникают, когда клетки вашего тела начинают бесконтрольно расти. Если у вашего ребенка опухоль Вильмса, его клетки почек не выросли так, как должны. Вместо этого они превратились в раковые клетки. В большинстве случаев это происходит из-за случайного изменения гена. Редко это происходит из-за изменений генов, переданных от родителей.

Факторы риска опухоли Вильмса

Факторы, которые могут повысить вероятность развития опухоли Вильмса у ребенка, включают:

• Возраст. Возраст большинства детей, страдающих этим типом рака, составляет от 3 до 5 лет.
• Пол. Девочки болеют ею чаще, чем мальчики.
• Гонка. У чернокожих детей вероятность получить опухоль Вильмса несколько выше, чем у детей других рас.
• Семейная история . Если у кого-то в вашей семье была опухоль Вильмса, шансы, что ваш ребенок тоже заболеет, выше.
• Врожденные дефекты . Это могут быть:

• Яички, которые не выпали (крипторхизм)
• Отверстие полового члена находится на нижней стороне, а не на кончике (гипоспадия)
• Полное или частичное отсутствие окрашенной области глаз (аниридия)
• Большая рука или нога (гемигифертрофия)

• Другое состояние здоровья. Опухоль Вильмса иногда встречается у детей с другими редкими заболеваниями:

• Синдром WAGR вызывает проблемы с мочевыводящими путями.
• У мальчиков с синдромом Дениса-Драша есть яички, но есть и женские черты.
• Микроцефалия — это когда ребенок рождается с необычно маленькой головой.
• Синдром Беквита-Видеманна вызывает внутренние органы больше, чем обычно.

Типы опухолей Вильмса

Существует два типа опухолей Вильмса, разделенных по тому, как клетки выглядят под микроскопом.

• Гистология благоприятная. Более 9 из 10 опухолей Вильмса попадают в эту группу. Это означает, что между раковыми клетками нет большой разницы. У детей с этим типом есть хорошие шансы на выздоровление.
• Неблагоприятная или анапластическая гистология. Этот тип имеет множество деформированных раковых клеток. Вылечить может быть намного сложнее.

Диагностика опухоли Вильмса

Прием вашего ребенка к врачу, вероятно, будет включать:

• Медицинский осмотр и историю болезни.Ваш врач спросит о симптомах и о том, есть ли у вас в семье рак или проблемы с мочевыводящими путями.
• Анализ крови, чтобы проверить, насколько хорошо работают почки и печень вашего ребенка, насколько хорошо у них красные и белые кровяные тельца, а также свертываемость крови.
• Анализ мочи для поиска крови
• Визуализирующие обследования, такие как УЗИ, МРТ или компьютерная томография живота вашего ребенка

Если врач обнаружит опухоль в почке вашего ребенка, он может:

• Взять небольшой образец посмотреть под микроскопом (биопсия)
• Заказать дополнительные визуализационные исследования, чтобы узнать, распространилось ли заболевание
• Сделайте сканирование костей для поиска пораженных костей

Стадия опухоли Вильмса

Ваш врач будет использовать результаты анализов для расчета узнать, как далеко распространилась опухоль.Это называется постановкой. Стадии опухоли Вильмса:

• Стадия I. Это только одна почка. Операция может все это удалить.
• II этап. Рак переместился в область вокруг почки, но хирургическое вмешательство может удалить все это.
• III этап. Рак не распространился за пределы живота ребенка. Хирургия не может удалить все это.
• IV этап. Рак распространился на более удаленные части тела, такие как легкие, кости или мозг, или на лимфатические узлы за пределами живота.
• Стадия V. Опухоли в обеих почках.

Лечение опухоли Вильмса

Как лечить опухоль Вильмса, зависит от степени распространения рака. Он может включать хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию.

Хирургия

Если ваш врач оперирует, он может выполнить одну из следующих процедур:

• Частичная нефрэктомия. Удаляет опухоль и некоторые здоровые ткани вокруг нее.
• Радикальная нефрэктомия. Удаляет пораженную почку, мочеточник (трубку, по которой мочу выводится из почки), надпочечник над почкой и близлежащие ткани.
• Удаление обеих почек. В некоторых случаях врачу необходимо удалить обе почки. Затем вашему ребенку потребуется диализ с использованием аппарата для фильтрации отходов из его крови. Как только они станут достаточно здоровыми, им могут сделать пересадку почки.

Химиотерапия

Определенные лекарства могут бороться или убивать раковые клетки в организме вашего ребенка.Большинству детей с опухолью Вильмса в какой-то момент во время лечения будет проведена химиотерапия. Эти препараты также могут влиять на здоровые клетки, вызывая побочные эффекты, в том числе:

• Выпадение волос
• Усталость
• Язвы во рту
• Потеря аппетита
• Тошнота и рвота
• Диарея или запор
• Синяки или кровотечение легче, чем обычно
• Более высокая вероятность заражения

Ваша медицинская бригада часто сможет справиться с побочными эффектами.

Радиация

Сильная радиация также может убивать раковые клетки.